JP2019536010A5

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Publication number: JP2019536010A5
Application number: JP2019520837A
Authority: JP
Filing date: 2017-10-18
Publication date: 2020-11-19
Anticipated expiration: 2037-10-18

Claims

自動化生体試料染色システム（１００，３００）であって、
ａ．少なくとも１つの微小流体試薬アプリケータ（６００，６１０，６２０，６３０，７１０，８００，１１０２，１３０３）と、
ｂ．少なくとも１つのバルク流体アプリケータ（１１６，４００，４２０，５００，５２０）と、
ｃ．少なくとも１つの流体アスピレータ（９０４，１００４）と、
ｄ．少なくとも１つの試料基板ホルダ（３０２，８０６）と、
ｅ．少なくとも１つの相対運動システムと、
ｆ．試薬移送システムと、
ｇ．前記少なくとも１つの試料基板ホルダ（３０２，８０６）に保持された基板上に載せられた試料に対して少なくとも１つの染色プロトコルを実行するようにプログラミングされた制御システム（１０２）と、
を備え、前記制御システム（１０２）が、前記少なくとも１つの染色プロトコルの個々のステップを実行するために、前記少なくとも１つの微小流体試薬アプリケータ（６００，６１０，６２０，６３０，７１０，８００，１１０２，１３０３）、前記少なくとも１つのバルク流体アプリケータ（１１６，４００，４２０，５００，５２０）、前記少なくとも１つの流体アスピレータ（９０４，１００４）、前記少なくとも１つの試料基板ホルダ（３０２，８０６）、および前記少なくとも１つの相対運動システムを制御する、システム。
請求項１記載のシステムであって、更に、冷却された試薬貯蔵ユニット（１２０，２２０，７２０）を備える、システム。
請求項１記載のシステムにおいて、前記システム（１１０，３００）が、２つ以上のバルク流体アプリケータ（１１６，４００，４２０，５００，５２０）と、２つ以上の流体アスピレータ（９０４，１００４）とを含む、システム。
請求項１記載のシステムにおいて、前記少なくとも１つの微小流体試薬アプリケータ（６００，６１０，６２０，６３０，７１０，８００，１１０２，１３０３）が、液滴オンデマンド・アクチュエータ（６０４ａ，６０４ｂ，６０４ｃ，６０４ｄ，６１４ａ，６１４ｂ，６１４ｃ，６１４ｄ，６２４ａ，６２４ｂ，６２４ｃ，６２４ｄ，６３４ａ，６３４ｂ，６３４ｃ，６３４ｄ）を備え、
前記液滴オンデマンド・アクチュエータ（６０４ａ，６０４ｂ，６０４ｃ，６０４ｄ，６１４ａ，６１４ｂ，６１４ｃ，６１４ｄ，６２４ａ，６２４ｂ，６２４ｃ，６２４ｄ，６３４ａ，６３４ｂ，６３４ｃ，６３４ｄ）が、熱アクチュエータを備える、システム。
請求項１記載のシステムにおいて、前記微小流体試薬アプリケータ（６００，６１０，６２０，６３０，７１０，８００，１１０２，１３０３）が、液滴オンデマンド・アクチュエータ（６０４ａ，６０４ｂ，６０４ｃ，６０４ｄ）と流体接続された一体化試薬リザーバ（６０２ａ，６０２ｂ，６０２ｃ，６０２ｄ）を備える、システム。
請求項１記載のシステムにおいて、前記微小流体試薬アプリケータ（６００，６１０，６２０，６３０，７１０，８００，１１０２，１３０３）が、液滴オンデマンド・アクチュエータ（６２４ａ，６２４ｂ，６２４ｃ，６２４ｄ）と流体接続された遠隔試薬リザーバ（６２２ａ，６２２ｂ，６２２ｃ，６２２ｄ）を備える、システム。
請求項１記載のシステムにおいて、前記微小流体試薬アプリケータ（６００，６１０，６２０，６３０，７１０，８００，１１０２，１３０３）が、液滴オンデマンド・アクチュエータ（６１４ａ，６１４ｂ，６１４ｃ，６１４ｄ）と、交換可能な試薬リザーバ（６１２ａ，６１２ｂ，６１２ｃ，６１２ｄ）とを備え、前記液滴オンデマンド・アクチュエータ（６１４ａ，６１４ｂ，６１４ｃ，６１４ｄ）および前記交換可能な試薬リザーバ（６１２ａ，６１２ｂ，６１２ｃ，６１２ｄ）の結合時に、前記交換可能試薬リザーバ（６１２ａ，６１２ｂ，６１２ｃ，６１２ｄ）が前記液滴オンデマンド・アクチュエータ（６１４ａ，６１４ｂ，６１４ｃ，６１４ｄ）と流体接続されて配置される、システム。
請求項１記載のシステムにおいて、前記微小流体試薬アプリケータ（６００，６１０，６２０，６３０，７１０，８００，１１０２，１３０３）が、中間試薬リザーバ（６３８ａ，６３８ｂ，６３８ｃ，６３８ｄ）と一体化された液滴オンデマンド・アクチュエータ（６３４ａ，６３４ｂ，６３４ｃ，６３４ｄ）を備え、前記微小流体試薬アプリケータ・ユニット（６００，６１０，６２０，６３０，７１０，８００，１１０２，１３０３）が、遠隔試薬リザーバ（６３２ａ，６３２ｂ，６３２ｃ，６３２ｄ）と流体接続する、システム。
基板上に保持された試料の少なくとも一部の自動化処置のための方法であって、前記方法が、
ａ．前記基板上の前記試料の画像を得るステップと、
ｂ．前記基板上の前記試料の位置を自動的に突き止めるステップであって、前記試料がパラフィン埋め込み試料を含み、前記基板上の前記試料の位置を自動的に突き止めるステップが、前記パラフィン切片の内前記試料を含有する一部を自動的に検出するステップを含む、ステップと、
ｃ．前記基板上の前記試料の前記位置に流体を注出するステップと、
を含む、方法。
請求項９記載の方法において、前記流体が脱パラフィン化流体を含み、前記流体を注出するステップが、前記パラフィン切片の内前記試料を含有する前記部分に実質的に前記脱パラフィン化流体を注出するステップを含み、
当該方法が更に、前記パラフィン切片の内前記試料を含有する前記部分から実質的に前記脱パラフィン化流体を除去し、前記試料を実質的に包囲する前記パラフィン内にウェルを形成するために前記試料周囲の前記基板上にパラフィンを残すステップを含み、
前記脱パラフィン化流体を注出するステップおよび前記脱パラフィン化流体を除去するステップが、同時に実行される、方法。
請求項９記載の方法であって、更に、前記基板上の前記試料の位置から、前記試料の２つ以上の別個の小部分を選択するステップと、前記試料の前記２つ以上の別個の選択された小部分上にあるパラフィンを溶解するために、前記試料の前記２つ以上の別個の選択された小部分に前記脱パラフィン化流体を注出するステップとを含む、方法。
請求項１１記載の方法であって、更に、前記試料の前記２つ以上の別個の小部分から前記脱パラフィン化流体を除去し、前記試料の前記２つ以上の別個の小部分周囲にあるパラフィン内に２つ以上の別個のウェルを形成するステップを含む、方法。
請求項１１記載の方法において、前記試料の２つ以上の別個の小部分を選択するステップが、前記試料が得られた同じ試料ブロックのＨ＆Ｅ染色連続切片の画像から、２つ以上の別個の小部分を選択して、前記連続切片の形態学的特徴を明らかにするステップと、前記連続切片からの前記形態学的特徴を前記基板上の前記試料にマッピングするステップとを含む、方法。
請求項１３記載の方法において、前記連続切片からマッピングされた前記試料の前記２つ以上の別個の小部分が、前記試料の異なる形態学的特徴と一致するように選択される、方法。
請求項１３記載の方法において、前記連続切片からマッピングされた前記試料の前記２つ以上の別個の小部分が、陽性対照および陰性対照の内少なくとも１つを供給するため、更に、前記陽性対照および前記陰性対照の内前記少なくとも１つとの比較のために、前記試料の少なくとも１つの小部分を供給するために選択される、方法。