JP2013532729A5

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Publication number: JP2013532729A5
Application number: JP2013523271A
Authority: JP
Filing date: 2011-08-02
Publication date: 2014-09-18
Anticipated expiration: 2031-08-02

Description

本発明のさらに別の態様において、ａ）約２ｍｇ／ｍｌ〜約２０ｍｇ／ｍｌの範囲のＳＴ−２４６含有量と、ｂ）約１２．５ｍｇ／ｍｌ〜約４０ｍｇ／ｍｌの範囲のヒドロキシプロピル‐β‐シクロデキストリン含有量と、を含み、ｃ）任意で、液体製剤の全体積が約１００ｍｌになるように、マンニトール、無水トレハロース、ラクトース一水和物、および精製水を含む、単位投与量の液体製剤が提供される。一実施形態において、０．１ＨＣＬ／ＮａＯＨを用いて約３．０〜約５．０の範囲にｐＨが調整される。別の実施形態において、クエン酸塩緩衝液を用いて約３．０〜約５．０の範囲にｐＨが調整される。

液体投与のためにＳＴ−２４６のＩ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型、ＩＶ型、Ｖ型、およびＶＩ型を配合した。好適な剤形は、約２ｍｇ／ｍｌ〜約２０ｍｇ／ｍｌの範囲のＳＴ−２４６および約１２．５ｍｇ／ｍｌ〜約４０ｍｇ／ｍｌの範囲のＨＰＢＣＤを含む。任意で、製剤は、液体製剤の全体積が約１００ｍｌになるように、マンニトール、無水トレハロース、ラクトース一水和物、および精製水をさらに含む。これらの製剤は、ＨＣＬ／ＮａＯＨ、クエン酸／クエン酸ナトリウム緩衝液、および限定されないが、酢酸塩、酒石酸塩、グリシン、グルクロン酸を含む他の緩衝液を用いてｐＨを２．５〜６．０に調整し維持することができる。上記液体製剤を表１２〜１６に要約する。

Claims

治療的に有効な量の４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド（ＳＴ−２４６）およびシクロデキストリンを含み、１つ以上の医薬的に許容される成分をさらに含む、液体医薬製剤。
前記医薬的に許容される成分は、担体、賦形剤、希釈剤、添加剤、増量剤、滑沢剤、および結合剤からなる群から選択される、請求項１に記載の液体医薬製剤。
前記シクロデキストリンは、ヒドロキシプロピル‐β‐シクロデキストリンであり、任意で２０重量％〜４０重量％の量で存在し、任意で４．０〜８．０の置換度を有する、請求項１又は２に記載の液体医薬製剤。
前記シクロデキストリンは、スルホブチル−エーテル−β−シクロデキストリンである、請求項１又は２に記載の液体医薬製剤。
３〜１０のｐＨを有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の液体医薬製剤。
オルソポックスウイルス感染および／またはワクチニア性湿疹の治療において使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の液体医薬製剤。
非経口投与、経口投与、局所投与又は静脈内投与で投与するための、請求項６に記載の製剤。
１回の静脈内投与セッション当たり５０ｍｇ〜５００ｍｇのＳＴ−２４６が注入される、
１回の静脈内投与セッション当たり２００ｍｇ〜４００ｍｇのＳＴ−２４６が注入される、
１回の静脈内投与セッション当たり３００ｍｇのＳＴ−２４６が注入される、
前記治療は、７日〜３０日の範囲の期間で実施される、
前記治療は、７日〜１５日の範囲の期間で実施される、
静脈内投与の各セッションの持続時間は、２時間〜２４時間である、
前記治療は、１日当たり５０ｍｇ〜５００ｍｇのＳＴ−２４６の投与量で、治療期間にわたって継続的に実施される、又は
前記静脈内投与は、１日当たり２セッションの間実施され、各セッションの持続時間は、任意で２時間〜１２時間である、
請求項７に記載の製剤。
ａ）医薬的に許容される液体担体中でＳＴ−２４６をシクロデキストリンと混合するステップと、
ｂ）任意で、前記ステップａ）の混合物を濾過するステップと、を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の液体製剤を作製する方法。
前記ＳＴ−２４６は、ＳＴ−２４６多形Ｉ型、ＳＴ−２４６多形ＩＩ型、ＳＴ−２４６多形ＩＩＩ型、ＳＴ−２４６多形ＩＶ型、ＳＴ−２４６多形Ｖ型、およびＳＴ−２４６多形ＶＩ型からなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
前記液体製剤は、３〜１０のｐＨに調整され、
前記ステップａ）の混合物は、温度約２５℃で溶解平衡に達する、
前記ステップａ）の混合物は、温度約３７℃で溶解平衡に達する、又は
前記ＳＴ−２４６は、約７２時間、医薬的に許容される担体と混合される、請求項９に記載の方法。
ａ）２ｍｇ／ｍｌ〜２０ｍｇ／ｍｌの範囲の４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド（ＳＴ−２４６）含有量と、
ｂ）１２．５ｍｇ／ｍｌ〜４０ｍｇ／ｍｌの範囲のヒドロキシプロピル‐β‐シクロデキストリン含有量と、を含む、単位投与量の液体製剤。
マンニトール、無水トレハロース、ラクトース一水和物、および精製水からなる群から選択される、又は、ポリエチレングリコール４００、ポリソルベート８０、ポリエチレングリコール３００、および精製水からなる群から選択される１つ以上の医薬的に許容される成分をさらに含む、請求項１２に記載の単位投与量の液体製剤。
３．０〜１０．０のｐＨ範囲を有し、１００ｍｌの全体積を有する、請求項１２又は１３に記載の単位投与量の液体製剤。
ａ）医薬的に許容される液体担体中でＳＴ−２４６をシクロデキストリン例えばヒドロキシプロピル‐β‐シクロデキストリンと混合することと、
ｂ）任意で、前記ステップａ）の混合物を濾過することと、
ｃ）前記混合物を凍結乾燥させることと、を含む、水溶性の４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド（ＳＴ−２４６）固体医薬製剤を調製するための方法。