JP2019104725A

JP2019104725A - オランザピンに対する抗体及びその使用

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Publication number: JP2019104725A
Application number: JP2018218887A
Authority: JP
Inventors: リョホレンコ，エリック; Hryhorenko Eric; サンカラン，バヌマティ; Sankaran Banumathi; デコリー，トーマス，アール．; R Decory Thomas; タブス，テレサ; Tubbs Theresa; コルト，リンダ; Colt Linda; レメリー，バート，エム．; M Remmerie Bart; サルター，ライズ; Salter Rhys; ドナエ，マシュー，ギャレット; Garrett Donahue Matthew; ゴング，ヨン; Gong Yong
Original assignee: Janssen Pharmaceutica NV
Current assignee: Janssen Pharmaceutica NV
Priority date: 2012-08-21
Filing date: 2018-11-22
Publication date: 2019-06-27
Also published as: US9494608B2; US10344098B2; HK1212033A1; WO2014031662A3; AU2018200541A1; JP2018039787A; EP2888590A2; US20140057304A1; AU2019283820A1; CN107253993B; CA2882596C; US11046786B2; EP2888590A4; CN104755928B; CA2882596A1; CN104755928A; EP2888590B1; AU2019283820B2; AU2013305901A1; AU2018200541B2

Abstract

【課題】抗精神病薬のレベルを判定するための方法、特に設備を欠いているか又は迅速な試験結果を必要とする医療現場において行うことができる方法を提供する。【解決手段】競合的イムノアッセイ方法等において試料中のオランザピンを検出するために使用され得る、オランザピンに結合する抗体が開示される。本抗体は、単一の側方流動アッセイ装置におけるアリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、及びリスペリドンの多重検出を含む、オランザピンのポイントオブケア検出のために、側方流動アッセイ装置において使用され得る。【選択図】なし

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１２年８月２１日に出願された米国仮出願第６１／６９１，６４５号の
利益を主張する。

（発明の分野）
本発明は、イムノアッセイの分野、特に、イムノアッセイにおいてオランザピンの検出
のために使用され得る、オランザピンに結合する抗体に関する。

統合失調症は、慢性かつ消耗性の精神障害であり、世界人口の約０．４５〜１％が罹患
している（ｖａｎＯｓ，Ｊ．、Ｋａｐｕｒ，Ｓ．「Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ」Ｌａ
ｎｃｅｔ２００９，３７４，６３５〜６４５）。治療の主要な目標は、精神病の症状から
持続的寛解を達成し、再発のリスク及び影響を低減し、患者の機能及び全体的な生活の質
を向上することである。統合失調症に罹患している多くの患者は、抗精神病薬の投薬によ
り症状の安定を得ることができるが、投薬の順守不足が、毎日投与される経口投薬での再
発の一般的な理由である。非順守の結果を調査するいくつかの研究（Ａｂｄｅｌ−Ｂａｋ
ｉ，Ａ．、Ｏｕｅｌｌｅｔ−Ｐｌａｍｏｎｄｏｎ，Ｃ．、Ｍａｌｌａ，Ａ．「Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｔｈｅｒａｐｙＣｈａｌｌｅｎｇｅｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＦ
ｉｒｓｔ−ＥｐｉｓｏｄｅＰｓｙｃｈｏｓｉｓ」ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｆｆｅｃｔ
ｉｖｅＤｉｓｏｒｄｅｒｓ２０１２，１３８，Ｓ３−Ｓ１４）は、処方されたように
薬物治療を行わない統合失調症に罹患している患者は再発、入院、及び自殺の割合がより
高く、死亡率が増加することを示している。統合失調症に罹患している患者の４０〜７５
％が、毎日の経口治療レジメンの順守に困難を有することが推定されている（Ｌｉｅｂｅ
ｒｍａｎ，Ｊ．Ａ．、Ｓｔｒｏｕｐ，Ｔ．Ｓ．、ＭｃＥｖｏｙ，Ｊ．Ｐ．、Ｓｗａｒｔｚ
，Ｍ．Ｓ．、Ｒｏｓｅｎｈｅｃｋ，Ｒ．Ａ．、Ｐｅｒｋｉｎｓ，Ｄ．Ｏ．、Ｋｅｅｆｅ，
Ｒ．Ｓ．Ｅ．、Ｄａｖｉｓ，Ｓ．Ｍ．、Ｄａｖｉｓ，Ｃ．Ｅ．、Ｌｅｂｏｗｉｔｚ，Ｂ．
Ｄ．、Ｓｅｖｅｒｅ，Ｊ．、Ｈｓｉａｏ，Ｊ．Ｋ．「Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆ
ＡｎｔｉｐｙｓｃｈｏｔｉｃＤｒｕｇｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣｈ
ｒｏｎｉｃＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ」ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌ
ｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ２００５，３５３（１２），１２０９〜１２２３）。

治療薬物モニタリング（ＴＤＭ）は、治療モニタリング及び治療最適化のための、抗精
神病薬を含む薬物の血清又は血漿濃度の定量である。そのようなモニタリングは、例えば
、薬物治療レジメンを順守していない、治療用量に達していない、治療用量で反応してい
ない、準最適な忍容性を有する、薬物動態学的な薬物間相互作用を有する、又は不適切な
血漿濃度をもたらす異常代謝を有する、患者の識別を可能にする。抗精神病薬を吸収、分
配、代謝、及び排出する患者の能力において、かなりの個人差がある。そのような差異は
、併発症、年齢、併用薬、又は遺伝的特徴により生じ得る。異なる薬物製剤もまた、抗精
神病薬の代謝に影響を及ぼし得る。ＴＤＭは、個々の患者に対する用量の最適化を可能に
し、治療的帰結及び機能的帰結を向上する。ＴＤＭは、処方医師が、処方した投与量の順
守及び有効な血清濃度の達成を確実にすることを更に可能にする。

今日まで、抗精神病薬の血清又は血漿濃度のレベルを判定するための方法は、紫外線又
は質量分析法検出による液体クロマトグラフィー（ＬＣ）の使用、及びラジオイムノアッ
セイを伴う（例えば、Ｗｏｅｓｔｅｎｂｏｒｇｈｓｅｔａｌ．，１９９０「Ｏｎｔ
ｈｅｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙｏｆｓｏｍｅｒｅｃｅｎｔｌｙｄｅｖｅｌｏｐｅ
ｄＲＩＡ’ｓ」ｉｎＭｅｔｈｏｄｏｌｏｇｉｃａｌＳｕｒｖｅｙｓｉｎＢｉｏ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＡｎａｌｙｓｉｓ２０：２４１〜２４６．Ａｎａｌｙｓ
ｉｓｏｆＤｒｕｇｓａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ，ＩｎｃｌｕｄｉｎｇＡｎ
ｔｉ−ｉｎｆｅｃｔｉｖｅＡｇｅｎｔｓ、Ｈｅｙｋａｎｔｓｅｔａｌ．，１９９４
「ＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆＲｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅｉｎ
Ｈｕｍａｎｓ：ＡＳｕｍｍａｒｙ」，ＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ５５／５
，ｓｕｐｐｌ：１３〜１７、Ｈｕａｎｇｅｔａｌ．，１９９３「Ｐｈａｒｍａｃｏｋ
ｉｎｅｔｉｃｓｏｆｔｈｅｎｏｖｅｌａｎｔｉ−ｐｓｙｃｈｏｔｉｃａｇｅｎ
ｔｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅａｎｄｔｈｅｐｒｏｌａｃｔｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅ
ｉｎｈｅａｌｔｈｙｓｕｂｊｅｃｔｓ」，ＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅ
ｒ５４：２５７〜２６８を参照されたい）。ラジオイムノアッセイは、リスペリドン及
びパリペリドンのうちの一方又は両方を検出する。米国特許第８，０８８，５９４号にお
いて、Ｓａｌａｍｏｎｅらは、リスペリドン及びパリペリドンの両方を検出するが、薬理
学的に不活性な代謝産物を検出しない抗体を使用した、リスペリドンに対する競合的イム
ノアッセイを開示する。競合的イムノアッセイにおいて使用される抗体は、特定の免疫原
に対して開発される。ＩＤＬａｂｓＩｎｃ．（Ｌｏｎｄｏｎ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａ
ｎａｄａ）は、別の抗精神病薬であるオランザピンのためのＥＬＩＳＡを市販しており、
これもまた、競合形式を利用する。使用指示書は、アッセイがスクリーニング目的のため
に設計され、法医学又は研究での使用を意図するが、特に治療での使用を意図しないこと
を示す。この指示書は、全ての陽性試料がガスクロマトグラフィー／質量分析法（ＧＣ−
ＭＳ）で確認されるべきであることを推奨し、使用される抗体がオランザピン及びクロザ
ピンを検出することを示す（ＩＤＬａｂｓＩｎｃ．，「Ｉｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｓ
ＦｏｒＵｓｅＤａｔａＳｈｅｅｔＩＤＥＬ−Ｆ０８３」，Ｒｅｖ．ＤａｔｅＡ
ｕｇ．８，２０１１を参照されたい）。これらの方法のうちのいくつか、即ち、ＨＰＬＣ
及びＧＣ／ＭＳは、高価かつ労働集約的であり得、一般的に、適切な設備を有する大規模
又は専門研究所でのみ行われる。

抗精神病薬のレベルを判定するための他の方法、特に、処方医師の診療所で行うことが
でき（その結果、個々の患者に対する治療をより迅速に調整することができる）、及びＬ
Ｃ若しくはＧＣ／ＭＳ設備を欠いているか又は迅速な試験結果を必要とする他の医療現場
において行うことができる方法が必要である。

本発明は、オランザピンに結合し、（ｉ）ａ）配列番号１１、配列番号１５、配列番号
３１、配列番号３５、又は配列番号３９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、単離
抗体又はその断片と、ｂ）配列番号１２、配列番号１６、配列番号３２、配列番号３６、
又は配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｃ）配列番号１１のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号１２のアミノ酸配
列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｄ）配列番号１５のアミノ酸
配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号１６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含
む、単離抗体又はその断片と、ｅ）配列番号３１のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
及び配列番号３２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と
、ｆ）配列番号３５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号３６のアミノ酸
配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｇ）配列番号３９のアミノ
酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号４０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を
含む、単離抗体又はその断片と、からなる群から選択される抗体であるか、あるいは、（
ｉｉ）（ｉ）の抗体によって結合されるエピトープと同じであるエピトープに対して競合
する、単離抗体又はその結合断片を目的とする。

本発明の抗体は、アッセイキット及びアッセイ装置において提供され得、現在好ましい
装置は、ポイントオブケア分析を提供する側方流動アッセイ装置である。

本発明は、試料中のオランザピンを検出する方法を更に提供する。本方法は、（ｉ）試
料を、検出可能なマーカーで標識された、本発明に係る抗体と接触させる工程であって、
標識された抗体及び試料中に存在するオランザピンが、標識された複合体を形成する、工
程と、（ｉｉ）試料中のオランザピンを検出するために、標識された複合体を検出する工
程と、を含む。

試料中のオランザピンを検出するための競合的イムノアッセイ方法が、更に提供される
。本方法は、（ｉ）試料を、本発明に係る抗体と、及びオランザピン又はオランザピンの
競合的結合パートナーと接触させる工程であって、抗体、及びオランザピン又はその競合
的結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識され、試料オランザピンが
、オランザピン又はその競合的結合パートナーと、抗体への結合に対して競合する、工程
と、（ｉｉ）試料オランザピンを検出するために、標識を検出する工程と、を含む。

本発明の更なる目的、特徴及び利点が、以下の好ましい実施形態の詳細な考察から、当
業者に明白となるであろう。

３つの異なるマウス融合１１．１ハイブリドーマで生成された競合的ＥＬＩＳＡ結果を示す。３つの異なるマウス融合１１．１ハイブリドーマで生成された競合的ＥＬＩＳＡ結果を示す。３つの異なるマウス融合１１．１ハイブリドーマで生成された競合的ＥＬＩＳＡ結果を示す。側方流動アッセイ装置において使用される競合的イムノアッセイ形式を示す。オランザピン抗体クローン３５で生成された典型的な用量反応曲線を示す。オランザピン抗体クローン６１で生成された典型的な用量反応曲線を示す。オランザピン抗体３Ｆ１１で生成された典型的な用量反応曲線を示す。本発明に係る側方流動アッセイ装置のチップ設計を示す。抗体５Ｃ７及び標識されたアリピプラゾール競合的結合パートナーで生成された、アリピプラゾール陽性対照の典型的な用量反応曲線示す。抗体４Ｇ９−１及び標識されたオランザピン競合的結合パートナーで生成された、オランザピン陽性対照の典型的な用量反応曲線を示す。抗体１１及び標識されたクエチアピン競合的結合パートナーで生成された、クエチアピン陽性対照の典型的な用量反応曲線を示す。抗体５−９及び標識されたリスペリドン競合的結合パートナーで生成された、リスペリドン陽性対照の典型的な用量反応曲線を示す。標識されたアリピプラゾール競合的結合パートナーの存在下でアリピプラゾール抗体５Ｃ７で生成された、アリピプラゾールを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、それぞれの標識された競合的結合パートナーの存在下でのオランザピン、クエチアピン、又はリスペリドンの用量反応曲線はない。標識されたオランザピン競合的結合パートナーの存在下でオランザピン抗体４Ｇ９−１で生成された、オランザピンを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、それぞれの標識された競合的結合パートナーの存在下でのアリピプラゾール、クエチアピン、又はリスペリドンの用量反応曲線はない。標識されたクエチアピン競合的結合パートナーの存在下でクエチアピン抗体１１で生成された、クエチアピンを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、それぞれの標識された競合的結合パートナーの存在下でのアリピプラゾール、オランザピン、又はリスペリドンの用量反応曲線はない。標識されたリスペリドン競合的結合パートナーの存在下でリスペリドン抗体５−９で生成された、リスペリドンを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、それぞれの標識された競合的結合パートナーの存在下でのアリピプラゾール、オランザピン、又はクエチアピンの用量反応曲線はない。標識されたアリピプラゾール競合的結合パートナーの存在下でアリピプラゾール抗体５Ｃ７で生成された、アリピプラゾールを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、それぞれの抗体及び標識された競合的結合パートナーの存在下でのオランザピン、クエチアピン、又はリスペリドンの用量反応曲線はない。標識されたオランザピン競合的結合パートナーの存在下でオランザピン抗体４Ｇ９−１で生成された、オランザピンを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、それぞれの抗体及び標識された競合的結合パートナーの存在下でのアリピプラゾール、クエチアピン、又はリスペリドンの用量反応曲線はない。標識されたクエチアピン競合的結合パートナーの存在下でクエチアピン抗体１１で生成された、クエチアピンを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、それぞれの抗体及び標識された競合的結合パートナーの存在下でのアリピプラゾール、オランザピン、又はリスペリドンの用量反応曲線はない。標識されたリスペリドン競合的結合パートナーの存在下でリスペリドン抗体５−９で生成された、リスペリドンを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、それぞれの抗体及び標識された競合的結合パートナーの存在下でのアリピプラゾール、オランザピン、又はクエチアピンの用量反応曲線はない。陽性対照として生成されたアリピプラゾール用量反応曲線の、多重形式で生成されたアリピプラゾール用量反応曲線に対する比較を示す。陽性対照として生成されたオランザピン用量反応曲線の、多重形式で生成されたオランザピン用量反応曲線に対する比較を示す。陽性対照として生成されたクエチアピン用量反応曲線の、多重形式で生成されたクエチアピン用量反応曲線に対する比較を示す。陽性対照として生成されたリスペリドン用量反応曲線の、多重形式で生成されたリスペリドン用量反応曲線に対する比較を示す。

以下の用語、「参照配列」、「比較ウィンドウ」、「配列同一性」、「配列同一性の割
合」、「実質的同一性」、「類似性」、及び「相同」は、２つ以上のポリヌクレオチド又
はアミノ酸配列の間の配列関係を説明するために使用される。「参照配列」は、配列比較
の基準として使用される画定された配列である。参照配列は、より大きい配列、例えば、
完全長ｃＤＮＡのセグメント、若しくは配列表に提供される遺伝子配列のサブセットであ
ってもよく、又は完全なｃＤＮＡ又は遺伝子配列を含んでもよい。参照配列は、配列表に
提供されるタンパク質をコードする完全なアミノ酸配列のセグメントを含んでもよく、又
はタンパク質をコードする完全なアミノ酸配列を含んでもよい。一般的に、参照配列は、
少なくとも１８ヌクレオチド又は６アミノ酸長、しばしば少なくとも２４ヌクレオチド又
は８アミノ酸長、及びしばしば少なくとも４８ヌクレオチド又は１６アミノ酸長である。
２つのポリヌクレオチド又はアミノ酸配列は、それぞれ（１）２つの分子間で類似する配
列（即ち、完全なヌクレオチド又はアミノ酸配列の一部分）を含み得、かつ（２）２つの
ポリヌクレオチド又はアミノ酸配列間で相違する配列を更に含み得るため、２つ（以上）
の分子間の配列比較は、配列類似性の局所領域を識別し、比較するために、２つの分子の
配列を「比較ウィンドウ」にわたって比較することによって典型的に行われる。本明細書
で使用される「比較ウィンドウ」は、少なくとも１８個の隣接ヌクレオチド位置又は６個
のアミノ酸の概念的セグメントを指し、ここでポリヌクレオチド配列又はアミノ酸配列は
、少なくとも１８個の隣接ヌクレオチド又は６個のアミノ酸の参照配列と比較されてもよ
く、比較ウィンドウ内のポリヌクレオチド配列又はアミノ酸配列の一部分は、２つの配列
の最適な整列のために、（付加又は欠失を含まない）参照配列と比較して２０パーセント
以下の付加、欠失、置換、及びその同等物（即ち、ギャップ）を含んでもよい。比較ウィ
ンドウを整列させるための配列の最適な整列は、ＳｍｉｔｈａｎｄＷａｔｅｒｍａｎ
，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ２：４８２（１９８１）の局所相同アルゴリズムによっ
て、ＮｅｅｄｌｅｍｅｎａｎｄＷｕｎｓｃｈ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３
（１９７０）の相同整列アルゴリズムによって、ＰｅａｒｓｏｎａｎｄＬｉｐｍａｎ
，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８５：２４４４（１９８８）の類似
性の探索方法によって、これらのアルゴリズムのコンピュータによる実装（Ｗｉｓｃｏｎ
ｓｉｎＧｅｎｅｔｉｃｓＳｏｆｔｗａｒｅＰａｃｋａｇｅＲｅｌｅａｓｅ７．
０（ＧｅｎｅｔｉｃｓＣｏｍｐｕｔｅｒＧｒｏｕｐ，５７５ＳｃｉｅｎｃｅＤｒ
．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩにおけるＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴＦＡＳ
ＴＡ）によって、又は検査によって行われてもよく、様々な方法によって生成される最良
の整列（即ち、比較ウィンドウにわたって最高の割合の同一性につながる）が選択される
。

「配列同一性」という用語は、２つのポリヌクレオチド又はアミノ酸配列が比較ウィン
ドウにわたって同一である（即ち、ヌクレオチドごと、又はアミノ酸残基ごとに）ことを
意味する。「配列同一性の割合」という用語は、２つの最適に整列された配列を比較のウ
ィンドウにわたって比較し、同一の核酸塩基（例えば、Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、又はＵ）又はア
ミノ酸残基が両方の配列内で生じる位置を決定して整合位置の数を得、この整合位置の数
を比較ウィンドウ内の位置の総数（即ち、ウィンドウサイズ）で除し、この結果に１００
を乗じて配列同一性の割合を得ることによって、算出される。本明細書で使用される「実
質的同一性」という用語は、ポリヌクレオチド又はアミノ酸配列の特性を意味し、このポ
リヌクレオチド又はアミノ酸配列は、少なくとも１８個のヌクレオチド（６個のアミノ酸
）位置の比較ウィンドウにわたる、しばしば少なくとも２４〜４８個のヌクレオチド（８
〜１６個のアミノ酸）のウィンドウにわたる、参照配列と比較して、少なくとも８５パー
セントの配列同一性、好ましくは少なくとも９０〜９５パーセントの配列同一性、より通
常には少なくとも９９パーセントの配列同一性を有する配列を含み、この配列同一性の割
合は、参照配列を、比較ウィンドウにわたって参照配列の総計２０パーセント以下となる
欠失又は付加を含み得る配列と比較することによって、算出される。参照配列は、より大
きい配列のサブセットであり得る。「類似性」という用語は、ポリペプチドを説明するた
めに使用される際、１つのポリペプチドのアミノ酸配列及びアミノ酸置換を、第２のポリ
ペプチドの配列と比較することによって決定される。「相同」という用語は、ポリヌクレ
オチドを説明するために使用される際、２つのポリヌクレオチド、又はその指定配列が、
最適に整列され、比較されるときに、適切なヌクレオチド挿入又は欠失を行って、少なく
とも７０％のヌクレオチド、通常約７５〜９９％、及び好ましくは少なくとも約９８〜９
９％のヌクレオチドにおいて同一であることを示す。

本明細書で使用される「標識」、「検出器分子」、「リポーター」、又は「検出可能な
マーカー」は、検出可能な信号を生成する、又は生成するように誘導され得る、任意の分
子である。標識は、検体、免疫原、抗体に、又は受容体等の別の分子若しくはリガンド等
の受容体に結合し得る分子、特にハプテン又は抗体に、複合化され得る。標識は、直接的
に、又は連結部分若しくは架橋部分を用いて間接的に、結合され得る。標識の非限定的な
例は、放射性同位体（例えば、¹²⁵Ｉ）、酵素（β−ガラクトシダーゼ、ペルオキシダー
ゼ）、酵素断片、酵素基質、酵素阻害剤、補酵素、触媒、蛍光色素分子、（例えば、ロー
ダミン、フルオレセインイソチオシアネート又はＦＩＴＣ、又はＤｙｌｉｇｈｔ６４９
）、染料、化学発光物質及び発光物質（例えば、ジオキセタン、ルシフェリン）、又は増
感剤を含む。

本発明は、オランザピンに結合する単離抗体を提供する。本発明は、抗体を含むアッセ
イキット及びアッセイ装置を更に提供する。競合的イムノアッセイ方法を含む、試料中の
オランザピンを検出する方法も更に提供される。

一実施形態において、本発明は、オランザピンに結合し、（ｉ）ａ）配列番号１１、配
列番号１５、配列番号３１、配列番号３５、又は配列番号３９のアミノ酸配列を含む軽鎖
可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｂ）配列番号１２、配列番号１６、配列番号
３２、配列番号３６、又は配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、単離
抗体又はその断片と、ｃ）配列番号１１のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列
番号１２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｄ）配
列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号１６のアミノ酸配列を有
する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｅ）配列番号３１のアミノ酸配列を
有する軽鎖可変領域、及び配列番号３２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単
離抗体又はその断片と、ｆ）配列番号３５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配
列番号３６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｇ）
配列番号３９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号４０のアミノ酸配列を
有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、からなる群から選択される抗体で
あるか、あるいは、（ｉｉ）（ｉ）の抗体によって結合されるエピトープと同じであるエ
ピトープに対して競合する、単離抗体又はその結合断片を目的とする。

更なる実施形態において、本発明は、オランザピンに結合し、配列番号１１、配列番号
１５、配列番号３１、配列番号３５、又は配列番号３９との少なくとも８０％の配列同一
性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、単離抗体又はその結合断片を目的と
する。

更なる実施形態において、本発明は、オランザピンに結合し、配列番号１２、配列番号
１６、配列番号３２、配列番号３６、又は配列番号４０との少なくとも８０％の配列同一
性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその結合断片を目的と
する。

本発明の抗体の現在好ましい実施形態は、アミノ酸配列配列番号１１を有する軽鎖可変
領域及びアミノ酸配列配列番号１２を有する重鎖可変領域を含む抗体と、アミノ酸配列配
列番号１５を有する軽鎖可変領域及びアミノ酸配列配列番号１６を有する重鎖可変領域を
含む抗体と、アミノ酸配列配列番号３１を有する軽鎖可変領域及びアミノ酸配列配列番号
３２を有する重鎖可変領域を含む抗体と、アミノ酸配列配列番号３５を有する軽鎖可変領
域及びアミノ酸配列配列番号３６を有する重鎖可変領域を含む抗体と、アミノ酸配列配列
番号３９を有する軽鎖可変領域及びアミノ酸配列配列番号４０を有する重鎖可変領域を含
む抗体と、である。

本発明の抗体の更なる現在好ましい実施形態は、１）配列番号１１のアミノ酸残基４４
〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号１１のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤ
Ｒ２配列、配列番号１１のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列、配列番
号１２のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号１２のアミノ酸残基
６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び配列番号１２のアミノ酸残基１１８〜１２２を
含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む抗体と、２）配列番号１５のアミノ酸残基４４〜５４を含む
軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号１５のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列、配
列番号１５のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列、配列番号１６のアミ
ノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号１６のアミノ酸残基６９〜８５を
含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び配列番号１６のアミノ酸残基１１８〜１２２を含む重鎖ＣＤ
Ｒ３配列を含む抗体と、３）配列番号３１のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１
配列、配列番号３１のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列、配列番号３１の
アミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列、配列番号３２のアミノ酸残基４４
〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号３２のアミノ酸残基６９〜８４を含む重鎖ＣＤ
Ｒ２配列、及び配列番号３２のアミノ酸残基１１９〜１２７を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含
む抗体と、４）配列番号３５のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番
号３５のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列、配列番号３５のアミノ酸残基
１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列、配列番号３６のアミノ酸残基４５〜５４を含む
重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号３６のアミノ酸残基６９〜８７を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及
び配列番号３６のアミノ酸残基１２０〜１２７を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む抗体と、５
）配列番号３９のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号３９のアミ
ノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列、配列番号３９のアミノ酸残基１０９〜１１
７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列、配列番号４０のアミノ酸残基４４〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１
配列、配列番号４０のアミノ酸残基６９〜８４を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び配列番号４
０のアミノ酸残基１２０〜１２７を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む抗体と、である。

本発明の抗体についての更なる詳細は、「抗体」と題する以下の節に提供される。

本発明は、抗体を含むアッセイキット、並びに抗体を含むアッセイ装置を更に提供する
。好ましくは、アッセイ装置は、側方流動アッセイ装置である。アッセイキット及びアッ
セイ装置についての更なる詳細は、「アッセイキット及び装置」と題する以下の節に提供
される。

本発明は、試料中のオランザピンを検出する方法を更に提供する。本方法は、（ｉ）試
料を、検出可能なマーカーで標識された、本発明に係る抗体と接触させる工程であって、
標識された抗体、及び試料中に存在するオランザピンが、標識された複合体を形成する、
工程と、（ｉｉ）試料中のオランザピンを検出するために、標識された複合体を検出する
工程と、を含む。本発明に係る、オランザピンを検出する方法についての更なる詳細が、
「イムノアッセイ」と題する以下の節に提供される。

試料中のオランザピンを検出するための競合的イムノアッセイ方法が、更に提供される
。本方法は、（ｉ）試料を、本発明に係る抗体と、及びオランザピン又はオランザピンの
競合的結合パートナーと接触させる工程であって、抗体、及びオランザピン又はその競合
的結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識され、試料オランザピンが
、オランザピン又はその競合的結合パートナーと、抗体への結合に対して競合する、工程
と、（ｉｉ）試料オランザピンを検出するために、標識を検出する工程と、を含む。本発
明に係る、オランザピン検出する競合的イムノアッセイ方法についての更なる詳細が、「
イムノアッセイ」と題する以下の節に提供される。

本発明の好ましい実施形態において、オランザピンの検出には、オランザピンに加えて
１つ以上の検体の検出が伴う。好ましくは、１つ以上の検体は、オランザピン以外の抗精
神病薬であり、より好ましくは、オランザピン以外の抗精神病薬は、アリピプラゾール、
リスペリドン、パリペリドン、クエチアピン、及びその代謝産物からなる群から選択され
る。

上述のように、本発明の抗体は、患者試料中の抗精神病薬の存在及び／又は量を検出す
るためにアッセイにおいて使用され得る。そのような検出は、治療薬物の全ての便益を有
効にする治療薬物モニタリングを可能にする。抗精神病薬のレベルの検出は、処方された
治療への患者の順守又は遵守の決定と、患者が経口抗精神病薬レジメンから持続性の注射
用抗精神病薬レジメンへと変更されるべきかどうかを決定するための決定ツールとしての
使用と、有効又は安全な薬物レベルの実現及び維持を確保するために、経口又は注射用抗
精神病剤の用量レベル又は投与間隔が増加又は減少されるべきかどうかを決定するための
決定ツールとしての使用と、最小ｐＫレベルの達成の証拠を提供することによる、抗精神
病薬治療の開始における補助としての使用と、複数の製剤における又は複数の供給源から
の抗精神病薬の生物学的同等性を決定するための使用と、多剤併用及び潜在的な薬物間相
互作用の影響を評価するための使用と、患者が臨床治験から除外される又はそれに含まれ
るべきであるという指標として、及び臨床治験投薬の必要条件に対する順守のその後のモ
ニタリングにおける補助としての使用と、を含む、そのそれぞれが本発明の別の実施形態
を表す、多くの目的にとって有用であり得る。

抗体
本発明は、オランザピンに結合する単離抗体を提供する。「抗体」という用語は、その
抗原又は部分に結合することが可能な（本発明においては、抗精神病薬又はその代謝産物
に結合することが可能な）特定のタンパク質を指す。抗体は、宿主、例えば、動物又はヒ
トに注射によって導入された可能性がある免疫原に反応して生成される。「抗体」という
総称は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、及び抗体断片を含む。

「抗体」又は「抗原結合抗体断片」は、完全抗体、又は結合に対して完全抗体と競合す
るその断片を指す。一般的に言って、抗体又は抗原結合抗体断片は、解離定数が１μＭ以
下、好ましくは１００ｎＭ以下、及び最も好ましくは１０ｎＭ以下であるとき、抗原に特
異的に結合すると言われる。結合は、当業者に既知である方法によって測定され得、一例
はＢＩＡｃｏｒｅ（商標）器具の使用である。

抗体は、２つの重鎖及び２つの軽鎖から構成される。各重鎖は、１つの可変ドメイン又
は領域（Ｖ_H）、続いて定常ドメイン又は領域（Ｃ_H１）、ヒンジ領域、及び更に２つの定
常ドメイン又は領域（Ｃ_H２及びＣ_H３）を有する。各軽鎖は、１つの可変ドメイン又は領
域（Ｖ_L）及び１つの定常ドメイン又は領域（Ｃ_L）を有する。重鎖及び軽鎖の可変ドメイ
ン又は領域は、抗体の抗原結合部位（錠に類似した構造）を形成し、この抗原結合部位は
、特定のエピトープ（同様に鍵に類似）に特異的であり、抗原結合部位及びエピトープが
正確に一緒に結合することを可能にする。可変ドメイン内で、軽鎖及び重鎖上にそれぞれ
３つあるβ−ストランドの可変ループが、抗原への結合に関与する。これらのループは、
相補性決定領域（ＣＤＲ、即ち、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）と称される。

抗体断片は、完全抗体の部分、好ましくは、完全抗体の抗原結合可変領域を含む。結合
断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）₂、及びＦｖ断片；ダイアボディ（diabody）；
ミニボディ（minibody）；線状抗体；単鎖抗体分子（例えば、ｓｃＦＶ）；並びに抗体断
片から形成された多特異的抗体を含む。「二重特異的」又は「二官能性」抗体以外の抗体
は、その結合部位のそれぞれを同一に有すると理解される。

本明細書で使用される場合、「エピトープ」は、免疫グロブリン又はＴ細胞受容体に特
異的に結合することが可能な任意のタンパク質決定基を含む。エピトープ決定基は、通常
、アミノ酸又は糖側鎖等の化学的に活性な分子の表面基からなり、通常、特定の三次元構
造特性、並びに特定の電荷特性を有する。２つの抗体は、競合的結合アッセイにおいて、
当業者に周知の方法のいずれか（上述のＢＩＡｃｏｒｅ（商標）法等）によって、１つの
抗体が第２の抗体と競合することが示される場合、「同一のエピトープに結合する」（「
競合する」）と言われる。（オランザピン又は他の抗精神病薬等の）ハプテンに関して、
抗体は、ハプテンを免疫原性キャリアに複合化することによって、非抗原性ハプテン分子
に対して生成され得る。ハプテンによって画定された「エピトープ」を認識する抗体が、
その後生成される。

抗体の文脈で使用される際、「単離され」は、任意の自然状態から「人の手によって」
変化させられること、即ち、それが自然に発生する場合、それはその原始環境から変更若
しくは除去されたか、又はその両方であることを意味する。例えば、生きている動物中に
その自然状態で自然に存在する自然発生抗体は、「単離され」ていないが、その自然状態
の共存する材料から分離された同一の抗体は、この用語が本明細書で利用されるとき、「
単離され」ている。抗体は、それが本明細書で利用される、その用語の意味内で、自然発
生組成物ではなく、その中に単離抗体が残るイムノアッセイ試薬等の組成物中に発生し得
る。

「交差反応性」は、その抗体を誘発するために使用されなかった抗原との、抗体の反応
を指す。

好ましくは、本発明の抗体は、薬物、及び任意の所望の薬理学的活性代謝産物に結合す
るであろう。薬物複合体中の免疫原性キャリアの結合の位置を変更することによって、選
択性及び代謝産物との交差反応性が、抗体中に操作され得る。オランザピンにおいて、関
連薬物クロザピンとの交差反応性は、望ましいこともあれば、そうでないこともあり、１
０−Ｎ−グルロニド又は４−Ｎ−デスメチルオランザピン等のオランザピン代謝産物との
交差反応性は、望ましいこともあれば、そうでないこともある。これらの薬物及び／又は
代謝産物のうちの複数のものを検出する抗体が生成されてもよく、又はそれぞれを別々に
検出する（従って抗体「特異的結合」特性を定める）抗体が生成されてもよい。抗体は、
１つ以上の化合物のその結合が等モルであるか又は実質的に等モルであるとき、１つ以上
の化合物に特異的に結合する。

本明細書の抗体は、それらの可変ドメインのヌクレオチド及びアミノ酸配列によって説
明される。それぞれは、免疫原性キャリアに複合化された抗精神病薬を含む複合体を宿主
に接種することによって生成された。本抗体のヌクレオチド及びアミノ酸配列が今では提
供されたが、この抗体は、米国特許第４，１６６，４５２号に記載されるような組換え法
によって産生され得る。

抗精神病薬のための特異的結合部位を含有する抗体断片もまた、生成され得る。そのよ
うな断片は、抗体分子のペプシン消化によって生成され得るＦ（ａｂ’）₂断片、及びＦ
（ａｂ’）₂断片のジスルフィド架橋を還元することによって生成され得るＦａｂ断片を
含むが、これに限定されない。あるいは、Ｆａｂ発現ライブラリーが、所望の特異性を有
するモノクローナルＦａｂ断片の迅速で容易な識別を可能にするように構築され得る（Ｈ
ｕｓｅｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ２５６：１２７０〜１２８１（１９８９））。
Ｆａｂ、Ｆｖ、及びＳｃＦｖ抗体断片は全て、大腸菌中で発現し、そこから分泌され得、
これらの断片の大量の産生を可能にする。あるいは、Ｆａｂ’−ＳＨ断片は、大腸菌から
直接回収され、化学的に連結されて、Ｆ（ａｂ’）₂断片を形成し得る（Ｃａｒｔｅｒ
ｅｔａｌ．，ＢｉｏＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ１０：１６３〜１６７（１９９２））。抗
体断片の生成のための他の技術が、当業者に既知である。単鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）もま
た、想定される（米国特許第５，７６１，８９４号及び同第５，５８７，４５８号を参照
されたい）。Ｆｖ及びｓＦｖ断片は、定常領域を欠いている完全結合部位を有する唯一の
種であり、したがって、それらは低減した非特異的結合を示す可能性が高い。抗体断片は
また、例えば、米国特許第５，６４２，８７０号に説明されるように、「線状抗体」でも
あり得る。そのような線状抗体断片は、単一特異的又は二重特異的であり得る。

アッセイキット及び装置
上述の抗体を含む、アッセイキット（試薬キットとも称される）もまた提供され得る。
代表的な試薬キットは、抗精神病薬オランザピンに結合する抗体、標識部分に連結された
抗精神病薬の類似体又はその誘導体を含む複合体を含むことができ、任意選択で、既知の
量の抗精神病薬又は関連する標準物を含む１つ以上の検量用試料をもまた含むことができ
る。

「アッセイキット」という語句は、アッセイを行うのに使用される材料及び試薬の組立
品を指す。試薬は、それらの交差反応及び安定性に応じて、同一又は別個の容器中のパッ
ケージ化された結合中に、及び液体又は凍結乾燥された形態で提供され得る。キット中に
提供される試薬の量及び割合は、特定の用途に最適な結果を提供するように選択され得る
。本発明の特徴を具体化するアッセイキットは、オランザピンを結合する抗体を含む。キ
ットは、オランザピンの競合的結合パートナー及び検量及び対照材料を更に含む。

「検量及び対照材料」という語句は、既知の量の検体を含有する任意の基準又は参照材
料を指す。検体及び対応する検量材料を含有すると疑われる試料を、類似の状況下で分析
する。検体の濃度は、未知の標品について取得された結果を、標準物について取得された
結果と比較することによって算出される。これは、一般に検量曲線を構築することによっ
て行われる。

本発明の特徴を具体化する抗体は、それらの利用についての指示書と共に、キット、容
器、パック、又は散布器中に含まれ得る。抗体がキット中に供給されるとき、イムノアッ
セイの異なる構成要素は、別個の容器中にパッケージ化され、使用前に混合され得る。構
成要素のそのような別々のパッケージングは、活性成分の機能を実質的に低下させずに、
長期的な貯蔵を可能にし得る。更に、試薬は、不活性環境下、例えば、窒素ガス、アルゴ
ンガス、又は同等物の陽圧下でパッケージ化されてもよく、これは空気及び／又は水分に
敏感な試薬にとって特に好ましい。

本発明の特徴を具体化するキット中に含まれる試薬は、成分自体が容器の材料によって
実質的に吸収又は変更されない一方で、異なる成分の活性が実質的に保存されるように、
全ての様式の容器中で供給され得る。好適な容器は、アンプル、ボトル、試験管、バイア
ル瓶、フラスコ、注射器、例えば箔張薬袋、及び同等物を含むが、これに限定されない。
容器は、ガラス、有機ポリマー、例えば、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリエチレ
ン等、セラミック、金属、例えば、アルミニウム、金属合金、例えば、鋼、コルク、及び
同等物を含むが、これに限定されない、任意の好適な材料で構成され得る。更に、容器は
、例えば、隔壁によって提供され得るような、針を介したアクセスのための、１つ以上の
無菌アクセスポートを含み得る。隔壁の好ましい材料は、ゴム、及び商標名ＴＥＦＬＯＮ
でＤｕＰｏｎｔ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｄｅ）によって販売される種類のポリテトラフ
ルオロエチレンを含む。更に、容器は、成分の混合を可能にするために除去され得る仕切
又は膜によって分離された２つ以上のコンパートメントを含み得る。

本発明の特徴を具体化する試薬キットにはまた、指示材料も供給され得る。指示は、例
えば、紙に印刷される、かつ／又は電子的可読媒体において供給されてもよい。あるいは
、指示は、例えば、キットの製造業者又は配給業者によって指定される、インターネット
ウェブサイトにユーザを方向付けることによって、及び／又は電子メールを介して、提供
され得る。

抗体はまた、アッセイ装置の一部としても提供され得る。そのようなアッセイ装置は、
側方流動アッセイ装置を含む。一般的な種類の使い捨て側方流動アッセイ装置は、液体試
料を受容するための区画又は領域、複合体区画、及び反応区画を含む。これらのアッセイ
装置は一般に、側方流動試験ストリップとして既知である。これらは、毛管流を支持し得
る、流体流の経路を画定する多孔質材料、例えば、ニトロセルロースを利用する。例とし
ては、米国特許第５，５５９，０４１号、同第５，７１４，３８９号、同第５，１２０，
６４３号、及び同第６，２２８，６６０号に示されるものが挙げられ、これらは本明細書
において参照によりその全体が組み込まれる。

アッセイ装置の別の種類は、毛管流を誘導するための突起部を有する非多孔質アッセイ
装置である。このようなアッセイ装置の例としては、ＰＣＴ国際公開第２００３／１０３
８３５号、同第２００５／０８９０８２号、同第２００５／１１８１３９号、及び同第２
００６／１３７７８５号に開示される、開放型側方流動装置が挙げられ、これらは全て、
本明細書において参照によりその全体が組み込まれる。

非多孔質アッセイ装置において、アッセイ装置は、一般的に、少なくとも１つの試料添
加区画、少なくとも１つの複合体区画、少なくとも１つの区画、及び少なくとも１つの吸
上区画を有する。区画は、試料添加区画から吸上区画まで試料が流れる流路を形成する。
また、検体に結合することが可能で、任意選択で装置上に堆積される（コーティングによ
って等）、反応区画中の抗体等の捕捉要素；及び検体の濃度の決定を可能にする反応に関
与することもまた可能で、装置上の複合体区画中に堆積される、反応区画中の検出のため
の標識を担持する標識された複合体材料も含まれる。試料が複合体区画を通って流れる際
に、複合体材料は、溶解して、反応区画へと下流に流れる、溶解した標識された複合体材
料及び試料の複合体プルームを形成する。複合体プルームが反応区画へと流れると、複合
化材料が、例えば、複合化材料及び検体の複合体を介して（「サンドイッチ」アッセイに
おいて）、又は直接的に（「競合的」アッセイにおいて）捕捉要素によって捕捉される。
非結合溶解した複合体材料は、反応区画を通過して少なくとも１つの吸上区画へと流され
る。そのような装置は、流路中に突起部又はマイクロピラーを含み得る。

これらの全てが、本明細書において参照によりその全体が組み込まれる、米国特許公開
第ＵＳ２００６０２８９７８７Ａ１号及び同第ＵＳ２００７０２３１８８３Ａ１号、並び
に米国特許第７，４１６，７００号及び同第６，１３９，８００号に開示されるような器
具は、結合した複合化材料を反応区画中で検出することが可能である。一般的な標識とし
ては、蛍光染料を励起し、蛍光染料を感知することができる検出器を組み込む器具によっ
て検出され得る、蛍光染料が挙げられる。

イムノアッセイ
のように産生された抗体は、抗精神病薬を認識する／抗精神病薬に結合するために、イ
ムノアッセイにおいて使用され得、これにより患者試料中の薬物の存在及び／又は量を検
出する。好ましくは、アッセイ形式は、競合的イムノアッセイ形式である。数ある中でも
、Ｈａｍｐｔｏｎｅｔａｌ．（ＳｅｒｏｌｏｇｉｃａｌＭｅｔｈｏｄｓ，ＡＬａ
ｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ，ＡＰＳＰｒｅｓｓ，Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ１９９
０）、及びＭａｄｄｏｘｅｔａｌ．（Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１５８：１２１１１，１
９８３）において、そのようなアッセイ形式及び他のアッセイが説明される。

「検体」と言う用語は、その存在及び量が決定されるべき、任意の物質又は物質の群を
指す。代表的な抗精神病薬検体は、リスペリドン、パリペリドン、オランザピン、アリピ
プラゾール、及びクエチアピンを含むが、これに限定されない。

「競合的結合パートナー」という用語は、抗体に対する結合親和性に関して検体と同様
にふるまう、競合的イムノアッセイにおいて利用され得るもの等の物質又は物質の群を指
す。代表的な競合的結合パートナーは、抗精神病薬誘導体及び同等物を含むが、これに限
定されない。

「検出」という用語は、検体と共に使用される際、任意の定量的、半定量的、又は定性
的方法、並びに一般的な検体、及び特に抗精神病薬を決定するための全ての他の方法を指
す。例えば、試料中の抗精神病薬の量又は濃度に関するデータを提供する方法が本発明の
範囲内にあるのと同様に、試料中の抗精神病薬の存在又は不在を単に検出するだけの方法
が、本発明の範囲内にある。「検出」、「決定」、「識別」という用語及び同等物は、本
明細書において同義に使用され、全てが本発明の範囲内にある。

本発明の好ましい実施形態は、競合的イムノアッセイであり、このアッセイにおいて、
抗精神病薬に結合する抗体、又はこの薬物若しくは競合的結合パートナーが、（側方流動
アッセイ装置内の反応区画等の）固体支持体に結合され、標識された薬物若しくはその競
合的結合パートナー、又は標識された抗体のそれぞれ、及び宿主由来の試料が、固体支持
体を通過し、固体支持体に結合して検出された標識の量が、試料中のある量の薬物に相関
し得る。

検体、例えば、抗精神病薬を含有することを疑われる任意の試料は、現在好ましい実施
形態の方法に従って分析され得る。試料は、所望される場合、前処理され得、アッセイに
干渉しない任意の好都合な媒体中に調製され得る。試料は、宿主からの体液、最も好まし
くは血漿又は血清等の、水性媒体を含む。

抗体が固相に結合するアッセイ、及び抗体が液体媒体中にあるアッセイを含む、抗体を
利用するイムノアッセイの全ての方法が、現在好ましい実施形態に係る使用において想到
されることが理解されるべきである。発明の特徴を具体化する抗体を使用して、検体を検
出するために使用され得るイムノアッセイの方法は、標識された検体（検体類似体）と試
料中の検体とが抗体に対して競合する、競合的（試薬限定）アッセイ、及び抗体が標識さ
れる単一部位免疫測定アッセイ、並びに同等物を含むが、これに限定されない。

全ての実施例は、別段詳細に説明される場合を除いて、当業者に周知かつ通例である標
準的技術を使用して行われた。以下の実施例の通例の分子生物学技術は、Ｓａｍｂｒｏｏ
ｋｅｔａｌ．，ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｌｏｎｉｎｇ：ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙ
Ｍａｎｕａｌ，２ｎｄＥｄ．，ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｂｏｒＬａｂｏｒａｔ
ｏｒｙＰｒｅｓｓ，ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒ，ＮＹ（１９８９）等の標
準的研究所手引きに説明されるように行われ得る。

「ＨａｐｔｅｎｓｏｆＡｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ」（代理人整理番号ＰＲＤ３２６
５ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４５
０号）、「ＨａｐｔｅｎｓｏｆＯｌａｎｚａｐｉｎｅ」（代理人整理番号ＰＲＤ３２
６６ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４
５４号）、「ＨａｐｔｅｎｓｏｆＰａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅ」（代理人整理番号ＰＲ
Ｄ３２６７ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９
１，４５９号）、「ＨａｐｔｅｎｓｏｆＱｕｅｔｉａｐｉｎｅ」（代理人整理番号Ｐ
ＲＤ３２６８ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６
９１，４６２号）、「ＨａｐｔｅｎｓｏｆＲｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅａｎｄＰａｌ
ｉｐｅｒｉｄｏｎｅ」（代理人整理番号ＰＲＤ３２６９ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１
日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４６９号）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ
ｔｏＡｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅＨａｐｔｅｎｓａｎｄＵｓｅＴｈｅｒｅｏｆ」
（代理人整理番号ＣＤＳ５１２８ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮
特許出願第６１／６９１，５４４号）、「ＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏＯｌａｎｚａｐ
ｉｎｅＨａｐｔｅｎｓａｎｄＵｓｅＴｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５
１３２ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，
５７２号）、「ＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏＰａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅＨａｐｔｅｎ
ｓａｎｄＵｓｅＴｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１２６ＵＳＰＳＰ、２
０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６３４号）、「Ａｎｔ
ｉｂｏｄｉｅｓｔｏＱｕｅｔｉａｐｉｎｅＨａｐｔｅｎｓａｎｄＵｓｅＴｈ
ｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１３４ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願
された米国仮特許出願第６１／６９１，５９８号）、「ＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏＲ
ｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅＨａｐｔｅｎｓａｎｄＵｓｅＴｈｅｒｅｏｆ」（代理人整
理番号ＣＤＳ５１３０ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第
６１／６９１，６１５号）、「ＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏＡｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ
ａｎｄＵｓｅＴｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１２９ＵＳＰＳＰ、２０
１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，５２２号）、「Ａｎｔｉ
ｂｏｄｉｅｓｔｏＰａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅａｎｄＵｓｅＴｈｅｒｅｏｆ」（
代理人整理番号ＣＤＳ５１２７ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特
許出願第６１／６９１，６９２号）、「ＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏＱｕｅｔｉａｐｉ
ｎｅａｎｄＵｓｅＴｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１３５ＵＳＰＳＰ、
２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６５９号）、「Ａｎ
ｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏＲｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅａｎｄＵｓｅＴｈｅｒｅｏｆ」
（代理人整理番号ＣＤＳ５１３１ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮
特許出願第６１／６９１，６７５号）、及び「ＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏＲｉｓｐｅ
ｒｉｄｏｎｅａｎｄＵｓｅＴｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１４５ＵＳ
ＰＳＰ、２０１３年３月１５日に出願された米国仮特許出願第６１／７９０，８８０号）
と題する同時係属中の出願は、全て本明細書に参照によってその全体が組み込まれる。

（実施例１）
アリピプラゾールに対する抗体
抗体１７．３クローン３Ｄ７
１７．３クローン３Ｄ７を指定されたハイブリドーマは、アリピプラゾールに特異的な
モノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１７．３クローン３Ｄ７を指定する
。ｍＡｂ１７．３クローン３Ｄ７の軽鎖可変領域（Ｖ_L）のヌクレオチド配列に配列番
号４１を、重鎖可変領域（Ｖ_H）のそれに配列番号４２を指定する。ｍＡｂ１７．３ク
ローン３Ｄ７のＶ_L内で、配列番号４１のヌクレオチド１３６〜１６５は第１の相補性決
定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４１のヌクレオチド２１１〜２３１は第２の相補性
決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４１のヌクレオチド３２８〜３５４は第３の相補
性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１７．３クローン３Ｄ７のＶ_H内で、配列番号
４２のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番
号４２のヌクレオチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列
番号４２のヌクレオチド３５２〜３７５は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

ｍＡｂ１７．３クローン３Ｄ７の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もま
た決定し、配列番号４３（軽鎖）及び配列番号４４（重鎖）を指定する。ｍＡｂ１７．
３クローン３Ｄ７のＶ_L内で、配列番号４３のアミノ酸残基４６〜５５は第１の相補性決
定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４３のアミノ酸残基７１〜７７は第２の相補性決定
領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４３のアミノ酸残基１１０〜１１８は第３の相補性決
定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１７．３クローン３Ｄ７のＶ_H内で、配列番号４４
のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４４の
アミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４４のア
ミノ酸残基１１８〜１２５は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

抗体１７．３クローン５Ｃ７（第１）
１７．３クローン５Ｃ７（第１）を指定されたハイブリドーマは、アリピプラゾールに
特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１７．３クローン５Ｃ７（
第１）を指定する。ｍＡｂ１７．３クローン５Ｃ７（第１）の軽鎖可変領域（Ｖ_L）の
ヌクレオチド配列に配列番号４５を、重鎖可変領域（Ｖ_H）のそれに配列番号４６を指定
する。ｍＡｂ１７．３クローン５Ｃ７（第１）のＶ_L内で、配列番号４５のヌクレオチ
ド１３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４５のヌクレオ
チド２０８〜２２８は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４５のヌクレ
オチド３２５〜３５１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１７．３ク
ローン５Ｃ７（第１）のＶ_H内で、配列番号４６のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の
相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４６のヌクレオチド２０５〜２５５は第２
の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４６のヌクレオチド３５２〜３７８は第
３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

ｍＡｂ１７．３クローン５Ｃ７（第１）の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸
配列もまた決定し、配列番号４７（軽鎖）及び配列番号４８（重鎖）を指定する。ｍＡｂ
１７．３クローン５Ｃ７（第１）のＶ_L内で、配列番号４７のアミノ酸残基４４〜５４
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４７のアミノ酸残基７０〜７６は
第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４７のアミノ酸残基１０９〜１１７
は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１７．３クローン５Ｃ７（第１）
のＶ_H内で、配列番号４８のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１
）を表し、配列番号４８のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）
を表し、配列番号４８のアミノ酸残基１１８〜１２６は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を表す。

抗体１７．３クローン５Ｃ７（第２）
１７．３クローン５Ｃ７（第２）を指定されたハイブリドーマは、アリピプラゾールに
特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１７．３クローン５Ｃ７（
第２）を指定する。ｍＡｂ１７．３クローン５Ｃ７（第２）の軽鎖可変領域（Ｖ_L）の
ヌクレオチド配列に配列番号４９を、重鎖可変領域（Ｖ_H）のそれに配列番号５０を指定
する。ｍＡｂ１７．３クローン５Ｃ７（第２）のＶ_L内で、配列番号４９のヌクレオチ
ド１３０〜１７４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４９のヌクレオ
チド２２０〜２４０は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４９のヌクレ
オチド３３７〜３６３は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１７．３ク
ローン５Ｃ７（第２）のＶ_H内で、配列番号５０のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の
相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号５０のヌクレオチド２０５〜２５５は第２
の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号５０のヌクレオチド３５２〜３９０は第
３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

ｍＡｂ１７．３クローン５Ｃ７（第２）の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸
配列もまた決定し、配列番号５１（軽鎖）及び配列番号５２（重鎖）を指定する。ｍＡｂ
１７．３クローン５Ｃ７（第２）のＶ_L内で、配列番号５１のアミノ酸残基４４〜５８
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号５１のアミノ酸残基７４〜８０は
第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号５１のアミノ酸残基１１３〜１２１
は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１７．３クローン５Ｃ７（第２）
のＶ_H内で、配列番号５２のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１
）を表し、配列番号５２のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）
を表し、配列番号５２のアミノ酸残基１１８〜１３０は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を表す。

抗体１７．３クローン５Ｃ７（第３）
１７．３クローン５Ｃ７（第３）を指定されたハイブリドーマは、アリピプラゾールに
特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１７．３クローン５Ｃ７（
第３）を指定する。ｍＡｂ１７．３クローン５Ｃ７（第３）の軽鎖可変領域（Ｖ_L）の
ヌクレオチド配列に配列番号５３を、重鎖可変領域（Ｖ_H）のそれに配列番号５４を指定
する。ｍＡｂ１７．３クローン５Ｃ７（第３）のＶ_L内で、配列番号５３のヌクレオチ
ド１３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号５３のヌクレオ
チド２０８〜２２８は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号５３のヌクレ
オチド３２５〜３５１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１７．３ク
ローン５Ｃ７（第３）のＶ_H内で、配列番号５４のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の
相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号５４のヌクレオチド２０５〜２５５は第２
の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号５４のヌクレオチド３５２〜３６６は第
３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

ｍＡｂ１７．３クローン５Ｃ７（第３）の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸
配列もまた決定し、配列番号５５（軽鎖）及び配列番号５６（重鎖）を指定する。ｍＡｂ
１７．３クローン５Ｃ７（第３）のＶ_L内で、配列番号５５のアミノ酸残基４４〜５４
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号５５のアミノ酸残基７０〜７６は
第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号５５のアミノ酸残基１０９〜１１７
は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１７．３クローン５Ｃ７（第３）
のＶ_H内で、配列番号５６のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１
）を表し、配列番号５６のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）
を表し、配列番号５６のアミノ酸残基１１８〜１２２は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を表す。

（実施例２）
オランザピンに対する抗体
抗体１１．１クローン３５
１１．１クローン３５を指定されたハイブリドーマは、オランザピンに特異的なモノク
ローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１１．１クローン３５を指定する。ｍＡｂ
１１．１クローン３５の軽鎖可変領域（Ｖ_L）のヌクレオチド配列に配列番号９を、重
鎖可変領域（Ｖ_H）のそれに配列番号１０を指定する。ｍＡｂ１１．１クローン３５の
Ｖ_L内で、配列番号９のヌクレオチド１３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１
）を表し、配列番号９のヌクレオチド２０８〜２２８は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２
）を表し、配列番号９のヌクレオチド３２５〜３５１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を表す。ｍＡｂ１１．１クローン３５のＶ_H内で、配列番号１０のヌクレオチド１３
３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１０のヌクレオチド２
０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１０のヌクレオチド
３５２〜３６６は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

ｍＡｂ１１．１クローン３５の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた
決定し、配列番号１１（軽鎖）及び配列番号１２（重鎖）を指定する。ｍＡｂ１１．１
クローン３５のＶ_L内で、配列番号１１のアミノ酸残基４４〜５４は第１の相補性決定領
域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１１のアミノ酸残基７０〜７６は第２の相補性決定領域
（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１１のアミノ酸残基１０９〜１１７は第３の相補性決定領
域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１１．１クローン３５のＶ_H内で、配列番号１２のアミ
ノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１２のアミノ
酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１２のアミノ酸
残基１１８〜１２２は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

抗体１１．１クローン６１
１１．１クローン６１を指定されたハイブリドーマは、オランザピンに特異的なモノク
ローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１１．１クローン６１を指定する。ｍＡｂ
１１．１クローン６１の軽鎖可変領域（Ｖ_L）のヌクレオチド配列に配列番号１３を、
重鎖可変領域（Ｖ_H）のそれに配列番号１４を指定する。ｍＡｂ１１．１クローン６１
のＶ_L内で、配列番号１３のヌクレオチド１３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ１）を表し、配列番号１３のヌクレオチド２０８〜２２８は第２の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ２）を表し、配列番号１３のヌクレオチド３２５〜３５１は第３の相補性決定領域（
ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１１．１クローン６１のＶ_H内で、配列番号１４のヌクレオ
チド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１４のヌクレ
オチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１４のヌク
レオチド３５２〜３６６は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

ｍＡｂ１１．１クローン６１の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた
決定し、配列番号１５（軽鎖）及び配列番号１６（重鎖）を指定する。ｍＡｂ１１．１
クローン６１のＶ_L内で、配列番号１５のアミノ酸残基４４〜５４は第１の相補性決定領
域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１５のアミノ酸残基７０〜７６は第２の相補性決定領域
（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１５のアミノ酸残基１０９〜１１７は第３の相補性決定領
域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１１．１クローン６１のＶ_H内で、配列番号１６のアミ
ノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１６のアミノ
酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１６のアミノ酸
残基１１８〜１２２は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

抗体１５．５クローン３Ｆ１１（第１）
１５．５クローン３Ｆ１１（第１）を指定されたハイブリドーマは、オランザピンに特
異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１５．５クローン３Ｆ１１（
第１）を指定する。ｍＡｂ１５．５クローン３Ｆ１１（第１）の軽鎖可変領域（Ｖ_L）
のヌクレオチド配列配列番号２９を、重鎖可変領域（Ｖ_H）のそれに配列番号３０を指定
する。ｍＡｂ１５．５クローン３Ｆ１１（第１）のＶ_L内で、配列番号２９のヌクレオ
チド１３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２９のヌクレ
オチド２０８〜２２８は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２９のヌク
レオチド３２５〜３５１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１５．５
クローン３Ｆ１１（第１）のＶ_H内で、配列番号３０のヌクレオチド１３０〜１６２は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３０のヌクレオチド２０５〜２５２は
第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３０のヌクレオチド３５５〜３８１
は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

ｍＡｂ１５．５クローン３Ｆ１１（第１）の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ
酸配列もまた決定し、配列番号３１（軽鎖）及び配列番号３２（重鎖）を指定する。ｍＡ
ｂ１５．５クローン３Ｆ１１（第１）のＶ_L内で、配列番号３１のアミノ酸残基４４〜
５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３１のアミノ酸残基７０〜７
６は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３１のアミノ酸残基１０９〜１
１７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１５．５クローン３Ｆ１１（
第１）のＶ_H内で、配列番号３２のアミノ酸残基４４〜５４は第１の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ１）を表し、配列番号３２のアミノ酸残基６９〜８４は第２の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ２）を表し、配列番号３２のアミノ酸残基１１９〜１２７は第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を表す。

抗体１５．５クローン３Ｆ１１（第２）
１５．５クローン３Ｆ１１（第２）を指定されたハイブリドーマは、オランザピンに特
異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体、１５．５クローン３Ｆ１１（第
２）を指定する。ｍＡｂ１５．５クローン３Ｆ１１（第２）の軽鎖可変領域（Ｖ_L）の
ヌクレオチド配列に配列番号３３を、重鎖可変領域（Ｖ_H）に配列番号３４を指定する。
ｍＡｂ１５．５クローン３Ｆ１１（第２）のＶ_L内で、配列番号３３のヌクレオチド１
３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３３のヌクレオチド
２０８〜２２８は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３３のヌクレオチ
ド３２５〜３５１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１５．５クロー
ン３Ｆ１１（第２）のＶ_H内で、配列番号３４のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相
補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３４のヌクレオチド２０５〜２６１は第２の
相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３４のヌクレオチド３５８〜３８１は第３
の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

ｍＡｂ１５．５クローン３Ｆ１１（第２）の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ
酸配列もまた決定し、配列番号３５（軽鎖）及び配列番号３６（重鎖）を指定する。ｍＡ
ｂ１５．５クローン３Ｆ１１（第２）のＶ_L内で、配列番号３５のアミノ酸残基４４〜
５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３５のアミノ酸残基７０〜７
６は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３５のアミノ酸残基１０９〜１
１７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１５．５クローン３Ｆ１１（
第２）のＶ_H内で、配列番号３６のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ１）を表し、配列番号３６のアミノ酸残基６９〜８７は第２の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ２）を表し、配列番号３６のアミノ酸残基１２０〜１２７は第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を表す。

抗体１５．５サブクローン４Ｇ９−１
１５．５サブクローン４Ｇ９−１を指定されたハイブリドーマは、オランザピンに特異
的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１５．５サブクローン４Ｇ９−
１を指定する。ｍＡｂ１５．５サブクローン４Ｇ９−１の軽鎖可変領域（Ｖ_L）のヌク
レオチド配列に配列番号３７を、重鎖可変領域（Ｖ_H）のそれに配列番号３８を指定する
。ｍＡｂ１５．５サブクローン４Ｇ９−１のＶ_L内で、配列番号３７のヌクレオチド１
３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３７のヌクレオチド
２０８〜２２８は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３７のヌクレオチ
ド３２５〜３５１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１５．５サブク
ローン４Ｇ９−１のＶ_H内で、配列番号３８のヌクレオチド１３０〜１６２は第１の相補
性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３８のヌクレオチド２０５〜２５２は第２の相
補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３８のヌクレオチド３５８〜３８１は第３の
相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

ｍＡｂ１５．５サブクローン４Ｇ９−１の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸
配列もまた決定し、配列番号３９（軽鎖）及び配列番号４０（重鎖）を指定する。ｍＡｂ
１５．５サブクローン４Ｇ９−１のＶ_L内で、配列番号３９のアミノ酸残基４４〜５４
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３９のアミノ酸残基７０〜７６は
第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３９のアミノ酸残基１０９〜１１７
は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１５．５サブクローン４Ｇ９−１
のＶ_H内で、配列番号４０のアミノ酸残基４４〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１
）を表し、配列番号４０のアミノ酸残基６９〜８４は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）
を表し、配列番号４０のアミノ酸残基１２０〜１２７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を表す。

（実施例３）
クエチアピンに対する抗体
抗体１３．２サブクローン８９−３（第１）
１３．２サブクローン８９−３（第１）を指定されたハイブリドーマは、クエチアピン
に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１３．２サブクローン８
９−３（第１）を指定する。ｍＡｂ１３．２サブクローン８９−３（第１）の軽鎖可変
領域（Ｖ_L）のヌクレオチド配列に配列番号１７を、重鎖可変領域（Ｖ_H）のそれに配列番
号１８を指定する。ｍＡｂ１３．２サブクローン８９−３（第１）のＶ_L内で、配列番
号１７のヌクレオチド１２７〜１７４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列
番号１７のヌクレオチド２２０〜２４０は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配
列番号１７のヌクレオチド３３７〜３６３は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
ｍＡｂ１３．２サブクローン８９−３（第１）のＶ_H内で、配列番号１８のヌクレオチ
ド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１８のヌクレオ
チド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１８のヌクレ
オチド３５２〜３８７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

ｍＡｂ１３．２サブクローン８９−３（第１）の可変鎖領域の対応する予測されたア
ミノ酸配列もまた決定し、配列番号１９（軽鎖）及び配列番号２０（重鎖）を指定する。
ｍＡｂ１３．２サブクローン８９−３（第１）のＶ_L内で、配列番号１９のアミノ酸残
基４３〜５８は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１９のアミノ酸残基
７４〜８０は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１９のアミノ酸残基１
１３〜１２１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１３．２サブクロー
ン８９−３（第１）のＶ_H内で、配列番号２０のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性
決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２０のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決
定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２０のアミノ酸残基１１８〜１２９は第３の相補性
決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

抗体１３．２サブクローン８９−３（第２）
１３．２サブクローン８９−３（第２）を指定されたハイブリドーマは、クエチアピン
に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１３．２サブクローン８
９−３（第２）を指定する。ｍＡｂ１３．２サブクローン８９−３（第２）の軽鎖可変
領域（Ｖ_L）のヌクレオチド配列に配列番号２１を、重鎖可変領域（Ｖ_H）のそれに配列番
号２２を指定する。ｍＡｂ１３．２サブクローン８９−３（第２）のＶ_L内で、配列番
号２１のヌクレオチド１２７〜１７４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列
番号２１のヌクレオチド２２０〜２４０は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配
列番号２１のヌクレオチド３３７〜３６３は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
ｍＡｂ１３．２サブクローン８９−３（第２）のＶ_H内で、配列番号２２のヌクレオチ
ド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２２のヌクレオ
チド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２２のヌクレ
オチド３６７〜３８７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

ｍＡｂ１３．２サブクローン８９−３（第２）の可変鎖領域の対応する予測されたア
ミノ酸配列もまた決定し、配列番号２３（軽鎖）及び配列番号２４（重鎖）を指定する。
ｍＡｂ１３．２サブクローン８９−３（第２）のＶ_L内で、配列番号２３のアミノ酸残
基４３〜５８は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２３のアミノ酸残基
７４〜８０は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２３のアミノ酸残基１
１３〜１２１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１３．２サブクロー
ン８９−３（第２）のＶ_H内で、配列番号２４のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性
決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２４のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決
定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２４のアミノ酸残基１２３〜１２９は第３の相補性
決定領域（ＣＤＲ３）を表す。

抗体１３．２サブクローン８９−５
１３．２サブクローン８９−５を指定されたハイブリドーマは、クエチアピンに特異的
なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１３．２サブクローン８９−５を
指定する。ｍＡｂ１３．２サブクローン８９−５の軽鎖可変領域（Ｖ_L）のヌクレオチ
ド配列に配列番号２５を、重鎖可変領域（Ｖ_H）のそれに配列番号２６を指定する。ｍＡ
ｂ１３．２サブクローン８９−５のＶ_L内で、配列番号２５のヌクレオチド１２７〜１
７４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２５のヌクレオチド２２０〜
２４０は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２５のヌクレオチド３３７
〜３６３は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１３．２サブクローン８
９−５のＶ_H内で、配列番号２６のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域
（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２６のヌクレオチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領
域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２６のヌクレオチド３６７〜３８７は第３の相補性決定
領域（ＣＤＲ３）を表す。

ｍＡｂ１３．２サブクローン８９−５の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配
列もまた決定し、配列番号２７（軽鎖）及び配列番号２８（重鎖）を指定する。ｍＡｂ
１３．２サブクローン８９−５のＶ_L内で、配列番号２７のアミノ酸残基４３〜５８は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２７のアミノ酸残基７４〜８０は第２
の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２７のアミノ酸残基１１３〜１２１は第
３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１３．２サブクローン８９−５のＶ_H
内で、配列番号２８のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表
し、配列番号２８のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し
、配列番号２８のアミノ酸残基１２３〜１２９は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表
す。

（実施例４）
リスペリドン／パリペリドンに対する抗体
抗体５＿９
５＿９と指定されたハイブリドーマは、リスペリドン（及びその代謝産物パリペリドン
）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、５−９を指定する。ｍ
Ａｂ５−９の軽鎖可変領域（Ｖ_L）のヌクレオチド配列に配列番号１、重鎖可変領域（
Ｖ_H）のそれに配列番号２を指定する。ｍＡｂ５−９のＶ_L内で、配列番号１のヌクレオ
チド１３０〜１８０は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１のヌクレオ
チド２２６〜２４６は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１のヌクレオ
チド３４３〜３６９は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ５−９のＶ_H
内で、配列番号２のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を
表し、配列番号２のヌクレオチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を
表し、配列番号２のヌクレオチド３５２〜３６６は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を
表す。

ｍＡｂ５−９の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番
号３（軽鎖）及び配列番号４（重鎖）を指定する。ｍＡｂ５−９のＶ_L内で、配列番号
３のアミノ酸残基４４〜６０は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３の
アミノ酸残基７６〜８２は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３のアミ
ノ酸残基１１５〜１２３は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ５−９の
Ｖ_H内で、配列番号４のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を
表し、配列番号４のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し
、配列番号４のアミノ酸残基１１８〜１２２は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す
。

抗体５＿５
５＿５と指定されたハイブリドーマは、リスペリドン（及びその代謝産物パリペリドン
）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、５−５を指定する。ｍ
Ａｂ５−５の軽鎖可変領域（Ｖ_L）のヌクレオチド配列に配列番号５を、重鎖可変領域
（Ｖ_H）のそれに配列番号６を指定する。ｍＡｂ５−５のＶ_L内で、配列番号５のヌクレ
オチド１３０〜１８０は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号５のヌクレ
オチド２２６〜２４６は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号５のヌクレ
オチド３４３〜３６９は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ５−９のＶ
_H内で、配列番号６のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）
を表し、配列番号６のヌクレオチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）
を表し、配列番号６のヌクレオチド３５２〜３６６は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）
を表す。

ｍＡｂ５−５の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番
号７（軽鎖）及び配列番号８（重鎖）を指定する。ｍＡｂ５−５のＶ_L内で、配列番号
７のアミノ酸残基４４〜６０は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号７の
アミノ酸残基７６〜８２は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号７のアミ
ノ酸残基１１５〜１２３は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ５−５の
Ｖ_H内で、配列番号８のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を
表し、配列番号８のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し
、配列番号８のアミノ酸残基１１８〜１２２は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す
。

（実施例５）
オランザピンのための競合的イムノアッセイ、並びにアリピプラゾール、オランザピン
、クエチアピン、及びリスペリドン／パリペリドンのための多重競合的イムノアッセイ
オランザピン免疫原での一連の免疫原化に続いて、マウスの尾からの採血を、ＥＬＩＳ
Ａを使用して反応性について試験した。ハイブリドーマの上清もまた試験し、以下の表１
及び２に示されるＥＬＩＳＡデータは、いくつかのハイブリドーマの反応性を示す（融合
パートナーはＮＳＯ細胞であった）。

その後、上清を競合ＥＬＩＳＡによって試験して、信号がオランザピンに特異的である
かどうかを決定した。図１〜３は、マウス融合１１．１から生じる３つの代表的なハイブ
リドーマからの結果を示す。データは、クロザピンに対する様々な反応性と共に、オラン
ザピンに対する特異的な反応性を示す。

図４は、捕捉抗体オランザピンクローンが、蛍光色素分子に複合化されたオランザピン
からなる検出複合体と共にチップ上に堆積された、側方流動アッセイ装置において使用さ
れる競合的イムノアッセイ形式を示す。図４に示されるようなこの競合的形式において、
低レベルの検体（オランザピン）は高信号につながる一方で、高レベルの検体（オランザ
ピン）は低信号につながる。試料中のオランザピンの量は、薬物が存在しない対照試料と
比較した蛍光性の損失から算出され得る。オランザピンクローン３５により生成された典
型的な用量反応曲線が図５に、オランザピンクローン６１によるものが図６に、オランザ
ピンクローン３Ｆ１１によるものが図７に示される。

図８は、本発明の一実施形態に係る側方流動アッセイ装置のチップ設計を示す。装置は
、試料を受容するための区画又は領域と、（標識された競合的結合パートナー（複数可）
を含有する）複合体区画と、反応区画（反応区画中の８つの領域が示され、各領域は別個
の所望の抗体を含有し得る）と、を含む。試料は、試料区画から複合体区画を通って反応
区画まで流れる。

図９〜１２は、反応区画２中に堆積した抗体５Ｃ７、及び複合体区画中のアリピプラゾ
ール競合的結合パートナーで生成された、アリピプラゾール陽性対照（アリピプラゾール
を含有する試料）（図９）、反応区画４中に堆積した抗体４Ｇ９−１、及び複合体区画中
のオランザピン競合的結合パートナーで生成された、オランザピン陽性対照（オランザピ
ンを含有する試料）（図１０）、反応区画６中に堆積した抗体１１、及び複合体区画中の
クエチアピン競合的結合パートナーで生成された、クエチアピン陽性対照（クエチアピン
を含有する試料）（図１１）、並びに反応区画８中に堆積した抗体５−９、及び複合体区
画中のリスペリドン競合的結合パートナーで生成された、リスペリドン陽性対照（リスペ
リドンを含有する試料）（図１２）の典型的な用量反応曲線を示す。複合体区画中の標識
された競合的結合パートナーは、抗体への結合に対して、試料中に存在する薬物と競合す
る。標識の量が検出され、それは試料中に存在する薬物の量の指標である（信号の量は、
試料中の薬物の量に反比例する−図４を参照されたい）。

標識された競合的結合パートナーの複合体が、反応区画中に堆積される抗体に結合しな
いことを確認するために、薬物を含有しない試料を使用することによって陰性対照を行っ
た。表３を参照すると、アリピプラゾールを含有しない試料が、試料区画中に堆積され、
毛管現象によって（今回は、標識されたオランザピン、標識されたクエチアピン、及び標
識されたリスペリドンを含有するが、標識されたアリピプラゾールを含有しない）複合体
区画を通って、反応区画に移動する。反応区画は、再び、アリピプラゾール抗体（５Ｃ７
）を反応区画２中に含有する。以下の表３は、用量反応が存在しないこと、及び毛管現象
によって反応区画を通って移動するオランザピン、クエチアピン、及びリスペリドン複合
体がアリピプラゾール抗体に結合しないことを確認する結果を示す。

表４を参照すると、オランザピンを含有しない試料が、試料区画中に堆積され、毛管現
象によって（今回は、標識されたアリピプラゾール、標識されたクエチアピン、及び標識
されたリスペリドンを含有するが、標識されたオランザピンを含有しない）複合体区画を
通って、反応区画に移動する。反応区画は、再び、オランザピン抗体（４Ｇ９−１）を反
応区画４中に含有する。以下の表４は、用量反応が存在しないこと、及び毛管現象によっ
て反応区画を通って移動するアリピプラゾール、クエチアピン、及びリスペリドン複合体
がオランザピン抗体に結合しないことを確認する結果を示す。

表５を参照すると、クエチアピンを含有しない試料が、試料区画中に堆積され、毛管現
象によって（今回は、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、及び標識
されたリスペリドンを含有するが、標識されたクエチアピンを含有しない）複合体区画を
通って、反応区画に移動する。反応区画は、再び、クエチアピン抗体（１１）を反応区画
６中に含有する。以下の表５は、用量反応が存在しないこと、及び毛管現象によって反応
区画を通って移動するアリピプラゾール、オランザピン、及びリスペリドン複合体がクエ
チアピン抗体に結合しないことを確認する結果を示す。

表６を参照すると、リスペリドンを含有しない試料が、試料区画中に堆積され、毛管現
象によって（今回は、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、及び標識
されたクエチアピンを含有するが、標識されたリスペリドンを含有しない）複合体区画を
通って、反応区画に移動する。反応区画は、再び、リスペリドン抗体（５−９）を反応区
画８中に含有する。以下の表６は、用量反応が存在しないこと、及び毛管現象によって反
応区画を通って移動するアリピプラゾール、オランザピン、及びクエチアピン複合体がリ
スペリドン抗体に結合しないことを確認する結果を示す。

標識された競合的結合パートナーの複合体が、反応区画中に堆積されるそれらの対応す
る抗体のみと結合することを確認するために、薬物を含有しない試料を再び使用すること
によって追加の陰性対照を行った。表７を参照すると、アリピプラゾールを含有しない試
料が、試料区画中に堆積され、毛管現象によって（今回は、標識されたアリピプラゾール
を含有する）複合体区画を通って、反応区画に移動する。反応区画は、再び、アリピプラ
ゾール抗体（５Ｃ７）を反応区画２中に、並びにオランザピン抗体（４Ｇ９−１）を反応
区画４中に、クエチアピン抗体（１１）を反応区画６中に、リスペリドン抗体（５−９）
を反応区画８中に、含有する。以下の表７は、（反応区画２中に）アリピプラゾール抗体
５Ｃ７に対するもの以外の用量反応が存在しないことを確認する結果を示す。

表８を参照すると、オランザピンを含有しない試料が、試料区画中に堆積され、毛管現
象によって（今回は、標識されたオランザピンを含有する）複合体区画を通って、反応区
画に移動する。反応区画は、再び、アリピプラゾール抗体（５Ｃ７）を反応区画２中に、
並びにオランザピン抗体（４Ｇ９−１）を反応区画４中に、クエチアピン抗体（１１）を
反応区画６中に、リスペリドン抗体（５−９）を反応区画８中に、含有する。以下の表８
は、（反応区画４中に）オランザピン抗体４Ｇ９−１に対するもの以外の用量反応が存在
しないことを確認する結果を示す。

表９を参照すると、クエチアピンを含有しない試料が、試料区画中に堆積され、毛管現
象によって（今回は、標識されたクエチアピンを含有する）複合体区画を通って、反応区
画に移動する。反応区画は、再び、アリピプラゾール抗体（５Ｃ７）を反応区画２中に、
並びにオランザピン抗体（４Ｇ９−１）を反応区画４中に、クエチアピン抗体（１１）を
反応区画６中に、リスペリドン抗体（５−９）を反応区画８中に、含有する。以下の表９
は、（反応区画６中に）クエチアピン抗体１１に対するもの以外の用量反応が存在しない
ことを確認する結果を示す。

表１０を参照すると、リスペリドンを含有しない試料が、試料区画中に堆積され、毛管
現象によって（今回は、標識されたリスペリドンを含有する）複合体区画を通って、反応
区画に移動する。反応区画は、再び、アリピプラゾール抗体（５Ｃ７）を反応区画２中に
、並びにオランザピン抗体（４Ｇ９−１）を反応区画４中に、クエチアピン抗体（１１）
を反応区画６中に、リスペリドン抗体（５−９）を反応区画８中に、含有する。以下の表
１０は、（反応区画８中に）リスペリドン抗体５−９に対するもの以外の用量反応が存在
しないことを確認する結果を示す。

以上に示される結果は、標識された競合的結合パートナーの複合体が、反応区画中のそ
れらの対応する抗体のみと結合することを確認する。

図１３〜１６は、特異的な抗体反応区画中の典型的な用量反応曲線、及び他の複合体の
存在下における各特異的なアッセイの低／高濃度用量反応の証拠を示す。図１３において
、アリピプラゾールを含有する試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象によって（今回
は、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、標識されたクエチアピン、
及び標識されたリスペリドンを含有する）複合体区画を通って、反応区画に移動する。反
応区画は、再び、アリピプラゾール抗体（５Ｃ７）を反応区画２中に含有する。図１３に
示されるように、アリピプラゾールに対してのみ典型的な用量反応曲線が生成され、オラ
ンザピン、クエチアピン、又はリスペリドンに対しては生成されなかった。

図１４において、オランザピンを含有する試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象に
よって（今回は、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、標識されたク
エチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）複合体区画を通って、反応区画に
移動する。反応区画は、再び、オランザピン抗体（４Ｇ９−１）を反応区画４中に含有す
る。図１４に示されるように、オランザピンに対してのみ典型的な用量反応曲線が生成さ
れ、アリピプラゾール、クエチアピン、又はリスペリドンに対しては生成されなかった。

図１５において、クエチアピンを含有する試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象に
よって（今回は、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、標識されたク
エチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）複合体区画を通って、反応区画に
移動する。反応区画は、再び、クエチアピン抗体（１１）を反応区画６中に含有する。図
１５に示されるように、クエチアピンに対してのみ典型的な用量反応曲線が生成され、ア
リピプラゾール、オランザピン、又はリスペリドンに対しては生成されなかった。

図１６において、リスペリドンを含有する試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象に
よって（今回は、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、標識されたク
エチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）複合体区画を通って、反応区画に
移動する。反応区画は、再び、リスペリドン抗体（５−９）を反応区画８中に含有する。
図１６に示されるように、リスペリドンに対してのみ典型的な用量反応曲線が生成され、
アリピプラゾール、オランザピン、又はクエチアピンに対しては生成されなかった。

図１７〜２０は、他の複合体及び抗体の存在下における各アッセイの典型的な用量反応
曲線を示す。図１７において、アリピプラゾールを含有する試料が、試料区画中に堆積さ
れ、毛管現象によって（再び、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、
標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）複合体区画を通って
、反応区画に移動する。反応区画は、再び、アリピプラゾール抗体（５Ｃ７）を反応区画
２中に、並びにオランザピン抗体（４Ｇ９−１）を反応区画４中に、クエチアピン抗体（
１１）を反応区画６中に、リスペリドン抗体（５−９）を反応区画８中に、含有する。図
１７に示されるように、アリピプラゾールに対して典型的な用量反応曲線が生成された。
図１８に示されるように、オランザピンを含有する試料が、このチップの試料区画中に堆
積されるとき、オランザピンに対して典型的な用量反応曲線が生成された。図１９に示さ
れるように、クエチアピンを含有する試料が、このチップの試料区画中に堆積されるとき
、クエチアピンに対して典型的な用量反応曲線が生成された。図２０に示されるように、
リスペリドンを含有する試料が、このチップの試料区画中に堆積されるとき、リスペリド
ンに対して典型的な用量反応曲線が生成された。

図２１〜２４は、陽性対照として生成された用量反応曲線（図９〜１２）の、多重形式
において生成された用量反応曲線（図１７〜２０）に対する比較を示す。アリピプラゾー
ルについての比較が図２１に、オランザピンついては図２２に、クエチアピンついては図
２３に、リスペリドンついては図２４に示される。これらの図面は、陽性対照曲線が多重
曲線に類似することを示す。

これらのデータは、本発明の側方流動アッセイ装置が、１つの携帯可能なポイントオブ
ケア装置において、患者からの単一の試料を使用して、複数の抗精神病薬を検出するため
に使用され得ることを示す。

これらのデータは、本発明の側方流動アッセイ装置が、１つの携帯可能なポイントオブケア装置において、患者からの単一の試料を使用して、複数の抗精神病薬を検出するために使用され得ることを示す。
本発明は次の実施態様を含む。
（１）単離抗体又はその結合断片であって、オランザピンに結合し、
ａ）配列番号１１のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号１２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｂ）配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号１６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｃ）配列番号３１のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号３２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｄ）配列番号３５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号３６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｅ）配列番号３９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号４０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、からなる群から選択される単離抗体又はその結合断片である、単離抗体又はその結合断片。
（２）前記抗体又はその結合断片が、配列番号１１のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号１２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、上記（１）に記載の抗体又はその結合断片。
（３）前記抗体又はその結合断片が、配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号１６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、上記（１）に記載の抗体又はその結合断片。
（４）前記抗体又はその結合断片が、配列番号３１のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号３２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、上記（１）に記載の抗体又はその結合断片。
（５）前記抗体又はその結合断片が、配列番号３５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号３６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、上記（１）に記載の抗体又はその結合断片。
（６）前記抗体又はその結合断片が、配列番号３９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号４０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、上記（１）に記載の抗体又はその結合断片。
（７）前記抗体又はその結合断片が、
ａ）配列番号１１のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号１１のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号１１のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号１２のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号１２のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号１２のアミノ酸残基１１８〜１２２を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、
上記（１）に記載の抗体又はその結合断片。
（８）前記抗体又はその結合断片が、
ａ）配列番号１５のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号１５のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号１５のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号１６のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号１６のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号１６のアミノ酸残基１１８〜１２２を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、
上記（１）に記載の抗体又はその結合断片。
（９）前記抗体又はその結合断片が、
ａ）配列番号３１のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号３１のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号３１のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号３２のアミノ酸残基４４〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号３２のアミノ酸残基６９〜８４を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号３２のアミノ酸残基１１９〜１２７を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、
上記（１）に記載の抗体又はその結合断片。
（１０）前記抗体又はその結合断片が、
ａ）配列番号３５のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号３５のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号３５のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号３６のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号３６のアミノ酸残基６９〜８７を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号３６のアミノ酸残基１２０〜１２７を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、
上記（１）に記載の抗体又はその結合断片。
（１１）前記抗体又はその結合断片が、
ａ）配列番号３９のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号３９のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号３９のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号４０のアミノ酸残基４４〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号４０のアミノ酸残基６９〜８４を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号４０のアミノ酸残基１２０〜１２７を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、
上記（１）に記載の抗体又はその結合断片。
（１２）前記抗体の結合断片が、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ミニボディ（minibody）、及びダイアボディ（diabody）断片からなる断片の群から選択される、上記（１）に記載の抗体の結合断片。
（１３）前記抗体が、モノクローナル抗体である、上記（１）に記載の抗体。
（１４）上記（１）に記載の抗体又はその結合断片を含む、アッセイキット。
（１５）上記（１）に記載の抗体又はその結合断片を含む、アッセイ装置。
（１６）前記装置が、側方流動アッセイ装置である、上記（１５）に記載のアッセイ装置。
（１７）試料中のオランザピンを検出する方法であって、前記方法が、
（ｉ）試料を、検出可能なマーカーで標識された上記（１）〜（１３）のいずれかに記載の抗体又はその結合断片と接触させる工程であって、前記標識された抗体又はその結合断片及び試料中に存在するオランザピンが、標識された複合体を形成する、工程と、
（ｉｉ）前記試料中のオランザピンを検出するために、前記標識された複合体を検出する工程と、を含む、方法。
（１８）試料中のオランザピンを検出するための競合的イムノアッセイ方法であって、前記方法が、
（ｉ）試料を、上記（１）〜（１３）のいずれかに記載の抗体又はその結合断片と、及びオランザピン又はオランザピンの競合的結合パートナーと接触させる工程であって、前記抗体又はその結合断片、及び前記オランザピン又はその競合的結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識され、試料オランザピンが、前記オランザピン又はその競合的結合パートナーと、前記抗体又はその結合断片への結合に対して競合する、工程と、
（ｉｉ）試料オランザピンを検出するために、前記標識を検出する工程と、を含む、方法。
（１９）前記オランザピン又はその競合的結合パートナーが、前記検出可能なマーカーで標識される、上記（１８）に記載の方法。
（２０）前記抗体又はその結合断片が、検出可能なマーカーで標識される、上記（１８）に記載の方法。
（２１）前記イムノアッセイが、側方流動アッセイ装置において行われ、前記試料が、前記装置に適用される、上記（１８）に記載の方法。
（２２）
オランザピンに加えて、１つ以上の検体の存在を検出することを更に含む、上記（１７〜２１のいずれかに記載の方法。
（２３）前記１つ以上の検体が、オランザピン以外の抗精神病薬である、上記（２２）に記載の方法。
（２４）オランザピン以外の前記抗精神病薬が、リスペリドン、パリペリドン、クエチアピン、アリピプラゾール、及びその代謝産物からなる群から選択される、上記（２３）に記載の方法。

Claims

単離抗体又はその結合断片であって、オランザピンに結合し、
（ｉ）
ａ）配列番号１１、配列番号１５、配列番号３１、配列番号３５、又は配列番号３９
のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｂ）配列番号１２、配列番号１６、配列番号３２、配列番号３６、又は配列番号４０
のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｃ）配列番号１１のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号１２のアミノ
酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｄ）配列番号１５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号１６のアミノ
酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｅ）配列番号３１のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号３２のアミノ
酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｆ）配列番号３５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号３６のアミノ
酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｇ）配列番号３９のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号４０のアミノ
酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、からなる群から選択され
る抗体であるか、あるいは、
（ｉｉ）（ｉ）の前記抗体によって結合されるエピトープと同じであるエピトープに対
して競合する、単離抗体又はその結合断片。
前記抗体が、配列番号１１、配列番号１５、配列番号３１、配列番号３５、又は配列番
号３９との少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域を
含む、請求項１に記載の抗体。
前記抗体が、配列番号１２、配列番号１６、配列番号３２、配列番号３６、又は配列番
号４０との少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域を
含む、請求項１に記載の抗体。
前記抗体が、アミノ酸配列配列番号１１を有する軽鎖可変領域、及びアミノ酸配列配列
番号１２を有する重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体。
前記抗体が、アミノ酸配列配列番号１５を有する軽鎖可変領域、及びアミノ酸配列配列
番号１６を有する重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体。
前記抗体が、アミノ酸配列配列番号３１を有する軽鎖可変領域、及びアミノ酸配列配列
番号３２を有する重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体。
前記抗体が、アミノ酸配列配列番号３５を有する軽鎖可変領域、及びアミノ酸配列配列
番号３６を有する重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体。
前記抗体が、アミノ酸配列配列番号３９を有する軽鎖可変領域、及びアミノ酸配列配列
番号４０を有する重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体。
前記抗体が、
ａ）配列番号１１のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号１１のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号１１のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号１２のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号１２のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号１２のアミノ酸残基１１８〜１２２を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、
請求項１に記載の抗体。
前記抗体が、
ａ）配列番号１５のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号１５のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号１５のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号１６のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号１６のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号１６のアミノ酸残基１１８〜１２２を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、
請求項１に記載の抗体。
前記抗体が、
ａ）配列番号３１のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号３１のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号３１のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号３２のアミノ酸残基４４〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号３２のアミノ酸残基６９〜８４を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号３２のアミノ酸残基１１９〜１２７を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、
請求項１に記載の抗体。
前記抗体が、
ａ）配列番号３５のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号３５のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号３５のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号３６のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号３６のアミノ酸残基６９〜８７を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号３６のアミノ酸残基１２０〜１２７を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、
請求項１に記載の抗体。
前記抗体が、
ａ）配列番号３９のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号３９のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号３９のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号４０のアミノ酸残基４４〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号４０のアミノ酸残基６９〜８４を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号４０のアミノ酸残基１２０〜１２７を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、
請求項１に記載の抗体。
前記抗体断片が、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ミニボディ（mini
body）、及びダイアボディ（diabody）断片からなる断片の群から選択される、請求項１
に記載の抗体。
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
請求項１に記載の抗体を含む、アッセイキット。
請求項１に記載の抗体を含む、アッセイ装置。
前記装置が、側方流動アッセイ装置である、請求項１７に記載のアッセイ装置。
試料中のオランザピンを検出する方法であって、前記方法が、
（ｉ）試料を、検出可能なマーカーで標識された請求項１に記載の抗体と接触させる工
程であって、前記標識された抗体及び試料中に存在するオランザピンが、標識された複合
体を形成する、工程と、
（ｉｉ）前記試料中のオランザピンを検出するために、前記標識された複合体を検出す
る工程と、を含む、方法。
試料中のオランザピンを検出するための競合的イムノアッセイ方法であって、前記方法
が、
（ｉ）試料を、請求項１に記載の抗体と、及びオランザピン又はオランザピンの競合的
結合パートナーと接触させる工程であって、前記抗体、及び前記オランザピン又はその競
合的結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識され、試料オランザピン
が、前記オランザピン又はその競合的結合パートナーと、前記抗体への結合に対して競合
する、工程と、
（ｉｉ）試料オランザピンを検出するために、前記標識を検出する工程と、を含む、方
法。
前記オランザピン又はその競合的結合パートナーが、前記検出可能なマーカーで標識さ
れる、請求項２０に記載の方法。
前記抗体が、検出可能なマーカーで標識される、請求項２０に記載の方法。
前記イムノアッセイが、側方流動アッセイ装置において行われ、前記試料が、前記装置
に適用される、請求項２０に記載の方法。
オランザピンに加えて、１つ以上の検体の存在を検出することを更に含む、請求項１９
又は２０に記載の方法。
前記１つ以上の検体が、オランザピン以外の抗精神病薬である、請求項２４に記載の方
法。
オランザピン以外の前記抗精神病薬が、リスペリドン、パリペリドン、クエチアピン、
アリピプラゾール、及びその代謝産物からなる群から選択される、請求項２５に記載の方
法。