JP2019500706A5 - - Google Patents
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Description
これら及び追加の態様は、下で更に詳細に論じられる開示の利益により高く評価されるであろう。
本発明は、例えば、以下を提供する。
(項目1)
コンピュータシステムを使用して、1つ以上の複対立遺伝子マーカーを遺伝子型決定するための方法であって、
1つ以上の試料内の1つ以上の複対立遺伝子マーカーに対するシグナルを取得することと、
各複対立遺伝子マーカーについて、前記1つ以上の試料からの複数の対立遺伝子対における各対立遺伝子対に対する前記シグナルをクラスタ化して、各対立遺伝子対を表すクラスタをもたらすことと、
ホモ接合性対立遺伝子対を表す各ホモ接合性クラスタについて、代替対立遺伝子に対するシグナルを、前記代替対立遺伝子に対するバックグラウンドシグナルの算出のために収集して、各々がそれぞれの対立遺伝子を表す複数のバックグラウンドシグナルをもたらすことと、
前記シグナル及び前記バックグラウンドシグナルに基づいて、各対立遺伝子対について最初の遺伝子型コールを各試料に割り当てることと、
前記最初の遺伝子型コール及び前のクラスタパラメータを使用して、各クラスタの多変量正規分布を算出することと、
各クラスタの各多変量正規分布について、各試料のメンバーシップの対数尤度を算出することと、
前記メンバーシップの対数尤度に基づいて、各試料について、各クラスタにおけるメンバーシップの確率を算出することと、
前記メンバーシップの確率に基づいて、最終の遺伝子型コールを各試料に割り当てることと、を含む、方法。
(項目2)
前記1つ以上の複対立遺伝子マーカーが、一塩基多型(SNP)及び3つ以上の可能な対立遺伝子を有するインデルを含む、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記1つ以上の複対立遺伝子マーカーに対して取得された前記シグナルが、前記1つ以上の試料における各対立遺伝子の対立遺伝子強度データを含む、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記シグナルのクラスタ化が、アルゴリズムを、定義された一塩基多型(SNP)及び定義されたアルゴリズムパラメータと共に使用することを更に含む、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記最初の遺伝子型コールの割り当てが、
各対立遺伝子対について、いずれの代替対立遺伝子においても前記バックグラウンドシグナルを超えるシグナルを有しない試料のサブセットを特定することと、
各対立遺伝子対について、前記試料のサブセットにおける試料の数が、既定の最小値を超えることを判別することと、
各対立遺伝子対について、対応する対立遺伝子対において表される2つの対立遺伝子に対して、前記試料のサブセットにおける各試料を遺伝子型決定することと、を更に含む、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記最初の遺伝子型コールの、各試料への割り当てが、
各試料において最も頻繁に発生するコールを選択するために、各試料のコールを比較することを更に含み、前記コール間に同点がある場合、「ノーコール」値が、前記試料に割り当てられる、項目1に記載の方法。
(項目7)
各クラスタの前記多変量正規分布が、対数シグナル空間において算出される、項目1に記載の方法。
(項目8)
各試料の前記メンバーシップの対数尤度の算出が、以下を使用して算出され、
式中、|Σ|が、共分散の決定因子であり、
xが、プローブセットの試料に対する前記シグナルを含むk次元列ベクトルであり、
kが、プローブセットに対するシグナルの数である、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記最終の遺伝子型コールの割り当てが、
前記試料が、最高のメンバーシップの確率を有する特定のクラスタに各試料を割り当て、各試料に対するクラスタ割り当てをもたらすことと、
前記クラスタ割り当てに基づいて、前記最終の遺伝子型コールを各試料に割り当てることと、を更に含む、項目1に記載の方法。
(項目10)
各試料の信頼値を算出することであって、前記信頼値が、任意の他のクラスタにおける前記試料のメンバーシップの確率を含む、算出することと、
各試料の前記信頼値を、既定の閾値と比較することと、
前記既定の閾値を超える信頼値を有する各試料に「ノーコール」値を割り当てることと、を更に含む、項目1に記載の方法。
(項目11)
それぞれの各対立遺伝子について、前記バックグラウンドシグナルの平均、分散、及び標準偏差を算出することを更に含む、項目1に記載の方法。
(項目12)
前記対立遺伝子について、前記バックグラウンドシグナルの前記平均、分散、及び標準偏差を算出するために利用可能な値がない場合、大域的推定バックグラウンドシグナルが、対立遺伝子に使用され、前記大域的推定バックグラウンドシグナルが、前記複数のバックグラウンドシグナルの平均である、項目11に記載の方法。
(項目13)
それぞれの各対立遺伝子についての、前記バックグラウンドシグナルの前記平均、分散、及び標準偏差の算出が、以下の等式を使用して算出することを更に含み、
式中、avgSig allele が、対立遺伝子の平均シグナルであり、allele hom が、当該対立遺伝子のホモ接合性コールのシグナルであり、nsig allele が、前記シグナルに寄与した試料の総数であり、
bgnd allele が、対立遺伝子のバックグラウンド値であり、Σallele in hom call not=allele )が、前記コールが、前記対立遺伝子に一致しないとき、ホモ接合性コール中の当該対立遺伝子のシグナルであり、
avgBgnd allele が、対立遺伝子の前記バックグラウンドの平均であり、
weightedAvgBgndが、前記バックグラウンドの加重平均であり、
varianceBgnd alleLe が、前記バックグラウンドの分散であり、
stdevBgnd allele =が、前記バックグラウンドの標準偏差であり、
weightedAvgStDevBgndが、前記バックグラウンドの加重平均標準偏差である、項目11に記載の方法。
(項目14)
前記1つ以上の試料における前記1つ以上の複対立遺伝子マーカーに対する前記シグナルを取得することが、前記複対立遺伝子マーカーを測定するための、アレイ上の複数のプローブとの前記試料のハイブリダイゼーションに基づいている、項目1に記載の方法。
(項目15)
示差的に標識されたオリゴヌクレオチドを前記アレイ上の複数のプローブに結紮して、前記標識されたオリゴヌクレオチドの3’末端においてA、T、C、またはGヌクレオチドで標識されたオリゴヌクレオチドの結紮を区別することによって、前記試料の標的配列に存在する対立遺伝子を判別することを更に含む、項目14に記載の方法。
(項目16)
示差的に標識されたヌクレオチドによる前記アレイの前記複数のプローブの一塩基延長を使用して、A、T、C、またはGヌクレオチドによる延長を区別することによって、前記試料の標的配列に存在する対立遺伝子を判別することを更に含む、項目14に記載の方法。
(項目17)
アレイによるアンプリコンのハイブリダイゼーション前に、ゲノムDNA試料を、遺伝子座特異的増幅及び全ゲノム増幅で増幅するための方法であって、
ゲノムDNA試料を入手することと、
前記ゲノムDNA試料を、ゲノムDNAの少なくとも第1の部分及び第2の部分に分割することと、 前記ゲノムDNAの第1の部分上で遺伝子座特異的増幅を行って、標的配列に対する第1のアンプリコンのプールを生成することと、
全ゲノム増幅を、少なくとも前記ゲノムDNAの第2の部分上で行って、第2のアンプリコンのプールを生成することと、
前記第1及び第2のアンプリコンのプールを断片化して、断片化アンプリコンを生成することと、
前記断片化アンプリコンを、アレイにハイブリダイズすることと、を含む、方法。
(項目18)
前記遺伝子座特異的増幅が、多重ポリメラーゼ連鎖反応による前記標的配列の増幅を含む、項目17に記載の方法。
(項目19)
前記遺伝子座特異的増幅が、分子反転プローブによる前記標的配列の増幅を含む、項目17に記載の方法。
(項目20)
前記遺伝子座特異的増幅が、錠型プローブによる前記標的配列の増幅を含む、項目17に記載の方法。
(項目21)
前記第1のアンプリコンのプールが、全ゲノム増幅が行われる前に前記ゲノムDNAの第2の部分に付加され、前記全ゲノム増幅が、前記第1のアンプリコンのプール及び前記ゲノムDNAの第2の部分上で行われる、項目17に記載の方法。
(項目22)
前記全ゲノム増幅が、前記ゲノムDNAの第2の部分上のみで行われる、項目17に記載の方法。
(項目23)
前記第1及び第2のアンプリコンのプールが、断片化前に複合される、項目17に記載の方法。
(項目24)
前記標的配列が、複対立遺伝子マーカーを含む、項目17に記載の方法。
(項目25)
前記ゲノムDNA試料が、前記標的配列と、前記標的配列の偽遺伝子と、を含む、項目17に記載の方法。
(項目26)
前記遺伝子座特異的増幅が、前記標的配列に対する前記第1のアンプリコンのプールを生成するが、前記偽遺伝子のアンプリコンを生成しない、項目25に記載の方法。
(項目27)
前記断片化アンプリコンが、前記偽遺伝子のアンプリコンより多くの前記標的配列のアンプリコンを含む、項目26に記載の方法。
(項目28)
前記アレイが、1つ以上の複対立遺伝子マーカーを照合するための複数のプローブを含む、項目17に記載の方法。
(項目29)
前記試料中の前記1つ以上の複対立遺伝子マーカーに対するシグナルを取得することと、
ベイジアンN−対立遺伝子遺伝子型決定アルゴリズムを使用して、複対立遺伝子遺伝子型決定を行うことと、を更に含む、項目26に記載の方法。
本発明は、例えば、以下を提供する。
(項目1)
コンピュータシステムを使用して、1つ以上の複対立遺伝子マーカーを遺伝子型決定するための方法であって、
1つ以上の試料内の1つ以上の複対立遺伝子マーカーに対するシグナルを取得することと、
各複対立遺伝子マーカーについて、前記1つ以上の試料からの複数の対立遺伝子対における各対立遺伝子対に対する前記シグナルをクラスタ化して、各対立遺伝子対を表すクラスタをもたらすことと、
ホモ接合性対立遺伝子対を表す各ホモ接合性クラスタについて、代替対立遺伝子に対するシグナルを、前記代替対立遺伝子に対するバックグラウンドシグナルの算出のために収集して、各々がそれぞれの対立遺伝子を表す複数のバックグラウンドシグナルをもたらすことと、
前記シグナル及び前記バックグラウンドシグナルに基づいて、各対立遺伝子対について最初の遺伝子型コールを各試料に割り当てることと、
前記最初の遺伝子型コール及び前のクラスタパラメータを使用して、各クラスタの多変量正規分布を算出することと、
各クラスタの各多変量正規分布について、各試料のメンバーシップの対数尤度を算出することと、
前記メンバーシップの対数尤度に基づいて、各試料について、各クラスタにおけるメンバーシップの確率を算出することと、
前記メンバーシップの確率に基づいて、最終の遺伝子型コールを各試料に割り当てることと、を含む、方法。
(項目2)
前記1つ以上の複対立遺伝子マーカーが、一塩基多型(SNP)及び3つ以上の可能な対立遺伝子を有するインデルを含む、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記1つ以上の複対立遺伝子マーカーに対して取得された前記シグナルが、前記1つ以上の試料における各対立遺伝子の対立遺伝子強度データを含む、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記シグナルのクラスタ化が、アルゴリズムを、定義された一塩基多型(SNP)及び定義されたアルゴリズムパラメータと共に使用することを更に含む、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記最初の遺伝子型コールの割り当てが、
各対立遺伝子対について、いずれの代替対立遺伝子においても前記バックグラウンドシグナルを超えるシグナルを有しない試料のサブセットを特定することと、
各対立遺伝子対について、前記試料のサブセットにおける試料の数が、既定の最小値を超えることを判別することと、
各対立遺伝子対について、対応する対立遺伝子対において表される2つの対立遺伝子に対して、前記試料のサブセットにおける各試料を遺伝子型決定することと、を更に含む、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記最初の遺伝子型コールの、各試料への割り当てが、
各試料において最も頻繁に発生するコールを選択するために、各試料のコールを比較することを更に含み、前記コール間に同点がある場合、「ノーコール」値が、前記試料に割り当てられる、項目1に記載の方法。
(項目7)
各クラスタの前記多変量正規分布が、対数シグナル空間において算出される、項目1に記載の方法。
(項目8)
各試料の前記メンバーシップの対数尤度の算出が、以下を使用して算出され、
式中、|Σ|が、共分散の決定因子であり、
xが、プローブセットの試料に対する前記シグナルを含むk次元列ベクトルであり、
kが、プローブセットに対するシグナルの数である、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記最終の遺伝子型コールの割り当てが、
前記試料が、最高のメンバーシップの確率を有する特定のクラスタに各試料を割り当て、各試料に対するクラスタ割り当てをもたらすことと、
前記クラスタ割り当てに基づいて、前記最終の遺伝子型コールを各試料に割り当てることと、を更に含む、項目1に記載の方法。
(項目10)
各試料の信頼値を算出することであって、前記信頼値が、任意の他のクラスタにおける前記試料のメンバーシップの確率を含む、算出することと、
各試料の前記信頼値を、既定の閾値と比較することと、
前記既定の閾値を超える信頼値を有する各試料に「ノーコール」値を割り当てることと、を更に含む、項目1に記載の方法。
(項目11)
それぞれの各対立遺伝子について、前記バックグラウンドシグナルの平均、分散、及び標準偏差を算出することを更に含む、項目1に記載の方法。
(項目12)
前記対立遺伝子について、前記バックグラウンドシグナルの前記平均、分散、及び標準偏差を算出するために利用可能な値がない場合、大域的推定バックグラウンドシグナルが、対立遺伝子に使用され、前記大域的推定バックグラウンドシグナルが、前記複数のバックグラウンドシグナルの平均である、項目11に記載の方法。
(項目13)
それぞれの各対立遺伝子についての、前記バックグラウンドシグナルの前記平均、分散、及び標準偏差の算出が、以下の等式を使用して算出することを更に含み、
式中、avgSig allele が、対立遺伝子の平均シグナルであり、allele hom が、当該対立遺伝子のホモ接合性コールのシグナルであり、nsig allele が、前記シグナルに寄与した試料の総数であり、
bgnd allele が、対立遺伝子のバックグラウンド値であり、Σallele in hom call not=allele )が、前記コールが、前記対立遺伝子に一致しないとき、ホモ接合性コール中の当該対立遺伝子のシグナルであり、
avgBgnd allele が、対立遺伝子の前記バックグラウンドの平均であり、
weightedAvgBgndが、前記バックグラウンドの加重平均であり、
varianceBgnd alleLe が、前記バックグラウンドの分散であり、
stdevBgnd allele =が、前記バックグラウンドの標準偏差であり、
weightedAvgStDevBgndが、前記バックグラウンドの加重平均標準偏差である、項目11に記載の方法。
(項目14)
前記1つ以上の試料における前記1つ以上の複対立遺伝子マーカーに対する前記シグナルを取得することが、前記複対立遺伝子マーカーを測定するための、アレイ上の複数のプローブとの前記試料のハイブリダイゼーションに基づいている、項目1に記載の方法。
(項目15)
示差的に標識されたオリゴヌクレオチドを前記アレイ上の複数のプローブに結紮して、前記標識されたオリゴヌクレオチドの3’末端においてA、T、C、またはGヌクレオチドで標識されたオリゴヌクレオチドの結紮を区別することによって、前記試料の標的配列に存在する対立遺伝子を判別することを更に含む、項目14に記載の方法。
(項目16)
示差的に標識されたヌクレオチドによる前記アレイの前記複数のプローブの一塩基延長を使用して、A、T、C、またはGヌクレオチドによる延長を区別することによって、前記試料の標的配列に存在する対立遺伝子を判別することを更に含む、項目14に記載の方法。
(項目17)
アレイによるアンプリコンのハイブリダイゼーション前に、ゲノムDNA試料を、遺伝子座特異的増幅及び全ゲノム増幅で増幅するための方法であって、
ゲノムDNA試料を入手することと、
前記ゲノムDNA試料を、ゲノムDNAの少なくとも第1の部分及び第2の部分に分割することと、 前記ゲノムDNAの第1の部分上で遺伝子座特異的増幅を行って、標的配列に対する第1のアンプリコンのプールを生成することと、
全ゲノム増幅を、少なくとも前記ゲノムDNAの第2の部分上で行って、第2のアンプリコンのプールを生成することと、
前記第1及び第2のアンプリコンのプールを断片化して、断片化アンプリコンを生成することと、
前記断片化アンプリコンを、アレイにハイブリダイズすることと、を含む、方法。
(項目18)
前記遺伝子座特異的増幅が、多重ポリメラーゼ連鎖反応による前記標的配列の増幅を含む、項目17に記載の方法。
(項目19)
前記遺伝子座特異的増幅が、分子反転プローブによる前記標的配列の増幅を含む、項目17に記載の方法。
(項目20)
前記遺伝子座特異的増幅が、錠型プローブによる前記標的配列の増幅を含む、項目17に記載の方法。
(項目21)
前記第1のアンプリコンのプールが、全ゲノム増幅が行われる前に前記ゲノムDNAの第2の部分に付加され、前記全ゲノム増幅が、前記第1のアンプリコンのプール及び前記ゲノムDNAの第2の部分上で行われる、項目17に記載の方法。
(項目22)
前記全ゲノム増幅が、前記ゲノムDNAの第2の部分上のみで行われる、項目17に記載の方法。
(項目23)
前記第1及び第2のアンプリコンのプールが、断片化前に複合される、項目17に記載の方法。
(項目24)
前記標的配列が、複対立遺伝子マーカーを含む、項目17に記載の方法。
(項目25)
前記ゲノムDNA試料が、前記標的配列と、前記標的配列の偽遺伝子と、を含む、項目17に記載の方法。
(項目26)
前記遺伝子座特異的増幅が、前記標的配列に対する前記第1のアンプリコンのプールを生成するが、前記偽遺伝子のアンプリコンを生成しない、項目25に記載の方法。
(項目27)
前記断片化アンプリコンが、前記偽遺伝子のアンプリコンより多くの前記標的配列のアンプリコンを含む、項目26に記載の方法。
(項目28)
前記アレイが、1つ以上の複対立遺伝子マーカーを照合するための複数のプローブを含む、項目17に記載の方法。
(項目29)
前記試料中の前記1つ以上の複対立遺伝子マーカーに対するシグナルを取得することと、
ベイジアンN−対立遺伝子遺伝子型決定アルゴリズムを使用して、複対立遺伝子遺伝子型決定を行うことと、を更に含む、項目26に記載の方法。
Claims (15)
- ゲノム分析の方法であって、
1つ以上の試料内の1つ以上の複対立遺伝子マーカーに対するシグナルを取得することと、
各複対立遺伝子マーカーについて、前記1つ以上の試料からの複数の対立遺伝子対における各対立遺伝子対に対する前記シグナルをクラスタ化して、各対立遺伝子対を表すクラスタをもたらすことと、
ホモ接合性対立遺伝子対を表す各ホモ接合性クラスタについて、代替対立遺伝子に対するシグナルを、前記代替対立遺伝子に対するバックグラウンドシグナルの算出のために収集して、各々がそれぞれの対立遺伝子を表す複数のバックグラウンドシグナルをもたらすことと、
前記シグナル及び前記バックグラウンドシグナルに基づいて、各対立遺伝子対について最初の遺伝子型コールを各試料に割り当てることと、
前記最初の遺伝子型コール及び前のクラスタパラメータを使用して、各クラスタの多変量正規分布を算出することと、
各クラスタの各多変量正規分布について、各試料のメンバーシップの対数尤度を算出することと、
前記メンバーシップの対数尤度に基づいて、各試料について、各クラスタにおけるメンバーシップの確率を算出することと、
前記メンバーシップの確率に基づいて、最終の遺伝子型コールを各試料に割り当てることと、を含む、方法。 - 前記1つ以上の複対立遺伝子マーカーが、一塩基多型(SNP)及び3つ以上の可能な対立遺伝子を有するインデルを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記最初の遺伝子型コールの割り当てが、
各対立遺伝子対について、いずれの代替対立遺伝子においても前記バックグラウンドシグナルを超えるシグナルを有しない試料のサブセットを特定することと、
各対立遺伝子対について、前記試料のサブセットにおける試料の数が、既定の最小値を超えることを判別することと、
各対立遺伝子対について、対応する対立遺伝子対において表される2つの対立遺伝子に対して、前記試料のサブセットにおける各試料を遺伝子型決定することと、を更に含む、請求項1に記載の方法。 - 前記最初の遺伝子型コールの、各試料への割り当てが、
各試料において最も頻繁に発生するコールを選択するために、各試料のコールを比較することを更に含み、前記コール間に同点がある場合、「ノーコール」値が、前記試料に割り当てられる、請求項1に記載の方法。 - 各試料の前記メンバーシップの対数尤度の算出が、以下を使用して算出され、
式中、|Σ|が、共分散の決定因子であり、
xが、プローブセットの試料に対する前記シグナルを含むk次元列ベクトルであり、
kが、プローブセットに対するシグナルの数である、請求項1に記載の方法。 - 前記最終の遺伝子型コールの割り当てが、
前記試料が、最高のメンバーシップの確率を有する特定のクラスタに各試料を割り当て、各試料に対するクラスタ割り当てをもたらすことと、
前記クラスタ割り当てに基づいて、前記最終の遺伝子型コールを各試料に割り当てることと、を更に含む、請求項1に記載の方法。 - 各試料の信頼値を算出することであって、前記信頼値が、任意の他のクラスタにおける前記試料のメンバーシップの確率を含む、算出することと、
各試料の前記信頼値を、既定の閾値と比較することと、
前記既定の閾値を超える信頼値を有する各試料に「ノーコール」値を割り当てることと、を更に含む、請求項1に記載の方法。 - それぞれの各対立遺伝子について、前記バックグラウンドシグナルの平均、分散、及び標準偏差を算出することを更に含む、請求項1に記載の方法。
- 前記対立遺伝子について、前記バックグラウンドシグナルの前記平均、分散、及び標準偏差を算出するために利用可能な値がない場合、大域的推定バックグラウンドシグナルが、対立遺伝子に使用され、前記大域的推定バックグラウンドシグナルが、前記複数のバックグラウンドシグナルの平均である、請求項11に記載の方法。
- それぞれの各対立遺伝子についての、前記バックグラウンドシグナルの前記平均、分散、及び標準偏差の算出が、以下の等式を使用して算出することを更に含み、
式中、avgSigalleleが、対立遺伝子の平均シグナルであり、allelehomが、当該対立遺伝子のホモ接合性コールのシグナルであり、nsigalleleが、前記シグナルに寄与した試料の総数であり、
bgndalleleが、対立遺伝子のバックグラウンド値であり、Σallelein hom call not=allele)が、前記コールが、前記対立遺伝子に一致しないとき、ホモ接合性コール中の当該対立遺伝子のシグナルであり、
avgBgndalleleが、対立遺伝子の前記バックグラウンドの平均であり、
weightedAvgBgndが、前記バックグラウンドの加重平均であり、
varianceBgndalleLeが、前記バックグラウンドの分散であり、
stdevBgndallele=が、前記バックグラウンドの標準偏差であり、
weightedAvgStDevBgndが、前記バックグラウンドの加重平均標準偏差である、請求項11に記載の方法。 - 前記1つ以上の試料における前記1つ以上の複対立遺伝子マーカーに対する前記シグナルを取得することが、前記複対立遺伝子マーカーを測定するための、アレイ上の複数のプローブとの前記試料のハイブリダイゼーションに基づいている、請求項1に記載の方法。
- ゲノム分析の方法であって、
ゲノムDNA試料を入手することと、
前記ゲノムDNA試料を、ゲノムDNAの少なくとも第1の部分及び第2の部分に分割することと、 前記ゲノムDNAの第1の部分上で遺伝子座特異的増幅を行って、標的配列に対する第1のアンプリコンのプールを生成することと、
全ゲノム増幅を、少なくとも前記ゲノムDNAの第2の部分上で行って、第2のアンプリコンのプールを生成することと、
前記第1及び第2のアンプリコンのプールを断片化して、断片化アンプリコンを生成することと、
前記断片化アンプリコンを、アレイにハイブリダイズすることと、を含む、方法。 - 前記第1のアンプリコンのプールが、全ゲノム増幅が行われる前に前記ゲノムDNAの第2の部分に付加され、前記全ゲノム増幅が、前記第1のアンプリコンのプール及び前記ゲノムDNAの第2の部分上で行われる、請求項12に記載の方法。
- 前記全ゲノム増幅が、前記ゲノムDNAの第2の部分上のみで行われる、請求項12に記載の方法。
- 前記第1及び第2のアンプリコンのプールが、断片化前に複合される、請求項12に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
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PCT/US2016/057496 WO2017070096A1 (en) | 2015-10-18 | 2016-10-18 | Multiallelic genotyping of single nucleotide polymorphisms and indels |
Publications (3)
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