JP2019123697A - マイオカイン分泌促進剤 - Google Patents
マイオカイン分泌促進剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019123697A JP2019123697A JP2018006503A JP2018006503A JP2019123697A JP 2019123697 A JP2019123697 A JP 2019123697A JP 2018006503 A JP2018006503 A JP 2018006503A JP 2018006503 A JP2018006503 A JP 2018006503A JP 2019123697 A JP2019123697 A JP 2019123697A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- myokine
- excretion
- prevention
- glutathione
- exercise
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000029142 excretion Effects 0.000 title abstract 6
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 abstract description 6
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 abstract 1
- 102100037599 SPARC Human genes 0.000 description 12
- 101710100111 SPARC Proteins 0.000 description 10
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 7
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 4
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 4
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 description 4
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N oxidized gamma-L-glutamyl-L-cysteinylglycine Natural products OC(=O)C(N)CCC(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CSSCC(C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CCC(N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100026535 Fibronectin type III domain-containing protein 5 Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 2
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 2
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 2
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 2
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 description 2
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 2
- 101800001026 Irisin Proteins 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 108010077077 Osteonectin Proteins 0.000 description 2
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 229940100994 interleukin-7 Drugs 0.000 description 2
- LNQCUTNLHUQZLR-OZJWLQQPSA-N iridin Chemical compound OC1=C(OC)C(OC)=CC(C=2C(C3=C(O)C(OC)=C(O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)C=C3OC=2)=O)=C1 LNQCUTNLHUQZLR-OZJWLQQPSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 102100020921 Follistatin Human genes 0.000 description 1
- 108010014612 Follistatin Proteins 0.000 description 1
- 102100029378 Follistatin-related protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101001062535 Homo sapiens Follistatin-related protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000881168 Homo sapiens SPARC Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000004472 Myostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010056852 Myostatin Proteins 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004140 Oncostatin M Human genes 0.000 description 1
- 108090000630 Oncostatin M Proteins 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- -1 elixirs Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 102000045436 human SPARC Human genes 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
【課題】本願発明は、マイオカイン分泌を促進する物質を提供することを課題とする。さらに、運動時にマイオカイン分泌を促進するだけでなく、ウオーキングなどの低強度運動時においても、マイオカイン分泌を促進する物質を提供することを課題とする。【解決手段】グルタチオンを経口投与することで、血清中のＳＰＡＲＣの濃度が上昇することを見出した。マイオカインの分泌が促進されるため、マイオカインの分泌によりもたらされる種々の恩恵、例えば、血糖値低下、脂肪低減等に伴う代謝系疾患の予防、動脈硬化の改善等による循環器系疾患の予防、アルツハイマー型の認知症予防等の脳神経系疾患の予防、大腸がん予防等の発がんリスク低減などを享受することができる。【選択図】なし
Description
本発明は、グルタチオンを有効成分として含むマイオカイン分泌促進剤に関する。
身体運動は、体内の脂肪を燃焼させ、生活習慣病の予防、肥満の防止に効果的であることは知られていた。近年、このような効果だけでなく、身体運動が、様々な医学的恩恵を身体に与えていることがわかってきている。具体的には、癌の抑制、アルツハイマー病の予防、免疫機能の活性化などが運動によりもたらされている。これらの運動効果は、脂肪燃焼とは別の機序で生じていると考えられていた。近年、骨格筋からさまざまな生理活性物質が分泌されることがわかってきた。これらの生理活性物質は、総称してマイオカインと呼ばれている。マイオカインは、血流を介して全身に運ばれて、様々な生理作用を発揮することが知られている（非特許文献１）。
エネルギーの代謝組織の１つである骨格筋は、筋肉全体の４０％を占めており、生体における最も大きなタンパク質貯蔵場所であり、マイオカインの分泌を介して内分泌の制御装置としても機能している。そして、代謝調節において、骨格筋は、タンパク質の分解によって生じるアミノ酸の供給源として役立っており、心臓、肝臓および脳などの様々な組織により、エネルギーの生産系として利用されている。骨格筋を構成するタンパク質の分解は、ユビキチン−プロテアソーム機構およびオートファージ−リソソーム機構などの特定の情報伝達系や転写プログラムによってコントロールされる能動的なプロセスであることが知られている（特許文献１）。このように、運動により、骨格筋が活動することで、マイオカインが分泌される。
これまで、マイオカインとしては、インターロイキン６（ＩＬ−６）、ＳＰＡＲＣ（secreted protein acidic and rich in cysteine、「オステオネクチン」、「ＢＭ−４０」とも呼ばれている）、アイリシンなど、数十種類が知られている。
Pedersen BK, Febbraio MA (2012) Muscles, exercise and obesity: skeletal muscle as a secretory organ. Nat Rev Endocrinol 8(8):457?4652
本願発明は、マイオカイン分泌を促進する物質を提供することを課題とする。さらに、運動時にマイオカイン分泌を促進するだけでなく、ウオーキングなどの低強度運動時においても、マイオカイン分泌を促進する物質を提供することを課題とする。
本願発明者らは、グルタチオンを経口投与することで、血清中のＳＰＡＲＣの濃度が上昇することを見出した。
本発明は、
（１）グルタチオンを有効成分として含む、マイオカイン分泌促進剤、
を提供する。
（１）グルタチオンを有効成分として含む、マイオカイン分泌促進剤、
を提供する。
本発明により、マイオカインの分泌が促進されるため、マイオカインの分泌によりもたらされる種々の恩恵、例えば、血糖値低下、脂肪低減等に伴う代謝系疾患の予防、動脈硬化の改善等による循環器系疾患の予防、アルツハイマー型の認知症予防等の脳神経系疾患の予防、大腸がん予防等の発がんリスク低減などを享受することができる。特に運動前に投与することで、マイオカインの分泌を促進する。
マイオカインとは、骨格筋から分泌される生理活性物質であり、例えば、interleukin 6（ＩＬ−６）、interleukin 7（ＩＬ−７）、interleukin 15（ＩＬ−１５）、ＢＤＮＦ（brain-derived neurotrophic factor）、ＦＧＦ−２１（fibroblast growth factor）、イリシン（Irisin）、ＬＩＦ（leukemia inhibitor factor）、ＩＧＦ−１（insulin like growth factor 1）、Ｆｓｔ／Ｆｓｔｌ−１（follistatin / follistatin-like 1）、Myostatin、OncostatinM、SPARC（secreted protein acidic and rich in cysteine）などである。
本発明では、グルタチオンを運動前に投与することで、運動中の前記のマイオカイン類の分泌を促進し、マイオカイン分泌による各種生理活性をより効率的に享受することができる。例えば、ＳＰＡＲＣの遺伝子欠損マウスでは、出生後、白内障、骨減弱、皮膚障害、脂肪沈着がみられ、さらに、特定の臓器では、腫瘍形成を抑制することが報告されている。特に、がんの発症率については、ウオーキングにおいて、歩行ペースの遅い男性は、早い男性と比較し、大腸がんの発症リスクが高いことが報告されている（体力科学 第62巻 第4 号 263-271（2013））。このように、加齢等により、マイオカイン等が分泌されるのに十分な運動強度を得られない場合であっても、本発明を投与することにより、マイオカイン等の分泌が促進される可能性がある。
本発明でいうグルタチオンは、還元型グルタチオン、酸化型グルタチオンあるいはこれらの混合物をいう。還元型グルタチオンとはγ − Ｌ − Ｇ ｌ ｕ − Ｌ − Ｃ ｙ ｓ − Ｇ ｌ ｙ の構造を有するトリペプチドを表し、酸化型グルタチオンとは還元型グルタチオン２ 分子がＳ Ｓ 結合により結合したものである。グルタチオンの形態は、グルタチオンを有効成分として含有するものであれば何でもよい。
本発明で使用する還元型グルタチオン、酸化型グルタチオンは、どのような製法で得られたグルタチオンでもよい。酵母から抽出し、精製する方法（特開昭６２−２９２７９７）などが知られている。
本願では、前段のグルタチオンを有効成分として含むものを投与する。投与の方法は、特に限定されず、経口投与、静脈内、腹膜内もしくは皮下投与等の非経口投与をあげることができる。具体的には、錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、浸剤・煎剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤、エリキシル剤、エキス剤、チンキ剤、流エキス剤等の経口剤、又は注射剤、点滴剤、クリーム剤、坐剤等の非経口剤のいずれでもよい。投与の簡便性から、経口投与が特に好ましい。
グルタチオンを含有する酵母を経口投与することもできる。グルタチオンを多く含有する酵母としては「ハイチオンコーボＭＧ」（興人ライフサイエンス社製）、グルタチオンを含有する酵母エキスとしては「ハイチオンエキスＹＨ」（興人ライフサイエンス社製）などがある。
本発明の投与量は、前述の機能が発現する量でれば特に限定されない。ヒトに投与する場合の投与量および投与回数は、投与形態、被投与者の年齢、体重等により異なるが、成人一日当り、グルタチオンを通常は５０ｍｇ〜３０ｇ 、好ましくは１００ｍｇ 〜１０ｇ、特に好ましくは２００ｍｇ〜３ｇとなるように一日一回乃至数回投与する。
投与間隔は、特に限定されない。継続的に投与することが好ましい。通常は１ 日間〜 １ 年間、好ましくは１週間〜３ヶ月間である。なお、本発明の製剤は、ヒトだけでなく、ヒト以外の動物（ 以下、非ヒト動物と略す）に対しても使用することができる。本発明では、運動前に投与することが、マイオカイン類の分泌促進に効果的であるため、運動前に投与することが特に好ましい。
本発明は、有効成分としてグルタチオンを含有するが、さらに、グルタチオン以外の任意の成分を含有していてもよい。また、有効成分を薬理学的に許容される一種またはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
以下に実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
本発明及び実施例における測定条件は以下の通りである。
・血液検体採取のプロトコール
健常男性７名（年齢３５．９±２．０、身長１７２．６±１．９ｃｍ、体重７０．６±３．２ｋｇ、ＢＭＩ２３．８±１．２ｋｇ／ｍ２）を対象として二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験として行った。被験者は、グルタチオンを１ｇ／ｄａｙを経口投与、又はプラセボを2週間投与した後、６０分間の自転車運動を行った。自転車運動では、被験者の運動強度を４０％となるよう設定した。運動前後に採血を行い、血清を採取した。
血清中のＳＰＡＲＣ濃度をHuman SPARC Quantikine ELISA Kit (R&D systems）を用いて測定した。測定結果は、図１に示す。
・血液検体採取のプロトコール
健常男性７名（年齢３５．９±２．０、身長１７２．６±１．９ｃｍ、体重７０．６±３．２ｋｇ、ＢＭＩ２３．８±１．２ｋｇ／ｍ２）を対象として二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験として行った。被験者は、グルタチオンを１ｇ／ｄａｙを経口投与、又はプラセボを2週間投与した後、６０分間の自転車運動を行った。自転車運動では、被験者の運動強度を４０％となるよう設定した。運動前後に採血を行い、血清を採取した。
血清中のＳＰＡＲＣ濃度をHuman SPARC Quantikine ELISA Kit (R&D systems）を用いて測定した。測定結果は、図１に示す。
測定の結果、本発明品を投与した群では、プラセボ群と比較し、有意に、血清中のＳＰＡＲＣ濃度が上昇していた。本実施例の運動強度においてもＳＰＡＲＣ分泌促進効果を有していた。
Claims (1)
- グルタチオンを有効成分として含有するマイオカイン分泌促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2018006503A JP2019123697A (ja) | 2018-01-18 | 2018-01-18 | マイオカイン分泌促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2018006503A JP2019123697A (ja) | 2018-01-18 | 2018-01-18 | マイオカイン分泌促進剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2019123697A true JP2019123697A (ja) | 2019-07-25 |
Family
ID=67398056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018006503A Pending JP2019123697A (ja) | 2018-01-18 | 2018-01-18 | マイオカイン分泌促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2019123697A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015040204A (ja) * | 2013-08-23 | 2015-03-02 | 京都府公立大学法人 | 運動機能性向上剤 |
| WO2016140237A1 (ja) * | 2015-03-03 | 2016-09-09 | 興人ライフサイエンス株式会社 | 非アルコール性脂肪肝改善又は予防組成物 |
-
2018
- 2018-01-18 JP JP2018006503A patent/JP2019123697A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015040204A (ja) * | 2013-08-23 | 2015-03-02 | 京都府公立大学法人 | 運動機能性向上剤 |
| WO2016140237A1 (ja) * | 2015-03-03 | 2016-09-09 | 興人ライフサイエンス株式会社 | 非アルコール性脂肪肝改善又は予防組成物 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ZEMBRON-LACNY, A. ET AL.: "Changes of muscle-derived cytokines in relation to thiol redox status and reactive oxygen and nitrog", PHYSIOLOGICAL RESEARCH, vol. 59, no. 6, JPN6021048045, 2010, pages 945 - 951, ISSN: 0004661353 * |
| 眞鍋 康子: "骨格筋から分泌されるホルモン(マイオカイン)の探索", 日本運動生理学雑誌, vol. 第24巻, 第1号, JPN6021048047, 2017, pages 7 - 12, ISSN: 0004661354 * |
| 青井 渉: "疾患別からみた生活習慣とがん 大腸がん", 成人病と生活習慣病, vol. 第45巻, 第10号, JPN6021048048, 2015, pages 1248 - 1252, ISSN: 0004661355 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2011500B1 (en) | Fat accumulation inhibitor for the treatment of metabolic syndrome | |
| JP5798648B2 (ja) | アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤 | |
| WO2000064283A1 (en) | Supplement for restoring growth hormone levels | |
| Sun et al. | Astragaloside IV ameliorates myocardial infarction induced apoptosis and restores cardiac function | |
| JP2012051940A (ja) | ビワ葉抽出物を含有する飲食品及び医薬品 | |
| WO2003055481A1 (fr) | Inhibiteurs de fibrose des organes | |
| JP2018500297A (ja) | 脂肪代謝の調節に供する医薬品の製造のための第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物の使用 | |
| JP2006131512A (ja) | アディポネクチン分泌促進組成物および該組成物を含有する飲食品 | |
| JP2024513567A (ja) | １－メチルキサンチンをベースにした生物活性組成物およびそれを使用する方法 | |
| US20120053247A1 (en) | Method of improving cardiovascular health | |
| JPH0344324A (ja) | 性機能賦活剤 | |
| KR102239074B1 (ko) | IF1 (ATPase inhibitory factor 1)을 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| Cai et al. | Up-regulation of Thioredoxin 1 by aerobic exercise training attenuates endoplasmic reticulum stress and cardiomyocyte apoptosis following myocardial infarction | |
| JP2019123697A (ja) | マイオカイン分泌促進剤 | |
| JP6650053B2 (ja) | ブチリデンフタリドの用途 | |
| NL2025679B1 (en) | Electrical stimulation for preventing or treating nitric oxide deficiency related conditions | |
| TW202239401A (zh) | 正丁基苯酞於促進脂肪褐變、以及預防或治療脂肪肝及相關肝病變之應用 | |
| KR102242400B1 (ko) | 스트레스로 인한 염증성 질환의 예방용 기능성 식품 | |
| JP6063038B2 (ja) | 高温で抽出された鹿角抽出物を含む医薬組成物及び鹿角抽出物を抽出する方法 | |
| TWI600429B (zh) | 麥角固醇之用途 | |
| JP6857976B2 (ja) | 成長ホルモン受容体発現向上剤及びこれを含む組成物 | |
| JP6091163B2 (ja) | Ｇｌｐ−１分泌促進剤 | |
| US20240115530A1 (en) | Administration of baiba to increase benefit of losing weight of intermittent fasting | |
| JPH10175876A (ja) | 鉄キレート化用製剤、その製剤の製法及び地中海貧血症の治療法 | |
| US11154592B2 (en) | Method of treating Rett Syndrome (RTT) with ghrelin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180412 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20180412 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180330 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20180413 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210112 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20210112 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211214 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220214 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220609 |