JP2018524272A - 目の血管系を評価するための組成物及び方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図1
Description
本出願は、米国特許仮出願第62/160、338号(2015年5月12日出願)に基づく優先権を主張する。上記出願は、その全文を引用することを以って本明細書の一部となす。
本開示は、身体の血管及び器官を評価するための組成物及び方法に関し、より具体的には、目の血管系を評価するための組成物及び方法に関する。
(a)下記の構造式Iの化合物またはその塩の有効量を前記対象に投与するステップと、
(b)前記対象の血管系に対して非電離放射線を照射して、前記化合物を蛍光発光させるステップと、
(c)前記対象の血管系における前記化合物の蛍光発光を検出するステップと、
(d)検出された前記蛍光発光に基づいて、前記対象の血管系を可視化するステップとを有する方法が提供される。
X1及びX2は、互いに独立して、-CO(AA)、-CN、-CO2R1、-CONR2R3、-COR4、-NO2、-SOR35、-SO2R6、-SO2OR7、及び-PO3R8R9から選択され、
Y1及びY2は、互いに独立して、-OR10、-SR11、-NR12R13、-N(R14)COR15、-CONH(PS)、-P(R16)2、-P(OR17)2、及び
各Z1は、互いに独立して、単結合、−CR18R19−、−O−、−NR20−、−NCOR21−、−S−、−SO−、及び−SO2−から選択され、
各R1〜R21は、互いに独立して、水素、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 -、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H-、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 -、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H-、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
各R22〜R31は、互いに独立して、水素、C1−C10アルキル、及びC1−C5−ジカルボン酸から選択され、
R35は、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 -、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H-、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 -、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H-、-(CH2)aSO3 -、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
(AA)は、ペプチド結合により互いに結合された1以上の天然または非天然アミノ酸を含むポリペプチド鎖であり、
(PS)は、グリコシド結合により互いに結合された1以上の単糖単位を含む硫化または非硫化多糖鎖であり、
各a、b、及びdは、互いに独立して、0〜10から選択され、
cは、1〜100から選択され、
各m及びnは、互いに独立して、1〜3から選択される。
(a)下記の構造式Iの化合物またはその塩の有効量を前記対象に投与するステップと、
(b)前記対象の血管系に対して非電離放射線を照射して、前記化合物を蛍光発光させるステップと、
(c)前記対象の血管系における前記化合物の蛍光発光を検出するステップと、
(d)検出された前記蛍光発光に基づいて、前記対象の血管系における疾患または損傷の位置を評価するステップとを有する方法が提供される。
X1及びX2は、互いに独立して、-CO(AA)、-CN、-CO2R1、-CONR2R3、-COR4、-NO2、-SOR35、-SO2R6、-SO2OR7、及び-PO3R8R9から選択され、
Y1及びY2は、互いに独立して、-OR10、-SR11、-NR12R13、-N(R14)COR15、-CONH(PS)、-P(R16)2、-P(OR17)2、及び
各Z1は、互いに独立して、単結合、−CR18R19−、−O−、−NR20−、−NCOR21−、−S−、−SO−、及び−SO2−から選択され、
各R1〜R21は、互いに独立して、水素、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
各R22〜R31は、互いに独立して、水素、C1−C10アルキル、及びC1−C5−ジカルボン酸から選択され、
R35は、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
(AA)は、ペプチド結合により互いに結合された1以上の天然または非天然アミノ酸を含むポリペプチド鎖であり、
(PS)は、グリコシド結合により互いに結合された1以上の単糖単位を含む硫化または非硫化多糖鎖であり、
各a、b、及びdは、互いに独立して、0〜10から選択され、
cは、1〜100から選択され、
各m及びnは、互いに独立して、1〜3から選択される。
(a)下記の構造式Iの化合物またはその塩と、
(b)前記対象の血管系を評価するための方法が記載されている取扱説明書であって、
(i)下記の構造式Iの化合物またはその塩の有効量を前記対象に投与するステップと、
(ii)前記対象の血管系に対して非電離放射線を照射して、前記化合物を蛍光発光させるステップと、
(iii)前記対象の血管系における前記化合物の蛍光発光を検出するステップと、
(iv)検出された前記蛍光発光に基づいて、前記対象の血管系を可視化するステップとを有する評価方法が記載されている、該取扱説明書とを含むキットが提供される。
X1及びX2は、互いに独立して、-CO(AA)、-CN、-CO2R1、-CONR2R3、-COR4、-NO2、-SOR35、-SO2R6、-SO2OR7、及び-PO3R8R9から選択され、
Y1及びY2は、互いに独立して、-OR10、-SR11、-NR12R13、-N(R14)COR15、-CONH(PS)、-P(R16)2、-P(OR17)2、及び
各Z1は、互いに独立して、単結合、−CR18R19−、−O−、−NR20−、−NCOR21−、−S−、−SO−、及び−SO2−から選択され、
各R1〜R21は、互いに独立して、水素、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
各R22〜R31は、互いに独立して、水素、C1−C10アルキル、及びC1−C5−ジカルボン酸から選択され、
R35は、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
(AA)は、ペプチド結合により互いに結合された1以上の天然または非天然アミノ酸を含むポリペプチド鎖であり、
(PS)は、グリコシド結合により互いに結合された1以上の単糖単位を含む硫化または非硫化多糖鎖であり、
各a、b、及びdは、互いに独立して、0〜10から選択され、
cは、1〜100から選択され、
各m及びnは、互いに独立して、1〜3から選択される。
X1及びX2は、互いに独立して、-CO(AA)、-CN、-CO2R1、-CONR2R3、-COR4、-NO2、-SOR35、-SO2R6、-SO2OR7、及び-PO3R8R9から選択され、
Y1及びY2は、互いに独立して、-OR10、-SR11、-NR12R13、-N(R14)COR15、-CONH(PS)、-P(R16)2、-P(OR17)2、及び
各Z1は、互いに独立して、単結合、−CR18R19−、−O−、−NR20−、−NCOR21−、−S−、−SO−、及び−SO2−から選択され、
各R1〜R21は、互いに独立して、水素、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
各R22〜R31は、互いに独立して、水素、C1−C10アルキル、及びC1−C5−ジカルボン酸から選択され、
R35は、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
(AA)は、ペプチド結合により互いに結合された1以上の天然または非天然アミノ酸を含むポリペプチド鎖であり、
(PS)は、グリコシド結合により互いに結合された1以上の単糖単位を含む硫化または非硫化多糖鎖であり、
各a、b、及びdは、互いに独立して、0〜10から選択され、
cは、1〜100から選択され、
各m及びnは、互いに独立して、1〜3から選択される。
(a)下記の構造式Iの化合物またはその塩の有効量を前記対象に投与するステップと、
(b)前記対象の血管系に対して非電離放射線を照射して、前記化合物を蛍光発光させるステップと、
(c)前記対象の血管系における前記化合物の蛍光発光を検出するステップと、
(d)検出された前記蛍光発光に基づいて、前記対象の血管系を可視化するステップとを有する方法を提供する。
X1及びX2は、互いに独立して、-CO(AA)、-CN、-CO2R1、-CONR2R3、-COR4、-NO2、-SOR35、-SO2R6、-SO2OR7、及び-PO3R8R9から選択され、
Y1及びY2は、互いに独立して、-OR10、-SR11、-NR12R13、-N(R14)COR15、-CONH(PS)、-P(R16)2、-P(OR17)2、及び
各Z1は、互いに独立して、単結合、−CR18R19−、−O−、−NR20−、−NCOR21−、−S−、−SO−、及び−SO2−から選択され、
各R1〜R21は、互いに独立して、水素、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
各R22〜R31は、互いに独立して、水素、C1−C10アルキル、及びC1−C5−ジカルボン酸から選択され、
R35は、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
(AA)は、ペプチド結合により互いに結合された1以上の天然または非天然アミノ酸を含むポリペプチド鎖であり、
(PS)は、グリコシド結合により互いに結合された1以上の単糖単位を含む硫化または非硫化多糖鎖であり、
各a、b、及びdは、互いに独立して、0〜10から選択され、
cは、1〜100から選択され、
各m及びnは、互いに独立して、1〜3から選択される。
(a)下記の構造式Iの化合物またはその塩の有効量を前記対象に投与するステップと、
(b)前記対象の血管系に対して非電離放射線を照射して、前記化合物を蛍光発光させるステップと、
(c)前記対象の血管系における前記化合物の蛍光発光を検出するステップと、
(d)検出された前記蛍光発光に基づいて、前記対象の血管系における疾患または損傷の位置を評価するステップとを有する方法を提供する。
X1及びX2は、互いに独立して、-CO(AA)、-CN、-CO2R1、-CONR2R3、-COR4、-NO2、-SOR35、-SO2R6、-SO2OR7、及び-PO3R8R9から選択され、
Y1及びY2は、互いに独立して、-OR10、-SR11、-NR12R13、-N(R14)COR15、-CONH(PS)、-P(R16)2、-P(OR17)2、及び
各Z1は、互いに独立して、単結合、−CR18R19−、−O−、−NR20−、−NCOR21−、−S−、−SO−、及び−SO2−から選択され、
各R1〜R21は、互いに独立して、水素、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
各R22〜R31は、互いに独立して、水素、C1−C10アルキル、及びC1−C5−ジカルボン酸から選択され、
R35は、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
(AA)は、ペプチド結合により互いに結合された1以上の天然または非天然アミノ酸を含むポリペプチド鎖であり、
(PS)は、グリコシド結合により互いに結合された1以上の単糖単位を含む硫化または非硫化多糖鎖であり、
各a、b、及びdは、互いに独立して、0〜10から選択され、
cは、1〜100から選択され、
各m及びnは、互いに独立して、1〜3から選択される。
(a)下記の構造式Iの化合物またはその塩と、
(b)前記対象の血管系を評価するための方法が記載されている取扱説明書であって、
(i)下記の構造式Iの化合物またはその塩の有効量を前記対象に投与するステップと、
(ii)前記対象の血管系に対して非電離放射線を照射して、前記化合物を蛍光発光させるステップと、
(iii)前記対象の血管系における前記化合物の蛍光発光を検出するステップと、
(iv)検出された前記蛍光発光に基づいて、前記対象の血管系を可視化するステップとを有する評価方法が記載されている、該取扱説明書とを含むキットを提供する。
X1及びX2は、互いに独立して、-CO(AA)、-CN、-CO2R1、-CONR2R3、-COR4、-NO2、-SOR35、-SO2R6、-SO2OR7、及び-PO3R8R9から選択され、
Y1及びY2は、互いに独立して、-OR10、-SR11、-NR12R13、-N(R14)COR15、-CONH(PS)、-P(R16)2、-P(OR17)2、及び
各Z1は、互いに独立して、単結合、−CR18R19−、−O−、−NR20−、−NCOR21−、−S−、−SO−、及び−SO2−から選択され、
各R1〜R21は、互いに独立して、水素、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
各R22〜R31は、互いに独立して、水素、C1−C10アルキル、及びC1−C5−ジカルボン酸から選択され、
R35は、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
(AA)は、ペプチド結合により互いに結合された1以上の天然または非天然アミノ酸を含むポリペプチド鎖であり、
(PS)は、グリコシド結合により互いに結合された1以上の単糖単位を含む硫化または非硫化多糖鎖であり、
各a、b、及びdは、互いに独立して、0〜10から選択され、
cは、1〜100から選択され、
各m及びnは、互いに独立して、1〜3から選択される。
Claims (29)
- 血管系の可視化を必要としている対象における血管系を可視化する方法であって、
(a)下記の構造式Iの化合物またはその塩の有効量を前記対象に投与するステップと、
(b)前記対象の血管系に対して非電離放射線を照射して、前記化合物を蛍光発光させるステップと、
(c)前記対象の血管系における前記化合物の蛍光発光を検出するステップと、
(d)検出された前記蛍光発光に基づいて、前記対象の血管系を可視化するステップとを有する方法。
X1及びX2は、互いに独立して、-CO(AA)、-CN、-CO2R1、-CONR2R3、-COR4、-NO2、-SOR35、-SO2R6、-SO2OR7、及び-PO3R8R9から選択され、
Y1及びY2は、互いに独立して、-OR10、-SR11、-NR12R13、-N(R14)COR15、-CONH(PS)、-P(R16)2、-P(OR17)2、及び
各Z1は、互いに独立して、単結合、−CR18R19−、−O−、−NR20−、−NCOR21−、−S−、−SO−、及び−SO2−から選択され、
各R1〜R21は、互いに独立して、水素、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
各R22〜R31は、互いに独立して、水素、C1−C10アルキル、及びC1−C5−ジカルボン酸から選択され、
R35は、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
(AA)は、ペプチド結合により互いに結合された1以上の天然または非天然アミノ酸を含むポリペプチド鎖であり、
(PS)は、グリコシド結合により互いに結合された1以上の単糖単位を含む硫化または非硫化多糖鎖であり、
各a、b、及びdは、互いに独立して、0〜10から選択され、
cは、1〜100から選択され、
各m及びnは、互いに独立して、1〜3から選択される。 - 前記化合物は、静脈内投与されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記非電離放射線は、少なくとも350nmの波長を有することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記対象の血管系において検出された前記化合物の蛍光発光は、経時的に測定されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記対象の肺及び心臓の血管系が可視化されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記対象の肺及び心臓の血管系の可視化は、狭窄、閉塞、動脈瘤、及びそれらの組み合わせから選択される異常の特定を含むことを特徴とする請求項5に記載の方法。
- 前記対象の肺及び心臓の血管系の可視化は、前記対象の肺及び心臓の血管系において検出された前記化合物の蛍光発光を、同様の条件下の正常な肺及び心臓の血管系において検出された前記化合物の蛍光発光と比較するステップを含むことを特徴とする請求項6に記載の方法。
- 前記対象の目の血管系が可視化されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記対象の目の血管系の可視化は、眼球異常の特定を含むことを特徴とする請求項8に記載の方法。
- 前記眼球異常は、血管構築、虚血性斑点、脈絡膜梗塞、エルシュニッヒ斑点、滲出、出血、及びそれらの組み合わせから選択されることを特徴とする請求項9に記載の方法。
- 前記眼球異常は、血管交叉、血管蛇行、滲出の痕跡、及びそれらの組み合わせから選択されることを特徴とする請求項9に記載の方法。
- 前記対象の目の血管系の可視化は、前記対象の目の血管系において検出された前記化合物の蛍光発光を、同様の条件下の正常な目の血管系において検出された前記化合物の蛍光発光と比較するステップを含むことを特徴とする請求項9に記載の方法。
- 前記アミノ酸は、α−アミノ酸、β−アミノ酸、及びγ−アミノ酸から選択されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 対象の血管系における疾患または損傷の位置を評価するための方法であって、
(a)下記の構造式Iの化合物またはその塩の有効量を前記対象に投与するステップと、
(b)前記対象の血管系に対して非電離放射線を照射して、前記化合物を蛍光発光させるステップと、
(c)前記対象の血管系における前記化合物の蛍光発光を検出するステップと、
(d)検出された前記蛍光発光に基づいて、前記対象の血管系における疾患または損傷の位置を評価するステップとを有する方法。
X1及びX2は、互いに独立して、-CO(AA)、-CN、-CO2R1、-CONR2R3、-COR4、-NO2、-SOR35、-SO2R6、-SO2OR7、及び-PO3R8R9から選択され、
Y1及びY2は、互いに独立して、-OR10、-SR11、-NR12R13、-N(R14)COR15、-CONH(PS)、-P(R16)2、-P(OR17)2、及び
各Z1は、互いに独立して、単結合、−CR18R19−、−O−、−NR20−、−NCOR21−、−S−、−SO−、及び−SO2−から選択され、
各R1〜R21は、互いに独立して、水素、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
各R22〜R31は、互いに独立して、水素、C1−C10アルキル、及びC1−C5−ジカルボン酸から選択され、
R35は、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
(AA)は、ペプチド結合により互いに結合された1以上の天然または非天然アミノ酸を含むポリペプチド鎖であり、
(PS)は、グリコシド結合により互いに結合された1以上の単糖単位を含む硫化または非硫化多糖鎖であり、
各a、b、及びdは、互いに独立して、0〜10から選択され、
cは、1〜100から選択され、
各m及びnは、互いに独立して、1〜3から選択される。 - 前記化合物は、静脈内投与されることを特徴とする請求項14に記載の方法。
- 前記非電離放射線は、少なくとも350nmの波長を有することを特徴とする請求項14に記載の方法。
- 前記対象の血管系において検出された前記化合物の蛍光発光は、経時的に測定されることを特徴とする請求項14に記載の方法。
- 前記対象の肺及び心臓の血管系が評価されることを特徴とする請求項14に記載の方法。
- 前記対象の肺及び心臓の血管系の評価は、狭窄、閉塞、動脈瘤、及びそれらの組み合わせから選択される異常の特定を含むことを特徴とする請求項18に記載の方法。
- 前記対象の肺及び心臓の血管系の評価は、前記対象の肺及び心臓の血管系において検出された前記化合物の蛍光発光を、同様の条件下の正常な肺及び心臓の血管系において検出された前記化合物の蛍光発光と比較するステップを含むことを特徴とする請求項19に記載の方法。
- 前記対象の目の血管系が評価されることを特徴とする請求項14に記載の方法。
- 前記対象の目の血管系の評価は、眼球異常の特定を含むことを特徴とする請求項21に記載の方法。
- 前記眼球異常は、血管構築、虚血性斑点、脈絡膜梗塞、エルシュニッヒ斑点、滲出、出血、及びそれらの組み合わせから選択されることを特徴とする請求項22に記載の方法。
- 前記眼球異常は、血管交叉、血管蛇行、滲出の痕跡、及びそれらの組み合わせから選択されることを特徴とする請求項22に記載の方法。
- 前記対象の目の血管系の評価は、前記対象の目の血管系において検出された前記化合物の蛍光発光を、同様の条件下の正常な目の血管系において検出された前記化合物の蛍光発光と比較するステップを含むことを特徴とする請求項22に記載の方法。
- 前記アミノ酸は、α−アミノ酸、β−アミノ酸、及びγ−アミノ酸から選択されることを特徴とする請求項14に記載の方法。
- 血管系の評価を必要としている対象における血管系を評価するためのキットであって、
(a)下記の構造式Iの化合物またはその塩と、
(b)前記対象の血管系を評価するための方法が記載されている取扱説明書であって、
(i)下記の構造式Iの化合物またはその塩の有効量を前記対象に投与するステップと、
(ii)前記対象の血管系に対して非電離放射線を照射して、前記化合物を蛍光発光させるステップと、
(iii)前記対象の血管系における前記化合物の蛍光発光を検出するステップと、
(iv)検出された前記蛍光発光に基づいて、前記対象の血管系を可視化するステップとを有する評価方法が記載されている、該取扱説明書とを含むキット。
X1及びX2は、互いに独立して、-CO(AA)、-CN、-CO2R1、-CONR2R3、-COR4、-NO2、-SOR35、-SO2R6、-SO2OR7、及び-PO3R8R9から選択され、
Y1及びY2は、互いに独立して、-OR10、-SR11、-NR12R13、-N(R14)COR15、-CONH(PS)、-P(R16)2、-P(OR17)2、及び
各Z1は、互いに独立して、単結合、−CR18R19−、−O−、−NR20−、−NCOR21−、−S−、−SO−、及び−SO2−から選択され、
各R1〜R21は、互いに独立して、水素、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
各R22〜R31は、互いに独立して、水素、C1−C10アルキル、及びC1−C5−ジカルボン酸から選択され、
R35は、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
(AA)は、ペプチド結合により互いに結合された1以上の天然または非天然アミノ酸を含むポリペプチド鎖であり、
(PS)は、グリコシド結合により互いに結合された1以上の単糖単位を含む硫化または非硫化多糖鎖であり、
各a、b、及びdは、互いに独立して、0〜10から選択され、
cは、1〜100から選択され、
各m及びnは、互いに独立して、1〜3から選択される。 - 前記アミノ酸は、α−アミノ酸、β−アミノ酸、及びγ−アミノ酸から選択されることを特徴とする請求項27に記載のキット。
- 下記の構造式Iの化合物またはその塩を含む組成物。
X1及びX2は、互いに独立して、-CO(AA)、-CN、-CO2R1、-CONR2R3、-COR4、-NO2、-SOR35、-SO2R6、-SO2OR7、及び-PO3R8R9から選択され、
Y1及びY2は、互いに独立して、-OR10、-SR11、-NR12R13、-N(R14)COR15、-CONH(PS)、-P(R16)2、-P(OR17)2、及び
各Z1は、互いに独立して、単結合、−CR18R19−、−O−、−NR20−、−NCOR21−、−S−、−SO−、及び−SO2−から選択され、
各R1〜R21は、互いに独立して、水素、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
各R22〜R31は、互いに独立して、水素、C1−C10アルキル、及びC1−C5−ジカルボン酸から選択され、
R35は、任意選択でヒドロキシ及びカルボン酸により置換されたC1−C10アルキル、C3−C6ポリヒドロキシアルキル、C5−C10アリール、C5−C10ヘテロアリール、任意選択でC(O)により置換されたC3−C5ヘテロシクロアリール、任意選択でC5−C10ヘテロアリールにより置換された−(CH2)aCO2H、-(CH2)aCONR30R31、-(CH2)aNHSO3 −、-(CH2)aNHSO3H、-(CH2)aOH、-(CH2)aOPO3 =、-(CH2)aOPO3H2、-(CH2)aOPO3H−、-(CH2)aOR22、-(CH2)aOSO3 −、-(CH2)aOSO3H、-(CH2)aPO3 =、-(CH2)aPO3H2、-(CH2)aPO3H−、-(CH2)aSO3 −、-(CH2)aSO3H、-(CH2)dCO(CH2CH2O)cR23、-(CH2)d(CH2CH2O)cR24、-(CHCO2H)aCO2H、-CH2(CHNH2)aCH2NR25R26、-CH2(CHOH)aCO2H、-CH2(CHOH)aR27、-CH[(CH2)bNH2]aCH2OH、-CH[(CH2)bNH2]aCO2H、及び-(CH2)aNR28R29から選択され、
(AA)は、ペプチド結合により互いに結合された1以上の天然または非天然アミノ酸を含むポリペプチド鎖であり、
(PS)は、グリコシド結合により互いに結合された1以上の単糖単位を含む硫化または非硫化多糖鎖であり、
各a、b、及びdは、互いに独立して、0〜10から選択され、
cは、1〜100から選択され、
各m及びnは、互いに独立して、1〜3から選択される。
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