JP2019516746A - 局所使用のための抗菌組成物 - Google Patents

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Abstract

本発明は、ヒトの皮膚に塗布するための抗菌組成物に関し、前記組成物は、a.20〜90重量%の1種以上のC2〜C4一価アルコールと;b.0.5〜10重量%のビタミンB3化合物と;c.1〜20重量%の1種以上のポリオールとを含み、ビタミンB3化合物対1種以上のポリオールの重量比は、1:2〜1:20の範囲内であり、組成物の粘度は、25℃において0.5Pa・s(500cps)〜18Pa・s(18000cps)の範囲内であり、1種以上のC2〜C4一価アルコールは、エタノール、イソプロピルアルコールおよびこれらの組み合わせから選択され、さらに、組成物は、エタノールおよびイソプロピルアルコールの組み合わせを含む。【選択図】なし

Description

本発明は、局所使用のための、すなわちヒトの皮膚に塗布するための抗菌組成物に関する。本発明の抗菌組成物は、ビタミンB3化合物を含み、病原体および他の望ましくない微生物に対する長期間の防御を提供する。
消毒剤は、感染の可能性を低減するために、皮膚等の生体組織に塗布される抗菌物質である。消毒剤は、一般に、体内の細菌を破壊するためにリンパ系を通って輸送される抗生物質の能力により抗生物質から区別され、また非生物上に見られる微生物を破壊する殺菌剤から区別される。
皮膚は、一般に、1平方センチメートル(cm)当たり数百万またはさらに数十億コロニー形成単位(cfu)を超える濃度の、いくつかの異なる微生物を含む。これらの微生物の多くは無害であるが、大腸菌または黄色ブドウ球菌等の様々な病原種も存在する。また、一般に非病原性であるが、不快な体臭を引き起こすと考えられる表皮ブドウ球菌等、皮膚上に他の望ましくない細菌が見出される。
今日の消費者にとって、皮膚の衛生状態は最優先事項である。液体抗菌組成物は、一般に、微生物に対する即時防御のために消費者によって使用される。一例は、水を使用せずに手を消毒するのに好適な手の除菌剤の使用である。
液体抗菌組成物中の共通成分は、アルコール、通常はエタノールまたはイソプロパノールである。しかしながら、アルコールは、その急速な蒸発のために活性が短期間である。アルコールは蒸留水と組み合わせると最も効果的である。全アルコールを60%含有する混合物は、広範囲の細菌に対して効果的である。
米国特許出願公開第2015/258003号明細書(Gojo Industries Inc)は、皮膚の保水を維持または改善する医療従事者用手洗い組成物を説明しており、この組成物は、少なくとも1種のC〜Cアルコール、抗炎症特性を有する少なくとも1種の植物化学物質、角質層の形成を補助する少なくとも1種の酵素または補酵素、および沈着促進剤を含む。角質層形成促進剤の例として、ビタミンB3(ナイアシン)が挙げられる。
中国特許出願公開第104382766号明細書(Ou Lingong、2015)は、0.8%、ポリビニルピロリドン、1.5%、ヒドロコチレ・アシアチカ(Hydrocotyle asiatica)抽出物0.7%、アストラガロシドA 0.5%、アロエエキス8%、ヨクイニン抽出物9%、スベリヒユ抽出物4.5%、ビタミンB3 3.5%、エタノール35%、プロピレングリコール9%および水27.5%を含有するシミ防止組成物の例を説明している。
ビタミンB3およびそのアミド(ナイアシンアミド)は、セルライトの防止、角質層形成の向上、皮膚刺激の治療および皮膚への水分吸収の改善等の皮膚に有利ないくつかの特性を備えることが知られているため、ビタミンB3またはナイアシンアミドは共に、従来技術において好適なスキンケア製品用の成分として言及されている。ナイアシンアミドはまた、皮膚美白活性成分としても使用される。さらに、ナイアシンアミドは、尋常性ざ瘡、乾癬およびアトピー性皮膚炎等の多くの炎症性皮膚状態の処置に使用される。
国際公開第2002/22102号(Johan Asplund)は、皮膚または毛髪への局所塗布に適した化粧品組成物を説明しており、この組成物は、
(a)約0.0001重量%〜約10重量%の生物活性酵素と;
(b)約0.1重量%〜約20重量%の多価アルコールと;
(c)ビタミンB3構成成分、パンテノール、ビタミンE、ビタミンEアセテート、レチノール、プロピオン酸レチニル、パルミチン酸レチニル、レチノイン酸、ビタミンC、テオブロミン、α−ヒドロキシ酸、ファルネソール、フィタントリオール、サリチル酸、およびそれらの混合物から選択される約0.1重量%〜約20重量%のスキンケア活性物質と
を含む。
国際公開第2015/172801号(Unilever)は、人体の外面に塗布したときにケラチノサイトによる抗菌ペプチド(AMP)の分泌を誘導するためのナイアシンアミドの使用を記載している。この文献の例では、ナイアシンアミドはワセリン(商標)に添加され、皮膚に塗布される。
水性組成物中のビタミンB3またはナイアシンアミドの塗布に関連する問題の1つは、沈着物の形成である。
米国特許出願公開第2015/258003号明細書 中国特許出願公開第104382766号明細書 国際公開第2002/22102号 国際公開第2015/172801号
本発明の発明者らは、驚くべきことに、20〜90重量%のC〜C一価アルコールおよび0.5〜10重量%のビタミンB3化合物の組み合わせを含む組成物が、ヒトの皮膚に塗布された場合、微生物に対して相乗的な保護を提供することを見出した。
〜C一価アルコールのみ、またはビタミンB3化合物のみの使用と比較して、本発明によるこれらの抗菌構成成分の併用は、細菌に対する長期保護を提供する。
本発明者らはさらに、抗菌組成物中の1〜20重量%の1種以上のポリオールの存在が、特にビタミンB3化合物および1種以上のポリオールが少なくとも1:20の重量比で存在する場合、沈着物の形成を防止することを見出した。
したがって、本発明は、ヒトの皮膚に塗布するための抗菌組成物に関し、前記組成物は、
a.20〜90重量%の1種以上のC〜C一価アルコールと;
b.0.5〜10重量%のビタミンB3化合物と;
c.1〜20重量%の1種以上のポリオールと
を含み、
ビタミンB3化合物対1種以上のポリオールの重量比は、1:2〜1:20の範囲内であり、組成物の粘度は、25℃において0.5Pa・s(500cps)〜18Pa・s(18000cps)の範囲内であり、前記一価アルコールは、エタノール、イソプロピルアルコールおよびこれらの組み合わせから選択され、さらに、組成物は、エタノールおよびイソプロピルアルコールの組み合わせを含む。
本発明者らは、上記の粘性要件を満たす抗菌組成物が、例えば擦り付けることによって塗布しやすく、皮膚全体に広がりやすいことを見出した。
本発明の特徴および利点は、以下の詳細な説明および添付の特許請求の範囲から当業者には明らかになるであろう。疑念を避けるために、本発明の一態様の任意の特徴は、本発明の任意の他の態様において利用することができる。「備える(comprising)」という用語は、「含む(including)」を意味することを意図しているが、必ずしも「からなる」または「から構成される」を意味することを意図しない。換言すれば、列挙されたステップまたはオプションは網羅的である必要はない。以下の説明において示される実施例、実施形態および図は、本発明を明確にすることを意図しており、それ自体は本発明をそれらの実施例に限定することを意図するものではないことに留意されたい。
別段の指定がない限り、「xからy」の形式で表される数値範囲は、xおよびyを含むと理解される。値または量の任意の範囲を指定する場合、特定の上限値または量は、特定の下限値または量に関連付けられ得る。実施例および比較実験を除き、または別様に明示的に示されている場合を除き、全ての数字は、「約」という語によって修飾されていると理解されるべきである。本明細書に含まれる全てのパーセンテージおよび比率は、別段に指定されない限り、重量で計算される。本明細書において使用される場合、不定冠詞「a」または「an」およびその対応する定冠詞「the」は、別段の指定がない限り、少なくとも1つまたは1つ以上を意味する。上記の個々のセクションで言及された本発明の様々な特徴は、必要に応じて他の部分に適宜適用される。したがって、1つのセクションで指定された特徴は、必要に応じて他のセクションで指定された特徴と組み合わされ得る。いかなるセクションの見出しも、便宜のためだけに加えられたものであり、決して開示を限定することを意図しない。本発明は、図面に示された実施形態に限定されない。したがって、特許請求の範囲において言及されている特徴の後に参照番号が付されている場合、そのような参照番号は、特許請求の範囲の明瞭性を高める目的のためだけに含まれ、決して特許請求の範囲を限定するものではないことを理解されたい。実施例は、本発明を例示することを意図しており、それ自体は本発明をそれらの実施例に限定することを意図しない。
本発明の第1の態様は、ヒトの皮膚に塗布するための抗菌組成物に関し、前記組成物は、
a.20〜90重量%の1種以上のC〜C一価アルコールと;
b.0.5〜10重量%のビタミンB3化合物と;
c.1〜20重量%の1種以上のポリオールと
を含み、
ビタミンB3化合物対1種以上のポリオールの重量比は、1:2〜1:20の範囲内であり、組成物の粘度は、25℃において0.5Pa・s(500cps)〜18Pa・s(18000cps)の範囲内であり、前記一価アルコールは、エタノール、イソプロピルアルコールおよびこれらの組み合わせから選択され、さらに、組成物は、エタノールおよびイソプロピルアルコールの組み合わせを含む。
「抗菌組成物」という用語は、本明細書において使用される場合、細菌を死滅させるか、またはその増殖を阻害することができる組成物を指す。
「一価アルコール」という用語は、本明細書において使用される場合、1個のヒドロキシル基を含有するアルコールを指す。
「ビタミンB3化合物」という用語は、本明細書において使用される場合、ビタミンB3、すなわちナイアシン、ビタミンB3のアミド、すなわちナイアシンアミドまたはニコチンアミド、ナイアシンアミド類似体およびそれらの組み合わせを指す。
「ポリオール」という用語は、本明細書において使用される場合、複数のヒドロキシル基を含むアルコールを指す。
「粘度」という用語は、本明細書において使用される場合、ビーカー内で10rpmで30秒間、スピンドル4を使用してBrookfield RV Viscometerにより25℃で測定された粘度を指し、スピンドルプローブは、スピンドルプローブに示された印まで抗菌組成物中に浸漬される。粘度に関していくつかの単位が使用されることが知られているが、より頻繁に使用される単位は、cps、Pa・s、およびmPa・sであり、これらの単位は、教本、百科事典およびインターネット等の公的に入手可能なリソースの助けを借りて容易に相互変換可能である。
「単相性」という用語は、本明細書において使用される場合、1つの相、例えば水相のみを含む組成物を指す。例えば、エマルションは2つの相を含む。
本発明による抗菌組成物は、好ましくは、リーブオン組成物である。組成物は、好ましくは透明である。
本発明による抗菌組成物は、好ましくは20℃で液体である。本発明による抗菌組成物は、好ましくは単相性である。
抗菌組成物は、好ましくは、液体またはチキソトロープゲルである。
本発明による組成物中のビタミンB3化合物対1種以上のポリオールの重量比は、好ましくは1:3〜1:15、さらにより好ましくは1:4〜1:10の範囲内である。
本発明による組成物の粘度は、好ましくは25℃で1Pa・s(1000cps)〜15Pa・s(15000cps)の範囲内である。より好ましくは、粘度の範囲は、25℃で4Pa・s(4000cps)〜12Pa・s(12000cps)である。
組成物は、好ましくは、30〜80重量%のC〜C一価アルコールの組み合わせを含み、前記一価アルコールは、エタノール、イソプロピルアルコールおよびそれらの組み合わせから選択され、さらに、組成物は、エタノールおよびイソプロピルアルコールの組み合わせを含み、より好ましくは、40〜75重量%のC〜C一価アルコールの組み合わせを含み、最も好ましくは、組成物は、55〜70重量%のC〜C一価アルコールを含む。
好ましくは、抗菌組成物は、30〜80重量%、より好ましくは40〜70重量%、最も好ましくは50〜68重量%のエタノールを含有する。
抗菌組成物は、好ましくは、0.5〜8重量%のビタミンB3化合物を含む。より好ましくは、組成物は、0.6〜5重量%のビタミンB3化合物、さらにより好ましくは少なくとも0.75重量%、最も好ましくは少なくとも1重量%のビタミンB3化合物を含む。
好ましい実施形態において、ビタミンB3化合物は、ナイアシン、ナイアシンアミドおよびそれらの組み合わせから選択される。より好ましい実施形態において、ビタミンB3化合物は、ナイアシンアミドである。
好ましい実施形態において、本発明による組成物は、2〜15重量%の1種以上のポリオールを含む。より好ましい実施形態において、組成物は、3〜10重量%の1種以上のポリオールを含む。
本発明による組成物中の好ましいポリオールは、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールおよびそれらの組み合わせから選択される。組成物中のさらにより好ましいポリオールは、グリセロール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールおよびそれらの組み合わせである。プロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびこれらの組み合わせが最も好ましい。さらに最も好ましいのはプロピレングリコールである。
好ましい実施形態において、ポリエチレングリコールは1000Da未満の平均分子量を有する。100〜800Daの平均分子量を有するポリエチレングリコールがより好ましく、200〜600Daの平均分子量を有するポリエチレングリコールが最も好ましい。
抗菌組成物は、好ましくは、10〜40重量%の水を含む。より好ましくは、組成物は、12〜35重量%の水、最も好ましくは25〜30重量%の水を含む。
組成物は、好ましくは、0.01〜1重量%の増粘剤を含む。より好ましくは、組成物は、0.05〜0.8重量%の増粘剤、最も好ましくは0.08〜0.2重量%の増粘剤を含む。
本発明による組成物中の増粘剤は、好ましくは、ホモポリマー、コポリマーおよびそれらの組み合わせから選択され、前記ホモポリマーおよびコポリマーは、アクリル酸、アクリレート、アクリレート基を含む化合物およびそれらの組み合わせから選択されるモノマーを含む。
組成物は、好ましくは、トリエタノールアミン、トロメタミン、アミノメチルプロパノール、テトラヒドロキシプロピルエチレンジアミン、トリイソプロパノールアミンおよびそれらの組み合わせから選択される塩基性中和剤を含む。最も好ましい塩基性中和剤は、アミノメチルプロパノール、例えばAMP−95である。
好ましい実施形態において、本発明による組成物は、0〜15重量%の任意選択の成分、例えばキレート剤、着色剤、香水、皮膚調整剤、ビタミンB3以外のビタミン、およびそれらの組み合わせを含む。
組成物は、好ましくは皮膚調整剤を含み、これらの皮膚調整剤は、好ましくは、シリコーン、シロキサンおよびそれらの組み合わせから選択される。
組成物は、好ましくは、ビタミンB3以外のビタミンを含み、これらのビタミンは、好ましくは、ビタミンA、ビタミンEおよびそれらの組み合わせから選択される。さらにより好ましくは、組成物はビタミンEを含有する。
本発明の第2の態様は、本明細書において上述されたように、消毒剤としての抗菌組成物の使用に関し、前記使用は、抗菌組成物をヒトの皮膚に塗布することを含む。
ここで、非限定的な実施例を参照して本発明をさらに説明する。
[実施例]
[実施例1]
抗菌組成物の調製
3種類の抗菌組成物を、表1に示す処方に基づいて調製した。
Figure 2019516746
生成物Bは、現在市販されている抗菌組成物に相当する。
生成物1を次のように調製した:まず、増粘剤Carbopol(登録商標)980を、透明な混合物が得られるまで水にゆっくり添加した。混合物を250rpmで連続的に混合しながら、以下の成分を連続的に混合物に添加した:一価アルコールおよび塩基性中和剤AMP−95(登録商標)(アミノメチルプロパノール)の6%水溶液。塩基性中和剤の添加後、pHおよび粘度を測定し、必要に応じて、塩基性中和剤AMP−95(登録商標)の6%水溶液をさらに添加することにより、pHを6.5〜7.5の範囲内に調整した。その後、ナイアシンアミドおよびプロピレングリコールの予め混合された透明水溶液を連続的に混合しながら混合物に添加した。
生成物Aは、1重量%ナイアシンアミドを99重量%の蒸留水に添加し、1重量%のナイアシンアミド溶液を得ることにより調製した。生成物Bは、生成物1と同様の様式で調製した。
抗菌組成物の抗菌効率を試験するためのプロトコル
プロトコルは、以下に説明する複数のステップを有していた。
前洗浄(7日間):各試験対象に、非抗菌石鹸を与え、7日間入浴および手洗いにこの石鹸のみを使用するよう指示を与え、またサンスクリーンまたはボディローション等のリーブオン製品の使用を控えるように指示した。
8日目に、内側の前腕の一方に、マーカーペンおよび目盛りを用いて面積12.25cm(3.5×3.5cm)の領域を3つ印した。次いで、テンプレートを用いて、割り当てられた前腕の各ボックスの内側に外科用マーカーペンで7.07cm±0.2の円形領域を印した。1つの追加の7.07cm±0.2の円形領域を、生成物が塗布されていない前腕のボックスの外側に印した(未処理対照)。ボックスの間に少なくとも2cm±0.2cmのスペースを残した。
全ての試験領域を印した後、各試験対象に、以下の指示に従って前腕を洗浄するよう指示した。
a.非抗菌石鹸を24℃±2℃の温度の滅菌蒸留水に10秒間湿潤/含浸させる。
b.各前腕を滅菌水(100ml±10ml)で湿潤させる。
c.前腕の長さに渡って石鹸を前後に5回擦り付ける。
d.前腕に5ml±1mlの滅菌水を加え、15秒間泡立たせる。
e.石鹸を完全に取り除くために、滅菌水で前腕を洗浄する。
f.滅菌ティシュペーパーを使用してパッティングで余分な水分を除去する。
試験されたそれぞれの抗菌組成物92mgを指定された試験領域の内側に広げ、組成物を前腕の区切られた領域の内側に広げた。この広げる作業は手袋を用いて行った。配合物を1〜2分間その領域に広げる。未処理部位には生成物の塗布は行われなかった。生成物Aを滴下した後、ピペットチップで広げた。
全ての抗菌組成物を塗布した後、24±2℃および相対湿度45%±10%の制御された環境室で、前腕が他の表面に触れたり、前腕を湿らせたりすることなく、6時間±15分間待機するよう試験対象に指示した。
大腸菌培養物塗布およびカップスクラブサンプリング手順
待機期間満了の15〜30分前に、10mM無菌リン酸ナトリウム緩衝液中で大腸菌ATCC10536試料(1.0×10〜5.0×10細胞/ml)を調製した。大腸菌培養物の塗布は、24±2℃および45%±10%の相対湿度の制御条件下で行った。
生成物塗布後6時間±15分後、ボルテックス後の大腸菌ATCC10536試料10μl(±0.1μl)を添加し、ピペットチップを用いて、試験領域の内側にマーキングから0.2cm離して均一に広げ、タイマーを始動させた。大腸菌培養物の塗布および回復の間、試験対象に、手のひらを上にして前腕および手をテーブルの上に置いておくように求めた。
前腕への大腸菌の5分±10秒の接触時間後、滅菌サンプリングシリンダー(直径3cm)を大腸菌が塗布された領域に置いた。1.5mlの滅菌サンプリング溶液を、シリンダーにピペットで入れた。サンプリング流体がサンプリング部位から確実に漏れないように、カップを皮膚表面に対してしっかりと保持した。
カップ内の皮膚の全領域を、滅菌した平滑末端ロッドを用いて60秒±5秒間中程度の圧力で全方向にスクラブした。スクラブ後、サンプリングした全流体を、滅菌してラベル貼付した微量遠心管または類似の管内にピペットにより移した。同じプロセスをもう一度さらに60秒±5秒間繰り返し、両方の試料を一緒にプールした。試料を収集した後、清潔なティシュペーパーで部位の汚れを落として乾燥させた。
上記大腸菌の塗布およびサンプリング手順を、全ての試験領域に対して実行した。同時に、標準的な微生物学的方法を用いて、試験領域への曝露に耐えた生存大腸菌の数を計数するために試料を処理した。
試験の終了後、対象に、前腕にBecton Dickinson(BD)70%イソプロピルアルコールスワブでの1分間の濯ぎ/擦りを行い、空気乾燥させ、続いて4分間監視下で4%グルコン酸クロルヘキシジン溶液での洗浄を行うように伝えた。次いで、対象に、前腕および手のひらを石鹸で洗うように求めた。
結果
試験領域への曝露に耐えた細菌の数は、残留対数生存率として表現される。したがって、3の残留対数生存率は、10の生存大腸菌に相当する。結果を以下の表2に示す。
Figure 2019516746
25℃での生成物1の粘度は、約6Pa・s(6000cps)であった。これは、ビーカー内で10rpmで30秒間、スピンドル4を使用してBrookfield RV Viscometerを用いて測定されたが、スピンドルプローブは、スピンドルプローブに示された印まで組成物中に浸漬される。
[実施例2]
表3に示す処方に基づいて調製した抗菌組成物を用いて、実施例1に記載したのと同様の実験を行った。
Figure 2019516746
結果
結果を以下の表に示す。
Figure 2019516746
[実施例3]
表5に示す処方に基づいて調製した抗菌組成物を用いて、実施例1で上述したのと同様の実験を行った。
Figure 2019516746
結果
結果を以下の表6に示す。
Figure 2019516746

Claims (14)

  1. ヒトの皮膚に塗布するための抗菌組成物であって、
    a.20〜90重量%の1種以上のC〜C一価アルコールと;
    b.0.5〜10重量%のビタミンB3化合物と;
    c.1〜20重量%の1種以上のポリオールと
    を含み、
    前記ビタミンB3化合物:前記1種以上のポリオールの重量比は、1:2〜1:20の範囲内であり、
    前記組成物の粘度は、25℃において0.5Pa・s(500cps)〜18Pa・s(18000cps)の範囲内であり、
    前記1種以上のC〜C一価アルコールは、エタノール、イソプロピルアルコールおよびこれらの組み合わせから選択され、
    さらに、前記組成物は、エタノールおよびイソプロピルアルコールの組み合わせを含む、抗菌組成物。
  2. 前記ビタミンB3化合物:前記1種以上のポリオールの重量比が、1:3〜1:15の範囲内である、請求項1に記載の抗菌組成物。
  3. 少なくとも0.75重量%の前記ビタミンB3化合物を含む、請求項1または2に記載の抗菌組成物。
  4. 少なくとも30重量%の前記C〜C一価アルコールを含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の抗菌組成物。
  5. 前記1種以上のポリオールが、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールおよびそれらの組み合わせから選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗菌組成物。
  6. 前記1種以上のポリオールが、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールおよびそれらの組み合わせから選択される、請求項5に記載の抗菌組成物。
  7. 10〜40重量%の水をさらに含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗菌組成物。
  8. 20℃で液体である、請求項1〜7のいずれかに記載の抗菌組成物。
  9. 単相性である、請求項1〜8のいずれかに記載の抗菌組成物。
  10. 粘度が、25℃で1Pa・s(1000cps)〜15Pa・s(15000cps)の範囲内である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗菌組成物。
  11. 0.01〜1重量%の増粘剤をさらに含む、請求項1〜10のいずれかに記載の抗菌組成物。
  12. 前記増粘剤が、ホモポリマー、コポリマーおよびそれらの組み合わせから選択され、
    前記ホモポリマーおよびコポリマーは、アクリル酸、アクリレート、アクリレート基を含む化合物およびそれらの組み合わせから選択されるモノマーを含む、請求項11に記載の抗菌組成物。
  13. シリコーン、シロキサンおよびそれらの組み合わせから選択される皮膚調整剤をさらに含む、請求項1〜12のいずれかに記載の抗菌組成物。
  14. 前記抗菌組成物をヒトの皮膚に塗布することを含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載の抗菌組成物の消毒剤としての使用。
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