BR112019010564A2 - composição e uso de uma composição - Google Patents
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Abstract
são divulgadas composições de vitaminas b e vitaminas c e o uso das mesmas na preparação de um medicamento ou alimento para o tratamento e/ou prevenção de doenças gastrointestinais relacionadas à deficiência da motilidade do sistema gastrointestinal. a composição compreende uma composição de vitamina b ou um de seus análogos ou um de seus derivados e uma vitamina c ou um análogo ou um de seus derivados.
Description
COMPOSIÇÃO E USO DE UMA COMPOSIÇÃO
CAMPO DA INVENÇÃO [0001] A presente invenção se relaciona a uma composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C, particulamente a uma composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C para promoção da motilidade do sistema gastrointestinal. A presente composição é adequada para a prevenção e/ou tratamento de condições ou doenças associadas a deficiências da motilidade gastrointestinal
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [0002] Atualmente, a pressão da vida das pessoas está aumentando, o ritmo de vida está se tornando acelerado e a competição é mais intensa a cada dia que passa. Mais e mais pacientes estão sofrendo de distúrbios gastrointestinais ou desconforto gastrointestinal. A sua patogenia é extensa e os sintomas também são diferentes.
[0003] A motilidade gastrointestinal (GI) é um processo neuromuscular coordenado que transporta nutrientes através do sistema digestivo. A motilidade prejudicada do sistema gastrointestinal pode estar envolvida na doença do refluxo gastroesofágico, gastroparesia (por exemplo, gastroparesia diabética e pós-cirúrgica), sindrome do intestino irritável (IBS), ileo e constipação (por exemplo, constipação funcional ou induzida por drogas), sendo um dos os maiores encargos de saúde das nações industrializadas. Tendo em vista o exposto acima, uma maneira de estimular eficazmente a motilidade do sistema
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2/44 gastrointestinal se faz altamente desejável, sendo um avanço na arte.
[0004] A dispepsia funcional e a gastrite crônica geralmente apresentam sintomas como plenitude abdominal, dor abdominal superior, náusea, anorexia e assim por diante. Uma razão importante para este tipo de sintomas é o esvaziamento gástrico retardado causado por distúrbios da motilidade gastrointestinal e distúrbios da motilidade gastrointestinal tendem a causar IBS. Atualmente, drogas para tratamento da motilidade gastrointestinal incluem metoclopramida, domperidona e itoprida [0005] No passado, havia muitos tipos de medicamentos para o tratamento de doenças gastrointestinais, mas poucos apresentam bons efeitos curativos e são livres de efeitos colaterais; e medicamentos ou produtos de saúde com efeitos de longo prazo que melhorem a função gastrointestinal, promovendo motilidade gastrointestinal e alívio dos sintomas de desconforto gastrointestinal são ainda raros.
[0006] Como mencionado acima, (1) a metoclopramida, sendo um fármaco bloqueador do receptor de dopamina com forte efeito central anti-vômito e de excitação do trato gastrointestinal, pode inibir o relaxamento do músculo liso gástrico, aumentar a resposta do músculo liso gastrointestinal a estímulo colinérgico acelerar o esvaziamento gástrico e aumentar a atividade do antro gástrico. Além disso, a droga também tem a função de estimular a liberação de prolactina. Os efeitos colaterais da metoclopramida geralmente incluem letargia, irritabilidade, fadiga e fragueza. Além disso, o uso de alta dose ou a longo prazo da droga pode bloquear o receptor de dopamina, mostrando
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3/44 os sintomas da doença de Parkinson (2). A domperidona, sendo um antagonista periférico do receptor da dopamina pode promover peristaltismo gastrointestinal superior e recuperação da tensão, facilita o esvaziamento gástrico, aumenta o movimento do antro gástrico e do duodeno, coordena a contração pilórica e aumenta o peristaltismo esofágico e a tensão do esfincter esofágico inferior. Devido à sua fraca penetração na barreira hematoencefálica, a domperidona guase não tem efeito antagonista no receptor da dopamina no cérebro. É relatado no exterior gue sua injeção intravenosa em altas doses pode causar convulsões (essa preparação não existe na China, por exemplo). Esta droga, no entanto, é um poderoso medicamento liberador de prolactina gue pode causar distúrbios menstruais (3). A itoprida tem duplo efeito do blogueio do receptor da dopamina e da inibição da acetilcolinesterase, podendo aumentar o movimento do estômago e do duodeno e facilitar o esvaziamento gástrico, estimulando a liberação de acetilcolina endógena e inibindo a sua hidrólise; também tem um efeito moderado anti-vômito, sendo gue os pacientes idosos ou idosos devem usar este medicamento com cautela.
[0007] As vitaminas do complexo B são todas hidrossolúveis, a maioria das guais são coenzimas, participando do metabolismo in vivo de açúcares, proteínas e gorduras.
[0008] A vitamina BI (tiamina) pode promover o peristaltismo gastrointestinal e aumentar o apetite. A vitamina BI pode inibir a atividade da colinesterase gue hidrolisa a acetilcolina. A falta de vitamina BI pode aumentar a atividade da colinesterase e acelerar a hidrólise da acetilcolina. A acetilcolina é um importante neurotransmissor e sua deficiência pode levar a distúrbios de condução nervosa, afetando principalmente a
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4/44 condução nervosa no trato gastrointestinal e glândulas, levando à lentidão do peristaltismo gastrointestinal, distensão abdominal, diminuição da secreção glandular digestiva e diminuição do apetite.
[0009] A vitamina B2 constitui muitas coenzimas importantes nas flavoproteinas. Pode ser convertida em mononucleotideo de flavina (FMN) e dinucleotideo de flavina-adenina (FAD), ambos sendo coenzimas importantes na respiração tecidual, com função de transferir hidrogênio no sistema enzimático e participar no metabolismo de açúcares, proteínas e gorduras e pode manter a função visual normal. Além disso, a vitamina B2 pode ativar a vitamina B6 e converter o triptofano em niacina e pode estar relacionada à manutenção da integridade dos glóbulos vermelhos. Pode manter e melhorar a saúde do tecido epitelial, tal como o tecido da mucosa gastrointestinal. Quando o corpo humano não tem B2, especialmente em estado de deficiência grave, a camada mucosa da cavidade do corpo humano terá problemas que causam lesões nas
mucosas, e isso pode | aumentar | o efeito | carcinogênico | de |
carcinógenos químicos. | A vitamina | B2 pode, | assim, prevenir | o |
câncer | ||||
[0010] A vitamina B3 | (niacina) | constitui | uma coenzima | de |
desidrogenase no organismo. A vitamina B3, sendo a mais requerida das vitaminas B do corpo humano em termos de quantidade, não só mantém a saúde do sistema digestivo, como também alivia distúrbios gastrointestinais. A niacina é convertida em nicotinamida no corpo humano. A nicotinamida é um componente da coenzima I e da coenzima II e participa do metabolismo lipidico in vivo, do processo de oxidação da respiração tecidual e da decomposição anaeróbica dos carboidratos. Pode manter a saúde do
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5/44 sistema digestivo, aliviar distúrbios gastrointestinais e aliviar efetivamente os sintomas da constipação. Sua deficiência pode levar a queilite angular, glossite, diarréia e assim por diante. A diarréia é um sintoma típico desta doença. A constipação geralmente ocorre em seus primeiros dias. Em seguida é muitas vezes acompanhada de diarréia devido a enterite e à atrofia da parede intestinal, da glândula digestiva, da parede intestinal e da mucosa e das vilosidades intestinais. As fezes são aquosas ou pastosas, com grandes quantidades e muito fedor e às vezes com sangue. 0 tenesmo pode acontecer quando a lesão está próxima do ânus. A diarréia é frequentemente grave e refratária e pode ser combinada com distúrbios de absorção.
[0011] A vitamina B5 (ácido pantotênico) tem uma forma ativa de coenzima A, é um transportador de acila in vivo e participa do metabolismo de açúcares, gorduras e proteínas. Elas trabalham sinergicamente para regular o metabolismo, manter a saúde da pele e dos músculos, melhorar as funções do sistema imunológico e do sistema nervoso e promover o crescimento e divisão celular (incluindo a promoção da produção de glóbulos vermelhos e a prevenção da anemia). A falta de vitamina B5 pode levar a sintomas incluindo anepitimia, dispepsia e susceptibilidade à úlcera duodenal.
[0012] A vitamina B6 compreende piridoxina, piridoxal e piridoxamina, que podem ser transformadas uma na outra. Pode reagir com ATP in vivo por meio de uma enzima e depois transformar-se em uma coenzima de uma variedade de enzimas com atividade fisiológica, participando assim em várias funções metabólicas de aminoácidos e gorduras. Combinada com vitamina Bl, tem um forte efeito analgésico, sendo que a vitamina B12
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6/44 pode aumentar o efeito analgésico em combinação com os dois e aliviar a dor causada pela doença do nervo periférico e doença da medula espinhal. Estudos relataram que o gotejamento intravenoso de vitamina B6 misturado com azitromicina pode reduzir os efeitos colaterais da azitromicina no trato gastrointestinal. Seus principais alvos são sangue, músculo, nervos, pele, etc. Suas funções são a sintese de anticorpos, produção de ácido gástrico no sistema digestivo, utilização de gorduras e proteínas (que deve ser suplementada especialmente em uma dieta), e a manutenção do equilíbrio sódio/potássio (estabilização do sistema nervoso) . A falta de vitamina B6 danifica as células e afeta a imunidade humoral. A ingestão de vitamina B6 pode melhorar a imunidade, reduzir os carcinógenos no organismo, tendo um certo efeito anticancerigeno.
[0013] A vitamina B7, também conhecida como vitamina H, biotina e coenzima R, está envolvida no metabolismo de ácidos graxos e carboidratos no organismo, promovendo a sintese proteica. Também está envolvida no metabolismo da vitamina B12, ácido fólico e ácido pantotênico. Pode promover a sintese e excreção de ureia, aumentar a resposta imunológica do corpo e resistência à infecção estabilizar a membrana lisossomal de tecidos normais, manter a imunidade humoral do corpo e imunidade celular, afetar a secreção de uma série de citocinas, melhorar a função imunológica do corpo e reduzir os sintomas de eczema perianal e prurido. O grupo carboxila da cadeia lateral da biotina pode ser ligado aos resíduos de lisina de enzimas por meio de uma ligação amida. A biotina é um carreador carboxílico e também está envolvida no metabolismo da vitamina B12, ácido fólico e ácido pantotênico.
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7/44 [0014] A vitamina B9 (ácido fólico) pertence a vitaminas B hidrossolúveis que consistem em resíduos de pteridina, ácido paminobenzóico e ácido glutâmico. A substância é absorvida pelo trato intestinal e passa pela veia porta até o fígado, onde é convertida em um ácido tetra-hidrofólico ativo sob a ação da diidrofolato redutase. O ácido tetra-hidrofólico é o portador de um grupo de carbono no corpo. O um grupo de carbono pode ser ligado ao ácido tetra-hidrofico no seu átomo de carbono na posição 5 ou 10 e está principalmente envolvido na síntese e transformação de nucleotídeos de purina e de pirimidina. O grupo metila necessário para a conversão de nucleotídeos de uracila em nucleotídeos de timina é derivado do grupo metileno fornecido pelo ácido tetra-hidrofólico que possui um um grupo de carbono. Como resultado, a deficiência de ácido fólico pode resultar em uma barreira de transferência de um grupo de carbono, dificultando a síntese difícil de nucleotídeo de timina, afetando a síntese de DNA e retardando a taxa de divisão celular, ou seja, o ciclo celular permanecerá apenas na fase G1 e as fases S e G2 serão relativamente prolongadas. As alterações acima afetarão não apenas as células hematopoiéticas (causadoras da anemia megaloblástica), mas também as células somáticas (especialmente as células da mucosa do trato digestivo). A deficiência de ácido fólico pode levar a distúrbios de absorção de BI. Os benefícios para a saúde do ácido fólico para as mulheres são amplamente observados na comunidade médica e mulheres grávidas e lactantes devem ser suplementadas com ácido fólico. Além disso, pode ser usado para prevenir câncer retal e doenças cardíacas. Também foi descoberto que impede que os radicais livres destruam os cromossomos. Os seres humanos com
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8/44 ácido fólico deficiente podem sofrer de anemia megaloblástica e leucopenia.
[0015] A desoxiadenosina cobalamina é a principal forma existente de vitamina B12 no organismo e é um composto vermelho contendo cobalto gue é ativo somente depois de ser convertido em metilcobalamina e coenzima B12. A vitamina B12 e o ácido fólico desempenham um papel importante na sintese de DNA. Além disso, a vitamina B12 também desempenha um papel importante na maturação dos glóbulos vermelhos e na manutenção normal do sistema nervoso. É freguentemente associada ao papel do ácido fólico. O ácido fólico tem múltiplas formas de coenzima na célula e alguns estudos sugeriram gue o ácido fólico pode intervir na ocorrência de câncer gastrointestinal e gue o ácido fólico pode tratar a gastrite atrófica e melhorar a patologia da mucosa gástrica.
[0016] O bitartarato de colina tem o efeito de promover a transformação de fosfolipidios e acelerar o funcionamento da gordura e tem um efeito colagogo; o inositol pode promover o metabolismo celular, promover o desenvolvimento e aumentar o apetite. O ácido p-amino benzóico (PABA) é na verdade um componente do ácido fólico e funciona como uma coenzima no organismo. O PABA trabalha com ácido fólico para promover o metabolismo de proteínas e a produção de células sanguíneas.
[0017] A vitamina C, também conhecida como ácido ascórbico, é uma das vitaminas antioxidantes. Ela participa da reação de hidroxilação no corpo e é necessária para a formação de ossos, dentes e aderências intersticiais em tecidos conjuntivos e tecidos não epiteliais. Pode manter a função normal dos dentes, ossos e vasos sanguíneos e aumentar a resistência a doenças. É
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9/44 relatado que a vitamina C é deficiente em diferentes níveis em várias populações. Quando o corpo tem alguns pequenos problemas, as pessoas devem ser prontamente suplementadas com vitaminas e minerais para melhorar as deficiências nutricionais, especialmente os idosos. As vitaminas têm um efeito preventivo em muitas doenças, sendo que muitas delas podem estar mais ou menos relacionadas à falta de vitamina C, e a vitamina C também pode ser combinada com muitas outras drogas para tratar algumas doenças. A vitamina C é um antioxidante que protege o corpo da reação dos radicais livres. A vitamina C também é uma coenzima. Muitos estudos mostraram que a vitamina C pode bloquear a síntese de compostos N-nitroso carcinogênicos, prevenir a formação de nitrato de amônio carcinogênico nos alimentos salgados, em conserva e defumados que contêm nitrito (bacon, linguiça e assim por diante) e prevenir o câncer, tendo um melhor efeito preventivo no câncer retal e no câncer de cólon. Ao mesmo tempo, tem o efeito de suavizar os vasos sanguíneos do ânus e aumentar a elasticidade do ânus. A VC é facilmente degradada por calor ou oxidantes, especialmente luz, traços de metais pesados e substâncias fluorescentes podem promover sua oxidação, o que torna a VC muito restrita em sua aplicação. Portanto, derivados de vitamina C, incluindo sais metálicos de VC, ésteres gerados por VC com vários ácidos e compostos de VC e carboidratos, etc., não só podem contornar a natureza de instabilidade de VC, mas também podem exercer melhor a fisiológica função de VC. Esses derivados incluem vitamina C (ácido L-ascórbico), ascorbato de sódio (L-ascorbato de sódio), ascorbil fosfato de magnésio, Lascorbato-polifosfato, palmitato de ascorbila, estearato de ascorbila, vitamina C e glicose, etc.
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10/44 [0018] Do ponto de vista do mecanismo de ação, vitaminas B são importantes como coenzimas envolvidas no metabolismo energético do corpo humano, e a vitamina C pode promover a absorção do corpo de membros de vitaminas do complexo B. O complexo multivitaminico BC é usado para melhorar o metabolismo energético do corpo humano e fornecer mais energia para o trato gastrointestinal para melhorar a dispepsia funcional causada pela motilidade gastrointestinal inadequada. O mecanismo para o aumento do metabolismo energético inclui auxiliar carboidratos e gorduras na liberação de energia, decompor aminoácidos e transportar oxigênio e energia contendo nutrientes por todo o corpo. O complexo multivitaminico BC provavelmente se tornará um novo medicamento ou alimento saudável com maior segurança para promover a motilidade do sistema gastrointestinal, mas ainda não há evidências para comprovar a capacidade de que vitaminas B e vitamina C promovem a motilidade do sistema gastrointestinal, especialmente o efeito terapêutico e regulador da vitamina B e vitamina C nos distúrbios de motilidade do sistema gastrointestinal em estado patológico. Devido ao grande número de membros da familia de vitaminas B e sua relação interdependente, a seleção de componentes e a compatibilidade das vitaminas B é muito importante para o preparo de drogas ou alimentos saudáveis para o tratamento ou regulação de distúrbios de motilidade do sistema gastrointestinal.
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DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
A. Sumário da invenção [0019] A presente invenção está relaciona a um método de estimulação da motilidade do sistema gastrointestinal em um indivíduo que dele necessite, em que o dito indivíduo sofre de doenças (i.e., desordens, condições, sintomas, ou disfunção induzida por drogas ou cirurgia) do sistema gastrointestinal. O método compreende administrar a indivíduo que dele necessite uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo vitaminas B e vitaminas C. As vitaminas às quais esta invenção se refere compreendem seus ánalogos ou derivados correspondentes, por exemplo, vitamina BI significa tiamina e seus análogos e derivados, vitamina B2 significa riboflavina e seus análogos e derivados; vitamina B3 refere-se a ácido nicotínico e seus análogos e derivados; vitamina B5 significa ácido pantotênico e seus análogos e derivados; vitamina B6 significa piridoxina e seus análogos e derivados; vitamina B7 é biotina e seus análogos e derivados; vitamina B9 significa ácido fólico e seus análogos e derivados; vitamina B12 significa cianocobalamina e seus análogos e derivados; vitamina C significa ácido ascórbico e seus análogos e derivados; e assim por diante. Em uma modalidade preferida, a composição compreendendo vitaminas B e vitaminas C é uma composição que compreende vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (ácido nicotínico), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, biotina e vitamina C. Em uma modalidade mais preferida, a composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C
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12/44 é uma composição que compreende vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (ácido nicotinico), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina e inositol. Em outra modalidade ainda mais preferida, a composição compreendendo vitaminas B e vitaminas C é uma composição que compreende vitamina BI (tiamina) vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina, inositol e ácido pamino benzoico.
[0020] Em outro aspecto, esta invenção fornece uma composição compreendendo uma quantidade eficaz de uma combinação de vitaminas B e vitaminas C e um veiculo farmaceuticamente aceitável. Em uma modalidade preferida, a composição compreende uma quantidade eficaz de vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, biotina e um veiculo farmaceuticamente aceitável. Em uma modalidade mais preferida, a composição compreende uma quantidade eficaz de vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina, inositol e um veiculo farmaceuticamente aceitável. Em outra modalidade ainda mais preferida, a composição compreende uma quantidade eficaz de vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico) , vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina, inositol, ácido p-amino benzoico e um veiculo farmaceuticamente aceitável.
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13/44 [0021] Em outro aspecto adicional, a presente invenção relaciona-se a uma composição compreendendo uma quantidade eficaz de uma combinação de vitaminas B e vitaminas C e uma quantidade eficaz de drogas para tratar e/ou prevenir doenças gastrointestinais. Em uma modalidade preferida, a composição compreende uma quantidade eficaz de vitamina Bl (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, biotina, vitamina C e uma quantidade eficaz de drogas para tratar e/ou prevenir doenças gastrointestinais. Em uma modalidade mais preferida, a composição compreende uma quantidade eficaz de vitamina Bl (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina, inositol e uma quantidade eficaz de drogas para tratar e/ou prevenir doenças gastrointestinais. Em outra modalidade ainda mais preferida, a composição compreende uma quantidade eficaz de vitamina Bl (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico, biotina, vitaminas C, bitartarato de colina, inositol, ácido p-amino benzoico, e uma quantidade eficaz de drogas para tratar e/ou prevenir doenças gastrointestinais.
[0022] Em ainda outro aspect adicional, a presente invenção relaciona-se a uma composição compreendendo uma quantidade eficaz de uma combinação de vitaminas B e vitaminas C e uma quantidade eficaz de outros compostos vitamínicos. Em uma modalidade preferida, a composição compreende uma quantidade eficaz de vitamina Bl (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina
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B6, biotina, vitamina C e uma quantidade eficaz de outro componente vitaminico. Em uma modalidade mais preferida, a composição compreende uma quantidade eficaz de vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina, inositol e uma quantidade eficaz de outro componente vitaminico. Em outra modalidade ainda mais preferida, a composição compreende uma quantidade eficaz de vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina, inositol, ácido p-amino benzoico e uma quantidade eficaz de outro componente vitaminico. 0 outro componente vitaminico inclui compostos de vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K e similares.
[0023] A promoção da motilidade gastrointestinal é usada em um método para o tratamento da disfunção gastrointestinal induzida por drogas (e.g., induzida por opioide, tal como constipação ou disfunção intestinal induzida por morfina) em um indivíduo que dele necessite. O método compreende administrar uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma combinação de Vitaminas B e Vitaminas C. O dito indivíduo pode estar utilizando substâncias opioides ou opioides para controle de dor pós-cirurgica ou controle de dor crônica. Exemplos de substâncias opioides e opioides incluem morfina, codeina, oxicodona, hidrocodona, metadona, fentanila e suas combinações com um agente antiinflamatório (tal como paracetamol ou aspirina). Em uma modalidade preferida, a composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina)
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15/44 vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, biotina, e vitamina C. Em uma modalidade mais preferida, a composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico) , vitamina B6, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina, e inositol. Em outra modalidade ainda mais preferida, a composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina, inositol, e ácido p-amino benzoico.
[0024] A promoção de motilidade gastrointestinal pode ser usada para tratar gastroparesia em um indivíduo que dele necessite por meio da administração uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma combinação de Vitaminas B e Vitaminas C. Em uma modalidade preferida, a composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, biotina, e vitamina C. Em uma modalidade mais preferida, a composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina) , vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina, e inositol. Em outra modalidade ainda mais preferida, a composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina)
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16/44 vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina, inositol, e ácido pamino benzoico.
[0025] Em uma outra concretização da invenção, a promoção de motilidade gastrointestinal é utilizada em um método para o tratamento de doença do refluxo gastroesofágico (GERD) em um indivíduo que dele necessite. O método compreende administrar uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma combinação de Vitaminas B e Vitaminas C. Em uma modalidade preferida, a composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, biotina, e vitamina C. Em uma modalidade mais preferida, a composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3(niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina, e inositol. Em outra modalidade ainda mais preferida, a composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina, inositol, e ácido p-amino benzoico. Em uma concretização especifica, a dita doença do refluxo gastroesofágico é doença do refluxo gastroesofágico noturno.
[0026] A invenção também fornece um método de promover motilidade gastrointestinal para tratar a síndrome do intestino
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17/44 irritável (IBS) em um indivíduo que dele necessite por meio da adminsitração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma combinação de vitaminas B e vitaminas C. Em uma modalidade preferida, a composição compreendendo vitaminas B e vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina) , vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3, vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, biotina, e vitamina C. Em uma modalidade mais preferida, a composição compreendendo vitaminas B e vitaminas C é uma composição compreendendo vitaminas BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina e inositol. Em outra modalidade ainda mais preferida, a composição compreendendo vitaminas B e vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina, inositol e ácido p-amino benzoico. A dita síndrome do intestino irritável pode ser tanto uma síndrome do intestino irritável do tipo constipação ou síndrome do intestino irritável do tipo que alterna diarréia e constipação.
[0027] A invenção também fornece um método para tratar constipação por meio da promoção da motilidade gastrointestinal em um indivíduo que dele necessite por meio da administração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma combinação de vitaminas B e vitaminas C. A constipação compreende constipação funcional (causada por maus hábitos, hábitos dietários, senilidade e outras patologias não orgânicas) e constipação induzida por drogas. Em uma modalidade preferida, a composição
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18/44 compreendendo vitaminas B e vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina) , vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, biotina, e vitamina C. Em uma modalidade mais preferida, a composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina e inositol. Em outra modalidade ainda mais preferida, a composição compreendendo vitaminas B e vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina) vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, ácido fólico, biotina,
vitamina | c, | bitartarato de | colina, inositol e | ácido p-amino |
benzoico | • | |||
[0028] | Em | uma modalidade da | invenção, a promoção | de motilidade |
gastrointestinal é usada em um método para tratamento de disfunção gastrointestinal causada por ou associada com cirurgia (tal como o retardamento do peristaltismo intestinal após operação) em um indivíduo que dele necessite, o método compreendendo administrar uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma combinação de vitaminas B e vitaminas C. Em uma modalidade preferida, a composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, biotina, e vitamina C. Em uma modalidade mais preferida, a composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina),
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19/44 vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina e inositol. Em outra modalidade ainda mais preferida, a composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C é uma composição compreendendo vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina, inositol e ácido p-amino benzoico.
[0029] Uma composição preferida compreendendo vitaminas B e vitaminas C é uma composição que compreende vitamina BI (tiamina) vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, biotina, e vitamina C. Uma composição mais preferida compreendendo vitaminas B e vitaminas C é uma composição que compreende vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina, e inositol. Em outra modalidade ainda mais preferida, a composição compreendendo vitaminas B e vitaminas C é uma composição que compreende vitamina BI (tiamina) vitamina B2 (riboflavina) , vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico, biotina, vitamina C, bitartarato de colina e ácido p-amino benzoico.
[0030] A forma de dosagem da composição compreendendo vitaminas B e vitaminas C da presente invenção pode ser, mas não se limita a um comprimido mastigável e vários adjuvantes convencionais necessários para a preparação de diferentes formas de dosagens também podem ser adicionados à composição da presente invenção, tal como disintegrantes, lubrificantes, aglutinantes,
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20/44 antioxidantes, agentes de complexação e outros excipients farmacêuticos para preparar por quaisquer métodos de prepação convencionais de formas de dosagens orais comumente utilizadas, tal como comprimidos dispersíveis, grânulos, cápsulas, líquidos orais e outras formas de dosagens.
[0031] A razão mássica de cada componente para a composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C na presente invenção pode ter uma pluralidade de seleções e todas elas apresentam efeitos na promoção de motilidade no sistema gastrointestinal. Em certas modalidades, pode incluir os seguintes componentes baseados em razão mássica: 5-10 partes de vitamina Bl, 10-15 partes de vitamina B2, 6-25 partes de vitamina B3, 10-110 partes de vitamina B5, 5-10 partes de vitamina B6, 0,01-0,1 parte de biotina e 50-500 partes de vitamina C. Em uma modalidade preferida, a composição de Vitaminas B compreende os seguintes components baseados em razão mássica: 10 partes de vitamina Bl, 15 partes de vitamina B2, 25 partes de vitamina B3, 110 partes de vitamina B5, 10 partes de vitamina B6, 0,1 parte de biotina, e 150 partes de vitamina C. Em uma modalidade mais preferida, a composição de Vitaminas B compreende os seguintes components baseados em razão mássica: 10 partes de vitamina Bl, 15 partes de vitamina B2, 25 partes de vitamina B3, 110 partes de vitamina B5, 10 partes de vitamina B6, 0,1 partes de biotina, 0,4 partes de ácido fólico, 250 partes de bitartarato de colina, 150 partes de vitamina C e 250 partes de inositol. Em outra modalidade ainda mais preferida, a composição de vitaminas B compreende os seguintes components baseados na razão mássica: 10 partes de vitamina Bl, 15 partes de vitamina B2, 25 partes de vitamina B3, 110 partes de vitamina B5, 10 partes de vitamina B6, 0,1 parte
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21/44 de biotina, 0,4 parte de ácido fólico, 250 partes de bitartarato de colina, 0,025 partes de vitamina B12 e 150 partes de vitamina C. Em outra modalidade ainda mais preferida, a composição de vitaminas B compreende os seguintes components baseados em razão mássica: 10 partes de vitamina Bl, 15 partes de vitamina B2, 25 partes de vitamina B3, 110 partes de vitamina B5, 10 partes de vitamina B6, 0,1 parte de biotina, 0,4 parte de ácido fólico, 250 partes de bitartarato de colina, 250 partes de inositol, 0,025 parte de vitamina B12, 50 partes de ácido p-amino benzoico e 150 partes de vitamina C.
B. Definições [0032] A menos que definido de outro modo, todos os termos técnicos e científicos aqui utilizados têm o mesmo significado que é comumente entendido por um especialista na técnica à qual esta invenção pertence. Todas as patentes, pedidos, pedidos publicados e outras publicações aqui referidas são incorporadas por referência na sua totalidade. Se uma definição estabelecida nesta seção for contrária ou inconsistente com uma definição estabelecida nas patentes, depósitos, publicações e outras publicações aqui incorporadas por referência, a definição estabelecida nesta seção terá prevalência sobre a definição que é aqui incorporado por referência.
[0033] Como usado aqui, as formas singulares um/a e o/a significam pelo menos um/a ou um/a ou mais, a menos que o contexto dite claramente o contrário.
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22/44 [0034] O termo parte, particularmente referente a uma determinada quantidade, refere-se a uma quantidade com um desvio positivo ou negativo dentro de 10%.
[0035] Como agui empregado, os termos compreende, compreendendo, inclui, incluindo, contém, contendo e gualguer uma de suas variações, destinam-se a cobrir uma inclusão não exclusiva, de tal modo gue um processo, método, produto por processo ou composição da matéria gue compreende, inclui ou contém um elemento ou lista de elementos não inclui apenas esses elementos, mas pode incluir outros elementos não expressamente listados ou inerentes a tal processo, método, produto obtido por processo ou composição da matéria.
[0036] Como agui empregado, o termo composição de vitaminas B inclui todos os tipos de vitamina B ou seus análogos ou derivados correspondentes, por exemplo, vitamina BI (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (ácido nicotinico), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6 e assim por diante.
[0037] Como agui empregado, o termo análogos referem-se a guaisguer duas ou mais moléculas ou fragmentos gue têm aproximadamente a mesma estrutura e têm a mesma atividade biológica, mas gue podem ter diferentes niveis de atividade. O termo derivado agui utilizado refere-se a um composto mais complexo derivado da substituição de um átomo de hidrogênio ou grupo de átomos em um dado composto por outros átomos ou grupos de átomos.
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BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS
Figura 1: alteração da taxa de propulsão do intestino delgado (%) de uma solução de carvão em camundongos após a administração do medicamento.
Figura 2: tempo de defecação das primeiras fezes negras após a administração do medicamento.
Figura 3: número de fezes dentro de 6 h após a administração do medicamento.
Figura 4: peso das fezes úmidas dentro de 6 horas após a administração do medicamento.
Figura 5: peso das fezes secas dentro de 6 h após a administração do medicamento.
Figura 6: teor de água das fezes dentro de 6h após a administração do medicamento.
Figura 7: diagrama esquemático do método experimental para os efeitos das diferentes prescrições de multivitaminas BC sobre a taxa de propulsão do intestino delgado (%) da solução de carvão em camundongos com constipação induzida por loperamida.
Figura 8: diagrama esquemático do método experimental para os efeitos das diferentes composições de multivitaminas BC na função de defecação em camundongos com constipação induzida por loperamida.
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DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
Exemplo 1: Efeitos das diferentes composições de muitivitaminas BC sobre a taxa de propulsão do intestino delgado em camundongos com constipação induzida por loperamida
1. Objetivo do estudo [0038] O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos terapêuticos de diferentes prescrições de comprimidos multivitaminicos BC no modelo de constipação de camundongos induzido por loperamida.
2. Materiais do experimento
2.1 Reagentes e instrumentos
Nome
Fabricante
Lote NO.
Goma arábica
Sinopharm Chemical F20111122
Carvão ativado em pó Tianjin Dingshengxin
Chemical Co., Ltd.
CMC-Na
Sinopharm Chemical
20160602
Tween 80
Sinopharm Chemical F20110615
Solução salina
Shandong Kangning
A16031304
Pharmaceutical Co., Ltd.
Loperamida Sigma
SLBG7320V
Comprimidos de
Xiuzheng Pharmaceutical
150101 cloridrato de itoprida Group
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Balança analítica Shanghai Balance JA8002
Instrument Factory
2.2 Animais do experimento
Espécie: camundongo
Linhagem: C57BL/6
Gênero e quantidade: masculino, 80
Idade dos animais (semana): 6-8
Faixa de peso: 17,0 - 20, Og
Fonte dos animais: Shanghai Lingchang Biotechnology Co. LTD
Número de certificação dos animais: 2013001820135
3. Métodos e desenho experimental
3.1 Agrupamento de teste:
[0039] Os animais do experimento foram divididos aleatoriamente em 8 grupos, sendo 10-12 animais por grupo pelo método da tabela numérica aleatória. As doses e prescrições de comprimidos multivitamínicos BC para cada grupo são mostradas na Tabela 1 e na Tabela 2.
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Tabela 1. Doses para cada grupo de camundongos.
Grupos | Admini s tração intragástrica | Doses (mg/kg) | Injeção subcutânea | |
Controle | Solução de 0,5% | CMC-Na | — | Tween 80 a 1 % em salina |
Modelo | Solução de 0,5 % | CMC-Na | — | Solução de loperamida |
Itoprida | Suspensão itoprida | de | 153.75 | Solução de loperamida |
VBs* (X5) | Suspensão de | VBs | 523.512 | Solução de loperamida |
VBs + colina (X5) | Suspensão de colina | VBs + | 780.387 | Solução de loperamida |
VBs+VC (X5) | Suspensão de VC | VBs + | 677.637 | Solução de loperamida |
VBs+VC+bio tina(X5) | Suspensão de VC + biotina | VBs + | 677.74 | Solução de loperamida |
VBs+VC+col ina (X5) | Suspensão de VC + colina | VBs + | 934.512 | Solução de loperamida |
*VBs: composição de Vitaminas B
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Tabela 2. Dose de cada componente dos comprimidos de muitivitaminas BC
Dose | Dose | |
equivalente Parte | equivalente | |
N°. IFA | para | para |
(mg) camundongo | camundongo*5 | |
(mg/kg) | (mg/kg) |
1 | VB1 | 100 | 20,550 | 102,750 |
2 | VB2 | 100 | 20,550 | 102,750 |
3 | VB3 | 100 | 20,550 | 102,750 |
4 | VB6 | 100 | 20,550 | 102,750 |
5 | Pantotenato de cálcio | 109 | 22,40 | 111,998 |
6 | Ácido fólico | 0,4 | 0,082 | 0,411 |
7 | VB12 | 0,1 | 0, 021 | 0,103 |
8 | Bitartarato de colina | 250 | 51,367 | 256,875 |
9 | VC | 150 | 30,825 | 154,125 |
10 | Biotina | 0,1 | 0,0206 | 0,103 |
3.2 Preparação dos reagentes [0040] 1) Solução de CMC-Na 0,5 %: 2,0 g de CMC-Na em pó foram pesados e adicionou-se lentamente 300 mL de água ultrapura;
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28/44 mistura foi submetida à agitação magnética até estar completamente dissolvida para atingir um volume constante de 400 ml, preparando assim uma solução limpida de 0,5%, que foi armazenada a 4 ° C para utilização posterior.
[0041] 2) Tween 80 a 1% em salina: 40 ml de solução salina foram medidos com precisão utilizando um cilindro de medição e adicionados a um tubo de centrifuga de 50 ml; foram medidos 400 pL de Tween-80 utilizando uma pipeta e adicionados ao tubo de centrifuga e a mistura foi submetida à oscilação de vórtice até se tornar homogênea, sendo então colocada à temperatura ambiente para utilização posterior.
[0042] 3) Solução de carvão a 5 %: 100 g de goma arábica foram pesados com precisão e foram adicionados 800 ml de água e a solução foi fervida até ficar transparente. Pesou-se 50 g de carvão ativado em pó e adicionou-se à solução anterior e a mistura foi fervida durante três vezes. Após a solução estar fria, foi adicionada água para atingir um volume constante de 1000 ml.
[0043] 4) Compoisção de vitaminas B (X5): VB1, VB2, VB3, VB6, pantotenato de cálcio, ácido fólico, VB12 e biotina foram pesados com precisão de acordo com dosagem equivalente para camundongos (*5) na tabela 2, então, 20 ml de CMC-Na a 0,5 % foram adicionados e a mistura foi submetida à oscilação para se tornar homogênea, formando uma suspensão estável. Este reagente foi empregado imediatamente após seu preparo.
[0044] 5) Composição de vitaminas B + colina (X5) : VB1, VB2, VB3, VB6, Pantotenato de cálcio, Ácido fólico, VB12, Biotina e Bitartarato de colina foram pesados com precisão de acordo com
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29/44 the Dosagem equivalente para camundongo (*5) in tabela 2, então 20ml de CMC-Na a 0,5 % foram adicionados à mistura, e a mistura foi submetida à oscilação para se tornar homogênea, formando uma suspensão estável. Este reagente foi empregado imediatamente após seu preparo.
[0045] 6) Composição de Vitaminas B + VC (X5): VB1, VB2, VB3, VB6, pantotenato de cálcio, ácido fólico, VB12, biotina e VC foram pesados com precisão de acordo com bitartarato de colina, então, 20ml de CMC-Na a 0,5 % foram adicionados à mistura e a mistura foi submetida à oscilação para se tornar homogênea, formando uma suspensão estável. Este reagente foi empregado imediatamente após seu preparo.
[0046] 7) Composição de Vitaminas B + VC+ Biotina (X5) : VB1, VB2, VB3, VB6, pantotenato de cálcio, ácido fólico, VB12, VC e 3 partes de biotina (0,3mg de biotina/100 mg comprimido) foram pesados com precisão de acordo com bitartarato de colina, então, 20ml de CMC-Na a 0,5 % foram adicionados à mistura, e a mistura foi submetida à oscilação para se tornar homogênea, formando uma suspensão estável. Este reagente foi empregado imediatamente após seu preparo.
[0047] 8) Composição de Vitaminas B+VC+ Colina (X5): VB1, VB2, VB3, VB6, pantotenato de cálcio, ácido fólico, VB12, biotina, VC e Bitartarato de colina foram pesados com precisão de acordo com a Dosagem equivalente para camundongo (*5) na tabela 2, então, 20ml de CMC-Na a 0,5 % foram adicionados à mistura, e a mistura foi submetida à oscilação para se tornar homogênea, formando uma suspensão estável. Este reagente foi empregado imediatamente após seu preparo.
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30/44 [0048] 9) Cloridrato de itoprida: após trituração de 2 comprimidos de cloridrato de itoprida, 13 ml de CMC-Na a 0,5 % foram adicionados à mistura, e a mistura foi submetida à oscilação para se tornar homogênea, formando uma suspensão estável. Este reagente foi empregado imediatamente após seu preparo.
[0049] 10) Loperamida: 5,0mg de Loperamida foram pesados com precisão e 20 ml de uma solução salina contendo Tween 80 a 1 % foram adicionados à mistura; após ser submetida à oscilação para se tornar homogênea, a mistura foi submetida à ultrassom por pelo menos 5 minutos. Este reagente foi empregado imediatamente após seu preparo.
3.3 Métodos de teste [0050] Após jejum e consumo livre de água por cerca de 22-24 horas, à cada grupo dos camundongos foram administradas as doses acima de 20ml/kg, e o grupo modelo e o grupo controle foram administrados intragastricamente com solução de CMC-Na a 0,5% na mesma dose. Após 30 minutos de administração, ao grupo controle foi injetada por via subcutânea solução salina contendo 1,0 % de Tween 80 enquanto que aos demais grupos foram injetados por via subcutânea loperamida em volume de injeção de 10 ml/kg. Após uma injeção subcutânea por 30 minutos, uma solução intragástrica de carvão vegetal foi realizada em um volume de administração de 10 ml/kg.
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3.4 índice de observação [0051] Taxa de propulsão do intestino delgado (%) = (distância propulsiva da solução de carvão / comprimento total do intestino delgado) χ 100 [0052] Vinte minutos após uma administração intragástrica da solução de carvão vegetal, o animal foi sacrificado por deslocamento cervical e sua cavidade abdominal foi imediatamente aberta para separar o mesentério. O canal intestinal do piloro até a junção ileocecal foi cuidadosamente removido e colocado em uma bandeja. De modo cuidadoso para não envolver o intestino delgado, o intestino delgado foi delicadamente colocado em linha reta e o seu comprimento total foi medido. O comprimento do piloro até a frente da solução de carvão é a distância propulsiva da solução de carvão e a taxa de propulsão do intestino delgado (%) da solução de carvão foi calculada.
3.5 Análise dos dados [0053] Dados experimentais foram expressos por média ± DP e ANOVA unifatorial foi aplicado por SPSS. Comparação entre grupos foi realizada pelo teste DMS (diferença mínima significativa).
4. Resultados dos testes [0054] Os efeitos das diferentes composições de comprimidos multivitamínicos de BC na distância propulsiva do intestino delgado e na taxa de propulsão (%) da solução de carvão nos camundongos são mostrados na tabela 3 e Figura 1.
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Tabela 3: Efeitos das diferentes prescrições de comprimidos multivitaminicos de BC na taxa de propulsão do intestino delgado em camundongos com constipação induzida por Loperamida (média ±
DP)
Número de Grupos animai | Comprim | Taxa de propulsão do intestino delgado (%) | |||
Peso dos anim ais ( g) | ento do intesti ne delgado (cm) | Distância propulsiva da solução de carvão (cm) | |||
s (n) | |||||
17,4 + | 18,812, | 12,0±l,4** | 64,518,5** | ||
Controle | 10 | ||||
0,7 | 6 | * | * | ||
18, 0± | 19,612, | ||||
Modelo | 10 | 5,511,2 | 28,115,3 | ||
0, 6 | 3 | ||||
17,2± | 20,7±2, | 42,715,5** | |||
Itoprida | 10 | 8,811,2** | |||
0, 6 | 0 | * | |||
17,3± | 20,912, | 42,7112,4* | |||
VBs (X5) | 12 | 9 0 + 2 9 * * * | |||
0, 9 | 2 | * * | |||
VBs + | |||||
17,4± | 21,012, | 45,218,0** | |||
colina | 12 | 9,512,0*** | |||
0, 6 | 2 | * | |||
(X5) | |||||
VBs+VC | 17,4± | 21,3±2, | 43,018,2** | ||
12 | 9,512,1*** | ||||
(X5) | 0,7 | 1 | * |
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VBs+VCT | 8,7±1,1** | 40,1±6,5** | |||
biotina (X5) | 12 | 17,2± 0, 6 | 21,9±1, 9 | ||
VBs+VCT | |||||
17, 1± | 21,6±2, | 11,3±2,3** | 52,1±6,8** | ||
colina | 12 | ||||
0,8 | 5 | * | * | ||
(X5) |
*: vs grupo modelo, P<0,05; **: vs grupo modelo, P<0,01, *** vs grupo modelo, P<0,001 [0055] Os resultados mostraram que em comparação com o grupo controle, a taxa de propulsão do intestino delgado (%) do grupo modelo foi significativamente reduzida (64,5 ± 8,5 vs 28,1 ± 5,3), indicando que o modelo de constipação do rato foi preparado com sucesso. Comparado com o grupo modelo, a taxa de propulsão do intestino delgado (%) foi melhorada em diferentes niveis no grupo controle positivo Itoprida, VBs (X5), VBs + colina (X5), VBs + VC (X5), VBs + VC + biotina (X5 ), VBs + VC + colina (X5) grupos (28,1 ± 5,3 VS 42,7 ± 5,5, 42,7 ± 12,4, 45,2 ± 8,0, 43,0 ± 8,2, 40,1 ± 6,5, 52,1 ± 6,8).
5. Conclusão [0056] Todas as diferentes composições de comprimidos de multivitaminas BC podem melhorar a taxa de propulsão do intestino delgado (%) do modelo de rato com constipação induzida por Loperamida a 2,5 mg/kg, e os efeitos dos grupos VBs (X5) , VBs + colina (X5), VBs+VC(X5), VBs+VC+biotina (X5), VBs+VC+ colina (X5) foram superiores ao grupo controle positivo Itoprida.
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Exemplo 2: Efeitos das diferentes composições de comprimidos de muitivitaminas BC na função de defecação em camundongos com constipação induzida por Loperamida
1. Objetivo do estudo [0057] O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos terapêuticos das diferentes compoisções de comprimidos de multivitaminas BC no modelo de constipação de camundongos induzido por Loperamida.
2. Materiais do experimento
2.1 Reagentes e instrumentos
Nome | Fornecedor Lote N°. |
Goma arábica | Sinopharm Chemical F20111122 |
Carvão ativado em | Tianjin Dingshengxin Chemical |
pó | Co ., Ltd. |
CMC-Na | Sinopharm Chemical 20160602 |
Tween 80 | Sinopharm Chemical F20110615 |
Solução salina | Shandong Kangning Pharmaceutical A16031304 Co ., Ltd. |
Loperamida | Sigma SLBG7320V |
Balança | Shanghai Balance Instrument JA8002 |
analítica | Factory |
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2.2 Animais do experimento
Espécie: camundongo
Linhagem: C57BL/6
Gênero e quantidade: Feminino, 40
Idade dos animais: 6-8 semanas
Faixa de peso: 22.0-27.Og
Fontes dos animais: Shanghai Lingchang Biotechnology Co. LTD
Número de certificação dos animais: 2013001820476
3. Métodos e desenho experimental
3.1 Agrupamento de teste:
[0058] Os animais do experimento foram divididos aleatoriamente em 8 grupos, sendo 5 animais por grupo pelo método da tabela numérica aleatória. As doses e prescrições de comprimidos multivitaminicos BC para cada grupo são mostradas na Tabela 4 e na Tabela 5.
Tabela 4 Doses para cada grupo de camundongo.
Grupos | Admini s tração intragástrica | Doses (mg/kg) | Injeção subcutânea |
Controle | Solução de CMC- Na 0,5 % | — | Tween 80 a 1 % em salina |
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Modelo | Solução de CMC- Na 0,5 % | Solução de loperamida | |||
VBs (X5) | Suspensão | de | 523,512 | Solução de | |
VBs | loperamida | ||||
VBs + colina | (X5) | Suspensão | de | 780,387 | Solução de |
VBs + colina | loperamida | ||||
VBs+VC(X5) | Suspensão | de | 677,637 | Solução de | |
VBs + VC | loperamida | ||||
VBs+VC+biotina(X5) | Suspensão | de | 677,74 | Solução de | |
VBs + VC | + | loperamida | |||
biotina | |||||
VBs+VC+ | colina | Suspensão | de | 934,512 | Solução de |
(X5) | VBs + VC | + | loperamida | ||
colina |
Tabela 5. Dose de cada componente dos comprimidos de muitivitaminas BC
Dosagem Dosagem Part equivalente equivalente para
NO. | IFA | e (mg) | para | |
camundongo(mg/ kg) | camundongo*5 (mg/kg) | |||
1 | VB1 | 100 | 20,550 | 102,750 |
2 | VB2 | 100 | 20,550 | 102,750 |
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3 | VB3 | 100 | 20,550 | 102,750 |
4 | VB6 | 100 | 20,550 | 102,750 |
Pantotenat | ||||
5 | o de | 109 | 22,40 | 111,998 |
cálcio | ||||
6 | Ácido fólico | 0,4 | 0,082 | 0,411 |
7 | VB12 | 0,1 | 0, 021 | 0,103 |
Bitartarat
8 | o de | 250 | 51 | ,367 | 256,875 |
colina | |||||
9 | VC | 150 | 30 | , 825 | 154,125 |
10 | Biotina | 0,1 | 0, | 0206 | 0,103 |
3.2 Preparação dos reagentes [0059] 1) Solução de CMC-Na 0,5 %: 2,0 g de CMC-Na em pó foram pesados e adicionou-se lentamente 300 mL de água ultrapura; a mistura foi submetida à agitação magnética até estar completamente dissolvida para atingir um volume constante de 400 ml, preparando assim uma solução limpida de 0,5%, que foi armazenada a 4 ° C para utilização posterior.
[0060] 2) Tween 80 a 1% em salina: 40 ml de solução salina foram medidos com precisão utilizando um cilindro de medição e adicionados a um tubo de centrifuga de 50 ml; foram medidos 400
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38/44 pL de Tween-80 utilizando uma pipeta e adicionados ao tubo de centrifuga e a mistura foi submetida à oscilação de vórtice até se tornar homogênea, sendo então colocada à temperatura ambiente para utilização posterior.
[0061] 3) solução de carvão a 5 %: 100 g de goma arábica foram pesados com precisão e foram adicionados 800 ml de água e a solução foi fervida até ficar transparente. Pesou-se 50 g de carvão ativado em pó e adicionou-se à solução anterior e a mistura foi fervida durante três vezes. Após a solução estar fria, foi adicionada água para atingir um volume constante de 1000 ml.
[0062] 4) Composição de Vitaminas B (X5): VB1, VB2, VB3, VB6, Pantotenato de cálcio, Ácido fólico, VB12 e Biotina foram pesados com precisão de acordo com a Dosagem equivalente para camundongo (*5) na tabela 5, então, 20ml de CMC-Na a 0,5 % foram adicionados, e a mistura foi submetida à oscilação para se tornar homogênea, formando uma suspensão estável. Este reagente foi empregado imediatamente após seu preparo.
[0063] 5) Composição de vitaminas B + colina (X5) : VB1, VB2, VB3, VB6, Pantotenato de cálcio, Ácido fólico, VB12, Biotina e Bitartarato de colina foram pesados com precisão de acordo com a Dosagem equivalente para camundongo (*5) na tabela 5, então, 20ml de CMC-Na a 0,5 % foram adicionados à mistura, e a mistura foi submetida à oscilação para se tornar homogênea, formando uma suspensão estável. Este reagente foi empregado imediatamente após seu preparo.
[0064] 6) Composição de Vitaminas B + VC (X5): VB1, VB2, VB3, VB6, Pantotenato de cálcio, Ácido fólico, VB12, Biotina e VC
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39/44 foram pesados com precisão de acordo com a Dosagem equivalente para camundongo (*5) na tabela 5, então, 20ml de CMC-Na a 0,5 % foram adicionados à mistura, e a mistura foi submetida à oscilação para se tornar homogênea, formando uma suspensão estável. Este reagente foi empregado imediatamente após seu preparo.
[0065] 7) Composição de Vitaminas B + VC+ Biotina (X5) : VB1, VB2, VB3, VB6, Pantotenato de cálcio, Ácido fólico, VB12, VC e 3 partes de biotina(0.3mg de biotina /lOOmg comprimido) foram pesados com precisão de acordo com a Dosagem equivalente para camundongo (*5) na tabela 5, então, 20ml de CMC-Na a 0,5 % foram adicionados à mistura, e a mistura foi submetida à oscilação para se tornar homogênea, formando uma suspensão estável. Este reagente foi empregado imediatamente após seu preparo.
8) Composição de Vitaminas B + VC+ Colina (X5) : VB1, VB2, VB3, VB6, Pantotenato de cálcio, Ácido fólico, VB12, Biotina, VC e Bitartarato de colina foram pesados com precisão de acordo com a Dosagem equivalente para camundongo (*5) na tabela 5, então, 20ml de CMC-Na a 0,5 % foram adicionados à mistura, e a mistura foi submetida à oscilação para se tornar homogênea, formando uma suspensão estável. Este reagente foi empregado imediatamente após seu preparo.
[0066] 9) Loperamida: 5,0 mg de Loperamida foram pesados com precisão e 20ml de uma solução salina contendo Tween 80 a 1 % foram adicionados à mistura; após ser submetida à oscilação para se tornar homogênea, a mistura foi submetida à ultrassom por pelo menos 5 minutos. Este reagente foi empregado imediatamente após seu preparo.
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3.3 Métodos de teste [0067] Acesso livre à água potável e forragem foi permitido. A cada grupo de camundongos foi administrado as doses acima de 20ml / kg, e ao grupo modelo e ao grupo controle foram administrados intragastricamente solução de CMC-Na a 0,5% na mesma dose. Após 30 minutos de administração, ao grupo controle foi injetado por via subcutânea solução salina contendo 1,0% de Tween 80 enquanto que aos demais grupos foram injetados por via subcutânea Loperamida em um volume de injeção de 10ml/kg. Após uma injeção subcutânea por 30 minutos, uma solução intragástrica do carvão vegetal foi realizada em um volume de administração de lOml / kg. O tempo de inicio contando 15 minutos após a administração do carvão, registrou-se o tempo de defecação das primeiras fezes pretas e o número de fezes entre 0-2h e 4-6h, pesando e medindo o peso seco (60 °C, 6h) de fezes e então calculado o teor de água das fezes (%) [ (peso das fezes úmidas - peso das fezes secas) / ( peso das fezes úmidas) * 100%]. Cada camundongo foi criado em uma única gaiola durante o experimento, em jejum, mas sem privação de água. O peso de cada camundongo foi registrado antes da administração da droga e no final do estudo, respectivamente.
3.4 índice de observação [0068] Start time counting 15 mins after feeding charcoal, recorded the time de defecation de first black stool, the number de stools between 0-2h, 2-4h, 4-6h respectively, weighing e measuring the dry stool weight (60°C, 6h) . então calculated the stool water content (%) [ (the wet stool weight - the dry stool
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41/44 weight)/( the wet stool weight)*100%]. Each mice was raised in a single cage during the experiment, fasted but without water deprivation. The weight de each mice was recorded before drug administration e at the end de the study, respectively.
3.5 Análise dos dados [0069] Experimental data foram expressed by Mean ±SE e one-way ANOVA was performed by SPSS. Comparison between grupos was made using LSD test.
Resultados dos testes [0070] Os efeitos das diferentes composições de comprimidos multivitaminicos de BC sobre o peso das fezes úmidas em camundongos, o peso das fezes secas e o teor de água nas fezes em 6h são mostrados na tabela 7 e nas Figuras 4, 5 e 6.
Tabela 6. | Efeitos das diferentes compoisções de comprimidos |
multivitaminicos de BC no tempo de defecação das primeiras fezes
negras e | número de fezes dentro de 6h em comundongos com |
constipação induzida por Loperamida (média ± DP).
Grupos | Tempo de Número de fezes defecação das Peso(g) dentro de 6h primeiras fezes (grãos) negrasl (min) |
Controle
25,08±0,3
104,0 ± 12,00 14,6 ± 4,51
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Modelo
24,58
0,59
264,2
131,18
2,8
1, 92
VBs (X5)
25,40
0,77
177,2
105,25
3,44
VBs colina
25,58 (X5)
0,73
335,2
55,45
4,8
2,86
VBs+VC(X5)
24, 66
0,73
178, 8
113,19
2,0
1,22
VBs+VC+biotin
24,34
1,25
282, 6
115,66
2,8
1, 64 (X5)
VBslVCl
24, 98 colina (X5)
0,85
171,4
123,03
3,2
1,30
Tabela 7. Efeitos das diferentes prescrições de comprimidos multivitaminicos de BC sobre o peso das fezes úmidas em camundongos, o peso das fezes secas e o teor de água nas fezes em 6h em camundongos com constipação induzida por Loperamida (média ± DP).
Grupos
Peso | das | ||||
Peso | das | ||||
fezes | Conteúdo | de | |||
fezes | secas | ||||
úmidas | água nas | fezes | |||
dentro | de 6h | ||||
dentro | de | (%) | |||
(g) | |||||
6h (g) |
Controle
0,16910,024 0,10010,023
39,17117,12
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43/44
Modele | 0,04310,031 | 0,024610,019 | 31,59125,82 | |
VBs | (X5) | 0,09210,040 | 0,056710,023 | 37,1918,94 |
VBs | + colina | |||
0,06810,048 | 0,04610,031 | 25,43114,61 | ||
(X5) | ||||
VBs | +VC (X5) | 0,03810,030 | 0,02110,017 | 36,56125,03 |
VBs | +VC | |||
0,05910,042 | 0,02610,014 | 50,95110,53 |
ibiotina(X5)
VBs +VC+ colina
0,05410,023 0,03210,015 38,31118,37 (X5) [0071] Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo controle, o tempo de defecação das primeiras fezes negras do grupo modelo se estendeu (264,2 1 131,18 VS 104, 0 1 12, 00) . Comparado com o grupo modelo, o tempo de defecação das primeiras fezes negras nos grupos VBs (X5) , VBs 1 VC (X5) , VBs 1 VC 1 biotina (X5), VBs 1 VC 1 colina (X5) foram encurtados até certo ponto (264,2 1 131,18 VS 177,2 1 105,25, 178,8 1 113,19, 171,4 1 123,03).
[0072] Comparado com o grupo controle, o número de fezes, o peso das fezes úmidas e o peso das fezes secas dentro de 6h foram todos ligeiramente diminuídos no grupo modelo. O número de fezes nos grupos VBs (X5), VBs + colina (X5), VBs + VC + colina (X5) foram superiores ao grupo modelo (2,8 ± 1,92 VS 6,6 ± 3,44, 4,8 ± 2,86, 3,2 ± 1,30). O peso das fezes úmidas de VBs (X5), VBs + colina (X5) , VBs + VC + biotina (X5) , VBs + VC + colina (X5) foram superiores ao grupo modelo (0,043 ± 0,031 VS 0,092 ± 0,040,
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44/44
0,068 ± 0,048, 0,059 ± 0,042, 0,054 ± 0,023). 0 peso seco das fezes de VBs (X5), VBs + colina (X5), VBs + VC + biotina (X5), VBs + VC + colina (X5) foram superiores ao grupo modelo (0,0246 ± 0,019 VS 0,0567 ± 0,023, 0,046 ± 0,031, 0,026 ± 0,014, 0,032 ± 0,015). O teor de água nas fezes de VBs (X5), VBs + VC (X5), VBs + VC + biotina (X5), VBs + VC + colina (X5) foram consideravelmente superiores ao grupo modelo (31,59 ± 25,82 VS 37,19 ± 8,94, 36,56 ± 25,03, 50,95 ± 10,53, 38,31 ± 18,37).
5. Conclusão [0073] As diferentes prescrições de comprimidos de multivitaminas BC melhoraram as funções de defecação no modelo de camundongo com constipação induzida por Loperamida a 2,5 mg/kg [0074] De modo a descrever e compreender a presente invenção mais claramente, descrevemos a presente invenção por exemplos em detalhe. É claro que a modificação e alterações da presente invenção serão evidentes para os especialistas na técnica sem sair do âmbito e espirito da presente invenção.
Claims (10)
1. Composição caracterizada por compreender Vitaminas B e Vitaminas C para prevenção e/ou tratamento de condições ou doenças associadas a deficiências da motilidade do sistema gastrointestinal.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender vitaminas B ou um de seus análagos ou derivados e vitamina C ou um de seus análogos e derivados.
3. Composição, de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizada por compreender, adicionalmente, bitartarato de colina.
4. Composição, de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizada por compreender, adicionalmente, inositol ou ácido p-aminobenzoico.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por compreender os seguintes componentes baseado em razão de peso: 100 partes de vitamina Bl, 100 partes de vitamina B2, 100 partes de vitamina B3, 100 partes de vitamina B6, 109 partes de pantotenato de cálcio, 0,4 parte de ácido fólico, 0,1 parte de vitamina B12, 0,1 parte de biotina e 150 partes de vitamina C.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada
Petição 870190048350, de 23/05/2019, pág. 51/63
2/3 por compreender os seguintes componentes baseado em razão de peso: 100 partes de vitamina Bl, 100 partes de vitamina B2, 100 partes de vitamina B3, 100 partes de vitamina B6, 109 partes de pantotenato de cálcio, 0,4 parte de ácido fólico, 0,1 parte de vitamina B12, 0,3 parte de biotina e 150 partes de vitamina C.
7. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por compreender os seguintes componentes baseado em razão de peso: 100 partes de vitamina Bl, 100 partes de vitamina B2, 100 partes de vitamina B3, 100 partes de vitamina B6, 109 partes de pantotenato de cálcio, 0,4 parte de ácido fólico, 0,1 parte de vitamina B12, 0,1 parte de biotina e 250 partes de bitartarato de colina.
8. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por compreender os seguintes componentes baseado em razão de peso: 100 partes de vitamina Bl, 100 partes de vitamina B2, 100 partes de vitamina B3, 100 partes de vitamina B6, 109 partes de pantotenato de cálcio, 0,4 parte de ácido fólico, 0,1 parte de vitamina B12, 0,1 parte de biotina, 250 partes de bitartarato de colina e 150 partes de vitamina C.
9. Uso de uma composição compreendendo Vitaminas B e Vitaminas C caracterizado por ser para preparação de suplemento alimentar ou medicamento para prevenir e/ou tratar condições ou doenças associadas a deficiências da motilidade gastrointestinal.
Petição 870190048350, de 23/05/2019, pág. 52/63
3/3
10. Uso, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a dita composição compreende vitaminas B ou um de seus análagos ou derivados e vitamina C ou um de seus análogos e derivados.
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