JP2018500291A - 制御放出および持続的放出のためのelp融合タンパク質 - Google Patents
制御放出および持続的放出のためのelp融合タンパク質 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018500291A JP2018500291A JP2017525911A JP2017525911A JP2018500291A JP 2018500291 A JP2018500291 A JP 2018500291A JP 2017525911 A JP2017525911 A JP 2017525911A JP 2017525911 A JP2017525911 A JP 2017525911A JP 2018500291 A JP2018500291 A JP 2018500291A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- elp
- pharmaceutical formulation
- glp
- amino acid
- therapeutic agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/6435—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the peptide or protein in the drug conjugate being a connective tissue peptide, e.g. collagen, fibronectin or gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH] (Somatotropin)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
- A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
Abstract
Description
本出願は、2014年11月21日に出願の米国特許仮出願第62/082945号および2014年12月31日に出願の米国特許仮出願第62/098624号の権益を主張し、それぞれの内容はあらゆる目的のために参照によりその全体が組み込まれる。
これに添えて電子的に提出されるテキストファイルの内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる:配列表のコンピュータ可読フォーマットコピー(ファイル名:PHAS_031_02WO_SEQLIST_ST25.TXT、記録日:2015年11月20日、ファイルサイズ69キロバイト)。
注射部位からの持続的放出または遅い吸収は、対象の体温で水素結合マトリックスを形成することが可能なアミノ酸配列ならびに製剤の成分によって制御される。
一部の実施形態では、体温でマトリックスを形成することが可能なアミノ酸配列は、4〜10のアミノ酸の反復単位を有するペプチドである。反復単位は、マトリックスの形成で1つ、2つまたは3つの水素結合を形成することができる。ある特定の実施形態では、体温でマトリックスを形成することが可能なアミノ酸配列は、絹糸、エラスチン、コラーゲン、ケラチンもしくはその模倣物のアミノ酸配列、またはここに参照により組み込まれる米国特許第6,355,776号に開示されるアミノ酸配列である。
(a)テトラペプチドVal−Pro−Gly−GlyまたはVPGG(配列番号1);
(b)テトラペプチドIle−Pro−Gly−GlyまたはIPGG(配列番号2);
(c)ペンタペプチドVal−Pro−Gly−X−Gly(配列番号3)またはVPGXG、ここでXは任意の天然または非天然のアミノ酸残基であり、Xはポリマーまたはオリゴマー反復配列の間で任意選択により異なる;
(d)ペンタペプチドAla−Val−Gly−Val−ProまたはAVGVP(配列番号4);
(e)ペンタペプチドIle−Pro−Gly−X−GlyまたはIPGXG(配列番号5)、ここでXは任意の天然または非天然のアミノ酸残基であり、Xはポリマーまたはオリゴマー反復配列の間で任意選択により異なる;
(e)ペンタペプチドIle−Pro−Gly−Val−GlyまたはIPGVG(配列番号6);
(f)ペンタペプチドLeu−Pro−Gly−X−GlyまたはLPGXG(配列番号7)、ここでXは任意の天然または非天然のアミノ酸残基であり、Xはポリマーまたはオリゴマー反復配列の間で任意選択により異なる;
(g)ペンタペプチドLeu−Pro−Gly−Val−GlyまたはLPGVG(配列番号8);
(h)ヘキサペプチドVal−Ala−Pro−Gly−Val−GlyまたはVAPGVG(配列番号9);
(i)オクタペプチドGly−Val−Gly−Val−Pro−Gly−Val−GlyまたはGVGVPGVG(配列番号10);
(j)ノナペプチドVal−Pro−Gly−Phe−Gly−Val−Gly−Ala−GlyまたはVPGFGVGAG(配列番号11);
(k)ノナペプチドVal−Pro−Gly−Val−Gly−Val−Pro−Gly−GlyまたはVPGVGVPGG(配列番号12);および
(l)ペンタペプチドXaa−Pro−Gly−Val−GlyまたはXPGVG(配列番号13)、ここでXは任意の天然または非天然のアミノ酸残基であり、Xはポリマーまたはオリゴマー反復配列の間で任意選択により異なる。
ペプチド活性薬剤
様々な実施形態では、活性薬剤は、それ自体で短い循環半減期、例えば約30秒〜約1時間を有することができるタンパク質またはペプチドである。治療剤は、タンパク質活性薬剤と、対象の体温で水素結合マトリックスを形成することが可能なアミノ酸配列(例えば、ELP)との間の組換え融合タンパク質であってもよい。任意の適当なペプチド活性薬剤を、本開示の治療剤で使用することができる。例示的なペプチド活性薬剤には、GIP受容体アゴニスト、例えばグルコース依存性インスリン分泌性ペプチド(GIP)またはその誘導体が含まれる。さらなる例示的なペプチド活性薬剤には、GLP1受容体アゴニスト、例えばGLP−1またはその誘導体(GLP1 7−36またはGLP1 7−37を含む)またはエキセンディン−4またはその誘導体が含まれる。他の実施形態では、タンパク質またはペプチド薬剤は、グルカゴン受容体アゴニストである(グルカゴン、オキシントモジュリンまたはその誘導体を含む)。他の実施形態では、本開示は、GLP1受容体アゴニスト、グルカゴン受容体アゴニスト、GIP受容体アゴニスト、VPAC2選択的アゴニスト、例えば血管作用性小腸ペプチド(VIP)もしくはその誘導体、凝固因子、例えば第VII因子、第VIII因子もしくは第IX因子、インスリン(例えば、ここに参照により組み込まれる、米国特許出願公開第2013/0150291号に記載される、単鎖インスリンまたはA鎖もしくはB鎖融合タンパク質)、またはモノクローナル抗体もしくは単鎖抗体のうちの任意の2つの共製剤を提供する。あるいは、活性薬剤は、ここに参照により組み込まれる、米国特許出願公開第2011/0123487号に記載されている通りである。
本開示のある特定の実施形態では、治療剤は、GLP−1受容体アゴニスト、例えばGLP−1、エキセンディン−4またはその機能的類似体に融合またはコンジュゲートしているELP成分を含む。
一部の態様では、タンパク質活性薬剤は、成長ホルモンである。例示的な成長ホルモン配列には、図24、26、28および30の下線付きの配列が含まれる(例えば配列番号22)。追加の適する配列には、Seeburgら、「The human growth hormone gene family:nucleotide sequences show recent divergence and predict a new polypeptide hormone:DNA1(3)239−249(1982)に記載されるものが含まれ、それは受託番号AAA98618に関連する配列を含む。AAA98616の正確な配列に加えて、他の誘導体を使用することができる。例えば、成長ホルモンは、最高3アミノ酸、最高5アミノ酸、最高10アミノ酸、最高15アミノ酸、最高20アミノ酸、最高25アミノ酸、最高30アミノ酸、最高35アミノ酸または最高40アミノ酸がN末端でトランケーションされてもよい。特定の態様では、約15〜約30アミノ酸をN末端から欠失させることができる。他の態様では、成長ホルモンは、最高3アミノ酸、最高5アミノ酸、最高10アミノ酸、最高15アミノ酸、最高20アミノ酸、最高25アミノ酸、最高30アミノ酸、最高35アミノ酸または最高40アミノ酸がC末端でトランケーションされてもよい。特定の態様では、約20〜約30アミノ酸をC末端から欠失させることができる。
ヒトプロインスリンは、31アミノ酸Cペプチド(配列番号44または46)に連結されるAおよびB鎖からなる。プレプロインスリンが小胞体に到達すると、プロテアーゼがシグナルペプチドを切断してプロインスリンを形成する。具体的には、AとB鎖の間でジスルフィド結合が形成されると、プロインスリンは、トリプシン/カルボキシペプチダーゼB様系によるCペプチドの除去によってin vivoで成熟インスリンに変換される。ヒトインスリンは、2つのジスルフィド架橋によって連結される鎖A(21アミノ酸−GIVEQCCTSICSLYQLENYCN)(配列番号47)および鎖B(30アミノ酸FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFFYTPKT)(配列番号48)という名称のアミノ酸の2つの鎖で構成される。A鎖の6番目および11番目の残基を連結する第3のジスルフィド架橋がA鎖の中にある。ほとんどの種では、鎖AおよびBの長さならびにアミノ酸組成は類似し、3つのジスルフィド結合の位置は高度に保存されている。この理由から、ブタインスリンは、糖尿病患者で欠損したヒトインスリンレベルを元に戻すことができる。今日、ブタのインスリンは、細菌によるヒトプロインスリンの大量生産(組換えインスリン)によってほとんど置き換えられている。
血管作用性小腸ペプチド(VIP)は、気道、小腸、精巣および膵臓を含む様々な組織で見出される、2つの受容体VPAC1およびVPAC2に結合する28アミノ酸ニューロペプチドである。VIPおよびその機能的および構造的に関係する類似体は、気道平滑筋を弛緩させ、それによって気管支拡張剤として作用すること、気道粘膜下腺で液分泌を刺激すること、ならびに腸および膵臓で水および電解質分泌を調節することを含む、多くの生理機能を有することが公知である(Wine(2007);Wu(2011);Derand(2004))。
他の実施形態では、治療剤は、活性薬剤と、対象の体温でマトリックスを形成することが可能なアミノ酸配列(例えば、ELP)との間の化学コンジュゲートである。例えば、活性薬剤は、化学療法剤、例えばメトトレキサート、ダウノマイシン、マイトマイシン、シスプラチン、ビンクリスチン、エピルビシン、フルオロウラシル、ベラパミル、シクロホスファミド、シトシンアラビノシド、アミノプテリン、ブレオマイシン、マイトマイシンC、デモコルシン、エトポシド、ミトラマイシン、クロラムブシル、メルファラン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、タモキシフェン、パクリタキセル、ビンブラスチン、カンプトセシン、アクチノマイシンD、シタラビンおよびコンブレタスタチンから選択される化学療法剤であってよい。あるいは、薬剤は、免疫原性分子、または免疫調節物質、または抗炎症剤、例えば、ここに参照により完全に組み込まれる米国特許出願公開第2009/0004104号に記載される薬剤であってもよい。さらに、薬剤は、オピオイド分子、例えばオキシコドン、モルヒネまたはコデイン、例えば、ここに参照により組み込まれる米国特許仮出願第61/597,898号に記載されるようなものであってもよい。化学コンジュゲートは開裂可能なリンカーを通すものであってよく、その多数のタイプが当技術分野で公知である。ここに参照により完全に組み込まれる、米国特許第6,328,996号を参照。
本開示は、本明細書に開示される治療剤ならびに1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤および/または希釈剤を含む持続的放出製剤を提供する。例えば、そのような賦形剤には、塩および水素結合を安定させる作用をすることができる他の賦形剤が含まれる。当技術分野で公知である任意の適当な賦形剤を使用することができる。例示的な賦形剤には、限定されずに、ヒスチジン、グリシンまたはアルギニンなどのアミノ酸;グリセロール;スクロースなどの糖;ポリソルベート20およびポリソルベート80などの界面活性剤;クエン酸;クエン酸ナトリウム;抗酸化剤;ナトリウム、カリウムおよびカルシウムなどのアルカリ土類金属塩を含む塩;塩化物およびリン酸塩などの対イオン;糖アルコール(例えばマンニトール);保存剤;糖アルコール(例えばマンニトール、ソルビトール);ならびに緩衝剤が含まれる。例示的な塩には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、二塩基リン酸ナトリウム、一塩基リン酸ナトリウム、リン酸ナトリウムおよびリン酸カリウムが含まれる。
ある特定のアミノ酸配列が示す相転移特性を、図1(ELP1)および図2(ELP4)に例示する。相転移は、濁度の増加として観察することができる。図3は、理論によって縛られることを望まないが、所与の濃度の相転移温度より高い温度での水シェルの排除および水素結合の形成によって推進される、相転移の潜在的機構を例示する。
ELPモチーフのVPGXG配列でゲスト残基位置Xのアミノ酸を変更することは、転移状態のELPバイオポリマーのコアセルベートの安定性または強度を変更し、皮下に投薬したときに薬物のより遅い放出および延長された貯蔵をもたらすことができる。9つのVPGXG五量体(9量体)ブロック(アルファ、ベータおよびベータv2)で使用されるゲストアミノ酸の比を変えることによって、異なるコアセルベーション強度を有するELPバイオポリマーのコレクションを構築した。VPGXGのゲスト残基を置換することに加えて、モチーフXPGVGを有する五量体も構築した(デルタ)。ELP五量体は任意の長さに組み合わせることができるが、DNAの合成および操作の例示および容易さのために、9つのELP五量体(9量体)のサブユニットを構築した。これらの9量体は任意の長さのポリマーを作製するために組み合わせることができるが、ゲスト残基位置のバリンと他のアミノ酸との全体的な比は同じままである。図4は、これらの9量体(アルファ、ベータ、ベータv2およびデルタ)のアラインメントを示す。9量体は、疎水性を有する、したがって、以前に検査したELP1シリーズ(VPGXG:V5A2G3)およびELP4シリーズ(VPGXG:V−5)のバイオポリマーの間の転移温度を有するELPバイオポリマーを形成するように設計した。図10に表されない別のELPポリマーが開発された。このポリマー(ELPガンマ)は、V5:A2:G2の比でVPGXG五量体モチーフを含む。表1は、新しいELPシリーズと1および4シリーズの9量体の間の、ゲスト残基占有率の比を比較する。
ヒト成長ホルモン(hGH)配列を合成し、制限酵素PflM1/BglIで消化し、次にプラスミドpE0362にサブクローニングしてプラスミドpPE0429を提供し、ELPベータV2−144をhGH配列のN末端に置いた。図23は、pPE0429のプラスミドマップを示す。図24は、融合タンパク質の配列を示す。この構築物は、ELPベータV2 9量体の16個の反復配列を有するELPを提供する。
エキセンディン−4コード配列を合成し、制限酵素Xbal/BsrGlで消化し、次にプラスミドpE0362にサブクローニングしてプラスミドpPE0364を提供し、エキセンディン−4配列をELPベータV2−144配列のN末端に置いた。図31は、pPE0364のプラスミドマップを示す。図32は、融合タンパク質の配列を示す。この構築物は、ELPベータV2 9量体の16個の反復配列を有するELPを提供する。
本明細書で参照される全ての特許および刊行物は、以下で開示される刊行物を含め、ここに参照により完全に組み込まれる。
Claims (57)
- 全身投与のための治療剤であって、活性薬剤および配列番号1〜13のいずれか1つから選択される少なくとも90個のエラスチン様ペプチド(ELP)構造単位を含み、XはVal、GlyおよびAlaから選択され、ELPは26℃〜37℃の間の転移温度を示す治療剤、ならびに
1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤
を含む持続的放出医薬製剤。 - 投与すると注射部位からの遅い吸収を提供する、請求項1に記載の医薬製剤。
- 可逆的マトリックスを形成するアミノ酸配列の非存在下での活性薬剤のPKプロファイルと比較して、投与すると平らなPKプロファイルを提供する、請求項2に記載の医薬製剤。
- 前記PKプロファイルが浅いCmaxおよび/または低いピーク対トラフ比および/または長いTmaxを有する、請求項3に記載の医薬製剤。
- 体温での可逆的マトリックスの形成がタンパク質濃度の低下に従って反転する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- 前記ELPが[VPGXG]144を含み、式中、各XはV、GおよびAから選択され、V:G:Aの比は
a)5:3:2;
b)7:2:0;
c)7:0:2;
d)6:0:3;および
e)5:2:2
からなる群から選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の医薬製剤。 - 前記ELPが[XPGVG]144を含み、式中、各XはV、GおよびAから選択され、V:G:Aの比は約5:0:4であってよい、請求項1〜6のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- 対象がヒトである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- 対象が非ヒト哺乳動物である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- 前記活性薬剤がタンパク質である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- 前記治療剤が、前記タンパク質活性薬剤とELPの間の組換え融合タンパク質である、請求項10に記載の医薬製剤。
- 前記タンパク質活性薬剤が約30秒〜約10時間、または約30秒〜約1時間の範囲内の循環半減期を有する、請求項10に記載の医薬製剤。
- 前記タンパク質活性薬剤が、GLP−1受容体アゴニストもしくはその誘導体、VPAC2選択的アゴニストもしくはその誘導体、GIP受容体アゴニストもしくはその誘導体、グルカゴン受容体アゴニストもしくはその誘導体、エキセンディン−4もしくはその誘導体またはインスリンもしくはその誘導体である、請求項10に記載の医薬製剤。
- GLP1受容体アゴニスト、グルカゴン受容体アゴニスト、GIP受容体アゴニスト、エキセンディン−4およびインスリンのうちの少なくとも2つを含む共製剤である、請求項13に記載の医薬製剤。
- 前記治療剤が、前記活性薬剤とELPの間の化学的コンジュゲートである、請求項1〜10および12〜14のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- 前記活性薬剤が化学療法剤、例えばメトトレキサート、ダウノマイシン、マイトマイシン、シスプラチン、ビンクリスチン、エピルビシン、フルオロウラシル、ベラパミル、シクロホスファミド、シトシンアラビノシド、アミノプテリン、ブレオマイシン、マイトマイシンC、デモコルシン、エトポシド、ミトラマイシン、クロラムブシル、メルファラン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、タモキシフェン、パクリタキセル、ビンブラスチン、カンプトセシン、アクチノマイシンD、シタラビンおよびコンブレスタチンから選択される化学療法剤である、請求項15に記載の医薬製剤。
- 前記治療剤が約0.5mg/mL〜約200mg/mLの範囲内で存在する、請求項1〜16のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- 前記治療剤が約30mg/mL〜約150mg/mLの範囲内で存在する、請求項17に記載の医薬製剤。
- 前記治療剤が約50mg/mL〜約125mg/mL、または約75mg/mL〜約110mg/mLの範囲内で存在する、請求項18に記載の医薬製剤。
- 前記治療剤が約100mg/mLの量で存在する、請求項19に記載の医薬製剤。
- 前記治療剤が貯蔵条件で相転移マトリックスを形成しない、請求項1〜20のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記貯蔵条件が約40℃未満、約37℃未満、約30℃未満、約27℃未満、または約25℃未満である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記貯蔵条件で1カ月を超えて安定している、請求項22に記載の医薬製剤。
- 約25℃で約1カ月を超えて安定している、請求項23に記載の医薬製剤。
- 塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化カリウム、一塩基リン酸カリウム、塩化ナトリウム、ポリソルベート20、リン酸ナトリウム、一塩基リン酸ナトリウムおよび二塩基リン酸ナトリウムのうちの2つ以上を含む、請求項1〜24のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- リン酸ナトリウム、塩化ナトリウムおよびポリソルベート20を含む、請求項25に記載の医薬製剤。
- 10mMリン酸ナトリウム、110mM塩化ナトリウムおよび0.1%ポリソルベート20を含む、請求項26に記載の医薬製剤。
- 1週につき約1回、1週につき約2回または1カ月につき1〜8回の投与のために前充填された(pre-dosed)ペンまたはシリンジの形で詰め込まれる、請求項1〜27のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- 活性薬剤および[VPGXG]144または[XPGVG]144を含むELPアミノ酸配列を含む治療剤であって、上式で各XはV、GおよびAから選択され、ELPは26℃〜37℃の間の転移温度を示す治療剤、ならびに
1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤
を含む持続的放出医薬製剤。 - 投与すると注射部位からの遅い吸収を提供する、請求項29に記載の医薬製剤。
- 前記アミノ酸配列の非存在下での前記活性薬剤のPKプロファイルと比較して、投与すると平らなPKプロファイルを提供する、請求項30に記載の医薬製剤。
- 前記PKプロファイルが浅いCmaxおよび/または低いピーク対トラフ比および/または長いTmaxを有する、請求項31に記載の医薬製剤。
- 体温での可逆的マトリックスの形成がタンパク質濃度の低下に従って反転する、請求項29〜32のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- V、GおよびAが
a)5:3:2;
b)7:2:0;
c)7:0:2;
d)6:0:3;
e)5:2:2;および
f)5:0:4
からなる群から選択される比である、請求項29〜33のいずれか一項に記載の医薬製剤。 - 前記ELPが[VPGXG]144から選択されるELP単位を含み、上式で各XはVである、請求項29に記載の医薬製剤。
- 前記活性薬剤がタンパク質である、請求項29〜35のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- 前記治療剤が、前記タンパク質活性薬剤と前記アミノ酸配列の間の組換え融合タンパク質である、請求項36に記載の医薬製剤。
- 前記タンパク質活性薬剤が約30秒〜約10時間、または約30秒〜約1時間の範囲内の循環半減期を有する、請求項36に記載の医薬製剤。
- 前記活性薬剤が、GLP−1受容体アゴニストもしくはその誘導体、VPAC2選択的アゴニストもしくはその誘導体、GIP受容体アゴニストもしくはその誘導体、グルカゴン受容体アゴニストもしくはその誘導体、エキセンディン−4もしくはその誘導体またはインスリンもしくはその誘導体である、請求項36に記載の医薬製剤。
- GLP1受容体アゴニスト、グルカゴン受容体アゴニスト、GIP受容体アゴニスト、エキセンディン−4およびインスリンのうちの少なくとも2つを含む共製剤である、請求項39に記載の医薬製剤。
- 前記治療剤が前記活性薬剤と前記アミノ酸配列の間の化学的コンジュゲートである、請求項29〜36および38〜40のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- 前記活性薬剤が、化学療法剤、例えばメトトレキサート、ダウノマイシン、マイトマイシン、シスプラチン、ビンクリスチン、エピルビシン、フルオロウラシル、ベラパミル、シクロホスファミド、シトシンアラビノシド、アミノプテリン、ブレオマイシン、マイトマイシンC、デモコルシン、エトポシド、ミトラマイシン、クロラムブシル、メルファラン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、タモキシフェン、パクリタキセル、ビンブラスチン、カンプトセシン、アクチノマイシンD、シタラビンおよびコンブレスタチンから選択される化学療法剤である、請求項41に記載の医薬製剤。
- 前記治療剤が約0.5mg/mL〜約200mg/mLの範囲内で存在する、請求項29〜42のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- 前記治療剤が約30mg/mL〜約150mg/mLの範囲内で存在する、請求項43に記載の医薬製剤。
- 前記治療剤が約50mg/mL〜約125mg/mLの範囲、または約75mg/mL〜約110mg/mLの範囲内で存在する、請求項44に記載の医薬製剤。
- 前記治療剤が約100mg/mLの範囲内で存在する、請求項45に記載の医薬製剤。
- 前記治療剤が貯蔵条件でマトリックスを形成しない、請求項29〜46のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記貯蔵条件が約40℃未満、または約37℃未満、または約30℃未満、または約27℃未満、または約25℃未満である、請求項47に記載の医薬組成物。
- 塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化カリウム、一塩基リン酸カリウム、塩化ナトリウム、ポリソルベート20、リン酸ナトリウム、一塩基リン酸ナトリウムおよび二塩基リン酸ナトリウムのうちの2つ以上を含む、請求項29〜49のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- リン酸ナトリウム、塩化ナトリウムおよびポリソルベート20を含む、請求項49に記載の医薬製剤。
- 10mMリン酸ナトリウム、110mM塩化ナトリウムおよび0.1%ポリソルベート20を含む、請求項50に記載の医薬製剤。
- 1週につき1回、1週につき2回または1カ月につき1〜8回の投与のために前充填された(pre-dosed)ペンまたはシリンジの形で詰め込まれる、請求項29〜51のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- 治療剤の持続的放出レジメンを送達するための方法であって、必要とする対象に請求項1〜52のいずれか一項の製剤を投与することを含み、前記製剤が1カ月につき約1〜約8回投与される方法。
- 前記治療剤が1カ月につき約1〜約8回投与される、請求項53に記載の方法。
- 前記製剤が約1週ごとに投与される、請求項53または54に記載の方法。
- 前記製剤が皮下または筋肉内に投与される、請求項53〜55のいずれか一項に記載の方法。
- 投与部位が病的部位でない、請求項53〜55のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462082945P | 2014-11-21 | 2014-11-21 | |
US62/082,945 | 2014-11-21 | ||
US201462098624P | 2014-12-31 | 2014-12-31 | |
US62/098,624 | 2014-12-31 | ||
PCT/US2015/061955 WO2016081884A2 (en) | 2014-11-21 | 2015-11-20 | Elp fusion proteins for controlled and sustained release |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020170512A Division JP2021008501A (ja) | 2014-11-21 | 2020-10-08 | 制御放出および持続的放出のためのelp融合タンパク質 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018500291A true JP2018500291A (ja) | 2018-01-11 |
JP7075757B2 JP7075757B2 (ja) | 2022-05-26 |
Family
ID=56014690
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017525911A Active JP7075757B2 (ja) | 2014-11-21 | 2015-11-20 | 制御放出および持続的放出のためのelp融合タンパク質 |
JP2020170512A Pending JP2021008501A (ja) | 2014-11-21 | 2020-10-08 | 制御放出および持続的放出のためのelp融合タンパク質 |
JP2022132284A Active JP7461997B2 (ja) | 2014-11-21 | 2022-08-23 | 制御放出および持続的放出のためのelp融合タンパク質 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020170512A Pending JP2021008501A (ja) | 2014-11-21 | 2020-10-08 | 制御放出および持続的放出のためのelp融合タンパク質 |
JP2022132284A Active JP7461997B2 (ja) | 2014-11-21 | 2022-08-23 | 制御放出および持続的放出のためのelp融合タンパク質 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10722590B2 (ja) |
EP (1) | EP3220936A4 (ja) |
JP (3) | JP7075757B2 (ja) |
CN (1) | CN107206044A (ja) |
AU (2) | AU2015349743B2 (ja) |
CA (1) | CA2967394A1 (ja) |
WO (1) | WO2016081884A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020048426A (ja) * | 2018-09-21 | 2020-04-02 | 学校法人 埼玉医科大学 | フリズルド3発現細胞の細胞数増加剤若しくは低下剤、糖尿病予防若しくは治療剤、インスリノーマ予防若しくは治療剤、及びインスリン分泌促進剤若しくは分泌抑制剤よりなる群から選択される少なくとも1つの剤をスクリーニングするためのスクリーニング剤、スクリーニング用キット、及びスクリーニング方法 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2873553C (en) | 2011-06-06 | 2020-01-28 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Use of modified vasoactive intestinal peptides in the treatment of hypertension |
ES2818824T3 (es) | 2014-05-08 | 2021-04-14 | Phasebio Pharmaceuticals Inc | Composiciones que comprenden una proteína de fusión de VIP-ELP para su uso en el tratamiento de fibrosis quística |
WO2016081884A2 (en) | 2014-11-21 | 2016-05-26 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Elp fusion proteins for controlled and sustained release |
CA2976038A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating muscle disease and disorders |
WO2017040344A2 (en) | 2015-08-28 | 2017-03-09 | Amunix Operating Inc. | Chimeric polypeptide assembly and methods of making and using the same |
EP4010008A4 (en) * | 2019-08-09 | 2023-08-16 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | ELP FUSION PROTEINS INCLUDING PARATHYROID HORMONE FOR CONTROLLED AND SUSTAINED RELEASE |
US20230173030A1 (en) * | 2020-05-05 | 2023-06-08 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Vasoactive intestinal peptide fusion proteins for the treatment of covid-19 |
CN113735941B (zh) * | 2021-08-13 | 2024-01-30 | 江南大学 | 一种蛋白纯化方法及其应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011526303A (ja) * | 2008-06-27 | 2011-10-06 | デューク ユニバーシティ | エラスチン様ペプチドを含む治療剤 |
US20130090285A1 (en) * | 2011-06-27 | 2013-04-11 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treatment with glp-1 receptor agonists |
WO2013082116A1 (en) * | 2011-11-28 | 2013-06-06 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic agents comprising insulin amino acid sequences |
WO2014081849A1 (en) * | 2012-11-20 | 2014-05-30 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of active agents for sustained release |
WO2014113434A1 (en) * | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic agents, compositions, and methods for glycemic control |
JP2014524480A (ja) * | 2011-08-24 | 2014-09-22 | フェーズバイオ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 徐放のための活性剤の製剤 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5854387A (en) | 1995-04-14 | 1998-12-29 | Bioelastics Research, Ltd. | Simple method for the purification of a bioelastic polymer |
WO2000056774A1 (en) | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Duke University | Methods of using bioelastomers |
US20050255554A1 (en) | 2000-03-20 | 2005-11-17 | Ashutosh Chilkoti | Fusion peptides isolatable by phase transition |
US6852834B2 (en) | 2000-03-20 | 2005-02-08 | Ashutosh Chilkoti | Fusion peptides isolatable by phase transition |
SE0302191D0 (sv) | 2003-03-10 | 2003-08-11 | Staffan Gunnarsson | Transponder med infrarödteknik |
CA2613355C (en) | 2005-06-24 | 2014-04-22 | Duke University | A direct drug delivery system based on thermally responsive biopolymers |
US7846445B2 (en) | 2005-09-27 | 2010-12-07 | Amunix Operating, Inc. | Methods for production of unstructured recombinant polymers and uses thereof |
US8841255B2 (en) | 2005-12-20 | 2014-09-23 | Duke University | Therapeutic agents comprising fusions of vasoactive intestinal peptide and elastic peptides |
US20130172274A1 (en) | 2005-12-20 | 2013-07-04 | Duke University | Methods and compositions for delivering active agents with enhanced pharmacological properties |
US8334257B2 (en) | 2005-12-20 | 2012-12-18 | Duke University | Methods and compositions for delivering active agents with enhanced pharmacological properties |
US7709227B2 (en) | 2006-01-04 | 2010-05-04 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Multimeric ELP fusion constructs |
WO2008036147A2 (en) | 2006-07-24 | 2008-03-27 | Duke University | Drug delivery with stimulus responsive biopolymers |
CN103230598A (zh) | 2006-09-06 | 2013-08-07 | 费斯生物制药公司 | 融合肽治疗组合物 |
CN101970678B (zh) | 2007-06-21 | 2014-08-20 | 慕尼黑科技大学 | 具有增加的体内和/或体外稳定性的生物学活性蛋白 |
WO2009067584A1 (en) | 2007-11-20 | 2009-05-28 | Duke University | Methods and compositions for modulating drug-polymer architecture, pharmacokinetics and biodistribution |
US20110288001A1 (en) | 2008-12-18 | 2011-11-24 | Homayoun Sadeghi | Biologically active proteins activatable by peptidase |
WO2010124180A1 (en) | 2009-04-23 | 2010-10-28 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Phenylalanine hydroxylase fusion protein and methods for treating phenylketonuria |
EP2464370B1 (en) | 2009-08-14 | 2017-03-29 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Modified vasoactive intestinal peptides |
WO2016081884A2 (en) | 2014-11-21 | 2016-05-26 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Elp fusion proteins for controlled and sustained release |
-
2015
- 2015-11-20 WO PCT/US2015/061955 patent/WO2016081884A2/en active Application Filing
- 2015-11-20 JP JP2017525911A patent/JP7075757B2/ja active Active
- 2015-11-20 US US15/527,985 patent/US10722590B2/en active Active
- 2015-11-20 EP EP15860714.3A patent/EP3220936A4/en active Pending
- 2015-11-20 CA CA2967394A patent/CA2967394A1/en active Pending
- 2015-11-20 CN CN201580073854.5A patent/CN107206044A/zh active Pending
- 2015-11-20 AU AU2015349743A patent/AU2015349743B2/en active Active
-
2020
- 2020-07-27 US US16/939,624 patent/US20200353091A1/en not_active Abandoned
- 2020-10-08 JP JP2020170512A patent/JP2021008501A/ja active Pending
-
2021
- 2021-09-10 AU AU2021229233A patent/AU2021229233A1/en active Pending
-
2022
- 2022-08-23 JP JP2022132284A patent/JP7461997B2/ja active Active
-
2023
- 2023-05-24 US US18/323,208 patent/US20230414773A1/en active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011526303A (ja) * | 2008-06-27 | 2011-10-06 | デューク ユニバーシティ | エラスチン様ペプチドを含む治療剤 |
US20130090285A1 (en) * | 2011-06-27 | 2013-04-11 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treatment with glp-1 receptor agonists |
JP2014524480A (ja) * | 2011-08-24 | 2014-09-22 | フェーズバイオ ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 徐放のための活性剤の製剤 |
WO2013082116A1 (en) * | 2011-11-28 | 2013-06-06 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic agents comprising insulin amino acid sequences |
WO2014081849A1 (en) * | 2012-11-20 | 2014-05-30 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of active agents for sustained release |
WO2014113434A1 (en) * | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Phasebio Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic agents, compositions, and methods for glycemic control |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020048426A (ja) * | 2018-09-21 | 2020-04-02 | 学校法人 埼玉医科大学 | フリズルド3発現細胞の細胞数増加剤若しくは低下剤、糖尿病予防若しくは治療剤、インスリノーマ予防若しくは治療剤、及びインスリン分泌促進剤若しくは分泌抑制剤よりなる群から選択される少なくとも1つの剤をスクリーニングするためのスクリーニング剤、スクリーニング用キット、及びスクリーニング方法 |
JP7325075B2 (ja) | 2018-09-21 | 2023-08-14 | 学校法人 埼玉医科大学 | フリズルド3発現細胞の細胞数増加剤若しくは低下剤、糖尿病予防若しくは治療剤、インスリノーマ予防若しくは治療剤、及びインスリン分泌促進剤若しくは分泌抑制剤よりなる群から選択される少なくとも1つの剤をスクリーニングするためのスクリーニング剤、スクリーニング用キット、及びスクリーニング方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20230414773A1 (en) | 2023-12-28 |
EP3220936A2 (en) | 2017-09-27 |
AU2015349743B2 (en) | 2021-06-10 |
JP7461997B2 (ja) | 2024-04-04 |
US10722590B2 (en) | 2020-07-28 |
JP2022176986A (ja) | 2022-11-30 |
AU2015349743A1 (en) | 2017-05-25 |
CN107206044A (zh) | 2017-09-26 |
EP3220936A4 (en) | 2018-08-22 |
JP7075757B2 (ja) | 2022-05-26 |
US20200353091A1 (en) | 2020-11-12 |
WO2016081884A2 (en) | 2016-05-26 |
WO2016081884A3 (en) | 2016-09-15 |
AU2021229233A1 (en) | 2021-10-28 |
JP2021008501A (ja) | 2021-01-28 |
CA2967394A1 (en) | 2016-05-26 |
US20190015523A1 (en) | 2019-01-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7461997B2 (ja) | 制御放出および持続的放出のためのelp融合タンパク質 | |
AU2003208945B2 (en) | Method for administering GLP-1 molecules | |
Gupta | Glucagon-like peptide-1 analogues: an overview | |
US7642241B2 (en) | Methods of enhancing functioning of the large intestine | |
EP4043010A1 (en) | Elp fusion proteins for controlled and sustained release | |
JP2014534265A (ja) | インスリンアミノ酸配列を含む治療薬 | |
EP2926825A1 (en) | Therapeutic agents comprising elastin-like peptides | |
KR20170085611A (ko) | 변형된 혈관활성 장 펩티드 | |
EP4295858A1 (en) | Formulations of active agents for sustained release | |
WO2003020201A2 (en) | Pre-mixes of glp-1 and basal insulin | |
JP2016505627A (ja) | 治療剤、組成物、および血糖コントロールのための方法 | |
AU2002313662A1 (en) | Pre-mixes of GLP-1 and basal insulin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181023 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191101 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200203 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20200608 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201008 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20201008 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20201027 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20201126 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20201215 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20201216 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20210122 |
|
C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20210126 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20210921 |
|
C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20211130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220221 |
|
C23 | Notice of termination of proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C23 Effective date: 20220323 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20220412 |
|
C03 | Trial/appeal decision taken |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C03 Effective date: 20220421 |
|
C30A | Notification sent |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C3012 Effective date: 20220421 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220516 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7075757 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |