JP2020141669A - アルツハイマー病におけるヒト化タウ抗体 - Google Patents
アルツハイマー病におけるヒト化タウ抗体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020141669A JP2020141669A JP2020047903A JP2020047903A JP2020141669A JP 2020141669 A JP2020141669 A JP 2020141669A JP 2020047903 A JP2020047903 A JP 2020047903A JP 2020047903 A JP2020047903 A JP 2020047903A JP 2020141669 A JP2020141669 A JP 2020141669A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- chain variable
- variable region
- sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
- G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
- G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
- G01N2800/2821—Alzheimer
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/50—Determining the risk of developing a disease
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/70—Mechanisms involved in disease identification
- G01N2800/7047—Fibrils-Filaments-Plaque formation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Mycology (AREA)
Abstract
Description
本出願は、EFS−Webを通じてASCIIフォーマットで提出された配列表を含み、その全体が本明細書に参考として援用される。当該ASCIIコピーは、2014年11月19日に作成され、11634.6003.00000_SL.txtとの名称であり、284,497バイトのサイズである。
それぞれ配列番号1、2、3のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3と、ヒト免疫グロブリンM65092(配列番号71)由来のフレームワークとを含む重鎖可変領域;
それぞれ配列番号4,5、6のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3と、ヒト免疫グロブリンX72449(配列番号65)由来のフレームワークとを含む軽鎖可変領域;ならびに
それぞれがヒト免疫グロブリンに由来する重鎖定常領域および軽鎖定常領域
を含み、
前記重鎖のフレームワークが、9、21、27、28、30、38、48、67、68、70、および95から選択される位置の1つまたは複数における置換を有し、
前記軽鎖のフレームワークが、5位における置換を有するかまたは有さず、
前記位置はKabatに従ったものである、
ヒト化抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片が開示される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
それぞれ配列番号4、5、6のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3と、ヒト免疫グロブリンX72449(配列番号65)由来のフレームワークとを含む軽鎖可変領域;ならびに
ヒト免疫グロブリンに由来する重鎖定常領域および軽鎖定常領域、好ましくはIgG1またはIgG4
を含む、ヒト化抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。
配列番号28〜40のうちのいずれか1つのアミノ酸配列を有する重鎖;ならびに
配列番号26および27のいずれか1つのアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号43〜55のうちのいずれか1つのアミノ酸配列を有する重鎖;ならびに
配列番号26および27のいずれか1つのアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号43〜55のうちのいずれか1つのアミノ酸配列を有する重鎖;ならびに
配列番号27および58のいずれか1つのアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号31のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号57のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号32のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号57のいずれか1つのアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号31のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号58のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号32のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号58および27のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号46のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号57のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号47のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号57のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号46のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号58のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号47のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号58のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
それぞれ配列番号4、5、6のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3を含み、配列番号26、RKAと少なくとも85%同一である成熟軽鎖可変領域
を含み、
HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する、抗体も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。一部の実施形態では、抗体は、キメラ抗体である。一部の実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。
それぞれ配列番号4、5、6のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3を含み、配列番号26、RKAと少なくとも90%同一である成熟軽鎖可変領域
を含み、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する、抗体も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。一部の実施形態では、抗体は、キメラ抗体である。一部の実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。
それぞれ配列番号4、5、6のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3を含み、配列番号26、RKAと少なくとも95%同一である成熟軽鎖可変領域
を含み、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する、抗体も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。一部の実施形態では、抗体は、キメラ抗体である。一部の実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。
配列番号1、2、3のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3を含み、配列番号RHA、配列識別子RHB、配列識別子RHC、配列識別子RHD、配列識別子RHE、配列識別子RHF、配列識別子RHG、配列識別子RHH、配列識別子RHI、配列識別子RHJ、配列識別子RHL、配列識別子RHM、すなわち、配列番号13〜25のいずれか1つと少なくとも85%同一である重鎖可変領域;ならびに
それぞれ配列番号4、5、6のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3を含み、配列番号27、RKBと少なくとも85%同一である成熟軽鎖可変領域
を含み、
HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する、抗体も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。一部の実施形態では、抗体は、キメラ抗体である。一部の実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。
配列番号1、2、3のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3を含み、配列番号RHA、配列識別子RHB、配列識別子RHC、配列識別子RHD、配列識別子RHE、配列識別子RHF、配列識別子RHG、配列識別子RHH、配列識別子RHI、配列識別子RHJ、配列識別子RHL、配列識別子RHM、すなわち、配列番号13〜25のいずれか1つと少なくとも90%同一である重鎖可変領域;ならびに
それぞれ配列番号4、5、6のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3を含み、配列番号27、RKBと少なくとも90%同一である成熟軽鎖可変領域
を含み、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する、抗体も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。一部の実施形態では、抗体は、キメラ抗体である。一部の実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。
配列番号1、2、3のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3を含み、配列番号RHA、配列識別子RHB、配列識別子RHC、配列識別子RHD、配列識別子RHE、配列識別子RHF、配列識別子RHG、配列識別子RHH、配列識別子RHI、配列識別子RHJ、配列識別子RHL、配列識別子RHM、すなわち、配列番号13〜25のいずれか1つと少なくとも95%同一である重鎖可変領域;ならびに
それぞれ配列番号4、5、6のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3を含み、配列番号27、RKBと少なくとも95%同一である成熟軽鎖可変領域
を含み、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する、抗体も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。一部の実施形態では、抗体は、キメラ抗体である。一部の実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。
以下は、前の3段落のさらなる組成物実施形態の14例である:
以下は、前の4段落のさらなる実施形態の14例である:
これらの核酸の一実施形態では、核酸配列は、配列番号16、RHDのHCVRをコードする。
第1の核酸分子が、抗タウ抗体の重鎖可変領域(HCVR)またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子であり、前記HCVRまたはその断片が、(i)ヒト免疫グロブリンM65092(配列番号71)に由来するフレームワーク、(ii)配列番号1のアミノ酸配列を含むHCVR CDR1、(iii)配列番号2のアミノ酸配列を含むHCVR CDR2、および(iv)配列番号3のアミノ酸配列を含むHCVR CDR3を含み、前記HCVRまたはその断片が、配列番号RHAから配列番号RHMまで(すなわち、配列番号13〜25)のいずれか1つのアミノ酸配列と少なくとも98%同一なアミノ酸配列を含み、
第2の核酸分子が、抗タウ抗体のLCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記LCVRまたはその断片が、(i)ヒト免疫グロブリンX72449(配列番号65)に由来するフレームワーク、(ii)配列番号4のアミノ酸配列を含むLCVR CDR1、(iii)配列番号5のアミノ酸配列を含むLCVR CDR2、および(iv)配列番号6のアミノ酸配列を含むLCVR CDR3を含む、核酸分子の集団も意図される。
核酸分子が、抗タウ抗体の軽鎖可変領域(LCVR)またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記LCVRまたはその断片が、(i)ヒト免疫グロブリンX72449(配列番号65)に由来するフレームワーク、(ii)配列番号4のアミノ酸配列を含むLCVR CDR1、(iii)配列番号5のアミノ酸配列を含むLCVR CDR2、および(iv)配列番号6のアミノ酸配列を含むLCVR CDR3を含み、前記LCVRまたはその断片が、配列番号26、RKAのアミノ酸配列と少なくとも98%同一なアミノ酸配列を含み、
第2の核酸分子が、抗タウ抗体のHCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記HCVRまたはその断片が、(i)ヒト免疫グロブリンM65092(配列番号71)に由来するフレームワーク、(ii)配列番号1のアミノ酸配列を含むHCVR CDR1、(iii)配列番号2のアミノ酸配列を含むHCVR CDR2、および(iv)配列番号3のアミノ酸配列を含むHCVR CDR3を含む、
核酸分子の集団も意図される。
核酸分子が、抗タウ抗体の軽鎖可変領域(LCVR)またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記LCVRまたはその断片が、(i)ヒト免疫グロブリンX72449(配列番号65)に由来するフレームワーク、(ii)配列番号4のアミノ酸配列を含むLCVR CDR1、(iii)配列番号5のアミノ酸配列を含むLCVR CDR2、および(iv)配列番号6のアミノ酸配列を含むLCVR CDR3を含み、前記LCVRまたはその断片が、配列番号27、RKBのアミノ酸配列と少なくとも98%同一なアミノ酸配列を含み、
第2の核酸分子が、抗タウ抗体のHCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記HCVRまたはその断片が、(i)ヒト免疫グロブリンM65092(配列番号71)に由来するフレームワーク、(ii)配列番号1のアミノ酸配列を含むHCVR CDR1、(iii)配列番号2のアミノ酸配列を含むHCVR CDR2、および(iv)配列番号3のアミノ酸配列を含むHCVR CDR3を含む、
核酸分子の集団も意図される。
ADまたは別のタウオパチーを防止または処置するため;
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象において、アルツハイマー病または別のタウオパチーを処置するため;
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象において、ADまたは別のタウオパチーの進行を遅らせるため;
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象において、ADまたはその関連の症状を好転させるため;および
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象において、ADまたは別のタウオパチーのリスクを低下させるまたはその発症を遅延させるため
の薬物としての使用が意図される。
本発明の実施形態の一部の例として、以下の項目が挙げられる。
(項目1)
それぞれ配列番号1、2、および3のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3と、ヒト免疫グロブリンM65092(配列番号71)由来のフレームワークとを含む重鎖可変領域;
それぞれ配列番号4、5、および6のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3と、ヒト免疫グロブリンX72449(配列番号65)由来のフレームワークとを含む軽鎖可変領域;ならびに
それぞれがヒト免疫グロブリンに由来する重鎖定常領域および軽鎖定常領域
を含み、
前記重鎖のフレームワークが、9、21、27、28、30、38、48、67、68、70、および95から選択される位置の1つまたは複数における置換を有し、
前記軽鎖のフレームワークが、5位における置換を有するかまたは有さず、
前記位置はKabatに従ったものである、
ヒト化抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片。
(項目2)
重鎖の9位がPによって占有されており、21位がPによって占有されており、27位がYによって占有されており、28位がIによって占有されており、30位がTによって占有されており、38位がKによって占有されており、48位がIによって占有されており、67位がKによって占有されており、68位がAによって占有されており、70位がLによって占有されており、および/または95位がFによって占有されている、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目3)
軽鎖の5位がSによって占有されている、項目1および2のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
(項目4)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号13〜25(RHAからRHMまで)から選択され、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26(RKA)である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目5)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号13〜25(RHAからRHMまで)から選択され、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27(RKB)である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目6)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号13であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目7)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号14であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目8)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号15であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目9)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号16であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目10)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号17であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目11)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号18であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目12)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号19であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目13)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号20であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目14)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号21であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目15)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号22であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目16)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号23であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目17)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号24であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目18)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号25であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目19)
前記抗体のアイソタイプがIgG1である、項目6から18に記載の抗体または結合性断片。
(項目20)
前記抗体のアイソタイプがIgG4である、項目6から18に記載の抗体または結合性断片。
(項目21)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号13であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目22)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号14であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目23)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号15であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目24)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号16であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目25)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号17であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目26)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号18であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目27)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号19であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目28)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号20であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目29)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号21であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目30)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号22であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目31)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号23であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目32)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号24であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目33)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号25であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目34)
前記抗体のアイソタイプがIgG1である、項目21から33に記載の抗体または結合性断片。
(項目35)
前記抗体のアイソタイプがIgG4である、項目21から33に記載の抗体または結合性断片。
(項目36)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号14であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26であり、前記抗体のアイソタイプがIgG1である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目37)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号16であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26であり、前記抗体のアイソタイプがIgG1である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目38)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号17であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26であり、前記抗体のアイソタイプがIgG1である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目39)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号25であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号26であり、前記抗体のアイソタイプがIgG1である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目40)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号16であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27であり、前記抗体のアイソタイプがIgG1である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目41)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号17であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27であり、前記抗体のアイソタイプがIgG1である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目42)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号16であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27であり、前記抗体のアイソタイプがIgG4である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目43)
前記重鎖可変領域の配列が配列番号17であり、前記軽鎖可変領域の配列が配列番号27であり、前記抗体のアイソタイプがIgG4である、項目1に記載の抗体または結合性断片。
(項目44)
a.それぞれ配列番号1、2、および3のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3と、ヒト免疫グロブリンM65092(配列番号71)由来のフレームワークとを含む重鎖可変領域;ならびに
b.それぞれ配列番号4、5、および6のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3と、ヒト免疫グロブリンX72449(配列番号65)由来のフレームワークとを含む軽鎖可変領域;ならびに
c.ヒト免疫グロブリンに由来する重鎖定常領域および軽鎖定常領域
を含む、ヒト化抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片。
(項目45)
a.配列番号28〜40および43〜55のうちのいずれか1つのアミノ酸配列を有する重鎖;ならびに
b.配列番号57および58のいずれか1つのアミノ酸配列を有する軽鎖
を含む、抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片。
(項目46)
HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される少なくとも1つのエピトープ、好ましくは2つのエピトープ、より好ましくは3つのエピトープ全てに結合する、項目1から45のいずれか一項に記載の抗体またはそのタウ結合性断片。
(項目47)
a.配列番号1、2、3のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3を含み、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23RHK、配列番号24、配列番号25のいずれか1つと少なくとも90%、好ましくは少なくとも95%、より好ましくは少なくとも98%同一である、重鎖可変領域;ならびに
b.それぞれ配列番号4、5、6のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3を含み、配列番号26と少なくとも90%、好ましくは少なくとも95%、より好ましくは少なくとも98%同一である軽鎖可変領域
を含み、
抗体が、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つのエピトープ、好ましくは2つのエピトープ、より好ましくは3つのエピトープ全てに結合する、
抗体またはそのタウ結合性断片。
(項目48)
a.配列番号1、2、および3のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3を含み、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23RHK、配列番号24、配列番号25のいずれか1つと少なくとも90%、好ましくは少なくとも95%、より好ましくは少なくとも98%同一である重鎖可変領域;ならびに
b.それぞれ配列番号4、5、および6のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3を含み、配列番号27と少なくとも90%、好ましくは少なくとも95%、より好ましくは少なくとも98%同一である成熟軽鎖可変領域
を含み、
抗体が、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つのエピトープ、好ましくは2つのエピトープ、より好ましくは3つのエピトープ全てに結合する、
抗体またはそのタウ結合性断片。
(項目49)
前記結合性断片が、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fd、scFv、(scFv)2、またはscFv−Fcである、項目1から48のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
(項目50)
アイソタイプがIgG1、IgG2、IgG3、またはIgG4である、項目1から49のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
(項目51)
アイソタイプがIgG1である、項目1から49のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
(項目52)
アイソタイプがIgG4である、項目1から49のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
(項目53)
グリコシル化されている、項目1から52のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
(項目54)
タウ151−391/4Rに少なくとも5×10−7の親和性(KD)で結合する、項目1から53のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
(項目55)
American Type Culture Collectionに寄託されたハイブリドーマPTA−11994から分泌されるDC8E8抗体と比較して、少なくとも80%の親和性、好ましくは、実質的に同じ結合親和性、またはより好ましくは、より良好な親和性でタウに結合する、項目1から54のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
(項目56)
American Type Culture Collectionに寄託されたハイブリドーマPTA−11994から分泌されるDC8E8抗体と、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つのエピトープ、好ましくは2つのエピトープ、より好ましくは3つのエピトープ全てにおけるタウへの結合について競合する、項目1から55のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
(項目57)
組換えにより産生される、項目1から56のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
(項目58)
前記抗体が、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞株において組換えにより産生される、項目57に記載の抗体または結合性断片。
(項目59)
エフェクター機能、半減期、タンパク質分解、および/またはグリコシル化が変更されるように改変されたFc領域を含有する、項目1から58のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
(項目60)
抗体依存性細胞傷害、補体依存性細胞傷害、血清中半減期、体内分布、および/またはFc受容体への結合からなる群から選択される1つまたは複数の機能特性が調節されるように改変されている、項目1から59のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片。
(項目61)
熱安定性温度が、69℃と等しいかまたはそれを超える、項目1から60のいずれか一項に記載の抗体。
(項目62)
項目1から61のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片と、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、または安定剤とを含む医薬組成物。
(項目63)
前記抗体または結合性断片の凍結乾燥粉末を含む、項目62に記載の組成物。
(項目64)
注入または皮下投与用に製剤化されている、項目62および63のいずれか一項に記載の組成物。
(項目65)
第2の治療剤をさらに含む、項目62から64のいずれか一項に記載の組成物。
(項目66)
前記第2の治療剤と前記抗体または結合性断片が、化学的にコンジュゲートしている、項目65に記載の組成物。
(項目67)
前記第2の治療剤が、ADの予防および/または治療に有用なものである、項目65に記載の組成物。
(項目68)
前記第2の治療剤が、タウペプチド、突然変異ジフテリア毒素などの他の化合物とコンジュゲートしていてもしていなくてもよいベータ−アミロイドペプチド(例えば、N末端アミロイドベータペプチド);他の抗タウ抗体、ベータ−アミロイドに対する抗体、例えば、バピネオズマブ、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、クレネズマブ、およびIVIG免疫グロブリンなど、Aベータオリゴマーを標的とする他の免疫療法薬、タウの過剰リン酸化を防止する化合物、ならびにタウ凝集体を標的とする他の能動免疫療法薬および受動免疫療法薬;ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目65から67のいずれか一項に記載の組成物。
(項目69)
前記第2の治療剤が、アミロイド−ベータ凝集阻害剤(例えば、トラミプロセート)、ガンマ−セクレターゼ阻害剤(例えば、セマガセスタット)、およびガンマ−セクレターゼモジュレーター(タレンフルルビル);ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目65から67に記載の組成物。
(項目70)
前記第2の治療剤が、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬(例えば、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、栄養補給剤)、N−メチル−D−アスパラギン酸(NMDA)受容体アンタゴニスト(例えば、メマンチン)、DNA修復の阻害剤(例えば、ピレンゼピンまたはその代謝産物)、遷移金属キレート化剤、増殖因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、抗酸化剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、プロテインキナーゼの阻害剤、抗ミトコンドリア機能不全薬の阻害剤、ニューロトロフィン、熱ショックタンパク質の阻害剤、リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2の阻害剤、メマンチン、抗アポトーシス化合物、金属キレート化剤、DNA修復の阻害剤、3−アミノ−1−プロパンスルホン酸(3APS)、1,3−プロパンジスルホン酸(1,3PDS)、セクレターゼ活性化因子、ベータ−セクレターゼ阻害剤、ガンマ−セクレターゼ阻害剤、ベータ−アミロイドペプチド、ベータ−アミロイド抗体、神経伝達物質、ベータ−シート破壊剤、抗炎症分子;ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目65から67に記載の組成物。
(項目71)
前記第2の治療剤が、WO2004/058258(特に16頁および17頁参照)に記載されている、治療薬標的(36〜39頁)、アルカンスルホン酸およびアルカノール硫酸(39〜51頁)、コリンエステラーゼ阻害剤(51〜56頁)、NMDA受容体アンタゴニスト(56〜58頁)、エストロゲン(58〜59頁)、非ステロイド性抗炎症薬(60〜61頁)、抗酸化剤(61〜62頁)、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体(PPAR)アゴニスト(63〜67頁)、コレステロール低下剤(68〜75頁);アミロイド阻害剤(75〜77頁)、アミロイド形成阻害剤(77〜78頁)、金属キレート化剤(78〜79頁)、抗精神病薬および抗うつ薬(80〜82頁)、栄養補給剤(83〜89頁)および脳における生物学的に活性な物質の利用可能性を増大させる化合物(89〜93頁参照)およびプロドラッグ(93頁および94頁);ならびに任意の薬学的に許容されるその塩を含めた化合物から選択される、項目65から67に記載の組成物。
(項目72)
項目1から61のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片と、担体、希釈剤、賦形剤、または安定剤とを含む診断用試薬。
(項目73)
式(A)−(L)−(C)を有する免疫コンジュゲートであって、(A)が項目1から61のいずれか一項に記載の抗体またはその結合性断片であり、(L)がリンカーであり、(C)が作用剤であり、前記リンカー(L)により(A)と(C)が連結している、免疫コンジュゲート。
(項目74)
(C)が治療剤、イメージング剤、検出可能な作用剤、または診断剤である、項目73に記載の免疫コンジュゲート。
(項目75)
(C)が治療剤である、項目74に記載の免疫コンジュゲート。
(項目76)
項目1から61のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片のいずれかをコードする核酸分子。
(項目77)
抗タウ抗体の重鎖可変領域(HCVR)またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記HCVRまたはその断片が、(i)ヒト免疫グロブリンM65092(配列番号71)に由来するフレームワーク、(ii)配列番号1のアミノ酸配列を含むHCVR CDR1、(iii)配列番号2のアミノ酸配列を含むHCVR CDR2、および(iv)配列番号3のアミノ酸配列を含むHCVR CDR3を含み、前記HCVRまたはその断片が、配列番号13から配列番号25までのうちのいずれか1つのアミノ酸配列と少なくとも98%同一なアミノ酸配列を含む、核酸分子。
(項目78)
抗タウ抗体の重鎖可変領域(HCVR)またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記HCVRまたはその断片が、(i)ヒト免疫グロブリンM65092(配列番号71)に由来するフレームワーク、(ii)配列番号1のアミノ酸配列を含むHCVR CDR1、(iii)配列番号2のアミノ酸配列を含むHCVR CDR2、および(iv)配列番号3のアミノ酸配列を含むHCVR CDR3を含み、前記HCVRまたはその断片が、配列番号14のアミノ酸配列と少なくとも98%同一なアミノ酸配列を含む、核酸分子。
(項目79)
抗タウ抗体の重鎖可変領域(HCVR)またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記HCVRまたはその断片が、(i)ヒト免疫グロブリンM65092(配列番号71)に由来するフレームワーク、(ii)配列番号1のアミノ酸配列を含むHCVR CDR1、(iii)配列番号2のアミノ酸配列を含むHCVR CDR2、および(iv)配列番号3のアミノ酸配列を含むHCVR CDR3を含み、前記HCVRまたはその断片が、配列番号16のアミノ酸配列と少なくとも98%同一なアミノ酸配列を含む、核酸分子。
(項目80)
抗タウ抗体の重鎖可変領域(HCVR)またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記HCVRまたはその断片が、(i)ヒト免疫グロブリンM65092(配列番号71)に由来するフレームワーク、(ii)配列番号1のアミノ酸配列を含むHCVR CDR1、(iii)配列番号2のアミノ酸配列を含むHCVR CDR2、および(iv)配列番号3のアミノ酸配列を含むHCVR CDR3を含み、前記HCVRまたはその断片が、配列番号17のアミノ酸配列と少なくとも98%同一なアミノ酸配列を含む、核酸分子。
(項目81)
抗タウ抗体の重鎖可変領域(HCVR)またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記HCVRまたはその断片が、(i)ヒト免疫グロブリンM65092(配列番号71)に由来するフレームワーク、(ii)配列番号1のアミノ酸配列を含むHCVR CDR1、(iii)配列番号2のアミノ酸配列を含むHCVR CDR2、および(iv)配列番号3のアミノ酸配列を含むHCVR CDR3を含み、前記HCVRまたはその断片が、配列番号25のアミノ酸配列と少なくとも98%同一なアミノ酸配列を含む、核酸分子。
(項目82)
前記抗体またはその断片が、IgG1定常領域をさらに含む重鎖を含む、項目77から81のいずれか一項に記載の核酸分子。
(項目83)
前記抗体またはその断片が、IgG1定常領域をさらに含む重鎖を含む、項目78に記載の核酸分子。
(項目84)
前記抗体またはその断片が、IgG1定常領域をさらに含む重鎖を含む、項目79に記載の核酸分子。
(項目85)
前記抗体またはその断片が、IgG1定常領域をさらに含む重鎖を含む、項目80に記載の核酸分子。
(項目86)
前記抗体またはその断片が、IgG1定常領域をさらに含む重鎖を含む、項目81に記載の核酸分子。
(項目87)
前記抗体またはその断片が、IgG4定常領域をさらに含む重鎖を含む、項目79に記載の核酸分子。
(項目88)
前記抗体またはその断片が、IgG4定常領域をさらに含む重鎖を含む、項目80に記載の核酸分子。
(項目89)
抗タウ抗体の軽鎖可変領域(LCVR)またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記LCVRまたはその断片が、(i)ヒト免疫グロブリンX72449(配列番号65)に由来するフレームワーク、(ii)配列番号4のアミノ酸配列を含むLCVR CDR1、(iii)配列番号5のアミノ酸配列を含むLCVR CDR2、および(iv)配列番号6のアミノ酸配列を含むLCVR CDR3を含み、前記LCVRまたはその断片が、配列番号26、RKAのアミノ酸配列と少なくとも98%同一なアミノ酸配列を含む、核酸分子。
(項目90)
抗タウ抗体の軽鎖可変領域(LCVR)またはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記LCVRまたはその断片が、(i)ヒト免疫グロブリンX72449(配列番号65)に由来するフレームワーク、(ii)配列番号4のアミノ酸配列を含むLCVR CDR1、(iii)配列番号5のアミノ酸配列を含むLCVR CDR2、および(iv)配列番号6のアミノ酸配列を含むLCVR CDR3を含み、前記LCVRまたはその断片が、配列番号27のアミノ酸配列と少なくとも98%同一なアミノ酸配列を含む、核酸分子。
(項目91)
前記抗体またはその断片が、ヒトカッパ定常領域をさらに含む軽鎖を含む、項目89に記載の核酸分子。
(項目92)
前記抗体またはその断片が、ヒトカッパ定常領域をさらに含む軽鎖を含む、項目90に記載の核酸分子。
(項目93)
前記核酸配列が、配列番号13から25までのうちのいずれか1つのHCVRをコードする、項目77に記載の核酸分子。
(項目94)
前記核酸配列が、配列番号14のHCVRをコードする、項目77に記載の核酸分子。
(項目95)
前記核酸配列が、配列番号16のHCVRをコードする、項目77に記載の核酸分子。
(項目96)
前記核酸配列が、配列番号17のHCVRをコードする、項目77に記載の核酸分子。
(項目97)
前記核酸配列が、配列番号25のHCVRをコードする、項目77に記載の核酸分子。
(項目98)
前記核酸配列が、配列番号26および27のいずれか1つのLCVRをコードする、項目89および90のいずれか一項に記載の核酸分子。
(項目99)
配列番号96〜108、111〜123、および127〜139のいずれか1つの相補鎖と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件が、65℃において、5×SSPE、1%SDS、1×デンハルト溶液中でのハイブリダイゼーション、および、65℃において、2×SSC、1%SDSでの洗浄、その後、0.2×SSCでの洗浄を含む、項目77に記載の核酸分子。
(項目100)
配列番号97、112または128の相補鎖と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件が、65℃において、5×SSPE、1%SDS、1×デンハルト溶液中でのハイブリダイゼーション、および、65℃において、2×SSC、1%SDSでの洗浄、その後、0.2×SSCでの洗浄を含む、項目77に記載の核酸分子。
(項目101)
配列番号99、114または130の相補鎖と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件が、65℃において、5×SSPE、1%SDS、1×デンハルト溶液中でのハイブリダイゼーション、および、65℃において、2×SSC、1%SDSでの洗浄、その後、0.2×SSCでの洗浄を含む、項目77に記載の核酸分子。
(項目102)
配列番号100、115または131の相補鎖と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件が、65℃において、5×SSPE、1%SDS、1×デンハルト溶液中でのハイブリダイゼーション、および、65℃において、2×SSC、1%SDSでの洗浄、その後、0.2×SSCでの洗浄を含む、項目77に記載の核酸分子。
(項目103)
配列番号108、123または139の相補鎖と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件が、65℃において、5×SSPE、1%SDS、1×デンハルト溶液中でのハイブリダイゼーション、および、65℃において、2×SSC、1%SDSでの洗浄、その後、0.2×SSCでの洗浄を含む、項目77に記載の核酸分子。
(項目104)
配列番号109の相補鎖と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件が、65℃において、5×SSPE、1%SDS、1×デンハルト溶液中でのハイブリダイゼーション、および、65℃において、2×SSC、1%SDSでの洗浄、その後、0.2×SSCでの洗浄を含む、項目89に記載の核酸分子。
(項目105)
配列番号110の相補鎖と、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、前記ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件が、65℃において、5×SSPE、1%SDS、1×デンハルト溶液中でのハイブリダイゼーション、および、65℃において、2×SSC、1%SDSでの洗浄、その後、0.2×SSCでの洗浄を含む、項目76に記載の核酸分子。
(項目106)
第1の核酸分子と第2の核酸分子とを含む核酸分子の集団であって、前記第1の核酸分子が、項目77に記載の核酸分子であり、前記第2の核酸分子が、抗タウ抗体のLCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記LCVRまたはその断片が、(i)ヒト免疫グロブリンX72449(配列番号65)に由来するフレームワーク、(ii)配列番号4のアミノ酸配列を含むLCVR CDR1、(iii)配列番号5のアミノ酸配列を含むLCVR CDR2、および(iv)配列番号6のアミノ酸配列を含むLCVR CDR3を含む、核酸分子の集団。
(項目107)
第1の核酸分子と第2の核酸分子とを含む核酸分子の集団であって、前記第1の核酸分子が、項目89に記載の核酸分子であり、前記第2の核酸分子が、抗タウ抗体のHCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記HCVRまたはその断片が、(i)ヒト免疫グロブリンM65092(配列番号71)に由来するフレームワーク、(ii)配列番号1のアミノ酸配列を含むHCVR CDR1、(iii)配列番号2のアミノ酸配列を含むHCVR CDR2、および(iv)配列番号3のアミノ酸配列を含むHCVR CDR3を含む、核酸分子の集団。
(項目108)
前記第1の核酸分子が、配列番号14の抗タウ抗体のHCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記第2の核酸分子が、配列番号26のLCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む、項目106に記載の、第1の核酸分子と第2の核酸分子とを含む核酸分子の集団。
(項目109)
前記第1の核酸分子が、配列番号16の抗タウ抗体のHCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記第2の核酸分子が、配列番号26のLCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む、項目106に記載の、第1の核酸分子と第2の核酸分子とを含む核酸分子の集団。
(項目110)
前記第1の核酸分子が、配列番号17の抗タウ抗体のHCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記第2の核酸分子が、配列番号26のLCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む、項目106に記載の、第1の核酸分子と第2の核酸分子とを含む核酸分子の集団。
(項目111)
前記第1の核酸分子が、配列番号17の抗タウ抗体のHCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記第2の核酸分子が、配列番号27のLCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む、項目106に記載の、第1の核酸分子と第2の核酸分子とを含む核酸分子の集団。
(項目112)
前記第1の核酸分子が、配列番号25の抗タウ抗体のHCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記第2の核酸分子が、配列番号26のLCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む、項目106に記載の、第1の核酸分子と第2の核酸分子とを含む核酸分子の集団。
(項目113)
前記第1の核酸分子が、配列番号16の抗タウ抗体のHCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含み、前記第2の核酸分子が、配列番号27のLCVRまたはそのタウ結合性断片をコードするヌクレオチド配列を含む、項目106に記載の、第1の核酸分子と第2の核酸分子とを含む核酸分子の集団。
(項目114)
項目77から105のいずれか一項に記載の核酸を含むベクター。
(項目115)
項目106から111のいずれか一項に記載の核酸の集団を含むベクター。
(項目116)
項目1から61のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片の重鎖をコードする核酸を含むベクター。
(項目117)
項目1から61のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片の軽鎖をコードする核酸を含むベクター。
(項目118)
項目114から117のいずれか一項に記載のベクターを含む宿主細胞。
(項目119)
原核細胞である、項目118に記載の宿主細胞。
(項目120)
真核細胞である、項目118に記載の宿主細胞。
(項目121)
項目106から113のいずれか一項に記載の核酸分子の集団を含む宿主細胞。
(項目122)
ヒトタウに結合する抗体またはそのタウ結合性断片を産生する方法であって、項目116から119のいずれか一項に記載の宿主細胞を、前記核酸が発現されて、前記抗体、そのタウ結合性断片、重鎖、または軽鎖が産生されるように培養することを含む、方法。
(項目123)
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象において、アルツハイマー病または別のタウオパチーを処置する方法であって、前記対象に、(1)項目1から61のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片を含む組成物、または(2)項目62から71のいずれか一項に記載の組成物を、治療有効量で投与することを含む、方法。
(項目124)
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象の脳からのタウ凝集体のクリアランスを促進する方法であって、前記対象に、(1)項目1から61のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片を含む組成物、または(2)項目62から71のいずれか一項に記載の組成物を、治療有効量で投与することを含む、方法。
(項目125)
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象において、ADまたは別のタウオパチーの進行を遅らせる方法であって、前記対象に、(1)項目1から61のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片を含む組成物、または(2)項目62から71のいずれか一項に記載の組成物を、治療有効量で投与することを含む、方法。
(項目126)
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象において、ADまたはその関連の症状を好転させる方法であって、前記対象に、(1)項目1から61のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片を含む組成物、または(2)項目62から71のいずれか一項に記載の組成物を、治療有効量で投与することを含む、方法。
(項目127)
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象において、認知を処置する、防止する、または逆転させる方法であって、前記対象に、(1)項目1から61のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片を含む組成物、または(2)項目62から71のいずれか一項に記載の組成物を、治療有効量で投与することを含む、方法。
(項目128)
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象において、ADまたは別のタウオパチーのリスクを低下させるまたはその発症を遅延させる方法であって、前記対象に、(1)項目1から61のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片を含む組成物、または(2)項目62から71のいずれか一項に記載の組成物を、治療有効量で投与することを含む、方法。
(項目129)
前記組成物が、注射によって投与される、項目123から128のいずれか一項に記載の方法。
(項目130)
前記組成物が、前記対象に、体重1kg当たり0.1mg〜体重1kg当たり10mgの抗体または結合性断片の用量で、週に1回から月に1回の間、好ましくは2週間に1回の頻度で投与され、それにより、前記対象が処置される、項目123から129のいずれか一項に記載の方法。
(項目131)
前記対象を、処置の進行について、ミニメンタルステート検査(MMSE)、アルツハイマー病評価尺度−認知(ADAS−COG)、臨床医の面接に基づく印象(CIBI)、神経学的検査バッテリー(NTB)、認知症機能障害尺度(DAD)、臨床的認知症尺度−合計点(CDR−SOB)、神経精神症状評価(NPI)、陽電子放出断層撮影法(PET画像法)スキャン、および磁気共鳴画像法(MRI)スキャンからなる群から選択される少なくとも1つの評価の型によってモニタリングすることをさらに含む、項目123から130のいずれか一項に記載の方法。
(項目132)
前記評価の型が、神経学的検査バッテリー(NTB)である、項目131に記載の方法。
(項目133)
前記評価の型が、ミニメンタルステート検査(MMSE)である、項目131に記載の方法。
(項目134)
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号14の重鎖可変領域および配列番号26の軽鎖可変領域を含む、項目128から133のいずれか一項に記載の方法。
(項目135)
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号16の重鎖可変領域および配列番号26の軽鎖可変領域を含む、項目128から133のいずれかに記載の方法。
(項目136)
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号17の重鎖可変領域および配列番号26の軽鎖可変領域を含む、項目128から133のいずれか一項に記載の方法。
(項目137)
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号25の重鎖可変領域および配列番号26の軽鎖可変領域を含む、項目128から133のいずれか一項に記載の方法。
(項目138)
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号16の重鎖可変領域および配列番号27の軽鎖可変領域を含む、項目128から133のいずれか一項に記載の方法。
(項目139)
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号17の重鎖可変領域および配列番号27の軽鎖可変領域を含む、項目128から133のいずれか一項に記載の方法。
(項目140)
前記対象に、少なくとも1つの追加的な治療剤を有効量で、同時にまたは逐次的に投与することをさらに含む、項目123から139のいずれか一項に記載の方法。
(項目141)
前記追加的な治療剤が、抗アポトーシス化合物、金属キレート化剤、DNA修復の阻害剤、3−アミノ−1−プロパンスルホン酸(3APS)、1,3−プロパンジスルホン酸(1,3PDS)、セクレターゼ活性化因子、ベータ−セクレターゼ阻害剤、ガンマ−セクレターゼ阻害剤、ベータ−アミロイドペプチド、タウペプチド、抗ベータ−アミロイド抗体、神経伝達物質、ベータ−シート破壊剤、抗炎症分子、およびコリンエステラーゼ阻害剤;ならびに任意の薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される、項目140に記載の方法。
(項目142)
前記コリンエステラーゼ阻害剤が、タクリン、リバスチグミン、ドネペジル、ガランタミン、または栄養補給剤;ならびに任意の薬学的に許容されるその塩である、項目141に記載の方法。
(項目143)
前記追加的な治療剤が、突然変異ジフテリア毒素などの他の化合物とコンジュゲートしていてもしていなくてもよいベータ−アミロイドペプチド(例えば、N末端アミロイドベータペプチド);タウペプチド、他の抗タウ抗体、ベータ−アミロイドに対する抗体、例えば、バピネオズマブ、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、クレネズマブ、ポネズマブ、およびIVIG免疫グロブリンなど、Aベータオリゴマーを標的とする他の免疫療法薬、タウの過剰リン酸化を防止する化合物、ならびにタウ凝集体を標的とする他の能動免疫療法薬および受動免疫療法薬;ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目140に記載の方法。
(項目144)
前記追加的な治療剤が、アミロイド−ベータ凝集阻害剤(例えば、トラミプロセート)、ガンマ−セクレターゼ阻害剤(例えば、セマガセスタット)、およびガンマ−セクレターゼモジュレーター(タレンフルルビル);ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目140に記載の方法。
(項目145)
前記追加的な治療剤が、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬(例えば、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、栄養補給剤)、N−メチル−D−アスパラギン酸(NMDA)受容体アンタゴニスト(例えば、メマンチン)、DNA修復の阻害剤(例えば、ピレンゼピンまたはその代謝産物)、遷移金属キレート化剤、増殖因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、抗酸化剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、プロテインキナーゼの阻害剤、抗ミトコンドリア機能不全薬の阻害剤、ニューロトロフィン、熱ショックタンパク質の阻害剤、リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2の阻害剤、メマンチン、抗アポトーシス化合物、金属キレート化剤、DNA修復の阻害剤、3−アミノ−1−プロパンスルホン酸(3APS)、1,3−プロパンジスルホン酸(1,3PDS)、セクレターゼ活性化因子、ベータ−セクレターゼ阻害剤、ガンマ−セクレターゼ阻害剤、ベータ−アミロイドペプチド、ベータ−アミロイド抗体、神経伝達物質、ベータ−シート破壊剤、抗炎症分子;ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目140に記載の方法。
(項目146)
前記追加的な治療剤が、BACE阻害剤;ムスカリン性アンタゴニスト;コリンエステラーゼ阻害剤;ガンマセクレターゼ阻害剤;ガンマセクレターゼモジュレーター;HMG−CoA還元酵素阻害剤;非ステロイド性抗炎症剤;N−メチル−D−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト;抗アミロイド抗体;ビタミンE;ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト;CB1受容体インバースアゴニストまたはCB1受容体アンタゴニスト;抗生物質;成長ホルモン分泌促進物質;ヒスタミンH3アンタゴニスト;AMPAアゴニスト;PDE4阻害剤;GABAAインバースアゴニスト;アミロイド凝集の阻害剤;グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤;アルファセクレターゼ活性のプロモーター;PDE−10阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、および任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目140に記載の方法。
(項目147)
前記追加的な治療剤が、第2の抗体である、項目140に記載の方法。
(項目148)
前記第2の抗体が、別のタウ抗体であるバピネオズマブ、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、クレネズマブ、ポネズマブ、およびIVIG免疫グロブリンから選択される、項目147に記載の方法。
(項目149)
アルツハイマー病または別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、またはそれを有しやすい対象を評価する方法であって、項目1から61のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片の、前記対象由来の生体試料の構成成分への結合を検出するステップを含み、前記生体試料への結合の検出は、前記対象におけるアルツハイマー病または別のタウオパチーを示す、方法。
(項目150)
前記生体試料が、生検材料、CSF、血液、血清、または血漿試料である、項目149に記載の方法。
(項目151)
ヒトタウに結合する抗体またはそのタウ結合性断片を産生する方法における、項目118から121のいずれか一項に記載の宿主細胞の使用であって、前記核酸が発現されて、前記抗体またはそのタウ結合性断片が産生されるように培養することを含む、使用。
(項目152)
アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを処置するための医薬の製造における、または、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを処置する方法における、(1)項目1から61のいずれか一項に記載の抗体もしくは結合性断片を含む組成物または(2)項目62から71のいずれか一項に記載の組成物の使用。
(項目153)
アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象の脳からのタウ凝集体のクリアランスを促進するための医薬の製造における、または、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象の脳からのタウ凝集体のクリアランスを促進する方法における、(1)項目1から61のいずれか一項に記載の抗体もしくは結合性断片を含む組成物または(2)項目62から71のいずれか一項に記載の組成物の使用。
(項目154)
アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、ADもしくは別のタウオパチーの進行を遅らせるための医薬の製造における、または、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、ADもしくは別のタウオパチーの進行を遅らせる方法であって、前記対象に、(1)項目1から61のいずれか一項に記載の抗体もしくは結合性断片を含む組成物または(2)項目62から71のいずれか一項に記載の組成物を治療有効量で投与することを含む、方法における、(1)項目1から61のいずれか一項に記載の抗体もしくは結合性断片を含む組成物または(2)項目62から71のいずれか一項に記載の組成物の使用。
(項目155)
アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、ADもしくは別のタウオパチーの症状を好転させるための医薬の製造における、または、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、ADもしくは別のタウオパチーの症状を好転させる方法における、(1)項目1から61のいずれか一項に記載の抗体もしくは結合性断片を含む組成物または(2)項目62から71のいずれか一項に記載の組成物の使用。
(項目156)
アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、認知を処置する、防止する、もしくは逆転させるための医薬の製造における、または、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、認知を処置する、防止する、もしくは逆転させる方法における、(1)項目1から61のいずれか一項に記載の抗体もしくは結合性断片を含む組成物または(2)項目62から71のいずれか一項に記載の組成物の使用。
(項目157)
アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、ADもしくは別のタウオパチーのリスクを低下させるまたはその発症を遅延させるための医薬の製造における、または、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象において、ADもしくは別のタウオパチーのリスクを低下させるまたはその発症を遅延させる方法における、(1)項目1から61のいずれか一項に記載の抗体もしくは結合性断片を含む組成物または(2)項目62から71のいずれか一項に記載の組成物の使用。
(項目158)
前記組成物が、注射によって投与される、項目152から157のいずれか一項に記載の使用。
(項目159)
前記組成物が、前記対象に体重1kg当たり0.01mg〜体重1kg当たり100mgの抗体または結合性断片の用量で、週に1回から月に1回の間の頻度で投与され、それにより、前記対象が処置される、項目150から158のいずれか一項に記載の使用。
(項目160)
前記対象を、処置の進行について、ミニメンタルステート検査(MMSE)、アルツハイマー病評価尺度−認知(ADAS−COG)、臨床医の面接に基づく印象(CIBI)、神経学的検査バッテリー(NTB)、認知症機能障害尺度(DAD)、臨床的認知症尺度−合計点(CDR−SOB)、神経精神症状評価(NPI)、陽電子放出断層撮影法(PET画像法)スキャン、および磁気共鳴画像法(MRI)スキャンからなる群から選択される少なくとも1つの評価の型によってモニタリングすることをさらに含む、項目152から159のいずれか一項に記載の使用。
(項目161)
前記評価の型が、神経学的検査バッテリー(NTB)である、項目160に記載の使用。
(項目162)
前記評価の型が、ミニメンタルステート検査(MMSE)である、項目160に記載の使用。
(項目163)
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号14の重鎖可変領域および配列番号26の軽鎖可変領域を含む、項目152から162のいずれか一項に記載の使用。
(項目164)
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号16の重鎖可変領域および配列番号26の軽鎖可変領域を含む、項目152から162のいずれかに記載の使用。
(項目165)
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号17の重鎖可変領域および配列番号26の軽鎖可変領域を含む、項目152から162のいずれか一項に記載の使用。
(項目166)
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号25の重鎖可変領域および配列番号26の軽鎖可変領域を含む、項目152から162のいずれか一項に記載の使用。
(項目167)
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号16の重鎖可変領域および配列番号27の軽鎖可変領域を含む、項目152から162のいずれか一項に記載の使用。
(項目168)
前記抗体またはそのタウ結合性断片が、配列番号17の重鎖可変領域および配列番号27の軽鎖可変領域を含む、項目152から162のいずれか一項に記載の使用。
(項目169)
前記対象に、少なくとも1つの追加的な治療剤を有効量で、同時にまたは逐次的に投与することをさらに含む、項目152から169のいずれか一項に記載の使用。
(項目170)
前記追加的な治療剤が、抗アポトーシス化合物、金属キレート化剤、DNA修復の阻害剤、3−アミノ−1−プロパンスルホン酸(3APS)、1,3−プロパンジスルホン酸(1,3PDS)、セクレターゼ活性化因子、ベータ−セクレターゼ阻害剤、ガンマ−セクレターゼ阻害剤、ベータ−アミロイドペプチド、抗ベータ−アミロイド抗体、神経伝達物質、ベータ−シート破壊剤、抗炎症分子、およびコリンエステラーゼ阻害剤;ならびに任意の薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される、項目169に記載の使用。
(項目171)
前記コリンエステラーゼ阻害剤が、タクリン、リバスチグミン、ドネペジル、ガランタミン、または栄養補給剤;ならびに任意の薬学的に許容されるその塩である、項目170に記載の使用。
(項目172)
前記追加的な治療剤が、突然変異ジフテリア毒素などの他の化合物とコンジュゲートしていてもしていなくてもよいベータ−アミロイドペプチド(例えば、N末端アミロイドベータペプチド);ベータ−アミロイドに対する他の抗タウ抗体、例えば、バピネオズマブ、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、クレネズマブ、ポネズマブ、およびIVIG免疫グロブリンなど、Aベータオリゴマーを標的とする他の免疫療法薬、タウの過剰リン酸化を防止する化合物、ならびにタウ凝集体を標的とする他の能動免疫療法薬および受動免疫療法薬;ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目169に記載の使用。
(項目173)
前記追加的な治療剤が、アミロイド−ベータ凝集阻害剤(例えば、トラミプロセート)、ガンマ−セクレターゼ阻害剤(例えば、セマガセスタット)、およびガンマ−セクレターゼモジュレーター(タレンフルルビル);ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目169に記載の使用。
(項目174)
前記追加的な治療剤が、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬(例えば、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、栄養補給剤)、N−メチル−D−アスパラギン酸(NMDA)受容体アンタゴニスト(例えば、メマンチン)、DNA修復の阻害剤(例えば、ピレンゼピンまたはその代謝産物)、遷移金属キレート化剤、増殖因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、抗酸化剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、プロテインキナーゼの阻害剤、抗ミトコンドリア機能不全薬の阻害剤、ニューロトロフィン、熱ショックタンパク質の阻害剤、リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2の阻害剤、メマンチン、抗アポトーシス化合物、金属キレート化剤、DNA修復の阻害剤、3−アミノ−1−プロパンスルホン酸(3APS)、1,3−プロパンジスルホン酸(1,3PDS)、セクレターゼ活性化因子、ベータ−セクレターゼ阻害剤、ガンマ−セクレターゼ阻害剤、ベータ−アミロイドペプチド、ベータ−アミロイド抗体、神経伝達物質、ベータ−シート破壊剤、抗炎症分子;ならびに任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目169に記載の使用。
(項目175)
前記追加的な治療剤が、BACE阻害剤;ムスカリン性アンタゴニスト;コリンエステラーゼ阻害剤;ガンマセクレターゼ阻害剤;ガンマセクレターゼモジュレーター;HMG−CoA還元酵素阻害剤;非ステロイド性抗炎症剤;N−メチル−D−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト;抗アミロイド抗体;ビタミンE;ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト;CB1受容体インバースアゴニストまたはCB1受容体アンタゴニスト;抗生物質;成長ホルモン分泌促進物質;ヒスタミンH3アンタゴニスト;AMPAアゴニスト;PDE4阻害剤;GABAAインバースアゴニスト;アミロイド凝集の阻害剤;グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤;アルファセクレターゼ活性のプロモーター;PDE−10阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、および任意の薬学的に許容されるその塩から選択される、項目167に記載の使用。
(項目176)
前記追加的な治療剤が、第2の抗体である、項目169に記載の使用。
(項目177)
前記第2の抗体が、別の抗タウ抗体、バピネオズマブ、ソラネズマブ、ガンテネルマブ、クレネズマブ、ポネズマブ、およびIVIG免疫グロブリンから選択される、項目176に記載の使用。
(項目178)
アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象を評価するための医薬の製造における、または、アルツハイマー病もしくは別のタウオパチーを有する、それを有する疑いがある、もしくはそれを有しやすい対象を評価する方法における、項目1から61のいずれか一項に記載の抗体または結合性断片を含む組成物の使用であって、前記評価が、項目1から61のいずれか一項に記載の抗体またはタウ結合性断片の、前記対象由来の生体試料の構成成分への結合を検出するステップを含み、前記生体試料への結合の検出は、前記対象におけるアルツハイマー病または別のタウオパチーを示す、使用。
(項目179)
前記生体試料が、生検材料、CSF、血液、血清、または血漿試料である、項目178に記載の使用。
疾患タウに結合するヒト化抗体
(1)非極性:Ala(A)、Val(V)、Leu(L)、Ile(I)、Pro(P)、Phe(F)、Trp(W)、Met(M)
(2)非荷電極性:Gly(G)、Ser(S)、Thr(T)、Cys(C)、Tyr(Y)、Asn(N)、Gln(Q)
(3)酸性:Asp(D)、Glu(E)
(4)塩基性:Lys(K)、Arg(R)、His(H)
(1)疎水性:ノルロイシン、Met、Ala、Val、Leu、Ile;
(2)中性、親水性:Cys、Ser、Thr、Asn、Gln;
(3)酸性:Asp、Glu;
(4)塩基性:His、Lys、Arg;
(5)鎖の配向に影響を及ぼす残基:Gly、Pro;
(6)芳香族:Trp、Tyr、Phe。
非保存的置換は、一般には、これらのクラスのうちの1つのメンバーで別のクラスを交換することを伴う。
発現系
医薬組成物および製剤
たは安定剤は、使用される投与量および濃度でレシピエントに対して非毒性であり、また、リン酸、クエン酸、および他の有機酸などの緩衝液;アスコルビン酸およびメチオニンを含む抗酸化剤;防腐剤(例えば、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド;塩化ヘキサメトニウム;塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム;フェノール、ブチルもしくはベンジルアルコール; メチルパラベンもしくはプロピルパラベンなどのアルキルパラベン;カテコール;レゾルシノール;シクロヘキサノール;3−ペンタノール;およびm−クレゾールなど);低分子量(約10残基未満)のポリペプチド;血清アルブミン、ゼラチン、もしくは免疫グロブリンなどのタンパク質;ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー;グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、もしくはリシンなどのアミノ酸;グルコース、マンノース、もしくはデキストリンを含めた単糖、二糖、および他の炭水化物;EDTAなどのキレート化剤;スクロース、マンニトール、トレハロースもしくはソルビトールなどの糖;ナトリウムなどの塩形成性対イオン;金属錯体(例えば、Zn−タンパク質複合体);ならびに/または、TWEEN、PLURONICSまたはポリエチレングリコール(PEG)などの非イオン性界面活性物質を含む。凍結乾燥した抗体製剤の例は、参照により明確に本明細書に組み込まれるWO97/04801に記載されている。
処置および予防の方法
診断の方法
a)対象、または対象の細胞、組織、器官、流体、もしくは任意の他の試料に、本明細書で提供される抗体および/またはそのタウ結合性断片の少なくとも1つを有効量で接触させるステップと、
b)病的なタウと抗体および/もしくはそのタウ結合性断片で構成される複合体の存在を決定するステップとを含み、
複合体が存在することにより、病的なタウの存在に関連するアルツハイマー病または別のタウオパチーが診断される、
方法を提供する。
他の使用
Expi293 ヒト胎児由来腎臓(HEK293高密度/無血清)細胞
A アデニン
bp 塩基対
℃ 摂氏
C シトシン
MEM 最小必須培地
DNA デオキシリボ核酸
ELISA 酵素結合免疫吸着検定法
EC50 最大半量の応答をもたらす抗体の濃度
EC80 最大の応答の80%をもたらす抗体の濃度
ECD 細胞外ドメイン
g グラム
G グアニン
HRP 西洋ワサビペルオキシダーゼ
IgG 免疫グロブリン−G
K GまたはT(IUPAC慣例)
min 分
M AまたはC(IUPAC慣例)
nm ナノメートル
OD 光学濃度
PBS リン酸緩衝生理食塩水
PCR ポリメラーゼ連鎖反応
R AまたはG(IUPAC慣例)
RNA リボ核酸
RT 室温
s 秒
S CまたはG(IUPAC慣例)
T チミン
TBS トリス緩衝液生理食塩水
UV 紫外線
V AまたはCまたはG(IUPAC慣例)
VH 免疫グロブリン重鎖可変領域
VK 免疫グロブリンカッパ軽鎖可変領域
W AまたはT(IUPAC慣例)
Y CまたはT(IUPAC慣例)
DC8E8抗体のキメラバージョンの生成
全RNAを単離するためのRNeasy Miniプロトコール(Qiagen)を使用して、DC8E8ハイブリドーマ細胞から全RNAを単離した。GE Life Sciences 1st strand cDNA synthesis kitを製造者のプロトコールに従って使用してDC8E8 RNA(3μg)を逆転写してDC8E8 cDNAを生じさせた。節8.3に記載されている通り、DC8E8 cDNAを3つの別々の反応においてPCRによって増幅した。免疫グロブリン重鎖可変領域(VH)cDNAを、重鎖プライマーM13−MHV6プラスMHCmixおよびカッパ軽鎖PCRプライマーM13−MKV5プラスMKCを用い、Phusion High−Fidelity PCR Master Mix(Thermo Scientific)を使用してPCR増幅した。各PCR反応の結果は単一の増幅産物であり、これを、QIAquickPCR精製キットを使用して精製し、M13−フォワード(TGTAAAACGACGGCCAGT(配列番号158))およびM13−リバースプライマー(CAGGAAACAGCTATGACC(配列番号159))を使用して、両方向に配列決定した。
(実施例2)
マウスDC8E8のヒト化バリアント
(実施例3)
DC8E8のヒト化バージョンの性質
DC8E8抗体のタウタンパク質への結合
ヒト化候補抗体の高温に対する熱安定性
ヒト化候補抗体のTmの決定
ヒト化候補抗体の親和性
ヒト化候補抗体の凝集
ヒト化候補抗体の溶解性
候補抗体の凍結/解凍ストレス分析
候補抗体の熱誘導性ストレス分析
(実施例4)
組換え全長タウアイソフォーム2N4Rおよび誤不規則タウ151−391/4Rの調製
a)ヒト全長タウ2N4Rおよび誤不規則タウ151−391/4Rを細菌により発現させるステップ:発現プラスミドをEscherichia coli産生株BL21(DE3)中に導入してそれを形質転換した。SambrookおよびRussell(2001年)による「Molecular Cloning: A Laboratory Manual」に記載されている通り、適切な発現プラスミドを含有する細菌細胞を培養し、誘導した。タウタンパク質またはその断片の発現を駆動するpET−17bプラスミドを用いて形質転換したBL21(DE3)細菌の単一のコロニーを、100μg/mlのアンピシリンを伴うルリア培地500ml中、37℃、300rpmで成長させ、イソプロピル−β−D−1−チオガラクトピラノシド(IPTG)を添加することによって誘導して最終濃度を0.4mMにした。さらに37℃で3時間インキュベートした後、4℃で、3,000×gで15分間遠心分離することによって細菌を採取した。
(実施例5)
キメラDC8E8の性質
b/キメラDC8E8は、それぞれがタンパク質タウの微小管結合性ドメインの反復領域に4つのDC8E8エピトープのうちの1つを有するタウペプチドに結合する
c/キメラDC8E8は病的なタウ間相互作用を阻害する
(実施例6)
DC8E8のヒト化バージョンの性質
b/DC8E8のヒト化バージョンは、それぞれがタウの微小管結合性ドメイン内の4つのDC8E8エピトープのうちの1つを有するタウペプチドに結合する
c/DC8E8のヒト化バージョンは、病的なタウ間相互作用を阻害することができる
(実施例7)
キメラDC8E8およびDC8E8のヒト化バージョンは、ヒトアルツハイマー病の脳および他のタウオパチーにおける病態を認識する
配列番号43〜55のうちのいずれか1つのアミノ酸配列を有する重鎖;ならびに
配列番号26および27のいずれか1つのアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む軽鎖
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号43〜55のうちのいずれか1つのアミノ酸配列を有する重鎖;ならびに
配列番号57および58のいずれか1つのアミノ酸配列を有する軽鎖
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号31のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号57のアミノ酸配列を有する軽鎖
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号32のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号57のいずれか1つのアミノ酸配列を有する軽鎖
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号31のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号58のアミノ酸配列を有する軽鎖
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号32のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号58および57のアミノ酸配列を有する軽鎖
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号46のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号57のアミノ酸配列を有する軽鎖
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号47のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号57のアミノ酸配列を有する軽鎖
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号46のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号58のアミノ酸配列を有する軽鎖
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
配列番号47のアミノ酸配列を有する重鎖;および
配列番号58のアミノ酸配列を有する軽鎖
を含む抗タウ抗体またはそのタウ結合性断片も意図される。一部の実施形態では、抗体は、HQPGGG(配列番号148)、HVPGGG(配列番号149)、およびHKPGGG(配列番号150)から選択される1つまたは2つのエピトープに結合する。一部の実施形態では、抗体は、3つのエピトープ全てに結合する。
Claims (1)
- 本明細書に記載の発明。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021063583A JP2021119774A (ja) | 2014-11-19 | 2021-04-02 | アルツハイマー病におけるヒト化タウ抗体 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462081809P | 2014-11-19 | 2014-11-19 | |
US62/081,809 | 2014-11-19 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017526550A Division JP6830061B2 (ja) | 2014-11-19 | 2015-11-18 | アルツハイマー病におけるヒト化タウ抗体 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021063583A Division JP2021119774A (ja) | 2014-11-19 | 2021-04-02 | アルツハイマー病におけるヒト化タウ抗体 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020141669A true JP2020141669A (ja) | 2020-09-10 |
JP2020141669A5 JP2020141669A5 (ja) | 2021-03-25 |
JP6864763B2 JP6864763B2 (ja) | 2021-04-28 |
Family
ID=55411706
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017526550A Active JP6830061B2 (ja) | 2014-11-19 | 2015-11-18 | アルツハイマー病におけるヒト化タウ抗体 |
JP2020047903A Active JP6864763B2 (ja) | 2014-11-19 | 2020-03-18 | アルツハイマー病におけるヒト化タウ抗体 |
JP2021063583A Pending JP2021119774A (ja) | 2014-11-19 | 2021-04-02 | アルツハイマー病におけるヒト化タウ抗体 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017526550A Active JP6830061B2 (ja) | 2014-11-19 | 2015-11-18 | アルツハイマー病におけるヒト化タウ抗体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021063583A Pending JP2021119774A (ja) | 2014-11-19 | 2021-04-02 | アルツハイマー病におけるヒト化タウ抗体 |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10160799B2 (ja) |
EP (2) | EP3786182A1 (ja) |
JP (3) | JP6830061B2 (ja) |
KR (1) | KR20170126855A (ja) |
CN (1) | CN107428820B (ja) |
AU (2) | AU2015348012B2 (ja) |
BR (1) | BR112017010498A2 (ja) |
CA (1) | CA2966964A1 (ja) |
CY (1) | CY1123746T1 (ja) |
DK (1) | DK3221349T3 (ja) |
ES (1) | ES2848376T3 (ja) |
HK (1) | HK1244495A1 (ja) |
HR (1) | HRP20210124T1 (ja) |
HU (1) | HUE053239T2 (ja) |
IL (2) | IL251921B (ja) |
LT (1) | LT3221349T (ja) |
MX (2) | MX2017006663A (ja) |
PL (1) | PL3221349T3 (ja) |
PT (1) | PT3221349T (ja) |
RS (1) | RS61431B1 (ja) |
RU (2) | RU2730668C2 (ja) |
SG (1) | SG11201703237VA (ja) |
SI (1) | SI3221349T1 (ja) |
WO (1) | WO2016079597A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021119774A (ja) * | 2014-11-19 | 2021-08-19 | アクソン ニューロサイエンス エスエー | アルツハイマー病におけるヒト化タウ抗体 |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014165271A2 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-09 | Neotope Biosciences Limited | Tau immunotherapy |
CA2966620A1 (en) | 2014-11-05 | 2016-05-12 | Voyager Therapeutics, Inc. | Aadc polynucleotides for the treatment of parkinson's disease |
MY197413A (en) * | 2016-05-02 | 2023-06-16 | Prothena Biosciences Ltd | Antibodies recognizing tau |
WO2017191560A1 (en) * | 2016-05-02 | 2017-11-09 | Prothena Biosciences Limited | Antibodies recognizing tau |
JP7170316B2 (ja) | 2016-05-02 | 2022-11-14 | プロセナ バイオサイエンシーズ リミテッド | タウ免疫療法 |
MA47499A (fr) | 2017-02-17 | 2019-12-25 | Denali Therapeutics Inc | Anticorps anti-tau et leurs procédés d'utilisation |
JP7109467B2 (ja) * | 2017-03-28 | 2022-07-29 | ヤンセン ファッシンズ アンド プリベンション ベーフェー | タウに特異的に結合する結合分子 |
WO2018204546A2 (en) | 2017-05-02 | 2018-11-08 | Prothena Biosciences Limited | Antibodies recognizing tau |
JOP20190269A1 (ar) | 2017-06-15 | 2019-11-20 | Voyager Therapeutics Inc | بولي نوكليوتيدات aadc لعلاج مرض باركنسون |
WO2019048017A1 (en) * | 2017-09-07 | 2019-03-14 | Danmarks Tekniske Universitet | METHODS FOR REMOVING NOX FROM A GAS STREAM CONTAINING MORE THAN ONE GAS COMPOUND |
US10829547B2 (en) | 2017-10-16 | 2020-11-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anti-tau antibodies and uses thereof |
WO2019161384A1 (en) * | 2018-02-19 | 2019-08-22 | New York University | Tau single domain antibodies |
MX2020009991A (es) * | 2018-03-28 | 2020-10-14 | Axon Neuroscience Se | Metodos basados en anticuerpos para detectar y tratar la enfermedad de alzheimer. |
BR112020021782A2 (pt) * | 2018-05-03 | 2021-02-23 | Washington University | métodos de diagnóstico e tratamento com base em fosforilação de tau específica de sítio |
AU2018446059A1 (en) * | 2018-10-17 | 2021-05-20 | The University Of Queensland | Methods and compositions for treating tauopathies |
SG11202104549TA (en) * | 2018-11-08 | 2021-05-28 | Prothena Biosciences Ltd | Antibodies recognizing tau |
BR112021016947A2 (pt) | 2019-03-03 | 2021-11-03 | Prothena Biosciences Ltd | Anticorpos que reconhecem tau |
TW202115112A (zh) * | 2019-06-27 | 2021-04-16 | 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 | 抗-angpt2抗體 |
AU2020345110A1 (en) | 2019-09-09 | 2022-03-24 | Axon Neuroscience Se | Biomarkers and treatments of alzheimer's disease and mild cognitive impairment |
WO2021173962A1 (en) * | 2020-02-28 | 2021-09-02 | Genemo, Inc. | Methods and materials for diagnosis and treatment of neuronal disorder |
US20230364104A1 (en) * | 2020-09-22 | 2023-11-16 | Kathleen E. Clarence-Smith | Pharmaceutical combination for the treatment of human hypocholinergic disorders |
CN112625129B (zh) * | 2020-11-26 | 2022-05-20 | 江苏荃信生物医药股份有限公司 | 一种抗人白介素23及包含其的试剂盒及其检测方法 |
WO2023092004A1 (en) | 2021-11-17 | 2023-05-25 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders |
WO2024036005A1 (en) * | 2022-08-10 | 2024-02-15 | Nkmax Co., Ltd. | Method of treating alzheimer's disease with expanded natural killer cells |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013041962A1 (en) * | 2011-09-19 | 2013-03-28 | Axon Neuroscience Se | Protein-based therapy and diagnosis of tau-mediated pathology in alzheimer's disease |
Family Cites Families (69)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
HU196394B (en) | 1986-06-27 | 1988-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing 2-halogenated ergoline derivatives |
US4880935A (en) | 1986-07-11 | 1989-11-14 | Icrf (Patents) Limited | Heterobifunctional linking agents derived from N-succinimido-dithio-alpha methyl-methylene-benzoates |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
DE3883899T3 (de) | 1987-03-18 | 1999-04-22 | Sb2 Inc | Geänderte antikörper. |
US5004697A (en) | 1987-08-17 | 1991-04-02 | Univ. Of Ca | Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier |
US5202238A (en) | 1987-10-27 | 1993-04-13 | Oncogen | Production of chimeric antibodies by homologous recombination |
US5204244A (en) | 1987-10-27 | 1993-04-20 | Oncogen | Production of chimeric antibodies by homologous recombination |
GB8725529D0 (en) | 1987-10-30 | 1987-12-02 | Delta Biotechnology Ltd | Polypeptides |
IL89220A (en) | 1988-02-11 | 1994-02-27 | Bristol Myers Squibb Co | Immunoconjugates of anthracycline, their production and pharmaceutical preparations containing them |
US5047335A (en) | 1988-12-21 | 1991-09-10 | The Regents Of The University Of Calif. | Process for controlling intracellular glycosylation of proteins |
US5766883A (en) | 1989-04-29 | 1998-06-16 | Delta Biotechnology Limited | Polypeptides |
FR2650598B1 (fr) | 1989-08-03 | 1994-06-03 | Rhone Poulenc Sante | Derives de l'albumine a fonction therapeutique |
US5112596A (en) | 1990-04-23 | 1992-05-12 | Alkermes, Inc. | Method for increasing blood-brain barrier permeability by administering a bradykinin agonist of blood-brain barrier permeability |
US5268164A (en) | 1990-04-23 | 1993-12-07 | Alkermes, Inc. | Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides |
US5278299A (en) | 1991-03-18 | 1994-01-11 | Scripps Clinic And Research Foundation | Method and composition for synthesizing sialylated glycosyl compounds |
US6797492B2 (en) | 1991-05-17 | 2004-09-28 | Merck & Co., Inc. | Method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
JP4124480B2 (ja) | 1991-06-14 | 2008-07-23 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 免疫グロブリン変異体 |
AU3144193A (en) | 1991-11-21 | 1993-06-15 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Controlling degradation of glycoprotein oligosaccharides by extracellular glycosisases |
US5262522A (en) | 1991-11-22 | 1993-11-16 | Immunex Corporation | Receptor for oncostatin M and leukemia inhibitory factor |
US5622929A (en) | 1992-01-23 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Thioether conjugates |
FR2686899B1 (fr) | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
ATE191853T1 (de) | 1992-07-27 | 2000-05-15 | Us Health | Zielgerichte liposome zur blut-hirne schranke |
US6214345B1 (en) | 1993-05-14 | 2001-04-10 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates |
US5457035A (en) | 1993-07-23 | 1995-10-10 | Immunex Corporation | Cytokine which is a ligand for OX40 |
US5643575A (en) | 1993-10-27 | 1997-07-01 | Enzon, Inc. | Non-antigenic branched polymer conjugates |
CU22615A1 (es) | 1994-06-30 | 2000-02-10 | Centro Inmunologia Molecular | Procedimiento de obtención de anticuerpos monoclonales murinos menos inmunogénicos. anticuerpos monoclonales obtenidos |
CA2142190C (fr) | 1995-02-14 | 1998-01-27 | Marc Lessard | Conduite d'exfiltration d'air use |
US5739277A (en) | 1995-04-14 | 1998-04-14 | Genentech Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
EP1516628B1 (en) | 1995-07-27 | 2013-08-21 | Genentech, Inc. | Stable isotonic lyophilized protein formulation |
EP0871490B1 (en) | 1995-12-22 | 2003-03-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Branched hydrazone linkers |
GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
SI0994728T1 (sl) | 1997-04-09 | 2009-02-28 | Intellect Neurosciences Inc | Rekombinantna protitelesa, specifična za beta-amiloidne konce, kodirana z DNA ter postopki za njihovo uporabo |
EP1724282B1 (en) | 1997-05-21 | 2013-05-15 | Merck Patent GmbH | Method for the production of non-immunogenic proteins |
EP0994903B1 (en) | 1997-06-24 | 2005-05-25 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for galactosylated glycoproteins |
AU759779B2 (en) | 1997-10-31 | 2003-05-01 | Genentech Inc. | Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms |
US6242195B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-06-05 | Genentech, Inc. | Methods for determining binding of an analyte to a receptor |
US6528624B1 (en) | 1998-04-02 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
ATE375365T1 (de) | 1998-04-02 | 2007-10-15 | Genentech Inc | Antikörper varianten und fragmente davon |
DK2180007T4 (da) | 1998-04-20 | 2017-11-27 | Roche Glycart Ag | Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet |
KR101077001B1 (ko) | 1999-01-15 | 2011-10-26 | 제넨테크, 인크. | 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체 |
EP1214598B1 (en) | 1999-09-09 | 2006-05-17 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Screening for inhibitors of "paired helical filaments" |
CN101670105B (zh) | 2000-02-24 | 2014-08-06 | 华盛顿大学 | 螯合淀粉样蛋白β肽的人源化抗体 |
US6514221B2 (en) | 2000-07-27 | 2003-02-04 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Blood-brain barrier opening |
WO2002017930A2 (en) | 2000-08-30 | 2002-03-07 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability |
US7034036B2 (en) | 2000-10-30 | 2006-04-25 | Pain Therapeutics, Inc. | Inhibitors of ABC drug transporters at the blood-brain barrier |
US20030083299A1 (en) | 2000-11-04 | 2003-05-01 | Ferguson Ian A. | Non-invasive delivery of polypeptides through the blood-brain barrier |
DE10121982B4 (de) | 2001-05-05 | 2008-01-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Nanopartikel aus Protein mit gekoppeltem Apolipoprotein E zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Verfahren zu ihrer Herstellung |
EP2147679B1 (en) | 2001-07-25 | 2014-06-25 | Raptor Pharmaceutical, Inc. | Compositions for blood-brain barrier transport |
MXPA04001072A (es) | 2001-08-03 | 2005-02-17 | Glycart Biotechnology Ag | Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada. |
KR100988949B1 (ko) | 2001-10-25 | 2010-10-20 | 제넨테크, 인크. | 당단백질 조성물 |
US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
US20030162695A1 (en) | 2002-02-27 | 2003-08-28 | Schatzberg Alan F. | Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability |
ES2304146T3 (es) | 2002-07-12 | 2008-09-16 | Axon Neuroscience Forschungs- Und Entwicklungs Gmbh | Animales transgenicos que expresan la proteina tau truncada de la enfermedad de alzheimer. |
ES2556641T3 (es) | 2002-07-31 | 2016-01-19 | Seattle Genetics, Inc. | Conjugados de fármacos y su uso para tratar cáncer, una enfermedad autoinmune o una enfermedad infecciosa |
KR101111477B1 (ko) | 2002-12-03 | 2012-02-23 | 블랜체트 록펠러 뉴로사이언시즈 인스티튜트 | 치료제와 연결된 콜레스테롤을 포함하는 접합체 |
WO2004058239A1 (en) | 2002-12-24 | 2004-07-15 | Neurochem (International) Limited | Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases |
US20050089473A1 (en) | 2003-09-10 | 2005-04-28 | Cedars-Sinai Medical Center | Potassium channel mediated delivery of agents through the blood-brain barrier |
KR101438983B1 (ko) | 2003-11-06 | 2014-09-05 | 시애틀 지네틱스, 인크. | 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물 |
US7691962B2 (en) | 2004-05-19 | 2010-04-06 | Medarex, Inc. | Chemical linkers and conjugates thereof |
PL1791565T3 (pl) | 2004-09-23 | 2016-10-31 | Modyfikowane cysteiną przeciwciała i koniugaty | |
US8609097B2 (en) * | 2009-06-10 | 2013-12-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Use of an anti-Tau pS422 antibody for the treatment of brain diseases |
ES2548686T3 (es) * | 2010-10-07 | 2015-10-20 | Ac Immune S.A. | Anticuerpos que reconocen fosfo-Tau |
US8940272B2 (en) * | 2010-10-11 | 2015-01-27 | University Of Zurich | Human anti-tau antibodies |
MX356800B (es) * | 2012-04-05 | 2018-06-13 | Ac Immune Sa | Anticuerpo tau humanizado. |
KR102234324B1 (ko) | 2012-12-21 | 2021-03-31 | 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 | 인간 항-타우 항체 |
CA2966964A1 (en) * | 2014-11-19 | 2016-05-26 | Michal Novak | Humanized tau antibodies in alzheimer's disease |
-
2015
- 2015-11-18 CA CA2966964A patent/CA2966964A1/en not_active Abandoned
- 2015-11-18 HU HUE15837211A patent/HUE053239T2/hu unknown
- 2015-11-18 RU RU2017120688A patent/RU2730668C2/ru active
- 2015-11-18 WO PCT/IB2015/002610 patent/WO2016079597A1/en active Application Filing
- 2015-11-18 RS RS20210132A patent/RS61431B1/sr unknown
- 2015-11-18 PL PL15837211T patent/PL3221349T3/pl unknown
- 2015-11-18 ES ES15837211T patent/ES2848376T3/es active Active
- 2015-11-18 BR BR112017010498A patent/BR112017010498A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-11-18 SG SG11201703237VA patent/SG11201703237VA/en unknown
- 2015-11-18 EP EP20198475.4A patent/EP3786182A1/en active Pending
- 2015-11-18 US US15/528,333 patent/US10160799B2/en active Active
- 2015-11-18 EP EP15837211.0A patent/EP3221349B1/en active Active
- 2015-11-18 MX MX2017006663A patent/MX2017006663A/es unknown
- 2015-11-18 SI SI201531480T patent/SI3221349T1/sl unknown
- 2015-11-18 PT PT158372110T patent/PT3221349T/pt unknown
- 2015-11-18 DK DK15837211.0T patent/DK3221349T3/da active
- 2015-11-18 LT LTEP15837211.0T patent/LT3221349T/lt unknown
- 2015-11-18 KR KR1020177016640A patent/KR20170126855A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-11-18 JP JP2017526550A patent/JP6830061B2/ja active Active
- 2015-11-18 CN CN201580072454.2A patent/CN107428820B/zh active Active
- 2015-11-18 RU RU2020126237A patent/RU2020126237A/ru unknown
- 2015-11-18 AU AU2015348012A patent/AU2015348012B2/en active Active
-
2017
- 2017-04-25 IL IL251921A patent/IL251921B/en unknown
- 2017-05-19 MX MX2021014367A patent/MX2021014367A/es unknown
-
2018
- 2018-03-21 HK HK18103940.5A patent/HK1244495A1/zh unknown
- 2018-11-05 US US16/181,088 patent/US10745469B2/en active Active
-
2020
- 2020-03-18 JP JP2020047903A patent/JP6864763B2/ja active Active
- 2020-07-10 US US16/926,062 patent/US11319363B2/en active Active
- 2020-08-31 AU AU2020227007A patent/AU2020227007B2/en active Active
-
2021
- 2021-01-11 CY CY20211100012T patent/CY1123746T1/el unknown
- 2021-01-22 HR HRP20210124TT patent/HRP20210124T1/hr unknown
- 2021-04-02 JP JP2021063583A patent/JP2021119774A/ja active Pending
- 2021-06-21 IL IL284250A patent/IL284250A/en unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013041962A1 (en) * | 2011-09-19 | 2013-03-28 | Axon Neuroscience Se | Protein-based therapy and diagnosis of tau-mediated pathology in alzheimer's disease |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
BIOTECHNOLOGY AND GENETIC ENGINEERING REVIEWS, vol. 2013, Vol.29, No.2, JPN6019044052, pages 175 - 186, ISSN: 0004458751 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021119774A (ja) * | 2014-11-19 | 2021-08-19 | アクソン ニューロサイエンス エスエー | アルツハイマー病におけるヒト化タウ抗体 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6864763B2 (ja) | アルツハイマー病におけるヒト化タウ抗体 | |
KR102496162B1 (ko) | 트랜스티레틴(ttr) 아밀로이드증의 항체-기반의 치료 및 이를 위한 인간-유래의 항체 | |
US11519920B2 (en) | Tau imaging ligands and their uses in the diagnosis and treatment of tauopathy | |
US20230340090A1 (en) | Misfolded TDP-43 Binding Molecules | |
CN114008073A (zh) | 抗tdp-43结合分子及其用途 | |
US20240018226A1 (en) | Methods of using antibodies recognizing tau | |
JP2018508193A (ja) | メディンを認識する抗体 | |
AU2022390134A1 (en) | Novel molecules for therapy and diagnosis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200318 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200318 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210208 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210304 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210402 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6864763 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |