KR20190026006A - 포유류 티로신 키나제 ror1 활성의 저해제로서 유용한 2-페닐이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민 유도체 - Google Patents

포유류 티로신 키나제 ror1 활성의 저해제로서 유용한 2-페닐이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민 유도체 Download PDF

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Abstract

본 발명은 식 (I´) 또는 (I´´)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 제공한다. 본 화합물은, ROR1 티로신 키나제 활성을 비롯하여 포유류의 키나제 효소 활성의 저해제이며, 이는 이러한 활성과 관련된 장애를 치료하는데 사용될 수 있다.
Figure pct00168

Description

포유류 티로신 키나제 ROR1 활성의 저해제로서 유용한 2-페닐이미다조[4,5-B]피리딘-7-아민 유도체
본 발명은, ROR1 티로신 키나제 활성을 비롯하여 포유류의 키나제 효소 활성의 저해제로서 유용한, 특정 2-페닐이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민 유도체에 관한 것이다. 본 발명은, 또한, 치료 (therapy)에 사용하기 위한, 예를 들어 인간 키나제 효소 활성의 조절이 유익한 효과를 내는 의학적인 병태의 치료에 사용하기 위한, 특정 2-페닐이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민 유도체에 관한 것이다. 이러한 병태의 예로는 다양한 과증식성 질환, 예를 들어 만성 림프성 백혈병 (CLL), 급성 골수성 백혈병 (AML), 급성 림프모구성 백혈병 (ALL) 또는 맨틀 세포 림프종과 같은 혈액 종양과, 폐, 난소, 유방 또는 췌장의 종양과 같은 고형 종양 등이 있다. 이러한 병태에 대한 또 다른 예로는 비만-관련 대사성 합병증, 자가면역 질환 및 염증성 병태 등이 있다.
만성 림프성 백혈병 (CLL)은, 활성화 및 성숙 단계 (activation and maturation stage)에서 차이를 보이는 B 림프구들로부터 기원한 것으로서, 이들 B 림프구는 서로 다른 면역글로불린 중쇄 가변 (IgVH) 유전자 돌연변이를 가진 항원-경험 B 세포로부터 유래된다 (Chiorazzi N et al., N. Engl. J. Med., 2005, 352, 804-15). IgVH 돌연변이 유전자를 가진 환자는, 돌연변이되지 않은 유전자를 가진 환자와 비교해 예후가 양호하다 (Damle RN et al., Blood 1999, 94, 1840-7; Hamblin TJ et al., Blood, 1999, 94, 1848-54). 글로벌 유전자 발현 프로파일링 연구들을 통해 돌연변이형과 비-돌연변이형의 백혈병 B 세포에서 부분적으로 차이는 있지만, 전체적으로 중첩되는 발현 프로파일이 발견되었는데, 이는 표현형은 공통적임을 시사한다 (Klein U et al., J. Exp. Med., 2001, 194, 1625-38; Rosenwald A et al., J. Exp. Med., 2001, 194, 1639-47).
유전자 발현 프로파일링 연구를 통해, CLL 세포에서 오르판 (orphan) 수용체 티로신 키나제 (RTK) ROR1이 43.8배 증가된 것으로 확인되었다 (Klein U et al., J. Exp. Med., 2001, 194, 1625-38). ROR1은 근육 특이성 키나제 (MUSK)와 관련된 오르판 수용체와 Trk 뉴로트로핀 수용체로 구성된 RTK 패밀리에 속한다 (Glass DJ, et al., Cell, 1996, 85, 513-23; Masiakowski P et al., J. Biol. Chem., 1992, 267, 26181-90; Valenzuela DM et al., Neuron, 1995, 15, 573-84). ROR 수용체는 신호 전달, 세포-세포 상호작용, 세포 증식 조절, 분화, 세포 대사 및 생존에 관여하는 세포 표면 수용체이다 (Masiakowski P et al., Biol. Chem., 1992, 267, 26181-90; Yoda A et al., J. Recept. Signal Transduct. Res., 2003, 23, 1-15). 이들 수용체는 다양한 종들, 예를 들어, 인간, 마우스, 초파리 및 예쁜꼬마선충 (C. elegans) 간에 진화적으로 고도로 보존되어 있는데, 이러한 수용체가 생물학적으로 중요한 기능을 가지고 있다는 것을 시사한다.
인간 ROR1 유전자는 2814 bp로 된 코딩부를 가지며, 예상되는 아미노산 서열은 937개이고, Ig-유사 도메인, 시스테인-풍부 도메인, 크링글 (kringle) 도메인, 티로신 키나제 도메인 및 프롤린-풍부 도메인을 포함하여 단백질 크기는 105 kDa이다 (Yoda A et al., J. Recept. Signal Transduct. Res., 2003, 23, 1-15). ROR1은, 혈액 악성 암에서 염색체 이상이 빈번하게 관찰되지는 않는, 염색체 영역 1p31.3에 위치한다 (http://www.ensembl.org). 인간 ROR1은 심장, 폐 및 신장에서 유전자 수준에서 발현되지만, 태반, 췌장 및 골격근에서는 거의 발현되지 않는다 (Reddy UR et al., Oncogene, 1996, 13, 1555-9). 중요한 점은, 인간의 정상 성체 조직과 장기에서는 ROR1 단백질이 거의 전혀 발현되지 않는다는 것이다. ROR1은 본래 신경모세포종 세포주에서 클로닝되었으며 (Masiakowski P et al., J. Biol. Chem., 1992, 267, 26181-90), 이후 세포외 도메인 전체가 없지만 막관통 도메인을 포함하는 짧은 형태가 태아 뇌 라이브러리에서 분리되었다. 절단형 ROR1 (t-Ror1) 유전자는 인간 태아 및 성인의 중추신경계, 인간 백혈병, 림프종 세포주 및 신경외배엽으로부터 유래된 다양한 인간 암들에서 보고되고 있다 (Reddy UR et al., Oncogene, 1996, 13, 1555-9). 인트론 7의 짧은 부위를 포함하는 엑손 1-7에서 유래된 짧은 전사체도 보고되었으며, 이의 예상 길이는 아미노산 393개이며, 분자량은 44 kDa이다 (Ensembl ID; ENSG00000185483).
만성 림프성 백혈병 (CLL) 환자에 대한 유전자 프로파일링과 단백질 발현 연구를 통해, ROR1의 발현 증가가 확인되었는데, 건강한 공여체로부터 유래된 성숙 백혈구에서는 이 단백질이 발현되지 않았다 (DaneshManesh, A H et al., Int. J. Cancer, 2008, 123, 1190-5). CLL 세포에서 siRNA로 ROR1을 침묵화시킨 경우 세포자살이 발생하였지만, 건강한 공여체의 B 세포에 siRNA를 처리한 경우에는 세포자살은 발생하지 않았다 (Choudhury, A et al., Brit. J. Haematol., 2010, 151, 327-35).
급성 골수성 백혈병 (AML) 줄기 세포 (CD34+)는 복수의 세포독성 약물에 내성일 가능성이 있을 수 있다. 시험관내 분석에서, ROR1에 대한 키메라 항체 (UC99961)가 용량-의존적인 방식으로 ROR1+ AML 줄기 세포의 콜로니 형성을 저해하였지만, ROR- AML 세포와 정상 CD34+ 줄기 세포에서는 그렇지 못하였다. 이런 결과는, ROR 타겟팅이 AML에서 악성 줄기 세포를 제거하고, 또한 잠재적으로는 기타 불치성 암-줄기-세포-유래 악성을 제거하기 위한 중요한 요소가 될 수 있음을 시사해준다 (Balaian L et al, Blood, ASH Annual Meeting) 2012, Abstract 2560). 급성 림프모구성 백혈병 (ALL)에서는, ROR1이 pre-BCR 신호전달 경로와 역-균형화 방식으로 상향-조절되어, AKT, ERK 및 MEK의 활성화를 유도한다. siRNA의 형질감염시 ALL 세포의 증식 손상과 세포자살이 유도되었다 (Bicocca V et al, Cancer Cell, 22, 656-667, 2012).
인간 유방암 세포 역시 ROR1을 발현하지만, 정상 유방 상피 세포는 이를 발현하지 않는다. ROR1의 발현 강도는 호르몬 수용체 네거티브 종양 환자와 세포 분화 수준이 낮은, 즉 예후가 좋지 못한 환자에서 더 강하였다. ROR1을 침묵화시키면, 인간 유방암 세포 및 면역-결핍 마우스에서 시험관내 증식이 저해되었다. 이 결과는, ROR1이 유방암에서 생물학적으로 임상적으로 중요하며, 치료에 중요한 타겟이 될 수 있다는 생각을 뒷받침해준다 (Zang S et al, PLoS One, 7(3): e31127, 2012).
ROR1은 인간 폐 선암종 세포에서 과다 발현된다. ROR1 키나제 활성은, 부분적으로, ROR1 키나제-의존적인 src의 활성화 뿐만 아니라 키나제-비의존적인, EGFR/ERBB3 인산화 및 PI3K 활성화 지속을 통해, 증식성 PI3K/AKT와 세포자살성 p38 신호전달 간에 생존에 유리한 우호적인 밸런스를 유지시킨다. ROR1의 넉-다운시, EGFR 티로신 키나제 저해제 게피티닙 (gefitinib)에 대한 세포 내성 등의, EGFR 상태와 무관하게, 폐암 세포의 증식이 시험관내 및 생체내에서 효과적으로 저해된다. 이 데이타는, 또한, ROR1이 폐암에서 중요한 생물학적 역할을 담당하며 타겟 치료의 대상이 될 수 있음을 시사해준다 (Yamaguchi et al, Cancer Cell, 21, 348-361, 2012). CLL 세포는, 예상밖에도, ERBB2의 과다발현과, src/PI3K, AKT/mTOR/CREB의 인산화를 나타내었다. 이 연구에서 언급된 ROR1 티로신 키나제 저해제 (하기 참조)는 ROR1/src/PI3K/AKT/mTOR/CREB를 탈인산화하며, 이는 CLL 세포의 세포자살에 앞서 발생한다 (미공개 실험결과).
또 다른 실험에서, 다수의 고형 종양 조직 (폐, 난소, 췌장)들은 ROR1을 발현하였지만, 정상 세포는 그렇지 않았다. ROR1 발현은 AKT 및 CREB의 고도의 조직확 및 활성화와 관련되어 있다. shRNA를 사용해 ROR1을 침묵화한 경우, 췌장 및 난소 암 세포주에서 세포자살이 유도되었으며, ROR1 단백질의 하향 조절과 활성화된 AKT 및 CREB의 하향 조절이 유도되었다 (Zhan S et al, American Journal of Pathology, 181:1903-1910, 2012).
흑색종 세포도 ROR1을 발현하는 것으로 입증되었다. ROR1 siRNA는 mRNA 및 단백질 수준 둘다에서 ROR1의 하향 조절을 유도하였으며, 이는 세포자살에 앞서 발생하였다. ROR1에 대한 단일클론 항체로 흑색종 세포의 ROR1을 타겟팅하였을 때, 면역 세포 또는 보체없이도 유의한 세포자살이 유도되었다. 항체에 의해 유도되는 세포자살 수준은 세포주들에 따라 다양하였다 (Hodjat-Farsangi M et al, PLoS One, 8, e61167, 2013).
또한, 최근에는 ROR1이 3T3-L1 세포에서 지방세포 형성 (adipogenesis)과 글루코스 항상성에 중요한 역할을 하는 것으로 확인되었다 (Sanchez-Solana, B, Laborda, J and Baladron, V, Molecular Endocrinology 26: 110-127, 2012). 그래서, 예를 들어, ROR1을 조절함으로써, WNT의 경로를 조작하여 지방 세포의 세포 구성 (makeup)을 변형시키는 방법이, 비만-관련 대사성 합병증을 치료하기 위한 매력적인 약물-개발 타겟이 될 수 있다 (Christodoulides,　C, Lagathu, C, Sethi, J K　and　Vidal-Puig, A, Trends Endocrinol. Metab.,　2009 Jan; 20(1):16-24).
전술한 데이타는, 만성 림프성 백혈병 (CLL) 뿐만 아니라 기타 혈액 악성 암과 고형 종양 및 비만-관련 대사성 합병증 등의 장애 및 질환을 치료하기 위해, ROR1 활성을 조절하는 것이 타당함을 설명해준다.
ROR1에 대한 항체 저해제들은 문헌에 개시되어 있다; 예, PCT 국제 출원 WO2011079902. 그러나, 당해 기술 분야에 공지된 ROR1 소분자 저해제는 없는 실정이다.
당해 기술 분야에 치환된 이미다조[4,5-b]피리딘 화합물이 널리 공지되어 있으며, 예를 들어 PCT 국제 출원 WO2003045929, WO2004016270, WO2004016611, WO2006066913, WO2006066914, WO2006080821, WO2006125958, WO2007028135, WO2007072017, WO2007083978, WO2008121063, WO2008121064, WO2009001021, WO2009111277, WO2011066211, WO2013116291, Wang, T. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2012, 22(5), 2063-2069, Bavetsias, V. et al. J. Med. Chem., 2010, 53, 5213-5228 및 Bavetsias, V. et al. J. Med. Chem., 2012, 55, 8721-8734를 참조한다. 그러나, 이들 화합물이 ROR1 활성을 조절할 수 있다는 것은 아직까지 공지된 바 없다.
제1 측면은 식 (I´) 또는 (I´´)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다.
Figure pct00001
Figure pct00002
상기 식에서,
x는 0-4의 정수이고;
각각의 Ra는 독립적으로 C1-C3 알킬로부터 선택되고;
m은 1 또는 2이고;
R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬-C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬, 시아노-C1-C6 알킬 또는 식 (II)의 모이어티이고:
Figure pct00003
고리 A는 페닐 또는 5-6원성 헤테로아릴이고;
g는 0-3의 정수이고;
각각의 R1a는 독립적으로 C1-C6 알킬, R1bO 및 R1cR1dN으로부터 선택되고;
각각의 R1b는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;
각각의 R1c는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;
각각의 R1d는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되거나;
또는 고리 A의 인접한 원자들에 부착된 2개의 R1a는, 이들이 부착된 원자와 함께, 하나 이상의 이종원자를 선택적으로 포함하는 5 또는 6원성 고리를 형성하고;
R2는 Cl 또는 Br이고;
p는 0-3의 정수이고;
각각의 R3는 독립적으로 C1-C6 알킬로부터 선택되고;
y는 0-3의 정수이고;
Rb는 할로겐, C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 선택되고;
Z는 N 또는 CH이고;
W는 >Q-R4, -O- 또는 -N(R5)C(O)-이고;
Q는 N 또는 CH이고;
W가 >Q-R4 또는 -O-이면, n은 1 또는 2이고;
W가 -N(R5)C(O)-이면, n은 0 또는 1이고;
R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2, R4cC(O), 시아노-C1-C6 알킬, 식 (III)의 모이어티이고:
Figure pct00004
각각의 q는 독립적으로 1, 2, 3 및 4로부터 선택되고;
r은 1 또는 2이고;
h는 0-3의 정수이고;
Y는 직접 결합 또는 C(O)이고;
L은 직접 결합, C1-C4 알킬렌 또는 -L1-L2-이고;
L1은 직접 결합 또는 C1-C4 알킬렌이고;
L2는 C(O) 또는 NH이고;
R4a는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R4b는 C1-C6 알킬이고;
R4c는 C1-C6 알킬이고;
R4d는 C1-C6 알킬이고;
고리 B는 페닐 및 5 또는 6원성 헤테로아릴로부터 선택되고;
R5는 H, C1-C6 알킬, R5a[O(CH2)u]v 또는 식 (IV)의 모이어티이고:
Figure pct00005
R5a는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
각각의 u는 독립적으로 1, 2, 3 및 4로부터 선택되고;
v는 1 또는 2이고;
M은 직접 결합 또는 C1-C4 알킬렌이고;
고리 C는 페닐 및 5 또는 6원성 헤테로아릴로부터 선택되고;
R5b는 C1-C6 알킬이고; 및
j는 0-3의 정수이다.
다른 측면은 치료에 사용하기 위한 식 (I´) 또는 (I´´)의 화합물에 관한 것이다.
또 다른 측면은, 포유류, 바람직하게는 인간에서 티로신 키나제 ROR1 활성의 저해제로서 사용하기 위한 식 (I´) 또는 (I´´)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다.
또 다른 측면은 식 (I´) 또는 (I´´)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염; 및 선택적으로 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
또 다른 측면은, 포유류, 예를 들어, 인간의 티로신 키나제 ROR1의 활성 조절이 유익한 병태 또는 장애, 예를 들어, 악성 과증식성 장애, 비만-관련 대사성 합병증, 자가면역 질환 또는 염증성 병태의 치료에 사용하기 위한, 식 (I´) 또는 (I´´)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다.
일 측면은, 악성 과증식성 장애, 비만-관련 대사성 합병증, 자가면역 질환 또는 염증성 병태의 치료에 사용하기 위한, 식 (I´) 또는 (I´´)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다.
또 다른 측면은, 포유류, 예를 들어 인간에서, 티로신 키나제 ROR1의 활성의 조절이 유익한 병태 또는 장애, 예를 들어 악성 과증식성 장애, 비만-관련 대사성 합병증, 자가면역 질환 또는 염증성 병태의 치료에 사용하기 위한 약제의 제조에 있어, 식 (I´) 또는 (I´´)의 화합물의 용도에 관한 것이다.
악성 과증식성 장애의 예로는, 비-제한적으로, 만성 림프성 백혈병 (CLL), 급성 골수성 백혈병 (AML), 급성 림프모구성 백혈병 (ALL) 또는 맨틀 세포 림프종과 같은 혈액 종양과, 폐, 난소, 유방 또는 췌장의 종양과 같은 고형 종양 등이 있다.
또 다른 측면은, 식 (I´) 또는 (I´´)의 화합물을 치료학적인 유효량으로 치료가 필요한 포유류, 바람직하게는 인간에게 투여함으로써, 포유류, 예를 들어 인간의 티로신 키나제 ROR1의 활성의 조절이 유익한 병태 또는 장애, 예를 들어 악성 과증식성 장애, 비만-관련 대사성 합병증, 자가면역 질환 또는 염증성 병태의 치료 방법에 관한 것이다.
달리 언급되지 않은 한, 본원에 사용되는 임의 용어는 통상적인 의미를 나타낸다. 예를 들어, 단독으로 또는 라디칼의 일부로서, 용어 알킬은 일반식 CnH2n+1의 직쇄 또는 분지쇄 알킬을 포함한다.
용어 "C1-C6 알킬"은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 탄소 원자를 가진 알킬 모이어티를 지칭한다.
용어 "알킬렌"은 해당 알칸으로부터 파생된 포화된 2가 라디칼을 지칭한다. 예를 들어, 메틸렌은 C1 알킬렌이다.
용어 "C3-C6 사이클로알킬"은 고리에 3, 4, 5 또는 6개의 탄소 원자를 가진 사이클로알킬 모이어티, 즉 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실을 지칭한다.
용어 "C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬"은 C3-C6 사이클로알킬로 치환된 C1-C6 알킬을 지칭한다. 이러한 모이어티의 예는 식
Figure pct00006
의 사이클로프로필메틸이다.
용어 "C1-C6 알킬-C3-C6 사이클로알킬"은 C1-C6 알킬로 치환된 C3-C6 사이클로알킬을 지칭한다. 이 모이어티의 예는 4-메틸사이클로헥실이다.
용어 "C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬"은 C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬을 지칭한다. 그 예는 식
Figure pct00007
의 2-메톡시에틸이다.
용어 "시아노-C1-C6 알킬"은 시아노 기로 치환된 C1-C6 알킬을 지칭한다. 그 예는 식
Figure pct00008
의 2-시아노에틸이다.
용어 "직접 결합"은 화합물의 모이어티 2개 간의 공유 결합을 지칭한다.
용어 "이종원자"는 바람직하게는 N, O 또는 S를 지칭한다.
용어 "5 또는 6원성 헤테로아릴"은 고리에 5 또는 6개의 원자를 포함하는 헤테로아릴을 지칭한다.
용어 "페닐"은 식
Figure pct00009
의 모이어티를 지칭한다.
용어 "벤질"은 식
Figure pct00010
의 모이어티를 지칭한다.
용어 "할로겐"은 F, Cl, Br 또는 I, 특히 F, Cl 또는 Br을 지칭한다.
용어 "하이드록시"는 식 -OH의 라디칼을 지칭한다.
타입 RO의 모이어티는 식
Figure pct00011
의 모이어티이다.
타입 R[O(CH2)q]r은 식
Figure pct00012
의 모이어티이다.
타입 R[O(CH2)q]r-Y는 식
Figure pct00013
의 모이어티이다.
타입 NR의 모이어티는 식
Figure pct00014
의 모이어티이다.
타입 NRC(O)의 모이어티는 식
Figure pct00015
의 모이어티이다.
타입 RS(O)2의 모이어티는 식
Figure pct00016
의 모이어티이다.
타입 N(R)(R´) (RR´N 또는 NRR´로 기재될 수 있음)의 모이어티는 식
Figure pct00017
의 모이어티이다.
타입 RC(O)의 모이어티는 식
Figure pct00018
의 모이어티이다.
"선택" 또는 "선택적으로"는 다음에 언급된 현상 또는 상황이 반드시는 아니지만 발생할 수 있으며, 현상 또는 상황이 발생된 경우와 발생되지 않은 경우를 포함하는 것을 의미한다.
"약제학적으로 허용가능한"은 일반적으로 안전하고 무독성이며 생물학적으로도 또는 달리 부적절하지 않은 약학적 조성물의 제조에 사용가능한 것을 의미하며, 인간 약학적 용도 뿐만 아니라 수의학적 용도로도 허용가능한 것을 포함한다.
용어 "부형제"는 의약품의 투여를 돕기 위해 약학 분야의 당업자에게 공지된 것과 같은 약제학적으로 허용가능한 화학제를 지칭한다. 이는 약학적 조성물의 제조에 유용하고, 일반적으로 안전하며, 무독성이고, 생물학적으로 또는 다른 측면으로도 부적절하지 않은 화합물이며, 수의학적 용도 및 인간 약제학적 용도로 허용가능한 부형제를 포함한다. 부형제의 예로는 결합제, 계면활성제, 희석제, 붕해제, 항부착제 및 윤활제 등이 있다.
"치료학적인 유효량"은 질병 상태를 치료하기 위해 개체에게 투여되었을 때, 질병 상태에 대해 치료를 달성하는데 충분한 화합물의 양을 의미한다. "치료학적인 유효량"은 화합물, 치료 중인 질병 상태, 치료받는 질환의 중증도, 개체의 나이와 상대적인 건강 상태, 투여 경로와 형태, 주치의 또는 수의학자의 판단 등에 따라 달라질 것이다.
본원에서, 용어 "치료" 또는 "치료하는"은 임상 결과 등의 유익하거나 또는 바람직한 결과를 달성하기 위한 접근법이다. 유익한 또는 바람직한 임상 결과로는, 비-제한적으로, 검출가능하거나 또는 검출불가능하던 간에, 한가지 이상의 증상 또는 병태의 경감 또는 개선, 질병의 정도 감소, 질병의 안정된 (즉, 악화 안됨) 상태, 질환의 전파 예방, 질병의 진행 지연 또는 서행, 질병 상태의 개선 또는 완화 및 관해 (부분 관해 또는 완전 관해) 등을 포함할 수 있다. 이 용어는 또한 치료하지 않을 경우에 예상되는 생존성과 비교해 생존성 연장을 의미할 수 있다.
용어 "포유류"는 인간 또는 임의의 포유류 동물, 예를 들어, 영장류, 농장 동물, 애완 동물 또는 실험실 동물을 지칭한다. 이러한 동물의 예로는 원숭이, 소, 양, 말, 돼지, 개, 고양이, 토끼, 마우스, 랫 등이 있다. 바람직하게는, 포유류는 인간이다.
용어 "악성 과증식성 장애"는 비정상적이고 제어되지 않은 세포 분열에 의해 유발되는 임의의 악성 증식 또는 종양을 지칭하며; 이는 신체의 다른 부위로 림프계 또는 혈류를 통해 퍼질 수 있으며, 고형 종양과 혈액성 종양 모두를 포함한다. 암의 예로는 부신피질암, AIDS-관련 암, AIDS-관련 림프종, 항문암, 항문직장암, 충수암, 소아기 소뇌 성상세포종, 소아기 뇌성상세포종, 기저 세포 암종, 담관계암, 간외 담관암, 간내 담관암, 방광암, 골관절암, 골육종 및 악성 섬유성 조직구종, 뇌암, 뇌간 신경교종, 소뇌 성상세포종, 뇌 성상세포종/악성신경교종, 상의세포종, 수모세포종, 시각로 및 시상하부 신경교종, 유방암, 기관지 선종/유암종, 신경계 암, 신경계 림프종, 중추신경계 암, 중추 신경계 림프종, 자궁경부암, 소아암, 만성 림프성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 만성 골수증식성 장애, 대장암, 결장직장 암, 피부 T 세포 림프종, 림프성 신생물, 균상 식육종, 세자리 증후군, 자궁내막암, 식도암, 두개외 생식세포종, 고환외 생식세포종, 안구암, 망막모세포종, 담낭암, 위암 (gastric cancer, stomach cancer), 위장 유암종 종양, 위장 기질 종양 (gastrointestinal stromal tumor, GIST), 생식세포종, 난소 생식세포종, 임신성 융모상피성 종양 신경교종, 두경부암, 간세포성 (간) 암, 호지킨 림프종, 하인두암 (hypo pharyngeal cancer), 눈암, 카포시 육종, 신장암, 후두암, 급성 림프모구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 모상세포 백혈병, 입술 및 구강 암, 폐암, 비-소 세포성 폐암, 소 세포 폐암, 비-호지킨 림프종, 1차 중추 신경계 림프종, 발덴스트롬의 마크로글로불린혈증, 안내 (눈) 흑색종, 메르켈 세포 암종, 악성 중피종, 전이성 편평 목 암 (metastatic squamous neck cancer), 혀암, 다발성 내분비 신생물 증후군, 골수이형성 증후군, 골수형성이상성/골수증식성 질환, 비인두 암, 신경모세포종, 입암 (oral cancer), 구강암, 구인두암, 난소암, 난소 상피암, 난소 저 악성 잠재 종양 (ovarian low malignant potential tumor), 췌장암, 섬세포 췌장암, 코곁굴 및 비강 암, 부갑상선 암, 음경암, 갈색세포종, 송과체모세포종 및 천막상 원시신경외배엽 종양, 뇌하수체 종양, 형질세포 신생물/다발성 골수종, 가슴막폐 모세포종, 전립선암, 횡문근육종, 침샘암, 종양의 유잉 육종 계열, 연조직 육종, 자궁암, 자궁 육종, 피부암 (비-흑색종), 피부암 (흑색종), 소장암, 편평 세포암, 고환암, 인후암, 흉선종, 흉선종 및 흉선암, 갑상선암, 신우 및 요관 및 기타 비뇨 장기의 이행 세포암, 임신성 융모상피성 종양, 요도암, 질암, 외음부암 및 윌름 종양 등이 있다.
용어 "자가면역 장애"는 체내에 정상적으로 존재하는 물질 및 조직에 대한 신체의 부적절한 면역 반응 (자가면역)으로 유발되는 임의 장애를 지칭한다. 이러한 반응은 특정 장기로 한정될 수 있거나, 또는 다른 부위의 특정 조직에 나타날 수 있다. 자가면역 장애의 예로는 급성 파종성 뇌척수염 (ADEM), 애디슨 질환, 무감마글로불린혈증, 원형 탈모증, 근위축성 측삭 경화증, 강직성 척추염, 항인지질 증후군, 항신테타제 증후군, 아토피성 알레르기, 아토피성 피부염, 자가면역성 재생불량성 빈혈, 자가면역성 심근증, 자가면역성 장병증, 자가면역성 용혈성 빈혈, 자가면역성 간염, 자가면역성 내이 질환, 자가면역성 림프증식성 증후군, 자가면역성 말초 신경병증, 자가면역성 췌장염, 자가면역성 다분비성 증후군, 자가면역성 프로게스테론 피부염, 자가면역성 혈소판 감소성 자반병, 자가면역성 두드러기, 자가면역성 포도막염, 발로 질환/발로 동심성 경화증, 베체트병, 베르거병, 비커스태프 뇌염, Blau 증후군, 수포성 유사천포창, 캐슬만씨 질환, 셀리악병, 샤가스병, 만성 염증성 탈수초 다발성신경병증, 만성 재발성 다발성 골수염, 만성 폐색성 폐 질환, 척-스트라우스 증후군, 반흔성 유천포창, 코간 증후군, 한랭응집소증, 보체 성분 2 결핍증, 접촉성 피부염, 두부 동맥염, CREST 증후군, 크론질환 (2가지 타입의 특발성 염증성 장 질환 "IBD" 중 하나), 쿠싱 증후군, 피부 백혈구파괴성 혈관염, 데고씨 병, 델컴병, 포진성 피부염, 피부근염, 진성 당뇨병 1형, 미만성 피부 전신성 경화증, 드레슬러 증후군, 약물-유발성 루푸스, 원판상 홍반성 낭창, 습진, 자궁내막증, 부착부위염-관련 관절염, 호산성 근막염, 호산성 위장염, 후천성 수포성 표피박리증, 결절성 홍반, 태아성 적아세포증, 원발성 혼합 한랭 글로불린혈증, 에반스 증후군, 진행성 골화성 섬유이형성증, 섬유성 폐포염 (또는 특발성 폐 섬유증), 위염, 위장 유천포창, 사구체신염, 굿파스처 증후군, 그레이브스 질환, 귈랑 바레 증후군 (GBS), 하시모토 뇌병증, 하시모토 갑상선염, 헤노호-쉔라인 자반증, 임신성 포진증 (aka 임신성 유천포창), 화농성 한선염, 휴즈-스토빈 증후군, 저감마글로불린혈증, 특발성 염증성 탈수초 질환, 특발성 폐 섬유증, 특발성 혈소판 감소성 자반병, IgA 신장병증, 포함체 근육염, 만성 염증성 탈수초 다발성 신경병증, 간질성 방광염, 소아 특발성 관절염 (aka 소아 류마티스 관절염), 가와사키 질환, 람베르트-이튼 근무력 증후군, 백혈구파괴성 혈관염, 편평태선, 경화태선, 선상 IgA 질환 (LAD), 루포이드 간염 (aka 자가면역 간염), 홍반성 낭창, 마지드 증후군, 메니에르병, 현미경적 다발성 혈관염, 혼성 결합 조직 질환, 반상경피증, 뮈샤-하버만 질환 (aka 급성 두창상 태선양 비강진), 다발성 경화증, 중증 근무력증, 근염, 기면증, 시신경 척수염 (또한, 데빅병), 신경근긴장증, 안반흔성 유천포창, 안구간대경련 근간대경련 증후군, 오르드의 갑상선염, 재발성 류마티즘, PANDAS (스트렙토코커스 관련 소아 자가면역 신경정신성 장애), 부종양성 소뇌 변성, 발작성 야간혈색소 요증 (PNH), 패리 롬버그 증후군, 파르소니지-터너 증후군, 평면부염 (pars planitis), 심상성 천포창, 악성 빈혈, 정맥주위 뇌척수염, POEMS 증후군, 결절성 다발동맥염, 류마티스성 다발근육통, 다발성 근염, 원발성 담즙성 간경변, 원발성 경화성 담관염, 진행형 염증성 신경병증, 건선, 건선성 관절염, 괴저성 농피증, 진성 적혈구계 무형성증, 라스무센 뇌염, 레이노 현상, 재발성 다발연골염, 라이터 증후군, 하지불안 증후군, 후복막 섬유증, 류마티스 관절염, 류마티스성 열, 유육종증, 정신분열증, 슈미트 증후군, APS의 다른 형태, 슈니츨러 증후군, 공막염, 경피증, 혈청병, 쇼그렌 증후군, 척추관절병증, 강직 인간 증후군, 아급성 세균성 심내막염 (SBE), 수삭 증후군, 스위트 증후군, 교감성 안염, 전신 홍반성 루푸스, 타카야스 동맥염, 측두동맥염 ("자이언트 세포 동맥염"이라고도 함), 혈소판 감소증, 톨로사-헌트 증후군, 횡단성 척수염, 궤양성 대장염 (2가지 특발성 염증성 장 질환 "IBD"의 하나), 혼합형 결합 조직 질환과는 별개의 미분화된 결합 조직 질환, 미분화된 척추관절병증, 두드러기 혈관염, 혈관염, 백반증 및 베게너 육아종증 등이 있다.
용어 "염증성 장애"는 염증으로 인한, 전형적으로 백혈구 침윤에 의해 유발되는 병리학적 상태를 지칭한다. 염증성 장애는 급성 또는 만성일 수 있다. 염증성 장애의 예로는 염증성 피부 질환, 비-제한적인 예로, 건선 및 아토피성 피부염, 전신성 경피증 및 경화증, 염증성 장 질환 (IBD)으로 인한 반응 (예, 크론 질환 및 궤양성 대장염), 수술 조직의 재관류 손상 등의 허혈성 재관류 장애, 허혈성 심근 병태, 예를 들어 심근경색, 심정지, 심장 수술 이후의 재관류 및 경피 경관 관상 혈관성형술 이후의 협착증, 뇌졸증 및 복부 대동맥류, 뇌졸증으로 인한 뇌부종, 두부 외상, 저혈량 쇼크, 질식, 성인의 호흡 곤란 증후군, 급성-폐 손상, 베체트병, 피부근염, 다발성 근염, 다발성 경화증 (MS), 피부염, 수막염, 뇌염, 포도막염, 골관절염, 낭창성 신염, 자가면역 질환, 예를 들어 류마티스 관절염 (RA), 쇼그렌 증후군, 혈관염, 백혈구 누출 관련 질환 (diseases involving leukocyte diapedesis), 중추 신경계 (CNS) 염증성 장애, 패혈증 또는 외상으로 인한 이차적인 다발성 장기 손상 증후군, 알코올성 간염, 세균성 폐렴, 항원-항체 복합체 매개 질환, 예를 들어, 사구체신염, 패혈증, 유육종증, 조직 또는 장기 이식에 대한 면역병리학적 반응, 폐의 염증, 예를 들어 흉막염, 폐포염, 혈관염, 폐렴, 만성 기관지염, 기관지 확장증, 미만성 범세기관지염, 과민성 폐렴, 특발성 폐 섬유증 (IPF) 및 낭포성 섬유증 등이 있다.
용어 "비만-관련 대사성 합병증"은 통상적으로 비만으로 인한 대사성 합병증을 지칭하며, 보통 대사 증후군이라고 하며, 증후군은 혈장 지질 장애 (죽상경화성 이상지질혈증), 혈압 상승, 혈당 상승 및 전혈전 상태가 특징적이다. 대사 증후군의 임상적인 결과는, 예를 들어, 관상 심장 질환 및 뇌졸증, 2형 당뇨병 및 그 합병증, 지방간 및 콜레스테롤 결석이다.
식 (I´) 및 (I´´)의 화합물은 아래 공통 식 (I)로 표시될 수 있는 위치 이성질체 (positional isomer, regioisomer)이다.
Figure pct00019
상기 식에서, Z 및 W를 포함하는 고리는 파라 위치 (식 (I´)) 또는 메타 위치 (식 (I´´))에 존재한다. 즉, 달리 언급되거나 또는 문맥으로부터 자명하지 않은 한, 식 (I)의 화합물에 대한 모든 언급은 위치이성질체 (I´) 및 (I´´) 둘다를 동등하게 지칭하는 것으로 해석되어야 한다. 그러나, 일부 구현예에서, 본 화합물은 식 (I´)로 표시된다. 일부 다른 구현예에서, 본 화합물은 식 (I´´)로 표시된다.
식 (I)의 화합물에는 3종의 호변이성질체가 존재함을 인지하여야 한다. 식 (I)의 화합물은 3H-이미다조[4,5-b]피리딘 형태 뿐 아니라 1H-이미다조[4,5-b]피리딘 호변이성질체 형태
Figure pct00020
및 4H-이미다조[4,5-b]피리딘 호변이성질체 형태
Figure pct00021
를 포괄하는 것으로 해석되어야 한다.
즉, 3H-이미다조[4,5-b]피리딘에 대한 언급은 대응되는 1H-이미다조[4,5-b]피리딘 및 4H-이미다조[4,5-b]피리딘 호변이성질체를 포괄한다.
아울러, 식 (I)의 화합물에 대한 모든 언급은 달리 언급되거나 또는 문맥으로부터 자명하지 않은 한, 후술한 임의의 구현예들에서 동일하게 언급되는 것으로 해석되어야 한다.
식 (I)의 화합물에서, m은 1 또는 2이다. 일부 구현예에서, m은 1이다. 일부 추가의 구현예에서, m은 2이다, 즉, 식 (I)의 화합물은 식 (Ia)로 표시될 수 있다.
Figure pct00022
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Z, W, n, p, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (I)의 화합물에서, x는 모이어티 Ra의 개수를 표시하는 0 1, 2, 3 또는 4로부터 선택되는 정수이다. 일부 구현예에서, x는 0, 1 또는 2이다. 일부 추가의 구현예에서, x는 0 또는 1이다. 또 다른 구현예에서, x는 0 또는 4이다. 일부 특정 구현예에서, x는 0이다. 일부 다른 특정 구현예에서, x는 4이다.
x가 0이 아니면, 각각의 모이어티 Ra는 C1-C3 알킬로부터, 예를 들어 C1-C2 알킬로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 각각의 모이어티 Ra는 메틸이다.
모이어티 R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬-C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬, 시아노-C1-C6 알킬 또는 식 (II)의 모이어티이다.
Figure pct00023
상기 식에서, 고리 A, R1a 및 g는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
일부 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알킬-C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬, 시아노-C1-C6 알킬 또는 본원에 정의된 식 (II)의 모이어티이다. 일부 추가의 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬, 시아노-C1-C6 알킬 또는 본원에 정의된 식 (II)의 모이어티이다. 일부 추가의 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬 또는 본원에 정의된 식 (II)의 모이어티이다. 일부 추가의 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, 시아노-C1-C6 알킬 또는 본원에 정의된 식 (II)의 모이어티이다.
일부 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬-C3-C6 사이클로알킬, 시아노-C1-C6 알킬 또는 본원에 정의된 식 (II)의 모이어티이다. 일부 추가의 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬-C3-C6 사이클로알킬 또는 본원에 정의된 식 (II)의 모이어티이다.
일부 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬-C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬 또는 시아노-C1-C6 알킬이다. 일부 추가의 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬 또는 시아노-C1-C6 알킬이다. 일부 추가의 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬 또는 시아노-C1-C6 알킬이다.
일부 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알킬-C3-C6 사이클로알킬이다. 일부 추가의 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬이다.
일부 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬 또는 본원에 정의된 식 (II)의 모이어티이다. 일부 추가의 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 예를 들어 R1은 C1-C5 알킬 또는 C3-C5 사이클로알킬이거나; 또는 R1은 C1-C3 알킬 또는 C3-C4 사이클로알킬이거나; 또는 R1은 C1-C3 알킬 또는 C3 사이클로알킬 (즉 사이클로프로필)이다.
일부 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬 또는 본원에 정의된 식 (II)의 모이어티이다. 일부 추가의 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬이다.
R1이 C1-C6 알킬일 경우, 이는 특히 C1-C5 알킬로부터, 또는 C1-C4 알킬로부터, 또는 C1-C3 알킬로부터 선택될 수 있으며; 예를 들어 메틸 및 에틸로부터 선택될 수 있다. 일부 특정 구현예에서, R1은 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다. 일부 다른 특정 구현예에서, R1은 메틸이다. 일부 다른 특정 구현예에서, R1은 에틸이다.
R1이 C3-C6 사이클로알킬일 경우, 이는 예를 들어 C3-C5 사이클로알킬 또는 C3-C4 사이클로알킬이고, 예를 들어 사이클로프로필일 수 있다.
R1이 C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬일 경우, 이는 예를 들어 C3-C6 사이클로알킬-C1-C3 알킬, 예로 C3-C6 사이클로알킬-C1-C2 알킬이고, 예를 들어 C3-C6 사이클로알킬-메틸일 수 있다. 일부 구현예에서, R1이 C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬일 경우, 이는 특히 C3-C4 사이클로알킬-C1-C6 알킬 또는 C3-C4 사이클로알킬-C1-C3 알킬, 예로 C3-C4 사이클로알킬-C1-C2 알킬이고, 예를 들어 C3-C4 사이클로알킬-메틸이다. 일부 구현예에서, R1이 C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬일 경우, C3-C6 사이클로알킬은 특히 사이클로프로필이다.
의심의 여지를 없애기 위해, R1이 C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬일 경우, R1은 알킬 모이어티를 경유해 식 (I)의 화합물의 질소 함유 고리에 부착되는 것으로 언급된다.
R1이 C1-C6 알킬-C3-C6 사이클로알킬일 경우, 이는 예를 들어, C1-C3 알킬- C3-C6 사이클로알킬이고, 예를 들어 메틸- C3-C6 사이클로알킬일 수 있다. 의심의 여지를 피하기 위해, R1이 C1-C6 알킬-C3-C6 사이클로알킬일 경우, R1은 사이클로알킬 모이어티를 경유해 식 (I)의 화합물의 질소 함유 고리에 부착되는 것으로 언급된다.
R1이 C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬일 경우, 이는 예를 들어 C1-C3 알콕시-C1-C6 알킬, 예로 메톡시-C1-C6 알킬일 수 있다. 일부 구현예에서, R1이 C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬일 경우, 이는 특히 C1-C6 알콕시-C1-C3 알킬이고, 예를 들어 C1-C3 알콕시-C1-C3 알킬이다.
R1이 시아노-C1-C6 알킬일 경우, 이는 예를 들어 시아노-C1-C4 알킬 또는 시아노-C1-C3 알킬, 예로 시아노-C1-C2 알킬일 수 있다.
일부 구현예에서, R1은 식 (II)의 모이어티이다.
Figure pct00024
상기 식에서, 고리 A, R1a 및 g는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (II)의 모이어티에서, 고리 A는 페닐, 5원성 헤테로아릴 또는 6원성 헤테로아릴이다. 일부 구현예에서, 고리 A는 페닐 또는 5원성 헤테로아릴이다. 일부 추가의 구현예에서, 고리 A는 5 또는 6원성 헤테로아릴이다. 일부 구현예에서, 고리 A는 페닐이다. 일부 추가의 구현예에서, 고리 A는 5원성 헤테로아릴이다.
고리 A가 5 또는 6원성 헤테로아릴일 경우, 헤테로아릴 고리는 하나 이상의 이종원자, 바람직하게는 독립적으로 N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 이종원자와 하나 이상의 탄소 원자를 포함한다. 일부 구현예에서, 헤테로아릴 고리는 독립적으로 N, O 및 S로부터 선택되는 1-4개의 이종원자, 예를 들어 1-3개의 이종원자 또는 1-2개의 이종원자, 또는 1개의 이종원자를 포함한다. 일부 구현예에서, 고리 A가 5 또는 6원성 헤테로아릴일 경우, 이는 특히 N, O 및 S로부터 선택되는 1-4개 또는 1-3개, 특히 1 또는 2개의 이종원자를 포함하는 5원성 헤테로아릴이다. 일부 구현예에서, 고리 A는 티에닐이다. 일부 추가의 구현예에서, 고리 A는 피라졸릴이다. 일부 구현예에서, 고리 A는 페닐, 티에닐 및 피라졸릴로부터, 예를 들어 페닐, 2-티에닐, 3-티에닐 및 피라졸-4-일로부터 선택되고, 예를 들어 1H-피라졸-4-일이다.
식 (II)의 모이어티에서, g는 고리 A에 부착된 모이어티 R1a의 개수를 표시하는 0-4의 정수이다. 일부 구현예에서, g는 0-3의 정수이다. 일부 추가의 구현예에서, g는 0-2의 정수이다. 또 다른 구현예에서, g는 1-4의 정수이다. 또 다른 구현예에서, g는 1-3의 정수이고, 예를 들어 g는 1 또는 2이다. 일부 구현예에서, g는 1이다.
일부 구현예에서, 고리 A가 페닐일 경우, g는 1-4의 정수 또는 1-3의 정수이고, 예를 들어 g는 1 또는 2이거나, 또는 g는 1이고; 고리 A가 5 또는 6원성 헤테로아릴일 경우, g는 0-3의 정수이거나 또는 0-2의 정수이고, 예를 들어 g는 0 또는 1이고, 예를 들어 g는 0이거나, 또는 g는 1-3의 정수이고, 예를 들어 g는 3이다.
일부 구현예에서, 고리 A는 페닐이고, g는 1-4의 정수 또는 1-3의 정수이고, 예를 들어 g는 1 또는 2이거나, 또는 g는 1이고; 즉, 식 (II)의 모이어티는 식 (IIa)로 표시된다.
Figure pct00025
상기 식에서, R1a 및 g는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
일부 구현예에서, 식 (IIa)의 모이어티의 페닐 고리는 파라 위치에서 치환되며, 즉, 이 모이어티는 특히 식 (IIb)로 표시된다.
Figure pct00026
상기 식에서, R1a는 본원에 정의된 바와 같이 정의되고, g는 1, 2 또는 3이고, 예를 들어 g는 1 또는 2이고, 또는 g는 1이다.
즉, 일부 구현예에서, 본 발명의 화합물은 식 (Ib)로 표시될 수 있다.
Figure pct00027
상기 식에서, 각각의 R1a, R2, 각각의 R3, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Z, W, m, n, p, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의되고, g는 1, 2 또는 3이고, 예를 들어 g는 1 또는 2이거나, 또는 g는 1이다.
식 (Ib)의 화합물의 일부 구현예에서, g가 2이면, 다른 R1a는 페닐 고리 (고리 A)에서 메타 위치이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, 메타 위치의 R1a 및 파라 위치의 R1a는, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 하나 이상의 이종원자를 포함하는 5 또는 6원성 고리를 형성한다.
식 (Ib)의 화합물의 일부 구현예에서, g는 1, 2 또는 3이고, 예를 들어 g는 1 또는 2이거나, 또는 g는 1이고, 하나의 R1a는 R1bO이고, 이 경우의 화합물은 식 (Ib1)로 표시된다.
Figure pct00028
상기 식에서, 각각의 R1a, R1b, R2, 각각의 R3, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Z, W, m, n, p, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의되며, 예를 들어 R1b는 C1-C3 알킬이고, 특히 메틸이다.
일부 추가의 구현예에서, 고리 A는 5 또는 6원성 헤테로아릴, 특히 5원성 헤테로아릴이고, g는 0-3의 정수이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, g는 0-2의 정수이고, 예를 들어 0 또는 1이고, 예를 들어 g는 0이다. 이러한 구현예에 대한 일부 다른 구현예에서, g는 1-3의 정수이고, 예를 들어 g는 3이다.
식 (II)의 모이어티에서, 임의의 R1a는, 존재하는 경우에는, 독립적으로 C1-C6 알킬, R1bO 및 R1cR1dN으로부터 선택되고, g가 2이상일 경우, 고리 A의 인접 원자들에 부착된 2개의 R1a는, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 하나 이상의 이종원자를 포함하는 5 또는 6원성 고리를 형성할 수 있다.
일부 구현예에서, 각각의 R1a는 독립적으로 C1-C6 알킬, R1bO 및 R1cR1dN으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 각각의 R1a는 독립적으로 C1-C6 알킬 및 R1bO로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 각각의 R1a는 R1bO이다.
일부 구현예에서, 각각의 R1a는 독립적으로 C1-C6 알킬 및 R1bO로부터 선택되고, g가 2 이상일 경우, 고리 A의 인접 원자들에 부착된 2개의 R1a는, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 하나 이상의 이종원자를 포함하는 5 또는 6원성 고리를 형성할 수 있다.
일부 구현예에서, 각각의 R1a는 R1bO이고; g가 2 이상일 경우, 고리 A의 인접 원자들에 부착된 2개의 R1a는, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 하나 이상의 이종원자를 포함하는 5 또는 6원성 고리를 형성할 수 있다.
일부 구현예에서, g는 2 이상이고, 예를 들어 g는 2이고, 고리 A의 인접한 원자들에 부착된 2개의 R1a는, 이들이 부착된 원자와 함께, 선택적으로 하나 이상의 이종원자를 포함하는 5 또는 6원성 고리를 형성할 수 있다.
R1a가 C1-C6 알킬일 경우, 이는 특히 C1-C5 알킬 또는 C1-C4 알킬 또는 C1-C3 알킬이고, 예를 들어 메틸 또는 에틸, 특히 메틸일 수 있다.
고리 A의 인접 원자들에 부착된 2개의 R1a가 이들이 부착된 원자와 함께 선택적으로 하나 이상의 이종원자를 포함하는 5 또는 6원성 고리를 형성할 경우, 이러한 고리는 예를 들어 비-방향족일 수 있다. 일부 구현예에서, 이 고리는 비-방향족이며, 1 또는 2개의 이종원자, 예를 들어 1 또는 2개의 산소 원자를 포함한다. 일부 구현예에서, 고리 A의 인접한 원자들에 부착된 2개의 R1a가 이들이 부착된 원자와 함께 선택적으로 하나 이상의 이종원자를 포함하는 5 또는 6원성 고리를 형성할 경우, 이 고리는 5원성 및 비-방향족이다. 일부 구현예에서, 이 고리는 5원성, 비-방향족이며, 1 또는 2개의 이종원자, 예를 들어 1 또는 2개의 산소 원자를 포함한다. 일부 구현예에서, 이 고리는 비-방향족이고, 1개의 이종원자, 예를 들어 1개의 산소 원자를 포함하며, 예를 들어, 이 고리는 5원성, 비-방향족이며 1개의 이종원자, 예를 들어 1개의 산소 원자를 포함한다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 고리 A의 인접한 원자들에 부착된 2개의 R1a가 이들이 부착된 원자와 함께 선택적으로 하나 이상의 이종원자를 포함하는 5 또는 6원성 고리를 형성할 경우, 이들 2개의 R1a는 식
Figure pct00029
의 다이라디칼 (diradical)을 형성하며, 식에서 k는 1 또는 2이고; 예를 들어 k는 1이다.
일부 구현예에서, 고리 A의 인접한 원자들에 부착된 2개의 R1a가 이들이 부착된 원자와 함께 선택적으로 하나 이상의 이종원자를 포함하는 5 또는 6원성 형성할 경우, 고리 A는 페닐이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, 식 (II)의 모이어티는 특히 식 (IIc)의 모이어티이다.
Figure pct00030
임의의 모이어티 R1bO에서, R1b는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택된다. 일부 구현예에서, R1b는 H 및 C1-C5 알킬로부터 선택되거나, 또는 H 및 C1-C4 알킬로부터 선택되거나, 또는 H 및 C1-C3 알킬로부터 선택되거나, 또는 H 및 C1-C2 알킬로부터, 또는 H 및 메틸로부터 선택된다. 일부 구현예에서, R1b는 C1-C6 알킬로부터, 또는 C1-C5 알킬로부터, 또는 C1-C4 알킬로부터, 또는 C1-C3 알킬로부터, 또는 C1-C2 알킬로부터 선택되며, 예를 들어 각각의 R1b는 메틸이다.
임의의 모이어티 R1cR1dN에서, R1c 및 R1d는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택된다. 일부 구현예에서, R1c는 독립적으로 H 및 C1-C5 알킬로부터 선택되거나, 또는 H 및 C1-C4 알킬로부터 선택되거나, 또는 H 및 C1-C3 알킬로부터 선택되거나, 또는 H 및 C1-C2 알킬로부터, 또는 H 및 메틸로부터 선택된다. 일부 추가의 구현예에서, R1c는 C1-C6 알킬 또는 C1-C5 알킬로부터, 또는 C1-C4 알킬로부터, 또는 C1-C3 알킬로부터, 또는 C1-C2 알킬로부터 선택되고, 예를 들어 R1c는 메틸이다. 마찬가지로, R1d는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택된다. 일부 구현예에서, R1d는 독립적으로 H 및 C1-C5 알킬로부터 선택되거나, 또는 H 및 C1-C4 알킬로부터 선택되거나, 또는 H 및 C1-C3 알킬로부터 선택되거나, 또는 H 및 C1-C2 알킬로부터 선택되거나, 또는 H 및 메틸로부터 선택된다. 일부 구현예에서, R1d는 C1-C6 알킬 또는 C1-C5 알킬로부터, 또는 C1-C4 알킬로부터, 또는 C1-C3 알킬로부터, 또는 C1-C2 알킬로부터 선택되고, 예를 들어 R1d는 메틸이다. 일부 구현예에서, 임의의 R1cR1dN에서, R1d 및 R1c는 둘다 C1-C6 알킬이거나, 또는 둘다 C1-C5 알킬이거나, 또는 둘다 C1-C4 알킬이거나, 또는 둘다 C1-C3 알킬이거나, 또는 둘다 C1-C2 알킬이며, 예를 들어, 둘다 메틸이다.
일부 구현예에서, 고리 A가 5 또는 6원성 헤테로아릴일 경우, R1a는 C1-C6 알킬이고, 예를 들어 C1-C3 알킬, 예로 메틸이다.
일부 특정 구현예에서, R1은 메틸, 에틸, 이소프로필, n-프로필, 사이클로헥실, 사이클로프로필메틸, 메톡시에틸, 시아노메틸, 시아노에틸, 4-메톡시벤질, (1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)메틸, 티오펜-2-일메틸, 4-(다이메틸아미노)벤질, 4-하이드록시-3-메톡시벤질, (2,3-다이하이드로벤조푸란-6-일)메틸 또는 티오펜-3-일메틸이다.
식 (I)의 화합물에서, R2는 Cl 또는 Br이다. 일부 구현예에서, R2는 Cl이다. 일부 다른 구현예에서, R2는 Br이다.
식 (I)의 화합물에서, 각각의 R3는 독립적으로 C1-C6 알킬로부터 선택되고, 예를 들어 C1-C5 알킬로부터, 또는 C1-C4 알킬로부터, 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되고; 예를 들어 R3는 메틸 또는 에틸이고; 특히 R3는 메틸이다.
p로 표시되는 모이어티 R3의 개수는 0-3, 예를 들어 0-2이고, 예를 들어 p는 0 또는 1이다. 일부 구현예에서, p는 0이다. 일부 추가의 구현예에서, p는 1이다. 예를 들어, 일부 구현예에서, Z 및 W를 포함하는 고리가 7원성일 경우, p는 0이며; Z 및 W를 포함하는 고리가 6원성일 경우, p는 0, 1 또는 2이고, 예를 들어 p는 0 또는 1이다.
식 (I)의 화합물에서, y는 모이어티 Rb의 개수를 표시하는 정수 0, 1, 2 또는 3이다. 일부 구현예에서, y는 0, 1 또는 2이고; 예를 들어, y는 0 또는 1이다. 일부 구현예에서, y는 0이다. 일부 다른 구현예에서, y는 1이다.
모이어티 Rb는 할로겐, C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 선택되고, 예를 들어 F, 메틸 및 메톡시로부터 선택된다. 일부 구현예에서, Rb는 할로겐 및 C1-C3 알콕시로부터, 예를 들어 F 및 CH3O로부터 선택된다. 일부 구현예에서, Rb는 할로겐이고, 예를 들어 Rb는 F이다. 일부 구현예에서, y는 1이고, Rb는 할로겐 및 C1-C3 알콕시로부터, 예를 들어 F 및 CH3O로부터 선택된다. 일부 구현예에서, y가 1일 경우, Rb는 F이다. 일부 추가의 구현예에서, y가 1일 경우, Rb는 CH3O이다.
일부 특정 구현예에서, x 및 y가 둘다 0일 경우, Ra 및 Rb는 둘다 생략된다. 일부 다른 특정 구현예에서, x는 0이고, y는 0 또는 1이다. 일부 다른 구현예에서, x는 0-4의 정수이고, 예를 들어 x는 0 또는 4이고, y는 0 또는 1이고, 예를 들어 y는 0이다.
식 (I)의 화합물에서, Z는 N 또는 CH이다. 일부 구현예에서, Z는 CH이다. 일부 추가의 구현예에서, Z는 N이며, 즉 식 (I)의 화합물은 식 (Ic)로 표시된다.
Figure pct00031
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, 각각의 Ra, 각각의 Rb, W, m, n, p, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (I)의 화합물에서, W는 >Q-R4, -O- 또는 -N(R5)C(O)-이다. 일부 구현예에서, W는 >Q-R4 또는 -N(R5)C(O)-이다. 일부 추가의 구현예에서, W는 >Q-R4 또는 -O-이다. 또 다른 구현예에서, W는 >Q-R4이다.
모이어티 >Q-R4에서, Q는 N 또는 CH이다. 일부 구현예에서, Q는 N이다. 일부 구현예에서, 즉, W는 >N-R4, -O- 또는 -N(R5)C(O)-이다.
추가적인 구현예들에서, W는 >N-R4 또는 -N(R5)C(O)-이다.
또 다른 구현예에서, W는 >N-R4 또는 -O-이다. 또 다른 구현예에서, W는 >Q-R4일 경우, 식 (I)의 화합물은 식 (Id)로 표시될 수 있다.
Figure pct00032
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, R4, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Q, Z, m, n, p, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (Id)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, Q는 N이며, 즉 이 화합물은 식 (Id1)으로 표시될 수 있다.
Figure pct00033
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, R4, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Z, m, n, p, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (Id)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서, Q는 CH이며, 즉 이 화합물은 식 (Id2)로 표시될 수 있다.
Figure pct00034
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, R4, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Z, m, n, p, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
일부 구현예에서, Q가 CH이면, Z는 N이다.
식 (Id)의 화합물에 대한 일부 구현예에서,
R1은 C1-C3 알킬이고;
p는 0 또는 1이고;
R3는 C1-C3 알킬이고;
R4는 C1-C3 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2, R4cC(O) 또는 식 (III)의 모이어티이고:
Figure pct00035
L은 직접 결합 또는 CH2이고;
h는 0-3의 정수이고;
R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고;
R4b는 C1-C3 알킬이고;
R4c는 C1-C3 알킬이고;
R4d는 C1-C3 알킬이고; 및
고리 B는 페닐 및 5 또는 6원성 헤테로아릴로부터 선택되고, 바람직하게는 고리 B는 5 또는 6원성 헤테로아릴이다.
식 (Id)의 화합물에 대한 또 다른 구현예에서,
R1은 C1-C3 알킬이고;
p는 0 또는 1이고;
R3는 C1-C3 알킬이고;
R4는 C1-C3 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2 또는 R4cC(O)이고;
R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고;
R4b는 C1-C3 알킬이고; 및
R4c는 C1-C3 알킬이다.
또 다른 구현예에서, W는 -N(R5)C(O)-이며, 즉, 식 (I)의 화합물은 식 (Ie)로 표시될 수 있다.
Figure pct00036
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, R5, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Z, m, n, p, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (Ie)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, m은 2이고, p는 0이다. 식 (Ie)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서, m은 2이고, p는 0이고, n은 1이며, 즉 이 화합물은 식 (Ie1)로 표시된다.
Figure pct00037
상기 식에서, R1, R2, R5, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Z, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (Ie) 또는 (Ie1)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, Z는 N이다. 일부 특정 구현예에서, 이 화합물은 식 (Ie2)로 표시된다.
Figure pct00038
상기 식에서, R1, R2, R5, 각각의 Ra, 각각의 Rb, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
일부 다른 구현예에서, 이 화합물은 식 (Ie3)로 표시된다.
Figure pct00039
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, R5, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Z, m, n, p, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (Ie3)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, Z는 N이다. 식 (Ie3)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서, Z는 N이고, m은 2이고, p와 y는 둘다 0이다. 식 (Ie3)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서, Z는 N이고, m은 2이고, p, x 및 y는 0이다.
식 (Ie), (Ie1), (Ie2) 또는 (Ie3)의 화합물에 대한 일부 특정 구현예에서, R5는 H이다.
식 (Ie)의 화합물에 대한 일부 다른 구현예에서, 예를 들어 식 (Ie3)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, R5는 C1-C6 알킬, R5a[O(CH2)u]v, 식 (IV)의 모이어티이다.
Figure pct00040
상기 식에서, M, 고리 C, R5b 및 j는 본원에 정의된 바와 같이 정의되며; 예를 들어, R5는 C1-C6 알킬이거나, 또는 R5a[O(CH2)u]v이거나; 또는 R5a[O(CH2)u]v 또는 본원에 정의된 식 (IV)의 모이어티이거나, 또는 R5는 R5a[O(CH2)u]v이다.
W 및 Z를 함유한 고리는 6 또는 7원성 고리이고, 즉 식 (I)에서 n은 0-2의 정수이며, 여기서 W가 >Q-R4 또는 -O-일 경우 n은 1 또는 2이고, W가 -N(R5)C(O)-일 경우, n은 0 또는 1이다.
일부 구현예에서, W 및 Z를 함유한 고리는 6원성이고, 즉 W가 >Q-R4 또는 -O-일 경우, 식 (I)에서 n는 1이고; W가 -N(R5)C(O)-일 경우, n은 0이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서 Q는 N이다.
일부 구현예에서, W 및 Z를 함유한 고리는 6원성이며, W는 >Q-R4 또는 -N(R5)C(O)-이고, 즉 W가 -N(R5)C(O)-일 경우, n은 0이고, W가 >Q-R4일 경우, n은 1이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Q는 N이다.
일부 추가의 구현예에서, W 및 Z를 함유한 고리는 7원성이고, 즉 W가 >Q-R4 또는 -O-이면, 식 (I)에서 n은 2이고; W가 -N(R5)C(O)-이면, n은 1이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Q는 N이다.
일부 구현예에서, W 및 Z를 함유한 고리는 7원성이고, W는 >Q-R4 또는 -N(R5)C(O)-이며, 즉 W가 -N(R5)C(O)-이면 n은 1이고, W가 >Q-R4이면 n은 2이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Q는 N이다.
일부 구현예에서, n은 1이고, W는 >Q-R4 또는 -O-이다. 일부 추가의 구현예에서, n은 2이고, W는 >Q-R4 또는 -O-이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Q는 N이다.
또 다른 구현예에서, W는 >Q-R4, -O- 또는 -N(R5)C(O)-이며, 여기서 W가 >Q-R4이면 n은 1 또는 2이고; W가 -O-이면 n은 1이고; W가 -N(R5)C(O)-이면 n은 0 또는 1이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Q는 N이다.
또 다른 구현예에서, W는 >Q-R4 또는 -O-이고; W가 >Q-R4이면, n은 1 또는 2이고; W가 -O-이면 n은 1이다.
또 다른 구현예에서, W는 -O-이고, n은 1이다.
일부 구현예에서, n은 1이고, W는 >Q-R4이며, 즉, 이 화합물은 식 (Id)로 표시되며, 여기서 n은 1이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Q는 N이다.
일부 추가의 구현예에서, n은 2이고, W는 >Q-R4이며, 즉, 이 화합물은 n이 2인 식 (Id)의 화합물이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Q는 N이다.
일부 구현예에서, W는 >Q-R4 또는 -N(R5)C(O)-이고; W가 -N(R5)C(O)-이면, n은 0 또는 1이고; W가 >Q-R4이면, n은 1이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Q는 N이다.
일부 추가의 구현예에서, W는 >Q-R4 또는 -N(R5)C(O)-이고; W가 -N(R5)C(O)-이면, n은 0 또는 1이고; W가 >Q-R4이면, n은 2이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Q는 N이다.
일부 구현예에서, W는 >Q-R4 또는 -N(R5)C(O)-이고; W가 -N(R5)C(O)-이면, n은 0이고; W가 >Q-R4이면, n은 1 또는 2이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Q는 N이다.
일부 추가의 구현예에서, W는 >Q-R4 또는 -N(R5)C(O)-이고; W가 -N(R5)C(O)-이면, n은 1이고; W가 >Q-R4이면, n은 1 또는 2이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Q는 N이다.
모이어티 >Q-R4에서, R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2, R4cC(O), 시아노-C1-C6 알킬, 식 (III)의 모이어티이다.
Figure pct00041
상기 식에서, L, 고리 B, 각각의 R4d 및 h는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
일부 구현예에서, R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2 또는 본원에 정의된 식 (III)의 모이어티이다. 일부 구현예에서, R4는 R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2, R4cC(O) 또는 본원에 정의된 식 (III)의 모이어티이다. 일부 구현예에서, R4는 C1-C6 알킬, R4bS(O)2, R4cC(O) 또는 본원에 정의된 식 (III)의 모이어티이다. 일부 구현예에서, R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y 또는 본원에 정의된 식 (III)의 모이어티이다. 일부 추가의 구현예에서, R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4cC(O) 또는 본원에 정의된 식 (III)의 모이어티이다. 일부 구현예에서, R4는 R4a[O(CH2)q]r-Y, R4cC(O) 또는 본원에 정의된 식 (III)의 모이어티이다. 일부 구현예에서, R4는 R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2 또는 본원에 정의된 식 (III)의 모이어티이다. 일부 구현예에서, R4는 R4a[O(CH2)q]r-Y 또는 본원에 정의된 식 (III)의 모이어티이다.
일부 구현예에서, R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2 또는 R4cC(O)이다. 일부 구현예에서, R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y 또는 R4bS(O)2이다. 일부 구현예에서, R4는 R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2 또는 R4cC(O)이다. 일부 구현예에서, R4는 C1-C6 알킬, R4bS(O)2 또는 R4cC(O)이다. 일부 구현예에서, R4는 C1-C6 알킬이거나, 또는 R4a[O(CH2)q]r-Y이다. 일부 추가의 구현예에서, R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y 또는 R4cC(O)이다. 일부 구현예에서, R4는 R4a[O(CH2)q]r-Y 또는 R4cC(O)이다. 일부 구현예에서, R4는 R4a[O(CH2)q]r-Y 또는 R4bS(O)2이다.
일부 구현예에서, W는 >Q-R4이며, 예를 들어 W가 >N-R4이면, R4는 R4a[O(CH2)q]r-Y이다.
일부 구현예에서, W는 >Q-R4이고, R4는 R4a[O(CH2)q]r-Y이며, 즉 식 (I)의 화합물은 식 (If)로 표시될 수 있다.
Figure pct00042
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, R4a, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Q, Y, Z, m, n, p, q, r, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (If)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, Q는 N이며, 즉 이 화합물은 식 (If1)으로 표시될 수 있다.
Figure pct00043
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, R4a, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Y, Z, m, n, p, q, r, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (If)의 화합물에 대한 일부 구현예에서,
m은 1 또는 2, 바람직하게는 m은 2이고;
R1은 C1-C6 알킬 또는 식 (II)의 모이어티이고:
Figure pct00044
고리 A는 페닐 또는 5-6원성 헤테로아릴이고;
g는 0-3의 정수이고;
각각의 R1a는 독립적으로 C1-C3 알킬, R1bO 및 R1cR1dN으로부터 선택되고;
각각의 R1b는 독립적으로 H 및 C1-C3 알킬로부터 선택되고;
각각의 R1c는 독립적으로 H 및 C1-C3 알킬로부터 선택되고;
각각의 R1d는 독립적으로 H 및 C1-C3 알킬로부터 선택되거나;
또는 고리 A의 인접한 원자들에 부착된 2개의 R1a는, 이들이 부착된 원자와 함께, 하나 이상의 이종원자를 선택적으로 포함하는 5 또는 6원성 고리를 형성하고;
R2는 Cl 또는 Br이고, 바람직하게는 R2는 Br이고;
p는 0 또는 1이고;
R3는 C1-C3 알킬이고;
Z는 N 또는 CH이고; 바람직하게는 Z는 N이고;
n은 1 또는 2이고;
각각의 q는 독립적으로 2 및 3으로부터 선택되고;
r은 1 또는 2이고;
Y는 직접 결합 또는 C(O)이고, 바람직하게는 Y는 직접 결합이고; 및
R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이다.
식 (If), 예를 들어, 식 (If1)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서,
m은 1 또는 2이고, 바람직하게는 m은 2이고;
R1은 C1-C6 알킬이고, 바람직하게는 R1은 C1-C3 알킬이고;
R2는 Cl 또는 Br이고, 바람직하게는 R2는 Br이고;
p는 0 또는 1이고;
R3는 C1-C3 알킬이고; 예를 들어 R3는 메틸이고;
Z는 N 또는 CH이고; 바람직하게는 Z는 N이고;
n은 1 또는 2이고, 바람직하게는 n은 1이고;
각각의 q는 독립적으로 2 및 3으로부터 선택되고;
r은 1 또는 2이고;
Y는 직접 결합 또는 C(O)이고, 바람직하게는 Y는 직접 결합이고; 및
R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이다.
식 (If), 예를 들어 식 (If1)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서, m은 2이고; R1은 C1-C3 알킬이고; p는 0 또는 1이고; R3는 메틸이고; Z는 N이고; n은 1이고; 각각의 q는 독립적으로 2 및 3으로부터 선택되고; r은 1 또는 2이고; Y는 직접 결합이고; 및 R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이다.
일부 추가의 구현예에서, W가 >Q-R4이고, 예를 들어 W가 >N-R4이면, R4는 식 (III)의 모이어티이다.
Figure pct00045
상기 식에서, L, 고리 B, h 및 각각의 R4d는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
일부 구현예에서, W는 >Q-R4이고, R4는 식 (III)의 모이어티이며, 즉, 식 (I)의 화합물은 식 (Ig)로 표시될 수 있다.
Figure pct00046
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, 각각의 R4d, 각각의 Ra, 각각의 Rb, L, Q, Z, 고리 B, h, m, n, p, r, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (Ig)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, Q는 N이며, 즉, 이 화합물은 식 (Ig1)의 화합물이다.
Figure pct00047
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, 각각의 R4d, 각각의 Ra, 각각의 Rb, L, Z, 고리 B, h, m, n, p, r, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (Ig)의 화합물에 대한 일부 특정 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬이고, 특히 C1-C3 알킬이다. 식 (Ig)의 화합물에 대한 일부 다른 특정 구현예에서, n은 1이다. 식 (Ig)의 화합물에 대한 또 다른 구현예에서, p는 0이다. 식 (Ig)의 화합물에 대한 또 다른 구현예에서, n은 1이고, p는 0이다. 식 (Ig)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬이고, 특히 C1-C3 알킬이고, n은 1이고, p는 0이다. 식 (Ig)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, m은 2이고; 예를 들어 m은 2이고, n은 1이고, p는 0이다. 식 (Ig)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, m은 2이고, n은 1이고, p는 0이고, R1은 C1-C6 알킬이고, 특히 C1-C3 알킬이다. 식 (Ig)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, m은 1이고; 예를 들어 m은 1이고, n은 1이고, p는 0이다. 식 (Ig)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, m은 1이고, n은 1이고, p는 0이고, R1은 C1-C6 알킬이고, 특히 C1-C3 알킬이다.
식 (Ig)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, L은 메틸렌이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, 고리 B는 5 또는 6원성 헤테로아릴, 특히 6원성 헤테로아릴이다. 식 (Ig)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서, 고리 B는 5 또는 6원성 헤테로아릴, 특히 6원성 헤테로아릴이고, L은 메틸렌이고, m은 2이고, n은 1이고, p는 0이다. 일부 구현예에서, L은 메틸렌이고, m은 2이고, n은 1이고, p는 0이고, R1은 C1-C6 알킬이고, 예를 들어 C1-C3 알킬이다. 또 다른 구현예에서, L은 메틸렌이고, m은 1이고, n은 1이고, p는 0이고, 및 R1은 C1-C6 알킬이고, 예를 들어 C1-C3 알킬이다.
식 (Ig)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, L은 직접 결합이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, 고리 B는 페닐 또는 6원성 헤테로아릴, 특히 6원성 헤테로아릴이다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 고리 B는 페닐 또는 6원성 헤테로아릴, 특히 6원성 헤테로아릴이고, L은 직접 결합이고, m은 2이고, n은 1이고, p는 0이다. 식 (Ig)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서, 고리 B는 페닐 또는 6원성 헤테로아릴, 특히 6원성 헤테로아릴이고, L은 직접 결합이고, m은 2이고, n은 1이고, p는 0이고, R1은 C1-C6 알킬이고, 예를 들어 C1-C3 알킬이다. 또 다른 구현예에서, 고리 B는 페닐 또는 6원성 헤테로아릴이고, 고리 B는 특히 페닐이다.
R4가 C1-C6 알킬일 경우, 이는 특히 C1-C5 알킬 또는 C1-C4 알킬 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C2 알킬이고, 예를 들어 CH3일 수 있다. 일부 구현예에서, W는 >Q-R4이고, R4는 C1-C3 알킬이고, 예를 들어 메틸 또는 에틸, 특히 메틸이다.
모이어티 R4a[O(CH2)q]r-Y에서, 각각의 q는 독립적으로 1, 2, 3 및 4로부터 선택되고; r은 1 또는 2이고, R4a는 H 또는 C1-C6 알킬이고, Y는 직접 결합 또는 C(O)이다.
일부 구현예에서, Y는 직접 결합이고, 즉 모이어티 R4a[O(CH2)q]r-Y는 식 R4a[O(CH2)q]r-이다. 일부 추가의 구현예에서, Y는 C(O)이고, 즉, 이 모이어티는 식 R4a[O(CH2)q]rC(O)를 가진다.
일부 구현예에서, r은 2이고, 즉 모이어티 R4a[O(CH2)q]r-Y는 식 R4a[O(CH2)q]2-Y를 가진다. 일부 구현예에서, r이 2이면, 각각의 q는 독립적으로 2 및 3으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, r이 2이면, 각각의 q는 2이거나 또는 각각의 q는 3이다. 일부 구현예에서, r이 2이면, 각각의 q는 2이다.
일부 추가의 구현예에서, r은 1이며, 즉, 이 모이어티는, q가 1, 2, 3 또는 4이고, 예를 들어 q가 2, 3 또는 4, 또는 q가 2 또는 3인, 식 R4aO(CH2)q-Y를 가진다. 일부 구현예에서, q는 3이다. 일부 구현예에서, r은 1이고, q는 1, 2 또는 3이다. 일부 추가의 구현예에서, r은 1이고, q는 3 또는 4이다. 일부 특정 구현예에서, r은 1이고, q는 3이다.
일부 구현예에서, 각각의 q는 2이며, 즉, 이 모이어티는 r이 1 또는 2인 식 식 R4a[O(CH2)2]r-Y를 가진다.
일부 구현예에서, q는 2이고, r은 1이며, 즉, 이 모이어티는 식 R4aO(CH2)-Y를 가진다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Y는 직접 결합이고, 즉, 이 모이어티는 식 R4aO(CH2)2-를 가진다. 이러한 구현예에 대한 일부 다른 구현예에서, Y는 C(O)이고, 즉, 이 모이어티는 식 R4aO(CH2)2C(O)-를 가진다.
일부 구현예에서, q가 2이고 r이 2이면, Y는 직접 결합이고, 즉, 이 모이어티는 식 R4aO(CH2)2O(CH2)2-을 가진다.
일부 구현예에서, 각각의 q는 3이고, 즉, 이 모이어티는 r이 1 또는 2인 식 R4a[O(CH2)3]r-Y를 가진다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Y는 직접 결합이다.
일부 구현예에서, q가 3이면, r은 1이고, 즉, 이 모이어티는 식 R4aO(CH2)3-Y를 가진다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Y는 직접 결합이고, 즉, 이 모이어티는 식 R4aO(CH2)3-을 가진다.
일부 추가의 구현예에서, q는 3이고, r은 2이며, 즉, 이 모이어티는 식 R4a[O(CH2)3]2-Y를, 즉 R4aO(CH2)3O(CH2)3-Y를 가진다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Y는 직접 결합이고, 즉, 이 모이어티는 식 R4aO(CH2)3O(CH2)3-를 가진다.
일부 구현예에서, 각각의 q는 4이다. 일부 구현예에서, q가 4이면, r은 1이고, 즉, 이 모이어티는 식 R4aO(CH2)4-Y를 가진다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Y는 직접 결합이고, 즉, 이 모이어티는 식 R4aO(CH2)4-를 가진다.
일부 구현예에서, 각각의 q는 1이다. 일부 구현예에서, q가 1이면, r은 1이고, 즉, 이 모이어티는 식 R4aOCH2-Y를 가진다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, Y는 C(O)이고, 즉, 이 모이어티는 식 R4aOCH2C(O)-를 가진다.
모이어티 R4a는 H 또는 C1-C6 알킬이다. 일부 구현예에서, R4a는 H 또는 C1-C5 알킬이고, 예를 들어 R4a는 H 또는 C1-C4 알킬이거나, 또는 R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이거나, 또는 R4a는 H 또는 C1-C2 알킬이거나, 또는 R4a는 H 또는 메틸이다. 일부 추가의 구현예에서, R4a는 C1-C6 알킬이거나, 또는 R4a는 C1-C5 알킬이고, 예를 들어 R4a는 C1-C4 알킬이거나, 또는 R4a는 C1-C3 알킬이거나, 또는 R4a는 C1-C2 알킬이거나, 또는 R4a는 메틸이다. 일부 구현예에서, R4a는 H, 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다. 일부 구현예에서, R4a는 메틸, 에틸 또는 이소프로필, 예를 들어 메틸 또는 에틸이다. 일부 구현예에서, R4a는 메틸이다. 일부 구현예에서, R4a는 에틸이다. 일부 구현예에서, R4a는 이소프로필이다.
예를 들어, 일부 구현예에서, 식 R4a[O(CH2)q]r-Y의 모이어티에서, R4a는 H, 메틸, 에틸 또는 이소프로필, 특히 메틸, 에틸 또는 이소프로필이고; q는 2, 3 또는 4이고, 특히 q는 3이고; r은 1이고; Y는 직접 결합이다.
모이어티 R4bS(O)2에서, R4b는 C1-C6 알킬이다. 일부 구현예에서, R4b는 C1-C5 알킬이고; 예를 들어 R4b는 C1-C4 알킬이거나; 또는 R4b는 C1-C3 알킬이거나; 또는 R4b는 C1-C2 알킬이고; 예를 들어 R4b는 메틸이다.
모이어티 R4cC(O)에서, R4c는 C1-C6 알킬이다. 일부 구현예에서, R4c는 C1-C5 알킬이고; 예를 들어 R4c는 C1-C4 알킬이고, 예를 들어 R4c는 메틸 또는 tert-부틸이거나; 또는 R4c는 C1-C3 알킬이거나; 또는 R4c는 C1-C2 알킬이거나; 또는 R4c는 메틸이다.
식 (III)의 모이어티에서,
Figure pct00048
L은 직접 결합, C1-C4 알킬렌 또는 -L1-L2-이고;
L1은 직접 결합 또는 C1-C4 알킬렌이고;
L2는 C(O) 또는 NH이고;
h는 0-3의 정수,
R4d는 C1-C6 알킬이고, 및
고리 B는 페닐 및 5 또는 6원성 헤테로아릴로부터 선택된다.
일부 구현예에서, L은 직접 결합 또는 C1-C4 알킬렌이다. 일부 추가의 구현예에서, L은 C1-C4 알킬렌 또는 -L1-L2-이다. 또 다른 구현예에서, L은 직접 결합 또는 -L1-L2-이다.
L이 C1-C4 알킬렌일 경우, L은 특히 C1-C3 알킬렌, 또는 C1-C2 알킬렌, 또는 C1 알킬렌, 즉 메틸렌일 수 있다. 일부 구현예에서, L이 C2-C4 알킬렌일 경우, 알킬렌 모이어티는 분지형이며, 예를 들어, 이는 메틸기 1 또는 2개로 치환된 에틸렌 또는 메틸렌이거나; 또는 메틸기 1 또는 2개로 치환된, 또는 메틸기와 에틸기로 치환된 메틸렌, 또는 에틸기로 치환된 에틸렌이다.
일부 구현예에서, L은 직접 결합이고, 즉 식 (III)의 이 모이어티는 식 (IIIa)를 가진다.
Figure pct00049
상기 식에서, h, R4d 및 고리 B는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
일부 추가의 구현예에서, L은 메틸렌이고, 즉 식 (III)의 이 모이어티는 식 (IIIb)를 가진다.
Figure pct00050
상기 식에서, h, R4d 및 고리 B는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
모이어티 -L1-L2-에서, L1은 직접 결합 또는 C1-C4 알킬렌이다. 일부 구현예에서, L1은 직접 결합이다. 일부 다른 구현예에서, L1은 C1-C4 알킬렌이다.
L1이 C1-C4 알킬렌일 경우, 이는 예를 들어 C2-C4 알킬렌, 또는 C2-C3 알킬렌, 특히 C2 알킬렌, 즉 에틸렌이다. 일부 구현예에서, L2는 메틸기 1 또는 2개 또는 에틸기 1개로 선택적으로 치환된 에틸렌이다.
모이어티 L2는 NH 또는 C(O)이다. 일부 구현예에서, L2는 NH이다. 일부 추가의 구현예에서, L2는 C(O)이다.
일부 구현예에서, L이 -L1-L2-이면, L1는 직접 결합이고, L2는 C(O)이거나, 또는 L1은 C1-C4 알킬렌이고, L2는 NH이다.
일부 구현예에서, L이 -L1-L2-이면, 식 (III)의 모이어티는 특히 식 (IIIc)를 가진다.
Figure pct00051
상기 식에서, L1, L2, 고리 B, R4d 및 h는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
일부 구현예에서, L은 직접 결합, CH2, C(O) 또는 -C2-C4 알킬렌-NH-이고; 예를 들어, 직접 결합, CH2, C(O), 또는 -C2-C3 알킬렌-NH-이거나; 또는 직접 결합, CH2, C(O), 또는 -(CH2)2NH-이다.
식 (III)의 모이어티에서, h는 0-3의 정수이다. 일부 구현예에서, h는 0-2의 정수이다. 일부 구현예에서, h는 0 또는 1이다. 일부 구현예에서, h는 0이다. 또 다른 구현예에서, h는 1-3의 정수이고, 예를 들어 h는 1 또는 2이거나, 또는 h는 1이다.
h가 1, 2 또는 3일 경우, 각 모이어티 R4d는 독립적으로 C1-C6 알킬로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 각각의 R4d는 C1-C5 알킬로부터 선택되고; 예를 들어, 각각의 R4d는 C1-C4 알킬로부터 선택되거나; 또는 각각의 R4d는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는 각각의 R4d는 C1-C2 알킬로부터 선택되거나; 또는 각각의 R4d는 메틸이다. 임의의 가 고리 B의 탄소 원자 또는 고리 B의 이종원자, 예를 들어 고리 B의 질소 원자에 부착될 수 있는 것으로 인식하여야 한다.
고리 B는 페닐 및 5 또는 6원성 헤테로아릴로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 고리 B는 페닐이다. 일부 구현예에서, 고리 B는 5 또는 6원성 헤테로아릴이다. 일부 구현예에서, 고리 B는 5원성 헤테로아릴이다. 일부 구현예에서, 고리 B는 6원성 헤테로아릴이다.
고리 B가 5 또는 6원성 헤테로아릴일 경우, 이 헤테로아릴은 고리에 하나 이상의 이종원자를, 바람직하게는 N, O 및 S로부터 선택되는 이종원자를 포함한다. 일부 구현예에서, 헤테로아릴은 1-4개의 이종원자, 예를 들어 1-3개의 이종원자 또는 1-2개의 이종원자를 포함하며, 이종원자는 N, O 및 S로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 고리 B가 5 또는 6원성 헤테로아릴일 경우, 이 헤테로아릴은 하나의 질소 원자 (N)와 선택적으로 N, O 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 추가의 이종원자를 포함한다. 일부 추가의 구현예에서, 고리 B가 5원성 헤테로아릴일 경우, 이 고리는 하나의 O 또는 하나의 S 및 선택적으로 또한 하나 이상의 N을 포함한다.
일부 구현예에서, 고리 B가 5 또는 6원성 헤테로아릴일 경우, 이 헤테로아릴은
Figure pct00052
,
Figure pct00053
,
Figure pct00054
,
Figure pct00055
및
Figure pct00056
중 임의 고리로부터 선택되거나, 또는 특히
Figure pct00057
,
Figure pct00058
,
Figure pct00059
및
Figure pct00060
중 임의 고리로부터 선택될 수 있으며, 여기서 G1은 NH, O 또는 S이고; 예를 들어, G1은 O 또는 S이거나; 또는 G1은 O 또는 NH이거나, 또는 G1은 NH이고, G1이 NH일 경우, NH의 수소는 R4d로 치환될 수 있으며; G2는 N 또는 CH이고, G2가 CH일 경우, CH의 수소는 R4d로 치환될 수 있다.
일부 구현예에서, 고리 B가 6원성 헤테로아릴일 경우, 이는 특히 고리
Figure pct00061
및
Figure pct00062
중 임의로부터 선택되며, 여기서 G2는 본원에 상기에서 정의된 바와 같이 정의된다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, G2는 CH이다. 이러한 구현예에 대한 일부 다른 구현예에서, G2는 N이다. 일부 구현예에서, 고리 B가 6원성 헤테로아릴일 경우, 이는 특히
Figure pct00063
이며, 여기서 G2는 본원에 상기에서 정의된 바와 같이 정의된다.
일부 추가의 구현예에서, 고리 B가 6원성 헤테로아릴일 경우, 이는 특히
Figure pct00064
이고, 여기서 G2는 본원에 상기에서 정의된 바와 같이 정의된다.
일부 구현예에서, 고리 B가 5원성 헤테로아릴일 경우, 이는 특히 고리
Figure pct00065
및
Figure pct00066
로부터 선택되고, 여기서 G1 및 G2는 본원에 상기에서 정의된 바와 같이 정의되고, G1은 NH, O 또는 S이고; 예를 들어 G1은 O 또는 S이거나; 또는 G1은 O 또는 NH이거나, 또는 G1은 NH이고, G1이 NH일 경우, NH의 수소는 R4d로 정의될 수 있으며, G2는 N이다. 일부 추가의 구현예에서, G1은 O 또는 S이고, 예를 들어 G1은 O이고, G2는 CH 또는 GR4d이다.
일부 추가의 구현예에서, 고리 B가 5원성 헤테로아릴일 경우, 이는 특히
Figure pct00067
이고, 여기서 G1 및 G2는 본원에 상기에서 정의된 바와 같이 정의된다.
일부 추가의 구현예에서, 고리 B가 5원성 헤테로아릴일 경우, 이는 특히
Figure pct00068
이고, 여기서 G1 및 G2는 본원에 상기에서 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (I)의 화합물의 일부 특정 구현예에서, 고리 B는 본원에서 상기 정의된 5 또는 6원성 헤테로아릴이고, R1은 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 특히 C1-C3 알킬 또는 C3 사이클로알킬이고, 예를 들어 R1은 C1-C6 알킬이거나, 또는 R1은 C1-C3 알킬이다.
일부 다른 특정 구현예에서, 고리 B는 본원에서 상기 정의된 5 또는 6원성 헤테로아릴이고, R1은 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 특히 C1-C3 알킬 또는 C3 사이클로알킬이고, 예를 들어 R1은 C1-C6 알킬이거나, 또는 R1은 C1-C3 알킬이고; n은 1이다.
일부 다른 특정 구현예에서, 고리 B는 본원에서 상기 정의된 6원성 헤테로아릴이고, R1은 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 특히 C1-C3 알킬 또는 C3 사이클로알킬이고, 예를 들어 R1은 C1-C6 알킬이거나, 또는 R1은 C1-C3 알킬이고; n은 1이다. 이러한 구현예에 대한 일부 구현예에서, L은 직접 결합이다. 이러한 구현예에 대한 일부 다른 구현예에서, L은 메틸렌 또는 C(O)이고, 예를 들어 L은 메틸렌이다.
일부 다른 특정 구현예에서, 고리 B는 본원에서 상기 정의된 5원성 헤테로아릴이고, R1은 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 특히 C1-C3 알킬 또는 C3 사이클로알킬이고, 예를 들어 R1은 C1-C6 알킬이거나, 또는 R1은 C1-C3 알킬이고; n은 1이다.
일부 다른 특정 구현예에서, 고리 B는 본원에서 상기 정의된 5원성 헤테로아릴이고, R1은 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 특히 C1-C3 알킬 또는 C3 사이클로알킬이고, 예를 들어 R1은 C1-C6 알킬이거나, 또는 R1은 C1-C3 알킬이고; n은 1이고; L은 C1-C4 알킬렌 또는 L1-L2이고, 예를 들어 L은 C1-C4 알킬렌 또는 L1-L2이고, L1은 C1-C4 알킬렌이고, L2는 C(O) 또는 NH이고, 특히 NH이다.
일부 다른 특정 구현예에서, 고리 B는 본원에서 상기 정의된 5원성 헤테로아릴이고, R1은 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 특히 C1-C3 알킬 또는 C3 사이클로알킬이고, 예를 들어 R1은 C1-C6 알킬이거나, 또는 R1은 C1-C3 알킬이고; n은 1이고; L은 메틸렌이다.
식 (I)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, R4는 메틸, 에틸, 2-하이드록시에틸, 2-메톡시에틸, 2-에톡시에틸, 2-이소프로폭시에틸, 3-하이드록시프로필, 3-메톡시프로필, 2-(2-메톡시에톡시)에틸, 4-메톡시부틸, 2-메톡시아세틸, 3-메톡시프로파노일, 아세틸, 피발로일, 메틸설포닐, 시아노에틸, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 피라진-2-일, 피라진-2-일, 벤질, 피리딘-2-일메틸, 피리딘-3-일메틸 피리딘-4-일메틸, (6-메틸피리딘-2-일)메틸, (6-메틸피리딘-3-일)메틸, (5-메틸피리딘-2-일)메틸, 피리미딘-5-일메틸, 피라진-2-일메틸, 푸란-2-일메틸, (5-메틸푸란-2-일)메틸, 푸란-3-일메틸, 1,3-티아졸-2-일메틸, 1,3-티아졸-4-일메틸, 1,3-티아졸-5-일메틸, (3,5-다이메틸이속사졸-4-일)메틸, (1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸, (1H-이미다졸-4-일)메틸, 또는 2-((1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노)에틸, 피리딘-4-일카르보닐, 피리딘-3-일카르보닐이다.
모이어티 -N(R5)C(O)-에서, R5는 H, C1-C6 알킬, R5a[O(CH2)u]v 또는 식 (IV)의 모이어티이다.
Figure pct00069
상기 식에서, M, 고리 C, R5b 및 j는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
일부 구현예에서, R5는 H, C1-C6 알킬 또는 R5a[O(CH2)u]v이고, 예를 들어 R5는 C1-C6 알킬 또는 R5a[O(CH2)u]v이다. 일부 구현예에서, R5는 H, R5a[O(CH2)u]v 또는 식 (IV)의 모이어티이고: 예를 들어, R5는 R5a[O(CH2)u]v 또는 식 (IV)의 모이어티이다. 일부 구현예에서, R5는 C1-C6 알킬, R5a[O(CH2)u]v 또는 식 (IV)의 모이어티이다. 일부 구현예에서, R5는 H 또는 C1-C6 알킬이다. 일부 구현예에서, R5는 H 또는 R5a[O(CH2)u]v이고, 예를 들어 R5는 R5a[O(CH2)u]v이다. 또 다른 구현예에서, R5는 H이다.
R5가 C1-C6 알킬일 경우, 이 알킬은 특히 C1-C5 알킬 또는 C1-C4 알킬 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C2 알킬일 수 있으며, 예를 들어 메틸일 수 있다.
일부 구현예에서, R5는 H 또는 C1-C5 알킬이고, 예를 들어 R5는 H 또는 C1-C4 알킬이거나, 또는 R5는 H 또는 C1-C3 알킬이거나, 또는 R5는 H 또는 C1-C2 알킬이거나, 또는 R5는 H 또는 메틸이거나, 또는 R5는 H이다.
모이어티 R5a[O(CH2)u]v에서, R5a는 H 또는 C1-C6 알킬이고, 각각의 u는 독립적으로 1, 2, 3 및 4로부터 선택되고; v는 1 또는 2이다. 일부 구현예에서, 각각의 u는 2 또는 3이고, v는 1 또는 2이다. 일부 구현예에서, 각각의 u는 2이고, 즉, 이 모이어티는 v가 1 또는 2인 식 R5a[O(CH2)2]v이다.
일부 구현예에서, u는 2이고, v는 1이며, 즉, 이 모이어티 R5a[O(CH2)u]v는 식 R5aO(CH2)2를 가진다. 일부 다른 구현예에서, u는 2이고, v는 2이며, 즉, 모이어티 R5a[O(CH2)u]v는 식 R5a[O(CH2)2]2, 즉 R5aO(CH2)2O(CH2)2를 가진다.
일부 구현예에서, 각각의 u는 3이고, 즉 모이어티 R5a[O(CH2)u]v는 v가 1 또는 2인 식 R5a[O(CH2)3]v를 가진다. 일부 구현예에서, u는 3이고, v는 1이며, 즉 모이어티 R5a[O(CH2)u]v는 식 R5aO(CH2)3를 가진다. 일부 다른 구현예에서, u는 3이고, v는 2이며, 즉 모이어티 R5a[O(CH2)u]v는 식 R5a[O(CH2)3]2, 즉 R5aO(CH2)3O(CH2)3를 가진다.
일부 구현예에서, v는 1이고, 즉, 이 모이어티는, u가 1, 2, 3 또는 4이고, 예를 들어 u가 2, 3 또는 4, 특히 u가 2 또는 3인, 식 R5aO(CH2)u을 가진다.
모이어티 R5a는 H 또는 C1-C6 알킬이다. 일부 구현예에서, R5a는 H 또는 C1-C5 알킬이고; 예를 들어 R5a는 H 또는 C1-C4 알킬이거나; 또는 R5a는 H 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는 R5a는 H 또는 C1-C2 알킬이거나; 또는 R5a는 H 또는 메틸이다. 일부 추가의 구현예에서, R5a는 C1-C6 알킬이거나, 또는 R5a는 C1-C5 알킬이고; 예를 들어 R5a는 C1-C4 알킬이거나; 또는 R5a는 C1-C3 알킬이거나; 또는 R5a는 C1-C2 알킬이거나; 또는 R5a는 메틸이다. 일부 구현예에서, R5a는 H, 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다. 일부 구현예에서, R5a는 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다. 일부 구현예에서, R5a는 메틸이다. 일부 구현예에서, R5a는 에틸이다. 일부 구현예에서, R5a는 이소프로필이다.
일부 특정 구현예에서, R5가 R5a[O(CH2)u]v일 경우, u는 2 또는 3이고, v는 1이고, R5a는 H, 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소프로필, 특히 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소프로필, 특히 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다.
일부 구현예에서, R5는 식 (IV)의 모이어티이다.
Figure pct00070
상기 식에서, M, 고리 C, R5b 및 j는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (IV)의 모이어티에서, M은 직접 결합 또는 C1-C4 알킬렌이고; 고리 C는 페닐 및 5 또는 6원성 헤테로아릴로부터 선택되고, 예를 들어 고리 C는 페닐이고; R5b는 C1-C6 알킬이고, 예를 들어 R5b는 C1-C3 알킬이거나, 또는 R5b는 메틸이고; j는 0-3의 정수이고, 예를 들어 j는 0, 1 또는 2이거나, 또는 j는 0 또는 1이거나, 또는 j는 0이다. 일부 구현예에서, 식 (IV)의 모이어티는 벤질이다.
달리 언급되지 않거나 또는 문맥상 자명하지 않은 한, 또는 구현예 또는 식들이 상호 배타적이지 않은 한, 본 발명의 화합물은 동시에 상기에서 언급된 여러가지 구현예들 중 2 이상에 속할 수 있으며, 따라서 동시에 전술한 식들 중 2 이상으로 표시될 수 있는 것으로, 이해되어야 한다. 따라서, 일부 구현예에서, 식 (Ia)의 화합물은 식 (Ic)의 화합물, 즉 식 (Ih)로 표시되는 화합물이다.
Figure pct00071
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, 각각의 Ra, 각각의 Rb, W, n, p, x, 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
마찬가지로, 일부 구현예에서, 식 (Ia)의 화합물은 또한 식 (Id)의 화합물이며, 즉 식 (Ij)로 표시되는 화합물이다.
Figure pct00072
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, R4, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Q, Z, n, p, x, 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
또 다른 구현예에서, 식 (Ij)의 화합물은 또한 식 (Ic)의 화합물, 즉 식 (Ik)로 표시되는 화합물이다.
Figure pct00073
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, R4, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Q, n, p, x, 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
추가적인 구현예들에서, 식 (Ia)의 화합물은 또한 식 (If)의 화합물, 즉 식 (Im)으로 표시되는 화합물이다.
Figure pct00074
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, R4a, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Q, Y, Z, n, p q, r, z 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
추가적인 구현예들에서, 식 (Im)의 화합물은 또한 식 (Ic)의 화합물, 즉 식 (In)으로 표시되는 화합물이다.
Figure pct00075
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, R4a, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Q, Y, n, p q, r, z 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (In)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, Q는 N이고, 즉, 이 화합물은 식 (In1)으로 표시된다.
Figure pct00076
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, R4a, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Y, n, p q, r, z 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
일부 추가의 구현예에서, 식 (Ic)의 화합물은 또한 식 (Id)의 화합물이며, 즉, 식 (Io)로 표시되는 화합물이다.
Figure pct00077
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, R4, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Q, m, n, p, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
또 다른 구현예에서, 식 (Io)의 화합물은 또한 식 (If)의 화합물, 즉, 식 (Ip)로 표시되는 화합물이다.
Figure pct00078
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, R4a, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Q, m, n, p, q, r, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, x는 0이고, y는 0 또는 1이거나; 또는 x 및 y는 둘다 0이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서,
x는 0이고, y는 0 또는 1이거나, 또는 x 및 y는 둘다 0이고; 및
R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬-C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬 또는 시아노-C1-C6 알킬이고; 특히 R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬 또는 시아노-C1-C6 알킬이거나; 또는 R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬이고; 예를 들어 R1은 C1-C6 알킬이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서,
x는 0이고; y는 0 또는 1이고; 및
R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬-C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬 또는 시아노-C1-C6 알킬이고; 특히 R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬 또는 시아노-C1-C6 알킬이거나; 또는 R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬이고; 예를 들어 R1은 C1-C6 알킬이다.
일부 구현예에서, 식 (I)의 화합물은, 특히 다음과 같이 정의되는, 식 (If), 식 (Im), 식 (In) 또는 식 (Ip)로 표시된다:
R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬-C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬, 시아노-C1-C6 알킬이고; 예를 들어, R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬이거나; 또는 R1은 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬이고, 특히 R1 C1-C6 알킬이고;
p는 0-3의 정수이고; 예를 들어 p는 0-2이거나, 또는 p는 0 또는 1이고; 특히 p는 0이고;
p가 0가 아닐 경우, 각각의 R3는 독립적으로 C1-C6 알킬로부터 선택되고; 예를 들어 각각은 메틸이고;
n은 1 또는 2이고, 예를 들어, n은 1이고;
각각의 q는 독립적으로 2 및 3으로부터 선택되고, 예를 들어, 각각의 q는 2이거나, 또는 각각의 q는 3이고;
r은 1 또는 2이고, 예를 들어, r은 1이고; 및
R4a는 H 또는 C1-C6 알킬이고, 예를 들어, R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고, 특히 R4a는 H, 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다.
일부 구현예에서, 식 (I)의 화합물은, 특히 다음과 같이 정의되는, 식 (If), 식 (Im), 식 (In) 또는 식 (Ip)로 표시된다:
q는 2, 3 또는 4이고, 예를 들어 q는 2 또는 3이고, 특히 q는 3이고;
r은 1이고; 및
R4a는 H 또는 C1-C6 알킬이고, 예를 들어, R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고, 특히, R4a는 H, 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, Y는 직접 결합이다. 식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서, Y는 C(O)이다.
예를 들어, 일부 구현예에서, 식 (I)의 화합물은 특히 다음과 같이 정의되는 식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)로 표시된다: q는 2, 3 또는 4이고, 예를 들어 q는 2 또는 3이고, 특히 q는 3이고; r은 1이고; Y는 직접 결합이고; 및
R4a는 H 또는 C1-C6 알킬이고, 예를 들어 R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고, 특히 R4a는 H, 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, R1은 C1-C3 알킬 또는 C3 사이클로알킬이고, 특히 C1-C3 알킬이고; p는 0 또는 1이고, 특히 p는 0이고; R3는 C1-C3 알킬이고, 예를 들어, 메틸이고; n은 1 또는 2이고, 예를 들어, n은 1이고; 각각의 q는 독립적으로 2 및 3으로부터 선택되고; 예를 들어, 각각의 q는 2이고; r은 1 또는 2이고, 예를 들어, r은 1이고; 및 R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고, 특히, R4a는 H, 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, R1은 C1-C3 알킬이고; n은 1이고; p는 0이고; q는 2이고; r은 1이고; 및 R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고, 특히 R4a는 H, 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, R1은 메틸 또는 에틸이고; n은 1이고; p는 0이고; q는 2이고; r은 1이고; 및 R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고, 특히 R4a는 H, 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, R1은 본원에 정의된 바와 같이 정의되고; p는 0 또는 1이고, 특히 p는 0이고; R3는 C1-C3 알킬이고, 예를 들어 메틸이고; n은 1 또는 2이고, 예를 들어 n은 1이고; 각각의 q는 2이고; r은 2이고; 및 R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고, 특히 R4a는 H, 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, R1은 본원에 정의된 바와 같이 정의되며, 예를 들어 R1은 C1-C6 알킬 또는 C1-C3 알킬이고; p는 0 또는 1이고, 특히 p는 0이고; R3는 C1-C3 알킬이고, 예를 들어 메틸이고; n은 1 또는 2이고, 예를 들어 n은 1이고; q는 3이고; r은 1이고; 및 R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고, 특히 R4a는 H, 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬이고, 예를 들어 C1-C3 알킬이고; p는 0 또는 1이고, 특히 p는 0이고; R3는 C1-C3 알킬이고, 예를 들어 메틸이고; n은 1이고; q는 3이고; r은 1이고; 및 R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고, 특히 R4a는 H이고, 메틸, 에틸 또는 이소프로필이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, R1은 C1-C3 알킬이고; R2는 Br이고; R3는 C1-C3 알킬이고, 더 바람직하게는 R3는 메틸이고; Y는 직접 결합이고; p는 0 또는 1이고, 바람직하게는 p는 0이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, m은 2이고; R1은 C1-C3 알킬이고; R2는 Br이고; R3는 C1-C3 알킬이고, 바람직하게는 R3는 메틸이고; Y는 직접 결합이고; n은 1이고; p는 0 또는 1이고; q는 2이고; r은 1이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, m은 2이고; R1은 C1-C3 알킬이고; R2는 Br이고; R3는 C1-C3 알킬이고, 바람직하게는 R3는 메틸이고; Y는 직접 결합이고; n은 1이고; p는 0 또는 1이고; 바람직하게는 p는 0이고; q는 3이고; r은 1이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬이고, 바람직하게는 R1은 C1-C3 알킬이고; R2는 Cl 또는 Br이고, 바람직하게는 R2는 Br이고; R3는 C1-C3 알킬이고, 바람직하게는 R3는 메틸이고; Y는 직접 결합이고; n은 1 또는 2이고, 바람직하게는 n은 1이고; p는 0 또는 1이고, 바람직하게는 p는 0이고; 각각의 q는 독립적으로 2 및 3으로부터 선택되고, 바람직하게는 각각의 q는 2이고; r은 1 또는 2이고, 바람직하게는 r은 1이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, R1은 C1-C6 알킬이고, 바람직하게는 R1은 C1-C3 알킬이고; R2는 Cl 또는 Br이고, 바람직하게는 R2는 Br이고; Y는 직접 결합이고; n은 1 또는 2이고, 바람직하게는 n은 1이고; p는 0이고; q는 3이고; r은 1이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, R1은 C1-C3 알킬이고; R3는 메틸이고; R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고, 특히 R4a는 H, 메틸, 에틸 또는 이소프로필이고; Y는 직접 결합이고; n은 1이고; p는 0 또는 1이고; q는 2이고; r은 1이다.
식 (If), (Im), (In) 또는 (Ip)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, R1은 C1-C3 알킬이고; R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고, 특히 R4a는 H, 메틸, 에틸 또는 이소프로필이고; Y는 직접 결합이고; n은 1이고; p는 0이고; q는 3이고; r은 1이다.
일부 구현예에서, 이 화합물은 식 (Iq)로 표시된다.
Figure pct00079
상기 식에서, 고리 A, 각각의 R1a, R2, 각각의 R3, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Z, W, g, m, n, p, x 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (Iq)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, W가 >Q-R4이고, 예를 들어 W가 >N-R4일 경우, R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2 또는 R4cC(O)이다. 예를 들어, 식 (Iq)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, W는 >Q-R4이거나, 또는 W는 -N(R5)C(O)-이고, 예를 들어 W는 >N-R4 또는 -N(R5)C(O)-이고, W가 >Q-R4 또는 >N-R4일 경우, R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2 또는 R4cC(O)이다.
식 (Iq)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, W는 >Q-R4이고, R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2 또는 R4cC(O)이다. 일부 구현예에서, W는 >N-R4이고, R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2 또는 R4cC(O)이다.
식 (Iq)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서, 이 화합물은 또한 식 (If), 또는 식 (Im) 또는 식 (In), 또는 식 (Ip)으로 표시되는 화합물이다.
일부 구현예에서, 이 화합물은 식 (Ir)로 표시된다.
Figure pct00080
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Z, W, n, p, 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의되며, x1 및 x2 중 각각의 하나는 독립적으로 0, 1 및 2로부터 선택되는 정수이고, x1 및 x2는 함께 모이어티 Ra의 총 개수를 표시한다. 일부 구현예에서, x1 및 x2 둘다 0이다. 일부 추가의 구현예에서, x1 및 x2는 독립적으로 1 및 2로부터 선택되고, 예를 들어, 둘다 2이다. 일부 구현예에서, x1 및 x2는 둘다 0이거나, 또는 x1 및 x2는 둘다 2이고; 예를 들어, x1 및 x2는 둘다 0이거나, 또는 x1 및 x2는 둘다 2이고, 각각의 Ra는 메틸이다. 일부 구현예에서, x1 및 x2 중 어느 하나 또는 둘다가 0가 아닐 경우, R1은 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬이고, 예를 들어 R1은 C1-C6 알킬, 예를 들어 C1-C3 알킬이다.
식 (Ir)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, x는 0-4의 정수이고, 예를 들어 x는 0 또는 4이고, y는 0 또는 1이고, 예를 들어 y는 0이다.
일부 구현예에서, 각각의 Ra는 메틸이고, x1 및 x2 둘다 2이며, 즉, 이 화합물은 식 (Ir1)로 표시된다.
Figure pct00081
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, 각각의 Rb, Z, W, n, p, 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
일부 구현예에서, 식 (Ir)은 식 (Ic), (Id), (Id1), (Id2), (Ie), (If), (If1), (Ig), (Ig1), (Io) 또는 (Ip) 중 어느 하나의 화합물이다.
식 (I)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서,
m은 1 또는 2이고, 바람직하게는 m은 2이고;
R1은 C1-C6 알킬이거나, 또는 식 (II)의 모이어티이고:
Figure pct00082
고리 A는 페닐 또는 5-6원성 헤테로아릴이고;
g는 0-3의 정수이고;
각각의 R1a는 독립적으로 C1-C3 알킬, R1bO 및 R1cR1dN으로부터 선택되고;
각각의 R1b는 독립적으로 H 및 C1-C3 알킬로부터 선택되고;
각각의 R1c는 독립적으로 H 및 C1-C3 알킬로부터 선택되고;
각각의 R1d는 독립적으로 H 및 C1-C3 알킬로부터 선택되거나;
또는 고리 A의 인접 원자들에 부착된 2개의 R1a는 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 이종원자를 선택적으로 포함하는 5 또는 6원성 고리를 형성하고;
R2는 Cl 또는 Br이고;
p는 0 또는 1이고;
R3는 C1-C3 알킬이고;
Z는 N 또는 CH이고; 바람직하게는 Z는 N이고;
W는 >N-R4, -O- 또는 -N(R5)C(O)-이고; 바람직하게는 W는 >N-R4, 또는 -N(R5)C(O)-이고;
W가 >N-R4 또는 -O-이면, n은 1 또는 2이고;
W가 -N(R5)C(O)-이면, n은 0 또는 1이고;
R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2, R4cC(O) 또는 식 (III)의 모이어티이고:
Figure pct00083
각각의 q는 독립적으로 2 및 3으로부터 선택되고;
r은 1 또는 2이고;
h는 0-3의 정수이고;
L은 직접 결합 또는 메틸렌이고;
Y는 직접 결합 또는 C(O)이고, 바람직하게는 Y는 직접 결합이고;
R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고;
R4b는 C1-C3 알킬이고;
R4c는 C1-C3 알킬이고;
R4d는 C1-C3 알킬이고;
R5는 H 또는 C1-C3 알킬이고; 및
고리 B는 페닐 및 5 또는 6원성 헤테로아릴로부터 선택되고, 바람직하게는 고리 B는 5 또는 6원성 헤테로아릴이다.
식 (I)의 화합물에 대한 또 다른 구현예에서,
m은 1 또는 2이고;
R1은 C1-C3 알킬이고;
R2는 Cl 또는 Br이고;
p는 0 또는 1이고;
R3는 C1-C3 알킬이고;
Z는 N 또는 CH이고; 바람직하게는 Z는 N이고;
W는 >N-R4, -O- 또는 -N(R5)C(O)-이고, 바람직하게는 W는 >N-R4 또는 -N(R5)C(O)-이고;
W가 >N-R4 또는 -O-이면, n은 1 또는 2이고;
W가 -N(R5)C(O)-이면, n은 0 또는 1이고;
R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2, R4cC(O) 또는 식 (III)의 모이어티이고:
Figure pct00084
각각의 q는 독립적으로 2 및 3으로부터 선택되고;
r은 1 또는 2이고;
h는 0-3의 정수이고;
L은 직접 결합 또는 메틸렌이고;
Y는 직접 결합 또는 C(O)이고, 바람직하게는 Y는 직접 결합이고;
R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고;
R4b는 C1-C3 알킬이고;
R4c는 C1-C3 알킬이고;
R4d는 C1-C3 알킬이고;
R5는 H 또는 C1-C3 알킬이고; 및
고리 B는 페닐 및 5 또는 6원성 헤테로아릴로부터 선택되고, 바람직하게는 고리 B는 5 또는 6원성 헤테로아릴이다.
식 (I)의 화합물에 대한 또 다른 구현예에서,
m은 1 또는 2이고, 바람직하게는 m은 2이고;
R1은 C1-C3 알킬이고;
R2는 Cl 또는 Br이고;
p는 0 또는 1이고;
R3는 C1-C3 알킬이고;
Z는 N 또는 CH이고; 바람직하게는, Z는 N이고;
W는 >N-R4 또는 -N(R5)C(O)-이고;
W가 >N-R4이면, n은 1 또는 2이고;
W가 -N(R5)C(O)-이면, n은 0 또는 1이고;
R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2, R4cC(O) 또는 식 (III)의 모이어티이고:
Figure pct00085
각각의 q는 독립적으로 2 및 3으로부터 선택되고;
r은 1 또는 2이고;
L은 직접 결합 또는 메틸렌이고;
h는 0-3의 정수이고;
Y는 직접 결합 또는 C(O)이고, 바람직하게는 Y는 직접 결합이고;
R4a는 H 또는 C1-C3 알킬이고;
R4b는 C1-C3 알킬이고;
R4c는 C1-C3 알킬이고;
R4d는 C1-C3 알킬이고;
R5는 H 또는 C1-C3 알킬이고; 및
고리 B는 페닐 및 5 또는 6원성 헤테로아릴로부터 선택되고, 바람직하게는 고리 B는 5 또는 6원성 헤테로아릴이다.
상기 구현예들 중 일부 구현예에서, x는 0이고, y는 0 또는 1이다. 상기 구현예들 중 일부 구현예에서, x 및 y는 둘다 0이다.
식 (I)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서,
x는 0이고;
m은 1 또는 2이고;
R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬 또는 식 (II)의 모이어티이고:
Figure pct00086
고리 A는 페닐 또는 5-6원성 헤테로아릴이고;
g는 0-3의 정수이고;
각각의 R1a는 독립적으로 C1-C6 알킬, R1bO 및 R1cR1dN으로부터 선택되고;
각각의 R1b는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;
각각의 R1c는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;
각각의 R1d는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되거나;
또는 고리 A의 인접한 원자들에 부착된 2개의 R1a는, 이들이 부착된 원자와 함께, 하나 이상의 이종원자를 선택적으로 포함하는 5 또는 6원성 고리를 형성하고;
R2는 Cl 또는 Br이고;
p는 0-3의 정수이고;
각각의 R3는 독립적으로 C1-C6 알킬로부터 선택되고;
y는 0이고;
Z는 N 또는 CH이고;
W는 >N-R4, -O- 또는 -N(R5)C(O)-이고;
W가 >N-R4 또는 -O-이면, n은 1 또는 2이고;
W가 -N(R5)C(O)-이면, n은 0 또는 1이고;
R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2, R4cC(O) 또는 식 (III)의 모이어티이고:
Figure pct00087
각각의 q는 독립적으로 2 및 3으로부터 선택되고;
r은 1 또는 2이고;
h는 0-3의 정수이고;
Y는 직접 결합 또는 C(O)이고;
L은 직접 결합 또는 메틸렌이고;
R4a는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R4b는 C1-C6 알킬이고;
R4c는 C1-C6 알킬이고;
R4d는 C1-C6 알킬이고;
고리 B는 페닐 및 5 또는 6원성 헤테로아릴로부터 선택되고;
R5는 H, C1-C6 알킬 또는 R5a[O(CH2)u]v이고;
R5a는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
u는 2 또는 3이고; 및
v는 1 또는 2이다.
전술한 바와 같이, 일부 구현예에서, x는 0이다. 이러한 구현예에서, 이 화합물은 식 (Is)로 표시될 수 있다.
Figure pct00088
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, 각각의 Rb, Z, W, m, n, p 및 y는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
식 (I), 예를 들어 식 (Ir), (Ir1) 또는 (Is)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, y는 0 또는 1이고, 예를 들어 y는 0이다. 따라서, 예를 들어, 일부 구현예에서, 이 화합물은 식 (Is1)로 표시될 수 있다.
Figure pct00089
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, 각각의 Rb, Z, W, m, n 및 p는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다.
일부 추가의 구현예에서, 이 화합물은 식 (It)로 표시된다.
Figure pct00090
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Z, W, m, n, p 및 x는 본원에 정의된 바와 같이 정의되며, y1은 0 또는 1이고, y2는 0, 1 또는 2이고; 예를 들어 y2는 0 또는 1이거나, 또는 y2는 0이다.
식 (It)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, y2는 0이고, 즉 이 화합물은 식 (It1)으로 표시된다.
Figure pct00091
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, 각각의 Ra, Rb, Z, W, m, n, p, x 및 y1은 본원에 정의된 바와 같이 정의된다. 식 (It1)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, y1은 1이다.
일부 구현예에서, 식 (It)는 또한 식 (Ir)의 화합물, 즉 식 (Iu)로 표시되는 화합물이다.
Figure pct00092
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Z, W, n, p, x1, x2, y1 및 y2는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다. 식 (Iu)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, y1 및 y2는 둘다 0이거나, y1 및 y2 중 하나는 0이고, 예를 들어 y2는 0이다. 식 (Iu)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서, x1 및 x2는 둘다 0이고, y1은 0 또는 1이고, y2는 0이다. 식 (Iu)에 대한 또 다른 구현예에서, x1 및 x2는 둘다 0이거나, 또는 둘다 2이다.
일부 추가의 구현예에서, 이 화합물은 식 (Iv)로 표시된다.
Figure pct00093
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Z, W, m, n, p, 및 x는 본원에 정의된 바와 같이 정의되며, y1은 0 또는 1이고, y2는 0, 1 또는 2이고; 예를 들어, y2는 0 또는 1이거나, 또는 y2는 0이다.
식 (Iv)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, y2는 0이며, 즉 이 화합물은 식 (Iv1)로 표시된다.
Figure pct00094
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, 각각의 Ra, Rb, Z, W, m, n, p, x 및 y1은 본원에 정의된 바와 같이 정의된다. 식 (Iv1)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, y1은 1이다.
일부 구현예에서, 식 (Iv)은 또한 식 (Ir)의 화합물, 즉 식 (Ix)로 표시되는 화합물이다.
Figure pct00095
상기 식에서, R1, R2, 각각의 R3, 각각의 Ra, 각각의 Rb, Z, W, n, p, x1, x2, y1 및 y2는 본원에 정의된 바와 같이 정의된다. 식 (Ix)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, y1 및 y2는 둘다 0이거나, 또는 y1 및 y2 중 하나는 0이고, 예를 들어 y2는 0이다. 식 (Ix)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서, x1 및 x2는 둘다 0이고, y1은 0 또는 1이고, y2는 0이다. 식 (Iv)에 대한 또 다른 구현예에서, x1 및 x2는 둘다 0이거나, x1 및 x2는 둘다 2이다.
식 (I)의 화합물에 대한 일부 추가의 구현예에서, 예를 들어 식 (Ia), (Ib), (Ic), (Ih), (Iq), (Ir), (Ir1), (Is), (Is1), (It), (It1), (Iu), (Iv), (Iv1) 또는 (Ix)의 화합물에 대한 일부 구현예에서, W는 >Q-R4 또는 -N(R5)C(O)-이고; R4는 R4a[O(CH2)q]r-이고; 및 R5는 R5a[O(CH2)u]v-이다.
식 (I)의 화합물에 대한 일부 특정 구현예에서,
x는 0-4의 정수이고; 예를 들어 x는 0이고;
각각의 Ra는 메틸이고;
m은 1 또는 2이고;
R1은 메틸, 에틸, 이소프로필, n-프로필, 사이클로헥실, 사이클로프로필메틸, 메톡시에틸, 시아노메틸, 시아노에틸, 4-메톡시벤질, (1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)메틸, 티오펜-2-일메틸, 4-(다이메틸아미노)벤질, 4-하이드록시-3-메톡시벤질, (2,3-다이하이드로벤조푸란-6-일)메틸, 티오펜-3-일메틸이고;
R2는 Cl 또는 Br이고;
p는 0 또는 1이고;
R3는 메틸이고;
y는 0 또는 1이고; 예를 들어, y는 0이고;
Rb는 F 및 메톡시로부터 선택되고;
Z는 N 또는 CH이고;
W는 >Q-R4, -O- 또는 -N(R5)C(O)-이고;
Q는 N 또는 CH이고;
W가 >N-R4 또는 -O-이면, n은 1 또는 2이고;
W가 -N(R5)C(O)-이면, n은 0 또는 1이고;
R4는 메틸, 에틸, 2-하이드록시에틸, 2-메톡시에틸, 2-에톡시에틸, 2-이소프로폭시에틸, 3-하이드록시프로필, 3-메톡시프로필, 2-(2-메톡시에톡시)에틸, 4-메톡시부틸, 2-메톡시아세틸, 3-메톡시프로파노일, 아세틸, 피발로일, 메틸설포닐, 시아노에틸, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 피라진-2-일, 피라진-2-일, 벤질, 피리딘-2-일메틸, 피리딘-3-일메틸 피리딘-4-일메틸, (6-메틸피리딘-2-일)메틸, (6-메틸피리딘-3-일)메틸, (5-메틸피리딘-2-일)메틸, 피리미딘-5-일메틸, 피라진-2-일메틸, 푸란-2-일메틸, (5-메틸푸란-2-일)메틸, 푸란-3-일메틸, 1,3-티아졸-2-일메틸, 1,3-티아졸-4-일메틸, 1,3-티아졸-5-일메틸, (3,5-다이메틸이속사졸-4-일)메틸, 1 (1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸, (1H-이미다졸-4-일)메틸, 2-((1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노)에틸, 피리딘-4-일카르보닐 또는 피리딘-3-일카르보닐이고; 및
R5는 H, 메틸, 2-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 2-에톡시에틸, 2-이소프로폭시에틸 또는 벤질이다.
전술한 바와 같이, 식 (I)의 화합물에서, Z 및 W를 포함하는 고리는 식 (I´) 및 (I´´) 각각에 대해 페닐 고리에 파라 또는 메타 위치에서 부착될 수 있다. 이는 또한 전술한 구현예들 전체에 적용되는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 일부 구현예에서, 상기 식 (Ia) - (Ix) 중 임의 식에 따른 화합물에서, Z 및 W를 포함하는 고리는 파라 위치에서 페닐 고리에 부착된다. 일부 추가의 구현예에서, 상기 식 (Ia) - (Ix) 중 임의 식에 다른 화합물에서, Z 및 W를 포함하는 고리는 메타 위치에서 페닐 고리에 부착된다.
또한, 본원에서 식 (I)의 화합물에 대한 모든 언급은, 달리 언급되지 않거나 또는 문맥상 자명하지 않은 한, 식 (Ia) 내지 (Ix) 중 임의 식으로 예시된 바와 같이, 이의 임의의 구현예에 따른 화합물을 지칭하는 것으로 이해하여야 한다.
본 발명은 식 (I)에 따른 하나 이상의 화합물 또는 개별 이성질체, 이성질체들의 라세믹 혼합물 또는 비-라세믹 혼합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을, 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제, 예를 들어, 담체, 및 선택적으로 그외 치료학적 및/또는 예방학적 성분을 포함하는, 약학적 조성물을 포함한다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 포유류 (특히 인간)에 대한 국소 또는 전신 투여용, 예를 들어 장 투여, 예를 들어 직장 또는 경구 투여용, 또는 비경구 투여용일 수 있으며, 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 활성 성분으로서 치료학적인 유효량으로, 약제학적으로 허용가능한 부형제와, 예를 들어 약제학적으로 허용가능한 담체과 함께 포함한다. 활성 성분의 치료학적인 유효량은 본원에서 상기 정의된 바와 같으며, 예를 들어, 포유류의 종, 체중, 연령, 개체의 상태, 개체의 약동학 데이타, 치료할 질환 및 투여 방식에 따라 결정된다.
장 (enteral), 예를 들어 경구 투여용인 경우, 본 발명의 화합물은 매우 다양한 투약 형태로 제형화될 수 있다.
약학적 조성물 및 투약 형태는 본 발명의 화합물 또는 화합물들 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염(들)을 활성 성분으로서 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용가능한 담체는 고체 또는 액체일 수 있다. 고체 형태의 조제물로는 산제, 정제, 환제, 로젠제 (lozenges), 캡슐제, 카셰제, 좌제 및 분산 과립제 등이 있다. 고체 담체는 또한 희석제, 착향제, 용해제, 윤활제, 현탁화제, 결합제, 보존제, 정제 붕해제 또는 캡슐화 물질 (encapsulating material)로서 작용할 수 있는 한가지 이상의 물질일 수 있다. 산제의 경우, 담체는 일반적으로 미분화된 활성 성분과의 혼합물이 되는 미분화된 고체이다. 정제의 경우, 활성 성분은 일반적으로 필요한 결합력을 가진 담체와 적정 비율로 혼합되어, 원하는 형태 및 크기로 압착된다. 적합한 담체로는, 비-제한적으로, 마그네슘 카보네이트, 마그네슘 스테아레이트, 탈크, 당류 (sugar), 락토스, 펙틴, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 트라가칸트, 메틸셀룰로스, 소듐 카르복시메틸셀룰로스, 저융점 왁스, 코코아 버터 등이 있다. 활성 화합물의 제형은 담체로서 캡슐화 물질을 포함하여, 활성 성분이, 담체와 함께 또는 담체 없이, 담체에 의해 둘러싸인, 그 안에 조합된, 캡슐로 제공될 수 있다.
경구 투여에 적합한 다른 형태로는 에멀젼제, 시럽제, 엘릭서제, 수성 용액제, 수성 현탁제 등의 액체 형태의 조제물, 또는 사용 직전에 액체 형태의 조제물로 변환시키도록 고안된 고체 형태의 조제물 등이 있다. 에멀젼제는 용액, 예를 들어, 프로필렌 글리콜 수용액 중에 조제되거나, 또는 예를 들어 레시틴, 소르비탄 모노올리에이트 또는 아카시아 등의 유화제를 포함할 수 있다. 수성 용액은, 활성 성분을 물에 용해시킨 다음 적절한 착색제, 향제, 안정화제 및 증점제를 첨가함으로써 제조할 수 있다. 수성 현탁제는 미분화된 활성 성분을 천연 또는 합성 검, 수지, 메틸셀룰로스, 소듐 카르복시메틸셀룰로스 및 그외 널리 공지된 현탁화제 등의 점성 물질과 함께 물에 분산시켜, 제조할 수 있다. 고체 형태의 조제물은 용액제, 현탁제 및 에멀젼제 등일 수 있으며, 활성 성분 외에도, 착색제, 향제, 안정화제, 완충제, 인공 및 천연 감미제, 분산제, 증점제, 가용화제 등을 포함할 수 있다.
직장 투여용 조성물의 예로는, 일반 온도에서는 고체이지만 직장 관내에서는 액화 및/또는 용해되어 약물을 방출하는, 예를 들어, 코코아 버터, 합성 글리세라이드 에스테르 또는 폴리에틸렌 글리콜 등의 적절한 무-자극성 부형제를 포함할 수 있는, 좌제 등이 있다.
또한, 본 발명의 화합물은, 비경구로, 예를 들어, 흡입, 주사 또는 주입에 의해, 예를 들어, 정맥내, 동맥내, 골내, 근육내, 뇌내, 뇌실내, 활액내, 흉골내, 척수강내, 병소내, 두개강내, 종양내, 피내 및 피하 주사 또는 주입에 의해 투여될 수 있다.
따라서, 비경구 투여하는 경우, 본 발명의 약학적 조성물은 무균 주사용 또는 주입용 조제물, 예를 들어, 멸균 수성 또는 유성 현탁물의 형태일 수 있다. 이 현탁물은 적절한 분산제 또는 습윤제 (예, Tween 80) 및 현탁화제를 사용하여 당해 기술 분야에 공지된 기법에 따라 제형화할 수 있다. 또한, 무균 주사용 또는 주입용 조제물은 무독성의 비경구로 허용가능한 희석제 또는 용매 중의 무균 주사용 또는 주입용 용액 또는 현탁액일 수 있다. 예를 들어, 약학적 조성물은 1,3-부탄다이올 중의 용액일 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 허용가능한 비히클 및 용매에 대한 다른 예로는, 비-제한적으로, 만니톨, 물, 링거액 및 등장성 염화나트륨 용액 등이 있다. 또한, 멸균된 비-휘발성 오일 (fixed oil)도 용매 또는 현탁 매질로서 편리하게 사용된다. 이를 위해, 합성 모노- 또는 다이글리세라이드 등의 임의의 블랜드 비휘발성 오일이 사용될 수 있다. 올레산 및 이의 글리세라이드 유도체와 같은 지방산이, 올리브 오일 또는 캐스터 오일, 특히 폴리옥시에틸화된 버전 형태의 오일 등의 약제학적으로 허용가능한 천연 오일처럼, 주사제의 제조에 사용가능하다. 또한, 이들 오일 용액 또는 현탁액은 장쇄 알코올 희석제 또는 분산제를 포함할 수 있다.
또한, 비경구 용도의 용액 역시 적절한 안정화제를 포함할 수 있으며, 필요한 경우 완충제 물질을 포함할 수도 있다. 적절한 안정화제로는, 항산화제, 예를 들어 단독으로 또는 조합하여 포함되는 소듐 바이설페이트, 소듐 설파이트 또는 아스코르브산, 그리고 시트르산 및 이의 염 및 소듐 EDTA 등이 있다. 또한, 비경구 용액은 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸- 또는 프로필-파라벤 및 클로로부탄올 등의 보존제를 포함할 수도 있다.
흡입 또는 코 투여용인 경우, 적합한 약제학적 제형은 입자 (particle), 에어로졸, 분말, 미스트 또는 액적 (droplet)으로서, 예를 들어, 평균 크기는 직경 약 10 ㎛ 이하이다. 예를 들어, 흡입용 조성물은, 벤질 알코올 또는 기타 적절한 보존제, 생체이용성을 강화하기 위한 흡수 촉진제, 플루오로탄소 및/또는 당해 기술 분야에 공지된 기타 용해제 또는 분산화제를 사용하여, 식염수 중의 용액으로서 제조할 수 있다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 피부 또는 점막에 국소적으로 투여될 수 있다. 국소 적용하는 경우, 약학적 조성물은 예를 들어, 로션, 겔, 페이스트, 팅크제, 경피 패치, 경점막 전달용 겔일 수 있다.
본 조성물은 활성 성분을 담체에 현탁 또는 용해하여 포함하는 적절한 연고로 제형화될 수 있다. 본 발명의 화합물을 국소 투여하기 위한 담체로는, 비-제한적으로, 미네랄 오일, 액체 페트롤륨, 백색 페트롤륨, 프로필렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌, 폴리옥시프로필렌 화합물, 에멀젼화 왁스 및 물 등이 있다. 다른 예로, 약학적 조성물은 담체에 현탁 또는 용해된 활성 성분을 포함하는 적절한 로션 또는 크림제로서 제형화될 수 있다. 적절한 담체로는, 비-제한적으로, 미네랄 오일, 소르비탄 모노스테아레이트, 폴리소르베이트 60, 세틸 에스테르 왁스, 세타릴 알코올, 2-옥틸도데카놀, 벤질 알코올 및 물 등이 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 직장 좌제 제형에 의해 또는 적절한 관장제 제형 형태로 하부 장관에 국소적으로 적용될 수 있다.
적절한 약제학적 부형제, 예를 들어 담체 및 약제학적 투약 형태의 제조 방법은 약물 제형화 기술 분야의 표준 참조서인 Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company에 언급되어 있다.
약학적 조성물은, 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제와 함께, 대략 1 % 내지 대략 95%, 바람직하게는 대략 20% 내지 대략 90%의 식 (I)의 화합물을 포함할 수 있다.
일반적으로, 본 발명의 화합물은 비슷한 용도를 제공하는 제제의 허용가능한 임의의 투여 방식을 통해 치료학적인 유효량으로 투여될 것이다. 적절한 1일 투여량은, 전형적으로, 치료할 질병의 중증도, 환자의 나이와 상대적인 건강 상태, 사용되는 화합물의 효능, 투여 경로와 형태 및 투여가 처방되는 증상 등의 여러가지 인자들에 따라, 1-1000 mg, 예를 들어 매일 1-500 mg 또는 매일 1-50 mg 범위이다. 이러한 질환의 치료 분야의 당업자라면, 과도한 실험 없이도, 당업자의 지식 및 본 발명의 내용에 기반하여, 해당 질환에 대한 본 발명의 화합물의 치료학적인 유효량을 정할 수 있을 것이다. 본 발명의 화합물은 장 또는 비경구 투여에 적합한 제형 등의 약제학적 제형으로서 투여될 수 있다.
바람직한 투여 방식은 통상적으로 편리한 매일 투약 용법을 이용한 경구이며, 이는 통증 정도에 따라 조정될 수 있다.
본원에 정의된 식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염은, 포유류, 예를 들어 인간에서 티로신 키나제 ROR1의 활성의 조절이 유익한, 병태 또는 장애, 예를 들어, 악성 과증식성 장애, 비만-관련 대사성 합병증, 자가면역 장애 또는 염증성 병태의 치료 뿐만 아니라 이러한 장애 또는 병태의 치료용 약제의 제조 방법에 이용될 수 있다.
일부 구현예에서, 식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염은 악성 과증식성 장애의 치료 및 이러한 장애 또는 병태의 치료용 약제의 제조 방법에 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에 정의된 식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염은 비만-관련 대사성 합병증의 치료 및 이러한 장애 또는 병태의 치료용 약제의 제조 방법에 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에 정의된 식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염은 자가면역 장애의 치료 및 이러한 장애 또는 병태의 치료용 약제의 제조 방법에 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에 정의된 식 (I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염은 염증성 장애의 치료 및 이러한 장애 또는 병태의 치료용 약제의 제조 방법에 사용될 수 있다.
식 (I)의 화합물은 통상적인 화학 합성 방법을 이용해 당해 기술 분야의 당업자에 의해 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 중간산물 및 화합물의 제조 방법은 구체적으로 하기 반응식 1-5로 예시될 수 있다.
반응식 1
Figure pct00096
식 (I)의 화합물은, 예를 들어, 반응식 1에 나타낸 경로에 따라 제조할 수 있다. 2,3-다이아미노피리딘 101과 알데하이드 102의 축합을 니트로벤젠과 같은 산화제의 존재 하에 150-160℃에서 수행하여, 식 (I)의 이미다조피리딘을 제조한다 (Yadagiri, B and Lown, W J, Synth. Communications, 1990, 20(7), 955-963).
다른 예로, 101 및 102를 DMF 중의 p-톨루엔설폰산과 공기의 존재 하에 80℃에서 식 (I)의 화합물로 변환할 수 있다 (Xiangming, H, et al., ARKIVOC, 2007, xiii, 150-154).
반응식 2
Figure pct00097
식 (I)의 화합물의 합성은 다른 예로 반응식 2에 나타낸 순서로 달성할 수 있다. 1-프로판포스폰산 사이클릭 무수물 또는 TBTU와 같은 적절한 커플링제의 존재 하에 2,3-다이아미노피리딘 101에 적절한 카르복시산 103을 처리하여, 중간산물 아미드 104를 제조한 다음, 아세트산 중에서 140-160℃에서 열처리하여, 식 (I)의 화합물을 제조한다.
반응식 3
Figure pct00098
필요한 2,3-다이아미노피리딘 101은 반응식 3에 개략적으로 기술된 순서에 따라 제조할 수 있다. 승온된 온도에서 이소-프로판올 중에 4-클로로-3-니트로-2-아미노피리딘 105에 적절한 아민 106을 처리하여 방향족 친핵성 치환을 통해 중간산물 107을 제조한다. 중간산물 107을 그 후 철 금속, 아연 금속 또는 SnCl2 등의 적절한 환원제에 의해 산성 조건에서 적절한 2,3-다이아미노피리딘 101으로 환원한다.
식 (I)의 화합물은, 다른 예로, 중간산물 107을 출발물질로 하여, 반응식 4에 나타낸 바와 같이 원-포트 반응으로 환원 및 고리화 단계를 수행하여, 한 단계로 제조할 수 있다. 에탄올 및 물 중의 소듐 다이티오나이트를 첨가하여 60-70℃에서 107 및 알데하이드 102로부터 식 (I)의 화합물을 제조한다 (Yang, D, et al., Synthesis, 2005, 47-56).
반응식 4
Figure pct00099
식 (I)의 화합물을 제조하는 다른 방법을 반응식 5로 나타낸다. 이 방법은 120-160℃에서 n-BuOH 중에 이미다조[4,5-b]피리딘 중간산물 108 중의 클로라이드의 방향족 친핵성 치환을 통해 마지막 단계에서 아민 106을 도입하는 과정을 포함한다 (Wang, T, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2012, 2063-2069). 중간산물 108은 반응식 1에 나타낸 방법으로 제조할 수 있다.
반응식 5
Figure pct00100
식 (I)의 화합물을 제조하기 위한 필수 출발물질은 상업적으로 구입하거나, 또는 당해 기술 분야에 공지된 방법에 의해 제조할 수 있다.
실험 섹션에 후술한 반응들을 수행하여, 본 발명의 화합물을 유리 염기 형태로 또는 산 부가 염으로서 제조할 수 있다. 용어 화합물의 약제학적으로 허용가능한 염은 본원에 정의된 바와 같이 약제학적으로 허용가능하며 모 화합물의 바람직한 약리학적 활성을 가진 염을 지칭한다. 약제학적으로 허용가능한 산 부가 염은,유리 염기로부터 산 부가 염을 제조하는 통례적인 절차에 따라, 유리 염기를 적절한 유기 용매에 용해시킨 다음 이 용액에 산을 처리함으로써, 수득할 수 있다.
부가 염의 예로는 무기 산, 예를 들어 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산과 형성되거나; 또는 유기 산, 예를 들어 아세트산, 벤젠설폰산, 벤조산, 캄퍼설폰산, 시트르산, 에탄설폰산, 푸마르산, 글루코헵톤산, 글루콘산, 글루탐산, 글리콜산, 하이드록시나프토익산, 2-하이드록시에탄설폰산, 락트산, 말레산, 말산, 말론산, 만델산, 메탄설폰산, 무코닉산, 2-나프탈렌설폰산, 프로피온산, 살리실산, 숙신산, 타르타르산, p-톨루엔설폰산 또는 트리메틸아세트산과 형성된 염 등이 있다.
식 (I)의 화합물은 하나 이상의 키랄 탄소 원자를 가질 수 있으며, 따라서 광학 이성질체 형태로, 예를 들어 순수한 거울상 이성질체로서 또는 거울상 이성질체들의 혼합물 (라세메이트) 또는 부분 입체 이성질체들의 혼합물로서 수득할 수 있다. 순수한 거울상 이성질체를 수득하기 위한 광학 이성질체들의 혼합물의 분리 방법은 당해 기술 분야에 잘 알려져 있으며, 예를 들어 염을 광학 활성 (카릴) 산을 사용한 분획 결정화 (fractional crystallization)에 의해 또는 키랄 컬럼에서의 크로마토그래피 분리에 의해 달성할 수 있다.
본원에 기술된 합성 경로에 사용되는 화학제들은, 예를 들어, 용매, 시약, 촉매, 및 보호기 및 탈보호기 시약을 포함할 수 있다. 보호기의 예로는 t-부톡시카르보닐 (Boc), 벤질, 트리틸 (트리페닐닐메틸) 및 트리메틸실릴이 있다. 또한, 전술한 방법들은 부가적으로 본원에 명시된 단계 이전에 또는 이후에, 궁극적으로 화합물의 합성을 달성하기 위해 적절한 보호기를 부가 또는 제거하기 위한 단계를 포함할 수 있다. 또한, 다양한 합성 단계들은 얼터네이트 배열 (alternate sequence) 또는 순서로 수행하여 원하는 화합물을 수득할 수 있다. 화학 합성 변환 및 보호기 방법들은 당해 기술 분야에 공지되어 있으며, 예를 들어, R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers (1989); L. Fieser and M. Fieser, Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1994); L. A. Paquette, ed., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1995); T. H. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., John Wiley and Sons (1999); 및 P. J. Kocieρski, Protecting Groups, Georg Thieme Verlag, (2000) 및 이의 수정본에 언급된 방법 등이 있다.
아래 약어들이 본원에 사용된다:
Boc tert-부톡시카르보닐
DCE 1,2-다이클로로에탄
DCM 다이클로로메탄
DIPEA N,N-다이이소프로필에틸아민
DMF N,N-다이메틸포름아미드
DMSO 다이메틸 설폭사이드
ESI 전자분무 이온화
EtOAc 에틸 아세테이트
EtOH 에탄올
HPLC 고 성능 액체 크로마토그래피
i-PrOH 이소프로판올
MeOH 메탄올
MS 질량 분광측정
NBS N-브로모숙신이미드
NCS N-클로로숙신이미드
NMR 핵 자기 공명
실시예 및 중간산물 화합물
실험 방법
1H NMR 및 13C NMR 스펙트럼은 트리플 공명 골드 프로브가 장착된 Varian Inova 600에서 기록하였다. 모든 스펙트럼은 잔류 용매 프로톤 공명을 내부 표준물질로 사용해 기록하였다. 분석용 HPLC는, ACE C8 (3 ㎛, 3.0x50 mm) 컬럼에서 이동상으로서 MilliQ H2O 중의 0.1% 포름산/ CH3CN (산성 시스템)을 사용하거나 또는 Gemini NX (3㎛ 3.0x50mm) 컬럼에서 이동상으로서 10mM pH10 NH4HCO3 / CH3CN (염기성 시스템)을 사용하여, Agilent Series 1100 시스템에서 수행하였다. 전자분무 중량 분광측정 (ES-MS)은 Agilent 1100 시리즈 액체 크로마토그래피/중량 선택 검출기 (MSD)를 사용해 수행하여, 타겟 분자의 슈도 분자 [M+H]+ 이온을 수득하였다. 분취용 HPLC는, Kinetex C18 (5 ㎛, 21x100mm) 컬럼에서 이동상으로서 MilliQ H2O 중의 0.1% TFA/ CH3CN (산성 시스템)을 사용하거나 또는 Gemini NX (5 ㎛, 21x100mm) 컬럼에서 이동상으로서 50mM pH10 NH4HCO3 / CH3CN (염기성 시스템)을 사용하여, Gilson 306 HPLC 시스템에서 수행하였다. 대상 화합물에 대한 최대 파장에서 UV 신호를 이용해 분획들을 수집하였다. 분취용 플래시 크로마토그래피는 Merck 실리카 겔 60 (230-400 mesh) 또는 YMC 겔 120Å S-150 ㎛ 상에서 수행하였다. 마이크로웨이브 반응은 Biotage Initiator 장치를 이용해 알루미늄 캡과 셉타가 장착된 0.5-2 mL 또는 2-5 mL Biotage Process 바이얼을 사용해 수행하였다. 화합물은 소프트웨어 ACD Labs 10.0을 사용해 명명하였다.
중간산물 1
4,5-다이클로로피리딘-2-아민
EtOAc (400 mL) 중의 4-클로로피리딘-2-아민 (50.00 g, 0.389 mol) 용액에 N-클로로 숙신이미드 (53.50 g, 0.401 mol)를 한번에 넣었다. 혼합물을 밤새 (28 h) 실온에서 교반한 다음 여과하여 석출된 숙신이미드를 분리하였다. 여과물을 0.5M NaOH 수용액 (8x50 mL), 물 (2x50 mL) 및 브린 (2x50 mL)으로 헹구었다. 유기 상을 건조 (Na2SO4), 여과 및 증발시켜, 진공 건조 후 밝은 갈색의 분말 조산물 59.4 g을 수득하였다. 건조 분리한 조산물 (표제 화합물의 순도 약 75%)을 헥산 (800 mL)에 첨가하여 슬러리로 제조한 다음 이를 15분간 환류 교반하였다. 혼합물을 35℃까지 냉각시킨 다음 G3 유리 프릿 필터로 여과하였다. 필터 케이크를 헥산 (ca. 200 mL)으로 헹구고, 필터 상에서 건조하여 갈색 고체 42.1 g (66%)을 수득하였다. 이 산물은 다음 단계를 수행하기에 충분한 순도 (96%)였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.02 (s, 1 H) 6.65 (s, 1 H) 6.42 (s, 2 H). MS: (ESI+) m/z 163, 165, 167 [M+H]+, 다이-염소 동위원소 패턴.
중간산물 2
4,5-다이클로로- N -니트로피리딘-2-아민
4,5-다이클로로피리딘-2-아민 (중간산물 1, 45.2 g, 283.0 mmol)을 빙랭한 진한 H2SO4 270 mL에 약 20분에 걸쳐 조금씩 첨가하였다. 용해되면, 진한 HNO3 (22 g)를 점적 첨가하여, 혼합물을 약 5℃에서 3.5시간 동안 교반하였다. LCMS에서 예상된 산물로의 완전한 변환이 확인되었다. 차가운 혼합물은 분쇄 얼음/물 혼합물 (3 L)에 부어 약 5분간 교반한 다음 여과하였다. 고체를 수집하여 빙랭한 물 (500 mL)에 첨가하여 슬러리로 제조한 다음 여과하였다. 중성의 pH가 될 때까지 이 과정을 반복 실시하였다. 필터 상에서 반 건조되면, 고체를 EtOAc (약 3 L)에 용해하고, 브린 (약 100 mL)으로 헹군 다음 유기층을 Na2SO4를 사용해 건조하고, 여과 및 증발시켜, 베이지-오렌지색 고체로서 97% 순도의 표제 산물 46.2 g (78%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δD) δ (600 MHz, CDaporated to furnish 46.2+) m/z 208, 210, 212 [M+H]+, 다이-염소 동위원소 패턴.
중간산물 3
4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민
4,5-다이클로로-N-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 2, 20.0 g, 96.2 mmol)을 진한 H2SO4 200 mL에 실온에서 첨가하였다. 40℃에서 2.5시간 교반한 후, 혼합물을 실온 이하로 냉각시키고, 교반하면서 분쇄 얼음 (2 L) 위에 부었다. 얼음이 녹으면, 빙랭한 물을 사용해 약 2 L로 부피를 조정하고, 노란색 석출물을 여과를 통해 수집한 다음, 중성 pH가 될 때까지 빙랭한 물 (3 x 250 mL)로 헹구었다. 고체를 필터 상에서 반-건조한 다음 EtOAc (ca. 800 mL)에 용해하였다. 유기 상을 0.25 M NaOH (3x30 mL), 물 (3x15 mL) 및 브린 (15 mL)으로 헹구고, 건조 (Na2SO4) 및 여과한 다음 용매를 증발시켜, 99% 순도의 표제 산물 11.7 g (59%)을 노란색 고체로서 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 8.26 (s, 1 H). MS: (ESI+) m/z 208, 210, 212 [M+H]+ 염소 동위원소 패턴.
중간산물 4
5-브로모-4-클로로피리딘-2-아민
표제 산물은, 4,5-다이클로로피리딘-2-아민 (중간산물 1)에 사용된 방법과 동일한 방법에 의해 제조하였으며, 단 NCS를 NBS로 대체하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 8.03 (s, 1 H) 6.73 (s, 1 H). MS (ESI+) m/z 207, 209, 211 [M+H]+ 브롬-염소 동위원소 패턴.
중간산물 5
5-브로모-4-클로로- N -니트로피리딘-2-아민
표제 산물은 4,5-다이클로로-N-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 2)에 사용된 방법과 동일한 방법에 의해 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm 8.49 (s, 1 H) 8.06 (s, 1 H). MS (ESI+) m/z 252, 254, 256 [M+H]+, 브롬-염소 동위원소 패턴.
중간산물 6
5-브로모-4-클로로-3-니트로피리딘-2-아민
표제 산물은 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3)에 사용된 방법과 동일한 방법에 의해 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm 8.36 (s, 1 H) 5.82 (br. s., 2 H). MS (ESI+) m/z 252, 254, 256 [M+H]+, 브롬-염소 동위원소 패턴.
중간산물 7
1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-아민
DCE (30 mL) 중에 교반한 4-boc-아미노피페리딘 (1001 mg, 5.0 mmol) 및 4-메톡시-벤즈알데하이드 (681 mg, 5.0 mmol) 혼합물에, NaBH(OAc)3 (1696 mg, 8.0 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 20시간 교반하였다. 여기에 NaHCO3 포화 용액 (10 mL)을 첨가하고, 혼합물을 10분 교반하였다. 혼합물을 DCM (35 mL)으로 희석하고, 상 분리하였다. 유기 상을 NaHCO3 포화 용액 (10 mL)과 브린 (8 mL)으로 헹구고, Na2SO4 상에서 건조 및 진공 농축하여, 노란색 고체로서 tert-부틸 [1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]카바메이트 1.503 g (94%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.22 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 6.87 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 3.78 (s, 3 H) 3.45 (s, 2 H) 3.32 - 3.35 (m, 0 H) 2.84 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.09 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 1.83 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.44 - 1.51 (m, 2 H) 1.42 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 321 [M+H]+.
이전 단계의 산물을 다이옥산 (15 mL)에 용해하였다. 진한 HCl (2 mL, 25 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 RT에서 1.5시간 교반하였다. 혼합물을 소량의 부피로 증발시키고, 물 (10 mL)을 첨가하였다. 제조된 수상을 EtOAc (15 mL)로 헹구었다. 수상의 pH를 8M NaOH로 대략 pH 12로 조정한 다음 DCM (3x20 mL)으로 추출하였다. 유기상을 조합하여 브린 (5 mL)으로 헹구고, Na2SO4 상에서 건조하고 마지막으로 증발시켜, 맑은 거의 무색 오일로서 순수한 표제 산물 914 mg (2단계에 걸쳐 88%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.22 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.87 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 3.78 (s, 3 H) 3.44 (s, 2 H) 2.85 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 2.60 (tt, J=10.7, 4.3 Hz, 1 H) 2.04 (td, J=11.9, 2.1 Hz, 2 H) 1.79 (d, J=13.1 Hz, 2 H) 1.39 (dq, J=12.1, 4.0 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 221 [M+H]+.
중간산물 8
( 3S )-1-(4-메톡시벤질)피롤리딘-3-아민
표제 산물을, 4-boc-아미노피페리딘 대신 (S)-3-boc-아미노피롤리딘을 사용해 중간산물 7에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.24 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.87 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.78 (s, 3 H) 3.55 (s, 2 H) 3.40 - 3.45 (m, 1 H) 2.80 (dd, J=9.9, 6.9 Hz, 1 H) 2.67 (td, J=8.9, 6.3 Hz, 1 H) 2.54 (ddd, J=9.5, 8.2, 6.1 Hz, 1 H) 2.27 (dd, J=9.8, 5.2 Hz, 1 H) 2.15 - 2.22 (m, 1 H) 1.47 - 1.54 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 207 [M+H]+.
중간산물 9
1-[4-(다이메틸아미노)벤질]피페리딘-4-아민
표제 산물을, 4-메톡시-벤즈알데하이드 대신 4-(다이메틸아미노)벤즈알데하이드를 사용해 중간산물 7에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.14 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 6.74 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.41 (s, 2 H) 2.91 (s, 6 H) 2.86 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 2.57 - 2.65 (m, 1 H) 2.03 (td, J=11.8, 1.7 Hz, 2 H) 1.77 - 1.83 (m, 2 H) 1.40 (qd, J=12.0, 3.7 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 234 [M+H]+.
중간산물 10
1-(2,3-다이하이드로-1-벤조푸란-5-일메틸)피페리딘-4-아민
표제 산물을, 4-메톡시-벤즈알데하이드 대신 2,3-다이하이드로-1-벤조푸란-5-카르브알데하이드를 사용해 중간산물 7에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.16 (s, 1 H) 7.01 (dd, J=8.1, 1.7 Hz, 1 H) 6.66 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 4.52 (t, J=8.7 Hz, 2 H) 3.42 (s, 2 H) 3.18 (t, J=8.7 Hz, 2 H) 2.85 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 2.55 - 2.66 (m, 1 H) 2.03 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 1.75 - 1.83 (m, 2 H) 1.39 (qd, J=12.0, 3.8 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 233 [M+H]+.
중간산물 11
1-(티오펜-2-일메틸)피페리딘-4-아민
표제 산물을, 4-메톡시-벤즈알데하이드 대신 티오펜-2-카르브알데하이드를 사용해 중간산물 7에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.31 (dd, J=4.4, 2.0 Hz, 1 H) 6.92 - 6.98 (m, 2 H) 3.73 (s, 2 H) 2.90 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 2.59 (tt, J=10.7, 4.3 Hz, 1 H) 2.09 (td, J=11.9, 2.1 Hz, 2 H) 1.77 - 1.85 (m, 2 H) 1.41 (qd, J=12.0, 3.8 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 197 [M+H]+.
중간산물 12
1-(티오펜-3-일메틸)피페리딘-4-아민
표제 산물을, 4-메톡시-벤즈알데하이드 대신 티오펜-3-카르브알데하이드를 사용해 중간산물 7에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.36 (dd, J=4.93, 2.93 Hz, 1 H) 7.24 (ddt, J=2.93, 1.28, 0.74 Hz, 1 H) 7.09 (dd, J=4.93, 1.28 Hz, 1 H) 3.56 (s, 2 H) 2.85 - 2.92 (m, 2 H) 2.65 (tt, J=10.83, 4.30 Hz, 1 H) 2.07 (td, J=11.98, 2.14 Hz, 2 H) 1.79 - 1.86 (m, 2 H) 1.39 - 1.48 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 197 [M+H]+.
중간산물 13
4-[(4-아미노피페리딘-1-일)메틸]-2-메톡시페놀
표제 산물을, 4-메톡시-벤즈알데하이드 대신 4-하이드록시-3-메톡시벤즈알데하이드를 사용해 중간산물 7에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 6.93 - 6.95 (m, 1 H) 6.74 - 6.76 (m, 2 H) 3.85 (s, 3 H) 3.53 (s, 2 H) 3.10 (tt, J=11.52, 4.27 Hz, 1 H) 2.98 - 3.05 (m, 2 H) 2.19 (td, J=12.24, 2.36 Hz, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.62 - 1.71 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 237 [M+H]+.
중간산물 14
1-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)메틸]피페리딘-4-아민
표제 산물을, 4-메톡시-벤즈알데하이드 대신 1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-카르브알데하이드를 사용해 중간산물 7에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 3.59 (s, 3 H) 3.12 (s, 2 H) 2.65 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.43 - 2.49 (m, 1 H) 2.12 (s, 3 H) 2.02 (s, 3 H) 1.83 (t, J=10.7 Hz, 2 H) 1.61 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 1.14 (qd, J=11.6, 2.6 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 223 [M+H]+.
중간산물 15
1-에틸피페리딘-4-아민
4-Boc-아미노피페리딘 (1.95 g, 9.7 mmol) 및 K2CO3 (2.02 g, 7.5 mmol)를 CH3CN (20 mL)에 현탁하였다. 혼합물을 얼음 조에서 냉각시키고, CH3CN (5 mL)에 용해한 요오도에탄 (1.67 g, 10.7 mmol)을 점적 첨가하였다. 혼합물을 서서히 실온까지 승온시켜, 18시간 교반하였다. 고체를 여과 제거하고, 용매를 증발시켰다. 잔사를 EtOAc (50 mL)에 용해하고, 유기 상을 물 (3x6 mL) 및 브린 (6 mL)으로 헹군 다음 Na2SO4 상에서 건조 후 증발시켜 건조하여, 백색 고체로서 tert-부틸(1-에틸피페리딘-4-일)카바메이트 1.975 g (89%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 6.73 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 3.08 - 3.24 (m, 1 H) 2.77 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.26 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 1.83 (t, J=11.1 Hz, 2 H) 1.66 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.37 (s, 9 H) 1.33 (qd, J=11.9, 3.4 Hz, 2 H) 0.96 (t, J=7.2 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 229 [M+H]+.
이전 단계에서 분리한 tert-부틸 (1-에틸피페리딘-4-일)카바메이트를 다이옥산 (15 mL)에 용해하고, 진한 HCl (2.5 mL, 31.3 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 2.5시간 교반하였다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 MeOH에 용해한 다음 2번 증발시켰다. 수득한 고체를 Et2O로 2회 트리투레이션한 다음 밤새 진공 건조하여 오프-백색 고체로서 1-에틸피페리딘-4-아민 다이하이드로클로라이드 1.74 g (99.8%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.67 - 3.73 (m, 2 H) 3.50 (tt, J=12.2, 4.0 Hz, 1 H) 3.21 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 3.10 (t, J=12.4 Hz, 2 H) 2.30 (d, J=14.6 Hz, 2 H) 2.03 (qd, J=13.1, 3.1 Hz, 2 H) 1.38 (t, J=7.3 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 129 [M+H] +.
중간산물 16
1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-아민
표제 산물을, 요오도에탄 대신 2-브로모-프로판을 사용해 중간산물 15에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 산물을 다이하이드로클로라이드 염으로서 분리하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.56 - 3.61 (m, 2 H) 3.56 (spt, J=6.71 Hz, 1 H) 3.49 (tt, J=12.10, 4.31 Hz, 1 H) 3.19 (td, J=13.08, 2.20 Hz, 2 H) 2.27 - 2.34 (m, 2 H) 2.07 (dddd, J=14.08, 13.08, 12.10, 4.20 Hz, 2 H) 1.39 (d, J=6.71 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 143 [M+H]+.
중간산물 17
( 3S )-1-메틸피롤리딘-3-아민
표제 산물을 중간산물 15에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였으며, 단 (S)-3-boc-아미노피롤리딘을 4-boc-아미노피페리딘 대신, 요오도메탄을 요오도에탄 대신 사용하였다. 산물을 다이하이드로클로라이드 염으로서 분리하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm (2종의 형태이성질체) 4.17 - 4.29 (m, 1 H) 4.05 - 4.18 (m, 2 H) 3.85 - 3.95 (m, 1 H) 3.74 - 3.86 (m, 2 H) 3.53 - 3.63 (m, 1 H) 3.40 - 3.51 (m, 1 H) 3.18 - 3.30 (m, 2 H) 3.06 (br. s., 3 H) 3.00 (br. s., 3 H) 2.65 - 2.78 (m, 1 H) 2.48 - 2.62 (m, 1 H) 2.25 - 2.37 (m, 1 H) 2.16 - 2.28 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 101 [M+H]+.
중간산물 18
( 3S )-1-프로필피롤리딘-3-아민
표제 산물을 중간산물 15에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였으며, 단, (S)-3-boc-아미노피롤리딘을 4-boc-아미노피페리딘 대신, 요오도프로판을 요오도에탄 대신 사용하였다. 산물을 다이하이드로클로라이드 염으로서 분리하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.39 - 4.32 (m, 4 H) 3.16 - 3.31 (m, 3 H) 2.45 - 2.79 (m, 1 H) 2.15 - 2.35 (m, 1 H) 1.76 - 1.85 (m, 2 H) 1.05 (t, J=7.40 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 129 [M+H]+.
중간산물 19
1-프로필피페리딘-4-아민
표제 산물을 중간산물 15에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였으며, 단, 1-요오도프로판을 요오도에탄 대신 사용하였다. 산물을 다이하이드로클로라이드 염으로서 분리하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.67 - 3.73 (m, 2 H) 3.49 (tt, J=12.00, 3.90 Hz, 1 H) 3.12 (td, J=13.20, 2.50 Hz, 2 H) 3.06 - 3.11 (m, 2 H) 2.25 - 2.31 (m, 2 H) 2.03 (dddd, J=13.70, 13.20, 12.00, 4.20 Hz, 2 H) 1.77 - 1.85 (m, 2 H) 1.02 (t, J=7.40 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 143 [M+H]+.
중간산물 20
1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-아민
표제 산물을 중간산물 15에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였으며, 단 2-브로모에틸 메틸 에테르를 요오도에탄 대신 사용하였다. 산물을 다이하이드로클로라이드 염으로서 분리하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.74 - 3.78 (m, 2 H) 3.72 - 3.77 (m, 2 H) 3.46 - 3.53 (m, 1 H) 3.41 (s, 3 H) 3.35 - 3.38 (m, 2 H) 3.20 (td, J=13.20, 2.29 Hz, 2 H) 2.25 - 2.31 (m, 2 H) 2.01 - 2.10 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H]+.
중간산물 21
1-사이클로헥실피페리딘-4-아민
표제 산물을 중간산물 7에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였으며, 단, 사이클로헥사논을 4-메톡시-벤즈알데하이드 대신 사용하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 2.90 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 2.55 - 2.61 (m, 1 H) 2.25 - 2.34 (m, 3 H) 1.91 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.79 - 1.86 (m, 4 H) 1.65 (d, J=13.1 Hz, 1 H) 1.38 (qd, J=11.9, 4.0 Hz, 2 H) 1.19 - 1.33 (m, 4 H) 1.09 - 1.18 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 183 [M+H]+.
중간산물 22
1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-아민
표제 산물을 중간산물 7에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였으며, 단, 사이클로프로판카르브알데하이드를 4-메톡시-벤즈알데하이드 대신 사용하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.06 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.58 - 2.67 (m, 1 H) 2.25 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.08 (t, J=11.4 Hz, 2 H) 1.81 - 1.87 (m, 2 H) 1.43 (qd, J=12.0, 3.7 Hz, 2 H) 0.85 - 0.92 (m, 1 H) 0.52 - 0.57 (m, 2 H) 0.11 - 0.17 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 155 [M+H]+.
중간산물 23
(4-아미노피페리딘-1-일)아세토니트릴
표제 산물을 중간산물 15에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였으며, 단, 브로모아세토니트릴을 요오도에탄 대신 사용하였다. 반응을 75℃에서 17시간 수행하였다. 산물을 다이하이드로클로라이드 염으로서 분리하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.39 (s, 2 H) 3.61 - 3.68 (m, 2 H) 3.46 (tt, J=11.80, 4.14 Hz, 1 H) 3.19 (td, J=12.70, 2.52 Hz, 2 H) 2.27 - 2.33 (m, 2 H) 2.01 (dddd, J=13.80, 12.70, 11.80, 4.20 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 140 [M+H]+.
중간산물 24
3-(4-아미노피페리딘-1-일)프로판니트릴
표제 산물을 중간산물 15에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였으며, 단, 브로모프로피오니트릴을 요오도에탄 대신 사용하였다. 반응을 75℃에서 18.5시간 수행하였다. 산물을 다이하이드로클로라이드 염으로서 분리하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.69 - 3.82 (m, 2 H) 3.46 - 3.60 (m, 3 H) 3.19 - 3.30 (m, 2 H) 3.14 (t, J=7.25 Hz, 2 H) 2.27 - 2.34 (m, 2 H) 2.02 - 2.14 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 154 [M+H]+.
중간산물 25
5-클로로- N 4 -[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
i-PrOH (50 mL) 중의 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3, 3.71 g, 17.8 mmol) 슬러리에, 1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-아민 (중간산물 7, 4.00 g, 18.17 mmol)과 DIPEA (5.7 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 밤새 50℃에서 교반하였다. 반응물을 실온까지 냉각시키고, 원심분리하였다. 상층액을 분리하고, 노란색 고체를 EtOAc (25 mL), MeOH (2x25 mL), EtOAc (30 mL)로 연속 세척한 다음 진공 건조하여, 노란색 분말로서 99% 순도의 표제 산물 6.70 g (85%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.87 (s, 1 H) 7.76 (d, J=6.41 Hz, 1 H) 7.57 (br. s., 2 H) 7.19 (d, J=8.55 Hz, 2 H) 6.87 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 3.83 (br. s., 1 H) 3.73 (s, 3 H) 3.38 (s, 2 H) 2.67 (d, J=9.46 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=10.38 Hz, 2 H) 1.87 (dd, J=13.12, 3.36 Hz, 2 H) 1.49 - 1.57 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 392, 394 [M+H]+, 염소 동위원소 패턴.
중간산물 26
5-브로모- N 4 -[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
표제 산물을 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였으며, 단, 5-브로모-4-클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 6)을 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 대신 사용하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.97 (s, 1 H) 7.42 (s, 2 H) 7.18 (d, J=8.55 Hz, 2 H) 7.09 (d, 1 H) 6.86 (d, 2 H) 3.73 (s, 3 H) 3.67 (br. s., 1 H) 3.37 (s, 2 H) 2.57 - 2.74 (m, 2 H) 1.95 - 2.08 (m, 2 H) 1.77 - 1.91 (m, 2 H) 1.36 - 1.59 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 436, 438 [M+H]+, 브롬 동위원소 패턴.
중간산물 27
5-클로로- N 4 -(1-메틸피페리딘-4-일)-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
표제 산물을 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였으며, 단, 1-메틸피페리딘-4-아민을 1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-아민 대신 사용하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.88 (s, 1 H) 7.75 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 7.57 (s, 2 H) 3.72 - 3.85 (m, 1 H) 2.56 - 2.67 (m, 2 H) 2.14 (s, 3 H) 1.99 (t, J=10.22 Hz, 2 H) 1.86 (dd, J=12.82, 3.66 Hz, 2 H) 1.54 (dq, 2 H). MS (ESI+) m/z 286 [M+H]+.
중간산물 28
5-브로모- N 4 -(1-메틸피페리딘-4-일)-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
표제 산물을 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였으며, 단, 5-브로모-4-클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 6)을 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 대신, 1-메틸피페리딘-4-아민을 1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-아민 대신 사용하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.02 (s, 1 H) 7.45 (br. s., 2 H) 6.93 - 7.14 (m, 1 H) 3.68 - 3.93 (m, 1 H) 3.33 - 3.46 (m, 2 H) 2.88 - 3.11 (m, 2 H) 2.70 (br. s., 3 H) 2.06 (d, J=13.73 Hz, 2 H) 1.70 - 1.93 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 330, 332 [M+H]+, 브롬 동위원소 패턴.
중간산물 29
5-브로모- N 4 -(1-에틸피페리딘-4-일)-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
i-PrOH (15 mL) 중의 5-브로모-4-클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 6, 1010 mg, 4.0 mmol) 슬러리에 1-에틸피페리딘-4-아민 다이하이드로클로라이드 (중간산물 15, 805 mg, 4.0 mmol)와 DIPEA (1.81 g, 14.0 mmol, 1.81 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 50℃에서 19시간 교반하였다. 반응물을 실온까지 냉각시키고, 원심분리한 다음 상층액을 분리하였다. 고체를 EtOAc (200 mL)에 용해하여 슬러리를 제조한 다음 이를 포화 Na2CO3 (2x20 mL)로 헹구었다. 상을 분리하고, 유기 상을 물 (3x15 mL)과 브린 (15 mL)으로 헹군 다음 Na2SO4 상에서 건조, 여과 및 증발시켜, 연노란색 고체로서 순수한 표제 산물 1.166 g (85%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.93 (s, 1 H) 3.99 (br. s., 1 H) 2.87 (br. s., 2 H) 2.45 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.17 (br. s., 2 H) 2.00 - 2.09 (m, 2 H) 1.60 (qd, J=11.2, 3.4 Hz, 2 H) 1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 344, 346 [M+H]+.
중간산물 30
5-클로로- N 4 -(1-에틸피페리딘-4-일)-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
표제 산물을 중간산물 29에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였으며, 단, 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3)을 5-브로모-4-클로로-3-니트로피리딘-2-아민 대신 사용하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.81 (s, 1 H) 4.15 (br. s., 1 H) 2.89 (br. s., 2 H) 2.46 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.19 (br. s., 2 H) 2.03 - 2.10 (m, 2 H) 1.62 (qd, J=11.2, 3.7 Hz, 2 H) 1.11 (t, J=7.3 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 300 [M+H]+.
중간산물 31
5-브로모-3-니트로- N 4 -(1-프로필피페리딘-4-일)피리딘-2,4-다이아민
표제 산물을 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였으며, 단, 5-브로모-4-클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 6)을 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 대신, 1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-아민 다이하이드로클로라이드 (중간산물 16)를 1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-아민 대신 사용하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm (주 형태이성질체) 8.01 (s, 1 H) 4.14 - 4.27 (m, 1 H) 3.45 - 3.60 (m, 3 H) 3.08 - 3.21 (m, 2 H) 2.32 - 2.43 (m, 2 H) 1.76 - 1.90 (m, 2 H) 1.37 (d, J=6.71 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 358 [M+H]+.
중간산물 32
5-클로로- N 4 -[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
표제 산물을, 1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-아민 다이하이드로클로라이드 (중간산물 16) 및 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.83 (br. s., 1 H) 3.51 - 4.01 (br. m, 1 H) 2.61 - 2.71 (m, 3 H) 2.16 (t, J=10.30 Hz, 2 H) 1.70 - 1.94 (br. m, 2 H) 1.34 - 1.53 (br. m, 2 H) 0.93 (d, J=6.56 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 314 [M+H]+.
중간산물 33
5-클로로-3-니트로- N 4 -{1-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)메틸]피페리딘-4-일}피리딘-2,4-다이아민
표제 산물을, 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3) 및 1-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)메틸]피페리딘-4-아민 (중간산물 14)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ 7.87 (s, 1 H) 7.72 (br. s., 1 H) 7.55 (br. s., 2 H) 3.79 (br. s., 1 H) 3.60 (s, 3 H) 3.16 (br. s., 2 H) 2.65 (br. s., 2 H) 2.13 (s, 3 H) 2.04 (s, 3 H) 1.97 (br. s., 2 H) 1.85 (d, J=9.5 Hz, 2 H) 1.48 (q, J=10.1 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 394 [M+H]+.
중간산물 34
5-클로로-3-니트로- N 4 -[1-(티오펜-2-일메틸)피페리딘-4-일]피리딘-2,4-다이아민
표제 산물을, 1-(티오펜-2-일메틸)피페리딘-4-아민 (중간산물 11) 및 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.87 (s, 1 H) 7.73 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 7.56 (s, 2 H) 7.41 (dd, J=4.88, 1.37 Hz, 1 H) 6.93 - 6.97 (m, 2 H) 3.76 - 3.86 (m, 1 H) 3.67 (s, 2 H) 2.68 - 2.79 (m, 2 H) 2.10 (t, J=10.68 Hz, 2 H) 1.84 - 1.91 (m, 2 H) 1.50 - 1.60 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 368 [M+H]+.
중간산물 35
5-클로로-3-니트로- N 4 -[1-(티오펜-3-일메틸)피페리딘-4-일]피리딘-2,4-다이아민
표제 산물을, 1-(티오펜-3-일메틸)피페리딘-4-아민 (중간산물 12) 및 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.87 (s, 1 H) 7.76 (d, J=7.02 Hz, 1 H) 7.57 (s, 2 H) 7.47 (dd, J=4.94, 2.94 Hz, 1 H) 7.27 - 7.30 (m, J=2.94, 1.24, 0.80, 0.80, 0.80 Hz, 1 H) 7.02 (dd, J=4.94, 1.24 Hz, 1 H) 3.76 - 3.87 (m, 1 H) 3.46 (s, 2 H) 2.62 - 2.75 (m, 2 H) 2.05 (t, J=10.22 Hz, 2 H) 1.84 - 1.91 (m, 2 H) 1.49 - 1.59 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 368 [M+H]+.
중간산물 36
5-클로로- N 4 -{1-[4-(다이메틸아미노)벤질]피페리딘-4-일}-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
표제 산물을, 1-[4-(다이메틸아미노)벤질]피페리딘-4-아민 (중간산물 9) 및 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.87 (s, 1 H) 7.76 (d, J=5.49 Hz, 1 H) 7.57 (s, 2 H) 7.04 - 7.09 (m, 2 H) 6.64 - 6.68 (m, 2 H) 3.76 - 3.87 (m, 1 H) 3.32 (s, 2 H) 2.86 (s, 6 H) 2.60 - 2.73 (m, 2 H) 1.94 - 2.07 (m, 2 H) 1.82 - 1.90 (m, 2 H) 1.46 - 1.57 (m, 2 H). 메틸렌 프로톤은 관찰되지 않았다. 이는 DMSO 피크와 중첩되었을 가능성이 높다. MS (ESI+) m/z 405 [M+H]+.
중간산물 37
4-({4-[(2-아미노-5-클로로-3-니트로피리딘-4-일)아미노]피페리딘-1-일}메틸)-2-메톡시페놀
표제 산물을, 4-[(4-아미노피페리딘-1-일)메틸]-2-메톡시페놀 (중간산물 13) 및 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 그러나, 워크-업 공정은 상이하였다. 전체 반응 혼합물을 증발시키고, 조산물 고체를 EtOAc로 1회, MeOH로 3회 트리투레이션하였다. 제조된 고체를 진공 건조하여, 약 70% 순도의 표제 화합물 수득하였으며, 이를 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용하였다. MS (ESI+) m/z 408 [M+H]+.
중간산물 38
5-클로로- N 4 -[1-(2,3-다이하이드로-1-벤조푸란-5-일메틸)피페리딘-4-일]-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
표제 산물을, 1-(2,3-다이하이드로-1-벤조푸란-5-일메틸)피페리딘-4-아민 (중간산물 10) 및 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.87 (s, 1 H) 7.76 (d, J=5.80 Hz, 1 H) 7.57 (s, 2 H) 7.13 (br. s., 1 H) 6.96 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 6.67 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 4.49 (t, J=8.66 Hz, 2 H) 3.76 - 3.89 (m, 1 H) 3.35 (br. s., 2 H) 3.14 (t, J=8.66 Hz, 2 H) 2.62 - 2.73 (m, 2 H) 1.96 - 2.11 (m, 2 H) 1.82 - 1.91 (m, 2 H) 1.47 - 1.59 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 404 [M+H]+.
중간산물 39
5-클로로- N 4 -[(3 S )-1-메틸피롤리딘-3-일]-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
i-PrOH (16 mL) 중의 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3, 1.20 g, 5.78 mmol) 슬러리에 (3S)-1-메틸피롤리딘-3-아민 다이하이드로클로라이드 (중간산물 17, 1.00 g, 5.78 mmol)와 DIPEA (2.48 g, 19.07 mmol, 3.5 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 50℃에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 실온까지 냉각시키고, G3 유리 필터에서 여과하였다. 고체 물질을 IPA (3x5 mL)로 헹구고, 진공 건조하였다. 이후, 고체를 EtOAc (150 mL)에 용해하고, K2CO3 포화 수용액 (2x8 mL), 브린 (8 mL)으로 헹군 다음 건조 (Na2SO4)하였다. 유기 상을 여과하고, 용매를 증발시켜, 노란색 고체로서 98% 순도의 표제 화합물 735 mg (53%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.13 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 7.86 (s, 1 H) 7.59 (s, 2 H) 4.38 - 4.49 (m, 1 H) 2.71 - 2.77 (m, 1 H) 2.60 (dd, J=9.92, 2.90 Hz, 1 H) 2.52 (d, J=6.00 Hz, 1 H) 2.25 (s, 3 H) 2.17 - 2.24 (m, 2 H) 1.68 - 1.73 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 272 [M+H]+.
중간산물 40
5-브로모- N 4 -[(3 S )-1-메틸피롤리딘-3-일]-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
표제 산물을 중간산물 39에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였으며, 단, 5-브로모-4-클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 6)을 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 대신 사용하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.96 (s, 1 H) 7.41 (s, 2 H) 7.36 - 7.40 (m, 1 H) 4.18 - 4.29 (m, 1 H) 2.70 - 2.79 (m, 1 H) 2.58 (dd, J=9.77, 2.75 Hz, 1 H) 2.48 (d, J=6.10 Hz, 1 H) 2.25 (s, 3 H) 2.15 - 2.23 (m, 2 H) 1.61 - 1.73 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 316 [M+H]+.
중간산물 41
5-클로로-3-니트로- N 4 -[(3 S )-1-프로필피롤리딘-3-일]피리딘-2,4-다이아민
표제 산물을 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였으며, 단, (3S)-1-프로필피롤리딘-3-아민 다이하이드로클로라이드 (중간산물 18)를 1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-아민 대신 사용하였다. MS (ESI+) m/z 300 [M+H]+.
중간산물 42
5-클로로- N 4 -[(3 S )-1-(4-메톡시벤질)피롤리딘-3-일]-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
표제 산물은, 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3) 및 (3S)-1-(4-메톡시벤질)피롤리딘-3-아민 (중간산물 8)을 사용해, 중간산물 29에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.78 (s, 1 H) 7.23 - 7.27 (m, 2 H) 6.85 - 6.89 (m, 2 H) 4.61 - 4.68 (m, 1 H) 3.78 (s, 3 H) 3.62 (d, J=12.67 Hz, 1 H) 3.57 (d, J=12.67 Hz, 1 H) 2.86 - 2.92 (m, 1 H) 2.67 - 2.74 (m, 2 H) 2.33 - 2.44 (m, 2 H) 1.78 - 1.84 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 378 [M+H]+.
중간산물 43
5-클로로-3-니트로- N 4 -(1-프로필피페리딘-4-일)피리딘-2,4-다이아민
표제 산물은, 1-프로필피페리딘-4-아민 (중간산물 19) 및 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.88 (s, 1 H) 4.26 - 4.45 (br. m, 1 H) 3.38 - 3.71 (br. m, 2 H) 2.99 - 3.08 (m, 2 H) 2.94 - 3.21 (br. m, 2 H) 2.22 - 2.40 (br. m, 2 H) 1.76 - 1.96 (br. m, 2 H) 1.71 - 1.80 (m, 2 H) 1.02 (t, J=7.40 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 314 [M+H]+.
중간산물 44
5-브로모-3-니트로- N 4 -(1-프로필피페리딘-4-일)피리딘-2,4-다이아민
표제 산물은, 1-프로필피페리딘-4-아민 (중간산물 19) 및 5-브로모-4-클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 6)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD, 2종의 형태이성질체) δ ppm 8.00 (s, 2 H) 4.10 - 4.29 (m, 2 H) 3.49 - 3.73 (m, 4 H) 2.85 - 3.24 (m, 8 H) 2.26 - 2.40 (m, 2 H) 2.21 - 2.28 (m, 2 H) 1.92 - 2.03 (m, 2 H) 1.77 - 1.94 (m, 2 H) 1.73 - 1.81 (m, 4 H) 1.03 (t, J=7.40 Hz, 3 H) 1.02 (t, J=7.40 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 358, 360 [M+H]+.
중간산물 45
5-클로로- N 4 -[1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일]-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
표제 산물은, 1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-아민 (중간산물 20) 및 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.89 (s, 1 H) 4.29 - 4.38 (m, 1 H) 3.69 - 3.76 (m, 2 H) 3.62 - 3.71 (m, 2 H) 3.42 (s, 3 H) 3.31 - 3.37 (m, 2 H) 3.10 - 3.20 (m, 2 H) 2.30 - 2.40 (m, 2 H) 1.77 - 1.93 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 330 [M+H]+.
중간산물 46
5-클로로- N 4 -(1-사이클로헥실피페리딘-4-일)-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
표제 산물은, 1-사이클로헥실피페리딘-4-아민 (중간산물 21) 및 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.88 (s, 1 H) 7.75 (d, J=8.09 Hz, 1 H) 7.57 (s, 2 H) 3.77 - 3.87 (m, 1 H) 2.69 - 2.79 (m, 2 H) 2.20 - 2.34 (m, 3 H) 1.84 - 1.91 (m, 2 H) 1.66 - 1.76 (m, 4 H) 1.53 - 1.59 (m, 1 H) 1.44 - 1.53 (m, 2 H) 1.11 - 1.23 (m, 4 H) 1.00 - 1.10 (m, 1 H). MS (ESI+) m/z 354 [M+H]+.
중간산물 47
5-브로모-3-니트로- N 4 -(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)피리딘-2,4-다이아민
표제 산물은, 상업적으로 구입가능한 4-아미노-1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘 및 5-브로모-4-클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 6)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.97 (s, 1 H) 7.35 (s, 2 H) 6.85 (d, J=6.87 Hz, 1 H) 3.84 - 3.94 (m, 1 H) 2.15 (s, 3 H) 1.77 (dd, J=11.75, 2.44 Hz, 2 H) 1.35 (t, J=11.75 Hz, 2 H) 1.06 (s, 6 H) 0.97 (s, 6 H). MS (ESI+) m/z 386 [M+H]+.
중간산물 48
5-클로로-3-니트로- N 4 -(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)피리딘-2,4-다이아민
표제 산물은, 상업적으로 구입가능한 4-아미노-1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘 및 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.88 (s, 1 H) 7.50 (br. s., 3 H) 3.98 - 4.08 (m, 1 H) 2.16 (br. s., 3 H) 1.77 - 1.85 (m, 2 H) 1.31 - 1.43 (m, 2 H) 1.07 (br. s., 6 H) 0.98 (br. s., 6 H). MS (ESI+) m/z 342 [M+H]+.
중간산물 49
5-클로로- N 4 -[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
표제 산물은, 1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-아민 (중간산물 22) 및 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.81 (s, 1 H) 4.15 (br. s., 1 H) 3.01 (br. s., 2 H) 2.29 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.25 (br. s., 2 H) 2.04 - 2.11 (m, 2 H) 1.60 - 1.70 (m, 2 H) 0.85 - 0.93 (m, 1 H) 0.53 - 0.58 (m, 2 H) 0.13 - 0.17 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 326 [M+H]+.
중간산물 50
5-브로모- N 4 -[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-3-니트로피리딘-2,4-다이아민
표제 산물은, 1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-아민 (중간산물 22) 및 5-브로모-4-클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 6)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.94 (s, 1 H) 3.98 (br. s., 1 H) 3.00 (br. s., 2 H) 2.29 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.23 (br. s., 2 H) 2.02 - 2.08 (m, 2 H) 1.58 - 1.67 (m, 2 H) 0.84 - 0.93 (m, 1 H) 0.50 - 0.60 (m, 2 H) 0.10 - 0.20 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 370, 372 [M+H]+.
중간산물 51
{4-[(2-아미노-5-클로로-3-니트로피리딘-4-일)아미노]피페리딘-1-일}아세토니트릴
표제 산물은, (4-아미노피페리딘-1-일)아세토니트릴 (중간산물 23) 및 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.89 (s, 1 H) 7.70 (d, J=7.48 Hz, 1 H) 7.58 (s, 2 H) 3.73 - 3.82 (m, 1 H) 3.72 (s, 2 H) 2.68 - 2.78 (m, 2 H) 2.19 - 2.29 (m, 2 H) 1.88 - 1.96 (m, 2 H) 1.54 - 1.64 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 311 [M+H]+.
중간산물 52
{4-[(2-아미노-5-브로모-3-니트로피리딘-4-일)아미노]피페리딘-1-일}아세토니트릴
표제 산물은, (4-아미노피페리딘-1-일)아세토니트릴 (중간산물 23) 및 5-브로모-4-클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 6)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.98 (s, 1 H) 7.45 (s, 2 H) 7.13 (d, J=8.39 Hz, 1 H) 3.72 (s, 2 H) 3.60 - 3.69 (m, 1 H) 2.69 - 2.77 (m, 2 H) 2.18 - 2.26 (m, 2 H) 1.86 - 1.94 (m, 2 H) 1.53 - 1.63 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 355 [M+H]+.
중간산물 53
3-{4-[(2-아미노-5-클로로-3-니트로피리딘-4-일)아미노]피페리딘-1-일}프로판니트릴
표제 산물은, 3-(4-아미노피페리딘-1-일)프로판니트릴 (중간산물 24) 및 4,5-다이클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 3)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.88 (s, 1 H) 7.72 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 7.57 (s, 2 H) 3.72 - 3.84 (m, 1 H) 2.70 - 2.81 (m, 2 H) 2.65 (dd, J=7.02, 6.41 Hz, 2 H) 2.55 (dd, J=7.02, 6.41 Hz, 2 H) 2.05 - 2.15 (m, 2 H) 1.84 - 1.91 (m, 2 H) 1.49 - 1.59 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 325 [M+H]+.
중간산물 54
3-{4-[(2-아미노-5-브로모-3-니트로피리딘-4-일)아미노]피페리딘-1-일}프로판니트릴
표제 산물은, 3-(4-아미노피페리딘-1-일)프로판니트릴 (중간산물 24) 및 5-브로모-4-클로로-3-니트로피리딘-2-아민 (중간산물 6)을 사용해, 중간산물 25에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.98 (s, 1 H) 7.43 (s, 2 H) 7.09 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 3.58 - 3.68 (m, 1 H) 2.70 - 2.80 (m, 2 H) 2.65 (dd, J=7.02, 6.41 Hz, 2 H) 2.54 (dd, J=7.02, 6.41 Hz, 2 H) 2.04 - 2.14 (m, 2 H) 1.82 - 1.88 (m, 2 H) 1.49 - 1.58 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 369 [M+H]+.
중간산물 55
4-[4-(2-하이드록시에틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
물 (10 mL) 중에서 교반한 4-플루오로벤즈알데하이드 (1.24 g, 10 mmol) 용액에, 2-피페라진-1-일에탄올 (1.95 g, 15 mmol)과 포타슘 카보네이트 (2.76 g, 20 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 100℃에서 12시간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 형성된 석출물을 여과에 의해 분리하였다. 필터 케이크를 물로 헹군 다음 진공 건조하여, 오프-화이트 고체로서 99% 순도의 표제 화합물 2.29 g을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 4.44 (br. s., 1 H) 3.54 (t, J=5.6 Hz, 2 H) 3.37 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.53 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.43 (t, J=6.3 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 235 [M+H]+.
중간산물 56
4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물을, 2-피페라진-1-일에탄올 대신 1-(2-메톡시에틸)피페라진을 사용해 중간산물 55에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 반응 혼합물을 DCM (2x30 mL)으로 추출하고, 조합한 유기상을 물 (2x30 mL)로 헹구고, Na2SO4 상에서 건조 및 진공 농축하여, 연갈색 오일로서 순수한 표제 산물을 수득하였으며, 이는 정치시 고체화되었다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.47 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.37 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.24 (s, 3 H) 2.53 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 249 [M+H]+.
중간산물 57
4-(4-에틸피페라진-1-일)벤즈알데하이드
표제 산물을 1-(2-메톡시에틸)피페라진 대신 1-에틸피페라진을 사용해 중간산물 56에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.38 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.47 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.36 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 219 [M+H]+.
중간산물 58
4-(4-피리딘-4-일피페라진-1-일)벤즈알데하이드
1-(2-메톡시에틸)피페라진 대신 1-피리딘-4-일피페라진을 사용해 중간산물 56에 대해 적용된 공정에 따라 표제 산물을 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 8.18 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 7.74 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.07 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.84 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 3.55 - 3.59 (m, 4 H) 3.48 - 3.53 (m, 4 H). MS (ESI+) m/z 268 [M+H]+.
중간산물 59
4-모르폴린-4-일벤즈알데하이드
1-(2-메톡시에틸)피페라진 대신 모르폴린을 사용해 중간산물 56에 대해 적용된 공정에 따라 표제 산물을 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.74 (s, 1 H) 7.73 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.73 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 3.34 (t, J=4.9 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 192 [M+H]+.
중간산물 60
4-(4-아세틸피페라진-1-일)벤즈알데하이드
1-아세틸피페라진을 1-(2-메톡시에틸)피페라진 대신 사용해 중간산물 56에 대해 적용된 공정에 따라 표제 산물을 제조하였다. 조산물을 i-PrOH로 트리투레이션한 다음 플래쉬 크로마토그래피 (실리카, 0-2% MeOH/DCM)에 의해 정제하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.73 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.58 (dt, J=6.8, 3.5 Hz, 4 H) 3.47 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 3.40 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 2.04 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 233 [M+H]+.
중간산물 61
4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)벤즈알데하이드
1-메틸-1,4-다이아제판을 1-(2-메톡시에틸)피페라진 대신 사용해 중간산물 56에 대해 적용된 공정에 따라 표제 산물을 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.64 (s, 1 H) 7.66 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.83 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.61 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 3.54 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.44 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 2.25 (s, 3 H) 1.89 (ddd, J=11.7, 6.1, 6.0 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 219 [M+H]+.
중간산물 62
4-(3-옥소피페라진-1-일)벤즈알데하이드
피페라진-2-온을 1-(2-메톡시에틸)피페라진 대신 사용해 중간산물 56에 대해 적용된 공정에 따라 표제 산물을 제조하였다. 조산물을 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (실리카, 2-3% MeOH in DCM). 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 8.20 (br. s., 1 H) 7.73 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.92 (s, 2 H) 3.60 (dd, J=6.1, 4.6 Hz, 2 H) 3.33 (dd, J=6.1, 4.6 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 205 [M+H]+.
중간산물 63
1-(메틸설포닐)피페라진
DCM (10 mL) 중의 메실 클로라이드 (1.20 g, 10.5 mmol)를, DCM (35 mL) 및 Et3N (2.02 g, 20 mmol, 2.79 mL) 중의 boc-피페라진 (1.86 g, 10 mmol) 용액에 점적 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1.5시간 교반하였다. 유기 상을 물 (2x8 mL)과 브린 (8 mL)으로 헹구고, Na2SO4 상에서 건조하였다. 용매를 증발시켜, 백색 고체로서 tert-부틸 4-(메틸설포닐)피페라진-1-카르복실레이트 2.66 g (quant.)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.53 (br. s., 4 H) 3.18 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.84 (s, 3 H) 1.47 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 165 [M+H-t-Boc]+.
조산물 tert-부틸 4-(메틸설포닐)피페라진-1-카르복실레이트를 다이옥산 (20 mL)에 용해하고, 진한 HCl (2 mL, 25 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 교반한 다음 50℃에서 1시간 교반하였다. 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 용매를 증발시켰다. 잔류 고체를 Et2O로 트리투레이션하고, 상층액 제거 후 고체를 진공 건조하여, 표제 산물을 하이드로클로라이드 염으로서 1.90 g (95%) 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.31 (br. s., 1 H) 3.36 (t, J=5.5 Hz, 4 H) 3.18 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.99 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 165 [M+H]+.
중간산물 64
4-[4-(메틸설포닐)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 1-(메틸설포닐)피페라진 하이드로클로라이드 (중간산물 63)을 1-(2-메톡시에틸)피페라진 대신 포타슘 카보네이트를, 3 당량을 2 당량 대신 사용해, 중간산물 56에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 조산물을 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (실리카, 40-60% EtOAc / n-헥산). 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.74 (s, 1 H) 7.74 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.10 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.53 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.23 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.92 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 269 [M+H]+.
중간산물 65
4-(5-옥소-1,4-다이아제판-1-일)벤즈알데하이드
[1,4]다이아제판-5-온을 1-(2-메톡시에틸)피페라진 대신 사용해 중간산물 56에 대해 적용된 공정에 따라 표제 산물을 제조하였다. 조산물을 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (실리카, 2-4% MeOH / DCM). 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.69 (s, 1 H) 7.71 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.62 (t, J=5.0 Hz, 1 H) 6.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.71 (dt, J=5.5, 2.7 Hz, 2 H) 3.65 - 3.69 (m, 2 H) 3.22 (ddd, J=7.5, 5.5, 1.7 Hz, 2 H) 2.53 (dt, J=5.5, 2.7 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 219 [M+H]+.
중간산물 66
4-[4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
CH3CN (25 mL) 중에서 1-Boc-피페라진 (1.86 g, 10.0 mmol), 2-브로모에틸 에틸 에테르 (1.92 g, 12.5 mmol) 및 K2CO3 (2.07 g, 15.0 mmol)를 70℃에서 19시간 교반하였다. 혼합물을 실온까지 냉각시켰다. 고체를 여과 제거하고, 여과물을 EtOAc (60 mL)로 희석하였다. 유기 상을 물 (6 mL)과 브린 (6 mL)으로 헹구고, Na2SO4 상에서 건조 및 증발시켜, tert-부틸 4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-카르복실레이트 2.45 g (95%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 3.46 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.40 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.28 (br. s., 4 H) 2.46 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.34 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.39 (s, 9 H) 1.09 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 259 [M+H]+.
산물을 다이옥산 (20 mL)에 용해하고, 진한 HCl (3.2 mL, 40 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 교반한 다음 60℃에서 0.5시간 교반하였다. 반응 혼합물을 진공 농축하여, 다이하이드로클로라이드 염으로서 1-(2-에톡시에틸)피페라진 2.10 g (96%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.83 - 3.86 (m, 2 H) 3.60 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.64 (br. s., 8 H) 3.50 - 3.53 (m, 2 H) 1.24 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H]+.
물 (15 mL) 중에서 교반한 4-플루오로벤즈알데하이드 (1.69 g, 13.6 mmol) 용액에, 1-(2-에톡시에틸)피페라진 다이하이드로클로라이드 (2.10 g, 9.08 mmol)와 포타슘 카보네이트 (5.02 g, 36.3 mmol)를 첨가한 다음 혼합물을 100℃에서 15시간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, DCM (3x25 mL)으로 추출하였다. 조합한 유기 추출물을 증발시켜 조산물 2.80 g을 수득하였으며, 이를 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (실리카, 2% MeOH / DCM). 순수한 분획들을 모아 증발시켜, 약하게 노란색을 띠는 오일로서 순수한 표제 산물 1.68 g (71%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.51 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.43 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.37 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.54 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.51 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 1.11 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 263 [M+H]+.
중간산물 67
4-[4-(2-메톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-일]벤즈알데하이드
1-boc-호모피페라진을 1-boc-피페라진 및 2-브로모에틸 메틸 에테르를 2-브로모에틸 에틸 에테르 대신 사용해, 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 표제 산물을 제조하였다.
tert-부틸 4-(2-메톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 3.38 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.30 - 3.35 (m, 4 H) 3.22 (s, 3 H) 2.54 - 2.66 (m, 6 H) 1.65 - 1.71 (m, 2 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 259 [M+H]+.
1-(2-메톡시에틸)-1,4-다이아제판 다이하이드로클로라이드: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.76 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 3.70 (br. s., 2 H) 3.49 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.44 - 3.47 (m, 2 H) 3.43 (s, 3 H) 3.39 - 3.89 (m, 4 H) 2.31 (ddd, J=10.5, 5.5, 5.3 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H]+.
4-[4-(2-메톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.64 (s, 1 H) 7.66 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.83 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.58 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.55 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.38 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.21 (s, 3 H) 2.77 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 2.62 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 1.84 (dt, J=11.8, 5.8 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 263 [M+H]+.
중간산물 68
4-[4-(2-에톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-일]벤즈알데하이드
1-boc-호모피페라진을 1-boc-피페라진 대신 사용해, 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 표제 산물을 제조하였다.
tert-부틸 4-(2-에톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.56 (t, J=5.3 Hz, 2 H) 3.50 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.42 - 3.48 (m, 4 H) 2.75 - 2.78 (m, 2 H) 2.68 - 2.74 (m, 4 H) 1.83 (sxt, J=6.0 Hz, 2 H) 1.46 (s, 9 H) 1.18 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H]+.
1-(2-에톡시에틸)-1,4-다이아제판 다이하이드로클로라이드: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.93 (br. s., 1 H) 3.82 (t, J=4.4 Hz, 2 H) 3.77 (br. s., 2 H) 3.73 (br. s., 2 H) 3.60 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.50 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 3.48 - 3.50 (m, 2 H) 3.38 - 3.47 (m, 2 H) 2.30 - 2.36 (m, 2 H) 1.24 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H]+.
4-[4-(2-에톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.64 (s, 1 H) 7.66 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.82 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 3.58 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.55 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.42 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.38 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.78 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 1.84 (dt, J=11.8, 5.8 Hz, 2 H) 1.07 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H]+.
중간산물 69
2-(1-메틸에톡시)에틸 메탄설포네이트
DCM (30 mL) 중에서 교반한 2-(1-메틸에톡시)에탄올 (2.83 g, 20 mmol) 및 트리에틸아민 (4.05 g, 40 mmol, 5.58 mL) 용액에, 얼음 조 온도에서, DCM (10 mL) 중의 메실 클로라이드 (2.52 g, 22 mmol, 1.1 eq) 용액에 점적 첨가하였다. 실온에서 1.5시간 교반한 후, 유기 상을 물 (2x8 mL)과 브린 (8 mL)으로 헹구었다. 유기 상을 MgSO4 상에서 건조 및 여과하고, 용매를 증발시켜, 맑은 연황색 액체로서 표제 산물 3.645 g (100%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.31 - 4.34 (m, 2 H) 3.69 - 3.71 (m, 2 H) 3.67 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.09 (s, 3 H) 1.17 (d, J=6.4 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 183 [M+H]+.
중간산물 70
4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-1-일}벤즈알데하이드
표제 산물은, 2-(1-메틸에톡시)에틸 메탄설포네이트 (중간산물 69)를 2-브로모에틸 에틸 에테르 대신 사용해, 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 3.51 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.45 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.28 (br. s., 4 H) 2.44 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.35 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.39 (s, 9 H) 1.06 (d, J=6.1 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H]+.
1-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 3.50 (spt, J=6.0 Hz, 1 H) 3.43 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.64 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.37 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.30 (br. s., 4 H) 1.06 (d, J=5.8 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H]+.
4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-1-일}벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.54 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.50 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.36 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.54 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.50 (t, J=5.9 Hz, 2 H) 1.08 (d, J=6.1 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H]+.
중간산물 71
4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]-1,4-다이아제판-1-일}벤즈알데하이드
표제 산물은, 1-boc-호모피페라진을 1-boc-피페라진 대신, 2-(1-메틸에톡시)에틸 메탄설포네이트 (중간산물 69)를 2-브로모에틸 에틸 에테르 대신 사용해, 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]-1,4-다이아제판-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 3.51 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.42 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.29 - 3.35 (m, 4 H) 2.61 - 2.67 (m, 2 H) 2.55 - 2.61 (m, 4 H) 1.64 - 1.71 (m, 2 H) 1.39 (s, 9 H) 1.06 (d, J=6.1 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 287 [M+H]+.
1-[2-(1-메틸에톡시)에틸]-1,4-다이아제판: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.60 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.57 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.91 - 2.96 (m, 4 H) 2.79 - 2.83 (m, 4 H) 2.73 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 1.80 - 1.86 (m, 2 H) 1.15 (d, J=6.1 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 187 [M+H]+.
4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]-1,4-다이아제판-1-일}벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.64 (s, 1 H) 7.65 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.82 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.58 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.55 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.49 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.41 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.78 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 2.59 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 1.84 (quin, J=6.0 Hz, 2 H) 1.05 (d, J=6.1 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 291 [M+H]+.
중간산물 72
4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 3-브로모프로필 메틸 에테르를 2-브로모에틸 에틸 에테르 대신 사용해, 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 3.32 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.28 (br. s., 4 H) 3.20 (s, 3 H) 2.30 (t, J=7.3 Hz, 2 H) 2.27 (t, J=5.0 Hz, 4 H) 1.64 (dt, J=14.9, 6.4 Hz, 2 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 259 [M+H]+.
1-(3-메톡시프로필)피페라진: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 3.31 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.20 (s, 3 H) 2.67 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.26 (br. s., 4 H) 2.24 (t, J=7.3 Hz, 2 H) 1.62 (dt, J=14.6, 6.9 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H]+.
4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 3.37 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.36 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.47 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.35 (t, J=7.5 Hz, 2 H) 1.69 (dt, J=14.6, 6.4 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 263 [M+H]+.
중간산물 73
2-(2-메톡시에톡시)에틸 메탄설포네이트
DCM (30 mL) 중에서 교반한 다이에틸렌글리콜 모노메틸 에테르 (2.4 g, 20 mmol) 및 트리에틸아민 (4.05 g, 40 mmol, 5.5 mL) 용액에, DCM (10 mL) 중의 빙랭한 메실 클로라이드 (2.52 g, 22 mmol, 1.1 eq.) 용액을 점적 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 3시간 교반하였다. 유기 상을 물 (4x8 mL)과 브린 (10 mL)으로 헹구고, Na2SO4 상에서 건조하였다. 용매를 증발시켜, 맑은 연황색 오일로서 산물 3.71 g (94%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 4.28 - 4.32 (m, 2 H) 3.64 - 3.68 (m, 2 H) 3.54 - 3.58 (m, 2 H) 3.43 - 3.47 (m, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.18 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 199 [M+H]+.
중간산물 74
4-{4-[2-(2-메톡시에톡시)에틸]피페라진-1-일}벤즈알데하이드
표제 산물은, 2-(2-메톡시에톡시)에틸 메탄설포네이트 (중간산물 73)를 2-브로모에틸 에틸 에테르 대신 사용해, 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-[2-(2-메톡시에톡시)에틸]피페라진-1-카르복실레이트: MS (ESI+) m/z 289 [M+H]+.
1-[2-(2-메톡시에톡시)에틸]피페라진: MS (ESI+) m/z 189 [M+H]+.
4-{4-[2-(2-메톡시에톡시)에틸]피페라진-1-일}벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 3.54 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 3.51 (t, J=4.80 Hz, 2 H) 3.44 (t, J=4.80 Hz, 2 H) 3.34 - 3.39 (m, 4 H) 3.25 (s, 3 H) 2.53 - 2.56 (m, 4 H) 2.52 (t, J=5.95 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 293 [M+H]+.
중간산물 75
4-(4-피라진-2-일피페라진-1-일)벤즈알데하이드
표제 산물은, 2-피페라진-1-일피라진을 1-(2-메톡시에틸)피페라진 대신 사용해, 중간산물 56에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 8.36 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 8.11 (dd, J=2.7, 1.5 Hz, 1 H) 7.87 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 7.74 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.09 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.72 - 3.77 (m, 4 H) 3.55 - 3.59 (m, 4 H). MS (ESI+) m/z 269 [M+H]+.
중간산물 76
4-[4-(피리딘-2-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 1-(피리딘-2-일메틸)피페라진을 1-(2-메톡시에틸)피페라진 대신 사용해, 중간산물 56에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 8.51 (ddd, J=4.9, 1.8, 0.9 Hz, 1 H) 7.78 (td, J=7.6, 1.8 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.48 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.28 (ddd, J=7.3, 4.9, 1.2 Hz, 1 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.65 (s, 2 H) 3.40 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.55 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 282 [M+H]+.
중간산물 77
4-[4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 1-(피리딘-3-일메틸)피페라진을 1-(2-메톡시에틸)피페라진 대신 사용해, 중간산물 56에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 조산물을 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (실리카, 1-3% MeOH / DCM). 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 8.53 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.49 (dd, J=4.9, 1.8 Hz, 1 H) 7.74 (dt, J=7.7, 1.9 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.38 (ddd, J=7.6, 4.9, 0.6 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.57 (s, 2 H) 3.39 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.50 (t, J=4.9 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 282 [M+H]+.
중간산물 78
4-[4-(피리딘-4-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 1-(피리딘-4-일메틸)피페라진을 1-(2-메톡시에틸)피페라진 대신 사용해, 중간산물 56에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 조산물을 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (실리카, 3% MeOH / DCM). 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 8.51 - 8.54 (m, 2 H) 7.71 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.36 (d, J=5.8 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.57 (s, 2 H) 3.41 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.51 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 282 [M+H]+.
중간산물 79
4-(4-피리딘-3-일피페라진-1-일)벤즈알데하이드
표제 산물은, 1-피리딘-3-일피페라진을 1-(2-메톡시에틸)피페라진 대신 사용해, 중간산물 56에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 조산물을 MeOH로 2회 트리투레이션하여 정제하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.74 (s, 1 H) 8.36 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 8.03 (dd, J=4.3, 1.2 Hz, 1 H) 7.74 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.38 (ddd, J=8.5, 3.1, 1.2 Hz, 1 H) 7.24 (dd, J=8.5, 4.6 Hz, 1 H) 7.12 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 3.57 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.36 (t, J=5.5 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 268 [M+H]+.
중간산물 80
4-{4-[(6-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진-1-일}벤즈알데하이드
DCE (30 mL) 중에서 교반한 N-boc-피페라진 (931 mg, 5.0 mmol) 및 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 (606 mg, 5.0 mmol) 혼합물에, NaBH(OAc)3 (1.696 g, 8.0 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 교반하였다. 포화 NaHCO3 (10 mL)를 첨가하고, 혼합물을 10분간 교반하였다. 혼합물을 DCM (25 mL)으로 희석하고, 상 분리하였다. 유기 상을 포화 NaHCO3 (5 mL) 및 브린 (5 mL)으로 헹구고, Na2SO4 상에서 건조 및 진공 농축하여, 투명한 거의 무색 오일로서 기본적으로 순수한 tert-부틸 4-[(6-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진-1-카르복실레이트 1.44 g (98%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.64 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.22 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.11 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 3.54 (s, 2 H) 3.32 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.43 (s, 3 H) 2.35 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 292 [M+H]+.
다이옥산 (20 mL) 중의 tert-부틸 4-[(6-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진-1-카르복실레이트 (1.44 g, 4.92 mmol) 용액에 진한 HCl (2 mL, 25 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1.5시간 교반하였다. 혼합물을 소량으로 증발시키고, 물 (12 mL)을 첨가한 다음 제조된 수상을 EtOAc (15 mL)로 헹구었다. 상을 분리하고, 수상의 pH를 8M NaOH를 사용해 약 pH 12로 적정한 다음 DCM (3x25 mL)으로 추출하였다. 유기상을 조합하여 브린 (5 mL)으로 헹구고, Na2SO4 상에서 건조한 다음 마지막으로 증발시켜, 투명한 거의 무색 오일로서 순수한 1-[(6-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진 899 mg (95%)을 수득하였다 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.62 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.21 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.09 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 3.48 (s, 2 H) 2.68 (t, J=4.7 Hz, 4 H) 2.42 (s, 3 H) 2.32 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 192 [M+H]+.
p-플루오로벤즈알데하이드 (712 mg, 5.74 mmol)와 1-[(6-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진 (897 mg, 4.69 mmol)의 교반한 혼합물에, 물 (12 mL)에 용해한 포타슘 카보네이트 (1.30 g, 9.38 mmol)를 첨가한 다음, 혼합물을 밀봉된 튜브에서 100℃에서 24시간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, DCM (35 mL)을 첨가한 다음 상을 분리하였다. 수상을 DCM (25 mL)으로 추출하고, 조합한 유기상을 Na2SO4 상에서 건조 및 증발시켜, 연갈색 오일로서 95% 순도의 조산물 1.44 g을 수득하였다. 조산물을 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (실리카, 2-4% MeOH / DCM). 순수한 분획을 모우고, 증발시켜 맑은 약간 노란색을 띠는 오일로서 >99% 순도의 표제 산물 1.06 g (76%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.66 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.27 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.13 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.60 (s, 2 H) 3.40 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.55 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.45 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 296 [M+H]+.
중간산물 81
4-[4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 2-티아졸카르복스알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.72 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 7.66 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 3.85 (s, 2 H) 3.33 (br. s., 4 H) 2.44 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 284 [M+H]+.
1-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.70 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 7.64 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 3.77 (s, 2 H) 2.70 (br. s., 4 H) 2.40 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 184 [M+H]+.
4-[4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.72 (s, 1 H) 7.74 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 7.71 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.68 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.91 (s, 2 H) 3.42 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.63 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 288 [M+H]+.
중간산물 82
4-[4-(1 H -이미다졸-4-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 1H-이미다졸-4-카르브알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(1H-이미다졸-4-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트: MS (ESI+) m/z 267 [M+H]+.
1-(1H-이미다졸-4-일메틸)피페라진: 산물이 분리되지 않았다. 염기성 수상을 다음 단계에 바로 사용하였다. MS (ESI+) m/z 167 [M+H]+.
4-[4-(1H-이미다졸-4-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 11.93 (br. s., 1 H) 9.70 (s, 1 H) 7.69 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.55 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.90 (br. s., 1 H) 3.45 (s, 2 H) 3.37 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.50 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 271 [M+H]+.
중간산물 83
4-{4-[(3,5-다이메틸이속사졸-4-일)메틸]피페라진-1-일}벤즈알데하이드
표제 산물은, 3,5-다이메틸-4-이속사졸카르브알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-[(3,5-다이메틸이속사졸-4-일)메틸]피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 3.28 (br. s., 4 H) 3.23 (s, 2 H) 2.31 (s, 3 H) 2.26 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.16 (s, 3 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 296 [M+H]+.
1-[(3,5-다이메틸이속사졸-4-일)메틸]피페라진: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 3.17 (s, 2 H) 2.64 (t, J=4.4 Hz, 4 H) 2.30 (s, 3 H) 2.22 (br. s., 4 H) 2.16 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 196 [M+H]+.
4-{4-[(3,5-다이메틸이속사졸-4-일)메틸]피페라진-1-일}벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.37 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.29 (s, 2 H) 2.45 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.34 (s, 3 H) 2.19 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 300 [M+H]+.
중간산물 84
4-[4-(푸란-2-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 2-푸르알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(푸란-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.58 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 6.39 (dd, J=3.1, 1.8 Hz, 1 H) 6.28 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 3.50 (s, 2 H) 3.29 (br. s., 4 H) 2.31 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 267 [M+H]+.
1-(푸란-2-일메틸)피페라진: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.46 (dd, J=1.8, 0.6 Hz, 1 H) 6.37 (dd, J=3.2, 2.0 Hz, 1 H) 6.30 (dd, J=3.1, 0.6 Hz, 1 H) 3.55 (s, 2 H) 2.84 (t, J=5.0 Hz, 4 H) 2.48 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 167 [M+H]+.
4-[4-(푸란-2-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.60 (dd, J=1.8, 0.9 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.41 (dd, J=3.1, 1.8 Hz, 1 H) 6.32 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 3.55 (s, 2 H) 3.38 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.50 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 271 [M+H]+.
중간산물 85
4-{[4-(피리미딘-5-일메틸)피페라진-1-일]메틸}벤즈알데하이드
표제 산물은, 피리미딘-5-카르브알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(피리미딘-5-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.09 (s, 1 H) 8.73 (s, 2 H) 3.54 (s, 2 H) 3.31 (br. s., 4 H) 2.33 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 279 [M+H]+.
5-(피페라진-1-일메틸)피리미딘: 산물이 분리되지 않았다. 염기성 수상을 다음 단계에 바로 사용하였다. MS (ESI+) m/z 179 [M+H]+.
4-{[4-(피리미딘-5-일메틸)피페라진-1-일]메틸}벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 9.11 (s, 1 H) 8.77 (s, 2 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.60 (s, 2 H) 3.40 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=4.9 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 283 [M+H]+.
중간산물 86
4-{4-[(6-메틸피리딘-3-일)메틸]피페라진-1-일}벤즈알데하이드
표제 산물은, 6-메틸니코틴알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-[(6-메틸피리딘-3-일)메틸]피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.33 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.57 (dd, J=7.8, 2.3 Hz, 1 H) 7.20 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 3.45 (s, 2 H) 3.29 (br. s., 4 H) 2.44 (s, 3 H) 2.29 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 292 [M+H]+.
1-[(6-메틸피리딘-3-일)메틸]피페라진: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.31 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.56 (dd, J=7.8, 2.3 Hz, 1 H) 7.19 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 3.39 (s, 2 H) 2.65 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.43 (s, 3 H) 2.25 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 192 [M+H]+.
4-{4-[(6-메틸피리딘-3-일)메틸]피페라진-1-일}벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 8.37 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.62 (dd, J=7.9, 2.4 Hz, 1 H) 7.22 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.51 (s, 2 H) 3.38 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.48 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.45 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 296 [M+H]+.
중간산물 87
4-[4-(피라진-2-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 피라진-2-카르브알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(피라진-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.68 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.58 (dd, J=2.4, 1.5 Hz, 1 H) 8.54 (d, J=2.4 Hz, 1 H) 3.67 (s, 2 H) 3.32 (br. s., 4 H) 2.39 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 279 [M+H]+.
2-(피페라진-1-일메틸)피라진: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.66 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 8.57 (dd, J=2.4, 1.5 Hz, 1 H) 8.52 (d, J=2.4 Hz, 1 H) 3.61 (s, 2 H) 2.69 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.34 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 179 [M+H]+.
4-[4-(피라진-2-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 8.73 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.60 (dd, J=2.4, 1.5 Hz, 1 H) 8.56 (d, J=2.4 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.73 (s, 2 H) 3.41 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.58 (t, J=4.9 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 283 [M+H]+.
중간산물 88
4-[4-(푸란-2-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 푸란-2-카르브알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(푸란-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.58 (dd, J=1.8, 0.6 Hz, 1 H) 6.39 (dd, J=3.1, 1.8 Hz, 1 H) 6.28 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 3.50 (s, 2 H) 3.29 (br. s., 4 H) 2.31 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 267 [M+H]+.
1-(푸란-2-일메틸)피페라진: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.57 (d, J=0.9 Hz, 1 H) 6.38 (dd, J=2.9, 2.0 Hz, 1 H) 6.25 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 3.43 (s, 2 H) 2.67 (t, J=4.7 Hz, 4 H) 2.29 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 167 [M+H]+.
4-[4-(푸란-2-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.70 (s, 1 H) 7.69 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.60 (dd, J=1.8, 0.9 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.41 (dd, J=3.1, 2.1 Hz, 1 H) 6.31 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 3.55 (s, 2 H) 3.38 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.50 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 271 [M+H]+.
중간산물 89
4-{4-[(5-메틸푸란-2-일)메틸]피페라진-1-일}벤즈알데하이드
표제 산물은, 5-메틸푸란-2-카르브알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-[(5-메틸푸란-2-일)메틸]피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 6.13 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 5.98 (dd, J=2.9, 1.1 Hz, 1 H) 3.41 (s, 2 H) 3.29 (br. s., 4 H) 2.30 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.22 (s, 3 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 281 [M+H]+.
1-[(5-메틸푸란-2-일)메틸]피페라진: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 6.10 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 5.96 (dd, J=3.0, 1.1 Hz, 1 H) 3.34 (s, 2 H) 2.66 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.28 (br. s., 4 H) 2.22 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 181 [M+H]+.
4-{4-[(5-메틸푸란-2-일)메틸]피페라진-1-일}벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.03 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.16 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 5.99 (dd, J=2.7, 0.9 Hz, 1 H) 3.47 (s, 2 H) 3.38 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.50 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.23 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 285 [M+H]+.
중간산물 90
4-[4-(푸란-3-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 푸란-3-카르브알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(푸란-3-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.60 (t, J=1.5 Hz, 1 H) 7.54 - 7.55 (m, 1 H) 6.41 (dd, J=1.8, 0.9 Hz, 1 H) 3.32 (s, 2 H) 3.29 (br. s., 4 H) 2.28 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 267 [M+H]+.
1-(푸란-3-일메틸)피페라진: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.59 (t, J=1.7 Hz, 1 H) 7.52 (d, J=0.9 Hz, 1 H) 6.40 (d, J=0.9 Hz, 1 H) 3.26 (s, 2 H) 2.67 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.26 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 167 [M+H]+.
4-[4-(푸란-3-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.62 (t, J=1.5 Hz, 1 H) 7.59 (s, 1 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.45 (d, J=0.9 Hz, 1 H) 3.38 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 3.38 (s, 2 H) 2.48 (t, J=4.9 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 271 [M+H]+.
중간산물 91
4-[4-(1,3-티아졸-4-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 티아졸-4-카르복스알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(1,3-티아졸-4-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.04 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.51 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 3.66 (s, 2 H) 3.30 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.37 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 284 [M+H]+.
1-(1,3-티아졸-4-일메틸)피페라진: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.02 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.47 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 3.59 (s, 2 H) 2.67 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.33 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 184 [M+H]+.
4-[4-(1,3-티아졸-4-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 9.06 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.56 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 3.72 (s, 2 H) 3.39 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.56 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 288 [M+H]+.
중간산물 92
4-[4-(1,3-티아졸-5-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 티아졸-5-카르복스알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(1,3-티아졸-5-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.03 (s, 1 H) 7.76 (s, 1 H) 3.76 (s, 2 H) 3.30 (br. s., 4 H) 2.33 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 284 [M+H]+.
1-(1,3-티아졸-5-일메틸)피페라진: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.01 (s, 1 H) 7.74 (s, 1 H) 3.68 (s, 2 H) 2.66 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.29 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 184 [M+H]+.
4-[4-(1,3-티아졸-5-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 9.05 (d, J=0.6 Hz, 1 H) 7.80 (d, J=0.6 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.82 (s, 2 H) 3.39 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 288 [M+H]+.
중간산물 93
4-{4-[(1-메틸-1 H -이미다졸-2-일)메틸]피페라진-1-일}벤즈알데하이드
표제 산물은, 1-메틸-1H-이미다졸-2-카르브알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-[(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸]피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.07 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 6.74 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 3.63 (s, 3 H) 3.51 (s, 2 H) 3.27 (br. s., 4 H) 2.30 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 281 [M+H]+.
1-[(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸]피페라진: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.06 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 6.73 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 3.63 (s, 3 H) 3.46 (s, 2 H) 2.67 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.27 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 181 [M+H]+.
4-{4-[(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸]피페라진-1-일}벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.09 (d, J=0.9 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.77 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 3.67 (s, 3 H) 3.57 (s, 2 H) 3.36 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.49 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 285 [M+H]+.
중간산물 94
4-{4-[(5-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진-1-일}벤즈알데하이드
표제 산물은, 5-메틸피리딘-2-카르복스알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-[(5-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.32 (d, J=2.4 Hz, 1 H) 7.57 (dd, J=7.8, 1.7 Hz, 1 H) 7.31 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 3.55 (s, 2 H) 3.30 (br. s., 4 H) 2.34 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.27 (s, 3 H) 1.38 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 292 [M+H]+.
1-[(5-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.30 (dd, J=1.5, 0.9 Hz, 1 H) 7.55 (dd, J=7.9, 1.8 Hz, 1 H) 7.30 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 3.48 (s, 2 H) 2.67 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.30 (br. s., 4 H) 2.26 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 192 [M+H]+.
4-{4-[(5-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진-1-일}벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 8.34 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.59 (dd, J=7.9, 1.8 Hz, 1 H) 7.36 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.03 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 3.60 (s, 2 H) 3.39 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.53 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.28 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 296 [M+H]+.
중간산물 95
4-[4-(2-메톡시에틸)-3-메틸피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, N-1-boc-3-메틸피페라진을 1-boc-피페라진 대신, 2-브로모에틸 메틸 에테르를 2-브로모에틸 에틸 에테르 대신 사용해, 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(2-메톡시에틸)-3-메틸피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.67 - 3.75 (m, 1 H) 3.64 - 3.71 (m, 1 H) 3.54 (ddd, J=10.22, 6.80, 4.81 Hz, 1 H) 3.50 (ddd, J=10.22, 5.95, 5.19 Hz, 1 H) 3.33 (s, 3 H) 3.09 - 3.18 (m, 1 H) 2.89 - 2.96 (m, 1 H) 2.87 (ddd, J=11.98, 4.12, 3.43 Hz, 1 H) 2.72 - 2.91 (m, 1 H) 2.51 (ddd, J=13.77, 5.95, 4.81 Hz, 1 H) 2.41 - 2.48 (m, 1 H) 2.28 - 2.36 (m, 1 H) 1.45 (s, 9 H) 1.06 (d, J=6.10 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 259 [M+H]+.
1-(2-메톡시에틸)-2-메틸피페라진: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.54 (ddd, J=10.18, 6.81, 4.94 Hz, 1 H) 3.51 (ddd, J=10.18, 5.93, 5.27 Hz, 1 H) 3.33 (s, 3 H) 2.97 (ddd, J=13.77, 6.83, 5.34 Hz, 1 H) 2.88 - 2.93 (m, 2 H) 2.85 (ddd, J=12.32, 2.78, 1.53 Hz, 1 H) 2.77 - 2.83 (m, 1 H) 2.45 - 2.52 (m, 2 H) 2.38 - 2.45 (m, 1 H) 2.36 (ddd, J=12.05, 11.14, 3.36 Hz, 1 H) 1.05 (d, J=6.26 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H]+.
4-[4-(2-메톡시에틸)-3-메틸피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.70 (s, 1 H) 7.67 - 7.71 (m, 2 H) 7.01 - 7.06 (m, 2 H) 3.67 - 3.73 (m, 2 H) 3.40 - 3.47 (m, 2 H) 3.24 (s, 3 H) 3.03 (ddd, J=12.50, 10.40, 3.20 Hz, 1 H) 2.92 (ddd, J=11.80, 3.60, 3.20 Hz, 1 H) 2.86 (dt, J=13.54, 6.20 Hz, 1 H) 2.73 (dd, J=12.51, 9.16 Hz, 1 H) 2.45 - 2.50 (m, 1 H) 2.42 (dt, J=13.54, 5.82 Hz, 1 H) 2.38 (ddd, J=11.80, 10.40, 3.14 Hz, 1 H) 1.05 (d, J=6.26 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 263 [M+H]+.
중간산물 96
4-[3-메틸-4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 3-피리딘카르복스알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신, N-1-boc-3-메틸피페라진을 1-boc-피페라진 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 3-메틸-4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 8.50 (ddt, J=2.19, 0.89, 0.65 Hz, 1 H) 8.43 (dd, J=4.84, 1.66 Hz, 1 H) 7.85 (dddt, J=7.84, 2.19, 1.66, 0.54, Hz, 1 H) 7.42 (ddd, J=7.84, 4.91, 0.89 Hz, 1 H) 4.03 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 3.66 - 3.74 (m, 1 H) 3.57 - 3.68 (m, 1 H) 3.34 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 3.13 (ddd, J=12.89, 9.61, 2.98 Hz, 1 H) 2.76 - 3.08 (m, 1 H) 2.60 - 2.68 (m, 1 H) 2.44 - 2.52 (m, 1 H) 2.10 - 2.18 (m, 1 H) 1.45 (s, 9 H) 1.16 (d, J=6.26 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 292 [M+H]+.
2-메틸-1-(피리딘-3-일메틸)피페라진: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 8.50 (ddt, J=2.20, 0.91, 0.60 Hz, 1 H) 8.43 (dd, J=4.89, 1.66 Hz, 1 H) 7.84 (dddt, J=7.82, 2.20, 1.66, 0.51 Hz, 1 H) 7.42 (ddd, J=7.82, 4.89, 0.91 Hz, 1 H) 4.12 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 3.28 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 2.92 (ddd, J=12.52, 2.95, 1.37 Hz, 1 H) 2.87 (dtd, J=12.57, 3.10, 1.30 Hz, 1 H) 2.75 (ddd, J=12.60, 10.89, 3.10 Hz, 1 H) 2.65 (dt, J=11.91, 3.10 Hz, 1 H) 2.55 (dd, J=12.52, 9.72 Hz, 1 H) 2.44 (dqd, J=9.72, 6.24, 2.95 Hz, 1 H) 2.16 (ddd, J=11.89, 10.89, 3.10 Hz, 1 H) 1.18 (d, J=6.24 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 192 [M+H]+.
4-[3-메틸-4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.70 (s, 1 H) 8.53 (d, J=2.00 Hz, 1 H) 8.47 (dd, J=4.81, 1.68 Hz, 1 H) 7.74 (ddd, J=7.77, 2.00, 1.68 Hz, 1 H) 7.67 - 7.71 (m, 2 H) 7.37 (ddd, J=7.77, 4.81, 0.61 Hz, 1 H) 7.01 - 7.05 (m, 2 H) 4.01 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 3.76 (ddd, J=12.55, 3.09, 1.59 Hz, 1 H) 3.63 - 3.69 (m, 1 H) 3.27 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 3.02 (ddd, J=12.55, 10.16, 3.09 Hz, 1 H) 2.85 (dd, J=12.55, 8.97 Hz, 1 H) 2.69 (ddd, J=11.76, 3.90, 3.09 Hz, 1 H) 2.53 (dqd, J=8.97, 6.22, 3.09 Hz, 1 H) 2.21 (ddd, J=11.67, 10.16, 3.09 Hz, 1 H) 1.17 (d, J=6.22 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 296 [M+H]+.
중간산물 97
4-[4-(3-메톡시프로필)-3-메틸피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, N-1-boc-3-메틸피페라진을 1-boc-피페라진 대신, 3-브로모프로필 메틸 에테르를 2-브로모에틸 에틸 에테르 대신 사용해, 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(3-메톡시프로필)-3-메틸피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.68 - 3.78 (m, 1 H) 3.65 - 3.71 (m, 1 H) 3.42 (t, J=6.18 Hz, 2 H) 3.32 (s, 3 H) 3.08 - 3.18 (m, 1 H) 2.77 - 2.84 (m, 2 H) 2.70 - 2.96 (m, 1 H) 2.35 - 2.45 (m, 2 H) 2.20 - 2.30 (m, 1 H) 1.65 - 1.81 (m, 2 H) 1.45 (s, 9 H) 1.05 (d, J=6.26 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H]+.
1-(3-메톡시프로필)-2-메틸피페라진: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.42 (t, J=6.18 Hz, 2 H) 3.32 (s, 3 H) 2.90 (dtd, J=12.40, 3.09, 1.53 Hz, 1 H) 2.81 - 2.87 (m, J=14.10, 1.83, 1.50, 1.50 Hz, 3 H) 2.79 (ddd, J=12.51, 11.00, 2.95 Hz, 1 H) 2.45 (dd, J=12.47, 9.78 Hz, 1 H) 2.39 (ddd, J=12.98, 10.42, 5.04 Hz, 1 H) 2.33 - 2.39 (m, 1 H) 2.27 (ddd, J=11.62, 11.00, 3.09 Hz, 1 H) 1.74 - 1.82 (m, 1 H) 1.66 - 1.74 (m, 1 H) 1.05 (d, J=6.26 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H]+.
4-[4-(3-메톡시프로필)-3-메틸피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.70 (s, 1 H) 7.67 - 7.71 (m, 2 H) 7.01 - 7.06 (m, 2 H) 3.67 - 3.74 (m, 2 H) 3.35 (t, J=6.33 Hz, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 3.03 (ddd, J=12.36, 10.38, 3.20 Hz, 1 H) 2.87 (dt, J=11.60, 3.43 Hz, 1 H) 2.70 - 2.78 (m, 2 H) 2.40 - 2.46 (m, 1 H) 2.21 - 2.29 (m, 2 H) 1.57 - 1.71 (m, 2 H) 1.04 (d, J=6.26 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H]+.
중간산물 98
4-[3-메틸-4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 2-티아졸카르복스알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신, N-1-boc-3-메틸피페라진을 1-boc-피페라진 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 3-메틸-4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.71 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.53 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 4.17 (d, J=15.56 Hz, 1 H) 3.84 (d, J=15.56 Hz, 1 H) 3.67 - 3.73 (m, 1 H) 3.62 - 3.71 (m, 1 H) 3.20 (ddd, J=12.55, 9.73, 2.75 Hz, 1 H) 2.78 - 3.04 (m, 1 H) 2.80 (dt, J=11.50, 3.81 Hz, 1 H) 2.54 - 2.62 (m, 1 H) 2.37 (ddd, J=11.44, 9.70, 3.36 Hz, 1 H) 1.45 (s, 9 H) 1.13 (d, J=6.41 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 298 [M+H]+.
2-메틸-1-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.71 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.53 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 4.20 (d, J=15.50 Hz, 1 H) 3.81 (d, J=15.50 Hz, 1 H) 2.86 - 2.92 (m, 2 H) 2.77 - 2.84 (m, 2 H) 2.48 - 2.56 (m, 2 H) 2.37 - 2.43 (m, 1 H) 1.13 (d, J=5.95 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 198 [M+H]+.
4-[3-메틸-4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.70 (s, 1 H) 7.74 (d, J=3.30 Hz, 1 H) 7.68 - 7.71 (m, 2 H) 7.65 (d, J=3.30 Hz, 1 H) 7.02 - 7.06 (m, 2 H) 4.18 (d, J=15.48 Hz, 1 H) 3.85 (d, J=15.48 Hz, 1 H) 3.77 (ddd, J=12.63, 3.10, 1.70 Hz, 1 H) 3.70 - 3.75 (m, 1 H) 3.07 (ddd, J=12.66, 10.07, 3.05 Hz, 1 H) 2.88 (dt, J=11.71, 3.45 Hz, 1 H) 2.83 (dd, J=12.63, 9.10 Hz, 1 H) 2.64 (dqd, J=9.10, 6.26, 3.10 Hz, 1 H) 2.46 (ddd, J=11.71, 10.30, 3.13 Hz, 1 H) 1.15 (d, J=6.26 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 302 [M+H]+.
중간산물 99
4-[2-메틸-4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 2-티아졸카르복스알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신, N-1-boc-2-메틸피페라진을 1-boc-피페라진 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 마지막 단계는 5일간 100℃에서 교반하였다.
tert-부틸 2-메틸-4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.70 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.55 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 4.19 - 4.25 (m, 1 H) 3.89 (d, J=15.11 Hz, 1 H) 3.83 (dddd, J=13.27, 3.48, 1.98, 0.97 Hz, 1 H) 3.80 (d, J=15.11 Hz, 1 H) 3.16 (ddd, J=13.27, 12.25, 3.27 Hz, 1 H) 2.87 - 2.92 (m, 1 H) 2.74 (dt, J=11.24, 1.90 Hz, 1 H) 2.32 (dd, J=11.24, 3.88 Hz, 1 H) 2.19 (ddd, J=12.25, 11.24, 3.48 Hz, 1 H) 1.46 (s, 9 H) 1.29 (d, J=6.71 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 298 [M+H]+.
3-메틸-1-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.71 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.55 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 3.83 - 3.90 (m, 2 H) 2.91 - 2.96 (m, 1 H) 2.80 - 2.89 (m, 4 H) 2.17 - 2.25 (m, 1 H) 1.89 (t, J=11.06 Hz, 1 H) 1.04 (d, J=6.41 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 198 [M+H]+.
4-[2-메틸-4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.66 (s, 1 H) 7.73 - 7.77 (m, 2 H) 7.72 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.57 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 6.98 - 7.02 (m, 2 H) 4.28 - 4.34 (m, 1 H) 3.96 (d, J=14.95 Hz, 1 H) 3.87 (d, J=14.95 Hz, 1 H) 3.69 - 3.74 (m, 1 H) 3.27 (ddd, J=12.52, 11.93, 3.56 Hz, 1 H) 3.05 - 3.10 (m, 1 H) 2.90 (dt, J=11.20, 2.19 Hz, 1 H) 2.53 (dd, J=11.20, 3.59 Hz, 1 H) 2.41 (ddd, J=11.93, 11.11, 3.51 Hz, 1 H) 1.28 (d, J=6.71 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 302 [M+H]+.
중간산물 100
4-[4-(2-메톡시에틸)-2-메틸피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, N-1-boc-2-메틸피페라진을 1-boc-피페라진 대신, 2-브로모에틸 메틸 에테르를 2-브로모에틸 에틸 에테르 대신 사용해, 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 마지막 단계는 100℃에서 7일간 교반하였다.
tert-부틸 4-(2-메톡시에틸)-2-메틸피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.13 - 4.20 (m, 1 H) 3.77 (dddd, J=13.15, 3.51, 2.01, 1.04 Hz, 1 H) 3.49 - 3.56 (m, 2 H) 3.34 (s, 3 H) 3.09 (ddd, J=13.15, 12.32, 3.37 Hz, 1 H) 2.85 (dddd, J=11.40, 3.37, 2.01, 1.75 Hz, 1 H) 2.77 (ddd, J=11.40, 1.87, 1.75 Hz, 1 H) 2.55 (ddd, J=13.28, 6.10, 5.34 Hz, 1 H) 2.49 (ddd, J=13.28, 5.80, 5.19 Hz, 1 H) 2.15 (dd, J=11.40, 4.04 Hz, 1 H) 1.99 (ddd, J=12.32, 11.40, 3.51 Hz, 1 H) 1.45 (s, 9 H) 1.24 (d, J=6.87 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 259 [M+H]+.
1-(2-메톡시에틸)-3-메틸피페라진: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.53 (t, J=5.57 Hz, 2 H) 3.33 (s, 3 H) 2.89 - 2.93 (m, 1 H) 2.80 - 2.88 (m, 4 H) 2.56 (t, J=5.57 Hz, 2 H) 2.04 - 2.10 (m, 1 H) 1.75 (dd, J=11.50, 10.30 Hz, 1 H) 1.04 (d, J=6.41 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H]+.
4-[4-(2-메톡시에틸)-2-메틸피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.66 (s, 1 H) 7.72 - 7.76 (m, 2 H) 6.96 - 7.00 (m, 2 H) 4.23 - 4.30 (m, 1 H) 3.66 (dddd, J=12.32, 3.52, 2.20, 0.83 Hz, 1 H) 3.59 (ddd, J=10.31, 6.28, 5.08 Hz, 1 H) 3.57 (ddd, J=10.31, 5.87, 5.08 Hz, 1 H) 3.37 (s, 3 H) 3.20 (td, J=12.32, 3.52 Hz, 1 H) 3.03 (ddt, J=11.29, 3.52, 2.20 Hz, 1 H) 2.93 (dt, J=11.29, 2.20 Hz, 1 H) 2.62 (ddd, J=13.15, 6.28, 5.08 Hz, 1 H) 2.55 (ddd, J=13.15, 5.87, 5.08 Hz, 1 H) 2.37 (dd, J=11.29, 3.81 Hz, 1 H) 2.22 (ddd, J=12.32, 11.29, 3.62 Hz, 1 H) 1.23 (d, J=6.71 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 263 [M+H]+.
중간산물 101
4-(4-벤질피페라진-1-일)벤즈알데하이드
표제 산물은, 벤즈알데하이드를 6-메틸-2-피리딘카르복스알데하이드 대신 사용해, 중간산물 80에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-벤질피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.29 - 7.35 (m, 4 H) 7.24 - 7.28 (m, 1 H) 3.53 (s, 2 H) 3.39 - 3.46 (m, 4 H) 2.37 - 2.42 (m, 4 H) 1.45 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H]+.
1-벤질피페라진: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.29 - 7.34 (m, 4 H) 7.24 - 7.28 (m, 1 H) 3.51 (s, 2 H) 2.84 (t, J=4.96 Hz, 4 H) 2.32 - 2.60 (m, 4 H). MS (ESI+) m/z 177 [M+H]+.
4-(4-벤질피페라진-1-일)벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.68 (s, 1 H) 7.72 - 7.76 (m, 2 H) 7.35 - 7.39 (m, 2 H) 7.31 - 7.36 (m, 2 H) 7.25 - 7.30 (m, 1 H) 7.00 - 7.04 (m, 2 H) 3.58 (s, 2 H) 3.41 - 3.46 (m, 4 H) 2.58 - 2.63 (m, 4 H). MS (ESI+) m/z 281 [M+H]+.
중간산물 102
4-[4-(3-메톡시프로필)-2-메틸피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, N-1-boc-2-메틸피페라진을 1-boc-피페라진 대신, 3-브로모프로필 메틸 에테르를 2-브로모에틸 에틸 에테르 대신 사용해, 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 마지막 단계는 7일간 100℃에서 교반하였다.
tert-부틸 4-(3-메톡시프로필)-2-메틸피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.15 - 4.21 (m, 1 H) 3.78 (dddd, J=13.29, 3.51, 2.01, 0.99 Hz, 1 H) 3.45 (t, J=6.36 Hz, 2 H) 3.32 (s, 3 H) 3.08 (ddd, J=13.29, 12.25, 3.32 Hz, 1 H) 2.82 (dddd, J=11.34, 3.32, 2.01, 1.68 Hz, 1 H) 2.74 (ddd, J=11.40, 1.90, 1.68 Hz, 1 H) 2.41 (ddd, J=12.36, 8.29, 6.63 Hz, 1 H) 2.33 (ddd, J=12.36, 8.24, 6.36 Hz, 1 H) 2.07 (dd, J=11.40, 4.12 Hz, 1 H) 1.91 (ddd, J=12.25, 11.34, 3.51 Hz, 1 H) 1.69 - 1.80 (m, 2 H) 1.45 (s, 9 H) 1.23 (d, J=6.71 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H]+.
1-(3-메톡시프로필)-3-메틸피페라진: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.42 (t, J=6.26 Hz, 2 H) 3.32 (s, 3 H) 2.90 - 2.95 (m, 1 H) 2.78 - 2.87 (m, 4 H) 2.39 - 2.45 (m, 2 H) 1.97 - 2.04 (m, 1 H) 1.74 - 1.81 (m, 2 H) 1.69 (t, J=11.06 Hz, 1 H) 1.05 (d, J=6.41 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H]+.
4-[4-(3-메톡시프로필)-2-메틸피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.66 (s, 1 H) 7.72 - 7.76 (m, 2 H) 6.96 - 7.00 (m, 2 H) 4.25 - 4.31 (m, 1 H) 3.67 (dddd, J=12.62, 3.59, 2.24, 0.90 Hz, 1 H) 3.49 (dd, J=6.67, 6.42 Hz, 2 H) 3.34 (s, 3 H) 3.19 (ddd, J=12.62, 12.06, 3.55 Hz, 1 H) 2.99 (ddt, J=11.23, 3.55, 2.24 Hz, 1 H) 2.89 (dt, J=11.23, 2.24 Hz, 1 H) 2.47 (ddd, J=12.22, 8.25, 6.67 Hz, 1 H) 2.39 (ddd, J=12.22, 8.11, 6.42 Hz, 1 H) 2.29 (dd, J=11.23, 3.89 Hz, 1 H) 2.14 (ddd, J=12.06, 11.23, 3.59 Hz, 1 H) 1.74 - 1.85 (m, 2 H) 1.22 (d, J=6.71 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H]+.
중간산물 103
4-[4-(2-메톡시에틸)-3-옥소피페라진-1-일]벤즈알데하이드
DMF (25 mL) 중에 교반한 4-boc-피페라지논 (2.00 g, 10.0 mmol) 혼합물에 소듐 하이드라이드 (95% dry, 505 mg, 20.0 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 20분 교반한 다음 DMF (5 mL) 중의 1-브로모-2-메톡시에탄 (2.78 g, 20.0 mmol)을 천천히 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 2시간 교반하였다. 빙수 (15 mL)를 첨가하고, 혼합물을 DCM (2x50 mL)으로 추출하였다. 조합한 추출물을 물 (3x10 mL)과 브린 (10 mL)으로 헹구고, MgSO4 상에서 건조 및 진공 농축하여, 투명한 거의 무색 오일 2.85 g을 수득하였다. 이를 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 (실리카, 1-2% MeOH / DCM), 투명한 무색 오일로서 tert-부틸 4-(2-메톡시에틸)-3-옥소피페라진-1-카르복실레이트 2.46 g (95%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.03 (s, 2 H) 3.63 (br. s., 2 H) 3.60 (dd, J=4.6, 1.2 Hz, 1 H) 3.59 (dd, J=4.6, 0.6 Hz, 1 H) 3.56 (dd, J=4.6, 0.9 Hz, 1 H) 3.55 (dd, J=4.6, 1.2 Hz, 1 H) 3.49 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 3.34 (s, 3 H) 1.48 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 259 [M+H]+.
표제 산물은 이전 단계의 산물을 사용해 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
1-(2-메톡시에틸)피페라진-2-온 트리스(트리플루오로아세테이트): 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.85 (s, 2 H) 3.71 - 3.74 (m, 2 H) 3.65 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.59 (d, J=5.2 Hz, 1 H) 3.58 (dd, J=5.5, 0.6 Hz, 1 H) 3.50 - 3.53 (m, 2 H) 3.35 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H]+.
4-[4-(2-메톡시에틸)-3-옥소피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.73 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 3.66 (t, J=5.9 Hz, 2 H) 3.54 (td, J=5.2 Hz, 4 H) 3.48 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 263 [M+H] +.
중간산물 104
4-[4-(메톡시아세틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
메톡시아세틸 클로라이드 (1.09 g, 10 mmol)를, DCM (25 mL) 중의 boc-피페라진 (1.86 g, 10 mmol) 및 DIPEA (2.59 g, 20 mmol, 3.48 mL) 용액에 얼음조 온도에서 점적 첨가하였다. 반응 혼합물을 얼음조 온도에서 50분간 교반한 다음 실온에서 0.5시간 교반하였다. DCM (10 mL)과 물 (10 mL)을 첨가하였다. 유기 상을 물 (10 mL), 2M 시트르산 (2x10 mL) 및 브린 (10 mL)으로 헹구고, MgSO4 상에서 건조 및 여과한 다음 증발시켜, 무색 오일로서 tert-부틸 4-(메톡시아세틸)-피페라진-1-카르복실레이트 1.95 g (75%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm 4.11 (s, 2 H) 3.55 - 3.62 (m, 2 H) 3.42 (s, 3 H) 3.40 - 3.49 (m, 6 H) 1.47 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 259 [M+H] +.
표제 산물은 이전 단계의 산물을 사용해 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
1-(메톡시아세틸)피페라진 트리플루오로아세테이트: 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ ppm 4.20 (s, 2 H) 3.78 - 3.85 (m, 2 H) 3.72 - 3.79 (m, 2 H) 3.41 (s, 3 H) 3.20 - 3.29 (m, 4 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H] +.
4-[4-(메톡시아세틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.71 - 7.75 (m, 2 H) 7.03 - 7.07 (m, 2 H) 4.13 (s, 2 H) 3.56 - 3.61 (m, 2 H) 3.52 - 3.57 (m, 2 H) 3.43 - 3.47 (m, 2 H) 3.40 - 3.45 (m, 2 H) 3.30 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 263 [M+H] +.
중간산물 105
4-[4-(3-메톡시프로필)-3-옥소피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 1-브로모-3-메톡시프로판을 1-브로모-2-메톡시에탄 대신 사용해, 중간산물 103에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(3-메톡시프로필)-3-옥소피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.01 (br. s., 2 H) 3.60 - 3.68 (m, 2 H) 3.46 - 3.51 (m, 2 H) 3.39 - 3.44 (m, 4 H) 3.31 (s, 3 H) 1.80 - 1.86 (m, 2 H) 1.48 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H] +.
1-(3-메톡시프로필)피페라진-2-온 트리플루오로아세테이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.83 (s, 2 H) 3.61 - 3.65 (m, 2 H) 3.50 - 3.54 (m, 4 H) 3.44 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 3.33 (s, 3 H) 1.82 - 1.89 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H] +.
4-[4-(3-메톡시프로필)-3-옥소피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.71 - 7.75 (m, 2 H) 6.98 - 7.02 (m, 2 H) 3.98 (s, 2 H) 3.64 - 3.69 (m, 2 H) 3.45 - 3.50 (m, 2 H) 3.37 - 3.43 (m, 2 H) 3.30 - 3.33 (m, 2 H) 3.21 (s, 3 H) 1.70 - 1.77 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H] +.
중간산물 106
4-[4-(2-에톡시에틸)-3-옥소피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 1-브로모-2-에톡시에탄을 1-브로모-2-메톡시에탄 대신 사용해, 중간산물 103에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(2-에톡시에틸)-3-옥소피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.03 (s, 2 H) 3.63 (br. s., 2 H) 3.57 - 3.61 (m, 4 H) 3.49 - 3.52 (m, 2 H) 3.50 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 1.48 (s, 9 H) 1.17 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H] +.
1-(2-에톡시에틸)피페라진-2-온 트리플루오로아세테이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm3.85 (s, 2 H) 3.74 (dd, J=6.1, 5.5 Hz, 2 H) 3.61 - 3.66 (m, 4 H) 3.50 - 3.53 (m, 2 H) 3.52 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 1.18 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H] +.
4-[4-(2-에톡시에틸)-3-옥소피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.73 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 3.66 (dd, J=6.4, 4.3 Hz, 2 H) 3.49 - 3.56 (m, 6 H) 3.42 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 1.08 (t, J=6.9 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H] +.
중간산물 107
4-[4-(2-하이드록시에틸)피페리딘-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 4-피페리딘 에탄올과 4-플루오로벤즈알데하이드를 사용해, 중간산물 66에 사용된 공정의 마지막 단계에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.67 (s, 1 H) 7.66 - 7.69 (m, 2 H) 6.99 - 7.03 (m, 2 H) 4.37 (t, J=5.11 Hz, 1 H) 3.95 - 4.00 (m, 2 H) 3.46 (td, J=6.61, 5.11 Hz, 2 H) 2.87 (td, J=12.70, 2.52 Hz, 2 H) 1.70 - 1.76 (m, 2 H) 1.62 - 1.70 (m, 1 H) 1.37 (q, J=6.61 Hz, 2 H) 1.11 - 1.20 (m, J=12.70, 12.11, 12.11, 4.04 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 234 [M+H] +.
중간산물 108
4-[4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 3-브로모-1-프로판올을 2-브로모에틸 에틸 에테르 대신 사용해, 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.42 (br. s., 1 H) 3.42 (t, J=6.33 Hz, 2 H) 3.24 - 3.31 (m, 4 H) 2.29 - 2.34 (m, 2 H) 2.24 - 2.30 (m, 4 H) 1.52 - 1.59 (m, 2 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 245 [M+H] +.
3-피페라진-1-일프로판-1-올: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.61 (t, J=6.26 Hz, 2 H) 2.84 (t, J=4.96 Hz, 4 H) 2.44 - 2.48 (m, 2 H) 2.34 - 2.60 (m, 4 H) 1.70 - 1.77 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 145 [M+H] +.
4-[4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.75 - 7.79 (m, 2 H) 7.03 - 7.07 (m, 2 H) 3.65 (t, J=6.26 Hz, 2 H) 3.44 - 3.48 (m, 4 H) 2.62 - 2.67 (m, 4 H) 2.52 - 2.56 (m, 2 H) 1.76 - 1.82 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 249 [M+H] +.
중간산물 109
4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]-3-옥소피페라진-1-일}벤즈알데하이드
표제 산물은, 2-(1-메틸에톡시)에틸 메탄설포네이트 (중간산물 69)를 1-브로모-2-메톡시에탄 대신 사용해, 중간산물 103에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]-3-옥소피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.03 (s, 2 H) 3.62 (br. s., 2 H) 3.59 - 3.61 (m, 2 H) 3.59 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.54 - 3.57 (m, 2 H) 3.52 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 1.48 (s, 9 H) 1.13 (d, J=6.1 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 287 [M+H] +.
1-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-2-온 트리플루오로아세테이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.85 (s, 2 H) 3.75 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.60 - 3.65 (m, 5 H) 3.51 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 1.15 (d, J=6.1 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 187 [M+H] +.
4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]-3-옥소피페라진-1-일}벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.73 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 4.00 (s, 2 H) 3.66 (dd, J=6.4, 4.3 Hz, 2 H) 3.56 (dd, J=6.4, 4.3 Hz, 2 H) 3.53 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.50 (s, 4 H) 1.05 (d, J=5.8 Hz, 6 H). MS (ESI+) m/z 291 [M+H] +.
중간산물 110
4-[4-(3-메톡시프로파노일)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 3-메톡시프로파노일 클로라이드를 메톡시아세틸 클로라이드 대신 사용해, 중간산물 104에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(3-메톡시프로파노일)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.66 (t, J=6.23 Hz, 2 H) 3.53 - 3.60 (m, 4 H) 3.43 - 3.49 (m, 2 H) 3.37 - 3.44 (m, 2 H) 3.33 (s, 3 H) 2.66 (t, J=6.23 Hz, 2 H) 1.47 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H] +.
1-(3-메톡시프로파노일)피페라진 트리플루오로아세테이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.80 - 3.85 (m, 4 H) 3.68 (t, J=6.10 Hz, 2 H) 3.34 (s, 3 H) 3.22 - 3.27 (m, 2 H) 3.17 - 3.23 (m, 2 H) 2.69 (t, J=6.03 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H] +.
4-[4-(3-메톡시프로파노일)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.71 - 7.75 (m, 2 H) 7.02 - 7.06 (m, 2 H) 3.58 - 3.64 (m, 4 H) 3.57 (t, J=6.56 Hz, 2 H) 3.43 - 3.48 (m, 2 H) 3.37 - 3.42 (m, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.61 (t, J=6.56 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H] +.
중간산물 111
4-[4-(2-메톡시에틸)피페리딘-1-일]벤즈알데하이드
소듐 하이드라이드 (202 mg, 8.0 mmol, 95%)를, DMF (5 mL) 중의 tert-부틸-4-(2-하이드록시에틸)피페리딘-1-카르복실레이트 (917 mg, 4.0 mmol) 용액에, 나누어 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 0.5시간 교반하고, DMF (3 mL) 중의 메틸 아이오다이드 (1.14 g, 8.0 mmol)를 서서히 첨가하였다. 18시간 후, 여기에 물 (10 mL)을 첨가하여 반응을 퀀칭시키고, 수득한 수상을 EtOAc (3x20 mL)로 추출하였다. 유기상을 조합하여 브린 (2x5 mL)으로 헹구고, MgSO4 상에서 건조 후 진공 농축하여, 연노란색 오일로서 조산물 1.177 g을 수득하였다. 이를 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 (실리카, 10-20% EtOAc / n-헥산), 무색 오일로서 순수한 tert-부틸 4-(2-메톡시에틸)피페리딘-1-카르복실레이트 912 mg (94%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.04 (d, J=13.4 Hz, 2 H) 3.45 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.31 (s, 3 H) 2.73 (br. s., 2 H) 1.69 (d, J=12.5 Hz, 2 H) 1.54 - 1.64 (m, 1 H) 1.51 (q, J=6.6 Hz, 2 H) 1.45 (s, 9 H) 1.07 (qd, J=12.2, 4.4 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 188 [M+H-t-Bu] +.
표제 산물은, 이전 단계에서 언급한 중간 산물을 사용해, 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
4-(2-메톡시에틸)피페리딘 하이드로클로라이드: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.46 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.37 (d, J=12.8 Hz, 2 H) 3.32 (s, 3 H) 2.97 (td, J=13.0, 3.1 Hz, 2 H) 1.96 (d, J=14.3 Hz, 2 H) 1.72 - 1.82 (m, 1 H) 1.57 (q, J=6.4 Hz, 2 H) 1.40 (qd, J=12.9, 3.6 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 144 [M+H] +.
4-[4-(2-메톡시에틸)피페리딘-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.68 (s, 1 H) 7.67 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.98 (d, J=13.4 Hz, 2 H) 3.37 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.87 (td, J=12.7, 2.4 Hz, 2 H) 1.73 (d, J=12.5 Hz, 2 H) 1.59 - 1.68 (m, 1 H) 1.45 (q, J=6.6 Hz, 2 H) 1.16 (qd, J=12.2, 4.0 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 248 [M+H] +.
중간산물 112
4-[4-(2-에톡시에틸)피페리딘-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 에틸 아이오다이드를 메틸 아이오다이드 대신 사용해, 중간산물 111에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(2-에톡시에틸)피페리딘-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.04 (d, J=13.1 Hz, 2 H) 3.49 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.48 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.74 (br. s., 2 H) 1.69 (d, J=12.5 Hz, 2 H) 1.56 - 1.66 (m, 1 H) 1.51 (q, J=6.6 Hz, 2 H) 1.45 (s, 9 H) 1.17 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 1.08 (qd, J=12.2, 4.4 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 202 [M+H-t-Bu] +.
4-(2-에톡시에틸)피페리딘 하이드로클로라이드: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.51 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.48 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.37 (dt, J=12.9, 2.6 Hz, 2 H) 2.97 (td, J=13.0, 3.1 Hz, 2 H) 1.96 (d, J=14.3 Hz, 2 H) 1.73 - 1.83 (m, 1 H) 1.57 (q, J=6.4 Hz, 2 H) 1.34 - 1.46 (m, 2 H) 1.18 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 158 [M+H] +.
4-[4-(2-에톡시에틸)피페리딘-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.68 (s, 1 H) 7.67 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.01 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 3.98 (d, J=13.1 Hz, 2 H) 3.40 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 3.40 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.88 (td, J=12.7, 2.4 Hz, 2 H) 1.73 (d, J=12.8 Hz, 2 H) 1.59 - 1.69 (m, 1 H) 1.45 (q, J=6.7 Hz, 2 H) 1.16 (qd, J=12.2, 3.8 Hz, 2 H) 1.10 (t, J=7.0 Hz, 3 H). MS (ESI+) m/z 262 [M+H] +.
중간산물 113
4-(4-벤질-3-옥소피페라진-1-일)벤즈알데하이드
표제 산물을, 벤질 브로마이드를 1-브로모-2-메톡시에탄 대신 사용해, 중간산물 103에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-벤질-3-옥소피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.32 - 7.37 (m, 2 H) 7.26 - 7.31 (m, 1 H) 7.26 - 7.29 (m, 2 H) 4.63 (s, 2 H) 4.12 (s, 2 H) 3.56 - 3.65 (m, 2 H) 3.31 - 3.33 (m, 2 H) 1.47 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 291 [M+H] +.
1-벤질피페라진-2-온 트리플루오로아세테이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.34 - 7.38 (m, 2 H) 7.31 - 7.34 (m, 2 H) 7.29 - 7.33 (m, 1 H) 4.67 (s, 2 H) 3.92 (s, 2 H) 3.51 - 3.55 (m, 2 H) 3.47 - 3.51 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 191 [M+H] +.
4-(4-벤질-3-옥소피페라진-1-일)벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.72 - 7.75 (m, 2 H) 7.33 - 7.37 (m, 2 H) 7.26 - 7.30 (m, 3 H) 7.00 - 7.04 (m, 2 H) 4.61 (s, 2 H) 4.11 (s, 2 H) 3.66 - 3.69 (m, 2 H) 3.38 - 3.42 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 295 [M+H] +.
중간산물 114
4-(4-메틸-3-옥소피페라진-1-일)벤즈알데하이드
표제 산물은, 메틸 아이오다이드를 1-브로모-2-메톡시에탄 대신 사용해, 중간산물 103에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-메틸-3-옥소피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 4.01 (s, 2 H) 3.61 - 3.69 (m, 2 H) 3.37 - 3.42 (m, 2 H) 2.98 (s, 3 H) 1.47 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 159 [M+H-t-Bu] +.
1-메틸피페라진-2-온 트리플루오로아세테이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.83 (s, 2 H) 3.60 - 3.63 (m, 2 H) 3.51 - 3.55 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 115 [M+H] +.
4-(4-메틸-3-옥소피페라진-1-일)벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.72 - 7.75 (m, 2 H) 7.01 - 7.05 (m, 2 H) 3.98 (s, 2 H) 3.67 - 3.72 (m, 2 H) 3.44 - 3.48 (m, 2 H) 2.91 (s, 3 H). MS (ESI+) m/z 219 [M+H] +.
중간산물 115
4-[4-(피리딘-3-일카르보닐)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 피리딘-3-카르보닐 클로라이드를 메톡시아세틸 클로라이드 대신 사용해, 중간산물 104에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(피리딘-3-일카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 8.65 (dd, J=4.96, 1.67 Hz, 1 H) 8.64 (dd, J=2.16, 0.93 Hz, 1 H) 7.92 (ddd, J=7.88, 2.16, 1.67 Hz, 1 H) 7.54 (ddd, J=7.88, 4.96, 0.93 Hz, 1 H) 3.75 (br. s., 2 H) 3.55 (br. s., 2 H) 3.45 (br. s., 4 H) 1.47 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 292 [M+H] +.
1-(피리딘-3-일카르보닐)피페라진 비스(트리플루오로아세테이트): 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 8.70 - 8.76 (m, 2 H) 8.05 (ddd, J=7.90, 2.15, 1.55 Hz, 1 H) 7.63 (ddd, J=7.90, 5.03, 0.90 Hz, 1 H) 3.53 - 4.24 (m, 4 H) 3.33 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 192 [M+H] +.
4-[4-(피리딘-3-일카르보닐)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.72 (s, 1 H) 8.69 (dd, J=2.14, 0.76 Hz, 1 H) 8.67 (dd, J=5.04, 1.68 Hz, 1 H) 7.97 (ddd, J=7.86, 2.14, 1.68 Hz, 1 H) 7.76 - 7.81 (m, 2 H) 7.56 (ddd, J=7.86, 5.04, 0.76 Hz, 1 H) 7.05 - 7.09 (m, 2 H) 3.93 (br. s., 2 H) 3.53 - 3.72 (m, 4 H) 3.48 (br. s., 2 H). MS (ESI+) m/z 296 [M+H] +.
중간산물 116
4-(4-{2-[(1-메틸-1 H -피라졸-5-일)아미노]에틸}피페라진-1-일)벤즈알데하이드
표제 산물은, N-(2-클로로에틸)-1-메틸-1H-피라졸-5-아민을 2-브로모에틸 에틸 에테르 대신 사용해, 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-{2-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노]에틸}피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.18 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 5.46 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 3.57 (s, 3 H) 3.45 (br. s., 4 H) 3.23 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.63 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 2.48 (t, J=5.0 Hz, 4 H) 1.46 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 310 [M+H] +.
1-메틸-N-(2-피페라진-1-일에틸)-1H-피라졸-5-아민: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 7.18 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 5.46 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 3.57 (s, 3 H) 3.22 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.87 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.61 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.52 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 210 [M+H] +.
4-(4-{2-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노]에틸}피페라진-1-일)벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 9.69 (s, 1 H) 7.76 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.19 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.04 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.49 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 3.58 (s, 3 H) 3.47 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.27 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 2.66 - 2.71 (m, 6 H). MS (ESI+) m/z 314 [M+H] +.
중간산물 117
4-[4-(피리딘-4-일카르보닐)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 4-피리디노일 클로라이드 하이드로클로라이드를 메톡시아세틸 클로라이드 대신 사용해, 중간산물 104에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(피리딘-4-일카르보닐)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 8.65 - 8.68 (m, 2 H) 7.45 - 7.48 (m, 2 H) 3.70 - 3.78 (m, 2 H) 3.51 - 3.60 (m, 2 H) 3.40 - 3.48 (m, 2 H) 3.34 - 3.40 (m, 2 H) 1.47 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 292 [M+H] +.
1-(피리딘-4-일카르보닐)피페라진 비스(트리플루오로아세테이트): 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 8.71 - 8.79 (m, 2 H) 7.59 - 7.66 (m, 2 H) 3.86 - 4.12 (m, 2 H) 3.52 - 3.81 (m, 2 H) 3.31 - 3.44 (m, 2 H) 3.20 - 3.32 (m, 2 H). MS (ESI+) m/z 192 [M+H] +.
4-[4-(피리딘-4-일카르보닐)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 8.68 - 8.72 (m, 2 H) 7.71 - 7.76 (m, 2 H) 7.43 - 7.47 (m, 2 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 3.71 - 3.83 (m, 2 H) 3.50 - 3.61 (m, 2 H) 3.36 - 3.50 (m, 4 H). MS (ESI+) m/z 296 [M+H] +.
중간산물 118
3-[4-(4-포르밀페닐)피페라진-1-일]프로판니트릴
표제 산물은, 3-브로모프로피오니트릴을 2-브로모에틸 에틸 에테르 대신 사용해, 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(2-시아노에틸)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 3.30 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.67 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.36 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 184 [M+H-t-BuO] +.
3-피페라진-1-일프로판니트릴: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 2.90 (t, J=5.0 Hz, 4 H) 2.61 - 2.69 (m, 4 H) 2.53 (br. s., 4 H). MS (ESI+) m/z 140 [M+H] +.
3-[4-(4-포르밀페닐)피페라진-1-일]프로판니트릴: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.72 (s, 1 H) 7.71 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 3.39 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.72 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 2.62 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=5.2 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 244 [M+H] +.
중간산물 119
4-[4-(4-메톡시부틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 2-브로모부틸 메틸 에테르를 2-브로모에틸 에틸 에테르 대신 사용해, 중간산물 66에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(4-메톡시부틸)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 3.30 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.28 (br. s., 4 H) 3.21 (s, 3 H) 2.24 - 2.28 (m, 6 H) 1.40 - 1.51 (m, 4 H) 1.39 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 273 [M+H] +.
1-(4-메톡시부틸)피페라진: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.39 - 3.43 (m, 2 H) 3.32 (s, 3 H) 2.84 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.46 (br. s., 4 H) 2.34 - 2.38 (m, 2 H) 1.57 (dt, J=6.9, 3.4 Hz, 4 H). MS (ESI+) m/z 173 [M+H] +.
4-[4-(4-메톡시부틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.71 (s, 1 H) 7.70 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 3.37 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.32 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.46 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.31 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 1.44 - 1.56 (m, 4 H). MS (ESI+) m/z 277 [M+H] +.
중간산물 120
4-[4-(2,2-다이메틸프로파노일)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 피발로일 클로라이드를 메톡시아세틸 클로라이드 대신 사용해, 중간산물 105에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다.
tert-부틸 4-(2,2-다이메틸프로파노일)피페라진-1-카르복실레이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.60 - 3.67 (m, 4 H) 3.39 - 3.47 (m, 4 H) 1.47 (s, 9 H) 1.28 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 215 [M+H-t-Bu] +.
1-(2,2-다이메틸프로파노일)피페라진 트리플루오로아세테이트: 1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 3.87 - 3.92 (m, 4 H) 3.21 - 3.25 (m, 4 H) 1.29 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 171 [M+H] +.
4-[4-(2,2-다이메틸프로파노일)피페라진-1-일]벤즈알데하이드: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.73 (s, 1 H) 7.72 - 7.75 (m, 2 H) 7.02 - 7.06 (m, 2 H) 3.66 - 3.73 (m, 4 H) 3.37 - 3.42 (m, 4 H) 1.22 (s, 9 H). MS (ESI+) m/z 275 [M+H] +.
중간산물 121
3-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 1-(2-메톡시에틸)피페라진을 2-피페라진-1-일에탄올 대신, 3,4-다이플루오로-벤즈알데하이드를 4-플루오로벤즈알데하이드 대신 사용해, 중간산물 55에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 DCM (2x30 mL)으로 추출하고, 조합한 유기상을 진공 농축하여 조산물을 수득하였으며, 이를 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (실리카, 4% MeOH / DCM). 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.81 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 7.67 (dd, J=8.2, 1.8 Hz, 1 H) 7.58 (dd, J=13.7, 1.8 Hz, 1 H) 7.16 (t, J=8.5 Hz, 1 H) 3.46 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.24 (s, 3 H) 3.20 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.57 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 267 [M+H] +.
중간산물 122
3-메톡시-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 4-플루오로-3-메톡시벤즈알데하이드를 3,4-다이플루오로벤즈알데하이드 대신 사용해, 중간산물 121에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.81 (s, 1 H) 7.48 (dd, J=8.1, 1.7 Hz, 1 H) 7.35 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 7.02 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 3.85 (s, 3 H) 3.46 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.24 (s, 3 H) 3.13 (br. s., 4 H) 2.56 (br. s., 4 H) 2.52 (t, J=6.1 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 279 [M+H] +.
중간산물 123
2-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드
표제 산물은, 2,4-다이플루오로벤즈알데하이드를 3,4-다이플루오로벤즈알데하이드 대신 사용해, 중간산물 121에 대해 적용된 공정에 따라 제조하였다. 2종의 위치이성질체, 즉 표제 산물과 4-플루오로-2-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드가 형성되었다. 조산물을 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 (실리카, 3% MeOH / DCM), 원하는 산물에 대해 77:23 비율의 이성질체 혼합물을 수득하였다. 이 물질은 추가적으로 정제하지 않고 다음 단계에 사용하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.92 (s, 1 H) 7.61 (t, J=8.9 Hz, 1 H) 6.86 (dd, J=8.9, 2.1 Hz, 1 H) 6.79 (dd, J=15.4, 2.3 Hz, 1 H) 3.46 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.40 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.24 (s, 3 H) 2.49 - 2.52 (m, 6 H). MS (ESI+) m/z 267 [M+H] +.
4-플루오로-2-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드 (소수 이성질체): 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 10.05 (s, 1 H) 7.76 (dd, J=8.9, 7.0 Hz, 1 H) 7.00 (dd, J=11.6, 2.4 Hz, 1 H) 6.94 (td, J=8.3, 2.0 Hz, 1 H) 3.46 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.24 (s, 3 H) 3.05 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.61 (br. s., 4 H) 2.55 (t, J=5.8 Hz, 2 H). MS (ESI+) m/z 267 [M+H] +.
식 (I)의 화합물의 일반 합성 공정
실시예 67
6-클로로-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}- N -(1-메틸피페리딘-4-일)-3 H -이미다조[4,5- b ]피리딘-7-아민
5-클로로-N 4-(1-메틸피페리딘-4-일)-3-니트로피리딘-2,4-다이아민 (중간산물 21, 20.0 mg, 70 μmol)과 4-[4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일]벤즈알데하이드 (중간산물 41, 18.4 mg, 70 μmol)를 EtOH (0.9 mL) 중에서 슬러리화하고, 금방 제조한 0.7 M Na2S2O4 (0.3 mL, 0.21 mmol, 3 eq.) 수용액을 첨가하였다. 혼합물을 70℃에서 19시간 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 증발시키고, DMSO로 약 1.5 mL까지 희석한 다음 여과하고 분취용 RP-HPLC (염기성 방법)로 정제하였다. 순수한 분획을 모우고, 증발시켜, 백색 고체로서 순수한 표제 산물 14.1 mg (40%)을 수득하였다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 12.96 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=9.2 Hz, 1 H) 4.81 - 5.04 (m, 1 H) 3.51 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.43 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.3, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.8 Hz, 2 H) 1.11 (t, J=7.0 Hz, 3 H. MS (ESI+) m/z 498 [M+H]+.
본 발명의 화합물의 예들을 표 1에 나타낸다.
Figure pct00101
Figure pct00102
Figure pct00103
Figure pct00104
Figure pct00105
Figure pct00106
Figure pct00107
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Figure pct00110
Figure pct00111
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Figure pct00118
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Figure pct00120
Figure pct00121
Figure pct00122
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Figure pct00124
Figure pct00125
Figure pct00126
Figure pct00127
Figure pct00128
Figure pct00129
Figure pct00130
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Figure pct00135
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Figure pct00137
Figure pct00138
Figure pct00139
Figure pct00140
Figure pct00141
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Figure pct00143
Figure pct00144
Figure pct00145
Figure pct00146
Figure pct00147
Figure pct00148
Figure pct00149
Figure pct00150
Figure pct00151
Figure pct00152
Figure pct00153
Figure pct00154
Figure pct00155
Figure pct00156
Figure pct00157
Figure pct00158
Figure pct00159
상기 실시예들의 분석 데이타는 ESI에 의해 수득한 ME 데이타 ([M+H]+)가 표시된 표 2에 나타낸다.
실시예 m/z 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ ppm
1 484 12.99 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.07 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.45 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.23 (s, 3 H) 2.21 (s, 3 H) 2.08 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.6, 3.1 Hz, 2 H).
2 440 12.96 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.07 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.97 (m, 1 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.45 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.23 (s, 3 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.3, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.8 Hz, 2 H).
3 546 12.96 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.23 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 5.04 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.44 (s, 2 H) 3.27 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.46 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.23 (s, 3 H) 2.10 (td, J=11.6, 1.5 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.6, 3.1 Hz, 2 H).
4 514 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=9.5 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.41 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 4.44 (t, J=5.3 Hz, 1 H) 3.54 (q, J=6.1 Hz, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.44 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H).
5 470 12.96 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.83 - 4.98 (m, 1 H) 4.44 (t, J=5.3 Hz, 1 H) 3.54 (q, J=5.9 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.44 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.9, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H).
6 484 12.96 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.68 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.88 - 4.99 (m, 1 H) 4.44 (t, J=5.3 Hz, 1 H) 3.54 (q, J=5.8 Hz, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.92 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.44 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.6, 3.4 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
7 528 12.99 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.40 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.98 (m, 1 H) 3.48 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.25 (t, J=5.0 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.6 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=10.7 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H).
8 484 12.95 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.86 - 4.97 (m, 1 H) 3.48 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.25 (t, J=5.1 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.6, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H).
9 498 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.05 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.66 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 5.01 (m, 1 H) 3.48 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.25 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.92 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.35 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
10 498 12.98 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.40 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 5.01 (m, 1 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.50 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.37 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.4, 3.7 Hz, 2 H) 1.04 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
11 454 12.95 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.68 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.98 (m, 1 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.50 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.37 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.6, 1.5 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H) 1.04 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
12 468 12.96 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.66 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.88 - 4.99 (m, 1 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.92 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.50 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.37 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=11.7 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H) 1.04 (t, J=7.6 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
13 576 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.91 - 5.00 (m, 1 H) 4.44 (t, J=5.3 Hz, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.55 (q, J=6.1 Hz, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.85 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.45 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.10 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H).
14 590 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.23 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 5.68 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.91 - 5.02 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.48 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 3.26 (t, J=5.1 Hz, 4 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.53 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.10 (t, J=10.5 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.7, 2.9 Hz, 2 H).
15 560 12.96 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.91 - 5.01 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.44 (s, 2 H) 3.27 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.85 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.51 (t, J=5.0 Hz, 4 H) 2.38 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.10 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.6, 3.2 Hz, 2 H) 1.05 (t, J=7.3 Hz, 3 H).
16 547 12.99 (br. s., 1 H) 8.19 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 8.02 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.13 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.87 - 4.99 (m, 1 H) 3.48 - 3.52 (m, 4 H) 3.41 - 3.46 (m, 4 H) 2.80 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.08 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.5, 3.8 Hz, 2 H).
17 503 12.99 (br. s., 1 H) 8.19 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 8.02 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.13 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 5.01 (m, 1 H) 3.47 - 3.53 (m, 4 H) 3.40 - 3.45 (m, 4 H) 2.82 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.06 (td, J=11.3, 2.1 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.6, 4.0 Hz, 2 H).
18 531 12.99 (br. s., 1 H) 8.19 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 8.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.13 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.88 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 5.64 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.84 - 4.96 (m, 1 H) 3.47 - 3.52 (m, 4 H) 3.41 - 3.45 (m, 4 H) 2.85 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.6 Hz, 1 H) 2.28 (td, J=11.3, 2.1 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
19 609 12.99 (br. s., 1 H) 8.20 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 8.01 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.13 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.90 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=9.5 Hz, 1 H) 4.91 - 5.03 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.48 - 3.53 (m, 4 H) 3.44 (s, 2 H) 3.42 - 3.45 (m, 4 H) 2.86 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.11 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.7, 2.9 Hz, 2 H).
20 575 13.01 (br. s., 1 H) 8.19 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 8.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.13 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.88 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 5.37 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 5.01 (m, 1 H) 3.47 - 3.54 (m, 4 H) 3.40 - 3.45 (m, 4 H) 2.84 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.73 (spt, J=6.6 Hz, 1 H) 2.29 (td, J=11.3, 1.8 Hz, 2 H) 2.03 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.58 (qd, J=11.4, 3.4 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.7 Hz, 6 H).
21 498 12.88 (br. s., 1 H) 7.95 (s, 1 H) 7.93 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.82 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.36 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.58 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.51 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 2.80 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.62 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.44 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.21 (s, 3 H) 2.08 (td, J=11.6, 1.5 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.90 (ddd, J=11.5, 6.1, 5.9 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H).
22 454 12.85 (br. s., 1 H) 7.93 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.85 (s, 1 H) 6.82 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.63 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.84 - 5.02 (m, 1 H) 3.58 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 3.51 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.81 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.62 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.44 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.3, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.90 (quin, J=5.9 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H).
23 482 12.85 (br. s., 1 H) 7.93 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.85 (s, 1 H) 6.82 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.58 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.84 - 4.95 (m, 1 H) 3.58 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 3.51 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.6 Hz, 1 H) 2.62 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.44 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.27 (td, J=11.6, 1.8 Hz, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.01 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.90 (ddd, J=11.5, 6.1, 5.9 Hz, 2 H) 1.59 (qd, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
24 526 12.88 (br. s., 1 H) 7.95 (s, 1 H) 7.93 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.82 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.30 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.84 - 4.95 (m, 1 H) 3.58 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 3.51 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.83 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.6 Hz, 1 H) 2.62 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.44 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 2.28 (td, J=11.3, 2.1 Hz, 2 H) 2.26 (s, 3 H) 2.03 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.90 (ddd, J=11.5, 6.1, 5.9 Hz, 2 H) 1.57 (qd, J=11.4, 3.7 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
25 560 12.85 (s, 1 H) 7.92 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.85 (s, 1 H) 7.24 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.82 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.65 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.90 - 5.02 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.59 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 2.86 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.63 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.45 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 2.10 (td, J=11.0, 1.5 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.91 (ddd, J=11.7, 6.1, 6.0 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.7, 3.4 Hz, 2 H).
26 471 13.01 (br. s., 1 H) 8.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.08 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.99 (m, 1 H) 3.75 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 3.23 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.08 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.4, 3.7 Hz, 2 H).
27 427 12.98 (br. s., 1 H) 8.00 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.08 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.98 (m, 1 H) 3.75 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.23 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.9, 2.1 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.7, 3.4 Hz, 2 H).
28 455 12.98 (br. s., 1 H) 8.00 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.08 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.64 (d, J=9.2 Hz, 1 H) 4.85 - 4.95 (m, 1 H) 3.75 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.23 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.5 Hz, 1 H) 2.27 (td, J=11.6, 2.1 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.5, 3.8 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.7 Hz, 6 H).
29 499 13.01 (br. s., 1 H) 8.00 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.08 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.37 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 4.97 (m, 1 H) 3.75 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 3.23 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.83 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.6 Hz, 1 H) 2.29 (td, J=11.3, 2.1 Hz, 2 H) 2.02 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.58 (qd, J=11.3, 3.8 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
30 609 12.98 (br. s., 1 H) 7.99 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.23 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.08 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.91 - 5.02 (m, 1 H) 3.76 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 3.74 (s, 3 H) 3.44 (s, 2 H) 3.24 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.10 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H).
31 512 13.01 (br. s., 1 H) 8.00 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.09 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.98 (m, 1 H) 3.55 - 3.62 (m, 4 H) 3.32 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 2.80 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.08 (t, J=11.3 Hz, 2 H) 2.05 (s, 3 H) 1.99 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.4, 3.7 Hz, 2 H).
32 468 12.99 (br. s., 1 H) 8.00 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.10 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.71 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.97 (m, 1 H) 3.55 - 3.63 (m, 4 H) 3.32 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 2.81 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (s, 3 H) 2.05 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H).
33 496 12.99 (br. s., 1 H) 8.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.09 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.66 (d, J=9.2 Hz, 1 H) 4.85 - 4.95 (m, 1 H) 3.56 - 3.62 (m, 4 H) 3.32 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.6 Hz, 1 H) 2.27 (td, J=11.4, 1.5 Hz, 2 H) 2.05 (s, 3 H) 2.01 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.5, 3.8 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.7 Hz, 6 H).
34 540 13.02 (br. s., 1 H) 8.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.09 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.37 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 4.97 (m, 1 H) 3.55 - 3.62 (m, 4 H) 3.32 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 2.83 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.5 Hz, 1 H) 2.29 (td, J=11.3, 1.8 Hz, 2 H) 2.05 (s, 3 H) 2.02 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.58 (qd, J=11.3, 3.5 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.7 Hz, 6 H).
35 574 12.99 (br. s., 1 H) 7.99 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.09 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.90 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.90 - 5.02 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.56 - 3.63 (m, 4 H) 3.44 (s, 2 H) 3.33 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 2.86 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.10 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 2.06 (s, 3 H) 1.98 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.6, 3.1 Hz, 2 H).
36 484 12.99 (br. s., 1 H) 8.11 (br. s., 1 H) 8.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.05 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.41 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.98 (m, 1 H) 3.84 (s, 2 H) 3.53 (dd, J=5.9, 4.7 Hz, 2 H) 3.33 - 3.35 (m, 2 H) 2.80 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.08 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=9.5 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.5, 3.7 Hz, 2 H).
37 440 12.97 (br. s., 1 H) 8.11 (br. s., 1 H) 8.01 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.98 (m, 1 H) 3.84 (s, 2 H) 3.53 (dd, J=5.9, 4.7 Hz, 2 H) 3.32 - 3.35 (m, 2 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.06 (td, J=11.6, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H).
38 468 12.97 (br. s., 1 H) 8.11 (br. s., 1 H) 8.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.65 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 4.96 (m, 1 H) 3.84 (s, 2 H) 3.53 (dd, J=5.9, 4.7 Hz, 2 H) 3.32 - 3.35 (m, 2 H) 2.85 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.6 Hz, 1 H) 2.28 (td, J=11.6, 1.8 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
39 546 12.97 (br. s., 1 H) 8.12 (br. s., 1 H) 8.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.24 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.90 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 4.92 - 5.01 (m, 1 H) 3.85 (s, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.53 (dd, J=5.9, 4.7 Hz, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.33 - 3.36 (m, 2 H) 2.86 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.11 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H).
40 548 13.03 (br. s., 1 H) 8.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.13 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.44 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 4.98 (m, 1 H) 3.40 (t, J=5.5 Hz, 4 H) 3.25 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.93 (s, 3 H) 2.80 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (td, J=11.6, 2.1 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.5, 3.8 Hz, 2 H).
41 504 13.00 (br. s., 1 H) 8.01 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.13 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.72 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.98 (m, 1 H) 3.40 (t, J=5.5 Hz, 4 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.93 (s, 3 H) 2.82 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.6, 1.5 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.6, 3.8 Hz, 2 H).
42 532 13.00 (br. s., 1 H) 8.01 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.89 (s, 1 H) 7.12 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.67 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 4.95 (m, 1 H) 3.40 (t, J=5.5 Hz, 4 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.93 (s, 3 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.5 Hz, 1 H) 2.27 (td, J=11.4, 1.8 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.4, 3.4 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.7 Hz, 6 H).
43 576 13.03 (br. s., 1 H) 8.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.12 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.39 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 4.98 (m, 1 H) 3.40 (t, J=5.5 Hz, 4 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.93 (s, 3 H) 2.84 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.6 Hz, 1 H) 2.29 (td, J=11.4, 2.0 Hz, 2 H) 2.02 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.58 (qd, J=11.3, 3.7 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
44 610 13.00 (br. s., 1 H) 8.00 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.12 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.90 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 5.73 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.91 - 5.02 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.44 (s, 2 H) 3.41 (t, J=5.5 Hz, 4 H) 3.26 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.94 (s, 3 H) 2.86 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.10 (td, J=11.0, 1.5 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H).
45 518 13.01 (s, 1 H) 8.01 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.89 (s, 1 H) 7.13 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 5.72 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 4.99 (m, 1 H) 3.40 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.93 (s, 3 H) 2.93 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.04 (t, J=12.2 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
46 562 13.03 (br. s., 1 H) 8.01 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.13 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.43 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 3.40 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.93 (s, 3 H) 2.90 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 2.06 (t, J=12.1 Hz, 2 H) 2.02 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.62 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
47 498 12.97 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.61 (t, J=5.3 Hz, 1 H) 7.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.41 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.98 (m, 1 H) 3.64 - 3.68 (m, 2 H) 3.60 - 3.64 (m, 2 H) 3.18 - 3.24 (m, 2 H) 2.80 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.51 - 2.55 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=11.4 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.7 Hz, 2 H).
48 454 12.95 (s, 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.61 (t, J=5.5 Hz, 1 H) 7.00 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.95 (m, 1 H) 3.64 - 3.69 (m, 2 H) 3.60 - 3.64 (m, 2 H) 3.18 - 3.23 (m, 2 H) 2.82 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.51 - 2.55 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.6, 1.5 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H).
49 482 12.94 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.61 (t, J=5.3 Hz, 1 H) 6.99 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.63 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.84 - 4.94 (m, 1 H) 3.64 - 3.69 (m, 2 H) 3.60 - 3.64 (m, 2 H) 3.19 - 3.22 (m, 2 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.5 Hz, 1 H) 2.51 - 2.55 (m, 2 H) 2.26 (td, J=11.6, 1.8 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.5, 3.7 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
50 526 12.97 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.61 (t, J=5.5 Hz, 1 H) 7.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.35 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 4.95 (m, 1 H) 3.64 - 3.68 (m, 2 H) 3.60 - 3.64 (m, 2 H) 3.18 - 3.24 (m, 2 H) 2.84 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.6 Hz, 1 H) 2.51 - 2.55 (m, 2 H) 2.28 (td, J=11.0, 1.5 Hz, 2 H) 2.03 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.58 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
51 560 12.94 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.86 (s, 1 H) 7.62 (t, J=5.3 Hz, 1 H) 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.91 - 5.01 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.65 - 3.69 (m, 2 H) 3.61 - 3.65 (m, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.19 - 3.24 (m, 2 H) 2.86 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.52 - 2.56 (m, 2 H) 2.10 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H).
52 468 12.94 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.61 (t, J=5.5 Hz, 1 H) 7.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.67 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.98 (m, 1 H) 3.64 - 3.68 (m, 2 H) 3.59 - 3.64 (m, 2 H) 3.18 - 3.23 (m, 2 H) 2.93 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.51 - 2.55 (m, 2 H) 2.35 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 2.00 (br. s., J=11.0 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.8, 3.8 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
53 512 12.97 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.96 (s, 1 H) 7.61 (t, J=5.3 Hz, 1 H) 7.00 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.39 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 3.64 - 3.69 (m, 2 H) 3.60 - 3.64 (m, 2 H) 3.18 - 3.23 (m, 2 H) 2.91 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.51 - 2.55 (m, 2 H) 2.36 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.05 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 2.02 (d, J=11.4 Hz, 2 H) 1.62 (qd, J=11.3, 4.0 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
54 562 12.93 (br. s., 1 H) 7.99 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.86 (s, 1 H) 7.61 (t, J=5.5 Hz, 1 H) 7.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.67 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.89 - 5.01 (m, 1 H) 3.64 - 3.70 (m, 2 H) 3.62 - 3.64 (m, 2 H) 3.62 (s, 3 H) 3.22 (s, 2 H) 3.20 - 3.21 (m, 2 H) 2.84 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.52 - 2.57 (m, 2 H) 2.17 (s, 3 H) 2.08 (s, 3 H) 2.05 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.96 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H).
55 548 12.96 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.68 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.89 - 5.02 (m, 1 H) 3.62 (s, 3 H) 3.27 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.22 (s, 2 H) 2.83 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.46 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.23 (s, 3 H) 2.17 (s, 3 H) 2.08 (s, 3 H) 2.05 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 1.96 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.7, 3.5 Hz, 2 H).
56 578 12.95 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 5.01 (m, 1 H) 4.44 (t, J=5.3 Hz, 1 H) 3.61 (s, 3 H) 3.55 (q, J=6.1 Hz, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.22 (s, 2 H) 2.83 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.44 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.17 (s, 3 H) 2.08 (s, 3 H) 2.05 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.96 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H).
57 592 12.94 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.86 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.68 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 5.03 (m, 1 H) 3.62 (s, 3 H) 3.48 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 3.26 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 3.22 (s, 2 H) 2.83 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.53 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.17 (s, 3 H) 2.08 (s, 3 H) 2.05 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.96 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.7, 3.8 Hz, 2 H).
58 535 12.97 (br. s., 1 H) 8.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.08 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 5.00 (m, 1 H) 3.76 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.61 (s, 3 H) 3.24 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 3.22 (s, 2 H) 2.84 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.17 (s, 3 H) 2.08 (s, 3 H) 2.05 (t, J=10.7 Hz, 2 H) 1.96 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H).
59 576 12.98 (br. s., 1 H) 8.00 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.09 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.90 - 5.01 (m, 1 H) 3.62 (s, 3 H) 3.58 - 3.61 (m, 4 H) 3.32 - 3.35 (m, 2 H) 3.23 - 3.28 (m, 2 H) 3.22 (s, 2 H) 2.84 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.17 (s, 3 H) 2.08 (s, 3 H) 2.06 (s, 3 H) 2.05 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 1.96 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.7, 3.4 Hz, 2 H).
60 612 12.99 (br. s., 1 H) 8.02 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.12 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 4.89 - 5.02 (m, 1 H) 3.62 (s, 3 H) 3.41 (t, J=5.5 Hz, 4 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.22 (s, 2 H) 2.93 (s, 3 H) 2.84 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.17 (s, 3 H) 2.08 (s, 3 H) 2.05 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.96 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.6, 2.7 Hz, 2 H).
61 542 12.87 (br. s., 1 H) 7.95 (s, 1 H) 7.93 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.82 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.36 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.56 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.39 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.80 (d, J=11.5 Hz, 2 H) 2.77 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.63 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.86 (quin, J=5.8 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.7 Hz, 2 H).
62 498 12.85 (br. s., 1 H) 7.93 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.85 (s, 1 H) 6.82 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.64 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.97 (m, 1 H) 3.56 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.39 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.77 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.63 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.06 (td, J=11.3, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 1.86 (quin, J=5.9 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.4 Hz, 2 H).
63 526 12.84 (br. s., 1 H) 7.93 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.85 (s, 1 H) 6.82 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.56 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.84 - 4.95 (m, 1 H) 3.55 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.39 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.85 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.77 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.5 Hz, 1 H) 2.63 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.27 (td, J=11.6, 1.5 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.86 (quin, J=5.9 Hz, 2 H) 1.59 (qd, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.7 Hz, 6 H).
64 604 12.85 (br. s., 1 H) 7.92 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.84 (s, 1 H) 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.82 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.63 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 4.88 - 5.03 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.56 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.53 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.40 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.78 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 2.63 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.10 (t, J=11.7 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 1.87 (quin, J=5.9 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.7, 3.4 Hz, 2 H).
65 512 12.85 (br. s., 1 H) 7.93 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.85 (s, 1 H) 6.82 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.63 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 5.00 (m, 1 H) 3.55 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.39 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.92 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.77 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 2.63 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.86 (quin, J=5.9 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.5, 3.7 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
66 542 12.98 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.96 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.41 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.98 (m, 1 H) 3.51 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.43 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.3, 3.1 Hz, 2 H) 1.11 (t, J=7.0 Hz, 3 H).
67 498 12.96 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=9.2 Hz, 1 H) 4.81 - 5.04 (m, 1 H) 3.51 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.43 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.3, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.8 Hz, 2 H) 1.11 (t, J=7.0 Hz, 3 H).
68 526 12.95 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.63 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.82 - 4.98 (m, 1 H) 3.51 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.43 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.84 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.5 Hz, 1 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.27 (td, J=11.5, 2.0 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.59 (qd, J=11.5, 3.7 Hz, 2 H) 1.11 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
69 604 12.96 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.91 - 5.01 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.52 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.44 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.85 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.53 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.10 (td, J=10.8, 1.2 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=9.5 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.7, 3.5 Hz, 2 H) 1.12 (t, J=7.0 Hz, 3 H).
70 512 12.95 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.67 (d, J=9.2 Hz, 1 H) 4.85 - 5.05 (m, 1 H) 3.51 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.43 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.92 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.35 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H) 1.11 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
71 556 12.88 (br. s., 1 H) 7.95 (s, 1 H) 7.93 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.82 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.36 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.98 (m, 1 H) 3.56 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.43 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.39 (q, J=6.8 Hz, 2 H) 2.75 - 2.84 (m, 4 H) 2.62 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.08 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.86 (quin, J=5.8 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H).
72 512 12.85 (s, 1 H) 7.93 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.85 (s, 1 H) 6.82 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.64 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.83 - 4.99 (m, 1 H) 3.56 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.43 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.39 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.78 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 2.62 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.06 (td, J=11.3, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.86 (quin, J=5.8 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.8 Hz, 2 H) 1.08 (t, J=6.9 Hz, 3 H).
73 540 12.85 (s, 1 H) 7.93 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.85 (s, 1 H) 6.82 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.58 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.84 - 4.95 (m, 1 H) 3.55 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.43 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.39 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.85 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.78 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.5 Hz, 1 H) 2.62 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 2.27 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.86 (quin, J=5.9 Hz, 2 H) 1.59 (qd, J=11.5, 3.7 Hz, 2 H) 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=6.7 Hz, 6 H).
74 618 12.85 (s, 1 H) 7.92 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.85 (s, 1 H) 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.82 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.65 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.90 - 5.02 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.56 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 3.53 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.43 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.40 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.86 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.79 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.63 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.11 (t, J=11.1 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 1.87 (quin, J=5.9 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.7, 3.8 Hz, 2 H) 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H).
75 526 12.85 (s, 1 H) 7.93 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.85 (s, 1 H) 6.82 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.63 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 4.98 (m, 1 H) 3.55 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.43 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.39 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.93 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.78 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 2.62 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.04 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.86 (quin, J=5.9 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H) 1.08 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
76 556 12.99 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.41 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.54 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.51 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.51 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (td, J=11.4, 1.5 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.4, 3.7 Hz, 2 H) 1.09 (d, J=6.1 Hz, 6 H).
77 512 12.96 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 4.97 (m, 1 H) 3.54 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.51 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.50 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.6, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H) 1.09 (d, J=6.1 Hz, 6 H).
78 540 12.96 (s, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.64 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 4.95 (m, 1 H) 3.54 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.51 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.85 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.5 Hz, 1 H) 2.57 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.50 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.27 (td, J=11.3, 1.8 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H) 1.09 (d, J=6.1 Hz, 6 H) 1.01 (d, J=6.7 Hz, 6 H).
79 618 12.95 (br. s., 1 H) 7.96 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.23 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 4.88 - 5.05 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.55 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.52 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.85 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.51 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.10 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H) 1.09 (d, J=6.1 Hz, 6 H).
80 526 12.96 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.68 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 5.00 (m, 1 H) 3.54 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.51 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.92 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.50 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=11.7 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.09 (d, J=6.1 Hz, 6 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
81 552 12.96 (br. s., 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.44 (dd, J=4.88, 1.53 Hz, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 6.96 - 7.00 (m, 2 H) 5.74 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.93 - 5.01 (m, 1 H) 4.44 (t, J=5.34 Hz, 1 H) 3.73 (s, 2 H) 3.55 (td, J=6.24, 5.34 Hz, 2 H) 3.24 - 3.28 (m, 4 H) 2.90 - 2.96 (m, 2 H) 2.54 - 2.59 (m, 4 H) 2.44 (t, J=6.24 Hz, 2 H) 2.16 (td, J=11.60, 1.70 Hz, 2 H) 1.95 - 2.02 (m, 2 H) 1.67 (dtd, J=11.83,11.60, 3.81 Hz, 2 H).
82 566 12.96 (br. s., 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.44 (dd, J=4.73, 1.53 Hz, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 6.96 - 7.00 (m, 2 H) 5.74 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.93 - 5.01 (m, 1 H) 3.73 (s, 2 H) 3.48 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 2.90 - 2.96 (m, 2 H) 2.54 - 2.60 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.16 (td, J=11.71, 1.75 Hz, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.63 - 1.72 (m, 2 H).
83 509 12.98 (br. s., 1 H) 7.97 - 8.01 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.44 (dd, J=4.73, 1.68 Hz, 1 H) 7.05 - 7.10 (m, 2 H) 6.96 - 7.00 (m, 2 H) 5.74 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 4.93 - 5.02 (m, 1 H) 3.74 - 3.78 (m, 4 H) 3.73 (s, 2 H) 3.21 - 3.27 (m, 4 H) 2.90 - 2.97 (m, 2 H) 2.17 (td, J=11.70, 1.53 Hz, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.68 (qd, J=11.70, 3.59 Hz, 2 H).
84 585 12.98 (br. s., 1 H) 8.18 - 8.21 (m, 2 H) 7.99 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.44 (dd, J=4.73, 1.53 Hz, 1 H) 7.10 - 7.14 (m, 2 H) 6.97 - 7.00 (m, 2 H) 6.87 - 6.91 (m, 2 H) 5.75 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.93 - 5.02 (m, 1 H) 3.73 (s, 2 H) 3.48 - 3.53 (m, 4 H) 3.41 - 3.45 (m, 4 H) 2.91 - 2.97 (m, 2 H) 2.17 (td, J=11.65, 1.53 Hz, 2 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 1.68 (dtd, J=11.94, 11.65, 3.51 Hz, 2 H).
85 580 12.95 (br. s., 1 H) 7.94 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.44 (dd, J=4.73, 1.53 Hz, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 6.95 - 7.00 (m, 2 H) 5.74 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.93 - 5.01 (m, 1 H) 3.73 (s, 2 H) 3.52 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 3.44 (q, J=7.02 Hz, 2 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 2.90 - 2.96 (m, 2 H) 2.55 - 2.60 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 2.16 (td, J=11.70, 1.75 Hz, 2 H) 1.95 - 2.03 (m, 2 H) 1.68 (qd, J=11.70, 3.81 Hz, 2 H) 1.12 (t, J=7.02 Hz, 3 H).
86 594 12.96 (br. s., 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.44 (dd, J=4.81, 1.60 Hz, 1 H) 7.03 - 7.07 (m, 2 H) 6.96 - 7.00 (m, 2 H) 5.74 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.93 - 5.01 (m, 1 H) 3.73 (s, 2 H) 3.55 (spt, J=6.10 Hz, 1 H) 3.51 (t, J=6.03 Hz, 2 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 2.90 - 2.96 (m, 2 H) 2.54 - 2.60 (m, 4 H) 2.51 (t, J=6.03 Hz, 2 H) 2.16 (td, J=11.64, 1.53 Hz, 2 H) 1.95 - 2.02 (m, 2 H) 1.68 (dtd, J=11.98, 11.64, 3.81 Hz, 2 H) 1.09 (d, J=6.10 Hz, 6 H).
87 589 12.96 (br. s., 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.86 (s, 1 H) 7.10 - 7.15 (m, 2 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 6.67 - 6.71 (m, 2 H) 5.68 (br. s., 1 H) 4.91 - 4.99 (m, 1 H) 4.44 (t, J=5.42 Hz, 1 H) 3.55 (td, J=6.18, 5.42 Hz, 2 H) 3.38 (s, 2 H) 3.24 - 3.28 (m, 4 H) 2.87 (s, 6 H) 2.82 - 2.89 (m, 2 H) 2.54 - 2.59 (m, 4 H) 2.45 (t, J=6.18 Hz, 2 H) 2.04 - 2.11 (m, 2 H) 1.94 - 2.00 (m, 2 H) 1.58 - 1.68 (m, 2 H).
88 603 12.96 (s, 1 H) 7.94 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.10 - 7.14 (m, 2 H) 7.04 - 7.08 (m, 2 H) 6.67 - 6.71 (m, 2 H) 5.69 (d, J=9.16 Hz, 1 H) 4.91 - 4.99 (m, 1 H) 3.48 (t, J=5.75 Hz, 2 H) 3.38 (s, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 3.24 - 3.28 (m, 4 H) 2.87 (s, 6 H) 2.83 - 2.88 (m, 2 H) 2.55 - 2.59 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.75 Hz, 2 H) 2.03 - 2.11 (m, 2 H) 1.93 - 2.00 (m, 2 H) 1.59 - 1.68 (m, 2 H).
89 617 12.96 (s, 1 H) 7.94 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.10 - 7.14 (m, 2 H) 7.04 - 7.08 (m, 2 H) 6.67 - 6.71 (m, 2 H) 5.69 (d, J=9.16 Hz, 1 H) 4.91 - 4.99 (m, 1 H) 3.48 (t, J=5.75 Hz, 2 H) 3.38 (s, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 3.24 - 3.28 (m, 4 H) 2.87 (s, 6 H) 2.83 - 2.88 (m, 2 H) 2.55 - 2.59 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.75 Hz, 2 H) 2.03 - 2.11 (m, 2 H) 1.93 - 2.00 (m, 2 H) 1.59 - 1.68 (m, 2 H).
90 631 12.96 (br. s., 1 H) 7.95 - 7.98 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.10 - 7.14 (m, 2 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 6.67 - 6.71 (m, 2 H) 5.69 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 4.90 - 4.99 (m, 1 H) 3.55 (spt, J=6.10 Hz, 1 H) 3.52 (t, J=6.03 Hz, 2 H) 3.38 (s, 2 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 2.87 (s, 6 H) 2.82 - 2.88 (m, 2 H) 2.55 - 2.60 (m, 4 H) 2.51 (t, J=6.03 Hz, 2 H) 2.04 - 2.11 (m, 2 H) 1.93 - 2.00 (m, 2 H) 1.63 (qd, J=11.57, 2.98 Hz, 2 H) 1.09 (d, J=6.10 Hz, 6 H).
91 570 12.88 (s, 1 H) 7.95 (s, 1 H) 7.93 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.82 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.36 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 3.55 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.53 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.50 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.42 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.76 - 2.83 (m, 4 H) 2.60 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=11.7 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.86 (quin, J=5.8 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.7 Hz, 2 H) 1.05 (d, J=6.1 Hz, 6 H).
92 526 12.85 (br. s., 1 H) 7.93 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.85 (s, 1 H) 6.82 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.64 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.55 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.50 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.42 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.78 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 2.60 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.5, 1.7 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=12.5 Hz, 2 H) 1.86 (quin, J=5.8 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H) 1.05 (d, J=6.1 Hz, 6 H).
93 554 12.85 (s, 1 H) 7.92 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.85 (s, 1 H) 6.81 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.58 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.84 - 4.95 (m, 1 H) 3.55 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.50 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.42 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.78 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.5 Hz, 1 H) 2.60 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.27 (td, J=11.5, 1.7 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 1.85 (quin, J=5.9 Hz, 2 H) 1.59 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H) 1.05 (d, J=6.1 Hz, 6 H) 1.01 (d, J=6.7 Hz, 6 H).
94 632 12.85 (s, 1 H) 7.92 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.85 (s, 1 H) 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 6.82 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.64 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.91 - 5.01 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.56 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.53 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.51 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.44 (s, 2 H) 3.43 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.86 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.80 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.10 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.87 (quin, J=5.8 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H) 1.06 (d, J=6.1 Hz, 6 H).
95 584 12.88 (s, 1 H) 7.95 (s, 1 H) 7.93 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.82 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.35 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 3.55 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.50 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.42 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.90 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.78 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.60 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.06 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 2.02 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.85 (quin, J=5.8 Hz, 2 H) 1.61 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.05 (d, J=6.1 Hz, 6 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
96 540 12.85 (s, 1 H) 7.93 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.85 (s, 1 H) 6.82 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.63 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 4.99 (m, 1 H) 3.55 (t, J=5.2 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.50 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.42 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 2.93 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.78 (t, J=4.9 Hz, 2 H) 2.60 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.04 (t, J=12.3 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=13.1 Hz, 2 H) 1.85 (quin, J=5.8 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.5, 3.7 Hz, 2 H) 1.05 (d, J=6.1 Hz, 6 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
97 504 8.40 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.12 (dd, J=2.6, 1.4 Hz, 1 H) 8.02 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.87 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 7.14 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=9.5 Hz, 1 H) 4.87 - 4.98 (m, 1 H) 3.74 (t, J=5.5 Hz, 4 H) 3.42 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.82 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.06 (td, J=11.7, 2.1 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H).
98 517 12.97 (s, 1 H) 8.51 (dq, J=4.9, 0.9 Hz, 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.79 (td, J=7.6, 1.8 Hz, 1 H) 7.48 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.28 (ddd, J=7.5, 5.0, 0.9 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.66 (s, 2 H) 3.29 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.8 Hz, 2 H).
99 517 12.94 (br. s., 1 H) 8.54 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 8.49 (dd, J=4.9, 1.5 Hz, 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.75 (dt, J=7.9, 1.8 Hz, 1 H) 7.38 (ddd, J=7.6, 4.9, 0.6 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.57 (s, 2 H) 3.28 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.53 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.6, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.8 Hz, 2 H).
100 517 12.97 (br. s., 1 H) 8.51 - 8.55 (m, 2 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.37 (d, J=5.8 Hz, 2 H) 7.07 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.71 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.58 (s, 2 H) 3.30 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.54 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.21 (s, 3 H) 2.06 (t, J=11.1 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H).
101 503 12.86 (br. s., 1 H) 8.38 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 8.03 (dd, J=4.3, 1.2 Hz, 1 H) 8.02 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.40 (ddd, J=8.5, 3.1, 1.2 Hz, 1 H) 7.25 (dd, J=8.2, 4.6 Hz, 1 H) 7.15 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 3.45 (dd, J=6.4, 4.0 Hz, 4 H) 3.36 (dd, J=6.3, 4.1 Hz, 4 H) 2.82 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.06 (td, J=11.5, 1.7 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.6, 3.8 Hz, 2 H).
102 592 12.96 (br. s., 1 H) 8.80 (s, 1 H) 7.94 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 6.87 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 6.71 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 6.69 (dd, J=7.93, 1.53 Hz, 1 H) 5.71 (d, J=9.31 Hz, 1 H) 4.92 - 5.01 (m, 1 H) 4.44 (t, J=5.34 Hz, 1 H) 3.76 (s, 3 H) 3.55 (td, J=6.26, 5.34 Hz, 2 H) 3.40 (s, 2 H) 3.23 - 3.29 (m, 4 H) 2.84 - 2.90 (m, 2 H) 2.53 - 2.60 (m, 4 H) 2.45 (t, J=6.26 Hz, 2 H) 2.05 - 2.14 (m, 2 H) 1.94 - 2.01 (m, 2 H) 1.66 (qd, J=11.65, 3.20 Hz, 2 H).
103 606 12.96 (br. s., 1 H) 8.80 (s, 1 H) 7.94 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 6.87 (d, J=1.50 Hz, 1 H) 6.72 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 6.69 (dd, J=7.93, 1.50 Hz, 1 H) 5.71 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.92 - 5.00 (m, 1 H) 3.76 (s, 3 H) 3.48 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.40 (s, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 2.84 - 2.90 (m, 2 H) 2.55 - 2.59 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.06 - 2.13 (m, 2 H) 1.94 - 2.01 (m, 2 H) 1.66 (dtd, J=11.98, 11.71, 3.51 Hz, 2 H).
104 588 12.96 (s, 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.16 - 7.19 (m, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 7.01 (dd, J=8.09, 1.50 Hz, 1 H) 6.70 (d, J=8.09 Hz, 1 H) 5.69 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.92 - 5.00 (m, 1 H) 4.50 (t, J=8.70 Hz, 2 H) 4.44 (t, J=5.34 Hz, 1 H) 3.55 (td, J=6.18, 5.34 Hz, 2 H) 3.41 (s, 2 H) 3.24 - 3.29 (m, 4 H) 3.16 (t, J=8.70 Hz, 2 H) 2.83 - 2.89 (m, 2 H) 2.53 - 2.60 (m, 4 H) 2.45 (t, J=6.18 Hz, 2 H) 2.06 - 2.13 (m, 2 H) 1.94 - 2.01 (m, 2 H) 1.64 (qd, J=11.70, 3.66 Hz, 2 H).
105 602 12.96 (br. s., 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.16 - 7.19 (m, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 7.01 (dd, J=8.09, 1.50 Hz, 1 H) 6.70 (d, J=8.09 Hz, 1 H) 5.68 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.92 - 5.00 (m, 1 H) 4.50 (t, J=8.70 Hz, 2 H) 3.48 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.41 (s, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 3.16 (t, J=8.70 Hz, 2 H) 2.83 - 2.89 (m, 2 H) 2.55 - 2.59 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.06 - 2.13 (m, 2 H) 1.93 - 2.01 (m, 2 H) 1.64 (dtd, J=11.94, 11.62, 3.13 Hz, 2 H).
106 622 13.01 (s, 1 H) 7.99 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.17 - 7.19 (m, 1 H) 7.10 - 7.15 (m, 2 H) 7.01 (dd, J=8.09, 1.50 Hz, 1 H) 6.70 (d, J=8.09 Hz, 1 H) 5.71 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.92 - 5.00 (m, 1 H) 4.50 (t, J=8.70 Hz, 2 H) 3.41 (s, 2 H) 3.38 - 3.44 (m, 4 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 3.16 (t, J=8.70 Hz, 2 H) 2.94 (s, 3 H) 2.83 - 2.90 (m, 2 H) 2.05 - 2.14 (m, 2 H) 1.94 - 2.01 (m, 2 H) 1.65 (dtd, J=11.86, 11.62, 3.66 Hz, 2 H).
107 616 12.96 (s, 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.16 - 7.19 (m, 1 H) 7.04 - 7.08 (m, 2 H) 7.01 (dd, J=8.09, 1.50 Hz, 1 H) 6.70 (d, J=8.09 Hz, 1 H) 5.69 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.91 - 5.01 (m, 1 H) 4.50 (t, J=8.70 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=5.90 Hz, 2 H) 3.44 (q, J=7.02 Hz, 2 H) 3.41 (s, 2 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 3.16 (t, J=8.70 Hz, 2 H) 2.83 - 2.89 (m, 2 H) 2.55 - 2.60 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.90 Hz, 2 H) 2.06 - 2.13 (m, 2 H) 1.94 - 2.01 (m, 2 H) 1.59 - 1.69 (m, 2 H) 1.12 (t, J=7.02 Hz, 3 H).
108 523 12.97 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.74 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 7.69 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 7.07 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.71 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.97 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.31 (t, J=5.5 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.66 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H).
109 506 입체이성질체의 혼합물, 주 입체이성질체: 12.96 (br. s., 1 H) 11.88 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.55 (s, 1 H) 7.05 (d, J=8.2 Hz, 2 H) 6.99 (s, 1 H) 5.69 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 4.98 (m, 1 H) 3.43 (s, 2 H) 3.21 - 3.29 (m, 4 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.52 - 2.56 (m, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (t, J=11.1 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H).
110 531 12.96 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.66 (t, J=7.6 Hz, 1 H) 7.27 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.13 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 4.97 (m, 1 H) 3.61 (s, 2 H) 3.29 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.57 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.45 (s, 3 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H).
111 561 12.98 (br. s., 1 H) 8.53 (d, J=6.1 Hz, 2 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.37 (d, J=5.8 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.41 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.58 (s, 2 H) 3.30 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.54 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.07 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H).
112 567 13.00 (br. s., 1 H) 7.99 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.74 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 7.69 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 7.08 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.31 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.66 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=10.7 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.65 (dq, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H).
113 550 입체이성질체의 혼합물, 주 입체이성질체: 12.98 (br. s., 1 H) 11.88 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.55 (s, 1 H) 7.05 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.99 (s, 1 H) 5.41 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.87 - 4.98 (m, 1 H) 3.43 (s, 2 H) 3.22 - 3.26 (m, 4 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.54 (t, J=4.4 Hz, 4 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=11.3 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H).
114 575 13.00 (s, 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.66 (t, J=7.8 Hz, 1 H) 7.27 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.13 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.98 (m, 1 H) 3.61 (s, 2 H) 3.29 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.45 (s, 3 H) 2.20 (s, 3 H) 2.07 (td, J=11.3, 1.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.4, 3.7 Hz, 2 H).
115 561 13.00 (s, 1 H) 8.51 (dq, J=4.9, 0.8 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.79 (td, J=7.6, 1.8 Hz, 1 H) 7.49 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 7.28 (ddd, J=7.5, 4.9, 1.1 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.86 - 4.97 (m, 1 H) 3.66 (s, 2 H) 3.29 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.8 Hz, 2 H).
116 561 13.00 (s, 1 H) 8.54 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.49 (dd, J=4.7, 1.7 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.75 (dt, J=7.7, 1.9 Hz, 1 H) 7.38 (ddd, J=7.6, 4.9, 0.6 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.57 (s, 2 H) 3.28 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.53 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.07 (t, J=10.5 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H).
117 579 13.00 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.30 (s, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.80 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.48 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.35 (s, 3 H) 2.21 (s, 3 H) 2.20 (s, 3 H) 2.08 (t, J=11.4 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.4, 3.7 Hz, 2 H).
118 550 12.99 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.61 (dd, J=1.8, 0.9 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.42 (dd, J=3.1, 1.8 Hz, 1 H) 6.32 (d, J=2.4 Hz, 1 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.56 (s, 2 H) 3.26 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.53 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=11.1 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H).
119 535 12.97 (s, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.30 (s, 2 H) 3.25 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.48 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.35 (s, 3 H) 2.21 (s, 3 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H).
120 506 12.97 (s, 1 H) 7.97 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.61 (dd, J=1.8, 0.9 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.42 (dd, J=3.1, 1.8 Hz, 1 H) 6.32 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.97 (m, 1 H) 3.56 (s, 2 H) 3.26 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.53 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.6, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=9.5 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.8 Hz, 2 H).
121 456 13.00 (s, 1 H) 7.96 - 8.01 (m, 2 H) 7.90 (s, 1 H) 7.02 - 7.07 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 5.52 - 5.60 (m, 1 H) 4.43 (t, J=5.34 Hz, 1 H) 3.54 (td, J=6.26, 5.34 Hz, 2 H) 3.21 - 3.28 (m, 4 H) 2.70 - 2.77 (m, 2 H) 2.58 (dd, J=9.61, 4.12 Hz, 1 H) 2.54 - 2.58 (m, 4 H) 2.44 (t, J=6.26 Hz, 2 H) 2.31 - 2.40 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 1.75 - 1.84 (m, 1 H).
122 470 13.00 (s, 1 H) 7.96 - 8.01 (m, 2 H) 7.90 (s, 1 H) 7.02 - 7.08 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 5.52 - 5.59 (m, 1 H) 3.48 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.20 - 3.28 (m, 4 H) 2.70 - 2.77 (m, 2 H) 2.58 (dd, J=9.92, 4.12 Hz, 1 H) 2.55 - 2.58 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.31 - 2.40 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 1.75 - 1.83 (m, 1 H).
123 484 13.00 (s, 1 H) 7.96 - 8.01 (m, 2 H) 7.90 (s, 1 H) 7.02 - 7.07 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 5.52 - 5.60 (m, 1 H) 3.51 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 3.43 (q, J=7.00 Hz, 2 H) 3.21 - 3.27 (m, 4 H) 2.74 (dd, J=9.50, 6.41 Hz, 1 H) 2.70 - 2.75 (m, 1 H) 2.58 (dd, J=9.50, 4.27 Hz, 1 H) 2.56 - 2.59 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 2.31 - 2.40 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 1.75 - 1.83 (m, 1 H) 1.11 (t, J=7.00 Hz, 3 H).
124 503 13.01 (s, 1 H) 8.51 (ddd, J=4.86, 1.84, 0.92 Hz, 1 H) 7.96 - 8.01 (m, 2 H) 7.90 (s, 1 H) 7.79 (ddd, J=7.82, 7.47, 1.84 Hz, 1 H) 7.49 (ddd, J=7.82, 1.18, 0.92 Hz, 1 H) 7.28 (ddd, J=7.47, 4.86, 1.18 Hz, 1 H) 7.03 - 7.07 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 5.52 - 5.59 (m, 1 H) 3.67 (s, 2 H) 3.25 - 3.31 (m, 4 H) 2.70 - 2.77 (m, 2 H) 2.56 - 2.61 (m, 5 H) 2.31 - 2.40 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 1.76 - 1.83 (m, 1 H).
125 503 13.01 (s, 1 H) 8.54 (dd, J=2.20, 0.87 Hz, 1 H) 8.49 (dd, J=4.77, 1.72 Hz, 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.90 (s, 1 H) 7.75 (ddd, J=7.77, 2.20, 1.72 Hz, 1 H) 7.38 (ddd, J=7.77, 4.77, 0.87 Hz, 1 H) 7.02 - 7.07 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 5.52 - 5.59 (m, 1 H) 3.58 (s, 2 H) 3.25 - 3.29 (m, 4 H) 2.74 (dd, J=9.31, 6.71 Hz, 1 H) 2.70 - 2.75 (m, 1 H) 2.58 (dd, J=9.31, 3.97 Hz, 1 H) 2.51 - 2.56 (m, 4 H) 2.30 - 2.40 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 1.76 - 1.83 (m, 1 H).
126 503 13.01 (s, 1 H) 8.51 - 8.55 (m, 2 H) 7.97 - 8.01 (m, 2 H) 7.90 (s, 1 H) 7.35 - 7.39 (m, 2 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.71 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 5.52 - 5.59 (m, 1 H) 3.59 (s, 2 H) 3.27 - 3.31 (m, 4 H) 2.74 (dd, J=9.46, 6.71 Hz, 1 H) 2.70 - 2.75 (m, 1 H) 2.58 (dd, J=9.46, 3.97 Hz, 1 H) 2.52 - 2.57 (m, 4 H) 2.31 - 2.40 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 1.75 - 1.83 (m, 1 H).
127 484 13.00 (s, 1 H) 7.96 - 8.01 (m, 2 H) 7.90 (s, 1 H) 7.02 - 7.07 (m, 2 H) 5.70 (d, 1 H) 5.50 - 5.57 (m, 1 H) 4.43 (t, J=5.34 Hz, 1 H) 3.54 (td, J=6.26, 5.34 Hz, 2 H) 3.21 - 3.28 (m, 4 H) 2.79 (dd, J=9.45, 6.49 Hz, 1 H) 2.75 (td, J=8.54, 6.52 Hz, 1 H) 2.59 (dd, J=9.45, 4.35 Hz, 1 H) 2.54 - 2.58 (m, 4 H) 2.44 (t, J=6.26 Hz, 2 H) 2.41 (td, J=8.55, 6.71 Hz, 1 H) 2.38 (t, J=7.35 Hz, 1 H) 2.37 (t, J=7.35 Hz, 1 H) 2.28 - 2.35 (m, 1 H) 1.75 - 1.82 (m, 1 H) 1.45 (sxt, J=7.35 Hz, 2 H) 0.88 (t, J=7.35 Hz, 3 H).
128 498 13.00 (s, 1 H) 7.96 - 8.01 (m, 2 H) 7.90 (s, 1 H) 7.02 - 7.06 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 5.50 - 5.57 (m, 1 H) 3.48 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.22 - 3.27 (m, 4 H) 2.79 (dd, J=9.44, 6.51 Hz, 1 H) 2.75 (td, J=8.65, 5.10 Hz, 1 H) 2.59 (dd, J=9.44, 4.34 Hz, 1 H) 2.55 - 2.58 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.41 (td, J=8.65, 6.78 Hz, 1 H) 2.37 (t, J=7.40 Hz, 1 H) 2.37 (t, J=7.40 Hz, 1 H) 2.28 - 2.35 (m, 1 H) 1.75 - 1.82 (m, 1 H) 1.45 (sxt, J=7.40 Hz, 2 H) 0.88 (t, J=7.40 Hz, 3 H).
129 531 13.01 (s, 1 H) 8.51 (ddd, J=4.85, 1.79, 0.94 Hz, 1 H) 7.96 - 8.01 (m, 2 H) 7.90 (s, 1 H) 7.79 (ddd, J=7.82, 7.50, 1.79 Hz, 1 H) 7.49 (ddd, J=7.82, 1.14, 0.94 Hz, 1 H) 7.28 (ddd, J=7.50, 4.85, 1.14 Hz, 1 H) 7.03 - 7.07 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 5.50 - 5.57 (m, 1 H) 3.67 (s, 2 H) 3.26 - 3.30 (m, 4 H) 2.79 (dd, J=9.40, 6.54 Hz, 1 H) 2.75 (td, J=8.57, 5.16 Hz, 1 H) 2.56 - 2.61 (m, 5 H) 2.41 (td, J=8.57, 6.43 Hz, 1 H) 2.37 (t, J=7.40 Hz, 1 H) 2.37 (t, J=7.40 Hz, 1 H) 2.27 - 2.35 (m, 1 H) 1.75 - 1.82 (m, 1 H) 1.45 (sxt, J=7.40 Hz, 2 H) 0.88 (t, J=7.40 Hz, 3 H).
130 531 13.01 (s, 1 H) 8.54 (dd, J=2.00, 0.71 Hz, 1 H) 8.49 (dd, J=4.78, 1.67 Hz, 1 H) 7.96 - 8.01 (m, 2 H) 7.90 (s, 1 H) 7.75 (ddd, J=7.81, 2.00, 1.67 Hz, 1 H) 7.38 (ddd, J=7.81, 4.78, 0.71 Hz, 1 H) 7.02 - 7.07 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 5.50 - 5.57 (m, 1 H) 3.58 (s, 2 H) 3.25 - 3.29 (m, 4 H) 2.79 (dd, J=9.39, 6.54 Hz, 1 H) 2.75 (td, J=8.45, 5.07 Hz, 1 H) 2.59 (dd, J=9.39, 4.27 Hz, 1 H) 2.51 - 2.55 (m, 4 H) 2.41 (td, J=8.45, 6.54 Hz, 1 H) 2.37 (t, J=7.40 Hz, 1 H) 2.36 (t, J=7.40 Hz, 1 H) 2.27 - 2.35 (m, 1 H) 1.75 - 1.82 (m, 1 H) 1.45 (sxt, J=7.40 Hz, 2 H) 0.88 (t, J=7.40 Hz, 3 H).
131 531 13.01 (s, 1 H) 8.51 - 8.55 (m, 2 H) 7.96 - 8.01 (m, 2 H) 7.90 (s, 1 H) 7.36 - 7.39 (m, 2 H) 7.02 - 7.07 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 5.50 - 5.57 (m, 1 H) 3.58 (s, 2 H) 3.27 - 3.31 (m, 4 H) 2.79 (dd, J=9.45, 6.53 Hz, 1 H) 2.75 (td, J=8.55, 5.06 Hz, 1 H) 2.59 (dd, J=9.45, 4.30 Hz, 1 H) 2.52 - 2.57 (m, 4 H) 2.41 (td, J=8.55, 6.59 Hz, 1 H) 2.37 (t, J=7.40 Hz, 1 H) 2.37 (t, J=7.40 Hz, 1 H) 2.28 - 2.35 (m, 1 H) 1.75 - 1.82 (m, 1 H) 1.45 (sxt, J=7.40 Hz, 2 H) 0.88 (t, J=7.40 Hz, 3 H).
132 518 12.97 (s, 1 H) 9.12 (s, 1 H) 8.78 (s, 2 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.96 (m, 1 H) 3.61 (s, 2 H) 3.29 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.55 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H).
133 562 13.00 (br. s., 1 H) 9.12 (s, 1 H) 8.78 (s, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.61 (s, 2 H) 3.29 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.55 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.07 (td, J=11.6, 1.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.8 Hz, 2 H).
134 531 12.97 (br. s., 1 H) 8.38 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.62 (dd, J=7.9, 2.4 Hz, 1 H) 7.23 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.96 (m, 1 H) 3.52 (s, 2 H) 3.27 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.51 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.45 (s, 3 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.5, 1.7 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.5 Hz, 2 H).
135 575 13.00 (s, 1 H) 8.38 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.62 (dd, J=7.9, 2.4 Hz, 1 H) 7.23 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.52 (s, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.50 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.45 (s, 3 H) 2.20 (s, 3 H) 2.07 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.4 Hz, 2 H).
136 531 12.97 (s, 1 H) 8.51 (ddd, J=4.88, 1.83, 0.91 Hz, 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.79 (ddd, J=7.84, 7.47, 1.83 Hz, 1 H) 7.48 (ddd, J=7.84, 1.16, 0.91 Hz, 1 H) 7.28 (ddd, J=7.47, 4.88, 1.16 Hz, 1 H) 7.03 - 7.09 (m, 2 H) 5.70 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 4.88 - 4.98 (m, 1 H) 3.66 (s, 2 H) 3.27 - 3.31 (m, 4 H) 2.86 - 2.99 (m, 2 H) 2.54 - 2.61 (m, 4 H) 2.30 - 2.42 (m, 2 H) 1.99 - 2.10 (m, 2 H) 1.97 - 2.04 (m, 2 H) 1.59 - 1.69 (m, 2 H) 1.03 (t, J=7.02 Hz, 3 H).
137 531 12.97 (s, 1 H) 8.54 (dd, J=2.19, 0.84 Hz, 1 H) 8.49 (dd, J=4.80, 1.68 Hz, 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.75 (ddd, J=7.77, 2.19, 1.68 Hz, 1 H) 7.38 (ddd, J=7.77, 4.80, 0.84 Hz, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 3.57 (s, 2 H) 3.26 - 3.29 (m, 4 H) 2.88 - 2.98 (m, 2 H) 2.51 - 2.55 (m, 4 H) 2.30 - 2.41 (m, 2 H) 1.98 - 2.12 (m, 2 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 1.60 - 1.69 (m, 2 H) 1.03 (t, J=7.25 Hz, 3 H).
138 531 12.97 (s, 1 H) 8.51 - 8.55 (m, 2 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.35 - 7.39 (m, 2 H) 7.04 - 7.09 (m, 2 H) 5.69 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.89 - 4.97 (m, 1 H) 3.58 (s, 2 H) 3.27 - 3.31 (m, 4 H) 2.89 - 2.95 (m, 2 H) 2.51 - 2.56 (m, 4 H) 2.35 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 1.99 - 2.08 (m, 2 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 1.64 (dtd, J=11.64,11.50, 3.66 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
139 517 13.00 (s, 1 H) 8.38 (dd, J=3.04, 0.57 Hz, 1 H) 8.03 (dd, J=4.52, 1.30 Hz, 1 H) 8.00 - 8.03 (m, 2 H) 7.89 (s, 1 H) 7.40 (ddd, J=8.50, 3.04, 1.30 Hz, 1 H) 7.25 (ddd, J=8.50, 4.52, 0.57 Hz, 1 H) 7.13 - 7.17 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.90 - 4.98 (m, 1 H) 3.42 - 3.47 (m, 4 H) 3.34 - 3.39 (m, 4 H) 2.90 - 2.96 (m, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.01 - 2.07 (m, 2 H) 1.97 - 2.03 (m, 2 H) 1.64 (dtd, J=11.75, 11.56, 3.89 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
140 537 12.97 (s, 1 H) 7.96 - 8.01 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.74 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.69 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.05 - 7.09 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.89 - 4.97 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.28 - 3.31 (m, 4 H) 2.89 - 2.96 (m, 2 H) 2.63 - 2.68 (m, 4 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.00 - 2.07 (m, 2 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 1.64 (qd, J=11.57, 3.43 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
141 520 넓은 피크들이 관찰됨. 이미다졸 고리의 경우, 2개의 넓은 이중 피크들이 NH 및하나의 CH에서 관찰됨.
12.97 (s, 1 H) 12.03 (br. s., 0.5 H) 11.88 (br. s., 0.5 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.55 (d, J=0.92 Hz, 1 H) 7.02 - 7.08 (m, 2 H) 6.98 (br. s., 0.5 H) 6.80 (br. s., 0.5 H) 5.70 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.88 - 4.98 (m, 1 H) 3.45 (br. s., 2 H) 3.21 - 3.29 (m, 4 H) 2.87 - 3.00 (m, 2 H) 2.50 - 2.56 (m, 4 H) 2.31 - 2.42 (m, 2 H) 2.00 - 2.11 (m, 2 H) 1.97 - 2.03 (m, 2 H) 1.59 - 1.69 (m, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
142 545 12.97 (s, 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.66 (t, J=7.63 Hz, 1 H) 7.27 (d, J=7.63 Hz, 1 H) 7.13 (d, J=7.63 Hz, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.69 (d, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 3.61 (s, 2 H) 3.26 - 3.31 (m, 4 H) 2.88 - 2.96 (m, 2 H) 2.53 - 2.61 (m, 4 H) 2.45 (s, 3 H) 2.35 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.00 - 2.07 (m, 2 H) 1.95 - 2.02 (m, 2 H) 1.64 (dtd, J=11.83, 11.52, 3.43 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
143 518 12.97 (s, 1 H) 8.73 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.61 (dd, J=2.7, 1.5 Hz, 1 H) 8.56 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.74 (s, 2 H) 3.29 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.60 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.5, 1.4 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.8 Hz, 2 H).
144 562 13.00 (s, 1 H) 8.73 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.61 (dd, J=2.4, 1.5 Hz, 1 H) 8.56 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.07 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.97 (m, 1 H) 3.74 (s, 2 H) 3.29 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.60 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=11.3 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.5, 3.8 Hz, 2 H).
145 562 12.98 (s, 1 H) 7.93 - 7.97 (m, 2 H) 7.89 (s, 1 H) 7.22 - 7.26 (m, 2 H) 7.02 - 7.06 (m, 2 H) 6.84 - 6.88 (m, 2 H) 5.75 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 5.47 - 5.54 (m, 1 H) 4.44 (t, J=5.34 Hz, 1 H) 3.71 (s, 3 H) 3.57 (d, J=12.82 Hz, 1 H) 3.55 (td, J=6.26, 5.34 Hz, 2 H) 3.52 (d, J=12.82 Hz, 1 H) 3.22 - 3.28 (m, 4 H) 2.88 (dd, J=9.31, 6.56 Hz, 1 H) 2.73 (td, J=8.58, 5.57 Hz, 1 H) 2.54 - 2.60 (m, 4 H) 2.49 - 2.52 (m, 1 H) 2.46 - 2.50 (m, 1 H) 2.45 (t, J=6.26 Hz, 2 H) 2.30 - 2.37 (m, 1 H) 1.79 - 1.86 (m, 1 H).
146 576 12.99 (s, 1 H) 7.93 - 7.97 (m, 2 H) 7.89 (s, 1 H) 7.22 - 7.26 (m, 2 H) 7.02 - 7.06 (m, 2 H) 6.84 - 6.88 (m, 2 H) 5.75 (d, J=8.39 Hz, 1 H) 5.47 - 5.53 (m, 1 H) 3.71 (s, 3 H) 3.57 (d, J=12.82 Hz, 1 H) 3.52 (d, J=12.82 Hz, 1 H) 3.48 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 3.23 - 3.27 (m, 4 H) 2.88 (dd, J=9.38, 6.64 Hz, 1 H) 2.73 (td, J=8.55, 5.34 Hz, 1 H) 2.55 - 2.60 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.50 - 2.53 (m, 1 H) 2.48 (td, J=8.55, 6.15 Hz, 1 H) 2.29 - 2.37 (m, 1 H) 1.79 - 1.86 (m, 1 H).
147 609 12.99 (s, 1 H) 8.54 (dd, J=2.11, 0.86 Hz, 1 H) 8.49 (dd, J=4.83, 1.68 Hz, 1 H) 7.93 - 7.97 (m, 2 H) 7.89 (s, 1 H) 7.76 (ddd, J=7.83, 2.11, 1.68 Hz, 1 H) 7.38 (ddd, J=7.83, 4.83, 0.68 Hz, 1 H) 7.22 - 7.25 (m, 2 H) 7.02 - 7.06 (m, 2 H) 6.84 - 6.87 (m, 2 H) 5.75 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 5.46 - 5.54 (m, 1 H) 3.70 (s, 3 H) 3.58 (s, 2 H) 3.56 (d, J=12.82 Hz, 1 H) 3.52 (d, J=12.82 Hz, 1 H) 3.25 - 3.29 (m, 4 H) 2.87 (dd, J=9.23, 6.49 Hz, 1 H) 2.73 (td, J=8.62, 5.65 Hz, 1 H) 2.52 - 2.56 (m, 4 H) 2.50 - 2.54 (m, 1 H) 2.48 (td, J=8.62, 6.71 Hz, 1 H) 2.30 - 2.37 (m, 1 H) 1.79 - 1.86 (m, 1 H).
148 498 12.96 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.86 - 4.97 (m, 1 H) 3.36 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.23 (s, 3 H) 2.81 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.49 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.36 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.5, 1.7 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.69 (dt, J=14.3, 6.7 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.9, 3.4 Hz, 2 H).
149 542 12.99 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.99 (m, 1 H) 3.36 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.23 (s, 3 H) 2.79 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.49 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.36 (t, J=7.3 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.08 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 1.70 (dt, J=14.6, 6.7 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.4, 3.2 Hz, 2 H).
150 589 13.00 (s, 1 H) 8.54 (dd, J=2.22, 0.77 Hz, 1 H) 8.49 (dd, J=4.80, 1.69 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.75 (ddd, J=7.74, 2.22, 1.69 Hz, 1 H) 7.38 (ddd, J=7.74, 4.80, 0.77 Hz, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.37 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.86 - 4.94 (m, 1 H) 3.58 (s, 2 H) 3.26 - 3.30 (m, 4 H) 2.79 - 2.87 (m, 2 H) 2.72 (spt, J=6.56 Hz, 1 H) 2.50 - 2.55 (m, 4 H) 2.24 - 2.33 (m, 2 H) 1.98 - 2.05 (m, 2 H) 1.58 (qd, J=11.19, 3.05 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
151 589 13.00 (s, 1 H) 8.51 - 8.55 (m, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.35 - 7.39 (m, 2 H) 7.04 - 7.08 (m, 2 H) 5.37 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.86 - 4.94 (m, 1 H) 3.58 (s, 2 H) 3.28 - 3.31 (m, 4 H) 2.79 - 2.87 (m, 2 H) 2.72 (spt, J=6.56 Hz, 1 H) 2.51 - 2.56 (m, 4 H) 2.24 - 2.33 (m, 2 H) 1.99 - 2.05 (m, 2 H) 1.53 - 1.63 (m, 2 H) 1.00 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
152 575 13.03 (s, 1 H) 8.38 (d, J=3.00 Hz, 1 H) 8.03 (dd, J=4.57, 1.30 Hz, 1 H) 8.00 - 8.03 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.40 (ddd, J=8.51, 3.00, 1.30 Hz, 1 H) 7.25 (ddd, J=8.51, 4.57, 0.66 Hz, 1 H) 7.13 - 7.17 (m, 2 H) 5.38 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.88 - 4.95 (m, 1 H) 3.42 - 3.48 (m, 4 H) 3.34 - 3.39 (m, 4 H) 2.81 - 2.87 (m, 2 H) 2.73 (spt, J=6.56 Hz, 1 H) 2.30 (td, J=11.41, 2.06 Hz, 2 H) 2.00 - 2.06 (m, 2 H) 1.54 - 1.63 (m, J=11.41, 11.41, 11.22, 3.51 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
153 607 12.99 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.03 - 7.07 (m, 2 H) 5.36 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.86 - 4.95 (m, 1 H) 3.30 (s, 2 H) 3.22 - 3.28 (m, 4 H) 2.80 - 2.86 (m, 2 H) 2.72 (spt, J=6.56 Hz, 1 H) 2.46 - 2.49 (m, 4 H) 2.35 (s, 3 H) 2.28 (td, J=11.52, 2.14 Hz, 2 H) 2.20 (s, 3 H) 1.99 - 2.06 (m, 2 H) 1.53 - 1.63 (m, 2 H) 1.00 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
154 578 12.99 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.61 (dd, J=1.84, 0.70 Hz, 1 H) 7.03 - 7.07 (m, 2 H) 6.42 (dd, J=3.20, 1.84 Hz, 1 H) 6.32 (dq, J=3.20, 0.70 Hz, 1 H) 5.37 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.86 - 4.94 (m, 1 H) 3.56 (s, 2 H) 3.23 - 3.29 (m, 4 H) 2.80 - 2.87 (m, 2 H) 2.72 (spt, J=6.56 Hz, 1 H) 2.51 - 2.55 (m, 4 H) 2.25 - 2.32 (m, 2 H) 1.99 - 2.05 (m, 2 H) 1.58 (qd, J=11.39, 3.66 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
155 590 13.00 (s, 1 H) 9.12 (s, 1 H) 8.78 (s, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.04 - 7.08 (m, 2 H) 5.37 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.86 - 4.94 (m, 1 H) 3.61 (s, 2 H) 3.27 - 3.30 (m, 4 H) 2.80 - 2.87 (m, 2 H) 2.72 (spt, J=6.56 Hz, 1 H) 2.52 - 2.57 (m, 4 H) 2.25 - 2.33 (m, 2 H) 1.99 - 2.05 (m, 2 H) 1.58 (qd, J=11.32, 3.74 Hz, 2 H) 1.00 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
156 514 13.03 (s, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 7.99 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 5.53 - 5.61 (m, 1 H) 5.47 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 3.48 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.20 - 3.25 (m, 4 H) 2.77 (td, J=8.16, 3.81 Hz, 1 H) 2.71 (dd, J=9.46, 6.41 Hz, 1 H) 2.60 (dd, 1 H) 2.57 (t, J=4.88 Hz, 4 H) 2.53 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.30 - 2.41 (m, 2 H) 2.28 (s, 3 H) 1.70 - 1.80 (m, 1 H).
157 548 13.03 (s, 1 H) 9.12 (s, 1 H) 8.78 (s, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 7.99 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 5.53 - 5.61 (m, 1 H) 5.48 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 3.61 (s, 2 H) 3.26 - 3.30 (m, 4 H) 2.74 - 2.80 (m, 1 H) 2.71 (dd, J=9.46, 7.02 Hz, 1 H) 2.58 - 2.63 (m, 1 H) 2.53 - 2.58 (m, 4 H) 2.51 - 2.53 (m, 1 H) 2.30 - 2.41 (m, 2 H) 2.28 (s, 3 H) 1.71 - 1.79 (m, 1 H).
158 547 13.03 (s, 1 H) 8.51 (d, J=4.27 Hz, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 7.99 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.79 (td, J=7.55, 1.68 Hz, 1 H) 7.49 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 7.28 (dd, J=6.87, 5.34 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 5.52 - 5.62 (m, 1 H) 5.47 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 3.67 (s, 2 H) 3.26 - 3.30 (m, 4 H) 2.74 - 2.80 (m, 1 H) 2.68 - 2.74 (m, 1 H) 2.60 - 2.65 (m, 1 H) 2.55 - 2.60 (m, 4 H) 2.31 - 2.41 (m, 2 H) 2.28 (s, 3 H) 1.71 - 1.79 (m, 1 H).
159 547 13.03 (s, 1 H) 8.54 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 8.49 (dd, J=4.73, 1.68 Hz, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 7.99 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.75 (dt, J=7.86, 1.87 Hz, 1 H) 7.38 (dd, J=7.78, 4.73 Hz, 1 H) 7.04 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 5.53 - 5.61 (m, 1 H) 5.47 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 3.58 (s, 2 H) 3.25 - 3.29 (m, 4 H) 2.76 (td, J=8.24, 3.97 Hz, 1 H) 2.70 (dd, J=9.46, 6.10 Hz, 1 H) 2.60 (dd, J=9.46, 3.36 Hz, 1 H) 2.51 - 2.56 (m, 4 H) 2.29 - 2.41 (m, J=8.39, 4.20, 4.20, 3.97 Hz, 2 H) 2.28 (s, 3 H) 1.69 - 1.79 (m, 1 H).
160 547 13.03 (s, 1 H) 8.53 (d, J=6.10 Hz, 2 H) 7.99 (s, 1 H) 7.99 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.37 (d, J=6.10 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 5.53 - 5.61 (m, 1 H) 5.47 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 3.59 (s, 2 H) 3.29 (t, J=4.88 Hz, 4 H) 2.73 - 2.79 (m, 1 H) 2.68 - 2.73 (m, 1 H) 2.61 (dd, J=9.31, 3.20 Hz, 1 H) 2.52 - 2.56 (m, 4 H) 2.30 - 2.41 (m, 2 H) 2.28 (s, 3 H) 1.71 - 1.78 (m, 1 H).
161 533 13.06 (s, 1 H) 8.38 (d, J=2.75 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=1.22 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 8.00 (s, 1 H) 7.40 (ddd, J=8.55, 3.05, 1.22 Hz, 1 H) 7.25 (dd, J=8.39, 4.73 Hz, 1 H) 7.14 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 5.55 - 5.62 (m, J=8.55, 8.55, 5.80, 3.05 Hz, 1 H) 5.49 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 3.41 - 3.47 (m, 4 H) 3.34 - 3.39 (m, 4 H) 2.75 - 2.81 (m, 1 H) 2.69 - 2.75 (m, 1 H) 2.59 - 2.64 (m, 1 H) 2.31 - 2.42 (m, 2 H) 2.29 (s, 3 H) 1.73 - 1.79 (m, 1 H).
162 534 13.06 (s, 1 H) 8.40 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 8.12 (dd, J=2.44, 1.53 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 8.00 (s, 1 H) 7.87 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 7.13 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 5.55 - 5.61 (m, J=5.98, 5.98, 5.98, 5.72, 1.98 Hz, 1 H) 5.49 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 3.72 - 3.77 (m, 4 H) 3.38 - 3.44 (m, 4 H) 2.75 - 2.81 (m, 1 H) 2.69 - 2.75 (m, 1 H) 2.59 - 2.64 (m, 1 H) 2.31 - 2.42 (m, 2 H) 2.29 (s, 3 H) 1.71 - 1.80 (m, 1 H).
163 563 12.97 (s, 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.03 - 7.07 (m, 2 H) 5.64 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.89 (br. s., 1 H) 3.30 (s, 2 H) 3.21 - 3.29 (m, 4 H) 2.80 - 2.89 (m, 2 H) 2.72 (spt, J=6.57, 6.33 Hz, 1 H) 2.45 - 2.50 (m, 4 H) 2.35 (s, 3 H) 2.23 - 2.31 (m, 2 H) 2.20 (s, 3 H) 1.97 - 2.04 (m, 2 H) 1.60 (dtd, J=11.71,11.54, 3.36 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
164 534 12.96 (s, 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.61 (dd, J=1.83, 0.76 Hz, 1 H) 7.02 - 7.07 (m, 2 H) 6.42 (dd, J=3.13, 1.83 Hz, 1 H) 6.32 (dq, J=3.13, 0.76 Hz, 1 H) 5.64 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.85 - 4.93 (m, 1 H) 3.56 (s, 2 H) 3.23 - 3.29 (m, 4 H) 2.81 - 2.87 (m, 2 H) 2.72 (spt, J=6.56 Hz, 1 H) 2.50 - 2.56 (m, 4 H) 2.27 (td, J=11.56, 1.91 Hz, 2 H) 1.97 - 2.03 (m, 2 H) 1.60 (tdd, J=11.56, 11.25, 3.43 Hz, 2 H) 1.00 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
165 546 12.97 (br. s., 1 H) 9.12 (s, 1 H) 8.78 (s, 2 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.03 - 7.09 (m, 2 H) 5.64 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.85 - 4.94 (m, 1 H) 3.61 (s, 2 H) 3.25 - 3.31 (m, 4 H) 2.81 - 2.87 (m, 2 H) 2.72 (spt, J=6.56 Hz, 1 H) 2.52 - 2.57 (m, 4 H) 2.27 (td, J=11.60, 1.83 Hz, 2 H) 1.97 - 2.03 (m, 2 H) 1.60 (dtd, J=11.60, 11.54, 3.81 Hz, 2 H) 1.00 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
166 559 12.97 (s, 1 H) 8.38 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 7.94 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.62 (dd, J=7.93, 2.14 Hz, 1 H) 7.23 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 7.02 - 7.08 (m, 2 H) 5.64 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.84 - 4.94 (m, 1 H) 3.52 (s, 2 H) 3.24 - 3.29 (m, 4 H) 2.81 - 2.87 (m, 2 H) 2.72 (spt, J=6.59 Hz, 1 H) 2.49 - 2.53 (m, 4 H) 2.45 (s, 3 H) 2.26 (td, J=11.50, 1.83 Hz, 2 H) 1.96 - 2.04 (m, 2 H) 1.60 (qd, J=11.50, 3.81 Hz, 2 H) 1.00 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
167 546 12.97 (s, 1 H) 8.73 (d, J=1.60 Hz, 1 H) 8.61 (dd, J=2.52, 1.60 Hz, 1 H) 8.56 (d, J=2.52 Hz, 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.03 - 7.09 (m, 2 H) 5.65 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.85 - 4.94 (m, 1 H) 3.74 (s, 2 H) 3.28 - 3.31 (m, 4 H) 2.81 - 2.87 (m, 2 H) 2.72 (spt, J=6.56 Hz, 1 H) 2.57 - 2.63 (m, 4 H) 2.27 (td, J=11.47, 1.98 Hz, 2 H) 1.97 - 2.03 (m, 2 H) 1.60 (qd, J=11.47, 3.59 Hz, 2 H) 1.00 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
168 545 12.97 (s, 1 H) 8.54 (dd, J=2.20, 0.83 Hz, 1 H) 8.49 (dd, J=4.77, 1.68 Hz, 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.75 (ddd, J=7.77, 2.20, 1.68 Hz, 1 H) 7.38 (ddd, J=7.77, 4.77, 0.83 Hz, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.64 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.85 - 4.94 (m, 1 H) 3.57 (s, 2 H) 3.24 - 3.30 (m, 4 H) 2.82 - 2.87 (m, 2 H) 2.72 (spt, J=6.56 Hz, 1 H) 2.50 - 2.55 (m, 4 H) 2.27 (td, J=11.44, 1.60 Hz, 2 H) 1.97 - 2.03 (m, 2 H) 1.60 (dtd, J=11.67, 11.44, 3.74 Hz, 2 H) 1.00 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
169 575 13.00 (s, 1 H) 8.54 (dd, J=2.23, 0.81 Hz, 1 H) 8.49 (dd, J=4.78, 1.70 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.75 (ddd, J=7.75, 2.23, 1.70 Hz, 1 H) 7.38 (ddd, J=7.75, 4.78, 0.81 Hz, 1 H) 7.04 - 7.08 (m, 2 H) 5.40 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.89 - 4.98 (m, 1 H) 3.57 (s, 2 H) 3.26 - 3.29 (m, 4 H) 2.87 - 2.93 (m, 2 H) 2.50 - 2.55 (m, 4 H) 2.35 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.02 - 2.09 (m, 2 H) 1.98 - 2.04 (m, 2 H) 1.62 (dtd, J=11.67, 11.41, 3.51 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
170 589 12.99 (br. s., 1 H) 8.38 (d, J=2.23 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.62 (dd, J=7.93, 2.29 Hz, 1 H) 7.23 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 7.03 - 7.07 (m, 2 H) 5.40 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.89 - 4.98 (m, 1 H) 3.52 (s, 2 H) 3.24 - 3.29 (m, 4 H) 2.86 - 2.93 (m, 2 H) 2.49 - 2.53 (m, 4 H) 2.45 (s, 3 H) 2.35 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.02 - 2.09 (m, 2 H) 1.98 - 2.04 (m, 2 H) 1.62 (m, J=11.60, 11.37, 3.66 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
171 581 13.00 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.74 (d, J=3.30 Hz, 1 H) 7.69 (d, J=3.30 Hz, 1 H) 7.05 - 7.09 (m, 2 H) 5.41 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.90 - 4.98 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.29 - 3.32 (m, 4 H) 2.87 - 2.93 (m, 2 H) 2.63 - 2.68 (m, 4 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.03 - 2.09 (m, 2 H) 1.99 - 2.04 (m, 2 H) 1.62 (dtd, J=11.67, 11.37, 3.43 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
172 556 12.99 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.04 - 7.08 (m, 2 H) 5.41 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.90 - 4.98 (m, 1 H) 3.51 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 3.43 (q, J=7.02 Hz, 2 H) 3.22 - 3.28 (m, 4 H) 2.87 - 2.93 (m, 2 H) 2.54 - 2.59 (m, 4 H) 2.52 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.03 - 2.10 (m, 2 H) 1.98 - 2.04 (m, 2 H) 1.62 (qd, J=11.39, 3.81 Hz, 2 H) 1.11 (t, J=7.02 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
173 564 2개의 호변이성질체가 관찰됨,몰 비 1:0.7. 화학적 시프트: 12.99 (br. s., 2 H) 12.03 (br. s., 1 H) 11.88 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 2 H) 7.94 - 8.00 (m, 4 H) 7.55 (s, 2 H) 7.04 - 7.08 (m, 2 H) 7.02 - 7.06 (m, 2 H) 6.99 (s, 1 H) 6.78 (s, 1 H) 5.40 (d, J=8.70 Hz, 2 H) 4.89 - 4.97 (m, 2 H) 3.50 (s, 2 H) 3.43 (s, 2 H) 3.21 - 3.29 (m, 8 H) 2.86 - 2.93 (m, 4 H) 2.52 - 2.57 (m, 8 H) 2.35 (q, J=7.17 Hz, 4 H) 2.02 - 2.09 (m, 4 H) 1.98 - 2.04 (m, 4 H) 1.62 (qd, J=11.32, 3.43 Hz, 4 H) 1.02 (t, J=7.17 Hz, 6 H).
174 575 13.00 (s, 1 H) 8.51 (ddd, J=4.92, 1.87, 0.92 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.79 (ddd, J=7.80, 7.47, 1.87 Hz, 1 H) 7.48 (ddd, J=7.80, 1.20, 0.92 Hz, 1 H) 7.28 (ddd, J=7.47, 4.92, 1.20 Hz, 1 H) 7.04 - 7.08 (m, 2 H) 5.41 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.89 - 4.98 (m, 1 H) 3.66 (s, 2 H) 3.27 - 3.31 (m, 4 H) 2.87 - 2.93 (m, 2 H) 2.55 - 2.61 (m, 4 H) 2.35 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.02 - 2.09 (m, 2 H) 1.98 - 2.04 (m, 2 H) 1.62 (dtd, J=11.67, 11.41, 3.51 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
175 500 13.03 (s, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 7.99 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 5.53 - 5.62 (m, 1 H) 5.47 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 4.43 (t, J=5.34 Hz, 1 H) 3.54 (q, J=6.10 Hz, 2 H) 3.21 - 3.28 (m, 4 H) 2.73 - 2.81 (m, 1 H) 2.71 (dd, J=9.46, 6.41 Hz, 1 H) 2.61 (dd, J=9.77, 3.36 Hz, 1 H) 2.53 - 2.58 (m, 4 H) 2.44 (t, J=6.26 Hz, 2 H) 2.30 - 2.41 (m, 2 H) 2.28 (s, 3 H) 1.70 - 1.79 (m, 1 H).
176 548 13.03 (s, 1 H) 8.73 (s, 1 H) 8.61 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 8.56 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 7.99 (br. s., 1 H) 7.99 (d, J=8.55 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 5.53 - 5.61 (m, 1 H) 5.47 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 3.74 (s, 2 H) 3.24 - 3.30 (m, 4 H) 2.73 - 2.79 (m, 1 H) 2.67 - 2.72 (m, 1 H) 2.57 - 2.64 (m, 5 H) 2.30 - 2.42 (m, 2 H) 2.28 (s, 3 H) 1.70 - 1.79 (m, 1 H).
177 536 13.03 (s, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.61 (d, J=1.53 Hz, 1 H) 7.04 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 6.42 (dd, J=3.05, 2.14 Hz, 1 H) 6.32 (d, J=3.05 Hz, 1 H) 5.53 - 5.60 (m, 1 H) 5.48 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 3.56 (s, 2 H) 3.22 - 3.28 (m, 4 H) 2.74 - 2.81 (m, 1 H) 2.68 - 2.74 (m, 1 H) 2.58 - 2.64 (m, 1 H) 2.52 - 2.56 (m, 4 H) 2.31 - 2.41 (m, 2 H) 2.29 (s, 3 H) 1.69 - 1.79 (m, 1 H).
178 553 13.04 (s, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 7.99 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.74 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.69 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 5.53 - 5.62 (m, 1 H) 5.48 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 3.92 (s, 2 H) 3.27 - 3.31 (m, 4 H) 2.75 - 2.81 (m, 1 H) 2.72 (dd, J=9.00, 6.56 Hz, 1 H) 2.64 - 2.69 (m, 4 H) 2.58 - 2.64 (m, 1 H) 2.31 - 2.41 (m, 2 H) 2.29 (s, 3 H) 1.69 - 1.80 (m, 1 H).
179 536 13.02 (s, 1 H) 12.03 (br. s., 1 H) 11.87 (br. s., 1 H) 7.99 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.55 (s, 1 H) 7.04 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 6.98 (br. s., 1 H) 6.79 (br. s., 1 H) 5.53 - 5.61 (m, 1 H) 5.47 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 3.39 - 3.54 (m, 2 H) 3.14 - 3.28 (m, 4 H) 2.74 - 2.82 (m, 1 H) 2.71 (dd, J=10.22, 5.95 Hz, 1 H) 2.58 - 2.64 (m, 1 H) 2.51 - 2.58 (m, 4 H) 2.31 - 2.41 (m, 2 H) 2.29 (s, 3 H) 1.69 - 1.80 (m, 1 H).
180 561 13.03 (s, 1 H) 8.38 (d, J=2.14 Hz, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.62 (dd, J=7.78, 2.29 Hz, 1 H) 7.23 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 7.04 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 5.52 - 5.61 (m, 1 H) 5.47 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 3.52 (s, 2 H) 3.21 - 3.28 (m, 4 H) 2.77 (td, J=8.16, 3.81 Hz, 1 H) 2.70 (dd, J=9.31, 6.26 Hz, 1 H) 2.60 (dd, J=9.61, 3.51 Hz, 1 H) 2.51 - 2.54 (m, 4 H) 2.45 (s, 3 H) 2.29 - 2.41 (m, 2 H) 2.28 (s, 3 H) 1.70 - 1.79 (m, 1 H).
181 561 13.03 (s, 1 H) 7.99 (s, 1 H) 7.99 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.66 (t, J=7.63 Hz, 1 H) 7.28 (d, J=7.63 Hz, 1 H) 7.13 (d, J=7.63 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 5.53 - 5.61 (m, 1 H) 5.48 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 3.61 (s, 2 H) 3.25 - 3.30 (m, 4 H) 2.74 - 2.80 (m, 1 H) 2.68 - 2.74 (m, 1 H) 2.60 - 2.65 (m, 1 H) 2.55 - 2.59 (m, 4 H) 2.45 (s, 3 H) 2.31 - 2.39 (m, 2 H) 2.29 (s, 3 H) 1.71 - 1.79 (m, 1 H).
182 520 12.98 (s, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.05 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.17 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 6.00 (dd, J=3.1, 0.9 Hz, 1 H) 5.73 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.97 (m, 1 H) 3.47 (s, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.83 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 2.52 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.24 (s, 3 H) 2.22 (s, 3 H) 2.08 (br. s., 2 H) 1.97 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.7, 3.5 Hz, 2 H).
183 564 13.01 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.17 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 6.00 (dd, J=2.9, 1.1 Hz, 1 H) 5.44 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.98 (m, 1 H) 3.47 (s, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.80 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.52 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.24 (s, 3 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.4, 3.4 Hz, 2 H).
184 506 12.98 (s, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.63 (t, J=1.7 Hz, 1 H) 7.60 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.46 (d, J=0.9 Hz, 1 H) 5.73 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.97 (m, 1 H) 3.38 (s, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.83 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.50 (t, J=5.2 Hz, 4 H, 용매 잔류 피트에 의해 은폐됨) 2.22 (s, 3 H) 2.07 (t, J=10.4 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H).
185 550 13.01 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.63 (t, J=1.7 Hz, 1 H) 7.60 (d, J=0.6 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.46 (d, J=0.9 Hz, 1 H) 5.44 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.98 (m, 1 H) 3.38 (s, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 2.50 (t, J=5.2 Hz, 4 H, 용매 잔류 피크에 의해 은폐됨) 2.21 (s, 3 H) 2.08 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H).
186 528 12.96 (s, 1 H) 7.98 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.85 - 4.96 (m, 1 H) 3.55 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=4.88 Hz, 2 H) 3.44 (t, J=4.88 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.22 - 3.28 (m, 4 H) 2.78 - 2.85 (m, 2 H) 2.55 - 2.59 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (dt, J=11.50, 2.00 Hz, 2 H) 1.94 - 2.00 (m, 2 H) 1.66 (dq, J=11.75, 11.60, 3.81 Hz, 2 H).
187 572 12.99 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.06 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.85 - 4.97 (m, 1 H) 3.55 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=4.80 Hz, 2 H) 3.44 (t, J=4.88 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.21 - 3.28 (m, 4 H) 2.76 - 2.83 (m, 2 H) 2.54 - 2.59 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.08 (td, J=11.44, 1.53 Hz, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.65 (dq, J=11.60, 11.44, 3.66 Hz, 2 H).
188 542 12.97 (s, 1 H) 7.97 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 4.88 - 4.98 (m, 1 H) 3.55 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=4.80 Hz, 2 H) 3.44 (t, J=4.80 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.21 - 3.28 (m, 4 H) 2.89 - 2.96 (m, 2 H) 2.55 - 2.59 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=6.82 Hz, 2 H) 1.94 - 2.09 (m, 4 H) 1.64 (qd, J=11.70, 3.66 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
189 556 12.96 (s, 1 H) 7.97 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 5.65 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 4.84 - 4.95 (m, 1 H) 3.55 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 3.52 (t, J=4.80 Hz, 2 H) 3.44 (t, J=4.80 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.20 - 3.28 (m, 4 H) 2.81 - 2.89 (m, 2 H) 2.69 - 2.77 (m, 1 H) 2.54 - 2.59 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 2.24 - 2.33 (m, 2 H) 1.97 - 2.04 (m, 2 H) 1.60 (qd, J=11.39, 3.05 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.41 Hz, 6 H).
190 514 13.00 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 7.90 (s, 1 H) 7.05 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 5.52 - 5.60 (m, 1 H) 3.55 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.49 - 3.53 (m, 2 H) 3.42 - 3.47 (m, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.21 - 3.27 (m, 4 H) 2.69 - 2.77 (m, 2 H) 2.55 - 2.61 (m, 5 H) 2.53 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 2.30 - 2.41 (m, 2 H) 2.27 (s, 3 H) 1.75 - 1.84 (m, 1 H).
191 610 12.96 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.49 (dd, J=4.88, 3.05 Hz, 1 H) 7.32 (dd, J=3.05, 1.22 Hz, 1 H) 7.07 (dd, J=5.04, 1.07 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 5.71 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 3.56 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.50 - 3.54 (m, 4 H) 3.43 - 3.47 (m, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 2.85 - 2.91 (m, 2 H) 2.55 - 2.60 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 2.11 (td, J=11.98, 2.29 Hz, 2 H) 1.94 - 2.01 (m, 2 H) 1.60 - 1.70 (m, J=11.83, 11.64, 11.64, 3.66 Hz, 2 H).
192 610 12.96 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.85 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.44 (dd, J=4.88, 1.53 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=9.16 Hz, 2 H) 6.96 - 6.99 (m, 2 H) 5.75 (d, J=9.16 Hz, 1 H) 4.93 - 5.01 (m, J=15.14, 15.14, 4.50, 4.27 Hz, 1 H) 3.73 (s, 2 H) 3.56 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.50 - 3.54 (m, 2 H) 3.42 - 3.47 (m, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 2.90 - 2.96 (m, 2 H) 2.55 - 2.59 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.95 Hz, 2 H) 2.16 (td, J=11.52, 1.68 Hz, 2 H) 1.95 - 2.01 (m, 2 H) 1.63 - 1.72 (m, J=11.98, 11.79, 11.79, 4.12 Hz, 2 H).
193 523 12.96 (br. s., 1 H) 9.06 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.56 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 4.98 (m, 1 H) 3.73 (s, 2 H) 3.28 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.59 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.9, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H).
194 567 12.99 (br. s., 1 H) 9.06 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.56 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.73 (s, 2 H) 3.28 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.59 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.07 (td, J=11.6, 1.5 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=9.5 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H).
195 523 12.97 (br. s., 1 H) 9.05 (d, J=0.9 Hz, 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.81 (d, J=0.9 Hz, 1 H) 7.06 (d, 2 H) 5.70 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.85 - 4.97 (m, 1 H) 3.82 (s, 2 H) 3.27 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.55 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.6, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.8 Hz, 2 H).
196 567 13.00 (br. s., 1 H) 9.05 (d, J=0.6 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.81 (d, J=0.6 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.82 (s, 2 H) 3.28 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.55 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.07 (td, J=11.4, 1.5 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.8 Hz, 2 H).
197 512 12.97 (s, 1 H) 7.97 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.88 - 4.98 (m, 1 H) 3.36 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.23 (s, 3 H) 2.93 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 2.49 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.36 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 2.36 (t, J=7.2 Hz, 2 H) 2.04 (br. s., 2 H) 2.00 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 1.69 (dt, J=14.6, 6.4 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.6, 3.1 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
198 556 13.00 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.41 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 3.36 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.23 (s, 3 H) 2.90 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 2.49 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.36 (t, J=7.2 Hz, 2 H) 2.36 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 2.06 (t, J=11.1 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.69 (dt, J=14.3, 6.7 Hz, 2 H) 1.62 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
199 526 12.96 (s, 1 H) 7.97 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.65 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.84 - 4.95 (m, 1 H) 3.36 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.23 (s, 3 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.6 Hz, 1 H) 2.49 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.36 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 2.27 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=9.5 Hz, 2 H) 1.69 (dt, J=14.6, 6.4 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.5, 3.8 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.7 Hz, 6 H).
200 570 12.99 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.37 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.96 (m, 1 H) 3.36 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.23 (s, 3 H) 2.84 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.73 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 2.49 (br. s., J=5.2, 5.2 Hz, 4 H) 2.36 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 2.29 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 2.02 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.69 (dt, J=14.6, 6.4 Hz, 2 H) 1.58 (qd, J=11.0, 2.7 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.7 Hz, 6 H).
201 498 12.96 (br. s., 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.04 - 7.08 (m, 2 H) 5.71 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.87 - 4.95 (m, 1 H) 3.57 - 3.63 (m, 2 H) 3.41 - 3.49 (m, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 2.93 (dt, J=11.41, 3.22 Hz, 1 H) 2.84 - 2.91 (m, 2 H) 2.79 - 2.85 (m, 2 H) 2.58 (dd, J=11.90, 9.31 Hz, 1 H) 2.50 - 2.53 (m, 1 H) 2.38 - 2.45 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.67, 1.83 Hz, 2 H) 1.94 - 2.00 (m, 2 H) 1.66 (dtd, J=11.86, 11.69, 3.66 Hz, 2 H) 1.07 (d, J=6.15 Hz, 3 H).
202 542 12.99 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.42 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 4.88 - 4.96 (m, 1 H) 3.57 - 3.64 (m, 2 H) 3.42 - 3.49 (m, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 2.93 (dt, J=11.33, 3.26 Hz, 1 H) 2.84 - 2.91 (m, 2 H) 2.76 - 2.83 (m, 2 H) 2.58 (dd, J=11.98, 9.23 Hz, 1 H) 2.50 - 2.54 (m, 1 H) 2.38 - 2.44 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.03 - 2.11 (m, 2 H) 1.95 - 2.02 (m, 2 H) 1.65 (qd, J=11.47, 3.59 Hz, 2 H) 1.07 (d, J=6.10 Hz, 3 H).
203 512 12.96 (br. s., 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.03 - 7.07 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 3.57 - 3.63 (m, 2 H) 3.42 - 3.49 (m, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 2.84 - 2.96 (m, 5 H) 2.58 (dd, J=11.90, 9.31 Hz, 1 H) 2.50 - 2.54 (m, 1 H) 2.38 - 2.45 (m, 2 H) 2.35 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 1.99 - 2.07 (m, 2 H) 1.97 - 2.02 (m, 2 H) 1.64 (dtd, J=11.83, 11.52, 3.74 Hz, 2 H) 1.07 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
204 531 12.93 (br. s., 1 H) 8.54 (d, J=2.11 Hz, 1 H) 8.47 (dd, J=4.75, 1.68 Hz, 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.75 (ddd, J=7.70, 2.11, 1.68 Hz, 1 H) 7.37 (ddd, J=7.70, 4.75, 0.78 Hz, 1 H) 7.03 - 7.07 (m, 2 H) 5.69 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.87 - 4.95 (m, 1 H) 4.04 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 3.63 - 3.69 (m, 1 H) 3.53 - 3.59 (m, 1 H) 3.26 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 2.83 - 2.91 (m, 1 H) 2.77 - 2.84 (m, 2 H) 2.66 - 2.73 (m, 2 H) 2.52 - 2.59 (m, 1 H) 2.21 - 2.27 (m, 1 H) 2.20 (s, 3 H) 2.01 - 2.07 (m, 2 H) 1.93 - 2.00 (m, 2 H) 1.66 (qd, J=11.75, 3.36 Hz, 2 H) 1.19 (d, J=6.10 Hz, 3 H).
205 575 12.98 (br. s., 1 H) 8.54 (d, J=2.15 Hz, 1 H) 8.47 (dd, J=4.77, 1.69 Hz, 1 H) 7.96 (s, 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.75 (ddd, J=7.73, 2.15, 1.69 Hz, 1 H) 7.37 (ddd, J=7.73, 4.77, 0.81 Hz, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.41 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 4.04 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 3.64 - 3.69 (m, 1 H) 3.53 - 3.59 (m, 1 H) 3.26 (d, J=13.73 Hz, 1 H) 2.84 - 2.91 (m, 1 H) 2.75 - 2.84 (m, 2 H) 2.66 - 2.74 (m, 2 H) 2.52 - 2.58 (m, 1 H) 2.24 (td, J=10.70, 3.20 Hz, 1 H) 2.20 (s, 3 H) 2.02 - 2.10 (m, 2 H) 1.95 - 2.02 (m, 2 H) 1.64 (qd, J=11.39, 3.51 Hz, 2 H) 1.19 (d, J=6.10 Hz, 3 H).
206 589 12.98 (br. s., 1 H) 8.54 (d, J=2.09 Hz, 1 H) 8.47 (dd, J=4.77, 1.69 Hz, 1 H) 7.96 (s, 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.75 (ddd, J=7.73, 2.09, 1.69 Hz, 1 H) 7.37 (ddd, J=7.73, 4.77, 0.87 Hz, 1 H) 7.02 - 7.08 (m, 2 H) 5.40 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 4.89 - 4.98 (m, 1 H) 4.04 (d, J=13.58 Hz, 1 H) 3.64 - 3.69 (m, 1 H) 3.53 - 3.59 (m, 1 H) 3.26 (d, J=13.58 Hz, 1 H) 2.83 - 2.94 (m, 3 H) 2.67 - 2.73 (m, 2 H) 2.52 - 2.58 (m, 1 H) 2.35 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.24 (td, J=10.87, 2.98 Hz, 1 H) 2.01 - 2.09 (m, 2 H) 1.98 - 2.04 (m, 2 H) 1.61 (dtd, J=11.67, 11.41, 3.36 Hz, 2 H) 1.19 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.02 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
207 520 12.97 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.10 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.77 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.97 (m, 1 H) 3.67 (s, 3 H) 3.58 (s, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.51 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.8 Hz, 2 H).
208 564 12.99 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.10 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.77 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 5.42 (d, J=9.2 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.67 (s, 3 H) 3.58 (s, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.51 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.07 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.7 Hz, 2 H).
209 534 12.97 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.10 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.77 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 5.69 (d, J=9.2 Hz, 1 H) 4.87 - 5.00 (m, 1 H) 3.67 (s, 3 H) 3.58 (s, 2 H) 3.24 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.92 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.51 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.35 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=12.5 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
210 531 12.96 (br. s., 1 H) 8.34 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.59 (dd, J=7.9, 1.5 Hz, 1 H) 7.36 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.84 - 4.98 (m, 1 H) 3.61 (s, 2 H) 3.28 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.81 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.28 (s, 3 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (t, J=10.7 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.5 Hz, 2 H).
211 575 13.00 (s, 1 H) 8.34 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=7.9 Hz, 2 H) 7.59 (dd, J=7.9, 1.5 Hz, 1 H) 7.36 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.61 (s, 2 H) 3.28 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.79 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.28 (s, 3 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.4, 3.7 Hz, 2 H).
212 545 12.97 (br. s., 1 H) 8.34 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.97 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.59 (dd, J=7.9, 1.5 Hz, 1 H) 7.36 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.98 (m, 1 H) 3.61 (s, 2 H) 3.27 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.92 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.35 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.28 (s, 3 H) 2.03 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=12.8 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.5, 3.4 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
213 589 13.00 (s, 1 H) 8.34 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.59 (dd, J=7.9, 1.5 Hz, 1 H) 7.36 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.41 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 3.61 (s, 2 H) 3.28 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.90 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.36 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.28 (s, 3 H) 2.06 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.62 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
214 512 12.95 (br. s., 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.87 - 4.95 (m, 1 H) 3.58 - 3.64 (m, 2 H) 3.35 (t, J=6.49 Hz, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.85 - 2.92 (m, 2 H) 2.78 - 2.85 (m, 2 H) 2.77 (ddd, J=12.82, 8.77, 6.79 Hz, 1 H) 2.59 (dd, J=12.05, 9.31 Hz, 1 H) 2.41 - 2.48 (m, 1 H) 2.27 - 2.33 (m, 1 H) 2.24 (ddd, J=13.08, 8.43, 5.19 Hz, 1 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.60, 1.53 Hz, 2 H) 1.94 - 2.00 (m, 2 H) 1.59 - 1.72 (m, 4 H) 1.05 (d, J=6.10 Hz, 3 H).
215 556 12.98 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.42 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.57 - 3.64 (m, 2 H) 3.35 (t, J=6.41 Hz, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.85 - 2.93 (m, 2 H) 2.77 - 2.83 (m, 2 H) 2.77 (ddd, J=12.82, 8.70, 6.71 Hz, 1 H) 2.59 (dd, J=12.21, 9.31 Hz, 1 H) 2.41 - 2.48 (m, 1 H) 2.27 - 2.33 (m, 1 H) 2.24 (ddd, J=13.16, 8.43, 5.26 Hz, 1 H) 2.21 (s, 3 H) 2.03 - 2.11 (m, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.59 - 1.72 (m, 4 H) 1.05 (d, J=6.10 Hz, 3 H).
216 570 12.98 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.41 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.89 - 4.97 (m, 1 H) 3.58 - 3.63 (m, 2 H) 3.35 (t, J=6.49 Hz, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.86 - 2.94 (m, 4 H) 2.77 (ddd, J=12.78, 8.74, 6.87 Hz, 1 H) 2.59 (dd, J=11.75, 9.16 Hz, 1 H) 2.42 - 2.48 (m, 1 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.27 - 2.32 (m, 1 H) 2.24 (ddd, J=13.01, 8.35, 5.19 Hz, 1 H) 2.03 - 2.09 (m, 2 H) 1.98 - 2.05 (m, 2 H) 1.58 - 1.72 (m, 4 H) 1.05 (d, J=6.26 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
217 537 12.96 (br. s., 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.74 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.65 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.05 - 7.09 (m, 2 H) 5.71 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.87 - 4.95 (m, 1 H) 4.19 (d, J=15.41 Hz, 1 H) 3.84 (d, J=15.41 Hz, 1 H) 3.65 - 3.70 (m, 1 H) 3.60 - 3.65 (m, 1 H) 2.91 - 2.97 (m, 1 H) 2.88 (dt, J=11.60, 3.28 Hz, 1 H) 2.79 - 2.84 (m, 2 H) 2.63 - 2.72 (m, 2 H) 2.47 - 2.53 (m, 1 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.62, 1.83 Hz, 2 H) 1.94 - 2.00 (m, 2 H) 1.66 (qd, J=11.62, 3.43 Hz, 2 H) 1.17 (d, J=5.80 Hz, 3 H).
218 581 12.99 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.74 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.65 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.04 - 7.10 (m, 2 H) 5.42 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 4.19 (d, J=15.41 Hz, 1 H) 3.84 (d, J=15.41 Hz, 1 H) 3.65 - 3.70 (m, 1 H) 3.59 - 3.65 (m, 1 H) 2.91 - 2.97 (m, 1 H) 2.88 (ddd, J=11.60, 3.28, 3.13 Hz, 1 H) 2.75 - 2.84 (m, 2 H) 2.63 - 2.73 (m, 2 H) 2.47 - 2.53 (m, 1 H) 2.21 (s, 3 H) 2.03 - 2.11 (m, 2 H) 1.95 - 2.02 (m, 2 H) 1.64 (dtd, J=11.60, 11.48, 3.74 Hz, 2 H) 1.17 (d, J=5.80 Hz, 3 H).
219 551 12.96 (s, 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.74 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.65 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.03 - 7.09 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 4.19 (d, J=15.41 Hz, 1 H) 3.84 (d, J=15.41 Hz, 1 H) 3.65 - 3.70 (m, 1 H) 3.59 - 3.65 (m, 1 H) 2.90 - 2.97 (m, 3 H) 2.88 (ddd, J=11.37, 3.20, 2.98 Hz, 1 H) 2.63 - 2.72 (m, 2 H) 2.47 - 2.54 (m, 1 H) 2.35 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.00 - 2.07 (m, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.64 (dtd, J=11.60, 11.48, 3.74 Hz, 2 H) 1.17 (d, J=5.80 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
220 537 12.95 (s, 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.74 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.68 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 6.99 - 7.04 (m, 2 H) 5.69 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 4.18 - 4.24 (m, 1 H) 3.95 (d, J=14.95 Hz, 1 H) 3.82 (d, J=14.95 Hz, 1 H) 3.51 - 3.57 (m, 1 H) 3.07 (td, J=11.94, 3.28 Hz, 1 H) 2.99 - 3.04 (m, 1 H) 2.77 - 2.84 (m, 3 H) 2.46 (dd, J=11.06, 3.43 Hz, 1 H) 2.36 (td, J=11.37, 3.36 Hz, 1 H) 2.21 (s, 3 H) 2.01 - 2.09 (m, 2 H) 1.94 - 2.00 (m, 2 H) 1.66 (dtd, J=11.75, 11.64, 3.59 Hz, 2 H) 1.13 (d, J=6.56 Hz, 3 H).
221 581 12.97 (br. s., 1 H) 7.97 - 8.00 (m, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.74 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 7.68 (d, J=3.36 Hz, 1 H) 6.99 - 7.04 (m, 2 H) 5.41 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.88 - 4.96 (m, 1 H) 4.18 - 4.24 (m, 1 H) 3.95 (d, J=14.95 Hz, 1 H) 3.82 (d, J=14.95 Hz, 1 H) 3.52 - 3.57 (m, 1 H) 3.07 (td, J=11.90, 3.36 Hz, 1 H) 2.99 - 3.04 (m, 1 H) 2.76 - 2.83 (m, 3 H) 2.46 (dd, J=10.91, 3.43 Hz, 1 H) 2.36 (td, J=11.33, 3.43 Hz, 1 H) 2.21 (s, 3 H) 2.04 - 2.11 (m, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.64 (qd, J=11.50, 3.66 Hz, 2 H) 1.13 (d, J=6.41 Hz, 3 H).
222 498 12.93 (br. s., 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 6.97 - 7.02 (m, 2 H) 5.67 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.87 - 4.95 (m, 1 H) 4.12 - 4.18 (m, 1 H) 3.48 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.44 - 3.48 (m, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 2.99 (td, J=11.75, 3.51 Hz, 1 H) 2.92 - 2.98 (m, 1 H) 2.77 - 2.84 (m, 3 H) 2.45 - 2.55 (m, 2 H) 2.31 (dd, J=10.83, 3.36 Hz, 1 H) 2.21 (s, 3 H) 2.14 (td, J=11.25, 3.28 Hz, 1 H) 2.02 - 2.09 (m, 2 H) 1.93 - 2.00 (m, 2 H) 1.66 (qd, J=11.60, 3.51 Hz, 2 H) 1.07 (d, J=6.56 Hz, 3 H).
223 542 12.95 (br. s., 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.95 (s, 1 H) 6.97 - 7.02 (m, 2 H) 5.36 (d, J=7.78 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 4.12 - 4.18 (m, 1 H) 3.48 (t, J=5.87 Hz, 2 H) 3.43 - 3.48 (m, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 2.99 (td, J=11.83, 3.36 Hz, 1 H) 2.92 - 2.97 (m, 1 H) 2.75 - 2.84 (m, 3 H) 2.45 - 2.54 (m, 2 H) 2.31 (dd, J=11.14, 3.36 Hz, 1 H) 2.21 (s, 3 H) 2.14 (td, J=11.33, 3.43 Hz, 1 H) 2.04 - 2.11 (m, 2 H) 1.95 - 2.03 (m, 2 H) 1.64 (qd, J=11.39, 3.66 Hz, 2 H) 1.07 (d, J=6.56 Hz, 3 H).
224 516 12.96 (br. s., 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.32 - 7.37 (m, 4 H) 7.24 - 7.30 (m, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.87 - 4.95 (m, 1 H) 3.53 (s, 2 H) 3.25 - 3.30 (m, 4 H) 2.78 - 2.84 (m, 2 H) 2.50 - 2.54 (m, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.65, 1.98 Hz, 2 H) 1.93 - 2.00 (m, 2 H) 1.66 (qd, J=11.65, 3.66 Hz, 2 H).
225 560 12.98 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.32 - 7.37 (m, 4 H) 7.25 - 7.30 (m, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.41 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.53 (s, 2 H) 3.24 - 3.30 (m, 4 H) 2.75 - 2.83 (m, 2 H) 2.50 - 2.53 (m, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.07 (td, J=11.63, 1.45 Hz, 2 H) 1.95 - 2.02 (m, 2 H) 1.64 (qd, J=11.63, 3.51 Hz, 2 H).
226 530 12.96 (br. s., 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.32 - 7.37 (m, 4 H) 7.25 - 7.29 (m, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.68 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 3.53 (s, 2 H) 3.25 - 3.29 (m, 4 H) 2.89 - 2.95 (m, 2 H) 2.49 - 2.53 (m, 4 H) 2.35 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.03 (td, J=11.83, 1.83 Hz, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.63 (dtd, J=11.83, 11.56, 3.51 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
227 512 12.92 (br. s., 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 6.97 - 7.02 (m, 2 H) 5.67 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 4.13 - 4.20 (m, 1 H) 3.44 - 3.51 (m, 1 H) 3.38 (t, J=6.49 Hz, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.99 (td, J=11.94, 3.59 Hz, 1 H) 2.88 - 2.93 (m, 1 H) 2.78 - 2.84 (m, 2 H) 2.77 (dt, J=10.91, 1.98 Hz, 1 H) 2.37 (dt, J=12.10, 7.40 Hz, 1 H) 2.30 (dt, J=12.10, 7.02 Hz, 1 H) 2.21 (s, 3 H) 2.18 - 2.22 (m, 1 H) 2.01 - 2.09 (m, 3 H) 1.94 - 2.00 (m, 2 H) 1.61 - 1.74 (m, 4 H) 1.07 (d, J=6.41 Hz, 3 H).
228 556 12.95 (br. s., 1 H) 7.96 (s, 1 H) 7.96 - 7.99 (m, 2 H) 6.97 - 7.02 (m, 2 H) 5.39 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 4.13 - 4.20 (m, 1 H) 3.44 - 3.51 (m, 1 H) 3.38 (t, J=6.41 Hz, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.99 (td, J=12.02, 3.28 Hz, 1 H) 2.88 - 2.94 (m, 1 H) 2.74 - 2.83 (m, 3 H) 2.37 (dt, J=12.21, 7.40 Hz, 1 H) 2.30 (dt, J=12.21, 6.94 Hz, 1 H) 2.21 (s, 3 H) 2.17 - 2.22 (m, 1 H) 2.02 - 2.11 (m, 3 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.66 - 1.73 (m, 2 H) 1.64 (tdd, J=11.75, 11.37, 3.43 Hz, 2 H) 1.07 (d, J=6.56 Hz, 3 H).
229 526 12.93 (br. s., 1 H) 7.94 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 6.97 - 7.02 (m, 2 H) 5.66 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 4.89 - 4.97 (m, 1 H) 4.13 - 4.20 (m, 1 H) 3.44 - 3.50 (m, 1 H) 3.38 (t, J=6.41 Hz, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.99 (td, J=11.90, 3.20 Hz, 1 H) 2.87 - 2.95 (m, 3 H) 2.75 - 2.79 (m, 1 H) 2.34 - 2.40 (m, 1 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.30 (dt, J=12.13, 7.06 Hz, 1 H) 2.20 (dd, J=10.99, 3.36 Hz, 1 H) 2.00 - 2.08 (m, 3 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.66 - 1.72 (m, 2 H) 1.63 (dtd, J=11.90, 11.37, 3.28 Hz, 2 H) 1.07 (d, J=6.56 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
230 498 12.98 (s, 1 H) 8.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.71 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.57 - 3.61 (m, 2 H) 3.53 (ddd, J=9.8, 5.3, 5.0 Hz, 4 H) 3.47 - 3.51 (m, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 2.82 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.6, 3.8 Hz, 2 H).
231 542 13.01 (s, 1 H) 8.01 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.43 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.99 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.57 - 3.61 (m, 2 H) 3.53 (ddd, J=9.9, 5.2, 5.0 Hz, 4 H) 3.47 - 3.51 (m, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 2.80 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.22 (s, 3 H) 2.09 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.4, 3.7 Hz, 2 H).
232 512 12.99 (s, 1 H) 8.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 4.99 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.56 - 3.61 (m, 2 H) 3.51 - 3.56 (m, 4 H) 3.47 - 3.51 (m, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 2.93 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.04 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.6, 3.4 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
233 526 12.98 (s, 1 H) 8.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.65 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.85 - 4.95 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.56 - 3.61 (m, 2 H) 3.51 - 3.56 (m, 4 H) 3.47 - 3.51 (m, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.73 (spt, J=6.6 Hz, 1 H) 2.28 (td, J=11.3, 1.8 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.6, 3.8 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
234 570 13.01 (s, 1 H) 8.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.38 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.96 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.57 - 3.61 (m, 2 H) 3.51 - 3.56 (m, 4 H) 3.47 - 3.51 (m, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 2.84 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.73 (spt, J=6.6 Hz, 1 H) 2.29 (td, J=11.3, 1.8 Hz, 2 H) 2.02 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.58 (qd, J=11.3, 3.8 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
235 556 13.01 (s, 1 H) 8.01 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.56 - 3.61 (m, 2 H) 3.51 - 3.56 (m, 4 H) 3.47 - 3.50 (m, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 2.91 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.37 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.07 (t, J=10.5 Hz, 2 H) 2.02 (d, J=12.8 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
236 498 12.99 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.02 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.07 - 7.12 (m, 2 H) 5.71 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 4.14 (s, 2 H) 3.57 - 3.63 (m, 2 H) 3.52 - 3.58 (m, 2 H) 3.31 (s, 3 H) 3.29 - 3.33 (m, 2 H) 3.25 - 3.30 (m, 2 H) 2.78 - 2.84 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.02 - 2.09 (m, 2 H) 1.94 - 2.00 (m, 2 H) 1.67 (qd, J=11.72, 3.59 Hz, 2 H).
237 542 13.02 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.02 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.07 - 7.12 (m, 2 H) 5.43 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.88 - 4.96 (m, 1 H) 4.14 (s, 2 H) 3.57 - 3.63 (m, 2 H) 3.51 - 3.58 (m, 2 H) 3.31 (s, 3 H) 3.29 - 3.33 (m, 2 H) 3.25 - 3.30 (m, 2 H) 2.76 - 2.83 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.08 (td, J=11.67, 1.75 Hz, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.65 (dtd, J=11.67, 11.44, 3.59 Hz, 2 H).
238 512 12.99 (br. s., 1 H) 7.97 - 8.02 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.07 - 7.12 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.89 - 4.97 (m, 1 H) 4.14 (s, 2 H) 3.57 - 3.63 (m, 2 H) 3.52 - 3.57 (m, 2 H) 3.31 (s, 3 H) 3.29 - 3.33 (m, 2 H) 3.24 - 3.30 (m, 2 H) 2.89 - 2.95 (m, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.01 - 2.07 (m, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.64 (qd, J=11.65, 3.51 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
239 556 13.02 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.02 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.07 - 7.12 (m, 2 H) 5.42 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.90 - 4.98 (m, 1 H) 4.14 (s, 2 H) 3.57 - 3.63 (m, 2 H) 3.51 - 3.57 (m, 2 H) 3.31 (s, 3 H) 3.29 - 3.33 (m, 2 H) 3.25 - 3.30 (m, 2 H) 2.87 - 2.93 (m, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.03 - 2.10 (m, 2 H) 1.98 - 2.04 (m, 2 H) 1.62 (qd, J=11.50, 3.51 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
240 526 12.98 (br. s., 1 H) 7.97 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 - 7.12 (m, 2 H) 5.65 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.85 - 4.94 (m, 1 H) 4.14 (s, 2 H) 3.57 - 3.63 (m, 2 H) 3.51 - 3.57 (m, 2 H) 3.31 (s, 3 H) 3.29 - 3.33 (m, 2 H) 3.25 - 3.30 (m, 2 H) 2.81 - 2.88 (m, 2 H) 2.72 (spt, J=6.56 Hz, 1 H) 2.27 (td, J=11.50, 1.68 Hz, 2 H) 1.97 - 2.04 (m, 2 H) 1.60 (dtd, J=11.63, 11.50, 3.66 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
241 570 13.01 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.02 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.07 - 7.12 (m, 2 H) 5.38 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.86 - 4.95 (m, 1 H) 4.14 (s, 2 H) 3.57 - 3.63 (m, 2 H) 3.51 - 3.58 (m, 2 H) 3.30 (s, 3 H) 3.29 - 3.33 (m, 2 H) 3.24 - 3.30 (m, 2 H) 2.80 - 2.87 (m, 2 H) 2.72 (spt, J=6.56 Hz, 1 H) 2.29 (td, J=11.37, 1.75 Hz, 2 H) 1.99 - 2.05 (m, 2 H) 1.58 (qd, J=11.37, 3.74 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
242 512 12.98 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.03 - 7.09 (m, 2 H) 5.71 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.90 (s, 2 H) 3.57 - 3.63 (m, 2 H) 3.44 - 3.48 (m, 2 H) 3.38 - 3.42 (m, 2 H) 3.30 - 3.33 (m, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.79 - 2.84 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.06 (td, J=11.64, 1.75 Hz, 2 H) 1.94 - 2.00 (m, 2 H) 1.71 - 1.78 (m, 2 H) 1.67 (dtd, J=11.83, 11.64, 3.74 Hz, 2 H).
243 556 13.00 (br. s., 1 H) 7.99 - 8.03 (m, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.42 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.88 - 4.96 (m, 1 H) 3.90 (s, 2 H) 3.58 - 3.63 (m, 2 H) 3.44 - 3.48 (m, 2 H) 3.37 - 3.43 (m, 2 H) 3.30 - 3.33 (m, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.77 - 2.83 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 - 2.11 (m, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.71 - 1.78 (m, 2 H) 1.65 (dtd, J=11.75, 11.48, 3.59 Hz, 2 H).
244 526 12.97 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.69 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.89 - 4.97 (m, 1 H) 3.89 (s, 2 H) 3.58 - 3.63 (m, 2 H) 3.44 - 3.48 (m, 2 H) 3.37 - 3.42 (m, 2 H) 3.30 - 3.32 (m, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.89 - 2.96 (m, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.01 - 2.07 (m, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.71 - 1.77 (m, 2 H) 1.60 - 1.69 (m, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
245 570 13.00 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.41 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.90 - 4.98 (m, 1 H) 3.90 (s, 2 H) 3.58 - 3.62 (m, 2 H) 3.44 - 3.48 (m, 2 H) 3.38 - 3.42 (m, 2 H) 3.30 - 3.33 (m, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.87 - 2.93 (m, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.03 - 2.10 (m, 2 H) 1.99 - 2.04 (m, 2 H) 1.71 - 1.78 (m, 2 H) 1.62 (qd, J=11.37, 3.66 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
246 540 12.97 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.65 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.86 - 4.94 (m, 1 H) 3.90 (s, 2 H) 3.58 - 3.63 (m, 2 H) 3.44 - 3.48 (m, 2 H) 3.37 - 3.42 (m, 2 H) 3.30 - 3.33 (m, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.81 - 2.88 (m, 2 H) 2.72 (spt, J=6.53 Hz, 1 H) 2.28 (td, J=11.62, 1.83 Hz, 2 H) 1.98 - 2.04 (m, 2 H) 1.71 - 1.78 (m, 2 H) 1.60 (qd, J=11.62, 3.74 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
247 584 13.00 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.04 - 7.08 (m, 2 H) 5.37 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.87 - 4.95 (m, 1 H) 3.90 (s, 2 H) 3.58 - 3.62 (m, 2 H) 3.44 - 3.48 (m, 2 H) 3.38 - 3.42 (m, 2 H) 3.30 - 3.33 (m, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.81 - 2.86 (m, 2 H) 2.73 (spt, J=6.56 Hz, 1 H) 2.29 (td, J=11.40, 1.91 Hz, 2 H) 1.99 - 2.05 (m, 2 H) 1.71 - 1.77 (m, 2 H) 1.58 (qd, J=11.40, 3.66 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
248 512 12.98 (s, 1 H) 8.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.72 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.98 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.56 - 3.62 (m, 2 H) 3.49 - 3.56 (m, 6 H) 3.43 (q, J=6.9 Hz, 2 H) 2.82 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.22 (s, 3 H) 2.07 (t, J=11.3 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H) 1.09 (t, J=7.0 Hz, 3 H).
249 556 13.01 (s, 1 H) 8.01 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.43 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.98 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.57 - 3.62 (m, 2 H) 3.49 - 3.56 (m, 6 H) 3.43 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.80 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.08 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.5, 3.8 Hz, 2 H) 1.09 (t, J=7.0 Hz, 3 H).
250 526 12.98 (s, 1 H) 8.01 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 4.98 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.56 - 3.62 (m, 2 H) 3.49 - 3.56 (m, 6 H) 3.43 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.93 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 2.33 - 2.42 (m, 2 H) 2.03 - 2.10 (m, 2 H) 2.00 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.7, 3.5 Hz, 2 H) 1.09 (t, J=6.9 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
251 570 13.01 (s, 1 H) 8.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 5.00 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.57 - 3.61 (m, 2 H) 3.49 - 3.56 (m, 6 H) 3.43 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.91 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.37 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.07 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 2.02 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.62 (qd, J=11.5, 3.7 Hz, 2 H) 1.09 (t, J=6.9 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.3 Hz, 3 H).
252 540 12.98 (s, 1 H) 8.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.66 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.83 - 4.96 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.57 - 3.62 (m, 2 H) 3.49 - 3.56 (m, 6 H) 3.43 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.73 (spt, J=6.7 Hz, 1 H) 2.28 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.5, 3.8 Hz, 2 H) 1.09 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=6.7 Hz, 6 H).
253 584 13.01 (s, 1 H) 8.01 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.38 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.83 - 4.99 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.56 - 3.63 (m, 2 H) 3.49 - 3.57 (m, 6 H) 3.43 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.84 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.73 (spt, J=6.4 Hz, 1 H) 2.30 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 2.03 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.59 (qd, J=11.0, 2.8 Hz, 2 H) 1.09 (t, J=6.9 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
254 469 12.93 (s, 1 H) 7.93 - 7.98 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.02 - 7.07 (m, 2 H) 5.68 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.87 - 4.95 (m, 1 H) 4.37 (t, J=5.16 Hz, 1 H) 3.82 - 3.89 (m, 2 H) 3.47 (td, J=6.64, 5.16 Hz, 2 H) 2.78 - 2.85 (m, 2 H) 2.75 (td, J=12.36, 2.37 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.02 - 2.09 (m, 2 H) 1.94 - 2.00 (m, 2 H) 1.70 - 1.76 (m, 2 H) 1.66 (dtd, J=11.98, 11.71, 3.81 Hz, 2 H) 1.55 - 1.64 (m, 1 H) 1.39 (q, J=6.64 Hz, 2 H) 1.21 (dtd, J=12.36, 12.21, 3.66 Hz, 2 H).
255 513 12.96 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.94 - 7.98 (m, 2 H) 7.02 - 7.07 (m, 2 H) 5.40 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 4.37 (t, J=5.18 Hz, 1 H) 3.82 - 3.89 (m, 2 H) 3.47 (td, J=6.63, 5.18 Hz, 2 H) 2.76 - 2.83 (m, 2 H) 2.75 (td, J=12.40, 2.44 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.03 - 2.12 (m, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.70 - 1.77 (m, 2 H) 1.64 (qd, J=11.55, 3.66 Hz, 2 H) 1.56 - 1.64 (m, 1 H) 1.39 (q, J=6.63 Hz, 2 H) 1.21 (qd, J=12.40, 3.66 Hz, 2 H).
256 483 12.93 (s, 1 H) 7.93 - 7.98 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.02 - 7.06 (m, 2 H) 5.67 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.89 - 4.97 (m, 1 H) 4.37 (t, J=5.13 Hz, 1 H) 3.82 - 3.89 (m, 2 H) 3.47 (td, J=6.57, 5.13 Hz, 2 H) 2.88 - 2.96 (m, 2 H) 2.74 (td, J=12.30, 2.14 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.00 - 2.07 (m, 2 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 1.70 - 1.76 (m, 2 H) 1.63 (qd, J=11.50, 3.28 Hz, 2 H) 1.56 - 1.64 (m, 1 H) 1.39 (q, J=6.57 Hz, 2 H) 1.21 (qd, J=12.30, 3.97 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
257 527 12.96 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.94 - 7.98 (m, 2 H) 7.02 - 7.07 (m, 2 H) 5.39 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.90 - 4.98 (m, 1 H) 4.37 (t, J=5.11 Hz, 1 H) 3.83 - 3.88 (m, 2 H) 3.47 (td, J=6.68, 5.16 Hz, 2 H) 2.86 - 2.94 (m, 2 H) 2.75 (td, J=12.30, 2.21 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.02 - 2.10 (m, 2 H) 1.98 - 2.04 (m, 2 H) 1.70 - 1.76 (m, 2 H) 1.62 (qd, J=11.40, 3.80 Hz, 2 H) 1.56 - 1.62 (m, 1 H) 1.39 (q, J=6.68 Hz, 2 H) 1.21 (qd, J=12.30, 3.97 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
258 497 12.93 (br. s., 1 H) 7.93 - 7.98 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.01 - 7.06 (m, 2 H) 5.63 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.85 - 4.93 (m, 1 H) 4.37 (t, J=5.16 Hz, 1 H) 3.82 - 3.88 (m, 2 H) 3.47 (td, J=6.61, 5.16 Hz, 2 H) 2.82 - 2.87 (m, 2 H) 2.74 (td, J=12.36, 1.98 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.56 Hz, 1 H) 2.27 (td, J=11.47, 1.75 Hz, 2 H) 1.97 - 2.03 (m, 2 H) 1.70 - 1.76 (m, 2 H) 1.60 (qd, J=11.47, 3.59 Hz, 2 H) 1.55 - 1.64 (m, 1 H) 1.39 (q, J=6.61 Hz, 2 H) 1.21 (qd, J=12.36, 3.89 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
259 541 12.96 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.93 - 7.98 (m, 2 H) 7.02 - 7.06 (m, 2 H) 5.35 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.86 - 4.94 (m, 1 H) 4.37 (t, J=5.19 Hz, 1 H) 3.82 - 3.89 (m, 2 H) 3.47 (td, J=6.67, 5.19 Hz, 2 H) 2.80 - 2.86 (m, 2 H) 2.74 (td, J=12.20, 2.29 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.56 Hz, 1 H) 2.29 (td, J=11.41, 1.98 Hz, 2 H) 1.99 - 2.06 (m, 2 H) 1.70 - 1.77 (m, 2 H) 1.57 - 1.64 (m, 1 H) 1.58 (dtd, J=11.90, 11.41, 3.66 Hz, 2 H) 1.39 (q, J=6.67 Hz, 2 H) 1.21 (qd, J=12.20, 4.27 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
260 604 12.98 (s, 1 H) 8.00 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.90 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 5.71 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.91 - 5.01 (m, 1 H) 3.92 (s, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.58 - 3.61 (m, 2 H) 3.52 - 3.56 (m, 4 H) 3.48 - 3.51 (m, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 2.86 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.11 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=9.5 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H).
261 618 12.98 (s, 1 H) 8.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.24 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.90 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 5.71 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.91 - 5.01 (m, 1 H) 3.92 (s, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.57 - 3.62 (m, 2 H) 3.50 - 3.57 (m, 6 H) 3.44 (s, 2 H) 3.43 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.86 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.11 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.7, 3.4 Hz, 2 H) 1.09 (t, J=6.9 Hz, 3 H).
262 604 12.99 (br. s., 1 H) 7.97 - 8.01 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.22 - 7.26 (m, 2 H) 7.07 - 7.12 (m, 2 H) 6.87 - 6.92 (m, 2 H) 5.72 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.92 - 5.00 (m, 1 H) 4.15 (s, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.58 - 3.64 (m, 2 H) 3.53 - 3.58 (m, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.30 - 3.33 (m, 2 H) 3.31 (s, 3 H) 3.27 - 3.31 (m, 2 H) 2.83 - 2.89 (m, 2 H) 2.06 - 2.14 (m, 2 H) 1.94 - 2.01 (m, 2 H) 1.65 (dtd, J=11.94, 11.73, 3.66 Hz, 2 H).
263 618 12.98 (br. s., 1 H) 7.97 - 8.02 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.22 - 7.26 (m, 2 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 6.88 - 6.92 (m, 2 H) 5.71 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.92 - 5.00 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.59 - 3.63 (m, 2 H) 3.45 - 3.49 (m, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.38 - 3.43 (m, 2 H) 3.30 - 3.33 (m, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.82 - 2.89 (m, 2 H) 2.10 (td, J=11.60, 1.68 Hz, 2 H) 1.94 - 2.01 (m, 2 H) 1.72 - 1.78 (m, 2 H) 1.65 (qd, J=11.60, 3.51 Hz, 2 H).
264 575 12.93 (br. s., 1 H) 7.92 - 7.97 (m, 2 H) 7.86 (s, 1 H) 7.21 - 7.26 (m, 2 H) 7.02 - 7.06 (m, 2 H) 6.87 - 6.91 (m, 2 H) 5.69 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.91 - 5.00 (m, 1 H) 4.38 (t, J=5.18 Hz, 1 H) 3.83 - 3.89 (m, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.48 (td, J=6.64, 5.18 Hz, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 2.82 - 2.88 (m, 2 H) 2.75 (td, J=12.30, 2.29 Hz, 2 H) 2.10 (td, J=11.60, 1.75 Hz, 2 H) 1.94 - 2.00 (m, 2 H) 1.71 - 1.78 (m, 2 H) 1.64 (qd, J=11.60, 3.42 Hz, 2 H) 1.56 - 1.64 (m, 1 H) 1.40 (q, J=6.64 Hz, 2 H) 1.22 (qd, J=12.30, 3.89 Hz, 2 H).
265 580 12.95 (br. s., 1 H) 7.97 - 8.02 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.44 (dd, J=4.73, 1.68 Hz, 1 H) 7.06 - 7.11 (m, 2 H) 6.97 - 7.00 (m, 2 H) 5.73 (d, J=8.24 Hz, 1 H) 4.93 - 5.01 (m, 1 H) 4.14 (s, 2 H) 3.73 (s, 2 H) 3.58 - 3.63 (m, 2 H) 3.52 - 3.58 (m, 2 H) 3.31 (s, 3 H) 3.29 - 3.32 (m, 2 H) 3.25 - 3.31 (m, 2 H) 2.90 - 2.96 (m, 2 H) 2.17 (td, J=11.70, 1.68 Hz, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.67 (dtd, J=11.94, 11.70, 3.66 Hz, 2 H).
266 594 12.95 (br. s., 1 H) 7.97 - 8.03 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.44 (dd, J=4.88, 1.53 Hz, 1 H) 7.02 - 7.07 (m, 2 H) 6.96 - 7.00 (m, 2 H) 5.75 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.92 - 5.01 (m, 1 H) 3.90 (s, 2 H) 3.73 (s, 2 H) 3.58 - 3.63 (m, 2 H) 3.45 - 3.49 (m, 2 H) 3.38 - 3.43 (m, 2 H) 3.30 - 3.33 (m, 2 H) 3.22 (s, 3 H) 2.90 - 2.96 (m, 2 H) 2.17 (td, J=11.75, 1.91 Hz, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.72 - 1.78 (m, 2 H) 1.68 (dtd, J=11.75, 11.29, 3.60 Hz, 2 H).
267 484 12.96 (br. s., 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.04 - 7.08 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.87 - 4.95 (m, 1 H) 4.45 (t, J=4.65 Hz, 1 H) 3.43 - 3.49 (m, 2 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 2.77 - 2.85 (m, 2 H) 2.48 - 2.50 (m, 4 H) 2.38 (t, J=7.25 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.60, 1.68 Hz, 2 H) 1.94 - 2.00 (m, 2 H) 1.66 (qd, J=11.60, 3.50 Hz, 2 H) 1.58 - 1.65 (m, 2 H).
268 528 12.99 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.03 - 7.09 (m, 2 H) 5.42 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.88 - 4.96 (m, 1 H) 4.44 (br. s., 1 H) 3.46 (t, J=5.87 Hz, 2 H) 3.24 - 3.28 (m, 4 H) 2.75 - 2.83 (m, 2 H) 2.47 - 2.50 (m, 4 H) 2.38 (t, J=7.25 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.04 - 2.12 (m, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.65 (qd, J=11.60, 3.66 Hz, 2 H) 1.59 - 1.65 (m, 2 H).
269 498 12.97 (br. s., 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.03 - 7.09 (m, 2 H) 5.69 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.89 - 4.97 (m, 1 H) 4.44 (br. s., 1 H) 3.43 - 3.49 (m, 2 H) 3.22 - 3.28 (m, 4 H) 2.88 - 2.96 (m, 2 H) 2.48 - 2.51 (m, 4 H) 2.36 - 2.41 (m, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 1.99 - 2.07 (m, 2 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 1.58 - 1.68 (m, 4 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
270 526 12.98 (br. s., 1 H) 8.01 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.71 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 4.98 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.57 - 3.61 (m, 2 H) 3.53 - 3.56 (m, 2 H) 3.52 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.49 - 3.51 (m, 4 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.06 (td, J=11.3, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H) 1.06 (d, J=6.1 Hz, 6 H).
271 570 13.01 (s, 1 H) 8.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.43 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.58 - 3.61 (m, 2 H) 3.53 - 3.57 (m, 2 H) 3.52 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.47 - 3.51 (m, 4 H) 2.80 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.08 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.4, 3.7 Hz, 2 H) 1.06 (d, J=6.1 Hz, 6 H).
272 540 12.98 (s, 1 H) 8.00 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 4.98 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.57 - 3.61 (m, 2 H) 3.53 - 3.56 (m, 2 H) 3.52 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.47 - 3.51 (m, 4 H) 2.93 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 2.04 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H) 1.06 (d, J=6.1 Hz, 6 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
273 584 13.01 (s, 1 H) 8.01 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.57 - 3.61 (m, 2 H) 3.53 - 3.57 (m, 2 H) 3.52 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.47 - 3.51 (m, 4 H) 2.91 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 2.37 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.07 (t, J=11.1 Hz, 2 H) 2.02 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.62 (qd, J=11.4, 3.2 Hz, 2 H) 1.06 (d, J=5.8 Hz, 6 H) 1.03 (t, J=7.3 Hz, 3 H).
274 554 12.98 (s, 1 H) 8.00 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.65 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.84 - 4.95 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.57 - 3.62 (m, 2 H) 3.53 - 3.57 (m, 2 H) 3.52 (spt, J=5.8 Hz, 1 H) 3.47 - 3.51 (m, 4 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.5 Hz, 1 H) 2.28 (td, J=11.4, 1.8 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=9.5 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H) 1.06 (d, J=6.1 Hz, 6 H) 1.01 (d, J=6.7 Hz, 6 H).
275 632 12.98 (s, 1 H) 8.00 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.24 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.90 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.71 (d, J=9.2 Hz, 1 H) 4.91 - 5.01 (m, 1 H) 3.92 (s, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.58 - 3.62 (m, 2 H) 3.55 - 3.57 (m, 2 H) 3.54 (spt, J=6.1 Hz, 1 H) 3.48 - 3.52 (m, 4 H) 3.44 (s, 2 H) 2.86 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.11 (t, J=11.1 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.7, 3.5 Hz, 2 H) 1.07 (d, J=6.1 Hz, 6 H).
276 512 12.99 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.02 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.07 - 7.12 (m, 2 H) 5.71 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.87 - 4.95 (m, 1 H) 3.59 - 3.64 (m, 4 H) 3.57 (t, J=6.60 Hz, 2 H) 3.30 - 3.32 (m, 2 H) 3.23 - 3.28 (m, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.78 - 2.85 (m, 2 H) 2.62 (t, J=6.60 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.06 (td, J=11.70, 1.98 Hz, 2 H) 1.93 - 2.01 (m, 2 H) 1.67 (dtd, J=11.90, 11.71, 3.74 Hz, 2 H).
277 556 13.02 (s, 1 H) 7.98 - 8.02 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.07 - 7.12 (m, 2 H) 5.43 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.88 - 4.96 (m, 1 H) 3.59 - 3.64 (m, 4 H) 3.57 (t, J=6.56 Hz, 2 H) 3.29 - 3.32 (m, 2 H) 3.23 - 3.28 (m, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.77 - 2.83 (m, 2 H) 2.62 (t, J=6.56 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.03 - 2.12 (m, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.65 (qd, J=11.50, 3.51 Hz, 2 H).
278 526 12.98 (br. s., 1 H) 7.97 - 8.02 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 - 7.12 (m, 2 H) 5.69 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.89 - 4.97 (m, 1 H) 3.59 - 3.64 (m, 4 H) 3.57 (t, J=6.56 Hz, 2 H) 3.29 - 3.32 (m, 2 H) 3.23 - 3.27 (m, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.89 - 2.95 (m, 2 H) 2.62 (t, J=6.56 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.00 - 2.07 (m, 2 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 1.64 (dtd, J=11.79, 11.54, 3.43 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
279 570 13.01 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.02 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.07 - 7.11 (m, 2 H) 5.41 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 4.90 - 4.98 (m, 1 H) 3.58 - 3.64 (m, 4 H) 3.57 (t, J=6.56 Hz, 2 H) 3.29 - 3.32 (m, 2 H) 3.23 - 3.28 (m, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.87 - 2.93 (m, 2 H) 2.62 (t, J=6.56 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.03 - 2.10 (m, 2 H) 1.98 - 2.04 (m, 2 H) 1.62 (dtd, J=11.67, 11.44, 3.59 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
280 618 12.98 (br. s., 1 H) 7.97 - 8.01 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.22 - 7.26 (m, 2 H) 7.06 - 7.11 (m, 2 H) 6.88 - 6.91 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.92 - 5.01 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.60 - 3.65 (m, 4 H) 3.58 (t, J=6.56 Hz, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.30 - 3.32 (m, 2 H) 3.24 - 3.28 (m, 2 H) 3.24 (s, 3 H) 2.82 - 2.89 (m, 2 H) 2.63 (t, J=6.56 Hz, 2 H) 2.10 (td, J=11.60, 1.75 Hz, 2 H) 1.94 - 2.01 (m, 2 H) 1.65 (qd, J=11.60, 3.36 Hz, 2 H).
281 483 12.93 (br. s., 1 H) 7.96 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.04 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.68 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 4.98 (m, 1 H) 3.85 (d, J=12.8 Hz, 2 H) 3.38 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.81 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.74 (td, J=12.4, 2.3 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.6, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.73 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H) 1.52 - 1.61 (m, 1 H) 1.46 (q, J=6.5 Hz, 2 H) 1.22 (qd, J=12.2, 3.8 Hz, 2 H).
282 527 12.96 (br. s., 1 H) 7.96 (s, 1 H) 7.96 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.40 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 3.86 (d, J=12.8 Hz, 2 H) 3.38 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.79 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.74 (td, J=12.4, 2.4 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (td, J=11.5, 1.7 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.73 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.8 Hz, 2 H) 1.52 - 1.60 (m, 1 H) 1.47 (q, J=6.6 Hz, 2 H) 1.22 (qd, J=12.2, 4.0 Hz, 2 H).
283 497 12.94 (br. s., 1 H) 7.96 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.66 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.98 (m, 1 H) 3.85 (d, J=12.5 Hz, 2 H) 3.38 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.92 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.74 (td, J=12.5, 2.4 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.73 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.6, 3.8 Hz, 2 H) 1.52 - 1.60 (m, 1 H) 1.46 (q, J=6.6 Hz, 2 H) 1.22 (qd, J=12.2, 3.8 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
284 541 12.96 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.96 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.38 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 3.85 (d, J=12.5 Hz, 2 H) 3.38 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.90 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.74 (td, J=12.5, 2.4 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.06 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.73 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.61 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H) 1.52 - 1.58 (m, 1 H) 1.46 (q, J=6.6 Hz, 2 H) 1.22 (qd, J=11.9, 3.0 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
285 511 12.93 (s, 1 H) 7.95 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.04 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.63 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.82 - 4.98 (m, 1 H) 3.85 (d, J=12.8 Hz, 1 H) 3.38 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.23 (s, 3 H) 2.84 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.74 (td, J=13.1, 2.1 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.4 Hz, 1 H) 2.27 (td, J=11.5, 2.0 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 1.73 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.7, 3.4 Hz, 2 H) 1.52 - 1.58 (m, 1 H) 1.47 (q, J=6.6 Hz, 2 H) 1.22 (qd, J=12.1, 3.2 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
286 497 12.93 (br. s., 1 H) 7.96 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.04 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.68 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.97 (m, 1 H) 3.85 (d, J=12.8 Hz, 2 H) 3.42 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.40 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.81 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.75 (td, J=12.4, 2.3 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.6, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 1.73 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H) 1.53 - 1.61 (m, 1 H) 1.46 (q, J=6.7 Hz, 2 H) 1.22 (qd, J=12.2, 4.0 Hz, 2 H) 1.10 (t, J=7.0 Hz, 3 H).
287 541 12.96 (br. s., 1 H) 7.96 (s, 1 H) 7.96 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.40 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 3.86 (d, J=12.8 Hz, 2 H) 3.42 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.40 (q, J=6.7 Hz, 2 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.75 (td, J=12.6, 2.3 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=10.7 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=12.8 Hz, 2 H) 1.73 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.6, 3.1 Hz, 2 H) 1.53 - 1.60 (m, 1 H) 1.46 (q, J=6.7 Hz, 2 H) 1.22 (qd, J=12.1, 3.7 Hz, 2 H) 1.10 (t, J=7.0 Hz, 3 H).
288 511 12.93 (s, 1 H) 7.95 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.04 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.67 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 4.98 (m, 1 H) 3.85 (d, J=12.8 Hz, 2 H) 3.42 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.40 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.92 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.75 (td, J=12.4, 2.0 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.1 Hz, 2 H) 2.04 (t, J=11.7 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 1.73 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H) 1.53 - 1.60 (m, 1 H) 1.46 (q, J=6.6 Hz, 2 H) 1.22 (qd, J=12.2, 3.7 Hz, 2 H) 1.10 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
289 555 12.96 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.96 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.04 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.39 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 3.85 (d, J=12.8 Hz, 2 H) 3.42 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.40 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.90 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.75 (td, J=12.4, 2.1 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.06 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 1.73 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.62 (qd, J=11.3, 3.4 Hz, 2 H) 1.53 - 1.58 (m, 1 H) 1.46 (q, J=6.5 Hz, 2 H) 1.22 (qd, J=12.2, 3.8 Hz, 2 H) 1.10 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
290 525 12.93 (br. s., 1 H) 7.95 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.04 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.62 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.84 - 4.94 (m, 1 H) 3.85 (d, J=12.5 Hz, 2 H) 3.42 (t, J=6.6 Hz, 2 H) 3.40 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.84 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.74 (td, J=12.8, 2.4 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.4 Hz, 1 H) 2.27 (td, J=11.4, 1.5 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 1.73 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.53 - 1.56 (m, 1 H) 1.46 (q, J=6.5 Hz, 2 H) 1.22 (qd, J=12.2, 3.8 Hz, 2 H) 1.10 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=6.7 Hz, 6 H).
291 530 12.99 (br. s., 1 H) 7.99 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.32 - 7.37 (m, 2 H) 7.26 - 7.30 (m, 3 H) 7.05 - 7.10 (m, 2 H) 5.71 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 4.61 (s, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 3.58 - 3.63 (m, 2 H) 3.36 - 3.41 (m, 2 H) 2.78 - 2.85 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.06 (td, J=11.67, 1.91 Hz, 2 H) 1.94 - 2.00 (m, 2 H) 1.67 (dtd, J=11.83, 11.67, 3.74 Hz, 2 H).
292 574 13.02 (br. s., 1 H) 7.99 - 8.03 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.32 - 7.37 (m, 2 H) 7.26 - 7.30 (m, 3 H) 7.05 - 7.10 (m, 2 H) 5.42 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 4.61 (s, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 3.58 - 3.63 (m, 2 H) 3.36 - 3.41 (m, 2 H) 2.76 - 2.84 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.04 - 2.12 (m, 2 H) 1.95 - 2.03 (m, 2 H) 1.65 (qd, J=11.60, 3.36 Hz, 2 H).
293 544 12.99 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.32 - 7.37 (m, 2 H) 7.26 - 7.30 (m, 3 H) 7.04 - 7.10 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.89 - 4.97 (m, 1 H) 4.61 (s, 2 H) 4.01 (s, 2 H) 3.58 - 3.63 (m, 2 H) 3.36 - 3.41 (m, 2 H) 2.88 - 2.96 (m, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.00 - 2.07 (m, 2 H) 1.97 - 2.02 (m, 2 H) 1.64 (dtd, J=11.75, 11.56, 3.74 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
294 588 13.01 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.32 - 7.37 (m, 2 H) 7.25 - 7.30 (m, 3 H) 7.04 - 7.10 (m, 2 H) 5.41 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 4.61 (s, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 3.58 - 3.63 (m, 2 H) 3.36 - 3.41 (m, 2 H) 2.87 - 2.93 (m, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.03 - 2.10 (m, 2 H) 1.98 - 2.04 (m, 2 H) 1.62 (qd, J=11.34, 3.36 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
295 636 12.98 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.02 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.33 - 7.38 (m, 2 H) 7.26 - 7.31 (m, 3 H) 7.21 - 7.26 (m, 2 H) 7.05 - 7.09 (m, 2 H) 6.87 - 6.92 (m, 2 H) 5.71 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.92 - 5.00 (m, 1 H) 4.62 (s, 2 H) 4.02 (s, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.58 - 3.64 (m, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.37 - 3.42 (m, 2 H) 2.81 - 2.89 (m, 2 H) 2.06 - 2.15 (m, 2 H) 1.93 - 2.01 (m, 2 H) 1.65 (qd, J=11.67, 3.28 Hz, 2 H).
296 454 12.95 - 13.02 (m, 1 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.05 - 7.10 (m, 2 H) 5.71 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.89 (s, 2 H) 3.59 - 3.64 (m, 2 H) 3.43 - 3.47 (m, 2 H) 2.91 (s, 3 H) 2.78 - 2.85 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.02 - 2.10 (m, 2 H) 1.94 - 2.00 (m, 2 H) 1.67 (dtd, J=11.79, 11.65, 3.51 Hz, 2 H).
297 498 13.01 (s, 1 H) 7.99 - 8.03 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.05 - 7.10 (m, 2 H) 5.43 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.88 - 4.96 (m, 1 H) 3.89 (s, 2 H) 3.59 - 3.64 (m, 2 H) 3.43 - 3.48 (m, 2 H) 2.91 (s, 3 H) 2.76 - 2.83 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.04 - 2.12 (m, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.65 (qd, J=11.44, 3.51 Hz, 2 H).
298 468 12.98 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.05 - 7.09 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.89 - 4.97 (m, 1 H) 3.89 (s, 2 H) 3.60 - 3.63 (m, 2 H) 3.43 - 3.47 (m, 2 H) 2.91 (s, 3 H) 2.89 - 2.95 (m, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.04 (td, J=11.83, 1.98 Hz, 2 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 1.64 (dtd, J=11.83, 11.60, 3.59 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
299 512 13.01 (br. s., 1 H) 7.99 - 8.03 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.05 - 7.10 (m, 2 H) 5.41 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.89 - 4.98 (m, 1 H) 3.89 (s, 2 H) 3.59 - 3.63 (m, 2 H) 3.43 - 3.48 (m, 2 H) 2.91 (s, 3 H) 2.87 - 2.93 (m, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.03 - 2.10 (m, 2 H) 1.98 - 2.04 (m, 2 H) 1.62 (qd, J=11.55, 3.50 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
300 560 12.98 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.02 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.22 - 7.26 (m, 2 H) 7.05 - 7.09 (m, 2 H) 6.88 - 6.92 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.92 - 5.00 (m, 1 H) 3.90 (s, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.60 - 3.64 (m, 2 H) 3.45 - 3.48 (m, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 2.92 (s, 3 H) 2.82 - 2.89 (m, 2 H) 2.10 (td, J=11.67, 1.30 Hz, 2 H) 1.94 - 2.01 (m, 2 H) 1.60 - 1.69 (m, J=11.90, 11.67, 11.67, 3.66 Hz, 2 H).
301 531 12.99 (br. s., 1 H) 8.68 (dd, J=4.88, 1.67 Hz, 1 H) 8.67 (dd, J=2.15, 0.76 Hz, 1 H) 7.99 - 8.03 (m, 2 H) 7.90 (ddd, J=7.78, 2.15, 1.67 Hz, 1 H) 7.88 (s, 1 H) 7.51 (ddd, J=7.78, 4.88, 0.76 Hz, 1 H) 7.08 - 7.13 (m, 2 H) 5.71 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 4.87 - 4.95 (m, 1 H) 3.79 (br. m., 2 H) 3.50 (br. m., 2 H) 3.41 (br. m., 2 H) 3.32 (br. m., 2 H) 2.77 - 2.85 (m, 2 H) 2.20 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.60, 1.60 Hz, 2 H) 1.93 - 2.00 (m, 2 H) 1.67 (dtd, J=11.83, 11.60, 3.81 Hz, 2 H).
302 575 13.02 (br. s., 1 H) 8.68 (dd, J=4.88, 1.68 Hz, 1 H) 8.67 (dd, J=2.17, 0.76 Hz, 1 H) 7.99 - 8.03 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.90 (ddd, J=7.81, 2.17, 1.68 Hz, 1 H) 7.51 (ddd, J=7.81, 4.88, 0.76 Hz, 1 H) 7.08 - 7.13 (m, 2 H) 5.43 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 4.88 - 4.96 (m, 1 H) 3.79 (br. m., 2 H) 3.50 (br. m., 2 H) 3.41 (br. m., 2 H) 3.34 (br. m., 2 H) 2.76 - 2.83 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.04 - 2.11 (m, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.65 (dtd J=11.60, 11.44, 3.20 Hz, 2 H).
303 545 12.99 (br. s., 1 H) 8.68 (dd, J=4.88, 1.68 Hz, 1 H) 8.67 (dd, J=2.15, 0.90 Hz, 1 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.90 (ddd, J=7.78, 2.15, 1.68 Hz, 1 H) 7.88 (s, 1 H) 7.51 (ddd, J=7.78, 4.88, 0.76 Hz, 1 H) 7.07 - 7.12 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.89 - 4.98 (m, 1 H) 3.80 (br. m., 2 H) 3.49 (br. m., 2 H) 3.41 (br. m., 2 H) 3.32 (br. m., 2 H) 2.89 - 2.96 (m, 2 H) 2.35 (q, J=7.27 Hz, 2 H) 2.00 - 2.07 (m, 2 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 1.64 (qd, J=11.60, 3.20 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
304 589 13.02 (br. s., 1 H) 8.68 (dd, J=4.88, 1.71 Hz, 1 H) 8.67 (dd, J=2.19, 0.91 Hz, 1 H) 7.99 - 8.03 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.90 (ddd, J=7.78, 2.19, 1.71 Hz, 1 H) 7.51 (ddd, J=7.78, 4.88, 0.91 Hz, 1 H) 7.08 - 7.13 (m, 2 H) 5.42 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.90 - 4.98 (m, 1 H) 3.80 (br. m., 2 H) 3.49 (br. m., 2 H) 3.41 (br. m., 2 H) 3.32 (br. m., 2 H) 2.86 - 2.94 (m, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.03 - 2.10 (m, 2 H) 1.98 - 2.05 (m, 2 H) 1.62 (qd, J=11.50, 3.50 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
305 637 12.99 (br. s., 1 H) 8.68 (dd, J=4.92, 1.70 Hz, 1 H) 8.68 (dd, J=2.15, 0.93 Hz, 1 H) 7.97 - 8.02 (m, 2 H) 7.90 (ddd, J=7.82, 2.15, 1.70 Hz, 1 H) 7.88 (s, 1 H) 7.52 (ddd, J=7.82, 4.92, 0.93 Hz, 1 H) 7.21 - 7.25 (m, 2 H) 7.07 - 7.12 (m, 2 H) 6.87 - 6.91 (m, 2 H) 5.72 (d, J=9.31 Hz, 1 H) 4.92 - 5.00 (m, 1 H) 3.80 (br. m., 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.50 (br. m., 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.42 (br. m., 2 H) 3.32 (br. m., 2 H) 2.82 - 2.89 (m, 2 H) 2.06 - 2.14 (m, 2 H) 1.94 - 2.01 (m, 2 H) 1.65 (qd, J=11.60, 3.50 Hz, 2 H).
306 526 12.96 (br. s., 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.68 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.89 - 4.97 (m, 1 H) 3.36 (t, J=6.40 Hz, 2 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 3.23 (s, 3 H) 2.87 - 2.94 (m, 2 H) 2.48 - 2.51 (m, 4 H) 2.34 - 2.39 (m, 2 H) 2.24 - 2.30 (m, 2 H) 2.04 (td, J=11.60, 1.98 Hz, 2 H) 1.95 - 2.01 (m, 2 H) 1.66 - 1.73 (m, 2 H) 1.64 (qd, J=11.60, 3.28 Hz, 2 H) 1.42 - 1.50 (m, 2 H) 0.87 (t, J=7.40 Hz, 3 H).
307 570 12.99 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.96 - 7.99 (m, 2 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.40 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.90 - 4.98 (m, 1 H) 3.36 (t, J=6.41 Hz, 2 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 3.23 (s, 3 H) 2.84 - 2.91 (m, 2 H) 2.48 - 2.50 (m, 4 H) 2.34 - 2.39 (m, 2 H) 2.24 - 2.29 (m, 2 H) 2.03 - 2.11 (m, 2 H) 1.97 - 2.03 (m, 2 H) 1.66 - 1.73 (m, 2 H) 1.62 (dtd, J=11.60, 11.48, 3.28 Hz, 2 H) 1.42 - 1.50 (m, 2 H) 0.87 (t, J=7.32 Hz, 3 H).
308 542 12.96 (br. s., 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.70 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 3.45 (t, J=5.87 Hz, 2 H) 3.36 (t, J=6.49 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 3.23 (s, 3 H) 2.90 - 2.96 (m, 2 H) 2.49 - 2.52 (m, 2 H) 2.48 - 2.51 (m, 4 H) 2.34 - 2.39 (m, 2 H) 2.14 (td, J=11.70, 2.06 Hz, 2 H) 1.94 - 2.00 (m, 2 H) 1.66 - 1.73 (m, 2 H) 1.64 (qd, J=11.70, 3.50 Hz, 2 H).
309 540 12.98 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.69 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 4.89 - 4.98 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.57 - 3.61 (m, 2 H) 3.49 - 3.56 (m, 6 H) 3.43 (q, J=7.02 Hz, 2 H) 2.88 - 2.93 (m, 2 H) 2.25 - 2.29 (m, 2 H) 2.05 (td, J=11.70, 1.98 Hz, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.64 (dtd, J=11.94, 11.70, 3.51 Hz, 2 H) 1.46 (sxt, J=7.39 Hz, 2 H) 1.09 (t, J=7.02 Hz, 3 H) 0.87 (t, J=7.40 Hz, 3 H).
310 556 12.98 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.71 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.56 - 3.61 (m, 2 H) 3.49 - 3.57 (m, 6 H) 3.45 (t, J=5.87 Hz, 2 H) 3.43 (q, J=7.02 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 2.91 - 2.97 (m, 2 H) 2.49 - 2.53 (m, 2 H) 2.14 (td, J=11.70, 1.83 Hz, 2 H) 1.94 - 2.01 (m, 2 H) 1.65 (qd, J=11.70, 3.66 Hz, 2 H) 1.09 (t, J=7.02 Hz, 3 H).
311 566 12.95 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.02 (m, 2 H) 7.86 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.54 - 5.65 (m, 1 H) 4.84 - 4.94 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.56 - 3.61 (m, 2 H) 3.51 - 3.56 (m, 4 H) 3.47 - 3.51 (m, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 2.85 - 2.92 (m, 2 H) 2.36 (td, J=11.48, 1.60 Hz, 2 H) 2.26 - 2.33 (m, 1 H) 1.97 - 2.04 (m, 2 H) 1.72 - 1.82 (m, 4 H) 1.54 - 1.63 (m, 3 H) 1.17 - 1.29 (m, 4 H) 1.04 - 1.14 (m, 1 H).
312 542 12.93 (br. s., 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.96 (s, 1 H) 7.02 - 7.08 (m, 2 H) 5.30 - 5.41 (m, 1 H) 4.90 - 4.99 (m, 1 H) 4.44 (t, J=5.04 Hz, 1 H) 3.46 (td, J=6.30, 5.04 Hz, 2 H) 3.22 - 3.29 (m, 4 H) 2.85 - 2.94 (m, 2 H) 2.48 - 2.51 (m, 4 H) 2.38 (t, J=7.25 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.06 (td, J=11.44, 2.14 Hz, 2 H) 1.98 - 2.04 (m, 2 H) 1.57 - 1.65 (m, 4 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
313 532 12.96 (br. s., 1 H) 8.73 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.61 (dd, J=2.7, 1.5 Hz, 1 H) 8.56 (d, J=2.4 Hz, 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 4.98 (m, 1 H) 3.74 (s, 2 H) 3.29 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.92 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.60 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.35 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.5, 3.4 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
314 576 13.00 (br. s., 1 H) 8.73 (d, J=1.2 Hz, 1 H) 8.61 (dd, J=2.4, 1.5 Hz, 1 H) 8.56 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.40 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 5.00 (m, 1 H) 3.74 (s, 2 H) 3.30 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.90 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.60 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.35 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.05 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.62 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
315 624 12.96 (br. s., 1 H) 8.74 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.61 (dd, J=2.7, 1.5 Hz, 1 H) 8.57 (d, J=2.4 Hz, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.23 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.91 - 5.02 (m, 1 H) 3.75 (s, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.44 (s, 2 H) 3.30 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.85 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.10 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.6, 3.4 Hz, 2 H).
316 537 12.96 (s, 1 H) 9.06 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.56 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.99 (m, 1 H) 3.73 (s, 2 H) 3.28 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.92 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.59 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.35 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
317 581 12.99 (br. s., 1 H) 9.06 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.56 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.40 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 4.98 (m, 1 H) 3.73 (s, 2 H) 3.28 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.90 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.59 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.35 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.05 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.62 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
318 629 12.96 (br. s., 1 H) 9.07 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.96 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.57 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.90 - 5.02 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.73 (s, 2 H) 3.44 (s, 2 H) 3.29 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.60 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.10 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.6, 3.2 Hz, 2 H).
319 629 12.96 (br. s., 1 H) 9.05 (d, J=0.6 Hz, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.81 (d, J=0.6 Hz, 1 H) 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=9.2 Hz, 1 H) 4.91 - 5.01 (m, 1 H) 3.83 (s, 2 H) 3.74 (s, 3 H) 3.43 (s, 2 H) 3.28 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.85 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.10 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.6, 3.2 Hz, 2 H).
320 537 12.97 (s, 1 H) 9.05 (d, J=0.6 Hz, 1 H) 7.97 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.81 (d, J=0.6 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.98 (m, 1 H) 3.82 (s, 2 H) 3.27 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.92 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.55 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.35 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=12.2 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
321 581 13.00 (br. s., 1 H) 9.05 (d, J=0.6 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.81 (d, J=0.6 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.40 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 3.82 (s, 2 H) 3.27 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.90 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.55 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.35 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.05 (t, J=11.7 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.62 (qd, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
322 549 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.08 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.07 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 5.37 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 5.25 (t, J=5.8 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.51 (s, 3 H) 3.28 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 3.12 (q, J=6.7 Hz, 2 H) 2.81 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=5.8 Hz, 4 H) 2.56 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.6, 2.1 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H).
323 593 12.99 (br. s., 1 H) 7.99 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.07 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.07 (d, J=8.2 Hz, 2 H) 5.41 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 5.37 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 5.25 (t, J=5.8 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 3.51 (s, 3 H) 3.28 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 3.12 (q, J=6.7 Hz, 2 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=5.8 Hz, 4 H) 2.56 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (td, J=11.5, 1.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.4, 3.7 Hz, 2 H).
324 563 12.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.07 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.07 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.69 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 5.37 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 5.25 (t, J=5.8 Hz, 1 H) 4.88 - 4.99 (m, 1 H) 3.51 (s, 3 H) 3.28 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 3.12 (q, J=6.7 Hz, 2 H) 2.92 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=5.8 Hz, 4 H) 2.56 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.03 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
325 607 13.00 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.07 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.07 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.40 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 5.37 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 5.25 (t, J=5.8 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 3.51 (s, 3 H) 3.28 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 3.12 (q, J=6.7 Hz, 2 H) 2.90 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=5.8 Hz, 4 H) 2.56 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.36 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.06 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.62 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.03 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
326 577 12.97 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.07 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.07 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.63 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 5.37 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 5.25 (t, J=5.8 Hz, 1 H) 4.84 - 4.97 (m, 1 H) 3.51 (s, 3 H) 3.28 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 3.12 (q, J=6.7 Hz, 2 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.5 Hz, 1 H) 2.58 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.56 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.27 (td, J=11.4, 1.7 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.60 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
327 655 12.96 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.08 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.68 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 5.38 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 5.26 (t, J=5.6 Hz, 1 H) 4.91 - 5.01 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.51 (s, 3 H) 3.44 (s, 2 H) 3.29 (t, J=4.3 Hz, 4 H) 3.13 (q, J=6.7 Hz, 2 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.59 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.57 (t, J=7.3 Hz, 2 H) 2.10 (td, J=11.5, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.7, 2.9 Hz, 2 H).
328 531 13.00 (s, 1 H) 8.68 - 8.72 (m, 2 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.43 - 7.46 (m, 2 H) 7.07 - 7.12 (m, 2 H) 5.73 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.74 - 3.82 (m, 2 H) 3.37 - 3.47 (m, 4 H) 3.27 - 3.32 (m, 2 H) 2.79 - 2.87 (m, 2 H) 2.22 (s, 3 H) 2.02 - 2.14 (m, 2 H) 1.94 - 2.01 (m, 2 H) 1.67 (qd, J=11.62, 3.28 Hz, 2 H).
329 575 13.03 (s, 1 H) 8.68 - 8.72 (m, 2 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.43 - 7.47 (m, 2 H) 7.07 - 7.13 (m, 2 H) 5.45 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 3.75 - 3.81 (m, 2 H) 3.38 - 3.46 (m, 4 H) 3.27 - 3.32 (m, 2 H) 2.75 - 2.88 (m, 2 H) 2.23 (br. s., 3 H) 2.04 - 2.18 (m, 2 H) 1.96 - 2.04 (m, 2 H) 1.66 (dtd, J=11.56, 11.39, 3.51 Hz, 2 H).
330 545 13.00 (s, 1 H) 8.68 - 8.72 (m, 2 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.89 (s, 1 H) 7.43 - 7.47 (m, 2 H) 7.06 - 7.12 (m, 2 H) 5.72 (d, J=7.63 Hz, 1 H) 4.88 - 4.98 (m, 1 H) 3.75 - 3.82 (m, 2 H) 3.38 - 3.45 (m, 4 H) 3.27 - 3.32 (m, 2 H) 2.86 - 3.00 (m, 2 H) 2.29 - 2.43 (m, 2 H) 1.97 - 2.10 (m, 2 H) 1.96 - 2.04 (m, 2 H) 1.59 - 1.70 (m, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
331 589 13.03 (s, 1 H) 8.68 - 8.72 (m, 2 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.43 - 7.46 (m, 2 H) 7.07 - 7.13 (m, 2 H) 5.43 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 3.73 - 3.83 (m, 2 H) 3.37 - 3.47 (m, 4 H) 3.27 - 3.32 (m, 2 H) 2.83 - 2.98 (m, 2 H) 2.29 - 2.43 (m, 2 H) 2.00 - 2.14 (m, 2 H) 1.98 - 2.06 (m, 2 H) 1.57 - 1.69 (m, 2 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
332 479 12.98 (br. s., 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.06 - 7.10 (m, 2 H) 5.73 (d, J=8.39 Hz, 1 H) 4.87 - 4.95 (m, 1 H) 3.25 - 3.30 (m, 4 H) 2.78 - 2.85 (m, 2 H) 2.73 (t, J=6.71 Hz, 2 H) 2.62 (t, J=6.71 Hz, 2 H) 2.55 - 2.60 (m, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.04 (td, J=11.64, 1.60 Hz, 2 H) 1.93 - 2.00 (m, 2 H) 1.66 (dtd, J=11.83, 11.64, 3.66 Hz, 2 H).
333 523 13.00 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.05 - 7.11 (m, 2 H) 5.44 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.88 - 4.96 (m, 1 H) 3.25 - 3.30 (m, 4 H) 2.76 - 2.83 (m, 2 H) 2.73 (t, J=6.64 Hz, 2 H) 2.62 (t, J=6.64 Hz, 2 H) 2.55 - 2.60 (m, 4 H) 2.20 (s, 3 H) 2.02 - 2.11 (m, 2 H) 1.95 - 2.01 (m, 2 H) 1.65 (qd, J=11.55, 3.51 Hz, 2 H).
334 493 12.99 (br. s., 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 - 7.10 (m, 2 H) 5.72 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 3.25 - 3.30 (m, 4 H) 2.89 - 2.95 (m, 2 H) 2.73 (t, J=6.64 Hz, 2 H) 2.62 (t, J=6.64 Hz, 2 H) 2.55 - 2.60 (m, 4 H) 2.35 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 1.99 - 2.06 (m, 2 H) 1.95 - 2.02 (m, 2 H) 1.64 (dtd, J=11.83, 11.63, 3.66 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
335 537 13.01 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.06 - 7.10 (m, 2 H) 5.43 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.90 - 4.98 (m, 1 H) 3.25 - 3.30 (m, 4 H) 2.87 - 2.94 (m, 2 H) 2.73 (t, J=6.71 Hz, 2 H) 2.62 (t, J=6.71 Hz, 2 H) 2.55 - 2.60 (m, 4 H) 2.35 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.02 - 2.08 (m, 2 H) 1.97 - 2.04 (m, 2 H) 1.62 (qd, J=11.50, 3.66 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
336 585 12.98 (br. s., 1 H) 7.95 - 7.99 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.21 - 7.25 (m, 2 H) 7.05 - 7.10 (m, 2 H) 6.88 - 6.91 (m, 2 H) 5.73 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.91 - 5.00 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.44 (s, 2 H) 3.26 - 3.31 (m, 4 H) 2.82 - 2.88 (m, 2 H) 2.74 (t, J=6.71 Hz, 2 H) 2.63 (t, J=6.71 Hz, 2 H) 2.56 - 2.61 (m, 4 H) 2.05 - 2.13 (m, 2 H) 1.93 - 2.00 (m, 2 H) 1.64 (qd, J=11.57, 3.43 Hz, 2 H).
337 551 13.00 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.05 - 7.10 (m, 2 H) 5.38 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.86 - 4.95 (m, 1 H) 3.25 - 3.30 (m, 4 H) 2.80 - 2.86 (m, 2 H) 2.73 (t, J=6.71 Hz, 2 H) 2.67 - 2.76 (m, 1 H) 2.62 (t, J=6.71 Hz, 2 H) 2.54 - 2.60 (m, 4 H) 2.28 (td, J=11.32, 2.14 Hz, 2 H) 1.98 - 2.05 (m, 2 H) 1.58 (qd, J=11.32, 3.59 Hz, 2 H) 1.00 (d, J=6.56 Hz, 6 H).
338 598 13.01 (br. s., 1 H) 7.97 - 8.01 (m, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.00 - 7.05 (m, 2 H) 5.54 - 5.62 (m, 1 H) 5.29 (d, J=9.16 Hz, 1 H) 3.33 - 3.36 (m, 2 H) 3.23 - 3.27 (m, 4 H) 3.22 (s, 3 H) 2.46 - 2.49 (m, 4 H) 2.33 - 2.38 (m, 2 H) 2.22 (s, 3 H) 1.85 (dd, J=11.98, 3.43 Hz, 2 H) 1.66 - 1.72 (m, 2 H) 1.48 (t, J=11.98 Hz, 2 H) 1.18 (s, 6 H) 1.10 (s, 6 H).
339 584 13.01 (br. s., 1 H) 7.97 - 8.00 (m, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.00 - 7.05 (m, 2 H) 5.54 - 5.63 (m, 1 H) 5.29 (d, J=9.31 Hz, 1 H) 3.47 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.22 - 3.27 (m, 4 H) 2.53 - 2.56 (m, 4 H) 2.51 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.22 (s, 3 H) 1.85 (dd, J=11.90, 3.51 Hz, 2 H) 1.48 (t, J=11.90 Hz, 2 H) 1.18 (s, 6 H) 1.10 (s, 6 H).
340 631 13.05 (br. s., 1 H) 8.68 (dd, J=4.90, 1.71 Hz, 1 H) 8.67 (dd, J=2.25, 0.93 Hz, 1 H) 7.99 - 8.04 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.90 (ddd, J=7.79, 2.25, 1.71 Hz, 1 H) 7.51 (ddd, J=7.79, 4.90, 0.93 Hz, 1 H) 7.04 - 7.09 (m, 2 H) 5.54 - 5.63 (m, 1 H) 5.31 (d, J=9.31 Hz, 1 H) 3.72 - 3.84 (m, 2 H) 3.44 - 3.53 (m, 2 H) 3.37 - 3.45 (m, 2 H) 3.28 - 3.36 (m, 2 H) 2.22 (s, 3 H) 1.85 (dd, J=11.90, 3.51 Hz, 2 H) 1.49 (t, J=11.90 Hz, 2 H) 1.18 (s, 6 H) 1.10 (s, 6 H).
341 649 13.03 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.01 (m, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.07 (d, J=1.87 Hz, 1 H) 7.01 - 7.06 (m, 2 H) 5.54 - 5.62 (m, 1 H) 5.37 (d, J=1.87 Hz, 1 H) 5.30 (d, J=9.46 Hz, 1 H) 5.28 (t, J=5.87 Hz, 1 H) 3.50 (s, 3 H) 3.25 - 3.30 (m, 4 H) 3.09 - 3.14 (m, 2 H) 2.55 - 2.59 (m, 4 H) 2.53 - 2.57 (m, 2 H) 2.22 (s, 3 H) 1.86 (dd, J=11.83, 3.59 Hz, 2 H) 1.48 (t, J=11.83 Hz, 2 H) 1.18 (s, 6 H) 1.10 (s, 6 H).
342 611 13.03 (br. s., 1 H) 8.00 - 8.04 (m, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.01 - 7.05 (m, 2 H) 5.54 - 5.63 (m, 1 H) 5.30 (d, J=9.31 Hz, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.56 - 3.61 (m, 2 H) 3.48 - 3.55 (m, 6 H) 3.42 (q, J=6.98 Hz, 2 H) 2.22 (s, 3 H) 1.86 (dd, J=11.98, 3.36 Hz, 2 H) 1.48 (t, J=11.98 Hz, 2 H) 1.18 (s, 6 H) 1.10 (s, 6 H) 1.08 (t, J=6.98 Hz, 3 H).
343 512 12.98 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.73 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.98 (m, 1 H) 3.33 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.22 (s, 3 H) 2.81 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.48 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.31 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 2.20 (s, 3 H) 2.04 (t, J=10.9 Hz, 2 H) 1.96 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.8 Hz, 2 H) 1.43 - 1.58 (m, 4 H).
344 556 12.99 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.40 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 4.98 (m, 1 H) 3.33 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 3.26 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 3.22 (s, 3 H) 2.79 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.48 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.32 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.07 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H) 1.44 - 1.57 (m, 4 H).
345 526 12.97 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.71 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 5.00 (m, 1 H) 3.33 (t, J=6.3 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.22 (s, 3 H) 2.92 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.48 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.35 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.31 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 2.02 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H) 1.43 - 1.56 (m, 4 H) 1.02 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
346 570 13.01 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.87 - 5.00 (m, 1 H) 3.33 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.22 (s, 3 H) 2.90 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.48 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.35 (q, J=7.2 Hz, 2 H) 2.31 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 2.05 (t, J=12.1 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.62 (qd, J=11.4, 3.7 Hz, 2 H) 1.45 - 1.56 (m, 4 H) 1.02 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
347 618 12.98 (s, 1 H) 7.96 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.23 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 6.89 (d, J=8.5 Hz, 2 H) 5.73 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.92 - 5.00 (m, 1 H) 3.74 (s, 3 H) 3.43 (s, 2 H) 3.33 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.26 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.22 (s, 3 H) 2.85 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.49 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.32 (t, J=7.0 Hz, 2 H) 2.09 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H) 1.45 - 1.56 (m, 4 H).
348 554 13.00 (br. s., 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.00 - 7.05 (m, 2 H) 5.54 - 5.63 (m, 2 H) 3.35 - 3.36 (m, 2 H) 3.23 - 3.27 (m, 4 H) 3.22 (s, 3 H) 2.45 - 2.50 (m, 4 H) 2.33 - 2.38 (m, 2 H) 2.22 (s, 3 H) 1.79 - 1.85 (m, 2 H) 1.66 - 1.73 (m, 2 H) 1.52 (t, J=11.67 Hz, 2 H) 1.18 (s, 6 H) 1.10 (s, 6 H).
349 540 12.99 (br. s., 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.00 - 7.04 (m, 2 H) 5.55 - 5.64 (m, 2 H) 3.47 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.22 - 3.26 (m, 4 H) 2.53 - 2.56 (m, 4 H) 2.52 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.22 (s, 3 H) 1.83 (dd, J=11.67, 2.37 Hz, 2 H) 1.51 (t, J=11.67 Hz, 2 H) 1.18 (s, 6 H) 1.10 (s, 6 H).
350 589 13.02 (br. s., 1 H) 8.68 (dd, J=4.86, 1.70 Hz, 1 H) 8.67 (dd, J=2.22, 0.92 Hz, 1 H) 7.99 - 8.03 (m, 2 H) 7.90 (ddd, J=7.80, 2.22, 1.70 Hz, 1 H) 7.88 (s, 1 H) 7.51 (ddd, J=7.80, 4.86, 0.92 Hz, 1 H) 7.05 - 7.09 (m, 2 H) 5.54 - 5.65 (m, 2 H) 3.73 - 3.83 (m, 2 H) 3.44 - 3.52 (m, 2 H) 3.38 - 3.45 (m, 2 H) 3.27 - 3.36 (m, 2 H) 2.22 (s, 3 H) 1.80 - 1.85 (m, 2 H) 1.52 (t, J=11.67 Hz, 2 H) 1.18 (s, 6 H) 1.10 (s, 6 H).
351 605 12.99 (br. s., 1 H) 7.97 - 8.01 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.07 (dd, J=1.88, 0.54 Hz, 1 H) 7.01 - 7.06 (m, 2 H) 5.55 - 5.64 (m, 2 H) 5.37 (dd, J=1.88, 0.34 Hz, 1 H) 5.28 (t, J=5.88 Hz, 1 H) 3.50 (s, 3 H) 3.25 - 3.31 (m, 4 H) 3.11 (dt, J=7.59, 5.88 Hz, 2 H) 2.55 - 2.59 (m, 4 H) 2.53 - 2.57 (m, 2 H) 2.22 (s, 3 H) 1.79 - 1.86 (m, 2 H) 1.52 (t, J=11.60 Hz, 2 H) 1.18 (s, 6 H) 1.10 (s, 6 H).
352 568 13.02 (br. s., 1 H) 7.99 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.00 - 7.05 (m, 2 H) 5.55 - 5.64 (m, 2 H) 3.90 (s, 2 H) 3.56 - 3.61 (m, 2 H) 3.48 - 3.55 (m, 6 H) 3.42 (q, J=7.02 Hz, 2 H) 2.22 (s, 3 H) 1.80 - 1.86 (m, 2 H) 1.52 (t, J=11.52 Hz, 2 H) 1.18 (s, 6 H) 1.10 (s, 6 H) 1.08 (t, J=7.02 Hz, 3 H).
353 589 12.99 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.07 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 7.07 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.72 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 5.37 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 5.27 (t, J=5.8 Hz, 1 H) 4.89 - 4.99 (m, 1 H) 3.51 (s, 3 H) 3.28 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.12 (q, J=6.5 Hz, 2 H) 3.03 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.56 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.21 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.08 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H) 0.81 - 0.91 (m, 1 H) 0.45 - 0.50 (m, 2 H) 0.08 - 0.11 (m, 2 H).
354 524 12.98 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.72 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 4.98 (m, 1 H) 4.46 (br. s., 1 H) 3.41 - 3.49 (m, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.03 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.49 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.38 (t, J=7.3 Hz, 2 H) 2.21 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.08 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.4 Hz, 2 H) 1.61 (dt, J=14.3, 6.4 Hz, 2 H) 0.81 - 0.91 (m, 1 H) 0.45 - 0.50 (m, 2 H) 0.07 - 0.11 (m, 2 H).
355 538 13.00 (br. s., 1 H) 8.00 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.72 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.88 - 4.99 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.56 - 3.60 (m, 2 H) 3.51 - 3.56 (m, 4 H) 3.47 - 3.50 (m, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.03 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.21 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 2.09 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.4 Hz, 2 H) 0.81 - 0.91 (m, 1 H) 0.45 - 0.51 (m, 2 H) 0.07 - 0.13 (m, 2 H).
356 538 12.97 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.70 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 5.00 (m, 1 H) 3.36 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.22 (s, 3 H) 3.02 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.49 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.36 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 2.21 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.08 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.69 (dt, J=14.6, 6.4 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=12.2, 3.4 Hz, 2 H) 0.80 - 0.90 (m, 1 H) 0.45 - 0.50 (m, 2 H) 0.07 - 0.11 (m, 2 H).
357 524 12.98 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.05 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.72 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 5.00 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.25 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 3.03 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.55 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.21 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 2.08 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H) 0.81 - 0.89 (m, 1 H) 0.45 - 0.50 (m, 2 H) 0.07 - 0.12 (m, 2 H).
358 538 12.97 (br. s., 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.71 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.88 - 4.99 (m, 1 H) 3.51 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.43 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.02 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.21 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.08 (t, J=11.4 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H) 1.11 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 0.80 - 0.91 (m, 1 H) 0.45 - 0.50 (m, 2 H) 0.07 - 0.11 (m, 2 H).
359 557 12.98 (br. s., 1 H) 8.53 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.49 (dd, J=4.9, 1.8 Hz, 1 H) 7.97 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.75 (dt, J=7.9, 1.9 Hz, 1 H) 7.38 (ddd, J=7.6, 4.9, 0.6 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.71 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 4.98 (m, 1 H) 3.57 (s, 2 H) 3.27 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.02 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.52 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.20 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 2.08 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H) 0.80 - 0.89 (m, 1 H) 0.45 - 0.49 (m, 2 H) 0.07 - 0.11 (m, 2 H).
360 563 12.99 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.74 (d, J=3.1 Hz, 1 H) 7.69 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 7.07 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.71 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 4.87 - 4.99 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.30 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.02 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.65 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.20 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 2.08 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.8, 3.7 Hz, 2 H) 0.80 - 0.90 (m, 1 H) 0.45 - 0.50 (m, 2 H) 0.07 - 0.12 (m, 2 H).
361 510 13.01 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.02 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 - 7.11 (m, 2 H) 5.75 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.67 - 3.74 (m, 4 H) 3.23 - 3.29 (m, 4 H) 2.78 - 2.85 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.05 (td, J=11.64, 1.68 Hz, 2 H) 1.93 - 2.00 (m, 2 H) 1.57 (dtd, J=11.75, 11.64, 3.59 Hz, 2 H) 1.23 (s, 9 H).
362 554 13.03 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.06 - 7.11 (m, 2 H) 5.44 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 4.88 - 4.97 (m, 1 H) 3.67 - 3.74 (m, 4 H) 3.24 - 3.29 (m, 4 H) 2.75 - 2.83 (m, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.03 - 2.11 (m, 2 H) 1.95 - 2.02 (m, 2 H) 1.65 (qd, J=11.60, 3.51 Hz, 2 H) 1.23 (s, 9 H).
363 568 13.03 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.02 (m, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.05 - 7.12 (m, 2 H) 5.43 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.90 - 4.98 (m, 1 H) 3.67 - 3.74 (m, 4 H) 3.22 - 3.29 (m, 4 H) 2.86 - 2.94 (m, 2 H) 2.36 (q, J=7.17 Hz, 2 H) 2.02 - 2.09 (m, 2 H) 1.98 - 2.03 (m, 2 H) 1.62 (dtd, J=11.52, 11.37, 3.28 Hz, 2 H) 1.23 (s, 9 H) 1.03 (t, J=7.17 Hz, 3 H).
364 633 13.01 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.98 (d, J=9.1 Hz, 2 H) 7.08 (s, 1 H) 7.07 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.43 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 5.37 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 5.28 (t, J=5.8 Hz, 1 H) 4.90 - 5.00 (m, 1 H) 3.51 (s, 3 H) 3.28 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.12 (td, J=7.3, 6.1 Hz, 2 H) 3.01 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.58 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.56 (t, J=6.7 Hz, 2 H) 2.21 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.11 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H) 0.81 - 0.91 (m, 1 H) 0.45 - 0.51 (m, 2 H) 0.07 - 0.12 (m, 2 H).
365 568 13.00 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.97 (d, J=8.8 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.90 - 5.00 (m, 1 H) 4.47 (t, J=4.7 Hz, 1 H) 3.43 - 3.49 (m, 2 H) 3.25 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 3.00 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.49 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.38 (t, J=7.2 Hz, 2 H) 2.21 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.11 (t, J=11.1 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.3, 2.8 Hz, 2 H) 1.61 (quin, J=6.9 Hz, 2 H) 0.81 - 0.90 (m, 1 H) 0.45 - 0.50 (m, 2 H) 0.06 - 0.12 (m, 2 H).
366 582 13.03 (br. s., 1 H) 8.00 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.44 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.90 - 5.00 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.56 - 3.60 (m, 2 H) 3.51 - 3.56 (m, 4 H) 3.46 - 3.51 (m, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.01 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.21 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.11 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.4, 3.4 Hz, 2 H) 0.81 - 0.90 (m, 1 H) 0.46 - 0.51 (m, 2 H) 0.07 - 0.12 (m, 2 H).
367 582 13.01 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.43 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 5.00 (m, 1 H) 3.36 (t, J=6.4 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.22 (s, 3 H) 3.00 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.49 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.36 (t, J=7.6 Hz, 2 H) 2.21 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.11 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.69 (quin, J=6.9 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.4, 3.2 Hz, 2 H) 0.81 - 0.90 (m, 1 H) 0.44 - 0.51 (m, 2 H) 0.06 - 0.13 (m, 2 H).
368 568 13.01 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.44 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 5.00 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.6 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.25 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 3.01 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.55 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.21 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 2.11 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.8 Hz, 2 H) 0.80 - 0.90 (m, 1 H) 0.45 - 0.50 (m, 2 H) 0.07 - 0.12 (m, 2 H).
369 582 13.01 (s, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.97 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.44 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.90 - 4.99 (m, 1 H) 3.51 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.43 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 3.25 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.00 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.56 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=6.1 Hz, 2 H) 2.21 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.11 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.11 (t, J=7.0 Hz, 3 H) 0.81 - 0.89 (m, 1 H) 0.45 - 0.50 (m, 2 H) 0.07 - 0.12 (m, 2 H).
370 601 13.00 (br. s., 1 H) 8.53 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.49 (dd, J=4.7, 1.7 Hz, 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.75 (dt, J=7.9, 1.9 Hz, 1 H) 7.38 (ddd, J=7.8, 4.7, 0.9 Hz, 1 H) 7.05 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.87 - 5.01 (m, 1 H) 3.57 (s, 2 H) 3.27 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.00 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 2.52 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.20 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.10 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 0.80 - 0.90 (m, 1 H) 0.44 - 0.50 (m, 2 H) 0.07 - 0.11 (m, 2 H).
371 607 13.01 (br. s., 1 H) 7.98 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.97 (s, 1 H) 7.74 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 7.69 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 7.07 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 5.42 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 4.90 - 5.00 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.30 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 3.00 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.65 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.21 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.11 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.7 Hz, 2 H) 0.81 - 0.90 (m, 1 H) 0.44 - 0.49 (m, 2 H) 0.07 - 0.11 (m, 2 H).
372 502 13.17 (br. s., 1 H) 7.91 (s, 1 H) 7.88 (dd, J=8.4, 2.0 Hz, 1 H) 7.83 (dd, J=14.2, 2.0 Hz, 1 H) 7.17 (t, J=8.9 Hz, 1 H) 5.83 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.83 - 4.94 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.6 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.10 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.82 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.59 (br. s., 4 H) 2.53 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.20 (s, 3 H) 2.04 (td, J=11.6, 1.5 Hz, 2 H) 1.96 (d, J=9.5 Hz, 2 H) 1.68 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H).
373 546 13.20 (br. s., 1 H) 8.01 (s, 1 H) 7.89 (dd, J=8.4, 2.0 Hz, 1 H) 7.83 (dd, J=14.2, 2.0 Hz, 1 H) 7.17 (t, J=8.9 Hz, 1 H) 5.54 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.84 - 4.95 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.10 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.80 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.59 (br. s., 4 H) 2.53 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.21 (s, 3 H) 2.06 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.5, 3.7 Hz, 2 H).
374 516 13.18 (br. s., 1 H) 7.92 (s, 1 H) 7.88 (dd, J=8.4, 2.0 Hz, 1 H) 7.83 (dd, J=14.2, 2.0 Hz, 1 H) 7.17 (t, J=8.9 Hz, 1 H) 5.84 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.85 - 4.95 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.10 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.93 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.58 (br. s., 4 H) 2.53 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.35 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.02 (t, J=12.1 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
375 560 13.21 (br. s., 1 H) 8.01 (s, 1 H) 7.88 (dd, J=8.2, 1.8 Hz, 1 H) 7.83 (dd, J=14.2, 2.0 Hz, 1 H) 7.17 (t, J=8.9 Hz, 1 H) 5.54 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.85 - 4.97 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.10 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.91 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.59 (br. s., 4 H) 2.53 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.35 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 2.05 (t, J=11.4 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.4, 3.5 Hz, 2 H) 1.02 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
376 542 13.17 (br. s., 1 H) 7.91 (s, 1 H) 7.88 (dd, J=8.5, 1.8 Hz, 1 H) 7.83 (dd, J=14.2, 2.0 Hz, 1 H) 7.16 (t, J=9.0 Hz, 1 H) 5.83 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.85 - 4.97 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.10 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 3.03 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.58 (br. s., 4 H) 2.53 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.21 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 2.09 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H) 0.80 - 0.92 (m, 1 H) 0.45 - 0.50 (m, 2 H) 0.07 - 0.12 (m, 2 H).
377 586 13.20 (br. s., 1 H) 8.00 (s, 1 H) 7.88 (dd, J=8.4, 2.0 Hz, 1 H) 7.83 (dd, J=14.2, 2.0 Hz, 1 H) 7.16 (t, J=8.9 Hz, 1 H) 5.52 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 4.85 - 4.98 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.10 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 3.01 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.58 (br. s., 4 H) 2.53 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.21 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.11 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=10.4 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.5, 3.4 Hz, 2 H) 0.81 - 0.89 (m, 1 H) 0.44 - 0.50 (m, 2 H) 0.07 - 0.12 (m, 2 H).
378 530 13.17 (br. s., 1 H) 7.91 (s, 1 H) 7.88 (dd, J=8.2, 1.8 Hz, 1 H) 7.83 (dd, J=14.3, 1.8 Hz, 1 H) 7.16 (t, J=8.9 Hz, 1 H) 5.77 (d, J=7.0 Hz, 1 H) 4.83 - 4.94 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.10 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.85 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.6 Hz, 1 H) 2.58 (br. s., 4 H) 2.53 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.27 (td, J=11.6, 1.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=9.5 Hz, 2 H) 1.61 (qd, J=11.5, 3.5 Hz, 2 H) 1.00 (d, J=6.7 Hz, 6 H).
379 553 13.03 (br. s., 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.96 (s, 1 H) 7.01 - 7.06 (m, 2 H) 5.47 (br. s., 1 H) 4.90 - 4.99 (m, 1 H) 3.77 (s, 2 H) 3.47 (t, J=5.76 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.22 - 3.27 (m, 4 H) 2.83 - 2.89 (m, 2 H) 2.53 - 2.58 (m, 4 H) 2.52 (t, J=5.76 Hz, 2 H) 2.37 (td, J=11.50, 1.98 Hz, 2 H) 2.02 - 2.08 (m, 2 H) 1.69 (qd, J=11.50, 3.74 Hz, 2 H).
380 571 13.21 (br. s., 1 H) 8.00 (s, 1 H) 7.88 (dd, J=8.60, 1.95 Hz, 1 H) 7.84 (dd, J=14.19, 1.95 Hz, 1 H) 7.13 (t, J=8.60 Hz, 1 H) 5.59 (br. s., 1 H) 4.89 - 4.97 (m, 1 H) 3.77 (s, 2 H) 3.47 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.07 - 3.13 (m, 4 H) 2.84 - 2.90 (m, 2 H) 2.56 - 2.61 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.37 (td, J=11.50, 1.98 Hz, 2 H) 2.01 - 2.07 (m, 2 H) 1.71 (dtd, J=11.67, 11.50, 3.51 Hz, 2 H).
381 514 13.13 (br. s., 1 H) 7.90 (s, 1 H) 7.74 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.68 (dd, J=8.2, 1.8 Hz, 1 H) 6.99 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 5.86 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 5.00 (m, 1 H) 3.89 (s, 3 H) 3.47 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.04 (br. s., 4 H) 2.84 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.57 (br. s., 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.19 (s, 3 H) 2.03 (td, J=11.6, 1.8 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 1.68 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H).
382 558 13.15 (br. s., 1 H) 7.99 (s, 1 H) 7.74 (d, J=2.1 Hz, 1 H) 7.68 (dd, J=8.2, 1.8 Hz, 1 H) 6.99 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 5.55 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.88 - 5.01 (m, 1 H) 3.89 (s, 3 H) 3.46 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.04 (br. s., 4 H) 2.82 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.57 (br. s., 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.19 (s, 3 H) 2.05 (t, J=11.7 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H).
383 528 13.12 (br. s., 1 H) 7.90 (s, 1 H) 7.74 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.68 (dd, J=8.2, 1.8 Hz, 1 H) 6.99 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 5.84 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.89 - 5.04 (m, 1 H) 3.88 (s, 3 H) 3.46 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.04 (br. s., 4 H) 2.94 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.57 (br. s., 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.34 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.02 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.9, 3.4 Hz, 2 H) 1.01 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
384 572 13.15 (br. s., 1 H) 7.99 (s, 1 H) 7.74 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.68 (dd, J=8.1, 2.0 Hz, 1 H) 6.99 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 5.54 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.91 - 5.02 (m, 1 H) 3.88 (s, 3 H) 3.46 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.04 (br. s., 4 H) 2.93 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.57 (br. s., 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.34 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 2.04 (t, J=11.9 Hz, 2 H) 2.02 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.7, 3.8 Hz, 2 H) 1.01 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
385 554 13.12 (br. s., 1 H) 7.90 (s, 1 H) 7.74 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.67 (dd, J=8.2, 1.8 Hz, 1 H) 6.98 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 5.83 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.90 - 5.00 (m, 1 H) 3.88 (s, 3 H) 3.46 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.04 (br. s., 6 H) 2.56 (br. s., 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.19 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 2.08 (t, J=11.1 Hz, 2 H) 2.00 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.67 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H) 0.79 - 0.89 (m, 1 H) 0.45 - 0.49 (m, 2 H) 0.05 - 0.10 (m, 2 H).
386 598 13.15 (br. s., 1 H) 7.99 (s, 1 H) 7.74 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.67 (dd, J=8.2, 1.8 Hz, 1 H) 6.99 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 5.53 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.90 - 5.01 (m, 1 H) 3.88 (s, 3 H) 3.46 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.04 (br. s., 6 H) 2.57 (br. s., 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.20 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 2.11 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 2.02 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.5, 3.7 Hz, 2 H) 0.80 - 0.89 (m, 1 H) 0.44 - 0.50 (m, 2 H) 0.05 - 0.10 (m, 2 H).
387 542 13.12 (br. s., 1 H) 7.90 (s, 1 H) 7.75 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.67 (dd, J=8.2, 1.8 Hz, 1 H) 6.98 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 5.81 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.88 - 4.98 (m, 1 H) 3.88 (s, 3 H) 3.46 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.04 (br. s., 4 H) 2.85 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.72 (spt, J=6.6 Hz, 1 H) 2.56 (br. s., 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.28 (td, J=11.5, 1.5 Hz, 2 H) 2.01 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 1.61 (qd, J=11.7, 3.8 Hz, 2 H) 0.98 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
388 502 12.68 (br. s., 1 H) 7.91 (s, 1 H) 7.87 (t, J=9.0 Hz, 1 H) 6.93 (dd, J=9.0, 2.3 Hz, 1 H) 6.88 (dd, J=15.0, 2.4 Hz, 1 H) 5.77 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.85 - 4.96 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.29 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.25 (s, 3 H) 2.79 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.54 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.18 (s, 3 H) 2.01 (t, J=11.6 Hz, 2 H) 1.95 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.6, 3.7 Hz, 2 H).
389 546 12.70 (br. s., 1 H) 8.00 (s, 1 H) 7.88 (t, J=8.9 Hz, 1 H) 6.93 (dd, J=9.2, 2.4 Hz, 1 H) 6.88 (dd, J=15.0, 2.4 Hz, 1 H) 5.47 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.84 - 4.97 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.29 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.25 (s, 3 H) 2.78 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.54 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.19 (s, 3 H) 2.03 (t, J=11.3 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.64 (qd, J=11.5, 3.7 Hz, 2 H).
390 516 12.68 (br. s., 1 H) 7.90 (s, 1 H) 7.87 (t, J=9.0 Hz, 1 H) 6.92 (dd, J=8.9, 2.4 Hz, 1 H) 6.88 (dd, J=15.0, 2.1 Hz, 1 H) 5.75 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 4.98 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.6 Hz, 2 H) 3.28 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.25 (s, 3 H) 2.90 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.54 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.33 (q, J=7.3 Hz, 2 H) 1.95 - 2.03 (m, 4 H) 1.63 (qd, J=11.7, 3.8 Hz, 2 H) 1.01 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
391 560 12.71 (br. s., 1 H) 8.00 (s, 1 H) 7.87 (t, J=8.9 Hz, 1 H) 6.92 (dd, J=8.9, 2.4 Hz, 1 H) 6.88 (dd, J=15.0, 2.4 Hz, 1 H) 5.45 (d, J=9.2 Hz, 1 H) 4.86 - 4.99 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.5 Hz, 2 H) 3.29 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.25 (s, 3 H) 2.88 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.54 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.33 (q, J=7.0 Hz, 2 H) 1.97 - 2.06 (m, 4 H) 1.61 (qd, J=11.5, 3.2 Hz, 2 H) 1.01 (t, J=7.2 Hz, 3 H).
392 542 12.68 (br. s., 1 H) 7.91 (s, 1 H) 7.87 (t, J=8.9 Hz, 1 H) 6.92 (dd, J=9.2, 2.4 Hz, 1 H) 6.88 (dd, J=15.0, 2.1 Hz, 1 H) 5.76 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.87 - 4.97 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.28 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.25 (s, 3 H) 3.01 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.54 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.19 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 2.05 (t, J=11.3 Hz, 2 H) 1.97 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H) 0.80 - 0.89 (m, 1 H) 0.44 - 0.50 (m, 2 H) 0.06 - 0.11 (m, 2 H).
393 586 12.70 (br. s., 1 H) 8.00 (s, 1 H) 7.87 (t, J=8.9 Hz, 1 H) 6.92 (dd, J=9.0, 2.3 Hz, 1 H) 6.88 (dd, J=14.8, 2.3 Hz, 1 H) 5.46 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 4.87 - 4.99 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.6 Hz, 2 H) 3.28 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.25 (s, 3 H) 2.99 (d, J=11.0 Hz, 2 H) 2.54 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 2.19 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.08 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=9.8 Hz, 2 H) 1.63 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H) 0.80 - 0.88 (m, 1 H) 0.44 - 0.50 (m, 2 H) 0.06 - 0.10 (m, 2 H).
394 530 12.68 (br. s., 1 H) 7.90 (s, 1 H) 7.87 (t, J=8.9 Hz, 1 H) 6.92 (dd, J=8.9, 2.4 Hz, 1 H) 6.88 (dd, J=15.0, 2.1 Hz, 1 H) 5.70 (d, J=8.2 Hz, 1 H) 4.83 - 4.95 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.8 Hz, 2 H) 3.29 (t, J=5.5 Hz, 4 H) 3.25 (s, 3 H) 2.82 (d, J=11.6 Hz, 2 H) 2.70 (spt, J=6.5 Hz, 1 H) 2.54 (t, J=5.5 Hz, 4 H) 2.52 (t, J=6.0 Hz, 2 H) 2.24 (td, J=11.6, 1.8 Hz, 2 H) 1.99 (d, J=10.7 Hz, 2 H) 1.59 (qd, J=11.5, 3.4 Hz, 2 H) 0.99 (d, J=6.4 Hz, 6 H).
395 537 12.98 (br. s., 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.79 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.89 - 4.98 (m, 1 H) 3.36 (t, J=6.41 Hz, 2 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 3.22 (s, 3 H) 2.93 - 2.99 (m, 2 H) 2.71 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.48 - 2.51 (m, 4 H) 2.34 - 2.38 (m, 2 H) 2.16 (td, J=11.79, 2.06 Hz, 2 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 1.66 - 1.72 (m, 2 H) 1.63 - 1.70 (m, 2 H).
396 523 12.99 (br. s., 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.78 (d, J=9.00 Hz, 1 H) 4.90 - 4.98 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.23 - 3.27 (m, 4 H) 2.94 - 3.00 (m, 2 H) 2.71 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.53 - 2.58 (m, 4 H) 2.52 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.16 (td, J=11.75, 1.98 Hz, 2 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 1.67 (dtd, J=11.98, 11.75, 3.51 Hz, 2 H).
397 551 12.99 (br. s., 1 H) 7.95 - 8.00 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.78 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.90 - 4.99 (m, 1 H) 3.33 (t, J=6.41 Hz, 2 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 3.22 (s, 3 H) 2.93 - 3.00 (m, 2 H) 2.71 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.46 - 2.50 (m, 4 H) 2.32 (t, J=6.94 Hz, 2 H) 2.16 (td, J=11.80, 1.91 Hz, 2 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 1.67 (qd, J=11.80, 3.59 Hz, 2 H) 1.45 - 1.56 (m, 4 H).
398 549 13.01 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.05 - 7.10 (m, 2 H) 5.80 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.90 - 4.98 (m, 1 H) 3.68 - 3.73 (m, 4 H) 3.23 - 3.29 (m, 4 H) 2.93 - 3.00 (m, 2 H) 2.71 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.17 (td, J=11.60, 1.75 Hz, 2 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 1.67 (dtd, J=12.05, 11.60, 3.28 Hz, 2 H) 1.23 (s, 9 H).
399 523 12.97 (br. s., 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.77 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 4.90 - 4.99 (m, 1 H) 4.46 (t, J=4.84 Hz, 1 H) 3.46 (td, J=6.26, 4.84 Hz, 2 H) 3.22 - 3.28 (m, 4 H) 2.93 - 2.99 (m, 2 H) 2.71 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.48 - 2.50 (m, 4 H) 2.36 - 2.40 (m, 2 H) 2.16 (td, J=11.80, 1.60 Hz, 2 H) 1.96 - 2.03 (m, 2 H) 1.67 (qd, J=11.80, 3.66 Hz, 2 H) 1.58 - 1.65 (m, 2 H).
400 551 13.00 (br. s., 1 H) 7.99 - 8.03 (m, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.02 - 7.08 (m, 2 H) 5.80 (d, J=8.39 Hz, 1 H) 4.90 - 4.99 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.57 - 3.61 (m, 2 H) 3.49 - 3.56 (m, 6 H) 3.43 (q, J=7.02 Hz, 2 H) 2.94 - 3.00 (m, 2 H) 2.71 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.16 (td, J=11.80, 1.83 Hz, 2 H) 1.97 - 2.03 (m, 2 H) 1.67 (qd, J=11.80, 3.66 Hz, 2 H) 1.09 (t, J=7.02 Hz, 3 H).
401 541 13.18 (br. s., 1 H) 7.92 (s, 1 H) 7.89 (dd, J=8.32, 1.75 Hz, 1 H) 7.83 (dd, J=14.19, 1.98 Hz, 1 H) 7.16 (t, J=8.77 Hz, 1 H) 5.89 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.87 - 4.96 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.07 - 3.13 (m, 4 H) 2.94 - 3.00 (m, 2 H) 2.71 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.56 - 2.61 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.16 (td, J=11.71, 1.83 Hz, 2 H) 1.96 - 2.02 (m, 2 H) 1.68 (dtd, J=11.90, 11.71, 3.59 Hz, 2 H).
402 567 13.02 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.50 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 4.91 - 4.99 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.22 - 3.27 (m, 4 H) 2.91 - 2.99 (m, 2 H) 2.71 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.53 - 2.58 (m, 4 H) 2.52 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.18 (td, J=11.60, 1.60 Hz, 2 H) 1.97 - 2.05 (m, 2 H) 1.65 (dtd J=11.79, 11.60, 3.59 Hz, 2 H).
403 595 13.01 (br. s., 1 H) 7.97 (s, 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 2 H) 7.03 - 7.08 (m, 2 H) 5.50 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.90 - 4.99 (m, 1 H) 3.33 (t, J=6.26 Hz, 2 H) 3.23 - 3.28 (m, 4 H) 3.22 (s, 3 H) 2.92 - 2.99 (m, 2 H) 2.71 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.46 - 2.50 (m, 4 H) 2.32 (t, J=7.02 Hz, 2 H) 2.18 (td, J=11.60, 1.83 Hz, 2 H) 1.98 - 2.05 (m, 2 H) 1.65 (qd, J=11.65, 3.81 Hz, 2 H) 1.45 - 1.56 (m, 4 H).
404 593 13.04 (br. s., 1 H) 7.98 - 8.03 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.06 - 7.10 (m, 2 H) 5.51 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 4.91 - 4.99 (m, 1 H) 3.68 - 3.74 (m, 4 H) 3.23 - 3.29 (m, 4 H) 2.91 - 2.98 (m, 2 H) 2.71 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.18 (td, J=11.60, 1.83 Hz, 2 H) 1.98 - 2.05 (m, 2 H) 1.66 (dtd, J=11.83, 11.60, 3.74 Hz, 2 H) 1.23 (s, 9 H).
405 567 13.01 (br. s., 1 H) 7.97 - 8.00 (m, 2 H) 7.96 (s, 1 H) 7.02 - 7.08 (m, 2 H) 5.47 (br. s., 1 H) 4.91 - 5.00 (m, 1 H) 4.46 (t, J=5.10 Hz, 1 H) 3.46 (td, J=6.26, 5.10 Hz, 2 H) 3.21 - 3.29 (m, 4 H) 2.92 - 2.98 (m, 2 H) 2.71 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.48 - 2.51 (m, 4 H) 2.38 (t, J=7.25 Hz, 2 H) 2.18 (td, J=11.64, 2.06 Hz, 2 H) 1.98 - 2.05 (m, 2 H) 1.61 - 1.69 (m, 2 H) 1.57 - 1.65 (m, 2 H).
406 595 13.03 (br. s., 1 H) 7.99 - 8.03 (m, 2 H) 7.98 (s, 1 H) 7.03 - 7.07 (m, 2 H) 5.51 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 4.91 - 5.00 (m, 1 H) 3.91 (s, 2 H) 3.57 - 3.61 (m, 2 H) 3.49 - 3.56 (m, 4 H) 3.43 (q, J=7.02 Hz, 2 H) 2.92 - 2.99 (m, 2 H) 2.71 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.18 (td, J=11.70, 1.91 Hz, 2 H) 1.98 - 2.05 (m, 2 H) 1.66 (qd, J=11.70, 3.74 Hz, 2 H) 1.09 (t, J=7.02 Hz, 3 H).
407 585 13.20 (br. s., 1 H) 8.01 (s, 1 H) 7.89 (dd, J=8.39, 1.98 Hz, 1 H) 7.83 (dd, J=14.19, 1.98 Hz, 1 H) 7.16 (t, J=8.85 Hz, 1 H) 5.60 (d, J=8.70 Hz, 1 H) 4.88 - 4.96 (m, 1 H) 3.47 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.07 - 3.13 (m, 4 H) 2.92 - 2.98 (m, 2 H) 2.71 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.61 (t, J=6.70 Hz, 2 H) 2.56 - 2.61 (m, 4 H) 2.53 (t, J=5.80 Hz, 2 H) 2.18 (td, J=11.60, 1.83 Hz, 2 H) 1.97 - 2.04 (m, 2 H) 1.67 (dtd, J=11.79, 11.60, 3.51 Hz, 2 H).
408 558 12.98 (br. s., 1 H) 8.73 (d, J=1.5 Hz, 1 H) 8.61 (dd, J=2.4, 1.5 Hz, 1 H) 8.56 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.72 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.87 - 4.99 (m, 1 H) 3.74 (s, 2 H) 3.29 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.02 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.60 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 2.20 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.08 (t, J=11.0 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=10.1 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.6, 3.5 Hz, 2 H) 0.81 - 0.89 (m, 1 H) 0.44 - 0.50 (m, 2 H) 0.06 - 0.11 (m, 2 H).
409 558 12.99 (br. s., 1 H) 9.12 (s, 1 H) 8.78 (s, 2 H) 7.97 (d, J=8.9 Hz, 2 H) 7.88 (s, 1 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.73 (d, J=8.9 Hz, 1 H) 4.86 - 5.01 (m, 1 H) 3.60 (s, 2 H) 3.28 (t, J=5.2 Hz, 4 H) 3.02 (d, J=11.9 Hz, 2 H) 2.54 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.20 (d, J=6.7 Hz, 2 H) 2.08 (t, J=11.1 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=11.1 Hz, 2 H) 1.66 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H) 0.79 - 0.93 (m, 1 H) 0.44 - 0.52 (m, 2 H) 0.06 - 0.11 (m, 2 H).
410 557 12.99 (br. s., 1 H) 8.53 (d, J=6.1 Hz, 2 H) 7.97 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 7.87 (s, 1 H) 7.37 (d, J=5.8 Hz, 2 H) 7.06 (d, J=9.2 Hz, 2 H) 5.72 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.88 - 4.99 (m, 1 H) 3.58 (s, 2 H) 3.29 (t, J=4.9 Hz, 4 H) 3.02 (d, J=11.3 Hz, 2 H) 2.53 (t, J=4.6 Hz, 4 H) 2.20 (d, J=6.4 Hz, 2 H) 2.08 (t, J=10.8 Hz, 2 H) 1.98 (d, J=11.1 Hz, 2 H) 1.65 (qd, J=11.7, 3.7 Hz, 2 H) 0.80 - 0.91 (m, 1 H) 0.44 - 0.50 (m, 2 H) 0.06 - 0.12 (m, 2 H).
생물학적 실시예
세포 독성 측정 방법
CellTiter-Blue® 세포 생존성 분석은 멀티-웰 플레이트에 존재하는 생존 세포의 수를 추산하기 위한 호모지니어스 형광측정 방법을 제공해준다. 이 분석은 세포의 대사력을 측정하기 위해 지시제 염료 레사주린 (resazurin)을 사용한다. 생존 세포는 레사주린을 강력한 형광성의 레소루핀으로 환원하는 능력을 가지고 있다. 비-생존 세포는 대사력을 빨리 상실하여, 지시제 염료를 환원하지 못하며, 그래서 형광 신호를 발생시키지 못한다.
화합물 스톡 용액 (DMSO 중의 10 또는 100 mM)을 11가지 농도로 1:2로 연속 희석하고, 25 nL/웰 (100 mM 스톡) 또는 50 nL/웰 (10 mM 스톡)을 EDC 어쿠스틱 디스펜서를 사용해 분석 플레이트에 어쿠스틱 방식으로 분배하였다. 분석에서 시험 화합물에 대한 최종 출발 농도는 20 μM (0.2% DMSO) 또는 100 μM (0.1% DMSO)이었다.
CLL 환자 또는 건강한 자원자에서 수득한 말초혈 단핵구 세포 (PBMC)를, 화합물이 미리 25 ㎕/웰 배분된 분석 플레이트 (384-well black/clear, Greiner #781091)에 접종하고, 24시간, 48시간 및 72시간 배양하였다. CLL 환자 또는 건강한 자원자의 PBMC에서 세포 농도는 50,000 세포/웰이었다. 24, 48 및 72시간 후, Celltiter Blue 시약을 첨가하고 (5 ㎕/웰), 플레이트를 2시간 인큐베이션하였다. 플레이트를 Envision 형광 판독기 (PerkinElmer)에서 Ex544 nm/Em590 nm 하에 판독하였다. 결과는 백그라운드 (0.2% DMSO 처리 세포) 대비 세포독성 %으로 계산하였다.
CLL 환자 및 건강한 자원자 유래 PBMC에서 세포 독성에 대한 효과가 확인된 실시예들을 표 3에 예시한다. 이에, CLL 환자와 건강한 자원자 유래 PBMC에서의 본 발명의 일부 화합물들의 세포 독성에 대한 IC50 값을 표 3에 나타낸다.
실시예 CLL 환자 PBMC, IC 50 (μM) 건강한 자원자 PBMC, IC 50 (μM)
2 0.16 >20
10 0.11 >20
14 0.42 15.6
16 0.08 17.2
22 0.17 18.6
27 0.09 17.7
35 0.43 >20
37 0.29 >20
44 0.44 >20
53 0.48 >20
63 0.96 >20
70 0.16 >20
83 1.00 >20
90 0.87 >20
98 0.06 >20
103 0.35 >20
115 0.04 16.2
119 0.04 17.0
126 0.13 >20
142 0.24 14.8
151 0.39 13.7
157 0.29 >20
168 0.23 17.2
174 0.01 >20
230 0.07 >20
239 0.10 >20
246 0.11 >20
254 0.05 16.3
260 0.22 >20
268 0.01 >20
276 0.05 >20
281 0.06 8.4
291 0.04 6.5
299 0.09 >20
304 0.06 >20
308 0.65 >20
320 0.10 >20
326 0.26 >20
331 0.19 >20
337 0.25 >20
342 0.04 >20
355 0.11 >20
363 0.14 3.1
372 0.31 >20
381 0.40 >20
387 1.30 >20
396 0.19 >20
406 0.23 >20

Claims (18)

  1. 식 (I´) 또는 (I´´)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct00160
    Figure pct00161

    상기 식에서,
    x는 0-4의 정수이고;
    각각의 Ra는 독립적으로 C1-C3 알킬로부터 선택되고;
    m은 1 또는 2이고;
    R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬-C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시-C1-C6 알킬, 시아노-C1-C6 알킬 또는 식 (II)의 모이어티이고:
    Figure pct00162

    고리 A는 페닐 또는 5-6원성 헤테로아릴이고;
    g는 0-3의 정수이고;
    각각의 R1a는 독립적으로 C1-C6 알킬, R1bO 및 R1cR1dN으로부터 선택되고;
    각각의 R1b는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;
    각각의 R1c는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;
    각각의 R1d는 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되거나;
    또는 고리 A의 인접한 원자들에 부착된 2개의 R1a는, 이들이 부착된 원자와 함께, 하나 이상의 이종원자를 선택적으로 포함하는 5 또는 6원성 고리를 형성하고;
    R2는 Cl 또는 Br이고;
    p는 0-3의 정수이고;
    각각의 R3는 독립적으로 C1-C6 알킬로부터 선택되고;
    y는 0-3의 정수이고;
    Rb는 할로겐, C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 선택되고;
    Z는 N 또는 CH이고;
    W는 >Q-R4, -O- 또는 -N(R5)C(O)-이고;
    Q는 N 또는 CH이고;
    W가 >Q-R4 또는 -O-이면, n은 1 또는 2이고;
    W가 -N(R5)C(O)-이면, n은 0 또는 1이고;
    R4는 C1-C6 알킬, R4a[O(CH2)q]r-Y, R4bS(O)2, R4cC(O), 시아노-C1-C6 알킬 또는 식 (III)의 모이어티이고:
    Figure pct00163

    각각의 q는 독립적으로 1, 2, 3 및 4로부터 선택되고;
    r은 1 또는 2이고;
    h는 0-3의 정수이고;
    Y는 직접 결합 또는 C(O)이고;
    L은 직접 결합, C1-C4 알킬렌 또는 -L1-L2-이고;
    L1은 직접 결합 또는 C1-C4 알킬렌이고;
    L2는 C(O) 또는 NH이고;
    R4a는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
    R4b는 C1-C6 알킬이고;
    R4c는 C1-C6 알킬이고;
    R4d는 C1-C6 알킬이고;
    고리 B는 페닐 및 5 또는 6원성 헤테로아릴로부터 선택되고;
    R5는 H, C1-C6 알킬, R5a[O(CH2)u]v 또는 식 (IV)의 모이어티이고:
    Figure pct00164

    R5a는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
    각각의 u는 독립적으로 1, 2, 3 및 4로부터 선택되고;
    v는 1 또는 2이고;
    M은 직접 결합 또는 C1-C4 알킬렌이고;
    고리 C는 페닐 및 5 또는 6원성 헤테로아릴로부터 선택되고;
    R5b는 C1-C6 알킬이고; 및
    j는 0-3의 정수임.
  2. 제1항에 있어서,
    m이 2인, 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    W가 >Q-R4 또는 -O-이면, n은 1이고;
    W가 -N(R5)C(O)-이면, n은 0인, 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    R1이 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬, C1-C6 알킬-C3-C6 사이클로알킬 또는 식 (II)의 모이어티인, 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염:
    Figure pct00165
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    W가 >Q-R4 또는 -N(R5)C(O)-인, 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염.
  6. 제5항에 있어서,
    W가 >Q-R4인, 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    R4가 R4a[O(CH2)q]r-Y인, 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    r이 1인, 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    Y가 직접 결합인, 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    Z가 N인, 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염.
  11. 제1항에 있어서,
    x는 0이고;
    m은 2이고;
    R1은 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 사이클로알킬-C1-C6 알킬 또는 식 (II)의 모이어티이고:
    Figure pct00166

    p는 0이고;
    y는 0이고;
    Z는 N이고;
    W는 >N-R4 또는 -N(R5)C(O)-이고;
    W가 >N-R4이면, n은 1이고;
    W가 -N(R5)C(O)-이면, n은 0이고;
    R4는 R4aO(CH2)q- 또는 식 (III)의 모이어티이고:
    Figure pct00167

    L은 C1-C4 알킬렌이고;
    R4a는 H 또는 C1-C6 알킬이고;
    R4d는 C1-C6 알킬이고;
    고리 B는 5 또는 6원성 헤테로아릴이고;
    R5는 R5aO(CH2)u-이고;
    R5a는 H 또는 C1-C6 알킬이고; 및
    u는 2 또는 3인, 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    식 (I´)의 화합물인, 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염.
  13. 제1항에 있어서,
    하기 화합물들로부터 선택되는, 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염:
    6-브로모-2-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-[4-(4-{6-브로모-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-1-일]에탄올,
    2-[4-(4-{6-클로로-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-1-일]에탄올,
    2-[4-(4-{6-클로로-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-1-일]에탄올,
    6-브로모-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-[4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐]-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-[4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐]-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-[4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐]-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-{4-[4-(6-클로로-7-{[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페라진-1-일}에탄올,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-[4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐]-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-[4-(4-피리딘-4-일피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-[4-(4-피리딘-4-일피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-2-[4-(4-피리딘-4-일피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-[4-(4-피리딘-4-일피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-2-[4-(4-피리딘-4-일피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-[4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)페닐]-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-[4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)페닐]-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-[4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)페닐]-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-[4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)페닐]-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-[4-(4-메틸-1,4-다이아제판-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-(4-모르폴린-4-일페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-(4-모르폴린-4-일페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-2-(4-모르폴린-4-일페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-2-(4-모르폴린-4-일페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-(4-모르폴린-4-일페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-6-클로로-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-6-브로모-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    4-(4-{6-브로모-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-2-온,
    4-(4-{6-클로로-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-2-온,
    4-[4-(6-클로로-7-{[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페라진-2-온,
    4-[4-(6-클로로-7-{[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페라진-2-온,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(메틸설포닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(메틸설포닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(메틸설포닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(메틸설포닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(메틸설포닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(메틸설포닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(메틸설포닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    1-(4-{6-브로모-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1,4-다이아제판-5-온,
    1-(4-{6-클로로-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1,4-다이아제판-5-온,
    1-[4-(6-클로로-7-{[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1,4-다이아제판-5-온,
    1-[4-(6-브로모-7-{[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1,4-다이아제판-5-온,
    1-[4-(6-클로로-7-{[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1,4-다이아제판-5-온,
    1-(4-{6-클로로-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1,4-다이아제판-5-온,
    1-(4-{6-브로모-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1,4-다이아제판-5-온,
    1-{4-[6-클로로-7-({1-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)메틸]피페리딘-4-일}아미노)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]페닐}-1,4-다이아제판-5-온,
    6-클로로-2-[4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐]-N-{1-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)메틸]피페리딘-4-일}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-(4-{4-[6-클로로-7-({1-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)메틸]피페리딘-4-일}아미노)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]페닐}피페라진-1-일)에탄올,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-{1-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)메틸]피페리딘-4-일}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-모르폴린-4-일페닐)-N-{1-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)메틸]피페리딘-4-일}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-[4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐]-6-클로로-N-{1-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)메틸]피페리딘-4-일}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(메틸설포닐)피페라진-1-일]페닐}-N-{1-[(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)메틸]피페리딘-4-일}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-일]페닐}-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-일]페닐}-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-일]페닐}-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)-1,4-다이아제판-1-일]페닐}-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-(4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-1-일}페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-1-일}페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-1-일}페닐)-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-(4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-(4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-{4-[4-(6-클로로-7-{[1-(티오펜-2-일메틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페라진-1-일}에탄올,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[1-(티오펜-2-일메틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-모르폴린-4-일페닐)-N-[1-(티오펜-2-일메틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-[4-(4-피리딘-4-일피페라진-1-일)페닐]-N-[1-(티오펜-2-일메틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[1-(티오펜-2-일메틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-1-일}페닐)-N-[1-(티오펜-2-일메틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-(4-{4-[6-클로로-7-({1-[4-(다이메틸아미노)벤질]피페리딘-4-일}아미노)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일]페닐}피페라진-1-일)에탄올,
    6-클로로-N-{1-[4-(다이메틸아미노)벤질]피페리딘-4-일}-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-{1-[4-(다이메틸아미노)벤질]피페리딘-4-일}-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-{1-[4-(다이메틸아미노)벤질]피페리딘-4-일}-2-(4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-(4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]-1,4-다이아제판-1-일}페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]-1,4-다이아제판-1-일}페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]-1,4-다이아제판-1-일}페닐)-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-(4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]-1,4-다이아제판-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-(4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]-1,4-다이아제판-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-(4-{4-[2-(1-메틸에톡시)에틸]-1,4-다이아제판-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-[4-(4-피라진-2-일피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-[4-(4-피리딘-3-일피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    4-({4-[(6-클로로-2-{4-[4-(2-하이드록시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}메틸)-2-메톡시페놀,
    4-({4-[(6-클로로-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}메틸)-2-메톡시페놀,
    2-{4-[4-(6-클로로-7-{[1-(2,3-다이하이드로-1-벤조푸란-5-일메틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페라진-1-일}에탄올,
    6-클로로-N-[1-(2,3-다이하이드로-1-벤조푸란-5-일메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(2,3-다이하이드로-1-벤조푸란-5-일메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(메틸설포닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(2,3-다이하이드로-1-벤조푸란-5-일메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(1H-이미다졸-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-(4-{4-[(6-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(1H-이미다졸-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-(4-{4-[(6-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-(4-{4-[(3,5-다이메틸이속사졸-4-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(푸란-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-{4-[(3,5-다이메틸이속사졸-4-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(푸란-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-{4-[4-(6-클로로-7-{[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페라진-1-일}에탄올,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-2-{4-[4-(피리딘-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-2-{4-[4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-2-{4-[4-(피리딘-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-{4-[4-(6-클로로-7-{[(3S)-1-프로필피롤리딘-3-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페라진-1-일}에탄올,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[(3S)-1-프로필피롤리딘-3-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[(3S)-1-프로필피롤리딘-3-일]-2-{4-[4-(피리딘-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[(3S)-1-프로필피롤리딘-3-일]-2-{4-[4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[(3S)-1-프로필피롤리딘-3-일]-2-{4-[4-(피리딘-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리미딘-5-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리미딘-5-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-(4-{4-[(6-메틸피리딘-3-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-(4-{4-[(6-메틸피리딘-3-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-[4-(4-피리딘-3-일피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(1H-이미다졸-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-(4-{4-[(6-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피라진-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피라진-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-{4-[4-(6-클로로-7-{[(3S)-1-(4-메톡시벤질)피롤리딘-3-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페라진-1-일}에탄올,
    6-클로로-N-[(3S)-1-(4-메톡시벤질)피롤리딘-3-일]-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[(3S)-1-(4-메톡시벤질)피롤리딘-3-일]-2-{4-[4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(피리딘-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-2-[4-(4-피리딘-3-일피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-(4-{4-[(3,5-다이메틸이속사졸-4-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(푸란-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(피리미딘-5-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-2-{4-[4-(피리미딘-5-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-2-{4-[4-(피리딘-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-2-{4-[4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-2-{4-[4-(피리딘-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-2-[4-(4-피리딘-3-일피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-2-[4-(4-피라진-2-일피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-{4-[(3,5-다이메틸이속사졸-4-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(푸란-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(피리미딘-5-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-2-(4-{4-[(6-메틸피리딘-3-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(피라진-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-(4-{4-[(6-메틸피리딘-3-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(1H-이미다졸-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-{4-[4-(6-브로모-7-{[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페라진-1-일}에탄올,
    6-브로모-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-2-{4-[4-(피라진-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(푸란-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-2-{4-[4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(1H-이미다졸-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-(4-{4-[(6-메틸피리딘-3-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-(4-{4-[(6-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-{4-[(5-메틸푸란-2-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-(4-{4-[(5-메틸푸란-2-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(푸란-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(푸란-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-{4-[2-(2-메톡시에톡시)에틸]피페라진-1-일}페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-(4-{4-[2-(2-메톡시에톡시)에틸]피페라진-1-일}페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-(4-{4-[2-(2-메톡시에톡시)에틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-{4-[2-(2-메톡시에톡시)에틸]피페라진-1-일}페닐)-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-{4-[2-(2-메톡시에톡시)에틸]피페라진-1-일}페닐)-N-[(3S)-1-메틸피롤리딘-3-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-{4-[2-(2-메톡시에톡시)에틸]피페라진-1-일}페닐)-N-[1-(티오펜-3-일메틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-{4-[2-(2-메톡시에톡시)에틸]피페라진-1-일}페닐)-N-[1-(티오펜-2-일메틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(1,3-티아졸-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(1,3-티아졸-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(1,3-티아졸-5-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(1,3-티아졸-5-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]페닐}-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]페닐}-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)-3-메틸피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)-3-메틸피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)-3-메틸피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[3-메틸-4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[3-메틸-4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[3-메틸-4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-(4-{4-[(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-(4-{4-[(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-(4-{4-[(1-메틸-1H-이미다졸-2-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-(4-{4-[(5-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-(4-{4-[(5-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-(4-{4-[(5-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-(4-{4-[(5-메틸피리딘-2-일)메틸]피페라진-1-일}페닐)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)-3-메틸피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)-3-메틸피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)-3-메틸피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[3-메틸-4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[3-메틸-4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[3-메틸-4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[2-메틸-4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[2-메틸-4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)-2-메틸피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)-2-메틸피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-[4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐]-6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-[4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐]-6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    2-[4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐]-6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)-2-메틸피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)-2-메틸피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)-2-메틸피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    4-(4-{6-클로로-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(2-메톡시에틸)피페라진-2-온,
    4-(4-{6-브로모-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(2-메톡시에틸)피페라진-2-온,
    4-(4-{6-클로로-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(2-메톡시에틸)피페라진-2-온,
    4-[4-(6-클로로-7-{[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-(2-메톡시에틸)피페라진-2-온,
    4-[4-(6-브로모-7-{[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-(2-메톡시에틸)피페라진-2-온,
    4-(4-{6-브로모-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(2-메톡시에틸)피페라진-2-온,
    6-클로로-2-{4-[4-(메톡시아세틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(메톡시아세틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(메톡시아세틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(메톡시아세틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(메톡시아세틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(메톡시아세틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    4-(4-{6-클로로-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(3-메톡시프로필)피페라진-2-온,
    4-(4-{6-브로모-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(3-메톡시프로필)피페라진-2-온,
    4-(4-{6-클로로-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(3-메톡시프로필)피페라진-2-온,
    4-(4-{6-브로모-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(3-메톡시프로필)피페라진-2-온,
    4-[4-(6-클로로-7-{[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-(3-메톡시프로필)피페라진-2-온,
    4-[4-(6-브로모-7-{[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-(3-메톡시프로필)피페라진-2-온,
    4-(4-{6-클로로-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(2-에톡시에틸)피페라진-2-온,
    4-(4-{6-브로모-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(2-에톡시에틸)피페라진-2-온,
    4-(4-{6-클로로-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(2-에톡시에틸)피페라진-2-온,
    4-(4-{6-브로모-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(2-에톡시에틸)피페라진-2-온,
    4-[4-(6-클로로-7-{[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-(2-에톡시에틸)피페라진-2-온,
    4-[4-(6-브로모-7-{[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-(2-에톡시에틸)피페라진-2-온,
    2-[1-(4-{6-클로로-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페리딘-4-일]에탄올,
    2-[1-(4-{6-브로모-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페리딘-4-일]에탄올,
    2-[1-(4-{6-클로로-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페리딘-4-일]에탄올,
    2-[1-(4-{6-브로모-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페리딘-4-일]에탄올,
    2-{1-[4-(6-클로로-7-{[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페리딘-4-일}에탄올,
    2-{1-[4-(6-브로모-7-{[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페리딘-4-일}에탄올,
    4-[4-(6-클로로-7-{[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-(2-메톡시에틸)피페라진-2-온,
    4-[4-(6-클로로-7-{[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-(2-에톡시에틸)피페라진-2-온,
    6-클로로-2-{4-[4-(메톡시아세틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    4-[4-(6-클로로-7-{[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-(3-메톡시프로필)피페라진-2-온,
    2-{1-[4-(6-클로로-7-{[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페리딘-4-일}에탄올,
    6-클로로-2-{4-[4-(메톡시아세틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[1-(티오펜-2-일메틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    4-[4-(6-클로로-7-{[1-(티오펜-2-일메틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-(3-메톡시프로필)피페라진-2-온,
    3-[4-(4-{6-클로로-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-1-일]프로판-1-올,
    3-[4-(4-{6-브로모-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-1-일]프로판-1-올,
    3-[4-(4-{6-클로로-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-1-일]프로판-1-올,
    4-(4-{6-클로로-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-2-온,
    4-(4-{6-브로모-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-2-온,
    4-(4-{6-클로로-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-2-온,
    4-(4-{6-브로모-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-2-온,
    4-[4-(6-클로로-7-{[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-2-온,
    4-[4-(6-클로로-7-{[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-[2-(1-메틸에톡시)에틸]피페라진-2-온,
    6-클로로-2-{4-[4-(3-메톡시프로파노일)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(3-메톡시프로파노일)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(3-메톡시프로파노일)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(3-메톡시프로파노일)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(3-메톡시프로파노일)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페리딘-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페리딘-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페리딘-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페리딘-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페리딘-1-일]페닐}-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페리딘-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페리딘-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페리딘-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페리딘-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페리딘-1-일]페닐}-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    1-벤질-4-(4-{6-클로로-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-2-온,
    1-벤질-4-(4-{6-브로모-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-2-온,
    1-벤질-4-(4-{6-클로로-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-2-온,
    1-벤질-4-(4-{6-브로모-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-2-온,
    1-벤질-4-[4-(6-클로로-7-{[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페라진-2-온,
    4-(4-{6-클로로-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-메틸피페라진-2-온,
    4-(4-{6-브로모-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-메틸피페라진-2-온,
    4-(4-{6-클로로-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-메틸피페라진-2-온,
    4-(4-{6-브로모-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-메틸피페라진-2-온,
    4-[4-(6-클로로-7-{[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-메틸피페라진-2-온,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-3-일카르보닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-3-일카르보닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-3-일카르보닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-3-일카르보닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(피리딘-3-일카르보닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-프로필피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-프로필피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    4-(4-{6-클로로-7-[(1-프로필피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(2-에톡시에틸)피페라진-2-온,
    4-[4-(6-클로로-7-{[1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-(2-에톡시에틸)피페라진-2-온,
    4-(4-{6-클로로-7-[(1-사이클로헥실피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(2-메톡시에틸)피페라진-2-온,
    3-[4-(4-{6-브로모-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-1-일]프로판-1-올,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피라진-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피라진-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(피라진-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(1,3-티아졸-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(1,3-티아졸-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(1,3-티아졸-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(1,3-티아졸-5-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(1,3-티아졸-5-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(1,3-티아졸-5-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-[4-(4-{2-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노]에틸}피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-[4-(4-{2-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노]에틸}피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-[4-(4-{2-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노]에틸}피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-[4-(4-{2-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노]에틸}피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-2-[4-(4-{2-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노]에틸}피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-[4-(4-{2-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노]에틸}피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-4-일카르보닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-4-일카르보닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-4-일카르보닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-4-일카르보닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    3-[4-(4-{6-클로로-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-1-일]프로판니트릴,
    3-[4-(4-{6-브로모-7-[(1-메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-1-일]프로판니트릴,
    3-[4-(4-{6-클로로-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-1-일]프로판니트릴,
    3-[4-(4-{6-브로모-7-[(1-에틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)피페라진-1-일]프로판니트릴,
    3-{4-[4-(6-클로로-7-{[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페라진-1-일}프로판니트릴,
    3-{4-[4-(6-브로모-7-{[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페라진-1-일}프로판니트릴,
    6-브로모-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]페닐}-N-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-3-일카르보닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-[4-(4-{2-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노]에틸}피페라진-1-일)페닐]-N-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    4-(4-{6-브로모-7-[(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(2-에톡시에틸)피페라진-2-온,
    6-클로로-2-{4-[4-(4-메톡시부틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(4-메톡시부틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(4-메톡시부틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(4-메톡시부틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(4-메톡시벤질)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(4-메톡시부틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]페닐}-N-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)-2-{4-[4-(피리딘-3-일카르보닐)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-[4-(4-{2-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노]에틸}피페라진-1-일)페닐]-N-(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    4-(4-{6-클로로-7-[(1,2,2,6,6-펜타메틸피페리딘-4-일)아미노]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일}페닐)-1-(2-에톡시에틸)피페라진-2-온,
    6-클로로-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-[4-(4-{2-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노]에틸}피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    3-{4-[4-(6-클로로-7-{[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페라진-1-일}프로판-1-올,
    4-[4-(6-클로로-7-{[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-(2-메톡시에틸)피페라진-2-온,
    6-클로로-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{4-[4-(2,2-다이메틸프로파노일)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(2,2-다이메틸프로파노일)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{4-[4-(2,2-다이메틸프로파노일)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-[4-(4-{2-[(1-메틸-1H-피라졸-5-일)아미노]에틸}피페라진-1-일)페닐]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    3-{4-[4-(6-브로모-7-{[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]피페라진-1-일}프로판-1-올,
    4-[4-(6-브로모-7-{[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]아미노}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-일)페닐]-1-(2-메톡시에틸)피페라진-2-온,
    6-브로모-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(1,3-티아졸-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{3-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{3-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{3-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{3-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{3-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{3-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{3-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    {4-[(6-브로모-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}아세토니트릴,
    {4-[(6-브로모-2-{3-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}아세토니트릴,
    6-클로로-2-{3-메톡시-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{3-메톡시-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{3-메톡시-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{3-메톡시-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{3-메톡시-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{3-메톡시-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{3-메톡시-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{2-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-2-{2-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-(1-메틸피페리딘-4-일)-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{2-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-(1-에틸피페리딘-4-일)-2-{2-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{2-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-브로모-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{2-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-2-{2-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-N-[1-(1-메틸에틸)피페리딘-4-일]-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    3-{4-[(6-클로로-2-{4-[4-(3-메톡시프로필)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}프로판니트릴,
    3-{4-[(6-클로로-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}프로판니트릴,
    3-{4-[(6-클로로-2-{4-[4-(4-메톡시부틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}프로판니트릴,
    3-{4-[(6-클로로-2-{4-[4-(2,2-다이메틸프로파노일)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}프로판니트릴,
    3-{4-[(6-클로로-2-{4-[4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}프로판니트릴,
    3-{4-[(6-클로로-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)-3-옥소피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}프로판니트릴,
    3-{4-[(6-클로로-2-{2-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}프로판니트릴,
    3-{4-[(6-브로모-2-{4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}프로판니트릴,
    3-{4-[(6-브로모-2-{4-[4-(4-메톡시부틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}프로판니트릴,
    3-{4-[(6-브로모-2-{4-[4-(2,2-다이메틸프로파노일)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}프로판니트릴,
    3-{4-[(6-브로모-2-{4-[4-(3-하이드록시프로필)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}프로판니트릴,
    3-{4-[(6-브로모-2-{4-[4-(2-에톡시에틸)-3-옥소피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}프로판니트릴,
    3-{4-[(6-브로모-2-{2-플루오로-4-[4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-일)아미노]피페리딘-1-일}프로판니트릴,
    6-클로로-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(피라진-2-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(피리미딘-5-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    6-클로로-N-[1-(사이클로프로필메틸)피페리딘-4-일]-2-{4-[4-(피리딘-4-일메틸)피페라진-1-일]페닐}-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민,
    또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염.
  14. 치료 (therapy)에 사용하기 위한, 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염.
  15. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염, 및 선택적으로 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는, 약학적 조성물.
  16. 자가면역 장애, 정신 장애, 신경퇴행성 장애 또는 과증식성 장애의 치료에 사용하기 위한, 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염.
  17. 자가면역 장애, 정신 장애, 신경퇴행성 장애 또는 과증식성 장애의 치료용 약제의 제조에 있어, 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 약제학적으로 허용가능한 염의 용도.
  18. 자가면역 장애, 정신 장애, 신경퇴행성 장애 또는 과증식성 장애의 치료 방법으로서,
    제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 치료학적인 유효량으로 상기 장애의 치료가 필요한 포유류에게 투여하는 단계를 포함하는, 치료 방법.
KR1020197003657A 2016-07-11 2017-07-10 포유류 티로신 키나제 ror1 활성의 저해제로서 유용한 2-페닐이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민 유도체 KR102466810B1 (ko)

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