JP2019122651A - ステント - Google Patents

Abstract

【課題】生体に対して適切な位置に留置できるステントを提供する。【解決手段】複数の第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２で繰り返し折り返されて形成された環状部２０を有するステント１０であって、第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２は、ステント１０の外周面側に位置する外表面１１に、当該外表面１１に隣接する側面１２の間にわたって連続する溝部１５が形成されている。【選択図】図１

Description

本発明は、生体管腔の開存状態を維持するステントに関する。

近年、例えば心筋梗塞や狭心症の治療では、冠動脈の病変部（狭窄部）にステントを留置して、冠動脈の開存状態を維持する手技が行われている。この手技は、他の血管、胆管、気管、食道、尿道、その他の生体管腔内に生じた狭窄部の治療についても行われることがある。

特許文献１には、波状に折り返しながら環状に形成される複数の環状部が、リンク部で連結されたステントが記載されている。環状部の外表面には、凹部が形成され、この凹部に、再狭窄を抑制する薬剤が配置されている。環状部がリンク部で連結されることで、ステントは、留置する血管の拡張した状態を良好に保持できる。

米国特許出願公開第２００３／００２８２４２号明細書

ステントは、拡張時に、生体組織に対する位置がずれやすい。ステントの留置する位置がずれると、ステントが狭窄部を適切に保持できない可能性がある。したがって、ステントは、生体組織に対して適切な位置に留置されることが望まれる。

本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、生体に対して適切な位置に留置できるステントを提供することを目的とする。

上記目的を達成する本発明に係るステントは、複数の曲げ部で繰り返し折り返されて形成された環状部を有するステントであって、前記曲げ部は、前記ステントの外周面側に位置する外表面に、当該外表面に隣接する側面の間にわたって連続する溝部が形成されていることを特徴とする。

上記のように構成したステントは、拡張することで生体組織に接触しやすい曲げ部の外表面に、側面の間にわたって連続する溝部が形成されるため、接触する生体組織に対する接触抵抗が格段に大きくなる。このため、ステントは、拡張する際に、生体組織に良好に密着し、生体に対して適切な位置に留置できる。

前記環状部を複数配列することによって、１つ筒体を形成していてもよい。これにより、留置する血管の拡張した状態を良好に保持することができる。

前記溝部は、前記ステントの軸心方向の両端に位置する前記曲げ部には形成されていなくてもよい。このため、ステントの軸心方向の両端の剛性を高く維持し、両端の捲れを抑制できる。

前記側面は、前記曲げ部において凸状である第１の側面を有し、前記溝部は、前記第１の側面の２箇所の間にわたって連続してもよい。これにより、ステントが曲げ部で曲がりやすくなり、高い柔軟性を得られる。

前記側面は、前記曲げ部において凸状である第１の側面と、凹状である第２の側面と、を有し、前記溝部は、前記第１の側面と前記第２の側面の間にわたって連続してもよい。これにより、溝部を有する曲げ部は、角度が変化して開きやすい。したがって、ステントは、曲げ部を開くように変形させて、拡張させることが容易となる。

前記ステントの外表面に、薬剤層が設けられており、前記溝部が形成されている部位には前記薬剤層が設けられていなくてもよい。これにより、溝部が形成されて変形しやすい部位に、薬剤層が存在しない。このため、ステントから薬剤層が脱落することを抑制できる。

バルーンカテーテルを示す平面図である。 第１実施形態に係るステントの一部を示す展開図である。 第１実施形態に係るステントの一部を示す拡大展開図である。 第１実施形態に係るステントを拡張させた状態を示す拡大展開図である。 第１実施形態に係るステントの一部を示す斜視図である。 第２実施形態に係るステントの一部を示す拡大展開図である。

以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。

＜第１実施形態＞
第１実施形態に係るステント１０は、血管、胆管、気管、食道、尿道、またはその他の生体管腔内に生じた狭窄部や閉塞部を治療するために用いられる。なお、本明細書では、管腔に挿入する側を「先端側」、操作する手元側を「基端側」と称することとする。

ステント１０は、図１に示すように、バルーン１３０の拡張力によって拡張する、いわゆるバルーン拡張型ステントである。まず、バルーンカテーテル１００について説明する。

バルーンカテーテル１００は、長尺なカテーテル本体部１２０と、カテーテル本体部１２０の先端に設けられるバルーン１３０と、カテーテル本体部１２０の基端に固着されるハブ１４０とを備えている。

カテーテル本体部１２０は、外管１５０と、外管１５０の内部に配置される内管１６０とを備えている。

外管１５０の内部には、バルーン１３０を拡張するための拡張用流体が流通する拡張用ルーメン１５１が形成されている。外管１５０の先端部は、バルーン１３０の基端部に固着されている。外管１５０の基端部は、ハブ１４０に固定されている。

内管１６０の内部には、ガイドワイヤーが挿入されるガイドワイヤールーメン１６１が形成されている。内管１６０の先端部は、バルーン１３０の内部を貫通し、バルーン１３０よりも先端側で開口している。内管１６０の基端部は、バルーン１３０よりも基端側で外管１５０の側壁を貫通して、外管１５０に固着されている。

ハブ１４０は、外管１５０の拡張用ルーメン１５１と連通する基端開口部１４１を備えている。基端開口部１４１は、拡張用流体を流入出させるポートとして機能する。

バルーン１３０は、例えば狭窄部の内部で拡張することで、狭窄部を押し広げる部材である。バルーン１３０は、所定の範囲を効率よく押し広げられるよう、軸方向中央部に、ほぼ同一径の筒状部１３１を有している。本実施形態に係るステント１０は、収縮した状態で、収縮したバルーン１３０の筒状部１３１の外側に載置される。バルーン１３０の先端側は、内管１６０の外壁面に固着されている。バルーン１３０の基端側は、外管１５０の先端部の外壁面に固着されている。したがって、バルーン１３０の内部は、外管１５０に形成される拡張用ルーメン１５１と連通する。このため、バルーン１３０の内部は、拡張用ルーメン１５１を介して、基端開口部１４１から拡張用流体を流入可能である。バルーン１３０は、拡張用流体の流入により拡張し、流入した拡張用流体を排出することにより折り畳まれた状態となる。バルーン１３０は、拡張させない状態では、内管１６０の外周面に周方向へ巻きつくように折り畳まれた状態となるよう、形状付けられている。

バルーン１３０は、ある程度の可撓性を有する材料により形成されることが好ましい。そのような材料としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、あるいはこれら二種以上の混合物等のポリオレフィンや、軟質ポリ塩化ビニル樹脂、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、フッ素樹脂等の熱可塑性樹脂、シリコーンゴム、ラテックスゴム等が使用できる。

次に、ステント１０について説明する。ステント１０は、図２、３、５に示すように、バルーン１３０の軸心方向Ｘに並ぶ複数の環状部２０と、軸心方向Ｘに隣接する環状部２０同士を連結するリンク部３０と、薬剤層４０とを備えている。

各々の環状部２０は、ジグザグに繰り返し折り返された波状の線状構成要素（ストラット）により形成されている。環状部２０は、軸心方向Ｘの先端側に位置する複数の第１の曲げ部２１と、基端側に位置する複数の第２の曲げ部２２とを備えている。線状構成要素は、第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２で、先端側または基端側へ向かうように交互に折れ曲がっている。これにより、環状部２０は、波状に形成される。

軸心方向Ｘに隣接する環状部２０同士は、リンク部３０によって一体的に連結されている。隣接する環状部２０同士は、軸心方向Ｘと交差する周方向Ｙの少なくとも１か所（本実施形態では複数個所）で、リンク部３０により連結される。リンク部３０の先端部は、先端側に位置する環状部２０の第２の曲げ部２２に連結される。リンク部３０の基端部は、基端側に位置する環状部２０の第１の曲げ部２１に連結される。なお、周方向Ｙに並ぶリンク部３０の数は、１つの環状部２０の周方向Ｙに並ぶ第１の曲げ部２１の数よりも少なく、かつ周方向Ｙに並ぶ第２の曲げ部２２の数よりも少ない。このため、軸心方向Ｘにおいて、リンク部３０が設けられる位置、すなわち、２つの環状部２０の間の位置におけるステント１０の曲げ剛性は、環状部２０が設けられる位置のステント１０の曲げ剛性よりも小さい。ステント１０の軸心方向Ｘの両端には、２つの末端環状部２０Ａが設けられている。

環状部２０およびリンク部３０は、外表面１１と、側面１２と、内表面１３とを備えている。外表面１１は、全体として略筒状であるステント１０の外周面に位置する。内表面１３は、全体として略筒状であるステント１０の内周面に位置する。側面１２は、外表面１１および内表面１３を繋ぎ、外表面１１および内表面１３と略垂直な面である。側面１２は、第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２において、凸状である第１の側面（外周側側面）１２Ａと、凹状である第２の側面（内周側側面）１２Ｂとを備えている。展開図において、第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２の第２の側面１２Ｂ側の角度θは、鋭角である。角度θは、後述するように、ステント１０が拡張する際に増加する。したがって、第２の側面１２Ｂは、ステント１０が拡張する際に、引張応力が作用する。

少なくとも１つの第１の曲げ部２１の外表面１１には、少なくとも１つ（本実施形態では複数）の溝部１５が形成されている。溝部１５は、第１の曲げ部２１に、周方向Ｙと略平行に形成されている。溝部１５は、先端側へ向かって凸状である第１の側面１２Ａの、周方向Ｙの一方側の面から他方側の面まで、途切れずに連続して形成されている。なお、第１の曲げ部２１の全ての溝部１５が、第１の側面１２Ａの２箇所の間に途切れずに形成されることが好ましいが、これに限定されない。例えば、第１の曲げ部２１の一部の溝部１５が、第１の側面１２Ａの２箇所の間に、部分的に形成されてもよい。また、第１の側面１２Ａの２箇所の間に溝部１５が途切れずに形成される第１の曲げ部２１が１つ以上あれば、溝部１５が形成されない第１の曲げ部２１が存在してもよい。

少なくとも１つの第２の曲げ部２２の外表面１１には、少なくとも１つ（本実施形態では複数）の溝部１５が形成されている。溝部１５は、第２の曲げ部２２に、周方向Ｙと略平行に形成されている。溝部１５は、基端側へ向かって凸状である第１の側面１２Ａの、周方向Ｙの一方側の面から他方側の面まで、途切れずに連続して形成されている。なお、第２の曲げ部２２の全ての溝部１５が、第１の側面１２Ａの２箇所の間に途切れずに形成されることが好ましいが、これに限定されない。例えば、第２の曲げ部２２の一部の溝部１５が、第１の側面１２Ａの２箇所の間に、部分的に形成されてもよい。また、第１の側面１２Ａの２箇所の間に溝部１５が途切れずに形成される第２の曲げ部２２が１つ以上あれば、溝部１５が形成されない第２の曲げ部２２が存在してもよい。

第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２に形成される複数の溝部１５は、略平行であるが、平行でなくてもよい。第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２に形成される溝部１５は、直線状であるが、直線状でなくてもよい。溝部１５の深さは、各々の溝部１５において、一定であっても異なってもよい。また、溝部１５の深さは、溝部１５によって異なってもよい。

先端側の末端環状部２０Ａの第１の曲げ部２１には、溝部１５が全く形成されていない。また、基端側の末端環状部２０Ａの第２の曲げ部２２には、溝部１５が全く形成されていない。なお、両端に位置する第１の曲げ部２１または第２の曲げ部２２に、溝部１５が形成されてもよい。

ステント１０は、留置対象部位により異なるが、一般的に、拡張時（非収縮時）の外径が１．５〜３０ｍｍ、好ましくは２．０〜２０ｍｍ、肉厚が０．０４〜１．０ｍｍ、好ましくは０．０６〜０．５ｍｍのものであり、長さは、５〜２５０ｍｍ、好ましくは８〜２００ｍｍである。

ステント１０は、生体適合性を有する材料から構成される。生体適合性を有する材料は、例えば、鉄、チタン、アルミニウム、スズ、タンタルもしくはタンタル合金、プラチナもしくはプラチナ合金、金もしくは金合金、チタン合金、ニッケル−チタン合金、コバルトベース合金、コバルト−クロム合金、ステンレス鋼、亜鉛−タングステン合金、ニオブ合金等である。

ステント１０は、金属パイプを用いて、非構成部分を除去することにより作製される。これにより、環状部２０およびリンク部３０は、一体形成物となっている。金属パイプの加工は、切削加工（例えば、機械研磨、レーザー切削加工）、放電加工、化学エッチングなどにより行うことができ、さらにそれらの併用により行ってもよい。ステント１０の外表面１１の溝部１５は、例えばフェムト秒レーザーによる加工により良好に形成できる。

薬剤層４０は、薬剤と、薬剤を担持するための薬剤担持体とを含んでいる。なお、薬剤層４０は、薬剤担持体を含まずに薬剤のみにより構成されてもよい。薬剤層４０は、ステント１０の外表面１１の、第１の曲げ部２１、第２の曲げ部２２およびリンク部３０を除く部位に被覆されている。すなわち、薬剤層４０は、環状部２０の第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２を除く直線的な部位の外表面１１にのみ被覆されている。そして、第１の曲げ部２１、第２の曲げ部２２およびリンク部３０には薬剤層４０が被覆されていない。したがって、薬剤層４０は、第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２に形成される溝部１５を覆っていない。なお、薬剤層４０は、第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２に被覆されてもよい。また、薬剤層４０は、設けられなくてもよい。ステント１０の薬剤層４０が設けられる面は、プライマー処理が施されても、施されなくてもよい。

薬剤としては、例えば、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、インスリン抵抗性改善剤、ＡＣＥ阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰ ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、一酸化窒素産生促進物質が挙げられる。

次に、本実施形態に係るステント１０の作用を説明する。ここでは、血管の狭窄部を治療する場合を例として説明する。

まず、図１に示すバルーンカテーテル１００を準備する。バルーン１３０および拡張用ルーメン１５１内の空気をできる限り抜き取り、バルーン１３０および拡張用ルーメン１５１内を拡張用流体に置換しておく。このとき、バルーン１３０は、折り畳まれた状態となっている。また、内管１６０内を生理食塩水に置換しておく。

次に、ガイドワイヤールーメン１６１内にガイドワイヤーを挿入する。次に、ガイドワイヤーおよびバルーンカテーテル１００を、シースの内部より血管内へ挿入する。続いて、ガイドワイヤーを先行させつつバルーンカテーテル１００を進行させ、バルーン１３０を狭窄部へ到達させる。

次に、ハブ１４０の基端開口部１４１から、インデフレーター、シリンジ、またはポンプ等を用いて拡張用流体を所定量注入する。これにより、拡張用流体が、拡張用ルーメン１５１を通じてバルーン１３０の内部に入る。これにより、折り畳まれたバルーン１３０が拡張する。これにより、バルーン１３０の筒状部１３１が、狭窄部を押し広げるとともに、図４に示すように、ステント１０を塑性変形させながら押し広げる。

この後、拡張用流体を基端開口部１４１より吸引して排出する。これにより、バルーン１３０が収縮して折り畳まれた状態とする。ステント１０は、拡張する際に塑性変形しているため、押し広げられた状態のまま狭窄部に留置される。この後、血管よりガイドワイヤーおよびバルーンカテーテル１００を抜去する。生体管腔内に留置されたステント１０は、時間の経過によって、全体が内皮細胞により覆われる。

以上のように、第１実施形態に係るステント１０は、複数の第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２で繰り返し折り返されて形成された環状部２０を有するステント１０であって、第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２は、ステント１０の外周面側に位置する外表面１１に、当該外表面１１に隣接する側面１２の間にわたって連続する溝部１５が形成されている。

上記のように構成したステント１０は、拡張することで生体組織に接触しやすい第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２の外表面１１に、側面１２の間にわたって連続する溝部１５が形成されるため、ステント１０の生体組織に対する接触抵抗が格段に大きくなる。このため、ステント１０は、拡張する際に、生体組織に良好に密着し、生体に対して適切な位置に留置できる。また、第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２は、側面１２の間にわたって連続する溝部１５を有するため、角度θが変化して開きやすい。したがって、ステント１０は、第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２を開くように変形させて、生体組織に適合するように拡張させることが容易となる。

また、環状部２０を複数配列することによって、１つ筒体を形成している。これにより、これにより、留置する血管の拡張した状態を良好に保持することができる。

また、溝部１５は、ステント１０の軸心方向Ｘの両端に位置する第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２には形成されない。すなわち、両端に位置する第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２には、溝部１５が形成されない。このため、ステント１０の軸心方向Ｘの両端の剛性を高く維持できる。したがって、ステント１０の軸心方向Ｘへの移動時に、ステント１０の両端が、生体組織や他の器具等に接触して捲れることを抑制できる。

また、側面１２は、第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２において凸状である第１の側面１２Ａを有し、溝部１５は、第１の側面１２Ａの２箇所の間にわたって連続している。これにより、ステント１０が第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２で曲がりやすくなり、高い血管追従性を得られる。

また、ステント１０の外表面１１に、薬剤層４０が設けられており、溝部１５が形成されている部位には薬剤層４０が設けられていない。これにより、溝部１５が形成されて変形しやすい部位に、薬剤層４０が存在しない。このため、ステント１０から薬剤層４０が脱落することを抑制できる。

＜第２実施形態＞
第２実施形態に係るステント５０は、図６に示すように、溝部５１が形成される位置のみが、第１実施形態と異なる。なお、第１実施形態と同様の機能を有する部位には、同一の符号を付し、説明を省略する。

第２実施形態において、溝部５１は、第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２の、第１の側面１２Ａから第２の側面１２Ｂまで、途切れずに連続して形成されている。溝部５１は、軸心方向Ｘと略平行に形成されている。なお、溝部５１は、軸心方向Ｘと略平行でなくてもよい。

第２実施形態において、側面１２は、第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２において凸状である第１の側面（外周側側面）１２Ａと、凹状である第２の側面（内周側側面）１２Ｂと、を有し、溝部１５は、第１の側面１２Ａと第２の側面１２Ｂの間にわたって連続している。これにより、溝部１５を有する第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２において、ステント１０を構成する線材の、ステント１０の軸心方向Ｘに対する角度が変化しやすくなる。このため、溝部５１を有する第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２は、角度θが変化して開きやすい。したがって、ステント１０は、第１の曲げ部２１および第２の曲げ部２２を開くように変形させて、拡張させることが容易となる。

なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、ステントの一部は、生分解性高分子材料あるいは生分解性金属材料等の生分解性材料により形成されてもよい。生分解性の部位は、ステントが生体内に留置された後、分解される。これにより、ステントは、高い柔軟性を得ることができる。生分解性高分子材料は、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸−グリコール酸共重合体、ポリカプロラクトン、乳酸−カプロラクトン共重合体、グリコール酸−カプロラクトン共重合体、ポリ−γ−グルタミン酸等の生分解性合成高分子材料、あるいはセルロース、コラーゲン等の生分解性天然高分子材料等である。生分解性金属材料は、例えば、マグネシウム、亜鉛等である。

また、ステントは、螺旋状の線材により形成されてもよい。この場合、各々の環状部は、周方向Ｙへ３６０度にわたって形成され、両端が連結されない。本実施形態では、両端が連結されない形態も、環状部に含まれる。

また、ステントは、自己の弾性力により拡張する自己拡張型ステントであってもよい。

また、複数の溝部が、ステントの外表面で交差して形成されてもよい。

１０、５０ ステント
１１ 外表面
１２ 側面
１２Ａ 第１の側面
１２Ｂ 第２の側面
１３ 内表面
１５、５１ 溝部
２０ 環状部
２０Ａ 末端環状部
２１ 第１の曲げ部
２２ 第２の曲げ部
３０ リンク部
４０ 薬剤層

Claims (6)

1. 複数の曲げ部で繰り返し折り返されて形成された環状部を有するステントであって、
   前記曲げ部は、前記ステントの外周面側に位置する外表面に、当該外表面に隣接する側面の間にわたって連続する溝部が形成されていることを特徴とする、ステント。
2. 前記環状部を複数配列することによって、１つ筒体を形成していることを特徴とする、請求項１に記載のステント。
3. 前記溝部は、前記ステントの軸心方向の両端に位置する前記曲げ部には形成されていないことを特徴とする、請求項１または２に記載のステント。
4. 前記側面は、前記曲げ部において凸状である第１の側面を有し、
   前記溝部は、前記第１の側面の２箇所の間にわたって連続することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載のステント。
5. 前記側面は、前記曲げ部において凸状である第１の側面と、凹状である第２の側面と、を有し、
   前記溝部は、前記第１の側面と前記第２の側面の間にわたって連続することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載のステント。
6. 前記ステントの外表面に、薬剤層が設けられており、前記溝部が形成されている部位には前記薬剤層が設けられていないことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載のステント。

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