JP2019194209A5 - - Google Patents
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Claims (32)
- 前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）の細胞表面発現を増大させる化合物またはプレドニゾンと、
ＰＳＭＡリガンド−抗がん剤のコンジュゲートまたはＰＳＭＡリガンド−細胞傷害性薬剤のコンジュゲートと
を含む組成物。 - コンジュゲートのＰＳＭＡリガンドが、ＰＳＭＡに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項１に記載の組成物。
- 抗体またはその抗原結合断片が、
ＰＳＭＡ ３．７、ＰＳＭＡ ３．８、ＰＳＭＡ ３．９、ＰＳＭＡ ３．１１、ＰＳＭＡ ５．４、ＰＳＭＡ ７．１、ＰＳＭＡ ７．３、ＰＳＭＡ １０．３、ＰＳＭＡ １．８．３、ＰＳＭＡ Ａ３．１．３、ＰＳＭＡ Ａ３．３．１、
Ａｂｇｅｎｉｘ ４．２４８．２、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．３６０．３、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．７．１、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．４．１、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．１７７．３、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．１６．１、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．２２．３、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．２８．３、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．４０．２、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．４８．３、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．４９．１、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．２０９．３、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．２１９．３、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．２８８．１、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．３３３．１、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．５４．１、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．１５３．１、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．２３２．３、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．２９２．３、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．３０４．１、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．７８．１、Ａｂｇｅｎｉｘ ４．１５２．１、
ＡＢ−ＰＧ１−ＸＧ１−００６、ＡＢ−ＰＧ１−ＸＧ１−０２６、ＡＢ−ＰＧ１−ＸＧ１−０５１、ＡＢ−ＰＧ１−ＸＧ１−０６９、ＡＢ−ＰＧ１−ＸＧ１−０７７、
Ｅ９９、Ｊ４１５、Ｊ５３３、Ｊ５９１、および、
ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ−１２１０１、ＨＢ−１２１０９、ＨＢ−１２１２７、ＨＢ−１２１２６、ＨＢ１２０６０（３Ｆ５．４Ｇ６）、ＨＢ１２３０９（３Ｄ７−１．１）、ＨＢ１２３１０（４Ｅ１０−１．１４）、ＨＢ１２４８９（１Ｇ３）、ＨＢ１２４９５（１Ｇ９）、ＨＢ１２４９０（２Ｃ７）、ＨＢ１２４９４（３Ｃ４）、ＨＢ１２４９１（３Ｃ６）、ＨＢ１２４８４（３Ｃ９）、ＨＢ１２４８６（３Ｅ６）、ＨＢ１２４８８（３Ｅ１１）、ＨＢ１２４８５（３Ｇ６）、ＨＢ１２４９３（４Ｄ４）、ＨＢ１２４８７（４Ｄ８）、ＨＢ１２４９２（４Ｃ８Ｂ９）、ＨＢ１２６６４（３Ｆ６）、ＨＢ１２６７８（２Ｅ４）、ＨＢ１２６６５（３Ｃ２）、ＨＢ１２６７２（２Ｄ４）、ＨＢ１２６６０（４Ｃ８Ｇ８）、ＨＢ１２６７５（２Ｃ４）、ＨＢ１２６６３（４Ｃ１１）、ＨＢ１２６６１（１Ｄ１１）、ＨＢ１２６６７（４Ｅ８）、ＨＢ１２６７４（２Ｇ５）、ＨＢ１２６２０（４Ｅ６）、ＨＢ１２６７７（１Ｆ４）、ＨＢ１２６６６（２Ｅ３）、ＨＢ１２６６２（３Ｄ８）、ＨＢ１２６６８（４Ｆ８）、ＨＢ１２６７３（３Ｄ２）、ＨＢ１２６７６（１Ｇ７）、ＨＢ１２６６９（３Ｄ４）、ＨＢ１２６７９（５Ｇ１０）、もしくはＨＢ１２６７１（５Ｅ９）のハイブリドーマにより産生される抗体
からなる群から選択される抗体、またはその抗原結合断片である、請求項２に記載の組成物。 - 抗体またはその抗原結合断片が、（ｉ）配列番号１５、１９、２３、２７または３１として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域の３つの相補性決定領域の夫々と、（ｉｉ）配列番号１７、２１、２５、２９または３３として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域の３つの相補性決定領域の夫々とを含む、請求項２に記載の組成物。
- コンジュゲートのＰＳＭＡリガンドが、ＰＳＭＡに特異的に結合する小分子リガンドを含む、請求項１に記載の組成物。
- 小分子リガンドが、ＰＳＭＡ上の酵素部位に結合する、請求項５に記載の組成物。
- 小分子リガンドが、ＭＩＰ−１０９５、ＭＩＰ−１０７２、ＧＬ２、またはＤＵＰＡを含む、請求項５に記載の組成物。
- ＰＳＭＡリガンドコンジュゲートが、Ｉ１２３、Ｉ１２５、Ｉ１３１、Ｉ１２４Ｂｒ７５、Ｂｒ７７、およびＦ１８からなる群から選択される細胞傷害性放射性核種にコンジュゲートしたＭＩＰ−１０９５またはＭＩＰ−１０７２を含む、請求項７に記載の組成物。
- 抗がん剤または細胞傷害性薬剤が、アウリスタチン、ツブリシン、ピロロベンゾジアゼピン二量体、カリチアマイシン、コルヒチン、イスピネシブ、コンブレスタチンＡ４、マイタンシノイドＤＭ１、マイタンシノイドＤＭ４、ドキソルビシン、または細胞傷害性放射性核種を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
- ＰＳＭＡリガンドコンジュゲートが、ＥＣ１０６９またはＥＣ１７１９を含む、請求項９に記載の組成物。
- ＰＳＭＡリガンドのコンジュゲートが、ＢＩＮＤ−０１４を含む、請求項１に記載の組成物。
- ＰＳＭＡの細胞表面発現を増大させる化合物が、抗アンドロゲンである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
- 抗アンドロゲンが、酵素シトクロムＣＹＰ１７またはＣＹＰ１７Ａ１を遮断する、請求項１２に記載の組成物。
- 抗アンドロゲンが、アンドロゲン受容体アンタゴニストである、請求項１２に記載の組成物。
- 抗アンドロゲンが、アビラテロン、エンザルタミド、ニルタミド、フルタミド、ビカルタミド、ＡＲＮ ５０９、ガレテロン、またはオルテロネルである、請求項１２に記載の組成物。
- ＰＳＭＡの細胞表面発現を増大させる化合物が、ｍＴＯＲインヒビターである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
- ｍＴＯＲインヒビターが、ラパマイシンである、請求項１６に記載の組成物。
- 前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）発現がん細胞の増殖を阻害する方法であって、前記方法が、
ＰＳＭＡ発現がん細胞を、ＰＳＭＡの細胞表面発現を増大させる化合物またはプレドニゾンに接触させることと、
前記ＰＳＭＡ発現がん細胞を、ＰＳＭＡリガンド−抗がん剤のコンジュゲートまたはＰＳＭＡリガンド−細胞傷害性薬剤のコンジュゲートに接触させることと
を含む前記方法における使用のための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。 - 被験体のＰＳＭＡ発現細胞への抗がん剤または細胞傷害性薬剤の特異的送達方法であって、
ＰＳＭＡの細胞表面発現を増大させる化合物またはプレドニゾンを被験体に投与することと、
ＰＳＭＡリガンド−抗がん剤のコンジュゲートまたはＰＳＭＡリガンド−細胞傷害性薬剤のコンジュゲートを前記被験体に投与することと
を含む前記方法における使用のための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。 - 薬学的に許容し得る担体および／または賦形剤をさらに含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
- ＰＳＭＡの細胞表面発現を増大させる化合物またはプレドニゾンが、ＰＳＭＡ発現をアップレギュレートするのに有効な量である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
- ＰＳＭＡの細胞表面発現を増大させる化合物またはプレドニゾンをＰＳＭＡ発現がん細胞に接触させるステップと、ＰＳＭＡリガンド−抗がん剤のコンジュゲートまたはＰＳＭＡリガンド−細胞傷害性薬剤のコンジュゲートを前記ＰＳＭＡ発現がん細胞に接触させるステップとが、同時である、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
- ＰＳＭＡの細胞表面発現を増大させる化合物またはプレドニゾンをＰＳＭＡ発現がん細胞に接触させるステップと、ＰＳＭＡリガンド−抗がん剤のコンジュゲートまたはＰＳＭＡリガンド−細胞傷害性薬剤のコンジュゲートを前記ＰＳＭＡ発現がん細胞に接触させるステップとが、逐次的である、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
- ＰＳＭＡの細胞表面発現を増大させる化合物またはプレドニゾンをＰＳＭＡ発現がん細胞に接触させるステップが、ＰＳＭＡリガンド−抗がん剤のコンジュゲートまたはＰＳＭＡリガンド−細胞傷害性薬剤のコンジュゲートを前記ＰＳＭＡ発現がん細胞に接触させるステップの前である、請求項２３に記載の組成物。
- ＰＳＭＡ発現がん細胞が、ＰＳＭＡ発現前立腺がん細胞である、請求項１８〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
- ＰＳＭＡ発現がん細胞が、被験体由来である、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
- 被験体が、進行性の転移性去勢抵抗性前立腺がんを有する、請求項２６に記載の組成物。
- 被験体が、少なくとも１種のタキサンによる前化学療法を受けたことがある、請求項２６または２７に記載の組成物。
- 被験体が、１種または２種以上の抗アンドロゲンによる前処置を受けたことがある、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
- 被験体が、前処置にもかかわらず進行した前立腺がんを有する、請求項２６〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
- 被験体が、以前に細胞傷害性化学療法を受けたことがない、請求項２６または２７に記載の組成物。
- ＰＳＭＡ発現細胞のＰＳＭＡの細胞表面発現を増大させる化合物またはプレドニゾンを含有する容器と、
ＰＳＭＡリガンド−抗がん剤のコンジュゲートまたはＰＳＭＡリガンド−細胞傷害性薬剤のコンジュゲートを含有する容器と
を含み、前記化合物およびコンジュゲートが、請求項１〜１７のいずれか一項に定義される、キット。
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