JP2020505394A5 - - Google Patents

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  1. 下記式(I)
    Figure 2020505394
     I
    （式中、
    Rは、
    H、F、Cl、Br、I、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-6-シクロアルキル、NC-、HNRN-C(=O)-、C1-4-アルキル-NRN-C(=O)-、C3-6-シクロアルキル-NRN-C(=O)-、ヘテロシクリル-NRN-C(=O)-、ヘテロアリール-NRN-C(=O)-、HOOC-、C1-4-アルキル-O-C(=O)-、O2N-、HRNN-、C1-4-アルキル-RNN-、C1-4-アルキル-C(=O)NRN-、C3-6-シクロアルキル-C(=O)NRN-、ヘテロシクリル-C(=O)-NRN-、ヘテロアリール-C(=O)NRN-、C1-4-アルキル-S(=O)2NRN-、C3-6-シクロアルキル-S(=O)2NRN-、ヘテロシクリル-S(=O)2NRN-、ヘテロアリール-S(=O)2NRN-、HO-、C1-6-アルキル-O-、HOOC-C1-3-アルキル-O-、ヘテロシクリル-C1-3-アルキル-O-、フェニル-C1-3-アルキル-O-、C3-6-シクロアルキル-O-、ヘテロシクリル-O-、ヘテロアリール-O-、C1-4-アルキル-S-、C3-6-シクロアルキル-S-、ヘテロシクリル-S-、C1-4-アルキル-S(=O)-、C3-6-シクロアルキル-S(=O)-、ヘテロシクリル-S(=O)-、C1-4-アルキル-S(=O)2-、C3-6-シクロアルキル-S(=O)2-、ヘテロシクリル-S(=O)2-、フェニル-S(=O)2-、ヘテロアリール-S(=O)2-、HNRN-S(=O)2-、C1-4-アルキル-NRN-S(=O)2-、ヘテロシクリル、フェニル、及びヘテロアリールから成る群より選択され、
    ここで、Rについて言及した残基の群内の各アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基又は下位基は、任意に1個以上のF原子で置換されていてもよく、かつ任意に、Cl、C1-3-アルキル、NC-、(RN)2N-、HO-、C1-3-アルキル-O-、及びC1-3-アルキル-S(=O)2-から独立に選択される1〜3個の基で置換されていてもよく；並びに
    Rについて言及した残基の群内の各フェニル及びヘテロアリール基又は下位基は、任意に、F、Cl、C1-3-アルキル、HF2C-、F3C-、NC-、(RN)2N-、HO-、C1-3-アルキル-O-、F3C-O-、及びC1-3-アルキル-S(=O)2-から独立に選択される1〜5個の置換基で置換されていてもよく；
    Rについて言及した残基の群内の各ヘテロシクリル基又は下位基は、
    1個のCH2基がNRN-又は-O-に置き換えられているシクロブチル基；
    1個のCH2基が-C(=O)-、-NRN-、-O-、-S-、若しくは-S(=O)2-に置き換えられ及び／又は1個のCH基がNに置き換えられているC5-6-シクロアルキル基；
    1個のCH2基が-NRN-若しくは-O-に置き換えられ、第2のCH2基が-NRN-、-C(=O)-若しくは-S(=O)2-に置き換えられ及び／又は1個のCH基がNに置き換えられているC5-6-シクロアルキル基；及び
    2個のCH2基が-NRN-に置き換えられているか又は1個のCH2基が-NRN-に置き換えられ、もう一方のCH2基が-O-に置き換えられ、かつ第3のCH2基が-C(=O)-若しくは-S(=O)2-に置き換えられ及び／又は1個のCH基がNに置き換えられているC5-6-シクロアルキル基
    から選択され；
    Rについて言及した残基の群内の各ヘテロアリール基又は下位基は、
    テトラゾリルと、=N-、-NRN-、-O-、及び-S-から互いに独立に選択される1、2、若しくは3個のヘテロ原子を含有する5又は6員ヘテロ芳香環とから選択され、
    ここで、-HC=N-単位を含有するヘテロ芳香族基では、この基は任意に-NRN-C(=O)-に置き換えられていてもよく；
    1個以上のNH基を有するヘテロアリール及びヘテロシクリル環では、前記NH基のそれぞれがNRNに置き換えられており；
    R1は、H、F、Cl、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル-、HO-C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル、NC-、HO-、C1-4-アルキル-O-、C3-6-シクロアルキル-O-、C1-4-アルキル-S-、C1-4-アルキル-S(O)-、及びC1-4-アルキル-S(O)2-から成る群より選択され、
    ここで、R1について言及した残基の群内のいずれのアルキル及びシクロアルキル基又は下位基も任意に1個以上のF原子で置換されていてもよく、かつmが2、3又は4の場合、複数のR1は同一又は異なっていてよく；
    mは、1、2、3、及び4から選択される整数であり；
    R2は、H、F、Cl、C1-4-アルキル、NC-、及びC1-4-アルキルオキシから成る群より選択され、
    ここで、R2について言及した残基の群内のいずれのアルキル基又は下位基も任意に1個以上のF原子で置換されていてもよく、かつnが2又は3の場合、複数のR2は同一又は異なっていてよく；
    R3は、H、F、Cl、C1-4-アルキル、NC-、及びC1-4-アルキル-O-から成る群より選択され、
    ここで、R3について言及した残基の群内の各アルキル基又は下位基は、任意に1個以上のF原子で置換されていてもよく；
    nは、1、2、及び3から選択される整数であり；
    RNは、H、C1-4-アルキル、HO-C1-4-アルキル-(H2C)-、C1-3-アルキル-O-C1-4-アルキル-、C1-4-アルキル-C(=O)-、C1-4-アルキル-NH-C(=O)-、C1-4-アルキル-N(C1-4-アルキル)-C(=O)-、C1-4-アルキル-O-C(=O)-、及びC1-4-アルキル-S(=O)2-から成る群より互いに独立に選択され、
    ここで、RNについて言及した残基の群内の各アルキル基又は下位基は、任意に1個以上のF原子で置換されていてもよく；
    前記いずれの定義においても、特に断りのない限り、いずれのアルキル基又は下位基も直鎖であるか又は分岐していてよい）
    の化合物又はその塩。
  2. Rが、H、F、Cl、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、NC-、HNRN-C(=O)-、C1-4-アルキル-NRN-C(=O)-、C3-6-シクロアルキル-NRN-C(=O)-、ヘテロシクリル-NRN-C(=O)-、HOOC-、HRNN-、C1-4-アルキル-RNN-、C1-4-アルキル-C(=O)NRN-、C3-6-シクロアルキル-C(=O)NRN-、ヘテロシクリル-C(=O)NRN-、C1-4-アルキル-S(=O)2NRN-、HO-、C1-6-アルキル-O-、HOOC-(C1-2-アルキル)-O-、ヘテロシクリル-C1-2-アルキル-O-、フェニル-C1-2-アルキル-O-、C3-6-シクロアルキル-O-、ヘテロシクリル-O-、ヘテロアリール-O-、C1-4-アルキル-S(=O)2-、C3-6-シクロアルキル-S(=O)2-、ヘテロシクリル-S(=O)2-、HNRN-S(=O)2-、C1-4-アルキル-NRN-S(=O)2-、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから成る群より選択され、
    ここで、Rについて言及した残基の群内の各アルキル、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基又は下位基は、任意に1個以上のF原子で置換されていてもよく、かつ任意に、Cl、H3C-、NC-、RNHN-、HO-、H3C-O-、及びH3C-S(=O)2-から独立に選択される1〜2個の基で置換されていてもよく；
    Rについて言及した残基の群内の各ヘテロアリール基又は下位基は、任意に、F、Cl、H3C-、F3C-、NC-、(RN)2N-、HO-、H3C-O-、F3C-O-、及びH3C-S(=O)2-から独立に選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
    Rについて言及した残基の群内の各ヘテロシクリル基又は下位基は、
    1個のCH2基が-NRN-又は-O-に置き換えられているシクロブチル基；
    1個のCH2基が-C(=O)-、-NRN-、-O-、-S-若しくは-S(=O)2-に置き換えられ及び／又は1個のCH基がNに置き換えられているC5-6-シクロアルキル基；
    1個のCH2基が-NRN-若しくは-O-に置き換えられ、第2のCH2基が-NRN-、-C(=O)-若しくは-S(=O)2-に置き換えられ及び／又は1個のCH基がNに置き換えられているC5-6-シクロアルキル基
    から選択され；
    Rについて言及した残基の群内の各ヘテロアリール基又は下位基は、
    テトラゾリルと、=N-、-NH-、O及びSから互いに独立に選択される1、2又は3個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロ芳香環と、1又は2個の=N-原子を含有する6員ヘテロ芳香環とから選択され、ここで、-HC=N-単位は、任意に-NH-C(=O)-に置き換えられていてもよく；
    かつ1個以上のNHを含有する前記ヘテロアリール及びヘテロシクリル基又は下位基のそれぞれにおいて、前記NH基はNRNに置き換えられている、
    請求項1に記載の化合物又はその塩。
  3. Rが、
    H、F、Cl、-CN、H2NC(=O)-、H3CNH-C(=O)-、(H3C)2N-C(=O)-、HOOC-、H2N-；
    任意に1個以上のFで置換されていていてもよく、又は任意にHO-で一置換されていてもよいC1-3-アルキル；
    任意にNC-で一置換されていてもよいシクロプロピル；
    任意にC1-4-アルキル、HOOC-、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル又は1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラニルで一置換されていてもよいH3C-O-
    （H3C-O-に任意に付着された前記C1-4-アルキル基は、任意にHO-又はH3C-S(=O)2-で一置換されていてもよく、かつ
    前記オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル及び1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラニル基は、任意にH3C-又はHO-で一置換されていてもよい）；
    シクロプロピル-O、テトラヒドロフラニル-O-、テトラヒドロピラニル-O-、及びベンジル-O-；並びに
    ピラゾリル、オキサゾリル、チアサゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジン-2-オニル、ピラジニル、ピリミジニル、及びピリミジン-4-オニルから選択されるヘテロアリール基
    （前記ヘテロアリール基は、それぞれ任意にH3C-又はH3C-O-で一置換されていてもよく、かつ
    前記ヘテロアリール基中の各H-N基は、任意にH3C-N又は(H3C)2C(OH)-H2C-Nに置き換えられていてもよい）
    から成る群より選択される、
    請求項1に記載の化合物又はその塩。
  4. R1がH、F、Cl、H3C-、H3C-H2C -、(H3C)2CH-、F3C-、及びH3C-O-であり；
    R2がH又はFであり；
    R3がHであり；
    mが2であり、かつ
    nが1である、
    請求項1、2又は3に記載の化合物又はその塩。
  5. R1がH3C-である、
    請求項1、2、3又は4に記載の化合物又はその塩。
  6. Rが、
    H、F、Cl、-CN、H2NC(=O)-、H3CNH-C(=O)-、(H3C)2N-C(=O)-、HOOC-、H2N-；
    任意に1個以上のFで置換されていてもよく、又は任意にHO-で一置換されていてもよいC1-3-アルキル；
    任意にNC-で一置換されていてもよいシクロプロピル；
    任意にC1-4-アルキル、HOOC-、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル又は1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラニルで一置換されていてもよいH3C-O-
    （H3C-O-に任意に付着された前記C1-4-アルキル基は、任意にHO-又はH3C-S(=O)2-で一置換されていてもよく、かつ
    前記オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル及び1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラニル基は、任意にH3C-又はHO-で一置換されていてもよい）；
    シクロプロピル-O、テトラヒドロフラニル-O-、テトラヒドロピラニル-O-、及びベンジル-O-；並びに
    ピラゾリル、オキサゾリル、チアサゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジン-2-オニル、ピラジニル、ピリミジニル、及びピリミジン-4-オニルから選択されるヘテロアリール基
    （前記ヘテロアリール基は、それぞれ任意にH3C-又はH3C-O-で一置換されていてもよく、かつ
    前記ヘテロアリール基中の各H-N基は、任意にH3C-N又は(H3C)2C(OH)-H2C-Nに置き換えられていてもよい）
    から成る群より選択され；
    R1がH3C-であり；
    mが2であり；
    R2がH又はFであり；
    nが1であり；かつ
    R3がHである、
    請求項1に記載の化合物又はその塩。
  7. Rが、
    H、F、Cl、H3C-、H3C-H2C-、(H3C)2CH-、
    Figure 2020505394
     、F3C-、HOCH2-、-CN、H2N-C(=O)-、H3C-NH-C(=O)-、(H3C)2N-C(=O)-、HOOC-、H2N、H3C-O-、シクロプロピル-O-、
    Figure 2020505394
     （式中、アスタリスク(-*)は付着部位／点を示す）
    から成る群より選択され；
    R1がH3C-であり；
    mが2であり；
    R2がFであり；
    nが1であり；かつ
    R3がHである、
    請求項1に記載の化合物又はその塩。
  8. 下記式I.1、I.2、I.3、又はI.4
    Figure 2020505394
     に示す構造及び立体化学を有する、
    請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物又はその塩。
  9. 下記構造
    Figure 2020505394

    Figure 2020505394

    の1つを有する化合物又はその塩。
  10. 請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物の医薬的に許容される塩。
  11. 請求項1〜9のいずれか1項に記載の1種以上の化合物又はその1種以上の医薬的に許容される塩を含み、任意に1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤を共に含んでいてもよい、医薬組成物。
  12. 2型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満症、心血管疾患又は脂質異常症等の予防及び／又は治療に使用するための、請求項11に記載の医薬組成物。
  13. 下記式
    Figure 2020505394
     （式中、
    R3はHであり、
    R'はH又はC1-4-アルキルであり、かつ
    LGはF、Cl、Br、又はIである）
    に示す構造及び立体化学を有する化合物又はその塩。
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