JP2020026476A

JP2020026476A - 化合物、高分子化合物及び高分子化合物の製造方法

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Publication number: JP2020026476A
Application number: JP2018151591A
Authority: JP
Inventors: 克彦友岡; Katsuhiko Tomooka; 和宣井川; Kazunobu Igawa; 悠也河崎; Yuya Kawasaki
Original assignee: Kyushu University NUC
Current assignee: Kyushu University NUC
Priority date: 2018-08-10
Filing date: 2018-08-10
Publication date: 2020-02-20
Anticipated expiration: 2038-08-10
Also published as: JP7320821B2

Abstract

【課題】機能性分子を容易に導入することが可能な高分子化合物を提供すること。【解決手段】下記一般式（１）で表される官能基及び下記一般式（２）で表される官能基からなる群より選択される少なくとも１種を有する高分子化合物。式中、ＦＵ１、ＦＵ２及びＦＵ３は、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基等を示し、Ｌは、単結合又は二価の連結基を示す。【選択図】なし

Description

本発明は、化合物、高分子化合物及び高分子化合物の製造方法に関し、特に、クリック反応性高分子化合物を製造するために有用な化合物、クリック反応性高分子化合物及びクリック反応性高分子化合物の製造方法に関する。

クリック反応は、反応基質同士が簡便な条件下で進行して安定な結合を造ることから、種々の機能性化合物を製造する手法として研究がなされている。アジド基を有する化合物と末端アルキン基を有する化合物との間で進行するヒュスゲン（Ｈｕｉｓｇｅｎ）環化反応は、クリック反応の代表的な反応である。

近年、ヒュスゲン環化反応を利用した機能性高分子材料の製造技術について検討がなされている。特許文献１には、アジド基又は末端アルキニル基を有するオレフィン性不飽和モノマーをラジカル重合して得られるポリマー中間体を生成し、このポリマー中間体に対して、銅触媒の存在下に末端アルキニル基又はアジド基を有する糖側鎖部分を反応させて糖側鎖基をペンダント側基として有するポリマーの製造方法が提案されている。

また、銅触媒を使用せずに、ヒュスゲン環化反応を行うことができる反応基質として、歪みのある環状アルキンである、４，８−ジアザシクロノニンの研究が行われている（例えば、非特許文献１及び２）。

特開２０１３−２２７５９１号

ＲｕｎｙａｎＮｉ，ｅｔａｌ．，"Ｈｅｔｅｒｏａｔｏｍ−ｅｍｂｅｄｄｅｄＭｅｄｉｕｍ−ＳｉｚｅｄＣｙｃｌｏａｌｋｙｎｅｓ：ＣｏｎｃｉｓｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓ, ＳｔｒｕｃｔｕｒａｌＡｎａｌｙｓｉｓ, ａｎｄＲｅａｃｔｉｏｎｓ"、ＡｎｇｅｗａｎｄｔｅＣｈｅｍｉｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＥｄｉｔｉｏｎ、２０１５、５４、ｐ．１１９０−１１９４ＫａｚｕｎｏｂｕＩｇａｗａ，ｅｔａｌ．，"ＴｈｉｅｍｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙＪｏｕｒｎａｌｓＡｗａｒｄｅｅｓ：ＷｈｅｒｅＡｒｅＴｈｅｙＮｏｗ？Ｏｎｅ−ＰｏｔＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＶｅｒｓａｔｉｌｅＢｕｃｋｌｅＵｎｉｔｓｆｏｒＣｌｉｃｋＣｈｅｍｉｓｔｒｙ：４，８−Ｄｉａｚａｃｙｃｌｏｎｏｎｙｎｅｓ（ＤＡＣＮｓ）"、Ｓｙｎｌｅｔｔ、２０１７、２８、ｐ．２１１０−２１１４

しかしながら、クリック反応可能な環状アルキンを有する高分子化合物及びその製造方法の検討は十分になされているとはいえない。

本発明は、機能性分子を容易に導入することが可能な高分子化合物及び当該高分子化合物を製造する方法を提供することを目的とするものである。

本発明の一側面は、下記一般式（１）で表される官能基及び下記一般式（２）で表される官能基からなる群より選択される少なくとも１種を有する高分子化合物を提供する。

上記一般式（１）中、ＦＵ^１は、メタンスルホニル基（Ｍｓ基）、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基（Ｔｓ基）、２−ニトロベンゼンスルホニル基（Ｎｓ基）、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基（Ｆｍｏｃ基）を示す。上記一般式（２）中、ＦＵ^２及びＦＵ^３は、互いに独立に、水素原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。上記一般式（１）及び上記一般式（２）中、Ｌは、単結合又は二価の連結基を示す。

上記の高分子化合物は、４，８−ジアザシクロノニン骨格を有することから、アジド基を有する機能性分子とヒュスゲン環化反応させることが可能である。つまり、所望の機能性分子を容易に高分子化合物に導入して機能性高分子材料を製造することが可能である。また、４，８−ジアザシクロノニン骨格を有することから、銅触媒を使用せずとも、ヒュスゲン環化反応が可能である。末端アルキニル基又はアジド基を有する高分子化合物と、当該高分子化合物の官能基に対応するアジド基又は末端アルキニル基を有する化合物とを銅触媒の存在下でヒュスゲン環化反応させて機能性高分子材料を製造する従来の方法では、得られる機能性高分子材料に銅が混入することで性能が低下する場合があるが、上記高分子化合物の場合、銅の混入による影響が生じない。

上記一般式（１）及び上記一般式（２）で表される官能基において、二価の連結基が、−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯＯ−ＣＰｈ_２−Ｐｈ−、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−ＮＨ−、−ＳＯ_２−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｓ−、−ＳＯ_２−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ−、下記式（ｉ）で表される連結基、下記式（ｉｉ）で表される連結基及び下記式（ｉｉｉ）で表される連結基のいずれかを含んでもよい。

上記一般式（１）で表される官能基及び上記一般式（２）で表される官能基からなる群より選択される少なくとも１種が高分子化合物の主鎖を構成する原子に直接結合してもよい。また、上記高分子化合物が、ポリ（メタ）アクリル酸エステル、ポリスチレン、ポリ（メタ）アクリルアミド、ポリエチレンイミン、及びポリペプチドのいずれか一つの誘導体であってもよい。

本発明の一側面は、下記一般式（３）又は下記一般式（４）で表される化合物を提供する。

上記一般式（３）中、ＦＵ^１は、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。上記一般式（４）中、ＦＵ^２及びＦＵ^３は、互いに独立に、水素原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。

上記一般式（３）中、−ＣＯ−ＣＲ^１＝ＣＨ_２、−ＳＯ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−ＮＨ_２、−ＳＯ_２−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯＯＨ、下記式（ｉｖ）で表される末端基、下記式（ｖ）で表される末端基、下記式（ｖｉ）で表される末端基、又は式（ｖｉｉ）であらわされる末端基を示す。上記一般式（４）中、水素原子、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＣＲ^１＝ＣＨ_２、−ＳＯ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−ＮＨ_２、−ＳＯ_２−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯＯＨ、下記式（ｉｖ）で表される末端基、下記式（ｖ）で表される末端基、下記式（ｖｉ）で表される末端基、又は式（ｖｉｉ）であらわされる末端基を示す。上記一般式（３）及び上記一般式（４）中、Ｒ^１は水素原子又はメチル基を示す。

本発明の一側面は、下記一般式（５）で表される化合物を含む重合性組成物を重合して、上述の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法を提供する。

上記一般式（５）中、Ｒ^２は水素原子又はメチル基を示す。上記一般式（５）中、ＦＵ²及びＦＵ^３は、互いに独立に、水素原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。

本発明の一側面は、下記一般式（６）で表される構造単位及び下記一般式（７）で表される構造単位からなる群より選択される少なくとも１種を有する高分子と、下記一般式（８）で表される化合物、下記一般式（９）で表される化合物、下記一般式（１０）で表される化合物、下記一般式（１１）で表される化合物及び下記式（１２）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを反応させて、上述の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法を提供する。

上記一般式（８）、上記一般式（９）、上記一般式（１０）、及び上記一般式（１１）中、ＦＵ^２、ＦＵ^３、及びＦＵ^４は、互いに独立に、水素原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。

本発明の一側面は、下記一般式（１３）で表される構造単位を有する高分子と、下記一般式（１４）で表される化合物及び下記一般式（１５）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを反応させて、上述の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法を提供する。

上記一般式（１３）中、Ｒ^３は水素原子又はメチル基を示し、ｎは２〜１１の整数を示す。上記一般式（１４）及び上記一般式（１５）中、ＦＵ^２、ＦＵ^３及びＦＵ^４は、互いに独立に、水素原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。

本発明の一側面は、下記一般式（１６）で表される構造単位を有する高分子と、下記一般式（１７）で表される化合物及び下記一般式（１８）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを反応させて、上述の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法を提供する。

上記一般式（１７）及び上記一般式（１８）中、ＦＵ^１、ＦＵ^５及びＦＵ^６は、互いに独立に、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。

本発明の一側面は、下記一般式（１９）で表される構造単位を有する高分子と、下記一般式（２０）で表される化合物、下記一般式（２１）で表される化合物、下記一般式（２２）で表される化合物及び下記一般式（２３）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを反応させて、上述の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法を提供する。

上記一般式（１９）中、Ｒ^４は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ^５は水素原子又はアルキル基を示す。上記一般式（２０）、上記一般式（２１）、上記一般式（２２）及び上記一般式（２３）中、ＦＵ^１、ＦＵ^５及びＦＵ^６は、互いに独立に、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。

本発明によれば、機能性分子を容易に導入することが可能な高分子化合物及び当該高分子化合物を製造する方法を提供することができる。

以下、本発明の実施形態について説明する。ただし、以下の実施形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明を以下の内容に限定する趣旨ではない。

＜４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物＞
機能性分子を容易に導入することが可能な高分子化合物の一実施形態は、下記一般式（１）で表される官能基及び下記一般式（２）で表される官能基からなる群より選択される少なくとも１種を有する。本実施形態に係る高分子化合物は、下記一般式（１）で表される官能基及び下記一般式（２）で表される官能基をそれぞれ複数有していてもよく、下記一般式（１）及び下記一般式（２）の両方を有していてもよい。本実施形態に係る高分子化合物は、クリック反応が可能な環状アルキンを分子内に有していることから、アジド基を有する機能性分子と反応可能であり、機能性分子を容易に高分子に導入することができる。本実施形態に係る高分子化合物をクリック反応性高分子化合物ということもある。

一般式（１）中、ＦＵ^１は、メタンスルホニル基（Ｍｓ基）、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基（Ｔｓ基）、２−ニトロベンゼンスルホニル基（Ｎｓ基）、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基（Ｆｍｏｃ基）を示す。一般式（１）中、Ｌは、単結合又は二価の連結基を示す。

一般式（２）中、ＦＵ^２及びＦＵ^３は、互いに独立に、水素原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。一般式（２）中、Ｌは、単結合又は二価の連結基を示す。

上記高分子化合物が、一般式（１）で表される官能基を有する場合、アジド基を有する機能性分子とのヒュスゲン環化反応によって得られる機能性高分子材料には位置異性体及び鏡像異性体が生成され得る。これに対して、上記高分子化合物が一般式（２）で表される官能基を有する場合（特にＦＵ^２及びＦＵ^３が同じ置換基である場合）には、アジド基を有する機能性分子とのヒュスゲン環化反応によって得られる機能性高分子材料として、位置異性体が生成されない。一般式（２）で表される官能基を有する高分子化合物であれば、例えば、純度の高いものを得ることができる。

一般式（１）及び一般式（２）におけるＬが二価の連結基である場合、当該二価の連結基が、−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯＯ−ＣＰｈ_２−Ｐｈ−、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−ＮＨ−、−ＳＯ_２−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｓ−、−ＳＯ_２−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ−、下記式（ｉ）で表される連結基、下記式（ｉｉ）で表される連結基、及び下記式（ｉｉｉ）で表される連結基のいずれかであってよい。

一般式（１）で表される官能基が、高分子化合物の主鎖を構成する原子（例えば、炭素及び窒素等）に直接結合していてもよく、高分子化合物の側鎖及び末端の官能基と結合してもよい。また一般式（２）で表される官能基が、高分子化合物の主鎖を構成する原子（例えば、炭素及び窒素等）に直接結合していてもよく、高分子化合物の側鎖及び末端の官能基と結合してもよい。

上記高分子化合物は、単独重合体であってもよく、共重合体であってもよい。上記高分子化合物が単独重合体の場合、ポリ（メタ）アクリル酸エステル、ポリスチレン、ポリ（メタ）アクリルアミド、ポリエチレンイミン、及びポリペプチドのいずれか一つの誘導体であってもよい。上記高分子化合物が共重合体の場合、ランダム共重合体であってもよく、交互共重合体であってもよく、ブロック共重合体であってもよい。

本実施形態に係る高分子化合物は、アジド基を有する機能性分子とヒュスゲン環化反応して、容易に機能性高分子化合物を与えることができる。高分子化合物とアジド基を有する機能性分子との配合比を調整することによって（例えば、アジド基を有する機能性分子を高分子化合物に対して１．５等量以上とすることによって）、高分子化合物が有する環状アルキンの一部、又は全部を反応させることができる。ヒュスゲン環化反応の条件は、環状アルキンの種類及びアジド基を有する機能性分子の種類等によって適宜調整することができる。

アジド基を有する機能性分子を有する化合物は、特に制限されるものではなく、合成したものを用いてもよく、クリック反応用の試薬として市販されている化合物を用いてもよい。機能性分子としては、例えば、糖、ペプチド、脂肪酸、ステロイド、テルペン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、医薬品原薬、蛍光色素、色素、ポリエチレングリコール、アルカン、及びパーフルオロアルカン等が挙げられる。アジド基を有する機能性分子を有する化合物としては、例えば、上記機能性分子にアジド基を導入したものが挙げられる。アジド基を有する機能性分子は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

＜４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物＞
機能性分子を容易に導入することが可能な高分子化合物を製造するために環状アルキンを有する化合物を用いることができる。当該化合物としては、４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物を挙げることができる。４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物は、既に知られているものに加えて、下記一般式（３）又は下記一般式（４）で表される化合物を挙げることができる。

一般式（３）中、ＦＵ^１は、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。

一般式（３）中、Ｇ^１は、−ＣＯ−ＣＲ^１＝ＣＨ_２、−ＳＯ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＳＯ_２−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯＯＨ、下記式（ｉｖ）で表される末端基、下記式（ｖ）で表される末端基、下記式（ｖｉ）で表される末端基、又は式（ｖｉｉ）であらわされる末端基を示す。Ｒ^１は水素原子又はメチル基を示す。

一般式（４）中、ＦＵ^２及びＦＵ^３は、互いに独立に、水素原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。

一般式（４）中、Ｇ^２は、水素原子、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＣＲ^１＝ＣＨ_２、−ＳＯ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−ＮＨ_２、−ＳＯ_２−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯＯＨ、下記式（ｉｖ）で表される末端基、下記式（ｖ）で表される末端基、下記式（ｖｉ）で表される末端基、又は式（ｖｉｉ）であらわされる末端基を示す。Ｒ^１は水素原子又はメチル基を示す。

一般式（３）又は一般式（４）で表される化合物は、ペプチド合成の基質として用いることができる。一般式（３）又は一般式（４）で表される化合物のうち、例えば、一般式（３）において、ＦＵ^１が９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基であり、Ｇ^１の末端が−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ_２である化合物、及び一般式（４）において、ＦＵ^２及びＦＵ^３の一方が９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基であり、Ｇ^２の末端が−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ_２である化合物は、ペプチド固相合成法の反応基質として用いることができる。換言すれば、上記の化合物を含む反応基質をペプチド固相合成法によって反応させペプチドを得る工程を含む製造方法に用いることができ、この方法によって、主鎖中に環状アルキン骨格を有するペプチドを製造することができる。

また、一般式（３）又は一般式（４）で表される化合物のうち、例えば、一般式（３）において、ＦＵ^１が上記式（ｖｉ）又は上記式（ｖｉｉ）で表される末端基であり、Ｇ^１の末端が−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ_２である化合物、及び一般式（４）において、ＦＵ^２及びＦＵ^３の一方が上記式（ｖｉ）又は上記式（ｖｉｉ）で表される末端基であり、Ｇ^２の末端が−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ_２である化合物も、ペプチド固相合成法の反応基質として用いることができる。上記の化合物を含む反応基質をペプチド固相合成法によって反応させペプチドを製造する場合には、側鎖中に環状アルキン骨格を有するペプチドを製造することができる。

環状アルキン骨格を主鎖中又は側鎖中に有するペプチドは、４，８−ジアザシクロノニン骨格を有することから、アジド基を有する機能性分子とヒュスゲン環化反応させることが可能である。ペプチドはアミノ酸残基に由来する多数の反応性官能基（アミノ基、及びカルボキシル基等）を有することから、ペプチドに機能性分子を導入する従来の方法においては、まずペプチド中のアミノ酸残基に由来する反応性官能基に対して選択的に保護基を導入する必要がある。これに対して、環状アルキン骨格を主鎖中又は側鎖中に有するペプチドは、ヒュスゲン環化反応を利用することができ、保護基の導入等をせずに、機能性分子を導入したペプチドを容易に製造することができる。

一般式（３）又は一般式（４）で表される化合物は、例えば、以下の反応式（１）又は反応式（２）に示す方法によって製造することができる。

反応式（１）は、２−ブチン−１，４−ジオールとオクタカルボニルコバルトとを反応させて、コバルト錯体を得る工程と、当該コバルト錯体とジアミン誘導体とを三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体の存在下で反応させ、環状コバルト錯体を調製する工程と、当該環状コバルト錯体と硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（反応式（１）中、ＣＡＮで示す）とを反応させることによりコバルトを除去して上記一般式（３）で示される化合物を得る工程とを有する製法によって、製造することができる。

反応式（２）は、２−ブチン−１，４−ジオールとオクタカルボニルコバルトとを反応させて、コバルト錯体を得る工程と、当該コバルト錯体と２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジアミン誘導体とを三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体の存在下で反応させ、環状コバルト錯体を調製する工程と、当該環状コバルト錯体と硝酸アンモニウムセリウム（ＩＶ）（反応式（２）中、ＣＡＮで示す）とを反応させることによりコバルトを除去して６−ヒドロキシ−４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物を調製する工程と、当該化合物のヒドロキシ基と、ヒドロキシ基と反応する官能基を有する化合物とを反応させて上記一般式（４）で示される化合物を得る工程とを有する製法によって、製造することができる。なお、２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジアミン誘導体に代えて、１，３−プロパンジアミン誘導体の２位に−Ｏ−Ｇ^２で表される官能基を有する化合物を用いて、上記一般式（４）で表される化合物を調製することもできる。

＜高分子化合物の製造方法＞
４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物は、例えば、以下のような方法により製造することができる。（Ａ）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基と、重合性の官能基とを有する化合物を含む重合性組成物を重合させる方法、（Ｂ１）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基と、カルボキシ基とを有する化合物、及びトリチルクロリド基を有する高分子を反応させる方法、（Ｂ２）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基と、カルボキシ基とを有する化合物、及び４−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシメチル］フェニル基を有する高分子を反応させる方法、（Ｃ）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有するアミン化合物、及びイソシアネート基を有する高分子を反応させる方法、（Ｄ）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有するＮ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（ＮＨＳエステル）と、主鎖に２級アミン構造を有する高分子とを反応させる方法、（Ｅ１）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基と、マレイミド基とを有する化合物と、チオール基を主鎖の末端に有する高分子とを反応させる方法、及び（Ｅ２）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基と、ビニル基とを有する化合物とチオール基を主鎖の末端に有する高分子化合物とを反応させる方法等を挙げることができる。

（Ａ）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基と、重合性の官能基とを有する化合物を含む重合性組成物を重合させる方法としては、例えば、下記一般式（５）で表される化合物を含む重合性組成物を重合して、上述の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法が挙げられる。

一般式（５）中、Ｒ^２は水素原子又はメチル基を示す。一般式（５）中、ＦＵ²及びＦＵ^３は、互いに独立に、水素原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。

重合性組成物は、一般式（５）で表される化合物の他に、一般式（５）で表される化合物と共重合可能な単量体成分を含んでもよい。このような単量体成分としては、例えば、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸エステル、（メタ）アクリルアミド、シアン化ビニル単量体、芳香族ビニル単量体、不飽和ジカルボン酸無水物単量体、Ｎ−アルキルマレイミド単量体及びＮ−アリールマレイミド単量体などが挙げられる。これらの単量体成分は１種を単独で用いてもよく、又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。

重合方法は、各種ラジカル重合等の重合方法から適宜選択することができ、例えば、塊状重合法、溶液重合法、及び懸濁重合法等であってよい。重合開始剤としては、過酸化ベンゾイル等の過酸化物、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル等のアゾ化合物、及びベンゾフェノン等の光重合開始剤などが挙げられる。これらの重合開始剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。温度及び重合時間等の重合条件は、重合性組成物に含まれる単量体成分の種類、重合開始剤の種類、及び重合方法等によって、適宜選択することができる。

（Ｂ１）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基と、カルボキシ基とを有する化合物、及びトリチルクロリド基を有する高分子を反応させる方法としては、例えば、下記一般式（６）で表される構造単位を有する高分子と、下記一般式（８）で表される化合物、下記一般式（９）で表される化合物、下記一般式（１０）で表される化合物、下記一般式（１１）で表される化合物及び下記式（１２）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを反応させて、上述の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法が挙げられる。

（Ｂ２）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基と、カルボキシ基とを有する化合物、及び４−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシメチル］フェニル基を有する高分子を反応させる方法としては、例えば、下記一般式（７）で表される構造単位を有する高分子と、下記一般式（８）で表される化合物、下記一般式（９）で表される化合物、下記一般式（１０）で表される化合物、下記一般式（１１）で表される化合物及び下記式（１２）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを反応させて、上述の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法が挙げられる。

一般式（６）で表される構造単位を有する高分子、及び一般式（７）で表される構造単位を有する高分子は、単独重合体であってよく、他の構造単位も有する共重合体であってもよい。上記共重合体は、ランダム共重合体であってもよく、交互共重合体であってよく、ブロック共重合体であってもよい。上記高分子は、一般式（６）で表される構造単位及び一般式（７）で表される構造単位を有する高分子であってもよい。一般式（６）で表される構造単位を有する高分子、及び一般式（７）で表される構造単位を有する高分子は、例えば、ポリスチレン、及びポリ（メタ）アクリレート等とのブロック共重合体であってもよい。一般式（６）で表される構造単位を有する高分子が単独共重合体である場合、トリチルクロリド基を有する樹脂としては、市販のトリチルクロリド樹脂を使用することができる。

一般式（８）、一般式（９）、一般式（１０）、及び一般式（１１）中、ＦＵ^２、ＦＵ^３、及びＦＵ^４は、互いに独立に、水素原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。

（Ｂ１）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基と、カルボキシ基とを有する化合物、及びトリチルクロリド基を有する高分子を反応させる方法は、例えば、一般式（６）で表される構造単位を有する高分子と、上記一般式（８）で表される化合物、上記一般式（９）で表される化合物、上記一般式（１０）で表される化合物、上記一般式（１１）で表される化合物及び上記式（１２）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを、有機溶媒に溶解させ、３級アミンの存在下で反応させることで行ってもよい。３級アミンとしては、例えば、トリエチルアミン、及びジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。

（Ｂ２）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基と、カルボキシ基とを有する化合物、及び４−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシメチル］フェニル基を有する高分子を反応させる方法は、例えば、一般式（７）で表される構造単位を有する高分子と、上記一般式（８）で表される化合物、上記一般式（９）で表される化合物、上記一般式（１０）で表される化合物、上記一般式（１１）で表される化合物及び上記式（１２）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを、有機溶媒に溶解させ、縮合剤及び３級アミンの存在下で反応させることによって行ってもよい。縮合剤としては、例えば、ウォーターソルブルカルボジイミド（ＷＳＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド、及びジシクロヘキシルカルボジイミド等が挙げられる。３級アミンとしては、例えば、トリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。上記反応においては、また、必要に応じて活性化剤を用いてもよい。活性化剤としては、例えば、４−ジメチルアミノピリジン及び４−ピロリジノピリジン等が挙げられる。

（Ｃ）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有するアミン化合物、及びイソシアネート基を有する高分子を反応させる方法としては、下記一般式（１３）で表される構造単位を有する高分子と、下記一般式（１４）で表される化合物及び下記一般式（１５）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを反応させて、上述の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法が挙げられる。

一般式（１３）中、Ｒ^３は水素原子又はメチル基を示し、ｎは２〜１１の整数を示す。一般式（１３）で表される構造単位を有する高分子は、単独重合体であってよく、他の構造単位も有する共重合体であってもよい。共重合体は、ランダム共重合体であってもよく、交互共重合体であってもよく、ブロック共重合体であってもよい。一般式（１３）で表される構造単位を有する高分子は、例えば、ポリスチレン、及びポリ（メタ）アクリレート等とのブロック共重合体であってもよい。

一般式（１４）及び一般式（１５）中、ＦＵ^２、ＦＵ^３及びＦＵ^４は、互いに独立に、水素原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。

（Ｃ）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有するアミン化合物、及びイソシアネート基を有する高分子を反応させる方法は、例えば、一般式（１３）で表される構造単位を有する高分子と、一般式（１４）で表される化合物及び一般式（１５）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを、有機溶媒に溶解させて行ってもよい。

（Ｄ）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有するＮ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（ＮＨＳエステル）と、主鎖に２級アミン構造を有する高分子とを反応させる方法としては、例えば、下記一般式（１６）で表される構造単位を有する高分子と、下記一般式（１７）で表される化合物及び下記一般式（１８）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを反応させて、上述の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法が挙げられる。

上記一般式（１６）で表される構造単位を有する高分子は、単独重合体であってよく、他の構造単位も有する共重合体であってもよい。共重合体は、ランダム共重合体であってもよく、交互共重合体であってもよく、ブロック共重合体であってもよい。

（Ｄ）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有するＮ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル（ＮＨＳエステル）と、主鎖に２級アミン構造を有する高分子とを反応させる方法は、例えば、上記一般式（１６）で表される構造単位を有する高分子と、上記一般式（１７）で表される化合物及び上記一般式（１８）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを有機溶媒に溶解させて行ってもよい。

（Ｅ１）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基と、マレイミド基とを有する化合物と、チオール基を主鎖の末端に有する高分子とを反応させる方法としては、例えば、下記一般式（１９）で表される構造単位を有する高分子と、下記一般式（２０）で表される化合物及び下記一般式（２１）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを反応させて、上述の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法が挙げられる。

（Ｅ２）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基と、ビニル基とを有する化合物とチオール基を主鎖の末端に有する高分子化合物とを反応させる方法としては、例えば、下記一般式（１９）で表される構造単位を有する高分子と、下記一般式（２２）で表される化合物及び下記一般式（２３）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを反応させて、上述の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法が挙げられる。

一般式（１９）中、Ｒ^４は水素原子又はメチル基を示す。一般式（１９）中、Ｒ^５は水素原子又はアルキル基を示し、当該アルキル基は、炭素数１〜５のアルキル基であってよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、及びペンチル基等であってよい。

一般式（１９）で表される構造単位を有する高分子は、チオール基を有しており、例えば、可逆的付加開裂連鎖移動重合（ＲＡＦＴ重合）によって得られる高分子等が挙げられる。

一般式（１９）で表される構造単位を有する高分子は、単独重合体であってよく、他の構造単位も有する共重合体であってもよい。共重合体は、ランダム共重合体であってもよく、交互共重合体であってもよく、ブロック共重合体であってもよい。一般式（１９）で表される構造単位を有する高分子は、例えば、ポリスチレン、及びポリ（メタ）アクリレート等とのブロック共重合体であってもよい。

一般式（２０）及び一般式（２１）中、ＦＵ^１、ＦＵ^５及びＦＵ^６は、互いに独立に、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。

一般式（２２）及び一般式（２３）中、ＦＵ^１、ＦＵ^５及びＦＵ^６は、互いに独立に、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。

（Ｅ１）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基と、マレイミド基とを有する化合物と、チオール基を主鎖の末端に有する高分子とを反応させる方法は、例えば、上記一般式（１９）で表される構造単位を有する高分子と、上記一般式（２０）で表される化合物及び上記一般式（２１）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを、有機溶媒に溶解させて行ってもよい。

（Ｅ２）４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基と、ビニル基とを有する化合物とチオール基を主鎖の末端に有する高分子化合物とを反応させる方法は、例えば、上記一般式（１９）で表される構造単位を有する高分子と、上記一般式（２２）で表される化合物及び上記一般式（２３）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを、有機溶媒に溶解させて行ってもよい。

以上、本発明の実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に何ら限定されるものではない。

以下、実施例を参照して本発明の内容をより詳細に説明する。ただし、本発明は、下記の実施例に限定されるものではない。

以下の実施例において、得られた化合物及び高分子化合物の構造は、赤外吸収スペクトル（ＩＲ）測定、核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）分析、固体ＮＭＲスペクト分析、旋光度分析、及びマススペクトル分析等によって確認した。また得られた高分子化合物の重量平均分子量は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて測定した。

（ＩＲ測定）
化合物をＮａＣｌプレートに液体化合物を塗布する、又は反射測定用のサンプル台に固体化合物を擦り付けることで測定サンプルを調製し、分光器（株式会社パーキンエルマー製、製品名：スペクトラムワン）を用いて透過光を測定した。

（ＮＭＲスペクトル分析）
重溶媒に溶解した化合物を外径５ｍｍのサンプルチューブに入れて、室温下で、分光器（バリアン社製、製品名：マーキュリー（^１Ｈ−ＮＭＲ：３００ＭＨｚ、^１３Ｃ−ＮＭＲ：７５ＭＨｚ））を用いて測定した。
（固体ＮＭＲスペクトル分析）
高分子化合物を固体サンプル用チューブに入れて、室温下で、分光器（日本電子株式会社製、製品名：ＪＮＭ−ＥＣＡ４００（^１３Ｃ：１００ＭＨｚ））を用いて測定した。

（旋光度分析）
化合物をクロロホルムに溶解して光路長１００ｎｍの円筒形セルに入れ、分光器（日本分光株式会社製、旋光計、製品名：ＤＩＰ−３７０）を用いて、５８９ｎｍの可視光で測定した。

（マススペクトル分析）
高分子材料について、質量分析計（日本電子株式会社製、製品名：ＪＭＳ−７００）を用いて、ＥＩ又はＦＡＢモードで測定した。

（ＨＰＬＣ測定）
高分子材料について、高速液体クロマトグラフィー（送液ポンプ（日本分光株式会社製、製品名：ＰＵ−４１８０）、検出器（日本分光株式会社製、製品名：ＵＶ−４０７５、ＲＩ−４０３０）、カラムオーブン（日本分光株式会社製、製品名：ＬＣＯ−０３５）、ＧＰＣカラム（昭和電工株式会社製、製品名：ＳｈｏｄｅｘＧＰＣ−ＫＦ８０４Ｌ（８×３０ｍｍ）、Ｓｈｏｄｅｘは登録商標））を用いて、溶離液としてＴＨＦを用いて数平均分子量及び分子量分散（数平均分子量に対する重量平均分子量の比（重量平均分子量／数平均分子量））を測定した。分析温度は４０．０℃、溶離液の流速は１．０００ｍＬ／分とした。なお、数平均分子量（Ｍｎ）及び重量平均分子量（Ｍｗ）は、高速液体クロマトグラフィーによる測定値を、標準ポリスチレン（昭和電工株式会社製、製品名：ＳｈｏｄｅｘＳＴＡＮＤＡＲＤＳＭ−１０５及びＳＬ−１０５）の検量線を用いて換算することによって導出した。

（実施例１）
［Ｎ−スクシニル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物の合成］
下記反応式（１）〜（４）にしたがって、前駆体（１ａ）、（１ｂ）、（２ａ）、（２ｂ）、（２ａ）・ＨＣｌ及び（２ｂ）・ＨＣｌを調製した。その後、下記反応式（５）にしたがって、Ｎ−スクシニル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（３ａ）の合成を行った。

１,４−ブチンジオール（１．０３ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４００ｍＬ）に溶かし、二コバルトオクタカルボニル（４．２７ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）を加えて、３０℃で１．５時間撹拌した。その後、ジクロロメタン（１．０Ｌ）、Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル，Ｎ'−２−ニトロベンゼンスルホニル−１，３−プロパンジアミン（４．１３ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、及びボロントリフルオリド−ジエチルエーテル錯体（５．１７ｍＬ，３０．０ｍｍｏｌ）を反応溶液に加えて、３０℃で１．５時間撹拌した。

反応終了後、シリカゲル（中性，球状）（８４．０ｇ）、及び硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム（ＣＡＮ，１６．４ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を反応終了後の溶液に加えて、３０℃で１時間半撹拌した。その後、ピリジン（３．２０ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）、及びアミノプロピル化されたシリカゲル（１００ｇ）を更に加えて、３０分間撹拌した。その後、濾過することで溶液から固体を除去し、溶媒を減圧留去して、９員環アルキンを得た。

得られた９員環アルキンを精製することなくジクロロメタン（４００ｍＬ）に溶かして、シリカゲル（中性，球状，１２．０ｇ）、及びアミノプロピル化されたシリカゲル（１２．０ｇ）を加えて、３０分間撹拌した。濾過することで溶液から固体を除去し、溶媒を減圧留去して、粗生成物を得た。得られた粗生成物をジクロロメタン（１２．０ｍＬ）に溶解し、ゆっくりとヘキサン（１２０ｍＬ）を滴下することで再結晶を行った。濾過によって、無色の結晶として、ジアザシクロノニン（１ａ）を３．１２ｇ（収率：７２％）得た。

ジアザシクロノニン（１ａ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ 8.00-7.96 (m, 1H), 7.75-7.62 (m, 5H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 2H),4.05 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 3.84 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 5.4 Hz, 2H),3.25 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.16-2.05 (m, 2H).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ 148.5, 144.1, 134.2, 134.1, 131.8, 131.6, 131.2, 130.0, 127.4,124.4, 88.5, 88.0, 45.2, 44.8, 41.4, 41.0, 32.3, 21.6.
ＩＲ（ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ，ｃｍ^−１）：
2928, 1722, 1596, 1545, 1450, 1359, 1293, 1161, 1126, 1096, 989,898, 852, 816, 777, 736, 678, 652, 595.
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍａｔｒｉｘ：３−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｙｌａｌｃｏｈｏｌ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ):m/z calcd for C₂₀H₂₂N₃O₆S₂ [M+H]⁺: 464.0950, found: 464.0951.

１，４−ブチンジオール（１．０３ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４００ｍＬ）に溶かして、二コバルトオクタカルボニル（４．２７ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）を加えて、３０℃で１．５時間撹拌した。その後、ジクロロメタン（１．０Ｌ）、Ｎ−メタンスルホニル，Ｎ’−２−ニトロベンゼンスルホニル−１，３−プロパンジアミン（３．０６ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、及びボロントリフルオリド−ジエチルエーテル錯体（５．１７ｍＬ，３０．０ｍｍｏｌ）を反応溶液に加えて、３０℃で１．５時間撹拌した。

反応終了後、シリカゲル（中性，球状）（８４．０ｇ）、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム（ＣＡＮ，１６．４ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）を反応終了後の溶液に加えて、３０℃で１時間半撹拌した。その後、ピリジン（３．２０ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）、及びアミノプロピル化されたシリカゲル（１００ｇ）を更に加えて、３０分間撹拌した。その後、濾過することで溶液から固体を除去し、溶媒を減圧留去して、９員環アルキンを得た。

得られた９員環アルキンを精製することなくジクロロメタン（４００ｍＬ）に溶かして、シリカゲル（中性，球状，１２．０ｇ）、及びアミノプロピル化されたシリカゲル（１２．０ｇ）を加えて、３０分間撹拌した。濾過することで溶液から固体を除去し、溶媒を減圧留去して、粗生成物を得た。得られた粗生成物をジクロロメタン（１２．０ｍＬ）に溶解し、ゆっくりとヘキサン（１２０ｍＬ）を滴下することで再結晶を行った。濾過によって、無色の結晶として、ジアザシクロノニン（１ｂ）を２．２０ｇ（収率：５７％）得た。

ジアザシクロノニン（１ｂ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ 8.01-7.99 (m, 1H), 7.78-7.69 (m, 2H), 7.67-7.64 (m, 1H), 4.11 (t, J= 2.4 Hz, 1H) , 3.96 (t, J = 2.4 Hz, 1H) , 3.53-3.50 (m, 2H), 3.47-3.43 (m, 2H),2.85 (s, 3H), 2.19-2.12 (m, 2H).

上記で得られたジアザシクロノニン（１ａ）（１．２９ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解して、ｐ−トルエンチオール（４４７ｍｇ，３．６０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．１８ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３時間撹拌した。１規定塩酸（１０ｍＬ）で反応を停止した。

反応を停止した後に、分液操作を行い、水相を分取した。有機相に１規定塩酸（１０ｍＬ）を再度加えて、分液操作を行うことで水相を分取した。得られた水相を合わせて、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で５回洗浄した。洗浄後に、水相のｐＨが１１以上になるまで、水相に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。ｐＨを調整した後、水相にジクロロメタン（２０ｍＬ）を加え、３回分液操作を行い、得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、濾過で有機相から固体を除去し、溶媒を減圧留去して、アミン（２ａ）を得た。

得られたアミン（２ａ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、３８％塩酸を（３３８μＬ，４．１５ｍｍｏｌ）を加えて塩酸塩を形成した後、溶媒と過剰の塩酸とを減圧留去した。再度、アセトニトリル（２０ｍＬ）を加えて、溶媒と過剰の塩酸とを減圧留去した。その後、得られた固体を酢酸エチルで洗浄して、無色の結晶として、ジアザシクロノニンのアミン塩酸塩（２ａ）・ＨＣｌを６５９ｍｇ（収率：７５％）得た。

ジアザシクロノニンのアミン塩酸塩（２ａ）・ＨＣｌについてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ 9.43(s,2H),7.69（d,2H, J = 8.4）, 7.43（d,2H, J = 8.4）,3.90（s,2H）, 3.83（s,2H）, 3.31（s,3H）, 3.26（dd, J = 6.3,2H）, 3.19（dd, J = 6.3,2H）, 2.39（s, 3H）, 2.06-1.92（m,2H）.
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ 143.83, 134.05, 130.09,127.19,89.97,85.00,45.22,42.41,37.00,28.99,21.03.

上記で得られたジアザシクロノニン（１ｂ）（９９２ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解して、ｐ−トルエンチオール（４１３ｍｇ，３．３２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．０８ｇ，３．３２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１４時間撹拌した。１規定塩酸（１０ｍＬ）で反応を停止した。

反応を停止した後に、分液操作を行い、水相を分取した。有機相に１規定塩酸（１０ｍＬ）を再度加えて、分液操作を行うことで水相を分取した。得られた水相を合わせて、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で５回洗浄した。洗浄後に、水相のｐＨが１１以上になるまで、水相に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた。ｐＨを調整した後、水相にジクロロメタン（２０ｍＬ）を加え、３回分液操作を行い、得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、濾過で有機相から固体を除去し、溶媒を減圧留去して、アミン（２ｂ）を得た。

得られたアミン（２ｂ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、３８％塩酸（３３８μＬ，４．１５ｍｍｏｌ）を加えて塩酸塩を形成した後、溶媒と過剰の塩酸とを減圧留去した。再度、アセトニトリル（２０ｍＬ）を加えて、溶媒と過剰の塩酸とを減圧留去した。その後、得られた固体をアセトニトリルと酢酸エチルとの混合溶媒で洗浄して、無色の結晶として、ジアザシクロノニンのアミン塩酸塩（２ｂ）・ＨＣｌを５２８ｍｇ（収率：８６％）得た。

ジアザシクロノニンのアミン塩酸塩（２ｂ）・ＨＣｌについてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＨ）：
δ 4.06 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 3.94 (t, J = 2.4 Hz, 2H),3.53 (t, J = 5.7Hz, 2H), 3.45 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.18-2.03 (m, 2H).

上記で得られたジアザシクロノニンの塩酸塩（２ａ）・ＨＣｌ（４５．５ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解して、トリエチルアミン（６８．３μＬ，０．４９０ｍｍｏｌ）及びコハク酸無水物（１６．４ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間撹拌した。１規定塩酸（２．００ｍＬ）で反応を停止した。

反応を停止した後に、ジエチルエーテル（３．００ｍＬ）を加えて、分液操作を行い、水相を分取した。水相にジクロロメタン（３．００ｍＬ）を加え、３回分液操作を行い、有機相を得た。有機相の溶媒を減圧留去して、粗生成物を得た。得られた粗生成物をジクロロメタン（３．００ｍＬ）に溶解し、ゆっくりとヘキサン（１．００ｍＬ）を滴下することで再結晶を行った。濾過によって、無色の結晶として、ジアザシクロノニン（３ａ）を４９．２ｍｇ（収率：８０％）得た。

ジアザシクロノニン（３ａ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｃｏｍｐｏｕｎｄｅｘｉｓｔｓａｓａ０．６５：０．３５ｍｉｘｔｕｒｅｏｆｒｏｔａｔｉｏｎａｌｉｓｏｍｅｒ）：
δ 10.25-9.00 (br, 0.65H:major，0.35H:minor),7.66 (d, J = 8.1 Hz, 1.3H:major，0.7H:minor), 7.334 (d,J = 8.1 Hz, 1.3H:major), 7.326 (d, J = 8.1 Hz, 0.7H:minor), 4.22 (t, J = 2.4Hz, 1.3H:major),4.05 (t, J = 2.4 Hz, 0.7H:minor), 3.87 (t, J = 2.7 Hz, 1.3H:major，0.7H:minor), 3.62 (t, J = 5.4 Hz, 1.3H:major), 3.59 (t, J = 5.4 Hz,0.7H:minor), 3.27 (t, J = 5.7 Hz, 1.3H:major), 3.16 (t, J = 5.7 Hz, 0.7H:minor),2.71-2.54 (m,2.6H:major，1.4H:minor), 2.44 (s, 1.95H:major),2.43 (s, 1.05H:minor), 2.13-2.02 (m, 1.3H:major，0.7H:minor).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ 177.4, 177.3, 172.3, 171.1, 144.0, 143.9, 134.5, 134.4, 130.0,129.9, 127.3, 127.2, 88.9, 88.5, 88.1, 86.9, 45.3, 43.9, 43.8, 40.9, 40.7,39.5, 36.8, 32.0, 29.9, 29.4, 29.1, 28.5, 21.5.
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^−１）：
2917, 1735, 1580, 813, 752, 715, 664, 567, 495.
ＨＲＭＳ（ＥＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）：Exact mass calc. for C₁₈H₂₂N₂O₅S[M]⁺, requires m/z: 378.1249, found m/z: 378.1249.
ＭｅｌｔｉｎｇＰｏｉｎｔ： 155.1-155.5 °C.

（実施例２）
［４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物の合成］
実施例１で調製した前駆体（２ｂ）・ＨＣｌを用いて、下記反応式（６）にしたがって、４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（３ｂ）の合成を行った。

ジアザシクロノニンの塩酸塩（２ｂ）・ＨＣｌ（１００ｍｇ，０．４１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解して、トリエチルアミン（１７５μＬ，１．２６ｍｍｏｌ）及びコハク酸無水物（４２．０ｍｇ，０．４１９ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間撹拌した。１規定塩酸（１０．０ｍＬ）で反応を停止した。

反応を停止した後に、ジエチルエーテル（１０．０ｍＬ）を加えて、分液操作を行い、水相を分取した。水相にジクロロメタン（５．００ｍＬ）を加え、７回分液操作を行い、有機相を得た。有機相の溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をジクロロメタン（５０．０ｍＬ）に溶解し、ゆっくりとヘキサン（１５．０ｍＬ）を滴下することで再結晶を行った。濾過によって、無色の結晶としてジアザシクロノニン（３ｂ）を１０５ｍｇ（収率：８３％）得た。

ジアザシクロノニン（３ｂ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｃｏｍｐｏｕｎｄｅｘｉｓｔｓａｓａ０．５５：０．４５ｍｉｘｔｕｒｅｏｆｒｏｔａｔｉｏｎａｌｉｓｏｍｅｒ）：
δ4.23 (t, J = 2.4 Hz, 1.1H:major, 0.9H:minor), 4.01 (t, J = 2.4 Hz,1.1H:major), 3.97 (t, J = 2.4 Hz, 0.9H:minor), 3.58 (t, J = 5.7 Hz,1.1H:major), 3.47 (t, J = 5.7 Hz, 0.9H:minor), 3.36 (t, J = 5.7 Hz,1.1H:major), 3.27 (t, J = 5.7 Hz, 0.9H:minor), 2.99 (s, 1.7H:major), 2.98 (s,1.4H:minor), 2.61-2.44 (m, 2.2H:major, 1.8H:minor). 2.06-1.99 (m, 1.1H:major). 1.95-1.88(m, 0.9H:minor).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ173.9, 171.4, 170.9, 89.6, 89,2, 88.0, 87.2, 45.6, 43.9, 43.9, 43.1,36.2, 35.8, 35.6, 31.8, 30.1, 28.9, 28.03, 27.96.

（実施例３）
［４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物の合成］
実施例１で調製したジアザシクロノニン（３ａ）を用いて、下記反応式（７）にしたがって、４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（４ａ）の合成を行った。

ジアザシクロノニン（３ａ）（４．０２ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ：ウォーターソルブルカルボジイミド塩酸塩，３．０５ｇ，１５．９ｍｍｏｌ)、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（１．８３ｇ，１５．９ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（４．４４ｍＬ，３１．８ｍｍｏｌ）を加えて、４０℃で２０時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を加えて反応を停止した。

反応を停止した後に、分液操作を行い、水相を分取した。水相にジクロロメタン（４０ｍＬ）を加え、３回分液操作を行い、有機相を得た。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、濾過で有機相から固体を除去し、溶媒を減圧留去して、粗生成物（固体）を得た。得られた固体を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、続いてジエチルエーテル（８０ｍＬ）を加えて再結晶を行った。濾過によって、無色の結晶として、ジアザシクロノニン（４ａ）を４．０５ｇ（収率：８０％）で得た。

ジアザシクロノニン（４ａ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６,ｃｏｍｐｏｕｎｄｅｘｉｓｔｓａｓａ０．６：０．４ｍｉｘｔｕｒｅｏｆｒｏｔａｔｉｏｎａｌｉｓｏｍｅｒ）：
δ7.66（d, J = 8.0Hz,1.2H:major,0.8H:minor）, 7.33（d, J = 8.0 Hz,1.2H:major,0.8H:minor）, 4.23（t, J = 2.7 Hz,1.2H:major）, 4.03（t, J = 2.7 Hz,0.8H:minor）, 3.86（t, J = 2.7 Hz,1.2H:major）, 3.85（t, J = 2.7 Hz,0.8H:major）,3.60（t, J = 5.1 Hz,1.2H:major）, 3.58(t, J = 5.1 Hz,0.8H:minor), 3.26（t, J= 2.6 Hz,1.2H:major）,3.15（t, J= 2.6 Hz,0.8H:minor）, 3.00(t, J = 6.9 Hz ,1.2H:major),2.96(t, J = 6.9 Hz ,0.8H:minor), 2.82(s, 2.4H:major,1.6H:minor), 2.72(t, J =6.9 Hz ,0.8H:minor), 2.70(t, J = 6.9 Hz,1.2H:major),2.44(s,1.8H:major,1.2H:minor), 2.18-2.02(m,1.2H:major,0.8H:minor).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ170.9,169.7,169.5,168.9,144.5,144.3,135.0,130.44,130.37,127.83,127.76,89.5,88.6,87.3,45.8,44.4,44.1,41.4,41.2,39.8,37.3,32.6,28.9,27.2,27.0,26.1,22.0(onecarbonyl, two aromatic, and five aliphatic carbon peaks are overlapping withothers).

（実施例４）
［４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物の合成］
実施例２で調製したジアザシクロノニン（３ｂ）を用いて、下記反応式（８）にしたがって、４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（４ｂ）の合成を行った。

ジアザシクロノニン（３ｂ）（１０２ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解して、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ：ウォーターソルブルカルボジイミド塩酸塩，９７．４ｍｇ，０．５０８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１４２μＬ，１．０２ｍｍｏｌ）及びＮ−ヒドロキシコハク酸イミド（５８．５ｍｇ，０．５０８ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下、７２時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加えて反応を停止した。

反応を停止した後に、ジエチルエーテル（１０．０ｍＬ）を加えて、分液操作を行い、有機相を得た。有機相に水（１０ｍＬ）を加えて３回洗浄し、得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、濾過で有機相から固体を除去し、溶媒を減圧留去して、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液をクロロホルム、クロロホルム／メタノールの混合溶媒（体積比で１００／１となるように混合）、及びクロロホルム／メタノールの混合溶媒（体積比で８０／１となるように混合）の順に極性を変えてグラジエント溶出させた）で精製することで、無色の結晶として、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル部位を有するジアザシクロノニン（４ｂ）を７９．７ｍｇ（収率：５９％）得た。

ジアザシクロノニン（４ｂ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｃｏｍｐｏｕｎｄｅｘｉｓｔｓａｓａ０．６：０．４ｍｉｘｔｕｒｅｏｆｒｏｔａｔｉｏｎａｌｉｓｏｍｅｒ）：
δ4.28 (t, J = 2.4 Hz, 1.2H:major),4.08 (t, J = 2.4 Hz, 0.8H:minor),3.97-3.95 (m, 1.2H:major, 0.8H:minor), 3.65-3.60 (m, 1.2H:major, 0.8H:minor),3.23 (t, J = 5.4 Hz, 1.2H:major), 3.33 (t, J = 5.4 Hz, 0.8H:minor), 3.00 (t, J= 6.6 Hz, 1.2H:major, 0.8H:minor), 2.74 (t, J = 6.6 Hz, 1.2H:major,0.8H:minor), 2.85 (s, 1.8H:major), 2.84 (s, 1.2H:minor), 2.82 (s, 2.4H:major,1.6H:minor), 2.14-2.09 (m, 1.2H:major, 0.8H:minor).

（実施例５）
［４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物の合成］
実施例１で調製したジアザシクロノニン（２ａ）を用いて、下記反応式（９）にしたがって、４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（５ａ）の合成を行った。

ジアザシクロノニン（２ａ）（２０．０ｍｇ，０．０７１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液に、Ｎ−（４−マレイミドブチリルオキシ）スクシンイミド（２０．０ｍｇ，０．０７１９ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（３７．６μｍｏｌ，０．２１６ｍｍｏｌ）を加えて、４０℃で２４時間撹拌し、反応させた。反応後の溶液から溶媒を減圧留去した後、反応残渣を得た。反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）で精製することで、無色の結晶として、ジアザシクロノニン（５ａ）を２７．２ｍｇ（収率：８５％）得た。

ジアザシクロノニン（５ａ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｃｏｍｐｏｕｎｄｅｘｉｓｔｓａｓａ０．５：０．５ｍｉｘｔｕｒｅｏｆｒｏｔａｔｉｏｎａｌｉｓｏｍｅｒ）：
δ7.73（d, J = 8.4 Hz,1H,1H）, 7.47（d, J = 8.4 Hz,1H,1H）, 7.03（s,1H）, 7.01（s,1H）, 4.15（s,1H）, 4.12（s,1H）, 3.95（s,1H）, 3.91（s,1H）, 3.48-3.37（m,2H,2H）,3.21（t, J = 6.3 Hz，1H,1H）, 3.15（t, J = 6.3 Hz，1H,1H）,2.44（s,1.5H,1.5H）,1.95(m,1H,1H),1.79-1.71(m,1H,1H).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ171.5,171.2,171.0,143.6,134.8,134.5,130.0,127.2,127.1,89.7,89.4,87.8,87.1,45.7,45.1,43.7,43.0,40.7,40.4,40.1,36.8,35.7,31.5,30.2,30.0,29.9,23.6,23,3,21.0(one carbonyl, four aromatic, andthree aliphatic carbon peaks are overlapping with others).

（実施例６）
［４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物の合成］
実施例１で調製したジアザシクロノニン（２ｂ）を用いて、下記反応式（１０）にしたがって、４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（５ｂ）の合成を行った。

ジアザシクロノニン（２ｂ）（９８７ｍｇ，４．８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液にＮ−（４−マレイミドブチリルオキシ）スクシンイミド（１．３７ｇ，４．８８ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（８１９ｍｇ，６．３４ｍｍｏｌ）を加えて４０℃で１８時間撹拌した。水（３０ｍＬ）を加えて反応を停止した後に、水相にトルエン（４０ｍＬ）を加え、３回分液操作を行うことで、有機相を得た。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過で有機相から固体を除去し、溶媒を減圧留去して、反応残渣を得た。得られた反応残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム)で精製することで、白色の結晶として、ジアザシクロノニン（５ｂ）を７５８ｍｇ（収率：４２％）得た。

ジアザシクロノニン（５ｂ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６,ｃｏｍｐｏｕｎｄｅｘｉｓｔｓａｓａ０．５：０．５ｍｉｘｔｕｒｅｏｆｒｏｔａｔｉｏｎａｌｉｓｏｍｅｒ）：
δ7.04（s,1H,1H）,4.20（t, J = 2.6 Hz ,1H）, 4.16（t, J = 2.6 Hz ,1H）,4.00（t, J = 2.6 Hz ,1H）,3.97（t, J = 2.6 Hz ,1H）, 3.51-3.44（m,2H,2H）, 3.34-3.28（m,1H,1H）, 2.99（s,1.5H,1.5）, 2.36（d, J = 7.2 Hz，1H,1H）, 1.99-1.85（m，1H,1H）, 1.79（t, J =6.9 Hz，1H）,1.76(t, J = 6.9 Hz，1H).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ171.6,171.2,171.1,134.5,89.6,89.3,88.0,87.2,45.5,44.9,43.8,36.9,36.2,35.8,35.5,31.7,30.0,29.8,23.6,23.3(onecarbonyl, one vinyl, and four aliphatic carbon peaks are overlapping withothers)

（実施例７）
［６−アシルオキシ−４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物の合成］
下記反応式（１１）にしたがって、前駆体（１ｃ）を調製した。その後、下記反応式（１２）にしたがって、６−アシルオキシ−４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（３ｃ）の合成を行った。

１,４−ブチンジオール（２５．８ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かして、二コバルトオクタカルボニル（１０７ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）を加えて、３０℃で１時間撹拌した。その後、ジクロロメタン（２０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ'−ビス（ｐ−トルエンスルホニル）−１，３−ジアミノ−２−プロパノール（９９．６ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）、及びボロントリフルオリド−ジエチルエーテル錯体（０．１３０ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）を加えて、３０℃で３０分間撹拌した。

反応終了後、シリカゲル（中性，球状，７．０ｇ）、及び硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム（ＣＡＮ，１．３４ｇ，２．５０ｍｍｏｌ）を反応終了後の溶液に加えて、３０℃で１時間半撹拌した。その後、ピリジン(０．０８ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ)、及びアミノプロピル化されたシリカゲル（２．５ｇ）を更に加えて、３０分間撹拌した。濾過することで溶液から固体を除去し、溶媒を減圧留去して、９員環アルキンを得た。得られた９員環アルキンを精製することなくジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かし、シリカゲル（中性，球状，０．３ｇ）及びアミノプロピル化されたシリカゲル（０．３ｇ）を加えて、３０分間撹拌した。濾過することで溶液から固体を除去し、溶媒を減圧留去して、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）で精製することで、無色の結晶として、ジアザシクロノニン（１ｃ）を８１．１ｍｇ（収率：７２％）得た。

ジアザシクロノニン（１ｃ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ7.69 (d, J = 8.1 Hz, 4H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 4H), 4.18-4.08 (m,1H), 3.94 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 15.3 Hz, 2H), 3.78 (d, J = 15.3 Hz,2H), 3.43-3.30 (m, 4H), 2.45 (s, 6H).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ144.6, 133.0, 130.2, 127.7, 88.0, 71.3, 49.5, 41.4, 21.7.
ＩＲ（ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ，ｃｍ^−１）：
3508, 1597, 1440, 1336, 1291, 1159, 1088, 1020, 921, 857, 711, 770,740, 706, 661.
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍａｔｒｉｘ：３−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｙｌａｌｃｏｈｏｌ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ): Exact mass calc. for C₂₁H₂₅N₂O₅S₂[M+H]⁺, requires m/z: 449.1205, found m/z: 449.1200.
ＭｅｌｔｉｎｇＰｏｉｎｔ: 209-210 °C (decomposition; colorless crystal turn to clearamorphous)

６−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ’−ビス（ｐ−トルエンスルホニル）−４，８−ジアザシクロノニン（ジアザシクロノニン（１ｃ），２．００ｇ，４．５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解して、無水コハク酸（８９２ｍｇ，９．００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．２４ｍＬ，９．００ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，５４５ｍｇ，４．５０ｍｍｏｌ）を加えて、４０℃で７時間撹拌した。１規定塩酸（１０ｍＬ）で反応を停止した。

反応を停止した後に、ジクロロメタン（２０ｍＬ）を加えて、３回分液操作を行うことで有機相を得た。得られた有機相を飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過で有機相から固体を除去し、溶媒を減圧留去して、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液をクロロホルム、及びクロロホルム／メタノールの混合溶媒（体積比で１００/１となるように混合）の順に極性を変えてグラジエント溶出させた）で精製することで、無色の結晶として、カルボキシ基を有するジアザシクロノニン（３ｃ）を２．４０ｇ（収率：９８％）得た。

ジアザシクロノニン（３ｃ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ7.62 (d, J = 8.1 Hz, 4H), 7.33 (d, J = 8.1 Hz, 4H), 5.25-5,18 (m,1H), 3.78 (s, 4H), 3.62 (dd, J = 6.9, 15.3 Hz, 2H), 3.25 (dd, J = 3.0, 15.3 Hz,2H), 2.76 (s, 4H), 2.43 (s, 6H).

（実施例８）
［６−アシルオキシ−４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物の合成］
実施例７で調製したジアザシクロノニン（３ｃ）を用いて、下記反応式（１３）にしたがって、６−アシルオキシ−４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（４ｃ）の合成を行った。

ジアザシクロノニン（３ｃ）（１．００ｇ，１．８２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解して、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ：ウォーターソルブルカルボジイミド塩酸塩,５２４ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７６２μＬ，５．４７ｍｍｏｌ）及びＮ−ヒドロキシコハク酸イミド（３１５ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下、１８時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で反応を停止した。

反応を停止した後に、ジクロロメタン（２０ｍＬ）を加えて３回分液操作を行うことで、有機相を得た。得られた有機相を飽和食塩水で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に、濾過で有機相から固体を除去し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液をヘキサン／酢酸エチルの混合溶媒（体積比で２／１となるように混合）及び酢酸エチルの順に極性を変えてグラジエント溶出させた）で精製することで、無色の結晶としてＮ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル部位を有するジアザシクロノニン（４ｃ）を１．０９ｇ（収率：９３％）得た。

ジアザシクロノニン（４ｃ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ7.64 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 5.24-5,17 (m,1H), 3.78 (s, 4H), 3.64 (dd, J = 7.2, 15.6 Hz, 2H), 3.26 (dd, J = 2.7, 15.6 Hz,2H), 3.05 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2.84 (s, 4H), 2.44 (s,6H).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ 170.4, 169.0, 168.0, 144.4, 133.5, 130.1, 127.7, 88.1, 73.5, 46.9,41.2, 29.2, 26.4, 25.7, 21.7.

（実施例９）
［６−アシルオキシ−４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物の合成］
実施例７で調製したジアザシクロノニン（３ｃ）を用いて、下記反応式（１４）にしたがって、６−アシルオキシ−４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（５ｃ）の合成を行った。

ジアザシクロノニン（３ｃ）（５０．０ｍｇ，０．０９１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解して、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ：ウォーターソルブルカルボジイミド塩酸塩，２１．０ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３１．８μＬ，０．２２８ｍｍｏｌ）、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１，３−プロパンジアミン（２３．８ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）、及びＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ，１３．４ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）を加えて、室温下、１０時間撹拌した。水（５ｍＬ）で反応を停止した。

反応を停止した後にジクロロメタン（５ｍＬ）を加えて、３回分液操作を行うことで、有機相を得た。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過で有機相から固体を除去し、溶媒を減圧留去して、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液をクロロホルム、クロロホルム／メタノールの混合溶媒（体積比で１００／１となるように混合）の順に極性を変えてグラジエント溶出させた）で精製することで、Ｂｏｃアミド体を得た。

得られたｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）アミド体をトリフルオロ酸酸（ＴＦＡ）の５％ジクロロメタン溶液（５ｍＬ）に溶解して、室温で１時間撹拌し反応させた。その後、反応終了後の溶液にトルエン（５ｍＬ）を加えて溶媒を減圧留去した。さらに、トルエン（５ｍＬ）を加えて、２回共沸を行うことでＴＦＡを留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液をクロロホルム、クロロホルム／メタノールの混合溶媒（体積比で５０／１となるように混合）、クロロホルム／メタノールの混合溶媒（体積比で３０／１となるように混合）、クロロホルム／メタノールの混合溶媒（体積比で１５／１となるように混合）、及びクロロホルム／メタノールの混合溶媒（体積比で１０／１となるように混合）の順に極性を変えてグラジエント溶出させた）で精製することで、１級アミノ基を有するジアザシクロノニン（５ｃ）を５２．８ｍｇ（収率：９６％）得た。

ジアザシクロノニン（５ｃ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ 8.13 (br, 3H), 7.62 (d, J = 8.1 Hz, 4H), 7.32 (d, J = 15.3 Hz, 2H),3.83 (d, J = 14.1 Hz, 2H), 3.73 (d, J = 14.1 Hz, 2H), 3.30 (dd, J =6.9, 15.6Hz, 2H), 3.04(br, 2H), 2.73 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2.41(s, 6H), 1.91(br, 2H).

（実施例１０）
［Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物の合成］
実施例１で調製したジアザシクロノニン（２ａ）を用いて、下記反応式（１５）にしたがって、Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（６ａ）の合成を行った。

ジアザシクロノニン（２ａ）（１３９ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解して、０℃下で、トリエチルアミン（１００μＬ，０．７５０ｍｍｏｌ）、メタクリル酸２−イソシアネートエチル（１２５μＬ，０．７５０ｍｍｏｌ）を加えて，室温下で２時間撹拌した。水（５ｍＬ）で反応を停止した。

反応を停止した後に、酢酸エチル（４ｍＬ）を加えて、３回分液操作を行うことで、有機相を得た。得られた有機相を水（５ｍＬ）及び飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄した後、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過で有機相から固体を除去し、溶媒を減圧留去して、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）で精製し、酢酸エチル−ジエチルエーテル−ヘキサンの混合溶媒で再結晶することで、無色の結晶として、メタクリル基を有するジアザシクロノニン（６ａ）を１７９ｍｇ（収率：８３％）得た。

ジアザシクロノニン（６ａ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.10 (t, J = 1.5Hz, 1H), 5.59 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 4.91 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.25 (t, J = 5.4Hz, 2H), 4.12 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 3.79 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 3.53 (t, J = 5.4Hz, 2H), 3.47 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H),2.04-1.95 (m, 2H).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ167.74, 157.27, 143.99, 136.01, 134.16, 129.97, 127.36, 126.21,90.41, 86.64, 64.00, 44.84, 42.54, 41.23, 40.60, 37.62, 31.14, 21.57, 18.37.
ＩＲ（ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ，ｃｍ^−１）：
3346, 1717, 1631, 1526, 1156, 988, 810, 662, 582, 548.
ＨＲＭＳ（ＥＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）： Exact mass calc. for C₂₁H₂₇N₃O₅S[M]⁺, requires m/z: 433.1671, found m/z: 433.1671. m.p.: 155-157 °C

（実施例１１）
［Ｎ−Ｆｍｏｃアミノ酸構造を有する４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物の合成］
下記反応式（１６）〜（２３）にしたがって、前駆体（７ｆ）、（７ｇ）、（７ｈ）、（７ｉ）及び（７ｊ）を調製した。その後、下記反応式（２４）にしたがって、Ｎ−Ｆｍｏｃアミノ酸構造を有する４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物の合成を行った。

攪拌子を入れた２００ｍＬの二口ナスフラスコ（反応容器）にジムロートを取り付け、上記反応容器をヒートガンで加熱乾燥した。加熱乾燥後、反応容器を室温まで冷やし、反応容器内をアルゴンで置換した。反応容器に、５−ブロモペンタン酸エチル（７ａ）（４．０４ｍＬ，２５．３ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１５ｍＬ）と、亜硫酸ナトリウム（６．０９ｇ，４８．３ｍｍｏｌ）の水溶液（２１ｍＬ）とを加えて、１０時間加熱還流することで反応させた。反応終了後、溶媒を減圧留去した。その後、メタノールを加え、再度、溶媒を減圧留去した。その後、８０ｍｍＨｇの減圧下、１２０℃で１２時間加熱乾燥することで、反応生成物（７ｂ）の粗生成物を得た。反応生成物（７ｂ）の上記粗生成物は精製することなく次の反応に用いた。

攪拌子を入れた２００ｍＬの二口ナスフラスコ（反応容器）にジムロートを取り付け、上記反応容器をヒートガンで加熱乾燥した。加熱乾燥後、反応容器を室温まで冷やし、反応容器内をアルゴンで置換した。反応容器に、上述の操作で得られた反応生成物（７ｂ）の粗生成物、トルエン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ，触媒量）及び塩化チオニル（１８．４ｍＬ，２５３ｍｍｏｌ）を加えて、２７時間加熱還流することで反応させた。反応終了後、トルエンを加え、１２０℃で加熱乾燥した。その後、生じた固体残渣に酢酸エチルを加えて、不溶部をセライトで濾別した。酢酸エチルに溶解した反応物を含む濾液を濃縮することで、反応生成物（７ｃ）の粗生成物を得た。反応生成物（７ｃ）の上記粗生成物は精製することなく次の反応に用いた。

攪拌子を入れた１００ｍＬのナスフラスコ（反応容器）をヒートガンで加熱乾燥した。加熱乾燥後、反応容器を室温まで冷やし、反応容器内をアルゴンで置換した。反応容器に、上述の操作で得られた反応生成物（７ｃ）の粗生成物のジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）を加えて、０℃に冷やした。その後、Ｎ−２−ニトロベンゼンスルホニル−１，３−プロパンジアミン（７ｄ）（７．４８ｇ，２５．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１４．０ｍＬ，１０１ｍｍｏｌ）を加えて、室温に昇温させ２０時間撹拌して反応させた。反応終了後、１Ｍ塩酸を加えて反応を停止した。

反応停止後、ジクロロメタンを加えて、不溶部を除去した。反応生成物を溶解したジクロロメタンを含む有機相を飽和食塩水で洗浄し、分液操作によって有機相を分取した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、綿栓濾過によって有機相から硫酸ナトリウムを除去した。その後、有機相から溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチルの混合溶媒（体積比で１／１となるように混合））で精製することで、無色の液体として、反応生成物（７ｅ）を６．２８ｇ（５−ブロモペンタン酸エチル（７ａ）の仕込み量基準での収率：５５％）得た。

反応生成物（７ｅ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ8.11-8.07 (m, 1H), 7.84-7.81 (m, 1H), 7.76-7.69 (m, 2H), 5.82 (t, J= 6.3 Hz, 1H), 5.00 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 4.08 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.22-3.18(m, 4H), 3.00 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.32 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.84-1.69 (m, 6H),1.22 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ173.4, 147.9, 134.0, 133.4, 133.2, 131.0, 125.5, 60.7, 51.9, 40.6,40.0, 33.7, 30.5, 23.6, 23.2, 14.3.
ＩＲ（ｎｅａｔ,ｃｍ^−１）：
3306, 2942, 1731, 1593, 1336, 978, 854, 741, 655, 590.
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍａｔｒｉｘ：３−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｙｌａｌｃｏｈｏｌ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ): Exact mass calc. for C₁₆H₂₆N₃O₈S₂[M+H]^＋, requires m/z: 452.1161, found m/z:452.1162.

反応容器に、２−ブチン−１，４−ジオール（１．３０ｇ，１５．１ｍｍｏｌ)のジクロロメタン溶液（２００ｍＬ）を加え、オクタカルボニルニコバルト（５．４０ｇ，１５．８ｍｍｏｌ）を更に加えて、３０℃で１時間攪拌した。その後、上述の操作で得た反応生成物（７ｅ）（５．７０ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）とジクロロメタン（４００ｍＬ）及びボロントリフルオリド−ジエチルエーテル錯体（６．３６ｍＬ，５０．４ｍｍｏｌ）を反応溶液に加え、反応容器内を再びアルゴン置換して、３０℃で３時間攪拌して反応させた。

反応終了後、６０Ｎシリカゲル（１０６ｇ）を加えてアルゴン置換を行い、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウム（ＣＡＮ，２０．７ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）を、反応終了後の溶液に加えて、３０℃で１時間攪拌した。その後、ピリジン（４．０６ｍＬ，５０．４ｍｍｏｌ）とＮＨ_２シリカゲル（７７ｇ）を更に加えて、３０℃で１時間攪拌した。その後、反応を停止した。反応停止後後、減圧濾過によってシリカゲルの除去を二回行った。溶媒を減圧留去した後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）で精製することで、白色の固体として、反応生成物（７ｆ）を３．８６ｇ（収率：６１％）で得た。

反応生成物（７ｆ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ7.98 (dd, J = 6.6,2.4 Hz, 1H), 7.77-7.68 (m, 2H), 7.66-7.63 (m, 1H), 4.12 (q, J = 7.2 Hz, 2H),4.11 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 3.98 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 3.51-3.44 (m, 4H), 2.96 (t,J = 7.5 Hz, 2H), 2.34 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.14 (tt, J = 8.1, 3.3 Hz, 2H),1.87-1.71 (m, 4H), 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ172.9, 148.3,134.1, 131.9, 131.6, 131.1, 124.4, 88.5, 88.2, 60.6, 50.0, 45.1, 44.9, 41.2,40.3, 33.6, 32.2, 23.7, 22.8, 14.3.
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^−１）：
2944, 1732, 1547,1447, 1326, 982, 906, 851, 700, 676.
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍａｔｒｉｘ：３−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｙｌａｌｃｏｈｏｌ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ): Exact mass calc. for C₂₀H₂₈N₃O₈S₂[M+H]+, requires m/z: 502.1318, found m/z: 502.1316.
ＭｅｌｔｉｎｇＰｏｉｎｔ:89.1-89.7 oC

反応容器に、上述の操作で得た反応生成物（７ｆ）（１００ｍｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ）溶液を加えて、０oＣに冷やした。その後、エタノール（２ｍＬ）と水酸化リチウム一水塩（４１．８ｍｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）の水溶液（３ｍＬ）を加え、室温に昇温させ１時間撹拌した。その後、１Ｍ塩酸を加えて反応を停止した。反応終了後の溶液に、クロロホルム／メタノールの混合溶媒（体積比で１０／１となるように混合）を加えて、反応生成物を抽出した。上記混合溶媒に溶解した反応生成物を含む有機相を、飽和食塩水で洗浄し、分液操作によって有機相を分取した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、綿栓濾過によって有機相から硫酸ナトリウムを除去した。その後、有機相から溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトフラフィー（溶離液：クロロホルム／メタノールの混合溶媒（体積比で５０／１となるように混合））で精製することで、白色の固体として、反応生成物（７ｇ）を８６．６ｍｇ（収量：９１％）得た。

反応生成物（７ｇ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ8.10-8.04 (m, 2H),7.99-7.88 (m, 2H), 4.17 (s, 2H), 4.03 (s, 2H), 3.48 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.39(br, 2H), 3.18 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.29 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.97-1.95 (m,2H), 1.73-1.60 (m, 4H).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ174.3, 147.8,134.9, 132.7, 130.3, 130.1, 124.5, 89.3, 87.9, 48.7, 45.1, 44.5, 40.7, 33.1,32.1, 23.2, 22.2 (One aliphatic carbon’s peak is overlapping another one.).
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^−１）：
2973, 1716, 1539,1449, 1373, 1232, 1097, 991, 907, 574.
ＨＲＭＳ（ＥＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）： Exactmass calc. for C₁₈H₂₃N₃O₈S₂[M]⁺, requires m/z: 473.0927, found m/z: 473.0926.
ＭｅｌｔｉｎｇＰｏｉｎｔ：167.5-168.2 oC

反応容器に、上述の操作で得た反応生成物（７ｇ）（５４．３ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）のトルエン（４．００ｍＬ）溶液を加え、Ｏ−ｔ−ブチル−Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルイソ尿素（０．１６５ｍＬ，０．６８８ｍｍｏｌ）を更に加えて、２３時間加熱還流した。反応終了後、炭酸カリウム水溶液を加えて反応を停止した。反応停止後の溶液に、ジクロロメタンを加えて、反応生成物を抽出した。反応生成物を溶解したジクロロメタンを含む有機相を、飽和食塩水で洗浄し、分液操作によって有機相を分取した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、綿栓濾過によって有機相から硫酸ナトリウムを除去した。その後、有機相から溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチルの混合溶媒（体積比で２／１となるように混合）で精製することで、白色の固体として、反応生成物（７ｈ）を５１．４ｍｇ（収率：８５％）得た。

反応生成物（７ｈ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ 8.01-7.98 (m, 1H), 7.77-7.68 (m, 2H),7,66-7.63 (m, 1H), 4.11 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 3.98 (t, J = 2.4 Hz, 2H),3.52-3.45 (m, 4H), 2.95 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.25 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.16(tt, J = 5.7, 3.3 Hz, 2H), 1.89-1.78 (m, 2H), 1.75-1.65 (m, 2H), 1.44 (s, 9H).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ 172.2,148.3, 134.1, 131.9, 131.5, 131.1, 124.4, 88.5, 88.2, 80.6, 50.1, 45.1, 44.9,41.2, 40.3, 34.7, 32.2, 28.1, 23.8, 22.7.
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^−１）：
2955, 2394, 2288, 1973, 1852, 1724, 1588,1550, 1273, 1093.
ＨＲＭＳ（ＥＩ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ）： Exact mass calc. for C₂₂H₃₁N₃O₈S₂ [M]⁺,requires m/z: 529.1553, found m/z: 529.1553.
ＭｅｌｔｉｎｇＰｏｉｎｔ: 145.0-146.0 oC

反応容器に、上述の操作で得た反応生成物（７ｈ）（８６．３ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（５ｍＬ）を加え、炭酸セシウム（１０６ｍｇ，０．３２６ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンチオール（ｐ−ＴｏｌＳＨ，３０．３ｍｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）を更に加えて、室温で５時間撹拌した。反応終了後、１Ｍ塩酸を加えて反応を停止した。反応停止後の溶液に、ジエチルエーテルを加えて、反応生成物を抽出した。反応生成物を溶解したジエチルエーテルを含む水相に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、更にジクロロメタンを加えて、反応生成物を有機相に抽出し、分液操作によって有機相を分取した。有機相を飽和食塩水で洗浄した後、分液操作によって有機相を分取した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、綿栓濾過によって有機相から硫酸ナトリウムを除去し、有機相から溶媒を減圧留去して、反応生成物（７ｉ）の粗生成物を得た。反応生成物（７ｉ）の粗生成物は精製することなく次の反応に用いた。

反応容器に、上述の操作で得た反応生成物（７ｉ）の粗生成物の１，４−ジオキサン溶液（５ｍＬ）を加え、炭酸水素ナトリウム（６５．９ｍｇ，７．８４ｍｍｏｌ）及びクロロ蟻酸−９−フルオレニルメチル（ＦｍｏｃＣｌ，４０．６ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）を更に加えて、室温で１４時間撹拌した。反応終了後、水を加えて反応を停止した。反応停止後の溶液に、ジクロロメタンを加えて、反応生成物を抽出した。反応生成物を溶解したジクロロメタンを含む有機相を、飽和食塩水で洗浄した後、分液操作によって有機相を分取した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、綿栓濾過によって有機相から硫酸ナトリウムを除去し、有機相から溶媒を減圧留去して、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトフラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチルの混合溶媒（体積比で１／１となるように混合））で精製して、白色の固体として、反応生成物（７ｊ）を４０．２ｍｇ（反応生成物（７ｈ）の仕込み量基準での収率：４４％）得た。

反応生成物（７ｊ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ｃｏｍｐｏｕｎｄｅｘｉｓｔｓａｓ０．６：０．４ｍｉｘｔｕｒｅｏｆｒｏｔａｔｉｏｎｉｓｏｍｅｒ）：
δ7.77-7.75 (m, 1.2H: major, 0.8H : minor), 7.57-7.53 (m, 1.2H : major, 0.8H : minor), 7.42-7.37(m, 1.2H : major, 0.8H : minor), 7.34-7.28 (m, 1.2H : major, 0.8H : minor),4.56 (d, J = 5.7 Hz, 1.2H), 4.46 (d, J = 6.6 Hz, 0.8H), 4.25-4.19 (m, 0.6H :major, 0.4H : minor), 4.08 (s, 1.2H), 4.01 (s, 0.8H), 3.95 (s, 0.8H), 3.88 (s,1.2H), 3.50 (t, J = 5.4 Hz, 0.8H), 3.36 (t, J = 5.4 Hz, 0.8H), 3.26-3.19 (m,2.4H), 2.97-2.89 (m, 1.2H : major, 0.8H : minor), 2.23 (t, J = 7.1 Hz, 1.2H :major, 0.8H : minor), 2.07-2.05 (m, 0.8H), 1.86-1.78 (m, 1.2H : major, 0.8H :minor), 1.75-1.67 (m, 1.2H : major, 0.8H : minor), 1.65-1.58 (m, 1.2H), 1.45-1.44(m, 5.4H : major, 3.6H : minor).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ172.2, 156.1,155.1, 143.80, 143.76, 141.4, 141.3, 127.7, 127.5, 127.1, 124.9, 124.5, 120.0,89.42, 89.36, 87.5, 87.2, 80.5, 67.3, 67.1, 50.2, 50.0, 47.3, 47.2, 45.1, 45.0,43.9, 43.0, 40.4, 38.3, 38.1, 34.7, 30.8, 30.3, 28.1, 23.8, 22.6 (compoundexists as 0.6 : 0.4 mixture of rotation isomer, two aromatic and elevenaliphatic carbon’s peaks are overlapping others.).
ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ^−１）：
2974, 1699, 1450,1412, 1334, 1223, 1083, 845, 760, 741.
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍａｔｒｉｘ：３−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｙｌａｌｃｏｈｏｌ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ): Exact mass calc. for C₃₁H₃₉N₂O₆S[M+H]^＋, requires m/z: 567.2529, found m/z:567.2529.
ＭｅｌｔｉｎｇＰｏｉｎｔ：67.1-68.0 oC

反応容器に、上述の操作で得た反応生成物（７ｊ）（１１２ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２ｍＬ）を加え、過剰量の塩酸を更に加えて、室温で１０時間撹拌した。反応終了後、１Ｍ塩酸を加えて、クロロホルム／メタノールの混合溶媒（体積比で１０／１となるように混合）を更に加えて、反応生成物を抽出した。反応生成物が溶解した上記混合溶媒を含む有機相を飽和食塩水で洗浄した後、分液操作によって有機相を分取した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、綿栓濾過によって有機相から硫酸ナトリウムを除去し、有機相から溶媒を減圧留去して、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトフラフィー（溶離液：クロロホルム／メタノールの混合溶媒（体積比で３／１となるように混合））で精製して、白色の固体として、Ｎ−Ｆｍｏｃアミノ酸構造を有する４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（７ｋ）を９６．１ｍｇ（収率：９５％）得た。

４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（７ｋ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ｃｏｍｐｏｕｎｄｅｘｉｓｔｓａｓ０．６：０．４ｍｉｘｔｕｒｅｏｆｒｏｔａｔｉｏｎｉｓｏｍｅｒ）：
δ7.94-7.92 (m, 1.2H: major, 0.8H : minor), 7.69-7.64 (m, 1.2H : major, 0.8H : minor), 7.47-7.35(m, 2.4H : major, 1.6H : minor), 4.57 (d, J = 5.1 Hz, 1.2H), 4.44 (d, J = 6.3Hz, 0.8H), 4.34 (t, J = 5.4 Hz, 0.6H : major, 0.4H : minor), 4.05 (br, 1.2H :major, 0.8H : minor), 3.99 (s, 0.8H), 3.92 (s, 1.2H), 3.33-3.28 (m, 1.2H :major, 0.8H : minor), 3.17-3.10 (m, 2.4 H : major, 1.6 H : minor), 2.33-2.28(m, 1.2H : major, 0.8H : minor), 1.87 (br, 0.8H), 1.65-1.63 (m, 3.6H : major,0.8H : minor), 1.43 (br, 0.8H).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ174.3, 155.4,154.4, 144.0, 143.8, 141.0, 140.8, 127.7, 127.6, 127.1, 125.1, 124.7, 120.2,120.1, 89.2, 89.1, 88.14, 88.07, 79.2, 66.7, 66.5, 48.6, 48.5, 46.8, 44.7,43.6, 42.8, 37.8, 37.6, 33.1, 30.7, 30.2, 23.2, 22.2 (compound exists as 0.6 :0.4 of rotation isomer, one aromatic and seven aliphatic carbon’speaks are overlapping others.).
ＩＲ（ｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎ，ｃｍ^−１）：
3182, 2870, 1949,1911, 1739, 1667, 1417, 1225, 1177, 755.
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ，ｍａｔｒｉｘ：３−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｙｌａｌｃｏｈｏｌ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ): Exact mass calc. for C₂₇H₃₁N₂O₆S[M+H]^＋, requires m/z: 511.1903, found m/z:511.1902.
ＭｅｌｔｉｎｇＰｏｉｎｔ： 108.5-109.7oC

（実施例１２）
［Ｎ−アスパラギニル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物の合成］
実施例１で調製したジアザシクロノニン（２ｂ）・ＨＣｌを用いて、下記反応式（２５）にしたがって、Ｎ−アスパラギニル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（８ａ）の合成を行った。

反応容器にジアザシクロノニン（２ｂ）・ＨＣｌ（９９．６ｍｇ，０．４１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）を加え、Ｎ−［（９Ｈ-フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］−Ｌ−アスパラギン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル（Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ−ＯｔＢｕ，１１５ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣＩ・ＨＣｌ，６４．２ｍｇ，０．３３４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルカルボジイミド（２８４．２μｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を更に加えて室温で５時間撹拌した。反応終了後、１Ｍ塩酸を加えて反応を停止した。反応停止後の溶液に、ジクロロメタンを加えて、分液操作を行うことで、有機相を得た。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過で有機相から固体を除去し、溶媒を減圧留去して、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ）で精製することで、白色個体としてｔｅｒｔ−ブチルエステル保護体を１１４．８ｍｇ（収率：６９%）得た。

反応容器に上記の操作で得られた反応生成物（３５．７８ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）を加え、ジクロロメタン、トリフルロ酢酸及びトリエチルシランの混合溶液（ジクロロメタン：トリフルロ酢酸：トリエチルシラン＝１．５：１．５：０．２，１．６ｍＬ）をさらに加え、室温で４時間撹拌した。減圧下、ロータリーエバポレーターで低沸点成分を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム／メタノールの混合溶媒（体積比で５０／１となるように混合））で精製することで、Ｎ−Ｆｍｏｃアミノ酸構造を有する４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（８ａ）を２９．５ｍｇ（収率：９２％）得た。

４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（８ａ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）:
δ7.76 (d,2H,J = 7.8Hz), 7.62-7.58 (m,2H), 7.40 (dd,2H,J = 7.2 Hz), 7.28(dd,2H,J = 7.5 Hz), 6.24-6.16 (m,1H), 4.70-4.56 (m,1H), 4.48-4.38 (m,1H), 4.37-4.30(m,1H), 4.30-4.25 (m,1H), 4.25-4.17 (m,1H), 4.12-4.03 (m,1H), 3.93 (s,2H), 3.69-3.55(m,2H),3.42-3.27 (m,2H), 3.27-3.14 (m,1H), 2.91-2.73 (m,4H), 2.18-2.06 (m,2H).

（実施例１３）
［Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物の合成］
実施例１で調製した４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（３ａ）を用いて、Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（９ａ）の合成を行った。

クロロトリチルポリスチレンレジン（１００ｍｇ、渡辺化学工業株式会社製、商品名：Ｃｌ−Ｔｒｔ−Ｒｅｓｉｎ（１．５５ｍｍｏｌ／ｇ，２００−４００ｍｅｓｈ））をジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に加えて懸濁液を調製した。上記溶液を０℃に冷却した後、実施例１で調製したジアザシクロノニン（３ａ）（１７６ｍｇ，０．４６５ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（３４５μＬ，２ｍｍｏｌ）を上記懸濁液に加えて、室温下で２０時間撹拌した。懸濁液を濾過して得られたビーズ状の樹脂を、ジメチルホルムアミド、メタノール、ジクロロメタン及びジエチルエーテルの順に溶媒を変えて、各３回（２ｍＬ×３）洗浄し、Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（９ａ）を１２５ｍｇ（収率：７９％）得た。

Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（９ａ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ｓｏｌｉｄｓｔａｔｅ）：
δ 170.3, 146.1, 127.5, 88.7, 81.6, 40.0, 31.4, 21.0.

（実施例１４）
［Ｎ，Ｎ’−ビス（ｐ−トルエンスルホニル）−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物の合成］
実施例７で調製した６−アシルオキシ−４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（３ｃ）を用いて、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｐ−トルエンスルホニル）−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１０ａ）の合成を行った。

クロロトリチルポリスチレンレジン（２００ｍｇ、渡辺化学工業株式会社製、商品名：Ｃｌ−Ｔｒｔ−Ｒｅｓｉｎ（１．５５ｍｍｏｌ／ｇ，２００−４００ｍｅｓｈ））をジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）に加えて懸濁液を調製した。上記溶液を０℃に冷却した後、実施例７で調製したジアザシクロノニン（３ｃ）（２５５ｍｇ，０．４６５ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（３４５μＬ，２ｍｍｏｌ）を上記懸濁液に加えて、室温下で２０時間撹拌した。懸濁液を濾過して得られたビーズ状の樹脂を、ジメチルホルムアミド、メタノール、ジクロロメタン、ジエチルエーテルの順に溶媒を変えて、各３回（２ｍＬ×３）洗浄し、Ｎ，Ｎ’−ビス（ｐ−トルエンスルホニル）−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１０ａ）を３４５ｍｇ（収率：９３％）得た。

Ｎ，Ｎ’−ビス（ｐ−トルエンスルホニル）−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１０ａ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ｓｏｌｉｄｓｔａｔｅ）：
δ171.4, 144.6, 128.3, 90.3, 82.3, 40.9, 31.4, 22.4.

（実施例１５）
［Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物の合成］
実施例１で調製した４，８−ジアザシクロノニン骨格を有する化合物（３ａ）を用いて、Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１１ａ）の合成を行った。

Ｗａｎｇレジン（１００ｍｇ、渡辺化学工業株式会社製、商品名：ＷａｎｇＲｅｓｉｎ（０．７９ｍｍｏｌ／ｇ，１００〜２００ｍｅｓｈ））をジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）に加えて懸濁液を調製した。上記溶液を０℃に冷却した後、実施例１で調製したジアザシクロノニン（３ａ）（４４．８ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（２４．５ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（４．８ｍｇ，０．０３９５ｍｍｏｌ）を上記懸濁液に加えて、室温下で２４時間撹拌した。懸濁液を濾過して得られたビーズ状の樹脂を、ジメチルホルムアミド、メタノール、ジクロロメタン及びヘキサンの順に溶媒を変えて、各３回（２ｍＬ×３）洗浄し、Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１１ａ）を１２７ｍｇ（収率：８９％）得た。

Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１１ａ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ｓｏｌｉｄｓｔａｔｅ）：
δ 171.6, 145.1, 128.7, 70.5, 67.7, 40.6, 30.4.

（実施例１６）
［Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物の合成］
実施例１で調製した前駆体（２ｂ）・ＨＣｌを用いて、Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１２ａ）の合成を行った。

１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に、テトラヒドロフルフリルメタクリレート（８１．８μＬ，０．５００ｍｍｏｌ），２−イソシアナトエチルメタクリレート（７０．５μＬ，０．５００ｍｍｏｌ）及び２，２’−アゾジイソブチロニトリル（３２．８ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を加え、アルゴガスでバブリングを行なった後に、１１０℃で、４時間重合した。

重合溶液を０℃に冷却し、重合を停止した後に、実施例１で調製した前駆体（２ｂ）・ＨＣｌ（１３１ｍｇ，０．５５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３８３μＬ，２．７５ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）を加えて、室温下、２０時間撹拌した。反応溶液に水（２．０ｍＬ）を加えて、反応を停止した。反応を呈した後、反応溶液にジクロロメタン（２．０ｍＬ）を加えて反応生成物を抽出した。同様の操作を更に２回繰り返して、反応生成物を溶解したジクロロメタンを含む有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、濾過によって有機相から硫酸トリウムを除去し、有機相から溶媒を減圧留去して、粗生成物を得た。

得られた粗生成物をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解し、ヘキサン（２．０ｍＬ）に滴下することで再沈殿させ、遠心分離後に上澄みを除去することで固体と液体を分離した。得られた固体をジエチルエーテル（２．０ｍＬ）で３回（２ｍｌ×３）洗浄し、Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１２ａ）を２１１ｍｇ（収率：８０％）得た。

Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１２ａ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ 4.18-4.16 (m, 2H), 4.12 (br, 3H), 4.00-3.89 (m, 2H), 3.81 (br, 3H),3.58-3.48 (m, 4H), 3.41-3.38 (m, 2H), 2.84 (br, 3H), 2.01 (br, 5H), 1.94 (br,4H), 1.64 (br, 1H).

Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１２ａ）の数平均分子量及び分子量分散は下記のとおりであった。
ＧＰＣ：Ｍｎ＝１６７８，Ｍｗ／Ｍｎ＝１．４１２９

（実施例１７）
２，２’−アゾジイソブチロニトリルの配合量を６．５７ｍｇ（０．０４００ｍｍｏｌ）として重合を行ったこと以外は、実施例１６と同様にして、Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１２ａ）を２１３ｍｇ（収率：８１％）得た。

Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１２ａ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ 4.18-4.16 (m, 2H), 4.10 (br, 3H), 3.94 (br, 2H), 3.84-3.78 (m, 2H),3.57-3.45 (m, 4H), 3.41-3.37 (m, 2H), 2.87 (br, 3H), 2.01 (br, 5H), 1.94-1.93(m, 4H), 1.63 (br, 1H).

Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１２ａ）の数平均分子量及び分子量分散は下記のとおりであった。
ＧＰＣ：Ｍｎ＝３５１１，Ｍｗ／Ｍｎ＝１．３４７９

（実施例１８）
テトラヒドロフルフリルメタクリレートの配合量を１２３μＬ（０．７５０ｍｍｏｌ）とし、２−イソシアナトエチルメタクリレートの配合量を３５．３μＬ（０．２５０ｍｍｏｌ）として重合を行い、実施例１で調製した前駆体（２ｂ）・ＨＣｌの配合量を６５．７ｍｇ（０．２７５ｍｍｏｌ）とし、トリエチルアミンの配合量を１９２μＬ（１．３８ｍｍｏｌ）として反応を行ったこと以外は、実施例１６と同様にして、Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１２ａ）を１６３．４ｍｇ（収率：７２％）得た。

Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１２ａ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ 4.18 (br, 6H), 4.10 (br, 9H), 3.93 (br, 2H), 3.94-3.83 (m, 6H),3.54 (br, 4H), 3.41 (br, 2H), 2.85 (br, 3H), 2.02 (br, 4H), 1.95-1.91 (m, 10H),1.65 (br, 3H).

Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１２ａ）の数平均分子量及び分子量分散は下記のとおりであった。
ＧＰＣ：Ｍｎ＝１９９１，Ｍｗ／Ｍｎ＝１．７３４７

（実施例１９）
テトラヒドロフルフリルメタクリレートの配合量を４０．９μＬ（０．２５０ｍｍｏｌ）とし、２−イソシアナトエチルメタクリレートの配合量を１０６μＬ（０．７５０ｍｍｏｌ）として重合を行い、実施例１で調製した前駆体（２ｂ）・ＨＣｌの配合量を１９７ｍｇ（０．８２５ｍｍｏｌ）とし、トリエチルアミンの配合量を５７５μＬ（４．１３ｍｍｏｌ）として反応を行ったこと以外は、実施例１６と同様にして、Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１２ａ）を１２７１ｍｇ（収率：８８％）得た。

Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１２ａ）についてのスペクトルデータは下記のとおりであった。
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：
δ 4.18-4.17 (m, 6H), 4.12 (br, 3H), 3.93-3.91 (m, 6H), 3.79 (br, 2H),3.58-3.48 (m, 12H), 3.42-3.38 (m, 8H), 2.86-2.84 (br, 9H), 2.01 (br, 10H),1.95-1.93 (m, 8H), 1.73 (br, 1H).

Ｎ−カルバモイル−４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物（１２ａ）の数平均分子量及び分子量分散は下記のとおりであった。
ＧＰＣ：Ｍｎ＝１８９７，Ｍｗ／Ｍｎ＝１．２９３７

４，８−ジアザシクロノニン骨格を含む官能基を有する高分子化合物は、アジド基を有する機能性分子とヒュスゲン環化反応させることが可能であり、種々の機能性高分子化合物の前駆体として有用である。

Claims

下記一般式（１）で表される官能基及び下記一般式（２）で表される官能基からなる群より選択される少なくとも１種を有する高分子化合物。

［上記一般式（１）及び上記一般式（２）中、
ＦＵ^１は、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示し、
ＦＵ^２及びＦＵ^３は、互いに独立に、水素原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示し、
Ｌは、単結合又は二価の連結基を示す。］
二価の連結基が、−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯＯ−ＣＰｈ_２−Ｐｈ−、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−ＮＨ−、−ＳＯ_２−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｓ−、−ＳＯ_２−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ−、下記式（ｉ）で表される連結基、下記式（ｉｉ）で表される連結基及び下記式（ｉｉｉ）で表される連結基のいずれかを含む、請求項１に記載の高分子化合物。
前記一般式（１）で表される官能基及び前記一般式（２）で表される官能基からなる群より選択される少なくとも１種が高分子化合物の主鎖を構成する原子に直接結合している、請求項１又は２に記載の高分子化合物。
ポリ（メタ）アクリル酸エステル、ポリスチレン、ポリ（メタ）アクリルアミド、ポリエチレンイミン、及びポリペプチドのいずれか一つの誘導体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の高分子化合物。
下記一般式（３）又は下記一般式（４）で表される化合物。

［上記一般式（３）及び上記一般式（４）中、
ＦＵ^１は、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示し、
ＦＵ^２及びＦＵ^３は、互いに独立に、水素原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示し、
Ｇ^１は、−ＣＯ−ＣＲ^１＝ＣＨ_２、−ＳＯ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−ＮＨ_２、−ＳＯ_２−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯＯＨ、下記式（ｉｖ）で表される末端基、下記式（ｖ）で表される末端基、下記式（ｖｉ）で表される末端基、又は式（ｖｉｉ）であらわされる末端基を示し、
Ｇ^２は、水素原子、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＣＲ^１＝ＣＨ_２、−ＳＯ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＯ−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−ＮＨ_２、−ＳＯ_２−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−ＣＯＯＨ、下記式（ｉｖ）で表される末端基、下記式（ｖ）で表される末端基、下記式（ｖｉ）で表される末端基、又は式（ｖｉｉ）であらわされる末端基を示し、Ｒ^１は水素原子又はメチル基を示す。

］
下記一般式（５）で表される化合物を含む重合性組成物を重合して、請求項１〜４のいずれか一項に記載の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法。

［上記一般式（５）中、Ｒ^２は水素原子又はメチル基を示し、
ＦＵ²及びＦＵ^３は、互いに独立に、水素原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。］
下記一般式（６）で表される構造単位及び下記一般式（７）で表される構造単位からなる群より選択される少なくとも１種を有する高分子と、下記一般式（８）で表される化合物、下記一般式（９）で表される化合物、下記一般式（１０）で表される化合物、下記一般式（１１）で表される化合物及び下記式（１２）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを反応させて、請求項１〜４のいずれか一項に記載の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法。

［上記一般式（８）、上記一般式（９）、上記一般式（１０）及び上記一般式（１１）中、
ＦＵ^２、ＦＵ^３、及びＦＵ^４は、互いに独立に、水素原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。］
下記一般式（１３）で表される構造単位を有する高分子と、下記一般式（１４）で表される化合物及び下記一般式（１５）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを反応させて、請求項１〜４のいずれか一項に記載の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法。

［上記一般式（１３）中、Ｒ^３は水素原子又はメチル基を示し、ｎは２〜１１の整数を示す。
上記一般式（１４）及び上記一般式（１５）中、ＦＵ^２、ＦＵ^３及びＦＵ^４は、互いに独立に、水素原子、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。］
下記一般式（１６）で表される構造単位を有する高分子と、下記一般式（１７）で表される化合物及び下記一般式（１８）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを反応させて、請求項１〜４のいずれか一項に記載の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法。

［上記一般式（１７）及び上記一般式（１８）中、ＦＵ^１、ＦＵ^５及びＦＵ^６は、互いに独立に、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。］
下記一般式（１９）で表される構造単位を有する高分子と、下記一般式（２０）で表される化合物、下記一般式（２１）で表される化合物、下記一般式（２２）で表される化合物及び下記一般式（２３）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種とを反応させて、請求項１〜４のいずれか一項に記載の高分子化合物を得る工程を有する、高分子化合物の製造方法。

［上記一般式（１９）中、Ｒ^４は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ^５は水素原子又はアルキル基を示し、
上記一般式（２０）、上記一般式（２１）、上記一般式（２２）及び上記一般式（２３）中、ＦＵ^１、ＦＵ^５及びＦＵ^６は、互いに独立に、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−ブロモベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す。］