JP2018534312A

JP2018534312A - 新規な５−アジド−５−デオキシ−２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノース化合物、それらの製造方法、およびＡｒａ−Ｎ３、Ｋｄｏ−Ｎ３および４ｅＫｄｏ−Ｎ３の合成のためのそれらの使用

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Publication number: JP2018534312A
Application number: JP2018525722A
Authority: JP
Inventors: ボゼルボリ; マスポンスホルディ; バロンオレリー
Original assignee: サントルナシオナルドゥラルシェルシェサイアンティフィク（セエヌエールエス）
Priority date: 2015-11-17
Filing date: 2016-11-16
Publication date: 2018-11-22
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Abstract

本発明は、下記の式、

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えば、フェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいはＲ^１、Ｒ^２は、炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ターシャリ−ブチル、ペンチル、またはアリール、例えばフェニル、メチルフェニル、エチルフェニルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されていない、の新規な化合物に関する。また、本発明は、それらの製造方法およびＡｒａ−Ｎ_３、Ｋｄｏ−Ｎ_３および４ｅＫｄｏ−Ｎ_３の合成のためのそれらの使用に関する。

Description

本発明は、新規な合成中間化合物５−アジド−５−デオキシ−２：３−イソプロピリデンＤ−アラビノース（これは、優れた収率および優れた純度および容易な精製工程を備えた新規な合成経路による、既知のＫｄｏ−Ｎ_３、または既知の４ｅＫｄｏ−Ｎ_３、または更には既知のＡｒａ−Ｎ_３のいずれかの合成のための重要な化合物である）に関し、ならびにその調製方法ならびに既知のＫｄｏ−Ｎ_３、または既知の４ｅＫｄｏ−Ｎ_３、または更には既知のＡｒａ−Ｎ_３のいずれかの合成のためのそれらの使用に関する。最良の特定の態様によれば、その合成は商業的に入手可能なＤ−アラビノースから出発し、そして９５％超の純度でＫｄｏ−Ｎ_３の１７モル％の全体収率、９５％超の純度で４ｅＫｄｏ−Ｎ_３の６モル％の全体収率、および９５％超の純度でＡｒａ−Ｎ_３の２６モル％の全体収率を与える。

本発明は、更に合成中間体に関し、それらは新規化合物として特許請求され、式ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＩＸａおよびＩＸｂの化合物からなる群から選択される。より詳細には、本発明は、更に下記に説明される化合物（４）、（５）、（６）、（８ａ）、（９ａ）、（８ｂ）および（９ｂ）からなる群から選択される特定の合成中間体に関する。

より詳細には、全てのこれらの化合物、例えば式ＶもしくはＶＩの、そして特には式（５）もしくは（６）の化合物、または式ＶＩＩＩａもしくはＶＩＩＩｂの、そして特には式（８ａ）もしくは（８ｂ）の化合物、または式ＩＸａもしくはＩＸｂの、そして特には式（９ａ）もしくは（９ｂ）の化合物を、グラム陰性およびグラム陽性細菌あるいは他の有機体の代謝標識のために用いることができる。

特には、これらの化合物は、それらのエンベロープグリカン、特には、グラム陰性細菌の場合にはリポ多糖類またはＬＰＳ層、の代謝変性（metabolic modification）を介して、それらのエンベロープグリカン、特にはそれらのＬＰＳ中に、生体直交型の化学リポータ（chemical reporter）を有する改質された成分を組み込むことによって、従って細胞表面を修飾し、そして化学反応、特にはクリックケミストリー反応でのそれらの検出を可能にし、全体の迅速処理における化学リポータの更なる検知を可能にして、それらの細菌のエンベロープのラべリングにおける、生菌の検知のために用いることができる。化学反応、特にはクリックケミストリーでのこの検知は、下記に報告されているように当業者にはよく知られている。それらの細菌は、限定するものではないが、以下の細菌の属から選択される。

アシネトバクター属、バクテロイデス属、バルトネラ属、ボルデテラ属、Brachyspira属、ブルセラ属、バークホルデリア属、カンピロバクター属、カルジオバクテリウム属、クラミドフィラ属、クリセオバクテリウム属、クロストリジウム属、コキシエラ属、クロノバクター属、エドワードシエラ属、エーリキア属、エイケネラ属、エリザベトキンギア属、エンテロバクター属、エシェリキア属、フランキセラ属、フゾバクテリウム属、ヘモフィルス属、ヘリコバクター属、クレブシエラ属、レジオネラ属、レプトスピラ属、モーガネラ属、ミクソコッカス属、ナイセリア属、ネオリケッチア属、パスツレラ属、プレシオモナス属、ポルフィロモナス属、プレボテラ属、プロテウス属、プロビデンシア属、シュードアルテロモナス属、シュードモナス属、リケッチア属、ロドシクルス属、サルモネラ属、セラチア属、シノリゾビウム属、シゲラ属、シェワネラ属、Shewamma属、ステノトロホモナス属、ストレプトバチルス属、テナシバキュラム属、トレポネーマ属、ビブリオ属、エルシニア属。

Dumontらの国際公開第2013/107759号、およびAngew. Chem. Int. Ed.、2012、51、p.3143-3146、およびAngew. Chem.、2012、124、p.3197-3200には、かねて代謝グリカンラベリングを示しており、その中で、リポータ機能を有する改質された単糖は、代謝的に表面グリカン中に組み込まれ、種の特異性に関わらず、対照細菌のＬＰＳ（リポ多糖類）に効率的に用いることができる。この最初の研究では、３−デオキシ−Ｄ−マンノ−オクツロソン酸のアジド誘導体、またはケトデオキシオクトン酸（KetoDeoxyOctonic acid）、Ｋｄｏとも称される、細菌性の単糖、が種々のグラム陰性細菌のＬＰＳ内部コア中に組み込まれ、それによって、いわゆるクリックケミストリーによって細菌の検出を可能とした。このアジド誘導体は、Dumontら、2012、51、p.3144のスキーム２中の化合物１、８−アジド−８−デオキシ−Ｋｄｏであった。

この８−アジド−８−デオキシ−Ｋｄｏの化学的合成に関して、Dumontらは、５−アジド−５−デオキシ−Ｄ−アラビノフラノースまたはＡｒａ−Ｎ_３のオキサロ酢酸ナトリウムとの縮合を行い、その生成物は、僅かに酸性の条件の下での脱カルボキシル化の後に、そのアンモニウム塩として５７％の収率（回収されたＡｒａ−Ｎ_３を基準として８６％）で分離されている（Dumontら、2012、51、スキーム３および第２パラグラフ全体、p.3144）。

更に、Dumontの論文には、Ａｒａ−Ｎ_３が、市販のＤ−アラビノースから、非常に直接的な、単純な、そして時間の掛からない方法によって得ることができることが述べられている。更なる情報が、インターネットhttp://dx.doi.org/10.1002/anie.201108127で入手可能な補足情報で入手可能である。

しかしながら、Dumontらは、国際公報第2013/107759号中、第２８ページ第１６行以降に、全合成を開示している。Ａｒａ−Ｎ_３は、市販のＤ−アラビノフラノースから、Ｄ−アラビノフラノースの第１級アルコールのトシル化の工程によって調製され、これは次いで残ったアルコールを保護するようにアセチル化され、そして次いでアジ化ナトリウム（ＮａＮ_３）と反応して、更に脱アセチル化で、１５モル％の全体収率を有する。生成物６、Ａｒａ−Ｎ_３は、フラッシュクロマトグラフィーによって容易に精製することができると云われている。国際公開第2013/107759号の第２９ページおよびスキーム１を参照。

５−アジド−５−デオキシ−Ｄ−アラビノフラノースおよび８−アジド−３，８−ジデオキシ−Ｄ−マンノ−オクツロソン酸アンモニウムの合成が、次いで第２９〜３１ページ、例１ｃに記載されている（第３１ページのスキーム２を参照）。

この合成の欠点は、Ａｒａ−Ｎ_３を得る際と、およびまたＫｄｏ−Ｎ_３を得る際の約１５モル％以下の低い収率、ならびに反応媒体から、得られたＫｄｏ−Ｎ_３を精製することの大変な困難性にある。実際に、Ｋｄｏ−Ｎ_３は、工業的な実施について考慮することを妨げる、低い精製収率および低い再現性で得られる。

GILLINGHAMらのNature Chemistry、vol. 2、NR 2、2010、p.102-105中の論文およびインターネットwww.nature.com/naturechemistry, p.1-34から入手可能な補足的な情報には、Ｄ−アラビノースからの、メトキシアミンＨＣｌと反応させることによる２：３，４：５−ジイソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（２３）の合成が第６ページに（これ以降、式ＩＩの化合物（２）と記す）、そして減圧下でのＡｃＯＨ中での（２３）からの２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（２６）の合成が第７ページに開示されている（これ以降、式ＩＩＩの化合物（３）と記す）。

本発明の主たる目的は、既知のＫｄｏ−Ｎ_３、または既知の４ｅＫｄｏ−Ｎ_３、または更には既知のＡｒａ−Ｎ_３の合成に対して、優れた収率、優れた純度、そして容易な精製工程を備えた新規な合成経路を見出すという技術的課題を解決することにある。

本発明の他の主たる目的は、この技術的課題を、工業的規模で外挿可能で、信頼でき、そして再現性のあると信じられる技術的解決法によって解決することにある。

本発明の更なる目的は、この新規な合成経路によって、商業的に入手可能なＤ−アラビノースから、既知のＫｄｏ−Ｎ_３、または既知の４ｅＫｄｏ−Ｎ_３、または更には既知のＡｒａ−Ｎ_３を調製することである。

本発明の方法は、この技術的課題を、優れた収率、優れた純度および、特にはフラッシュクロマトグラフィーの使用による容易な精製工程を伴って、既知のＫｄｏ−Ｎ_３、または既知の４ｅＫｄｏ−Ｎ_３、または更には既知のＡｒａ−Ｎ_３に到達する、新規な合成経路を提供することによって解決する。

Ｋｄｏ−Ｎ_３および４ｅＫｄｏ−Ｎ_３の合成に用いられる本発明の方法は、更にインジウムによって促進されたカップリング工程に依存し、これはアジド基の完全性を維持する。この中心延長工程は、インジウムは、アジド基をアミノ基に効率的に還元することが知られているので、自明なものではない。

本発明の方法は、Ｋｄｏ−Ｎ_３および４ｅＫｄｏ−Ｎ_３の分離のためのイオン交換樹脂カラムのグロマトグラフィーの使用を回避することを可能にする。この精製方法は、Ｋｄｏ−Ｎ_３の低い、そして不十分な再現性の分離収率および純度を与え、そしてしばしば分離不能な不純物の形成を招く。更には、４ｅＫｄｏ−Ｎ_３は、純粋な形態では、分離するのが非常に困難であった。

本発明の方法は、オキサロ酢酸ナトリウムとの最後の縮合工程を回避することを可能にし、この工程の条件は、正確に制御することが難しく、そしてｐＨの厳格な制御を含み、そしてしばしば除去するのが非常に困難な不純物の形成を招くことから、本発明の方法をより容易に再現可能にする。

本発明の更なる目的は、新規な合成中間体化合物を提供することにある。

本発明の他の更なる目的は、それらの新規な合成中間体化合物の少なくとも幾つかを、細菌、特にはグラム陰性またはグラム陽性細菌、例えば、限定するものではないが、下記の細菌の属、の検知のために用いることである。

上記の技術的課題は、特許請求の範囲に規定した発明によって解決される。

本明細書および特許請求の範囲において、省略形は、化学の技術分野における当業者に知られている通常の意味を有している。

例えば、Ｍｅは、メチルの省略形であり、Ｅｔは、エチル、Ｍｓは、メタンスルホニルの省略形である。

Ｋｄｏは、３−デオキシ−Ｄ−マンノ−オクツロソン酸、またはケトデオキシオクトン酸（KetoDeoxyOctonic acid）の省略形である。

Ｋｄｏ−Ｎ_３は、８−アジド−３，８−ジデオキシ−Ｄ−マンノ−オクト−２−ウロソン酸塩の省略形、そして４ｅＫｄｏ−Ｎ_３は、その４位におけるジアステレオ異性体であって、８−アジド−３，８−ジデオキシ−Ｄ−グルコ−オクト−２−ウロソン酸塩と称される。

Ａｒａ−Ｎ_３は、５−アジド−５−デオキシ−Ｄ−アラビノフラノースの省略形である。

第１の態様によれば、本発明は、以下の式から選択される、式ＶまたはＶＩの新規な合成中間体化合物に関し、これは新規化合物として特許請求される。

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えば、フェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいはＲ^１、Ｒ^２は、炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ターシャリ−ブチル、ペンチル、またはアリール、例えばフェニル、メチルフェニル、エチルフェニルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されていない。

特定の態様によれば、本発明は、式Ｖの新規な合成中間体化合物に関し、それは新規な化合物として特許請求される。

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えばフェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいは、Ｒ^１、Ｒ^２は炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ターシャリ−ブチル、ペンチル、またはアリール、例えばフェニル、メチルフェニル、エチルフェニルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されていない。

より具体的には、本発明は、５−アジド−５−デオキシ−２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（５）と称される特定の合成中間体化合物（５）に関し、これは新規な化合物として特許請求される。

他の特定の態様によれば、本発明は、式ＶＩの新規な合成中間体化合物に関し、これは新規な化合物として特許請求される。

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えばフェニル、パラ−メトキシフェイル、あるいはＲ^１、Ｒ^２は、炭素Ｃ−６と共にシクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは、置換されているか、または置換されていない。

より具体的には、本発明は、５−アジド−５−デオキシ−２:３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノース（６）と称される、特定の合成中間体化合物（６）に関し、これは新規化合物として特許請求される。

第２の態様によれば、本発明は、式Ｖの化合物の、アルデヒドの存在での有機もしくは無機酸の水溶液との化学反応を含む、式ＶＩの合成中間体化合物の調製方法を提供する。

特定の特徴によれば、式ＶＩの化合物は、式Ｖの化合物（１０ｍｇ〜１００ｇ）の、有機もしくは無機酸（式Ｖの化合物の０．０１Ｍ〜０．５０Ｍ）、例えば酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、の水溶液、典型的には酢酸の水溶液（６０〜９０体積％）との、そしてアルデヒド（０．５〜５０．０当量）、典型的にはホルムアルデヒドの存在での、０〜１００℃の範囲の温度での反応によって得ることができる。

より具体的には、本発明は、５−アジド−５−デオキシ−２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシムと称される、化合物（５）の化学反応を含む、特定の合成中間体化合物（６）の、上記の化合物ＶＩの調製と同じ反応条件下での、調製方法を提供する。

特定の態様に依れば、本発明は、式ＩＶの化合物の、非極性溶媒もしくは極性非プロトン性溶媒中での、有機もしくは無機アジド塩との化学反応を含む、式Ｖの合成中間体化合物の調製に関する。

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えばフェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいは、Ｒ^１、Ｒ^２は炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ターシャリ−ブチル、ペンチル、またはアリール、例えばフェニル、メチルフェニル、エチルフェニルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^４は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、Ｃ_１〜Ｃ_６パーフルオロアルキル、例えばトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、あるいはアリール、例えばパラ−メチルフェニル、パラ−ニトロフェニルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているか、または置換されていない。

特定の特徴によれば、式Ｖの化合物は、式ＩＶの化合物（１０ｍｇ〜１００ｇ）の、有機もしくは無機アジド塩（０．８〜１５．０当量）、例えばアジ化ナトリウム、アジ化リチウム、アジ化テトラブチルアンモニウム、好ましくはアジ化ナトリウムとの、非極性溶媒、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジオキサンの中での、または極性非プロトン性溶媒（０．０１〜０．５０Ｍ）、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、典型的にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中での、０〜１５０℃の範囲の温度での反応によって得ることができる。

より具体的には、本発明は、２：３−イソプロピリデン−５−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシムと称される化合物（４）の、上記の化合物Ｖの調製と同じ反応条件下での、化学反応を含む、特定の合成中間体化合物（５）の調製に関する。

他の特定の態様によれば、本発明は、式ＩＩＩの化合物の、塩化スルホニルまたは無水スルホン酸との、有機塩基の存在での、そして極性非プロトン性溶媒の存在もしくは不存在での、化学反応を含む、式ＩＶの合成中間体化合物の調製に関する。

特定の特徴によれば、式ＩＶの化合物は、式ＩＩＩの化合物（１０ｍｇ〜１００ｇ）の、塩化スルホニルまたは無水スルホン酸（０．８〜４．０当量）、例えば塩化メタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルクロリド、無水メタンスルホン酸、無水トリフルオロメタンスルホン酸、好ましくは塩化メタンスルホニルとの、有機塩基（０．８〜２００当量）、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンの存在での、そして極性非プロトン性溶媒（０．０５〜０．５０Ｍ）、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシドの存在もしくは不存在での、３０〜１００℃の範囲の温度での反応によって得ることができる。

より具体的には、本発明は、２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシムと称される、それ自体は上記で引用したGILLINGHAMから知られている、化合物（３）の、上記の化合物ＩＶの調製と同じ反応条件下での、化学反応を含む、特定の合成中間体化合物（４）の調製に関する。

他の特定の態様によれば、本発明は、式ＩＩの化合物の化学反応を含む、式ＩＩＩの合成中間体化合物の、末端のジオールの、有機もしくは無機酸の水溶液での脱保護による、調製に関する。

特定の特徴によれば、式ＩＩＩの化合物は、式ＩＩの化合物（１０ｍｇ〜１００ｇ）から、有機もしくは無機酸（式ＩＩの化合物の０．０１〜０．５０Ｍ）、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、塩酸の水溶液、典型的には酢酸の水溶液（６０〜９０体積％）での、減圧（１５０〜４００ミリバール）での、そして２０〜６０℃の範囲の温度での、末端ジオールの脱保護によって得ることができる。

より具体的には、本発明は、２：３，４：５−ジイソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシムと称され、それ自体、上記で引用したGILLINGHAMから知られている化合物（２）の化学反応を含む、特定の合成中間体化合物（３）の、上記の化合物ＩＩＩの調製と同じ反応条件の下での、調製に関する。

更なる特定の態様によれば、本発明は、Ｄ−アラビノースの、Ｏ−アルキルヒドロキシルアミンヒドロクロリド、Ｏ−フェニルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（その芳香環は置換されているか、もしくは置換されていない）、またはＯ−ベンジルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（その芳香環が置換されているか、もしくは置換されていない）との、有機塩基の存在での、プロトン性溶媒あり、またはなしでの、化学反応を含む、式ＩＩの合成中間体の調製に関し、粗残留物は、次いでケトン、アルデヒド、または対応するケタールと、ブレンステッド酸もしくはルイス酸の存在で反応される。

特定の特徴によれば、式ＩＩの化合物は、Ｄ−アラビノース（１０ｍｇ〜１００ｇ）およびＯ−アルキルヒドロキシルアミンヒドロクロリド、Ｏ−フェニルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（その芳香環が置換されているか、もしくは置換されていない）、またはＯ−ベンジルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（その芳香環が置換されているか、もしくは置換されていない）（０．５〜１５．０当量）、例えば、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン、Ｏ−エチルヒドロキシルアミン、Ｏ−プロピルヒドロキシルアミン、Ｏ−イソプロピルヒドロキシルアミン、Ｏ−（１−メチルプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−ブチルヒドロキシルアミン、Ｏ−イソブチルヒドロキシルアミン、Ｏ−ターシャリ−ブチルヒドロキシルアミン、Ｏ−ペンチルヒドロキシルアミン、Ｏ−メチルブチルヒドロキシルアミン、Ｏ−（１，２−ジメチルプロピル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−（２，２−ジメチルプロピル）ヒドロキシルアミン、または例えば、Ｏ−フェニルヒドロキシルアミン、Ｏ−（２−メチルフェニル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−（３−メチルフェニル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−（４−メチルフェニル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−（４−エチルフェニル）ヒドロキシルアミン、典型的にはＯ−メチルヒドロキシルアミンの、有機塩基（０．８〜１００当量）、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、典型的にはピリジンの存在での、プロトン性溶媒（０．０５〜０．５０Ｍ）、例えばターシャリ−ブタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、エタノール、メタノール、好ましくはメタノールまたはエタノールのあり、もしくはなしでの、１０〜１００℃の範囲の温度での反応によって得ることができる。次いで、粗残留物は、ケトン、アルデヒド、または対応するケタール（１．５〜５０．０当量）、例えばホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、パラアルデヒド、１，１−ジエトキシエタン、アセトン、２，２−ジメトキシプロパン、２−メトキシプロパン、２−ブタノン、シクロヘキサノン、１，１−ジメトキシシクロヘキサン、１−エトキシシクロヘキセン、典型的には２，２−ジメトキシプロパンと、ブレンステッド酸もしくはルイス酸（０．０１〜１０．０当量）、例えば硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート、カンファスルホン酸、典型的にはｐ−トルエンスルホン酸の存在で、０〜１００℃の範囲の温度で、反応させることができる。

第３の態様によれば、本発明は、式ＶＩの化合物の合成中間体の、５−アジド−５−デオキシ−Ｄ−アラビノフラノースまたはＡｒａ−Ｎ_３（７）の合成のための、式ＶＩの化合物の保護基の除去を与える反応条件下で、式ＶＩの合成中間体化合物を、有機もしくは無機酸の水溶液と、極性非プロトン性溶媒または非極性溶媒中で反応させることを含む、使用に関する。

特定の特徴によれば、目的の生成物７は、式ＶＩの化合物（１０ｍｇ〜１００ｇ）の保護基の、有機もしくは無機酸（１０〜２００当量）、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、塩酸、または酸性樹脂（１０〜２００当量）、例えばAmberlyst（商標）15、Dowex（商標）50W、Amberlite（商標）IR、典型的にはトリフルオロ酢酸の水溶液もしくはアルコール溶液（３０〜７０体積％）での、極性非プロトン性溶媒（０．０１〜０．５０Ｍ）、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、または非極性溶媒、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジオキサン、典型的にはジクロロメタン、またはプロトン性溶媒、例えばアルコール中での、０〜１００℃の範囲の温度での、除去によって調製することができる。

更に、本発明は、式ＶＩの化合物の、アルキル２−（ハロメチル）アクリレートとの、金属、例えばインジウムの存在での、そして有機もしくは無機酸の水溶液の存在のあり、またはなしでの、プロトン性溶媒中での、または水と極性非プロトン性溶媒の混合物中での反応による、式ＶＩの合成中間体化合物の、式ＶＩＩＩａの中間体の合成のための使用に関する。

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えば、フェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいはＲ^１、Ｒ^２は、炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^５は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはベンジルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されていない。

特定の特徴によれば、式ＶＩＩＩａの化合物は、式ＶＩの化合物（１０ｍｇ〜５０ｇ）の、アルキル−２−（ハロメチル）アクリレート（１．０〜１５．０当量）との、インジウム（０．８〜３．０当量）の存在での、そして有機もしくは無機酸（０．５〜１０．０当量）の水溶液、例えばギ酸、塩酸、好ましくはギ酸（５〜２０体積％）の存在または不存在での、プロトン性溶媒、例えばターシャリ−ブタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、エタノール、メタノール、好ましくはエタノール、または水と極性非プロトン性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド（０．０１〜０．３０Ｍ）、典型的にはアセトニトリルとの混合物中での、−２０〜６０℃の範囲の温度での反応によって得ることができる。

より具体的には、本発明は、特定の合成中間体化合物（６）の、エチル（４Ｒ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）｝−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエートと称される化合物（８ａ）の、上記の化合物ＶＩＩＩａの調製と同じ反応条件の下での、合成のための使用に関する。

本発明は、更に、式ＶＩＩＩａの化合物の、オゾンでの、プロトン性溶媒中での、−１００〜０℃の範囲の温度での、オゾン分解を行い、そして次いで不安定な中間体化合物が還元剤と、プロトン性溶媒中で反応されることを含む、式ＶＩＩＩａの化合物の式ＩＸａの中間体の調製のための使用に関する。

特定の特徴によれば、式ＩＸａの化合物は、式ＶＩＩＩａ（１０ｍｇ〜５０ｇ）の化合物の、オゾンでの、プロトン性溶媒（０．０１〜０．１Ｍ）、例えばターシャリ−ブタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、エタノール、メタノール、典型的にはメタノール中での、−１００〜０℃の範囲の温度でのオゾン分解によって得ることができる。次いで、不安定な中間体化合物は、還元剤（０．８〜５０．０当量）、例えばトリフェニルホスフィン、チオ尿素またはジメチルスルフィド、典型的にはジメチルスルフィドと、プロトン性溶媒（０．０１〜０．１０Ｍ）、例えばターシャリ−ブタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、エタノール、メタノール、典型的にはメタノール中で、−２０〜４０℃の範囲の温度で、反応させることができる。

より具体的には、本発明は、特定の化合物（８ａ）の、（４Ｒ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエートと称される、特定の化合物（９ａ）の調製のための、上記の化合物ＩＸａの調製と同じ反応条件の下での、使用に関する。

本発明は、更に、８−アジド−３，８−ジデオキシ−Ｄ−マンノ−オクト−２−ウロソン酸アンモニウムまたはＫｄｏ−Ｎ_３（１０ａ）の、式ＩＸａの化合物の調製のための、有機もしくは無機酸の水溶液での脱保護を含む、式ＩＸａの化合物の使用に関する。

具合的な特徴によれば、目的の生成品（１０ａ）は、式ＩＸａの化合物（１０ｍｇ〜５０ｇ）の、有機もしくは無機酸（２０〜２００当量）の水溶液、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、塩酸、好ましくはトリフルオロ酢酸（５〜３０体積％）での、０〜８０℃の範囲の温度での脱保護によって得ることができる。

他の態様によれば、本発明は、式ＶＩの化合物の、アルキル２−（ハロメチル）アクリレートとの、金属、例えばインジウムの存在での、有機もしくは無機酸の水溶液の存在または不存在での、プロトン性溶媒中もしくは水と極性非プロトン性溶媒との混合物中での反応による、式ＶＩの合成中間体化合物の、式ＶＩＩＩｂの中間体の合成のための使用に関する。

特定の特徴によれば、式ＶＩＩＩｂの化合物は、式ＶＩの化合物（１０ｍｇ〜５０ｇ）の、アルキル２−（ハロメチル）アクリレート（１．０〜１５．０当量）との、インジウム（０．８〜３．０当量）の存在での、そして有機もしくは無機酸（０．５〜１０．０当量）の水溶液、例えばギ酸、塩酸、好ましくはギ酸（５〜２０体積％）の存在での、プロトン性溶媒、例えばターシャリ−ブタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、エタノール、メタノール、好ましくはエタノール、または水と極性非プロトン性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド（０．０１〜０．３０Ｍ）、典型的にはアセトニトリルとの混合物中での、−２０〜６０℃の範囲の温度での反応によって得ることができる。

より具体的には、本発明は、特定の合成中間体化合物（６）の、エチル（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエートと称される、特定の化合物（８ｂ）の、上記の化合物ＶＩＩＩｂの調製と同じ反応条件の下での、合成のための使用に関する。

本発明は、更に、式ＶＩＩＩｂの化合物の、オゾンでの、プロトン性溶媒中で、−１００〜０℃の範囲の温度でオゾン分解を行うこと、および次いで不安定な中間体化合物を還元剤とプロトン性溶媒中で反応させることを含む、式ＶＩＩＩｂの化合物の、式ＩＸｂの中間体化合物の調製のための使用に関する。

特定の特徴によれば、式ＩＸｂの化合物は、ＶＩＩＩｂ（１０ｍｇ〜５０ｇ）の化合物の、オゾンでの、プロトン性溶媒（０．０１〜０．１０Ｍ）、例えばターシャリ−ブタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、エタノール、メタノール、典型的にはメタノール中での、−１００〜０℃の範囲の温度でのオゾン分解によって得ることができる。次いで、不安定な中間体化合物は、還元剤（０．８〜５０．０当量）、例えばトリフェニルホスフィン、チオ尿素またはジメチルスルフィド、典型的にはジメチルスルフィドと、プロトン性溶媒（０．０１〜０．１０Ｍ）、例えばターシャリ−ブタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、エタノール、メタノール、典型的にはメタノール中で、−２０〜４０℃の範囲の温度で、反応させることができる。

より具体的には、本発明は、特定の化合物（８ｂ）の、（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエートと称される特定の化合物（９ｂ）の、上記の化合物ＩＸｂの調製と同じ反応条件の下での、調製のための使用に関する。

本発明は、更に、式ＩＸｂの化合物の、有機もしくは無機酸の水溶液での脱保護を含む、式ＩＸｂの化合物の、８−アジド−３，８−ジデオキシ−Ｄ−グルコ−オクト−２−ウロソン酸アンモニウムまたは４ｅＫｄｏ−Ｎ_３（１０ｂ）の調製のための使用に関する。

特定の特徴によれば、目的の生成品（１０ｂ）は、式ＩＸｂの化合物（１０ｍｇ〜５０ｇ）の、有機もしくは無機酸（２０〜２００当量）の水溶液、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、塩酸、好ましくはトリフルオロ酢酸（５〜３０体積％）での、０〜８０℃の範囲の温度での脱保護によって得ることができる。

本発明は、更に、以下の新規な合成中間体化合物に関し、これは新規化合物として特許請求される。

より具体的には、本発明は、以下の、エチル（４Ｒ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエート（９ａ）と称される、特定の合成中間体化合物（９ａ）に関し、これは新規化合物として特許請求される。

本発明は、更に、新規化合物として特許請求される以下の新規合成中間体化合物に関する：

より具体的には、本発明は、以下の、エチル（４Ｒ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）｝−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソランー４−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート（８ａ）と称される特定の合成中間体化合物（８ａ）に関し、これは新規化合物として特許請求される。

本発明は、更に、新規化合物として特許請求される以下の新規な合成中間体化合物に関する。

より具体的には、本発明は、エチル（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエート（９ｂ）と称される特定の合成中間体化合物（９ｂ）に関し、これは新規な化合物として特許請求される。

より具体的には、本発明は、以下の、エチル（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート（８ｂ）と称される、特定の合成中間体化合物（８ｂ）に関し、これは新規化合物として特許請求される。

より詳細には、本発明は、以下の、２：３−イソプロピリデン−５−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（４）と称される、特定の合成中間体化合物（４）に関し、これは新規な化合物として特許請求される。

更なる態様によれば、本発明は、幾つかの合成中間体の、そして特には式ＶもしくはＶＩの化合物の、そして特には式（５）もしくは（６）の、または式ＶＩＩＩａもしくはＶＩＩＩｂの化合物の、そして特には式（８ａ）もしくは（８ｂ）の、または式ＩＸａもしくはＩＸｂの化合物の、そして特には式（９ａ）もしくは（９ｂ）の、細菌、特にはグラム陰性細菌、例えば、限定するものではないが以下の属の細菌、アシネトバクター属、バクテロイデス属、バルトネラ属、ボルデテラ属、Brachyspira属、ブルセラ属、バークホルデリア属、カンピロバクター属、カルジオバクテリウム属、クラミドフィラ属、クリセオバクテリウム属、クロストリジウム属、コキシエラ属、クロノバクター属、エドワードシエラ属、エーリキア属、エイケネラ属、エリザベトキンギア属、エンテロバクター属、エシェリキア属、フランキセラ属、フゾバクテリウム属、ヘモフィルス属、ヘリコバクター属、クレブシエラ属、レジオネラ属、レプトスピラ属、モーガネラ属、ミクソコッカス属、ナイセリア属、ネオリケッチア属、パスツレラ属、プレシオモナス属、ポルフィロモナス属、プレボテラ属、プロテウス属、プロビデンシア属、シュードアルテロモナス属、シュードモナス属、リケッチア属、ロドシクルス属、サルモネラ属、セラチア属、シノリゾビウム属、シゲラ属、シェワネラ属、Shewamma属、ステノトロホモナス属、ストレプトバチルス属、テナシバキュラム属、トレポネーマ属、ビブリオ属、エルシニア属、を検出するための使用に関する。

本発明によれば、特に断りのない限り、全てのパーセントは、モル％で与えられ、温度は℃であり、圧力は大気圧である。

ベストモードの詳細な説明
本発明によれば、そして以下のスキーム１を参照して、目的の化合物（１０ａ）（８−アジド−８−デオキシ-Ｋｄｏ）および（１０ｂ）（８−アジド−８−デオキシ−４ｅＫｄｏ）は、Ｄ−アラビノースから、１１の工程で、化合物（１０ａ）については１７モル％の全体収率および９５％超の純度で、そして（１０ｂ）については、６モル％の全体収率および９５％超の純度で合成された。両者の合成の重要な工程は、共通のアルデヒド中間体（６）のインジウムで媒介されるアリル化［１］であり、このアルデヒド中間体の場合には、オキシムエーテル中間体［２］から得られる。そして、目標の化合物（７）（５−アジド−Ａｒａ）は、７つの工程で、Ｄ−アラビノースから、２６モル％の全体収率および９５％超の純度で合成された。

特定の態様によれば、Ｄ−アラビノースのＯ−メチルヒドロキシルアミンとの、乾燥ピリジン中での反応は、対応するＯ−メチルオキシムをもたらした。結果として得られた中間体は、次いで、２，２−ジメトキシプロパンおよび触媒量のｐ−トルエンスルホン酸との反応によって、そのビス−イソプロピリデン型の化合物（２）へと保護された。この化合物は、Ｅ−およびＺ−オキシムエーテルの混合物として得られたが、しかしながらそれらのオキシムエーテルは後に加水分解されることが計画されていたので、予備的な精製は試みられなかった。

８０％の酢酸水溶液中での、そして減圧下（２００ミリバール）での末端アセトニドの選択的な脱保護は、化合物（３）を、５８％の収率で、Ｄ−アラビノースから、生じさせた。アジド誘導体（５）が、ピリジン中での第一級アルコールの選択的メシル化、それに続くジメチルホルムアミド（２工程に亘り７８％）中でのアジ化ナトリウムを用いた求核的な置換によって得られた。

共通のアルデヒド中間体（６）を得るために、オキシムエーテル（５）の最初に試みられたオゾン分解、それに続く不安定な中間体のジメチルスルフィドでの還元によって、クロマトグラフィーによる精製の後に、僅かに２３％の化合物（６）が生じた。硝酸セリウムアンモニウム［３］あるいはトリメチルシリルクロリドおよび亜硝酸ナトリウム［４］の混合物を用いた、オキシムからアルデヒドを再生させる酸化的方法は、不成功であった。

最後に、目的のアルデヒド（６）が、開放されたＯ−メチルヒドロキシルアミンを捕捉するように化学両論量のホルムアルデヒドを加えることによって、酢酸水溶液中でのオキシムエーテル（５）の加水分解によって得られた。この共通の中間体（６）は、ジクロロメタン中での、トリフルオロ酢酸と水の混合物でのイソプロピリデン基の除去によって、５−アジド−５−デオキシ−Ｄ−アラビノース（７）へと先ず変換された。この結果、５−アジド−５−デオキシ−Ｄ−アラビノフラノース（７）が、化合物（５）から５８％で、得られた。

バルビエ型のインジウムに媒介されたアルデヒド（６）の、エチル２−（ブロモメチル）アクリレートでのアリル化によって、２つのエリスロ（８ａ）およびスレオ（８ｂ）ジアステレオマーが得られ、フェルキン・アーンモデルによって予測されるように、エリスロ異性体が、２：１の比率で主要な生成物であった。それらの絶対配置の確認は、それぞれのジアステレオマーの化合物（１０ａ）および（１０ｂ）それぞれへの変換、およびそれらのＮＭＲスペクトルを前もって合成された８−アジド−８−デオキシ−Ｋｄｏ［６］のそれと比較することによって、得られた。

そして、この２つのジアステレオマーは、シリカゲルを介したフラッシュクロマトグラフィーによって分離され、そしてそれぞれの生成物は、メタノール中でのオゾン分解に別々に付されて、ジメチルスルフィドの添加の後に、それぞれアルファ−ケトエステル（９ａ）および（９ｂ）を与えた。これらのエステルおよびアセトニドの最終的な加水分解は、１０％のトリフルオロ酢酸で、４０℃で達成された。ウロソン酸の酸性条件［７］への不安定性は、この工程を重要なものとし、そしてロータリーエバポレータ上で、加熱することなしに溶媒の蒸発をなし、次いでトルエンとの共蒸発によって酸の完全な除去を可能にさせなければならなかった。最後に、残留物は、アンモニア水で中和されて、化合物（１０ａ）および（１０ｂ）を、それぞれ７１％（（８ａ）から）および４６％（（８ｂ）から）で与えた。化合物（１０ａ）は、先に報告された８−アジド−３，８−ジデオキシ−Ｄ−マンノ−オクツロソン酸塩と同じであることが立証された。また、この取り組みは、その４−エピ異性体、８−アジド−３，８−ジデオキシ−Ｄ−グルコ−オクツロソン酸塩（１０ｂ）をもたらした。

商業的に入手可能なＤ−アラビノースから開始され、所望により既知のＫｄｏ−Ｎ_３、または既知の４ｅＫｄｏ−Ｎ_３、または更には既知のＡｒａ−Ｎ_３のいずれかに到達する化学反応スキームＩまたは以下のスキーム１が、本発明の重要な部分を形成し、そしてその態様の全てが、一部が、または組み合わせで、特許請求される。

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えばフェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいは、Ｒ^１、Ｒ^２は炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ターシャリ−ブチル、ペンチル、またはアリール、例えばフェニル、メチルフェニル、エチルフェニルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^４は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、Ｃ_１〜Ｃ_６パーフルオロアルキル、例えばトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、あるいはアリール、例えばパラ−メチルフェニル、パラ−ニトロフェニルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているか、または置換されておらず、そしてＲ^５は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているか、または置換されていない。

材料および方法
薄膜クロマトグラフィーが、ＵＶによる検出を備えたMerck 60 F254で、および／または硫酸もしくはＫＭｎＯ_４もしくはリンモリブデン酸溶液での炭化によって、実施された。シリカゲル６０４０〜６３μｍを、フラッシュカラムクロマトグラフィーに用いた。

ＮＭＲスペクトルが、Bruker Avance３００もしくは５００ＭＨｚ分光計で、残留プロトン化溶媒を内部標準として用いて、得られた。化学シフトδは、百万分率（ｐｐｍ）で与えられ、そして結合定数は、ヘルツ（Ｈｚ）で報告される。分裂パターンは、単一線（ｓ）、二重線（ｄ）、三重線（ｔ）、二重線の二重線（ｄｄ）、二重線の二重線の二重線（ｄｄｄ）と表される。解釈することができない、または容易に視覚化できない分裂パターンは、多重線（ｍ）と表される。

質量スペクトルが、検出の正の（ＥＳＩ＋）または負の（ＥＳＩ−）モードでのエレクトロスプレーイオン化を備えた、Waters LCT Premier XE （ToF）で得られた。

ＩＲ−ＦＴスペクトルが、Perkin Elmer Spectrum 100分光計で記録された。特徴的な吸収が、ｃｍ^−１で報告された。

比旋光度が、２０℃で、Anton Paar MCP 300偏光計で、２０℃で１０−ｃｍセル中で、そして５８９ｎｍで測定された。

全ての生物学的および化学的試薬は、分析用または細胞培養用品種であり、商業的供給源から得られ、そして更なる精製なしで用いた。

大腸菌（Escherichia coli）株およびレジオネラ属株は、ATCC-LGCまたはLeibniz Institute DSMZ（E. coli K12 ATCC 700926, E. coli O13 ATCC 15223, Legionella pneumophila Sg1 Philadelphia DSM 25020 and Legionella (Fluoribacter) gormanii ATCC 33342）から購入された。

蛍光顕微鏡の実験が、共焦点形直線Leica SP8（DM 6000）で、63x PLAN APO油浸レンズ（Leica）、アルゴンレーザー（４８８ｎｍ）およびGaAsPハイブリッド検出器（Hamamatsu）を用いて行われた。この顕微鏡は、LAS-Xプログラムで操作された。ImageJプログラムを画像処理に用いた。

実施例１
５−アジド-５−デオキシ-２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（５）の合成

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０．０ｍＬ、０．０１Ｍ）中の（４Ｅ／４Ｚ）（８１０ｍｇ、２．７２ミリモル、１．０当量）の溶液に、アジ化ナトリウム（５３１ｍｇ、８．１７ミリモル、３．０当量）を加え、そしてこの反応混合物を８０℃に１５時間加熱した。次いで、溶媒を減圧下で除去し、そして残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）によって精製して、５−アジド-５−デオキシ−２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（５Ｅ／５Ｚ）（ＮＭＲ比７：３、６３７ｍｇ、９６％）の混合物を黄味がかったオイルとして得た。（５Ｅ）の一部が、その特性決定のためにフラシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ＭＴＢＥ９７：３）によって単離された。

Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル８：２）：０．３０
ＩＲ（ｃｍ^−１）：3458、2989、2939、2823、2100、1630、1443、1373、1213、1164、1066、1036、885、865
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋Ｈ］^＋（Ｃ_９Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_４ ^＋）計算値ｍ／ｚ：245.1245、実測値：245.1250

異性体（５Ｅ）
Ｒｆ（ジクロロメタン／ＭＴＢＥ９７：３）：０．２３
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：7.42 (d, 1H, J_1,2 5.8 Hz, H-1); 4.54 (dd, 1H, J_2,3 7.2, J_1,2 5.8 Hz, H-2); 3.98 (dd, 1H, J_2,3 7.2, J_3,4 6.4 Hz, H-3); 3.92 (dddd, 1H, J_3,4 6.4, J_4,5b 6.2, J_4,OH 3.9, J_4,5a 3.8 Hz, H-4); 3.85 (s, 3H, CH₃-O); 3.46 (dd, 1H, J_5a,5b 12.5, J_4,5a 3.8 Hz, H-5a); 3.42 (dd, 1H, J_5a,5b 12.5, J_4,5b 6.2 Hz, H-5b); 2.61 (d, 1H, J_4,OH 3.9 Hz, OH); 1.41 (s, 3H, CH₃-C); 1.39 (s, 3H, CH₃-C)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：148.4 (C-1); 110.6 (C-6); 78.8(C-3); 75.8 (C-2); 71.5 (C-4); 62.3 (CH₃-O); 53.7 (C-5); 27.0, 26.8 (2 CH₃-C)

異性体（５Ｚ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：6.86 (d, 1H, J_1,2 6.1 Hz, H-1); 4.94 (dd, 1H, J_2,3 7.2, J_1,2 6.1 Hz, H-2); 3.93 (s, 3H, CH₃-O); 3.87 (ddd, 1H, J_3,4 7.5, J_4,5b 6.4, J_4,5a 2.8 Hz, H-4); 3.82 (dd, 1H, J_3,4 7.5, J_2,3 7.2 Hz, H-3); 3.47 (dd, 1H, J_5a,5b 12.8, J_4,5a 2.8 Hz, H-5a); 3.39 (dd, 1H, J_5a,5b 12.8, J_4,5b 6.4 Hz, H-5b); 1.40 (s, 3H, CH₃-C); 1.38 (s, 3H, CH₃-C)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：150.8 (C-1); 111.0 (C-6); 80.0 (C-3); 72.9 (C-2); 72.5 (C-4); 62.8 (CH₃-O); 53.5 (C-5); 26.9, 26.5 (2 CH₃-C)

実施例２
５−アジド−５−デオキシ−２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノース（６）の合成

８０％（ｖ/ｖ）の酢酸水溶液（１２０ｍＬ）中の、例１で調製された、（５Ｅ／５Ｚ）（８２０ｍｇ、３．３６ミリモル、１．０当量）の溶液に、ホルムアルデヒド（０．８ｍＬ）が加えられ、そしてこの反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒は、減圧下で除去され、そして酢酸の完全な除去を確実にするために、トルエンとの共蒸発が行われた。租化合物５−アジド−５−デオキシ−２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノース（６）（６８２ｍｇ）が、更なる精製なしで、次の工程に直接用いられた。

無色のオイル
Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル７：３）：０．５６
ＩＲ（ｃｍ^−１）：3408, 2988, 2936, 2100, 1733, 1440, 1373, 1238, 1213, 1164, 1063, 863
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：9.79 (d, 1H, J_1,2 1.2 Hz, H-1); 4.41 (dd, 1H, J_2,3 6.4, J_1,2 1.2 Hz, H-2); 4.04 (dd, 1H, J_2,3 6.4, J_3,4 6.1 Hz, H-3); 3.90 (ddd, 1H, J_4,5b 6.4, J_3,4 6.1, J_4,5a 3.4 Hz, H-4); 3.51 (dd, 1H, J_5a,5b 12.8, J_4,5a 3.4 Hz, H-5a); 3.43 (dd, 1H, J_5a,5b 12.8, J_4,5b 6.4 Hz, H-5b); 1.47 (s, 3H, CH₃-C); 1.37 (s, 3H, CH₃-C).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［２Ｍ＋Ｎａ］^＋（Ｃ_１６Ｈ_２６Ｎ_６ＮａＯ_８ ^＋）計算値：ｍ／ｚ：453.1704、実測値：453.1726

実施例３
２：３−イソプロピリデン−５−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（４）の合成

−２０℃の乾燥ピリジン（２．０ｍＬ）中の２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（３）（３Ｅ／３Ｚ）（１００ｍｇ、１．３７ミリモル、１．０当量）の溶液に、塩化メシル（０．１０ｍＬ、１．３７ミリモル、３．０当量）を加え、そしてこの反応混合物を−２０℃で１．５時間攪拌した。反応をＣＨ_３ＯＨ（０．３ｍＬ）で抑制した後に、溶媒を真空下で除去した。結果として得られた残留物を、シリカフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル６：４）によって精製して、２：３−イソプロピリデン−５−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（４Ｅ／４Ｚ）の混合物（ＮＭＲ比４：１、１１０ｍｇ、８１％）を無色のオイルとして得た。純粋な（４Ｅ）異性体のアリコットが、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ジエチルエーテル９：１）によって得られ、そして特性決定された。ＮＭＲによる９５％超の純度。

Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル６：４）：０．２４
ＩＲ（ｃｍ^−１）：3500, 2989, 2941, 2824, 1631, 1458, 1350, 1215, 1170, 1067, 1033, 959, 887, 863, 833
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋Ｈ］^＋（Ｃ_１０Ｈ_２０ＮＯ_７Ｓ^＋）計算値：ｍ／ｚ：298.0955、実測値：298.0947

異性体（４Ｅ）：
Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル６：４）：０．２０
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.42 (d, 1H, J_1,2 5.6 Hz, H-1); 4.56 (dd, 1H, J_2,3 6.8, J_1,2 5.6 Hz, H-2); 4.41 (dd, 1H, J_5a,5b 11.0, J_4,5a 2.7 Hz, H-5a); 4.28 (dd, 1H, J_5a,5b 11.0, J_4,5b 5.7 Hz, H-5b); 4.03 (ddd, 1H, J_3,4 7.0, J_4,5b 5.7, J_4,5a 2.7 Hz, H-4); 4.01 (dd, 1H, J_2,3 6.8, J_3,4 7.0 Hz, H-3); 3.85 (s, 3H, CH₃-O); 3.06 (s, 3H, CH₃-S); 1.41 (s, 3H, CH₃-C); 1.39 (s, 3H, CH₃-C)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：148.2 (C-1); 110.9 (C-6); 77.9 (C-3); 76.2 (C-2); 70.9 (C-5); 70.8 (C-4); 62.3 (CH₃-O); 37.8 (CH₃-S); 27.0, 26.9 (2 CH₃-C)

異性体（４Ｚ）：
^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：6.87 (d, 1H, J_1,2 5.9 Hz, H-1); 4.96 (dd, 1H, J_2,3 7.3, J_1,2 5.9 Hz, H-2); 4.45 (dd, 1H, J_5a,5b 11.4, J_4,5a 2.4 Hz, H-5a); 4.29 (dd, 1H, J_5a,5b 11.4, J_4,5b 7.9 Hz, H-5b); 3.98 (ddd, 1H, J_4,5b 7.9, J_4,3 7.5, J_4,5a 2.4 Hz, H-4); 3.93 (s, 3H, CH₃-O); 3.84 (dd, 1H, J_3,4 7.5, J_3,2 7.3 Hz, H-3); 3.06 (s, 3H, CH₃-S); 1.40 (s, 3H, CH₃-C); 1.39 (s, 3H, CH₃-C).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：150.7 (C-1); 111.2 (C-6); 79.1 (C-3); 72.9 (C-2); 71.3 (C-5); 70.9 (C-4); 62.9 (CH₃-O); 37.9 (CH₃-S); 27.0, 26.6 (2 CH₃-C).

実施例４
２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（３）の合成

８０％（ｖ／ｖ）の酢酸水溶液（３０ｍＬ）中の、２：３，４：５−ジソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（２）（２Ｅ／２Ｚ）および不純物（１．５０ｇ）の溶液を、ロータリーエバポレータ上で、２００ミリバールの圧力で４０℃に加熱した。２．５時間後に、溶媒は減圧下に除去され、そして残留物は、トルエンで共蒸発された。異性体２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（３Ｅ／３Ｚ）の混合物（ＮＭＲ比４：１、８７６ｍｇ、３工程を経て５８％）が、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル１：１）の後に、無色のオイルとして得られた。ＮＭＲによる９５％超の純度。

Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル１：１）：０．２４
ＩＲ（ｃｍ^−１）：3409, 2939, 1373, 1216, 1040, 885
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋Ｈ］^＋（Ｃ_９Ｈ_１８ＮＯ_５ ^＋）計算値：ｍ／ｚ：220.1179、実測値：220.1184

異性体（３Ｅ）：
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：7.44 (d, 1H, J_1,2 5.5 Hz, H-1); 4.56 (dd, 1H, J_2,3 7.4, J_1,2 5.5 Hz, H-2); 4.07 (dd, 1H, J_2,3 7.4, J_3,4 5.6 Hz, H-3); 4.13 (ddd, 1H, J_3,4 5.6, J_4,5 5.1, J_4,5 4.7 Hz, H-4); 3.84 (s, 3H, CH₃-O); 3.72-3.68 (m, 2H, 2 H-5); 1.42 (s, 3H, CH₃-C); 1.38 (s, 3H, CH₃-C).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：149.1 (C-1); 110.3 (C-6); 79.4 (C-3); 75.0 (C-2); 71.6 (C-4); 63.4 (C-5); 62.2 (CH₃-O); 26.9, 26.7 (2 CH₃-C)

異性体（３Ｚ）：
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：4.95 (dd, 1H, J_2,3 7.7, J_1,2 5.9 Hz, H-2); 3.92 (s, 3H, CH₃-O); 3.87 (dd, 1H, J_2,3 7.7, J_3,4 6.9 Hz, H-3); 3.82-3.75 (m, 2H, H-4, H-5a); 3.72-3.68 (m, 1H, H-5b); 1.40 (2s, 6H, 2 CH₃-C)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：151.0 (C-1); 110.9 (C-6); 80.4(C-3); 72.9 (C-2); 72.7 (C-4); 63.5 (C-5); 62.8 (CH₃-O); 27.0, 26.5 (2 CH₃-C)

実施例５
Ｄ−（−）−アラビノースからの２：３，４：５−ジソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（２）の合成

乾燥ピリジン（９０ｍＬ）中のＤ−（−）−アラビノース（４．００ｇ、２６．６ミリモル、１．０当量）の溶液に、メトキシアミンヒドロクロリド（２．７２ｇ、３２．０ミリモル、１．２当量）が加えられ、そしてこの混合物は、室温で１５時間攪拌された。溶媒が、減圧下で除去され、そして残留物は、トルエンで３回共蒸発された。残留物は、２，２−ジメトキシプロパン（１００ｍＬ）中に再懸濁され、そしてｐ−トルエンスルホン酸（１．０１ｇ、５．３３ミリモル、０．２当量）が加えられ、そしてこの懸濁液は、還流するように４時間加熱され、次いで更に１５時間室温で攪拌された。反応混合物は、Celite（商標）でろ過され、そして溶媒は蒸発された。残留物は、酢酸エチル（２００ｍＬ）中に溶解され、そして飽和ＮａＣｌ水溶液（２×１５０ｍＬ）で洗浄された。シリカフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル９：１）による精製で、異性体２：３，４：５−ジソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（２Ｅ／２Ｚ）および未知の不純物の混合物（ＮＭＲ比、６：１：０．４、５．８３ｇ）が無色のオイルとして得られた。この混合物は、更なる精製なしに、次の工程に用いられた。純粋な（２Ｅ）のアリコットが、第２のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ＭＴＢＥ９８：２）によって得られ、そして特性決定された。

異性体（２Ｅ）：
Ｒｆ（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭＴＢＥ９８：２）：０．３５．
ＩＲ（ｃｍ^−１）：2987, 2939, 2900, 2821, 1631, 1456, 1381, 1371, 1241, 1212, 1150, 1065, 1038, 887, 842
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：7.35 (d, 1H, J_1,2 6.3 Hz, H-1); 4.46 (dd, 1H, J_2,3 7.1, J_1,2 6.3 Hz, H-2); 4.13 (ddd, 1H, J_3,4 6.9, J_4,5a 6.1, J_4,5b 4.8 Hz, H-4); 4.08 (dd, 1H, J_5a,5b 8.5, J_4,5a 6.1 Hz, H-5a); 3.97 (d, 1H, J_2,3 7.1, J_3,4 6.9 Hz, H-3); 3.94 (dd, 1H, J_5a,5b 8.5, J_4,5b 4.8 Hz, H-5b); 3.85 (s, 3H, CH₃-O); 1.40 (s, 3H, CH₃-C); 1.38 (s, 6H, 2 CH₃-C); 1.32 (s, 3H, CH₃-C).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：147.8 (C-1); 110.8 (C-6); 110.0 (C-7); 79.4(C-3); 76.7 (C-2); 76.6 (C-4); 67.1 (C-5); 62.1 (CH₃-O); 27.1, 27.0, 26.9, 25.4 (4 CH₃-C).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋Ｈ］^＋（Ｃ_１２Ｈ_２２ＮＯ_５ ^＋）計算値：ｍ／ｚ：260.1492、実測値：260.1502

実施例６
５−アジド−５−デオキシ−Ｄ−アラビノフラノースまたはＡｒａ−Ｎ_３（７）の合成のための５−アジド−５−デオキシ２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノースの使用

ＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｈ_２Ｏ（２０：１、２１ｍＬ）の混合物中の、上記の実施例２で得られた租５−アジド−５−デオキシ−２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノース（６）の溶液（１００ｍｇ）へ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、そしてこの混合物を室温で１時間攪拌した。次いで溶媒を蒸発させ、粗残留物は水に再懸濁され、凍結乾燥された。シリカフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール９２：８）の後に、化合物５−アジド−５−デオキシ−Ｄ−アラビノフラノースまたはＡｒａ−Ｎ_３（７）（５０ｍｇ、化合物（５）から２工程で５８％）が、α／βアノマー（ＮＭＲ比５５：４５）の混合物として、無色のオイルとして得られた。ＮＭＲによる９５％超の純度。

Ｒｆ（ジクロロメタン／メタノール９２：８）：０．２８
ＩＲ（ｃｍ^−１）：3367, 2106, 1281, 1040
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋Ｈ−Ｎ_２］^＋（Ｃ_５Ｈ_１０ＮＯ_４ ^＋）計算値：ｍ／ｚ：148.0604、実測値：148.0610

アノマーアルファ（７α）
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：5.24 (d, 1H, J_1,2 2.9 Hz, H-1); 4.17 (ddd, 1H, J_3,4 6.4, J_4,5b 5.8, J_4,5a 3.5 Hz, H-4); 4.01 (dd, 1H, J_2,3 4.6, J_1,2.2.9 Hz, H-2); 3.97 (dd, 1H, J_3,4 6.4, J_3,2 4.6 Hz, H-3); 3.64 (dd, 1H, J_5a,5b 13.6, J_4,5a 3.5 Hz, H-5a); 3.44 (dd, 1H, J_5a,5b 13.6, J_4,5b 5.8 Hz, H-5b)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：101.0 (C-1); 81.3 (C-4); 81.2 (C-2); 76.3 (C-3); 51.5 (C-5).

アノマーベータ（７β）
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：5.28 (br d, 1H, J_1,2 3.1 Hz, H-1); 4.10-4.05 (m, 2H, H-2, H-3); 3.89 (ddd, 1H, J_3,4 7.1, J_4,5b 6.5, J_4,5a 3.5 Hz, H-4); 3.59 (dd, 1H, J_5a,5b 13.3, J_4,5a 3.5 Hz, H-5a); 3.42 (dd, 1H, J_5a,5b 13.3, J_4,5b 6.5 Hz, H-5b)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：95.2 (C-1); 79.6 (C-4); 75.8 (C-2); 74.7 (C-3); 52.6 (C-5)

実施例７
エチル（４Ｒ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）｝−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート（８ａ）の合成のための５−アジド−５−デオキシ−２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノースの使用

０℃のＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ（１：１、１８．０ｍＬ、０．０１Ｍ）中の、上記の実施例２で得られた、５−アジド−５−デオキシ−２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノース（６）の溶液（４０ｍｇ）に、エチル２−（ブロモメチル）アクリレート（０．０８５ｍＬ、０．６１ミリモル、３．３当量）およびギ酸水溶液（１０％、０．１９ｍＬ）が加えられ、そしてこの反応混合物は、０℃で１０分間攪拌された。次いで、インジウム粉末（２３ｍｇ、０．２０ミリモル、１．１当量）が加えられ、そしてこの反応混合物は、温度を０〜５℃の範囲に維持しながら、３時間攪拌された。ろ過の後に、溶媒が減圧下に除去され、そして結果として得られた混合物は、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル７５：２５）によって精製されて、化合物（８ａ）（３３ｍｇ、５４％）が、無色のオイルとして得られた。ＮＭＲによる９５%超の純度。

Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル７：３）：０．２２
ＩＲ（ｃｍ^−１）：3397, 2986, 2935, 2101, 1710, 1629, 1444, 1371, 1211, 1162, 1068, 1026, 949, 872
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：6.29 (d, 1H, J_10a,10b 1.1 Hz, H-10a); 5.79 (d, 1H, J_10a,10b 1.1 Hz, H-10b); 4.92 (br s, 1H, OH); 3.38 (br s, 1H, OH); 4.24 (q, 2H, ³J 7.2 Hz, OCH₂CH₃); 3.83 (dd, 1H, J_6,7 8.4, J_5,6 7.4 Hz, H-6); 3.72 (ddd, 1H, J_6,7 8.4, J_7,8b 5.3, J_7,8a 2.7 Hz, H-7); 3.68 (ddd, 1H, J_4,5 8.9, J_4,3b 7.5, J_4,3a 2.2 Hz, H-4); 3.60 (dd, 1H, J_5,4 8.9, J_5,6 7.4 Hz, H-5); 3.52 (dd, 1H, J_8a,8b 12.6, J_7,8a 2.7 Hz, H-8a); 3.36 (dd, 1H, J_8a,8b 12.6, J_7,8b 5.3 Hz, H-8b); 2.87 (dd, 1H, J_3a,3b 14.4, J_4,3a 2.2 Hz, H-3a); 2.49 (dd, 1H, J_3a,3b 14.4, J_4,3b 7.5 Hz, H-3b); 1.35 (s, 3H, CH₃-C); 1.33 (s, 3H, CH₃-C); 1.31 (t, 3H, ³J 7.2 Hz, OCH₂CH₃)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：170.0 (C-1); 136.8 (C-2); 129.6 (C-10); 109.4 (C-9); 82.3 (C-5); 80.7 (C-6); 73.1 (C-4); 72.7 (C-7); 62.1 (OCH₂CH₃); 54.3 (C-8); 37.4 (C-3); 27.0 (2 CH₃); 14.3 (OCH₂CH₃).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋Ｈ］^＋（Ｃ_１４Ｈ_２４Ｎ_３Ｏ_６ ^＋）計算値：ｍ／ｚ：330.1660、実測値：330.1670
［α］_Ｄ＝+18.0 (c 1.0, CHCl₃)

実施例８
エチル（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート（８ｂ）の合成のための５−アジド−５−デオキシ−２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノースの使用

０℃のＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ（１：１、１８．０ｍＬ、０．０１Ｍ）中の、５−アジド−５−デオキシ−２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノース（６）の溶液（４０ｍｇ）に、エチル２−（ブロモメチル）アクリレート（０．０８５ｍＬ、０．６１ミリモル、３．３当量）およびギ酸水溶液（１０％、０．１９ｍＬ）が加えられ、そしてこの反応混合物は、０℃で１０分間攪拌された。次いで、インジウム粉末（２３ｍｇ、０．２０ミリモル、１．１当量）が加えられ、そしてこの反応混合物は、温度を０〜５℃の範囲に維持しながら、３時間攪拌された。ろ過の後に、溶媒が減圧下に除去され、そして結果として得られた混合物は、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル７５：２５）によって精製されて、エチル（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート（８ｂ）（１７ｍｇ、２８％）が、無色のオイルとして得られた。ＮＭＲによる９５%超の純度。

Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル７：３）：０．１９
ＩＲ（ｃｍ^−１）：3397, 2986, 2935, 2101, 1710, 1629, 1444, 1371, 1211, 1162, 1068, 1026, 949, 872
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：6.24 (d, 1H, J_10a,10b 0.9 Hz, H-10a); 5.71 (d, 1H, J_10a,10b 0.9 Hz, H-10b); 4.21 (q, 2H, ³J 7.1 Hz, OCH₂CH₃); 4.00 (dd, 1H, J_5,6 7.8, J_4,5 3.0 Hz, H-5); 3.93 (dddd, 1H, J_3b,4 9.0, J_4,OH 5.6, J_4,5 3.0, J_4,3a 3.0 Hz, H-4); 3.89 (dd, 1H, J_6,7 7.9, J_5,6 7.8 Hz, H-6); 3.75 (dddd, 1H, J_6,7 7.9, J_7,8b 6.1, J_7,8a 2.8, J_7,OH 2.5 Hz, H-7); 3.55 (dd, 1H, J_8a,8b 12.6, J_7,8a 2.8 Hz, H-8a); 3.46 (br d, 1H, J_4,OH 5.6 Hz, OH(4)); 3.40 (dd, 1H, J_8a,8b 12.6, J_7,8b 6.1 Hz, H-8b); 3.38 (br d, 1H, J_7,OH 2.5 Hz, OH(7)); 2.66 (dd, 1H, J_3a,3b 14.4, J_4,3a 3.0 Hz, H-3a); 2.50 (dd, 1H, J_3a,3b 14.4, J_4,3b 9.0 Hz, H-3b); 1.40 (s, 3H, CH₃-C); 1.35 (s, 3H, CH₃-C); 1.29 (t, 3H, ³J 7.1 Hz, OCH₂CH₃)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：168.4 (C-1); 137.7 (C-2); 128.3 (C-10); 109.7 (C-9); 81.8 (C-5); 76.8 (C-6); 72.6 (C-7); 69.9 (C-4); 61.5 (OCH₂CH₃); 54.4 (C-8); 37.0 (C-3); 27.2 (2 CH₃); 14.3 (OCH₂CH₃)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［Ｍ＋Ｈ］^＋（Ｃ_１４Ｈ_２４Ｎ_３Ｏ_６ ^＋）計算値：ｍ／ｚ：330.1660、実測値：330.1670
［α］_Ｄ＝+7.7 (c 1.0, CHCl₃)

実施例９
エチル（４Ｒ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエート（９ａ）の合成のためのエチル（４Ｒ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）｝−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソランー４−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート（８ａ）の使用

ＣＨ_３ＯＨ（１８ｍＬ、０．０２Ｍ）中の、上記の実施例７から得られた、エチル（４Ｒ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）｝−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート（８ａ）（１２０ｍｇ、０，３６ミリモル、１．０当量）の溶液が、−７８℃で、オゾン（Ｏ_３）で１５分間に亘ってバブリングされた。この溶液を、青色が消えるまで酸素で２分間パージし、そして次いでアルゴンで５分間脱気した。過剰のジメチルスルフィド（０．１ｍＬ、１．３６ミリモル、３．８当量）を加え、そしてこの混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒の蒸発の後に、残留物は、Ｅｔ_２Ｏ（３×１０ｍＬ）で抽出され、そして有機相は、塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄され、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥され、そして減圧下で濃縮された。エチル（４Ｒ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエート（９ａ）（９７ｍｇ）を、更なる精製なしに、次の工程に用いた。

無色のオイル
Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル１：１）：０．４０
ＩＲ（ｃｍ^−１）：3377, 2988, 2103, 1729, 1443, 1373, 1257, 1164, 871
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：4.32 (q, 2H, ³J 7.2 Hz, OCH₂CH₃); 4.15 (ddd, 1H, J_3b,4 8.8, J_4,5 8.6, J_4,3a 3.1 Hz, H-4); 3.84 (dd, 1H, J_6,7 8.2, J_5,6 7.3 Hz, H-6); 3.74 (dd, 1H, J_4,5 8.6, J_5,6 7.3 Hz, H-5); 3.74 (ddd, 1H, J_6,7 8.2, J_7,8b 5.7, J_7,8a 2.8 Hz, H-7); 3.59 (dd, 1H, J_8a,8b 12.6, J_7,8a 2.68 Hz, H-8a); 3.40 (dd, 1H, J_8a,8b 12.6, J_7,8b 5.7 Hz, H-8b); 3.40 (dd, 1H, J_3a,3b 18.2, J_4,3a 3.1 Hz, H-3a); 3.01 (dd, 1H, J_3a,3b 18.2, J_4,3b 8.8 Hz, H-3b); 1.36 (t, 3H, ³J 7.2 Hz, OCH₂CH₃); 1.34 (s, 3H, CH₃); 1.33 (s, 3H, CH₃)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：194.0 (C-2); 160.7 (C-1); 110.1 (C-9); 82.1 (C-5); 80.6 (C-6); 72.6 (C-7); 69.6 (C-4); 63.1 (OCH₂CH₃); 54.3 (C-8); 44.2 (C-3); 27.0, 26.9 (2 CH₃); 14.2 (OCH₂CH₃).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［２Ｍ＋Ｎａ］^＋（Ｃ_２６Ｈ_４２Ｎ_６ＮａＯ_１４ ^＋）計算値：ｍ／ｚ：685.2651、実測値：685.2656
［α］_Ｄ＝+39.5 (c 1.0, CHCl₃)

実施例１０
エチル（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエート（９ｂ）の合成のためのエチル（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート（８ｂ）の使用

−７８℃で、ＣＨ_３ＯＨ（１０．０ｍＬ、０．０２Ｍ）中の、実施例８から得られた、エチル（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート（８ｂ）の溶液を、オゾン（Ｏ_３）で１５分間バブリングした。この溶液を、青色が消えるまで、酸素で２分間パージし、そして次いでアルゴンで５分間脱気した。過剰のジメチルスルフィド（０．１ｍＬ、１．３６ミリモル、６．５当量）を加え、そして次いでこの混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒の蒸発の後に、残留物をＥｔ_２Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出し、そして有機相を塩水（２×５ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。エチル（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエート（９ｂ）（４５ｍｇ）を、更なる精製なしに、次の工程に用いた。

無色のオイル
Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル）：０．４１
ＩＲ（ｃｍ^−１）：3443, 2989, 2104, 1731, 1373, 1256, 1069, 870
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：4.38 (ddd, 1H, J_3a,4 8.2, J_4,3b 4.2, J_4,5 3.1 Hz, H-4); 4.32 (q, 2H, ³J 7.2 Hz, OCH₂CH₃); 4.01 (dd, 1H, J_5,6 7.7, J_4,5 3.1 Hz, H-5); 3.90 (dd, 1H, J_6,7 8.0, J_5,6 7.7 Hz, H-6); 3.76 (ddd, 1H, J_6,7 8.0, J_7,8b 6.3, J_7,8a 3.0 Hz, H-7); 3.59 (dd, 1H, J_8a,8b 12.6, J_7,8a 3.0 Hz, H-8a); 3.43 (dd, 1H, J_8a,8b 12.6, J_7,8b 6.3 Hz, H-8b); 3.20 (dd, 1H, J_3a,3b 17.4, J_4,3a 8.2 Hz, H-3a); 3.11 (dd, 1H, J_3a,3b 17.4, J_4,3b 4.2 Hz, H-3b); 1.39 (s, 3H, CH₃-C); 1.36 (t, 3H, ³J 7.2 Hz, OCH₂CH₃); 1.35 (s, 3H, CH₃-C)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ：193.4 (C-2); 160.8 (C-1); 110.0 (C-9); 81.6 (C-5); 76.6 (C-6); 72.6 (C-7); 66.6 (C-4); 63.0 (OCH₂CH₃); 54.5 (C-8); 43.2 (C-3); 27.2, 27.0 (2 CH₃); 14.2 (OCH₂CH₃)
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ^＋）：［２Ｍ＋Ｎａ］^＋（Ｃ_２６Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_１４Ｎａ^＋）計算値：ｍ／ｚ：685.2651、実測値：685.2672
［α］_Ｄ＝-0.6 (c 1.0, CHCl₃)

実施例１１
８−アジド−３，８−ジデオキシ−Ｄ−マンノ−オクト−２−ウロソン酸アンモニウム（Ｋｄｏ−Ｎ_３）（１０ａ）の合成のためのエチル（４Ｒ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエート（９ａ）の使用

実施例９から得られた、水（２２．５ｍＬ）中の粗エチル（４Ｒ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエート（９ａ）（９０ｍｇ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）を加え、そしてこの混合物を４０℃で２時間撹拌した。溶媒は、浴を温めることなく減圧の下で除去し、そして次いで酸の完全な除去を確実にするためにトルエンで２回共蒸発させた。残留物は、アンモニア（０．２モル／Ｌ）で中和され、そして次いで濃縮された。フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール／水６５：３０：５）による精製で、純粋な８−アジド−３，８−ジデオキシ−Ｄ−マンノ−オクト−２−ウロソン酸アンモニウムまたはＫｄｏ−Ｎ_３（１０ａ）（６７ｍｇ、（８ａ）から開始して７１％）を黄味がかった泡として得た。ＮＭＲによる９５％超の純度。

Ｒｆ（酢酸エチル／エタノール／水６５：３０：５）：０．２０
ＩＲ（ｃｍ^−１）：3297, 2934, 2107, 1610, 1417, 1284, 1076, 756
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ⁻）：［Ｍ−ＮＨ_４］⁻（Ｃ_８Ｈ_１２Ｎ_３Ｏ_７ ⁻）計算値：ｍ／ｚ：262.0681、実測値：262.0685

メジャー配座異性体アルファピラノース型（ＮＭＲ１６）
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：4.06 (ddd, 1H, J_4,3a 12.2, J_4,3b 5.2, J_4,5 3.1 Hz, H-4); 4.03 (ddd, 1H, J_6,7 9.3, J_7,8b 6.1, J_7,8a 2.8 Hz, H-7); 4.02 (dd, 1H, J_4,5 3.1, J_5,6 0.8 Hz, H-5); 3.82 (dd, 1H, J_6,7 9.3, J_5,6 0.8 Hz, H-6); 3.60 (dd, 1H, J_8a,8b 13.1, J_7,8a 2.8 Hz, H-8a); 3.43 (dd, 1H, J_8a,8b 13.1, J_7,8b 6.1 Hz, H-8b); 1.98 (dd, 1H, J_3a,3b 12.9, J_4,3a 12.2 Hz, H-3a); 1.88 (dd, 1H, J_3a,3b 12.9, J_4,3b 5.2 Hz, H-3b)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：177.7 (C-1); 97.5 (C-2); 72.7 (C-6); 69.2 (C-7); 37.5 (C-5); 67.2 (C-4); 54.8 (C-8); 34.7 (C-3)

メジャー配座異性体アルファフラノース型（ＮＭＲ５．５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：4.50 (ddd, 1H, J_4,3a 7.1, J_4,5 3.5, J_4,3b 3.2 Hz, H-4); 4.46 (dd, 1H, J_4,5 3.5, J_5,6 1.2 Hz, H-5); 3.85 (ddd, 1H, J_6,7 9.0, J_7,8b 5.9, J_7,8a 2.7 Hz, H-7); 3.63 (dd, 1H, J_8a,8b 13.2, J_7,8a 2.7 Hz, H-8a); 3.63 (dd, 1H, J_6,7 9.0, J_5,6 1.2 Hz, H-6); 3.51 (dd, 1H, J_8a,8b 13.2, J_7,8b 5.9 Hz, H-8b); 2.59 (dd, 1H, J_3a,3b 14.3, J_4,3a 7.1 Hz, H-3a); 2.08 (dd, 1H, J_3a,3b 14.3, J_4,3b 3.2 Hz, H-3b)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：178.6 (C-1); 105.3 (C-2); 86.5 (C-5); 73.6 (C-4); 72.5 (C-6); 71.4 (C-7); 54.8 (C-8); 45.8 (C-3)

マイナー配座異性体ベータフラノース型（ＮＭＲ２．５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：4.52 (ddd, 1H, J_4,3b 7.5, J_4,3a 7.0, J_4,5 6.0 Hz, H-4); 4.18 (dd, 1H, J_5,4 6.0, J_5,6 2.2 Hz, H-5); 3.86 (ddd, 1H, J_6,7 8.9, J_7,8b 6.1, J_7,8a 2.4 Hz, H-7); 3.66 (dd, 1H, J_6,7 8.9, J_5,6 2.2 Hz, H-6); 3.64 (dd, 1H, J_8a,8b 13.3, J_7,8a 2.4 Hz, H-8a); 3.52 (dd, 1H, J_8a,8b 13.3, J_7,8b 6.1 Hz, H-8b); 2.37 (dd, 1H, J_3a,3b 13.4, J_4,3a 7.0 Hz, H-3a); 2.30 (dd, 1H, J_3a,3b 13.4, J_4,3b 7.5 Hz, H-3b)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：177.9 (C-1); 104.1 (C-2); 86.5 (C-5); 71.8 (C-4); 71.4 (C-7); 71.2 (C-6); 54.6 (C-8); 44.7 (C-3)

マイナー配座異性体ベータピラノース型（ＮＭＲ１．０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：4.06-4.01 (m, 1H, H-4); 3.97 (ddd, 1H, J_6,7 9.2, J_7,8b 6.7, J_7,8a 2.7 Hz, H-7); 3.96 (dd, 1H, J_4,5 3.3, J_5,6 1.1 Hz, H-5); 3.67 (dd, 1H, J_8a,8b 13.2, J_7,8a 2.7 Hz, H-8a); 3.53 (dd, 1H, J_6,7 9.2, J_5,6 1.1 Hz, H-6); 3.45 (dd, 1H, J_8a,8b 13.2, J_7,8b 6.7 Hz, H-8b); 2.33-2.27 (m, 1H, H-3a); 1.76 (dd, 1H, J_3a,3b 12.6, J_4,3b 12.1 Hz, H-3b).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：176.1 (C-1); 98.2 (C-2); 75.3 (C-6); 69.5 (C-7); 68.6 (C-4); 66.5 (C-5); 55.0 (C-8); 36.2 (C-3)

実施例１２
８−アジド−３，８−ジデオキシ−Ｄ−グルコ−オクト−２−ウロソン酸アンモニウム（４ｅＫｄｏ−Ｎ_３）（１０ｂ）の合成のためのエチル（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエート（９ｂ）の使用

水（１０ｍL)中の、実施例１０から得られた、租エチル（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエート（９ｂ）（４０ｍｇ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、そしてこの混合物を４０℃で２時間攪拌した。溶媒は、浴を温めることなく減圧の下で除去し、そして次いで酸の完全な除去を確実にするために、トルエンで２回共蒸発させた。残留物は、アンモニア（０．２モル／Ｌ）で中和され、そして次いで濃縮された。フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール／水６５：３０：５）による精製で、純粋な８−アジド−３，８−ジデオキシ−Ｄ−グルコ−オクト−２−ウロソン酸アンモニウムまたは４ｅＫｄｏ−Ｎ_３（１０ｂ）（２４ｍｇ、（８ｂ）から開始して４６％）を黄味がかった泡として得た。ＮＭＲによる９５％超の純度。

Ｒｆ（酢酸エチル／エタノール／水６５：３０：５）：０．２２
ＩＲ（ｃｍ^−１）：3296, 2931, 2104, 1612, 1384, 1283, 1072, 805
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ⁻）：［Ｍ−ＮＨ_４］⁻（Ｃ_８Ｈ_１２Ｎ_３Ｏ_７ ⁻）計算値：ｍ／ｚ：262.0681、実測値：262.0669

メジャー配座異性体ピラノース型（ＮＭＲ７．５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：4.15 (dd, 1H, J_6,7 9.1, J_5,6 1.0 Hz, H-6); 4.10 (ddd, 1H, J_4,5 4.1, J_4,3a 3.7, J_4,3b 2.6 Hz, H-4); 4.03 (ddd, 1H, J_6,7 9.1, J_7,8b 6.3, J_7,8a 2.8 Hz, H-7); 3.82 (dd, 1H, J_4,5 4.1, J_5,6 1.0 Hz, H-5); 3.63 (dd, 1H, J_8a,8b 13.1, J_7,8a 2.8 Hz, H-8a); 3.47 (dd, 1H, J_8a,8b 13.1, J_7,8b 6.3 Hz, H-8b); 2.23 (dd, 1H, J_3a,3b 15.0, J_4,3a 3.7 Hz, H-3a); 1.84 (dd, 1H, J_3a,3b 15.0, J_4,3b 2.6 Hz, H-3b).
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：177.9 (C-1); 97.1 (C-2); 69.3 (C-7); 68.6 (C-6); 68.5 (C-4); 66.8 (C-5); 54.7 (C-8); 32.7 (C-3)

メジャー配座異性体フラノース型（ＮＭＲ３．０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：4.61 (ddd, 1H, J_4,3b 6.0, J_4,3a 5.0, J_4,5 4.8 Hz, H-4); 4.37 (dd, 1H, J_4,5 4.8, J_5,6 3.5 Hz, H-5); 3.91 (dd, 1H, J_6,7 8.2, J_5,6 3.5 Hz, H-6); 3.90 (ddd, 1H, J_6,7 8.2, J_7,8b 6.7, J_7,8a 2.6 Hz, H-7); 3.59 (dd, 1H, J_8a,8b 13.0, J_7,8a 2.6 Hz, H-8a); 3.51 (dd, 1H, J_8a,8b 13.0, J_7,8b 6.7 Hz, H-8b); 2.40 (dd, 1H, J_3a,3b 13.9, J_4,3a 5.0 Hz, H-3a); 2.37 (dd, 1H, J_3a,3b 13.9, J_4,3b 6.0 Hz, H-3b)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：178.4 (C-1); 103.8 (C-2); 82.0 (C-5); 72.7 (C-4); 71.8, 71.6 (C-6, C-7); 54.1 (C-8); 45.6 (C-3)

マイナー配座異性体ピラノース型（ＮＭＲ１．５）
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：4.01 (ddd, 1H, J_4,5 4.2, J_4,3a 4.0, J_4,3b 3.1 Hz, H-4); 3.96 (ddd, 1H, J_6,7 8.9, J_7,8b 6.2, J_7,8a 2.7 Hz, H-7); 3.91 (dd, 1H, J_6,7 8.9, J_5,6 1.2 Hz, H-6); 3.76 (dd, 1H, J_4,5 4.2, J_5,6 1.2 Hz, H-5); 3.62 (dd, 1H, J_8a,8b 13.2, J_7,8a 2.7 Hz, H-8a); 3.45 (dd, 1H, J_8a,8b 13.2, J_7,8b 6.2 Hz, H-8b); 2.16 (dd, 1H, J_3a,3b 15.1, J_4,3a 4.0 Hz, H-3a); 2.12 (dd, 1H, J_3a,3b 15.1, J_4,3b 3.1 Hz, H-3b)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：176.7 (C-1); 96.8 (C-2); 69.4 (C-7); 70.9 (C-6); 68.5 (C-4); 66.9 (C-5); 54.8 (C-8); 34.2 (C-3)

マイナー配座異性体フラノース型（ＮＭＲ１．０）
^１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：4.58 (ddd, 1H, J_4,3a 5.6, J_4,5 4.1, J_4,3b 1.7 Hz, H-4); 4.24 (dd, 1H, J_5,6 4.5, J_4,5 4.1 Hz, H-5); 3.97 (dd, 1H, J_6,7 7.5, J_5,6 4.5 Hz, H-6); 3.91 (ddd, 1H, J_6,7 7.5, J_7,8b 6.6, J_7,8a 3.1 Hz, H-7); 3.60 (dd, 1H, J_8a,8b 13.2, J_7,8a 3.1 Hz, H-8a); 3.51 (dd, 1H, J_8a,8b 13.2, J_7,8b 6.6 Hz, H-8b); 2.55 (dd, 1H, J_3a,3b 14.3, J_4,3a 5.6 Hz, H-3a); 2.15 (dd, 1H, J_3a,3b 14.3, J_4,3b 1.7 Hz, H-3b)
^１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、Ｄ_２Ｏ）δ：178.3 (C-1); 104.3 (C-2); 83.7 (C-5); 73.0 (C-4); 71.9 (C-6); 70.9 (C-7); 54.5 (C-8); 45.6 (C-3)

実施例１３
グラム陰性細菌の検出のための合成中間体（８ａ）または（８ｂ）の使用
材料および方法
１）細菌株および成長条件
Legionella pneumophila serogroup I、Legionella gormanii（Fluoribacter gormanii）、Escherichia coli K12およびEscherichia coli O13を含むグラム陰性細菌株は、それらの特有の培地中で成長された。Legionella pneumophila serogroup 1およびLegionella gormanii（Fluoribacter gormanii）は、Ｌ−システイン、ピロリン酸第二鉄およびα−ケトグルタラートを補足された酵母抽出物（ＹＥＣ）培地中で成長された。Escherichia coli K12およびcherichia coli O13は、2xYT培地（酵母抽出物、トリプトンおよびＮａＣｌ）中で成長された。全ての株は、回転式しんとう機（１８０ｒｐｍ）中で３７℃で成長された。

２）銅で触媒されたクリックケミストリー手順
一晩培養物は、合成中間体（８ａ）または（８ｂ）（１０ｍＭ）を含む１％のＤＭＳＯ（最終的な体積が３００μＬ）を含む新しい液体媒体で１００倍に希釈された。細菌は、３７℃で、E. coli株では１８時間、そしてLegionella株では２４時間培養され、そして次いで２００μＬのアリコットが、室温で、１２０００ｘｇで１分間の遠心分離によって、ＰＢＳ／ＤＭＳＯ（９５：５）緩衝液（２００μＬ）で２回、そしてＰＢＳ緩衝液（１Ｘ、２００μＬ）で１回洗浄された。

ペレットは、２００μＬの「クリック」溶液（ＰＢＳ緩衝液およびＤＭＳＯの混合物（９９：１）中に、CR110-CCH（０．１０ｍＭ）、アスコルビン酸ナトリウム（５．０ｍＭ）、TGTA（４．０ｍＭ）および硫酸銅五水和物（２．０ｍＭ））中に再懸濁され、そしてよりよい攪拌のために２．０ｍＬのマイクロチューブに移された。この懸濁液は、暗所で、３０分間、室温で激しく攪拌され、次いでこの懸濁液は、１．５ｍＬのマイクロチューブに戻された。細菌は、ＰＢＳ／ＤＭＳＯ（９５：５）緩衝液（２００μＬ）で２回、そしてＰＢＳ緩衝液（２００μＬ、１２０００ｒｐｍ、１分間、室温）で１回洗浄された。ペレットは、ＰＢＳ緩衝液（２００μＬ）で再懸濁され、そして４℃で暗所に保持された。細菌は、更に共焦点顕微鏡によって分析された。

結果
E. coli (K12およびO13)、Legionella (pneumophila serogroup 1およびgormanii)を含むグラム陰性細菌の幾らかは、合成中間体（８ａ）および（８ｂ）で検出された。

結論として、合成中間体化合物（８ａ）および（８ｂ）は、検討されたグラム陰性細菌の４つの例に明確な標識信号をもたらす。

合成は、商業的に入手可能なＤ−アラビノースから開始され、そして、Ｋｄｏ−Ｎ_３では１７モル％の全体収率を９５％超の純度で、、４ｅＫｄｏ−Ｎ_３では６モル％の全体収率を９５％超の純度で、そしてＡｒａ−Ｎ_３では２６モル％の全体収率を９５％超の純度で提供している。当業者は、濃度、溶媒の性質、温度、圧力反応の継続時間、および攪拌の変更を含めた、本発明の反応の条件の種々の変更が、本発明の核心から逸脱することなく可能であることを理解するであろう。従って、本発明は、特許請求の範囲に規定された本発明の技術的な等価物を包含している。

参考文献
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[7] McNicholas, P. A., Batley, M., Redmond, J. W., Carbohydrate Research, 1987, 165, 17-22.

Claims

以下の式、

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えば、フェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいはＲ^１、Ｒ^２は、炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ターシャリ−ブチル、ペンチル、またはアリール、例えば、フェニル、メチルフェニル、エチルフェニルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されていない、
特には、
５−アジド−５−デオキシ−２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（５）、

もしくは、
５−アジド−５−デオキシ−２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノース（６）

から選択される、式ＶまたはＶＩの化合物。
請求項１記載の式ＶＩの化合物または特定の化合物（６）の調製方法であって、
式Ｖの化合物、

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えばフェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいはＲ^１、Ｒ^２は、炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ターシャリ−ブチル、ペンチル、またはアリール、例えばフェニル、メチルフェニル、エチルフェニルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されていない、
あるいは、５−アジド−５−デオキシ−２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシムと称される特定の化合物（５）

のいずれかと、有機もしくは無機酸の水溶液との、アルデヒドの存在での化学反応を含む、方法。
請求項１または２記載の式Ｖの化合物または特定の化合物（５）の調製方法であって、
式ＩＶの化合物、

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えばフェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいは、Ｒ^１、Ｒ^２は炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ターシャリ−ブチル、ペンチル、またはアリール、例えばフェニル、メチルフェニル、エチルフェニルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^４は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、Ｃ_１〜Ｃ_６パーフルオロアルキル、例えばトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、あるいはアリール、例えばパラ−メチルフェニル、パラ−ニトロフェニルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているか、または置換されていない、あるいは、２：３−イソプロピリデン−５−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシムと称される、特定の化合物（４）

のいずれかの、有機もしくは無機アジド塩との、非極性溶媒または極性非プロトン性溶媒中での化学反応を含む、方法。
請求項３記載の式ＩＶまたは特定の化合物（４）の調製方法であって、
式ＩＩＩの化合物

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えばフェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいはＲ^１、Ｒ^２は、炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ターシャリ−ブチル、ペンチル、またはアリール、例えばフェニル、メチルフェニル、エチルフェニルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されていない、あるいは、
２：３−イソプロピリデン−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシムと称される特定の化合物（３）

のいずれかの、塩化スルホニルまたは無水スルホン酸との、有機塩基の存在での、そして極性非プロトン性溶媒の存在のあり、もしくは存在なしでの化学反応を含む、方法。
５−アジド−５−デオキシ−Ｄ−アラビノフラノースまたはＡｒａ−Ｎ_３（７）、

の合成のための、式ＶＩの合成中間体を、式ＶＩの化合物の保護基の、有機もしくは無機酸の水溶液での、極性非プロトン性溶媒または非極性溶媒中での除去をもたらす反応条件下で反応させることを含む、請求項１記載の式ＶＩの化合物または特定の化合物（６）の使用。
式ＶＩＩＩａの化合物、

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えば、フェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいはＲ^１、Ｒ^２は、炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^５は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはベンジルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されていない、あるいは、
エチル（４Ｒ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）｝−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエートと称される特定の化合物（８ａ）、

のいずれかの合成のための、式ＶＩまたは（６）の化合物の、アルキル２−（ハロメチル）アクリレートとの、金属、例えばインジウムの存在での、そして有機もしくは無機酸の存在ありもしくは存在なしでの、プロトン性溶媒中または水と極性非プロトン性溶媒との混合物中での反応による、請求項１記載の式ＶＩの化合物または特定の化合物（６）の使用。
式ＩＸａの化合物、

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えば、フェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいはＲ^１、Ｒ^２は、炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^５は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはベンジルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されていない、あるいは、
（４Ｒ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−ｙｌ）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエートと称される特定の化合物（９ａ）、

のいずれかの調製のための、式ＶＩＩＩａの化合物または特定の化合物（８ａ）のオゾン分解を、オゾンで、プロトン性溶媒中で、−１００〜０℃の範囲の温度で行い、そして次いで不安定な中間体化合物が還元剤とプロトン性溶媒中で反応されることを含む、請求項６記載の式ＶＩＩＩａの化合物または特定の化合物（８ａ）の使用。
８−アジド−３，８−ジデオキシ−Ｄ−マンノ−オクト−２−ウロソン酸アンモニウムまたはＫｄｏ−Ｎ_３（１０ａ）、

の調製のための、式ＩＸａの化合物または特定の化合物（９ａ）を、有機もしくは無機酸の水溶液で脱保護を行うことを含む、請求項７記載の式ＩＸａの化合物または特定の化合物（９ａ）の使用。
式ＶＩＩＩｂの化合物、

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えば、フェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいはＲ^１、Ｒ^２は、炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^５は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはベンジルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されていない、あるいは、
エチル（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエートと称される特定の化合物（８ｂ）、

のいずれかの合成のための、式ＶＩの化合物または特定の化合物（６）の、アルキル２−（ハロメチル）アクリレートとの、金属、例えばインジウムの存在での、そして有機もしくは無機酸の水溶液の存在または存在なしでの、極性溶媒中もしくは水と極性非プロトン性溶媒中での、反応による、請求項１記載の式ＶＩの化合物または特定の化合物（６）の使用。
式ＩＸｂの化合物、

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えば、フェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいはＲ^１、Ｒ^２は、炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^５は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはベンジルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されていない、あるいは、
（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエートと称される特定の化合物（９ｂ）、

のいずれかの調製のための、式ＶＩＩＩｂの化合物または特定の化合物の、オゾンでの、プロトン性溶媒中での、−１００〜０℃の範囲の温度でのオゾン分解を行い、そして次いで不安定な中間体化合物が還元剤と、プロトン性溶媒中で反応されることを含む、請求項９記載の式ＶＩＩＩｂの化合物または特定の化合物（８ｂ）の使用。
８−アジド−３，８−ジデオキシ−Ｄ−グルコ−オクト−２−ウロソン酸アンモニウムまたは４ｅＫｄｏ−Ｎ_３（１０ｂ）、

調製のための、式ＩＸｂの化合物または特定の化合物（９ｂ）の、有機もしくは無機酸の水溶液での脱保護を含む、請求項１０記載の式ＩＸｂの化合物または特定の化合物（９ｂ）の使用。
ａ）

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えば、フェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいはＲ^１、Ｒ^２は、炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^５は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはベンジルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されていない、そして、
特には以下の、エチル（４Ｒ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−ｙｌ）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエート（９ａ）、

ｂ）

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えば、フェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいはＲ^１、Ｒ^２は、炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^５は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはベンジルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されていない、そして、
特には以下の、エチル（４Ｒ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）｝−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソランー４−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート（８ａ）、

ｃ）

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えば、フェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいはＲ^１、Ｒ^２は、炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^５は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはベンジルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されていない、そして、
特には以下の、（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソブタノエート（９ｂ）、

ｄ）

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えば、フェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいはＲ^１、Ｒ^２は、炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^５は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはベンジルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されていない、そして、
特には以下の、エチル（４Ｓ）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−５−［（Ｒ）−２−アジド−１−ヒドロキシエチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−メチレンブタノエート（８ｂ）、

ｅ）

式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリール、例えばフェニル、パラ−メトキシフェニルであることができ、あるいは、Ｒ^１、Ｒ^２は炭素Ｃ−６とともに、シクロペンチリデンまたはシクロヘキシリデンであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^３は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ターシャリ−ブチル、ペンチル、またはアリール、例えばフェニル、メチルフェニル、エチルフェニルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているかまたは置換されておらず、そしてＲ^４は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、Ｃ_１〜Ｃ_６パーフルオロアルキル、例えばトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、あるいはアリール、例えばパラ−メチルフェニル、パラ−ニトロフェニルであることができ、それらの基のそれぞれは置換されているか、または置換されていない、
特には以下の、２：３−イソプロピリデン−５−Ｏ−メタンスルホニル−Ｄ−アラビノースＯ−メチルオキシム（４）

からなる群から選択される化合物。
請求項１２記載の式ＶＩＩＩａまたはＶＩＩＩｂの、特には式（８ａ）または（８ｂ）の化合物の、細菌、特には以下の細菌の属、アシネトバクター属、バクテロイデス属、バルトネラ属、ボルデテラ属、Brachyspira属、ブルセラ属、バークホルデリア属、カンピロバクター属、カルジオバクテリウム属、クラミドフィラ属、クリセオバクテリウム属、クロストリジウム属、コキシエラ属、クロノバクター属、エドワードシエラ属、エーリキア属、エイケネラ属、エリザベトキンギア属、エンテロバクター属、エシェリキア属、フランキセラ属、フゾバクテリウム属、ヘモフィルス属、ヘリコバクター属、クレブシエラ属、レジオネラ属、レプトスピラ属、モーガネラ属、ミクソコッカス属、ナイセリア属、ネオリケッチア属、パスツレラ属、プレシオモナス属、ポルフィロモナス属、プレボテラ属、プロテウス属、プロビデンシア属、シュードアルテロモナス属、シュードモナス属、リケッチア属、ロドシクルス属、サルモネラ属、セラチア属、シノリゾビウム属、シゲラ属、シェワネラ属、Shewamma属、ステノトロホモナス属、ストレプトバチルス属、テナシバキュラム属、トレポネーマ属、ビブリオ属、エルシニア属、を含むグラム陰性細菌の検出のための使用。