JP2020503373A - 胃腸系の運動を促進する複合ビタミン組成物 - Google Patents

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Abstract

ビタミンB及びビタミンCの複合組成物、及び胃腸系運動不足に関連した胃腸状態疾患を治療及び/又は予防するための、薬物又は健康食品の製造における前記組成物の使用を開示する。該組成物は、ビタミンB組成物又はその類似体若しくは誘導体及びビタミンC又はその類似体若しくは誘導体を含む。【選択図】なし

Description

(発明の分野)
本発明は、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物、特に胃腸系の運動を促進するためのビタミンB及びビタミンCを含む組成物に関する。本組成物は、胃腸運動不足に関連する状態又は疾患を予防及び/又は治療するのに適している。
(発明の背景)
今日、人々の生活の重圧は一般に増加しており、生活のテンポは加速しており、競争は日増しに激しくなっている。ますます多くの患者が、胃腸障害又は胃腸不快感に苦しんでいる。その病因は広範囲にわたり、その症状も様々である。
胃腸(GI)運動は、消化系を通じて栄養物を輸送する調和した神経筋過程である。胃腸系運動の悪化は、胃食道逆流症、胃不全麻痺(例えば、糖尿病性及び外科手術後胃不全麻痺)、過敏腸症候群(IBS)、腸閉塞、及び便秘(例えば、機能性又は薬物誘発性便秘)に関与する場合があり、並びに工業化国家の最も大きな医療負担の1つである。上記を考慮して、胃腸系の運動を効果的に刺激する方法は、非常に望ましく、そのような方法があったなら、当技術分野の進歩となるであろう。
機能性消化不良及び慢性胃炎では、腹部膨満、上腹部痛、嘔気、及び食欲不振などのような症状を有することが多い。この種の症状の重要な原因は、胃腸運動障害によって引き起こされる胃内容排出の遅延である。そして、胃腸運動障害は、IBSの原因となる傾向がある。現在、胃腸運動の治療用薬物には、メトクロプラミド、ドンペリドン、及びイトプリドがある。
過去、胃腸疾患の治療のための多くの種類の薬物が存在したが、優れた治療作用を有し、かつ副作用のない薬物はほとんどなく、長期的医療作用を有し、並びに胃腸機能を向上させ、胃腸運動を促進し、かつ胃腸不快感症状を緩和する薬物又は医療製品すら、稀である。
上記のように、(1) 強力な中枢性抗嘔吐作用及び胃腸管刺激作用を有するドーパミン受容体遮断薬であるメトクロプラミドは、胃平滑筋の弛緩を阻害し、コリン作動性(cholinergic)への胃腸平滑筋の反応を増加させ、胃内容排出を加速させ、かつ胃噴門の活動を増加させることができる。さらにまた、この薬物はプロラクチンの放出を刺激する機能を有する。メトクロプラミドの副作用には一般に、無気力、過敏症、疲労、及び脱力がある。さらに、高用量又は長期のこの薬物の使用により、ドーパミン受容体が遮断され、パーキンソン病の症状を示す場合がある。(2) 末梢性ドーパミン受容体アンタゴニストであるドンペリドンは、上部胃腸蠕動及び緊張復帰を促進し、胃内容排出を助長し、胃噴門及び十二指腸の運動を増加させ、幽門収縮を調整し、かつ食道蠕動及び下部食道括約筋の緊張を高めることができる。血液脳関門の透過性が乏しいため、ドンペリドンは脳内のドーパミン受容体へのアンタゴニスト作用をほとんど有さない。ドンペリドンを高用量で静脈内注射すると、発作が引き起こされる場合があることが、国外で報告されている(中国にはこの製品は存在しない)。しかしながら、この薬物は強力なプロラクチン放出薬物であり、月経障害を引き起こす場合がある。(3) イトプリドは、ドーパミン受容体の遮断及びアセチルコリンエステラーゼの阻害の2つの作用を有する。イトプリドは内在のアセチルコリンの放出を刺激し、その加水分解を阻害することにより、胃及び十二指腸の運動を高め、胃内容排出を助長することができる。また、イトプリドは中程度の抗嘔吐作用を有する。年配又は老齢の患者は、注意してこの薬物を使用するべきである。
ビタミンBは全て水溶性であり、そのほとんどが補酵素であり、糖、タンパク質、及び脂質のインビボ代謝に関与する。
ビタミンB1(チアミン)は胃腸蠕動を促進し、食欲を増加させることができる。ビタミンB1はコリンエステラーゼのアセチルコリンを加水分解する活性を阻害することができる。ビタミンB1が欠乏すると、コリンエステラーゼの活性が増加し、アセチルコリンの加水分解が加速され得る。アセチルコリンは重要な神経伝達物質であり、それが不足すると、特に胃腸管及び腺での神経伝導を冒す神経伝導障害がもたらされ、かつ緩慢な胃腸蠕動、腹部膨満、消化腺分泌の減少、及び食欲の低下がもたらされ得る。
ビタミンB2はフラビンタンパク質において多くの重要な補酵素を構成する。ビタミンB2はフラビンモノヌクレオチド(FMN)及びフラビンアデニンジヌクレオチド(FAD)へと変換され得るものであり、これらは両方とも、組織呼吸において重要な補酵素であり、酵素系中で水素を転移する機能を果たし、糖、タンパク質、及び脂質の代謝に関与し、正常な視覚機能を維持することができる。さらに、ビタミンB2はビタミンB6を活性化させ、トリプトファンをナイアシンへと変換することができ、赤血球の完全性の維持に関係し得る。ビタミンB2は上皮組織、例えば胃腸粘膜組織の健康を維持し、向上させることができる。人体でB2が欠乏する場合、特に、重度の不足状態において、人体腔の粘膜層は粘膜損傷を引き起こす問題を有することとなり、それにより発癌性化学物質の発癌性作用が高められ得る。従って、ビタミンB2は癌を予防することができる。
ビタミンB3(ナイアシン)は体内のデヒドロゲナーゼの補酵素を構成する。人体のビタミンBのうち、最も多くの量が要求されるビタミンB3は、消化系の健康を維持するだけでなく、胃腸障害を軽減する。ナイアシンは人体においてニコチンアミドに変換される。ニコチンアミドは補酵素I及び補酵素IIの構成要素であり、インビボ脂質代謝、組織呼吸の酸化過程、及び炭水化物の嫌気性分解に関与する。ビタミンB3は消化系の健康を維持し、胃腸障害を緩和し、かつ便秘の症状を効果的に緩和することができる。ビタミンB3が不足すると、口角口唇炎、舌炎、及び下痢などがもたらされ得る。下痢はこの疾患の典型的な症状である。その初期段階では、便秘が起こることが多い。続いてこれに腸炎並びに腸壁、消化腺、腸壁及び粘膜、並びに腸絨毛の委縮に起因する下痢が併発することが多い。糞便は水っぽいか又は糊状であり、量が多く、強い悪臭を有し、時に血を含む。病変が肛門に近い場合、しぶり腹が起こり得る。下痢はしばしば重度かつ難治性であり、吸収障害を併発し得る。
ビタミンB5(パントテン酸)は補酵素Aの活性形態を有し、インビボのアシルキャリアであり、糖、脂質、及びタンパク質の代謝に関与する。それらは相乗的に働いて代謝を調節し、皮膚及び筋肉の健康を維持し、免疫系及び神経系の機能を高め、かつ細胞の成長及び分裂を促進する(赤血球の産生の促進及び貧血の予防を含む)。ビタミンB5が欠乏すると、食欲不振(anepithymia)、消化不良を含む症状がもたらされ、かつ十二指腸潰瘍にかかりやすくなり得る。
ビタミンB6はピリドキシン、ピリドキサール、及びピリドキサミンを含み、これらは互いに変換可能である。ビタミンB6は酵素を介してインビボでATPと反応し、続いて生理活性を有する多様な酵素の補酵素へと変換され得るものであり、それによりアミノ酸及び脂質の様々な代謝機能に関与する。ビタミンB1と合わせると、ビタミンB6は強い鎮痛作用を有する。ビタミンB12は上記2つの組合わせによる鎮痛作用を高め、末梢神経疾患及び脊髄疾患に起因する疼痛を緩和することができる。アジスロマイシンと混合したビタミンB6の静脈内点滴により、胃腸管へのアジスロマイシンの副作用を低下させることができるという研究が、報告されている。ビタミンB6の主要な標的は血液、筋肉、神経、皮膚などである。ビタミンB6の機能は抗体の合成、消化系における胃酸の産生、(特に食事に補充すべき)脂質及びタンパク質の利用、及びナトリウム/カリウムバランスの維持(神経系の安定化)である。ビタミンB6が欠乏すると細胞が損傷し、体液性免疫が冒される。ビタミンB6の供給により、免疫が向上し、体内の発癌性物質が低下し、一定の抗癌作用を得ることができる。
ビタミンH、ビオチン、及び補酵素Rとしても知られるビタミンB7は、体内の脂肪酸及び炭水化物の代謝に関与し、タンパク質合成を促進する。また、ビタミンB7はビタミンB12、葉酸、及びパントテン酸の代謝に関与する。ビタミンB7は尿素の合成及び排泄を促進し、体の免疫反応及び感染症への抵抗性を高め、正常組織のリソソーム膜を安定化し、体の体液性免疫及び細胞性免疫を維持し、一連のサイトカインの分泌に影響を及ぼし、体の免疫機能を向上させ、かつ肛門周囲の湿疹及び掻痒の症状を低下させることができる。ビオチン側鎖のカルボキシル基は、アミド結合を介して酵素のリシン残基に結合することができる。ビオチンはカルボキシルキャリアであり、また、ビタミンB12、葉酸、及びパントテン酸の代謝に関与する。
ビタミンB9(葉酸)は水溶性ビタミンBに属し、プテリジン、p-アミノ安息香酸、及びグルタミン酸残基からなる。この薬物は腸管によって吸収され、続いて門脈を通過して肝臓に入り、肝臓でジヒドロ葉酸レダクターゼの作用下に活性テトラヒドロ葉酸へと変換される。テトラヒドロ葉酸は体内の「1炭素基」のキャリアである。「1炭素基」はテトラヒドロ葉酸とその5位又は10位の炭素原子で結合することができ、主にプリンヌクレオチド及びピリミジンヌクレオチドの合成及び変換に関与する。ウラシルヌクレオチドのチミジンヌクレオチドへの変換に要求されるメチル基は、「1炭素基」を有するテトラヒドロ葉酸によって提供されるメチレン基に由来する。結果として、葉酸不足は「1炭素基」転移の障壁、及びチミジンヌクレオチドの合成の困難をもたらし得るものであり、それによりDNA合成に影響を及ぼし、細胞分裂速度を減速させる、すなわち、細胞周期がG1期にとどまるのみとなり、S期及びG2期は相対的に延長される。上記の変化は造血細胞に影響を及ぼす(巨赤芽球性貧血を引き起こす)だけでなく、体細胞(特に、消化管粘膜細胞)にも影響を及ぼす。葉酸不足はB1吸収障害をもたらし得る。葉酸の女性に対する健康利益は医学コミュニティにおいて広く認められており、妊娠中及び授乳中の女性は葉酸を補給するべきである。その上、葉酸は、直腸癌及び心疾患を予防するために使用することができる。また、葉酸はフリーラジカルによる染色体の破壊を防ぐことが見出されている。葉酸の不足したヒトは、巨赤芽球性貧血及び白血球減少症に罹患し得る。
デオキシアデノシンコバラミンは、体内のビタミンB12の主要な存在形態であり、メチルコバラミン及び補酵素B12へと変換されて初めて活性を示すコバルトを含む赤色化合物である。ビタミンB12及び葉酸は、DNA合成において重要な役割を果たす。さらにまた、ビタミンB12は赤血球の成熟及び神経系の正常な維持において重要な役割を果たす。これはしばしば葉酸の役割に関連する。葉酸は細胞内で複数の補酵素形態を有し、いくつかの研究から、葉酸が胃腸癌の発生を妨害することができ、葉酸により萎縮性胃炎を治療し、胃粘膜病理を改善することができることが示唆されている。
重酒石酸コリンは、リン脂質の変換を促進し、脂質の働きを加速させる作用を有し、胆汁排出促進作用を有する；イノシトールは細胞代謝を促進し、発達を促進し、かつ食欲を増加させることができる。p-アミノ安息香酸(PABA)は実際、葉酸の構成要素であり、体内で補酵素として機能する。PABAは葉酸と共に働いてタンパク質代謝及び血液細胞産生を促進する。
アスコルビン酸としても知られるビタミンCは、抗酸化性ビタミンの1つである。ビタミンCは、体内のヒドロキシル化反応に関与し、骨、歯、並びに結合組織及び非上皮組織における間質性接着の形成に要求される。ビタミンCは歯、骨、及び血管の正常な機能を維持し、疾患への抵抗性を増加させることができる。ビタミンCは様々な集団において異なるレベルで不足していることが報告されている。体に何らかの小さな問題を有する場合、すぐにビタミン及びミネラルを補給して、栄養素の不足を改善するべきであり、特に年配者はより注意を払うべきである。ビタミンは多くの疾患への予防作用を有し、多くの疾患は多かれ少なかれビタミンCの欠乏と関係し得るものであり、またビタミンCを多くの他の薬物と併用して、いくつかの疾患を治療することができる。ビタミンCは、フリーラジカルの脅威から体を保護する酸化防止剤である。また、ビタミンCは補酵素である。多くの研究により、ビタミンCが発癌性のN-ニトロソ化合物の合成を遮断し、亜硝酸塩を含む塩漬けされ、酢漬けされ、燻製にされた食物(ベーコン、ソーセージなど)中の発癌性硝酸アンモニウムの形成を防ぎ、癌を防ぐことができ、特に、ビタミンCは直腸癌及び結腸癌に対してより優れた予防作用を有することが、示されている。同時に、ビタミンCは肛門の血管を軟化させ、肛門の伸縮性を増加させる作用を有する。VCは熱又は酸化剤によって容易に損傷を受け、特に光、微量重金属、及び蛍光物質はその酸化を促進し得るものであり、そのためにVCの応用は大きく制限される。従って、VCの金属塩、様々な酸とVCによって生成されるエステル、並びにVC及び炭水化物の化合物などを含むビタミンCの誘導体は、VCの不安定性を取り除くことができるだけでなく、VCの生理機能をより効果的に発揮することができる。これらの誘導体には、ビタミンC(L-アスコルビン酸)、アスコルビン酸ナトリウム(L-アスコルビン酸ナトリウム)、リン酸アスコルビルマグネシウム、L-アスコルビン酸ポリリン酸、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビンステアレート(ascorbin stearate)、ビタミンC及びグルコースの化合物などがある。
作用機序の観点からは、ビタミンBは人体のエネルギー代謝に関与する重要な補酵素であり、ビタミンCはビタミンBのメンバーの体吸収を促進することができる。マルチビタミンBCを使用して人体のエネルギー代謝を改善し、胃腸管により多くのエネルギーを提供し、それによって不適切な胃腸運動に起因する機能性消化不良を改善する。エネルギー代謝の増加の機序には、炭水化物及び脂質がエネルギーを放出することを支援すること、アミノ酸を分解すること、並びに体全体にわたって栄養素の含む酸素及びエネルギーを輸送することがある。マルチビタミンBCは、胃腸系の運動を促進するための安全性のより高い新規薬物又は健康食品となる可能性が高いが、今日までビタミンB及びビタミンCの胃腸系の運動を促進する機能、特に病理的状態にある胃腸系の運動障害へのビタミンB及びビタミンCの治療作用及び調節作用を証明する証拠は未だ存在しない。ビタミンBのファミリーメンバーは多数あり、かつそれらは相互に依存する関係にあるため、ビタミンBの成分選択及び相溶性は、胃腸系の運動障害の治療又は調節のための薬物又は健康食品の製造に非常に重要である。
(発明の開示)
(A. 発明の概要)
本発明は、それを必要とする対象(subject)における胃腸系の運動を刺激する方法に関し、ここで該対象は、胃腸系の疾患(すなわち、障害、状態、症状、又は薬物誘発性若しくは外科手術誘発性の機能不全)に罹患している。該方法は、それを必要とする対象に、治療有効量のビタミンB及びビタミンCを含む組成物を投与することを含む。本発明において言及されるビタミンは、それらの対応する類似体又は誘導体を含み、例えばビタミンB1はチアミン及びその類似体又は誘導体を意味し、ビタミンB2はリボフラビン及びその類似体又は誘導体を示し；ビタミンB3はニコチン酸及びその類似体又は誘導体を指し；ビタミンB5はパントテン酸及びその類似体又は誘導体を意味し；ビタミンB6はピリドキシン及びその類似体又は誘導体を意味し；ビタミンB7はビオチン及びその類似体又は誘導体であり；ビタミンB9は葉酸及びその類似体又は誘導体を意味し；ビタミンB12はシアノコバラミン及びその類似体又は誘導体を意味し；ビタミンCはアスコルビン酸及びその類似体又は誘導体を意味するなどである。好ましい一実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ニコチン酸)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビオチン、及びビタミンCを含む組成物である。より好ましい一実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ニコチン酸)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、及びイノシトールを含む組成物である。別のより好ましい実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビタミンB12、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、イノシトール、及びp-アミノ安息香酸を含む組成物である。
別の態様において、本発明は有効量のビタミンB及びビタミンCの組合わせ、並びに医薬として許容し得る担体を含む組成物を提供する。好ましい一実施態様において、組成物は、有効量のビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビオチン、及び医薬として許容し得る担体を含む。より好ましい一実施態様において、組成物は、有効量のビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、イノシトール、及び医薬として許容し得る担体を含む。別のより好ましい実施態様において、組成物は、有効量のビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビタミンB12、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、イノシトール、p-アミノ安息香酸、及び医薬として許容し得る担体を含む。
さらに別の態様において、本発明は、有効量のビタミンB及びビタミンCの組合わせ、並びに胃腸疾患を治療及び/又は予防するための有効量の薬物を含む組成物に関する。好ましい一実施態様において、組成物は有効量のビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビオチン、ビタミンC、並びに胃腸疾患を治療及び/又は予防するための有効量の薬物を含む。より好ましい一実施態様において、組成物は、有効量のビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、イノシトール、並びに胃腸疾患を治療及び/又は予防するための有効量の薬物を含む。別のより好ましい実施態様において、組成物は、有効量のビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビタミンB12、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、イノシトール、p-アミノ安息香酸、並びに胃腸疾患を治療及び/又は予防するための有効量の薬物を含む。
なおさらに別の態様において、本発明は、有効量のビタミンB及びビタミンCの組合わせ、並びに有効量の他のビタミン化合物を含む組成物に関する。好ましい一実施態様において、組成物は、有効量のビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビオチン、ビタミンC、及び有効量の他のビタミン化合物を含む。より好ましい一実施態様において、組成物は、有効量のビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、イノシトール、及び有効量の他のビタミン化合物を含む。別のより好ましい実施態様において、組成物は、有効量のビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビタミンB12、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、イノシトール、p-アミノ安息香酸、及び有効量の他のビタミン化合物を含む。他のビタミン化合物には、ビタミンA、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK化合物などがある。
胃腸運動の促進は、それを必要とする対象(object)における薬物誘発性胃腸機能不全(例えば、オピオイド誘発性の、例えばモルヒネ誘発性の腸機能不全又は便秘)の治療方法において使用される。該方法は、治療有効量のビタミンB及びビタミンCの組合わせを投与することを含む。該対象は、外科手術後の疼痛の抑制、又は慢性疼痛の抑制のために、オピオイド物質又はオピオイド類を使用することができる。オピオイド物質及びオピオイド類の例には、モルヒネ、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、メサドン、フェンタニル、及びそれらの抗炎症薬(例えば、アセトアミノフェン又はアスピリン)との組合わせがある。好ましい一実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビオチン、及びビタミンCを含む組成物である。より好ましい一実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、及びイノシトールを含む組成物である。別のより好ましい実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビタミンB12、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、イノシトール、及びp-アミノ安息香酸を含む組成物である。
胃腸運動の促進は、治療有効量のビタミンB及びビタミンCの組合わせを投与することによって、それを必要とする対象における胃不全麻痺の治療に使用することができる。好ましい一実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビオチン、及びビタミンCを含む組成物である。より好ましい一実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、及びイノシトールを含む組成物である。別のより好ましい実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビタミンB12、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、イノシトール、及びp-アミノ安息香酸を含む組成物である。
別の実施態様において、胃腸運動の促進は、それを必要とする対象における胃食道逆流症(GERD)の治療方法において使用される。該方法は、治療有効量のビタミンB及びビタミンCの組合わせを投与することを含む。好ましい一実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビオチン、及びビタミンCを含む組成物である。より好ましい一実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、及びイノシトールを含む組成物である。別のより好ましい実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビタミンB12、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、イノシトール、及びp-アミノ安息香酸を含む組成物である。具体的な実施態様において、該胃食道逆流症は、夜間胃食道逆流症である。
また、本発明は、治療有効量のビタミンB及びビタミンCの組合わせを投与することによる、それを必要とする対象における過敏腸症候群(IBS)の治療のための、胃腸運動を促進する方法を提供する。好ましい一実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビオチン、及びビタミンCを含む組成物である。より好ましい一実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、及びイノシトールを含む組成物である。別のより好ましい実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビタミンB12、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、イノシトール、及びパラ-アミノ安息香酸を含む組成物である。該過敏腸症候群は、便秘型過敏腸症候群又は便秘下痢交代型過敏腸症候群のいずれかであり得る。
また、本発明は、治療有効量のビタミンB及びビタミンCの組合わせを投与することによって、それを必要とする対象における胃腸運動を促進することにより、便秘を治療する方法を提供する。便秘は、機能性便秘(悪習、食習慣、老化、及び他の非器質性病理に起因する)及び薬物誘発性便秘を含む。好ましい一実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビオチン、及びビタミンCを含む組成物である。より好ましい一実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビタミンB12、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、及びイノシトールを含む組成物である。別のより好ましい実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、イノシトール、及びp-アミノ安息香酸を含む組成物である。
一実施態様において、胃腸運動の促進は、それを必要とする対象における、外科手術に起因する、又は関連する胃腸機能不全(例えば、術後の腸蠕動の減速)の治療方法であって、治療有効量のビタミンB及びビタミンCの組合わせを投与することを含む、前記方法において使用される。好ましい一実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビオチン、及びビタミンCを含む組成物である。より好ましい一実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、及びイノシトールを含む組成物である。別のより好ましい実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビタミンB12、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、イノシトール、及びp-アミノ安息香酸を含む組成物である。
好ましいビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビオチン、及びビタミンCを含む組成物である。より好ましいビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、及びイノシトールを含む組成物である。別のより好ましい実施態様において、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物は、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6、ビタミンB12、葉酸、ビオチン、ビタミンC、重酒石酸コリン、及びp-アミノ安息香酸を含む組成物である。
本発明のビタミンB及びビタミンCを含む組成物の剤形は、これに限定はされないが、咀嚼錠とすることができ、種々の剤形を製造するために要求される様々な従来の補助剤、例えば、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、酸化防止剤、錯化剤、及び他の医薬担体を本発明の組成物に加えて、一般に使用される経口剤形、例えば分散性錠剤、顆粒剤、カプセル剤、経口液剤、及び他の剤形のいずれかを従来の製造方法によって製造することもできる。
本発明におけるビタミンB及びビタミンCを含む組成物の各成分の重量比は、複数の選択を有し得るものであり、それらの全てが対応する胃腸系への運動促進作用を有する。ある実施態様において、該組成物は、以下の成分を以下の重量比：5〜10部のビタミンB1、10〜15部のビタミンB2、6〜25部のビタミンB3、10〜110部のビタミンB5、5〜10部のビタミンB6、0.01〜0.1部のビオチン、及び50〜500部のビタミンCに基づいて含み得る。好ましい一実施態様において、ビタミンB組成物は、以下の成分を以下の重量比：10部のビタミンBl、15部のビタミンB2、25部のビタミンB3、110部のビタミンB5、10部のビタミンB6、0.1部のビオチン、及び150部のビタミンCに基づいて含む。より好ましい一実施態様において、ビタミンB組成物は、以下の成分を以下の重量比：10部のビタミンBl、15部のビタミンB2、25部のビタミンB3、110部のビタミンB5、10部のビタミンB6、0.1部のビオチン、0.4部の葉酸、250部の重酒石酸コリン、150部のビタミンC、及び250部のイノシトールに基づいて含む。別のより好ましい実施態様において、ビタミンB組成物は、以下の成分を以下の重量比：10部のビタミンBl、15部のビタミンB2、25部のビタミンB3、110部のビタミンB5、10部のビタミンB6、0.1部のビオチン、0.4部の葉酸、250部の重酒石酸コリン、0.025部のビタミンB12、及び150部のビタミンCに基づいて含む。別のより好ましい実施態様において、ビタミンB組成物は、以下の成分を以下の重量比：10部のビタミンBl、15部のビタミンB2、25部のビタミンB3、110部のビタミンB5、10部のビタミンB6、0.1部のビオチン、0.4部の葉酸、250部の重酒石酸コリン、250部のイノシトール、0.025部のビタミンB12、50部のp-アミノ安息香酸、及び150部のビタミンCに基づいて含む。
(B. 定義)
別途定義されない限り、本明細書において使用する全ての技術及び科学用語は一般に、本発明が属する分野の当業者によって理解されているものと同じ意味を有する。本明細書において参照される全ての特許、出願、公開出願及び他の刊行物は、その全体を参照により組み込む。本節に記載する定義が参照により本明細書に組み込まれた特許、出願、公開出願及び他の刊行物に記載の定義に反するか、又はそうでなくとも矛盾する場合、本節に記載の定義が参照により本明細書に組み込まれた定義に優先する。
本明細書で使用する単数形「1つの(a)」、「1つの(an)」、及び「該」は、文脈からそうでないことが明らかに要求されない限り、「少なくとも1つの」又は「1以上」を意味する。
用語「部」は、特に所与の量に言及する際は、 10%以内の正又は負の偏差を有する量を指す。
本明細書で使用する用語、「含む(comprises)」、「含んでいる(comprising)」「含む(includes)」、「含んでいる(including)」、「含む(contains)」、「含んでいる(containing)」、及びこれらの任意の変形は排他的でない包含を含むことを意図する。その結果、要素又は要素のリストを含み、含み、又は含むプロセス、方法、プロダクトバイプロセス、又は物質の組成物はそれらの要素のみを含むのではなく、明示的に列記されていない又はそのようなプロセス、方法、プロダクトバイプロセス、又は物質の組成物に固有の他の要素を含むことができる。
本明細書で使用する用語「ビタミンB組成物」は、全ての種類のビタミンB又はそれらの対応する類似体又は誘導体、例えば、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ニコチン酸)、ビタミンB5(パントテン酸)、及びビタミンB６などを含む。
本明細書で使用する用語「類似体」及び「類似体」は、概ね同じ構造を有し、同じ生物活性を有するが、活性のレベルが異なり得る任意の2以上の分子又は断片を指す。本明細書で使用する用語「誘導体」は、化合物中の水素原子又は原子の基の他の原子又は原子の基による置換から得るより複雑な化合物を指す。
(図面の簡単な説明)
薬物投与後のマウスの炭溶液(charcoal solution)の小腸内推進率(%)の変化。 薬物投与後の最初の黒い糞便の排便の時間。 薬物投与の後6時間以内の糞便の数。 薬物投与の後6時間以内の糞便の湿重量。 薬物投与の後6時間以内の糞便の乾燥重量。 薬物投与の後6時間以内の糞便の水分含有量。 異なるマルチビタミンBCの処方によるロペラミド誘発性の便秘マウスモデルの小腸内推進率(%)への効果の実験方法の概要図。 異なるマルチビタミンBCの処方によるロペラミド誘発性の便秘マウスモデルの排便機能への効果の実験方法の概要図。
(詳細な説明)
(実施例1：異なるマルチビタミンBCの処方によるロペラミド誘発性の便秘を有するマウスにおける小腸内推進率への効果)
(1. 研究目的)
本研究の目的は、ロペラミドによって誘発されるマウス便秘モデルにおける異なる処方のマルチビタミンBC錠剤の治療効果を評価することとした。
(2. 実験材料)
(2.1 試薬及び機器)
Figure 2020503373
(2.2 実験動物)
種：マウス
系統：C57BL/6
性及び数：雄、80
動物の週齢：6〜8週
体重範囲：17.0〜20.0 g
動物供給元：Shanghai Lingchang Biotechnology社
動物証明書番号：2013001820135
(3. 実験設計及び方法)
(3.1 試験群分け)
実験動物を、乱数表法により群当たり10〜12頭の動物として、ランダムに8群に分けた。各群に対する投与量及びマルチビタミンBC錠剤の処方は、表1及び表2に示す。
表1 各群のマウスへの投与量
Figure 2020503373
 *VB：ビタミンBの組成物
表2 マルチビタミンBC錠剤の各成分の用量
Figure 2020503373
(3.2 試薬の調製)
1) 0.5%CMC-Na溶液: 2.0g CMC-Naの粉末を計量し、300ml超純水をそれにゆっくり加えた;CMC-Naが完全に溶解して400mlの一定容量に達するまで、混合物を磁気攪拌に付した。それによって、0.5%の透明溶液を調製し、これを後の使用のために4℃で保存した。
2) 生理食塩水中の1% Tween-80: 40 mlの生理食塩水を測定シリンダーを使用して正確に測定して、50 mlの遠心分離チューブに加え; 400 μl Tween-80をピペットを使用して測定し、遠心分離チューブに加え;かつ混合物をボルテックス振動に付して均一にし、続いて後の使用のために室温で置いた。
3) 5%の炭溶液: 100 gのアラビアゴムを正確に計量し、800mlの水をそれに加え;かつそれが透明になるまで、溶液を沸騰させた。50 gの活性炭粉末を計量し、上記の溶液に加え、混合物を3回沸騰させた。溶液が冷めた後、1000 mlの一定容量に達するように水を加えた。
4) ビタミンBの組成物(5×): VB1、VB2、VB3、VB6、パントテン酸カルシウム、葉酸、VB12及びビオチンを表2の「マウスのための等価な投薬量(*5)」に従って正確に計量し、続いて20 mlの0.5% CMC-Naを加えた。混合物を振動に付して均一にし、それによって安定な懸濁液を形成させた。この試薬は調製後、すぐに使用した。
5) ビタミンB＋コリンの組成物(5×): VB1、VB2、VB3、VB6、パントテン酸カルシウム、葉酸、VB12、ビオチン、及び重酒石酸コリンを表2の「マウスのための等価な投薬量(*5)」に従って正確に計量し、続いて20 mlの0.5% CMC-Naをそれに加えた。混合物を振動に付して均一にし、それによって安定な懸濁液を形成させた。この試薬は調製後、すぐに使用した。
6) ビタミンB＋VCの組成物(5×): VB1、VB2、VB3、VB6、パントテン酸カルシウム、葉酸、VB12、ビオチン、及びVCを表2の「マウスのための等価な投薬量(*5)」に従って正確に計量し、続いて20 mlの0.5% CMC-Naをそれに加えた。混合物を振動に付して均一にし、それによって安定な懸濁液を形成させた。この試薬は調製後、すぐに使用した。
7) ビタミンB＋VC＋ビオチンの組成物(5×): VB1、VB2、VB3、VB6、パントテン酸カルシウム、葉酸、VB12、VC、及び3部のビオチン(0.3 mgのビオチン/100 mg錠剤)を表2の「マウスのための等価な投薬量(*5)」に従って正確に計量し、続いて20 mlの0.5% CMC-Naをそれに加えた。混合物を振動に付して均一にし、それによって安定な懸濁液を形成させた。この試薬は調製後、すぐに使用した。
8) ビタミンB＋VC＋コリンの組成物(5×): VB1、VB2、VB3、VB6、パントテン酸カルシウム、葉酸、VB12、ビオチン、VC、及び重酒石酸コリンを表2の「マウスのための等価な投薬量(*5)」に従って正確に計量し、続いて20 mlの0.5% CMC-Naをそれに加えた。混合物を振動に付して均一にし、それによって安定な懸濁液を形成させた。この試薬は調製後、すぐに使用した。
9) イトプリド塩酸塩: 2つのイトプリド塩酸塩の錠剤をすりつぶした後、13 mlの0.5% CMC-Naをそれに加えた。混合物を振動に付して均一にし、それによって安定な懸濁液を形成させた。この試薬は調製後、すぐに使用した。
10) ロペラミド：5.0 mgのロペラミドを正確に計量し、1.0％ Tween 80を含む20 mlの生理食塩水溶液をそれに加えた；振動に付して均一にした後、混合物を少なくとも5分間超音波に付した。この試薬は調製後、すぐに使用した。
(3.3 試験方法)
約22〜24時間の絶食及び自由飲水の後、各群のマウスに上記用量を20 ml/kgとして投与し、モデル群及び対照群には、0.5％ CMC-Na溶液を同じ用量で胃内投与した。投与から30分後、対照群に1.0％ Tween 80を含む生理食塩水溶液を皮下注射し、対してもう一方の群には10 ml/kgの注射分量でロペラミドを皮下注射した。皮下注射から30分後、10 ml/kgの投与分量で炭溶液の胃内投与を実施した。
(3.4 観察指標)
小腸内推進率(％)＝(炭溶液の推進距離/小腸の全長)×100
炭溶液の胃内投与から20分後、動物を頸椎脱臼により屠殺し、その腹腔をすぐに開き、腸間膜を取り出した。幽門から回盲接合部にわたる腸管を慎重に取り出してトレイに載せた。小腸が絡まないように注意を払い、直線状にした小腸を静かに置いて、小腸の全長を測定する。幽門から炭溶液の先端にかけての長さを炭溶液の推進距離とし、炭溶液の小腸内推進率(％)を計算した。
(3.5 データ解析)
実験データを平均±SEによって表し、SPSSによって一元配置ANOVAを実施した。LSD検定を使用して群間比較を行った。
(4. 試験結果)
異なるマルチビタミンBC錠剤の処方による、マウスにおける炭溶液の小腸内推進距離及び推進率(%)への効果を、表3及び図1に示す。
表3：異なるマルチビタミンBC錠剤の処方による、ロペラミド誘発性の便秘を有するマウスにおける小腸内推進率への効果(平均±SD)
Figure 2020503373
 *：対モデル群、P＜0.05；**：対モデル群、P＜0.01、*** 対モデル群、P＜0.001
結果から、対照群と比較してモデル群の小腸内推進率(%)が有意に低下している(64.5±8.5対28.1±5.3)ことが示された。このことは、マウス便秘モデルの準備に成功したことを示している。モデル群と比較して、小腸内推進率(%)は、イトプリド陽性対照群、VB(5×)、VB＋コリン(5×)、VB＋VC(5×)、VB＋VC＋ビオチン(5×)、VB＋VC＋コリン(5×)群において異なるレベルで改善された(28.1±5.3対42.7±5.5、42.7±12.4、45.2±8.0、43.0±8.2、40.1±6.5、52.1±6.8)。
(5. 結論)
全ての異なるマルチビタミンBC錠剤の処方は2.5 mg/kgのロペラミド誘発性の便秘マウスモデルの小腸内推進率(%)を改善することができ、VB(5×)、VB＋コリン(5×)、VB＋VC(5×)、VB＋VC＋ビオチン(5×)、VB＋VC＋コリン(5×)群での効果は、イトプリド陽性の対照群より優れていた。
(実施例2：異なるマルチビタミンBC錠剤の処方によるロペラミド誘発性の便秘を有するマウスにおける排便機能への効果)
(1. 研究目的)
本研究の目的は、ロペラミドによって誘発されるマウス便秘モデルにおける異なる処方のマルチビタミンBC錠剤の治療効果を評価することとした。
(2. 実験材料)
(2.1 試薬及び機器)
Figure 2020503373
(2.2 実験動物)
種：マウス
系統：C57BL/6
性及び数：雌、40
動物の週齢：6〜8週
体重範囲：22.0〜27.0 g
動物供給元：Shanghai Lingchang Biotechnology社
動物証明書番号：2013001820476
(3. 実験設計及び方法)
(3.1 試験群分け)
実験動物を、乱数表法により群当たり5頭の動物として、ランダムに8群に分けた。各群に対する投与量及び異なるマルチビタミンBC錠剤の処方は、表4及び表5に示す。
表4 各群のマウスへの投与量
Figure 2020503373
表5 マルチビタミンBC錠剤の各成分の用量
Figure 2020503373
(3.2 試薬の調製)
1) 0.5%CMC-Na溶液: 2.0g CMC-Naの粉末を計量し、300ml超純水をそれにゆっくり加えた;CMC-Naが完全に溶解して400mlの一定容量に達するまで、混合物を磁気攪拌に付した。それによって、0.5%の透明溶液を調製し、これを後の使用のために4℃で保存した。
2) 生理食塩水中の1% Tween-80: 40 mlの生理食塩水を測定シリンダーを使用して正確に測定して、50 mlの遠心分離チューブに加え; 400 μl Tween-80をピペットを使用して測定し、遠心分離チューブに加え;かつ混合物をボルテックス振動に付して均一にし、続いて後の使用のために室温で置いた。
3) 5%の炭溶液: 100 gのアラビアゴムを正確に計量し、800mlの水をそれに加え;かつそれが透明になるまで、溶液を沸騰させた。50 gの活性炭粉末を計量し、上記の溶液に加え、混合物を3回沸騰させた。溶液が冷めた後、1000 mlの一定容量に達するように水を加えた。
4) ビタミンBの組成物(5×): VB1、VB2、VB3、VB6、パントテン酸カルシウム、葉酸、VB12及びビオチンを表5の「マウスのための等価な投薬量(*5)」に従って正確に計量し、続いて20 mlの0.5% CMC-Naを加えた。混合物を振動に付して均一にし、それによって安定な懸濁液を形成させた。この試薬は調製後、すぐに使用した。
5) ビタミンB＋コリンの組成物(5×): VB1、VB2、VB3、VB6、パントテン酸カルシウム、葉酸、VB12、ビオチン、及び重酒石酸コリンを表5の「マウスのための等価な投薬量(*5)」に従って正確に計量し、続いて20 mlの0.5% CMC-Naをそれに加えた。混合物を振動に付して均一にし、それによって安定な懸濁液を形成させた。この試薬は調製後、すぐに使用した。
6) ビタミンB＋VCの組成物(5×): VB1、VB2、VB3、VB6、パントテン酸カルシウム、葉酸、VB12、ビオチン、及びVCを表5の「マウスのための等価な投薬量(*5)」に従って正確に計量し、続いて20 mlの0.5% CMC-Naをそれに加えた。混合物を振動に付して均一にし、それによって安定な懸濁液を形成させた。この試薬は調製後、すぐに使用した。
7) ビタミンB＋VC＋ビオチンの組成物(5×): VB1、VB2、VB3、VB6、パントテン酸カルシウム、葉酸、VB12、VC、及び3部のビオチン(0.3 mgのビオチン/100 mg錠剤)を表5の「マウスのための等価な投薬量(*5)」に従って正確に計量し、続いて20 mlの0.5% CMC-Naをそれに加えた。混合物を振動に付して均一にし、それによって安定な懸濁液を形成させた。この試薬は調製後、すぐに使用した。
8) ビタミンB＋VC＋コリンの組成物(5×): VB1、VB2、VB3、VB6、パントテン酸カルシウム、葉酸、VB12、ビオチン、VC、及び重酒石酸コリンを表5の「マウスのための等価な投薬量(*5)」に従って正確に計量し、続いて20 mlの0.5% CMC-Naをそれに加えた。混合物を振動に付して均一にし、それによって安定な懸濁液を形成させた。この試薬は調製後、すぐに使用した。
9) ロペラミド：5.0 mgのロペラミドを正確に計量し、1.0％ Tween 80を含む20 mlの生理食塩水溶液をそれに加えた；振動に付して均一にした後、混合物を少なくとも5分間超音波に付した。この試薬は調製後、すぐに使用した。
(3.3 試験方法)
飼料及び飲用水に自由にアクセスさせた。各群のマウスに上記の用量を20ml/kgで投与し、モデル群及び対照群に同じ用量の0.5% CMC-Na溶液を胃内投与した。30分の投与後、対照群には1.0%のTween 80を含む生理食塩水溶液を皮下注射した一方、他の群には10ml/kgの注射分量のロペラミドを皮下注射した。30分の皮下注射の後、炭溶液の胃内投与を、10ml/kgの投与分量で実施した。炭の供給から15分を数えた後を開始時間とし、最初の黒い糞便の排便までの時間、0〜2時間及び4〜6時間にかけての糞便の数を記録し、糞便の乾燥重量(60℃、6時間)を計量し、測定する。続いて糞便の水分含有量(%)：
[(糞便湿重量-糞便乾燥重量)/(糞便湿重量)×100%]
を算出した。各マウスは、実験の間単一ケージで飼育し、絶食はさせたが絶水はしなかった。各マウスの体重は、薬物投与の前及び研究終了時に、それぞれ記録した。
(3.4 観察指標)
炭の供給から15分を数えた後を開始時間とし、最初の黒い糞便の排便までの時間、0〜2時間、2〜4時間、及び4〜6時間にかけての糞便の数をそれぞれ記録し、糞便の乾燥重量(60℃、6時間)を計量し、測定する。続いて糞便の水分含有量(%)：
[(糞便湿重量-糞便乾燥重量)/(糞便湿重量)×100%]
を算出した。各マウスは、実験の間単一ケージで飼育し、絶食はさせたが絶水はしなかった。各マウスの体重は、薬物投与の前及び研究終了時に、それぞれ記録した。
(3.5 データ解析)
実験データを平均±SEによって表し、SPSSによって一元配置ANOVAを実施した。LSD検定を使用して群間比較を行った。
(4. 試験結果)
異なるマルチビタミンBC錠剤の処方による、最初の黒い糞便の排便までの時間、6時間以内の糞便の数への効果を、表6及び図2、3に示す。
異なるマルチビタミンBC錠剤の処方による、マウスにおける糞便の湿重量、糞便の乾燥重量、及び6時間以内の糞便水分含有量への効果を、表7並びに図4、5、及び6に示す。
表6 異なるマルチビタミンBC錠剤の処方による、ロペラミド誘発性便秘マウスにおける最初の黒い糞便の排便までの時間、6時間以内の糞便の数への効果(平均±SE)
Figure 2020503373
表7 異なるマルチビタミンBC錠剤の処方による、ロペラミド誘発性便秘マウスにおける6時間以内のマウスの糞便の湿重量、糞便の乾燥重量、及び糞便水分含有量への効果(平均±SE)
Figure 2020503373
結果は、対照群と比較して、モデル群の最初の黒い糞便の排便の時間が延長された(264.2±131.18対104.0±12.00)ことを示していた。モデル群と比較して、VB(5×)、VB＋VC(5×)、VB＋VC＋ビオチン(5×)、VB＋VC＋コリン(5×)群で最初の黒い糞便の排便の時間は、一定程度短縮した(264.2±131.18対177.2±105.25、178.8±113.19、171.4±123.03)。
対照群と比較して、6時間以内の糞便の数、糞便の湿重量、糞便の乾燥重量は全て、モデル群においてわずかに減少した。VB(5×)、VB＋コリン(5×)、VB＋VC＋コリン(5×)群における糞便の数は、モデル群より高かった(2.8±1.92対6.6±3.44、4.8±2.86、3.2±1.30)。VB(5×)、VB＋コリン(5×)、VB＋VC＋ビオチン(5×)、VB＋VC＋コリン(5×)群の糞便の湿重量は、モデル群より大きかった(0.043±0.031対0.092±0.040、0.068±0.048、0.059±0.042、0.054±0.023)。VB(5×)、VB＋コリン(5×)、VB＋VC＋ビオチン(5×)、VB＋VC＋コリン(5×)群の糞便の乾燥重量は、モデル群より大きかった(0.0246±0.019対0.0567±0.023、0.046±0.031、0.026±0.014、0.032±0.015)。VB(5×)、VB＋VC(5×)、VB＋VC＋ビオチン(5×)、VB＋VC＋コリン(5×)群の糞便水分含有量は、モデル群よりわずかに高かった(31.59±25.82対37.19±8.94、36.56±25.03、50.95±10.53、38.31±18.37)。
(5. 結論)
異なるマルチビタミンBC錠剤の処方により、2.5 mg/kgのロペラミドによって誘発された便秘マウスモデルにおける排便機能が向上した。
より明確に本発明を記述して、理解するために、実施例によって本発明を詳細に説明する。本発明の変形及び変更が本発明の範囲及び趣旨を逸脱せずに当業者にとって明らかとなることは、明白である。

Claims (10)

  1. 不十分な胃腸系の運動に関連する状態又は疾患を予防及び/又は治療するための、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物。
  2. 前記ビタミンB及びビタミンCを含む組成物が、ビタミンB又はその類似体若しくは誘導体及びビタミンC又はその類似体若しくは誘導体を含む、請求項1記載の組成物。
  3. 前記ビタミンB及びビタミンCを含む組成物が、重酒石酸コリンをさらに含む、請求項1又は2記載の組成物。
  4. 前記ビタミンB及びビタミンCを含む組成物が、イノシトール又はp-アミノ安息香酸をさらに含む、請求項1又は2記載の組成物。
  5. 以下の成分を以下の重量比：100部のビタミンB1、100部のビタミンB2、100部のビタミンB3、100部のビタミンB6、109部のパントテン酸カルシウム、0.4部の葉酸、0.1部のビタミンB12、0.1部のビオチン、及び150部のビタミンCに基づいて含む、請求項2記載の組成物。
  6. 以下の成分を以下の重量比：100部のビタミンB1、100部のビタミンB2、100部のビタミンB3、100部のビタミンB6、109部のパントテン酸カルシウム、0.4部の葉酸、0.1部のビタミンB12、0.3部のビオチン、及び150部のビタミンCに基づいて含む、請求項2記載の組成物。
  7. 以下の成分を以下の重量比：100部のビタミンB1、100部のビタミンB2、100部のビタミンB3、100部のビタミンB6、109部のパントテン酸カルシウム、0.4部の葉酸、0.1部のビタミンB12、0.1部のビオチン、及び250部の重酒石酸コリンに基づいて含む、請求項3記載の組成物。
  8. 以下の成分を以下の重量比：100部のビタミンB1、100部のビタミンB2、100部のビタミンB3、100部のビタミンB6、109部のパントテン酸カルシウム、0.4部の葉酸、0.1部のビタミンB12、0.1部のビオチン、250部の重酒石酸コリン、及び150部のビタミンCに基づいて含む、請求項3記載の組成物。
  9. 不十分な胃腸の運動に関連する状態又は疾患を予防及び/又は治療するために、サプリメント食品又は薬物を製造するための、ビタミンB及びビタミンCを含む組成物の使用。
  10. 前記ビタミンB及びビタミンCを含む組成物が、ビタミンB又はその類似体若しくは誘導体及びビタミンC又はその類似体若しくは誘導体を含む、請求項9記載の使用。
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