JP2019026635A - セフトリアキソンを使用する認知症治療薬 - Google Patents
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Abstract
Description
生成疾患(neurodegenerative disease)であり、その患者は、認知機能障害(neurodegenerative disease)、運動障害(motor symptom)、幻視(visual hallucination)が生じるため、患者の生活の質、社交及び仕事に多大な影響を及ぼすことがある。
ファロスポリン(third-generation chphalosporin)に属する抗生物質であり、且つグラム陽性菌及びグラム陰性菌に対して優れた抗菌効果を有する。
った個体の認知機能低下(cognitive decline)、または神経障害(neurological deficit)などの症状を治療するように、治療対象に対して投与されることができるため、レビ
ー小体型認知症を治療するための薬物を製造するのに用いることができる。セフトリアキソンは少なくとも一つの医薬的に許容可能なキャリアとさらに組み合わせて、医薬組成物として形成することができ、よって、セフトリアキソンは例えば錠剤、カプセル剤、粉薬、粒剤または液剤など、いかなる投与に便利な形式として製造することもできる。
(intramuscular injection、略称IM injection)、腹腔内注射(intraperitoneal injection、略称IP injection)、経皮投与、舌下投与又は吸入性投与により前記治療対象に投与することができる。
株式会社より購入)を採用し、飼育環境は室温が21〜25℃である飼育室に飼育し(照射時間と暗黒時間それぞれ12時間である)、且つ食物及び水を自由に取れるようにした。
射するとレビー小体型認知症を患ったラットを獲得した。
et al., Behav Brain Res 268: 177-184, 2014)。詳しく述べると、試験の25、26
日目に測定しようとするラットMを図2aに示すような開放空間のケージ(open box)に
5分置き、前記開放空間のケージにおいて三つの角にそれぞれ大きさ、色、形及び材質が同様で、且つ特殊な匂いがない物体(object、以下旧物体O1、O2、O3と称する)を設置した。
ケージに置き、各組の測定しようとするラットMが旧物体O1に対して探索する時間(TO1
)及び旧物体O1、O2、O3に対して探索する時間の合計(TO1+O2+O3)をそれぞれに記録し、測定しようとするラットMが旧物体O1に対して探索する時間の百分比((TO1/TO1+O2+O3)×100%)を計算した。続いて5分後、前記旧物体O1を前記旧物体O1、O2、O3と異なる大きさ、色、形及び材質を有する新しい物体O4に置換し(図2bに示すように)、再び測定しようとするラットMを開放空間のケージに置く際、各組の測定しようとするラッ
トMが旧物体O4に対して探索する時間(TO4)及び旧物体O2、O3と新しい物体O4に対して
探索する時間の合計(TO2+O3+O4)を記録し、測定しようとするラットMが旧物体O4に対
して探索する時間の百分比(TO4/TO2+O3+O4)×100%)を計算した。
境において新しい物体O4を認識することができることが示された。且つ、生理食塩水が投与されたA2組の試験結果によって、レビー小体型認知症を患ったラットの認識能力はダ
メージが生じたため、前記新しい物体O4を認識することができず、それに対して、セフトリアキソンが投与されたA3組が前記新しい物体O4を認識することができる(P<0.05)ことが示された。よって、セフトリアキソンを投与することにより、レビー小体型認知症を患ったラットの認識能力についてのダメージを顕著に改善することができることが示された。
ジを測定した。
容室C1に置いた測定しようとするラットMに対して、3秒で条件刺激(conditioned stimulus、略称CS、光と音が含まれる)を与えた。図4bに示すように、測定しようとするラットMが収容室C2に移動していなかった場合、前記測定しようとするラットMが条件刺激を受けたときに後の非条件刺激を回避するために図4cに示すような収容室C2に移動すること(即ち、能動回避反応)を覚えさせるように、前記収容室C1に置いた測定しようとするラットMに対して、10秒で非条件刺激(unconditioned stimulus、略称UCS、即ち電気ショック)を与えた。その能動回避試験を25回で行って測定しようとするラットMの能動回避反応率を測定した。
生理食塩水が投与されたA2組のレビー小体型認知症を患ったラットと比較して、セフトリアキソンが投与されたA3組の錐体細胞の分布面積を回復させることができるという結果が得られた(P<0.01)。
を算出し、セフトリアキソンの投与量は1日当たり0.81〜35mg/kg体重であることでヒトの個体のレビー小体型認知症の病状を治療することができることが分かった。
CS 条件刺激
M 測定しようとするラット
O1、O2、O3 旧物体
O4 新しい物体
UCS 非条件刺激
Claims (11)
- セフトリアキソンを有効成分として含有する、レビー小体型認知症の治療薬。
- レビー小体型認知症患者の認知機能低下又は神経障害を改善する、請求項1に記載の治療薬。
- 1日当たり1.5〜35mg/kg体重の投与量で投与される、請求項1または2に記載の治療薬。
- 1日当たり1.62〜32.4mg/kg体重の投与量で投与される、請求項1または2に記載の治療薬。
- 1日当たり1.62〜16.2mg/kg体重の投与量で投与される、請求項1または2に記載の治療薬。
- 1日当たり1.62〜8.1mg/kg体重の投与量で投与される、請求項1または2に記載の治療薬。
- 非経口的又は経口的に投与される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の治療薬。
- 静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射、経皮、舌下又は吸入によって投与される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の治療薬。
- レビー小体型認知症を患った個体における神経細胞の再生剤であって、
セフトリアキソンを有効成分として含有する再生剤。 - 前記神経細胞が、海馬の歯状回又は黒質網様部における神経細胞である、請求項9に記載の再生剤。
- 前記神経細胞が、錐体細胞又はドーパミン細胞である、請求項9または10に記載の再生剤。
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