JP2018525206A - 人工静脈弁 - Google Patents

Abstract

静脈疾患を治療するための人工静脈弁インプラントは、拡張可能な固定フレームと、固定フレームに取り付けられた弁座と、固定フレームに取り付けられたボール保持部材と、固定フレームの管腔内において弁座とボール保持部材との間に配置されたボールと、を含むことができる。固定フレームは、第１端部と、第２端部と、中間弁部分とを含むことができ、中間弁部分は、第１端部又は第２端部のいずれかの直径より小さい直径まで拡張する。ボールは、中間弁部分内において、完全開放位置と完全閉鎖位置との間で前後に移動できる。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年８月２５日提出の米国仮特許出願第６２／２０９３５１号及び２０１６年６月２９日提出の第６２／３５６３３７号（両者とも「人工静脈弁」と題する）に対する優先権を主張する。上記の両出願の全体が、あらゆる目的のために参照によって本明細書において援用される。

本明細書において説明する実施形態は、概ね医療装置の分野に関する。より具体的には、実施形態は、脈管系内に埋植するための人工弁インプラント装置及び埋植の方法に関する。

静脈弁不全による静脈疾患は、広範に見られる臨床問題である。米国においては、２０００万人の患者が、患部四肢の腫れ、痛み及び／又は腫瘍化を伴う慢性静脈不全を示している。更に７４００万の患者が、静脈瘤の拡張及び変形を示している。

静脈弁の機能不良の臨床問題に対処するための様々な手法が進化している。Ｍａｕｃｈ他（特許文献１、米国特許第７９５５３４６号明細書）は、生来の静脈細胞から静脈弁を生成する経皮的方法を教示する。Ｌａｕｆｅｒ他（特許文献２、米国特許第５８１０８４７号明細書）は、下肢静脈弁不全の機能を回復するための弁尖へのクリップ器具のカテーテルによる留置について説明する。埋植可能な静脈弁のための複数の設計についても説明されている。これらの設計は、患者の自然（自己由来）の弁を模倣する埋植可能人工弁を含む。即ち、インプラントは、一方向の静脈の血流を回復するために柔軟な小葉弁又はフラップ弁を使用する。このような埋植可能な静脈弁の例については、例えば、Ａｃｏｓｔａ他（特許文献３、米国特許第８２４６６７６号明細書）、Ｓｈａｏｌｉａｎ他（特許文献４、米国特許第６２９９６３７号明細書）及びＴｈｏｍｐｓｏｎ（特許文献５、米国特許第８３７７１１５号明細書）が説明している。

生来の人間の末梢静脈弁を模倣するために、小葉弁又はフラップ弁は、低圧静脈系において還流が生じるために弁が適切に開放できるようにしながら、適切な閉鎖を与えて弁不全を避けるために、非常に薄い膜材料で形成される。人工薄膜弁又はフラップ弁は、小葉体の反復的開閉による引き裂き、人工小葉体への血栓及び細胞付着による永久的閉鎖又は時間経過による小葉体の反転及び不全によって故障を生じやすい。現在入手可能な置換用静脈弁は、人工か移植細胞弁かにかかわらず、長期間の埋植において血栓又は血液凝固により問題を生じることが多い。

したがって、これらの課題に対処するように設計された改良型静脈弁があると有利である。例えば、長期間の弁埋植において弁要素への血栓又は細胞の付着の発生を防止する及び／又はこれに対処する人工静脈弁を持つことが望ましい。

米国特許第７９５５３４６号明細書 米国特許第５８１０８４７号明細書 米国特許第８２４６６７６号明細書 米国特許第６２９９６３７号明細書 米国特許第８３７７１１５号明細書

本明細書において説明する実施形態は、静脈又は動脈又はその他の体腔を通過する血流を容易にする助けとなるボール弁機構を含む埋植可能な人工静脈弁に関する。実施形態は、概略的に、固定機構と、固定機構内において弁座とボール保持部材との間に配置されたボールとを含む。ボールは、固定機構の管腔内において、血液が弁を通過して流れる開放位置と弁を通過する血液の逆流が防止される閉鎖位置との間で前後に移動する。多くの実施形態において、固定機構の管腔内におけるボールの前後の移動は、インプラントの１つ又は複数の部分に付着した物質（血栓など）を取り除くことによってインプラントを「自己浄化」するように作用する。この埋植可能な弁装置及び装置を送達するための方法の多様な実施形態について、本明細書において説明する。

本開示の１つの形態において、静脈疾患の治療のために静脈に埋植するための人工静脈弁インプラントについて説明する。インプラントは、管腔と第１端部と第２端部と、第１端部と第２端部との間の中間弁部分とを有する拡張可能な固定フレームを含むことができ、中間弁部分は、第１端部又は第２端部のいずれかの直径より小さい直径まで拡張する。インプラントは、第２端部よりも第１端部寄りにおいて固定フレームに取り付けられた弁座、第１端部よりも第２端部寄りにおいて固定フレームに取り付けられたボール保持部材と、固定フレームの管腔内において弁座とボール保持部材との間に配置されたボールも含むことができる。ボールは、中間弁部分内において、ボールがボール保持部材に接触してインプラントを通過する血液の下流方向への前進流を許容する完全開放位置とボールが弁座に接触してインプラントを通過する血液の上流方向への逆流を防止する完全閉鎖位置との間で、前後に移動する。

多くの実施形態において、固定フレームは、管状のステント様格子構造体であり、インプラントは、更に、固定フレームの少なくとも一部分を覆って配置されたコーティングを含むことができる。例えば、コーティングは、重合体、ヒアルロン酸、ヘパリン及び／又は抗凝固剤などの（但しこれらに限定されない）少なくとも１つの物質で作ることができる。任意に、固定フレームの第１端部及び／又は第２端部は、固定フレームのすぐ隣の部分より広い直径まで拡張するより広い拡張可能部分を持つことができる。このより広い拡張可能部分は、固定フレームが拡張したとき複数の移動防止先端を形成できる。いくつかの実施形態において、コーティングは、移動防止先端以外の固定フレームの表面全体を被覆できる。移動防止先端に加えて又はその代わりに、いくつかの実施形態は、静脈内でのインプラントの下流方向の移動を防止するために、固定フレームに複数の移動防止逆とげ（anti-migration barbs）を含むことができる。

いくつかの実施形態において、固定フレームは、送達カテーテルを通過して送達するための折畳み（collapsed）状態から送達カテーテルから放出されたときの拡張状態へ自動拡張可能とすることができる。又は、固定フレームは、バルーン拡張可能とすることができる。いくつかの実施形態において、固定フレームの第１端部及び第２端部に近い部分は、インプラントが静脈の中に埋植されたとき静脈を拡張させるサイズを持つ。更に、いくつかの実施形態において、固定フレームの中間弁部分も、インプラントが静脈の中に埋植されたとき静脈を拡張させるサイズを持つ。中間弁部分は、適切な任意の直径、長さ及び形状を持つことができる。例えば、いくつかの実施形態において、中間弁部分は、実質的に直線的管状形を持つことができる。又は、中間弁部分は砂時計形を持つことができる。

弁座は、いくつかの実施形態において、固定フレームの外面又は固定フレームの内面の少なくとも一方に取り付けられた拡張可能かつ折畳み可能リングの形式を取ることができる。ボール保持部材は、いくつかの実施形態において、固定フレームの管腔を横切って延びる少なくとも１つの縫合部材の形を取ることができる。又は、ボール保持部材は、固定フレームの外面、固定フレームの内面又は弁座の少なくとも１つに取り付けられかつ固定フレームの管腔を横切って延びる少なくとも１つのＵ字形部材とすることができる。

ボール自体は、多様なサイズ、形状及び材料の任意のものを持つことができる。例えば、いくつかの実施形態において、ボールは、シェル及びコアを含むことができる。シェル及びコアは、同じ材料とすることができる。又は、シェルは第１の材料で作り、コアは第２の材料で作ることができる。いくつかの実施形態において、シェルは、少なくとも１つの開口を含み、コアは、開口を通過するように構成された少なくとも１つの治療剤を含むことができる。いくつかの実施形態において、ボールは折畳み可能とすることができる。コアは、シェルを通過して注入される物質を含むことができる。いくつかの実施形態において、コアは、磁気材料とすることができる。

多数の実施形態において、ボールは、弁が最適に作用するようにしかつ固定部材を通過するボールの移動がインプラントを自己浄化するように作用するように、固定部材に対して相対的サイズを持つことができる。例えば、いくつかの実施形態において、弁座とボール保持部材との間の距離は、ボール直径の２倍〜４倍である。いくつかの実施形態において、ボールと中間弁部分との間の接触が、中間弁部分の内面、弁座、ボール又はボール保持部材の少なくとも１つに付着した物質を取り除くように構成されるように、ボール直径は、ボールが弁座とボール保持部材との間で前後に移動するとき中間弁部分の内面に接触するようなサイズを持つ。いくつかの実施形態において、ボールは、血液の平均密度と等しい又はほぼ等しい又は僅かに大きい密度を持つことができる。例えば、いくつかの実施形態において、ボールは、約１.０６グラム／立方センチメートル〜約２.５グラム／立方センチメートルの密度を持つことができる。いくつかの実施形態において、ボールは、窪み、スリット又は溝など（但し、これらに限定されない）、ボールの周りでの血流を容易にするように構成された少なくとも１つの表面特徴を含むこともできる。いくつかの実施形態において、弁座及び固定フレームの中間弁部分は、インプラントに付着した物質の取り除きを容易にするためにインプラントの外面から圧縮可能である。いくつかの実施形態において、インプラントは、更に、弁座及びボール保持部材がボール弁フレームの両端に配置されるように、固定フレームの中間弁部分内部に配置された内側管状ボール弁フレームを含むことができる。

本開示の別の形態において、静脈を治療する方法は、静脈の中へインプラント送達カテーテルを前進させるステップと、送達装置の遠位端から静脈の中へ人工静脈弁インプラントを前進させて、インプラントを拡張させて静脈の内壁にインプラントを固定するステップと、静脈を通過する血流を容易にするのを助けるために、インプラントを静脈内の所定の場所に残して静脈から送達カテーテルを除去するステップと、を含むことができる。様々な実施形態において、人工静脈弁インプラントは、すぐ上に又は下記の「発明を実施するための形態」において説明する特徴又は特徴部のいずれを持つこともできる。

いくつかの実施形態において、方法は、更に、少なくとも第１端部に隣接する固定フレームの第１部分及び第２端部に隣接する固定フレームの第２部分で静脈を拡張させるステップを含むことができる。任意に、方法は、更に、固定フレームの中間弁部分で静脈を拡張させるステップを含むことができる。方法は、また、ボールが弁座とボール保持部材との間で前後に移動するときボールが中間弁部分の内面に接触するように構成された直径をボールに与えることによって、固定フレームの中間弁部分の内面、弁座、ボール及び／又はボール保持部材に付着した物質を取り除くステップ、及びそのようにして固定部材を自己浄化するステップも含むことができる。

方法は、また、任意に、インプラントから障害物を追い出すためにインプラントに外部圧縮を加えるステップを含むことができる。いくつかの実施形態において、ボールは、磁気材料を含むことができ、方法は、更に、ボールを中間弁部分内で前後に移動させてインプラントから障害物を追い出すためにインプラントの外部で磁石を移動するステップを含むことができる。方法は、又、インプラントを静脈の中に残したまま、インプラントからボール及び／又は弁座を除去するステップも含むことができる。ボール及び／又は弁座は、任意に、静脈内の所定の場所にインプラントを残したまま、新品の、浄化された又は修復されたボール及び／又は弁座と交換できる。

本開示の別の形態において、静脈疾患の治療のために静脈の中に埋植するための人工静脈弁インプラントシステムは、上述のような人工インプラントと、人工インプラントを収容して静脈の中へ送達するように構成されたインプラント送達カテーテルと、を含むことができる。様々な実施形態において、人工静脈弁インプラントは、すぐ上に又は下記の詳細な説明において説明する特徴又は特徴部のいずれを持つこともできる。インプラントが自己拡張式であるいくつかの実施形態において、インプラント送達カテーテルは、管状カテーテル本体と、管状カテーテル本体内部に配置され管状カテーテル本体を通過して滑動して管状カテーテル本体の遠位端部からインプラントを押し出すように構成されたプッシャ部材と、を含むことができる。

以上の及びその他の形態及び実施形態については、「発明を実施するための形態」及び添付図面においてさらに詳細に説明する。

１つの実施形態に従った人工静脈弁の斜視図である。 前記１つの実施形態に従った人工静脈弁インプラントの斜視図であり、任意の薄膜を示す。 図１Ａ及び１Ｂの人工静脈弁インプラントの内側ボール弁部分の斜視図である。 １つの実施形態に従った、熱処理前の状態の、図１Ａ及び１Ｂの人工静脈弁インプラントの固定部材自己拡張式フレームの斜視図である。 前記１つの実施形態に従った、熱処理後の状態の、図１Ａ及び１Ｂの人工静脈弁インプラントの固定部材自己拡張式フレームの斜視図である。 １つの実施形態に従った、任意の逆とげ特徴部が追加された、図１Ｂの人工静脈弁インプラントの斜視図である。 前記実施形態に従った、図４Ａの人工静脈弁の下流部分の斜視図であり、静脈の壁へのインプラントのシーリングを示す。 １つの実施形態に従った１つ又は複数の人工静脈弁インプラントを送達するためのカテーテル送達装置の側面断面図である。 血管及び人工静脈弁インプラントの側面断面図であり、１つの実施形態に従った、カテーテル送達装置を介してインプラントを送達する方法を示す。 血管及び人工静脈弁インプラントの側面断面図であり、前記１つの実施形態に従った、カテーテル送達装置を介してインプラントを送達する方法を示す。 別の実施形態に従った、発泡固定部材を持つ人工静脈弁インプラントの斜視図である。 前記別の実施形態に従った、発泡固定部材を持つ人工静脈弁インプラントの部分断面図である。 別の実施形態に従った、血管及び人工静脈弁インプラントの側面断面図である。 前記別の実施形態に従った、血管及び人工静脈弁インプラントの側面断面図である。 更に別の実施形態に従った人工静脈弁インプラントの側面図である。 前記更に別の実施形態に従った人工静脈弁インプラントの裏面図である。 前記更に別の実施形態に従った人工静脈弁インプラントの前面図である。 人工静脈弁インプラントの側面図であり、１つの実施形態に従った、血栓などの障害物をインプラントから絞り出す方法を示す。 人工静脈弁インプラントの側面図であり、前記１つの実施形態に従った、血栓などの障害物をインプラントから絞り出す方法を示す。 人工静脈弁インプラントの側面図であり、１つの実施形態に従った、磁石を用いて血栓などの障害物をインプラントから吐き出す方法を示す。 人工静脈弁インプラントの側面図であり、前記１つの実施形態に従った、磁石を用いて血栓などの障害物をインプラントから吐き出す方法を示す。 静脈弁及び除去システムの側面図であり、１つの実施形態に従った埋植弁を除去する方法を示す。 静脈弁及び除去システムの側面図であり、前記１つの実施形態に従った埋植弁を除去する方法を示す。 静脈弁及び除去システムの側面図であり、前記１つの実施形態に従った埋植弁を除去する方法を示す。 静脈弁及び除去システムの側面図であり、前記１つの実施形態に従った埋植弁を除去する方法を示す。 静脈弁の側面図であり、１つの実施形態に従った、埋植可能フレーム固定部材の中への弁中央部の挿入及び固定部材からの弁中央部の除去を示す。 静脈弁の側面図であり、前記１つの実施形態に従った、埋植可能フレーム固定部材の中への弁中央部の挿入及び固定部材からの弁中央部の除去を示す。 静脈弁の側面図であり、前記１つの実施形態に従った、埋植可能フレーム固定部材の中へ弁中央部の挿入及び固定部材からの弁中央部の除去を示す。 図１３Ａ〜１３Ｃの弁の側面図であり、１つの実施形態に従った、埋植可能フレームから弁中央部を除去するための装置及び方法を示す。 図１３Ａ〜１３Ｃの弁の側面図であり、前記１つの実施形態に従った、埋植可能フレームから弁中央部を除去するための装置及び方法を示す。 １つの実施形態に従った、図１３Ａに示すようにインプラントの固定部材の中へ人工静脈弁の中央部を送達するための送達装置の斜視図である。 更に別の実施形態に従った人工静脈弁インプラントの側面図及び端面図である。 前記更に別の実施形態に従った人工静脈弁インプラントの側面図及び端面図である。 更に別の実施形態に従った、図１６Ａ及び１６Ｂの、但し別の実施形態の弁座を持つ人工静脈弁インプラントの側面図及び端面図である。 前記更に別の実施形態に従った、図１６Ａ及び１６Ｂの、但し別の実施形態の弁座を持つ人工静脈弁インプラントの側面図及び端面図である。 更に別の実施形態に従った人工静脈弁インプラントの側面図である。 前記更に別の実施形態に従った人工静脈弁インプラントの端面図である。 １つの実施形態に従った、直線的中間部分設計を持つ人工静脈弁インプラントの側面断面図である。 前記１つの実施形態に従った、直線的中間部分設計を持つ人工静脈弁インプラントの側面断面図である。 別の実施形態に従った、分散型中央部分設計を持つ静脈弁インプラントの側面断面図である。 前記別の実施形態に従った、分散型中央部分設計を持つ静脈弁インプラントの側面断面図である。 図１９Ａ及び１９Ｂの静脈弁インプラントの側面図であり、１つの実施形態に従った、固定部材へのボール保持ケージの取付けをさらに詳細に示す。 図１９Ａ及び１９Ｂの静脈弁インプラントの部分拡大図であり、前記１つの実施形態に従った、固定部材へのボール保持ケージの取付けをさらに詳細に示す。 １つの実施形態に従った、ボール保持ケージが固定部材の外面に取り付けられている静脈弁インプラントの側面断面図である。 別の実施形態に従った、ボール保持ケージが弁座内面に取り付けられている静脈弁インプラントの側面断面図である。 人工静脈弁インプラントに使用するためのボールの１つの実施形態の前面図及び側面図である。 人工静脈弁インプラントに使用するためのボールの別の実施形態の前面図及び側面図である。 人工静脈弁インプラントに使用するためのボールの別の実施形態の前面図及び側面図である。 ボール保持部材の１つの実施形態を含む人工静脈弁インプラントの１つの実施形態の概略側面図である。 ボール保持部材の別の実施形態を含む人工静脈弁インプラントの別の実施形態の概略側面図である。

概略的に、本明細書において説明する実施形態は、静脈不全を治療するための埋植可能な弁装置を提供する。様々な実施形態において、本明細書において説明する埋植可能弁は、静脈又は動脈又は尿管、胃腸管、胆管又はこれと同種のものなど人間又は動物のその他の体腔において使用できる。従って、下記の説明は、静脈不全及び関連症状を治療するための静脈における埋植可能弁の使用に重点を置くが、本開示は、このような応用に範囲を限定しない。

下で詳細に説明する実施形態は、概略的に、固定部材と、固定部材の管腔内（又は内部）に収容されたボールと、固定構造体の管腔内にボールを保持するために固定部材に取り付けられた又は固定部材によって形成された少なくとも２つのストッパ特徴部と、を含む。固定部材は、カテーテル、シース又はその他の同様の送達装置内で静脈又はその他の血管の中へ送達して、その後拡張のために送達装置から放出できるように、典型的には、拡張可能（自己拡張式または別の装置によって拡張される）である。拡張したとき、固定部材は、外向きの拡張力及び／又は固定部材の１つ又は複数の取付け特徴部によって静脈又はその他の血管の内壁に付着する。いくつかの事例において、固定部材の全て又は１つ又は複数の部分は、中に固定部材が埋植される静脈又はその他の脈管を拡張させるのに充分な直径まで拡張できる。弁インプラント装置が送達された後、ボールは、固定部材内において２つのストッパ特徴部の間で前後に自由に移動して、弁インプラントを、血液がインプラントを通過してその前進流方向へ自由に流れることができる開放位置から血液がインプラントを通過して逆流するのを防止する閉鎖位置へ、移行できるようにする。例えば、いくつかの実施形態において、ストッパ特徴部の１つは、「弁座」と呼ばれ、別のストッパ特徴部は「保持部材」と呼ばれる。本明細書において説明する実施形態は、概略的に、静脈不全及び／又は静脈又は患者の他の血管の他の症状を改善するために使用できる、低プロフィルの、送達が容易で効果的な人工弁を提供する。

図１Ａ及び１Ｂを参照すると、１つの実施形態において、人工静脈弁インプラント１０は、静脈内にインプラント１０を固定するための自己拡張式ステント様フレームなどの固定部材１２（又は「アンカーフレーム」）を含むことができる。固定部材１２は、第１端部１４（時には本明細書において「上流端部」と呼ぶ）と、第２端部１６（時には本明細書において「下流端部」と呼ぶ）と、中間弁部分１３とを持つことができる。図１Ａ及び１Ｂにおいては符号が付いていないが、第１端部１４と中間弁部分１３との間及び第２端部１６と中間弁部分１３との間の固定部材１２の部分は、それぞれ固定部材１２の「上流部分」及び「下流部分」と呼ぶことができる。多くの実施形態において、固定部材１２の様々な部分の間の明確な輪郭又は境界はなく、これらの説明的言葉は、単に説明のために使用されるものであり、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。任意に、図１Ｂに示すように、インプラント１０を通過する血流の方向を定めてコーティング部分において固定部材１２の壁を通過して血液が流れるのを防止するために、固定部材１２の全て又は一部分をコーティング又は薄膜２６で被覆することができる。いくつかの実施形態において、薄膜２６は、抗凝固剤で作るか又は抗凝固剤をコーティングすることができる。概略的に、固定部材１２は、弁インプラント１０を静脈の腔壁に固定するように構成される。

静脈弁インプラント１０は、又、固定部材１２内に収容される管状フレーム２０と、管状フレーム２０内に収容されたボール２８と、を含むことができる。弁座１８、保持部材２２及び複数の貫通孔２４が管状フレーム２０に取り付けられるか又は管状フレームと一体的に形成され、貫通孔を通過して、血液は、管状フレーム２０から自由に出ることができる。いくつかの実施形態において、管状フレーム２０、弁座１８、保持部材２２及びボール２８は、インプラント装置１０の「弁部分」と呼ぶことができ、固定部材１２内に収容される。

更に下で説明する別の実施形態において、人工静脈弁インプラントは、図１Ａ及び１Ｂの弁プラント１０におけるより含む部品を少なくできる。例えば、１つの実施形態は、単に、交差縫合糸など遠位保持特徴部と一緒に自己拡張式ステントなどの外側固定装置と、固定装置の管腔内に配置されたボールとだけを含むことができる。他の実施形態は、固定部材の保持逆とげなどの付加的な構成要素又は特徴部を含むことができる。これらの別の実施形態及び特徴について、下で更に詳しく説明する。

図２は、図１Ａ及び１Ｂの人工静脈弁インプラント１０の弁部分の１つの実施形態を更に詳細に示す。この実施形態において、上述のように、弁部分は、ボール２８と、管状フレーム２０と、管状フレーム２０の上流（又は「入口」）端部の弁座１８と、管状フレーム２０の反対側の下流（又は「出口」）端部の保持部材２２と、を含む。管状フレーム２０は、任意に、管状フレーム２０の内面から外面へ通じる１つ又は複数の貫通孔２４を含むことができる。ボール２８は、剛性又は可撓性、中実又は中空、金属（ステンレス鋼など）、強磁性又は重合体（ＰＴＦＥなど）とすることができる。可撓性／折畳み可能ボール設計は、装置を小さいシースサイズの中へパックできるようにする。いくつかの実施形態において、ボール２８の密度は、弁が低開放圧力及び低閉鎖圧力の両方で機能するように、静脈血液（又は、他の実施形態においては動脈血液）の平均密度と等しい、ほぼ等しい、又は僅かにこれより大きくすることができる。例えば、いくつかの実施形態において、ボール２８は、約１.０６グラム／立方センチメートル（ほぼ血液の密度）〜約２．５グラム／立方センチメートルの密度、又はより具体的には１.２〜２.５グラム／立方センチメートルを持つことができる。別の実施形態において、ボール２８の密度は、約１.００グラム／立方センチメートル〜約１.０６グラム／立方センチメートル弱又は２.５グラム／立方センチメートル強など、上記の範囲外とすることができる。ボール２８は、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）、シリコンゴム、シラスティックゴム、シリコン、ステンレス鋼、テフロン（登録商標）又はその他材料で構成できる。任意に、ヘパリンなどの抗凝固剤、又はヒアルロン酸など他のコーティングをボール２８の面に接着できる。弁座は、ドーナツ型エラストマー、シリコンゴム又はその他の材料で形成できる。

様々な実施形態において、ボール２８は、適切な任意の形状、サイズ、表面特徴又はこれと同種のものを持つことができる。例えば、その一番単純な形式において、ボール２８は、球形で中実とすることができる。又は、図２２Ａ〜２２Ｃを参照すると、本開示の人工弁インプラントに組み込まれるボールは、卵形、長円、非対称形など様々な形状の任意のものを持つことができる。図２２Ａに示すように、１つの実施形態に従ったボール２４０は、側面から見たとき、尖端部を持つ円筒形の形状２４２を持つことができる。図２２Ｂに示すように、別の実施形態に従ったボール２４４は、側面から見たとき菱形の形状２４６を持つことができる。図２２Ｃに示すように、更に別の実施形態に従ったボール２４８は、側面から見たとき丸みのある端部を持つ円筒形の形状２５０を持つことができる。別の実施形態に従えば、他の任意の形状を使用できる。いくつかの実施形態において、ボール２８は、外側シェルと内側コアとを持つことができ、この２つの部分は異なる物質で作ることができる。いくつかの実施形態において、内側コアは液体物質で作り、いくつかの実施形態において、液体は、コアに充填するために外側シェルを通過して注入できる。物質は、抗凝固剤又はその他の薬物又は治療剤とすることができ、いくつかの実施形態においてシェルの１つ又は複数の孔から漏出できる。ボール２８は、又、窪み、溝、インデント、ポケット又はこれと同種のものなどの表面特徴を持つこともできる。例えば、実施形態において、表面特徴は、ボール２８の周りでの血液の流れを容易にできる。

図２を参照すると、保持部材２２（又は「ボール保持キャップ」）は、円形狭窄部、縫合糸の交差、ステンレス鋼、チタン、ニチノール、ステライト、シリコン又はその他の血液にやさしい材料などの使用可能な交差材料のアーチとするか、又は様々な実施形態において他のこのような機構によって形成できる。弁座１８は、剛性（例えば、ステンレス鋼又はポリカーボネート）又は弾性（例えばシリコンゴム）とすることができる。管状フレーム２０は、ステンレス鋼、ポリカーボネートなどの剛性プラスチック材料、シリコンなどの可撓性材料、又はその他の適切な任意の材料で構成できる。障害のない静脈の逆行的還流を保証するために、複数の貫通孔２４を管状フレーム２０に組み込むことができる。管状フレーム２０は、１ｍｍ〜３０ｍｍの外径及び１ｍｍ〜１００ｍｍの長さを持つことができる。より具体的には、いくつかの実施形態において、管状フレーム２０は、２ｍｍ〜２０ｍｍの外径及び５ｍｍ〜１５ｍｍの長さを持つことができる。ボール２８は、０.５ｍｍ〜３０ｍｍの直径を持つことができる。より具体的には、いくつかの実施形態において、ボール２８は、１ｍｍ〜８ｍｍの直径を持つことができる。

図３Ａ及び３Ｂは、固定部材１２を更に詳しく図解する。様々な実施形態において、固定部材１２は、格子内に開放部分３２を持つステント様格子構造体３０として形成できる。固定部材１２は、自己拡張式であるか又はバルーンカテーテルによるなど拡張可能である。いくつかの実施形態において、自己拡張式フレームの全て又は一部分は、血流への不浸透性を与えるために、コーティングできる。固定部材１２は、高機能重合体（engineered polymer）（即ち、ＰＥＥＫ、ポリプロピレン、ＰＴＦＥなど）、ステンレス鋼又はニチノールなど超弾性金属で構成されたフレームとすることができる。ニチノールチューブは、格子パターン３０にレーザーカットできる。図３Ｂに示すように、いくつかの実施形態において、固定部材１２の中間弁部分１３は、拡張しないか又は固定部材１２の上流部分１５及び下流部分１７より小さく（小さい直径まで）拡張できる。上流部分１５及び下流部分１７は、例えば、１ｍｍ〜３０ｍｍまで拡張でき、中間弁部分１３は、１ｍｍ〜３０ｍｍとすることができる。より具体的には、いくつかの実施形態は、１０ｍｍ〜２０ｍｍまで拡張する上流部分１５及び下流部分１７、及び２ｍｍ〜１０ｍｍの中間弁部分１３を持つことができる。固定部材１２の長さは、１ｍｍ〜２００ｍｍとすることができ、いくつかの実施形態において、２０ｍｍ〜４０ｍｍとすることができる。固定部材１２の第１端部１４及び第２端部１６は、複数の頂点を持つことができ、頂点は、拡張したとき、固定部材１２を静脈の内壁に固定する。固定部材１２は、その転移温度以上に加熱して、そのオーステナイト自己拡張状態にするために急冷することができる。

図４Ａ及び４Ｂを参照すると、いくつかの実施形態において、管状フレーム２０は、固定部材１２の中間弁部分２０に取り付けられ、格子３０の開放エリア３２は薄膜２６によって閉鎖できる。薄膜は、シリコンゴムの薄い層又はＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ＰＴＦＥ，ナイロン、ヒアルロン酸又はその他の材料の被覆膜とすることができる。いくつかの実施形態において、薄膜２６は、抗凝固特性を持つことができ、したがって、抗凝固特性が要求されなくても本明細書においては「抗凝固膜」と呼ぶ場合がある。薄膜２６は、固定部材１２の壁の開口を通過する血液の流れを防止する又は防止するのを助けるので、本出願において「止血膜」と呼ぶこともできる。薄膜２６は、固定部材１２の入口及び／又は出口区分を被覆でき、固定部材１２が拡張したとき、静脈内壁に対するシールを形成して、固定部材１２の外面の周りの漏出を防止できる。シールは、第１端部１４（又は「入口」又は「上流」端部）頂点に短い逆とげ３４を追加することによっても容易にできる。様々な別の実施形態において、逆とげ３４は、第２端部１６に、第１及び第２の両端１４、１６に、中間弁部分１３に、又はこれらの任意の組合せに、含めることができる。図４Ｂは、弁インプラント１０の入口／上流区分の静脈Ｖへの挿入を示す。薄膜２６を持つインプラント１０の第１端部１４は、静脈Ｖの内面に対する円周線形シールを形成して、シールは静脈壁の中へ突出する逆とげ３４によって容易になる。薄膜２６の縁は、薄膜２６の残りに比べて厚くして、そのシール機能を強化できる。

図５、６Ａ及び６Ｂを参照すると、人工静脈弁１０は、可撓性の血管内カテーテル３８とカテーテル３８内部の可撓性プッシャ４０（又は「プランジャ」）とを含む血管内送達装置３６を介して静脈の中へ送達できる。固定部材１２の拡張部分は圧縮でき、図５に示すように、複数のプロテーゼ１０を送達カテーテル３８の管腔の中へ挿入できる。プッシャ４０は、一連のプロテーゼ１０に当接して、プッシャ４０の近位端部は、カテーテル３８の近位端部から延びる。人工弁１０は、静脈内において所望の間隔で直列に送達できる。図６Ａ及び６Ｂは、プロテーゼ１０を静脈の中へ送達する方法の１つの実施形態を図解する。プロテーゼ１０の近位部分及び遠位部分は、静脈Ｖの管腔内で拡張して、留置後は、人工弁１０の両方向の移動に抵抗して固定する。

人工静脈弁１０を送達するための図６Ａ及び６Ｂに示す方法の実施形態の更に詳細な説明を、下で示す。圧縮された人工静脈弁１０を収めたカテーテル３８は、蛍光透視又は超音波制御の下で所望の埋植部位まで静脈Ｖを通過して前進する。最も遠位の人工静脈弁１０は、カテーテル３８を静止させたままプランジャ４０を前進させることによって又はプランジャ４０を静止したままプランジャ４０に対して送達カテーテル３８を後退させることによって、カテーテルの遠位端部から吐き出される。送達カテーテル３８から吐き出されると、人工静脈弁１０は、その生来の休止直径を越えて静脈Ｖを膨張できる。埋植部位における静脈Ｖの膨張は、移動の可能性なく弁を固定しかつ弁装置１０を通過する血流の断面積を最大限に大きくして血流の抵抗を小さくする人工弁１０の能力を増大できる。いくつかの実施形態において、自己拡張式固定部材１２の頂点は、静脈壁の中へ突出しかつ／又は静脈壁へ向かって傾斜して、固定を強化できる。

自己拡張式の人工静脈弁１０の１つの利点は、より実態的弁構造体即ち弁座１８のリング上に着座する可動ボール２８を組み込むシール機構である。もう１つの利点は、展開時に静脈壁を膨張して、弁の移動を防止し、通過面積を最大化し、装置１０及び不透過被覆２６を導入するためのシースサイズを最小化する自己拡張式フレーム／固定部材１２を含む。超薄膜又は小葉の代わりにボール弁を使用することによって、インプラント１０に長い寿命を与える。薄膜又は小葉で形成された人工静脈弁は、疲労、小葉破損及び小葉への血栓及び細胞の付着のために早期に故障しやすい。薄い小葉に比べてボール２８はサイズが大きく質量が大きいので、かつ弁の開閉時に回転ボールはより大きく往復するので、ボール弁は、薄膜及び小葉弁が遭遇するシール及び疲労の問題の少なくともある程度を回避する。静脈弁インプラント装置１０の別の利点は、ボールが前後に回転して、管状フレーム２０の内面、固定部材１２、弁座１８及び／又は保持部材２２を浄化するので、少なくとも部分的に自己浄化できることである。装置１０を自己浄化するために回転ボール２８を適切に往復させるために、弁座１８と保持部材２２との間の距離は、ボール２０の直径の約２倍〜４倍とすることができる。別の実施形態において、この距離は、例えばボールの直径の約１.５倍〜約５倍など、上記の値より長く又は短くすることができる。ボール２８が前後に移動するとき、ボールは、ボール弁フレーム２０内面を擦って、付着性細胞及び血栓を取り除く。管状フレーム２０を含まない下で説明する実施形態においては、ボール２８は、代わりに固定部材１２の内面を浄化できる。

図７Ａ及び７Ｂを参照すると、別の人工静脈弁インプラント４２は、管状フレーム４４と、弁座５０と、保持部材５４と、貫通孔５６とボール５２とを含むことができ、これらは全て、上述の実施形態と同じ又は実質的に同様である。但し、この実施形態においては、管状フレーム４４の外面の少なくとも一部分を取り囲む拡張式発泡体カフ４６の形式の、異なる固定部材が採用される。発泡体カフ４６は、例えば独立気泡ポリウレタン又はシリコンフォームとすることができ、カフは、送達カテーテルの中への挿入の際に圧縮でき、静脈へ送達されると、自己拡張する。拡張式発泡体４６は、人工弁装置４２を固定して、ボール弁部分と静脈壁との間の血流を封止する。ばね金属ワイヤ又はナイロンなどの重合体の短い剛毛４８を拡張式発泡体アンカー４６に埋め込んで、静脈壁によるアンカー４６の把握力を増大できる。

図８Ａおよび８Ｂを参照すると、別の実施形態において、人工静脈弁インプラント６０は、予形成自己拡張式ステント様固定部材６２を組み込むことができ、固定部材において、第１端部６４（又は、「上流」又は「遠位」端部）及び第２端部６６（又は「下流」又は「近位」端部）は、静脈の直径に合致するか又は静脈の直径を拡張し、中央部分６３（又は「中間弁部分」）は、更に、拡張して（例えば、他の２つの部分より大きい直径まで）、ボール６８を保持しながら流量を最大化する。インプラント６０は、又、固定部材６２に取り付けられた１つ又は複数の保持部材７０を含むことができる。ボール６８は、逆流を防止するために入口端部においてシールして（図８Ａ）、血液が保持部材を越えて流れるようにしながら、出口端部において保持部材７０に捕捉される（図８Ｂ）。概略的に、図示する静脈弁インプラント６０の実施形態は、固定部材６２の両端が中間弁部分６３の拡張直径より小さい直径までしか拡張しない点で、上述の固定部材とは逆の固定部材６２を有する。このような実施形態において、固定部材６２の片方の端部又は両端部は、ボール６８のストッパとして作用できる。それ以外では、ボール６８、保持部材７０、弁座及びコーティング又は移動防止逆とげ（使用される場合）などのアンカー特徴部は、全て本出願の別の場所で説明する実施形態と同じとすることができる。同様に、本出願の別の場所で論じる留置及び除去の方法が、この実施形態に使用できる。

上述のように、人工静脈弁に伴う課題の１つは、血栓（又はクロット）の形成である。この問題に対処するために、静脈弁インプラントのいくつかの実施形態について、すぐ下でさらに詳細に説明する。１つの実施形態は、患者の体外のあるいは内在的な浄化特性を持つ埋植可能弁である。別の実施形態は、血栓性閉塞が生じたとき、全体を取り外して交換できる人工静脈弁である。別の実施形態において、インプラントの弁部分は、機能しなくなった場合交換可能であるが、インプラントのアンカー部分は、静脈の中の所定の位置に留まる。

図９Ａ〜９Ｃは、インプラント７２内部に形成された血栓を除くことができる、人工静脈弁インプラント７２の別の実施形態のそれぞれ側面図、裏面図及び前面図である。この実施形態において、プロテーゼ７２は、可撓性弁座８６の取付けを受け入れるために第１端部７６においてテーパー状を成す超弾性金属フレーム固定部材７４（例えば、ニッケルチタン合金又はニチノール）を含む。弁座８６は、シリコンゴム又は例えばＶｉｔｏｎなどの可撓性重合体で形成でき、ニチノールフレーム７４のテーパー状第１端部７６の中へインサート成形できる（又は第１端部に取り付けできる）。固定部材７４は、例えば第２端部７８において及び固定部材７４の長さに沿って、複数の逆とげ延長部８０を含むことができる。延長部は、静脈壁の中へ延びて、インプラントの移動に抵抗してプロテーゼ７２を固定する。可撓性薄膜７２は、固定部材７４のテーパー状部分を囲繞し、固定部材７４の拡張部分の大きい方の直径を少なくとも部分的に被覆するように延びる。薄膜８２は、シリコンゴム、又はポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ナイロンなどの（但しこれに限定されない）重合体又は同様の材料で構成できる。薄膜８２は、流体不透過性とすることができ、固定部材７４が拡張したとき、薄膜８２は、静脈壁の内面に対して固定部材７４をシールする。ボール８４、弁座及び保持具は、本出願の別の場所において説明する実施形態の任意の特徴を持つことができる。様々な実施形態において、弁構成要素の面のいくつか又は全ては、ヘパリンナトリウムなどの抗血栓剤又はヒアルロン酸など他の材料でコーティングできる。

図９Ｂは、人工静脈弁７２の裏面図であり、この実施形態においては固定部材７４の管腔を横切って配置された複数の交差部材を含む保持部材８８を示す。例えば１つの実施形態において、保持部材８８は、複数の交差する縫合糸である。図９Ｃは、人工弁インプラント７２の前面図であり、弁座８６を示す。

図１０Ａ及び１０Ｂは、図９Ａ〜９Ｃに示す実施形態と同様であるが、コーティング膜９６が固定部材９２の面全体に広がる人工静脈弁インプラント９０の別の実施形態を示す。図１０Ｂは、インプラント９０内部に障害物Ｏ（又は「血栓」）が形成されたとき外部圧縮及びマッサージを実施できるようにする、固定部材９２、シール部材９６及び弁座９８の可撓性を示す。図１０Ａは、インプラント９０の中の障害物Ｏを示し、図１０Ｂは、患者体外から皮膚Ｓに加えられる圧縮を用いてインプラント９０から障害物Ｏを絞り出す方法を示す。外部圧縮及びマッサージは、固定部材９２を変形させて、プロテーゼ９０を静脈Ｖから取り除くことなく、クロット、血栓又はその他の障害物Ｏを吐き出す。典型的に人工静脈弁インプラント９０の障害を生じる血栓及びその他の物質は、通常、比較的軟らかくかつ／又は砕け易いので、保持部材を通過してインプラント９０の端部から押し出されたとき、典型的には、切断されるか、粉々になるか又はバラバラになるか、又は保持部材の開口を単に通過する。プロテーゼ９０から内部クロットが除去されると、弁機能が回復される。この同じ手法が、本明細書において説明する別の弁インプラント設計の多くに使用できる。

図１１Ａ及び１１Ｂを参照すると、別の実施形態において、外部浄化機能を持つ人工静脈弁１００は、強磁性のボール１０４を含むことができ、ボール１０４は、外部に設置された磁石１０６の並進に反応する。例えば１つの実施形態において、ボール１０４は、ＰＴＦＥ又は同様の材料の薄い外側重合体コーティングを持つ中実又は中空の強磁性金属シェルを含むことができる。重合体コーティングは、内側の金属シェルの腐食を防止し、細胞及び血栓の付着を抑制する円滑な面を与える。インプラント１００における血栓形成を防止するために、プロテーゼ構成要素のヘパリンコーティングも追加できる。障害物Ｏ（血栓など）が生じた場合、強力な希土類ネオジム磁石１０６を、静脈Ｖ及びインプラント１００の上方の皮膚Ｓに当てて置くことができ、プロテーゼの上方における磁石１０６を繰り返し前後に移動することによって、ボール１０４を並進させて、インプラント１００の固定部材１０２から障害物Ｏを吐き出す。この同じ手法が、本明細書において説明する別の弁インプラント設計の多くに使用できる。

図１２Ａ〜１２Ｄは、人工静脈弁７２Ａを除去する方法を示す。除去方法を説明する前に、人工静脈弁７２Ａの実施形態は、図９Ａ〜９Ｃの実施形態７０と、１つの重要な点で異なることを、特記する。人工静脈弁７２Ａは、インプラント機能不良の際に回収し除去するように設計される。この実施形態において、インプラント７２Ａの固定部材７４は、任意に、第２端部７８（又は「下流」又は「近位」端部）においてのみに逆とげ８０を含むので、インプラント７２Ａ全体を除去できる。逆とげ８０は、心臓へ向かう下流方向へのプロテーゼ７２Ａの移動を防止する。プロテーゼ７２Ａの遠位（即ち心臓から離れる）方向の移動は、静脈の直径が遠位へ向かって狭くなるので、問題が小さくなる。

導入と同様、１つの実施形態において、人工静脈弁の除去は、外側シース１１２と、漏斗型先端１１６を持つ内側漏斗型カテーテル１１４と、漏斗型カテーテル１１４内に配置されたフック１１８とを含む除去装置１１０を用いて、実施できる。漏斗型カテーテル１１４は、その遠位端部に薄い自己拡張式重合体漏斗型先端１１６を含み、先端は、血管内送達のために外側シース１１２内で折り畳むことができ（図１２Ｂ）、その後シース１１２から出ると拡張する（図１２Ａ）。漏斗部１１６、カテーテル１１４及び外側シース１１２は、ＰＴＦＥ、ナイロン、ポリエチレン又は同様の材料で構成できる。フック１１８（例えばステンレス鋼）は、カテーテルの管腔内部に在る。人工弁を除去するために、カテーテル１１２は、プロテーゼ７２Ａの遠位端に近接され、シース１１２は、漏斗部１１６を展開するために引き戻される。漏斗部１１６は、プロテーゼ７２Ａの遠位テーパー状端部と噛み合うように前進し、フック１１８が前進して、その後プロテーゼ７２Ａの遠位端７６内部の弁座８６にフックを掛けるために引き戻される（図１２Ｃ）。その後図１２Ｄに示すように、カテーテル１１４は、外側シース１１２の中へ完全に引き戻され、弁除去のために固定部材７４をシース１１２の中へ引き込む。この同じ手法が、本明細書において説明する別の弁インプラント設計の多くに使用できる。

典型的には、金属製ステントか大静脈フィルタかにかかわらず埋植されたフレームを静脈などの血管から除去するのは困難又は不可能である。上述の除去可能なプロテーゼ７２Ａは、埋植後数週間内又は数か月内でも回収できる。それを過ぎると、固定部材７４の中への線維性内方成長が生じて、静脈からの除去を妨害する。したがって、いくつかの実施形態において、人工静脈弁の内側ボール弁部分は、インプラントから除去できるが、外側の固定膜／フレーム部分は、静脈内に無傷で残される。内側のボール弁部分を除去するための方法は、留置用漏斗体をプロテーゼの近位端部と噛み合わせることと、グラスパ又は小型のハサミを用いて保持特徴部（縫合糸）を切断することと、グラスパ又は吸引力を用いてインプラントのボール部分を除去することと、を含むことができる。この同じ手法が、本明細書において説明する別の弁インプラント設計の多くに使用できる。

図１３Ａ〜１３Ｃは、上述の除去方法のタイプを示すが、具体的な除去装置は示さない。この実施形態において、人工静脈弁１２０は、固定部材１２と、弁座及び保持部材１２４を持つ管状フレーム２０とを含む。固定部材１２は、複数のストッパ１２２を含み、ストッパは、管状フレーム２０が下流方向へプロテーゼ１２０から流れ出るのを阻むように構成される。この実施形態において、人工静脈弁１２０の管状フレーム２０及びボール２８（又は「内側ボール弁部分」）は、固定部材１２が静脈内の所定の位置の留まるように、外側固定部材１２から除去でき、弁部分は、修復または除去して、任意に固定部材１２に再挿入できる。この方法の順序を、図１３Ａ（固定部材１２の中へのボール弁部分の挿入）、１３Ｂ（固定部材１２内のボール弁部分）及び１３Ｃ（ボール弁部分の除去）に示す。この修復方法は、埋植数か月又は数年後でも使用できる。弾性自己拡張式固定部材１２の中央部分は、プロテーゼ１２０のボール弁部分の外径より僅かに小さい内径を持つことができる。したがって、ボール弁部分が固定部材１２の中へ挿入されたとき、フレームの中央部分は、ボール弁部分の外面に対して圧縮力を加えて、ボール弁部分を所定の位置に保持する。固定部材１２の中央部分の近位端部及び／又は遠位端部のストッパ１２２（又は「タブ」）は、ボール弁部分を保持して、ボール弁部分がフレームから外へ移動するのを防止するように構成できる。静脈還流は、ボール弁部分を固定部材１２から心臓へ向かって近位方向へ押す傾向がある。この位置にストッパ１２２が存在することによって、この移動を防止する。管状フレーム２０は、様々な実施形態に応じて剛性又は比較的可撓性とすることができる。剛性管状フレーム２０は、ステンレス鋼などの金属又はポリカーボネートなどのプラスチック材で構成できる。可撓性管状フレーム２０は、ナイロン、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）又はポリオレフィンなどの重合体で構成できる。可撓性管状フレーム２０は、付加的圧縮の利益を与えて、埋植において使用するために所望のより小さいカテーテルサイズにフレームをパックできるようにする。この同じ手法が、本明細書において説明する他の弁インプラント設計の多くに使用できる。

図１４Ａ及び１４Ｂに示すように、プロテーゼ１２０のボール弁部分の除去は、１つ又は複数のステンレス鋼フック１３０を含むカテーテル１２８を含む除去装置１２６を用いて実施できる。フックは、カテーテル１２８から前進して、弁座１８を把握するために使用される。フック１３０のシャフトは、カテーテル１２８のほぼ全長に走る管腔内部に在る。フック１３０は、カテーテル１２８が人工弁１２０付近に前進するまでカテーテル１２８の遠位端部の中へ引き込められる。その後、フック１３０を前進させて、弁座１８を把握するために使用され（図１４Ａ）、除去装置１２６が静脈から引き出されて、ボール弁要素を回収する（図１４Ｂ）。ボール弁要素は、図１４Ｂにおいてカテーテル１２８の外部に示されるが、単に図解のためにこのように示す。

典型的には、回収方法は、カテーテル１２８の遠位端部をプロテーゼの内部に配置したまま、カテーテル１２８の中へボール弁要素を引き込むことを含む。除去装置１２６は、その後、内部にボール弁要素を入れた状態でプロテーゼ１２０から引き出され、除去装置１２６及びボール弁要素は、静脈から引き出される。別の実施形態において、除去装置１２６は、弁インプラント１２０を除去するためにフック１３０ではなく吸引力を採用できる。この同じ手法が、本明細書において説明する別の弁インプラント設計の多くに使用できる。

図１５を参照すると、古いボール弁要素をアンカーフレーム１２から除去したら、カテーテル１３４及び埋植されたアンカーフレーム１２の中へボール弁部分を前進させる内側プランジャ１３６とを含む送達装置１３２によって、新しいボール弁部分を挿入できる。この同じ手法が、本明細書において説明する別の弁インプラント設計の多くに使用できる。

図１６Ａ及び１６Ｂは、人工静脈弁１４０の更に別の実施形態を示す。この実施形態においては、ボール保持特徴部１５０は、超弾性金属フレーム１４２に組み込まれてプロテーゼ１４０の管腔の中へ向かって傾斜する複数のストラットを含む。保持ストラット１５０によって形成された開口は、ボール１４８の直径より小さいので、弁１４０の寿命全体を通じてボール１４８が出て行くのを防止する。本明細書において説明する他の実施形態にも応用できる人工静脈弁１４０のこの実施形態のもう１つの特徴は、弁座１４６の構成である。図１６Ｂの右端のパネルに示すように、弁座は、２つの可撓性リング、即ち被覆された超弾性フレーム１４２内部に在る内側可撓性リング１５４及び被覆されたフレーム１４２の外面に在る外側可撓性リング１５６を含むことができる。複数のポスト１５８がフレーム１４２の被覆の孔を通過して延びて、構造的に内側リング１５４を外側リング１５６に接続する。内側リング１５４は、ボールに接触したときボール１４８との間にシールを形成する。内側リング１５４、外側リング１５６及び接続ポスト１５８は、被覆された超弾性フレーム１４２の遠位端部の中へ成形されたシリコンゴムなどのエラストマーで形成できる。複数の孔１５１は、フレーム１４２の遠位端付近においてシール膜１４４の円周に配置できる（図１６Ｂ中間パネル）。内側リング１５４、外側リング１５６及び接続ポスト１５８の構成は、ボールに対して適切なシールを維持するために、弁座１４６が弁留置後捻じれないようにするのに役立つ。図１６Ｂの左端のパネルに示すように、弁座１４６は、弁１４０が送達シース１５２内にあるとき捻じれる可能性がある。送達シース１５２から出たとき、接続ポスト１５８は、弁座１４６を形成する内側リング１５４に対して張力を加えて、その対称形の機能形状を回復させる。この弁座１４６は、本明細書において説明する別の弁インプラント設計の多くに使用できる。

図１６Ｃ及び１６Ｄを参照すると、別の実施形態において、人工弁静脈弁１４０の弁座１４７は、インプラント１４０遠位端部付近において超弾性フレーム１４２を被覆するシール膜１４４の内面にリングを接着することによって、形成できる。弁座１４７の内側リング１５４（図１６Ｄ、右端のパネル）は、シール膜１４４と同じ材料例えばＰＴＦＥ又はナイロンで構成できる。シール膜１４４への内側リング１５４の円周取付けによって、弁が送達シース１５２から出たとき弁座１４７が捻じれないようにする。この弁座１４７は、本明細書において説明する別の弁インプラント設計の多くに使用できる。

図１７Ａ及び１７Ｂを参照すると、別の実施形態において、人工静脈弁１６０は、第１端部１６４と第２端部１６６と中間弁部分１６３とを持つ固定部材１６２（又は「フレーム」）を含むことができる。固定部材１６２内部には、ボール１７０と、弁座１６８と、保持部材１７２と、が在る。この実施形態において、内側フレームはない。その代わりに、固定部材１６２の第１端部及び第２端部１６４、１６６は、拡張してインプラント１６０を静脈内に固定し、中間弁部分１６３は、より小さい直径を維持して、実質的にボール１７０の環状保持体として作用する。上述のように、固定フレーム１６２は、ニチノールなどの連続的超弾性材料で作ることができ、ＰＴＦＥ、シリコン又はヒアルロン酸などの材料で全体または部分的にコーティングできる。このコーティングは、中央弁要素を通過する血液を漏斗式に送る。保持部材１７２は、適切な任意のパターン又は構成でインプラントの管腔を横切って延びる複数本の交差縫合糸を含むことができる。インプラント全体１６０は、埋植を容易にするためにインプラントを小さいカテーテルの中へパックできるように、圧縮可能とすることができる（ボール１７０、弁座１６８、固定フレーム１６２、保持特徴部１７２）。本出願において説明する任意の弁座、ボール、逆とげなどのアンカー特徴部又は保持体の実施形態を、この実施形態において使用できる。クロットの取り除きのために外部圧縮及び／又は強磁性ボール及び外部配置の磁石も、この実施形態に応用できる。装置１６０全体又はボール１７０のみの除去も可能である。同じ展開用漏斗体は、保持部材１７２をカットするためにグラスパ又は小型のはさみを用いて、及び弁１６０からボール１７０を除去するためにグラスパ又は吸引力を用いて、プロテーゼ１６０の近位端部と噛み合わせることができる。

図１８Ａ及び１８Ｂを参照すると、別の実施形態において、人工静脈弁インプラント１８０は、管腔を形成し部分的又は完全に薄膜１８８で被覆される自己拡張式管状フレームなど、静脈内でインプラントを固定するための固定部材１８２を含むことができる。この実施形態において、固定部材１８２は、第１端部１８６（又は「上流」又は「遠位」端部）と、第２端部１８４（下流」又は「近位」端部）と、中間弁部分１８３と、第２端部１８４に隣接する任意に非被覆の部分１８５と、を有する。弁インプラント１８０は、又、ボール１９２と、弁座１９０と、ボール保持部材１９４とを含む。弁座１９０は、第２端部１８４より第１端部１８６に近く、保持部材１９４は、第１端部１８６より第２端部１８４に近い。この実施形態において、弁座１９０及びボール保持部材１９４は、中間弁部分１８３の両端に又はその付近に配置されるが、別の実施形態において固定部材１８２内部の他の設置位置を持つことができる。完全に拡張すると、固定部材１８２は、比較的直線的な管状中間弁部分１８３を持つが、概ね砂時計の形状を有し、静脈の腔面に弁インプラント１８０を固定するように設計される。（下で説明する別の実施形態において、中間弁部分が、直線的でなく砂時計の形状を持つことができる）。インプラント１８０のボール弁部分は、静脈弁として作用する。任意に、自己拡張式フレーム１８２の全部または一部分は、止血膜１８８でコーティング又はその他で被覆できる。図１８Ａは、ボール１９２が弁座１９０に着座して血液が弁を通過して逆行方向へ逆流するのを防止する状態（閉鎖位置と呼ぶ）のインプラント１８０を示す。図１８Ｂは、弁インプラント１８０を通過する血流に生じるように、弁座１９０からボール保持部材１９４へ向かってしたがって開放位置へ移動するボール１９２を示す。

この実施形態において、ボール１９２、弁座１９０及びボール保持部材１９４は、説明する他の実施形態のいずれかに関連して上に説明する特徴及び構成のいずれを持つこともできる。ボール１９２は、図示する実施形態において、球形を持つが、卵形又はその他の形状のボールを使用することもでき、ボール１９２は、窪み、溝、スリット又は前述の任意の他の表面特徴部を持つことができる。ボール１９２は、適切な任意の材料（１つ又は複数の材料）で作ることができ、剛性、可撓性、中実又は中空とすることができる。いくつかの実施形態において、ボール１９２は、血液の密度（１.０６グラム／立方センチメートル）よりわずかに大きい密度例えば１.２グラム／立方センチメートル〜２.５グラム／立方センチメートルの密度を持つ。ボール１９２が前記の密度を持つと、弁１８０は、低開放圧力及び低閉鎖圧力の両方で機能する。ボール１９２は、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）、シリコンゴム、シラスティックゴム、シリコン、ステンレス鋼、テフロン（登録商標）及び同種のものなど適切な任意の材料で構成できる。任意に、ヘパリンなどの抗凝固剤又はヒアルロン酸などの別のコーティングを、ボール１９２の表面に接着できる。ボール１９２は、別の材料（例えばＰＴＦＥなどの重合体）で被覆された異なる密度及び特性の材料（例えば強磁性）の材料のコアを含むことができる。

いくつかの実施形態において、ボール１９２は、弁座１９０とボール保持部材１９４との間の距離がボールの直径の２倍〜４倍になるようなボール直径を持つことができる。ボール直径は、又、ボール１９２と中間弁部分１８３との間の接触が中間弁部分１８３に形成される又はこれに付着する物質を取り除くことができるように、ボール１９２が弁座１９０とボール保持部材１９４との間を移動するときボール１９２が中間弁部分１８３の内面に接触するようなサイズを持つこともできる。このように、ボール１９２のこのようなサイズ及び中間弁部分１８３の直径は、インプラント装置１８０に「自己浄化」能力を与えることができる。例えば、いくつかの実施形態において、ボール１９２は、０.５ｍｍ〜３０ｍｍの直径を持つことができる。より具体的には、いくつかの実施形態において、ボール１９２は、１ｍｍ〜８ｍｍの直径を持つことができる。

弁座１９０は、ドーナツ型エラストマー、シリコンゴム、ニチノール又は他の任意の材料で形成できる。いくつかの実施形態において、弁座１９０及び固定部材１８２は、１つの実施形態においてニチノールなど同じ材料で作ることができる。弁座１９０は、剛性（例えば、ステンレス鋼、ニチノール又はポリカーボネート）であるか又はより小さい送達シースの中へのパックを容易にするために可撓性／折畳み可能（例えばシリコン）とすることができる。いくつかの実施形態において、弁座１９０の内面は、体腔又は血液の露出を制限又は防止するために固定部材１８２をライニングする同じ連続材料１８８でコーティングできる。弁座１９０は、流動面積を最大化するために送達シース及び／又は静脈壁の直径より大きい直径まで拡張できる。弁座１９０は、永久的又は交換可能とすることができる。

ボール保持部材１９４は、円形狭窄部、固定部材１８２の管腔を交差する１本又は複数本の縫合糸又はワイヤ、固定部材１８２の管腔を交差する１つ又は複数のアーチ、又はボール１９２が下流方向へ弁インプラント１８０を通り抜けるのを防止又は抑制するためのその他の適切な任意の特徴部（１つ又は複数）として形成できる。

ボール保持部材１９４は、ステンレス鋼、チタン、ニチノール、シリコン又はこれと同種のものなど（但し、これらに限定されない）任意の生体適合性材料で作ることができる。

上述のように、固定部材１８２は、ステント様の格子構造を持つ自己拡張式又はバルーン拡張可能な固定フレームとすることができる。この実施形態において、第１の上流端部１８６及び第２の下流端部１８４は、固定部材１８２の中間弁部分１８３より大きい直径まで拡張する。２つの端部１８６、１８４は、典型的には、両端が埋植される静脈又はその他の血管を拡張させる。いくつかの実施形態において、中間弁部分１８３も、送達されると、静脈を拡張させるのに充分な直径まで拡張する。いくつかの実施形態において、インプラント１８０は、固定部材１８２の一部を覆って配置された薄膜１８８（又は「コーティング」）も含む。このコーティング１８８は、装置１８０の中央管腔を通過して血液を漏斗式に送る止血バリアとして作用できる。コーティング１８８は重合体（例えば、ＰＴＦＥ、シリコン、ＰＥＴ，ナイロン又はヒアルロン酸）などの止血材料で構成でき、更に、ヘパリン、ヒアルロン酸又はその他の薬物を浸み込ませ又は付着できる。超弾性ワイヤフレーム１８２の入口及び／又は出口区分を被覆する止血膜１８８は、静脈内壁に対してシールして、インプラント１８０の外面の周りでの漏出を防止又は減少できる。更に、下流最端部１８４は、すぐ隣の下流部分より僅かに大きい直径まで拡張して、非被覆／非コーティングのより広い拡張可能部分１８５を形成できる。このように余分に拡張することによって、下流端部１８４は、固定部材１８２が拡張したとき複数の移動防止先端を形成できる。このような先端は、静脈内でのインプラント１８０の下流方向の移動を防止するのに役立つ。任意に、図１８Ａ及び１８Ｂには示さないが、いくつかの実施形態は、固定フレーム１８２に付加的移動防止逆とげを含むことができる。

固定部材１８２は、高機能重合体（即ち、ＰＥＥＫ、ポリプロピレン、ＰＴＦＥなど）、ステンレス鋼又はニチノールなどの超弾性金属で構成されたフレームとすることができる。ニチノールチューブは、格子パターンにレーザーカットでき、その中央区分（又は「中間弁部分１８３」）をより小さい直径に保持したまま、その近位区分及び遠位区分（又はそれぞれ「下流及び上流区分」）を拡張できる。いくつかの実施形態において、固定部材１８２の近位及び遠位区分は、０.１ｍｍ〜１００ｍｍまで拡張できる。より具体的には、いくつかの実施形態において、近位区分及び遠位区分を１０ｍｍ〜２０ｍｍまで拡張できる。いくつかの実施形態において、固定部材１８２の長さは、１ｍｍ〜２００ｍｍであり、いくつかの実施形態において２０ｍｍ〜４０ｍｍとすることができる。いくつかの実施形態において、中央の狭い中間弁部分１８３は、１ｍｍ〜１００ｍｍの直径及び０.１ｍｍ〜１００ｍｍの長さを持つことができる。より具体的には、いくつかの実施形態において、中間弁部分１８３は、３ｍｍ〜２０ｍｍの外径及び５ｍｍ〜１５ｍｍの長さを持つことができる。固定部材１８２は、送達カテーテルを介する送達のための折畳み状態から自己拡張可能とすることができ、送達カテーテルから放出されたとき拡張状態を持つことができる。又は、固定フレームはバルーン拡張式とすることができる。固定フレーム１８２の上流端部１８６及び下流端部１８４は、インプラント１８０が静脈に埋植されたとき静脈を拡張させるサイズを持つことができる。固定フレームの中間弁部分１８３も、インプラント１８０が静脈に埋植されたとき静脈を拡張させるサイズを持つことができる。中間弁部分１８３は、図１８Ａ及び１８Ｂに示すようにほぼ直線形状を持つか、又は下でさらに説明するように砂時計形状を持つことができる。本明細書の他の場所で説明するように、外部圧縮性、ボールの磁気操作、ボール１９２又は弁座１９０の除去又は装置１８０全体の除去などの他の浄化特徴を、この実施形態に応用できる。

図１９Ａ〜１９Ｄは、分散型弁本体設計を持つ静脈弁インプラント２００の別の実施形態を示す。この実施形態において、インプラント２００は、上流端部２０６及び下流端部２０４を持つ固定部材２０２と、固定部材２０２の一部を被覆する薄膜２０８と、弁座２１０と、ボール保持部材２１４と、ボール２１２とを含む。これらの構成要素の多くは、図１８Ａ及び１８Ｂに関連して説明した実施形態においてと同じであり、これらについては重ねて説明しない。但し、この実施形態において、固定部材２０２の中間部分は直線的ではなく砂時計形である。この形状は、ボールが弁座２１０から移動するとき（図１９Ｂ）、図１８Ａ及び１８Ｂの直線的弁設計の場合よりボール２１２の周りの流動面積をかなり大きくする。この実施形態において、ボール保持部材２１４は、固定部材２０２に取り付けられるフック２１６（１９Ｄ）を持つＵ字形部材のケージとして構成される。この実施形態において、ボール保持部材２１４は、固定部材２０２に取り付けられ固定部材の管腔を横切って延びる２つのＵ字形部材を含む。

図２０及び２１は、人工静脈弁インプラントの付加的な実施形態を示す。図２０の実施形態において、インプラント２２０は、固定部材２２２と、弁座２２４と、ボール２２８と、ボール保持部材２２６とを含む。この実施形態において、ボール保持部材２２６は、弁座２２４の周りで、固定部材２２２の外面に取り付けられる２つの交差するＵ字形部材を含む。リング２２７が固定部材２２の周りの所定の場所にＵ字形部材を保持する。それ以外については、インプラント２２０の構成要素及び特徴の全ては、上述の実施形態と同じ又は同様である。

図２１の実施形態において、インプラント２３０は、固定部材２３２と、弁座２３４と、ボール２３８と、ボール保持部材２３６とを含む。この実施形態において、ボール保持部材２３６は、弁座２３４の内面に取り付けられる２つの交差するＵ字形部材を含む。それ以外については、インプラント２３０の構成要素及び特徴の全ては上述の実施形態と同じ又は同様である。

図２３Ａ及び２３Ｂは、人工静脈弁インプラントの更に別の２つの実施形態を示す。図２３Ａの実施形態において、インプラント２６０は、固定部材２６２と、ボール２６４と、弁座２６６と、保持部材２６８とを含む。この実施形態において、保持部材２６８は、前に説明した実施形態においてのように固定部材に取り付けられたストッパ部材ではなくボール２６４に取り付けられた拡張可能なワイヤアンカーである。保持部材２６８は、ボール２６４が弁インプラント２６０から下流方向へ通り抜けるのを阻止する。

図２３Ｂの実施形態において、インプラント２７０は、固定部材２７２と、ボール２７４と、弁座２７６と、保持部材２７８とを含む。この実施形態において、保持部材２７８は、ボール２７４を弁座２７６に取り付けるテザーである。保持部材２７８は、縫合糸、ニチノールなどのワイヤ又はこれと同種のもので作ることができる。この場合にも、保持部材２７８は、ボール２７４が弁インプラント２７０から下流方向へ通り抜けるのを阻止する。これら２つの保持部材２６８、２７８のいずれも、本明細書において説明する他の実施形態に応用できる。

以上の説明は完ぺきかつ正確であると思うが、本明細書において説明する実施形態には、請求項において定める本発明の範囲から逸脱することなく様々な変更を加えることができる。例えば、説明する１つの実施形態の特徴は、他の実施形態に採用でき、特徴は、本発明の範囲から逸脱することなく、所与の実施形態から削除したり、所与の実施形態へ追加したりできる。したがって、以上の説明は、説明的かつ例示的な目的のために使用すべきであり、請求項によって規定される本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。

Claims (30)

1. 静脈疾患の治療のために静脈に埋植するための人工静脈弁インプラントであって、
   前記インプラントが、
   管腔と、第１端部と、第２端部と、前記第１端部と第２端部との間の中間弁部分とを備える拡張可能な固定フレームであって、前記中間弁部分が、前記第１端部又は前記第２端部のいずれかの直径より小さい直径まで拡張する、拡張可能な固定フレームと、
   前記第２端部によりも前記第１端部の近くにおいて前記固定フレームに取り付けられた弁座と、
   前記第１端部によりも前記第２端部の近くにおいて前記固定フレームに取り付けられたボール保持部材と、
   ボールであって、該ボールが、前記ボール保持部材に接触して前記インプラントを通過する下流方向への血液の前進流を許容する完全開放位置と、前記弁座に接触して前記インプラントを通過する上流方向への血液の逆流を防止する完全閉鎖位置との間で、前記中間弁部分内で前後に移動するように、前記固定フレームの前記管腔内において前記弁座と前記ボール保持部材との間に配置された、ボールと、
   を備える、インプラント。
2. 前記固定フレームが、管状のステント様格子構造を備え、前記インプラントが更に前記固定フレームの少なくとも一部分を覆って配置されたコーティングを含む、請求項１に記載のインプラント。
3. 前記コーティングが、重合体、ヒアルロン酸、ヘパリン及び抗凝固剤から成るグループから選択された少なくとも１つの物質で作られる、請求項２に記載のインプラント。
4. 前記固定フレームの前記第１端部又は前記第２端部の少なくとも一方が、前記固定フレームのすぐ隣の部分より広い直径まで拡張する、より広い拡張可能部分を含み、前記より広い拡張可能部分が、前記固定フレームが拡張したとき複数の移動防止先端を形成する、請求項２に記載のインプラント。
5. 前記コーティングが前記移動防止先端以外の前記固定フレームの表面積全体を被覆する、請求項４に記載のインプラント。
6. 更に、前記静脈内での前記インプラントの下流方向の移動を防止するために前記固定フレームに複数の移動防止逆とげを備える、請求項１に記載のインプラント。
7. 前記固定フレームが、送達カテーテルを介した送達のための折畳み状態から前記送達カテーテルからの放出時の拡張状態へ自己拡張可能である、請求項１に記載のインプラント。
8. 前記第１端部及び第２端部付近の前記固定フレームの部分が、前記インプラントが前記静脈の中に埋植されたとき前記静脈を拡張させるサイズを持つ、請求項１に記載のインプラント。
9. 前記固定フレームの前記中間弁部分も、前記インプラントが前記静脈の中に埋植されたとき前記静脈を拡張させるサイズを持つ、請求項８に記載のインプラント。
10. 前記中間弁部分が、実質的に直線的な管状形を持つ、請求項１に記載のインプラント。
11. 前記中間弁部分が砂時計形を持つ、請求項１に記載のインプラント。
12. 前記弁座が、前記固定フレームの外面又は前記固定フレームの内面の少なくとも一方に取り付けられた拡張可能かつ折畳み可能リングを備える、請求項１に記載のインプラント。
13. 前記ボール保持部材が、前記固定部材の前記管腔を横切って延びる少なくとも１本の縫合糸を含む、請求項１に記載のインプラント。
14. 前記ボール保持部材が、前記固定フレームの外面、前記固定フレームの内面又は前記弁座の少なくとも１つに取り付けられた少なくとも１つのＵ字形部材を含み、前記少なくとも１つのＵ字形部材が、前記固定フレームの前記管腔を横切って延びる、請求項１に記載のインプラント。
15. 前記ボールがシェルとコアとを含む、請求項１に記載のインプラント。
16. 前記シェルが第１の材料を含み、前記コアが第２の材料を含む、請求項１５に記載のインプラント。
17. 前記コアが磁気材料を含む、請求項１５に記載のインプラント。
18. 前記ボールがボール直径を有し、かつ前記弁座と前記ボール保持部材との間の距離が前記ボール直径の２倍〜４倍である、請求項１に記載のインプラント。
19. 前記ボール直径が、前記ボールが前記弁座と前記ボール保持部材との間で前後に移動するとき前記ボールが前記中間弁部分の内面に接触するようなサイズを持ち、前記ボールと前記中間弁部分との間の接触が、前記中間弁部分の前記内面、前記弁座、前記ボール又は前記ボール保持部材の少なくとも１つに付着した物質を取り除くように構成される、請求項１に記載のインプラント。
20. 前記ボールが、１.０６グラム／立方センチメートル〜２.５グラム／立方センチメートルの密度を有する、請求項１に記載のインプラント。
21. 前記ボールが、前記ボールの周りの血流を容易にするように構成された少なくとも１つの表面特徴を含み、前記表面特徴が、窪み、スリット及び溝から成るグループから選択される、請求項１に記載のインプラント。
22. 前記弁座及び前記固定フレームの前記中間弁部分が、前記インプラントに付着した物質の取り除きを容易にするために、前記インプラントの外部から圧縮可能である、請求項１に記載のインプラント。
23. 静脈を治療する方法であって、該方法が、
    前記静脈の中へインプラント送達カテーテルを前進させるステップと、
    前記送達装置の遠位端部から前記静脈の中へ人工静脈弁インプラントを前進させて、前記インプラントを拡張させ、前記静脈の内壁に前記インプラント自体を固定するステップであって、前記インプラントが、
    管腔と、第１端部と、第２端部と、前記第１端部と第２端部との間の中間弁部分とを含む拡張可能な固定フレームであって、中間弁部分が前記第１端部又は前記第２端部のいずれかの直径より小さい直径まで拡張する、拡張可能な固定フレームと、
    前記第２端部によりも前記第１端部の近くにおいて前記固定フレームに取り付けられた弁座と、
    前記第１端部によりも前記第２端部の近くにおいて前記固定フレームに取り付けられたボール保持部材と、
    ボールであって、該ボールが、前記ボール保持部材と接触して前記インプラントを通過する下流方向への血液の前進流を許容する完全開放位置と、前記弁座に接触して前記インプラントを通過する上流方向への血液の逆流を防止する完全閉鎖位置との間で、前記中間弁部分内において前後に移動するように、前記固定フレームの前記管腔内において前記弁座と前記保持部材との間に配置された、ボールと、
    を含む、人工静脈弁インプラントを前進させて前記インプラントを拡張し、固定するステップと、
    前記静脈を通過する血流を容易にするために前記静脈内の所定の場所に前記インプラントを残して、前記静脈から前記送達カテーテルを除去するステップと、
    を含む、方法。
24. 更に、少なくとも前記第１端部に隣接する前記固定フレームの第１部分及び前記第２端部に隣接する前記固定フレームの第２部分によって前記静脈を拡張させるステップを含む、請求項２３に記載の方法。
25. 更に、前記固定フレームの前記中間弁部分によって前記静脈を拡張させるステップを含む、請求項２３に記載の方法。
26. 更に、前記ボールが前記弁座と前記ボール保持部材との間で前後に移動するとき前記ボールが前記中間弁部分の前記内面に接触するように構成された直径を前記ボールが備えることによって、前記固定フレームの前記中間弁部分の内面、前記弁座、前記ボール又は前記ボール保持部材の少なくとも１つに付着した物質を取り除いて、前記固定部材を自己浄化するステップとを含む、請求項２３に記載の方法。
27. 更に、前記インプラントから障害物を吐き出すために前記インプラントに外部圧縮を加えるステップを含む、請求項２３に記載の方法。
28. 前記ボールが、磁気材料を含み、前記方法が、更に前記インプラントの外部で磁石を移動させて、前記インプラントから障害物を吐き出すために前記中間弁部分内で前記ボールを前後に移動させるステップを含む、請求項２３に記載の方法。
29. 更に、前記静脈の中に前記インプラントを残したまま、前記インプラントから前記ボールを除去するステップを含む、請求項２３に記載の方法。
30. 更に、前記静脈の中に前記インプラントを残したまま、前記インプラントから前記弁座を除去するステップを含む、請求項２３に記載の方法。

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