JP2019523296A - カンナビノイドの自己乳化組成物 - Google Patents
カンナビノイドの自己乳化組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019523296A JP2019523296A JP2019523206A JP2019523206A JP2019523296A JP 2019523296 A JP2019523296 A JP 2019523296A JP 2019523206 A JP2019523206 A JP 2019523206A JP 2019523206 A JP2019523206 A JP 2019523206A JP 2019523296 A JP2019523296 A JP 2019523296A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- certain embodiments
- cannabinoid
- self
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 299
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 title claims abstract description 221
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 title claims abstract description 221
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 claims abstract description 93
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 320
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 162
- 229950011318 cannabidiol Drugs 0.000 claims description 109
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 claims description 109
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 claims description 108
- ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 105
- QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N Trans-Cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 103
- PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N dihydrocannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)C)CCC(C)=C1 PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims description 103
- QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N cannabidiol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims description 102
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 85
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 84
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 61
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 claims description 58
- 208000030963 borderline personality disease Diseases 0.000 claims description 56
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 claims description 52
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 48
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 39
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 34
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 31
- -1 caren Chemical compound 0.000 claims description 30
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 claims description 28
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 22
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 claims description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 18
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims description 17
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 17
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 15
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 15
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 15
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 claims description 14
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 12
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 11
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 10
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 10
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 10
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 10
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 10
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 9
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 9
- 230000007958 sleep Effects 0.000 claims description 9
- IXJXRDCCQRZSDV-GCKMJXCFSA-N (6ar,9r,10as)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydro-6h-1,9-epoxybenzo[c]chromene Chemical compound C1C[C@@H](C(O2)(C)C)[C@@H]3C[C@]1(C)OC1=C3C2=CC(CCCCC)=C1 IXJXRDCCQRZSDV-GCKMJXCFSA-N 0.000 claims description 8
- UVOLYTDXHDXWJU-UHFFFAOYSA-N Cannabichromene Chemical compound C1=CC(C)(CCC=C(C)C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C21 UVOLYTDXHDXWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KASVLYINZPAMNS-UHFFFAOYSA-N Cannabigerol monomethylether Natural products CCCCCC1=CC(O)=C(CC=C(C)CCC=C(C)C)C(OC)=C1 KASVLYINZPAMNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UCONUSSAWGCZMV-HZPDHXFCSA-N Delta(9)-tetrahydrocannabinolic acid Chemical compound C([C@H]1C(C)(C)O2)CC(C)=C[C@H]1C1=C2C=C(CCCCC)C(C(O)=O)=C1O UCONUSSAWGCZMV-HZPDHXFCSA-N 0.000 claims description 8
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 8
- FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N alpha-Caryophyllene Natural products CC1=CCC(C)(C)C=CCC(C)=CCC1 FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N beta-myrcene Chemical compound CC(C)=CCCC(=C)C=C UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N β-(E)-Caryophyllene Chemical compound C1CC(C)=CCCC(=C)[C@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N 0.000 claims description 8
- RBEAVAMWZAJWOI-MTOHEIAKSA-N (5as,6s,9r,9ar)-6-methyl-3-pentyl-9-prop-1-en-2-yl-7,8,9,9a-tetrahydro-5ah-dibenzofuran-1,6-diol Chemical compound C1=2C(O)=CC(CCCCC)=CC=2O[C@H]2[C@@H]1[C@H](C(C)=C)CC[C@]2(C)O RBEAVAMWZAJWOI-MTOHEIAKSA-N 0.000 claims description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- VBGLYOIFKLUMQG-UHFFFAOYSA-N Cannabinol Chemical compound C1=C(C)C=C2C3=C(O)C=C(CCCCC)C=C3OC(C)(C)C2=C1 VBGLYOIFKLUMQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical group CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MOYAFQVGZZPNRA-UHFFFAOYSA-N Terpinolene Chemical compound CC(C)=C1CCC(C)=CC1 MOYAFQVGZZPNRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CRPUJAZIXJMDBK-UHFFFAOYSA-N camphene Chemical compound C1CC2C(=C)C(C)(C)C1C2 CRPUJAZIXJMDBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 claims description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007887 hard shell capsule Substances 0.000 claims description 6
- ZYTMANIQRDEHIO-KXUCPTDWSA-N isopulegol Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@H](C(C)=C)[C@H](O)C1 ZYTMANIQRDEHIO-KXUCPTDWSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 6
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 claims description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 6
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 claims description 5
- QXACEHWTBCFNSA-SFQUDFHCSA-N cannabigerol Chemical compound CCCCCC1=CC(O)=C(C\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1 QXACEHWTBCFNSA-SFQUDFHCSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 5
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 5
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 claims description 4
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 4
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NVEQFIOZRFFVFW-UHFFFAOYSA-N 9-epi-beta-caryophyllene oxide Natural products C=C1CCC2OC2(C)CCC2C(C)(C)CC21 NVEQFIOZRFFVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 244000166675 Cymbopogon nardus Species 0.000 claims description 4
- 235000018791 Cymbopogon nardus Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 4
- IGHTZQUIFGUJTG-QSMXQIJUSA-N O1C2=CC(CCCCC)=CC(O)=C2[C@H]2C(C)(C)[C@@H]3[C@H]2[C@@]1(C)CC3 Chemical compound O1C2=CC(CCCCC)=CC(O)=C2[C@H]2C(C)(C)[C@@H]3[C@H]2[C@@]1(C)CC3 IGHTZQUIFGUJTG-QSMXQIJUSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 claims description 4
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 claims description 4
- FOLJTMYCYXSPFQ-CJKAUBRRSA-N [(2r,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-(octadecanoyloxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl octadecanoate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)O[C@@H]1O[C@@]1(COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FOLJTMYCYXSPFQ-CJKAUBRRSA-N 0.000 claims description 4
- XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fenchene Natural products C1CC2C(=C)CC1C2(C)C XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N alpha-myrcene Natural products CC(=C)CCCC(=C)C=C VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N beta-cariophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)C2CC(C)(C)C21 NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WVOLTBSCXRRQFR-DLBZAZTESA-N cannabidiolic acid Chemical compound OC1=C(C(O)=O)C(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 WVOLTBSCXRRQFR-DLBZAZTESA-N 0.000 claims description 4
- NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N caryophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)[C@@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N 0.000 claims description 4
- 229940117948 caryophyllene Drugs 0.000 claims description 4
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 4
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 4
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims description 4
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims description 4
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 claims description 4
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 claims description 4
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007886 soft shell capsule Substances 0.000 claims description 4
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 4
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims description 4
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 4
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 4
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 4
- 239000005019 zein Substances 0.000 claims description 4
- 229940093612 zein Drugs 0.000 claims description 4
- FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N (+) E(S) nerolidol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N (+)-(4S,8R)-8-epi-beta-bisabolol Natural products CC(C)=CCCC(C)C1(O)CCC(C)=CC1 WTVHAMTYZJGJLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 3
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001871 (1R,2R,5S)-5-methyl-2-prop-1-en-2-ylcyclohexan-1-ol Substances 0.000 claims description 3
- 239000001707 (E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-ol Substances 0.000 claims description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000792859 Enema Species 0.000 claims description 3
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 claims description 3
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 claims description 3
- FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N Nerolidol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC[C@](C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N 0.000 claims description 3
- BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N Phytol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C=CO BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXRCIOIWVGAZEP-UHFFFAOYSA-N Primaeres Camphenhydrat Natural products C1CC2C(O)(C)C(C)(C)C1C2 PXRCIOIWVGAZEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofarnesol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)=CCO HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N all-rac-phytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)=CCO BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N 0.000 claims description 3
- RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N alpha-Bisabolol Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)[C@@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-LSDHHAIUSA-N 0.000 claims description 3
- HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N bisabolol Natural products CC1CCC(C(C)(O)CCC=C(C)C)CC1 HHGZABIIYIWLGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940036350 bisabolol Drugs 0.000 claims description 3
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 claims description 3
- 229930006739 camphene Natural products 0.000 claims description 3
- ZYPYEBYNXWUCEA-UHFFFAOYSA-N camphenilone Natural products C1CC2C(=O)C(C)(C)C1C2 ZYPYEBYNXWUCEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007920 enema Substances 0.000 claims description 3
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 claims description 3
- 229940095045 isopulegol Drugs 0.000 claims description 3
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 3
- ZYTMANIQRDEHIO-UHFFFAOYSA-N neo-Isopulegol Natural products CC1CCC(C(C)=C)C(O)C1 ZYTMANIQRDEHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N nerolidol Natural products CC(=CCCC(=CCC[C@@H](O)C=C)C)C WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N phytol Chemical compound CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC\C(C)=C\CO BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N 0.000 claims description 3
- 229930006978 terpinene Natural products 0.000 claims description 3
- 150000003507 terpinene derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- BXWQUXUDAGDUOS-UHFFFAOYSA-N gamma-humulene Natural products CC1=CCCC(C)(C)C=CC(=C)CCC1 BXWQUXUDAGDUOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QBNFBHXQESNSNP-UHFFFAOYSA-N humulene Natural products CC1=CC=CC(C)(C)CC=C(/C)CCC1 QBNFBHXQESNSNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N (-)-alpha-Bisabolol Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(O)[C@H]1CCC(C)=CC1 RGZSQWQPBWRIAQ-CABCVRRESA-N 0.000 claims 1
- ZROLHBHDLIHEMS-HUUCEWRRSA-N (6ar,10ar)-6,6,9-trimethyl-3-propyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 ZROLHBHDLIHEMS-HUUCEWRRSA-N 0.000 claims 1
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 claims 1
- ZROLHBHDLIHEMS-UHFFFAOYSA-N Delta9 tetrahydrocannabivarin Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCC)=CC(O)=C3C21 ZROLHBHDLIHEMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N cineole Natural products C1CC2(C)CCC1(C(C)C)O2 RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 48
- 239000000284 extract Substances 0.000 abstract description 20
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 abstract description 6
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 abstract description 5
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 abstract description 5
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 58
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 51
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 49
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 29
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 25
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 24
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 23
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 23
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 23
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 23
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 23
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 21
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 21
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 21
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 21
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 20
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 19
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 19
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 18
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 18
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 15
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 14
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 14
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 14
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 14
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 13
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 13
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 12
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 11
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 11
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 11
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 10
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 10
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 9
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 8
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 7
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 7
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 6
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 206010037180 Psychiatric symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 6
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 6
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 6
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 229940074046 glyceryl laurate Drugs 0.000 description 6
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 6
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 6
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 5
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 5
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 5
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 5
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 4
- 102000018208 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 4
- 108050007331 Cannabinoid receptor Proteins 0.000 description 4
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 4
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 4
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 4
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- SSQJFGMEZBFMNV-PMACEKPBSA-N dexanabinol Chemical compound C1C(CO)=CC[C@@H]2C(C)(C)OC3=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC(O)=C3[C@H]21 SSQJFGMEZBFMNV-PMACEKPBSA-N 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 4
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 4
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000000879 optical micrograph Methods 0.000 description 4
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 4
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 description 4
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 4
- 230000003860 sleep quality Effects 0.000 description 4
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 3
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical group CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 3
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 3
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 3
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 229940048053 acrylate Drugs 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 3
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 3
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 3
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 229940124301 concurrent medication Drugs 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 3
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 3
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 3
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 3
- 239000004050 mood stabilizer Substances 0.000 description 3
- 229940127237 mood stabilizer Drugs 0.000 description 3
- 229940075559 piperine Drugs 0.000 description 3
- 235000019100 piperine Nutrition 0.000 description 3
- WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N piperine Natural products O=C(C=CC=Cc1ccc2OCOc2c1)C3CCCCN3 WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N piperine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1/C=C/C=C/C(=O)N1CCCCC1 MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N 0.000 description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- DRAWQKGUORNASA-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxy-3-octadec-9-enoyloxypropyl) octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC DRAWQKGUORNASA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- FFRHKSZKZQWCOY-UOTIDGTBSA-N (6r,6ar,9r,10ar)-9-(hydroxymethyl)-6-(3-hydroxyprop-1-ynyl)-6-methyl-3-(2-methyloctan-2-yl)-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-ol Chemical compound C1[C@H](CO)CC[C@H]2[C@](C)(C#CCO)OC3=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 FFRHKSZKZQWCOY-UOTIDGTBSA-N 0.000 description 2
- PHILDZBONNKMNU-UOTIDGTBSA-N (6s,6ar,9r,10ar)-9-(hydroxymethyl)-6-(3-hydroxypropyl)-6-methyl-3-(2-methyloctan-2-yl)-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-1-ol Chemical compound C1[C@H](CO)CC[C@H]2[C@](C)(CCCO)OC3=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 PHILDZBONNKMNU-UOTIDGTBSA-N 0.000 description 2
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 1-octanoyloxypropan-2-yl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCC OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 2
- NFIHXTUNNGIYRF-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC NFIHXTUNNGIYRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 206010002869 Anxiety symptoms Diseases 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 2
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 2
- XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N Delta9-tetrahydrocannabinol Natural products CCCCCc1cc2OC(C)(C)C3CCC(=CC3c2c(O)c1O)C XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N Dronabinol Natural products C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@H]21 CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N 0.000 description 2
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 2
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 description 2
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 description 2
- 206010034620 Peripheral sensory neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940121991 Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 2
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 2
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- CFMRIVODIXTERW-BHIFYINESA-N [(1r,2r,5r)-2-[2,6-dimethoxy-4-(2-methyloctan-2-yl)phenyl]-6,6-dimethyl-4-bicyclo[3.1.1]hept-3-enyl]methanol Chemical compound COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC(OC)=C1[C@H]1[C@H](C2(C)C)C[C@H]2C(CO)=C1 CFMRIVODIXTERW-BHIFYINESA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- 229940093265 berberine Drugs 0.000 description 2
- YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N berberine Chemical compound C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N berberine Natural products COc1ccc2C=C3N(Cc2c1OC)C=Cc4cc5OCOc5cc34 QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002138 bisabolol group Chemical group 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 2
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 2
- 239000004204 candelilla wax Substances 0.000 description 2
- 235000013868 candelilla wax Nutrition 0.000 description 2
- 229940073532 candelilla wax Drugs 0.000 description 2
- 229960003453 cannabinol Drugs 0.000 description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 229930007050 cineol Natural products 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 2
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 2
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 2
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 description 2
- 125000000567 diterpene group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009513 drug distribution Methods 0.000 description 2
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 2
- 230000010482 emotional regulation Effects 0.000 description 2
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N hentriacontane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 description 2
- 235000019866 hydrogenated palm kernel oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- UWKAYLJWKGQEPM-LBPRGKRZSA-N linalyl acetate Chemical compound CC(C)=CCC[C@](C)(C=C)OC(C)=O UWKAYLJWKGQEPM-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 2
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 2
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 2
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229950007031 palmidrol Drugs 0.000 description 2
- HXYVTAGFYLMHSO-UHFFFAOYSA-N palmitoyl ethanolamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCO HXYVTAGFYLMHSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 2
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 2
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N rac-alpha-Pinene Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 2
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 238000011076 safety test Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 2
- 201000005572 sensory peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 239000003775 serotonin noradrenalin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 2
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 235000015149 toffees Nutrition 0.000 description 2
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N (+)-pulegone Chemical compound C[C@@H]1CCC(=C(C)C)C(=O)C1 NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N (+)-β-pinene Chemical compound C1[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N (-)-Nopinene Natural products C1[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- OQQOAWVKVDAJOI-UHFFFAOYSA-N (2-dodecanoyloxy-3-hydroxypropyl) dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCCCC OQQOAWVKVDAJOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBJHIYLYGHIEB-QJRAZLAKSA-N (2S)-3-hydroxy-2-[[(Z)-octadec-9-enyl]amino]propanoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN[C@@H](CO)C(O)=O WHBJHIYLYGHIEB-QJRAZLAKSA-N 0.000 description 1
- IRZNDKKKFMEHTG-XNIJJKJLSA-N (2r,3s,4r,5r)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-[(5-hydroxypyridin-2-yl)methylamino]purin-9-yl]oxolane-3,4-diol Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(NCC=3N=CC(O)=CC=3)=C2N=C1 IRZNDKKKFMEHTG-XNIJJKJLSA-N 0.000 description 1
- JECXXFXYJAQVAH-WOJBJXKFSA-N (6ar,10ar)-3-(2-hexyl-1,3-dithiolan-2-yl)-6,6,9-trimethyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol Chemical compound CC([C@@H]1CC=C(C)C[C@H]1C1=C(O)C=2)(C)OC1=CC=2C1(CCCCCC)SCCS1 JECXXFXYJAQVAH-WOJBJXKFSA-N 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N (S)-(-)-alpha-terpineol Chemical compound CC1=CC[C@@H](C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GNSDEDOVXZDMKM-UHFFFAOYSA-N 1,2-didecanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCC GNSDEDOVXZDMKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCBKSSAWEUDACY-IAGOWNOFSA-N 11-hydroxy-Delta(9)-tetrahydrocannabinol Chemical compound C1=C(CO)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 YCBKSSAWEUDACY-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxyoctadecanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(O)=O ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940114069 12-hydroxystearate Drugs 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 1S,5S-(-)-alpha-Pinene Natural products CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(12-hydroxyoctadecanoyloxy)propyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNZFFALZMRAPHQ-SYYKKAFVSA-N 2-[(1r,2r,5r)-5-hydroxy-2-(3-hydroxypropyl)cyclohexyl]-5-(2-methyloctan-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@H]1[C@H](CCCO)CC[C@@H](O)C1 YNZFFALZMRAPHQ-SYYKKAFVSA-N 0.000 description 1
- ZTGXAWYVTLUPDT-ZWKOTPCHSA-N 2-[(1r,6r)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-3-en-1-yl]-5-pentylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVTDEEBSWIQAFJ-KHPPLWFESA-N 2-hydroxypropyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C)O ZVTDEEBSWIQAFJ-KHPPLWFESA-N 0.000 description 1
- JZSMZIOJUHECHW-GTJZZHROSA-N 2-hydroxypropyl (z,12r)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C)O JZSMZIOJUHECHW-GTJZZHROSA-N 0.000 description 1
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVTFIGQDTWPFTA-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-chloro-1-isothiocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC(Br)=CC=C1N=C=S GVTFIGQDTWPFTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDMKPJRHOAHMJH-UHFFFAOYSA-N AMG-1 Natural products C(C)(=O)OCC(C(=O)OC1C(OC2=C1C=C(C(=C2)O)C(C)=O)C(=C)C)=CC QDMKPJRHOAHMJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031786 Adiponectin Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 1
- 101100248253 Arabidopsis thaliana RH40 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005273 Canna coccinea Nutrition 0.000 description 1
- 240000008555 Canna flaccida Species 0.000 description 1
- UVOLYTDXHDXWJU-NRFANRHFSA-N Cannabichromene Natural products C1=C[C@](C)(CCC=C(C)C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C21 UVOLYTDXHDXWJU-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- 235000008697 Cannabis sativa Nutrition 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- ORKZJYDOERTGKY-UHFFFAOYSA-N Dihydrocannabichromen Natural products C1CC(C)(CCC=C(C)C)OC2=CC(CCCCC)=CC(O)=C21 ORKZJYDOERTGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- 206010014557 Emotional poverty Diseases 0.000 description 1
- 239000001534 FEMA 4201 Substances 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N Glyceryl Ricinoleate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 101000656751 Haloarcula marismortui (strain ATCC 43049 / DSM 3752 / JCM 8966 / VKM B-1809) 30S ribosomal protein S24e Proteins 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000775469 Homo sapiens Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- 206010020400 Hostility Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-MRTMQBJTSA-N Isoborneol Natural products C1C[C@@]2(C)[C@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-MRTMQBJTSA-N 0.000 description 1
- BJIOGJUNALELMI-ONEGZZNKSA-N Isoeugenol Natural products COC1=CC(\C=C\C)=CC=C1O BJIOGJUNALELMI-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 244000178870 Lavandula angustifolia Species 0.000 description 1
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 1
- 241000238367 Mya arenaria Species 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010033864 Paranoia Diseases 0.000 description 1
- 208000027099 Paranoid disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N Phenelzine Chemical compound NNCCC1=CC=CC=C1 RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920002700 Polyoxyl 60 hydrogenated castor oil Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical class CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N Pseudopinene Natural products C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZGWDASTMWDZIW-UHFFFAOYSA-N Pulegone Natural products CC1CCC(=C(C)C)C(=O)C1 NZGWDASTMWDZIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 240000000513 Santalum album Species 0.000 description 1
- 235000008632 Santalum album Nutrition 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 206010065604 Suicidal behaviour Diseases 0.000 description 1
- 206010042458 Suicidal ideation Diseases 0.000 description 1
- 206010042464 Suicide attempt Diseases 0.000 description 1
- 241000041303 Trigonostigma heteromorpha Species 0.000 description 1
- BAECOWNUKCLBPZ-HIUWNOOHSA-N Triolein Natural products O([C@H](OCC(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC)C(=O)CCCCCCC/C=C\CCCCCCCC BAECOWNUKCLBPZ-HIUWNOOHSA-N 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N [2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-yl] acetate Chemical group CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N alpha-Terpineol Natural products CC(=C)C1(O)CCC(C)=CC1 OVKDFILSBMEKLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088601 alpha-terpineol Drugs 0.000 description 1
- USMNOWBWPHYOEA-UHFFFAOYSA-N alpha-thujone Natural products CC1C(=O)CC2(C(C)C)C1C2 USMNOWBWPHYOEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 239000012164 animal wax Substances 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002082 anti-convulsion Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229930006722 beta-pinene Natural products 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 1
- QXACEHWTBCFNSA-UHFFFAOYSA-N cannabigerol Natural products CCCCCC1=CC(O)=C(CC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1 QXACEHWTBCFNSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003554 cannabinoid 1 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000003556 cannabinoid 2 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 229930006737 car-3-ene Natural products 0.000 description 1
- 229940054025 carbamate anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930007796 carene Natural products 0.000 description 1
- BQOFWKZOCNGFEC-UHFFFAOYSA-N carene Chemical compound C1C(C)=CCC2C(C)(C)C12 BQOFWKZOCNGFEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N cis-flupenthixol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CC\C=C\1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C2/1 NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N 0.000 description 1
- BJIOGJUNALELMI-ARJAWSKDSA-N cis-isoeugenol Chemical compound COC1=CC(\C=C/C)=CC=C1O BJIOGJUNALELMI-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000010636 coriander oil Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- PHMQYKDOTWAOBI-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CCCCCCCCCC(O)=O PHMQYKDOTWAOBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCAWPGARWVBULJ-IAGOWNOFSA-N delta8-THC Chemical compound C1C(C)=CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 HCAWPGARWVBULJ-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- 235000005118 dietary health Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000000773 effect on pain Effects 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 239000002621 endocannabinoid Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical group 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- IRZNDKKKFMEHTG-UHFFFAOYSA-N eupahyssopin Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C2=NC=NC(NCC=3N=CC(O)=CC=3)=C2N=C1 IRZNDKKKFMEHTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960002419 flupentixol Drugs 0.000 description 1
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N gamma-carene Natural products C1CC(=C)CC2C(C)(C)C21 LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010382 gamma-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 229940002508 ginger extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020708 ginger extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940080812 glyceryl caprate Drugs 0.000 description 1
- 229940061567 glyceryl caprylate-caprate Drugs 0.000 description 1
- 229940074049 glyceryl dilaurate Drugs 0.000 description 1
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 229940116338 glyceryl ricinoleate Drugs 0.000 description 1
- 239000010651 grapefruit oil Substances 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- 230000003400 hallucinatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 239000011487 hemp Substances 0.000 description 1
- IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N hexaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCO IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000005032 impulse control Effects 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- ORTVDISIJXKUAV-FCHUYYIVSA-N jwh-051 Chemical compound C1C(CO)=CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C3[C@@H]21 ORTVDISIJXKUAV-FCHUYYIVSA-N 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 description 1
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 1
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- FFVXQGMUHIJQAO-BFKQJKLPSA-N levonantradol Chemical compound C([C@@H](C)OC=1C=C(OC(C)=O)C=2[C@@H]3C[C@H](O)CC[C@H]3[C@H](C)NC=2C=1)CCC1=CC=CC=C1 FFVXQGMUHIJQAO-BFKQJKLPSA-N 0.000 description 1
- 229950005812 levonantradol Drugs 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- UWKAYLJWKGQEPM-UHFFFAOYSA-N linalool acetate Natural products CC(C)=CCCC(C)(C=C)OC(C)=O UWKAYLJWKGQEPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000020958 lipid digestion Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940099262 marinol Drugs 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N methyl undecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012170 montan wax Substances 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- GECBBEABIDMGGL-RTBURBONSA-N nabilone Chemical compound C1C(=O)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 GECBBEABIDMGGL-RTBURBONSA-N 0.000 description 1
- 229960002967 nabilone Drugs 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003957 neurotransmitter release Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930007459 p-menth-8-en-3-one Natural products 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 229960000964 phenelzine Drugs 0.000 description 1
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000012165 plant wax Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920002523 polyethylene Glycol 1000 Polymers 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 229940097941 polyglyceryl-10 laurate Drugs 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229940116422 propylene glycol dicaprate Drugs 0.000 description 1
- 229940026235 propylene glycol monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000001944 prunus armeniaca kernel oil Substances 0.000 description 1
- 229940124811 psychiatric drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- LKUNXBRZDFMZOK-UHFFFAOYSA-N rac-1-monodecanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO LKUNXBRZDFMZOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000013077 scoring method Methods 0.000 description 1
- 238000012106 screening analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000007391 self-medication Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229930002368 sesterterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000002653 sesterterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004617 sleep duration Effects 0.000 description 1
- 230000004620 sleep latency Effects 0.000 description 1
- 229940125724 sleeping drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 description 1
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 1
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 108010087432 terpene synthase Proteins 0.000 description 1
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003535 tetraterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000009657 tetraterpenes Nutrition 0.000 description 1
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- BJIOGJUNALELMI-UHFFFAOYSA-N trans-isoeugenol Natural products COC1=CC(C=CC)=CC=C1O BJIOGJUNALELMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098385 triisostearin Drugs 0.000 description 1
- 229940117972 triolein Drugs 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 1
- 229940102566 valproate Drugs 0.000 description 1
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000009528 vital sign measurement Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 229960000607 ziprasidone Drugs 0.000 description 1
- MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ziprasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCC3=CC=4CC(=O)NC=4C=C3Cl)=NSC2=C1 MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 239000002478 γ-tocopherol Substances 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N γ-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本発明は、カンナビノイド及び標準化したマリファナ抽出物の患者への投与を改善するための、自己乳化性、高濃度及び高用量カンナビノイド組成物及び製剤を提供する。
Description
本発明は、カンナビノイド及び標準化したマリファナ抽出物の患者への投与を改善するための、自己乳化性、高濃度及び高用量のカンナビノイド組成物及び製剤に関する。
カンナビス(cannabis)は、薬物用に最も広く使用されている薬草の1種である。カンナビスの医療用の使用は、特定の「医療用カンナビス」の法律の下、多くの国において現在合法である。医療用カンナビスは、疼痛、摂食障害、喘息、緑内障、関節炎、痙縮、不安及び物質禁断症状を含めた、ますます多くの適応症に伴う症状を治療及び緩和するために使用される。多くの他の疾患が、潜在的なカンナビス応答性適応症として新たに浮上している。
境界型パーソナリティ障害(BPD)とは、まん延する、慢性及び消耗性の精神医学的障害である。BPDは、一般集団のおよそ1〜2%、外来精神患者の10%まで及び入院患者の20%に影響を与えている。BPDは、思春期から始まり、成人期へと継続する、情動調節、衝動制御、対人関係及び自己像における広汎性パターンの不安定さを特徴とする。障害の突出した臨床的症状は、抑鬱性及び不安症状、情緒の異常調節、衝動的侵襲、自傷の繰返し及び慢性自殺挙動を含み、これらの症状により、これらの患者はメンタルヘルスリソースの頻繁及びヘビーなユーザーとなっている。BPDは安定化させる薬理学的治療を必要とする最も複雑な精神疾患の1つであると考えられる。BPDに対してFDA認可された薬理学的療法は今まで存在しない。患者の症状を低減させるためにいくつかの精神科薬物が使用されているが、効果は、多くの場合軽度で、部分的、一時的であり、一般的に満足できないものである。
最も普及しているカンナビスの使用モードは喫煙によるものである。喫煙は、肺に有害作用を与えるので、医療用カンナビスを含めて、薬物に対してあまり望ましい投与モードではない。カンナビスの煙は、タバコより多くのタール及び他の微粒子物質を有し、肺がんを含めた肺疾患の原因となり得る。さらに、多くの患者は喫煙という行為があまり好ましいものでないと思っている。さらに、吸入されたカンナビスは痛みの減少への効き目が短く、1日数回喫煙しなければならない。カンナビスを公共で喫煙することは、社会的制約により大部分の人々に対してさらに好ましくないことである。
医療用カンナビスの別の共通の投与モードは、経口デリバリーのために、カンナビス抽出物又は純粋なカンナビノイドを植物油のようなトリグリセリド油に溶解することによるものである。油は、カプセル剤に充填される又は様々な量でそのまま使用される。吸入とは対照的に、薬物投与の経口経路は大部分の人々にとって最も好都合であり、丸剤の摂取のような許容されるセルフメディケーション方法として認知されている。このような場合、カンナビノイドの即時放出性は、速い吸収及び喫煙又は蒸発よりも長い中時間活性で得られる。カンナビノイドをトリグリセリド油に溶解することの主な弱点は、カンナビノイド、具体的には植物油中のカンナビジオールの溶解度の限界により、単一単位用量で高濃度のカンナビノイドに到達することができないことである。したがって、多くの製品は、植物油に溶解したカンナビノイドである「カンナビス油」であり、比較的多量に投与される。しかし、この手法の制限は、植物油及びカンナビノイドに特徴的な好ましくない味覚及び匂いであり、多くの場合、患者コンプライアンスが悪い結果となる。
高い経口量のカンナビノイド、具体的にはカンナビジオール(CBD)が、多くの疾患を治療するために必要とされる。様々な精神医学的適応症を治療するためのカンナビジオールが100〜600mg/日の用量で処方されている。Jalali及びJohnson(International Neuropsychiatric Disease Journal、2013年、1巻(2号)、113〜147頁)は、140〜600mg/日を使用した、抗精神病活性のためにTHC及び/又はCBDを使用する多くの研究を総説している。Yeshurun及び共同研究者ら(Biol.Blood Marrow Transplant、2015年、21巻(10号)、1770〜1775頁)は、純粋なCBDを600mg/日の用量で使用して移植片対宿主疾患(GVHD)を成功裏に治療した。Devinsky及び共同研究者ら(Epilepsia、2014年、55巻(6号)、791〜802頁)は、てんかん及び他の神経学的障害において抗痙攣を治療するために200〜300mgのCBDを使用した。Leweke及び共同研究者ら(Psychiatry、2012年、15巻、2012〜2015頁)は、統合失調症の精神病的症状を緩和するために1日当たり800mgまでのカンナビジオールを使用した。Hurd及び共同研究者ら(Neurotherapeutics、2015年、607〜15頁)は、オピオイド中毒に対する治療として、400及び800mgのカンナビジオールを使用した。Devinsky及び共同研究者ら(The lancet neurology、2016年、15巻(3号)270〜278頁)は、多くの患者に対して、1日当たり平均23mg/kgカンナビジオール(これは、500mg〜1,000mg超である。)で治療耐性てんかんの患者を治療した。Chagas及び共同研究者ら(Journal of psychopharmacology、2014年、28巻(11号)、1088〜1092頁)は、パーキンソン病を300mgのカンナビジオールで治療した。
したがって、例えば、1単位用量当たり100mg超及び300mg超の高い用量のカンナビノイド及び毎日の投与回数を例えば1日1回又は2回に減少させることによって、患者コンプライアンスを改善する、患者に優しい経口デリバリーシステムに対する必要性が存在する。カンナビノイドは水に溶解せず、低い及び変わりやすい経口バイオアベイラビリティーを有する親油性分子であるため、これが難題ある。例えば、Marinol(登録商標)は、ゴマ油に溶解されて、活性成分としてTHCを含んで市販されている。経口THCバイオアベイラビリティーは、わずかに10〜20%であると報告された(Wallら、Clinical Pharmacology & Therapeutics、1983年、34巻(3号)、352〜363頁)。
生理学的流体へのこれらの溶解度が弱いことから、生物学的吸収を促進するため体内の生理学的胃腸液との混合の際にカンナビノイドを可溶化させる単一の経口投与剤形内に高用量のカンナビノイドを入れるという未だ対処されていない必要性も存在する。低い経口バイオアベイラビリティーを克服するため、様々な脂質ベースのドラッグデリバリーシステム及び自己乳化性システムが開発された。脂質ベースのデリバリーシステム、特に自己乳化性ドラッグデリバリーシステム(SEDDS)は、多くの不溶性薬物の溶解度、溶解及びバイオアベイラビリティーを増加させることを実証した。しかし、脂質ベースのデリバリーシステム及びSEDDSデリバリーシステムはまた、ビヒクル組成物に溶解しなければならない、普通1%〜10%の範囲の薬剤含有量により極めて限定される。より高濃度の活性医薬成分(API)は、具体的な事例では30%までの薬剤含有量を可能にする共溶媒を使用して得られる。
米国特許第6,730,330号及び米国特許第7,025,992号は、粘膜面を介した薬剤、特に親油性薬剤の投与における使用のための医薬製剤に関し、3重量%〜20重量%のカンナビノイドを含有する組成物について記載している。米国特許出願公開第2007/104741号は、ドロナビノール又は他のカンナビノイドの自己乳化性ドラッグデリバリーシステムに関する。米国特許第9,265,724号は、ドロナビノール又は他のカンナビノイド、油性媒体及び界面活性剤を含む自己乳化性ドラッグデリバリーシステムに関する。国際特許出願公開WO2015/068052号は、任意選択的に1種以上のカンナビノイドと組み合わせた、1種以上のテルペンのリポソーム及びミセル製剤に関する。
Jalali及びJohnson(International Neuropsychiatric Disease Journal、2013年、1巻(2号)、113〜147頁)
Yeshurun及び共同研究者ら(Biol.Blood Marrow Transplant、2015年、21巻(10号)、1770〜1775頁)
Devinsky及び共同研究者ら(Epilepsia、2014年、55巻(6号)、791〜802頁)
Leweke及び共同研究者ら(Psychiatry、2012年、15巻、2012〜2015頁)
Hurd及び共同研究者ら(Neurotherapeutics、2015年、607〜15頁)
Devinsky及び共同研究者ら(The lancet neurology、2016年、15巻(3号)270〜278頁)
Chagas及び共同研究者ら(Journal of psycho pharmacology、2014年、28巻(11号)、1088〜1092頁)
Wallら、Clinical Pharmacology & Therapeutics、1983年、34巻(3号)、352〜363頁
例えば、様々な臨床標的の治療のための高濃度カンナビノイド組成物及び高用量カンナビノイド剤形に対する満たされない必要性が依然として存在する。このような製品は、単一単位用量で治療有効量のカンナビノイドを投与することを可能にし、患者コンプライアンスを改善する好都合なカンナビノイド投与経路を患者に提供する。このような製品が、胃での吸収を促進するため胃腸液中でカンナビノイドの微粒子を生成することもまた好ましい。
(発明の要旨)
本発明は、患者への高配合量のカンナビノイドの投与のための及び患者コンプライアンスを改善するための組成物、製剤及びデリバリーシステムに関する。より具体的には、本発明は、すばやく自己乳化し、ミクロン及びサブミクロン粒子を生成し、これによって、消化管を介してバイオアベイラビリティーを増強させるカンナビノイド、テルペン及び乳化剤の組成物及び剤形に関する。
本発明は、患者への高配合量のカンナビノイドの投与のための及び患者コンプライアンスを改善するための組成物、製剤及びデリバリーシステムに関する。より具体的には、本発明は、すばやく自己乳化し、ミクロン及びサブミクロン粒子を生成し、これによって、消化管を介してバイオアベイラビリティーを増強させるカンナビノイド、テルペン及び乳化剤の組成物及び剤形に関する。
本発明者は、前例のないカンナビノイド濃度に到達しながら、油及び/又は共溶媒を使用せずに、高い配合量のカンナビス抽出物及び純粋カンナビノイドの自己乳化性デリバリーシステムを得ることが可能なことを予想外に発見した。このような知見は、いくつかの治療的に有益な特性を保有することが本明細書で実証されている本発明の医薬組成物及び製剤の発見につながった。例えば、本発明の薬学的、薬用、獣医学的又は化粧品組成物は、医薬組成物の約90重量%にまで到達する、高配合量及び高濃度のカンナビノイドを含む。第二に、本発明の組成物は、水又は腸液と水和することで非常にすばやく、普通数分間以内に自己乳化し、よってこれら全配合量のカンナビノイドを乳剤形態に即時放出する。さらに、本発明の医薬組成物は、水和により自己乳化して、非常に微細なミクロン及びサブミクロンの液滴を生成し、よってこれら全配合量のカンナビノイドを生物学的に利用可能にする。
本発明は、一態様では、約20重量%〜約90重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物、約5重量%〜約50重量%のテルペン又はテルペン混合物及び約5重量%〜約50重量%の乳化剤又は乳化剤混合物を含む自己乳化性の組成物であって、水性媒体中で自己乳化して、約100ミクロン〜約10nmの平均粒径を有する複数の粒子を生成する組成物を提供する。
ある特定の実施形態では、組成物は医薬組成物である。ある特定の実施形態では、組成物は化粧品組成物である。ある特定の実施形態では、組成物は獣医学的組成物である。
「医薬組成物」という用語は、本明細書で使用された場合、この従来の意味を有し、薬学的に許容される組成物を指す。「薬学的に許容される」という用語は、本明細書で使用された場合、この従来の意味を有し、健全な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応及び他の問題のある合併症がなく、哺乳動物、特にヒトの組織と接触させるのに適している、妥当な損益比に見合う、化合物、物質、組成物及び/又は剤形を指す。「賦形剤」という用語は、本明細書で使用された場合、この従来の意味を有し、顆粒、固体又は液体の経口投与製剤を調製するための薬学的技術において一般的に使用される薬学的に許容される成分を指す。「化粧品組成物」という用語は、身体の様々な表面部分、特に表皮、体毛及び頭髪系、爪、唇及び口の粘膜と接触させることを意図した物質又は調製物を意味することを意図する。「獣医学的組成物」という用語は、動物により消費することができる内部投与のための組成物並びに飼料及び飲料の全範囲を包含する。内部投与のための典型的獣医学的剤形は経口的に投与可能な、ペースト剤、液剤、錠剤のような剤形である。しかし、注射用組成物もまた想定されている。本発明の組成物は、薬用飼料、飼料、滋養物、プレミックス、飲料水及び飲料水添加物であってもよい。通常、飼料と混合するため、組成物は粉末として提供され、飲料水と混合するため、組成物は流体として提供される。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、約10重量%〜約25重量%の粘度調整剤又は粘度調整剤混合物をさらに含む。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は約30重量%〜約80重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む。ある特定の実施形態では、組成物は、約40重量%〜約70重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む。ある特定の実施形態では、カンナビノイドはカンナビジオール(CBD)、カンナビジオール酸(CBDA)、テトラヒドロカンナビノール(THC)、テトラヒドロカンナビノール酸(THCA)、カンナビゲロール(CBG)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビノール(CBN)、カンナビエルソイン(CBE)、イソ−テトラヒドロカンナビノール(iso−THC)、カンナビシクロール(CBL)、カンナビシトラン(CBT)、カンナビバリン(CBV)、テトラヒドロカンナビバリン(THCV)、カンナビジバリン(CBDV)、カンナビクロメバリン(CBCV)、カンナビゲロバリン(CBGV)、カンナビゲロールモノメチルエーテル(CBGM)、これらの塩、これらの誘導体及びカンナビノイド混合物からなる群から選択される。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、約5重量%〜約35重量%のテルペン又はテルペン混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、約5重量%〜約20重量%のテルペン又はテルペン混合物を含む。ある特定の実施形態では、テルペンは、ビサボロール、ボルネオール、カリオフィレン、カレン、カンフェン、シネオール、シトロネラ、ユーカリプトール、ゲラニオール、グアイオール、フムレン、イソプロピルトルエン、イソプレゴール、リナロール、リモネン、メントール、ミルセン、ネロリドール、オシメン、ピネン、フィトール、プレゴン、テルピネン、テルピノレン、チモール、これらの塩、これらの誘導体及びテルペン混合物からなる群から選択される。
ある特定の実施形態では、カンナビノイドとテルペンとの間の重量比は約20:1〜約0.5:1である。ある特定の実施形態では、カンナビノイドとテルペンとの間の重量比は約25:1〜約1:1である。ある特定の実施形態では、カンナビノイドとテルペンとの間の重量比は約20:1〜約1:1である。ある特定の実施形態では、カンナビノイドとテルペンとの間の重量比は約15:1〜約1:1である。ある特定の実施形態では、カンナビノイドと乳化剤との間の重量比は約0.5:1〜約10:1である。ある特定の実施形態では、天然カンナビノイド又は天然テルペンは、カンナビス属(Cannabis)植物の抽出物に由来する。ある特定の実施形態では、テルペンはカンナビノイドを可溶化する。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は約5重量%〜約25重量%の乳化剤又は乳化剤混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、約25重量%〜約50重量%の乳化剤又は乳化剤混合物を含む。ある特定の実施形態では、乳化剤はポリソルベート80、オレオイルポリオキシル−6グリセリド、ポリオキシル35水添ヒマシ油、ジステアリン酸スクロース、トコフェロールポリエチレングリコール1000スクシネート、ラウロイルポリオキシル−32グリセリド、モノオレイン酸ソルビタン、これらの塩、これらの誘導体及び乳化剤混合物からなる群から選択される。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、10ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、5ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、2ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、軽い撹拌下、水中で37℃において1時間未満で自己乳化する。ある特定の実施形態では、少なくとも80重量%の医薬組成物は30分未満で自己乳化する。ある特定の実施形態では、少なくとも80重量%の医薬組成物は2分以内に自己乳化する。ある特定の実施形態では、少なくとも80重量%の医薬組成物は30秒以内に自己乳化する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、少なくとも80%の粒子が30ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、少なくとも90%の粒子が10ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、軽い撹拌下、水中で37℃において1時間未満で自己乳化する。ある特定の実施形態では、少なくとも80重量%の医薬組成物は30分未満で自己乳化する。ある特定の実施形態では、少なくとも80重量%の医薬組成物は2分以内に自己乳化する。ある特定の実施形態では、少なくとも80重量%の医薬組成物は30秒以内に自己乳化する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、少なくとも80%の粒子が30ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、少なくとも90%の粒子が10ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、10ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、5ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、1ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、自己乳化による徐放性のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物の放出のために製剤化される。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、放出遅滞剤又は放出遅滞剤混合物をさらに含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、約1重量%〜約20重量%の放出遅滞剤又は放出遅滞剤混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約5重量%〜約15重量%の放出遅滞剤又は放出遅滞剤混合物を含む。
ある特定の実施形態では、放出遅滞剤は高分子量ポリマー又は高分子量ポリマー混合物である。ある特定の実施形態では、高分子量ポリマーは、エチルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、ヒドロキシルエチルセルロース、セルロースフタレートのようなセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン(PVP)、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリビニルカプロラクタム、ポリ酢酸ビニル、ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、アクリレート及びアクリルポリマー、アクリル酸メチル、メタクリル酸/アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸アルキル又は架橋結合したアクリレート、キサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、アラビアガム、ペクチン、ゼイン、インドゴム、アルギネート、ヒアルロン酸、キトサン、デンプンのような天然多糖、ポリエチレングリコール又はポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールブロックコポリマー及びこれらの混合物からなる群から選択される。
ある特定の実施形態では、高分子量ポリマーは、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アクリル酸アルキル、アクリルポリマー、キサンタンガム、グアーガム、ゼイン及び高分子量ポリマー混合物からなる群から選択される。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、自己乳化して、水和により10ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、自己乳化して、2ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、カンナビノイド又はカンナビノイド混合物の遅延放出のために製剤化される。ある特定の実施形態では、医薬組成物は腸溶コーティング剤により少なくとも部分的にコーティングされる。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は室温で液体である。ある特定の実施形態では、医薬組成物は室温で半固体である。ある特定の実施形態では、医薬組成物は室温で固体である。
本発明は、別の態様では、上に記載の組成物のいずれか1種又は上に記載の医薬組成物の混合物を含む剤形をさらに提供する。
ある特定の実施形態では、剤形は、少なくとも約50mgのカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む。ある特定の実施形態では、剤形は、約50mg〜約1,200mgのカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む。ある特定の実施形態では、剤形は、約100mg、約200mg、約300mg、約400mg、約500mg又は約600mgのカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む。
ある特定の実施形態では、剤形は、ハードシェルカプセル剤、ソフトシェルカプセル剤、錠剤、液剤、シロップ剤又は浣腸剤として製剤化される。ある特定の実施形態では、剤形は、経口又は粘膜デリバリーのために製剤化される。ある特定の実施形態では、剤形はロゼンジ剤、キャンデー、トフィー、チョコレート又はクッキーとして又はこれらに入れて製剤化される。
ある特定の実施形態では、上に記載の組成物のいずれか1種又は上に記載の剤形のいずれか1種は、カンナビノイド応答性の症状、疾患又は障害を治療する方法における使用のためのものである。
ある特定の実施形態では、上に記載の組成物のいずれか1種又は上に記載の剤形のいずれか1種は、境界型パーソナリティ障害(BPD)又はBPD関連の症状を治療する方法に又はBPDを治療するために使用される薬物の回数又は用量の減少に使用するためのものである。
ある特定の実施形態では、治療は、境界型症状リスト23(BSL−23);境界型症状リスト95(BSL−95);簡易精神症状評価尺度(BPRS);ハミルトン不安評価尺度(HAM−A);ハミルトンうつ病評価尺度(HAM−D);バラット衝動性尺度(BIS−11);ピッツバーグ睡眠質問票(PSQI);コロンビア自殺重症度評価尺度(C−SSRS);コロンビア非自殺自傷評価尺度;シーハン障害尺度(SDS);ファガストロームニコチン依存度テスト(FTND);破局的思考症状についての質問票(PCS);及びBPDに対するザナリニ評価尺度(ZAN−BPD)からなる群から選択される評価尺度のうちの1つ以上のスコアの改善を含む。
ある特定の実施形態では、組成物又は剤形はカンナビジオール(CBD)を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物又は剤形はテトラヒドロカンナビノイド(THC)をさらに含む。ある特定の実施形態では、CBD:THC重量比は約20:1である。ある特定の実施形態では、カンナビノイドとテルペンの混合物はカンナビノイド抽出物である。ある特定の実施形態では、カンナビノイドとテルペンの混合物はカンナビス抽出物である。ある特定の実施形態では、混合物はCBDを含む。ある特定の実施形態では、混合物はTHCを含む。ある特定の実施形態では、混合物はCBD及びTHCを含む。ある特定の実施形態では、混合物は、CBD及びTHCを約1:1の重量比で含む。
本発明は、別の態様では、境界型パーソナリティ障害(BPD)の治療を必要とする対象において境界型パーソナリティ障害(BPD)を治療する方法であって、治療有効量のカンナビジオール(CBD)を含む組成物を対象に投与することを含む方法をさらに提供する。
ある特定の実施形態では、医薬組成物はCBD以外の1種以上のカンナビノイドをさらに含み、約20重量%〜約90重量%のカンナビノイドを含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、約20重量%〜約90重量%のCBDを含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、約5重量%〜約50重量%のテルペン又はテルペン混合物をさらに含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、約5重量%〜約50重量%の乳化剤又は乳化剤混合物をさらに含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、約10重量%〜約25重量%の粘度調整剤又は粘度調整剤混合物をさらに含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、100ミクロン未満の平均粒径又は約100ミクロン〜約10nmの平均粒径を有する複数の粒子を生成する。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、水和により、10ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、自己乳化して、1ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、約0重量%〜約70重量%のトリグリセリド、脂肪、脂質、エッセンシャルオイル以外の油、脂肪酸、共溶媒又はこれらの混合物をさらに含む。
本発明は、一態様では、上に記載のような組成物又は上に記載のような剤形を生成するための方法であって、カンナビノイド、テルペン、乳化剤及び任意選択的に放出遅滞剤を溶融及び混合するステップであって、さらに任意選択的に混合物を冷却するステップを含むステップ;ソフトシェルカプセル剤又はハードシェルカプセル剤に混合物を充填するステップ;又は任意選択的に腸溶コーティングして、そのまま使用する顆粒剤を形成する、又はさらに圧縮して錠剤にする、又はカプセル剤に充填して、混合物、顆粒剤、又はカプセル剤若しくは錠剤を少なくとも部分的にコーティングするステップ;並びにこれらのいずれか組合せを含む方法をさらに提供する。上に記載のような組成物又は上に記載のような剤形を生成するための別の任意選択の方法は、カンナビノイド(複数可)に加えてすべての成分を溶融するステップを含み、さらに任意選択的に、将来の使用のために混合物を冷却するステップを含む。後に、使用は、混合物を加熱及び溶融するステップ並びにカンナビノイド(複数可)をさらに添加及び混合するステップ並びに混合物を冷却し、所望の剤形を形成するステップを含む。
ここに記載された方法、使用、物質及び例は、単に例示なものであり、限定することを意図しない。本明細書に記載のものと同様の又は同等である物質、使用及び方法は、本発明で実際に又は試験に使用することができる。本発明の他の特徴及び利点は、以下の図、詳細な記載及び特許請求の範囲から明らかとなろう。
高配合量のカンナビノイド及びカンナビノイド混合物を有する自己乳化性組成物及び剤形が本発明により提供される。これらの高いカンナビノイド含有量により、これらの剤形は、より低いカンナビノイド含有量を有する他の剤形に取って代わることができ、これらの剤形は、カンナビス応答性疾患、症候群及び症状を治療する一方で、反復した投与に対する必要性を最小化する。これらの優れたカンナビノイド含有量に加えて、本発明により提供される医薬組成物及び剤形は、生理学的条件下、生物学的流体中で容易に及びすばやく自己乳化して、バイオアベイラビリティーの高い微粒子を生成する。乳化により形成される小さな液滴サイズは、改善された安定性を伴う。さらに、小さな液滴サイズを伴う大きな液滴表面積は多くの場合、生体細胞及び巨大分子との高い反応性をもたらす(Annu.Rev.Food Sci.Technol.、2017年、8巻、439〜466頁)。
任意の理論又は機序に制限されることなく、本発明は、合成されたもの又はカンナビス属植物及び他の植物において自然に見出されたものであるかに関わらず、任意選択的に乳化剤と組み合わせて、テルペンが大量のカンナビノイドを溶解することに非常に優れており、よって高濃度のカンナビノイドを有する自己乳化性製剤を生成するという驚くべき発見に基づく。
本発明は、一態様では、約20重量%〜約90重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物、約5重量%〜約50重量%のテルペン又はテルペン混合物及び約5重量%〜約50重量%の乳化剤又は乳化剤混合物を含む自己乳化性組成物であって、水性媒体中で自己乳化して、約100ミクロン〜約10nmの平均粒径を有する複数の粒子を生成する、自己乳化性組成物を提供する。
「カンナビノイド」という用語は、本明細書で使用された場合、一般的に脳内で神経伝達物質の放出を抑制する細胞内のカンナビノイド受容体に作用する多様な化学化合物のクラスの1つを指す。「カンナビノイド」という用語は、本明細書で使用された場合、カンナビノイド受容体に作用する又は細胞内でカンナビノイド受容体に作用する化合物の構造と同様の構造を有する化学化合物をさらに指す。これらの受容体タンパク質に対するリガンドは、内在性カンナビノイド(ヒト及び動物により体内で自然に産生される)、植物性カンナビノイド(カンナビス及び一部の他の植物において見出される)及び合成カンナビノイド(人為的に製造される)を含む。
本発明は、別の態様では、(i)(a)カンナビノイド又はカンナビノイド混合物及び(b)テルペン又はテルペン混合物を含む、約60重量%〜約90重量%のカンナビス抽出物;及び(ii)約5重量%〜約40重量%の乳化剤又は乳化剤混合物を含み、水性媒体中で自己乳化して、約100ミクロン〜約10nmの平均粒径を有する複数の粒子を生成する、自己乳化性組成物を提供する。
「カンナビス抽出物」という用語は、本明細書で使用された場合、カンナビス植物由来の1種以上の植物抽出物を指す。カンナビス抽出物は、1種以上のカンナビノイドに加えて、植物材料からカンナビノイドと同時抽出される1種以上の非カンナビノイド構成成分を含有する。これらのそれぞれの範囲(単位:重量)は、植物出発材料及び使用した抽出方法に従い変動することになる。カンナビノイド含有植物抽出物は、カンナビス植物材料の抽出の様々な手段で得ることができる。このような手段として、これらに限定されないが:CO2での超臨界又は臨界前抽出、高温又は冷たい気体を用いた抽出及び溶媒を用いた抽出が挙げられる。
「テルペン」という用語は、本明細書で使用された場合、テルペノイドもまた網羅する。テルペンは親油性化合物であり、揮発性であり、室温で液体であり、カンナビノイド可溶化剤として本発明において本明細書で使用される。テルペンはカンナビスの主要な二次代謝産物であり、様々なカンナビス株の臭気及び香味の一因である。カンナビス株及びヘンプ株は、二次代謝産物として多くのテルペンを生成する。テルペンは、テルペン単位から、モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペンへと合成され、これらは親油性、揮発性及び水に不溶性であり、環式若しくは二環式又は非環式であり、アルコール、アルデヒド又はケトン化学部分を有し得る。「テルペン」という用語は、エッセンシャルオイルにさらに関する。「テルペン」という用語は、脂肪及び/又は脂質を含まない。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、エッセンシャルオイルを除いて脂肪及び/又は油を実質的に含まない。「エッセンシャルオイル」という用語は、本明細書で使用された場合、植物からの揮発性芳香化合物を含有する濃縮された疎水性の液体を指す。エッセンシャルオイルはまた、揮発性油、エーテル油、エーテロレア(aetherolea)又はこれらの抽出源の植物の油として公知である。本明細書で使用された場合、「脂肪」という用語は、飽和した、単不飽和及び多不飽和の脂肪酸を指す。脂肪酸は普通、エステルの形態で存在する(例えば、モノグリセリド/ジグリセリド/トリグリセリド)。本明細書で使用された場合、「油」という用語は、脂質、脂肪又はこれらの任意の混合物に対する一般的用語として使用される。
一般的に、テルペンは、分子式C5H8を有するイソプレン単位から生合成的に誘導される。テルペンの基本的分子式は、複数の(C5H8)n(式中、nは、結合したイソプレン単位の回数である。)である。イソプレン単位の鎖が加えられると、生成したテルペンは、サイズにより順次、ヘミテルペン、モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン、セステルテルペン、トリテルペン及びテトラテルペンへと分類される。本質的に、これらはすべてテルペンシンターゼで合成される。
「約」という用語は、本明細書で使用された場合、元の値の±5%の範囲内にある任意の値を指す。例えば、「約100」とは、「95〜105」を指す。
「乳化剤」という用語は、本明細書で使用された場合、界面活性剤であり、界面張力を減少させることにより乳剤を安定化する両親媒性分子である。
「自己乳化性組成物」という用語は、本明細書で使用された場合、水性媒体内に配置された場合、乳剤を形成する組成物を指す。本発明の原理によると、自己乳化性組成物はそれ自体乳剤ではなく、すなわちそれは、通常不混和性である(混合不可能又はブレンド不可能な)2種以上の液体混合物を構成しない。
ある特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は非水性組成物である。「非水性」という用語は、本明細書で使用された場合、水を含まない又は実質的に含まない組成物を指す。ある特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は非リポソーム組成物である。ある特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は非ミセル組成物である。ある特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は非リポソーム及び非ミセル組成物である。ある特定の実施形態では、本発明の粒子(複数可)は非リポソーム粒子(複数可)である。ある特定の実施形態では、本発明の粒子(複数可)は非ミセル粒子(複数可)である。ある特定の実施形態では、本発明の粒子(複数可)は非リポソーム及び非ミセル粒子(複数可)である。それぞれの可能性は本発明の別個の実施形態を意味する。「非リポソーム」及び「非ミセル」という用語は、本明細書で使用された場合、リポソーム及び/又はミセルを含まない又は実質的に含まない組成物及び粒子を指す。
ある特定の実施形態では、自己乳化性組成物は、水性媒体中に配置された場合、乳剤を形成し、この乳剤は少なくとも24時間安定している。ある特定の実施形態では、水性媒体は水である。ある特定の実施形態では、水性媒体は腸液である。ある特定の実施形態では、水性媒体は胃腸液又は疑似腸液又は胃液である。
本明細書で使用された場合、「粒子」という用語は、本明細書で使用された場合、液滴に関する。乳剤の「粒径」という用語はこの乳剤の「液滴サイズ」とも解釈される。「平均粒径」という用語はまた、「平均液滴サイズ」という用語としても解釈される。
本明細書で使用された場合、「平均粒径」という用語は、特定の方向の粒子の直径を測定し、粒子のそれぞれの直径の合計を、測定した粒子の数で割ることによって得られる値を指す。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、約10重量%〜約25重量%の粘度調整剤又は粘度調整剤混合物をさらに含む。
「粘度調整剤(viscosity modifier)」又は「粘度調整剤(viscosity−modifying agent)」という用語は、本明細書で使用された場合、医薬組成物粘度を所望の粘度レベル(より高い又はより低い)に調整することができる任意の添加物を指す。典型的な例として、制限なしで、溶媒、滑沢剤及びゲル化剤が挙げられる。粘度調整剤の構成成分は、1種以上の粘度調整剤を含むことができる。本明細書で使用された場合、「粘度調整剤」という用語は、本発明の組成物の粘度を調整するために使用することができる化合物又は化合物の混合物をさらに意味することを意図する。適切な粘度調整剤として、微結晶性ワックス、ジベヘン酸グリセリル、水添ヒマシ油ワックスMP80及び当業者により認識されているその他のワックスが挙げられる。ある特定の実施形態では、粘度調整剤は、微結晶性ワックス、ジベヘン酸グリセリル、水添ヒマシ油ワックスMP80及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される。それぞれの可能性は本発明の別個の実施形態を意味する。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は約25重量%〜約85重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約30重量%〜約80重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約35重量%〜約75重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約40重量%〜約70重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は少なくとも約25重量%〜約90重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む。ある特定の実施形態では、組成物は少なくとも約30重量%〜約90重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は少なくとも約35重量%〜約90重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は少なくとも約40重量%〜約90重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は少なくとも約50重量%〜約90重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は少なくとも約60重量%〜約90重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む。
ある特定の実施形態では、カンナビノイドは天然カンナビノイドである。ある特定の実施形態では、カンナビノイドはカンナビス属植物において見出される天然カンナビノイドである。ある特定の実施形態では、カンナビノイドは合成カンナビノイドである。ある特定の実施形態では、カンナビノイドは天然カンナビノイドの混合物である。ある特定の実施形態では、カンナビノイドは合成カンナビノイドの混合物である。ある特定の実施形態では、カンナビノイドは天然カンナビノイドと合成カンナビノイドの混合物である。
「天然カンナビノイド」という用語は、本明細書で使用された場合、一般的に、植物のような天然資源において見出すことができる、天然資源から単離できる及び/又は天然資源から抽出できるカンナビノイドを指す。「合成カンナビノイド」は、例えばカンナビスにおいて見出されたカンナビノイドとは異なるが、カンナビノイド受容体に同様に結合している化学物質の部類である。
ある特定の実施形態では、カンナビノイドは、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオール酸(CBDA)、テトラヒドロカンナビノール(THC)、テトラヒドロカンナビノール酸(THCA)、カンナビゲロール(CBG)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビノール(CBN)、カンナビエルソイン(CBE)、イソ−テトラヒドロカンナビノール(iso−tetrahydrocannabimol)(iso−THC)、カンナビシクロール(CBL)、カンナビシトラン(CBT)、カンナビバリン(CBV)、テトラヒドロカンナビバリン(THCV)、カンナビジバリン(CBDV)、カンナビクロメバリン(CBCV)、カンナビゲロバリン(CBGV)及びカンナビゲロールモノメチルエーテル(CBGM)、これらの塩、これらの誘導体及びカンナビノイド混合物からなる群から選択される。それぞれの可能性は本発明の別個の実施形態を意味する。
「カンナビジオール」及び「CBD」という用語は、本明細書で、Δ4−カンナビジオール、Δ5−カンナビジオール、Δ6−カンナビジオール、Δ1,7−カンナビジオール、Δ1−カンナビジオール、Δ2−カンナビジオール、Δ3−カンナビジオールのような以下の式Iに記載のような構造を有する非向精神性カンナビノイド、この塩又は誘導体と交換可能なように使用され、これを指す。
別の実施形態では、薬理学的活性のあるカンナビノイドは、テトラヒドロカンナビノール、Δ9−テトラヒドロカンナビノール(THC)、Δ8−テトラヒドロカンナビノール、標準化したマリファナ抽出物、Δ8−テトラヒドロカンナビノール−DMH、Δ9−テトラヒドロカンナビノールプロピル類似体(THCV)、11−ヒドロキシ−テトラヒドロカンナビノール、11−nor−9−カルボキシ−テトラヒドロカンナビノール、5’−アジド−Δ8−テトラヒドロカンナビノール、AMG−1(CAS番号205746−46−9)、AMG−3(CAS番号205746−46−9)、AM−411(CAS番号212835−02−4)、(−)−11−ヒドロキシ−7’−イソチオシアナト−Δ8−THC(AM−708)、(−)−11−ヒドロキシ−7’−アジド−Δ8−THC(AM−836)、AM−855(CAS番号249888−50−4)、AM−919(CAS番号164228−46−0)、AM926、AM−938(CAS番号303113−08−8)、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオールプロピル類似体(CBDV)、カンナビノール(CBN)、カンナビクロメン、カンナビクロメンプロピル類似体、カンナビゲロール、CP47,497(CAS番号(1S,3R):114753−51−4)、CP55,940(CAS番号83002−04−4)、CP55,244(CAS番号79678−32−3)、CT−3(アジュレミン酸)、ジメチルヘプチルHHC、HU−210(1,1−ジメチルヘプチル−11−ヒドロキシ−テトラヒドロカンナビノール)、HU−211(CAS番号112924−45−5)、HU−308(CAS番号1220887−84−2)、WIN 55212−2(CAS番号131543−22−1)、デスアセチル−L−ナントラドール、デキサナビノール、JWH−051(式C25H38O2)、レボナントラドール、L−759633(式C26H40O2)、ナビロン、O−1184及びこれらの混合物からなる群から選択することができる。
別の実施形態では、薬理学的活性のあるカンナビノイドは、パルミトイルエタノールアミド(PEA)、アルキルエタノールアミド、オレイル−セリン、大麻類似物、カリオフィレン、CB1及び/又はCB2アゴニスト及び/又はアンタゴニスト、部分アゴニスト(可逆的又は不可逆的に関わらず)及びこれらの任意の組合せからなる群からさらに選択することができる。
カンナビノイドは、この遊離形態又は塩の形態;エステルの酸付加塩;アミド;エナンチオマー;異性体;互変異性体;プロドラッグ;本発明の活性剤の誘導体;純粋な形態とラセミ混合物を含めた混和物の両形態の異なる異性体形態(例えば、エナンチオマー及びジアステレオ異性体);並びにエノール形で含まれていてもよい。
一部の実施形態では、本発明に利用されるカンナビノイド(複数可)は、カンナビノイド(複数可)の親油性濃縮物である。一部の実施形態では、本発明に利用されるカンナビノイド(複数可)は、CO2、溶媒又は気体抽出技術を介して達成されるカンナビノイド(複数可)の親油性濃縮物である。
油性の粘性材料又はろう状材料又は固形物を得るためのCO2抽出又は溶媒抽出又は無溶媒圧縮により行うことができるカンナビス植物の様々な植物部分の抽出は、当技術分野において洗練されている、植物材料、植物部分及び抽出方法に依存する。抽出及び加工は、広範囲のカンナビス分子、カンナビノイド、テルペン及び天然カンナビス分子の他のファミリーを、又はカンナビノイドの純粋抽出物若しくは濃縮カンナビノイドテルペン抽出物を生成することができる。カンナビス又はマリファナ抽出物は、例えば、当技術分野で公知のような蒸留により、さらに脱炭酸、脱ろう及び/又は精製することができる。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は約5重量%〜約45重量%のテルペン又はこの混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約5重量%〜約40重量%のテルペン又はこの混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約5重量%〜約35重量%のテルペン又はこの混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約5重量%〜約30重量%のテルペン又はこの混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約5重量%〜約25重量%のテルペン又はこの混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約5重量%〜約20重量%のテルペン又はこの混合物を含む。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は約30重量%〜約95重量のカンナビノイドとテルペンの混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約40重量%〜約95重量%のカンナビノイドとテルペンの混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約50重量%〜約95重量%のカンナビノイドとテルペンの混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約60重量%〜約95重量%のカンナビノイドとテルペンの混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約70重量%〜約95重量%のカンナビノイドとテルペンの混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約80重量%〜約95重量%のカンナビノイドとテルペンの混合物を含む。
医薬組成物のある特定の実施形態では、カンナビノイドとテルペンとの間の重量比は約25:1〜約1:1である。医薬組成物のある特定の実施形態では、カンナビノイドとテルペンとの間の重量比は約20:1〜約1:1である。医薬組成物のある特定の実施形態では、カンナビノイドとテルペンとの間の重量比は約15:1〜約1:1である。医薬組成物のある特定の実施形態では、カンナビノイドとテルペンとの間の重量比は約10:1〜約1:1である。医薬組成物のある特定の実施形態では、カンナビノイドとテルペンとの間の重量比は約5:1〜約1:1である。
ある特定の実施形態では、テルペンは天然テルペンである。ある特定の実施形態では、テルペンはカンナビス属植物において見出される天然テルペンである。ある特定の実施形態では、テルペンは合成テルペンである。ある特定の実施形態では、テルペンは天然テルペンの混合物である。ある特定の実施形態では、テルペンは合成テルペンの混合物である。ある特定の実施形態では、テルペンは天然テルペンと合成テルペンの混合物である。
ある特定の実施形態では、テルペンは、ビサボロール、ボルネオール、カリオフィレン、カレン、カンフェン、シネオール、シトロネラ、ユーカリプトール、ゲラニオール、グアイオール、フムレン、イソプロピルトルエン、イソプレゴール、リナロール、リモネン、サルチル酸メチル、メントール、ミルセン、ネロリドール、オシメン、ピネン、フィトール、プレゴン、テルピネン、テルピノレン、チモール、これらの塩、これらの誘導体及びこれらの混合物からなる群から選択される。それぞれの可能性は本発明の別個の実施形態を意味する。
120種の異なるテルペンが、カンナビス属から産生され、現在栽培中の700種の異なる株の間で個々のテルペンの相対濃度は大きく異なる。品種間での味覚及び臭いの差異は別として、これは、カンナビス属の潜在的な医学的用途の広範な多様性に寄与する助けとなる。
カンナビノイドを可溶化するのに有用なテルペン又はテルペン混合物は室温で液体であり、50℃未満、30℃未満又は25℃未満又は20℃未満の融点及び2より高い、3より高い、3.5より高い又は4より高いlogPオクタノール/水の分割値を有する。
医薬組成物のある特定の実施形態では、天然カンナビノイドはカンナビス属植物の抽出物から誘導又は単離される。組成物のある特定の実施形態では、天然テルペンはカンナビス属植物の抽出物から誘導又は単離される。
ある特定の実施形態では、テルペン又はテルペン混合物はカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を可溶化する。それぞれの可能性は本発明の別個の実施形態を意味する。
医薬組成物のある特定の実施形態では、カンナビノイドと乳化剤との間の重量比は約0.5:1〜約10:1である。医薬組成物のある特定の実施形態では,カンナビノイドと乳化剤との間の重量比は約0.5:1〜約5:1である。医薬組成物のある特定の実施形態では、カンナビノイドと乳化剤との間の重量比は約0.5:1〜約4:1である。医薬組成物のある特定の実施形態では、カンナビノイドと乳化剤との間の重量比は約0.5:1〜約3:1である。医薬組成物のある特定の実施形態では、カンナビノイドと乳化剤との間の重量比は約0.5:1〜約2:1である。
製剤の乳化剤構成成分を使用して、製剤のカンナビノイド可溶化及び自己乳化性特性を改善することができる。乳化剤構成成分は、中鎖から長鎖のモノグリセリド、ジグリセリド及びトリグリセリドのポリ−グリコール化グリセリド及びポリオキシエチレングリセリド、例えば:アーモンド油PEG−6エステル、アーモンド油PEG−60エステル、アンズ核油PEG−6エステル(Labrafil(登録商標)M1944CS)、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリドPEG−4エステル(Labrafac(登録商標)Hydro WL 1219)、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリドPEG−4複合体(Labrafac(登録商標)Hydrophile)、カプリル酸/カプリン酸グリセリドPEG−6エステル(Softigen(登録商標)767)、カプリル酸/カプリン酸グリセリドPEG−8エステル(Labrasol(登録商標)、ヒマシ油PEG−50エステル、水添ヒマシ油PEG−5エステル、水添ヒマシ油PEG−7エステル、9水添ヒマシ油PEG−9エステル、トウモロコシ油PEG−6エステル(Labrafil(登録商標)M2125CS)、トウモロコシ油PEG−8エステル(Labrafil(登録商標)WL2609BS)、トウモロコシグリセリドPEG−60エステル、オリーブ油PEG−6エステル(Labrafil(登録商標)M1980CS)、水添パーム/パーム核油PEG−6エステル(Labrafil(登録商標)M2130BS)、パーム核油、PEG−6、パーム油を含む水添パーム/パーム核油PEG−6エステル(Labrafil(登録商標)M2130CS)、パーム核油PEG−40エステル、ピーナッツ油PEG−6エステル(Labrafil(登録商標)M1969CS)、C8〜C18飽和脂肪酸のグリセロールエステル(Gelucire(登録商標)33/01)、C12〜C18飽和脂肪酸のグリセリルエステル(Gelucire(登録商標)39/01及び43/01)、ラウリン酸グリセリル/ラウリン酸PEG−32グリセリル(Gelucire(登録商標)44/14)、ラウリン酸グリセリル/ラウリン酸PEG20グリセリル、ラウリン酸グリセリル/ラウリン酸PEG32グリセリル、ラウリン酸グリセリル/ラウリン酸PEG40グリセリル、オレイン酸グリセリル/オレイン酸PEG−20グリセリル、オレイン酸グリセリル/オレイン酸PEG−30グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル/パルミトステアリン酸PEG−32グリセリル(Gelucire(登録商標)50/13)、ステアリン酸グリセリル/ステアリン酸PEGグリセリル、ステアリン酸グリセリル/ステアリン酸PEG−32グリセリル(Gelucire(登録商標)53/10)、飽和ポリグリコール化グリセリド(Gelucire(登録商標)37/02及びGelucire(登録商標)50/02)、トリイソステアリンPEG−6エステル(すなわち、Labrafil(登録商標)Isostearique)、トリオレインPEG−6エステル、トリオレエートPEG−25エステル、ポリオキシル35ヒマシ油(Cremophor(登録商標)EL又はKolliphor(登録商標)EL)、ポリオキシル40水添ヒマシ油(Cremophor(登録商標)RH40又はKolliphor(登録商標)RH40)、ポリオキシル60水添ヒマシ油(Cremophor(登録商標)RH60)、レシチン、リン脂質及びこれらの混合物からなる群から選択される。
使用することができる、中鎖から長鎖脂肪酸のポリグリコール化誘導体及びポリオキシエチレンエステル又はエーテル誘導体(Brij及びMyrj多様性界面活性剤と商業的に命名されている)並びに中鎖から長鎖脂肪酸のプロピレングリコールエステルとして、カプリル酸/カプリン酸ジグリセリド、モノオレイン酸グリセリル、リシノレイン酸グリセリル、ラウリン酸グリセリル、ジラウリン酸グリセリル、ジオレイン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル/ジオレイン酸グリセリル、カプリル酸グリセリル/カプリン酸グリセリル、中鎖(C8/C10)モノグリセリド及びジグリセリド(Capmul(登録商標)MCM、Capmul(登録商標)MCM(L))、モノアセチル化及びジアセチル化モノグリセリド、オレイン酸ポリグリセリル、ジオレイン酸ポリグリセリル−2、トリオレイン酸ポリグリセリル−10、ラウリン酸ポリグリセリル−10、オレイン酸ポリグリセリル−10及びモノ/ジオレイン酸ポリグリセリル−10、カプリル酸/カプリン酸プロピレングリコール(Labrafac(登録商標)PC)、ジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレングリコール(Miglyol(登録商標)840)、モノラウリン酸プロピレングリコール、リシノール酸プロピレングリコール、モノオレイン酸プロピレングリコール、ジカプリル酸/ジカプリン酸プロピレングリコール、ジオクタン酸プロピレングリコール及びこれらの混合物が挙げられる。
使用することができるジステアリン酸スクロース及びポリエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステルのようなスクロースエステル界面活性剤として、PEG−20モノラウリン酸ソルビタン、PEG−20モノパルミタン酸ソルビタン、PEG−20モノステアリン酸ソルビタン及びPEG−20モノオレイン酸ソルビタン及びTPGS(d−アルファ−トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート)、ポリソルベート20(Tween(登録商標)20)、ポリソルベート80(Tween(登録商標)80)、ポリエチレングリコール660 12−ヒドロキシステアレート(Solutol(登録商標)HS−15又はKolliphor(登録商標)HS15)、ラウリル硫酸ナトリウム並びにこれらの混合物が挙げられる。
任意選択の種類の界面活性剤は、この疎水性部分が環式分子構造の少なくとも1つの部分を含む両親媒性の界面活性分子であるのに対して、環式部分は5〜9個の原子を有していてもよく、原子は炭素、窒素又は酸素であってよい。このような界面活性剤の例は、トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート(TPGS)、Vit Kポリエチレングリコール又はCoenzyme Q10ポリエチレングリコールコンジュゲート、ポリエチレングリコール又はポリグリセロール又はカンナビノイド又はテルペンの多糖コンジュゲート又はPEG−Lanolineである。
使用することができるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーとして、ポロキサマー(108、124、182、183、188、212、217、238、288、331、338、335及び407)及びこれらの混合物が挙げられる。使用することができるソルビタン脂肪酸エステルとして、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン(Span(登録商標)20)、モノステアリン酸ソルビタン及びトリステアリン酸ソルビタン及びこれらの混合物が挙げられる。
ある特定の実施形態では、組成物は約5重量%〜約25重量%の乳化剤又は乳化剤混合物を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約25重量%〜約50重量%の乳化剤又は乳化剤混合物を含む。ある特定の実施形態では、乳化剤は、ポリソルベート80、オレオイルポリオキシル−6グリセリド、ポリオキシル35水添ヒマシ油、ジステアリン酸スクロース、トコフェロールポリエチレングリコール1000スクシネート、ラウロイルポリオキシル−32グリセリド、モノオレイン酸ソルビタン、スクロース脂肪酸エステル、これらの塩、これらの誘導体及び乳化剤混合物からなる群から選択される。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、(i)約20重量%〜約90重量%、好ましくは約30重量%〜約80重量%、より好ましくは約40重量%〜約70重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物;(ii)約5重量%〜約50重量%、好ましくは約5重量%〜約35重量%、より好ましくは約5重量%〜約20重量%のテルペン又はテルペン混合物;及び(iii)約5重量%〜約25重量%又は約25重量%〜約50重量%の乳化剤又は乳化剤混合物を含む。それぞれの可能性は本発明の別個の実施形態を意味する。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、表2に提示された製剤を含む又はからなる。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、表3に提示された製剤を含む又はからなる。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、表4に提示された製剤を含む又はからなる。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、「製剤A−テルペンを含む」及び「製剤B−テルペンを含む」から選択される、表5に提示された製剤を含む又はからなる。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、表6に提示された「CBD29」製剤を含む又はからなる。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、表7に提示された製剤を含む又はからなる。それぞれの可能性は本発明の別個の実施形態を意味する。
本発明の原理に従い、及び任意の理論又は機序に制限されることなく、ある特定の実施形態では、各製剤中のカンナビノイド、テルペン及び/又は乳化剤は、同じ又は実質的に同じ重量%で他のカンナビノイド、テルペン及び/又は乳化剤で代替することができる。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、表1〜4の製剤として、表5に提示された「製剤A−テルペンを含む」及び「製剤B−テルペンを含む」として、表6の製剤として又は表7の製剤としてカンナビノイド/テルペン/乳化剤の比を有する製剤を含む又はからなる。それぞれの可能性は本発明の別個の実施形態を意味する。
医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は室温で液体である。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は室温で半固体である。「半固体組成物」という用語は、本明細書で使用された場合、力による作用が加わった場合変形し得る流動性のない組成物を意味することを意図する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は室温で固体である。
医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、軽い撹拌下、水中で37℃において1時間未満で自己乳化する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、軽い撹拌下、水中で37℃において30分未満で自己乳化する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、軽い撹拌下、水中で37℃において15分未満で自己乳化する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、軽い撹拌下、水中で37℃において5分未満で自己乳化する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、軽い撹拌下、水中で37℃において2分未満で自己乳化する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、軽い撹拌下、水中で37℃において1分未満で自己乳化する。
医薬組成物のある特定の実施形態では、少なくとも80重量%の医薬組成物は30分未満で自己乳化する。医薬組成物のある特定の実施形態では、少なくとも80重量%の医薬組成物は5分以内に自己乳化する。医薬組成物のある特定の実施形態では、少なくとも80重量%の医薬組成物は3分以内に自己乳化する。医薬組成物のある特定の実施形態では、少なくとも80重量%の医薬組成物は2分以内に自己乳化する。医薬組成物のある特定の実施形態では、少なくとも80重量%の医薬組成物は1分以内に自己乳化する。医薬組成物のある特定の実施形態では、少なくとも80重量%の医薬組成物は30秒以内に自己乳化する。医薬組成物のある特定の実施形態では、少なくとも80重量%の医薬組成物は10秒以内に自己乳化する。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、0.1〜90ミクロンの範囲の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、0.1〜80ミクロンの範囲の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、0.1〜70ミクロンの範囲の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、0.1〜60ミクロンの範囲の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、0.1〜50ミクロンの範囲の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、0.1〜40ミクロンの範囲の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、0.1〜30ミクロンの範囲の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、0.1〜20ミクロンの範囲の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、0.1〜10ミクロンの範囲の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、1〜10ミクロンの範囲の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、0.1〜1ミクロンの範囲の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、0.01〜0.1ミクロンの範囲の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、0.01〜10ミクロンの範囲の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、50%〜100%の粒子が1〜10ミクロンの範囲の粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、50%〜100%の粒子が0.1〜1ミクロンの範囲の粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、50%〜100%の粒子が0.01〜0.1ミクロンの範囲の粒径を有する複数の粒子を生成する。ある特定の実施形態では、医薬組成物は水性媒体中で自己乳化して、50%〜100%の粒子が0.01〜10ミクロンの範囲の粒径を有する複数の粒子を生成する。
医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、粒子の少なくとも80%が30ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、粒子の少なくとも80%が2ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、粒子の少なくとも80%が10ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、粒子の少なくとも80%が5ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、粒子の少なくとも80%が2ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、粒子の少なくとも80%が1ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。
医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、粒子の少なくとも90%が30ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、粒子の少なくとも90%が2ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、粒子の少なくとも90%が10ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、粒子の少なくとも90%が5ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、粒子の少なくとも90%が2ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、粒子の少なくとも90%が1ミクロン以下のサイズを有する複数の粒子を生成する。
医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、10ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、8ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、6ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、4ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、2ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は自己乳化して、1ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する。
本発明の医薬組成物は、任意の公知の方法に従い投与に対して製剤化することができる。投与経路に対する非限定的例は、経口、経皮、皮内又は皮下のような皮膚から、気化を介したような吸入、直腸及び腹腔内である。本発明の医薬組成物は、再充填可能な又は生分解性ポリマーデバイス又は他のデバイス、例えば、パッチ及びポンプ又は化合物若しくは薬剤の持続放出、徐放性放出若しくは制御放出を提供する製剤により導入することができる。
一部の実施形態に従い、医薬組成物は修正された放出組成物として製剤化される。「修正された放出組成物」という用語は、本明細書で活性薬物を含み、即時放出性とは異なる所望のプロファイルによる活性成分の放出を提供するために製剤化される任意の組成物又は剤形を指す。この用語は、活性成分の持効性放出、持続放出、長期放出、制御放出、遅延放出並びに持続放出及び遅延放出のような修正された放出プロファイルの任意の組合せを提供する組成物を含む。
遅延放出又は持続放出のような活性剤の修正された放出は、任意の公知の方法で達成することができる。持続放出のための製剤は、錠剤のような単一単位剤形又は複数の単位剤形又はペレットのような多粒子状の剤形であってよい。このような複数の単位剤形又は多粒子状の剤形は、例えばカプセル剤などにさらに製剤化することもできる。持続放出システムの非限定的例は、マトリックスシステム(例えば、水溶性又は水不溶性のマトリックス形成剤)及びリザーバーシステム(コーティング錠剤、浸透圧ポンプシステムのような)である。薬物の持続放出性を生み出すための異なる手段は、当技術分野において記載されている。
「持続放出組成物」及び「持効性放出組成物」という用語は、本明細書で交換可能なように使用され、8、12、16又は24時間の期間のような長期又は持続された期間にわたり、活性のある薬剤を放出するために製剤化された組成物を指す。「遅延放出組成物」という用語は、投与後、例えば、消化管の特定部分を通過した後、例えば、胃を通過した後、薬物の別個の部分(複数可)を一度にゆっくりと放出するために製剤化された組成物を指す。
「放出遅延剤」という用語は、本明細書で使用された場合、活性医薬成分の放出を遅滞させることができる任意の賦形剤を意味する。適切な放出遅延剤として、ポリマー、ワックス、脂肪酸及びその他当業者により認識されているものが挙げられる。ある特定の実施形態では、放出遅延剤は、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン90、アクリル酸アルキル、キサンタンガム及びこれらの任意の組合せからなる群から選択される。それぞれの可能性は本発明の別個の実施形態を意味する。
医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、自己乳化による徐放性のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物の放出のために製剤化される。
「徐放性放出」という用語は、本明細書で使用された場合、即時放出以外の任意の放出プロファイルに適用される。これには、薬学的な文脈において交換可能なように使用される、持続放出、持効性放出、制御放出及び長期放出のような様々な用語が含まれる。
医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、放出遅滞剤又は放出遅滞剤混合物をさらに含む。
「放出遅滞剤」という用語は、本明細書で使用された場合、即時放出性を阻止する又は実質的に最小化する任意の薬剤を指す。この用語は一般的に、剤形崩壊又は剤形溶解を遅滞させ、胃腸液又は疑似胃腸液のような生理学的流体中でカンナビノイドのより遅い放出プロファイルをもたらす物質を指す。
医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、約1重量%〜約20重量%の放出遅滞剤又はこの混合物を含む。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、約5重量%〜約15重量%の放出遅滞剤又はこの混合物を含む。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、約6重量%〜約12重量%の放出遅滞剤又はこの混合物を含む。
ある特定の実施形態では、放出遅滞剤は高分子量ポリマー又は高分子量ポリマー混合物である。本明細書で使用された場合、「高分子量ポリマー」という用語は、ポリマーの高分子量形態(例えば、例示的ポリマーの高分子量形態)を指すことができる。
ポリマーは、組成物マトリックスの粘稠度及び粘度を、放出及び/若しくは崩壊を遅滞させるのと同様に変化させることによって又は放出及び/若しくは崩壊を遅滞させるコーティングによって、より遅い薬物放出プロファイルをもたらすことにより又は長期間にわたり侵食又は溶解する、不溶性又はゆっくりと溶解するマトリックスを形成することにより、遅滞させる薬剤として使用される。「高分子量ポリマー」という用語は、本明細書で使用された場合、化学合成又は天然材料の抽出又はこの組合せにより得られる反復する小さな単位で構成される巨大分子を指す。水溶性ポリマーは、膨張する又は有意な量の水を吸収し、ゲルを生成する又は分子間結合により粘度を増加させるのに対して、不溶性ポリマーは、エタノールのような有機溶媒と接触した場合膨張する。
ある特定の実施形態では、高分子量ポリマーは、エチルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、ヒドロキシルエチルセルロース、セルロースフタレートのようなエチルセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン(PVP)、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリビニルカプロラクタム−ポリ酢酸ビニル−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、アクリレート及びアクリルポリマー、アクリル酸メチル、メタクリル酸/アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸アルキル又は架橋結合したアクリレート、キサンタンガム、グアーガム、ローカストビーンガム、アラビアガム、ペクチン、ゼイン、インドゴム、アルギネート、ヒアルロン酸、キトサン、デンプンのような天然多糖、ポリエチレングリコール又はポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールブロックコポリマー及びこれらの混合物からなる群から選択される。
ある特定の実施形態では、粘度調整剤はワックス又はワックス混合物である。ワックスは室温で可塑性の固体であり、この融点より上では低い粘度の液体である。ワックスは、一価の長鎖脂肪族アルコール及び長鎖脂肪酸のエステルとして化学的に定義される。薬学の文献において、ワックス、脂肪又は脂質という用語は多くの場合交換可能なように使用されており、一貫した用語は確立されていない。ワックスは、医薬品業界において、粘稠度及び粘度を増加させ、マトリックス形成を支持するための製剤成分として使用されてきた。本開示においてワックスは、医薬組成物マトリックスへの水の浸透を遅滞させるため、したがって崩壊及び/又は溶解を遅滞させるために使用されている。
ワックスは様々な供給源から得られ、一般的には、動物、昆虫、植物、ミネラル及び合成ワックスに分類される。天然ワックス:動物ワックス:例えば、ラノリン、鯨ろう及び羊毛脂。昆虫ろう:例えば、蜜ろう。植物ワックス:例えば、カルナバワックス、うるしワックス、ヒマシワックス、キャンデリラワックス。合成ワックス:PEG(分子量>700)水添油、例えば、水添綿実油、部分的に硬化した油。
ワックスは、天然ワックス又は合成ワックス、例えば、Rx不活性成分のFDAリストに列挙されたワックス:蜜ろう、キャンデリラワックス、カルナバワックス、セチルエステルワックス、微結晶性ワックス、モンタンろう、乳化ワックス、白色ワックス、イエローワックスから選択され得る。さらにワックスは、ワセリンから誘導されたワックス、水添ヒマシ油のようなトリグリセリドワックス、水添綿実油、モノグリセリド、ジグリセリド及びトリグリセリドベヘネート、脂肪酸グリセリドの長鎖ポリエチレングリコール(PEG)誘導体又はビタミン又はコレステロールエステル及びこれらの混合物並びに植物又は動物から誘導されたワックスから選択され得る。
チトクロムP450/P−gp阻害剤には、d−アルファ−トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート、アニス油、シナモン油、コリアンダー油、グレープフルーツ油、レモン油、オレンジ油、ペパーミント油、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸プロピル、ピペリン、クルクミン、リスベラトロール及びこれらの様々な組合せのような、プレシステミックな肝臓初回通過代謝(すなわち初回通過代謝)を阻害する製剤マトリックスに組み込まれたあらゆる薬剤が含まれる。
PGP排出阻害剤として、ポリエトキシル化ヒマシ油誘導体、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリオキシエチレングリセリド、例えば、ピペリン、ショウガリコリス、ベルベリン及びこれらの様々な組合せのような薬草抽出物のようなPGP誘発性の細胞排出機序(すなわちMDR)を阻害する製剤マトリックスに組み込まれた任意の薬剤が挙げられる。
吸収増強剤は、ピペリン、ショウガ抽出物、ベルベリン、リコリス、ケルセチン、リスベラトロール及びビタミンE PEG1000スクシネート(d−アルファ−トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート又はTPGS)及びこれらの混合物のような薬草抽出物から選択される。これらの任意選択の構成成分は、自己乳化性ドラッグデリバリーシステムの化学的特性及び物理的特性を改善するために、単独で又は他の成分と組み合わせて使用することができる。
さらに、剤形は、所望の剤形及び製造可能性をもたらすための、当技術分野において洗練された、粘度調整剤、安定化剤、充填剤、流動促進剤、崩壊剤、コーティング及び腸溶コーティング、微生物保存剤を含むことができる。
酸化防止剤として、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、α−トコフェロール及びγ−トコフェロールなどが挙げられる。選択できる酸化防止剤は、2種以上の上に記載の薬剤の組合せを含み、これによって、パルミチン酸アスコルビル及びトコフェロールは最適な相乗効果を提供する。
ホットメルトマトリックスをハードゼラチン又は植物カプセル剤に直接充填することは、自己乳化性ドラッグデリバリーシステムの場合には実施することができる。界面活性剤及びテルペンは、微細に分割された状態の遊離した薬物に対して分散剤又は乳化剤として作用する。このような方式で生成された薬物のより高い表面積は、胃腸液中、特に胆汁酸塩、レシチン及び脂質消化混合物の存在下で溶解を促進する。
医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物はカンナビノイドの遅延放出に対して製剤化される。
「遅延放出」という用語は、本明細書で使用された場合、投与の際の放出とは別の任意の放出プロファイルに適用される。これは、薬学的文脈において、時限式放出、特定の放出及び標的放出のような、交換可能なように使用される様々な用語を含む。
医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は腸溶コーティング剤で少なくとも部分的にコーティングされている。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は腸溶コーティング剤でコーティングされている。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は腸溶コーティング剤で完全にコーティングされている。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、放出を遅延させ、数時間にわたる長期放出を可能にするため、少なくとも部分的にコーティングされている。
「腸溶コーティング剤」という用語は、本明細書で使用された場合、胃の中の酸性環境のような酸性環境への曝露を阻止する又は実質的に最小化する任意の薬剤に適用される。
組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、約0重量%〜約70重量%のトリグリセリド、脂肪、脂質、エッセンシャルオイル以外の油、脂肪酸、共溶媒又はこれらの混合物をさらに含む。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、約0重量%〜約60重量%のトリグリセリド、脂肪、脂質、エッセンシャルオイル以外の油、脂肪酸、共溶媒又はこれらの混合物をさらに含む。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、約0重量%〜約50重量%のトリグリセリド、脂肪、脂質、エッセンシャルオイル以外の油、脂肪酸、トリグリセリド及び/若しくは脂肪酸の共溶媒又は混合物並びに/又は共溶媒をさらに含む。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、約0重量%〜約40重量%のトリグリセリド、脂肪、脂質、エッセンシャルオイル以外の油、脂肪酸、共溶媒又はこれらの混合物をさらに含む。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、約0重量%〜約30重量%のトリグリセリド、脂肪、脂質、エッセンシャルオイル以外の油、脂肪酸、共溶媒又はこれらの混合物をさらに含む。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、約0重量%〜約20重量%のトリグリセリド、脂肪、脂質、エッセンシャルオイル以外の油、脂肪酸、共溶媒又はこれらの混合物をさらに含む。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、約0重量%〜約10重量%のトリグリセリド、脂肪、脂質、エッセンシャルオイル以外の油、脂肪酸、共溶媒又はこれらの混合物をさらに含む。「共溶媒」という用語は、本明細書で使用された場合、少量加えることによって、第1の溶媒の溶媒力を増強させる任意の第2の溶媒を指す。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、70重量%までのトリグリセリド、脂肪、脂質、エッセンシャルオイル以外の油、脂肪酸、共溶媒又はこれらの混合物を含む。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、60重量%までのトリグリセリド、脂肪、脂質、エッセンシャルオイル以外の油、脂肪酸、共溶媒又はこれらの混合物を含む。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、50重量%までのトリグリセリド、脂肪、脂質、エッセンシャルオイル以外の油、脂肪酸、トリグリセリド及び/若しくは脂肪酸の共溶媒又は混合物並びに/又は共溶媒を含む。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、40重量%までのトリグリセリド、脂肪、脂質、エッセンシャルオイル以外の油、脂肪酸、共溶媒又はこれらの混合物を含む。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、30重量%までのトリグリセリド、脂肪、脂質、エッセンシャルオイル以外の油、脂肪酸、共溶媒又はこれらの混合物を含む。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、20重量%までのトリグリセリド、脂肪、脂質、エッセンシャルオイル以外の油、脂肪酸、共溶媒又はこれらの混合物を含む。医薬組成物のある特定の実施形態では、医薬組成物は、10重量%までのトリグリセリド、脂肪、脂質、エッセンシャルオイル以外の油、脂肪酸、共溶媒又はこれらの混合物を含む。
本発明は、一態様では、上に記載の組成物のいずれか1種を含む又はからなる剤形をさらに提供する。
「剤形」という用語は、単一の投与で少なくとも部分的な治療効果を達成するのに十分な量のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含有する製剤の任意の形態を表す。
ある特定の実施形態では、剤形は経口投与剤形である。ある特定の実施形態では、剤形は直腸剤形である。ある特定の実施形態では、剤形は経鼻剤形である。ある特定の実施形態では、剤形は粘膜剤形である。ある特定の実施形態では、剤形は直腸又は経膣剤形である。ある特定の実施形態では、剤形は局所的剤形である。ある特定の実施形態では、剤形は耳への剤形である。
ある特定の実施形態では、剤形は少なくとも約50mgのカンナビノイド又はこの混合物を含む。ある特定の実施形態では、剤形は少なくとも約100mgのカンナビノイド又はこの混合物を含む。ある特定の実施形態では、剤形は少なくとも約200mgのカンナビノイド又はこの混合物を含む。ある特定の実施形態では、剤形は少なくとも約300mgのカンナビノイド又はこの混合物を含む。ある特定の実施形態では、剤形は少なくとも約400mgのカンナビノイド又はこの混合物を含む。ある特定の実施形態では、剤形は約50mg〜約1,200mgのカンナビノイド又はこの混合物を含む。ある特定の実施形態では、剤形は約50mg〜約500mgのカンナビノイド又はこの混合物を含む。ある特定の実施形態では、剤形は約100mg〜約400mgのカンナビノイド又はこの混合物を含む。ある特定の実施形態では、剤形は約100mg、約200mg、約300mg、約400mg、約500mg又は約600mgのカンナビノイド又はこの混合物を含む。それぞれの可能性は本発明の別個の実施形態を意味する。
ある特定の実施形態では、剤形はハードシェルカプセル剤、ソフトシェルカプセル剤、錠剤、液剤、シロップ剤又は浣腸剤又はペッサリー若しくはオービュールとして製剤化される。ある特定の実施形態では、剤形は顆粒剤又はペレット剤であり、サシェ剤に入れて送達する又はカプセル剤に充填する又は錠剤へと圧縮する。それぞれの可能性は本発明の別個の実施形態を意味する。ある特定の実施形態では、剤形は粘膜デリバリーのために製剤化される。「粘膜デリバリー」という用語は、粘膜面へのデリバリーを指し、経鼻、肺、経膣、直腸、尿道、舌下及び口腔デリバリーを含む。ある特定の実施形態では、剤形は、キャンデー、トフィー、糖衣錠、チョコレート、クッキー若しくはロゼンジ剤として又はこれらに入れて製剤化される。
本発明の原理に従い、自己乳化性カンナビス単位剤形は、「カンナビス活性成分」(すなわちカンナビスから抽出した及び精製したカンナビノイド又は合成カンナビノイド又はカンナビス抽出物)、テルペン及び乳化剤(複数可)及び任意選択的に不活性成分を含む。公知のカンナビス組成物を上回る本医薬組成物の利点は、多種多様であり、以下が挙げられる:(a)単一単位剤形内の高用量カンナビノイド(b)胃腸液中での自己乳化(c)患者コンプライアンスを成功裏に得るための1日1回又は2回の投与。
一実施形態では、自己乳化性システムは、体温及び軽度の撹拌下で、生理食塩水又は疑似腸液又は胃腸液のような水性媒体と接触した場合、平均粒径20ミクロン未満、10ミクロン未満、5ミクロン未満、2ミクロン未満又は1ミクロ未満を有する微細な分散液を形成する。
一部の実施形態では、剤形はカプセル剤又は錠剤又は高速崩壊するデリバリーシステム又は口内で溶解する剤形である。カプセル製剤は、ハードゼラチン又はHPMCのような硬い植物又は酸性耐性又はソフトゼラチンタイプであってもよいのに対して、医薬組成物は液体、半固体又は固体形態である。
一部の実施形態では、カプセル剤又は錠剤又は顆粒剤である剤形は、腸溶コーティングすることによって、胃での放出を回避し、結腸へのドラッグデリバリーのために薬物の放出を腸上部又は結腸まで遅延させることができる。腸溶コーティングは、医薬剤形の生成において公知の任意の種類であってよい。
一実施形態では、製剤の任意選択の構成成分は、チトクロムP450のような吸収増強剤、代謝阻害剤、P−糖タンパク質排出阻害剤及び腸上皮細胞密着結合の一時的オープナーを含むことができる。
一部の実施形態では、剤形は顆粒状であってよいが、その一方で顆粒剤はハードシェルカプセル剤を充填するために使用される又は圧縮して錠剤にするため又は懸濁させて液体剤形を形成するため又はサシェ剤に入れて若しくは包装しないでそのまま送達するために使用される。
一部の実施形態では、最終剤形は、崩壊遅延剤又は溶解遅延剤を含み、遅延放出又は徐放性放出が得られる又は様々な胃腸管領域を標的とする。
一部の実施形態では、着色剤又は酸化防止剤又は流動促進剤又は粘度調整剤又は融点修飾因子又は抗菌性薬剤のような機能的不活性成分が任意選択的に加えられてもよい。
一部の実施形態では、剤形は、医薬組成物が、貯蔵条件、加速された安定性研究及び体温で液化しないように、40℃より上及び40℃〜80℃又は40℃〜70℃又は42℃〜60℃又は44℃〜50℃又は38℃〜40℃の融点を有する。
本発明は、別の態様では、カンナビノイド応答性症状、疾患又は障害を治療する方法における使用のための、上に記載のような組成物又は上に記載のような剤形をさらに提供する。
「カンナビノイド応答性の症状、疾患又は障害」という句は、本明細書で使用された場合、カンナビノイドによる、カンナビノイド混合物による又はカンナビス属抽出物による治療上の利益に関連する任意の症状、疾患又は障害を指す。
ある特定の実施形態では、カンナビノイド応答性症状、疾患又は障害は、がんに伴う疼痛、神経障害性疼痛及びHIV関連の感覚性ニューロパシー;悪心を含めた、化学療法の副作用;ハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、てんかん、外傷後ストレス障害(PTSD)、アルコール中毒、双極性障害、うつ病、拒食症のような神経内科及び神経変性疾患の症状;グリア細胞腫、白血病、皮膚腫瘍、直腸結腸がんのようながん;C型肝炎、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)、掻痒症、乾癬、喘息、鎌状赤血球病、睡眠時無呼吸、消化系疾患、コラーゲン誘発関節炎、アテローム性動脈硬化症及びジストニー及び老人性症候群を含む疾患からなる群から選択される。それぞれの可能性は本発明の別個の実施形態を意味する。
ある特定の実施形態では、本発明は、境界型パーソナリティ障害(BPD)の治療における使用のための本発明の医薬組成物を提供する。ある特定の実施形態では、組成物はカンナビジオール(CBD)を含む。
「境界型パーソナリティ障害」及び「BPD」という用語は、本明細書で交換可能なように使用され、DSM−5、DSM−4又はこれらの同等物のような精神疾患の診断及び統計マニュアル(DSM)において定義されている、まん延する、慢性的及び消耗性精神医学的障害を指す。BPDは普通DSM−5及びDSM−5に対する構造化された臨床的インタビュー−人格障害(SCID−5−PD)に従い診断される。BPDは広がる様式の情緒的な反応活性度、衝動性、対人関係の問題、自己認識の妨害及び認知の撹乱(例えば、分裂性及び精神病のような症状)を特徴とする、一般的な精神疾患である。本発明の目的のため、疾患の重症度又は段階は、任意の公知の及び認識された方法を使用して評価することができる。一部の実施形態によると、疾患の段階は、95問の質問を含む境界型症状リスト、(BSL−95)又は23問の問題を含むより短いリスト(BSL−23)を使用して評価することができる。
一部の実施形態によると、治療は、境界型症状リスト23(BSL−23);境界型症状リスト95(BSL−95);簡易精神症状評価尺度(BPRS);ハミルトン不安評価尺度(HAM−A);ハミルトンうつ病評価尺度(HAM−D);バラット衝動性尺度(BIS−11);ピッツバーグ睡眠質問票(PSQI);コロンビア自殺重症度評価尺度(C−SSRS);コロンビア非自殺自傷評価尺度;シーハン障害尺度(SDS);ファガストロームニコチン依存度テスト(FTND);破局的思考症状についての質問票(PCS);及びBPDに対するザナリニ評価尺度(ZAN−BPD)からなる群から選択される1つ以上の評価尺度におけるスコアの改善を含む。一部の実施形態によると、治療は、上記評価尺度、インデックス又は試験のうちの少なくとも1つにおけるスコアの改善を含む。
一実施形態によると、治療は、BSL−23評価尺度を使用した評定により得たスコアにおける改善を含む。別の実施形態によると、治療はコロンビア自殺重症度評価尺度(C−SSRS)又はコロンビア非自殺自傷評価尺度を使用した評定により得たスコアの改善を含む又はこれを特徴とする。別の実施形態によると、治療はハミルトンうつ病評価尺度(HAM−D)で評価されたようなBPDに伴ううつ病症状の改善を含む。一部の実施形態に従い、治療は、上記スケール、インデックス又は試験のうちの2つ以上において評価した場合のスコアの改善を含む。
本発明によると、「改善」という用語は、上述の試験又はスケールのいずれか1つにより評価した場合、ベースレベルと比較して、BPDに伴う1つ以上の症状の重症度の減少として定義される。スコアの改善という用語は、評価尺度及び採点法に応じて、スコアの増加又はスコアの低減に反映し得る。いずれにせよ、この用語は、いずれの当業者にも明白なように、症状の改善を指す。「ベースレベル」という用語は、治療の開始前、例えば、治療開始の前日又は治療前の短い期間の関連する評価尺度、指数又は試験で得たスコアを指す。
一部の実施形態によると、治療は、ベースレベルと比較して評価尺度のスコアにおける少なくとも5%の改善を含む。別の実施形態によると、ベースレベルスコアからの改善は、少なくとも10%、少なくとも15%、少なくとも20%、少なくとも25%又は少なくとも30%である。別の実施形態によると、ベースレベルからの改善は40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%又はそれより上である。一部の実施形態によると、治療はベースレベルと比較して2、3、4又は5倍の改善を含む。
一部の実施形態によると、改善はある特定の期間後に達成される。一実施形態によると、改善は1、2、3、4、5、6、8又は10週間後又はこれより後に達成される。一部の実施形態によると、改善は少なくとも1週間の治療後に判定及び/又は観察される。別の実施形態によると、改善は少なくとも2週間又は少なくとも4週間の治療後に判定及び/又は観察される。別の実施形態によると、改善は少なくとも6週間の治療後に判定及び/又は観察される。
一部の実施形態によると、治療は、少なくとも2週間の治療後に判定されるような、ベーススケールと比較して、BSL−23評価尺度スコアの少なくとも10%の改善を含む。別の実施形態によると、治療は、BSL−23評価尺度の少なくとも15%又は少なくとも20%の改善を含む。このような実施形態によると、改善は、少なくとも4週間後又は少なくとも6週間の治療後に判定及び/又は観察される。
別の実施形態によると、治療は、少なくとも4週間の治療後に、ベースレベルと比較して、C−SSRSスコア又はコロンビア非自殺自傷評価尺度スコアの少なくとも5%又は少なくとも10%の改善を含む。別の実施形態によると、治療はBSL−23評価尺度の少なくとも15%又は少なくとも20%の改善を含む。このような実施形態によると、改善は、少なくとも4週間後又は少なくとも6週間治療後に判定される。
一部の実施形態によると、治療は、上で定義された2、3、4又は5評価尺度のスコアの改善を含む。一実施形態によると、治療は、BSL−23評価尺度スコア並びにBPRS;HAM−A;HAM−D;BIS−11;PSQI;C−SSRS;コロンビア非自殺自傷評価尺度;SDS;FTND;PCS;及びZAN−BPDからなる群から選択される1つ以上の評価尺度のスコアの改善を含む。
多くのBPD患者は、障害の症状を緩和するために向精神病性薬物を消費する。上記実施形態のいずれか1つによると、治療は向精神薬の使用の低減を含む。一部の実施形態によると、向精神薬は、抗不安薬、抗うつ薬、抗精神病薬及び気分安定薬の薬物からなる群から選択される。一部の実施形態によると、抗精神病薬は、ハロペリドール及びフルペンチキソールのような典型的な抗精神病薬;トピラメート、オランザピン、ジプラシドン及びカルバマゼピンのような非定型抗精神病薬;バルプロエート、ラモトリジン、トピラメートのような気分安定薬;抗うつ薬、例えば、SSRI、三環系及び四環系抗うつ薬並びにセロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)など、バルビツレート、ベンゾジアゼピン及びカルバメートのような抗不安薬から選択される。抗うつ薬の例はアミトリプチリン、ミアンセリン、フルオキセチン、フルボキサミン及びフェネルジンである。
一部の実施形態によると、向精神病性薬物の使用の低減は、前記薬物の摂取量の低減を含む。別の実施形態によると、使用の低減は、向精神薬の投与頻度の低減を含む。さらなる実施形態によると、使用の低減は、前記薬物の用量と投与頻度の両方の低減を含む。
一部の実施形態によると、向精神病性薬物の使用の低減は薬物の摂取した1日用量の少なくとも10%、20%、30%、50%の低減を含む。別の実施形態によると、低減は、薬物の摂取した1週当たりの用量の少なくとも10%、20%、30%、50%の低減を含む。一部の実施形態によると、低減は薬物投与の停止を含む。
一部の実施形態によると、向精神病性薬物の使用の低減は、向精神薬の投与頻度の少なくとも10%、20%、30%、50%の低減を含む。
上記実施形態のいずれか1つによると、本発明による使用のための医薬組成物は少なくとも20重量%のCBDを含む。別の実施形態によると、医薬組成物は少なくとも30重量%、少なくとも40重量%、少なくとも50重量%、少なくとも60重量%、少なくとも70重量%、少なくとも80重量%又は少なくとも90重量%のCBDを含む。別の実施形態によると、医薬組成物は約20重量%〜約90重量%、約30重量%〜約80重量%、約40重量%〜約70重量%又は約50〜約60重量%の範囲のCBDを含む。一部の実施形態によると、医薬組成物は約40重量%〜約80重量%、約50重量%〜約70重量%又は約55重量%〜約65重量%のCBDを含む。上記実施形態のいずれか1つによると、医薬組成物はCBD以外の1種以上のカンナビノイドを含む。一部の実施形態によると、医薬組成物は約5重量%〜約35重量%の1種以上のテルペンを含む。一部の実施形態によると、医薬組成物は約5重量%〜約30重量%、約7重量%〜約25重量%又は約10重量%〜約20重量%のテルペンを含む。一部の実施形態によると、医薬組成物は乳化剤を含む。一部の実施形態によると、乳化剤は約5重量%〜約50重量%の範囲で医薬組成物中に存在する。別の実施形態によると、医薬組成物は約7重量%〜約40重量%、約8重量%〜約30重量%、約9重量%〜約25重量%、約10重量%〜約20重量%の乳化剤を含む。別の実施形態によると、医薬組成物は約5重量%〜約25重量%、約7重量%〜約20重量%、約10重量%〜約15重量%の乳化剤を含む。
一部の実施形態によると、医薬組成物は約30重量%〜約60重量%のCBD、約5重量%〜約30重量%の1種以上のテルペン又はテルペン混合物;及び約20重量%〜約60重量%の乳化剤を含む。一部の実施形態によると、医薬組成物は約40重量%〜約55重量%のCBDを含む。別の実施形態によると、医薬組成物は約7重量%〜約20重量%のテルペンを含む。一実施形態によると、医薬組成物は約30重量%〜約50重量%の乳化剤を含む。1つの特定の実施形態によると、医薬組成物は約40重量%〜約55重量%のCBD、約5重量%〜約20重量%のテルペン及び約30重量%〜約50重量%の乳化剤を含む。上記実施形態のいずれか1つによると、医薬組成物はTHCをさらに含む。一部のこのような実施形態によると、CBD:THC重量比は少なくとも10:1、15:1又は20:1である。一部の実施形態によると、医薬組成物はカプセル剤として製剤化される。一部の実施形態によると、カプセル剤は100、200、300、400、500又は600mgのCBDを含む。上記実施形態のいずれか1つによると、治療は、約100、200、300、400、500、600、800又は1000mg/日の量のCBDを投与することを含む。投与は、医薬組成物を1日1用量又はいくらかの用量、例えば、1日2、3、4、5又は6用量を投与することを含む。
一部の実施形態によると、選択されたテルペンは、リモネン、アルファ及びβピネン、オレンジテルペン、チモール、イソボルネオール及びイソオイゲノールのような覚醒タイプであり、ミルセン、リナロール、酢酸リナリル、アルファテルピネオール、シトロネラル、ビャクダン、ラベンダー、バレリアン及び橙花油のような鎮静タイプのテルペンではない。覚醒性のカンナビス株の例は、Harlequin(商標)、Charlotte’s Web(商標)、ACDC(商標)、Avi−dekel(商標)及びRemedy(商標)である。
さらなる態様によると、本発明は、カンナビノイド応答性症状、疾患又は障害を治療する方法であって、本発明による組成物を投与することを含む方法を提供する。
別の態様によると、本発明は、カンナビノイド応答性症状、疾患又は障害の治療における使用のために、薬学的又は薬用又は獣医学的組成物を調製するための本発明の組成物の使用を提供する。
一部の実施形態では、カンナビノイド応答性障害は、これらに限定されないが、がんに伴う疼痛、神経障害性疼痛及びHIV関連の感覚性ニューロパシー;悪心及び疼痛を含む化学療法の副作用;ハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、てんかん、外傷後ストレス障害(PTSD)、アルコール中毒、双極性障害、うつ病、拒食症のような神経内科及び神経変性疾患の症状;グリア細胞腫、白血病、皮膚腫瘍、直腸結腸がんのようながん;C型肝炎、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)、掻痒症、乾癬、喘息、鎌状赤血球病、睡眠時無呼吸、消化系疾患、コラーゲン誘発関節炎、アテローム性動脈硬化症、ジストニー、炎症性腸疾患(IBD)及び老人性症候群を含む疾患を含めた、カンナビスによる治療に応答する障害から選択される。
適応症は、精神病性の作用を回避するために、純粋なカンナビノイドで治療される又は高用量のカンナビノイドから恩恵を受ける又はカンナビノイド抽出物で治療される又は高いCBD比及び低いTHC比の抽出物で治療されるものである。このような適応症は、例えば、移植片対宿主病(GVHD)、炎症性腸疾患(IBD)、てんかん、統合失調症及び境界型パーソナリティ障害(BPD)及びオピオイド中毒禁断症状症候群のような精神医学的適応症である。
本発明は、別の態様では、境界型パーソナリティ障害(BPD)の治療を必要とする対象において境界型パーソナリティ障害(BPD)を治療する方法であって、治療的有効量のカンナビジオール(CBD)を含む組成物を対象に投与することを含む方法をさらに提供する。
一実施形態では、医薬組成物は、精神医学的障害;境界型パーソナリティ障害、不安、衝動性、不安定さ、自殺、自傷、無快感性挙動を治療するために使用される。
ある特定の実施形態では、本発明による自己乳化性医薬組成物又は剤形は、境界型パーソナリティ障害(BPD)の治療における使用のためのものである。
ある特定の実施形態では、治療は、境界型症状リスト23(BSL−23);境界型症状リスト95(BSL−95);簡易精神症状評価尺度(BPRS);ハミルトン不安評価尺度(HAM−A);ハミルトンうつ病評価尺度(HAM−D);バラット衝動性尺度(BIS−11);ピッツバーグ睡眠質問票(PSQI);コロンビア自殺重症度評価尺度(C−SSRS);コロンビア非自殺自傷評価尺度;シーハン障害尺度(SDS);ファガストロームニコチン依存度テスト(FTND);破局的思考症状についての質問票(PCS);及びBPDに対するザナリニ評価尺度(ZAN−BPD)からなる群から選択される評価尺度のうちの1つ以上におけるスコアの改善を含む。ある特定の実施形態では、治療はBSL−23評価尺度スコアにおける改善を含む。
ある特定の実施形態では、改善は、ベースレベルと比較して、評価尺度スコアの少なくとも5%の改善を含む。ある特定の実施形態では、改善は、ベースレベルと比較して、評価尺度スコアの少なくとも20%の改善を含む。ある特定の実施形態では、改善は治療の少なくとも2週間後に判定される。ある特定の実施形態では、改善は治療の少なくとも6週間後に判定される。
ある特定の実施形態では、治療は、治療の少なくとも4週間後に判定される場合、ベースレベルと比較して、BSL−23評価尺度スコアにおける少なくとも10%の改善を含む。ある特定の実施形態では、治療は、ベースレベルと比較して、治療の少なくとも4週間後のC−SSRS又はコロンビア非自殺自傷評価尺度スコアの少なくとも10%の改善を含む。ある特定の実施形態では、治療は、BSL−23評価尺度スコア並びにBPRS;HAM−A;HAM−D;BIS−11;PSQI;C−SSRS;コロンビア非自殺自傷評価尺度;SDS;FTND;PCS;及びZAN−BPDからなる群から選択される1つ以上の評価尺度のスコアの改善を含む。
ある特定の実施形態では、治療は、向精神薬の使用の低減を含む。ある特定の実施形態では、向精神薬は抗不安薬、抗うつ薬、抗精神病薬及び気分安定薬からなる群から選択される。
ある特定の実施形態では、使用の低減は、向精神薬の用量及び/又は投与頻度における低減を含む。ある特定の実施形態では、使用の低減は前記薬の1週当たりの用量の少なくとも10%の低減を含む。
ある特定の実施形態では、医薬組成物はカンナビジオール(CBD)を含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は少なくとも20重量%のCBDを含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は約30重量%〜約80重量%の範囲のCBDを含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物は、約5重量%〜約35重量%の1種以上のテルペンを含む。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、CBD以外の1種以上のカンナビノイドをさらに含む。ある特定の実施形態では、1種以上のカンナビノイドはカンナビジオール酸(CBDA)、テトラヒドロカンナビノール(THC)、テトラヒドロカンナビノール酸(THCA)、カンナビゲロール(CBG)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビノール(CBN)、カンナビエルソイン(CBE)、イソ−テトラヒドロカンナビノール(iso−THC)、カンナビシクロール(CBL)、カンナビシトラン(CBT)、カンナビバリン(CBV)、テトラヒドロカンナビバリン(THCV)、カンナビジバリン(CBDV)、カンナビクロメバリン(CBCV)、カンナビゲロバリン(CBGV)及びカンナビゲロールモノメチルエーテル(CBGM)、これらの塩及びこれらの誘導体からなる群から選択される。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、約20重量%〜約90重量%のカンナビノイドを含む。ある特定の実施形態では、医薬組成物はテトラヒドロカンナビノイド(THC)を含む。ある特定の実施形態では、CBDのTHCに対する重量比(CBD:THC比率)は少なくとも8:1である。ある特定の実施形態では、CBD:THC重量比は少なくとも20:1である。ある特定の実施形態では、乳化剤は約5重量%〜約50重量%の範囲で存在する。
一実施形態では、医薬組成物は、炎症性腸疾患、移植片対宿主病(GVHD)を治療するために使用され、任意の医療用カンナビスの治療は高い用量のカンナビス又はカンナビノイド又はCBDを必要とする。
本発明は、一態様では、上に記載のような組成物又は上に記載のような剤形を生成するための方法であって、カンナビノイド、テルペン、乳化剤及び任意選択的に放出遅滞剤を溶融及び混合するステップであって、任意選択的に混合物を冷却するステップをさらに含むステップ;ハードシェル若しくはソフトシェル又はカプセル剤に混合物を充填するステップ;混合物を少なくとも部分的にコーティングするステップ;並びにこれらの任意の組合せを含む方法をさらに提供する。
「治療する」、「治療する」又は「治療」という用語は、本明細書で使用された場合、カンナビス抽出物又はカンナビノイドで治療可能な慢性又は急性治療用シナリオに伴う症状を減少させる、緩和する、弱める、回復させる、和らげる又は軽減することを含む。一部の実施形態では、この用語は、これらに限定されないが、疾患に伴う1種以上の症状又はパラメーター、特に、様々な評価尺度、試験又はインデックスで評価した場合のパラメーターの改善のようなBPDに伴う症状又はパラメーターの緩和又は回復を含む。
本明細書に提供されている態様及び実施形態は、例示的方式において記載しており、使用されている用語は、記載の制限というよりむしろ記載の単語の本質にあることを意図することを理解されたい。
上記教示を考慮して多くの修正及び変形が可能である。したがって、添付の特許請求の範囲内で、本発明は、具体的に記載されているようなものと別の方法で実施することができることを理解されたい。
本発明の開示は、実施例を参照して以下に詳細に例示されているが、これに限定されるものと解釈されてはならない。
本明細書での任意の文献の引用は、このような文献が関連のある従来の技術であるという承認として意図されるものでも又は本発明の開示の任意の請求項の特許性の材料であると考えられるものでもない。任意の文献の内容又は期日に関する任意の記述は、出願時、出願人に入手可能な情報に基づき、このような記述の正確さに関する承認を構成するものではない。
[実施例1]
「実施例」セクションにおいて本明細書に記載の自己乳化性組成物はすべて、37℃で疑似腸液との混合による自己乳化後の安定性について試験し、乳化後、少なくとも24時間安定していることが判明した。
表2のカンナビス抽出物組成物は、脱炭酸した植物材料のエタノール抽出により生成され、約40重量%THC、約40重量%のCBD及び約4重量%のテルペンを含む。
「最大検出サイズ」を判定するために、試験した製剤を室温で蒸留水と1:5混合し、乳化が生じるまでわずかに回転させる。次いで、液滴を支持ガラスの上に配置し、トップガラスで覆い、較正されたスケールを用いて光学顕微鏡倍率×200で、試料を直ちに試験した。
「平均粒径」を判定するため、Malvern sizer(商標)でDLS法を実施した。試料を蒸留水で1:200希釈し、わずかに回転させる。Malvern社の指示に従い試験を実施し、装置により必要とされ、示された場合、さらなる希釈を実施した。すべての粒子の数の分布に基づき、「平均粒」を計算した。
軽い撹拌下水中で37℃において実施した自己乳化試験における、本発明により提供されるすべての組成物に対する採点法は示されている通りであった:1−非自己乳化、2−30〜120秒以内に自己乳化及び3〜30秒以内に自己乳化。
本発明により提供されるすべての組成物に対する自己乳化の評定は、Guptaら(Int.J.of Pharm.&Life Sci.(IJPLS)、2011年、2巻、3号、633〜639頁)から採用され、以下に示されている通りであった:等級A−透明な又は青みがかった外観を有する、急速に形成する乳剤、等級B−青みがかった白色の外観を有する、急速に形成する、わずかに透明度が低い乳剤、等級C−2分以内に形成された、微細な乳状乳剤、等級D−乳化するのが遅い(2分間超)、わずかに油性の外観を有する光沢のない、灰色がかった白色の乳剤及び等級E−大きな油の小球体が表面上に存在する、弱い又は最小の乳化を示す製剤。
製剤F011−F016は、放出遅滞ポリマーを含むので、定期的な「自己乳化」試験を実施することが不可能である。カプセル剤の崩壊並びに製剤の崩壊及び溶解によってのみ、どのタイプの粒子(仮にあったとしたら)が通常2分以内に生成するのか試験することができる。したがって、製剤F001−F010の自己乳化の結果は即時型乳化に関する一方で、溶解後の自己乳化の結果は放出遅滞剤を含有する製剤の場合提供される。
[実施例2]
[実施例3]
[実施例4]
[実施例5]
微粒子への崩壊
本発明の組成物F002を水中で1:10希釈した。数秒後、図1に例示されているように平均粒径10ミクロン未満の微細な乳剤が形成された。
微粒子への崩壊
本発明の組成物F002を水中で1:10希釈した。数秒後、図1に例示されているように平均粒径10ミクロン未満の微細な乳剤が形成された。
[実施例6]
微粒子への崩壊
本発明の組成物F009を疑似腸液(pH6.4)中で希釈した。図2に例示されているように、平均粒径10ミクロン未満の微細な乳剤が形成された。
微粒子への崩壊
本発明の組成物F009を疑似腸液(pH6.4)中で希釈した。図2に例示されているように、平均粒径10ミクロン未満の微細な乳剤が形成された。
[実施例7]
微粒子への崩壊
本発明の組成物F011を水中で1:10希釈した。図3に例示されているように、平均粒径10ミクロン未満の微細な分散液が形成された。
微粒子への崩壊
本発明の組成物F011を水中で1:10希釈した。図3に例示されているように、平均粒径10ミクロン未満の微細な分散液が形成された。
[実施例8]
崩壊プロファイル
即時放出の組成物F002及び放出遅滞剤を有する組成物F016を2つの部分のハードシェルカプセル剤に充填し、金属シンカーに配置し、200RPMで撹拌した、37℃+/−2℃の250mlの疑似腸液を用いたUSP装置2型の溶解試験に供した。カプセル剤及びカプセル剤内容物の崩壊(図4)が目視によりモニターされ、試験開始後わずかな時間で報告された。
崩壊プロファイル
即時放出の組成物F002及び放出遅滞剤を有する組成物F016を2つの部分のハードシェルカプセル剤に充填し、金属シンカーに配置し、200RPMで撹拌した、37℃+/−2℃の250mlの疑似腸液を用いたUSP装置2型の溶解試験に供した。カプセル剤及びカプセル剤内容物の崩壊(図4)が目視によりモニターされ、試験開始後わずかな時間で報告された。
[実施例9]
微粒子への崩壊
組成物CBD02を水中で1:10希釈した。図5に例示されているように、平均粒径10ミクロン未満の微細な乳剤が形成された。
微粒子への崩壊
組成物CBD02を水中で1:10希釈した。図5に例示されているように、平均粒径10ミクロン未満の微細な乳剤が形成された。
[実施例10]
粒径分布
200マイクロリットルの組成物CBD05、CBD12、CBD15又はCBD24を5mlの精製水と混合し、動的光散乱(DLS)を測定するMalvern zetasizer(商標)で試験した。各試料を3回及び5回反復して試験した。粒径分布は図6〜9にそれぞれ例示されている。示されている通り、CBD05はサイズが約579nmの粒子に均一に乳化し、CBD12はサイズが約5469nm(69%)及び約933nm(31%)の2種の粒子に乳化し、CBD15はサイズが約5367nm(64%)、約895(26%)nm及び約91nm(10%)の3種の粒子に乳化し、CBD24はサイズが約143nmの粒子に均一に乳化した。
粒径分布
200マイクロリットルの組成物CBD05、CBD12、CBD15又はCBD24を5mlの精製水と混合し、動的光散乱(DLS)を測定するMalvern zetasizer(商標)で試験した。各試料を3回及び5回反復して試験した。粒径分布は図6〜9にそれぞれ例示されている。示されている通り、CBD05はサイズが約579nmの粒子に均一に乳化し、CBD12はサイズが約5469nm(69%)及び約933nm(31%)の2種の粒子に乳化し、CBD15はサイズが約5367nm(64%)、約895(26%)nm及び約91nm(10%)の3種の粒子に乳化し、CBD24はサイズが約143nmの粒子に均一に乳化した。
[実施例11]
前臨床研究
前臨床研究
週齢8週、体重210〜230グラムのSpragueDawley(登録商標)ラットに、製剤CBD29、600mg/kgを毎日2回6週間投薬した。600mg/kgは、ヒト研究における使用を目的とする最大用量400mg/kgの150%であることに注目されたい。身体の体重、血液試験、器官重量並びに肝臓、心臓、肺、腸、胃及び他の部分の組織病理は、任意の毒性徴候を示さなかった。
[実施例12]
本発明による例示的な高濃度の純粋なカンナビジオール製剤
本発明による例示的な高濃度の純粋なカンナビジオール製剤
[実施例13]
BPDの治療のためのCBDを含む組成物の安全性及び効力を評価する二重盲検研究。
BPDの治療のためのCBDを含む組成物の安全性及び効力を評価する二重盲検研究。
目的
主要目的:BPDを有する成人における、CBD及びCBD:THCの20:1比混合物(CBD/THC)の治療後の初期効力を評価するため。副次的目的:CBD及びCBD/THC投与の安全性プロファイルを評価するため;CBD及びCBD/THCで治療しながら、ベンゾジアゼピンと抗精神病薬物の投与における差異を評価するため;投与の終わりから4週間後のCBD及びCBD/THCの減弱影響プロファイルを評価するため。探索の目的:CBD、THC及びこれらの代謝産物の集団PKを定常状態で評価するため。
主要目的:BPDを有する成人における、CBD及びCBD:THCの20:1比混合物(CBD/THC)の治療後の初期効力を評価するため。副次的目的:CBD及びCBD/THC投与の安全性プロファイルを評価するため;CBD及びCBD/THCで治療しながら、ベンゾジアゼピンと抗精神病薬物の投与における差異を評価するため;投与の終わりから4週間後のCBD及びCBD/THCの減弱影響プロファイルを評価するため。探索の目的:CBD、THC及びこれらの代謝産物の集団PKを定常状態で評価するため。
評価項目
効力評価項目
主要評価項目:第7週でのベースライン(6週間の治療)からの、境界型症状の重症度(BSL−23)スケールにおける改善(少なくとも20%の変化を意味するものとして定義)を示す対象の割合。効力の副次的評価項目:以下のスケールにおける、ベースラインから第7週(6週間の治療)への変化:簡易精神症状評価尺度(BPRS)、不安:ハミルトン不安評価尺度(HAM−A)、うつ病:ハミルトンうつ病評価尺度(HAM−D)、バラット衝動性尺度(BIS−11)、ピッツバーグ睡眠質問票(PSQI)、コロンビア自殺重症度評価尺度(C−SSRS)、コロンビア非自殺自傷評価尺度、シーハン障害尺度(SDS)、ファガストロームニコチン依存度テスト(FTND)、破局的思考症状についての質問票(PCS)、BPDに対するザナリニ評価尺度(ZAN−BPD)、ベースラインと比較した場合の、承認されたベンゾジアゼピン及び/又は抗精神病薬物の摂取を減少させた対象の割合。
効力評価項目
主要評価項目:第7週でのベースライン(6週間の治療)からの、境界型症状の重症度(BSL−23)スケールにおける改善(少なくとも20%の変化を意味するものとして定義)を示す対象の割合。効力の副次的評価項目:以下のスケールにおける、ベースラインから第7週(6週間の治療)への変化:簡易精神症状評価尺度(BPRS)、不安:ハミルトン不安評価尺度(HAM−A)、うつ病:ハミルトンうつ病評価尺度(HAM−D)、バラット衝動性尺度(BIS−11)、ピッツバーグ睡眠質問票(PSQI)、コロンビア自殺重症度評価尺度(C−SSRS)、コロンビア非自殺自傷評価尺度、シーハン障害尺度(SDS)、ファガストロームニコチン依存度テスト(FTND)、破局的思考症状についての質問票(PCS)、BPDに対するザナリニ評価尺度(ZAN−BPD)、ベースラインと比較した場合の、承認されたベンゾジアゼピン及び/又は抗精神病薬物の摂取を減少させた対象の割合。
安全性評価項目
安全性の結果:有害事象(AE)及び重篤なAE(SAE)の頻度、期間及び重症度;臨床的に有意な異常(バイタルサイン、健康診断及び安全性検査)。
安全性の結果:有害事象(AE)及び重篤なAE(SAE)の頻度、期間及び重症度;臨床的に有意な異常(バイタルサイン、健康診断及び安全性検査)。
耐性の結果:任意の理由のために研究治療を中断する対象の割合;AEにより研究治療を中断する対象の割合
PK評価項目
定常状態でのCBD及びこの代謝産物の血漿中濃度
定常状態でのCBD及びこの代謝産物の血漿中濃度
全体的な研究設計及びプラン
概念実証、無作為抽出の、二重盲検、プラセボを対照とした、固定用量漸増法、研究者主導研究。この研究は、BPDを有する成人患者において、CBD及びCBD/THCの定常状態での安全性、耐性、効力及び集団PKを評価する。研究介入は、対象が研究開始前に受けていた又はこれと同時発生的に受けている現存の療法に対する追加の治療である。研究は、スクリーニング期間、導入期間、治療期間及び追跡期間を含む。
概念実証、無作為抽出の、二重盲検、プラセボを対照とした、固定用量漸増法、研究者主導研究。この研究は、BPDを有する成人患者において、CBD及びCBD/THCの定常状態での安全性、耐性、効力及び集団PKを評価する。研究介入は、対象が研究開始前に受けていた又はこれと同時発生的に受けている現存の療法に対する追加の治療である。研究は、スクリーニング期間、導入期間、治療期間及び追跡期間を含む。
インフォームドコンセントに署名し、スクリーニング評価を受けた後、適格な対象が第1日に、1:1:1比で、3つの治療群:カンナビジオール(CBD)、カンナビジオール及びTHC(CBD/THCの20:1比)並びにマッチングプラセボのうちの1つに無作為抽出される。第1日には、対象は1週間の導入単純盲検期間に入り、プラセボの投与を受ける。導入期間を成功裏に完了した適格な対象は、治療期間に入り、これらの指定されたランダム化群に従い、6週間にわたり研究治療を受ける。始めに対象は、最初の2週間にわたり一定用量の漸増を受ける(1日当たり200mgから開始して400mg/日まで)。プラセボの投与を受けている対象は偽の漸増を受ける。治療期間を完了した後、対象は、4週間の追跡期間に入り、安全性についてモニターされ、研究介入の効力及び減弱挙動が評価される。
独立したデータ安全性モニタリング委員会(DSMB)は、研究者に対するアドバイザーとしての立場で行動して、研究中の対象の安全性をモニターする。
各参加対象に対する研究期間は、以下の通り13週間までである:スクリーニング期間:2週間;導入:1週間;治療:6週間、追跡:4週間。研究は、イスラエル国内の1〜4箇所で実施する。
対象集団
試験対象患者基準:適格な対象は、以下の基準のすべてを満たさなければならない:スクリーニング来診時の年齢が18才以上の成人対象。精神疾患の診断用の及び統計的マニュアル(第5版;DSM−5)及び境界型パーソナリティ障害の人格障害(SCID−PD)診断に対する構造化された臨床的インタビューの対象。対象は、スクリーニングの時点でプロトコルの必要条件に従うことができ、これに進んで従う。出産の可能性のある女性は避妊のための許容される方法を使用すべきである。対象は、研究に参加するための文書によるインフォームドコンセントを理解し、これに署名することができる。
試験対象患者基準:適格な対象は、以下の基準のすべてを満たさなければならない:スクリーニング来診時の年齢が18才以上の成人対象。精神疾患の診断用の及び統計的マニュアル(第5版;DSM−5)及び境界型パーソナリティ障害の人格障害(SCID−PD)診断に対する構造化された臨床的インタビューの対象。対象は、スクリーニングの時点でプロトコルの必要条件に従うことができ、これに進んで従う。出産の可能性のある女性は避妊のための許容される方法を使用すべきである。対象は、研究に参加するための文書によるインフォームドコンセントを理解し、これに署名することができる。
除外基準:対象は、以下の基準のいずれかを満たしてはならない:双極性気分障害を有する対象。統合失調症を有する対象。スクリーニング来診前12週間以内の不安定狭心症又は急性心筋梗塞の病歴又はスクリーニング時点で主要な研究者により判定されたような他の臨床的に有意な心臓疾患。研究者の意見では、患者の参加を妨げることになる、任意の臨床的に有意な無制御な神経系(CNS病理、神経学的障害、頭部外傷、てんかんの発作又はけいれんの臨床的証拠)、消化管(GI)、腎臓、肺又は肝臓の合併症。前年1年以内に診断された活性のある悪性疾患又は悪性腫瘍の証拠(基底細胞癌及び合併症を伴わないものは除く、すなわち、切除し、治癒したステージ1までの扁平上皮癌など)。試験化合物又は材料のいずれかに対する公知のアレルギー又は過敏症。研究中に妊娠若しくは授乳している又は妊娠する意志のある女性患者。公知の免疫不全の病歴(例えば、HIV陽性)。ALT、AST又はALP>3×ULN又は合計ビリルビン>1.5×ULN。登録又は研究中の計画された手順の前の4週間以内に任意の原因のため主要な手術/外科的療法を受けている。研究参加を危うくし得る任意の条件(例えば、スクリーニング中の、臨床的に有意な異常スクリーニングの臨床所見又は検査所見)、研究結果の解釈又はインフォームドコンセントを得る能力を妨げ得るもの(例えば、精神的状態)。5年以内の違法薬物(カンナビス以外)又はアルコール使用障害の病歴(1週間当たり21単位超のアルコールの使用により現れる)。参加者が、研究期間中カンナビノイドを使用しないように義務付けることができないこと。オピエート、コカイン、アンフェタミン、メタンフェタミンに対する同時使用又は陽性尿スクリーニング分析(過去のカンナビス属の使用は除外基準とは考えない。)。プロポキシフェン、ブプレノルフィン、レボメサジルアセテート又は酢酸ナトリウムの使用。ベースラインの30日前以内の研究用薬物の摂取。精神遅滞の病歴又は75未満のIQの記録。
対象識別:個々の対象が研究登録に対する条件を満たした場合、独自の登録番号が割り当てられる。エントリー前、インフォームドコンセントに署名したすべての対象はスクリーニング番号により特定される。
療法又は評価からの対象の除去、補充又は早期離脱
対象は、いかなる時でも、さらなる治療に対する不利益を有することなく、対象らの研究への参加を自由に中断できる。研究者は、この対象が離脱を要求した場合、いずれの対象も研究から離脱させなければならない。研究から離脱した対象は入れ替えられる。
対象は、いかなる時でも、さらなる治療に対する不利益を有することなく、対象らの研究への参加を自由に中断できる。研究者は、この対象が離脱を要求した場合、いずれの対象も研究から離脱させなければならない。研究から離脱した対象は入れ替えられる。
離脱の取扱い
対象が、彼若しくは彼女の要求又は研究者の裁量のいずれかによって、研究から離脱した場合又は研究に戻れなくなった場合、すべての努力を払って理由を判定しなければならない。この情報は対象の症例報告様式(CRF)に記録される。研究から時期尚早に離脱するすべての対象は、原因に関わらず、すべての早期停止評価を受けるべきである。AE又は異常な臨床試験の発見により離脱したあらゆる対象に対して追跡データを得ることが極めて重要である。いずれにせよ、すべての努力を払って、安全性追跡手順を遂行しなければならない。
対象が、彼若しくは彼女の要求又は研究者の裁量のいずれかによって、研究から離脱した場合又は研究に戻れなくなった場合、すべての努力を払って理由を判定しなければならない。この情報は対象の症例報告様式(CRF)に記録される。研究から時期尚早に離脱するすべての対象は、原因に関わらず、すべての早期停止評価を受けるべきである。AE又は異常な臨床試験の発見により離脱したあらゆる対象に対して追跡データを得ることが極めて重要である。いずれにせよ、すべての努力を払って、安全性追跡手順を遂行しなければならない。
治験製品
治験製品の素性
カンナビジオール(CBD)は、カンナビス・サティバ(Cannabis sativa)に豊富に見出されるカンナビノイドである。CBDは、テルペン(12%)と乳化剤(40%)である賦形剤の混合物で作製された担体中に溶解した純粋なCBD(48%)を含有する100又は200mgカプセル剤で提供される。CBD/THCカプセル剤は20:1の比率でCBD及びテトラヒドロカンナビノール(THC、すなわち、植物に見出される精神異常のような症状を引き起こすカンナビノイド)を含有する。これは、テルペン(12%)及び乳化剤(40%)である賦形剤の混合物で作製された担体中に溶解した純粋なCBD:THC(48%)を含有する100又は200mgカプセル剤で提供される。プラセボは同じサイズ並びにヤシ油及び同じ乳化剤の構成のカプセル剤であるが、活性成分:CBD及びTHCは含まない。
治験製品の素性
カンナビジオール(CBD)は、カンナビス・サティバ(Cannabis sativa)に豊富に見出されるカンナビノイドである。CBDは、テルペン(12%)と乳化剤(40%)である賦形剤の混合物で作製された担体中に溶解した純粋なCBD(48%)を含有する100又は200mgカプセル剤で提供される。CBD/THCカプセル剤は20:1の比率でCBD及びテトラヒドロカンナビノール(THC、すなわち、植物に見出される精神異常のような症状を引き起こすカンナビノイド)を含有する。これは、テルペン(12%)及び乳化剤(40%)である賦形剤の混合物で作製された担体中に溶解した純粋なCBD:THC(48%)を含有する100又は200mgカプセル剤で提供される。プラセボは同じサイズ並びにヤシ油及び同じ乳化剤の構成のカプセル剤であるが、活性成分:CBD及びTHCは含まない。
試験薬投与
薬物カプセル剤は、毎日2回、毎朝及び各就寝前、6週間の間、経口投与される。一定用量の漸増期間がある:対象は、最初の週は200mg/日で治療を開始し、用量を100mgずつ連続して毎週(第2週の終わり及び第3週)、最大400mg/日まで増加させる;対象は治療をもう3週間継続する(合計6週間の治療)。プラセボ投与を受けている対象は偽の漸増を受ける。
薬物カプセル剤は、毎日2回、毎朝及び各就寝前、6週間の間、経口投与される。一定用量の漸増期間がある:対象は、最初の週は200mg/日で治療を開始し、用量を100mgずつ連続して毎週(第2週の終わり及び第3週)、最大400mg/日まで増加させる;対象は治療をもう3週間継続する(合計6週間の治療)。プラセボ投与を受けている対象は偽の漸増を受ける。
製造
CBD、CBD/THC及びプラセボは、製造業者TEVA−ADIR、カンナビス農業協同組合により製造される。
CBD、CBD/THC及びプラセボは、製造業者TEVA−ADIR、カンナビス農業協同組合により製造される。
包装及び標識
CBD、CBD/THC及びマッチングプラセボは、GCP及び任意の他の地域の法的な要求事項に従い製造業者により包装及び標識される。
CBD、CBD/THC及びマッチングプラセボは、GCP及び任意の他の地域の法的な要求事項に従い製造業者により包装及び標識される。
治験製品の貯蔵、分配及び返却
試験薬は15〜25℃の室温で貯蔵する(製造業者の標識の通り)。対象は、すべての使用済み及び未使用のカプセル剤を毎回来診の際に返却するように要求されている。
試験薬は15〜25℃の室温で貯蔵する(製造業者の標識の通り)。対象は、すべての使用済み及び未使用のカプセル剤を毎回来診の際に返却するように要求されている。
過去の及び同時に行われる療法
一般的ガイドライン
最初のスクリーニング来診の30日以内に対象が受けたすべての過去の治療が対象のCRFに記録され、このCRFは、治療の名称、適応症及び開始日及び停止日を含む。研究中に摂取されるあらゆる薬物(処方せん、市販品、薬草及び食物補助食品及び健康商品を含む)は研究者による承認を得る。対象により摂取されるすべての承認された併用薬は、適応症並びに開始日及び停止日、用量及び投薬頻度と共にCRFに記録される。
一般的ガイドライン
最初のスクリーニング来診の30日以内に対象が受けたすべての過去の治療が対象のCRFに記録され、このCRFは、治療の名称、適応症及び開始日及び停止日を含む。研究中に摂取されるあらゆる薬物(処方せん、市販品、薬草及び食物補助食品及び健康商品を含む)は研究者による承認を得る。対象により摂取されるすべての承認された併用薬は、適応症並びに開始日及び停止日、用量及び投薬頻度と共にCRFに記録される。
禁止されている併用薬
以下の薬物は研究中に許容されない:プロポキシフェン、ブプレノルフィン、レボメサジルアセテート、酢酸ナトリウム(すべての薬物はオピエートである。)。
以下の薬物は研究中に許容されない:プロポキシフェン、ブプレノルフィン、レボメサジルアセテート、酢酸ナトリウム(すべての薬物はオピエートである。)。
許容される薬物
禁止されているものを除いて、現存する医学的状態を制御するすべての併用薬(抗精神病薬、ベンゾジアゼピン、抗うつ薬)及び/又は可能な有害事象を治療するために研究中に摂取されるものは許容される。すべての併用薬は対象の医療ファイル及び適当なCRFの頁に記録される。
禁止されているものを除いて、現存する医学的状態を制御するすべての併用薬(抗精神病薬、ベンゾジアゼピン、抗うつ薬)及び/又は可能な有害事象を治療するために研究中に摂取されるものは許容される。すべての併用薬は対象の医療ファイル及び適当なCRFの頁に記録される。
詳細な研究用プラン及び研究手順
本研究に対する事象のスケジュールが表1に示されている。
本研究に対する事象のスケジュールが表1に示されている。
スクリーニング期間(来診1/第−14日〜第−1日):研究の目的及び手順を参加者に十分に説明する。研究に参加したい者は、任意の評価又は手順を開始する前に文書によるインフォームドコンセントに署名する。
以下のステップ及び試験をスクリーニング来診において実施する:インフォームドコンセント、人口統計及び病歴、選択/除外、DSM−5及びDSM−5に対する構造化された臨床的インタビューによるBPDの診断確認−人格障害(SCID−5−PD)、完全な健康診断、物質乱用病歴及び併用薬の精査、バイタルサイン、心電図(ECG)、安全性検査(血液学、生化学、尿検査、血清学、薬物の乱用−尿、出産可能性を有する女性対象に対する尿の妊娠試験)、AE記録、対象ダイアリーの分配。
評価尺度:境界型症状リスト(BSL−23)、簡易精神症状評価尺度(BPRS)、ハミルトン不安評価尺度(HAM−A)、ハミルトンうつ病評価尺度(HAM−D)、バラット衝動性尺度(BIS−11)、ピッツバーグ睡眠質問票(PSQI)、コロンビア自殺重症度評価尺度(C−SSRS)、コロンビア非自殺自傷評価尺度、シーハン障害尺度(SDS)、ファガストロームニコチン依存度テスト(FTND)、破局的思考症状についての質問票(PCS)、BPDに対するザナリニ評価尺度(ZAN−BPD)。
導入期/ベースライン(来診2/第1週)
適格な対象はベースラインにおいて、3つの治療群:CBDカプセル剤、CBD/THCカプセル剤、プラセボカプセル剤のうちの1群に1:1:1の比率で無作為抽出する。導入期間中、対象はプラセボカプセル剤(1日2回)の投与を受け、導入期の終わりに安全性及び効力について評価する。
適格な対象はベースラインにおいて、3つの治療群:CBDカプセル剤、CBD/THCカプセル剤、プラセボカプセル剤のうちの1群に1:1:1の比率で無作為抽出する。導入期間中、対象はプラセボカプセル剤(1日2回)の投与を受け、導入期の終わりに安全性及び効力について評価する。
以下の評価及び手順を導入期/ベースライン来診において実施する:選択/除外の評価、簡略健康診断、バイタルサイン、AE及び併用薬記録、試験薬の分配、対象ダイアリーの分配、対象ダイアリー/コンプライアンスの精査。
治療期間(来診3/第2週〜来診8/第7週)
導入期間を完了したすべての対象は、6週間の治療期間に入り、指定された治療を毎日受ける(1日当たり2回)。対象は毎週のクリニック来診を要求される。
導入期間を完了したすべての対象は、6週間の治療期間に入り、指定された治療を毎日受ける(1日当たり2回)。対象は毎週のクリニック来診を要求される。
一定用量の漸増を実施する;対象は、最初の週は200mg/日で治療を開始し、用量を100mgずつ連続して毎週(第2週及び第3週の終わり)、最大400mg/日まで増加させる;対象は治療をもう3週間継続する(合計6週間の治療)。プラセボの投与を受けている対象は偽の漸増を受ける。
毎週の来診治療において以下の評価及び手順が行われる(第7週は治療終了(EOT)来診と定義される):バイタルサイン、AE及び併用薬の記録、第7週のみの安全性検査(血液学、生化学、尿検査、薬物乱用の尿検査、尿妊娠検査)、以下の評価尺度の評価(第2、4及び7週/EOTのみ;所与の対象の評価は同じ査定員により実施される。):BSL−23;BPRS;HAM−A;HAM−D;BIS−11;C−SSRS;コロンビア非自殺自傷評価尺度;SDS;FTND;PCS;及びZAN−BPD(第7週/EOTのみ)、試験薬の分配(第7週/EOTを除く)、試験薬の収集、試験薬の説明責任、研究ダイアリーの分配(第7週/EOTを除く)、対象ダイアリー/コンプライアンスの精査及び第2週の開始及び第7週の終わりのみ、集団PKのための血液サンプリング。
追跡期間(第8週〜第11週)
研究を完了したすべての対象又は研究介入の少なくとも1回の投薬を受けた後で時期尚早に中断したすべての対象は、最後の投薬(EOT来診)から4週間追跡される。これらの対象は、来診9/第11週に、研究介入の安全性及び効力減弱挙動について評価する。
研究を完了したすべての対象又は研究介入の少なくとも1回の投薬を受けた後で時期尚早に中断したすべての対象は、最後の投薬(EOT来診)から4週間追跡される。これらの対象は、来診9/第11週に、研究介入の安全性及び効力減弱挙動について評価する。
来診9/第11週に以下の研究手順が行われる:完全な健康診断、バイタルサイン、血清妊娠試験、AE及び併用薬の記録、以下の評価尺度の適用:BSL−23;BPRS;HAM−A;HAM−D;BIS−11;C−SSRS;コロンビア非自殺自傷評価尺度;SDS;FTND;及びPCS。
早期中断の研究来診
対象が研究を時期尚早に中断した場合、EOT来診に対して計画されたものと同じ手順に従う。
対象が研究を時期尚早に中断した場合、EOT来診に対して計画されたものと同じ手順に従う。
有効性診断
境界型症状リスト(BSL−23)−BSL−23は全部の境界型症状リストの短いバージョンであり(95問の質問、BSL−95はDSM−IVの基準に基づく)これは、境界型に典型的な症候学の特定の評価のための自己評定手段である。患者の負荷及び評価時間を減少させるために、23項目(BSL−23)の短いバージョンを使用する。
境界型症状リスト(BSL−23)−BSL−23は全部の境界型症状リストの短いバージョンであり(95問の質問、BSL−95はDSM−IVの基準に基づく)これは、境界型に典型的な症候学の特定の評価のための自己評定手段である。患者の負荷及び評価時間を減少させるために、23項目(BSL−23)の短いバージョンを使用する。
簡易精神症状評価尺度(BPRS)−BPRSは、以下の精神的症状を評価する一連の18項目からなる:心気症、不安、情緒的引きこもり、概念の統合障害、罪責感、緊張、衒奇症と不自然な姿勢、誇大的態度、抑うつ気分、敵意、猜疑心、幻覚による行動、運動減退、非協調性、不自然な思考内容、情動の平板化、興奮及び失見当識。患者とのインタビュー後、この手段を完了するのにおよそ5〜10分間かかる。臨床医は各項目を1(症状なし)〜7(最重度)の範囲のスケールで評定する。一覧表は重篤な精神病理に対して適合させる。個々の項目に対する評定は有意義であるが、BPRSは、全体的スコアを生み出すことができ、項目のセットをカテゴリーに分類することができる。
ハミルトン不安評価尺度(HAM−A)−HAM−Aは、不安症状の重症度を測定することを目標にしている。スケールは14項目からなり、それぞれ一連の症状により定義され、精神不安(精神撹拌及び心理学的困難)と体性不安(不安に関係した肉体的病気)の両方を測定する。各項目は、0(症状なし)〜4(重症)スケールで、合計スコア0〜56の範囲で臨床医により採点され、ここでは、<17は軽度の重症度、18〜24は軽度から中程度の重症度及び25〜30は中程度から重症を示唆している。
ハミルトンうつ病評価尺度(HAM−D)−HAM−Dは、臨床医により施行される、うつ病症状重症度の21項目の複数選択尺度である。21項目のうちの最初の17項目は合計スコアに寄与し、項目18〜21は、妄想症及び日内変動のようなスケールの一部ではない追加情報を付与する。8つの項目は、0=症状なしから4=重症の範囲の5ポイントスケールで採点される。9つの項目は0〜2で採点される。
バラット衝動性尺度(BIS−11)−BIS−11は衝動性の人格的/行動的構築を評価するように設計された質問書である。衝動性の評価のために最も広く使用されている手段である。現在のバージョンのBIS−11は、一般的な衝動的又は非衝動的(逆採点項目)行動及び選択について記載する30項目から構成される。項目は1=ほとんどない/決してない〜4=ほとんど常に/常に)の範囲の4ポイントスケールで採点される。
ピッツバーグ睡眠質問票(PSQI)−PSQIは過去の1カ月にわたり睡眠の質を評価する自己報告質問書である(完了するのに5〜10分間)。これは、7つの領域(コンポーネント)を測定することによって、「良好な」睡眠の質から「乏しい」ものを区別する:前月の主観的睡眠の質、睡眠潜時、睡眠期間、習慣的睡眠効率、睡眠障害、睡眠薬物の使用及び昼間の機能障害。これら7つのコンポーネントに対するスコアの合計は、0〜21の間の1つの包括的なスコア(より低いスコアはより健康的な睡眠の質を意味する。)をもたらす。
コロンビア自殺重症度評価尺度(C−SSRS)−C−SSRSは、自殺に対する危険性、重症度及びこの危険性の即時性を含む自殺評価のために使用される質問書であり、2012年以来、FDAによる治験において自殺念慮及び行動を測定するための基準となっている。
コロンビア非自殺自傷評価尺度−コロンビア非自殺自傷評価尺度は、高リスクの青年及び新生成人の中で将来の自殺の試みに対する危険性を予測するために使用される質問書である。
シーハン障害尺度(SDS)−SDSは、パニック、不安、恐怖症又は抑鬱性の症状により患者の生活における3つの主要なセクターがどの程度損なわれるか測定するように設計されている3つの自己評定項目の複合体である。このスケールは、3つのドメイン:仕事、社会的生活及び家族生活の全域における能力障害を同時に評価するために、視覚空間的な、数字による及び言葉による記述的固定事項を使用する。SDSは、時間の経過による変化及び薬物プラセボとの差異に敏感な治療結果の尺度として開発された。
ファガストロームニコチン依存度テスト(FTND)−FTNDは、ニコチンに対する肉体的中毒の強度を評価するための標準手段である。試験は煙草喫煙に関係したニコチン依存性の順序尺度を提供するように設計されている。この試験は、煙草摂取の量、使用したい衝動及び依存度を評価する6つの項目を含有する。FTNDを採点する上で、イエス/ノーの項目は0〜1で採点され、複数選択の項目は0〜3で採点される。項目を合計すると0〜10の合計スコアが生じる。ファガストロームの合計スコアがより高いほど、患者のニコチンへの身体依存がさらに強い。
破局的思考症状についての質問票(PCS)−PCSの指示は、参加者に過去の辛い経験を振り返り、痛みを経験した際、参加者らが13種の思考又は感情のそれぞれを経験した程度を、評価項目(0)まったくない及び(4)いつも、という5ポイントスケールで示すように依頼するものである。PCSは熟考、誇張及び無力を評価する合計スコア及び3つの下位スケールスコアを生成する。
BPDに対するザナリニ評価尺度(ZAN−BPD)−ZAN−BPDは、BPD症状における重症度及び変化を評価するための臨床医により実施される短いインタビューである。尺度に対する質問は、1週間の時間枠を反映するため、DSM−IV人格障害(DIPD−IV)に対する診断用インタビューのBPDモジュールから採用し、BPDに対する9つの基準のそれぞれを0〜4の評定尺度に固定した5ポイントで評定し、合計スコア0〜36が得られる。臨床的BPDは、スケール上で9又はそれよりも上の合計Z−スケールスコアが考えられる。
安全性評価及び評価項目−安全性評価は、対象により報告された又は研究者により観察された臨床的AEのベースラインからの変化、併用薬の使用、治療コンプライアンス(例えば、AEによるドロップアウト)、バイタルサイン、健康診断及び検査評価(血液学、血液化学)に基づく。
有害事象−有害事象は研究全体にわたりすべての研究来診で評価される。研究全体にわたり生じるあらゆるAEが記録される。スケジュールされている来診の間に生じる任意の新規AEは、研究者の注目の対象となり、対象の医療ファイル及び適当なCRF頁に記録される。
併用薬の使用−併用薬の使用はすべての研究来診において記録される。
治療コンプライアンス−試験薬の説明責任は治療期間中に果たされる。試験薬はすべての来診の際に収集され、対象ダイアリーはコンプライアンスについて精査される。
バイタルサイン−バイタルサイン測定はすべての研究来診の際に記録され、対象が少なくとも5分間の間静かに座った後の血圧及び心拍数を含む。
健康診断−完全な健康診断が評価スケジュールに従い実施される。健康診断は、外観、眼、耳、鼻、頭部、喉、頸部、胸、肺、心臓、腹部、四肢、皮膚、神経系及び筋骨格系を含む。体重及び身長をスクリーニング時に測定する。
検査の評価
すべての規定通りの臨床検査評価は、現地の検査室により実施される。検査評価は以下を含む:血液学:赤血球(RBC)カウント数、ヘモグロビン(HGB)、ヘマトクリット値(HCT)、平均細胞ヘモグロビン(MCH)、平均細胞ヘモグロビン濃度(MCHC)、平均赤血球容積(MCV)、白血球(WBC)カウント数及び示差の、血小板カウント数;血清生化学:全タンパク質、アルブミン、合計ビリルビン、ALT、AST、GGT、LDH、CPK、アルカリホスファターゼ、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リン酸塩、BUN、クレアチニン、全コレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド、Lp(a)リポタンパク質;出産の可能性のある女性に対する妊娠試験−血清又は尿β−hCG;尿検査:pH、グルコース、ケトン、赤血球、白血球、タンパク質、依存性薬物;及び血清学:HIV、HBV。
すべての規定通りの臨床検査評価は、現地の検査室により実施される。検査評価は以下を含む:血液学:赤血球(RBC)カウント数、ヘモグロビン(HGB)、ヘマトクリット値(HCT)、平均細胞ヘモグロビン(MCH)、平均細胞ヘモグロビン濃度(MCHC)、平均赤血球容積(MCV)、白血球(WBC)カウント数及び示差の、血小板カウント数;血清生化学:全タンパク質、アルブミン、合計ビリルビン、ALT、AST、GGT、LDH、CPK、アルカリホスファターゼ、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リン酸塩、BUN、クレアチニン、全コレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド、Lp(a)リポタンパク質;出産の可能性のある女性に対する妊娠試験−血清又は尿β−hCG;尿検査:pH、グルコース、ケトン、赤血球、白血球、タンパク質、依存性薬物;及び血清学:HIV、HBV。
集団PK−最初のCBD投与及び第7週/EOTの2週間前に開始して、定常状態でのCBD、THC及びこれらの代謝産物の血漿中濃度を評価する。
統計分析法
試料サイズに対する考慮:治療介入群のそれぞれ(CBD及びCBD/THC)は別々に考え、計算目的のためにプラセボ群と比較する。2つの群の比較のために、およそ25の試料サイズは、小型から中型のエフェクトサイズ(d=0.7と同等)を検出するために80%の指数を提供する。これは、応答性の繰り返された測定に基づき、対象の相関関係0.5及び片側に偏った有意性レベル5%以内は中程度である。したがって、各グループにおける30人の参加者の試料サイズが10〜15%のドロップアウト率を網羅することが結論づけられる。
試料サイズに対する考慮:治療介入群のそれぞれ(CBD及びCBD/THC)は別々に考え、計算目的のためにプラセボ群と比較する。2つの群の比較のために、およそ25の試料サイズは、小型から中型のエフェクトサイズ(d=0.7と同等)を検出するために80%の指数を提供する。これは、応答性の繰り返された測定に基づき、対象の相関関係0.5及び片側に偏った有意性レベル5%以内は中程度である。したがって、各グループにおける30人の参加者の試料サイズが10〜15%のドロップアウト率を網羅することが結論づけられる。
分析した集団セット:治療企図(ITT)分析セットは、研究に登録したすべての患者を含む。
安全性分析セットは、少なくとも1用量の研究治療を受けたすべての無作為抽出の患者からなる。
効力評価が可能なセットは、少なくとも1つのポストベースライン有効性診断を有する患者からなる;ポストベースライン有効性診断を有さない患者は第1の効力分析に対して評価可能と考えられない。
PK分析セットは、少なくとも1用量の試験薬を受け、PKデータを有する登録したすべての対象を含む。
効力分析
実施したあらゆる統計試験は両側性試験(例えば、測定を繰り返すANOVA又は対のt−試験)。知見に必要とされる有意性レベルは、5%に等しい又はこれより低い。信頼限界が適当であれば、信頼レベルは、特に述べられていない限り、95%である。関連する試験を行って、第1次及び副次的評価項目を比較する。
実施したあらゆる統計試験は両側性試験(例えば、測定を繰り返すANOVA又は対のt−試験)。知見に必要とされる有意性レベルは、5%に等しい又はこれより低い。信頼限界が適当であれば、信頼レベルは、特に述べられていない限り、95%である。関連する試験を行って、第1次及び副次的評価項目を比較する。
安全性分析
安全性の評価は有害事象の頻度、安全性分析セットにおける検査値、併用薬使用、バイタルサイン及び健康診断データの臨床的に有意な異常の観察に基づく。
安全性の評価は有害事象の頻度、安全性分析セットにおける検査値、併用薬使用、バイタルサイン及び健康診断データの臨床的に有意な異常の観察に基づく。
有害事象:全体的なAE並びに器官別大分類により分類されたAE及び医薬品規制用語集(Medical Dictionary for Regulatory Activities(MedDRA))による基本語が集約される。さらに、AEは重症度により及び試験薬との関係により集約される。重症のAE及び中断につながるAEもまた集約される。
集団PK分析
定常状態での、CBD、THC及び関連する代謝産物の血漿中濃度は、記述統計学を使用してサンプリング時間点により集約される。
定常状態での、CBD、THC及び関連する代謝産物の血漿中濃度は、記述統計学を使用してサンプリング時間点により集約される。
Claims (50)
- (i)約20重量%〜約90重量のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物、
(ii)約5重量%〜約50重量%のテルペン又はテルペン混合物、及び
(iii)約5重量%〜約50重量%の乳化剤又は乳化剤混合物
を含む自己乳化性の医薬組成物であって、
水性媒体中で自己乳化して、約100ミクロン〜約10nmの平均粒径を有する複数の粒子を生成する、医薬組成物。 - 約10重量%〜約25重量%の粘度調整剤又は粘度調整剤混合物をさらに含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 約30重量%〜約80重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 約40重量%〜約70重量%のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む、請求項3に記載の医薬組成物。
- カンナビノイドが、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオール酸(CBDA)、テトラヒドロカンナビノール(THC)、テトラヒドロカンナビノール酸(THCA)、カンナビゲロール(CBG)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビノール(CBN)、カンナビエルソイン(CBE)、イソ−テトラヒドロカンナビノール(iso−THC)、カンナビシクロール(CBL)、カンナビシトラン(CBT)、カンナビバリン(CBV)、テトラヒドロカンナビバリン(THCV)、カンナビジバリン(CBDV)、カンナビクロメバリン(CBCV)、カンナビゲロバリン(CBGV)、カンナビゲロールモノメチルエーテル(CBGM)、これらの塩、これらの誘導体及びカンナビノイド混合物からなる群から選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 約5重量%〜約35重量%のテルペン又はテルペン混合物を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 約5重量%〜約20重量%のテルペン又はテルペン混合物を含む、請求項6に記載の医薬組成物。
- テルペンが、ビサボロール、ボルネオール、カリオフィレン、カレン、カンフェン、シネオール、シトロネラ、ユーカリプトール、ゲラニオール、グアイオール、フムレン、イソプロピルトルエン、イソプレゴール、リナロール、リモネン、メントール、ミルセン、ネロリドール、オシメン、ピネン、フィトール、プレゴン、テルピネン、テルピノレン、チモール、これらの塩、これらの誘導体及びテルペン混合物からなる群から選択される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- カンナビノイドとテルペンとの間の重量比が約20:1〜約0.5:1である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 約5重量%〜約25重量%の乳化剤又は乳化剤混合物を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 約25重量%〜約50重量%の乳化剤又は乳化剤混合物を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 乳化剤が、ポリソルベート80、オレオイルポリオキシル−6グリセリド、ポリオキシル35水添ヒマシ油、ジステアリン酸スクロース、トコフェロールポリエチレングリコール1000スクシネート、ラウロイルポリオキシル−32グリセリド、モノオレイン酸ソルビタン、これらの塩、これらの誘導体及び乳化剤混合物からなる群から選択される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 自己乳化して、10ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 自己乳化して、5ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する、請求項13に記載の医薬組成物。
- 自己乳化して、2ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する、請求項14に記載の医薬組成物。
- 軽い撹拌下、水中で37℃において1時間未満で自己乳化する、請求項1〜15のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも80重量%の医薬組成物が、30分未満で自己乳化する、請求項16に記載の医薬組成物。
- 少なくとも80重量%の医薬組成物が、2分以内に自己乳化する、請求項17に記載の医薬組成物。
- 少なくとも80重量%の医薬組成物が、30秒以内に自己乳化する、請求項18に記載の医薬組成物。
- 自己乳化して、複数の粒子を生成し、粒子の少なくとも80%が30ミクロン以下のサイズを有する、請求項1〜19のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 自己乳化して、複数の粒子を生成し、粒子の少なくとも90%が10ミクロン以下のサイズを有する、請求項20に記載の医薬組成物。
- 自己乳化による徐放性のカンナビノイド又はカンナビノイド混合物の放出のために製剤化された、請求項1〜21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 放出遅滞剤又は放出遅滞剤混合物をさらに含む、請求項22に記載の医薬組成物。
- 約1重量%〜約20重量%の放出遅滞剤又は放出遅滞剤混合物を含む、請求項23に記載の医薬組成物。
- 約5重量%〜約15重量%の放出遅滞剤又は放出遅滞剤混合物を含む、請求項24に記載の医薬組成物。
- 放出遅滞剤が、高分子量ポリマー又は高分子量ポリマー混合物である、請求項23に記載の医薬組成物。
- 高分子量ポリマーが、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アクリル酸アルキル、アクリルポリマー、キサンタンガム、グアーガム、ゼイン及び高分子量ポリマー混合物からなる群から選択される、請求項26に記載の医薬組成物。
- 水和により、自己乳化して、10ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する、請求項22〜27のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 自己乳化して、2ミクロン以下の平均粒径を有する複数の粒子を生成する、請求項28に記載の医薬組成物。
- カンナビノイドの遅延放出のために製剤化される、請求項1〜29のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 腸溶コーティング剤により少なくとも部分的にコーティングされている、請求項30に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜31のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、剤形。
- 少なくとも約50mgのカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む、請求項32に記載の剤形。
- 約50mg〜約1,200mgのカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む、請求項32に記載の剤形。
- 約100mg、約200mg、約300mg、約400mg、約500mg又は約600mgのカンナビノイド又はカンナビノイド混合物を含む、請求項32に記載の剤形。
- ハードシェルカプセル剤、ソフトシェルカプセル剤、錠剤、液剤、シロップ剤、糖衣錠又は浣腸剤として製剤化される、請求項32〜35のいずれか一項に記載の剤形。
- 経口又は粘膜又は局所的デリバリーのために製剤化される、請求項32〜36のいずれか一項に記載の剤形。
- カンナビノイド応答性症状、疾患又は障害を治療する方法における使用のための、請求項1〜31のいずれか一項に記載の医薬組成物又は請求項32〜37のいずれか一項に記載の剤形。
- 境界型パーソナリティ障害(BPD)又はBPD関連症状の治療方法において使用するための、請求項38に記載の医薬組成物又は剤形。
- 治療が、境界型症状リスト23(BSL−23);境界型症状リスト95(BSL−95);簡易精神症状評価尺度(BPRS);ハミルトン不安評価尺度(HAM−A);ハミルトンうつ病評価尺度(HAM−D);バラット衝動性尺度(BIS−11);ピッツバーグ睡眠質問票(PSQI);コロンビア自殺重症度評価尺度(C−SSRS);コロンビア非自殺自傷評価尺度;シーハン障害尺度(SDS);ファガストロームニコチン依存度テスト(FTND);破局的思考症状についての質問票(PCS);及びBPDに対するザナリニ評価尺度(ZAN−BPD)からなる群から選択される評価尺度のうちの1つ以上のスコアの改善を含む、請求項39に記載の医薬組成物又は剤形。
- 医薬組成物が、カンナビジオール(CBD)を含む、請求項39に記載の医薬組成物又は剤形。
- 医薬組成物が、テトラヒドロカンナビノイド(THC)をさらに含む、請求項41に記載の医薬組成物又は剤形。
- CBD:THC重量比が約20:1である、請求項42に記載の医薬組成物又は剤形。
- 境界型パーソナリティ障害(BPD)の治療を必要とする対象において境界型パーソナリティ障害(BPD)を治療する方法であって、治療的有効量のカンナビジオール(CBD)を含む組成物を対象に投与することを含む、方法。
- 医薬組成物が、CBD以外の1種以上のカンナビノイドをさらに含み、約20重量%〜約90重量%のカンナビノイドを含む、請求項44に記載の方法。
- 医薬組成物が、約20重量%〜約90重量%のCBDを含む、請求項44に記載の方法。
- 医薬組成物が、約5重量%〜約50重量%のテルペン又はテルペン混合物をさらに含む、請求項44に記載の方法。
- 医薬組成物が、約5重量%〜約50重量%の乳化剤又は乳化剤混合物をさらに含む、請求項44に記載の方法。
- 医薬組成物が、約10重量%〜約25重量%の粘度調整剤又は粘度調整剤混合物をさらに含む、請求項44に記載の方法。
- 医薬組成物が、水性媒体中で自己乳化して、約100ミクロン〜約10nmの平均粒径を有する複数の粒子を生成する、請求項44〜49のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IL246790 | 2016-07-14 | ||
IL246790A IL246790A0 (en) | 2016-07-14 | 2016-07-14 | Self-dissolving compounds of cannabinoids |
PCT/IL2017/050793 WO2018011808A1 (en) | 2016-07-14 | 2017-07-12 | Self-emulsifying compositions of cannabinoids |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019523296A true JP2019523296A (ja) | 2019-08-22 |
Family
ID=60952025
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019523206A Pending JP2019523296A (ja) | 2016-07-14 | 2017-07-12 | カンナビノイドの自己乳化組成物 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10898463B2 (ja) |
EP (1) | EP3484468A4 (ja) |
JP (1) | JP2019523296A (ja) |
KR (1) | KR20190029660A (ja) |
CN (1) | CN109952098A (ja) |
AU (1) | AU2017296180A1 (ja) |
BR (1) | BR112019000690A2 (ja) |
CA (1) | CA3030535A1 (ja) |
IL (2) | IL246790A0 (ja) |
MX (1) | MX2019000427A (ja) |
WO (1) | WO2018011808A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022552056A (ja) * | 2019-09-09 | 2022-12-15 | カーディオル セラピューティクス インコーポレイテッド | 安定な薬用カンナビジオール組成物 |
Families Citing this family (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR112017018316A2 (pt) | 2015-02-27 | 2018-04-17 | Ebbu Llc | composições compreendendo combinações de canabinoides purificados, com pelo menos um flavonoide, terpeno ou mineral |
EP3478307A4 (en) | 2016-06-29 | 2020-02-26 | Cannscience Innovations Inc. | DECARBOXYLATED CANNABIS RESINS, USES AND METHODS OF MAKING |
WO2018023164A1 (en) * | 2016-08-03 | 2018-02-08 | Zelda Therapeutics Operations Pty Ltd | Cannabis composition |
BR112019003815A2 (pt) * | 2016-08-29 | 2019-05-21 | Canopy Growth Corporation | composições solúveis em água compreendendo canabinoides purificados |
US10239808B1 (en) | 2016-12-07 | 2019-03-26 | Canopy Holdings, LLC | Cannabis extracts |
JP2020509081A (ja) * | 2017-02-15 | 2020-03-26 | モレキュラー インフュージョンズ、エルエルシー | 製剤 |
CA3065563C (en) * | 2017-06-19 | 2023-06-13 | Zelda Therapeutics Operations Pty Ltd | Sleep disorder compositions and treatments thereof |
EP4356965A2 (en) * | 2017-07-14 | 2024-04-24 | 5071, Inc. | Cannabinoid compositions and methods of preparation thereof |
WO2019136351A1 (en) * | 2018-01-05 | 2019-07-11 | Altus Labs, Llc | Personal care compositions |
US11202771B2 (en) | 2018-01-31 | 2021-12-21 | Treehouse Biotech, Inc. | Hemp powder |
WO2019159174A1 (en) * | 2018-02-16 | 2019-08-22 | Icdpharma Ltd. | Colonic delivery of cannabinoids in solid solution compositions |
US20190254988A1 (en) * | 2018-02-16 | 2019-08-22 | Botanical Process Solutions LLC | Use of non crystalline terpene alcohols for the inhibition of crystallization of cannabinoids |
WO2019175290A1 (en) * | 2018-03-13 | 2019-09-19 | Beckley Canopy Therapeutics Limited | Cannabis or cannabis derived compositions for promoting cessation of chemical dependence |
US20230110830A1 (en) | 2018-04-09 | 2023-04-13 | Ellevet Sciences | Hemp extract for treatment of pain in animals |
WO2019222459A1 (en) * | 2018-05-18 | 2019-11-21 | Diverse Biotech, Inc. | Cannabinoid preparations and therapeutic uses |
WO2019240581A1 (en) * | 2018-06-14 | 2019-12-19 | Biosoma B.V. | Process for the extraction of oil-soluble components from plant material |
US20200138772A1 (en) * | 2018-07-09 | 2020-05-07 | Volker Berl | Stabilized formulations of cannabinoid compositions |
WO2020024009A1 (en) * | 2018-07-31 | 2020-02-06 | AusCann Group Holdings Ltd | "solid self-emulsifying pharmaceutical compositions" |
BR112021003151A2 (pt) * | 2018-08-20 | 2021-05-11 | Hexo Operations Inc. | produto infundido com canábis com experiência de usuário de perfil de canabinoide controlado |
US20210315818A1 (en) * | 2018-08-20 | 2021-10-14 | Hexo Operations Inc. | Cannabinoid based emulsion systems for infused non-aqueous compositions |
US20210236575A1 (en) * | 2018-08-27 | 2021-08-05 | Emerald Health Therapeutics Canada Inc. | Therapeutic combinations of cannabinoids with curcumin |
US11040932B2 (en) | 2018-10-10 | 2021-06-22 | Treehouse Biotech, Inc. | Synthesis of cannabigerol |
EP3876918A4 (en) * | 2018-11-09 | 2022-08-10 | Cronos Group Inc. | LIQUID COMPOSITION FOR AN ELECTRONIC VAPOR DEVICE |
CN109528649B (zh) * | 2019-01-15 | 2021-06-29 | 北京远大九和药业有限公司 | 一种萜烯类药物组合物自乳化口服制剂及制备方法、应用 |
GB2581517A (en) * | 2019-02-22 | 2020-08-26 | Gw Res Ltd | Use of cannabinoids in the treatment of epilepsy |
WO2020212976A1 (en) * | 2019-04-18 | 2020-10-22 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd | Self-emulsifying drug delivery systems for delivery of lipophilic compounds |
US10993928B2 (en) * | 2019-04-26 | 2021-05-04 | Natural Extraction Systems, LLC | Compositions comprising non-crystalline forms of cannabidiol |
WO2020260956A2 (en) * | 2019-05-15 | 2020-12-30 | Fresh Cut Development, Llc | Self-emulsifying cannabidiol formulations |
US20210038558A1 (en) * | 2019-08-07 | 2021-02-11 | Orochem Technologies Inc. | Water-soluble cannabinoids |
JP2022546814A (ja) * | 2019-09-06 | 2022-11-09 | クイックシルバー サイエンティフィック インコーポレイテッド | カンナビス抽出物およびテルペンのためのマイクロエマルジョン送達系 |
EP4009815A4 (en) * | 2019-09-12 | 2023-09-06 | Nulixir Inc. | CORE-SHELL PARTICLES WITH CONTROLLED RELEASE AND SUSPENSIONS CONTAINING SAME |
WO2021055499A1 (en) * | 2019-09-17 | 2021-03-25 | Zynerba Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of behavioral impairment in developmental and epileptic encephalopathy |
US12016829B2 (en) | 2019-10-11 | 2024-06-25 | Pike Therapeutics Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating seizure disorders |
WO2021084527A1 (en) * | 2019-10-28 | 2021-05-06 | Israel Plastics and Rubber Center Ltd. | Self-emulsifying cannabis extract |
EP4054530A1 (en) | 2019-11-04 | 2022-09-14 | Landrace Bioscience Inc. | Self-emulsifying cannabinoid formulation and method |
JP2023500372A (ja) * | 2019-11-08 | 2023-01-05 | ヴェラ・バイオサイエンス・インコーポレイテッド | 女性の性機能を強化するかまたは女性の性障害を治療するための末梢作用性カンナビジオール(cbd)含有組成物およびその使用 |
GB201918846D0 (en) * | 2019-12-19 | 2020-02-05 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
US20210299081A1 (en) * | 2020-03-25 | 2021-09-30 | Molecular Infusions, Llc | Solid cannabinoid formulation for oral administration |
WO2021202413A1 (en) * | 2020-03-30 | 2021-10-07 | Ojai Energetics Pbc | Systems, methods, and compositions for infections |
FR3110427B1 (fr) * | 2020-05-20 | 2023-07-14 | Laboratoires Eriger | Conjugué terpenique de couplage |
WO2021252957A1 (en) * | 2020-06-11 | 2021-12-16 | Test Kitchens, Inc. | Cannabinoid complexes and methods of making and using them |
US20210401746A1 (en) * | 2020-06-26 | 2021-12-30 | cbdMD, Inc. | Stable cannabinoid compositions |
EP4196112A1 (en) * | 2020-08-14 | 2023-06-21 | Capheads LLC | Dosing capsule made from cannabis-derived resin and methods of making the same |
CN112755006A (zh) * | 2020-08-17 | 2021-05-07 | 深圳市泰力生物医药有限公司 | 大麻二酚膜制剂及其用途 |
WO2022087171A1 (en) * | 2020-10-20 | 2022-04-28 | Tellus Brands, Llc | Formulations for cannabinoid permeation enhancement |
WO2022104245A2 (en) * | 2020-11-16 | 2022-05-19 | SYNERGY LIFE SCIENCE, Inc. | Cannabinoid emulsifier |
CN117337174A (zh) * | 2020-12-03 | 2024-01-02 | 长矛治疗股份有限公司 | 用于治疗癌症的包含cbd或thc的透皮药物制剂 |
CN113209052B (zh) * | 2021-03-16 | 2022-02-15 | 深圳市泰力生物医药有限公司 | 大麻二酚自纳米乳口颊膜制剂及其制备方法和用途 |
WO2023287891A1 (en) * | 2021-07-13 | 2023-01-19 | Demetrix, Inc. | Compositions and methods using cannabinoid compounds for regulating gastric acid secretion to treat gastroesophageal reflux disease and related conditions |
US20230075007A1 (en) * | 2021-08-09 | 2023-03-09 | Impact Naturals, Inc. | Pharmaceutical formulations of cannabidiol |
WO2023129153A1 (en) * | 2021-12-29 | 2023-07-06 | Pegasus Laboratories, Inc. | Granular composition providing water dispersible cannabinoids and methods of making the same |
AU2023212130A1 (en) * | 2022-01-27 | 2024-05-23 | DEFINED RESEARCH, Inc. | A cannabidiol (cbd) and terpene formulation that increases restorative sleep in humans |
US20230338329A1 (en) * | 2022-04-22 | 2023-10-26 | Douglas Gore | Cannabinoid emulsion composition and method of manufacturing |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2581212T3 (es) * | 2005-11-07 | 2016-09-02 | Murty Pharmaceuticals, Inc. | Administración mejorada de tetahidrocannabinol |
WO2007134077A2 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Braincells, Inc. | 5 ht receptor mediated neurogenesis |
WO2012033478A1 (en) * | 2010-09-07 | 2012-03-15 | Murty Pharmaceuticals, Inc. | An improved oral dosage form of tetrahydrocannabinol and a method of avoiding and/or suppressing hepatic first pass metabolism via targeted chylomicron/lipoprotein delivery |
US9095563B2 (en) | 2013-09-26 | 2015-08-04 | Ronald D. Sekura | Topical treatments incorporating Cannabis sp. derived botanical drug product |
AU2014347807A1 (en) | 2013-10-31 | 2016-05-26 | Full Spectrum Laboratories, Ltd. | Terpene and cannabinoid formulations |
EP3423033A4 (en) | 2016-03-04 | 2020-01-01 | Sharon Anavi-Goffer | SELF-EMULSIFYING COMPOSITIONS OF CB2 RECEPTOR MODULATORS |
-
2016
- 2016-07-14 IL IL246790A patent/IL246790A0/en unknown
-
2017
- 2017-07-12 US US16/317,064 patent/US10898463B2/en active Active
- 2017-07-12 CA CA3030535A patent/CA3030535A1/en not_active Abandoned
- 2017-07-12 KR KR1020197004257A patent/KR20190029660A/ko unknown
- 2017-07-12 AU AU2017296180A patent/AU2017296180A1/en not_active Abandoned
- 2017-07-12 CN CN201780056550.7A patent/CN109952098A/zh active Pending
- 2017-07-12 WO PCT/IL2017/050793 patent/WO2018011808A1/en unknown
- 2017-07-12 BR BR112019000690-7A patent/BR112019000690A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-07-12 EP EP17827129.2A patent/EP3484468A4/en not_active Withdrawn
- 2017-07-12 JP JP2019523206A patent/JP2019523296A/ja active Pending
- 2017-07-12 MX MX2019000427A patent/MX2019000427A/es unknown
-
2019
- 2019-01-12 IL IL264210A patent/IL264210A/en unknown
-
2021
- 2021-01-07 US US17/143,343 patent/US20210228534A1/en not_active Abandoned
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022552056A (ja) * | 2019-09-09 | 2022-12-15 | カーディオル セラピューティクス インコーポレイテッド | 安定な薬用カンナビジオール組成物 |
JP7487292B2 (ja) | 2019-09-09 | 2024-05-20 | カーディオル セラピューティクス インコーポレイテッド | 安定な薬用カンナビジオール組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10898463B2 (en) | 2021-01-26 |
EP3484468A1 (en) | 2019-05-22 |
US20210228534A1 (en) | 2021-07-29 |
WO2018011808A1 (en) | 2018-01-18 |
BR112019000690A2 (pt) | 2019-04-24 |
KR20190029660A (ko) | 2019-03-20 |
EP3484468A4 (en) | 2020-03-25 |
MX2019000427A (es) | 2019-06-10 |
IL264210A (en) | 2019-02-28 |
CN109952098A (zh) | 2019-06-28 |
US20190298683A1 (en) | 2019-10-03 |
AU2017296180A1 (en) | 2019-01-31 |
CA3030535A1 (en) | 2018-01-18 |
IL246790A0 (en) | 2016-09-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20210228534A1 (en) | Self-emulsifying compositions of cannabinoids | |
US20200330378A1 (en) | Taste-enhanced cannabinoid submicron emulsion syrup compositions | |
AU2019205119B2 (en) | Oral pharmaceutical formulation comprising cannabinoids and poloxamer | |
JP2023109849A (ja) | カンナビノイドの希釈可能な製剤及びその調整方法 | |
JP2020509081A (ja) | 製剤 | |
WO2018150182A1 (en) | Oral cannabinoid formulations | |
WO2006017892A1 (en) | Methods for improving cognitive functioning | |
BR112020027070A2 (pt) | Composição e método para poupar opióides | |
US11998632B2 (en) | Oral cannabinoid compositions and methods for treating neuropathic pain | |
US11833180B2 (en) | Medical applications of cannabis and hemp extracts | |
EP4362936A1 (en) | Methods for treatment of pain with cannabinoids | |
IL308880A (en) | Methods for treating post-traumatic stress syndrome and traumatic brain injuries using cannabinoids | |
US20200397842A1 (en) | Plant-based compositions and methods for reducing cortisol levels | |
US12011470B2 (en) | Micelle preparations of full-spectrum hemp oil | |
US11826320B2 (en) | Treating COVID 19 by using a mixture of cannabinoids in micellized form to lower levels of pro-inflammatory cytokines and reduce risk of cytokine storm | |
DK181329B1 (en) | Nasal sleep spray composition, method for its provision, and receptacle and kit comprising said composition | |
WO2022027053A1 (en) | Micelle preparations of full-spectrum hemp oil for treating type ii diabetes, reducing inflammation during covid-19, and improving sleep quality | |
RU2795027C2 (ru) | Фармацевтический препарат | |
Ware | Synthetic Psychoactive Cannabinoids Licensed as Medicines | |
CA3223515A1 (en) | Methods for treatment of opioid use disorder with cannabinoids | |
WO2023100138A1 (en) | Oral cannabinoid compositions and methods for treating neurological diseases and disorders | |
IL262049A (en) | Compounds for the treatment of ADHD |