JP2018502099A - 石灰化フルオリド組成物 - Google Patents
石灰化フルオリド組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018502099A JP2018502099A JP2017534315A JP2017534315A JP2018502099A JP 2018502099 A JP2018502099 A JP 2018502099A JP 2017534315 A JP2017534315 A JP 2017534315A JP 2017534315 A JP2017534315 A JP 2017534315A JP 2018502099 A JP2018502099 A JP 2018502099A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- calcium
- acp
- acfp
- monofluorophosphate
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/20—Protective coatings for natural or artificial teeth, e.g. sealings, dye coatings or varnish
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/80—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth
- A61K6/831—Preparations for artificial teeth, for filling teeth or for capping teeth comprising non-metallic elements or compounds thereof, e.g. carbon
- A61K6/838—Phosphorus compounds, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0216—Solid or semisolid forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
- A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/92—Oral administration
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Birds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Plastic & Reconstructive Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本出願は、豪州仮特許出願第2014905281号の優先権を主張し、その開示の全体が参照により本明細書に組み込まれる。
病変をモノフルオロリン酸カルシウム及びACP又はACFPの供給源と接触させること;及び
溶液のpHを上昇又は維持する能力がある組成物を投与すること
を含む歯のエナメル質における病変を再石灰化する方法を提供する。
約5.0〜約7.0のpHでモノフルオロリン酸源とカルシウム源を混合する工程、
その結果、モノフルオロリン酸カルシウムを形成させる工程
を含む方法でモノフルオロリン酸カルシウムを形成させることができる。
本発明のさらなる形態及び前段落に記載の形態のさらなる実施形態は、添付の図面を参照して、例として示された以下の説明から明らかになるだろう。本明細書に開示及び定義された本発明は、本文又は図面から明らか又は言及された個々の特徴のうち2以上の全ての代替的な組み合わせにまで及ぶと理解されるだろう。これらの異なる組み合わせの全ては、本発明の様々な代替的形態を構成する。
(i) 少なくとも1種のホスホペプチドを含む溶液を得る工程及び;
(ii) pHを約7.0以下に維持しながら、カルシウムイオン、リン酸イオン及び水酸化物イオンを含む溶液を混合する工程
を含む方法により製造することができる。
(i) 少なくとも1種のホスホペプチドを含む溶液を得る工程及び;
(ii) pHを約7.0以下に維持しながら、カルシウムイオン、リン酸イオン、水酸化物イオン及びフッ化物イオンを含む溶液を混合する工程
を含む方法により製造することができる。
a) カルシウムイオンを含む第一の溶液、リン酸イオンを含む第二の溶液、及び場合によってフッ化物イオンを含む第三の溶液を、約5以上7未満のpHのホスホペプチド及び溶媒を含む溶液に混合すること;及び
b) 水酸化物イオンを加えて混合する間、溶液のpHを約5.0以上7.0未満に維持すること
を含む方法で得られる又は得られたものである。
(i) カルシウム、無機リン酸及びフルオリド(任意)を含む溶液を得る工程;及び
(ii) (i)とPP−ACPを含む溶液を混合する工程
を含む方法により製造されるホスホペプチド又はホスホタンパク質(PP)安定化非晶質リン酸カルシウム(ACP)又は非晶質フッ化リン酸カルシウム(ACFP)複合体を提供する。
(i) PP−ACP及び/又はPP−ACFP複合体を含む粉末を得る工程;
(ii) 有効量のリン酸カルシウム及びモノフルオロリン酸カルシウムをもたらす化合物とドライブレンドする工程;及び
(iii) ドライブレンドされた混合物を口腔ケア製剤に製剤化する工程
を含む方法により製造することができる。
(i) 歯の表面をタンパク質分解剤と接触させる工程、及び
(ii) 歯の表面を本発明の組成物と接触させる工程
を含む歯の表面又は表層下を石灰化する方法を提供する。歯の表面は、好ましくは歯のエナメル質である。ある実施形態では、歯の表面は、齲蝕、歯の浸食又はフッ素症に起因する病変のようなエナメル質の病変である。任意の適切なタンパク質分解剤を本発明の方法に用いることができる。薬剤は、歯の上のペリクルのような治療すべき表面上に形成されたタンパク質性バリアを減少させることが求められる。適切な薬剤の例としては、漂白剤、洗剤、尿素のようなカオトロピック剤、高リン酸濃縮物、プロテアーゼのカクテル(例えば、エンドペプチダーゼ、プロテイナーゼ及びエキソペプチダーゼ)及び任意のその他のタンパク質可溶化剤、崩壊剤又は加水分解剤が挙げられる。適切な漂白剤の例としては、次亜塩素酸ナトリウム(NaOCl)、及び過酸化カバミド漂白剤が挙げられる。好ましい実施形態では、漂白剤は、アルカリ性漂白剤である。さらに好ましい実施形態では、アルカリ性漂白剤は、NaOClである。タンパク質分解剤は、歯の表面のタンパク質(特にペリクルのタンパク質)を可溶化し、部分的又は完全に除去する作用がある。
(a)溶液のpHを上昇又は維持する能力がある化合物;
(b)安定化ACP及び/又はACFP;及び
(c)モノフルオロリン酸をもたらす化合物
を含む組成物を提供する。
Glu及びAspに対して、2−アミノアジピン酸(Aad);
Glu及びAspに対して、2−アミノピメリン酸(Apm);
Met、Leu及びその他の脂肪族アミノ酸に対して、2−アミノ酪(Abu)酸;
Met、Leu及びその他の脂肪族アミノ酸に対して、2−アミノヘプタン酸(Ahe);
Glyに対して、2−アミノイソ酪酸(Aib);
Val及びLeu及びIleに対して、シクロヘキシルアラニン(Cha);
Arg及びLysに対して、ホモアルギニン(Har);
Lys、Arg及びHisに対して、2、3−ジアミノプロピオン酸(Dpr);
Gly、Pro及びAlaに対して、N−エチルグリシン(EtGly);
Asn及びGlnに対して、N−エチルアスパラギン(EtAsn);
Lysに対して、ヒドロキシルリジン(Hyl);
Lysに対して、アロヒドロキシルリジン(AHyl);
Pro、Ser及びThrに対して、3−(及び4)ヒドロキシプロリン(3Hyp、4Hyp);
Ile、Leu及びValに対して、アロイソロイシン(Alle);
Alaに対して、ρ−アミジノフェニルアラニン;
Gly、Pro、Alaに対して、N−メチルグリシン(MeGly、サルコシン)。
Ileに対して、N−メチルイソロイシン(MeIle);
Met及びその他の脂肪族アミノ酸に対して、ノルバリン(Nva);
Met及びその他の脂肪族アミノ酸に対して、ノルロイシン(Nle);
Lys、Arg及びHisに対して、オルニチン(Orn);
Thr、Asn及びGlnに対して、シトルリン(Cit)及びメチオニンスルホキシド(MSO);
Pheに対して、N−メチルフェニルアラニン(MePhe)、トリメチルフェニルアラニン、ハロ(F、Cl、Br及びI)フェニルアラニン、トリフルオリルフェニルアラニン。
水
グリセロール
CPP−ACP
D−ソルビトール
二酸化ケイ素
カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC−Na)
プロピレングリコール
二酸化チタン
キシリトール
リン酸
グアーガム
酸化亜鉛
サッカリンナトリウム
エチルp−ヒドロキシベンゾアート
酸化マグネシウム
ブチルp−ヒドロキシベンゾアート
プロピルp−ヒドロキシベンゾアート。
CPP−ACFP及びCPP−ACP溶液の調製
およそ78mM Ca2+、48mMリン酸及び12mMフルオリド濃度の最終濃度が得られるまで、3.25M CaCl2、1.25M Na2HPO4、1M NaOH及び1M NaFのストック溶液を、およそ30のアリコートで、10〜15%w/vのカゼインのトリプシン消化物に加えた。溶液は、ゆっくりと加えた(すなわち1分あたりおよそ1体積%未満を加えた)。まず、リン酸溶液のアリコートを加え、続いて、カルシウム溶液のアリコートを加えた。十分に混合しながらNaOHを用いてpHを約9.0〜5.5のpHに維持した。通常はカルシウムイオンをそれぞれ加えた後に水酸化物イオンを加えるpHスタットにより水酸化ナトリウム溶液を自動的に加えた。カルシウムイオン、リン酸イオン、水酸化物イオン及びフッ化物イオンを加え後、0.1ミクロンフィルターで溶液をろ過し、1〜2倍に濃縮した。必要に応じて、残余分を水で洗浄し、塩及び不活性(及び苦味のある)ペプチドを除去してもよい。CPP−ACP溶液は、フルオリドを加えずに上記のように調製した。
弱く及び強く結合したカルシウム及びリン酸の測定
実施例1の各pHの滴定及びろ過の終了後、各残余分のサンプルを採取し、3000分子量カットオフのCentriprep3限外ろ過膜を用いてろ液として10%未満回収した。サンプルを含むCentriprepを、JA10.5ローターを使用するBeckman J2−21遠心分離機中、1,000gで15分間遠心分離した。Centriprepの遠心分離前のオリジナルサンプル及びCentriprepの遠心分離後のろ液サンプルを、カルシウム、リン酸及びフルオリドの濃度の分析のために採取した。オリジナルサンプルの分析により、全体のカルシウム、リン酸及びフルオリドイオンの濃度が得られ、ろ液の分析により、弱く結合したカルシウム、リン酸及びフルオリドの濃度が得られる。全体の濃度と弱く結合した濃度の間の差が、CPPによるCa、Pi及びFの強く結合した濃度である。
CPP−ACFP及びCPP−ACP溶液の調製
Recaldent(登録商標)(CPP−ACP)を、Recaldent Pty Ltd(豪州ビクトリア)より購入した。製品(#841117)は、重量基準で14.3%カルシウム、22.3%リン酸及び47%カゼインホスホペプチドを含有した。製品を0.5%で溶解し、HClを加えることによりpH5.5に調整した。次いで、2.5MのNaOHを加えてpHを5.5に維持しながら、3.25MのCaCl2及び2MのNaH2PO4を滴定することによりカルシウム及びリン酸イオンを加えた。カルシウム及びリン酸イオンの滴定は、溶液が半透明になるまで継続した。加えたカルシウム及びリン酸の濃度を記録した。カルシウム及びリン酸イオンを0.5%CPP−ACP溶液に滴定し、さらなるリン酸カルシウムを加えることによりpHを5.5に下げることによって、溶液を形成することもできる。
CPP−ACP及びリン酸カルシウムの製剤の調製
別の例では、Recaldent(商標登録)(CPP−ACP)粉末を、CaHPO4粉末と、CPP−ACP:CaHPO4の重量比1:10でドライブレンドした。次いで、この粉末を、無糖ガム及び練り歯磨き製剤に1〜5%w/wで加えた。
本実施例及び以下の実施例では、モノフルオロリン酸カルシウムをもたらす化合物(それ自体でモノフルオロリン酸カルシウムであるか、或いは水溶液にさらした場合にモノフルオロリン酸カルシウムを生み出す化合物又は組成物であり得る)を含む代表的な製剤を説明する。
水
グリセロール
安定化ACP及び/又はACFP
モノフルオロリン酸カルシウムをもたらす化合物
D−ソルビトール
カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC−Na)
プロピレングリコール
二酸化ケイ素
二酸化チタン
キシリトール
リン酸
フッ化ナトリウム
香料
サッカリンナトリウム
エチルp−ヒドロキシベンゾアート
プロピルp−ヒドロキシベンゾアート
ブチルp−ヒドロキシベンゾアート
以下の組成を有するマウスリンス製剤を、本発明に従って製造する:
水
アルコール
ポロキサマー407
ラウリル硫酸ナトリウム
安定化ACP及び/又はACFP
モノフルオロリン酸カルシウムをもたらす化合物
フッ化ナトリウム
香味料
サッカリンナトリウム
エチルp−ヒドロキシベンゾアート
プロピルp−ヒドロキシベンゾアート
ブチルp−ヒドロキシベンゾアート
以下の組成を有する無糖チューインガム製剤を、本発明に従って製造する:
結晶質ソルビトール/マンニトール/キシリトール
ガムベース
炭酸カルシウム
グリセリン
安定化ACP及び/又はACFP
モノフルオロリン酸カルシウムをもたらす化合物
フッ化ナトリウム
香油
水
エナメル質表層下病変の調製及び口腔内器具の製造
傷んでおらず、亀裂、染み及びフッ素病変のない比較的平面の頬側表面及び舌側表面(解剖顕微鏡下で見た場合)を、メルボルン王立歯科病院から入手し、10%リン酸緩衝(pH7.0)ホルマリン中で少なくとも2週間処理した引き抜かれたヒトの第3大臼歯から選んだ。歯をミリQ水で3回すすぎ、低速コントラアングル歯科用ハンドピースのSoflex(3M)ディスクを用いて研磨して鏡面仕上げにした。次に、各研磨表面を、水冷ダイヤモンドブレードソー(デンマークStruers)を用いて、およそ8x4mmのスラブとして歯から切り出した。次に、全てのスラブを、Shen et al.(2001)に記載されているような2つの(咬合及び歯肉)近遠心窓を除いて耐酸性のネイルバーニッシュでカバーし、それぞれ1x7mm、互いの間隔を1mmとした。80mL/LのGoodrite K−702ポリアクリレート溶液(米国オハイオ州クリーブランドLubrizol Advanced Materials Inc)(White,1987)、500mg/Lのヒドロキシアパタイト(Bio−Gel HTP,Bio−Rad Laboratories、リッチモンド、CL)、0.1mol/Lの乳酸(ニューサウスウェールズ州オーバーンAjax Chemicals)(pH4.8)を含む40mLの不攪拌脱灰バッファーに各スラブを37℃で4日間浸漬することにより、表層下の脱石灰化病変をエナメル質の窓に作成した。2日後、スラブをバッファーから取り出し、ミリQ水で3回洗浄し、ブロット乾燥し、さらなる2日間新しい脱灰バッファー中に加え、次いで、再度洗浄し、乾燥した。脱灰後、各エナメル質スラブを各窓の正中線を通して2つの4x4mm半スラブに切断し、各半スラブの切断面をネイルバーニッシュでカバーした。各対のうち一方の半スラブを、脱灰対照として保持し、湿った環境を作るための一滴のミリQ水と共にラベルを付けた1.7mlマイクロ遠心分離管に保存した。対のうち他方のエナメル質の半スラブを、以下に記載されするような口腔内器具にはめ込み、表層下のエナメル質病変を器具の表面から1mm下方に露出させる一方でくぼませて、プラークトラップを形成した。窓を無ワックスに保持するように注意した。それぞれの2つの半スラブ対を、対照又は治療の何れかに無作為に割り当てた。4つのエナメル質の半スラブを各器具にはめ込み、左右対称のトラフの両側に2つはめ込んだ(Reynolds et al.,2003)。
CPP−ACP及びモノフルオロリン酸カルシウムを含む製剤の調製
以下の表3及び4並びに図2に使用した調製物及び命名を、これより説明する。これらの試験に使用する調製物を、10%CPP−ACPを含むTooth Mousse(登録商標)(pH7.0)の配合に基づいて調製した。例えば、表3に示されるように、TM1450MFPは、10%CPP−ACPを含むTooth Mousse製剤(pH7.0)であり、1450ppmFのモノフルオロリン酸カルシウムを除いて、いかなる他のフルオリド含有化合物も含まないように改質されている。言い換えれば、MFPとは、1450ppmFの量のモノフルオロリン酸カルシウムをいう。pH7.0で1gあたり80.0μmolの塩化カルシウム(CaCl2)と共に1gあたり76.3μmolのモノフルオロリン酸二ナトリウムを加えることによりモノフルオロリン酸カルシウムを形成させ、十分に混合し、モノフルオロリン酸カルシウムを製造した。モノフルオロリン酸カルシウムを製造するために、例えば本明細書に記載の他のモノフルオロリン酸源、及び例えば本明細書に記載の他のカルシウム源を用いることができた。また、モノフルオロリン酸カルシウムは、別のpH下で、例えば4.0〜9.0、好ましくは5.0〜7.0、さらに好ましくは約7.0のpH下で形成させることもできた。さらに、例えば、表3のMFP1450を参照すると、CPP−ACPを含まず且つモノフルオロリン酸カルシウムを除いていかなるその他のフルオリド含有化合物も含まないようにTooth Mousse製剤が改質されている。
臨床試験は、エナメル質の表層下病変を再石灰化する実験製剤の能力を評価するための、二重盲式、無作為化、制御化、クロスオーバーのin situ試験であった。
セクショニング及び微小血管造影法
再石灰化されたエナメル質の半スラブを、その脱石灰化された対照の半スラブと共に、病変窓に並列に新たに注がれた透明の冷硬化性メタクリレート樹脂(Paladur、Heraeus Kulzer、独国)に入れた(Iijima et al.,2004)。樹脂バイアルの上部コーナーにマークをつけて、試験ブロック及び対照ブロックと同定し、樹脂を室温で終夜放置した。およそ200μmの厚さの切片を、内部環状ミクロトームを用いて、病変表面に対して垂直な埋め込みブロックから病変の正中線を通って切断した(Leica 1600、Leica、独国)。次に、切片を、1200及び2400グリッドのラッピング紙で、RotoPol−21/RotoForce4ラッピング機(デンマークStruers)を用いて、80±5μmにラップ仕上げした。同じエナメル質のスラブに由来する再石灰化病変及び脱石灰化対照病変を含む各切片について、Microchrome High Resolutionガラスプレート(Type1A、米国Microchrome)及びニッケルフィルターを有する銅K放射線を20kV、10mAで6分間使用し、10x14μmの厚さ増分のアルミニウム製段階くさびと共にレントゲン写真を撮影した。使用したレントゲン写真装置は、以前にMalcolm(1972)によって開示されている。各ガラスプレートを、Microchrome Developer D5(1:4希釈、米国Microchrome)中で4分間現像し、氷酢酸停止浴に30秒間入れ、次いで、Microchrome Fixer F4(1:4希釈、米国Microchrome)に4分間定着させた。
病変のX線画像を、Dialux20顕微鏡(独国Ernst Leitz Welzlar)で透過光を介して観察した。次に、デジタルカメラ(Spot Insight、Diagnostic Instruments,Inc、米国ミシガン州)によって画像を取得し、イメージングソフトウエアOptimateバージョン5.2を用いて解析した。0〜256のグレイ値の読み取りが得られるプログラムのライン輝度関数を用いて、病変及び正常なエナメル質の近傍領域の画像をスキャンした。分析のためにアーティファクト又は亀裂を含まない領域を選択した。各スキャンは、歯の表面から病変を通って正常なエナメル質まで200の読み取りを含んだ。各スライド上のアルミニウム段階くさびをスキャンし、平均段階グレイ値の読み取りを、アルミニウムの厚さに対してプロットした。歯の切片加増の読み取りは、段階くさびの曲線の直線部分にあり、グレイ値データをアルミニウムの同等の厚さの値に変換するために線形回帰を用いた。切片厚さを測定し、Angmar(1963)の方程式、並びにアルミニウム、有機物及び水並びにアパタイト石灰分の線形吸収係数(それぞれ131.5、11.3及び260.5)を用いて、石灰分vol%データを計算した。2つの病変(歯肉及び咬合)の間の中間の正常なエナメル質の画像を6回スキャンし、平均し、対照の正常なエナメル質の密度測定プロファイルを得た。中間の正常なエナメル質の歯肉側及び咬合側の病変画像(再石灰化窓及び脱灰対照窓)を、病変端部で一般的に見られる任意のむらを回避して、中央のストリップの可能な限り近傍にて、同様に6回スキャンした。多重スキャン値を平均し、石灰分体積%プロファイルを計算した。各処置のために各参加者により用いられた4つのエナメル質のブロックに対してこれらの測定を繰り返し、続いて平均し、その参加者及び処置に対して個々の値を得た。
再石灰化データ分析
各エナメル質のブロックの脱石灰化された病変及び再石灰化された病変の石灰分%プロファイルを、同じ切片の中間の正常なエナメル質の石灰分%プロファイルと比較した。脱石灰化された病変及び中間の正常なエナメル質の密度測定プロファイル下の面積の差異を、台形積分で計算し、ΔZdで表す。再石灰化された病変及び中間の正常なエナメル質の密度測定プロファイル下の面積の差異を、台形積分で計算し、ΔZrで表す。続いて、再石灰化後、これらのパラメーターを変化値%に変換し、再石灰化%(%R)のように、ΔZ値の変化%を示す:%R=(ΔZd−ΔZr)/ΔZd×100。
製品分析
製品の総(酸溶解性)カルシウム、リン酸及びフルオリドの量を、50mlの遠心分離管中の19mの1NのHNO3に1gの製品を加えて、終夜混合することにより決定した。次いで、このスラリーを、必要に応じてさらに0.01NのHNO3で希釈し、下記のように遠心分離及びろ過した後、イオンクロマトグラフィー系を用いてイオンについて分析した。水溶性カルシウム、リン酸及びフルオリドの量を、50mlの遠心分離管中の19mlの脱イオン水に1gの製品を加えて、終夜混合することにより決定した。次いで、サンプルを、室温で15分間、1,000gで遠心分離した。上澄みのサンプルを、等量の0.01NのHNO3に加え、0.2μmのフィルターでろ過した。
* およそ
臨床試験結果
臨床試験の結果を表4、表5及び図2に示す。これらの結果は、モノフルオロリン酸カルシウム(CaMFP)を含む製品、即ちTooth Mousse(登録商標)が、同じフルオリド濃度(1450ppmF)でフッ化ナトリウムを含むものに比べて、エナメル質の表層下病変のin situでの再石灰化に有意(反復測定分散分析の有意性:p<0.05)に優れているということを示す。
●Reynolds EC (1998). Anticariogenic complexes of amorphous calcium phosphate stabilized by casein phosphopeptides: a review. Spec Care Dentist 18:8-16.
●Shen P, Cai F, Nowicki A, Vincent J, Reynolds EC (2001). Remineralization of enamel subsurface lesions by sugar-free chewing gum containing casein phosphopeptide-amorphous calcium phosphate. J Dent Res 80:2066-70.
●Angmar B, Carlstrom D, Glas JE (1963). Studies on the ultrastructure of dental enamel. IV. The mineralization of normal human enamel. J Ultrastruct Res 8:12-23.
●Cai F, Shen P, Walker GD, Reynolds C, Yuan Y, Reynolds EC (2009). Remineralization of enamel subsurface lesions by chewing gum with added calcium. J Dent 37:763-768.
●Iijima Y, Cai F, Shen P, Walker G, Reynolds C, Reynolds EC (2004). Acid resistance of enamel subsurface lesions remineralized by a sugar-free chewing gum containing casein phosphopeptide-amorphous calcium phosphate. Caries Res 38:551-556.
●Jones B, Kenward MG (2003). Design and analysis of cross-over trials. 2nd ed. Boca Raton, Florida, USA: Chapman and Hall/CRC.
●Malcolm AS (1972). A microradiographic apparatus. Aust Dent J 17:454-460.
●Reynolds EC, Cai F, Shen P, Walker GD (2003). Retention in plaque and remineralization of enamel lesions by various forms of calcium in a mouthrinse or sugar-free chewing gum. J Dent Res 82:206-211.
●SPSS (2008). Statistics Base 17.0 User's Guide Chicago, Illinois, USA: SPSS Inc.
●Walker GD, Cai F, Shen P, Adams GG, Reynolds C, Reynolds EC (2010). Casein phosphopeptide-amorphous calcium phosphate incorporated into sugar confections inhibits the progression of enamel subsurface lesions in situ. Caries Res 44:33-40.
●White DJ (1987). Use of synthetic polymer gels for artificial carious lesion preparation. Caries Res 21:228-242.
Claims (21)
- モノフルオロリン酸カルシウム及び石灰化剤を含む、歯の表面又は表層下を石灰化するための組成物。
- モノフルオロリン酸カルシウムの量が、約200ppm〜約5000ppmFである、請求項1に記載の組成物。
- モノフルオロリン酸カルシウムの量が、約400ppm〜約1500ppmFである、請求項2に記載の組成物。
- モノフルオロリン酸カルシウムの量が、約1000ppm〜約1450ppmFである、請求項3に記載の組成物。
- 石灰化剤が、安定化非晶質リン酸カルシウム(ACP)及び/又は非晶質フッ化リン酸カルシウム(ACFP)である、請求項1〜4の何れか1項に記載の組成物。
- 練り歯磨き、歯磨き粉、液体歯磨剤、マウスウォッシュ、マウスリンス、マウススプレー、バーニッシュ、歯科用セメント、トローチ、チューインガム、ロゼンジ、歯科用軟膏、歯肉マッサージクリーム、うがい用錠剤、乳製品及びその他の食品からなる群から選ばれる、請求項1〜5の何れか1項に記載の組成物。
- 練り歯磨きである、請求項6に記載の組成物。
- バーニッシュである、請求項6に記載の組成物。
- 歯科用セメントである、請求項6に記載の組成物。
- マウスウォッシュである、請求項6に記載の組成物。
- 家畜、伴侶動物又は動物園の動物に使用するための請求項1〜10の何れか1項に記載の組成物。
- 歯の表面又は表層下とモノフルオロリン酸カルシウム及び石灰化剤とを接触させることを含む歯の表面又は表層下を石灰化する方法。
- モノフルオロリン酸カルシウムの量が、約200ppm〜約5000ppmFである、請求項12に記載の方法。
- モノフルオロリン酸カルシウムの量が、約400ppm〜約1500ppmFである、請求項12に記載の方法。
- モノフルオロリン酸カルシウムの量が、約1000ppm〜約1450ppmFである、請求項12に記載の方法。
- モノフルオロリン酸カルシウムが組成物で提供され、モノフルオロリン酸カルシウムが口腔への投与前に組成物中に存在する、請求項12〜15の何れか1項に記載の方法。
- 歯の表面が、歯のエナメル質である、請求項12〜16の何れか1項に記載の方法。
- 歯の表面が、齲蝕、歯の浸食又はフッ素症に起因するエナメル質内の病変である、請求項12〜16の何れか1項に記載の方法。
- 石灰化剤が、安定化非晶質リン酸カルシウム(ACP)及び/又は非晶質フッ化リン酸カルシウム(ACFP)である、請求項12〜18の何れか1項に記載の方法。
- 石灰化剤が、カゼインホスホペプチド安定化非晶質リン酸カルシウム(ACP)及び/又は非晶質フッ化リン酸カルシウム(ACFP)である、請求項19に記載の方法。
- 表層下の歯の表面が、家畜、伴侶動物又は動物園の動物の歯の表面である、請求項12〜20の何れか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AU2014905281A AU2014905281A0 (en) | 2014-12-24 | Mineralization fluoride compositions | |
AU2014905281 | 2014-12-24 | ||
PCT/AU2015/050843 WO2016101041A1 (en) | 2014-12-24 | 2015-12-24 | Mineralization fluoride compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018502099A true JP2018502099A (ja) | 2018-01-25 |
JP2018502099A5 JP2018502099A5 (ja) | 2019-02-07 |
Family
ID=56148801
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017534315A Pending JP2018502099A (ja) | 2014-12-24 | 2015-12-24 | 石灰化フルオリド組成物 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20180008518A1 (ja) |
EP (1) | EP3237068A4 (ja) |
JP (1) | JP2018502099A (ja) |
KR (1) | KR20170100580A (ja) |
CN (1) | CN107427700A (ja) |
AU (1) | AU2015372368B2 (ja) |
BR (1) | BR112017013503A2 (ja) |
CA (1) | CA2972105A1 (ja) |
MX (1) | MX2017008535A (ja) |
RU (1) | RU2720242C2 (ja) |
SG (1) | SG11201705170UA (ja) |
WO (1) | WO2016101041A1 (ja) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ569785A (en) | 2006-02-09 | 2011-07-29 | Univ Melbourne | Fluoride composition comprising phosphopeptide-stabilized amorphous calcium phosphate (ACP) and methods for dental mineralization |
PL3024428T3 (pl) | 2013-07-23 | 2021-07-05 | The University Of Melbourne | Kompozycje i sposoby mineralizacji zębów |
RU2716134C2 (ru) | 2013-12-24 | 2020-03-06 | Де Юниверсити Оф Мельбурн | Стабилизированные композиции на основе олова (II) |
US20190274933A1 (en) * | 2016-11-08 | 2019-09-12 | Dentherapy Ltd | Compositions comprising fluoride and calcium and method for preparing them |
SG11201907951QA (en) | 2017-03-14 | 2019-09-27 | Univ Melbourne | Treatment for gingivitis |
KR102555722B1 (ko) * | 2017-03-14 | 2023-07-13 | 더 유니버시티 오브 멜버른 | 감수성 치료용 복합체 |
MX2020007520A (es) * | 2018-01-17 | 2021-05-31 | Procter & Gamble | Metodos y composiciones para aumentar la dureza y resistencia del esmalte. |
CN108379211A (zh) * | 2018-05-24 | 2018-08-10 | 长沙小如信息科技有限公司 | 一种牙齿护理液及其制备方法 |
CN108524290A (zh) * | 2018-06-28 | 2018-09-14 | 吉林省登泰克牙科材料有限公司 | 牙科预防龋齿组合物及其制备方法 |
AU2020234723A1 (en) * | 2019-03-13 | 2021-10-07 | The University Of Melbourne | Concealment of hypomineralised lesions |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005112841A (ja) * | 2002-12-27 | 2005-04-28 | Kao Corp | 口腔用組成物 |
JP2008543887A (ja) * | 2005-06-24 | 2008-12-04 | ザ ユニバーシティー オブ メルボルン | イオン性複合体 |
WO2013117913A2 (en) * | 2012-02-10 | 2013-08-15 | Periproducts Ltd | Multicomponent oral care composition |
JP2013163656A (ja) * | 2012-02-10 | 2013-08-22 | Gc Corp | 歯磨剤 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3864471A (en) * | 1968-12-20 | 1975-02-04 | Colgate Palmolive Co | Stable dentifrices containing a monofluorophosphate, an insoluble metaphosphate, and calcium carbonate |
US3966901A (en) * | 1970-12-29 | 1976-06-29 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice preparation |
US4588763A (en) * | 1978-06-01 | 1986-05-13 | Braennstroem Martin | Ethyl acetate as solvent in cavity liners |
US6036944A (en) * | 1995-08-08 | 2000-03-14 | Enamelon, Inc. | Processes for the remineralization and mineralization of teeth |
AUPO566297A0 (en) * | 1997-03-13 | 1997-04-10 | University Of Melbourne, The | Calcium phosphopeptide complexes |
US20060003050A1 (en) * | 2002-07-02 | 2006-01-05 | Vibeke Nissen | Compressed chewing gum tablet II |
EP1603525B1 (en) * | 2002-12-27 | 2009-04-01 | Kao Corporation | Oral preparation system |
CN1320879C (zh) * | 2002-12-27 | 2007-06-13 | 花王株式会社 | 口腔制剂体系 |
CN101098675B (zh) * | 2004-11-25 | 2013-04-10 | 墨尔本大学 | 稳定的磷酸钙复合物 |
JP5684454B2 (ja) * | 2005-11-25 | 2015-03-11 | “ダブリューディーエス” カンパニー | 口腔ケア用の治療及び予防組成物 |
NZ569785A (en) * | 2006-02-09 | 2011-07-29 | Univ Melbourne | Fluoride composition comprising phosphopeptide-stabilized amorphous calcium phosphate (ACP) and methods for dental mineralization |
CN102427795A (zh) * | 2009-05-18 | 2012-04-25 | 高露洁-棕榄公司 | 含有聚胍*化合物的口腔组合物及其制备和使用方法 |
US9610235B2 (en) * | 2010-02-12 | 2017-04-04 | Theocorp Holding Co., Llc | Methods and compositions to improve mechanical resistance of teeth |
-
2015
- 2015-12-24 WO PCT/AU2015/050843 patent/WO2016101041A1/en active Application Filing
- 2015-12-24 MX MX2017008535A patent/MX2017008535A/es unknown
- 2015-12-24 KR KR1020177020272A patent/KR20170100580A/ko unknown
- 2015-12-24 EP EP15871364.4A patent/EP3237068A4/en not_active Withdrawn
- 2015-12-24 RU RU2017126092A patent/RU2720242C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2015-12-24 JP JP2017534315A patent/JP2018502099A/ja active Pending
- 2015-12-24 US US15/538,836 patent/US20180008518A1/en not_active Abandoned
- 2015-12-24 BR BR112017013503-5A patent/BR112017013503A2/pt active Search and Examination
- 2015-12-24 AU AU2015372368A patent/AU2015372368B2/en not_active Ceased
- 2015-12-24 CA CA2972105A patent/CA2972105A1/en not_active Abandoned
- 2015-12-24 CN CN201580076846.6A patent/CN107427700A/zh active Pending
- 2015-12-24 SG SG11201705170UA patent/SG11201705170UA/en unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005112841A (ja) * | 2002-12-27 | 2005-04-28 | Kao Corp | 口腔用組成物 |
JP2008543887A (ja) * | 2005-06-24 | 2008-12-04 | ザ ユニバーシティー オブ メルボルン | イオン性複合体 |
WO2013117913A2 (en) * | 2012-02-10 | 2013-08-15 | Periproducts Ltd | Multicomponent oral care composition |
JP2013163656A (ja) * | 2012-02-10 | 2013-08-22 | Gc Corp | 歯磨剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2015372368B2 (en) | 2019-11-21 |
US20180008518A1 (en) | 2018-01-11 |
BR112017013503A2 (pt) | 2018-03-06 |
RU2017126092A (ru) | 2019-01-25 |
SG11201705170UA (en) | 2017-07-28 |
MX2017008535A (es) | 2018-03-23 |
KR20170100580A (ko) | 2017-09-04 |
EP3237068A4 (en) | 2018-09-12 |
CA2972105A1 (en) | 2016-06-30 |
AU2015372368A1 (en) | 2017-07-06 |
RU2017126092A3 (ja) | 2019-07-24 |
CN107427700A (zh) | 2017-12-01 |
WO2016101041A9 (en) | 2016-07-28 |
RU2720242C2 (ru) | 2020-04-28 |
WO2016101041A1 (en) | 2016-06-30 |
EP3237068A1 (en) | 2017-11-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7218934B2 (ja) | 安定化第一スズ組成物 | |
US11717537B2 (en) | Compositions and methods for dental mineralization | |
EP1888014B1 (en) | Dental mineralization | |
AU2015372368B2 (en) | Mineralization fluoride compositions | |
JP5231252B2 (ja) | 歯の石灰化のためのフッ化物組成物および方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181213 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181213 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20191118 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191126 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200221 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200602 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20210105 |