JP2018521119A - 置換ピラゾールおよびピロール化合物、および翻訳開始の阻害およびこれらに関連する疾患および障害の治療のためにこれらを用いる方法 - Google Patents

置換ピラゾールおよびピロール化合物、および翻訳開始の阻害およびこれらに関連する疾患および障害の治療のためにこれらを用いる方法 Download PDF

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Abstract

ピラゾール化合物、および医薬組成物、およびその使用方法が開示される。一実施形態は、構造（Ｉ）を有する化合物、
Figure 2018521119

およびその医薬的に許容され得る塩およびＮ−オキシドであり、ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ２、「ａ」によって示される環系、Ｒ１、Ａ１Ａ、Ｌ１Ｂ、Ａ１Ｂ、Ｌ１Ａ、Ｌ２、Ｑ、Ｌ３、Ｒ３、Ａ４Ａ、Ｌ４Ｂ、Ａ４Ｂ、Ｌ４Ａ、Ｒ４、Ｌ５およびＲ５は、本明細書に記載される通りである。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、ｅｌＦ４Ｅ／ｅｉＦ４Ｇ相互作用を妨害し、これを使用し、過剰増殖性障害、神経疾患または障害または自閉症を治療することができる。

Description

本開示は、化合物、これらを含む医薬組成物、この化合物および組成物を使用する方法の分野に関する。本開示は、さらに特定的には、化合物およびその医薬組成物、およびこの化合物を用い、ｍＲＮＡからタンパク質への翻訳の開始を阻害する方法に関する。
翻訳は、ｍＲＮＡによって指示されるタンパク質の合成である。翻訳は、一般的に、開始、伸長、停止の３工程で起こるものと記載されている。翻訳の開始は、ｍＲＮＡ、メチオニルｔＲＮＡ、小リボソームサブユニットおよび大リボソームサブユニットの会合を伴い、タンパク質鎖の伸長は、ｍＲＮＡのＡＵＧ開始コドンで始まる。真核生物開始因子２（ｅＩＦ２）、ＧＴＰおよびメチオニル−ｔＲＮＡの中で、三成分複合体が作られる。この三成分複合体は、４０Ｓリボソームサブユニットに結合し、４３Ｓ開始前複合体を形成する。ｍＲＮＡは、他の開始因子（例えば、真核生物開始因子４Ｆ（ｅｉＦ４Ｆ）のような、いわゆる真核生物開始因子）と共にこの複合体に付加し、ｍＲＮＡの７−メチルグアニジン残基（「キャップ」と呼ばれる）を認識し、４８Ｓ開始前複合体を形成する。キャップの認識によって、キャップが付加されたｍＲＮＡの５’末端への４３Ｓ複合体の導入が容易になり、この複合体は、ｍＲＮＡに沿って、その３’末端に向かって、最初のＡＵＧコドンに達するまで移動し、この時点で、６０Ｓリボソームサブユニットが複合体に加わり、８０Ｓリボソームを形成し、第１のペプチド結合が作られる。
ｍＲＮＡ自体の構造が翻訳効率に影響を与える。特に、５’非翻訳領域の長さと二次構造は、効率に重要な影響を及ぼす場合がある。ＧおよびＣの塩基含有量が低く、中程度に短く、比較的構造が定まっていない５’非翻訳領域は、高い翻訳効率と関連付けられてきた。対照的に、多くの脊椎動物ｍＲＮＡは、比較的長く、ＧおよびＣといった塩基の割合が高く、非常に構造の定まった二次構造を形成する傾向がある。このようなｍＲＮＡは、どちらかといえば不十分にしか翻訳されず、その翻訳は、ｅＩＦ３およびｅＩＦ４Ｆのような翻訳開始因子の活性に強く依存するだろう。不釣り合いに多数の癌原遺伝子、例えば、Ｇ１サイクリン、転写および成長因子、サイトカインおよび他の重要な制御タンパク質をコードする遺伝子は、複雑な高度に構造の定まった５’非翻訳領域を有し、それ自体は、翻訳開始因子が存在しない場合には比較的非効率に翻訳される。グロブリン、アルブミンおよびヒストンをコードするｍＲＮＡは、一般的に、高いコピー数を有し、これも短く、および／または構造が定まっていない５’−非翻訳領域を有し、その結果、得られるタンパク質のレベルは、ｅＩＦ４Ｆの量には強く依存しない。制御タンパク質とハウスキーピングタンパク質とのこの区別は、制御遺伝子の発現が、翻訳のレベルで顕著に制御されていることを示唆している。従って、このような遺伝子について、低い効率の翻訳は、特に、過剰に産生されると有害になり得るサイクリン、ｃ−ｍｙｃ、ＶＥＧＦ、ＴＮＦ等のようなタンパク質の収率を調整する制御機構の一部である。
生殖細胞は、細胞増殖を維持するために、タンパク質の７−メチルＧＴＰキャップに依存する翻訳開始のレベルが高いことを必要とする。キャップに依存する翻訳開始の阻害は、特に、異常な増殖を特徴とする状況では、細胞増殖を妨げるか、または遅らせる場合がある。本明細書には、特定の化合物、この化合物を含む医薬組成物、およびキャップに依存する翻訳開始を特定的に阻害することができる方法が記載される。結果として、本開示の化合物および医薬組成物は、例えば、特に、異常なｍＲＮＡ翻訳の制御の場合には、ｍＲＮＡ翻訳開始の阻害方法において有用であり得る。
本明細書には、構造式（Ｉ）を有する化合物であって、
Figure 2018521119
 場合により医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、または溶媒和物または水和物の形態であり、式中、
Ａ１Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
Ｌ１Ａは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ａ１Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
Ｌ１Ｂは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ１は、
水素、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル
それぞれ１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、およびそれぞれ１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｒ１Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＲ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（ＮＲ１Ｇ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆおよび−ＮＲ１ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ１ＧＲ１Ｆから選択され；
各Ｒ１Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ））Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）））Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ１Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｌ２は、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ｑは、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、
Figure 2018521119
 からなる群から選択され、ここで、
各Ｒ２Ａは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルＣ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２−５−（場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル）−、およびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される置換基から選択される１〜２個の基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
各Ｒ２Ｂは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択されるか、
またはＲ２ＡおよびＲ２Ｂは、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｌ３は、−Ｌ３Ａ−Ａ３Ａ−および−Ａ３ＢＬ３Ｂ−から選択され、ここで、
Ｌ３ＡおよびＬ３Ｂは、独立して、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され、
Ａ３ＡおよびＡ３Ｂは、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−から選択され；
Ｒ３は、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルから選択され、
各Ｒ３Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ａ４Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
Ｌ４Ａは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ａ４Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
Ｌ４Ｂは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ４は、
水素、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
それぞれが１〜５個のＲ４Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、および
それぞれが１〜５個のＲ４Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
からなる群から選択され、
各Ｒ４Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−ＳＲ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ４Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（ＮＲ４Ｇ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆおよび−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆから選択され；
各Ｒ４Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ４Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｌ５は、−Ｌ５Ａ−Ａ５Ａ−および−Ａ５ＢＬ５Ｂ−から選択され、ここで、
Ｌ５ＡおよびＬ５Ｂは、独立して、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキニルからなる群から選択され、
Ａ５ＡおよびＡ５Ｂは、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−から選択され；
Ｒ５は、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
それぞれが（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、および
それぞれが（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｌ５Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ５Ｇ−であり；
各Ｒ５Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（ＮＲ５Ｇ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択され；
各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（ＮＲ５Ｇ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択され；
各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ５Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｘ１は、ＣＲＸＡ、Ｃ（ＲＸＡ）２、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択され、
Ｘ２は、ＣＲＸＡ、Ｃ（ＲＸＡ）２、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択され、ここで、
各ＲＸＡは、独立して、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＸＣ、−ＳＲＸＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＸＣ、−ＯＲＸＣ、−ＮＲＸＤＲＸＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＸＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、各ＲＸＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
各ＲＸＢは、独立して、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｙは、ＮまたはＣＲＹであり、ここで、
ＲＹは、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＹＣ、−ＳＲＹＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＹＣ、−ＯＲＹＣ、−ＮＲＹＤＲＹＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＹＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、各ＲＹＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｚ１は、Ｃ、ＣＲＺおよびＮから選択され、Ｚ２は、Ｃ、ＣＲＺおよびＮから選択され、ここで、
ＲＺは、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＺＣ、−ＳＲＺＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＺＣ、−ＯＲＺＣ、−ＮＲＺＤＲＺＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＺＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、各ＲＺＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
「ａ」によって示される環系は、飽和または部分的に不飽和、または芳香族であり、ここで、
各Ｒ６は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
それぞれのアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、直鎖または分枝鎖であり；
それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはオキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ８、ＳＣ（Ｏ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＳＲ８、−ＮＲ９Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ９Ｒ８および−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ９Ｒ８から独立して選択され１〜５個の置換基で置換されており、ここで、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
各シクロアルキルは、３〜１０個の環炭素を有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合した環は、３〜８個の環原子を有し；
各ヘテロシクロアルキルは、３〜１０個の環原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれが３〜８個の環原子を有し；
各アリールは、フェニルまたはナフチルであり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、４〜８個の環原子を有し；
各ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員環の単環ヘテロアリール環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有し、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環が４〜８個の環原子を有する８〜１０員環の二環ヘテロアリールである、化合物が開示される。
本明細書には、医薬組成物も開示される。このような組成物の例としては、本明細書に記載される化合物、またはその医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、またはその溶媒和物（例えば、水和物）と共に、少なくとも１つの医薬的に許容され得る担体、希釈剤および／または賦形剤を含む組成物が挙げられる。
本開示は、ここに開示される化合物、塩、Ｎ−オキシドおよび医薬組成物を用い、ｍＲＮＡ翻訳の開始を阻害する方法も提供する。
本明細書に引用される全ての刊行物は、本明細書に提供される具体的な開示内容と矛盾しない程度まで、その全体が本明細書に参考として組み込まれる。
一態様において、本開示は、ｍＲＮＡからタンパク質への翻訳の開始を阻害することができる化合物を提供する。
特定の実施形態において、本開示は、構造式（Ｉ）に関して上に記載した化合物を提供する。特定のこのような実施形態において、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、置換されていない。
本開示は、構造式（Ｉ）において、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ２、「ａ」によって示される環系、Ｒ１、Ａ１Ａ、Ｌ１Ｂ、Ａ１Ｂ、Ｌ１Ａ、Ｌ２、Ｑ、Ｌ３、Ｒ３、Ａ４Ａ、Ｌ４Ｂ、Ａ４Ｂ、Ｌ４Ａ、Ｒ４、Ｌ５およびＲ５が、場合により、独立して、本明細書で以下に定義される（Ｉａ）（以下参照）、（１ａ）（以下参照）、（２ａ）（以下参照）、（３ａ）（以下参照）、（４ａ）（以下参照）、（５ａ）（以下参照）、（６ａ）（以下参照）、（７ａ）（以下参照）、（８ａ）（以下参照）、（９ａ）（以下参照）、（１０ａ）（以下参照）、（１１ａ）（以下参照）、（１２ａ）（以下参照）、（１３ａ）（以下参照）、（１４ａ）（以下参照）、（１５ａ）（以下参照）、（１６ａ）（以下参照）、（１７ａ）（以下参照）、（１８ａ）（以下参照）、（１９ａ）（以下参照）、（２０ａ）（以下参照）および（２１ａ）（以下参照）から選択される化合物の種々の部分集合も提供する（例えば、化合物は、以下の実施形態の任意の組み合わせにおいて定義されるような構造式（Ｉ）を有する）。
特定の実施形態において、構造式（Ｉ）は、式（Ｉａ）〜（Ｉｃ）のいずれかである。
Figure 2018521119
Figure 2018521119
Figure 2018521119
特定の実施形態において、Ｘ １ は、以下の群（１ａ）〜（１ｉ）のいずれかから選択される。
（１ａ）Ｘ１が、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択される。
（１ｂ）Ｘ１が、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択される。
（１ｃ）Ｘ１がＯである。
（１ｄ）Ｘ１がＳである。
（１ｅ）Ｘ１がＮまたはＮＲＸＢである。
（１ｆ）Ｘ１が、ＮまたはＮＲＸＢであり、ここで、ＮＲＸＢが、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルである。
（１ｇ）Ｘ１がＮである。
（１ｈ）Ｘ１がＣＲＸＡである。
（１ｉ）Ｘ１がＣＲＸＡであり、ここで、ＲＸＡが、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルである。
特定のこのような実施形態において、Ｘ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（ＲＸＡおよびＲＸＢのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｘ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（ＲＸＡおよびＲＸＢのものを含む）は、置換されていない。特定の実施形態において、ＲＸＡおよびＲＸＢはそれぞれ水素である。
特定の実施形態において、Ｘ ２ は、以下の群（２ａ）〜（２ｉ）のいずれかから選択される。
（２ａ）Ｘ２が、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択される。
（２ｂ）Ｘ２が、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択される。
（２ｃ）Ｘ２がＯである。
（２ｄ）Ｘ２がＳである。
（２ｅ）Ｘ２が、ＮおよびＮＲＸＢから選択される。
（２ｆ）Ｘ２が、ＮおよびＮＲＸＢから選択され、ここで、ＮＲＸＢが、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルである。
（２ｇ）Ｘ２がＮである。
（２ｈ）Ｘ２がＣＲＸＡである。
（２ｉ）Ｘ２がＣＲＸＡであり、ここで、ＲＸＡが、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルである。
特定のこのような実施形態において、Ｘ２のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（ＲＸＡおよびＲＸＢのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｘ２のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（ＲＸＡおよびＲＸＢのものを含む）は、置換されていない。特定の実施形態において、ＲＸＡおよびＲＸＢは、それぞれ水素である。
特定の実施形態において、Ｚ １ は、以下の群（３ａ）〜（３ｃ）のいずれかから選択される。
（３ａ）Ｚ１が、ＣおよびＮから選択される。
（３ｂ）Ｚ１がＣである。
（３ｃ）Ｚ１がＮである。
特定の実施形態において、Ｚ ２ は、以下の群（４ａ）〜（４ｃ）のいずれかから選択される。
（４ａ）Ｚ２が、ＣおよびＮから選択される。
（４ｂ）Ｚ２がＣである。
（４ｃ）Ｚ２がＮである。
特定の実施形態において、「ａ」によって示される環系は、以下の群（５ａ）〜（５ｉ）のいずれかから選択される。
（５ａ）「ａ」によって示される環系が、ヘテロ芳香族である（すなわち、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１およびＺ２の少なくとも１つが、ＣでもＣＲＸＡでもない）。
（５ｂ）「ａ」によって示される環系が、飽和または部分的に不飽和のヘテロ環である（例えば、各ＲＺが水素である）。
（５ｃ）「ａ」によって示される環系がチアゾールである。
（５ｄ）「ａ」によって示される環系がチアゾールであり、この化合物が式（Ｉｄ）を有する。
Figure 2018521119
 （５ｅ）「ａ」によって示される環系がチアゾールであり、この化合物が式（Ｉｅ）を有する。
Figure 2018521119
 （５ｆ）「ａ」によって示される環系がチアゾールであり、この化合物が式（Ｉｆ）を有する。
Figure 2018521119
 （５ｇ）「ａ」によって示される環系がチアゾールであり、この化合物が式（Ｉｇ）を有する。
Figure 2018521119
 （５ｈ）「ａ」によって示される環系が、オキサゾール、イミダゾール、ピラゾールまたはトリアゾールであり、例えば、以下の構造式のいずれかを有する。
Figure 2018521119
 または
（５ｉ）この化合物が、式（Ｉａ）〜（Ｉｃ）のいずれかを有し、ここで、「ａ」によって示される環系がチアゾールであり、チアゾール部分が、以下の構造式を有する。
Figure 2018521119
 特定の実施形態において、実施形態（５ａ）および（５ｂ）によれば、各ＲＸＡおよびＲＸＢは、水素である。
特定の実施形態において、Ｒ １ は、以下の群（６ａ）〜（６ｇ）のいずれかから選択される。
（６ａ）Ｒ１が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが、１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい。
（６ｂ）Ｒ１は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択される。
（６ｃ）Ｒ１は、水素、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブテニルまたはブチル）からなる群から選択される。
（６ｄ）Ｒ１は、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル）であり、それぞれ、１〜５個のＲ１Ｅ、例えば、１〜５個のアルキル基で場合により置換されていてもよい。
（６ｅ）Ｒ１は、１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルである。
（６ｆ）Ｒ１は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、または１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルである。
（６ｇ）Ｒ１は、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、エチル、プロピルまたはブチル）である。
特定のこのような実施形態において、Ｒ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ１Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ１Ｅのものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ａ １Ａ は、以下の群（７ａ）〜（７ｄ）のいずれかから選択される。
（７ａ）Ａ１Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（７ｂ）Ａ１Ａが、結合である。
（７ｃ）Ａ１Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（７ｄ）Ａ１ＡがＯである。
特定のこのような実施形態において、Ａ１Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ａ１Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｌ １Ｂ は、以下の群（８ａ）〜（８ｃ）のいずれかから選択される。
（８ａ）Ｌ１Ｂが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（８ｂ）Ｌ１Ｂが、結合である。
（８ｃ）Ｌ１Ｂは、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
特定の実施形態において、Ａ １Ｂ は、以下の群（９ａ）〜（９ｆ）のいずれかから選択される。
（９ａ）Ａ１Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（９ｂ）Ａ１Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（９ｃ）Ａ１Ｂが、−Ｓ−である。
（９ｄ）Ａ１Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される。
（９ｅ）Ａ１Ｂが、−Ｏ−である。
（９ｆ）Ａ１Ｂが、結合である。
特定のこのような実施形態において、Ａ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ａ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｌ １Ａ は、以下の群（１０ａ）〜（１０ｃ）のいずれかから選択される。
（１０ａ）Ｌ１Ａが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１０ｂ）Ｌ１Ａが、結合である。
（１０ｃ）Ｌ１Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
特定の実施形態において、Ａ １Ａ −Ｌ １Ａ −Ａ １Ｂ −Ｌ １Ｂ （合わせてＬ １ ）は、以下の群（１０ｄ）〜（１０ｊ）のいずれかから選択される。
（１０ｄ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（１０ｅ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（１０ｆ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、結合である。
（１０ｇ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−および−ＮＲ６−から選択される。
（１０ｈ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−から選択される。
（１０ｉ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、−Ｏ−である。
（１０ｊ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｌ ２ は、以下の群（１１ａ）〜（１１ｄ）のいずれかから選択される。
（１１ａ）Ｌ２が、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１１ｂ）Ｌ２が、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１１ｃ）Ｌ２が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。
（１１ｄ）Ｌ２が、結合である。
特定のこのような実施形態において、Ｌ２のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ２のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｑは、以下の群（１２ａ）〜（１２ｊ）のいずれかから選択される。
（１２ａ）Ｑが、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、
Figure 2018521119
 からなる群から選択される。
（１２ｂ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、
Figure 2018521119
 からなる群から選択される。
（１２ｃ）Ｑが、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨからなる群から選択される。
（１２ｄ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ）から選択される。
（１２ｅ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択される。
（１２ｆ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
（１２ｇ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）である。
（１２ｈ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２Ａが、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキルまたはＣ１−Ｃ３チオアルキルであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。
（１２ｉ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂは、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
（１２ｊ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２Ａが、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜２個の基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。
特定の実施形態において、Ｌ ３ は、以下の群（１３ａ）〜（１３ｉ）のいずれかから選択される。
（１３ａ）Ｌ３が、結合（すなわち、Ｌ３が−Ｌ３Ａ−Ａ３Ａ−であり、ここで、Ａ３ＡおよびＬ３Ａの両方が結合であるか、またはＬ３が−Ａ３Ｂ−Ｌ３Ｂ−であり、ここで、Ａ３ＢおよびＬ３Ｂの両方が結合である）および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン（例えば、Ｌ３が−Ｌ３Ａ−Ａ３Ａ−であり、ここで、Ａ３Ａが結合であり、Ｌ３Ａが場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである）から選択される。
（１３ｂ）Ｌ３が、結合である（例えば、Ａ３ＡおよびＬ３Ａの両方が結合である）。
（１３ｃ）Ｌ３が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである（例えば、Ａ３Ａが結合であり、Ｌ３Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである）。
（１３ｄ）Ｌ３が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンである。
（１３ｅ）Ｌ３が、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。
（１３ｆ）Ｌ３が、ヒドロキシルで場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキレンである。
（１３ｇ）Ｌ３が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ６−である。
（１３ｈ）Ｌ３が、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である。
（１３ｉ）Ｌ３が、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｌ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｒ ３ は、以下の群（１４ａ）〜（１４ｋ）のいずれかから選択される。
（１４ａ）Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリールである。
（１４ｂ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｃ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｄ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいフェニル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよい単環ヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環シクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環ヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｅ）Ｒ３が、（１４ａ）〜（１４ｄ）に定義される通りであり、ここで、アリールが、任意のＲ３Ｅで置換されていない。
（１４ｆ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｇ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｈ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいフェニル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよい単環ヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環シクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環ヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｉ）Ｒ３が、（１４ｆ）〜（１４ｈ）に定義される通りであり、ここで、ヘテロアリールが、任意のＲ３Ｅで置換されていない。
（１４ｊ）Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニルおよびピラジニル、ピリドニル、チアジアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イミダゾピリジニル、ピラゾリル、トリアゾロピリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フラニルおよびピリミジニルからなる群から選択される。
（１４ｋ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルおよび単環ヘテロアリール（例えば、ピリジル、ピラゾリル）からなる群から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｒ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ３ＤおよびＲ３Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ３ＤおよびＲ３Ｅのものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｒ ４ は、以下の群（１５ａ）〜（１５ｋ）のいずれかから選択される。
（１５ａ）Ｒ４が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択される。
（１５ｂ）Ｒ４が、水素、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択される。
（１５ｃ）Ｒ４が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルからなる群から選択される。
（１５ｄ）Ｒ４が、水素、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ６アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ６アルキニルからなる群から選択される。
（１５ｅ）Ｒ４が、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。
（１５ｆ）Ｒ４が、水素または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
（１５ｇ）Ｒ４が、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｈ）Ｒ４が、水素または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｉ）Ｒ４が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｊ）Ｒ４が、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｋ）Ｒ４が、メチルである。
特定の実施形態において、Ａ ４Ａ は、以下の群（１６ａ）〜（１６ｄ）のいずれかから選択される。
（１６ａ）Ａ４Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１６ｂ）Ａ４Ａが、結合である。
（１６ｃ）Ａ４Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−からなる群から選択される。
（１６ｄ）Ａ４Ａが、−Ｏ−である。
特定のこのような実施形態において、Ａ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ａ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｌ ４Ｂ は、以下の群（１７ａ）〜（１７ｃ）のいずれかから選択される。
（１７ａ）Ｌ４Ｂが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１７ｂ）Ｌ４Ｂが、結合である。
（１７ｃ）Ｌ４Ｂが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
特定の実施形態において、Ａ ４Ｂ は、以下の群（１８ａ）〜（１８ｇ）のいずれかから選択される。
（１８ａ）Ａ４Ｂが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１８ｂ）Ａ４Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１８ｃ）Ａ４Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１８ｄ）Ａ４Ｂが、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−から選択される。
（１８ｅ）Ａ４Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される。
（１８ｆ）Ａ４Ｂが、結合である。
（１８ｇ）Ａ４Ｂが、−Ｏ−である。
特定のこのような実施形態において、Ａ４Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ａ４Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｌ ４Ａ は、以下の群（１９ａ）〜（１９ｃ）のいずれかから選択される。
（１９ａ）Ｌ４Ａが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１９ｂ）Ｌ４Ａが、結合である。
（１９ｃ）Ｌ４Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｌ ４Ｂ −Ａ ４Ｂ −Ｌ ４Ａ −Ａ ４Ａ （合わせてＬ ４ ）は、以下の群（１９ｄ）〜（１９ｊ）のいずれかから選択される。
（１９ｄ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（１９ｅ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される（例えば、結合）。
（１９ｆ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、結合である。
（１９ｇ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、−Ｓ（Ｏ）１−２−および−ＮＲ６−から選択される。
（１９ｈ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、−Ｓ−である。
（１９ｉ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、−Ｏ−である。
（１９ｊ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｌ ５ は、以下の群（２０ａ）〜（２０ｆ）のいずれかから選択される。
（２０ａ）Ｌ５が、結合（すなわち、Ｌ５は、−Ｌ５Ａ−Ａ５Ａ−であり、ここで、Ａ５ＡおよびＬ５Ａの両方が結合であるか、またはＬ５が−Ａ５Ｂ−Ｌ５Ｂ−であり、ここで、Ａ５ＢおよびＬ５Ｂの両方が結合である）および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン（例えば、Ｌ５は、−Ｌ５Ａ−Ａ５Ａ−であり、ここで、Ａ５Ａは結合であり、Ｌ５Ａは＜場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである）から選択される。
（２０ｂ）Ｌ５が、結合である（例えば、Ａ５ＡおよびＬ５Ａの両方が結合である）。
（２０ｃ）Ｌ５が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−からなる群から選択される。
（２０ｄ）Ｌ５が、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される（例えば、結合）。
（２０ｅ）Ｌ５が、−Ｓ−および−Ｏ−から選択される。
（２０ｆ）Ｌ５が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｌ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｒ ５ は、以下の群（２１ａ）〜（２１ｉ）のいずれかから選択される。
（２１ａ）Ｒ５が、（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル）である。
（２１ｂ）Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）である。
（２１ｃ）Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルであり、各Ｒ５Ｅは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＯＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択される。
（２１ｄ）Ｒ５が、（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル、ベンゾオキサゾール、インドリル、ピリミジニル）である。
（２１ｅ）Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル、ベンゾオキサゾール、インドリル、ピリミジニル）である。
（２１ｆ）Ｒ５は、それぞれが（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリルおよびピリミジニルからなる群から選択される。
（２１ｇ）Ｒ５が、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル、ベンゾオキサゾリル、インドリルおよびピリミジニルからなる群から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｒ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ５ＤおよびＲ５Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ５ＤおよびＲ５Ｅのものを含む）は、置換されていない。
本開示のこの態様のさまざまな特定の実施形態１〜１４０番は、式（Ｉ）および（Ｉａ）〜（Ｉｇ）のいずれか１つの化合物を含み、それぞれ、以下のそれぞれの行に定義される通りであり（またはその医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、またはその溶媒和物または水和物）、それぞれの項目は、上に定義されるような群の番号であり（例えば、（１１ｄ）は、Ｌ２が結合であることを指す）、ダッシュ「−」は、その変数が、式（Ｉ）に関して上に記載した定義の通りであるか、または適用可能な変数の定義のいずれか１つに従って定義される通りであることを示す（例えば、式（Ｉａ）〜（Ｉｇ）、（５ａ）〜（５ｉ）、（６ａ）〜（６ｇ）、（１１ａ）〜（１１ｄ）など［例えば、Ｒ１がダッシュであるとき、式（Ｉ）に関して上に記載した定義の通りであるか、または適用可能な定義（６ａ）〜（６ｈ）のいずれか１つに定義される通りであろう］。
Figure 2018521119
Figure 2018521119
Figure 2018521119
Figure 2018521119
特定の実施形態において、本開示は、式（Ｉｈ）の化合物を提供し、
Figure 2018521119
 式（Ｉｈ）において、「ａ」によって示される環系は、ヘテロ芳香族であると定義され、場合により、医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、または溶媒和物または水和物の形態であり、ここで、
Ａ１Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｌ１Ａは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ａ１Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｌ１Ｂは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ１は、
水素、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
それぞれ１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、および
それぞれ１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
からなる群から選択され、ここで、
各Ｒ１Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＲ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆから選択され；
各Ｒ１Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ））Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）））Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ１Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｌ２は、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、
Figure 2018521119
 からなる群から選択され、
各Ｒ２Ａは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルＣ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２−５−（場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル）−、およびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜２個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
各Ｒ２Ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択されるか、
またはＲ２ＡおよびＲ２Ｂが、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｌ３は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−であり；
Ｒ３は、
それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
からなる群から選択され、
ここで、
各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルから選択され、
各Ｒ３Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ａ４Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｌ４Ａは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ａ４Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｌ４Ｂは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ４は、
水素、
場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
それぞれが１〜５個のＲ４Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
からなる群から選択され、ここで、
各Ｒ４Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−ＳＲ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ４Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（ＮＲ４Ｇ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆおよび−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆから選択され；
各Ｒ４Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ４Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｌ５は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−であり；
Ｒ５は、
それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリール、
からなる群から選択され、
各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（ＮＲ５Ｇ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択され；
各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ５Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
Ｘ１は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸＢおよびＮからなる群から選択され、
Ｘ２は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸＢおよびＮからなる群から選択され、ここで、
各ＲＸＡは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＸＣ、−ＳＲＸＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＸＣ、−ＯＲＸＣ、−ＮＲＸＤＲＸＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＸＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、各ＲＸＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
各ＲＸＢは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、ＣおよびＮから選択され；
Ｙは、ＣＲＹまたはＮであり、ここで、ＲＹは、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＹＣ、−ＳＲＹＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＹＣ、−ＯＲＹＣおよび−ＮＲＹＤＲＹＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＹＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、各ＲＹＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され；
ここで、
各Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）からなる群から選択され；
それぞれのアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、直鎖または分枝鎖であり；
それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはオキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ８、ＳＣ（Ｏ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＳＲ８、−ＮＲ９Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ９Ｒ８および−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ９Ｒ８から独立して選択され１〜５個の置換基で置換されており、ここで、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
各シクロアルキルは、３〜１０個の環炭素を有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合した環は、３〜８個の環原子を有し；
各ヘテロシクロアルキルは、３〜１０個の環原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれが３〜８個の環原子を有し；
各アリールは、フェニルまたはナフチルであり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、４〜８個の環原子を有し；
各ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員環の単環ヘテロアリール環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有し、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環が４〜８個の環原子を有する８〜１０員環の二環ヘテロアリールである。
特定のこのような実施形態において、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、置換されていない。
本開示は、式（Ｉ）または（Ｉａ）〜（Ｉｈ）のいずれかの化合物のさまざまな部分集合も提供し、ここで、Ｒ１、Ａ１Ａ、Ｌ１Ｂ、Ａ１Ｂ、Ｌ１Ａ、Ｌ２、Ｑ、Ｌ３、Ｒ３、Ａ４Ａ、Ｌ４Ｂ、Ａ４Ｂ、Ｌ４Ａ、Ｒ４、Ｌ５およびＲ５は、場合により、独立して、本明細書で定義される（６ｈ）（以下参照）、（７ｅ）（以下参照）、（８ｄ）（以下参照）、（９ｇ）（以下参照）、（１０ｋ）（以下参照）、（１１ｅ）（以下参照）、（１２ｋ）（以下参照）、（１３ｊ）（以下参照）、（１４ｌ）（以下参照）、（１５ｌ）（以下参照）、（１６ｅ）（以下参照）、（１７ｄ）（以下参照）、（１８ｈ）（以下参照）、（１９ｋ）（以下参照）、（２０ｇ）（以下参照）および（２１ｈ）（以下参照）の群から選択される（例えば、化合物が、以下の実施形態の任意の組み合わせに定義される、構造式（Ｉ）または（Ｉａ）〜（Ｉｈ）を有する）。
特定の実施形態において、化合物は、以下の構造式のいずれかを有する。
（Ｉｄ）；
（Ｉｅ）；
（Ｉｆ）；
（Ｉｇ）；
（Ｉｈ）；
（Ｉｉ）、ここで、（Ｉｉ）は、「ａ」によって示される環系が、オキサゾール、イミダゾール、ピラゾールまたはトリアゾールである式（Ｉ）である（例えば、以下の構造のいずれか）。
Figure 2018521119
 （Ｉｊ）、ここで、（Ｉｊ）は、「ａ」によって示される環系が、オキサゾール、イミダゾール、ピラゾールまたはトリアゾールである式（Ｉｃ）である（例えば、以下の構造のいずれか）。
Figure 2018521119
 特定の実施形態において、化合物が、上に記載するような式（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｈ）および（Ｉｉ）のいずれかを有する場合、ＲＹは、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、−ＣＮまたはハロゲンである。式（Ｉｄ）−（Ｉｊ）の特定の実施形態において、ＲＸＡおよびＲＸＢは、それぞれ水素である。
特定の実施形態において、Ｒ １ は、以下の群（６ｈ）〜（６ｐ）のいずれかから選択される。
（６ｈ）Ｒ１が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが、１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい。
（６ｉ）Ｒ１が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択される。
（６ｊ）Ｒ１が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルから選択される。
（６ｋ）Ｒ１が、水素、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニル（例えば、メチル、エチル、プロピルまたはブチル）からなる群から選択される。
（６ｌ）Ｒ１が、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブテニルまたはブチル）からなる群から選択される。
（６ｍ）Ｒ１が、それぞれが１〜５個のＲ１Ｅ、例えば、１〜５個のアルキル基で場合により置換されていてもよい、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル）である。
（６ｎ）Ｒ１が、１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルである。
（６ｏ）Ｒ１が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルまたは１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルである。
（６ｐ）Ｒ１が、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル（例えば、エチル、プロピルまたはブチル）である。
特定のこのような実施形態において、Ｒ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ１Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ１Ｅのものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ａ １Ａ は、以下の群（７ｅ）〜（７ｈ）のいずれかから選択される。
（７ｅ）Ａ１Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（７ｆ）Ａ１Ａが、結合である。
（７ｇ）Ａ１Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−からなる群から選択される。
（７ｈ）Ａ１Ａが、Ｏである。
特定の実施形態において、Ｌ １Ｂ は、以下の群（８ｄ）〜（８ｆ）のいずれかから選択される。
（８ｄ）Ｌ１Ｂが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（８ｅ）Ｌ１Ｂが、結合である。
（８ｆ）Ｌ１Ｂが、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
特定の実施形態において、Ａ １Ｂ は、以下の群（９ｇ）〜（９ｌ）のいずれかから選択される。
（９ｇ）Ａ１Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（９ｈ）Ａ１Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（９ｉ）Ａ１Ｂが、−Ｓ−である。
（９ｊ）Ａ１Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される。
（９ｋ）Ａ１Ｂが、−Ｏ−である。
（９ｌ）Ａ１Ｂが、結合である。
特定の実施形態において、Ｌ １Ａ は、以下の群（１０ｋ）〜（１０ｍ）のいずれかから選択される。
（１０ｋ）Ｌ１Ａが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１０ｌ）Ｌ１Ａが、結合である。
（１０ｍ）Ｌ１Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ１Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
特定の実施形態において、Ａ １Ａ −Ｌ １Ａ −Ａ １Ｂ −Ｌ １Ｂ （すなわち、−Ｌ １ −）は、以下の群（１０ｎ）〜（１０ｖ）のいずれかから選択される。
（１０ｎ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂ、ここで、Ａ１Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；Ｌ１Ａが、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；Ａ１Ｂが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；Ｌ１Ｂが、結合である。
（１０ｏ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂ、ここで、Ａ１Ａ、Ｌ１ＡおよびＬ１Ｂが結合であり、Ａ１Ｂが式（Ｉ）または（１０ｎ）に定義される通りである。
（１０ｐ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（１０ｑ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（１０ｒ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、−Ｏ−または−Ｓ−である。
（１０ｓ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。
（１０ｔ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−から選択される。
（１０ｕ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。
（１０ｖ）Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂが、結合である。
特定のこのような実施形態において、Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｌ ２ は、以下の群（１１ｅ）〜（１１ｈ）のいずれかから選択される。
（１１ｅ）Ｌ２が、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１１ｆ）Ｌ２が、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１１ｇ）Ｌ２が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。
（１１ｈ）Ｌ２が、結合である。
特定のこのような実施形態において、Ｌ２のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ２のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｑは、以下の群（１２ｋ）〜（１２ｔ）のいずれかから選択される。
（１２ｋ）Ｑが、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、
Figure 2018521119
 からなる群から選択される。
（１２ｌ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、
Figure 2018521119
 からなる群から選択される。
（１２ｍ）Ｑが、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨからなる群から選択される。
（１２ｎ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａから選択される。
（１２ｏ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択される。
（１２ｐ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
（１２ｑ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）である。
（１２ｒ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２Ａが、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキルまたはＣ１−Ｃ３チオアルキルであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。
（１２ｓ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成する。
（１２ｔ）Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａであり、ここで、Ｒ２Ａが、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル）、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜２個の基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである。
特定の実施形態において、Ｌ ３ は、以下の群（１３ｊ）〜（１３ｒ）のいずれかから選択される。
（１３ｊ）Ｌ３が、結合（すなわち、Ｌ３が、−Ｌ３Ａ−Ａ３Ａ−であり、ここで、Ａ３ＡおよびＬ３Ａが両方とも結合であるか、またはＬ３が、−Ａ３Ｂ−Ｌ３Ｂ−であり、ここで、Ａ３ＢおよびＬ３Ｂが両方とも結合である）および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン（例えば、Ｌ３が、−Ｌ３Ａ−Ａ３Ａ−であり、ここで、Ａ３Ａが結合であり、Ｌ３Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである）から選択される。
（１３ｋ）Ｌ３が、結合である。
（１３ｌ）Ｌ３が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである（例えば、Ａ３Ａが、結合であり、Ｌ３Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである）。
（１３ｍ）Ｌ３が、−Ｌ３Ａ−Ａ３Ａ−であり、ここで、Ａ３Ａが結合であり、Ｌ３Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンである。
（１３ｎ）Ｌ３が、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。
（１３ｏ）Ｌ３が、ヒドロキシルで場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキレンである。
（１３ｐ）Ｌ３が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−である。
（１３ｑ）Ｌ３が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である。
（１３ｒ）Ｌ３が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｌ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｒ ３ は、以下の群（１４ｌ）〜（１４ｖ）のいずれかから選択される。
（１４ｌ）Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールである。
（１４ｍ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｎ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｏ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいフェニル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよい単環ヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環シクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環ヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｐ）Ｒ３が、（１４ｋ）〜（１４ｎ）に定義される通りであり、ここで、アリールは、任意のＲ３Ｅで置換されていない。
（１４ｑ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｒ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｓ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいフェニル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよい単環ヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環シクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環ヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｔ）Ｒ３が、（１４ｐ）〜（１４ｒ）に定義される通りであり、ここで、ヘテロアリールは、任意のＲ３Ｅで置換されていない。
（１４ｕ）Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニルおよびピラジニル、ピリドニル、チアジアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イミダゾピリジニル、ピラゾリル、トリアゾロピリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フラニルおよびピリミジニルからなる群から選択される。
（１４ｖ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルおよび単環ヘテロアリール（例えば、ピリジル、ピラゾリル）からなる群から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｒ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ３ＤおよびＲ３Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ３ＤおよびＲ３Ｅのものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｒ ４ は、以下の群（１５ｌ）〜（１５ｙ）のいずれかから選択される。
（１５ｌ）Ｒ４が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルから選択される。
（１５ｍ）Ｒ４が、水素、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニルから選択される。
（１５ｎ）Ｒ４が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキニルから選択される。
（１５ｏ）Ｒ４が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルである。
（１５ｐ）Ｒ４が、水素、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルから選択される。
（１５ｑ）Ｒ４が、水素、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ６アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ６アルキニル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはペンチル）から選択される。
（１５ｒ）Ｒ４が、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである。
（１５ｓ）Ｒ４が、水素または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
（１５ｔ）Ｒ４が、水素または場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｕ）Ｒ４が、水素または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｖ）Ｒ４が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｗ）Ｒ４が、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
（１５ｘ）Ｒ４が、メチルである。
（１５ｙ）Ｒ４が、水素である。
特定の実施形態において、Ａ ４Ａ は、以下の群（１６ｅ）〜（１６ｈ）のいずれかから選択される。
（１６ｅ）Ａ４Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１６ｆ）Ａ４Ａが、結合である。
（１６ｇ）Ａ４Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−からなる群から選択される。
（１６ｈ）Ａ４Ａが、−Ｏ−である。
特定の実施形態において、Ｌ ４Ｂ は、以下の群（１７ｄ）〜（１７ｆ）のいずれかから選択される。
（１７ｄ）Ｌ４Ｂが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１７ｅ）Ｌ４Ｂが、結合である。
（１７ｆ）Ｌ４Ｂが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
特定の実施形態において、Ａ ４Ｂ は、以下の群（１８ｈ）〜（１８ｎ）のいずれかから選択される。
（１８ｈ）Ａ４Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１８ｉ）Ａ４Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１８ｊ）Ａ４Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される。
（１８ｋ）Ａ４Ａが、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−から選択される。
（１８ｌ）Ａ４Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される。
（１８ｍ）Ａ４Ａが、結合である。
（１８ｎ）Ａ４Ａが、−Ｏ−である。
特定の実施形態において、Ｌ ４Ａ は、以下の群（１９ｋ）〜（１９ｍ）のいずれかから選択される。
（１９ｋ）Ｌ４Ａが、結合および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンから選択される。
（１９ｌ）Ｌ４Ａが、結合である。
（１９ｍ）Ｌ４Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである。
特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキレンは、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｌ ４Ｂ −Ａ ４Ｂ −Ｌ ４Ａ −Ａ ４Ａ は、以下の群（１９ｎ）〜（１９ｖ）から選択される。
（１９ｎ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａ、ここで、Ａ４Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；Ｌ４Ａが、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；Ａ４Ｂが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；Ｌ４Ｂが、結合である。
（１９ｏ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａ、ここで、Ａ４Ａ、Ｌ４ＡおよびＬ４Ｂが、結合であり、Ａ４Ｂが、式（Ｉ）または（１９ｎ）に定義される通りである。
（１９ｐ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（１９ｑ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される（例えば、結合）。
（１９ｒ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、−Ｏ−または−Ｓ−である。
（１９ｓ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。
（１９ｔ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−から選択される。
（１９ｕ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−および−ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。
（１９ｖ）Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａが、結合である。
特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ４Ｂ−Ａ４Ｂ−Ｌ４Ａ−Ａ４Ａのそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｌ ５ は、以下の群（２０ｇ）〜（２０ｌ）のいずれかから選択される。
（２０ｇ）Ｌ５が、結合（すなわち、Ｌ５が、−Ｌ５Ａ−Ａ５Ａ−であり、ここで、Ａ５ＡおよびＬ５Ａの両方が結合であるか、またはＬ５が、−Ａ５Ｂ−Ｌ５Ｂ−であり、ここで、Ａ５ＢおよびＬ５Ｂの両方が結合である）および場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン（例えば、Ｌ５が、−Ｌ５Ａ−Ａ５Ａ−であり、ここで、Ａ５Ａが結合であり、Ｌ５Ａが、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレンである）から選択される。
（２０ｈ）Ｌ５が、結合である（例えば、Ａ５ＡおよびＬ５Ａが両方とも結合である）。
（２０ｉ）Ｌ５が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−からなる群から選択される。
（２０ｊ）Ｌ５が、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−からなる群から選択される（例えば、結合）。
（２０ｋ）Ｌ５が、−Ｓ−および−Ｏ−から選択される。
（２０ｌ）Ｌ５が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２−および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｌ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｌ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレン（Ｒ６のものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｒ ５ は、以下の群（２１ｈ）〜（２１ｎ）のいずれかから選択される。
（２１ｈ）Ｒ５が、それぞれが（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル）である。
（２１ｉ）Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）である。
（２１ｊ）Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルであり、ここで、各Ｒ５Ｅは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＯＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択される。
（２１ｋ）Ｒ５が、それぞれが（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル、ベンゾオキサゾール、インドリル、ピリミジニル）である。
（２１ｌ）Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル）である。
（２１ｍ）Ｒ５が、それぞれが、（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジルおよびピラゾリルからなる群から選択される。
（２１ｎ）Ｒ５が、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジルおよびピラゾリルからなる群から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｒ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ５ＤおよびＲ５Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ５ＤおよびＲ５Ｅのものを含む））は、置換されていない。
本開示のこの態様のさまざまな特定の実施形態１４１〜２６８番は、式（Ｉ）の化合物を含み、それぞれ、以下のそれぞれの行に定義される通りであり（またはその医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、またはその溶媒和物または水和物）、それぞれの項目は、上に定義されるような群の番号である。
Figure 2018521119
Figure 2018521119
Figure 2018521119
特定の実施形態において、本開示は、以下の式（Ｉｋ）、（Ｉｍ）、（Ｉｎ）または（Ｉｏ）のいずれかの化合物を提供し、
Figure 2018521119
 式（Ｉｋ）において、「ａ」によって示される環系は、ヘテロ芳香族であり、
Figure 2018521119
 式（Ｉｍ）において、「ａ」によって示される環系は、ヘテロ芳香族であり、
Figure 2018521119
Figure 2018521119
 場合により、医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシドまたは溶媒和物または水和物の形態であり、ここで、
Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｒ１は、
水素、
それぞれが置換されていないか、またはフッ素化されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよびＣ１−Ｃ８アルキニル、
それぞれが１〜２個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、および
それぞれが１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリール、
からなる群から選択され、ここで、
各Ｒ１Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＲ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＲ１Ｆおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆから選択され；
各Ｒ１Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
各Ｒ１Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択されるか、または
Ａ１Ａ、Ｌ１Ａ、Ａ１Ｂ、Ａ１ＢおよびＲ１が存在せず；
Ｌ２は、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮからなる群から選択され、ここで、
各Ｒ２Ａは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され、
各Ｒ２Ｂは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｌ３は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
Ｒ３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここで、
各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
各Ｒ３Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され；
Ｌ４は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、
Ｌ５は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
Ｒ５は、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、
ここで、
各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆから選択され；
各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
各Ｒ５Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｙは、ＣＲＹまたはＮであり、ここで、ＲＹは、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択され；
Ｘ１は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸＢおよびＮからなる群から選択され、
Ｘ２は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸＢおよびＮからなる群から選択され、ここで、
各ＲＸＡは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４フルオロアルキルからなる群から選択され；
各ＲＸＢは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、ＣおよびＮから選択され；ここで、
Ｚ１がＮであり、「ａ」によって示される環系に二重結合によって結合している場合、Ａ１Ａ、Ｌ１Ａ、Ａ１Ｂ、Ａ１ＢおよびＲ１は、存在せず；
各Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）からなる群から選択され；
それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されていないか、フッ素化されているか、または１個または２個のヒドロキシル基で置換されており；
各シクロアルキルは、３〜１０個の環炭素を有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合した環は、３〜８個の環原子を有し；
各ヘテロシクロアルキルは、３〜１０個の環原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれが３〜８個の環原子を有し；
各アリールは、フェニルまたはナフチルであり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、４〜８個の環原子を有し；
各ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員環の単環ヘテロアリール環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有し、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環が４〜８個の環原子を有する８〜１０員環の二環ヘテロアリールである。
特定のこのような実施形態において、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、置換されていない。
本開示は、Ｒ１、Ｌ１、Ｌ２、Ｑ、Ｌ３、Ｒ３、Ｌ４、Ｒ４、Ｌ５およびＲ５が、場合により、独立して、本明細書で以下に定義される（６ｑ）（以下参照）、（１０ｗ）（以下参照）、（１１ｉ）（以下参照）、（１２ｕ）（以下参照）、（１３ｓ）（以下参照）、（１４ｗ）（以下参照）、（１５ｚ）（以下参照）、（１９ｗ）（以下参照）、（２０ｍ）（以下参照）および（２１ｏ）（以下参照）から選択される、式（１ｋ）〜（１ｏ）のいずれかの化合物のさまざまな部分集合も提供する（例えば、化合物は、以下の実施形態の任意の組み合わせにおいて定義される通りである）。
特定の実施形態において、化合物は、以下の構造式
（Ｉｋ）；
（Ｉｍ）；
（Ｉｎ）；
（Ｉｏ）
のいずれかである。
特定の実施形態において、Ｒ １ は、以下の群（６ｑ）〜（６ｕ）のいずれかから選択される。
（６ｑ）Ｒ１が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、および１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される。
（６ｒ）Ｒ１が、水素である。
（６ｓ）Ｒ１が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである。
（６ｔ）Ｒ１が、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはフッ素化Ｃ１−Ｃ８アルキルである。
（６ｕ）Ｒ１が、非置換シクロアルキルである。
特定のこのような実施形態において、Ｒ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル（Ｒ１Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ１のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル（Ｒ１Ｅのものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｌ １ は、以下の群（１０ｗ）〜（１０ｙ）のいずれかから選択される。
（１０ｗ）Ｌ１が、結合、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である。
（１０ｘ）Ｌ１が、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される。
（１０ｙ）Ｌ１が、−Ｏ−または−Ｓ−である。
特定の実施形態において、Ｌ ２ は、以下の群（１１ｉ）〜（１１ｋ）のいずれかから選択される。
（１１ｉ）Ｌ２が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。
（１１ｊ）Ｌ２が、結合である。
（１１ｋ）Ｌ２が、結合または−ＣＨ２−である。
特定の実施形態において、Ｑは、以下の群（１２ｕ）〜（１２ｘ）のいずれかから選択される。
（１２ｕ）Ｑが、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨおよび−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮからなる群から選択される。
（１２ｖ）Ｑが、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２からなる群から選択される。
（１２ｗ）Ｑが、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａである。
（１２ｘ）Ｑが、−ＣＯＯＨである。
特定の実施形態において、Ｌ ３ は、以下の群（１３ｓ）〜（１３ｕ）のいずれかから選択される。
（１３ｓ）Ｌ３が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である。
（１３ｔ）Ｌ３が、結合である。
（１３ｕ）Ｌ３が、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である。
特定の実施形態において、Ｒ ３ は、以下の群（１４ｗ）〜（１４ｇｇ）のいずれかから選択される。
（１４ｗ）Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールである。
（１４ｘ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｙ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ｚ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいフェニル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよい単環ヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環シクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環ヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル、ベンゾジオキソールまたはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン）である。
（１４ａａ）Ｒ３が、（１４ｕ）〜（１４ｘ）に定義される通りであり、ここで、アリールが、任意のＲ３Ｅで置換されていない。
（１４ｂｂ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｃｃ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｄｄ）Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいフェニル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよい単環ヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環シクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環ヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である。
（１４ｅｅ）Ｒ３が、（１４ｚ）〜（１４ｂｂ）に定義される通りであり、ここで、ヘテロアリールが、任意のＲ３Ｅで置換されていない。
（１４ｆｆ）Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピリジニルおよびピラジニル、ピリドニル、チアジアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イミダゾピリジニル、ピラゾリル、トリアゾロピリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フラニルおよびピリミジニルからなる群から選択される。
（１４ｇｇ）Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニルおよび単環ヘテロアリール（例えば、ピリジル、ピラゾリル）からなる群から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｒ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ３ＤおよびＲ３Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ３のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ３ＤおよびＲ３Ｅのものを含む）は、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｒ ４ は、以下の群（１５ｚ）〜（１５ｃｃ）のいずれかから選択される。
（１５ｚ）Ｒ４が、水素である。
（１５ａａ）Ｒ４が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルである。
（１５ｂｂ）Ｒ４が、水素または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
（１５ｃｃ）Ｒ４が、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
特定のこのような実施形態において、Ｒ４のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ４のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されていない。
特定の実施形態において、Ｌ ４ は、以下の群（１９ｗ）〜（１９ｘ）のいずれかから選択される。
（１９ｗ）Ｌ４が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−から選択される（例えば、結合）。
（１９ｘ）Ｌ４が、結合である。
特定の実施形態において、Ｌ ５ は、以下の群（２０ｍ）〜（２０ｎ）のいずれかから選択される。
（２０ｍ）Ｌ５が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である。
（２０ｎ）Ｌ５が、結合である。
特定の実施形態において、Ｒ ５ は、以下の群（２１ｏ）〜（２１ｑ）のいずれかから選択される。
（２１ｏ）Ｒ５が、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル）またはヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル）である。
（２１ｐ）Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルである。
（２１ｑ）Ｒ５が、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニル、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジルおよびピラゾリルからなる群から選択される。
特定のこのような実施形態において、Ｒ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ５ＤおよびＲ５Ｅのものを含む）は、置換されていないか、またはフッ素化されている。例えば、特定のこのような実施形態において、Ｒ５のそれぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニル（Ｒ５ＤおよびＲ５Ｅのものを含む）は、置換されていない。
本開示のこの態様のさまざまな特定の実施形態２６９〜１２９２番は、式（Ｉ）の化合物を含み、それぞれ、以下のそれぞれの行に定義される通りであり（またはその医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、またはその溶媒和物または水和物）、それぞれの項目は、上に定義されるような群の番号である。
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式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２のいずれかを含む特定のさらなる実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていない。式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２のいずれかを含む代替的なさらなる実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはフッ素化されている。
式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む特定のさらなる実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていない。式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む代替的なさらなる実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれの場合により置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていない。
式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の２つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む特定のさらなる実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれのシクロアルキルは、３〜７員環の単環シクロアルキルである。例えば、式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の２つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む、ある特定的な実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれのシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルまたはシクロヘキセニルである。
式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の３つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む特定のさらなる実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれのヘテロシクロアルキルは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員環の単環ヘテロシクロアルキルである。例えば、式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の３つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む、ある特定的な実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれのヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルまたはテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニルである。
式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の４つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む特定のさらなる実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれのヘテロアリールは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環の単環ヘテロアリールである。例えば、式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の４つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む、ある特定的な実施形態において、前述の実施形態のいずれか１つに引用される、それぞれのヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピローリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリルまたはチアゾリルである。
式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の４つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む特定のさらなる実施形態において、それぞれのアリールは、フェニルである。
式（Ｉ）−（Ｉｏ）を参照しつつ記載される実施形態および上の実施形態１〜１２９２、および直前の５つの段落に記載される任意の実施形態のいずれかを含む特定のさらなる実施形態において、Ｒ５は、ハロゲン（例えば、クロロ−またはフルオロ−）およびフッ素化Ｃ１−Ｃ３アルキル（例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリフルオロエチル）から選択される１個、２個または３個の置換基で置換される。例えば、上述の特定の実施形態において、Ｒ５は、トリフルオロメチル、フッ素および塩素から選択される１個または２個の置換基で置換されたフェニルである（例えば、３−置換、４−置換、３，４−二置換、２，４−二置換または２，５−二置換）。例えば、特定の実施形態において、Ｒ５は、ジクロロフェニル、例えば、３，４−ジクロロフェニルまたはトリフルオロメチルフェニル、例えば、４−トリフルオロメチルフェニルであってもよい。
特定の実施形態において、化合物は、以下の化合物表のいずれかの化合物である。ＢＪＡＢ細胞増殖データが、表に提示される。「Ａ」は、測定されたＥＣ５０が１μＭ以下を示す。「Ｂ」は、測定されたＥＣ５０が、１μＭより大きく、５μＭ以下を示す。「Ｃ」は、測定されたＥＣ５０が、５μＭより大きく、１０μＭ以下を示す。「Ｄ」は、測定されたＥＣ５０が、１０μＭより大きく、２５μＭ以下を示す。「Ｅ」は、測定されたＥＣ５０が、２５μＭより大きく、５０μＭ以下を示す。「Ｆ」は、測定されたＥＣ５０が、５０μＭより大きく、１００μＭ以下を示す。「Ｇ」は、実施された実験において、８０μＭ以下のＥＣ５０が測定されなかったことを示す。「Ｈ」は、実施された実験において、５０μＭ以下のＥＣ５０が測定されなかったことを示す。「Ｉ」は、実施された実験において、４０μＭ以下のＥＣ５０が測定されなかったことを示す。「Ｊ」は、実施された実験において、２５μＭ以下のＥＣ５０が測定されなかったことを示す。「Ｋ」は、実施された実験において、２０μＭ以下のＥＣ５０が測定されなかったことを示す。
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別の態様において、本開示は、前述のいずれかの実施形態に引用される化合物のＮ−オキシドを提供する。しかし、上述の特定の実施形態において、化合物は、Ｎ−オキシドとして提供されない。
別の態様において、本開示は、前述のいずれかの実施形態に引用される化合物およびＮ−オキシドの医薬的に許容され得る塩を提供する。当業者は、以下にさらに詳細に記載するように、さまざまな医薬的に許容され得る塩が提供されてもよいことを理解するだろう。当業者は、「場合により医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、または溶媒和物または水和物の形態で」との句が、Ｎ−オキシドの医薬的に許容され得る塩の形態での化合物を含むことを理解するだろう。しかし、上述の特定の実施形態において、この化合物は、医薬的に許容され得る塩として提供されない。
別の態様において、本開示は、前述のいずれかの実施形態に引用される化合物、Ｎ−オキシドおよび塩の溶媒和物（例えば、水和物）を提供する。当業者は、さまざまな溶媒和物および／または水和物を生成してもよいことを理解するだろう。当業者は、「場合により医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、または溶媒和物または水和物の形態で」との句が、上述の基本となる化合物、医薬的に許容され得る塩およびＮ−オキシドの溶媒和物および水和物の形態での化合物を含むことを理解するだろう。しかし、上述の特定の実施形態において、この化合物は、溶媒和物または水和物として提供されない。
別の態様において、本開示は、本発明の前述の態様または実施形態またはその任意の実施形態の化合物、Ｎ−オキシド、塩、溶媒和物または水和物を、医薬的に許容され得る賦形剤、希釈剤または担体と共に含む医薬組成物を提供する。
過剰増殖の特徴は、キャップに依存する翻訳の必要性である。例えば、増殖の増加は、タンパク質合成の増加を必要とする。従って、別の態様において、本開示は、例えば、異常なｍＲＮＡ翻訳制御の場合に、ｍＲＮＡからタンパク質への翻訳開始を阻害するための医薬を調製するための、本開示の前述の態様またはその任意の実施形態のいずれか１つによって記載される化合物の使用を提供する。同様に、本開示は、翻訳開始を阻害するための本開示の前述の態様またはその任意の実施形態のいずれか１つによって記載される化合物の使用を提供する。本開示は、本開示の前述の態様またはその任意の実施形態のいずれか１つによって記載される有効な量の化合物を、それを必要とする被検体に投与することを含む、翻訳開始を阻害するための方法も提供する。本明細書に記載される化合物は、例えば、バーキットリンパ腫を治療するために使用することができる。
種々の実施形態において、限定されないが、本明細書に記載される化合物は、翻訳開始の阻害によって、ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、ｍＴＯＲ、Ｒａｓ、ＢＲＡＦ、ＭＥＫ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ＭＮＫ、Ｍｙｃ ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＢＣＲ、ＢＣＬ２、ＭＣＬ１、サイクリン、ＥＲ、ＰＲおよびＡＲのネットワーク／経路から選択されるシグナル伝達のネットワークまたは経路を調整（例えば、下方制御）することができる。
定義
本明細書で使用される用語は、指定の置換基とその親部分との間の結合の結合次数を示すために、シングルダッシュ「−」またはダブルダッシュ「＝」の前および／または後に記載されてもよい。シングルダッシュは、単結合を示し、ダブルダッシュは、二重結合を示すか、またはスピロ置換基の場合には一対の単結合を示す。シングルダッシュまたはダブルダッシュが存在しない場合、その置換基と、その親部分との間に、単結合が生成すると理解される。さらに、置換基は、ダッシュがそれ以外の方法で示されている場合を除き、言及されている化学構造に関し、「左から右に」読むことを意図している。例えば、アリールアルキル、アリールアルキル−および−アルキルアリールは、同じ官能基を示す。
単純化のために、全体的に、主に一価の化学部分として化学部分が定義されるか、言及される（例えば、アルキル、アリールなど）。とは言っても、このような用語は、当業者には明らかな適切な構造状況の下では、対応する多価部分を伝えるためにも使用される。例えば、「アルキル」部分は、一価の基（例えば、ＣＨ３−ＣＨ２−）を指すことができるが、ある状況では、二価の連結部分が「アルキル」であってもよく、この場合には、当業者は、アルキルが、「アルキレン」という用語と同意義の二価の基であると理解するだろう（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−）。（同様に、二価の部分が必要な状況であって、「アリール」と呼ばれる状況では、当業者は、「アリール」との用語が、対応する二価の部分であるアリーレンを指すと理解するだろう。）全ての原子は、結合生成のためのその原子の通常の価数を有すると理解される（すなわち、炭素は４、Ｎは３、Ｏは２、Ｓは、Ｓの酸化状態に依存して２、４または６）。ここに開示される化合物の窒素は、超原子価であってもよい（例えば、Ｎ−オキシドまたは四置換アンモニウム塩）。状況によって、ある部分が、例えば、−Ｂ−（Ａ）ａとして定義されてもよく、このとき、ａは、０または１である。この場合に、ａが０であるとき、その部分は、−Ｂであり、ａが１であるとき、その部分は、−Ｂ−Ａである。
本明細書で使用される場合、「アルキル」との用語は、設計した数の炭素原子、例えば、１〜１０個の炭素（すなわち、１と１０を含む）、１〜８個の炭素、１〜６個の炭素、１〜３個の炭素、または１個、２個、３個、４個、５個または６個の炭素を含む飽和炭化水素を含む。アルキル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、内容に応じて、一価の基または二価の基（すなわち、アルキレン基）であってもよい。例えば、「−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−」との部分は、１〜６個の炭素を含むアルキレン架橋による酸素の接続を示し、Ｃ１−Ｃ３アルキルは、メチル部分、エチル部分およびプロピル部分を表す。「アルキル」の例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−、ｓｅｃ−およびｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルが挙げられる。
「アルコキシ」との用語は、酸素架橋によって親分子部分に接続する、所定の数の炭素原子のアルキル基を表す。「アルコキシ」の例としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびイソプロポキシが挙げられる。
「アルケニル」との用語は、本明細書で使用される場合、２〜１０個の炭素（すなわち、２と１０を含む）、２〜８個の炭素、２〜６個の炭素または２個、３個、４個、５個または６個の炭素と、特に明記されない限り、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合とを含む不飽和炭化水素を含む。アルケニル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、内容に応じて、一価の基または二価の基（すなわち、アルケニレン基）であってもよい。例えば、「−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）−Ｏ−」との部分は、２〜６個の炭素を含むアルケニレン架橋による酸素の接続を示す。アルケニルの代表例としては、限定されないが、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル、３−デセニルおよび３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルが挙げられる。
「アルキニル」との用語は、本明細書で使用される場合、２〜１０個の炭素（すなわち、２と１０を含む）、２〜８個の炭素、２〜６個の炭素または２個、３個、４個、５個または６個の炭素と、特に明記されない限り、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合とを含む不飽和炭化水素を含む。アルキニル基は、直鎖または分枝鎖であってもよく、内容に応じて、一価の基または二価の基（すなわち、アルキニレン基）であってもよい。例えば、「−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）−Ｏ−」との部分は、２〜６個の炭素を含むアルキニレン架橋による酸素の接続を示す。アルキニルの代表例としては、限定されないが、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルが挙げられる。
「アリール」との用語は、単環（例えば、フェニル）を有し、場合により、この単環が他の芳香族炭化水素環または非芳香族炭化水素環またはヘテロ環に縮合していてもよい、芳香族環系を表す。「アリール」は、複数の縮合した環を含む環系を含み、少なくとも１つが炭素環または芳香族環（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ナフチル）である。アリール基の例としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、フルオレニル、テトラリニルおよび６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテニルが挙げられる。「アリール」は、第１の炭素環、芳香族環が、非芳香族ヘテロ環、例えば、１Ｈ−２，３−ジヒドロベンゾフラニルおよびテトラヒドロイソキノリニルに縮合した環系も含む。本明細書のアリール基は、置換されていないか、または、「場合により置換されていてもよい」と明記されている場合、特に示されていない限り、１つ以上の置換可能な位置で、示されている種々の基で置換されていてもよい。
「ハロゲン」または「ハロ」との用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を示す。本明細書に記載されるそれぞれの実施形態の特定の実施形態において、「ハロゲン」または「ハロ」との用語は、フッ素または塩素を指す。本明細書に記載されるそれぞれの実施形態の特定の実施形態において、「ハロゲン」または「ハロ」との用語は、フッ素を指す。
「ヘテロアリール」との用語は、芳香族環に窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む芳香族環系を指す。最も一般的には、ヘテロアリール基は、１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含むだろう。ヘテロアリールは、１つ以上の非芳香族環、例えば、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環と縮合していてもよく、ここで、シクロアルキル環およびヘテロシクロアルキル環は、本明細書に記載される。本発明の化合物の一実施形態において、ヘテロアリール基は、ヘテロアリール基芳香族環の中の原子によって、構造の残りの部分に結合する。別の実施形態において、ヘテロアリール基は、非芳香族環の原子によって、構造の残りの部分に結合する。ヘテロアリール基の例としては、例えば、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピローリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［１，４］オキサジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、イソクロマニル、クロマニル、イソインドリニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、ベンゾイソオキサジニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、ピローリル Ｎ−オキシド、ピリミジニル Ｎ−オキシド、ピリダジニル Ｎ−オキシド、ピラジニル Ｎ−オキシド、キノリニル Ｎ−オキシド、インドリル Ｎ−オキシド、インドリニル Ｎ−オキシド、イソキノリル Ｎ−オキシド、キナゾリニル Ｎ−オキシド、キノキサリニル Ｎ−オキシド、フタラジニル Ｎ−オキシド、イミダゾリル Ｎ−オキシド、イソオキサゾリル Ｎ−オキシド、オキサゾリル Ｎ−オキシド、チアゾリル Ｎ−オキシド、インドリジニル Ｎ−オキシド、インダゾリル Ｎ−オキシド、ベンゾチアゾリル Ｎ−オキシド、ベンゾイミダゾリル Ｎ−オキシド、ピローリル Ｎ−オキシド、オキサジアゾリル Ｎ−オキシド、チアジアゾリル Ｎ−オキシド、トリアゾリル Ｎ−オキシド、テトラゾリル Ｎ−オキシド、ベンゾチオピラニル Ｓ−オキシド、ベンゾチオピラニル Ｓ，Ｓ−ジオキシドが挙げられる。好ましいヘテロアリール基としては、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピローリル、フラニル、チエニルおよびイミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルが挙げられる。特定の実施形態において、各ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピローリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピローリル Ｎ−オキシド、ピリミジニル Ｎ−オキシド、ピリダジニル Ｎ−オキシド、ピラジニル Ｎ−オキシド、イミダゾリル Ｎ−オキシド、イソオキサゾリル Ｎ−オキシド、オキサゾリル Ｎ−オキシド、チアゾリル Ｎ−オキシド、ピローリル Ｎ−オキシド、オキサジアゾリル Ｎ−オキシド、チアジアゾリル Ｎ−オキシド、トリアゾリル Ｎ−オキシドおよびテトラゾリル Ｎ−オキシドから選択される。好ましいヘテロアリール基としては、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピローリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルが挙げられる。本明細書のヘテロアリール基は、置換されていないか、または「場合により置換されていてもよい」と明記されている場合、特に示されていない限り、示されるように、１つ以上の置換可能な位置で、種々の基で置換されていてもよい。
「ヘテロシクロアルキル」との用語は、好ましくは窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む非芳香族環または環系を指し、ここで、このヘテロ原子は、非芳香族環の中にある。ヘテロシクロアルキルは、１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキルは、飽和（すなわち、ヘテロシクロアルキル）または部分的に不飽和（すなわち、ヘテロシクロアルケニル）であってもよい。ヘテロシクロアルキルは、３〜８個の環原子の単環基、架橋した系および縮合した系を含む二環系および多環系を含み、それぞれの環が、３〜８個の環原子を含む。ヘテロシクロアルキル環は、場合により、他のヘテロシクロアルキル環および／または非芳香族炭化水素環に縮合する。特定の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、１個の環に３〜７個の原子を含む。他の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、１個の環に５個または６個の原子を含む。ある実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、１個の環に３個、４個、５個、６個または７個の原子を含む。ヘテロシクロアルキル基の例としては、例えば、アザビシクロ［２．２．２］オクチル（それぞれの場合に、「キヌクリジニル」またはキヌクリジン誘導体とも）、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル Ｓ−オキシド、チオモルホリニル Ｓ，Ｓ−ジオキシド、２−オキサゾリドニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペラジノニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゼチジニル、ピローリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、イソインドリンジオニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニル Ｓ，Ｓ−ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピローリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、イミダゾリドニル、テトラヒドロチエニル Ｓ−オキシド、テトラヒドロチエニル Ｓ，Ｓ−ジオキシドおよびホモチオモルホリニル Ｓ−オキシドが挙げられる。特に望ましいヘテロシクロアルキル基としては、モルホリニル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、γ−ブチロラクトニル（すなわち、オキソ置換テトラヒドロフラニル）、γ−ブチロラクタミル（すなわち、オキソ置換ピロリジン）、ピロリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、アゼチジニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル Ｓ，Ｓ−ジオキシド、２−オキサゾリドニル、イミダゾリドニル、イソインドリンジオニル、ピペラジノニルが挙げられる。本明細書のヘテロシクロアルキル基は、置換されていないか、または「場合により置換されていてもよい」と明記されている場合、特に示されていない限り、示されるように、１つ以上の置換可能な位置で、種々の基で置換されていてもよい。
「シクロアルキル」との用語は、非芳香族炭素環または炭素環系を指し、これらは、飽和（すなわち、シクロアルキル）または部分的に不飽和（すなわち、シクロアルケニル）であってもよい。シクロアルキル環は、場合により、他のシクロアルキル環に他の方法で縮合または他の方法で接続（例えば、架橋した系）していてもよい。開示される化合物の中に存在する特定の例のシクロアルキル基は、１個の環に３〜７個の原子を含み、例えば、１個の環に５個または６個の原子を含む。ある実施形態において、シクロアルキル基は、１個の環に３個、４個、５個、６個または７個の原子を含む。シクロアルキル基の例としては、例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、テトラヒドロナフチルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプタンが挙げられる。本明細書のシクロアルキル基は、置換されていないか、または「場合により置換されていてもよい」と明記されている場合、示されるように、１つ以上の置換可能な位置で、種々の基で置換されていてもよい。
「環系」との用語は、単環と、縮合および／または架橋した多環を包含する。
「オキソ」との用語は、二重結合した酸素を意味し、時には、＝Ｏと示されるか、または、例えば、カルボニル「Ｃ（Ｏ）」を記載するときに、オキソ置換された炭素を示すために使用されてもよい。
「置換」との用語は、明記された基またはラジカルを修飾するために使用される場合、特に明記されない限り、明記された基またはラジカルの１個以上の水素原子が、それぞれ互いに独立して、以下に定義するような同じ置換基または異なる置換基と置き換わっていることを意味する。
本明細書で使用される場合、「医薬的に許容され得る塩」との句は、医薬的に許容され得る酸付加塩および塩基付加塩、および溶媒和物を指す。このような医薬的に許容され得る塩は、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸、スルフィン酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、ヨウ化水素酸、酢酸のようなアルカン酸、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ（ここでｎは０〜４である）などの酸の塩を含む。非毒性の医薬塩基付加塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウムなどの塩基の塩が挙げられる。当業者は、広範囲の非毒性の医薬的に許容され得る付加塩を認識するだろう。
医薬品化学の当業者は、開示される構造が、本発明の化合物の同位体を豊富に含む形態を含むことを意図していることも理解するだろう。本明細書で使用される場合、「同位体」は、原子番号が同じだが、質量数が異なる原子を含む。当業者には知られているように、水素などの特定の原子は、異なる同位体形態で存在する。例えば、水素は、プロチウムジュウテリウム、トリチウムの３種類の同位体形態を含む。本発明の化合物を考えるときに当業者には明らかであろうが、特定の化合物は、所与の位置で、その位置の原子の特定の同位体を豊富に含んでいてもよい。例えば、フッ素原子を含む化合物は、放射性フッ素同位体１８Ｆを豊富に含む形態で合成されてもよい。同様に、化合物は、水素の重い同位体であるジュウテリウムおよびトリチウムを豊富に含んでいてもよく、同様に、炭素の放射性同位体、例えば、１３Ｃを豊富に含んでいてもよい。このような同位体の異なる化合物は、異なる代謝経路を受け、例えば、ユビキチン化経路と、疾患でのその役割を研究する際に有用な場合がある。もちろん、特定の実施形態において、化合物は、天然に存在する材料と実質的に同じ同位体特徴を有していてもよい。
本明細書で使用される場合、「細胞」との用語は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、ｅｘ ｖｉｖｏまたはｉｎ ｖｉｖｏでの細胞を指すことを意味している。ある実施形態において、ｅｘ ｖｉｖｏ細胞は、哺乳動物のような有機体から切除した組織サンプルの一部であってもよい。ある実施形態において、ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞は、細胞培養物中の細胞であってもよい。ある実施形態において、ｉｎ ｖｉｖｏ細胞は、哺乳動物のような有機体の中で生きている細胞である。
本明細書で使用される場合、「個人」、「患者」または「被検体」との用語は、相互に置き換え可能に使用され、哺乳動物、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマまたは霊長類、最も好ましくはヒトを含む任意の動物を指す。
本明細書で使用される場合、「治療に有効な量」または「有効な量」との句は、研究者、獣医、医師または他の臨床医によって、組織、系、動物、個人またはヒトで求められる生体応答または医学的な応答を誘起する活性化合物または医薬の量を指す。
特定の実施形態において、治療に有効な量は、
（１）疾患を予防する；例えば、ある疾患、状態または障害の影響を受けやすいか、または他の様式で罹患しやすいと思われるが、その疾患の病状または症状をまだ経験していないか、または示していない個人において、その疾患、状態または障害を予防する；
（２）疾患を抑える；例えば、ある疾患、状態または障害の病状または症状を経験しているか、または示している個人において、その疾患、状態または障害を抑える；
（３）疾患（その症状を含む）を軽減する；例えば、ある疾患、状態または障害の病状または症状を経験しているか、または示している個人において、その疾患、状態または障害を軽減する（すなわち、その病状および／または症状を逆行させる）；または
（４）参照される生物学的効果を誘発する、例えば、翻訳開始を阻害するのに適した量であってもよい。このような生物学的効果は、完全なものである必要はなく、すなわち、翻訳開始の阻害は、投与される化合物の量が治療に有効であるために、完全な阻害である必要はない。
ここで使用される場合、「治療」および「治療する」という用語は、（ｉ）参照される疾患状況、状態または障害（またはその症状）を軽減すること、例えば、ある疾患、状態または障害の病状または症状を経験しているか、または示している個人において、その疾患、状態または障害を軽減する（すなわち、その病状および／または症状を逆行させるか、または向上させる）こと、例えば、疾患またはその症状の重篤度を下げること；または（ｉｉ）参照される生物学的効果（例えば、翻訳開始を阻害すること）を誘発することを意味する。
医薬製剤および投薬形態
本開示の化合物は、例えば、１つ以上の医薬的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤を含む単位投薬製剤で、経口投与、局所投与、非経口投与されてもよい。本明細書で使用される非経口との用語は、経皮、皮下、血管内（例えば、静脈内）、筋肉内またはくも膜下への注射または注入の技術などを含む。
医薬組成物は、ここに開示される化合物を用いて製造されてもよい。例えば、一実施形態において、医薬組成物は、医薬的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤と、構造式のいずれか１つを参照しつつ上に記載される化合物とを含む。
本明細書に開示される医薬組成物において、本開示の１つ以上の化合物は、１つ以上の医薬的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤と、所望な場合、他の活性成分と組み合わせて存在していてもよい。本開示の化合物を含む医薬組成物は、経口使用に適した形態、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性または油性の懸濁物、分散性粉末または顆粒、エマルション、硬質または軟質のカプセルまたはシロップまたはエリキシル剤であってもよい。
経口使用を意図した組成物は、医薬組成物を製造するのに適した任意の方法に従って調製することができ、このような組成物は、医薬的に美しく口当たりのよい製剤を得るために、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤を含んでいてもよい。錠剤は、錠剤を製造するのに適した非毒性の医薬的に許容され得る賦形剤と混合した状態で、活性成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム；顆粒化剤および崩壊剤、例えば、コーンスターチまたはアルギン酸；結合剤、例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシアおよび滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであってもよい。錠剤は、コーティングされていなくてもよく、または錠剤は、既知の技術によってコーティングされていてもよい。ある場合に、このようなコーティングは、胃腸管での崩壊および吸収を遅らせ、それによって、長期間にわたって持続した作用を与えるのに適した技術によって調製することができる。例えば、グリセリルモノステアレートまたはグリセリルジステアレートのような徐放性材料を使用してもよい。
経口使用のための製剤は、硬質ゼラチンカプセルとして存在していてもよく、活性成分を、不活性固体希釈剤（例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリン）と混合するか、または、活性セブンを水または油性媒体（例えば、ピーナッツ油、液体パラフィンまたはオリーブ油）と混合する軟質ゼラチンカプセルとして存在していてもよい。
経口使用のための製剤は、ロゼンジ剤として存在していてもよい。
水性懸濁物は、水性懸濁物を製造するのに適した賦形剤と混合した状態で、活性物質を含有する。このような賦形剤は、懸濁剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ガムトラガカントおよびガムアカシア；分散剤または湿潤剤、例えば、天然に存在するホスファチド、例えば、レシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート）またはエチレンオキシドと脂肪酸および無水ヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレエート）であってもよい。水性懸濁物は、１つ以上の保存剤（例えば、エチルまたはｐ−ヒドロキシ安息香酸 ｎ−プロピル）、１つ以上の着色剤、１つ以上の香味剤および１つ以上の甘味剤（例えば、ショ糖またはサッカリン）も含んでいてもよい。
油性懸濁物は、活性成分を植物油（例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油またはココナツ油）または鉱物油（例えば、液体パラフィン）に懸濁させることによって配合することができる。油性懸濁物は、増粘剤、例えば、ハチミツ、硬質パラフィンまたはセチルアルコールを含んでいてもよい。口当たりのよい経口製剤を与えるために、甘味剤および香味剤を加えてもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸のような酸化防腐剤を添加することによって保存されてもよい。
水を加えることによって水性懸濁物を調製するのに適した分散性粉末および顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁剤および１つ以上の保存剤と混合した状態で、活性成分を与える。適切な分散剤、湿潤剤または懸濁剤は、上に既に述べたものによって例示される。さらなる賦形剤、例えば、甘味剤、香味剤および着色剤も存在していてもよい。
医薬組成物は、水中油エマルションの形態であってもよい。油相は、植物油または鉱物油、またはこれらの混合物であってもよい。適切な乳化剤は、天然に存在するガム（例えば、ガムアカシアまたはガムトラガカント）、天然に存在するホスファチド（例えば、大豆、レシチン）および脂肪酸およびヘキシトール、無水物から誘導されるエステルまたは部分エステル（例えば、ソルビタンモノオレエート）および上述の部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）であってもよい。エマルションは、甘味剤および香味剤も含んでいてもよい。
ある実施形態において、医薬的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤は、水ではない。他の実施形態において、水は、組成物の５０％未満含まれる。ある実施形態において、５０％未満の水を含む組成物は、少なくとも１％、２％、３％、４％または５％の水を含む。他の実施形態において、内容物の水は、組成物中に痕跡量存在する。
ある実施形態において、医薬的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤は、アルコールではない。他の実施形態において、アルコールは、組成物の５０％未満含まれる。ある実施形態において、５０％未満のアルコールを含む組成物は、少なくとも１％、２％、３％、４％または５％のアルコールを含む。他の実施形態において、内容物のアルコールは、組成物中に痕跡量存在する。
シロップおよびエリキシル剤は、甘味剤（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、グルコースまたはショ糖）と共に配合されてもよい。このような製剤は、粘滑剤、防腐剤、香味剤および着色剤も含有していてもよい。医薬組成物は、滅菌の注射可能な水性または油性の懸濁物の形態であってもよい。この懸濁物は、上に述べた適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用し、既知の技術に従って配合することができる。滅菌の注射可能な製剤は、非毒性の非経口に許容され得る希釈剤または溶媒の滅菌の注射可能な溶液または懸濁物（例えば１，３−ブタンジオール溶液）であってもよい。使用可能な許容され得る補形薬および溶媒は、特に、水、リンガー液および等張性塩化ナトリウム溶液である。これに加え、滅菌の不揮発性油を溶媒または懸濁媒体として使用してもよい。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意のブレンドした不揮発性油を使用してもよい。これに加え、オレイン酸のような脂肪酸は、注射液の調製において用途が見出されている。
本開示の化合物は、例えば、薬物の直腸投与のために、坐剤の形態で投与されてもよい。これらの組成物は、化合物と、通常の温度では固体であるが、直腸温度では液体であり、そのため、直腸で溶融して薬物を放出するのに適した非刺激性賦形剤とを混合することによって調製することができる。このような物質としては、ココアバターおよびポリエチレングリコールが挙げられる。
本開示の化合物は、滅菌媒体中、非経口投与されてもよい。薬物は、使用する補形薬および濃度に依存して、補形薬に懸濁していてもよく、または溶解していてもよい。有利には、アジュバント（例えば、局所麻酔薬、防腐剤および緩衝剤）を補形薬に溶解してもよい。
組成物は、活性成分の単位投薬形態で配合されてもよい。「単位投薬形態」との用語は、ヒト被検体および他の哺乳物に単位毎に投薬するのに適した物理的に別個の単位を指し、それぞれの単位は、適切な医薬賦形剤と組み合わせて、望ましい治療効果を生じるように計算された所定量の活性物質を含有する。
活性化合物は、広範囲にわたる投薬範囲で有効であってもよく、一般的に、医薬的に有効な量で投与される。しかし、実際に投与される化合物の量が、通常、治療される状態、選択される投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症状の重篤度などを含む、関連する状況に従って、医師によって決定されることが理解されるだろう。
錠剤のような固体組成物を調製するために、主な活性成分を医薬賦形剤と混合し、本明細書に記載する化合物の均一混合物を含む固体プレ製剤組成物を作成する。これらのプレ製剤組成物を均一であると称する場合、組成物を、錠剤、丸薬およびカプセルのような同等に有効な単位投薬形態に容易に分けることができるように、活性成分は、典型的には、組成物全体に均一に分散する。次いで、この固体製剤を、例えば、本明細書に記載する化合物の活性成分を０.１〜約５００ｍｇ含む、上述の種類の単位投薬形態に分ける。
錠剤または丸薬をコーティングし、または別の様式で混合し、長期間作用するという利点を与える投薬形態を与えることができる。例えば、錠剤または丸薬は、内側投薬成分と外側投薬成分を含んでいてもよく、外側投薬成分が、内側投薬成分を包み込む形態である。この２つの成分は、胃での崩壊に耐え、内側成分が無傷なままで十二指腸を通り抜けるか、または放出を遅らすのに役立つ腸溶性の層によって分けられていてもよい。このような腸溶性の層またはコーティングに、種々の物質を使用してもよく、このような物質は、多くのポリマー酸、ポリマー酸の混合物を含み、このような物質は、シェラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースである。
患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、投与目的（例えば、予防または治療）、患者の状態、投与様式などによって変わるだろう。治療用途において、組成物は、ある疾患をすでに患っている患者に、その疾患および合併症の症状を治癒するか、または少なくとも部分的に抑えるのに十分な量で投与されてもよい。有効な投薬量は、治療される疾患の状態に依存し、疾患の重篤度、患者の年齢、体重および全身の状態などの因子に基づいて、主治医の判断によって変わるだろう。
患者に投与される組成物は、上に記載した医薬組成物の形態であってもよい。これらの組成物は、従来の滅菌技術によって滅菌されていてもよく、または滅菌濾過されてもよい。水溶液は、そのまま使用するために包装されていてもよく、または凍結乾燥されていてもよく、凍結乾燥された製剤を、投与前に滅菌水性担体と合わせる。化合物製剤のｐＨは、典型的には、３〜１１、さらに好ましくは５〜９、最も好ましくは７〜８であろう。特定の上述の賦形剤、担体または安定化剤の使用によって、医薬用の塩を生成することが理解されるだろう。
化合物の治療投薬量は、例えば、治療が行われる特定の使用、化合物の投与様式、患者の健康および状態、主治医の判断に従って変わるだろう。医薬組成物中の本明細書に記載される化合物の割合および濃度は、投薬量、化学特徴（例えば、疎水性）および投与経路を含む多くの因子に依存して変わるだろう。例えば、本明細書に記載される化合物は、非経口投与のための約０．１〜約１０％（ｗ／ｖ）の化合物を含む生理学的な緩衝水溶液で与えられてもよい。ある典型的な投薬量範囲は、１日に約１μｇ／体重１ｋｇ〜約１ｇ／体重１ｋｇである。ある実施形態において、投薬量範囲は、１日に約０．０１ｍｇ／体重１ｋｇ〜約１００ｍｇ／体重１ｋｇである。投薬量は、疾患または障害の種類および進行度、特定の患者の全体的な健康状態、選択される化合物の相対的な生体での効能、賦形剤の配合、その投薬経路のような変数に依存するようである。有効な投薬量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ試験系または動物モデル試験系から誘導される用量−応答曲線から外挿することができる。
本明細書に記載される化合物は、任意の医薬を含んでいてもよい１つ以上のさらなる活性成分、例えば、抗ウイルス剤、ワクチン、抗体、免疫向上剤、免疫抑制剤、抗炎症剤などと組み合わせて配合することもできる。
当業者は、例えば、化合物の物理化学特性、医薬的に有効な量のために必要な化合物の量、望ましい投与経路に基づき、本明細書の医薬製剤に記載されるような化合物を配合するだろう。
（実施例）
（一般的な合成方法論）
開示されている化合物を合成するのに有用な一般的に知られている化学合成スキームおよび条件を与える多くの一般的な参考文献が入手可能である（ｓｅｅ、例えば、ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ、Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、Ｆｉｆｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２００１；またはＶｏｇｅｌ、Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ａｎａｌｙｓｉｓ、Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｌｏｎｇｍａｎ、１９７８を参照）。
本明細書に記載される化合物は、例えば、ＨＰＬＣ、分取薄層クロマトグラフィー、フラッシュカラムクロマトグラフィーおよびイオン交換クロマトグラフィーといったクロマトグラフィー手段を含め、当該技術分野で知られている任意の手段によって精製することができる。順相および逆相や、イオン性を含む任意の適切な固定相を使用してもよい。最も典型的には、開示される化合物は、シリカゲルおよび／またはアルミナクロマトグラフィーによって精製される。例えば、Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｍｏｄｅｒｎ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｌ．Ｒ．ＳｎｙｄｅｒおよびＪ．Ｊ．Ｋｉｒｋｌａｎｄ編集、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、１９７９；およびＴｈｉｎ Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、Ｅ．Ｓｔａｈｌ編集、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９６９を参照。
発明特定事項の化合物を調製するための任意のプロセスの間に、関連するいずれかの分子上の感度の高い基または反応性の基を保護することが必要および／または望ましい場合がある。これは、標準的な研究に記載されるような、従来の保護基を用いることによって達成されてもよい。例えば、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ ａｎｄ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９７３，ｉｎ Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，”Ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９９，ｉｎ“Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”；Ｖｏｌｕｍｅ ３（ｅｄｉｔｏｒｓ：Ｅ．Ｇｒｏｓｓ ａｎｄ Ｊ．Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ），Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ ａｎｄ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９８１，ｉｎ“Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ，”Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，４．ｓｕｐ．ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．１５／ｌ，Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ １９７４，ｉｎ Ｈ．−Ｄ．Ｊａｋｕｂｋｅ ａｎｄ Ｈ．Ｊｅｓｃｈｅｉｔ，“Ａｍｉｎｏｓａｕｒｅｎ，Ｐｅｐｔｉｄｅ，Ｐｒｏｔｅｉｎｅ，”Ｖｅｒｌａｇ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ Ｂｅａｃｈ，ａｎｄ Ｂａｓｅｌ １９８２，ａｎｄ／ｏｒ ｉｎ Ｊｏｃｈｅｎ Ｌｅｈｍａｎｎ，“Ｃｈｅｍｉｅ ｄｅｒ Ｋｏｈｌｅｎｈｙｄｒａｔｅ：Ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ａｎｄ Ｄｅｒｉｖａｔｅ，”Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ １９７４．保護基は、当該技術分野から知られている方法を用い、従来のその後に続く段階で除去されてもよい。
本明細書に開示される化合物は、本明細書に記載される特定の調製手順という観点で、当業者によく知られている手順を用いて製造することができる。当業者は、望ましい標的分子に合うように、以下の実施例に記載される反応シーケンスを応用することができる。もちろん、特定の状況では、当業者は、１つ以上の個々の工程を行うか、または特定の置換基の保護された態様を使用するために、異なる試薬を使用するだろう。さらに、当業者は、全く異なる経路を用い、本開示の化合物を合成することができることを認識するだろう。
ここに開示される医薬組成物に使用するのに適した化合物としては、上の表１の化合物が挙げられる。種々の例示的な合成を以下に提示する。当業者は、本明細書に記載される化合物を製造するために、本明細書に記載される手順および／または当業者によく知られている他の手順を応用するだろう。
以下の合成例および生化学的データは、特定の実施形態をさらに説明することを意図しており、ここに開示される化合物の範囲を限定することを意図したものではない。
化合物１：メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート
アセトピルビン酸メチル（１.０ｇ、６.９４ｍｍｏｌ）、塩酸メトキシヒドロキシルアミン（０.５８ｇ、６.９４ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブ（２.５ｇ）を、窒素注入口を取り付けた、フレームドライした丸底フラスコに入れた。乾燥ＤＭＦ（２３ｍＬ）を加え、丸底フラスコを金属箔で覆い、室温で一晩攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、有機相を水（３×５０ｍＬ）および塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮し、表題化合物（１.０７ｇ、６.１６ｍｍｏｌ、８９％）を赤色液体として得た。
メチル ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート
エチル ２−メトキシイミノ−４−オキソオクタノエート（３．３８ｇ、１９．５２ｍｍｏｌ）、ｏ−ニトロベンジルブロミド（４．２２ｇ、１９．５２ｍｍｏｌ）、新しく粉砕した無水炭酸カリウム（３．２４ｇ、２３．４２ｍｍｏｌ）および乾燥ＤＭＦ（５４．２２ｍＬ）の混合物を室温で２４時間、激しく攪拌した。反応物をＨＣｌ ０．２Ｍで中和し、ＥｔＯＡｃで希釈した。層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、次いで、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０〜２０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製した。次いで、生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ中、２０％から５５％のＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、表題化合物（２．６２ｇ、８．５０ｍｍｏｌ、４４％）を白色固体として得た。
４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニルチアゾール
チオセミカルバジド（２．０ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロフェンアシルブロミド（０．６８ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）のジオキサン（７５ｍＬ）溶液を室温で一晩攪拌した。飽和Ｎａ２ＣＯ３の水溶液を加えた。反応混合物を１時間激しく攪拌した。反応混合物をＥｔ２Ｏに溶解し、水を加えた。水層をＥｔ２Ｏで抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。固体をＥｔ２Ｏ中で磨砕し、濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、表題化合物（１．３１ｇ、５．０２ｍｍｏｌ、６７％）をベージュ色固体として得た。
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート（６０．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニルチアゾール（５６．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＨＣｌ １２Ｎ（３２μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を加熱して一晩環流させた。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、７０−９０％のＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（９．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１０％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．１、１．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔｄ，Ｊ＝７．６、１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０３．１２［Ｍ＋１］＋．
化合物３：メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
１−（３，４−ジクロロフェニル）−２−チオシアナトエタノン
チオシアン酸カリウム（７．２ｇ、７４．６ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ−１−（３，４−ジクロロフェニル）エタノン（１０ｇ、３７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（９３ｍＬ）溶液を攪拌したものに室温で加えた。反応混合物を加熱して１時間環流させ（９０℃）、次いで、室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１００ｍＬ）。合わせた有機層を塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮して表題化合物を得て、これをさらに精製することなく使用した。
２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール
１−（３，４−ジクロロフェニル）−２−チオシアナトエタノン（４９．６ｇ、０．２０ｍｏｌ）および４Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液（３０２ｍＬ、１．２１ｍｏｌ）のジオキサン（２００ｍＬ）中の混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を高減圧下で濃縮し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（４００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×４００ｍＬ）。合わせた有機層を塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮し、表題化合物（４５．５ｇ、０．１７ｍｏｌ、８５％）をベージュ色固体として得た。
２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）チアゾール
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン２．５Ｍ溶液（２．０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール（１．０６ｇ、４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１２ｍＬ）に−７８℃で加えた。反応混合物を同じ温度で２時間攪拌した。この反応物にジエチルジスルフィド（０．９８ｇ、８ｍｍｏｌ）を加え、１０分後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２５ｍＬ）を加えた。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×２５ｍＬ）。合わせた有機層を塩水（７５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（５％から１０％の勾配）を用いてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１．２７ｇ、３．９２ｍｍｏｌ、９８％）を赤色液体として得た。
４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）−２−ヒドラジニルチアゾール
ガラス製のマイクロ波用バイアル中、ＤＩＰＥＡ（０．３２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を、塩酸ヒドラジン（０．１７ｇ、２．５ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）チアゾール（０．４１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２．５ｍＬ）溶液に加えた。この管を密封し、マイクロ波を照射しつつ、反応物を２時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×１０ｍＬ）。合わせた有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。生成物を、逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ中、２０％から７０％ ＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、表題化合物（０．３１ｇ、０．９６ｍｍｏｌ、７６％）を緑色油状物として得た。
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート（１００．０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解した。４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）−２−ヒドラジニルチアゾール（１０４．０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＣｌ １２Ｎ（１０８μＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。反応混合物を加熱して一晩環流させた。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、７０−９０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１００．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、５５％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．１、１．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔｄ，Ｊ＝７．６、１．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝６．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｑ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６３．０［Ｍ＋１］＋．
化合物４：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
２５ｍＬ丸底フラスコ中、メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（エチルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ、１：１）で希釈した。ＮａＯＨ １Ｍ溶液（８９μＬ、０．０９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で一晩攪拌した。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１５．１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、６２％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１１（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．１、１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｔ，Ｊ＝７．７、３．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｑ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４９．１［Ｍ＋１］＋．
化合物５：メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン２．５Ｍ溶液（３７．８ｍＬ、９４．５ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール（２０．０ｇ、７５．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２１６ｍＬ）に−７８℃で加えた。反応混合物を同じ温度で３０分攪拌した。ジイソプロピルジスルフィド（２．３ｇ、２４．２ｍＬ、１５１．２ｍｍｏｌ）を反応物に加え、同じ温度で１．５時間攪拌した。水（４００ｍＬ）を加え、反応をクエンチし、次いで、Ｅｔ２Ｏ（３００ｍＬ）を加えた。反応混合物を分液漏斗に移し、層を分離させた。水層をＥｔ２Ｏで抽出した（２×３００ｍＬ）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン（０％から５％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１９．０ｇ、５６．２ｍｍｏｌ、７４％）を橙色油状物として得た。
４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニル−５−（イソプロピルチオ）チアゾール
２個のガラス製のマイクロ波用バイアル中、ＤＩＰＥＡ（３．２ｍＬ、１８．２ｍｍｏｌ）を、塩酸ヒドラジン（１．２ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（メチルチオ）チアゾール（３．１ｇ、９．１ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（３０ｍＬ）溶液に加えた。このバイアルを密封し、マイクロ波を照射しつつ、２時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し（３回）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（２．９ｇ、８．７ｍｍｏｌ、９６％）を緑色油状物として得た。
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート（６０．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニル−５−（イソプロピルチオ）チアゾール（６５．０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＣｌ １２Ｎ（６５μＬ、０．７８ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。反応混合物を加熱して一晩環流させた。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、７０−９０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（９６．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、８６％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．２、１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７７．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１２：１−（５−（ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２-イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
５−（ブチルチオ）−２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン２．５Ｍ溶液（１．０ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール（０．５３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（６ｍＬ）に−７８℃で加えた。反応混合物を同じ温度で２時間攪拌した。ジブチルジスルフィド（０．７１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を反応物に加え、１０分後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）を加えた。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×１５ｍＬ）。合わせた有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（５％から１０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（０．６８ｇ、１．９３ｍｍｏｌ、９７％）を赤色液体として得た。
５−（ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニルチアゾール
ガラス製のマイクロ波用バイアル中、ＤＩＰＥＡ（０．２９ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）を、塩酸ヒドラジン（０．１１ｇ、１．７ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール（０．１２ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２ｍＬ）溶液に加えた。このバイアルを密封し、マイクロ波を照射しつつ、１時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し（３回）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（０％から５％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（６１．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、５３％）を紫色固体として得た。
メチル １−（５−（ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート（３８．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。５−（ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニルチアゾール（１３４．０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＣｌ １２Ｎ（４１μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。反応混合物を加熱して一晩環流させた。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、８０−１００％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（４９．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、６７％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１−（５−（ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２-イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（５−（ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２５．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ、１：１）で希釈した。ＮａＯＨ １Ｍ溶液（８５μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で一晩攪拌した。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、７０−９０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で流出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（６．０２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、２５％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０４（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６、１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄｔ，Ｊ＝１４．９、７．５ Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｄｑ、Ｊ＝１４．５、７．３ Ｈｚ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７７．２［Ｍ＋１］＋．
化合物１３：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−（メチルスルホンアミド）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（２−アミノベンジル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７９．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４ｍＬ １：１）に溶解し、活性炭素上の白金１％およびバナジウム２％（５０−７０％の濡れた粉末）Ｅｖｏｎｉｋ Ｎｏｂｌｙｓｔ（登録商標）Ｐ８０７８（１８７．０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）をその後に加えた。ＭｅＯＨのバブリングを始めるまで、このフラスコを高減圧下に置き、次いで、水素風船を挿入した。反応混合物を一晩攪拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）によって濾過し、ＭｅＯＨおよびＴＨＦで複数回洗浄した。表題化合物（７５．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１００％）を高減圧下で濃縮し、さらに精製することなく次の工程で使用した。
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−（メチルスルホンアミド）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル ４−（２−アミノベンジル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７５．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、ピリジン（１．１０ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）を加えた。ＭｓＣｌ（１０６μＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素雰囲気下で一晩攪拌した。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、表題化合物（８６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１００％）を得た。
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２-イル）−３−メチル−４−（２−（メチルスルホンアミド）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−（メチルスルホンアミド）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（８６．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ、１：１）で希釈した。ＮａＯＨ １Ｍ溶液（３．３０ｍＬ、３．３０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で５時間攪拌した。反応混合物をＨＣｌ ３Ｍで酸性化し、未精製生成物を高減圧下で濃縮し、逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ中、０％から１００％ ＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、表題化合物（３９．７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、４７％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １４．０６（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．５２（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１３．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１４：Ｎ−（２−（（５−（４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）フェニル）メタンスルホンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−（メチルスルホンアミド）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル）ピペリジン−４−イル）メチルカルバメート
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−（メチルスルホンアミド）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２７．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）で希釈した。ＤＩＰＥＡ（１６μＬ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２２．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃおよび水を用いて分液漏斗に移した。層を分離させ、有機層を水（１回）および塩水（３回）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（２０％から６０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１８．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、５３％）を無色油状物として得た。
Ｎ−（２−（（５−（４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２-イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４-イル）メチル）フェニル）メタンスルホンアミド
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（プロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−（メチルスルホンアミド）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル）ピペリジン−４−イル）メチルカルバメート（１９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）で希釈し、次いで、ＨＣｌ ジオキサン溶液（０．３４ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、窒素雰囲気下、室温で一晩攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５０−７０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭで溶出、ｐＨ３．８／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（４．２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、３０％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ Ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ ２ ｒｏｔａｍｅｒｓ １：１（５００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５５（ｓ，３Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．４、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．１９−７．０９（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１３．２ Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１３．４ Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．７９−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝３６．５、２４．３ Ｈｚ，４Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝４．２ Ｈｚ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，１Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１１．８ Ｈｚ，１Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝１５．３ Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｓ，１Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝１２．７ Ｈｚ，１Ｈ），１．００−０．９１（ｍ，６Ｈ），０．８４−０．５９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：７０９．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１５：４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
実施例５で調製した４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニル−５−（イソプロピルチオ）チアゾール（１１．０ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）をメタノール（３９５ｍＬ）に溶解した。メチル ２−（メトキシイミノ）−４−オキソペンタノエート（６．８４ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＨＣｌｃｏｎｃ（１１．０ｍＬ、１３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１８時間環流させた。水（３００ｍＬ）を加え、減圧下、半分量のＭｅＯＨを蒸発させた。混合物をＤＣＭで抽出し（３×２５０ｍＬ）、合わせた有機層をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３００ｍＬ）および塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。ＤＣＭのヘキサン溶液（１０％から２０％）を用い、未精製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製した。表題化合物を粘性褐色油状物（８．８５ｇ、２０．０ｍｍｏｌ、６１％）として得た。
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
臭素（６．１５ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５１ｍＬ）溶液を、メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（８．８５ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５１ｍＬ）およびＤＣＭ（５１ｍＬ）に溶かした溶液に滴下した。反応物を室温で５時間攪拌した。Ｎａ２ＳＯ３飽和水溶液（３００ｍＬ）を０℃で加え、混合物をＤＣＭで抽出した（３×３００ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（１０％から２０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（７．２６ｇ、１３．９ｍｍｏｌ、７０％）を白色固体として得た。
４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（１ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．１９ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（５０％から７０％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（２８ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、５８％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１８（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．Ｎｏｔｅ：ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ ＣＨ ｉｓ ｏｖｅｒｌａｐｐｉｎｇ ｗｉｔｈ ｗａｔｅｒ ｓｉｇｎａｌ；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０５．７［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１６：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２２ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．４９ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０９８ｍＬ、０．０９８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（２０％から１００％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（３．９ｍｇ、０．００９１ｍｍｏｌ、１９％）を白色粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６．０［Ｍ−Ｈ］−．
化合物１７：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアル中、室温で、１−（４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノン（５０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルボロン酸（１８．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５０．８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＮａＯＨ １Ｍ（０．１９ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で６時間攪拌した。反応混合物をＨＣｌ ３Ｍで酸性化し、生成物を砕いた。この固体をＥｔＯＡｃ／水で磨砕し、次いで濾過した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、４０−６０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１１．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、２１％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４４．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１８：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアル中、室温で、上述の実施例のように調製された１−（４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノン（２５．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（７．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２５．４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０％から２０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２０．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、８０％）白色固体として得た。
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
２５ｍＬ丸底フラスコ中、メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２０．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ、１：１）で希釈した。ＮａＯＨ １Ｍ溶液（１９３μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物をＨＣｌ ３Ｍで酸性化し、未精製生成物を高減圧下で濃縮した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（５．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、２６％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｂｒ ｓ、１Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，５Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０４．５［Ｍ＋１］＋．
化合物１９：１−（５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
２−クロロ−５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン２．５Ｍ溶液（２．３ｍＬ、５．６７ｍｍｏｌ）を、上述の実施例のように調製された２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール（１．０ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１３ｍＬ）に−７８℃で加えた。反応混合物を同じ温度で３０分間攪拌した。ジシクロヘキシルジスルフィド（１．８９ｍＬ、７．５６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を同じ温度で３時間攪拌した。水を加えて反応をクエンチし、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（５％から１０％の勾配）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（濡れた状態で投入）によって精製し、表題化合物（０．８５ｇ、２．２３ｍｍｏｌ、５９％）をベージュ色油状物として得た。
５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニルチアゾール
ガラス製のマイクロ波用バイアル中、ＤＩＰＥＡ（１８４μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を、塩酸ヒドラジン（７２．０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール（２００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２ｍＬ）溶液に加えた。このバイアルを密封し、マイクロ波を照射しつつ、２時間かけて１５０℃まで加熱した。生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ中、２０％から１００％ ＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、表題化合物（１５３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、７７％）を淡橙色油状物として得た。
メチル １−（５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート（１００．０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニルチアゾール（１４６．０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＣｌ １２Ｎ（１０８μＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。反応混合物を加熱して一晩環流させた。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（５％から２０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１３３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、６６％）を褐色固体として得た。
１−（５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（５−（シクロヘキシルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１３３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ、１：１）で希釈した。ＮａＯＨ １Ｍ溶液（４３１μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物をＨＣｌ ３Ｍで酸性化し、未精製生成物を高減圧下で濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出し（３回）、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮し、表題化合物（１１６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、８９％）をオフホワイト色固体として凍結乾燥後に得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１６（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４、３．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．１７−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２、３．８ Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．６、３．１ Ｈｚ，１Ｈ），１．３８−１．１０（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０３．５［Ｍ＋１］＋．
化合物２０：４−（ベンゾフラン−２−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
４−（ベンゾフラン−２−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、１−（４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノン（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ベンゾフラン−２−イルボロン酸（１９．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５３．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（２１．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（３．０ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、６％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２５（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｔ，Ｊ＝２２．９、７．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４４．０［Ｍ＋１］＋．
化合物２２：２−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２’，５，５’−トリメチル−４，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３−カルボン酸
メチル ２−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２’，５，５’−トリメチル−４，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、１−（４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノン（５０．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１９．８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（３９．１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＥｔＯＡｃおよび水を加え、水層をＥｔＯＡｃで抽出し（３回）、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（２０％から１００％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２０．０ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、３９％）を無色油状物として得た。
２−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２’，５，５’−トリメチル−４，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３−カルボン酸
５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、メチル ２−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２’，５，５’−トリメチル−４，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３−カルボキシレート（２０．０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（６．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）および水（３ｍＬ）を加えた。マイクロ波を照射し、バイアルを１０分かけて１１０℃まで加熱した。ＴＨＦおよびＭｅＯＨを高減圧下で除去し、未精製生成物を、逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、０．１％ＦＡバッファを含み、Ｈ２Ｏ中、２０％から７０％ ＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、表題化合物（１１．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、７５％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２２．２［Ｍ＋１］＋．
化合物２３：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン２．５Ｍ溶液（１．１５ｍＬ、２．８８ｍｍｏｌ）を、３０分間で（プッシュシリンジ）、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．００ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）およびホウ酸トリイソプロピル（１．３３ｍＬ、５．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１９．２ｍＬ）溶液に−７８℃で加えた。反応物をこの温度で１０分間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（３ｍＬ）を加え、反応物を室温で３０分間攪拌した。水（３０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×２０ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させ、表題化合物（９２０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、９９％）を淡黄色固体として得た。未精製生成物（ＬＣＭＳによれば純度＝９４％）を精製することなく使用した。
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、５−アセチル−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０．０ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジン（１７．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４２．０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．２０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（１６．６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、３５−５５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１４．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、２６％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３３．０［Ｍ＋１］＋．
化合物２４：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、１−（４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エタノン（５０．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（１４．５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４０．４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８．８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（１６．０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５５−７５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１５．０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、２９％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，Ｊ＝１９．２、８．０ Ｈｚ，３Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４１．９［Ｍ＋１］＋．
化合物２５：１−（４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３，５−ジクロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
２−クロロ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン２．５Ｍ溶液（２０．５ｍＬ、５１．２ｍｍｏｌ）を、２−クロロチアゾール（４．９ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１１７ｍＬ）に−７８℃で加えた。反応混合物を同じ温度で３０分間攪拌した。ジイソプロピルジスルフィド（１３．１ｍＬ、８２．０ｍｍｏｌ）を反応物に加え、同じ温度で１．５時間攪拌した。水を加えて反応をクエンチし、次いでＥｔ２Ｏを加えた。反応混合物を分液漏斗に移し、水層をＥｔ２Ｏで抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、高減圧下で濃縮した。ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０％から５％の勾配）を用い、未精製生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（２．３１ｇ、１１．９ｍｍｏｌ、２９％）を黄色液体として得た。
４−ブロモ−２−クロロ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール
臭素（７２．７μＬ、１．４２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ ２Ｍ溶液を、２−クロロ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール（２５０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に滴下した。反応物を室温で３時間攪拌した。Ｎａ２ＳＯ３の溶液を加え、水層をＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（５０％から１００％勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２７１ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、７７％）を無色液体として得た。
４−ブロモ−２−ヒドラジニル−５−（イソプロピルチオ）チアゾール
ガラス製のマイクロ波用バイアル中、ＤＩＰＥＡ（６４μＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を、塩酸ヒドラジン（１３．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−２−クロロ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール（５０．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２ｍＬ）溶液に加えた。このバイアルを密封し、マイクロ波を照射しつつ、１時間かけて１５０℃まで加熱した。未精製生成物を、逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、１０ｍＭ ＮＨ４ＣＯ２Ｈバッファを含み、Ｈ２Ｏ中、０％から４０％、さらに７０％ ＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、Ｅｔ２Ｏで抽出し、高減圧下で濃縮した後、表題化合物（２９．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、５９％）を黄色固体として得た。
メチル １−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート（４．００ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１１５ｍＬ）に溶解した。４−ブロモ−２−ヒドラジニル−５−（イソプロピルチオ）チアゾール（６．１９ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＣｌ １２Ｎ（７．７０ｍＬ、９２．４ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。反応混合物を加熱して一晩環流させた。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（５％から２０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、２回目は、ＤＣＭのヘキサン溶液（１０％から５０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１．８９ｇ、５．０２ｍｍｏｌ、２２％）を橙色油状物として得た。
メチル １−（４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル １−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１５０．０ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−フルオロフェニルボロン酸（６４．２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２１２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ溶液（２ｍＬ）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１５．３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン／ＤＣＭ ９：１溶液（０％から５％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１３５ｍｇ、０．３１７ｍｍｏｌ、８０％）を黄色油状物として得た。
メチル ４−ブロモ−１−（４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
臭素（７９０μＬ、１．５８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ ２Ｍ溶液を、メチル １−（４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１３５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＭｅＣＮ（２ｍＬ、１：１）溶液に滴下した。反応物を室温で５時間攪拌した。Ｎａ２ＳＯ３飽和水溶液を加え、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０％から５％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（２７．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１７％）を無色油状物として得た。
１−（４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３，５−ジクロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２７．４ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、３，５−ジクロロフェニルボロン酸（８．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２２．１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４．８ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（８．８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（４．５８ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ、１５％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．６６−７．４９（ｍ，５Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝９．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５８．０［Ｍ＋１］＋．
化合物２６：１−（４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
２，６−ジメチルピリジン−４−イルボロン酸
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン２．５Ｍ溶液（０．２６ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を、４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジン（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびホウ酸トリイソプロピル（１４９μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に−７８℃で加えた。反応混合物を室温まで加温し、１時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌを加え、反応物を室温で３０分間攪拌した。１Ｎ ＮａＯＨを加えて塩基性化し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮し、表題化合物（３０．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、３７％）を白色固体として得た。
１−（４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（６５．６ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチルピリジン−４−イルボロン酸（１５．１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５３．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（２１．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、３０−５０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（４．７０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ、７％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １４．２６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８、４．３、２．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝６．１、２．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝９．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，２Ｈ），３．２８−３．１９（ｍ，Ｊ＝１３．３、６．６ Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１７．１［Ｍ＋１］＋．
化合物２７：４−（３，５−ジクロロフェニル）−１−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
臭素（３．３２ｍＬ、６．６４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ ２Ｍ溶液を、メチル １−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＭｅＣＮ（７ｍＬ、１：１）溶液に滴下した。反応物を室温で５時間攪拌した。Ｎａ２ＳＯ３の溶液を加え、水層をＥｔ２Ｏで抽出した（３回）。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（２０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（４２１ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、７０％）を橙色固体として得た。
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７０．０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルボロン酸（１６．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８１．８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（５．９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（５％から２０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（濡れた状態で投入）によって精製し、表題化合物（２９．２ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ、５２％）を褐色油状物として得た。
４−（３，５−ジクロロフェニル）−１−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２９．０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、３，５−ジクロロフェニルボロン酸（８．６０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２５．１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（９．９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５０−７０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（８．３３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、２６％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １４．３３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，２Ｈ），３．２７−３．１６（ｍ，Ｊ＝１３．１、６．４ Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２４．９［Ｍ＋１］＋．
化合物２８：４−（３，５−ジクロロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７０．０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２４．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８１．８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（５．９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（５％から５０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（５１．０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ、９４％）を褐色油状物として得た。
４−（３，５−ジクロロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４８．０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、３，５−ジクロロフェニルボロン酸（１８．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４２．９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（１７．０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、４５−５５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（６．７３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、１３％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １４．３６（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．４ Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０８．４［Ｍ＋１］＋．
化合物３２：１−（５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−４−（３，５−ジクロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン２．５Ｍ溶液（６．８０ｍＬ、１７．０ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール（３．００ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３８ｍＬ）に−７８℃で加えた。反応混合物を同じ温度で３０分間攪拌した。ジｓｅｃブチルジスルフィド（４．２１ｍＬ、２２．７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を同じ温度で１．５時間攪拌した。水を加えて反応をクエンチし、次いでＥｔ２Ｏを加えた。反応混合物を分液漏斗に移し、水層をＥｔ２Ｏで抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０％から５％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（３．３２ｇ、９．４１ｍｍｏｌ、８３％）を淡橙色油状物として得た。
５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニルチアゾール
２個のガラス製のマイクロ波用バイアル中、ＤＩＰＥＡ（３．２９ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ）を、塩酸ヒドラジン（１．２９ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）および５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール（３．３２ｇ、９．４１ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（３０ｍＬ）溶液に加えた。バイアルを密封し、マイクロ波を照射しつつ、２時間かけて１５０℃まで加熱した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し（３回）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。これにより、表題化合物（３．２９ｇ、９．４５ｍｍｏｌ、１００％）を褐色油状物として得た。
メチル １−（５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル ２−（メトキシイミノ）−４−オキソペンタノエート（１．６４ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（９５ｍＬ）に溶解した。５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニルチアゾール（３．２９ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＣｌ １２Ｎ（３．１５ｍＬ、３７．８ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。反応混合物を加熱して一晩環流させた。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、ＤＣＭのヘキサン溶液（１０％から２０％の勾配）を用い、フラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製した。これにより、表題化合物（１．４２ｇ、３．１１ｍｍｏｌ、３３％）を緑色油状物として得た。
メチル ４−ブロモ−１−（５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
臭素（７．７８ｍＬ、１５．５６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル２Ｍ溶液を、メチル １−（５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．４２ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ／ＤＣＭ（１６ｍＬ、１：１）溶液に滴下した。反応物を室温で５時間攪拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３飽和水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（１０％から５０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１．５４ｇ、２．８８ｍｍｏｌ、９３％）を緑色固体として得た。
メチル １−（５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−４−（３，５−ジクロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１５０．０ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）、３，５−ジクロロフェニルボロン酸（４９．４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１１４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２４．９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（２％）を用い、シリカゲルゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭを用いて濡れた状態で投入）によって精製し、表題化合物（１２１ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ、７４％）を凍結乾燥後にオフホワイト色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１６（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．６３−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０２．０［Ｍ＋１］＋．
１−（５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−４−（３，５−ジクロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、メチル １−（５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−４−（３，５−ジクロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２５．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（９．００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）および水（３ｍＬ）を加えた。マイクロ波を照射し、バイアルを１０分かけて１２０℃まで加熱した。ＴＨＦおよびＭｅＯＨを高減圧下で除去し、未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１０．０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、４１％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．５、１．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，２Ｈ），３．２１−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．６４−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８８．０［Ｍ＋１］＋．
化合物３３：１−（５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸およびメチル １−（５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン
ジオキサン（２ｍＬ）の脱気した溶液を、４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジン（１．００ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．６４ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３９３ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（１．５８ｇ、１６．１２ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応物を８５℃で１８時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃに溶解し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過した。濾液を高減圧下で濃縮し、未精製の表題化合物（１．８８ｇ、８．０７ｍｍｏｌ、定量的な収率）を褐色固体として得た。
メチル １−（５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００．０ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（７３．８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（７６．２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１６．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。未精製生成物を高減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（５％から３５％の勾配）を用いて溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭを用いて濡れた状態で投入）によって精製し、表題化合物（７２．０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ、６９％）を凍結乾燥後にベージュ色固体として得た。
１−（５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、メチル １−（５−（ｓｅｃ−ブチルチオ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２５．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（９．００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）および水（３ｍＬ）を加えた。マイクロ波を照射しつつ、バイアルを１０分かけて１２０℃まで加熱した。ＴＨＦおよびＭｅＯＨを高減圧下で除去し、未精製生成物を、逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、１０ｍＭ ＮＨ４ＣＯ２Ｈバッファを含み、Ｈ２Ｏ中、５％から６０％、次いで８０％ ＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、表題化合物（８．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、３５％）を凍結乾燥後にオフホワイト色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ），３．２１−３．１２（ｍ，Ｊ＝１３．２、６．６ Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．６３−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４７．１［Ｍ＋１］＋．
化合物３５：４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（２５．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１１．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（２５％から１００％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（６５．８ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ、８１％）を褐色油状物として得た。
メチル ４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（６５．８ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（５４．０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５５．８ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。反応混合物を高減圧下で濃縮し、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（１０％から４０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（４１．０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、５９％）を黄色油状物として得た。
４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、メチル ４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４１．０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（１６．９ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）および水（３ｍＬ）を加えた。マイクロ波を照射しつつ、バイアルを１０分かけて１２０℃まで加熱した。ＴＨＦおよびＭｅＯＨを高減圧下で除去し、未精製生成物を、逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、１０ｍＭ ＮＨ４ＣＯ２Ｈバッファを含み、Ｈ２Ｏ中、５％から４０％、次いで６０％ ＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、表題化合物（２６．７ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ、６７％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．０４−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），３．３２−３．１９（ｍ，７Ｈ），２．４６（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５．２［Ｍ＋１］＋．
化合物３７：４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−フェニルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−フェニルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２０．６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１１．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（２５％から１００％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（濡れた状態で投入）によって精製し、表題化合物（７７．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ、１００％）を褐色油状物として得た。
メチル ４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−フェニルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−フェニルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７７．０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（６７．２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（６９．５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５．１ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。反応混合物を高減圧下で濃縮し、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（１０％から４０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（濡れた状態で投入）によって精製し、表題化合物（６３.０ｍｇ、０.１３２ｍｍｏｌ、７７％）を黄色油状物として得た。
４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−フェニルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、メチル ４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−フェニルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（６６．０ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（２８．９ｍｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）および水（３ｍＬ）を加えた。マイクロ波を照射しつつ、バイアルを１０分かけて１２０℃まで加熱した。ＴＨＦおよびＭｅＯＨを高減圧下で除去し、未精製生成物を、逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、１０ｍＭ ＮＨ４ＣＯ２Ｈバッファを含み、Ｈ２Ｏ中、５％から３０％、次いで６０％ ＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、表題化合物（２５．６ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、４０％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．０３−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，Ｊ＝９．５、４．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），３．４０−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５．２［Ｍ＋１］＋．
化合物４１：４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−ｍ−トリルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−ｍ−トリルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９７．９ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、ｍ−トリルボロン酸（２２．５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１４ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１０．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（１０％から５０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（濡れた状態で投入）によって精製し、表題化合物（７９．６ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ、１００％）を褐色油状物として得た。
メチル ４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−ｍ−トリルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−ｍ−トリルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７９．６ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（６７．４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（６９．６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。反応混合物を高減圧下で濃縮し、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（１０％から４０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（濡れた状態で投入）によって精製し、表題化合物（５２．８ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ、６３％）を黄色油状物として得た。
４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−ｍ−トリルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、メチル ４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−ｍ−トリルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５２．８ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（２２．５ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）および水（３ｍＬ）を加えた。マイクロ波を照射しつつ、バイアルを１０分かけて１２０℃まで加熱した。ＴＨＦおよびＭｅＯＨを高減圧下で除去し、未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、３０−５０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１４．７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、１９％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．８０（ｄ，Ｊ＝６．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），３．３８−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７９．２［Ｍ＋１］＋．
化合物４３：４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（フェニルエチニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（フェニルエチニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９５．０ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、フェニルアセチレン（１８．１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（３．１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１１．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２ｍＬ）を入れた。窒素ガスを、反応混合物に１０分間流してバブリングさせた。このバイアルに蓋をし、８０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（１０％から５０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（濡れた状態で投入）によって精製し、表題化合物（７５．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ、９８％）を褐色油状物として得た。
４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（フェニルエチニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（フェニルエチニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７５．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（８０．７ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（８３．４ｍｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１８．２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（３３．０ｍｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、３０−５０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１．１７ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、２％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ７．５７−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，６Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９．３［Ｍ＋１］＋．
化合物４７：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸（１４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．９ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。未精製生成物（エステル）を次の工程で直接使用した。それをＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（１ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．２０ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（０．１％のギ酸を含有する）（５０％から７０％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１．９ｍｇ、０．００３８ｍｍｏｌ、３．７％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．６５−８．５８（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５０（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０４．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物５１：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．９ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射しつつ、反応物を９０℃で１５分間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（６０％から８０％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（７．４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、１４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．４、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７１．８［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物５２：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．９ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射しつつ、反応物を９０℃で１５分間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（６０％から８０％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（４．１ｍｇ、０．００７２ｍｍｏｌ、８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７１．８［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物５３：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−ホルミル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ｎ−ＢｕＬｉ（０．９２ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を、４５分間で、プッシュシリンジを用い、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１．００ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）およびギ酸メチル（０．５９ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１９．２ｍＬ）溶液に−７８℃で加えた。反応混合物をこの温度で１時間攪拌した。塩化アンモニウムの飽和水溶液（５０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２×５０ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（２％から５％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（５９４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、６６％）を白色固体として得た。
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
フェニルマグネシウムブロミド（０．１２ｍＬ、０．０３７ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．３Ｍ）を、メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−ホルミル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．３２ｍＬ）溶液に、室温でゆっくりと加えた。反応混合物を２時間攪拌した。さらなるフェニルマグネシウムブロミドの一部（０．２１ｍＬ、０．０６４ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．３Ｍ）を加え、反応混合物を１８時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（５％から１５％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（９．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、５２％）を油状物として得た。
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（ヒドロキシ（フェニル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．１６ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０３３ｍＬ、０．０３３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（５５％から７５％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１．７ｍｇ、０．００３２ｍｍｏｌ、１９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１８（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，１Ｈ），５．６７−５．６３（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｈｅｐｔ，１Ｈ、Ｊ＝７．１ Ｈｚ）、２．１１（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３３．８［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物５６：４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−ホルミル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４２ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（アルデヒドを溶解するのに十分なＤＣＭを含有する０．３ｍＬ）溶液を、２−ヒドラジノピリジン（１０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を７０℃で２時間加熱する（沈殿が生成する）。反応物を室温で冷却し、ヨードベンゼンジアセテート（３５ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を７０℃で２時間攪拌し、ＭｅＯＨを蒸発させた。未精製物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（５％から１００％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（８．０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、１９％）を無色油状物として得た。
４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（８．５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．１５ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０３０ｍＬ、０．０３０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（５５％から７５％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１．１ｍｇ、０．００２０ｍｍｏｌ、１３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．３、６．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝６．９ Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，２Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物５８：４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−ホルミル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．２ｍＬ、アルデヒドを溶解するのに十分なＤＣＭを含有する）に溶解した。Ｏ−フェニルジアミン（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびベンゾキノン（１３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６５℃で１８時間加熱した。溶媒を蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１８ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、３２％）を白色固体として得た。
４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１８ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．３２ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０６４ｍＬ、０．０６４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で５時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（０．０３０ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（５０％から７０％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（５．４ｍｇ、０．００１０ｍｍｏｌ、３１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物５９：４−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、３−クロロ−２−メチルフェニルボロン酸（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．９ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射しつつ、反応物を９０℃で１５分間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（６５％から８５％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、２２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１８（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．４、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５１．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物６０：４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．９ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射しつつ、反応混合物を９０℃で１５分間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（６５％から８５％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、３２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１９−８．１６（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：６３９．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物６１：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−イソプロピルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、３−イソプロピルフェニルボロン酸（１９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．９ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射しつつ、反応混合物を９０℃で１５分間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（６５％から８５％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（７．１ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、１４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８ Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物６９：４−（５−シアノピリジン−３−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、５−シアノピリジン−３−イルボロン酸ピナコールエステル（２７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．９ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（３５％から５５％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（８．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１７％）を白色固体として得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.97 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.41 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.5、2.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.33 (1H、below water signal)、2.26 (s, 3H), 1.17 (d, J = 6.7 Hz, 6H); MS (m/z): 530.0 [M+H]+.
化合物７０：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、２−エトキシピリジン−３−イルボロン酸（１９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．９ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（５％から１０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２６ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、５０％）を無色油状物として得た。
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２６ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．４６ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０９２ｍＬ、０．０９２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（５０％から１００％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（９．７ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、３８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２１−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．３、１．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．３、５．０ Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（１Ｈ、ｂｅｌｏｗ ｗａｔｅｒ ｓｉｇｎａｌ）、２．１９（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物７１：２’−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２，５，５’−トリメチル−３，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３’−カルボン酸
メチル ２’−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２，５，５’−トリメチル−３，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３’−カルボキシレート
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルボロン酸ピナコールエステル（２６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．９ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（５％から１０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１６ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、３１％）を淡黄色油状物として得た。
２’−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２，５，５’−トリメチル−３，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３’−カルボン酸
メチル ２’−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２，５，５’−トリメチル−３，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３’−カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．３０ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０６０ｍＬ、０．０６０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（５０％から１００％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（４．５ｍｇ、０．００８６ｍｍｏｌ、２９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０４−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物７２：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、ピリミジン−５−イルボロン酸（１４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．９ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（３５％から５５％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（８．９ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、１８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，２Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０５．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物７３：４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
密封したバイアル中、４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）に、アンモニアのＭｅＯＨ ７Ｎ溶液（０．５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、反応混合物を６５℃で１８時間加熱した。溶媒を蒸発させ、未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（６５％から８５％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（４．６ｍｇ、０．００７２ｍｍｏｌ、２９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ（ｂｒ）、２Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：６３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物７５：４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
ＨＡＴＵ（１２ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を、４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、ピリジン−２−イルメタンアミン（３．０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＰＡ（８．２μＬ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．３３ｍＬ）溶液に加えた。反応物を室温で３日間攪拌した。反応物を、ＤＭＳＯを用いて０．５ｍＬになるまで溶解し、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（７０％から９０％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（４．２ｍｇ、０．００５７ｍｍｏｌ、２５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．６２（ｔ，Ｊ＝５．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝４．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．７、１．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．２、５．１ Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．９ Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：７３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物７６：４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
ＨＡＴＵ（１２ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を、４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、２−（メチルアミノ）エタノール（２．１ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＰＡ（８．２μＬ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．３３ｍＬ）溶液に加えた。反応物を室温で３日間攪拌した。反応物を、ＤＭＳＯを用いて０．５ｍＬになるまで溶解し、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（７０％から９０％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（５．１ｍｇ、０．００７３ｍｍｏｌ、３１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）（ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ ｒｏｔａｍｅｒｓ）δ ８．１８−８．１３（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０９ ａｎｄ ７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．５、４．１ Ｈｚ，１Ｈ、ｒｏｔａｍｅｒｓ）、（４．６７（ｔ，Ｊ＝５．４ Ｈｚ）ａｎｄ ４．５６（ｔ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ）、１Ｈ、ｒｏｔａｍｅｒｓ）、３．８８−３．８２（ｍ，０．５Ｈ、ｏｎｅ ｒｏｔａｍｅｒ）、３．５２−３．３３（ｍ，２．５Ｈ），３．２５−３．０６（ｍ，３Ｈ），３．０２ ａｎｄ ２．８３（ｓ，３Ｈ、ｒｏｔａｍｅｒｓ）、２．４１ ａｎｄ ２．４０（ｓ，３Ｈ、ｒｏｔａｍｅｒｓ）、１．２６（ｄ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物７７：４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−Ｎ，３−ジメチル−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
ＨＡＴＵ（１２ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を、４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（５．１ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＰＡ（８．２μＬ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．３３ｍＬ）溶液に加えた。反応物を室温で３日間攪拌した。反応物を、ＤＭＳＯを用いて０．５ｍＬになるまで溶解し、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（７５％から９５％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（５．９ｍｇ、０．００７３ｍｍｏｌ、３１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：８０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物７８：（４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イル）メタノン
ＨＡＴＵ（１２ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を、４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルピロリジン−３−アミン（４．０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＰＡ（８．２μＬ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．３３ｍＬ）溶液に加えた。反応物を室温で３日間攪拌した。反応物を、ＤＭＳＯを用いて０．５ｍＬになるまで溶解し、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（７０％から９０％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（４．２ｍｇ、０．００５５ｍｍｏｌ、２４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．０４（ｍ，４Ｈ），７．８３−７．７５（ｍ，１Ｈ），３．８０−２．６２（ｍ，４Ｈ），３．３９ ａｎｄ ３．３８（ｈｅｐｔ，１Ｈ、Ｊ＝６．７ Ｈｚ，ｒｏｔａｍｅｒｓ）、２．４５−１．８３（ｍ，９Ｈ），１．７０−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．２６ ａｎｄ １．２５（ｄ，６Ｈ、Ｊ＝６．７ Ｈｚ，ｒｏｔａｍｅｒｓ）、０．８５−０．７７（ｍ，３Ｈ），０．７４−０．６３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：７６４．５［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物７９：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、２−ブロモピラジン（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２．４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射しつつ、反応物を９０℃で１５分間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（３０％から７０％）を用い、未精製生成物を、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、２０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０５．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物８０：４−（３−シアノ−５−メチルフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（３−シアノ−５−メチルフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−メチルベンゾニトリル（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（２％から５％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ、３８％）を得た。
４−（３−シアノ−５−メチルフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（３−シアノ−５−メチルフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．３９ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０７７ｍＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（５０％から１００％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（７．８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、３７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物８１：４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
ＨＡＴＵ（１２ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を、４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、１Ｈ−テトラゾール−５−アミン一水和物（２．９ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＰＡ（８．２μＬ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．３３ｍＬ）溶液に加えた。反応物を室温で３日間攪拌した。さらなるＨＡＴＵ（１２ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。反応物を、ＤＭＳＯを用いて０．５ｍＬになるまで溶解し、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（７０％から９０％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１．０ｍｇ、０．００１４ｍｍｏｌ、６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２０−８．１６（ｍ，３Ｈ），７．９０−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：７０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物８４：４−（３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（３１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（２％から１０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、３６％）を得た。
４−（３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．３７ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０７５ｍＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（５０％から７０％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１．５ｍｇ、０．００２５ｍｍｏｌ、７％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．３５−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．２８−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．０８−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９６．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物８６：４−（３−ベンジル−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
３−ベンジル−５−メチルイソオキサゾール
フラスコに、３−（ブロモメチル）−５−メチルイソオキサゾール（１ｇ、５．６８ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．８３１ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３．０１ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１１ｍｌ）、水（２．８ｍｌ）、次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．６５７ｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に窒素を１５分間バブリングして脱気し、次いで、１６時間かけて８５℃まで加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。混合物を分液漏斗に移し、相を分離させた。有機相を塩水で洗浄し、有機相にＳｉＯ２を加え、溶媒を蒸発させた。ＳｉＯ２の上の未精製生成物を、ＳｉＯ２カラムを用い、０−１００％の酢酸エチルのヘキサン溶液の勾配を使用してＩＳＣＯで精製し、表題化合物（０．５７ｇ、３．２９ｍｍｏｌ、５７．９％）を無色油状物として得た。
３−ベンジル−４−ヨード−５−メチルイソオキサゾール
３−ベンジル−５−メチルイソオキサゾール（０．２８ｇ、１．６１７ｍｍｏｌ）が入ったフラスコに、ＴＦＡ（１．６ｍｌ）およびＮ−ヨードコハク酸イミド（０．３６４ｇ、１．６１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、分液漏斗に移し、水で２回、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、次いで、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、次いで塩水で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮し、表題化合物（０．４８ｇ、１．６０５ｍｍｏｌ、９９％）を淡黄色固体として得た。
４−（３−ベンジル−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、３−ベンジル−４−ヨード−５−メチルイソオキサゾール（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２．４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射しつつ、反応物を９０℃で１５分間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（５５％から７５％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（８．９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１８％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９７（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．８４（ＡＢｑｕａｒｔｅｔ，２Ｈ），３．３５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物８９：４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルボロン酸（１９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．９ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射しつつ、反応物を１００℃で１時間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（５０％から１００％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（９．９ｍｇ、０．００１８ｍｍｏｌ、１９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １４．２３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０、１．７ Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４７．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物９２：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−３−メチルイソチアゾール（２２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２．４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射しつつ、反応物を９０℃で１５分間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（４０％から６０％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、１９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），３．３５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２４．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物９４：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−１，３−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（２５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２．４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射しつつ、反応物を９０℃で４５分間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（３５％から５５％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１２ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、２２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物９５：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−フルオロ−５−メチルベンゼン（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２．４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射しつつ、反応物を９０℃で４５分間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（６０％から８０％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、２４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物９７：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−イソプロポキシ−５−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−ブロモ−３−イソプロポキシ−５−メチルベンゼン
２−ヨードプロパン（１３６ｍｇ、０．８０２ｍｍｏｌ）を、３−ブロモ−５−メチルフェノール（１００ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１８ｍｇ、０．８５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５３ｍＬ）中の混合物に加えた。反応物を室温で１８時間攪拌した。水（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）を加えた。相を分離させた。有機層を１Ｎ ＮａＯＨ（２ｘ５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させ、表題化合物（９０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、７４％）を得て、これを直接使用した。
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−イソプロポキシ−５−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−イソプロポキシ−５−メチルベンゼン（２８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（２％から５％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（３１ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、５１％）を得た。
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−イソプロポキシ−５−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−イソプロポキシ−５−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３１ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．５２ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．１１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（６５％から８５％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（７．３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、２４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物９８：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（３−メチル−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
３−（３−ブロモ−５−メチルフェノキシ）オキセタン
３−ブロモオキセタン（１１０ｍｇ、０．８０２ｍｍｏｌ）を、３−ブロモ−５−メチルフェノール（１００ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）、ＫＩ（１３３ｍｇ、０．８０２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１８ｍｇ、０．８５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５３ｍＬ）中の混合物に加えた。反応物を１００℃で１８時間攪拌した。水（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）を加えた。相を分離させた。有機層を１Ｎ ＮａＯＨ（２×５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させ、表題化合物（９８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、７５％）を得て、これを直接使用した。
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（３−メチル−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、３−（３−ブロモ−５−メチルフェノキシ）オキセタン（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（１０％から２０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１８ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、２８％）を得た。
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（３−メチル−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（３−メチル−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１８ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．２９ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０５８ｍＬ、０．０５８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（５０％から１００％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（４．１ｍｇ、０．００６９ｍｍｏｌ、２４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．６８−６．６２（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｑ，Ｊ＝５．１ Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝６．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．６、５．１ Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１００：４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−メチルフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（３−ブロモ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
３−ブロモ−５−メチルベンゼンアミン（５００ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（２０７ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）および水（０．４ｍＬ）のＡｃＯＨ（１．３５ｍＬ）溶液を、３０分間で（プッシュシリンジ）、ホルムアルデヒド（水中３７％ｗ／ｗ、２００μＬ、２．６９ｍｍｏｌ）およびグリオキサール（水中４０％ｗ／ｗ、３０８μＬ、２．６９ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１．３５ｍＬ）溶液に７０℃で加えた。反応物をこの温度で１８時間攪拌した。反応物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にゆっくりと注いだ。いくらかの水を加え、沈殿した固体を濾過した。濾液をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させ、表題化合物（３７８ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ、５９％）を橙色油状物として得た。
４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−メチルフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１−（３−ブロモ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（２９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２．４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射しつつ、反応物を９０℃で４５分間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（５０％から１００％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（６．６ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、１１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），３．２９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１０２：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−メチル−６−モルホリノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
４−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イルトリフルオロメタンスルホネート
Ｔｆ２Ｏ（１０７μＬ、０．６３８ｍｍｏｌ）を、４−ブロモ−６−メチルピリジン−２−オール（１００ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（８９μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．７ｍＬ）溶液に０℃でゆっくりと加えた。反応物をこの温度で１０分間攪拌した。ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）の飽和水溶液を加え、混合物をＤＣＭで抽出した（２×１０ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（５％）を用い、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１３９ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ、８２％）を無色油状物として得た。
４−（４−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリン
４−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イルトリフルオロメタンスルホネート（１００ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）およびモルホリン（５４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）溶液を８０℃で１８時間加熱した。水（１０ｍＬ）を加え、反応物をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１０ｍＬ）。合わせた有機層を塩水で洗浄し（３×１０ｍＬ）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。未精製生成物（８０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ、定量的な収率）を精製することなく使用した。
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−メチル−６−モルホリノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（２５ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、４−（４−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリン（１６ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．０ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（１０％から２０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、４８％）を淡橙色油状物として得た。
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−メチル−６−モルホリノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−メチル−６−モルホリノピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．２５ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０４９ｍＬ、０．０４９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのＮＨ４ＣＯ２Ｈを含有する）（３０％から７０％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（４．１ｍｇ、０．００６８ｍｍｏｌ、２８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．６８（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物１０３：１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
２−クロロ−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール
１−（３−メトキシフェニル）−２−チオシアナトエタノン（４．４３ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）および４Ｎ ＨＣｌ ジオキサン溶液（３２ｍＬ、１２８ｍｍｏｌ）のジオキサン（２１ｍＬ）中の混合物を室温で２０時間攪拌した。混合物を高減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮し、表題化合物（４．８０ｇ、２１．３ｍｍｏｌ、９９％）を得た。
２−クロロ−５−（イソプロピルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール
ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン２．５Ｍ溶液（２．６６ｍＬ、６．６５ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール（１．００ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４．８ｍＬ）溶液に−７８℃で加えた。混合物を同じ温度で２０分間攪拌した。次いで、ジイソプロピルジスルフィド（０．９４ｍＬ、１．４２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を同じ温度で３０分間攪拌した。水を加えて反応混合物をクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、ヘキサンで溶出し、表題化合物（６８５ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ、５２％）を得た。
２−ヒドラジニル−５−（イソプロピルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール
マイクロ波用バイアル中、ヒドラジンＨＣｌ塩（９１．０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−（イソプロピルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール（２００ｍｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２３３μＬ、１．３３ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（２．２ｍＬ）に溶解した。バイアルを、マイクロ波を照射しつつ２時間かけて１５０℃まで加熱した。未精製生成物を、逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ中、１０％から７５％ ＭｅＣＮの勾配を有する）によって精製し、表題化合物（１１９ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ、６０％）を灰色固体として得た。
メチル １−（５−（イソプロピルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル ２−（メトキシイミノ）−３−（２−ニトロベンジル）−４−オキソペンタノエート（９２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）溶液に、２−ヒドラジニル−５−（イソプロピルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール（８８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＨＣｌ １２Ｎ（９９．５μＬ、１．１９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を加熱して一晩環流させた。未精製生成物を高減圧下で濃縮した。生成物を、ヘキサン中、０％から２０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１１９ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ、６７％）を得た。
１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（５−（イソプロピルチオ）−４−（３−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＴＨＦの１／１混合物（１ｍＬ）に溶かした溶液に、１Ｎ ＮａＯＨ（２２３μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。３Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨ４になるまでクエンチし、反応混合物を高減圧下で濃縮した。未精製生成物をＤＣＭで希釈し、分液漏斗に移した。有機層を水（２回）および塩水（２回）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、高減圧下で濃縮した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（５４．７ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、９４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １３．９６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．１、１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔｄ，Ｊ＝７．６、１．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝６．９ Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、２．６、０．９ Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２５．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１０８：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
ジオキサン／Ｈ２Ｏ溶液（４／１）に窒素を流し、次いで、この溶液（２ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、３−ニトロフェニルボロン酸（１９．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５１．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。１Ｎ ＮａＯＨ（１００μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で５時間攪拌した。さらなる１Ｎ ＮａＯＨ（１００μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８５℃で一晩攪拌した。１Ｎ ＨＣｌでクエンチした。ＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ中、６０％から８０％ ＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、表題化合物（１４．９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、２８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４９．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１１２：４−（３−クロロフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
４−（３−クロロフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルボロン酸（１８．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５１．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波の中、９０℃で１０分間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６５−８５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（２０．３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、３９％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３８．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１１５：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（１８．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５１．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波の中、９０℃で２５分間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６５−８５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（１０．６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、２１％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．５、１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３４．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１１８：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０．０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、ｍ−トリルボロン酸（１６．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５１．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波の中、９０℃で２５分攪拌した。１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６５−８５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（１９．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、３８％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１８．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１２９：２−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２’−エチル−５−メチル−４，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３−カルボン酸
１−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
ＮａＨの鉱物油中の６０％分散物（５０．０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に懸濁させ、その後、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５５０μＬ）溶液を加えた。得られた混合物を室温で１時間攪拌した。ヨードメタン（１３２μＬ、１．６５ｍｍｏｌ）を滴下し、攪拌を２日間続けた。水を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水および塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。生成物を、ヘキサン中、０％から３０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（６２．７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、２７％）を黄色油状物として得た。
メチル ２−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２’−エチル−５−メチル−４，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５１．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。ＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。生成物を、ヘキサン中、０％から３０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（２４．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、４７％）を黄色油状物として得た。
２−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２’−エチル−５−メチル−４，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３−カルボン酸
メチル ２−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−２’−エチル−５−メチル−４，４’−ビ（２Ｈ−ピラゾール）−３−カルボキシレート（２４．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）（１ｍＬ）の混合物に溶解し、ＬｉＯＨ（５．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をマイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌで中和し、高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５０−７０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（１３．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、５６％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝０．７ Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２２．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１３１：（４−（アミノメチル）ピペリジン−１−イル）（１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル ピペリジン−４−イルメチルカルバメート（５．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、ＨＡＴＵ（１０．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＤＩＰＥＡ（６．６μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物をジオキサン（０．５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ ＨＣｌ（２００μＬ）で処理し、室温で一晩攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（４．６ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ、３９％）を凍結乾燥後にオフホワイト色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）回転異性体の複合混合物；ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１４．２［Ｍ＋１］＋。
化合物１３６：（４−（アミノメチル）ピペリジン−１−イル）（４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノン
４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル ピペリジン−４−イルメチルカルバメート（９．０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、ＨＡＴＵ（１７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＤＩＰＥＡ（１２μＬ、０．０６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１．５時間攪拌した。ＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物をジオキサン（０．５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ ＨＣｌ（２００μＬ）で処理し、室温で一晩攪拌した。さらなる４Ｎ ＨＣｌ（２００ｕＬ）を加え、攪拌を週末の間続けた。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、７０−９０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（４．３ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、１９％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，８．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．４８（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９０（ ｍ、１Ｈ），２．７７−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１５−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．５（ｍ，６Ｈ），０．７６−０．６０（ｍ，１Ｈ），０．２８−０．１５（ｍ １Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：７３８．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１３７：Ｎ−（２−アミノエチル）−４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−Ｎ，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（２−（メチルアミノ）エチル）カルバメート（７．０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、ＨＡＴＵ（１７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＤＩＰＥＡ（１２μＬ、０．０６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物をジオキサン（０．５ｍＬ）に溶解し、４Ｎ ＨＣｌ（２００μＬ）で処理し、室温で４時間攪拌した。さらなる４Ｎ ＨＣｌ（２００μＬ）を加え、攪拌を一晩続けた。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、８０−１００％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（５．８ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ、２７％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１８（ｓ，０．５Ｈ），８．１６（ｓ，０．５Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．１、８．５ Ｈｚ，０．５Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．１、８．５ Ｈｚ，０．５Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，０．５Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，０．５Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，１．５Ｈ），３．１４−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，１．５Ｈ），２．８０（ｓ，１．５Ｈ），２．６６−２．５７（ｍ，１．５Ｈ），２．４７−２．２７（ｍ，１．５Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．２７−１．２３（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：６９６．２［Ｍ＋１］＋．
化合物１３９：（４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（モルホリノ）メタノン
４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）およびモルホリン（４．０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、ＨＡＴＵ（１７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＤＩＰＥＡ（１２μＬ、０．０６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩攪拌した。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、８０−１００％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（９．４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、４２％）を凍結乾燥後にオフホワイト色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，２Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．１９（ｍ，４Ｈ），３．０４−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．２７−１．２３（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：７０９．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１４０：４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン塩酸塩（３．０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、ＨＡＴＵ（１７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＤＩＰＥＡ（１２μＬ、０．０６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、８０−１００％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（６．９ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、３３％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．０６（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：６６７．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１４１：（４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）メタノン
４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）およびピペリジン−４−イルＭｅＯＨ（５．０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、ＨＡＴＵ（１７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＤＩＰＥＡ（１２μＬ、０．０６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩攪拌した。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、８０−１００％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（９．４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、４１％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），４．５８−４．５１（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２４（ｍ，６Ｈ），０．７８−０．６５（ｍ，１Ｈ），０．３１−０．１７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：７３７．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１４２：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−イソブチルチアゾール−２−イル）−１’，３−ジメチル−１Ｈ，１’Ｈ−［４，４’−ビピラゾール］−５−カルボン酸
１−（２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−５−イル）−２−メチルプロパン−１−オール
２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール（２．００ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアルデヒド（９６６μＬ、１０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）の冷たい−７８℃溶液に、２．５Ｍ ｎＢｕＬｉ（４．８ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−７８℃で２時間攪拌した。さらなるイソプロピルアルデヒド（２９０μＬ、３．１８ｍｍｏｌ）および２．５ＭｎＢｕＬｉ（１．５ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を１時間続けた。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし室温まで加温した。ＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（８１５ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ、３２％）を黄色油状物として得た。
２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−イソブチルチアゾール
１−（２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾール−５−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（５００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解し、トリエチルシラン（７１０μＬ、４．４６ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＴＦＡ（３４μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１．５時間攪拌した。さらなるトリエチルシラン（１．２ｍＬ、７．４３ｍｍｏｌ）、その後、ＴＦＡ（１．６ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を一晩続けた。反応混合物を高減圧下で蒸発させた。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮し、表題化合物（３８２ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ、８０％）、これをさらに精製することなく使用した。
４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニル−５−イソブチルチアゾール
マイクロ波用バイアル中、ヒドラジンＨＣｌ塩（１６３ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−イソブチルチアゾール（３８２ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４１６μＬ、２．３８ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（４．０ｍＬ）に溶解した。このバイアルにマイクロ波を照射しつつ、２時間かけて１５０℃まで加熱した。さらなるヒドラジンＨＣｌ塩（１６３ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４１６μＬ、２．３８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射しつつ、１５０℃までの加熱をさらに１時間続けた。反応混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、水および塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。未精製生成物を、逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ中、６０−８０％ ＭｅＣＮの勾配を用いる）によって精製し、表題化合物（３３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、９％）を黄色油状物として得た。
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−イソブチルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル ２−（メトキシイミノ）−４−オキソペンタノエート（１７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）溶液に、４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニル−５−イソブチルチアゾール（３２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＨＣｌ １２Ｎ（３３μＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を加熱して一晩環流させた。未精製生成物を高減圧下で濃縮した。生成物を、ヘキサン中の０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２３ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ、５４％）を得た。
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−イソブチルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
Ｂｒ２のＤＣＭ ２Ｍ溶液（５５μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を、メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−イソブチルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を室温で１．５時間攪拌した。一晩攪拌する前に、２回のさらなる増分の２Ｍ Ｂｒ２／ＤＣＭ（５５μＬ、０．１１ｍｍｏｌ、それぞれ）を加えた。１日かけて、３回のさらなる増分の２Ｍ Ｂｒ２／ＤＣＭ（５５μＬ、０．１１ｍｍｏｌ、それぞれ）を加えた。反応混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水および塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（７．４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、２９％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−イソブチルチアゾール−２−イル）−１’，３−ジメチル−１Ｈ，１’Ｈ−［４，４’−ビピラゾール］−５−カルボン酸
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−イソブチルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３．７ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（８．０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２．０ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。ＬｉＯＨ（１．８ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波の中、１１０℃で１０分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５０−７０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（２．０ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、２８％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．４、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝７．１ Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８２（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９０．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１４３：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３，５−ジメチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、（３，５−ジメチルフェニル）ボロン酸（１７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。ＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３，５−ジメチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートを、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３，５−ジメチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートを得て、これを加水分解に直接使用した。Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（２．０ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１０分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、７０−９０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（１．７ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ、３％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０３−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），３．３０−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３２．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１４４：４−（３，５−ジクロロフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、（３，５−ジクロロフェニル）ボロン酸（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１０分間攪拌した。さらなるＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波の中、１１０℃での攪拌を３０分間続けた。高減圧下で蒸発させた。精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６５−８５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（１５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、２７％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７７７（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，２Ｈ），３．４２−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７１．８［Ｍ＋１］＋．
化合物１４５：４−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、２−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１０分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６５−８５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（１６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、２９％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６８．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１４６：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１０分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６５−８５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、２５％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０１．９［Ｍ＋１］＋．
化合物１４７：４−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、（３−クロロ−５−メチルフェニル）ボロン酸（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１０分間攪拌した。さらなるＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波の中、１１０℃での攪拌を１０分間続けた。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、７０−９０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（２２ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、４２％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），３．４１−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５２．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１４８：４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（４３ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ塩酸塩（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）懸濁物に、メタンスルホンアミド（９．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で７時間攪拌した。さらなるメタンスルホンアミド（１４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を一晩続けた。さらなるＥＤＣＩ塩酸塩（１０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）およびメタンスルホンアミド（９．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加え、攪拌をさらに１日続けた。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５５−７５％ ＭｅＣＮ／ＡｍＢｉｃａｒｂ １０ｍＭ、ｐＨ１０．０で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（７．１ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、１５％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，２Ｈ），８．１５−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｂｓ、３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：７１７．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１５０：４−（３，５−ジクロロフェニル）−１−（４−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（６３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、（３，５−ジクロロフェニル）ボロン酸（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（６４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。ＬｉＯＨ（１５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１０分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、７０−９０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（１５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、２１％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．０２−８．００（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６５−６．６３（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７１．９［Ｍ＋１］＋．
化合物１５１：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１０分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（１９ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、３８％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２２．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１５２：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、（１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−フルオロフェノール（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５５−７５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（１２ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、２１％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．０５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｂｓ、１Ｈ），６．８０−６．７３（ｍ，２Ｈ），６．５６−６．４９（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３８．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１５４：４−（３−クロロ−５−ヒドロキシフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、（１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−クロロフェノール（２５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。ＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。生成物を、ヘキサン中、０％から３０％ ＥｔＯＡｃ勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、４−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸ｖｖ（２４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ、４１％）を黄色油状物として得た。Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（２．０ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（８．９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１６％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．０６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｂｓ、１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５４．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１５５：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、（１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インドール（２５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の混合物を加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で３０分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６５−８５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（６．７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、１２％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．１、０．９ Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝３．１ Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５７．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１５７：１−（４−（２−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（２−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９７．９ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、（２−クロロフェニル）ボロン酸（３３．６ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１４９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を入れた。この溶媒に窒素を流して１０分間バブリングさせ、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１０．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（４０．５ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ、３８％）を黄色油状物として得た。
メチル １−（４−（２−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（２−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４１ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（４７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．６ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、１０％から４０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（２３ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ、５３％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（２−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（２−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（２．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（５．４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、４０−６０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（７．４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、３３％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．５９−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｓ，２Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９９．３［Ｍ＋１］＋．
化合物１５８：１−（４−（３−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９７．９ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、（３−クロロフェニル）ボロン酸（３３．６ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１４９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を入れた。この溶媒に窒素を流して１０分間バブリングさせ、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１０．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（９１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、８５％）を黄色油状物として得た。
メチル １−（４−（３−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９１．０ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１０５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（９９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２２ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、１０％から４０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、１５％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（３−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（２．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（３．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、４０−６０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（２．２ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、１５％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．０４−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），３．３８−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９９．４［Ｍ＋１］＋．
化合物１５９：１−（４−（４−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９７．９ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、（４−クロロフェニル）ボロン酸（３３．６ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１４９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を入れた。この溶媒に窒素を流して１０分間バブリングさせ、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１０．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（８６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、８０％）を黄色油状物として得た。
メチル １−（４−（４−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（８５．６ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（９８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（９３ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、１０％から４０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（５４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、６０％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（４−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル メチル １−（４−（４−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（２．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（１２．６ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、４０−６０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（１１．５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、２２％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．０６−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ），３．３８−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９９．４［Ｍ＋１］＋．
化合物１６０：１−（４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９７．９ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、（２，４−ジクロロフェニル）ボロン酸（４１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１４９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を入れた。この溶媒に窒素を流して１０分間バブリングさせ、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１０．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（９１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、７９％）を黄色油状物として得た。
メチル １−（４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９０．７ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（９７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（９２ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、１０％から４０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（５８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、６１％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（２．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（１２．７ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、４０−６０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（８．９ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、１６％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．３、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），３．２５−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３３．４［Ｍ＋１］＋．
化合物１６４：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（４１ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−フルオロ−５−メトキシベンゼン（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０ｍｇ、０．００８３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（４４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．７ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。ＬｉＯＨ（１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射しつつ、反応物を９５℃で３０分間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのギ酸アンモニウムを含有する）（６０％から８０％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、３４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．５、１．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１１．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５２．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１６５：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（４１ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−メトキシ−５−メチルベンゼン（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０ｍｇ、０．００８３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（４４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．７ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。ＬｉＯＨ（１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射しつつ、反応物を９５℃で１時間加熱した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのギ酸アンモニウムを含有する）（６０％から８０％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１．８ｍｇ、０．００３３ｍｍｏｌ、７％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４８．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１６７：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（４１ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−メチルピリジン（１７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０ｍｇ、０．００８３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（４４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．７ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（１０％から４０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１８ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、４１％）を淡黄色固体として得た。
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１８ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．３４ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０６７ｍＬ、０．０６７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で３日間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのギ酸アンモニウムを含有する）（３０％から７０％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、６５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．５２（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１９．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１７２：４−シクロプロピル−１−（４−シクロプロピル−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−シクロプロピル−１−（４−シクロプロピル−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００．０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、カリウムシクロプロピルトリフルオロボレート（９７．５ｍｇ、０．６５９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２１４ｍｇ、０．６５９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４．９３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）およびブチルジ−１−アダマンチルホスフィン（１５．８ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。トルエン／水溶液（３ｍＬ、２：１）を加え、この反応混合物に窒素ガスを流して１０分間バブリングさせた。このバイアルに蓋をし、１００℃の油浴に１６時間入れた。ＥｔＯＡｃおよび水を加え、水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（１０％から５０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（濡れた状態で投入）によって精製し、表題化合物（６０．６ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ、７３％）を黄色油状物として得た。
４−シクロプロピル−１−（４−シクロプロピル−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
２５ｍＬ丸底フラスコ中、メチル ４−シクロプロピル−１−（４−シクロプロピル−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（６０．６ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ、１：１）で希釈した。ＮａＯＨ １Ｍ溶液（３２１μＬ、０．３２１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物をＨＣｌ １Ｍで酸性化し、未精製生成物を高減圧下で濃縮した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、２５−４５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ３Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１５．０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、２６％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ３．１５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｔｔ，Ｊ＝８．２、４．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｔｔ，Ｊ＝８．５、５．４ Ｈｚ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ），０．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８、４．９、２．５ Ｈｚ，２Ｈ），０．９４−０．８９（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５、６．２、４．２ Ｈｚ，２Ｈ），０．７１−０．６６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４．３［Ｍ＋１］＋．
化合物１７３：４−シクロプロピル−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
４−シクロプロピル−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
トルエン／Ｈ２Ｏ（２／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、カリウムシクロプロピルトリフルオロボレート（４３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（９４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の混合物を加え、その後、配位子ブチルジ−１−アダマンチルホスフィン（３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）および触媒Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で１６時間加熱した。ＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。残渣を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（２．０ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１０分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（６．２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、１４％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１８（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），３．３６−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ），０．８８−０．７９（ｍ，２Ｈ），０．６９−０．６１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１７４：４−（３−クロロ−５−イソプロポキシフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−ブロモ−３−クロロ−５−イソプロポキシベンゼン
２−ヨードプロパン（９０μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を、３−ブロモ−５−クロロフェノール（２００ｍｇ、０．９６４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２１３ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の混合物に加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。水および酢酸エチルを加えた。層を分離させ、有機層を１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し（２回）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させ、表題化合物を得た（２１９ｍｇ、０．８７８ｍｍｏｌ、９１％）。
メチル ４−（３−クロロ−５−イソプロポキシフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−クロロ−５−イソプロポキシベンゼン（３１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（２％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（４９ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、７８％）を淡黄色油状物として得た。
４−（３−クロロ−５−イソプロポキシフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（３−クロロ−５−イソプロポキシフェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４９ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．８０ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．１６ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で３日間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのギ酸アンモニウムを含有する）（３０％から１００％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、２１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓｅｐｔ，Ｊ − ６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９６．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１７５：４−（３−クロロ−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−ブロモ−３−クロロ−５−（２−メトキシエトキシ）ベンゼン
１−ブロモ−２−メトキシエタン（１３６μＬ、１．４５ｍｍｏｌ）を、３−ブロモ−５−クロロフェノール（２００ｍｇ、０．９６４ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（２４０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２１３ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の混合物に加えた。反応混合物を１００℃で１８時間攪拌した。水および酢酸エチルを加えた。層を分離させ、有機層を１Ｎ ＮａＯＨで洗浄し（２回）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させ、表題化合物を得た（１７０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、７０％）。
メチル ４−（３−クロロ−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−クロロ−５−（２−メトキシエトキシ）ベンゼン（３３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（１０％から２０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、３６％）を淡黄色油状物として得た。
４−（３−クロロ−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（３−クロロ−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．３７ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０７３ｍＬ、０．０７３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で３日間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのギ酸アンモニウムを含有する）（３０％から７０％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、４５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．１６−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１１．９［Ｍ＋１］＋．
化合物１７６：１−（４−（３−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９７．９ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、（３−クロロフェニル）ボロン酸（３３．６ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１４９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０％から１０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２６ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ、２４％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（３−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２６ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（９．０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６．２ｍｇ、０．００５４ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（６．３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射しつつ、１１０℃で３０分間攪拌した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）を用いて精製し、表題化合物（２．８ｍｇ、０．００５７ｍｍｏｌ、１１％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．０４−８．０１（ｍ，１Ｈ），８．００−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１７７：１−（４−（４−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９７．９ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、（４−クロロフェニル）ボロン酸（３３．６ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１４９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０％から１０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（５４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、５０％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（４−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（１８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（１３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射しつつ、１１０℃で１５分間攪拌した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）を用いて精製し、表題化合物（８．４ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、１６％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．０６−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１７８：１−（４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９７．９ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、（２，４−ジクロロフェニル）ボロン酸（４１．０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１４９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０％から１０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（５４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、４７％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（１７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（１２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射しつつ、１１０℃で１５分間攪拌した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）を用いて精製し、表題化合物（８．０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１５％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．３、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２２．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１７９：４−ブロモ−１−（４−（６−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、（６−クロロピリジン−３−イル）ボロン酸（３４．６ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１４．３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（２％から１０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（濡れた状態で投入）によって精製し、表題化合物（３９．０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、３６％）を黄色油状物として得た。
４−ブロモ−１−（４−（６−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３９．０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（１３．４ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４２．４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．２４ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（１６．８ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射しつつ、１００℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、４０−６０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（５．６５ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、１３％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．２９（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．３、２．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１０．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１４．１、８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔｄ，Ｊ＝８．４、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），３．３７−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３３．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１８０：（Ｒ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−メチル−６−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
４−ブロモ−６−メチルピリジン−２−オール
４−ヒドロキシ−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（５００ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）を臭化ホスホリル（８８１ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）と混合し、ＤＭＦ（１．８ｍＬ）を加えた。反応混合物を１１０℃で加熱した。５分後、さらなるＤＭＦ（１．８ｍＬ）を加え、反応物を１１０℃で１時間加熱した。反応物を冷却し、氷冷した水を注意深く加え、その後、固体の炭酸水素ナトリウムをｐＨが７になるまで加えた。沈殿を濾過し、冷水ですすぎ、風乾し、表題化合物（５２０ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ、９０％）を得た。
（Ｒ）−４−ブロモ−２−メチル−６−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）ピリジン
ジイソプロピルジアゾカルボキシレート（２４２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を、４−ブロモ−６−メチルピリジン−２−オール（１５０ｍｇ、０．７９８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オール（８８ｍｇ、０．９９７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３１４ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．５ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物を乾燥するまで濃縮し、酢酸エチルのヘキサン溶液（４０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（４４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、２１％）を淡黄色油状物として得た。
（Ｒ）−メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−メチル−６−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−４−ブロモ−２−メチル−６−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）ピリジン（３２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（１０％から４０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、１６％）を淡黄色油状物として得た。
（Ｒ）−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−メチル−６−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
（Ｒ）−メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（２−メチル−６−（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．１７ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０３４ｍＬ、０．０３４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのギ酸アンモニウムを含有する）（３０％から７０％）を用い、Ｃ−１８カラムでの逆相クロマトグラフィーによって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１．８ｍｇ、０．００３０ｍｍｏｌ、１８％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），５．５３−５．４８（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２、４．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：６０５．２［Ｍ＋１］＋．
化合物１８１：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２−（２−メトキシエトキシ）−６−メチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
４−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）−６−メチルピリジン
ジイソプロピルジアゾカルボキシレート（１６１ｍｇ、０．７９８ｍｍｏｌ）を、４−ブロモ−６−メチルピリジン−２−オール（１００ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）、２−メトキシエタノール（５２μＬ、０．６７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２０９ｍｇ、０．７９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．３ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。いくらかのメタノールを加え、その後、水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し（３回）、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（８２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、６３％）を得た。
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２−（２−メトキシエトキシ）−６−メチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）−６−メチルピリジン（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（１０％から５０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、４５％）を淡黄色油状物として得た。
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２−（２−メトキシエトキシ）−６−メチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２−（２−メトキシエトキシ）−６−メチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．４６ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０９２ｍＬ、０．０９２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのギ酸アンモニウムを含有する）（５０％から７０％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（２．８ｍｇ、０．００４７ｍｍｏｌ、１０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．４０−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９２．９［Ｍ＋１］＋．
化合物１８３：１−（４−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、２−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（４５．８ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１４．３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０％から２０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（８４．４ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ、８４％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（８４．４ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（３１．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（９７．９ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２１．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、抽出漏斗に移した。層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに未精製生成物およびＬｉＯＨ（４３．１ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。マイクロ波を照射しつつ、バイアルを１０分かけて１２０℃まで加熱した。ＴＨＦ、ＭｅＯＨおよび水を高減圧下で除去し、未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５５−７５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）によって精製し、表題化合物（１５．０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、１８％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１４．５、８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．４１−６．３７（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８、６．４、３．４ Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８．３［Ｍ＋１］＋．
化合物１８５：４−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−フェニルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−フェニルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（５３．６ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３０４ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（２８．６ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（１０％から１００％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（濡れた状態で投入）によって精製し、表題化合物（１６３ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ、８２％）を褐色油状物として得た。
４−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−フェニルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−フェニルチアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５４．０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、２−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３８．５ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（６３．３ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３．８ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（２５．０ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５５−７５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１７．１５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、２９％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．０２（ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−６．９６（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５００．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１８６：４−（３−フルオロフェニル）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸（２６．１ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１４．３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（１％定組成）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（８１．３ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ、７９％）を黄色油状物として得た。
４−（３−フルオロフェニル）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４０．０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（１４．３ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４５．１ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．８３ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（１７．８ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５５−７５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（７．１３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１８％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１０−８．０１（ｍ，Ｊ＝８．７、５．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．４３（ｍ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．２６（ｍ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ，４Ｈ），７．２５−７．１４（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１８７：４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸（２８．４ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１４．３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（１％から４％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（４３．６ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ、４１％）を黄色油状物として得た。
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４３．０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（１５．０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４７．２ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０．３ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（１８．７ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５５−７５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（４．０７ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ、９％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．００（ｓ，２Ｈ），７．５４−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４．１［Ｍ＋１］＋．
化合物１８８：４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、４−メチルスルホニルフェニルボロン酸（３７．４ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１４．３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（１％から５％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（３４．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、３０％）を黄色油状物として得た。
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３４．９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（１１．０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（３４．９ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７．６１ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）をくわえた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（１３．８ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、３０−５０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（２．２８ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ、７％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．４３（ｍ，Ｊ＝６．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３０（ｍ，Ｊ＝１０．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，Ｊ＝９．８ Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．３５（ｍ，Ｊ＝１３．６、６．９ Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３２．３［Ｍ＋１］＋．
化合物１８９：１−（４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸（３１．７ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）に入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１４．３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（１％から５％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（４３．２ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、３９％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４３．２ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（１４．５ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４５．８ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．９８ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（１８．１ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射して、１２０℃で１０分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５５−７５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（１１．６９ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、２７％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．９５−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０２．４［Ｍ＋１］＋．
化合物１９０：１−（４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、（４−クロロ−３−メチルフェニル）ボロン酸（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を入れた。この溶媒に窒素を流して１０分間バブリングさせ、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、７８％）を黄色油状物として得た。
メチル １−（４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４４ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（４９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０ｍｇ、０．００８７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、１０％から４０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（２６ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、５６％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２６ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（２．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（５．９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、４５−６５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（４．８ｍｇ、０．００９４ｍｍｏｌ、１９％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．９４（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），３．３４−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１３．２［Ｍ＋１］＋．
化合物１９１：１−（４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチ
オ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４４ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０ｍｇ、０．００８７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（２２ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ、４７％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２２ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（２．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（５．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（７．３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、３５％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０２．２［Ｍ＋１］＋．
化合物１９２：１−（４−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）ボロン酸（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を入れた。この溶媒に窒素を流して１０分間バブリングさせ、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（９０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、７８％）を黄色油状物として得た。
メチル １−（４−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４４ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（４７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．７ｍｇ、０．００８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、１０％から４０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、３７％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（２．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（３．７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、４０−６０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（３．２ｍｇ、０．００６０ｍｍｏｌ、１９％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３５．２［Ｍ＋１］＋．
化合物１９３：１−（４−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４４ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．７ｍｇ、０．００８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１６ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、３６％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（４−クロロ−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（２．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（３．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（５．１ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、３２％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２４．２［Ｍ＋１］＋．
化合物１９４：１−（４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、（４−クロロ−３−メトキシフェニル）ボロン酸（３７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を入れた。この溶媒に窒素を流して１０分間バブリングさせ、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（８３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、７２％）を黄色油状物として得た。
メチル １−（４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４１ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（４４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．２ｍｇ、０．００８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、１０％から４０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、３６％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（２．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（４．３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、４０−６０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（８．５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、４４％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．８６−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２９．３［Ｍ＋１］＋．
化合物１９５：１−（４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４１ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（１３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．２ｍｇ、０．００８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（２４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、５６％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（２．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（５．４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（６．７ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ、２９％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．８９−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１８．３［Ｍ＋１］＋．
化合物１９６：４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を入れた。この溶媒に窒素を流して１０分間バブリングさせ、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（８７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、７５％）を黄色油状物として得た。
メチル ４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４３ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（４６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．５ｍｇ、０．００８２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、１０％から４０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、５６％）を黄色油状物として得た。
４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（２．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（５．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、４０−６０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（６．３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、２６％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），３．４４−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３３．４［Ｍ＋１］＋．
化合物１９７：４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４３ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の混合物を加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．５ｍｇ、０．００８２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ、６８％）を黄色油状物として得た。
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（２．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（６．７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（８．９ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、３０％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２２．３［Ｍ＋１］＋．
化合物１９８：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（３−メチル−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
３−（３−ブロモ−５−メチルフェノキシ）オキセタン
ジイソプロピルジアゾカルボキシレート（２９２ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を、３−ブロモ−５−メチルフェノール（２００ｍｇ、０．９６４ｍｍｏｌ）、オキセタン−３−オール（８９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３７９ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．２ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。酢酸エチルを加え、混合物を１Ｎ ＮａＯＨで洗浄した（３回）。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（１０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２１８ｍｇ、０．８２７ｍｍｏｌ、８６％）を無色油状物として得た。
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（３−メチル−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、３−（３−ブロモ−５−メチルフェノキシ）オキセタン（３３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（２％から５％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（５０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、７８％）を淡黄色油状物として得た。
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（３−メチル−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−４−（３−メチル−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．８ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．１６ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのギ酸アンモニウムを含有する）（５５％から７５％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（７．３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、１５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５、１．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝５．２ Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．０、４．９ Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１０．０［Ｍ＋１］＋．
化合物１９９：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２−メトキシ−６−メチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
４−ブロモ−２−メトキシ−６−メチルピリジン
ジイソプロピルジアゾカルボキシレート（３２３ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を、４−ブロモ−６−メチルピリジン−２−オール（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、メタノール（５４μＬ、１．３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４１９ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．６ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。酢酸エチルを加え、混合物を１Ｎ ＮａＯＨで洗浄した（３回）。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（５％から１０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（６５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、３０％）を得た。
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２−メトキシ−６−メチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−メトキシ−６−メチルピリジン（２５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（５％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２７ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、４７％）を淡黄色油状物として得た。
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２−メトキシ−６−メチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２−メトキシ−６−メチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２７ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．４８ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０９６ｍＬ、０．０９６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのギ酸アンモニウムを含有する）（５０％から７０％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（９．３ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、３５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４９．４［Ｍ＋１］＋．
化合物２００：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
３−（３−ブロモ−５−フルオロフェノキシ）オキセタン
ジイソプロピルジアゾカルボキシレート（３１８ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を、３−ブロモ−５−フルオロフェノール（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、オキセタン−３−オール（９７ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４１２ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．６ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。酢酸エチルを加え、混合物を１Ｎ ＮａＯＨで洗浄した（３回）。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（１０％から２０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１８６ｍｇ、０．７５３ｍｍｏｌ、７２％）を無色油状物として得た。
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、３−（３−ブロモ−５−フルオロフェノキシ）オキセタン（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、２．１ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（２％から２０％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、４２％）を淡黄色油状物として得た。
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．４３ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０８６ｍＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのギ酸アンモニウムを含有する）（５０％から７０％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（１３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、４９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１０．７ Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｑｕｉｎｔ．、Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．２、５．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５９４．３［Ｍ＋１］＋．
化合物２０１：１−（４−（ベンゾフラン−２−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸および４−（３−フルオロフェニル）−１−（４−（３−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（ベンゾフラン−２−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）、ベンゾフラン−２−イルボロン酸（６６．８ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３０４ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（２８．６ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（１０％から５０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭを用いて濡れた状態で投入）によって精製し、表題化合物といくらかの出発物質（４３．５ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、２０％）を黄色油状物として得た。
メチル １−（４−（ベンゾフラン−２−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートおよびメチル ４−（３−フルオロフェニル）−１−（４−（３−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、ピラゾール（４３．５ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（１４．８ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４６．８ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０．２ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（２％定組成）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１４．９ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、３３％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（ベンゾフラン−２−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸および４−（３−フルオロフェニル）−１−（４−（３−フルオロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
２５ｍＬ丸底フラスコ中、ピラゾール（１４．９ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ、１：１）で希釈した。ＮａＯＨ １Ｍ溶液（５８．６μＬ、０．０５９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物をＨＣｌ １Ｍで酸性化し、未精製生成物を高減圧下で濃縮した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、２５−４５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ３Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物Ａ（０．７４ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、５％）および表題化合物Ｂ（２．３９ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ、１７％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ７．６６（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝０．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｔ，Ｊ＝７．７、１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４１（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９４．３［Ｍ＋１］＋．
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．０９−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７２．４［Ｍ＋１］＋．
化合物２０６：１−（４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４１ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（４４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．２ｍｇ、０．００８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から４０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１８ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、４３％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１８ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（１．３ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（４．１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、４５−６５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（７．４ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、４１％）を凍結乾燥後に黄色がかった固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．１４（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２９．２［Ｍ＋１］＋．
化合物２０７：１−（４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、（３−クロロ−４−メチルフェニル）ボロン酸（３８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を入れた。この溶媒に窒素を流して１０分間バブリングさせ、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（６６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、６０％）を黄色油状物として得た。
メチル １−（４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（６６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（２２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（７０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（４８ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、７１％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４８ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（１．３ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（１１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（１４ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、３０％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １４．３６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０、１．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０２．１［Ｍ＋１］＋．
化合物２０８：１−（４−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１，３−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
ジオキサンに窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、５−ブロモ−１，３−ジメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（７５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１１３ｍｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（１０９ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱し、次いで、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過した。濾液を高減圧下で濃縮し、未精製の表題化合物（１６９ｍｇ、０．６７８ｍｍｏｌ、定量的な収率）を褐色油状物として得た。
メチル ４−ブロモ−１−（４−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、１，３−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（１１０ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を入れた。この溶媒に窒素を流して１０分間バブリングさせ、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から１０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（４２ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、３８％）を褐色油状物として得た。
メチル １−（４−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４２ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．７ｍｇ、０．００８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から４０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１４ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、３２％）を黄色油状物として得た。
１−（４−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１４ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（１．３ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（３．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、マイクロ波の中、１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、４０−６０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（４．９ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ、３６％）を凍結乾燥後に黄色がかった固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１８−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｂｓ、１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９９．２［Ｍ＋１］＋．
化合物２１２：４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（ピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（ピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ピリミジン−５−イルボロン酸（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１１４ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を入れた。この溶媒に窒素を流して１０分間バブリングさせ、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（８．２ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０％から３０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（３６ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ、４８％）を褐色油状物として得た。
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（ピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（ピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３６ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（１３ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を入れた。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．２ｍｇ、０．００８０ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（９．５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射しつつ、１１０℃で１５分間攪拌した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５０−７０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（３．２ｍｇ、０．００７０ｍｍｏｌ、９％）を凍結乾燥後に黄色がかった固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．３６（ｓ，２Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５６．１［Ｍ＋１］＋．
化合物２１８：１−（４−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
脱気したＴＨＦ（２ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７５．０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）、（４−クロロ−３−シアノフェニル）ボロン酸（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（８．２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１１４ｍｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を９０℃で１８時間加熱した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（２％から５％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（３５ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、４２％）を淡橙色油状物として得た。
メチル １−（４−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３５ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（１２ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．４ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（２％から５％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（９ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ、２５％）を無色油状物として得た。
１−（４−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル １−（４−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．１７ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．０３４ｍＬ、０．０３４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのギ酸アンモニウムを含有する）（５０％から７０％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（３．２ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ、３６％）をオフホワイト色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１２．９［Ｍ＋１］＋．
化合物２１９：４−（３，５−ジクロロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、（３，５−ジクロロフェニル）ボロン酸（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を入れた。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（９．５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射しつつ、１１０℃で１５分間攪拌した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６５−８５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）を用いて精製し、表題化合物（１０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、１８％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，２Ｈ），３．４１−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７１．９［Ｍ＋１］＋．
化合物２２０：４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（（２−メトキシエチル）カルバモイル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
４−（２−（４−ブロモ−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−４−イル）安息香酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１２５ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、４−ボロノ安息香酸（４６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１９０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を入れた。この溶媒に窒素を流して１０分間バブリングさせ、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１４ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水および塩水で洗浄した。未精製生成物を、ヘキサン中、５０％から１００％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（３０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、２２％）を褐色固体として得た。
メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（（２−メトキシエチル）カルバモイル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
４−（２−（４−ブロモ−５−（メトキシカルボニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−４−イル）安息香酸（３０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２−メトキシエタンアミン（５．４ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＨＡＴＵ（３０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）で処理し、その後、ＤＩＰＥＡ（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。ＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮し、表題化合物（４３ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ、定量的な収率）を褐色油状物として得た。
メチル ４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（（２−メトキシエチル）カルバモイル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４／１）の溶液に窒素を流し、次いで、この溶液（２．０ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（（２−メトキシエチル）カルバモイル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３３ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（１０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（３２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物に加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６．９ｍｇ、０．００６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で１６時間加熱した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ヘキサン中、０％から５０％ ＥｔＯＡｃの勾配を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、３０％）を黄色油状物として得た。
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（（２−メトキシエチル）カルバモイル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（（２−メトキシエチル）カルバモイル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（６／３／１）の混合物（１．３ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（２．２ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）で処理した。マイクロ波を照射しつつ、反応混合物を１１０℃で１５分間攪拌した。高減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、４５−５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）によって精製し、表題化合物（３．１ｍｇ、０．００５６ｍｍｏｌ、３２％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．６０（ｔ，Ｊ＝５．３ Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，２Ｈ），７．９５−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５５．２［Ｍ＋１］＋．
化合物２２３：４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
脱気したＴＨＦ（２ｍＬ）を、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７５．０ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（３４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（８．２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１１４ｍｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応混合物を９０℃で１８時間加熱した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（２％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（５２ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ、５９％）を淡橙色油状物として得た。
メチル ４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５２ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、脱気した１，４−ジオキサンおよびＨ２Ｏ（４：１、１．９ｍＬ）に溶かした溶液を８５℃で１８時間加熱した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、酢酸エチルのヘキサン溶液（２％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（３８ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ、７１％）を淡橙色油状物として得た。
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３８ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦおよびＭｅＯＨの１：１溶液（０．６９ｍＬ）で希釈した。１Ｍ ＮａＯＨ（０．１３８ｍＬ、０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加え、その後、水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＭｅＣＮの水溶液（１０ｍＭのギ酸アンモニウムを含有する）（５５％から７５％）を用い、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０）によって精製した。生成物を凍結乾燥させ、表題化合物（８．４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、２３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３８．０［Ｍ＋１］＋．．
化合物２２８：１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
エチル ２−（メトキシイミノ）−５−メチル−４−オキソヘキサノエート
エチル ５−メチル−２，４−ジオキソヘキサノエート（９３１ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）、塩酸メトキシヒドロキシルアミン（４３９ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ／水（１１ｍＬ、１：１）に溶解した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、抽出漏斗に移した。層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮し、表題化合物（１．０７ｇ、４．９７ｍｍｏｌ、９９％）を黄色油状物として得た。
エチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
エチル ２−（メトキシイミノ）−５−メチル−４−オキソヘキサノエート（１．０７ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドラジニルチアゾール（１．６７ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＨＣｌ １２Ｎ（１．６７ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱して３時間環流させた。反応混合物を高減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、抽出漏斗に移した。層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、高減圧下で濃縮した。未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（０％から２０％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（９０６ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ、３７％）を黄色油状物として得た。
エチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
臭素（０．６２１ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）を、エチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９０５ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ／ＤＣＭ（１２ｍＬ、１：１ｍＬ）溶液に加えた。反応物を室温で５時間攪拌した。Ｎａ２ＳＯ３飽和水溶液を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物を、ＤＣＭのヘキサン溶液（２％から５％）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（５９３ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、４３％）を青色油状物として得た。
エチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、エチル ４−ブロモ−１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０．０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（１４．９ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４７．０ｍｇ、０．４４４ｍｍｏｌ）を入れ、窒素および高減圧のサイクルを行った（２回）。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０．３ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１６時間入れた。未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０％から５％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（５１ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ、９９％）を無色油状物として得た。
１−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、エチル １−（４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５１．０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（１８．５ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。マイクロ波を照射しつつ、バイアルを１０分かけて１２０℃まで加熱した。ＴＨＦ、ＭｅＯＨおよび水を高減圧下で除去し、未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＡｍＦｏｒｍ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（０．４ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、１％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｔｄ，Ｊ＝８．１、２．１ Ｈｚ，１Ｈ），３．２９−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０９（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．２１（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５２．０２［Ｍ＋１］＋．
化合物２３１：１−（４−（４−エチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、４−エチルフェニルボロン酸（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）を入れた。この溶媒に窒素ガスを流してバブリングさせ、次いで、バイアルに蓋をし、９０℃の油浴の中で攪拌した。１６時間後、このバイアルに、３−フルオロフェニルボロン酸（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。この黒色混合物に窒素流を流して５分間バブリングさせた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴の中で攪拌した。１６時間後、ＬｉＯＨ（２６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射しつつ、１１０℃で３０分間攪拌した。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６５−８５％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍＬ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１３％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．９３（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１４．６、７．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．３、７．２ Ｈｚ，９Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２．１８［Ｍ＋１］＋．
化合物２３３：４−（３−フルオロフェニル）−１−（４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、５−フルオロピリジン−３−イルボロン酸（１５ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）を入れた。この溶液に窒素ガスを流してバブリングさせ、次いで、バイアルに蓋をし、９０℃の油浴の中で攪拌した。１６時間後、このバイアルに、３−フルオロフェニルボロン酸（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）および水（１ｍＬ）を加えた。この黒色混合物に窒素流を流して５分間バブリングさせた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴の中で攪拌した。１６時間後、ＬｉＯＨ（１３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射しつつ、１１０℃で３０分間攪拌した。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５０−７０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍＬ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（３．３ｍｇ、０．００７０ｍｍｏｌ、６％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．７ Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．２４（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７３．０７［Ｍ＋１］＋．
化合物２３４：１−（４−（ベンゾフラン−３−イル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ベンゾフラン−３−イルボロン酸（１８ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）を入れた。この溶液に窒素ガスを流してバブリングさせ、次いで、このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴の中で攪拌した。１６時間後、このバイアルに、３−フルオロフェニルボロン酸（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（５８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）および水（０．５ｍＬ）を加えた。この黒色混合物に窒素流を流して５分間バブリングさせた。このバイアルに蓋をし、９０℃の浴の中で攪拌した。１６時間後、ＬｉＯＨ（１３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射しつつ、１１０℃で３０分間攪拌した。ＮａＯＨ（４４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液を反応混合物に加え、マイクロ波を照射しつつ、１１０℃で２０分間攪拌した。未精製生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍＬ／分／１１分）を用いて精製し、表題化合物（０．５１ｍｇ、０．００１０ｍｍｏｌ、１％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９４．１９［Ｍ＋１］＋。
化合物２３６：４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、（４−フルオロ−３−メチルフェニル）ボロン酸（１５ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を入れた。窒素ガスをジオキサン／水溶液（２ｍＬ、４：１）に流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．００９６ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（２３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射しつつ、１２０℃で１５分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）を用いて精製し、表題化合物（１８ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、３５％）を凍結乾燥後に黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝８．２ Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．４、１．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３６．２６［Ｍ＋１］＋．
化合物２３９：１−（４−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
２−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けたマイクロ波用バイアルに、室温で、２−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチルベンゼン（２５０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、ピナコールジボラン（３４７ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３３５ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）および触媒ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（８３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を入れた。ジオキサン（５．７ｍＬ）溶液に窒素を流してバブリングさせ、次いで、この溶液を反応混合物に加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１８時間入れた。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過し、ジオキサンで洗浄した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物をＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（１％から２％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（９４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、３１％）白色固体として得た
メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、２−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（４４ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液に窒素を流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ヘキサンで溶出し、表題化合物（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、９５％）を褐色油状物として得た。
１−（４−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−（４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（８４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（２３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（８７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＨＦ／水（１．５ｍＬ、４：１）の溶液に窒素を流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（８６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射しつつ、１１０℃で１５分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、６０−８０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）を用いて精製し、表題化合物（１４ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ、１７％）を凍結乾燥後に白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１４．２、７．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，５Ｈ），３．２０（ｄｔ，Ｊ＝１３．２、６．６ Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１６．２４［Ｍ＋１］＋．
化合物２４２：４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けたマイクロ波用バイアルに、室温で、５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン（２５０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ピナコールジボラン（３３６ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３２４ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）および触媒ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（８１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を入れた。ジオキサン（５．５ｍＬ）溶液に窒素を流してバブリングさせ、次いで、溶液を反応混合物に加えた。このバイアルに蓋をし、８５℃の油浴に１８時間入れた。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過し、ジオキサンで洗浄した。溶媒を高減圧下で蒸発させ、未精製生成物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（１％から２％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２４７ｍｇ、０．９０１ｍｍｏｌ、８２％）を褐色油状物として得た。
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリミジン（４５ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液に窒素を流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に入れた。１６時間後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（２３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（８７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＨＦ／水（１．５ｍＬ、４：１）の溶液に窒素ガスを流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（３９ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射しつつ、１１０℃で１５分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５０−７０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）を用いて精製し、表題化合物（９．２ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、１１％）を凍結乾燥後にベージュ色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．６０（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１５．１、８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．８ Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２４．２５［Ｍ＋１］＋．
化合物２４３：１−（４−（４−クロロ−３−（エチルカルバモイル）フェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
１−（４−（４−クロロ−３−（エチルカルバモイル）フェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（４−クロロ−３−（エチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸（３７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液に窒素を流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に入れた。１６時間後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（２３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（８７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＨＦ／水（１．５ｍＬ、４：１）の溶液に窒素ガスを流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（３９ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射しつつ、１２０℃で１５分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５０−７０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）を用いて精製し、表題化合物（１３ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、１４％）を凍結乾燥後にベージュ色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．４３（ｔ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．６、７．８ Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝９．９ Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５９．１４［Ｍ＋１］＋．
化合物２４４：１−（４−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アセタミド（５４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液に窒素を流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に入れた。１６時間後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（２３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（８７ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＨＦ／水（１．５ｍＬ、４：１）の溶液に窒素ガスを流してバブリングさせ、次いで、この溶液をマイクロ波用バイアルに加え、その後、触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を加えた。このバイアルに蓋をし、９０℃の油浴に１６時間入れた。ＬｉＯＨ（３９ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波を照射しつつ、１２０℃で１５分間攪拌した。生成物を、半分取ＨＰＬＣ−ＭＳ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ ３０×５０、５０−７０％ ＭｅＣＮ／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ １０ｍＭ、ｐＨ３．８で溶出／流速４５ｍｌ／分／１０分）を用いて精製し、表題化合物（７．４ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、９％）を凍結乾燥後にベージュ色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１５．６、９．５ Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．７ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３７．２３［Ｍ＋１］＋．
化合物２４６：４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１−（４−シアノ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた２０ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、４−ブロモ−１−（４−ブロモ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（６００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（９３ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、亜鉛（７．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびｄｐｐｆ（４４ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１６ｍＬ）中の混合物を入れ、マイクロ波オーブン中、１１０℃で３０分間攪拌した。これを、亜鉛（７．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２３ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）およびｄｐｐｆ（４４ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）の混合物に加え、次いで、これを１１０℃で４５分間加熱した。混合物を室温まで冷却し、次いで、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機相を水で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０％から５％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（３１４ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、７１％）を白色固体として得た。
メチル １−（４−シアノ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた２０ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアル中、室温で、マイクロ波反応器において、メチル ４−ブロモ−１−（４−シアノ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（３４７ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、ボロン酸（１８２ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２７５ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（４３ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を入れ、ジオキサン／水 １：１（１７ｍＬ）中、９０℃で７０分間攪拌した。反応混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、水で洗浄した。水相をＥｔ２Ｏで抽出し（２回）、ＤＣＭで抽出し（１回）、ＭｅＴＨＦで抽出し（１回）、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、アセトンのヘキサン溶液（０％から３％の勾配）を用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物を白色固体として得た。混合したフラクションを濃縮し、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０％から５％の勾配）を用い、通常のシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製した。純粋なフラクションを合わせ、表題化合物（２２３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、６２％）を白色固体として得た。
メチル １−（４−カルバムイミドイル−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、０℃で、Ｅｔ２Ｏ（１．０ｍＬ）中のメチル １−（４−シアノ−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を入れ、ＬｉＨＭＤＳ溶液（１９０μＬ、０．１９０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２０℃で３時間攪拌した。反応混合物を０℃で冷却し、１０％クエン酸溶液を加え、次いで、水相をＥｔ２Ｏで抽出した（３回）。合わせた有機層を１０％クエン酸で２回抽出した。水相をＮａ２ＣＯ３で中和し、Ｅｔ２Ｏで３回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、表題化合物をベージュ色固体として得た（４０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ、９６％）。
（Ｚ）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）アリリデン）−Ｎ−メチルメタンアミニウムクロリド
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、０℃で、ＤＭＦ（１．１ｍＬ、１３．８ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（１．１７ｍＬ、１３．５９ｍｍｏｌ）を入れ、１０分後に白色固体が生成し、３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（６００μＬ、６．７９ｍｍｏｌ）を同じ温度でゆっくり加えた。１０分後、反応物を７０℃で１時間加熱した。混合物を高減圧下で２日間濃縮し、表題化合物（１．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ、９５％）を黄色固体として得た。
メチル ４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル １−（４−カルバムイミドイル−５−（イソプロピルチオ）チアゾール−２−イル）−４−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および（Ｚ）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）アリリデン）−Ｎ−メチルメタンアミニウムクロリド（３４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を入れ、その後、ＭｅＣＮ（１．０ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（４０μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物を２０℃で５分間攪拌し、−２０℃で１６時間攪拌した。混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、有機層を１０％クエン酸で２回洗浄し、飽和ＮａＨＣＯ３で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０％から５％の勾配）を用い、通常のシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（乾燥状態で充填）によって精製し、表題化合物（１５．８ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、３０％）をオフホワイト色固体として得た。
４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
磁気攪拌棒および窒素流を取り付けた５ｍＬのガラス製のマイクロ波用バイアルに、室温で、メチル ４−（３−フルオロフェニル）−１−（５−（イソプロピルチオ）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）チアゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を入れ、その後、ＬｉＯＨ（１５ｍｇ）を入れた。この混合物を６０℃で４５分間攪拌した。混合物を冷却し、濃縮した。残渣を、Ｃ１８カラムを用い、０−１００％ ＭｅＣＮ／水（１０ｍＭギ酸アンモニウム、ｐＨ３．８）の勾配で溶出する逆相クロマトグラフィー（Ｉｓｃｏ）によって精製し、表題化合物（９．８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、６７％）をオフホワイト色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．３６（ｓ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１４．５、７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｄｔ，Ｊ＝１３．３、６．７ Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．６ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２４．１［Ｍ＋１］＋．
（生物学的データ）
ＢＪＡＢ細胞（ＤＳＭＺ）を、ＲＰＭＩ １６４０成長培地＋１０％ ＦＢＳ中、３７℃／５％ＣＯ２で維持し、３４継代になるまで使用した。細胞を、培地５０μＬ中、２５００細胞／ウェルで、白色Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｓｔａｒ ９６ウェルアッセイプレートに接種した。細胞培地／ＦＢＳ＋０．２％ＤＭＳＯで試験化合物の段階希釈を行い、容積５０μＬ（最終的に０．１％のＤＭＳＯ）で、アッセプレートに移した。プレートを３７℃で約７２時間維持した。Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用い、製造業者の指示に従って、細胞増殖に対する化合物の効果を評価した。簡単に言うと、ウェルあたり、反応剤１００μＬを加え、１０分間インキュベーションした後、発光値をプレートリーダー（Ｔｅｃａｎ Ｆ２００ＰＲＯ）で決定した。それぞれの化合物濃度について、未処理コントロールに対する発光シグナルの割合を計算し、Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ）を用いた非線形回帰分析によって、用量応答データからＥＣ５０値を決定した。上の化合物表にデータを示す。ｍＴｏｒ阻害剤Ｔｏｒｉｎ１（Ｌｉｕら（２０１０）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５３、７１４６．）をコントロールとして使用した。データを、上に提示した化合物表にまとめている。
種々の試験化合物に対するさらなる試験は、細胞生存率が、用量に依存する様式で低下し、試験化合物が、処理から４８時間後に用量に依存する様式で細胞死を誘発することを示した。
種々の試験化合物に対して、細胞内で行われたポリソーム分画実験は、処理によって、生存率アッセイのＥＣ５０値と一致する、重いポリソームにおいて用量に依存する低下を引き起すことを示した。ｅＩＦ２Ａまたは４Ｅ−ＢＰのリン酸化状態になんら変化はみられず、このことは、シグナル伝達経路の妨害ではなく、翻訳の直接的な阻害を示唆している。
同様に、実施例の化合物で処理した後の細胞において、ｃＭｙｃおよびサイクリン Ｄ３タンパク質のレベルと、ｍＲＮＡの量を測定した。両タンパク質のレベルは、ｍＲＮＡレベルに同様の変化を起こさずに低下し、これは、翻訳に対する効果と一致している。
本明細書に記載する実施例および実施形態は、単なる説明のためのものであり、この観点で、種々の改変または変更が、当業者に示唆されており、本明細書および添付の特許請求の範囲の精神および範囲に組み込まれるべきであることが理解される。

Claims (97)

  1. 下式を有する化合物であって、
    Figure 2018521119
    場合により医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシド、または溶媒和物または水和物の形態であり、式中、
    Ｌ２は、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
    Ｑは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、Ｈ、
    Figure 2018521119
     からなる群から選択され、ここで、
    各Ｒ２Ａは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルＣ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２−５−（場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル）−、およびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される置換基から選択される１〜２個の基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
    各Ｒ２Ｂは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択されるか、
    またはＲ２ＡおよびＲ２Ｂは、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ａ１Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
    Ｌ１Ａは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
    Ａ１Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
    Ｌ１Ｂは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
    Ｒ１は、
    場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル
    それぞれ１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
    それぞれ１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、および
    水素
    からなる群から選択され、
    ここで、
    各Ｒ１Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＲ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（ＮＲ１Ｇ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆおよび−ＮＲ１ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ１ＧＲ１Ｆから選択され；
    各Ｒ１Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ））Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）））Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
    各Ｒ１Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択されるか；
    またはＡ１Ａ、Ｌ１Ａ、Ａ１Ｂ、Ａ１ＢおよびＲ１は存在せず；
    Ｌ３は、−Ｌ３Ａ−Ａ３Ａ−および−Ａ３ＢＬ３Ｂ−から選択され、ここで、
    Ｌ３ＡおよびＬ３Ｂは、独立して、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され、
    Ａ３ＡおよびＡ３Ｂは、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ)１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)−、−Ｃ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)−、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ)１−２−、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ)１−２−から選択され;
    Ｒ３は、
    それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
    水素、
    場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、および
    それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
    からなる群から選択され、
    ここで、
    各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
    各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ)１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ)１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ)１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
    各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ)１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ)１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ)ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ)ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ)ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ)１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
    各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルから選択され、
    各Ｒ３Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
    Ａ４Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ)１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)−、−Ｃ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｏ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｓ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ)−、−Ｃ（Ｓ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ)−、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ)１−２−、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ)１−２−、−ＯＣ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６)ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
    Ｌ４Ａは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
    Ａ４Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ)１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)−、−Ｃ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｏ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｓ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ)−、−Ｃ（Ｓ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ)−、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ)１−２−、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ)１−２−、−ＯＣ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＳＣ（Ｓ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ)Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６)ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ６−からなる群から選択され；
    Ｌ４Ｂは、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
    Ｒ４は、
    場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
    水素、
    それぞれが１〜５個のＲ４Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、および
    それぞれが１〜５個のＲ４Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
    からなる群から選択され、
    ここで、
    各Ｒ４Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ)Ｒ４Ｆ、−ＳＲ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ)Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ)Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ)Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＯＲ４Ｆ、−ＯＳ（Ｏ)１−２Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ)１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ)ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ)ＳＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ)ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ)ＳＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（ＮＲ４Ｇ)ＮＲ４ＧＲ４Ｆおよび−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ)１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆから選択され；
    各Ｒ４Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
    各Ｒ４Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび （Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
    Ｌ５は、−Ｌ５Ａ−Ａ５Ａ−および−Ａ５ＢＬ５Ｂ−から選択され、ここで、
    Ｌ５ＡおよびＬ５Ｂは、独立して、結合、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキニルからなる群から選択され、
    Ａ５ＡおよびＡ５Ｂは、独立して、結合、−Ｃ（Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ)１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ)−、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ)−、−Ｃ（Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ)−、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ)１−２−、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ)１−２−から選択され；
    Ｒ５は、
    それぞれが（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
    場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、および
    それぞれが（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
    からなる群から選択され、
    ここで、
    各Ｌ５Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ５Ｇ−であり；
    各Ｒ５Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ)１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ)１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（ＮＲ５Ｇ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ)１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択され；
    各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ)１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ)１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ)ＳＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ)ＳＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（ＮＲ５Ｇ)ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ)１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択され；
    各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
    各Ｒ５Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび （Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
    Ｘ１は、Ｎ、ＣＲＸＡ、Ｃ（ＲＸＡ）２、Ｓ、ＯおよびＮＲＸＢからなる群から選択され、
    Ｘ２は、Ｓ、ＣＲＸＡ、Ｃ（ＲＸＡ）２、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択され、ここで、
    各ＲＸＡは、独立して、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＸＣ、−ＳＲＸＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＸＣ、−ＯＲＸＣ、−ＮＲＸＤＲＸＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＸＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、各ＲＸＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
    各ＲＸＢは、独立して、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
    Ｙは、ＮまたはＣＲＹであり、ここで、
    ＲＹは、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＹＣ、−ＳＲＹＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＹＣ、−ＯＲＹＣ、−ＮＲＹＤＲＹＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＹＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、各ＲＹＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
    Ｚ１は、Ｃ、ＣＲＺおよびＮから選択され、Ｚ２は、Ｃ、ＣＲＺおよびＮから選択され、ここで、
    ＲＺは、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、ハロ、−ＣＮ、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＺＣ、−ＳＲＺＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＺＣ、−ＯＲＺＣ、−ＮＲＺＤＲＺＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＺＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、各ＲＺＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
    「ａ」によって示される環系は、芳香族、飽和または部分的に不飽和であり、ここで、
    各Ｒ６は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
    それぞれのアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、直鎖または分枝鎖であり；
    それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはオキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ)Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ)１−２Ｒ８、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ８、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ)Ｒ８、−Ｃ（Ｓ)ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ)Ｒ８、−Ｃ（Ｏ)ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ)Ｒ８、−Ｃ（Ｏ)ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ)Ｒ８、−Ｃ（Ｓ)ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ)Ｒ８、−Ｃ（Ｓ)ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ)Ｒ８、−Ｓ（Ｏ)１−２ＯＲ８、−ＯＳ（Ｏ)１−２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ)１−２Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ)ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ)ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ)ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ)ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｏ)ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ)ＳＲ８、ＳＣ（Ｏ)ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ)ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ)ＳＲ８、−ＯＣ（Ｓ)ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ)ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ)ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ)ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｓ)ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ)ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ)ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ)ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ)ＳＲ８、−ＮＲ９Ｃ（ＮＲ９)ＮＲ９Ｒ８および−ＮＲ９Ｓ（Ｏ)１−２ＮＲ９Ｒ８から独立して選択され１〜５個の置換基で置換されており、ここで、
    各Ｒ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
    各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
    各シクロアルキルは、３〜１０個の環炭素を有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合した環は、３〜８個の環原子を有し；
    各ヘテロシクロアルキルは、３〜１０個の環原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれが３〜８個の環原子を有し；
    各アリールは、フェニルまたはナフチルであり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、４〜８個の環原子を有し；
    各ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員環の単環ヘテロアリール環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有し、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環が４〜８個の環原子を有する８〜１０員環の二環ヘテロアリールである、化合物。
  2. ＹがＮである、請求項１に記載の化合物。
  3. 「ａ」によって示される環系がヘテロ芳香族であり；
    Ｘ１は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択され；
    Ｘ２は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮおよびＮＲＸＢからなる群から選択され；
    Ｚ１は、ＣおよびＮから選択され；
    Ｚ２は、ＣおよびＮから選択され、
    但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１およびＺ２のうち、少なくとも１つがＣでもＣＲＸＡでもない、請求項１または２に記載の化合物。
  4. 以下の構造式
    Figure 2018521119
     を有する、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｌ２が結合である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
  6. Ｌ２が、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
  7. Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
  8. Ｑが、−Ｃ（Ｏ)ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ)ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ２ＢＳ（Ｏ)２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ)ＮＲ２ＢＳ（Ｏ)２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ)Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ)２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ)（ＯＨ)２、−Ｃ（ＯＨ)（ＣＦ３)２、−Ｓ（Ｏ)２Ｒ２Ａ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ)Ｓ（Ｏ)２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ)２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ)ＮＨ−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル)、−ＣＯ（ＮＨ)ＣＮ、
    Figure 2018521119
     からなる群から選択され、ここで、
    各Ｒ２Ａは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルＣ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される置換基から選択される１〜２個の基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
    各Ｒ２Ｂは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択されるか、
    またはＲ２ＡおよびＲ２Ｂが、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
  9. Ｑは、
    −Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）；
    −Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ（ここで、Ｒ２Ａが、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキルまたはＣ１−Ｃ３チオアルキルであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである）；
    −Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ（ここで、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成する）；または
    −Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ（ここで、Ｒ２Ａが、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル）、またはＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される置換基から選択される１〜２個の基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである）である、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
  10. Ｒ１は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
  11. Ｒ１は、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブテニルまたはブチルからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
  12. Ａ１ＡおよびＬ１Ｂがそれぞれ結合である、請求項１０または請求項１１に記載の化合物。
  13. Ａ１Ａ−Ｌ１Ａ−Ａ１Ｂ−Ｌ１Ｂ−が、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｌ３が、結合である、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
  15. Ｌ３が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルケニレンまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキニレンである、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
  16. Ｌ３が、ヒドロキシルで場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキレンである、請求項１５に記載の化合物。
  17. Ｌ３が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−または−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
  18. Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
  19. Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニルである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
  20. Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
  21. アリールが、任意のＲ３Ｅで置換されていない、請求項１９または請求項２０に記載の化合物。
  22. Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
  23. Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
  24. Ｒ４が、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよび非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択される、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物。
  25. Ｒ４が、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択される、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物。
  26. Ａ４Ａ、Ｌ４ＢおよびＬ４Ａが、それぞれ結合である、請求項２４または請求項２５に記載の化合物。
  27. Ａ４Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（Ｏ）−である、請求項２６に記載の化合物。
  28. Ａ４Ｂが、結合である、請求項２６に記載の化合物。
  29. Ｌ５が、結合である、請求項１〜２８のいずれかに記載の化合物。
  30. Ｌ５が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１〜２８のいずれかに記載の化合物。
  31. Ｒ５が、（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル）である、請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物。
  32. Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）である、請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物。
  33. Ｒ５が、（ｉ）−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ５Ｃ−（１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル、ベンゾオキサゾール、インドリル、ピリミジニル）である、請求項１〜３０のいずれかに記載の化合物。
  34. 請求項１に記載の化合物であって、以下の構造式を有し、
    Figure 2018521119
     ここで、
    Ｌ２は、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択され；
    Ｑは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮ、
    Figure 2018521119
     からなる群から選択され、ここで、
    各Ｒ２Ａは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルＣ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、およびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜２個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
    各Ｒ２Ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択されるか、または
    Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ａ１Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
    Ｌ１Ａは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
    Ａ１Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
    Ｌ１Ｂは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
    Ｒ１は、
    場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
    水素、および
    それぞれ１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
    からなる群から選択され、
    ここで、
    各Ｒ１Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＲ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ１Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ１Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ１ＧＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆから選択され；
    各Ｒ１Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
    各Ｒ１Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
    Ｌ３は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−であり；
    Ｒ３は、
    それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、
    それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
    からなる群から選択され、
    ここで、
    各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
    各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
    各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（ＮＲ３Ｇ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆから選択され；
    各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルおよびＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルから選択され、
    各Ｒ３Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
    Ａ４Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
    Ｌ４Ａは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
    Ａ４Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
    Ｌ４Ｂは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
    Ｒ４は、
    場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、
    水素、および
    それぞれが１〜５個のＲ４Ｅで場合により置換されていてもよい、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
    からなる群から選択され、
    ここで、
    各Ｒ４Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−ＳＲ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ４Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｏ）ＳＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ４Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（Ｓ）ＳＲ４Ｆ、−ＮＲ４ＧＣ（ＮＲ４Ｇ）ＮＲ４ＧＲ４Ｆおよび−ＮＲ４ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ４ＧＲ４Ｆから選択され；
    各Ｒ４Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
    各Ｒ４Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび （Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
    Ｌ５は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−であり；
    Ｒ５は、
    それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールおよびヘテロアリール、および
    それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
    からなる群から選択され、
    ここで、
    各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（ＮＲ５Ｇ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆから選択され；
    各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
    各Ｒ５Ｇは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
    Ｙは、ＮまたはＣＲＹであり、ここで、ＲＹは、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）ＲＹＣ、−ＳＲＹＣ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＲＹＣ、−ＯＲＹＣおよび−ＮＲＹＤＲＹＣからなる群から選択され、ここで、各ＲＹＣは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、各ＲＹＤは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され；
    ここで、
    Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）からなる群から選択され；
    それぞれのアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニルおよびアルキニレンは、直鎖または分枝鎖であり；
    それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケン、アルキン、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換されていないか、またはオキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−ＯＲ８、−ＮＲ９Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ８、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ８、ＳＣ（Ｏ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＳＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ８、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｓ）ＳＲ８、−ＮＲ９Ｃ（ＮＲ９）ＮＲ９Ｒ８および−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ９Ｒ８から独立して選択され１〜５個の置換基で置換されており、ここで、
    各Ｒ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され、
    各Ｒ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルおよび （Ｃ１−Ｃ３アルコキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択され；
    各シクロアルキルは、３〜１０個の環炭素を有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合した環は、３〜８個の環原子を有し；
    各ヘテロシクロアルキルは、３〜１０個の環原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれが３〜８個の環原子を有し；
    それぞれの場合により置換されていてもよいアリールは、フェニルまたはナフチルであり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、４〜８個の環原子を有し；
    それぞれの場合により置換されていてもよいヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員環の単環ヘテロアリール環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有し、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環が４〜８個の環原子を有する８〜１０員環の二環ヘテロアリールである、化合物。
  35. ＹはＮである、請求項３４に記載の化合物。
  36. Ａ１Ａは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
    Ｌ１Ａは、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
    Ａ１Ｂは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され、
    Ｌ１Ｂは、結合である、請求項３４または請求項３５に記載の化合物。
  37. Ａ１Ａ、Ｌ１ＡおよびＬ１Ｂが結合である、請求項３６に記載の化合物。
  38. Ａ１Ｂが、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項３７に記載の化合物。
  39. Ｒ１が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルである、請求項３４〜３９のいずれかに記載の化合物。
  40. Ｒ１が、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換Ｃ１−Ｃ８アルケニルまたは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキニル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブテニルまたはブチルである、請求項３４〜４０のいずれかに記載の化合物。
  41. Ｌ２が、結合である、請求項３４〜４１のいずれかに記載の化合物。
  42. Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項３４〜４２のいずれかに記載の化合物。
  43. Ｑが、
    −Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）；
    −Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ（ここで、Ｒ２Ａが、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキルまたはＣ１−Ｃ３チオアルキルであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである）；
    −Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ（ここで、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、これらが両方とも直接的に結合する窒素と共に、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成する）；または
    −Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ（ここで、Ｒ２Ａが、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル）、または、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、チオ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ３チオアルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択される置換基から選択される１〜２個の基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、Ｒ２Ｂが、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである）である、請求項３４〜４３のいずれかに記載の化合物。
  44. Ｌ３が、結合である、請求項３４〜４４のいずれかに記載の化合物。
  45. Ｌ３が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である、請求項３４〜４４のいずれかに記載の化合物。
  46. Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリール（例えば、フェニル）である、請求項３４〜４６のいずれかに記載の化合物。
  47. Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）である、請求項３４〜４６のいずれかに記載の化合物。
  48. Ｒ３が、（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で置換され、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、ヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である、請求項３４〜４６のいずれかに記載の化合物。
  49. Ａ４Ａが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
    Ｌ４Ａが、結合、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキレン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルケニレンおよび非置換Ｃ１−Ｃ４アルキニレンからなる群から選択され；
    Ａ４Ｂが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され、
    Ｌ４Ｂが、結合である、請求項３４〜４９のいずれかに記載の化合物。
  50. Ａ４Ａ、Ｌ４ＡおよびＬ４Ｂが結合である、請求項３４〜５０のいずれかに記載の化合物。
  51. Ａ４Ｂが、結合である、請求項５１に記載の化合物。
  52. Ａ４Ｂが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−である、請求項５１に記載の化合物。
  53. Ｒ４が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニル、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはペンチルである、請求項３４〜５３のいずれかに記載の化合物。
  54. Ｌ５が、結合である、請求項３４〜５４のいずれかに記載の化合物。
  55. Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）である、請求項３４〜５５のいずれかに記載の化合物。
  56. Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル）である、請求項３４〜５５のいずれかに記載の化合物。
  57. 請求項１に記載の化合物であって、以下の構造式を有し、
    Figure 2018521119
     式（Ｉｍ）において、「ａ」によって示される環系がヘテロ芳香族であり、
    Figure 2018521119
     場合により、医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシドまたは溶媒和物または水和物の形態であり、ここで、
    Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６− ａｎｄ−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
    Ｒ１は、
    水素、
    それぞれが置換されていないか、またはフッ素化されたＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニルおよびＣ１−Ｃ８アルキニル、
    それぞれが１〜２個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
    からなる群から選択され、
    ここで、
    各Ｒ１Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆ、−ＳＲ１Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１Ｆ、−ＯＲ１Ｆ、−ＮＲ１ＧＲ１Ｆおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｆから選択され；
    各Ｒ１Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
    各Ｒ１Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
    Ｌ２は、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択され；
    Ｑは、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＳ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＦ３）２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２Ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ＢＲ２Ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨおよび−ＣＯ（ＮＨ）ＣＮからなる群から選択され、ここで、
    各Ｒ２Ａは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され、
    各Ｒ２Ｂは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
    Ｌ３は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
    Ｒ３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールであり、
    ここで、
    各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
    各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
    各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
    各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
    各Ｒ３Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され；
    Ｌ４は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）１−２−、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
    Ｒ４は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルおよび場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、
    Ｌ５は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
    Ｒ５は、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールであり、
    ここで、
    各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆから選択され；
    各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
    各Ｒ５Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；
    Ｙは、ＣＲＹまたはＮであり、ここで、ＲＹは、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択され；
    Ｘ１は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸＢおよびＮからなる群から選択され、
    Ｘ２は、ＣＲＸＡ、Ｓ、Ｏ、ＮＲＸＢおよびＮからなる群から選択され、ここで、
    各ＲＸＡは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４フルオロアルキルからなる群から選択され；
    各ＲＸＢは、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）１−２−からなる群から選択され；
    Ｚ１およびＺ２は、独立して、ＣおよびＮから選択され；ここで、
    各Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）からなる群から選択され；
    それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されていないか、フッ素化されているか、または１個または２個のヒドロキシル基で置換されており；
    各シクロアルキルは、３〜１０個の環炭素を有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合した環は、３〜８個の環原子を有し；
    各ヘテロシクロアルキルは、３〜１０個の環原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれが３〜８個の環原子を有し；
    各アリールは、フェニルまたはナフチルであり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、４〜８個の環原子を有し；
    各ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員環の単環ヘテロアリール環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有し、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環が４〜８個の環原子を有する８〜１０員環の二環ヘテロアリールである、化合物。
  58. 構造式（Ｉｏ）を有する、請求項５８に記載の化合物。
  59. Ｒ１は、水素、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、および１〜５個のＲ１Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択され請求項５８または請求項５９に記載の化合物。
  60. Ｒ１が、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはフッ素化Ｃ１−Ｃ８アルキルである、請求項５８〜６０のいずれかに記載の化合物。
  61. Ｌ１が、結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項５８〜６１のいずれかに記載の化合物。
  62. Ｌ１が、−Ｓ−である、請求項５８〜６１のいずれかに記載の化合物。
  63. Ｌ２が、結合である、請求項５８〜６３のいずれかに記載の化合物。
  64. Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項５８〜６４のいずれかに記載の化合物。
  65. Ｌ３が、結合である、請求項５８〜６５のいずれかに記載の化合物。
  66. Ｌ３が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である、請求項５８〜６６のいずれかに記載の化合物。
  67. Ｒ３が、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいシクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールである、請求項５８〜６７のいずれかに記載の化合物。
  68. Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいアリール（例えば、フェニル）である、請求項５８〜６７のいずれかに記載の化合物。
  69. Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンゾイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フランまたはピリミジン）である、請求項５８〜６７のいずれかに記載の化合物。
  70. Ｒ４が、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルケニルまたは場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキニルである、請求項５８〜７０のいずれかに記載の化合物。
  71. Ｌ４が、結合である、請求項５８〜７１のいずれかに記載の化合物。
  72. Ｌ５が、結合である、請求項５８〜７２のいずれかに記載の化合物。
  73. Ｒ５が、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルである、請求項５８〜７３のいずれかに記載の化合物。
  74. Ｒ５が、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいヘテロアリール（例えば、イソオキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル）である、請求項５８〜７３のいずれかに記載の化合物。
  75. 請求項１に記載の化合物であって、以下の構造式を有し、
    Figure 2018521119
     場合により、医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシドまたは溶媒和物または水和物の形態であり、ここで、
    Ｌ１は、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または結合であり；
    Ｒ１は、置換されていないか、またはフッ素化されたＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていないか、またはフッ素化されたＣ１−Ｃ８アルケニルおよび置換されていないか、またはフッ素化されたＣ１−Ｃ８アルキニルであり；
    Ｌ２は、結合または−ＣＨ２−であり；
    Ｑは、−ＣＯＯＨであり；
    Ｌ３は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−、−ＮＲ６−、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
    Ｒ３は、それぞれが（ｉ）−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよいフェニル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｄで場合により置換されていてもよい単環ヘテロアリール）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｌ３Ｃ−（１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい単環Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）から選択される１個の置換基で場合により置換されていてもよく、（ｉｉ）１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよい、フェニルまたは単環ヘテロアリールであり、
    ここで、
    各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
    各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
    各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
    各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
    各Ｒ３Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され；
    Ｌ４は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−および−ＮＲ６−からなる群から選択され；
    Ｒ４は、置換されていないか、またはフッ素化されたＣ１−Ｃ８アルキル、置換されていないか、またはフッ素化されたＣ１−Ｃ８アルケニルおよび置換されていないか、またはフッ素化されたＣ１−Ｃ８アルキニルからなる群から選択され、
    Ｌ５は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ６−であり；
    Ｒ５は、それぞれが１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルまたは単環ヘテロアリールであり、
    ここで、
    各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆから選択され；
    各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
    各Ｒ５Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択され；ここで、
    各Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ３アルキル）からなる群から選択され；
    それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されていないか、フッ素化されているか、または１個または２個のヒドロキシル基で置換されており；
    各シクロアルキルは、３〜１０個の環炭素を有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合した環は、３〜８個の環原子を有し；
    各ヘテロシクロアルキルは、３〜１０個の環原子と、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子とを有し、不飽和であるか、または部分的に不飽和であり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環を含み、それぞれが３〜８個の環原子を有し；
    各アリールは、フェニルまたはナフチルであり、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、４〜８個の環原子を有し；
    各ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員環の単環ヘテロアリール環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有し、場合により１個または２個の縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を含み、それぞれの縮合したシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環が４〜８個の環原子を有する８〜１０員環の二環ヘテロアリールである、化合物。
  76. Ｒ３が、１〜５個のＲ３Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルであり、ここで、
    各Ｌ３Ｃは、結合、メチレン、エチレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）１−２−、−Ｏ−または−ＮＲ３Ｇ−であり；
    各Ｒ３Ｄは、独立して、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆおよび−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
    各Ｒ３Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−ＳＲ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−ＯＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ３Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ３ＧＲ３Ｆ、−ＮＲ３ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ３Ｆから選択され；
    各Ｒ３Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
    各Ｒ３Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され；
    Ｒ５は、１〜５個のＲ５Ｅで場合により置換されていてもよいフェニルであり、ここで、
    各Ｒ５Ｅは、独立して、オキソ、場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−ＳＲ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−ＯＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ５ＧＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ５ＧＲ５Ｆ、−ＮＲ１ＧＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５Ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５Ｆ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＯＲ５Ｆ、−ＯＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ５ＧＲ５Ｆおよび−ＮＲ５ＧＳ（Ｏ）１−２Ｒ５Ｆから選択され；
    各Ｒ５Ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３フルオロアルキルから選択され、
    各Ｒ５Ｇは、独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される、請求項７６に記載の化合物。
  77. Ｌ１が、−Ｓ−であり；
    Ｌ２が、結合であり；
    Ｌ３が、結合である、請求項７６または請求項７７に記載の化合物。
  78. Ｌ４が、結合であり；
    Ｌ５が、結合である、請求項７６〜７８のいずれかに記載の化合物。
  79. Ｒ５が、トリフルオロメチルフェニル、ハロフェニルまたはジハロフェニルである、請求項１〜３２、３４〜４８、５０〜５６、５８〜７４および７６〜７９のいずれかに記載の化合物。
  80. Ｒ５が、トリフルオロメチル、フッ素および塩素から選択される１個または２個の置換基で置換されたフェニルである（例えば、３−置換、４−置換、３，４−二置換、２，４−二置換または２，５−二置換）、請求項１〜３２、３４〜４８、５０〜５６、５８〜７４および７６〜７９のいずれかに記載の化合物。
  81. それぞれの場合により置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンが、置換されていない、請求項１〜８１のいずれかに記載の化合物。
  82. それぞれの場合により置換されていてもよいアルキル、アルケニルおよびアルキニルが、置換されていない、請求項１〜８２のいずれかに記載の化合物。
  83. 各シクロアルキルが、３〜７員環の単環シクロアルキルである、請求項１〜８３のいずれかに記載の化合物。
  84. 各ヘテロシクロアルキルが、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４〜７員環の単環ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜８４のいずれかに記載の化合物。
  85. 各ヘテロアリールが、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員環の単環ヘテロアリールである、請求項１〜８５のいずれかに記載の化合物。
  86. 各アリールがフェニルである、請求項１〜８６のいずれかに記載の化合物。
  87. 各ＲＸＡが、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１〜８７のいずれかに記載の化合物。
  88. 各ＲＸＡが水素である、請求項１〜８８のいずれかに記載の化合物。
  89. 各ＲＸＢが、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１〜８９のいずれかに記載の化合物。
  90. 各ＲＸＢが水素である、請求項１〜９０のいずれかに記載の化合物。
  91. 上の実施形態の表にある実施形態１〜１２９２のいずれかの請求項１に記載の化合物。
  92. 場合により医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシドまたは溶媒和物または水和物の形態である、上の化合物表の化合物。
  93. Ｎ−オキシドの形態である、請求項１〜９３のいずれかに記載の化合物。
  94. 医薬的に許容され得る塩の形態である、請求項１〜９４のいずれかに記載の化合物。
  95. 塩基化合物の形態である、請求項１〜９３のいずれかに記載の化合物。
  96. 溶媒和物または水和物の形態である、請求項１〜９６のいずれかに記載の化合物。
  97. 場合により、医薬的に許容され得る塩またはＮ−オキシドまたは溶媒和物または水和物の形態で請求項１〜９７のいずれかに記載の化合物を含み、医薬的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤を含む、医薬組成物。
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