JP2019182779A - 新規化合物 - Google Patents
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Abstract
【課題】セラミドとの構造類似性がなく且つCERT阻害活性に優れる新規化合物を提供する。【解決手段】構造式(I)からなる新規化合物である。結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８アルキル基、又は、ＯＲ６である。【選択図】図１
Description
本発明は、セラミド特異的輸送タンパク質(以後CERT(ceramide-transfer protein)と略することがある。)の機能を阻害可能とする新規化合物に関する。
小胞体で生合成された各種の膜脂質はそれぞれに異なるオルガネラへと移動しているが、その移動が起こる理由は長い間不明であった。小胞体で合成される脂質セラミドはゴルジ体へ輸送され、そこで主要膜リン脂質の一つであるスフィンゴミエリンへ変換されるが、近年、セラミドを小胞体からゴルジ体へ輸送する経路は、小胞輸送ではなく、専用の輸送タンパク質が働いていることが明らかにされた（非特許文献１）。
即ち、セラミドは、細胞質に存在するCERTによって輸送されており、C末250残基のSTART(Steroidogenic acute regulator-related lipid transfer)ドメインがセラミドを脂質膜から特異的に引き抜き、膜間転移を行う。
HPA-12((N-(3-hydroxy-1-hydroxymethyl-3-phenylpropyl)dodecamide)は、CERTの特異的阻害剤であるが（非特許文献２、３）、このHPA-12を利用した様々な研究報告例がある。例えばHPA-12でCERTを阻害するとC型肝炎ウイルスや偏性細胞内寄生細菌クラミジア属菌のヒト培養細胞での増殖が抑制されると報告されている（非特許文献４、５）。
Hanada,K.,Kumagai, K.,Yasuda, S.,Miura, Y.,Kawano, M.,Fukasawa, M.,and Nishijima,M. (2003) Molecular machinery for non-vesicular trafficking of ceramide.Nature 426,803-809
Kumgai,et al.(2004)J.Biol.Chem.280,6488
Yasuda,et al.(2001)J.Biol.Chem.276,43994
H.Aizaki, K.Morikawa, M.Fukasawa, H.Hara, Y.Inoue, H.Tani, K.Saito, M.Nishijima, K.Hanada, Y.Matsuura, M.M.C. Lai, T.Miyamura, T.Wakita, T.Suzuki, J.Virol. 2008,82,5715.
C.A.Elwell, S.Jiang, J.H.Kim, A.Lee, T.Wittmann, K.Hanada, P.Melancon, J.N.Engel, PLoS Pathog. 2011,7,e1002198.
しかしHPA-12はセラミドと構造が似ているため、他の分子目標に対してoff target効果を与えてしまう虞がある。
本発明はかかる問題点に鑑みてなされたものであって、セラミドとの構造類似性がなく且つCERT阻害活性に優れる新規化合物を提供することを目的とする。
本発明にかかる新規化合物は、下記構造式(I)からなる。
ここで、結合基−Ｘ−は、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、cis−ＣＨ＝ＣＨ−、trans−ＣＨ＝ＣＨ−、cis−シクロプロピル−、又は、trans−シクロプロピル−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、１以上のハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８アルキル基、又は、ＯＲ６（Ｒ６は、水素原子、又は、ハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル基である。）である。
本発明によれば、セラミドとの構造類似性がなく、且つ、CERT阻害活性に優れる新規化合物が得られる。
以下、添付の図面を参照して本発明の実施形態について具体的に説明するが、当該実施形態は本発明の原理の理解を容易にするためのものであり、本発明の範囲は、下記の実施形態に限られるものではなく、当業者が以下の実施形態の構成を適宜置換した他の実施形態も、本発明の範囲に含まれる。
本発明にかかる新規化合物は、下記構造式(I)からなる。
上記(I)において、結合基−Ｘ−は、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、cis−ＣＨ＝ＣＨ−、trans−ＣＨ＝ＣＨ−、cis−シクロプロピル−、又は、trans−シクロプロピル−である。
上記(I)において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、１以上のハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８アルキル基、又は、ＯＲ６（Ｒ６は、水素原子、又は、ハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル基である。）である。
HPA-12は下記構造式で示され、セラミドと類似の構造を有する。
しかしながら、上記構造式(I)からなる化合物は、セラミドとの類似構造性がほとんどないため、CERT以外へのoff target効果をHPA-12よりも大幅に低減できる。
結合基−Ｘ−は、好ましくはcis−シクロプロピル−である。かかる場合、本実施形態にかかる化合物は下記構造式(II)からなる。
上記(II)において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、１以上のハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ８アルキル基、又は、ＯＲ６（Ｒ６は、水素原子、又は、ハロゲン原子を有していてもよい直鎖若しくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル基である。）である。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５において、好ましくは、Ｒ３は鎖状又は環状のＣ５Ｈ８であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、及びＲ５は水素原子である。かかる場合、本実施形態にかかる化合物は下記構造式(III)又は(IV)からなる。
上記(III)又は(IV)において、結合基−Ｘ−は、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、cis−ＣＨ＝ＣＨ−、trans−ＣＨ＝ＣＨ−、cis−シクロプロピル−、又は、trans−シクロプロピル−である。
具体的には、本実施形態にかかる新規化合物は、下記に示す化合物である。
化合物Ａ１は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ２は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ３は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ４は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ２はＭｅで、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ５は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ４はｔＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ６は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ４はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ７は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ４はＣＦ３であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ８は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ９は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ１０は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ１１は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ１２は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ５はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ１４は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ１５は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はＯＥｔであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ１６は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はｎＰｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ１７は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はｉＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ１８は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はｉＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ１９は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ２１は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ１はｎＰｅｎであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ２２は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はＨｅｐであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ２３は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はＯｃｔａであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ２４は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はｃ−Ｈｅｘであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ａ２５は、結合基−Ｘ−は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ３はｃ−Ｐｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ１は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ２は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ３は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ４は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ２はＭｅで、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ５は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ４はｔＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ６は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ４はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ７は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ４はＣＦ３であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ８は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ９は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ１０は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ１１は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ１２は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ５はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ１４は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ１５は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はＯＥｔであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ１６は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はｎＰｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ１７は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はｉＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ１８は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はｉＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ１９は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ２１は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ１はｎＰｅｎであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ２２は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はＨｅｐであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ２３は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はＯｃｔａであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ２４は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はｃ−Ｈｅｘであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｂ２５は、結合基−Ｘ−は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３はｃ−Ｐｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｃ１は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｃ２は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｃ３は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｃ４は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ２はＭｅで、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｃ５は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ４はｔＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｃ６は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ４はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｃ７は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ４はＣＦ３であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｃ８は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｃ９は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｃ１０は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
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化合物Ｃ２３は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はＯｃｔａであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｃ２４は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｃ−Ｈｅｘであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｃ２５は、結合基−Ｘ−はcis−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｃ−Ｐｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ１は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ２は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ３は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ４は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ２はＭｅで、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ５は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ４はｔＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ６は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ４はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ７は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ４はＣＦ３であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ８は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ９は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ１０は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ１１は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ１２は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ５はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ１４は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ１５は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はＯＥｔであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ１６は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｎＰｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ１７は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｉＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ１８は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｉＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ１９は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ２１は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ１はｎＰｅｎであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ２２は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はＨｅｐであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ２３は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はＯｃｔａであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ２４は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｃ−Ｈｅｘであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｄ２５は、結合基−Ｘ−はtrans−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３はｃ−Ｐｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ１は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。なお、本実施形態にかかる化合物Ｅ１は、一方の異性体、他方の異性体、及び、ラセミ体の全てを含むものである。化合物Ｅ２〜Ｅ２５も、一方の異性体、他方の異性体、及び、ラセミ体の全てを含むものであるが、一方の異性体のみを記載し、それ以外は省略するものとする。
化合物Ｅ２は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ３は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ４は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ２はＭｅで、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ５は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ４はｔＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ６は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ４はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ７は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ４はＣＦ３であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ８は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である
化合物Ｅ９は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ１０は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ１１は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ１２は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ５はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ１４は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ１５は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＯＥｔであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ１６は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｎＰｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ１７は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｉＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ１８は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｉＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ１９は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ２１は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ１はｎＰｅｎであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ２２は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＨｅｐであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ２３は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＯｃｔａであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ２４は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｃ−Ｈｅｘであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｅ２５は、結合基−Ｘ−はcis−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｃ−Ｐｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ１は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。なお、本実施形態にかかる化合物Ｆ１は、一方の異性体、他方の異性体、及び、ラセミ体の全てを含むものである。化合物Ｆ２〜Ｆ２５も、一方の異性体、他方の異性体、及び、ラセミ体の全てを含むものであるが、一方の異性体のみを記載し、それ以外は省略するものとする。
化合物Ｆ２は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ３は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ４は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ２はＭｅで、Ｒ５はＦであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ５は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ４はｔＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ６は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ４はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ７は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ４はＣＦ３であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ８は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ９は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ１０は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ２はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ１１は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はＭｅであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ１２は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ５はＭｅであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ１４は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ１５は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＯＥｔであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ１６は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｎＰｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ１７は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｉＰｒであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ１８は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｉＢｕであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ１９は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ１はＭｅであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ２１は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ１はｎＰｅｎであり、Ｒ３はｎＰｒであり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ２２は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＨｅｐであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ２３は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はＯｃｔａであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ２４は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｃ−Ｈｅｘであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
化合物Ｆ２５は、結合基−Ｘ−はtrans−シクロプロピル−であり、Ｒ３はｃ−Ｐｅｎであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ水素原子である。
本実施形態にかかるCERT機能阻害剤は、本実施形態にかかる新規化合物を含み、CERTのSTARTドメインに結合してCERT機能を阻害する。
本実施形態にかかる医薬組成物は、医薬的に有効量の本実施形態にかかる新規化合物を含み、感染症を治療又は予防するための医薬組成物である。例えば、本実施形態にかかる新規化合物は、CERTの機能を阻害してスィンゴ脂質の合成を阻害するため、HCVゲノム複製阻害だけでなく粒子形成あるいは感染過程も阻害可能である。そのためHCVを治療又は予防するための医薬組成物として使用できる。
本実施形態にかかる医薬組成物は、医薬的に有効量の本実施形態にかかる新規化合物を含み、がんを治療又は予防するための医薬組成物である。例えば、化学療法剤に対して耐性を獲得したがん細胞のCERTを阻害すると、がん細胞はの化学療法剤に対する再感作(resensitization)を起こす。そのためがんを治療又は予防するための医薬組成物として使用可能である。
本発明の医薬組成物は、注射、急速注入、鼻咽頭吸収、皮膚吸収により、非経口的に、および経口的に投与し得る。非経口投与のための製薬上許容可能な担体調製物としては、滅菌、あるいは水性または非水性の溶液、懸濁液および乳濁液が挙げられる。非水性溶媒の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、例えばオリーブ油、注射可能有機エステル、例えばエチルオレエートである。閉塞性包帯用の担体は、皮膚透過性を増大し、抗原吸収を増強するために用い得る。経口投与のための液体投薬形態は、液体投薬形態を含有するリポソーム溶液を包含し得る。
本発明の医薬組成物は、アジュバントを含有することも可能である。アジュバントは、特異的免疫応答を非特異的に増大するために用い得る物質である。アジュバントは、それらの粗製に基づいて、大まかにいくつかの群に分けられる。
これらの群としては、油アジュバント（例えば、フロイントの完全および不完全アジュバント）、無機塩（例えば、AlK(SO4)2、AlNH4(SO4)、シリカ、ミョウバン、Al(OH)3、Ca3(PO4)2、カオリンおよび炭素）、ポリヌクレオチド（例えばポリICおよびポリAU酸）が挙げられる。
下記合成法により本実施例にかかる化合物を合成した。
(1)Ａ１〜Ａ２５の合成
Ａ１〜Ａ２５の合成は下記合成法により合成した。
Ａ１〜Ａ２５の合成は下記合成法により合成した。
ここでL1(R1及びR2がともに水素原子)は市販品を使用した。
2-ethynyl-6-methylpyridine(L2)は、下記合成法により合成した。
2-ethynyl-3-methylpyridine(L3)は、下記合成法により合成した。
2-ethynyl-3-pentylpyridine(L4)は、下記合成法により合成した。
3-Iodobenzeneboronic acid pinacol ester(M1)は、下記合成法により合成した。
2-fluoro-5-iodobenzeneboronic acid pinacol ester(M2)は、下記合成法により合成した。
3-(tert-butyl)-5-iodobenzeneboronic acid pinacol ester(M3)、5-iodo-3-methylbenzeneboronic acid pinacol ester(M4)、及び、5-iodo-3-(trifluoromethyl)benzeneboronic acid pinacol ester(M5)は、下記合成法により合成した。
3-iodo-4-methylbenzeneboronic acid pinacol ester(M6)は、下記合成法により合成した。
3-Iodo-6-methylbenzeneboronic acid pinacol ester(M7)は、下記合成法により合成した。
3-Iodo-4-propylbenzeneboronic acid pinacol ester(M8)、3-Iodo-4-pentylbenzeneboronic acid pinacol ester(M9)、3-Iodo-4-isopropylbenzeneboronic acid pinacol ester(M10)、3-Iodo-4-isobutylbenzeneboronic acid pinacol ester(M11)、3-Iodo-4-heptylbenzeneboronic acid pinacol ester(M12)、及び、3-Iodo-4-octylbenzeneboronic acid pinacol ester(M13)は、下記合成法により合成した。
3-Iodo-4-cyclohexylbenzeneboronic acid pinacol ester(M14)、及び、3-Iodo-4-cyclopentylbenzeneboronic acid pinacol ester(M15)は、下記合成法により合成した。
4-Hydroxyethylsulfonylbromobenzene(R1)は、下記合成法により合成した。
合成したA1〜A25のNMRを下記に示す。
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A1) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.65-8.63 (1H, m), 8.02-8.00 (2H, m), 7.86 (1H, dd, J = 2.3, 1.1 Hz), 7.79 (2H, dt, J= 8.8, 1.9 Hz), 7.72 (1H, td, J = 7.8, 1.9 Hz), 7.68-7.65 (1H, m), 7.62 (1H, tt, J = 5.0, 1.9 Hz), 7.56 (1H, dt, J = 7.9, 1.0 Hz), 7.50 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.28 (1H, ddd, J = 7.3, 4.7, 1.4 Hz), 4.06 (2H, dt, J = 10.9, 5.9 Hz), 3.42 (2H, dt, J = 4.1, 2.0 Hz), 2.97 (1H, t, J = 6.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.4, 58.4, 88.4, 89.3, 123.0, 123.3, 127.2, 127.9, 128.0, 128.6, 129.3, 131.0, 132.1, 136.3, 137.9, 139.2, 143.1, 145.9, 150.1.
2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A2) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.63 (1H, dt, J= 4.6, 1.6 Hz), 8.03 (2H, dt, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.79-7.76 (2H, m), 7.74-7.62 (3H, m), 7.55-7.46 (2H, m), 7.28 (1H, ddd, J = 7.4, 4.7, 1.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 10.5, 8.7 Hz), 4.06 (2H, s), 3.42 (2H, td, J= 4.1, 2.0 Hz), 3.05 (1H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.3, 58.3, 87.4, 89.0, 116.9 (d, J = 23.0 Hz), 119.2 (d, J = 3.8 Hz), 123.1, 127.2 (d, J= 18.2 Hz), 128.3, 128.5 (d, J = 11.5 Hz), 130.0 (d, J = 3.8 Hz), 132.0 (d, J = 5.8 Hz), 134.1 (d, J = 8.6 Hz), 134.4 (d, J= 2.9 Hz), 136.3, 138.3, 140.6, 142.9, 150.1. 158.4, 161.0.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl)ethynyl-1,1'-biphenyl (A3) 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.96 (2H, dd, J = 8.5, 5.3 Hz), 7.79 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.69 (2H, dd, J = 8.2, 5.0 Hz), 7.57 (3H, tt, J = 11.9, 4.7 Hz), 7.40 (2H, tt, J = 13.1, 4.7 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.8, 5.0 Hz), 4.37 (1H, s), 4.06 (2H, q, J = 5.6 Hz), 3.46 (2H, q, J = 5.6 Hz), 2.53 (3H, d, J = 5.0 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 23.9, 55.6, 58.0, 88.0, 88.9, 122.6, 122.7, 124.2, 127.4, 127.4, 128.2, 128.3, 128.9, 130.3, 131.4, 131.6, 136.4, 137.8, 138.7, 141.6, 144.9, 158.5.
2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)ethynyl-1,1'-biphenyl (A4) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.00 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.72 (3H, ddd, J = 12.8, 7.8, 1.8 Hz), 7.61 (2H, tt, J = 6.9, 3.3 Hz), 7.36 (1H, d, J= 7.3 Hz), 7.17 (2H, dt, J = 19.7, 6.2 Hz), 4.07 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.73 (1H, s), 3.46-3.43 (2H, m), 2.56 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.2, 55.9, 58.2, 87.0, 88.9, 116.7 (d, J = 23.0 Hz), 119.1 (d, J = 3.8 Hz), 122.9, 124.3, 127.2 (d, J = 14.4 Hz), 127.7, 128.1, 129.7 (d, J = 3.8 Hz), 133.9 (d, J = 9.6 Hz), 134.2 (d, J = 3.8 Hz), 136.5, 138.3, 140.3, 141.8, 158.2, 158.8, 160.7.
3-tert-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A5) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.65 (1H, td, J= 2.5, 0.9 Hz), 8.03-8.00 (2H, m), 7.80 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.73-7.67 (3H, m), 7.61 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.57 (1H, dt, J = 7.8, 1.1 Hz), 7.27 (2H, tt, J = 5.7, 1.8 Hz), 4.06 (2H, q, J = 5.6 Hz), 3.42-3.40 (2H, m), 2.83 (1H, t, J = 6.2 Hz), 1.40 (9H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 31.2, 34.9, 56.4, 58.4, 88.7, 89.1, 122.8, 122.9, 125.3, 127.1, 127.9, 128.2, 128.6, 129.4, 129.6, 134.0, 136.3, 137.7, 139.1, 143.2, 146.6, 150.1, 152.4.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-methyl-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A6) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.63 (1H, dq, J= 5.0, 0.9 Hz), 8.02-7.99 (2H, m), 7.78 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.71 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.66 (1H, s), 7.55 (1H, dt, J = 7.8, 1.1 Hz), 7.49 (1H, s), 7.42 (1H, s), 7.29-7.25 (1H, m), 4.06 (2H, q, J = 5.6 Hz), 3.41 (2H, td, J = 4.1, 2.0 Hz), 3.01 (1H, t, J = 6.2 Hz), 2.45 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 21.3, 56.4, 58.4, 88.7, 88.9, 122.9, 123.0, 127.2, 128.0, 128.2, 128.4, 128.6, 128.8, 132.1, 132.7, 136.3, 137.7, 139.1, 139.2, 143.2, 146.1, 150.1.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-ylethynyl)-5-trifluoromethyl-1,1'-biphenyl (A7) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.67-8.66 (1H, m), 8.06 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 8.03 (1H, s), 7.93 (1H, s), 7.82 (3H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.74 (1H, td, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.58 (1H, dt, J = 7.8, 1.1 Hz), 7.32 (1H, ddd, J = 7.7, 4.9, 1.3 Hz), 4.07 (2H, dd, J = 10.5, 6.4 Hz), 3.42 (2H, td, J = 4.1, 2.0 Hz), 2.79 (1H, t, J = 6.2 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.4, 58.4, 86.7, 90.7, 122.0, 123.5, 124.4 (d, J = 2.9 Hz), 124.7, 127.4, 128.2, 128.8 (d, J= 3.8 Hz), 128.9, 131.9, 132.3, 133.9, 136.4, 138.8, 140.2, 142.5, 144.5, 150.3.; 19F-NMR (CDCl3) δ: 37.2.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-methyl-3-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A8) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.66 (1H, dq, J= 5.0, 0.9 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.72 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.55 (2H, ddd, J = 13.5, 7.8, 1.6 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.28 (1H, dt, J = 5.5, 1.9 Hz), 4.05 (2H, dd, J = 10.5, 6.4 Hz), 3.40 (2H, t, J = 5.3 Hz), 2.80 (1H, t, J = 6.4 Hz), 2.62 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 20.5, 56.3, 58.4, 87.5, 93.0, 122.9, 123.0, 127.2, 127.7, 127.8, 128.6, 130.4, 131.1, 132.0, 132.1, 136.2, 136.4, 137.5, 141.4, 143.3, 145.9, 150.1.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl)ethynyl-1,1'-biphenyl (A9) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.46 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.84 (1H, s), 7.78 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.67-7.44 (6H, m), 7.19 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.05 (2H, s), 3.42 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.31 (1H, s), 2.55 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.5, 56.3,58.4, 88.1, 92.3, 123.0, 123.5, 127.9, 128.0, 128.5, 128.6, 128.7, 129.3, 130.8, 132.0, 136.1, 137.2, 138.0, 139.3, 142.7, 145.9, 147.4.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl)ethynyl-4-methyl-1,1'-biphenyl (A10) 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.82 (1H, s), 7.73 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 9.2, 6.0 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.36 (2H, dd, J = 18.3, 7.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.3 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.49 (1H, br s), 3.41 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.58 (6H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 20.4, 24.4, 56.1, 58.3, 87.1, 93.1, 122.8, 123.0, 124.4, 127.6, 128.5, 130.3, 131.0, 136.3, 136.4, 137.5, 141.2, 142.4, 145.6, 158.9.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl)ethynyl-4-methyl-1,1'-biphenyl (A11) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, dd, J = 4.8, 1.1 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.80-7.77 (2H, m), 7.58 (1H, dt, J = 7.8, 0.9 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.38 (1H, d, J= 7.8 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 7.8, 4.6 Hz), 4.05 (2H, s), 3.42-3.39 (2H, m), 2.93 (1H, s), 2.62 (3H, s), 2.56 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.7, 20.7, 56.4, 58.4, 91.2, 92.0, 122.9, 123.4, 127.7, 127.8, 128.6, 130.4, 131.3, 135.9, 136.5, 137.1, 137.5, 141.2, 143.0, 145.9, 147.5.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-2-methyl-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A12) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.61 (1H, dq, J= 5.0, 0.9 Hz), 7.99 (2H, dt, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.7, 1.7 Hz), 7.56-7.50 (4H, m), 7.47 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.31 (1H, d, J= 7.8 Hz), 7.25 (1H, tt, J = 6.4, 1.7 Hz), 4.07 (2H, q, J = 5.6 Hz), 3.44 (2H, td, J = 4.1, 2.1 Hz), 3.12 (1H, s), 2.27 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 20.4, 56.3, 58.3, 88.7, 88.7, 120.1, 122.8, 127.1, 128.4, 130.2, 130.9, 131.7, 132.1, 132.9, 136.2, 136.4, 137.7, 139.9, 143.2, 146.9, 150.0.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-propyl-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A14) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.64 (1H, dq, J= 4.9, 0.9 Hz), 8.00-7.97 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79-7.77 (2H, m), 7.72 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.54 (2H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (1H, ddd, J = 7.6, 5.0, 1.1 Hz), 4.05 (2H, dd, J = 11.0, 5.9 Hz), 3.43-3.40 (2H, m), 3.15 (1H, s), 2.92 (2H, t, J = 7.6 Hz), 1.79 (2H, td, J = 14.9, 7.4 Hz), 1.03 (3H, t, J = 7.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 13.9, 23.7, 36.3, 56.3, 58.3, 87.5, 92.4, 122.6, 122.9, 127.2, 127.7, 128.6, 129.7, 131.5, 136.3, 136.4, 137.5, 143.3, 145.8, 145.8, 150.1.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-pentyl-3-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A16) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.65 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.86 (1H, d, J= 1.8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.71 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.54 (2H, td, J = 5.3, 2.7 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.27 (1H, ddd, J = 7.7, 4.9, 1.3 Hz), 4.05 (2H, dd, J = 11.0, 6.4 Hz), 3.40 (2H, dd, J = 7.1, 3.9 Hz), 2.94 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.89 (1H, t, J = 6.4 Hz), 1.75 (2H, dd, J = 15.1, 7.3 Hz), 1.43-1.38 (4H, m), 0.90 (3H, t, J = 7.1 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 22.5, 30.3, 31.6, 34.3, 56.4, 58.4, 87.5, 92.5, 122.6, 122.9, 127.2, 127.8, 127.8, 128.6, 129.7, 131.6, 136.2, 136.4, 137.5, 143.4, 145.9, 146.2, 150.2.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-iso-propyl-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A17) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.66 (1H, d, J= 5.0 Hz), 8.00 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.71 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.27 (1H, tt, J = 5.7, 1.7 Hz), 4.05 (2H, q, J= 5.6 Hz), 3.64 (1H, t, J = 6.9 Hz), 3.41 (2H, td, J = 4.2, 2.1 Hz), 2.90 (1H, s), 1.36 (6H, d, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 23.1, 31.6, 56.4, 58.4, 87.4, 92.8, 122.0, 122.9, 126.1, 127.3, 127.8, 128.2, 128.6, 131.7, 136.2, 136.4, 137.5, 143.4, 146.0, 150.2, 151.7.
4-iso-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A18) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.64 (1H, d, J= 4.6 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.71 (1H, td, J = 7.7, 1.7 Hz), 7.54 (2H, dt, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 8.0, 4.4 Hz), 4.05 (2H, q, J = 5.5 Hz), 3.41 (2H, t, J= 5.5 Hz), 2.98 (1H, t, J = 6.2 Hz), 2.82 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.15-2.09 (1H, m), 1.01 (6H, d, J = 6.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 22.5, 29.9, 43.6, 56.4, 58.4, 87.9, 92.6, 122.9, 123.0, 127.1, 127.5, 127.4, 128.6, 130.6, 131.5, 136.2, 136.5, 137.5, 143.4, 145.1, 145.9, 150.2.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl)ethynyl-4-propyl-1,1'-biphenyl (A19) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.48 (1H, dd, J = 4.7, 0.9 Hz), 7.99 (2H, dt, J = 8.7, 2.0 Hz), 7.89 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.79 (2H, dt, J = 8.7, 2.0 Hz), 7.56 (2H, ddt, J = 11.8, 7.2, 2.5 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 7.8, 4.7 Hz), 4.05 (2H, dt, J = 5.9, 2.4 Hz), 3.42-3.40 (2H, m), 2.94 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.56 (3H, s), 1.79 (2H, td, J = 15.0, 7.5 Hz), 1.02 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 19.6, 23.8, 36.5, 56.4, 58.4, 91.2, 91.4, 122.8, 122.9, 127.7, 127.8, 128.6, 129.7, 131.7, 135.8, 136.5, 137.1, 137.5, 143.0, 145.6, 145.9, 147.5.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-penthylpyridin-2-yl)ethynyl-4-propyl-1,1'-biphenyl (A21) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, t, J = 2.4 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.79 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.56 (2H, td, J = 8.0, 1.7 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.21 (1H, dd, J= 7.8, 4.7 Hz), 4.05 (2H, dd, J = 10.8, 6.3 Hz), 3.41 (2H, td, J= 4.2, 2.1 Hz), 2.92 (5H, dt, J = 19.2, 7.7 Hz), 1.77 (4H, tt, J= 21.5, 7.1 Hz), 1.40-1.36 (4H, m), 1.02 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.89 (3H, t, J = 7.0 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 13.9, 14.0, 22.6, 23.8, 30.0, 31.6, 33.3, 36.3, 56.4, 58.4, 90.4, 91.5, 122.9, 123.1, 127.7, 127.8, 128.6, 129.7, 131.8, 136.4, 136.5, 137.5, 140.4, 142.6, 145.5, 146.0, 147.6.
4-heptyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A22) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.66-8.64 (1H, m), 7.99 (2H, dd, J = 6.4, 1.8 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.72 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.54 (2H, dt, J = 7.9, 1.7 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.28 (1H, tt, J = 5.7, 1.8 Hz), 4.05 (2H, q, J = 5.6 Hz), 3.42-3.40 (2H, m), 2.99-2.92 (3H, m), 1.78-1.71 (2H, m), 1.38 (4H, tt, J = 18.8, 5.2 Hz), 1.28 (4H, dt, J = 11.3, 4.4 Hz), 0.86 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.1, 22.6, 29.1, 29.4, 30.6, 31.8, 34.4, 56.4, 58.3, 87.5, 92.5, 122.6, 122.9, 127.2, 127.8, 127.9, 128.6, 129.7, 131.5, 136.2, 136.4, 137.4, 143.3, 145.9, 146.2, 150.1.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-octyl-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A23) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.65 (1H, d, J= 5.0 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.71 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.56-7.53 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.29-7.27 (2H, m), 4.05 (2H, q, J = 5.6 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.3 Hz), 2.96-2.90 (3H, m), 1.78-1.70 (2H, m), 1.35 (10H, dq, J = 44.9, 10.4 Hz), 0.86 (3H, t, J= 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.1, 22.6, 29.3, 29.4, 30.6, 31.9, 34.4, 56.4, 58.3, 87.5, 92.5, 122.6, 122.9, 127.2, 127.8, 127.8, 128.6, 129.7, 131.5, 136.2, 136.4, 137.4, 143.4, 145.9, 146.2, 150.2.
4-cyclo-hexyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A24) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, dd, J= 5.0, 0.9 Hz), 7.99 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.93 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.89 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.81 (2H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.46 (2H, td, J = 10.1, 4.0 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20-7.14 (2H, m), 4.04 (2H, d, J = 3.7 Hz), 3.40 (2H, td, J = 6.5, 4.1 Hz), 3.27 (1H, s), 2.84 (2H, t, J= 7.8 Hz), 1.69-1.61 (2H, m), 1.44-1.26 (10H, m), 0.86 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 26.1, 26.9, 33.4, 42.1, 56.3, 58.3, 87.5, 92.7, 122.1, 122.9, 126.5, 127.2, 127.7, 128.1, 128.6, 131.6, 136.2, 136.3, 137.4, 143.3, 145.8, 150.1, 150.7.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-cyclo-pentyl-5-(pyridin-2-ylethynyl)-1,1'-biphenyl (A25) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.65 (1H, d, J= 5.0 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.58-7.54 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.28 (1H, dt, J = 6.4, 2.6 Hz), 4.05 (2H, d, J = 5.0 Hz), 3.67 (1H, t, J = 8.2 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.05 (1H, s), 2.20 (2H, s), 1.87-1.70 (6H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 25.8, 34.0, 43.5, 56.3, 58.3, 87.8, 92.7, 122.5, 122.9, 126.6, 127.2, 127.7, 128.0, 128.6, 131.7, 136.2, 136.3, 137.4, 143.4, 145.8, 149.7, 150.1.
(2)Ｂ１〜Ｂ２５の合成
Ｂ１〜Ｂ２５の合成は下記合成法により合成した。
Ｂ１〜Ｂ２５の合成は下記合成法により合成した。
合成したB1〜B25のNMRを下記に示す。
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B1) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, t, J= 2.5 Hz), 7.97 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.71 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.39 (3H, m), 7.27 (1H, dd, J = 7.5, 1.1 Hz), 7.15-7.10 (2H, m), 4.04 (2H, s), 3.65 (1H, s), 3.41 (2H, dd, J= 8.2, 3.2 Hz), 3.13 (4H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 35.9, 40.0, 56.1, 58.3, 121.3, 123.1, 125.0, 127.5, 127.9, 128.2, 128.4, 128.8, 129.1, 136.5, 137.3, 138.9, 142.3, 146.9, 149.1, 160.7.
2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B2) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, dq, J= 5.0, 0.9 Hz), 7.98 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.71-7.46 (4H, m), 7.21 (2H, dt, J = 8.1, 3.2 Hz), 7.15 (1H, ddd, J = 7.6, 5.0, 1.1 Hz), 7.08 (2H, ddd, J = 9.8, 7.3, 1.6 Hz), 4.05 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.51 (1H, s), 3.43-3.40 (2H, m), 3.10 (4H, q, J = 4.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 35.0, 40.0, 56.2, 58.3, 116.2 (d, J = 23.0 Hz), 121.4, 123.1, 126.5 (d, J = 13.4 Hz), 128.0, 128.5 (d, J = 11.5 Hz), 129.9 (d, J = 2.9 Hz), 130.4 (t, J = 8.1 Hz), 132.0 (t, J = 5.3 Hz), 136.5, 137.8, 137.9 (d, J= 3.8 Hz), 141.8 (d, J = 1.9 Hz), 149.2, 156.8, 159.3, 160.5.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl)-ethyl-1,1'-biphenyl (B3) 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.97 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.73 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.40 (3H, dq, J = 13.3, 4.3 Hz), 7.28 (1H, t, J = 3.7 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.91 (1H, d, J= 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.51 (1H, br s), 3.41 (2H, t, J= 5.5 Hz), 3.10 (4H, s), 2.55 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.4, 36.2, 40.0, 56.1, 58.3, 119.9, 120.8, 125.0, 127.6, 127.9, 128.4, 129.0, 129.0, 136.7, 137.3, 138.9, 142.5, 147.0, 157.8, 160.1.
2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(6-methylpyridin-2-yl)ethyl-1,1'-biphenyl (B4) 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.98-7.95 (2H, m), 7.69 (2H, dd, J = 8.5, 1.6 Hz), 7.48 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.22 (2H, ddd, J = 12.0, 6.3, 2.6 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 10.5, 8.2 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.60 (1H, br s), 3.42 (2H, dd, J = 6.9, 4.6 Hz), 3.06 (4H, s), 2.54 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.2, 35.2, 39.9, 56.0, 28.2, 116.1 (d, J = 23.0 Hz), 119.9, 120.9, 126.4 (d, J = 13.4 Hz), 127.9, 128.5 (d, J = 12.5 Hz), 129.8 (d, J = 2.9 Hz), 130.3 d, J = 7.7 Hz), 130.4 (d, J = 2.9 Hz), 132.0 (d, J = 3.8 Hz), 136.7, 137.8, 137.9 (d, J = 3.8 Hz), 141.7, 156.7, 157.8, 159.2, 159.8.; 19F-NMR (CDCl3) δ: 31.8.
3-tert-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B5) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, dt, J= 4.0, 1.4 Hz), 7.99-7.96 (2H, m), 7.76-7.73 (2H, m), 7.62 (2H, ddt, J = 24.7, 11.4, 4.0 Hz), 7.45 (1H, ddd, J = 14.4, 7.1, 4.1 Hz), 7.26 (2H, t, J = 2.1 Hz), 7.16-7.09 (2H, m), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.42-3.39 (2H, m), 3.23 (1H, s), 3.13 (4H, s), 1.34 (9H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 31.3, 34.8, 36.8, 40.3, 56.3, 58.4, 121.3, 122.2, 123.1, 124.8,126.3, 128.1, 128.4, 128.6, 132.0, 136.4, 137.1, 138.8, 142.1, 147.7, 149.3, 152.1, 161.0.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-methyl-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B6) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, d, J= 3.7 Hz), 7.97-7.94 (2H, m), 7.71 (2H, dd, J = 6.4, 1.8 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.22 (2H, d, J = 11.9 Hz), 7.13 (3H, td, J= 6.5, 4.4 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.49 (1H, s), 3.40 (2H, dd, J= 6.9, 4.6 Hz), 3.10 (4H, ddd, J = 14.7, 8.2, 4.6 Hz), 2.39 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 21.4, 35.9, 40.1, 56.2, 58.3, 121.3, 123.0, 124.7, 125.8, 127.9, 128.3, 129.7, 136.4, 137.2, 138.8, 138.9, 142.3, 147.1, 149.2, 160.9.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-ylethyl)-5-trifluoromethyl-1,1'-biphenyl (B7) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, dt, J= 4.3, 1.5 Hz), 8.02 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.74 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.66 (1H, s), 7.62-7.58 (2H, m), 7.51 (1H, s), 7.16 (1H, ddd, J= 7.4, 4.9, 1.0 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.06 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.41 (2H, td, J = 4.1, 2.0 Hz), 3.23 (2H, dt, J = 9.5, 3.9 Hz), 3.18-3.13 (2H, m), 2.86 (1H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 35.6, 39.7, 56.2, 58.4, 121.5, 121.9 (q, J = 3.8 Hz), 123.1, 125.2, 125.5 (q, J = 3.5 Hz), 128.1, 128.5 (t, J = 9.6 Hz), 128.6 (d, J = 6.7 Hz), 130.9 (d, J = 1.9 Hz), 131.4, 131.9, 132.0 (t, J = 2.9 Hz), 132.7, 136.5, 138.3, 139.8, 143.5, 145.5, 149.4, 160.1.; 19F-NMR (CDCl3) δ: 37.6.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-methyl-3-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B8) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59-8.57 (1H, m), 7.95 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.70 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.37-7.35 (2H, m), 7.27 (1H, s), 7.15 (1H, ddd, J = 7.6, 4.8, 1.1 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.03 (2H, s), 3.41-3.38 (2H, m), 3.26 (1H, s), 3.12-3.09 (4H, m), 2.38 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.0, 33.4, 38.8, 56.3, 58.4, 121.3, 123.0, 125.0, 127.7, 127.9, 128.4, 131.0, 136.4, 136.5, 137.0, 137.0, 140.1, 147.0, 149.3, 161.0.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl)ethyl-1,1'-biphenyl (B9) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.41 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 7.97 (2H, dt, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.72 (2H, dt, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.41 (4H, ddd, J = 14.0, 8.9, 3.2 Hz), 7.30 (1H, dt, J = 7.0, 1.6 Hz), 7.08 (1H, dd, J= 7.6, 4.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.46 (1H, s), 3.42-3.39 (2H, m), 3.11 (4H, s), 2.23 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.7, 34.9, 37.1, 56.2, 58.4, 121.4, 125.0, 127.6, 128.0, 128.4, 128.6, 128.9, 129.1, 131.2, 131.9, 137.4, 137.7, 139.0, 142.8, 146.7, 147.0, 159.0.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl)ethyl-4-methyl-1,1'-biphenyl (B10) 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.95 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.72-7.69 (2H, m), 7.47 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.36 (2H, dt, J = 9.8, 3.4 Hz), 7.25 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.89 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.41-3.38 (2H, m), 3.23 (1H, s), 3.08 (4H, dt, J = 12.7, 4.9 Hz), 2.56 (3H, s), 2.37 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.0, 24.5, 33.5, 38.7, 56.3, 58.4, 119.8, 120.8, 124.9, 127.7, 127.9, 128.4, 130.9, 136.4, 136.6, 136.9, 137.0, 140.6, 147.0, 157.9, 160.4.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl)ethyl-4-methyl-1,1'-biphenyl (B11) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.44 (1H, dd, J = 5.0, 1.4 Hz), 7.97-7.93 (2H, m), 7.71-7.69 (2H, m), 7.67-7.63 (1H, m), 7.49-7.44 (1H, m), 7.35 (1H, dd, J= 5.0, 1.8 Hz), 7.27 (1H, t, J = 3.9 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.03 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.41-3.38 (2H, m), 3.22 (1H, br s), 3.14-3.05 (4H, m), 2.41 (3H, s), 2.21 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.7, 19.0, 32.4, 35.8, 56.3, 58.4, 121.4, 125.0, 127.7, 128.1, 128.4, 128.6, 131.0, 131.2, 132.0, 132.1, 136.6, 137.0, 137.7, 140.9, 146.8, 147.0, 159.2.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-2-methyl-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B12) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.54 (1H, dq, J= 4.9, 0.9 Hz), 7.96 (2H, dt, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.49 (2H, dt, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.22-7.10 (4H, m), 7.02 (1H, d, J = 1.8 Hz), 4.06 (2H, dd, J = 7.0, 4.2 Hz), 3.54 (1H, br s), 3.43 (2H, dt, J = 5.8, 2.7 Hz), 3.13-3.03 (4H, m), 2.22 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.8, 35.4, 40.0, 56.2, 58.3, 121.2, 123.0, 127.7, 128.3, 129.6, 130.1, 130.7, 132.5, 136.4, 137.1, 139.2, 139.6, 148.1, 149.1, 160.9.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-propyl-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B14) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, dq, J= 4.9, 0.9 Hz), 7.95 (2H, dt, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.70 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.60 (1H, td, J = 7.6, 1.9 Hz), 7.39 (2H, t, J = 4.8 Hz), 7.27 (1H, t, J = 3.9 Hz), 7.16 (1H, ddd, J = 7.6, 4.9, 1.1 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.6 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.44 (1H, s), 3.41-3.39 (2H, m), 3.16-3.07 (4H, m), 2.66 (2H, dd, J = 8.8, 6.9 Hz), 1.66 (2H, td, J = 15.1, 7.5 Hz), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.1, 24.2, 32.8, 34.3, 39.7, 56.2, 58.3, 121.3, 123.0, 124.9, 127.6, 128.2, 128.4, 128.6, 130.0, 132.0, 136.3, 136.4, 136.9, 140.0, 141.4, 146.9, 149.3, 160.9.
4-ethoxy-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B15) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, dq, J= 4.9, 0.9 Hz), 7.92 (2H, t, J = 4.3 Hz), 7.66 (2H, dd, J = 6.8, 1.8 Hz), 7.57 (1H, td, J = 7.6, 1.9 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.6, 2.5 Hz), 7.34 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.14-7.09 (2H, m), 6.92 (1H, d, J= 8.6 Hz), 4.10 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.02 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.33 (3H, dd, J = 27.1, 21.7 Hz), 3.11 (4H, s), 1.46 (3H, t, J = 7.0 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.8, 30.8, 38.3, 56.3, 58.4, 63.6, 111.5, 121.1, 123.0, 126.2, 127.2, 128.4, 129.0, 130.5, 130.7, 136.3, 146.8, 149.1, 157.6, 161.6.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-pentyl-3-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B16) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, t, J= 2.5 Hz), 7.95 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.70 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.39 (2H, t, J = 4.8 Hz), 7.27 (1H, t, J = 3.7 Hz), 7.15 (1H, td, J = 6.2, 1.1 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, s), 3.40 (2H, dd, J = 6.9, 4.1 Hz), 3.29 (1H, s), 3.12 (4H, ddd, J = 14.4, 8.0, 4.4 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.61 (2H, dd, J = 15.6, 7.3 Hz), 1.38 (4H, dd, J = 7.1, 3.4 Hz), 0.91 (3H, t, J = 7.1 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 22.5, 30.8, 31.8, 32.3, 32.8, 39.7, 56.3, 58.4, 121.3, 123.0, 125.0, 127.7, 128.3, 130.0, 136.3, 136.4, 136.9, 140.0, 141.7, 147.0, 149.3, 161.0.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-iso-propyl-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B17) 1H-NMR (CDCl3) δ:8.59 (1H, dd, J = 5.0, 0.9 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.6, 2.1 Hz), 7.72 (2H, dd, J = 6.4, 1.8 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.6, 2.0 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.39 (2H, t, J = 5.3 Hz), 7.15 (1H, td, J = 6.2, 1.1 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, s), 3.40 (2H, dd, J = 7.1, 3.9 Hz), 3.27 (1H, dd, J = 13.7, 6.9 Hz), 3.19-3.07 (5H, m), 1.27 (6H, d, J = 6.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.0, 28.6, 32.9, 40.2, 56.3, 58.4, 121.3, 123.0, 125.4, 126.2, 127.7, 128.4, 128.5, 136.1, 136.4, 137.0, 139.2, 147.0, 147.7, 149.4, 161.0.
4-iso-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B18) 1H-NMR (CDCl3) δ:8.58 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.96-7.94 (2H, m), 7.71 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.38 (2H, dd, J = 6.0, 2.3 Hz), 7.23 (1H, t, J = 4.4 Hz), 7.15 (1H, dt, J = 5.8, 2.7 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.41-3.38 (2H, m), 3.18 (1H, s), 3.11 (4H, tt, J = 11.7, 4.3 Hz), 2.56 (2H, d, J = 7.3 Hz), 1.94-1.87 (1H, m), 0.96 (6H, d, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 22.6, 29.8, 32.8, 39.8, 41.5, 56.3, 58.4, 121.3, 123.0, 124.7, 127.7, 128.3, 128.4, 130.9, 136.3, 136.4, 136.9, 140.4, 140.5, 147.0, 149.4, 161.0.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl)ethyl-4-propyl-1,1'-biphenyl (B19) 1H-NMR (CDCl3) δ:8.44 (1H, dd, J = 5.0, 1.2 Hz), 7.95 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.70 (2H, dt, J = 8.7, 2.0 Hz), 7.44-7.37 (3H, m), 7.28 (1H, t, J= 4.0 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 7.6, 4.7 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.40 (2H, dt, J = 5.8, 2.5 Hz), 3.35 (1H, br s), 3.15-3.05 (4H, m), 2.69 (2H, dd, J = 8.9, 6.7 Hz), 2.21 (3H, s), 1.72-1.63 (2H, m), 1.02 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.2, 18.7, 24.3, 31.8, 34.4, 36.8 56.3, 58.4, 121.4, 125.0, 127.7, 128.4, 128.4, 128.4, 130.0, 131.2, 132.0, 136.4, 137.0, 137.7, 140.4, 141.4, 146.8, 146.9, 159.3.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-penthylpyridin-2-yl)ethyl-4-propyl-1,1'-biphenyl (B21) 1H-NMR (CDCl3) δ:8.45 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 7.97-7.94 (2H, m), 7.70 (2H, dt, J= 8.6, 2.0 Hz), 7.45-7.38 (3H, m), 7.28 (1H, t, J = 5.0 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.06-4.03 (2H, m), 3.41-3.38 (2H, m), 3.31 (1H, br s), 3.12 (4H, ddt, J = 19.2, 9.7, 3.6 Hz), 2.69 (2H, dd, J = 8.9, 7.0 Hz), 2.51 (2H, t, J = 7.9 Hz), 1.72-1.63 (2H, m), 1.54-1.46 (2H, m), 1.29 (4H, tt, J = 9.6, 3.6 Hz), 1.02 (3H, dd, J = 9.3, 5.2 Hz), 0.87 (3H, tt, J = 7.1, 2.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 13.9, 14.2, 22.4, 24.3, 30.2, 31.7, 32.0,32.5, 34.4, 36.2, 56.3, 58.4, 121.4, 125.0, 127.7, 127.9, 128.4, 128.4, 129.4, 130.0, 135.8, 136.4, 136.8, 137.0, 140.5, 141.4, 146.7, 146.9, 158.8.
4-heptyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B22) 1H-NMR (CDCl3) δ:8.57 (1H, t, J = 2.5 Hz), 7.95 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.70 (2H, t, J= 4.4 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.38 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.27 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.17-7.14 (1H, m), 7.09 (1H, d, J= 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.63 (1H, s), 3.40 (2H, dd, J= 7.1, 4.4 Hz), 3.16-3.07 (4H, m), 2.67 (2H, t, J = 8.0 Hz), 1.65-1.58 (2H, m), 1.44-1.28 (8H, m), 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 22.6, 29.1, 29.6, 31.7, 32.3, 32.8, 39.6, 56.1, 58.3, 121.3, 123.0, 124.9, 127.6, 128.2, 128.3, 129.9, 136.2, 136.5, 137.0, 139.9, 141.6, 146.8, 149.2, 160.9.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-octyl-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B23) 1H-NMR (CDCl3) δ:8.58 (1H, t, J = 2.5 Hz), 7.96-7.93 (2H, m), 7.73-7.69 (2H, m), 7.59 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.39 (2H, t, J = 4.8 Hz), 7.27 (1H, t, J = 3.9 Hz), 7.17-7.14 (1H, m), 7.09 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.41-3.38 (3H, m), 3.16-3.07 (4H, m), 2.67 (2H, t, J= 8.0 Hz), 1.65-1.58 (2H, m), 1.35 (10H, dq, J = 33.8, 8.3 Hz), 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.1, 22.6, 29.2, 29.4, 29.7, 31.1, 31.8, 32.3, 32.8, 39.7, 56.2, 58.3, 121.3, 123.0, 125.0, 127.6, 128.2, 128.4, 130.0, 136.3, 136.4, 136.9, 140.0, 141.7, 146.9, 149.3, 161.0.
4-cyclo-hexyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B24) 1H-NMR (CDCl3) δ:8.58 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.70 (2H, d, J= 8.2 Hz), 7.58 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.35 (2H, dd, J = 6.9, 5.0 Hz), 7.16-7.13 (1H, m), 7.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.03 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.58 (1H, s), 3.40 (2H, dd, J = 7.3, 4.1 Hz), 3.19-3.14 (2H, m), 3.10-3.06 (2H, m), 2.77 (1H, t, J = 9.8 Hz), 1.79 (5H, dt, J = 38.8, 12.7 Hz), 1.38 (5H, dtd, J= 65.2, 19.6, 9.5 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 26.1, 26.9, 32.8, 34.3, 39.4, 40.1, 56.2, 58.3, 121.3, 123.1, 125.2, 126.8, 127.6, 128.3, 128.4, 131.9, 132.0, 135.9, 136.4, 136.9, 139.1, 146.6, 146.8, 149.2, 160.9.
4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-cyclo-pentyl-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (B25) 1H-NMR (CDCl3) δ:8.59 (1H, dq, J = 5.0, 0.9 Hz), 7.95 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.71 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.15 (1H, ddd, J = 7.6, 5.0, 1.1 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 7.8, 0.9 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.40 (2H, td, J = 4.1, 2.1 Hz), 3.34-3.16 (4H, m), 3.13-3.06 (2H, m), 2.09-2.02 (2H, m), 1.86 (2H, ddt, J = 23.1, 13.3, 4.6 Hz), 1.80-1.69 (2H, m), 1.62 (2H, dtd, J = 20.1, 7.8, 3.7 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 25.9, 33.2, 35.1, 40.2, 40.7, 56.3, 58.3, 121.3, 123.1, 125.4, 126.9, 127.7, 128.3, 128.4, 135.9, 136.4, 136.9, 140.0, 145.6, 146.9, 149.3, 161.0.
(3)Ｃ１〜Ｃ２５の合成
Ｃ１〜Ｃ２５の合成は下記合成法により合成した。
Ｃ１〜Ｃ２５の合成は下記合成法により合成した。
合成したC1〜C25のNMRを下記に示す。
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C1) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, dd, J= 4.8, 1.0 Hz), 7.99 (2H, dt, J = 8.8, 1.9 Hz), 7.79-7.76 (3H, m), 7.70-7.61 (3H, m), 7.54-7.41 (3H, m), 7.25 (1H, d, J = 21.0 Hz), 7.17 (1H, ddd, J = 7.5, 4.9, 1.0 Hz), 4.06-4.03 (2H, m), 3.43-3.40 (3H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.2, 58.3, 122.2, 122.3, 126.0, 127.2, 128.0, 128.5, 128.7, 129.4, 132.0, 136.7, 137.4, 137.7, 139.4, 146.6, 149.6, 155.1.
(E)-2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C2) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, dd, J= 5.0, 0.9 Hz), 8.01 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.77 (2H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 7.71-7.44 (5H, m), 7.39 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.22-7.13 (3H, m), 4.05 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.44-3.38 (3H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.2, 58.3, 116.8 (d, J = 23.0 Hz), 122.3 (d, J = 12.5 Hz), 127.2 (d, J = 12.5 Hz), 128.4, 128.5 (dd, J = 10.1, 7.2 Hz), 128.3, 129.9 (d, J= 2.9 Hz), 130.8, 132.0 (d, J = 5.3 Hz), 132.1 (t, J = 104.5 Hz), 133.5 (d, J = 3.8 Hz), 136.7, 138.1, 141.4, 141.4, 149.6, 155.0, 158.2, 160.7.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C3) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.00 (2H, dd, J = 6.6, 2.1 Hz), 7.80 (3H, td, J = 4.2, 2.3 Hz), 7.66-7.56 (3H, m), 7.50 (2H, dt, J = 8.4, 4.1 Hz), 7.28-7.23 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.05 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.43-3.40 (2H, m), 2.59 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.6, 56.3, 58.3, 118.9, 122.0, 126.0, 127.0, 127.2, 128.0, 128.5, 129.2, 129.4, 131.6, 136.8, 137.5, 137.6, 139.3, 146.7, 154.6, 158.3.
(E)-2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(6-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C4) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.01 (2H, dt, J = 8.9, 1.9 Hz), 7.78 (2H, dd, J = 8.5, 1.6 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.3, 2.3 Hz), 7.58 (3H, tt, J = 10.1, 3.3 Hz), 7.20 (3H, tt, J = 16.7, 8.2 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.05 (2H, dd, J = 6.9, 4.1 Hz), 3.43-3.41 (2H, m), 2.99 (1H, s), 2.58 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.5, 56.2, 58.3, 116.8 (d, J = 23.0 Hz), 118.9, 122.0, 127.0, 128.1, 128.8 (t, J = 1.9 Hz), 129.1 (d, J = 3.8 Hz), 129.9 (d, J = 2.9 Hz), 130.4, 133.7 (d, J = 3.8 Hz), 136.8, 138.0, 141.4, 154.5, 158.1, 158.3, 160.6.; 19F-NMR (CDCl3) δ: -17.8.
(E)-3-tert-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C5) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, d, J= 3.7 Hz), 8.02 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.83-7.80 (2H, m), 7.70 (3H, ddd, J = 12.6, 5.7, 3.9 Hz), 7.64 (1H, s), 7.54 (1H, t, J = 1.6 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.26 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.19-7.16 (1H, m), 4.05 (2H, s), 3.43-3.40 (2H, m), 2.93 (1H, s), 1.41 (9H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 31.3, 34.9, 56.4, 58.4, 122.0, 122.2, 123.2, 124.6, 124.9, 127.9, 128.2, 128.5, 129.4, 132.6, 136.6, 137.2, 137.4, 139.3, 147.5, 149.7, 152.6, 155.4.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-methyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C6) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, d, J= 3.7 Hz), 7.98 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.77 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.70-7.62 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.42 (2H, t, J = 9.6 Hz), 7.33 (1H, s), 7.24 (1H, t, J = 13.5 Hz), 7.17 (1H, td, J = 6.2, 1.1 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.41 (3H, t, J = 5.5 Hz), 2.44 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 21.4, 56.2, 58.3, 122.1, 122.2, 123.4, 127.9, 128.1, 128.4, 128.4, 128.5, 131.9, 132.0, 132.1, 136.6, 137.3, 137.5, 139.1, 139.4, 146.7, 149.5, 155.2.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-5-trifluoromethyl-1,1'-biphenyl (C7) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.63 (1H, dd, J= 5.0, 0.9 Hz), 8.05 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.91 (2H, d, J = 28.9 Hz), 7.82 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.72 (3H, dd, J = 8.9, 7.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, t, J = 10.1 Hz), 7.22 (1H, ddd, J = 7.6, 4.8, 0.9 Hz), 4.07 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.45-3.42 (2H, m), 3.21 (1H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.2, 58.4, 122.7 (d, J= 19.2 Hz), 123.5, 124.3 (d, J = 5.8 Hz), 125.1, 128.2, 128.7, 129.0 (d, J = 29.7 Hz), 130.5 (d, J = 1.9 Hz), 132.0 (q, J = 32.3 Hz), 136.4 (t, J = 253.5 Hz), 136.8, 138.5 (d, J = 6.7 Hz), 140.3, 142.3 (t, J = 205.6 Hz), 145.2, 149.7, 150.2, 154.5.; 19F-NMR (CDCl3) δ: 37.4.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-methyl-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C8) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.61 (1H, t, J= 2.5 Hz), 7.98 (2H, dt, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.90 (2H, dd, J = 13.1, 8.9 Hz), 7.80 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.45-7.41 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.16 (2H, tt, J = 6.2, 3.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.42-3.39 (2H, m), 3.33 (1H, s), 2.52 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.7, 56.3, 58.3, 122.2, 122.3, 124.6, 126.9, 127.8, 128.4, 129.9, 130.0, 131.3, 131.9, 136.4, 136.6, 136.8, 137.2, 137.3, 146.7, 149.6, 155.3.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C9) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.48 (1H, d, J = 4.6 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.83 (4H, dt, J = 14.8, 7.1 Hz), 7.68 (1H, t, J = 3.7 Hz), 7.51 (3H, tt, J = 11.4, 2.7 Hz), 7.42 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.05 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.42-3.40 (2H, m), 3.01 (1H, s), 2.47 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.9, 56.4, 58.4, 122.4, 125.0, 126.3, 127.2, 127.3, 128.1, 128.5, 129.5, 131.0, 132.9, 137.6, 138.0, 138.3, 139.5, 146.9, 147.1, 153.1.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-methyl-1,1'-biphenyl (C10) 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.99 (2H, dt, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.89 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.86-7.80 (3H, m), 7.58 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.45 (1H, dd, J= 7.8, 2.3 Hz), 7.30 (2H, t, J = 8.5 Hz), 7.16 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.3 Hz), 4.06-4.03 (2H, m), 3.42-3.39 (2H, m), 2.95 (1H, s), 2.60 (3H, s), 2.53 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.7, 24.6, 56.4, 58.4, 118.8, 122.0, 124.7, 126.8, 127.8, 128.5, 129.5, 130.6, 131.3, 136.7, 136.7, 136.9, 137.2, 146.9, 155.0, 158.4.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-methyl-1,1'-biphenyl (C11) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.48 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 8.05 (1H, d, J = 15.1 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.84 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.81 (2H, dt, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.46 (3H, tt, J = 10.1, 2.9 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.8, 4.6 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.41-3.39 (2H, m), 3.10 (1H, s), 2.54 (3H, s), 2.45 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.9, 19.8, 56.3, 58.4, 122.3, 124.8, 126.4, 126.8, 127.9, 128.5, 128.6, 131.0, 131.1, 131.3, 132.0, 136.9, 137.2, 137.2, 137.6, 138.3, 146.9, 147.1, 153.3.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-2-methyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C12) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, t, J= 2.5 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.64 (2H, ddd, J = 16.8, 8.9, 5.5 Hz), 7.57-7.52 (3H, m), 7.42 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.38 (1H, d, J= 8.1 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (2H, dt, J = 10.4, 3.9 Hz), 4.07 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.45-3.43 (2H, m), 3.29 (1H, br s), 2.26 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 20.2, 56.3, 58.3, 122.1, 122.1, 126.9, 127.7, 127.9, 128.0, 130.2, 131.9, 131.9, 132.0, 134.6, 135.4, 136.6, 137.4, 140.1, 147.7, 149.5, 153.3.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-propyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C14) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, dd, J= 4.8, 0.9 Hz), 8.00-7.97 (2H, m), 7.94 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.89 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.81 (2H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.70 (1H, td, J= 7.7, 1.8 Hz), 7.46 (3H, dt, J = 15.8, 6.4 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.20-7.13 (2H, m), 4.04 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.42-3.40 (2H, m), 3.29 (1H, s), 2.83 (2H, t, J = 7.7 Hz), 1.69 (2H, dd, J = 15.2, 7.5 Hz), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 24.2, 35.1, 56.3, 58.3, 122.1, 122.3, 124.9, 126.9, 127.8, 128.4, 128.5, 129.9, 130.1, 130.6, 132.0, 136.1, 136.6, 136.8, 137.2, 141.9, 146.7, 149.6, 155.4.
(E)-4-ethoxy-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C15) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.61 (1H, t, J= 2.4 Hz), 7.98-7.92 (3H, m), 7.88 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.78 (2H, dt, J= 8.6, 2.0 Hz), 7.68 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 8.6, 2.5 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.35 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.16 (1H, ddd, J = 7.5, 4.8, 1.1 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.6 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.05 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.40 (2H, td, J = 4.1, 2.1 Hz), 2.97 (1H, br s), 1.54 (3H, t, J = 7.0 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.8, 56.4, 58.4, 64.2, 112.4, 121.8, 122.0, 126.4, 126.5, 127.4, 127.5, 128.2, 128.5, 129.6, 131.1, 136.5, 136.7, 146.6, 149.6, 156.0, 157.5.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-pentyl-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C16) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, d, J= 4.1 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.43 (1H, d, J= 8.2 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.16 (2H, dd, J = 13.7, 9.2 Hz), 4.04 (2H, d, J = 5.5 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.18 (1H, s), 2.84 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.65 (2H, dd, J = 15.1, 7.3 Hz), 1.38 (4H, t, J = 3.7 Hz), 0.90 (3H, t, J = 7.1 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 22.4, 30.7, 31.6, 33.0, 56.3, 58.4, 122.0, 122.2, 125.0, 126.9, 127.8, 128.5, 129.9, 130.2, 130.5, 136.1, 136.6, 136.8, 137.2, 142.1, 146.8, 149.7, 155.5.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-iso-propyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C17) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, d, J= 3.7 Hz), 8.06 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.83 (3H, dd, J = 11.4, 5.0 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.7, 1.7 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.43 (2H, t, J = 8.2 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 7.1, 5.3 Hz), 7.11 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.05 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.51-3.44 (1H, m), 3.41 (2H, dd, J = 6.9, 4.1 Hz), 3.16 (1H, s), 1.32 (6H, d, J = 6.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 23.5, 29.1, 56.3, 58.4, 122.3, 122.3, 125.4, 126.1, 127.3, 127.8, 128.5, 130.0, 130.7, 135.8, 136.5, 136.6, 137.2, 146.7, 147.7, 149.7, 155.4.
(E)-4-iso-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C18) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.61 (1H, d, J= 4.1 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.92 (2H, dd, J = 10.8, 8.9 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.27 (1H, t, J = 3.9 Hz), 7.19-7.13 (2H, m), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.21 (1H, s), 2.72 (2H, d, J = 7.3 Hz), 1.98-1.91 (1H, m), 0.97 (6H, d, J = 6.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 22.5, 30.0, 42.3, 56.3, 58.4, 121.9, 122.2, 125.0, 126.6, 127.8, 128.5, 130.1, 130.2, 131.5, 136.4, 136.6, 136.8, 137.3, 141.0, 146.7, 149.7, 155.5.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-propyl-1,1'-biphenyl (C19) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.48 (1H, dd, J = 4.7, 1.6 Hz), 8.08 (1H, d, J = 15.6 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.82 (3H, dq, J = 10.0, 2.5 Hz), 7.49-7.47 (2H, m), 7.33-7.25 (3H, m), 7.11 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.05-4.03 (2H, m), 3.40 (2H, dt, J = 5.8, 2.5 Hz), 3.08 (1H, s), 2.84 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.45 (3H, s), 1.70 (2H, dd, J = 15.3, 7.4 Hz), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 13.9, 18.9, 24.0, 35.0, 56.1, 58.3, 122.2, 125.0, 126.4, 126.8, 127.7, 128.4, 130.4, 130.9, 131.1, 136.7, 136.7, 137.2, 138.3, 142.0, 146.7, 147.0, 153.3.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-penthylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-propyl-1,1'-biphenyl (C21) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 8.09 (1H, d, J = 15.4 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.84-7.80 (3H, m), 7.48 (2H, dt, J = 7.8, 2.0 Hz), 7.33 (2H, t, J = 4.6 Hz), 7.27 (1H, d, J= 4.6 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 7.7, 4.7 Hz), 4.06-4.04 (2H, m), 3.42-3.39 (2H, m), 3.08 (1H, s), 2.84 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.75 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.75-1.60 (4H, m), 1.40-1.34 (4H, m), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.90-0.87 (3H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 14.0, 22.4, 24.1, 30.5, 31.5, 32.3, 35.1, 56.3, 58.4, 122.3, 125.2, 126.6, 126.8, 127.8, 128.5, 130.5, 131.2, 135.6, 136.8, 137.1, 137.2, 137.5, 142.1, 147.0, 147.2, 152.9.
(E)-4-heptyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C22) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.63-8.61 (1H, m), 8.00-7.98 (2H, m), 7.94 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.89 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.82 (2H, dt, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.70 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.17 (2H, tt, J = 6.2, 3.7 Hz), 4.05 (2H, d, J = 4.6 Hz), 3.42-3.39 (2H, m), 3.14 (1H, s), 2.84 (2H, t, J= 7.8 Hz), 1.69-1.62 (2H, m), 1.44-1.22 (8H, m), 0.87 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.1, 22.6, 29.1, 29.4, 31.1, 31.7, 33.1, 56.3, 58.4, 122.0, 122.3, 125.0, 126.9, 127.8, 128.5, 129.9, 130.2, 130.5, 136.1, 136.6, 136.8, 137.2, 142.2, 146.8, 149.7, 155.5.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-octyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C23) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, dd, J= 5.0, 0.9 Hz), 7.99 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.93 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.89 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.81 (2H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.46 (2H, td, J = 10.1, 4.0 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20-7.14 (2H, m), 4.04 (2H, d, J = 3.7 Hz), 3.40 (2H, td, J = 6.5, 4.1 Hz), 3.27 (1H, s), 2.84 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.69-1.61 (2H, m), 1.44-1.26 (10H, m), 0.86 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 22.6, 29.2, 29.3, 29.4, 31.0, 31.8, 33.0, 56.3, 58.3, 122.0, 122.2, 124.9, 126.0, 127.8, 128.5, 129.9, 130.2, 130.5, 136.0, 136.6, 136.7, 137.2, 142.1, 146.7, 149.6, 155.5.
(E)-4-cyclo-hexyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (C24) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, d, J= 4.1 Hz), 8.02 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.98 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.70 (1H, td, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 7.42 (2H, t, J = 8.9 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 7.1, 4.4 Hz), 7.11 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.34 (1H, s), 3.05-2.99 (1H, m), 1.89 (4H, t, J = 9.2 Hz), 1.80 (1H, d, J = 13.7 Hz), 1.49 (4H, t, J = 10.3 Hz), 1.34-1.25 (1H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 26.1, 26.8, 33.9, 39.7, 56.2, 58.3, 122.1, 122.3, 125.4, 126.7, 127.1, 127.8, 128.4, 130.1, 130.7, 135.8, 136.4, 136.7, 137.2, 146.7, 146.7, 149.6, 155.5.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-cyclo-pentyl-5-(pyridin-2-ylethyl)-1,1'-biphenyl (C25) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, d, J= 3.9 Hz), 8.05 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.98 (2H, dt, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.81 (2H, dt, J = 8.5, 1.8 Hz), 7.69 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.1, 1.9 Hz), 7.43 (2H, dd, J = 8.0, 4.8 Hz), 7.18 (1H, ddd, J = 7.6, 4.8, 0.9 Hz), 7.10 (1H, d, J = 15.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.53-3.44 (1H, m), 3.42-3.39 (2H, m), 3.30 (1H, s), 2.12 (2H, dt, J = 15.3, 5.6 Hz), 1.89-1.61 (6H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 25.6, 34.2, 41.4, 56.3, 58.3, 122.3, 125.2, 126.7, 127.1, 127.8, 128.5, 130.4, 130.5, 136.4, 136.5, 136.7, 137.2, 145.5, 146.7, 149.6, 155.4.
(4)Ｄ１〜Ｄ２５の合成
Ｄ１〜Ｄ２５の合成は下記合成法により合成した。
Ｄ１〜Ｄ２５の合成は下記合成法により合成した。
合成したD1〜D25のNMRを下記に示す。
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D1) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.63 (1H, d, J= 4.5 Hz), 8.01 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.82 (3H, d, J = 8.5 Hz), 7.69 (3H, dt, J = 24.6, 8.2 Hz), 7.53 (2H, dd, J = 16.4, 7.4 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.26 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 7.4, 4.5 Hz), 4.56 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.54 (2H, t, J= 6.2 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 54.9, 57.0, 122.3, 122.3, 126.0, 127.2, 127.4, 128.0, 128.7, 128.8, 129.5, 131.9, 136.7, 137.5, 137.6, 139.4, 146.8, 149.7, 155.1, 160.0.
(Z)-2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D2) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.60 (1H, d, J= 4.1 Hz), 8.02 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.78 (2H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 7.71-7.58 (4H, m), 7.39 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.22-7.13 (3H, m), 4.06 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.43 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.28 (1H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.2, 58.3, 116.8 (d, J = 23.0 Hz), 122.3 (d, J = 14.4 Hz), 127.2 (d, J = 14.4 Hz), 128.1, 128.4, 128.9 (d, J = 8.6 Hz), 129.9 (d, J = 3.8 Hz), 133.5 (d, J = 3.8 Hz),136.7, 138.1, 141.4 (d, J = 1.9 Hz), 149.6, 155.0, 158.2, 160.4.
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D3) 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.98 (2H, dd, J = 6.4, 1.8 Hz), 7.76 (3H, t, J = 4.1 Hz), 7.63-7.55 (3H, m), 7.47 (2H, tt, J = 8.9, 3.6 Hz), 7.25 (2H, dd, J = 16.5, 9.2 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.03 (2H, t, J= 5.7 Hz), 3.44 (1H, br s), 3.42-3.40 (2H, m), 2.58 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.4, 56.0, 58.2, 118.8, 122.0, 125.9, 127.0, 127.1, 127.9, 128.4, 129.0, 129.3, 131.6, 136.8, 137.4, 137.5, 139.2, 146.4, 154.5, 158.2.
(Z)-2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(6-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D4) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.01-7.98 (2H, m), 7.75 (2H, dd, J = 8.5, 1.1 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.3, 2.3 Hz), 7.57 (3H, dq, J = 13.2, 3.5 Hz), 7.24 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.16 (2H, dt, J = 15.9, 6.6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.47 (1H, s), 3.42 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.57 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 24.3, 56.0, 58.2, 116.7 (d, J = 23.0 Hz), 118.9, 122.0, 127.0 (d, J = 13.4 Hz), 128.0, 128.7 (d, J = 2.9 Hz), 128.7, 129.0 (d, J = 2.9 Hz), 129.8 (d, J= 2.9 Hz), 130.5, 133.5 (d, J = 3.8 Hz), 136.8, 138.0, 141.2, 154.4, 158.0, 158.2, 160.5.; 19F-NMR (CDCl3) δ: -17.7.
(Z)-3-tert-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D5) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, d, J= 4.1 Hz), 8.02 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.82 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.70 (3H, ddd, J = 13.1, 6.4, 3.9 Hz), 7.64 (1H, s), 7.54 (1H, t, J= 1.6 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.26 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.18 (1H, ddd, J = 7.6, 4.8, 0.9 Hz), 4.05 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.3 Hz), 2.89 (1H, t, J = 1.8 Hz), 1.41 (9H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 31.3, 34.9, 56.4, 58.4, 122.1, 122.3, 123.2, 124.6, 124.9, 128.3, 128.5, 128.6, 132.5, 136.6, 137.2, 137.4, 139.3, 147.5, 149.7, 152.6, 155.4.
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-methyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D6) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.59 (1H, d, J= 4.1 Hz), 7.92 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.60 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.50 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.29 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.22 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.14 (2H, t, J = 5.7 Hz), 6.83 (1H, d, J= 12.4 Hz), 6.74 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.02 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.38 (2H, dd, J = 6.6, 4.4 Hz), 3.31 (1H, s), 2.36 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 21.3, 56.2, 58.3, 122.0, 124.0, 125.2, 127.3, 127.8, 128.4, 130.0, 130.8, 132.7, 135.8, 137.2, 137.3, 138.7, 138.8, 146.7, 149.5, 156.1.
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-5-trifluoromethyl-1,1'-biphenyl (D7) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.63 (1H, dd, J= 4.8, 1.1 Hz), 8.05 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.91 (2H, d, J = 28.9 Hz), 7.82-7.80 (2H, m), 7.72 (3H, dd, J = 8.7, 6.9 Hz), 7.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, t, J = 9.8 Hz), 7.22 (1H, ddd, J= 7.4, 4.7, 1.0 Hz), 4.07 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.45-3.42 (2H, m), 3.26 (1H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 56.2, 58.4, 122.7 (d, J = 19.2 Hz), 123.5 (q, J = 1.9 Hz), 123.6 (q, J = 272.8 Hz), 128.2, 128.7, 129.1, 130.5, 132.0 (d, J= 9.6 Hz), 132.0 (q, J = 32.6 Hz), 136.8, 138.5, 138.6, 140.3, 145.2, 149.8, 154.5.; 19F-NMR (CDCl3) δ: 37.4.
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-methyl-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D8) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, dq, J= 5.0, 0.9 Hz), 7.89 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.54 (2H, dt, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.41 (3H, tt, J = 12.1, 4.0 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.08 (1H, ddd, J = 7.4, 4.9, 1.0 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.93 (1H, d, J = 12.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.01 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.38-3.35 (2H, m), 3.28 (1H, s), 2.35 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.6, 56.2, 58.3, 121.9, 123.5, 126.4, 127.5, 127.9, 128.4, 131.0, 131.7, 132.0, 135.7, 136.2, 137.0, 137.1, 146.4, 149.4, 155.9.
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D9) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.47 (1H, dd, J = 4.6, 1.4 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.86-7.78 (4H, m), 7.67 (1H, dt, J = 7.0, 1.6 Hz), 7.50 (3H, dq, J = 12.7, 4.0 Hz), 7.41 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.42-3.39 (2H, m), 3.18 (1H, s), 2.46 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.8, 56.3, 58.3, 122.3, 124.9, 126.2, 127.1, 127.2, 128.0, 128.5, 129.4, 131.0, 132.9, 137.6, 137.9, 138.3, 139.4, 146.7, 147.1, 153.0.
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-methyl-1,1'-biphenyl (D10) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.01-7.98 (2H, m), 7.89 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.87-7.81 (3H, m), 7.58 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.30 (2H, dd, J = 11.2, 8.0 Hz), 7.16 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.05 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.42-3.39 (2H, m), 2.85 (1H, s), 2.60 (3H, s), 2.53 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.8, 24.7, 56.4, 58.4, 118.8, 122.0, 124.7, 126.8, 127.9, 128.5, 129.5, 130.7, 131.3, 136.7, 136.7, 136.9, 137.2, 137.2, 146.9, 155.0, 158.4.
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-methyl-1,1'-biphenyl (D11) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.45 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.82 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.43 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.29 (5H, ddt, J = 18.1, 9.8, 3.9 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.96 (1H, d, J = 12.4 Hz), 6.86 (1H, d, J = 11.9 Hz), 4.00 (2H, d, J = 5.0 Hz), 3.34 (2H, td, J = 4.1, 2.0 Hz), 2.90 (1H, s), 2.41 (3H, s), 2.05 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.6, 19.6, 56.4, 58.3, 122.1, 126.1, 127.4, 128.1, 129.6, 130.9, 131.4, 131.5, 135.6, 136.6, 136.8, 137.1, 138.0, 146.6, 147.0, 155.9.
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-2-methyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D12) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.55 (1H, dq, J= 4.9, 0.9 Hz), 7.93 (2H, dt, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.52 (1H, td, J = 7.7, 1.7 Hz), 7.42 (2H, dt, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.26-7.11 (5H, m), 6.79 (1H, d, J = 12.4 Hz), 6.67 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.04 (2H, t, J= 5.6 Hz), 3.63 (1H, s), 3.43-3.40 (2H, m), 2.23 (3H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 23.7, 35.4, 56.2, 58.3, 121.8, 123.6, 126.5, 127.5, 128.3, 128.4, 130.3, 131.7, 132.1, 135.7, 136.2, 136.6, 137.1, 141.7, 146.4, 149.5, 155.8.
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-propyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D14) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, dq, J= 5.0, 1.0 Hz), 7.88 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.53-7.51 (2H, m), 7.46 (1H, dd, J = 8.0, 1.9 Hz), 7.40-7.34 (3H, m), 7.08 (1H, ddd, J = 7.5, 4.9, 1.0 Hz), 6.99 (2H, dd, J = 16.1, 10.2 Hz), 6.84 (1H, d, J= 12.4 Hz), 4.00 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.38-3.35 (3H, m), 2.68 (2H, dd, J= 8.6, 6.9 Hz), 1.70-1.64 (2H, m), 1.00 (3H, t, J = 7.2 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 20.1, 56.1, 58.2, 121.9, 123.9, 127.7, 128.7, 130.0, 130.0, 130.1, 130.6, 132.5, 134.2, 134.6, 135.8, 137.3, 139.5, 147.5, 149.3, 156.1.
(Z)-4-ethoxy-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D15) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.62 (1H, dq, J= 4.8, 0.9 Hz), 7.97 (3H, dt, J = 13.7, 5.8 Hz), 7.89 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.80 (2H, dt, J = 8.7, 2.0 Hz), 7.68 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.47 (1H, t, J = 4.0 Hz), 7.35 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.16 (1H, ddd, J = 7.5, 4.8, 1.1 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.6 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.05 (2H, s), 3.42-3.39 (2H, m), 1.55 (3H, t, J = 7.0 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.8, 56.5, 58.4, 64.2, 112.4, 121.9, 122.1, 126.5, 126.6, 127.5, 128.2, 128.6, 129.7, 131.1, 136.5, 136.7, 146.6, 149.7, 156.0, 157.5, 158.7.
(E)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-pentyl-3-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D16) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, d, J= 4.1 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.36 (3H, td, J = 9.8, 4.0 Hz), 7.07 (1H, t, J = 6.2 Hz), 6.99 (2H, dd, J = 14.7, 10.1 Hz), 6.84 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.00 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.36 (3H, t, J= 5.5 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.63 (2H, t, J = 7.6 Hz), 1.35 (4H, dd, J = 7.3, 3.7 Hz), 0.89 (3H, t, J = 7.1 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 13.9, 22.4, 30.1, 31.6, 33.3, 56.2, 58.3, 121.8, 123.6, 126.5, 127.5, 128.3, 128.4, 130.2, 131.7, 132.1, 135.6, 136.2, 136.5, 137.1, 142.0, 146.4, 149.4, 155.9.
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-iso-propyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D17) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, dq, J= 5.0, 0.9 Hz), 7.89 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.55-7.51 (3H, m), 7.45 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.36 (2H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.08-7.05 (2H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.85 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.00 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.37 (2H, dd, J = 6.9, 4.1 Hz), 3.25 (1H, t, J = 6.9 Hz), 1.26 (6H, d, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 23.2, 30.0, 56.1, 58.3, 121.8, 123.6, 126.2, 126.9, 127.5, 128.2, 128.4, 131.9, 132.3, 135.6, 136.1, 136.1, 137.2, 146.3, 147.5, 149.4, 155.7.
(Z)-4-iso-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D18) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, td, J= 2.5, 1.2 Hz), 7.88 (2H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.51 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.40-7.35 (2H, m), 7.31 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.07 (1H, ddd, J = 7.4, 4.9, 1.0 Hz), 6.99 (2H, dd, J = 13.3, 10.1 Hz), 6.82 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.00 (2H, dd, J = 6.9, 4.1 Hz), 3.50 (1H, br s), 3.38-3.35 (2H, m), 2.59 (2H, d, J= 7.3 Hz), 1.98 (1H, t, J = 6.6 Hz), 0.96 (6H, d, J = 6.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 22.5, 29.3, 42.5, 56.1, 58.3, 121.8, 123.5, 126.3, 127.5, 127.6, 128.3, 131.2, 131.6, 132.3,135.6, 136.2, 136.8, 137.2, 140.9, 146.3, 149.4, 155.9.
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-methylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-propyl-1,1'-biphenyl (D19) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 8.10 (1H, d, J = 15.4 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.86 (4H, ddd, J = 14.8, 9.5, 7.5 Hz), 7.49 (2H, tdd, J = 5.2, 2.6, 1.2 Hz), 7.32 (2H, t, J= 7.6 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.55 (2H, td, J = 6.3, 0.8 Hz), 3.53 (2H, t, J = 6.2 Hz), 2.85 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.46 (3H, s), 1.78 (1H, br s), 1.71 (2H, dd, J = 15.3, 7.4 Hz), 1.01 (3H, t, J= 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 19.0, 24.1, 35.1, 54.9, 57.0, 122.3, 125.1, 126.6, 126.8, 127.9, 128.6, 130.5, 130.9, 131.2, 136.7, 136.9, 137.3, 138.3, 142.2, 147.0, 147.1, 153.3, 160.0.
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(3-penthylpyridin-2-yl-2-vinyl)-4-propyl-1,1'-biphenyl (D21) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dd, J = 4.7, 1.6 Hz), 8.10 (1H, d, J = 15.4 Hz), 8.00 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.86 (4H, ddd, J = 13.4, 10.0, 7.5 Hz), 7.49 (2H, td, J = 7.6, 1.9 Hz), 7.31 (2H, dd, J= 14.6, 11.7 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 7.7, 4.7 Hz), 4.55 (2H, td, J= 6.3, 0.8 Hz), 3.54 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.85 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.76 (2H, t, J = 7.7 Hz), 1.68 (5H, dq, J = 27.8, 6.1 Hz), 1.37 (4H, td, J = 7.1, 3.7 Hz), 1.01 (3H, t, J = 7.2 Hz), 0.89 (3H, dt, J = 8.3, 3.1 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 14.0, 22.5, 24.1, 30.5, 31.5, 32.4, 35.2, 54.9, 57.0, 122.3, 125.3, 126.7, 126.7, 127.8, 128.6, 130.5, 131.1, 135.6, 136.7, 137.2, 137.5, 142.2, 147.1, 147.2, 152.9, 160.0.
(Z)-4-heptyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D22) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.57 (1H, dd, J= 3.0, 2.1 Hz), 7.89-7.87 (2H, m), 7.52 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.37 (3H, td, J = 9.8, 3.8 Hz), 7.09-7.06 (1H, m), 6.99 (2H, dd, J = 15.1, 10.1 Hz), 6.84 (1H, d, J= 12.4 Hz), 4.00 (2H, d, J = 5.0 Hz), 3.38-3.35 (2H, m), 3.33 (1H, s), 2.70 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.67-1.59 (2H, m), 1.39-1.26 (8H, m), 0.87 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 22.6, 29.1, 29.4, 30.5, 31.7, 33.3, 56.2, 58.3, 121.8, 123.6, 126.5, 127.5, 128.3, 128.4, 130.2, 131.7, 132.1, 135.6, 136.2, 136.5, 137.1, 142.0, 146.4, 149.4, 155.9.
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-octyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D23) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.56 (1H, dd, J= 3.0, 2.1 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 7.40-7.33 (3H, m), 7.09-7.06 (1H, m), 6.99 (2H, dd, J = 13.7, 10.1 Hz), 6.83 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.00 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.66 (1H, s), 3.37 (2H, t, J = 5.7 Hz), 2.69 (2H, t, J = 7.8 Hz), 1.66-1.59 (2H, m), 1.32 (10H, tt, J = 17.9, 5.8 Hz), 0.87 (3H, t, J = 6.6 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.0, 22.5, 29.1, 29.3, 29.4, 30.4, 31.7, 33.3, 56.1, 58.3, 121.8, 123.6, 126.5, 127.4, 128.2, 128.3, 130.2, 131.6, 132.1, 135.6, 136.1, 136.4, 137.1, 141.9, 146.2, 149.3, 155.8.
(Z)-4-cyclo-hexyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D24) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.54 (1H, d, J= 4.6 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.51 (3H, d, J = 8.7 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.35 (2H, dd, J = 11.4, 5.0 Hz), 7.06 (2H, dd, J = 12.4, 5.0 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.84 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.00 (3H, t, J = 5.7 Hz), 3.38 (2H, t, J= 5.7 Hz), 2.83 (1H, t, J = 11.2 Hz), 1.80 (5H, dd, J = 25.4, 15.3 Hz), 1.51-1.25 (5H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 25.9, 26.7, 33.4, 40.5, 55.9, 58.2, 121.7, 123.6, 126.7, 126.7, 127.3, 128.0, 128.2, 131.6, 132.4, 135.6, 135.9, 136.0, 137.2, 146.0, 146.4, 149.1, 155.6.
(Z)-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-cyclo-pentyl-5-(pyridin-2-yl-2-vinyl)-1,1'-biphenyl (D25) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.58 (1H, d, J= 4.1 Hz), 7.89 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.55 (2H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 7.46 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.37-7.33 (2H, m), 7.07 (2H, dt, J = 12.4, 3.0 Hz), 6.92 (1H, d, J= 8.2 Hz), 6.85 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.01 (2H, q, J = 5.5 Hz), 3.36 (2H, td, J = 4.1, 2.0 Hz), 3.29 (1H, t, J = 8.5 Hz), 3.04 (1H, s), 2.02 (2H, tt, J = 7.6, 4.0 Hz), 1.86-1.59 (6H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 25.6, 34.1, 42.2, 56.3, 58.3, 121.8, 123.7, 126.7, 126.8, 127.6, 128.1, 128.4, 132.0, 132.7, 135.5, 136.1, 137.0, 137.1, 145.5, 146.5, 149.5, 155.9.
(5)Ｅ１〜Ｅ２５の合成
Ｅ１〜Ｅ２５の合成は下記Simons-Smith合成法により合成した。
Ｅ１〜Ｅ２５の合成は下記Simons-Smith合成法により合成した。
合成したE1〜E25のNMRを下記に示す。
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E1) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, dq, J= 4.9, 0.9 Hz), 7.98 (2H, dt, J = 8.8, 1.9 Hz), 7.77 (2H, dt, J = 8.4, 1.9 Hz), 7.57 (1H, td, J = 7.6, 1.9 Hz), 7.41 (3H, td, J = 3.3, 1.8 Hz), 7.21 (2H, tt, J = 4.4, 1.5 Hz), 7.09 (1H, ddd, J = 7.4, 4.8, 1.1 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.41-3.39 (2H, m), 3.04 (1H, s), 2.62 (1H, ddd, J = 9.5, 5.3, 3.4 Hz), 2.34 (1H, ddd, J = 9.2, 5.0, 3.6 Hz), 1.82 (1H, ddd, J = 9.6, 4.9, 3.9 Hz), 1.54 (1H, ddd, J= 9.7, 5.1, 3.6 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.9, 28.0, 29.5, 56.3, 58.3, 120.8, 122.0, 124.9, 125.3, 126.0, 128.1, 128.5, 129.2, 136.0, 137.3, 139.1, 143.3, 147.1, 149.4, 160.7.
cis-2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E2) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.49 (1H, d, J= 4.6 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (2H, d, J = 6.9 Hz), 7.59-7.55 (1H, m), 7.24-7.08 (5H, m), 4.05 (2H, s), 3.40 (2H, t, J = 5.3 Hz), 2.87 (1H, s), 2.62-2.57 (1H, m), 2.30-2.25 (1H, m), 1.78 (1H, td, J= 9.8, 5.3 Hz), 1.47 (1H, dt, J = 10.2, 4.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.8, 27.1, 29.3, 56.4, 58.3, 116.3 (d, J = 23.0 Hz), 120.9, 122.0, 126.7 (d, J = 13.4 Hz), 127.7 (d, J = 7.7 Hz), 128.1, 128.2 (d, J = 2.9 Hz), 130.0 (d, J = 2.9 Hz), 136.0, 137.7,138.8 (d, J = 3.8 Hz), 141.9, 149.4, 159.3, 160.5.
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(2-(6-methylpyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E3) 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.98 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.78 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.43 (4H, dt, J = 17.6, 5.2 Hz), 7.22-7.20 (1H, m), 6.95 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.41-3.38 (2H, m), 2.96 (1H, s), 2.59-2.55 (1H, m), 2.51 (3H, s), 2.34 (1H, ddd, J = 9.2, 5.0, 3.7 Hz), 1.79 (1H, dt, J = 9.6, 4.6 Hz), 1.50 (1H, ddd, J = 9.5, 4.9, 3.8 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.9, 24.6, 27.8, 29.7, 56.3, 58.3, 118.1, 120.3, 124.8, 125.3, 126.0, 128.1, 128.4, 129.1, 136.2, 137.2, 139.0, 143.5, 147.2, 158.0, 160.0.
cis-2-fluoro-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(2-(6-methylpyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E4) 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.98 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.78 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.43 (4H, dt, J = 17.6, 5.2 Hz), 7.22-7.20 (1H, m), 6.95 (2H, t, J = 7.1 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.41-3.38 (2H, m), 2.96 (1H, s), 2.59-2.55 (1H, m), 2.51 (3H, s), 2.34 (1H, ddd, J = 9.2, 5.0, 3.7 Hz), 1.79 (1H, dt, J = 9.6, 4.6 Hz), 1.50 (1H, ddd, J = 9.5, 4.9, 3.8 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 18.7, 24.5, 26.9, 29.4, 56.3, 58.3, 116.2 (d, J = 22.0 Hz), 118.0, 120.3, 126.6 (d, J = 13.4 Hz), 127.6 (d, J = 8.6 Hz), 128.1 (d, J = 10.5 Hz), 128.2 (d, J = 2.9 Hz), 129.9 (d, J = 2.9 Hz), 136.2, 137.7, 138.9 (d, J= 3.8 Hz), 141.9 (d, J = 1.9 Hz), 156.7, 158.0, 159.2, 159.8.; 19F-NMR (CDCl3) δ: -22.0.
cis-3-tert-butyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E5) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.50 (1H, d, J= 4.6 Hz), 7.98 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.77 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.56 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.42 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.29 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.21 (1H, t, J = 3.9 Hz), 7.17 (1H, t, J= 1.6 Hz), 7.08 (1H, ddd, J = 7.4, 4.9, 1.3 Hz), 4.04 (2H, d, J = 5.0 Hz), 3.41-3.38 (2H, m), 2.96 (1H, s), 2.64-2.60 (1H, m), 2.37-2.32 (1H, m), 1.81 (1H, dt, J = 9.6, 4.4 Hz), 1.55 (1H, ddd, J = 9.7, 4.9, 3.5 Hz), 1.37 (9H, s).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 19.0, 28.2, 29.5, 31.3, 34.9, 56.4, 58.4, 120.8, 121.9, 122.0, 122.3, 124.0, 128.2, 128.4, 136.0, 137.2, 139.0, 142.9, 147.9, 149.4, 152.2, 160.8.
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-methyl-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E6) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.38-8.37 (1H, m), 7.90 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.53 (2H, dd, J = 6.9, 1.8 Hz), 7.40 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.07 (1H, s), 6.98-6.92 (4H, m), 4.02 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.38 (2H, dd, J = 6.9, 4.1 Hz), 3.32 (1H, s), 2.72 (1H, td, J = 8.9, 6.4 Hz), 2.61 (1H, dd, J = 15.8, 8.9 Hz), 2.27 (3H, s), 1.85 (1H, q, J = 6.1 Hz), 1.55 (1H, td, J = 8.6, 5.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.0, 21.2, 25.3, 26.2, 56.2, 58.3, 120.7, 123.4, 125.1, 125.6, 127.8, 128.2, 128.6, 130.6, 132.0, 135.5, 137.0, 138.0, 138.8, 147.2, 148.5, 158.0.
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-methyl-3-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E8) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.29-8.27 (1H, m), 7.95 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.67 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.31 (1H, td, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.90 (1H, ddd, J = 7.4, 4.9, 1.0 Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.04 (2H, s), 3.39 (2H, td, J = 4.1, 2.1 Hz), 3.06 (1H, s), 2.78 (1H, td, J= 8.7, 6.0 Hz), 2.58 (1H, q, J = 8.2 Hz), 2.25 (3H, s), 1.89 (1H, dd, J= 12.4, 5.5 Hz), 1.60 (1H, td, J = 8.5, 5.2 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.1, 19.4, 25.0, 25.3, 56.4, 58.4, 120.5,121.7, 125.0, 127.7, 128.4, 128.4, 130.0, 135.3, 135.6, 136.5, 136.8, 139.6, 147.2, 148.4, 158.4.
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(2-(3-methylpyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E9) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.35 (1H, t, J = 2.5 Hz), 7.99 (2H, dt, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.79 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.41 (4H, tt, J = 8.2, 1.7 Hz), 7.27-7.23 (1H, m), 7.00 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.05 (2H, q, J = 5.5 Hz), 3.40 (2H, td, J = 4.1, 2.0 Hz), 2.78 (1H, t, J= 6.2 Hz), 2.64 (1H, ddd, J = 9.5, 5.2, 3.8 Hz), 2.41 (1H, td, J= 5.5, 4.7 Hz), 2.39 (1H, s), 1.89 (1H, ddd, J = 9.4, 4.8, 3.9 Hz), 1.52 (1H, ddd, J = 9.5, 4.9, 3.5 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 12.5, 25.6, 26.2, 27.4, 58.4, 64.0, 120.5, 125.4, 126.1, 128.2, 131.6, 132.7, 137.0, 139.0, 146.7.
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(2-(6-methylpyridin-2-yl)cyclopropyl)-4-methyl-1,1'-biphenyl (E10) 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.95 (2H, dt, J = 8.7, 2.1 Hz), 7.68 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.17 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.74 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.48 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.05-4.03 (2H, m), 3.42-3.39 (2H, m), 3.30 (1H, br s), 2.74 (1H, td, J = 8.7, 6.0 Hz), 2.54 (1H, q, J = 8.2 Hz), 2.30 (3H, s), 2.22 (3H, s), 1.86 (1H, dd, J= 12.4, 6.0 Hz), 1.56 (1H, td, J = 8.6, 5.2 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.2, 19.4, 24.2, 24.9, 25.2, 56.2, 58.3, 118.2, 119.8, 124.8, 127.6, 128.3, 128.5, 129.9, 135.4, 135.5, 136.7,136.8, 139.6, 147.2, 156.7, 157.6.
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(2-(3-methylpyridin-2-yl)cyclopropyl)-4-methyl-1,1'-biphenyl (E11) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.36 (1H, d, J = 4.6 Hz), 8.00-7.97 (2H, m), 7.78 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.40 (3H, td, J = 7.3, 6.4 Hz), 7.27 (2H, t, J= 5.3 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.40 (2H, td, J = 4.1, 2.0 Hz), 2.93 (1H, s), 2.71 (1H, dt, J= 9.8, 4.4 Hz), 2.42 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.30 (1H, dt, J = 9.3, 4.2 Hz), 1.81-1.76 (1H, m), 1.54 (1H, ddd, J = 9.3, 5.4, 3.1 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 16.8, 19.0, 19.5, 23.7, 25.7, 56.4, 58.4, 120.4, 124.8, 125.0, 127.8, 128.5, 130.5, 130.6, 136.5, 137.0, 137.1, 139.1, 141.3, 146.8, 147.3, 159.0.
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-2-methyl-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E12) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.36 (1H, dd, J= 4.9, 0.9 Hz), 7.91 (2H, dt, J = 8.3, 1.8 Hz), 7.41 (1H, td, J = 7.7, 1.8 Hz), 7.30-7.27 (2H, m), 7.02-6.97 (3H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.79 (1H, s), 4.05 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.67 (1H, s), 3.43-3.40 (2H, m), 2.68 (1H, td, J = 8.8, 6.4 Hz), 2.62-2.55 (1H, m), 2.10 (3H, s), 1.77 (1H, dd, J = 11.8, 6.3 Hz), 1.51 (1H, td, J = 8.5, 5.4 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 10.8, 19.7, 24.9, 26.0, 56.1, 58.2, 120.6, 123.3, 127.6, 129.1, 130.0, 130.0, 130.0, 132.2, 135.5, 135.6, 137.0, 138.7, 148.0, 148.4, 158.0.
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-propyl-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E14) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.29 (1H, dt, J= 5.0, 0.9 Hz), 7.94 (2H, dt, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.66 (2H, dt, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.35-7.27 (4H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.91 (1H, ddd, J = 7.4, 5.0, 1.0 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.40 (2H, dt, J = 9.6, 3.7 Hz), 3.13 (1H, d, J= 3.1 Hz), 2.81-2.60 (3H, m), 2.54-2.46 (1H, m), 1.90 (1H, dd, J = 12.6, 5.7 Hz), 1.66-1.57 (2H, m), 1.45 (1H, ddt, J = 16.9, 9.7, 3.6 Hz), 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.4, 14.1, 23.0, 24.4, 25.8, 34.3, 56.3, 58.3, 120.5, 121.9, 125.0, 127.7, 128.3, 128.5, 129.0, 135.3, 135.3, 135.9, 136.7, 143.8, 147.2, 148.3, 158.4.
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-pentyl-3-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E16) 1H-NMR (CDCl3) δ: 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.28 (1H, dq, J = 5.0, 0.9 Hz), 7.94 (2H, dt, J = 8.5, 2.0 Hz), 7.65 (2H, dt, J = 8.8, 1.9 Hz), 7.35 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.29 (2H, tt, J = 10.3, 3.4 Hz), 7.08 (1H, t, J = 4.0 Hz), 6.89 (1H, ddd, J = 7.3, 4.9, 1.0 Hz), 6.74 (1H, t, J = 4.0 Hz), 4.04-4.02 (2H, m), 3.39 (2H, td, J = 4.1, 2.3 Hz), 3.25 (1H, br s), 2.80-2.69 (2H, m), 2.63 (1H, dd, J = 16.0, 8.8 Hz), 2.55-2.48 (1H, m), 1.92-1.88 (1H, m), 1.63-1.51 (2H, m), 1.45-1.27 (5H, m), 0.90 (3H, dd, J= 9.0, 5.1 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.4, 14.0, 22.5, 24.4, 25.8, 29.7, 31.8, 32.2, 56.3, 58.4, 120.5, 121.9, 125.0, 127.6, 128.3, 128.6, 128.9, 135.2, 135.3, 135.8, 136.9, 144.0, 147.1, 148.3,158.4.
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-iso-propyl-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E17) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.30-8.29 (1H, m), 7.96 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.72 (2H, dt, J = 8.5, 1.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.31-7.27 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.89 (1H, ddd, J = 7.6, 4.8, 1.1 Hz), 6.65 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, q, J = 5.5 Hz), 3.39 (3H, ddd, J = 12.6, 7.8, 5.3 Hz), 2.81 (2H, dq, J = 20.0, 5.6 Hz), 2.64 (1H, dd, J = 16.0, 8.7 Hz), 1.87 (1H, dd, J = 12.4, 6.0 Hz), 1.63 (2H, td, J = 8.5, 5.2 Hz), 1.18 (3H, d, J = 6.9 Hz), 0.79 (3H, d, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.7, 22.5, 24.2, 24.6, 25.9, 28.6, 56.5, 58.4, 120.5, 121.4, 125.5, 125.6, 127.8, 128.4, 129.1, 135.0,135.2, 135.4, 136.8, 147.3, 148.5, 150.2, 158.5.
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(2-(3-methylpyridin-2-yl)cyclopropyl)-4-propyl-1,1'-biphenyl (E19) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.37 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.99 (2H, dd, J = 6.7, 1.9 Hz), 7.80-7.78 (2H, m), 7.41 (2H, tt, J = 4.9, 1.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 7.5, 4.9 Hz), 4.05 (2H, s), 3.41-3.39 (2H, m), 2.79 (2H, dt, J = 9.7, 4.3 Hz), 2.72 (2H, dd, J = 11.1, 4.6 Hz), 2.40 (3H, s), 2.30 (1H, dt, J= 9.4, 4.3 Hz), 1.80-1.76 (1H, m), 1.57 (2H, ddd, J = 10.8, 6.8, 4.4 Hz), 0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.1, 17.0, 18.9, 23.6, 24.4, 25.1, 34.9, 56.5, 58.4, 120.4, 124.6, 125.0, 127.9, 128.5, 129.8, 130.7, 136.5, 137.0, 137.1, 140.8, 143.4, 146.8, 147.4, 159.0.
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-3-(2-(3-penthylpyridin-2-yl)cyclopropyl)-4-propyl-1,1'-biphenyl (E21) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.37 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 7.99 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.79 (2H, dt, J = 8.6, 1.9 Hz), 7.41 (2H, dd, J = 7.8, 1.9 Hz), 7.31 (2H, dd, J = 26.8, 4.9 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 4.05 (2H, s), 3.41-3.39 (2H, m), 2.85 (1H, s), 2.81 (1H, dt, J= 9.7, 4.4 Hz), 2.75-2.66 (4H, m), 2.34 (1H, dt, J = 9.4, 4.3 Hz), 1.80-1.75 (1H, m), 1.65-1.52 (5H, m), 1.34-1.22 (4H, m), 0.84 (6H, dt, J= 17.3, 7.2 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 13.9, 14.1, 17.3, 22.5, 23.7, 24.1, 25.1, 30.2, 31.6, 32.5, 34.9, 56.4, 58.4, 120.4, 124.5, 124.9, 127.9, 128.5, 129.8, 135.3, 136.3, 136.5, 137.0, 140.9, 143.4, 146.8, 147.3, 158.4.
cis-4-heptyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E22) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.28 (1H, d, J= 4.6 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.31 (4H, tt, J = 11.9, 4.5 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 6.9, 5.0 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.03 (2H, s), 3.39 (3H, dd, J = 10.3, 4.8 Hz), 2.80-2.69 (2H, m), 2.63 (1H, dd, J= 16.3, 8.5 Hz), 2.55-2.48 (1H, m), 1.89 (1H, q, J = 6.0 Hz), 1.63-1.52 (2H, m), 1.35 (9H, tt, J = 25.4, 7.9 Hz), 0.89 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.4, 14.1, 22.6, 24.4, 25.7, 29.2, 29.6, 30.0, 31.7, 32.3, 56.2, 58.3, 120.5, 121.9, 125.0, 127.6, 128.3, 128.6, 128.9, 135.3, 135.3, 135.7, 136.8, 144.0, 147.1, 148.3, 158.4.
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-octyl-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E23) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.29 (1H, dt, J= 4.3, 1.5 Hz), 7.96-7.93 (2H, m), 7.66 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.35-7.27 (3H, m), 7.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.90 (1H, ddd, J = 7.3, 5.0, 0.9 Hz), 6.75 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.03 (2H, s), 3.41-3.38 (2H, m), 3.18 (1H, s), 2.80-2.69 (2H, m), 2.63 (1H, q, J = 8.2 Hz), 2.55-2.48 (1H, m), 1.90 (1H, dd, J = 12.4, 6.0 Hz), 1.58 (2H, dtd, J= 23.2, 7.9, 4.7 Hz), 1.43-1.24 (11H, m), 0.89 (3H, t, J = 6.9 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.4, 14.1, 22.6, 24.4, 25.8, 29.2, 29.5, 29.7, 30.0, 31.8, 32.3, 56.3, 58.3, 120.5, 121.9, 125.0, 127.7, 128.3, 128.6, 129.0, 135.2, 135.3, 135.8, 136.7, 144.1, 147.1, 148.3, 158.4.
cis-4-cyclo-hexyl-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E24) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.28-8.27 (1H, m), 7.96 (2H, dt, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.73 (2H, dt, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.49 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.29 (2H, td, J = 7.7, 1.7 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.90 (1H, ddd, J = 7.4, 4.9, 1.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.04 (2H, d, J = 5.0 Hz), 3.41-3.38 (2H, m), 3.03 (1H, s), 2.94 (1H, t, J = 11.7 Hz), 2.80 (1H, td, J = 8.7, 6.0 Hz), 2.62 (1H, dd, J = 16.0, 8.7 Hz), 1.86-1.61 (7H, m), 1.49-1.17 (5H, m), 0.67 (1H, d, J = 12.8 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 11.8, 24.7, 25.9, 26.2, 26.7, 27.1, 32.7, 34.7, 39.4, 56.4, 58.4, 120.5, 121.3, 125.5, 126.2, 127.7, 128.4, 129.3, 135.1, 135.3, 136.7, 147.2, 148.4, 149.1, 158.5.
cis-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-cyclo-pentyl-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (E25) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.29 (1H, t, J = 2.3 Hz), 7.95 (2H, t, J = 4.1 Hz), 7.70 (2H, t, J = 4.4 Hz), 7.44 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.31-7.27 (1H, m), 7.17 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.90 (1H, ddd, J = 7.4, 4.9, 1.0 Hz), 6.62 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.04 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.45-3.39 (3H, m), 3.34 (1H, d, J = 16.9 Hz), 2.78 (1H, td, J = 8.7, 6.0 Hz), 2.66 (1H, q, J = 8.2 Hz), 2.12-2.04 (1H, m), 1.85-1.61 (6H, m), 1.46-1.23 (3H, m).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 12.0, 24.8, 25.8, 25.8, 25.9, 33.8, 35.2, 40.6, 56.3, 58.3, 120.5, 121.3, 125.5, 126.1, 127.6, 128.3, 128.4, 128.8, 132.0, 135.2, 135.2, 135.7, 136.8, 147.0, 148.1, 148.3, 158.6.
(6)Ｆ１〜Ｆ２５の合成
Ｆ１〜Ｆ２５の合成は下記Simons-Smith合成法により合成した。
Ｆ１〜Ｆ２５の合成は下記Simons-Smith合成法により合成した。
合成したF1〜F25においてF14のNMRを下記に示す。
trans-4'-(2-hydroxyethanesulfonyl)-4-propyl-5-(2-(pyridin-2-yl)cyclopropyl)-1,1'-biphenyl (F14) 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.52 (1H, dq, J= 4.9, 0.9 Hz), 7.98 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.78 (2H, dt, J = 8.6, 2.0 Hz), 7.59 (1H, td, J = 7.6, 1.9 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 7.9, 2.0 Hz), 7.33-7.26 (3H, m), 7.23 (1H, dt, J = 7.8, 1.0 Hz), 7.10 (1H, ddd, J = 7.4, 5.0, 1.1 Hz), 4.04 (2H, s), 3.41-3.38 (2H, m), 2.84 (1H, s), 2.70 (3H, dt, J = 12.6, 5.4 Hz), 2.21 (1H, dt, J = 9.3, 4.3 Hz), 1.77 (1H, ddd, J = 9.3, 4.9, 4.0 Hz), 1.65-1.55 (4H, m), 0.86 (3H, t, J = 7.3 Hz).; 13C-NMR (CDCl3) δ: 14.1, 17.1, 23.7, 25.8, 28.0, 35.0, 56.4, 58.4, 120.7, 121.9, 124.7, 125.1, 127.9, 128.5, 129.8, 136.0, 136.5, 137.0, 140.4, 143.4, 147.3, 149.5, 161.0.
(7)CERT結合親和性、及び、CERT機能阻害性
本実施例にかかる化合物について、表面プラズモン共鳴法(SPR法)によりCERTとの結合親和性を調べた。光学異性体が存在する化合物ではラセミ体について測定した。結合の強さは解離定数Kd（dissociation constant、単位：μM）で示され、この値が小さいほど結合が強いことを示す。Kdは下記表1及び表２において各セル中の上段に記載する。
本実施例にかかる化合物について、表面プラズモン共鳴法(SPR法)によりCERTとの結合親和性を調べた。光学異性体が存在する化合物ではラセミ体について測定した。結合の強さは解離定数Kd（dissociation constant、単位：μM）で示され、この値が小さいほど結合が強いことを示す。Kdは下記表1及び表２において各セル中の上段に記載する。
本実施例にかかる化合物について、無血清培養HeLa細胞における放射性セリンを用いたSM(スフィンゴミエリン)代謝標識率により、CERT機能阻害性を調べた。光学異性体が存在する化合物ではラセミ体について測定した。SM代謝標識率は、化合物無添加時に対する１μM化合物存在時の相対値により調べた。SM代謝標識率は、下記表1及び表２において各セル中の下段に記載する。
表１及び表２の結果から、E16及びE25が、優れたCERT結合親和性及びCERT機能阻害性を示すことが判明した。
(8)異性体
E16及びE25は、優れたCERT結合親和性及びCERT機能阻害性を示したが、それらについて光学異性体ごとのCERT結合親和性及びCERT機能阻害性を調べた。光学異性体の分離は株式会社ダイセルのCHIRALPAK IA-3を使用した。
E16及びE25は、優れたCERT結合親和性及びCERT機能阻害性を示したが、それらについて光学異性体ごとのCERT結合親和性及びCERT機能阻害性を調べた。光学異性体の分離は株式会社ダイセルのCHIRALPAK IA-3を使用した。
E16の一方の異性体であるE16-A(1S,2R)は下記である。
E16の他方の異性体であるE16-B(1R,2S)は下記である。
E25の一方の異性体であるE25-A(1S,2R)は下記である。
E25の他方の異性体であるE25-B(1R,2S)は下記である。
各光学異性体の旋光(optical rotation)は下記であった。
(+)-E16-A: HPLC (hexane / iPrOH = 6/4, flow rate = 1.0 ml / min, UV detection at 254 nm) tR= 6.7 min.; [a]D 33.3 = +109.0 (c 1.32, CHCl3)
(-)-E16-B: HPLC (hexane / iPrOH = 6/4, flow rate = 1.0 ml / min, UV detection at 254 nm) tR= 9.5 min.; [a]D 33.8 = -106.5 (c 1.26, CHCl3)
(+)-E25-A: HPLC (hexane / iPrOH = 6/4, flow rate = 1.0 ml / min, UV detection at 254 nm) tR= 8.4 min.; [a]D 34.3 = +102.9 (c 1.32, CHCl3)
(-)-E25-B: HPLC (hexane / iPrOH = 6/4, flow rate = 1.0 ml / min, UV detection at 254 nm) tR= 13.3 min.; [a]D 34.2 = -102.3 (c 1.12, CHCl3)
(+)-E16-A: HPLC (hexane / iPrOH = 6/4, flow rate = 1.0 ml / min, UV detection at 254 nm) tR= 6.7 min.; [a]D 33.3 = +109.0 (c 1.32, CHCl3)
(-)-E16-B: HPLC (hexane / iPrOH = 6/4, flow rate = 1.0 ml / min, UV detection at 254 nm) tR= 9.5 min.; [a]D 33.8 = -106.5 (c 1.26, CHCl3)
(+)-E25-A: HPLC (hexane / iPrOH = 6/4, flow rate = 1.0 ml / min, UV detection at 254 nm) tR= 8.4 min.; [a]D 34.3 = +102.9 (c 1.32, CHCl3)
(-)-E25-B: HPLC (hexane / iPrOH = 6/4, flow rate = 1.0 ml / min, UV detection at 254 nm) tR= 13.3 min.; [a]D 34.2 = -102.3 (c 1.12, CHCl3)
SPR法によりCERTとの結合親和性を調べた。結果を下記表３に示す。
10％血清含有培地中にて代謝標識解析を行い、CERT機能阻害性を調べた。結果を下記表４に示す。
更に、E16及びE25について光学異性体ごとに、10%血清培養HeLa細胞における放射性セリンを用いたSM代謝標識率により、CERT機能阻害性を調べた。結果を図１及び表５に示す。
上記結果から、E16-A及びE-25Aは、優れたCERT結合親和性及びCERT機能阻害性を示すことが判明した。
抗ウイルス剤、抗がん剤として利用できる。
Claims (9)
- 下記構造式(I)からなる新規化合物
- 下記構造式を有する請求項１記載の新規化合物
- 下記構造式を有する請求項１記載の新規化合物
- 下記構造式を有する請求項１記載の新規化合物
- 下記構造式を有する請求項３記載の新規化合物。
- 下記構造式を有する請求項４記載の新規化合物。
- 請求項１乃至６の何れか一項に記載の化合物を含む、CERTのSTARTドメインに結合してCERT機能を阻害する、CERT機能阻害剤。
- 医薬的に有効量の請求項１乃至７の何れか一項に記載の化合物を含みがんを治療又は予防するための医薬組成物。
- 医薬的に有効量の請求項１乃至７の何れか一項に記載の化合物を含み感染症を治療又は予防するための医薬組成物。
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| JP2012524752A (ja) * | 2009-04-25 | 2012-10-18 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 複素環式抗ウイルス化合物 |
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| JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, vol. 276, no. 47, JPN6021046448, 2001, pages 43994 - 44002, ISSN: 0004644518 * |
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