JP2018532699A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018532699A5 JP2018532699A5 JP2018510734A JP2018510734A JP2018532699A5 JP 2018532699 A5 JP2018532699 A5 JP 2018532699A5 JP 2018510734 A JP2018510734 A JP 2018510734A JP 2018510734 A JP2018510734 A JP 2018510734A JP 2018532699 A5 JP2018532699 A5 JP 2018532699A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- antigen
- binding fragment
- seq
- expression
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 159
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 159
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 130
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims description 130
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims description 130
- 102100016530 CD37 Human genes 0.000 claims description 123
- 101700044364 CD37 Proteins 0.000 claims description 123
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 62
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 50
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 46
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims description 42
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 41
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 33
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 30
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 claims description 30
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 17
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims description 14
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 12
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 12
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 12
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 claims description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 10
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 claims description 10
- 101700027814 CDR3 Proteins 0.000 claims description 8
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims description 8
- 208000000429 Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell Diseases 0.000 claims description 8
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 8
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 claims description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims description 6
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 claims description 5
- 206010073478 Anaplastic large-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 claims description 4
- 208000003950 B-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010008958 Chronic lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims description 4
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 claims description 4
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006557 Lymphoma, B-Cell, Marginal Zone Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008968 Lymphoma, Large-Cell, Anaplastic Diseases 0.000 claims description 4
- 206010026798 Mantle cell lymphomas Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008691 Precursor B-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 102000005632 Single-Chain Antibodies Human genes 0.000 claims description 4
- 108010070144 Single-Chain Antibodies Proteins 0.000 claims description 4
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 4
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 claims description 4
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003834 intracellular Effects 0.000 claims description 4
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 claims description 4
- 201000007924 marginal zone B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002285 radioactive Effects 0.000 claims description 4
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 claims description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 3
- 101700027111 3SA0 Proteins 0.000 claims description 2
- 206010073480 B-cell prolymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001124 Body Fluids Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000009899 Burkitt Lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 101700077824 CNN1 Proteins 0.000 claims description 2
- 208000001152 Leukemia, Prolymphocytic, B-Cell Diseases 0.000 claims description 2
- 206010029461 Nodal marginal zone B-cell lymphomas Diseases 0.000 claims description 2
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004011 Plasma Cells Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010051358 Post transplant lymphoproliferative disease Diseases 0.000 claims description 2
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000952 Spleen Anatomy 0.000 claims description 2
- 102100006947 TAGLN Human genes 0.000 claims description 2
- 101710025884 TAGLN Proteins 0.000 claims description 2
- 206010047802 Waldenstrom's macroglobulinaemias Diseases 0.000 claims description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 2
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims description 2
- 230000001886 ciliary Effects 0.000 claims description 2
- 101700067609 ctx Proteins 0.000 claims description 2
- 210000004748 cultured cells Anatomy 0.000 claims description 2
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims description 2
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 238000001378 electrochemiluminescence detection Methods 0.000 claims description 2
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 claims description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 2
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 claims description 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims description 2
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 claims description 2
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 claims description 2
- 210000004880 lymph fluids Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000007919 lymphoplasmacytic lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 201000000638 mature B-cell neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 230000003393 splenic Effects 0.000 claims description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 claims description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical Effects 0.000 description 1
- ANZJBCHSOXCCRQ-FKUXLPTCSA-N mertansine Chemical compound CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@H](OC(=O)N1)[C@@H](C)[C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(=O)CCS)CC(=O)N1C)\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 ANZJBCHSOXCCRQ-FKUXLPTCSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
Description
別の実施形態では、本明細書に提供される診断キットは、本明細書に提供される抗体、その抗原結合性断片、ＩＨＣ用の試薬および１つまたは複数の標準化された参照サンプルを含み、標準化された参照サンプルは、細胞、細胞ペレットまたはホルマリン固定したパラフィン包埋組織サンプルを含み、１つまたは複数の標準化され参照されたサンプルは、ＣＤ３７を発現しない、低ＣＤ３７発現、または高ＣＤ３７発現細胞、細胞ペレットまたは組織由来である。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
配列番号９のポリペプチドおよび配列番号１０のポリペプチドを含む抗体と同じＣＤ３７エピトープに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２）
配列番号９のポリペプチドおよび配列番号１０のポリペプチドを含む抗体のＣＤ３７に対する結合を競合的に阻害する、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３）
それぞれ配列番号３〜５の重鎖可変領域（ＶＨ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列ならびにそれぞれ配列番号６〜８の軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む、項目１または２に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４）
それぞれ配列番号３〜５のＶＨ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列ならびに配列番号６〜８のＶＬ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５）
配列番号９および１０のポリペプチド配列と少なくとも９０％同一であるポリペプチド配列を含む、項目１から４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６）
前記ポリペプチド配列が、配列番号９および１０のポリペプチド配列と少なくとも９５％同一である、項目５に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７）
前記ポリペプチド配列が、配列番号９および１０のポリペプチド配列と少なくとも９９％同一である、項目６に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８）
配列番号９および１０の配列のアミノ酸を含むポリペプチド配列を含む、項目７に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９）
配列番号９を含む重鎖可変領域を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０）
配列番号１０を含む重鎖可変領域を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１）
前記抗体が、組換えにより作製される、項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１２）
マウス、非ヒト、ヒト化、キメラ、またはヒトのものである、項目１から１１のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１３）
前記ヒト化抗体が、表面再構成されたものである、項目１２に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１４）
全長抗体である、項目１から１３のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１５）
抗原結合性断片である、項目１から１３のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１６）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、一本鎖ＦｖもしくはｓｃＦｖ、ジスルフィド連結されたＦｖ、Ｖ−ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ−Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２またはｓｃＦｖ−Ｆｃを含む、項目１５に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１７）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、一本鎖ＦｖもしくはｓｃＦｖ、ジスルフィド連結されたＦｖ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、ＤＶＤ−Ｉｇ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２またはｓｃＦｖ−Ｆｃを含む、項目１５に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１８）
約０．５〜約１０ｎＭのＫｄでヒトＣＤ３７に結合する、項目１から１７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１９）
約１．０ｎＭまたはより良いＫｄでヒトＣＤ３７に結合する、項目１から１７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２０）
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２４２（配列番号２０）を含むポリペプチドに結合する、項目２から１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２１）
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２３５（配列番号１９）を含むポリペプチドに結合する、項目２から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２２）
配列番号１５に示す配列に結合する、項目２から２１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２３）
配列番号１６に示す配列に結合する、項目２から２２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２４）
配列番号１７に示す配列に結合する、項目２から２３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２５）
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２４２（配列番号２０）を含むポリペプチドに結合するが、ＣＤ３７のアミノ酸１３８〜２３５からなるポリペプチドに結合しない、項目２から２４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２６）
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２３５（配列番号１９）を含むポリペプチドに結合するが、ＣＤ３７のアミノ酸１３８〜２３５からなるポリペプチドに結合しない、項目２から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２７）
配列番号１５のポリペプチドに結合するが、配列番号１８のポリペプチドに結合しない、項目２から２６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２８）
配列番号１６のポリペプチドに結合するが、配列番号１８のポリペプチドに結合しない、項目２から２７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２９）
配列番号１７のポリペプチドに結合するが、配列番号１８のポリペプチドに結合しない、項目２から２８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３０）
ＣＤ３７のアミノ酸１１０〜１３７中の少なくとも１つのアミノ酸に結合する、項目２から２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３１）
結合親和性が、フローサイトメトリー、Ｂｉａｃｏｒｅ、ＥＬＩＳＡまたはラジオイムノアッセイによって測定される、項目１８から３０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３２）
検出可能に標識されている、項目１から３１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３３）
項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を産生する細胞。
（項目３４）
単離されている、項目３３に記載の細胞。
（項目３５）
項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を作製する方法であって、（ａ）項目３３または３４に記載の細胞を培養するステップと；（ｂ）前記培養細胞から前記抗体またはその抗原結合性断片を単離するステップとを含む方法。
（項目３６）
項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片ならびにＩＨＣ緩衝液、ＥＬＩＳＡ緩衝液およびＦＡＣＳ緩衝液からなる群から選択される緩衝液を含む組成物。
（項目３７）
サンプル中のＣＤ３７発現を検出する方法であって、前記サンプルを項目１から３２のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物と接触させるステップを含む、方法。
（項目３８）
前記抗体またはその抗原結合性断片が、検出可能に標識されている、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記標識が、免疫蛍光標識、化学発光標識、リン光標識、酵素標識、放射性標識、アビジン／ビオチン、コロイド金粒子、着色粒子および磁気粒子からなる群から選択される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記標識が、酵素標識である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
ＣＤ３７発現が、ラジオイムノアッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、細胞数測定、免疫蛍光アッセイ、酵素イムノアッセイ、免疫沈降アッセイ、化学発光アッセイまたは免疫組織化学アッセイによって決定される、項目３７から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
ＣＤ３７発現が、免疫組織化学（ＩＨＣ）アッセイによって決定される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤によるがん治療の有効性を増大させるための方法であって、前記方法が、がんを有する対象に前記治療活性剤を投与するステップを含み、前記対象由来のがん性サンプルにおいてＣＤ３７の発現の増大が、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して検出されている、方法。
（項目４４）
抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤に応答する可能性が高いがんを同定するための方法であって、
ａ．前記がん由来細胞を含む生体サンプルを項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物と接触させるステップと；
ｂ．（ａ）の前記生体サンプルにおける、ＣＤ３７に対する前記抗体またはその抗原結合性断片の結合を検出するステップと；
ｃ．ステップ（ｂ）の前記結合にスコアを割り当てるステップであって、前記スコアが１つまたは複数の参照サンプルとの比較に基づいて割り当てられる、ステップと；
ｄ．ステップ（ｃ）における前記スコアを参照組織または細胞のスコアと比較するステップであって、正常もしくは低ＣＤ３７発現参照サンプルのスコアより大きい前記がんＣＤ３７レベルのスコアまたは高ＣＤ３７発現参照サンプルのスコアと等しいもしくはより大きい前記がんＣＤ３７レベルのスコアが、前記がんを抗ＣＤ３７抗体に応答する可能性が高いと同定する、ステップと
を含む方法。
（項目４５）
がんを有する患者を処置する方法であって、
ａ．前記患者から得たがん性サンプル中のＣＤ３７発現の検出からＣＤ３７発現スコアを決定するステップであって、前記検出が、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して実施される、ステップと；
ｂ．前記スコアが、前記患者が、治療活性剤の投与から利益を得ることになることを示す場合に、前記患者に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む前記治療活性剤を投与するステップと
を含む方法。
（項目４６）
がんを有する患者を処置する方法であって、
ａ．前記患者から得たがん性サンプル中のＣＤ３７発現の検出からＣＤ３７発現スコアを決定するステップであって、前記検出が、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して実施される、ステップと；
ｂ．前記スコアが、前記患者が、治療活性剤の投与から利益を得ることになることを示す場合に、前記患者に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む前記治療活性剤を投与するように保健医療提供者に指示するステップと
を含む方法。
（項目４７）
がんを有する患者を処置する方法であって、
ａ．がんを有する患者から採取したがん性サンプルを提出して、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用するＣＤ３７発現の検出からＣＤ３７発現スコアを決定するステップと；
ｂ．前記スコアが、前記患者が、治療活性剤の投与から利益を得ることになることを示す場合に、前記患者に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む前記治療活性剤を投与するステップと
を含む方法。
（項目４８）
がんを有する患者を処置する方法であって、
ａ．前記患者から得たがん性サンプル中のＣＤ３７発現を検出するステップであって、前記検出が、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して実施される、ステップと；
ｂ．前記がん性サンプルのＣＤ３７発現スコアを決定するステップと；
ｃ．前記スコアが、前記患者が、治療活性剤の投与から利益を得ることになることを示す場合に、前記患者に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む前記治療活性剤を投与するステップと
を含む方法。
（項目４９）
がんを抗ＣＤ３７活性がある薬剤による処置に感受性があると同定する方法であって、
ａ．項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して前記がん由来がん性サンプル中のＣＤ３７発現のレベルを検出するステップであって、前記検出が、１つまたは複数の参照サンプルにおける染色強度または染色均一性と比較してＣＤ３７発現がん性サンプルにおける染色強度または染色均一性を区別する方法の使用を含むステップと；
ｂ．前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを決定するステップと；
ｃ．ステップ（ｂ）において決定した前記ＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを、少なくとも１つの参照サンプルにおいてＣＤ３７タンパク質発現を測定することによって決定した相対値と比較するステップであって、前記少なくとも１つの参照サンプルが、抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤による処置に感受性がない組織、細胞もしくは細胞ペレットサンプルであり、前記相対値より高い、ステップ（ｂ）において決定した前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度スコアが、前記がんを前記治療活性剤による処置に感受性があると同定する、ステップと
を含む方法。
（項目５０）
がんを抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤による処置に感受性があると同定する方法であって、
ａ．項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して前記がん由来がん性サンプル中のＣＤ３７発現のレベルを検出するステップであって、前記検出が、１つまたは複数の参照サンプルにおける染色強度または染色均一性と比較してＣＤ３７発現がん性サンプルにおける染色強度または染色均一性を区別する方法の使用を含むステップと；
ｂ．前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを決定するステップと；
ｃ．ステップ（ｂ）において決定した前記ＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを、少なくとも１つの参照サンプルにおいてＣＤ３７タンパク質発現を測定することによって決定した相対値と比較するステップであって、前記少なくとも１つの参照サンプルが、抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤による処置に感受性がある組織、細胞もしくは細胞ペレットサンプルであり、前記相対値より大きいまたは等しい、ステップ（ｂ）において決定した前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度スコアが、前記がんを前記治療活性剤による処置に感受性があると同定する、ステップと
を含む方法。
（項目５１）
前記がん性サンプルまたは生体サンプルを得た前記対象に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤を投与するステップをさらに含む、項目４３から５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記患者のＣＤ３７レベルが、前記患者から得たがん性サンプルまたは生体サンプルにおいて検出される、項目４３から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記がん性サンプルまたは生体サンプルが、体液抽出物、血液、血漿、血清、脊髄液、リンパ液または脾臓調製物である、項目４３から５２のいずれかに記載の方法。
（項目５４）
前記検出するステップが、免疫組織化学（ＩＨＣ）による、項目４４から５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記ＩＨＣが、ＣＤ３７発現の異なるレベルを区別することができる較正されたＩＨＣである、項目４２または５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ＩＨＣによって、低ＣＤ３７発現、中ＣＤ３７発現または高ＣＤ３７発現を有するサンプルについての染色強度の範囲が得られる、項目４２、５４または５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記ＩＨＣが、参照サンプルと比較してＣＤ３７発現がん性サンプルまたは生体サンプルにおける染色強度および染色均一性を区別する、項目４２または５４から５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記ＩＨＣが、手作業で実施される、項目４２または５４から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記ＩＨＣが、自動システムを使用して実施される、項目４２または５４から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
ＣＤ３７スコアが、前記ＩＨＣから決定される、項目４２または５４から５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記検出するステップが、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）による、項目４４から５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記参照サンプルが、陽性参照サンプルまたは陰性参照サンプルである、項目４４、４９または５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記参照サンプルが、細胞、細胞ペレットまたは組織を含む、項目４４、４９、５０または５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片が、免疫蛍光標識、化学発光標識、リン光標識、酵素、放射性標識、アビジン／ビオチン、コロイド金粒子、着色粒子および磁気粒子からなる群から選択される検出試薬をさらに含む、項目４３から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記検出試薬が、酵素である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記がんが、ＣＤ３７陽性がんである、項目４３から６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記がんが、白血病またはリンパ腫である、項目４３から６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記がんが、Ｂ細胞リンパ腫、ＮＨＬ、前駆体Ｂ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫、および成熟Ｂ細胞新生物、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、低悪性度、中悪性度および高悪性度（ＦＬ）、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、毛様細胞性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、形質細胞腫、形質細胞骨髄腫、移植後リンパ増殖性疾患、ワルデンストレームマクログロブリン血症ならびに未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）からなる群から選択される、項目４３から６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記ＣＤ３７発現が、少なくとも１つの追加の抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を使用して検出される、項目３７から６８のいずれかに記載の方法。
（項目７０）
前記ＣＤ３７発現が、２つの抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を使用して測定される、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記少なくとも１つの追加の抗体またはその抗原結合性断片が、検出薬剤を含む、項目６９または７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記検出薬剤が、発色性検出薬剤、発蛍光性検出薬剤、酵素的検出薬剤または電気化学発光検出薬剤である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記検出薬剤が、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）である、項目７１または７２に記載の方法。
（項目７４）
前記少なくとも１つの追加の抗体またはその抗原結合性断片が、固体支持体に結合している、項目７０から７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記少なくとも１つの追加の抗体またはその抗原結合性断片が、マイクロタイタープレートに結合している、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記ＥＬＩＳＡが、サンドイッチＥＬＩＳＡである、項目４１または６１に記載の方法。
（項目７７）
前記治療活性剤が、ＣＤ３７抗体ｈｕＣＤ３７−３を含む、項目４３から７６のいずれかに記載の方法。
（項目７８）
前記治療活性剤が、ＣＤ３７抗体ｈｕＣＤ３７−３、マイタンシノイドＤＭ１および切断不能なＳＭＣＣリンカー（ＩＭＧＮ５２９）を含む抗体マイタンシノイドコンジュゲートである、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
診断に使用するための、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物および治療に使用するための抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤を含む組合せ診断および医薬品キット。
（項目８０）
前記検出抗体が、ＩＨＣによってＣＤ３７発現を検出することができる、項目７９に記載の組合せ診断および医薬品キット。
（項目８１）
前記検出抗体が、ＥＬＩＳＡによってＣＤ３７発現を検出することができる、項目７９または８０に記載の組合せ診断および医薬品キット。
（項目８２）
前記治療活性剤中の前記抗ＣＤ３７抗体が、細胞毒素にコンジュゲートされている、項目７９から８１のいずれか一項に記載の組合せ診断および医薬品キット。
（項目８３）
項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片、ＩＨＣ用の試薬および１つまたは複数の標準化された参照サンプルを含む診断キットであって、前記標準化された参照サンプルが、細胞、細胞ペレットまたはホルマリン固定したパラフィン包埋組織サンプルを含み、前記１つまたは複数の標準化され参照されたサンプルが、ＣＤ３７を発現しない、低ＣＤ３７発現、または高ＣＤ３７発現細胞、細胞ペレットまたは組織由来である、診断キット。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
配列番号９のポリペプチドおよび配列番号１０のポリペプチドを含む抗体と同じＣＤ３７エピトープに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２）
配列番号９のポリペプチドおよび配列番号１０のポリペプチドを含む抗体のＣＤ３７に対する結合を競合的に阻害する、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３）
それぞれ配列番号３〜５の重鎖可変領域（ＶＨ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列ならびにそれぞれ配列番号６〜８の軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む、項目１または２に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４）
それぞれ配列番号３〜５のＶＨ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列ならびに配列番号６〜８のＶＬ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５）
配列番号９および１０のポリペプチド配列と少なくとも９０％同一であるポリペプチド配列を含む、項目１から４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６）
前記ポリペプチド配列が、配列番号９および１０のポリペプチド配列と少なくとも９５％同一である、項目５に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７）
前記ポリペプチド配列が、配列番号９および１０のポリペプチド配列と少なくとも９９％同一である、項目６に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８）
配列番号９および１０の配列のアミノ酸を含むポリペプチド配列を含む、項目７に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９）
配列番号９を含む重鎖可変領域を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０）
配列番号１０を含む重鎖可変領域を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１）
前記抗体が、組換えにより作製される、項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１２）
マウス、非ヒト、ヒト化、キメラ、またはヒトのものである、項目１から１１のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１３）
前記ヒト化抗体が、表面再構成されたものである、項目１２に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１４）
全長抗体である、項目１から１３のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１５）
抗原結合性断片である、項目１から１３のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１６）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、一本鎖ＦｖもしくはｓｃＦｖ、ジスルフィド連結されたＦｖ、Ｖ−ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ−Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２またはｓｃＦｖ−Ｆｃを含む、項目１５に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１７）
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、一本鎖ＦｖもしくはｓｃＦｖ、ジスルフィド連結されたＦｖ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、ＤＶＤ−Ｉｇ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２またはｓｃＦｖ−Ｆｃを含む、項目１５に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１８）
約０．５〜約１０ｎＭのＫｄでヒトＣＤ３７に結合する、項目１から１７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１９）
約１．０ｎＭまたはより良いＫｄでヒトＣＤ３７に結合する、項目１から１７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２０）
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２４２（配列番号２０）を含むポリペプチドに結合する、項目２から１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２１）
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２３５（配列番号１９）を含むポリペプチドに結合する、項目２から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２２）
配列番号１５に示す配列に結合する、項目２から２１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２３）
配列番号１６に示す配列に結合する、項目２から２２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２４）
配列番号１７に示す配列に結合する、項目２から２３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２５）
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２４２（配列番号２０）を含むポリペプチドに結合するが、ＣＤ３７のアミノ酸１３８〜２３５からなるポリペプチドに結合しない、項目２から２４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２６）
ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２３５（配列番号１９）を含むポリペプチドに結合するが、ＣＤ３７のアミノ酸１３８〜２３５からなるポリペプチドに結合しない、項目２から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２７）
配列番号１５のポリペプチドに結合するが、配列番号１８のポリペプチドに結合しない、項目２から２６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２８）
配列番号１６のポリペプチドに結合するが、配列番号１８のポリペプチドに結合しない、項目２から２７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２９）
配列番号１７のポリペプチドに結合するが、配列番号１８のポリペプチドに結合しない、項目２から２８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３０）
ＣＤ３７のアミノ酸１１０〜１３７中の少なくとも１つのアミノ酸に結合する、項目２から２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３１）
結合親和性が、フローサイトメトリー、Ｂｉａｃｏｒｅ、ＥＬＩＳＡまたはラジオイムノアッセイによって測定される、項目１８から３０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３２）
検出可能に標識されている、項目１から３１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３３）
項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を産生する細胞。
（項目３４）
単離されている、項目３３に記載の細胞。
（項目３５）
項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を作製する方法であって、（ａ）項目３３または３４に記載の細胞を培養するステップと；（ｂ）前記培養細胞から前記抗体またはその抗原結合性断片を単離するステップとを含む方法。
（項目３６）
項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片ならびにＩＨＣ緩衝液、ＥＬＩＳＡ緩衝液およびＦＡＣＳ緩衝液からなる群から選択される緩衝液を含む組成物。
（項目３７）
サンプル中のＣＤ３７発現を検出する方法であって、前記サンプルを項目１から３２のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物と接触させるステップを含む、方法。
（項目３８）
前記抗体またはその抗原結合性断片が、検出可能に標識されている、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記標識が、免疫蛍光標識、化学発光標識、リン光標識、酵素標識、放射性標識、アビジン／ビオチン、コロイド金粒子、着色粒子および磁気粒子からなる群から選択される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記標識が、酵素標識である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
ＣＤ３７発現が、ラジオイムノアッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、細胞数測定、免疫蛍光アッセイ、酵素イムノアッセイ、免疫沈降アッセイ、化学発光アッセイまたは免疫組織化学アッセイによって決定される、項目３７から４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
ＣＤ３７発現が、免疫組織化学（ＩＨＣ）アッセイによって決定される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤によるがん治療の有効性を増大させるための方法であって、前記方法が、がんを有する対象に前記治療活性剤を投与するステップを含み、前記対象由来のがん性サンプルにおいてＣＤ３７の発現の増大が、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して検出されている、方法。
（項目４４）
抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤に応答する可能性が高いがんを同定するための方法であって、
ａ．前記がん由来細胞を含む生体サンプルを項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物と接触させるステップと；
ｂ．（ａ）の前記生体サンプルにおける、ＣＤ３７に対する前記抗体またはその抗原結合性断片の結合を検出するステップと；
ｃ．ステップ（ｂ）の前記結合にスコアを割り当てるステップであって、前記スコアが１つまたは複数の参照サンプルとの比較に基づいて割り当てられる、ステップと；
ｄ．ステップ（ｃ）における前記スコアを参照組織または細胞のスコアと比較するステップであって、正常もしくは低ＣＤ３７発現参照サンプルのスコアより大きい前記がんＣＤ３７レベルのスコアまたは高ＣＤ３７発現参照サンプルのスコアと等しいもしくはより大きい前記がんＣＤ３７レベルのスコアが、前記がんを抗ＣＤ３７抗体に応答する可能性が高いと同定する、ステップと
を含む方法。
（項目４５）
がんを有する患者を処置する方法であって、
ａ．前記患者から得たがん性サンプル中のＣＤ３７発現の検出からＣＤ３７発現スコアを決定するステップであって、前記検出が、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して実施される、ステップと；
ｂ．前記スコアが、前記患者が、治療活性剤の投与から利益を得ることになることを示す場合に、前記患者に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む前記治療活性剤を投与するステップと
を含む方法。
（項目４６）
がんを有する患者を処置する方法であって、
ａ．前記患者から得たがん性サンプル中のＣＤ３７発現の検出からＣＤ３７発現スコアを決定するステップであって、前記検出が、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して実施される、ステップと；
ｂ．前記スコアが、前記患者が、治療活性剤の投与から利益を得ることになることを示す場合に、前記患者に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む前記治療活性剤を投与するように保健医療提供者に指示するステップと
を含む方法。
（項目４７）
がんを有する患者を処置する方法であって、
ａ．がんを有する患者から採取したがん性サンプルを提出して、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用するＣＤ３７発現の検出からＣＤ３７発現スコアを決定するステップと；
ｂ．前記スコアが、前記患者が、治療活性剤の投与から利益を得ることになることを示す場合に、前記患者に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む前記治療活性剤を投与するステップと
を含む方法。
（項目４８）
がんを有する患者を処置する方法であって、
ａ．前記患者から得たがん性サンプル中のＣＤ３７発現を検出するステップであって、前記検出が、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して実施される、ステップと；
ｂ．前記がん性サンプルのＣＤ３７発現スコアを決定するステップと；
ｃ．前記スコアが、前記患者が、治療活性剤の投与から利益を得ることになることを示す場合に、前記患者に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む前記治療活性剤を投与するステップと
を含む方法。
（項目４９）
がんを抗ＣＤ３７活性がある薬剤による処置に感受性があると同定する方法であって、
ａ．項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して前記がん由来がん性サンプル中のＣＤ３７発現のレベルを検出するステップであって、前記検出が、１つまたは複数の参照サンプルにおける染色強度または染色均一性と比較してＣＤ３７発現がん性サンプルにおける染色強度または染色均一性を区別する方法の使用を含むステップと；
ｂ．前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを決定するステップと；
ｃ．ステップ（ｂ）において決定した前記ＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを、少なくとも１つの参照サンプルにおいてＣＤ３７タンパク質発現を測定することによって決定した相対値と比較するステップであって、前記少なくとも１つの参照サンプルが、抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤による処置に感受性がない組織、細胞もしくは細胞ペレットサンプルであり、前記相対値より高い、ステップ（ｂ）において決定した前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度スコアが、前記がんを前記治療活性剤による処置に感受性があると同定する、ステップと
を含む方法。
（項目５０）
がんを抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤による処置に感受性があると同定する方法であって、
ａ．項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物を使用して前記がん由来がん性サンプル中のＣＤ３７発現のレベルを検出するステップであって、前記検出が、１つまたは複数の参照サンプルにおける染色強度または染色均一性と比較してＣＤ３７発現がん性サンプルにおける染色強度または染色均一性を区別する方法の使用を含むステップと；
ｂ．前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを決定するステップと；
ｃ．ステップ（ｂ）において決定した前記ＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを、少なくとも１つの参照サンプルにおいてＣＤ３７タンパク質発現を測定することによって決定した相対値と比較するステップであって、前記少なくとも１つの参照サンプルが、抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤による処置に感受性がある組織、細胞もしくは細胞ペレットサンプルであり、前記相対値より大きいまたは等しい、ステップ（ｂ）において決定した前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度スコアが、前記がんを前記治療活性剤による処置に感受性があると同定する、ステップと
を含む方法。
（項目５１）
前記がん性サンプルまたは生体サンプルを得た前記対象に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤を投与するステップをさらに含む、項目４３から５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記患者のＣＤ３７レベルが、前記患者から得たがん性サンプルまたは生体サンプルにおいて検出される、項目４３から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記がん性サンプルまたは生体サンプルが、体液抽出物、血液、血漿、血清、脊髄液、リンパ液または脾臓調製物である、項目４３から５２のいずれかに記載の方法。
（項目５４）
前記検出するステップが、免疫組織化学（ＩＨＣ）による、項目４４から５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記ＩＨＣが、ＣＤ３７発現の異なるレベルを区別することができる較正されたＩＨＣである、項目４２または５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ＩＨＣによって、低ＣＤ３７発現、中ＣＤ３７発現または高ＣＤ３７発現を有するサンプルについての染色強度の範囲が得られる、項目４２、５４または５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記ＩＨＣが、参照サンプルと比較してＣＤ３７発現がん性サンプルまたは生体サンプルにおける染色強度および染色均一性を区別する、項目４２または５４から５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記ＩＨＣが、手作業で実施される、項目４２または５４から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記ＩＨＣが、自動システムを使用して実施される、項目４２または５４から５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
ＣＤ３７スコアが、前記ＩＨＣから決定される、項目４２または５４から５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記検出するステップが、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）による、項目４４から５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記参照サンプルが、陽性参照サンプルまたは陰性参照サンプルである、項目４４、４９または５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記参照サンプルが、細胞、細胞ペレットまたは組織を含む、項目４４、４９、５０または５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片が、免疫蛍光標識、化学発光標識、リン光標識、酵素、放射性標識、アビジン／ビオチン、コロイド金粒子、着色粒子および磁気粒子からなる群から選択される検出試薬をさらに含む、項目４３から６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記検出試薬が、酵素である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記がんが、ＣＤ３７陽性がんである、項目４３から６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記がんが、白血病またはリンパ腫である、項目４３から６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記がんが、Ｂ細胞リンパ腫、ＮＨＬ、前駆体Ｂ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫、および成熟Ｂ細胞新生物、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、低悪性度、中悪性度および高悪性度（ＦＬ）、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、毛様細胞性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、形質細胞腫、形質細胞骨髄腫、移植後リンパ増殖性疾患、ワルデンストレームマクログロブリン血症ならびに未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）からなる群から選択される、項目４３から６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記ＣＤ３７発現が、少なくとも１つの追加の抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を使用して検出される、項目３７から６８のいずれかに記載の方法。
（項目７０）
前記ＣＤ３７発現が、２つの抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を使用して測定される、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記少なくとも１つの追加の抗体またはその抗原結合性断片が、検出薬剤を含む、項目６９または７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記検出薬剤が、発色性検出薬剤、発蛍光性検出薬剤、酵素的検出薬剤または電気化学発光検出薬剤である、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記検出薬剤が、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）である、項目７１または７２に記載の方法。
（項目７４）
前記少なくとも１つの追加の抗体またはその抗原結合性断片が、固体支持体に結合している、項目７０から７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記少なくとも１つの追加の抗体またはその抗原結合性断片が、マイクロタイタープレートに結合している、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記ＥＬＩＳＡが、サンドイッチＥＬＩＳＡである、項目４１または６１に記載の方法。
（項目７７）
前記治療活性剤が、ＣＤ３７抗体ｈｕＣＤ３７−３を含む、項目４３から７６のいずれかに記載の方法。
（項目７８）
前記治療活性剤が、ＣＤ３７抗体ｈｕＣＤ３７−３、マイタンシノイドＤＭ１および切断不能なＳＭＣＣリンカー（ＩＭＧＮ５２９）を含む抗体マイタンシノイドコンジュゲートである、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
診断に使用するための、項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または項目３６に記載の組成物および治療に使用するための抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤を含む組合せ診断および医薬品キット。
（項目８０）
前記検出抗体が、ＩＨＣによってＣＤ３７発現を検出することができる、項目７９に記載の組合せ診断および医薬品キット。
（項目８１）
前記検出抗体が、ＥＬＩＳＡによってＣＤ３７発現を検出することができる、項目７９または８０に記載の組合せ診断および医薬品キット。
（項目８２）
前記治療活性剤中の前記抗ＣＤ３７抗体が、細胞毒素にコンジュゲートされている、項目７９から８１のいずれか一項に記載の組合せ診断および医薬品キット。
（項目８３）
項目１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片、ＩＨＣ用の試薬および１つまたは複数の標準化された参照サンプルを含む診断キットであって、前記標準化された参照サンプルが、細胞、細胞ペレットまたはホルマリン固定したパラフィン包埋組織サンプルを含み、前記１つまたは複数の標準化され参照されたサンプルが、ＣＤ３７を発現しない、低ＣＤ３７発現、または高ＣＤ３７発現細胞、細胞ペレットまたは組織由来である、診断キット。
Claims (80)
- 配列番号９のポリペプチドおよび配列番号１０のポリペプチドを含む抗体と同じＣＤ３７エピトープに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号９のポリペプチドおよび配列番号１０のポリペプチドを含む抗体のＣＤ３７に対する結合を競合的に阻害する、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
- それぞれ配列番号３〜５の重鎖可変領域（ＶＨ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列ならびにそれぞれ配列番号６〜８の軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む、請求項１または２に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- それぞれ配列番号３〜５のＶＨ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列ならびに配列番号６〜８のＶＬ ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号９および１０のポリペプチド配列と少なくとも９０％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記ポリペプチド配列が、配列番号９および１０のポリペプチド配列と少なくとも９５％同一である、請求項５に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記ポリペプチド配列が、配列番号９および１０のポリペプチド配列と少なくとも９９％同一である、請求項６に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号９および１０の配列のアミノ酸を含むポリペプチド配列を含む、請求項７に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号９を含む重鎖可変領域を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号１０を含む重鎖可変領域を含む、ＣＤ３７に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記抗体が、組換えにより作製される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- マウス、非ヒト、ヒト化、キメラ、またはヒトのものである、請求項１から１１のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記ヒト化抗体が、表面再構成されたものである、請求項１２に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 全長抗体である、請求項１から１３のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 抗原結合性断片である、請求項１から１３のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、一本鎖ＦｖもしくはｓｃＦｖ、ジスルフィド連結されたＦｖ、Ｖ−ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ−Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２またはｓｃＦｖ−Ｆｃを含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、一本鎖ＦｖもしくはｓｃＦｖ、ジスルフィド連結されたＦｖ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、ＤＶＤ−Ｉｇ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２またはｓｃＦｖ−Ｆｃを含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 約０．５〜約１０ｎＭのＫｄでヒトＣＤ３７に結合する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 約１．０ｎＭまたはより良いＫｄでヒトＣＤ３７に結合する、請求項１から１７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２４２（配列番号２０）を含むポリペプチドに結合する、請求項２から１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２３５（配列番号１９）を含むポリペプチドに結合する、請求項２から２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号１５に示す配列に結合する、請求項２から２１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号１６に示す配列に結合する、請求項２から２２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号１７に示す配列に結合する、請求項２から２３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２４２（配列番号２０）を含むポリペプチドに結合するが、ＣＤ３７のアミノ酸１３８〜２３５からなるポリペプチドに結合しない、請求項２から２４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- ＣＤ３７のアミノ酸１０７〜２３５（配列番号１９）を含むポリペプチドに結合するが、ＣＤ３７のアミノ酸１３８〜２３５からなるポリペプチドに結合しない、請求項２から２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号１５のポリペプチドに結合するが、配列番号１８のポリペプチドに結合しない、請求項２から２６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号１６のポリペプチドに結合するが、配列番号１８のポリペプチドに結合しない、請求項２から２７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号１７のポリペプチドに結合するが、配列番号１８のポリペプチドに結合しない、請求項２から２８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- ＣＤ３７のアミノ酸１１０〜１３７中の少なくとも１つのアミノ酸に結合する、請求項２から２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 結合親和性が、フローサイトメトリー、Ｂｉａｃｏｒｅ、ＥＬＩＳＡまたはラジオイムノアッセイによって測定される、請求項１８から３０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 検出可能に標識されている、請求項１から３１のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を産生する細胞。
- 単離されている、請求項３３に記載の細胞。
- 請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を作製する方法であって、（ａ）請求項３３または３４に記載の細胞を培養するステップと；（ｂ）前記培養細胞から前記抗体またはその抗原結合性断片を単離するステップとを含む方法。
- 請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片ならびにＩＨＣ緩衝液、ＥＬＩＳＡ緩衝液およびＦＡＣＳ緩衝液からなる群から選択される緩衝液を含む組成物。
- サンプル中のＣＤ３７発現を検出する方法であって、前記サンプルを請求項１から３２のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項３６に記載の組成物と接触させるステップを含む、方法。
- 前記抗体またはその抗原結合性断片が、検出可能に標識されている、請求項３７に記載の方法。
- 前記標識が、免疫蛍光標識、化学発光標識、リン光標識、酵素標識、放射性標識、アビジン／ビオチン、コロイド金粒子、着色粒子および磁気粒子からなる群から選択される、請求項３８に記載の方法。
- 前記標識が、酵素標識である、請求項３９に記載の方法。
- ＣＤ３７発現が、ラジオイムノアッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、細胞数測定、免疫蛍光アッセイ、酵素イムノアッセイ、免疫沈降アッセイ、化学発光アッセイまたは免疫組織化学アッセイによって決定される、請求項３７から４０のいずれか一項に記載の方法。
- ＣＤ３７発現が、免疫組織化学（ＩＨＣ）アッセイによって決定される、請求項４１に記載の方法。
- 抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤を含む、がん治療の有効性を増大させるための組成物であって、前記組成物が、がんを有する対象に投与されることを特徴とし、前記対象由来のがん性サンプルにおいてＣＤ３７の発現の増大が、請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項３６に記載の組成物を使用して検出されている、組成物。
- ＣＤ３７に対する請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片の結合を、抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤に応答する可能性が高いがんを同定するための指標とする方法であって、
ａ．前記がん由来細胞を含む生体サンプルを請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項３６に記載の組成物と接触させるステップと；
ｂ．（ａ）の前記生体サンプルにおける、ＣＤ３７に対する前記抗体またはその抗原結合性断片の前記結合を検出するステップと；
ｃ．ステップ（ｂ）の前記結合にスコアを割り当てるステップであって、前記スコアが１つまたは複数の参照サンプルとの比較に基づいて割り当てられる、ステップと；
ｄ．ステップ（ｃ）における前記スコアを参照組織または細胞のスコアと比較するステップと
を含み、正常もしくは低ＣＤ３７発現参照サンプルのスコアより大きい前記がんＣＤ３７レベルのスコアまたは高ＣＤ３７発現参照サンプルのスコアと等しいもしくはより大きい前記がんＣＤ３７レベルのスコアが、前記がんが、抗ＣＤ３７抗体に応答する可能性が高いことを示す、方法。 - 抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤を含む、がんを有する患者を処置するための組成物であって、前記組成物は、ＣＤ３７発現スコアが、前記患者が前記組成物の投与から利益を得ることになることを示す場合に、前記患者に投与されることを特徴とし、前記ＣＤ３７発現スコアは、前記患者から得たがん性サンプル中のＣＤ３７発現の検出から決定され、前記検出が、請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項３６に記載の組成物を使用して実施される、組成物。
- ＣＤ３７発現のレベルを、がんが、抗ＣＤ３７活性がある薬剤による処置に感受性があると同定するための指標とする方法であって、
ａ．請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項３６に記載の組成物を使用して前記がん由来がん性サンプル中のＣＤ３７発現のレベルを検出するステップであって、前記検出が、１つまたは複数の参照サンプルにおける染色強度または染色均一性と比較してＣＤ３７発現がん性サンプルにおける染色強度または染色均一性を区別する方法の使用を含むステップと；
ｂ．前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを決定するステップと；
ｃ．ステップ（ｂ）において決定した前記ＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを、少なくとも１つの参照サンプルにおいてＣＤ３７タンパク質発現を測定することによって決定した相対値と比較するステップと
を含み、前記少なくとも１つの参照サンプルが、抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤による処置に感受性がない組織、細胞もしくは細胞ペレットサンプルであり、前記相対値より高い、ステップ（ｂ）において決定した前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度スコアが、前記がんが、前記治療活性剤による処置に感受性があることを示す、方法。 - ＣＤ３７発現のレベルを、がんが、抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤による処置に感受性があると同定するための指標とする方法であって、
ａ．請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項３６に記載の組成物を使用して前記がん由来がん性サンプル中のＣＤ３７発現のレベルを検出するステップであって、前記検出が、１つまたは複数の参照サンプルにおける染色強度または染色均一性と比較してＣＤ３７発現がん性サンプルにおける染色強度または染色均一性を区別する方法の使用を含むステップと；
ｂ．前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを決定するステップと；
ｃ．ステップ（ｂ）において決定した前記ＣＤ３７染色強度または染色均一性スコアを、少なくとも１つの参照サンプルにおいてＣＤ３７タンパク質発現を測定することによって決定した相対値と比較するステップと
を含み、前記少なくとも１つの参照サンプルが、抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤による処置に感受性がある組織、細胞もしくは細胞ペレットサンプルであり、前記相対値より大きいまたは等しい、ステップ（ｂ）において決定した前記がん性サンプルのＣＤ３７染色強度スコアが、前記がんが、記治療活性剤による処置に感受性があることを示す、方法。 - 前記がん性サンプルまたは生体サンプルを得た前記対象に抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤が投与される、請求項４４、４６および４７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者のＣＤ３７レベルが、前記患者から得たがん性サンプルまたは生体サンプルにおいて検出される、請求項４４および４６から４８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記がん性サンプルまたは生体サンプルが、体液抽出物、血液、血漿、血清、脊髄液、リンパ液または脾臓調製物である、請求項４４および４６から４９のいずれかに記載の方法。
- 前記検出するステップが、免疫組織化学（ＩＨＣ）による、請求項４４および４６から５０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＩＨＣが、ＣＤ３７発現の異なるレベルを区別することができる較正されたＩＨＣである、請求項４２または５１に記載の方法。
- 前記ＩＨＣによって、低ＣＤ３７発現、中ＣＤ３７発現または高ＣＤ３７発現を有するサンプルについての染色強度の範囲が得られる、請求項４２、５１および５２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＩＨＣが、参照サンプルと比較してＣＤ３７発現がん性サンプルまたは生体サンプルにおける染色強度および染色均一性を区別する、請求項４２および５１から５３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＩＨＣが、手作業で実施される、請求項４２および５１から５４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＩＨＣが、自動システムを使用して実施される、請求項４２および５１から５４のいずれか一項に記載の方法。
- ＣＤ３７スコアが、前記ＩＨＣから決定される、請求項４２および５１から５６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記検出するステップが、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）による、請求項４４および４６から５０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記参照サンプルが、陽性参照サンプルまたは陰性参照サンプルである、請求項４４、４６および４７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記参照サンプルが、細胞、細胞ペレットまたは組織を含む、請求項４４および４６から４８のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片が、免疫蛍光標識、化学発光標識、リン光標識、酵素、放射性標識、アビジン／ビオチン、コロイド金粒子、着色粒子および磁気粒子からなる群から選択される検出試薬をさらに含む、請求項４４および４６から６０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記検出試薬が、酵素である、請求項６１に記載の方法。
- 前記がんが、ＣＤ３７陽性がんである、請求項４４および４６から６２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記がんが、白血病またはリンパ腫である、請求項４４および４６から６３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記がんが、Ｂ細胞リンパ腫、ＮＨＬ、前駆体Ｂ細胞リンパ芽球性白血病／リンパ腫、および成熟Ｂ細胞新生物、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）／小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、低悪性度、中悪性度および高悪性度（ＦＬ）、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、ＭＡＬＴ型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾型辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、毛様細胞性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、形質細胞腫、形質細胞骨髄腫、移植後リンパ増殖性疾患、ワルデンストレームマクログロブリン血症ならびに未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）からなる群から選択される、請求項４４および４６から６３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＣＤ３７発現が、少なくとも１つの追加の抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を使用して検出される、請求項３７から４２、４４および４６から６５のいずれかに記載の方法。
- 前記ＣＤ３７発現が、２つの抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を使用して測定される、請求項６６に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの追加の抗体またはその抗原結合性断片が、検出薬剤を含む、請求項６６および６７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記検出薬剤が、発色性検出薬剤、発蛍光性検出薬剤、酵素的検出薬剤または電気化学発光検出薬剤である、請求項６８に記載の方法。
- 前記検出薬剤が、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）である、請求項６８または６９に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの追加の抗体またはその抗原結合性断片が、固体支持体に結合している、請求項６７から７０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの追加の抗体またはその抗原結合性断片が、マイクロタイタープレートに結合している、請求項７１に記載の方法。
- 前記ＥＬＩＳＡが、サンドイッチＥＬＩＳＡである、請求項４１または５８に記載の方法。
- 前記治療活性剤が、ＣＤ３７抗体ｈｕＣＤ３７−３を含む、請求項４４および４６から７３のいずれかに記載の方法。
- 前記治療活性剤が、ＣＤ３７抗体ｈｕＣＤ３７−３、マイタンシノイドＤＭ１および切断不能なＳＭＣＣリンカー（ＩＭＧＮ５２９）を含む抗体マイタンシノイドコンジュゲートである、請求項７４に記載の方法。
- 診断に使用するための、請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片または請求項３６に記載の組成物および治療に使用するための抗ＣＤ３７抗体またはその抗原結合性断片を含む治療活性剤を含む組合せ診断および医薬品キット。
- 前記検出抗体が、ＩＨＣによってＣＤ３７発現を検出することができる、請求項７６に記載の組合せ診断および医薬品キット。
- 前記検出抗体が、ＥＬＩＳＡによってＣＤ３７発現を検出することができる、請求項７６または７７に記載の組合せ診断および医薬品キット。
- 前記治療活性剤中の前記抗ＣＤ３７抗体が、細胞毒素にコンジュゲートされている、請求項７６から７８のいずれか一項に記載の組合せ診断および医薬品キット。
- 請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片、ＩＨＣ用の試薬および１つまたは複数の標準化された参照サンプルを含む診断キットであって、前記標準化された参照サンプルが、細胞、細胞ペレットまたはホルマリン固定したパラフィン包埋組織サンプルを含み、前記１つまたは複数の標準化され参照されたサンプルが、ＣＤ３７を発現しない、低ＣＤ３７発現、または高ＣＤ３７発現細胞、細胞ペレットまたは組織由来である、診断キット。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562211455P | 2015-08-28 | 2015-08-28 | |
| US62/211,455 | 2015-08-28 | ||
| US201562212183P | 2015-08-31 | 2015-08-31 | |
| US62/212,183 | 2015-08-31 | ||
| PCT/US2016/048887 WO2017040247A1 (en) | 2015-08-28 | 2016-08-26 | Antibodies and assays for detection of cd37 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2018532699A JP2018532699A (ja) | 2018-11-08 |
| JP2018532699A5 true JP2018532699A5 (ja) | 2019-10-10 |
| JP6890581B2 JP6890581B2 (ja) | 2021-06-18 |
Family
ID=58188089
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018510734A Active JP6890581B2 (ja) | 2015-08-28 | 2016-08-26 | Ｃｄ３７の検出のための抗体およびアッセイ |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11104740B2 (ja) |
| EP (1) | EP3341414A4 (ja) |
| JP (1) | JP6890581B2 (ja) |
| KR (1) | KR20180042423A (ja) |
| CN (1) | CN108699144B (ja) |
| AU (1) | AU2016316758B2 (ja) |
| BR (1) | BR112018003147A2 (ja) |
| CA (1) | CA2995243A1 (ja) |
| EA (1) | EA201890347A1 (ja) |
| HK (1) | HK1257199A1 (ja) |
| IL (1) | IL257354B2 (ja) |
| MA (1) | MA42706A (ja) |
| MX (1) | MX2018002467A (ja) |
| SA (1) | SA518391028B1 (ja) |
| WO (1) | WO2017040247A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ602176A (en) | 2010-03-12 | 2015-01-30 | Immunogen Inc | Cd37-binding molecules and immunoconjugates thereof |
| CN105999293B (zh) | 2011-04-01 | 2019-07-23 | 德彪发姆国际有限公司 | Cd37结合分子及其免疫缀合物 |
| KR20180011315A (ko) | 2015-06-08 | 2018-01-31 | 데비오팜 인터네셔날 에스 에이 | 항-cd37 면역접합체 및 항-cd20 항체 조합 |
| CN108699144B (zh) | 2015-08-28 | 2022-07-19 | 德彪发姆国际有限公司 | 用于检测cd37的抗体和测定 |
| US11278629B2 (en) | 2016-11-02 | 2022-03-22 | Debiopharm International, S.A. | Methods for improving anti-CD37 immunoconjugate therapy |
Family Cites Families (72)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL106992A (en) | 1988-02-11 | 1994-06-24 | Bristol Myers Squibb Co | Noble hydrazonic history of anthracycline and methods for their preparation |
| US5595756A (en) | 1993-12-22 | 1997-01-21 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents |
| US5977316A (en) | 1995-01-17 | 1999-11-02 | The Board Of Trustees Of The University Of Kentucky | Monoclonal antibody 1A7 and related polypeptides |
| US7303749B1 (en) | 1999-10-01 | 2007-12-04 | Immunogen Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| EP1229934B1 (en) | 1999-10-01 | 2014-03-05 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| AU6461201A (en) | 2000-07-12 | 2002-01-21 | Idec Pharma Corp | Treatment of b cell malignancies using combination of b cell depleting antibody and immune modulating antibody related applications |
| US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| US7829084B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-11-09 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding constructs and methods for use thereof |
| CN100574803C (zh) | 2001-01-31 | 2009-12-30 | 拜奥根Idec公司 | 免疫调节抗体在治疗肿瘤性疾病中的用途 |
| US20030103971A1 (en) | 2001-11-09 | 2003-06-05 | Kandasamy Hariharan | Immunoregulatory antibodies and uses thereof |
| WO2002060484A1 (en) | 2001-01-31 | 2002-08-08 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Use of cd23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders |
| WO2002102972A2 (en) | 2001-06-20 | 2002-12-27 | Prochon Biotech Ltd. | Antibodies that block receptor protein tyrosine kinase activation, methods of screening for and uses thereof |
| EP2322625B8 (en) | 2001-11-08 | 2016-02-24 | Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co., Ltd. | Monoclonal antibody against hepatitis E virus or its fragment with binding activity and use thereof |
| CN1585822A (zh) | 2001-11-16 | 2005-02-23 | 拜奥根Idec公司 | 抗体的多顺反子表达 |
| EP1560596A1 (en) | 2002-11-15 | 2005-08-10 | Immunomedics, Inc. | Use of multi-specific, non-covalent complexes for targeted delivery of therapeutics |
| EP1572242B1 (en) | 2002-12-13 | 2014-04-16 | Immunomedics, Inc. | Immunoconjugates with an intracellularly-cleavable linkage |
| US7534427B2 (en) | 2002-12-31 | 2009-05-19 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B cell malignancies and autoimmune diseases using unconjugated antibodies and conjugated antibodies and antibody combinations and fusion proteins |
| NZ543960A (en) | 2003-05-09 | 2008-11-28 | Univ Duke | CD20-specific antibodies and methods of employing same |
| US8088387B2 (en) | 2003-10-10 | 2012-01-03 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates |
| US7276497B2 (en) | 2003-05-20 | 2007-10-02 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising new maytansinoids |
| US7754209B2 (en) | 2003-07-26 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals | Binding constructs and methods for use thereof |
| US7241598B2 (en) | 2004-06-29 | 2007-07-10 | The Chinese University Of Hong Kong | Frame-shifting PCR for germline immunoglobulin genes retrieval and antibody engineering |
| US7371825B2 (en) * | 2004-06-30 | 2008-05-13 | Centocor, Inc. | Anti-MCP-1 antibodies, compositions, methods and uses |
| DK1838736T3 (da) | 2005-01-05 | 2013-06-03 | Biogen Idec Inc | Cripto-bindende molekyler |
| RU2431638C2 (ru) | 2005-02-10 | 2011-10-20 | Бэйлор Рисерч Инститьют | Моноклональные антитела против интерферона-альфа и способы применения |
| US8318906B2 (en) | 2005-04-15 | 2012-11-27 | The Regents Of The University Of California | EMP2 antibodies and their therapeutic uses |
| WO2006117910A1 (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | 抗血小板膜糖蛋白質ⅵモノクローナル抗体 |
| RU2007147426A (ru) | 2005-05-20 | 2009-06-27 | Дженентек, Инк. (Us) | Предварительная обработка биологического образца, взятого у индивидуума с аутоиммунным заболеванием |
| EP1904101A4 (en) | 2005-06-08 | 2011-06-15 | Univ Duke | ANTI-CD19 ANTIBODY THERAPY FOR TRANSPLANTATION |
| ES2539250T3 (es) | 2005-07-25 | 2015-06-29 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Reducción de células B mediante el uso de moléculas de unión específica a CD37 y de unión específica a CD20 |
| US20080279850A1 (en) | 2005-07-25 | 2008-11-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | B-Cell Reduction Using CD37-Specific and CD20-Specific Binding Molecules |
| EP1806365A1 (en) | 2006-01-05 | 2007-07-11 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Antibody molecules specific for fibroblast activation protein and immunoconjugates containing them |
| KR101328756B1 (ko) | 2006-05-30 | 2013-11-18 | 제넨테크, 인크. | 항체 및 면역접합체 및 이들의 용도 |
| CA2654317A1 (en) | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Single-chain multivalent binding proteins with effector function |
| MX2009001110A (es) | 2006-08-03 | 2009-05-11 | Vaccinex Inc | Anticuerpos monoclonales anti-il-6 y usos de los mismos. |
| WO2008052030A2 (en) | 2006-10-24 | 2008-05-02 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | A method for increasing antibody-dependent cytotoxicity with castanospermine |
| US7846434B2 (en) | 2006-10-24 | 2010-12-07 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Materials and methods for improved immunoglycoproteins |
| PL2520590T3 (pl) | 2007-04-03 | 2019-02-28 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Domena wiążąca wykazująca krzyżową swoistość gatunkową |
| EP2167130A2 (en) | 2007-07-06 | 2010-03-31 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding peptides having a c-terminally disposed specific binding domain |
| PE20120259A1 (es) | 2007-08-09 | 2012-04-04 | Boehringer Ingelheim Int | Anticuerpos anti-cd37 |
| GB2454915B (en) | 2007-11-23 | 2012-02-15 | Schlumberger Holdings | Spooling apparatus for well intervention system |
| WO2009085575A2 (en) | 2007-12-28 | 2009-07-09 | Spring Bioscience Corporation | Calibrator quality control cell device for immunohistochemistry assay and methods of use thereof |
| CN105198997B (zh) | 2008-04-11 | 2018-08-31 | 阿普拜佛研发有限责任公司 | Cd37免疫治疗剂及其与双功能化学治疗剂的联合 |
| US7740844B2 (en) | 2008-04-29 | 2010-06-22 | Taiwan Liposome Co. Ltd | Anti-VEGF monoclonal antibody |
| AU2009243010B2 (en) | 2008-04-30 | 2015-02-05 | Immunogen, Inc. | Cross-linkers and their uses |
| US8563700B2 (en) | 2008-06-16 | 2013-10-22 | Immunogen, Inc. | Synergistic effects |
| EP2303332B1 (en) | 2008-07-15 | 2014-12-31 | Genentech, Inc. | Anthracycline conjugates, process for their preparation and their use as antitumor compounds |
| CA2743487A1 (en) | 2008-11-13 | 2010-05-20 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Cd37 immunotherapeutic combination therapies and uses thereof |
| JP2013506709A (ja) | 2009-10-06 | 2013-02-28 | イミュノジェン・インコーポレーテッド | 有効なコンジュゲートおよび親水性リンカー |
| PT2519543T (pt) | 2009-12-29 | 2016-10-07 | Emergent Product Dev Seattle | Proteínas de ligação de heterodímero e suas utilizações |
| BR112012020102A2 (pt) | 2010-02-10 | 2016-11-29 | Immunogen Inc | anticorpos cd20 e usos dos mesmos. |
| AR080155A1 (es) | 2010-02-10 | 2012-03-14 | Immunogen Inc | Anticuerpos anti-cd20 y su utilizacion |
| NZ602176A (en) * | 2010-03-12 | 2015-01-30 | Immunogen Inc | Cd37-binding molecules and immunoconjugates thereof |
| US8349585B2 (en) | 2010-04-15 | 2013-01-08 | Alper Biotech, Llc | Monoclonal antibodies against HER2 antigens, and uses therefor |
| PL2691155T3 (pl) * | 2011-03-29 | 2019-06-28 | Immunogen, Inc. | Otrzymywanie koniugatu majtansynoidu przeciwciała jednoetapowym sposobem |
| CN105999293B (zh) | 2011-04-01 | 2019-07-23 | 德彪发姆国际有限公司 | Cd37结合分子及其免疫缀合物 |
| US20130058947A1 (en) | 2011-09-02 | 2013-03-07 | Stem Centrx, Inc | Novel Modulators and Methods of Use |
| CA2858964A1 (en) * | 2011-12-13 | 2013-06-20 | Nordic Nanovector As | Chimeric therapeutic anti-cd37 antibodie hh1 |
| CN104364651A (zh) * | 2012-03-30 | 2015-02-18 | 伊缪诺金公司 | 用于增加基于cd37的疗法的功效的方法 |
| EP2849783A1 (en) | 2012-05-16 | 2015-03-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combination of cd37 antibodies with further agents |
| US20140120083A1 (en) | 2012-11-01 | 2014-05-01 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of cancers using pi3 kinase isoform modulators |
| CA2884313C (en) | 2012-12-13 | 2023-01-03 | Immunomedics, Inc. | Dosages of immunoconjugates of antibodies and sn-38 for improved efficacy and decreased toxicity |
| WO2014143807A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Stromatt Scott | Anti-cd37 antibody and bcr pathway antagonist combination therapy for treatment of b-cell malignancies and disorders |
| KR102033819B1 (ko) | 2013-06-07 | 2019-10-17 | 노르딕 나노벡터 에이에스에이 | 상향조절 항원 발현 방법 |
| RU2675824C2 (ru) | 2013-09-11 | 2018-12-25 | Игл Байолоджикс, Инк. | Жидкие белковые составы, содержащие ионные жидкости |
| CN114632158A (zh) | 2013-11-07 | 2022-06-17 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗cd20抗体与btk抑制剂的组合疗法 |
| WO2015116729A2 (en) | 2014-01-28 | 2015-08-06 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Anti-cd37 antibody and anti-cd20 antibody combination therapy for treatment of b-cell malignancies and disorders |
| US20150343077A1 (en) | 2014-05-13 | 2015-12-03 | Immunogen, Inc. | Anti-CD37 Immunoconjugate Dosing Regimens |
| KR20180011315A (ko) | 2015-06-08 | 2018-01-31 | 데비오팜 인터네셔날 에스 에이 | 항-cd37 면역접합체 및 항-cd20 항체 조합 |
| CN108699144B (zh) | 2015-08-28 | 2022-07-19 | 德彪发姆国际有限公司 | 用于检测cd37的抗体和测定 |
| US11278629B2 (en) | 2016-11-02 | 2022-03-22 | Debiopharm International, S.A. | Methods for improving anti-CD37 immunoconjugate therapy |
| WO2019229677A1 (en) | 2018-05-30 | 2019-12-05 | Debiopharm International, S.A. | Anti-cd37 immunoconjugate dosing regimens |
-
2016
- 2016-08-26 CN CN201680047510.1A patent/CN108699144B/zh active Active
- 2016-08-26 WO PCT/US2016/048887 patent/WO2017040247A1/en active Application Filing
- 2016-08-26 EA EA201890347A patent/EA201890347A1/ru unknown
- 2016-08-26 CA CA2995243A patent/CA2995243A1/en active Pending
- 2016-08-26 JP JP2018510734A patent/JP6890581B2/ja active Active
- 2016-08-26 MA MA042706A patent/MA42706A/fr unknown
- 2016-08-26 AU AU2016316758A patent/AU2016316758B2/en active Active
- 2016-08-26 BR BR112018003147A patent/BR112018003147A2/pt active Search and Examination
- 2016-08-26 KR KR1020187008906A patent/KR20180042423A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-08-26 US US15/756,345 patent/US11104740B2/en active Active
- 2016-08-26 EP EP16842668.2A patent/EP3341414A4/en active Pending
- 2016-08-26 MX MX2018002467A patent/MX2018002467A/es unknown
-
2018
- 2018-02-05 IL IL257354A patent/IL257354B2/en unknown
- 2018-02-27 SA SA518391028A patent/SA518391028B1/ar unknown
- 2018-12-18 HK HK18116201.1A patent/HK1257199A1/zh unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11579142B2 (en) | Dosage regimen for administering a CD19xCD3 bispecific antibody to patients at risk for potential adverse effects | |
| JP6666905B2 (ja) | Ｐｄ−ｌ１抗体及びその使用 | |
| JP2018532699A5 (ja) | ||
| CN110214154A (zh) | 抗cd47抗体及其用途 | |
| JP6180931B2 (ja) | 癌の診断および／または予後のための新規な抗体 | |
| JP2015533788A5 (ja) | ||
| US20220155320A1 (en) | Cytokine profiling analysis | |
| JP6138780B2 (ja) | 癌の検出および診断のための抗体ｉ−３８５９の使用 | |
| JP2020037571A (ja) | Ｔｍｃｃ３の阻害による、癌を抑制するための方法 | |
| AU2015207665A1 (en) | Cell surface prostate cancer antigen for diagnosis | |
| JP2020510608A (ja) | 抗ｃｄ３７イムノコンジュゲート療法を改善するための方法 | |
| JP6977105B2 (ja) | Ｉｇｆ−１ｒ抗体および癌の診断のためのその使用 | |
| CN113330036A (zh) | 结合pd-l1和ox40的双特异性抗体 | |
| KR102416144B1 (ko) | 환자에서 항-cd19 치료법의 치료 이익의 예측 방법 | |
| JP2018059865A (ja) | 微小胞マーカーによる抗ｃｄ２０抗体医薬品に対する薬物感受性の予測方法 | |
| JP7447255B2 (ja) | ヒト化抗ｃａ ｉｘ抗体、およびその使用方法 | |
| JP2017120263A (ja) | 腫瘍由来の微小胞マーカーによる薬物感受性予測方法 | |
| TWI716400B (zh) | 新穎的igf-1r抗體及其用於癌症診斷之用途（二） | |
| KR102172541B1 (ko) | Bag2 항체를 이용한 암 진단용 조성물 및 이를 이용한 방법 | |
| CN116997566A (zh) | 用PDGFRα抑制剂治疗癌症的方法 | |
| CN116940844A (zh) | 新颖生物标志物及其用途 | |
| US10823735B2 (en) | Monoclonal antibody for predicting tamoxifen response in breast cancer patients | |
| CN115819548A (zh) | 一种检测炎症相关疾病的标志物和方法 | |
| Zorniak | Membrane proteomics of human glioblastoma stem-like cells | |
| CN115516111A (zh) | 治疗癌症的方法 |