JP2018508288A - 眼内インプラントの光化学的誘発係合 - Google Patents

Abstract

本発明は、眼用インプラント１０ａ、１０ｂに言及し、光学部分１１と、眼用インプラント１０ａ，１０ｂの、目の内部の組織に対する固定のための少なくとも２つのポリマハプティック１２ａ、１２ｂと、を含み、ハプティック１２ａ、１２ｂの少なくとも一部分は、光開始剤送達手段を含む。本発明は、眼用インプラント１０ａ、１０ｂを目の中に埋め込むためのキットにも言及し、キットは、ポリマハプティックを少なくとも２つ含む眼用インプラント１０ａ，１０ｂと、眼用インプラント１０ａ、１０ｂの第１の部分又は目の中の組織の第２の部分を少なくとも部分的に含浸させるための追加的な光開始剤と、光開始剤を励起するように適合された波長の光を提供するための光源と、を含む。本発明は、そういった眼用インプラント１０ａ、１０ｂを目の内部に埋め込むための方法に更に言及する。

Description

本発明は、眼科のインプラント及び関係する方法に関し、更に詳細には、遠近調節（ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｏｎ）の回復を目的とするものを含む眼内レンズに関する。

眼の光学系は、屈折要素（角膜及びレンズ）と水様液及び硝子体液によって構成される。眼の水晶体レンズは、眼における角膜及び虹彩の後ろ側の第２のレンズである。正常視の眼では、角膜及び水晶体レンズの屈折力は、網膜上に光学像が鮮明に投影されるようになっている。若々しい眼では、水晶体レンズは、近く及び遠くの対象に適応するためにその形状を変えることができる。この能力は、年齢とともに失われる（老眼と呼ばれる状態）。また、正常なレンズは、透明である。同じく年齢とともに、水晶体レンズは、不透明になる（白内障と呼ばれる状態）。

水晶体レンズは、人工的な眼内レンズ（ＩＯＬ）によって交換されて、非正常視の眼の屈折異常を矯正すること、より一般的には、白内障を矯正することができる。近年、眼の遠近調節の能力を回復すること（即ち、老眼を矯正すること）を目的とする眼内レンズが提案されてきた。これらの遠近調節ＩＯＬｓ（Ａ−ＩＯＬｓ）は、毛様小帯及び水晶体嚢によって毛様筋からレンズに伝達される遠近調節力を使用することを目的とし、１つ以上の要素を軸方向若しくは横方向にシフトさせるか又はレンズの幾何形状を作り直す。

眼内レンズの大部分の設計は、中央光学ゾーンと２つ以上のハプティックを有し、レンズを嚢袋（ｃａｐｓｕｌａｒ ｂａｇ）の内部の所定の位置に保持して、ＩＯＬの安定性及び中心性を保証する。嚢内白内障手術が安全で殆どの場合何事もないことが分かっているが、前嚢上皮細胞の増殖及び移動に起因する嚢線維症（ｃａｐｓｕｌａｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）に関連して術後の問題が起こることがある。嚢線維症は、後嚢混濁（及び２次手術の必要性）や嚢袋収縮やＩＯＬミスアライメントを招くことがある。

嚢線維症及び混濁の影響を防止するのを目的とした代替的なＩＯＬの設計は、いわゆる「レンズ内の袋（ｂａｇ ｉｎ ｔｈｅ ｌｅｎｓ）」のそれである。この技術では、レンズの周溝により、嚢袋の前及び後嚢切開（外科的に実施した窓縁部）を保持することができる。

ハプティックの設計は、Ａ−ＩＯＬｓについて、それらが遠近調節インプラントからレンズへの力の伝達を必要とするので、特に関連がある。いくつかの遠近調節ＩＯＬの設計の動作の機構は、嚢袋が完全な目における嚢袋と同様に動作することを必要とするが、白内障手術に続く線維症がそれらの機構を妨げる傾向にある。

いくつかの遠近調節ＩＯＬｓの確認されている問題は、毛様筋からレンズの作用機構への力の妥当な伝達に必要である嚢袋との強固な連結の欠如であり、それは、特許文献の米国特許第７，１５０，７６０号に開示された２つの光学遠近調節レンズシステムにも当てはまる。

いくつかのＡ−ＩＯＬｓは、ハプティックと嚢袋の周囲との間の連結が埋め込み直後の数週間の間に起こる自然な線維症によって作り出されることを必要とする。しかしながら、この制御されていないプロセスは、Ａ−ＩＯＬのシフトするか又は再形成する機構の制限を招くことがある。

いくつかの特許文献は、線維症プロセスに依存するハプティックデバイスを開示している（米国特許第６，１９３，７５０号など）。米国特許出願公開第２０１１／０３０７０５８号は、線維症の自然なプロセスによって補助されたハプティックに対する嚢袋の融着を助力する毛様小帯キャプチャハプティックを提案している。このアプローチは、ハプティックプラットフォーム及びＡ−ＩＯＬがそれぞれ埋め込まれる、日をあけて行われる２つの外科的行為を必要とする。嚢袋にＡ−ＩＯＬを係合させることに関して、自然な線維症に依存することは、プロセスの持続時間、Ａ−ＩＯＬのアライメントの不確実さ、係合の最終結果を含めて欠点をいくつか有する。それにもかかわらず、嚢へのハプティックの係合は、いくつかのＡ−ＩＯＬの設計において重要である。

特許文献の米国特許出願公開第２００３／０２０４２５４号は、機械式ブロッキングアーム又はクラスプを用いる嚢切開の縁部へのレンズハプティック（又はレンズ周囲）の機械式係合を提案している。そういった嚢への機械式の取り付けの欠点は、嚢についての潜在的な断裂又は破裂である。

機械式嚢ＩＯＬ係合システムの使用に代わるものは、バイオ接着剤の使用である。バイオ接着剤材料は、外科での組織修復、薬物送達、あるいは、補綴具の取り付けのために医薬でますます使用されている。例えば、特許文献の米国特許出願公開第２００８／０１４０１９２号は、マイクロエレクトロニック網膜インプラントを網膜組織に取り付けるための可逆熱応答性接着剤物質の使用を開示している。この特別なポリマは、水性環境中の臨界温度３２度より上で細胞への接着性を生じる特性を有する。

バイオ接着剤ポリマの使用は、遠近調節インプラントの力をＡ−ＩＯＬ機構の中に伝達するために眼内レンズが嚢袋への安定した取り付けを必要とする適用において有利であると認識されてきた。特許文献の国際公開第９６／３５３９８号は、ＩＯＬ材料及び嚢袋組織の熱溶接を作り出すために、レーザで温度を上昇させることによる、前嚢切開へのＩＯＬの周囲部分（接着剤材料でコーティングされている）の熱接着を提案している。

特許文献の米国特許出願公開第２０１１／００２９０７４号は、緑内障におけるＡ−ＩＯＬ埋め込み及びステント埋め込みを含む眼内手術における適用のための熱可逆性材料の使用を提案している。この文献では、Ａ−ＩＯＬｓの遠近調節振幅を最大化するために、自然の遠近調節機構の眼球力（ｏｃｕｌａｒ ｆｏｒｃｅｓ）を効果的に並進させる必要性も認識され、また、生理的媒体の物理的及び化学的な特徴の変化に応答して、それらの接着特性を修正できるポリマシステムの使用を提案している。特に、嚢袋に対するシステムの接着を助力するために、ハプティック構造（及びおそらくＩＯＬの表面）のあるエリアの表面をコーティングしている熱可逆性接着剤ポリマの使用が提案されている。熱接着剤ポリマは、体温で接着剤特性を呈する。手術手順の間の又はおそらく外植のための、低温又は室温の溶液による洗浄は、嚢袋からのＩＯＬ／ハプティックの脱離を生じさせるであろう。ｐＮＩＰＡＭポリマは、神経組織又は培養細胞に対する生体適合性の非毒性物質として説明されているが、眼内の非毒性については、いまだ検証されていない。非重合の形態ＮＩＰＡＭは、神経組織に有毒と判明している。他方、嚢切開を横切る薄層として堆積するときのｐＮＩＰＡＭ接着剤の動的特性は、検証されていないし、熱接着の応答を作り出すために十分な時間残存できるかどうかが明瞭でない。

光化学的誘発接着プロセスも公知である。局部光送達の使用は、緑内障における網膜光凝固又はレーザ線維柱帯形成術を含めていくつかの手順で行われているように眼内的に特に良好に適している。体内臓器の中での局部照射の使用は、視覚化、計測又は処置のためにカテーテルの使用によって一般的に実行されている。例えば、特許文献の米国特許第６，１０６，５５０号に説明されているように、光は、ファイバを通して伝導され、とりわけ、照明の目的のために、又はレーザビームで組織をカットするために、その一端から周囲に放射される場合がある。

また、光活性化プロセスは、組織の強化によって円錐角膜の処置のために角膜コラーゲンクロスリンキングで使用される。この手順では、中間及び内部線維性接着（ｉｎｔｅｒ− ａｎｄ ｉｎｔｒａ−ｆｉｂｒｉｌｌａｒ ｂｏｎｄｉｎｇ）の形成は、光増感剤（典型的には、リボフラビン含有溶液）の注入及びＵＶＡ光の照射によって生じる。角膜コラーゲンフォトクロスリンキングは、ローズベンガルなどの他の光増感剤及び緑色光の照射を用いて同じく示威されてきた。ローズベンガルを使用する利点のうちの１つは、それが、眼科での、例えば、ドライアイ染色検査での広範囲の使用の、ＦＤＡに認可された化合物であるということである。加えて、ローズベンガルの嚢内使用は、ラビットアイモデルで非毒性が分かっている。光増感剤及び光活性化の使用は、米国特許第７，３３１，３５０号に説明されており、修復のために損傷組織のヒートフリー接着が作り出され、したがって、ステープルの縫合線が置き換えられる。これらの光化学的組織接着方法は、組織（即ち、角膜）への光増感剤の適用を含み、架橋性基体の外因性供給源を欠く場合に、それに続いて電磁エネルギが照射され、組織−組織シールが作り出される。考えられるのは、光化学的接着では、光吸収によるフォトイニシエータの活性化が、組織のプロテインのアミノ酸の構造的変化と、接触している２つの組織の対向表面上のコラーゲン分子間の共有結合の形成と、を引き起こすということである。

米国特許第７，１５０，７６０号明細書 米国特許第６，１９３，７５０号明細書 米国特許出願公開第２０１１／０３０７０５８号明細書 米国特許出願公開第２００３／０２０４２５４号明細書 米国特許出願公開第２００８／０１４０１９２号明細書 国際公開第９６／３５３９８号 米国特許出願公開第２０１１／００２９０７４号明細書 米国特許第６，１０６，５５０号明細書 米国特許第７，３３１，３５０号明細書

したがって、非毒性のプロセスを用いて嚢眼に確実に固定することができ、同時に、破裂に対する十分な抵抗性を提供する遠近調節眼内レンズの必要性が存在する。

本発明では、光化学的誘発接着の使用が、白内障手術や眼内レンズインプラントを用いた老視又は屈折手術などにおける目の中への眼内レンズの埋め込みなどの眼組織へのポリマインプラントの眼内係合を必要とする状況において、提案されている。

本発明は、光増感剤の適用及び光の照射時に眼内組織がｐＨＥＭＡ（ポリヒドロキシエチルメタクリレート）などのポリマ材料に緊密に接着するということに主として基づいている。本発明では、組織に接触することになる少なくともポリマ部分を有するインプラントの組織への取り付けは、組織の一部分及び／又はインプラントの一部分の中に光増感剤を適用することによって、次いで、架橋性基体、組織接着剤や糊の任意の外因性供給源を欠く場合に、光を照射することによって、実行される。

接着されるべき組織及びインプラントは、組織及びインプラントの光化学的係合を作り出すために、光の照射が適用される時間の間、密着して配置される。発明者は、材料中にコラーゲンやたんぱく質がない場合でさえ緊密な接着が起こるということを立証した。

本発明に係る組織とポリマ材料の間の光化学的接着は、特に役に立ち、遠近調節ＩＯＬｓに特に有益であり、ここで必要なのは、毛様体からの力が、変形可能な要素の形状を変更するため又はレンズの１つ以上の要素の軸方向以上を変化させるために、遠近調節ＩＯＬ（ＡＩＯＬ）の機構に直接伝達される、ということである。この毛様体及びインプラントＩＯＬの力の直接の伝達は、もたらされる光接着した部分を用いて達成される。

本発明の第１の態様は、眼用インプラントに関し、
光学部分と、
眼用インプラントの、目の内部の組織に対する固定のための少なくとも２つのポリマハプティックと、
を含み、
ハプティックの少なくとも一部分は、光開始剤送達手段すなわち光開始剤を送達するための手段を含む。

すなわち、眼用インプラントは、２つ以上のポリマハプティックを含み、各ハプティックの少なくとも一部分（目の組織に接触することになる部分）は、光開始剤を含み（光開始剤を含有する材料で作製又はコーティングされる）、したがって、ハプティックのその部分は、それ自体が光開始剤を提供することができる。換言すると、目の組織に接触するのに相応しいハプティックの少なくとも一部分は、ハプティック内部の何らかの堆積物又は埋められた封入物の中あるいはハプティックに外付けの容器又は源泉の中、に保持されていることがある光開始剤を送達するための手段を具備し、そういった送達手段は、複数の微少溶液チャネル又は膜を含む場合があり、それを通って光開始剤が流れて、光開始剤をハプティックの外側表面に送達することができる。

特に、本発明は、遠近調節を回復するためにＡ−ＩＯＬの遠近調節機構の機械力に係合するために嚢袋に光化学的に接着されるハプティック構造を説明している。

眼用インプラントによって、目において障害が起きているか又は喪失している機能を回復する人工機能的な埋め込み型デバイスが意味される。眼用インプラントは、眼内レンズであることが好ましく、遠近調節ＩＯＬは更に好ましい。

埋め込み型デバイスの少なくとも２つのハプティックは、ポリマハプティックである、すなわち、それらがポリマ材料でできている又はそれらがポリマ材料でコーティングされている、あるいはそれらがポリマ材料でできている部分を有する。

ポリマ材料によって、任意の適切な生体適合性ポリマ、更に好ましくは、ｐＨＥＭＡ、ｐＨＥＭＡ−ＭＭＡ（ポリヒドロキシエチルメタクリレート−メチルメタクリレート共重合体）、ｐＨＥＭＡ−ＧＭＡ（ポリヒドロキシエチルメタクリレート−グリシジルメタクリレート共重合体）等々などのＨＥＭＡ誘導体が理解される。

光開始剤又はフォトイニシエータによって、光に曝露中に組織の成分からフリーラジカルや他の反応化学種を発生させる任意の化合物が理解される。

眼用インプラントの光学部分は、それに加えられる力に応答してその屈折力を変化させることができることが好ましい。

好適な実施形態では、光開始剤送達手段は、光開始剤でコーティングされているハプティックの外側表面を含み、又は、そういった外側表面が、光開始剤が埋められるハプティックの外側層を含む。

この好適な実施形態では、眼用インプラントは、目の中に導入されることがあり、そこではポリマハプティックが目の内部で展開して広がり、ハプティック（外側表面が、光開始剤で含浸されるか又は外側表面に埋められた光開始剤を有する）を嚢袋に接触させる。外部又は内部の光源を用いてその接触部分を照射することにより、光化学的接着が、ポリマハプティックと目の組織との間の接触部分に作り出される。

他の好適な実施形態では、光開始剤送達手段は、複数の微少溶液チャネルを含み、それを通って、光開始剤が流れることができ、そういった微少溶液チャネルは、光開始剤がハプティックの外側表面の中に送達されるように配置される。光開始剤は、眼用インプラントの中に設けた貯蔵器の中に収容することができ、あるいは、外部の貯蔵器から微少溶液チャネルを通して射出することができる。

好適な実施形態では、眼用インプラントは、インプラントを拡張した状態にするための手段を更に含み、そういった状態では、ハプティックが嚢袋により良好に接触する。

このインプラントを拡張した状態にするための手段は、嚢テンションリングなどのテンションリングを少なくとも１つ含むことがある。

他の好適な実施形態では、インプラントを拡張した状態にするための手段は、少なくとも１つのバルーンを含むことがある。

インプラントを拡張した状態にするための手段は、遠心性の力をハプティックに伝達するように、ハプティックに関して位置させることが好ましい。例えば、ハプティックは、湾曲板を含むことがあり、テンションリング又はバルーンは、板の内側表面に位置し、したがって、テンションリングが引張されるか又はバルーンが膨張するとき、ハプティックは、径方向外方に押圧される。

上で概説したように、本発明の眼用インプラントは、光案内要素を更に含むことがあり、これらの光案内要素は、ハプティックに埋め込まれることがある。

他の実施形態では、これらの光案内要素は、埋め込むことができ、又は、インプラントを拡張した状態にするための手段の部分にすることができる。例えば、光案内手段は、テンションリング又はバルーンの外側周囲に埋め込むことができる。

インプラントを拡張した状態にするための手段は、取り外し式に又は無効化可能にすることができ、したがって、一度光が照射されて光接着が起きても、眼用インプラントを拡張する手段は、取り外すか又は無効化することができる。

眼用インプラントは、人体の中で使用されものであるので、人体に埋め込むときまで、感染や汚染から安全に保存されるべきである。したがって、本発明の眼用インプラントは、正しい貯蔵と埋め込みに最適な状態を保証する目的で、追加的にコーティングされるか又は保存組成物中に埋められてもよい。保存の解決策は、眼用インプラントを外部感染や汚染から保護することができ、人体の中へ埋め込まれた後に眼内炎を引き起こさないように機能することができる。本発明の人工的な眼内レンズを保存するための組成物は、湿潤剤、抗菌剤、安定剤、等張剤、溶解補助剤、粘度調整剤、酸化防止剤又は緩衝液を含むことがある。このように、好適な実施形態では、本発明で説明するような眼用インプラントは、保存組成物中でコーティング又は埋められ、この保存組成物は、湿潤剤、抗菌剤、安定剤、等張剤、溶解補助剤、粘度調整剤、酸化防止剤及び／又は緩衝液を含むことが更に好ましい。

本発明の第２の態様は、眼用インプラントを目の中に埋め込むためのキットに関し、キットは、
ポリマハプティックを少なくとも２つ含む埋め込みされるべき眼用インプラントと、
眼用インプラントの第１の部分又は目の中の組織の第２の部分を少なくとも部分的に含浸させるための光開始剤と、
光開始剤を励起するように適合された波長の光を提供するための光源と、を含む。

キットの眼用インプラントは、上述のように規定される眼用インプラントに従っていることが好ましい。

いくつかの実施形態では、キットは、
眼用インプラントを拡張した状態にするための手段と、
光源によって提供された光を目の中に送達するための手段と、
を更に含むことが好ましい。

これらの更なる要素は、レンズを径方向に拡張すること（遠近調節ＩＯＬの埋め込みに特に役に立つ）によって、ハプティックと嚢袋赤道との接触を達成させることによって、及び、光接着されるべきエリアへの光の近位送達を可能にすることによって、埋め込み及び光接着の手順を容易にする。

インプラントを拡張した状態にするための手段は、眼用インプラントの部分であり得る、少なくとも１つのテンションリング又は少なくとも１つのバルーンを含むことが好ましい。この手段は、取り外し式が好ましく、したがって、一旦眼用インプラントが目の中に埋め込まれたら、その手段を取り外すことができる。光源によって提供された光を目の中に送達するための手段は、光案内要素を含み、それは少なくとも１つのテンションリング又は少なくとも１つのバルーンに埋められていることが好ましいことがある。

前に示したように、フォトイニシエータ又は光開始剤は、曝露されたときに光のエネルギを吸収する任意の化合物であり、光は、紫外線、可視又は近赤外線であることが好ましい。フォトイニシエータの例は、例えば、ローズベンガル、リボフラビン、エオシンＹ、メチレンブルー、ポルフィリン、チオキサンテン、バクテリオクロロフィル、フェノチアジン、シアニン、キノン及びその感光性の誘導体などの様々な感光染料及び生体分子を含む。

好適な実施形態では、光開始剤は、ローズベンガルを含有する溶液であり、それは、緑色の波長を有する光を提供する光源を用いて光活性化される。他の実施形態では、光開始剤は、ＵＶ波長を有する光を提供する光源を用いて光活性化されるリボフラビンを含有する溶液である。その他の実施形態では、光開始剤は、光の他の特定の波長で活性化される他の光励起性構成要素である。

本発明の別の態様は、眼用インプラントを目の内部に埋め込むための方法に言及し、この方法は、
ｉ）眼用インプラントを目の内部に導入するステップであって、眼用インプラントの第１の部分及び／又は目の中の組織の第２の部分がそれらの表面上に光開始剤を含む、ステップと、
ｉｉ）眼用インプラントの第１の部分と目の組織との間又は眼用インプラントと目の組織の第２の部分との間に接触があるときに、第１の部分及び／又は第２の部分に光を照射するステップであって、この光の照射により眼用インプラントが目に光化学的に接着される、ステップと、
を含む。

本発明の他の態様は、眼用インプラントを目の内部に埋め込むための方法に言及し、方法は、
ｉ）眼用インプラントの第１の部分又は目の組織の第２の部分、あるいは、双方、に光開始剤を含浸させるステップと、
ｉｉ）眼用インプラントを目の内部に導入するステップと、
ｉｉｉ）眼用インプラントの第１の部分と目の組織との間又は眼用インプラントと目の組織の第２の部分との間に接触があるときに、第１の部分及び／又は第２の部分に光を照射するステップであって、この光の照射により眼用インプラントが目に光化学的に接着される、ステップと、
を含む。

いずれの方法でも、眼用インプラントの第１の部分と目の組織との間に安定した接触があることを確かめる目的で、方法は、光を照射するより前に眼用インプラントを拡張した状態にすることを更に含むことが好ましい。

いずれの方法でも、光は、６００秒未満の期間の間照射されることが好ましく、１８０秒未満の間が更に好ましい。

光を照射するステップは、０．６５Ｗ／ｃｍ²より低い照射量で実行されることが好ましい。

いずれの方法でも使用される眼用インプラントは、上述のように規定される眼用インプラントに従っていることが好ましい。

本発明の別の態様では、眼用インプラントが規定され、
光学部分と、
少なくとも２つのポリマハプティックと、を含み、
眼用インプラントは、更に、
眼用インプラントを目の内部の組織に付けるための少なくとも１つの固定部分を含み、固定部分が、ハプティックと目の組織の間の重なり合う範囲上に接着部を光化学的に誘発することによって作り出される。

前述のものに規定された本発明の異なった態様及び実施形態は、互いに互換性がある限り、相互に組み合わせることができる。

本発明の追加の利点及び特徴は、次に続く詳細な説明から明らかになると共に添付の特許請求の範囲に特に指摘されるであろう。

説明を完成させるために、また、本発明のより良い理解を提供する目的で、図面を一式提供する。前記図面は、本発明の不可欠な部分を形成し、本発明の実施形態を例証しており、本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではなく、本発明がどのように実施され得るかの単なる一例である。図面は、次の図から構成される。

本発明の第１の可能的な実施形態に係る眼内レンズの断面図である。 図１の眼内レンズの斜視図である。 取り外し式の嚢テンションリングの実施形態を示す図である。 本発明の第２の可能的な実施形態に係る眼内レンズの断面図である。 図３の眼内レンズの斜視図である。 眼用インプラントと嚢袋の間の接着の強度に関する照射曝露時間及び照射量の影響を示す図である。 空気中及び窒素の環境中で、嚢ｐＨＥＭＡ接着の破損を作り出した光接着面積当たりの負荷を示す図である。

以下の説明は、限定する意味で解釈されるべきではなく、本発明の原理を幅広く説明する目的のためだけに与えられている。本発明の次の実施形態については、上述した図面を参照して、一例として説明する。

図１及び２は、光接着を用いて嚢袋に係合するように設計される本発明の第１の可能的な実施形態に係る眼用インプラント１０ａを示す。

眼用インプラント１０ａは、変形可能なレンズを含み、中央光学部分１１と、レンズの中央光学部分１１の赤道領域に沿って均等に分配されているいくつか（この好適な実施形態では、６つ）のハプティック１２ａと、を備える。これらのハプティック１２ａは、中央光学部分１１の縁部から径方向に延びると共に、毛様筋力のレンズへの伝達を容易にする目的で横断湾曲板の形をした自由端部を含む。

この第１の好適な実施形態では、ハプティック１２ａは、いくつかの小さい微少溶液チャネル１３を含み、それを通って、レンズ即ちハプティックから、ハプティック１２ａの外側凸表面１２１ａと、レンズ１０ａに接触するべきである嚢袋の一部分と、に向けて、これらを染色する目的で、光増感剤が流れることができる。

ハプティック１２ａは、ｐＨＥＭＡ系ポリマ材料で作製され、微少溶液チャネル１３を通して適用される光増感剤は、ローズベンガルである。

眼用インプラントは、更に取り外し式の嚢テンションリング１４を含む。このテンションリング１４は、各端部に操作穴１４１を有する円筒状の可撓性本体である。テンションリング１４は、ハプティック１２ａのいくつか又はそれら全部の内側の凹部１２２ａの中に配置されると共に、圧力をハプティックに適用して眼用インプラント１０ａを拡張させるために使用される。これによりハプティック１２ａと嚢袋の間の接触が最大化される。

追加的に、図３に詳細に示すように、取り外し式の嚢テンションリング１４は、プローブ１９に取り付けられ、したがって、光は、プローブを通ってテンションリング１４の中に伝達することができ、したがって、その全長に沿って光を案内することができ、嚢袋に接触するハプティック１２ａの照射エリアを含むその外側周囲全体にわたる特定のサイトに光接着に要する光を放出する。この好適な実施形態では、使用される光は、緑色波長を有する。

図面に示されたケースでは、嚢テンションリング１４は、取り外し式であるが、可能でもあることは、テンションリングが取り外し式でなくても一度光が照射されて光接着が達成されたら無効化できる、ということである。

図１及び２に示す嚢テンションリングは、２つの操作穴１４１をその端部に有する。嚢テンションリングがリングの操作も有効である１つ以上の操作フック（図面に示さず）を有する、ということも可能である。

図４及び５は、光接着を用いて嚢袋に係合するように設計される本発明の第２の可能的な実施形態に係る眼用インプラント１０ｂを示す。

眼用インプラント１０ｂは、変形可能なレンズから構成され、中央光学部分１１と、レンズの中央光学部分１１の赤道領域に沿って均等に分配されているいくつか（この好適な実施形態では、６つ）のハプティック１２ｂと、を備える。この実施形態のハプティック１２ｂも、中央光学部分１１の縁部から径方向に延びると共に、毛様筋力のレンズへの伝達を容易にする目的で横断湾曲板の形をした自由端部を含む。

このケースでは、ハプティック１２ｂの外側凸表面１２１ｂは、増感剤でコーティングされ、図４で陰影を付けて示されている。

ハプティック１２ｂは、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（ｐＨＥＭＡ）系ポリマ材料で作製され、ハプティックの外側表面１２１ｂをコーティングしている光増感剤は、ローズベンガルである。

眼用インプラントは、１つ又は２つの取り外し式の円環形状の、バルーンカテーテルに類似の膨張型バルーン１５を更に含み、光ファイバ１６がバルーン１５の外側縁部に沿って埋め込まれている。図面には示していないが、可能であることは、バルーンが、透明であること、しかも、光ファイバが、バルーンの周囲に沿って埋め込むか又は延在する代わりに、バルーンの内部に埋め込まれること、である。

１つ又は２つのバルーン１５は、ハプティック１２ｂの内側の凹部１２２ｂの中に配置されると共に、圧力をハプティックに適用するように埋め込み型デバイス１０ｂを拡張させること及び下で明らかにするように接触及び光分散を提供することの双方のために使用される。

バルーン、すなわちバルーン１５の膨張は、カニューレ１７を用いて外部から制御される。膨張時にバルーン１５は、埋め込み型デバイス１０ｂを拡張させ、そのハプティック１２ｂを嚢袋に対して押圧して、光接着に要するハプティック１２ｂと嚢袋との間の密接な接触を提供する。

埋められた光ファイバ１６は、カニューレ１７によって射出された光を案内して、その周囲全体にわたって光を放出し、それによって、嚢袋に接触するハプティックのエリアが照射される。

この眼用インプラント１０ｂの好適な実施形態では、バルーン１５は、酸素を要する光化学反応を容易にするように膨張中に空気又は酸素を放出する微少孔（図面に示さず）を含む。

いずれのケースでも、バルーン１５は、光接着後に膨張解除されて取り外される。光ファイバの中を案内された光は、緑色波長を有する。

以下の例は、光接着によって嚢袋にポリマ材料製の本体を埋め込むために付随する実験手順を例証している。

嚢袋は、死後１２時間未満の新鮮な眼球除去したニュージーランドアルビノラビットの目から調達された。最大可能直径（７〜１０ｍｍ）の前嚢の円形セクションは、眼科外科手術用顕微鏡の下で嚢ばさみを用いて目から摘出されて緩衝生理食塩溶液ＢＳＳの中に浸漬された。嚢のストリップ（５×７〜１０ｍｍ）は、カットされて緩衝生理食塩溶液の中に試験用に保存された。

使用されたポリマ材料は、ｐＨＥＭＡ及びＧＭＡのコポリマであり、Ｖｉｓｔａｆｌｅｘ Ａｄｖａｎｔａｇｅ ＋４９という市販名称でＶｉｓｔａ Ｏｐｔｉｃｓ Ｌｔｄによって提供された。コポリマ材料のサンプルは、精密光学ダイアモンドファイバカッタを用いて、１ｍｍ厚さの５×１０ｍｍ矩形ストリップにカットされた。材料の含水量は、水和状態で４９％である。各ピースは、脱水され、次いで、ローズベンガル０．１％溶液の中で再水和された。

ローズベンガル０．１％溶液は、市販のローズベンガルナトリウム塩（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈによって提供された）０．０１ｇを１０ｍｌのリン酸緩衝生理食塩溶液（ＰＢＳ）の中に溶かして準備された。

この実験で使用したカスタム開発された光送達システムは、中心波長が５３２ｎｍ、ファイバの端部での出力パワーが１３００ｍＷ及び１１００ｍＷのポンプ式全固体緑色レーザ源（中国ＣＮＩ Ｔｅｃｈ， Ｃｏ． Ｌｔｄによって提供された）で構成された。ファイバ先端は、１５０ｍｍ焦点距離レンズの焦点に配置される。サンプルホルダは、コリメートレンズの後の１つの焦点距離に配置される。光送達システムは、０．６５から０．２５Ｗ／ｃｍ²の間のサンプル平面でレーザパワー密度の変化を可能にする中性濃度フィルタを有する。

嚢袋ストリップは、ローズベンガル溶液中に２分間浸漬することによってローズベンガルで染色された。嚢袋ストリップは、ｐＨＥＭＡ−ＧＭＡストリップの上部上に配置されて展開され、したがって、嚢袋ストリップ及びポリマストリップの約半分が重なり合い、それらは、光送達システムのサンプルホルダの中に配置された。曝露時間は、３０から１８０秒の間にわたり、レーザ照射量は、０．２５から０．６５Ｗ／ｃｍ²にわたった。

接着の強度は、単軸伸縮計を用いて試験された。この試験のために、嚢袋端部及びｐＨＥＭＡ端部は、ピエゾモータ及び負荷センサを具備するカスタム開発された伸縮計システムにおいてクランプされた。異なった負荷は、各アームを０．１ｍｍステップで移動させることによって達成され、嚢ｐＨＥＭＡ接着の破損を作り出す負荷が測定された。

図６は、３つの異なるレーザ照射量、０．２５Ｗ／ｃｍ²（曲線１０１）、０．４５Ｗ／ｃｍ²（曲線１０２）、及び、０．６５Ｗ／ｃｍ²（曲線１０３）、について、照射時間の関数として嚢ｐＨＥＭＡ接着の破損を作り出した負荷を示す。

理解され得るように、曝露時間及びレーザ照射量レベルの増加は、作り出した接着の破損ポイントを増加させる。全ての試験した照射量レベルで９０秒より長い曝露時間は、光接着の破損が、人の目のレンズ小帯及び嚢袋上に働く毛様筋力よりもかなり高い（実施した実験で５倍を超える）負荷に関して起こるので、確実な接着を作り出した。

重なり合ったｐＨＥＭＡ／嚢袋の面積は、平均して２１ｍｍ²であった。

平均接着抵抗（接着面積当たりの負荷）は、１ｇ／ｍｍ²であった。

高めの照射量（０．６５Ｗ／ｃｍ²）で、光接着の破損は、３０秒を超える曝露時間に関して決して観測されなかった。代わりに、この照射量に関して破裂が嚢袋に引き起こされたが、それは光接着が嚢袋に構造的な変化を導いてそれをより脆弱にしている可能性があるということを示唆している。嚢袋の破損は、ニュージーランドアルビノラビットからよりも色素性ラビットからの組織において、より高い負荷（０．６５Ｗ／ｃｍ²について５５ｇ、１８０秒の曝露時間）で起こった。

実験は、嚢袋ポリマストリップシステムを窒素ポンプに連結されたチャンバの中に配置することによって、窒素の環境中で０．４５Ｗ／ｃｍ²の照射量及び６０から１８０秒の間の曝露時間に関して繰り返された。

図７は、０．４５Ｗ／ｃｍ²の照射量及び異なった曝露時間に関して、空気中及び窒素の環境中で、嚢ｐＨＥＭＡ接着の破損を作り出した光接着面積当たりの負荷を示す。空気中の光接着と直接比較するために、応力値は、光接着面積によって標準化され、平均して、空気中の実験では１５．４１±４．５４ｍｍ²、窒素中の実験では１８．８６±５．２６ｍｍ²であった。全ての暴露状態に関して、光接着は、窒素の環境中では、かなり弱かった。例えば、１２０秒の曝露時間に関して、光接着の破損は、水素の環境中よりも空気中で１．６３倍高い面積当たりの応力に関して起こった。嚢の破損は、長めの曝露時間に関して空気中で起こった。これらの結果は、酸素の存在が、嚢袋ポリマ接着に関与する光化学プロセスを容易にする、ということを示している。

他の例では、眼内レンズは、光化学的誘発接着（ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｏｎｄｉｎｇ）を用いて嚢袋に接着された。

この例は、ｐＨＥＭＡ−ＭＭＡ眼内レンズのハプティックの、眼内での前レンズ嚢への接着を例証して、眼内での手順の実行可能性を示威している。

眼球除去したラビットの目は、死後４時間未満に調達された。角膜は、カットされ、水晶体レンズ材料は、シムコカニューレを用いて５ｍｍ直径の前レンズ嚢切開を通して吸引された。ツープレートハプティックｐＨＥＭＡ−ＭＭＡアクレオスレンズ（Ｂａｕｓｃｈ ａｎｄ Ｌｏｍｂ（登録商標）による）は、０．１％ローズベンガル溶液の中で２分間染色され、次いで、嚢袋の中に挿入された。気泡（約１ｍｌ）は、２５ゲージニードルを用いて、目の硝子体腔の中に注入された。気泡は、嚢袋内壁、ＩＯＬ、及びハプティックプレートの間に圧力を作り出した。目全体は、キュベット内の生理食塩溶液の中に浸漬され、キュベットは、光送達システムの下に配置された。キュベットは、横方向にシフトされ、したがって、機器の光軸は、ＩＯＬ頂点から２ｍｍ偏心した。推定のピーク照射量は、１つのハプティックの場所で０．２５Ｗ／ｃｍ²であり、もう１つのハプティックの場所で０．０５Ｗ／ｃｍ²であった。曝露時間は、３００秒であった。

曝露後にＩＯＬは、嚢袋の内部で２つにカットされた。強力な接着は、前嚢袋と、高めの照射量に曝露されていたレンズのハプティックとの間に達成され、それに対して、低めの照射量に曝露されていたレンズのハプティックに関しては、それらの間には、接着が達成されなかった。

追加の手順では、異なった目において、ＩＯＬ埋め込みが同様の条件の下で行われたが、このケースでは、嚢袋は、前嚢切開の実施後のハイドロディセクション手技（嚢袋とレンズ皮質の間の平面内のローズベンガルの射出）の間に、３０ゲージカニューレを用いて、０．１％ローズベンガルの溶液で染色された。次いで、ＩＯＬは、嚢切開を通して嚢袋の中に埋め込まれた。先の手順におけるように、曝露後にＩＯＬは、嚢袋の内部で２つにカットされた。強力な接着は、前嚢袋と、高めの照射量に曝露されていたレンズのハプティックと、の間に達成され、それに対して、低めの照射量に曝露されていたレンズのハプティックに関しては、それらの間には、接着が達成されなかった。

別の設定では、角膜及び虹彩は、摘出され、強膜開窓が実行されて、レンズ赤道が露出する。次いで、嚢袋は、６ｍｍ直径の嚢切開を通して空にされ、嚢は、ハイドロディセクション手技の間に、ローズベンガルで染色された。次いで、ローズベンガルの中で再水和されたｐＨＥＭＡのピースは、破裂を通して導かれて、鉗子を用いて赤道に対して配置された。その位置では、照射は、強膜開窓を通して実行された（０．６５ｍＷ／ｃｍ²、１５０秒）。次いで、シリコーンチューブは、シアノアクリレートを用いてｐＨＥＭＡピースに糊付けされた。光接着の強度を評価するために、強膜及びシリコーンチューブは、ストレッチャの２つのアームにクランプされた。強力な光接着は、獲得され、嚢破損が起こり、それに対して、嚢袋ｐＨＥＭＡが依然として接着されていた。推定の接着抵抗は、０．８５ｇ／ｍｍ²であった。

この本文において、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」及びその派生（「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」等々）は、除外する意味で理解すべきではない、即ち、それらの用語は、説明されて定義されるものが更なる要素、ステップ等々を含み得る可能性を排除していると解釈すべきではない。

他方では、本発明は、当然に本明細書で説明した特定の実施形態に限定されないが、特許請求の範囲において画定されるような本発明の一般的な範囲の範囲内で任意の当業者が（例えば、材料、寸法、構成部品、構成の選択等々に関して）考慮し得る任意の変形例を同じく包含する。

Claims (21)

1. 眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）であって、
   光学部分（１１）と、
   当該眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）の、目の内部の組織に対する固定のための少なくとも２つのポリマハプティック（１２ａ、１２ｂ）と、
   を含み、
   前記ハプティック（１２ａ、１２ｂ）の少なくとも一部分が、光開始剤送達手段を含む、ことを特徴とする眼用インプラント。
2. 請求項１に記載の眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）であって、前記光開始剤送達手段は、前記光開始剤でコーティングされるか、又は、前記光開始剤が埋められた前記ハプティックの外側層を含む、前記ハプティック（１２ｂ）の外側表面（１２１ｂ）を含む、ことを特徴とする眼用インプラント。
3. 請求項１に記載の眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）であって、前記光開始剤送達手段は、前記光開始剤を前記ハプティック（１２ａ）の外側表面（１２１ａ）の中に送達するために、光開始剤が流れることができる複数の微少溶液チャネル（１３）を含む、ことを特徴とする眼用インプラント。
4. 請求項１から３のいずれか１項に記載の眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）であって、前記インプラントを拡張した状態にするための手段を更に含む、ことを特徴とする眼用インプラント。
5. 請求項４に記載の眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）であって、前記インプラントを拡張した状態にするための前記手段は、取り外し式が好ましいテンションリング（１４）を少なくとも１つ含む、ことを特徴とする眼用インプラント。
6. 請求項４に記載の眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）であって、前記インプラントを拡張した状態にするための前記手段は、バルーン（１５）を少なくとも１つ含む、ことを特徴とする眼用インプラント。
7. 請求項１から６のいずれか１項に記載の眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）であって、光案内要素（１６）を更に含む、ことを特徴とする眼用インプラント。
8. 請求項５又は６を引用する請求項７に記載の眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）であって、前記光案内要素（１６）は、前記テンションリング（１４）又は前記バルーン（１５）に埋められている、ことを特徴とする眼用インプラント。
9. 眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）を目の中に埋め込むためのキットであって、前記キットは、
   ポリマハプティックを少なくとも２つ含む前記眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）と、
   前記眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）の第１の部分又は前記目の中の組織の第２の部分を少なくとも部分的に含浸させるための光開始剤と、
   前記光開始剤を励起するように適合された波長の光を提供するための光源と、を含む、ことを特徴とするキット。
10. 請求項９に記載のキットであって、前記眼用インプラントは、請求項１から８のいずれか１項に記載された眼用インプラントである、ことを特徴とするキット。
11. 請求項９から１０のいずれか１項に記載のキットであって、前記光開始剤は、リボフラビン又はローズベンガルを含有する溶液であり、前記光源は、ＵＶ、青色、及び／又は緑色の波長を有する光を提供する、ことを特徴とするキット。
12. 請求項９から１１のいずれか１項に記載のキットであって、
    前記眼用インプラントを拡張した状態にするための手段と、
    前記光源によって提供された前記光を前記目の中に送達するための手段と、を更に含む、ことを特徴とするキット。
13. 請求項１２に記載のキットであって、前記インプラントを拡張した状態にするための前記手段は、少なくとも１つのテンションリング（１４）又は少なくとも１つのバルーン（１５）を含む、ことを特徴とするキット。
14. 請求項１２から１３のいずれか１項に記載のキットであって、前記インプラントを拡張した状態にするための前記手段は、前記眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）の部分であり、取り外し式が好ましい、ことを特徴とするキット。
15. 請求項１２から１４のいずれか１項に記載のキットであって、前記光源によって提供された前記光を前記目の中に送達するための前記手段は、光案内要素（１６）を含む、ことを特徴とするキット。
16. 請求項１３を引用する請求項１５に記載のキットであって、前記光案内要素（１６）は、前記少なくとも１つのテンションリング（１４）又は前記少なくとも１つのバルーン（１５）に埋め込まれる、ことを特徴とするキット。
17. 眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）であって、
    光学部分（１１）と、
    少なくとも２つのポリマハプティック（１２ａ、１２ｂ）と、
    を含み、前記眼用インプラントは、更に、
    前記眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）を目の内部の組織に付けるための少なくとも１つの固定部分を含み、前記固定部分が、前記ハプティック（１２ａ、１２ｂ）と前記目の組織の間の重なり合う範囲上に接着部を光化学的に誘発することによって作り出される、ことを特徴とする眼用インプラント。
18. 眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）を目の内部に埋め込むための方法であって、
    ｉ）前記眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）を前記目の内部に導入するステップであって、前記眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）の第１の部分及び／又は前記目の中の組織の第２の部分がそれらの表面上に光開始剤を含む、ステップと、
    ｉｉ）前記眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）の前記第１の部分と前記目の組織との間又は前記眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）と前記目の組織の前記第２の部分との間に接触があるときに、前記第１の部分及び／又は前記第２の部分に光を照射するステップであって、前記光の照射により前記眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）が前記目に光化学的に接着される、ステップと、
    を含む、ことを特徴とする方法。
19. 眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）を目の内部に埋め込むための方法であって、
    ｉ）前記眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）の第１の部分又は前記目の組織の第２の部分、あるいは、双方、を光開始剤で含浸させるステップと、
    ｉｉ）前記眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）を前記目の内部に導入するステップと、
    ｉｉｉ）前記眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）の前記第１の部分と前記目の組織との間又は前記眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）と前記目の組織の前記第２の部分との間に接触があるときに、前記第１の部分及び／又は前記第２の部分に光を照射するステップであって、この光の照射により前記眼用インプラント（１０ａ、１０ｂ）が前記目に光化学的に接着される、ステップと、
    を含む、ことを特徴とする方法。
20. 請求項１８から１９のいずれか１項に記載の方法であって、光は、６００秒未満照射される、ことを特徴とする方法。
21. 請求項１８から２０のいずれか１項に記載の方法であって、光を照射する前記ステップは、０．６５Ｗ／ｃｍ²より低い照射量で実行される、ことを特徴とする方法。