JP2019529592A - セルロースエーテルアセテートフタレート - Google Patents
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Abstract
Description
セルロースエーテルアセテートフタレート中のエーテル基の含有量は、「Hypromellose」、United States Pharmacopeia and National Formulary,USP 35,pp 3467−3469に記載されているのと同様に決定される。
定量的決定:乾燥重量に基づいて、2℃の温度を有する97.5重量部の脱イオン水に2.5重量部のHPMCAPを添加し、続いて、2℃で6時間撹拌し、2℃で16時間保存した。秤量したこの混合物を秤量した遠心分離機バイアルに移して、移した混合物の重量をgでM1として記録した。移したHPMCAPの重量[M2]は、(g/100gx2.5gの移した混合物の重量)として計算した。混合物を2℃で5000rpm(Thermo Scientificからの2823×g,Biofuge Stratos遠心機)で60分間遠心分離した。遠心分離後、アリコートを液相から取り出し、乾燥秤量したバイアルに移した。移したアリコートの重量をgでM3として記録した。アリコートを105℃で12時間加熱した。残りのHPMCAPのgを乾燥後に秤量し、gでM4として記録した。
(液体アリコート中のHPMCAPg/遠心分離バイアルに移したHPMCAPg)×(遠心分離バイアルに移した混合物g/遠心分離後の液体アリコートg)×100に相当する(M4/M2)×(M1/M3)×100として計算される。上記の式において、「×」は乗算演算子を表す。
0.43重量%の水性NaOH中のHPMCAPの2.0重量%溶液を、「Hypromellose Phthalate,United States Pharmacopia and National Formulary,NFに記載されているように調製した。DIN 51562−1:1999−01(1999年1月)に従ってウベローデ粘度測定を行った。測定は20℃で行った。0.43重量%の水性NaOH中のHPMCAPの2.0重量%溶液を、以下の表2に「0.43%NaOH中の2.0%粘度」として列挙する。
水中のHPMCAPの2重量%、5重量%、または10重量%の溶液は、(HPMCAPの含水量を考慮しながら)対応する量のミリング、粉砕、及び乾燥されたHPMCAPを3−ウィング(ウィング=2cm)ブレードスターラーを用いて750rpmでオーバーヘッドラボ撹拌機で撹拌しながら、室温で水(温度20〜25℃)に添加することによって製造した。次いで、溶液を約1.5℃に冷却した。1.5℃の温度に達した後、溶液を500rpmで120分間撹拌した。各溶液は、特徴付けの前に冷蔵庫に保存した。
700.0gの酢酸を反応器に充填し、撹拌した。次いで、230.0gの酢酸ナトリウム(水を含まない)及び230.0gのHPMC(水を含まない)を添加した。HPMCは、1.98のメトキシル置換度(DSM)、0.25のヒドロキシプロポキシル置換度(MSHP)、及び3.0mPa・sの粘度を有し、ASTM D2363−79(再承認2006)に従って20℃で水中2%溶液として測定した。HPMCの重量平均分子量は、約20,000ダルトンであった。HPMCは、Methocel E3 LV PremiumセルロースエーテルとしてThe Dow Chemical Companyから市販されている。窒素による不活性化を行った。混合物を撹拌しながら85℃に加熱した。85℃の温度に達した後、反応混合物を10分間撹拌した。次いで、以下の表1に列挙された無水フタル酸及び無水酢酸を添加して、反応混合物を3.5時間反応させた。エステル化反応後、混合物を50℃の温度を有する318gの脱イオン水でクエンチした。次いで、2Lの脱イオン水(温度50℃)を撹拌しながら反応器に添加して、HPMCAPを沈殿させた。沈殿したHPMCAPを約50℃まで冷却し、反応器から取り出した。HPMCAPを5000rpmで60秒間回転するUltra−Turrax撹拌機S50−G45を使用して高剪断混合を適用することにより1.7Lの温水(温度約95℃)で数回洗浄した。濾過後、フィルターケーキを1.7Lの温水で数回洗浄した。洗浄されたHPMCAPを、真空濾過により単離し、55℃で一晩乾燥させた。
DSM=DS(メトキシル):メトキシル基の置換度
MSHP=MS(ヒドロキシプロポキシル):ヒドロキシプロポキシル基のモル置換
DSac=アセチル基の置換度
DSPh:フタリル基の置換度。
2重量%のHPMCAPの水溶液を、上の段落「水溶解度」、定性的決定」に記載されるように調製した。その後、混合物は、それを40℃で1時間、次いで50℃で1時間、次いで60℃で1時間、次いで70℃で1時間、次いで80℃で1時間保存することにより徐々に加温させた。温度上昇の溶液への影響を目視検査した。結果を以下の表3に列挙する。
本発明のHPMCAPの水溶液は、高温、典型的には25〜70℃、より典型的には30〜60℃でゲル化する。本発明のHPMCAPの水溶液は、2重量%程度の低濃度でもゲル化する。低いエステル置換度にもかかわらず、セルロースエーテルアセテートフタレートがゲル化することは非常に驚くべきことである。HPMCAPを調製するための出発物質として使用されるHPMCは、2重量%の濃度でゲル化しない。65℃に加熱した後の水中のMethocel E3 LV Premiumセルロースエーテルの2重量%溶液は、ゲルを形成せず、固まりになるだけである。
胃におけるHPMCAPの溶解度を試験するために、1重量%の濃度の粉末形態のHPMCAPを37℃の温度で2時間0.1N HCl中で撹拌して胃液をシミュレートした。
Claims (15)
- セルロースエーテルアセテートフタレートであって、
フタリル基の置換度が、0.02〜0.25であり、フタリル基の中和度が、0.5以下であり、
アセチル基の置換度が、0.02〜0.40であり、
フタリル基とアセチル基との総置換度が、0.50以下である、セルロースエーテルアセテートフタレート。 - 2℃で少なくとも2.0重量パーセントの水への溶解度を有する、請求項1に記載のセルロースエーテルアセテートフタレート。
- フタリル基の置換度が、0.04〜0.15である、請求項1または2に記載のセルロースエーテルアセテートフタレート。
- アセチル基の置換度が、0.07〜0.25である、請求項1〜3のいずれか一項に記載のセルロースエーテルアセテートフタレート。
- ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートフタレートである、請求項1〜4のいずれか一項に記載のセルロースエーテルアセテートフタレート。
- 前記セルロースエーテルアセテートフタレートの少なくとも85重量%が、2℃で2.5重量部のセルロースエーテルアセテートフタレートと97.5重量部の水との混合物に可溶性である、請求項1〜5のいずれか一項に記載のセルロースエーテルアセテートフタレート。
- 水性液体中に溶解した請求項1〜6のいずれか一項に記載の少なくとも1つのセルロースエーテルアセテートフタレートを含む、液体組成物。
- 15℃未満の温度を有する、請求項7に記載の液体組成物。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の少なくとも1つのセルロースエーテルアセテートフタレート及び有機希釈剤を含む、液体組成物。
- 請求項7〜9のいずれか一項に記載の液体組成物を剤形と接触させるステップを含む、剤形をコーティングするための方法。
- 請求項7〜9のいずれか一項に記載の液体組成物を浸漬ピンと接触させるステップを含む、カプセルシェルを製造するための方法。
- 前記コーティングが、請求項1〜6のいずれか一項に記載の少なくとも1つのセルロースエーテルアセテートフタレートを含む、コーティングされた剤形。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の少なくとも1つのセルロースエーテルアセテートフタレートを含む、ポリマーカプセルシェル。
- 請求項13に記載のカプセルシェルを含み、薬物もしくは栄養補助食品、またはそれらの組み合わせをさらに含む、カプセル。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の少なくとも1つのセルロースエーテルアセテートフタレート中の少なくとも1つの活性成分の固体分散体。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030054038A1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-03-20 | Crew Marshall D. | Pharmaceutical compositions of drugs and neutralized acidic polymers |
US20140171441A1 (en) * | 2005-02-03 | 2014-06-19 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced performance |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4226981A (en) | 1977-09-28 | 1980-10-07 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Ether-ester derivatives of cellulose and their applications |
DE2917104A1 (de) | 1979-04-27 | 1980-11-06 | Hoechst Ag | Verfahren zur viskositaetserniedrigung von celluloseethern durch ozon und seine verwendung |
JPS6225101A (ja) | 1985-07-24 | 1987-02-03 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 低重合度セルロ−スエ−テルの製造方法 |
JPS6281402A (ja) * | 1985-10-07 | 1987-04-14 | Shin Etsu Chem Co Ltd | セルロ−スエ−テル酸性ジカルボン酸エステルの製造方法 |
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ES2234306T3 (es) * | 1998-09-28 | 2005-06-16 | Warner-Lambert Company Llc | Administracion enterica y via colon usando capsulas de hpmc. |
US6261218B1 (en) | 1998-12-01 | 2001-07-17 | The Dow Chemical Company | Process and apparatus for making low molecular weight cellulose ethers |
DE60039377D1 (de) * | 1999-02-09 | 2008-08-21 | Pfizer Prod Inc | Zusammensetzungen basischer Arzneistoffe mit verbesserter Bioverfügbarkeit |
DE10141680B4 (de) | 2001-08-25 | 2004-02-26 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung niederviskoser Celluloseether durch sauer-oxidativen Abbau von gemahlenen und getrockneten Celluloseethern |
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CN101724916A (zh) * | 2009-11-12 | 2010-06-09 | 北京理工大学 | 一种pH敏感型纤维素混合醚酯载药静电纺丝纤维的制备方法 |
US20150265662A1 (en) * | 2011-11-11 | 2015-09-24 | Keepcool Ltd. | Layering and microencapsulation of thermal sensitive biologically active material using heat absorbing material layers having increasing melting points |
KR102041766B1 (ko) | 2012-03-27 | 2019-11-07 | 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 | 셀룰로스 에테르의 에스테르의 제조방법 |
KR102151391B1 (ko) | 2012-08-24 | 2020-09-04 | 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 | 알칼리 금속 카복실레이트의 존재하의 셀룰로스 에테르의 에스테르의 제조 방법 |
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US20030054038A1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-03-20 | Crew Marshall D. | Pharmaceutical compositions of drugs and neutralized acidic polymers |
US20140171441A1 (en) * | 2005-02-03 | 2014-06-19 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced performance |
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