JP2019520412A - 哺乳動物のチロシンキナーゼror1活性の阻害剤として有用な2−フェニルイミダゾ[4,5−b]ピリジン−7−アミン誘導体 - Google Patents
哺乳動物のチロシンキナーゼror1活性の阻害剤として有用な2−フェニルイミダゾ[4,5−b]ピリジン−7−アミン誘導体 Download PDFInfo
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Abstract
Description
[式中、
xは、0から4までの整数であり、
各Raは、C1〜C3アルキルから独立に選択され、
mは、1又は2であり、
R1は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキル-C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキル-C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル、シアノ-C1〜C6アルキル、又は式(II)
環Aは、フェニル又は5若しくは6員ヘテロアリールであり、
gは、0から3までの整数であり、
各R1aは、C1〜C6アルキル、R1bO及びR1cR1dNから独立に選択され、
各R1bは、H及びC1〜C6アルキルから独立に選択され、
各R1cは、H及びC1〜C6アルキルから独立に選択され、
各R1dは、H及びC1〜C6アルキルから独立に選択されるか、
或いは、環Aの隣接原子に結合している2個のR1aは、それらが結合している原子と一緒になって、1個又は複数のヘテロ原子を場合により含有する5又は6員環を形成し、
R2は、Cl又はBrであり、
pは、0から3までの整数であり、
各R3は、C1〜C6アルキルから独立に選択され、
yは、0から3までの整数であり、
Rbは、ハロゲン、C1〜C3アルキル及びC1〜C3アルコキシから選択され、
Zは、N又はCHであり、
Wは、>Q-R4、-O-又は-N(R5)C(O)-であり、
Qは、N又はCHであり、
Wが>Q-R4又は-O-である場合、nは、1又は2であり、
Wが-N(R5)C(O)-である場合、nは、0又は1であり、
R4は、C1〜C6アルキル、R4a[O(CH2)q]r-Y、R4bS(O)2、R4cC(O)、シアノ-C1〜C6アルキル、又は式(III)
各qは、1、2、3及び4から独立に選択され、
rは、1又は2であり、
hは、0から3までの整数であり、
Yは、直接結合又はC(O)であり、
Lは、直接結合、C1〜C4アルキレン又は-L1-L2-であり、
L1は、直接結合又はC1〜C4アルキレンであり、
L2は、C(O)又はNHであり、
R4aは、H又はC1〜C6アルキルであり、
R4bは、C1〜C6アルキルであり、
R4cは、C1〜C6アルキルであり、
R4dは、C1〜C6アルキルであり、
環Bは、フェニル及び5又は6員ヘテロアリールから選択され、
R5は、H、C1〜C6アルキル、R5a[O(CH2)u]v、又は式(IV)
R5aは、H又はC1〜C6アルキルであり、
各uは、1、2、3及び4から独立に選択され、
vは、1又は2であり、
Mは、直接結合又はC1〜C4アルキレンであり、
環Cは、フェニル及び5又は6員ヘテロアリールから選択され、
R5bは、C1〜C6アルキルであり、
jは、0から3までの整数である]
である。
によって表されうる。
の部分である。
の部分である。
によって表される通りである。
によって表される通りである。
によって表されうる。
によって表される通りである。
のジラジカルを形成する。
によって表される通りである。
によって表されうる。
によって表されうる。
によって表されうる。
R1は、C1〜C3アルキルであり、
pは、0又は1であり、
R3は、C1〜C3アルキルであり、
R4は、C1〜C3アルキル、R4a[O(CH2)q]r-Y、R4bS(O)2、R4cC(O)、又は式(III)
Lは、直接結合又はCH2であり、
hは、0から3までの整数であり、
R4aは、H又はC1〜C3アルキルであり、
R4bは、C1〜C3アルキルであり、
R4cは、C1〜C3アルキルであり、
R4dは、C1〜C3アルキルであり、
環Bは、フェニル及び5又は6員ヘテロアリールから選択され、好ましくは、環Bは、5又は6員ヘテロアリールである。
R1は、C1〜C3アルキルであり、
pは、0又は1であり、
R3は、C1〜C3アルキルであり、
R4は、C1〜C3アルキル、R4a[O(CH2)q]r-Y、R4bS(O)2又はR4cC(O)であり、
R4aは、H又はC1〜C3アルキルであり、
R4bは、C1〜C3アルキルであり、
R4cは、C1〜C3アルキルである。
によって表されうる。
によって表される。
によって表される通りである。
によって表される通りである。
の部分である。
の部分である。
によって表されうる。
によって表されうる。
mは、1又は2であり、好ましくは、mは、2であり、
R1は、C1〜C6アルキル、又は式(II)
環Aは、フェニル又は5若しくは6員ヘテロアリールであり、
gは、0から3までの整数であり、
各R1aは、C1〜C3アルキル、R1bO及びR1cR1dNから独立に選択され、
各R1bは、H、C1〜C3アルキルから独立に選択され、
各R1cは、H及びC1〜C3アルキルから独立に選択され、
各R1dは、H及びC1〜C3アルキルから独立に選択されるか、
或いは、環Aの隣接原子に結合している2個のR1aは、それらが結合している原子と一緒になって、1個又は複数のヘテロ原子を場合により含有する5又は6員環を形成し、
R2は、Cl又はBrであり、好ましくは、R2は、Brであり、
pは、0又は1であり、
R3は、C1〜C3アルキルであり、
Zは、N又はCHであり、好ましくは、Zは、Nであり、
nは、1又は2であり、
各qは、2及び3から独立に選択され、
rは、1又は2であり、
Yは、直接結合又はC(O)であり、好ましくは、Yは、直接結合であり、
R4aは、H又はC1〜C3アルキルである。
mは、1又は2であり、好ましくは、mは、2であり、
R1は、C1〜C6アルキルであり、好ましくは、R1は、C1〜C3アルキルであり、
R2は、Cl又はBrであり、好ましくは、R2は、Brであり、
pは、0又は1であり、
R3は、C1〜C3アルキルであり、例えば、R3は、メチルであり、
Zは、N又はCHであり、好ましくは、Zは、Nであり、
nは、1又は2であり、好ましくは、nは、1であり、
各qは、2及び3から独立に選択され、
rは、1又は2であり、
Yは、直接結合又はC(O)であり、好ましくは、Yは、直接結合であり、
R4aは、H又はC1〜C3アルキルである。
の部分である。
によって表されうる。
の化合物である。
Lは、直接結合、C1〜C4アルキレン又は-L1-L2-であり、
L1は、直接結合又はC1〜C4アルキレンであり、
L2は、C(O)又はNHであり、
hは、0から3までの整数であり、
R4dは、C1〜C6アルキルであり、
環Bは、フェニル及び5又は6員ヘテロアリールから選択される。
を有するものである。
を有するものである。
を有する。
のいずれかから、選択されうる。
である。
である。
である。
である。
の部分である。
の部分である。
によって表される通りの化合物でもある。
によって表される通りの化合物でもある。
によって表される通りの化合物でもある。
によって表される通りの化合物でもある。
によって表される通りの化合物でもある。
によって表される通りである。
によって表される通りの化合物でもある。
によって表される通りの化合物でもある。
xは、0であり、yは、0であるか、又は、x及びyは、いずれも0であり、
R1は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキル-C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキル-C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル、又はシアノ-C1〜C6アルキルであり、特に、R1は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキル-C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル、又はシアノ-C1〜C6アルキルであるか、或いは、R1は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキル-C1〜C6アルキルであり、例えば、R1は、C1〜C6アルキルである。
xは、0であり、yは、0又は1であり、
R1は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキル-C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキル-C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル、又はシアノ-C1〜C6アルキルであり、特に、R1は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキル-C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル、又はシアノ-C1〜C6アルキルであるか、或いは、R1は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキル-C1〜C6アルキルであり、例えば、R1は、C1〜C6アルキルである。
R1は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキル-C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキル-C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル、シアノ-C1〜C6アルキルであり、例えば、R1は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、又はC3〜C6シクロアルキル-C1〜C6アルキルであるか、或いは、R1は、C1〜C6アルキル又はC3〜C6シクロアルキルであり、特に、R1は、C1〜C6アルキルであり、
pは、0から3までの整数であり、例えば、pは、0〜2であるか、或いは、pは、0又は1であり、特に、pは、0であり、
pが0ではない場合、各R3は、C1〜C6アルキルから独立に選択され、例えば、それぞれはメチルであり、
nは、1又は2であり、例えば、nは、1であり、
各qは、2及び3から独立に選択され、例えば、各qは、2であるか、又は、各qは、3であり、
rは、1又は2であり、例えば、rは、1であり、
R4aは、H又はC1〜C6アルキルであり、例えば、R4aは、H又はC1〜C3アルキルであり、特に、R4aは、H、メチル、エチル又はイソプロピル(ispropyl)である]
である。
qは、2、3又は4であり、例えば、qは、2又は3であり、特に、qは、3であり、
rは、1であり、
R4aは、H又はC1〜C6アルキルであり、例えば、R4aは、H又はC1〜C3アルキルであり、特に、R4aは、H、メチル、エチル又はイソプロピルである]
である。
各qは、2であり、rは、2であり、R4aは、H又はC1〜C3アルキルであり、特に、R4aは、H、メチル、エチル又はイソプロピルである。
によって表される通りである。
によって表される通りである。
mは、1又は2であり、好ましくは、mは、2であり、
R1は、C1〜C6アルキル、又は式(II)
環Aは、フェニル又は5若しくは6員ヘテロアリールであり、
gは、0から3までの整数であり、
各R1aは、C1〜C3アルキル、R1bO及びR1cR1dNから独立に選択され、
各R1bは、H、C1〜C3アルキルから独立に選択され、
各R1cは、H及びC1〜C3アルキルから独立に選択され、
各R1dは、H及びC1〜C3アルキルから独立に選択されるか、
或いは、環Aの隣接原子に結合している2個のR1aは、それらが結合している原子と一緒になって、1個又は複数のヘテロ原子を場合により含有する5又は6員環を形成し、
R2は、Cl又はBrであり、
pは、0又は1であり、
R3は、C1〜C3アルキルであり、
Zは、N又はCHであり、好ましくは、Zは、Nであり、
Wは、>N-R4、-O-、又は-N(R5)C(O)-であり、好ましくは、Wは、>N-R4又は-N(R5)C(O)-であり、
Wが>N-R4又は-O-である場合、nは、1又は2であり、
Wが-N(R5)C(O)-である場合、nは、0又は1であり、
R4は、C1〜C6アルキル、R4a[O(CH2)q]r-Y、R4bS(O)2、R4cC(O)、又は式(III)
各qは、2及び3から独立に選択され、
rは、1又は2であり、
hは、0から3までの整数であり、
Lは、直接結合又はメチレンであり、
Yは、直接結合又はC(O)であり、好ましくは、Yは、直接結合であり、
R4は、H又はC1〜C3アルキルであり、
R4bは、C1〜C3アルキルであり、
R4cは、C1〜C3アルキルであり、
R4dは、C1〜C3アルキルであり、
R5は、H又はC1〜C3アルキルであり、
環Bは、フェニル及び5又は6員ヘテロアリールから選択され、好ましくは、環Bは、5又は6員ヘテロアリールである。
mは、1又は2であり、
R1は、C1〜C3アルキルであり、
R2は、Cl又はBrであり、
pは、0又は1であり、
R3は、C1〜C3アルキルであり、
Zは、N又はCHであり、好ましくは、Zは、Nであり、
Wは、>N-R4、-O-又は-N(R5)C(O)-であり、好ましくは、Wは、>N-R4又は-N(R5)C(O)-であり、
Wが>N-R4又は-O-である場合、nは、1又は2であり、
Wが-N(R5)C(O)-である場合、nは、0又は1であり、
R4は、C1〜C6アルキル、R4a[O(CH2)q]r-Y、R4bS(O)2、R4cC(O)、又は式(III)
各qは、2及び3から独立に選択され、
rは、1又は2であり、
hは、0から3までの整数であり、
Lは、直接結合又はメチレンであり、
Yは、直接結合又はC(O)であり、好ましくは、Yは、直接結合であり、
R4aは、H又はC1〜C3アルキルであり、
R4bは、C1〜C3アルキルであり、
R4cは、C1〜C3アルキルであり、
R4dは、C1〜C3アルキルであり、
R5は、H又はC1〜C3アルキルであり、
環Bは、フェニル及び5又は6員ヘテロアリールから選択され、好ましくは、環Bは、5又は6員ヘテロアリールである。
mは、1又は2であり、好ましくは、mは、2であり、
R1は、C1〜C3アルキルであり、
R2は、Cl又はBrであり、
pは、0又は1であり、
R3は、C1〜C3アルキルであり、
Zは、N又はCHであり、好ましくは、Zは、Nであり、
Wは、>N-R4又は-N(R5)C(O)-であり、
Wが>N-R4である場合、nは、1又は2であり、
Wが-N(R5)C(O)-である場合、nは、0又は1であり、
R4は、C1〜C6アルキル、R4a[O(CH2)q]r-Y、R4bS(O)2、R4cC(O)、又は式(III)
各qは、2及び3から独立に選択され、
rは、1又は2であり、
Lは、直接結合又はメチレンであり、
hは、0から3までの整数であり、
Yは、直接結合又はC(O)であり、好ましくは、Yは、直接結合であり、
R4aは、H又はC1〜C3アルキルであり、
R4bは、C1〜C3アルキルであり、
R4cは、C1〜C3アルキルであり、
R4dは、C1〜C3アルキルであり、
R5は、H又はC1〜C3アルキルであり、
環Bは、フェニル及び5又は6員ヘテロアリールから選択され、好ましくは、環Bは、5又は6員ヘテロアリールである。
xは、0であり、
mは、1又は2であり、
R1は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、又は式(II)
環Aは、フェニル又は5若しくは6員ヘテロアリールであり、
gは、0から3までの整数であり、
各R1aは、C1〜C6アルキル、R1bO及びR1cR1dNから独立に選択され、
各R1bは、H及びC1〜C6アルキルから独立に選択され、
各R1cは、H及びC1〜C6アルキルから独立に選択され、
各R1dは、H及びC1〜C6アルキルから独立に選択されるか、
或いは、環Aの隣接原子に結合している2個のR1aは、それらが結合している原子と一緒になって、1個又は複数のヘテロ原子を場合により含有する5又は6員環を形成し、
R2は、Cl又はBrであり、
pは、0から3までの整数であり、
各R3は、C1〜C6アルキルから独立して選択され、
yは、0であり、
Zは、N又はCHであり、
Wは、>N-R4、-O-又は-N(R5)C(O)-であり、
Wが>N-R4又は-O-である場合、nは、1又は2であり、
Wが-N(R5)C(O)-である場合、nは、0又は1であり、
R4は、C1〜C6アルキル、R4a[O(CH2)q]r-Y、R4bS(O)2、R4cC(O)、又は式(III)
各qは、2及び3から独立に選択され、
rは、1又は2であり、
hは、0から3までの整数であり、
Yは、直接結合又はC(O)であり、
Lは、直接結合又はメチレンであり、
R4aは、H又はC1〜C6アルキルであり、
R4bは、C1〜C6アルキルであり、
R4cは、C1〜C6アルキルであり、
R4dは、C1〜C6アルキルであり、
環Bは、フェニル及び5又は6員ヘテロアリールから選択され、
R5は、H、C1〜C6アルキル又はR5a[O(CH2)u]vであり、
R5aは、H又はC1〜C6アルキルであり、
uは、2又は3であり、
vは、1又は2である。
によって表されうる。
によって表されうる。
によって表される通りである。
によって表される通りである。
xは、0から4までの整数であり、例えば、xは、0であり、
各Raは、メチルであり、
mは、1又は2であり、
R1は、メチル、エチル、イソプロピル、n-プロピル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、メトキシエチル、シアノメチル、シアノエチル、4-メトキシベンジル、(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル、チオフェン-2-イルメチル、4-(ジメチルアミノ)ベンジル、4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジル、(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)メチル、チオフェン-3-イルメチルであり、
R2は、Cl又はBrであり、
pは、0又は1であり、
R3は、メチルであり、
yは、0又は1であり、例えば、yは、0であり、
Rbは、F及びメトキシから選択され、
Zは、N又はCHであり、
Wは、>Q-R4、-O-又は-N(R5)C(O)-であり、
Qは、N又はCHであり、
Wが>N-R4又は-O-である場合、nは、1又は2であり、
Wが-N(R5)C(O)-である場合、nは、0又は1であり、
R4は、メチル、エチル、2-ヒドロキシエチル、2-メトキシエチル、2-エトキシエチル、2-イソプロポキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、3-メトキシプロピル、2-(2-メトキシエトキシ)エチル、4-メトキシブチル、2-メトキシアセチル、3-メトキシプロパノイル、アセチル、ピバロイル、メチルスルホニル、シアノエチル、3-ピリジニル、4-ピリジニル、ピラジン-2-イル、ピラジン-2-イル、ベンジル、ピリジン-2-イルメチル、ピリジン-3-イルメチルピリジン-4-イルメチル、(6-メチルピリジン-2-イル)メチル、(6-メチルピリジン-3-イル)メチル、(5-メチルピリジン-2-イル)メチル、ピリミジン-5-イルメチル、ピラジン-2-イルメチル、フラン-2-イルメチル、(5-メチルフラン-2-イル)メチル、フラン-3-イルメチル、1,3-チアゾール-2-イルメチル、1,3-チアゾール-4-イルメチル、1,3-チアゾール-5-イルメチル、(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)メチル、1 (1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル、(1H-イミダゾール-4-イル)メチル、2-((1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ)エチル、ピリジン-4-イルカルボニル、又はピリジン-3-イルカルボニルであり、
R5は、H、メチル、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、2-エトキシエチル、2-イソプロポキシエチル、又はベンジルである。
Boc tert-ブトキシカルボニル
DCE 1,2-ジクロロエタン
DCM ジクロロメタン
DIPEA N,N-ジイソプロピルエチルアミン
DMF N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
ESI エレクトロスプレーイオン化
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
i-PrOH イソ-プロパノール
MeOH メタノール
MS 質量分析
NBS N-ブロモスクシンイミド
NCS N-クロロスクシンイミド
NMR 核磁気共鳴
実験方法
1H NMR及び13C NMRスペクトルは、三重共鳴低温プローブを備えたVarian社Inova 600で記録した。すべてのスペクトルは、残留溶媒プロトン共鳴を内部標準として使用して記録した。分析的HPLCは、移動相としてMilliQ H2O中0.1% ギ酸/CH3CNを用いるACE C8(3μm、3.0×50mm)カラム(酸性系)又は移動相として10mM pH10 NH4HCO3/CH3CNを用いるGemini NX(3μm 3.0×50mm)カラム(塩基性系)のいずれかを使用して、Agilent社シリーズ1100システムで行った。エレクトロスプレー質量分析(ES-MS)は、Agilent社1100シリーズ液体クロマトグラフ/質量選択検出器(MSD)を使用して、標的分子の擬似分子[M+H]+イオンを取得するために実施した。分取HPLCは、移動相としてMilliQ H2O中0.1%TFA/CH3CNを用いるKinetex C18 (5μm、21×100mm)カラム(酸性系)又は移動相として50mM pH10 NH4HCO3/CH3CNを用いるGemini NX(5μm、21×100mm)カラム(塩基性系)のいずれかを使用して、Gilson社306 HPLCシステムで実施した。目的の化合物について、最大波長におけるUVシグナルに基づき、画分を収集した。分取フラッシュクロマトグラフィーは、Merck社シリカゲル60(230〜400メッシュ)又はYMC社ゲル120Å S-150μmで実施した。マイクロ波反応は、アルミニウムキャップ及びセプタムが装着された0.5〜2mL又は2〜5mLのBiotage社プロセスバイアルを使用するBiotage社イニシエータ機器で実施した。ソフトウェアACD Labs 10.0を使用して、化合物を命名した。
4,5-ジクロロピリジン-2-アミン
EtOAc(400mL)中の4-クロロピリジン-2-アミン(50.00g、0.389mol)の溶液に、N-クロロスクシンイミド(53.50g、0.401mol)を一度に添加した。混合物を室温で終夜(28時間)撹拌し、次いで、濾過して、沈殿したスクシンイミドを除去した。濾液を、0.5M NaOH水溶液(8×50mL)、水(2×50mL)及びブライン(2×50mL)で洗浄した。有機相を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、蒸発させて、真空乾燥後に、59.4gの粗製の薄褐色粉末を得た。乾式単離した粗製物(表題化合物の約75%の純度を有する)をヘキサン(800mL)中でスラリー化し、還流温度で15分間にわたって撹拌した。混合物を35℃に冷却させ、次いで、G3ガラスフリットフィルターを使用して濾過した。濾過ケーキをヘキサン(約200mL)で洗浄し、フィルター上で乾燥させて、42.1g(66%)の褐色固体を得た。生成物は、次の工程に持ち込むのに十分純粋(96%)であった。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.02 (s, 1 H) 6.65 (s, 1 H) 6.42 (s, 2 H). MS: (ESI+) m/z 163, 165, 167 [M+H]+, 塩素2個の同位体パターン.
4,5-ジクロロ-N-ニトロピリジン-2-アミン
4,5-ジクロロピリジン-2-アミン(中間体1、45.2g、283.0mmol)を、270mLの氷冷濃H2SO4に、少量ずつ約20分間かけて添加した。溶解したら、濃HNO3(22g)を滴下添加し、混合物を約5℃で3.5時間にわたって撹拌した。LCMSは、予測される生成物への全変換を示した。冷混合物をクラッシュアイス/水混合物(3L)上に注ぎ、約5分間にわたって撹拌し、次いで、濾過した。固体を収集し、氷冷水(500mL)中でスラリー化し、濾過した。中性pHになるまで手順を繰り返した。フィルター上で半乾燥したら、固体をEtOAc(約3L)に溶解し、ブライン(約100mL)で洗浄し、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、46.2g(78%)の97%純度の表題生成物をベージュ〜橙色の固体として得た。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ□D) δ (600 MHz, 蒸発させて46.2を得た+) m/z 208, 210, 212 [M+H]+, 塩素2個の同位体パターン.
4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン
4,5-ジクロロ-N-ニトロピリジン-2-アミン(中間体2、20.0g、96.2mmol)を、200mLの濃H2SO4に、室温で添加した。40℃で2.5時間にわたって撹拌した後、混合物を室温未満に冷却し、撹拌しながらクラッシュアイス(2L)上に注いだ。氷が融解した後、氷冷水で体積を約2Lに調整し、黄色沈殿物を濾過によって収集し、中性pHになるまで氷冷水(3×250mL)で洗浄した。固体をフィルター上で半乾燥させ、次いで、EtOAc(約800mL)に溶解した。有機相を、0.25M NaOH(3×30mL)、水(3×15mL)及びブライン(15mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、溶媒を蒸発させて、11.7g(59%)の99%純度の表題生成物を黄色固体として得た。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 8.26 (s, 1 H). MS: (ESI+) m/z 208, 210, 212 [M+H]+ 塩素の同位体パターン.
5-ブロモ-4-クロロピリジン-2-アミン
表題生成物は、NCSをNBSと交換したことを除いて、4,5-ジクロロピリジン-2-アミン(中間体1)のために使用したものと同じ手順によって調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 8.03 (s, 1 H) 6.73 (s, 1 H). MS (ESI+) m/z 207, 209, 211 [M+H]+ 臭素-塩素の同位体パターン.
5-ブロモ-4-クロロ-N-ニトロピリジン-2-アミン
表題生成物は、4,5-ジクロロ-N-ニトロピリジン-2-アミン(中間体2)のために使用したものと同じ手順によって調製した。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm 8.49 (s, 1 H) 8.06 (s, 1 H). MS (ESI+) m/z 252, 254, 256 [M+H]+, 臭素-塩素の同位体パターン.
5-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン
表題生成物は、4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)のために使用したものと同じ手順によって調製した。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm 8.36 (s, 1 H) 5.82 (br. s., 2 H). MS (ESI+) m/z 252, 254, 256 [M+H]+, 臭素-塩素の同位体パターン.
1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-アミン
DCE(30mL)中の4-boc-アミノピペリジン(1001mg、5.0mmol)及び4-メトキシ-ベンズアルデヒド(681mg、5.0mmol)の撹拌混合物に、NaBH(OAc)3(1696mg、8.0mmol)を添加した。混合物を室温で20時間にわたって撹拌した。飽和NaHCO3(10mL)を添加し、混合物を10分間にわたって撹拌した。混合物をDCM(35mL)で希釈し、相を分離した。有機相を飽和NaHCO3(10mL)及びブライン(8mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空で濃縮して、1.503g(94%)のtert-ブチル[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]カルバメートをホワイトの固体として産出した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.22 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 6.87 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 3.78 (s, 3 H) 3.45 (s, 2 H) 3.32 - 3.35 (m, 0 H) 2.84 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.09 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 1.83 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.44 - 1.51 (m, 2 H) 1.42 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 321 [M+H]+.
(3S)-1-(4-メトキシベンジル)ピロリジン-3-アミン
表題生成物は、中間体7のために使用した手順に従い、4-boc-アミノピペリジンの代わりに(S)-3-boc-アミノピロリジンを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.24 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.87 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.78 (s, 3 H) 3.55 (s, 2 H) 3.40 - 3.45 (m, 1 H) 2.80 (dd, J=9.9, 6.9 Hz, 1 H) 2.67 (td, J=8.9, 6.3 Hz, 1 H) 2.54 (ddd, J=9.5, 8.2, 6.1 Hz, 1 H) 2.27 (dd, J=9.8, 5.2 Hz, 1 H) 2.15 - 2.22 (m, 1 H) 1.47 - 1.54 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 207 [M+H]+.
1-[4-(ジメチルアミノ)ベンジル]ピペリジン-4-アミン
表題生成物は、中間体7のために使用した手順に従い、4-メトキシ-ベンズアルデヒドの代わりに4-(ジメチルアミノ)ベンズアルデヒドを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.14 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 6.74 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.41 (s, 2 H) 2.91 (s, 6 H) 2.86 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 2.57 - 2.65 (m, 1 H) 2.03 (td, J=11.8, 1.7 Hz, 2 H) 1.77 - 1.83 (m, 2 H) 1.40 (qd, J=12.0, 3.7 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 234 [M+H]+.
1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメチル)ピペリジン-4-アミン
表題生成物は、中間体7のために使用した手順に従い、4-メトキシ-ベンズアルデヒドの代わりに2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-カルバルデヒドを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.16 (s, 1 H) 7.01 (dd, J=8.1, 1.7 Hz, 1 H) 6.66 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 4.52 (t, J=8.7 Hz, 2 H) 3.42 (s, 2 H) 3.18 (t, J=8.7 Hz, 2 H) 2.85 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 2.55 - 2.66 (m, 1 H) 2.03 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 1.75 - 1.83 (m, 2 H) 1.39 (qd, J=12.0, 3.8 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 233 [M+H]+.
1-(チオフェン-2-イルメチル)ピペリジン-4-アミン
表題生成物は、中間体7のために使用した手順に従い、4-メトキシ-ベンズアルデヒドの代わりにチオフェン-2-カルバルデヒドを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.31 (dd, J=4.4, 2.0 Hz, 1 H) 6.92 - 6.98 (m, 2 H) 3.73 (s, 2 H) 2.90 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 2.59 (tt, J=10.7, 4.3 Hz, 1 H) 2.09 (td, J=11.9, 2.1 Hz, 2 H) 1.77 - 1.85 (m, 2 H) 1.41 (qd, J=12.0, 3.8 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 197 [M+H]+.
1-(チオフェン-3-イルメチル)ピペリジン-4-アミン
表題生成物は、中間体7のために使用した手順に従い、4-メトキシ-ベンズアルデヒドの代わりにチオフェン-3-カルバルデヒドを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.36 (dd, J=4.93, 2.93 Hz, 1 H) 7.24 (ddt, J=2.93, 1.28, 0.74 Hz, 1 H) 7.09 (dd, J=4.93, 1.28 Hz, 1 H) 3.56 (s, 2 H) 2.85 - 2.92 (m, 2 H) 2.65 (tt, J=10.83, 4.30 Hz, 1 H) 2.07 (td, J=11.98, 2.14 Hz, 2 H) 1.79 - 1.86 (m, 2 H) 1.39 - 1.48 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 197 [M+H]+.
4-[(4-アミノピペリジン-1-イル)メチル]-2-メトキシフェノール
表題生成物は、中間体7のために使用した手順に従い、4-メトキシ-ベンズアルデヒドの代わりに4-ヒドロキシ-3-メトキシベンズアルデヒドを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 6.93 - 6.95 (m, 1 H) 6.74 - 6.76 (m, 2 H) 3.85 (s, 3 H) 3.53 (s, 2 H) 3.10 (tt, J=11.52, 4.27 Hz, 1 H) 2.98 - 3.05 (m, 2 H) 2.19 (td, J=12.24, 2.36 Hz, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.62 - 1.71 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 237 [M+H]+.
1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ピペリジン-4-アミン
表題生成物は、中間体7のために使用した手順に従い、4-メトキシ-ベンズアルデヒドの代わりに1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.59 (s, 3 H) 3.12 (s, 2 H) 2.65 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.43 - 2.49 (m, 1 H) 2.12 (s, 3 H) 2.02 (s, 3 H) 1.83 (t, J=10.7 Hz, 2 H) 1.61 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 1.14 (qd, J=11.6, 2.6 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 223 [M+H]+.
1-エチルピペリジン-4-アミン
4-Boc-アミノピペリジン(1.95g、9.7mmol)及びK2CO3(2.02g、7.5mmol)を、CH3CN(20mL)に懸濁した。混合物を氷浴中で冷やし、CH3CN(5mL)に溶解したヨードエタン(1.67g、10.7mmol)を滴下添加した。混合物を室温までゆっくり加温させ、18時間にわたって撹拌した。固体を濾過除去し、溶媒を蒸発させた。残留物をEtOAc(50mL)に溶解し、有機相を水(3×6mL)及びブライン(6mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発乾固させて、1.975g(89%)のtert-ブチル(1-エチルピペリジン-4-イル)カルバメートを白色固体として産出した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 6.73 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 3.08 - 3.24 (m, 1 H) 2.77 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.26 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 1.83 (t, J=11.1 Hz, 2 H) 1.66 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.37 (s, 9 H) 1.33 (qd, J=11.9, 3.4 Hz, 2 H) 0.96 (t, J=7.2 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 229 [M+H]+.
1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-アミン
表題生成物は、中間体15のために使用した手順に従いヨードエタンの代わりに2-ブロモ-プロパンを使用して調製した。生成物は、二塩酸塩として単離された。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.56 - 3.61 (m, 2 H) 3.56 (七重線, J=6.71 Hz, 1 H) 3.49 (tt, J=12.10, 4.31 Hz, 1 H) 3.19 (td, J=13.08, 2.20 Hz, 2 H) 2.27 - 2.34 (m, 2 H) 2.07 (dddd, J=14.08, 13.08, 12.10, 4.20 Hz, 2 H) 1.39 (d, J=6.71 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 143 [M+H]+.
(3S)-1-メチルピロリジン-3-アミン
表題生成物は、中間体15のために使用した手順に従い、4-boc-アミノピペリジンの代わりに(S)-3-boc-アミノピロリジン、及びヨードエタンの代わりにヨードメタンを使用して調製した。生成物は、二塩酸塩として単離された。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm (2種の配座異性体) 4.17 - 4.29 (m, 1 H) 4.05 - 4.18 (m, 2 H) 3.85 - 3.95 (m, 1 H) 3.74 - 3.86 (m, 2 H) 3.53 - 3.63 (m, 1 H) 3.40 - 3.51 (m, 1 H) 3.18 - 3.30 (m, 2 H) 3.06 (br. s., 3 H) 3.00 (br. s., 3 H) 2.65 - 2.78 (m, 1 H) 2.48 - 2.62 (m, 1 H) 2.25 - 2.37 (m, 1 H) 2.16 - 2.28 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 101 [M+H]+.
(3S)-1-プロピルピロリジン-3-アミン
表題生成物は、中間体15のために使用した手順に従い、4-boc-アミノピペリジンの代わりに(S)-3-boc-アミノピロリジン、及びヨードエタンの代わりにヨードプロパンを使用して調製した。生成物は、二塩酸塩として単離された。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.39 - 4.32 (m, 4 H) 3.16 - 3.31 (m, 3 H) 2.45 - 2.79 (m, 1 H) 2.15 - 2.35 (m, 1 H) 1.76 - 1.85 (m, 2 H) 1.05 (t, J=7.40 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 129 [M+H]+.
1-プロピルピペリジン-4-アミン
表題生成物は、中間体15のために使用した手順に従い、ヨードエタンの代わりに1-ヨードプロパンを使用して調製した。生成物は、二塩酸塩として単離された。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.67 - 3.73 (m, 2 H) 3.49 (tt, J=12.00, 3.90 Hz, 1 H) 3.12 (td, J=13.20, 2.50 Hz, 2 H) 3.06 - 3.11 (m, 2 H) 2.25 - 2.31 (m, 2 H) 2.03 (dddd, J=13.70, 13.20, 12.00, 4.20 Hz, 2 H) 1.77 - 1.85 (m, 2 H) 1.02 (t, J=7.40 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 143 [M+H]+.
1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-アミン
表題生成物は、中間体15のために使用した手順に従い、ヨードエタンの代わりに2-ブロモエチルメチルエーテルを使用して調製した。生成物は、二塩酸塩として単離された。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.74 - 3.78 (m, 2 H) 3.72 - 3.77 (m, 2 H) 3.46 - 3.53 (m, 1 H) 3.41 (s, 3 H) 3.35 - 3.38 (m, 2 H) 3.20 (td, J=13.20, 2.29 Hz, 2 H) 2.25 - 2.31 (m, 2 H) 2.01 - 2.10 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H]+.
1-シクロヘキシルピペリジン-4-アミン
表題生成物は、中間体7のために使用した手順に従い、4-メトキシ-ベンズアルデヒドの代わりにシクロヘキサノンを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 2.90 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 2.55 - 2.61 (m, 1 H) 2.25 - 2.34 (m, 3 H) 1.91 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.79 - 1.86 (m, 4 H) 1.65 (d, J=13.1 Hz, 1 H) 1.38 (qd, J=11.9, 4.0 Hz, 2 H) 1.19 - 1.33 (m, 4 H) 1.09 - 1.18 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 183 [M+H]+.
1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-アミン
表題生成物は、中間体7のために使用した手順に従い、4-メトキシ-ベンズアルデヒドの代わりにシクロプロパンカルバルデヒドを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.06 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.58 - 2.67 (m, 1 H) 2.25 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.08 (t, J=11.4 Hz, 2 H) 1.81 - 1.87 (m, 2 H) 1.43 (qd, J=12.0, 3.7 Hz, 2 H) 0.85 - 0.92 (m, 1 H) 0.52 - 0.57 (m, 2 H) 0.11 - 0.17 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 155 [M+H]+.
(4-アミノピペリジン-1-イル)アセトニトリル
表題生成物は、中間体15のために使用した手順に従い、ヨードエタンの代わりにブロモアセトニトリルを使用して調製した。反応は、75℃で17時間にわたって実行した。生成物は、二塩酸塩として単離された。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.39 (s, 2 H) 3.61 - 3.68 (m, 2 H) 3.46 (tt, J=11.80, 4.14 Hz, 1 H) 3.19 (td, J=12.70, 2.52 Hz, 2 H) 2.27 - 2.33 (m, 2 H) 2.01 (dddd, J=13.80, 12.70, 11.80, 4.20 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 140 [M+H]+.
3-(4-アミノピペリジン-1-イル)プロパンニトリル
表題生成物は、中間体15のために使用した手順に従い、ヨードエタンの代わりにブロモプロピオニトリルを使用して調製した。反応は、75℃で18.5時間にわたって実行した。生成物は、二塩酸塩として単離された。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.69 - 3.82 (m, 2 H) 3.46 - 3.60 (m, 3 H) 3.19 - 3.30 (m, 2 H) 3.14 (t, J=7.25 Hz, 2 H) 2.27 - 2.34 (m, 2 H) 2.02 - 2.14 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 154 [M+H]+.
5-クロロ-N4-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
i-PrOH(50mL)中の4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3、3.71g、17.8mmol)のスラリーに、1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-アミン(中間体7、4.00g、18.17mmol)及びDIPEA(5.7mL)を添加した。混合物を50℃で終夜撹拌した。反応物を室温に冷却させ、遠心分離した。上清を分離し、黄色固体を、EtOAc(25mL)、MeOH(2×25mL)、EtOAc(30mL)で順次洗浄し、次いで、真空で乾燥させて、6.70g(85%)の99%純度の表題生成物を黄色粉末として得た。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.87 (s, 1 H) 7.76 (d, J=6.41 Hz, 1 H) 7.57 (br. s., 2 H) 7.19 (d, J=8.55 Hz, 2 H) 6.87 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 3.83 (br. s., 1 H) 3.73 (s, 3 H) 3.38 (s, 2 H) 2.67 (d, J=9.46 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=10.38 Hz, 2 H) 1.87 (dd, J=13.12, 3.36 Hz, 2 H) 1.49 - 1.57 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 392, 394 [M+H]+, 塩素の同位体パターン.
5-ブロモ-N4-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミンの代わりに5-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体6)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.97 (s, 1 H) 7.42 (s, 2 H) 7.18 (d, J=8.55 Hz, 2 H) 7.09 (d, 1 H) 6.86 (d, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 3.67 (br. s., 1 H) 3.37 (s, 2 H) 2.57 - 2.74 (m, 2 H) 1.95 - 2.08 (m, 2 H) 1.77 - 1.91 (m, 2 H) 1.36 - 1.59 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 436, 438 [M+H]+, 臭素の同位体パターン.
5-クロロ-N4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-アミンの代わりに1-メチルピペリジン-4-アミンを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.88 (s, 1 H) 7.75 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 7.57 (s, 2 H) 3.72 - 3.85 (m, 1 H) 2.56 - 2.67 (m, 2 H) 2.14 (s, 3 H) 1.99 (t, J=10.22 Hz, 2 H) 1.86 (dd, J=12.82, 3.66 Hz, 2 H) 1.54 (dq, 2 H). MS (ESI+) m/z 286 [M+H]+.
5-ブロモ-N4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミンの代わりに5-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体6)、及び1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-アミンの代わりに1-メチルピペリジン-4-アミンを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.02 (s, 1 H) 7.45 (br. s., 2 H) 6.93 - 7.14 (m, 1 H) 3.68 - 3.93 (m, 1 H) 3.33 - 3.46 (m, 2 H) 2.88 - 3.11 (m, 2 H) 2.70 (br. s., 3 H) 2.06 (d, J=13.73 Hz, 2 H) 1.70 - 1.93 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 330, 332 [M+H]+, 臭素の同位体パターン.
5-ブロモ-N4-(1-エチルピペリジン-4-イル)-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
i-PrOH(15mL)中の5-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体6、1010mg、4.0mmol)のスラリーに、1-エチルピペリジン-4-アミン二塩酸塩(中間体15、805mg、4.0mmol)及びDIPEA(1.81g、14.0mmol、1.81mL)を添加した。混合物を50℃で19時間にわたって撹拌した。反応物を室温に冷却させ、遠心分離し、上清を分離した。固体をEtOAc(200mL)中でスラリー化し、飽和Na2CO3(2×20mL)で洗浄した。相を分離し、有機相を水(3×15mL)及びブライン(15mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、1.166g(85%)の純粋な表題生成物を鮮黄色固体として産出した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.93 (s, 1 H) 3.99 (br. s., 1 H) 2.87 (br. s., 2 H) 2.45 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.17 (br. s., 2 H) 2.00 - 2.09 (m, 2 H) 1.60 (qd, J=11.2, 3.4 Hz, 2 H) 1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 344, 346 [M+H]+.
5-クロロ-N4-(1-エチルピペリジン-4-イル)-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体29のために使用した手順に従い、5-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロピリジン-2-アミンの代わりに4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.81 (s, 1 H) 4.15 (br. s., 1 H) 2.89 (br. s., 2 H) 2.46 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.19 (br. s., 2 H) 2.03 - 2.10 (m, 2 H) 1.62 (qd, J=11.2, 3.7 Hz, 2 H) 1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 300 [M+H]+.
5-ブロモ-3-ニトロ-N4-(1-プロピルピペリジン-4-イル)ピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミンの代わりに5-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体6)、及び1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-アミンの代わりに1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-アミン二塩酸塩(中間体16)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm (主な配座異性体) 8.01 (s, 1 H) 4.14 - 4.27 (m, 1 H) 3.45 - 3.60 (m, 3 H) 3.08 - 3.21 (m, 2 H) 2.32 - 2.43 (m, 2 H) 1.76 - 1.90 (m, 2 H) 1.37 (d, J=6.71 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 358 [M+H]+.
5-クロロ-N4-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-アミン二塩酸塩(中間体16)及び4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.83 (br. s., 1 H) 3.51 - 4.01 (br. m, 1 H) 2.61 - 2.71 (m, 3 H) 2.16 (t, J=10.30 Hz, 2 H) 1.70 - 1.94 (br. m, 2 H) 1.34 - 1.53 (br. m, 2 H) 0.93 (d, J=6.56 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 314 [M+H]+.
5-クロロ-3-ニトロ-N4-{1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ピペリジン-4-イル}ピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)及び1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ピペリジン-4-アミン(中間体14)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 7.87 (s, 1 H) 7.72 (br. s., 1 H) 7.55 (br. s., 2 H) 3.79 (br. s., 1 H) 3.60 (s, 3 H) 3.16 (br. s., 2 H) 2.65 (br. s., 2 H) 2.13 (s, 3 H) 2.04 (s, 3 H) 1.97 (br. s., 2 H) 1.85 (d, J=9.5 Hz, 2 H) 1.48 (q, J=10.1 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 394 [M+H]+.
5-クロロ-3-ニトロ-N4-[1-(チオフェン-2-イルメチル)ピペリジン-4-イル]ピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、1-(チオフェン-2-イルメチル)ピペリジン-4-アミン(中間体11)及び4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.87 (s, 1 H) 7.73 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 7.56 (s, 2 H) 7.41 (dd, J=4.88, 1.37 Hz, 1 H) 6.93 - 6.97 (m, 2 H) 3.76 - 3.86 (m, 1 H) 3.67 (s, 2 H) 2.68 - 2.79 (m, 2 H) 2.10 (t, J=10.68 Hz, 2 H) 1.84 - 1.91 (m, 2 H) 1.50 - 1.60 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 368 [M+H]+.
5-クロロ-3-ニトロ-N4-[1-(チオフェン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル]ピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、1-(チオフェン-3-イルメチル)ピペリジン-4-アミン(中間体12)及び4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.87 (s, 1 H) 7.73 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 7.56 (s, 2 H) 7.41 (dd, J=4.88, 1.37 Hz, 1 H) 6.93 - 6.97 (m, 2 H) 3.76 - 3.86 (m, 1 H) 3.67 (s, 2 H) 2.68 - 2.79 (m, 2 H) 2.10 (t, J=10.68 Hz, 2 H) 1.84 - 1.91 (m, 2 H) 1.50 - 1.60 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 368 [M+H]+.
5-クロロ-N4-{1-[4-(ジメチルアミノ)ベンジル]ピペリジン-4-イル}-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、1-[4-(ジメチルアミノ)ベンジル]ピペリジン-4-アミン(中間体9)及び4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.87 (s, 1 H) 7.76 (d, J=5.49 Hz, 1 H) 7.57 (s, 2 H) 7.04 - 7.09 (m, 2 H) 6.64 - 6.68 (m, 2 H) 3.76 - 3.87 (m, 1 H) 3.32 (s, 2 H) 2.86 (s, 6 H) 2.60 - 2.73 (m, 2 H) 1.94 - 2.07 (m, 2 H) 1.82 - 1.90 (m, 2 H) 1.46 - 1.57 (m, 2 H).メチレンプロトンは観察されなかった。DMSOピークと重複している可能性が最も高い。MS (ESI+) m/z 405 [M+H]+.
4-({4-[(2-アミノ-5-クロロ-3-ニトロピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}メチル)-2-メトキシフェノール
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、4-[(4-アミノピペリジン-1-イル)メチル]-2-メトキシフェノール(中間体13)及び4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)を使用して調製した。しかしながら、ワークアップ手順は異なっていた。反応混合物全体を蒸発させ、粗固体をEtOAcで1回及びMeOHで3回粉砕した。得られた固体を真空で乾燥させて、およそ70%純度の表題生成物を産出し、これを、更に精製することなく次の工程において使用した。MS (ESI+) m/z 408 [M+H]+.
5-クロロ-N4-[1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメチル)ピペリジン-4-イル]-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメチル)ピペリジン-4-アミン(中間体10)及び4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.87 (s, 1 H) 7.76 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 7.57 (s, 2 H) 7.13 (br. s., 1 H) 6.96 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 6.67 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 4.49 (t, J=8.66 Hz, 2 H) 3.76 - 3.89 (m, 1 H) 3.35 (br. s., 2 H) 3.14 (t, J=8.66 Hz, 2 H) 2.62 - 2.73 (m, 2 H) 1.96 - 2.11 (m, 2 H) 1.82 - 1.91 (m, 2 H) 1.47 - 1.59 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 404 [M+H]+.
5-クロロ-N4-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
i-PrOH(16mL)中の4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3、1.20g、5.78mmol)のスラリーに、(3S)-1-メチルピロリジン-3-アミン二塩酸塩(中間体17、1.00g、5.78mmol)及びDIPEA(2.48g、19.07mmol、3.5mL)を添加した。混合物を50℃で終夜撹拌した。混合物を室温に冷却し、G3ガラスフィルター上で濾過した。固体材料をIPA(3×5mL)で洗浄し、真空で乾燥させた。次いで、固体をEtOAc(150mL)に溶解し、飽和K2CO3水溶液(2×8mL)、ブライン(8mL)で洗浄し、乾燥させた(Na2SO4)。有機相を濾過し、溶媒を蒸発させて、735mg(53%)の98%純度の表題生成物を黄色固体として得た。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.13 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 7.86 (s, 1 H) 7.59 (s, 2 H) 4.38 - 4.49 (m, 1 H) 2.71 - 2.77 (m, 1 H) 2.60 (dd, J=9.92, 2.90 Hz, 1 H) 2.52 (d, J=6.00 Hz, 1 H) 2.25 (s, 3 H) 2.17 - 2.24 (m, 2 H) 1.68 - 1.73 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 272 [M+H]+.
5-ブロモ-N4-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体39のために使用した手順に従い、4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミンの代わりに5-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体6)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.96 (s, 1 H) 7.41 (s, 2 H) 7.36 - 7.40 (m, 1 H) 4.18 - 4.29 (m, 1 H) 2.70 - 2.79 (m, 1 H) 2.58 (dd, J=9.77, 2.75 Hz, 1 H) 2.48 (d, J=6.10 Hz, 1 H) 2.25 (s, 3 H) 2.15 - 2.23 (m, 2 H) 1.61 - 1.73 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 316 [M+H]+.
5-クロロ-3-ニトロ-N4-[(3S)-1-プロピルピロリジン-3-イル]ピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-アミンの代わりに(3S)-1-プロピルピロリジン-3-アミン二塩酸塩(中間体18)を使用して調製した。MS (ESI+) m/z 300 [M+H]+.
5-クロロ-N4-[(3S)-1-(4-メトキシベンジル)ピロリジン-3-イル]-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体29のために使用した手順に従い、4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)及び(3S)-1-(4-メトキシベンジル)ピロリジン-3-アミン(中間体8)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.78 (s, 1 H) 7.23 - 7.27 (m, 2 H) 6.85 - 6.89 (m, 2 H) 4.61 - 4.68 (m, 1 H) 3.78 (s, 3 H) 3.62 (d, J=12.67 Hz, 1 H) 3.57 (d, J=12.67 Hz, 1 H) 2.86 - 2.92 (m, 1 H) 2.67 - 2.74 (m, 2 H) 2.33 - 2.44 (m, 2 H) 1.78 - 1.84 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 378 [M+H]+.
5-クロロ-3-ニトロ-N4-(1-プロピルピペリジン-4-イル)ピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、1-プロピルピペリジン-4-アミン(中間体19)及び4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.88 (s, 1 H) 4.26 - 4.45 (br. m, 1 H) 3.38 - 3.71 (br. m, 2 H) 2.99 - 3.08 (m, 2 H) 2.94 - 3.21 (br. m, 2 H) 2.22 - 2.40 (br. m, 2 H) 1.76 - 1.96 (br. m, 2 H) 1.71 - 1.80 (m, 2 H) 1.02 (t, J=7.40 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 314 [M+H]+.
5-ブロモ-3-ニトロ-N4-(1-プロピルピペリジン-4-イル)ピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、1-プロピルピペリジン-4-アミン(中間体19)及び5-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体6)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD, 2種の配座異性体) δ ppm 8.00 (s, 2 H) 4.10 - 4.29 (m, 2 H) 3.49 - 3.73 (m, 4 H) 2.85 - 3.24 (m, 8 H) 2.26 - 2.40 (m, 2 H) 2.21 - 2.28 (m, 2 H) 1.92 - 2.03 (m, 2 H) 1.77 - 1.94 (m, 2 H) 1.73 - 1.81 (m, 4 H) 1.03 (t, J=7.40 Hz, 3 H) 1.02 (t, J=7.40 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 358, 360 [M+H]+.
5-クロロ-N4-[1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イル]-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-アミン(中間体20)及び4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.89 (s, 1 H) 4.29 - 4.38 (m, 1 H) 3.69 - 3.76 (m, 2 H) 3.62 - 3.71 (m, 2 H) 3.42 (s, 3 H) 3.31 - 3.37 (m, 2 H) 3.10 - 3.20 (m, 2 H) 2.30 - 2.40 (m, 2 H) 1.77 - 1.93 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 330 [M+H]+.
5-クロロ-N4-(1-シクロヘキシルピペリジン-4-イル)-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、1-シクロヘキシルピペリジン-4-アミン(中間体21)及び4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.88 (s, 1 H) 7.75 (d, J=8.09 Hz, 1 H) 7.57 (s, 2 H) 3.77 - 3.87 (m, 1 H) 2.69 - 2.79 (m, 2 H) 2.20 - 2.34 (m, 3 H) 1.84 - 1.91 (m, 2 H) 1.66 - 1.76 (m, 4 H) 1.53 - 1.59 (m, 1 H) 1.44 - 1.53 (m, 2 H) 1.11 - 1.23 (m, 4 H) 1.00 - 1.10 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 354 [M+H]+.
5-ブロモ-3-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、市販の4-アミノ-1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン及び5-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体6)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.97 (s, 1 H) 7.35 (s, 2 H) 6.85 (d, J=6.87 Hz, 1 H) 3.84 - 3.94 (m, 1 H) 2.15 (s, 3 H) 1.77 (dd, J=11.75, 2.44 Hz, 2 H) 1.35 (t, J=11.75 Hz, 2 H) 1.06 (s, 6 H) 0.97 (s, 6 H). MS (ESI+) m/z 386 [M+H]+.
5-クロロ-3-ニトロ-N4-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)ピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、市販の4-アミノ-1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン及び4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.88 (s, 1 H) 7.50 (br. s., 3 H) 3.98 - 4.08 (m, 1 H) 2.16 (br. s., 3 H) 1.77 - 1.85 (m, 2 H) 1.31 - 1.43 (m, 2 H) 1.07 (br. s., 6 H) 0.98 (br. s., 6 H). MS (ESI+) m/z 342 [M+H]+.
5-クロロ-N4-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-アミン(中間体22)及び4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.81 (s, 1 H) 4.15 (br. s., 1 H) 3.01 (br. s., 2 H) 2.29 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.25 (br. s., 2 H) 2.04 - 2.11 (m, 2 H) 1.60 - 1.70 (m, 2 H) 0.85 - 0.93 (m, 1 H) 0.53 - 0.58 (m, 2 H) 0.13 - 0.17 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 326 [M+H]+.
5-ブロモ-N4-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-アミン(中間体22)及び5-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体6)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.94 (s, 1 H) 3.98 (br. s., 1 H) 3.00 (br. s., 2 H) 2.29 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.23 (br. s., 2 H) 2.02 - 2.08 (m, 2 H) 1.58 - 1.67 (m, 2 H) 0.84 - 0.93 (m, 1 H) 0.50 - 0.60 (m, 2 H) 0.10 - 0.20 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 370, 372 [M+H]+.
{4-[(2-アミノ-5-クロロ-3-ニトロピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}アセトニトリル
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、(4-アミノピペリジン-1-イル)アセトニトリル(中間体23)及び4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.89 (s, 1 H) 7.70 (d, J=7.48 Hz, 1 H) 7.58 (s, 2 H) 3.73 - 3.82 (m, 1 H) 3.72 (s, 2 H) 2.68 - 2.78 (m, 2 H) 2.19 - 2.29 (m, 2 H) 1.88 - 1.96 (m, 2 H) 1.54 - 1.64 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 311 [M+H]+.
{4-[(2-アミノ-5-ブロモ-3-ニトロピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}アセトニトリル
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、(4-アミノピペリジン-1-イル)アセトニトリル(中間体23)及び5-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体6)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.98 (s, 1 H) 7.45 (s, 2 H) 7.13 (d, J=8.39 Hz, 1 H) 3.72 (s, 2 H) 3.60 - 3.69 (m, 1 H) 2.69 - 2.77 (m, 2 H) 2.18 - 2.26 (m, 2 H) 1.86 - 1.94 (m, 2 H) 1.53 - 1.63 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 355 [M+H]+.
3-{4-[(2-アミノ-5-クロロ-3-ニトロピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、3-(4-アミノピペリジン-1-イル)プロパンニトリル(中間体24)及び4,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体3)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.88 (s, 1 H) 7.72 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 7.57 (s, 2 H) 3.72 - 3.84 (m, 1 H) 2.70 - 2.81 (m, 2 H) 2.65 (dd, J=7.02, 6.41 Hz, 2 H) 2.55 (dd, J=7.02, 6.41 Hz, 2 H) 2.05 - 2.15 (m, 2 H) 1.84 - 1.91 (m, 2 H) 1.49 - 1.59 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 325 [M+H]+.
3-{4-[(2-アミノ-5-ブロモ-3-ニトロピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル
表題生成物は、中間体25のために使用した手順に従い、3-(4-アミノピペリジン-1-イル)プロパンニトリル(中間体24)及び5-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン(中間体6)を使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.98 (s, 1 H) 7.43 (s, 2 H) 7.09 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 3.58 - 3.68 (m, 1 H) 2.70 - 2.80 (m, 2 H) 2.65 (dd, J=7.02, 6.41 Hz, 2 H) 2.54 (dd, J=7.02, 6.41 Hz, 2 H) 2.04 - 2.14 (m, 2 H) 1.82 - 1.88 (m, 2 H) 1.49 - 1.58 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 369 [M+H]+.
4-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
水(10mL)中の4-フルオロベンズアルデヒド(1.24g、10mmol)の撹拌溶液に、2-ピペラジン-1-イルエタノール(1.95g、15mmol)及び炭酸カリウム(2.76g、20mmol)を添加し、混合物を100℃で12時間にわたって撹拌した。反応混合物を室温まで冷却させ、形成された沈殿物を濾過によって単離した。濾過ケーキを水で洗浄し、真空で乾燥させて、2.29g(98%)の99%純度の表題生成物をオフホワイトの固体として生じさせた。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 4.44 (br. s., 1 H) 3.54 (t, J=5.6 Hz, 2 H) 3.37 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.53 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.43 (t, J=6.3 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 235 [M+H]+.
4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体55のために使用した手順に従い、2-ピペラジン-1-イルエタノールの代わりに1-(2-メトキシエチル)ピペラジンを使用して調製した。反応混合物をDCM(2×30mL)で抽出し、合わせた有機相を水(2×30mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空で濃縮して、純粋な表題生成物を薄褐色油として産出し、これを静置すると凝固した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.47 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.37 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.24 (s, 3 H) 2.53 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 249 [M+H]+.
4-(4-エチルピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体56のために使用した手順に従い、1-(2-メトキシエチル)ピペラジンの代わりに1-エチルピペラジンを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.38 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.47 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.36 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 219 [M+H]+.
4-(4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体56のために使用した手順に従い、1-(2-メトキシエチル)ピペラジンの代わりに1-ピリジン-4-イルピペラジンを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 8.18 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 7.74 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.07 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.84 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 3.55 - 3.59 (m, 4 H) 3.48 - 3.53 (m, 4 H). MS (ESI+) m/z 268 [M+H]+.
4-モルホリン-4-イルベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体56のために使用した手順に従い、1-(2-メトキシエチル)ピペラジンの代わりにモルホリンを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.74 (s, 1 H) 7.73 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.73 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 3.34 (t, J=4.9 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 192 [M+H]+.
4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体56のために使用した手順に従い、1-(2-メトキシエチル)ピペラジンの代わりに1-アセチルピペラジンを使用して調製した。粗生成物を、i-PrOHを用いる粉砕、続いて、フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、DCM中0〜2%MeOH)によって精製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.73 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.58 (dt, J=6.8, 3.5 Hz, 4 H) 3.47 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 3.40 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 2.04 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 233 [M+H]+.
4-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体56のために使用した手順に従い、1-(2-メトキシエチル)ピペラジンの代わりに1-メチル-1,4-ジアゼパンを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.64 (s, 1 H) 7.66 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.83 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.61 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 3.54 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.44 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 2.25 (s, 3 H) 1.89 (ddd, J=11.7, 6.1, 6.0 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 219 [M+H]+.
4-(3-オキソピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体56のために使用した手順に従い、1-(2-メトキシエチル)ピペラジンの代わりにピペラジン-2-オンを使用して調製した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、DCM中2〜3%MeOH)によって精製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 8.20 (br. s., 1 H) 7.73 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.92 (s, 2 H) 3.60 (dd, J=6.1, 4.6 Hz, 2 H) 3.33 (dd, J=6.1, 4.6 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 205 [M+H]+.
1-(メチルスルホニル)ピペラジン
DCM(10mL)中の塩化メシル(1.20g、10.5mmol)を、DCM(35mL)及びEt3N(2.02g、20mmol、2.79mL)中のboc-ピペラジン(1.86g、10mmol)の溶液に滴下添加した。混合物を室温で1.5時間にわたって撹拌した。有機相を水(2×8mL)及びブライン(8mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させて、2.66g(定量的)のtert-ブチル4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-カルボキシレートを白色固体として産出した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.53 (br. s., 4 H) 3.18 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.84 (s, 3 H) 1.47 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 165 [M+H-t-Boc]+.
4-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体56のために使用した手順に従い、1-(2-メトキシエチル)ピペラジンの代わりに1-(メチルスルホニル)ピペラジン塩酸塩(中間体63)、及び2の代わりに3当量の炭酸カリウムを使用して調製した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、n-ヘキサン中40〜60%EtOAc)によって精製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.74 (s, 1 H) 7.74 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.10 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.53 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.23 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.92 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 269 [M+H]+.
4-(5-オキソ-1,4-ジアゼパン-1-イル)ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体56のために使用した手順に従い、1-(2-メトキシエチル)ピペラジンの代わりに[1,4]ジアゼパン-5-オンを使用して調製した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、DCM中2〜4%MeOH)によって精製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.69 (s, 1 H) 7.71 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.62 (t, J=5.0 Hz, 1 H) 6.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.71 (dt, J=5.5, 2.7 Hz, 2 H) 3.65 - 3.69 (m, 2 H) 3.22 (ddd, J=7.5, 5.5, 1.7 Hz, 2 H) 2.53 (dt, J=5.5, 2.7 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 219 [M+H]+.
4-[4-(2-エトキシエチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
CH3CN(25mL)中の、1-Boc-ピペラジン(1.86g、10.0mmol)、2-ブロモエチルエチルエーテル(1.92g、12.5mmol)及びK2CO3(2.07g、15.0mmol)を、70℃で19時間にわたって撹拌した。混合物を室温に冷却させた。固体を濾過除去し、濾液をEtOAc(60mL)で希釈した。有機相を水(6mL)及びブライン(6mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて、2.45g(95%)のtert-ブチル4-(2-エトキシエチル)ピペラジン-1-カルボキシレートを産出した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.46 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.40 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.28 (br. s., 4 H) 2.46 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.34 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.39 (s, 9 H) 1.09 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 259 [M+H]+.
4-[4-(2-メトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体66のために使用した手順に従い、1-boc-ピペラジンの代わりに1-boc-ホモピペラジン、及び2-ブロモエチルエチルエーテルの代わりに2-ブロモエチルメチルエーテルを使用して調製した。
tert-ブチル4-(2-メトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.38 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.30 - 3.35 (m, 4 H) 3.22 (s, 3 H) 2.54 - 2.66 (m, 6 H) 1.65 - 1.71 (m, 2 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 259 [M+H]+.
1-(2-メトキシエチル)-1,4-ジアゼパン二塩酸塩: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.76 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 3.70 (br. s., 2 H) 3.49 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.44 - 3.47 (m, 2 H) 3.43 (s, 3 H) 3.39 - 3.89 (m, 4 H) 2.31 (ddd, J=10.5, 5.5, 5.3 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H]+.
4-[4-(2-メトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.64 (s, 1 H) 7.66 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.83 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.58 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.55 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.38 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.21 (s, 3 H) 2.77 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 2.62 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 1.84 (dt, J=11.8, 5.8 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 263 [M+H]+.
4-[4-(2-エトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体66のために使用した手順に従い、1-boc-ピペラジンの代わりに1-boc-ホモピペラジンを使用して調製した。
tert-ブチル4-(2-エトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.56 (t, J=5.3 Hz, 2 H) 3.50 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.42 - 3.48 (m, 4 H) 2.75 - 2.78 (m, 2 H) 2.68 - 2.74 (m, 4 H) 1.83 (六重線, J=6.0 Hz, 2 H) 1.46 (s, 9 H) 1.18 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H]+.
1-(2-エトキシエチル)-1,4-ジアゼパン二塩酸塩: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.93 (br. s., 1 H) 3.82 (t, J=4.4 Hz, 2 H) 3.77 (br. s., 2 H) 3.73 (br. s., 2 H) 3.60 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.50 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 3.48 - 3.50 (m, 2 H) 3.38 - 3.47 (m, 2 H) 2.30 - 2.36 (m, 2 H) 1.24 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H]+.
4-[4-(2-エトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.64 (s, 1 H) 7.66 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.82 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 3.58 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.55 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.42 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.38 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.78 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 1.84 (dt, J=11.8, 5.8 Hz, 2 H) 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H]+.
2-(1-メチルエトキシ)エチルメタンスルホネート
DCM(30mL)中の2-(1-メチルエトキシ)エタノール(2.83g、20mmol)及びトリエチルアミン(4.05g、40mmol、5.58mL)の撹拌溶液に、DCM(10mL)中の塩化メシル(2.52g、22mmol、1.1当量)の溶液を、氷浴温度で滴下添加した。室温で1.5時間にわたって撹拌した後、有機相を水(2×8mL)及びブライン(8mL)で洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、3.645g(100%)の表題生成物を透明な薄琥珀色液体として産出した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.31 - 4.34 (m, 2 H) 3.69 - 3.71 (m, 2 H) 3.67 (七重線, J=6.1 Hz, 1 H) 3.09 (s, 3 H) 1.17 (d, J=6.4 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 183 [M+H]+.
4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体66のために使用した手順に従い、2-ブロモエチルエチルエーテルの代わりに2-(1-メチルエトキシ)エチルメタンスルホネート(中間体69)を使用して調製した。
tert-ブチル4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.51 (七重線, J=6.1 Hz, 1 H) 3.45 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.28 (br. s., 4 H) 2.44 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.35 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.39 (s, 9 H) 1.06 (d, J=6.1 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H]+.
1-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.50 (七重線, J=6.0 Hz, 1 H) 3.43 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.64 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.37 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.30 (br. s., 4 H) 1.06 (d, J=5.8 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H]+.
4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.54 (七重線, J=6.1 Hz, 1 H) 3.50 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.36 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.54 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.50 (t, J=5.9 Hz, 2 H) 1.08 (d, J=6.1 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H]+.
4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]-1,4-ジアゼパン-1-イル}ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体66のために使用した手順に従い、1-boc-ピペラジンの代わりに1-boc-ホモピペラジン、及び2-ブロモエチルエチルエーテルの代わりに2-(1-メチルエトキシ)エチルメタンスルホネート(中間体69)を使用して調製した。
tert-ブチル4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]-1,4-ジアゼパン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.51 (七重線, J=6.1 Hz, 1 H) 3.42 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.29 - 3.35 (m, 4 H) 2.61 - 2.67 (m, 2 H) 2.55 - 2.61 (m, 4 H) 1.64 - 1.71 (m, 2 H) 1.39 (s, 9 H) 1.06 (d, J=6.1 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 287 [M+H]+.
1-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]-1,4-ジアゼパン: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.60 (七重線, J=6.1 Hz, 1 H) 3.57 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.91 - 2.96 (m, 4 H) 2.79 - 2.83 (m, 4 H) 2.73 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 1.80 - 1.86 (m, 2 H) 1.15 (d, J=6.1 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 187 [M+H]+.
4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]-1,4-ジアゼパン-1-イル}ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.64 (s, 1 H) 7.65 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.82 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.58 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.55 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.49 (七重線, J=6.1 Hz, 1 H) 3.41 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.78 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 2.59 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 1.84 (五重線, J=6.0 Hz, 2 H) 1.05 (d, J=6.1 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 291 [M+H]+.
4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体66のために使用した手順に従い、2-ブロモエチルエチルエーテルの代わりに3-ブロモプロピルメチルエーテルを使用して調製した。
tert-ブチル4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.32 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.28 (br. s., 4 H) 3.20 (s, 3 H) 2.30 (t, J=7.3 Hz, 2 H) 2.27 (t, J=5.0 Hz, 4 H) 1.64 (dt, J=14.9, 6.4 Hz, 2 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 259 [M+H]+.
1-(3-メトキシプロピル)ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.31 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.20 (s, 3 H) 2.67 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.26 (br. s., 4 H) 2.24 (t, J=7.3 Hz, 2 H) 1.62 (dt, J=14.6, 6.9 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H]+.
4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 3.37 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.36 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.47 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.35 (t, J=7.5 Hz, 2 H) 1.69 (dt, J=14.6, 6.4 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 263 [M+H]+.
2-(2-メトキシエトキシ)エチルメタンスルホネート
DCM(30mL)中のジエチレングリコールモノメチルエーテル(2.4g、20mmol)及びトリエチルアミン(4.05g、40mmol、5.5mL)の撹拌溶液に、DCM(10mL)中の塩化メシル(2.52g、22mmol、1.1当量)の氷冷溶液を滴下添加した。混合物を室温で3時間にわたって撹拌させた。有機相を水(4×8mL)及びブライン(10mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させて、3.71g(94%)の生成物を透明な薄琥珀色油として得た。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 4.28 - 4.32 (m, 2 H) 3.64 - 3.68 (m, 2 H) 3.54 - 3.58 (m, 2 H) 3.43 - 3.47 (m, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.18 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 199 [M+H]+.
4-{4-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体66のために使用した手順に従い、2-ブロモエチルエチルエーテルの代わりに2-(2-メトキシエトキシ)エチルメタンスルホネート(中間体73)を使用して調製した。
tert-ブチル4-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]ピペラジン-1-カルボキシレート: MS (ESI+) m/z 289 [M+H]+.
1-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]ピペラジン: MS (ESI+) m/z 189 [M+H]+.
4-{4-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 3.54 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 3.51 (t, J=4.80 Hz, 2 H) 3.44 (t, J=4.80 Hz, 2 H) 3.34 - 3.39 (m, 4 H) 3.25 (s, 3 H) 2.53 - 2.56 (m, 4 H) 2.52 (t, J=5.95 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 293 [M+H]+.
4-(4-ピラジン-2-イルピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体56のために使用した手順に従い、1-(2-メトキシエチル)ピペラジンの代わりに2-ピペラジン-1-イルピラジンを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 8.36 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 8.11 (dd, J=2.7, 1.5 Hz, 1 H) 7.87 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 7.74 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.09 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.72 - 3.77 (m, 4 H) 3.55 - 3.59 (m, 4 H). MS (ESI+) m/z 269 [M+H]+.
4-[4-(ピリジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体56のために使用した手順に従い、1-(2-メトキシエチル)ピペラジンの代わりに1-(ピリジン-2-イルメチル)ピペラジンを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 8.51 (ddd, J=4.9, 1.8, 0.9 Hz, 1 H) 7.78 (td, J=7.6, 1.8 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.48 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.28 (ddd, J=7.3, 4.9, 1.2 Hz, 1 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.65 (s, 2 H) 3.40 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.55 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 282 [M+H]+.
4-[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体56のために使用した手順に従い、1-(2-メトキシエチル)ピペラジンの代わりに1-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジンを使用して調製した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、DCM中1〜3%MeOH)によって精製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 8.53 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.49 (dd, J=4.9, 1.8 Hz, 1 H) 7.74 (dt, J=7.7, 1.9 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.38 (ddd, J=7.6, 4.9, 0.6 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.57 (s, 2 H) 3.39 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.50 (t, J=4.9 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 282 [M+H]+.
4-[4-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体56のために使用した手順に従い、1-(2-メトキシエチル)ピペラジンの代わりに1-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジンを使用して調製した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、DCM中3%MeOH)によって精製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 8.51 - 8.54 (m, 2 H) 7.71 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.36 (d, J=5.8 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.57 (s, 2 H) 3.41 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.51 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 282 [M+H]+.
4-(4-ピリジン-3-イルピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体56のために使用した手順に従い、1-(2-メトキシエチル)ピペラジンの代わりに1-ピリジン-3-イルピペラジンを使用して調製した。粗生成物を、MeOHを用いる2回の粉砕によって精製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.74 (s, 1 H) 8.36 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 8.03 (dd, J=4.3, 1.2 Hz, 1 H) 7.74 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.38 (ddd, J=8.5, 3.1, 1.2 Hz, 1 H) 7.24 (dd, J=8.5, 4.6 Hz, 1 H) 7.12 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 3.57 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.36 (t, J=5.5 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 268 [M+H]+.
4-{4-[(6-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド
DCE(30mL)中のN-boc-ピペラジン(931mg、5.0mmol)及び6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒド(606mg、5.0mmol)の撹拌混合物に、NaBH(OAc)3(1.696g、8.0mmol)を添加した。混合物を室温で16時間にわたって撹拌した。飽和NaHCO3(10mL)を添加し、混合物を10分間にわたって撹拌した。混合物をDCM(25mL)で希釈し、相を分離した。有機相を飽和NaHCO3(5mL)及びブライン(5mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空で濃縮して、1.44g(98%)の本質的に純粋なtert-ブチル4-[(6-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキシレートを透明なほぼ無色の油として産出した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.64 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.22 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.11 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 3.54 (s, 2 H) 3.32 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.43 (s, 3 H) 2.35 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 292 [M+H]+.
4-[4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりに2-チアゾールカルボキシアルデヒドを使用して調製した。
tert-ブチル4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.72 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 7.66 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 3.85 (s, 2 H) 3.33 (br. s., 4 H) 2.44 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 284 [M+H]+.
1-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.70 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 7.64 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 3.77 (s, 2 H) 2.70 (br. s., 4 H) 2.40 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 184 [M+H]+.
4-[4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.72 (s, 1 H) 7.74 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 7.71 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.68 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.91 (s, 2 H) 3.42 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.63 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 288 [M+H]+.
4-[4-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりに1H-イミダゾール-4-カルバルデヒドを使用して調製した。
tert-ブチル4-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-カルボキシレート: MS (ESI+) m/z 267 [M+H]+.
1-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)ピペラジン:生成物は単離されなかった。塩基性水相を次の工程において直接使用した。MS (ESI+) m/z 167 [M+H]+.
4-[4-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.93 (br. s., 1 H) 9.70 (s, 1 H) 7.69 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.55 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.90 (br. s., 1 H) 3.45 (s, 2 H) 3.37 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.50 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 271 [M+H]+.
4-{4-[(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりに3,5-ジメチル-4-イソオキサゾールカルバルデヒドを使用して調製した。
tert-ブチル4-[(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.28 (br. s., 4 H) 3.23 (s, 2 H) 2.31 (s, 3 H) 2.26 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.16 (s, 3 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 296 [M+H]+.
1-[(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)メチル]ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.17 (s, 2 H) 2.64 (t, J=4.4 Hz, 4 H) 2.30 (s, 3 H) 2.22 (br. s., 4 H) 2.16 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 196 [M+H]+.
4-{4-[(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.37 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.29 (s, 2 H) 2.45 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.34 (s, 3 H) 2.19 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 300 [M+H]+.
4-[4-(フラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりに2-フルアルデヒドを使用して調製した。
tert-ブチル4-(フラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.58 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 6.39 (dd, J=3.1, 1.8 Hz, 1 H) 6.28 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 3.50 (s, 2 H) 3.29 (br. s., 4 H) 2.31 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 267 [M+H]+.
1-(フラン-2-イルメチル)ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.46 (dd, J=1.8, 0.6 Hz, 1 H) 6.37 (dd, J=3.2, 2.0 Hz, 1 H) 6.30 (dd, J=3.1, 0.6 Hz, 1 H) 3.55 (s, 2 H) 2.84 (t, J=5.0 Hz, 4 H) 2.48 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 167 [M+H]+.
4-[4-(フラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.60 (dd, J=1.8, 0.9 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.41 (dd, J=3.1, 1.8 Hz, 1 H) 6.32 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 3.55 (s, 2 H) 3.38 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.50 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 271 [M+H]+.
4-{[4-(ピリミジン-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]メチル}ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりにピリミジン-5-カルバルデヒドを使用して調製した。
tert-ブチル4-(ピリミジン-5-イルメチル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.09 (s, 1 H) 8.73 (s, 2 H) 3.54 (s, 2 H) 3.31 (br. s., 4 H) 2.33 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 279 [M+H]+.
5-(ピペラジン-1-イルメチル)ピリミジン:生成物は単離されなかった。塩基性水相を次の工程において直接使用した。MS (ESI+) m/z 179 [M+H]+.
4-{[4-(ピリミジン-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]メチル}ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 9.11 (s, 1 H) 8.77 (s, 2 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.60 (s, 2 H) 3.40 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=4.9 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 283 [M+H]+.
4-{4-[(6-メチルピリジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりに6-メチルニコチンアルデヒドを使用して調製した。
tert-ブチル4-[(6-メチルピリジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.33 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.57 (dd, J=7.8, 2.3 Hz, 1 H) 7.20 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 3.45 (s, 2 H) 3.29 (br. s., 4 H) 2.44 (s, 3 H) 2.29 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 292 [M+H]+.
1-[(6-メチルピリジン-3-イル)メチル]ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.31 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.56 (dd, J=7.8, 2.3 Hz, 1 H) 7.19 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 3.39 (s, 2 H) 2.65 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.43 (s, 3 H) 2.25 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 192 [M+H]+.
4-{4-[(6-メチルピリジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 8.37 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.62 (dd, J=7.9, 2.4 Hz, 1 H) 7.22 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.51 (s, 2 H) 3.38 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.48 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.45 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 296 [M+H]+.
4-[4-(ピラジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりにピラジン-2-カルバルデヒドを使用して調製した。
tert-ブチル4-(ピラジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.68 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.58 (dd, J=2.4, 1.5 Hz, 1 H) 8.54 (d, J=2.4 Hz, 1 H) 3.67 (s, 2 H) 3.32 (br. s., 4 H) 2.39 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 279 [M+H]+.
2-(ピペラジン-1-イルメチル)ピラジン: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.66 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 8.57 (dd, J=2.4, 1.5 Hz, 1 H) 8.52 (d, J=2.4 Hz, 1 H) 3.61 (s, 2 H) 2.69 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.34 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 179 [M+H]+.
4-[4-(ピラジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 8.73 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.60 (dd, J=2.4, 1.5 Hz, 1 H) 8.56 (d, J=2.4 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.73 (s, 2 H) 3.41 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.58 (t, J=4.9 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 283 [M+H]+.
4-[4-(フラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりにフラン-2-カルバルデヒドを使用して調製した。
tert-ブチル4-(フラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.58 (dd, J=1.8, 0.6 Hz, 1 H) 6.39 (dd, J=3.1, 1.8 Hz, 1 H) 6.28 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 3.50 (s, 2 H) 3.29 (br. s., 4 H) 2.31 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 267 [M+H]+.
1-(フラン-2-イルメチル)ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.57 (d, J=0.9 Hz, 1 H) 6.38 (dd, J=2.9, 2.0 Hz, 1 H) 6.25 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 3.43 (s, 2 H) 2.67 (t, J=4.7 Hz, 4 H) 2.29 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 167 [M+H]+.
4-[4-(フラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.70 (s, 1 H) 7.69 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.60 (dd, J=1.8, 0.9 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.41 (dd, J=3.1, 2.1 Hz, 1 H) 6.31 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 3.55 (s, 2 H) 3.38 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.50 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 271 [M+H]+.
4-{4-[(5-メチルフラン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりに5-メチルフラン-2-カルバルデヒドを使用して調製した。
tert-ブチル4-[(5-メチルフラン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 6.13 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 5.98 (dd, J=2.9, 1.1 Hz, 1 H) 3.41 (s, 2 H) 3.29 (br. s., 4 H) 2.30 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.22 (s, 3 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 281 [M+H]+.
1-[(5-メチルフラン-2-イル)メチル]ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 6.10 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 5.96 (dd, J=3.0, 1.1 Hz, 1 H) 3.34 (s, 2 H) 2.66 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.28 (br. s., 4 H) 2.22 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 181 [M+H]+.
4-{4-[(5-メチルフラン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.03 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.16 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 5.99 (dd, J=2.7, 0.9 Hz, 1 H) 3.47 (s, 2 H) 3.38 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.50 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.23 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 285 [M+H]+.
4-[4-(フラン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりにフラン-3-カルバルデヒドを使用して調製した。
tert-ブチル4-(フラン-3-イルメチル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.60 (t, J=1.5 Hz, 1 H) 7.54 - 7.55 (m, 1 H) 6.41 (dd, J=1.8, 0.9 Hz, 1 H) 3.32 (s, 2 H) 3.29 (br. s., 4 H) 2.28 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 267 [M+H]+.
1-(フラン-3-イルメチル)ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.59 (t, J=1.7 Hz, 1 H) 7.52 (d, J=0.9 Hz, 1 H) 6.40 (d, J=0.9 Hz, 1 H) 3.26 (s, 2 H) 2.67 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.26 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 167 [M+H]+.
4-[4-(フラン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.62 (t, J=1.5 Hz, 1 H) 7.59 (s, 1 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.45 (d, J=0.9 Hz, 1 H) 3.38 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 3.38 (s, 2 H) 2.48 (t, J=4.9 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 271 [M+H]+.
4-[4-(1,3-チアゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりにチアゾール-4-カルボキシアルデヒドを使用して調製した。
tert-ブチル4-(1,3-チアゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.04 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 3.66 (s, 2 H) 3.30 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.37 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 284 [M+H]+.
1-(1,3-チアゾール-4-イルメチル)ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.02 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.47 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 3.59 (s, 2 H) 2.67 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.33 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 184 [M+H]+.
4-[4-(1,3-チアゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 9.06 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.56 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 3.72 (s, 2 H) 3.39 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.56 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 288 [M+H]+.
4-[4-(1,3-チアゾール-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりにチアゾール-5-カルボキシアルデヒドを使用して調製した。
tert-ブチル4-(1,3-チアゾール-5-イルメチル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.03 (s, 1 H) 7.76 (s, 1 H) 3.76 (s, 2 H) 3.30 (br. s., 4 H) 2.33 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 284 [M+H]+.
1-(1,3-チアゾール-5-イルメチル)ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.01 (s, 1 H) 7.74 (s, 1 H) 3.68 (s, 2 H) 2.66 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.29 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 184 [M+H]+.
4-[4-(1,3-チアゾール-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 9.05 (d, J=0.6 Hz, 1 H) 7.80 (d, J=0.6 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.82 (s, 2 H) 3.39 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 288 [M+H]+.
4-{4-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりに1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルバルデヒドを使用して調製した。
tert-ブチル4-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.07 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 6.74 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 3.63 (s, 3 H) 3.51 (s, 2 H) 3.27 (br. s., 4 H) 2.30 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 281 [M+H]+.
1-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.06 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 6.73 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 3.63 (s, 3 H) 3.46 (s, 2 H) 2.67 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.27 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 181 [M+H]+.
4-{4-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.09 (d, J=0.9 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.77 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 3.67 (s, 3 H) 3.57 (s, 2 H) 3.36 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.49 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 285 [M+H]+.
4-{4-[(5-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりに5-メチルピリジン-2-カルボキシアルデヒドを使用して調製した。
tert-ブチル4-[(5-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.32 (d, J=2.4 Hz, 1 H) 7.57 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1 H) 7.31 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 3.55 (s, 2 H) 3.30 (br. s., 4 H) 2.34 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.27 (s, 3 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 292 [M+H]+.
1-[(5-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.30 (dd, J=1.5, 0.9 Hz, 1 H) 7.55 (dd, J=7.9, 1.8 Hz, 1 H) 7.30 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 3.48 (s, 2 H) 2.67 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.30 (br. s., 4 H) 2.26 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 192 [M+H]+.
4-{4-[(5-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 8.34 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.59 (dd, J=7.9, 1.8 Hz, 1 H) 7.36 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 3.60 (s, 2 H) 3.39 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.53 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.28 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 296 [M+H]+.
4-[4-(2-メトキシエチル)-3-メチルピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体66のために使用した手順に従い、1-boc-ピペラジンの代わりにN-1-boc-3-メチルピペラジン、及び2-ブロモエチルエチルエーテルの代わりに2-ブロモエチルメチルエーテルを使用して調製した。
tert-ブチル4-(2-メトキシエチル)-3-メチルピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.67 - 3.75 (m, 1 H) 3.64 - 3.71 (m, 1 H) 3.54 (ddd, J=10.22, 6.80, 4.81 Hz, 1 H) 3.50 (ddd, J=10.22, 5.95, 5.19 Hz, 1 H) 3.33 (s, 3 H) 3.09 - 3.18 (m, 1 H) 2.89 - 2.96 (m, 1 H) 2.87 (ddd, J=11.98, 4.12, 3.43 Hz, 1 H) 2.72 - 2.91 (m, 1 H) 2.51 (ddd, J=13.77, 5.95, 4.81 Hz, 1 H) 2.41 - 2.48 (m, 1 H) 2.28 - 2.36 (m, 1 H) 1.45 (s, 9 H) 1.06 (d, J=6.10 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 259 [M+H]+.
1-(2-メトキシエチル)-2-メチルピペラジン: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.54 (ddd, J=10.18, 6.81, 4.94 Hz, 1 H) 3.51 (ddd, J=10.18, 5.93, 5.27 Hz, 1 H) 3.33 (s, 3 H) 2.97 (ddd, J=13.77, 6.83, 5.34 Hz, 1 H) 2.88 - 2.93 (m, 2 H) 2.85 (ddd, J=12.32, 2.78, 1.53 Hz, 1 H) 2.77 - 2.83 (m, 1 H) 2.45 - 2.52 (m, 2 H) 2.38 - 2.45 (m, 1 H) 2.36 (ddd, J=12.05, 11.14, 3.36 Hz, 1 H) 1.05 (d, J=6.26 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H]+.
4-[4-(2-メトキシエチル)-3-メチルピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.70 (s, 1 H) 7.67 - 7.71 (m, 2 H) 7.01 - 7.06 (m, 2 H) 3.67 - 3.73 (m, 2 H) 3.40 - 3.47 (m, 2 H) 3.24 (s, 3 H) 3.03 (ddd, J=12.50, 10.40, 3.20 Hz, 1 H) 2.92 (ddd, J=11.80, 3.60, 3.20 Hz, 1 H) 2.86 (dt, J=13.54, 6.20 Hz, 1 H) 2.73 (dd, J=12.51, 9.16 Hz, 1 H) 2.45 - 2.50 (m, 1 H) 2.42 (dt, J=13.54, 5.82 Hz, 1 H) 2.38 (ddd, J=11.80, 10.40, 3.14 Hz, 1 H) 1.05 (d, J=6.26 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 263 [M+H]+.
4-[3-メチル-4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりに3-ピリジンカルボキシアルデヒド、及び1-boc-ピペラジンの代わりにN-1-boc-3-メチルピペラジンを使用して調製した。
tert-ブチル3-メチル-4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 8.50 (ddt, J=2.19, 0.89, 0.65 Hz, 1 H) 8.43 (dd, J=4.84, 1.66 Hz, 1 H) 7.85 (dddt, J=7.84, 2.19, 1.66, 0.54, Hz, 1 H) 7.42 (ddd, J=7.84, 4.91, 0.89 Hz, 1 H) 4.03 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 3.66 - 3.74 (m, 1 H) 3.57 - 3.68 (m, 1 H) 3.34 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 3.13 (ddd, J=12.89, 9.61, 2.98 Hz, 1 H) 2.76 - 3.08 (m, 1 H) 2.60 - 2.68 (m, 1 H) 2.44 - 2.52 (m, 1 H) 2.10 - 2.18 (m, 1 H) 1.45 (s, 9 H) 1.16 (d, J=6.26 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 292 [M+H]+.
2-メチル-1-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 8.50 (ddt, J=2.20, 0.91, 0.60 Hz, 1 H) 8.43 (dd, J=4.89, 1.66 Hz, 1 H) 7.84 (dddt, J=7.82, 2.20, 1.66, 0.51 Hz, 1 H) 7.42 (ddd, J=7.82, 4.89, 0.91 Hz, 1 H) 4.12 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 3.28 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 2.92 (ddd, J=12.52, 2.95, 1.37 Hz, 1 H) 2.87 (dtd, J=12.57, 3.10, 1.30 Hz, 1 H) 2.75 (ddd, J=12.60, 10.89, 3.10 Hz, 1 H) 2.65 (dt, J=11.91, 3.10 Hz, 1 H) 2.55 (dd, J=12.52, 9.72 Hz, 1 H) 2.44 (dqd, J=9.72, 6.24, 2.95 Hz, 1 H) 2.16 (ddd, J=11.89, 10.89, 3.10 Hz, 1 H) 1.18 (d, J=6.24 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 192 [M+H]+.
4-[3-メチル-4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.70 (s, 1 H) 8.53 (d, J=2.00 Hz, 1 H) 8.47 (dd, J=4.81, 1.68 Hz, 1 H) 7.74 (ddd, J=7.77, 2.00, 1.68 Hz, 1 H) 7.67 - 7.71 (m, 2 H) 7.37 (ddd, J=7.77, 4.81, 0.61 Hz, 1 H) 7.01 - 7.05 (m, 2 H) 4.01 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 3.76 (ddd, J=12.55, 3.09, 1.59 Hz, 1 H) 3.63 - 3.69 (m, 1 H) 3.27 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 3.02 (ddd, J=12.55, 10.16, 3.09 Hz, 1 H) 2.85 (dd, J=12.55, 8.97 Hz, 1 H) 2.69 (ddd, J=11.76, 3.90, 3.09 Hz, 1 H) 2.53 (dqd, J=8.97, 6.22, 3.09 Hz, 1 H) 2.21 (ddd, J=11.67, 10.16, 3.09 Hz, 1 H) 1.17 (d, J=6.22 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 296 [M+H]+.
4-[4-(3-メトキシプロピル)-3-メチルピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体66のために使用した手順に従い、1-boc-ピペラジンの代わりにN-1-boc-3-メチルピペラジン、及び2-ブロモエチルエチルエーテルの代わりに3-ブロモプロピルメチルエーテルを使用して調製した。
tert-ブチル4-(3-メトキシプロピル)-3-メチルピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.68 - 3.78 (m, 1 H) 3.65 - 3.71 (m, 1 H) 3.42 (t, J=6.18 Hz, 2 H) 3.32 (s, 3 H) 3.08 - 3.18 (m, 1 H) 2.77 - 2.84 (m, 2 H) 2.70 - 2.96 (m, 1 H) 2.35 - 2.45 (m, 2 H) 2.20 - 2.30 (m, 1 H) 1.65 - 1.81 (m, 2 H) 1.45 (s, 9 H) 1.05 (d, J=6.26 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H]+.
1-(3-メトキシプロピル)-2-メチルピペラジン: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.42 (t, J=6.18 Hz, 2 H) 3.32 (s, 3 H) 2.90 (dtd, J=12.40, 3.09, 1.53 Hz, 1 H) 2.81 - 2.87 (m, J=14.10, 1.83, 1.50, 1.50 Hz, 3 H) 2.79 (ddd, J=12.51, 11.00, 2.95 Hz, 1 H) 2.45 (dd, J=12.47, 9.78 Hz, 1 H) 2.39 (ddd, J=12.98, 10.42, 5.04 Hz, 1 H) 2.33 - 2.39 (m, 1 H) 2.27 (ddd, J=11.62, 11.00, 3.09 Hz, 1 H) 1.74 - 1.82 (m, 1 H) 1.66 - 1.74 (m, 1 H) 1.05 (d, J=6.26 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H]+.
4-[4-(3-メトキシプロピル)-3-メチルピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.70 (s, 1 H) 7.67 - 7.71 (m, 2 H) 7.01 - 7.06 (m, 2 H) 3.67 - 3.74 (m, 2 H) 3.35 (t, J=6.33 Hz, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 3.03 (ddd, J=12.36, 10.38, 3.20 Hz, 1 H) 2.87 (dt, J=11.60, 3.43 Hz, 1 H) 2.70 - 2.78 (m, 2 H) 2.40 - 2.46 (m, 1 H) 2.21 - 2.29 (m, 2 H) 1.57 - 1.71 (m, 2 H) 1.04 (d, J=6.26 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H]+.
4-[3-メチル-4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりに2-チアゾールカルボキシアルデヒド、及び1-boc-ピペラジンの代わりにN-1-boc-3-メチルピペラジンを使用して調製した。
tert-ブチル3-メチル-4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.71 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.53 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 4.17 (d, J=15.56 Hz, 1 H) 3.84 (d, J=15.56 Hz, 1 H) 3.67 - 3.73 (m, 1 H) 3.62 - 3.71 (m, 1 H) 3.20 (ddd, J=12.55, 9.73, 2.75 Hz, 1 H) 2.78 - 3.04 (m, 1 H) 2.80 (dt, J=11.50, 3.81 Hz, 1 H) 2.54 - 2.62 (m, 1 H) 2.37 (ddd, J=11.44, 9.70, 3.36 Hz, 1 H) 1.45 (s, 9 H) 1.13 (d, J=6.41 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 298 [M+H]+.
2-メチル-1-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.71 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.53 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 4.20 (d, J=15.50 Hz, 1 H) 3.81 (d, J=15.50 Hz, 1 H) 2.86 - 2.92 (m, 2 H) 2.77 - 2.84 (m, 2 H) 2.48 - 2.56 (m, 2 H) 2.37 - 2.43 (m, 1 H) 1.13 (d, J=5.95 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 198 [M+H]+.
4-[3-メチル-4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.70 (s, 1 H) 7.74 (d, J=3.30 Hz, 1 H) 7.68 - 7.71 (m, 2 H) 7.65 (d, J=3.30 Hz, 1 H) 7.02 - 7.06 (m, 2 H) 4.18 (d, J=15.48 Hz, 1 H) 3.85 (d, J=15.48 Hz, 1 H) 3.77 (ddd, J=12.63, 3.10, 1.70 Hz, 1 H) 3.70 - 3.75 (m, 1 H) 3.07 (ddd, J=12.66, 10.07, 3.05 Hz, 1 H) 2.88 (dt, J=11.71, 3.45 Hz, 1 H) 2.83 (dd, J=12.63, 9.10 Hz, 1 H) 2.64 (dqd, J=9.10, 6.26, 3.10 Hz, 1 H) 2.46 (ddd, J=11.71, 10.30, 3.13 Hz, 1 H) 1.15 (d, J=6.26 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 302 [M+H]+.
4-[2-メチル-4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりに2-チアゾールカルボキシアルデヒド、及び1-boc-ピペラジンの代わりにN-1-boc-2-メチルピペラジンを使用して調製した。最終工程は、100℃で5日間にわたって撹拌した。
tert-ブチル2-メチル-4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.70 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.55 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 4.19 - 4.25 (m, 1 H) 3.89 (d, J=15.11 Hz, 1 H) 3.83 (dddd, J=13.27, 3.48, 1.98, 0.97 Hz, 1 H) 3.80 (d, J=15.11 Hz, 1 H) 3.16 (ddd, J=13.27, 12.25, 3.27 Hz, 1 H) 2.87 - 2.92 (m, 1 H) 2.74 (dt, J=11.24, 1.90 Hz, 1 H) 2.32 (dd, J=11.24, 3.88 Hz, 1 H) 2.19 (ddd, J=12.25, 11.24, 3.48 Hz, 1 H) 1.46 (s, 9 H) 1.29 (d, J=6.71 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 298 [M+H]+.
3-メチル-1-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.71 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.55 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 3.83 - 3.90 (m, 2 H) 2.91 - 2.96 (m, 1 H) 2.80 - 2.89 (m, 4 H) 2.17 - 2.25 (m, 1 H) 1.89 (t, J=11.06 Hz, 1 H) 1.04 (d, J=6.41 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 198 [M+H]+.
4-[2-メチル-4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.66 (s, 1 H) 7.73 - 7.77 (m, 2 H) 7.72 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.57 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 6.98 - 7.02 (m, 2 H) 4.28 - 4.34 (m, 1 H) 3.96 (d, J=14.95 Hz, 1 H) 3.87 (d, J=14.95 Hz, 1 H) 3.69 - 3.74 (m, 1 H) 3.27 (ddd, J=12.52, 11.93, 3.56 Hz, 1 H) 3.05 - 3.10 (m, 1 H) 2.90 (dt, J=11.20, 2.19 Hz, 1 H) 2.53 (dd, J=11.20, 3.59 Hz, 1 H) 2.41 (ddd, J=11.93, 11.11, 3.51 Hz, 1 H) 1.28 (d, J=6.71 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 302 [M+H]+.
4-[4-(2-メトキシエチル)-2-メチルピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体66のために使用した手順に従い、1-boc-ピペラジンの代わりにN-1-boc-2-メチルピペラジン、及び2-ブロモエチルエチルエーテルの代わりに2-ブロモエチルメチルエーテルを使用して調製した。最終工程は、100℃で7日間にわたって撹拌した。
tert-ブチル4-(2-メトキシエチル)-2-メチルピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.13 - 4.20 (m, 1 H) 3.77 (dddd, J=13.15, 3.51, 2.01, 1.04 Hz, 1 H) 3.49 - 3.56 (m, 2 H) 3.34 (s, 3 H) 3.09 (ddd, J=13.15, 12.32, 3.37 Hz, 1 H) 2.85 (dddd, J=11.40, 3.37, 2.01, 1.75 Hz, 1 H) 2.77 (ddd, J=11.40, 1.87, 1.75 Hz, 1 H) 2.55 (ddd, J=13.28, 6.10, 5.34 Hz, 1 H) 2.49 (ddd, J=13.28, 5.80, 5.19 Hz, 1 H) 2.15 (dd, J=11.40, 4.04 Hz, 1 H) 1.99 (ddd, J=12.32, 11.40, 3.51 Hz, 1 H) 1.45 (s, 9 H) 1.24 (d, J=6.87 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 259 [M+H]+.
1-(2-メトキシエチル)-3-メチルピペラジン: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.53 (t, J=5.57 Hz, 2 H) 3.33 (s, 3 H) 2.89 - 2.93 (m, 1 H) 2.80 - 2.88 (m, 4 H) 2.56 (t, J=5.57 Hz, 2 H) 2.04 - 2.10 (m, 1 H) 1.75 (dd, J=11.50, 10.30 Hz, 1 H) 1.04 (d, J=6.41 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H]+.
4-[4-(2-メトキシエチル)-2-メチルピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.66 (s, 1 H) 7.72 - 7.76 (m, 2 H) 6.96 - 7.00 (m, 2 H) 4.23 - 4.30 (m, 1 H) 3.66 (dddd, J=12.32, 3.52, 2.20, 0.83 Hz, 1 H) 3.59 (ddd, J=10.31, 6.28, 5.08 Hz, 1 H) 3.57 (ddd, J=10.31, 5.87, 5.08 Hz, 1 H) 3.37 (s, 3 H) 3.20 (td, J=12.32, 3.52 Hz, 1 H) 3.03 (ddt, J=11.29, 3.52, 2.20 Hz, 1 H) 2.93 (dt, J=11.29, 2.20 Hz, 1 H) 2.62 (ddd, J=13.15, 6.28, 5.08 Hz, 1 H) 2.55 (ddd, J=13.15, 5.87, 5.08 Hz, 1 H) 2.37 (dd, J=11.29, 3.81 Hz, 1 H) 2.22 (ddd, J=12.32, 11.29, 3.62 Hz, 1 H) 1.23 (d, J=6.71 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 263 [M+H]+.
4-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体80のために使用した手順に従い、6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒドの代わりにベンズアルデヒドを使用して調製した。
tert-ブチル4-ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.29 - 7.35 (m, 4 H) 7.24 - 7.28 (m, 1 H) 3.53 (s, 2 H) 3.39 - 3.46 (m, 4 H) 2.37 - 2.42 (m, 4 H) 1.45 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H]+.
1-ベンジルピペラジン: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.29 - 7.34 (m, 4 H) 7.24 - 7.28 (m, 1 H) 3.51 (s, 2 H) 2.84 (t, J=4.96 Hz, 4 H) 2.32 - 2.60 (m, 4 H). MS (ESI+) m/z 177 [M+H]+.
4-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.68 (s, 1 H) 7.72 - 7.76 (m, 2 H) 7.35 - 7.39 (m, 2 H) 7.31 - 7.36 (m, 2 H) 7.25 - 7.30 (m, 1 H) 7.00 - 7.04 (m, 2 H) 3.58 (s, 2 H) 3.41 - 3.46 (m, 4 H) 2.58 - 2.63 (m, 4 H). MS (ESI+) m/z 281 [M+H]+.
4-[4-(3-メトキシプロピル)-2-メチルピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体66のために使用した手順に従い、1-boc-ピペラジンの代わりにN-1-boc-2-メチルピペラジン、及び2-ブロモエチルエチルエーテルの代わりに3-ブロモプロピルメチルエーテルを使用して調製した。最終工程は、100℃で7日間にわたって撹拌した。
tert-ブチル4-(3-メトキシプロピル)-2-メチルピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.15 - 4.21 (m, 1 H) 3.78 (dddd, J=13.29, 3.51, 2.01, 0.99 Hz, 1 H) 3.45 (t, J=6.36 Hz, 2 H) 3.32 (s, 3 H) 3.08 (ddd, J=13.29, 12.25, 3.32 Hz, 1 H) 2.82 (dddd, J=11.34, 3.32, 2.01, 1.68 Hz, 1 H) 2.74 (ddd, J=11.40, 1.90, 1.68 Hz, 1 H) 2.41 (ddd, J=12.36, 8.29, 6.63 Hz, 1 H) 2.33 (ddd, J=12.36, 8.24, 6.36 Hz, 1 H) 2.07 (dd, J=11.40, 4.12 Hz, 1 H) 1.91 (ddd, J=12.25, 11.34, 3.51 Hz, 1 H) 1.69 - 1.80 (m, 2 H) 1.45 (s, 9 H) 1.23 (d, J=6.71 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H]+.
1-(3-メトキシプロピル)-3-メチルピペラジン: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.42 (t, J=6.26 Hz, 2 H) 3.32 (s, 3 H) 2.90 - 2.95 (m, 1 H) 2.78 - 2.87 (m, 4 H) 2.39 - 2.45 (m, 2 H) 1.97 - 2.04 (m, 1 H) 1.74 - 1.81 (m, 2 H) 1.69 (t, J=11.06 Hz, 1 H) 1.05 (d, J=6.41 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H]+.
4-[4-(3-メトキシプロピル)-2-メチルピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.66 (s, 1 H) 7.72 - 7.76 (m, 2 H) 6.96 - 7.00 (m, 2 H) 4.25 - 4.31 (m, 1 H) 3.67 (dddd, J=12.62, 3.59, 2.24, 0.90 Hz, 1 H) 3.49 (dd, J=6.67, 6.42 Hz, 2 H) 3.34 (s, 3 H) 3.19 (ddd, J=12.62, 12.06, 3.55 Hz, 1 H) 2.99 (ddt, J=11.23, 3.55, 2.24 Hz, 1 H) 2.89 (dt, J=11.23, 2.24 Hz, 1 H) 2.47 (ddd, J=12.22, 8.25, 6.67 Hz, 1 H) 2.39 (ddd, J=12.22, 8.11, 6.42 Hz, 1 H) 2.29 (dd, J=11.23, 3.89 Hz, 1 H) 2.14 (ddd, J=12.06, 11.23, 3.59 Hz, 1 H) 1.74 - 1.85 (m, 2 H) 1.22 (d, J=6.71 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H]+.
4-[4-(2-メトキシエチル)-3-オキソピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
DMF(25mL)中の4-boc-ピペラジノン(2.00g、10.0mmol)の撹拌混合物に、水素化ナトリウム(95%乾燥、505mg、20.0mmol)を添加した。混合物を室温で20分間にわたって撹拌し、次いで、DMF(5mL)中の1-ブロモ-2-メトキシエタン(2.78g、20.0mmol)をゆっくり添加し、反応混合物を室温で2時間にわたって撹拌した。氷水(15mL)を添加し、混合物をDCM(2×50mL)で抽出した。合わせた抽出物を水(3×10mL)及びブライン(10mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、2.85gの透明なほぼ無色の油を産出した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、DCM中1〜2%MeOH)による精製により、2.46g(95%)のtert-ブチル4-(2-メトキシエチル)-3-オキソピペラジン-1-カルボキシレートを透明な無色油として産出した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.03 (s, 2 H) 3.63 (br. s., 2 H) 3.60 (dd, J=4.6, 1.2 Hz, 1 H) 3.59 (dd, J=4.6, 0.6 Hz, 1 H) 3.56 (dd, J=4.6, 0.9 Hz, 1 H) 3.55 (dd, J=4.6, 1.2 Hz, 1 H) 3.49 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 3.34 (s, 3 H) 1.48 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 259 [M+H]+.
1-(2-メトキシエチル)ピペラジン-2-オントリス(トリフルオロアセテート): 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.85 (s, 2 H) 3.71 - 3.74 (m, 2 H) 3.65 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.59 (d, J=5.2 Hz, 1 H) 3.58 (dd, J=5.5, 0.6 Hz, 1 H) 3.50 - 3.53 (m, 2 H) 3.35 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H]+.
4-[4-(2-メトキシエチル)-3-オキソピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.73 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 3.66 (t, J=5.9 Hz, 2 H) 3.54 (td, J=5.2 Hz, 4 H) 3.48 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 263 [M+H] +.
4-[4-(メトキシアセチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
メトキシアセチルクロリド(1.09g、10mmol)を、DCM(25mL)中のboc-ピペラジン(1.86g、10mmol)及びDIPEA(2.59g、20mmol、3.48mL)の溶液に、氷浴温度で滴下添加した。反応混合物を、氷浴温度で50分間にわたって、次いで、室温で0.5時間にわたって撹拌した。DCM(10mL)及び水(10mL)を添加した。有機相を、水(10mL)、2Mクエン酸(2×10mL)及びブライン(10mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、1.95g(75%)のtert-ブチル4-(メトキシアセチル)-ピペラジン-1-カルボキシレートを無色油として産出した。1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm 4.11 (s, 2 H) 3.55 - 3.62 (m, 2 H) 3.42 (s, 3 H) 3.40 - 3.49 (m, 6 H) 1.47 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 259 [M+H] +.
1-(メトキシアセチル)ピペラジントリフルオロアセテート: 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm 4.20 (s, 2 H) 3.78 - 3.85 (m, 2 H) 3.72 - 3.79 (m, 2 H) 3.41 (s, 3 H) 3.20 - 3.29 (m, 4 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H] +.
4-[4-(メトキシアセチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.71 - 7.75 (m, 2 H) 7.03 - 7.07 (m, 2 H) 4.13 (s, 2 H) 3.56 - 3.61 (m, 2 H) 3.52 - 3.57 (m, 2 H) 3.43 - 3.47 (m, 2 H) 3.40 - 3.45 (m, 2 H) 3.30 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 263 [M+H] +.
4-[4-(3-メトキシプロピル)-3-オキソピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体103のために使用した手順に従い、1-ブロモ-2-メトキシエタンの代わりに1-ブロモ-3-メトキシプロパンを使用して調製した。
tert-ブチル4-(3-メトキシプロピル)-3-オキソピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.01 (br. s., 2 H) 3.60 - 3.68 (m, 2 H) 3.46 - 3.51 (m, 2 H) 3.39 - 3.44 (m, 4 H) 3.31 (s, 3 H) 1.80 - 1.86 (m, 2 H) 1.48 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H] +.
1-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-2-オントリフルオロアセテート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.83 (s, 2 H) 3.61 - 3.65 (m, 2 H) 3.50 - 3.54 (m, 4 H) 3.44 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 3.33 (s, 3 H) 1.82 - 1.89 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H] +.
4-[4-(3-メトキシプロピル)-3-オキソピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.71 - 7.75 (m, 2 H) 6.98 - 7.02 (m, 2 H) 3.98 (s, 2 H) 3.64 - 3.69 (m, 2 H) 3.45 - 3.50 (m, 2 H) 3.37 - 3.43 (m, 2 H) 3.30 - 3.33 (m, 2 H) 3.21 (s, 3 H) 1.70 - 1.77 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H] +.
4-[4-(2-エトキシエチル)-3-オキソピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体103のために使用した手順に従い、1-ブロモ-2-メトキシエタンの代わりに1-ブロモ-2-エトキシエタンを使用して調製した。
tert-ブチル4-(2-エトキシエチル)-3-オキソピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.03 (s, 2 H) 3.63 (br. s., 2 H) 3.57 - 3.61 (m, 4 H) 3.49 - 3.52 (m, 2 H) 3.50 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 1.48 (s, 9 H) 1.17 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H] +.
1-(2-エトキシエチル)ピペラジン-2-オントリフルオロアセテート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm3.85 (s, 2 H) 3.74 (dd, J=6.1, 5.5 Hz, 2 H) 3.61 - 3.66 (m, 4 H) 3.50 - 3.53 (m, 2 H) 3.52 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 1.18 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H] +.
4-[4-(2-エトキシエチル)-3-オキソピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.73 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 3.66 (dd, J=6.4, 4.3 Hz, 2 H) 3.49 - 3.56 (m, 6 H) 3.42 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 1.08 (t, J=6.9 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H] +.
4-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体66のために使用した手順の最終工程に従い、4-ピペリジンエタノール及び4-フルオロベンズアルデヒドを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.67 (s, 1 H) 7.66 - 7.69 (m, 2 H) 6.99 - 7.03 (m, 2 H) 4.37 (t, J=5.11 Hz, 1 H) 3.95 - 4.00 (m, 2 H) 3.46 (td, J=6.61, 5.11 Hz, 2 H) 2.87 (td, J=12.70, 2.52 Hz, 2 H) 1.70 - 1.76 (m, 2 H) 1.62 - 1.70 (m, 1 H) 1.37 (q, J=6.61 Hz, 2 H) 1.11 - 1.20 (m, J=12.70, 12.11, 12.11, 4.04 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 234 [M+H] +.
4-[4-(3-ヒドロキシプロピル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体66のために使用した手順に従い、2-ブロモエチルエチルエーテルの代わりに3-ブロモ-1-プロパノールを使用して調製した。
tert-ブチル4-(3-ヒドロキシプロピル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.42 (br. s., 1 H) 3.42 (t, J=6.33 Hz, 2 H) 3.24 - 3.31 (m, 4 H) 2.29 - 2.34 (m, 2 H) 2.24 - 2.30 (m, 4 H) 1.52 - 1.59 (m, 2 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 245 [M+H] +.
3-ピペラジン-1-イルプロパン-1-オール: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.61 (t, J=6.26 Hz, 2 H) 2.84 (t, J=4.96 Hz, 4 H) 2.44 - 2.48 (m, 2 H) 2.34 - 2.60 (m, 4 H) 1.70 - 1.77 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 145 [M+H] +.
4-[4-(3-ヒドロキシプロピル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.75 - 7.79 (m, 2 H) 7.03 - 7.07 (m, 2 H) 3.65 (t, J=6.26 Hz, 2 H) 3.44 - 3.48 (m, 4 H) 2.62 - 2.67 (m, 4 H) 2.52 - 2.56 (m, 2 H) 1.76 - 1.82 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 249 [M+H] +.
4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]-3-オキソピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体103のために使用した手順に従い、1-ブロモ-2-メトキシエタンの代わりに2-(1-メチルエトキシ)エチルメタンスルホネート(中間体69)を使用して調製した。
tert-ブチル4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]-3-オキソピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.03 (s, 2 H) 3.62 (br. s., 2 H) 3.59 - 3.61 (m, 2 H) 3.59 (七重線, J=6.1 Hz, 1 H) 3.54 - 3.57 (m, 2 H) 3.52 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 1.48 (s, 9 H) 1.13 (d, J=6.1 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 287 [M+H] +.
1-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-2-オントリフルオロアセテート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.85 (s, 2 H) 3.75 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.60 - 3.65 (m, 5 H) 3.51 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 1.15 (d, J=6.1 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 187 [M+H] +.
4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]-3-オキソピペラジン-1-イル}ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.73 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 3.66 (dd, J=6.4, 4.3 Hz, 2 H) 3.56 (dd, J=6.4, 4.3 Hz, 2 H) 3.53 (七重線, J=6.1 Hz, 1 H) 3.50 (s, 4 H) 1.05 (d, J=5.8 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 291 [M+H] +.
4-[4-(3-メトキシプロパノイル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体104のために使用した手順に従い、メトキシアセチルクロリドの代わりに3-メトキシプロパノイルクロリドを使用して調製した。
tert-ブチル4-(3-メトキシプロパノイル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.66 (t, J=6.23 Hz, 2 H) 3.53 - 3.60 (m, 4 H) 3.43 - 3.49 (m, 2 H) 3.37 - 3.44 (m, 2 H) 3.33 (s, 3 H) 2.66 (t, J=6.23 Hz, 2 H) 1.47 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H] +.
1-(3-メトキシプロパノイル)ピペラジントリフルオロアセテート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.80 - 3.85 (m, 4 H) 3.68 (t, J=6.10 Hz, 2 H) 3.34 (s, 3 H) 3.22 - 3.27 (m, 2 H) 3.17 - 3.23 (m, 2 H) 2.69 (t, J=6.03 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H] +.
4-[4-(3-メトキシプロパノイル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.71 - 7.75 (m, 2 H) 7.02 - 7.06 (m, 2 H) 3.58 - 3.64 (m, 4 H) 3.57 (t, J=6.56 Hz, 2 H) 3.43 - 3.48 (m, 2 H) 3.37 - 3.42 (m, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.61 (t, J=6.56 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H] +.
4-[4-(2-メトキシエチル)ピペリジン-1-イル]ベンズアルデヒド
水素化ナトリウム(202mg、8.0mmol、95%)を、DMF(5mL)中のtert-ブチル-4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-カルボキシレート(917mg、4.0mmol)の溶液に、小分けにして添加した。混合物を室温で0.5時間にわたって撹拌し、DMF(3mL)中のヨウ化メチル(1.14g、8.0mmol)をゆっくり添加した。18時間後に水(10mL)の添加によって反応物をクエンチし、得られた水性相をEtOAc(3×20mL)で抽出した。合わせた有機相をブライン(2×5mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、1.177gの粗材料を薄黄色油として産出した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、n-ヘキサン中10〜20%EtOAc)による精製により、912mg(94%)の純粋なtert-ブチル4-(2-メトキシエチル)ピペリジン-1-カルボキシレートを無色油として産出した。1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.04 (d, J=13.4 Hz, 2 H) 3.45 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.31 (s, 3 H) 2.73 (br. s., 2 H) 1.69 (d, J=12.5 Hz, 2 H) 1.54 - 1.64 (m, 1 H) 1.51 (q, J=6.6 Hz, 2 H) 1.45 (s, 9 H) 1.07 (qd, J=12.2, 4.4 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 188 [M+H-t-Bu] +.
4-(2-メトキシエチル)ピペリジン塩酸塩: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.46 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.37 (d, J=12.8 Hz, 2 H) 3.32 (s, 3 H) 2.97 (td, J=13.0, 3.1 Hz, 2 H) 1.96 (d, J=14.3 Hz, 2 H) 1.72 - 1.82 (m, 1 H) 1.57 (q, J=6.4 Hz, 2 H) 1.40 (qd, J=12.9, 3.6 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 144 [M+H] +.
4-[4-(2-メトキシエチル)ピペリジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.68 (s, 1 H) 7.67 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.98 (d, J=13.4 Hz, 2 H) 3.37 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.87 (td, J=12.7, 2.4 Hz, 2 H) 1.73 (d, J=12.5 Hz, 2 H) 1.59 - 1.68 (m, 1 H) 1.45 (q, J=6.6 Hz, 2 H) 1.16 (qd, J=12.2, 4.0 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 248 [M+H] +.
4-[4-(2-エトキシエチル)ピペリジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体111のために使用した手順に従い、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを使用して調製した。
tert-ブチル4-(2-エトキシエチル)ピペリジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.04 (d, J=13.1 Hz, 2 H) 3.49 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.48 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.74 (br. s., 2 H) 1.69 (d, J=12.5 Hz, 2 H) 1.56 - 1.66 (m, 1 H) 1.51 (q, J=6.6 Hz, 2 H) 1.45 (s, 9 H) 1.17 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 1.08 (qd, J=12.2, 4.4 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 202 [M+H-t-Bu] +.
4-(2-エトキシエチル)ピペリジン塩酸塩: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.51 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.48 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.37 (dt, J=12.9, 2.6 Hz, 2 H) 2.97 (td, J=13.0, 3.1 Hz, 2 H) 1.96 (d, J=14.3 Hz, 2 H) 1.73 - 1.83 (m, 1 H) 1.57 (q, J=6.4 Hz, 2 H) 1.34 - 1.46 (m, 2 H) 1.18 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 158 [M+H] +.
4-[4-(2-エトキシエチル)ピペリジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.68 (s, 1 H) 7.67 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.01 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 3.98 (d, J=13.1 Hz, 2 H) 3.40 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 3.40 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.88 (td, J=12.7, 2.4 Hz, 2 H) 1.73 (d, J=12.8 Hz, 2 H) 1.59 - 1.69 (m, 1 H) 1.45 (q, J=6.7 Hz, 2 H) 1.16 (qd, J=12.2, 3.8 Hz, 2 H) 1.10 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 262 [M+H] +.
4-(4-ベンジル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体103のために使用した手順に従い、1-ブロモ-2-メトキシエタンの代わりに臭化ベンジルを使用して調製した。
tert-ブチル4-ベンジル-3-オキソピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.32 - 7.37 (m, 2 H) 7.26 - 7.31 (m, 1 H) 7.26 - 7.29 (m, 2 H) 4.63 (s, 2 H) 4.12 (s, 2 H) 3.56 - 3.65 (m, 2 H) 3.31 - 3.33 (m, 2 H) 1.47 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 291 [M+H] +.
1-ベンジルピペラジン-2-オントリフルオロアセテート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.34 - 7.38 (m, 2 H) 7.31 - 7.34 (m, 2 H) 7.29 - 7.33 (m, 1 H) 4.67 (s, 2 H) 3.92 (s, 2 H) 3.51 - 3.55 (m, 2 H) 3.47 - 3.51 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 191 [M+H] +.
4-(4-ベンジル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.72 - 7.75 (m, 2 H) 7.33 - 7.37 (m, 2 H) 7.26 - 7.30 (m, 3 H) 7.00 - 7.04 (m, 2 H) 4.61 (s, 2 H) 4.11 (s, 2 H) 3.66 - 3.69 (m, 2 H) 3.38 - 3.42 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 295 [M+H] +.
4-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体103のために使用した手順に従い、1-ブロモ-2-メトキシエタンの代わりにヨウ化メチルを使用して調製した。
tert-ブチル4-メチル-3-オキソピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.01 (s, 2 H) 3.61 - 3.69 (m, 2 H) 3.37 - 3.42 (m, 2 H) 2.98 (s, 3 H) 1.47 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H-t-Bu] +.
1-メチルピペラジン-2-オントリフルオロアセテート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.83 (s, 2 H) 3.60 - 3.63 (m, 2 H) 3.51 - 3.55 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 115 [M+H] +.
4-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.72 - 7.75 (m, 2 H) 7.01 - 7.05 (m, 2 H) 3.98 (s, 2 H) 3.67 - 3.72 (m, 2 H) 3.44 - 3.48 (m, 2 H) 2.91 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 219 [M+H] +.
4-[4-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体104のために使用した手順に従い、メトキシアセチルクロリドの代わりにピリジン-3-カルボニルクロリドを使用して調製した。
tert-ブチル4-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 8.65 (dd, J=4.96, 1.67 Hz, 1 H) 8.64 (dd, J=2.16, 0.93 Hz, 1 H) 7.92 (ddd, J=7.88, 2.16, 1.67 Hz, 1 H) 7.54 (ddd, J=7.88, 4.96, 0.93 Hz, 1 H) 3.75 (br. s., 2 H) 3.55 (br. s., 2 H) 3.45 (br. s., 4 H) 1.47 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 292 [M+H] +.
1-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペラジンビス(トリフルオロアセテート): 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm
8.70 - 8.76 (m, 2 H) 8.05 (ddd, J=7.90, 2.15, 1.55 Hz, 1 H) 7.63 (ddd, J=7.90, 5.03, 0.90 Hz, 1 H) 3.53 - 4.24 (m, 4 H) 3.33 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 192 [M+H] +.
4-[4-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.72 (s, 1 H) 8.69 (dd, J=2.14, 0.76 Hz, 1 H) 8.67 (dd, J=5.04, 1.68 Hz, 1 H) 7.97 (ddd, J=7.86, 2.14, 1.68 Hz, 1 H) 7.76 - 7.81 (m, 2 H) 7.56 (ddd, J=7.86, 5.04, 0.76 Hz, 1 H) 7.05 - 7.09 (m, 2 H) 3.93 (br. s., 2 H) 3.53 - 3.72 (m, 4 H) 3.48 (br. s., 2 H). MS (ESI+) m/z 296 [M+H] +.
4-(4-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]エチル}ピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体66のために使用した手順に従い、2-ブロモエチルエチルエーテルの代わりにN-(2-クロロエチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-アミンを使用して調製した。
tert-ブチル4-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]エチル}ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.18 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 5.46 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 3.57 (s, 3 H) 3.45 (br. s., 4 H) 3.23 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.63 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 2.48 (t, J=5.0 Hz, 4 H) 1.46 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 310 [M+H] +.
1-メチル-N-(2-ピペラジン-1-イルエチル)-1H-ピラゾール-5-アミン: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.18 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 5.46 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 3.57 (s, 3 H) 3.22 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.87 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.61 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.52 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 210 [M+H] +.
4-(4-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]エチル}ピペラジン-1-イル)ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.69 (s, 1 H) 7.76 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.19 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.04 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.49 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 3.58 (s, 3 H) 3.47 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.27 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 2.66 - 2.71 (m, 6 H). MS (ESI+) m/z 314 [M+H] +.
4-[4-(ピリジン-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体104のために使用した手順に従い、メトキシアセチルクロリドの代わりに4-ピリジノイルクロリド塩酸塩を使用して調製した。
tert-ブチル4-(ピリジン-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 8.65 - 8.68 (m, 2 H) 7.45 - 7.48 (m, 2 H) 3.70 - 3.78 (m, 2 H) 3.51 - 3.60 (m, 2 H) 3.40 - 3.48 (m, 2 H) 3.34 - 3.40 (m, 2 H) 1.47 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 292 [M+H] +.
1-(ピリジン-4-イルカルボニル)ピペラジンビス(トリフルオロアセテート): 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 8.71 - 8.79 (m, 2 H) 7.59 - 7.66 (m, 2 H) 3.86 - 4.12 (m, 2 H) 3.52 - 3.81 (m, 2 H) 3.31 - 3.44 (m, 2 H) 3.20 - 3.32 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 192 [M+H] +.
4-[4-(ピリジン-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 8.68 - 8.72 (m, 2 H) 7.71 - 7.76 (m, 2 H) 7.43 - 7.47 (m, 2 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 3.71 - 3.83 (m, 2 H) 3.50 - 3.61 (m, 2 H) 3.36 - 3.50 (m, 4 H). MS (ESI+) m/z 296 [M+H] +.
3-[4-(4-ホルミルフェニル)ピペラジン-1-イル]プロパンニトリル
表題生成物は、中間体66のために使用した手順に従い、2-ブロモエチルエチルエーテルの代わりに3-ブロモプロピオニトリルを使用して調製した。
tert-ブチル4-(2-シアノエチル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.30 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.67 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.36 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 184 [M+H-t-BuO] +.
3-ピペラジン-1-イルプロパンニトリル: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 2.90 (t, J=5.0 Hz, 4 H) 2.61 - 2.69 (m, 4 H) 2.53 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 140 [M+H] +.
3-[4-(4-ホルミルフェニル)ピペラジン-1-イル]プロパンニトリル: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.72 (s, 1 H) 7.71 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 3.39 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.72 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 2.62 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 244 [M+H] +.
4-[4-(4-メトキシブチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体66のために使用した手順に従い、2-ブロモエチルエチルエーテルの代わりに2-ブロモブチルメチルエーテルを使用して調製した。
tert-ブチル4-(4-メトキシブチル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.30 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.28 (br. s., 4 H) 3.21 (s, 3 H) 2.24 - 2.28 (m, 6 H) 1.40 - 1.51 (m, 4 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H] +.
1-(4-メトキシブチル)ピペラジン: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.39 - 3.43 (m, 2 H) 3.32 (s, 3 H) 2.84 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.46 (br. s., 4 H) 2.34 - 2.38 (m, 2 H) 1.57 (dt, J=6.9, 3.4 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H] +.
4-[4-(4-メトキシブチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.37 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.32 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.46 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.31 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 1.44 - 1.56 (m, 4 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H] +.
4-[4-(2,2-ジメチルプロパノイル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体104のために使用した手順に従い、メトキシアセチルクロリドの代わりに塩化ピバロイルを使用して調製した。
tert-ブチル4-(2,2-ジメチルプロパノイル)ピペラジン-1-カルボキシレート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.60 - 3.67 (m, 4 H) 3.39 - 3.47 (m, 4 H) 1.47 (s, 9 H) 1.28 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 215 [M+H-t-Bu] +.
1-(2,2-ジメチルプロパノイル)ピペラジントリフルオロアセテート: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.87 - 3.92 (m, 4 H) 3.21 - 3.25 (m, 4 H) 1.29 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 171 [M+H] +.
4-[4-(2,2-ジメチルプロパノイル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.72 - 7.75 (m, 2 H) 7.02 - 7.06 (m, 2 H) 3.66 - 3.73 (m, 4 H) 3.37 - 3.42 (m, 4 H) 1.22 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 275 [M+H] +.
3-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体55のために使用した手順に従い、2-ピペラジン-1-イルエタノールの代わりに1-(2-メトキシエチル)ピペラジン、及び4-フルオロベンズアルデヒドの代わりに3,4-ジフルオロ-ベンズアルデヒドを使用して調製した。完全反応後、反応混合物をDCM(2×30mL)で抽出し、合わせた有機相を真空で濃縮して、粗生成物を産出し、これを、フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、DCM中4%MeOH)によって精製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.81 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 7.67 (dd, J=8.2, 1.8 Hz, 1 H) 7.58 (dd, J=13.7, 1.8 Hz, 1 H) 7.16 (t, J=8.5 Hz, 1 H) 3.46 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.24 (s, 3 H) 3.20 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.57 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 267 [M+H] +.
3-メトキシ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体121のために使用した手順に従い、3,4-ジフルオロベンズアルデヒドの代わりに4-フルオロ-3-メトキシベンズアルデヒドを使用して調製した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.81 (s, 1 H) 7.48 (dd, J=8.1, 1.7 Hz, 1 H) 7.35 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 7.02 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 3.85 (s, 3 H) 3.46 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.24 (s, 3 H) 3.13 (br. s., 4 H) 2.56 (br. s., 4 H) 2.52 (t, J=6.1 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 279 [M+H] +.
2-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド
表題生成物は、中間体121のために使用した手順に従い、3,4-ジフルオロベンズアルデヒドの代わりに2,4-ジフルオロベンズアルデヒドを使用して調製した。2つの位置異性体、すなわち、表題生成物及び4-フルオロ-2-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒドが形成された。粗材料を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカ、DCM中3%MeOH)によって精製して、所望のものが優先で77:23の比の異性体の混合物を産出した。この材料を、更に精製することなく次の工程に持ち込んだ。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.92 (s, 1 H) 7.61 (t, J=8.9 Hz, 1 H) 6.86 (dd, J=8.9, 2.1 Hz, 1 H) 6.79 (dd, J=15.4, 2.3 Hz, 1 H) 3.46 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.40 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.24 (s, 3 H) 2.49 - 2.52 (m, 6 H). MS (ESI+) m/z 267 [M+H] +.
4-フルオロ-2-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド(副異性体): 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.05 (s, 1 H) 7.76 (dd, J=8.9, 7.0 Hz, 1 H) 7.00 (dd, J=11.6, 2.4 Hz, 1 H) 6.94 (td, J=8.3, 2.0 Hz, 1 H) 3.46 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.24 (s, 3 H) 3.05 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.61 (br. s., 4 H) 2.55 (t, J=5.8 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 267 [M+H] +.
(実施例67)
6-クロロ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン
5-クロロ-N4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3-ニトロピリジン-2,4-ジアミン(中間体21、20.0mg、70μmol)及び4-[4-(2-エトキシエチル)ピペラジン-1-イル]ベンズアルデヒド(中間体41、18.4mg、70μmol)を、EtOH(0.9mL)中でスラリー化し、0.7M Na2S2O4の新たに調製した水溶液(0.3mL、0.21mmol、3当量)を添加した。混合物を70℃で19時間にわたって撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を蒸発させ、DMSOで約1.5mLに希釈し、濾過し、分取RP-HPLC(基本的方法)によって精製した。純粋画分をプールし、蒸発させて、14.1mg(40%)の純粋な表題生成物を白色固体として産出した。1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.96 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=9.2 Hz, 1 H) 4.81 - 5.04 (m, 1 H) 3.51 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.43 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.3, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.8 Hz, 2 H) 1.11 (t, J=7.0 Hz, 3 H. MS (ESI+) m/z 498 [M+H]+.
細胞毒性の測定のための方法
CellTiter-Blue(登録商標)細胞生存アッセイは、マルチウェルプレート中に存在する生存細胞の数を推定するための、均一な蛍光測定法を提供する。アッセイでは、指示染料レサズリンを使用して、細胞の代謝能を測定する。生存細胞は、レサズリンを、高度に蛍光性であるレゾルフィンに還元する能力を保持する。非生存細胞は、代謝能を急速に失い、指示染料を還元せず、故に、蛍光シグナルを発生させない。
Claims (18)
- 式(I')若しくは(I")の化合物
[式中、
xは、0から4までの整数であり、
各Raは、C1〜C3アルキルから独立に選択され、
mは、1又は2であり、
R1は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキル-C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキル-C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキル、シアノ-C1〜C6アルキル、又は式(II)
環Aは、フェニル又は5若しくは6員ヘテロアリールであり、
gは、0から3までの整数であり、
各R1aは、C1〜C6アルキル、R1bO及びR1cR1dNから独立に選択され、
各R1bは、H及びC1〜C6アルキルから独立に選択され、
各R1cは、H及びC1〜C6アルキルから独立に選択され、
各R1dは、H及びC1〜C6アルキルから独立に選択されるか、
或いは、環Aの隣接原子に結合している2個のR1aは、それらが結合している原子と一緒になって、1個又は複数のヘテロ原子を場合により含有する5又は6員環を形成し、
R2は、Cl又はBrであり、
pは、0から3までの整数であり、
各R3は、C1〜C6アルキルから独立に選択され、
yは、0から3までの整数であり、
Rbは、ハロゲン、C1〜C3アルキル及びC1〜C3アルコキシから選択され、
Zは、N又はCHであり、
Wは、>Q-R4、-O-又は-N(R5)C(O)-であり、
Qは、N又はCHであり、
Wが>Q-R4又は-O-である場合、nは、1又は2であり、
Wが-N(R5)C(O)-である場合、nは、0又は1であり、
R4は、C1〜C6アルキル、R4a[O(CH2)q]r-Y、R4bS(O)2、R4cC(O)、シアノ-C1〜C6アルキル、又は式(III)
各qは、1、2、3及び4から独立に選択され、
rは、1又は2であり、
hは、0から3までの整数であり、
Yは、直接結合又はC(O)であり、
Lは、直接結合、C1〜C4アルキレン又は-L1-L2-であり、
L1は、直接結合又はC1〜C4アルキレンであり、
L2は、C(O)又はNHであり、
R4aは、H又はC1〜C6アルキルであり、
R4bは、C1〜C6アルキルであり、
R4cは、C1〜C6アルキルであり、
R4dは、C1〜C6アルキルであり、
環Bは、フェニル及び5又は6員ヘテロアリールから選択され、
R5は、H、C1〜C6アルキル、R5a[O(CH2)u]v、又は式(IV)
R5aは、H又はC1〜C6アルキルであり、
各uは、1、2、3及び4から独立に選択され、
vは、1又は2であり、
Mは、直接結合又はC1〜C4アルキレンであり、
環Cは、フェニル及び5又は6員ヘテロアリールから選択され、
R5bは、C1〜C6アルキルであり、
jは、0から3までの整数である]。 - mが、2である、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
- Wが>Q-R4又は-O-である場合、nが1であり、Wが-N(R5)C(O)-である場合、nが0である、請求項1又は請求項2の記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
- Wが、>Q-R4又は-N(R5)C(O)-である、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
- Wが、>Q-R4である、請求項5に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
- R4が、R4a[O(CH2)q]r-Yである、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
- rが、1である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
- Yが、直接結合である、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
- Zが、Nである、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
- xが、0であり、
mが、2であり、
R1が、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルキル-C1〜C6アルキル、又は式(II)
pが、0であり、
yが、0であり、
Zが、Nであり、
Wが、>N-R4又は-N(R5)C(O)-であり、
Wが>N-R4である場合、nが、1であり、
Wが-N(R5)C(O)-である場合、nが、0であり、
R4が、R4aO(CH2)q-、又は式(III)
Lが、C1〜C4アルキレンであり、
R4aが、H又はC1〜C6アルキルであり、
R4dが、C1〜C6アルキルであり、
環Bが、5又は6員ヘテロアリールであり、
R5が、R5aO(CH2)u-であり、
R5aが、H又はC1〜C6アルキルであり、
uが、2又は3である、
請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。 - 式(I')の、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
- 6-ブロモ-2-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン,アミン、
6-クロロ-2-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン,アミン、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-[4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-1-イル]エタノール、
2-[4-(4-{6-クロロ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-1-イル]エタノール、
2-[4-(4-{6-クロロ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-1-イル]エタノール、
6-ブロモ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-[4-(4-エチルピペラジン-1-イル)フェニル]-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-[4-(4-エチルピペラジン-1-イル)フェニル]-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-[4-(4-エチルピペラジン-1-イル)フェニル]-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-{4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペラジン-1-イル}エタノール、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-[4-(4-エチルピペラジン-1-イル)フェニル]-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-[4-(4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-[4-(4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-2-[4-(4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-[4-(4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-2-[4-(4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-[4-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル]-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-[4-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル]-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-[4-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル]-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-[4-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル]-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-[4-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-(4-モルホリン-4-イルフェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-(4-モルホリン-4-イルフェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-2-(4-モルホリン-4-イルフェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-2-(4-モルホリン-4-イルフェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-(4-モルホリン-4-イルフェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェニル]-6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェニル]-6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェニル]-6-クロロ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェニル]-6-ブロモ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェニル]-6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-2-オン、
4-(4-{6-クロロ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-2-オン、
4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペラジン-2-オン、
4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペラジン-2-オン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
1-(4-{6-ブロモ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1,4-ジアゼパン-5-オン、
1-(4-{6-クロロ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1,4-ジアゼパン-5-オン、
1-[4-(6-クロロ-7-{[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1,4-ジアゼパン-5-オン、
1-[4-(6-ブロモ-7-{[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1,4-ジアゼパン-5-オン、
1-[4-(6-クロロ-7-{[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1,4-ジアゼパン-5-オン、
1-(4-{6-クロロ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1,4-ジアゼパン-5-オン、
1-(4-{6-ブロモ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1,4-ジアゼパン-5-オン、
1-{4-[6-クロロ-7-({1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ピペリジン-4-イル}アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]フェニル}-1,4-ジアゼパン-5-オン、
6-クロロ-2-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]-N-{1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ピペリジン-4-イル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-(4-{4-[6-クロロ-7-({1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ピペリジン-4-イル}アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]フェニル}ピペラジン-1-イル)エタノール、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-{1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ピペリジン-4-イル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-モルホリン-4-イルフェニル)-N-{1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ピペリジン-4-イル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェニル]-6-クロロ-N-{1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ピペリジン-4-イル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-{1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]ピペリジン-4-イル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]フェニル}-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]フェニル}-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]フェニル}-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]フェニル}-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-(4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-(4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-(4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-{4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(チオフェン-2-イルメチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペラジン-1-イル}エタノール、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(チオフェン-2-イルメチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-モルホリン-4-イルフェニル)-N-[1-(チオフェン-2-イルメチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-[4-(4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イル)フェニル]-N-[1-(チオフェン-2-イルメチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(チオフェン-2-イルメチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-[1-(チオフェン-2-イルメチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-(4-{4-[6-クロロ-7-({1-[4-(ジメチルアミノ)ベンジル]ピペリジン-4-イル}アミノ)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル]フェニル}ピペラジン-1-イル)エタノール、
6-クロロ-N-{1-[4-(ジメチルアミノ)ベンジル]ピペリジン-4-イル}-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-{1-[4-(ジメチルアミノ)ベンジル]ピペリジン-4-イル}-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-{1-[4-(ジメチルアミノ)ベンジル]ピペリジン-4-イル}-2-(4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-(4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]-1,4-ジアゼパン-1-イル}フェニル)-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]-1,4-ジアゼパン-1-イル}フェニル)-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]-1,4-ジアゼパン-1-イル}フェニル)-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-(4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]-1,4-ジアゼパン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-(4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]-1,4-ジアゼパン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-(4-{4-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]-1,4-ジアゼパン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-[4-(4-ピラジン-2-イルピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-[4-(4-ピリジン-3-イルピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
4-({4-[(6-クロロ-2-{4-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}メチル)-2-メトキシフェノール、
4-({4-[(6-クロロ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}メチル)-2-メトキシフェノール、
2-{4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペラジン-1-イル}エタノール、
6-クロロ-N-[1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-(4-{4-[(6-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-(4-{4-[(6-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-(4-{4-[(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(フラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-{4-[(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(フラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-{4-[4-(6-クロロ-7-{[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペラジン-1-イル}エタノール、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-{4-[4-(6-クロロ-7-{[(3S)-1-プロピルピロリジン-3-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペラジン-1-イル}エタノール、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[(3S)-1-プロピルピロリジン-3-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[(3S)-1-プロピルピロリジン-3-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[(3S)-1-プロピルピロリジン-3-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[(3S)-1-プロピルピロリジン-3-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリミジン-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリミジン-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-(4-{4-[(6-メチルピリジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-(4-{4-[(6-メチルピリジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-[4-(4-ピリジン-3-イルピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-(4-{4-[(6-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピラジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピラジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-{4-[4-(6-クロロ-7-{[(3S)-1-(4-メトキシベンジル)ピロリジン-3-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペラジン-1-イル}エタノール、
6-クロロ-N-[(3S)-1-(4-メトキシベンジル)ピロリジン-3-イル]-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[(3S)-1-(4-メトキシベンジル)ピロリジン-3-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-2-[4-(4-ピリジン-3-イルピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-(4-{4-[(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(フラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(ピリミジン-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-2-{4-[4-(ピリミジン-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-2-[4-(4-ピリジン-3-イルピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-2-[4-(4-ピラジン-2-イルピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-{4-[(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(フラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(ピリミジン-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-2-(4-{4-[(6-メチルピリジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(ピラジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-(4-{4-[(6-メチルピリジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-{4-[4-(6-ブロモ-7-{[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペラジン-1-イル}エタノール、
6-ブロモ-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-2-{4-[4-(ピラジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(フラン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(1H-イミダゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-(4-{4-[(6-メチルピリジン-3-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-(4-{4-[(6-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-{4-[(5-メチルフラン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-(4-{4-[(5-メチルフラン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(フラン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(フラン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-{4-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-(4-{4-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-(4-{4-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-{4-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-{4-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-[(3S)-1-メチルピロリジン-3-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-{4-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-[1-(チオフェン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-{4-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-[1-(チオフェン-2-イルメチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)-3-メチルピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)-3-メチルピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)-3-メチルピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[3-メチル-4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[3-メチル-4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[3-メチル-4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-(4-{4-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-(4-{4-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-(4-{4-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-(4-{4-[(5-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-(4-{4-[(5-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-(4-{4-[(5-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-(4-{4-[(5-メチルピリジン-2-イル)メチル]ピペラジン-1-イル}フェニル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)-3-メチルピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)-3-メチルピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)-3-メチルピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[3-メチル-4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[3-メチル-4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[3-メチル-4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[2-メチル-4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[2-メチル-4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)-2-メチルピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)-2-メチルピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-[4-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)フェニル]-6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-[4-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)フェニル]-6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
2-[4-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)フェニル]-6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)-2-メチルピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)-2-メチルピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)-2-メチルピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
4-(4-{6-クロロ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(2-メトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(2-メトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-クロロ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(2-メトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-(2-メトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-[4-(6-ブロモ-7-{[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-(2-メトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(2-メトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
6-クロロ-2-{4-[4-(メトキシアセチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(メトキシアセチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(メトキシアセチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(メトキシアセチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(メトキシアセチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(メトキシアセチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
4-(4-{6-クロロ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-クロロ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-[4-(6-ブロモ-7-{[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-クロロ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(2-エトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(2-エトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-クロロ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(2-エトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(2-エトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-(2-エトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-[4-(6-ブロモ-7-{[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-(2-エトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
2-[1-(4-{6-クロロ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペリジン-4-イル]エタノール、
2-[1-(4-{6-ブロモ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペリジン-4-イル]エタノール、
2-[1-(4-{6-クロロ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペリジン-4-イル]エタノール、
2-[1-(4-{6-ブロモ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペリジン-4-イル]エタノール、
2-{1-[4-(6-クロロ-7-{[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペリジン-4-イル}エタノール、
2-{1-[4-(6-ブロモ-7-{[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペリジン-4-イル}エタノール、
4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-(2-メトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-(2-エトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
6-クロロ-2-{4-[4-(メトキシアセチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-2-オン,オン、
2-{1-[4-(6-クロロ-7-{[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペリジン-4-イル}エタノール、
6-クロロ-2-{4-[4-(メトキシアセチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(チオフェン-2-イルメチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(チオフェン-2-イルメチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-2-オン,オン、
3-[4-(4-{6-クロロ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-1-オール、
3-[4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-1-オール、
3-[4-(4-{6-クロロ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-1-オール、
4-(4-{6-クロロ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-クロロ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-2-オン,オン、
4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-2-オン,オン、
4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-[2-(1-メチルエトキシ)エチル]ピペラジン-2-オン,オン、
6-クロロ-2-{4-[4-(3-メトキシプロパノイル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(3-メトキシプロパノイル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(3-メトキシプロパノイル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(3-メトキシプロパノイル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(3-メトキシプロパノイル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペリジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペリジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペリジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペリジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペリジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペリジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペリジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペリジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペリジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペリジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
1-ベンジル-4-(4-{6-クロロ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-2-オン,オン、
1-ベンジル-4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-2-オン,オン、
1-ベンジル-4-(4-{6-クロロ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-2-オン,オン、
1-ベンジル-4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-2-オン,オン、
1-ベンジル-4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-クロロ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-メチルピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-メチルピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-クロロ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-メチルピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-メチルピペラジン-2-オン,オン、
4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-メチルピペラジン-2-オン,オン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
4-(4-{6-クロロ-7-[(1-プロピルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(2-エトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-(2-エトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
4-(4-{6-クロロ-7-[(1-シクロヘキシルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(2-メトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
3-[4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-1-イル]プロパン-1-オール、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピラジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピラジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(ピラジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-[4-(4-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]エチル}ピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-[4-(4-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]エチル}ピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-[4-(4-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]エチル}ピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-[4-(4-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]エチル}ピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-2-[4-(4-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]エチル}ピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-[4-(4-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]エチル}ピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-4-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
3-[4-(4-{6-クロロ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-1-イル]プロパンニトリル、
3-[4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-メチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-1-イル]プロパンニトリル、
3-[4-(4-{6-クロロ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-1-イル]プロパンニトリル、
3-[4-(4-{6-ブロモ-7-[(1-エチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)ピペラジン-1-イル]プロパンニトリル、
3-{4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペラジン-1-イル}プロパンニトリル、
3-{4-[4-(6-ブロモ-7-{[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペラジン-1-イル}プロパンニトリル、
6-ブロモ-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-[4-(4-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]エチル}ピペラジン-1-イル)フェニル]-N-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
4-(4-{6-ブロモ-7-[(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(2-エトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
6-クロロ-2-{4-[4-(4-メトキシブチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(4-メトキシブチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(4-メトキシブチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(4-メトキシブチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(4-メトキシベンジル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(4-メトキシブチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-[4-(4-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]エチル}ピペラジン-1-イル)フェニル]-N-(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
4-(4-{6-クロロ-7-[(1,2,2,6,6-ペンタメチルピペリジン-4-イル)アミノ]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル}フェニル)-1-(2-エトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
6-クロロ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-[4-(4-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]エチル}ピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
3-{4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペラジン-1-イル}プロパン-1-オール、
4-[4-(6-クロロ-7-{[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-(2-メトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
6-クロロ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{4-[4-(2,2-ジメチルプロパノイル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(2,2-ジメチルプロパノイル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{4-[4-(2,2-ジメチルプロパノイル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-[4-(4-{2-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)アミノ]エチル}ピペラジン-1-イル)フェニル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
3-{4-[4-(6-ブロモ-7-{[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]ピペラジン-1-イル}プロパン-1-オール、
4-[4-(6-ブロモ-7-{[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)フェニル]-1-(2-メトキシエチル)ピペラジン-2-オン,オン、
6-ブロモ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-3-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{3-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{3-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{3-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{3-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{3-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{3-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{3-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
{4-[(6-ブロモ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}アセトニトリル、
{4-[(6-ブロモ-2-{3-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}アセトニトリル、
6-クロロ-2-{3-メトキシ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{3-メトキシ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{3-メトキシ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{3-メトキシ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{3-メトキシ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{3-メトキシ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{3-メトキシ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{2-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-2-{2-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{2-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-(1-エチルピペリジン-4-イル)-2-{2-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{2-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-ブロモ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{2-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-2-{2-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-N-[1-(1-メチルエチル)ピペリジン-4-イル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
3-{4-[(6-クロロ-2-{4-[4-(3-メトキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル、
3-{4-[(6-クロロ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル、
3-{4-[(6-クロロ-2-{4-[4-(4-メトキシブチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル、
3-{4-[(6-クロロ-2-{4-[4-(2,2-ジメチルプロパノイル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル、
3-{4-[(6-クロロ-2-{4-[4-(3-ヒドロキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル、
3-{4-[(6-クロロ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)-3-オキソピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル、
3-{4-[(6-クロロ-2-{2-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル、
3-{4-[(6-ブロモ-2-{4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル、
3-{4-[(6-ブロモ-2-{4-[4-(4-メトキシブチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル、
3-{4-[(6-ブロモ-2-{4-[4-(2,2-ジメチルプロパノイル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル、
3-{4-[(6-ブロモ-2-{4-[4-(3-ヒドロキシプロピル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル、
3-{4-[(6-ブロモ-2-{4-[4-(2-エトキシエチル)-3-オキソピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル、
3-{4-[(6-ブロモ-2-{2-フルオロ-4-[4-(2-メトキシエチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル、
6-クロロ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(ピラジン-2-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(ピリミジン-5-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン、
6-クロロ-N-[1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル]-2-{4-[4-(ピリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イル]フェニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-アミン
から選択される、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。 - 療法において使用するための、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
- 請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩と、場合により薬学的に許容される添加剤とを含む、医薬組成物。
- 自己免疫障害、精神障害、神経変性障害又は過剰増殖性障害の治療において使用するための、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
- 自己免疫障害、精神障害、神経変性障害又は過剰増殖性障害の治療用医薬の製造における、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩の使用。
- 自己免疫障害、精神障害、神経変性障害又は過剰増殖性障害の治療の方法であって、治療有効量の請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与する工程による、方法。
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