JP2018516889A5

JP2018516889A5 -

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Publication number: JP2018516889A5
Application number: JP2017558678A
Authority: JP
Filing date: 2016-05-09
Publication date: 2020-07-02
Anticipated expiration: 2036-05-09

Description

膜材料は、コア区分材料と同じもの、異なるものであり得、本発明の状況において、材料が異なっている場合、膜と同じようにマトリックス（コア区分）への薬物の溶解性が高いことが好ましい。異なるとは、膜ポリマーを異なる化合物クラスから選択することを必ずしも意味しておらず、むしろ、選択されたポリマーを例えば、３，３，３−トリフルオロプロピルメチル基などの官能基をケイ素エラストマーに添加することによって変性することによって材料の疎水性を変えることで十分である。様々なポリマーへの薬物の溶解性は、上記のように求めることができる。

置換基が低級アルキル、好ましくは１〜６個の炭素原子からなるアルキル基、またはフェニル基であるポリ（二置換）シロキサン（前記アルキルまたはフェニルは置換または非置換であり得る）は、コア区分および膜材料として好ましい。この種類の広く使用される好ましいポリマーは、ポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）である。その他の好ましいポリマーは、シロキサン単位（フルオロ変性ポリシロキサン）のケイ素原子と結合した３，３，３トリフルオロプロピル基かまたはポリ（アルキレンオキシド）基のいずれかを含むシロキサン系ポリマーであり、この際、前記ポリ（アルキレンオキシド）基は、ケイ素−炭素結合によって前記ポリシロキサン単位と結合したアルコキシ末端グラフトまたはブロックあるいはこれらの形態の混合物として存在する。ポリシロキサンおよび変性ポリシロキサンポリマーは、例えば欧州特許第０６５２７３８（Ｂ１）号、国際公開第００／２９４６４号および国際公開第００／００５５０号に記載されている。中でもポリ（アルキレンオキシド）基を含むシロキサン系ポリマー、ポリエチレンオキシドブロック−ポリジメチルシロキサン共重合体（ＰＥＯ−ｂ−ＰＤＭＳ）が好ましい。

Claims

２つの薬学的に活性な薬物を含有する植込剤またはＩＵＤの放出特性を変更するための方法であって、前記方法が、以下の：
（ｉ）ポリマーマトリックス材料の個々のコア区分を作製する段階であって、前記個々のコア区分が、初期放出の低下した植込剤またはＩＵＤを調製するための活性薬物（Ａ）、活性薬物（Ｂ）または薬物（Ａ）と（Ｂ）の薬物混合物のいずれかを含む、段階および
（ｉｉ）前記個々のコア区分を、Ａ／Ｂ／ＡまたはＡ／ＡＢ／Ａの順番に構築する段階であって、前記薬物Ｂは、薬物Ａよりも前記選択されたポリマーマトリックスに良好に溶ける、段階および
（ｉｉｉ）前記コア区分をシリコン系の膜で覆う段階
を含むプロセスによって前記植込剤またはＩＵＤを調製することを含む、方法。
溶解性の高い薬物（Ｂ）がエストロゲンであり、溶解性の低い薬物（Ａ）がプロゲスチンである、請求項１に記載の方法。
前記エストロゲンがエチニルエストラジオール（ＥＥ）であり、前記プロゲスチンがレボノルゲストレル（ＬＮＧ）である、請求項２に記載の方法。
薬物（Ａ）を含有する２つのコア区分に取り囲まれている前記コア区分が、薬物混合物ＡＢを含み、前記ＡＢ区分の前記薬物Ａが隣接するコア区分の薬物Ａと同じであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
薬物Ａがプロゲスチンであり、薬物Ｂがエストロゲンであり、区分ＡＢ中のプロゲスチンと前記エストロゲンの比が５／９５ｗ／ｗ％〜３０／７０ｗ／ｗ％の範囲内である、請求項４に記載の方法。
前記コア区分がシリコンエラストマー材料で作製されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
前記シリコン系の膜が、ＰＤＭＳ、フルオロ変性ポリシロキサンまたはポリ（アルキレンオキシド）変性ポリシロキサンから成り、前記ポリ（アルキレンオキシド）基が、ケイ素−炭素結合によって前記ポリシロキサン単位と結合したアルコキシ末端グラフトまたはブロックあるいはこれらの形態の混合物として存在することを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
前記シリコン系の膜が、ポリエチレンオキシドブロック−ポリジメチルシロキサン共重合体（ＰＥＯ−ｂ−ＰＤＭＳ）であることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
コア区分Ａ’が薬物Ａを含み、コア区分Ｂ’が薬物Ａと比較して前記コア区分材料への溶解性の高い薬物Ｂを含む、薬物を含有するコア区分Ａ’およびＢ’から構築された、初期バーストの減少した植込剤またはＩＵＤであって、
ａ）前記コア区分材料への溶解性の高い前記薬物Ｂが、溶解性の低い前記薬物Ａを含有する２つのコア区分の間に配置されており、および
ｂ）薬物Ａがプロゲスチンであり、薬物Ｂがエストロゲンであることを特徴とする
前記植込剤またはＩＵＤ。
植込剤またはＩＵＤを調製するための方法であって、前記植込剤またはＩＵＤが以下の：
（ｉ）ポリマーマトリックス材料の個々のコア区分を作製する段階であって、前記個々の区分が、初期放出の低下した植込剤またはＩＵＤを調製するための活性薬物（Ａ）、活性薬物（Ｂ）または薬物（Ａ）と（Ｂ）の薬物混合物のいずれかを含む、段階および
（ｉｉ）前記個々のコア区分を、Ａ／Ｂ／ＡまたはＡ／ＡＢ／Ａの順番に構築する段階であって、前記薬物Ｂが、薬物Ａよりも前記選択されたポリマーマトリックスに良好に溶ける、段階
を含むプロセスによって製造される、前記方法。