JP2018504984A - 顎先等の顔面の容貌を造形し、拡張し、または補正するためのインプラント - Google Patents
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Abstract
Description
顎先の形状は、個人の人格特性に付随する傾向がある強い美的感覚を引き出す顔の重要な特徴であると認識されてきた。突出のない不十分な顎先は一般に「弱い顎先」と分類される一方、突出した顎先は「強い顎先」と分類され、両方とも人格の強弱を暗示している。
いくつかの研究は、平均的な釣り合いを持った顔は最も魅力的とみなされ、小さな顎先を含む小さな容貌が女性では魅力的と解釈される一方、成熟した結果としての拡大した顎先および顎が男性では魅力的と解釈されることを示唆している。顎先の外観は知覚される魅力の決定的要素であり、個人の心理社会的幸福感に影響することさえある。
顎先の後退は成熟、外傷、または顔の老化による顔面の下部3分の1の成長における変化の結果であり、老化は成熟および外傷によって引き起こされる変形または非対称を悪化させることがある。下顎の形状は口、顎先、および首に影響する。個人が老化するとともに、骨格によるこの領域の支持が低下することによって軟組織の委縮が目立つようになり、顎が強調され、顎先の突出が減少し、顎の輪郭が弱く見えるようになる。顎先の変形は顔面の最も一般的な骨異常の1つであり、その中で最も一般的なものは後退し骨ばった顎先を伴う正常な垂直高さの存在によって特徴付けられる水平小下顎症である。
下顎および顎先が顔面下部の枠組みを構築しているので、老化に関係する顎先の後退および顎先の領域の輪郭の変化を処置し、または小下顎症を処置する拡張法が、数十年間も研究されてきた。顎先の後退を補正する手法は容積を付加することであるが、処置法には顎先のインプラント、顎形成術、ならびにシリコーンおよびポリメチルメタクリレートマイクロスフィア等の半永久的フィラー、およびヒドロキシアパタイトカルシウムの注入が含まれる。しかし、これらの処置法は全て欠点を有している。たとえば、顎先のインプラントおよび顎形成術には、必ずしも顎先の後退の補正およびこの領域の審美的調和をもたらさない、苦痛を伴う手術が含まれる。この手法は骨の再吸収および感染を悪化させ、その結果、インプラントの撤去が必要なことがある。半永久的フィラーの注入には、半永久的フィラーに付随する容積拡大能力と有害事象との二律背反がある。
本発明は、顔面の容積または顔面の輪郭を形成するための安全かつ最小侵襲の方法を提供するために特に製造される一時的かつ可逆的なHAベースの構造ゲルを提供する。該インプラントは高弾性および高凝集性等の機械的特性の組合せにより、他のHAベースの注入材料に比べて改善された容積拡大およびリフト特性を提供する一方、依然として細い針で容易に注入することができる。該インプラントは皮下および/または骨膜上の空間に注入するために用いることができる。多くの実施形態において該インプラントは注入後に成形することができ、したがって注入した領域、たとえば顎先および顎の領域にわたって造形し、輪郭を形成し、および成形することができる。
いくつかの実施形態においては、本方法は患者の顎先または顎の輪郭に投与または注入した後、約9か月〜約24か月の範囲の期間で患者の顎先もしくは顎の輪郭または鼻に容積およびリフトを付加する。組成物は、たとえば注入後のある期間、インプラント付近の組織の物理的処置によって成形可能である。組成物は硬化時間を有してもよく、組成物は埋植(インプラント)または注入した後、約24〜約48時間以内の埋植期間にもはや成形可能でなくなり、実質的にその形状を保つ。
好ましい実施形態においては、組成物は好ましくは適量1mLの量のリン酸塩緩衝液(pH7.2)の中に好ましくは約25mgの量のヒアルロン酸ゲルおよび好ましくは約3mgの量のリドカイン塩酸塩を含む。
いくつかの実施形態においては、組成物は低分子量ヒアルロン酸と高分子量ヒアルロン酸の混合物から作られている。たとえば、架橋ヒアルロン酸は、架橋剤で架橋する前には約50%〜約100%の低分子量ヒアルロン酸からなっていてよい。いくつかの実施形態においては、架橋ヒアルロン酸は、架橋剤で架橋する前には約70%〜約90%の低分子量ヒアルロン酸からなっている。いくつかの実施形態においては、架橋ヒアルロン酸は、架橋剤で架橋する前には約90%の低分子量ヒアルロン酸からなっている。
いくつかの実施形態においては、HAは約4%〜約12%の架橋度を有する。たとえば、HAは約4%、または約6%、または約8%、または約10%の架橋度を有する。いくつかの実施形態においては、HAは約6.5%の架橋度を有する。他の実施形態においては、HAは約7.5%、または約8.5%、または約9.5%、または約10.5%の架橋度を有する。
本発明の別の態様においては、患者における顎先の後退を補正する方法が提供される。本方法は一般に、患者の顎先の骨膜上に、BDDEで架橋した、約10%の架橋度のヒアルロン酸(HA)を含み、20mg/gを超えるHA濃度を有する組成物を有効量で投与するステップを含む。たとえば、好ましい実施形態においては、HA濃度は約25mg/gである。
特定の実施形態においては、組成物は約10%(質量/質量)のBDDEで架橋された低分子量のヒアルロン酸(NaHA)を含み、pH7.2のリン酸塩緩衝液中、0.3%(質量/質量)のリドカイン塩酸塩とともに約25mg/gの濃度に製剤化され、1mLのCOC(環状オレフィンコポリマー)シリンジ中で供給される。
押出し力は組成物をそのシリンジからある速度で押し出すために必要な力(ニュートン、N)である。たとえば、供給される1mLのCOCシリンジとTSK 27G×13mmの針を用いれば、本発明の組成物のいくつかの押出し力は13mm/分で約4N〜約15Nであり得、これは極めて小さいと考えられる。たとえば、押出し力は約7N〜約12Nであり、好ましくは約8N〜約10Nであってよい。
本発明の別の態様においては、顔面の特徴、たとえば個人の後退した顎先に輪郭を形成し、またはこれを補正する方法が提供される。本方法には、たとえば患者の処置領域に有効量、たとえば約1.0ml以上、たとえば約2.0ml以上、たとえば約3.0ml以上、たとえば4.0mLの本発明の組成物を皮下投与するステップが含まれる。改善すべきまたは輪郭を形成すべき顔面の特徴は患者の顎先、たとえば後退した顎先であってよい。処置領域には下顎点(ポゴニオン)、頤(メンタム)、左前顎溝、右前顎溝、および唇の下にあるしわからなる群から選択される領域が含まれる。処置には組成物を2か所以上の処置領域に投与するステップが含まれてよい。
本明細書に記載した全ての特徴およびそのような特徴の2つ以上の組合せの全ては、そのような組合せに含まれる特徴が相互に矛盾しない限り、本発明の範囲内に含まれる。
数値に関連する「約」という用語は当業者には容易に理解でき、好ましくは特定の値から±10%変化し得ることを意味している。範囲の端点に関して、修飾語「約」は好ましくは下端点が10%減少してもよく、上端点が10%増加してもよいことを意味する。本出願に開示したそれぞれの数値または範囲は絶対値であってもよく、即ち修飾語「約」は削除してもよいことも意図している。
HAの分子量は以下のMark Houwink関係式を用いて固有粘度測定から計算される。
固有粘度(L/g)=9.78×10-5×Mw0.690
固有粘度は欧州薬局方(HAモノグラフ No1472、01/2009)で定義された手順に従って測定する。
好ましくは、低分子量と高分子量のHA材料の分子量分布の間に重複はない。
好ましくは、低分子量HAと高分子量HAの混合物は二峰性の分子量分布を有する。混合物は多峰性の分布を有してもよい。
本発明の1つの態様においては、組成物は高分子量成分と低分子量成分を有するHAを含み、高分子量成分は低分子量成分の質量平均分子量の少なくとも2倍の質量平均分子量を有する。
本明細書で用いる「未架橋HA」は、架橋していない個別のHAポリマー分子を意味する。未架橋HAは一般に水溶性を保っている。未架橋HA分画は、たとえば潤滑剤として作用させ、顔面組織への注入を容易にするために組成物に含まれていてもよい。そのような組成物は未架橋HA分画を含んでよく、添加される未架橋HAは約0.1mg/g〜約3mg/gの濃度で存在する。好ましくは、未架橋HAは約0.2mg/g〜約1.5mg/gの濃度で存在してよい。
他の実施形態においては、未架橋HAはゲル中に存在せず、または少なくとも未架橋HAは潤滑剤として作用させるためにゲル中に添加されない。
本明細書に記載した組成物は、コーンプレートシステムを用い、ある範囲の振動数にわたって測定した、歪み0.8%における振動レオロジーによって測定した弾性率(G’)の値として表わされる高いレベルの弾性を示す。いくつかの実施形態においては、振動数5Hzにおいて測定した組成物の弾性率は、約500Pa〜約900Paである。これはHAベースの皮膚用フィラーに関連して高い弾性と考えられ、剪断変形に対するインプラントの耐性を増大させることによってリフティング効果に寄与している。
間隙幅が0.9mmに達したら、システムを12分間緩和させる。この間、測定を継続する。5回の測定を行なう。測定した力を正規化するため、試験を開始したときに測定された最初の5つのFn値の全てを平均(算術平均)し、得られた平均値を他の全てのデータ点から差し引く。この試験の圧縮部分の終わり(上プレートと平面との間隙幅が最小の0.9mmに達した時)における最大の力を圧縮力と呼び、これはゲルの凝集性を決定するための特性値である。
皮膚用フィラーに関連して、上で定義した凝集性は、その弾性率G’とともに、ゲルによって臨床的に提供されるリフト能力(臨床的には容積拡大/バルキー化効果と呼ばれる)に寄与することとなる。凝集性ゲルは良好な容積拡大効果を示す一方、同様の弾性率を有する非凝集性または弱凝集性の材料は、垂直方向の圧縮を受けた時に非凝集性ゲル材料の方が凝集性材料よりも広がるために、リフト能力が小さい。本発明に関連して、組成物は高いレベルの弾性率と高いレベルの凝集性の両方を示し、埋植に際してリフティング効果が最大化される。
組成物を製造する1つの方法では、精製し乾燥したNaHA繊維をアルカリ性溶液中で水和して未架橋NaHAゲルを製造する。このステップにおいてNaHAを水和するために任意の好適なアルカリ性溶液、たとえばこれだけに限らないが、水酸化ナトリウム(NaOH)、水酸化カリウム(KOH)、重炭酸ナトリウム(NaHCO3)、水酸化リチウム(LiOH)等を含む水溶液を用いることができる。得られるアルカリ性ゲルは7.5を超えるpHを有することになる。得られるアルカリ性ゲルは9を超えるpH、または10を超えるpH、または12を超えるpH、または13を超えるpHを有してよい。
別の実施形態においては、HAの架橋は、架橋剤、たとえばBDDEを含むアルカリ性溶液中の高分子量および低分子量の繊維の組合せを水和することによって、HA繊維の水和の間に達成される。
本発明の組成物のHA成分における架橋度は少なくとも約4%で、約12%(質量/質量)BDDE/HAまで、たとえば約10%、たとえば約8%、たとえば約6%、たとえば約4%である。特定の実施形態においては、架橋度は約6.5%である。いくつかの実施形態においては、HAは約6.5%の架橋度を有する。他の実施形態においては、HAは約7.5%、または約8.5%、または約9.5%、または約10.5%の架橋度を有する。
ここでゲルはリン酸塩緩衝液に対する透析、またはアルコールによる沈殿等の従来の手段によって精製して、架橋した材料を回収し、材料のpHを安定化させ、および未反応の架橋剤があれば除去することができる。追加の水またはややアルカリ性の水溶液を加えて、組成物中のHAの濃度を所望の濃度とすることができる。いくつかの実施形態においては、組成物のHA濃度を20mg/gを超え、たとえば約25mg/gに調節する。他の実施形態においては、HA濃度を調節して約21mg/g、約22mg/g、約23mg/g、約24mg/g、約26mg/g、約27mg/g、約28mg/g、約29mg/g、または約30mg/gのHA濃度を得る。
リドカインHClの添加後、あるいはリドカインHClの添加の間に、HA/リドカインゲルまたは組成物を均質化して、所望の稠度および安定性を有する高度に均質なHA/リドカインゲルを形成する。好ましくは、均質化ステップには制御された剪断力でゲルを混合し、撹拌し、またはかき混ぜて、実質的に均質な混合物を得るステップが含まれる。
いくつかの実施形態においては、均質化の後に未架橋HAの溶液を組成物に加えない。
次いで組成物をシリンジに導入して滅菌してよい。本明細書に従って有用なシリンジには、粘稠な皮膚用フィラー組成物を送達することができる当技術で公知の任意のシリンジが含まれる。シリンジは一般に約0.4mL〜約3mL、より好ましくは約0.5mL〜約1.5mL、または約0.8mL〜約2.5mLの内容積を有する。この内容積は、高粘度の皮膚用フィラー組成物を注入するために必要な押出し力において重要な役割を果たすシリンジの内径と関連している。内径は一般に約4mm〜約9mm、より好ましくは約4.5mm〜約6.5mm、または約4.5mm〜約8.8mmである。さらに、HA組成物をシリンジから送達するために必要な押出し力は針のゲージによる。用いる針のゲージには、一般に約18G〜約40G、より好ましくは約25G〜約33G、または約25G〜約30Gのゲージが含まれる。たとえばいくつかの実施形態においては、組成物は1mLのシリンジに詰められ、27Gの針を用いて注入される。
別の滅菌法には、感染性物質を殺滅または除去することが知られているガス種の使用が含まれる。好ましくは滅菌ガスとしてエチレンオキサイドが用いられ、これは医用デバイスおよび製品を滅菌するために有用であることが当技術で知られている。
好ましくは、本発明の組成物は長期間保存した場合にも安定性を保つ。たとえば、本発明の組成物の多くは、約2〜25℃の温度で保存した場合に約6か月、約12か月、約18か月、または約24か月またはそれ以上の保存期間を有する。特定の実施形態においては、組成物は2〜25℃の温度で少なくとも18か月安定である。別の特定の実施形態においては、組成物は2〜25℃の温度で少なくとも24か月安定である。
本発明の組成物の注入の前に、処置領域は完全に消毒して、注入可能なフィラーが細菌または異物(たとえばメークアップ、手袋からのタルク)による汚染がないことを確実にしなければならない。
本発明の組成物は以下のようにして注入する。本発明の組成物をゆっくりと注入し、皮膚の変色または褪色の兆候がないか観察する。対象者に疼痛または不快感がないか観察する。本発明の組成物を滑らかかつ慎重に注入する。注入部位における局所の血管分布に注意しながら針を挿入する。針の先端が血管内に位置していることを示唆する血液の逆流がないことを確認するために吸引する。
下顎点には多数回の少量ボーラスによって骨膜上に注入してよい。頤には多数回の少量ボーラスによって骨膜上に注入してよい。前顎溝(左および右)には皮下深くに扇形に広げる手法によって注入してよい。唇の下にある(頤の)しわには直線状、逆行性、または順行性の表面皮下縫い付け法によって注入してよい。
本発明の組成物は血管の中に(血管内)注入すべきではない。ヒアルロン酸を血管系に導入すると血管を閉塞し、梗塞または塞栓を起こすことがある。血管閉塞および塞栓の症状には、手技に相応しないか、注入部位から離れた部位の疼痛、注入領域を超えて延び、血管の分岐した分布を表わすことがある直後の白化、浅黒い、または網状の外観等の虚血組織を反映する変色が含まれる。
表面ばかりに、または小さな領域に大量の製品を注入すると、目に見え、持続するしこりおよび/または変色を生じることがある。
針が詰まったら、プランジャーロッドにかける圧力を増大せずに注入を中止し、針を取り換える。
処置した領域が注入の直後に膨潤すれば、その部位に氷のパックを短時間あてがってよい。対象者が1週間を超えて持続する炎症反応、または発現したいかなる副作用をも訴えた場合には、医療従事者は適切な処置を講じなければならない。
本発明の組成物は、たとえば顎先および顎の領域における顔面の容積の修復および形成を意図した注入可能なインプラントである。リドカインの存在は、処置の間の対象者の疼痛を低減することを意図している。
本発明の実施形態による注入可能なインプラントの製造
約0.9MDaの分子量を有するヒアルロン酸ナトリウム(NaHA)(0.9g)の予め乾燥した繊維を第1の容器中に秤取する。
約3.0MDaの分子量を有するNaHA(0.1g)の予め乾燥した繊維を第2の容器中に秤取する。
2つの異なったグレードのNaHAを合わせて1%の水酸化ナトリウム溶液中に希釈し、20℃〜50℃で1〜2時間混合して、実質的に均質なアルカリ性HAゲルを得る。
アルカリ性HAゲルに10%(質量/質量)のBDDE(先に調製したBDDE溶液1g)を加える。得られた混合物を機械的に均質化する。
次いで混合物を3〜4.5時間、50℃に保つ。
次いで得られた架橋HAポリマーを、pHを安定化させるために塩酸を加えたリン酸塩緩衝液(PB)に浸漬する。
次いでこのようにして得られた架橋HAポリマーをリン酸塩緩衝液浴中に浸漬して未反応架橋剤およびHAを除去し、架橋度が約6.5%である精製されたハイドロゲルを得る。
高分子量の乾燥されたHA材料を1リットルのリン酸塩緩衝液で水和して、未架橋HAゲルを得てもよい。この未架橋HAゲルを架橋HA組成物に加えて全HA濃度を5%(質量/質量)とすることができる。
得られたゲルは、微細ゲージ針(たとえば27ゲージ)を通して皮下または骨膜上に投与することができる注入可能な組成物である。組成物は本明細書の他の場所に記載したように、たとえば人の顎先、顎の領域、または鼻における顔面の容積を修復し、輪郭形成し、または形成するために有用である。
本発明の1つの態様においては、患者の顔面の輪郭を改善する方法が提供される。たとえばいくつかの実施形態においては、人のG−Sn−Pog顔面角度を変更する方法、たとえば人のG−Sn−Pog顔面角度を増大させる方法が提供される。たとえばいくつかの実施形態においては、患者の顎先の後退を補正する処置方法が提供される。本発明のいくつかの実施形態においては、処置を受ける患者の最初の処置前のG−Sn−Pog顔面角度は約165°未満である。処置の後、患者のG−Sn−Pog顔面角度は増大しており、即ち顔面角度は最初の処置前の顔面角度より大きい。1つの実施形態においては、投与ステップの後の患者のG−Sn−Pog角度は約169°またはそれ以上である。G−Sn−Pog角度は従来の装置および計算によって測定することができ、たとえばCanfield Scientific社の顔面イメージ装置を用いて、たとえば患者のデジタルイメージから誘導される顔面角度の計算に基づいてよい。図1に患者のG−Sn−Pog角度を計算するための顔面の輪郭およびランドマークを示す。これは公知の方法によって顎先の後退の存在および/または程度を診断しまたは判定するために用いることができる。
いくつかの実施形態においては、患者の顔面の少なくとも1つの処置領域の骨膜上に本明細書に記載したような組成物を投与するステップであって、患者のG−Sn−Pog顔面角度が145°〜165°であるステップを含む処置方法が提供される。顔面角度値は患者のデジタルイメージから誘導される顔面角度の計算に基づいてもよく、または他の手法を用いてもよい。いくつかの実施形態によれば、投与するステップによって、処置前、たとえば投与するステップの直前の患者のG−Sn−Pog顔面角度に比べて、患者のG−Sn−Pog角度の増大が得られる。いくつかの実施形態においては、投与するステップの後、少なくとも約3か月、またはより好ましくは少なくとも約6か月、たとえば約9か月〜約24か月の範囲の期間、患者のG−Sn−Pog角度が増大する。たとえば、投与するステップの後、少なくとも約6か月、または少なくとも約9か月、または少なくとも約12か月、または少なくとも約18か月、または少なくとも約24か月、患者のG−Sn−Pog角度が増大する。
1つの態様においては、本発明は顎先および顎に容積を修復し形成する方法、たとえば顔面の特定の処置領域にわたって造形し、成形し、輪郭形成する方法を提供する。処置領域には、下顎点(顎先の前面の最も突出した点)、頤(顎先の最低点)、左右の前顎溝(左のアンチゴニオンノッチおよび右のアンチゴニオンノッチ)、および唇の下にある(頤の)しわ(下唇と頤の間のしわ)の1つまたは複数が含まれてよい。
平均的な釣り合いは個体群における顔面の輪郭の表現を解析することによって決定され、鼻、唇、および頤の間の距離および角度を含む。頭部の解析において平均的な顔面パラメーターからの顎先の突出および後退の乖離を測定し診断するために、いくつかの軟組織ランドマークが用いられてきた。個体群において普通の平均的な顎先の突出を理解するために、顔面上部と顔面下部前面要素の交点および眉間、鼻下、および頤(G−Sn−Pog)の点によって形成される角度が広範囲に解析されてきた。平均的な顎先についてはBurstone角度(図2)は約169°と定義され、いくつかの研究において近似的な角度(168°〜169°)が確認された。
顎先の後退または弱い顎先を有する対象者におけるG−Sn−Pog顔面角度を増大させる方法
本発明の組成物を32歳の男性対象者の顎先および/または顎の領域の皮下または骨膜上に注入することによって注入可能なインプラントとして投与する。対象者は「弱い顎先」を有していると訴えている。医師は対象者の顔面角度を測定し、G−Sn−Pog角度を約150°と決定する。これは平均的な顎先の古典的なBurstone角度(約169°)よりも実質的に低い。測定はCanfieldイメージ装置およびソフトウェアを用いて得られたデジタルイメージから誘導される顔面角度の計算に基づいている。
医師は、対象者の顎先/顎の後退は顎先を長くしたり幅広くするのではなく、顎先の突出を水平に(輪郭視において)増大させることと調和する処置目標による補正が可能であると考える。
対象者は以下に述べるように最初の処置、追加の処置、および繰り返しの処置を含めた3回の処置期間を受ける。
それぞれの処置について、処置領域には以下の処置領域の少なくとも1つまたは複数が含まれる。下顎点(顎先の前面の最も突出した点)、頤(顎先の最低点)、左前顎溝(左のアンチゴニオンノッチ)、右前顎溝(右のアンチゴニオンノッチ)、および/または唇の下にあるしわ(下唇と頤の間のしわ)。
対象者に対して以下のようにして最初の処置を実施する。医師は無菌の皮膚用製剤を用い、その標準的な手順に従って麻酔剤の投与を行なう。氷および局所麻酔剤の使用によって注入時の不快感を低減することができる。注射用麻酔剤は処置領域に限定され、計画した処置領域を変形させないことを確認しながら投与する。
キットとともに供給される針(27ゲージ×13mm/27G1/2”)を用いて、医師は顎先の突出を(輪郭視で水平に)増大させるため、ならびに審美的に造形し、輪郭形成し、成形するため、処置を下顎点、頤、前顎溝、および唇の下にある(頤の)しわに限定して、本明細書に記載した組成物を皮下および/または骨膜上に注入する。好適な注入手技は上に述べた。処置の目標は顎先の突出を(輪郭視で水平に)増大し、審美的な顎先の輪郭を達成することである。医師は最初および予想される追加の処置を合わせて約4.0mLまでの適切な注入量を決定する。
対象者が望んだ場合、または医師の意向で最初の処置において顎先の突出の最適な(完全な)増大および/または審美的輪郭形成が達成できなかった場合には、最初の処置の約30日後に追加の処置を行なう。追加の処置を実施する場合には、(最初の処置と追加の処置の)合計量としての投与される組成物の量は約2.0mL〜約4.0mLである。この通院の間に、医師は処置領域に何らかの局所反応がないかを評価し、報告された症状があれば検討する。顎先の後退の角度を客観的に計算するために、3Dの顔面デジタルイメージ(前面および輪郭イメージ)を取り込む。追加のフォローアップ通院において、最初の処置の後で顎先の突出の最適な(完全な)増大または審美的輪郭形成が達成できなかったと医師が判断した場合には、対象者は追加の処置を受けるように勧められる。
ある程度詳細に本発明を記述し説明したが、本開示は例のためのみに行なったものであり、当業者であればこれ以降に主張する本発明の範囲を逸脱することなく、部分の組合せおよび配置における数多くの変更を行なうことができることは理解される。
他に示さない限り、本明細書および特許請求の範囲において用いる成分の量、分子量等の特性、反応条件、その他を表わす全ての数は、全ての場合に「約」という用語で修飾することができることを理解されたい。したがって、逆が示されない限り、明細書および添付した特許請求の範囲において説明する数値パラメーターは、本発明によって得られることが求められる所望の特性によって変動し得る近似値である。少なくとも、また等価物の原理の適用を特許請求の範囲に限定する試みとしてではなく、それぞれの数値パラメーターは少なくとも報告された有効数字に鑑みて、および通常の丸め手法を適用することによって、解釈すべきである。
Claims (44)
- それを必要とする患者の、顎先の領域、顎の輪郭または鼻の、皮下または骨膜上に埋植可能な無菌の組成物であって、
組成物が1,4−ブタンジオールジグリシジルエーテル(BDDE)で架橋された架橋ヒアルロン酸(HA)を含み、
組成物のHA濃度が20mg/gを超え、
架橋に用いるHAが低分子量ヒアルロン酸と高分子量ヒアルロン酸の混合物から作られており、
架橋に用いるHAが、HAの全質量に対して少なくとも50質量%の低分子量HAを含む混合物であり、
組成物が5Hzにおいて約500Pa〜約900Paの弾性率を有し、
組成物が60gmfを超える凝集性を有し、
組成物が1mLのCOCシリンジおよび27G×13mmの針を用いて13mm/分で約4N〜約15Nの押出し力を示す、組成物。 - HA濃度が約22.5mg/gである、請求項1に記載の組成物。
- HA濃度が約25mg/gである、請求項1または2に記載の組成物。
- HA濃度が約27.5mg/gである、請求項1から3までのいずれか1項に記載の組成物。
- 架橋に用いるHAが、HAの全質量に対して少なくとも70質量%の低分子量HA、好ましくは少なくとも90質量%の低分子量HAを含む混合物である、請求項1から4までのいずれか1項に記載の組成物。
- 架橋に用いるHAがHAの全質量に対して約90質量%の低分子量HAおよび約10質量%の高分子量HAを含む混合物である、請求項1から5までのいずれか1項に記載の組成物。
- 凝集性が約60gmf〜約200gmfである、請求項1から6までのいずれか1項に記載の組成物。
- 凝集性が約60gmf〜約100gmfである、請求項1から7までのいずれか1項に記載の組成物。
- 押出し力が1mLのCOCシリンジおよび27G×13mmの針を用いて13mm/分で約7N〜約12Nである、請求項1から8までのいずれか1項に記載の組成物。
- 押出し力、1mLのCOCシリンジおよび27G×13mmの針を用いて13mm/分で約8N〜約10Nである、請求項1から9までのいずれか1項に記載の組成物。
- 麻酔剤をさらに含む、請求項1から10までのいずれか1項に記載の組成物。
- リドカイン塩酸塩をさらに含む、請求項1から11までのいずれか1項に記載の組成物。
- 組成物の全質量に対して約0.3質量%のリドカイン塩酸塩をさらに含む、請求項1から12までのいずれか1項に記載の組成物。
- HAが約4%〜約10%の架橋度を有する、請求項1から13までのいずれか1項に記載の組成物。
- HAが約4%の架橋度を有する、請求項1から14までのいずれか1項に記載の組成物。
- HAが約6%の架橋度を有する、請求項1から15までのいずれか1項に記載の組成物。
- HAが約8%の架橋度を有する、請求項1から16までのいずれか1項に記載の組成物。
- HAが約10%または約6.5%の架橋度を有する、請求項1から17までのいずれか1項に記載の組成物。
- 組成物が、適量1mLのpH7.2のリン酸塩緩衝液中に約25mgの架橋HAおよび3mgのリドカインを含み、架橋HAが好ましくは約6.5%の架橋度を有する、請求項1から18までのいずれか1項に記載の組成物。
- 患者における顎先の後退を補正する方法であって、
患者の顔面の少なくとも1つの処置領域の骨膜上にBDDEで架橋したヒアルロン酸(HA)を含む有効量の組成物を投与するステップであって、HAが約6.5%の架橋度および20mg/gを超えるHA濃度を有し、架橋に用いるHAがHAの全質量に対して少なくとも50質量%の低分子量HAを含む混合物であり、処置領域が下顎点、頤、左前顎溝、右前顎溝、および唇の下にあるしわからなる群から選択されるステップを含む、方法。 - 投与するステップの前、患者が、患者のデジタルイメージから誘導される顔面角度の計算に基づいて約165°未満のG−Sn−Pog角度を有する、請求項20に記載の方法。
- 投与するステップによって、患者のG−Sn−Pog角度の増大が得られる、請求項20または21に記載の方法。
- 投与するステップの後、約9か月〜約24か月の範囲の期間、患者のG−Sn−Pog角度が増大する、請求項20から22までのいずれか1項に記載の方法。
- 投与するステップの後、少なくとも約6か月、患者のG−Sn−Pog角度が増大する、請求項20から23までのいずれか1項に記載の方法。
- 投与するステップの後、少なくとも約9か月、患者のG−Sn−Pog角度が増大する、請求項20から24までのいずれか1項に記載の方法。
- 投与するステップの後、少なくとも約12か月、患者のG−Sn−Pog角度が増大する、請求項20から25までのいずれか1項に記載の方法。
- 投与するステップの後、少なくとも約18か月、患者のG−Sn−Pog角度が増大する、請求項20から26までのいずれか1項に記載の方法。
- 投与するステップの後、患者が約169°以上のG−Sn−Pog角度を有する、請求項20から27までのいずれか1項に記載の方法。
- 組成物のHA濃度が約25mg/gであり、
組成物の架橋に用いるHAが、HAの全質量に対して約90質量%の低分子量ヒアルロン酸および約10質量%の高分子量ヒアルロン酸から作られており、
組成物が5Hzにおいて約500Pa〜約800Paの弾性率を有し、
組成物が約60gmf〜100gmfの凝集性を有し、
組成物が1mLのCOCシリンジおよび27G×13mmの針を用いて13mm/分で約8N〜約10Nの押出し力を有する、請求項20から28までのいずれか1項に記載の方法。 - 患者の顎先または顎に容積を形成または修復する方法であって、
それを必要とする患者の、顎先の領域または顎の輪郭の、皮下または骨膜上に無菌の組成物を注入するステップであって、
組成物が1,4−ブタンジオールジグリシジルエーテル(BDDE)で架橋された架橋ヒアルロン酸(HA)を含み、
架橋に用いるHAが、HAの全質量に対して少なくとも50質量%の低分子量HAを含む混合物であり、
組成物が5Hzにおいて約500Pa〜約800Paの弾性率を有し、
組成物が約60gmf〜約100gmfの凝集性を有するステップを含み、
方法が、患者の顎先または顎の輪郭に組成物を注入した後、約9か月〜約24か月の範囲の期間、患者の顎先または顎の輪郭に容積を付加する、方法。 - 組成物が1mLのCOCシリンジおよび27G×13mmの針を用いて13mm/分で約8N〜約10Nの押出し力を有する、請求項30に記載の方法。
- HAが約4%〜約12%の架橋度を有する、請求項30または31に記載の方法。
- HAが約6%の架橋度を有する、請求項30から32までのいずれか1項に記載の方法。
- HAが約8%の架橋度を有する、請求項30から33までのいずれか1項に記載の方法。
- HAが約10%の架橋度を有する、請求項30から34までのいずれか1項に記載の方法。
- HAが約6.5%の架橋度を有する、請求項30から35までのいずれか1項に記載の方法。
- HAが約8.5%の架橋度を有する、請求項30から36までのいずれか1項に記載の方法。
- HAが約10.5%の架橋度を有する、請求項30から37までのいずれか1項に記載の方法。
- 1mLのCOCシリンジ等の使い捨てシリンジ中に予め充填された請求項1から19までのいずれか1項に記載の組成物および27G×13mmの針等の少なくとも1つの使い捨て針を含むキット。
- 患者の顎先および顎の領域において容積を拡張し、補正し、修復し、または形成するため等の顔面造形の方法であって、
請求項1から19までのいずれか1項に記載の組成物を注入することによって、患者の顔面の少なくとも1つの処置領域の皮下および/または骨膜上に有効量の組成物を投与するステップを含み、
投与が完了した後に、患者の顔面の処置領域をマッサージして、製品が周囲組織の輪郭に一致していることを確認するステップを含んでもよく、
組成物を投与する前に、処置領域を消毒するステップを含んでもよく、
好ましくは処置領域が下顎点、頤、左前顎溝、右前顎溝、および唇の下にある(頤の)しわからなる群から選択される、方法。 - 組成物が、1mLのCOCシリンジおよび約18G〜約40G、より好ましくは約25G〜約33G、または約25G〜約30G、たとえば27G×13mmの針等の微細ゲージ針を用いて注入される、請求項40に記載の方法。
- 組成物が、いかなる処置期間においても単一の処置領域に4.0mL未満、たとえば約2.0mL等の注入量で注入される、請求項40または41に記載の方法。
- 組成物が、最初および予想される追加の処置を合わせて約4.0mL未満の最大全量で注入される、請求項40から42までのいずれか1項に記載の方法。
- 下顎点には多数回の少量ボーラスによって骨膜上に注入し、頤には多数回の少量ボーラスによって骨膜上に注入し、左および/または右の前顎溝には皮下深くに扇形に広げる手法によって注入し、唇の下にある(頤の)しわには直線状、逆行性、または順行性の表面皮下縫い付け法によって注入する、請求項40から43のいずれか1項に記載の方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021515088A (ja) * | 2018-02-06 | 2021-06-17 | レゲン ラブ エスエー | 架橋ヒアルロン酸及びprp/bmcとの組み合わせ |
US11167436B2 (en) | 2017-04-27 | 2021-11-09 | Braun Gmbh | Electric appliance for personal care |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018053425A1 (en) * | 2016-09-16 | 2018-03-22 | Gelro, Llc | Method and apparatus for non-surgical treatment of the lower face and lips; and oral appliance therefore |
CN112423798B (zh) * | 2018-07-06 | 2022-07-19 | 株式会社Lg化学 | 具有高粘弹性和高内聚性的透明质酸填充剂 |
EP3804770B1 (en) * | 2018-07-10 | 2023-12-06 | Lg Chem, Ltd. | Hyaluronic acid filler having high lift capacity and low injection force |
TWI739241B (zh) * | 2018-12-20 | 2021-09-11 | 南韓商Lg化學股份有限公司 | 具優異填料性質之包含玻尿酸水凝膠之填料、其製法及其用途 |
CN113226388B (zh) * | 2018-12-21 | 2023-07-25 | 株式会社Lg化学 | 具有优异的填充性能的包含透明质酸水凝胶的填充剂 |
IT201900024208A1 (it) * | 2019-12-17 | 2021-06-17 | Altergon Sa | Miscele iniettabili di acido ialuronico per uso in dermoestetica |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006522851A (ja) * | 2003-04-10 | 2006-10-05 | コルネアル アンデュストリー | 低分子量及び高分子量の多糖の架橋;注射用単相ヒドロゲルの調製;多糖及び得られたヒドロゲル |
JP2011529762A (ja) * | 2008-08-04 | 2011-12-15 | アラーガン・アンデュストリー・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエ | 麻酔剤を含有するヒアルロン酸系ゲル |
JP2013544583A (ja) * | 2010-11-08 | 2013-12-19 | アラーガン・アンデュストリー・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエ | ヒアルロン酸ベースの製剤 |
US20140039062A1 (en) * | 2007-07-30 | 2014-02-06 | Allergan, Inc | Injectable device and method for sculpting, augmenting or correcting facial features such as the chin |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2909560B1 (fr) * | 2006-12-06 | 2012-12-28 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Gel d'acide hyaluronique pour injection intradermique |
CN101502675B (zh) * | 2008-02-04 | 2013-02-13 | 山东省药学科学院 | 一种注射用含大分子水凝胶的透明质酸或其盐的混悬液及其制备方法 |
EP2413894B1 (en) | 2009-04-02 | 2017-01-04 | Allergan, Inc. | Hair-like shaped hydrogels for soft tissue augmentation |
AU2012308503B2 (en) * | 2011-09-14 | 2015-08-13 | Allergan Industrie, Sas | Dermal filler compositions for fine line treatment |
RU2477138C1 (ru) * | 2011-11-02 | 2013-03-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Тульская индустрия ЛТД" | Способ получения заполняющего материала для пластической хирургии и инструментальной косметологии, заполняющий материал и способ введения заполняющего материала в проблемную зону |
CN104225677B (zh) * | 2013-06-13 | 2016-09-21 | 山东省生物药物研究院 | 交联透明质酸细胞支架材料及其制备方法和应用 |
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Patent Citations (5)
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JP2006522851A (ja) * | 2003-04-10 | 2006-10-05 | コルネアル アンデュストリー | 低分子量及び高分子量の多糖の架橋;注射用単相ヒドロゲルの調製;多糖及び得られたヒドロゲル |
US20140039062A1 (en) * | 2007-07-30 | 2014-02-06 | Allergan, Inc | Injectable device and method for sculpting, augmenting or correcting facial features such as the chin |
JP2011529762A (ja) * | 2008-08-04 | 2011-12-15 | アラーガン・アンデュストリー・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエ | 麻酔剤を含有するヒアルロン酸系ゲル |
JP2011529763A (ja) * | 2008-08-04 | 2011-12-15 | アラーガン・アンデュストリー・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエ | 麻酔剤を含有するヒアルロン酸系ゲル |
JP2013544583A (ja) * | 2010-11-08 | 2013-12-19 | アラーガン・アンデュストリー・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエ | ヒアルロン酸ベースの製剤 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ARCH FACIAL PLAST SURG, vol. 9, JPN6019051177, pages 113 - 119, ISSN: 0004472692 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11167436B2 (en) | 2017-04-27 | 2021-11-09 | Braun Gmbh | Electric appliance for personal care |
JP2021515088A (ja) * | 2018-02-06 | 2021-06-17 | レゲン ラブ エスエー | 架橋ヒアルロン酸及びprp/bmcとの組み合わせ |
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