JP2020180156A - VE−PTP(HPTP−β)を標的化するヒト化モノクローナル抗体 - Google Patents
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Abstract
Description
この出願は、2016年7月20日に出願された米国仮出願第62/364,381号、および2016年8月19日に出願された米国仮出願第62/377,072号(これらの各々は、その全体が参考として本明細書に援用される)の利益を主張する。
本出願において引用される各々の特許、刊行物、および非特許文献は、各々が個々に参照により組み込まれたかのように、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
抗体は、2つの同一の重鎖(H)ポリペプチド配列および2つの同一の軽鎖(L)ポリペプチド配列からなる。重鎖の各々は、1つのN末端可変(VH)領域および3つのC末端定常(CH1、CH2、およびCH3)領域を含む。軽鎖の各々は、1つのN末端可変(VL)領域および1つのC末端定常(CL)領域を含む。軽鎖可変領域は重鎖可変領域と整列し、軽鎖定常領域は重鎖定常領域CH1と整列する。重鎖可変領域および軽鎖可変領域の対合は単一の抗原結合部位を一緒に形成する。各軽鎖は、1つの共有結合性ジスルフィド結合によって重鎖に連結される。2つの重鎖は、重鎖アイソタイプに応じて、1つまたは複数のジスルフィド結合によって互いに連結される。各重鎖および軽鎖はまた、規則的に間隔を空けた鎖内ジスルフィド架橋を含む。
VE−PTPを標的化する適切な抗体は様々な技術を使用して同定することができる。例えば、候補薬剤は、VE−PTPへの結合についてスクリーニングされてもよい。VE−PTPに結合する薬剤は、活性、例えば、Tie2のVE−PTP媒介性脱リン酸化の阻害についてスクリーニングされてもよい。一部の実施形態では、候補薬剤は、最初に活性についてin vivoでスクリーニングされる。
本明細書に記載されるVE−PTP(HPTP−β)を標的化するネズミモノクローナル抗体のヒト化プロセスは、抗体構造と合わせたCDR移植技術と成熟ヒトIgG配列のデータベースの組み合わせを利用する。ヒトフレームワーク配列は、CDR配列のためのアクセプターフレームワークとして使用された。これらのアクセプター配列は全て、ヒト供給源由来の成熟ヒトIgGに由来し、ファージディスプレイに由来しなかった。
配列番号1は、ヒトVE−PTP(HPTP−β)を標的化するネズミモノクローナル抗体R15E6(VH0)のVHドメインであり、ネズミシグナルペプチド配列(下線)を含む。配列番号47は、ネズミシグナルペプチド配列を含まないR15E6のVHドメインの切断配列である。配列番号2は、R15E6のネズミVHドメインに最も近いヒト生殖系列遺伝子V領域である、Homo sapiens IGHV3−73である。配列番号3および配列番号4は、それぞれHomo sapiens IGHV3−72およびHomo sapiens IGHV3−48であり、配列番号2と類似するさらなる生殖系列V領域である。配列番号1〜4のペプチド配列は表1に示される。
以下の表5において、配列番号13は、ネズミシグナルペプチド配列(下線)を含む、R15E6のネズミVLドメイン(VL0)である。配列番号48は、ネズミシグナルペプチド配列を有さないR15E6のVLドメインの切断配列である。配列番号14は、R15E6のネズミVLドメインに最も近いヒト生殖系列遺伝子V領域である、Homo sapiens IGKV1−16である。配列番号15はIGKV4−1であり、IGKV1−16と非常に類似している。
マウス可変鎖を、インタクトな抗体タンパク質の発現のためのIgG4重鎖の文脈において上記したようにネズミCDR配列を適切なヒト抗体ドナー配列に移植することによってヒト化した。次いで全長ヒト化抗体のパネルを、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞株における発現のためにコドン最適化した。異なるヒトドナー配列を使用して各可変鎖のために設計した4つのバリアントは、発現のための16個のヒト抗体のマトリクスを産生し、その重鎖および軽鎖の対合を表9に示す。ヒトIgG4定常ドメインに移植した完全マウス可変ドメイン(VH0−VL0)を有するキメラバリアントを、結合および機能アッセイにおける陽性対照として作製した。
重鎖。
MHCクラスII分子の溝におけるペプチド配列の提示は、CD8+T細胞の活性化および免疫原性応答をもたらす。この応答を低減させるために、治療用タンパク質は、MHCクラスII分子への結合の親和性を低減することによって、T細胞を活性化し得るT細胞エピトープの組み込みを回避するように設計され得る。
表11はスクリーニングの結果を示し、太字は高親和性T細胞エピトープコアである(IC50<50nM)。ヒト生殖系列配列IGKV1−16およびIGKV4−1もまた、比較のために分析し、生殖系列配列に存在し、ヒト化バリアントにおいて一致する任意の潜在的T細胞エピトープをイタリック体で示す。CDRには下線が引かれている。
Fvグリコシル化。
N−結合型グリコシル化モチーフはNXS/Tであり、ここでXはプロリンを除く任意のアミノ酸である。このモチーフはR15E6 VHまたはVLのネズミまたはヒト化バリアントには存在しなかった。
アミノ酸モチーフSNG、ENN、LNG、およびLNNは、アスパラギン酸を生じるようにアスパラギンの脱アミドを行う傾向があり得る。これらの4つのモチーフのいずれも、R15E6VHまたはVLのネズミまたはヒト化バリアントには存在しなかった。
ネズミ抗体シグナルペプチドは、CHO細胞において、より高いレベルの発現を生じ得る。以下のシグナルペプチドがヒト化バリアントに組み込まれ得る。
重鎖シグナルペプチド(配列番号24):MGWTLVFLFLLSVTAGVHS
軽鎖シグナルペプチド(配列番号25):MVSSAQFLGLLLLCFQGTRC
ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
本発明の医薬組成物は、本明細書に記載される任意の医薬化合物と、担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤、および/または賦形剤などの他の化学成分との組み合わせであってもよい。医薬組成物は化合物の生物への投与を容易にする。医薬組成物は、例えば、静脈内、筋肉内、経口、非経口、眼科、および局所投与を含む種々の形態および経路によって、医薬組成物として治療有効量で投与され得る。
pigment epilthelium)(RPE)などの網膜の細胞、角膜細胞、線維芽細胞、星状細胞、グリア細胞、周皮細胞、虹彩上皮細胞、神経起源の細胞、毛様体上皮細胞、ミュラー細胞、外直筋の細胞などの眼を囲み、眼に付着した筋細胞、眼窩脂肪細胞、強膜および上強膜の細胞、小柱網の細胞、ならびに結合組織細胞を含む任意の適切な眼細胞を標的化することができる。
本明細書に記載される医薬組成物は予防的および/または治療的処置のために投与され得る。治療的適用において、組成物は、疾患または状態を既に患っている被験体に、疾患または状態の症状を治療するか、もしくは少なくとも部分的に停止させるか、または状態を治療し、治癒し、改善するか、もしくは好転させる(ameliorate)のに十分な量で投与され得る。組成物はまた、状態を発生させる、状態に罹る、または状態を悪化させる可能性を低下させるために投与され得る。この使用に有効な量は、疾患または状態の重症度および経過、以前の療法、被験体の健康状態、体重、および薬物に対する応答、ならびに処置する医師の判断に基づいて変化させてもよい。
VE−PTP(HPTP−β)抗体は、被験体の体重に基づいて、約0.01mg/kg〜約50mg/kg、約0.1mg/kg〜約10mg/kg、約1mg/kg〜約10mg/kg、約5mg/kg〜約10mg/kg、約1mg/kg〜約5mg/kg、または約3mg/kg〜約7mg/kgの投薬量で投与されてもよい。
a)治療有効量のVE−PTP(HPTP−β)阻害剤、および
b)治療有効量の抗VEGF剤
を被験体に投与するステップを含み、
VE−PTP(HPTP−β)阻害剤および抗VEGF剤の投与は、例えば、本明細書にさらに記載されるように、投与者によって所望される任意の様式で行われてもよい。
本明細書に開示される疾患または状態を有する被験体に本発明の組成物を眼内送達するための方法が本明細書に開示される。送達方法は、眼細胞に組成物を直接送達するための侵襲的方法を含むことができる。一部の実施形態では、抗体を含む液体医薬組成物は網膜下注射によって送達される。一部の実施形態では、抗体を含む液体医薬組成物は硝子体内または皮下注射によって送達される。一部の実施形態では、抗体を含む液体医薬組成物は腔内注射によって送達される。一部の実施形態では、組成物は、抗体送達の効率を増加させるために、複数の投与経路、例えば、網膜下および/または硝子体内によって送達される。一部の実施形態では、網膜下および/または硝子体内注射の前に硝子体切除術が先行する。
本開示はさらに本開示の組成物を含有するキットに関する。キットは、
A)VE−PTP(HPTP−β)を標的化する抗体を含む組成物、および
B)組成物を被験体に送達するための担体
を含むことができる。
A)水性組成物であって、
a)VE−PTP(HPTP−β)細胞外ドメインを標的化する抗体、および
b)担体系であって、
i)張度剤(tonicity agent)、および
ii)水
を含み、
張度剤は、再構成された製剤が張度剤の体積に対して約0.5質量%〜約10質量%を構成するような量で存在する、担体系
を含有する、水性組成物、ならびに
B)水性組成物を送達するための成分。
A)抗VE−PTP抗体を送達するための組成物、および
B)抗VEGF剤を送達するための組成物
を含む。
キットは、処置される被験体のために処方される投薬レジメンに適合するように修飾されてもよい。以下は、開示される化合物を含む静脈内に送達される組成物および硝子体内に投与される抗VEGF剤を受容する患者に使用するためのキットの非限定的な例である。この例は、3ヶ月間1日2回の開示された化合物の投薬、および12週目にラニビズマブの注射を提供する。
A.各パッケージが4個のバイアルを含む、3個のパッケージ。各バイアルは、開示された化合物5mgを7日間毎日2回注射するのに十分な量のVE−PTP(HPTP−β)阻害剤を含む;および
B.ラニビズマブ0.5mgを提供する12週目の終わりに注射するためのラニビズマブのバイアル。
キットは要素の任意の組み合わせを含んでもよい。さらに、本明細書に開示される抗VE−PTP抗体が経口で提供される場合、十分な用量の開示される化合物を有する単一の容器がキットと共に供給されてもよい。
キットはまた、送達される組成物を使用し、処分するための書面による指示を提供してもよい。指示は、処方される投薬レジメンを反映するようにキットごとに変更されてもよい。指示は、本明細書に記載される任意の療法、化合物、賦形剤、または投与方法を記載していてもよい。
本発明は、眼の疾患または状態、例えば、眼の浮腫、糖尿病性黄斑浮腫、血管漏出、加齢性黄斑変性(湿潤型)、加齢性黄斑変性(乾燥型)、脈絡膜新血管形成、糖尿病性網膜症、眼虚血、ブドウ膜炎、網膜静脈閉塞(中心または分枝)、眼外傷、手術誘発性浮腫、手術誘発性新血管形成、類嚢胞黄斑浮腫、眼虚血、およびブドウ膜炎を処置または予防するための組成物および方法を提供する。これらの疾患または状態は、進行性であるか、非進行性であるかに関わらず、急性疾患もしくは状態、または慢性疾患もしくは状態の結果に関わらず、眼血管系の変化によって特徴付けられ得る。これらの疾患は、血漿中の血管内皮増殖因子(VEGF)のレベルの増加によって特徴付けられ得る。
一部の実施形態では、本明細書に開示される疾患または状態を有する被験体における本開示の組成物の単回投与は、眼新血管形成の長期の抑制に十分なレベルでのVE−PTP(HPTP−β)阻害剤の持続的な眼内発現をもたらす。
本明細書に開示される疾患または状態を有する被験体における中心窩厚(CFT)を減少させる方法も本明細書に開示される。方法は、VE−PTP(HPTP−β)標的化抗体を眼に投与するステップを含み、抗体の投与は任意の様式で行われてもよい。
本明細書に開示される疾患または状態を有する被験体の視力を上昇させる方法が、本明細書にさらに開示される。
ECDモノクローナル抗体の効果。)
109.1)の単回の2μgの硝子体内投与は、両方の網膜新血管形成を有意に低減させた(図11のパネルBおよび図12のパネルBにおいて定量化した)。P15にて、6匹のRho−VEGFトランスジェニックマウスに、一方の眼に0.5または2μgのmAb 109.1を硝子体内注射し、他方の眼に対応する用量の対照IgGを与えた。P21にて、有意に少ないGSA染色された網膜下新血管形成を、対照IgGにより処置した眼においてよりも、0.5または2μgのmAb 109.1により処置した眼において観察した。*IgG対照の他方の眼との比較について独立t検定によりP=0.01。スケールバー:100μm。
ってpHを9.6にした0.5mMのNaHCO3)中の96ウェルMaxisorpプレート上に固定した。次いでコーティング緩衝液を除去し、200μL/ウェルのブロック溶液(3%w/vセミスキムミルク(semi−skimmed milk)粉末、PBS)を添加し、室温にて2時間撹拌した。プレートをPBS−T(1%v/v Tween20)により4回洗浄した。100μL/ウェルを、PBS−TB(0.05%v/v Tween20、0.5%w/v BSA)中で10,000ng/mLから9.765ng/mLまで連続希釈した精製したR15E6バリアントに添加した。室温にて2時間撹拌した後、プレートをPBS−Tにより4回洗浄した。次いで1:60,000PBSの比にて100μL/ウェルのヤギ抗ヒトHRP(Fc特異的)を添加し、プレートを室温にて撹拌しながらさらに1時間インキュベートした。次いでプレートをPBS−Tにより6回洗浄し、PBS中で1回洗浄した。次に、100μL/ウェルのTMB基質溶液を添加し、37℃にて10分間インキュベートした。1ウェル当たり50μLの1M HClを添加し、プレートを450nmにてTecan Sunriseプレートリーダーにより直ちに読み取った。ELISAの結果を図14〜17に示す。HC1、HC2およびHC3バリアントは一般に、キメラHC0LC0抗体と比較して同様の結合特性を示した。HC4バリアントの結合は、HC0LC0と比較して他の重鎖バリアントとの結合よりはるかに低かった(図17)。
実施形態1.配列番号9、配列番号10、配列番号11または配列番号12と少なくとも80%同一である配列を含む化合物。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
配列番号9、配列番号10、配列番号11または配列番号12と少なくとも80%同一である配列を含む化合物。
(項目2)
前記配列が、配列番号9、配列番号10、配列番号11または配列番号12と少なくとも85%同一である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
前記配列が、配列番号9、配列番号10、配列番号11または配列番号12と少なくとも90%同一である、項目1に記載の化合物。
(項目4)
前記配列が、配列番号9、配列番号10、配列番号11または配列番号12と少なくとも95%同一である、項目1に記載の化合物。
(項目5)
前記配列が、配列番号9と少なくとも80%同一である、項目1に記載の化合物。
(項目6)
前記配列が配列番号9である、項目1に記載の化合物。
(項目7)
前記配列が、配列番号10と少なくとも80%同一である、項目1に記載の化合物。
(項目8)
前記配列が配列番号10である、項目1に記載の化合物。
(項目9)
前記配列が、配列番号11と少なくとも80%同一である、項目1に記載の化合物。
(項目10)
前記配列が配列番号11である、項目1に記載の化合物。
(項目11)
前記配列が、配列番号12と少なくとも80%同一である、項目1に記載の化合物。
(項目12)
前記配列が配列番号12である、項目1に記載の化合物。
(項目13)
前記配列が、配列番号29と少なくとも80%同一である、項目1に記載の化合物。
(項目14)
前記配列が配列番号29である、項目1に記載の化合物。
(項目15)
前記配列が、配列番号30と少なくとも80%同一である、項目1に記載の化合物。
(項目16)
前記配列が配列番号30である、項目1に記載の化合物。
(項目17)
前記配列が、配列番号31と少なくとも80%同一である、項目1に記載の化合物。
(項目18)
前記配列が配列番号31である、項目1に記載の化合物。
(項目19)
前記配列が、配列番号32と少なくとも80%同一である、項目1に記載の化合物。
(項目20)
前記配列が配列番号32である、項目1に記載の化合物。
(項目21)
チロシンホスファターゼを阻害する、項目1に記載の化合物。
(項目22)
HPTP−βを阻害する、項目1に記載の化合物。
(項目23)
VE−PTPを阻害する、項目1に記載の化合物。
(項目24)
Tie2を活性化する、項目1に記載の化合物。
(項目25)
Aktを活性化する、項目1に記載の化合物。
(項目26)
HPTP−βの細胞外ドメインに結合する、項目1に記載の化合物。
(項目27)
HPTP−βの細胞外ドメインの最初のFN3リピートに結合する、項目1に記載の化合物。
(項目28)
HPTP−βの細胞外ドメインに対する前記化合物の結合親和性(KD)が約70pM〜約70nMである、項目1に記載の化合物。
(項目29)
配列番号20、配列番号21、配列番号22または配列番号23と少なくとも80%同一である配列を含む化合物。
(項目30)
前記配列が、配列番号20、配列番号21、配列番号22または配列番号23と少なくとも85%同一である、項目29に記載の化合物。
(項目31)
前記配列が、配列番号20、配列番号21、配列番号22または配列番号23と少なくとも90%同一である、項目29に記載の化合物。
(項目32)
前記配列が、配列番号20、配列番号21、配列番号22または配列番号23と少なくとも95%同一である、項目29に記載の化合物。
(項目33)
前記配列が、配列番号20と少なくとも80%同一である、項目29に記載の化合物。
(項目34)
前記配列が配列番号20である、項目29に記載の化合物。
(項目35)
前記配列が、配列番号21と少なくとも80%同一である、項目29に記載の化合物。
(項目36)
前記配列が配列番号21である、項目29に記載の化合物。
(項目37)
前記配列が、配列番号22と少なくとも80%同一である、項目29に記載の化合物。
(項目38)
前記配列が配列番号22である、項目29に記載の化合物。
(項目39)
前記配列が、配列番号23と少なくとも80%同一である、項目29に記載の化合物。
(項目40)
前記配列が配列番号23である、項目29に記載の化合物。
(項目41)
前記配列が、配列番号34と少なくとも80%同一である、項目29に記載の化合物。
(項目42)
前記配列が配列番号34である、項目29に記載の化合物。
(項目43)
前記配列が、配列番号35と少なくとも80%同一である、項目29に記載の化合物。
(項目44)
前記配列が配列番号35である、項目29に記載の化合物。
(項目45)
前記配列が、配列番号36と少なくとも80%同一である、項目29に記載の化合物。
(項目46)
前記配列が配列番号36である、項目29に記載の化合物。
(項目47)
前記配列が、配列番号37と少なくとも80%同一である、項目29に記載の化合物。
(項目48)
前記配列が配列番号37である、項目29に記載の化合物。
(項目49)
チロシンホスファターゼを阻害する、項目29に記載の化合物。
(項目50)
HPTP−βを阻害する、項目29に記載の化合物。
(項目51)
VE−PTPを阻害する、項目29に記載の化合物。
(項目52)
Tie2を活性化する、項目29に記載の化合物。
(項目53)
Aktを活性化する、項目29に記載の化合物。
(項目54)
HPTP−βの細胞外ドメインに結合する、項目29に記載の化合物。
(項目55)
HPTP−βの細胞外ドメインの最初のFN3リピートに結合する、項目29に記載の化合物。
(項目56)
HPTP−βの細胞外ドメインに対する前記化合物の結合親和性(KD)が約70pM〜約70nMである、項目29に記載の化合物。
(項目57)
a)配列番号30と少なくとも80%同一である配列を含む重鎖と、
b)配列番号34と少なくとも80%同一である配列を含む軽鎖と
を含む、化合物。
(項目58)
前記重鎖が配列番号30と少なくとも85%同一であり、前記軽鎖が配列番号34と少なくとも85%同一である、項目57に記載の化合物。
(項目59)
前記重鎖が配列番号30と少なくとも90%同一であり、前記軽鎖が配列番号34と少なくとも90%同一である、項目57に記載の化合物。
(項目60)
前記重鎖が配列番号30と少なくとも95%同一であり、前記軽鎖が配列番号34と少なくとも95%同一である、項目57に記載の化合物。
(項目61)
前記重鎖が配列番号30であり、前記軽鎖が配列番号34である、項目57に記載の化合物。
(項目62)
チロシンホスファターゼを阻害する、項目57に記載の化合物。
(項目63)
HPTP−βを阻害する、項目57に記載の化合物。
(項目64)
VE−PTPを阻害する、項目57に記載の化合物。
(項目65)
Tie2を活性化する、項目57に記載の化合物。
(項目66)
Aktを活性化する、項目57に記載の化合物。
(項目67)
HPTP−βの細胞外ドメインに結合する、項目57に記載の化合物。
(項目68)
HPTP−βの細胞外ドメインの最初のFN3リピートに結合する、項目57に記載の化合物。
(項目69)
HPTP−βの細胞外ドメインに対する前記化合物の結合親和性(KD)が約70pM〜約70nMである、項目57に記載の化合物。
(項目70)
a)配列番号29と少なくとも80%同一である配列を含む重鎖と、
b)配列番号35と少なくとも80%同一である配列を含む軽鎖と
を含む、化合物。
(項目71)
前記重鎖が配列番号29と少なくとも85%同一であり、前記軽鎖が配列番号35と少なくとも85%同一である、項目70に記載の化合物。
(項目72)
前記重鎖が配列番号29と少なくとも90%同一であり、前記軽鎖が配列番号35と少なくとも90%同一である、項目70に記載の化合物。
(項目73)
前記重鎖が配列番号29と少なくとも95%同一であり、前記軽鎖が配列番号35と少なくとも95%同一である、項目70に記載の化合物。
(項目74)
前記重鎖が配列番号29であり、前記軽鎖が配列番号35である、項目70に記載の化合物。
(項目75)
チロシンホスファターゼを阻害する、項目70に記載の化合物。
(項目76)
HPTP−βを阻害する、項目70に記載の化合物。
(項目77)
VE−PTPを阻害する、項目70に記載の化合物。
(項目78)
Tie2を活性化する、項目70に記載の化合物。
(項目79)
Aktを活性化する、項目70に記載の化合物。
(項目80)
HPTP−βの細胞外ドメインに結合する、項目70に記載の化合物。
(項目81)
HPTP−βの細胞外ドメインの最初のFN3リピートに結合する、項目70に記載の化合物。
(項目82)
HPTP−βの細胞外ドメインに対する前記化合物の結合親和性(KD)が約70pM〜約70nMである、項目70に記載の化合物。
(項目83)
a)配列番号30と少なくとも80%同一である配列を含む重鎖と、
b)配列番号37と少なくとも80%同一である配列を含む軽鎖と
を含む、化合物。
(項目84)
前記重鎖が配列番号30と少なくとも85%同一であり、前記軽鎖が配列番号37と少なくとも85%同一である、項目83に記載の化合物。
(項目85)
前記重鎖が配列番号30と少なくとも90%同一であり、前記軽鎖が配列番号37と少なくとも90%同一である、項目83に記載の化合物。
(項目86)
前記重鎖が配列番号30と少なくとも95%同一であり、前記軽鎖が配列番号37と少なくとも95%同一である、項目83に記載の化合物。
(項目87)
前記重鎖が配列番号30であり、前記軽鎖が配列番号37である、項目83に記載の化合物。
(項目88)
チロシンホスファターゼを阻害する、項目83に記載の化合物。
(項目89)
HPTP−βを阻害する、項目83に記載の化合物。
(項目90)
VE−PTPを阻害する、項目83に記載の化合物。
(項目91)
Tie2を活性化する、項目83に記載の化合物。
(項目92)
Aktを活性化する、項目83に記載の化合物。
(項目93)
HPTP−βの細胞外ドメインに結合する、項目83に記載の化合物。
(項目94)
HPTP−βの細胞外ドメインの最初のFN3リピートに結合する、項目83に記載の化合物。
(項目95)
HPTP−βの細胞外ドメインに対する前記化合物の結合親和性(KD)が約70pM〜約70nMである、項目83に記載の化合物。
(項目96)
状態の処置を必要とする被験体において状態を処置する方法であって、治療有効量の項目1〜95のいずれか一項に記載の化合物を前記被験体に投与するステップを含む、方法。
(項目97)
前記状態が眼の状態である、項目96に記載の方法。
(項目98)
前記状態が糖尿病性網膜症である、項目96に記載の方法。
(項目99)
前記状態が新血管形成である、項目96に記載の方法。
(項目100)
前記状態が血管漏出である、項目96に記載の方法。
(項目101)
前記状態が眼内圧上昇である、項目96に記載の方法。
(項目102)
前記状態が眼の浮腫である、項目96に記載の方法。
(項目103)
前記状態が糖尿病性黄斑浮腫である、項目96に記載の方法。
(項目104)
前記状態が高眼圧症である、項目96に記載の方法。
(項目105)
前記状態が眼の炎症である、項目96に記載の方法。
(項目106)
前記投与が前記被験体の眼に対するものである、項目96に記載の方法。
(項目107)
前記投与が硝子体内である、項目96に記載の方法。
(項目108)
前記投与が皮下である、項目96に記載の方法。
(項目109)
前記投与が局所である、項目96に記載の方法。
(項目110)
前記被験体がヒトである、項目96に記載の方法。
(項目111)
前記化合物の前記治療有効量が、約0.25mg〜約200mgである、項目96に記載の方法。
(項目112)
前記化合物の前記治療有効量が、約1mg/kg〜約10mg/kgである、項目96に記載の方法。
(項目113)
前記化合物の前記治療有効量が、約1mg〜約50mgである、項目96に記載の方法。
(項目114)
前記化合物の前記治療有効量が、約50mg〜約200mgである、項目96に記載の方法。
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- 明細書に記載の発明。
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KR20070114765A (ko) * | 2005-02-23 | 2007-12-04 | 메리맥 파마슈티컬즈, 인크. | 생물학적 활성을 조절하기 위한 이특이성 결합제 |
WO2007033216A2 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods and compositions for the treatment and diagnosis of diseases characterized by vascular leak, hypotension, or a procoagulant state |
WO2007041317A2 (en) | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Viral Logic Systems Technology Corp. | Immunomodulatory compositions and uses therefor |
CA2633211A1 (en) | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Astrazeneca Ab | Combination of angiopoietin-2 antagonist and of vegf-a, kdr and/or flt1 antagonist for treating cancer |
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EP2007423A2 (en) | 2006-04-05 | 2008-12-31 | Pfizer Products Incorporated | Ctla4 antibody combination therapy |
WO2007116360A2 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | The Procter & Gamble Company | Antibodies that bind human protein tyrosine phosphatase beta (hptpbeta) and uses thereof |
US20130023542A1 (en) | 2006-06-27 | 2013-01-24 | Aerpio Therapeutics Inc. | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use |
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US7622593B2 (en) | 2006-06-27 | 2009-11-24 | The Procter & Gamble Company | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use |
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US8642067B2 (en) | 2007-04-02 | 2014-02-04 | Allergen, Inc. | Methods and compositions for intraocular administration to treat ocular conditions |
WO2009003110A2 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | Children's Medical Center Corporation | Metap-2 inhibitor polymersomes for therapeutic administration |
US20100260668A1 (en) * | 2008-04-29 | 2010-10-14 | Abbott Laboratories | Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof |
US8410251B2 (en) | 2008-06-20 | 2013-04-02 | National University Corporation Okayama University | Antibody against calcified globule and use of the same |
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EP2506876B1 (en) * | 2009-12-02 | 2016-10-12 | Imaginab, Inc. | J591 minibodies and cys-diabodies for targeting human prostate specific membrane antigen (psma) and methods for their use |
AR081361A1 (es) | 2010-04-30 | 2012-08-29 | Molecular Partners Ag | Proteinas de union modificadas que inhiben la interaccion de receptor del factor de crecimiento endotelial vascular de glicoproteina a vegf-a |
US20180092883A1 (en) | 2010-10-07 | 2018-04-05 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Phosphatase inhibitors for treating ocular diseases |
CA2890554A1 (en) | 2010-10-07 | 2012-04-12 | Aerpio Therapeutics Inc. | Compositions and methods for treating ocular edema, neovascularization and related diseases |
CA2827082A1 (en) | 2011-02-11 | 2012-08-16 | Psivida Us, Inc. | Methods of treating macular edema using antiedema therapeutics |
CN103842383B (zh) * | 2011-05-16 | 2017-11-03 | 健能隆医药技术(上海)有限公司 | 多特异性fab融合蛋白及其使用方法 |
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EP3092253B1 (en) * | 2014-01-10 | 2021-03-17 | AnaptysBio, Inc. | Antibodies directed against interleukin-33 (il-33) |
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US9719135B2 (en) * | 2014-07-03 | 2017-08-01 | Mannin Research Inc. | Conditional angiopoietin-1/angiopoietin-2 double knock-out mice with defective ocular drainage system |
US9539245B2 (en) | 2014-08-07 | 2017-01-10 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Combination of immunotherapies with activators of Tie-2 |
CR20170067A (es) | 2014-09-16 | 2017-05-10 | Ovascience Inc | Anticuerpos anti-vasa y metodos de producción y uso de los mismos |
WO2016049183A1 (en) * | 2014-09-24 | 2016-03-31 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Ve-ptp extracellular domain antibodies delivered by a gene therapy vector |
TWI705827B (zh) | 2014-11-07 | 2020-10-01 | 瑞士商諾華公司 | 治療眼部疾病之方法 |
US20160144025A1 (en) | 2014-11-25 | 2016-05-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and formulations for treating vascular eye diseases |
ES2953482T3 (es) | 2015-04-02 | 2023-11-13 | Molecular Partners Ag | Dominios de repetición de anquirina diseñados con especificidad de unión para la albúmina sérica |
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AU2016326510C1 (en) | 2015-09-23 | 2024-06-27 | EyePoint Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating intraocular pressure with activators of Tie-2 |
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