JP2019531839A

JP2019531839A - 注射デバイス用のフィードバック機構

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Publication number: JP2019531839A
Application number: JP2019522834A
Authority: JP
Inventors: マルク・シャーダー; マティーアス・ラウ; セバスティアン・ブラウン
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2016-11-01
Filing date: 2017-10-12
Publication date: 2019-11-07
Anticipated expiration: 2037-10-12
Also published as: US20240108810A1; CN109890435A; EP3534990A1; JP7531276B2; WO2018082891A1; US11865315B2; US20200046907A1; CN109890435B

Abstract

本発明は、使用者に薬剤を送達するように構成された注射デバイス（２０）用のフィードバック機構に関する。フィードバック機構は、アクチュエータ（２７）と、制限出口（４２）を有する流体チャンバ（４０）とを含む。アクチュエータ（２７）は、流体を流体チャンバ（４０）から制限出口（４２）へ付勢するように適用される。フィードバック機構はまた、注射デバイス（２０）の使用中に所定の体積の流体が流体チャンバ（４０）から制限出口（４２）を通過した後に使用者にフィードバックを提供するように適用されたインジケータ（４３）を有する。

Description

本発明は、注射デバイス用のフィードバック機構に関する。

自動注射器などの注射デバイスは、典型的にはシリンジを有しており、シリンジにプランジャを押し込んで、針を介してシリンジから患者へ薬剤を投薬する。この注射プロセスは、プランジャがシリンジ内へ適当な距離だけ押し込まれると完了する。適当な体積の薬剤が注射されたことを使用者に示すフィードバック機構を提供することが知られている。

本発明の目的は、薬剤が注射された後の時点で遅延フィードバックを使用者に提供する注射デバイス用のフィードバック機構を提供することである。

本発明の第１の態様によれば、使用者に薬剤を送達するように構成された注射デバイス用のフィードバック機構であって、アクチュエータ、および制限出口を有する流体チャンバであって、アクチュエータが、流体を流体チャンバから制限出口へ付勢するように適用される、アクチュエータおよび流体チャンバと；注射デバイスの使用中に所定の体積の流体が流体チャンバから制限出口を通過した後に前記使用者にフィードバックを提供するように適用されたインジケータとを含む、フィードバック機構が提供される。

いくつかの例では、インジケータは、流体が成形通路（ｓｈａｐｅｄｐａｓｓａｇｅ）を通過するときに可聴音を生み出すように適用された成形通路を含む。

他の例では、インジケータは、制限出口を通過する流体によって膨張するように適用された膜を含む。

この膜は、制限出口を通過する流体によって破裂するように適用することもできる。

インジケータは、制限出口を通過する流体を受けるように適用された第２のチャンバを含むことができる。

いくつかの例では、第２のチャンバの少なくとも一部は、第２のチャンバ内へ進む流体によって変位するように適用される。

他の例では、第２のチャンバの少なくとも一部は、使用者が第２のチャンバ内へ進む流体を見ることができるように透明または半透明である。

本発明の別の態様によれば、薬剤送達機構を含む注射デバイスであって、薬剤送達機構は、リザーバ、および、注射デバイスの使用中に使用者へ送達するために薬剤をリザーバから変位させるように動くプランジャと；上述したフィードバック機構とを含む、注射デバイスも提供される。

アクチュエータは、プランジャが所定の位置に到達した後に流体チャンバ内へ動くように適用することができる。別法として、アクチュエータは、所定の量の薬剤がリザーバから変位した後に流体チャンバ内へ動くように適用することができる。

注射デバイスは、ロッキング機構をさらに含むことができ、ロッキング機構は、ロッキング機構がアクチュエータを保持する第１の位置と、ロッキング機構がアクチュエータを解放し、したがってアクチュエータが流体を流体チャンバから付勢する第２の位置とを有する。

ロッキング機構は、前記薬剤の送達中にアクチュエータに係合するロッキングアームを含むことができ、ロッキングアームは、前記薬剤が送達された後にアクチュエータを係合解除するように配置することができる。

ロッキングアームは、ロッキングアームが回転してアクチュエータから係合解除されることを可能にするピボットと、前記薬剤が送達されるまでロッキングアームの回転を防止するように配置された止め具とを含むことができる。

ロッキング機構は、前記薬剤の送達中にプランジャが所定の位置へ動いたときにアクチュエータを解放するように構成することができる。

リザーバは、薬剤を収容することができる。

いくつかの例では、インジケータは、薬剤が使用者へ送達された後の所定の時点で前記使用者にフィードバックを提供するように適用される。たとえば、フィードバックは、薬剤が使用者に送達されてから２秒を超えると提供することができ、またはフィードバックは、薬剤が使用者に送達されてから５秒を超えると提供することができ、またはフィードバックは、薬剤が使用者に送達されてから１０秒を超えると提供することができる。

いくつかの例では、注射デバイスは自動注射器である。他の例では、注射デバイスはペン注射器である。他の例では、注射デバイスは大容量デバイスである。

本発明のさらなる態様によれば、注射デバイスを使用する方法であって：
使用者に薬剤を送達することと；
前記薬剤が送達された後に流体を流体チャンバから制限出口へ付勢することと；
一定体積の流体が制限出口を通過した後に前記使用者に遅延フィードバックを提供することとを含む方法も提供される。

本発明の上記その他の態様は、後述する実施形態から明らかになり、これらの実施形態を参照することによって解明される。

本発明の実施形態について、例示のみを目的として、添付の図面を参照して次に説明する。

本発明を実施する注射デバイスおよび取外し可能なキャップの概略側面図である。キャップがハウジングから取り外された、図１Ａの注射デバイスの概略側面図である。注射デバイスが使用される前の状態で示されている、流体チャンバおよび膜を有する注射デバイスの側断面図である。図２Ａの注射デバイスのロッキングアームの拡大側断面図である。注射デバイスが使用された後の図２Ａおよび図２Ｂの注射デバイスの側断面図である。流体チャンバおよびホイッスルを有する注射デバイスの側断面図である。注射デバイスが使用される前の状態で示されている、流体チャンバおよび膜を有する別の注射デバイスの側断面図である。使用中の状態で示されている、図４Ａの注射デバイスの側断面図である。注射デバイスが使用された後の状態で示されている、図４Ａおよび図４Ｂの注射デバイスの側断面図である。図４Ａ、図４Ｂ、および図４Ｃの注射デバイスの膜の拡大側断面図である。流体チャンバおよびホイッスルを有する別の注射デバイスの側断面図である。注射デバイスが使用される前の状態で示されている、流体チャンバおよび窓を有する別の注射デバイスの側断面図である。注射デバイスが使用された後の状態で示されている、図６Ａの注射デバイスの側断面図である。注射デバイスが使用される前の状態で示されている、流体チャンバおよび窓を有する別の注射デバイスの側断面図である。注射デバイスが使用された後の状態で示されている、図７Ａの注射デバイスの側断面図である。注射デバイスが使用される前の状態で示されている、流体チャンバおよび窓を有する別の注射デバイスの側断面図である。注射デバイスが使用された後の状態で示されている、図７Ａの注射デバイスの側断面図である。注射デバイスが使用される前の状態で示されている、流体チャンバおよびホイッスルを有する別の注射デバイスの側断面図である。注射デバイスが使用された後の状態で示されている、図８Ａの注射デバイスの側断面図である。図３、図５、ならびに／または図９Ａおよび図９Ｂの注射デバイスに対する第１のホイッスルの拡大側断面図である。図３、図５、ならびに／または図９Ａおよび図９Ｂの注射デバイスに対する第２のホイッスルの拡大側断面図である。

本明細書に記載する薬物送達デバイスは、患者に薬剤を注射するように構成することができる。たとえば、送達は、皮下、筋肉内、または静脈内で行うことができる。そのようなデバイスの使用者は、患者、または看護師もしくは医師などの医療従事者であり、様々なタイプの安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器を含むことができる。デバイスは、封止されたアンプルを使用前に穿孔する必要のあるカートリッジ式のシステムを含むことができる。これらの様々なデバイスによって送達される薬剤の体積は、約０．５ｍｌ〜約２ｍｌの範囲とすることができる。さらに別のデバイスは、「大きい」体積の薬剤（典型的には、約２ｍｌ〜約１０ｍｌ）を送達するために一定期間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）にわたって患者の皮膚に粘着するように構成された大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含むことができる。

特定の薬剤と組み合わせて、本明細書に記載するデバイスはまた、必要な仕様で動作するようにカスタマイズすることができる。たとえば、デバイスは、ある期間（たとえば、自動注射器の場合は最大約２０秒、ＬＶＤの場合は約１０分〜約６０分）内で薬剤を注射するようにカスタマイズすることができる。他の仕様は、低いもしくは最小レベルの不快感、または人的要因、保管寿命、有効期限、生体適合性、環境的考慮などに関係する特定の条件を含むことができる。そのような変動は、たとえば薬物の粘性が約１ｃＰ〜約５０ｃＰの範囲に及ぶことなどの様々な要因により生じることがある。したがって、薬物送達デバイスは、多くの場合、サイズが約２５〜約３１ゲージの中空針を含む。一般的なサイズは、１７、２９、および３１ゲージである。

本明細書に記載する送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動機能を含むことができる。たとえば、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの１つまたはそれ以上を自動化することができる。１つまたはそれ以上の自動化工程のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって提供することができる。エネルギー源は、たとえば、機械、空気圧、化学、または電気のエネルギーを含むことができる。たとえば、機械エネルギー源は、エネルギーを貯蔵または解放するためのばね、てこ、エラストマー、または他の機械的機構を含むことができる。１つまたはそれ以上のエネルギー源を組み合わせて、単一のデバイスにすることができる。デバイスは、エネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の構成要素の動きに変換するための歯車、バルブ、または他の機構をさらに含むことができる。

自動注射器の１つまたはそれ以上の自動機能はそれぞれ、起動機構を介して起動することができる。そのような起動機構は、アクチュエータ、たとえばボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素のうちの１つまたはそれ以上を含むことができる。自動機能の起動は、１つの工程または複数の工程からなるプロセスとすることができる。すなわち、使用者は、自動機能を引き起こすために、１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動する必要がある。たとえば、１つの工程からなるプロセスでは、使用者は、ニードルスリーブを自分の体に押し当てることで、薬剤の注射を行うことができる。他のデバイスは、自動機能を複数の工程によって起動することを必要とすることがある。たとえば、使用者は、注射を行うために、ボタンを押し下げてニードルシールドを後退させることが必要となることがある。

追加として、１つの自動機能の起動により、１つまたはそれ以上の後続の自動機能を起動し、それによって起動シーケンスを形成することができる。たとえば、第１の自動機能の起動により、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの少なくとも２つを起動することができる。いくつかのデバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動機能を行うために、特定の工程シーケンスを必要とすることがある。他のデバイスは、独立した工程シーケンスで動作することができる。

いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器のうちの１つまたはそれ以上の機能を含むことができる。たとえば、送達デバイスは、薬剤を自動的に注射するように構成された機械エネルギー源（典型的には自動注射器に見られる）と、用量設定機構（典型的にはペン注射器に見られる）とを含むことができる。

本開示のいくつかの実施形態によれば、例示的な薬物送達デバイス１０が図１Ａおよび図１Ｂに示されている。デバイス１０は、上述したように、患者の体に薬剤を注射するように構成される。デバイス１０は、典型的には注射予定の薬剤を収容するシリンジ１８を収容するハウジング１１と、送達プロセスの１つまたはそれ以上の工程を容易にするために必要とされる構成要素とを含む。また、ハウジング１１に取外し可能に取り付けることができるキャップ１２が設けられる。典型的には、使用者は、デバイス１０を動作させる前に、ハウジング１１からキャップ１２を取り外さなければならない。

図示のように、ハウジング１１は実質上円筒形であり、長手方向軸Ａ−Ａに沿って実質上一定の直径を有する。ハウジング１１は、遠位領域Ｄおよび近位領域Ｐを有する。「遠位」という用語は、注射部位に比較的近い位置を指し、「近位」という用語は、注射部位から比較的遠い位置を指す。

デバイス１０はまた、ハウジング１１に連結されたニードルスリーブ１９を含むことができ、ハウジング１１に対するスリーブ１９の動きが可能にされるようになっている。たとえば、スリーブ１９は、長手方向軸Ａ−Ａに対して平行な長手方向に動くことができる。具体的には、スリーブ１９が近位方向に動くことで、針１７がハウジング１１の遠位領域Ｄから延びることを可能にすることができる。

針１７の挿入は、いくつかの機構を介して行うことができる。たとえば、針１７は、ハウジング１１に対して固定して配置することができ、最初は延ばされたニードルスリーブ１９内に位置することができる。スリーブ１９の遠位端を患者の体に当て、ハウジング１１を遠位方向に動かすことによって、スリーブ１９が近位に動くことで、針１７の遠位端が露出される。そのような相対的な動きにより、針１７の遠位端が患者の体内へ延びることが可能になる。そのような挿入は、患者がハウジング１１をスリーブ１９に対して手動で動かすことを介して針１７が手動で挿入されるため、「手動」挿入と呼ばれる。

別の形態の挿入は「自動化」されており、それによって針１７がハウジング１１に対して動く。そのような挿入は、スリーブ１９の動きまたはたとえばボタン１３などの別の形態の起動によってトリガすることができる。図１Ａおよび図１Ｂに示すように、ボタン１３は、ハウジング１１の近位端に位置する。しかし、他の実施形態では、ボタン１３がハウジング１１の側面に位置することもできる。

他の手動または自動機能は、薬物の注射もしくは針の後退または両方を含むことができる。注射とは、栓またはピストン１４をシリンジ１８内の近位位置からシリンジ１８内のより遠位の位置へ動かし、針１７を通って薬剤をシリンジ１８から押し出すプロセスである。いくつかの実施形態では、デバイス１０が起動される前、駆動ばね（図示せず）が圧縮されている。駆動ばねの近位端は、ハウジング１１の近位領域Ｐ内に固定することができ、駆動ばねの遠位端は、ピストン１４の近位面に圧縮力を加えるように構成することができる。起動後、駆動ばね内に貯蔵されたエネルギーの少なくとも一部をピストン１４の近位面に加えることができる。この圧縮力は、ピストン１４に作用してピストン１４を遠位方向に動かすことができる。そのような遠位運動は、シリンジ１８内の液体薬剤を圧縮して針１７から押し出すように作用する。

注射後は、針１７をスリーブ１９またはハウジング１１内に後退させることができる。後退は、使用者が患者の体からデバイス１０を取り外すにつれてスリーブ１９が遠位に動くときに行うことができる。これは、針１７がハウジング１１に対して固定して配置されたままであるために行うことができる。スリーブ１９の遠位端が針１７の遠位端を越え、針１７が覆われた後、スリーブ１９をロックすることができる。そのようなロックは、ハウジング１１に対するスリーブ１９のあらゆる近位運動をロックすることを含むことができる。

別の形態の針の後退は、針１７がハウジング１１に対して動かされた場合に行うことができる。そのような動きは、ハウジング１１内のシリンジ１８がハウジング１１に対して近位方向に動かされた場合に行うことができる。この近位運動は、遠位領域Ｄ内に位置する後退ばね（図示せず）を使用することによって実現することができる。圧縮された後退ばねは、起動されると、シリンジ１８を近位方向に動かすのに十分な力をシリンジ１８に供給することができる。十分な後退後は、ロッキング機構により、針１７とハウジング１１との間のあらゆる相対的な動きをロックすることができる。加えて、必要とされる場合、デバイス１０のボタン１３または他の構成要素をロックすることができる。

図２Ａ、図２Ｂ、および図２Ｃは、図１Ａおよび図１Ｂを参照して上述したものに類似しているシリンジ２８を含む例示的な注射デバイス２０を示す。図２Ａの注射デバイス２０はまたハウジング２１を含み、ハウジング２１は、図２Ａには部分的に示されている。

図示のように、注射デバイス２０はまたプランジャ２２を含み、プランジャ２２は、ピストン２４に作用してピストン２４をシリンジ２８内へ動かし、針（図示せず）を通って薬剤を投薬する。注射デバイス２０の使用中、プランジャ２２をピストン２４に押し付けてシリンジ２８内へ押し込むために、駆動ばね２３が設けられる。駆動ばね２３は予荷重されたものとすることができ、プランジャ２２を解放するための解放機構を設けることができ、したがって駆動ばね２３は、前述したように、プランジャ２２およびピストン２４を押して、薬剤を投薬することができる。ピストン２４は省略することができ、プランジャ２２の端部２５がシリンジ２８内でピストンとして作用するように適用することができることが理解されよう。

図２Ａの注射デバイス２０はまた、プランジャ２２がシリンジ２８内へ動いて薬剤が投薬された後の時点で遅延使用者フィードバックを提供する遅延機構を含む。この遅延フィードバックは、薬剤が投薬されたことを使用者に通知し、このさらなる遅延により、薬剤が注射部位から分散する時間が提供される。

図示のように、この例の注射デバイス２０は、アクチュエータ、この例ではプランジャ２２内に位置するプッシャ（ｐｕｓｈｅｒ）２７を含む。プランジャ２２は細長く、円筒孔２９を有しており、プランジャ２２の遠位端には開口部３０が位置し、開口部３０内にプッシャ２７が位置する。プッシャ２７もまた円筒孔３１を有しており、遠位端には開口部３２が位置し、駆動ばね２３は、プッシャ２７の円筒孔３１内に位置する。駆動ばね２３は、ハウジング２１の一部とプッシャ２７との間に作用して、これらを離すように付勢する。

シリンジ２８内へのプランジャ２２の最初の動きの間にプランジャ２２およびプッシャ２７をともに保持するため、ロッキング機構が設けられる。ロッキング機構は、プッシャ２７をプランジャ２２に対して固定するロッキングアーム３３を有し、したがって駆動ばね２３は、プッシャ２７およびプランジャ２２をともにシリンジ２８内へ付勢する。

図２Ａおよび図２Ｂに示すように、各ロッキングアーム３３は、ピボット３４を介してプランジャ２２に旋回式に取り付けられており、各ロッキングアーム３３の第１の端部３５が、プッシャ２７内に形成された溝３６の中に位置する。ロッキングアーム３３のアーム延長部３７は、プランジャ２２の径方向に延びる。駆動ばね２３がプッシャ２７およびプランジャ２２をシリンジ２８内へ付勢するときにロッキングアーム３３が回転するのを防止するために、プランジャ２２上に止め具３８が配置される。このようにして、駆動ばね２３がプッシャ２７に作用するとき、ロッキングアーム３３は止め具３８と溝３６との間に捕捉され、したがってプッシャ２７およびプランジャ２２は、シリンジ２８内へともに押し込まれる。

図２Ｃに示すように、プランジャ２２がシリンジ２８内へのその動きを完了した後、すなわち薬剤が投薬された後、ロッキングアーム３３のアーム延長部３７がシリンジ２８の環状端３９に接触してロッキングアーム３３が回転し、その結果、プッシャ２７がプランジャ２２から解放される。特に、ロッキングアーム３３のアーム延長部３７がシリンジ２８の環状端３９に押し付けられたときにロッキングアーム３３のアーム延長部３７に加えられるてこの作用により、止め具３８を変形または破断するのに十分な力が提供され、ロッキングアーム３３が回転してプッシャ２７内の溝３６から係合解除されることが可能になる。代替の例では、ロッキングアーム３３は、シリンジ２８の端部３９ではなくハウジング２１の別の部材に当接することができる。

したがって、プランジャ２２がシリンジ２８内へ押し込まれた後、ロッキングアーム３３は回転し、プッシャ２７は、駆動ばね２３の力を受けてプランジャ２２から独立して自由に動くことができる。

ロッキング機構は、プランジャ２２がシリンジ２８内へ完全に押し込まれた後、すなわちピストン２４がシリンジ２８の端部に到達したとき、プランジャ２２からプッシャ２７を解放するように配置することができる。別法として、ロッキング機構は、プランジャ２２およびピストン２４がシリンジ２８内へ完全に押し込まれる前であるが一定量の薬剤が投薬された後の時点で、プランジャ２２からプッシャ２７を解放するように配置することができる。

図２Ａに示すように、注射デバイス２０を使用する前に、プランジャ２２の遠位端で、プッシャ２７とプランジャ２２との間に流体チャンバ４０が画成される。特に、流体チャンバ４０は、プランジャ２２の円筒孔２９の遠位端に位置しており、プッシャ２７の遠位端によって封止される。プッシャ２７は、流体チャンバ４０を封止するために、封止リング４１、たとえば「Ｏ」リングを備える。

図２Ｃに示すように、ロッキングアーム３３が回転した後、プッシャ２７はプランジャ２２の円筒孔２９内へさらに付勢され、流体チャンバ４０が圧縮される。

流体チャンバ４０は、出口４２と、プランジャ２２の壁を通る通路４４とを含み、プッシャ２７が流体チャンバ４０を圧縮すると、流体は通路４４へ付勢される。出口４２を覆うように、封止（図示せず）、たとえば薄膜を設けることができ、この封止は、流体チャンバ４０が圧縮されると出口４２を通過する流体の圧力によって破断することができる。この封止は、プランジャ２２がその動きを完了するまで、流体が出口４２を通って動くのを防止する。

流体チャンバ４０への通路４４内には膜４３が位置しており、膜４３は、プッシャ２７が流体チャンバ４０を圧縮すると出口４２を通過する流体を阻止する。図２Ｃに示すように、膜４３は、出口４２を通過する流体によって膨張する。

代替実施形態では、膜４３は、流体チャンバ４０とは通路４４の反対側、プランジャ２２の外側に位置する。

膨張した膜４３は、注射デバイス２０の外部から見ることができ、それによって使用者に視覚インジケーションを提供することができる。膜４３は色付きとすることができ、または膜４３は透明もしくは半透明とすることができ、流体を色付きとすることができる。別法として、膨張した膜４３は、出口４２を介して一定量の流体を受けた後に破裂することができ、それによって使用者に可聴インジケーションを提供することができる。出口４２を通って膜４３内へ進む流体チャンバ４０内の流体は、液体または気体とすることができる。たとえば、流体は水とすることができる。流体は、色付きまたは透明とすることができる。

出口４２は、出口４２を通る流体の通過を遅くする絞りを含む。この絞りにより、膜４３が膨張し、場合により破裂するのに時間がかかることが確実になり、したがってインジケーションは、ロッキング機構がプッシャ２７を解放した後の時点で使用者に提供される。この遅延により、薬剤が注射部位から分散することが可能になる。

この遅延の長さは、出口４２のサイズ、プッシャ２７および流体チャンバ４０に加えられる圧力、使用される流体のタイプ、使用される流体の粘性、膜４３の破裂強度、ならびに他のそのような要因などの様々な要因によって画成される。これにより、遅延フィードバック機構が提供され、遅延フィードバック機構は、プッシャ２７がロッキングアーム３３によって解放されたときに開始され、視覚および／または可聴インジケーションが使用者に提供されたときに完了する。

遅延の持続時間は、たとえば２秒を超え、もしくは５秒を超え、もしくは１０秒を超えることができ、または１０〜３０秒もしくは１０〜２０秒とすることができる。

図２Ａ〜図２Ｃの実施形態に類似している代替実施形態では、ロッキングアーム３３は、プランジャ２２からプッシャ２７内へ突出するロッキング突起に置き換えることができ、または逆も同様であり、プランジャ２２がシリンジ２８内へ十分に押し込まれた後に駆動ばね２３によって提供される力によって変形または破断するように構成される。このようにして、プランジャ２２およびプッシャ２７は、プランジャ２２がシリンジ２８の端部に到達するまでともに動き、次いでロッキング突起は変形または破断して、プッシャ２７が流体チャンバ４０を圧縮することを可能にし、次に遅延フィードバックを提供する。

図３は、図２Ａ〜図２Ｃを参照して記載したものと同じプランジャ２２、プッシャ２７、ロッキングアーム３３、および流体チャンバ４０を有する代替の例を示す。しかし、この例では、流体チャンバ４０の出口４２および／またはプランジャ２２の壁を通る通路４５が、可聴音、たとえばホイッスル音を生成するように成形されている。膨張性の膜は設けられない。

この例では、前述したように、ロッキングアーム３３が回転してプッシャ２７を解放するとき、プッシャ２７は流体チャンバ４０を圧縮し、流体は出口４２および成形通路４５へ付勢され、ホイッスル音が生成される。出口４２は、出口４２を通る流体の流れを遅くする絞りを有し、薬剤が送達された後の時点でインジケーションが提供されることが確実になり、薬剤が注射部位から分散することが可能になる。この例では、流体は好ましくは気体である。

フィードバック機構は、ホイッスル音の開始により、プランジャ２２がシリンジ２８の端部へ動き、薬剤が注射されたことを使用者に通知し、ホイッスル音の終了により、注射部位からの薬剤の分散を補償するのに適当な量の時間が経過したことを使用者に通知するように構成することができる。ホイッスル音の持続時間は、流体チャンバ４０のサイズ、出口４２のサイズ、および駆動ばね２３によって提供される力を含む様々な要因によって決定することができる。

ホイッスル音は、たとえば２秒を超え、もしくは５秒を超え、もしくは１０秒を超えることができ、または１０〜３０秒もしくは１０〜２０秒の持続時間にわたって継続することができる。

図４Ａ〜図４Ｄは、図１Ａおよび図１Ｂを参照して上述したものに類似しているシリンジ２８を含む代替の例示的な注射デバイス４６を示す。図４Ａの注射デバイス４６はまたハウジング２１を含み、ハウジング２１は、図４Ａには部分的に示されている。

図示のように、注射デバイス４６はまたプランジャ４７を含み、プランジャ４７は、ピストン２４に作用してピストン２４をシリンジ２８内へ動かし、針（図示せず）から薬剤を投薬する。注射デバイス４６の使用中、プランジャ４７をピストン２４に押し付けてシリンジ２８内へ押し込むために、駆動ばね２３が設けられる。駆動ばね２３は予荷重されたものとすることができ、プランジャ４７を解放するための解放機構を設けることができ、したがって駆動ばね２３は、前述したように、プランジャ４７およびピストン２４を押して、薬剤を投薬することができる。ピストン２４は省略することができ、プランジャ４７の端部２５がシリンジ２８内でピストンとして作用することができることが理解されよう。

図４Ａの注射デバイス４６はまた、プランジャ４７がシリンジ２８内へ動いて薬剤が投薬された後の時点で遅延使用者フィードバックを提供する遅延機構を含む。この遅延フィードバックは、薬剤が投薬されたことを使用者に通知し、このさらなる遅延により、薬剤が注射部位から分散する時間が提供される。

この例では、プランジャ４７は、近位端で開いている円筒孔２９を有しており、円筒孔２９内に駆動ばね２３が位置する。注射デバイス４６の近位端付近に、アクチュエータ、この例ではキャリア４８が設けられ、駆動ばね２３は、プランジャ４７とキャリア４８との間に作用し、プランジャ４７をシリンジ２８内へ遠位に付勢して薬剤を投薬する。

キャリア４８は最初、ロッキング機構によって定位置で保持される。特に、ロッキングアーム４９が、キャリア４８を定位置で保持する。ロッキングアーム４９は、キャリア４８が近位方向に動くのを防止する内向きの反り５０を近位端に有する。ロッキングアーム４９は、ピボット５１の周りでハウジング２１に旋回式に取り付けられるが、図４Ａの位置では、プランジャ４７の存在によって、ロッキングアーム４９がピボット５１の周りで回転することが防止される。したがって、図４Ａに示す位置で、駆動ばね２３は、ロッキングアーム４９によって定位置に保持されているキャリア４８を押すことができる。

図４Ａは、使用前の注射デバイス４６を示し、図４Ｂは、使用中の注射デバイス４６を示す。図４Ｂに示すように、駆動ばね２３はプランジャ４７をシリンジ２８内へ遠位に動かし、薬剤が投薬される。この位置で、薬剤がシリンジ２８から投薬された状態で、プランジャ４７の近位端５２はロッキングアーム４９を越えており、ここでロッキングアーム４９は、図４Ｃに示すように、自由に回転してキャリア４８を解放することができる。駆動ばね２３は、キャリア４８を内向きの反り５０に押し付け、内向きの反り５０はロッキングアーム４９を付勢して離れる方へ回転させ、キャリア４８を解放する。次いでキャリア４８は、駆動ばね２３の力を受けて近位方向に動く。

ロッキング機構は、プランジャ４７がシリンジ２８内へ完全に押し込まれた後、すなわちピストン２４がシリンジ２８の端部に到達したとき、キャリア４８を解放するように配置することができる。別法として、ロッキング機構は、プランジャ４７およびピストン２４がシリンジ２８内へ完全に押し込まれる前であるが一定量の薬剤が投薬された後の時点で、キャリア４８を解放するように配置することができる。

プランジャ４７の遠位端２５に、流体チャンバ５３が形成される。図４Ａに示すように、プランジャ４７の遠位端２５は凹部５４を含み、凹部５４内に流体チャンバ５３が位置する。凹部５４内にはプッシャ５５も位置し、プッシャ５５は、プランジャ４７を通って延びるテザー（ｔｅｔｈｅｒ）５６を介してキャリア４８に連結される。プッシャ５５は、凹部５４を封止して、流体チャンバ５３を画成する。図示のように、プッシャ５５は、封止リング５７、たとえば「Ｏ」リングを含む。

図４Ｂおよび図４Ｃに示すように、ロッキングアーム４９が回転してキャリア４８を解放すると、キャリア４８は、駆動ばね２３によって近位に動かされてテザー５６を引っ張り、テザー５６はプッシャ５５を近位に引っ張って、流体チャンバ５３を圧縮する。

流体チャンバ５３は、プランジャ４７の凹部５４の壁を通る出口５８を含み、プッシャ５５が流体チャンバ５３を圧縮すると、流体は出口５８へ付勢される。出口５８を覆うように、封止（図示せず）、たとえば薄膜を設けることができ、この封止は、流体チャンバ５３が圧縮されると出口５８を通過する流体の圧力によって破断することができる。この封止は、プランジャ４７がその動きを完了するまで、流体が出口５８を通って動くのを防止する。

出口５８には膜５９が位置しており、膜５９は、プッシャ５５が流体チャンバ５３を圧縮すると流体チャンバ５３から出てくる流体を阻止する。図４Ｃに示すように、膜５９は、出口５８を通過する流体によって膨張する。

膨張した膜５９は、注射デバイス４６の外部から見ることができ、それによって使用者に視覚インジケーションを提供することができる。膜５９は色付きとすることができ、または膜５９は透明もしくは半透明とすることができ、流体を色付きとすることができる。別法として、図４Ｄに示すように、膨張した膜５９は、出口５８を介して一定量の流体を受けた後に破裂することができ、それによって使用者に可聴インジケーションを提供することができる。出口５８を通って膜５９内へ進む流体チャンバ５３内の流体は、液体または気体とすることができる。たとえば、流体は水とすることができる。流体は、色付きまたは透明とすることができる。

出口５８は、出口５８を通る流体の通過を遅くする絞りを含む。この絞りにより、膜５９が膨張し、場合により破裂するのに時間がかかることが確実になり、したがってインジケーションは、ロッキング機構がプランジャ４７を解放した後の時点で使用者に提供される。この遅延により、薬剤が注射部位から分散することが可能になる。

この遅延の長さは、出口５８のサイズ、プランジャ４７および流体チャンバ５３に加えられる圧力、使用される流体のタイプ、使用される流体の粘性、膜５９の破裂強度、ならびに他のそのような要因などの様々な要因によって画成される。これにより、遅延フィードバック機構が提供され、遅延フィードバック機構は、プランジャ４７がロッキングアーム４９によって解放されたときに開始され、視覚および／または可聴インジケーションが使用者に提供されたときに完了する。

図５は、図４Ａ〜図４Ｄを参照して説明したものと同じプランジャ４７、プッシャ５５、およびロッキングアーム４９を有する代替の例示的な注射デバイス６１を示す。しかし、この例では、流体チャンバ５３の出口５８は、流体が通過するときに可聴音、たとえばホイッスル音を生成する成形通路６０を有する。膨張性の膜は設けられない。

この例では、ロッキングアーム４９が回転してキャリア４８を解放するとき、キャリア４８は、テザー５６を介してプッシャ５５を引っ張って流体チャンバ５３を圧縮し、流体は出口５８および成形通路６０へ付勢され、ホイッスル音が生成される。この例では、流体は好ましくは気体、たとえば空気、または不活性ガスである。

遅延機構は、ホイッスル音の開始により、プランジャ４７がシリンジ２８の端部へ動き、薬剤が注射されたことを使用者に通知し、ホイッスル音の終了により、注射部位からの薬剤の分散を補償するのに適当な量の時間が経過したことを使用者に通知するように配置することができる。ホイッスル音の持続時間は、流体チャンバ５３のサイズ、出口５８のサイズ、および駆動ばね２３によって提供される力を含む様々な要因によって決定することができる。

ホイッスル音の持続時間は、たとえば２秒を超え、もしくは５秒を超え、もしくは１０秒を超えることができ、または１０〜３０秒もしくは１０〜２０秒とすることができる。

図６Ａおよび図６Ｂは、図４Ａ〜図４Ｃを参照して上述したものに類似しているシリンジ（図示せず）、プランジャ６３、およびアクチュエータ（キャリア６６）を含む代替の例示的な注射デバイス６２を示す。図６Ａの注射デバイス６２はまた、ハウジング２１を含む。

他の例と同様に、プランジャ６３は、ピストン（たとえば１４、図１Ｂ参照）に作用してピストンをシリンジ（たとえば１８、図１Ｂ参照）内へ動かし、針（たとえば１７、図１Ｂ参照）から薬剤を投薬する。注射デバイス６２の使用中、プランジャ６３をピストンに押し付けてシリンジ内へ押し込むために、駆動ばね２３が設けられる。駆動ばね２３は予荷重されたものとすることができ、前述したように、プランジャ６３を解放して薬剤を投薬するために、解放機構を設けることができる。

図６Ａの注射デバイス６２はまた、プランジャ６３がシリンジ（たとえば１８、図１Ｂ参照）内へ動いた後の時点で遅延使用者フィードバックを提供する遅延機構を含む。この遅延フィードバックは、薬剤が投薬されたことを使用者に通知し、この遅延により、薬剤が注射部位から分散する時間が提供される。

この例では、プランジャ６３は、近位端６５で開いている円筒孔６４を有しており、円筒孔６４内に駆動ばね２３が位置する。注射デバイス６２の近位端付近に、アクチュエータ、この例ではキャリア６６が設けられ、駆動ばね２３は、プランジャ６３とキャリア６６との間に作用し、プランジャ６３をシリンジ（たとえば１８、図１Ｂ参照）内へ遠位に付勢して薬剤を投薬する。

キャリア６６は最初、ロッキング機構によって定位置で保持される。特に、ロッキングアーム６７が、キャリア６６を定位置で保持する。ロッキングアーム６７は、キャリア６６が近位方向に動くのを防止する内向きの反り６８を近位端に有する。ロッキングアーム６７はまた、ピボット６９を含むが、図６Ａの位置では、プランジャ６３の存在によって、ロッキングアーム６７がピボット６９の周りで回転することが防止される。したがって、図６Ａに示す位置で、駆動ばね２３は、ロッキングアーム６７によって定位置に保持されているキャリア６６を押すことができる。

図６Ａは、使用前の注射デバイス６２を示し、図６Ｂは、使用中の注射デバイス６２を示す。図６Ｂに示すように、駆動ばね２３はプランジャ６３を遠位に動かし、薬剤が投薬される。この位置で、薬剤が投薬された状態で、プランジャ６３の近位端６５はロッキングアーム６７を越えており、ここでロッキングアーム６７は、自由に回転してキャリア６６を解放することができる。この位置で、駆動ばね２３は、ロッキングアーム６７を押し開き、内向きの反り６８がキャリア６６を解放する。したがってキャリア６６は、駆動ばね２３の力を受けて近位方向に動くことができる。

ロッキング機構は、プランジャ６３がシリンジ（たとえば１８、図１Ｂ参照）内へ完全に押し込まれた後、キャリア６６を解放するように配置することができる。別法として、ロッキング機構は、プランジャ６３がシリンジ（たとえば１８、図１Ｂ参照）内へ完全に押し込まれる前であるが一定体積の薬剤が送達された後の時点で、キャリア６６を解放するように配置することができる。

図示のように、ハウジング２１の近位端に、流体チャンバ７０が位置する。流体チャンバ７０は、流体チャンバ７０の内側に流体を保持する膜７１によって画成される。ハウジング２１の近位端は、流体チャンバ７０と位置合わせされた出口７２を含む。ハウジング２１の外側には第２のチャンバ７３が位置し、出口７２と位置合わせされる。

したがって、図６Ｂに示すように、キャリア６６がロッキングアーム６７によって解放されたとき、キャリア６６は近位に付勢され、ハウジング２１の内側で膜７１に係合して膜７１を圧縮する。これにより流体は、出口７２へ付勢されて第２のチャンバ７３に入る。

第２のチャンバ７３は透明とすることができ、したがって使用者は、プランジャ６３がシリンジ内へのその動きを完了し、薬剤が注射部位から分散するのに適当な追加の遅延が経過したというインジケーションとして、流体が第２のチャンバ７３に入るのを見ることができる。流体は色付きとすることができる。流体は液体、たとえば水とすることができる。

出口７２は、出口７２を通って第２のチャンバ７３に入る流体の通過を遅くする絞りを含む。この絞りにより、流体が第２のチャンバ７３に到達するのに時間がかかることが確実になり、ロッキング機構がキャリア４８を解放する時点と、使用者にインジケーションが提供される時点との間に遅延が提供される。この遅延により、薬剤が注射部位から分散することが可能になる。

この遅延の長さは、出口７２のサイズ、プッシャ５５および流体チャンバ５３に加えられる圧力、使用される流体のタイプ、使用される流体の粘性、ならびに他のそのような要因などの様々な要因によって画成される。これにより、遅延フィードバック機構が提供され、遅延フィードバック機構は、キャリア４８がロッキングアーム４９によって解放されたときに開始され、視覚および／または可聴インジケーションが使用者に提供されたときに完了する。

図７Ａおよび図７Ｂは、プランジャ６３と、アクチュエータ（キャリア６６）と、流体チャンバ７０を画成する膜７１とを有する、図６Ａおよび図６Ｂに類似している例を示す。この例では、ハウジング２１の近位端の外側に位置する第２のチャンバ７５が、偏向可能な壁７６を含む。

特に、図７Ａに示すように、使用前、第２のチャンバ７５の偏向可能な壁７６は、内方へ偏向しており、注射デバイス７４が使用されていないこと、および／または使用者から取り外される準備ができていないことを示す。使用後、図７Ｂに示すように、流体がキャリア６６によって出口７２へ付勢されて第２のチャンバ７５に入ったとき、第２のチャンバ７５の偏向可能な壁７６は、第２のチャンバ７５内の流体圧力が増大することによって外方へ偏向している。

出口７２は、出口７２を通る流体の通過を遅くする絞りを含み、したがって偏向可能な壁７６が流体によって外方へ偏向する時点を遅延させる。

したがって、この外方へ偏向した壁７６により、プランジャ６３がシリンジ（たとえば１８、図１Ｂ参照）内へのその動きを完了し、薬剤が投薬され、薬剤が注射部位から分散するのに適当な量の時間が経過したというインジケーションが提供される。

加えて、第２のチャンバ７５は透明とすることができ、したがって使用者は、プランジャ６３がシリンジ（たとえば１８、図１Ｂ参照）内へのその動きを完了したというインジケーションとして、流体が第２のチャンバ７５に入るのを見ることができる。流体は色付きとすることができる。流体は液体、たとえば水とすることができる。

図８Ａおよび図８Ｂは、図６Ａ、図６Ｂ、図７Ａ、および図７Ｂのものに類似している例示的な注射デバイス７７を示す。注射デバイス７７は、プランジャ６３、アクチュエータ（キャリア６６）、および回転可能なロッキングアーム６７を含み、ロッキングアーム６７は、プランジャ６３がシリンジ（たとえば１８、図１Ｂ参照）内へ一定距離だけ動かされるまで、キャリア６６を保持する。キャリア６６が解放された後、駆動ばね２３はキャリア６６を近位方向に付勢する。

この例では、ハウジング２１の近位端は、円筒形の突起７８を有しており、円筒形の突起７８内にはピストン７９が設けられて、流体チャンバ８０を画成する。ピストン７９と円筒形の突起７８との間に、封止８１が設けられる。ハウジング２１の近位壁８２が、円筒形の突起７８内に出口８３を含む。流体チャンバ８０とは出口８３の反対側に、第２のチャンバ８４が設けられる。第２のチャンバ８４は、場合により、空気出口８５を備える。

図８Ｂに示すように、プランジャ６３が遠位に動いた後、キャリア６６がロッキングアーム６７によって解放されたとき、駆動ばね２３がキャリア６６をピストン７９に対して付勢し、ピストン７９は、流体チャンバ８０内へ押し込まれて流体を出口８３へ付勢し、第２のチャンバ８４に入れる。第２のチャンバ８４から空気出口８５を通って空気を変位させることができる。

最初、キャリア６６が解放される前に第２のチャンバ８４内への流体の動きを防止するために、出口８３を覆うように封止８６を設けることができる。

加えて、第２のチャンバ８４は透明とすることができ、したがって使用者は、プランジャ６３がシリンジ（たとえば１８、図１Ｂ参照）内へのその動きを完了したというインジケーションとして、流体が第２のチャンバ８４に入るのを見ることができる。流体は色付きとすることができる。流体は液体、たとえば水とすることができる。

出口８３は、出口８３を通る流体の通過を遅くする絞りを含み、それによってピストン７９の動きを遅延させ、使用者へのインジケーションを遅延させる。これにより、薬剤が注射部位から分散するための遅延が提供される。

別法または追加として、図８Ａおよび図８Ｂに示すように、ピストン７９は、使用者への可聴インジケーションをトリガすることができる。この例では、ピストン７９は、ピストン７９から突出して音発生器８８に係合するアーム８７を含む。音発生器８８は、ピストン７９が流体チャンバ８０内へ動くまでアーム８７によって偏向位置で保持されるプリストレス要素（ｐｒｅ−ｓｔｒｅｓｓｅｄｅｌｅｍｅｎｔ）であり、ピストン７９が流体チャンバ８０内へ動いた時点で、アーム８７は音発生器８８を係合解除し、プリストレス要素はその自然な形状に戻る。この音発生器８８の形状変化により、可聴音が生成され、薬剤が注射部位から分散するのに十分な時間が経過したというインジケーションが使用者に提供される。特に、アーム８７は、一定体積の流体が第２のチャンバ８４内へ進むまで、音発生器８８を係合解除しないようになっており、一定体積の流体が第２のチャンバ８４内へ進むことは、制限出口８３によって遅延され、それによってフィードバックの遅延が提供される。

図６Ａ〜図８Ｂの例のいずれにおいても、出口７２、８３を覆うように封止を設けることができ、封止は、キャリア６６が流体チャンバ７０、８０を圧縮することによって提供される圧力によって破断する。封止は、注射デバイス６２、７４、７７の使用前に流体が出口７２、８３を通って動くのを防止する。

図６Ａ〜図８Ｂの例のそれぞれにおいて、キャリア６６は、すべてまたはほぼすべての薬剤が使用者に注射されたとき、シリンジ（たとえば１８、図１Ｂ参照）内へのプランジャ６３の動きの終了時または終了頃に解放される。次いで、流体チャンバ７０、８０および出口７２、８３の配置は、使用者にインジケーションが提供される前に遅延を提供する。この遅延により、インジケーションが使用者に提供される前に、薬剤が注射部位から分散することが可能になる。インジケーションは、注射デバイスを注射部位から取り外すことができることを使用者に通知することが意図される。

図９Ａおよび図９Ｂは、図６Ａ〜図８Ｂの例に類似している代替の例示的な注射デバイス８９を示す。この例では、プランジャ６３、アクチュエータ（キャリア９０）、およびロッキングアーム６７は、図６Ａ〜図８Ｂを参照して説明したものに類似している。しかし、この例では、流体チャンバ９１は、膜ではなく、ハウジング２１の近位端９３の内側に位置する円筒形の突起９２によって画成される。出口９４が、ハウジング２１の近位端９３を通過して大気まで通っており、図６Ａ〜図８Ｂの例のような第２のチャンバは設けられていない。

この例では、キャリア９０がロッキングアーム６７によって解放された後、キャリア９０は、図９Ｂに示すように、駆動ばね２３によって円筒形の突起９２内へ押し込まれて、流体チャンバ９１を封止可能に閉鎖する。キャリア９０は、封止リング９５、たとえば「Ｏ」リングを含むことができる。

その後、流体チャンバ９１はキャリア９０によって圧縮され、流体、この例では空気が出口９４へ付勢される。

出口９４は、流体が通過するときに可聴音、たとえばホイッスル音を生成する成形通路９６を有する。出口９４はまた、出口９４を通る流体の流れを遅くする絞りを有し、したがって使用者へのインジケーションを遅延させる。

フィードバック機構は、ホイッスル音の開始により、薬剤が注射されたことを使用者に通知し、ホイッスル音の終了により、注射部位からの薬剤の分散を補償するのに適当な量の時間が経過したことを使用者に通知するように配置することができる。ホイッスル音の持続時間は、円筒形の突起９２（および流体チャンバ９１）のサイズ、出口９４のサイズ、および駆動ばね２３によって提供される力によって決定することができる。

図１０Ａおよび図１０Ｂは、可聴音、たとえばホイッスルを生成する出口９７の構成の例を示す。これらは、図３、図５、または図９Ａおよび図９Ｂの例に対して使用することができる。

図１０Ａの例では、出口９７は、流体が流体チャンバ９９から出口９７へ付勢されるときにスー音またはホイッスル音を生成するように成形されている。出口９７は、先細りした入口９８を有しており、出口９７を通る流体の流れを加速させ、それによって音量を増大させる。図１０Ｂの例では、流体が出口９７へ付勢されるときの音量をさらに増幅するために、出口９７と並んで位置する漏斗状の成形通路１０１に増幅器１００が設けられている。

注射デバイスが手動で動作されるように適用されている場合、本明細書に記載するそれぞれの例の駆動ばねは省略することができることが理解されよう。たとえば、注射デバイスは、プランジャをシリンジ内へ押し込むために使用者が手動で動作させるレバーまたはボタンを備えることができる。この場合、使用者によって提供される力を使用して、次に流体チャンバを圧縮することができる。

前述した例のいずれにおいても、流体チャンバの圧縮の開始からインジケーションが使用者に提供されるまでの間の遅延は、高粘性の流体または非ニュートン流体を使用することによって増大させることができる。これにより、流体チャンバの圧縮中に流体が出口を通過することができる速度が低減され、それによって使用者へのインジケーションが遅延する。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。

用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、チャンバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。たとえば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１カ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。

本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。

糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。

例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、たとえば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン−４（Ｅｘｅｎｄｉｎ−４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。

例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。

例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。

例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。

例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ−Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。

本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。

用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペププチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。

用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。

例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。

本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。

本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリル基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。

本発明の完全な範囲および精神から逸脱することなく、本明細書に記載する物質、製剤、装置、方法、システム、および実施形態の様々な構成要素に修正（追加および／または削除）を加えることができ、本発明は、そのような修正およびそのあらゆる均等物を包含することが、当業者には理解されよう。

Claims

使用者に薬剤を送達するように構成された注射デバイス用のフィードバック機構であって、
アクチュエータ、および制限出口を有する流体チャンバであって、アクチュエータが、流体を流体チャンバから制限出口へ付勢するように適用される、アクチュエータおよび流体チャンバと；
注射デバイスの使用中に所定の体積の流体が流体チャンバから制限出口を通過した後に前記使用者にフィードバックを提供するように適用されたインジケータとを含む前記フィードバック機構。
インジケータは、流体が成形通路を通過するときに可聴音を生み出すように適用された成形通路を含む、請求項１に記載のフィードバック機構。
インジケータは、制限出口を通過する流体によって膨張するように適用された膜を含む、請求項１または２に記載のフィードバック機構。
膜は、制限出口を通過する流体によって破裂するように適用される、請求項３に記載のフィードバック機構。
インジケータは、制限出口を通過する流体を受けるように適用された第２のチャンバを含む、請求項１または２に記載のフィードバック機構。
第２のチャンバの少なくとも一部は、第２のチャンバ内へ進む流体によって変位するように適用される、請求項５に記載のフィードバック機構。
第２のチャンバの少なくとも一部は、使用者が第２のチャンバ内へ進む流体を見ることができるように透明または半透明である、請求項５または６に記載のフィードバック機構。
薬剤送達機構を含む注射デバイスであって、薬剤送達機構は、
リザーバ、および、注射デバイスの使用中に使用者へ送達するために薬剤をリザーバから変位させるように動くプランジャと；
請求項１〜７のいずれか１項に記載のフィードバック機構とを含む、前記注射デバイス。
アクチュエータは、プランジャが所定の位置に到達した後に流体チャンバ内へ動くように適用される、請求項８に記載の注射デバイス。
ロッキング機構をさらに含み、該ロッキング機構は、該ロッキング機構がアクチュエータを保持する第１の位置と、ロッキング機構がアクチュエータを解放し、したがってアクチュエータが流体を流体チャンバから付勢する第２の位置とを有する、請求項８または９に記載の注射デバイス。
ロッキング機構は、前記薬剤の送達中にアクチュエータに係合するロッキングアームを含み、該ロッキングアームは、前記薬剤が送達された後にアクチュエータを係合解除するように配置される、請求項１０に記載の注射デバイス。
ロッキングアームは、該ロッキングアームが回転してアクチュエータから係合解除されることを可能にするピボットと、前記薬剤が送達されるまでロッキングアームの回転を防止するように配置された止め具とを含む、請求項１１に記載の注射デバイス。
ロッキング機構は、前記薬剤の送達中にプランジャが所定の位置へ動いたときにアクチュエータを解放するように構成される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の注射デバイス。
リザーバは、薬剤を収容する、請求項８〜１３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
注射デバイスを使用する方法であって：
使用者に薬剤を送達することと；
前記薬剤が送達された後に流体を流体チャンバから制限出口へ付勢することと；
一定体積の流体が制限出口を通過した後に前記使用者に遅延フィードバックを提供することとを含む前記方法。