JP2018165285A - スルホンアミド化合物の組み合わせ - Google Patents
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Abstract
Description
(1)(6−{[4−(ピラゾール−1−イル)ベンジル](ピリジン−3−イルスルホニル)アミノメチル}ピリジン−2−イルアミノ)酢酸イソプロピルと1または複数種の他の緑内障若しくは高眼圧症の予防または治療薬(ただしタフルプロストを除く)とを組み合わせた緑内障若しくは高眼圧症の予防または治療剤。
(2)(6−{[4−(ピラゾール−1−イル)ベンジル](ピリジン−3−イルスルホニル)アミノメチル}ピリジン−2−イルアミノ)酢酸イソプロピルと1または複数種の他の緑内障若しくは高眼圧症の予防または治療薬(ただしタフルプロストを除く)とを組み合わせた眼圧下降剤。
(3)他の緑内障若しくは高眼圧症の予防または治療薬(ただしタフルプロストを除く)が、非選択性交感神経作動薬、α2受容体作動薬、α1受容体遮断薬、β受容体遮断薬、副交感神経作動薬、炭酸脱水酵素阻害剤、プロスタグランジン類及びRhoキナーゼ阻害剤からなる群より選択される1または複数種の予防または治療剤である、上記(1)または(2)に記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
(4)非選択性交感神経作動薬がジピベフリンである上記(3)に記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
(5)α2受容体作動薬がブリモニジンまたはアプラクロニジンである上記(3)または(4)に記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
(6)α1受容体遮断薬がブナゾシンである上記(3)〜(5)のいずれかに記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
(7)β受容体遮断薬がチモロール、ベフノロール、カルテオロール、ニプラジロール、ベタキソロール、レボブノロールまたはメチプラノロールである上記(3)〜(6)のいずれかに記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
(8)副交感神経作動薬がピロカルピンである上記(3)〜(7)のいずれかに記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
(9)炭酸脱水酵素阻害剤がドルゾラミド、ブリンゾラミドまたはアセタゾラミドである上記(3)〜(8)のいずれかに記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
(10)プロスタグランジン類がイソプロピルウノプロストン、ラタノプロスト、トラボプロストまたはビマトプロストである上記(3)〜(9)のいずれかに記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
(11)Rhoキナーゼ阻害剤が(R)−トランス−N−(ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド、(R)−(+)−N−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド、1−(5−イソキノリンスルホニル)ホモピペラジンまたは1−(5−イソキノリンスルホニル)−2−メチルピペラジンである上記(3)〜(10)のいずれかに記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
本発明における本化合物と他の緑内障若しくは高眼圧症の予防または治療薬とを配合した点眼剤と眼軟膏の具体的な製剤例を以下に示す。
点眼剤(100mL中)
本化合物 0.01g
塩酸ジピベフリン 0.04g
リン酸二水素ナトリウム 0.15g
グリセリン 適量
ポリオキシル35ヒマシ油 1.7g
エデト酸ナトリウム 0.05g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
点眼剤(100mL中)
本化合物 0.01g
マレイン酸チモロール 0.25g
リン酸二水素ナトリウム 0.15g
グリセリン 適量
ポリオキシル35ヒマシ油 1.7g
エデト酸ナトリウム 0.05g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
点眼剤(100mL中)
本化合物 0.01g
マレイン酸チモロール 0.5g
リン酸二水素ナトリウム 0.15g
グリセリン 適量
ポリオキシル35ヒマシ油 1.7g
エデト酸ナトリウム 0.05g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
点眼剤(100mL中)
本化合物 0.01g
塩酸ドルゾラミド 0.5g
リン酸二水素ナトリウム 0.15g
グリセリン 適量
ポリオキシル35ヒマシ油 1.7g
エデト酸ナトリウム 0.05g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
点眼剤(100mL中)
本化合物 0.01g
ブリンゾラミド 1g
リン酸二水素ナトリウム 0.15g
グリセリン 適量
ポリオキシル35ヒマシ油 1.7g
エデト酸ナトリウム 0.05g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
点眼剤(100mL中)
本化合物 0.01g
塩酸ドルゾラミド 1g
マレイン酸チモロール 0.5g
リン酸二水素ナトリウム 0.15g
グリセリン 適量
ポリオキシル35ヒマシ油 1.7g
エデト酸ナトリウム 0.05g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
点眼剤(100mL中)
本化合物 0.01g
イソプロピルウノプロストン 0.12g
リン酸二水素ナトリウム 0.15g
グリセリン 適量
ポリオキシル35ヒマシ油 1.7g
エデト酸ナトリウム 0.05g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
点眼剤(100mL中)
本化合物 0.01g
ラタノプロスト 0.005g
リン酸二水素ナトリウム 0.15g
グリセリン 適量
ポリオキシル35ヒマシ油 1.7g
エデト酸ナトリウム 0.05g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
点眼剤(100mL中)
本化合物 0.01g
ビマトプロスト 0.01g
リン酸二水素ナトリウム 0.15g
グリセリン 適量
ポリオキシル35ヒマシ油 1.7g
エデト酸ナトリウム 0.05g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
点眼剤(100mL中)
本化合物 0.01g
トラボプロスト 0.004g
リン酸二水素ナトリウム 0.15g
グリセリン 適量
ポリオキシル35ヒマシ油 1.7g
エデト酸ナトリウム 0.05g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
点眼剤(100mL中)
本化合物 0.01g
ラタノプロスト 0.005g
マレイン酸チモロール 0.5g
リン酸二水素ナトリウム 0.15g
グリセリン 適量
ポリオキシル35ヒマシ油 1.7g
エデト酸ナトリウム 0.05g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
点眼剤(100mL中)
本化合物 0.01g
酒石酸ブリモニジン 0.1g
リン酸二水素ナトリウム 0.15g
グリセリン 適量
ポリオキシル35ヒマシ油 1.7g
エデト酸ナトリウム 0.05g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
点眼剤(100mL中)
本化合物 0.01g
酒石酸ブリモニジン 0.2g
リン酸二水素ナトリウム 0.15g
グリセリン 適量
ポリオキシル35ヒマシ油 1.7g
エデト酸ナトリウム 0.05g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
点眼剤(100mL中)
本化合物 0.01g
塩酸ブナゾシン 0.01g
リン酸二水素ナトリウム 0.15g
グリセリン 適量
ポリオキシル35ヒマシ油 1.7g
エデト酸ナトリウム 0.05g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
点眼剤(100mL中)
本化合物 0.01g
塩酸ピロカルピン 0.5g
リン酸二水素ナトリウム 0.15g
グリセリン 適量
ポリオキシル35ヒマシ油 1.7g
エデト酸ナトリウム 0.05g
塩化ベンザルコニウム 0.005g
希塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
精製水 適量
眼軟膏(100g中)
本化合物 0.01g
マレイン酸チモロール 0.5g
流動パラフィン 10.0g
白色ワセリン 適量
眼軟膏(100g中)
本化合物 0.01g
イソプロピルウノプロストン 0.12g
流動パラフィン 10.0g
白色ワセリン 適量
眼軟膏(100g中)
本化合物 0.01g
ラタノプロスト 0.005g
流動パラフィン 10.0g
白色ワセリン 適量
[実施例1]
本化合物とβ受容体遮断薬との組み合わせの有用性を調べるため、実験動物(正常眼圧ウサギ)に本化合物とチモロールを併用投与したときの眼圧下降効果を検討した。
(1)基剤の調製
ポリオキシル35ヒマシ油1.7gに0.5%エデト酸ナトリウム/10%グリセリン溶液10mL、1%塩化ベンザルコニウム溶液1mL、精製水30mL、2%ホウ酸/0.2%ソルビン酸溶液50mLを加え溶解した。溶液を確認後、これに水酸化ナトリウム溶液もしくは希塩酸を適量加え、製剤のpHを6.5前後とした後、精製水を適量加えて全量を100mLとした。
ポリオキシル35ヒマシ油0.8gに本化合物0.001gを加え、0.5%エデト酸ナトリウム/10%グリセリン溶液10mL、1%塩化ベンザルコニウム溶液1mL、精製水30mL、2%ホウ酸/0.2%ソルビン酸溶液50mLを加え溶解した。溶液を確認後、これに水酸化ナトリウム溶液もしくは希塩酸を適量加え、製剤のpHを6.5前後とした後、精製水を適量加えて全量を100mLとした。
市販の生理食塩液(商品名:大塚生食注、株式会社大塚製薬工場より入手)をそのまま使用した。
市販のチモロール点眼液をそのまま使用した。
本化合物とチモロールとを併用投与したときの眼圧下降効果を検討した。比較対象として、本化合物を単独投与またはチモロールを単独投与したときの眼圧下降効果についても検討した。コントロールには基剤および生理食塩水を投与した。
本化合物溶液:0.001w/v% 本化合物溶液(点眼量:50μL)
チモロール溶液:チモロール点眼液(商品名:チモプトール(登録商標)点眼液0.5%、点眼量:50μL)
実験動物:日本白色ウサギ(系統:JW、性別:雄性、一群6羽)
〔1〕本化合物とチモロールとの併用投与
(1)0.4%塩酸オキシブプロカイン点眼液(商品名:ベノキシール(登録商標)点眼液0.4%)を実験動物の両眼に一滴点眼し局所麻酔をした。
(2)被験化合物溶液投与直前に眼圧を測定し、初期眼圧とした。
(3)本化合物溶液を実験動物の片眼に点眼した(対側眼は無処置)。少し時間をおいてチモロール溶液を同一眼に点眼した。
(4)本化合物溶液点眼後2時間、4時間および6時間に0.4%塩酸オキシブプロカイン点眼液を一滴ずつ眼圧測定眼に点眼し局所麻酔後、眼圧を測定した。また、眼圧は各3回測定し、その平均値を結果に示す。
チモロール溶液を生理食塩水に代え、他は上記併用投与試験と同じ方法で試験をした。
本化合物溶液を基剤に代え、他は上記併用投与試験と同じ方法で試験をした。
本化合物溶液を基剤に、チモロール溶液を生理食塩水に代え、他は上記併用投与試験と同じ方法で試験をした。
各投与群の点眼後4時間の眼圧下降幅(対コントロール群平均値)を表1に示す。眼圧下降幅(対コントロール群平均値)は、コントロール群の初期眼圧値からの眼圧値変動幅(ΔIOP)の平均値と各個体のΔIOPの差を各群ともに6羽の平均値で示す。
本化合物とプロスタグランジン類との組み合わせの有用性を調べるため、実験動物(正常眼圧サル)に本化合物とラタノプロストを併用投与したときの眼圧下降効果を検討した。
(1)基剤の調製
ポリオキシル35ヒマシ油1.7gに0.5%エデト酸ナトリウム/10%グリセリン溶液10mL、1%塩化ベンザルコニウム溶液1mL、精製水30mL、2%ホウ酸/0.2%ソルビン酸溶液50mLを加え溶解した。溶液を確認後、これに水酸化ナトリウム溶液もしくは希塩酸を適量加え、製剤のpHを6.5前後とした後、精製水を適量加えて全量を100mLとした。
ポリオキシル35ヒマシ油0.8gに本化合物0.0006gを加え、0.5%エデト酸ナトリウム/10%グリセリン溶液10mL、1%塩化ベンザルコニウム溶液1mL、精製水30mL、2%ホウ酸/0.2%ソルビン酸溶液50mLを加え溶解した。溶液を確認後、これに水酸化ナトリウム溶液もしくは希塩酸を適量加え、製剤のpHを6.5前後とした後、精製水を適量加えて全量を100mLとした。
市販の生理食塩液(商品名:大塚生食注、株式会社大塚製薬工場より入手)をそのまま使用した。
市販のラタノプロスト点眼液をそのまま使用した。
本化合物とラタノプロストとを併用投与した時の眼圧下降効果を検討した。比較対象として、本化合物を単独投与またはラタノプロストを単独投与した時の眼圧下降効果についても検討した。コントロールには基剤および生理食塩水を投与した。
本化合物溶液:0.0006w/v% 本化合物溶液(点眼量:20μL)
ラタノプロスト溶液:ラタノプロスト点眼液(商品名:キサラタン(登録商標)点眼液0.005%、点眼量:20μL)
実験動物:カニクイザル(性別:雄性、一群6頭)
〔1〕本化合物とラタノプロストとの併用投与
(1)0.4%塩酸オキシブプロカイン点眼液(商品名:ベノキシール(登録商標)点眼液0.4%)を実験動物の両眼に一滴点眼し局所麻酔をした。
(2)被験化合物溶液投与直前に眼圧を測定し、初期眼圧とした。
(3)本化合物溶液を実験動物の片眼に点眼した(対側眼は無処置)。少し時間をおいてラタノプロスト溶液を同一眼に点眼した。
(4)本化合物溶液点眼後2時間、4時間、6時間および8時間に0.4%塩酸オキシブプロカイン点眼液を一滴ずつ眼圧測定眼に点眼し局所麻酔後、眼圧を測定した。また、眼圧は各3回測定し、その平均値を結果に示す。
ラタノプロスト溶液を生理食塩水に代え、他は上記併用投与試験と同じ方法で試験をした。
本化合物溶液を基剤に代え、他は上記併用投与試験と同じ方法で試験をした。
本化合物溶液を基剤に、ラタノプロスト溶液を生理食塩水に代え、他は上記併用投与試験と同じ方法で試験をした。
各投与群の点眼後8時間の眼圧下降幅(対コントロール群平均値)を表2に示す。眼圧下降幅(対コントロール群平均値)は、コントロール群の初期眼圧値からの眼圧値変動幅(ΔIOP)の平均値と各個体のΔIOPの差を各群6頭の平均値で示す。
本化合物とα2受容体作動薬との組み合わせの有用性を調べるため、実験動物(正常眼圧サル)に本化合物とブリモニジンを併用投与したときの眼圧下降効果を検討した。
(1)基剤の調製
ポリオキシル35ヒマシ油1.7gに0.5%エデト酸ナトリウム/10%グリセリン溶液10mL、1%塩化ベンザルコニウム溶液1mL、精製水30mL、2%ホウ酸/0.2%ソルビン酸溶液50mLを加え溶解した。溶液を確認後、これに水酸化ナトリウム溶液もしくは希塩酸を適量加え、製剤のpHを6.5前後とした後、精製水を適量加えて全量を100mLとした。
ポリオキシル35ヒマシ油0.8gに本化合物0.0006gを加え、0.5%エデト酸ナトリウム/10%グリセリン溶液10mL、1%塩化ベンザルコニウム溶液1mL、精製水30mL、2%ホウ酸/0.2%ソルビン酸溶液50mLを加え溶解した。溶液を確認後、これに水酸化ナトリウム溶液もしくは希塩酸を適量加え、製剤のpHを6.5前後とした後、精製水を適量加えて全量を100mLとした。
市販の生理食塩液(商品名:大塚生食注、株式会社大塚製薬工場より入手)をそのまま使用した。
市販のブリモニジン点眼液をそのまま使用した。
本化合物とブリモニジンとを併用投与した時の眼圧下降効果を検討した。比較対象として、本化合物を単独投与またはブリモニジンを単独投与した時の眼圧下降効果についても検討した。コントロールには基剤および生理食塩水を投与した。
本化合物溶液:0.0006w/v% 本化合物溶液(点眼量:20μL)
ブリモニジン溶液:ブリモニジン点眼液(商品名:ALPHAGAN(登録商標)P 0.15%、点眼量:20μL)
実験動物:カニクイザル(性別:雄性、一群6頭)
〔1〕本化合物とブリモニジンとの併用投与
(1)0.4%塩酸オキシブプロカイン点眼液(商品名:ベノキシール(登録商標)点眼液0.4%)を実験動物の両眼に一滴点眼し局所麻酔をした。
(2)被験化合物溶液投与直前に眼圧を測定し、初期眼圧とした。
(3)本化合物溶液を実験動物の片眼に点眼した(対側眼は無処置)。少し時間をおいてブリモニジン溶液を同一眼に点眼した。
(4)本化合物溶液点眼後2時間、4時間、6時間および8時間に0.4%塩酸オキシブプロカイン点眼液を一滴ずつ眼圧測定眼に点眼し局所麻酔後、眼圧を測定した。また、眼圧は各3回測定し、その平均値を結果に示す。
ブリモニジン溶液を生理食塩水に代え、他は上記併用投与試験と同じ方法で試験をした。
本化合物溶液を基剤に代え、他は上記併用投与試験と同じ方法で試験をした。
本化合物溶液を基剤に、ブリモニジン溶液を生理食塩水に代え、他は上記併用投与試験と同じ方法で試験をした。
各投与群の点眼後2時間の眼圧下降幅(対コントロール群平均値)を表3に示す。眼圧下降幅(対コントロール群平均値)は、コントロール群の初期眼圧値からの眼圧値変動幅(ΔIOP)の平均値と各個体のΔIOPの差を各群6頭の平均値で示す。
本化合物と炭酸脱水酵素阻害剤との組み合わせの有用性を調べるため、実験動物(正常眼圧サル)に本化合物とブリンゾラミドを併用投与したときの眼圧下降効果を検討した。
(1)基剤の調製
ポリオキシル35ヒマシ油1.7gに0.5%エデト酸ナトリウム/10%グリセリン溶液10mL、1%塩化ベンザルコニウム溶液1mL、精製水30mL、2%ホウ酸/0.2%ソルビン酸溶液50mLを加え溶解した。溶液を確認後、これに水酸化ナトリウム溶液もしくは希塩酸を適量加え、製剤のpHを6.5前後とした後、精製水を適量加えて全量を100mLとした。
ポリオキシル35ヒマシ油0.8gに本化合物0.0006gを加え、0.5%エデト酸ナトリウム/10%グリセリン溶液10mL、1%塩化ベンザルコニウム溶液1mL、精製水30mL、2%ホウ酸/0.2%ソルビン酸溶液50mLを加え溶解した。溶液を確認後、これに水酸化ナトリウム溶液もしくは希塩酸を適量加え、製剤のpHを6.5前後とした後、精製水を適量加えて全量を100mLとした。
市販の生理食塩液(商品名:大塚生食注、株式会社大塚製薬工場より入手)をそのまま使用した。
市販のブリンゾラミド点眼液をそのまま使用した。
本化合物とブリンゾラミドとを併用投与した時の眼圧下降効果を検討した。比較対象として、本化合物を単独投与またはブリンゾラミドを単独投与した時の眼圧下降効果についても検討した。コントロールには基剤および生理食塩水を投与した。
本化合物溶液:0.0006w/v% 本化合物溶液(点眼量:20μL)
ブリンゾラミド懸濁液:ブリンゾラミド懸濁性点眼液(商品名:エイゾプト(登録商標)懸濁性点眼液 1%、点眼量:20μL)
実験動物:カニクイザル(性別:雄性、一群5もしくは6頭)
〔1〕本化合物とブリンゾラミドとの併用投与
(1)0.4%塩酸オキシブプロカイン点眼液(商品名:ベノキシール(登録商標)点眼液0.4%)を実験動物の両眼に一滴点眼し局所麻酔をした。
(2)被験化合物溶液投与直前に眼圧を測定し、初期眼圧とした。
(3)本化合物溶液を実験動物の片眼に点眼した(対側眼は無処置)。少し時間をおいてブリンゾラミド懸濁液を同一眼に点眼した。
(4)本化合物溶液点眼後2時間、4時間、6時間および8時間に0.4%塩酸オキシブプロカイン点眼液を一滴ずつ眼圧測定眼に点眼し局所麻酔後、眼圧を測定した。また、眼圧は各3回測定し、その平均値を結果に示す。
ブリンゾラミド懸濁液を生理食塩水に代え、他は上記併用投与試験と同じ方法で試験をした。
本化合物溶液を基剤に代え、他は上記併用投与試験と同じ方法で試験をした。
本化合物溶液を基剤に、ブリンゾラミド溶液を生理食塩水に代え、他は上記併用投与試験と同じ方法で試験をした。
各投与群の点眼後4時間の眼圧下降幅(対コントロール群平均値)を表4に示す。眼圧下降幅(対コントロール群平均値)は、コントロール群の初期眼圧値からの眼圧値変動幅(ΔIOP)の平均値と各個体のΔIOPの差を各群5もしくは6頭の平均値で示す。
Claims (11)
- (6−{[4−(ピラゾール−1−イル)ベンジル](ピリジン−3−イルスルホニル)アミノメチル}ピリジン−2−イルアミノ)酢酸イソプロピルと1または複数種の他の緑内障若しくは高眼圧症の予防または治療薬(ただしタフルプロストを除く)とを組み合わせた緑内障若しくは高眼圧症の予防または治療剤。
- (6−{[4−(ピラゾール−1−イル)ベンジル](ピリジン−3−イルスルホニル)アミノメチル}ピリジン−2−イルアミノ)酢酸イソプロピルと1または複数種の他の緑内障若しくは高眼圧症の予防または治療薬(ただしタフルプロストを除く)とを組み合わせた眼圧下降剤。
- 他の緑内障若しくは高眼圧症の予防または治療薬が、非選択性交感神経作動薬、α2受容体作動薬、α1受容体遮断薬、β受容体遮断薬、副交感神経作動薬、炭酸脱水酵素阻害剤、プロスタグランジン類及びRhoキナーゼ阻害剤からなる群より選択される1または複数種の予防または治療剤である、請求項1または2に記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
- 非選択性交感神経作動薬がジピベフリンである請求項3に記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
- α2受容体作動薬がブリモニジンまたはアプラクロニジンである請求項3または4に記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
- α1受容体遮断薬がブナゾシンである請求項3〜5のいずれかに記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
- β受容体遮断薬がチモロール、ベフノロール、カルテオロール、ニプラジロール、ベタキソロール、レボブノロールまたはメチプラノロールである請求項3〜6のいずれかに記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
- 副交感神経作動薬がピロカルピンである請求項3〜7のいずれかに記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
- 炭酸脱水酵素阻害剤がドルゾラミド、ブリンゾラミドまたはアセタゾラミドである請求項3〜8のいずれかに記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
- プロスタグランジン類がイソプロピルウノプロストン、ラタノプロスト、トラボプロストまたはビマトプロストである請求項3〜9のいずれかに記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
- Rhoキナーゼ阻害剤が(R)−トランス−N−(ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド、(R)−(+)−N−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド、1−(5−イソキノリンスルホニル)ホモピペラジンまたは1−(5−イソキノリンスルホニル)−2−メチルピペラジンである請求項3〜10のいずれかに記載の予防若しくは治療剤又は眼圧下降剤。
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