CN109890435B - 用于注射装置的反馈机构 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于注射装置(20)的反馈机构，该反馈机构被构造成将药剂输送给用户。该反馈机构包括致动器(27)和具有受限出口(42)的流体室(40)。致动器(27)适于驱使流体从流体室(40)经过受限出口(42)。该反馈机构还具有指示器(43)，指示器(43)适于在预定体积的流体在注射装置(20)的使用期间从流体室(40)经过受限出口(42)之后向用户提供反馈。

Description

用于注射装置的反馈机构
技术领域
本发明涉及一种用于注射装置的反馈机构。
背景技术
注射装置如自助注射器通常具有注射筒，柱塞被推入注射筒中以经针将药剂从注射筒分配到患者体内。当柱塞被推入注射筒中适当的距离时，注射过程完成。已知提供反馈机构，用于在注射适当体积的药剂时向用户指示。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于注射装置的反馈机构，该反馈机构每次在已经注射药剂之后向用户提供延迟的反馈。
根据本发明的第一方面，提供了一种用于注射装置的反馈机构，所述注射装置构造成将药剂输送给用户，反馈机构包括：致动器和具有受限出口的流体室，其中致动器适于驱使流体从流体室经过受限出口；以及指示器，该指示器适于在预定体积的流体在注射装置的使用期间从流体室经过受限出口之后向所述用户提供反馈。
在一些示例中，指示器包括成形通道，该成形通道适于在流体经过该成形通道时产生可听声音。
在其它示例中，指示器包括适于因流体经过受限出口而膨胀的膜。
该膜可以适于因流体经过流过限制出口而破裂。指示器可包括第二室，该第二室适于接收下经过受限出口的流体。
在一些示例中，第二室的至少一部分适于因流体进入第二室而移位。
在其它示例中，第二室的至少一部分是透明或半透明的，使得用户可以看到流体进入第二室。
根据本发明的另一方面，还提供了一种注射装置，其包括：药剂输送机构，所述药剂输送机构包括储存部和柱塞，在使用所述注射装置期间所述柱塞移动以将药剂从所述储存部驱出以便输送给用户；以及如上所述的反馈机构。
致动器可以适于在柱塞到达预定位置之后移动到流体室中。或者，致动器可以适于在预定量的药剂已从储存器被驱出之后移动到流体室中。
注射装置还可包括锁定机构，该锁定机构具有第一位置和第二位置，在第一位置，锁定机构保持致动器，在第二位置，锁定机构释放致动器，使得致动器从流体室推动流体。
锁定机构可包括锁定臂，该锁定臂在输送所述药剂期间接合致动器，并且锁定臂可以布置成在已经输送所述药剂之后脱离致动器。
锁定臂可包括枢轴，枢轴允许锁定臂旋转脱离与致动器的接合，并且止挡件布置成防止锁定臂旋转直到所述药剂已被输送。
锁定机构可以构造成在输送所述药剂期间在柱塞已经移动到预定位置时释放致动器。
储存部可以含有药剂。
在一些示例中，指示器适于在药剂已经输送给用户之后的预定时间向所述用户提供反馈。例如，可以在将药剂输送给用户之后超过2秒提供反馈，或者可以在将药剂输送给用户之后超过5秒提供反馈，或者可以在将药剂输送给用户之后超过10秒提供反馈。
在一些示例中，注射装置是自助注射器。在其它示例中，注射装置是笔式注射器。在其它示例中，注射装置是大容积装置。
根据本发明的另一方面，还提供了一种使用注射装置的方法，该方法包括：
将药剂输送给用户；
在已经输送所述药剂之后，驱使流体从流体室经过受限出口；以及
一旦一定体积的流体已经经过受限出口，就向所述用户提供延迟的反馈。
本发明的这些和其它方面将从参考下文所描述的实施例变得明显并且根据其解释。
附图说明
现在将仅以示例的方式结合附图来描述本发明的实施例，在这些附图中：
图1A是实现本发明的注射装置以及可移除帽件的示意性侧视图；
图1B是图1A的注射装置的示意性侧视图，其中从壳体移除了帽件；
图2A是在使用注射装置之前示出的、具有流体室和膜的注射装置的横截面侧视图；
图2B是图2A的注射装置的锁定臂的放大的横截面侧视图；
图2C是在使用注射装置之后、图2A和图2B的注射装置的横截面侧视图；
图3是具有流体室和哨子的注射装置的横截面侧视图；
图4A是在使用注射装置之后示出的、具有流体室和膜另一种注射装置的横截面侧视图；
图4B是示出了在使用期间图4A的注射装置的横截面侧视图；
图4C是在使用注射装置之后示出的、图4A和图4B的注射装置的横截面侧视图；
图4D是图4A、4B和4C的注射装置的膜的放大的横截面侧视图；
图5是具有流体室和哨子的另一个注射装置的横截面侧视图；
图6A是在使用注射装置之前示出的、具有流体室和窗口的另一个注射装置的横截面侧视图；
图6B是在使用注射装置之后示出的、图6A的注射装置的横截面侧视图；
图7A是在使用注射装置之前示出的、具有流体室和窗口的另一个注射装置的横截面侧视图；
图7B是在使用注射装置之后示出的、图7A的注射装置的横截面侧视图；
图8A是在使用注射装置之前示出的、具有流体室和窗口的另一个注射装置的横截面侧视图；
图8B是在使用注射装置之后示出的、图7A的注射装置的横截面侧视图；
图9A是在使用注射装置之前示出的、另一个具有流体室和哨子的注射装置的横截面侧视图；
图9B是在使用注射装置之后示出的、图8A的注射装置的横截面侧视图；
图10A是图3、图5和/或图9A和图9B的注射装置的第一哨子的放大的横截面侧视图；以及
图10B是图3、图5和/或图9A和图9B的注射装置的第二哨子的放大横截面侧视图。
具体实施方式
如本文所述的药剂输送装置可以被构造成将药剂注射到患者体内。例如，输送可以是皮下的、肌肉内的或静脉内的。这样的装置的用户可以是患者或护理人员(诸如护士或医师)，并且可包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自助注射器。该装置可包括基于药筒的系统，其在使用之前需要刺穿密封的安瓿。用这些不同的装置输送的药剂的体积可以在约0.5ml至约2ml的范围内。又一种装置可包括大容量装置(“LVD”)或贴片泵，其被构造为在一段时间(例如约5分钟、15分钟、30分钟、60分钟或120分钟)附着于患者的皮肤以输送“大”体积的药剂(通常约2ml至约10ml)。
结合具体的药剂，也可以对目前描述的装置进行定制以便在要求的规格内操作。例如，该装置可以被定制成在特定时间段(例如，对于自助注射器长达约20秒，对于LVD，长达约10分钟至约60分钟)内注射药剂。其它规格可包括低或最低程度的不适，或涉及与人为因素、保存期限、有效期、生物相容性、环境考虑等有关的某些条件。这种变化可能由于各种因素而产生，诸如例如，粘度从约1cP至约50cP的药剂。因此，药剂输送装置通常将包括尺寸为约25个标准规格至约31个标准规格的空心针。常见的尺寸是17个标准规格、29个标准规格和31个标准规格。
这里描述的输送装置还可包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药剂注射和针缩回中的一项或多项可以自动化。一个或多个自动化步骤的能量可以由一个或多个能量源提供。能量源可包括例如机械能、气动能、化学能或电能。例如，机械能量源可包括弹簧、杠杆、弹性体或其它机械机构来存储或释放能量。一个或多个能量源可以结合成单个装置。装置还可以齿轮、阀门或其它机构，以将能量转换成装置的一个或多个部件的运动。
自助注射器的一个或多个自动化功能可以各自经由启动机构来启动。这样的启动机构可包括致动器，例如，按钮、杠杆、针套或其它启动部件中的一个或多个。对自动化功能的启动可能是一步或多步骤过程。也就是说，用户可能需要启动一个或多个启动部件以便引起自动化功能。例如，在一步过程中，用户可以将针套压靠在他们的身体上以便引起药剂的注射。其它装置可能需要自动化功能的多步启动。例如，可能需要用户按下按钮并缩回针套以便引起注射。
另外，一个自动化功能的启动可以启动一个或多个后续自动化功能，从而形成启动序列。例如，启动第一自动化功能可以将针插入、药剂注射和针缩回中的至少两项启动。一些装置也可能需要特定的步骤顺序来引起一个或多个自动化功能的产生。其它装置可以以一系列独立的步骤来操作。
一些输送装置可包括安全注射筒、笔式注射器或自助注射器中的一个或多个功能。例如，输送装置可包括被构造为自动注射药剂的机械能量源(如通常在自助注射器中发现的)和剂量设定机构(如通常在笔式注射器中发现的)。
根据本公开的一些实施例，示例性药剂输送装置10在图1A和图1B中示出。如上所述，装置10被构造成将药剂注射到患者体内。装置10包括壳体11，该壳体11通常包含：注射筒18，注射筒18容纳待注射的药剂；以及促进输送过程的一个或多个步骤所需的部件。帽件12也可设置成使得其可拆卸地安装到壳体11。通常，在可以操作装置10之前，用户必须从壳体11移除帽件12。
如所示出，壳体11是大致圆筒形的并且沿纵向轴线A-A具有大致恒定的直径。壳体11具有远侧区域D和近侧区域P。术语“远侧”是指相对更靠近注射部位的位置，而术语“近侧”是指离该注射部位相对更远的位置。
装置10还可包括针套19，针套19联接到壳体11，以允许套19相对于壳体11移动。例如，套19可在平行于纵向轴线A-A的纵向方向上移动。具体而言，套19沿近侧方向的移动可允许针17从壳体11的远侧区域D延伸。
针17的插入可以经由几个机构发生。例如，针17可以相对于壳体11固定地定位并且最初位于延伸的针套19内。通过将套19的远端放置在患者身体上并使壳体11沿远侧方向移动，套19的近侧移动将揭露针17的远端。这种相对运动允许针17的远端延伸到患者体内。这样的插入被称为“手动”插入，因为通过壳体11相对于套19的患者的手动移动而手动地插入针17。
另一种形式的插入是“自动的”，由此针17相对于壳体11移动。这样的插入可以通过套19的移动或者通过另一种形式的启动，诸如例如通过按钮13来触发。如图1A和图1B所示，按钮13位于壳体11的近端。然而，在其它实施例中，按钮13可位于壳体11的一侧上。
其它手动或自动化结构可包括药剂注射或针缩回，或两者。注射是将筒塞或活塞14从注射筒18内的近侧位置移动到注射筒18内的更远侧位置以便强制药剂从注射筒18经过针17的过程。在一些实施例中，驱动弹簧(未示出)在装置10被启动之前处于压缩状态下。驱动弹簧的近端可以固定在壳体11的近侧区域P内，并且驱动弹簧的远端可以被构造成将压缩力施加到活塞14的近侧表面。在启动之后，存储在驱动弹簧中的至少部分能量可以被施加到活塞14的近侧表面。该压缩力可作用在活塞14上以使其沿远侧方向移动。这样的远侧移动起到压缩注射筒18内的液体药剂，强制液体药剂从针17流出的作用。
在注射之后，针17可以缩回到套19或壳体11内。在用户从患者身体移除装置10时，当套19向远侧移动时，可以发生缩回。这种情况会在针17保持相对于壳体11固定定位时发生。一旦套19的远端已经移过针17的远端，并且针17被覆盖，则套19就可以被锁定。这样的锁定可包括锁定套19相对于壳体11的任何近侧运动。
如果针17相对于壳体11移动，则可以发生另一种形式的针缩回。如果壳体11内的注射筒18相对于壳体11沿近侧方向移动，则会发生这样的移动。这种近侧移动可以通过使用位于远侧区域D中的缩回弹簧(未示出)来实现。被压缩的缩回弹簧在被启动时可以向注射筒18提供足够的力以使其沿近侧方向移动。在足够的缩回之后，针17与壳体11之间的任何相对运动都可以用锁定机构锁定。另外，可以根据需要锁定按钮13或装置10的其它部件。
图2A、图2B和图2C示出了包括注射筒28的示例性注射装置20，类似于上面参考图1A和图1B所述。图2A的注射装置20还包括壳体21，部分地在图2A中示出。
如图所示，注射装置20还包括柱塞22，柱塞22作用在活塞24上以将活塞24移动到注射筒28中并通过针(未示出)分配药剂。设置驱动弹簧23以在使用注射装置20期间将柱塞22推靠在活塞24上并推入注射筒28中。驱动弹簧23可以预装载，并且可以设置释放机构以释放柱塞22，使得如前所述，驱动弹簧23可以推动柱塞22和活塞24以分配药剂。应当理解，可以省略活塞24，并且柱塞22的端部25可以适于充当注射筒28内的活塞。
图2A的注射装置20还包括延迟机构，每次在柱塞22已经移动到注射筒28中并且药剂已经被分配之后，该延迟机构就提供延迟的用户反馈。该延迟的反馈通知用户已经分配了药剂，并且进一步的延迟为药剂从注射部位分散提供了时间。
如图所示，该示例的注射装置20包括致动器，在该示例中是位于柱塞22内的推动器27。柱塞22是细长的并且具有圆柱形孔29，在柱塞22的远端具有开口30，推动器27位于该开口30中。推动器27还具有圆柱形孔31，在远端具有开口32，并且驱动弹簧23位于推动器27的圆柱形孔31内。驱动弹簧23作用在壳体21的一部分和推动器27之间，并且驱使它们分开。
设置锁定机构以在柱塞22初始移动到注射筒28期间将柱塞22和推动器27保持在一起。锁定机构具有锁定臂33，锁定臂33将推动器27相对于柱塞22固定，从而驱动弹簧23驱使推动器27和柱塞22一起进入注射筒28中。
如图2A和图2B所示，每个锁定臂33都通过枢轴34可枢转地附接到柱塞22，并且每个锁定臂33的第一端35都位于在推动器27中形成的凹槽36中。锁定臂33的臂延伸部37在柱塞22的径向延伸。止挡件38布置在柱塞22上，以当驱动弹簧23驱使推动器27和柱塞22进入注射筒28时，防止锁定臂33旋转。这样，当驱动弹簧23作用在推动器27上时，锁定臂33被围困在止挡件38和凹槽36之间，因此推动器27和柱塞22被一起推入注射筒28中。
如图2C所示，一旦柱塞22完成其进入注射筒28的运动，即当药剂已经分配时，锁定臂33的臂延伸部37接触注射筒28的环形端39，并且锁定臂33旋转使得推动器27从柱塞22释放。特别地，当锁定臂33被推靠注射筒28的环形端部39时，施加到锁定臂33的臂延伸部37的杠杆提供足以变形的力或者制动止挡件38，允许锁定臂33旋转并与推动器27中的凹槽36脱离。在替代示例中，锁定臂33可以抵靠壳体21的另一部分而不是注射筒28的端部39。
因此，一旦柱塞22被推入注射筒28中，锁定臂33就旋转并且推动器27在驱动弹簧23的力的作用下独立于柱塞22自由移动。
锁定机构可以布置成在柱塞22已经完全被推入注射筒28之后，即当活塞24到达注射筒28的端部时将推动器27从柱塞22释放。或者，锁定机构可以布置成在柱塞22和活塞24已经完全被推入注射筒28中之前但是在已经分配了一定量的药剂之后的某个时刻将推动器27从柱塞22释放。
如图2A所示，在使用注射装置20之前，在推动器27和柱塞22之间，在柱塞22的远端处限定流体室40。特别地，流体室40位于柱塞22的圆柱形孔29的远端中，并且由推动器27的远端密封。推动器27设置有密封环41，例如'O形环，以密封流体室40。
一旦锁定臂33旋转，如图2C所示，推动器27被进一步驱使进入柱塞22的圆柱形孔29中，并且流体室40被压缩。
流体室40包括出口42和穿过柱塞22的壁的通道44，当推动器27压缩流体室40时，流体通过该通道44被推动。密封件(未示出)，例如薄膜，可以设置在出口42上，并且当流体室40被压缩时，经过出口42的流体的压力可以使该密封件破裂。该密封件将阻止流体移动经过出口42，直到柱塞22完成其运动为止。
当推动器27压缩流体室40时，隔膜43位于通向流体室40的通道44中并阻挡经过出口42的流体。如图2C所示，隔膜43因流体经过出口42而膨胀。
在替代实施例中，隔膜43位于通道44的与流体室40相对的一侧上，位于柱塞22的外侧上。
从注射装置20的外部可以看到膨胀的膜43，从而向用户提供视觉指示。膜43可以是有色的，或者膜43可以是透明或半透明的，并且流体可以是有色的。或者，膨胀的膜43可在经由出口42接收一定量的流体之后破裂，从而向用户提供听觉指示。流体室40中的流体可以是液体或气体，其经过出口42并进入膜43。例如，流体可以是水。流体可以是有色的或透明的。
出口42包括限制器，该限制器减慢流体经过出口42的流动。这种限制确保膜43膨胀并且可选地破裂需要时间，因此每次在锁定机构已经释放推动器27之后，就向用户提供指示。该延迟允许药剂从注射部位分散。
该延迟的长度由各种因素限定，诸如出口42的尺寸，施加到推动器27和流体室40的压力，所用流体的类型，所用流体的粘度，膜43的破裂强度和其它这样的因素。这提供了延迟的反馈机构，其在推动器27被锁定臂33释放时开始，并且在向用户提供视觉和/或听觉指示时完成。
延迟的持续时间可以是例如大于2秒，或大于5秒，或大于10秒，或10秒至30秒之间，或10秒至20秒之间。
在类似于图2A至图2C的替代实施例中，锁定臂33可以用从柱塞22突出到推动器27中的锁定突起代替，或者反之亦然，并且被构造成一旦柱塞22已经被充分地推入注射筒28中，锁定臂33就因驱动弹簧23提供的力变形或破坏。这样，柱塞22和推动器27一起移动直到柱塞22到达注射筒28的端部，然后锁定突起变形或破裂，以允许推动器27压缩流体室40，然后提供延迟的反馈。
图3示出了替代示例，其具有如参考图2A至图2C所述的相同的柱塞22、推动器27、锁定臂33和流体室40。然而，在该示例中，流体室40的出口42和/或穿过柱塞22的壁的通道45被成形为产生可听声音，例如哨子声。未设置可膨胀膜。
在该示例中，当锁定臂33如前所述旋转并释放推动器27时，推动器27压缩流体室40，并且流体被驱使通过出口42和成形通道45，并且产生哨子声。出口42具有限制装置以减缓流体流经出口42并且确保每次在药剂已经输送之后提供指示，以允许药剂从注射部位分散。在该示例中，流体优选为气体。
反馈机构可以被构造成使得哨子声的开始通知用户柱塞22已经移动到注射器28的末端并且药剂已经被注射，而哨子声的结束通知用户考虑药剂从注射部位分散已经过了适当的时间量。哨子声的持续时间可通过各种因素来确定，包括流体室40的尺寸、出口42的尺寸和由驱动弹簧23提供的力。
哨子声可以持续例如大于2秒，或大于5秒，或大于10秒，或10秒至30秒之间，或10秒至20秒之间的持续时间。
图4A至图4D示出了包括注射筒28的替代示例性注射装置46，类似于上面参考图1A和图1B所述。图4A的注射装置46还包括壳体21，部分地在图4A中示出。
如图所示，注射装置46还包括柱塞47，柱塞22作用在活塞24上以将活塞24移动到注射筒28中并从针(未示出)分配药剂。设置驱动弹簧23以在使用注射装置46期间将柱塞47推靠在活塞24上并推入注射筒28中。驱动弹簧23可以预装载，并且可以设置释放机构以释放柱塞47，如前所述，驱动弹簧23可以推动柱塞47和活塞24以分配药剂。应当理解，可以省略活塞24，并且柱塞47的端部25可以充当注射筒28内的活塞。
图4A的注射装置46还包括延迟机构，每次在柱塞47已经移动到注射筒28中并且药剂已经被分配之后，该延迟机构就提供延迟的用户反馈。该延迟的反馈通知用户已经分配了药剂，并且进一步的延迟为药剂从注射部位分散提供了时间。
在该示例中，柱塞47具有在近端开口的圆柱形孔29，并且驱动弹簧23位于圆柱形孔238中。在注射装置46的近端附近设置致动器，在该示例中致动器为载架48，并且驱动弹簧23作用在柱塞47和载架48之间，以驱使柱塞47向远侧进入注射筒28中以分配药剂。
载架48最初通过锁定机构保持就位。特别地，锁定臂49将载架48保持就位。锁定臂49在其近端处具有向内偏转器50，该向内偏转器50防止载架48沿近侧方向移动。锁定臂49围绕枢轴51可枢转地安装到壳体21，但是在图4A的位置，通过柱塞47的存在防止锁定臂49绕枢轴51旋转。因此，在图4所示的位置如图4A所示，驱动弹簧23可以推动载架48，载架48由锁定臂49保持就位。
图4A示出了使用前的注射装置46，图4B示出了使用期间的注射装置46。如图4B所示，驱动弹簧23使柱塞47向远侧移动到注射筒28中并且药剂已经被分配。在该位置，在药剂已从注射筒28分配的情况下，柱塞47的近端52已经移过锁定臂49，锁定臂49现在可自由旋转并释放载架48，如图4C所示。驱动弹簧23推动载架48抵靠向内偏转器50，这驱使锁定臂49旋转分离以释放载架48。载架48因此在驱动弹簧23的力的作用下沿近侧方向移动。
锁定机构可以布置成在柱塞47已经完全被推入注射筒28之后，即当活塞24到达注射筒28的端部时将载架48释放。或者，锁定机构可以布置成在柱塞47和活塞24已经完全被推入注射筒28之前但是在已经分配了的一定量的药剂之后的某个时刻释放载架48并且活塞24。
流体室53形成在柱塞47的远端25处。如图4A所示，柱塞47的远端25包括凹槽54，流体室53位于凹槽54中。推动器55也位于凹槽54中并通过延伸穿过柱塞47的系绳56连接到载架48。推动器55密封凹槽54以限定流体室53。如图所示，推动器55包括密封环57，例如‘O’形环。
如图4B和图4C所示，当锁定臂49旋转以释放载架48时，载架48通过驱动弹簧23向近侧移动并拉动系绳56，系绳56又向近侧拉动推动器55并压缩流体室53。
流体室53包括穿过柱塞47的凹部54的壁的出口58，当推动器55压缩流体室53时，流体被驱使经过该出口58。密封件(未示出)，例如薄膜，可以设置在出口58上，并且当流体室53被压缩时，经过出口58的流体的压力可以使该密封件破裂。该密封件将阻止流体移动经过出口58，直到柱塞47完成其运动为止。
当推动器55压缩流体室53时，隔膜59位于出口58处并且阻挡从流体室53流出的流体。如图4C所示，隔膜59因流体经过出口58而膨胀。
从注射装置46的外部可以看到膨胀的膜59，从而向用户提供视觉指示。膜59可以是有色的，或者膜59可以是透明或半透明的，并且流体可以是有色的。或者，如图4D所示，膨胀的膜59可在经由出口58接收一定量的流体之后破裂，从而向用户提供听觉指示。流体室53中的流体可以是液体或气体，其经过出口58并进入膜59。例如，流体可以是水。流体可以是有色的或透明的。
出口58包括限制器，该限制器减慢流体经过出口58的流动。这种限制确保膜59膨胀并且可选地破裂需要时间，因此每次在锁定机构已经释放推动器47之后，就向用户提供指示。该延迟允许药剂从注射部位分散。
该延迟的长度由各种因素限定，诸如出口58的尺寸，施加到推动器47和流体室53的压力，所用流体的类型，所用流体的粘度，膜59的破裂强度和其它这样的因素。这提供了延迟的反馈机构，其在推动器47被锁定臂49释放时开始，并且在向用户提供视觉和/或听觉指示时完成。
延迟的持续时间可以是例如大于2秒，或大于5秒，或大于10秒，或10秒至30秒之间，或10秒至20秒之间。
图5示出了替代示例性注射装置61，其具有如参考图4A至图4D所述的相同的柱塞47、推动器55和锁定臂49。然而，在该示例中，流体室53的出口58具有成形通道60，当流体经过该通道60时，该通道60产生可听声音，例如哨子声。未设置可膨胀膜。
在该示例中，当锁定臂49旋转并释放载架48时，载架48经由系绳56拉动推进器55以压缩流体室53，并且流体被驱使经过出口58和成形通道60，并且产生哨子声。在该实例中，流体优选是气体，例如空气或惰性气体。
延迟机构可被布置在成使得哨子声的开始通知用户柱塞47已经移动到注射器28的末端并且药剂已经被注射，而哨子声的结束通知用户考虑药剂从注射部位分散已经过了适当的时间量。哨子声的持续时间可通过各种因素来确定，包括流体室53的尺寸、出口58的尺寸和由驱动弹簧23提供的力。
哨子声的持续时间可以是例如大于2秒，或大于5秒，或大于10秒，或10秒至30秒之间，或10秒至20秒之间。
图6A和图6B示出了包括类似于上面参考图4A至图4C所述的注射筒(未示出)、柱塞63和致动器(载架66)的替代示例性注射装置62。图6A的注射装置62还包括壳体21。
与其它示例一样，柱塞63作用在活塞(例如14，参见图1B)上以将活塞移动到注射筒(例如18，参见图1B)中并从针(例如17，参见图1B)分配药剂。设置驱动弹簧23以在使用注射装置62期间将柱塞63推靠在活塞上并推入注射筒中。驱动弹簧23可以预加载，并且可以设置释放机构以释放柱塞63并引起对药剂的分配，如前所述。
图6A的注射装置62还包括延迟机构，每次在柱塞63已经移入注射筒(例如18，参见图1B)之后，该延迟机构就提供延迟的用户反馈。该延迟的反馈通知用户药剂已经被分配，并且该延迟提供药剂从注射部位分散的时间。
在该示例中，柱塞63具有在近端65处开口的圆柱形孔64，并且驱动弹簧23位于圆柱形孔64中。在注射装置62的近端附近设置致动器，在该示例中致动器为载架66，并且驱动弹簧23作用在柱塞63和载架66之间，以驱使柱塞63向远侧进入注射筒(例如18，参见图1B)以分配药剂。
载架66最初通过锁定机构保持就位。特别地，锁定臂67将载架66保持就位。锁定臂67在其近端处具有向内偏转器68，该向内偏转器68防止载架66沿近侧方向移动。锁定臂67还包括枢轴69，但是在图6A的位置，通过柱塞63的存在防止锁定臂67绕枢轴69旋转。因此，在图6A所示的位置，驱动弹簧23可以在载架66上推动，载架66由锁定臂67保持就位。
图6A示出了使用前的注射装置62，并且图6B示出了使用期间的注射装置62。如图6B所示，驱动弹簧23使柱塞63向远侧移动并且药剂已被分配。在该位置，在药剂已被分配的情况下，柱塞63的近端65已经移过锁定臂67，锁定臂67现在可自由旋转并释放载架66。在该位置，驱动弹簧23将锁定臂67推开，并且向内偏转器68释放载架66。载架66因此可以在驱动弹簧23的力的作用下沿近侧方向移动。
锁定机构可以布置成在柱塞63已经完全被推入注射筒(例如18，参见图1B)之后释放载架66。或者，锁定机构可以布置成在柱塞63已经完全被推入注射筒(例如18，参见图1B)之前但是在已经输送了一定体积的药剂之后的某个时刻释放载架66。
如图所示，流体室70位于壳体21的近端。流体室70由膜71限定，膜71将流体保持在流体室70的内部。壳体21的近端包括出口72，出口72与流体室70对齐。第二室73位于壳体21的外侧，与出口72对齐。
因此，如图6B所示，当载架66被锁定臂67释放时，载架66被向近侧推动并接合且压缩壳体21内部上的隔膜71。这驱使流体经过出口72进入第二室73。
第二室73可以是透明的，使得用户可以看到流体进入第二室73作为如下指示：柱塞63已经完成其进入注射筒的移动，并且药剂从注射部位分散已经经过了适当的额外延迟。流体可以是着色的。流体可以是液体，例如水。
出口72包括限制器，该限制器减慢流体经出口72并进入第二室73。该限制确保流体到达第二室73需要时间，从而在锁定机构释放载架48的时间以及向用户提供指示的时间之间提供延迟。该延迟允许药剂从注射部位分散。
该延迟的长度由各种因素限定，诸如出口72的尺寸，施加到推动器55和流体室53的压力，所用流体的类型，所用流体的粘度，以及其它这样的因素。这提供了延迟的反馈机构，其在载架48被锁定臂49释放时开始，并且在向用户提供视觉和/或听觉指示时完成。
延迟的持续时间可以是例如大于2秒，或大于5秒，或大于10秒，或10秒至30秒之间，或10秒至20秒之间。
图7A和图7B示出了与图6A和图6B类似的示例，其具有柱塞63、致动器(载架66)和限定流体室70的膜71。在该示例中，壳体21的近端的外部上的第二腔室75包括可偏转壁76。
特别地，如图7A所示，在使用之前，第二室75的可偏转壁76向内偏转，指示注射装置74尚未被使用和/或未准备好从用户移除。在使用之后，如图7B所示，当流体被载架66驱使经过出口72并进入第二室75时，第二室75的可偏转壁76已经因第二室75内的增加的流体压力而向外偏转。
出口72包括限制器，该限制器减慢流体流经出口72并因此延迟可偏转壁76被流体向外偏转的时间。
因此，该向外偏转壁76提供了柱塞63已经完成其进入注射筒(例如18，参见图1B)并且药剂已经被分配的指示，并且提供了药剂已经从注射部位分散经过了适当的时间量的指示。
此外，第二室75可以是透明的，使得用户可以看到流体进入第二室75作为如下指示：柱塞63已经完成其进入注射筒(例如18，参见图1B)的移动。流体可以是着色的。流体可以是液体，例如水。
图8A和图8B示出了与图6A、图6B、图7A和图7B的注射装置类似的示例性注射装置77。注射装置77包括柱塞63、致动器(载架66)和可旋转锁定臂67，可旋转锁定臂67保持载架66直到柱塞63已经移动一段距离进入注射筒(例如18，参见图1B)。一旦载架66被释放，驱动弹簧23就沿近端方向驱使载架66。
在该示例中，壳体21的近端具有圆柱形突起78，并且活塞79设置在圆柱形突起78内以限定流体室80。密封件81设置在活塞79和圆柱形突起78之间。壳体21的近侧壁82在圆柱形突起78内，包括出口83。第二室84设置在出口83的与流体室80相对的一侧上。第二室84可选地设有空气出口85。
如图8B所示，当通过锁定臂67释放载架66时，在柱塞63向远侧移动之后，驱动弹簧23驱使载架66抵靠活塞79，活塞79被推入流体室80并推动流体经过出口83并进入第二室84。空气可以通过空气出口85从第二室84被驱出。
最初可以在出口83上设置密封件86，以防止在载架66被释放之前流体移动到第二室84中。
此外，第二室84可以是透明的，使得用户可以看到流体进入第二室84作为如下指示：柱塞63已经完成其进入注射筒(例如18，参见图1B)的移动。流体可以是着色的。流体可以是液体，例如水。
出口83包括限制器，该限制器减慢流体流经出口83，从而延迟活塞79的运动，并将指示延迟给用户。这提供了药剂从注射部位分散的延迟。
延迟的持续时间可以是例如大于2秒，或大于5秒，或大于10秒，或10秒至30秒之间，或10秒至20秒之间。
可选地或另外地，如图8A和图8B所示，活塞79可以触发对用户的听觉指示。在该示例中，活塞79包括臂87，臂87从活塞79突出并与发声器88接合。发声器88是预应力元件，其由臂87保持在偏转位置，直到活塞79移动进入流体室80，此时臂87脱离发声器88并且预应力元件返回其自然形状。发声器88的这种形状变化产生可听声音，该可听声音向用户提供药剂已从注射部位分散经过了足够时间的指示。特别地，臂87不会脱离发声器88，直到一定体积的流体已经进入第二室84，其被受限出口83延迟，从而提供反馈的延迟。
延迟的持续时间可以是例如大于2秒，或大于5秒，或大于10秒，或10秒至30秒之间，或10秒至20秒之间。
在图6A至图8B的任何示例中，可以在出口72、83上设置密封件，该密封件被由压缩流体室70、80的载架66提供的压力破坏。该密封件防止流体在使用注射装置62、74、77之前移动经过出口72、83。
在图6A至图8B的每个示例中，当所有或几乎所有药剂已经被注入用户体内时，在柱塞63移动到注射筒(例如18，参见图1B)中结束时或将近结束时释放载架66。流体室70、80和出口72、83的布置因此在向用户提供指示之前提供延迟。该延迟允许药剂在向用户提供指示之前从注射部位分散。意图是该指示通知用户他们可以从注射部位移除注射装置。
图9A和图9B示出了类似于图6A至图8B的示例的替代示例性注射装置89。在该示例中，柱塞63、致动器(载架90)和锁定臂67类似于参照图6A至图8B所描述。然而，在该示例中，流体室91不是由膜限定，而是由位于壳体21的近端93的内部上的圆柱形突起92限定。出口94穿过壳体21的近端93通向达大气，按照图6A至图8B的示例那亲，没有设置第二室。
在该示例中，一旦载架90被锁定臂67释放，载架90就被驱动弹簧23推入圆柱形突起92中，并且载架90可密封地关闭流体室91，如图9B所示。载架90可包括密封环95，例如'O形环。
随后，流体室91被载架90压缩，并且流体(在该示例中为空气)被驱使通过出口94。
出口94具有成形通道96，当流体经过成形通道96时，该通道96产生可听声音，例如哨子声。出口94还具有限制器，该限制器减慢流体流经出口94，从而将指示延迟提供给用户。
反馈机构可以被布置成使得哨子声的开始通知用户药剂已经被注射，并且哨子声的结束通知用户考虑药剂从注射部位的分散已经过了适当的时间量。哨子声的持续时间可以通过圆柱形突起92(和流体室91)的尺寸，出口94的尺寸以及由驱动弹簧23提供的力来确定。
哨子声的持续时间可以是例如大于2秒，或大于5秒，或大于10秒，或10秒至30秒之间，或10秒至20秒之间。
图10A和图10B示出了用于产生可听声音(例如，哨子声)的出口97的构造的示例。这些可以用于图3、图5或图9A和图9B的示例。
在图10A的示例中，出口97成形为当流体从流体室99被驱使通过出口97时产生嘶嘶声或哨子声。出口97具有锥形入口98以加速流体流经出口97，从而增加声音的音量。在图10B的示例中，放大器100设置有漏斗形通道101，漏斗形通道101与出口97成直线，以在流体被驱使经过出口97时进一步放大声音的音量。
应当理解，如果注射装置适于手动操作，则可以省略这里描述的每个示例的驱动弹簧。例如，注射装置可设置有杠杆或按钮，用户手动操作所述杠杆或按钮以将柱塞推入注射筒中。在这种情况下，用户提供的力可以用于随后压缩流体室。
在任何上述示例中，可以通过使用高粘性或非牛顿流体来增加流体室的压缩开始与提供给用户的指示之间的延迟。这降低了流体在压缩流体室期间可以经过出口的速率，从而将指示延迟提供给用户。
本文使用术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)以描述一种或多种药物活性成分。如下文所述，药或药物可包括至少一种用于治疗一种或多种疾病的在多种制剂中的小或大分子或其组合。示例性的药物活性化合物可包括小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种这些药物的混合物。
术语“药物输送装置”应包含被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。不具有限制性的，药物输送装置可以是注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自助注射器、大体积装置、泵、灌注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性化学品微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。这里所描述的药物结合包括针(例如，小规格针)的注射装置可能是特别有用的。
药物或药剂可以被包含在适于结合药物输送装置使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可以是例如药筒、注射筒、腔室、或被构造成为存储(例如，短期或长期存储)一种以上药学活性化合物提供适当的腔室的其它容器。例如，在某些情况下，腔室可以被设计成存储药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可以被设计成存储药物约1个月至约2年。存储可以在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，从约-4℃至约4℃)下进行。在某些情况下，药物容器可以是双腔室药筒或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成独立地存储药物配制剂的两种以上成分(例如，药物和稀释剂，或两种不同类型的药物)，每个腔室一种成分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可以被构造成允许药物或药剂的两种以上成分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可以被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前用户需要时允许混合两种成分。作為替代方式，或另外，两个腔室可以被构造成允许在这些成分正被分配到人或动物体内时进行混合。
本文所述的药物输送装置和药物可用于治疗和/或预防多种不同类型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞性病症如深静脉或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症为急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、花粉症、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。
用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素，例如人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂或其类似物或衍生物、二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的术语“衍生物”指在结构上与原物质足够相似从而具有基本上相似的功能或活性(例如治疗功效)的任何物质。
示例性的胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28处的脯氨酸替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29处的Lys替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。
示例性的胰岛素衍生物为例如B29-N-肉豆蔻酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性的GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂为例如：Lixisenatide(利西拉来)/AVE0010/ZP10/Lyxumia、Exenatide(艾塞那肽)/Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/Byetta/Bydureon/ITCA 650/AC-2993(通过毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉鲁肽)/Victoza、Semaglutide(索马鲁肽)、Taspoglutide(他司鲁泰)、Syncria/Albiglutide(阿必鲁泰)、Dulaglutide(度拉糖肽)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。
示例性的寡核苷酸是例如mipomersen(米泊美生)/Kynamro，一种用于治疗家族性高胆固醇的降低胆固醇的反义治疗。
示例性的DPP4抑制剂是Vildagliptin(维达列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗碱)。
示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生长激素)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。
示例性的多糖包括黏多糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20/欣维可(Synvisc)，一种透明质酸钠。
本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括F(ab)和F(ab’)2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可以是多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合Fc受体的能力。例如，抗体可以是同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的Fc受体结合区。
术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于该切割片段。在本发明中有效的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。
术语“互补决定区”或“CDR”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非CDR序列，且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己不直接参与抗原结合，某些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响CDR中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。
示例性的抗体为抗PCSK-9mAb(例如阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4mAb(例如Dupilumab)。
本文所述的化合物可在药物制剂中使用，所述药物制剂包含(a)所述化合物或其药物上可接受的盐和(b)药物上可接受的载剂。所述化合物还可在包含一种或多种其他活性药物成分的药物制剂中使用，或在其中本发明的化合物或其药物上可接受的盐是仅有的活性成分的药物制剂中使用。相应地，本发明的药物制剂涵盖通过混合本文所述的化合物和药物上可接受的载剂制备的任何制剂。
本文所述的任何药物的药物上可接受的盐还可考虑在药物递送装置中使用。药物上可接受的盐为例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐为例如HCl或HBr盐。碱性盐为例如具有选自下组的碱金属或碱土金属阳离子的盐：例如Na+或K+，或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1-R4彼此独立地意为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基和任选取代的C6-C10芳基，或任选取代的C6-C10杂芳基。药物上可接受的盐的其他实例为本领域的技术人员已知。
药物上可接受的溶剂合物为例如水合物或链烷酸酯(盐)(alkanolates)如甲醇盐(methanolates)或乙醇盐(ethanolates)。
本领域技术人员将会理解，可以在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，对本文中描述的物质、配方、设备、方法、系统和实施例的各个组分/部件进行修改(添加和去除)，本发明的全部范围和精神包含这样的修改及其任何和所有的等同物。

Claims (15)

1.一种注射装置，包括：药剂输送机构，所述药剂输送机构包括储存部和柱塞，在使用所述注射装置期间所述柱塞移动以将药剂从所述储存部驱出以便输送给用户，所述注射装置还包括：反馈机构，所述反馈机构包括：致动器和具有受限出口的流体室，其中所述致动器适于驱使流体从所述流体室经过所述受限出口；以及指示器，所述指示器适于在预定体积的流体在注射装置的使用期间从所述流体室经过所述受限出口之后向所述用户提供反馈。
2.根据权利要求1所述的注射装置，其中所述指示器包括成形通道，所述成形通道适于在流体经过所述成形通道时产生可听声音。
3.根据权利要求1或2所述的注射装置，其中所述指示器包括膜，所述膜适于因流体经过所述受限出口而膨胀。
4.根据权利要求3所述的注射装置，其中所述膜适于因流体经过所述受限出口而破裂。
5.根据权利要求1或2所述的注射装置，其中所述指示器包括第二室，所述第二室适于接收经过所述受限出口的流体。
6.根据权利要求5所述的注射装置，其中所述第二室的至少一部分因流体进入所述第二室而移位。
7.根据权利要求5所述的注射装置，其中所述第二室的至少一部分是透明或半透明的，使得用户可以看到流体进入所述第二室。
8.根据权利要求1所述的注射装置，其中所述致动器适于在所述柱塞到达预定位置之后移动到所述流体室中。
9.根据权利要求1所述的注射装置，其中所述致动器适于在预定量的药剂已从所述储存部被驱出之后移动到流体室中。
10.根据权利要求1或2所述的注射装置，还包括锁定机构，所述锁定机构具有第一位置和第二位置，在所述第一位置，所述锁定机构保持所述致动器，在所述第二位置，所述锁定机构释放所述致动器，使得所述致动器驱使流体离开流体室。
11.根据权利要求10所述的注射装置，其中所述锁定机构包括锁定臂，所述锁定臂在所述药剂的输送期间接合所述致动器，并且其中所述锁定臂布置成在所述药剂已经被输送之后脱离所述致动器。
12.根据权利要求11所述的注射装置，其中所述锁定臂包括枢轴，所述枢轴允许所述锁定臂旋转脱离与所述致动器的接合，并且止挡件布置成防止所述锁定臂旋转直到所述药剂已被输送为止。
13.根据权利要求10所述的注射装置，其中所述锁定机构被构造成在所述药剂的输送期间在所述柱塞移动到预定位置时释放所述致动器。
14.根据权利要求1或2所述的注射装置，其中所述储存部包含药剂。
15.根据权利要求1或2所述的注射装置，其中所述指示器适于在药剂已经输送给用户之后的预定时间向所述用户提供反馈。
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