JP2019526634A5

JP2019526634A5 -

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Publication number: JP2019526634A5
Application number: JP2019532202A
Authority: JP
Filing date: 2017-08-30
Publication date: 2020-10-01
Anticipated expiration: 2037-08-30

Claims

以下の式（Ａ）の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩若しくは水和物：

［式中、
−Ｒ_１は、−Ｈ又は次式のリボシル基を表し：

ここで、
・Ｒ_６は、−Ｈ；−Ｏ−Ｒ_９又は−Ｏ−ＣＯ−Ｒ_９（Ｒ_９は、Ｈ、１から６個の炭素原子を有するアルキル基又は３から１２個の炭素原子を有するアリール基である）を表し；
・Ｒ_７は、−Ｈ；−Ｏ−Ｒ_１０又は−Ｏ−ＣＯ−Ｒ_１０（Ｒ_１０は、Ｈ、１から６個の炭素原子を有するアルキル基又は３から１２個の炭素原子を有するアリール基である）；デオキシリボ核酸基；又はリボ核酸基を表し；
・Ｒ_８は、−Ｈ；−Ｏ−Ｒ_１１又は−Ｏ−ＣＯ−Ｒ_１１（Ｒ_１１は、Ｈ、１から２０個の炭素原子を有するアルキル基又は３から２０個の炭素原子を有するアリール基である）；リン酸基；二リン酸基；三リン酸基；デオキシリボ核酸基；又は、リボ核酸基を表し；
−Ｒ_１２は、
・１から２０個の炭素原子を有するアルキル基、
・３から２０個の炭素原子を有するアリール又はヘテロアリール基、
・３から２０個の炭素原子を有するシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基、
・ヒドロキシ基、
・１から２０個の炭素原子を有するカルボニル又はカルボキシル基、
・エポキシ基、
・−Ｏ−Ｒ_４基（Ｒ_４は、Ｈ、１から６個の炭素原子を有するアルキル基、３から１２個の炭素原子を有するアリール基、グリコシル基又はアミノアシル基である）、
・−Ｏ−ＣＯ−Ｒ_５基（Ｒ_５は、１から６個の炭素原子を有するアルキル基、３から１２個の炭素原子を有するアリール基又はグリコシル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、１から２０個の炭素原子を有する、飽和若しくは不飽和のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又はエーテル基を表す］
を含む、個体におけるミトコンドリア機能障害に関連する疾患の予防又は治療における使用のための医薬。
式（Ａ）の化合物が、以下の式（Ｉ）：

［式中、
−ａは、二重結合又はエポキシ基を表し、
−Ｒ_１は、−Ｈ又は次式のリボシル基を表し：

ここで、
・Ｒ_６は、−Ｈ；−Ｏ−Ｒ_９又は−Ｏ−ＣＯ−Ｒ_９（Ｒ_９は、Ｈ、１から６個の炭素原子を有するアルキル基又は３から１２個の炭素原子を有するアリール基である）を表し；
・Ｒ_７は、−Ｈ；−Ｏ−Ｒ_１０又は−Ｏ−ＣＯ−Ｒ_１０（Ｒ_１０は、Ｈ、１から６個の炭素原子を有するアルキル基又は３から１２個の炭素原子を有するアリール基；デオキシリボ核酸基；又はリボ核酸基を表し；
・Ｒ_８は、−Ｈ；−Ｏ−Ｒ_１１又は−Ｏ−ＣＯ−Ｒ_１１（Ｒ_１１は、Ｈ、１から２０個の炭素原子を有するアルキル基又は３から２０個の炭素原子を有するアリール基である）；リン酸基；二リン酸基；三リン酸基；デオキシリボ核酸基；又はリボ核酸基を表し；
−Ｒ_２及びＲ_３は、同一であるか又は異なっており、−Ｏ−Ｒ_４（Ｒ_４は、Ｈ、１から６個の炭素原子を有するアルキル基、３から１２個の炭素原子を有するアリール基、グリコシル基又はアミノアシル基である）；又は、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ_５（Ｒ_５は、１から６個の炭素原子を有するアルキル基、３から１２個の炭素原子を有するアリール基又はグリコシル基である）を表す］
のものである、請求項１に記載の医薬。
−Ｒ_２及びＲ_３は、同一であるか又は異なっており、−ＯＨ、−Ｏ−マンノシル基、−Ｏ−ガラクトシル基又は−Ｏ−グルタミル基を表し；
−Ｒ_６は、−ＯＨを表し；
−Ｒ_７及びＲ_８は、同一であるか又は異なっており、−ＯＨ又はリボ核酸基を表す、
請求項１又は２に記載の医薬。
前記化合物が、ケウイン、ｅｎｔ−ケウイン、ケウオシン、エポキシケウイン、エポキシケウオシン、マンノシル−ケウイン、ガラクトシル−ケウイン、グルタミル−ケウイン、ガラクトシル−ケウオシン、マンノシル−ケウオシン、グルタミル−ケウオシン、ケウイン−ｔＲＮＡ及びエポキシケウイン−ｔＲＮＡからなる群より選択される、請求項１から３の何れか一項に記載の医薬。
前記化合物が、次式の化合物：

からなる群より選択される、請求項１から４の何れか一項に記載の医薬。
ミトコンドリア機能不全に関連する疾患が、ミトコンドリア機能不全に関連する神経変性疾患である、請求項１から５の何れか一項に記載の医薬。
ミトコンドリア機能不全に関連する疾患がパーキンソン病である、請求項１から６の何れか一項に記載の医薬。
０．０１から４０ｍｇ／ｋｇ／日の投与計画で投与するための、請求項１から７の何れか一項に記載の医薬。
経口経路、皮内経路、静脈内経路、筋肉内経路又は皮下経路での投与に適した形態における、請求項１から８の何れか一項に記載の医薬。
ミトコンドリア機能障害に関連する疾患の予防又は治療に有用な少なくとも１つの追加の化合物と併用する、請求項１から９の何れか一項に記載の医薬。
任意選択的に少なくとも１つの薬学的に許容される添加剤又はビヒクルとともに、請求項１から５の何れか一項に記載される式（Ａ）の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩若しくは水和物を活性物質として含む、個体における請求項１、６又は７に記載のミトコンドリア機能障害に関連する疾患の予防又は治療における使用のための医薬組成物。
任意選択的に少なくとも１つの薬学的に許容される添加剤又はビヒクルとともに、ミトコンドリア機能障害に関連する疾患の予防又は治療に有用な少なくとも１つの追加の化合物をさらに含む、請求項１から５の何れか一項に記載される式（Ａ）の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩若しくは水和物を活性物質として含む医薬組成物。
個体における請求項１、６又は７に記載されるミトコンドリア機能障害に関連する疾患の予防又は治療における使用のための請求項１２に記載の医薬組成物。
個体における請求項１、６又は７に記載のミトコンドリア機能障害に関連する疾患の予防又は治療における、同時、分離又は逐次使用のための複合製剤として、
−請求項１から５の何れか一項に記載の式（Ａ）の化合物、
−ミトコンドリア機能障害に関連する疾患の予防又は治療に有用な少なくとも１つの追加の化合物
を含む製品。
個体における請求項１、６又は７に記載のミトコンドリア機能不全に関連する疾患の危険性を低減させる使用のための、請求項１から５の何れか一項に記載の式（Ａ）の化合物を含む、栄養補助食品。
ビタミン、ミネラル、脂肪酸、アミノ酸及び抗酸化物質からなる群より選択される追加の化合物を含む、請求項１５に記載の栄養補助食品。