JP2020083873A - PPARα発現量増進剤 - Google Patents
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Abstract
Description
項1. ユーグレナ及び/又はパラミロンを含有する、PPARα発現量増進剤。
肥満予防及び/又は改善、体脂肪燃焼促進、脂肪酸代謝活性化、脂肪酸β酸化誘導、インスリン抵抗性予防及び/又は改善、糖尿病予防及び/又は改善、脂質異常症予防及び/又は改善、脂肪肝予防及び/又は改善、動脈硬化予防及び/又は改善、持久力向上、アトピー性皮膚炎予防及び/又は改善、脂肪酸代謝の促進、血中脂質の正常化、脂肪肝の抑制、エネルギー消費の促進、炎症の抑制、体脂肪及び/又は内臓脂肪の低減、コレステロール抑制、血糖値の上昇抑制、過体重の抑制、並びにBMIの抑制からなる群より選択される少なくとも1種に用いるための組成物。
ユーグレナは、ミドリムシ属(=ユーグレナ属)に属する微細藻類であり、その限りにおいて特に制限されない。ユーグレナとして、具体的には、例えばEuglena gracilis(ユーグレナ・グラシリス)、Euglena longa、Euglena caudata、Euglena oxyuris、Euglena tripteris、Euglena proxima、Euglena viridis、Euglena sociabilis、Euglena ehrenbergii、Euglena deses、Euglena pisciformis、Euglena spirogyra、Euglena acus、Euglena geniculata、Euglena intermedia、Euglena mutabilis、Euglena sanguinea、Euglena stellata、Euglena terricola、Euglena klebsi、Euglena rubra、Euglena cyclopicolaなどが挙げられる。これらの中でも、本発明の効果をより確実に発揮できるという観点から、好ましくはユーグレナ・グラシリスが挙げられ、より好ましくはユーグレナ・グラシリスEOD-1株[2013年6月28日付で独立行政法人製品評価技術基盤機構 特許生物寄託センター{NITE-IPOD(郵便番号292-0818 日本国千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8 120号室)}にブダペスト条約の規定下で、受託番号FERM BP-11530として国際寄託済み]が挙げられる。
パラミロンは、ユーグレナ由来のβ-1,3-グルカンであり、その限りにおいて特に制限されない。
SEC装置:LC−10AVP system(Shimadzu Co.、日本)、
使用カラム:KD-806M(shodex.、日本)、
MALS検出器:DAWN HELEOSII(wyatt Technologies.、U.S.A.)、
溶離液:1%LiCl/DMI、
流速:0.5 mL/分。
ユーグレナは、液体に含まれたユーグレナを培養する工程(培養工程)を含む方法により、大量に調製することが可能である。培養工程は、例えば公知の方法(例えば、特許第5883532号公報に記載の方法)に従って行うことができる。該培養工程では、典型的には、水と、ユーグレナと、ユーグレナが利用できる栄養素とを含む液体(培養液)を撹拌しつつ好気条件でユーグレナ属微細藻類を培養する。
ユーグレナ及び/又はパラミロンは、PPARα発現量増進作用、より具体的には各組織(例えば肝臓、腎臓、心臓、骨格筋、褐色脂肪細胞組織等、特に肝臓)におけるPPARα発現量の増進作用を有することから、PPARα発現量増進剤の有効成分として利用することができる。
(a)内臓脂肪を減らす
(b)体脂肪を減らす
(c)体重を減らすのを助ける
(d)BMIを改善する
(e)ウエスト周囲径を減らすのを助ける
(f)脂肪を代謝する力を高める
(g)血中コレステロール濃度を正常化する
(h)血中中性脂肪を低下させる
に利用することもできる。
ユーグレナとして、ユーグレナ・グラシリスEOD-1株(独立行政法人製品評価技術基盤機構 特許生物寄託センター(NITE-IPOD)の乾燥粉末(神鋼環境ソリューション製、パラミロン含有率70%以上)を準備した。
パラミロン粒子を以下のようにして調製した。
ユーグレナ・グラシリスEOD-1株を以下の条件下で培養した。
「培養容器」:500 mL坂口フラスコ
「振とう培養条件」:125 rpm
「培養温度」:28℃
「培養開始時の液体のpH」:4.7(塩酸によって調整)
「培養のための液体量」:約200 mL/1フラスコ
「培養のための液体の組成」:表1の通り
「光照射条件」:24時間暗所
「微細藻類の初期重量」:0.78 g/L(乾燥重量)
「培養期間」:2日間
90 mLにメスアップした液体を200 mLビーカーに移し、撹拌しながら塩酸水溶液を添加することによって液体のpHを3に調整した。タンパク質分解酵素(酸性プロテアーゼ 製品名「プロテアーゼYP−SS」ヤクルト薬品工業社製 至適pH2.5~3.0)を5 g/L濃度となるように液体に添加した。液体を撹拌しつつ50℃にて2時間、酵素処理を施した。
ドデシル硫酸ナトリウムの濃度が3.0質量/容量(w/v)%となるように、酵素処理工程を経た液体に、ドデシル硫酸ナトリウムの水溶液を加えた。ドデシル硫酸ナトリウムを含む液体を撹拌しつつ、塩酸水溶液の添加によって液体のpHを3に調整した。さらに、液体をプロペラ撹拌機(回転速度200 rpm)で60℃にて30分間撹拌した。
遠心分離(1000×g、2分間、室温)によってパラミロンを沈殿させ、界面活性剤処理工程を経た液体から、パラミロンを分離した。ドデシル硫酸ナトリウムの濃度が1.0質量/容量%となるように変更した点、pHを調整しなかった点以外は、同様にしてさらに界面活性剤処理工程を行った。その後、上記と同様にして分離工程を行った。このようにして、界面活性剤処理工程及び分離工程をそれぞれ3回ずつ行った。
分離工程において遠心分離によって沈殿したパラミロンを、純水によって懸濁させ、40℃にて10分間静置した。次に、遠心分離(1000×g、2分間、室温)によってパラミロンを沈殿させた。このような操作を合計3回行った。
洗浄工程において遠心分離によって沈殿したパラミロンを、50℃にて乾燥させて、パラミロン粒子を得た。
マウスを、ユーグレナ(参考例1)を含む飼料を餌として飼育し、PPARα発現量を測定した。具体的には以下のようにして行った。
<1-1-1.実験動物及び飼育条件>
4週齢の雄C57BL/6Jマウス(日本チャールズ・リバー社製)を用いた。固形飼料(NMF、オリエンタル酵母工業社製)で1週間の予備飼育後、体重が均一になるように1群10匹ずつに群分けした。
肝臓より、RNeasy mini kit(キアゲン社)を用いてRNAを抽出後,PPARα mRNA発現量を、リアルタイムPCR法により測定した。また、リファレンスとして、36B4 mRNA発現量も同様にして測定した。
結果を図1に示す。図1に示されるように、ユーグレナ摂取群(試験群)は、コントロール群に比べて、PPARα発現量が高かった。このことから、ユーグレナがPPARα発現量増進作用を有することが示唆された。また、この作用は、ユーグレナが含むパラミロンに起因すると推察された。
マウスを、パラミロン(参考例2)を含む飼料を餌として飼育し、PPARα発現量を測定した。具体的には以下のようにして行った。
<2-1-1.実験動物及び飼育条件>
4週齢の雄C57BL/6Jマウス(日本チャールズ・リバー社製)を用いた。固形飼料(NMF、オリエンタル酵母工業社製)で1週間の予備飼育後、体重が均一になるように1群10匹ずつに群分けした。
試験例1と同様に肝臓のPPARα発現量を測定し、あわせてCPT1(カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1)、ACOX(アシルCoAオキシダーゼ)、FGF21(fibroblast growth factor 21)の発現量も測定した。また、リファレンスとして、36B4 mRNA発現量も同様にして測定した。
飼育最終週に朝8時より8時間の絶食後、20%グルコース溶液を1 g/kg体重となるように胃ゾンデを用いてマウスの胃内に投与した。投与前に尾部より採血し(0分)、投与後60分後に同様に採血した。血糖値の定量には、「小型血糖測定器 グルテストエースR」(三和科学研究所社製)を使用した。
LDL-コレステロールの血清中濃度を測定した。
肝臓のPPARα発現量の測定結果を図2に示す。図2に示されるように、パラミロン2.5%摂取群、5%摂取群は、コントロール群に比べて、PPARα発現量が高かった。このことから、パラミロンがPPARα発現量増進作用を有することが示唆された。
Claims (11)
- ユーグレナ及び/又はパラミロンを含有する、PPARα発現量増進剤。
- 前記ユーグレナがユーグレナ・グラシリスである、請求項1に記載のPPARα発現量増進剤。
- 前記ユーグレナがユーグレナ・グラシリスEOD-1株(受託番号FERM BP-11530)である、請求項1又は2に記載のPPARα発現量増進剤。
- 前記パラミロンがユーグレナ・グラシリス由来のパラミロンである、請求項1に記載のPPARα発現量増進剤。
- 前記パラミロンがユーグレナ・グラシリスEOD-1株(受託番号FERM BP-11530)由来のパラミロンである、請求項1又は4に記載のPPARα発現量増進剤。
- 肝臓におけるPPARα発現量の増進に用いるための、請求項1〜5のいずれかに記載のPPARα発現量増進剤。
- 肥満予防及び/又は改善、体脂肪燃焼促進、脂肪酸代謝活性化、脂肪酸β酸化誘導、インスリン抵抗性予防及び/又は改善、糖尿病予防及び/又は改善、脂質異常症予防及び/又は改善、脂肪肝予防及び/又は改善、動脈硬化予防及び/又は改善、持久力向上、アトピー性皮膚炎予防及び/又は改善、脂肪酸代謝の促進、血中脂質の正常化、脂肪肝の抑制、エネルギー消費の促進、炎症の抑制、体脂肪及び/又は内臓脂肪の低減、コレステロール抑制、血糖値の上昇抑制、過体重の抑制、並びにBMIの抑制からなる群より選択される少なくとも1種に用いるための、請求項1〜5のいずれかに記載のPPARα発現量増進剤。
- ユーグレナ及び/又はパラミロンを含有する、
肥満予防及び/又は改善、体脂肪燃焼促進、脂肪酸代謝活性化、脂肪酸β酸化誘導、インスリン抵抗性予防及び/又は改善、糖尿病予防及び/又は改善、脂質異常症予防及び/又は改善、脂肪肝予防及び/又は改善、動脈硬化予防及び/又は改善、持久力向上、アトピー性皮膚炎予防及び/又は改善、脂肪酸代謝の促進、血中脂質の正常化、脂肪肝の抑制、エネルギー消費の促進、炎症の抑制、体脂肪及び/又は内臓脂肪の低減、コレステロール抑制、血糖値の上昇抑制、過体重の抑制、並びにBMIの抑制からなる群より選択される少なくとも1種に用いるための組成物。 - 食品組成物である、請求項1〜7のいずれかに記載のPPARα発現量増進剤。
- 栄養補助食品である、請求項1〜7のいずれかに記載のPPARα発現量増進剤。
- 食品添加剤である、請求項1〜7のいずれかに記載のPPARα発現量増進剤。
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