JP2018518312A

JP2018518312A - 小児経鼻内視鏡、胃内視鏡および気道消化器内視鏡

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Publication number: JP2018518312A
Application number: JP2017566710A
Authority: JP
Inventors: ジョエル・フリードランダー; ジェレミー・プラーガー; エミリー・デブール; ロビン・デターディング
Original assignee: ザリージェンツオブザユニヴァーシティオブコロラド，アボディコーポレイト
Priority date: 2015-06-24
Filing date: 2016-06-24
Publication date: 2018-07-12
Also published as: AU2016283112A1; EP3313260A4; CA2990182A1; US20180146848A1; EP3313260A1; WO2016210322A1

Abstract

ＴＮＥは、ＥｏＥおよび他の胃腸または気道消化器の病状を有する小児の治療をより安全に、より効率的に、かつより低コストにすると同時に、この病状の病態生理学および自然の経過の理解を促進する機会を提供する。小児内視鏡は、ＥｏＥを有する小児においてＴＮＥを容易にするように開発された。小児内視鏡（結合された胃内視鏡、気管支鏡、喉頭鏡）は、４方向チップ偏向を可能にする小児気管支鏡の頭部と、必要に応じて内視鏡可撓性を最小限にする内視鏡補剛装置と、送気／送水および画像／映像取込みを可能にするフットおよびハンド作動部と、光源と、２ｍｍ生検チャネルとを含む、ＨＤＴＶ表示を可能にする３〜４ｍｍ可撓性光ファイバ内視鏡を含む。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年６月２４日に出願された米国仮特許出願第６２／１８４，０７７号明細書の利益を主張する。

本発明は、小児における好酸球性食道炎、食道炎および気道消化器の病状の評価および治療に関する。より詳細には、本発明は、小児経鼻内視鏡に関する。

好酸球性食道炎（ＥｏＥ）は、米国において１／１０，０００の推定発病率で小児および成人が罹患する一般化しつつある慢性炎症性疾患である（ＤｅｌｌｏｎＥＳ，ＧｏｎｓａｌｖｅｓＮ，ＨｉｒａｎｏＩ，ｅｔａｌ．ＡＣＧｃｌｉｎｉｃａｌｇｕｉｄｅｌｉｎｅ：Ｅｖｉｄｅｎｃｅｄｂａｓｅｄａｐｐｒｏａｃｈｔｏｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉａａｎｄｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｅｓｏｐｈａｇｉｔｉｓ（ＥｏＥ）．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ２０１３；１０８：６７９−９２；ｑｕｉｚ６９３）。食道狭窄に進行する可能性があることと、症状が常に好酸球増多の程度と相関するとは限らないという事実とにより、治療に続く食道粘膜治癒を確実にするために食道粘膜の繰り返される評価に注意が払われてきた。対照的に、従来の鎮静下上部消化管内視鏡検査（ＥＧＤ）に関連するリスク、コストおよび時間的拘束は著しく、担当者および親に対して同様に懸念を引き起こしてきた（ＧｌｅｉｃｈＳＪ，ＦｌｉｃｋＲ，ＨｕＤ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｅｘｐｏｓｅｄｔｏａｎｅｓｔｈｅｓｉａ：ＤｅｓｉｇｎｏｆｔｈｅＭａｙｏＡｎｅｓｔｈｅｓｉａＳａｆｅｔｙｉｎＫｉｄｓ（ＭＡＳＫ）ｓｔｕｄｙ．ＣｏｎｔｅｍｐＣｌｉｎＴｒｉａｌｓ２０１４；４１Ｃ：４５−５４）。これらのジレンマにより、胃腸科専門医は、ＥｏＥでのＥＧＤの使用が、有効な治療、低コストのケア、および最適かつ安全な医療体験を提供するために、医療においてＢｅｒｗｉｃｋの３つの目的の目標を満たしているか否かの熟考を迫られる（ＢｅｒｗｉｃｋＤＭ，ＮｏｌａｎＴＷ，ＷｈｉｔｔｉｎｇｔｏｎＪ．Ｔｈｅｔｒｉｐｌｅａｉｍ：ｃａｒｅ，ｈｅａｌｔｈ，ａｎｄｃｏｓｔ．ＨｅａｌｔｈＡｆｆ（Ｍｉｌｌｗｏｏｄ）２００８；２７：７５９−６９）。それは、総合的症状に関わらず各治療的変化後に生検を伴うＥＧＤを行うべきか、治療に対して臨床的に好反応を示していない患者に対してＥＧＤを控えるべきか、または患者の体調が良い場合にＥＧＤを再度行うべきではないかということである。

これらの問題に対処するために、食道炎を測定する代替方法が緊急に必要とされている。生検を伴う食道鏡検査は、依然として、粘膜炎症を評価するための至適基準技法であるが、あり得る代替技法として、Ｃｙｔｏｓｐｏｎｇｅ、食道ストリングテストおよび共焦点係留式顕微内視鏡（ｃｏｎｆｏｃａｌｔｅｔｈｅｒｅｄｅｎｄｏｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ）等の他の技術が登場してきた（ＦｕｒｕｔａＧＴ，ＫａｇａｌｗａｌｌａＡＦ，ＬｅｅＪＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｔｒｉｎｇｔｅｓｔ：ａｎｏｖｅｌ，ｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｍｅｔｈｏｄｍｅａｓｕｒｅｓｍｕｃｏｓａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｏｅｓｏｐｈａｇｉｔｉｓ．Ｇｕｔ２０１３；６２：１３９５−４０５；ＴａｂａｔａｂａｅｉＮ，ＫａｎｇＤ，ＷｕＴ，ｅｔａｌ．Ｔｅｔｈｅｒｅｄｃｏｎｆｏｃａｌｅｎｄｏｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙｃａｐｓｕｌｅｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｏｆｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｅｓｏｐｈａｇｉｔｉｓ．ＢｉｏｍｅｄＯｐｔＥｘｐｒｅｓｓ２０１３；５：１９７−２０７；ＫａｔｚｋａＤＡ，ＧｅｎｏＤＭ，ＲａｖｉＡ，ｅｔａｌ．Ａｃｃｕｒａｃｙ，ｓａｆｅｔｙ，ａｎｄｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｉｓｓｕｅｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎｂｙＣｙｔｏｓｐｏｎｇｅｖｓｅｎｄｏｓｃｏｐｙｆｏｒｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｅｓｏｐｈａｇｉｔｉｓ．ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌ２０１５；１３：７７−８３ｅ２）。今日まで、これらのツールは低侵襲性であるが、依然として研究の場でのみ利用可能である（ＤｅｌｌｏｎＥＳ，ＧｏｎｓａｌｖｅｓＮ，ＨｉｒａｎｏＩ，ｅｔａｌ．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ２０１３；１０８：６７９−９２；ｑｕｉｚ６９３；ＦｕｒｕｔａＧＴ，ＫａｇａｌｗａｌｌａＡＦ，ＬｅｅＪＪ，ｅｔａｌ．，Ｇｕｔ２０１３；６２：１３９５−４０５）。近年の研究により、成人の食道粘膜を評価する経鼻内視鏡／食道鏡検査（ＴＮＥ）の開発に至った（ＢｉｒｋｎｅｒＢ，ＦｒｉｔｚＮ，ＳｃｈａｔｋｅＷ，ｅｔａｌ．Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｕｎｓｅｄａｔｅｄｕｌｔｒａｔｈｉｎｖｅｒｓｕｓｓｔａｎｄａｒｄｅｓｏｐｈａｇｏｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎｏｓｃｏｐｙｉｎｒｏｕｔｉｎｅｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙｐｒａｃｔｉｃｅ：ｄｏｅｓｉｔｗｏｒｋｂｅｔｔｅｒｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｎｏｓｅ？Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ２００３；３５：６４７−５１；ＤｕｍｏｒｔｉｅｒＪ，ＪｏｓｓｏＣ，ＲｏｍａｎＳ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｎｅｗｕｌｔｒａｔｈｉｎｏｎｅ−ｐｌａｎｅｂｅｎｄｉｎｇｖｉｄｅｏｅｎｄｏｓｃｏｐｅｆｏｒｔｒａｎｓｎａｓａｌＥＧＤ：ａｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｎｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｔｏｌｅｒａｎｃｅ．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ２００７；６６：１３−９；ＤｕｍｏｒｔｉｅｒＪ，ＰｏｎｃｈｏｎＴ，ＳｃｏａｚｅｃＪＹ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｎａｓａｌｅｓｏｐｈａｇｏｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎｏｓｃｏｐｙ：ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙａｎｄｓｔｕｄｙｏｎｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｎｄｔｏｌｅｒａｎｃｅ．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ１９９９；４９：２８５−９１；ＨｕＣＴ．Ｇａｕｚｅｐｌｅｄｇｅｔｔｉｎｇｖｅｒｓｕｓｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ−ｇｕｉｄｅｄａｅｒｏｓｏｌｉｚｅｄｓｐｒａｙｆｏｒｎａｓａｌａｎｅｓｔｈｅｓｉａｂｅｆｏｒｅｔｒａｎｓｎａｓａｌＥＧＤ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｓｔｕｄｙ．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ２０１０；７１：１１−２０；ＭｏｋｈａｓｈｉＭＳ，ＷｉｌｄｉＳＭ，ＧｌｅｎｎＴＦ，ｅｔａｌ．Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｂｌｉｎｄｅｄｓｔｕｄｙｏｆｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｅｓｏｐｈａｇｏｓｃｏｐｙｗｉｔｈａｓｕｐｅｒｔｈｉｎ，ｓｔａｎｄ−ａｌｏｎｅ，ｂａｔｔｅｒｙ−ｐｏｗｅｒｅｄｅｓｏｐｈａｇｏｓｃｏｐｅ．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ２００３；９８：２３８３−９；ＭｕｌｃａｈｙＨＥ，ＲｉｃｈｅｓＡ，ＫｉｅｌｙＭ，ｅｔａｌ．Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆａｎｕｌｔｒａｔｈｉｎｖｅｒｓｕｓａｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｅｎｄｏｓｃｏｐｅｉｎｕｎｓｅｄａｔｅｄｕｐｐｅｒｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｎｄｏｓｃｏｐｙ．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ２００１；３３：３１１−６；ＹａｇｉＪ，ＡｄａｃｈｉＫ，ＡｒｉｍａＮ，ｅｔａｌ．Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｓａｆｅｔｙａｎｄｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｒａｎｓｎａｓａｌｅｓｏｐｈａｇｏｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎｏｓｃｏｐｙ．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ２００５；３７：１２２６−３１）。従来のＥＧＤと対照的に、ＴＮＥは、外来患者の診察室で行うことができ、麻酔または鎮静が不要であり、成人が忍容できる成人経鼻胃内視鏡を使用し、バレット食道の評価に適切な標本を取得することを含む利点を提供する（ＳｈａｒｉｆｆＭＫ，Ｂｉｒｄ−ＬｉｅｂｅｒｍａｎＥＬ，Ｏ’ＤｏｎｏｖａｎＭ，ｅｔａｌ．ＲａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｒｏｓｓｏｖｅｒｓｔｕｄｙｃｏｍｐａｒｉｎｇｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｔｒａｎｓｎａｓａｌｅｎｄｏｓｃｏｐｙｗｉｔｈｔｈａｔｏｆｓｔａｎｄａｒｄｅｎｄｏｓｃｏｐｙｔｏｄｅｔｅｃｔＢａｒｒｅｔｔ’ｓｅｓｏｐｈａｇｕｓ．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ２０１２；７５：９５４−６１；ＳａｅｉａｎＫ，ＳｔａｆｆＤＭ，ＶａｓｉｌｏｐｏｕｌｏｓＳ，ｅｔａｌ．ＵｎｓｅｄａｔｅｄｔｒａｎｓｎａｓａｌｅｎｄｏｓｃｏｐｙａｃｃｕｒａｔｅｌｙｄｅｔｅｃｔｓＢａｒｒｅｔｔ’ｓｍｅｔａｐｌａｓｉａａｎｄｄｙｓｐｌａｓｉａ．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ２００２；５６：４７２−８）。しかしながら、成人の処置で使用される内視鏡は、小児の場合での使用に適していない。成人内視鏡は、大型でかさばる頭部を有し、多くの小児サイズの鼻道に適合せず、操作性の向上のための補剛能力を有しておらず、フットコントロール部を有しておらず、小児科で使用することができず、気管支鏡検査に使用することができない。したがって、必要なものは、小児において食道粘膜、胃粘膜、ならびに十二指腸粘膜、気管粘膜および気管支粘膜を評価するようにＴＮＥを適合させるために使用することができる、デバイスおよび関連方法である。本発明は、この重要な必要を満たすツールおよび技法を提供する。

長年にわたるがこれまで実現されていない必要性は、ここで、新しい有用なかつ自明ではない小児経鼻内視鏡によって満たされる。本発明は、鼻粘膜、咽頭および上部消化管の高解像度、高精細度かつ鮮明な光学系を可能にする、長さがおよそ１メートルの小型の３〜４ｍｍ可撓性光ファイバ内視鏡であって、手のサイズが小さい人による使用を可能にするように４方向チップ（先端）偏向を可能にする小児気管支鏡の小型の頭部と、使用を容易にするために送気／送水を可能にするフットペダルと、明るい光源と、気道消化器医術（組み合わされたＥＮＴ−喉頭鏡検査、肺（気管支鏡検査）および胃腸病学（ＥＧＤ）処置）での利用を可能にする内視鏡補剛装置と、現在入手可能な内視鏡用具の利用を確実にする２ｍｍ生検チャネルとを含む光ファイバ内視鏡を含む。

小児患者では、小児耳鼻咽喉学および小児肺臓学における非鎮静下咽頭鏡検査が行われてきた（ＷｏｏｄＲＥ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｕｐｐｅｒａｉｒｗａｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ．ＣｕｒｒＯｐｉｎＰｅｄｉａｔｒ２００８；２０：２６６−７１）。本発明者らは、ＥｏＥを有する小児の粘膜をモニタリングおよびサンプリングするための安全かつ有効なツールを提供するようにＴＮＥを適合させ得ると仮定した。小児が忍容することができる一方、依然として適切な標本を取り出すのを可能にする器具を生成するために、極細径可撓性内視鏡が開発された。この内視鏡設計は、小児経鼻内視鏡検査、小児経鼻気管支鏡検査および小児喉頭鏡検査で使用することができるという点で独特である。この設計は、より細く、軽量であり、鮮明であり、フットコントロール部を有し、チップを制御するためにより小型のアクセス可能なハンドコントロール部を有し、操作がより容易であることを含む多数の態様に関して、現行の成人経鼻内視鏡と製造が異なる。この内視鏡は、気道消化器医術ならびに他の医療専門分野および外科専門分野において使用することができるように、補剛能力および細いチップも有する。本開示は、ＥｏＥを有する小児対象において食道粘膜、胃粘膜、十二指腸粘膜、気管粘膜および気管支粘膜を評価するために、これらの極細径可撓性内視鏡を用いる、生検を伴うＴＮＥの性能について詳細に記載する。性能は、一部には、ＴＮＥに対する親および患者対象の反応の事後評価と、疾患をモニタリングするために適切である標本を取得することができる能力の評価と、有害事象のモニタリングと、処置時間および発生した料金の記録とを通して評価した。この評価により、本明細書に開示する小児経鼻内視鏡を用いる非鎮静下経鼻内視鏡検査が、鎮静下上部消化管内視鏡検査に対する優れた代替技法を提供することが示された。

成人における非鎮静下経鼻内視鏡検査（ＴＮＥ）は、鎮静下上部消化管内視鏡検査（ＥＧＤ）より安全かつ低コストである。適切なツールおよび技法により、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）または上部消化管の他の病状がある小児の食道粘膜、胃粘膜および十二指腸粘膜をモニタリングする有効なツールとして、生検を伴うＴＮＥを適合させることができる。この技法により、劇的に安全性を向上させ、小児のケアにおけるコストを削減することができる。本開示は、小児ＥｏＥにおける生検を伴うＴＮＥの性能の進展について詳細に記載する。

本研究において、８〜１７歳のＥｏＥを有する対象およびその親を登録した。非鎮静下ＴＮＥを行った。２．８ｍｍ（１．２ｍｍチャネル）として気管支鏡検査のために設計された現在入手可能な小型の内視鏡、または４ｍｍ可撓性気管支鏡（２ｍｍチャネル）を使用し、食道生検を取得した。これらの内視鏡は、本発明者らのここで提案される小児経鼻内視鏡より短く、水路、吸引、空気、フットコントロール部、高精細度光学系または補剛能力がなかった。ＴＮＥの生検分析、時間、有害事象および請求料金を評価した。ＴＮＥの直後および最短２週間後、ｍＧＨＡＡ−９（ｍｏｄｉｆｉｅｄＧｒｏｕｐＨｅａｌｔｈＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＡｍｅｒｉｃａ）および選好質問票（ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ）をそれぞれ完了した。

２２人の登録した対象のうちの２１人がＴＮＥを完了した。ＴＮＥは、著しい有害事象なしに忍容された。組織病理学的分析により、０ｅｏｓ／ｈｐｆ（ｎ＝１２）、＜１５ｅｏｓ／ｈｐｆ（ｎ＝４）および＞１５ｅｏｓ／ｈｐｆ（ｎ＝５）が明らかとなり、標準内視鏡鉗子によって取得されるものと比較して、いずれのＴＮＥ鉗子からの粘膜生検標本の総上皮表面積も統計的に異ならなかった。すべての親および対象の７６．２％が再度ＴＮＥを受けることになった。ＴＮＥは、親の８５．７％および対象の５２．４％により、ＥＧＤより好ましいとされた。ｍＧＨＡＡ−９により、高い満足度（平均４３．１９±２．６最大スコア−４５）が明らかとなった。ＴＮＥに関連する料金は、以前のＥＧＤより６０．１％低かった。この研究の結果により、ＥｏＥを有する小児の食道粘膜をモニタリングするとき、非鎮静下ＴＮＥは、好ましく、効果的であり、かつより低コストの処置であることが示された。

第１態様では、本発明は、小児における食道粘膜の評価のための内視鏡を提供する。内視鏡は、第１端部、第２端部、約０．８メートル〜約１．３メートルの長さ（好ましくは約０．９メートル〜約１．２メートル、より好ましくは約１．０メートル〜約１．１メートル、または約１．０５メートル）、約３．０ｍｍ〜約４．０ｍｍの外径（好ましくは約３．０ｍｍ〜約５．０ｍｍ、より好ましくは約３．２５ｍｍ〜約４．０ｍｍ、約３．５ｍｍ〜約４．０ｍｍ、約３．５ｍｍ、または約４．０ｍｍ）を有し、かつ約１．５ｍｍ〜約２．５ｍｍの直径（好ましくは約１．７５ｍｍ〜約２．２５ｍｍ、または約２．０ｍｍ）の内部チャネル内腔を有する可撓性内視鏡シャフトを有することができる。内腔は、実質的にシャフトの長さにわたって延在し、概して第２端部の最遠位部分に開口部を有し、それにより、対象組織に近接して用具を配置するために外科用器具が内腔から部分的に出るのを可能にする。シャフトは、洗浄液源および／または吸引源への接続と、液体およびその戻りのための内視鏡のシャフトを横切る通路とを含むこと等により、シャフトの第２端部における洗浄および吸引を容易にするように構成され得る。第１態様による内視鏡は、シャフトの第１端部に配置されたハンドルを有する。ハンドルは、シャフトの第２端部の配置を調整する単一または二重コントロール部を有することができる。コントロール部は、シャフトの第２端部の４方向チップ偏向を可能にする。これにより、ユーザは、遠位端または第２端部における所望の組織の視覚化およびサンプリングを容易にするようにシャフトの遠位端を向けることができる。第１態様による内視鏡は、シャフトの第２端部に画像センサを有する。画像センサは、内視鏡が対象の腔内に挿入されるときに内視鏡の遠位端における組織の撮像を容易にする。第１態様による内視鏡は、シャフトの遠位端を包囲する領域を照明する、シャフトの第２端部に配置された光源を有する。

有利な実施形態では、第１態様による内視鏡は、内視鏡の吸引または洗浄を作動させるフットペダルまたはハンドコントロール部を有することができる。コントロール部は、内視鏡の吸引または洗浄を作動させるようにハンドルと一体型であり得る。さらなる実施形態では、第１態様による内視鏡は、対象の腔内の視覚化を容易にするカメラを有することができる。画像センサは、電荷結合素子（ＣＣＤ）センサ、相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）センサ、Ｎ型金属酸化膜半導体（ＮＭＯＳ）センサまたは高精細度ビデオチップであり得る。

有利な実施形態では、第１態様による内視鏡は、内視鏡シャフト補剛構成要素を有することができる。内視鏡シャフト補剛構成要素を用いて内視鏡シャフトの可撓性を選択的に低減させることができる。換言すれば、ユーザは、使用中にシャフトの剛性を選択的に変更して、処置を行うかまたはシャフトの配置を方向付けるために必要な特定の剛性を適合させることができる。内視鏡シャフト補剛構成要素は、気道消化器医術における内視鏡の使用を容易にするように適合され得る。さらに、内腔は、シャフトの第２端部の最遠位端に開口部を有することができる。これにより、シャフトの長さを通る器具の通過と、生物学的組織の洗浄および吸引と、器具がシャフトから部分的に出ることとが可能になる。

第２態様では、本発明は、小児における経鼻内視鏡検査のための内視鏡を提供する。第２態様による内視鏡は、第１端部および第２端部を有する可撓性内視鏡シャフトを有し、かつ小児の鼻腔内に挿入されるような寸法の直径、約０．８メートル〜１．２メートルの長さを有し、かつ細長い外科用器具を受け入れるように構成された内部チャネル内腔を有し、内腔は、実質的にシャフトの長さにわたって延在する。シャフトは、シャフトの第２端部における洗浄および吸引を容易にするように構成されている。第２態様による内視鏡は、シャフトの第１端部に配置されたハンドルを有し、ハンドルは、シャフトの第２端部の配置を調整し、それにより４方向チップ偏向を可能にする単一または二重コントロール部を含む。第２態様による内視鏡はまた、内視鏡が対象の鼻腔内に挿入されるときに内視鏡の遠位端における撮像を容易にする、シャフトの第２端部における画像センサも有する。最後に、第２態様による内視鏡は、シャフトの遠位端を包囲する領域を照明する、シャフトの第２端部に配置された光源を有する。

有利な実施形態では、第２態様による内視鏡は、内視鏡の吸引または洗浄を作動させるフットペダルまたはハンドコントロール部を有することができる。コントロール部は、内視鏡の吸引または洗浄を作動させるようにハンドルと一体型であり得る。さらなる実施形態では、第２態様による内視鏡は、対象の腔内の視覚化を容易にするカメラを有することができる。画像センサは、電荷結合素子（ＣＣＤ）センサ、相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）センサ、Ｎ型金属酸化膜半導体（ＮＭＯＳ）センサまたは高精細度ビデオチップであり得る。

有利な実施形態では、第２態様による内視鏡は、内視鏡シャフト補剛構成要素を有することができる。内視鏡シャフト補剛構成要素は、気道消化器医術における内視鏡の使用を容易にするように適合され得る。さらに、内腔は、シャフトの第２端部の最遠位端に開口部を有することができる。これにより、シャフトの長さを通る器具の通過と、器具がシャフトから部分的に出ることとが可能になる。

第３態様では、本発明は、小児における経鼻内視鏡検査のための第２内視鏡を提供する。第３態様による内視鏡は、第１端部、第２端部、小児の鼻腔内に挿入されるような寸法のシャフト径、シャフトの鼻腔を通る小児の食道粘膜への挿入を容易にするように適合されたシャフト長、および細長い外科用器具を受け入れるように構成された内部チャネル内腔を有する可撓性内視鏡シャフトを有する。内腔は、実質的にシャフトの長さにわたって延在する。シャフトは、シャフトの第２端部における洗浄および吸引を容易にするようにさらに構成されている。第３態様による内視鏡は、シャフトの第１端部に配置されたハンドルを有する。ハンドルは、シャフトの第２端部の配置を調整し、それにより４方向チップ偏向を可能にする単一または二重コントロール部を有する。第３態様による内視鏡はまた、内視鏡が対象の腔内に挿入されるときに内視鏡の遠位端における撮像を容易にする、シャフトの第２端部における画像センサも有する。さらに、第３態様による内視鏡は、シャフトの遠位端を包囲する領域を照明する、シャフトの第２端部に配置された光源を有する。

有利な実施形態では、第３態様による内視鏡は、内視鏡の吸引または洗浄を作動させるフットペダルまたはハンドコントロール部を有することができる。コントロール部は、内視鏡の吸引または洗浄を作動させるようにハンドルと一体型であり得る。さらなる実施形態では、第３態様による内視鏡は、対象の腔内の視覚化を容易にするカメラを有することができる。画像センサは、電荷結合素子（ＣＣＤ）センサ、相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）センサ、Ｎ型金属酸化膜半導体（ＮＭＯＳ）センサまたは高精細度ビデオチップであり得る。

有利な実施形態では、第３態様による内視鏡は、内視鏡シャフト補剛構成要素を有することができる。内視鏡シャフト補剛構成要素は、気道消化器医術における内視鏡の使用を容易にするように適合され得る。さらに、内腔は、シャフトの第２端部の最遠位端に開口部を有することができる。これにより、シャフトの長さを通る器具の通過と、器具がシャフトから部分的に出ることとが可能になる。

本発明をより詳細に理解するために、添付図面に関連して以下の詳細な説明が参照されるべきである。

標準２．８ｍｍＥＧＤ鉗子を用いる活動性ＥｏＥを有する生検を示す画像である。表面積は０．１０ｍｍ^２である。ＴＮＥ１．２ｍｍ鉗子を用いる活動性ＥｏＥを有する同じ患者からの生検を示す画像である。表面積は０．１２ｍｍ^２である。活動性溝および好酸性滲出物（白斑）を含む対象から撮影された画像である。本発明の態様による小児経鼻内視鏡を示す図である。本発明の態様による小児経鼻内視鏡生検鉗子を示す図である。

ＥｏＥの出現により、食道炎の発症機序を判断することと、粘膜治癒に対して評価するための食道粘膜のサンプリングとに対して新たに関心がもたれるようになった。診断基準、治療、およびＥｏＥ患者に対して著しく影響を与える可能性がある発症機序に関する新規の遺伝子の確立が急速に進歩したにも関わらず、ＥｏＥの自然な経過を文書化するために入手可能なデータは限られている。このように理解が不足していることにより、治療に続いて好酸球増多が消散したか否かを確かめるために、現在、食道粘膜の複数回の高コストのかつよりリスクの高い鎮静下評価の臨床診療が行われることになった。好酸球増多が消散すると、ＥｏＥ関連の合併症に対する可能性が減少しているという述語判断がなされる。好酸球増多が持続している場合、総合的症状に関わらず炎症を消散させる努力がなされ、それは、その後、生活の質および治療費に影響を与える。これに関して、新規なデバイスおよびサンプリング方法が緊急に必要とされる。これに対処しかつＥｏＥの評価において新たなツールを提供するために、本発明者らは、ＴＮＥが、忍容性がよくかつ適切な方法で食道粘膜をサンプリングすることができるか否かを判断しようと努めてきた。ＥｏＥにおける食道粘膜評価のより効率的な方法が緊急に必要であることを考慮して、本発明者らは、小児集団において生検を伴うＴＮＥを行うように、多領域チーム（ｍｕｌｔｉ−ｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙｔｅａｍ）内でこの研究を行った。本発明者らは、麻酔の反復リスクを最小限にし、ＥｏＥ病因の理解を促進し、最終的に新しい治療標的を同定することが緊急で必要であるため、この集団を選択する。

非鎮静下ＴＮＥは、複数の小児および成人下位専門分野において確立された技法であるが、小児胃腸科専門医によって使用されてこなかった（ＢｉｒｋｎｅｒＢ，ＦｒｉｔｚＮ，ＳｃｈａｔｋｅＷ，ｅｔａｌ．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ２００３；３５：６４７−５１；ＤｕｍｏｒｔｉｅｒＪ，ＪｏｓｓｏＣ，ＲｏｍａｎＳ，ｅｔａｌ．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ２００７；６６：１３−９；ＤｕｍｏｒｔｉｅｒＪ，ＰｏｎｃｈｏｎＴ，ＳｃｏａｚｅｃＪＹ，ｅｔａｌ．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ１９９９；４９：２８５−９１；ＨｕＣＴ．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ２０１０；７１：１１−２０；ＭｏｋｈａｓｈｉＭＳ，ＷｉｌｄｉＳＭ，ＧｌｅｎｎＴＦ，ｅｔａｌ．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ２００３；９８：２３８３−９；ＭｕｌｃａｈｙＨＥ，ＲｉｃｈｅｓＡ，ＫｉｅｌｙＭ，ｅｔａｌ．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ２００１；３３：３１１−６；ＹａｇｉＪ，ＡｄａｃｈｉＫ，ＡｒｉｍａＮ，ｅｔａｌ．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ２００５；３７：１２２６−３１）。複数の研究がＴＮＥ使用の利点、限界および課題について記載しており、２０１０年、米国消化器内視鏡学会（ＡｍｅｒｉｃａＳｏｃｉｅｔｙｏｆＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＥｎｄｏｓｃｏｐｙ）は、成人におけるＴＮＥの使用に対するガイドラインを策定した（ＣｏｍｍｉｔｔｅｅＡＴ，ＲｏｄｒｉｇｕｅｚＳＡ，ＢａｎｅｒｊｅｅＳ，ｅｔａｌ．Ｕｌｔｒａｔｈｉｎｅｎｄｏｓｃｏｐｅｓ．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ２０１０；７１：８９３−８；ＦａｕｌｘＡＬ，ＣａｔａｎｚａｒｏＡ，ＺｙｚａｎｓｋｉＳ，ｅｔａｌ．Ｐａｔｉｅｎｔｔｏｌｅｒａｎｃｅａｎｄａｃｃｅｐｔａｎｃｅｏｆｕｎｓｅｄａｔｅｄｕｌｔｒａｔｈｉｎｅｓｏｐｈａｇｏｓｃｏｐｙ．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ２００２；５５：６２０−３；ＦａｕｌｘＡＬ，ＶｅｌａＳ，ＤａｓＡ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｈａｎｇｉｎｇｌａｎｄｓｃａｐｅｏｆｐｒａｃｔｉｃｅｐａｔｔｅｒｎｓｒｅｇａｒｄｉｎｇｕｎｓｅｄａｔｅｄｅｎｄｏｓｃｏｐｙａｎｄｐｒｏｐｏｆｏｌｕｓｅ：ａｎａｔｉｏｎａｌＷｅｂｓｕｒｖｅｙ．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ２００５；６２：９−１５；ＴａｔｓｕｍｉＹ，ＨａｒａｄａＡ，ＭａｔｓｕｍｏｔｏＴ，ｅｔａｌ．Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｎａｓａｌｅｓｏｐｈａｇｏｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎｏｓｃｏｐｙ．ＤｉｇＥｎｄｏｓｃ２００９；２１：１４１−６）。このガイドラインはコスト抑制に対する注目を高め、最近の食道疾患に対する関心の上昇により、この技法に対して新たに関心がもたれてきた（ＦａｕｌｘＡＬ，ＣａｔａｎｚａｒｏＡ，ＺｙｚａｎｓｋｉＳ，ｅｔａｌ．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ２００２；５５：６２０−３；ＣｈａｋＡ，ＡｌａｓｈｋａｒＢＭ，ＩｓｅｎｂｅｒｇＧＡ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅａｃｃｅｐｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｒａｎｓｎａｓａｌｅｓｏｐｈａｇｏｓｃｏｐｙａｎｄｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｐｓｕｌｅｅｓｏｐｈａｇｏｓｃｏｐｙ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｉｎｖｅｔｅｒａｎｓ．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ２０１４；８０：７７４−８２；ＬｉｎＬＦ，ＳｈｅｎＨＣ．Ｕｎｓｅｄａｔｅｄｔｒａｎｓｎａｓａｌｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｇａｓｔｒｏｓｔｏｍｙｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｂｙａｓｉｎｇｌｅｐｈｙｓｉｃｉａｎ．ＤｉｇＥｎｄｏｓｃ２０１３；２５：１３０−５；ＣｈｏＳ，ＡｒｙａＮ，ＳｗａｎＫ，ｅｔａｌ．Ｕｎｓｅｄａｔｅｄｔｒａｎｓｎａｓａｌｅｎｄｏｓｃｏｐｙ：ａＣａｎａｄｉａｎｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｉｎｄａｉｌｙｐｒａｃｔｉｃｅ．ＣａｎＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ２００８；２２：２４３−６）。最新の研究は、バレット食道の成人におけるＴＮＥの有用性についても論証した（ＴａｔｓｕｍｉＹ，ＨａｒａｄａＡ，ＭａｔｓｕｍｏｔｏＴ，ｅｔａｌ．Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｎａｓａｌｅｓｏｐｈａｇｏｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎｏｓｃｏｐｙ．ＤｉｇＥｎｄｏｓｃ２００９；２１：１４１−６；ＣｈａｋＡ，ＡｌａｓｈｋａｒＢＭ，ＩｓｅｎｂｅｒｇＧＡ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅａｃｃｅｐｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｒａｎｓｎａｓａｌｅｓｏｐｈａｇｏｓｃｏｐｙａｎｄｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｐｓｕｌｅｅｓｏｐｈａｇｏｓｃｏｐｙ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｉｎｖｅｔｅｒａｎｓ．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ２０１４；８０：７７４−８２；ＢｕｓｈＣＭ，ＰｏｓｔｍａＧＮ．Ｔｒａｎｓｎａｓａｌｅｓｏｐｈａｇｏｓｃｏｐｙ．ＯｔｏｌａｒｙｎｇｏｌＣｌｉｎＮｏｒｔｈＡｍ２０１３；４６：４１−５２）。今日まで、１つの研究のみが小児における非鎮静下経口内視鏡を評価し、それが腹痛、消化不良および嚥下困難の評価に対して２１人の小児を評価する際の時間および安全性を改善したと結論付けた（ＢｉｓｈｏｐＰＲ，ＮｏｗｉｃｋｉＭＪ，ＭａｙＷＬ，ｅｔａｌ．Ｕｎｓｅｄａｔｅｄｕｐｐｅｒｅｎｄｏｓｃｏｐｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ２００２；５５：６２４−３０）。

ＥｏＥの罹患率の急速な上昇、その病態生理学に関する知識が限られていること、および食道粘膜を評価することが新たに臨床的に必要となっていることにより、本発明者らは、小児ＥｏＥにおけるＴＮＥが実現可能かつ効果的なツールであるか否かを判断しようとした。本発明者らの研究の結果により、鎮静下ＥＧＤを受けた患者および親はＴＮＥをよく忍容し、患者および患者の親がＥＧＤと比較してＴＮＥを好むことが明らかとなった。副作用プロファイルが限られており、深刻な有害事象が完全にないことが、小児対象の５２．４％（４人の対象がＥＧＤもＴＮＥも好まなかった）および親の８５．７％（１人の親がＴＮＥもＥＧＤも好まなかった）が鎮静下ＥＧＤより非鎮静下ＴＮＥを好んだという所見の一因であった可能性がある。親は、小児における処置に関する判断を行うことが多く、小児の大部分がその処置を好むという点で、これらの割合は、ＥＧＤに対する非常に成功した代替技法であることを示す。患者に対するこの選好の即座の利益としては、麻酔をなくすことによる患者の満足度の上昇と安全性の上昇とが挙げられる。

多くの点で、本発明者らの結果は成人調査において報告された結果と極めて類似している。たとえば、Ｃｈｏらによる大規模なカナダでの調査は、ルーチンＴＮＥに対して平均年齢５７歳の２３１人の患者を評価し、その調査により、ＴＮＥは忍容性がよく、安全でありかつ実現可能であることも分かった（ＣｈｏＳ，ＡｒｙａＮ，ＳｗａｎＫ，ｅｔａｌ．Ｕｎｓｅｄａｔｅｄｔｒａｎｓｎａｓａｌｅｎｄｏｓｃｏｐｙ：ａＣａｎａｄｉａｎｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｉｎｄａｉｌｙｐｒａｃｔｉｃｅ．ＣａｎＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ２００８；２２：２４３−６）。しかしながら、この調査は、患者が主に成人であり、使用した内視鏡が大型であり（５．３ｍｍ）、十二指腸挿管が行われたという点で異なっていた。本発明者らの調査は、２つのより小型の内視鏡の使用と、より小型の生検鉗子の使用と、小児におけるＴＮＥ性能とを評価した。本発明者らの所見と同様の成人の調査との相違のいくつかの範囲には、（１）本発明者らの調査では親および小児対象の両方が本技法を事後評価し、（２）ＥｏＥにおける食道粘膜を評価するためのより小型の鉗子の妥当性が評価され、（３）以前に複数回ＥＧＤを受けた対象によって好ましいとされる、観念的ではなく実際のタイプの将来の内視鏡検査が検査されたことが挙げられる。これらの発見は、この研究の結果と、成人および小児の内視鏡検査の実施に対するその潜在的な応用とを補う。

本発明者らは、特に、いくつかの理由で本発明者らの発見によって後押しされる。第１に、患者および親間でこの処置に対して大きい関心があった。本発明者らは、ここで報告した２１人の対象を登録するために、２２人の対象を検査するのみでよかった。これは、ＥｏＥ患者集団が、即座に代替方法を探し求めている非常に積極的に関心のある、経験のあるかつ熟練した集団を表すという事実によって説明される可能性がある。本発明者らは、これが技術的に実現可能な処置であることを強く確信しており、気道消化管疾患およびＥｏＥを有する小児の治療を専門とする多領域小児チームによって容易にされたその全体的で迅速な成功によってさらに後押しされる。本発明者らの調査は、ＥｏＥの自然な経過に対する新規な洞察を提供し、ＥｏＥを有する小児の生活をより安全に、費用効率よくかつ有効に著しく改善するこの手法を検証するために、より大規模な研究に対する強力な支持を提供する。

第２に、本発明者らの調査により、ＴＮＥを繰り返すことに対する高度な満足および熱意が分かった。患者および親の圧倒的多数が満足し、標準ＥＧＤと比較して非鎮静下ＴＮＥを好んだ。定性調査における対象反応は、麻酔がないこと、処置中の親の立会い、処置の時間が限られていること、および迅速な回復を含む重大な要素を明らかにした。後続する治療または評価を必要とする１つまたは複数の著しい有害事象がないという事実によって証明されるように、ＴＮＥは安全であった。対象および親は、ＴＮＥによるその生活の質の向上を認識し、それは、ＴＮＥにより、対象および親が直後に学校および仕事に戻り食事をすることが可能になったためである。実際に、いくつかの家族は、ＴＮＥ後に患者が学校またはスポーツ活動に戻ったことを示した。ＣＨＣＯにおける標準ＥＧＤに対する時間は、ＴＮＥに対する６０分〜９０分（ＴＮＥのみでなく、研究プロトコル文書化も含む時間）と比較して３時間である。ＥＧＤに対するこの３時間処置センター時間には、通常、チェックイン、看護、胃腸病学および麻酔による術前評価、処置自体、回復ならびに退院指導が含まれる。病院におけるＴＮＥに対する６０分〜９０分の時間には、リサーチ文書化、処置前文書化、所持自体および退院指導が含まれていた。上述した時間の削減および満足度の上昇におけるこれらの改善の大部分は、ＴＮＥに対して麻酔または鎮静をなくすという効果に関する。この実施は患者および親の満足度を上昇させるようであるだけでなく、有害な薬物反応、吸込み、および成長中の小児の脳に対するあり得る影響のリスクを低減させるという著しい可能性もある（ＧｌｅｉｃｈＳＪ，ＦｌｉｃｋＲ，ＨｕＤ，ｅｔａｌ．ＣｏｎｔｅｍｐＣｌｉｎＴｒｉａｌｓ２０１４；４１Ｃ：４５−５４）。これは、小児麻酔科医の間で新たな関心事である。鎮静または全身麻酔なしでの小児対象は、軽い咽頭痛および吐き気を示したが、これは非常にわずかであったため、大部分がその最初の調査処置後に自らのＥｏＥ評価に対して経過観察ＴＮＥを選択した。これは、想定問答を超えるものとして確認されており、調査が終了した後に本発明者らの対象の何人かは経過観察ＴＮＥを要求した。

本発明者らの調査の第３のプラスの成果は、粘膜標本の完全性に関する。粘膜食道標本を評価する際の技法の有効性に関して、本発明者らは、好酸球数の評価に必要な上皮表面積が、ＴＮＥの２ｍｍまたは１．２ｍｍ生検鉗子のいずれと比較しても標準ＥＧＤ２．８ｍｍ生検鉗子と著しく異ならないことを発見した。この発見により、ＴＮＥの時点で取得された標本が、至適基準ＥＧＤ生検鉗子で得られるものと比較して同じ表面積を有するという高度な確信が与えられる。２ｍｍ鉗子は、粘膜固有層を取得することもできた。

この調査に対する関心の最終範囲は、コストの削減および効率の上昇であった。ＴＮＥの金銭上の利益には、標準鎮静下小児ＥＧＤと比較した場合に、ＴＮＥは、かかった料金がより少なく、仕事および学校から離れる必要な時間がより短いという事実が含まれる。この研究計画は、料金の６０．１％という著しい低下を論証した。このコストの削減の大部分は、ＴＮＥ中に麻酔がない／麻酔科医がいないことに関する。これの重要性を控えめに述べることはできない。たとえば、本発明者らの機関が、ＥｏＥに対して年間１００の鎮静下ＥＧＤを、全身麻酔が提供される内視鏡検査の受診毎に９，３９０ドルの仮想平均非保険査定料金で行った場合、これは、ＥｏＥに対して年間９３９，０００ドルの総額になる。これは、すべての施設使用料、医師、病理および麻酔の費用を含む。ＥｏＥに対してこれらの１００のＥＧＤが非鎮静下ＴＮＥに変更された場合、これは、年間５６４，０００ドルの医療制度料金の節約になる可能性がある。しかしながら、これらはあり得る料金であり、それぞれの保険料ではない。

将来の評価において、いくつかの範囲が対処される。第１に、実際的な理由で、本発明者らは、ＴＮＥに対して２つの異なるサイズの内視鏡を使用する必要があった。将来の研究では、患者の快適さおよび生検サイズに対してこれが標準化されるであろう。第２に、１．２ｍｍ鉗子は粘膜固有層を取得することができなかったが、この調査における２ｍｍ鉗子は、粘膜固有層を取得することができた。組織のこの部分は、線維症を分類するために使用されてきたが、この測定基準は、標準化されておらず、かつ臨床的評価に対する至適基準とはならなかった。本発明者らの調査は、小児における実現可能性を論証するが、安全性および他の測定基準に対して著しい能力を達成するために、はるかに大きいコーホートを評価する必要がある。本発明者ら自身の機関の品質および安全性データに基づく能力分析は、単一の著しい有害事象を見つけるために１０，０００を超える内視鏡検査が必要である。これは、さらなるデータベースの発展により軽減することができ、なぜなら、この技法は、本発明者らの機関でまたは小児におけるその使用を評価する国家プログラムで一層使用されるためである。最後に、本発明者らは、本発明者らの小児肺疾患および耳鼻咽喉学の同僚と多領域共同でこの調査を行った。これは、調査設計に対して、小児におけるＴＮＥ展開中の患者の快適さと、胃腸科専門医、耳鼻咽喉科医および呼吸器専門医による同様の気道消化器および好酸球疾患に対する強い関心と、異なる単一の専門医院で診察を受ける際のＥｏＥを診断し管理することに対してより実際的な多領域手法に対する必要とを最大限にするように行われた。調査開始以来、胃腸科専門医、耳鼻咽喉科医および呼吸器専門医は、コストおよび効率、診断、ならびにＥｏＥの管理に対する照会をさらに改善する、生検を伴う単一医師によるＴＮＥで経験を積んだ。

結論として、小児ＥｏＥの評価に対して小児胃腸病学におけるＴＮＥの実施は、安全であり、患者および親にとって同様に好まれ、コストを劇的に削減する可能性がある。したがって、ＴＮＥは、Ｂｅｒｗｉｃｋの３つの目的の記載、すなわち、改善された治療体験の遂行、全住民の健康を向上させるべきであること、１人当たりの医療のコストを削減するべきであることにより、小児ＥｏＥ管理において非常に有効な実施として評価されると思われる（ＢｅｒｗｉｃｋＤＭ，ＮｏｌａｎＴＷ，ＷｈｉｔｔｉｎｇｔｏｎＪ．ＨｅａｌｔｈＡｆｆ（Ｍｉｌｌｗｏｏｄ）２００８；２７：７５９−６９）。これは、ＴＮＥの使用が、小児ＥｏＥの経過観察評価に対して標準鎮静下ＥＧＤまたは食道鏡検査に対する代替技法として高評価にみなされるべきであることを示唆する。本技法は、高度化および改善され続け、治療に対する反応をモニタリングし、経過観察評価を取得し、ＥｏＥにおけるリサーチを行うためにそれを用いるより多くの機会を提供する。

図４を参照すると、小児経鼻内視鏡１０が小児においてＴＮＥを行うために開発された。小児経鼻内視鏡１０は、約１．０５メートルの長さおよび約３．５ｍｍの幅を有する、滑らかなコーティングが施された医療グレードの滑り易い（疎水性等の）材料から構成された可撓性内視鏡シャフト２０を含む。可撓性内視鏡シャフト２０は、内視鏡シャフトの長さにわたって伸びる生検チャネル３０を有し、チャネルの内腔内に小児経鼻内視鏡生検鉗子７０（図３参照）を摺動式に受け入れるか、または吸引もしくは洗浄を可能にするように適合される。３０。可撓性内視鏡シャフト２０の遠位端４０は、丸く平坦であり得るか、またはエンドユーザが希望する場合、任意選択的な取外し可能な軟質シリコーンチップ４１で終端するように設計され得る。可撓性内視鏡シャフト２０の遠位端４０はまた、チップにおいて光を提供する高ルーメンＬＥＤ４２と、可撓性内視鏡シャフト２０の遠位端４０の領域で画像または映像を取り込む高解像度映像取込みデバイスとを含む。可撓性内視鏡シャフト２０の近位端５０は、内視鏡のチップの変位を制御する単一の４方向チップ偏向制御レバー５２と、内視鏡の写真または映像機能を作動させるボタン５４と、空気および／または水の吸引を動作させるハンドコントロール部５６と、コンピュータモニタ等の撮像システムへのライン出力端子５７と、気道消化器医術での使用を可能にする任意選択的な内視鏡補剛デバイス５８とを含む。水流および空気吸引を作動させかつ制御するために、内視鏡にフットペダル６０を結合することも可能である。

上述したように、可撓性内視鏡シャフト２０は、内視鏡の長さにわたって伸びる生検チャネル３０を有し、チャネル３０の内腔内に小児経鼻内視鏡生検鉗子７０（図５）を摺動式に受け入れるように適合される。図５を参照すると、例示的な小児経鼻内視鏡生検鉗子７０が示されている。小児経鼻内視鏡生検鉗子７０は、生検チャネル３０の長さよりわずかに長い約１．２メートルの長さと、約２ｍｍの幅と、遠位端７１および近位端７２を形成する両端部とを有する。遠位端７１は、約２．８ｍｍから完全に開いたときの５ｍｍまでの開口部を備えたカップ状の尖頭チップを含む。近位端７２は、鉗子７０の遠位端７１におけるチップを開閉させるアクチュエータを含む。後述する実施例１および実施例２は、小児経鼻内視鏡を用いて小児における食道粘膜を評価するための経鼻内視鏡検査／食道鏡検査（ＴＮＥ）の発展形態を詳細に記載する。

実施例１ − 材料および方法
コロラド小児病院（Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌＣｏｌｏｒａｄｏ）（ＣＨＣＯ）において、外来診察室からＥｏＥと明確に診断されかつ少なくとも１回麻酔下で先行するＥＧＤを受けた、２０１４年３月〜２０１５年１月で年齢が８歳〜１７歳の対象を採用した。予定された臨床的に指示された再診予約時、対象のプライマリＧＩ担当者が、治療に対するその臨床反応を評価するために経過観察食道鏡検査が必要であると感じた場合、対象にアプローチした。対象に対して、鎮静下ＥＧＤの代わりに映画による気晴らしを伴う非鎮静下ＴＮＥが行われることに興味があるか否かを質問した。興味があった場合、インフォームドコンセントを取得し、人口統計データを収集した。

対象に対して、ＴＮＥ前の２時間は飲食しないように指示した。標準診療室において、対象に対し、外来患者喉頭鏡処置用に設計された椅子に座るように求めた。局所麻酔を達成するために、鼻孔に４％エーロゾル化リドカインの２〜６回の噴霧を適用した。対象の選択する没入型映画またはテレビ番組の鑑賞を容易にする顔面サイズに応じて、ＨＭＺ−Ｔ３Ｗ３Ｄムービーゴーグル（ＳｏｎｙＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ）またはＣｉｎｅｍｉｚｅｒＧｏｇｇｌｅ（ＣａｒｌＺｅｉｓｓＡＧ，Ｏｂｅｒｋｏｃｈｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）のいずれかを用いて、対象の気晴らしを達成した。調査中、親は室内に残った。調査設計の目的および患者の快適さのために、２人の指定された呼吸器専門医（ＥＤ、ＲＤ）のうちの１人または１人の耳鼻咽喉科医（ＪＰ）が、近位食道内において内視鏡で終端するＯｌｙｍｐｕｓＢＦＸＰ１６０Ｆ２．８ｍｍ気管支鏡（１．２ｍｍ生検チャネル）を１１／２１人の対象に用い、４ｍｍＢＰＭＰ１６０Ｆ（２ｍｍ生検チャネル）を１０／２１人の対象に用いて、経鼻喉頭鏡検査を行った。胃腸科専門医（ＪＦ）が食道鏡検査および生検収集（近位食道から３つ、遠位食道から３つ）を行った。内視鏡を引き抜く前に生検試料の妥当性の視覚的確認を行った。有害事象、対象の症状、最大１５分間の５分間隔でのＴＮＥの時間を収集した。処置後、家族に対し、ｍＧＨＡＡ−９（ｍｏｄｉｆｉｅｄＧｒｏｕｐＨｅａｌｔｈＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＡｍｅｒｉｃａ）内視鏡満足質問票に回答するように依頼し、帰宅させた。

処置の晩および＞７２時間後に対象に電話をして、任意の有害事象に対して評価した。ＴＮＥの最短２週間後、ただし１０週を超えずに、対象および親に対して、そのＴＮＥの体験に関する電子定性調査に回答するように依頼した。

１人の小児病理医（ＫＣ）が生検試料を評価して、標本のサイズ、および好酸球数値を含む炎症所見を評価した。適切な高倍率視野（ｈｐｆ）分析を確実にするために、グラフィカルソフトウェアおよび分析（ｃｅｌｌＳｅｎｓＳｔａｎｄａｒｄ，２０１３，ＯｌｙｍｐｕｓＡｍｅｒｉｃａ，ＵＳＡ）を用いて、好酸球を計数するために用いる総上皮表面積を分析した。これは、ＴＮＥ中に収集された１．２ｍｍまたは２ｍｍ生検鉗子試料に対して、標準２．８ｍｍ生検鉗子を用いる対象の入手可能な以前の食道生検を比較することにより達成した。

ＴＮＥと対象の以前の単発的な鎮静下ＥＧＤとからの料金を収集し、２つの処置のコストを比較した。ｐＨプローブ、ｐＨインピーダンスプローブ、結腸鏡検査、または対象の以前の内視鏡検査における軟性Ｓ状結腸鏡検査等、長期の鎮静を有する可能性がある組み合わされた処置を受けた対象は、この計算から排除した（ｎ＝１２）。ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｏｌｏｒａｄｏＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌＲｅｖｉｅｗＢｏａｒｄ（ＣＯＭＩＲＢ−１３−２７２１）は、すべての調査手順を承認した。

Ｒｅｄ−ＣａｐＳｅｃｕｒｅＤａｔａｂａｓｅ内にデータを記録した。それは、平均（ａｖｅｒａｇｅ）、平均（ｍｅａｎ）および標準偏差（ＳＤ）で示されるように定性的基準として報告される。スチューデントの対応のあるノンパラメトリックｔ−検定を用いて、適切な試料サイズを確実にするための表面積分析を行った。対応のないｔ−検定を用いて料金分析を行った。

実施例２ − 小児経鼻内視鏡の評価
内視鏡検査を受けるように紹介された２２人の対象のうちの２２人と連絡をとり、２１人の対象（９５．５％）がこの調査に登録した。１人の女性の対象は、「感覚上の問題」のために参加を選択しなかった。これらの２１人の対象の臨床的特徴を表１に示す。平均年齢は１３．０４歳（±２．７歳ＳＤ、８歳〜１７歳の範囲）であった。対象番号１および１３〜２１は、４ｍｍ内視鏡を用いるＴＮＥを受け、８歳〜１６歳の範囲の年齢であった。対象番号２〜１２は、２．８ｍｍ内視鏡を用いるＴＮＥを受け、１０歳〜１７歳の範囲の年齢であった。対象コーホートに対して以前に行われた内視鏡検査の平均回数は２．１９（ＳＤ±１．１２）であった。すべての対象が著しい有害事象なしにＴＮＥを忍容した。内視鏡医（ＪＦ、ＥＤ、ＪＰ、ＲＤ）がＴＮＥの経験を積むに従って、ＴＮＥ処置の時間は短縮された（表２）。最も若い小児は８歳であり、４ｍｍ内視鏡を問題なく忍容することができた。ＴＮＥに関連する症状としては、吐き気および咽頭痛が含まれた（表３）。いかなる有害事象も、いかなる救急診療部評価または意図されない評価もしくは治療と関連しなかった。１人の対象は、処置前にパニック発作があったが、依然としていかなる追加の投薬もなしにＴＮＥを完了することができた。その対象は不安障害の既往歴があった。

処置後評価により、直後および後の調査においてＴＮＥによる高度の満足および快適さが明らかとなった。ｍＧＨＡＡ−９満足度調査票平均スコアは、４３．１９±２．６ｎ＝２１、最大４５であった。対象の高い割合、すなわち、小児対象（８１％）および親（９０．５％）がＴＮＥの満足を報告した。これは、ＴＮＥ調査時に質問したときの、その以前の鎮静下ＥＧＤで満足した親／子対象の合計である８１％に匹敵する。対象は、定性尺度（ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ）においてＴＮＥよりＥＧＤに対してより大きい関心を表した（それぞれ６１．９％対２８．６％）。小児の大部分（７６．２％）がＴＮＥを繰り返すことになり、親対象の１００％が自らの子に処置を再度受けさせるのをいとわなかった。小児対象の半分を超える５２．４％がＴＮＥを好み、４人の対象がＴＮＥおよび鎮静下ＥＧＤのいずれも好まず、親対象の８５．７％が自らの子に対してＴＮＥを好んだ（表４）。親がＴＮＥを好ましいとする理由には、麻酔がない（６１．９％）、処置および回復が早い（５２．３％）、処置中の親の立会い（２８．５％）、およびコストが低い（１９％）ことが挙げられた。

視覚的なＴＮＥ所見により、１１人の対象が正常の食道鏡検査結果であり、９人に溝があり、１人に溝および白斑があることが明らかとなった。視覚的所見は、対象の８５．７％における適切な組織学的所見に相関した。視覚的所見および組織学的所見が相関しなかった対象では、視覚的溝のある２人の対象は正常な生検を有し、正常に見える粘膜を有する１人は、＜１５好酸球ｈｐｆの好酸球増多の組織学的エビデンスを示した（画像１、表５）。

生検試料は、１２の正常生検、１５好酸球／ｈｐｆ未満の４つの生検、および１５好酸球／ｈｐｆを超える５つの生検を明らかにした（表５、画像１）。ＴＮＥ生検の総上皮表面積を一致した対象の以前のＥＧＤの生検表面積と比較すると、著しい差は識別されなかった（表５）。外部の機関で最初に評価された１人の対象は、分析に利用可能な以前の生検を有していなかった。標準内視鏡鉗子で取得されたものと比較したＴＮＥ鉗子からの粘膜生検標本の総上皮表面積は、統計的に異なっていなかった（０．３３ｍｍ^２±０．０９対０．３８ｍｍ^２±０．１４ｍｍ、ｐ＝０．３０８、ｎ＝１１、ＴＮＥ１．２ｍｍ鉗子対ＥＧＤ２．８ｍｍ鉗子±ＳＤ０．５０ｍｍ^２±０．１５対０．５２ｍｍ^２±０．１９、ｐ＝０．４９６、ｎ＝９、ＴＮＥ２ｍｍ鉗子対ＥＧＤ２．８ｍｍ鉗子±ＳＤ）。２つの２．８ｍｍ対照群間の表面積の差があるように見える（０．３８ｍｍ^２および０．５２ｍｍ^２）が、サブ分析により、対応のないノンパラメトリックｔ−検定を用いて著しい差がないことが明らかとなった（ｐ＞０．０５）。

ＴＮＥを受けた２１人の対象のうちの１１人は、比較できかつ分析に対して利用可能な料金データを有していた。ＴＮＥに対する料金は、麻酔、病理、施設使用料および医師の診察料を含む、生検を伴う鎮静下ＥＧＤより６０．１％少ないことが計算された。

本明細書で引用したすべての参照文献は、本明細書と矛盾しない程度まで参照により全体として本明細書に組み込まれる。

上述した利点および上述した記載から明らかとなった利点は、効率的に達成されることが分かり、本発明の範囲から逸脱することなく上記構造に対していくつかの変更形態がなされ得るため、上述した記載に含まれるかまたは添付図面に示されるすべての事項は、限定する意味ではなく例示するものとして解釈されるものとすることが意図されている。

以下の特許請求の範囲は、本明細書に記載した本発明の包括的な特徴および具体的な特徴のすべて、ならびに本発明の範囲の、文言上その範囲にあると言われ得るすべての記載を包含するように意図されていることも理解されるべきである。以上に本発明が記載された。

１０小児経鼻内視鏡
２０可撓性内視鏡シャフト
３０生検チャネル（チャネル）
４０遠位端
４１軟質シリコーンチップ
５０近位端
５２４方向チップ偏向制御レバー
５４ボタン
５６ハンドコントロール部
５７ライン出力端子
５８内視鏡補剛デバイス
６０フットペダル
７０小児経鼻内視鏡生検鉗子（鉗子）
７１遠位端
７２近位端

Claims

小児における食道粘膜の評価のための内視鏡であって、
第１端部、第２端部、約１．０メートル〜約１．１メートルの長さ、約３．０ｍｍ〜約４．０ｍｍの外径を有し、かつ約１．５ｍｍ〜約２．５ｍｍの直径の内部チャネル内腔を有する可撓性内視鏡シャフトであって、前記内腔が実質的に前記シャフトの前記長さにわたって延在し、前記シャフトが、前記シャフトの前記第２端部における洗浄および吸引を容易にするように構成されている、可撓性内視鏡シャフトと、
前記シャフトの第１端部に配置されたハンドルであって、前記シャフトの前記第２端部の配置を調整し、それにより４方向チップ偏向を可能にする単一または二重コントロール部を含むハンドルと、
前記内視鏡が対象の腔内に挿入されるときに前記内視鏡の遠位端における撮像を容易にする、前記シャフトの前記第２端部における画像センサと、
前記シャフトの前記遠位端を包囲する領域を照明する、前記シャフトの前記第２端部に配置された光源と
を含む内視鏡。
前記内視鏡の吸引または洗浄を作動させるフットペダルまたはハンドコントロール部をさらに含む、請求項１に記載の内視鏡。
前記内視鏡の吸引または洗浄を作動させる、前記ハンドルと一体化されたコントロール部をさらに含む、請求項１に記載の内視鏡。
前記対象の前記腔内の視覚化を容易にするカメラをさらに含む、請求項１に記載の内視鏡。
前記画像センサが、電荷結合素子（ＣＣＤ）センサ、相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）センサ、Ｎ型金属酸化膜半導体（ＮＭＯＳ）センサおよび高精細度ビデオチップからなる群から選択されるセンサである、請求項１に記載の内視鏡。
前記内視鏡シャフトの可撓性を選択的に低減させる内視鏡シャフト補剛構成要素をさらに含む、請求項１に記載の内視鏡。
前記内視鏡シャフト補剛構成要素が、気道消化器医術における前記内視鏡の使用を容易にするように適合される、請求項６に記載の内視鏡。
前記内腔が、前記シャフトの前記第２端部の最遠位端に開口部を有する、請求項１に記載の内視鏡。
小児における経鼻内視鏡検査のための内視鏡であって、
第１端部および第２端部を有し、かつ小児の鼻腔内に挿入されるような寸法の直径、約０．８メートル〜１．２メートルの長さを有し、かつ細長い外科用器具を受け入れるように構成された内部チャネル内腔を有する可撓性内視鏡シャフトであって、前記内腔が実質的に前記シャフトの前記長さにわたって延在し、前記シャフトが、前記シャフトの前記第２端部における洗浄および吸引を容易にするように構成されている、可撓性内視鏡シャフトと、
前記シャフトの第１端部に配置されたハンドルであって、前記シャフトの前記第２端部の配置を調整し、それにより４方向チップ偏向を可能にする単一または二重コントロール部を含むハンドルと、
前記内視鏡が対象の鼻腔内に挿入されるときに前記内視鏡の遠位端における撮像を容易にする、前記シャフトの前記第２端部における画像センサと、
前記シャフトの前記遠位端を包囲する領域を照明する、前記シャフトの前記第２端部に配置された光源と
を含む内視鏡。
前記内視鏡の吸引または洗浄を作動させるフットペダルまたはハンドコントロール部をさらに含む、請求項９に記載の内視鏡。
前記内視鏡の吸引または洗浄を作動させる、前記ハンドルと一体化されたコントロール部をさらに含む、請求項９に記載の内視鏡。
前記対象の前記鼻腔内の視覚化を容易にするカメラをさらに含む、請求項９に記載の内視鏡。
前記画像センサが、電荷結合素子（ＣＣＤ）チップ、相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）またはＮ型金属酸化膜半導体（ＮＭＯＳ）および高精細度ビデオチップからなる群から選択されるセンサである、請求項９に記載の内視鏡。
前記内視鏡の可撓性を選択的に低減させる内視鏡補剛構成要素をさらに含む、請求項９に記載の内視鏡。
前記内視鏡補剛構成要素が、気道消化器医術における前記内視鏡の使用を容易にするように適合される、請求項１４に記載の内視鏡。
前記内腔が、前記シャフトの前記第２端部の最遠位端に開口部を有する、請求項９に記載の内視鏡。
小児における経鼻内視鏡検査のための内視鏡であって、
第１端部、第２端部、小児の鼻腔内に挿入されるような寸法のシャフト径、小児の食道粘膜への挿入を容易にするように適合されたシャフト長を有し、かつ細長い外科用器具を受け入れるように構成された内部チャネル内腔を有する可撓性内視鏡シャフトであって、前記内腔が実質的に前記シャフトの長さにわたって延在し、前記シャフトが、前記シャフトの前記第２端部における洗浄および吸引を容易にするように構成されている、可撓性内視鏡シャフトと、
前記シャフトの第１端部に配置されたハンドルであって、前記シャフトの前記第２端部の配置を調整し、それにより４方向チップ偏向を可能にする単一または二重コントロール部を含むハンドルと、
前記内視鏡が対象の鼻腔内に挿入されるときに前記内視鏡の遠位端における撮像を容易にする、前記シャフトの前記第２端部における画像センサと、
前記シャフトの前記遠位端を包囲する領域を照明する、前記シャフトの前記第２端部に配置された光源と
を含む内視鏡。
前記内視鏡の吸引または洗浄を作動させるフットペダルまたはハンドコントロール部をさらに含む、請求項１７に記載の内視鏡。
前記画像センサが、電荷結合素子（ＣＣＤ）チップ、相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）またはＮ型金属酸化膜半導体（ＮＭＯＳ）および高精細度ビデオチップからなる群から選択されるセンサである、請求項１７に記載の内視鏡。
前記内視鏡の可撓性を選択的に低減させる内視鏡補剛構成要素をさらに含む、請求項１７に記載の内視鏡。