JP2018521959A5 - - Google Patents
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Description
一実施形態において、本発明は、薬剤をＢＴＬＡと接触させる工程と；ＢＴＬＡ活性を測定する工程とを含み、ＢＴＬＡ活性の増加が、薬剤がＢＴＬＡアゴニストであることを示す、ＢＴＬＡアゴニスト薬剤をスクリーニングする方法を提供する。一態様において、薬剤は、抗体、抗体断片またはペプチドである。追加の態様において、抗体はモノクローナル、キメラ、ヒトまたはヒト化抗体である。さらなる態様において、抗体は、クローン６Ｆ４と同じエピトープに結合する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
自己免疫障害または炎症性障害の処置を必要とする対象にＢＴＬＡの活性をモジュレートする治療的薬剤を投与し、それによって自己免疫障害または炎症性障害を処置する工程を含む、対象において自己免疫障害または炎症性障害を処置する方法。
（項目２）
前記自己免疫障害または炎症性障害が、アジソン病、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、クッシング症候群、１型真性糖尿病、移植片対宿主疾患、グレーブス病、ギランバレー症候群、エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、全身性エリテマトーデス、がん、移植拒絶反応および血管炎からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記治療的薬剤が抗体である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記抗体がＢＴＬＡに結合する、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記抗体がアゴニスト抗体である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記抗体が、活性化されているＢＴＬＡに結合する、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記抗体がＢＴＬＡに対するＨＶＥＭ結合を遮断しない、項目３に記載の方法。
（項目８）
ＢＴＬＡシグナル伝達が増大する、項目３に記載の方法。
（項目９）
前記抗体がモノクローナル、キメラ、ヒト、もしくはヒト化抗体またはその結合断片である、項目３に記載の方法。
（項目１０）
抗体クローンが６Ｆ４である、項目３に記載の方法。
（項目１１）
免疫応答モジュレーターを投与する工程をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記免疫応答モジュレーターが、エイコサノイド、サイトカイン、プロスタグランジン、インターロイキン、ケモカインおよびインターフェロンからなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記免疫応答モジュレーターが、ＣＸＣＬ−８、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＣＬ５、ＣＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、ＩＬ１、ＩＬ２、ＩＬ３、ＩＬ４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ７、ＩＬ８、ＩＬ９、ＩＬ１０、ＩＬ１１、ＩＬ１２、ＩＬ１３、ＩＬ１５、ＩＬ１７、ＩＬ１７、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−ε、ＩＦＮ−γ、Ｇ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、ＣＴＬＡ４、ＣＤ２０およびＣＤ５２からなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記免疫応答モジュレーターが、トシリズマブ（アクテムラ）、ＣＤＰ８７０（シムジア）、エタネルセプト（エンブレル）、アダリムマブ（ヒュミラ）、キネレット、アバタセプト（オレンシア）、インフリキシマブ（レミケード）、リツキシマブ（リツキサン）、ゴリムマブ（シンポニー）、アボネックス、レビフ、レシゲン、プレグリディ、ベータセロン、コパキソン、ノバントロン、ナタリズマブ（タイサブリ）、フィンゴリモド（ジレニア）、テリフルノミド（オーバジオ）、ＢＧ１２、テクフィデラおよびアレムツズマブ（キャンパス、レムトラダ）からなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
Ｔ細胞をＢＴＬＡの活性をモジュレートする薬剤と接触させる工程を含む、Ｔ細胞活性を低下させる方法。
（項目１６）
前記薬剤が抗ＢＴＬＡアゴニスト抗体である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記抗体が、活性化されているＢＴＬＡに結合する、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記抗体がＢＴＬＡに対するＨＶＥＭ結合を遮断しない、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
ＢＴＬＡシグナル伝達が増大する、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
抗体クローンが６Ｆ４である、項目１６に記載の方法。
（項目２１）
前記接触させる工程が、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｅｘ ｖｉｖｏである、項目１５に記載の方法。
（項目２２）
活性化されているＢＴＬＡに結合する、単離された抗体。
（項目２３）
ＢＴＬＡに対するＨＶＥＭ結合を遮断しない、項目２２に記載の抗体。
（項目２４）
ＢＴＬＡシグナル伝達が増大する、項目２２に記載の抗体。
（項目２５）
ＢＴＬＡに対する前記抗体の前記結合が、ＢＴＬＡの細胞質ドメインのリン酸化をもたらす、項目２２に記載の抗体。
（項目２６）
ＢＴＬＡに対する前記抗体の前記結合が、ＳＨＰ１およびＳＨＰ２を動員する、項目２２に記載の抗体。
（項目２７）
６Ｆ４である、項目２２に記載の抗体。
（項目２８）
抗ＢＴＬＡ抗体および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目２９）
ａ）薬剤をＢＴＬＡと接触させる工程と；
ｂ）ＢＴＬＡ活性を測定する工程と
を含み、ＢＴＬＡ活性の増加が、前記薬剤がＢＴＬＡアゴニストであることを示す、ＢＴＬＡアゴニスト薬剤をスクリーニングする方法。
（項目３０）
前記薬剤が、抗体、抗体断片またはペプチドである、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記抗体が、モノクローナル、キメラ、ヒトもしくはヒト化抗体またはその結合断片である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記抗体が、クローン６Ｆ４と同じエピトープに結合する、項目３１に記載の方法。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
自己免疫障害または炎症性障害の処置を必要とする対象にＢＴＬＡの活性をモジュレートする治療的薬剤を投与し、それによって自己免疫障害または炎症性障害を処置する工程を含む、対象において自己免疫障害または炎症性障害を処置する方法。
（項目２）
前記自己免疫障害または炎症性障害が、アジソン病、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、クッシング症候群、１型真性糖尿病、移植片対宿主疾患、グレーブス病、ギランバレー症候群、エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、全身性エリテマトーデス、がん、移植拒絶反応および血管炎からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記治療的薬剤が抗体である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記抗体がＢＴＬＡに結合する、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記抗体がアゴニスト抗体である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記抗体が、活性化されているＢＴＬＡに結合する、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記抗体がＢＴＬＡに対するＨＶＥＭ結合を遮断しない、項目３に記載の方法。
（項目８）
ＢＴＬＡシグナル伝達が増大する、項目３に記載の方法。
（項目９）
前記抗体がモノクローナル、キメラ、ヒト、もしくはヒト化抗体またはその結合断片である、項目３に記載の方法。
（項目１０）
抗体クローンが６Ｆ４である、項目３に記載の方法。
（項目１１）
免疫応答モジュレーターを投与する工程をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記免疫応答モジュレーターが、エイコサノイド、サイトカイン、プロスタグランジン、インターロイキン、ケモカインおよびインターフェロンからなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記免疫応答モジュレーターが、ＣＸＣＬ−８、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＣＬ５、ＣＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、ＩＬ１、ＩＬ２、ＩＬ３、ＩＬ４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ７、ＩＬ８、ＩＬ９、ＩＬ１０、ＩＬ１１、ＩＬ１２、ＩＬ１３、ＩＬ１５、ＩＬ１７、ＩＬ１７、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−ε、ＩＦＮ−γ、Ｇ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、ＣＴＬＡ４、ＣＤ２０およびＣＤ５２からなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記免疫応答モジュレーターが、トシリズマブ（アクテムラ）、ＣＤＰ８７０（シムジア）、エタネルセプト（エンブレル）、アダリムマブ（ヒュミラ）、キネレット、アバタセプト（オレンシア）、インフリキシマブ（レミケード）、リツキシマブ（リツキサン）、ゴリムマブ（シンポニー）、アボネックス、レビフ、レシゲン、プレグリディ、ベータセロン、コパキソン、ノバントロン、ナタリズマブ（タイサブリ）、フィンゴリモド（ジレニア）、テリフルノミド（オーバジオ）、ＢＧ１２、テクフィデラおよびアレムツズマブ（キャンパス、レムトラダ）からなる群から選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
Ｔ細胞をＢＴＬＡの活性をモジュレートする薬剤と接触させる工程を含む、Ｔ細胞活性を低下させる方法。
（項目１６）
前記薬剤が抗ＢＴＬＡアゴニスト抗体である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記抗体が、活性化されているＢＴＬＡに結合する、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記抗体がＢＴＬＡに対するＨＶＥＭ結合を遮断しない、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
ＢＴＬＡシグナル伝達が増大する、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
抗体クローンが６Ｆ４である、項目１６に記載の方法。
（項目２１）
前記接触させる工程が、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｅｘ ｖｉｖｏである、項目１５に記載の方法。
（項目２２）
活性化されているＢＴＬＡに結合する、単離された抗体。
（項目２３）
ＢＴＬＡに対するＨＶＥＭ結合を遮断しない、項目２２に記載の抗体。
（項目２４）
ＢＴＬＡシグナル伝達が増大する、項目２２に記載の抗体。
（項目２５）
ＢＴＬＡに対する前記抗体の前記結合が、ＢＴＬＡの細胞質ドメインのリン酸化をもたらす、項目２２に記載の抗体。
（項目２６）
ＢＴＬＡに対する前記抗体の前記結合が、ＳＨＰ１およびＳＨＰ２を動員する、項目２２に記載の抗体。
（項目２７）
６Ｆ４である、項目２２に記載の抗体。
（項目２８）
抗ＢＴＬＡ抗体および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目２９）
ａ）薬剤をＢＴＬＡと接触させる工程と；
ｂ）ＢＴＬＡ活性を測定する工程と
を含み、ＢＴＬＡ活性の増加が、前記薬剤がＢＴＬＡアゴニストであることを示す、ＢＴＬＡアゴニスト薬剤をスクリーニングする方法。
（項目３０）
前記薬剤が、抗体、抗体断片またはペプチドである、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記抗体が、モノクローナル、キメラ、ヒトもしくはヒト化抗体またはその結合断片である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記抗体が、クローン６Ｆ４と同じエピトープに結合する、項目３１に記載の方法。
Claims (32)
- ＢＴＬＡの活性をモジュレートする治療的薬剤を含む、対象において自己免疫障害または炎症性障害を処置するための組成物。
- 前記自己免疫障害または炎症性障害が、アジソン病、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、クッシング症候群、１型真性糖尿病、移植片対宿主疾患、グレーブス病、ギランバレー症候群、エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、全身性エリテマトーデス、がん、移植拒絶反応および血管炎からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
- 前記治療的薬剤が抗体である、請求項１に記載の組成物。
- 前記抗体がＢＴＬＡに結合する、請求項３に記載の組成物。
- 前記抗体がアゴニスト抗体である、請求項４に記載の組成物。
- 前記抗体が、活性化されているＢＴＬＡに結合する、請求項４に記載の組成物。
- 前記抗体がＢＴＬＡに対するＨＶＥＭ結合を遮断しない、請求項３に記載の組成物。
- ＢＴＬＡシグナル伝達が増大する、請求項３に記載の組成物。
- 前記抗体がモノクローナル、キメラ、ヒト、もしくはヒト化抗体またはその結合断片である、請求項３に記載の組成物。
- 抗体クローンが６Ｆ４である、請求項３に記載の組成物。
- 前記組成物が、さらに免疫応答モジュレーターと共に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
- 前記免疫応答モジュレーターが、エイコサノイド、サイトカイン、プロスタグランジン、インターロイキン、ケモカインおよびインターフェロンからなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
- 前記免疫応答モジュレーターが、ＣＸＣＬ−８、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＣＬ５、ＣＣＬ１１、ＣＸＣＬ１０、ＩＬ１、ＩＬ２、ＩＬ３、ＩＬ４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ７、ＩＬ８、ＩＬ９、ＩＬ１０、ＩＬ１１、ＩＬ１２、ＩＬ１３、ＩＬ１５、ＩＬ１７、ＩＬ１７、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−ε、ＩＦＮ−γ、Ｇ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、ＣＴＬＡ４、ＣＤ２０およびＣＤ５２からなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
- 前記免疫応答モジュレーターが、トシリズマブ（アクテムラ）、ＣＤＰ８７０（シムジア）、エタネルセプト（エンブレル）、アダリムマブ（ヒュミラ）、キネレット、アバタセプト（オレンシア）、インフリキシマブ（レミケード）、リツキシマブ（リツキサン）、ゴリムマブ（シンポニー）、アボネックス、レビフ、レシゲン、プレグリディ、ベータセロン、コパキソン、ノバントロン、ナタリズマブ（タイサブリ）、フィンゴリモド（ジレニア）、テリフルノミド（オーバジオ）、ＢＧ１２、テクフィデラおよびアレムツズマブ（キャンパス、レムトラダ）からなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
- ＢＴＬＡの活性をモジュレートする薬剤を含む、Ｔ細胞活性を低下させるための組成物であって、前記組成物がＴ細胞と接触させられることを特徴とする、組成物。
- 前記薬剤が抗ＢＴＬＡアゴニスト抗体である、請求項１５に記載の組成物。
- 前記抗体が、活性化されているＢＴＬＡに結合する、請求項１６に記載の組成物。
- 前記抗体がＢＴＬＡに対するＨＶＥＭ結合を遮断しない、請求項１６に記載の組成物。
- ＢＴＬＡシグナル伝達が増大する、請求項１６に記載の組成物。
- 抗体クローンが６Ｆ４である、請求項１６に記載の組成物。
- 前記接触させる工程が、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｅｘ ｖｉｖｏである、請求項１５に記載の組成物。
- 活性化されているＢＴＬＡに結合する、単離された抗体。
- ＢＴＬＡに対するＨＶＥＭ結合を遮断しない、請求項２２に記載の抗体。
- ＢＴＬＡシグナル伝達が増大する、請求項２２に記載の抗体。
- ＢＴＬＡに対する前記抗体の前記結合が、ＢＴＬＡの細胞質ドメインのリン酸化をもたらす、請求項２２に記載の抗体。
- ＢＴＬＡに対する前記抗体の前記結合が、ＳＨＰ１およびＳＨＰ２を動員する、請求項２２に記載の抗体。
- ６Ｆ４である、請求項２２に記載の抗体。
- 抗ＢＴＬＡ抗体および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- ａ）薬剤をＢＴＬＡと接触させる工程と；
ｂ）ＢＴＬＡ活性を測定する工程と
を含み、ＢＴＬＡ活性の増加が、前記薬剤がＢＴＬＡアゴニストであることを示す、ＢＴＬＡアゴニスト薬剤をスクリーニングする方法。 - 前記薬剤が、抗体、抗体断片またはペプチドである、請求項２９に記載の方法。
- 前記抗体が、モノクローナル、キメラ、ヒトもしくはヒト化抗体またはその結合断片である、請求項３０に記載の方法。
- 前記抗体が、クローン６Ｆ４と同じエピトープに結合する、請求項３１に記載の方法。
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