JP2019504870A - 個体における尿中シュウ酸塩濃度を低下させるための、スチリペントール及びその誘導体の使用 - Google Patents
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Abstract
(式中、
- nは1又は2であり、
- Z1、Z2、及びZ3は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、及び(C1〜C6)アルキル基から選択され、
- Rは、ヒドロキシル基、オキソ基、及びチオール基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい(C1〜C6)アルキル基である)
又はその薬学的に許容される塩の1つに関する。
本発明はさらに、個体における高い尿中シュウ酸塩濃度に関連する疾患及び/又は状態の予防及び/又は治療に用いるための化合物に関する。
Description
- nは1又は2であり、
- Z1、Z2、及びZ3は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、及び(C1〜C6)アルキル基から選択され、
- Rは、ヒドロキシル基、オキソ基、及びチオール基から選択される1以上の置換基により場合により置換されている(C1〜C6)アルキル基である)
又はその薬学的に許容される塩の1つであり;
前記式(I)の化合物は、可能なすべてのラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマー異性体形態である。
- 「個体」は、動物、好ましくは非ヒト哺乳動物を含む哺乳動物を意味することを意図し、特にヒトである。
- 用語「予防する」は、所定の症状、すなわち、本発明において、高い尿中シュウ酸塩濃度に関連する疾患又は状態の発現のリスクを少なくともある程度低減することを意味する。ある程度の低減は、リスクが残っていることを意味するが、本発明を実施する前よりも程度は低い。
- 「高い尿中シュウ酸塩濃度」又は「上昇した尿中シュウ酸塩濃度」とは、0.25mmol/Lより高い、好ましくは0.3mmol/Lより高い、より好ましくは0.5mmol/Lより高い尿中シュウ酸塩濃度、又は、24時間当たり0.25mmolより多くの、特に24時間当たり0.3mmolより多くの、より特定的には24時間当たり0.5mmolより多くの尿中シュウ酸塩排泄、又は、0.03より高い、好ましくは0.04より高い、より好ましくは0.05より高いシュウ酸塩/クレアチニンのモル比を意味する。
- nは1又は2であり、
- Z1、Z2、及びZ3は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、及び(C1〜C6)アルキル基から選択され、
- Rは、ヒドロキシル基、オキソ基、及びチオール基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい(C1〜C6)アルキル基である)
又はその薬学的に許容される塩の1つであり、
前記式(I)の化合物は、可能なすべてのラセミ体、エナンチオマー、及びジアステレオマー異性体形態である。
上記したとおり、本発明において用いられる化合物は、一般式(I):
- nは1又は2であり;
- Z1、Z2、及びZ3は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、及び(C1〜C6)アルキル基から選択され、
- Rは、ヒドロキシル基、オキソ基、及びチオール基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい(C1〜C6)アルキル基である)
又はその薬学的に許容される塩の1つに相当し、
前記式(I)の化合物は、可能なすべてのラセミ体、エナンチオマー、及びジアステレオマー異性体形態である。
- ハロゲン原子:フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子。
- Ct〜Cz: t及びzが1〜10の値を取ることができるt〜z個の炭素原子を含有することができる炭素系鎖であり、例えば、C1〜C3は、1〜3個の炭素原子を含有することができる炭素系鎖である。
- アルキル:直鎖又は分枝鎖の飽和脂肪族基、特に1〜6個の炭素原子を含む脂肪族基である。例として、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、ネオペンチルが挙げられる。アルキル基は、特に、メチル基及びネオペンチル基から選択することができる。
- ヒドロキシル基:-OH基。
- オキソ基:=O基。
チオール基:-SH基。
本発明は、上記記載で特定され、以下の実施例によって詳細に説明するように、その一態様によれば、個体における尿中シュウ酸塩濃度を減少させる使用のための本発明の化合物に関する。
- 高シュウ酸尿症、特に原発性高シュウ酸尿症、好ましくはI型、II型又はIII型原発性高シュウ酸尿症、
- 尿石症とも呼ばれる尿路結石症、特に原発性高シュウ酸尿症に起因する尿路結石症、
- 腎石灰沈着症、特に原発性高シュウ酸尿症に起因する腎石灰沈着症、及び
- 所定の腎不全、すなわち、個体の高い尿中シュウ酸塩濃度に関連する腎不全。
ラットの尿中シュウ酸塩濃度を低下させるスチリペントールの効果をこの実施例で評価した。
以前に治療されていない6匹の成体Sprague-Dawleyラットに対して試験を行った。
- a)スチリペントールの投与前、
- b)スチリペントールを2日間摂取した後、及び
- c)スチリペントールの2日間摂取の後10日後、
代謝ケージに採取された尿において3回測定した。
統計解析を、対応のないスチューデントのt検定及びマン・ホイットニー検定を用いて行った。
a)、b)及びc)の場合において、6匹のラットにおいて得られた平均の尿中シュウ酸塩/クレアチニンのモル比を図1に示す。
この実施例では、エチレングリコール中毒を防ぐためのスチリペントールの効果を評価した。
スチリペントールのシュウ酸カルシウム腎結石から保護する効果を、この実施例で評価した。
Claims (11)
- 個体における、0.25mmol/Lより高い尿中シュウ酸塩濃度、24時間当たり0.25mmolより高い尿中シュウ酸塩排泄量、又は、0.03より高いシュウ酸塩/クレアチニンのモル比に関連する疾患及び/又は状態の予防及び/又は治療に用いるための、式(I)の化合物:
- nは1又は2であり、
- Z1、Z2、及びZ3は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、及び(C1〜C6)アルキル基から選択され、
- Rは、ヒドロキシル基、オキソ基、及びチオール基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい(C1〜C6)アルキル基である)
又はその薬学的に許容される塩の1つであり;
前記式(I)の化合物は、可能なすべてのラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマー異性体形態である、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 個体における高い尿中シュウ酸塩濃度に関連する疾患及び/又は状態の予防及び/又は治療に用いるための、式(I)の化合物:
- nは1又は2であり、
- Z1、Z2、及びZ3は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、及び(C1〜C6)アルキル基から選択され、
- Rは、ヒドロキシル基、オキソ基、及びチオール基から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい(C1〜C6)アルキル基である)
又はその薬学的に許容される塩の1つであり;
前記式(I)の化合物は、可能なすべてのラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマー異性体形態であり、
前記疾患及び/又は状態は、高シュウ酸尿症、特に原発性高シュウ酸尿症、尿路結石症、腎石灰沈着症、及び腎不全の一部から選択される、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - nが1である、請求項1又は2に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- Z1、Z2、及びZ3の少なくとも1つは水素原子であり、好ましくは、Z1、Z2、及びZ3は水素原子である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 4,4-ジメチル-1-[3,4(メチレンジオキシ)-フェニル]-1-ペンテン-3-オール(スチリペントール)、3,4-メチレンジオキシフェニル-1-プロペン(イソサフロール)、及びそれらの混合物、好ましくは(RS)-(E)-4,4-ジメチル-1-[3,4(メチレンジオキシ)-フェニル]-1-ペンテン-3-オール、(E)-3,4-メチレンジオキシフェニル-1-プロペン、及びそれらの混合物から選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 前記個体が、哺乳動物、特にヒトである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 前記疾患及び/又は状態が、高シュウ酸尿症、特に原発性高シュウ酸尿症、尿路結石症、腎石灰沈着症、及び腎不全の一部から選択される、請求項1及び3〜6のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 薬学的に許容される賦形剤を含む組成物中にある、請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 前記組成物が、経口、直腸、又は非経口注入経路によって、好ましくは経口経路によって投与される、請求項8に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 前記組成物が、錠剤、丸薬、粉末、トローチ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、エマルション剤、溶液剤、シロップ剤、エアロゾル剤、スプレー剤、ゲル剤、軟質及び硬質ゼラチンカプセル剤、坐薬、滅菌注入用溶液、又は滅菌パッケージ粉末の形態である、請求項8又は9に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 前記組成物が、少なくとも1日の期間、前記個体の体重1kg当たり、20〜150mg、好ましくは50〜100mgの式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む1日用量を投与するのに適している、請求項8又は10に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
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