JP2018140986A - シイタケ抽出物含有組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
[1]
シイタケ抽出物を有効成分として含有する、ペントシジン生成阻害剤。
[2]
シイタケ抽出物を有効成分として含有する、ペントシジン生成阻害作用及び/又はカルボニルストレス阻害作用を有する食品組成物。
[3]
食品組成物が、サプリメント、保険機能食品、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、特別用途食品、病者用食品、栄養補助食品、健康補助食品、飲料、調味料、保存料及び添加物からなる群から選択される、[2]に記載の食品組成物。
[4]
シイタケ抽出物を有効成分として含有する、ペントシジン生成及び/又はカルボニルストレスに関連した疾患を治療又は予防するための医薬組成物。
[5]
前記疾患が、糖尿病、糖尿病合併症、動脈硬化、心筋梗塞、脳梗塞、癌、白内障、骨粗しょう症、アルツハイマー型認知症、慢性腎不全、リウマチ様関節炎、重症アトピー性皮膚炎及び統合失調症等からなる群から選択される、[4]に記載の医薬組成物。
[6]
シイタケ抽出物を有効成分として含有する、ペントシジン生成及び/又はカルボニルストレスに関連した状態を改善又は予防するための化粧用組成物。
[7]
前記状態が、皮膚弾力性の低下、皮膚柔軟性の低下、皮膚のきめの低下、シワの生成、ニキビ、吹き出物及び加齢臭の生成からなる群から選択される、請求項6に記載の化粧用組成物。
[8]
対象に2週間投与後、ペントシジン生成阻害作用、ペントシジン生成及び/又はカルボニルストレスに関連した疾患の治療又は予防作用、或いはペントシジン生成及び/又はカルボニルストレスに関連した状態の改善又は予防作用が得られる、[1]から[7]のいずれかに記載の剤又は組成物。
本実施形態のシイタケ抽出物は、シイタケを原料として水系溶媒により抽出してつくられる。抽出処理は、シイタケから水溶性成分を抽出可能な方法であれば特に限定されないが、簡便には、乾燥シイタケを熱水で煮ることにより抽出処理を実施することができる。
用いるシイタケは、シイタケ属シイタケ種に属するものであれば特に限定されない。抽出には、生のシイタケを用いても乾燥シイタケを用いてもよいが、抽出効率及び保存性の観点から乾燥シイタケを用いることが好ましい。
シイタケに対する抽出溶媒の量は、所望の抽出物が得られる限り特に限定されないが、簡便性の観点から、乾燥シイタケ1重量部に対して、例えば10〜50重量部、好ましくは20〜30重量部の抽出溶媒を用いて抽出を行うことができる。
抽出時間及び抽出温度も、所望の抽出物が得られる限り特に限定されないが、一般的には、抽出温度が高い場合、より短い抽出時間、抽出温度が低い場合、より長い抽出時間を採用することができる。例えば、80℃〜100℃、好ましくは90℃〜100℃の熱水を用いて、10〜60分、好ましくは20〜40分抽出を実施することができる。
賦形剤としては、医薬品、サプリメント等に一般に用いられるものであれば特に限定されず、乳糖、麦芽糖、還元麦芽糖水飴、デンプン、デキストリン、セルロース等を使用することができ、乾燥物の形状及び品質の安定性の観点から、好ましくはデキストリンを用いることができる。
シイタケ抽出物の乾燥・粉末化は、凍結乾燥、噴霧乾燥等、公知の方法を用いることができ、必要に応じてハンマーミル、回転ミル、ローラーミル、ジェットミル等公知の粉砕機を用いた粉砕を組み合わせることができる。
シイタケ抽出物中のエルゴチオネイン含有量は、乾燥物100gあたり200mg以上が好ましく、500mg以上がより好ましく、1000mg以上が特に好ましい。上限値は特に限定されるものではないが、例えば乾燥物100gあたり3000mg以下、好ましくは2000mg以下とすることができる。
シイタケ抽出物中のビタミンB6含有量は、乾燥物100gあたり1mg以上が好ましく、3mg以上がより好ましく、5mgが特に好ましい。上限値は特に限定されるものではないが、乾燥物100gあたり例えば20mg以下、好ましくは10mg以下とすることができる。
シイタケ抽出物中のナイアシン含有量は、乾燥物100gあたり50mg以上が好ましく、100mg以上がより好ましく、200mg以上が特に好ましい。上限値は特に限定されるものではないが、乾燥物100gあたり例えば500mg以下、好ましくは400mg以下とすることができる。
一態様において、本実施形態の組成物は、短期間の投与で上記抗糖化作用を発揮することが可能であり、例えば、後述の実施例に示すとおり、比較的AGEs量の減少に時間がかかると考えられる皮膚AGEs量を、投与開始から2週間後(例えば、1回/日の投与2週間後)に減少し得る。
投与回数は特に制限されないが、好ましくは1日1〜3回であり、必要に応じて投与回数を増減してもよい。上記の投与量を実現するよう、投与回数及び単回投与量を適宜調整することができる。
例えば食品組成物に本実施形態の組成物を配合して製品加工する場合、食品組成物製品の全量中、本実施形態の組成物を固形分換算で0.01〜99.9重量%含有するように製品を製造することもできる。
一態様において、本発明は、上記のシイタケ抽出物を有効成分として含有する、上記ペントシジン生成阻害作用及び/又はカルボニルストレス阻害作用を有する食品組成物に関する。
食品組成物の形状としては、ジュース、清涼飲料、ドリンク剤、調味料、茶等の液状、ビスケット、タブレット、顆粒粉末、粉末、カプセル等の固形状、ペースト、ゼリー、スープ、調味料、ドレッシング等の半流動状等が挙げられる。シイタケ抽出物は可溶性であり、容易に飲料形態とすることができる。また、旨味成分であるグルタミン酸やグアニル酸を含有するため、調味料としても用いることができる。さらに、食品の褐変や変色防止を期待して、食品保存料、食品添加物等としても用いることができる。
これらの食品組成物は、いずれも当業者に公知の手法を用いて、本実施形態のシイタケ抽出物を添加して製造することができる。例えば、本実施形態のシイタケ抽出物のほかに、所望の作用を損なわない範囲で、その他の成分をさらに含有してもよい。例えば、乳化剤、甘味料、酸化防止剤、着色料、調味料、ビタミン類、ミネラル類、香料、着色料、増粘多糖類等の従来公知の食品添加物等、従来食品に添加される他の成分を含んでもよい。
一態様において、本発明は、上記のシイタケ抽出物を有効成分として含有する、ペントシジン生成及び/又はカルボニルストレスに関連した疾患を治療又は予防するための医薬組成物に関する。当該疾患の治療又は予防には、疾患に伴う症状の改善又は予防も含まれる。
医薬組成物は、当業者に公知の薬学的に許容可能な賦形剤、緩衝剤、充填剤、湿潤剤、乳化剤、滑沢剤、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香料、保存剤及び抗酸化剤等の一以上を含むものであってもよい。
一態様において、本発明は、上記のシイタケ抽出物を有効成分として含有する、ペントシジン生成及び/又はカルボニルストレスに関連した状態を改善又は予防するための化粧用組成物に関する。さらに、上記のシイタケ抽出物を含有する組成物を適用する工程を含む、ペントシジン生成及び/又はカルボニルストレスに関連した状態を改善又は予防するための美容方法にも関する。
化粧用組成物には、所望の効果を損なわない範囲内において、化粧品、医薬部外品等に一般に用いられる各種成分、たとえば水、油脂類、炭化水素類、高級脂肪酸、高級アルコール、シリコーン、各種界面活性剤、防腐剤、糖類、金属イオン封鎖剤、増粘剤、粉体成分、紫外線吸収剤、紫外線遮蔽剤、保湿剤、香料、pH調整剤等を配合することができる。また、所望の効果を損なわない範囲内において、ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、活性酸素消去剤、抗炎症剤、美白剤、殺菌剤等の他の薬効成分、生理活性成分、他のペントシジン生成阻害剤、カルボニルストレス阻害剤を配合することができる。
一態様において、本発明は、上記のシイタケ抽出物を有効成分として含有する、ペントシジン生成阻害剤に関する。ペントシジン生成阻害剤は、上記の本実施形態の各組成物について記載したいずれの作用を有するものであってもよい。ペントシジン生成阻害剤の例としては、上記の本実施形態の各組成物のほか、ペントシジン生成阻害を引き起こす試薬等が挙げられる。
乾燥したシイタケ(Lentinus edodes)100kgに水2500kgを加えて、約90〜95℃で30分水煮し、抽出液約2000kgを得た。得られた抽出液を固形分濃度12%まで遠心式薄膜真空蒸発装置(エバポール、株式会社大川原製作所製)で濃縮し、濃縮液約200kgを得た。
濃縮液に賦形剤(デキストリン)を24kg(固形分重量比1:1)添加し、オートクレーブ滅菌した。これを一晩冷凍後、凍結乾燥させ、凍結乾燥物約48kgを得た。凍結乾燥物をハンマーミルで粉砕し、粉末約47kgを得た。この粉末を、シイタケエキス原末とする。
製造例1で得た組成物をカプセルに詰めたものを用いてヒト試験を実施した。健常な男女6人からなる試験組成物投与群に、1日1回、製造例1で得た組成物1gを、2週間継続して経口投与した。また、健常な男女5人からなる非投与群を対照区とした。
観察項目は皮膚AGEs値とした。皮膚AGEs値の測定は、AGEリーダー(Diagnoptics社製)を使用した。本測定器によれば、蛍光分光方式で皮膚及び皮下の血管壁に累積されるAGEsをAF(Skin Autoflourescence)値として検出し、非侵襲的にAGEs値を算出することができる。測定部位は、右前腕内側部の肘から手首方向に10cmの部位とし、1日1回、5営業日/週測定した。それぞれの群について、前観察期間(投与開始前1週間)における各被験者の皮膚AGEs値の平均値を100とした値(皮膚AGEs指数)を用いて、1週間ごとにその変化を比較することにより評価を行った。投与終了後1週間後にも、後観察期間として同様に1週間、皮膚AGEs値の測定を行った。5回/週の測定値の平均値を図1に示す。例えば、図1中「試験組成物投与期間1W」の値は、投与開始から1週間の各被験者の5回の測定値を平均し、投与開始前の1週間の各被験者の5回の測定値の平均値を100とした場合の相対値とした後、5人の相対値を平均した値を示す。
なお、本試験及び以降の実施例2から3に示す試験は、ヘルシンキ宣言の精神に則り、研究倫理委員会の承認を得た上で、自発的に試験参加を表明し、文書による同意が得られた者を対象に実施された。
製造例1で得た組成物を腸溶性カプセルに詰めたものを用いてヒト試験を実施した。健常な男女11人に、1日1回、製造例1で得た組成物1gを、4週間継続して経口投与した。検査項目は血清中のペントシジン(ELISA法)、3−デオキシグルコソン(3−DG)(HPLC法)、カルボキシメチルリジン(CML)(ELISA法)の各濃度とし、前観察期間(投与開始1週間前)、投与1週間後及び4週間投与後に採血して測定した(いずれも、日研ザイル株式会社日本老化制御研究所において測定)。ペントシジン及びCMLは、AGEsの一種として、3−DGは、AGEs生成時のメイラード反応における中間生成物として知られる成分である。
表2に示したとおり、「化粧のノリ」、「乾燥」に有意な改善が認められ、「身体の疲労」、「うるおいの持続」、「ニキビ・吹き出物」に改善の傾向がみられた。
製造例1で得た組成物を腸溶性カプセルに詰めたものを用いてヒト試験を実施した。健常な男女6人に、1日1回、製造例1で得た組成物1gを、6週間継続して経口投与した。検査項目は血清中のペントシジン及び過酸化脂質(LPO)の濃度、そして顔の水分及び弾力性とした。ペントシジン(ELISA法)及びLPO(TBA法)は、前観察期間(投与開始1週間前)、2週間投与後及び6週間投与後に採血して測定した(いずれも、日研ザイル株式会社日本老化制御研究所において測定)。
腕及び顔の弾力性の測定には、肌診断測定器AOT−ST(佐藤商事社製)を使用し、前観察期間(投与開始1週間前)及び投与開始から2週間毎に測定した。本測定器によれば、計測センサー部を測定部位に押し当てることにより、非侵襲的に皮膚の水分値及び弾力性値を計測することができる。測定部位は、左目の目じりから下方向ヘ約10cmの部位とし、2営業日/週に5回ずつ測定した。5回の測定値のうち、最大値と最小値を除いた3点の平均値を測定平均値とし、さらに2営業日の測定平均値の平均を検査値とした。前観察期間における各被験者の皮膚弾力性値の検査値を100とした値(皮膚弾力性指数)を用いて、その変化を比較することにより評価を行った。
また、被験者女性のうち1名について、試験組成物投与3週間後及び6週間後に、皮膚の拡大写真によるキメの確認及び水分量の測定を行ったところ、図5に示すとおりキメの状態の改善がみられ(図5A:投与3週間後。図5B:投与6週間後。投与3週間後と比較して、投与6週間後の方がキメが整っている)、水分量も大幅に増加していた(35%→74%)。
Claims (7)
- シイタケ抽出物を有効成分として含有する、ペントシジン生成阻害剤。
- シイタケ抽出物を有効成分として含有する、ペントシジン生成阻害作用及び/又はカルボニルストレス阻害作用を有する食品組成物。
- 食品組成物が、サプリメント、保険機能食品、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、特別用途食品、病者用食品、栄養補助食品、健康補助食品、飲料、調味料、保存料及び添加物からなる群から選択される、請求項2に記載の食品組成物。
- シイタケ抽出物を有効成分として含有する、ペントシジン生成及び/又はカルボニルストレスに関連した疾患を治療又は予防するための医薬組成物。
- 前記疾患が、糖尿病、糖尿病合併症、動脈硬化、心筋梗塞、脳梗塞、癌、白内障、骨粗しょう症、アルツハイマー型認知症、慢性腎不全、リウマチ様関節炎、重症アトピー性皮膚炎及び統合失調症からなる群から選択される、請求項4に記載の医薬組成物。
- シイタケ抽出物を有効成分として含有する、ペントシジン生成及び/又はカルボニルストレスに関連した状態を改善又は予防するための化粧用組成物。
- 前記状態が、皮膚弾力性の低下、皮膚柔軟性の低下、皮膚のきめの低下、シワの生成、ニキビ、吹き出物、乾燥及び加齢臭の生成からなる群から選択される、請求項6に記載の化粧用組成物。
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糖尿病ケア, vol. 13, no. 7, JPN6020027003, 2016, pages 642 - 646, ISSN: 0004311822 * |
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