JP2018515178A - 点眼薬用投与器具 - Google Patents

Abstract

本発明は、注すための水（２００）を収容する第一の容器（２）と、薬剤を含む凍結乾燥組成物（３００）を収容する第二の容器（３）とを具えた点眼薬を投与するための器具（１）に関する。第一の容器（２）は開いた端部（１０）を持つ筒状部材（９）を具え、第二の容器（３）は筒状部材（９）を取り囲んで流体密封式に連結されるように形成された壁（１６）と、この器具（１）の組み立て状態において第一および第二の容器（２，３）の内部に収容された材料の混合を阻止する穿刺可能なバリヤー（１７）とを具えている。この液滴投与器具（１）はまた、第一および第二の容器（２，３）間に配置されるスペーサー（４）を具え、このスペーサー（４）は筒状部材（９）が穿刺可能なバリヤー（１７）を穿孔することを可能にしない。

Description

本発明は、点眼薬を投与するための器具と、点眼薬を投与するための器具の製造方法と、多数回供与点眼薬を調合するための方法とに関する。特に本発明は、第一の材料と、治療薬を含んだ少なくとも一つの第二の材料とを含む点眼薬を投与するための器具に関する。

液滴投与器具が知られている。周知の液滴投与器具は、通常、本体と、この本体に対して連結される点滴器とを有する。この点滴器の目的は、施与に際し、その内部に収容された材料の投与を可能にし、あらかじめ決められた量の液滴の供与を容易にすることにある。

個々の容器の内部に２つの異なった材料を収容するように設計された器具もまた、知られている。これらの容器は、２つの材料の混合を阻止するか、例えば溶液を調合するためにこれらの混合を可能にするように形成されることができる。

しかしながら、上述した器具は、多くの欠点を有している。第一に、周知の器具において、それぞれの容器の内部に収容された２つの材料を別々にしておくことは、複雑な作業であり、従ってこれら周知の器具は、２つの材料の最適な分離を確実にすることができない。材料の混合が不適切な時期に起きた場合、これは、この器具によって投与されるように意図した溶液の誤った調合を結果として生ずるので、この欠点は特に有害である。

上述を考慮に入れた本発明の主たる目的は、従来技術にて遭遇する一つ以上の問題を解決することである。

本発明の目的の一つは、コンパクトで取り扱いやすく信頼性の高い液滴投与器具を提供することである。

本発明の他の目的は、器具によって投与されるように意図された溶液の組成を単純化することができる液滴投与器具を提供することである。

本発明のさらなる目的は、取り扱いやすく信頼性の高い方法にて自動化することができる液滴投与器具の製造方法を提供することである。

さらに、本発明の目的の一つは、多数回供与点眼薬を取り扱いやすくかつ迅速に調合するための方法を提供することである。

これらの目的は、以下の説明からより明確になる他のものと共に、添付された特許請求の範囲の一つ以上の請求項および／または以下の形態に明言されたものに従った液滴投与器具と、液滴投与器具を製造するための方法と、多数回供与点眼薬を調合するための方法とによって本質的に達成され、以下の形態は、単独か、相互に組み合わせるか、あるいは添付した特許請求の範囲の何れか一つの請求項と組み合わせて、および／または以下に記述された何れか一つのさらなる形態または特徴と組み合わせて考慮される。

第１の形態によると、点眼薬を投与するための器具（１）が提供され、この器具は、
第一の材料を収容する第一の容器（２）と、
治療薬を含む第二の材料を収容する第二の容器（３）と
を具え、前記第一の容器（２）は、開いた端部（１０）を有する筒状部材（９）を具え、前記第一の材料が前記開いた端部（１０）を通って流れることを可能にするようになっており、前記第二の容器（３）は、前記筒状部材（９）を取り囲んで流体密封式に連結されるように形成された壁（１６）を具えている。

第１の形態に従った第２の形態によると、前記第一および第二の材料は、相互に異なった集合状態にある。

第１または第２の形態に従った第３の形態によると、第一の材料が液体であって、前記第二の材料は凍結乾燥されている。

第１または第２または第３の形態に従った第４の形態によると、前記第一の材料が注すための水（２００）または水性溶液であって、前記第二の材料が薬剤を含む凍結乾燥組成物（３００）である。この薬剤は、化学的および／または生物工学的性質のものであってよく、例えば神経成長因子を含むことができる。

第１から第４までの何れかの形態に従った第５の形態によると、前記第二の容器（３）は、前記第一の材料と前記第二の材料との混合を阻止するように意図された穿刺可能なバリヤー（１７）を具えている。

第５の形態に従った第６の形態によると、前記穿刺可能なバリヤー（１７）は、これが前記第一の材料の前記第二の材料との混合を阻止する少なくとも一つの閉状態と、これが前記第一の材料の前記第二の材料との混合を可能にする開状態との間を動くように形成されている。

第６の形態に従った第７の形態によると、前記穿刺可能なバリヤー（１７）は、前記閉状態および前記開状態の両方共に前記第二の容器（３）と連結されている。

第５または第６または第７の形態に従った第８の形態によると、前記穿刺可能なバリヤー（１７）は、前記第二の容器（３）の前記壁（１６）に近接して配置されている。

第５から第８までの何れか一つの形態に従った第９の形態によると、前記穿刺可能なバリヤー（１７）は、前記第二の容器（３）の前記壁（１６）に対して横方向に延在している。

第５から第９までの何れか一つの形態に従った第１０の形態によると、前記筒状部材（９）は、前記第二の容器（３）の前記壁（１６）と流体密封式に連結するように形成され、かつ前記第一および第二の容器（２，３）を相互に機械的に結合するための手段（１１）を具えている。

第１０の形態に従った第１１の形態によると、前記筒状部材（９）の端部（１０）は、前記バリヤー（１７）を穿孔するように形成されている。

第１０または第１１の形態に従った第１２の形態によると、前記筒状部材（９）の前記機械的結合手段（１１）は、前記筒状部材（９）が前記穿刺可能なバリヤー（１７）から空間をあける少なくとも一つの位置と、前記筒状部材（９）が前記穿刺可能なバリヤー（１７）に作用してこれを穿孔するような一つの位置との間で前記第一および第二の容器（２，３）の相対移動を可能にするように形成されている。

第５から第１２までの何れか一つの形態に従った第１３の形態によると、前記第二の容器（３）は、シート（１５）を画成するベース部（１２）を具え、前記シート（１５）は、前記穿刺可能なバリヤー（１７）によって一端に範囲を定められると共に前記第二の容器（３）の前記壁（１６）によって横方向の範囲を定められている。

第１３の形態に従った第１４の形態によると、前記壁（１６）の少なくとも一部は、前記筒状部材（９）の前記機械的結合手段（１１）と合致し、前記筒状部材（９）を取り囲んで流体密封式に連結するように形成されている。

第１３または第１４の形態に従った第１５の形態によると、前記シート（１５）は、ほぼ円柱状または角柱状または切頭角柱状または円錐台状の形を有する。

第１０から第１５までの何れか一つの形態に従った第１６の形態によると、前記筒状部材（９）の前記機械的結合手段（１１）は、前記第二の容器（３）の前記壁（１６）に対して流体密封式に連結するように形成された周縁突起を具えている。

第１０から第１６の何れかの一つの形態に従った第１７の形態によると、前記筒状部材（９）の機械的結合手段（１１）は、少なくとも一つのねじ山を有する形式のものか、スナップ係合またはバヨネット形式のものである。

第１０から第１７の何れかの一つの形態に従った第１８の形態によると、前記第二の容器（３）の前記壁（１６）は、前記筒状部材（９）の前記結合手段（１１）と流体密封式に連結されるように形成されている。

第１から第１８までの何れか一つの形態に従った第１９の形態によると、前記第一の容器（２）は、前記第一の材料を収容するベース部（６）を具え、前記筒状部材（９）は、このベース部（６）と一体物として形成されている。

第１９の形態に従った第２０の形態によると、前記ベース部（６）は、ほぼ平らな支持ベース（７）と、この支持ベース（７）と平行にその反対の位置にあるに壁（８）とを具え、前記筒状部材（９）は、この反対の位置にある壁（８）から垂直に突出している。

第１９または第２０の形態に従った第２１の形態によると、前記ベース部（６）はほぼ円柱状または角柱状または切頭角柱状または円錐台状の形を有する。

第１から第２１までの何れか一つの形態に従った第２２の形態によると、前記第一の容器（２）は一体物として形成されている。

第１から第２２までの何れか一つの形態に従った第２３の形態によると、前記第二の容器（３）は一体物として形成されている。

第１から第２３までの何れか一つの形態に従った第２４の形態によると、前記筒状部材（９）は、スペーサー（４）を収容するように形成されたほぼ滑らかな外面を持つ第一の部分と、前記筒状部材（９）を前記第二の容器（３）の前記壁（１６）と連結するように形成された機械的結合手段（１１）を具えた第二の部分とを有する。

第２４の形態に従った第２５の形態によると、
前記筒状部材（９）は前記第二の容器（３）の前記壁（１６）と連結するように形成された機械的結合手段（１１）を具え、
前記第二の容器（３）は、穿刺可能なバリヤー（１７）と、シート（１５）を画成するベース部（１２）とを具え、前記シート（１５）は、前記穿刺可能なバリヤー（１７）によって一端に範囲を定められると共に前記第二の容器（３）の前記壁（１６）によって横方向の範囲を定められ、前記壁（１６）の少なくとも一部は、前記筒状部材（９）の前記第二の部分に合致し、前記筒状部材（９）を取り囲んで流体密封式に連結するように形成されている。

第１から第２５までの何れか一つの形態に従った第２６の形態によると、この器具（１）は前記第一および第二の容器（２，３）間に配置されるスペーサー（４）を具えている。

第２６の形態に従った第２７の形態によると、前記スペーサー（４）は、第一および第二の容器（２，３）間に配置されてこれらと接触状態で配置されるように意図されたほぼ平行な反対の位置にある２つのベース（２０）を有している。

第２６または第２７の形態に従った第２８の形態によると、前記第一の容器（２）および前記第二の容器（３）および前記スペーサー（４）は、ほぼ同じ径方向寸法を有している。

第２６または第２７または第２８の形態に従った第２９の形態によると、前記スペーサー（４）は、前記第二の容器（３）の壁（１６）が前記第一の容器（２）の前記筒状部材（９）を取り囲んで流体密封式に連結される時であっても、その横方向の抜き出しを可能にする間隙（２２）を具えたほぼ環状の形を有する。

第２６から第２９までの何れか一つの形態に従った第３０の形態によると、前記スペーサー（４）は、その容易な移動を可能にするように意図された突出部（２１）を具えている。

第１から第３０までの何れか一つの形態に従った第３１の形態によると、前記第二の容器（３）は、ベース部（１２）と、このベース部（１２）と対向して配置されるカラー（１３）とを具え、このカラー（１３）は、点滴器の如き投与部材（５）に結合されるように意図されている。

第３１の形態に従った第３２の形態によると、前記カラー（１３）は、この器具（１）の使用中に、流体の通過を可能にするように意図された開口（１４）を有する。

第３１または第３２の形態に従った第３３の形態によると、この器具（１）は、前記第二の容器（３）の前記カラー（１３）と連結されるように形成された点滴器の如き投与部材（５）を具えている。

第３３の形態に従った第３４の形態によると、前記投与部材（５）は、第二の容器（３）のカラー（１３）と連結される。

第３３または第３４の形態に従った第３５の形態によると、前記投与部材（５）は、液滴を投与する間、前記第二の容器（３）の内部を滅菌環境に維持するように形成されている。

第３３または第３４または第３５の形態に従った第３６の形態によると、前記投与部材（５）および前記カラー（１３）は、機械的結合手段を具えている。

第３６の形態に従った第３７の形態によると、前記機械的結合手段は、少なくとも一つのねじ山を有する形式のものか、スナップ係合またはバヨネット形式のものである。

第一から第３７までの何れか一つの形態に従った第３８の形態によると、前記第一の容器（２）は、前記第二の容器（３）の材料の硬さよりも高い硬さを有する材料から作られている。

第１から第３８までの何れかの形態に従った第３９の形態によると、前記第一の容器（２）および前記第二の容器（３）はそれぞれコーティングを具え、前記第一の容器（２）のコーティングは、前記第二の容器（３）のコーティングの硬さよりも高い硬さを有している。

第４０の形態によると、点眼薬を投与するための器具（１）を製造する方法が提供され、この点眼薬投与器具（１）は、好ましくは第一から第３９までの何れか一つの形態に従っており、この方法は、少なくとも以下の
第一の容器（２）と第二の容器（３）とスペーサー（４）とを用意するステップと、
前記第一の容器（２）の内部に第一の材料を導入するステップと、
前記第二の容器（３）の内部に第二の材料を導入するステップと、
前記第一の容器（２）と前記第二の容器（３）と前記スペーサー（４）とを組み立てるステップであって、前記第一および第二の容器（２，３）間にスペーサー（４）を配置する組み立てステップと、
前記第二の材料を凍結乾燥させるステップと
を具えている。

第４０の形態に従った第４１の形態によると、前記第一の材料は、注すための水または水性溶液である。

第４０または第４１の形態に従った第４２の形態によると、前記第二の材料は、薬剤を含む溶液または分散液である。前記薬剤が化学的および／または生物工学的性質であってよく、例えば神経成長因子を含むことができる。

第４０または第４１または第４２の形態に従った第４３の形態によると、前記第二の材料を凍結乾燥させるステップは、前記第一の容器／第二の容器／スペーサーの組み立て後に行われ、これらを凍結乾燥雰囲気の下に置くステップを具えている。

第４３の形態に従った第４４の形態によると、前記第一の容器（２）は開いた端部（１０）を持つ筒状部材（９）を具え、前記第二の容器（３）は、この筒状部材（９）を取り囲んで流体密封式に連結されるように形成された壁（１６）と、開口（１４）を持つカラー（１３）と、シート（１５）を画成するベース部（１２）とを具え、前記シート（１５）は、前記穿刺可能なバリヤー（１７）によって一端に範囲を定められると共に前記第二の容器（３）の前記壁（１６）によって横方向の範囲を定められている。

第４４の形態に従った第４５の形態によると、前記組み立てステップは、前記筒状部材（９）を前記シート（１５）の内側に流体密封式に連結させるステップを具えている。

第４５の形態に従った第４６の形態によると、前記第一の容器／第二の容器／スペーサーのアセンブリーを凍結乾燥雰囲気の下に置く前記ステップは、前記薬剤を含む前記凍結乾燥組成物（３００）を得、そして注すための水または水性溶液を凍結するために前記カラー（１３）の前記開口（１４）から、前記薬剤を含む溶液または分散液の水分の流出をもたらすように行われ、前記第一の容器／第二の容器／スペーサーのアセンブリーの取り外しに続き、前記凍結乾燥雰囲気から、注すための水または水性溶液が再び液体になるように、前記注すための水または水性溶液を前記シート（１５）から出すことなく凍結させる。

第４０または第４１または第４２の形態に従った第４７の形態によると、前記第二の材料を凍結乾燥させる前記ステップは、組み立ての前に行われ、前記第二の容器（３）を凍結乾燥雰囲気の下に置くステップを具えている。

第４０から第４７までの何れか一つの形態に従った第４８の形態によると、この方法は、少なくとも前記第一および第二の容器（２，３）および／または前記スペーサー（４）を滅菌する少なくとも一つのステップを具えている。

第４８の形態に従った第４９の形態によると、前記少なくとも一つの滅菌ステップは、前記アセンブリーステップと前記第二の材料を凍結乾燥させるためのステップとの間に行われる。

第４８または第４９の形態に従った第５０の形態によると、前記第一および第二の容器（２，３）の内部に前記第一の材料および前記第二の材料をそれぞれ導入する前に、前記少なくとも一つの滅菌ステップが行われる。

第４８または第４９または第５０の形態に従った第５１の形態によると、前記滅菌は、ガンマ線を用いた形式のものか、酸化エチレンを用いた形式のものか、高圧滅菌器にて蒸気を用いて行われる。

第４８から第５１までの何れか一つの形態に従った第５２の形態によると、この方法は、点滴器の如き投与部材（５）を用意するステップを具え、前記少なくとも一つの滅菌ステップは、前記投与部材（５）をもまた滅菌するステップを具えている。

第４０から第５２までの何れか一つの形態に従った第５３の形態によると、この方法は、点滴器の如き投与部材（５）を用意するステップと、この投与部材（５）を前記第二の容器（３）と連結させるステップとを具えている。

第５３の形態に従った第５４の形態によると、前記投与部材（５）を前記第二の容器（３）と連結させるステップは滅菌環境にて行われる。

第５３または第５４の形態に従った第５５の形態によると、前記投与部材（５）を前記第二の容器（３）に連結させるステップは、前記第二の材料の凍結乾燥に続いて行われる。

第４０から第５５までの何れか一つの形態に従った第５６の形態によると、この方法は、さらなる滅菌および／または密閉シールされる容器の内部に前記点眼薬投与器具（１）を包装するステップを具えている。

第５６の形態に従った第５７の形態によると、前記包装するステップは、前記投与部材（５）の前記第二の容器（３）との連結に続いて行われる。

第５６または第５７の形態に従った第５８の形態によると、前記包装するステップが窒素を含む雰囲気にて行われる。

第４０から第５８の形態の何れかの一つに従った第５９の形態によると、前記第一の容器（２）は、開いた端部（１０）を持つ筒状部材（９）を具え、前記第二の容器（３）は、この筒状部材（９）を取り囲んで流体密封式に連結されるように形成された壁（１６）を具え、前記組み立てステップは前記筒状部材（９）を前記壁（１６）と流体密封式に連結させるステップを具えている。

第４０から第５９までの何れか一つの形態に従った第６０の形態によると、前記第一の容器（２）は、開いた端部（１０）を持った筒状部材（９）を具え、前記第二の容器（３）は、穿刺可能なバリヤー（１７）と、この穿刺可能なバリヤー（１７）によって一端に範囲を定められると共に前記第二の容器（３）の前記壁（１６）によって横方向の範囲を定められたシート（１５）を画成するベース部（１２）とを具え、前記組み立てステップは、前記筒状部材（９）を前記第二の容器（３）の前記壁（１６）にある前記流体密封シート（１５）の内側に連結させるステップを具えている。

第６０の形態に従った第６１の形態によると、前記組み立てステップは、前記筒状部材（９）を前記シート（１５）の内側に連結させるステップを具え、前記筒状部材（９）の前記開いた端部（１０）が前記穿刺可能なバリヤー（１７）に対向して配されるようになっている。

第４０から第６１までの何れか一つの形態に従った第６２の形態によると、前記組み立てステップは、前記スペーサー（４）を前記第一の容器（２）と連結させるステップと、前記第二の容器（３）を前記第一の容器／スペーサーのアセンブリーと連結させるステップとを具えている。

第６２の形態に従った第６３の形態によると、前記第一の容器（２）は、ほぼ平らな支持ベース（７）と、この支持ベース（７）に平行な反対の位置にある壁（８）と、この反対の位置にある壁（８）から垂直に突出する筒状部材（９）とを具えたベース部（６）を具え、前記スペーサー（４）を前記第一の容器（２）と連結させる前記ステップは、前記筒状部材（９）を取り囲むと共に前記反対の位置にある壁（８）に対して近接または接触状態で前記スペーサー（４）を配するステップを具えている。

第６２または第６３の形態に従った第６４の形態によると、前記第二の容器（３）は、穿刺可能なバリヤー（１７）と、この穿刺可能なバリヤー（１７）によって一端に範囲を定められると共に前記第二の容器（３）の壁（１６）によって横方向の範囲を定められるシート（１５）を画成するベース部（１２）とを具え、前記第二の容器（３）を前記第一の容器／スペーサーのアセンブリーと連結させる前記ステップは、前記筒状部材（９）を前記第二の容器（３）の前記壁（１６）にある前記流体密封シート（１５）の内側に配するステップを具えている。

第６２または第６３または第６４の形態に従った第６５の形態によると、前記筒状部材（９）は、前記第一および第二の容器（２，３）を相互に機械的に結合するための手段（１１）を具え、前記第二の容器（３）を前記第一の容器／スペーサーのアセンブリーと連結させる前記ステップは、前記結合手段（１１）を用いて前記第二の容器（３）を前記第一の容器（２）と連結させるステップを具えている。

第６４または第６５の形態に従った第６６の形態によると、前記第二の容器（３）は、前記ベース部（１２）に対向して配置されるカラー（１３）を具え、この方法は、点滴器の如き投与部材（５）を用意するステップと、この投与部材（５）を前記第二の容器（３）の前記カラー（１３）と連結させるステップとを具えている。

第４０から第６６までの何れか一つの形態に従った第６７の形態によると、前記第一の容器（２）および前記第二の容器（３）および前記スペーサー（４）を用意する前記ステップは、前記第一の容器（２）および前記第二の容器（３）および前記スペーサー（４）を成形加工するステップを具えている。

第６８の形態によると、多数回供与点眼薬溶液を調合するための方法が提供され、この方法は、
第一の容器（２）および第二の容器（３）およびスペーサー（４）を用意するステップであって、開いた端部（１０）を持つ筒状部材（９）を前記第一の容器（２）が具え、前記第一の容器（２）および前記第二の容器（３）の内部に収容されるように意図された別々の材料に対して設計された穿刺可能なバリヤー（１７）を前記第二の容器（３）が具えているステップと、
注すための水（２００）または水性溶液を前記第一の容器（２）の内部に導入するステップと、
薬剤を含む溶液または分散液を前記第二の容器（３）の内部に導入するステップと、
前記第一の容器（２）および前記第二の容器（３）および前記スペーサー（４）を組み立てるステップであって、前記スペーサー（４）を前記第一および第二の容器（２，３）間に配置するステップを具えた組み立てステップと、
前記薬剤を含む溶液または分散液を凍結乾燥させて前記薬剤を含む凍結乾燥組成物（３００）を得るステップと、
前記スペーサー（４）を取り外すステップと、
前記筒状部材（９）を用いて前記バリヤー（１７）を穿孔するステップと、
注すための水（２００）または水性溶液と、前記薬剤を含む前記凍結乾燥組成物（３００）とを相互に混合して点眼薬を得るためのステップと
を具えている。

第６８の形態に従った第６９の形態によると、注すための水（２００）または水性溶液と、薬剤を含む前記凍結乾燥組成物（３００）とを混合する前記ステップは、前記第一の容器（２）から前記第二の容器（３）への注すための水（２００）または水性溶液の通路を具えている。

第６８または第６９の形態に従った第７０の形態によると、前記筒状部材（９）を用いて前記バリヤー（１７）を穿孔する前記ステップは、前記第二の容器（３）に対して前記第一の容器を動かすか、またはその逆にすることよって行われる。

第６８または第６９または第７０の形態に従った第７１の形態によると、前記第二の容器（３）は、前記筒状部材（９）と連結されるように形成された壁（１６）を具え、前記組み立てステップは、前記筒状部材（９）を前記第二の容器（３）の壁（１６）と流体密封式に連結させるステップを具えている。

第６８から第７１までの何れか一つの形態に従った第７２の形態によると、前記組み立てステップは、前記筒状部材（９）を前記穿刺可能なバリヤー（１７）の近傍に配するステップを具えている。

第７３の形態によると、多数回供与点眼薬を調合するための方法が提供され、この方法は、
液滴を投与するための器具（１）を用意するステップであって、好ましくは第１から第３９までの何れか一つの形態に従った液滴投与器具（１）は、
注すための水（２００）または水性溶液を収容し、かつ開いた端部（１０）を持つ筒状部材（９）を具える第一の容器（２）と、
薬剤を含む凍結乾燥組成物（３００）を収容し、開口（１４）と、前記薬剤を含む前記凍結乾燥組成物（３００）に対して注すための水（２００）または水性溶液を仕切るように設計された穿刺可能なバリヤー（１７）とを持つカラー（１３）を具えた第二の容器（３）と、
前記第二の容器（３）のカラー（１３）と連結される点滴器の如き投与部材（５）と、
前記第一および第二の容器（２，３）間に配置されるスペーサー（４）と
を具えている前記ステップと、
前記スペーサー（４）を取り外すステップと、
前記筒状部材（９）を用いて前記バリヤー（１７）を穿孔するステップと、
注すための水（２００）または水性溶液と、薬剤を含む凍結乾燥組成物（３００）とを相互に混合して点眼薬を得るようにするステップと
を具えている。

薬剤は、化学的および／または生物工学的性質であってよく、例えば神経成長因子を含むことができる。

第７３の形態に従った第７４の形態によると、この方法は、前記投与部材（５）を用いて供与量の点眼薬を一回以上投与するステップを具えている。

第７３または第７４の形態に従った第７５の形態によると、注すための水（２００）または水性溶液と、前記薬剤を含む凍結乾燥組成物（３００）とを混合する前記ステップは、前記第一の容器（２）から前記第二の容器（３）への注すための水（２００）または水性溶液の前記流路を具えている。

第７３または第７４または第７５の形態に従った第７６の形態によると、前記筒状部材（９）を用いてバリヤー（１７）を穿孔するステップは、第二の容器（３）に対して第一の容器を動かすか、あるいはその逆にすることによって行われる。

本発明の一実施形態による液滴投与器具の分解組立図を示す。 図１の液滴投与器具の部分分解組立図を示す。 組み立て状態にある本発明の一実施形態による液滴投与器具の断面図を示す。 異なる組み立て状態にある本発明の一実施形態による液滴投与器具の断面図を示す。 異なる組み立て状態にある本発明の一実施形態による液滴投与器具の断面図を示す。

さて、限定しない実施例により本発明の一つ以上の好ましい実施形態の詳細な説明が与えられる。

諸図を参照すると、１は液滴を投与するための器具の全体を示している。この液滴投与器具１は、第一の容器２と、第二の容器３と、スペーサー４と、投与部材５とを具えている。好ましくは、第一の容器２は一体物として形成されている。この第一の容器２は、注すための水（ＷＦＩ）２００または注すための水性溶液を収容するベース部６を具えている。このベース部６は、支持ベース７と、筒状部材９がそこから垂直に延在する反対の位置にある壁８とを有する。筒状部材９はベース部６と共に一体物として形成され、開いた端部１０を有している。この筒状部材９はまた、第一および第二の容器２，３の連結を可能にするように設計された機械的結合手段１１をも有する。一例として、筒状部材９はスペーサー４を収容するように意図された第一のほぼ滑らかな部分を有することができ、機械的結合手段１１を筒状部材９の第二の部分に沿って画成することができる。この機械的結合手段１１は、少なくとも一つのねじ山を具えることができ、代わりに、この結合手段１１がスナップ係合またはバヨネット形式のものであってよい。一例として、添付図面は筒状部材９の外面に沿って延在する周縁突起により画成されたねじ式結合手段が設けられた筒状部材９を示している。開いた端部１０は、液滴投与器具１のある特定の操作状況において、注すための水２００がここを通って移動する、つまり第一の容器２を出ることを可能にするように意図されている。

第二の容器３は、薬剤、例えば神経成長因子（ＮＧＦ）を含む凍結乾燥組成物３００を収容し、第一の容器２と連結されるように形成されている。好ましくは、第二の容器３は一体物として形成される。この第二の容器３は、ベース部１２と、開口１４が設けられると共にベース部１２に対して向かい側に画成されたカラー１３とを有する。第二の容器３のベース部１２には、壁１６によって横方向の範囲を定められると共に、この壁１６に対して横方向に延在する穿刺可能なバリヤー１７によって一端に範囲を定められるシート１５が画成されている。このシート１５は、ほぼ円柱状の形を有することができるが、代わりに、シート１５はほぼ角柱状または切頭角柱状または円錐台状の形を有することができる。図３に示すように、この液滴投与器具１の組み立て状態において、筒状部材９の少なくとも一部はシート１５の内側に収容される。壁１６は、筒状部材９の機械的結合手段１１と流体密封式に連結されるように意図されており、この目的のため、壁１６を筒状部材９の結合手段１１と合致した形状にすることができ、あるいは結合手段を同様に有することができる。添付図面は、第二の容器３の、筒状部材９のねじ山に合致するような形状の壁１６を示している。この実施形態によると、第二の容器３を第一の容器２と共に単にねじ込むか、あるいは第一の容器２から緩めることにより、第一および第二の容器２，３を連結または連結解除することができる。第一および第二の容器２，３間の流体密封結合を確実にするため、第二の容器３が作られる材料のそれよりも高い硬さを有する材料にて第一の容器２を作ることができ、例えば、第一の容器２をテフロンにて作ると共に第二の容器３をポリエチレンにて作ることができる。より硬い材料またはコーティングを第一の容器２に与えることにより、２つの容器を相互に連結した時に第二の容器３を変形させることができる。このようにして、筒状部材９を第二の容器３のシート１５の内側に入れた場合、シート１５自身は、筒状部材９を取り囲む流体密封枠を形成するように変形する。上述したように、カラー１３は、第二の容器３のベース部１２に画成されたシート１５に対して反対側に画成され、投与部材５は、液滴投与器具１の組み立て状態において前記カラーと連結される（図３を参照）。投与部材５は、第二の容器３と流体連通状態の流体投与開口１８を具えている。添付図面に示すように、投与部材５を例えば点滴器で作ることができる。カラー１３および投与部材５は、機械的結合手段１９を有することができ、例えば添付図面は、ねじ付き結合手段１９が設けられたカラー１３と、このカラー１３のねじ山と合致するものが内部に形成された投与部材５とを示している（図３から図５を参照）。代わりに、この結合手段１９は、スナップ係合またはバヨネット形式のものであってよい。

以下に、より極めて詳細に記述されるように、投与部材５は、注すための水２００と薬剤を含む凍結乾燥組成物３００とから調合される多数回供与眼科用液剤を投与することを可能にするように形成されている。特に、投与部材５（図３から図５にのみ概略的に示す）は、点眼薬の液滴を投与する間、第二の容器３の内部の滅菌環境を維持するように形成される。投与部材５のこの特別な特性のため、これと調合される点眼薬が多数回供与であってよいように、この投与器具１を設計することが可能である。換言すると、溶液が投与器具１の内部に調合された瞬間から、この溶液を開口後、長期間、最高９０日間に亙って用いることができ、これは一つの治療期間が単一の投与器具１を用いて達成されることを通常可能にする。例えば、この容器の滅菌性を維持することができる投与部材５は、フランス国のＮｅｍｅｒａ Ｌａ Ｖｅｒｐｉｌｌｉ・ｒｅによりＮｏｖｅｌｉａ（登録商標）という商品名にて商業的に販売されている。

さらに、スペーサー４は、このスペーサー４を第一および第二の容器２，３と連結した状態において、第一および第二の容器２，３と接触状態になる平行な反対の位置にある２つのベース２０を有している（図３を参照）。従って、液滴投与器具１の組み立て状態において、スペーサー４は第一および第二の容器２，３間に連結される。スペーサー４のベース２０と第一および第二の容器２，３との間のそれぞれの接触は、後者が意図せずに相互に近付くように動くことができることを阻止する。一例として、スペーサー４はＯリングまたは弾性リングからなるものであってよい。スペーサー４はほぼ環形状を有し、第二の容器３の壁１６が第一の容器２の筒状部材９を取り囲んで流体密封式に連結された場合であっても、スペーサーの横方向の抜き出しを可能にする間隙２２を具えている。この方法において、器具１を分解することなくスペーサー４を取り外すことができ、従って器具１自体およびその中身の滅菌性が守られる。好ましくは、スペーサー４は、第一および第二の容器２，３と比較してほぼ同じ径方向寸法を有する本体を有する。第一の容器２、第二の容器３とスペーサー４とに同じ径方向寸法を与えることは、これが点眼薬投与器具１のコンパクト性を増大させるので、特に有利である。必要に応じて、スペーサー４は、その容易な移動を可能にするように設計された突出部２１を具えている（図１〜図３を参照）。図３に示すように、スペーサー４は、液滴投与器具１の組み立て状態において、筒状部材９が穿刺可能なバリヤー１７と接触状態になることを阻止することができる。穿刺可能なバリヤー１７は、これが注すための水と薬剤を含む凍結乾燥組成物３００との混合を阻止する閉状態（バリヤーが穿刺されていない図３を参照）と、これが注すための水２００と薬剤を含む凍結乾燥組成物３００との混合を可能にする開状態（バリヤーが穿刺、すなわち開いている図５を参照）との間を動く。図３に示す液滴投与器具の組み立て状態において、穿刺可能なバリヤー１７は、これが第二の容器３によって画成されるシート１５の先端に範囲を定め、第一および第二の容器２，３の内部にそれぞれ収容された材料の相互混合を阻止する閉状態にある。スペーサー４の取り外しおよび第二の容器３に対する第一の容器２の移動（またはその逆）に続き、筒状部材９は穿刺可能なバリヤー１７と接触状態になり、これを穿孔、すなわちそこに開口をもたらす（図５を参照）。図４は、図３に示した形態と、液滴投与器具１からスペーサー４を取り外した図５に示すものとの間の液滴投与器具１の形態を代わりに示しているが、筒状部材９は穿刺可能なバリヤー１７に対して作用していない。バリヤー１７を穿孔した後、液滴投与器具１を単に振り動かすことによって、第一および第二の容器２，３の内部に収容された２つの材料を相互に混合することができる。２つの材料の相互混合は、多数回供与点眼薬の調合を可能にする。従って、投与部材５を用いてこの多数回供与点眼薬を適量に分けると共に投与することができる。

さらに本発明は、請求項１による点眼薬投与器具１の製造方法に関する。

この方法の第一の実施形態によると、注すための水２００または注すための水性溶液が第一の容器２の内部に導入される。次に、スペーサー４が筒状部材９を取り囲んで第一の容器２と連結されるが、図２に示すこの結合状態の第一の容器／スペーサーのアセンブリーを参照のこと。この時点で、第二の容器３は第一の容器／スペーサーのアセンブリーと連結されるが、この連結は、第一の容器２と第二の容器３との間の流体密封シールを確実にし、従って筒状部材９を流体密封式に連結したシート１５の内部から、第一の容器２の内部に収容された材料が出ることを阻止する。特に、上端にてシート１５を塞ぐ穿刺可能なバリヤー１７の装備により、また筒状部材９と、シート１５の横方向の範囲を定める壁１６との間の流体密封連結により、流体が第一の容器２から出ることを阻止する。

第一の容器／スペーサーのアセンブリーと第二の容器３との連結に続き、第一の容器／第二の容器／スペーサーのアセンブリーの滅菌が行われる。この滅菌は、ガンマ線または酸化エチレンを用いた形式のものであってよく、あるいは高圧滅菌器にて蒸気を用いて行われる形式のものであってよい。その後、薬剤を含む溶液または分散液が第二の容器３の内部に導入される。薬剤は、化学的および／または生物工学的性質のものであってよく、例えば神経成長因子を含むことができる。この処理の時点で、第一の容器２は注すための水２００を収容すると共に第二の容器３と流体密封式に連結され、第二の容器３は薬剤を含む溶液または分散液を収容しており、第二の容器３はカラー１３の部分にて開口している。

次に、第一の容器／第二の容器／スペーサーのアセンブリーは、凍結乾燥雰囲気にさらされるが、この目的のため、これを凍結乾燥チャンバーの内部に入れることができる。この凍結乾燥雰囲気は、例えば一次乾燥のための−９０℃から−２０℃までの間、好ましくは−５０℃から−３０℃までの間の温度と、二次乾燥のための−１５℃から＋３５℃までの間、好ましくは−５℃から＋１５℃までの間の温度とを有することができ、この処理中の真空圧は、２０から３００μｂａｒ（マイクロバール）までの間の値を有することができる。この凍結乾燥雰囲気は、薬剤を含む溶液または分散液の凍結乾燥を可能にし、従って薬剤を含む凍結乾燥組成物３００が得られることを可能にする。この凍結乾燥操作は、薬剤を含む溶液または分散液の水分を除去し、この水分は、カラー１３の開口１４を通って第二の容器３から流出する。第一の容器２は第二の容器３と流体密封式で連結されているので、凍結乾燥雰囲気は、第一の容器２に収容された注すための水２００を凍結乾燥させることを可能にせず、代わりに注すための水２００は第一の容器２の内部で凍結するが、ここ、または筒状部材９が連結するシート１５から流出することを可能にしない。これは第一の容器の内部に限定されるため、注すための水２００は、凍結乾燥雰囲気の解除を受けて液体状態に戻る。

この時点で、点眼薬を投与するための器具１を得るように投与部材５が第二の容器３のカラー１３と連結され、これを単にねじ込むことによって、投与部材５をカラー１３と相互に連結させることができる。この投与部材５の連結を滅菌環境にて行うことができる。このようにして得られる点眼薬投与のための器具１が図３に示される。

次に、この方法は、点眼薬投与器具１を包装するためのステップを伴い、この包装ステップは、好ましくは窒素を含む雰囲気にて行われる。包装ステップは、点眼薬投与器具１をさらなる滅菌または密封シールされる容器の内部に置くことを伴うことができる。

この方法の第二の実施形態によると、第一の容器２および第二の容器３が最初に滅菌される。このステップはまた、投与部材５およびスペーサー４の滅菌を伴うことができる。この滅菌は、ガンマ線または酸化エチレンを用いた形式のものであってよく、あるいは高圧滅菌器にて蒸気を用いて行われる形式のものであってよい。この方法の第二の実施形態によると、滅菌に続いて、以下に記述される一つ以上のステップを滅菌環境にて行うことができる。滅菌に続き、注すための水２００が第一の容器２の内部に導入される。次に、スペーサー４が筒状部材９を取り囲んで第一の容器２と連結される。薬剤を含む溶液または分散液が第二の容器３の内部に導入されるが、このステップ中に、第二の容器３は第一の容器２と組み合わせられない。次に、第二の容器３が前述したものと同じ温度および圧力値を有する凍結乾燥雰囲気にさらされ、このようにして、第二の容器３の内部に収容された薬剤を含む溶液または分散液の凍結乾燥が行われる。この第二の実施形態によると、第一の容器２は凍結乾燥雰囲気にさらされない。従って、凍結乾燥処理の終りに、第二の容器３は薬剤を含む凍結乾燥組成物３００を収容する。凍結乾燥に続き、投与部材５が第二の容器３のカラー１３と連結されるが、投与部材５の連結を滅菌環境にて行うことができる。液滴投与器具１の組み立てを行うため、第二の容器／投与部材のアセンブリーは、第一の容器／スペーサーのアセンブリーと連結される。前記容器間での流体の漏洩を阻止するため、第一の容器２が（上述したように）第二の容器３と流体密封式に結合されるように、この組み立て作業を行うことができる。このようにして得られる点眼薬投与のための器具１が図３に示される。

次に、この方法は点眼薬投与器具１を包装するためのステップに直面し、この包装ステップは窒素を含む雰囲気にて好ましくは行われる。包装ステップは、点眼薬投与器具１をさらなる滅菌または密封シール容器内に置くことを伴うことができる。

この点眼薬投与器具１の使用方法を以下に記述しよう。点眼薬投与器具１の使用方法は、多数回供与点眼薬の調合を実質的に伴う。

点眼薬の調合を可能にするため、点眼薬投与器具１の組み立て状態から、スペーサー４を点眼薬投与器具１から横方向に取り除く。間隙２２の存在に起因し、スペーサー４は第一の容器２を第二の容器／投与部材のアセンブリーから分解することなく、取り外すことができる。この時点で、第一の容器２および第二の容器３が相互により近付くように相対的に動かされ、例えばこの操作を（図５に示すように）第一の容器２に対する第二の容器３の回転運動か、あるいはその逆を用いて行うことができる。第一および第二の容器２，３の移動は、上述した結合手段の装備に起因して可能になる。この移動は、第二の容器３のバリヤー１７が第一の容器２の筒状部材９を用いて穿刺される（図５参照）ことを可能にする。バリヤー１７を穿孔した後、点眼薬を得るため、注すための水２００と薬剤、例えば神経成長因子を含む凍結乾燥組成物３００との混合が行われる。

上述したように、薬剤を含む凍結乾燥組成物３００が投与部材５を連結した第二の容器３の内部に導入される。液滴投与器具１の使用中、投与部材５の近傍での凍結乾燥組成物３００の装備に起因し、液滴投与器具１を振り動かすことによって、注すための水が第一の容器２から第二の容器３へと流れ出るようになり、混合が主に第二の容器３の内部で行われ、従って第一の容器２の内部に薬剤を含む凍結乾燥組成物３００が有することを回避することができる。

混合に続き、液滴投与器具１を使用している間、点眼薬の供与およびこれに続く投与が投与部材５を用いてこれらを適量に分けることによって行われる。従って、調合された点眼薬の投与を数日、最大で９０日間まで繰り返すことができる。

本発明の結果として、以下の一つ以上の利点を得ると共に従来技術において遭遇する一つ以上の問題を解決することができる。最初に、本発明に関し、コンパクトで単純かつ人間工学的な点眼薬投与器具を得ることができる。

発明はまた、単純かつ信頼性の高い方法で自動化することができる液滴投与器具の製造方法を提供する。

本発明はまた、単純であって迅速に実施することができる点眼薬の調合方法を提供する。

本発明はまた、使用するのが便利であり、実施するのが容易であり、そして製造するのが簡単かつ低コストである。

Claims (15)

1. 点眼薬を投与するための器具（１）であって、
   第一の液体材料を収容する第一の容器（２）と、
   治療薬を含む第二の凍結乾燥材料を収容する第二の容器（３）と、
   前記第一および第二の容器（２，３）間に配置されたスペーサー（４）と
   を具え、前記第一の容器（２）は、開いた端部（１０）を有すると共に前記第一の材料がこの開いた端部（１０）を通って流れることを可能にする筒状部材（９）を具え、前記第二の容器（３）は、この筒状部材（９）を取り囲んで流体密封式に連結されるように形成された壁（１６）を具え、
   前記スペーサー（４）は、前記第一および第二の容器（２，３）間にこれらと接触状態で配置されるように意図されたほぼ平行な反対の位置にある２つのベース（２０）を有することを特徴とする。
2. 前記第二の容器（３）は、前記第一の材料と前記第二の材料との混合を阻止するように意図された穿刺可能なバリヤー（１７）を具え、この穿刺可能なバリヤー（１７）は、前記第一の材料の前記第二の材料との混合が阻止される少なくとも一つの閉状態と、前記第一の材料の前記第二の材料との混合が可能になる開状態との間を動くように形成されていることを特徴とする請求項１に記載の器具（１）。
3. 前記穿刺可能なバリヤー（１７）は、前記閉状態および前記開状態の両方にて前記第二の容器（３）と連結され、前記穿刺可能なバリヤー（１７）は、前記第二の容器（３）の前記壁（１６）に近接して配置されていることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の器具（１）。
4. 前記筒状部材（９）は、前記第二の容器（３）の前記壁（１６）と流体密封式に連結するように形成されて前記第一および第二の容器（２，３）を相互に機械的に結合するための手段（１１）を具え、筒状部材（９）の端部（１０）は前記バリヤー（１７）を穿孔するように形成され、前記筒状部材（９）の前記機械的結合手段（１１）は、前記筒状部材（９）が前記穿刺可能なバリヤー（１７）から空間をあけられる少なくとも一つの位置と、筒状部材（９）が穿刺可能なバリヤー（１７）に作用してこれを穿孔するような一つの位置との間で第一および第二の容器（２，３）の相対移動を可能にするように形成されていることを特徴とする請求項１または請求項２または請求項３に記載の器具（１）。
5. 前記第二の容器（３）は、シート（１５）を画成するベース部（１２）を具え、前記シート（１５）は、前記穿刺可能なバリヤー（１７）によって一端に範囲を定められると共に前記第二の容器（３）の前記壁（１６）によって横方向の範囲を定められ、前記壁（１６）の少なくとも一部は、前記筒状部材（９）の前記機械的結合手段（１１）に合致し、前記筒状部材（９）を取り囲んで流体密封式に連結するように形成されていることを特徴とする請求項１から請求項４までの何れか一項に記載の器具（１）。
6. 前記筒状部材（９）の前記機械的結合手段（１１）は、前記第二の容器（３）の前記壁（１６）に対して流体密封式にて連結するように形成された周縁突起を具え、前記筒状部材（９）の前記機械的結合手段（１１）は、少なくとも一つのねじ山を有する形式のものか、スナップ係合形式のものか、バヨネット形式のものであることを特徴とする請求項４または請求項５に記載の器具（１）。
7. 前記第二の容器（３）の前記壁（１６）は、前記筒状部材（９）の前記結合手段（１１）と流体密封式に連結されるように形成されていることを特徴とする請求項４または請求項５または請求項６に記載の器具（１）。
8. 前記第一の容器（２）は、前記第一の液体材料を収容するベース部（６）を具え、前記筒状部材（９）がこのベース部（６）と一体物として形成され、当該ベース部（６）は、ほぼ平らな支持ベース（７）と、この支持ベース（７）に平行な反対の位置にある壁（８）とを具え、前記筒状部材（９）がこの反対の位置にある壁（８）から垂直に突出していることを特徴とする請求項１から請求項７までの何れか一項に記載の器具（１）。
9. 前記第一の容器（２）が一体物として形成され、前記第二の容器（３）が一体物として形成されていることを特徴とする請求項１から請求項８までの何れか一項に記載の器具（１）。
10. 筒状部材（９）はスペーサー（４）を受けるように形成されたほぼ滑らかな外面を持つ第一の部分と、前記筒状部材（９）を前記第二の容器（３）の前記壁（１６）に対して連結するように形成された機械的結合手段（１１）を具えた第二の部分とを有し、
    前記筒状部材（９）は、前記第二の容器（３）の前記壁（１６）と連結するように形成された機械的結合手段（１１）を具え、
    前記第二の容器（３）は、穿刺可能なバリヤー（１７）と、シート（１５）の範囲を定めるベース部（１２）とを具え、前記シート（１５）は、前記穿刺可能なバリヤー（１７）によって一端に範囲を定められると共に前記第二の容器（３）の前記壁（１６）によって横方向の範囲を定められ、前記壁（１６）の少なくとも一部は、前記筒状部材（９）の前記第二の部分に合致し、前記筒状部材（９）を取り囲んで流体密封式に連結するように形成されていることを特徴とする請求項１から請求項９までの何れか一項に記載の器具（１）。
11. 前記第一および第二の容器（２，３）間に配置される前記スペーサー（４）は、前記第二の容器（３）の壁（１６）が前記第一の容器（２）の前記筒状部材（９）を取り囲んで流体密封式に連結される時であっても、その横方向の抜き出しを可能にする間隙（２２）を具えたほぼ環状の形を有していることを特徴とする請求項１から請求項１０までの何れか一項に記載の器具（１）。
12. 前記第二の容器（３）は、ベース部（１２）と、このベース部（１２）に対して向かい側に配置されたカラー（１３）とを具え、このカラー（１３）は、点滴器の如き投与部材（５）に対して結合されるように意図され、当該カラー（１３）は、この器具（１）の使用中に、流体の通過を可能にするように意図された開口（１４）を有することを特徴とする請求項１から請求項１１までの何れか一項に記載の器具（１）。
13. 前記第二の容器（３）の前記カラー（１３）と連結され、前記第二の容器（３）中の滅菌環境を維持しつつ液滴を投与するように形成された点滴器の如き投与部材（５）を具え、前記投与部材（５）および前記カラー（１３）は、少なくとも一つのねじ山を有する形式か、スナップ係合形式か、バヨネット形式の機械的結合手段を具えていることを特徴とする請求項１から請求項１２までの何れか一項に記載の器具（１）。
14. 前記第一の容器（２）は、前記第二の容器（３）の材料の硬さよりも高い硬さを有する材料から作られていることを特徴とする請求項１から請求項１３までの何れか一項に記載の器具（１）。
15. 前記第一の容器（２）は、注すための水（２００）または水性溶液を収容し、前記第二の容器（３）は、化学的および／または生物工学的性質の薬剤、好ましくは神経成長因子を含む凍結乾燥組成物（３００）を収容していることを特徴とする請求項１から請求項１４までの何れか一項に記載の器具（１）。

Images