JP2019514869A - ＥｒｂＢ阻害剤及びその使用 - Google Patents

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Abstract

本明細書で提供されるのは、特に、ＥｒｂＢモジュレーターの組成物、及びその使用方法である。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年４月１９日に出願された米国仮出願第６２／３２４，８６４号の利益を主張するものであり、その全体が全ての目的で参照により本明細書に組み入れられる。
ＡＳＣＩＩテキストファイルとして提出される、「配列表」、表、またはコンピュータープログラムリストの付属資料への参照
２０１７年４月１９日に作成された、３３，２７２バイト、ＩＢＭ−ＰＣ、ＭＳ Ｗｉｎｄｏｗｓオペレーティングシステムマシンフォーマットの、ファイル４８５３６−５８６００１ＷＯ＿ＳＴ２５．ｔｘｔに書かれた配列表は、参照により本明細書に組み込まれる。
受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）の上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ、またはＨＥＲ）ファミリーからのシグナリングは、ファミリーメンバー間の一連の十分に協奏的な相互作用に依存して、ホモ二量体またはヘテロ二量体のいずれかを形成する。この二量化プロセスにより、細胞内キナーゼドメインが非対称二量体を形成することができ、ここで、アクチベーターキナーゼのＣ末端ドメインが受容体キナーゼのＮ末端部分に結合し、受容体キナーゼを活性立体配座で安定化させる。次いで、受容体キナーゼは、キナーゼのＣ末端尾上のチロシン残基をリン酸化し、下流シグナリング成分、中でも注目すべきは、増殖促進及び生存経路に関与するものを補充し、活性化する。このため、突然変異または過剰発現のいずれかによるキナーゼのＥＧＦＲファミリーの不適切な活性化は、種々のがんで観察される。興味深いことに、細胞培養研究により示唆されることは、調節の生物学的メカニズムからのエスケープを引き起こすのではなく、発がん活性化により活性状態と不活性状態の間の平衡が変化し、これらの受容体の不適切な二量化及び活性化を支持することである。この二量化の依存性は、ＨＥＲ３の存在に依存するＨＥＲ２過剰発現乳がんにおいて特に顕著である。ＥＧＦＲファミリー内で、ＨＥＲ２及びＨＥＲ３は、ユニークである。ＨＥＲ３は、残余キナーゼ活性のみを有する偽キナーゼとして分類される一方、ＨＥＲ２は、公知の活性化リガンドを有さないが、他の活性ファミリーメンバーと構成的に二量化することが可能である。これにより、ＨＥＲ２及びＨＥＲ３は、機能的ＲＴＫユニットを一緒に形成し、ＨＥＲ３は、ニューレグリン（ＮＲＧ）などの活性化リガンドに応答し、ＨＥＲ２は、細胞内キナーゼ活性を提供し、両方の細胞内ドメインは、リン酸化部位を提供する。さらに、ＨＥＲ２及びＨＥＲ３は、互いの好適なヘテロ二量体化パートナーであり、全ての可能なＥＧＦＲファミリー二量体のうちで最も細胞分裂促進的な複合体も形成する。この共依存性のため、ＨＥＲ３は、ＨＥＲ２過剰発現腫瘍の形成、増殖、及び生存に対して重要である。本明細書で開示されるのは、特に、当該技術分野におけるこれら及び他の問題に対する解決策である。
一態様では、式：
Figure 2019514869
 を有する化合物を提供する。
環Ａは、アリール、またはヘテロアリールである。Ｗ１は、Ｎ、またはＣ（Ｈ）である。Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルである。Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。記号ｚ３は、０〜４の整数である。Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｅは、求電子性部分である。各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数である。記号ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である。
別の態様では、実施形態を含む、本明細書に記載される、医薬的に許容可能な賦形剤、及び化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。
一態様では、本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の治療有効量を投与することを含む、がんの治療をそのような治療を必要とする患者において行う方法を提供する。
一態様では、本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の治療有効量を投与することを含む、ＥＧＦＲ活性、ＨＥＲ２活性、ＨＥＲ３活性、ＨＥＲ４活性、ｃ−ＭＥＴ活性、ＰＩ３Ｋ活性、ＭＥＫ活性、ＭＡＰＫ活性、ＲＡＦ活性、ＢＲＡＦ活性、ＡＫＴ活性、ＲＡＳ活性、ＫＲＡＳ活性、ヘレグリン活性、またはニューレグリン活性と関連する疾患の治療をそのような治療を必要とする患者において行う方法を提供する。
一態様では、本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の治療有効量を投与することを含む、乾癬、湿疹、またはアテローム性動脈硬化症の治療をそのような治療を必要とする患者において行う方法を提供する。
一態様では、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）を有効量の本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と接触させることを含む、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）活性の阻害方法を提供する。
一態様では、ＨＥＲ２を有効量の本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と接触させることを含む、ＨＥＲ２活性の阻害方法を提供する。
一態様では、ＥＧＦＲを有効量の本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と接触させることを含む、ＥＧＦＲ活性の阻害方法を提供する。
一態様では、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物、ＥＧＦＲ阻害剤）に共有結合したＥＧＦＲタンパク質を提供する。
一態様では、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物、ＨＥＲ２阻害剤）に共有結合したＨＥＲ２タンパク質を提供する。
一態様では、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）阻害剤）に共有結合したＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）タンパク質を提供する。
ＮＲＧは、ＨＥＲ２阻害剤からのＨＥＲ２過剰発現がん細胞をレスキューする。図１Ａ：ＮＲＧの存在下または非存在下におけるラパチニブの用量反応で処理したＳＫ−ＢＲ−３及びＢＴ−４７４細胞の７２時間増殖（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図１Ｂ：図１Ａに示すものと同じ実験であるが、阻害剤ＴＡＫ−２８５によるものである。図１Ｃ：ＨＥＲ２阻害剤からＳＫ−ＢＲ−３及びＢＴ−４７４細胞増殖をレスキューするＮＲＧの能力は、用量依存である。細胞は、ＮＲＧの濃度変化の存在下において１μＭの示される阻害剤で処理し、７２時間後に増殖を読み出した（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図１Ｄ：ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングは、ラパチニブ、ＮＲＧ、または両方のいずれかで処理したＳＫ−ＢＲ−３細胞において時間経過にわたって評価した。ＮＲＧの添加は、ｐ−ＨＥＲ３をレスキューし、全ての時点での全ての下流シグナリングを調べた。図１Ｅ：ＥＧＦＲファミリーキナーゼドメイン非対称二量体の模式概略図である。「アクチベーター」キナーゼのＣ末端ドメイン（右）は、「受容体」キナーゼのＮ末端部分（左）と相互作用する。この相互作用は、受容体キナーゼのα−Ｃヘリックスの「イン」立体配座、及び活性化ループの順序付け拡張によって同定された受容体キナーゼの活性立体配座を安定化させる。アクチベーターキナーゼは、不活性立体配座を保持する。 ＮＲＧは、ＨＥＲ２阻害剤からのＨＥＲ２過剰発現がん細胞をレスキューする。図１Ａ：ＮＲＧの存在下または非存在下におけるラパチニブの用量反応で処理したＳＫ−ＢＲ−３及びＢＴ−４７４細胞の７２時間増殖（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図１Ｂ：図１Ａに示すものと同じ実験であるが、阻害剤ＴＡＫ−２８５によるものである。図１Ｃ：ＨＥＲ２阻害剤からＳＫ−ＢＲ−３及びＢＴ−４７４細胞増殖をレスキューするＮＲＧの能力は、用量依存である。細胞は、ＮＲＧの濃度変化の存在下において１μＭの示される阻害剤で処理し、７２時間後に増殖を読み出した（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図１Ｄ：ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングは、ラパチニブ、ＮＲＧ、または両方のいずれかで処理したＳＫ−ＢＲ−３細胞において時間経過にわたって評価した。ＮＲＧの添加は、ｐ−ＨＥＲ３をレスキューし、全ての時点での全ての下流シグナリングを調べた。図１Ｅ：ＥＧＦＲファミリーキナーゼドメイン非対称二量体の模式概略図である。「アクチベーター」キナーゼのＣ末端ドメイン（右）は、「受容体」キナーゼのＮ末端部分（左）と相互作用する。この相互作用は、受容体キナーゼのα−Ｃヘリックスの「イン」立体配座、及び活性化ループの順序付け拡張によって同定された受容体キナーゼの活性立体配座を安定化させる。アクチベーターキナーゼは、不活性立体配座を保持する。 ＮＲＧは、ＨＥＲ２阻害剤からのＨＥＲ２過剰発現がん細胞をレスキューする。図１Ａ：ＮＲＧの存在下または非存在下におけるラパチニブの用量反応で処理したＳＫ−ＢＲ−３及びＢＴ−４７４細胞の７２時間増殖（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図１Ｂ：図１Ａに示すものと同じ実験であるが、阻害剤ＴＡＫ−２８５によるものである。図１Ｃ：ＨＥＲ２阻害剤からＳＫ−ＢＲ−３及びＢＴ−４７４細胞増殖をレスキューするＮＲＧの能力は、用量依存である。細胞は、ＮＲＧの濃度変化の存在下において１μＭの示される阻害剤で処理し、７２時間後に増殖を読み出した（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図１Ｄ：ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングは、ラパチニブ、ＮＲＧ、または両方のいずれかで処理したＳＫ−ＢＲ−３細胞において時間経過にわたって評価した。ＮＲＧの添加は、ｐ−ＨＥＲ３をレスキューし、全ての時点での全ての下流シグナリングを調べた。図１Ｅ：ＥＧＦＲファミリーキナーゼドメイン非対称二量体の模式概略図である。「アクチベーター」キナーゼのＣ末端ドメイン（右）は、「受容体」キナーゼのＮ末端部分（左）と相互作用する。この相互作用は、受容体キナーゼのα−Ｃヘリックスの「イン」立体配座、及び活性化ループの順序付け拡張によって同定された受容体キナーゼの活性立体配座を安定化させる。アクチベーターキナーゼは、不活性立体配座を保持する。 ＮＲＧは、ＨＥＲ２阻害剤からのＨＥＲ２過剰発現がん細胞をレスキューする。図１Ａ：ＮＲＧの存在下または非存在下におけるラパチニブの用量反応で処理したＳＫ−ＢＲ−３及びＢＴ−４７４細胞の７２時間増殖（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図１Ｂ：図１Ａに示すものと同じ実験であるが、阻害剤ＴＡＫ−２８５によるものである。図１Ｃ：ＨＥＲ２阻害剤からＳＫ−ＢＲ−３及びＢＴ−４７４細胞増殖をレスキューするＮＲＧの能力は、用量依存である。細胞は、ＮＲＧの濃度変化の存在下において１μＭの示される阻害剤で処理し、７２時間後に増殖を読み出した（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図１Ｄ：ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングは、ラパチニブ、ＮＲＧ、または両方のいずれかで処理したＳＫ−ＢＲ−３細胞において時間経過にわたって評価した。ＮＲＧの添加は、ｐ−ＨＥＲ３をレスキューし、全ての時点での全ての下流シグナリングを調べた。図１Ｅ：ＥＧＦＲファミリーキナーゼドメイン非対称二量体の模式概略図である。「アクチベーター」キナーゼのＣ末端ドメイン（右）は、「受容体」キナーゼのＮ末端部分（左）と相互作用する。この相互作用は、受容体キナーゼのα−Ｃヘリックスの「イン」立体配座、及び活性化ループの順序付け拡張によって同定された受容体キナーゼの活性立体配座を安定化させる。アクチベーターキナーゼは、不活性立体配座を保持する。 ＮＲＧは、ＨＥＲ２阻害剤からのＨＥＲ２過剰発現がん細胞をレスキューする。図１Ａ：ＮＲＧの存在下または非存在下におけるラパチニブの用量反応で処理したＳＫ−ＢＲ−３及びＢＴ−４７４細胞の７２時間増殖（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図１Ｂ：図１Ａに示すものと同じ実験であるが、阻害剤ＴＡＫ−２８５によるものである。図１Ｃ：ＨＥＲ２阻害剤からＳＫ−ＢＲ−３及びＢＴ−４７４細胞増殖をレスキューするＮＲＧの能力は、用量依存である。細胞は、ＮＲＧの濃度変化の存在下において１μＭの示される阻害剤で処理し、７２時間後に増殖を読み出した（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図１Ｄ：ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングは、ラパチニブ、ＮＲＧ、または両方のいずれかで処理したＳＫ−ＢＲ−３細胞において時間経過にわたって評価した。ＮＲＧの添加は、ｐ−ＨＥＲ３をレスキューし、全ての時点での全ての下流シグナリングを調べた。図１Ｅ：ＥＧＦＲファミリーキナーゼドメイン非対称二量体の模式概略図である。「アクチベーター」キナーゼのＣ末端ドメイン（右）は、「受容体」キナーゼのＮ末端部分（左）と相互作用する。この相互作用は、受容体キナーゼのα−Ｃヘリックスの「イン」立体配座、及び活性化ループの順序付け拡張によって同定された受容体キナーゼの活性立体配座を安定化させる。アクチベーターキナーゼは、不活性立体配座を保持する。 ラパチニブは、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体に結合することができない。図２Ａ：ＳＫ−ＢＲ−３またはＭＣＦ−７細胞は、２４時間血清飢餓にした後、ラパチニブのみで１５分間処理し、次いで、１５分間ＮＲＧ刺激（１５分前処理）で処理するか、またはラパチニブ及びＮＲＧで一緒に１５分間処理した（同時添加）。ＮＲＧと同時に添加した場合のラパチニブの有効性の低下は、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体において活性ＨＥＲ２と結合する能力の低下を示す。図２Ｂ：ＮＲＧは、ＨＥＲ２阻害剤からの、ＨＥＲ３（Ｅ９２８Ｇ）において活性化突然変異を含む、ＣＷ−２細胞の７２時間増殖をレスキューする（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図２Ｃ：ＮＲＧの存在下または非存在下においてラパチニブの用量反応で１時間処理したＣＷ−２細胞は、ＮＲＧがＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングをレスキューすることを示す。図２Ｄ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞は、ラパチニブの用量反応で処理し、シグナリングを１５分後に評価した。短い処理時間は、ラパチニブが、活性立体配座に偏ったＨＥＲ２変異体と効率的に結合しないことを示す。 ラパチニブは、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体に結合することができない。図２Ａ：ＳＫ−ＢＲ−３またはＭＣＦ−７細胞は、２４時間血清飢餓にした後、ラパチニブのみで１５分間処理し、次いで、１５分間ＮＲＧ刺激（１５分前処理）で処理するか、またはラパチニブ及びＮＲＧで一緒に１５分間処理した（同時添加）。ＮＲＧと同時に添加した場合のラパチニブの有効性の低下は、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体において活性ＨＥＲ２と結合する能力の低下を示す。図２Ｂ：ＮＲＧは、ＨＥＲ２阻害剤からの、ＨＥＲ３（Ｅ９２８Ｇ）において活性化突然変異を含む、ＣＷ−２細胞の７２時間増殖をレスキューする（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図２Ｃ：ＮＲＧの存在下または非存在下においてラパチニブの用量反応で１時間処理したＣＷ−２細胞は、ＮＲＧがＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングをレスキューすることを示す。図２Ｄ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞は、ラパチニブの用量反応で処理し、シグナリングを１５分後に評価した。短い処理時間は、ラパチニブが、活性立体配座に偏ったＨＥＲ２変異体と効率的に結合しないことを示す。 ラパチニブは、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体に結合することができない。図２Ａ：ＳＫ−ＢＲ−３またはＭＣＦ−７細胞は、２４時間血清飢餓にした後、ラパチニブのみで１５分間処理し、次いで、１５分間ＮＲＧ刺激（１５分前処理）で処理するか、またはラパチニブ及びＮＲＧで一緒に１５分間処理した（同時添加）。ＮＲＧと同時に添加した場合のラパチニブの有効性の低下は、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体において活性ＨＥＲ２と結合する能力の低下を示す。図２Ｂ：ＮＲＧは、ＨＥＲ２阻害剤からの、ＨＥＲ３（Ｅ９２８Ｇ）において活性化突然変異を含む、ＣＷ−２細胞の７２時間増殖をレスキューする（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図２Ｃ：ＮＲＧの存在下または非存在下においてラパチニブの用量反応で１時間処理したＣＷ−２細胞は、ＮＲＧがＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングをレスキューすることを示す。図２Ｄ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞は、ラパチニブの用量反応で処理し、シグナリングを１５分後に評価した。短い処理時間は、ラパチニブが、活性立体配座に偏ったＨＥＲ２変異体と効率的に結合しないことを示す。 ラパチニブは、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体に結合することができない。図２Ａ：ＳＫ−ＢＲ−３またはＭＣＦ−７細胞は、２４時間血清飢餓にした後、ラパチニブのみで１５分間処理し、次いで、１５分間ＮＲＧ刺激（１５分前処理）で処理するか、またはラパチニブ及びＮＲＧで一緒に１５分間処理した（同時添加）。ＮＲＧと同時に添加した場合のラパチニブの有効性の低下は、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体において活性ＨＥＲ２と結合する能力の低下を示す。図２Ｂ：ＮＲＧは、ＨＥＲ２阻害剤からの、ＨＥＲ３（Ｅ９２８Ｇ）において活性化突然変異を含む、ＣＷ−２細胞の７２時間増殖をレスキューする（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図２Ｃ：ＮＲＧの存在下または非存在下においてラパチニブの用量反応で１時間処理したＣＷ−２細胞は、ＮＲＧがＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングをレスキューすることを示す。図２Ｄ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞は、ラパチニブの用量反応で処理し、シグナリングを１５分後に評価した。短い処理時間は、ラパチニブが、活性立体配座に偏ったＨＥＲ２変異体と効率的に結合しないことを示す。 ハイスループットスクリーニングの設計及び実行は、新規のＨＥＲ２／ＨＥＲ３阻害剤を同定する。図３Ａ：２ＹＦ／３野生型細胞を、ＮＲＧの存在下または非存在下において４８時間インキュベートし、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏによって増殖を評価した（平均±ＳＤ、ｎ＝１）。図３Ｂ：Ｂａ／Ｆ３パネルの４８時間増殖曲線は、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３レベルでシグナリングを特異的に阻害する化合物（ラパチニブ）を、下流ヒットする化合物（ＰＩＫ−９３）から分離できることを示す（平均±ＳＤ、ラパチニブではｎ＝３、ＰＩＫ−９３ではｎ＝１）。図３Ｃ：Ｂａ／Ｆ３細胞株パネルに対するヒット化合物１（化合物１８５とも本明細書で呼ばれる）の構造及び増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図３Ｄ：Ｂａ／Ｆ３細胞株のパネルに対する化合物２（化合物５５Ａとも本明細書で呼ばれる）の構造及び増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。 ハイスループットスクリーニングの設計及び実行は、新規のＨＥＲ２／ＨＥＲ３阻害剤を同定する。図３Ａ：２ＹＦ／３野生型細胞を、ＮＲＧの存在下または非存在下において４８時間インキュベートし、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏによって増殖を評価した（平均±ＳＤ、ｎ＝１）。図３Ｂ：Ｂａ／Ｆ３パネルの４８時間増殖曲線は、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３レベルでシグナリングを特異的に阻害する化合物（ラパチニブ）を、下流ヒットする化合物（ＰＩＫ−９３）から分離できることを示す（平均±ＳＤ、ラパチニブではｎ＝３、ＰＩＫ−９３ではｎ＝１）。図３Ｃ：Ｂａ／Ｆ３細胞株パネルに対するヒット化合物１（化合物１８５とも本明細書で呼ばれる）の構造及び増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図３Ｄ：Ｂａ／Ｆ３細胞株のパネルに対する化合物２（化合物５５Ａとも本明細書で呼ばれる）の構造及び増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。 ハイスループットスクリーニングの設計及び実行は、新規のＨＥＲ２／ＨＥＲ３阻害剤を同定する。図３Ａ：２ＹＦ／３野生型細胞を、ＮＲＧの存在下または非存在下において４８時間インキュベートし、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏによって増殖を評価した（平均±ＳＤ、ｎ＝１）。図３Ｂ：Ｂａ／Ｆ３パネルの４８時間増殖曲線は、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３レベルでシグナリングを特異的に阻害する化合物（ラパチニブ）を、下流ヒットする化合物（ＰＩＫ−９３）から分離できることを示す（平均±ＳＤ、ラパチニブではｎ＝３、ＰＩＫ−９３ではｎ＝１）。図３Ｃ：Ｂａ／Ｆ３細胞株パネルに対するヒット化合物１（化合物１８５とも本明細書で呼ばれる）の構造及び増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図３Ｄ：Ｂａ／Ｆ３細胞株のパネルに対する化合物２（化合物５５Ａとも本明細書で呼ばれる）の構造及び増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。 ハイスループットスクリーニングの設計及び実行は、新規のＨＥＲ２／ＨＥＲ３阻害剤を同定する。図３Ａ：２ＹＦ／３野生型細胞を、ＮＲＧの存在下または非存在下において４８時間インキュベートし、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏによって増殖を評価した（平均±ＳＤ、ｎ＝１）。図３Ｂ：Ｂａ／Ｆ３パネルの４８時間増殖曲線は、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３レベルでシグナリングを特異的に阻害する化合物（ラパチニブ）を、下流ヒットする化合物（ＰＩＫ−９３）から分離できることを示す（平均±ＳＤ、ラパチニブではｎ＝３、ＰＩＫ−９３ではｎ＝１）。図３Ｃ：Ｂａ／Ｆ３細胞株パネルに対するヒット化合物１（化合物１８５とも本明細書で呼ばれる）の構造及び増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図３Ｄ：Ｂａ／Ｆ３細胞株のパネルに対する化合物２（化合物５５Ａとも本明細書で呼ばれる）の構造及び増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。 化合物２は、ＨＥＫ２の選択的Ｉ型阻害剤である。図４Ａ：ラパチニブ及び化合物２に対するＨＥＲ２キナーゼドメインのインビトロキナーゼアッセイ（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図４Ｂ：Ｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒによって決定される化合物２またはＡＴＰのいずれかによるＨＥＲ３キナーゼドメインの熱安定化（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図４Ｃ〜４Ｄ：ＥＧＦＲ Ｖ９２４Ｒに結合したエルロチニブ（図４Ｃ）または２（図４Ｄ）のいずれかの結晶構造。化合物２と複合したキナーゼドメインは、突然変異（α−Ｃヘリックスの活性化ループ及び内側ポジショニングの順序付け拡張からも明らかなように）にもかかわらず、薬物結合によって活性立体配座で安定化している。図４Ｅ：化合物２に結合した場合のＥＧＦＲ Ｖ９２４Ｒ活性部位の拡大図は、予測された水素結合になるように配置される、α−Ｃヘリックスにおけるβ３リジン（Ｋ７２１）とグルタミン酸（Ｅ７３８）の近接性を示す。図４Ｆ：ＮＲＧ刺激したＨＥＲ２ＹＦ／ＨＥＲ３ヘテロ二量体＋／−ゲートキーパー突然変異に対するＩＣ５０値の表（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。効力の大きな変化は、化合物２がＨＥＲ２に結合することができない場合にだけ見られ、その細胞毒性は、ＨＥＲ２阻害によることを示している。 化合物２は、ＨＥＫ２の選択的Ｉ型阻害剤である。図４Ａ：ラパチニブ及び化合物２に対するＨＥＲ２キナーゼドメインのインビトロキナーゼアッセイ（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図４Ｂ：Ｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒによって決定される化合物２またはＡＴＰのいずれかによるＨＥＲ３キナーゼドメインの熱安定化（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図４Ｃ〜４Ｄ：ＥＧＦＲ Ｖ９２４Ｒに結合したエルロチニブ（図４Ｃ）または２（図４Ｄ）のいずれかの結晶構造。化合物２と複合したキナーゼドメインは、突然変異（α−Ｃヘリックスの活性化ループ及び内側ポジショニングの順序付け拡張からも明らかなように）にもかかわらず、薬物結合によって活性立体配座で安定化している。図４Ｅ：化合物２に結合した場合のＥＧＦＲ Ｖ９２４Ｒ活性部位の拡大図は、予測された水素結合になるように配置される、α−Ｃヘリックスにおけるβ３リジン（Ｋ７２１）とグルタミン酸（Ｅ７３８）の近接性を示す。図４Ｆ：ＮＲＧ刺激したＨＥＲ２ＹＦ／ＨＥＲ３ヘテロ二量体＋／−ゲートキーパー突然変異に対するＩＣ５０値の表（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。効力の大きな変化は、化合物２がＨＥＲ２に結合することができない場合にだけ見られ、その細胞毒性は、ＨＥＲ２阻害によることを示している。 化合物２は、ＨＥＫ２の選択的Ｉ型阻害剤である。図４Ａ：ラパチニブ及び化合物２に対するＨＥＲ２キナーゼドメインのインビトロキナーゼアッセイ（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図４Ｂ：Ｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒによって決定される化合物２またはＡＴＰのいずれかによるＨＥＲ３キナーゼドメインの熱安定化（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図４Ｃ〜４Ｄ：ＥＧＦＲ Ｖ９２４Ｒに結合したエルロチニブ（図４Ｃ）または２（図４Ｄ）のいずれかの結晶構造。化合物２と複合したキナーゼドメインは、突然変異（α−Ｃヘリックスの活性化ループ及び内側ポジショニングの順序付け拡張からも明らかなように）にもかかわらず、薬物結合によって活性立体配座で安定化している。図４Ｅ：化合物２に結合した場合のＥＧＦＲ Ｖ９２４Ｒ活性部位の拡大図は、予測された水素結合になるように配置される、α−Ｃヘリックスにおけるβ３リジン（Ｋ７２１）とグルタミン酸（Ｅ７３８）の近接性を示す。図４Ｆ：ＮＲＧ刺激したＨＥＲ２ＹＦ／ＨＥＲ３ヘテロ二量体＋／−ゲートキーパー突然変異に対するＩＣ５０値の表（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。効力の大きな変化は、化合物２がＨＥＲ２に結合することができない場合にだけ見られ、その細胞毒性は、ＨＥＲ２阻害によることを示している。 化合物２は、ＨＥＫ２の選択的Ｉ型阻害剤である。図４Ａ：ラパチニブ及び化合物２に対するＨＥＲ２キナーゼドメインのインビトロキナーゼアッセイ（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図４Ｂ：Ｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒによって決定される化合物２またはＡＴＰのいずれかによるＨＥＲ３キナーゼドメインの熱安定化（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図４Ｃ〜４Ｄ：ＥＧＦＲ Ｖ９２４Ｒに結合したエルロチニブ（図４Ｃ）または２（図４Ｄ）のいずれかの結晶構造。化合物２と複合したキナーゼドメインは、突然変異（α−Ｃヘリックスの活性化ループ及び内側ポジショニングの順序付け拡張からも明らかなように）にもかかわらず、薬物結合によって活性立体配座で安定化している。図４Ｅ：化合物２に結合した場合のＥＧＦＲ Ｖ９２４Ｒ活性部位の拡大図は、予測された水素結合になるように配置される、α−Ｃヘリックスにおけるβ３リジン（Ｋ７２１）とグルタミン酸（Ｅ７３８）の近接性を示す。図４Ｆ：ＮＲＧ刺激したＨＥＲ２ＹＦ／ＨＥＲ３ヘテロ二量体＋／−ゲートキーパー突然変異に対するＩＣ５０値の表（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。効力の大きな変化は、化合物２がＨＥＲ２に結合することができない場合にだけ見られ、その細胞毒性は、ＨＥＲ２阻害によることを示している。 化合物２は、ＨＥＫ２の選択的Ｉ型阻害剤である。図４Ａ：ラパチニブ及び化合物２に対するＨＥＲ２キナーゼドメインのインビトロキナーゼアッセイ（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図４Ｂ：Ｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒによって決定される化合物２またはＡＴＰのいずれかによるＨＥＲ３キナーゼドメインの熱安定化（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図４Ｃ〜４Ｄ：ＥＧＦＲ Ｖ９２４Ｒに結合したエルロチニブ（図４Ｃ）または２（図４Ｄ）のいずれかの結晶構造。化合物２と複合したキナーゼドメインは、突然変異（α−Ｃヘリックスの活性化ループ及び内側ポジショニングの順序付け拡張からも明らかなように）にもかかわらず、薬物結合によって活性立体配座で安定化している。図４Ｅ：化合物２に結合した場合のＥＧＦＲ Ｖ９２４Ｒ活性部位の拡大図は、予測された水素結合になるように配置される、α−Ｃヘリックスにおけるβ３リジン（Ｋ７２１）とグルタミン酸（Ｅ７３８）の近接性を示す。図４Ｆ：ＮＲＧ刺激したＨＥＲ２ＹＦ／ＨＥＲ３ヘテロ二量体＋／−ゲートキーパー突然変異に対するＩＣ５０値の表（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。効力の大きな変化は、化合物２がＨＥＲ２に結合することができない場合にだけ見られ、その細胞毒性は、ＨＥＲ２阻害によることを示している。 化合物２は、ＨＥＫ２の選択的Ｉ型阻害剤である。図４Ａ：ラパチニブ及び化合物２に対するＨＥＲ２キナーゼドメインのインビトロキナーゼアッセイ（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図４Ｂ：Ｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒによって決定される化合物２またはＡＴＰのいずれかによるＨＥＲ３キナーゼドメインの熱安定化（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図４Ｃ〜４Ｄ：ＥＧＦＲ Ｖ９２４Ｒに結合したエルロチニブ（図４Ｃ）または２（図４Ｄ）のいずれかの結晶構造。化合物２と複合したキナーゼドメインは、突然変異（α−Ｃヘリックスの活性化ループ及び内側ポジショニングの順序付け拡張からも明らかなように）にもかかわらず、薬物結合によって活性立体配座で安定化している。図４Ｅ：化合物２に結合した場合のＥＧＦＲ Ｖ９２４Ｒ活性部位の拡大図は、予測された水素結合になるように配置される、α−Ｃヘリックスにおけるβ３リジン（Ｋ７２１）とグルタミン酸（Ｅ７３８）の近接性を示す。図４Ｆ：ＮＲＧ刺激したＨＥＲ２ＹＦ／ＨＥＲ３ヘテロ二量体＋／−ゲートキーパー突然変異に対するＩＣ５０値の表（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。効力の大きな変化は、化合物２がＨＥＲ２に結合することができない場合にだけ見られ、その細胞毒性は、ＨＥＲ２阻害によることを示している。 ＨＥＲ２のＩ型阻害剤は、ＮＲＧの存在に非感受性である。図５Ａ：化合物３（化合物１７８とも本明細書で呼ばれる）の化学構造。図５Ｂ：Ｂａ／Ｆ３細胞株パネルに対する化合物３の増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図５Ｃ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３の用量反応で処理したＳＫ−ＢＲ−３及びＢＴ−４７４細胞の７２時間増殖曲線は、化合物３が、ＨＥＲ２過剰発現細胞株においてＮＲＧの存在に非感受性であることを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図５Ｄ：図２Ａと同じアッセイは、ＳＫ−ＢＲ−３細胞において化合物３で行った。 ＨＥＲ２のＩ型阻害剤は、ＮＲＧの存在に非感受性である。図５Ａ：化合物３（化合物１７８とも本明細書で呼ばれる）の化学構造。図５Ｂ：Ｂａ／Ｆ３細胞株パネルに対する化合物３の増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図５Ｃ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３の用量反応で処理したＳＫ−ＢＲ−３及びＢＴ−４７４細胞の７２時間増殖曲線は、化合物３が、ＨＥＲ２過剰発現細胞株においてＮＲＧの存在に非感受性であることを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図５Ｄ：図２Ａと同じアッセイは、ＳＫ−ＢＲ−３細胞において化合物３で行った。 ＨＥＲ２のＩ型阻害剤は、ＮＲＧの存在に非感受性である。図５Ａ：化合物３（化合物１７８とも本明細書で呼ばれる）の化学構造。図５Ｂ：Ｂａ／Ｆ３細胞株パネルに対する化合物３の増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図５Ｃ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３の用量反応で処理したＳＫ−ＢＲ−３及びＢＴ−４７４細胞の７２時間増殖曲線は、化合物３が、ＨＥＲ２過剰発現細胞株においてＮＲＧの存在に非感受性であることを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図５Ｄ：図２Ａと同じアッセイは、ＳＫ−ＢＲ−３細胞において化合物３で行った。 ＨＥＲ２のＩ型阻害剤は、ＮＲＧの存在に非感受性である。図５Ａ：化合物３（化合物１７８とも本明細書で呼ばれる）の化学構造。図５Ｂ：Ｂａ／Ｆ３細胞株パネルに対する化合物３の増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図５Ｃ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３の用量反応で処理したＳＫ−ＢＲ−３及びＢＴ−４７４細胞の７２時間増殖曲線は、化合物３が、ＨＥＲ２過剰発現細胞株においてＮＲＧの存在に非感受性であることを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図５Ｄ：図２Ａと同じアッセイは、ＳＫ−ＢＲ−３細胞において化合物３で行った。 化合物３は、複数の発がん性設定において、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体を阻害する。図６Ａ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３に対するＣＷ−２細胞の７２時間増殖（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｂ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３の用量反応で１時間処理したＣＷ−２細胞。図６Ｃ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞の７２時間増殖は、化合物３に感受性があるが、ＤＦＧイン／α−Ｃアウト阻害剤に感受性はないことを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｄ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞は、３の用量反応で処理し、シグナリングを１５分後に評価した。図６Ｅ：示される阻害剤で処理したＣＨＬ−１細胞の７２時間増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｆ：ラパチニブ（左）または化合物３（右）のいずれかの用量反応で処理したＣＨＬ−１細胞の成長は、ＩｎｃｕＣｙｔｅ Ｚｏｏｍを用いて９６時間にわたって監視した。コンフルエンス測定は、化合物３が、ＣＨＬ−１細胞の成長を減らすことでより効果的であることを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝２）。図６Ｇ：ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングは、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応で２４時間処理したＣＨＬ−１細胞で評価した。化合物３は、ｐ−ＨＥＲ３、従って、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路をより良く阻害することができる。図６Ｈ：ＣＨＬ−１細胞は、ＤＭＳＯまたは５００ｎＭラパチニブのいずれかで２４時間処理した。その後、細胞を洗浄し、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応でさらに２４時間処理した。シグナリングは、化合物３が、ＣＨＬ−１細胞においてフィードバック活性化ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングをより良く阻害することができることを示す。 化合物３は、複数の発がん性設定において、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体を阻害する。図６Ａ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３に対するＣＷ−２細胞の７２時間増殖（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｂ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３の用量反応で１時間処理したＣＷ−２細胞。図６Ｃ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞の７２時間増殖は、化合物３に感受性があるが、ＤＦＧイン／α−Ｃアウト阻害剤に感受性はないことを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｄ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞は、３の用量反応で処理し、シグナリングを１５分後に評価した。図６Ｅ：示される阻害剤で処理したＣＨＬ−１細胞の７２時間増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｆ：ラパチニブ（左）または化合物３（右）のいずれかの用量反応で処理したＣＨＬ−１細胞の成長は、ＩｎｃｕＣｙｔｅ Ｚｏｏｍを用いて９６時間にわたって監視した。コンフルエンス測定は、化合物３が、ＣＨＬ−１細胞の成長を減らすことでより効果的であることを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝２）。図６Ｇ：ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングは、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応で２４時間処理したＣＨＬ−１細胞で評価した。化合物３は、ｐ−ＨＥＲ３、従って、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路をより良く阻害することができる。図６Ｈ：ＣＨＬ−１細胞は、ＤＭＳＯまたは５００ｎＭラパチニブのいずれかで２４時間処理した。その後、細胞を洗浄し、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応でさらに２４時間処理した。シグナリングは、化合物３が、ＣＨＬ−１細胞においてフィードバック活性化ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングをより良く阻害することができることを示す。 化合物３は、複数の発がん性設定において、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体を阻害する。図６Ａ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３に対するＣＷ−２細胞の７２時間増殖（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｂ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３の用量反応で１時間処理したＣＷ−２細胞。図６Ｃ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞の７２時間増殖は、化合物３に感受性があるが、ＤＦＧイン／α−Ｃアウト阻害剤に感受性はないことを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｄ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞は、３の用量反応で処理し、シグナリングを１５分後に評価した。図６Ｅ：示される阻害剤で処理したＣＨＬ−１細胞の７２時間増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｆ：ラパチニブ（左）または化合物３（右）のいずれかの用量反応で処理したＣＨＬ−１細胞の成長は、ＩｎｃｕＣｙｔｅ Ｚｏｏｍを用いて９６時間にわたって監視した。コンフルエンス測定は、化合物３が、ＣＨＬ−１細胞の成長を減らすことでより効果的であることを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝２）。図６Ｇ：ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングは、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応で２４時間処理したＣＨＬ−１細胞で評価した。化合物３は、ｐ−ＨＥＲ３、従って、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路をより良く阻害することができる。図６Ｈ：ＣＨＬ−１細胞は、ＤＭＳＯまたは５００ｎＭラパチニブのいずれかで２４時間処理した。その後、細胞を洗浄し、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応でさらに２４時間処理した。シグナリングは、化合物３が、ＣＨＬ−１細胞においてフィードバック活性化ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングをより良く阻害することができることを示す。 化合物３は、複数の発がん性設定において、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体を阻害する。図６Ａ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３に対するＣＷ−２細胞の７２時間増殖（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｂ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３の用量反応で１時間処理したＣＷ−２細胞。図６Ｃ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞の７２時間増殖は、化合物３に感受性があるが、ＤＦＧイン／α−Ｃアウト阻害剤に感受性はないことを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｄ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞は、３の用量反応で処理し、シグナリングを１５分後に評価した。図６Ｅ：示される阻害剤で処理したＣＨＬ−１細胞の７２時間増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｆ：ラパチニブ（左）または化合物３（右）のいずれかの用量反応で処理したＣＨＬ−１細胞の成長は、ＩｎｃｕＣｙｔｅ Ｚｏｏｍを用いて９６時間にわたって監視した。コンフルエンス測定は、化合物３が、ＣＨＬ−１細胞の成長を減らすことでより効果的であることを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝２）。図６Ｇ：ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングは、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応で２４時間処理したＣＨＬ−１細胞で評価した。化合物３は、ｐ−ＨＥＲ３、従って、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路をより良く阻害することができる。図６Ｈ：ＣＨＬ−１細胞は、ＤＭＳＯまたは５００ｎＭラパチニブのいずれかで２４時間処理した。その後、細胞を洗浄し、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応でさらに２４時間処理した。シグナリングは、化合物３が、ＣＨＬ−１細胞においてフィードバック活性化ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングをより良く阻害することができることを示す。 化合物３は、複数の発がん性設定において、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体を阻害する。図６Ａ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３に対するＣＷ−２細胞の７２時間増殖（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｂ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３の用量反応で１時間処理したＣＷ−２細胞。図６Ｃ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞の７２時間増殖は、化合物３に感受性があるが、ＤＦＧイン／α−Ｃアウト阻害剤に感受性はないことを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｄ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞は、３の用量反応で処理し、シグナリングを１５分後に評価した。図６Ｅ：示される阻害剤で処理したＣＨＬ−１細胞の７２時間増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｆ：ラパチニブ（左）または化合物３（右）のいずれかの用量反応で処理したＣＨＬ−１細胞の成長は、ＩｎｃｕＣｙｔｅ Ｚｏｏｍを用いて９６時間にわたって監視した。コンフルエンス測定は、化合物３が、ＣＨＬ−１細胞の成長を減らすことでより効果的であることを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝２）。図６Ｇ：ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングは、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応で２４時間処理したＣＨＬ−１細胞で評価した。化合物３は、ｐ−ＨＥＲ３、従って、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路をより良く阻害することができる。図６Ｈ：ＣＨＬ−１細胞は、ＤＭＳＯまたは５００ｎＭラパチニブのいずれかで２４時間処理した。その後、細胞を洗浄し、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応でさらに２４時間処理した。シグナリングは、化合物３が、ＣＨＬ−１細胞においてフィードバック活性化ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングをより良く阻害することができることを示す。 化合物３は、複数の発がん性設定において、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体を阻害する。図６Ａ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３に対するＣＷ−２細胞の７２時間増殖（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｂ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３の用量反応で１時間処理したＣＷ−２細胞。図６Ｃ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞の７２時間増殖は、化合物３に感受性があるが、ＤＦＧイン／α−Ｃアウト阻害剤に感受性はないことを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｄ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞は、３の用量反応で処理し、シグナリングを１５分後に評価した。図６Ｅ：示される阻害剤で処理したＣＨＬ−１細胞の７２時間増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｆ：ラパチニブ（左）または化合物３（右）のいずれかの用量反応で処理したＣＨＬ−１細胞の成長は、ＩｎｃｕＣｙｔｅ Ｚｏｏｍを用いて９６時間にわたって監視した。コンフルエンス測定は、化合物３が、ＣＨＬ−１細胞の成長を減らすことでより効果的であることを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝２）。図６Ｇ：ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングは、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応で２４時間処理したＣＨＬ−１細胞で評価した。化合物３は、ｐ−ＨＥＲ３、従って、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路をより良く阻害することができる。図６Ｈ：ＣＨＬ−１細胞は、ＤＭＳＯまたは５００ｎＭラパチニブのいずれかで２４時間処理した。その後、細胞を洗浄し、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応でさらに２４時間処理した。シグナリングは、化合物３が、ＣＨＬ−１細胞においてフィードバック活性化ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングをより良く阻害することができることを示す。 化合物３は、複数の発がん性設定において、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体を阻害する。図６Ａ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３に対するＣＷ−２細胞の７２時間増殖（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｂ：ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３の用量反応で１時間処理したＣＷ−２細胞。図６Ｃ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞の７２時間増殖は、化合物３に感受性があるが、ＤＦＧイン／α−Ｃアウト阻害剤に感受性はないことを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｄ：ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞は、３の用量反応で処理し、シグナリングを１５分後に評価した。図６Ｅ：示される阻害剤で処理したＣＨＬ−１細胞の７２時間増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。図６Ｆ：ラパチニブ（左）または化合物３（右）のいずれかの用量反応で処理したＣＨＬ−１細胞の成長は、ＩｎｃｕＣｙｔｅ Ｚｏｏｍを用いて９６時間にわたって監視した。コンフルエンス測定は、化合物３が、ＣＨＬ−１細胞の成長を減らすことでより効果的であることを示す（平均±ＳＤ、ｎ＝２）。図６Ｇ：ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングは、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応で２４時間処理したＣＨＬ−１細胞で評価した。化合物３は、ｐ−ＨＥＲ３、従って、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路をより良く阻害することができる。図６Ｈ：ＣＨＬ−１細胞は、ＤＭＳＯまたは５００ｎＭラパチニブのいずれかで２４時間処理した。その後、細胞を洗浄し、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応でさらに２４時間処理した。シグナリングは、化合物３が、ＣＨＬ−１細胞においてフィードバック活性化ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングをより良く阻害することができることを示す。 図７Ａ〜７Ｂ：化合物３は、ＨＣＣ ８２７及びＮＣＩ−Ｈ１６５０細胞におけるＥＧＦＲの突然変異的に活性化された形態の阻害に偏っており、１０ｎＭ未満でＥＧＦＲ上の複数のホスホ部位をほぼ完全に阻害しながら、野生型ＥＧＦＲ上の同じホスホ部位は最大で１μＭまで比較的影響を受けないままであった。ＨＥＲ２ゲートキーパー変異体Ｂａ／Ｆ３細胞において見られる耐性と一致して、ＮＣＩ−Ｈ１９７５細胞におけるＥＧＦＲゲートキーパーのメチオニンへの突然変異は、化合物３がシグナリング及び増殖の両方を阻害する能力の変化を引き起こすが、ｐ−８４５部位は１μＭ未満の濃度で阻害を示し、化合物３を、報告すべき細胞株におけるこの変異体のより強力な選択的かつ可逆的阻害剤のうちの１つにさせる。化合物３による突然変異的に活性化されたＥＧＦＲの優先的阻害は、増殖アッセイでも見られ、これらの細胞に対するラパチニブのプロファイルとは全く対照的である（図７Ｃ）。 図７Ａ〜７Ｂ：化合物３は、ＨＣＣ ８２７及びＮＣＩ−Ｈ１６５０細胞におけるＥＧＦＲの突然変異的に活性化された形態の阻害に偏っており、１０ｎＭ未満でＥＧＦＲ上の複数のホスホ部位をほぼ完全に阻害しながら、野生型ＥＧＦＲ上の同じホスホ部位は最大で１μＭまで比較的影響を受けないままであった。ＨＥＲ２ゲートキーパー変異体Ｂａ／Ｆ３細胞において見られる耐性と一致して、ＮＣＩ−Ｈ１９７５細胞におけるＥＧＦＲゲートキーパーのメチオニンへの突然変異は、化合物３がシグナリング及び増殖の両方を阻害する能力の変化を引き起こすが、ｐ−８４５部位は１μＭ未満の濃度で阻害を示し、化合物３を、報告すべき細胞株におけるこの変異体のより強力な選択的かつ可逆的阻害剤のうちの１つにさせる。化合物３による突然変異的に活性化されたＥＧＦＲの優先的阻害は、増殖アッセイでも見られ、これらの細胞に対するラパチニブのプロファイルとは全く対照的である（図７Ｃ）。 図７Ａ〜７Ｂ：化合物３は、ＨＣＣ ８２７及びＮＣＩ−Ｈ１６５０細胞におけるＥＧＦＲの突然変異的に活性化された形態の阻害に偏っており、１０ｎＭ未満でＥＧＦＲ上の複数のホスホ部位をほぼ完全に阻害しながら、野生型ＥＧＦＲ上の同じホスホ部位は最大で１μＭまで比較的影響を受けないままであった。ＨＥＲ２ゲートキーパー変異体Ｂａ／Ｆ３細胞において見られる耐性と一致して、ＮＣＩ−Ｈ１９７５細胞におけるＥＧＦＲゲートキーパーのメチオニンへの突然変異は、化合物３がシグナリング及び増殖の両方を阻害する能力の変化を引き起こすが、ｐ−８４５部位は１μＭ未満の濃度で阻害を示し、化合物３を、報告すべき細胞株におけるこの変異体のより強力な選択的かつ可逆的阻害剤のうちの１つにさせる。化合物３による突然変異的に活性化されたＥＧＦＲの優先的阻害は、増殖アッセイでも見られ、これらの細胞に対するラパチニブのプロファイルとは全く対照的である（図７Ｃ）。 ＳＫ−ＢＲ−３細胞は、ＮＲＧの存在下または非存在下においてＤＭＳＯまたは１μＭラパチニブで１時間処理した。ＨＥＲ３は、ＮＲＧ及びラパチニブの両方の存在下において活性化されたままのＥＧＦＲファミリーの唯一のメンバーである。ＨＥＲ４は、この細胞株において検出不能であった。 ＮＲＧ前処理は、ラパチニブからのＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングをレスキューする。ＳＫ−ＢＲ−３細胞を２４時間血清飢餓にした後、ＮＲＧまたはビヒクルのいずれかで１５分間、次いで、ラパチニブの用量反応で１５分間処理し、シグナリングをウェスタンブロットで分析した。 ＮＲＧまたはＩＬ−３のいずれかの存在下における２ＹＦ／３野生型Ｂａ／Ｆ３細胞株の４８時間増殖曲線（平均±ＳＤ、ｎ＝ｌ）である。 化合物２は、ＨＥＲ３の活性部位に結合する。１μＭのＨＥＲ３細胞内ドメイン（６６５−１３２３）を小胞上で濃縮し、濃度を変化させる化合物２の存在下において２００μＭ ＡＴＰでインキュベートした。ＨＥＲ３キナーゼ活性阻害は、ＨＥＲ３の自己リン酸化についてウェスタンブロッティングによって評価した。 ＨＥＲ２またはＨＥＲ３のメチオニンへのゲートキーパー残基の突然変異は、化合物２の結合親和性を低下させる。図１２Ａ。ＨＥＫ−２９３Ｔ細胞を野生型ＨＥＲ２またはＨＥＲ２ Ｔ７９８Ｍのいずれかでトランスフェクトした後、ラパチニブまたは化合物２の用量反応（１ｎＭ〜１０μＭ）で処理した。図１２Ｂ。Ｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒによって決定されるＤＭＳＯと比較した化合物２による野生型またはＴ７８７Ｍ ＨＥＲ３キナーゼドメインのいずれかの安定化（平均値±ＳＤ、ｎ＝２）。 ＨＥＲ２またはＨＥＲ３のメチオニンへのゲートキーパー残基の突然変異は、化合物２の結合親和性を低下させる。図１２Ａ。ＨＥＫ−２９３Ｔ細胞を野生型ＨＥＲ２またはＨＥＲ２ Ｔ７９８Ｍのいずれかでトランスフェクトした後、ラパチニブまたは化合物２の用量反応（１ｎＭ〜１０μＭ）で処理した。図１２Ｂ。Ｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒによって決定されるＤＭＳＯと比較した化合物２による野生型またはＴ７８７Ｍ ＨＥＲ３キナーゼドメインのいずれかの安定化（平均値±ＳＤ、ｎ＝２）。 化合物３に対するＨＥＲ２キナーゼドメインのインビトロキナーゼアッセイ（平均±ＳＤ、ｎ＝３）。 ＮＲＧの存在下または非存在下において化合物３の用量反応で１時間処理したＳＫ−ＢＲ−３細胞。 ＮＲＧは、１．５型阻害剤からのＨＥＲ２過剰発現細胞株をレスキューするが、化合物３をレスキューしない。図１５Ａ。ＢＴ−４７４細胞は、ＮＲＧの存在下または非存在下において、示される濃度の薬物で７２時間処理した。細胞死は、ＣｅｌｌＴｏｘ ｇｒｅｅｎを用いて判断し、Ｉｎｃｕｃｙｔｅ Ｚｏｏｍデータは、平均値±ＳＤ（ｎ＝３）として表す。図１５Ｂ。図１５Ａと同じ実験であるが、ＳＫ−ＢＲ−３細胞によるものである。細胞は、濃度を変化させるＮＲＧの存在下において１μＭの示される阻害剤で処理した。ラパチニブデータは、図１Ｃから複製される（平均値±ＳＤ、ｎ＝３）。 ＮＲＧは、１．５型阻害剤からのＨＥＲ２過剰発現細胞株をレスキューするが、化合物３をレスキューしない。図１５Ａ。ＢＴ−４７４細胞は、ＮＲＧの存在下または非存在下において、示される濃度の薬物で７２時間処理した。細胞死は、ＣｅｌｌＴｏｘ ｇｒｅｅｎを用いて判断し、Ｉｎｃｕｃｙｔｅ Ｚｏｏｍデータは、平均値±ＳＤ（ｎ＝３）として表す。図１５Ｂ。図１５Ａと同じ実験であるが、ＳＫ−ＢＲ−３細胞によるものである。細胞は、濃度を変化させるＮＲＧの存在下において１μＭの示される阻害剤で処理した。ラパチニブデータは、図１Ｃから複製される（平均値±ＳＤ、ｎ＝３）。 ＮＲＧは、１．５型阻害剤からのＨＥＲ２過剰発現細胞株をレスキューするが、化合物３をレスキューしない。図１５Ａ。ＢＴ−４７４細胞は、ＮＲＧの存在下または非存在下において、示される濃度の薬物で７２時間処理した。細胞死は、ＣｅｌｌＴｏｘ ｇｒｅｅｎを用いて判断し、Ｉｎｃｕｃｙｔｅ Ｚｏｏｍデータは、平均値±ＳＤ（ｎ＝３）として表す。図１５Ｂ。図１５Ａと同じ実験であるが、ＳＫ−ＢＲ−３細胞によるものである。細胞は、濃度を変化させるＮＲＧの存在下において１μＭの示される阻害剤で処理した。ラパチニブデータは、図１Ｃから複製される（平均値±ＳＤ、ｎ＝３）。 ＳＫ−ＢＲ−３細胞は、ＮＲＧ＋／−１ｕＭの化合物３で１時間処理した。ＨＥＲ３は、免疫沈降によって精製し、ＨＥＲ２の存在について分析した。 ＭＣＦ−７細胞を２４時間血清飢餓にした後、化合物３で１５分間処理し、次いで、１５分間ＮＲＧ刺激（１５分前処理）で処理するか、または化合物３及びＮＲＧを同時に添加して１５分間処理した（同時添加）。化合物３は、シグナリング＋／−プレインキュベーションを阻害する能力の変化をほとんどまたは全く示さず、活性シグナリングＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体に結合することができることを示す。 ＳＫ−ＢＲ−３細胞を２４時間血清飢餓にした後、ＮＲＧまたはビヒクルのいずれかで１５分間、次いで、化合物３の用量反応で１５分間処理し、シグナリングをウェスタンブロットで分析した。 ＮＲＧは、ＨＥＲ３変異体駆動型Ｂａ／Ｆ３細胞をレスキューする。ＮＲＧの存在下または非存在下において（図１９Ａ）ラパチニブ、（図１９Ｂ）ＴＡＫ−２８５、または（図１９Ｃ）化合物３の用量反応で処理した２ＹＦ／ＨＥＲ３Ｅ９２８Ｇ（２ＹＦ／３ＥＧ）Ｂａ／Ｆ３細胞の４８時間増殖。現在のＨＥＲ２薬物による増殖を阻害する能力の大きな変化は、ＨＥＲ３変異体が、ＨＥＲ２過剰発現細胞と同様の方法で、ＮＲＧによるＨＥＲ２薬物の効果からレスキューすることができたことを示す（平均値±ＳＤ、ｎ＝３）。図１９Ｄ。２ＹＦ／３ＥＧ細胞株に対するＩＣ５０値の表（ｎＭ±ＳＤ、ｎ＝３）。 ＮＲＧは、ＨＥＲ３変異体駆動型Ｂａ／Ｆ３細胞をレスキューする。ＮＲＧの存在下または非存在下において（図１９Ａ）ラパチニブ、（図１９Ｂ）ＴＡＫ−２８５、または（図１９Ｃ）化合物３の用量反応で処理した２ＹＦ／ＨＥＲ３Ｅ９２８Ｇ（２ＹＦ／３ＥＧ）Ｂａ／Ｆ３細胞の４８時間増殖。現在のＨＥＲ２薬物による増殖を阻害する能力の大きな変化は、ＨＥＲ３変異体が、ＨＥＲ２過剰発現細胞と同様の方法で、ＮＲＧによるＨＥＲ２薬物の効果からレスキューすることができたことを示す（平均値±ＳＤ、ｎ＝３）。図１９Ｄ。２ＹＦ／３ＥＧ細胞株に対するＩＣ５０値の表（ｎＭ±ＳＤ、ｎ＝３）。 ＮＲＧは、ＨＥＲ３変異体駆動型Ｂａ／Ｆ３細胞をレスキューする。ＮＲＧの存在下または非存在下において（図１９Ａ）ラパチニブ、（図１９Ｂ）ＴＡＫ−２８５、または（図１９Ｃ）化合物３の用量反応で処理した２ＹＦ／ＨＥＲ３Ｅ９２８Ｇ（２ＹＦ／３ＥＧ）Ｂａ／Ｆ３細胞の４８時間増殖。現在のＨＥＲ２薬物による増殖を阻害する能力の大きな変化は、ＨＥＲ３変異体が、ＨＥＲ２過剰発現細胞と同様の方法で、ＮＲＧによるＨＥＲ２薬物の効果からレスキューすることができたことを示す（平均値±ＳＤ、ｎ＝３）。図１９Ｄ。２ＹＦ／３ＥＧ細胞株に対するＩＣ５０値の表（ｎＭ±ＳＤ、ｎ＝３）。 ＮＲＧは、ＨＥＲ３変異体駆動型Ｂａ／Ｆ３細胞をレスキューする。ＮＲＧの存在下または非存在下において（図１９Ａ）ラパチニブ、（図１９Ｂ）ＴＡＫ−２８５、または（図１９Ｃ）化合物３の用量反応で処理した２ＹＦ／ＨＥＲ３Ｅ９２８Ｇ（２ＹＦ／３ＥＧ）Ｂａ／Ｆ３細胞の４８時間増殖。現在のＨＥＲ２薬物による増殖を阻害する能力の大きな変化は、ＨＥＲ３変異体が、ＨＥＲ２過剰発現細胞と同様の方法で、ＮＲＧによるＨＥＲ２薬物の効果からレスキューすることができたことを示す（平均値±ＳＤ、ｎ＝３）。図１９Ｄ。２ＹＦ／３ＥＧ細胞株に対するＩＣ５０値の表（ｎＭ±ＳＤ、ｎ＝３）。 ＦａＤｕ細胞は、ラパチニブと比較して化合物３により感受性がある。図２０Ａ。ＦａＤｕ細胞の７２時間増殖は、化合物３が現在のＨＥＲ２阻害剤よりも効果的であることを示す（平均値±ＳＤ、ｎ＝３）。図２０Ｂ。ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングは、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応で２４時間処理したＦａＤｕ細胞で評価した。化合物３は、ｐ−ＨＥＲ３及びその下流シグナリング経路をより良く阻害することができる。 ＦａＤｕ細胞は、ラパチニブと比較して化合物３により感受性がある。図２０Ａ。ＦａＤｕ細胞の７２時間増殖は、化合物３が現在のＨＥＲ２阻害剤よりも効果的であることを示す（平均値±ＳＤ、ｎ＝３）。図２０Ｂ。ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングは、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応で２４時間処理したＦａＤｕ細胞で評価した。化合物３は、ｐ−ＨＥＲ３及びその下流シグナリング経路をより良く阻害することができる。 化合物３の薬物動態。ＩＶまたはＩＰによる２ｍｇ／ｋｇの単一投与後の化合物３の血漿濃度。化合物３の薬物動態（ＰＫ）パラメーターも示す。 図２２Ａ〜２２Ｈは、化合物１８４（図２２Ａ）、１８５（図２２Ｂ）、１８９Ａ（図２２Ｃ）、１８９Ｂ（図２２Ｄ）、１９０Ａ（図２２Ｅ）、１９０Ｃ（図２２Ｆ）、１９０Ｄ（図２２Ｇ）、及び１９１Ａ（図２２Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２２Ａ〜２２Ｈは、化合物１８４（図２２Ａ）、１８５（図２２Ｂ）、１８９Ａ（図２２Ｃ）、１８９Ｂ（図２２Ｄ）、１９０Ａ（図２２Ｅ）、１９０Ｃ（図２２Ｆ）、１９０Ｄ（図２２Ｇ）、及び１９１Ａ（図２２Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２２Ａ〜２２Ｈは、化合物１８４（図２２Ａ）、１８５（図２２Ｂ）、１８９Ａ（図２２Ｃ）、１８９Ｂ（図２２Ｄ）、１９０Ａ（図２２Ｅ）、１９０Ｃ（図２２Ｆ）、１９０Ｄ（図２２Ｇ）、及び１９１Ａ（図２２Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２２Ａ〜２２Ｈは、化合物１８４（図２２Ａ）、１８５（図２２Ｂ）、１８９Ａ（図２２Ｃ）、１８９Ｂ（図２２Ｄ）、１９０Ａ（図２２Ｅ）、１９０Ｃ（図２２Ｆ）、１９０Ｄ（図２２Ｇ）、及び１９１Ａ（図２２Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２２Ａ〜２２Ｈは、化合物１８４（図２２Ａ）、１８５（図２２Ｂ）、１８９Ａ（図２２Ｃ）、１８９Ｂ（図２２Ｄ）、１９０Ａ（図２２Ｅ）、１９０Ｃ（図２２Ｆ）、１９０Ｄ（図２２Ｇ）、及び１９１Ａ（図２２Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２２Ａ〜２２Ｈは、化合物１８４（図２２Ａ）、１８５（図２２Ｂ）、１８９Ａ（図２２Ｃ）、１８９Ｂ（図２２Ｄ）、１９０Ａ（図２２Ｅ）、１９０Ｃ（図２２Ｆ）、１９０Ｄ（図２２Ｇ）、及び１９１Ａ（図２２Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２２Ａ〜２２Ｈは、化合物１８４（図２２Ａ）、１８５（図２２Ｂ）、１８９Ａ（図２２Ｃ）、１８９Ｂ（図２２Ｄ）、１９０Ａ（図２２Ｅ）、１９０Ｃ（図２２Ｆ）、１９０Ｄ（図２２Ｇ）、及び１９１Ａ（図２２Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２２Ａ〜２２Ｈは、化合物１８４（図２２Ａ）、１８５（図２２Ｂ）、１８９Ａ（図２２Ｃ）、１８９Ｂ（図２２Ｄ）、１９０Ａ（図２２Ｅ）、１９０Ｃ（図２２Ｆ）、１９０Ｄ（図２２Ｇ）、及び１９１Ａ（図２２Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２３Ａ〜２３Ｈは、化合物１９１Ｂ（図２３Ａ）、１９１Ｄ（図２３Ｂ）、１９１Ｅ（図２３Ｃ）、１９１Ｆ（図２３Ｄ）、１９１Ｈ（図２３Ｅ）、５−００１Ａ（図２３Ｆ）、５−００１Ｂ（図２３Ｇ）、及び５−００４（図２３Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２３Ａ〜２３Ｈは、化合物１９１Ｂ（図２３Ａ）、１９１Ｄ（図２３Ｂ）、１９１Ｅ（図２３Ｃ）、１９１Ｆ（図２３Ｄ）、１９１Ｈ（図２３Ｅ）、５−００１Ａ（図２３Ｆ）、５−００１Ｂ（図２３Ｇ）、及び５−００４（図２３Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２３Ａ〜２３Ｈは、化合物１９１Ｂ（図２３Ａ）、１９１Ｄ（図２３Ｂ）、１９１Ｅ（図２３Ｃ）、１９１Ｆ（図２３Ｄ）、１９１Ｈ（図２３Ｅ）、５−００１Ａ（図２３Ｆ）、５−００１Ｂ（図２３Ｇ）、及び５−００４（図２３Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２３Ａ〜２３Ｈは、化合物１９１Ｂ（図２３Ａ）、１９１Ｄ（図２３Ｂ）、１９１Ｅ（図２３Ｃ）、１９１Ｆ（図２３Ｄ）、１９１Ｈ（図２３Ｅ）、５−００１Ａ（図２３Ｆ）、５−００１Ｂ（図２３Ｇ）、及び５−００４（図２３Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２３Ａ〜２３Ｈは、化合物１９１Ｂ（図２３Ａ）、１９１Ｄ（図２３Ｂ）、１９１Ｅ（図２３Ｃ）、１９１Ｆ（図２３Ｄ）、１９１Ｈ（図２３Ｅ）、５−００１Ａ（図２３Ｆ）、５−００１Ｂ（図２３Ｇ）、及び５−００４（図２３Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２３Ａ〜２３Ｈは、化合物１９１Ｂ（図２３Ａ）、１９１Ｄ（図２３Ｂ）、１９１Ｅ（図２３Ｃ）、１９１Ｆ（図２３Ｄ）、１９１Ｈ（図２３Ｅ）、５−００１Ａ（図２３Ｆ）、５−００１Ｂ（図２３Ｇ）、及び５−００４（図２３Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２３Ａ〜２３Ｈは、化合物１９１Ｂ（図２３Ａ）、１９１Ｄ（図２３Ｂ）、１９１Ｅ（図２３Ｃ）、１９１Ｆ（図２３Ｄ）、１９１Ｈ（図２３Ｅ）、５−００１Ａ（図２３Ｆ）、５−００１Ｂ（図２３Ｇ）、及び５−００４（図２３Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２３Ａ〜２３Ｈは、化合物１９１Ｂ（図２３Ａ）、１９１Ｄ（図２３Ｂ）、１９１Ｅ（図２３Ｃ）、１９１Ｆ（図２３Ｄ）、１９１Ｈ（図２３Ｅ）、５−００１Ａ（図２３Ｆ）、５−００１Ｂ（図２３Ｇ）、及び５−００４（図２３Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２４Ａ〜２４Ｈは、化合物６（図２４Ａ）、１３（図２４Ｂ）、３９Ａ（図２４Ｃ）、３９Ｂ（図２４Ｄ）、３９Ｃ（図２４Ｅ）、３９Ｄ（図２４Ｆ）、４１Ａ（図２４Ｇ）、及び４１Ｂ（図２４Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２４Ａ〜２４Ｈは、化合物６（図２４Ａ）、１３（図２４Ｂ）、３９Ａ（図２４Ｃ）、３９Ｂ（図２４Ｄ）、３９Ｃ（図２４Ｅ）、３９Ｄ（図２４Ｆ）、４１Ａ（図２４Ｇ）、及び４１Ｂ（図２４Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２４Ａ〜２４Ｈは、化合物６（図２４Ａ）、１３（図２４Ｂ）、３９Ａ（図２４Ｃ）、３９Ｂ（図２４Ｄ）、３９Ｃ（図２４Ｅ）、３９Ｄ（図２４Ｆ）、４１Ａ（図２４Ｇ）、及び４１Ｂ（図２４Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２４Ａ〜２４Ｈは、化合物６（図２４Ａ）、１３（図２４Ｂ）、３９Ａ（図２４Ｃ）、３９Ｂ（図２４Ｄ）、３９Ｃ（図２４Ｅ）、３９Ｄ（図２４Ｆ）、４１Ａ（図２４Ｇ）、及び４１Ｂ（図２４Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２４Ａ〜２４Ｈは、化合物６（図２４Ａ）、１３（図２４Ｂ）、３９Ａ（図２４Ｃ）、３９Ｂ（図２４Ｄ）、３９Ｃ（図２４Ｅ）、３９Ｄ（図２４Ｆ）、４１Ａ（図２４Ｇ）、及び４１Ｂ（図２４Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２４Ａ〜２４Ｈは、化合物６（図２４Ａ）、１３（図２４Ｂ）、３９Ａ（図２４Ｃ）、３９Ｂ（図２４Ｄ）、３９Ｃ（図２４Ｅ）、３９Ｄ（図２４Ｆ）、４１Ａ（図２４Ｇ）、及び４１Ｂ（図２４Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２４Ａ〜２４Ｈは、化合物６（図２４Ａ）、１３（図２４Ｂ）、３９Ａ（図２４Ｃ）、３９Ｂ（図２４Ｄ）、３９Ｃ（図２４Ｅ）、３９Ｄ（図２４Ｆ）、４１Ａ（図２４Ｇ）、及び４１Ｂ（図２４Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２４Ａ〜２４Ｈは、化合物６（図２４Ａ）、１３（図２４Ｂ）、３９Ａ（図２４Ｃ）、３９Ｂ（図２４Ｄ）、３９Ｃ（図２４Ｅ）、３９Ｄ（図２４Ｆ）、４１Ａ（図２４Ｇ）、及び４１Ｂ（図２４Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２５Ａ〜２５Ｈは、化合物４２（図２５Ａ）、４３（図２５Ｂ）、４５Ａ（図２５Ｃ）、４５Ｂ（図２５Ｄ）、４５Ｃ（図２５Ｅ）、４５Ｄ（図２５Ｆ）、４５Ｅ（図２５Ｇ）、及び４５Ｆ（図２５Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２５Ａ〜２５Ｈは、化合物４２（図２５Ａ）、４３（図２５Ｂ）、４５Ａ（図２５Ｃ）、４５Ｂ（図２５Ｄ）、４５Ｃ（図２５Ｅ）、４５Ｄ（図２５Ｆ）、４５Ｅ（図２５Ｇ）、及び４５Ｆ（図２５Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２５Ａ〜２５Ｈは、化合物４２（図２５Ａ）、４３（図２５Ｂ）、４５Ａ（図２５Ｃ）、４５Ｂ（図２５Ｄ）、４５Ｃ（図２５Ｅ）、４５Ｄ（図２５Ｆ）、４５Ｅ（図２５Ｇ）、及び４５Ｆ（図２５Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２５Ａ〜２５Ｈは、化合物４２（図２５Ａ）、４３（図２５Ｂ）、４５Ａ（図２５Ｃ）、４５Ｂ（図２５Ｄ）、４５Ｃ（図２５Ｅ）、４５Ｄ（図２５Ｆ）、４５Ｅ（図２５Ｇ）、及び４５Ｆ（図２５Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２５Ａ〜２５Ｈは、化合物４２（図２５Ａ）、４３（図２５Ｂ）、４５Ａ（図２５Ｃ）、４５Ｂ（図２５Ｄ）、４５Ｃ（図２５Ｅ）、４５Ｄ（図２５Ｆ）、４５Ｅ（図２５Ｇ）、及び４５Ｆ（図２５Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２５Ａ〜２５Ｈは、化合物４２（図２５Ａ）、４３（図２５Ｂ）、４５Ａ（図２５Ｃ）、４５Ｂ（図２５Ｄ）、４５Ｃ（図２５Ｅ）、４５Ｄ（図２５Ｆ）、４５Ｅ（図２５Ｇ）、及び４５Ｆ（図２５Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２５Ａ〜２５Ｈは、化合物４２（図２５Ａ）、４３（図２５Ｂ）、４５Ａ（図２５Ｃ）、４５Ｂ（図２５Ｄ）、４５Ｃ（図２５Ｅ）、４５Ｄ（図２５Ｆ）、４５Ｅ（図２５Ｇ）、及び４５Ｆ（図２５Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２５Ａ〜２５Ｈは、化合物４２（図２５Ａ）、４３（図２５Ｂ）、４５Ａ（図２５Ｃ）、４５Ｂ（図２５Ｄ）、４５Ｃ（図２５Ｅ）、４５Ｄ（図２５Ｆ）、４５Ｅ（図２５Ｇ）、及び４５Ｆ（図２５Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２６Ａ〜２６Ｄは、化合物５３Ｂ（図２６Ａ）、５５Ａ（図２６Ｂ）、５７Ａ（図２６Ｃ）、及び５７Ｂ（図２６Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図２６Ａ〜２６Ｄは、化合物５３Ｂ（図２６Ａ）、５５Ａ（図２６Ｂ）、５７Ａ（図２６Ｃ）、及び５７Ｂ（図２６Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図２６Ａ〜２６Ｄは、化合物５３Ｂ（図２６Ａ）、５５Ａ（図２６Ｂ）、５７Ａ（図２６Ｃ）、及び５７Ｂ（図２６Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図２６Ａ〜２６Ｄは、化合物５３Ｂ（図２６Ａ）、５５Ａ（図２６Ｂ）、５７Ａ（図２６Ｃ）、及び５７Ｂ（図２６Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図２７Ａ〜２７Ｄは、化合物６５（図２７Ａ）、６６Ａ（図２７Ｂ）、６６Ｂ（図２７Ｃ）、及び６６Ｃ（図２７Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図２７Ａ〜２７Ｄは、化合物６５（図２７Ａ）、６６Ａ（図２７Ｂ）、６６Ｂ（図２７Ｃ）、及び６６Ｃ（図２７Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図２７Ａ〜２７Ｄは、化合物６５（図２７Ａ）、６６Ａ（図２７Ｂ）、６６Ｂ（図２７Ｃ）、及び６６Ｃ（図２７Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図２７Ａ〜２７Ｄは、化合物６５（図２７Ａ）、６６Ａ（図２７Ｂ）、６６Ｂ（図２７Ｃ）、及び６６Ｃ（図２７Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図２８Ａ〜２８Ｈは、化合物１４４Ａ（図２８Ａ）、１４４Ｂ（図２８Ｂ）、１４７（図２８Ｃ）、１５２（図２８Ｄ）、１５３（図２８Ｅ）、１５４Ａ（図２８Ｆ）、１５４Ｂ（図２８Ｇ）、及び１５４Ｃ（図２８Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２８Ａ〜２８Ｈは、化合物１４４Ａ（図２８Ａ）、１４４Ｂ（図２８Ｂ）、１４７（図２８Ｃ）、１５２（図２８Ｄ）、１５３（図２８Ｅ）、１５４Ａ（図２８Ｆ）、１５４Ｂ（図２８Ｇ）、及び１５４Ｃ（図２８Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２８Ａ〜２８Ｈは、化合物１４４Ａ（図２８Ａ）、１４４Ｂ（図２８Ｂ）、１４７（図２８Ｃ）、１５２（図２８Ｄ）、１５３（図２８Ｅ）、１５４Ａ（図２８Ｆ）、１５４Ｂ（図２８Ｇ）、及び１５４Ｃ（図２８Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２８Ａ〜２８Ｈは、化合物１４４Ａ（図２８Ａ）、１４４Ｂ（図２８Ｂ）、１４７（図２８Ｃ）、１５２（図２８Ｄ）、１５３（図２８Ｅ）、１５４Ａ（図２８Ｆ）、１５４Ｂ（図２８Ｇ）、及び１５４Ｃ（図２８Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２８Ａ〜２８Ｈは、化合物１４４Ａ（図２８Ａ）、１４４Ｂ（図２８Ｂ）、１４７（図２８Ｃ）、１５２（図２８Ｄ）、１５３（図２８Ｅ）、１５４Ａ（図２８Ｆ）、１５４Ｂ（図２８Ｇ）、及び１５４Ｃ（図２８Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２８Ａ〜２８Ｈは、化合物１４４Ａ（図２８Ａ）、１４４Ｂ（図２８Ｂ）、１４７（図２８Ｃ）、１５２（図２８Ｄ）、１５３（図２８Ｅ）、１５４Ａ（図２８Ｆ）、１５４Ｂ（図２８Ｇ）、及び１５４Ｃ（図２８Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２８Ａ〜２８Ｈは、化合物１４４Ａ（図２８Ａ）、１４４Ｂ（図２８Ｂ）、１４７（図２８Ｃ）、１５２（図２８Ｄ）、１５３（図２８Ｅ）、１５４Ａ（図２８Ｆ）、１５４Ｂ（図２８Ｇ）、及び１５４Ｃ（図２８Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２８Ａ〜２８Ｈは、化合物１４４Ａ（図２８Ａ）、１４４Ｂ（図２８Ｂ）、１４７（図２８Ｃ）、１５２（図２８Ｄ）、１５３（図２８Ｅ）、１５４Ａ（図２８Ｆ）、１５４Ｂ（図２８Ｇ）、及び１５４Ｃ（図２８Ｈ）のスクリーニングアッセイである。 図２９Ａ〜２９Ｄは、化合物１７０（図２９Ａ）、１７１（図２９Ｂ）、１７２（図２９Ｃ）、及び１７３Ｂ（図２９Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図２９Ａ〜２９Ｄは、化合物１７０（図２９Ａ）、１７１（図２９Ｂ）、１７２（図２９Ｃ）、及び１７３Ｂ（図２９Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図２９Ａ〜２９Ｄは、化合物１７０（図２９Ａ）、１７１（図２９Ｂ）、１７２（図２９Ｃ）、及び１７３Ｂ（図２９Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図２９Ａ〜２９Ｄは、化合物１７０（図２９Ａ）、１７１（図２９Ｂ）、１７２（図２９Ｃ）、及び１７３Ｂ（図２９Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図３０Ａ〜３０Ｂは、化合物１７８（図３０Ａ）及び１７６（図３０Ｂ）のスクリーニングアッセイである。 図３０Ａ〜３０Ｂは、化合物１７８（図３０Ａ）及び１７６（図３０Ｂ）のスクリーニングアッセイである。 図３１Ａ〜３１Ｄは、化合物ＣＪＮ−０８−０８９（図３１Ａ）、ＣＪＮ−０８−０９０（図３１Ｂ）、ＣＪＮ−０８−０９１（図３１Ｃ）、及びＣＪＮ−０８−０９２（図３１Ｄ）のスクリーニングアッセイである。化合物ＣＪＮ−０８−０８９、ＣＪＮ−０８−０９０、ＣＪＮ−０８−０９１、及びＣＪＮ−０８−０９２は、それぞれ、８−０８９、８−０９０、８−０９１、及び８−０９２と本明細書で呼ばれることもある。化合物ＣＪＮ−０８−０８９、ＣＪＮ−０８−０９０、ＣＪＮ−０８−０９１、及びＣＪＮ−０８−０９２は、それぞれ、８０８９、８０９０、８０９１、及び８０９２と本明細書で呼ばれることもある。 図３１Ａ〜３１Ｄは、化合物ＣＪＮ−０８−０８９（図３１Ａ）、ＣＪＮ−０８−０９０（図３１Ｂ）、ＣＪＮ−０８−０９１（図３１Ｃ）、及びＣＪＮ−０８−０９２（図３１Ｄ）のスクリーニングアッセイである。化合物ＣＪＮ−０８−０８９、ＣＪＮ−０８−０９０、ＣＪＮ−０８−０９１、及びＣＪＮ−０８−０９２は、それぞれ、８−０８９、８−０９０、８−０９１、及び８−０９２と本明細書で呼ばれることもある。化合物ＣＪＮ−０８−０８９、ＣＪＮ−０８−０９０、ＣＪＮ−０８−０９１、及びＣＪＮ−０８−０９２は、それぞれ、８０８９、８０９０、８０９１、及び８０９２と本明細書で呼ばれることもある。 図３１Ａ〜３１Ｄは、化合物ＣＪＮ−０８−０８９（図３１Ａ）、ＣＪＮ−０８−０９０（図３１Ｂ）、ＣＪＮ−０８−０９１（図３１Ｃ）、及びＣＪＮ−０８−０９２（図３１Ｄ）のスクリーニングアッセイである。化合物ＣＪＮ−０８−０８９、ＣＪＮ−０８−０９０、ＣＪＮ−０８−０９１、及びＣＪＮ−０８−０９２は、それぞれ、８−０８９、８−０９０、８−０９１、及び８−０９２と本明細書で呼ばれることもある。化合物ＣＪＮ−０８−０８９、ＣＪＮ−０８−０９０、ＣＪＮ−０８−０９１、及びＣＪＮ−０８−０９２は、それぞれ、８０８９、８０９０、８０９１、及び８０９２と本明細書で呼ばれることもある。 図３１Ａ〜３１Ｄは、化合物ＣＪＮ−０８−０８９（図３１Ａ）、ＣＪＮ−０８−０９０（図３１Ｂ）、ＣＪＮ−０８−０９１（図３１Ｃ）、及びＣＪＮ−０８−０９２（図３１Ｄ）のスクリーニングアッセイである。化合物ＣＪＮ−０８−０８９、ＣＪＮ−０８−０９０、ＣＪＮ−０８−０９１、及びＣＪＮ−０８−０９２は、それぞれ、８−０８９、８−０９０、８−０９１、及び８−０９２と本明細書で呼ばれることもある。化合物ＣＪＮ−０８−０８９、ＣＪＮ−０８−０９０、ＣＪＮ−０８−０９１、及びＣＪＮ−０８−０９２は、それぞれ、８０８９、８０９０、８０９１、及び８０９２と本明細書で呼ばれることもある。 図３２Ａ〜３２Ｄは、化合物８９（図３２Ａ）、９０（図３２Ｂ）、９１（図３２Ｃ）、及び９２（図３２Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図３２Ａ〜３２Ｄは、化合物８９（図３２Ａ）、９０（図３２Ｂ）、９１（図３２Ｃ）、及び９２（図３２Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図３２Ａ〜３２Ｄは、化合物８９（図３２Ａ）、９０（図３２Ｂ）、９１（図３２Ｃ）、及び９２（図３２Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図３２Ａ〜３２Ｄは、化合物８９（図３２Ａ）、９０（図３２Ｂ）、９１（図３２Ｃ）、及び９２（図３２Ｄ）のスクリーニングアッセイである。 図３３Ａ〜３３Ｃは、化合物ＣＪＮ−０８−０９５（図３３Ａ）、ＣＪＮ−０８−０９６（図３３Ｂ）、及びＣＪＮ−０８−０９７（図３３Ｃ）のスクリーニングアッセイ及び非線形フィッティングである。化合物ＣＪＮ−０８−０９５、ＣＪＮ−０８−０９６、及びＣＪＮ−０８−０９７は、０８−０９５、０８−０９６、及び０８−０９７と本明細書で呼ばれることもある。化合物ＣＪＮ−０８−０９５、ＣＪＮ−０８−０９６、及びＣＪＮ−０８−０９７は、８０９５、８０９６、及び８０９７と本明細書で呼ばれることもある。 図３３Ａ〜３３Ｃは、化合物ＣＪＮ−０８−０９５（図３３Ａ）、ＣＪＮ−０８−０９６（図３３Ｂ）、及びＣＪＮ−０８−０９７（図３３Ｃ）のスクリーニングアッセイ及び非線形フィッティングである。化合物ＣＪＮ−０８−０９５、ＣＪＮ−０８−０９６、及びＣＪＮ−０８−０９７は、０８−０９５、０８−０９６、及び０８−０９７と本明細書で呼ばれることもある。化合物ＣＪＮ−０８−０９５、ＣＪＮ−０８−０９６、及びＣＪＮ−０８−０９７は、８０９５、８０９６、及び８０９７と本明細書で呼ばれることもある。 図３３Ａ〜３３Ｃは、化合物ＣＪＮ−０８−０９５（図３３Ａ）、ＣＪＮ−０８−０９６（図３３Ｂ）、及びＣＪＮ−０８−０９７（図３３Ｃ）のスクリーニングアッセイ及び非線形フィッティングである。化合物ＣＪＮ−０８−０９５、ＣＪＮ−０８−０９６、及びＣＪＮ−０８−０９７は、０８−０９５、０８−０９６、及び０８−０９７と本明細書で呼ばれることもある。化合物ＣＪＮ−０８−０９５、ＣＪＮ−０８−０９６、及びＣＪＮ−０８−０９７は、８０９５、８０９６、及び８０９７と本明細書で呼ばれることもある。 図３４Ａ〜３４Ｃは、化合物９５（図３４Ａ）、９６（図３４Ｂ）、及び９７（図３４Ｃ）のスクリーニングアッセイである。 図３４Ａ〜３４Ｃは、化合物９５（図３４Ａ）、９６（図３４Ｂ）、及び９７（図３４Ｃ）のスクリーニングアッセイである。 図３４Ａ〜３４Ｃは、化合物９５（図３４Ａ）、９６（図３４Ｂ）、及び９７（図３４Ｃ）のスクリーニングアッセイである。 図３５Ａ〜３５Ｂは、化合物ＣＪＮ−０８−１０４Ａ（図３５Ａ）及びＣＪＮ−０８−１０４Ｂ（図３５Ｂ）のスクリーニングアッセイ及び非線形フィッティングである。 図３５Ａ〜３５Ｂは、化合物ＣＪＮ−０８−１０４Ａ（図３５Ａ）及びＣＪＮ−０８−１０４Ｂ（図３５Ｂ）のスクリーニングアッセイ及び非線形フィッティングである。 ラパチニブと比較した６つの化合物、４５Ａ、４５Ｅ、５３Ｂ、５５Ａ、５７Ａ、及び５７Ｂからの平均ＩＣ５０アッセイ結果。 図３８Ａ〜３８Ｂ。０〜１５００ｎＭの広範囲（図３８Ａ）及び０〜３００ｎＭの制限範囲（図３８Ｂ）にわたる９つの化合物、４５Ｅ、５７Ａ、５７Ｂ、１４４Ａ、１４４Ｂ、１４７、１５３、１５４Ｂ、及び１５５からの平均ＩＣ５０アッセイ結果。 図３８Ａ〜３８Ｂ。０〜１５００ｎＭの広範囲（図３８Ａ）及び０〜３００ｎＭの制限範囲（図３８Ｂ）にわたる９つの化合物、４５Ｅ、５７Ａ、５７Ｂ、１４４Ａ、１４４Ｂ、１４７、１５３、１５４Ｂ、及び１５５からの平均ＩＣ５０アッセイ結果。 以下の化合物：１７８、８０９６、８１３４、８１６４、８１６８Ａ、８１６８Ｂ、８１６８Ｃ、８１７７、８１７９、８１８４、８１６８、ダサチニブ、サピチニブ、ＸＬ−８８０、及び８１８５の種々の細胞株における平均ＩＣ５０アッセイ結果の概要。ヒト細胞株増殖の分析及びＩＣ５０の決定について、示される細胞株を、核に局在するｍＲｕｂｙをコードするレンチウイルスで最初に形質導入した。細胞をピューロマイシンで４日間選択した後、選択で使用したピューロマイシンの１／４量を含有する培地でルーティンに継代した。その後、底が透明の黒い３８４ウェルプレートで細胞を播種し、ピューロマイシンを含まない培地にプレートを２４時間付着させた。２４時間後、薬物または薬物＋成長因子（必要であれば）を含有する培地を上に添加し（１：１種培地：新規培地）、細胞成長を、位相及び蛍光チャネルの両方において、ｉｎｃｕｃｙｔｅ ｚｏｏｍを用いて７２時間監視した（３８４全てのウェルをスキャン）。その後、Ｅｓｓｅｎソフトウェアを使用して、画像を解析し、蛍光核を用いて細胞数／ウェルを計数した。７２時間後、計数をエクセルにエクスポートし、細胞数／ウェルを時刻０に正規化した。次いで、これらの値をプリズムに入力し（技術的三重）、使用して、曲線下面積を算出した。このＡＵＣをプレート上でＤＭＳＯ対照に正規化した。プロセスを化合物と細胞条件に応じて１回または２回のいずれかで繰り返した後、これらの生物学的三重または二重値の平均を分析し、ＩＣ５０を決定した。 化合物８１５６の異なる細胞株にわたる細胞生存率。化合物８１５６は、ＭＷ ４２８．４４、ＬｏｇＰ ３；ｔＰＳＡ １１６．５４、及びＣＬｏｇＰ ３．４８６４４を有する。
本明細書で、活性状態のヘテロ二量体を優先的に標的にする新規のＨＥＲ２／ＨＥＲ３阻害剤を同定する。本明細書に記載される阻害剤は、活性化している発がんメカニズムにかかわらずＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体からのシグナリングを強力に阻害することができる。
Ａ．定義
本明細書で使用される略称は、化学分野及び生物分野の範囲内でのそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載の化学構造及び式は、化学業界で公知の化学価数の標準規則に従って構築される。
置換基が従来の化学式（左から右に記述）によって特定される場合、それらは、左から右に記述した構造式を記述したものから生じるであろう化学的に同一の置換基を同様に包含し、例えば、−ＣＨ２Ｏ−は、−ＯＣＨ２−と等価である。
「アルキル」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、別段の記載がない限り、直鎖（すなわち、非分岐鎖）または分岐非環式炭素鎖（または炭素）またはそれらの組み合わせであり、完全飽和、モノ不飽和または多価不飽和であってもよく、指定された数の炭素原子を有する２価及び多価のラジカルを含むことができるものを意味する（すなわち、Ｃ１−Ｃ１０は、１から１０個の炭素を意味する）。飽和炭化水素ラジカルの例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどの相同体及び異性体などの基が挙げられる。不飽和アルキル基は、１つ以上の二重結合または三重結合を有する基である。不飽和アルキル基の例としては、限定されないが、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−及び３−プロピニル、３−ブチニル、及び高級相同体及び異性体が挙げられる。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して分子の残基と結合されるアルキルである。アルキル部分は、アルケニル部分であってもよい。アルキル部分は、アルキニル部分であってもよい。アルキル部分は、完全飽和であってもよい。
「アルキレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、別段の記載がない限り、アルキルから誘導される二価のラジカル（例えば、限定するものではないが、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）を意味する。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は、１個から２４個の炭素原子を有し、１０個以下の炭素原子を有するアルキル（またはアルキレン）基が、本発明で好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、より短い鎖のアルキル基またはアルキレン基であり、概ね８個以下の炭素原子を有する。「アルケニレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、別段の記載がない限り、アルケンから誘導される二価のラジカルを意味する。
「ヘテロアルキル」という用語は、それ自体または別の用語と組み合わせて、別段の記載がない限り、少なくとも１つの炭素原子、及び少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、またはＳからなる群から選択される）を含む、安定直鎖または分岐非環式鎖またはこれらの組み合わせを意味し、窒素及び硫黄原子は、任意選択で酸化されてもよく、窒素へテロ原子は、任意選択で四級化されてもよい。へテロ原子（複数可）（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、及びＳｉ）は、ヘテロアルキル基の任意の内側位置、またはアルキル基が分子の残基と結合する位置に配置されてもよい。その例としては、限定されないが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、及び−ＣＮが挙げられる。２個または３個までのヘテロ原子は、例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３、及び−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３などのように連続していてもよい。ヘテロアルキル部分は、１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。ヘテロアルキル部分は、２個の任意選択で異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。ヘテロアルキル部分は、３個の任意選択で異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。ヘテロアルキル部分は、４個の任意選択で異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。ヘテロアルキル部分は、５個の任意選択で異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。ヘテロアルキル部分は、最大で８個の任意選択で異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。
同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、別段の記載がない限り、例えば、限定されないが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−などのようにヘテロアルキルから誘導された二価のラジカルを意味する。ヘテロアルキレン基の場合、ヘテロ原子は、鎖末端の一方または両方（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）を占有することもできる。さらに、アルキレン及びヘテロアルキレン連結基の場合、連結基の配向は、連結基の式が記述される方向によって示されるものではない。例えば、式−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−は、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−及び−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−のいずれをも示す。上記のように、ヘテロアルキル基は、本明細書で使用される場合、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’及び／または−ＳＯ２Ｒ’などのへテロ原子を介して分子の残基と結合する基が挙げられる。「ヘテロアルキル基」及びそれに続いて特定のヘテロアルキル基が列挙される場合（−ＮＲ’Ｒ’’など）、ヘテロアルキル及び−ＮＲ’Ｒ’’という用語は、重複していない、または互いに排他的ではないことが理解されよう。むしろ、明確にするために特定のヘテロアルキル基が列挙される。従って、本明細書において、「ヘテロアルキル」という用語は、特定のヘテロアルキル基（例えば、−ＮＲ’Ｒ’’など）を除外するものと解釈されるべきではない。
「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それらによってまたは他の用語と組み合わせて、別段の記載がない限り、それぞれ、非芳香族環式形態の「アルキル」及び「ヘテロアルキル」を意味し、単数または複数の環を構成する炭素は、全ての炭素原子価が非水素原子との結合に関与するため、必ずしも水素に結合する必要がない。加えて、ヘテロシクロアルキル基の場合、へテロ原子は、ヘテロシクロが分子の残基と結合する位置を占有し得る。シクロアルキル基の例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチル、３−ヒドロキシ−シクロブタ−３−エニル−１，２、ジオンなどが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの例としては、限定されないが、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどが挙げられる。「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれ、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから誘導される二価のラジカルを意味する。ヘテロシクロアルキル部分は、１個の環へテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。ヘテロシクロアルキル部分は、２個の任意選択で異なる環へテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。ヘテロシクロアルキル部分は、３個の任意選択で異なる環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。ヘテロシクロアルキル部分は、４個の任意選択で異なる環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。ヘテロシクロアルキル部分は、５個の任意選択で異なる環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。ヘテロシクロアルキル部分は、最大で８個の任意選択で異なる環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含んでもよい。
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、別段の記載がない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味する。さらには、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを包含することが意図される。例えば、「ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」という用語は、限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピルなどが挙げられる。
「アシル」という用語は、別段の記載がない限り、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
「アリール」という用語は、別段の記載がない限り、多価不飽和、芳香族、炭化水素置換基を意味し、単一の環または共に縮合する複数の環（好ましくは、１〜３個の環）（すなわち、縮合環アリール）であってもよいかまたは共有結合により連結され得る。縮合環アリール基は、縮合環のうちの少なくとも１つがアリール環である共に縮合された複数の環を指す。「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、Ｎ、Ｏ、またはＳ）を含むアリール基（または環）を指し、窒素及び硫黄原子は、任意選択で酸化され、窒素原子（複数可）は、任意選択で四級化される。従って、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基（すなわち、縮合環のうち少なくとも１つは、ヘテロ芳香環である共に縮合された複数の環）を含む。５，６−縮合環ヘテロアリーレンは、共に縮合された２つの環を指し、一方の環は、５つの員を有し、他方の環は、６つの員を有し、少なくとも１つの環は、ヘテロアリール環である。同様に、６，６−縮合環ヘテロアリーレンは、共に縮合した２つの環を指し、一方の環は、６つの員を有し、他方の環は、６つの員を有し、少なくとも１つの環は、ヘテロアリール環である。また、６，５−縮合環ヘテロアリーレンは、共に縮合される２つの環を指し、一方の環は、６つの員を有し、他方の環は、５つの員を有し、少なくとも１つの環は、ヘテロアリール環である。ヘテロアリール基は、炭素またはへテロ原子を介して分子の残基と結合され得る。アリール及びヘテロアリール基の非限定例としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンズイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、及び６−キノリルが挙げられる。上述のアリール及びヘテロアリール環系の各々の置換基は、後述の許容可能な置換基からなる群から選択される。「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、単独または別の置換基の一部として、それぞれ、アリール及びヘテロアリールから誘導される二価のラジカルを意味する。アリール及びヘテロアリール基の非限定例としては、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チエニル、フラニル、インドリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、チアナフタニル、ピロロピリジニル、インダゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ピリドピラジニル、キナゾリノニル、ベンゾイソオキサゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリルチエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、プリニル、ベンズイミダゾリル、イソキノリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズオキサゾリル、またはキノリルが挙げられる。上記の例は、置換もしくは非置換であってもよく、上記の各ヘテロアリール例の二価のラジカルは、ヘテロアリーレンの非限定例である。ヘテロアリール部分は、１個の環へテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）を含んでもよい。ヘテロアリール部分は、２個の任意選択で異なる環へテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）を含んでもよい。ヘテロアリール部分は、３個の任意選択で異なる環へテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）を含んでもよい。ヘテロアリール部分は、４個の任意選択で異なる環へテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）を含んでもよい。ヘテロアリール部分は、５個の任意選択で異なる環へテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）を含んでもよい。アリール部分は、単環を有してもよい。アリール部分は、２個の任意選択で異なる環を有してもよい。アリール部分は、３個の任意選択で異なる環を有してもよい。アリール部分は、４個の任意選択で異なる環を有してもよい。ヘテロアリール部分は、単環を有してもよい。ヘテロアリール部分は、２個の任意選択で異なる環を有してもよい。ヘテロアリール部分は、３個の任意選択で異なる環を有してもよい。ヘテロアリール部分は、４個の任意選択で異なる環を有してもよい。ヘテロアリール部分は、５個の任意選択で異なる環を有してもよい。
縮合環ヘテロシクロアルキル−アリールは、ヘテロシクロアルキルに縮合したアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリールは、ヘテロシクロアルキルに縮合したヘテロアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキルは、シクロアルキルに縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは、別のヘテロシクロアルキルに縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル−アリール、縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール、縮合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキル、または縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、本明細書に記載される１つ以上の置換基と置換されていなくとも、置換されていてもよい。
本明細書で使用される場合、「オキソ」という用語は、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。
本明細書で使用される場合、「アルキルスルホニル」という用語は、式−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ’を有する部分を意味し、Ｒ’は、上記に定義した置換もしくは非置換のアルキル基である。Ｒ’は、特定数の炭素（例えば、「Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル」）を有してもよい。
上記用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、及び「ヘテロアリール」）はそれぞれ、記載のラジカルの置換形態及び非置換の形態の両方を含む。ラジカルのそれぞれの型に好ましい置換基は、以下に記載されるものである。
アルキルラジカル及びヘテロアルキルラジカル（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルケニルと称されることが多い基を含む）を対象とする置換基は、限定されないが、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２から選択される、様々な基の１つ以上であり得、当該置換基の数の範囲は、０〜（２ｍ’＋１）であり、ｍ’は、そのようなラジカルにおける炭素原子の総数である。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、それぞれ好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール（例えば、１〜３つのハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキル、アルコキシ基、もしくはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が、複数のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基は、それぞれ独立して選択され、同様に、Ｒ’基、Ｒ’’基、Ｒ’’’基、及びＲ’’’’基のうちの複数が存在する場合、こうした基は、それぞれ独立して選択される。Ｒ’及びＲ’’が、同一の窒素原子と結合する場合、それらが窒素原子と組み合わされて、４員環、５員環、６員環、または７員環を形成し得る。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’には、限定されないが、１−ピロリジニル及び４−モルホリニルが含まれる。置換基に関する上記の考察から、「アルキル」という用語は、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３及び−ＣＨ２ＣＦ３）並びにアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）などの、水素基以外の基と結合した炭素原子を含む基を含むことが意図されることを、当業者であれば理解するであろう。
アルキルラジカルを対象として記載される置換基と同様に、アリール基及びヘテロアリール基を対象とする置換基は多様であり、例えば、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、及びフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、当該置換基の数の範囲は、０から、芳香族環系に存在する利用可能な結合価の総数までの範囲であり、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、好ましくは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、及び置換もしくは非置換のヘテロアリールから独立して選択される。本発明の化合物が、複数のＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基は、それぞれ独立して選択され、同様に、Ｒ’基、Ｒ’’基、Ｒ’’’基、及びＲ’’’’基の複数が存在する場合、こうした基は、それぞれ独立して選択される。
２つ以上の置換基は、任意選択で連結されて、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基を形成し得る。そのような、いわゆる環形成置換基は、典型的には、必須ではないが、環式基礎構造と結合することがわかる。１つの実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の隣接員と結合する。例えば、環式基礎構造の隣接員と結合した２つの環形成置換基は、縮合環構造を創出する。別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の単一員と結合する。例えば、環式基礎構造の単一員と結合した２つの環形成置換基は、スピロ環式構造を創出する。さらに別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造の非隣接員と結合する。
アリール環またはヘテロアリール環の隣接原子に存在する置換基の２つは、−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）ｑ−Ｕ−という式の環を任意選択で形成し得、式中、Ｔ及びＵは独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−、または単結合であり、ｑは、０〜３の整数である。あるいは、アリール環またはヘテロアリール環の隣接原子に存在する置換基の２つは、−Ａ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−という式の置換基と、任意選択で交換され得、式中、Ａ及びＢは独立して、−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、または単結合であり、ｒは、１〜４の整数である。そのように形成された新たな環の単結合の１つは、任意選択で二重結合と交換され得る。あるいは、アリール環またはヘテロアリール環の隣接原子に存在する置換基の２つは、−（ＣＲＲ’）Ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ−という式の置換基と、任意選択で交換され得、式中、ｓ及びｄは独立して、０〜３の整数であり、Ｘ’は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’という置換基は、好ましくは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、及び置換もしくは非置換のヘテロアリールから独立して選択される。
本明細書で使用される場合、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、及びケイ素（Ｓｉ）を含むことが意図される。
本明細書で使用される場合、「置換基」は、下記の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、並びに
（Ｂ）下記から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールと
（ｉｉ）下記から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、及び
（ｂ）下記から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール。
本明細書で使用される場合、「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」を対象として上に記載される置換基の全てから選択される基を意味し、置換もしくは非置換のアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ２０アルキルであり、置換もしくは非置換のヘテロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキルであり、置換もしくは非置換のシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、置換もしくは非置換のアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリールであり、及び置換もしくは非置換のヘテロアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。
本明細書で使用される場合、「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」を対象として上に記載される置換基の全てから選択される基を意味し、置換もしくは非置換のアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキルであり、置換もしくは非置換のヘテロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり、置換もしくは非置換のシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、置換もしくは非置換のアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリールであり、及び置換もしくは非置換のヘテロアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物において記載される置換基はそれぞれ、少なくとも１つの置換基で置換される。より具体的には、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物において記載される置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／または置換ヘテロアリーレンはそれぞれ、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態では、こうした基の少なくとも１つまたは全てが、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。他の実施形態では、こうした基の少なくとも１つまたは全てが、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
本明細書に記載の化合物の他の実施形態では、置換もしくは非置換のアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ２０アルキルであり得、置換もしくは非置換のヘテロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキルであり、置換もしくは非置換のシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、置換もしくは非置換のアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリールであり、及び／または置換もしくは非置換のヘテロアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。本明細書に記載の化合物のいくつかの実施形態では、置換もしくは非置換のアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ２０アルキレンであり、置換もしくは非置換のヘテロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の２〜２０員ヘテロアルキレンであり、置換もしくは非置換のシクロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンであり、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンであり、置換もしくは非置換のアリーレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリーレンであり、及び／または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。
いくつかの実施形態では、置換もしくは非置換のアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキルであり、置換もしくは非置換のヘテロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキルであり、置換もしくは非置換のシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルはそれぞれ、置換もしくは非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、置換もしくは非置換のアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリールであり、及び／または置換もしくは非置換のヘテロアリールはそれぞれ、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、置換もしくは非置換のアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキレンであり、置換もしくは非置換のヘテロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンであり、置換もしくは非置換のシクロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキレンであり、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキレンであり、置換もしくは非置換のアリーレンはそれぞれ、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリーレンであり、及び／または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンはそれぞれ、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、化合物は、後述の実施例セクション、図、または表に示される化学種である。
「医薬的に許容可能な塩」という用語は、本明細書に記載の化合物に見られる特定の置換基に応じて、相対的に無毒な酸または塩基を用いて調製される、活性化合物の塩を含むことが意図される。本発明の化合物が、相対的に酸性の官能性を含む場合、溶媒を用いずに、または適した不活性溶媒において、そのような化合物の中性形態と、十分量の所望の塩基とを接触させることによって、塩基付加塩を得ることができる。医薬的に許容可能な塩基付加塩の例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、有機アミノ塩、もしくはマグネシウム塩、または類似の塩が挙げられる。本発明の化合物が、相対的に塩基性の官能性を含む場合、溶媒を用いずに、または適した不活性溶媒において、そのような化合物の中性形態と、十分量の所望の酸とを接触させることによって、酸付加塩を得ることができる。医薬的に許容可能な酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸などのような無機酸に由来するもの、並びに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などのような、相対的に無毒な有機酸に由来する塩が挙げられる。アルギニン酸塩などのアミノ酸の塩、並びにグルクロン酸またはガラクツロン酸などのような有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ６６：１−１９（１９７７）を参照されたい）。本発明のある特定の化合物は、塩基付加塩または酸付加塩のいずれかに化合物を変換することが可能な塩基性の官能性及び酸性の官能性の両方を含む。当業者に知られる他の医薬的に許容可能な担体は、本発明に適している。塩は、対応する遊離塩基形態よりも水性または他のプロトン性溶媒により溶解し易くさせる傾向がある。他の場合では、調製物は、使用前に緩衝液と組み合わせる、４．５〜５．５のｐＨ範囲で１ｍＭ〜５０ｍＭのヒスチジン、０．１％〜２％のショ糖、２％〜７％のマンニトールの凍結乾燥粉末であり得る。
従って、本発明の化合物は、医薬的に許容可能な酸などとの塩として存在し得る。本発明は、そのような塩を含む。そのような塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩、またはラセミ混合物を含む、それらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。こうした塩は、当業者に知られる方法によって調製してもよい。
化合物の中性形態は、好ましくは、塩と、塩基または酸とを接触させ、通常の様式において親化合物を単離することによって再生される。化合物の親形態は、極性溶媒における溶解性などの、ある特定の物理的特性において、様々な塩の形態とは異なる。
プロドラッグ形態であり得る薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）が本明細書で提供される。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、選択された生理的条件下で化学変化を容易に受けて、最終の薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）を提供する化合物である。さらに、プロドラッグは、エクスビボ環境における化学的または生化学的な方法によって、薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）に変換することができる。本明細書に記載されるプロドラッグは、選択された生理的条件下で化学変化を容易に受けて、（例えば、対象において、がん細胞において、がん細胞近くの細胞外間隙において）生体システムに薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）を提供する化合物を含む。
本発明のある特定の化合物は、非溶媒和形態、並びに水和形態を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と等価であり、本発明の範囲内に包含される。本発明のある特定の化合物は、複数の結晶形態または非結晶形態で存在し得る。一般に、物理的形態は全て、本発明によって企図される使用について等価であり、本発明の範囲内であると意図される。
本明細書で使用される場合、「塩」という用語は、本発明の方法で使用される化合物の酸塩または塩基塩を指す。許容可能な塩の実例は、鉱酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸など）の塩、有機酸（酢酸、プロピオン酸、グルタミン酸、クエン酸など）の塩、第４級アンモニウム（ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）の塩である。
本発明のある特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心もしくはキラル中心）または二重結合を有し、絶対立体化学の点において、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−として、またはアミノ酸については（Ｄ）−もしくは（Ｌ）−として定義され得るエナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性形態であり、個々の異性体は、本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物には、不安定が故に合成及び／または単離が不可能であることが当該技術分野において知られるものは含まれない。本発明は、ラセミ形態及び光学的に純粋な形態の化合物を含むことを意図する。光学的に活性な（Ｒ）−異性体及び（Ｓ）−異性体、または（Ｄ）−異性体及び（Ｌ）−異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製してよく、または通常の技術を使用して分割してよい。本明細書に記載の化合物が、オレフィン結合または他の幾何不斉中心を含む場合、別段の記載がない限り、化合物は、Ｅ及びＺの両方の幾何異性体を含むことが意図される。
本明細書で使用される場合、「異性体」という用語は、同一数かつ同一種の原子を有し、従って、分子量は同一であるが、原子の構造的な配置または立体配置という点で異なる化合物を指す。
本明細書で使用される場合、「互変異性体」という用語は、平衡状態において存在し、１つの異性形態から別の形態へと容易に変換される、２つ以上の構造異性体の１つを指す。
本発明のある特定の化合物は、互変異性形態で存在し得ることが当業者には明らかであろうし、化合物のそのような互変異性形態は全て、本発明の範囲内である。
別段の記載がない限り、本明細書で示される構造は、本構造体の全ての立体化学的形状（すなわち、各非対称中心のＲ配置及びＳ配置）を含むことを意味する。従って、単一の立体化学的な異性体、並びに本発明の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマー混合物は、本発明の範囲内である。
別段の記載がない限り、本明細書に記載の構造は、１つ以上の同位体的に濃縮された原子が存在することのみが異なる化合物を含むことも意図される。例えば、本明細書に記載の構造を有する化合物であって、重水素もしくは三重水素による水素置換を有するか、または１３Ｃもしくは１４Ｃが濃縮された炭素による炭素置換を有することのみが異なる化合物は、本発明の範囲内である。
本発明の化合物は、そのような化合物を構成する１つ以上の原子の原子同位体の含有割合が天然と異なり得る。例えば、化合物は、例えば、三重水素（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、または炭素−１４（１４Ｃ）などの、放射性同位体で放射標識され得る。本発明の化合物の同位体的に異なる形態は全て、放射性の有無を問わず、本発明の範囲内に包含される。
記号「
Figure 2019514869
 」は、分子または化学式の残基に対する、化学部分の結合点を示す。
本明細書で使用される場合、「ａ」または「ａｎ」という用語は、１つ以上を意味する。加えて、本明細書で使用される場合、「ａ［ｎ］で置換された」という語句は、特定の基が、指定の置換基のいずれかまたは全ての１つ以上で置換され得ることを意味する。例えば、アルキル基またはヘテロアリール基などの基が、「非置換のＣ１−Ｃ２０アルキルで置換されるか、または非置換の２〜２０員ヘテロアルキルで置換される」場合、基は、１つ以上の非置換のＣ１−Ｃ２０アルキル、及び／または１つ以上の非置換の２〜２０員ヘテロアルキルを含み得る。さらに、部分が、Ｒ置換基で置換される場合、基は、「Ｒで置換された」と称され得る。部分がＲで置換される場合、部分は、少なくとも１つのＲ置換基で置換され、Ｒ置換基はそれぞれ、任意選択で異なる。
本発明の化合物の説明は、当業者に知られる化学結合の原理によって限定される。従って、基が、数ある置換基の１つ以上によって置換され得る場合、そのような置換基は、化学結合の原理に従うように選択されると共に、本質的に不安定ではなく、及び／または当業者の知見において、水性条件、中性条件、及びいくつかの既知の生理学的条件などの環境条件下で不安定性を有する可能性が想定される化合物が得られるように選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に知られる化学結合の原理に従って、環ヘテロ原子を介して分子の残基と結合し、それによって、本質的に不安定な化合物が生じることが回避される。
「治療すること」または「治療」という用語は、損傷、疾患、病態、または状態の治療または改善における成功の兆候のことを指し、いずれの客観的または主観的パラメーター、例えば、軽減；緩和；症状の減衰、あるいは、損傷、病態または状態を患者にとってより許容できるようにすること；変性または衰退速度の遅延；変性の最終時点での衰弱をより低減すること；患者の身体的または精神的健康の向上などが含まれる。症状の治療または改善は、健康診断、神経学的検査、及び／または精神医学的評価の結果などを含む客観的または主観的パラメーターに基づき得る。例えば、本明細書のある特定の方法は、ＥｒｂＢ／ＨＥＲ（例えば、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４）活性と関連する疾患を治療する。本明細書に記載されるある特定の方法は、ＥｒｂＢ／ＨＥＲ（例えば、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４）活性を阻害することによって、ＥｒｂＢ／ＨＥＲ（例えば、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４）活性（例えば、がん）と関連する疾患を治療することができる。例えば、本明細書のある特定の方法は、がんを治療する。例えば、本明細書のある特定の方法は、がんの症状を低下させることよって、がんを治療する。がんの症状は、当業者に既知となるか、または当業者によって決定することができる。用語「治療すること」という用語及びその活用形は、損傷、病態、状態または疾患の予防を含む。実施形態では、治療することは、予防することを含まない。
「有効量」は、記載の目的を達成（例えば、その投与効果の達成、疾患の治療、酵素活性の低減、酵素活性の増加、タンパク質機能の低減、疾患または状態の１つ以上の症状の低減）するために十分な量である。「有効量」の例は、疾患の１つ以上の症状の治療、予防、または低減への寄与に十分な量であり、これは、「治療有効量」と称することもできる。１つ以上の症状の「低減」（及びこの語句の文法的同等形態）は、症状（複数可）の重症度もしくは頻度の減少、または症状（複数可）の排除を意味する。薬物またはプロドラッグの「予防的有効量」は、対象に投与されると、意図される予防効果を有することになる薬物またはプロドラッグの量であり、意図される予防効果は、例えば、損傷、疾患、病態、または状態の発症（または再発）の予防または遅延、あるいは損傷、疾患、病態、もしくは状態、またはそれらの症状の発症（または再発）の可能性の低減である。完全な予防効果は、１回の用量の投与によって必ずしも生じるとは限らず、一連の用量の投与後にのみ生じ得る。従って、予防的有効量は、１回または複数回の投与において投与され得る。正確な量は、治療目的に依存することになり、既知の技術を使用することで当業者によって確認可能であろう（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１−３，１９９２）；Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）；Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）；及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓを参照されたい）。
疾患（例えば、がん）と関連する物質または物質の活性もしくは機能との関連における「関連」または「と関連する」という用語は、疾患が、その物質またはその物質の活性もしくは機能によって（完全または部分的に）引き起こされるか、あるいは疾患の症状が、その物質またはその物質の活性もしくは機能によって（完全または部分的に）引き起こされることを意味する。本明細書で使用される場合、疾患と関連すると記載されるものが、原因物質であるならば、疾患治療の標的となる可能性がある。例えば、ＥｒｂＢ／ＨＥＲ（例えば、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４）活性と関連する疾患は、ＥｒｂＢ／ＨＥＲ（例えば、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４）活性のレベルを低下させるのに有効な薬剤（例えば、本明細書に記載の化合物）で治療することができる。
「対照」または「対照実験」または「標準対照」は、そのごく普通の意味に従って使用され、実験の手順、試薬、または変数が排除されていることのみが異なる平行実験となるように実験の対象または試薬が処理される実験を指す。いくつかの例では、対照は、実験効果の評価における比較標準として使用される。
「接触させること」は、そのごく普通の意味に従って使用され、少なくとも２つの異なる種（例えば、生体分子または細胞を含む化学的な化合物）の反応、相互作用、または物理的接触に十分な近接化が可能となるプロセスを指す。しかしながら、得られる反応生成物は、添加試薬の間で生じる反応から直接生成し得るか、または１つ以上の添加試薬から反応混合物において生成し得る中間体から生成し得ると理解されるべきである。「接触させること」という用語は、２つの種が反応、相互作用、または物理的接触をすることを可能にすることも含み得、２つの種は、本明細書に記載の化合物及びタンパク質または酵素であってもよい。いくつかの実施形態では、接触させることは、本明細書に記載の化合物を、タンパク質（例えば、ＥｒｂＢ／ＨＥＲ（例えば、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４））または酵素と相互作用することを可能にすることが含まれる。
本明細書で定義される場合、タンパク質−阻害剤（例えば、アンタゴニスト）の相互作用に関する「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」などという用語は、阻害剤の非存在下におけるタンパク質の活性または機能のレベルと比較して、タンパク質の活性または機能のレベルに負の影響を及ぼすこと（例えば、低減させること）を意味する。いくつかの実施形態では、阻害は、疾患または疾患症状の低減を指す。従って、阻害は、少なくとも部分的に、部分的にまたは完全に、刺激をブロックすること、活性化を低下させる、防止するもしくは遅らせること、またはシグナル伝達もしくは酵素活性もしくはタンパク質量を不活性化する、減感させる、またはダウンレギュレートすることを含むことができる。
本明細書で定義される場合、タンパク質−アクチベーター（例えば、アゴニスト）の相互作用に関する「活性化」「活性化する」「活性化すること」などという用語は、アクチベーター（例えば、本明細書に記載の化合物）の非存在下におけるタンパク質の活性または機能と比較して、タンパク質の活性または機能に正の影響を及ぼすこと（例えば、増加させること）を意味する。従って、活性化には、少なくとも部分的に、部分的にもしくは完全に刺激を増大させること、活性化を増大させるもしくは可能にすること、または疾患で低下したシグナル伝達もしくは酵素活性もしくはタンパク質量を活性化する、増感させる、またはアップレギュレートすることを含むことができる。活性化は、少なくとも部分的に、部分的にまたは完全に、刺激を増大させること、活性化を増大させるもしくは可能にすること、またはシグナル伝達または酵素活性またはタンパク質量を活性化する、増感させる、もしくはアップレギュレートすることを含むことができる。
「モジュレーター」という用語は、標準対照（例えば、モジュレーターの非存在下など）と比べて、標的分子のレベルまたは標的分子の機能を増大または低下させる組成物を指す。実施形態では、モジュレーターは、抗がん剤である。実施形態では、モジュレーターは、ＥｒｂＢ／ＨＥＲ（例えば、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４）アンタゴニストである。実施形態では、モジュレーターは、ＥｒｂＢ／ＨＥＲ（例えば、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４）アゴニストである。
「抗がん剤」または「抗がん薬」は、その平易な通常の意味に従って使用され、抗新生物性状または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害剤、モジュレーター）を指す。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、化学療法剤である。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、がんを治療するための、ＦＤＡまたはＵＳＡ以外の国の同様の規制当局によって認可された薬剤である。抗がん剤の例としては、限定されないが、抗アンドロゲン（例えば、カソデックス、フルタミド、ＭＤＶ３１００、またはＡＲＮ−５０９）、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、またはＭＥＫ１及びＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ−１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ−０９７３、ＡＲＲＹ−１６２、ＡＲＲＹ−３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ−７３３、ＰＤ３１８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メイファラン）、エチレンイミン及びメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（デカルバジン））、代謝拮抗薬（例えば、５−アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、ピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロクソウリジン、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）など）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシドなど）、抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキザロプラチン、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換尿素（例えば、ヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ−アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼシグナリングの阻害剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ４３−９００６、ウォルトマニン、またはＬＹ２９４００２）、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、５−アザ−２’−デオキシシチジン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ．（登録商標））、ゲルダナマイシン、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、アナストロゾール；血管新生阻害剤；抗アンドロゲン、抗エストロゲン；アンチセンスオリゴヌクレオチド；アポトーシス遺伝子モジュレーター；アポトーシスレギュレーター；アルギニンデアミナーゼ；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベータラクタム誘導体；ｂＦＧＦ阻害剤；ビカルタミド；カンプトテシン誘導体；カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）；クロミフェン類似体；シタラビンダクリキシマブ；デキサメタゾン；エストロゲンアゴニスト；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；リン酸エトポシド；エキセメスタン；ファドロゾール；フィナステリド；フルダラビン；フルオロダウノルニシンヒドロクロリド；ガドリニウムテキサフィリン；硝酸ガリウム；ゼラチナーゼ阻害剤；ゲムシタビン；グルタチオン阻害剤；ヘプスルファム；免疫刺激ペプチド；インスリン様増殖因子−１受容体阻害剤；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；レトロゾール；白血病抑制因子；白血球アルファインターフェロン；リュープロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；リュープロレリン；マトリリシン阻害剤；マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤；ＭＩＦ阻害剤；ミフェプリストン；ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ；モノクローナル抗体；マイコバクテリア細胞壁抽出物；一酸化窒素モジュレーター；オキサリプラチン；パノミフェン；ペントロゾール（ｐｅｎｔｒｏｚｏｌｅ）；ホスファターゼ阻害剤；プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤；白金錯体；白金化合物；プレドニゾン；プロテアソーム阻害剤；プロテインＡベースの免疫モジュレーター；タンパク質キナーゼＣ阻害剤；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤；ｒａｓファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤；ｒａｓ阻害剤；ｒａｓ−ＧＡＰ阻害剤；リボザイム；シグナル伝達阻害剤；シグナル伝達モジュレーター；単鎖抗原結合タンパク質；幹細胞阻害剤；幹細胞分裂阻害剤；ストロメリシン阻害剤；合成グリコサミノグリカン；タモキシフェンメチオジド；テロメラーゼ阻害剤；甲状腺刺激ホルモン；翻訳阻害剤；チロシンキナーゼ阻害剤；ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト；ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、例えばゴセレリンまたはリュープロリド、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メドロキシプロゲステロンアセテート）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、テストステロンプロピオネート、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン薬（例えば、フルタミド）、免疫刺激剤（例えば、カルメット−ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、レバミソール、インターロイキン−２、アルファ−インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ−ＤＲ及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリケアマイシンコンジュゲート、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体−シュードモナス外毒素コンジュゲートなど）、放射免疫療法（例えば、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、または１３１Ｉなどにコンジュゲートした抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）、トリプトリド、ホモハリントニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５−ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）標的療法または治療剤（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ＣＰ−７２４７１４、ＴＡＫ−２８５、ＡＳＴ−１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＧ−１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ−５６９、ＣＵＤＣ−１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ−４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ−５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブ、ピロロベンゾジアゼピン（例えば、トメイマイシン）、カルボプラチン、ＣＣ−１０６５及びアミノ−ＣＢＩを含むＣＣ−１０６５類似体、ナイトロジェンマスタード（例えば、クロラムブシル及びメルファラン）、ドラスタチン及びドラスタチン類似体（オーリスタチンを含む：例えばモノメチルオーリスタチンＥ）、アントラサイクリン抗生物質（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシンなど）、デュオカルマイシン及びデュオカルマイシン類似体、エンジイン（例えば、ネオカルチノスタチン及びカリケアマイシン）、レプトマイシン誘導体、マイタンシノイド及びマイタンシノイド類似体（例えば、メルタンシン）、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、タキソイド、ビンカアルカロイド（例えば、ビンブラスチン及びビンクリスチン）、エポチロン（例えば、エポチロンＢ）、カンプトテシン並びにその臨床的類似体トポテカン及びイリノテカンなどが挙げられる。
「化学療法薬」または「化学療法剤」は、その平易な通常の意味に従って使用され、抗新生物性状または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する化学組成物または化合物を指す。
「患者」または「それを必要とする対象」または「対象」は、本明細書で提供される化合物または医薬組成物の投与によって、または本明細書で提供される方法によって治療することができる疾患または状態に苦しんでいるか、またはそれが生じる傾向を有する生きた生物を指す。非限定例としては、ヒト、他の哺乳類、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、雌ウシ、シカ、及び他の非哺乳類動物が挙げられる。いくつかの実施形態では、患者は、ヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。
「疾患」または「状態」は、本明細書で提供される化合物、医薬組成物、または方法で治療可能な患者または対象の存在状態または健康状態を指す。いくつかの実施形態では、疾患は、細胞の過剰増殖の症状を有する疾患である。いくつかの実施形態では、疾患は、異常なレベルのＥｒｂＢ／ＨＥＲ（例えば、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４）活性の症状を有する疾患である。いくつかの実施形態では、疾患は、がんである。いくつかのさらなる例では、「がん」は、ヒトのがん及びがん腫、肉腫、腺がん、リンパ腫、白血病などを指し、こうしたものには、固形及びリンパ系のがん、腎がん、乳がん、肺がん、膀胱がん、結腸がん、卵巣がん、前立腺がん、膵がん、胃がん、脳がん、頭頸部がん、皮膚がん、子宮がん、精巣がん、神経膠腫、食道がん、及び肝細胞がんを含む肝がん、Ｂ細胞性急性リンパ芽球性リンパ腫を含むリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキットリンパ腫、小細胞型リンパ腫、及び大細胞型リンパ腫）、ホジキンリンパ腫、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ、及びＣＭＬを含む）、または多発性骨髄腫が含まれる。実施形態では、疾患は、脳のがんである。実施形態では、疾患は、神経芽細胞腫である。実施形態では、疾患は、膠芽腫である。
本明細書で使用される場合、「がん」という用語は、白血病、がん腫、及び肉腫を含む、哺乳類（例えば、ヒト）において見られる全ての型のがん、新生物、または悪性腫瘍を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得るがんの例としては、前立腺がん、甲状腺がん、内分泌系のがん、脳がん、乳がん、子宮頸がん、結腸がん、頭頸部がん、肝がん、腎がん、肺がん、非小細胞肺がん、黒色腫、中皮腫、卵巣がん、肉腫、胃がん、子宮がん、髄芽腫、大腸がん、膵がんが挙げられる。追加の例としては、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、多形神経膠芽腫、卵巣がん、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、がん、悪性膵臓インスリノーマ、悪性カルチノイド、膀胱がん、前悪性皮膚病変、精巣がん、リンパ腫、甲状腺がん、神経芽細胞腫、食道がん、尿生殖器がん、悪性高カルシウム血症、子宮内膜がん、副腎皮質がん、膵内分泌部もしくは膵外分泌部の新生物、甲状腺髄様がん（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ）、甲状腺髄様がん（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色腫、大腸がん、乳頭様甲状腺がん、肝細胞がん、または前立腺がんが挙げられ得る。
「白血病」という用語は、造血器官の進行性の悪性疾患を広く指し、一般に、血液及び骨髄における白血球及びその前駆体の増殖及び発生に異常が生じることによって特徴付けられる。白血病は、一般に、（１）疾患の期間及び特徴（急性または慢性）；（２）骨髄（骨髄性）、リンパ系（リンパ性）、または単球性という、関与する細胞型；及び（３）血液における異常細胞の数の増加または非増加（白血病性または非白血病性（亜白血性）の）に基づいて臨床的に分類される。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得る白血病の例としては、例えば、急性非リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性顆粒球白血病、慢性顆粒球白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、非白血性白血病、白血性白血病（ｌｅｕｋｏｃｙｔｈｅｍｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、好塩基球性白血病、芽球性白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胎生細胞性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、ヘアリー細胞白血病、血芽球性白血病、血芽球細胞性白血病、組織球性リンパ腫、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈａｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ芽球性白血病、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ性白血病（ｌｙｍｐｈｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、リンパ肉腫細胞性白血病、肥満細胞性白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄顆粒球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞性白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞性白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血性白血病、または未分化細胞性白血病が挙げられる。
「肉腫」という用語は、一般に、胚性結合組織のような物質から構成され、一般に、線維性または均一性の物質に密に詰め込まれた包埋細胞からなる腫瘍を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得る肉腫としては、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アベメシー肉腫、脂肪肉腫（ａｄｉｐｏｓｅ ｓａｒｃｏｍａ）、脂肪肉腫（ｌｉｐｏｓａｒｃｏｍａ）、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色腫肉腫、絨毛がん、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、子宮内膜肉腫、間質肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫、Ｂ細胞の免疫芽球肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー星細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉腫肉腫、傍骨性骨肉腫、網状赤血球肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、または末梢血管拡張性肉腫が含まれる。
「黒色腫」という用語は、皮膚または他の器官のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味するために使用される。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得る黒色腫には、例えば、末端黒子型黒色腫、無色素性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング・パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子型黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、または表在拡大型黒色腫が含まれる。
「がん腫」という用語は、周囲組織に浸潤し、転移を生じさせる傾向を有する上皮細胞から構成される悪性新生物を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療し得るがん腫の例としては、例えば、甲状腺髄様がん、家族性甲状腺髄様がん、腺房がん、小葉がん、腺嚢がん腫、腺様嚢胞がん、腺腫性がん、副腎皮質のがん腫、肺胞がん、肺胞上皮がん、基底細胞がん（ｂａｓａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、基底細胞がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、類基底細胞がん、基底扁平細胞がん、気管支肺胞上皮がん、細気管支がん、気管支原性肺がん、大脳様がん、胆管細胞がん、絨毛がん、粘液がん、面皰がん、子宮体がん、篩状がん、鎧状がん、皮膚がん、円柱がん、円柱細胞がん、腺管がん、硬性がん、胎児性がん、髄様がん、類表皮がん、腺様上皮がん、外方増殖性がん、潰瘍がん、線維性がん、ゼラチン状がん、膠様がん、巨細胞がん（ｇｉａｎｔ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、巨細胞がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｇｉｇａｎｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、腺がん、顆粒膜細胞がん、毛母がん、血性がん、肝細胞がん、ハースル細胞がん、硝子状がん、副腎がん、乳児胎児性がん、上皮内がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ）、表皮内がん、上皮内がん（ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、クロンペシェールがん、クルチスキー細胞がん、大細胞がん、レンズ状がん（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、レンズ状がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｅ）、脂肪性がん、リンパ上皮がん、髄様がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様がん（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色がん、軟性がん、粘液性がん、粘液分泌がん、粘液細胞がん、粘表皮がん、粘液がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｏｓｕｍ）、粘液がん（ｍｕｃｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、粘液腫状がん、上咽頭がん、燕麦細胞がん、骨化性がん、類骨がん、乳頭がん、門脈周囲のがん、前浸潤がん、有棘細胞がん、髄質様がん、腎臓の腎細胞がん、予備細胞がん、肉腫様がん、シュナイダーがん、硬性がん、陰嚢がん、印環細胞がん、単純がん、小細胞がん、ソラノイドがん、回転楕円面細胞がん、紡錘細胞がん、海綿様がん、扁平上皮がん（ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、扁平上皮がん（ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、紐様がん、毛細血管拡張性がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｔｉｃｕｍ）、毛細血管拡張性がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔｏｄｅｓ）、移行上皮がん、結節がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、結節がん（ｔｕｂｅｒｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、疣状がん、または絨毛がんが含まれる。
本明細書で使用される場合、「シグナリング経路」という用語は、細胞構成成分、及び任意選択で細胞外構成成分（例えば、タンパク質、核酸、小分子、イオン、脂質）の間の一連の相互作用であって、この一連の相互作用によって、１つの構成成分の変化が１つ以上の他の構成成分に伝わり、これによってさらなる構成成分に変化が次々に伝わり得、こうしたものが、任意選択で他のシグナリング経路構成成分に伝播する一連の相互作用を指す。
本明細書で使用される場合、「異常な」という用語は、正常とは異なることを指す。酵素活性を説明するために使用される場合、異常なは、正常な対照、または疾患を有さない正常な対照試料の平均よりも高いまたは低い活性を指す。異常な活性は、疾患を引き起こす活性量であって、（例えば、化合物の投与、または本明細書に記載の方法の使用によって）その異常な活性が正常、または疾患と関連しない量に戻ると、結果的に疾患または１つ以上の疾患症状が低減する活性量を指し得る。
「同一」または「同一性」パーセントという用語は、２つ以上の核酸配列またはポリペプチド配列の文脈において、ＢＬＡＳＴまたはＢＬＡＳＴ２．０配列比較アルゴリズムを下記のデフォルトパラメーターと共に使用して測定するかまたは手動整列及び目視検査によって測定するように、比較ウィンドウすなわち指定領域の全体にわたって最大の一致について比較及び整列した場合に、特定の領域全体にわたって同じである２つ以上の配列もしくは部分配列を指すか、あるいは特定の領域全体にわたって同じであるアミノ酸残基もしくはヌクレオチドに関して特定の割合（すなわち、約６０％の同一性、好ましくは、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれ以上の同一性）を有する２つ以上の配列もしくは部分配列を指す（例えば、ＮＣＢＩウェブサイトなどを参照されたい）。それゆえ、そのような配列は、「実質的に同一である」と言われる。この定義は、試験配列の補完性（ｃｏｍｐｌｉｍｅｎｔ）をも指す、すなわち、適応してもよい。かかる定義には、欠失及び／または付加を有する配列、並びに置換を有する配列も含まれる。以下に記載されるように、好ましいアルゴリズムは、ギャップなどを考慮することができる。好ましくは、同一性は、長さが少なくとも約１０アミノ酸もしくは約２０ヌクレオチドである領域にわたって存在するか、またはより好ましくは、長さが１０〜５０アミノ酸もしくは２０〜５０ヌクレオチドである領域にわたって存在する。本明細書で使用される場合、アミノ酸配列同一性パーセント（％）は、配列を整列し、必要であれば、最大の配列同一性パーセントを達成するためにギャップを導入した後の、参照配列におけるアミノ酸に同一な候補配列におけるアミノ酸の百分率として定義される。配列同一性パーセントを決定する目的のためのアラインメントは、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ−２、ＡＬＩＧＮ、ＡＬＩＧＮ−２、またはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアのような公に利用可能なコンピューターソフトウェアを使用して、当該技術分野の技術の範囲内にある様々な方法で達成することができる。比較されている配列の全長にわたって最大の整列を実現するのに必要な任意のアルゴリズムを含めて、整列を測定するための適切なパラメーターは、既知の方法によって求めることができる。
配列比較に関して、典型的には、１つの配列が参照配列として働き、それに対して試験配列が比較される。配列比較アルゴリズムを用いる場合、試験配列及び参照配列はコンピューターに入力され、必要に応じて部分配列座標が指定され、配列アルゴリズムプログラムパラメーターが指定される。好ましくは、デフォルトプログラムパラメーターを使用することができるか、または代替的パラメーターを指定することができる。配列比較アルゴリズムは次に、プログラムパラメーターに基づいて、参照配列に対する試験配列に関するパーセント配列同一性を算出する。
本明細書で使用される場合、「比較ウィンドウ」は、１０〜６００個、通常は約５０〜約２００個、より通常は約１００〜約１５０個からなる群から選択される隣接位置の数のうちの任意の１つのセグメントへの参照を含み、その中で、２つの配列が最適に整列された後、配列が同一番号の隣接位置の参照配列と比較されてよい。比較のための配列の整列の方法は、当該技術分野において周知である。比較のための配列の最適な整列は、例えば、Ｓｍｉｔｈ＆Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２（１９８１）の局所的相同アルゴリズムによって、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ＆Ｗｕｎｓｃｈ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３（１９７０）の相同整列アルゴリズムによって、Ｐｅａｒｓｏｎ＆Ｌｉｐｍａｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：２４４４（１９８８）の類似法を探求することによって、これらのアルゴリズム（ｔｈｅ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｐａｃｋａｇｅ，Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ，５７５ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｄｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩにおけるＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴＦＡＳＴＡ）のコンピューター化実装によって、または手動整列及び目視検査（例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．１９９５補足））によって、実施することができる。
２０種のアミノ酸が、通常、タンパク質中に見出される。これらのアミノ酸を、その側鎖の化学的性質に基づいて、９つのクラスまたは群に分けることができる。あるアミノ酸残基で、同じクラスまたは群内の別のものを置換することは、本明細書で「保存的」置換と呼ばれる。保存的アミノ酸置換は、タンパク質の立体配座または機能を顕著に変化させることなく、タンパク質においてしばしば行われ得る。あるアミノ酸残基で、異なるクラスまたは群由来の別のものを置換することは、本明細書で「非保存的」置換と呼ばれる。対照的に、非保存的アミノ酸置換は、タンパク質の立体配座及び機能を改変する傾向がある。
アミノ酸分類の例：
小／脂肪族残基： Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ
環状イミノ酸： Ｐｒｏ
ヒドロキシル含有残基： Ｓｅｒ、Ｔｈｒ
酸性残基： Ａｓｐ、Ｇｌｕ
アミド残基： Ａｓｎ、Ｇｌｎ
塩基性残基： Ｌｙｓ、Ａｒｇ
イミダゾール残基： Ｈｉｓ
芳香族残基： Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ
硫黄含有残基： Ｍｅｔ、Ｃｙｓ
いくつかの実施形態では、保存的アミノ酸置換は、グリシン（Ｇ）、アラニン（Ａ）、イソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）、及びロイシン（Ｌ）のうちのいずれかでこれらの脂肪族アミノ酸の任意の他のものを置換すること；セリン（Ｓ）でスレオニン（Ｔ）を置換すること、及びその逆；アスパラギン酸（Ｄ）でグルタミン酸（Ｅ）を置換すること、及びその逆；グルタミン（Ｑ）でアスパラギン（Ｎ）を置換すること、及びその逆；リジン（Ｋ）でアルギニン（Ｒ）を置換すること、及びその逆；フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、及びトリプトファン（Ｗ）でこれらの芳香族アミノ酸の任意の他のものを置換すること；並びにメチオニン（Ｍ）でシステイン（Ｃ）を置換すること、及びその逆を含む。タンパク質の３次元構造における特定のアミノ酸の環境及びその役割に応じて、他の置換も保存的と考えることができる。例えば、グリシン（Ｇ）とアラニン（Ａ）は、しばしば交換可能であり、アラニン（Ａ）とバリン（Ｖ）も同様である。比較的疎水性であるメチオニン（Ｍ）は、しばしばロイシン及びイソロイシンと交換され得、時にはバリンと交換され得る。リジン（Ｋ）及びアルギニン（Ｒ）は、アミノ酸残基の重要な特色がその電荷であり、これら２つのアミノ酸残基の異なるｐＫが重要でない位置において、しばしば交換可能である。さらに他の変化は、特定の環境において「保存的」と考えることができる（例えば、ＢＩＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ａｔ ｐｐ．１３−１５，２ｎｄ ｅｄ．Ｌｕｂｅｒｔ Ｓｔｒｙｅｒ ｅｄ．（Ｓｔａｎｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）；Ｈｅｎｉｋｏｆｆ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９２）８９：１０９１５−１０９１９；Ｌｅｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９５）２７０（２０）：１１８８２−１１８８６を参照されたい）。
「ポリペプチド」、「ペプチド」及び「タンパク質」は、本明細書で互換的に使用され、長さまたは翻訳後修飾を問わず、アミノ酸の任意のペプチド結合鎖を意味する。以下に述べるように、本明細書に記載されるポリペプチドは、例えば、野生型タンパク質、野生型タンパク質の生物学的に活性な断片、または野生型タンパク質もしくは断片の変種であり得る。本開示による変種は、アミノ酸の置換、欠失、または挿入を含むことができる。置換は、保存的でも非保存的でもよい。
発現に続いて、タンパク質を単離することができる。本明細書に記載されるタンパク質のいずれかに適用される場合、「精製された」または「単離された」という用語は、ポリペプチドに天然に付随する成分（例えば、タンパク質または他の天然に存在する生体分子または有機分子）（例えば、タンパク質を発現する細胞中の他のタンパク質、脂質、及び核酸）から分離または精製されたポリペプチドを指す。典型的には、ポリペプチドは、それが、試料中の全タンパク質の少なくとも６０（例えば、少なくとも６５、７０、７５、８０、８５、９０、９２、９５、９７または９９）重量％を構成する場合に、精製されている。
タンパク質のアミノ酸残基は、それが、所与の残基と同じ、タンパク質内の基本的な構造的位置を占める場合、所与の残基に「対応する」。例えば、選択されたタンパク質の選択された残基は、選択された残基がＥｒｂＢ／ＨＥＲ（例えば、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４）における特定のアミノ酸と同じ基本的な空間的または他の構造的な関係を占める場合、ＥｒｂＢ／ＨＥＲ（例えば、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４）における特定のアミノ酸に対応する。いくつかの実施形態では、選択されたタンパク質が、ヒトＥｒｂＢ／ＨＥＲ（例えば、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４）タンパク質と最大の相同性となるように整列される場合、特定の残基と整列している整列され選択されたタンパク質の位置は、特定の残基に対応すると言われる。例えば、選択されたタンパク質の構造が、ヒトＥｒｂＢ／ＨＥＲ（例えば、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４）タンパク質との最大一致性のために整列され、全体的構造を比較する場合に、一次配列整列の代わりに、三次元構造整列も使用することができる。この場合、構造モデルにおいて特定の残基と同じ基本的位置を占めるアミノ酸は、特定の残基に対応すると言われる。
「医薬的に許容可能な賦形剤」及び「医薬的に許容可能な担体」は、対象への活性薬剤の投与及び対象による吸収を助け、患者に対して顕著かつ有害な毒性学的作用を引き起こすことなく、本発明の組成物に含めることができる物質を指す。医薬的に許容可能な賦形剤の非限定例としては、水、ＮａＣｌ、正常生理食塩水、乳酸リンゲル液、正常スクロース、正常グルコース、結合剤、増量剤、崩壊剤、滑沢剤、被覆剤、甘味剤、風味剤、塩溶液（リンゲル液など）、アルコール、オイル、ゼラチン、ラクトース、アミロース、またはデンプンなどの糖質、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、及び着色剤などが挙げられる。そのような調製物は、滅菌することができ、望まれるのであれば、本発明の化合物との有害反応が生じない、滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧調整用の塩、緩衝剤、着色剤、及び／または芳香物質などの補助剤と混合することができる。当業者であれば、他の医薬賦形剤が本発明において有用であることを認識するであろう。
「調製物」という用語は、担体としての封入材料と共に活性化合物の製剤を含むことが意図され、これによって、他の担体を含むか、または含まずに活性成分が担体に囲まれたカプセルが提供され、従って、活性成分と担体とが結びつく。同様に、カシェ剤及びトローチ剤が含まれる。錠剤、粉末、カプセル、丸剤、カシェ剤、及びトローチ剤は、経口投与に適した固体の投与形態として使用することができる。
本明細書で使用される場合、「投与すること」という用語は、対象への、経口投与、坐薬としての投与、局所接触投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、病巣内投与、くも膜下腔内投与、鼻腔内投与、もしくは皮下投与、または例えば、小型浸透圧ポンプといった、徐放装置の埋め込みを意味する。投与は、非経口及び経粘膜（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、腟、直腸または経皮）を含めた任意の経路による。非経口投与としては、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、及び頭蓋内が挙げられる。他の送達様式としては、限定されないが、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチなどの使用が挙げられる。「同時投与」は、本明細書に記載される組成物が、１つ以上のさらなる療法剤（例えば、抗がん剤）の投与と同時に、それらの投与の直前にまたは直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に単独で投与してもよいし、同時投与してもよい。同時投与は、個々または組み合わせ（１つを超える化合物または薬剤）での、化合物の同時または順次投与を含むことが意図される。従って、調製物は、（例えば、代謝的分解を低減させるため、プロドラッグの分解及び薬物、検出可能な薬剤の放出を増大させるために）、必要に応じて、他の活性物質と組み合わせることもできる。本発明の組成物は、経皮によって、局所的経路によって送達することができ、外用スティック、溶液、懸濁液、乳濁液、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、塗布薬、粉末、及びエアロゾルとして製剤化することができる。経口調製物としては、患者による摂取に適した、錠剤、丸剤、粉末剤、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ロゼンジ剤、カシェ剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー、懸濁剤などが挙げられる。固体形態の調製物としては、粉末剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤、及び分散性顆粒剤が挙げられる。液体形態の調製物としては、溶液、懸濁剤及び乳濁液、例えば、水または水／プロピレングリコール溶液が挙げられる。本発明の組成物は、持続性放出及び／または快適さをもたらすような成分をさらに含むことができる。そのような成分としては、高分子量のアニオン性粘液模倣ポリマー、ゲル化多糖、及び微細化薬物担体基材が挙げられる。これらの成分は、米国特許第４，９１１，９２０号；同第５，４０３，８４１号；同第５，２１２，１６２号、及び；同第４，８６１，７６０号でより詳細に論じられている。これらの特許の全内容は、全ての目的にために参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本発明の組成物は、体内での徐放用のマイクロスフェアとして送達することもできる。例えば、マイクロスフェアは、皮下で緩徐に放出する薬物含有マイクロスフェアの皮内注射によって（Ｒａｏ，Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍ．Ｅｄ．７：６２３−６４５，１９９５を参照されたい；生分解可能な及び注射可能なゲル剤として（例えば、Ｇａｏ Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１２：８５７−８６３，１９９５を参照されたい）；または、経口投与用のマイクロスフェアとして（例えば、Ｅｙｌｅｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４９：６６９−６７４，１９９７を参照されたい）投与することができる。別の実施形態では、本発明の組成物の製剤は、細胞膜と融合するか、またはエンドサイトーシスされるリポソームの使用によって、すなわち、エンドサイトーシスを生じさせる細胞の表面膜タンパク質受容体に結合する、リポソームに結合した受容体リガンドを用いることによって、送達することができる。リポソームを使用することによって、特に、リポソーム表面が標的細胞に特異的な受容体リガンドを保有するか、そうでなければ、特定の器官に優先的に指向される場合、インビボにおいて、本発明の組成物の送達を標的細胞に集中させることができる（例えば、Ａｌ−Ｍｕｈａｍｍｅｄ，Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌ．１３：２９３−３０６，１９９６；Ｃｈｏｎｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６：６９８−７０８，１９９５；Ｏｓｔｒｏ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍ．４６：１５７６−１５８７，１９８９を参照されたい）。本発明の組成物は、ナノ粒子として送達することもできる。
本発明によって提供される医薬組成物は、治療有効量で、すなわち、その意図された目的を達成するのに有効な量で活性成分（例えば、実施形態または実施例を含めた本明細書に記載の化合物）が含まれる組成物を含む。特定の用途に有効な実際の量は、特に、治療を受ける状態に依存する。疾患を治療するための方法で投与される場合、そのような組成物は、所望の結果、例えば、疾患症状（例えば、がん、または異常なＥｒｂＢ／ＨＥＲ（例えば、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４）活性の症状）を低減させること、排除すること、または疾患症状の進行を緩徐化することを達成するのに有効な活性成分量を含む。本発明の化合物の治療有効量の決定は、特に本明細書の詳細な開示に照らせば、十分に当業者の能力内である。
哺乳動物に投与される投与量及び頻度（単回または複数回用量）は、様々な因子、例えば、哺乳動物が別の疾患を罹患しているかどうか、及びその投与経路；受容者のサイズ、年齢、性別、健康状態、体重、肥満指数、及び食事；治療を受ける疾患の症状（例えば、がんの症状）の性質及び程度、併用療法の種類、治療を受ける疾患由来の合併症または他の健康関連問題によって変動し得る。出願者等の発明の方法及び化合物と併せて、他の治療レジメンまたは薬剤を使用することができる。確立された投与量の調整及び操作（例えば、頻度及び継続期間）は十分に当業者の範囲内である。
本明細書に記載の任意の化合物について、治療有効量を細胞培養アッセイから最初に決定することができる。標的濃度は、本明細書に記載のまたは当技術分野で既知の方法を使用して測定した場合の、本明細書に記載の方法を達成することができる活性化合物（複数可）の濃度である。
当該技術分野で周知のように、ヒトで使用するための治療有効量は、動物モデルから決定することもできる。例えば、ヒトに対する用量を、動物で有効であることが分かった濃度を達成するように製剤化することができる。ヒトにおける投与量は、上記のように、化合物の有効性をモニターし、投与量を上方または下方に調整することによって、調整することができる。上記の方法及び他の方法に基づいて、ヒトにおいて最大限の効力を達成するように用量を調整することは、十分に当業者の能力内である。
投与量は、患者の要求及び用いられる化合物によって変動し得る。本発明において、患者に投与される用量は、患者において時間と共に有益な治療応答をもたらすのに十分であるべきである。用量サイズも任意の有害な副作用の存在、性質及び程度によって決定される。特定の状況に対する適切な投与量の決定は、医師の技能内である。一般に、治療は、化合物の最適用量より少ない、より少ない投与量で開始される。その後、状況下で最適な効果に達するまで少しずつ増やすことによって、投与量が増大される。
投与量及び間隔は、治療される特定の臨床徴候に有効な投与化合物のレベルを提供するために個々に調整することができる。これにより、個人の疾患状態の重篤度に応じた治療レジメンを提供する。
本明細書で提供される教示を利用して、実質的な毒性を引き起こさず、その上、特定の患者で示される臨床症状を治療するのに有効な、予防的または治療的な有効な治療レジメンを計画することができる。この計画は、化合物の効力、相対的生物学的利用能、患者の体重、有害な副作用の存在及び重症度、選択される薬剤の好ましい投与様式及び毒性プロファイルなどの因子を考慮することによる、活性化合物の慎重な選択を伴うべきである。
本明細書に記載の化合物は、がんを治療するのに有用であると知られている他の活性薬剤と、または単独では有効でない可能性があるが、活性薬剤の効力に寄与することができる補助的薬剤と、互いに組み合わせて使用することができる。
いくつかの実施形態では、同時投与は、１つの活性薬剤を、第２の活性薬剤の０．５、１、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０または２４時間以内に投与することを含む。同時投与は、２つの活性薬剤を同時に、ほぼ同時に（例えば、互いに約１、５、１０、１５、２０もしくは３０分以内）または任意の順序で順次投与することを含む。いくつかの実施形態では、同時投与は、共製剤、すなわち、両方の活性薬剤を含む単一の医薬組成物を調製することによって、果たされ得る。他の実施形態では、活性薬剤を別々に製剤化することができる。別の実施形態では、活性薬剤及び／または補助的薬剤を互いに結合またはコンジュゲートすることができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物を、放射線照射または手術などのがん治療と組み合わせることができる。
本明細書で使用する場合、用語「約」は、当業者が指定の値と類似していると当然考えるであろう、指定の値を含む値の範囲を意味する。実施形態では、約は、当該技術分野で一般に許容可能な測定値を使用する１標準偏差内を意味する。実施形態では、約は、指定の値の＋／−１０％まで延びる範囲を意味する。実施形態では、約は、指定の値を含む。
「受容体チロシン−タンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３」、「ヒト上皮増殖因子受容体３「ＥＲＢＢ３」、または「ＨＥＲ３」という用語は、受容体チロシンキナーゼの上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ／ＥＲＢＢ）ファミリーのメンバーである偽キナーゼ（活性低下または不活性キナーゼ）を指す。「ＨＥＲ３」という用語は、ヒトＨＥＲ３（例えば、Ｅｎｔｒｅｚ ２０６５、Ｕｎｉｐｒｏｔ Ｐ２１８６０、ＲｅｆＳｅｑ ＮＭ＿００１９８２、またはＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿００１９７３）及びそれらの相同体のヌクレオチド配列またはタンパク質配列を指し得る。「ＨＥＲ３」という用語は、ヌクレオチド配列またはタンパク質の野生型形態、並びにそれらの任意の変異体の両方を含む。いくつかの実施形態では、「ＨＥＲ３」は、野生型ＨＥＲ３受容体である。いくつかの実施形態では、「ＨＥＲ３」は、１つ以上の突然変異型である。「ＨＥＲ３」ＸＹＺという用語は、通常は野生型においてＸアミノ酸を有するＹ番目のＨＥＲ３のアミノ酸が、代わりに変異体においてＺアミノ酸を有する、変異体ＨＥＲ３のヌクレオチド配列またはタンパク質を指す。実施形態では、ＨＥＲ３は、ヒトＨＥＲ３である。実施形態では、ＨＥＲ３は、参照番号ＧＩ：３１７１７１９２５に対応するヌクレオチド配列を有する。実施形態では、ＨＥＲ３は、ＲｅｆＳｅｑ ＮＭ＿００１９８２．３に対応するヌクレオチド配列を有する。実施形態では、ＨＥＲ３は、参照番号ＧＩ：５４７９２１００に対応するタンパク質配列を有する。実施形態では、ＨＥＲ３は、ＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿００１９７３．２に対応するタンパク質配列を有する。実施形態では、ＨＥＲ３は、以下のアミノ酸配列を有する：
Figure 2019514869
 （配列番号１）
実施形態では、ＨＥＲ３は、変異体ＨＥＲ３である。実施形態では、変異体ＨＥＲ３は、野生型ＨＥＲ３と関連しない疾患と関連する。実施形態では、ＨＥＲ３は、上記の配列と比較して、少なくとも１つのアミノ酸突然変異（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０個の突然変異）を含む。実施形態では、ＨＥＲ３は、短い変種または突然変異した変種を含む、上記の配列の変種である。実施形態では、変異体ＨＥＲ３は、スプライス変種である。実施形態では、変異体ＨＥＲ３は、野生型ＨＥＲ３と比べて異常な活性を有するスプライス変種である。実施形態では、変異体ＨＥＲ３は、野生型ＨＥＲ３と比べて異常な活性を有する短縮スプライス変種である。実施形態では、変異体ＨＥＲ３は、野生型ＨＥＲ３と比べて異常な活性を有する野生型ＨＥＲ３の一部が欠けているスプライス変種である。実施形態では、ＨＥＲ３は、Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ（２０１３）Ｍａｙ １３ ２３，６０３−６１７に記載されており、これは、全ての目的にために参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
「受容体チロシン−タンパク質キナーゼｅｒｂＢ−２」、「ヒト上皮増殖因子受容体２」、「ＣＤ３４０」、「ＥＲＢＢ２」、「ｎｅｕ」、「ＨＥＲ２／ｎｅｕ」、または「ＨＥＲ２」という用語は、受容体チロシンキナーゼの上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ／ＥＲＢＢ）ファミリーのメンバーを指す。「ＨＥＲ２」という用語は、ヒトＨＥＲ２（例えば、Ｅｎｔｒｅｚ ２０６４、Ｕｎｉｐｒｏｔ Ｐ０４６２６、ＲｅｆＳｅｑ ＮＭ＿００４４４８、またはＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿００４４３９）及びそれらの相同体のヌクレオチド配列またはタンパク質配列を指し得る。「ＨＥＲ２」という用語は、ヌクレオチド配列またはタンパク質の野生型形態、並びにそれらの任意の変異体の両方を含む。いくつかの実施形態では、「ＨＥＲ２」は、野生型ＨＥＲ２受容体である。いくつかの実施形態では、「ＨＥＲ２」は、１つ以上の突然変異型である。「ＨＥＲ２」ＸＹＺという用語は、通常は野生型においてＸアミノ酸を有するＹ番目のＨＥＲ２のアミノ酸が、代わりに変異体においてＺアミノ酸を有する、変異体ＨＥＲ２のヌクレオチド配列またはタンパク質を指す。実施形態では、ＨＥＲ２は、ヒトＨＥＲ２である。実施形態では、ＨＥＲ２は、参照番号ＧＩ：５８４２７７０９９に対応するヌクレオチド配列を有する。実施形態では、ＨＥＲ２は、ＲｅｆＳｅｑ ＮＭ＿００４４４８．３に対応するヌクレオチド配列を有する。実施形態では、ＨＥＲ２は、参照番号ＧＩ：５４７９２０９６に対応するタンパク質配列を有する。実施形態では、ＨＥＲ２は、ＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿００４４３９．２に対応するタンパク質配列を有する。実施形態では、ＨＥＲ２は、以下のアミノ酸配列を有する：
Figure 2019514869
 （配列番号２）
実施形態では、ＨＥＲ２は、変異体ＨＥＲ２である。実施形態では、変異体ＨＥＲ２は、野生型ＨＥＲ２と関連しない疾患と関連する。実施形態では、ＨＥＲ２は、上記の配列と比較して、少なくとも１つのアミノ酸突然変異（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０個の突然変異）を含む。実施形態では、ＨＥＲ２は、短い変種または突然変異した変種を含む、上記の配列の変種である。実施形態では、変異体ＨＥＲ２は、スプライス変種である。実施形態では、変異体ＨＥＲ２は、野生型ＨＥＲ２と比べて異常な活性を有するスプライス変種である。実施形態では、変異体ＨＥＲ２は、野生型ＨＥＲ２と比べて異常な活性を有する短縮スプライス変種である。実施形態では、変異体ＨＥＲ２は、野生型ＨＥＲ２と比べて異常な活性を有する野生型ＨＥＲ２の一部が欠けているスプライス変種である。
「上皮増殖因子受容体」、「ＥｒｂＢ１」、及び「ＥＧＦＲ」という用語は、受容体チロシンキナーゼの上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ／ＥＲＢＢ）ファミリーのメンバーを指す。「ＥＧＦＲ」という用語は、ヒトＥＧＦＲ（例えば、Ｅｎｔｒｅｚ １９５６、Ｕｎｉｐｒｏｔ Ｐ００５３３、ＲｅｆＳｅｑ ＮＭ＿０５２２８、またはＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿００５２１９）及びそれらの相同体のヌクレオチド配列またはタンパク質配列を指し得る。「ＥＧＦＲ」という用語は、ヌクレオチド配列またはタンパク質の野生型形態、並びにそれらの任意の変異体の両方を含む。いくつかの実施形態では、「ＥＧＦＲ」は、野生型ＥＧＦＲ受容体である。いくつかの実施形態では、「ＥＧＦＲ」は、１つ以上の突然変異型である。「ＥＧＦＲ」ＸＹＺという用語は、通常は野生型においてＸアミノ酸を有するＹ番目のＥＧＦＲのアミノ酸が、代わりに変異体においてＺアミノ酸を有する、変異体ＥＧＦＲのヌクレオチド配列またはタンパク質を指す。実施形態では、ＥＧＦＲは、ヒトＥＧＦＲである。実施形態では、ＥＧＦＲは、参照番号ＧＩ：４１３２７７３７に対応するヌクレオチド配列を有する。実施形態では、ＥＧＦＲは、ＲｅｆＳｅｑ ＮＭ＿００５２２８．３に対応するヌクレオチド配列を有する。実施形態では、ＥＧＦＲは、参照番号ＧＩ：２９７２５６０９に対応するタンパク質配列を有する。実施形態では、ＥＧＦＲは、ＲｅｆＳｅｑ ＮＰ＿００５２１９．２に対応するタンパク質配列を有する。実施形態では、ＥＧＦＲは、以下のアミノ酸配列を有する：
Figure 2019514869
 （配列番号３）
実施形態では、ＥＧＦＲは、変異体ＥＧＦＲ（例えば、エクソン２０変異体）である。実施形態では、変異体ＥＧＦＲは、野生型ＥＧＦＲと関連しない疾患と関連する。実施形態では、ＥＧＦＲは、上記の配列と比較して、少なくとも１つのアミノ酸突然変異（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０個の突然変異）を含む。実施形態では、ＥＧＦＲは、短い変種または突然変異した変種を含む、上記の配列の変種である。実施形態では、変異体ＥＧＦＲは、スプライス変種である。実施形態では、変異体ＥＧＦＲは、野生型ＥＧＦＲと比べて異常な活性を有するスプライス変種である。実施形態では、変異体ＥＧＦＲは、野生型ＥＧＦＲと比べて異常な活性を有する短縮スプライス変種である。実施形態では、変異体ＥＧＦＲは、野生型ＥＧＦＲと比べて異常な活性を有する野生型ＥＧＦＲの一部が欠けているスプライス変種である。
「リガンド」という用語は、その平易な通常の意味に従って使用され、別の分子（例えば、タンパク質、受容体、酵素、標的、または細胞）に結合することが可能な分子（例えば、本明細書に記載される化合物）を指す。実施形態では、リガンドは、モジュレーター、阻害剤、アクチベーター、アゴニスト、またはアンタゴニストである。
「類似体（ａｎａｌｏｇ）」または「類似体（ａｎａｌｏｇｕｅ）」という用語は、化学内のその平易な通常の意味に従って使用され、別の化合物（参照化合物、本明細書に記載の化合物）と同様の構造（例えば、化学構造）を有するが、１つ以上の成分（例えば、異なる置換基（複数可）、置換基（複数可）の付加、置換基（複数可）の除去）が異なる化合物を指す。
「誘導体」という用語は、化学内のその平易な通常の意味に従って使用され、化学的または物理的プロセスによって類似の化合物から得られる化合物（反応物から作される生成物）を指す。
「ＨＥＲ２活性」という用語は、その平易な通常の意味に従って使用され、ＨＥＲ２タンパク質の機能または活性を指す。ＨＥＲ２活性の例としては、二量化（例えば、ヘテロ二量化）が挙げられる。実施形態では、ＨＥＲ２活性は、ＨＥＲ２と相互作用するタンパク質の活性（例えば、ＰＩ３Ｋ活性、ＭＥＫ活性、ＭＡＰＫ活性、ＲＡＦ活性、ＢＲＡＦ活性、ＡＫＴ活性、ＲＡＳ活性、またはＫＲＡＳ活性）を増加または活性化している。実施形態では、ＨＥＲ２活性は、ＨＥＲ２によるシグナリング経路の活性の活性化もしくは増加、またはＨＥＲ２によるシグナリング経路の成分の活性化（例えば、直接的、またはシグナリング経路の介在成分を介して）である。実施形態では、ＨＥＲ２活性は、ＨＥＲ２（例えば、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ｃ−ＭＥＴ、ＰＩ３Ｋ、ＭＥＫ、ＭＡＰＫ、ＲＡＦ、ＢＲＡＦ、ＡＫＴ、ＲＡＳ、またはＫＲＡＳ）と相互作用する（例えば、ＨＥＲ３と直接接触すること、または中間体を介したＨＥＲ２との相互作用）タンパク質のキナーゼ活性の活性化である。
「ＥＧＦＲ活性」という用語は、その平易な通常の意味に従って使用され、ＥＧＦＲタンパク質の機能または活性を指す。ＥＧＦＲ活性の例としては、二量化（例えば、ヘテロ二量化）、またはＥＧＦＲを二量化する際のタンパク質の活性（例えば、ＨＥＲ２活性、ＨＥＲ３活性、ＨＥＲ４活性、またはｃ−ＭＥＴ活性）の活性化が挙げられる。実施形態では、ＥＧＦＲ活性は、ＥＧＦＲと相互作用するタンパク質の活性（例えば、ＰＩ３Ｋ活性、ＭＥＫ活性、ＭＡＰＫ活性、ＲＡＦ活性、ＢＲＡＦ活性、ＡＫＴ活性、ＲＡＳ活性、またはＫＲＡＳ活性）を増加または活性化している。実施形態では、ＥＧＦＲ活性は、ＥＧＦＲによるシグナリング経路の活性の活性化もしくは増加、またはＥＧＦＲによるシグナリング経路の成分の活性化（例えば、直接的、またはシグナリング経路の介在成分を介して）である。実施形態では、ＨＥＲ２活性は、ＥＧＦＲ（例えば、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ｃ−ＭＥＴ、ＰＩ３Ｋ、ＭＥＫ、ＭＡＰＫ、ＲＡＦ、ＢＲＡＦ、ＡＫＴ、ＲＡＳ、またはＫＲＡＳ）と相互作用する（例えば、ＥＧＦＲと直接接触すること、または中間体を介したＥＧＦＲとの相互作用）タンパク質のキナーゼ活性の活性化である。
「活性立体配座」という用語は、ＥＲＢＢ（例えば、ＨＥＲ２、またはＥＧＦＲ）タンパク質を参照する場合、タンパク質がキナーゼ活性（例えば、不活性立体配座、または（例えば、リガンド結合、または二量化によって）活性化していない場合の基礎活性と比較して、増加したキナーゼ活性）を有するタンパク質立体配座である。活性立体配座は、例えば、α−Ｃヘリックスの「立体配座」によって特徴付けることができ、β３リジンとα−Ｃグルタミン酸の間に特徴的な塩橋を形成、または活性化ループ（例えば、ＨＥＲ２における）の順序付け拡張、またはＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、またはＨＥＲ４における相応に類似した立体配座的変化を形成することができる。
本明細書で使用される場合、「共有結合性のシステイン修飾部分」は、システインアミノ酸（例えば、ヒトＥＧＦＲのシステイン７９７、またはヒトＨＥＲ２のシステイン８０５）のスルフヒドリル官能基と反応して、共有結合を形成することが可能な置換基を指す。従って、共有結合性のシステイン修飾部分は、典型的には、求電子性である。
Ｂ．化合物
一態様では、式：
Figure 2019514869
 を有する化合物を提供する。
環Ａは、アリール、またはヘテロアリールである。Ｗ１は、Ｎ、またはＣ（Ｈ）である。Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルである。Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−Ｎ３３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。記号ｚ３は、０〜４の整数である。Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｅは、求電子性部分である。各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数である。記号ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９、環Ａ、Ｗ１、及びｚ３は、本明細書に記載される通りである。
環Ｂは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。Ｌ３は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである。
Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ４Ｄ、−ＳＯｖ４ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＳＯ２Ｒ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ８ ３、−ＣＨＸ８ ２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＸ８ ３、−ＯＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＨＸ８ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ｄ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＯＲ８Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。記号ｚ４は、０〜５の整数である。各Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、及びＲ８Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。各Ｘ４及びＸ８は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ４及びｎ８は独立して、０〜４の整数である。記号ｍ４、ｍ８、ｖ４、及びｖ８は独立して、１〜２の整数である。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ３、環Ａ、環Ｂ、Ｗ１、ｚ３、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、環Ｂ、Ｗ１、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ９、環Ｂ、及びＷ１は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、環Ａ、Ｗ１、及びｚ３は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ３、環Ａ、環Ｂ、Ｗ１、ｚ３、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、環Ｂ、Ｗ１、ｚ３、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、環Ｂ、Ｗ１、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、環Ｂ、及びＷ１は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、環Ａ、Ｗ１、及びｚ３は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ３、環Ａ、環Ｂ、Ｗ１、ｚ３、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、環Ｂ、Ｗ１、ｚ３、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、環Ｂ、Ｗ１、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、環Ｂ、及びＷ１は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、環Ｂ、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１及びＲ３は、本明細書に記載される通りである。Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は各々独立して、固定位置でＲ４（例えば、本明細書に記載される式に示すように非浮遊）であり、独立して、任意のＲ４置換基であってもよい。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１及びＲ３は、本明細書に記載される通りである。Ｒ４．１は、固定位置でＲ４置換基（例えば、本明細書に記載される式に示すように非浮遊）であり、独立して、任意のＲ４置換基であってもよい。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１及びＲ３は、本明細書に記載される通りである。Ｒ４．１は、固定位置でＲ４置換基（例えば、本明細書に記載される式に示すように非浮遊）であり、独立して、任意のＲ４置換基であってもよい。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１及びＲ３は、本明細書に記載される通りである。Ｒ４．３は、固定位置でＲ４置換基（例えば、本明細書に記載される式に示すように非浮遊）であり、独立して、任意のＲ４置換基であってもよい。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１及びＲ３は、本明細書に記載される通りである。Ｒ４．１及びＲ４．３は各々独立して、固定位置でＲ４（例えば、本明細書に記載される式に示すように非浮遊）であり、独立して、任意のＲ４置換基であってもよい。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、環Ｂ、Ｒ２０、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。環Ｃは、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。記号ｚ２０は、０〜５の整数である。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、環Ｂ、Ｒ２０、ｚ２０、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。実施形態では、ｚ２０は、０〜４の整数である。実施形態では、ｚ２０は、０〜３の整数である。実施形態では、ｚ２０は、０〜２の整数である。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、環Ｂ、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、環Ｂ、及びＲ２０は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３Ｄ、Ｒ４、環Ｂ、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｈ）である。実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。
実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のアリールである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のＣ１０アリールである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の９員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のピリミジルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のイミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のイソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のチアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のフラニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のピロリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のチエニルである。実施形態では、環Ａは、２つの縮合環アリールである。実施形態では、環Ａは、２つの縮合環ヘテロアリールである。
実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のアリール、またはヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のフェニル、または５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のピラジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはチアゾリルである。
実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のシクロヘキシルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のモルホリニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のピペラジニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のフラニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のチアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のチエニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のピラジニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のピリミジニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のピリダジニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のトリアジニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のテトラジニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のテトラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のトリアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のキノリニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のイソキノリニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のキナゾリニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のキノキサリニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のイミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のイソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のチアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のピペリジニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のチオモルホリニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のチアニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のオキサニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のテトラヒドロプラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のジヒドロプラニル（ｄｉｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のジオキサニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のピロリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のチエニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のベンゾフラニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のインドリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のベンゾチエニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のベンズイミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のイソベンゾフラニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のイソインドリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のベンゾ［ｃ］チエニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のプリニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のインダゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のベンズオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のベンズイソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のベンゾチアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のシクロペンチルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のシクロブチルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の２−チエニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の３−チエニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の２−フラニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の３−フラニルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の２−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の３−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の４−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の２−ピロリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の３−ピロリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の２−チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の４−チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の５−チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の２−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の３−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換の４−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換もしくは非置換のフェニルである。
実施形態では、環Ａは、置換アリール、または置換ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換アリールである。実施形態では、環Ａは、置換ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、環Ａは、置換のＣ１０アリールである。実施形態では、環Ａは、置換フェニルである。実施形態では、環Ａは、置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換の５〜９員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換の１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換の９員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換の６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換フェニルである。実施形態では、環Ａは、置換ピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換イミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換オキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換フラニルである。実施形態では、環Ａは、置換ピロリルである。実施形態では、環Ａは、置換チエニルである。実施形態では、環Ａは、２つの縮合環アリールである。実施形態では、環Ａは、２つの縮合環ヘテロアリールである。
実施形態では、環Ａは、置換フェニル、または５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換フェニルである。実施形態では、環Ａは、置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換ピラジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはチアゾリルである。
実施形態では、環Ａは、置換フェニルである。実施形態では、環Ａは、置換ピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換シクロヘキシルである。実施形態では、環Ａは、置換モルホリニルである。実施形態では、環Ａは、置換ピペラジニルである。実施形態では、環Ａは、置換フラニルである。実施形態では、環Ａは、置換チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換チエニルである。実施形態では、環Ａは、置換ピラジニルである。実施形態では、環Ａは、置換ピリミジニルである。実施形態では、環Ａは、置換ピリダジニルである。実施形態では、環Ａは、置換トリアジニルである。実施形態では、環Ａは、置換テトラジニルである。実施形態では、環Ａは、置換テトラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換トリアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換キノリニルである。実施形態では、環Ａは、置換イソキノリニルである。実施形態では、環Ａは、置換キナゾリニルである。実施形態では、環Ａは、置換キノキサリニルである。実施形態では、環Ａは、置換イミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換オキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換ピペリジニルである。実施形態では、環Ａは、置換チオモルホリニルである。実施形態では、環Ａは、置換チアニルである。実施形態では、環Ａは、置換オキサニルである。実施形態では、環Ａは、置換テトラヒドロプラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、環Ａは、置換ジヒドロプラニル（ｄｉｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、環Ａは、置換ジオキサニルである。実施形態では、環Ａは、置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換ピロリルである。実施形態では、環Ａは、置換チエニルである。実施形態では、環Ａは、置換ベンゾフラニルである。実施形態では、環Ａは、置換インドリルである。実施形態では、環Ａは、置換ベンゾチエニルである。実施形態では、環Ａは、置換ベンズイミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換イソベンゾフラニルである。実施形態では、環Ａは、置換イソインドリルである。実施形態では、環Ａは、置換ベンゾ［ｃ］チエニルである。実施形態では、環Ａは、置換プリニルである。実施形態では、環Ａは、置換インダゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換ベンズオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換ベンズイソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換ベンゾチアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換シクロペンチルである。実施形態では、環Ａは、置換シクロブチルである。実施形態では、環Ａは、置換の２−チエニルである。実施形態では、環Ａは、置換の３−チエニルである。実施形態では、環Ａは、置換の２−フラニルである。実施形態では、環Ａは、置換の３−フラニルである。実施形態では、環Ａは、置換の２−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換の３−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換の４−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換の２−ピロリルである。実施形態では、環Ａは、置換の３−ピロリルである。実施形態では、環Ａは、置換の２−チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換の４−チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換の５−チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換の２−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換の３−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換の４−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、置換フェニルである。
実施形態では、環Ａは、非置換アリール、またはヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、非置換アリールである。実施形態では、環Ａは、非置換ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、環Ａは、非置換のＣ１０アリールである。実施形態では、環Ａは、非置換フェニルである。実施形態では、環Ａは、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、非置換の５〜９員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、非置換の１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、非置換の９員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、非置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、非置換の６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、非置換フェニルである。実施形態では、環Ａは、非置換ピリジルである。実施形態では、環Ａは、非置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換イミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換オキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換フラニルである。実施形態では、環Ａは、非置換ピロリルである。実施形態では、環Ａは、非置換チエニルである。実施形態では、環Ａは、２つの縮合環アリールである。実施形態では、環Ａは、２つの縮合環ヘテロアリールである。
実施形態では、環Ａは、非置換アリール、またはヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、非置換フェニル、または５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、非置換フェニルである。実施形態では、環Ａは、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、非置換ピラジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはチアゾリルである。
実施形態では、環Ａは、非置換フェニルである。実施形態では、環Ａは、非置換ピリジルである。実施形態では、環Ａは、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、環Ａは、非置換モルホリニルである。実施形態では、環Ａは、非置換ピペラジニルである。実施形態では、環Ａは、非置換フラニルである。実施形態では、環Ａは、非置換チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換チエニルである。実施形態では、環Ａは、非置換ピラジニルである。実施形態では、環Ａは、非置換ピリミジニルである。実施形態では、環Ａは、非置換ピリダジニルである。実施形態では、環Ａは、非置換トリアジニルである。実施形態では、環Ａは、非置換テトラジニルである。実施形態では、環Ａは、非置換テトラゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換トリアゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換キノリニルである。実施形態では、環Ａは、非置換イソキノリニルである。実施形態では、環Ａは、非置換キナゾリニルである。実施形態では、環Ａは、非置換キノキサリニルである。実施形態では、環Ａは、非置換イミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換オキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換ピペリジニルである。実施形態では、環Ａは、非置換チオモルホリニルである。実施形態では、環Ａは、非置換チアニルである。実施形態では、環Ａは、非置換オキサニルである。実施形態では、環Ａは、非置換のテトラヒドロプラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、環Ａは、非置換のジヒドロプラニル（ｄｉｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、環Ａは、非置換ジオキサニルである。実施形態では、環Ａは、非置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換ピロリルである。実施形態では、環Ａは、非置換チエニルである。実施形態では、環Ａは、非置換ベンゾフラニルである。実施形態では、環Ａは、非置換インドリルである。実施形態では、環Ａは、非置換ベンゾチエニルである。実施形態では、環Ａは、非置換ベンズイミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換イソベンゾフラニルである。実施形態では、環Ａは、非置換イソインドリルである。実施形態では、環Ａは、非置換ベンゾ［ｃ］チエニルである。実施形態では、環Ａは、非置換プリニルである。実施形態では、環Ａは、非置換インダゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換ベンズオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換ベンズイソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換ベンゾチアゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換シクロペンチルである。実施形態では、環Ａは、非置換シクロブチルである。実施形態では、環Ａは、非置換の２−チエニルである。実施形態では、環Ａは、非置換の３−チエニルである。実施形態では、環Ａは、非置換の２−フラニルである。実施形態では、環Ａは、非置換の３−フラニルである。実施形態では、環Ａは、非置換の２−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、非置換の３−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、非置換の４−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換の２−ピロリルである。実施形態では、環Ａは、非置換の３−ピロリルである。実施形態では、環Ａは、非置換の２−チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換の４−チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換の５−チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、非置換の２−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、非置換の３−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、非置換の４−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、非置換フェニルである。
実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ４シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ４−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ３シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ４シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ５シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ７シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のシクロプロピルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のシクロブチルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のシクロペンチルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のシクロヘキシルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のシクロヘプチルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の３〜５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の４〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の５〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の６〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の３員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の４員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の８員ヘテロシクロアルキルである。
実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のアリール、またはヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のアリールである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のＣ１０アリールである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の９員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のピリジルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のピラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のイミダゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のオキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のイソオキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のチアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のフラニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のピロリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のチエニルである。実施形態では、環Ｂは、２つの縮合環アリールである。実施形態では、環Ｂは、２つの縮合環ヘテロアリールである。
実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のアリール、またはヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のフェニル、または５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のピラジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはチアゾリルである。
実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のピリジルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のシクロヘキシルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のモルホリニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のピペラジニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のフラニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のチアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のピラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のチエニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のピラジニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のピリミジニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のピリダジニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のトリアジニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のテトラジニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のテトラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のトリアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のイソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のキナゾリニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のキノキサリニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のイミダゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のオキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のイソオキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のチアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のピペリジニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のチオモルホリニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のチアニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のオキサニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のテトラヒドロプラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のジヒドロプラニル（ｄｉｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のジオキサニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のピラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のピロリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のチエニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のベンゾフラニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のインドリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のベンゾチエニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のベンズイミダゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のイソベンゾフラニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のイソインドリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のベンゾ［ｃ］チエニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のプリニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のインダゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のベンズオキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のベンズイソオキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のベンゾチアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のシクロペンチルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のシクロブチルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の２−チエニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の３−チエニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の２−フラニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の３−フラニルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の２−ピリジルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の３−ピリジルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の４−ピリジルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の２−ピロリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の３−ピロリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の２−チアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の４−チアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の５−チアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の２−ピリジルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の３−ピリジルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換の４−ピリジルである。実施形態では、環Ｂは、置換もしくは非置換のフェニルである。
実施形態では、環Ｂは、非置換シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ３−Ｃ４シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ４−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ５−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ６−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ３シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ４シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ５シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ７シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換シクロプロピルである。実施形態では、環Ｂは、非置換シクロブチルである。実施形態では、環Ｂは、非置換シクロペンチルである。実施形態では、環Ｂは、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、環Ｂは、非置換シクロヘプチルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の３〜５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の３〜４員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の４〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の５〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の６〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の３員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の４員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｂは、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換アリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換のＣ１０アリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換フェニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換の５〜９員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換の１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換の９員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換の６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換フェニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ピリジルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換イミダゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換オキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換チアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換フラニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ピロリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換チエニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の２つの縮合環アリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換の２つの縮合環ヘテロアリールである。
実施形態では、環Ｂは、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換フェニル、または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換フェニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｂは、非置換フラニル、非置換チエニル、非置換ピロリル、非置換イミダゾリル、非置換ピラゾリル、非置換オキサゾリル、非置換イソオキサゾリル、または非置換チアゾリルである。
実施形態では、環Ｂは、非置換フェニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ピリジルである。実施形態では、環Ｂは、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、環Ｂは、非置換モルホリニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ピペラジニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換フラニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換チアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換チエニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ピラジニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ピリミジニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ピリダジニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換トリアジニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換テトラジニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換テトラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換トリアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換キノリニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換キナゾリニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換キノキサリニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換イミダゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換オキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換チアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ピペリジニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換チオモルホリニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換チアニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換オキサニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換のテトラヒドロプラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、環Ｂは、非置換のジヒドロプラニル（ｄｉｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、環Ｂは、非置換ジオキサニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ピロリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換チエニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ベンゾフラニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換インドリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ベンゾチエニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ベンズイミダゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換イソベンゾフラニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換イソインドリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ベンゾ［ｃ］チエニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換プリニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換インダゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ベンズオキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ベンズイソオキサゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換ベンゾチアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換シクロペンチルである。実施形態では、環Ｂは、非置換シクロブチルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の２−チエニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の３−チエニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の２−フラニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の３−フラニルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の２−ピリジルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の３−ピリジルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の４−ピリジルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の２−ピロリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の３−ピロリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の２−チアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の４−チアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、非置換の５−チアゾリルである。非置換環Ｂは、Ｌ３への結合及び任意のＲ４置換基への結合に加えて、置換基を有さないことが理解されるであろう。
実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ４シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ４−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ３シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ４シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ５シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ７シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のシクロプロピルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のシクロブチルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のシクロペンチルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のシクロヘキシルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のシクロヘプチルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の３〜５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の４〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の５〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の６〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の３員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の４員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のアリール、またはヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のアリールである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のＣ１０アリールである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の９員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のピリジルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のピラゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のイミダゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のオキサゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のオキサゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のチアゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のフラニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のピロリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のチエニルである。実施形態では、環Ｃは、２つの縮合環アリールである。実施形態では、環Ｃは、２つの縮合環ヘテロアリールである。
実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のアリール、またはヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のフェニル、または５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のピラジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはチアゾリルである。
実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のピリジルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のシクロヘキシルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のモルホリニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のピペラジニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のフラニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のチアゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のピラゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のチエニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のピラジニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のピリミジニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のピリダジニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のトリアジニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のテトラジニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のテトラゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のトリアゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のキノリニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のイソキノリニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のキナゾリニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のキノキサリニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のイミダゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のオキサゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のイソオキサゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のチアゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のピペリジニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のチオモルホリニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のチアニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のオキサニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のテトラヒドロプラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のジヒドロプラニル（ｄｉｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のジオキサニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のピラゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のピロリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のチエニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のベンゾフラニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のインドリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のベンゾチエニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のベンズイミダゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のイソベンゾフラニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のイソインドリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のベンゾ［ｃ］チエニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のプリニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のインダゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のベンズオキサゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のベンズイソオキサゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のベンゾチアゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のシクロペンチルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のシクロブチルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の２−チエニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の３−チエニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の２−フラニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の３−フラニルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の２−ピリジルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の３−ピリジルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の４−ピリジルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の２−ピロリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の３−ピロリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の２−チアゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の４−チアゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の５−チアゾリルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の２−ピリジルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の３−ピリジルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換の４−ピリジルである。実施形態では、環Ｃは、置換もしくは非置換のフェニルである。
実施形態では、環Ｃは、非置換シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ３−Ｃ４シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ４−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ５−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ６−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ３シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ４シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ５シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ６シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ７シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ８シクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換シクロプロピルである。実施形態では、環Ｃは、非置換シクロブチルである。実施形態では、環Ｃは、非置換シクロペンチルである。実施形態では、環Ｃは、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、環Ｃは、非置換シクロヘプチルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の３〜５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の３〜４員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の４〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の５〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の６〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の３員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の４員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、環Ｃは、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換アリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換のＣ１０アリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換フェニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換の５〜９員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換の１０員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換の９員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換の６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換フェニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ピリジルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換イミダゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換オキサゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換チアゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換フラニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ピロリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換チエニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の２つの縮合環アリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換の２つの縮合環ヘテロアリールである。
実施形態では、環Ｃは、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換フェニル、または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換フェニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ｃは、非置換フラニル、非置換チエニル、非置換ピロリル、非置換イミダゾリル、非置換ピラゾリル、非置換オキサゾリル、非置換イソオキサゾリル、または非置換チアゾリルである。
実施形態では、環Ｃは、非置換フェニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ピリジルである。実施形態では、環Ｃは、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、環Ｃは、非置換モルホリニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ピペラジニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換フラニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換チアゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換チエニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ピラジニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ピリミジニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ピリダジニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換トリアジニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換テトラジニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換テトラゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換トリアゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換キノリニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換イソキノリニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換キナゾリニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換キノキサリニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換イミダゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換オキサゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換チアゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ピペリジニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換チオモルホリニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換チアニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換オキサニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換のテトラヒドロプラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、環Ｃは、非置換のジヒドロプラニル（ｄｉｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、環Ｃは、非置換ジオキサニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ピロリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換チエニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ベンゾフラニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換インドリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ベンゾチエニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ベンズイミダゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換イソベンゾフラニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換イソインドリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ベンゾ［ｃ］チエニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換プリニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換インダゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ベンズオキサゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ベンズイソオキサゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換ベンゾチアゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換シクロペンチルである。実施形態では、環Ｃは、非置換シクロブチルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の２−チエニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の３−チエニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の２−フラニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の３−フラニルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の２−ピリジルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の３−ピリジルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の４−ピリジルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の２−ピロリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の３−ピロリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の２−チアゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の４−チアゾリルである。実施形態では、環Ｃは、非置換の５−チアゾリルである。
実施形態では、Ｒ１は、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、水素である。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のフラニル、置換もしくは非置換のチエニル、置換もしくは非置換のピロリル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のイソオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換フラニル、非置換チエニル、非置換ピロリル、非置換イミダゾリル、非置換ピラゾリル、非置換オキサゾリル、非置換イソオキサゾリル、または非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅである。
実施形態では、Ｒ１は、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ１は、置換モルホリニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換フラニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ピラジニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ピリミジニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ピリダジニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換トリアジニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換テトラジニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換テトラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換トリアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換キノリニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換イソキノリニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換キナゾリニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換キノキサリニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換イソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ピペリジニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換チオモルホリニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換チアニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換オキサニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換テトラヒドロプラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、Ｒ１は、置換ジヒドロプラニル（ｄｉｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、Ｒ１は、置換ジオキサニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ベンゾフラニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換インドリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ベンゾチエニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ベンズイミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換イソベンゾフラニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換イソインドリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ベンゾ［ｃ］チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換プリニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換インダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ベンズオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ベンズイソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ベンゾチアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ１は、置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ナフチルである。実施形態では、Ｒ１は、置換の１−ナフチルである。実施形態では、Ｒ１は、置換の２−ナフチルである。実施形態では、Ｒ１は、水素である。実施形態では、Ｒ１は、置換の２−チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換の３−チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換の２−フラニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換の３−フラニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換の２−ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、置換の３−ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、置換の４−ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換の２−ピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換の３−ピロリルである。
実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のシクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のモルホリニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピペラジニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のフラニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のチアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のチエニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピラジニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピリミジニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピリダジニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のトリアジニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のテトラジニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のテトラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のトリアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換キノリニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のイソキノリニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のキナゾリニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のキノキサリニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のイミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のイソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のチアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピペリジニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換チオモルホリニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のチアニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のオキサニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のテトラヒドロプラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のジヒドロプラニル（ｄｉｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のジオキサニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のチエニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換ベンゾフラニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のインドリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のベンゾチエニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のベンズイミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のイソベンゾフラニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のイソインドリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のベンゾ［ｃ］チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換プリニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のインダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換ベンズオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のベンズイソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のベンゾチアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のシクロペンチルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のシクロブチルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換ナフチルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の１−ナフチルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の２−ナフチルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の２−チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の３−チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の２−フラニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の３−フラニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の２−ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の３−ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の４−ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の２−ピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の３−ピロリルである。
実施形態では、Ｒ１は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換モルホリニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピラジニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピリミジニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピリダジニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換トリアジニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換テトラジニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換テトラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換トリアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換キノリニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換イソキノリニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換キナゾリニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換キノキサリニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換イソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピペリジニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換チオモルホリニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換チアニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換オキサニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換のテトラヒドロプラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、Ｒ１は、非置換のジヒドロプラニル（ｄｉｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、Ｒ１は、非置換ジオキサニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ベンゾフラニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換インドリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ベンゾチエニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ベンズイミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換イソベンゾフラニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換イソインドリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ベンゾ［ｃ］チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換プリニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換インダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ベンズオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ベンズイソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ベンゾチアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ナフチルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の１−ナフチルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の２−ナフチルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の２−チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の３−チエニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の２−フラニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の３−フラニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の２−ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の３−ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の４−ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の２−ピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の３−ピロリルである。
実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、置換アリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換アリールである。実施形態では、Ｒ１は、置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ１は、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、置換の５〜９員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５〜９員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、置換の９員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、置換の１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の９員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、置換の６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のイミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のイソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のチアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のフラニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のチエニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換イソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換フラニルである。実施形態では、Ｒ１は、置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、置換チエニルである。
実施形態では、Ｒ１は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換イソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換チエニルである。
実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、メチル−置換のイミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のイソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のチアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のフラニルである。実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のチエニルである。
実施形態では、Ｒ１は独立して、Ｒ２０置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２０置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、Ｒ２０置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２０置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ１は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２０は、−ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ２０は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ２０は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ２０は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ２０は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ２０は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ２０は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ２０は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ２０は、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２０は、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２０は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２０は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２０は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ２０は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ２０は、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ２０は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は、−ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２０は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ２０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｉである。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ２０は独立して、オキソである。実施形態では、Ｒ２０は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＣＸ２０ ３である。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＳＯ３Ｈである。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＳＯ４Ｈである。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＮＨＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＮＨＳＯ２Ｈである。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈである。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨである。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＮＨＯＨである。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＯＣＸ２０ ３である。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＯＣＨＸ２０ ２である。実施形態では、Ｒ２０は独立して、−ＣＦ３である。
Ｒ２０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２０ ３、−ＣＨＸ２０ ２、−ＣＨ２Ｘ２０、−ＯＣＸ２０ ３、−ＯＣＨＸ２０ ２、−ＯＣＨ２Ｘ２０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２１置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２１置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２１置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２１置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２１置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２０は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ２１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２１ ３、−ＣＨＸ２１ ２、−ＣＨ２Ｘ２１、−ＯＣＸ２１ ３、−ＯＣＨＸ２１ ２、−ＯＣＨ２Ｘ２１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２２置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃｌ−Ｃ８、Ｃｌ−Ｃ６、またはＣｌ−Ｃ４）、Ｒ２２置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２２置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２２置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２２置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２２置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２１は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ２２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２０置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換アリールである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の５〜９員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５〜９員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の９員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の９員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は、非置換の６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のイミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のイソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のチアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のフラニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のチエニルである。
実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のイミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のイソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のチアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のフラニルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のチエニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換イソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換チエニルである。
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉである。
実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、または置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、非置換のＣ１−Ｃ４アルキル、または非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、非置換メチル、非置換エチル、非置換メトキシ、または非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ２は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換ｎ−プロピルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換ｎ−ブチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換ペンチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換ヘキシルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換ヘプチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換オクチルである。実施形態では、Ｘ２は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｘ２は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ２は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ２は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＣＩ３である。
実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＸ２ ３である。実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＨＸ２ ２である。実施形態では、Ｒ２は独立して、−ＣＨ２Ｘ２である。
実施形態では、Ｒ２は独立して、置換もしくは非置換のアルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換アルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換のＣ１−Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換の２〜８員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のＣ１−Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換もしくは非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換の２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換の２〜４員ヘテロアルキルである。
実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、Ｒ２３置換もしくは非置換のアルキル、またはＲ２３置換もしくは非置換のヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、Ｒ２３置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、またはＲ２３置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキルである。Ｘ２は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ２は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２は独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、エチルである。
Ｒ２３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３ ３、−ＣＨＸ２３ ２、−ＣＨ２Ｘ２３、−ＯＣＸ２３ ３、−ＯＣＨＸ２３ ２、−ＯＣＨ２Ｘ２３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２４置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２４置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２４置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２４置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２４置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２４置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２３は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ２４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２４ ３、−ＣＨＸ２４ ２、−ＣＨ２Ｘ２４、−ＯＣＸ２４ ３、−ＯＣＨＸ２４ ２、−ＯＣＨ２Ｘ２４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２５置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２５置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２５置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２５置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２５置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２５置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２４は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ２５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ２は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換もしくは非置換のメチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換メチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。
実施形態では、Ｒ２は独立して、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換もしくは非置換のメチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、置換もしくは非置換のメチル、または置換もしくは非置換のイソプロピルである。
実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換の２〜５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、または−ＳＨである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換プロポキシである。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換イソプロポキシである。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換ブトキシである。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブトキシである。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換ペントキシである。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換ヘキソキシである。
実施形態では、Ｒ３は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ３は、−ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ３は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換フェノキシである。実施形態では、Ｒ３は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ３は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ３は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ３は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ３は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ３は、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ３は、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ３は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ３は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ３は、−ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ３は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ３は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ３は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ３は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ３は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ３は、−Ｉである。実施形態では、Ｒ３は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ３は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である。
実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換モルホリニルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、Ｎ−メチル置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ナフチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の１−ナフチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の２−ナフチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の２−チエニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３−チエニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の２−フラニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３−フラニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の２−ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３−ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の４−ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の２−ピロリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３−ピロリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の２−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の４−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の５−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、メチル置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換チエニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換チエニルである。実施形態では、Ｒ３は、メチル置換チエニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、メチル置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換フラニルである。実施形態では、Ｒ３は、メチル置換フラニルである。
実施形態では、Ｒ３は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＣＸ３ ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＣＨＸ３ ２である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＣＨ２Ｘ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＸ３ ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨ２Ｘ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨＸ３ ２である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−Ｎ（Ｏ）ｍ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＲ３Ｄである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＳＨである。
実施形態では、Ｒ３は独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。
実施形態では、Ｒ３は独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ４シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ４−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ３シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ４シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ５シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ７シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のシクロプロピルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のシクロブチルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のシクロペンチルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のシクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のシクロヘプチルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の３〜５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の３〜４員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の４〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の５〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の６〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の３員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の４員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の８員ヘテロシクロアルキルである。
実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のアリール、またはヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のアリールである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のＣ１０アリールである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の９員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のイミダゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のイソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のチアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のフラニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のピロリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のチエニルである。実施形態では、Ｒ３は、２つの縮合環アリールである。実施形態では、Ｒ３は、２つの縮合環ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のアリール、またはヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のフェニル、または５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のピラジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはチアゾリルである。
実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のシクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のモルホリニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のピペラジニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のフラニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のチアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のチエニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のピラジニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のピリミジニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のピリダジニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のトリアジニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のテトラジニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のテトラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のトリアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のキノリニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のイソキノリニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のキナゾリニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のキノキサリニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のイミダゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のイソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のチアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のピペリジニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のチオモルホリニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のチアニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のオキサニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のテトラヒドロプラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のジヒドロプラニル（ｄｉｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のジオキサニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のピロリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のチエニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のベンゾフラニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のインドリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のベンゾチエニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のベンズイミダゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のイソベンゾフラニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のイソインドリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のベンゾ［ｃ］チエニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のプリニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のインダゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のベンズオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のベンズイソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のベンゾチアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のシクロペンチルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のシクロブチルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の２−チエニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の３−チエニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の２−フラニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の３−フラニルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の２−ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の３−ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の４−ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の２−ピロリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の３−ピロリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の２−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の４−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の５−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の２−ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の３−ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換の４−ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換のフェニルである。
実施形態では、Ｒ３は、非置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ３−Ｃ４シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ４−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ５−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ６−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ５−Ｃ６、シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ３シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ４シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ５シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ７シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換シクロプロピルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換シクロヘプチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３〜５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３〜４員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の４〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の５〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の６〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の５〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の４員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換アリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のＣ１０アリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の５〜９員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の９員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換イソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換チエニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の２つの縮合環アリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の２つの縮合環ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３は、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換フェニル、または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は、非置換フラニル、非置換チエニル、非置換ピロリル、非置換イミダゾリル、非置換ピラゾリル、非置換オキサゾリル、非置換イソオキサゾリル、または非置換チアゾリルである。
実施形態では、Ｒ３は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換モルホリニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換チエニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ピラジニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ピリミジニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ピリダジニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換トリアジニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換テトラジニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換テトラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換トリアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換キノリニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換イソキノリニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換キナゾリニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換キノキサリニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換イソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ピペリジニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換チオモルホリニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換チアニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換オキサニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換のテトラヒドロプラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、Ｒ３は、非置換のジヒドロプラニル（ｄｉｈｙｄｒｏｐｕｒａｎｙｌ）である。実施形態では、Ｒ３は、非置換ジオキサニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換チエニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ベンゾフラニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換インドリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ベンゾチエニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ベンズイミダゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換イソベンゾフラニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換イソインドリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ベンゾ［ｃ］チエニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換プリニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換インダゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ベンズオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ベンズイソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ベンゾチアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の２−チエニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３−チエニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の２−フラニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３−フラニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の２−ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３−ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の４−ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の２−ピロリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の３−ピロリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の２−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の４−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換の５−チアゾリルである。
実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、−ＣＸ３Ａ ３である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、−ＣＨＸ３Ａ ２である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、−ＣＨ２Ｘ３Ａである。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、−ＣＸ３Ｂ ３である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、−ＣＨＸ３Ｂ ２である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、−ＣＨ２Ｘ３Ｂである。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、非置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は連結して、非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、−ＣＸ３Ｃ ３である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、−ＣＨＸ３Ｃ ２である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、−ＣＨ２Ｘ３Ｃである。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＸ３Ｄ ３である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＨＸ３Ｄ ２である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＨ２Ｘ３Ｄである。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＨ２Ｉである。
実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、Ｒ２６置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２６置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２６置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２６置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２６置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２６置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ３は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ３は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３は独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、エチルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＣＩ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＩ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨ２ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨ２ＣＸ３ ３である。
Ｒ２６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２６ ３、−ＣＨＸ２６ ２、−ＣＨ２Ｘ２６、−ＯＣＸ２６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ２６、−ＯＣＨＸ２６ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２７置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２７置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２７置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２７置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２７置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２６は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ２７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２７ ３、−ＣＨＸ２７ ２、−ＣＨ２Ｘ２７、−ＯＣＸ２７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ２７、−ＯＣＨＸ２７ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−Ｒ２８置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２８置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２８置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２８置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２８置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２８置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２７は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、水素、−ＣＸ３Ａ ３、−ＣＨＸ３Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ａ、−ＯＣＸ３Ａ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３Ａ、−ＯＣＨＸ３Ａ ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２６Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、水素、−ＣＸ３Ａ ３、−ＣＨＸ３Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ａ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２６Ａ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ３Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、エチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、またはＲ２６Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、またはＲ２６Ａ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ２６Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２６Ａ ３、−ＣＨＸ２６Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ２６Ａ、−ＯＣＸ２６Ａ ３、−ＯＣＨ２Ｘ２６Ａ、−ＯＣＨＸ２６Ａ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２７Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２７Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２７Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２７Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２７Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２７Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２６Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ２７Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２７Ａ ３、−ＣＨＸ２７Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ２７Ａ、−ＯＣＸ２７Ａ ３、−ＯＣＨ２Ｘ２７Ａ、−ＯＣＨＸ２７Ａ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２８Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２８Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２８Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２８Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２８Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２８Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２７Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、水素、−ＣＸ３Ａ ３、−ＣＨＸ３Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ｂ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２６Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、水素、−ＣＸ３Ｂ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ３Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ｂ、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２６Ｂ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ３Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、エチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、またはＲ２６Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、またはＲ２６Ｂ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ２６Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２６Ｂ ３、−ＣＨＸ２６Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ２６Ｂ、−ＯＣＸ２６Ｂ ３、−ＯＣＨ２Ｘ２６Ｂ、−ＯＣＨＸ２６Ｂ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２７Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２７Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２７Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２６Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ２７Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２７Ｂ ３、−ＣＨＸ２７Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ２７Ｂ、−ＯＣＸ２７Ｂ ３、−ＯＣＨ２Ｘ２７Ｂ、−ＯＣＨＸ２７Ｂ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２８Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２８Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２８Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２７Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、水素、−ＣＸ３Ｃ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ３Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ｃ、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、水素、−ＣＸ３Ｃ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ３Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ｃ、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２６Ｃ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ３Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、エチルである。
Ｒ２６Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２６Ｃ ３、−ＣＨＸ２６Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ２６Ｃ、−ＯＣＸ２６Ｃ ３、−ＯＣＨ２Ｘ２６Ｃ、−ＯＣＨＸ２６Ｃ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２７Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２７Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２７Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２７Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２７Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２７Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２６Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ２７Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２７Ｃ ３、−ＣＨＸ２７Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ２７Ｃ、−ＯＣＸ２７Ｃ ３、−ＯＣＨ２Ｘ２７Ｃ、−ＯＣＨＸ２７Ｃ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２８Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２８Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２８Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２８Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２８Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２８Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２７Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３Ｄ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ３Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ｄ、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２６Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３Ｄ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ３Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ｄ、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２６Ｄ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ３Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、エチルである。
Ｒ２６Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２６Ｄ ３、−ＣＨＸ２６Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ２６Ｄ、−ＯＣＸ２６Ｄ ３、−ＯＣＨ２Ｘ２６Ｄ、−ＯＣＨＸ２６Ｄ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２７Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２７Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２７Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２７Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２７Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２７Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２６Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ２７Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２７Ｄ ３、−ＣＨＸ２７Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ２７Ｄ、−ＯＣＸ２７Ｄ ３、−ＯＣＨ２Ｘ２７Ｄ、−ＯＣＨＸ２７Ｄ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２８Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２８Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２８Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２８Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２８Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２８Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２７Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ２８、Ｒ２８Ａ、Ｒ２８Ｂ、Ｒ２８Ｃ、及びＲ２８Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ４は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４は、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ４は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ（ＣＮ）である。実施形態では、Ｒ４は、−ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＣＩ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＨ２Ｉである。
実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換の２〜５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、または−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換プロポキシである。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換イソプロポキシである。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換ブトキシである。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブトキシである。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換ペントキシである。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換ヘキソキシである。
実施形態では、Ｒ４は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換フェノキシである。実施形態では、Ｒ４は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４は、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ４は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は、−ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４は、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換モルホリニルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、Ｎ−メチル置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換ナフチルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の１−ナフチルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の２−ナフチルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の２−チエニルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の３−チエニルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の２−フラニルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の３−フラニルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の２−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の３−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の４−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の２−ピロリルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の３−ピロリルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の２−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の４−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換の５−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４は、置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４は、メチル置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４は、置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４は、メチル置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４は、置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４は、メチル置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ４は、置換フラニルである。実施形態では、Ｒ４は、メチル置換フラニルである。
実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＸ４ ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＨＸ４ ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＨ２Ｘ４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＣＸ４ ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＣＨ２Ｘ４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＣＨＸ４ ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＳＯｎ４Ｒ４Ｄである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＳＯｖ４ＮＲ４ＡＲ４Ｂである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｎ（Ｏ）ｍ４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＲ４ＡＲ４Ｂである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ｃである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＲ４Ｄである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＲ４ＡＳＯ２Ｒ４Ｄである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＲ４ＡＯＲ４Ｃである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＳＨである。
実施形態では、Ｒ４は独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ４．１は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃ（ＣＮ）である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＨ２Ｉである。
実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の２〜５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、または−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換プロポキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換イソプロポキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ブトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ｔｅｒｔ−ブトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ペントキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ヘキソキシである。
実施形態では、Ｒ４．１は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換フェノキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換モルホリニルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ４．１は、Ｎ−メチル置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ナフチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の１−ナフチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の２−ナフチルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の２−チエニルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の３−チエニルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の２−フラニルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の３−フラニルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の２−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の３−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の４−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の２−ピロリルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の３−ピロリルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の２−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の４−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換の５−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．１は、置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．１は、メチル置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４．１は、置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４．１は、メチル置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．１は、置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．１は、メチル置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ４．１は、置換フラニルである。実施形態では、Ｒ４．１は、メチル置換フラニルである。
実施形態では、Ｒ４．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＸ４．１ ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＨＸ４．１ ２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＨ２Ｘ４．１である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＯＣＸ４．１ ３である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＯＣＨ２Ｘ４．１である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＯＣＨＸ４．１ ２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＳＯｎ４Ｒ４．１Ｄである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＳＯｖ４ＮＲ４．１ＡＲ４．１Ｂである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４．１ＡＲ４．１Ｂである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｎ（Ｏ）ｍ４である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＲ４．１ＡＲ４．１Ｂである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４．１Ｃである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４．１Ｃである。実施形態では、Ｒ４．１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４．１ＡＲ４．１Ｂである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＯＲ４．１Ｄである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＲ４．１ＡＳＯ２Ｒ４．１Ｄである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＲ４．１ＡＣ（Ｏ）Ｒ４．１Ｃである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＲ４．１ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４．１Ｃである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＲ４．１ＡＯＲ４．１Ｃである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ４．１は、−ＳＨである。
実施形態では、Ｒ４．１は、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４．１は、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４．１は、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４．１は、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４．１は、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４．１は、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４．１は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．１は、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．１は、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４．１は、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４．１は、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．１は、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．１は、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ４．２は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃ（ＣＮ）である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＨＣｌ２。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＨ２Ｉである。
実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の２〜５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、または−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換プロポキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換イソプロポキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ブトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ｔｅｒｔ−ブトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ペントキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ヘキソキシである。
実施形態では、Ｒ４．２は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換フェノキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換モルホリニルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ４．２は、Ｎ−メチル置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ナフチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の１−ナフチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の２−ナフチルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の２−チエニルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の３−チエニルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の２−フラニルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の３−フラニルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の２−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の３−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の４−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の２−ピロリルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の３−ピロリルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の２−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の４−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換の５−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．２は、置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．２は、メチル置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４．２は、置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４．２は、メチル置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．２は、置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．２は、メチル置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ４．２は、置換フラニルである。実施形態では、Ｒ４．２は、メチル置換フラニルである。
実施形態では、Ｒ４．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＸ４．２ ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＨＸ４．２ ２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＨ２Ｘ４．２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＯＣＸ４．２ ３である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＯＣＨ２Ｘ４．２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＯＣＨＸ４．２ ２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＳＯｎ４Ｒ４．２Ｄである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＳＯｖ４ＮＲ４．２ＡＲ４．２Ｂである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４．２ＡＲ４．２Ｂである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｎ（Ｏ）ｍ４である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＲ４．２ＡＲ４．２Ｂである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４．２Ｃである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４．２Ｃである。実施形態では、Ｒ４．２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４．２ＡＲ４．２Ｂである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＯＲ４．２Ｄである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＲ４．２ＡＳＯ２Ｒ４．２Ｄである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＲ４．２ＡＣ（Ｏ）Ｒ４．２Ｃである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＲ４．２ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４．２Ｃである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＲ４．２ＡＯＲ４．２Ｃである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ４．２は、−ＳＨである。
実施形態では、Ｒ４．２は、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４．２は、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４．２は、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４．２は、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４．２は、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４．２は、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４．２は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．２は、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．２は、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４．２は、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４．２は、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．２は、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．２は、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ４．３は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃ（ＣＮ）である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＨ２Ｉである。
実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の２〜５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、または−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換プロポキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換イソプロポキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ブトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ｔｅｒｔ−ブトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ペントキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ヘキソキシである。
実施形態では、Ｒ４．３は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換フェノキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換モルホリニルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ４．３は、Ｎ−メチル置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ナフチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の１−ナフチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の２−ナフチルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の２−チエニルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の３−チエニルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の２−フラニルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の３−フラニルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の２−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の３−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の４−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の２−ピロリルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の３−ピロリルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の２−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の４−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換の５−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．３は、置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．３は、メチル置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４．３は、置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４．３は、メチル置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．３は、置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．３は、メチル置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ４．３は、置換フラニルである。実施形態では、Ｒ４．３は、メチル置換フラニルである。
実施形態では、Ｒ４．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＸ４．３ ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＨＸ４．３ ２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＨ２Ｘ４．３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＯＣＸ４．３ ３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＯＣＨ２Ｘ４．３である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＯＣＨＸ４．３ ２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＳＯｎ４Ｒ４．３Ｄである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＳＯｖ４ＮＲ４．３ＡＲ４．３Ｂである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４．３ＡＲ４．３Ｂである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｎ（Ｏ）ｍ４である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＲ４．３ＡＲ４．３Ｂである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４．３Ｃである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４．３Ｃである。実施形態では、Ｒ４．３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４．３ＡＲ４．３Ｂである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＯＲ４．３Ｄである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＲ４．３ＡＳＯ２Ｒ４．３Ｄである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＲ４．３ＡＣ（Ｏ）Ｒ４．３Ｃである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＲ４．３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４．３Ｃである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＲ４．３ＡＯＲ４．３Ｃである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ４．３は、−ＳＨである。
実施形態では、Ｒ４．３は、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４．３は、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４．３は、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４．３は、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４．３は、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４．３は、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４．３は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．３は、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．３は、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４．３は、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４．３は、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．３は、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．３は、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ４．４は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃ（ＣＮ）である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＨ２Ｉである。
実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の２〜５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、または−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換プロポキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換イソプロポキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ブトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ｔｅｒｔ−ブトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ペントキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ヘキソキシである。
実施形態では、Ｒ４．４は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換フェノキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換モルホリニルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ４．４は、Ｎ−メチル置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ナフチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の１−ナフチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の２−ナフチルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の２−チエニルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の３−チエニルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の２−フラニルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の３−フラニルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の２−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の３−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の４−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の２−ピロリルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の３−ピロリルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の２−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の４−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換の５−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．４は、置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．４は、メチル置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４．４は、置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４．４は、メチル置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．４は、置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．４は、メチル置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ４．４は、置換フラニルである。実施形態では、Ｒ４．４は、メチル置換フラニルである。
実施形態では、Ｒ４．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＸ４．４ ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＨＸ４．４ ２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＨ２Ｘ４．４である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＯＣＸ４．４ ３である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＯＣＨ２Ｘ４．４である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＯＣＨＸ４．４ ２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＳＯｎ４Ｒ４．４Ｄである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＳＯｖ４ＮＲ４．４ＡＲ４．４Ｂである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４．４ＡＲ４．４Ｂである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｎ（Ｏ）ｍ４である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＲ４．４ＡＲ４．４Ｂである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４．４Ｃである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４．４Ｃである。実施形態では、Ｒ４．４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４．４ＡＲ４．４Ｂである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＯＲ４．４Ｄである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＲ４．４ＡＳＯ２Ｒ４．４Ｄである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＲ４．４ＡＣ（Ｏ）Ｒ４．４Ｃである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＲ４．４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４．４Ｃである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＲ４．４ＡＯＲ４．４Ｃである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４４は、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ４．４は、−ＳＨである。
実施形態では、Ｒ４．４は、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４．４は、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４．４は、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４．４は、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４．４は、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４．４は、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４．４は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．４は、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．４は、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４．４は、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４．４は、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．４は、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．４は、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ４．５は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃ（ＣＮ）である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＨ２Ｉである。
実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の２〜５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、または−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換プロポキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換イソプロポキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ブトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ｔｅｒｔ−ブトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ペントキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ヘキソキシである。
実施形態では、Ｒ４．５は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換フェノキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換シクロヘキシルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換モルホリニルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ４．５は、Ｎ−メチル置換ピペラジニルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換シクロペンチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換シクロブチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ナフチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の１−ナフチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の２−ナフチルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の２−チエニルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の３−チエニルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の２−フラニルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の３−フラニルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の２−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の３−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の４−ピリジルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の３−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の４−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の５−ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の２−ピロリルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の３−ピロリルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の２−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の４−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換の５−チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．５は、置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．５は、メチル置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４．５は、置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４．５は、メチル置換チエニルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．５は、置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．５は、メチル置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換フラニルである。実施形態では、Ｒ４．５は、置換フラニルである。実施形態では、Ｒ４．５は、メチル置換フラニルである。
実施形態では、Ｒ４．５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＸ４．５ ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＨＸ４．５ ２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＨ２Ｘ４．５である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＯＣＸ４．５ ３である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＯＣＨ２Ｘ４．５である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＯＣＨＸ４．５ ２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＳＯｎ４Ｒ４．５Ｄである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＳＯｖ４ＮＲ４．５ＡＲ４．５Ｂである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４．５ＡＲ４．５Ｂである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｎ（Ｏ）ｍ４である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＲ４．５ＡＲ４．５Ｂである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４．５Ｃである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４．５Ｃである。実施形態では、Ｒ４．５は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４．５ＡＲ４．５Ｂである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＯＲ４．５Ｄである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＲ４．５ＡＳＯ２Ｒ４．５Ｄである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＲ４．５ＡＣ（Ｏ）Ｒ４．５Ｃである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＲ４．５ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４．５Ｃである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＲ４．５ＡＯＲ４．５Ｃである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ４．５は、−ＳＨである。
実施形態では、Ｒ４．５は、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４．５は、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４．５は、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４．５は、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４．５は、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４．５は、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４．５は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．５は、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．５は、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４．５は、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４．５は、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．５は、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４．５は、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、−ＣＸ４Ａ ３である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、−ＣＨＸ４Ａ ２である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、−ＣＨ２Ｘ４Ａである。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、−ＣＸ４Ｂ ３である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、−ＣＨＸ４Ｂ ２である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、−ＣＨ２Ｘ４Ｂである。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、非置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は連結して、非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、−ＣＸ４Ｃ ３である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、−ＣＨＸ４Ｃ ２である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、−ＣＨ２Ｘ４Ｃである。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、−ＣＸ４Ｄ ３である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、−ＣＨＸ４Ｄ ２である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、−ＣＨ２Ｘ４Ｄである。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ４Ｄ、−ＳＯｖ４ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＳＯ２Ｒ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＯＲ４Ｃ、Ｒ２９置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２９置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２９置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２９置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２９置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２９置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ２９置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２９置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２９置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２９置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２９置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ４は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ４は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４は独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、エチルである。
Ｒ２９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２９ ３、−ＣＨＸ２９ ２、−ＣＨ２Ｘ２９、−ＯＣＸ２９ ３、−ＯＣＨＸ２９ ２、−ＯＣＨ２Ｘ２９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３０置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３０置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３０置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３０置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３０置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２９は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３０ ３、−ＣＨＸ３０ ２、−ＣＨ２Ｘ３０、−ＯＣＸ３０ ３、−ＯＣＨＸ３０ ２、−ＯＣＨ２Ｘ３０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３１置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３１置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３１置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３１置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３１置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３０は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、水素、−ＣＸ４Ａ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ４Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ４Ａ、Ｒ２９Ａ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２９Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２９Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２９Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ａ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２９Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、水素、−ＣＸ４Ａ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ４Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ４Ａ、Ｒ２９Ａ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２９Ａ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２９Ａ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２９Ａ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ａ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２９Ａ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ４Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ４Ａは独立して、エチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ２９Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、またはＲ２９Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ２９Ａ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、またはＲ２９Ａ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ２９Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２９Ａ ３、−ＣＨＸ２９Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ２９Ａ、−ＯＣＸ２９Ａ ３、−ＯＣＨＸ２９Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ２９Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３０Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３０Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３０Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３０Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３０Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３０Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２９Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３０Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３０Ａ ３、−ＣＨＸ３０Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ３０Ａ、−ＯＣＸ３０Ａ ３、−ＯＣＨＸ３０Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ３０Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３１Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３０Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、水素、−ＣＸ４Ｂ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ４Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ４Ｂ、Ｒ２９Ｂ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２９Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２９Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２９Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ｂ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２９Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、水素、−ＣＸ４Ｂ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ４Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ４Ｂ、Ｒ２９Ｂ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２９Ｂ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２９Ｂ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２９Ｂ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ｂ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２９Ｂ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ４Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは独立して、エチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ２９Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、またはＲ２９Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ２９Ｂ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、またはＲ２９Ｂ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ２９Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２９Ｂ ３、−ＣＨＸ２９Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ２９Ｂ、−ＯＣＸ２９Ｂ ３、−ＯＣＨＸ２９Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ２９Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３０Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３０Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３０Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３０Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３０Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３０Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２９Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３０Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３０Ｂ ３、−ＣＨＸ３０Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ３０Ｂ、−ＯＣＸ３０Ｂ ３、−ＯＣＨＸ３０Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ３０Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３１Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３０Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、水素、−ＣＸ４Ｃ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ４Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ４Ｃ、Ｒ２９Ｃ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２９Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２９Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２９Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ｃ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２９Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、水素、−ＣＸ４Ｃ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ４Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ４Ｃ、Ｒ２９Ｃ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２９Ｃ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２９Ｃ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２９Ｃ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ｃ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２９Ｃ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ４Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは独立して、エチルである。
Ｒ２９Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２９Ｃ ３、−ＣＨＸ２９Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ２９Ｃ、−ＯＣＸ２９Ｃ ３、−ＯＣＨＸ２９Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ２９Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３０Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３０Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３０Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２９Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３０Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３０Ｃ ３、−ＣＨＸ３０Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ３０Ｃ、−ＯＣＸ３０Ｃ ３、−ＯＣＨＸ３０Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ３０Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３１Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３０Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、水素、−ＣＸ４Ｄ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ４Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ４Ｄ、Ｒ２９Ｄ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２９Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２９Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２９Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ｄ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２９Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、水素、−ＣＸ４Ｄ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ４Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ４Ｄ、Ｒ２９Ｄ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２９Ｄ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２９Ｄ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２９Ｄ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２９Ｄ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２９Ｄ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ４Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ４Ｄは独立して、エチルである。
Ｒ２９Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２９Ｄ ３、−ＣＨＸ２９Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ２９Ｄ、−ＯＣＸ２９Ｄ ３、−ＯＣＨＸ２９Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ２９Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３０Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３０Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３０Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３０Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３０Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３０Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ２９Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３０Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３０Ｄ ３、−ＣＨＸ３０Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ３０Ｄ、−ＯＣＸ３０Ｄ ３、−ＯＣＨＸ３０Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ３０Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３１Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３１Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３０Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３１、Ｒ３１Ａ、Ｒ３１Ｂ、Ｒ３１Ｃ、及びＲ３１Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣＩ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−である。
実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキレン、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレン、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のフェニレン、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、結合である。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキレン、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のフェニレン、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換のＣ１−Ｃ６アルキレン、非置換の２〜６員ヘテロアルキレン、または非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換メチレンである。
実施形態では、Ｌ１は、結合である。実施形態では、Ｌ１は、−Ｓ（Ｏ）２−である。実施形態では、Ｌ１は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＲ６−である。実施形態では、Ｌ１は、−Ｏ−である。実施形態では、Ｌ１は、−Ｓ−である。実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−である。実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＣＨ２−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＯＣＨ２−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＣＨ２Ｏ−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＣＨ２ＣＨ２−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＳＣＨ２−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＣＨ２Ｓ−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＣＨＣＨ−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＣＣ−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＮＨＣＨ２−である。実施形態では、Ｌ１は、−ＣＨ２ＮＨ−である。
実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換のアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換のシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換のアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換アリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換アリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換のフェニレンである。実施形態では、Ｌ１は、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである。
実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ４１置換もしくは非置換のアルキレン、Ｒ４１置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、Ｒ４１置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ４１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ４１置換もしくは非置換のアリーレン、またはＲ４１置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。
実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ４１置換もしくは非置換のアルキレン、Ｒ４１置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、Ｒ４１置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ４１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ４１置換もしくは非置換のアリーレン、またはＲ４１置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。
実施形態では、Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ４１置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｒ４１置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレン、Ｒ４１置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｒ４１置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキレン、Ｒ４１置換もしくは非置換のフェニレン、またはＲ４１置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである。
Ｒ４１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４１ ３、−ＣＨＸ４１ ２、−ＯＨ２Ｘ４１、−ＯＣＸ４１ ３、−ＯＣＨＸ４１ ２、−ＯＣＨ２Ｘ４１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４２置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４２置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４２置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４２置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４２置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４２置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ４１は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ４２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４２ ３、−ＣＨＸ４２ ２、−ＣＨ２Ｘ４２、−ＯＣＸ４２ ３、−ＯＣＨＸ４２ ２、−ＯＣＨ２Ｘ４２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４３置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４３置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４３置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４３置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４３置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４３置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ４２は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ４３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｌ１は、結合である。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ２アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ２アルキレン）である。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のＣ１−Ｃ２アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のＣ１−Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のアルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ２アルキレン）である。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のメチレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換のＣ１−Ｃ２アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換のＣ１−Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換アルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ２アルキレン）である。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のメチレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のメチレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換メチレンである。
実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員ヘテロアルキレン、２〜６員ヘテロアルキレン、２〜４員ヘテロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換の２〜６員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員ヘテロアルキレン、２〜６員ヘテロアルキレン、２〜４員ヘテロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ１は、非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換の２〜６員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員ヘテロアルキレン、２〜６員ヘテロアルキレン、２〜４員ヘテロアルキレン）である。
実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のエチルアミニレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のエチルアミニレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換エチルアミニレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のプロピルアミニレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のプロピルアミニレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換プロピルアミニレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のブチルアミニレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のブチルアミニレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換ブチルアミニレンである。
実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のＣ４−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキレン、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のＣ４−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキレン、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ１は、非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換のＣ４−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキレン、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキレン）である。
実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のＣ４−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキレン、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のＣ４−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキレン、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ１は、非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換のＣ４−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキレン、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキレン）である。
実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換の４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換の５員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換の６員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキレン、４〜６員ヘテロシクロアルキレン、または５〜６員ヘテロシクロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換の４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換の５員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換の６員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキレン、４〜６員ヘテロシクロアルキレン、または５〜６員ヘテロシクロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ１は、非置換の４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換の５員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換の６員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキレン、４〜６員ヘテロシクロアルキレン、または５〜６員ヘテロシクロアルキレン）である。
実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリーレン、またはＣ６アリーレン）である。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のＣ６アリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のアリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリーレン、またはＣ６アリーレン）である。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のＣ６−Ｃ１０アリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のＣ６アリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換のＣ６−Ｃ１０アリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換のＣ６アリーレンである。
実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員ヘテロアリーレン、５〜９員ヘテロアリーレン、または５〜６員ヘテロアリーレン）である。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換の５〜９員ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換のヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員ヘテロアリーレン、５〜９員ヘテロアリーレン、または５〜６員ヘテロアリーレン）である。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換の５〜９員ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換の５〜６員ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換ヘテロアリーレン（例えば、５〜１０員ヘテロアリーレン、５〜９員ヘテロアリーレン、または５〜６員ヘテロアリーレン）である。実施形態では、Ｌ１は、非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換の５〜９員ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のインドリニレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のインダゾリレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のベンズイミダゾリレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のベンズオキサゾリレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のアザインドリレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のプリニレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のインドリレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のピラジニレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のピロリレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のイミダゾリレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のピラゾリレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のトリアゾリレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のテトラゾリレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のフラニレンである。実施形態では、Ｌ１は、Ｒ４１置換もしくは非置換のチエニレンである。
実施形態では、Ｒ６は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ６は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＣＸ６ ３である。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＣＨＸ６ ２である。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＣＨ２Ｘ６である。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＯＣＸ６ ３である。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＯＣＨ２Ｘ６である。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＯＣＨＸ６ ２である。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−Ｎ（Ｏ）ｍ６である。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＯＲ６Ｄである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ６は独立して、−ＳＨである。
実施形態では、Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６は独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、−ＣＸ６Ａ ３である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、−ＣＨＸ６Ａ ２である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、−ＣＨ２Ｘ６Ａである。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、−ＣＸ６Ｂ ３である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、−ＣＨＸ６Ｂ ２である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、−ＣＨ２Ｘ６Ｂである。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、非置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は連結して、非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、−ＣＸ６C ３である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、−ＣＨＸ６C ２である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、−ＣＨ２Ｘ６Ｃである。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、−ＣＸ６Ｄ ３である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、−ＣＨＸ６Ｄ ２である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、−ＣＨ２Ｘ６Ｄである。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、Ｒ３５置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３５置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３５置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３５置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３５置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３５置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ６は独立して、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨＸ６ ２、Ｒ３５置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３５置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３５置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３５置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３５置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３５置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ６は独立して、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨＸ２６ ２、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３５置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ３５置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ３５置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ３５置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３５置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ３５置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ６は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ６は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ６は独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ６は独立して、エチルである。
Ｒ３５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３５ ３、−ＣＨＸ３５ ２、−ＣＨ２Ｘ３５、−ＯＣＸ３５ ３、−ＯＣＨＸ３５ ２、−ＯＣＨ２Ｘ３５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３６置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３６置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３６置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３６置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３６置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３５は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３６ ３、−ＣＨＸ３６ ２、−ＣＨ２Ｘ３６、−ＯＣＸ３６ ３、−ＯＣＨＸ３６ ２、−ＯＣＨ２Ｘ３６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３７置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３７置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３７置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３７置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３７置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３６は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、水素、−ＣＸ６Ａ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ６Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ａ、Ｒ３５Ａ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３５Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３５Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３５Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３５Ａ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３５Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、水素、−ＣＸ６Ａ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ６Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ａ、Ｒ３５Ａ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ３５Ａ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ３５Ａ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ３５Ａ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３５Ａ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ３５Ａ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ６Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ６Ａは独立して、エチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ３５Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、またはＲ３５Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ３５Ａ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、またはＲ３５Ａ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ３５Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３５Ａ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３５Ａ ３、−ＯＣＨＸ３５Ａ ２、Ｒ３６Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３６Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３６Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３６Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３６Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３６Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３５Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３６Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３６Ａ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３６Ａ ３、−ＯＣＨＸ３６Ａ ２、Ｒ３７Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３７Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３７Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３７Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３７Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３７Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３６Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、水素、−ＣＸ６Ｂ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ６Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｂ、Ｒ３５Ｂ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３５Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３５Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３５Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３５Ｂ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３５Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、水素、−ＣＸ６Ｂ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ６Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｂ、Ｒ３５Ｂ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ３５Ｂ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ３５Ｂ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ３５Ｂ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３５Ｂ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ３５Ｂ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ６Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは独立して、エチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ３５Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、またはＲ３５Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ３５Ｂ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、またはＲ３５Ｂ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ３５Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３５Ｂ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３５Ｂ ３、−ＯＣＨＸ３５Ｂ ２、Ｒ３６Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３６Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３６Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３６Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３６Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３６Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３５Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３６Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３６Ｂ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３６Ｂ ３、−ＯＣＨＸ３６Ｂ ２、Ｒ３７Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３７Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３７Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３６Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、水素、−ＣＸ６Ｃ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ６Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｃ、Ｒ３５Ｃ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３５Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３５Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３５Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３５Ｃ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３５Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、水素、−ＣＸ６Ｃ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ６Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｃ、Ｒ３５Ｃ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ３５Ｃ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ３５Ｃ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ３５Ｃ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３５Ｃ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ３５Ｃ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ６Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは独立して、エチルである。
Ｒ３５Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３５Ｃ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３５Ｃ ３、−ＯＣＨＸ３５Ｃ ２、Ｒ３６Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３６Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３６Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３５Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３６Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３６Ｃ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３６Ｃ ３、−ＯＣＨＸ３６Ｃ ２、Ｒ３７Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３７Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３７Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３７Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３７Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３７Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３６Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、水素、−ＣＸ６Ｄ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ６Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｄ、Ｒ３５Ｄ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３５Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３５Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３５Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３５Ｄ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３５Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、水素、−ＣＸ６Ｄ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ６Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ６Ｄ、Ｒ３５Ｄ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ３５Ｄ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ３５Ｄ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ３５Ｄ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３５Ｄ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ３５Ｄ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ６Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ６Ｄは独立して、エチルである。
Ｒ３５Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３５Ｄ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３５Ｄ ３、−ＯＣＨＸ３５Ｄ ２、Ｒ３６Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３６Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３６Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３６Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３６Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３６Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３５Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３６Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３６Ｄ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３６Ｄ ３、−ＯＣＨＸ３６Ｄ ２、Ｒ３７Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３７Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３７Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３７Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３７Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３７Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３６Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３７、Ｒ３７Ａ、Ｒ３７Ｂ、Ｒ３７Ｃ、及びＲ３７Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣＩ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｌ２は、−ＮＲ７−、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、−ＮＨ−である。
実施形態では、Ｌ２は、Ｅに直接結合した環窒素を含む、−ＮＲ７−または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、−ＮＲ７−である。実施形態では、Ｌ２は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換もしくは非置換のピペリジニレン、または置換もしくは非置換のピロリジニレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換ピペリジニレン、または非置換ピロリジニレンである。
実施形態では、Ｌ２は、結合である。実施形態では、Ｌ２は、−Ｓ（Ｏ）２−である。実施形態では、Ｌ２は、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＮＲ７−である。実施形態では、Ｌ２は、−Ｏ−である。実施形態では、Ｌ２は、−Ｓ−である。実施形態では、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−である。実施形態では、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＣＨ２−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＯＣＨ２−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＣＨ２Ｏ−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＣＨ２ＣＨ２−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＳＣＨ２−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＣＨ２Ｓ−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＣＨＣＨ−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＣＣ−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＮＨＣＨ２−である。実施形態では、Ｌ２は、−ＣＨ２ＮＨ−である。
実施形態では、Ｌ２は、置換もしくは非置換のアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換もしくは非置換のシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換もしくは非置換のアリーレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換アリーレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換アリーレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリーレンである。実施形態では、Ｌ２は、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。
実施形態では、Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ４４置換もしくは非置換のアルキレン、Ｒ４４置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、Ｒ４４置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ４４置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ４４置換もしくは非置換のアリーレン、またはＲ４４置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ４４置換もしくは非置換のアルキレン、Ｒ４４置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、Ｒ４４置換もしくは非置換のシクロアルキレン、Ｒ４４置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ４４置換もしくは非置換のアリーレン、またはＲ４４置換もしくは非置換のヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ４４置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキレン、Ｒ４４置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレン、Ｒ４４置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｒ４４置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキレン、Ｒ４４置換もしくは非置換のフェニレン、またはＲ４４置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである。
Ｒ４４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４４ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４４ ３、−ＯＣＨＸ４４ ２、Ｒ４５置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４５置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４５置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４５置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４５置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４５置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ４４は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ４５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４５ ３、−ＣＨＸ４５ ２、−ＣＨ２Ｘ４５、−ＯＣＸ４５ ３、−ＯＣＨＸ４５ ２、−ＯＣＨ２Ｘ４５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４６置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４６置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４６置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４６置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４６置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ４５は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ４６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換の４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換の５員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換の６員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換の７員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキレン、４〜６員ヘテロシクロアルキレン、または５〜６員ヘテロシクロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換の４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換の５員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換の６員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換の７員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換のヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキレン、４〜６員ヘテロシクロアルキレン、または５〜６員ヘテロシクロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ２は、非置換の４員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換の５員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換の６員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換の７員ヘテロシクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換ヘテロシクロアルキレン（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキレン、４〜６員ヘテロシクロアルキレン、または５〜６員ヘテロシクロアルキレン）である。
実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のピペリジニレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のピロリジニレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のイミダゾリジニレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のピラゾリジニレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のピペラジニレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のピペラジニレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のアゼチジニレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のアジリジニレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のモルホリニレンである。
実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリーレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のピリジニレン、ピリダジニレン、ピリミジニレン、ピラジニレン、またはトリアジニレンである。
実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のインドリニレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のインダゾリレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換の、または非置換ベンズイミダゾリレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のベンズオキサゾリレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のアザインドリレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のプリニレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のインドリレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のピラジニレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のピロリレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のイミダゾリレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のピラゾリレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のトリアゾリレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のテトラゾリレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のアゼパニレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のアゼピニレンである。
実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のＣ４−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキレン、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換のＣ４−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換のシクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキレン、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ２は、非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換のＣ４−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換のＣ５−Ｃ６シクロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換シクロアルキレン（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ４−Ｃ６シクロアルキレン、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のアリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換のアリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｌ２は、非置換アリーレン（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。
実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ２アルキレン）である。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ２アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換のアルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ２アルキレン）である。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換のＣ１−Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換のＣ１−Ｃ２アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換アルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ２アルキレン）である。実施形態では、Ｌ２は、非置換のＣ１−Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換のＣ１−Ｃ２アルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のメチレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換メチレンである。
実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員ヘテロアルキレン、２〜６員ヘテロアルキレン、２〜４員ヘテロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換もしくは非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員ヘテロアルキレン、２〜６員ヘテロアルキレン、２〜４員ヘテロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換の２〜６員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、Ｒ４４置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員ヘテロアルキレン、２〜６員ヘテロアルキレン、２〜４員ヘテロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ２は、非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換の２〜６員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ２は、非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。
実施形態では、Ｒ７は、水素、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、または置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、水素、または非置換のＣ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、水素である。
実施形態では、Ｒ７は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ７は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＣＸ７ ３である。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＣＨＸ７ ２である。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＣＨ２Ｘ７である。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＯＣＸ７ ３である。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＯＣＨ２Ｘ７である。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＯＣＨＸ７ ２である。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−Ｎ（Ｏ）ｍ７である。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＯＲ７Ｄである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ７は独立して、−ＳＨである。
実施形態では、Ｒ７は独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７は独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、−ＣＸ７Ａ ３である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、−ＣＨＸ７Ａ ２である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、−ＣＨ２Ｘ７Ａである。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、−ＣＸ７Ｂ ３である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、−ＣＨＸ７Ｂ ２である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、−ＣＨ２Ｘ７Ｂである。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、非置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は連結して、非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、−ＣＸ７Ｃ ３である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、−ＣＨＸ７Ｃ ２である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、−ＣＨ２Ｘ７Ｃである。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、−ＣＸ７Ｄ ３である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、−ＣＨＸ７Ｄ ２である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、−ＣＨ２Ｘ７Ｄである。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、−ＣＯＮＨ２ある。
実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、Ｒ３８置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３８置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ７は独立して、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨＸ７ ２、Ｒ３８置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３８置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ７は独立して、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨＸ７ ２、Ｒ３８置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３８置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ３８置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ７は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ７は独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、エチルである。
Ｒ３８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３８ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３８ ３、−ＯＣＨＸ３８ ２、Ｒ３９置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３９置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３９置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３９置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３９置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３９置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３８は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３９ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３９ ３、−ＯＣＨＸ３９ ２、Ｒ４０置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４０置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４０置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４０置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４０置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３９は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、水素、−ＣＸ７Ａ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ７Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ７Ａ、Ｒ３８Ａ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３８Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３８Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３８Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３８Ａ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３８Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、水素、−ＣＸ７Ａ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ７Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ７Ａ、Ｒ３８Ａ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ３８Ａ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ３８Ａ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ３８Ａ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３８Ａ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ３８Ａ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ７Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ７Ａは独立して、エチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ３８Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、またはＲ３８Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ３８Ａ置換もしくは非置換の３〜６員を形成してもよい。
Ｒ３８Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３８Ａ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３８Ａ ３、−ＯＣＨＸ３８Ａ ２、Ｒ３９Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３９Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３９Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３９Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３９Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３９Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３８Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３９Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３９Ａ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３９Ａ ３、−ＯＣＨＸ３９Ａ ２、Ｒ４０Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４０Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４０Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４０Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４０Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４０Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３９Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、水素、−ＣＸ７Ｂ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ７Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ７Ｂ、Ｒ３８Ｂ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３８Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３８Ｂ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、水素、−ＣＸ７Ｂ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ７Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ７Ｂ、Ｒ３８Ｂ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ３８Ｂ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ３８Ｂ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ３８Ｂ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３８Ｂ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ３８Ｂ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ７Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは独立して、エチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ３８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、またはＲ３８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ３８Ｂ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、またはＲ３８Ｂ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ３８Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３８Ｂ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３８Ｂ ３、−ＯＣＨＸ３８Ｂ ２、Ｒ３９Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３９Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３９Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３９Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３９Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３９Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３８Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３９Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３９Ｂ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３９Ｂ ３、−ＯＣＨＸ３９Ｂ ２、Ｒ４０Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４０Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４０Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４０Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４０Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４０Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３９Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、水素、−ＣＸ７Ｃ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ７Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ７Ｃ、Ｒ３８Ｃ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３８Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３８Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３８Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３８Ｃ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３８Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、水素、−ＣＸ７Ｃ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ７Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ７Ｃ、Ｒ３８Ｃ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ３８Ｃ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ３８Ｃ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ３８Ｃ置換もしくは非置換の３〜６員のヘテロシクロアルキル、Ｒ３８Ｃ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ３８Ｃ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ７Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは独立して、エチルである。
Ｒ３８Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３８Ｃ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３８Ｃ ３、−ＯＣＨＸ３８Ｃ ２、Ｒ３９Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３９Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３９Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３９Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３９Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３９Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３８Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３９Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３９Ｃ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３９Ｃ ３、−ＯＣＨＸ３９Ｃ ２、Ｒ４０Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４０Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４０Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３９Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、水素、−ＣＸ７Ｄ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ７Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ７Ｄ、Ｒ３８Ｄ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ３８Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ３８Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ３８Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３８Ｄ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ３８Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、水素、−ＣＸ７Ｄ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ７Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ７Ｄ、Ｒ３８Ｄ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ３８Ｄ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ３８Ｄ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ３８Ｄ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３８Ｄ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ３８Ｄ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ７Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ７Ｄは独立して、エチルである。
Ｒ３８Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３８Ｄ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３８Ｄ ３、−ＯＣＨＸ３８Ｄ ２、Ｒ３９Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ３９Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ３９Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ３９Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ３９Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ３９Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３８Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ３９Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３９Ｄ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３９Ｄ ３、−ＯＣＨＸ３９Ｄ ２、Ｒ４０Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４０Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４０Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４０Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４０Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４０Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ３９Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ４０、Ｒ４０Ａ、Ｒ４０Ｂ、Ｒ４０Ｃ、及びＲ４０Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｌ３は、結合である。実施形態では、Ｌ３は、−Ｓ（Ｏ）２−である。実施形態では、Ｌ３は、−ＮＲ８−である。実施形態では、Ｌ３は、−Ｏ−である。実施形態では、Ｌ３は、−Ｓ−である。実施形態では、Ｌ３は、−Ｃ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−である。実施形態では、Ｌ３は、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ３は、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ３は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８−である。実施形態では、Ｌ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。実施形態では、Ｌ３は、−ＯＣ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ３は、−ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である。実施形態では、Ｌ３は、−ＮＨＣ（Ｏ）−である。実施形態では、Ｌ３は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である。
実施形態では、Ｌ３は、置換もしくは非置換のアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、置換アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、置換ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、非置換アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、非置換ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、置換のＣ１−Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、非置換のＣ１−Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、置換もしくは非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。
実施形態では、Ｌ３は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ５０置換もしくは非置換のアルキレン、またはＲ５０置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ５０置換もしくは非置換のアルキレン、またはＲ５０置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ５０置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキレン、またはＲ５０置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。
Ｒ５０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５０ ３、−ＣＨＸ５０ ２、−ＣＨ２Ｘ５０、−ＯＣＸ５０ ３、−ＯＣＨＸ５０ ２、−ＯＣＨ２Ｘ５０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５１置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５１置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ５１置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ５１置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ５１置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ５０は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ５１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５１ ３、−ＣＨＸ５１ ２、−ＣＨ２Ｘ５１、−ＯＣＸ５１ ３、−ＯＣＨＸ５１ ２、−ＯＣＨ２Ｘ５１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５２置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５２置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ５２置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５２置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ５２置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ５２置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ５１は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ５２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ２アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換もしくは非置換のアルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ２アルキレン）である。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換のＣ１−Ｃ２アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換のＣ１−Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換のアルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ２アルキレン）である。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換のメチレンである。実施形態では、Ｌ３は、非置換のＣ１−Ｃ２アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、非置換のＣ１−Ｃ８アルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、非置換アルキレン（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ１−Ｃ２アルキレン）である。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換もしくは非置換のメチレンである。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換のメチレンである。実施形態では、Ｌ３は、非置換メチレンである。実施形態では、Ｌ３は、結合である。
実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換もしくは非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換もしくは非置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員ヘテロアルキレン、２〜６員ヘテロアルキレン、２〜４員ヘテロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換の２〜６員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、Ｒ５０置換のヘテロアルキレン（例えば、２〜８員ヘテロアルキレン、２〜６員ヘテロアルキレン、２〜４員ヘテロアルキレン）である。実施形態では、Ｌ３は、非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、非置換の２〜６員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、非置換の２〜８員ヘテロアルキレンである。実施形態では、Ｌ３は、非置換ヘテロアルキレン（例えば、２〜８員ヘテロアルキレン、２〜６員ヘテロアルキレン、２〜４員ヘテロアルキレン）である。
実施形態では、Ｒ８は、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ８は、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ８は、置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換の２〜６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ８は、置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ８は、非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ８は、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換もしくは非置換の３〜５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換もしくは非置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ８は、置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換のＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換の３〜５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ８は、置換の６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ８は、非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換のＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換の３〜５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ８は、非置換の６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ８は、置換のＣ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換のＣ１−Ｃ３アルキルである。
実施形態では、Ｒ８は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ８は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＣＸ８ ３である。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＣＨＸ８ ２である。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＣＨ２Ｘ８である。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＯＣＸ８ ３である。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＯＣＨ２Ｘ８である。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＯＣＨＸ８ ２である。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＳＯｎ８Ｒ８Ｄである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＡＲ８Ｂである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−Ｎ（Ｏ）ｍ８である。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＮＲ８ＡＲ８Ｂである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８Ｃである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＯＲ８Ｄである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ｄである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ｃである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＮＲ８ＡＯＲ８Ｂである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ８は独立して、−ＳＨである。
実施形態では、Ｒ８は独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８は独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、−ＣＸ８Ａ ３である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、−ＣＨＸ８Ａ ２である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、−ＣＨ２Ｘ８Ａである。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、−ＣＸ８Ｂ ３である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、−ＣＨＸ８Ｂ ２である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、−ＣＨ２Ｘ８Ｂである。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、非置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は連結して、非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、−ＣＸ８Ｃ ３である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、−ＣＨＸ８Ｃ ２である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、−ＣＨ２Ｘ８Ｃである。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、−ＣＸ８Ｄ ３である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、−ＣＨＸ８Ｄ ２である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、−ＣＨ２Ｘ８Ｄである。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ８ ３、−ＣＨＸ８ ２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＸ８ ３、−ＯＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＨＸ８ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ｄ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＯＲ８Ｃ、Ｒ４７置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４７置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ８ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８ ３、−ＯＣＨＸ８ ２、Ｒ４７置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４７置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ８ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８ ３、−ＯＣＨＸ８ ２、Ｒ４７置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換のの２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ４７置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ４７置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ８は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ８は独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、エチルである。
Ｒ４７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４７ ３、−ＣＨＸ４７ ２、−ＣＨ２Ｘ４７、−ＯＣＸ４７ ３、−ＯＣＨＸ４７ ２、−ＯＣＨ２Ｘ４７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４８置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４８置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４８置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４８置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４８置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４８置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ４７は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ４８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４８ ３、−ＣＨＸ４８ ２、−ＣＨ２Ｘ４８、−ＯＣＸ４８ ３、−ＯＣＨＸ４８ ２、−ＯＣＨ２Ｘ４８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４９置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４９置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４９置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４９置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４９置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４９置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ４８は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、水素、−ＣＸ８Ａ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ８Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ８Ａ、Ｒ４７Ａ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４７Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４７Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４７Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４７Ａ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４７Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、水素、−ＣＸ８Ａ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ８Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ８Ａ、Ｒ４７Ａ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ４７Ａ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ４７Ａ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ４７Ａ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ４７Ａ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ４７Ａ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ８Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ８Ａは独立して、エチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ４７Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、またはＲ４７Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ４７Ａ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、またはＲ４７Ａ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ４７Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４７Ａ ３、−ＣＨＸ４７Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ４７Ａ、−ＯＣＸ４７Ａ ３、−ＯＣＨＸ４７Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ４７Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４８Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４８Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４８Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４８Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４８Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４８Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ４７Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ４８Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４８Ａ ３、−ＣＨＸ４８Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ４８Ａ、−ＯＣＸ４８Ａ ３、−ＯＣＨＸ４８Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ４８Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４９Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４９Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４９Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４９Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４９Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４９Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ４８Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、水素、−ＣＸ８Ｂ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ８Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ８Ｂ、Ｒ４７Ｂ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４７Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４７Ｂ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、水素、−ＣＸ８Ｂ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ８Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ８Ｂ、Ｒ４７Ｂ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ４７Ｂ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ４７Ｂ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ４７Ｂ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ４７Ｂ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ４７Ｂ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ８Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは独立して、エチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ４７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、またはＲ４７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ４７Ｂ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、またはＲ４７Ｂ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ４７Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４７Ｂ ３、−ＣＨＸ４７Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ４７Ｂ、−ＯＣＸ４７Ｂ ３、−ＯＣＨＸ４７Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ４７Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４８Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４８Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４８Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ４７Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ４８Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４８Ｂ ３、−ＣＨＸ４８Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ４８Ｂ、−ＯＣＸ４８Ｂ ３、−ＯＣＨＸ４８Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ４８Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４９Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４９Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４９Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４９Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４９Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４９Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ４８Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、水素、−ＣＸ８Ｃ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ８Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ８Ｃ、Ｒ４７Ｃ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４７Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４７Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４７Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４７Ｃ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４７Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、水素、−ＣＸ８Ｃ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ８Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ８Ｃ、Ｒ４７Ｃ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ４７Ｃ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ４７Ｃ置換もしくは非置換ののＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ４７Ｃ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ４７Ｃ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ４７Ｃ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ８Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは独立して、エチルである。
Ｒ４７Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４７Ｃ ３、−ＣＨＸ４７Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ４７Ｃ、−ＯＣＸ４７Ｃ ３、−ＯＣＨＸ４７Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ４７Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４８Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４８Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４８Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４８Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４８Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４８Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ４７Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ４８Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４８Ｃ ３、−ＣＨＸ４８Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ４８Ｃ、−ＯＣＸ４８Ｃ ３、−ＯＣＨＸ４８Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ４８Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４９Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４９Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４９Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４９Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４９Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４９Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ４８Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、水素、−ＣＸ８Ｄ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ８Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ８Ｄ、Ｒ４７Ｄ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４７Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ４７Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ４７Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４７Ｄ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ４７Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒは独立して、水素、−ＣＸ８Ｄ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ８Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ８Ｄ、Ｒ４７Ｄ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ４７Ｄ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ４７Ｄ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ４７Ｄ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ４７Ｄ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ４７Ｄ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ８Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ８Ｄは独立して、エチルである。
Ｒ４７Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４７Ｄ ３、−ＣＨＸ４７Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ４７Ｄ、−ＯＣＸ４７Ｄ ３、−ＯＣＨＸ４７Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ４７Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４８Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４８Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４８Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４８Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４８Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４８Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ４７Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ４８Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４８Ｄ ３、−ＣＨＸ４８Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ４８Ｄ、−ＯＣＸ４８Ｄ ３、−ＯＣＨＸ４８Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ４８Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４９Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ４９Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ４９Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ４９Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ４９Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ４９Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ４８Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ４９、Ｒ４９Ａ、Ｒ４９Ｂ、Ｒ４９Ｃ、及びＲ４９Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣＩ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ９は、非置換メトキシである。実施形態では、Ｒ９は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ９は、非置換エトキシである。実施形態では、Ｒ９は、−Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ９は、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ９は、−ＳＣＨ３である。実施形態では、Ｒ９は、−ＳＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ９は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ９は、−ＮＨＣＨ３である。実施形態では、Ｒ９は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ９は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ９は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）である。実施形態では、Ｒ９は、水素である。
実施形態では、Ｒ９は、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換もしくは非置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ９は、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ９は、置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換の２〜６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ９は、置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ９は、非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換の２〜６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換の５〜６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ９は、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換もしくは非置換の３〜５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換もしくは非置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ９は、置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換のＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換の３〜５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ９は、置換の６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ９は、非置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換のＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換の３〜５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換の５員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ９は、非置換の６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ９は、置換のＣ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換のＣ１−Ｃ３アルキルである。
実施形態では、Ｒ９は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ９は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＣＸ９ ３である。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＣＨＸ９ ２である。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＣＨ２Ｘ９である。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＯＣＸ９ ３である。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＯＣＨ２Ｘ９である。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＯＣＨＸ９ ２である。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄである。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂである。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂである。実施形態では、Ｒ９は独立して、−Ｎ（Ｏ）ｍ９である。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂである。実施形態では、Ｒ９は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｃである。実施形態では、Ｒ９は独立して、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃである。実施形態では、Ｒ９は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂである。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＯＲ９Ｄ。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄである。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃである。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃである。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃである。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＮＯ２である。実施形態では、Ｒ９は独立して、−ＳＨである。
実施形態では、Ｒ９は独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９は独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、−ＣＸ９Ａ ３である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、−ＣＨＸ９Ａ ２である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、−ＣＨ２Ｘ９Ａである。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、−ＣＸ９Ｂ ３である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、−ＣＨＸ９Ｂ ２である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、−ＣＨ２Ｘ９Ｂである。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、非置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、非置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、非置換の５〜１０員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は連結して、非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、−ＣＸ９Ｃ ３である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、−ＣＨＸ９Ｃ ２である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、−ＣＨ２Ｘ９Ｃである。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、−ＣＸ９Ｄ ３である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、−ＣＨＸ９Ｄ ２である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、−ＣＨ２Ｘ９Ｄである。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、−ＣＯＮＨ２である。
実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ９は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、Ｒ５３置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５３置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ９は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５３置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５３置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ９は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５３置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ５３置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ５３置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ９は、−Ｆ，−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ９は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ９は独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ９は独立して、エチルである。
Ｒ５３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５３ ３、−ＣＨＸ５３ ２、−ＣＨ２Ｘ５３、−ＯＣＸ５３ ３、−ＯＣＨＸ５３ ２、−ＯＣＨ２Ｘ５３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５４置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５４置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ５４置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５４置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ５４置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ５４置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ５３は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ５４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５４ ３、−ＣＨＸ５４ ２、−ＣＨ２Ｘ５４、−ＯＣＸ５４ ３、−ＯＣＨＸ５４ ２、−ＯＣＨ２Ｘ５４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５５置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５５置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ５５置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５５置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ５５置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ５５置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ５４は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、水素、−ＣＸ９Ａ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ９Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ９Ａ、Ｒ５３Ａ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５３Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５３Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５３Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５３Ａ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５３Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、水素、−ＣＸ９Ａ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ９Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ９Ａ、Ｒ５３Ａ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ５３Ａ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ５３Ａ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ５３Ａ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ５３Ａ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ５３Ａ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ９Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ９Ａは独立して、エチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ５３Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、またはＲ５３Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ５３Ａ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、またはＲ５３Ａ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ５３Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５３Ａ ３、−ＣＨＸ５３Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ５３Ａ、−ＯＣＸ５３Ａ ３、−ＯＣＨＸ５３Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ５３Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５４Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５４Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ５４Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５４Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ５４Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ５４Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ５３Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ５４Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５４Ａ ３、−ＣＨＸ５４Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ５４Ａ、−ＯＣＸ５４Ａ ３、−ＯＣＨＸ５４Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ５４Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５５Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５５Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ５５Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５５Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ５５Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ５５Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ５４Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、水素、−ＣＸ９Ｂ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ９Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ９Ｂ、Ｒ５３Ｂ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５３Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５３Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５３Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５３Ｂ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５３Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、水素、−ＣＸ９Ｂ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ９Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ９Ｂ、Ｒ５３Ｂ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ５３Ｂ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ５３Ｂ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ５３Ｂ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ５３Ｂ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ９Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは独立して、エチルである。
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ５３Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、またはＲ５３Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、Ｒ５３Ｂ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、またはＲ５３Ｂ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
Ｒ５３Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５３Ｂ ３、−ＣＨＸ５３Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ５３Ｂ、−ＯＣＸ５３Ｂ ３、−ＯＣＨＸ５３Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ５３Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５４Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５４Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ５４Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５４Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ５４Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ５４Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ５３Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ５４Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５４Ｂ ３、−ＣＨＸ５４Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ５４Ｂ、−ＯＣＸ５４Ｂ ３、−ＯＣＨＸ５４Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ５４Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５５Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５５Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ５５Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５５Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ５５Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ５５Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ５４Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、水素、−ＣＸ９Ｃ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ９Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ９Ｃ、Ｒ５３Ｃ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５３Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５３Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５３Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５３Ｃ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５３Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、水素、−ＣＸ９Ｃ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ９Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ９Ｃ、Ｒ５３Ｃ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ５３Ｃ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ５３Ｃ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ５３Ｃ置換もしくは非置換の３〜６員のヘテロシクロアルキル、Ｒ５３Ｃ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ５３Ｃ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ９Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは独立して、エチルである。
Ｒ５３Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５３Ｃ ３、−ＣＨＸ５３Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ５３Ｃ、−ＯＣＸ５３Ｃ ３、−ＯＣＨＸ５３Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ５３Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５４Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５４Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ５４Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５４Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ５４Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ５４Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ５４Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５４Ｃ ３、−ＣＨＸ５４Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ５４Ｃ、−ＯＣＸ５４Ｃ ３、−ＯＣＨＸ５４Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ５４Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５５Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５５Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ５５Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５５Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ５５Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ５５Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ５４Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ９Ｄ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ９Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ９Ｄ、Ｒ５３Ｄ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ５３Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ５３Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ５３Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５３Ｄ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ５３Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ９Ｄ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ９Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ９Ｄ、Ｒ５３Ｄ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ５３Ｄ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ５３Ｄ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ５３Ｄ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ５３Ｄ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ５３Ｄ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである。Ｘ９Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、水素である。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、メチルである。実施形態では、Ｒ９Ｄは独立して、エチルである。
Ｒ５３Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５３Ｄ ３、−ＣＨＸ５３Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ５３Ｄ、−ＯＣＸ５３Ｄ ３、−ＯＣＨＸ５３Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ５３Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５４Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５４Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ５４Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５４Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ５４Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ５４Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ５３Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ５４Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５４Ｄ ３、−ＣＨＸ５４Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ５４Ｄ、−ＯＣＸ５４Ｄ ３、−ＯＣＨＸ５４Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ５４Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５５Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ５５Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ５５Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ５５Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ５５Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ５５Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ５４Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。
Ｒ５５、Ｒ５５Ａ、Ｒ５５Ｂ、Ｒ５５Ｃ、及びＲ５５Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＢｒ２、−ＯＣＨＩ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｅは、共有結合性のシステイン修飾部分である。実施形態では、Ｅは、
Figure 2019514869
 である。Ｒ１５は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１５ ３、−ＣＨＸ１５ ２、−ＣＨ２Ｘ１５、−ＣＮ、−ＳＯｎ１５Ｒ１５Ｄ、−ＳＯｖ１５ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１５、−ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＲ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＳＯ２Ｒ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＯＲ１５Ｃ、−ＯＣＸ１５ ３、−ＯＣＨＸ１５ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ１６は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１６ ３、−ＣＨＸ１６ ２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＳＯｎ１６Ｒ１６Ｄ、−ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１６、−ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＲ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｃ、−ＯＣＸ１６ ３、−ＯＣＨＸ１６ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ１７は独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１７ ３、−ＣＨＸ１７ ２、−ＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＳＯｎ１７Ｒ１７Ｄ、−ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１７、−ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｃ、−ＯＣＸ１７ ３、−ＯＣＨＸ１７ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ１８は独立して、水素、−ＣＸ１８ ３、−ＣＨＸ１８ ２、−ＣＨ２Ｘ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。Ｒ１５Ａ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１５Ｄ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１６Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１７Ｄ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１８Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１５Ａ及びＲ１５Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１６Ａ及びＲ１６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１７Ａ及びＲ１７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１８Ａ及びＲ１８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。各Ｘ、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７及びＸ１８は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。ｎ１５、ｎ１６、ｎ１７、ｖ１５、ｖ１６、及びｖ１７は独立して、０〜４の整数である。ｍ１５，ｍ１６、及びｍ１７は独立して、１〜２の整数である。
実施形態では、Ｅは、
Figure 2019514869
 である。実施形態では、Ｅは、
Figure 2019514869
 である。実施形態では、Ｅは、
Figure 2019514869
 である。実施形態では、Ｅは、
Figure 2019514869
 である。実施形態では、Ｅは、
Figure 2019514869
 である。実施形態では、Ｅは、
Figure 2019514869
 である。
Ｘは独立して、−Ｆであってもよい。Ｘは独立して、−Ｃｌであってもよい。Ｘは独立して、−Ｂｒであってもよい。Ｘは独立して、−Ｉであってもよい。Ｘ１５は独立して、−Ｆであってもよい。Ｘ１５は独立して、−Ｃｌであってもよい。Ｘ１５は独立して、−Ｂｒであってもよい。Ｘ１５は独立して、−Ｉであってもよい。Ｘ１６は独立して、−Ｆであってもよい。Ｘ１６は独立して、−Ｃｌであってもよい。Ｘ１６は独立して、−Ｂｒであってもよい。Ｘ１６は独立して、−Ｉであってもよい。Ｘ１７は独立して、−Ｆであってもよい。Ｘ１７は独立して、−Ｃｌであってもよい。Ｘ１７は独立して、−Ｂｒであってもよい。Ｘ１７は独立して、−Ｉであってもよい。Ｘ１８は独立して、−Ｆであってもよい。Ｘ１８は独立して、−Ｃｌであってもよい。Ｘ１８は独立して、−Ｂｒであってもよい。Ｘ１８は独立して、−Ｉであってもよい。ｎ１５は独立して、０であってもよい。ｎ１５は独立して、１であってもよい。ｎ１５は独立して、２であってもよい。ｎ１５は独立して、３であってもよい。ｎ１５は独立して、４であってもよい。ｎ１６は独立して、０であってもよい。ｎ１６は独立して、１であってもよい。ｎ１６は独立して、２であってもよい。ｎ１６は独立して、３であってもよい。ｎ１６は独立して、４であってもよい。ｎ１７は独立して、０であってもよい。ｎ１７は独立して、１であってもよい。ｎ１７は独立して、２であってもよい。ｎ１７は独立して、３であってもよい。ｎ１７は独立して、４であってもよい。ｖ１５は独立して、０であってもよい。ｖ１５は独立して、１であってもよい。ｖ１５は独立して、２であってもよい。ｖ１５は独立して、３であってもよい。ｖ１５は独立して、４であってもよい。ｖ１６は独立して、０であってもよい。ｖ１６は独立して、１であってもよい。ｖ１６は独立して、２であってもよい。ｖ１６は独立して、３であってもよい。ｖ１６は独立して、４であってもよい。ｍ１５は独立して、１であってもよい。ｍ１５は独立して、２であってもよい。ｍ１６は独立して、１であってもよい。ｍ１６は独立して、２であってもよい。ｍ１７は独立して、１であってもよい。ｍ１７は独立して、２であってもよい。
実施形態では、Ｒ１５は、水素である。実施形態では、Ｒ１５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１５は、ＣＸ１５ ３である。実施形態では、Ｒ１５は、−ＣＨＸ１５ ２である。実施形態では、Ｒ１５は、−ＣＨ２Ｘ１５である。実施形態では、Ｒ１５は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１５は、−ＳＯｎ１５Ｒ１５Ｏである。実施形態では、Ｒ１５は、−ＳＯｖ１５ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂである。実施形態では、Ｒ１５は、−ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂである。実施形態では、Ｒ１５は、−ＯＮＲ１５ＡＲ１５Ｂである。実施形態では、Ｒ１５は、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂである。実施形態では、Ｒ１５は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂである。実施形態では、Ｒ１５は、−Ｎ（Ｏ）ｍ１５である。実施形態では、Ｒ１５は、−ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂである。実施形態では、Ｒ１５は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃである。実施形態では、Ｒ１５は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５Ｃである。実施形態では、Ｒ１５は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂである。実施形態では、Ｒ１５は、−ＯＲ１５Ｄである。実施形態では、Ｒ１５は、−ＮＲ１５ＡＳＯ２Ｒ１５Ｄである。実施形態では、Ｒ１５は、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃである。実施形態では、Ｒ１５は、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃである。実施形態では、Ｒ１５は、−ＮＲ１５ＡＯＲ１５Ｃである。実施形態では、Ｒ１５は、−ＯＣＸ１５ ３である。実施形態では、Ｒ１５は、−ＯＣＨＸ１５ ２である。実施形態では、Ｒ１５は、置換もしくは非置換のアルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、置換もしくは非置換のヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、置換もしくは非置換のシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、置換もしくは非置換のアリールである。実施形態では、Ｒ１５は、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５は、置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、置換アリールである。実施形態では、Ｒ１５は、置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５は、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、非置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、非置換アリールである。実施形態では、Ｒ１５は、非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１５は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１５は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１５は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１５は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１５は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１５は、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ１５は、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ１５は、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１５は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１５は、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１５は、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ１５は、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ１５は、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ１５は、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１５は、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１５は、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１５は、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１５は、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ１５は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ１５は、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１５は、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１５は、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１５は、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ１５Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ１５Ａは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１５Ａは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１５Ａは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１５Ａは、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１５Ａは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１５Ａは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１５Ａは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１５Ａは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１５Ａは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１５Ａは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１５Ａは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１５Ａは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１５Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ１５Ｂは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１５Ｂは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１５Ｂは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１５Ｂは、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１５Ｂは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１５Ｂは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１５Ｂは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１５Ｂは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１５Ｂは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１５Ｂは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１５Ｂは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１５Ｂは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１５Ｃは、水素である。実施形態では、Ｒ１５Ｃは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１５Ｃは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１５Ｃは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１５Ｃは、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１５Ｃは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１５Ｃは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１５Ｃは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１５Ｃは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１５Ｃは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１５Ｃは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１５Ｃは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１５Ｃは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１５Ｄは、水素である。実施形態では、Ｒ１５Ｄは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１５Ｄは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１５Ｄは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１５Ｄは、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１５Ｄは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１５Ｄは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１５Ｄは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１５Ｄは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１５Ｄは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１５Ｄは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１５Ｄは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１５Ｄは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１５ ３、−ＣＨＸ１５ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１５ ３、−ＯＣＨＸ１５ ２、Ｒ７２置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７２置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７２置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７２置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７２置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７２置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１５は、Ｆである。
Ｒ７２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７２ ３、−ＣＨＸ７２ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７２、−ＯＣＨＸ７２ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７２ ３、−ＯＣＨＸ７２ ２、Ｒ７３置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７３置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７３置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７３置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７３置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７３置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７２は、Ｆである。
Ｒ７３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７３ ３、−ＣＨＸ７３ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７３ ３、−ＯＣＨＸ７３ ２、Ｒ７４置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７４置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７４置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７４置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７４置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７４置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７３は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１５Ａは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１５Ａ ３、−ＣＨＸ１５Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１５Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１５Ａ ３、−ＯＣＨＸ１５Ａ ２、Ｒ７２Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７２Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７２Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７２Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７２Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７２Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１５Ａは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１５Ａは、Ｆである。
Ｒ７２Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７２Ａ ３、−ＣＨＸ７２Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７２Ａ、−ＯＣＨＸ７２Ａ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７２Ａ ３、−ＯＣＨＸ７２Ａ ２、Ｒ７３Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７３Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７３Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７３Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７３Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７３Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７２Ａは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７２Ａは、Ｆである。
Ｒ７３Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７３Ａ ３、−ＣＨＸ７３Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７３Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７３Ａ ３、−ＯＣＨＸ７３Ａ ２、Ｒ７４Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７４Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７４Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７４Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７４Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７４Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７３Ａは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７３Ａは、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１５Ｂは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１５Ｂ ３、−ＣＨＸ１５Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１５Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１５Ｂ ３、−ＯＣＨＸ１５Ｂ ２、Ｒ７２Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７２Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７２Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７２Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７２Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７２Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１５Ｂは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１５Ｂは、Ｆである。
Ｒ７２Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７２Ｂ ３、−ＣＨＸ７２Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７２Ｂ、−ＯＣＨＸ７２Ｂ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７２Ｂ ３、−ＯＣＨＸ７２Ｂ ２、Ｒ７３Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７３Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７３Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７３Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７３Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７３Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７２Ｂは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７２Ｂは、Ｆである。
Ｒ７３Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７３Ｂ ３、−ＣＨＸ７３Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７３Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７３Ｂ ３、−ＯＣＨＸ７３Ｂ ２、Ｒ７４Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７４Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７４Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７４Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７４Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７４Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７３Ｂは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７３Ｂは、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１５Ｃは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１５Ｃ ３、−ＣＨＸ１５Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１５Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１５Ｃ ３、−ＯＣＨＸ１５Ｃ ２、Ｒ７２Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７２Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７２Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７２Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７２Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７２Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１５Ｃは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１５Ｃは、Ｆである。
Ｒ７２Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７２Ｃ ３、−ＣＨＸ７２Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７２Ｃ、−ＯＣＨＸ７２Ｃ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７２Ｃ ３、−ＯＣＨＸ７２Ｃ ２、Ｒ７３Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７３Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７３Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７３Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７３Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７３Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７２Ｃは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７２Ｃは、Ｆである。
Ｒ７３Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７３Ｃ ３、−ＣＨＸ７３Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７３Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−０Ｈ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７３Ｃ ３、−ＯＣＨＸ７３Ｃ ２、Ｒ７４Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７４Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７４Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７４Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７４Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７４Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７３Ｃは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７３Ｃは、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１５Ｄは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１５Ｄ ３、−ＣＨＸ１５Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１５Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１５Ｄ ３、−ＯＣＨＸ１５Ｄ ２、Ｒ７２Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７２Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７２Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７２Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７２Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７２Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１５Ｄは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１５Ｄは、Ｆである。
Ｒ７２Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７２Ｄ ３、−ＣＨＸ７２Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７２Ｄ、−ＯＣＨＸ７２Ｄ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７２Ｄ ３、−ＯＣＨＸ７２Ｄ ２、Ｒ７３Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７３Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７３Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７３Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７３Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７３Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７２Ｄは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７２Ｄは、Ｆである。
Ｒ７３Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７３Ｄ ３、−ＣＨＸ７３Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７３Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７３Ｄ ３、−ＯＣＨＸ７３Ｄ ２、Ｒ７４Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７４Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７４Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７４Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７４Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７４Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７３Ｄは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７３Ｄは、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１６は、水素である。実施形態では、Ｒ１６は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１６は、ＣＸ１６ ３である。実施形態では、Ｒ１６は、−ＣＨＸ１６ ２である。実施形態では、Ｒ１６は、−ＣＨ２Ｘ１６である。実施形態では、Ｒ１６は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１６は、−ＳＯｎ１６Ｒ１６Ｄである。実施形態では、Ｒ１６は、−ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂである。実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂである。実施形態では、Ｒ１６は、−ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂである。実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂである。実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂである。実施形態では、Ｒ１６は、−Ｎ（Ｏ）ｍ１６である。実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂである。実施形態では、Ｒ１６は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｃである。実施形態では、Ｒ１６は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６Ｃである。実施形態では、Ｒ１６は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂである。実施形態では、Ｒ１６は、−ＯＲ１６Ｄである。実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｄである。実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃである。実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃである。実施形態では、Ｒ１６は、−ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｃである。実施形態では、Ｒ１６は、−ＯＣＸ１６ ３である。実施形態では、Ｒ１６は、−ＯＣＨＸ１６ ２である。実施形態では、Ｒ１６は、置換もしくは非置換のアルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、置換もしくは非置換のヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、置換もしくは非置換のシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、置換もしくは非置換のアリールである。実施形態では、Ｒ１６は、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１６は、置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、置換アリールである。実施形態では、Ｒ１６は、置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１６は、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、非置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、非置換アリールである。実施形態では、Ｒ１６は、非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１６は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１６は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１６は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１６は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１６は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１６は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１６は、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ１６は、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ１６は、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１６は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１６は、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１６は、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ１６は、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ１６は、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ１６は、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１６は、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１６は、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１６は、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１６は、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ１６は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ１６は、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１６は、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１６は、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１６は、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ１６Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ１６Ａは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１６Ａは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１６Ａは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１６Ａは、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１６Ａは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１６Ａは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１６Ａは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１６Ａは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１６Ａは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１６Ａは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１６Ａは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１６Ａは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１６Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１６Ｃは、水素である。実施形態では、Ｒ１６Ｃは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１６Ｃは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１６Ｃは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１６Ｃは、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１６Ｃは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１６Ｃは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１６Ｃは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１６Ｃは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１６Ｃは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１６Ｃは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１６Ｃは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１６Ｃは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１６Ｄは、水素である。実施形態では、Ｒ１６Ｄは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１６Ｄは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１６Ｄは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１６Ｄは、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１６Ｄは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１６Ｄは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１６Ｄは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１６Ｄは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１６Ｄは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１６Ｄは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１６Ｄは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１６Ｄは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１６ ３、−ＣＨＸ１６ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１６ ３、−ＯＣＨＸ１６ ２、Ｒ７５置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７５置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７５置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７５置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７５置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７５置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１６は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１６は、Ｆである。
Ｒ７５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７５ ３、−ＣＨＸ７５ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７５、−ＯＣＨＸ７５ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７５ ３、−ＯＣＨＸ７５ ２、Ｒ７６置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７６置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７６置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７６置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７６置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７５は、Ｆである。
Ｒ７６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７６ ３、−ＣＨＸ７６ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−０Ｈ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７６ ３、−ＯＣＨＸ７６ ２、Ｒ７７置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７７置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７７置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７７置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７７置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７６は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７６は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１６Ａは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１６Ａ ３、−ＣＨＸ１６Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１６Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１６Ａ ３、−ＯＣＨＸ１６Ａ ２、Ｒ７５Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７５Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７５Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７５Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７５Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７５Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１６Ａは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１６Ａは、Ｆである。
Ｒ７５Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７５Ａ ３、−ＣＨＸ７５Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７５Ａ、−ＯＣＨＸ７５Ａ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７５Ａ ３、−ＯＣＨＸ７５Ａ ２、Ｒ７６Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７６Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７６Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７６Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７６Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７６Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７５Ａは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７５Ａは、Ｆである。
Ｒ７６Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７６Ａ ３、−ＣＨＸ７６Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７６Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７６Ａ ３、−ＯＣＨＸ７６Ａ ２、Ｒ７７Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７７Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７７Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７７Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７７Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７７Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７６Ａは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７６Ａは、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１６Ｂは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１６Ｂ ３、−ＣＨＸ１６Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１６Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１６Ｂ ３、−ＯＣＨＸ１６Ｂ ２、Ｒ７５Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７５Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７５Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７５Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７５Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７５Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１６Ｂは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１６Ｂは、Ｆである。
Ｒ７５Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７５Ｂ ３、−ＣＨＸ７５Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７５Ｂ、−ＯＣＨＸ７５Ｂ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７５Ｂ ３、−ＯＣＨＸ７５Ｂ ２、Ｒ７６Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７６Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７６Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７６Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７６Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７６Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７５Ｂは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７５Ｂは、Ｆである。
Ｒ７６Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７６Ｂ ３、−ＣＨＸ７６Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７６Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７６Ｂ ３、−ＯＣＨＸ７６Ｂ ２、Ｒ７７Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７７Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７７Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７６Ｂは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７６Ｂは、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１６Ｃは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１６Ｃ ３、−ＣＨＸ１６Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１６Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１６Ｃ ３、−ＯＣＨＸ１６Ｃ ２、Ｒ７５Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７５Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７５Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７５Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７５Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７５Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１６Ｃは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１６Ｃは、Ｆである。
Ｒ７５Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７５Ｃ ３、−ＣＨＸ７５Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７５Ｃ、−ＯＣＨＸ７５Ｃ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７５Ｃ ３、−ＯＣＨＸ７５Ｃ ２、Ｒ７６Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７６Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７６Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７５Ｃは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７５Ｃは、Ｆである。
Ｒ７６Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７６Ｃ ３、−ＣＨＸ７６Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７６Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７６Ｃ ３、−ＯＣＨＸ７６Ｃ ２、Ｒ７７Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７７Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７７Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７７Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７７Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７７Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７６Ｃは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７６Ｃは、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１６Ｄは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１６Ｄ ３、−ＣＨＸ１６Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１６Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１６Ｄ ３、−ＯＣＨＸ１６Ｄ ２、Ｒ７５Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７５Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７５Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７５Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７５Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７５Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１６Ｄは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１６Ｄは、Ｆである。
Ｒ７５Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７５Ｄ ３、−ＣＨＸ７５Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７５Ｄ、−ＯＣＨＸ７５Ｄ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７５Ｄ ３、−ＯＣＨＸ７５Ｄ ２、Ｒ７６Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７６Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７６Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７６Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７６Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７６Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７５Ｄは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７５Ｄは、Ｆである。
Ｒ７６Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７６Ｄ ３、−ＣＨＸ７６Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７６Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７６Ｄ ３、−ＯＣＨＸ７６Ｄ ２、Ｒ７７Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７７Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７７Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７７Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７７Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７７Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７６Ｄは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７６Ｄは、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１７は、水素である。実施形態では、Ｒ１７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１７は、ＣＸ１７ ３である。実施形態では、Ｒ１７は、−ＣＨＸ１７ ２である。実施形態では、Ｒ１７は、−ＣＨ２Ｘ１７である。実施形態では、Ｒ１７は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１７は、−ＳＯｎ１７Ｒ１７Ｄである。実施形態では、Ｒ１７は、−ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂである。実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂである。実施形態では、Ｒ１７は、−ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂである。実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂである。実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂである。実施形態では、Ｒ１７は、−Ｎ（Ｏ）ｍ１７である。実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂである。実施形態では、Ｒ１７は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｃである。実施形態では、Ｒ１７は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７Ｃである。実施形態では、Ｒ１７は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂである。実施形態では、Ｒ１７は、−ＯＲ１７Ｄである。実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｄである。実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃである。実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃである。実施形態では、Ｒ１７は、−ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｃである。実施形態では、Ｒ１７は、−ＯＣＸ１７ ３である。実施形態では、Ｒ１７は、−ＯＣＨＸ１７ ２である。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のアルキルである。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のアリールである。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１７は、置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１７は、置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１７は、置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１７は、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１７は、置換アリールである。実施形態では、Ｒ１７は、置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１７は、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１７は、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１７は、非置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１７は、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１７は、非置換アリールである。実施形態では、Ｒ１７は、非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１７は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１７は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１７は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１７は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１７は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１７は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１７Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ１７Ａは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１７Ａは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１７Ａは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１７Ａは、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１７Ａは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１７Ａは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１７Ａは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１７Ａは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１７Ａは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１７Ａは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１７Ａは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１７Ａは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ１７は、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１７は、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ１７は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ１７は、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１７は、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１７は、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１７は、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ１７Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１７Ｃは、水素である。実施形態では、Ｒ１７Ｃは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１７Ｃは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１７Ｃは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１７Ｃは、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１７Ｃは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１７Ｃは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１７Ｃは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１７Ｃは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１７Ｃは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１７Ｃは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１７Ｃは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１７Ｃは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１７Ｄは、水素である。実施形態では、Ｒ１７Ｄは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１７Ｄは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１７Ｄは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１７Ｄは、−ＣＯＮＨ２。実施形態では、Ｒ１７Ｄは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１７Ｄは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１７Ｄは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１７Ｄは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１７Ｄは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１７Ｄは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１７Ｄは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１７Ｄは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１７は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１７ ３、−ＣＨＸ１７ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１７ ３、−ＯＣＨＸ１７ ２、Ｒ７８置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７８置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７８置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７８置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７８置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７８置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１７は、Ｆである。
Ｒ７８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７８ ３、−ＣＨＸ７８ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７８、−ＯＣＨＸ７８ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７８ ３、−ＯＣＨＸ７８ ２、Ｒ７９置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７９置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７９置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７９置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７９置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７９置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７８は、Ｆである。
Ｒ７９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７９ ３、−ＣＨＸ７９ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７９ ３、−ＯＣＨＸ７９ ２、Ｒ８０置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８０置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８０置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８０置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８０置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８０置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７９は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１７Ａは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１７Ａ ３、−ＣＨＸ１７Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１７Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１７Ａ ３、−ＯＣＨＸ１７Ａ ２、Ｒ７８Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７８Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７８Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７８Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７８Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７８Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１７Ａは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１７Ａは、Ｆである。
Ｒ７８Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７８Ａ ３、−ＣＨＸ７８Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７８Ａ、−ＯＣＨＸ７８Ａ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７８Ａ ３、−ＯＣＨＸ７８Ａ ２、Ｒ７９Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７９Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７９Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７９Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７９Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７９Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７８Ａは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７８Ａは、Ｆである。
Ｒ７９Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７９Ａ ３、−ＣＨＸ７９Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７９Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７９Ａ ３、−ＯＣＨＸ７９Ａ ２、Ｒ８０Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８０Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８０Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８０Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８０Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８０Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７９Ａは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７９Ａは、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１７Ｂは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１７Ｂ ３、−ＣＨＸ１７Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１７Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１７Ｂ ３、−ＯＣＨＸ１７Ｂ ２、Ｒ７８Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７８Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７８Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１７Ｂは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１７Ｂは、Ｆである。
Ｒ７８Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７８Ｂ ３、−ＣＨＸ７８Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７８Ｂ、−ＯＣＨＸ７８Ｂ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７８Ｂ ３、−ＯＣＨＸ７８Ｂ ２、Ｒ７９Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７９Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７９Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７９Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７９Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７９Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７８Ｂは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７８Ｂは、Ｆである。
Ｒ７９Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７９Ｂ ３、−ＣＨＸ７９Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７９Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７９Ｂ ３、−ＯＣＨＸ７９Ｂ ２、Ｒ８０Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８０Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８０Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８０Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８０Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８０Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７９Ｂは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７９Ｂは、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１７Ｃは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１７Ｃ ３、−ＣＨＸ１７Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１７Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−０Ｈ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１７Ｃ ３、−ＯＣＨＸ１７Ｃ ２、Ｒ７８Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７８Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７８Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７８Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７８Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７８Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１７Ｃは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１７Ｃは、Ｆである。
Ｒ７８Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７８Ｃ ３、−ＣＨＸ７８Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７８Ｃ、−ＯＣＨＸ７８Ｃ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−０Ｈ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７８Ｃ ３、−ＯＣＨＸ７８Ｃ ２、Ｒ７９Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７９Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７９Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７９Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７９Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７９Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７８Ｃは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７８Ｃは、Ｆである。
Ｒ７９Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７９Ｃ ３、−ＣＨＸ７９Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７９Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７９Ｃ ３、−ＯＣＨＸ７９Ｃ ２、Ｒ８０Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８０Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８０Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８０Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７９Ｃは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７９Ｃは、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１７Ｄは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１７Ｄ ３、−ＣＨＸ１７Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１７Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１７Ｄ ３、−ＯＣＨＸ１７Ｄ ２、Ｒ７８Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７８Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７８Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７８Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７８Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７８Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１７Ｄは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１７Ｄは、Ｆである。
Ｒ７８Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７８Ｄ ３、−ＣＨＸ７８Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７８Ｄ、−ＯＣＨＸ７８Ｄ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７８Ｄ ３、−ＯＣＨＸ７８Ｄ ２、Ｒ７９Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ７９Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ７９Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ７９Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ７９Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ７９Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７８Ｄは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７８Ｄは、Ｆである。
Ｒ７９Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７９Ｄ ３、−ＣＨＸ７９Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７９Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７９Ｄ ３、−ＯＣＨＸ７９Ｄ ２、Ｒ８０Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８０Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８０Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８０Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８０Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８０Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ７９Ｄは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７９Ｄは、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１８は、水素である。実施形態では、Ｒ１８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１８は、ＣＸ１８ ３である。実施形態では、Ｒ１８は、−ＣＨＸ１８ ２である。実施形態では、Ｒ１８は、−ＣＨ２Ｘ１８である。実施形態では、Ｒ１８は、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１８は、−ＳＯｎ１８Ｒ１８Ｄである。実施形態では、Ｒ１８は、−ＳＯｖ１８ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂである。実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂである。実施形態では、Ｒ１８は、−ＯＮＲ１８ＡＲ１８Ｂである。実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂである。実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂである。実施形態では、Ｒ１８は、−Ｎ（Ｏ）ｍ１８である。実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂである。実施形態では、Ｒ１８は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｃである。実施形態では、Ｒ１８は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１８Ｃである。実施形態では、Ｒ１８は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂである。実施形態では、Ｒ１８は、−ＯＲ１８Ｄである。実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＲ１８ＡＳＯ２Ｒ１８Ｄである。実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃである。実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃである。実施形態では、Ｒ１８は、−ＮＲ１８ＡＯＲ１８Ｃである。実施形態では、Ｒ１８は、−ＯＣＸ１８ ３である。実施形態では、Ｒ１８は、−ＯＣＨＸ１８ ２である。実施形態では、Ｒ１８は、置換もしくは非置換のアルキルである。実施形態では、Ｒ１８は、置換もしくは非置換のヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１８は、置換もしくは非置換のシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１８は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１８は、置換もしくは非置換のアリールである。実施形態では、Ｒ１８は、置換もしくは非置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１８は、置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１８は、置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１８は、置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１８は、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１８は、置換アリールである。実施形態では、Ｒ１８は、置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１８は、非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１８は、非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１８は、非置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１８は、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１８は、非置換アリールである。実施形態では、Ｒ１８は、非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１８は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１８は、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１８は、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１８は、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１８は、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１８は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ１７は、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１７は、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１７は、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）である。実施形態では、Ｒ１７は、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）である。実施形態では、Ｒ１７は、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）である。実施形態では、Ｒ１７は、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）である。実施形態では、Ｒ１７は、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）である。実施形態では、Ｒ１７は、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。
実施形態では、Ｒ１８Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ１８Ａは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１８Ａは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１８Ａは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１８Ａは、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１８Ａは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１８Ａは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１８Ａは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１８Ａは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１８Ａは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１８Ａは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１８Ａは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１８Ａは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１８Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１８Ｃは、水素である。実施形態では、Ｒ１８Ｃは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１８Ｃは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１８Ｃは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１８Ｃは、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１８Ｃは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１８Ｃは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１８Ｃは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１８Ｃは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１８Ｃは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１８Ｃは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１８Ｃは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１８Ｃは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１８Ｄは、水素である。実施形態では、Ｒ１８Ｄは、−ＣＸ３である。実施形態では、Ｒ１８Ｄは、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１８Ｄは、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１８Ｄは、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１８Ｄは、−ＣＨＸ２である。実施形態では、Ｒ１８Ｄは、−ＣＨ２Ｘである。実施形態では、Ｒ１８Ｄは、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１８Ｄは、非置換エチルである。実施形態では、Ｒ１８Ｄは、非置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１８Ｄは、非置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１８Ｄは、非置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１８Ｄは、非置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
実施形態では、Ｒ１８は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１８ ３、−ＣＨＸ１８ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−０Ｈ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１８ ３、−ＯＣＨＸ１８ ２、Ｒ８１置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８１置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８１置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８１置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８１置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１８は、Ｆである。
Ｒ８１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８１ ３、−ＣＨＸ８１ ２、−ＯＣＨ２Ｘ８１、−ＯＣＨＸ８１ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８１ ３、−ＯＣＨＸ８１ ２、Ｒ８２置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８２置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８２置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８２置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８２置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８２置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ８１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８１は、Ｆである。
Ｒ８２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８２ ３、−ＣＨＸ８２ ２、−ＯＣＨ２Ｘ８２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８２ ３、−ＯＣＨＸ８２ ２、Ｒ８３置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８３置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８３置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８３置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８３置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８３置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ８２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８２は、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１８Ａは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１８Ａ ３、−ＣＨＸ１８Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１８Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１８Ａ ３、−ＯＣＨＸ１８Ａ ２、Ｒ８１Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８１Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８１Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８１Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８１Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８１Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１８Ａは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１８Ａは、Ｆである。
Ｒ８１Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８１Ａ ３、−ＣＨＸ８１Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ８１Ａ、−ＯＣＨＸ８１Ａ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８１Ａ ３、−ＯＣＨＸ８１Ａ ２、Ｒ８２Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８２Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８２Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８２Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８２Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８２Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ８１Ａは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８１Ａは、Ｆである。
Ｒ８２Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８２Ａ ３、−ＣＨＸ８２Ａ ２、−ＯＣＨ２Ｘ８２Ａ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８２Ａ ３、−ＯＣＨＸ８２Ａ ２、Ｒ８３Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８３Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８３Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８３Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８３Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８３Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ８２Ａは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８２Ａは、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１８Ｂは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１８Ｂ ３、−ＣＨＸ１８Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１８Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１８Ｂ ３、−ＯＣＨＸ１８Ｂ ２、Ｒ８１Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８１Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８１Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８１Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８１Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８１Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１８Ｂは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１８Ｂは、Ｆである。
Ｒ８１Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８１Ｂ ３、−ＣＨＸ８１Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ８１Ｂ、−ＯＣＨＸ８１Ｂ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８１Ｂ ３、−ＯＣＨＸ８１Ｂ ２、Ｒ８２Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８２Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８２Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８２Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８２Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８２Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ８１Ｂは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８１Ｂは、Ｆである。
Ｒ８２Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８２Ｂ ３、−ＣＨＸ８２Ｂ ２、−ＯＣＨ２Ｘ８２Ｂ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８２Ｂ ３、−ＯＣＨＸ８２Ｂ ２、Ｒ８３Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８３Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８３Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８３Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８３Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８３Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ８２Ｂは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８２Ｂは、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１８Ｃは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１８Ｃ ３、−ＣＨＸ１８Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１８Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１８Ｃ ３、−ＯＣＨＸ１８Ｃ ２、Ｒ８１Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８１Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８１Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８１Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８１Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８１Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１８Ｃは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１８Ｃは、Ｆである。
Ｒ８１Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８１Ｃ ３、−ＣＨＸ８１Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ８１Ｃ、−ＯＣＨＸ８１Ｃ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８１Ｃ ３、−ＯＣＨＸ８１Ｃ ２、Ｒ８２Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８２Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８２Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８２Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８２Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８２Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ８１Ｃは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８１Ｃは、Ｆである。
Ｒ８２Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８２Ｃ ３、−ＣＨＸ８２Ｃ ２、−ＯＣＨ２Ｘ８２Ｃ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８２Ｃ ３、−ＯＣＨＸ８２Ｃ ２、Ｒ８３Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８３Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８３Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８３Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８３Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８３Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ８２Ｃは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８２Ｃは、Ｆである。
実施形態では、Ｒ１８Ｄは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１８Ｄ ３、−ＣＨＸ１８Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ１８Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１８Ｄ ３、−ＯＣＨＸ１８Ｄ ２、Ｒ８１Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８１Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８１Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８１Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８１Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８１Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ１８Ｄは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１８Ｄは、Ｆである。
Ｒ８１Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８１Ｄ ３、−ＣＨＸ８１Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ８１Ｄ、−ＯＣＨＸ８１Ｄ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−０Ｈ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８１Ｄ ３、−ＯＣＨＸ８１Ｄ ２、Ｒ８２Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８２Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８２Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８２Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８２Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８２Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ８１Ｄは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８１Ｄは、Ｆである。
Ｒ８２Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８２Ｄ ３、−ＣＨＸ８２Ｄ ２、−ＯＣＨ２Ｘ８２Ｄ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８２Ｄ ３、−ＯＣＨＸ８２Ｄ ２、Ｒ８３Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ８３Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ８３Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ８３Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ８３Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ８３Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）である。Ｘ８２Ｄは、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８２Ｄは、Ｆである。
Ｒ７４、Ｒ７７、Ｒ８０、Ｒ８３、Ｒ７４Ａ、Ｒ７７Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｒ８３Ａ、Ｒ７４Ｂ、Ｒ７７Ｂ、Ｒ８０Ｂ、Ｒ８３Ｂ、Ｒ７４Ｃ、Ｒ７７Ｃ、Ｒ８０Ｃ、Ｒ８３Ｃ、Ｒ７４Ｄ、Ｒ７７Ｄ、Ｒ８０Ｄ、及びＲ８３Ｄは独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ７４、Ｒ７７、Ｒ８０、Ｒ８３、Ｒ７４Ａ、Ｒ７７Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｒ８３Ａ、Ｒ７４Ｂ、Ｒ７７Ｂ、Ｒ８０Ｂ、Ｒ８３Ｂ、Ｒ７４Ｃ、Ｒ７７Ｃ、Ｒ８０Ｃ、Ｒ８３Ｃ、Ｒ７４Ｄ、Ｒ７７Ｄ、Ｒ８０Ｄ、及びＲ８３Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、ｕｎ置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ７４、Ｒ７７、Ｒ８０、Ｒ８３、Ｒ７４Ａ、Ｒ７７Ａ、Ｒ８０Ａ、Ｒ８３Ａ、Ｒ７４Ｂ、Ｒ７７Ｂ、Ｒ８０Ｂ、Ｒ８３Ｂ、Ｒ７４Ｃ、Ｒ７７Ｃ、Ｒ８０Ｃ、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−０Ｈ、−ＮＨＯＨ、非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、非置換の２〜８員ヘテロアルキル、非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換フェニル、または非置換の５〜６員ヘテロアリールである。
実施形態では、Ｅは、
Figure 2019514869
 である。
実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、水素である。実施形態では、Ｒ１５は、水素であり；Ｒ１６は、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂであり；Ｒ１７は、水素であり；Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂは独立して、水素、または非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１５は、水素であり；Ｒ１６は、水素であり；Ｒ１７は、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂであり；Ｒ１７Ａ及びＲ１７Ｂは独立して、水素または非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１７Ａ及びＲ１７Ｂは独立して、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１５は、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂであり；Ｒ１６は、水素であり；Ｒ１７は、水素であり；Ｒ１５Ａ及びＲ１５Ｂは独立して、水素、または非置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５Ａ及びＲ１５Ｂは独立して、非置換メチルである。
実施形態では、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅは、
Figure 2019514869
 である。実施形態では、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅは、
Figure 2019514869
 である。実施形態では、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅは、
Figure 2019514869
 である。実施形態では、−Ｅは、
Figure 2019514869
 である。実施形態では、−Ｅは、
Figure 2019514869
 である。実施形態では、−Ｅは、
Figure 2019514869
 である。実施形態Ｒ１６は、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。実施形態では、Ｒ１６は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
実施形態では、Ｘは、−Ｆである。実施形態では、Ｘは、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘは、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘは、−Ｉである。実施形態では、Ｘ１は、−Ｆである。実施形態では、Ｘ１は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ１は、Ｂｒである。実施形態では、Ｘ１は、−Ｉである。実施形態では、Ｘ２は、−Ｆである。実施形態では、Ｘ２は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ２は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ２は、−Ｉである。実施形態では、Ｘ３は、−Ｆである。実施形態では、Ｘ３は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ３は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ３は、−Ｉである。実施形態では、Ｘ４は、−Ｆである。実施形態では、Ｘ４は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ４は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ４は、−Ｉである。実施形態では、Ｘ６は、−Ｆである。実施形態では、Ｘ６は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ６は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ６は、−Ｉである。実施形態では、Ｘ７は、−Ｆである。実施形態では、Ｘ７は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ７は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ７は、−Ｉである。実施形態では、Ｘ８は、−Ｆである。実施形態では、Ｘ８は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ８は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ８は、−Ｉである。実施形態では、Ｘ９は、−Ｆである。実施形態では、Ｘ９は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ９は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ９は、−Ｉである。Ｘ４．１は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。Ｘ４．２は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。Ｘ４．３は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。Ｘ４．４は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。Ｘ４．５は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。実施形態では、Ｘ４．１は、−Ｆである。実施形態では、Ｘ４．１は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ４．１は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ４．１は、−Ｉである。実施形態では、Ｘ４．２は、−Ｆである。実施形態では、Ｘ４．２は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ４．２は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ４．２は、−Ｉである。実施形態では、Ｘ４．３は、−Ｆである。実施形態では、Ｘ４．３は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ４．３は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ４．３は、−Ｉである。実施形態では、Ｘ４．４は、−Ｆである。実施形態では、Ｘ４．４は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ４．４は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ４．４は、−Ｉである。実施形態では、Ｘ４．５は、−Ｆである。実施形態では、Ｘ４．５は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ４．５は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ４．５は、−Ｉである。
実施形態では、ｎ１は、０である。実施形態では、ｎ１は、１である。実施形態では、ｎ１は、２である。実施形態では、ｎ１は、３である。実施形態では、ｎ１は、４である。実施形態では、ｎ２は、０である。実施形態では、ｎ２は、１である。実施形態では、ｎ２は、２である。実施形態では、ｎ２は、３である。実施形態では、ｎ２は、４である。実施形態では、ｎ３は、０である。実施形態では、ｎ３は、１である。実施形態では、ｎ３は、２である。実施形態では、ｎ３は、３である。実施形態では、ｎ３は、４である。実施形態では、ｎ４は、０である。実施形態では、ｎ４は、１である。実施形態では、ｎ４は、２である。実施形態では、ｎ４は、３である。実施形態では、ｎ４は、４である。実施形態では、ｎ６は、０である。実施形態では、ｎ６は、１である。実施形態では、ｎ６は、２である。実施形態では、ｎ６は、３である。実施形態では、ｎ６は、４である。実施形態では、ｎ７は、０である。実施形態では、ｎ７は、１である。実施形態では、ｎ７は、２である。実施形態では、ｎ７は、３である。実施形態では、ｎ７は、４である。実施形態では、ｎ８は、０である。実施形態では、ｎ８は、１である。実施形態では、ｎ８は、２である。実施形態では、ｎ８は、３である。実施形態では、ｎ８は、４である。実施形態では、ｎ９は、０である。実施形態では、ｎ９は、１である。実施形態では、ｎ９は、２である。実施形態では、ｎ９は、３である。実施形態では、ｎ９は、４である。
実施形態では、ｍ１は、１である。実施形態では、ｍ１は、２である。実施形態では、ｍ２は、１である。実施形態では、ｍ２は、２である。実施形態では、ｍ３は、１である。実施形態では、ｍ３は、２である。実施形態では、ｍ４は、１である。実施形態では、ｍ４は、２である。実施形態では、ｍ６は、１である。実施形態では、ｍ６は、２である。実施形態では、ｍ７は、１である。実施形態では、ｍ７は、２である。実施形態では、ｍ８は、１である。実施形態では、ｍ８は、２である。実施形態では、ｍ９は、１である。実施形態では、ｍ９は、２である。
実施形態では、ｖ３は、１である。実施形態では、ｖ３は、２である。実施形態では、ｖ４は、１である。実施形態では、ｖ４は、２である。実施形態では、ｖ６は、１である。実施形態では、ｖ６は、２である。実施形態では、ｖ７は、１である。実施形態では、ｖ７は、２である。実施形態では、ｖ８は、１である。実施形態では、ｖ８は、２である。実施形態では、ｖ９は、１である。実施形態では、ｖ９は、２である。
実施形態では、ｚ３は、０である。実施形態では、ｚ３は、１である。実施形態では、ｚ３は、２である。実施形態では、ｚ３は、３である。実施形態では、ｚ３は、４である。実施形態では、ｚ４は、０〜２の整数である。実施形態では、ｚ４は、０または１である。実施形態では、ｚ４は、０である。実施形態では、ｚ４は、１である。実施形態では、ｚ４は、２である。実施形態では、ｚ４は、３である。実施形態では、ｚ４は、４である。実施形態では、ｚ４は、５である。実施形態では、ｚ２０は、０である。実施形態では、ｚ２０は、１である。実施形態では、ｚ２０は、２である。実施形態では、ｚ２０は、３である。実施形態では、ｚ２０は、４である。実施形態では、ｚ２０は、５である。
実施形態では、化合物名は、ハイフン付き（例えば、８−０９１）またはハイフン無し（例えば、８０９１）で書いてもよく、これらの標識は両方とも同じ化合物を指すことを理解されたい。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
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を有する。
実施形態では、化合物は、式：
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 を有する。
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 を有する。
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実施形態では、化合物は、式：
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実施形態では、化合物は、式：
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実施形態では、化合物は、式：
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実施形態では、化合物は、式：
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実施形態では、化合物は、式：
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 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
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 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
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 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
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実施形態では、化合物は、式：
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 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
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 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
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 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
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 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
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 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
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 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
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 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
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 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
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 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
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 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
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 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、図３１ＡでＣＪＮ−０８−０８９とも称される。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、図３１ＢでＣＪＮ−０８−０９０とも称される。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、図３１ＣでＣＪＮ−０８−０９１とも称される。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、図３１ＤでＣＪＮ−０８−０９２とも称される。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、図３３ＡでＣＪＮ−０８−０９８５とも称される。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、図３３ＢでＣＪＮ−０８−０９６とも称される。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、図３３ＣでＣＪＮ−０８−０９７とも称される。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
Figure 2019514869
を有する。
実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有し、式中、Ｅは、本明細書に記載される通りである。実施形態では、化合物は、式：
Figure 2019514869
 を有する。
実施形態では、化合物は、態様、実施形態、表、図、実施例、スキーム、または特許請求の範囲を含む、本明細書に記載の化合物である。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではない。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではない。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではない。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではない。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではない。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではない。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではない。実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではない。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではない。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではない。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではない。
実施形態では、化合物は、ＷＯ２０１１／１４９８２７に記載される化合物ではない。実施形態では、化合物は、Ｌａｗｈｏｒｎ ｅｔ ａｌ．（Ｊ．Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．２９１５，５８，７４３１−７４４８）に記載される化合物ではない。実施形態では、化合物は、本明細書の実施例、表、または図に記載される化合物ではない。実施形態では、化合物は、化合物１８４ではない。実施形態では、化合物は、化合物１８５ではない。実施形態では、化合物は、化合物１８７Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物１８７Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物１８６Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物１８６Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物１８８Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物１８８Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物１９０Ｄではない。実施形態では、化合物は、化合物１９１Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物５−００１Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物５−００１Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物５−００４ではない。実施形態では、化合物は、化合物１８４ではない。実施形態では、化合物は、化合物１８５ではない。実施形態では、化合物は、化合物１８９Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物１８９Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物１９０Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物１９０Ｃではない。実施形態では、化合物は、化合物１９１Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物１９１Ｄではない。実施形態では、化合物は、化合物１９ＩＥではない。実施形態では、化合物は、化合物１９１Ｆではない。実施形態では、化合物は、化合物１９１Ｈではない。実施形態では、化合物は、化合物３９Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物３９Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物３９Ｃではない。実施形態では、化合物は、化合物３９Ｄではない。実施形態では、化合物は、化合物６ではない。実施形態では、化合物は、化合物４１Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物４１Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物４２ではない。実施形態では、化合物は、化合物４３ではない。実施形態では、化合物は、化合物１３ではない。実施形態では、化合物は、化合物４５Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物４５Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物４５Ｃではない。実施形態では、化合物は、化合物４５Ｅではない。実施形態では、化合物は、化合物４５Ｄではない。実施形態では、化合物は、化合物４５Ｆではない。実施形態では、化合物は、化合物５５Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物５３Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物５７Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物５７Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物４５Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物４５Ｅではない。実施形態では、化合物は、化合物５３Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物５５Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物５７Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物５７Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物６５ではない。実施形態では、化合物は、化合物６６Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物６６Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物６６Ｃではない。実施形態では、化合物は、化合物５７Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物１４４Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物１４４Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物１５４Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物４５Ｅではない。実施形態では、化合物は、化合物１４７ではない。実施形態では、化合物は、化合物１５２ではない。実施形態では、化合物は、化合物５７Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物１５４Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物１５４Ｃではない。実施形態では、化合物は、化合物１５３ではない。実施形態では、化合物は、化合物１５５ではない。実施形態では、化合物は、化合物１７０ではない。実施形態では、化合物は、化合物１７１ではない。実施形態では、化合物は、化合物１７２ではない。実施形態では、化合物は、化合物１７３Ｂではない。実施形態では、化合物は、化合物１７６ではない。実施形態では、化合物は、化合物１７８ではない。実施形態では、化合物は、化合物８−００８９ではない。実施形態では、化合物は、化合物８−０９０ではない。実施形態では、化合物は、化合物８−０９１ではない。実施形態では、化合物は、化合物８−０９２ではない。実施形態では、化合物は、化合物８−０９５ではない。実施形態では、化合物は、化合物８−０９６ではない。実施形態では、化合物は、化合物８−０９７ではない。実施形態では、化合物は、化合物８−０９１ではない。実施形態では、化合物は、化合物１０４Ａではない。実施形態では、化合物は、化合物１０４Ｂではない。
実施形態では、Ｗ１は、Ｎではない。実施形態では、Ｗ１は、ＣＨではない。
実施形態では、Ｒ１は、水素ではない。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のフェニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換フェニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５〜６員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、置換フェニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換シクロヘキシルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換モルホリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ピペラジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換フラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換チアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換チエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ピラジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ピリミジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ピリダジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換トリアジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換テトラジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換テトラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換トリアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換キノリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換イソキノリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換キナゾリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換キノキサリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換イミダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換オキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換イソオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換チアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ピペリジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換チオモルホリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換チアニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換オキサニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換テトラヒドロピラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ジヒドロプラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ジオキサニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ピロリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換チエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ベンゾフラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換インドリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ベンゾチエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ベンズイミダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換イソベンゾフラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換イソインドリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ベンゾ［ｃ］チエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換プリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換インダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ベンズオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ベンズイソオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ベンゾチアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換シクロペンチルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換シクロブチルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ナフチルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の１−ナフチルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の２−ナフチルではない。実施形態では、Ｒ１は、水素ではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の２−チエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の３−チエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の２−フラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の３−フラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の２−ピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の３−ピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の４−ピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の３−ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の４−ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の５−ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の２−ピロリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の３−ピロリルではない。
実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のフェニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のシクロヘキシルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のモルホリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピペラジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のフラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のチアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のチエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピラジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピリミジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピリダジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のトリアジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のテトラジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のテトラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のトリアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のキノリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のイソキノリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のキナゾリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のキノキサリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のイミダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のイソオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、ではないＲ２０置換のチアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピペリジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のチオモルホリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のチアニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のオキサニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のテトラヒドロピラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のジヒドロプラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のジオキサニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピロリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のチエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のベンゾフラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のインドリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のベンゾチエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のベンズイミダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のイソベンゾフラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のイソインドリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のベンゾ［ｃ］チエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のプリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のインダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のベンズオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のベンズイソオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のベンゾチアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のシクロペンチルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のシクロブチルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のナフチルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の１−ナフチルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の２−ナフチルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の２−チエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の３−チエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の２−フラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の３−フラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の２−ピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の３−ピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の４−ピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の３−ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の４−ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の５−ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の２−ピロリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の３−ピロリルではない。
実施形態では、Ｒ１は、非置換フェニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換シクロヘキシルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換モルホリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピペラジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換フラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換チアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換チエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピラジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピリミジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピリダジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換トリアジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換テトラジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換テトラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換トリアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換キノリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換イソキノリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換キナゾリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換キノキサリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換イミダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換オキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換イソオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換チアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピペリジニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換チオモルホリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換チアニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換オキサニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換テトラヒドロピラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ジヒドロプラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ジオキサニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピロリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換チエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ベンゾフラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換インドリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ベンゾチエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ベンズイミダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換イソベンゾフラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換イソインドリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ベンゾ［ｃ］チエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換プリニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換インダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ベンズオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ベンズイソオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ベンゾチアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換シクロペンチルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換シクロブチルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ナフチルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の１−ナフチルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の２−ナフチルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の２−チエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の３−チエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の２−フラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の３−フラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の２−ピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の３−ピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の４−ピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の３−ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の４−ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５−ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の２−ピロリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の３−ピロリルではない。
実施形態では、Ｒ１は、置換アリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換アリールではない。実施形態では、Ｒ１は、置換のＣ６−Ｃ１０アリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換のＣ６−Ｃ１０アリールではない。実施形態では、Ｒ１は、置換フェニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換フェニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の５〜１０員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の５〜９員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５〜１０員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５〜９員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の５〜６員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５〜６員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の９員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の１０員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の９員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の１０員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の５員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、置換の６員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の６員ヘテロアリールではない。
実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のイミダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のイソオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のチアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のフラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のピロリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換のチエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換イミダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換オキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換イソオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換チアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換フラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換ピロリルではない。実施形態では、Ｒ１は、置換チエニルではない。
実施形態では、Ｒ１は、非置換ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換イミダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換オキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換イソオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換チアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換フラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピロリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換チエニルではない。
実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のイミダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のイソオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のチアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のフラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のピロリルではない。実施形態では、Ｒ１は、メチル置換のチエニルではない。
実施形態では、Ｒ１は独立して、Ｒ２０置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２０置換もしくは非置換のヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は独立して、Ｒ２０置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２０置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｘ１は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。
実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３ではない。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３ではない。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２ではない。実施形態では、Ｒ２０は、非置換メチルではない。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２ではない。実施形態では、Ｒ２０は、−ＣＮではない。実施形態では、Ｒ２０は、非置換メトキシではない。実施形態では、Ｒ２０は、非置換ｔｅｒｔ−ブチルではない。実施形態では、Ｒ２０は、−ＯＨではない。実施形態では、Ｒ２０は、非置換エトキシではない。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｎ（ＣＨ３）２ではない。実施形態では、Ｒ２０は、−ＳＨではない。実施形態では、Ｒ２０は、−ＳＣＨ３ではない。実施形態では、Ｒ２０は、−ＳＣＨ２ＣＨ３ではない。実施形態では、Ｒ２０は、非置換エチルではない。実施形態では、Ｒ２０は、非置換プロピルではない。実施形態では、Ｒ２０は、非置換イソプロピルではない。実施形態では、Ｒ２０は、非置換ブチルではない。実施形態では、Ｒ２０は、非置換イソブチルではない。実施形態では、Ｒ２０は、−ＮＨ２ではない。実施形態では、Ｒ２０は、−ＮＨＣＨ３ではない。実施形態では、Ｒ２０は、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３ではない。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２ではない。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）ではない。実施形態では、Ｒ２０は、ハロゲンではない。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｆではない。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃｌではない。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｉではない。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｂｒではない。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２ではない。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３ではない。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３ではない。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２ではない。実施形態では、Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）ではない。
実施形態では、Ｒ２０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２０ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２０ ３、−ＯＣＨＸ２０ ２、Ｒ２１置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２１置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２１置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２１置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２１置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２１置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。Ｘ２０
実施形態では、Ｒ２１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２１ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２１ ３、−ＯＣＨＸ２１ ２、Ｒ２２置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ1−Ｃ４）、Ｒ２２置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２２置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２２置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２２置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２２置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。Ｘ２１は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。
実施形態では、Ｒ２２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。
実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換アリールではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のＣ６−Ｃ１０アリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換のＣ６−Ｃ１０アリールではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のフェニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換フェニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の５〜１０員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の５〜９員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５〜１０員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５〜９員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の５〜６員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５〜６員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の９員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の１０員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の９員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の１０員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の５員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換の６員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の５員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換の６員ヘテロアリールではない。
実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のイミダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のイソオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のチアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のフラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のピロリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換もしくは非置換のチエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、オルト−Ｒ２０置換のフェニルではない。実施形態では、Ｒ１は、メタ−Ｒ２０置換のフェニルではない。実施形態では、Ｒ１は、パラ−Ｒ２０置換のフェニルではない。実施形態では、Ｒ１は、オルト−ハロ置換フェニルではない。実施形態では、Ｒ１は、オルト−Ｆ置換のフェニルではない。実施形態では、Ｒ１は、メタ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３置換のフェニルではない。
実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のイミダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のイソオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のチアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のフラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のピロリルではない。実施形態では、Ｒ１は、Ｒ２０置換のチエニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピラゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピリジルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換イミダゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換オキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換イソオキサゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換チアゾリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換フラニルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換ピロリルではない。実施形態では、Ｒ１は、非置換チエニルではない。
実施形態では、Ｒ２は、水素ではない。
実施形態では、Ｒ３は独立して、ハロゲンではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＣＸ３ ３ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＣＨＸ３ ２ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＣＨ２Ｘ３ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＸ３ ３ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨ２Ｘ３ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＣＨＸ３ ２ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＣＮではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−Ｎ（Ｏ）ｍ３ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＲ３Ｄではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＯＨではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＨ２ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＣＯＯＨではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＣＯＮＨ２ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＮＯ２ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＳＨではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、−ＳＯ２ＮＲ３ＡＲ３Ｂではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、（ピラゾロピリミジンまたはピロロピリミジンに結合したアミンの残基への結合に対して）メタ−ＯＣＨ３ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、（ピラゾロピリミジンまたはピロロピリミジンに結合したアミンの残基への結合に対して）オルト非置換フェニルではない。
実施形態では、Ｒ３は独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。
実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、水素ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、−ＣＸ３Ａ ３ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、−ＣＨＸ３Ａ ２ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、−ＣＨ２Ｘ３Ａではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、−ＣＮではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、−ＣＯＯＨではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、−ＣＯＮＨ２ではない。
実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換メチルではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換エチルではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換プロピルではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換イソプロピルではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルではない。
実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、水素ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、−ＣＸ３Ｂ ３ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、−ＣＨＸ３Ｂ ２ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、−ＣＨ２Ｘ３Ｂではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、−ＣＮではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、−ＣＯＯＨではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、−ＣＯＮＨ２ではない。
実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換メチルではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換エチルではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換プロピルではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換イソプロピルではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルではない。
実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、水素ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、−ＣＸ３Ｃ ３ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、−ＣＨＸ３Ｃ ２ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、−ＣＨ２Ｘ３Ｃではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、−ＣＮではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、−ＣＯＯＨではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、−ＣＯＮＨ２ではない。
実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換メチルではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換エチルではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換プロピルではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換イソプロピルではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルではない。
実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、水素ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＸ３Ｄ ３ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＨＸ３Ｄ ２ではない。実施形態では、Ｒは独立して、−ＣＨ２Ｘ３Ｄではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＮではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＯＯＨではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、−ＣＯＮＨ２ではない。
実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換メチルではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換エチルではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換プロピルではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換イソプロピルではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、非置換ｔｅｒｔ−ブチルではない。
実施形態では、Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、Ｒ２６置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２６置換もしくは非置換のヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨＸ３ ２、Ｒ２６置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２６置換もしくは非置換のヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨＸ３ ２、Ｒ２６置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２６置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｘ３は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、水素ではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、メチルではない。実施形態では、Ｒ３は独立して、エチルではない。
実施形態では、Ｒ２６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２６ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２６ ３、−ＯＣＨＸ２６ ２、Ｒ２７置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２７置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２７置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２７置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２７置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２７置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｘ２６は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。
実施形態では、Ｒ２７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２７ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２７ ３、−ＯＣＨＸ２７ ２、Ｒ２８置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２８置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２８置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２８置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２８置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２８置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｘ２７は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。
実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、水素、−ＣＸ３Ａ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ３Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ａ、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２６Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、水素、−ＣＸ３Ａ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ３Ａ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ａ、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ａ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２６Ａ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｘ３Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、水素ではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、メチルではない。実施形態では、Ｒ３Ａは独立して、エチルではない。
実施形態では、Ｒ２６Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２６Ａ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２６Ａ ３、−ＯＣＨＸ２６Ａ ２、Ｒ２７Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２７Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２７Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２７Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２７Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２７Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｘ２６Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。
実施形態では、Ｒ２７Ａは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２７Ａ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２７Ａ ３、−ＯＣＨＸ２７Ａ ２、Ｒ２８Ａ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２８Ａ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２８Ａ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２８Ａ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２８Ａ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２８Ａ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｘ２７Ａは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。
実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、水素、−ＣＸ３Ｂ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ３Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ｂ、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２６Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、水素、−ＣＸ３Ｂ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ３Ｂ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ｂ、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ｂ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２６Ｂ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｘ３Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、水素ではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、メチルではない。実施形態では、Ｒ３Ｂは独立して、エチルではない。
実施形態では、Ｒ２６Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２６Ｂ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２６Ｂ ３、−ＯＣＨＸ２６Ｂ ２、Ｒ２７Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２７Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２７Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２７Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｘ２６Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。
実施形態では、Ｒ２７Ｂは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２７Ｂ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２７Ｂ ３、−ＯＣＨＸ２７Ｂ ２、Ｒ２８Ｂ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２８Ｂ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２８Ｂ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２８Ｂ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｘ２７Ｂは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。
実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、水素、−ＣＸ３Ｃ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ３Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ｃ、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２６Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、水素、−ＣＸ３Ｃ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ３Ｃ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ｃ、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ｃ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２６Ｃ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｘ３Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、水素ではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、メチルではない。実施形態では、Ｒ３Ｃは独立して、エチルではない。
実施形態では、Ｒ２６Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２６Ｃ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２６Ｃ ３、−ＯＣＨＸ２６Ｃ ２、Ｒ２７Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２７Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２７Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２７Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２７Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２７Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｘ２６Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。
実施形態では、Ｒ２７Ｃは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２７Ｃ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２７Ｃ ３、−ＯＣＨＸ２７Ｃ ２、Ｒ２８Ｃ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２８Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２８Ｃ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２８Ｃ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２８Ｃ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２８Ｃ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｘ２７Ｃは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。
実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３Ｄ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ３Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ｄ、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のアリール、またはＲ２６Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリールではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３Ｄ ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ３Ｄ ２、−ＣＨ２Ｘ３Ｄ、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換の２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２６Ｄ置換もしくは非置換のフェニル、またはＲ２６Ｄ置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールではない。実施形態では、Ｘ３Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、水素ではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、メチルではない。実施形態では、Ｒ３Ｄは独立して、エチルではない。
実施形態では、Ｒ２６Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２６Ｄ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２６Ｄ ３、−ＯＣＨＸ２６Ｄ ２、Ｒ２７Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２７Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２７Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２７Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２７Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２７Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｘ２６Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。
実施形態では、Ｒ２７Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２７Ｄ ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２７Ｄ ３、−ＯＣＨＸ２７Ｄ ２、Ｒ２８Ｄ置換もしくは非置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、Ｒ２８Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、Ｒ２８Ｄ置換もしくは非置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、Ｒ２８Ｄ置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、Ｒ２８Ｄ置換もしくは非置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、またはＲ２８Ｄ置換もしくは非置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。実施形態では、Ｘ２７Ｄは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉではない。
実施形態では、Ｒ２８、Ｒ２８Ａ、Ｒ２８Ｂ、Ｒ２８Ｃ、及びＲ２８Ｄは独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員、２〜６員、または２〜４員）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ６、またはＣ５−Ｃ６）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員、３〜６員、または５〜６員）、非置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０、Ｃ１０、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員、５〜９員、または５〜６員）ではない。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではなく、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＷ１は、実施形態を含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではなく、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＷ１は、実施形態を含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではなく、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３Ａ、及びＷ１は、実施形態を含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではなく、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３Ａ、及びＷ１は、実施形態を含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではなく、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３Ａ、及びＷ１は、実施形態を含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではなく、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３Ａ、及びＷ１は、実施形態を含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではなく、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３Ａ、及びＷ１は、実施形態を含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではなく、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３Ａ、及びＷ１は、実施形態を含む、本明細書に記載される通りである。
実施形態では、化合物は、
Figure 2019514869
 ではなく、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３Ａ、及びＷ１は、実施形態を含む、本明細書に記載される通りである。
Ｃ．医薬組成物
別の態様では、実施形態を含む、本明細書に記載される、医薬的に許容可能な賦形剤、及び化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物を提供する。
実施形態では、医薬組成物は、治療有効量、すなわち、その意図される目的を達成するのに有効な量で活性成分（例えば、本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩）を含む。実施形態では、治療有効量は、１回用量で投与される。実施形態では、治療有効量は、組み合わせて治療有効量を提供する分割用量で投与される。実施形態では、治療有効量は、治療の過程にわたって複数回投与される単回用量で投与される。特定の用途に有効な実際の量は、特に、治療される状態に応じる。疾患を治療するために方法において投与される場合、このような組成物は、所望の結果（例えば、細胞増殖を阻害すること）を達成するのに有効な活性成分の量を含有する。実施形態では、医薬組成物は、抗がん剤（すなわち、医薬組成物に含まれる本明細書に記載の化合物に加えて、抗がん剤）を含む。実施形態では、医薬組成物は、有効量で抗がん剤を含む。実施形態では、抗がん剤は、ＥＧＦＲモジュレーター、ＨＥＲ２モジュレーター、ＨＥＲ３モジュレーター、ＨＥＲ４モジュレーター、ｃ−ＭＥＴモジュレーター、ＰＩ３Ｋモジュレーター、ＭＥＫモジュレーター、ＭＡＰＫモジュレーター、ＲＡＦモジュレーター、ＢＲＡＦモジュレーター、ＡＫＴモジュレーター、ＲＡＳモジュレーター、ＫＲＡＳモジュレーター、ヘレグリンモジュレーター、ニューレグリンモジュレーター、またはｍＴＯＲモジュレーターである。実施形態では、抗がん剤は、ラパチニブ、ベムラフェニブ、またはセルメチニブである。実施形態では、抗がん剤は、トラスツズマブ、トラスツズマブエムタンシン、ペルツズマブ、タモキシフェン、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、ブリガチニブ、イコチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブ、マツズマブ、またはラパチニブである。
Ｄ．治療方法
一態様では、本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の治療有効量を投与することを含む、そのような治療を必要とする患者におけるがんの治療方法を提供する。
実施形態では、がんは、肺がん、非小細胞肺がん、卵巣がん、乳がん、トリプルネガティブ乳がん、悪性黒色腫、頭頸部がん、大腸がん、胃がん、神経膠腫、肛門がん、胃がん（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、子宮がん、子宮体部漿液性腺がん、唾液管がん、精巣がん、食道がん、または多形性膠芽腫である。実施形態では、がんは、肺がん、乳がん、結腸直腸がん、頭頸部がん、ぶどう膜悪性黒色腫、胃がん、卵巣がん、前立腺がん、または膀胱がんである。実施形態では、がんは、肺がんである。実施形態では、がんは、乳がんである。実施形態では、がんは、結腸直腸がんである。実施形態では、がんは、頭頸部がんである。実施形態では、がんは、ぶどう膜悪性黒色腫である。実施形態では、がんは、胃がんである。実施形態では、がんは、卵巣がんである。実施形態では、がんは、前立腺がんである。実施形態では、がんは、膀胱がんである。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲにおいて活性化突然変異を有する。実施形態では、がんは、ＨＥＲ２において活性化突然変異を有する。実施形態では、がんは、ＨＥＲ３において活性化突然変異を有する。実施形態では、がんは、ＨＥＲ４において活性化突然変異を有する。がんは、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３を介したニューレグリンシグナリングに依存する。実施形態では、がんは、ニューレグリンを過剰発現する。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲにおいて薬剤耐性変異を有する。実施形態では、がんは、ＨＥＲ２において薬剤耐性変異を有する。実施形態では、がんは、ＨＥＲ３において薬剤耐性変異を有する。実施形態では、がんは、ＨＥＲ４において薬剤耐性変異を有する。実施形態では、がんは、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３を介したニューレグリンシグナリングに依存する。
実施形態では、がんは、ＨＥＲ２阻害剤に耐性がある。実施形態では、がんは、ＥＧＦＲ阻害剤に耐性がある。実施形態では、がんは、ＨＥＲ２過剰発現がんである。実施形態では、がんは、ＨＥＲ２陽性がんである。実施形態では、がんは、ＨＥＲ２陽性の転移性乳がんである。実施形態では、がんは、ＨＥＲ３過剰発現がんである。実施形態では、がんは、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３過剰発現がんである。実施形態では、がんは、ＨＥＲ２過剰発現乳がんである。実施形態では、がんは、ラパチニブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、ベムラフェニブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、セルメチニブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、トラスツズマブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、トラスツズマブエムタンシンによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、ペルツズマブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、タモキシフェンによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、ゲフィチニブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、エルロチニブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、アファチニブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、ブリガチニブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、イコチニブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、セツキシマブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、パニツムマブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、ザルツムマブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、ニモツズマブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、マツズマブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、ラパチニブによる治療に耐性がある。実施形態では、がんは、トラスツズマブエムタンシンによる治療に耐性がある。実施形態では、薬物による治療に耐性があるがんは、同じがんに薬物を最初に投与した後よりも阻害されず、治療ナイーブ形態のがんよりも阻害されず、治療有効量の本明細書に記載の化合物による治療よりも阻害されず、同じ種類の平均がんよりも阻害されず、または薬物によって阻害されない。実施形態では、がんの阻害は、細胞成長の阻害である。実施形態では、がんの阻害は、細胞増殖の阻害である。
実施形態では、治療有効量は、１回用量で投与される。実施形態では、治療有効量は、組み合わせて治療有効量を提供する分割用量で投与される。実施形態では、治療有効量は、治療の過程にわたって複数回投与される単回用量で投与される。
別の態様では、本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＨＥＲ２活性と関連する疾患の治療方法を提供する。
別の態様では、本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＥＧＦＲ活性と関連する疾患の治療方法を提供する。
実施形態では、方法は、本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の治療有効量を投与することを含む。
実施形態では、方法は、第２の薬剤（例えば、治療剤）を投与することを含む。実施形態では、第２の薬剤は、抗がん剤である。実施形態では、抗がん剤は、ＥＧＦＲモジュレーター、ＨＥＲ２モジュレーター、ＨＥＲ３モジュレーター、ＨＥＲ４モジュレーター、ｃ−ＭＥＴモジュレーター、ＰＩ３Ｋモジュレーター、ＭＥＫモジュレーター、ＭＡＰＫモジュレーター、ＲＡＦモジュレーター、ＢＲＡＦモジュレーター、ＡＫＴモジュレーター、ＲＡＳモジュレーター、ＫＲＡＳモジュレーター、ヘレグリンモジュレーター、ニューレグリンモジュレーター、またはｍＴＯＲモジュレーターである。実施形態では、抗がん剤は、ラパチニブ、ベムラフェニブ、またはセルメチニブである。実施形態では、抗がん剤は、ラパチニブ、ベムラフェニブ、またはセルメチニブである。実施形態では、抗がん剤は、トラスツズマブ、トラスツズマブエムタンシン、ペルツズマブ、タモキシフェン、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、ブリガチニブ、イコチニブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブ、マツズマブ、またはラパチニブである。実施形態では、上述のタンパク質は、ヒトタンパク質である。
一態様では、治療有効量の本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、そのような治療を必要とする患者における、ＥＧＦＲ活性、ＨＥＲ２活性、ＨＥＲ３活性、ＨＥＲ４活性、ｃ−ＭＥＴ活性、ＰＩ３Ｋ活性、ＭＥＫ活性、ＭＡＰＫ活性、ＲＡＦ活性、ＢＲＡＦ活性、ＡＫＴ活性、ＲＡＳ活性、ＫＲＡＳ活性、ヘレグリン活性、またはニューレグリン活性と関連する疾患の治療方法を提供する。実施形態では、上述のタンパク質は、ヒトタンパク質である。
一態様では、本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の治療有効量を投与することを含む、そのような治療を必要とする患者における乾癬、湿疹、またはアテローム性動脈硬化症の治療方法を提供する。
別の態様では、本明細書に記載の化合物は、医薬品として使用するために提供される。
Ｅ．ＥＲＢＢの阻害方法
一態様では、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）を、有効量の本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と接触させることを含む、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）活性の阻害方法を提供する。
実施形態では、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）は、ヒトＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）である。実施形態では、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）は、活性立体配座である。実施形態では、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）は、ＥＲＲＢヘテロ二量体である。実施形態では、化合物は、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）と接触して、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）に共有結合している。実施形態では、化合物は、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）と接触して、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）に共有結合していない。実施形態では、化合物は、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）を不可逆的に阻害する。実施形態では、化合物は、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）を可逆的に阻害する。
Ｆ．ＨＥＲ２の阻害方法
一態様では、ＨＥＲ２を有効量の本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と接触させることを含む、ＨＥＲ２活性の阻害方法を提供する。
実施形態では、ＨＥＲ２は、ヒトＨＥＲ２である。実施形態では、ＨＥＲ２は、活性立体配座である。実施形態では、ＨＥＲ２は、ＨＥＲ２−ＨＥＲ３ヘテロ二量体である。実施形態では、化合物は、ＨＥＲ２と接触して、ＨＥＲ２に共有結合している。実施形態では、化合物は、ＨＥＲ２と接触して、ＨＥＲ２に共有結合していない。実施形態では、化合物は、ＨＥＲ２を不可逆的に阻害する。実施形態では、化合物は、ＨＥＲ２を可逆的に阻害する。
Ｇ．ＥＧＦＲの阻害方法
一態様では、ＥＧＦＲを有効量の本明細書に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と接触させることを含む、ＥＧＦＲ活性の阻害方法を提供する。
実施形態では、ＥＧＦＲは、ヒトＥＧＦＲである。実施形態では、ＥＧＦＲは、活性立体配座である。実施形態では、化合物は、ＥＧＦＲと接触して、ＥＧＦＲに共有結合している。実施形態では、化合物は、ＥＧＦＲと接触して、ＥＧＦＲに共有結合していない。実施形態では、化合物は、ＥＧＦＲを不可逆的に阻害する。実施形態では、化合物は、ＥＧＦＲを不可逆的に阻害する。実施形態では、化合物は、ＥＧＦＲを可逆的に阻害する。
Ｈ．改変タンパク質
一態様では、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物、ＥＧＦＲ阻害剤）に共有結合したＥＧＦＲタンパク質を提供する。実施形態では、化合物（またはその断片）は、タンパク質のシステインに共有結合している。実施形態では、ＥＧＦＲは、ヒトＥＧＦＲのＬ８５８Ｒに対応する突然変異を含む。実施形態では、ＥＧＦＲは、ヒトＥＧＦＲのＴ７９０Ｍに対応する突然変異を含む。実施形態では、化合物（またはその断片）は、ヒトＥＧＦＲのＣ７９７に共有結合している。実施形態では、化合物（またはその断片）は、ヒトＥＧＦＲのＣ７９７に対応する残基に共有結合している。
実施形態では、本明細書に記載の化合物に共有結合したＥＧＦＲタンパク質は、本明細書に記載のＥＧＦＲタンパク質と化合物の反応の生成物である。本明細書に記載の共有結合したＥＧＦＲタンパク質と化合物は、反応物であるＥＧＦＲタンパク質と化合物の残余であり、各反応物はここで、ＥＧＦＲタンパク質と化合物の共有結合に参加していることが理解されるであろう。本明細書に記載の共有結合したＥＧＦＲタンパク質と化合物の実施形態では、置換式Ｉの残余は、本明細書に記載のＥＧＦＲタンパク質と化合物の残余の共有結合を含むリンカーである。ＥＧＦＲタンパク質が本明細書に記載の化合物に共有結合している場合、本明細書に記載の化合物は、予備反応化合物の残余を形成し、結合は、化合物の残余を、ＥＧＦＲタンパク質（例えば、ヒトＥＧＦＲのＣ７９７に対応するアミノ酸）の残余に連結することが当業者によって理解されるであろう。非限定例として、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）に共有結合したＥＧＦＲタンパク質は、式：
Figure 2019514869
 を有してもよく、式中、Ｓは、ＥＧＦＲタンパク質の残余に結合している、（例えば、ヒトＥＧＦＲのＣ７９７に対応する）ＥＧＦＲタンパク質システインの硫黄であり、「
Figure 2019514869
 」は、ＥＧＦＲタンパク質に対する結合点であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。非限定例として、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）に共有結合したＥＧＦＲタンパク質は、式：
Figure 2019514869
 を有してもよく、式中、Ｓは、ＥＧＦＲタンパク質の残余に結合している、（例えば、ヒトＥＧＦＲのＣ７９７に対応する）ＥＧＦＲタンパク質システインの硫黄であり、「
Figure 2019514869
 」は、ＥＧＦＲタンパク質に対する結合点であり、Ｒ３、Ｒ４、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。非限定例として、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）に共有結合したＥＧＦＲタンパク質は、式：
Figure 2019514869
 を有してもよく、式中、Ｓは、ＥＧＦＲタンパク質の残余に結合している、（例えば、ヒトＥＧＦＲのＣ７９７に対応する）ＥＧＦＲタンパク質システインの硫黄であり、「
Figure 2019514869
 」は、ＥＧＦＲタンパク質に対する結合点である。
一態様では、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物、ＨＥＲ２阻害剤）に共有結合したＨＥＲ２タンパク質を提供する。実施形態では、化合物（またはその断片）は、タンパク質のシステインに共有結合している。実施形態では、化合物（またはその断片）は、ヒトＨＥＲ２のＣ８０５に共有結合している。実施形態では、化合物（またはその断片）は、ヒトＨＥＲ２のＣ８０５に対応する残基に共有結合している。
実施形態では、本明細書に記載の化合物に共有結合したＨＥＲ２タンパク質は、本明細書に記載のＨＥＲ２タンパク質と化合物の反応の生成物である。本明細書に記載の共有結合したＨＥＲ２タンパク質と化合物は、反応物であるＨＥＲ２タンパク質と化合物の残余であり、各反応物はここで、ＨＥＲ２タンパク質と化合物の共有結合に参加していることが理解されるであろう。本明細書に記載の共有結合したＨＥＲ２タンパク質と化合物の実施形態では、置換式Ｉの残余は、本明細書に記載のＨＥＲ２タンパク質と化合物の残余の共有結合を含むリンカーである。ＨＥＲ２タンパク質が本明細書に記載の化合物に共有結合している場合、化合物は、予備反応化合物の残余を形成し、結合は、化合物の残余を、ＨＥＲ２タンパク質（例えば、ヒトＨＥＲ２のＣ８０５に対応するアミノ酸）の残余に連結することが当業者によって理解されるであろう。非限定例として、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）に共有結合したＨＥＲ２タンパク質は、式：
Figure 2019514869
 を有してもよく、式中、Ｓは、ＨＥＲ２タンパク質の残余に結合している、（例えば、ヒトＨＥＲ２のＣ８０５に対応する）ＨＥＲ２タンパク質システインの硫黄であり、「
Figure 2019514869
 」は、ＨＥＲ２タンパク質に対する結合点であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｌ２、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。非限定例として、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）に共有結合したＨＥＲ２タンパク質は、式：
Figure 2019514869
 を有してもよく、式中、Ｓは、ＨＥＲ２タンパク質の残余に結合している、（例えば、ヒトＨＥＲ２のＣ８０５に対応する）ＨＥＲ２タンパク質システインの硫黄であり、「
Figure 2019514869
 」は、ＨＥＲ２タンパク質に対する結合点であり、Ｒ３、Ｒ４、及びｚ４は、本明細書に記載される通りである。非限定例として、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物）に共有結合したＨＥＲ２タンパク質は、式：
Figure 2019514869
 を有してもよく、式中、Ｓは、ＨＥＲ２タンパク質の残余に結合している、（例えば、ヒトＨＥＲ２のＣ８０５に対応する）ＨＥＲ２タンパク質システインの硫黄であり、「
Figure 2019514869
 」は、ＨＥＲ２タンパク質に対する結合点である。
一態様では、化合物（例えば、本明細書に記載の化合物、ＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）阻害剤）に共有結合したＥＲＢＢ（例えば、ＥＲＢＢ１、ＥＲＢＢ２、ＥＲＢＢ３、またはＥＲＢＢ４）タンパク質を提供する。実施形態では、化合物（またはその断片）は、タンパク質のシステインに共有結合している。実施形態では、本明細書に記載の化合物に共有結合したＥＲＢＢタンパク質は、本明細書に記載のＥＲＢＢタンパク質と化合物の反応の生成物である。本明細書に記載の共有結合したＥＲＢＢタンパク質と化合物は、反応物であるＥＲＢＢタンパク質と化合物の残余であり、各反応物はここで、ＥＲＢＢタンパク質と化合物の共有結合に参加していることが理解されるであろう。本明細書に記載の共有結合したＥＲＢＢタンパク質と化合物の実施形態では、置換式Ｉの残余は、本明細書に記載のＥＲＢＢタンパク質と化合物の残余の共有結合を含むリンカーである。ＥＲＢＢタンパク質が本明細書に記載の化合物に共有結合している場合、本明細書に記載の化合物は、予備反応化合物の残余を形成し、結合は、化合物の残余を、ＥＲＢＢタンパク質（例えば、ヒトＥＲＢＢのシステインアミノ酸に対応するアミノ酸）の残余に連結することが当業者によって理解されるであろう。
実施形態
実施形態Ｐ１．式：
Figure 2019514869
 を有する化合物であって、
式中、
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯＶ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯＶ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数であり；
式中、
化合物は、
Figure 2019514869
 ではない、化合物。
実施形態Ｐ２．式：
Figure 2019514869
 を有し、
式中、
環Ｂが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｌ３が、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであり；
Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ４Ｄ、−ＳＯＶ４ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＳＯ２Ｒ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ８が独立して、ハロゲン、−ＣＸ８ ３、−ＣＨＸ８ ２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＸ８ ３、−ＯＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＨＸ８ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ｄ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＯＲ８Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ４が、０〜５の整数であり；
各Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、及びＲ８Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ４及びＸ８が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ４及びｎ８が独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ４、ｍ８、ｖ４、及びｖ８が独立して、１〜２の整数である、実施形態Ｐ１に記載の化合物。
実施形態Ｐ３．式：
Figure 2019514869
 を有する、実施形態Ｐ２に記載の化合物。
実施形態Ｐ４．式：
Figure 2019514869
 を有する、実施形態Ｐ２に記載の化合物。
実施形態Ｐ５．式：
Figure 2019514869
 を有する、実施形態Ｐ２に記載の化合物。
実施形態Ｐ６．Ｗ１が、Ｃ（Ｈ）である、実施形態Ｐ１またはＰ５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ７．Ｗ１が、Ｎである、実施形態Ｐ１またはＰ５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ８．Ｒ３が、非置換ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ１またはＰ７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ９．Ｒ３が、非置換の２〜５員ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ１またはＰ７のいずれか１つに記載の化合物。。
実施形態Ｐ１０．Ｒ３が、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、または−ＳＨである、実施形態Ｐ１またはＰ７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１１．環Ｂが、アリール、またはヘテロアリールである、実施形態Ｐ２またはＰ１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１２．環Ｂが、フェニル、または５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ２またはＰ１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１３．環Ｂが、フェニルである、実施形態Ｐ２またはＰ１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１４．環Ｂが、５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ２またはＰ１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１５．環Ｂが、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはチアゾリルである、実施形態Ｐ２またはＰ１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１６．Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、実施形態Ｐ１またはＰ１５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１７．Ｒ１が、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ１またはＰ１５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１８．Ｒ１が、置換もしくは非置換のフェニルである、実施形態Ｐ１またはＰ１５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ１９．Ｒ１が、非置換フェニルである、実施形態Ｐ１またはＰ１５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２０．Ｒ１が、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ１またはＰ１５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２１．Ｒ１が、非置換５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ１またはＰ１５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２２．Ｒ１が、置換もしくは非置換のフラニル、置換もしくは非置換のチエニル、置換もしくは非置換のピロリル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のイソオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルである、実施形態Ｐ１またはＰ１５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２３．Ｒ１が、非置換フラニル、非置換チエニル、非置換ピロリル、非置換イミダゾリル、非置換ピラゾリル、非置換オキサゾリル、非置換イソオキサゾリル、または非置換チアゾリルである、実施形態Ｐ１またはＰ１５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２４．Ｒ１が、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅである、実施形態Ｐ１またはＰ２３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２５．Ｌ１が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、実施形態Ｐ１〜Ｐ２４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２６．Ｌ１が、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである、実施形態Ｐ１〜Ｐ２４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２７．Ｌ１が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−である、実施形態Ｐ１〜Ｐ２４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２８．Ｌ２が、−ＮＲ７−、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンである、実施形態Ｐ１〜Ｐ２７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ２９．Ｌ２が、−ＮＨ−である、実施形態Ｐ１〜Ｐ２７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ３０．Ｅが、共有結合性のシステイン修飾部分である、実施形態Ｐ１〜Ｐ２９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ３１．Ｅが、
Figure 2019514869
 であり；
Ｒ１５が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１５ ３、−ＣＨＸ１５ ２、−ＣＨ２Ｘ１５、−ＣＮ、−ＳＯｎ１５Ｒ１５Ｄ、−ＳＯＶ１５ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１５、−ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＲ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＳＯ２Ｒ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＯＲ１５Ｃ、−ＯＣＸ１５ ３、−ＯＣＨＸ１５ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１６が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１６ ３、−ＣＨＸ１６ ２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＳＯｎ１６Ｒ１６Ｄ、−ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１６、−ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＲ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｃ、−ＯＣＸ１６ ３、−ＯＣＨＸ１６ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１７が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１７ ３、−ＣＨＸ１７ ２、−ＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＳＯｎ１７Ｒ１７Ｄ、−ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１７、−ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｃ、−ＯＣＸ１７ ３、−ＯＣＨＸ１７ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１８が独立して、水素、−ＣＸ１８ ３、−ＣＨＸ１８ ２、−ＣＨ２Ｘ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１５Ａ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１５Ｄ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１６Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１７Ｄ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１８Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
同じ窒素原子に結合したＲ１５Ａ及びＲ１５Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１６Ａ及びＲ１６Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１７Ａ及びＲ１７Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１８Ａ及びＲ１８Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７及びＸ１８が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ１５、ｎ１６、ｎ１７、ｖ１５、ｖ１６、及びｖ１７が独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ１５、ｍ１６、及びｍ１７が独立して、１〜２の整数である、実施形態Ｐ１〜Ｐ２９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ３２．Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８が、水素である、実施形態Ｐ３１に記載の化合物。
実施形態Ｐ３３．Ｅが、
Figure 2019514869
 である、実施形態Ｐ３１〜Ｐ３２のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態Ｐ３４．Ｒ１５が、水素であり；Ｒ１６が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂであり；Ｒ１７が、水素であり；及びＲ１６Ａ及びＲ１６Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、実施形態Ｐ３３に記載の化合物。
実施形態Ｐ３５．Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂが独立して、非置換メチルである、実施形態Ｐ３４に記載の化合物。
実施形態Ｐ３６．Ｒ１５が、水素であり；Ｒ１６が、水素であり；Ｒ１７が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂであり；及びＲ１７Ａ及びＲ１７Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、実施形態Ｐ３３に記載の化合物。
実施形態Ｐ３７．Ｒ１７Ａ及びＲ１７Ｂが独立して、非置換メチルである、実施形態Ｐ３６に記載の化合物。
実施形態Ｐ３８．Ｒ１５が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂであり；Ｒ１６が、水素であり；Ｒ１７が、水素であり；及びＲ１５Ａ及びＲ１５Ｂは独立して、水素、または非置換アルキルである、実施形態Ｐ３３に記載の化合物。
実施形態Ｐ３９．Ｒ１５Ａ及びＲ１５Ｂが独立して、非置換メチルである、実施形態Ｐ３８に記載の化合物。
実施形態Ｐ４０．化合物が、式：
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
を有する、実施形態Ｐ１に記載の化合物。
実施形態Ｐ４１．実施形態Ｐ１〜Ｐ３９のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
実施形態Ｐ４２．抗がん剤をさらに含む、実施形態Ｐ４１に記載の医薬組成物。
実施形態Ｐ４３．そのような治療を必要とする患者におけるＨＥＲ２活性と関連する疾患の治療方法であって、
式：
Figure 2019514869
 式中
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｏ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である
を有する、治療有効量の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
実施形態Ｐ４４．そのような治療を必要とする患者におけるＥＧＦＲ活性と関連する疾患の治療方法であって、
式：
Figure 2019514869
 式中；
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である
を有する、治療有効量の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
実施形態Ｐ４５．そのような治療を必要とする患者におけるがんの治療方法であって、
式：
Figure 2019514869
 式中；
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である
を有する、治療有効量の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
実施形態Ｐ４６．がんが、ＨＥＲ２阻害剤に耐性がある、実施形態Ｐ４５に記載の方法。
実施形態Ｐ４７．がんが、ＥＧＦＲ阻害剤に耐性がある、実施形態Ｐ４５に記載の方法。
実施形態Ｐ４８．ＨＥＲ２活性の阻害方法であって、
式：
Figure 2019514869
 式中；
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である
を有する、有効量の化合物またはその医薬的に許容可能な塩とＨＥＲ２を接触させることを含む、方法。
実施形態Ｐ４９．ＨＥＲ２が、活性立体配座中である、実施形態Ｐ４８に記載の方法。
実施形態Ｐ５０．ＨＥＲ２が、ＨＥＲ２−ＨＥＲ３ヘテロ二量体中である、実施形態Ｐ４９に記載の方法。
実施形態Ｐ５１．ＥＧＦＲ活性の阻害方法であって、
式：
Figure 2019514869
 式中；
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である
を有する、有効量の化合物またはその医薬的に許容可能な塩とＥＧＦＲを接触させることを含む、方法。
実施形態Ｐ５２．ＥＧＦＲが、活性立体配座中である、実施形態Ｐ５１に記載の方法。
実施形態Ｐ５３．化合物が、式：
Figure 2019514869
 式中；
環Ｂは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｌ３は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであり；
Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ４Ｄ、−ＳＯｖ４ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＳＯ２Ｒ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＣＸ８ ３、−ＣＨＸ８ ２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＸ８ ３、−ＯＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＨＸ８ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ｄ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＯＲ８Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ４は、０〜５の整数であり；
各Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、及びＲ８Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ４及びＸ８は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ４及びｎ８は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ４、ｍ８、ｖ４、及びｖ８は独立して、１〜２の整数である
を有する、実施形態Ｐ４３〜Ｐ５２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ５４．化合物が、式：
Figure 2019514869
 を有する、実施形態Ｐ４３〜Ｐ５２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ５５．化合物が、式：
Figure 2019514869
 を有する、実施形態Ｐ４３〜Ｐ５２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ５６．化合物が、式：
Figure 2019514869
 を有する、実施形態Ｐ４３〜Ｐ５２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ５７．Ｗ１が、Ｃ（Ｈ）である、実施形態Ｐ４３〜Ｐ５６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ５８．Ｗ１が、Ｎである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ５６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ５９．Ｒ３が、非置換ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ６０．Ｒ３が、非置換の２〜５員ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ６１．Ｒ３が、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、または−ＳＨである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ５８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ６２．環Ｂが、アリール、またはヘテロアリールである、実施形態Ｐ４４〜Ｐ６１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ６３．環Ｂが、フェニル、または５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ４４〜Ｐ６１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ６４．環Ｂが、フェニルである、実施形態Ｐ４４〜Ｐ６１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ６５．環Ｂが、５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ４４〜Ｐ６１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ６６．環Ｂが、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはチアゾリルである、実施形態Ｐ４４〜Ｐ６１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ６７．Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ６６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ６８．Ｒ１が、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ６６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ６９．Ｒ１が、置換もしくは非置換のフェニルである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ６６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ７０．Ｒ１が、非置換フェニルである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ６６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ７１．Ｒ１が、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ６６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ７２．Ｒ１が、非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ６６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ７３．Ｒ１が、置換もしくは非置換のフラニル、置換もしくは非置換のチエニル、置換もしくは非置換のピロリル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のイソオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ６６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ７４．Ｒ１が、非置換フラニル、非置換チエニル、非置換ピロリル、非置換イミダゾリル、非置換ピラゾリル、非置換オキサゾリル、非置換イソオキサゾリル、または非置換チアゾリルである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ６６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ７５．Ｒ１が、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ７４のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ７６．Ｌ１が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ７５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ７７．Ｌ１が、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ７５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ７８．Ｌ１が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−である、実施形態Ｐ４３〜Ｐ７５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ７９．Ｌ２が、−ＮＲ７−、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンである、実施形態Ｐ４３〜Ｐ７８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ８０．Ｌ２が、−ＮＨ−である、実施形態Ｐ４３〜Ｐ７８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ８１．Ｅが、共有結合性のシステイン修飾部分である、実施形態Ｐ４３〜Ｐ８０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ８２．Ｅが、
Figure 2019514869
 であり；
Ｒ１５が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１５ ３、−ＣＨＸ１５ ２、−ＣＨ２Ｘ１５、−ＣＮ、−ＳＯｎ１５Ｒ１５Ｄ、−ＳＯｖ１５ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１５、−ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＲ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＳＯ２Ｒ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＯＲ１５Ｃ、−ＯＣＸ１５ ３、−ＯＣＨＸ１５ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１６が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１６ ３、−ＣＨＸ１６ ２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＳＯｎ１６Ｒ１６Ｄ、−ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１６、−ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＲ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｃ、−ＯＣＸ１６ ３、−ＯＣＨＸ１６ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１７が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１７ ３、−ＣＨＸ１７ ２、−ＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＳＯｎ１７Ｒ１７Ｄ、−ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１７、−ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｃ、−ＯＣＸ１７ ３、−ＯＣＨＸ１７ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１８は独立して、水素、−ＣＸ１８ ３、−ＣＨＸ１８ ２、−ＣＨ２Ｘ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１５Ａ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１５Ｄ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１６Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１７Ｄ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１８Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１５Ａ及びＲ１５Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１６Ａ及びＲ１６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１７Ａ及びＲ１７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１８Ａ及びＲ１８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７及びＸ１８は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ１５、ｎ１６、ｎ１７、ｖ１５、ｖ１６、及びｖ１７は独立して、０〜４の整数であり；
ｍ１５、ｍ１６、及びｍ１７は独立して、１〜２の整数である、実施形態Ｐ４３〜Ｐ８０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ８３．Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８が、水素である、実施形態Ｐ８２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ８４．Ｅが、
Figure 2019514869
 である、実施形態Ｐ８２〜Ｐ８３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態Ｐ８５．Ｒ１５が、水素であり；Ｒ１６が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂであり；Ｒ１７が、水素であり；及びＲ１６Ａ及びＲ１６Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、実施形態Ｐ８４に記載の方法。
実施形態Ｐ８６．Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂが独立して、非置換メチルである、実施形態Ｐ８５に記載の方法。
実施形態Ｐ８７．Ｒ１５が、水素であり；Ｒ１６が、水素であり；Ｒ１７が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂであり；及びＲ１７Ａ及びＲ１７Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、実施形態Ｐ８４に記載の方法。
実施形態Ｐ８８．Ｒ１７Ａ及びＲ１７Ｂが独立して、非置換メチルである、実施形態Ｐ８７に記載の方法。
実施形態Ｐ８９．Ｒ１５が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂであり；Ｒ１６が、水素であり；Ｒ１７が、水素であり；及びＲ１５Ａ及びＲ１５Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、実施形態Ｐ８４に記載の方法。
実施形態Ｐ９０．Ｒ１５Ａ及びＲ１５Ｂが独立して、非置換メチルである、実施形態Ｐ８９に記載の方法。
実施形態Ｐ９１．式：
Figure 2019514869
 式中
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、Ｎ、またはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である
を有する化合物に共有結合したＥＧＦＲタンパク質。
実施形態Ｐ９２．式：
Figure 2019514869
 式中
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、Ｎ、またはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である
を有する化合物に共有結合したＨＥＲ２タンパク質。
さらなる実施形態
実施形態１．式：
Figure 2019514869
 を有する化合物であって、
式中、
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯＶ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯＶ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数であり；
式中、
化合物は、
Figure 2019514869
 ではない、化合物。
実施形態２．式：
Figure 2019514869
 を有し、
式中、
環Ｂが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｌ３が、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであり；
Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ４Ｄ、−ＳＯＶ４ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＳＯ２Ｒ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ８が独立して、ハロゲン、−ＣＸ８ ３、−ＣＨＸ８ ２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＸ８ ３、−ＯＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＨＸ８ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ｄ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＯＲ８Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ４が、０〜５の整数であり；
各Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、及びＲ８Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ４及びＸ８が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ４及びｎ８が独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ４、ｍ８、ｖ４、及びｖ８が独立して、１〜２の整数である、実施形態１に記載の化合物。
実施形態３．式：
Figure 2019514869
 を有する、実施形態２に記載の化合物。
実施形態４．式：
Figure 2019514869
 を有する、実施形態２に記載の化合物。
実施形態５．Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４ ２、または−ＣＮである、実施形態２〜４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態６．Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、または−ＣＨ２Ｘ４である、実施形態２〜４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態７．Ｒ４が独立して、ハロゲンである、実施形態２〜４のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態８．式：
Figure 2019514869
 を有する、実施形態２に記載の化合物。
実施形態９．Ｗ１が、Ｃ（Ｈ）である、実施形態１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１０．Ｗ１が、Ｎである、実施形態１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１１．Ｒ３が、非置換ヘテロアルキルである、実施形態１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１２．Ｒ３が、非置換の２〜５員ヘテロアルキルである、実施形態１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１３．Ｒ３が、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、または−ＳＨである、実施形態１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１４．Ｒ３が、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、または−ＯＣＨＸ３ ２である、実施形態１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１５．環Ｂが、置換もしくは非置換のアリール、またはヘテロアリールである、実施形態２〜１３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１６．環Ｂが、置換もしくは非置換のフェニル、または５〜６員ヘテロアリールである、実施形態２〜１３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１７．環Ｂが、置換もしくは非置換のフェニルである、実施形態２〜１３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１８．環Ｂが、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態２〜１３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態１９．環Ｂが、置換もしくは非置換のピラジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはチアゾリルである、実施形態２〜１３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２０．Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、実施形態１〜１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２１．Ｒ１が、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態１〜１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２２．Ｒ１が、置換もしくは非置換のフェニルである、実施形態１〜１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２３．Ｒ１が、非置換フェニルである、実施形態１〜１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２４．Ｒ１が、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態１〜１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２５．Ｒ１が、非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態１〜１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２６．Ｒ１が、置換もしくは非置換のフラニル、置換もしくは非置換のチエニル、置換もしくは非置換のピロリル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のイソオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルである、実施形態１〜１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２７．Ｒ１が、非置換フラニル、非置換チエニル、非置換ピロリル、非置換イミダゾリル、非置換ピラゾリル、非置換オキサゾリル、非置換イソオキサゾリル、または非置換チアゾリルである、実施形態１〜１９のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２８．Ｒ１が、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅである、実施形態１〜２７のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態２９．Ｌ１が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、実施形態１〜２８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３０．Ｌ１が、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである、実施形態１〜２８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３１．Ｌ１が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−である、実施形態１〜２８のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３２．Ｌ２が、−ＮＲ７−、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンである、実施形態１〜３１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３３．Ｌ２が、−ＮＨ−である、実施形態１〜３１のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３４．Ｅが、共有結合性のシステイン修飾部分である、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３５．Ｅが、
Figure 2019514869
 であり；
Ｒ１５が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１５ ３、−ＣＨＸ１５ ２、−ＣＨ２Ｘ１５、−ＣＮ、−ＳＯｎ１５Ｒ１５Ｄ、−ＳＯＶ１５ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１５、−ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＲ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＳＯ２Ｒ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＯＲ１５Ｃ、−ＯＣＸ１５ ３、−ＯＣＨＸ１５ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１６が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１６ ３、−ＣＨＸ１６ ２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＳＯｎ１６Ｒ１６Ｄ、−ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１６、−ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＲ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｃ、−ＯＣＸ１６ ３、−ＯＣＨＸ１６ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１７が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１７ ３、−ＣＨＸ１７ ２、−ＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＳＯｎ１７Ｒ１７Ｄ、−ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１７、−ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｃ、−ＯＣＸ１７ ３、−ＯＣＨＸ１７ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１８が独立して、水素、−ＣＸ１８ ３、−ＣＨＸ１８ ２、−ＣＨ２Ｘ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１５Ａ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１５Ｄ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１６Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１７Ｄ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１８Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
同じ窒素原子に結合したＲ１５Ａ及びＲ１５Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１６Ａ及びＲ１６Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１７Ａ及びＲ１７Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１８Ａ及びＲ１８Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７及びＸ１８が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ１５、ｎ１６、ｎ１７、ｖ１５、ｖ１６、及びｖ１７が独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ１５、ｍ１６、及びｍ１７が独立して、１〜２の整数である、実施形態１〜３３のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３６．Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８が、水素である、実施形態３５に記載の化合物。
実施形態３７．Ｅが、
Figure 2019514869
 である、実施形態３５〜３６のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態３８．Ｒ１５が、水素であり；Ｒ１６が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂであり；Ｒ１７が、水素であり；及びＲ１６Ａ及びＲ１６Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、実施形態３７に記載の化合物。
実施形態３９．Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂが独立して、非置換メチルである、実施形態３８に記載の化合物。
実施形態４０．Ｒ１５が、水素であり；Ｒ１６が、水素であり；Ｒ１７が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂであり；及びＲ１７Ａ及びＲ１７Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、実施形態３７に記載の化合物。
実施形態４１．Ｒ１７Ａ及びＲ１７Ｂが独立して、非置換メチルである、実施形態４０に記載の化合物。
実施形態４２．Ｒ１５が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂであり；Ｒ１６が、水素であり；Ｒ１７が、水素であり；及びＲ１５Ａ及びＲ１５Ｂは独立して、水素、または非置換アルキルである、実施形態３７に記載の化合物。
実施形態４３．Ｒ１５Ａ及びＲ１５Ｂが独立して、非置換メチルである、実施形態４２に記載の化合物。
実施形態４４．化合物が、式：
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
を有する、実施形態１に記載の化合物。
実施形態４５．実施形態１〜４４のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
実施形態４６．抗がん剤をさらに含む、実施形態４５に記載の医薬組成物。
実施形態４７．そのような治療を必要とする患者におけるＨＥＲ２活性と関連する疾患の治療方法であって、
式：
Figure 2019514869
 式中
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｏ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である
を有する、治療有効量の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
実施形態４８．そのような治療を必要とする患者におけるＥＧＦＲ活性と関連する疾患の治療方法であって、
式：
Figure 2019514869
 式中；
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である
を有する、治療有効量の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
実施形態４９．そのような治療を必要とする患者におけるがんの治療方法であって、
式：
Figure 2019514869
 式中；
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である
を有する、治療有効量の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
実施形態５０．がんが、ＨＥＲ２阻害剤に耐性がある、実施形態４９に記載の方法。
実施形態５１．がんが、ＥＧＦＲ阻害剤に耐性がある、実施形態４９に記載の方法。
実施形態５２．ＨＥＲ２活性の阻害方法であって、
式：
Figure 2019514869
 式中；
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である
を有する、有効量の化合物またはその医薬的に許容可能な塩とＨＥＲ２を接触させることを含む、方法。
実施形態５３．ＨＥＲ２が、活性立体配座中である、実施形態５２に記載の方法。
実施形態５４．ＨＥＲ２が、ＨＥＲ２−ＨＥＲ３ヘテロ二量体中である、実施形態５３に記載の方法。
実施形態５５．ＥＧＦＲ活性の阻害方法であって、
式：
Figure 2019514869
 式中；
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である
を有する、有効量の化合物またはその医薬的に許容可能な塩とＥＧＦＲを接触させることを含む、方法。
実施形態５６．ＥＧＦＲが、活性立体配座中である、実施形態５５に記載の方法。
実施形態５７．化合物が、式：
Figure 2019514869
 式中；
環Ｂは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｌ３は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであり；
Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ４Ｄ、−ＳＯｖ４ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＳＯ２Ｒ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ８は独立して、ハロゲン、−ＣＸ８ ３、−ＣＨＸ８ ２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＸ８ ３、−ＯＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＨＸ８ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ｄ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＯＲ８Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ４は、０〜５の整数であり；
各Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、及びＲ８Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ４及びＸ８は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ４及びｎ８は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ４、ｍ８、ｖ４、及びｖ８は独立して、１〜２の整数である
を有する、実施形態４７に記載の方法。
実施形態５８．化合物が、式：
Figure 2019514869
 を有する、実施形態４７〜５６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態５９．化合物が、式：
Figure 2019514869
 を有する、実施形態４７〜５６のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６０．Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４ ２、または−ＣＮである、実施形態４７〜５９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６１．Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、または−ＣＨ２Ｘ４である、実施形態４７〜５９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６２．Ｒ４が独立して、ハロゲンである、実施形態４７〜５９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６３．化合物が、式：
Figure 2019514869
 を有する、実施形態４７〜６２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６４．Ｗ１が、Ｃ（Ｈ）である、実施形態４７〜６３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６５．Ｗ１が、Ｎである、実施形態４７〜６３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６６．Ｒ３が、非置換ヘテロアルキルである、実施形態４７〜６５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６７．Ｒ３が、非置換の２〜５員ヘテロアルキルである、実施形態４７〜６５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６８．Ｒ３が、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、または−ＳＨである、実施形態４７〜６５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態６９．環Ｂが、置換もしくは非置換のアリール、またはヘテロアリールである、実施形態４８〜６８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７０．環Ｂが、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態４８〜６８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７１．環Ｂが、置換もしくは非置換のフェニルである、実施形態４８〜６８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７２．環Ｂが、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態４８〜６８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７３．環Ｂが、置換もしくは非置換のピラジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはチアゾリルである、実施形態４８〜６８のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７４．Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、実施形態４７〜７３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７５．Ｒ１が、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態４７〜７３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７６．Ｒ１が、置換もしくは非置換のフェニルである、実施形態４７〜７３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７７．Ｒ１が、非置換フェニルである、実施形態４７〜７３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７８．Ｒ１が、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態４７〜７３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態７９．Ｒ１が、非置換の５〜６員ヘテロアリールである、実施形態４７〜７３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８０．Ｒ１が、置換もしくは非置換のピリジニル、置換もしくは非置換のフラニル、置換もしくは非置換のチエニル、置換もしくは非置換のピロリル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のイソオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルである、実施形態４７〜７３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８１．Ｒ１が、非置換フラニル、非置換チエニル、非置換ピロリル、非置換イミダゾリル、非置換ピラゾリル、非置換オキサゾリル、非置換イソオキサゾリル、または非置換チアゾリルである、実施形態４７〜７３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８２．Ｒ１が、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅである、実施形態４７〜８１のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８３．Ｌ１が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、実施形態４７〜８２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８４．Ｌ１が、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである、実施形態４７〜８２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８５．Ｌ１が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−である、実施形態４７〜８２のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８６．Ｌ２が、−ＮＲ７−、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンである、実施形態４７〜８５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８７．Ｌ２が、−ＮＨ−である、実施形態４７〜８５のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８８．Ｅが、共有結合性のシステイン修飾部分である、実施形態４７〜８７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態８９．Ｅが、
Figure 2019514869
 であり；
Ｒ１５が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１５ ３、−ＣＨＸ１５ ２、−ＣＨ２Ｘ１５、−ＣＮ、−ＳＯｎ１５Ｒ１５Ｄ、−ＳＯｖ１５ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１５、−ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＲ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＳＯ２Ｒ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＯＲ１５Ｃ、−ＯＣＸ１５ ３、−ＯＣＨＸ１５ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１６が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１６ ３、−ＣＨＸ１６ ２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＳＯｎ１６Ｒ１６Ｄ、−ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１６、−ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＲ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｃ、−ＯＣＸ１６ ３、−ＯＣＨＸ１６ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１７が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１７ ３、−ＣＨＸ１７ ２、−ＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＳＯｎ１７Ｒ１７Ｄ、−ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１７、−ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｃ、−ＯＣＸ１７ ３、−ＯＣＨＸ１７ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１８が独立して、水素、−ＣＸ１８ ３、−ＣＨＸ１８ ２、−ＣＨ２Ｘ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１５Ａ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１５Ｄ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１６Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１７Ｄ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１８Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１５Ａ及びＲ１５Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１６Ａ及びＲ１６Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１７Ａ及びＲ１７Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１８Ａ及びＲ１８Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７及びＸ１８が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ１５、ｎ１６、ｎ１７、ｖ１５、ｖ１６、及びｖ１７が独立して、０〜４の整数であり；
ｍ１５、ｍ１６、及びｍ１７が独立して、１〜２の整数である、実施形態４７〜８７のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９０．Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８が、水素である、実施形態８９に記載の方法。
実施形態９１．Ｅが、
Figure 2019514869
 である、実施形態８９〜９０のいずれか１つに記載の方法。
実施形態９２．Ｒ１５が、水素であり；Ｒ１６が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂであり；Ｒ１７が、水素であり；及びＲ１６Ａ及びＲ１６Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、実施形態９１に記載の方法。
実施形態９３．Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂが独立して、非置換メチルである、実施形態９２に記載の方法。
実施形態９４．Ｒ１５が、水素であり；Ｒ１６が、水素であり；Ｒ１７が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂであり；及びＲ１７Ａ及びＲ１７Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、実施形態９１に記載の方法。
実施形態９５．Ｒ１７Ａ及びＲ１７Ｂが独立して、非置換メチルである、実施形態９４に記載の方法。
実施形態９６．Ｒ１５が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂであり；Ｒ１６が、水素であり；Ｒ１７が、水素であり；及びＲ１５Ａ及びＲ１５Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、実施形態９１に記載の化合物。
実施形態９７．Ｒ１５Ａ及びＲ１５Ｂが独立して、非置換メチルである、実施形態９６に記載の方法。
実施形態９８．式：
Figure 2019514869
 式中
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、Ｎ、またはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である
を有する化合物に共有結合したＥＧＦＲタンパク質。
実施形態９９．式：
Figure 2019514869
 式中
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗ１は、Ｎ、またはＣ（Ｈ）であり；
Ｒ１は、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅであり；
Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；ｚ３は、０〜４の整数であり；
Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｅは、求電子性部分であり；
各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄは独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９は独立して、０〜４の整数であり；及び
ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９は独立して、１〜２の整数である
を有する化合物に共有結合したＨＥＲ２タンパク質。
本明細書に記載される実施例及び実施形態は、例示を目的としたものに過ぎず、これらに照らして様々な変更や修正が当該技術分野の熟練技術者に示唆を与えるのであって、本出願の精神と範囲、及び添付の実施形態の範囲内に含まれるものと理解される。本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願は、全ての目的のためにそれら全体を参照により本明細書に組み入れられる。
Ａ．ＨＥＲ２阻害剤への耐性の克服
ＥＧＦＲファミリー内で、ＨＥＲ２及びＨＥＲ３は、ユニークである。ＨＥＲ３は、残余キナーゼ活性のみを有する偽キナーゼとして分類される一方、ＨＥＲ２は、公知の活性化リガンドを有さないが、他の活性ファミリーメンバーと構成的に二量化することが可能である。これにより、ＨＥＲ２及びＨＥＲ３は、機能的ＲＴＫユニットを一緒に形成し、ＨＥＲ３は、ニューレグリン（ＮＲＧ）などの活性化リガンドに応答し、ＨＥＲ２は、細胞内キナーゼ活性を提供し、両方の細胞内ドメインは、リン酸化部位を提供する。さらに、ＨＥＲ２及びＨＥＲ３は、互いの好適なヘテロ二量体化パートナーであり、全ての可能なＥＧＦＲファミリー二量体のうちで最も細胞分裂促進的な複合体も形成する［１１］。この共依存性のため、ＨＥＲ３は、ＨＥＲ２過剰発現腫瘍の形成、増殖、及び生存に対して等しく重要である［１２］。
ＨＥＲ２増幅及び過剰発現は、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体の発がん活性化の最もよく研究された手段であるが、不適切なシグナリングは、ＨＥＲ３リガンドＮＲＧを分泌して、自己分泌方法でＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体を刺激することによって、並びにリガンドから独立してヘテロ二量体安定化して、活性化するＨＥＲ３における突然変異によっても引き起こされ得る［１３、１４］。さらに、ＨＥＲ２キナーゼドメインを活性化する突然変異についても報告されている［１５〜１７］。
ラパチニブなどの小分子キナーゼ阻害剤、またはアド−トラスツズマブエムタンシン（Ｔ−ＤＭ１）などのＨＥＲ２標的抗体を用いたＨＥＲ２の阻害は、臨床においてＨＥＲ２駆動がんに対する有効性を示している［１８、１９］。しかしながら、最近の研究により、ＮＲＧの存在が、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングを介して、現在承認されているＨＥＲ２標的単独療法に対する耐性を誘発することが実証されている［２０、２１］。さらに、ＲＴＫレベルまたは下流ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路のいずれかでのＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングの阻害は、負のフィードバックループを開放し、ＨＥＲ３の転写、翻訳、及び膜局在化を増加させる［２２〜２４］。このＨＥＲ３レベルの増加は、ラパチニブの継続的な存在でさえも、そのリン酸化のリバウンド、及びＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の再活性化を引き起こし、これは、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体の形成が、現在のＨＥＲ２標的療法に対する本質的な細胞耐性に極めて重要であることを示している［２５］。この厳しい制約は、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３二量体を標的にするより効果的な療法がなぜ必要であるかを示している。
ここで、異なる発がんメカニズムによって活性化されたＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体により駆動されるがん細胞株におけるシグナリング及び増殖を阻害する現在の可逆的ＨＥＲ２阻害剤の能力について評価した。いくつかの細胞株にわたって、活性立体配座におけるＨＥＲ２の安定化は、ラパチニブ及びＴＡＫ−２８５の両方の深刻な活性低下をもたらした。従って、ヘテロ二量体の活性状態を優先的に標的にする新規のＨＥＲ２／ＨＥＲ３阻害剤を同定することを目的とした。生化学的スクリーニングが、完全に形成された膜貫通複合体の関連する細胞立体配座を捕捉することができないという理由から、細胞ベーススクリーニング戦略に目を向けた。ＮＲＧ刺激されたＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体に依存する遺伝子操作されたＢａ／Ｆ３細胞株に対する９５０，０００個の小分子のハイスループットスクリーニングによりヒット足場を得、それを最適化して、次世代のＨＥＲ２阻害剤を生成した。最適化された阻害剤は、活性化している発がんメカニズムにかかわらずＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体からのシグナリングを強力に阻害することができる。
Ｂ．活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体は、ＤＦＧイン／α−Ｃアウト結合阻害剤に耐性がある
まず、ＨＥＲ３を活性化するリガンドＮＲＧ１（ＮＲＧと以下で呼ばれる）の添加が、ＨＥＲ２キナーゼ阻害剤であるラパチニブ及びＴＡＫ−２８５で処理したＨＥＲ２過剰発現乳がん細胞株の増殖を劇的にレスキューすることができることを確認した（図１Ａ〜１Ｂ）。細胞増殖のレスキューは、用量依存であり、１μＭでのいずれかのＨＥＲ２阻害剤の存在下においてＮＲＧのｐＭ濃度で効果的である（図１Ｃ）。どのようにＮＲＧが細胞増殖を著しくレスキューすることができるかを判断するために、ラパチニブ、ＮＲＧ、または２つの組み合わせのいずれかに暴露したＳＫ−ＢＲ−３細胞におけるＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングの時間経過を調べた。ラパチニブのみは、ＨＥＲ２及びＨＥＲ３からの全てのシグナリングを急速かつ持続的に阻害することができた一方、ＮＲＧの添加は、ＨＥＲ２リン酸化は阻害されたままであったが、調べた全ての時点でｐ−ＨＥＲ３及び全ての下流シグナリング経路の完全阻害を防止した（図１Ｄ）。この表現型に潜在的に寄与し得る代わりのＥＧＦＲファミリーメンバーからのシグナリングの分析により、ｐ−ＥＧＦＲがＮＲＧに応答して実際に減少し、ラパチニブによって阻害することがまだできることが判明した一方、腫瘍抑制因子として機能すると考えられるＨＥＲ４は、この細胞株において検出不能であった［２６，２７］（図８）。
ＮＲＧが、ラパチニブの存在下において、ＨＥＲ３のリン酸化をレスキューするが、ＨＥＲ２のリン酸化をレスキューしない能力は、いくつかの原因を有し得る。ＨＥＲ３自体の非常に弱いキナーゼ活性は、ラパチニブによって阻害されるが、十分である可能性は低い。より可能性の高い説明は、ＨＥＲ２及びＨＥＲ３のＮＲＧ誘発性ヘテロ二量体化が、試験した阻害剤による阻害に耐性があるＨＥＲ２キナーゼドメインの立体配座を安定化することである。ラパチニブ及びＴＡＫ−２８５の両方は、ＤＦＧイン／α−Ｃアウトキナーゼ立体配座に結合し、キナーゼドメインが、特徴的な「アウト」位置においてαＣ−ヘリックスと不活性立体配座である場合にのみ利用可能なＨＥＲ２のバック疎水性ポケットを占有する。この結合モードは、これらの阻害剤に遅い解離速度と選択性の増加を与えるという利点を有するが、ＮＲＧの存在下における無効性についても説明することができる。ＥＧＦＲファミリーホモ二量体とＨＥＲ３／ＥＧＦＲキナーゼ複合体の結晶構造は、非対称二量体における「アクチベーター」キナーゼのみが不活性立体配座を保持できることを示している（図１Ｅ）［３０、３１］。ＨＥＲ２／ＨＥＲ３複合体では、ＨＥＲ３は、この位置を排他的に採用する一方、ＨＥＲ２は、「受容体」キナーゼ位置を取り、活性立体配座で安定化する。従って、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３複合体では、ＨＥＲ２キナーゼドメインのバック疎水性ポケットのサイズ及びアクセシビリティは大幅に減少し、ラパチニブまたはＴＡＫ−２８５が結合することを防ぐ。
ＮＲＧ誘発性ヘテロ二量体化がラパチニブ結合を防ぐかどうかを判断するため、ＮＲＧ刺激の１５分前またはＮＲＧ刺激と同時のいずれかで血清飢餓ＳＫ−ＢＲ−３細胞をラパチニブで処理した後、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングを迅速に調べ、これらの細胞におけるラパチニブの会合速度を監視した。１００ｎＭを超えるラパチニブ濃度は、ＮＲＧの前に添加した場合（図２Ａ）、すなわち、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体の不在下においてＲＴＫシグナリング経路全体を阻害するのに十分であった。これに対し、ラパチニブは、ＮＲＧと同時に添加した場合（ラパチニブが、ＮＲＧ誘発性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体に結合して、シグナリングを阻害する必要がある場合）、１μＭのラパチニブの存在下においても有意レベルのｐ−ＨＥＲ３、ｐ−Ａｋｔ、及びｐ−Ｅｒｋが残っている状態で効果がはるかに低い（図２Ａ）。同様のトレンドは、適度なレベルのＨＥＲ２及びＨＥＲ３を発現するＭＣＦ−７細胞において見られ、この効果はＨＥＲ２過剰発現を必要としないことを実証するものである（図２Ａ）。同じトレンドは、ＮＲＧまたはビヒクルのいずれかで細胞を１５分間まず処理した後、ラパチニブ処理を１５分間した場合にも観察された（図９）。
ＨＥＲ２／ＨＥＲ３二量体が代わりのメカニズムによって活性化され得る場合に、ＮＲＧが細胞株の細胞増殖をレスキューする能力があるかどうか評価するため、ＨＥＲ３のＣローブにおいて活性化突然変異（Ｅ９２８Ｇ）、並びにＨＥＲ２においてＮローブ突然変異（Ｌ７５５Ｓ）を含むＣＷ−２細胞のシグナリング及び増殖を評価した。そのようなＨＥＲ３突然変異は、ＮＲＧとは無関係にＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体を安定化することによってＨＥＲ２を活性化することが報告されている［１３、３０］。ＨＥＲ２過剰発現細胞株と同様に、ＮＲＧの添加は、両方のＨＥＲ２阻害剤からの７２時間増殖アッセイにおけるＨＥＲ３変異体株の生存をレスキューし、薬物暴露の１時間後もラパチニブからのＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングをレスキューした（図２Ｂ〜２Ｃ）。
次に、ラパチニブに対する見かけの耐性がＮＲＧ誘発性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体に特異的であるかどうか、または、ＮＲＧの不在下においてＨＥＲ２をその活性立体配座に偏らせる突然変異が同様の効果を引き出すことができるかどうかを判断しようとした。ＨＥＲ２キナーゼ活性を増加することが知られる位置でＨＥＲ２キナーゼドメイン中に挿入を含む肺がん細胞株ＮＣＩ−Ｈ１７８１においてラパチニブを添加した１５分後にＨＥＲ２及びＨＥＲ３シグナリングを監視した［１６］。図２Ｄに示すように、ラパチニブは、１μＭの濃度でさえも、シグナリングを完全に阻害することができず、この活性化突然変異が、ＨＥＲ２へのラパチニブ結合を阻止するのに十分であることを実証するものである。
まとめると、ＮＲＧが、ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体内の活性立体配座においてＨＥＲ２を安定化することによってＤＦＧイン／α−Ｃアウト阻害剤からＨＥＲ２／ＨＥＲ３駆動細胞をレスキューすることをこれらのデータは主張している。ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリングの阻害がフィードバックループを引き起こし、それがＨＥＲ２及びＨＥＲ３の膜発現の増加をもたらし、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体の数を増加させた後に、シグナリング及び増殖をレスキューするため、ＨＥＲ２の活性状態を直接標的にできないことは、現在の大多数のＨＥＲ２阻害剤の有効性に大きな制限を課す［２２、２３、２５］。我々の知見は、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体を標的にする阻害剤が、特に、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体の数を増加させる状況において、大きな利点を有することを示している。
Ｃ．ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体の新規阻害剤の同定
活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリング複合体に結合することが可能な小分子阻害剤を見つけるために、ＮＲＧ誘発性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体に依存するように遺伝子操作されたＢａ／Ｆ３細胞株を用いたハイスループット細胞スクリーニングを開発した。Ｂａ／Ｆ３細胞は、増殖及び生存についてＩＬ−３シグナリングに通常は依存するが、導入された発がん性シグナルに依存するように作ることができる［３２］。ＨＥＲ３、その後、ＨＥＲ２を安定して発現する集団に対して形質導入Ｂａ／Ｆ３細胞を順次選択した。全ての増殖シグナルがＨＥＲ２ホモ二量体よりむしろ／ＨＥＲ３ヘテロ二量体に寄与できることを確実にするため、ＨＥＲ２の９Ｃ末端チロシンをフェニルアラニンに変異した（ＨＥＲ２ＹＦ）。その後、ＩＬ−３を回収し、培地にＮＲＧを補充し、ＮＲＧ依存性ＨＥＲ２ＹＦ／ＨＥＲ３野生型細胞（２ＹＦ／３野生型）を選択した。得られた２ＹＦ／３野生型細胞株は、生存についてＮＲＧに完全に依存しており、細胞生存率アッセイを用いて、ネイティブ細胞立体配座における完全長ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体の阻害剤に対してスクリーニングすることができる。活性ＨＥＲ２の強力な阻害剤を同定できることに加えて、この細胞系は、ＨＥＲ２をアロステリックに活性化するＨＥＲ３の能力の阻害剤など、新規の作用機序を有する化合物を明らかにする可能性も有する。この系は、起こりそうにない事象においてＨＥＲ３の弱いキナーゼ活性の阻害剤も同定することができた。これは、２ＹＦ／３野生型細胞の増殖に重要である。
細胞毒性のプライマリーヒットを除去するためＩＬ−３の存在下において同じ２ＹＦ／３野生型Ｂａ／Ｆ３細胞株または親Ｂａ／Ｆ３のいずれかによるスクリーニングを確認し、かつ、カウンタースクリーニングの有効性を試験するため、確立された作用機序でキナーゼ阻害剤のパネルを最初に試験した。この阻害剤パネルは、ＭＡＰＫ経路阻害剤（例えば、ベムラフェニブ）がＮＲＧ標的２ＹＦ／３野生型細胞においてヒットとしてスコア化されない一方、ｍＴＯＲ阻害剤（例えば、ＭＬＮ０１２８）は、毒性カウンタースクリーニングで除外され、ＮＲＧまたはＩＬ−３のいずれかの存在下において等しい活性を示すことが実証された（図１０）。これに対し、ＨＥＲ２及びＰＩ３Ｋ阻害剤は、ＩＬ−３駆動細胞を上回るＮＲＧ駆動細胞の選択的阻害のクリアウィンドウを示した（図３Ｂ）。ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体を直接阻害しない任意のヒット化合物を迅速に除去するために、ＰＩ３Ｋ経路を介してもシグナル伝達する完全長野生型Ａｘｌの過剰発現に依存する別個のＢａ／Ｆ３細胞株を作成した。図３Ｂに示すように、Ｂａ／Ｆ３細胞株のパネルは、ラパチニブをＰＩ３Ｋ阻害剤ＰＩＫ−９３から隔離するのに適当であった。
２ＹＦ／３野生型＋ＮＲＧ細胞の４８時間増殖アッセイは、１５３６個のウェルプレートに対して小型化し、最適化した。これを使用して、９５０，０００個の薬物様分子（Ｚ’≧０．７５）の多様な集団をスクリーニングした。この一次スクリーニングは、１４，０１２個のヒット（＞５０％阻害対ＤＭＳＯ）をもたらし、三重立体配座及び親Ｂａ／Ｆ３＋ＩＬ−３カウンタースクリーニング（＜３０％阻害対ＤＭＳＯ）後に１，４２３個の化合物に減らした後、３つ全ての細胞株（２ＹＦ／３野生型＋ＮＲＧ、親Ｂａ／Ｆ３＋ＩＬ−３、及びＡｘｌ＋）に対する用量反応で評価した（表１）。
Figure 2019514869
化合物を、２ＹＦ／３野生型＋ＮＲＧ細胞の増殖を阻害する能力について最初にスクリーニングし、ＩＬ−３の存在下において親細胞に対してカウンタースクリーニングした後、３つ全ての細胞株に対する用量反応でスクリーニングした。このスクリーニング及びトリアージプロセスにより、同じ骨格を共有する３つの化合物の同定をもたらした。これらは、図３Ｃの化合物１（化合物１８５とも本明細書で呼ばれる）によって例示され、２ＹＦ／３野生型＋ＮＲＧ細胞増殖の優先的阻害を再現性よく示した。各々がおおよそ１０個の化合物からなる類似体合成の５回繰り返しを介した骨格の最適化により、ＮＲＧ駆動細胞の阻害の方を特に好む例示の化合物２（化合物５５Ａとも本明細書で呼ばれる）をもたらした（図３Ｄ）。
Ｄ．化合物２の細胞活性は、ＨＥＲ２阻害の結果である
化合物２のＩＬ−３の存在下においてＡｘｌ＋または２ＹＦ／３野生型細胞を上回るＮＲＧ駆動２ＹＦ／３野生型細胞に対する特異性は、化合物がＲＴＫレベルでシグナリングを干渉しやすいことを示した。これは、キナーゼパネルに対するインビトロプロファイリングによって確認され、化合物２は、ＥＧＦＲ及びＡｂｌの強力な阻害のみを示した（表２）。
Figure 2019514869
化合物２の作用機序を判断するため、インビトロキナーゼアッセイまたはｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒを用いて、ＨＥＲ２またはＨＥＲ３と相互作用する能力についてそれぞれ評価した。実施形態では、化合物２は、インビトロでＨＥＲ２に対してラパチニブと効力が等しく（図４Ａ）、驚くべきことに、ＨＥＲ３に結合することもできた（図４Ｂ）。さらに、化合物２は、精製されたＨＥＲ３細胞内ドメインがクラスター化される場合に見られる少量のＨＥＲ３自己リン酸化も阻害することができ、化合物２がＨＥＲ３活性部位に結合することが示された（図１１）。
化合物２がＥＧＦＲファミリーの複数のメンバーとどのように相互作用できるのか判断するため、ＥＧＦＲキナーゼドメインに結合した化合物２のＸ線結晶構造を決定した（図４Ｄ、表３）。
Figure 2019514869
結晶は野生型キナーゼドメイン及びＶ９２４Ｒ突然変異変種の両方で得られたが、後者が、最も迅速に最適化された。Ｖ９２４Ｒキナーゼドメインは、阻害剤の不在下において、またはＩ型ＥＧＦＲ阻害剤エルロチニブに結合した場合でも、不活性（自己阻害）立体配座で結晶化する。これは、突然変異によって、ＥＧＦＲがアクチベーターとして作用するために必要な非対称二量体を形成するように使用した疎水性パッチの中央に極性アルギニン側鎖を配置するためである［３３、３４］（図４Ｄ）。驚くべきことに、化合物２は、α−Ｃヘリックスの「イン立体配座」からも明らかなように、結晶中で突然変異ＥＧＦＲキナーゼドメインの活性立体配座を安定化することができた。これにより、β３リジンとα−Ｃグルタミン酸の間の特徴的な塩橋、並びに活性化ループの順序付け拡張を形成することができる（図４Ｄ〜４Ｅ）。この骨格が、ＥＧＦＲファミリーキナーゼドメインの活性立体配座に結合し、安定化することに強い嗜好を有することをこの知見は示している。興味深いことに、ＨＥＲ３キナーゼドメインは、不活性立体配座においてしか結晶化したことがなく、不活性状態を不安定化させるように設計された突然変異の導入後、または化合物２の存在下において結晶化に失敗してきた［３５、３６］。これは、化合物２が、ＨＥＲ２をアロステリックに活性化するその能力を潜在的に防ぎ得る別のＨＥＲ３キナーゼドメイン立体配座を安定化し得ることを示唆している。
ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、または両方への結合が、化合物２の抗増殖活性の原因であるかどうかを判断するために、キナーゼ（２ＹＦ／３ＴＭ及び２ＹＦＴＭ／ＨＥＲ３野生型）または両方（２ＹＦＴＭ／３ＴＭ）のいずれかにおいてメチオニンゲートキーパー突然変異（ＴＭ）を有するＮＲＧ誘発性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体に依存する一連のＢａ／Ｆ３細胞株を作成した。メチオニンゲートキーパー突然変異は、ラパチニブがＨＥＲ２に結合することを防ぐことが示されており、単離したキナーゼのいずれかに化合物２が結合する能力を減らすことができた（図１２Ａ〜１２Ｂ）。
ラパチニブ及びゲフィチニブ（程度は低いがＨＥＲ２を阻害することができるＥＧＦＲ阻害剤）の両方とも、ＨＥＲ２においてゲートキーパー突然変異を含むＢａ／Ｆ３細胞株のいずれの増殖も阻害することができなかった（図４Ｆ）。同様に、化合物２による阻害は、ＨＥＲ２ゲートキーパー突然変異のみによって影響を受けた一方、ＨＥＲ３におけるゲートキーパー突然変異は、ほとんど影響を受けなかった（図４Ｆ）。化合物２の細胞活性が、ＨＥＲ２キナーゼ活性の阻害によることをこれらのデータは示している。
Ｅ．ＨＥＲ２のＩ型阻害剤は、ＮＲＧ媒介耐性に非感受性である
さらなる実験を実施して、Ｂａ／Ｆ３細胞株パネルに対するこれらの阻害剤の効力を最適化した。結晶構造は、余分な環状ＮＨリンカーが２−フランと分子内水素結合を形成できることを示唆し、活性キナーゼに結合するのに必要な立体配座において阻害剤を安定化させるのに役立つであろう。この構造は、他の２−フラン環上の電荷密度を制限することでキナーゼとの負の相互作用を防ぐことも示唆した。これらのパラメーターを考慮に入れて、第２の最適化の取り組みは、化合物３（化合物１７８とも本明細書で呼ばれる）をもたらし、これは、２ＹＦ／３野生型＋ＮＲＧ細胞中のラパチニブに優れた活性を示し、この細胞株に対して他のものよりも複数桁高い特異性を示した（図５Ａ〜５Ｂ、表４）。
Figure 2019514869
化合物３のインビトロキナーゼプロファイリングにより、化合物２と同様のプロファイル、並びにＨＥＲ２に対する同様の効力が判明した（表５及び表６、及び図１３）。
Figure 2019514869
Figure 2019514869
化合物３は、ＮＲＧの存在下において、ＨＥＲ２過剰発現細胞株の成長またはシグナリングを阻害する能力の変化をほとんどまたは全く示さなかった（図５Ｃ及び図１４）。さらに、ラパチニブ及びＴＡＫ−２８５とは異なり、１μＭの化合物３は、ＮＲＧの用量反応にわたってＨＥＲ２過剰発現細胞の増殖を阻害することができ、ＮＲＧの存在下において細胞死を誘発することもできた（図１５Ａ〜１５Ｃ）。化合物３が活性シグナリングＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体に結合できたことを確認するため、化合物３で前処理した後のＮＲＧ刺激、または化合物３及びＮＲＧによる同時処理のいずれかで、ＳＫ−ＢＲ−３細胞中にＮＲＧを添加した１５分後にシグナリングを見た。プレインキュベーション有りまたは無しで化合物３が全てのレベルのシグナリングを阻害する能力におけるＮＲＧの最小限の影響は、特に、ラパチニブと比較した場合（例えば、図５Ｄと図２Ａを比較した場合）、ＮＲＧが、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３複合体に完全に結合し、阻害することができることを示唆し、化合物３によって破壊されなかった（図１６）。同様の結果は、非ＨＥＲ２増幅ＭＣＦ−７細胞中で、及び化合物３の用量反応前にＮＲＧまたはビヒクルを添加した場合に得られた（図１７及び図１８）。
ＨＥＲ２過剰発現細胞株の結果と一致して、ＨＥＲ３活性化突然変異を抱くＣＷ−２細胞は、時間増殖及びシグナリングアッセイの両方で化合物３＋／−ＮＲＧに等しい感受性があった（図６Ａ〜６Ｂ）。同様のトレンドが、ＮＲＧとは無関係に成長し得るＨＥＲ３変異体、ＨＥＲ２ＹＦ／ＨＥＲ３Ｅ９２８Ｇ（２ＹＦ／３ＥＧ）に依存したＢａ／Ｆ３細胞株にも見られたため、ラパチニブと比較した、ＣＷ−２細胞に向けた化合物３の優れた活性は、ＨＥＲ２におけるＬ７５５Ｓ突然変異のみによるものではなかった。これらの細胞において、ＮＲＧの添加は、ラパチニブ及びＴＡＫ−２８５感受性をそれぞれ５５倍及び４０倍減少させるが、化合物３に対する感受性には５倍未満しか影響を及ぼさない（図１９Ａ〜１９Ｄ）。化合物３がＨＥＲ２の活性形態を阻害する能力は、ＮＣＩ−Ｈ１７８１細胞中のＨＥＲ２突然変異的に活性化された形態が化合物３によって迅速かつ完全に阻害されるため、増殖因子誘発性ヘテロ二量体に制限されず、この細胞株の増殖を阻害する能力に変換された（図６Ｃ〜６Ｄ）。ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体内のＨＥＲ２変異体に対する化合物３のポテンシャルをさらに評価するため、野生型ＨＥＲ３を含有するＢａ／Ｆ３細胞に、ＨＥＲ２ＹＦ構築物中の報告されたＨＥＲ２発がん性変異体を形質導入した［１５、１６］。得られた細胞株Ｌ７５５Ｓ（２ＹＦ−Ｌ７５５Ｓ／３野生型）、Ｙ７７２＿Ａ７７５ ｄｕｐ（２ＹＦ−ＹＶＭＡ／３野生型）、及びＧ７７６ｄｅｌ ｉｎｓＶＣ（２ＹＦ−ＶＣ／３野生型）は、化合物３に対して感受性のままであったが、ラパチニブに対して完全な耐性を示した（表４）。
がんがＨＥＲ２／ＨＥＲ３二量体に依存するようになるさらなるメカニズムは、ＮＲＧ媒介自己分泌シグナリングを介してである。ＮＲＧ自己分泌依存性のＣＨＬ−１細胞株の増殖は、Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏを用いて７２時間で測定した場合に、ラパチニブと化合物３とで同様であった（図６Ｅ）。しかしながら、同じ期間にわたって顕微鏡を用いたＣＨＬ−１細胞の増殖のモニタリングは、化合物３の抗増殖活性が、その弱い抗増殖効果を発揮し始めるのに時間がかかるラパチニブと比較した場合に、即時かつより強力であることを示した（図６Ｆ）。
次に、薬物処理の２４時間後にＣＨＬ−１細胞におけるシグナリングを調べ、薬物の濃度の増加に伴ってＨＥＲ２及びＨＥＲ３の発現が増加することから明らかなように、フィードバックの存在下においてＮＲＧ自己分泌シグナリングを化合物３が阻害することができたことが判明した（図６Ｇ）。ＮＲＧ自己分泌細胞においてフィードバックリリースシグナリングを阻害する化合物３とラパチニブの能力の違いをさらに調べるため、ＣＨＬ−１細胞をラパチニブで２４時間前処理してフィードバックシグナリングを誘発させて、細胞を洗浄した後、ラパチニブまたは化合物３のいずれかの用量反応でさらに２４時間処理した。ラパチニブがフィードバックシグナリングを阻害する能力は、それ自体の２４時間処理を比較して減少した一方、化合物３は、シグナリングを阻害する能力の変化をほとんどまたは全く示さず、１μＭで完全な阻害を示した（図６Ｈ）。同様の結果は、ＮＲＧ自己分泌シグナリングにも依存するＦａＤｕ細胞で得られた（図２０Ａ〜２０Ｂ）。
化合物３をインビボで使用する実現可能性を判断するため、マウス中にＩＶまたはＩＰのいずれかの投与後の薬物動態を分析し（図１４）、実施例Ｉにて２つの化合物についても報告した。
タンパク質キナーゼの立体配座動力学は、それらの機能に、及びキナーゼ駆動シグナリング経路の適応特性の多く、例えば、過敏症、絶縁、フィードバック阻害、フィードフォワード活性化、及び脱感作に重要である。特定のキナーゼ立体配座は、よく保存されたタンパク質ファミリーの間でさえ選択性を獲得することができる顕著な構造的特徴へのアクセスも提供する。ＤＦＧイン／α−Ｃアウト結合阻害剤ラパチニブは、そのベンジルエーテル置換基でキナーゼの不活性状態を標的にする。これまで大部分が正しく評価されていなかったことは、標的キナーゼの活性状態を安定化するメカニズムに対するＩ型阻害剤の脆弱性であり、本明細書で記載されるような薬物耐性をもたらす。
従って、その選択性が不活性状態への結合とは無関係であるＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体の強力な阻害剤を開発することが課題である。そのような阻害剤を発見するために、その内因性環境においてタンパク質の関連する立体配座を標的にする新規キナーゼ阻害剤を同定する独自の能力を示している細胞ベーススクリーニングに目を向けた。おおよそ１００万個の小分子のスクリーニングにより、その効力及び選択性が反復ラウンドの医薬品化学を介して改善された新規の阻害剤が判明した。得られたＥＧＦＲファミリー阻害剤は、突然変異的に活性化された形態のＨＥＲ２並びにＮＲＧ安定化ＨＥＲ２／ＨＥＲ３シグナリング複合体（両方とも、臨床阻害剤ラパチニブに非感受性である）を阻害するという驚くべき能力を示す。
我々の阻害剤の１つの独自特性は、ＨＥＲ２とだけでなく、ＨＥＲ３のキナーゼドメインとも相互作用する能力である。
我々のアプローチは、活性ＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体を阻害する課題に対処できる単剤を見つけようとした一方、Ｔ−ＤＭ１と併用してＨＥＲ２標的化抗体ペルツズマブを用いる代替戦略も効果を示している。この治療計画は、いずれの薬剤もそれ自体では、ＮＲＧの存在下においてＨＥＲ２駆動細胞のシグナリングまたは成長を阻害することができないため、活性が一貫して存在するように両方の薬物とも十分な用量を必要とする［２０］。さらに、このデュアル抗体ベースの戦略は、トラスツズマブ耐性［４２、４３］、及びより乏しい臨床成績［４４、４５］と関連する、ＨＥＲ２のｐ９５断片を標的にすることができないであろう。
ＮＲＧ刺激されたＨＥＲ２／ＨＥＲ３ヘテロ二量体を標的にする別の潜在的な戦略は、ＨＥＲ２の不可逆的阻害剤、例えば、ネラチニブを使用することである。
Ｆ．材料及び方法
細胞培養及び試薬。ＢＴ−４７４、ＭＣＦ−７、ＮＣＩ−Ｈ１７８１、ＣＨＬ−１、ＦａＤｕは、ＡＴＣＣから購入し、ＣＷ−２細胞は、理研細胞バンクから購入し、ＨＥＫ２９３Ｔ細胞は、ＵＣＳＦ細胞培養施設から購入し、及びＥｃｏＰａｃｋ−２９３細胞は、Ｃｌｏｎｔｅｃｈから購入した。ＳＫ−ＢＲ−３細胞及び親Ｂａ／Ｆ３細胞は、ＵＣＳＦから入手した。全ての細胞株は、３７℃及び５％ＣＯ２で維持した。ＢＴ−４７４、ＮＣＩ−Ｈ１７８１、ＣＷ−２、Ａｘｌ＋Ｂａ／Ｆ３、及び２ＹＦ／３ＥＧ Ｂａ／Ｆ３細胞は、ＲＰＭＩ−１６４０（Ｇｉｂｃｏ）＋１０％ＦＢＳで維持した。ＭＣＦ−７、ＣＨＬ−１、ＦａＤｕ、ＨＥＫ２９３Ｔ、及びＥｃｏＰａｃｋ−２９３細胞は、ＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ）＋１０％ＦＢＳで維持した。ＳＫ−ＢＲ−３細胞は、ＭｃＣｏｙ’ｓ ５Ａ（Ｇｉｂｃｏ）＋１０％ＦＢＳで維持した。非経口Ｂａ／Ｆ３’ｓは、１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ−３が補充されたＲＰＭＩ−１６４０＋１０％ＦＢＳで維持した。２ＹＦ／３野生型、２ＹＦ／３ＴＭ、２ＹＦＴＭ／３野生型、２ＹＦＴＭ／３ＴＭ、２ＹＦ−Ｌ７５５Ｓ／３野生型、２ＹＦ−ＹＶＭＡ／３野生型、及び２ＹＦ−ＶＣ／３野生型Ｂａ／Ｆ３細胞は、６．２５ｎｇ／ｍＬのＮＲＧが補充されたＲＰＭＩ−１６４０＋１０％ＦＢＳで維持した。
ラパチニブ及びＴＡＫ−２８５は、Ｓｅｌｌｅｃｋｃｈｅｍから購入し、アリコートし、１０ｍＭのＤＭＳＯ原液として−２０℃で保存した。抗ホスホ−ＥＧＦＲ（Ｙ１０６８）（ｃａｔ＃３７７７）、抗ＥＧＦＲ（ｃａｔ＃４２６７）、抗ホスホ−ＨＥＲ２（Ｙ１２２１／Ｙ１２２２）（ｃａｔ＃２２４３）、抗ＨＥＲ２（ｃａｔ＃２１６５）、抗ホスホ−ＨＥＲ３（Ｙ１２８９）（ｃａｔ＃２８４２）、抗ＨＥＲ３（ｃａｔ＃１２７０８）、抗ＨＥＲ４（ｃａｔ＃４７９５）、抗ホスホ−Ａｋｔ（Ｔ３０８）（ｃａｔ＃２９６５）、抗Ａｋｔ（ｃａｔ＃２９２Ｏ）、抗ホスホ−ＥＲＫ（ｃａｔ＃９１０１）、抗ＥＲＫ（ｃａｔ＃４６９５）、抗ホスホ−Ｓ６（Ｓ２４０／２４４）（ｃａｔ＃２２１５）、抗Ｓ６（ｃａｔ＃２２１７）、抗ホスホ−４−ＥＢＰｌ（Ｔ３７／４６）（ｃａｔ＃２８５５）、抗４ＥＢＰｌ（ｃａｔ＃９６４４）、抗α−チューブリン（ｃａｔ＃３８７３）、及びヒトニューレグリン−１（ｃａｔ＃５２１８）は、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから購入した。マウスＩＬ−３（ｃａｔ＃ＰＭＣ００３４）は、Ｇｉｂｃｏから購入した。
クローニング及びＢａ／Ｆ３細胞選択。部位特異的変異導入は、ｐｃＤＮＡ３．１中のヒトＨＥＲ２及びＨＥＲ３配列上で標準プロトコルに従って行った。所望の構築物を、ピューロマイシン耐性（ＨＥＲ３、Ａｘｌ）またはネオ耐性（ＨＥＲ２）遺伝子を含有するｐＭＳＣＶプラスミド（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）にギブソンクローニングした［４６］。全ての構築物の配列をＤＮＡシーケンシングで確認した。ウイルスを生成するため、製造業者のプロトコルに従って、リポフェクタミンＬＴＸ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて所望のｐＭＳＣＶプラスミドで６ウェルプレート中のＥｃｏＰａｃｋ−２９３細胞をトランスフェクトした。トランスフェクションの８時間後に培地を交換した。トランスフェクションの４８時間後、ウイルス上清を、０．２μＭフィルターを介してろ過し、４０％ ＦＢＳ、１０ｎｇのＩＬ−３、及び４μｇのポリブレンを含有する１ｍＬのＲＰＭＩ培地（Ｓｉｇｍａ）中に２×１０６個のＢａ／Ｆ３細胞を含有する６ウェルプレートのうちの１つのウェルに添加した。その後、細胞を２，０００ｘｇで９０分間、室温で遠心分離し、インキュベーター中に２４時間戻した後、１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ−３が補充された新鮮なＲＰＭＩ−１６４０培地を含有するＴ−７５フラスコに添加し、さらに２４時間インキュベートした。
２ＹＦ／３野生型細胞の場合、上記のプロトコルに従って親細胞をＨＥＲ３で最初に形質導入した後、５００ｘｇで５分間スピンダウンし、１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ−３及び３μｇ／ｍＬのピューロマイシンが補充された培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で再懸濁した。細胞をこれらの条件で７日間維持し、必要に応じて継代培養を行った。７日後、細胞をスピンダウンし、新鮮な培地で洗浄した後、上記のプロトコルに従って、ＨＥＲ２ＹＦウイルスでその後のラウンドの形質導入に使用した。２回目の形質導入の４８時間後、１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ−３及び８００μｇ／ｍＬのＧ４１８を含有するＲＰＭＩ−１６４０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で細胞を再懸濁した。細胞をこれらの条件で７日間維持し、必要に応じて継代培養を行った。７日後、細胞をスピンダウンし、新鮮な培地で洗浄した後、１０ｎｇ／ｍｇのＮＲＧが補充された培地で懸濁した。細胞をこれらの条件で７日間維持し、２ＹＦ／３野生型Ｂａ／Ｆ３細胞のＮＲＧ依存性集団を選択し、その後、上述のように維持した。示される構築物を用いて、２ＹＦ−Ｌ７５５Ｓ／３野生型、２ＹＦ−ＹＶＭＡ／３野生型、及び２ＹＦ−ＶＣ／３野生型細胞株に同じプロトコルを使用した。
ＨＥＲ２ＹＦ／３ＴＭ、ＨＥＲ２ＹＦＴＭ／３野生型、及びＨＥＲ２ＹＦＴＭ／３ＴＭ Ｂａ／Ｆ３細胞株の場合、示されるＨＥＲ２構築物（Ｇ４１８耐性）の発現、次いで、示されるＨＥＲ３構築物（ピューロマイシン耐性）の発現について集団を最初に選択した以外は、同一プロトコルを使用した。
ＨＥＲ２ＹＦ／３ＥＧの場合、ＮＲＧをＩＬ−３非依存性選択中に培地に補充しなかった以外は、ＨＥＲ２ＹＦ／３ＴＭ Ｂａ／Ｆ３に対するプロトコルに従ってＢａ／Ｆ３細胞を選択した。
Ａｘｌ＋細胞の場合、形質導入した細胞を５００ｘｇで５分間スピンダウンし、１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ−３及び３μｇ／ｍＬのピューロマイシンが補充された培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で再懸濁した。細胞をこれらの条件で７日間維持し、必要に応じて継代培養を行った。７日後、細胞をスピンダウンし、新鮮な培地で洗浄した後、ＩＬ−３遊離培地で懸濁した。細胞をこれらの条件で２週間維持し、Ａｘｌ＋駆動細胞のＩＬ−３非依存性の集団を選択した。
増殖アッセイ。付着細胞株の場合、細胞を乳白色９６ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ ｃａｔ＃６５５０８３）上に播き、一晩付着させた。翌日、培地を、示されるように、ＤＭＳＯまたは示される濃度の薬物＋ＮＲＧ（５０ｎｇ／ｍＬの最終濃度）のいずれかを含有する新鮮な培地に変えた。プレートを３７℃で７２時間インキュベートし、製造業者のプロトコルに従って、Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて増殖を読み出した。Ｂａ／Ｆ３細胞増殖の場合、細胞、薬物希釈、及び任意の必要な増殖因子（１０ｎｇ／ｍＬのＩＬ−３または６．２５ｎｇ／ｍＬのＮＲＧ）を９６ウェルプレートのウェルで組み合わせた。プレートを３７℃で４８時間インキュベートし、製造業者のプロトコルに従って、Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏを用いて増殖を読み出した。全ての正規化アッセイの場合、増殖をＤＭＳＯ対照条件に正規化した。全てのグラフをＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ６にプロットし、対数の非線形回帰（阻害剤）対示した可変勾配による応答でフィッティングした。全てのグラフは、生物学的三重の平均（＋／−標準偏差）であり、各々は、特に断りのない限り技術的三重で行った。ただ１つの生物学的複製を行った場合、標準偏差は、技術的複製から導かれた。
免疫ブロット法。細胞を６ウェルプレートで増殖させ、培地を吸引した時点で、示される条件に従って処理し、細胞を１ｍＬの冷却ＰＢＳで洗浄した後、吸引し、プレートを−８０℃で凍結した。１×ホスファターゼ（ＰｈｏＳＴＯＰ、Ｒｏｃｈｅ）及び１×プロテアーゼ（コンプリートミニタブレット、Ｒｏｃｈｅ）阻害剤が補充された、５０ｍＭのＴｒｉｓ ｐＨ７．５、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＥＤＴＡ、及び１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を含有する緩衝液中で、凍結細胞をプレート上で解凍した。溶解物を掻き取って、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ管に移し、２０，０００ｘｇで２０分間４℃にて遠心分離によって清澄した。清澄した溶解物を、冷やした清潔な管に移し、Ｂｒａｄｆｏｒｄ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）によってタンパク質濃度を正規化した。正規化した溶解物をＬａｅｍｍｌｉローディングバッファーで希釈し、１０μｇの総タンパク質を４〜１２％の勾配ゲル（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）上で実行した後、０．４５μＭのニトロセルロース（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）に移され、製造業者の推薦に従って、示される一次抗体を用いて解析した。製造業者の推薦に従って、ＩＲＤｙｅ二次抗体（Ｌｉ−Ｃｏｒ）を用いて一次抗体が検出され、Ｏｄｙｓｓｅｙ ｉｍａｇｅｒ（Ｌｉ−Ｃｏｒ）上でスキャンした。スキャン画像をトリミングし、Ａｄｏｂｅ Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｏｒ ６でアンブルした。
ＨＥＲ３の場合、免疫沈降細胞を上述と同じように処理したが、１×ホスファターゼ（ＰｈｏＳＴＯＰ、Ｒｏｃｈｅ）及び１×プロテアーゼ（コンプリートミニタブレット、Ｒｏｃｈｅ）阻害剤が補充された、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ＝７．５、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＥＤＴＡ、及び１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を含有する緩衝液中に溶解した。１ｍｇの総タンパク質を、ＨＥＲ３抗体（ＣＳＴ、ｃａｔ番号１２７０８）で４℃にて一晩免疫沈降した後、タンパク質Ａビーズ（ＣＳＴ、ｃａｔ番号８６８７）で室温にて３０分間インキュベーションした。ビーズを溶解緩衝液で３回洗浄し、３×レムリ緩衝液中で煮沸して溶出し、上述のようにウェスタンブロットで解析した。
ハイスループットスクリーニング及び分析。化合物スクリーニングの場合、ＤＭＳＯ中の２０ｎＬの１ｍＭ化合物溶液を白色の１，５３６ウェルプレートに移した（Ｅｃｈｏ Ｌａｂｃｙｔｅ）。次に、自動プレートフィラー（Ｋａｌｙｐｓｙｓ）を用いて、５μＬの増殖培地（５００個の細胞／ウェル）中に細胞を播種し、４μＭの化合物濃度を得た。各アッセイプレートには、中性（ＤＭＳＯのみ）及び阻害剤（ラパチニブ）対照ウェルが含まれた。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ、２μＬ／ウェル）を２日後に添加した。自動プレートリーダー（ＶｉｅｗＬｕｘまたはＥｎｖｉｓｉｏｎ、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）を用いて、発光シグナルを１０分後に読み取った。Ｇｅｎｅｄａｔａ Ｓｃｒｅｅｎｅｒソフトウェアを用いて、データを解析し、中性対照で正規化した。試験した化合物ごとの阻害率をプレートごとに算出し、ＤＭＳＯ対照と比較して発光シグナルの５０％を上回る阻害を示した全ての化合物は、三重の立体配座の一次ヒットとして選んだ。３つの複製のうちの２つで＞５０％阻害が確認されたヒットは、親Ｂａ／Ｆ３＋ＩＬ３細胞中で次に評価し、非毒性ヒット（親細胞中で＜３０％阻害）は、ＮＲＧの存在下において２ＹＦ／３野生型細胞を選択的に阻害するヒットを同定するために、２ＹＦ／３野生型＋ＮＲＧ、親ＢａＦ３＋ＩＬ−３、及びＢａＦ３−Ａｘｌ細胞中の用量反応でさらに評価した。
インビトロキノームスクリーン。１００ｎＭでの化合物２のインビトロプロファイリングをＮａｎｏｓｙｎで実施した。
リアルタイム細胞増殖アッセイ。ＣＨＬ−１細胞を透明な底黒９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ｃａｔ番号３９０４）に播種し、一晩付着させた。翌日、培地を、ＤＭＳＯまたは示される濃度の薬物のいずれかを含む新鮮な培地に変えた。ＩｎｃｕＣｙｔｅ Ｚｏｏｍ（Ｅｓｓｅｎ ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅ）で撮影されたウェルごとに２枚の明視野像を用いて、コンフルエンスを２時間ごとに９６時間測定した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ６でデータをグラフ化し、生物学的重複の平均とし、各々は、技術的三重で行った。
インビトロＨＥＲ２キナーゼアッセイ。ＨＥＲ２キナーゼドメイン（ＳｉｇｎａｌＣｈｅｍ）によるインビトロキナーゼアッセイを以下のように三重で行った。反応緩衝液中のキナーゼ及び基質の２．５×溶液９μＬに、１０％ ＤＭＳＯ：水中の３μＬの５×ＤＭＳＯまたは阻害剤希釈液を添加した。阻害剤／キナーゼ溶液を室温で１０分間インキュベートした。ＡＴＰの５×溶液を３μＬ添加することでキナーゼアッセイを開始し、１５分間行った。最終反応条件は、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．４）、５ｍＭ ＭｎＣｌ２、０．０１％ Ｔｗｅｅｎ−２０、２ｍＭ ＤＴＴ、１００μＭ Ｅ４Ｙ基質（ＳｉｇｎａｌＣｈｅｍ）、１５ｎＭ ＨＥＲ２、２％ ＤＭＳＯ、５０μＭ ＡＴＰ、及び１μＣｉ γ３２Ｐ−ＡＴＰであった。１５分後、３μＬの各反応をホスホセルロースシート（Ｐ８１、Ｗｈａｔｍａｎ）上にピペットし、乾燥させた。その後、シートを０．５％リン酸溶液で４回×５分洗浄し、乾燥させて、蛍光スクリーンに一晩暴露させた。蛍光イメージングをＴｙｐｈｏｏｎ ９５００上で行い、画像強度をＩｍａｇｅＱｕａｎｔ ５．２で定量化し、ＤＭＳＯ対照に正規化し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ６でプロットした。
ＨＥＲ３ Ｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒアッセイ。標準プロトコルを用いて、ＨＥＲ３ゲートキーパー突然変異（Ｔ７８７Ｍ）をｐＦａｓｔＢａｃプラスミド中のＨＥＲ３チロシンキナーゼドメインに導入した。野生型及びＴ７８７Ｍ ＨＥＲ３の両方を、以前に公開されたプロトコルに従って精製した［３５］。Ｔｈｅｒｍｏｆｌｕｏｒ反応を二重で行い、以下のように設定した。４０％ ＤＭＳＯ：水中の１μＬの阻害剤またはＤＭＳＯ希釈液を、反応緩衝液中の１９μＬのＨＥＲ３キナーゼドメインに添加した。最終反応溶液は、９６ウェル、低プロファイル、白色のＰＣＲプレートのウェル中に１００ｍＭ ＭＯＰＳ、２００ｍＭ ＮａＣｌ、５％グリセロール、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．１ｍＭ ＤＴＴ、５×ＳＹＰＲＯオレンジ、２μＭキナーゼ、２％ ＤＭＳＯ及び２０μＭ阻害剤を含有した（ＵＳＡ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）。溶液をピペットアップ及びピペットダウンして、混合し、ＴｅｍｐＡｓｓｕｒｅ製の透明なＰＣＲフラット型キャップ（ＵＳＡ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で封止し、５００ｘｇで３０秒間遠心分離し、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ Ｍｘ３００５Ｐ ＲＴ−ＰＣＲマシンで、最初に２５℃で１０分間インキュベーション後に３０秒ごとに０．５℃刻みで２５℃〜９５℃まで加熱した。４９２ｎｍの励起波長、及び６１０ｎｍの発光波長で、３０秒の期間ごとの終わりに蛍光を測定した。融解温度を得るため、蛍光シグナルを、そのウェルの最大蛍光シグナルに正規化した。ウェルが最大シグナルに到達した後の値を廃棄し、シグナルをＧｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ６でボルツマン方程式にフィッティングした。ΔＴｍは、ＤＭＳＯ対照と比較した化合物処理キナーゼ間の融解温度の差として算出した。
トランスフェクトしたＨＥＲ２キナーゼアッセイ。標準プロトコルを用いて、ＨＥＲ２ゲートキーパー突然変異（Ｔ７９８Ｍ）をｐｃＤＮＡ３．１中のＨＥＲ２遺伝子に導入した。製造業者のプロトコルに従って、リポフェクタミンＬＴＸを用いて、ＨＥＫ２９３Ｔ細胞を、ＨＥＲ２の示されるｐｃＤＮＡ３．１構築物でトランスフェクトした。トランスフェクションの２４時間後、培地を新鮮な薬物含有培地と交換した。薬物処理の１時間後、上記のプロトコルに従って、細胞を処理して、免疫ブロットした。
細胞死アッセイ。細胞を透明な底の黒色９６ウェルプレート（Ｃｏｍｉｎｇ ｃａｔ＃３９０４）に播種し、一晩付着させた。翌日、培地を、１×濃度のＣｅｌｌＴｏｘ ｇｒｅｅｎ（Ｐｒｏｍｅｇａ）及びＤＭＳＯまたは示される濃度の薬物＋ＮＲＧのいずれかを含有する新鮮な培地に変えた。細胞を７２時間増殖させた後、死細胞数をＩｎｃｕＣｙｔｅ Ｚｏｏｍを用いて測定した。７２時間読み取りの直後、５μＬの１．２５％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を各ウェルに添加し、その後、３７℃で３０分間インキュベートし、全細胞を溶解し、ＩｎｃｕＣｙｔｅによって計数した。パーセント細胞死は、７２時間で計数した死細胞数を、洗剤処理後の全ＤＮＡ含有細胞数で割ることによって算出した。値は、各々を技術的三重で行った生物学的三重の平均であり、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ６でプロットした。
結晶化及び構造判定。ＥＧＦＲ６７２−９９８／Ｖ９２４Ｒタンパク質発現及び精製は、上述した通りに行った［３４］。ＥＧＦＲ ＴＫＤＶ９２４Ｒ／５５Ａ構造の場合、ＥＧＦＲ ＴＫＤタンパク質を、１５０ｍＭ ＮａＣｌ及び２ｍＭ ＤＴＴを含有する、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．０中で８ｍｇ／ｍｌに濃縮した。タンパク質を、２１℃での懸滴において１．３４Ｍ硫酸アンモニウム、１．３４％（ｖ／ｖ）ＰＥＧ４００、及び０．１Ｍ酢酸ナトリウム／酢酸ｐＨ５．５のリザーバー溶液中で過剰の薬物２（１：２モル比）と共結晶化した。２０％（ｗ／ｖ）グリセロールを添加したリザーバー溶液で結晶を凍結保護し、液体窒素でフラッシュ凍結した。回折データをＧＭ／ＣＡ＠ＡＰＳ（先端放射光施設）のビームライン２３ＩＤ−Ｂ（結晶を３．３Åに回折させた）で収集し、ＨＫＬ２０００を用いて処理した（表２を参照）。最初の検索モデルとして活性ＥＧＦＲ（ＷＴ）ＴＫＤ構造（ＰＤＢ １Ｍ１７）を有するＰｈａｓｅｒを用いた分子置換によって構造を解明した。Ｃｏｏｔを用いたマニュアル構築／再構築の繰り返しサイクルを、ＲＥＦＭＡＣ及びＰＨＥＮＩＸ＋ＰＨＥＮＩＸを用いて算出した複合オミットマップを用いたリファインメントのラウンドと交互に行った。化合物２の座標、パラメーターファイル、及び分子トポロジーは、ＰＲＯＤＲＧによって生成した［４７］。データ収集及びリファインメント統計を表２に示し、構造図をＰｙＭＯＬで生成した。
ＨＥＲ３自己リン酸化アッセイ。ＥｒｂＢ３−ＩＣＤ６６５−１３２３野生型発現及び精製は、上述した通りに行った［３５］。自己リン酸化の変化を監視するため、１μＭのＥｒｂＢ３−ＩＣＤ６６５−１３２３タンパク質を、阻害剤（図で示した変化する濃度）、及び２００ｍＭ ＮａＣｌ、二価のカチオン（２ｍＭ ＭｎＣｌ２＋５ｍＭ ＭｇＣｌ２）、５％グリセロール、０．１ｍＭ ＤＴＴ及び２００μＭ ＡＴＰを含有する、１００ｍＭ ＭＯＰＳ（ｐＨ７．４）中のＤＯＧＳ−Ｎｉ−ＮＴＡ（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．［４］に記載されるように調製）を２５℃で１時間インキュベートし、５０ｍＭ ＥＤＴＡ及びＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルローディングバッファーを添加することで反応を停止し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって自己リン酸化の急速な定性的比較を行い、抗ホスホチロシン（ｐＹ２０）及び抗（Ｈｉｓ）５で免疫ブロッティングした。
化合物３の薬物動態評価。化合物３の薬物動態プロファイリングをＢｉｏｔｒａｎｅｘによって行った。
Ｇ．化学合成
一般方法：磁気攪拌を有する密閉バイアル中で反応を行った。全ての市販の試薬をさらに精製することなく使用した。全てのマイクロ波反応は、ディスカバーシステム（ＣＥＭ）上で行った。４０〜６０ミクロンシリカをプレパックしたカラムカートリッジ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ）を用いて、シリカゲルクロマトグラフィーをＣｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ＋で行った。全てのＲＰ−ＨＰＬＣは、２５４ｎｍでモニタリングしながら、Ｈ２Ｏ＋０．１％ギ酸及びＣＨ３ＣＮ＋０．１％ギ酸（５〜９５％勾配）を用いて、ＸＢｒｉｄｇｅ ｐｒｅｐ Ｃ１８カラムを備えたＷａｔｅｒｓ ２５４５バイナリーグラジエントモジュールで行った。低分解能質量スペクトル（ＬＣ／ＥＳＩ−ＭＳ）は、ＢＥＨ Ｃ１８カラムを備えたＡｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣによる、ポジティブとネガティブモードのＷａｔｅｒｓ ＴＱ検出器で記録した。１Ｈ及び１３Ｃ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ＨＤ４００スペクトロメーターまたはＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＤＲＸ５００スペクトロメーター上で記録し、溶媒ピークを参照した。カップリング定数（７）は、ヘルツで報告し、化学シフトは、ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｄｄ（二重線の二重線）、ｄｔ（三重線の二重線）、またはｍ（多重線）のいずれかとしてδ（ｐｐｍ）で報告した。
Figure 2019514869
１−（３−（４−（（４−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）アミノ）−ｌＨ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）フェニル）エタノン（１）：１９．３ｍｇの５−フェニル−ｏ−アニシジン（０．０９７ｍｍｏｌ）、２５．１ｍｇの３−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（０．１１ｍｍｏｌ）、９．２μＬの氷酢酸（０．１６ｍｍｏｌ）、及び１ｍＬのｎ−ブタノールを含む、撹拌棒付きのマイクロ波管に蓋をして、マイクロ波反応器にて１３０℃で１５分間加熱した。反応を冷却し、ロータリーエバポレーションで濃縮した。残渣をエタノール中で再結晶化し、３０．７ｍｇの粗４を白色固体として得た。粗４を、１．５ｍＬのジオキサン：Ｈ２Ｏ（３：１）中の５４．２ｍｇの３−アセチルフェニル−ボロン酸（０．３１ｍｍｏｌ）、及び６８．５ｍｇのリン酸カリウム（０．３１ｍｍｏｌ）を含む、撹拌棒付きのマイクロ波管に添加し、アルゴンを５分間散布した。次いで、６．３ｍｇのＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（．００７８ｍｍｏｌ）及び７．８ｍｇのＳＰｈｏｓ（．０１６ｍｍｏｌ）をマイクロ波管に添加し、アルゴンを散布し、マイクロ波にて１５０℃に２０分間加熱した。反応を冷却し、真空で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１〜１：３）で精製し、２６．４ｍｇ（２ステップにわたって６２．５％）の１を白色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４３６．９（Ｍ＋Ｈ）＋１；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ １．６６（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１．１Ｈｚ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．７、１．３Ｈｚ）、８．２１（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ）、８．３３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、１４．０４（ｓ、１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ ２７．２９、５６．１９、９９．２５、１１１．４５、１１８．６８、１２１．８７、１２６．８４、１２７．３８、１２８．７０、１２８．８６、１２９．０８、１２９．４０、１３０．３５、１３３．３、１３３．７３、１３３．９７、１３７．９８、１４０．７１、１４３．５、１４８．０９、１５４．４５、１５５．９９、１５６．１、１９８．１。
Figure 2019514869
２−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）フラン（５）：撹拌棒、及び４．３５ｍＬの１，２−ジメトキシエタン中の１６６．３ｍｇの４−ブロモ−２−ニトロアニソール（０．７２ｍｍｏｌ）及び２４７．６ｍｇの２−フラニルボロン酸ＭＩＤＡエステル（１．１１ｍｍｏｌ）、及びＨ２Ｏ中の２．９ｍＬの１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３の溶液を含むバイアルに、アルゴンを５分間散布した。１７２ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、反応をアルゴンでパージし、８０℃で１２時間撹拌した。反応を冷却し、水を反応混合物に添加し、ジクロロメタンで３回抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、ろ過し、ロータリーエバポレーションで濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：０〜３：１）で精製し、１４０．４ｍｇ（８９％）の５を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ２２０．４（Ｍ＋Ｈ）＋１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ ３．９６、（ｓ、３Ｈ）、６．６２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．４、１．８Ｈｚ）。７．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．４、０．７Ｈｚ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．７７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、０．７Ｈｚ）、７．９７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）δ ５７．３１、１０６．８５、１１２．７４、１１５．５０、１２０．０６、１２３．６７、１２９．４３、１４０．１１、１４３．７２、１５１．２８、１５１．３７。
Figure 2019514869
５−（フラン−２−イル）−２−メトキシアニリン（６）：撹拌棒、及び２ｍＬのＴＨＦ中の１３１．４ｍｇの５（０．６ｍｍｏｌ）を含むバイアルに、６８６μＬの氷酢酸（１２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０℃で５分間撹拌し、１．１７８ｇの粉末亜鉛（１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応を１時間かけて室温に温めた。その後、反応をＭｅＯＨで希釈し、ろ過し、真空で濃縮した。得られた残渣を、３部のジクロロメタンで飽和重炭酸ナトリウムから抽出した。溜めた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、ろ過し、濃縮し、９４．４ｍｇ（８３％）の６をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ １９０．６（Ｍ＋Ｈ）＋１；１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ ３．７９（ｓ、３Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、６．５１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．３、１．８Ｈｚ）、６．６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．３、０．７Ｈｚ）、６．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０７Ｈｚ）、７．６３（ｄｄ、１Ｈ、１．７、０．７Ｈｚ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ ５５．８２、１０３．８、１０９．４４、１１１．１７、１１２．２２、１１２．４２、１２３．９５、１３８．３２、１４２．０８、１４６．５８、１５４．４５。
Figure 2019514869
３−（フラン−２−イル）−Ｎ−（５−（フラン−２−イル）−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン（２）：２は、化合物１について記載したものと同様の方法によって、２ステップにわたって６６％収率で得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ３７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋１；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ ４．０２（ｓ、３Ｈ）、６．６０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３３、１．８Ｈｚ）、６．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．３、０．７Ｈｚ）、６．８３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．４、１．８Ｈｚ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．５、０．７Ｈｚ）、７．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ）、７．７５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、０．６Ｈｚ）、８．０２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、０．７Ｈｚ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、９．６４（ｓ、１Ｈ）、１４．０５（ｓ、１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ ５６．９７、９７．９６、１０４．９３、１０８．４９、１１１．７、１１２．４５、１１３．１５、１１６．４４、１１９．３４、１２３．７１、１２８．８４、１４２．７６、１４３．８８、１４７．９１、１４８．５４、１５３．７７、１５４．０３、１５５．９２、１５６．１５。
Figure 2019514869
３−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）フラン（８）：８は、化合物５について記載したものと同様の方法によって、黄色固体として９０％収率で得られた。ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｚ ２２０．４（Ｍ＋Ｈ）＋１；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ ３．９５（ｓ、３Ｈ）、７．０４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．９，０．９）、７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８）、７．７６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１．７）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．７、２．４）、８．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．２７（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）δ ５７．２３、１０９．０５、１１５．２３、１２１．８、１２４．２６、１２５．２６、１３１．５０、１４０．１７、１４５．００、１５０．９４．
Figure 2019514869
５−（フラン−３−イル）−２−メトキシアニリン（９）：９は、化合物６について記載したものと同様の方法によって、淡黄色固体として９２％収率で得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ １９０．７（Ｍ＋Ｈ）＋１；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ ３．７７（ｓ、３Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ、２．１０）、６．８０（ｄ、１Ｈ、８．３５Ｈｚ）、６．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．６７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．９０（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ ５８．８２、１０９．２６、１１１．２７、１１１．６０、１１４．２３、１２５．０６、１２６．７４、１３８．２０、１３８．２４、１４４．２８、１４６．１８。
Figure 2019514869
Ｎ−（５−（フラン−３−イル）−２−メトキシフェニル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（３）：４５．０ｍｇの９（０．２４ｍｍｏｌ）、６２．７ｍｇの７−ブロモ−６−クロロ−７−デアザプリン（０．２７ｍｍｏｌ）、２２．２μＬの氷酢酸（０．３９ｍｍｏｌ）、及び２．５ｍＬのｎ−ブタノールを含む、撹拌棒付きのマイクロ波バイアルに蓋をして、マイクロ波反応器にて１３０℃に１７分間加熱した。反応を冷却し、ロータリーエバポレーションで濃縮した。残渣をエタノール中で再結晶化し、３５．５ｍｇの粗１０を褐色固体として得た。粗１０を、１ｍＬのジオキサン：Ｈ２Ｏ（３：１）中の７０．２ｍｇの１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル（０．３６ｍｍｏｌ）、及び８１ｍｇのリン酸カリウム（０．３８ｍｍｏｌ）を含む、撹拌棒付きのマイクロ波管に添加し、アルゴンを５分間散布した。その後、７．５ｍｇのＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（０．００９７ｍｍｏｌ）及び７．３ｍｇのＳＰｈｏｓ（０．０１８ｍｍｏｌ）をマイクロ波管に添加し、それにアルゴンを散布し、マイクロ波にて１５０℃に２０分間加熱した。反応を冷却し、ＲＰ−ＨＰＬＣで実行した。画分を含む生成物を真空で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１〜０：１）で精製し、１２．４ｍｇ（２ステップにわたって１５％）の３をオフホワイト粉末として得た。ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ ３７１．６（Ｍ−Ｈ）−１；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ ３．９２（ｓ、３Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．２）、６．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、０．８Ｈｚ）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６０Ｈｚ）、７．２７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ）、７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、８．０４（ｍ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、１１．６７（ｓ、１Ｈ）、１１．９３（ｓ、１Ｈ）、１２．７９（ｓ、１Ｈ）；）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ ５６．６３、１０１．３３、１０１．９４、１０９．２０、１０９．４０、１１１．７９、１２０．３４、１２０．６２、１２１．１１、１２４．４６、１２６．６０、１３０．０１、１３０．６５、１３８．６７、１４４．５１、１４６．８７、１４９．９９、１５１．８６、１５２．１４、１５４．９４。
化合物８１５６に対する不可逆的阻害剤設計及び合成：
Figure 2019514869
Ｈ．阻害データ
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Ｉ．薬物動態及び安定性研究
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
Figure 2019514869
参照文献１．Ｌｅｍｍｏｎ，Ｍ．Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ ｉｎ Ｂｉｏｌｏｇｙ ６，ａ０２０７６８−ａ０２０７６８（２０１４）．２．Ｋｏｖａｃｓ，Ｅ．，Ｚｏｒｎ，Ｊ．Ａ．，Ｈｕａｎｇ，Ｙ．，Ｂａｒｒｏｓ，Ｔ．＆Ｋｕｒｉｙａｎ，Ｊ．Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｂｉｏｃｈｅｍ ８４，７３９−７６４（２０１５）．３．Ｄｏｅｒｎｅｒ，Ａ．，Ｓｃｈｅｃｋ，Ｒ．＆Ｓｃｈｅｐａｒｔｚ，Ａ．Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ ２２，７７６−７８４（２０１５）．４．Ｚｈａｎｇ，Ｘ．，Ｇｕｒｅａｓｋｏ，Ｊ．，Ｓｈｅｎ，Ｋ．，Ｃｏｌｅ，Ｐ．Ａ．＆Ｋｕｒｉｙａｎ，Ｊ．Ｃｅｌｌ １２５，１１３７−１１４９（２００６）．５．Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ，Ｍ．Ｒ．＆Ｙａｒｄｅｎ，Ｙ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２０１５）．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｏｎｃ．２０１５．３７２；６．Ｙａｒｄｅｎ，Ｙ．，Ｙａｒｄｅｎ，Ｙ．，Ｓｌｉｗｋｏｗｓｋｉ，Ｍ．Ｘ．＆Ｓｌｉｗｋｏｗｓｋｉ，Ｍ．Ｘ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２，１２７−１３７（２００１）．７．Ｂｒｅｗｅｒ，Ｍ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １１０，Ｅ３５９５（２０１３）．８．Ｗａｎｇ，Ｚ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ Ｓｔｒｕｃｔ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ １８，１３８８−１３９３（２０１１）．９．Ｆｏｓｔｅｒ，Ｓ．Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｃｃｅｌｌ．２０１６．０２．０１０．１０．Ｌｅｅ−Ｈｏｅｆｌｉｃｈ，Ｓ．Ｔ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ６８，５８７８−５８８７（２００８）．１１．Ｔｚａｈａｒ，Ｅ．ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１６，５２７６−５２８７（１９９６）．１２．Ｒｕｓｓｏ，Ｐ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ７２，２６７２−２６８２（２０１２）．１３．Ｊａｉｓｗａｌ，Ｂ．Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ２３，６０３−６１７（２０１３）．１４．Ｌｅｅ，Ｄ．Ｙ．，Ｗｉｌｓｏｎ，Ｔ．Ｒ．，Ｓｈａｍｅｓ，Ｄ．Ｓ．，Ｂｅｒｒｙ，Ｌ．＆Ｓｅｔｔｌｅｍａｎ，Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ２０，１５８−１７２（２０１１）．１５．Ｂｏｓｅ，Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ３，２２４（２０１２）．１６．Ｗａｎｇ，Ｓ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ １０，２５−３８（２００６）．１７．Ｇｒｅｕｌｉｃｈ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ １０９，１４４７６−１４４８１（２０１２）．１８．Ｇｅｙｅｒ，Ｃ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．ＮＥｎｇｌ ＪＭｅｄ ３５５，２７３３−２７４３（２００６）．１９．Ｖｅｒｍａ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．ＮＥｎｇｌ ＪＭｅｄ３６７，１７８３−１７９１（２０１２）．２０．Ｌｅｗｉｓ Ｐｈｉｌｌｉｐｓ，Ｇ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２０，４５６（２０１３）．２１．Ｗｉｌｓｏｎ，Ｔ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ４８７，５０５−５０９（２０１２）．２２．Ｓｅｒｇｉｎａ，Ｎ．Ｖ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ４４５，４３７（２００７）．２３．Ｃｈａｋｒａｂａｒｔｙ，Ａ．，Ｓａｎｃｈｅｚ，Ｖ．，Ｋｕｂａ，Ｍ．Ｇ．，Ｒｉｎｅｈａｒｔ，Ｃ．＆Ａｒｔｅａｇａ，Ｃ．Ｌ．Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １０９，２７１８（２０１１）．２４．Ｃｈａｎｄａｒｌａｐａｔｙ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ １９，５８−７１（２０１１）．２５．Ａｍｉｎ，Ｄ．Ｎ．ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉ ＴｒａｎｓｌＭｅｄ２，１６ｒａ７（２０１０）．２６．Ｄａｓ，Ｐ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２９，５２１４−５２１９（２０１０）．２７．Ｓａｒｔｏｒ，Ｃ．Ｉ．ｅｔ ａｌ．ＭＣＢ ２１，４２６５−４２７５（２００１）．２８．Ａｅｒｔｇｅｅｒｔｓ，Ｋ．ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２８６，１８７５６−１８７６５（２０１１）．２９．Ｗｏｏｄ，Ｅ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ６４，６６５２−６６５９（２００４）．３０．Ｌｉｔｔｌｅｆｉｅｌｄ，Ｐ．ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉ Ｓｉｇｎａｌ ７，ｒａ１１４−ｒａ１１４（２０１４）．３１．Ｂｒｅｗｅｒ，Ｍ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ ３４，６４１（２００９）．３２．Ｗａｒｍｕｔｈ，Ｍ．，Ｋｉｍ，Ｓ．，Ｇｕ，Ｘ．−Ｊ．，Ｘｉａ，Ｇ．＆Ａｄｒｉａｎ，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ １９，５５−６０（２００６）．３３．Ｊｕｒａ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ １３７，１２９３−１３０７（２００９）．３４．Ｐａｒｋ，Ｊ．Ｈ．，Ｌｉｕ，Ｙ．，Ｌｅｍｍｏｎ，Ｍ．Ａ．＆Ｒａｄｈａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｒ．ＢｉｏｃｈｅｍＪ ４４８，４１７−４２３（２０１２）．３５．Ｓｈｉ，Ｆ．，Ｔｅｌｅｓｃｏ，Ｓ．Ｅ．，Ｌｉｕ，Ｙ．，Ｒａｄｈａｋｒｉｓｈｎａｎ，Ｒ．＆Ｌｅｍｍｏｎ，Ｍ．Ａ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ １０７，７６９２−７６９７（２０１０）．３６．Ｊｕｒａ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ １０６，２１６０８−２１６１３（２００９）．３７．Ｒｅｘｅｒ，Ｂ．Ｎ．ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ １９，５３９０−５４０１（２０１３）．３８．Ｖｉｖａｎｃｏ，Ｉ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ２，４５８−４７１（２０１２）．３９．Ｙｏｓｈｉｄａ，Ｔ．，Ｋａｋｅｇａｗａ，Ｊ．，Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｔ．＆Ｈａｎｔａｎｉ，Ｙ．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ（２０１２）．４０．Ａｄｒｉａｎ，Ｆ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２，９５−１０２（２００６）．４１．Ｘｉｅ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ １０，１００６（２０１４）．４２．Ｓｃａｌｔｒｉｔｉ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．ＪＮａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ ９９，６２８−６３８（２００７）．４３．Ｃｈａｎｄａｒｌａｐａｔｙ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２９，３２５−３３４（２００９）．４４．Ｓｐｅｒｉｎｄｅ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ １６，４２２６−４２３５（２０１０）．４５．Ｓａｅｚ，Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ １２，４２４−４３１（２００６）．４６．Ｇｉｂｓｏｎ，Ｄ．Ｇ．ｅｔ ａｌ．ＮａｔＭｅｔｈ ６，３４３−３４５（２００９）．４７．Ｓｃｈｕｔｔｅｌｋｏｐｆ，Ａ．Ｗ．＆ｖａｎ Ａａｌｔｅｎ，Ｄ．Ｍ．Ｆ．Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒ Ｄ Ｂｉｏｌ Ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒ ６０，１３５５−１３６３（２００４）．

Claims (99)

  1. 式：
    Figure 2019514869
     を有する化合物であって、
    式中、
    環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
    Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
    Ｒ３が独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯＶ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    ｚ３は、０〜４の整数であり；
    Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯＶ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｅは、求電子性部分であり；
    各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９が独立して、０〜４の整数であり；及び
    ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９が独立して、１〜２の整数であり；
    式中、
    前記化合物は、
    Figure 2019514869
     ではない、前記化合物。
  2. 式：
    Figure 2019514869
     を有し、
    式中、
    環Ｂが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
    Ｌ３が、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであり；
    Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ４Ｄ、−ＳＯＶ４ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＳＯ２Ｒ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ８が独立して、ハロゲン、−ＣＸ８ ３、−ＣＨＸ８ ２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＸ８ ３、−ＯＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＨＸ８ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ｄ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＯＲ８Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    ｚ４が、０〜５の整数であり；
    各Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、及びＲ８Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    各Ｘ４及びＸ８が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ４及びｎ８が独立して、０〜４の整数であり；及び
    ｍ４、ｍ８、ｖ４、及びｖ８が独立して、１〜２の整数である、請求項１に記載の化合物。
  3. 式：
    Figure 2019514869
     を有する、請求項２に記載の化合物。
  4. 式：
    Figure 2019514869
     を有する、請求項２に記載の化合物。
  5. Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４ ２、または−ＣＮである、請求項２に記載の化合物。
  6. Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、または−ＣＨ２Ｘ４である、請求項２に記載の化合物。
  7. Ｒ４が独立して、ハロゲンである、請求項２に記載の化合物。
  8. 式：
    Figure 2019514869
     を有する、請求項２に記載の化合物。
  9. Ｗ１が、Ｃ（Ｈ）である、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｗ１が、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
  11. Ｒ３が、非置換ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  12. Ｒ３が、非置換の２〜５員ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  13. Ｒ３が、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、または−ＳＨである、請求項１に記載の化合物。
  14. Ｒ３が、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、または−ＯＣＨＸ３ ２である、請求項１に記載の化合物。
  15. 環Ｂが、置換もしくは非置換のアリール、またはヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
  16. 環Ｂが、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
  17. 環Ｂが、置換もしくは非置換のフェニルである、請求項２に記載の化合物。
  18. 環Ｂが、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
  19. 環Ｂが、置換もしくは非置換のピラジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはチアゾリルである、請求項２に記載の化合物。
  20. Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  21. Ｒ１が、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  22. Ｒ１が、置換もしくは非置換のフェニルである、請求項１に記載の化合物。
  23. Ｒ１が、非置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
  24. Ｒ１が、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  25. Ｒ１が、非置換５〜６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  26. Ｒ１が、置換もしくは非置換のフラニル、置換もしくは非置換のチエニル、置換もしくは非置換のピロリル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のイソオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
  27. Ｒ１が、非置換フラニル、非置換チエニル、非置換ピロリル、非置換イミダゾリル、非置換ピラゾリル、非置換オキサゾリル、非置換イソオキサゾリル、または非置換チアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
  28. Ｒ１が、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅである、請求項１に記載の化合物。
  29. Ｌ１が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、請求項１に記載の化合物。
  30. Ｌ１が、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
  31. Ｌ１が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
  32. Ｌ２が、−ＮＲ７−、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンである、請求項１に記載の化合物。
  33. Ｌ２が、−ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
  34. Ｅが、共有結合性のシステイン修飾部分である、請求項１に記載の化合物。
  35. Ｅが、
    Figure 2019514869
     であり；
    Ｒ１５が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１５ ３、−ＣＨＸ１５ ２、−ＣＨ２Ｘ１５、−ＣＮ、−ＳＯｎ１５Ｒ１５Ｄ、−ＳＯＶ１５ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１５、−ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＲ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＳＯ２Ｒ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＯＲ１５Ｃ、−ＯＣＸ１５ ３、−ＯＣＨＸ１５ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１６が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１６ ３、−ＣＨＸ１６ ２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＳＯｎ１６Ｒ１６Ｄ、−ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１６、−ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＲ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｃ、−ＯＣＸ１６ ３、−ＯＣＨＸ１６ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１７が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１７ ３、−ＣＨＸ１７ ２、−ＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＳＯｎ１７Ｒ１７Ｄ、−ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１７、−ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｃ、−ＯＣＸ１７ ３、−ＯＣＨＸ１７ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１８が独立して、水素、−ＣＸ１８ ３、−ＣＨＸ１８ ２、−ＣＨ２Ｘ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１５Ａ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１５Ｄ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１６Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１７Ｄ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１８Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    同じ窒素原子に結合したＲ１５Ａ及びＲ１５Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１６Ａ及びＲ１６Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１７Ａ及びＲ１７Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１８Ａ及びＲ１８Ｂ置換基が、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    各Ｘ、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７及びＸ１８が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ１５、ｎ１６、ｎ１７、ｖ１５、ｖ１６、及びｖ１７が独立して、０〜４の整数であり；及び
    ｍ１５、ｍ１６、及びｍ１７が独立して、１〜２の整数である、請求項１に記載の化合物。
  36. Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８が、水素である、請求項３５に記載の化合物。
  37. Ｅが、
    Figure 2019514869
     である、請求項３５に記載の化合物。
  38. Ｒ１５が、水素であり；
    Ｒ１６が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂであり；
    Ｒ１７が、水素であり；及び
    Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、請求項３７に記載の化合物。
  39. Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂが独立して、非置換メチルである、請求項３８に記載の化合物。
  40. Ｒ１５が、水素であり；
    Ｒ１６が、水素であり；
    Ｒ１７が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂであり；及び
    Ｒ１７Ａ及びＲ１７Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、請求項３７に記載の化合物。
  41. Ｒ１７Ａ及びＲ１７Ｂが独立して、非置換メチルである、請求項４０に記載の化合物。
  42. Ｒ１５が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂであり；
    Ｒ１６が、水素であり；
    Ｒ１７が、水素であり；及び
    Ｒ１５Ａ及びＲ１５Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、請求項３７に記載の化合物。
  43. Ｒ１５Ａ及びＲ１５Ｂが独立して、非置換メチルである、請求項４２に記載の化合物。
  44. 前記化合物が、式：
    Figure 2019514869
    Figure 2019514869
    Figure 2019514869
    Figure 2019514869
    Figure 2019514869
    Figure 2019514869
    を有する、請求項１に記載の化合物。
  45. 請求項１〜４４の１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
  46. 抗がん剤をさらに含む、請求項４５に記載の医薬組成物。
  47. ＨＥＲ２活性と関連する疾患の治療をそのような治療を必要とする患者において行う方法であって、
    式：
    Figure 2019514869
     （式中
    環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
    Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
    Ｒ３が独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    ｚ３は、０〜４の整数であり；
    Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｏ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｅは、求電子性部分であり；
    各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９が独立して、０〜４の整数であり；及び
    ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９が独立して、１〜２の整数である）
    を有する、治療有効量の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
  48. ＥＧＦＲ活性と関連する疾患の治療をそのような治療を必要とする患者において行う方法であって、
    式：
    Figure 2019514869
     （式中；
    環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
    Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
    Ｒ３が独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    ｚ３は、０〜４の整数であり；
    Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｅは、求電子性部分であり；
    各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９が独立して、０〜４の整数であり；及び
    ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９が独立して、１〜２の整数である）
    を有する、治療有効量の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
  49. がんの治療をそのような治療を必要とする患者において行う方法であって、
    式：
    Figure 2019514869
     （式中；
    環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
    Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
    Ｒ３が独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    ｚ３は、０〜４の整数であり；
    Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｅは、求電子性部分であり；
    各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９が独立して、０〜４の整数であり；及び
    ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９が独立して、１〜２の整数である）
    を有する、治療有効量の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
  50. 前記がんが、ＨＥＲ２阻害剤に耐性がある、請求項４９に記載の方法。
  51. 前記がんが、ＥＧＦＲ阻害剤に耐性がある、請求項４９に記載の方法。
  52. ＨＥＲ２活性の阻害方法であって、
    式：
    Figure 2019514869
     （式中；
    環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
    Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
    Ｒ３が独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    ｚ３は、０〜４の整数であり；
    Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｅは、求電子性部分であり；
    各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９が独立して、０〜４の整数であり；及び
    ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９が独立して、１〜２の整数である）
    を有する、有効量の化合物またはその医薬的に許容可能な塩とＨＥＲ２を接触させることを含む、前記方法。
  53. ＨＥＲ２が、活性立体配座中である、請求項５２に記載の方法。
  54. ＨＥＲ２が、ＨＥＲ２−ＨＥＲ３ヘテロ二量体中である、請求項５３に記載の方法。
  55. ＥＧＦＲ活性の阻害方法であって、
    式：
    Figure 2019514869
     （式中；
    環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｈ）であり；
    Ｒ１は、水素、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅ、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
    Ｒ３が独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    ｚ３は、０〜４の整数であり；
    Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｅは、求電子性部分であり；
    各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９が独立して、０〜４の整数であり；及び
    ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９が独立して、１〜２の整数である）
    を有する、有効量の化合物またはその医薬的に許容可能な塩とＥＧＦＲを接触させることを含む、前記方法。
  56. ＥＧＦＲが、活性立体配座中である、請求項５５に記載の方法。
  57. 前記化合物が、式：
    Figure 2019514869
     （式中；
    環Ｂは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
    Ｌ３は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンであり；
    Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ４Ｄ、−ＳＯｖ４ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＡＲ４Ｂ、−ＯＲ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＳＯ２Ｒ４Ｄ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、−ＮＲ４ＡＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ８が独立して、ハロゲン、−ＣＸ８ ３、−ＣＨＸ８ ２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＸ８ ３、−ＯＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＨＸ８ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ８Ｒ８Ｄ、−ＳＯｖ８ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＡＲ８Ｂ、−ＯＲ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＳＯ２Ｒ８Ｄ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、−ＮＲ８ＡＯＲ８Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    ｚ４は、０〜５の整数であり；
    各Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ４Ｃ、Ｒ４Ｄ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ８Ｃ、及びＲ８Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ４Ａ及びＲ４Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ８Ａ及びＲ８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    各Ｘ４及びＸ８が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ４及びｎ８が独立して、０〜４の整数であり；及び
    ｍ４、ｍ８、ｖ４、及びｖ８が独立して、１〜２の整数である）
    を有する、請求項４７に記載の方法。
  58. 前記化合物が、式：
    Figure 2019514869
     を有する、請求項４７に記載の方法。
  59. 前記化合物が、式：
    Figure 2019514869
     を有する、請求項４７に記載の方法。
  60. Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨＸ４ ２、または−ＣＮである、請求項５７に記載の方法。
  61. Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＸ４ ３、−ＣＨＸ４ ２、または−ＣＨ２Ｘ４である、請求項５７に記載の方法。
  62. Ｒ４が独立して、ハロゲンである、請求項５７に記載の方法。
  63. 前記化合物が、式：
    Figure 2019514869
     を有する、請求項４７に記載の方法。
  64. Ｗ１が、Ｃ（Ｈ）である、請求項４７に記載の方法。
  65. Ｗ１が、Ｎである、請求項４７に記載の方法。
  66. Ｒ３が、非置換ヘテロアルキルである、請求項４７に記載の方法。
  67. Ｒ３が、非置換の２〜５員ヘテロアルキルである、請求項４７に記載の方法。
  68. Ｒ３が、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＯＣＸ３ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、または−ＳＨである、請求項４７に記載の方法。
  69. 環Ｂが、置換もしくは非置換のアリール、またはヘテロアリールである、請求項５７に記載の方法。
  70. 環Ｂが、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項５７に記載の方法。
  71. 環Ｂが、置換もしくは非置換のフェニルである、請求項５７に記載の方法。
  72. 環Ｂが、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項５７に記載の方法。
  73. 環Ｂが、置換もしくは非置換のピラジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはチアゾリルである、請求項５７に記載の方法。
  74. Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項４７に記載の方法。
  75. Ｒ１が、置換もしくは非置換のフェニル、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項４７に記載の方法。
  76. Ｒ１が、置換もしくは非置換のフェニルである、請求項４７に記載の方法。
  77. Ｒ１が、非置換フェニルである、請求項４７〜７３の１項に記載の方法。
  78. Ｒ１が、置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項４７に記載の方法。
  79. Ｒ１が、非置換５〜６員ヘテロアリールである、請求項４７に記載の方法。
  80. Ｒ１が、置換もしくは非置換のピリジニル、置換もしくは非置換のフラニル、置換もしくは非置換のチエニル、置換もしくは非置換のピロリル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のイソオキサゾリル、または置換もしくは非置換のチアゾリルである、請求項４７に記載の方法。
  81. Ｒ１が、非置換フラニル、非置換チエニル、非置換ピロリル、非置換イミダゾリル、非置換ピラゾリル、非置換オキサゾリル、非置換イソオキサゾリル、または非置換チアゾリルである、請求項４７に記載の方法。
  82. Ｒ１が、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅである、請求項４７に記載の方法。
  83. Ｌ１が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、請求項４７に記載の方法。
  84. Ｌ１が、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ４アルキレンである、請求項４７に記載の方法。
  85. Ｌ１が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−である、請求項４７に記載の方法。
  86. Ｌ２が、−ＮＲ７−、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレンである、請求項４７に記載の方法。
  87. Ｌ２が、−ＮＨ−である、請求項４７に記載の方法。
  88. Ｅが、共有結合性のシステイン修飾部分である、請求項４７に記載の方法。
  89. Ｅが、
    Figure 2019514869
     であり；
    Ｒ１５が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１５ ３、−ＣＨＸ１５ ２、−ＣＨ２Ｘ１５、−ＣＮ、−ＳＯｎ１５Ｒ１５Ｄ、−ＳＯｖ１５ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１５、−ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂ、−ＯＲ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＳＯ２Ｒ１５Ｄ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、−ＮＲ１５ＡＯＲ１５Ｃ、−ＯＣＸ１５ ３、−ＯＣＨＸ１５ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１６が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１６ ３、−ＣＨＸ１６ ２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＳＯｎ１６Ｒ１６Ｄ、−ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１６、−ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＲ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｃ、−ＯＣＸ１６ ３、−ＯＣＨＸ１６ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１７が独立して、水素、ハロゲン、ＣＸ１７ ３、−ＣＨＸ１７ ２、−ＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＳＯｎ１７Ｒ１７Ｄ、−ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１７、−ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｃ、−ＯＣＸ１７ ３、−ＯＣＨＸ１７ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１８が独立して、水素、−ＣＸ１８ ３、−ＣＨＸ１８ ２、−ＣＨ２Ｘ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１５Ａ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１５Ｄ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１６Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１７Ｄ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１８Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１５Ａ及びＲ１５Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１６Ａ及びＲ１６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１７Ａ及びＲ１７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ１８Ａ及びＲ１８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    各Ｘ、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７及びＸ１８が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ１５、ｎ１６、ｎ１７、ｖ１５、ｖ１６、及びｖ１７が独立して、０〜４の整数であり；
    ｍ１５、ｍ１６、及びｍ１７が独立して、１〜２の整数である、請求項４７に記載の方法。
  90. Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８が、水素である、請求項８９に記載の方法。
  91. Ｅが、
    Figure 2019514869
     である、請求項８９に記載の方法。
  92. Ｒ１５が、水素であり；
    Ｒ１６が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂであり；
    Ｒ１７が、水素であり；及び
    Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、請求項９１に記載の方法。
  93. Ｒ１６Ａ及びＲ１６Ｂが独立して、非置換メチルである、請求項９２に記載の方法。
  94. Ｒ１５が、水素であり；
    Ｒ１６が、水素であり；
    Ｒ１７が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂであり；及び
    Ｒ１７Ａ及びＲ１７Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、請求項９１に記載の方法。
  95. Ｒ１７Ａ及びＲ１７Ｂが独立して、非置換メチルである、請求項９４に記載の方法。
  96. Ｒ１５が、水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＮＲ１５ＡＲ１５Ｂであり；
    Ｒ１６が、水素であり；
    Ｒ１７が、水素であり；及び
    Ｒ１５Ａ及びＲ１５Ｂが独立して、水素、または非置換アルキルである、請求項９１に記載の化合物。
  97. Ｒ１５Ａ及びＲ１５Ｂが独立して、非置換メチルである、請求項９６に記載の方法。
  98. 式：
    Figure 2019514869
     （式中
    環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｗ１は、Ｎ、またはＣ（Ｈ）であり；
    Ｒ１は、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅであり；
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
    Ｒ３が独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    ｚ３は、０〜４の整数であり；
    Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｅは、求電子性部分であり；
    各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９が独立して、０〜４の整数であり；及び
    ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９が独立して、１〜２の整数である）
    を有する化合物に共有結合したＥＧＦＲタンパク質。
  99. 式：
    Figure 2019514869
     （式中
    環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｗ１は、Ｎ、またはＣ（Ｈ）であり；
    Ｒ１は、−Ｌ１−Ｌ２−Ｅであり；
    Ｒ２は、水素、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルであり；
    Ｒ３が独立して、ハロゲン、−ＣＸ３ ３、−ＣＨＸ３ ２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ４ ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨＸ３ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３Ｄ、−ＳＯｖ３ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＡＲ３Ｂ、−ＯＲ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＳＯ２Ｒ３Ｄ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、−ＮＲ３ＡＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；ｚ３は、０〜４の整数であり；
    Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ６ ３、−ＣＨＸ６ ２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６ ３、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＨＸ６ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ６Ｄ、−ＳＯｖ６ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＡＲ６Ｂ、−ＯＲ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＳＯ２Ｒ６Ｄ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、−ＮＲ６ＡＯＲ６Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｌ２は、結合、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｐｈ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ７ ３、−ＣＨＸ７ ２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＸ７ ３、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨＸ７ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ７Ｒ７Ｄ、−ＳＯｖ７ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＡＲ７Ｂ、−ＯＲ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＳＯ２Ｒ７Ｄ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、−ＮＲ７ＡＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ９ ３、−ＣＨＸ９ ２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＸ９ ３、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨＸ９ ２、−ＣＮ、−ＳＯｎ９Ｒ９Ｄ、−ＳＯｖ９ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ＡＲ９Ｂ、−ＯＲ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ｄ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、−ＮＲ９ＡＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｅは、求電子性部分であり；
    各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｃ、Ｒ６Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ７Ｃ、Ｒ７Ｄ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ９Ｃ、及びＲ９Ｄが独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ３Ａ及びＲ３Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ６Ａ及びＲ６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ７Ａ及びＲ７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；同じ窒素原子に結合したＲ９Ａ及びＲ９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよく；
    各Ｘ、Ｘ３、Ｘ６、Ｘ７、及びＸ９が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ３、ｎ６、ｎ７、及びｎ９が独立して、０〜４の整数であり；及び
    ｍ３、ｍ６、ｍ７、ｍ９、ｖ３、ｖ６、ｖ７、及びｖ９が独立して、１〜２の整数である）
    を有する化合物に共有結合したＨＥＲ２タンパク質。
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