JP2019513801A - ニコチンアミドの経口薬学的組成物 - Google Patents
ニコチンアミドの経口薬学的組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019513801A JP2019513801A JP2018554492A JP2018554492A JP2019513801A JP 2019513801 A JP2019513801 A JP 2019513801A JP 2018554492 A JP2018554492 A JP 2018554492A JP 2018554492 A JP2018554492 A JP 2018554492A JP 2019513801 A JP2019513801 A JP 2019513801A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nicotinamide
- release
- unit dose
- mesalazine
- dose pharmaceutical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/606—Salicylic acid; Derivatives thereof having amino groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本出願は2016年4月19日出願の、米国仮出願第62/324,415号の優先権を主張し、その全体の内容は参照により本明細書に組み込まれる。
(a)pH依存性腸溶コーティングが施されたニコチンアミド含む圧縮母材を含む複数の遅延放出性即放性ミニタブレットであって、遠位回腸でニコチンアミドを選択的に放出する、遅延放出性即放性ミニタブレットと、
(b)内側pH非依存性徐放性コーティングおよび外側pH依存性腸溶コーティングが施されたニコチンアミドを含む圧縮母材を含む複数の遅延放出性徐放性ミニタブレットであって、結腸でニコチンアミドを選択的に放出する、遅延放出性徐放性ミニタブレットと、
を含み、
単位用量薬学的製品中の(a)および(b)の相対量が、
単位用量薬学的中に提供される10〜90重量%のニコチンアミドが、(b)の前記遅延放出性徐放性ミニタブレット中で存在するものであり、かつ、単位用量薬学的製品中のニコチンアミドの総量が約0.25〜約6gである、単位用量薬学的製品が提供される。
(a)pH依存性腸溶コーティングが施されたニコチンアミドを含む圧縮母材を含む複数の遅延放出性即放性ミニタブレットであって、遠位回腸でニコチンアミドを選択的に放出する、遅延放出性即放性ミニタブレットと、
(b)内側pH非依存性徐放性コーティングおよび外側pH依存性腸溶コーティングが施されたニコチンアミドを含む圧縮母材を含む複数の遅延放出性徐放性ミニタブレットであって、結腸でニコチンアミドを選択的に放出する、遅延放出性徐放性ミニタブレットと、
(c)pH依存性腸溶コーティングが施されたメサラジンを含む圧縮母材を含む複数の遅延放出性即放性ミニタブレットであって、遠位回腸でメサラジンを選択的に放出する、遅延放出性即放性ミニタブレットと、
(d)内側pH非依存性徐放性コーティングおよび外側pH依存性腸溶コーティングが施されたメサラジンを含む圧縮母材を含む複数の遅延放出性徐放性ミニタブレットであって、結腸でメサラジンを選択的に放出する、遅延放出性徐放性ミニタブレットと、
を含み、
単位用量薬学的製品中の(a)および(b)の相対量が、単位用量薬学的中に提供されるニコチンアミドの10〜90重量%が、(b)の遅延放出性徐放性ミニタブレット中で存在するものであり、
単位用量薬学的製品中の(c)および(d)の相対量が、単位用量薬学的中に提供されるメサラジンの10〜90重量%が、(d)の遅延放出性徐放性ミニタブレット中で存在するものであり、
(a)および(b)の相対量が、(c)および(d)の相対量から独立して選択されてもよく、(c)および(d)の相対量が、(a)および(b)の相対量から独立して選択されてもよく、
単位用量薬学的製品中のニコチンアミドの総量が、0.25〜4gであり、かつ
単位用量薬学的製品中のメサラジンの総量が、0.4〜6gである、単位用量薬学的製品が提供される。
本明細書で使用される技術および科学用語は、別に定義されない限り、本開示が属する薬学的製剤の分野の当業者によって一般に理解される意味を有する。本明細書中、参照は、当業者にとって既知の様々な方法論に対して行われる。当業者に既知の好適な材料および/または方法は、本開示を実施する際に利用されることができる。しかしながら、特定の材料および方法が記載される。特に記載のない限り、以下の記載および実施例において参照が行われる材料、試薬などは、商業的供給源から得ることができる。
ニコチンアミド
上述のように、本明細書に記載の組成物は、ニコチンアミド(またはその薬学的に許容される塩)を含む。ニコチンアミドは、3−ピリジンカルボキサミド、ナイアシンアミド、およびニコチン酸アミドとしても知られ、分子式C6H6N2Oおよび分子量122.13を有する。それは、CAS登録番号98−92−0およびEinecs番号202−713−4として登録されている。
上述のように、本明細書に記載の組成物は、メサラジン(またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル)を含んでもよい。メサラジンは、5−アミノサリチル酸、2−ヒドロキシ5−アミノ安息香酸、3−カルボキシル−4−ヒドロキシアニリン、メサラミン、および5−アミノ−2−ヒドロキシ安息香酸としても知られており、分子式C7H7NO3および分子量153.14を有する。それは、CAS登録番号89−57−6およびEinecs番号201−919−1の下、登録されている。
上述したように、いくつかの実施形態に従って、(a)遠位回腸でニコチンアミドを選択的に放出するニコチンアミドを含む複数の遅延放出性即放性ミニタブレットと、(b)結腸でニコチンアミドを選択的に放出するニコチンアミドを含む複数の遅延放出性徐放性ミニタブレットと、を含む組成物が提供される。(a)遠位回腸でニコチンアミドを選択的に放出するニコチンアミドを含む複数の遅延放出性即放性ミニタブレットと、(b)結腸でニコチンアミドを選択的に放出するニコチンアミドを含む複数の遅延放出性徐放性ミニタブレットと、(c)遠位回腸でメサラジンを選択的に放出するメサラジンを含む複数の遅延放出性即放性ミニタブレットと、(d)結腸でメサラジンを選択的に放出するメサラジンを含む複数の遅延放出性徐放性ミニタブレットと、を含む組成物も提供される。本明細書に記載のミニタブレットは、所望の薬物送達プロファイルを達成するために、1つ以上のコーティングが施された圧縮錠剤である。
本明細書に記載の組成物の圧縮ミニタブレットは、球状、実質的に球状、円形、実質的に円形、楕円形、長円形、多角形などの任意の形状を有し得る。圧縮ミニタブレットは、約2mmを含む約1mm〜約4mmの任意の方向での最長径を有してもよく、例えば、1mm、2mm、3mm、または4mmの最長径を有する。いくつかの実施形態では、圧縮ミニタブレットは、任意の方向での1mm、2mm、3mm、または4mmの最長径を含む、約1mm、約2mm、約3mm、または約4mmの最長径を有する。
上述のように、いくつかの実施形態に従って、本明細書に記載される組成物は、遠位回腸中でニコチンアミドまたはメサラジンを選択的に放出するニコチンアミドまたはメサラジンを含む複数の遅延放出性即放性ミニタブレットを含んでもよい。いくつかの実施形態では、遅延放出性即放性は、遠位回腸での選択的放出を達成するために、ミニタブレットが遠位回腸に到達するまで実質的にミニタブレットからのニコチンアミドまたはメサラジンの放出を遅延させる遅延放出性コーティングを用いて、本明細書に記載のミニタブレットにコーティングを施すことにより、達成される。いくつかの実施形態では、遅延放出性コーティングは、約5.5以上のpHでニコチンアミドまたはメサラジンの放出を達成するpH依存性腸溶コーティングである。
上述のように、いくつかの実施形態では、組成物は、遅延放出性コーティングが施されたミニタブレットを含む。いくつかの実施形態では、遅延放出性コーティングは、pH依存性腸溶コーティングである。いくつかの実施形態では、遅延放出性即放性ミニタブレットは、約5.5以上のpHでのニコチンアミドまたはメサラジンの放出を達成するpH依存性腸溶コーティングを施される。いくつかの実施形態では、遅延放出性徐放性ミニタブレットは、約7以上のpHでのニコチンアミドまたはメサラジンの放出を達成するpH依存性腸溶コーティングが施される。
上述のように、いくつかの実施形態では、組成物は、徐放性コーティングが施されたミニタブレットを含む。いくつかの実施形態では、徐放性コーティングは、pH非依存性徐放性コーティングである。
上述のように、本明細書に記載される遅延放出性即放性ミニタブレット(DR/IRミニタブレット)は、上述のようなpH依存性腸溶コーティングが施された、上述のようなニコチンアミドを含む圧縮母材を含む。いくつかの実施形態では、ニコチンアミド遅延放出性即放性ミニタブレットは、遠位回腸中でニコチンアミドを選択的に放出する。いくつかの実施形態では、遅延放出性即放性ミニタブレットは、約5.5以上のpHでニコチンアミドを放出する。いくつかの実施形態では、遅延放出性即放性ミニタブレットは、遠位回腸中でニコチンアミドを選択的に放出し、消化管中のより下部で/より遅く、ニコチンアミドを放出し続けてもよい。いくつかの実施形態では、遅延放出性即放性ミニタブレットは、ミニタブレットが遠位回腸に到達するまで、ニコチンアミドの総量の25重量%、30重量%、約40重量%、または約50重量%を超えては放出せず、および/または、それらの総ニコチンアミド含量の少なくとも約50重量%を遠位回腸で放出し、例えば、少なくとも50重量%、約50重量%、少なくとも60重量%、約60重量%、少なくとも70%重量%、約70重量%、少なくとも75重量%、約75重量%、またはそれ以上を遠位回腸で放出する。
上述のように、本明細書に記載されるニコチンアミド遅延放出性徐放性ミニタブレット(DR/ERミニタブレット)は、上述のような内側pH非依存性徐放性コーティングおよび上述のようなpH依存性腸溶コーティングが施された、上述のようなニコチンアミドを含む圧縮母材を含む。いくつかの実施形態では、ニコチンアミド遅延放出性徐放性ミニタブレットは、結腸中でニコチンアミドを選択的に放出する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のニコチンアミド遅延放出性徐放性ミニタブレットは、約7以上のpHでニコチンアミドを放出する。いくつかの実施形態では、遅延放出性徐放性ミニタブレットは、ミニタブレットが結腸に到達するまで、ニコチンアミドの総量の25重量%、30重量%、約40重量%、または約50重量%を超えては放出せず、および/または、それらの総ニコチンアミド含量の少なくとも約50重量%を結腸で放出し、例えば、少なくとも50重量%、約50重量%、少なくとも60重量%、約60重量%、少なくとも70%重量%、約70重量%、少なくとも75重量%、約75重量%、またはそれ以上を結腸で放出する。
本明細書に記載のミニタブレットのいずれかも、追加の薬学的に許容されるコーティングをさらに含んでもよい。例えば、本明細書に記載のミニタブレットのいずれか、いくつか、または全ては、pH依存性腸溶コーティングの外側にシールコートを施されているか、および/またはpH依存性腸溶コーティングの外側に着色コーティングを施されていてもよい。
上述したように、本明細書では、また、(a)遠位回腸でニコチンアミドを選択的に放出する、本明細書に記載の複数の遅延放出性即放性ミニタブレットと、(b)結腸でニコチンアミドを選択的に放出する、本明細書に記載の複数の遅延放出性徐放性ミニタブレットと、を含む単位用量薬学的製品も提供される。上述したように、本明細書では、(a)遠位回腸でニコチンアミドを選択的に放出するニコチンアミドを含む複数の遅延放出性即放性ミニタブレットと、(b)結腸でニコチンアミドを選択的に放出するニコチンアミドを含む複数の遅延放出性徐放性ミニタブレットと、(c)遠位回腸でメサラジンを選択的に放出するメサラジンを含む複数の遅延放出性即放性ミニタブレットと、(d)結腸でメサラジンを選択的に放出するメサラジンを含む複数の遅延放出性徐放性ミニタブレットと、を含む単位用量薬学的製品も提供される。
本明細書に記載の組成物は、当該技術分野で既知の方法によって作製されることができる。一般に、ミニタブレット母材は、湿式造粒、回転圧縮、または直接圧縮プロセスによって製造されることができる。いくつかの実施形態では、DR/IRミニタブレットは、pH依存性腸溶コーティングを用いてミニタブレット母材をコーティングすることにより、作製される。いくつかの実施形態では、DR/ERミニタブレットは、pH非依存性徐放性コーティングおよびpH依存性腸溶コーティングを用いて、両コーティングの間に適切な乾燥時間を設けて、ミニタブレット母材をコーティングすることにより、作製される。単位用量薬学的製品は、DR/IRおよびDR/ERミニタブレットの単位用量を容器(例えば、サシェ、カプセル、またはバイアル)に充填することにより、調製される。
本明細書では、ニコチンアミド、またはニコチンアミドおよびメサラジンの組み合わせを必要とする対象へそれらを投与する方法であって、本明細書に記載の組成物または単位用量薬学的製品をその対象へ経口投与することを含む方法も提供される。対象は、胃腸内微生物相の改変を必要としていてもよく、あるいは潰瘍性大腸炎もしくはクローン病を含む炎症性腸疾患などの胃腸の炎症を患っていてもよく、またはそれらを発症する危険性があり得る。対象は、活動期の炎症性腸疾患を患っていてもよく、または寛解期であってもよい。したがって、対象を治療することは、活動期の炎症性腸疾患の症状および/または期間を低減させることを含み、かつ、寛解期の期間を延長させることを含む(例えば、再発の可能性を低減させる)。いくつかの実施形態では、対象は、微生物相が病原体の役割を担っている潰瘍性大腸炎およびクローン病などの炎症性腸状態を患っているか、それらの寛解期にある。
ミニタブレットの母材は、ニコチンアミドと、結晶セルロースなどの担体とを、ヒドロキシプロピルセルロース(例えば、ヒドロキシプロピルセルロースの水アルコール溶液)などの結合剤と一緒に、例えば、流動床トップスプレー造粒プロセスを用いて、造粒し、次いで、オーブンなどで、例えば、乾燥減量(LOD)が1.0%未満になるまで、その細粒を乾燥させることにより、作製できる。次いで、乾燥した細粒は、粉砕され、粉砕された微粒は、例えば、V−ブレンダーを使用することにより、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤と混合されることができる。次いで、例えば、回転式錠剤プレスを使用することにより、母材ブレンドを圧縮することによって、母材ブレンドを形成することができる。これらの工程は、図1の上部3分の1に例示される。
実施例1に記載されたように調製されたニコチンアミドミニタブレット母材は、例えば、流動床コーティング装置を用いることにより、クエン酸トリエチルなどの可塑剤、タルクなどの抗粘剤、およびラウリル硫酸ナトリウムなどの界面活性剤を含むヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル(AQOAT(登録商標))の水性懸濁液を含む腸溶コーティング組成物などの遅延放出性コーティングを用いて、圧縮されたミニタブレットをコーティングすることによって、DR/IRミニタブレットを調製するために使用されることができる。
実施例1に記載されたように調製されたニコチンアミドミニタブレット母材は、例えば、流動床コーティング装置を用いることにより、徐放性コーティング(エチルセルロース、ヒプロメロース、クエン酸トリエチルおよびタルクなどを含む水アルコール懸濁液)を用いて、約9%のコーティング重量で塗布されるように、圧縮されたミニタブレットをコーティングすることによって、DR/ERミニタブレットを調製するために使用されることができる。
ニコチンアミドDR/ERミニタブレットは、徐放性コーティングとして、エチルセルロース、ヒプロメロース、クエン酸トリエチル、およびタルクを含む水アルコールコーティング懸濁液を約17%のコーティング重量で塗布されるように用いて、かつ、遅延放出性コーティングとして、Eudragit(登録商標)FS30DおよびPlasACRYL(商標)T20の水性分散体を用いて、上述したように、作製されることができる。
ニコチンアミドDR/ERミニタブレットは、徐放性コーティングとして、エチルセルロース、ヒプロメロース、クエン酸トリエチル、およびタルクを含む水アルコールコーティング懸濁液を約25%のコーティング重量で塗布されるように用いて、かつ、遅延放出性コーティングとして、Eudragit(登録商標)FS30DおよびPlasACRYL(商標)T20の水性分散体を用いて、上述したように、作製されることができる。
実施例1に記載されるように調製されたニコチンアミドDR/IRミニタブレットおよび実施例5に記載されるように調製されたDR/ERミニタブレットは、30:70の比で組み合わされる。組み合わせ製品の溶出プロファイルは、図9に示される。
実施例1に記載されるように調製されたニコチンアミドDR/IRミニタブレットおよび実施例5に記載されるように調製されたDR/ERミニタブレットは、50:50の比で組み合わされる。組み合わせ製品の溶出プロファイルは、図10に示される。
メサラジンミニタブレットの母材は、メサラジンと、結晶セルロースなどの担体とを、ポビドン(例えば、ポビドンの水溶液)などの結合剤と一緒に、例えば、高速攪拌造粒機を用いて、造粒し、次いで、オーブンなどで、例えば、乾燥減量(LOD)が3.0%未満になるまで、その細粒を乾燥させることにより、作製できる。次いで、乾燥した細粒は、粉砕され、粉砕された微粒は、例えば、V−ブレンダーを使用することにより、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤と混合されることができる。次いで、例えば、回転式錠剤プレスを使用することにより、母材ブレンドを圧縮することによって、母材ブレンドを形成することができる。これらの工程は、図2および図3の上部3分の1に例示される。
実施例8に記載されたように調製されたメザラジンミニタブレット母材は、例えば、流動床コーティング装置を用いることにより、クエン酸トリエチルなどの可塑剤、タルクなどの抗粘剤、およびラウリル硫酸ナトリウムなどの界面活性剤を含む徐放性コーティング(例えば、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル(AQOAT(登録商標))の水性懸濁液を含む腸溶コーティング組成物)を用いて、圧縮されたミニタブレットをコーティングすることによって、DR/IRミニタブレットを調製するために使用されることができる。
実施例8に記載されたように調製されたメサラジンミニタブレット母材は、例えば、流動床コーティング装置を用いることにより、徐放性コーティング(エチルセルロース、ヒプロメロース、クエン酸トリエチルおよびタルクを含む水アルコールコーティング懸濁液など)を用いて、約3%のコーティング重量で塗布されるように、圧縮されたミニタブレットをコーティングすることによって、DR/ERミニタブレットを調製するために使用されることができる。硬化の後、ERコーティングされたミニタブレットは、さらに、例えば、流動床コーティング装置を用いることにより、遅延放出性コーティング(例えば、Eudragit(登録商標)FS30DおよびPlasACRYL(商標)T20を含む組成物)の水性懸濁液を用いて、遅延放出性コーティングでコーティングされ、次いで、硬化される。任意のシールコートが、例えば、流動床コーティング装置を用いることにより、硬化されたDR/ERミニタブレット上に施されることができる。これらの工程は、図2および図3の中央部3分の1の右側に例示される。
メサラジンDR/ERミニタブレットは、徐放性コーティングとして、エチルセルロース、ヒプロメロース、クエン酸トリエチル、およびタルクを含む水アルコールコーティング懸濁液を約7.5%のコーティング重量で塗布されるように用いて、かつ、遅延放出性コーティングとして、Eudragit(登録商標)FS30DおよびPlasACRYL(商標)T20の水性分散体を用いて、上述したように、作製されることができる。
メサラジンDR/ERミニタブレットは、徐放性コーティングとして、エチルセルロース、ヒプロメロース、クエン酸トリエチル、およびタルクを含む水アルコールコーティング懸濁液を約10%のコーティング重量で塗布されるように用いて、かつ、遅延放出性コーティングとして、Eudragit(登録商標)FS30DおよびPlasACRYL(商標)T20の水性分散液を用いて、上述したように、作製されることができる。
メサラジンDR/ERミニタブレットは、徐放性コーティングとして、エチルセルロースおよびヒプロメロースを含む水アルコールコーティング懸濁液を約3%のコーティング重量で塗布されるように用いて、かつ、遅延放出性コーティングとして、Eudragit(登録商標)FS30DおよびPlasACRYL(商標)T20の水性分散体を用いて、上述したように、作製されることができる。
メサラジンDR/ERミニタブレットは、徐放性コーティングとして、エチルセルロースおよびヒプロメロースを含む水アルコールコーティング懸濁液を約5%のコーティング重量で塗布されるように用いて、かつ、遅延放出性コーティングとして、Eudragit S100およびクエン酸トリエチルのアルコール溶液を用いて、上述したように、作製されることができる。
実施例8に記載されるように調製されたメサラジンDR/IRミニタブレットおよび実施例12に記載されるように調製されたDR/ERミニタブレットは、30:70の比で組み合わされる。組み合わせ製品の放出プロファイルは、図18に示される。
実施例8に記載されるように調製されたメサラジンDR/IRミニタブレットおよび実施例12に記載されるように調製されたDR/ERミニタブレットは、50:50の比で組み合わされる。組み合わせ製品の溶出プロファイルは、図19に示される。
実施例8に記載されるように調製されたメサラジンDR/IRミニタブレットおよび実施例13に記載されるように調製されたメサラジンDR/ERミニタブレットは、30:70の比で組み合わされる。組み合わせ製品の放出プロファイルは、図20に示される。
実施例8に記載されるように調製されたDR/IRミニタブレットおよび実施例14に記載されるように調製されたDR/ERミニタブレットは、30:70の比で組み合わされる。組み合わせ製品の放出プロファイルは、図21に示される。
ニコチンアミドおよびメサラジンの単位用量薬学的製品を提供するために、ニコチンアミドDR/IRおよびDR/ERミニタブレットの単位用量、ならびにDR/IRおよびDR/ERメサラジンミニタブレットの単位用量が、サシェ、カプセル、またはバイアルなどの容器中に充填される。
Claims (77)
- 対象へのニコチンアミドの経口投与のための単位用量薬学的製品であって、
(a)pH依存性腸溶コーティングが施されたニコチンアミドを含む圧縮母材を含む複数の遅延放出性即放性ミニタブレットであって、遠位回腸で選択的にニコチンアミドを放出する、前記遅延放出性即放性ミニタブレットと、
(b)内側pH非依存性徐放性コーティングおよび外側pH依存性腸溶コーティングが施されたニコチンアミドを含む圧縮母材を含む複数の遅延放出性徐放性ミニタブレットであって、結腸で選択的にニコチンアミドを放出する、前記遅延放出性徐放性ミニタブレットと、
を含み、
前記単位用量薬学的製品中の(a)および(b)の相対量が、
前記単位用量薬学的中に提供されるニコチンアミドの10〜90重量%が、前記(b)の遅延放出性徐放性ミニタブレット中で存在し、かつ
前記単位用量薬学的製品中のニコチンアミドの総量が、0.25〜6gである、単位用量薬学的製品。 - 前記遅延放出性即放性ミニタブレットが、5.5以上のpHでニコチンアミドを放出する、請求項1に記載の単位用量薬学的製品。
- pH1.2の緩衝液に2時間、続いて、pH4.5の緩衝液に2時間、続いて、pH7の緩衝液の、500mLの溶出溶媒における37℃および100rpmでのUSP1型バスケットに従うインビトロ溶出試験に供する場合に、前記遅延放出性即放性ミニタブレットが、pH1.2およびpH4.5にてそれらの総ニコチンアミド含量の10%未満の放出を示し、pH7にて60分以内にそれらの総ニコチンアミド含量の実質的に全ての放出を示す、請求項1または2に記載の単位用量薬学的製品。
- pH1.2の緩衝液に2時間、続いて、pH4.5の緩衝液に2時間、続いて、pH7の緩衝液の、500mLの溶出溶媒における37℃および100rpmでのUSP1型バスケットに従うインビトロ溶出試験に供される場合に、前記遅延放出性即放性ミニタブレットが、pH1.2およびpH4.5にてそれらの総ニコチンアミド含量の10%未満の放出を示し、pH7にて30分以内にそれらの総ニコチンアミド含量の実質的に全ての放出を示す、請求項1〜3のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の遅延放出性即放性ミニタブレットが、遠位回腸中でそれらの総ニコチンアミド含量の少なくとも50重量%を放出する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の遅延放出性即放性ミニタブレットが、遠位回腸中でそれらの総ニコチンアミド含量の少なくとも70重量%を放出する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記遅延放出性徐放性ミニタブレットが、7以上のpHでニコチンアミドを放出する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- pH1.2の緩衝液に2時間、続いて、pH4.5の緩衝液に2時間、続いて、pH7.0の緩衝液に12時間の、500mLの溶出溶媒における37℃および100rpmでのUSP1型バスケットに従うインビトロ溶出試験に供する場合に、前記遅延放出性徐放性ミニタブレットが、pH1.2およびpH4.5にてニコチンアミドの放出を実質的に全く示さず、pH7.0にて少なくとも4時間にわたってニコチンアミドの徐放を示す、請求項1〜7のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- pH1.2の緩衝液に2時間、続いて、pH4.5の緩衝液に2時間、続いて、pH7.0の緩衝液に12時間の、500mLの溶出溶媒における37℃および100rpmでのUSP1型バスケットに従うインビトロ溶出試験に供する場合に、前記遅延放出性徐放性ミニタブレットが、pH1.2およびpH4.5にてニコチンアミドの放出を実質的に全く示さず、pH7.0にて少なくとも8〜12時間にわたってニコチンアミドの徐放を示す、請求項1〜8のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(b)の遅延放出性徐放性ミニタブレットが、結腸中でそれらの総ニコチンアミド含量の少なくとも50重量%を放出する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(b)の遅延放出性徐放性ミニタブレットが、結腸中でそれらの総ニコチンアミド含量の少なくとも70重量%を放出する、請求項1〜10のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記単位用量薬学的製品中のニコチンアミドの総量が0.25g〜6gである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記単位用量薬学的製品中のニコチンアミドの総量が2〜3gである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の圧縮母材および前記(b)の圧縮母材が、ニコチンアミドおよび薬学的に許容される結合剤を含む、請求項1〜13のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の圧縮母材および前記(b)の圧縮母材が、少なくとも60重量%のニコチンアミドを含む、請求項1〜14のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の圧縮母材および前記(b)の圧縮母材が、少なくとも70重量%のニコチンアミドを含む、請求項1〜15のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の圧縮母材および前記(b)の圧縮母材が、少なくとも80重量%のニコチンアミドを含む、請求項1〜16のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の圧縮母材および前記(b)の圧縮母材が、少なくとも90重量%のニコチンアミドを含む、請求項1〜17のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の圧縮母材および前記(b)の圧縮母材が、ニコチンアミドおよびヒロドキシプロピルセルロースを含む、請求項1〜18のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の圧縮母材および前記(b)の圧縮母材が、ニコチンアミド、薬学的に許容される結合剤、薬学的に許容される充填剤、および薬学的に許容される滑沢剤を含む、請求項1〜19のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の圧縮母材および前記(b)の圧縮母材が、ニコチンアミド、ヒロドキシプロピルセルロース、結晶セルロース、およびステアリン酸マグネシウムを含む、請求項1〜20のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)のpH依存性腸溶コーティングが、1:1のメタクリル酸およびアクリル酸エチルのコポリマー、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、およびヒプロメロースフタル酸エステルからなる群から選択される1つ以上のポリマーを含む、請求項1〜21のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(b)のpH依存性腸溶コーティングが、1:2のメタクリル酸およびメタクリル酸メチルのコポリマー、ポリ(アクリル酸メチル−重合−メタクリル酸メチル−重合−メタクリル酸)7:3:1]、ならびにヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステルからなる群から選択される1つ以上のポリマーを含む、請求項1〜22のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(b)のpH非依存性徐放性コーティングが、pH非依存性徐放性ポリマーおよび細孔形成剤を含む、請求項1〜23のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(b)のpH非依存性徐放性コーティングが、エチルセルロースおよび細孔形成剤を含む、請求項1〜24のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(b)のpH非依存性徐放性コーティングが、エチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項1〜25のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)のミニタブレットおよび/または前記(b)のミニタブレットが、前記pH依存性腸溶コーティングの外側にシールコートをさらに含む、請求項1〜26のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)のミニタブレットおよび前記(b)のミニタブレットが、1〜4mmの最長径を有する、請求項1〜27のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)のミニタブレットおよび前記(b)のミニタブレットが、サシェ、カプセル、またはバイアルに入れられて提供される、請求項1〜28のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- ニコチンアミドを必要とする対象へニコチンアミドを投与する方法、または潰瘍性大腸炎および軽症〜中等症のクローン病などの炎症性腸疾患を治療するための方法であって、請求項1〜29のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品を前記対象に経口投与することを含む、方法。
- 対象へのニコチンアミドおよびメサラジンの経口投与のための単位用量薬学的製品であって、
(a)pH依存性腸溶コーティングが施されたニコチンアミドを含む圧縮母材を含む複数の遅延放出性即放性ミニタブレットであって、遠位回腸で選択的にニコチンアミドを放出する、前記遅延放出性即放性ミニタブレットと、
(b)内側pH非依存性徐放性コーティングおよび外側pH依存性腸溶コーティングが施されたニコチンアミドを含む圧縮母材を含む複数の遅延放出性徐放性ミニタブレットであって、結腸で選択的にニコチンアミドを放出する、前記遅延放出性徐放性ミニタブレットと、
(c)pH依存性腸溶コーティングが施されたメサラジンを含む圧縮母材を含む複数の遅延放出性即放性ミニタブレットであって、遠位回腸でメサラジンを選択的に放出する、前記遅延放出性即放性ミニタブレットと、
(d)内側pH非依存性徐放性コーティングおよび外側pH依存性腸溶コーティングが施されたメサラジンを含む圧縮母材を含む複数の遅延放出性徐放性ミニタブレットであって、結腸でメサラジンを選択的に放出する、前記遅延放出性徐放性ミニタブレットと、
を含み、
前記単位用量薬学的製品中の(a)および(b)の相対量が、前記単位用量薬学的中に提供されるニコチンアミドの10〜90重量%が、前記(b)の遅延放出性徐放性ミニタブレット中で存在し、
前記単位用量薬学的製品中の(c)および(d)の相対量が、前記単位用量薬学的中に提供されるメサラジンの10〜90重量%が、前記(d)の遅延放出性徐放性ミニタブレット中で存在し、
前記(a)および(b)の相対量が、前記(c)および(d)の相対量から独立して選択されてもよく、前記(c)および(d)の相対量が、前記(a)および(b)の相対量から独立して選択されてもよく、
前記単位用量薬学的製品中のニコチンアミドの総量が、0.25〜4gであり、かつ
前記単位用量薬学的製品中のメサラジンの総量が、0.4〜6gである、単位用量薬学的製品。 - 前記遅延放出性即放性ミニタブレットが、5.5以上のpHでニコチンアミドまたはメサラジンを放出する、請求項31に記載の単位用量薬学的製品。
- pH1.2の緩衝液に2時間、続いて、pH4.5の緩衝液に2時間、続いて、pH7の緩衝液の、500mLの溶出溶媒における37℃および100rpmでのUSP1型バスケットに従うインビトロ溶出試験に供する場合に、前記ニコチンアミドを含む(a)の遅延放出性即放性ミニタブレットが、pH1.2およびpH4.5にてそれらの総ニコチンアミド含量の10%未満の放出を示し、pH7にて60分以内にそれらの総ニコチンアミド含量の実質的に全ての放出を示す、請求項31〜32のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- pH1.2の緩衝液に2時間、続いて、pH4.5の緩衝液に2時間、続いて、pH7の緩衝液の、500mLの溶出溶媒における37℃および100rpmでのUSP1型バスケットに従うインビトロ溶出試験に供する場合に、前記ニコチンアミドを含む(a)の遅延放出性即放性ミニタブレットが、pH1.2およびpH4.5にてそれらの総ニコチンアミド含有量の10%未満の放出を示し、pH7にて30分以内にそれらの総ニコチンアミド含有量の実質的に全ての放出を示す、請求項31〜33のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- pH1.2の緩衝液に2時間、続いて、pH4.5の緩衝液に2時間、続いて、pH7の緩衝液の、500mLの溶出溶媒における37℃および100rpmでのUSP1型バスケットに従うインビトロ溶出試験に供する場合に、前記メサラジンを含む(c)の遅延放出性即放性ミニタブレットが、pH1.2およびpH4.5にてメサラジンの放出を実質的に全く示さず、pH7にて実質的に全てのメサラジンを120分以内に放出する、請求項31〜34のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- pH1.2の緩衝液に2時間、続いて、pH4.5の緩衝液に2時間、続いて、pH7の緩衝液に2時間の、500mLの溶出溶媒における37℃および100rpmでのUSP1型バスケットに従うインビトロ溶出試験に供する場合に、前記メサラジンを含む(c)の遅延放出性即放性ミニタブレットが、pH1.2およびpH4.5にてメサラジンの放出を実質的に全く示さず、pH7にて実質的に全てのメサラジンを90分以内に放出する、請求項31〜35のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の遅延放出性即放性ミニタブレットが、遠位回腸でそれらの総ニコチンアミド含量の少なくとも50重量%を放出し、および/または前記(c)の遅延放出性即放性ミニタブレットが、遠位回腸でそれらの総メサラジン含量の少なくとも50重量%を放出する、請求項31〜36のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の遅延放出性即放性ミニタブレットが、遠位回腸でそれらの総ニコチンアミド含量の少なくとも70重量%を放出し、および/または前記(c)の遅延放出性即放性ミニタブレットが、遠位回腸でそれらの総メサラジン含量の少なくとも70重量%を放出する、請求項31〜37のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記遅延放出性徐放性ミニタブレットが、7以上のpHでニコチンアミドまたはメサラジンを放出する、請求項31〜38のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- pH1.2の緩衝液に2時間、続いて、pH4.5の緩衝液に2時間、続いて、pH7.0の緩衝液に12時間の、500mLの溶出溶媒における37℃および100rpmでのUSP1型バスケットに従うインビトロ溶出試験に供する場合に、前記ニコチンアミドを含む(b)の遅延放出性徐放性ミニタブレットが、pH1.2およびpH4.5にてニコチンアミドの放出を実質的に全く示さず、pH7.0にて少なくとも4時間にわたってニコチンアミドの徐放を示す、請求項31〜39のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- pH1.2の緩衝液に2時間、続いて、pH4.5の緩衝液に2時間、続いて、pH7.0の緩衝液に12時間の、500mLの溶出溶媒における37℃および100rpmでのUSP1型バスケットに従うインビトロ溶出試験に供する場合に、前記ニコチンアミドを含む(b)の遅延放出性徐放性ミニタブレットが、pH1.2およびpH4.5にてニコチンアミドの放出を実質的に全く示さず、pH7.0にて少なくとも8〜12時間にわたってニコチンアミドの徐放を示す、請求項31〜40のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- pH1.2の緩衝液に2時間、続いて、pH4.5の緩衝液に2時間、続いて、pH7.0の緩衝液に12時間の、500mLの溶出溶媒における37℃および100rpmでのUSP1型バスケットに従うインビトロ溶出試験に供する場合に、前記メサラジンを含む(d)の遅延放出性徐放性ミニタブレットが、pH1.2およびpH4.5にてメサラジンの放出を実質的に全く示さず、pH7.0にて少なくとも4時間にわたってメサラジンの徐放を示す、請求項31〜41のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- pH1.2の緩衝液に2時間、続いて、pH4.5の緩衝液に2時間、続いて、pH7.0の緩衝液に12時間の、500mLの溶出溶媒における37℃および100rpmでのUSP1型バスケットに従うインビトロ溶出試験に供する場合に、前記遅延放出性徐放性ミニタブレットが、pH1.2およびpH4.5にてメサラジンの放出を実質的に全く示さず、pH7.0にて少なくとも6時間にわたってメサラジンの徐放を示す、請求項31〜42のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- pH1.2の緩衝液に2時間、続いて、pH4.5の緩衝液に2時間、続いて、pH7.0の緩衝液に12時間の、500mLの溶出溶媒における37℃および100rpmでのUSP1型バスケットに従うインビトロ溶出試験に供する場合に、前記遅延放出性徐放性ミニタブレットが、pH1.2およびpH4.5にてメサラジンの放出を実質的に全く示さず、pH7.0にて少なくとも8時間にわたってメサラジンの徐放を示す、請求項31〜43のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- pH1.2の緩衝液に2時間、続いて、pH4.5の緩衝液に2時間、続いて、pH7.0の緩衝液に12時間の、500mLの溶出溶媒における37℃および100rpmでのUSP1型バスケットに従うインビトロ溶出試験に供する場合に、前記メサラジンを含む(d)の遅延放出性徐放性ミニタブレットが、pH1.2およびpH4.5にてメサラジンの放出を実質的に全く示さず、pH7.0にて12時間にわたってメサラジンの徐放を示す、請求項31〜44のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(b)の遅延放出性徐放性ミニタブレットが、結腸でそれらの総ニコチンアミド含量の少なくとも50重量%を放出し、および/または前記(d)の遅延放出性徐放性ミニタブレットが、結腸でそれらの総メサラジン含量の少なくとも50重量%を放出する、請求項31〜45のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(b)の遅延放出性徐放性ミニタブレットが、結腸でそれらの総ニコチンアミド含量の少なくとも70重量%を放出し、および/または前記(d)の遅延放出性徐放性ミニタブレットが、結腸でそれらの総メサラジン含量の少なくとも70重量%を放出する、請求項31〜46のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 750mLの0.1N HCL中に2時間、続いて、1000mLのpH7のリン酸緩衝液中に12時間の、37℃および100rpmでのUSP装置2に従うインビトロ溶出試験に供する場合に、前記単位用量薬学的製品が、2時間で10%以下、6時間で60〜90%、14時間で90%以上のニコチンアミドの放出を示す、請求項31〜47のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 750mLの0.1N HCL中に2時間、続いて、1000mLのpH7のリン酸緩衝液中に12時間の、37℃および100rpmでのUSP装置2に従うインビトロ溶出試験に供する場合に、前記単位用量薬学的製品が、2時間で10%以下、6時間で45〜75%、14時間で90%以上のメサラジンの放出を示す、請求項31〜48のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記単位用量薬学的製品中のニコチンアミドの総量が、0.25〜4gであり、前記単位用量薬学的製品中のメサラジンの総量が、0.4〜6gである、請求項31〜49のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記単位用量薬学的製品中のニコチンアミドの総量が、2〜3gであり、前記単位用量薬学的製品中のメサラジンの総量が2gまたは4gである、請求項31〜50のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(c)の圧縮母材および前記(d)の圧縮母材が、微粉化されたメサラジンを含む、請求項31〜51いずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記微粉化されたメサラジンが、90パーセンタイル、D(v、0.9)が30μm以下であるような粒径分布を有する、請求項52に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記微粉化されたメサラジンが、典型値D(v、0.9)が約16〜17μmとなるような粒径分布を有する、請求項52または53に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記メサラジンが、90パーセンタイル、D(v、0.9)が100μm以下であるような粒径分布を有する、請求項31〜51のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記メサラジンが、典型値D(v、0.9)が40〜50μmとなるような粒径分布を有する、請求項31〜51および55のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の圧縮母材および前記(b)の圧縮母材が、ニコチンアミドおよび薬学的に許容される結合剤を含む、請求項31〜56のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の圧縮母材および前記(b)の圧縮母材が、ニコチンアミドおよびヒロドキシプロピルセルロースを含む、請求項31〜57のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(c)の圧縮母材および前記(d)の圧縮母材が、メサラジンおよび薬学的に許容される結合剤を含む、請求項31〜58のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(c)の圧縮母材および前記(d)の圧縮母材が、メサラジンおよびポビドンを含む、請求項31〜59いずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の圧縮母材および前記(b)の圧縮母材が、ニコチンアミド、薬学的に許容される結合剤、薬学的に許容される充填剤、薬学的に許容される滑沢剤、および薬学的に許容される可塑剤を含む、請求項31〜60のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)の圧縮母材および前記(b)の圧縮母材が、ニコチンアミド、ヒロドキシプロピルセルロース、結晶セルロース、およびステアリン酸マグネシウムを含む、請求項31〜61のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(c)の圧縮母材および前記(d)の圧縮母材が、メサラジン、薬学的に許容される結合剤、薬学的に許容される充填剤、および薬学的に許容される滑沢剤を含む、請求項31〜62のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(c)の圧縮母材および前記(d)の圧縮母材が、メサラジン、ポビドン、結晶セルロース、およびステアリン酸マグネシウムを含む、請求項31〜63のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)および(c)のpH依存性腸溶コーティングが、1:1のメタクリル酸およびアクリル酸エチルのコポリマー、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、ならびにヒプロメロースフタル酸エステルからなる群から選択される1つ以上のポリマーを含む、請求項31〜64のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(b)および(d)のpH依存性腸溶コーティングが、1:2のメタクリル酸およびメタクリル酸メチルのコポリマー、ポリ(アクリル酸メチル−重合−メタクリル酸メチル−重合−メタクリル酸)[7:3:1]、ならびにヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステルからなる群から選択される1つ以上のポリマーを含む、請求項31〜65のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(b)および(d)のpH非依存性徐放性コーティングが、pH非依存性徐放性ポリマーおよび細孔形成剤を含む、請求項31〜66のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(b)および(d)のpH非依存性徐放性コーティングが、エチルセルロースおよび細孔形成剤を含む、請求項31〜67のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(b)および(d)のpH非依存性徐放性コーティングが、エチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項31〜68のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)のミニタブレット、(b)のミニタブレット、(c)のミニタブレット、および/または(d)のミニタブレットが、前記pH依存性腸溶コーティングの外側にシールコートをさらに含む、請求項31〜69のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)のミニタブレット、(b)のミニタブレット、(c)のミニタブレット、および/または(d)のミニタブレットが、1〜3mmの最長径を有する、請求項31〜70のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- 前記(a)のミニタブレット、(b)のミニタブレット、(c)のミニタブレット、および/または(d)のミニタブレットが、サシェ、カプセル、またはバイアルに入れられて提供される、請求項31〜71のいずれか1項に記載の単位用量薬学的製品。
- ニコチンアミドおよびメサラジンを必要とする対象へニコチンアミドおよびメサラジンを経口投与するための方法、または潰瘍性大腸炎および軽症〜中等症のクローン病などの炎症性腸疾患を治療するための方法であって、請求項31〜72のいずれか1項に記載のニコチンアミドおよびメサラジンミニタブレットを含む単位用量薬学的製品を経口投与することを含む、方法。
- ニコチンアミドを必要とする対象へニコチンアミドを経口投与するための医薬または潰瘍性大腸炎および軽症〜中等症のクローン病などの炎症性腸疾患を治療するための医薬の調製におけるニコチンアミドの使用であって、前記医薬が、請求項1〜29のいずれか1項に記載のニコチンアミドを含む単位用量薬学的製品を含む、使用。
- ニコチンアミドおよびメサラジンを必要とする対象へニコチンアミドおよびメサラジンを経口投与するための医薬または潰瘍性大腸炎および軽症〜中等症のクローン病などの炎症性腸疾患を治療するための医薬の調製におけるニコチンアミドおよびメサラジンの使用であって、前記医薬が、請求項31〜72のいずれか1項に記載のニコチンアミドおよびメサラジンミニタブレットを含む単位用量薬学的製品を含む、使用。
- ニコチンアミドを必要とする対象へニコチンアミドを経口投与するための、または潰瘍性大腸炎および軽症〜中等症のクローン病などの炎症性腸疾患を治療するための、請求項1〜29のいずれか1項に記載のニコチンアミドを含む単位用量薬学的製品。
- ニコチンアミドおよびメサラジンを必要とする対象へニコチンアミドおよびメサラジンを経口投与するための、または潰瘍性大腸炎および軽症〜中等症のクローン病などの炎症性腸疾患を治療するための、請求項31〜72のいずれか1項に記載のニコチンアミドおよびメサラジンを含む単位用量薬学的製品。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662324415P | 2016-04-19 | 2016-04-19 | |
US62/324,415 | 2016-04-19 | ||
PCT/US2017/028063 WO2017184563A1 (en) | 2016-04-19 | 2017-04-18 | Oral pharmaceutical compositions of nicotinamide |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019513801A true JP2019513801A (ja) | 2019-05-30 |
JP2019513801A5 JP2019513801A5 (ja) | 2020-05-28 |
JP7021108B2 JP7021108B2 (ja) | 2022-02-16 |
Family
ID=59227843
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018554492A Active JP7021108B2 (ja) | 2016-04-19 | 2017-04-18 | ニコチンアミドの経口薬学的組成物 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11622938B2 (ja) |
EP (1) | EP3445360B1 (ja) |
JP (1) | JP7021108B2 (ja) |
KR (1) | KR20180135020A (ja) |
CN (1) | CN109152772B (ja) |
AR (1) | AR108233A1 (ja) |
AU (1) | AU2017252407A1 (ja) |
BR (1) | BR112018071363A2 (ja) |
CA (1) | CA3021066C (ja) |
ES (1) | ES2848575T3 (ja) |
RU (1) | RU2738114C2 (ja) |
TW (1) | TW201739455A (ja) |
WO (1) | WO2017184563A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20150021071A (ko) | 2012-06-15 | 2015-02-27 | 코나리스 리써치 인스티튜트 아게 | 니코틴산 및/또는 니코틴아미드 및/또는 트립토판을 포함하는 장내 세균총에 유익한 효능을 가진 약학 조성물 |
CA2932504A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Conaris Research Institute Ag | A pharmaceutical composition containing combinations of nicotinamide and 5-aminosalicylic acid for beneficially influencing the intestinal microbiota and/or treating gastrointestinal inflammation |
PT3079675T (pt) | 2013-12-13 | 2020-03-05 | Conaris Res Institute Ag | Uma composição farmacêutica que contém ácido nicotínico e/ou nicotinamida para utilização para influenciar beneficamente os níveis de lípidos no sangue através da modificação da microbiota intestinal |
US20210236519A1 (en) * | 2020-01-30 | 2021-08-05 | Atoz Pharmaceuticals Pvt Ltd | Controlled release dosage forms of 5-aminosalicylic acid and process thereof |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004517156A (ja) * | 2001-01-31 | 2004-06-10 | レーム ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディートゲゼルシャフト | 少なくとも2種類の異なる被覆ペレット形から成る多粒子剤形 |
WO2015086838A2 (en) * | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Conaris Research Institute Ag | A pharmaceutical composition containing combinations of nicotinamide and 5-aminosalicylic acid for beneficially influencing the intestinal microbiota and/or treating gastrointestinal inflammation |
WO2015086843A2 (en) * | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Conaris Research Institute Ag | A pharmaceutical composition containing nicotinic acid and/or nicotinamide for beneficially influencing blood lipid levels by modifying the intestinal microbiota |
JP2015519388A (ja) * | 2012-06-15 | 2015-07-09 | コナリス リサーチ インスティチュート アーゲー | ニコチン酸および/もしくはニコチンアミドならびに/またはトリプトファンを含有する、腸内微生物叢によい影響を及ぼすための医薬組成物 |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE791458A (fr) | 1972-07-31 | 1973-05-16 | Merck & Co Inc | Produit microencapsule |
IT1246382B (it) * | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon |
JP3455544B2 (ja) | 1994-06-02 | 2003-10-14 | リガ ダン | 抗ストレス剤、抗機能障害剤および抗老化剤、ならびに該薬剤の製造法 |
WO1998022096A1 (en) | 1996-11-15 | 1998-05-28 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
US6458383B2 (en) | 1999-08-17 | 2002-10-01 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical dosage form for oral administration of hydrophilic drugs, particularly low molecular weight heparin |
GB0007419D0 (en) | 2000-03-27 | 2000-05-17 | Smithkline Beecham Gmbh | Composition |
IT1318625B1 (it) | 2000-07-14 | 2003-08-27 | Roberto Valducci | Formulazioni farmaceutiche solide orali a rilascio multifasicoph-dipendente. |
US8048924B2 (en) | 2001-08-29 | 2011-11-01 | Biocon Limited | Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds |
US20040185097A1 (en) * | 2003-01-31 | 2004-09-23 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd. | Controlled release modifying complex and pharmaceutical compositions thereof |
AU2006206423A1 (en) * | 2005-01-21 | 2006-07-27 | Pharmanova Inc. | Pharmaceutical formulations and methods of use |
EP1935422A1 (en) | 2006-12-20 | 2008-06-25 | PEJO Iserlohn Heilmittel-und Diät-GmbH & Co.KG | Pharmaceutical composition comprising nicotinamide or nicotinic acid |
US20080286344A1 (en) | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Olivia Darmuzey | Solid form |
EP2276491A4 (en) | 2008-04-25 | 2011-08-17 | Karolinska Inst Innovations Ab | NEW THERAPY FOR THE TREATMENT OF IRRITATION SYNDROME |
WO2010010579A1 (en) | 2008-07-19 | 2010-01-28 | Lupin Limited | Multiple unit dosage form of niacin |
CA2746767A1 (en) | 2008-12-17 | 2010-07-08 | Altheus Therapeutics, Inc. | Oral formulations |
US20100159001A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Cardinal John R | Extended-Release Pharmaceutical Formulations |
GB201003734D0 (en) | 2010-03-05 | 2010-04-21 | Univ Strathclyde | Delayed prolonged drug delivery |
GB201003731D0 (en) | 2010-03-05 | 2010-04-21 | Univ Strathclyde | Immediate/delayed drug delivery |
EP2468264A1 (en) | 2010-12-27 | 2012-06-27 | Laboratorios Liconsa, S.A. | Oral pharmaceutical tablet for controled release of mesalazine and process for obtaining it |
CA2866276A1 (en) | 2012-03-07 | 2013-09-12 | Santarus, Inc. | Controlled-release solid dosage forms of mesalamine |
US20150164920A1 (en) | 2012-03-30 | 2015-06-18 | Laboratorios Del Dr. Esteve S.A. | Controlled release formulation comprising mesalamine |
US20140178468A1 (en) | 2012-12-24 | 2014-06-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Multiparticulate extended-release composition of mesalamine |
CA2905467C (en) | 2013-03-15 | 2019-11-12 | Warner Chilcott Company, Llc | Mesalamine pharmaceutical composition with multiple dosage elements for reduced delivery variability |
US10456389B2 (en) | 2013-06-14 | 2019-10-29 | Conaris Research Institute Ag | Extended release nicotinamide formulation |
EP3154523B1 (en) * | 2014-06-16 | 2018-11-21 | Valpharma International S.P.A. | Formulation for oral administration containing mesalazine |
US20160045442A1 (en) | 2014-08-13 | 2016-02-18 | Cadila Healthcare Limited | Stable pharmaceutical compositions of mesalamine |
CN104257669A (zh) | 2014-09-25 | 2015-01-07 | 合肥平光制药有限公司 | 一种用于向肠道递送水杨酸类药物的口服给药组合物 |
KR102381586B1 (ko) | 2016-04-19 | 2022-04-04 | 훼링 비.브이. | 메살라진의 경구용 약제학적 조성물 |
-
2017
- 2017-04-18 WO PCT/US2017/028063 patent/WO2017184563A1/en active Application Filing
- 2017-04-18 KR KR1020187033390A patent/KR20180135020A/ko unknown
- 2017-04-18 BR BR112018071363A patent/BR112018071363A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-04-18 AU AU2017252407A patent/AU2017252407A1/en not_active Abandoned
- 2017-04-18 ES ES17733604T patent/ES2848575T3/es active Active
- 2017-04-18 TW TW106112905A patent/TW201739455A/zh unknown
- 2017-04-18 JP JP2018554492A patent/JP7021108B2/ja active Active
- 2017-04-18 AR ARP170100995A patent/AR108233A1/es unknown
- 2017-04-18 EP EP17733604.7A patent/EP3445360B1/en active Active
- 2017-04-18 CN CN201780029815.4A patent/CN109152772B/zh active Active
- 2017-04-18 CA CA3021066A patent/CA3021066C/en active Active
- 2017-04-18 US US16/094,654 patent/US11622938B2/en active Active
- 2017-04-18 RU RU2018137323A patent/RU2738114C2/ru active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004517156A (ja) * | 2001-01-31 | 2004-06-10 | レーム ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディートゲゼルシャフト | 少なくとも2種類の異なる被覆ペレット形から成る多粒子剤形 |
JP2015519388A (ja) * | 2012-06-15 | 2015-07-09 | コナリス リサーチ インスティチュート アーゲー | ニコチン酸および/もしくはニコチンアミドならびに/またはトリプトファンを含有する、腸内微生物叢によい影響を及ぼすための医薬組成物 |
WO2015086838A2 (en) * | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Conaris Research Institute Ag | A pharmaceutical composition containing combinations of nicotinamide and 5-aminosalicylic acid for beneficially influencing the intestinal microbiota and/or treating gastrointestinal inflammation |
WO2015086843A2 (en) * | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Conaris Research Institute Ag | A pharmaceutical composition containing nicotinic acid and/or nicotinamide for beneficially influencing blood lipid levels by modifying the intestinal microbiota |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11622938B2 (en) | 2023-04-11 |
TW201739455A (zh) | 2017-11-16 |
CA3021066A1 (en) | 2017-10-26 |
CN109152772B (zh) | 2021-09-28 |
CA3021066C (en) | 2024-04-09 |
JP7021108B2 (ja) | 2022-02-16 |
CN109152772A (zh) | 2019-01-04 |
EP3445360A1 (en) | 2019-02-27 |
AR108233A1 (es) | 2018-08-01 |
AU2017252407A1 (en) | 2018-11-01 |
RU2018137323A (ru) | 2020-05-19 |
ES2848575T3 (es) | 2021-08-10 |
RU2738114C2 (ru) | 2020-12-08 |
US20200155461A1 (en) | 2020-05-21 |
BR112018071363A2 (pt) | 2019-02-05 |
RU2018137323A3 (ja) | 2020-07-13 |
EP3445360B1 (en) | 2020-11-11 |
WO2017184563A1 (en) | 2017-10-26 |
KR20180135020A (ko) | 2018-12-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20210220281A1 (en) | Oral pharmaceutical compositions of mesalazine | |
JP6434429B2 (ja) | デフェラシロクスの経口製剤 | |
JP6976946B2 (ja) | 生理活性の強い、urat1のインヒビターを含む医薬組成物 | |
JP2012144577A (ja) | トロスピウムの1日1回剤形 | |
JP7021108B2 (ja) | ニコチンアミドの経口薬学的組成物 | |
JP2010525018A (ja) | プラミペキソール又はその医薬的に許容できる塩を含有する徐放性錠剤型製剤との組成物 | |
US20110159093A1 (en) | Modified release pharmaceutical compositions | |
JP2008534681A (ja) | ジピリダモール持続放出製剤及びそれを調製のための方法 | |
JP2012516299A (ja) | 有機化合物のガレヌス製剤 | |
EP2994112A1 (en) | Modified release pharmaceutical compositions of dexmethylphenidate or salts thereof | |
ZA200608190B (en) | Controleld release dosage for GABA receptor antagonist | |
US20090186087A1 (en) | Enteric sustained-release coated core and pharmaceutical dosage form and method for manufacturing the same | |
JP2013536832A (ja) | ミルナシプランの制御放出医薬組成物 | |
WO2020101586A1 (en) | Controlled release propiverine formulations | |
US20200054659A1 (en) | Extended release capecitabine capsules |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20190627 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20190627 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200417 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200417 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210219 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210301 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210531 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210729 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220104 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220203 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7021108 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |