JP2020138954A - シロドシン含有口腔内崩壊錠 - Google Patents
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Abstract
Description
<2>非腸溶性高分子が、アミノアルキルメタクリレートコポリマーEである、前記<1>記載の口腔内崩壊錠を提供する。
<3>光安定化剤が、黄色三二酸化鉄及び三二酸化鉄から選択される少なくとも1つである、前記<1>〜<2>記載の口腔内崩壊錠を提供する。
<4>添加物が、糖及び糖アルコールから選択される少なくとも1つである、前記<1>〜<3>記載の口腔内崩壊錠を提供する。
<5>15分後のシロドシンの溶出率が85%以上である、前記<1>〜<4>記載の口腔内崩壊錠。
<6>味覚センサーによる苦み評価において、シロドシン溶液に対して50%以上苦みを抑制している前記<1>〜<5>記載の口腔内崩壊錠。
本発明の口腔内崩壊錠において、シロドシンは錠剤全重量に対して0.5〜10%(以下質量%)の範囲で含有されていることが好ましく、より好ましくは1〜5%である。シロドシンの結晶形はα、β、γ型形態が挙げられるが、好ましくはβ型である。
本発明において、シロドシンを含有するマスキング粒子は、一般的に用いられる方法により、製造することができる。
例えば、シロドシンと添加剤の混合物を水溶性結合剤の溶液で造粒することによりシロドシンを含有する薬物粒子を製造し、当該薬物粒子を、光安定化剤及び非腸溶性高分子を含有するコーティング剤で被覆し、更にD−マンニトールを含むコーティング剤で被覆することにより製造することができる。
本発明の口腔内崩壊錠は、シロドシンを含有するマスキング粒子に通常使用される医薬品添加物を用いて、製剤分野において慣用の方法により製造することができる。
例えば、シロドシンを含有するマスキング粒子を口腔内速崩壊製剤に一般的に使用される医薬品添加物と共に、直接粉末圧縮法(直打法)、造粒法等の公知の方法又はそれに準じた方法で錠剤化することにより、製造することができる。
なお、本発明において、口腔内崩壊錠は、素錠であることが好ましいが、必要に応じてフィルムコーティング層で覆うことができる。フィルムコーティング層に用いることができる添加剤としては、好ましくはヒプロメロース、ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール等を挙げることができる。
整粒したコーティング顆粒(a−2)35g、D−マンニトール・低置換度ヒドロキシプロピルセルロース・ポリビニルアルコール(完全けん化物)混合物(SmartExTM、信越化学工業社製)47.5g、D−マンニトール(ROQUETTE社製)10g、クロスポビドン(BASFジャパン社製)3g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業社製)1g、フマル酸ステアリルナトリウム(JRS Pharma社製)3g、ステアリン酸マグネシウム(太平化学産業社製)0.5g、スクラロース(三栄原エフエフアイ社製)0.1g、香料(高田香料社製)0.1gを混合し、打錠用混合物を得た。この打錠用混合物を,ロータリー打錠機(VELA5、菊水製作所社製)を用い、杵臼8mm,打錠圧約600kgfの条件で打錠し、一錠当たりシロドシン4mgを含有する質量200mgの口腔内崩壊錠を得た。
<光安定性>
実施例1及び比較例1で得られた口腔内崩壊錠について、光安定性試験を実施した。
それぞれの錠剤を、4000lux(D65ランプ)で120万lux・hrとなるまで保存した後、デヒドロ体量及び総類縁の含量を測定した。なお、類縁物質の含量は、液体クロマトグラフ法により定量した。
定量方法
シロドシン40mg(10錠)に相当する試料を秤取して試料溶液を調製し、液体クロマトグラフ法により試験を行い、各々のピーク面積を自動積分法により測定して、デヒドロ体及び総類縁の含量(%)を求めた。
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:225nm)
<苦み評価>
味覚センサー(TS−5000Z、株式会社インテリジェントセンサーテクノロジー)を用いて、実施例1の口腔内崩壊錠1錠(シロドシン4mg/錠)を10mM塩化カリウム溶液50mLに投入、撹拌30秒後とシロドシン濃度0.08mg/mLの10mM塩化カリウム溶液の苦みを評価した。実施例1の口腔内崩壊錠の苦み評価結果を表3に示す。
<溶出性>
実施例1の口腔内崩壊錠からのシロドシンの溶出性を溶出試験(pH6.8 900mL、37℃、パドル法、回転数50rpm)により評価した。実施例1の口腔内崩壊錠の溶出試験結果を下記グラフに示す。
Claims (6)
- シロドシン含有粒子をシロドシン100質量部に対して50質量部〜77質量部の非腸溶性高分子及び光安定化剤で被覆したマスキング粒子と添加物を含有する口腔内崩壊錠。
- 非腸溶性高分子が、アミノアルキルメタクリレートコポリマーEである、請求項1記載の口腔内崩壊錠。
- 光安定化剤が、黄色三二酸化鉄及び三二酸化鉄から選択される少なくとも1つである、請求項1〜2記載の口腔内崩壊錠。
- 添加物が、糖及び糖アルコールから選択される少なくとも1つである、請求項1〜3記載の口腔内崩壊錠。
- 15分後のシロドシンの溶出率が85%以上である、請求項1〜4記載の口腔内崩壊錠。
- 味覚センサーによる苦み評価において、シロドシン溶液に対して50%以上苦みを抑制している、請求項1〜5記載の口腔内崩壊錠。
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