JP2018070604A - 6員複素環誘導体を含有する医薬組成物 - Google Patents
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
特許文献16には、P2X7阻害作用を有する化合物が記載されているが、本発明に係る化合物とは異なる構造を有するものである。
(1)
式(I):
(式中、
であり;
Y1およびY2は、それぞれ独立して、N(RY)、OまたはSであり;
Z1は、C(R4)またはNであり;
Z2aは、C(R5a)またはNであり;
Z2bは、C(R5a)(R5a’)またはN(R5b)であり;
Z2cは、C(R5a)またはNであり;
Z3aは、C(R6)またはNであり;
(ただし、Z1がNであるとき、Z2a、Z2bおよびZ2cは、C(R5a)であり;
Z1がC(R4)であるとき、Z2cは、Nであり;
Z2aがNであるとき、Z3aは、C(R6)である)
RYは、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり;
R4およびR6は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルアミノであり;
R5aおよびR5a’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり;
R5bは、水素原子、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイルであり;
R1は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり;
R2aは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり;
R2bは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり;
同一の炭素原子と結合するR2aおよびR2bは、一緒になって、オキソを形成してもよく;
Xは、N(R7a)、C(R8a)(R8b)、OまたはSであり;
R7aは、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルカルボニルであり;
R8aおよびR8bは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり;
R2cは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり;
R2dは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり;
同一の炭素原子と結合するR2cおよびR2dが、一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよいか、または2つのR2cが、一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく;
R3は、
(式中、環Bは、6員芳香族炭素環、6員非芳香族炭素環、6員芳香族複素環、または6員非芳香族複素環であり;
環Cは、5員非芳香族炭素環、5員芳香族複素環、または5員非芳香族複素環であり;
環Dは、5員非芳香族炭素環、または6員非芳香族炭素環であり;
R9aおよびR9bは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり;
R10a、R10b、R10cおよびR10dは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり;
R9a、R9b、R10aおよびR10bは、下記a)〜c)のいずれかであってもよく;
a)R9aおよびR10a、またはR9bおよびR10bが、一緒になって、(C1−C3)架橋を形成する;該架橋を構成する炭素原子の1つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよい;
b)隣接する原子と結合するR9aおよびR10a、または隣接する原子と結合するR9bおよびR10bが、一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する;
c)隣接する原子と結合する2つのR10a、または隣接する原子と結合する2つのR10bが、一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する;
R10eは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである)で示される基であり;
nは、1〜5の整数であり;
mは、0〜4の整数であり;
p1は、0〜3の整数であり;
p2は、0〜2の整数であり;
p3は、0〜2の整数であり;
ただし、
i)XがC(R8a)(R8b)、OまたはSであるとき、
R5aおよびR5a’の一方が水素であれば、他方は、水素原子、ヒドロキシ、置換若しくは非置換の6員環式基で置換されたメチル、オクタデシルオキシ、およびエチルオキシカルボニルではなく;かつ
R5bは、水素原子および置換若しくは非置換の6員環式基で置換されたメチルではない
ii)XがOであり、nが1であり、かつ
R2aおよびR2bが、一緒になって、オキソを形成することはない)で示される化合物(ただし、以下の化合物:
を除く)、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
上記のR3における定義において、 R10eは環D上の置換基であり、R10cは環B上の置換基であり、R10dは環C上の置換基であることを意味する。
式(I)において、
Y1およびY2が、それぞれ独立して、OまたはSであり;
Z2bが、CH(R5a)またはN(R5b)である、上記(1)記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(1α’)
式(I):
(式中、
であり;
Y1およびY2は、それぞれ独立して、OまたはSであり;
Z1は、C(R4)またはNであり;
Z2aは、C(R5a)またはNであり;
Z2bは、CH(R5a)またはN(R5b)であり;
Z2cは、C(R5a)またはNであり;
Z3aは、C(R6)またはNであり;
(ただし、Z1がNであるとき、Z2a、Z2bおよびZ2cは、C(R5a)であり;
Z1がC(R4)であるとき、Z2cは、Nであり;
Z2aがNであるとき、Z3aは、C(R6)である)
R4およびR6は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルアミノであり;
R5aは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり;
R5bは、水素原子、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイルであり;
R1は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり;
R2aは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり;
R2bは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり;
同一の炭素原子と結合するR2aおよびR2bは、一緒になって、オキソを形成してもよく;
Xは、N(R7a)、C(R8a)(R8b)、OまたはSであり;
R7aは、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルカルボニルであり;
R8aおよびR8bは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり;
R2cは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり;
R2dは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり;
同一の炭素原子と結合するR2cおよびR2dが、一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよいか、または2つのR2cが、一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく;
R3は、
(式中、環Bは、6員芳香族炭素環、6員非芳香族炭素環、6員芳香族複素環、または6員非芳香族複素環であり;
環Cは、5員非芳香族炭素環、5員芳香族複素環、または5員非芳香族複素環であり;
環Dは、5員非芳香族炭素環、または6員非芳香族炭素環であり;
R9aおよびR9bは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり;
R10a、R10b、R10cおよびR10dは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり;
R9a、R9b、R10aおよびR10bは、下記a)〜c)のいずれかであってもよく;
a)R9aおよびR10a、またはR9bおよびR10bが、一緒になって、(C1−C3)架橋を形成する;該架橋を構成する炭素原子の1つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよい;
b)隣接する原子と結合するR9aおよびR10a、または隣接する原子と結合するR9bおよびR10bが、一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する;
c)隣接する原子と結合する2つのR10a、または隣接する原子と結合する2つのR10bが、一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する;
R10eは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである)で示される基であり;
nは、1〜5の整数であり;
mは、0〜4の整数であり;
p1は、0〜3の整数であり;
p2は、0〜2の整数であり;
p3は、0〜2の整数であり;
ただし、
i)XがC(R8a)(R8b)、OまたはSであるとき、
R5aは、水素原子、ヒドロキシ、置換若しくは非置換の6員環式基で置換されたメチル、オクタデシルオキシ、およびエチルオキシカルボニルではなく;かつ
R5bは、水素原子および置換若しくは非置換の6員環式基で置換されたメチルではない
ii)XがOであり、nが1であり、かつ
R2aおよびR2bが、一緒になって、オキソを形成することはない)で示される化合物(ただし、以下の化合物:
を除く)、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(2)
式(I)において、Xが、N(R7a)またはOである、上記(1)、(1α)、または(1α’)記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(3)
式(I)において、Xが、N(R7a)である、上記(1)、(1α)、または(1α’)に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(4)
式(I)において、R7aが、水素原子または置換若しくは非置換のアルキルである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(3)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(5)
式(I)において、R7aが、水素原子である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(3)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、
である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(5)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(7)
式(I)において、
である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(5)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(8)
式(I)において、
である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(5)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(9)
式(I)において、
である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(5)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、R1が、置換若しくは非置換の6〜10員芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の3〜10員非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の5〜10員芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の3〜10員非芳香族複素環式基である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(9)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(11)
式(I)において、R1が、置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の3〜6員非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の5〜6員芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の5〜6員非芳香族複素環式基である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(9)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(12)
式(I)において、R1が、置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の5〜6員芳香族複素環式基である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(9)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(13)
式(I)において、R1が、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい6員芳香族炭素環式基、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい3〜6員非芳香族炭素環式基、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい5〜6員芳香族複素環式基、または、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい5〜6員非芳香族複素環式基である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(9)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(14)
式(I)において、R1が、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい6員芳香族炭素環式基、または、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい5〜6員芳香族複素環式基である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(9)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、R3が、
である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(14)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(16)
式(I)において、R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(15)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(17)
式(I)において、R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(15)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(18)
式(I)において、R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(15)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(19)
式(I)において、R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、または置換若しくは非置換のアルキニルスルファニルである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(15)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(20)
式(I)において、R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、または置換若しくは非置換のアルキニルである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(15)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(21)
式(I)において、R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のアルキルである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(15)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(21)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(23)
式(I)において、R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイルである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(21)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(24)
式(I)において、R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイルである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(21)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(25)
式(I)において、R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(21)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(26)
式(I)において、R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(21)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(27)
式(I)において、p1が、1または2である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(26)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(28)
式(I)において、p2が、1である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(27)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、R3が、
である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(28)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(30)
式(I)において、R10cおよびR10dが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(29)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(31)
式(I)において、R10cおよびR10dが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(29)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(32)
式(I)において、R10cおよびR10dが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(29)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(33)
式(I)において、R10eが、それぞれ独立して、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(32)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(34)
式(I)において、p3が、0である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(33)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、R3が、
(式中、R11aおよびR11bは、それぞれ独立して、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり;
R11cは、
隣接する原子と結合するR9aと一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成するか;
隣接する原子と結合するR11aと一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成するか;または
隣接しない原子と結合するR11aと、一緒になって、(C1−C3)架橋を形成し;該架橋を構成する炭素原子の1つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよく;
R11dは、
隣接する原子と結合するR9bと一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成するか;
隣接する原子と結合するR11bと一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成するか;または
隣接しない原子と結合するR11bと、一緒になって、(C1−C3)架橋を形成し;該架橋を構成する炭素原子の1つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよく;
p1aは、0〜2の整数であり;
p2aは、0または1である)で示される基である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(28)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、R11cが、隣接する原子と結合するR9aと一緒になって、置換若しくは非置換の5〜6員非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の5〜6員芳香族複素環、または置換若しくは非置換の5〜6員非芳香族複素環を形成する、上記(35)に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(37)
式(I)において、R11dが、隣接する原子と結合するR9bと一緒になって、置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環、または置換若しくは非置換の6員芳香族複素環を形成する、上記(35)に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(38)
式(I)において、R11cが、隣接する原子と結合するR11aと一緒になって、置換若しくは非置換の5〜6員非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の5〜6員芳香族複素環、または置換若しくは非置換の5〜6員非芳香族複素環を形成する、上記(35)に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(39)
式(I)において、R11dが、隣接する原子と結合するR11bと一緒になって、置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環、または置換若しくは非置換の6員芳香族複素環を形成する、上記(35)に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(40)
式(I)において、環Bが、6員非芳香族炭素環、または6員非芳香族複素環であり;
R11cが、隣接しない原子と結合するR11aと一緒になって、炭素のみからなる(C1−C3)架橋を形成する、上記(35)に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(41)
式(I)において、環Cが、5員非芳香族炭素環、または5員非芳香族複素環であり;
R11dが、隣接しない原子と結合するR11bと一緒になって、炭素のみからなる(C1−C3)架橋を形成する、上記(35)に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、R11aおよびR11bが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルアミノである、上記(35)〜(41)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(43)
式(I)において、R11aおよびR11bが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、または置換若しくは非置換のアルキニルオキシである、上記(35)〜(41)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(44)
式(I)において、R11aおよびR11bが、それぞれ独立して、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、上記(35)〜(41)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(45)
式(I)において、p1aが、0または1である、上記(35)〜(44)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(46)
式(I)において、p2aが、0である、上記(35)〜(45)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、環Bが、6員芳香族炭素環または6員芳香族複素環である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(46)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(48)
式(I)において、環Cが、5員芳香族複素環である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(46)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、R5aが、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(48)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(50)
式(I)において、R5aが、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(48)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(51)
式(I)において、R5aが、水素原子、ハロゲン、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(48)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(52)
式(I)において、R5aが、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(48)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(53)
式(I)において、R5bが、水素原子、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(52)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(54)
式(I)において、R5bが、水素原子、または置換若しくは非置換のアルキルである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(52)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(55)
式(I)において、R5bが、置換若しくは非置換のアルキルである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(52)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、nが、1〜3の整数である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(55)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(57)
式(I)において、nが、1である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(55)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(58)
式(I)において、R2aが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルであるか、同一の炭素原子と結合するR2aおよびR2bが、一緒になって、オキソを形成する、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(57)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(59)
式(I)において、R2aが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(57)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(60)
式(I)において、R2aが、水素原子である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(57)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(61)
式(I)において、R2bが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルであるか、同一の炭素原子と結合するR2aおよびR2bが、一緒になって、オキソを形成する、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(60)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(62)
式(I)において、R2bが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(60)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(63)
式(I)において、R2bが、水素原子である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(60)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、mが、0〜2の整数である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(63)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(65)
式(I)において、mが、0である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(63)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(66)
式(I)において、R2cが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(65)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(67)
式(I)において、R2cが、水素原子である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(65)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(68)
式(I)において、R2dが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(67)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(69)
式(I)において、R2dが、水素原子である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(67)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、Y1が、Oである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(69)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(71)
式(I)において、Y2が、Oである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(70)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(72)
式(I)において、R4が、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(71)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(73)
式(I)において、R4が、水素原子である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(71)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(74)
式(I)において、R6が、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(73)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(75)
式(I)において、R6が、水素原子である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(73)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、R5a’が、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(75)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(77)
式(I)において、R5a’が、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(75)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(78)
式(I)において、R5a’が、水素原子、ハロゲン、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(75)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(79)
式(I)において、R5a’が、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(75)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(80)
式(I)において、R5a’が、水素原子である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(75)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(81)
式(I)において、RYが、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(80)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(82)
式(I)において、RYが、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、または置換若しくは非置換のアルキニルオキシである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(80)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(83)
式(I)において、RYが、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記(1)、(1α)、(1α’)および(2)〜(80)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、
であり;
Y1およびY2がOであり;
R4およびR6が水素原子であり;
R5aが、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノであり;
R5bが、水素原子、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルカルボニルであり;
Xが、N(H)であり;
R1が、置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の5〜6員芳香族複素環式基であり;
R2aおよびR2bが、水素原子であり;
R3が、
であり;
R9aが、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルであり;
R10aが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイルであり;
mが0であり;
nが1であり;
p1が、0〜2の整数である、上記(1)、(1α)または(1α’)記載の医薬組成物。
(85)
式(I)において、
である、上記(84)記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
式(I)において、
である、上記(84)記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(87)
式(I)において、
である、上記(84)記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(88)
式(I)で示される化合物が、化合物I−0005、化合物I−0006、化合物I−0354、化合物I−0365、化合物I−0372、化合物I−0702、化合物I−0707、化合物I−0842、化合物I−0910、または化合物I−1040である、上記(1)、(1α)または(1α’)記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(89)
式(I)で示される化合物が、化合物I−1041、化合物I−1050、化合物I−1066、化合物I−1108、化合物I−1232、化合物I−1261、化合物I−1281、化合物I−1295、化合物I−1296、または化合物I−1297である、上記(1)、(1α)または(1α’)記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(90)
式(I)で示される化合物が、
である、上記(1)、(1α)または(1α’)記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(91)
式(I)で示される化合物が、
である、上記(1)、(1α)または(1α’)記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
P2X7受容体阻害剤である、上記(92)記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(94)
疼痛の治療剤及び/又は予防剤である、上記(92)記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(1002)錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤またはチンキ剤である、(1001)記載の医薬組成物。
(1003)糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠、口腔内崩壊錠、ドライシロップ、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤である、(1002)記載の医薬組成物。
(1004)非経口投与のための、上記(1)〜(91)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
(1005)経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳または膣内投与のための、(1004)記載の医薬組成物。
(1006)注射剤、点滴剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤または坐剤である、(1004)または(1005)記載の医薬組成物。
(1007)小児用または高齢者用の、上記(1)〜(91)のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
「からなる」という用語は、構成要件のみを有することを意味する。
「含む」という用語は、構成要件に限定されず、記載されていない要素を排除しないことを意味する。
「アルキル」の好ましい態様として、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチルが挙げられる。さらに好ましい態様として、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、tert−ブチルが挙げられる。
「アルケニル」の好ましい態様として、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルが挙げられる。
「アルキニル」の好ましい態様として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルが挙げられる。
「芳香族炭素環」の好ましい態様として、ベンゼン環が挙げられる。
「芳香族炭素環式基」とは、単環または2環以上の、環状芳香族炭化水素基を意味する。例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
「芳香族炭素環式基」の好ましい態様として、フェニルが挙げられる。
さらに、「非芳香族炭素環」は、以下のように架橋している環、またはスピロ環も包含する。
単環の非芳香族炭素環としては、炭素数3〜16が好ましく、より好ましくは炭素数3〜12、さらに好ましくは炭素数4〜8である。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロヘキサジエン等が挙げられる。
2環以上の非芳香族炭素環としては、例えば、インダン、インデン、アセナフタレン、テトラヒドロナフタレン、フルオレン等が挙げられる。
「非芳香族炭素環式基」とは、単環または2環以上の、環状飽和炭化水素基または環状非芳香族不飽和炭化水素基を意味する。2環以上の非芳香族炭素環式基は、単環または2環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数3〜16が好ましく、より好ましくは炭素数3〜12、さらに好ましくは炭素数4〜8である。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
2環以上の非芳香族炭素環式基としては、例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
2環以上の芳香族複素環は、単環または2環以上の芳香族複素環に、上記「芳香族炭素環」における環が縮合したものも包含する。
単環の芳香族複素環としては、5〜8員が好ましく、より好ましくは5員または6員である。例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアゾール、トリアジン、テトラゾール、フラン、チオフェン、イソオキサゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、イソチアゾール、チアゾール、チアジアゾール等が挙げられる。
2環の芳香族複素環としては、例えば、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、ナフチリジン、キノキサリン、プリン、プテリジン、ベンズイミダゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンズオキサゾール、ベンズオキサジアゾール、ベンズイソチアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチフォフェン、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、トリアゾロピリジン、イミダゾチアゾール、ピラジノピリダジン、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン等が挙げられる。
3環以上の芳香族複素環としては、例えば、カルバゾール、アクリジン、キサンテン、フェノチアジン、フェノキサチイン、フェノキサジン、ジベンゾフラン等が挙げられる。
「芳香族複素環式基」とは、O、SおよびNから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に1以上有する、単環または2環以上の、芳香族環式基を意味する。
2環以上の芳香族複素環式基は、単環または2環以上の芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
単環の芳香族複素環式基としては、5〜8員が好ましく、より好ましくは5員または6員である。例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。
2環の芳香族複素環式基としては、例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。
3環以上の芳香族複素環式基としては、例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。
2環以上の非芳香族複素環は、単環または2環以上の非芳香族複素環に、上記「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、および/または「芳香族複素環」におけるそれぞれの環が縮合したものも包含する。さらには、2環以上の非芳香族複素環は、単環または2環以上の芳香族複素環に、上記「非芳香族炭素環」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族複素環」は、以下のように架橋している環、またはスピロ環も包含する。
単環の非芳香族複素環としては、3〜8員が好ましく、より好ましくは5員または6員である。例えば、ジオキサン、チイラン、オキシラン、オキセタン、オキサチオラン、アゼチジン、チアン、チアゾリジン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジヒドロオキサジン、ヘキサヒドロアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、テトラヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリミジン、ジオキソラン、ジオキサジン、アジリジン、ジオキソリン、オキセパン、チオラン、チイン、チアジン等が挙げられる。
2環以上の非芳香族複素環としては、例えば、インドリン、イソインドリン、クロマン、イソクロマン等が挙げられる。
「非芳香族複素環式基」とは、O、SおよびNから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に1以上有する、単環または2環以上の、環状非芳香族環式基を意味する。
2環以上の非芳香族複素環式基は、単環または2環以上の非芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および/または「芳香族複素環式基」におけるそれぞれの環が縮合したものも包含する。さらには、2環以上の非芳香族複素環式基は、単環または2環以上の芳香族複素環式基に、上記「非芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
単環の非芳香族複素環式基としては、3〜8員が好ましく、より好ましくは5員または6員である。例えば、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキソラニル、ジオキサジニル、アジリジニル、ジオキソリニル、オキセパニル、チオラニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。
2環以上の非芳香族複素環式基としては、例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル等が挙げられる。
「アルキルオキシ」の好ましい態様として、メトキシ、エトキシ、n−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、tert−ブチルオキシが挙げられる。
例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、1−プロペニルオキシ、2−ブテニルオキシ、2−ペンテニルオキシ、2−ヘキセニルオキシ、2−ヘプテニルオキシ、2−オクテニルオキシ等が挙げられる。
例えば、エチニルオキシ、1−プロピニルオキシ、2−プロピニルオキシ、2−ブチニルオキシ、2−ペンチニルオキシ、2−ヘキシニルオキシ、2−ヘプチニルオキシ、2−オクチニルオキシ等が挙げられる。
「アルキルアミノ」の好ましい態様として、メチルアミノ、エチルアミノが挙げられる。
「アルキルカルボニル」の好ましい態様として、メチルカルボニル、エチルカルボニル、n−プロピルカルボニルが挙げられる。
「アルキルスルホニル」の好ましい態様として、メチルスルホニル、エチルスルホニルが挙げられる。
「アルキルカルボニルオキシ」の好ましい態様としては、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシが挙げられる。
「アルキルオキシカルボニル」の好ましい態様としては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニルが挙げられる。
「アルキルスルホニルオキシ」の好ましい態様としては、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシが挙げられる。
「アルキルオキシスルホニル」の好ましい態様としては、メチルオキシスルホニル、エチルオキシスルホニル、プロピルオキシスルホニルが挙げられる。
「アルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様としては、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノが挙げられる。
「アルキルスルホニルアミノ」の好ましい態様としては、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノが挙げられる。
「アルキルオキシカルボニル」の好ましい態様としては、メチルオキシカルボニルアミノ、エチルオキシカルボニルアミノ、プロピルオキシカルボニルアミノが挙げられる。
「ハロアルキル」の好ましい態様として、トリフルオロメチル、トリクロロメチルが挙げられる。
「ハロアルキルオキシ」の好ましい態様として、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシが挙げられる。
「ハロアルキルアミノ」の好ましい態様として、トリフルオロメチルアミノ、トリクロロメチルアミノが挙げられる。
「ハロアルキルスルファニル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルスルファニル、トリクロロメチルスルファニルが挙げられる。
「ハロアルキルカルボニル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルカルボニル、トリクロロメチルカルボニルが挙げられる。
「ハロアルキルスルホニル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルスルホニル、トリクロロメチルスルホニルが挙げられる。
「ハロアルキルカルバモイル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルカルバモイル、トリクロロメチルカルバモイルが挙げられる。
「ハロアルキルスルファモイル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルスルファモイル、トリクロロメチルスルファモイルが挙げられる。
「ハロアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様としては、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリクロロメチルカルボニルアミノが挙げられる。
「ハロアルキルスルホニルアミノ」の好ましい態様としては、トリフルオロメチルスルホニルアミノ、トリクロロメチルスルホニルアミノが挙げられる。
「芳香族炭素環オキシ」とは、「芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
「芳香族炭素環アミノ」とは、「芳香族炭素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルアミノ、ナフチルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族炭素環スルファニル」とは、「芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルスルファニル、ナフチルスルファニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環カルボニル」とは、「芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環スルホニル」とは、「芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環カルボニルオキシ」とは、上記「芳香族炭素環カルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、フェニルカルボニルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「芳香族炭素環スルホニルオキシ」とは、上記「芳香族炭素環スルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、フェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環オキシスルホニル」とは、上記「芳香族炭素環オキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシスルホニル、ナフチルオキシスルホニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環カルバモイル」とは、「芳香族炭素環」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族炭素環スルファモイル」とは、「芳香族炭素環」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルスルファモイル、ナフチルスルファモイル等が挙げられる。さらに、スルファモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族炭素環カルボニルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族炭素環スルホニルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環スルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環オキシカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルオキシカルボニルアミノ、ナフチルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環オキシ」とは、「非芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロへキセニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環アミノ」とは、「非芳香族炭素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロへキセニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環スルファニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルスルファニル、シクロヘキシルスルファニル、シクロヘキセニルスルファニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環カルボニル」とは、「非芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロへキセニルカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環スルホニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘキセニルスルホニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環カルボニルオキシ」とは、上記「非芳香族炭素環カルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシ、シクロへキセニルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環スルホニルオキシ」とは、上記「非芳香族炭素環スルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルスルホニルオキシ、シクロヘキシルスルホニルオキシ、シクロヘキセニルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、シクロへキセニルオキシカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環オキシスルホニル」とは、上記「非芳香族炭素環オキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシスルホニル、シクロヘキシルオキシスルホニル、シクロヘキセニルオキシスルホニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環カルバモイル」とは、「非芳香族炭素環」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、シクロへキセニルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環スルファモイル」とは、「非芳香族炭素環」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル、シクロへキセニルスルファモイル等が挙げられる。さらに、スルファモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環カルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、シクロへキセニルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環スルホニルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環スルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロヘキシルスルホニルアミノ、シクロへキセニルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環オキシカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシカルボニルアミノ、シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ、シクロへキセニルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環オキシ」とは、「芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシ、オキサゾリルオキシ等が挙げられる。
「芳香族複素環アミノ」とは、「芳香族複素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルアミノ、オキサゾリルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環スルファニル」とは、「芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルスルファニル、オキサゾリルスルファニル等が挙げられる。
「芳香族複素環カルボニル」とは、「芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルカルボニル、オキサゾリルカルボニル等が挙げられる。
「芳香族複素環スルホニル」とは、「芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルスルホニル、オキサゾリルスルホニル等が挙げられる。
「芳香族複素環カルボニルオキシ」とは、上記「芳香族複素環カルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピリジルカルボニルオキシ、オキサゾリルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「芳香族複素環スルホニルオキシ」とは、上記「芳香族複素環スルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピリジルスルホニルオキシ、オキサゾリルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシカルボニル、オキサゾリルオキシカルボニル等が挙げられる。
「芳香族複素環オキシスルホニル」とは、上記「芳香族複素環オキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシスルホニル、オキサゾリルオキシスルホニル等が挙げられる。
「芳香族複素環カルバモイル」とは、「芳香族複素環」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルカルバモイル、オキサゾリルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環スルファモイル」とは、「芳香族複素環」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルスルファモイル、オキサゾリルスルファモイル等が挙げられる。さらに、スルファモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環カルボニルアミノ」とは、上記「芳香族複素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環スルホニルアミノ」とは、上記「芳香族複素環スルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルスルホニルアミノ、オキサゾリルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」とは、上記「芳香族複素環オキシカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルオキシカルボニルアミノ、オキサゾリルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環オキシ」とは、「非芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族複素環アミノ」とは、「非芳香族複素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルアミノ、テトラヒドロフリルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環スルファニル」とは、「非芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルスルファニル、テトラヒドロフリルスルファニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環カルボニル」とは、「非芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環スルホニル」とは、「非芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロフリルスルホニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環カルボニルオキシ」とは、上記「非芳香族複素環カルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニルオキシ、テトラヒドロフリルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族複素環スルホニルオキシ」とは、上記「非芳香族複素環スルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルスルホニルオキシ、テトラヒドロフリルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシカルボニル、テトラヒドロフリルオキシカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環オキシスルホニル」とは、上記「非芳香族複素環オキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシスルホニル、テトラヒドロフリルオキシスルホニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環カルバモイル」とは、「非芳香族複素環」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルカルバモイル、テトラヒドロフリルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環スルファモイル」とは、「非芳香族複素環」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルスルファモイル、テトラヒドロフリルスルファモイル等が挙げられる。さらに、スルファモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環カルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環スルホニルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環スルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルスルホニルアミノ、テトラヒドロフリルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環オキシカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子1個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「ハロアルキル」の好ましい態様として、トリフルオロメチル、トリクロロメチルが挙げられる。
「ハロアルキルオキシ」の好ましい態様として、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシが挙げられる。
「ハロアルキルアミノ」の好ましい態様として、トリフルオロメチルアミノ、トリクロロメチルアミノが挙げられる。
「ハロアルキルスルファニル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルスルファニル、トリクロロメチルススルファニルが挙げられる。
「ハロアルキルカルボニル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルカルボニル、トリクロロメチルカルボニルが挙げられる。
「ハロアルキルスルホニル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルスルホニル、トリクロロメチルスルホニルが挙げられる。
「ハロアルキルカルバモイル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルカルバモイル、トリクロロメチルカルバモイルが挙げられる。
「ハロアルキルスルファモイル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルスルファモイル、トリクロロメチルスルファモイルが挙げられる。
「ハロアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様としては、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、トリクロロメチルカルボニルアミノが挙げられる。
「ハロアルキルスルホニルアミノ」の好ましい態様としては、トリフルオロメチルスルホニルアミノ、トリクロロメチルスルホニルアミノが挙げられる。
「ハロアルキルカルボニルオキシ」の好ましい態様としては、トリフルオロメチルカルボニルオキシ、トリクロロメチルカルボニルオキシが挙げられる。
「ハロアルキルスルホニルオキシ」の好ましい態様としては、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、トリクロロメチルスルホニルオキシが挙げられる。
「ハロアルキルオキシカルボニル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルオキシカルボニル、トリクロロメチルオキシカルボニルが挙げられる。
「ハロアルキルオキシスルホニル」の好ましい態様として、トリフルオロメチルオキシスルホニル、トリクロロメチルオキシスルホニルが挙げられる。
置換基群A:ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシスルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環アミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルバモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルバモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシスルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシスルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシスルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルオキシ、および置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニルオキシ。
置換基群B:ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシスルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環アミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルバモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルバモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシスルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシスルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシスルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルオキシ、および置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニルオキシ。
「置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の5〜6員非芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の5〜6員芳香族複素環」、および「置換若しくは非置換の5〜6員非芳香族複素環」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」、
「置換若しくは非置換の6〜10員芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の3〜10員非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の5〜10員芳香族複素環式基」、および「置換若しくは非置換の3〜10員非芳香族複素環式基」、
「置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の3〜6員非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の5〜6員芳香族複素環式基」、および「置換若しくは非置換の5〜6員非芳香族複素環式基」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ」、ならびに
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」、および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、置換基群C1が挙げられる。環上の任意の位置の原子が置換基群C1から選択される1以上の基と結合していてもよい。
置換基群C1:ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルケニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルケニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシスルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環アミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルバモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルバモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファモイル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシカルボニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシスルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシスルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシスルホニル、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルホニルオキシ、および置換基群Eから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルホニルオキシ。
置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、および置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基。
置換基群D:ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、およびシアノ。
置換基群E:ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、およびシアノ、ならびに、
置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、および置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシスルホニル。
置換基群F:ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、アルキルカルバモイル、ハロアルキルカルバモイル、アルキルスルファモイル、およびハロアルキルスルファモイル。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、アルキルカルバモイル、ハロアルキルカルバモイル、アルキルスルファモイル、ハロアルキルスルファモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アルキルスルファニル、ハロアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲンが挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲンが挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニルアミノ、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルバモイル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルバモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、置換基群C2から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルボニル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環カルバモイル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環カルバモイル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルバモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、(ヒドロキシ、シアノおよびアルキルオキシ)から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、非芳香族複素環カルボニル、(ハロゲンおよびアルキル)から選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルバモイル、非芳香族複素環カルバモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、シアノ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルカルバモイル、芳香族炭素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、芳香族炭素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ」、ならびに
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」、および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ等が挙げられる。
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ」、ならびに
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」、および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
「R11cが、隣接する原子と結合するR9aと一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する」、および
「R11dが、隣接する原子と結合するR9bと一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する」場合の、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環」の置換基、ならびに、
環F3、環G3、および環H2における「置換若しくは非置換の5員非芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の5員芳香族複素環」、「置換若しくは非置換の5員非芳香族複素環」、「置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の6員非芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の6員芳香族複素環」および「置換若しくは非置換の6員非芳香族複素環」の環上の置換基としては、
例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシスルホニル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Fから選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシカルボニル、芳香族炭素環式基等が挙げられる。
「R11cが、隣接する原子と結合するR11aと一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する」、および
「R11dが、隣接する原子と結合するR11bbと一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する」場合の、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環」、ならびに
環F1、環F2、環G1、環G2、および環H1における「置換若しくは非置換の5員非芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の5員芳香族複素環」、「置換若しくは非置換の5員非芳香族複素環」、「置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の6員非芳香族炭素環」、「置換若しくは非置換の6員芳香族複素環」および「置換若しくは非置換の6員非芳香族複素環」の環上の置換基としては、
例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ」、
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ」、ならびに
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」、および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲンが挙げられる。
RYにおける「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」の環上の置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル等が挙げられる。
一態様として、例えば、ハロゲン等が挙げられる。
式(I)で示される化合物またはその製薬上許容される塩において、各置換基の具体例を以下に示す。式(I)で示される化合物としては、これら具体例の全ての組合せが例示される。
(a−1) Xが、N(R7a)またはOである、式(I)で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(a−2) Xが、N(R7a)である、式(I)で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(a−3) Xが、Oである、式(I)で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(b−1) R7aが、水素原子、または置換若しくは非置換のアルキルである、式(I)または上記(a)で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(b−2) R7aが、水素原子、アルキル、またはハロアルキルである、式(I)または上記(a)で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(b−3) R7aが、水素原子である、式(I)または上記(a)で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(c−1) R8aおよびR8bが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲンまたは置換若しくは非置換のアルキルである、式(I)、上記(a)または(b)で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(c−2) R8aおよびR8bが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである、式(I)、上記(a)または(b)で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(c−3) R8aおよびR8bが、それぞれ独立して、水素原子、またはハロゲンである、式(I)、上記(a)または(b)で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(c−4) R8aおよびR8bが、水素原子である、式(I)、上記(a)または(b)で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(d−1)
である、式(I)、および上記(a)〜(c)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(d−2)
である、式(I)、および上記(a)〜(c)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(d−3)
である、式(I)、および上記(a)〜(c)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
である、式(I)、および上記(a)〜(c)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(d−6)
である、式(I)、および上記(a)〜(c)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(d−7)
である、式(I)、および上記(a)〜(c)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−1) R1が、置換若しくは非置換の6〜10員芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の3〜10員非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の5〜10員芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の3〜10員非芳香族複素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(d)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−2) R1が、置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の3〜6員非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の5〜6員芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の5〜6員非芳香族複素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(d)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−3) R1が、置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の5〜6員芳香族複素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(d)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−4) R1が、置換若しくは非置換のフェニル、または置換若しくは非置換のチエニルである、式(I)、および上記(a)〜(d)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−5) R1が、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい6員芳香族炭素環式基、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい3〜6員非芳香族炭素環式基、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい5〜6員芳香族複素環式基、または、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい5〜6員非芳香族複素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(d)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−6) R1が、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい6員芳香族炭素環式基、または、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい5〜6員芳香族複素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(d)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−7) R1が、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよいフェニル、または、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよいチエニルである、式(I)、および上記(a)〜(d)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−8) R1が、1以上のハロゲンで置換され、さらに、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、およびハロアルキルオキシから選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニル、または1以上のハロゲンで置換され、さらに、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、およびハロアルキルオキシから選択される1以上の基で置換されていてもよいチエニルである、式(I)、および上記(a)〜(d)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−9) R1が、1以上のハロゲンで置換され、さらに、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルから選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニルである、式(I)、および上記(a)〜(d)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(式中、環Eは、6員芳香族炭素環、6員非芳香族炭素環、6員芳香族複素環、または6員非芳香族複素環であり;
環Fは、5員非芳香族炭素環、5員芳香族複素環、または5員非芳香族複素環であり、
R12a、R13a、およびR14aは、それぞれ独立して、ハロゲンであり;
R12、R13、およびR14は、それぞれ独立して、置換基群C1から選択される基であり;
q1は、0〜2の整数であり;
q2は、0〜2の整数であり;
q3は、0または1である)で示される基である、式(I)、および上記(a)〜(d)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−11) R1が、
(式中、R12およびR13は、それぞれ独立して、置換基群C1から選択される基であり;
R12aおよびR13aは、それぞれ独立して、ハロゲンであり;
R12bおよびR13bは、それぞれ独立して、ハロゲン、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、または置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシであり;
q1aは、0または1であり;
q2aは、0または1である)で示される基である、式(I)、および上記(a)〜(d)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−12) R1が、
(式中、R12aおよびR13aは、それぞれ独立して、ハロゲンであり;
R12b、R12c、およびR13bは、ハロゲン、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、または置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシである)で示される基である、式(I)、および上記(a)〜(d)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−14) R12a、R13aおよびR14aが、フッ素原子である、上記(e−10)〜(e−12)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−16) R12b、R12cおよびR13bが、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである、上記(e−10)〜(e−14)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−17) R12b、R12cおよびR13bが、それぞれ独立して、ハロゲン、メチル、またはハロメチルである、上記(e−10)〜(e−14)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−18) R12b、R12cおよびR13bが、それぞれ独立して、フッ素原子、または塩素原子である、上記(e−10)〜(e−14)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−19) R12b、R12cおよびR13bが、フッ素原子である、上記(e−10)〜(e−14)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−21) R12、R13、およびR14が、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキル、または置換基群Dから選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシである、上記(e−10)〜(e−19)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−22) R12、R13、およびR14が、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである、上記(e−10)〜(e−19)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−23) R12、R13、およびR14が、それぞれ独立して、ハロゲン、メチル、またはハロメチルである、上記(e−10)〜(e−19)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−24) R12、R13、およびR14が、それぞれ独立して、フッ素原子、または塩素原子である、上記(e−10)〜(e−19)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−25) R12、R13、およびR14が、フッ素原子である、上記(e−10)〜(e−19)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−27) q1、q2、およびq3が、1である、上記(e−10)〜(e−25)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−28) q1、およびq2が、2である、上記(e−10)〜(e−25)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−29) q1aおよびq2aが、0である、上記(e−10)〜(e−25)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−30) q1aおよびq2aが、1である、上記(e−10)〜(e−25)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−32) 環Eが、ベンゼン、または6員芳香族複素環である、上記(e−10)〜(e−30)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−33) 環Eが、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、またはピラジンである、上記(e−10)〜(e−30)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−34) 環Eが、ベンゼン、またはピリジンである、上記(e−10)〜(e−30)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−35) 環Eが、ベンゼンである、上記(e−10)〜(e−30)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−36) 環Fが、5員芳香族複素環である、上記(e−10)〜(e−35)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(e−37) 環Fが、チオフェンである、上記(e−10)〜(e−35)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−1) R3が、
(式中、R9aおよびR9bは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり;
R10aおよびR10bは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり;
p1は、0〜3の整数であり;
p2は、0〜2の整数である)で示される基である、式(I)、および上記(a)〜(e)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−2) R3が、
である、上記(f−1)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−3) R3が、
である、上記(f−1)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−5) R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニルである、上記(f−1)〜(f−3)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−6) R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(f−1)〜(f−3)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−7) R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、または置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシである、上記(f−1)〜(f−3)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−8) R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、ハロゲン;ヒドロキシ;カルバモイル;シアノ;
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、非芳香族複素環から選択される1以上の基で置換されたアルキル;非置換のアルキル;
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、非芳香族複素環から選択される1以上の基で置換されたアルケニル;非置換のアルケニル;
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、非芳香族複素環から選択される1以上の基で置換されたアルキニル;非置換のアルキニル;
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、非芳香族複素環から選択される1以上の基で置換されたアルキルオキシ;非置換のアルキルオキシ;
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、非芳香族複素環から選択される1以上の基で置換されたアルキルスルファニル;非置換のアルキルスルファニル;
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、非芳香族複素環から選択される1以上の基で置換されたアルキルアミノ;非置換のアルキルアミノ;
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、非芳香族複素環から選択される1以上の基で置換されたアルキルカルボニル;非置換のアルキルカルボニル;
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、非芳香族複素環から選択される1以上の基で置換されたアルキルスルホニル;非置換のアルキルスルホニル;
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、非芳香族複素環から選択される1以上の基で置換されたアルキルオキシカルボニル;非置換のアルキルオキシカルボニル;
ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニルから選択される1以上の基で置換された芳香族複素環式基;非置換の芳香族複素環式基;
ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニルから選択される1以上の基で置換された非芳香族複素環式基;非置換の非芳香族複素環式基;
ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニルから選択される1以上の基で置換された芳香族炭素環オキシ;非置換の芳香族炭素環オキシ;
ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニルから選択される1以上の基で置換された芳香族複素環オキシ;または非置換の芳香族複素環オキシ;である、上記(f−1)〜(f−3)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−9) R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、ハロゲン;ヒドロキシ;カルバモイル;シアノ;
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、非芳香族複素環から選択される1以上の基で置換されたアルキル;非置換のアルキル;
非置換のアルケニル;非置換のアルキニル;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたアルキルオキシ;非置換のアルキルオキシ;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたアルキルスルファニル;非置換のアルキルスルファニル;
非置換のアルキルアミノ;非置換のアルキルカルボニル;非置換のアルキルスルホニル;非置換のアルキルオキシカルボニル;
アルキル、アルキルオキシから選択される1以上の基で置換された芳香族複素環式基;非置換の芳香族複素環式基;
アルキル、アルキルオキシカルボニルから選択される1以上の基で置換された非芳香族複素環式基;非置換の非芳香族複素環式基;非置換の芳香族炭素環オキシ;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換された芳香族複素環オキシ;または
非置換の芳香族複素環オキシである、上記(f−1)〜(f−3)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−11) R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニルである、上記(f−1)〜(f−3)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−12) R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(f−1)〜(f−3)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−13) R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニルである、上記(f−1)〜(f−3)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−14) R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(f−1)〜(f−3)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−15) R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、ハロゲン;アルキル;ハロアルキル;アルキルオキシ;ハロアルキルオキシ;
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシから選択される1以上の基で置換された芳香族複素環式基;非置換の芳香族複素環式基;
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシから選択される1以上の基で置換された非芳香族複素環式基;非置換の非芳香族複素環式基;
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシから選択される1以上の基で置換された芳香族複素環オキシ;または非置換の芳香族複素環オキシである、上記(f−1)〜(f−3)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−17) p1が2である、上記(f−1)〜(f−15)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−18) p1が1である、上記(f−1)〜(f−15)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−19) p1が0である、上記(f−1)〜(f−15)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−20) p2が1である、上記(f−1)〜(f−19)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(f−21) p2が0である、上記(f−1)〜(f−19)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−1) R3が、
(式中、R10aa、R10ab、およびR10acは、それぞれ独立して、上記(f−1)のR10aと同意義である)で示される基である、式(I)、および上記(a)〜(f)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−2) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(f)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−3) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(f)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−4) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(f)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−5) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(f)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−6) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(f)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−7) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(f)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−8) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(f)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−9) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(f)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−11) R10aaが、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(g−1)〜(g−9)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−12) R10aaが、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシである、上記(g−1)〜(g−9)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−13) R10aaが、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルアミノである、上記(g−1)〜(g−9)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−14) R10aaが、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、または置換若しくは非置換のアルキルアミノである、上記(g−1)〜(g−9)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−15) R10aaが、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記(g−1)〜(g−9)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−16) R10aaが、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはハロアルキルオキシである、上記(g−1)〜(g−9)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−17) R10aaが、
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシから選択される1以上の基で置換されたアルキル;非置換のアルキル;
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシから選択される1以上の基で置換されたアルキルオキシ;非置換のアルキルオキシ;
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシから選択される1以上の基で置換されたアルキルアミノ;非置換のアルキルアミノ;
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシから選択される1以上の基で置換されたアルキルスルファニル;非置換のアルキルスルファニル;
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシから選択される1以上の基で置換されたアルキルオキシカルボニル;非置換のアルキルオキシカルボニル;非置換の芳香族複素環式基;または非置換の芳香族炭素環オキシである、上記(g−1)〜(g−9)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−18) R10aaが、
ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシから選択される1以上の基で置換されたアルキル;非置換のアルキル;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたアルキルオキシ;非置換のアルキルオキシ;
非置換のアルキルアミノ;非置換のアルキルスルファニル;非置換のアルキルオキシカルボニル;非置換の芳香族複素環式基;または非置換の芳香族炭素環オキシである、上記(g−1)〜(g−9)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−19) R10aaが、ハロゲンである、上記(g−1)〜(g−9)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−21) R10abが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(g−1)〜(g−19)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−22) R10abが、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシである、上記(g−1)〜(g−19)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−23) R10abが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルアミノである、上記(g−1)〜(g−19)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−24) R10abが、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、または置換若しくは非置換のアルキルアミノである、上記(g−1)〜(g−19)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−25) R10abが、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記(g−1)〜(g−19)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−26) R10abが、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはハロアルキルオキシである、上記(g−1)〜(g−19)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−27) R10abが、ハロゲン;シアノ;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたアルキル;非置換のアルキル;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたアルキルオキシ;非置換のアルキルオキシ;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたアルキルアミノ;非置換のアルキルアミノ;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換された非芳香族複素環式基;非置換の非芳香族複素環式基;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換された芳香族複素環オキシ;または非置換の芳香族複素環オキシである、上記(g−1)〜(g−19)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−28) R10abが、ハロゲン;シアノ;
非置換のアルキル;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたアルキルオキシ;非置換のアルキルオキシ;
非置換のアルキルアミノ;非置換の非芳香族複素環式基;または
ハロゲンから選択される1以上の基で置換された芳香族複素環オキシである、上記(g−1)〜(g−19)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−29) R10abが、ハロゲンである、上記(g−1)〜(g−19)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−30) R10abが、フッ素原子または塩素原子である、上記(g−1)〜(g−19)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−31) R10abが、置換若しくは非置換のアルキルである、上記(g−1)〜(g−19)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−32) R10abが、アルキルまたはハロアルキルである、上記(g−1)〜(g−19)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−33) R10abが、置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記(g−1)〜(g−19)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−34) R10abが、アルキルオキシまたはハロアルキルオキシである、上記(g−1)〜(g−19)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−36) R10acが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニルである、上記(g−1)〜(g−34)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−37) R10acが、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(g−1)〜(g−34)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−38) R10acが、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、または置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシである、上記(g−1)〜(g−34)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−39) R10acが、
ハロゲン、ヒドロキシ、非芳香族複素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルキル;非置換のアルキル;
ハロゲン、ヒドロキシ、非芳香族複素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルケニル;非置換のアルケニル;
ハロゲン、ヒドロキシ、非芳香族複素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルキニル;非置換のアルキニル;
ハロゲン、ヒドロキシ、非芳香族複素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルキルオキシ;非置換のアルキルオキシ;
ハロゲン、ヒドロキシ、非芳香族複素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルキルスルファニル;非置換のアルキルスルファニル;
ハロゲン、ヒドロキシ、非芳香族複素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルキルスルホニル;非置換のアルキルスルホニル;
ハロゲン、ヒドロキシ、非芳香族複素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルキルオキシカルボニル;非置換のアルキルオキシカルボニル;
アルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニルから選択される1以上の基で置換された芳香族炭素環式基;非置換の芳香族炭素環式基;
アルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニルから選択される1以上の基で置換された芳香族複素環式基;非置換の芳香族複素環式基;
アルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニルから選択される1以上の基で置換された非芳香族複素環式基;非置換の非芳香族複素環式基;
アルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニルから選択される1以上の基で置換された非芳香族炭素環オキシ;非置換の非芳香族炭素環オキシ;
アルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニルから選択される1以上の基で置換された芳香族複素環オキシ;または非置換の芳香族複素環オキシである、上記(g−1)〜(g−34)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−40) R10acが、
ハロゲン、ヒドロキシ、非芳香族複素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルキル;非置換のアルキル;非置換のアルケニル;非置換のアルキニル;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたアルキルオキシ;非置換のアルキルオキシ;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたアルキルスルファニル;非置換のアルキルスルホニル;非置換のアルキルオキシカルボニル;非置換の芳香族炭素環式基;
アルキル、アルキルオキシから選択される1以上の基で置換された芳香族複素環式基;非置換の芳香族複素環式基;
アルキル、アルキルオキシカルボニルから選択される1以上の基で置換された非芳香族複素環式基;非置換の非芳香族複素環式基;
非置換の非芳香族炭素環オキシ;または非置換の芳香族複素環オキシである、上記(g−1)〜(g−34)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−42) R10acが、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(g−1)〜(g−34)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−43) R10acが、ハロゲン;アルキル;ハロアルキル;アルキルオキシ;ハロアルキルオキシ;
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシから選択される1以上の基で置換された芳香族複素環式基;非置換の芳香族複素環式基;
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシから選択される1以上の基で置換された非芳香族複素環式基;非置換の非芳香族複素環式基;
ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシから選択される1以上の基で置換された芳香族複素環オキシ;または非置換の芳香族複素環オキシである、上記(g−1)〜(g−34)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−44) R10acが、ハロゲンである、上記(g−1)〜(g−34)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−45) R10acが、フッ素原子または塩素原子である、上記(g−1)〜(g−34)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−46) R10acが、置換若しくは非置換のアルキルである、上記(g−1)〜(g−34)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−47) R10acが、アルキルまたはハロアルキルである、上記(g−1)〜(g−34)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−48) R10acが、置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記(g−1)〜(g−34)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−49) R10acが、アルキルオキシまたはハロアルキルオキシである、上記(g−1)〜(g−34)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−50) R10acが、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記(g−1)〜(g−34)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(g−51) R10acが、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシまたは置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(g−1)〜(g−34)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−1) R3が、
(式中、環F1および環F2は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換の5員非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の5員芳香族複素環、または置換若しくは非置換の5員非芳香族複素環であり、
環G1および環G2は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環、置換若しくは非置換の6員非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の6員芳香族複素環、または置換若しくは非置換の6員非芳香族複素環であり、
環H1は、置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環、置換若しくは非置換の6員非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の6員芳香族複素環、または置換若しくは非置換の6員非芳香族複素環であり、
p1bおよびp1cは、それぞれ独立して、0または1であり、
R9aおよびR9bは、上記(f−1)と同意義であり;
R10a1は、上記(f−1)のR10aと同意義である)で示される基である、式(I)、および上記(a)〜(e)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
上記のR3における定義において、 R10a1は環B上の置換基であることを意味する。
(h−2) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(e)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−3) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(e)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−4) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(e)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
である、式(I)、および上記(a)〜(e)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−6) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(e)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−7) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(e)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−9) 環F1が、置換若しくは非置換のシクロペンタン、置換若しくは非置換のフラン、置換若しくは非置換のピロール、置換若しくは非置換のピラゾール、置換若しくは非置換のチアゾール、置換若しくは非置換のオキサゾール、置換若しくは非置換のジヒドロフラン、または置換若しくは非置換のジオキソールである、上記(h−1)〜(h−7)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−10) 環F1が、
ハロゲン、アルキルから選択される1以上の基で置換されたシクロペンタン;非置換のシクロペンタン;ハロゲン、
アルキルから選択される1以上の基で置換されたフラン;非置換のフラン;
ハロゲン、アルキルから選択される1以上の基で置換されたピロール;非置換のピロール;
ハロゲン、アルキルから選択される1以上の基で置換されたピラゾール;非置換のピラゾール;
ハロゲン、アルキルから選択される1以上の基で置換されたチアゾール;非置換のチアゾール;
ハロゲン、アルキルから選択される1以上の基で置換されたオキサゾール;非置換のオキサゾール;
ハロゲン、アルキルから選択される1以上の基で置換されたジヒドロフラン;非置換のジヒドロフラン;
ハロゲン、アルキルから選択される1以上の基で置換されたジオキソール;または非置換のジオキソールである、上記(h−1)〜(h−7)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−11) 環F1が、非置換のシクロペンタン;アルキルから選択される1以上の基で置換されたフラン;非置換のピロール;非置換のピラゾール;アルキルから選択される1以上の基で置換されたチアゾール;非置換のオキサゾール;非置換のジヒドロフラン;ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたジオキソール;非置換のジオキソールである、上記(h−1)〜(h−7)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−13) 環F2が、置換若しくは非置換のフラン、置換若しくは非置換のピロール、置換若しくは非置換のチアゾール、または置換若しくは非置換のジヒドロフランである、上記(h−1)〜(h−7)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−14) 環F2が、
アルキル、アルキルオキシから選択される1以上の基で置換されたフラン;非置換のフラン;
アルキル、アルキルオキシから選択される1以上の基で置換されたピロール;非置換のピロール;
アルキル、アルキルオキシから選択される1以上の基で置換されたチアゾール;非置換のチアゾール;アルキル、アルキルオキシから選択される1以上の基で置換されたジヒドロフラン;または非置換のジヒドロフランである、上記(h−1)〜(h−7)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−15) 環F2が、アルキルから選択される1以上の基で置換されたフラン;非置換のフラン;非置換のピロール;アルキルまたはアルキルオキシから選択される1以上の基で置換されたチアゾール;非置換のチアゾール;または非置換のジヒドロフランである、上記(h−1)〜(h−7)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−17) 環G1および環G2が、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のピリジン、置換若しくは非置換のピラジン、置換若しくは非置換のピリミジン、置換若しくは非置換のピラン、置換若しくは非置換のジヒドロピラン、または置換若しくは非置換のジヒドロジオキシンである、上記(h−1)〜(h−15)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−18) 環G1および環G2が、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のピリジン、置換若しくは非置換のピラン、置換若しくは非置換のジヒドロピラン、または置換若しくは非置換のジヒドロジオキシンである、上記(h−1)〜(h−15)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−19) 環G1および環G2が、それぞれ独立して、
ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたピリジン;非置換のピリジン;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたピラン;非置換のピラン;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたジヒドロピラン;非置換のジヒドロピラン;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたジヒドロジオキシン;または非置換のジヒドロジオキシンである、上記(h−1)〜(h−15)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−20) 環G1および環G2が、それぞれ独立して、非置換のピリジン;非置換のピラン;非置換のジヒドロピラン;ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたジヒドロジオキシン;または非置換のジヒドロジオキシンである、上記(h−1)〜(h−15)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−22) 環H1が、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のベンゼンである、上記(h−1)〜(h−20)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−23) 環H1が、ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたベンゼンである、上記(h−1)〜(h−20)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−24) 環H1が、非置換のベンゼンである、上記(h−1)〜(h−20)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−26) p1bが1である、上記(h−1)〜(h−24)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−27) p1cが0である、上記(h−1)〜(h−26)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−28) p1cが1である、上記(h−1)〜(h−26)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−30) R10a1が、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、または置換若しくは非置換のアルキルアミノである、上記(h−1)〜(h−28)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−31) R10a1が、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記(h−1)〜(h−28)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−32) R10a1が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはハロアルキルオキシである、上記(h−1)〜(h−28)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−33) R10a1が、置換もしくは非置換のアルキルである、上記(h−1)〜(h−28)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(h−34) R10a1が、非置換のアルキルである、上記(h−1)〜(h−28)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(i−1) R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、式(I)、および上記(a)〜(h)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(i−2) R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、式(I)、および上記(a)〜(h)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(i−3) R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシである、式(I)、および上記(a)〜(h)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(i−4) R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン;
ハロゲン、アルキルオキシ、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルキル;非置換のアルキル;
ハロゲン、アルキルオキシ、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルキルオキシ;非置換のアルキルオキシ;
ハロゲン、アルキルオキシ、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルキルスルファニル;非置換のアルキルスルファニル;
ハロゲン、アルキルオキシ、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルキルアミノ;非置換のアルキルアミノ;
ハロゲン、アルキル、アルキルオキシから選択される1以上の基で置換された芳香族炭素環式基;非置換の芳香族炭素環式基
;ハロゲン、アルキル、アルキルオキシから選択される1以上の基で置換された芳香族炭素環オキシ;または非置換の芳香族炭素環オキシである、式(I)、および上記(a)〜(h)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(i−5) R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン;
ハロゲン、アルキルオキシ、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルキル;非置換のアルキル;
ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたアルキルオキシ;非置換のアルキルオキシ;
非置換のアルキルスルファニル;非置換のアルキルアミノ;非置換の芳香族炭素環式基;アルキルから選択される1以上の基で置換された芳香族炭素環オキシ;または非置換の芳香族炭素環オキシである、式(I)、および上記(a)〜(h)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(i−6) R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン;ハロゲン、アルキルオキシ、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルキル;または非置換のアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(h)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(i−8) R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、または置換若しくは非置換のアルキルアミノである、式(I)、および上記(a)〜(h)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(i−9) R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルスルファニルである、式(I)、および上記(a)〜(h)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(i−11) R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(h)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(i−12) R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(h)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(i−13) R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(h)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(i−14) R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のC1〜C3アルキルである、式(I)、および上記(a)〜(h)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(i−15) R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、非置換のC1〜C3アルキルである、式(I)、および上記(a)〜(h)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(i−16) R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、非置換のメチルまたは非置換のエチルである、式(I)、および上記(a)〜(h)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(j−1) R3が、
(式中、環F3は、置換若しくは非置換の5員非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の5員芳香族複素環、または置換若しくは非置換の5員非芳香族複素環であり、
環G3は、置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環、置換若しくは非置換の6員非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の6員芳香族複素環、または置換若しくは非置換の6員非芳香族複素環であり、
環H2は、置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環、置換若しくは非置換の6員非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の6員芳香族複素環、または置換若しくは非置換の6員非芳香族複素環であり、
p1dおよびp2bは、それぞれ独立して、0または1であり、
R10a2およびR10b1は、上記(f−1)のR10aおよびR10bと同意義である)で示される基である、式(I)、および上記(a)〜(e)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−2) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(e)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−3) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(e)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−4) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(e)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−6) 環F3が、
アルキルから選択される1以上の基で置換されたシクロペンタン;非置換のシクロペンタン;
アルキルから選択される1以上の基で置換されたフラン;非置換のフラン;
アルキルから選択される1以上の基で置換されたチオフェン;非置換のチオフェン;
アルキルから選択される1以上の基で置換されたピロール;非置換のピロール;
アルキルから選択される1以上の基で置換されたイミダゾール;非置換のイミダゾール;
アルキルから選択される1以上の基で置換されたチアゾール;非置換のチアゾール;
アルキルから選択される1以上の基で置換されたオキサゾール;非置換のオキサゾール;
アルキルから選択される1以上の基で置換されたジヒドロフラン;非置換のジヒドロフラン;
アルキルから選択される1以上の基で置換されたジオキソール;または非置換のジオキソールである、上記(j−1)〜(j−4)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−7) 環F3が、非置換のシクロペンタン;非置換のフラン;非置換のチオフェン;アルキル、芳香族炭素環から選択される1以上の基で置換されたピロール;非置換のピロール;非置換のイミダゾール;非置換のチアゾール;非置換のオキサゾール;非置換のジヒドロフラン;または非置換のジオキソールである、上記(j−1)〜(j−4)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−8) 環F3が、置換若しくは非置換のシクロペンタン、置換若しくは非置換のフラン、置換若しくは非置換のチオフェン、置換若しくは非置換のピロール、または置換若しくは非置換のジヒドロフランである、上記(j−1)〜(j−4)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−9) 環F3が、置換若しくは非置換のフラン、置換若しくは非置換のチオフェン、または置換若しくは非置換のピロールである、上記(j−1)〜(j−4)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−10) 環F3が、アルキルから選択される1以上の基で置換されたフラン;非置換のフラン;アルキルから選択される1以上の基で置換されたチオフェン;非置換のチオフェン;アルキルから選択される1以上の基で置換されたピロール;または非置換のピロールである、上記(j−1)〜(j−4)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−11) 環F3が、置換されたフラン;非置換のチオフェン;アルキルから選択される1以上の基で置換されたピロール;または非置換のピロールである、上記(j−1)〜(j−4)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−13) 環G3が、置換若しくは非置換のシクロヘキサン、置換若しくは非置換のジヒドロピリジン、置換若しくは非置換のテトラヒドロピリジン、または置換若しくは非置換のジヒドロジオキシンである、上記(j−1)〜(j−11)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−14) 環G3が、
アルキルから選択される1以上の基で置換されたシクロヘキサン;非置換のシクロヘキサン;
アルキルから選択される1以上の基で置換されたジヒドロピリジン;非置換のジヒドロピリジン;
アルキルから選択される1以上の基で置換されたテトラヒドロピリジン;非置換のテトラヒドロピリジン;
アルキルから選択される1以上の基で置換されたジヒドロジオキシン;または非置換のジヒドロジオキシンである、上記(j−1)〜(j−11)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−15) 環G3が、非置換のシクロヘキサン;アルキルから選択される1以上の基で置換されたジヒドロピリジン;非置換のジヒドロピリジン;非置換のテトラヒドロピリジン、または非置換のジヒドロジオキシンである、上記(j−1)〜(j−11)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−16) 環G3が、非置換のシクロヘキサン;アルキルから選択される1以上の基で置換されたジヒドロピリジン;または非置換のジヒドロピリジンである、上記(j−1)〜(j−11)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−18) 環H2が、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のベンゼンである、上記(j−1)〜(j−16)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−19) 環H2が、ハロゲンから選択される1以上の基で置換されたベンゼンである、上記(j−1)〜(j−16)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−20) 環H2が、非置換のベンゼンである、上記(j−1)〜(j−16)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−22) p1dが1である、上記(j−1)〜(j−20)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−23) p2bが0である、上記(j−1)〜(j−22)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−24) p2bが1である、上記(j−1)〜(j−22)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−26) R10a2およびR10b1が、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、または置換若しくは非置換のアルキルアミノである、上記(j−1)〜(j−24)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−27) R10a2およびR10b1が、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記(j−1)〜(j−24)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−28) R10a2およびR10b1が、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはハロアルキルオキシである、上記(j−1)〜(j−24)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−29) R10a2およびR10b1が、それぞれ独立して、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキルである、上記(j−1)〜(j−24)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(j−30) R10a2およびR10b1が、それぞれ独立して、ハロゲンまたは非置換のアルキルである、上記(j−1)〜(j−24)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(k−1) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(e)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
上記のR3における定義において、 R10cは環B上の置換基であり、R10eは環D上の置換基であることを意味する。
(k−2) R3が、
である、式(I)、および上記(a)〜(e)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(k−3) R10cおよびR10dが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(k−1)または(k−2)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(k−4) R10cおよびR10dが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、上記(k−1)または(k−2)に示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(k−5) R10cおよびR10dが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシである、上記(k−1)または(k−2)に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(k−6) R10cおよびR10dが、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシである、上記(k−1)または(k−2)に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(k−7) R10cおよびR10dが、それぞれ独立して、ハロゲンである、上記(k−1)または(k−2)に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(k−8) R10eが、それぞれ独立して、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、上記(k−1)〜(k−7)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(k−9) R10eが、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである、上記(k−1)〜(k−7)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(k−10) R10eが、それぞれ独立して、ハロゲンである、上記(k−1)〜(k−7)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(k−11) p3が、0である、上記(k−1)〜(k−10)のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
(l−1) 環Bが、ベンゼン、シクロヘキセン、または6員芳香族複素環である、式(I)、および上記(a)〜(k)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(l−2) 環Bが、ベンゼン、または6員芳香族複素環である、式(I)、および上記(a)〜(k)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(l−3) 環Bが、ベンゼン、シクロヘキセン、ピリジン、ピリミジン、またはピラジンである、式(I)、および上記(a)〜(k)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(l−4) 環Bが、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、またはピラジンである、式(I)、および上記(a)〜(k)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(l−5) 環Bが、ベンゼン、またはピリジンである、式(I)、および上記(a)〜(k)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(l−6) 環Bが、ベンゼンである、式(I)、および上記(a)〜(k)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(m−1) 環Cが、シクロペンタン、または5員芳香族複素環である、式(I)、および上記(a)〜(l)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(m−2) 環Cが、5員芳香族複素環である、式(I)、および上記(a)〜(l)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(m−3) 環Cが、シクロペンタン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、フラン、チオフェン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、またはチアゾールである、式(I)、および上記(a)〜(l)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(m−4) 環Cが、チオフェンである、式(I)、および上記(a)〜(l)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−1) R5aが、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノである、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n―2) R5aが、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノである、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−3) R5aが、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−4) R5aが、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−5) R5aが、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−6) R5aが、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、(ヒドロキシ、シアノおよびアルキルオキシ)から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、非芳香族複素環カルボニル、(ハロゲンおよびアルキル)から選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルバモイル、および非芳香族複素環カルバモイルから選択される1以上の基で置換されたアルキル;非置換のアルキル;
ハロゲンおよび芳香族炭素環から選択される1以上の基で置換されたアルキルオキシ;非置換のアルキルオキシ;
非置換のアルキルオキシカルボニル;
ハロゲン、シアノ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルカルバモイル、芳香族炭素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルキルカルバモイル;非置換のアルキルカルバモイル;
非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ;または
非置換の芳香族炭素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−8) R5aが、水素原子;ハロゲン;
ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、(ヒドロキシ、シアノおよびアルキルオキシ)から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、非芳香族複素環カルボニル、(ハロゲンおよびアルキル)から選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルバモイル、および非芳香族複素環カルバモイルから選択される1以上の基で置換されたアルキル;
非置換のアルキル;
ハロゲンおよび芳香族炭素環から選択される1以上の基で置換されたアルキルオキシ;または
非置換のアルキルオキシである、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−10) R5aが、水素原子、ハロゲン、アミノ、カルバモイル、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−11) R5aが、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−12) R5aが、水素原子、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはハロアルキルオキシである、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−13) R5aが、置換若しくは非置換のアルキルオキシである、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−14) R5aが、アルキルオキシまたはハロアルキルオキシである、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−15) R5aが、置換若しくは非置換のアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−16) R5aが、アルキルまたはハロアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−17) R5aが、ハロゲンである、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−18) R5aが、フッ素原子または塩素原子である、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(n−19) R5aが、フッ素原子である、式(I)、および上記(a)〜(m)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(o−1) R5bが、水素原子、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイルである、式(I)、および上記(a)〜(n)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(o−2) R5bが、水素原子、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイルである、式(I)、および上記(a)〜(n)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(o−3) R5bが、水素原子、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(n)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(o−4) R5bが、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(n)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(o−5) R5bが、水素原子、または置換若しくは非置換のアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(n)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(o−6) R5bが、水素原子、アルキル、またはハロアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(n)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(o−7) R5bが、非置換のアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(n)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、(ヒドロキシ、シアノおよびアルキルオキシ)から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、非芳香族複素環カルボニル、(ハロゲンおよびアルキル)から選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルバモイル、および非芳香族複素環カルバモイルから選択される1以上の基で置換されたアルキル;
非置換のアルキル;
非置換のアルキルオキシカルボニル;
ハロゲン、シアノ、アルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルカルバモイル、芳香族炭素環式基から選択される1以上の基で置換されたアルキルカルバモイル;
非置換のアルキルカルバモイル;または
非置換の芳香族炭素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(n)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(o−9) R5bが、水素原子;ハロゲン;
ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、(ヒドロキシ、シアノおよびアルキルオキシ)から選択される1以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、
非芳香族複素環カルボニル、(ハロゲンおよびアルキル)から選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環カルバモイル、および非芳香族複素環カルバモイルから選択される1以上の基で置換されたアルキル;または非置換のアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(n)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(p−1) nが、1〜3の整数である、式(I)、および上記(a)〜(o)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(p−2) nが、1または2である、式(I)、および上記(a)〜(o)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(p−3) nが、1である、式(I)、および上記(a)〜(o)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(q−1) R2aが、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルであるか、同一の炭素原子と結合するR2aおよびR2bが、一緒になって、オキソを形成する、式(I)、および上記(a)〜(p)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(q−2) R2aが、水素原子、またはハロゲンであるか、同一の炭素原子と結合するR2aおよびR2bが、一緒になって、オキソを形成する、式(I)、および上記(a)〜(p)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(q−3) R2aが、水素原子であるか、同一の炭素原子と結合するR2aおよびR2bが、一緒になって、オキソを形成する、式(I)、および上記(a)〜(p)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(q−4) R2aが、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(p)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(q−5) R2aが、水素原子、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(p)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(q−6) R2aが、水素原子、またはハロゲンである、式(I)、および上記(a)〜(p)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(q−7) R2aが、水素原子である、式(I)、および上記(a)〜(p)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(r−1) R2bが、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルであるか、同一の炭素原子と結合するR2aおよびR2bが、一緒になって、オキソを形成する、式(I)、および上記(a)〜(q)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(r−2) R2bが、水素原子、またはハロゲンであるか、同一の炭素原子と結合するR2aおよびR2bが、一緒になって、オキソを形成する、式(I)、および上記(a)〜(q)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(r−3) R2bが、水素原子であるか、同一の炭素原子と結合するR2aおよびR2bが、一緒になって、オキソを形成する、式(I)、および上記(a)〜(q)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(r−4) R2bが、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(q)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(r−5) R2bが、水素原子、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(q)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(r−6) R2bが、水素原子、またはハロゲンである、式(I)、および上記(a)〜(q)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(r−7) R2bが、水素原子である、式(I)、および上記(a)〜(q)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(s−1) mが、0〜2の整数である、式(I)、および上記(a)〜(r)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(s−2) mが、0または1である、式(I)、および上記(a)〜(r)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(s−3) mが、0である、式(I)、および上記(a)〜(r)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(t−1) R2cが、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(s)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(t−2) R2cが、水素原子、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(s)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(t−3) R2cが、水素原子、またはハロゲンである、式(I)、および上記(a)〜(s)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(t−4) R2cが、水素原子である、式(I)、および上記(a)〜(s)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(u−1) R2dが、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(t)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(u−2) R2dが、水素原子、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(t)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(u−3) R2dが、水素原子、またはハロゲンである、式(I)、および上記(a)〜(t)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(u−4) R2dが、水素原子である、式(I)、および上記(a)〜(t)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(v−1) Y1が、Oである、式(I)、および上記(a)〜(u)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(v−2) Y2が、Oである、式(I)、および上記(a)〜(u)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(v−3) Y1およびY2が、Oである、式(I)、および上記(a)〜(u)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(v−4) Y1およびY2が、それぞれ独立して、OまたはSである、式(I)、および上記(a)〜(u)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(w−1) R4が、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(v)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(w−2) R4が、水素原子、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(v)いずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(w−3) R4が、水素原子、またはハロゲンである、式(I)、および上記(a)〜(v)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(w−4) R4が、水素原子である、式(I)、および上記(a)〜(v)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(x−1) R6が、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(w)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(x−2) R6が、水素原子、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(w)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(x−3) R6が、水素原子、またはハロゲンである、式(I)、および上記(a)〜(w)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(x−4) R6が、水素原子である、式(I)、および上記(a)〜(w)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(y−1) R5a’が、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(x)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(y−2) R5a’が、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(x)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(y−3) R5a’が、水素原子、ハロゲン、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(x)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(y−4) R5a’が、水素原子、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである、式(I)、および上記(a)〜(x)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(y−5) R5a’が、水素原子、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはハロアルキルオキシである、式(I)、および上記(a)〜(x)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(y−6) R5a’が、水素原子、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである、式(I)、および上記(a)〜(x)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(y−7) R5a’が、水素原子、またはハロゲンである、式(I)、および上記(a)〜(x)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(y−8) R5a’が、水素原子である、式(I)、および上記(a)〜(x)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(z−1) RYが、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、式(I)、および上記(a)〜(y)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(z−2) RYが、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、または置換若しくは非置換のアルキニルオキシである、式(I)、および上記(a)〜(y)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(z−3) RYが、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである、式(I)、および上記(a)〜(y)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
(z−4) RYが、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはハロアルキルオキシである、式(I)、および上記(a)〜(y)のいずれかに示される化合物またはその製薬上許容される塩。
例えば、式(I)においてR7aが水素原子である化合物は、以下のような互変異性体を包含する。
同様に、
で示される環においても、互変異性体が存在する。
で示される基において、環B上の環構成原子に結合するp1個の水素原子が、R10aおよびR10cによって置き換わることができる。
本明細書中、
で示される基において、環C上の環構成原子に結合するp2個の水素原子が、R10bおよびR10dによって置き換わることができる。
本明細書中、
で示される基において、環D上の環構成原子に結合するp3個の水素原子が、R10eによって置き換わることができる。
本明細書中、
で示される基において、環B上の環構成原子に結合するp1a個の水素原子が、R11aによって置き換わることができる。また、環B上の環構成原子に結合する任意の水素原子が、R11cによって置き換わることができる。
本明細書中、
で示される基において、環C上の環構成原子に結合するp2a個の水素原子が、R11bによって置き換わることができる。また、環C上の環構成原子に結合する任意の水素原子が、R11dによって置き換わることができる。
本明細書中、
で示される基において、環E上の環構成原子に結合するq1個の水素原子が、R12によって置き換わることができる。また、環E上の環構成原子に結合するq2個の水素原子が、R13によって置き換わることができる。また、環F上の環構成原子に結合するq3個の水素原子が、R14によって置き換わることができる。
本明細書中、
で示される基において、環B上の環構成原子に結合するp1b個の水素原子が、R10a1によって置き換わることができる。
本明細書中、
で示される基において、環B上の環構成原子に結合するp1c個の水素原子が、R10a1によって置き換わることができる。
本明細書中、
で示される基において、環B上の環構成原子に結合するp1d個の水素原子が、R10a2によって置き換わることができる。また、環C上の環構成原子に結合するp2b個の水素原子が、R10b1によって置き換わることができる。
絞扼性神経障害、手根管症候群、糖尿病、ギランバレー症候群、筋筋膜痛症候群、線維筋痛症候群、複合性局所疼痛症候群、カウザルギー、ハンセン病、脊髄損傷、脳卒中、多発性硬化症、パーキンソン病、子宮内膜症、椎間板ヘルニア、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、変形性頚椎症、脊柱管狭窄症、胸郭出口症候群、腕神経叢引き抜き症候群、肩手症候群、むち打ち症、胆石症、膵炎(急性と慢性を含む)、膀胱炎(急性と間質性を含む)、尿道炎(急性と慢性を含む)、尿路結石症、前立腺炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、骨折、骨粗鬆症、痛風、馬尾症候群、強直性脊椎炎症、有痛性痙攣、ABC症候群、皮膚疾患、閉塞性動脈硬化症、バージャー病、レイノー現象、壊疽、顎関節症、身体表現性障害、身体化障害、うつ病等の疾患に伴った疼痛;
薬物療法に伴う痛み、放射線療法に伴う痛みが挙げられる。また、オピオイド薬の鎮痛耐性への効果が期待できる。
疼痛としては、好ましくは、帯状疱疹痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、視床痛、癌性疼痛、術後痛、坐骨神経痛、求心路遮断痛等;
絞扼性神経障害、手根管症候群、糖尿病、ギランバレー症候群、筋筋膜痛症候群、線維筋痛症候群、複合性局所疼痛症候群、カウザルギー、脊髄損傷、脳卒中、多発性硬化症、パーキンソン病、椎間板ヘルニア、関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、変形性頚椎症、脊柱管狭窄症、腕神経叢引き抜き症候群、肩手症候群、膀胱炎(急性と間質性を含む)、潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸症候群、痛風、うつ病等の疾患に伴った疼痛;
薬物療法に伴う痛み、放射線療法に伴う痛みが挙げられる。また、オピオイド薬の鎮痛耐性への効果が期待できる。
中枢性疾患としては、好ましくは、アルツハイマー型認知症(アルツハイマー症、アルツハイマー型老年認知症等)、脳アミロイド血管障害、パーキンソン病、うつ病、統合失調症、注意欠陥多動性障害、睡眠障害、自閉症、てんかん、脳卒中、多発性硬化症、脊髄損傷、筋委縮性側索硬化症、オピオイド薬およびコカイン、ニコチン等による精神依存等が挙げられる。
免疫・炎症性疾患としては、好ましくは、関節リウマチ、骨関節炎、変形性関節炎、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、膀胱炎(急性と間質性を含む)、潰瘍性大腸炎、クローン病等が挙げられる。
本発明に係る式(I)で示される化合物は、例えば、下記に示す一般的合成法によって製造することができる。これら合成に用いる出発物質および反応試薬はいずれも、商業的に入手可能であるか、または商業的に入手可能な化合物を用いて当該分野において周知の方法にしたがって製造することができる。また、抽出、精製等は、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
本発明に係る化合物の合成は、当該分野において公知の手法を参酌しながら実施することができる。
下記すべての工程において、反応の障害となる置換基(例えば、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボニル、カルボキシル等)を有する場合には、Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W Greene(John Wiley & Sons)等に記載の方法で予め保護し、望ましい段階でその保護基を除去すればよい。
また、下記すべての工程について、実施する工程の順序を適宜変更することができ、各中間体を単離して次の工程に用いてもよい。
DIEA:N,N−ジイソプロピルエチルアミン
DMF:N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO:ジメチルスルホキシド
DPPA:ジフェニルリン酸アジド
IPE:ジイソプロピルエーテル
NBS:N−ブロモスクシンイミド
NMP:N−メチルピロリドン
HATU:O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HOAt:1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール
PdCl2(dppf):[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド
Xantphos:4,5’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9’−ジメチルキサンテン
(式中、G1、G2およびG3は、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、または置換若しくは非置換のアルキルスルホニル等の脱離基であり;その他の記号は前記(1)と同意義である。)
工程1
化合物(A−1)に、塩基性の水溶液を反応させることにより、化合物(A−2)を得ることができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物(例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなど)、金属炭酸塩(例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど)などが挙げられる。化合物(A−1)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、DMF、DMSO、NMP、水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は、0℃〜40℃、好ましくは0℃〜20℃である。
反応時間は、0.5時間〜48時間、好ましくは1時間〜16時間である。
得られた所望の化合物(A−2)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程2
化合物(A−2)および化合物(A−3)を塩基存在下、適当な溶媒中で反応させることにより、化合物(A−4)を得ることができる。
本反応において、化合物(A−3)は、化合物(A−2)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物(例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウムなど)、金属水素化物(例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど)、金属炭酸塩(例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど)、金属アルコキシド(例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなど)、金属アルキル(例、ブチルリチウムなど)、ピリジン、トリエチルアミン、DIEA等が挙げられる。化合物(A−2)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、ハロゲン化炭化水素類(例、クロロホルム、ジクロロメタンなど)、DMF、DMSO、NMP、アセトニトリル、ピリジン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は0〜200℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは0〜150℃である。
反応時間は、0.1〜72時間、好ましくは0.5時間〜18時間である。
得られた所望の化合物(A−4)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程3
化合物(A−4)および化合物(A−5)を必要に応じてパラジウム触媒および塩基または酸存在下、無溶媒または適当な溶媒中で反応させることにより、化合物(Iα)を得ることができる。
本反応において、化合物(A−5)は、化合物(A−4)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物(例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウムなど)、金属水素化物(例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど)、金属炭酸塩(例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど)、金属アルコキシド(例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなど)、金属アルキル(例、ブチルリチウムなど)、ピリジン、トリエチルアミン、DIEA等が挙げられる。化合物(A−4)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸などが挙げられる。化合物(A−4)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
パラジウム触媒としては、酢酸パラジウム、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)二塩化物、ビス(トリ−tert−ブチルホスフィン)パラジウム、PdCl2(dppf) CH2Cl2などが挙げられる。化合物(A−4)に対して、0.001〜0.5モル当量用いることができる。
反応溶媒としては、アルコール類(例、tert−ブタノール、イソプロパノールなど)、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、ハロゲン化炭化水素類(例、クロロホルム、ジクロロメタンなど)、DMF、DMSO、NMP、アセトニトリル、ピリジン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は0〜200℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは0〜150℃である。
反応時間は、0.1〜72時間、好ましくは0.5時間〜18時間である。
得られた所望の化合物(Iα)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
(式中、G1およびG3はA法と同意義であり、その他の記号は前記(1)と同意義である。)
工程1
A法工程2に記載の合成方法に従って、化合物(B−1)および化合物(A−3)を反応させることにより、化合物(B−2)を得ることができる。
得られた所望の化合物(B−2)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程2
A法工程3に記載の合成方法に従って、化合物(B−2)および化合物(A−5)を反応させることにより、化合物(Iβ)を得ることができる。
得られた所望の化合物(Iβ)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
(式中、G1およびG3はA法と同意義であり、その他の記号は前記(1)と同意義である。)
工程1
A法工程2に記載の合成方法に従って、化合物(C−1)および化合物(A−3)を反応させることにより、化合物(C−2)を得ることができる。
得られた所望の化合物(C−2)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程2
A法工程3に記載の合成方法に従って、化合物(C−2)および化合物(A−5)を反応させることにより、化合物(Iγ)を得ることができる。
得られた所望の化合物(Iγ)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
(式中、PG1は水酸基の適切な保護基であり;
G1およびG3はA法と同意義であり、その他の記号は前記(1)と同意義である。)
工程1
化合物(A−1)に、塩基の存在下、化合物(D−1)を適当な溶媒中で反応させることにより、化合物(D−2)を得ることができる。
本反応において、化合物(D−1)は、化合物(A−1)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
使用することができる塩基としては、例えば、金属水素化物(例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど)、金属炭酸塩(例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど)、金属アルコキシド(例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなど)、金属アルキル(例、ブチルリチウムなど)などが挙げられる。化合物(A−1)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜1.5モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、アルコール類(例、tert−ブタノール、イソプロパノールなど)、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、DMF、DMSO、NMPおよびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
反応温度としては、−20℃〜200℃、好ましくは0℃〜30℃が挙げられる。
反応時間としては、0.1時間〜80時間、好ましくは1時間〜16時間が挙げられる。
得られた所望の化合物(D−2)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程2
A法工程3に記載の合成方法に従って、化合物(D−2)および化合物(A−5)を反応させることにより、化合物(D−3)を得ることができる。
得られた所望の化合物(D−3)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程3
化合物(D−3)に、酸またはルイス酸または塩基存在下で、適当な溶媒中で脱保護することにより、化合物(D−4)を得ることができる。
酸としては、塩酸−酢酸エチル、塩酸−メタノール、塩酸−ジオキサン、臭化水素酸−酢酸、臭化水素酸、硫酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。ルイス酸としては、ヨウ化トリメチルシリル、BBr3、AlCl3、BF3・(Et2O)等が挙げられる。塩基としては、テトラブチルアンモニウムフルオライド、フッ化水素−ピリジン等が挙げられる。化合物(D−3)に対して0.01モル当量またはそれ以上、好ましくは0.5〜10.0モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、アルコール類(例、メタノール、エタノール、イソプロパノールなど)、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、ハロゲン化炭化水素類(例、クロロホルム、ジクロロメタンなど)、DMF、DMSO、NMP、アセトニトリル、DMA、ピリジン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は0〜200℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは0〜150℃である。
反応時間は、0.1〜72時間、好ましくは0.5時間〜18時間である。
得られた所望の化合物(D−4)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程4
B法工程2に記載の合成方法に従って、化合物(D−4)および化合物(A−3)を反応させることにより、化合物(Iα)を得ることができる。
得られた所望の化合物(Iα)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
(式中、RAおよびRBは、それぞれ独立して、水素、もしくは置換若しくは非置換のアルキルであるか、または一緒になって置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成し;
Halはハロゲンであり;
PG1は水酸基の適切な保護基であり;
G1およびG3はA法と同意義であり、その他の記号は前記(1)と同意義である。)
工程1
金属触媒および塩基存在下、化合物(E−1)とボロン酸またはボロン酸エステル(E−2)を適当な溶媒中で反応させることにより、化合物(E−3)を得ることができる。
本反応において、ボロン酸またはボロン酸エステル(E−2)は、化合物(E−1)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
金属触媒としては、酢酸パラジウム、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)二塩化物、ビス(トリ−tert−ブチルホスフィン)パラジウム、PdCl2(dppf) CH2Cl2などが挙げられる。化合物(E−1)に対して、0.001〜1.0モル当量用いることができる。
塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムtert−ブトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウム等が挙げられる。化合物(E−1)に対して、1.0〜10.0モル当量用いることができる。
反応溶媒としては、反応溶媒としては、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、DMF、DMA、NMP、DMSO、水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は20〜250℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは0〜200℃である。
反応時間は、0.1〜48時間、好ましくは0.5時間〜12時間である。
得られた所望の化合物(E−3)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程2
D法工程2に記載の合成方法に従って、化合物(E−3)および化合物(A−5)を反応させることにより、化合物(E−4)を得ることができる。
得られた所望の化合物(E−4)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程3
D法工程3に記載の合成方法に従って、化合物(E−4)の水酸基の保護基を脱保護させることにより、化合物(E−5)を得ることができる。
得られた所望の化合物(E−5)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程4
B法工程2に記載の合成方法に従って、化合物(E−5)および化合物(A−3)を反応させることにより、化合物(Iα−1)を得ることができる。
得られた所望の化合物(Iα−1)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
(式中、各記号は前記(1)と同意義である。)
工程1
化合物(F−1)に酸化剤存在下、2,2,2,6−テトラメチルピペリジン 1−オキシルを反応させることにより、化合物(F−2)を得ることができる。
酸化剤としては、例えば、次亜塩素酸ナトリウム、ヨードベンゼンジアセテート等が挙げられる。化合物(F−1)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、ハロゲン化炭化水素類(例、クロロホルム、ジクロロメタンなど)、アセトニトリル、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は0〜100℃、好ましくは0〜60℃である。
反応時間は、0.1〜72時間、好ましくは0.5時間〜18時間である。
得られた所望の化合物(F−2)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程2
化合物(F−2)および化合物(F−3)を塩基存在下、適当な溶媒中で反応させることにより、化合物(F−4)を得ることができる。
本反応において、化合物(F−3)は、化合物(F−2)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物(例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウムなど)、金属水素化物(例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど)、金属炭酸塩(例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど)、金属アルコキシド(例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなど)、金属アルキル(例、ブチルリチウムなど)、ピリジン、トリエチルアミン、DIEA等が挙げられる。化合物(F−2)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、アルコール類(例、tert−ブタノール、イソプロパノールなど)、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、ハロゲン化炭化水素類(例、クロロホルム、ジクロロメタンなど)、DMF、DMSO、NMP、アセトニトリル、ピリジン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は0〜200℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは0〜150℃である。
反応時間は、0.1〜72時間、好ましくは0.5時間〜18時間である。
得られた所望の化合物(F−4)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程3
化合物(F−4)とヨウ素をDMSO溶液中反応させることにより、化合物(F−5)を得ることができる。
反応温度は、―10℃〜200℃、好ましくは0℃〜150℃である。
反応時間は、0.1〜72時間、好ましくは0.5時間〜18時間である。
得られた所望の化合物(F−5)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程4
A法工程3に記載の合成方法に従って、化合物(F−5)および化合物(A−5)を反応させることにより、化合物(Iα−2)を得ることができる。
得られた所望の化合物(Iα−2)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
(式中、RDおよびREは、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のアルキルであり;G3はA法と同意義であり、その他の記号は前記(1)と同意義である。)
工程1
化合物(A−5)に、1−アミジノピラゾール塩酸塩を反応させることにより、化合物(G−1)を得ることができる。
本反応において、1−アミジノピラゾール塩酸塩は、化合物(A−5)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物(例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウムなど)、金属水素化物(例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど)、金属炭酸塩(例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど)、金属アルコキシド(例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなど)、金属アルキル(例、ブチルリチウムなど)、ピリジン、トリエチルアミン、DIEA等が挙げられる。化合物(A−5)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、ハロゲン化炭化水素類(例、クロロホルム、ジクロロメタンなど)、DMF、DMSO、NMP、アセトニトリル、DMA等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は0〜200℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは0〜150℃である。
反応時間は、0.1〜72時間、好ましくは0.5時間〜18時間である。
得られた所望の化合物(G−1)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程2
化合物(G−1)、および化合物(G−2)を塩基存在下、適当な溶媒中で反応させることにより、化合物(G−3)を得ることができる。
本反応において、化合物(G−2)は、化合物(G−1)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物(例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウムなど)、金属水素化物(例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど)、金属炭酸塩(例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど)、金属アルコキシド(例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなど)、金属アルキル(例、ブチルリチウムなど)、トリエチルアミン、DIEA、DBU等が挙げられる。化合物(G−1)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、アルコール類(例、tert−ブタノール、イソプロパノールなど)、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、DMF、NMP、アセトニトリル、DMA等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は0〜200℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは0〜150℃である。
反応時間は、0.1〜72時間、好ましくは0.5時間〜18時間である。
得られた所望の化合物(G−3)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程3
A法工程2に記載の合成方法に従って、化合物(G−3)および化合物(A−3)を反応させることにより、化合物(Iγ−1)を得ることができる。
得られた所望の化合物(Iγ−1)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
[H法]
(式中、PG2は、水酸基の適切な保護基であり;
G1およびG4は、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルスルフィニル、または置換若しくは非置換のアルキルスルホニル等の脱離基であり;
R5aaは、水素原子、置換基群Bから選択される置換基等であり;
その他の記号は前記(1)と同意義である。)
工程1
D法工程3に記載の合成方法に従って、A法で得られた化合物(H−1)の水酸基の保護基を脱保護させることにより、化合物(H−2)を得ることができる。
得られた所望の化合物(H−2)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程2
A法工程2に記載の合成方法に従って、化合物(H−2)および化合物(H−3)を反応させることにより、化合物(H−4)を得ることができる。
得られた所望の化合物(H−4)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程3
A法工程3に記載の合成方法に従って、化合物(H−4)および化合物(A−5)を反応させることにより、化合物(Iα−3)で示される化合物を得ることができる。
得られた所望の化合物(Iα−3)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
(式中R5abは、置換若しくは非置換のアルキルであり;
その他の記号は前記(1)と同意義である。)
A法で得られた化合物(Iα−4)を用いて、適当な溶媒中で還元させることにより、化合物(Iα−5)を得ることができる。
還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム等が挙げられる。化合物(Iα−4)に対して1モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、アルコール類(例、メタノール、エタノール、イソプロパノールなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、ジクロロメタン、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は−10〜100℃、好ましくは0〜100℃である。
反応時間は、0.1〜72時間、好ましくは0.5時間〜18時間である。
得られた所望の化合物(Iα−5)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
(式中、R5abは、置換若しくは非置換のアルキルであり;
R5acおよび5adは、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環基等であり;
その他の記号は前記(1)と同意義である。)
工程1
A法で得られた化合物(Iα−4)を用いて、酸または塩基存在下で、加水分解することにより、化合物(Iα−6)を得ることができる。
酸としては、塩酸、パラトルエンスルホン酸、硫酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。
塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウム、テトラブチルアンモニウムフルオライド等が挙げられる。
化合物(Iα−4)に対して1モル当量またはそれ以上、好ましくは5モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、アルコール類(例、メタノール、エタノール、イソプロパノールなど)、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、DMF、DMSO、NMP、アセトニトリル、DMA、水等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は−10〜200℃、好ましくは0〜150℃である。
反応時間は、0.1〜72時間、好ましくは0.5時間〜18時間である。
得られた所望の化合物(Iα−6)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程2
化合物(Iα−6)および化合物(J−1)を、適当な溶媒中で縮合させることにより、化合物(Iα−7)を得ることができる。
縮合剤としては、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール、HOAt、塩酸1−エチルー3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド、HATU、ヘキサフルオロリン酸(ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ)トリピロリジノホスホニウム等の縮合剤とトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の塩基などが挙げられる。化合物(Iα−6)に対して1モル当量またはそれ以上、好ましくは1〜5モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、DMF、NMP、アセトニトリル、DMA等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は−10〜200℃、好ましくは0〜150℃である。
反応時間は、0.1〜72時間、好ましくは0.5時間〜18時間である。
得られた所望の化合物(Iα−7)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
(式中、Halはハロゲンであり;
RAおよびRBはE法と同意義であり、その他の記号は前記(1)と同意義である。)
E法に記載の合成方法に従って、A法で得られた化合物(Iα−8)およびボロン酸またはボロン酸エステル(E−2)を反応させることにより、化合物(Iα−9)を得ることができる。
得られた所望の化合物(Iα−9)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
(式中、R5aeは、置換若しくは非置換のアルキルであり、その他の記号は前記(1)と同意義である。)
J法工程1に記載の合成方法に従って、A法にて得られた化合物(Iα−10)を加水分解させることにより、化合物(Iα−11)を得ることができる。
得られた所望の化合物(Iα−11)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
(式中、R5acおよび5adは、J法と同意義であり、その他の記号は前記(1)と同意義である。)
J法工程2に記載の合成方法に従って、K法で得られた化合物(Iα−10)および化合物(J−1)を縮合させることにより、化合物(Iα−12)を得ることができる。
得られた所望の化合物(Iα−12)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
(式中、R5afは、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、その他の記号は前記(1)と同意義である。)
DPPA存在下、K法で得られた化合物(Iα−11)を用いて、アルコール(N−1)と適当な溶媒中で反応させることにより、化合物(Iα−13)を得ることができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、DMF、DMSO、NMP、アセトニトリル、DMA等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は−10〜200℃、好ましくは0〜150℃である。
反応時間は、0.1〜72時間、好ましくは0.5時間〜18時間である。
得られた所望の化合物(Iα−13)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
[O法]
式中、各記号は前記(1)と同意義である。)
A法で得られた化合物(Iα)と2,4−ビス(4−メトキシフェニル)−1,3,2,4−ジチアジホスフェタン−2,4−ジスルフィドを適当な溶媒中で反応させることにより、化合物(Iα’)を得ることができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は−10〜110℃、好ましくは0〜80℃である。
反応時間は、0.1〜72時間、好ましくは0.5時間〜18時間である。
得られた所望の化合物(Iα’)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
(式中、R5agは、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基であり、G1およびG3はA法と同意義であり、その他の記号は前記(1)と同意義である。)
工程1
化合物(P−1)に、塩基存在下、酸クロライドを適当な溶媒中で反応させることにより、化合物(P−2)を得ることができる。
酸クロライドとしては、例えば、塩化ホスホリル、塩化チオニル、塩化オキサリルなどが挙げられる。化合物(P−1)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
塩基としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、DIEA等が挙げられる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、ハロゲン化炭化水素類(例、クロロホルム、ジクロロメタンなど)エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は、0℃〜100℃、好ましくは0℃〜20℃である。
反応時間は、0.5時間〜48時間、好ましくは1時間〜12時間である。
得られた所望の化合物(P−2)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程2
化合物(P−2)および化合物(P−3)を適当な溶媒中で反応させることにより、化合物(P−4)を得ることができる。
本反応において、化合物(P−3)は、化合物(P−2)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜3.0モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、アルコール類(例、メタノール、エタノール、tert−ブタノール、イソプロパノールなど)、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、DMF、NMP、アセトニトリル、DMA等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は0〜100℃、好ましくは0〜40℃である。
反応時間は、0.5〜48時間、好ましくは1時間〜8時間である。
得られた所望の化合物(P−4)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程3
A法工程1に記載の合成方法に従って、化合物(P−4)に、塩基性の水溶液を反応させることにより、化合物(P−5)を得ることができる。
得られた所望の化合物(P−5)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程4
A法工程2に記載の合成方法に従って、化合物(P−5)および化合物(A−3)を反応させることにより、化合物(P−6)を得ることができる。
得られた所望の化合物(P−6)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程5
A法工程3に記載の合成方法に従って、化合物(P−6)および化合物(A−5)を反応させることにより、化合物(Iα−14)を得ることができる。
得られた所望の化合物(Iα−14)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
(式中、RFは置換若しくは非置換のアルキルであり;その他の記号は前記(1)と同意義である。)
工程1
化合物(Q−1)に、酸存在下、化合物(Q−2)を適当な溶媒中で反応させることにより、化合物(Q−3)を得ることができる。
本反応において、化合物(Q−2)は、化合物(Q−1)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜2.0モル当量使用することができる。
酸としては、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、パラトルエンスルホン酸などが挙げられる。化合物(Q−1)に対して0.05モル当量またはそれ以上、好ましくは0.1〜2.0モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、アルコール類(例、メタノール、エタノール、tert−ブタノール、イソプロパノールなど)、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、DMF、NMP、アセトニトリル、DMA等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は、0℃〜100℃、好ましくは0℃〜20℃である。
反応時間は、0.5時間〜48時間、好ましくは1時間〜12時間である。
得られた所望の化合物(Q−3)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程2
化合物(Q−3)とトリメチルシリルイソチオシアネートを適当な溶媒中または無溶媒で反応させることにより、化合物(Q−4)を得ることができる。
反応溶媒としては、アルコール類(例、メタノール、エタノール、tert−ブタノール、イソプロパノールなど)、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、DMF、NMP、アセトニトリル、DMA等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は、0℃〜200℃、好ましくは40℃〜150℃である。
反応時間は、0.5時間〜48時間、好ましくは1時間〜12時間である。
得られた所望の化合物(Q−4)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程3
化合物(Q−4)を塩基存在下、ヨウ化メチルと適当な溶媒中で反応させることにより、化合物(Q−5)を得ることができる。
塩基としては、例えば、金属水酸化物(例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウムなど)、金属水素化物(例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど)、金属炭酸塩(例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど)、金属アルコキシド(例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシドなど)、金属アルキル(例、ブチルリチウムなど)、ピリジン、トリエチルアミン、DIEA等が挙げられる。化合物(Q−4)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、DMF、NMP、アセトニトリル、DMA等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は、0℃〜100℃、好ましくは0℃〜40℃である。
反応時間は、0.5時間〜48時間、好ましくは1時間〜8時間である。
得られた所望の化合物(Q−5)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
工程4
A法工程3に記載の合成方法に従って、化合物(Q−5)および化合物(A−5)を反応させることにより、化合物(Iα−15)を得ることができる。
得られた所望の化合物(Iα−15)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
[R法]
(式中、Y1aはN(RY)であり、その他の記号は前記(1)と同意義である。)
Q法で得られた化合物(Iα’)を酸または塩基存在下、化合物(R−1)と適当な溶媒中で反応させることにより、化合物(Iα’’)を得ることができる。
本反応において、化合物(R−1)は、化合物(Iα’)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜5.0モル当量使用することができる。
酸としては、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、パラトルエンスルホン酸などが挙げられる。化合物(Iα’)に対して0.05モル当量またはそれ以上、好ましくは0.1〜2.0モル当量使用することができる。
塩基としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、DIEA等が挙げられる。化合物(Iα’)に対して1.0モル当量またはそれ以上、好ましくは1.0〜20.0モル当量使用することができる。
反応溶媒としては、アルコール類(例、メタノール、エタノール、tert−ブタノール、イソプロパノールなど)、芳香族炭化水素類(例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど)、飽和炭化水素類(例、シクロヘキサン、ヘキサンなど)、エーテル類(例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど)、DMF、NMP、アセトニトリル、DMA等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
反応温度は、0〜150℃、好ましくは0〜80℃である。
反応時間は、0.1〜72時間、好ましくは0.5時間〜18時間である。
得られた所望の化合物(Iα’’)は、要すれば常法(例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)により精製することができる。
a)CYP酵素(例えば、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4等)に対する阻害作用が弱い。
b)高いバイオアベイラビリティー、適度なクリアランス等良好な薬物動態を示す。
c)代謝安定性が高い。
d)CYP酵素(例えば、CYP3A4)に対し、本明細書に記載する測定条件の濃度範囲内で不可逆的阻害作用を示さない。
e)変異原性を有さない。
f)心血管系のリスクが低い。
g)高い溶解性を示す。
h)高いP2X7受容体選択性(例えば、P2Xファミリーの他の受容体に対する選択性等)を有している。
i)高い脳移行性を有している。
表中の保持時間は、LC/MS:液体クロマトグラフィー/質量分析での保持時間を表し、以下の条件で測定した。
分析条件[1]
カラム:Shim−pack XR−ODS (2.2μm、i.d.50x3.0mm) (Shimadzu)
流速:1.6 mL/分
UV検出波長:254nm
移動相:[A]は0.1%ギ酸含有水溶液、[B]は0.1%ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント:3分間で10%−100%溶媒[B]のリニアグラジエントを行い、0.5分間、100%溶媒[B]を維持した
分析条件[2]
カラム:ACQUITY UPLC(登録商標)BEH C18(1.7μm i.d.2.1x50mm)(Waters)
流速:0.8 mL/分
UV検出波長:254nm
移動相:[A]は10mM炭酸アンモニウム含有水溶液、[B]はアセトニトリル
グラジェント:3.5分間で5%−100%溶媒[B]のリニアグラジエントを行い、0.5分間、100%溶媒[B]を維持した。
分析条件[3]
カラム:ACQUITY UPLC(登録商標)BEH C18(1.7μm i.d.2.1x50mm)(Waters)
流速:0.8 mL/分
UV検出波長:254nm
移動相:[A]は0.1%ギ酸含有水溶液、[B]は0.1%ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント:3.5分間で5%−100%溶媒[B]のリニアグラジエントを行い、0.5分間、100%溶媒[B]を維持した。
実施例に記載された化合物の構造式において、以下の結合様式は、二重結合を意味し、E−Z配座の立体情報が不明であることを示す。以下の結合様式で示される結合を有する化合物は、E体のみ、Z体のみ、またはE体およびZ体の混合物のいずれかである。
工程1
窒素雰囲気下、2−(トリメチルシリル)エタノール(6.04mL、41.9mmol)をテトラヒドロフラン(100mL)に溶解した。氷冷下、水素化ナトリウム(60%鉱油混合物、1.23g、30.7mmol)を加え、室温で30分間撹拌した。氷冷下、化合物1(5.0g、27.9mmol)のテトラヒドロフラン溶液(50mL)を滴下し、室温で3時間撹拌した。1mol/L 塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製して、化合物2(6.24g、収率85.7%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.09 (s, 9H), 1.20 (t, J = 8.0Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.54 (t, J = 8.0Hz, 2H), 7.86 (s, 1H).
工程2
化合物2(1.0g、3.83mmol)をジオキサン(10mL)に溶解した。3−クロロ−2−メチルアニリン(760mg、5.37mmol)、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(220mg、0.383mmol)、Xantphos(333mg、0.575mmol)および炭酸セシウム(1.75g、5.37mmol)を加え、還流下で8時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製して、化合物3(1.15g、収率82.0%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.07 (s, 9H), 1.19 (t, J = 8.4Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 4.47 (t, J = 8.4Hz, 2H), 6.58 (s, 1H), 7.08-7.10 (m, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.87-7.95 (m, 1H) .
工程3
化合物3(1.14g、3.12mmol)をテトラヒドロフラン(5mL)に溶解した。テトラブチルアンモニウムフルオリド(1mol/L テトラヒドロフラン溶液、6.2mL、6.2mmol)を加え、室温で3日間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)により精製して、化合物4(828mg、収率100%)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.25 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 7.13-7.40 (m, 3H), 7.67-7.82 (m, 1H), 7.90-8.11 (br, 1H), 11.20-11.65 (br, 1H).
工程4
窒素雰囲気下、化合物4(53mg、0.199mmol)をDMF(0.3mL)およびジメトキシエタン(1.5mL)の混合液に溶解した。水素化ナトリウム(60%鉱油混合物、9mg、0.225mmol)を加え、室温で5分間攪拌した。その後、リチウムブロミド(35mg、0.403mmol)を加え、10分間攪拌した。p−フルオロベンジルブロミド(50μL、0.402mmol)を加え、室温で2日間撹拌した。2mol/L 塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)により精製して、化合物I−0001(12mg、収率16.0%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.06 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 5.01(s, 2H), 6.66 (d, J=6.4Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 7.04-7.15 (m, 4H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.53-7.61 (br, 1H).
工程1
化合物1(40.0g、223mmol)をテトラヒドロフラン(80mL)に溶解した。1mol/L 水酸化ナトリウム水溶液(447mL、447mmol)を加え、室温で4時間撹拌した。反応液をエチルエーテルで洗浄した。水層に2mol/L 塩酸(230mL、460mmol)を加え、撹拌した。析出した固体を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、化合物5(30.8g、収率86%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.76 (s, 3H), 7.60 (s, 1H)
工程2
化合物5(2.0g、12.46mmol)をジクロロメタン(20mL)に溶解した。DIEA(3.26mL、18.68mmol)を加え、溶解するまで撹拌した。その後、3,5−ジフルオロベンジルブロマイド(1.91mL、14.95mmol)を加え、室温で4時間撹拌した。1日放置後、析出した固体を濾取し、乾燥して、化合物6(1.1g、収率31%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.70 (s, 3H), 5.30 (s, 2H), 7.05-7.13 (m, 2H), 7.82 (m, 1H)
工程3
化合物6(100mg、0.35mmol)をジオキサン(2mL)に溶解した。3−クロロ−2−メチルアニリン(74mg、0.52mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下、170℃で10分間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−n−ヘキサン)により精製して、化合物I−0002(33mg、収率24%)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.05 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 5.01 (s, 2H), 6.65 (m, 1H), 6.75-6.95 (m, 4H), 7.05-7.15 (m, 2H), 7.59 (s, 1H)
工程1
化合物7(5g、41.6mmol)を濃硫酸(35mL)に溶解した。氷冷下、硫酸(8mL)に溶解した硝酸カリウム(3.82g、37.8mmol)を加え、30分間撹拌した。反応液に水および氷を加え、析出した固体を濾取して、化合物8(5.63g、収率90%)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 5.18 (s, 4H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.18 (dd, J = 8.3, 1.8 Hz, 1H).
工程2
化合物8(5.63g、34.1mmol)をエタノール(56mL)に溶解した。塩化スズ一二水和物(23.1g、102mmol)を加え、70℃で1時間加熱した。放冷後、反応液に水および2mol/L 水酸化ナトリウム水溶液を加え、pHを7にした。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去し、租生成物の化合物9(4.6g、収率98%)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.71 (br s, 2H), 5.02 (s, 4H), 6.57 (s, 1H), 6.60 (dd, J = 7.9, 2.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.9 Hz, 1H).
工程3
化合物9(7.5g、27.7mmol)をアセトニトリル(90mL)に溶解した。−10℃でNBS(5.18g、29.1mmol)を加え、−10℃で30分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製して、混合物10(化合物10−a:化合物10−bが5:1の混合物)(3.68g、収率62%)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.08 (s, 2H), 4.98 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 4H), 6.64 (s, 1H), 7.28 (s, 1H).
工程4
混合物10(3.68g、17.2mmol)をジオキサン(36mL)および水(7.2mL)に溶解した。トリメチルボロキシン(2.88mL、20.6mmol)、PdCl2(dppf) CH2Cl2(1.40g、1.72mmol)および炭酸カリウム(7.13g、51.6mmol)を加え、還流下で3時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製した。得られた残渣を酢酸エチルで固化した。析出した固体を濾取して、化合物11(694mg、収率27%)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.18 (s, 3H), 3.62 (s, 2H), 5.01 (s, 4H), 6.56 (s, 1H), 6.92 (s, 1H).
工程5
化合物11(122mg、0.82mmol)をジオキサン(4mL)に溶解した。化合物6(213mg、0.74mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下、150℃で10分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、溶媒を留去した。得られた残渣をアミノカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)により精製して、化合物I−0003(17mg、収率5%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6)δ: 3.59 (s, 3H), 4.94 (s, 4H), 5.20 (s, 2H), 7.01-7.03 (m, 3H), 7.11 (s, 1H), 7.24 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 8.36 (s, 1H).
工程1
化合物5(0.5g、3.11mmol)をジクロロメタン(5mL)に溶解した。DIEA(0.82mL、4.67mmol)を加え、溶解するまで撹拌した。その後、3、4、5−トリフルオロベンジルブロマイド(0.50mL、4.67mmol)を加え、室温で1時間撹拌した。1日放置後、析出した固体を濾取し、乾燥して、化合物12(0.2g、収率22%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.70 (s, 3H), 5.26 (s, 2H), 7.33-7.43 (m, 2H), 7.79 (s, 1H)
工程2
化合物12(100mg、0.35mmol)をジオキサン(2mL)に溶解した。3−クロロ−2−メチルアニリン(70mg、0.49mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下、170℃で10分間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−n−ヘキサン、次いでクロロホルム―メタノール―水)により精製して、化合物I−0004(47mg、収率35%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.90 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 5.14 (brs, 2H), 6.90-7.60 (m, 7H)
工程1
化合物5(5g、31.1mmol)をジクロロメタン(50mL)に溶解した。DIEA(8.2mL、46.7mmol)を加え、溶解するまで撹拌した。その後、3−クロル−4−フルオロベンジルブロマイド(5.03mL、37.4mmol)を加え、室温で8時間撹拌した。1日夜放置後、析出した固体を濾取し、乾燥して、化合物13(3.0g、収率32%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.70 (s, 3H), 5.29 (s, 2H), 7.32-7.38 (m, 1H), 7.46 (t, 1H, J = 8.9 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.0, 1.9 Hz), 7.84 (1H, s)
工程2
化合物13(250mg、0.83mmol)をジオキサン(4mL)に溶解した。化合物14(191mg、1.07mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下、150℃で20分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)により精製して、化合物I−0005(194mg、収率53%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6)δ: 1.95 (s, 3H), 2.77 (s, 3H), 3.60 (s, 5H), 5.20 (s, 2H), 7.37 (s, 3H), 7.48 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.49 (s, 1H).
化合物13(100mg、0.330mmol)をジオキサン(2.0mL)に溶解した。4−クロロ−2,5−ジメチルアニリン(103mg、0.660mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下、130℃で10分間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー(水−アセトニトリル)により精製して、化合物I−0006(61.6mg、収率44%)を白色粉末として得た。
LC−MS(分析条件[3]):RT=2.07、422[M+H]+
1H-NMR (DMSO-D6)δ: 1.79 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.60 (3H, s), 5.17 (2H, br s), 6.95-7.55 (6H, m), 8.38 (1H, s).
工程1
化合物5(10g、62.3mmol)をジクロロメタン(100mL)に溶解した。DIEA(16.32mL、93mmol)を加え、溶解するまで撹拌した。その後、ベンジルブロマイド(8.89mL、74.7mmol)を加え、室温で3時間撹拌した。1日放置後、反応液に2mol/L 塩酸水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルで固化した。析出した固体を濾取し、乾燥して、化合物15(8.42g、収率54%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.95 (s, 3H), 2.77 (s, 3H), 3.60 (s, 5H), 5.20 (s, 2H), 7.37 (s, 3H), 7.48 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.49 (s, 1H).
工程2
窒素雰囲気下、化合物2(80mg、0.319mmol)をジオキサン(1.6mL)に溶解した。2−メチル−3−メトキシアニリン(52.5mg、0.383mmol)、酢酸パラジウム(2.85mg、0.013mmol)、Xantphos(11.04mg、0.019mmol)および炭酸セシウム(104mg、0.318mmol)を加え、還流下で5時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)により精製して、化合物I−0007(12.5mg、収率11%)を得た。
LC−MS(分析条件[3]):RT=1.53、352[M+H]+
1H-NMR (DMSO-D6)δ: 1.67 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 5.21 (s, 2H), 6.68(1H, d, J=7.8Hz), 6.84(1H, d, J=8.3Hz), 7.33-7.44 (m, 7H), 8.37 (s, 1H).
工程1
化合物5(300mg、1.87mmol)をジクロロメタン(3mL)に溶解した。DIEA(0.359mL、2.06mmol)を加え、溶解するまで撹拌した。その後、2−ブロモエチルベンゼン(380mg、2.06mmol)を加え、室温で1.5時間撹拌した。1日放置後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール−クロロホルム)により精製して、化合物16(15.3mg、収率3%)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.11 (t, 2H), 3.49 (s, 3H), 4.25 (t, 2H) , 6.36 (s, 1H), 7.12-7.14 (m, 2H), 7.28-7.35 (m, 3H)
工程2
化合物2(15.0mg、0.057mmol)をジオキサン(0.75mL)に溶解した。3−クロロ−2−メチルアニリン(16.0mg、0.113mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下、130℃で10分間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−n−ヘキサン)により精製して、化合物I−0008(13.1mg、収率63%)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.12 (t, 2H) , 2.22 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 4.07 (t, 2H) , 6.30 (s, 1H), 6.67-6.69 (d, 2H), 7.09-7.12 (m, 2H), 7.21-7.23 (m, 2H), 7.26-7.28 (m, 1H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.53 (m, 1H)
工程1
化合物17(500mg、3.52mmol)をジクロロメタン(5mL)に溶解した。DIEA(921μL、5.28mmol)およびベンジルブロミド(501μL、4.22mmol)を加え、室温で1日間撹拌した。2mol/L 塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)により精製して、化合物18(567mg、収率69.4%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.60 (s, 3H), 5.03 (s, 2H), 6.07 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.16-7.29 (m, 3H), 7.35-7.49 (m, 3H).
工程2
化合物18(100mg、0.430mmol)をtert−ブタノール(2mL)に溶解した。酢酸(369μL、6.46mmol)および3−クロロ−2−メチルアニリン(91mg、0.646mmol)を加え、還流下で33時間撹拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製して、化合物I−0009(65mg、収率46.3%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.03 (s, 3H), 5.07 (s, 2H), 5.43 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.68 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.05-7.13 (m, 2H), 7.20 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.32-7.49 (m, 6H).
工程1
化合物19(5.0g、29.9mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)に溶解した。1mol/L 水酸化ナトリウム水溶液(45mL、45.0mmol)を加え、室温で24時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで洗浄した。氷冷下、2mol/L 塩酸水溶液を加え、pHを3にした。析出した固体を濾取し、冷水で洗浄した。得られた固体を乾燥して、化合物20(2.5g、収率56.2%)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:8.15 (s, 1H).
工程2
化合物20(500mg、3.37mmol)をジクロロメタン(5mL)に溶解した。DIEA(882μL、5.05mmol)およびベンジルブロミド(480μL、4.04mmol)を加え、室温で2日間撹拌した。2mol/L 塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)により精製して、化合物21(331mg、収率41.2%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.22 (s, 2H), 7.22-7.30(m, 2H), 7.38-7.50 (m, 3H).
工程3
化合物21(100mg、0.419mmol)をジオキサン(3mL)に溶解した。3−クロロ−2−メチルアニリン(71mg、0.501mmol)、酢酸パラジウム(9mg、0.04mmol)、Xantphos(36mg、0.062mmol)および炭酸セシウム(191mg、0.587mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下、130℃で90分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)により精製して、化合物I−0010(15mg、収率10.4%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.06 (s, 3H), 5.04(s, 2H), 6.67 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.06-7.65 (m, 9H).
工程1
化合物22(7.2g、39.3mmol)をテトラヒドロフラン(28mL)に溶解した。1mol/L 水酸化ナトリウム水溶液(56mL、56mmol)を加え、室温で1.5時間撹拌した。2mol/L 塩酸(6mL、12mmol)を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に酢酸エチルーヘキサンを加えた。析出した固体を濾取して、化合物23(3.4g、収率53%)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 8.07 (s, 1H)
工程2
化合物23(3.0g、18.18mmol)をジクロロメタン(30mL)に溶解した。DIEA(4.76mL、27.30mmol)を加え、溶解するまで撹拌した。その後、ベンジルブロマイド(2.34mL、20.00mmol)を加え、室温で1.5時間撹拌した。1日放置後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を5%クエン酸水溶液および水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にエチルエーテルを加えた。得られた固体を濾取して、化合物24(1.5g、収率32%)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 5.22 (s, 2H), 7.20-7.30 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.58 (s, 1H)
工程3
化合物24(100mg、0.39mmol)をジオキサン(2mL)に溶解した。3−クロロ−2−メチルアニリン(83mg、0.59mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下、130℃で10分間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−n−ヘキサン)により精製して、化合物I−0011(73mg、収率52%)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.04 (s, 3H), 5.08 (s, 2H), 6.66 (d, J = 7.2Hz, 1H), 7.05-7.14 (m, 2H), 7.30-7.44 (m, 6H), 7.57 (s, 1H)
工程1
化合物25(5.0g、30.7mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)に溶解した。1mol/L 水酸化ナトリウム水溶液(46mL、46.0mmol)を加え、室温で24時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで洗浄した。氷冷下、2mol/L 塩酸水溶液を加え、pHを3にした。析出した固体を濾取し、冷水で洗浄した。得られた固体を乾燥して、化合物26(1.9g、収率42.8%)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:1.95 (s, 3H), 7.94 (s, 1H), 12.80-13.80 (br, 1H).
工程2
化合物26(500mg、3.46mmol)をジクロロメタン(5mL)に溶解した。DIEA(904μL、5.19mmol)およびベンジルブロミド(494μL、4.15mmol)を加え、室温で1日間撹拌した。2mol/L 塩酸水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)により精製して、化合物27(416mg、収率51.2%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.00 (s, 3H), 5.17 (s, 2H), 7.18-7.24 (m, 3H), 7.37-7.48 (m, 3H).
工程3
化合物27(50mg、0.213mmol)をジオキサン(3mL)に溶解した。3−クロロ−2−メチルアニリン(151mg、1.07mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下、100℃で120分間撹拌した。不溶物を濾過し、酢酸エチルで洗浄した。有機層の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製して、化合物I−0012(52mg、収率71.8%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.86 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 5.05 (s, 2H), 6.67 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.02-7.12 (m, 3H), 7.32-7.43 (m, 5H), 7.46-7.52 (br, 1H).
工程1
窒素雰囲気下、2−(トリメチルシリル)エタノール(2.5mL、17.3mmol)をテトラヒドロフラン(25mL)に溶解した。氷冷下、水素化ナトリウム(60%鉱油混合物、506mg、12.6mmol)を加え、室温で1時間撹拌した。氷冷下、化合物28(2.0g、11.5mmol)のテトラヒドロフラン溶液(5mL)を滴下し、室温で5.5時間撹拌した。2mol/L 塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製して、化合物29(1.07g、収率36.4%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.11 (s, 9H), 1.18-1.26 (m, 2H), 4.63-4.67 (m, 2H), 8.59 (s, 1H).
工程2
化合物29(693mg、2.71mmol)をジオキサン(10mL)に溶解した。3−クロロ−2−メチルアニリン(537mg、3.79mmol)、酢酸パラジウム(61mg、0.271mmol)、Xantphos(235mg、0.406mmol)および炭酸セシウム(1.24g、3.81mmol)を加え、還流下で1.5時間撹拌した。2mol/L 塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製して、化合物30(153mg、収率15.6%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.06 (s, 9H), 1.14(t, J=8.4Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 4.47 (t, J=8.4Hz, 2H), 7.02-7.11 (br, 1H), 7.17(t, J=8.0Hz, 1H), 7.27 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.59 (d, J=8.0Hz, 1H), 8.38 (s, 1H).
工程3
化合物30(150mg、0.416mmol)をテトラヒドロフラン(1mL)に溶解した。テトラブチルアンモニウムフルオリド(1mol/L テトラヒドロフラン溶液、831μL、0.831mmol)を加え、室温で1日間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)により精製して、化合物31(92mg、収率84.9%)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.22 (s, 3H), 7.24 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.0Hz, 2H), 8.25 (s, 1H), 9.25-9.90 (br, 1H), 11.70-12.60 (br, 1H).
工程4
化合物31(45mg、0.173mmol)をジクロロメタン(3mL)に溶解した。DIEA(90μL、0.518mmol)、ベンジルブロミド(41μL、0.345mmol)を加え、室温で2日間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製して、化合物I−0013(14mg、収率23.1%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.02 (s, 3H), 5.15 (s, 2H), 6.65 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.10-7.20(m, 2H), 7.34-7.49 (m, 5H), 7.55-7.61 (br, 1H), 7.79 (s, 1H).
窒素雰囲気下、実施例2と同様の合成法にて得られた化合物I−0014(15mg、0.037mmol)をジクロロメタン(2mL)に溶解した。1mol/L 三臭化ホウ素(8.33μL、0.088mmol)を加え、室温で3時間撹拌した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン−酢酸エチル)により精製して、化合物I−0015(8mg、収率55%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6)δ: 1.95 (3H, s), 4.80 (1H, d, J = 15.8 Hz), 5.03 (1H, d, J = 15.8 Hz), 6.82 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.09-7.20 (3H, m), 7.54-7.61 (2H, m), 7.70 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.97 (1H, d, J = 7.8 Hz)
工程1
化合物15(2.0g、7.98mmol)をジクロロメタン(40mL)に溶解した。0℃に冷却し、三臭化ホウ素(ジクロロメタン溶液、1mol/L)を加え、0℃で1時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加え、室温で15分間撹拌した。反応液に2mol/L 塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、生じた粉末を濾取して、化合物32(2.0g)を粗生成物として得た。
LC−MS(分析条件[1]):RT=1.07、236[M+H]+
工程2
化合物32(200mg、0.845mmol)をNMP(4.0mL)に溶解した。トリフルオロメタンスルホン酸2,2,2−トリフルオロエチル(1960mg、8.45mmol)および炭酸カリウム(350mg、2.54mmol)を加え、50℃で4時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をNMP(4.0mL)に溶解した。3−クロロ−2−メチルアニリン(0.200mL、1.69mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下、130℃で10分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー(水−アセトニトリル)により精製して、化合物I−0016(22mg、収率6%)を白色粉末として得た。
LC−MS(分析条件[1]):RT=2.03、424[M+H]+
1H-NMR (DMSO-D6)δ: 1.82 (3H, s), 4.59 (2H, q, J = 9.0 Hz), 5.22 (2H, s), 7.05-7.44 (8H, m), 7.74 (1H, s), 8.73 (1H, s).
工程1
化合物33(1.0g、4.67mmol)をジクロロメタン(10mL)に溶解した。DIEA(1.22mL、7.00mmol)およびベンジルブロミド(665μL、5.60mmol)を加え、室温で1日間撹拌した。2mol/L 塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)により精製して、化合物34(1.09g、収率76.7%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.34 (t, J=6.8Hz, 3H), 2.61 (s, 3H), 4.33 (q, J=6.8Hz, 2H), 5.09 (s, 2H), 7.21-7.26 (m, 2H), 7.38-7.47 (m, 3H), 8.06 (s, 1H).
工程2
化合物34(927mg、3.05mmol)をtert−ブタノール(18mL)に溶解した。酢酸(2.6mL、45.7mmol)および3−クロロ−2−メチルアニリン(647mg、4.57mmol)を加え、還流下で96時間撹拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製して、化合物I−0017(770mg、収率63.5%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.33 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.96 (s, 3H), 4.31 (q, J=7.2Hz, 2H), 5.16 (s, 2H), 6.64 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.06-7.17 (m, 2H), 7.35-7.47 (m, 6H), 8.32 (s, 1H).
工程3
化合物I−0017(757mg、1.90mmol)をエタノール(5.7mL)およびテトラヒドロフラン(5.7mL)の混合液に溶解した。1mol/L 水酸化リチウム水溶液(5.7mL、5.7mmol)を加え、50℃で2.5時間撹拌した。10%クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた固体をIPEで洗浄して、化合物I−0018(631mg、収率89.7%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 1.99 (s, 3H), 5.19 (s, 2H), 6.66 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.10-7.21 (m, 2H), 7.35-7.49 (m, 5H), 7.55-7.90 (br, 1H), 8.52 (s, 1H), 11.78-12.30 (br, 1H).
化合物I−0018(74mg、0.2mmol)およびDMF(2mL)の混合液に、4−アミノテトラヒドロ−2H−ピラン塩酸塩(41mg、0.3mmol)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(41mg、0.3mmol)および塩酸1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(58mg、0.3mmol)を加えた。その後、トリエチルアミン(0.042mL、0.3mmol)を加え、室温で8時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、生じた粉末を濾取して、化合物I−0019(0.08g、収率88%)を白色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.40-1.46 (2H, m), 1.78-1.83 (5H, m), 3.35-3.44 (2H, m), 3.77-3.81 (2H, m), 3.93 (1H, m), 5.26 (2H, brs), 6.68 (1H, brs), 7.10 (2H, brs), 7.34-7.39 (5H, m), 8.59 (1H, brs), 10.43 (1H, brs).
化合物I−0018(50mg、0.135mmol)をトルエン(5.0mL)に溶解した。メタノール(55μL、1.35mmol)、トリエチルアミン(22μL、0.162mmol)およびDPPA(32μL、0.149mmol)を加え、100℃で4時間攪拌し、その後還流下で1時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製して、化合物I−0020(20mg、収率37.1%)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.88 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 5.15-5.34 (br, 2H), 6.93-7.51 (m, 8H), 7.95-8.20 (br, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.72-9.00 (br, 1H).
化合物I−0018(148mg、0.4mmol)およびジオキサン(1mL)およびtert−ブタノール(0.5mL)の混合液に、DPPA(0.103mL、0.48mmol)およびトリエチルアミン(0.067mL、0.48mmol)を加え、還流下で2時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製した。得られた残渣に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、生じた粉末を濾取して、化合物I−0021(50mg、収率28%)を白色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.49 (1.51) (9H, s), 1.98 (1.75) (3H, s), 5.06 (5.03) (2H, s), 5.83-8.18 (10H, m).
化合物I−0021(35mg、0.08mmol)およびジオキサン(1mL)の混合液に、4mol/L 塩酸−ジオキサン溶液(0.10mL、0.4mmol)を加え、50℃で2時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(20mL)を加え、酢酸エチル(50mL)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製して、化合物I−0022(23 mg、収率84%)を白色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.07 (2H, s), 3.24 (2H, brs), 5.01 (2H, s), 6.72 (2H, brs), 7.05-7.10 (2H, m), 7.34-7.42 (5H, m), 7.61 (1H, brs).
工程1
化合物35(10g、43.8mmol)のジクロロメタン(10mL)懸濁液に、DIEA(11.5mL、65.7mmol)およびベンジルブロミド(6.2mL、52.6mmol)を加え、室温で20時間撹拌した。反応液に2mol/L 塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にヘキサンを加え、生じた粉末を濾取して、化合物36(12.3g)を粗生成物として得た。
LC−MS(分析条件[1]):RT=1.46、319[M+H]+
工程2
化合物36(0.15g、0.471mmol)の酢酸(0.40mL、7.07mmol)溶液に、3−クロロ−2−メチルアニリン(100mg、0.707mmol)を加え、還流下で4時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー(水−アセトニトリル)により精製して、化合物I−0023(41.0mg、収率21%)を白色粉末として得た。
LC−MS(分析条件[3]):RT=2.33、412[M+H]+
1H-NMR (DMSO-D6)δ: 1.17 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.86 (3H, s), 3.20 (2H, s), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.06 (2H, br s), 6.55-7.45 (8H, m), 7.79 (1H, s), 9.93 (1H, s).
化合物I−0023(100mg、0.243mmol)のテトラヒドロフラン(2.0mL)溶液に、水素化ほう素リチウム(10.6mg、0.486mmol)を加え、室温で2時間撹拌した。さらに水素化ほう素リチウム(10.6mg、0.486mmol)を加え、室温で2時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー(水−アセトニトリル)により精製して、化合物I−0024(72.9mg、収率99%)を白色粉末として得た。
LC−MS(分析条件[3]):RT=1.87、370[M+H]+
1H-NMR (DMSO-D6)δ: 1.85 (3H, s), 2.32 (2H, t, J = 6.5 Hz), 3.46 (2H, q, J = 6.1 Hz), 4.58 (1H, br s), 5.05 (2H, br s), 6.55-7.70 (9H, m), 9.66 (1H, s).
工程1
化合物I−0023(2.0g、4.86mmol)のテトラヒドロフラン(20mL)およびメタノール(20mL)溶液に、2mol/L 水酸化ナトリウム水溶液(9.71mL、19.42mmol)を加え、室温で1時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去した。2mol/L 塩酸を加え、生じた粉末を濾取して、化合物I−0025(1.75g、収率94%)を粗生成物として得た。
LC−MS(分析条件[3]):RT=1.79、384[M+H]+
1H-NMR (DMSO-D6)δ: 1.88 (3H, s), 3.17 (2H, s), 5.16 (2H, br s), 6.70-7.60 (8H, m), 7.83 (1H, s), 9.88 (1H, br s), 12.30 (1H, br s).
工程2
化合物I−0025(100mg、0.261mmol)のDMF(2.0mL)溶液に、HATU(149mg、0.391mmol)および塩化アンモニウム(20.9mg、0.391mmol)およびトリエチルアミン(0.10mL、0.782mmol)を加え、室温で1.5時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー(水−アセトニトリル)により精製して、化合物I−0026(100.0mg、収率96%)を白色粉末として得た。
LC−MS(分析条件[3]):RT=1.77、383[M+H]+
1H-NMR (DMSO-D6)δ: 1.87 (3H, s), 2.98 (2H, s), 5.08 (2H, s), 6.65-7.50 (10H, m), 7.69 (1H, s), 9.73 (1H, br s).
工程1
化合物37(0.7g、2.33mmol)のジオキサン(15mL)溶液に、3−クロロ−2−メチルアニリン(496mg、3.51mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下、130℃で10分間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、生じた粉末を濾取し、化合物I−0027(850mg)を粗生成物として得た。
LC−MS(分析条件[1]):RT=1.96、405[M+H]+
工程2
化合物I−0027(100mg、0.247mmol)のDMF(15mL)溶液に、フェニルボロン酸(36.2mg、0.297mmol)、[1,1’−ビス(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド(8.0mg、0.012mmol)および炭酸ナトリウム(0.49mL、0.988mmol)を加え、100℃で3時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー(水−アセトニトリル)により精製して、化合物I−0028(14.3mg、収率14%)を白色粉末として得た。
LC−MS(分析条件[3]):RT=2.73、402[M+H]+
1H-NMR (DMSO-D6)δ: 1.93 (3H, s), 4.92 (2H, dd, J = 46.8, 14.9 Hz), 7.01-7.33 (13H, m), 7.61 (1H, s), 9.84 (1H, s).
工程1
窒素雰囲気下、2−(トリメチルシリル)エタノール(2.85mL、19.8mmol)をテトラヒドロフラン(30mL)に溶解した。氷冷下、水素化ナトリウム(60%鉱油混合物、632mg、15.8mmol)を加え、室温で1時間撹拌した。氷冷下、化合物38(3.0g、13.2mmol)のテトラヒドロフラン溶液(15mL)を滴下し、室温で2.5時間撹拌した。2mol/L 塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製して、化合物39(3.81g、収率93.5%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.10 (s, 9H), 1.12 (t, J=8.0Hz, 2H), 4.57 (t, J=8.0Hz, 2H), 8.41 (s, 1H).
工程2
窒素雰囲気下、化合物39(500mg、1.62mmol)をジオキサン(15mL)に溶解した。フェニルボロン酸(276mg、2.26mmol)、[1、1‘−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド ジクロロメタン付加物(132mg、0.161mmol)および2mol/L 炭酸ナトリウム水溶液(2.4mL、4.8mmol)を加え、還流下で4時間撹拌した。放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製して、化合物40(407mg、収率82.1%)を得た。
工程3
化合物40(181mg、0.590mmol)をジオキサン(4mL)に溶解した。2−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノール(151mg、0.767mmol)および炭酸セシウム(288mg、0.885mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下、100℃で4.5時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製して、化合物41(132mg、収率47.9%)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:-0.05 (s, 9H), 1.05 (t, J=8.0Hz, 2H), 4.38 (t, J=8.0Hz, 2H), 7.20-7.52 (m, 7H), 7.64 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.26 (s, 1H).
工程4
化合物41(127mg、0.272mmol)をテトラヒドロフラン(0.5mL)に溶解した。テトラブチルアンモニウムフルオリド(1mol/L テトラヒドロフラン溶液、408μL、0.408mmol)を加え、室温で4日間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)により精製して、化合物42(77mg、収率77.2%)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 7.30-7.43 (m, 3H), 7.58-7.72 (m, 3H), 7.82-8.06 (m, 3H), 13.20-13.65 (br, 1H).
工程5
化合物42(75mg、0.205mmol)をジクロロメタン(2mL)に溶解した。DIEA(54μL、0.307mmol)およびベンジルブロミド(32μL、0.266mmol)を加え、室温で1日間撹拌した。2mol/L 塩酸水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)により精製して、化合物I−0029(78mg、収率83.5%)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ:5.35 (s, 2H), 7.31-7.51 (m, 8H), 7.61-7.78 (m, 4H), 7.87 (d, J=8.0Hz, 1H), 8.34 (s, 1H).
実施例2と同様の合成法にて得られた化合物43(200mg、0.66mmol)をジオキサン(6mL)に溶解した。化合物14(117mg、0.66mmol)、酢酸パラジウム(15mg、0.07mmol)、Xantphos(57mg、0.10mmol)および炭酸セシウム(299mg、0.92mmol)を加え、窒素雰囲気下、還流下で1.5時間撹拌した。5%クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−n−ヘキサン)により精製して、化合物I−0030(70mg、収率24%)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.04 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 4.65 (s, 1H), 5.30 (s, 2H), 5.87 (s, 1H), 6.95-7.05 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.76 (s, 1H)
工程1
化合物44(3g、17.24mmol)をDMF(20mL)に溶解した。DIEA(3.61mL、20.69mmol)および2−メチルベンジルブロミド(2.43mL、18.10mmol)を加え、室温で7時間撹拌した。1日放置後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルおよびIPEにより固化した。析出した固体を濾取し、乾燥して、化合物45(812mg、収率15%)を得た。
LC−MS(分析条件[2]):RT=1.40、278[M+H]+
工程2
化合物45(30mg、0.095mmol)をDMF(1mL)に溶解した。炭酸セシウム(93mg、0.286mmol)および2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェノール(19μL、0.143mmol)を加え、70℃で5時間撹拌した。その後、100℃で16時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム−メタノール(9/1)で抽出した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用高速液体クロマトグラフィーにより精製して、化合物I−0031(9.4mg、収率25%)を得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.31(3H, s), 5.08(1H, s), 5.31(2H,s), 6.08(1H, d, J=7.6Hz), 6.94(1H, s), 7.23(3H, s), 7.62-7.67(2H, m), 7.73(1H, d, J=7.6Hz), 7.85(1H, d, J=7.3Hz)
窒素雰囲気下、化合物45(40mg、0.127mmol)をジオキサン(1mL)に溶解した。3−クロロ−2−メチルアニリン(34.8mg、0.178mmol)、酢酸パラジウム(2.85mg、0.013mmol)、Xantphos(11.04mg、0.019mmol)および炭酸セシウム(104mg、0.318mmol)を加え、還流下で5時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用高速液体クロマトグラフィーにより精製して、化合物I−0032(9.4mg、収率19%)を得た。
LC−MS(分析条件[2]):RT=1.99、393[M+H]+
工程1
化合物46(150g、1.06mmol)の10%水酸化カリウム水溶液(651mL)に、3℃〜5℃でジメチル硫酸(106mL、1.11mmol)を滴下した。0℃〜5℃で4時間撹拌した。反応液より析出した目的物を濾取し、IPEで洗浄した。得られた固体を減圧下乾燥して、化合物47(106.5g、収率65%)を得た。
工程2
化合物47(52.0g、333mmol)のテトラヒドロフラン溶液(120mL)に、0℃で2,2,2,6−テトラメチルピペリジン 1−オキシル(2.60g、16.7mmol)および炭酸水素ナトリウム(14.0g、167mmol)を加えた。その後、0℃〜15℃で5%次亜塩素酸ナトリウム水溶液(1.15L、833mmol)を2.5時間で滴下した。5℃で45分間撹拌し、亜硫酸ナトリウム(35g)を加えた。反応混合物を酢酸エチルで洗浄した。得られた水層に、濃塩酸を加えた。析出した白色の固体を濾取し、減圧下乾燥して、化合物48(20.0g、収率35%)を得た。
工程3
化合物48(19.4g、114mmol)のエタノール(80mL)溶液に、室温で3−クロロ−4−フルオロベンジルアミン(20g、125mmol)および2mol/L 水酸化ナトリウム水溶液(80mL、160mmol)を加え、90℃で1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、水を加え、クロロホルムで洗浄した。得られた水層に、2mol/L 塩酸を加えた。析出した黄色の固体を濾取し、減圧下乾燥して、化合物49(18.6g、収率52%)を得た。
1H-NMR(d6-DMSO)δ:3.72 (s, 3H), 5.51 (s, 2H), 6.67 (s, 1H), 7.18 (ddd, J = 8.5, 4.5, 1.8Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 9.0, 8.5Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 7.0, 1.8Hz, 1H), 7.78 (s, 1H).
工程4
化合物49(6.00g、114mmol)のジメチルスルホキシド(40mL)溶液に、室温でヨウ素(5.86g、23.1mmol)を加え、120℃で3時間撹拌した。放冷後、反応液に5%チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)により精製して、化合物50(3.10g、収率39%)を無色泡状物質として得た。
1H-NMR(d6-DMSO)δ:3.65 (s, 3H), 5.36 (s, 2H), 6.77 (s, 1H), 7.11 (ddd, J = 8.5, 4.5, 2.3Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 7.0, 2.3Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 9.0, 8.5Hz, 1H), 7.88 (s, 1H).
工程5
化合物50(100mg、0.254mmol)の1,4−ジオキサン(2mL)溶液に、室温で化合物14(50mg、0.279mmol)、Xantphos(29mg、0.051mmol)、酢酸パラジウム(8.6mg、0.038mmol)および炭酸セシウム(207mg、0.635mmol)を加え、80℃で5時間撹拌した。放冷後、反応液を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)により精製して、化合物I−0033(60mg、収率53%)を無色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.05 (s, 3H), 2.80 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 5.04 (s, 2H), 5.37 (s, 1H), 5.83 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 7.05 (m, 1H), 7.20 (dd, J = 8.5, 8.5Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.72 (s, 1H).
工程1
化合物51(900mg、5.35mmol)をアセトニトリル(10mL)に溶解し、フッ化銀(II)(2.34g、16.06mmol)を加え、室温で1.5時間激しく撹拌した。反応液を50℃に昇温し、3時間激しく撹拌した。フッ化銀(II)(1.56g、10.70mmol)を追加し、50℃で2.5時間激しく撹拌した。さらに、フッ化銀(II)(0.78g、5.35mmol)を追加し、50℃で2時間激しく撹拌した。氷冷下、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。不溶物を濾過し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン)で精製して、化合物52(374mg、収率38%)を得た。
LC−MS(分析条件[3]):RT=1.60、187[M+H]+
工程2
化合物52(370mg、1.98mmol)をメタノール(3mL)に溶解し、10%パラジウム−炭素(50%含水品 423mg、0.199mmol)を加え、1気圧水素気流下、室温で52時間撹拌した。反応液をセライトにて濾過し、溶媒を減圧留去して、化合物53の粗生成物(267mg、収率77%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.09 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 6.86 (d, 1H)
工程3
化合物3の粗生成物(50mg、0.32mmol)をジオキサン(1mL)に溶解し、2‐クロロ−1−(3,5−ジフルオロベンジル)−5−フルオロピリミジン−4(1H)−オン(88mg、0.32mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下、130℃で15分間撹拌した。反応液に水を加え、析出した固体を濾過した。得られた固体を酢酸エチルで再固体化し、析出した固体を濾取した後、乾燥して、化合物I−1118(43.1mg、収率34%)を得た。
LC−MS(分析条件[2]):RT=1.47、395[M+H]+
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 8.82(10.70) (1H, s), 8.09 (1H, s), 7.45(7.11) (1H, s), 7.24 (1H, brs), 7.11 (2H, d, J = 5.0 Hz), 5.20 (2H, brs), 3.81 (3H, s), 1.90 (3H, s).
工程1
化合物54(2g、14.1mmol)を塩化ホスホリル(2.62mL、28.1mmol)に溶解した。氷冷下、DIEA(2.46mL、14.1mmol)を加え、125℃で5時間撹拌した。氷浴中、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム)により精製して、化合物55(2.42g、収率87%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.58 (s, 2H), 8.61 (s, 1H).
工程2
化合物55(2.42g、12.3mmol)をメタノール(24.2mL)に溶解した。氷冷下、NaOMe(28%MeOH溶液、2.37g、12.26mmol)をゆっくり加え、5時間撹拌した。氷冷下,反応液に10%クエン酸を加え、反応液を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−n−ヘキサン)により精製して、化合物56(1.41g、収率59%)を得た。
工程3
化合物56(1.41g、7.30mmol)をテトラヒドロフラン(14.1mL)に溶解した。2mol/L 水酸化ナトリウム水溶液(7.30mL、14.6mmol)を加え、8時間撹拌した。氷冷下,反応液に2mol/L 塩酸水溶液を加え、反応液を酸性にした。NaClを飽和するまで加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた固体を酢酸エチル:n−ヘキサン=1:1溶媒で洗浄し、化合物57(0.75g、収率58%)を得た。
工程4
化合物57(0.75g、4.30mmol)をジクロロメタン(7.50mL)に溶解した。DIEA(1.05mL、6.01mmol)を加え、15時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−n−ヘキサン)により精製して、化合物58(0.361mg、収率26%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 3.34 (m, 3H), 4.16 (s, 2H), 5.31 (s, 2H), 7.34 (dd, J = 6.8 Hz, 2H), 7.97 (s, 1H).
工程5
化合物58(70.0mg、0.22mmol)および化合物59(39.0mg、0.286mmol)をジオキサン(2mL)に溶解した。80℃で、1.5時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−n−ヘキサン)により精製して、化合物I−1138(25.1mg、収率27%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.90 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.16 (s, 2H), 4.99 (s, 2H), 6.29 (s, 1H), 6.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 6.8 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.58 (s, 1H).
工程1
化合物60(2.00g、12.4mmol)をエタノール(20mL)に溶解した。アセト酢酸エチルエステル(1.60mL、12.4mmol)およびパラトルエンスルホン酸(0.24g、0.12mmol)を加え、室温で3.5時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水および炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた淡茶色の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製して、化合物61(2.00g、収率59%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (t, J = 5.4 Hz, 3H), 1.87 (s, 3H), 4.12 (q, J = 5.4 Hz, 2H), 4.36 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 4.59 (s, 1H), 6.89 (m, 2H), 8.95 (br s, 1H).
工程2
化合物61(2.00g、7.32mmol)およびトリメチルシリルイソチオシアネート(10.32mL、73.20mmol)を150℃で1.5時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、ジエチルエーテル(10mL)を加えた。得られた固体を濾取し、化合物62(1.53g、収率73%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.16 (s, 3H), 5.67 (s, 2H), 5.96 (s, 1H), 7.18-7.25 (m, 2H), 12.72 (s, 1H).
工程3
化合物62(1.00g、3.49mmol)をアセトニトリル(10mL)に溶解した。DIEA(1.22mL、6.99mmol)およびヨウ化メチル(1.09mL、17.47mmol)を加え、50℃で1.5時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、5%クエン酸水溶液で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルにより固化し、化合物63(0.66g、収率63%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.15 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 5.90 (s, 1H), 7.12-7.20 (m, 2H).
工程4
化合物63(100mg、0.33mmol)をプロピオン酸(1mL)に溶解した。4,5−ジメトキシ−2−メチルアニリン(223mg、1.33mmol)を加え、150℃で30分撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)により精製した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンで固化し、化合物5(66mg、収率47%)を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.91 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 5.24 (br s, 2H), 5.38 (s, 1H), 6.26 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.50-6.85 (m, 2H), 7.52 (br s, 1H).
工程1
化合物67(100mg、0.465mmol)をジクロロメタン(0.5mL)に溶解した。化合物65(0.082mL、0.604mmol)およびDIEA(0.105mL、0.604mmol)を加え、4時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルで固化し、化合物68(113mg、収率67%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.40 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 2.61 (m, 3H), 4.44 (q, J = 5.6, 13.6 Hz, 2H), 5.17 (s, 2H), 7.01 (dd, J = 6.8 Hz, 2H), 7.27 (s, 1H).
工程2
化合物68(150mg、0.415mmol)を酢酸(0.75mL)に溶解した。4,5−ジメトキシ−2−メチルアニリン(84mg、0.501mmol)を加え、100℃で3時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−n−ヘキサン)により精製して、化合物I−1252(112mg、収率56%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.24 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.98 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 4.26 (q, J = 6.8, 14.0 Hz, 2H), 5.37 (s, 2H), 6.76 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 7.36 (dd, J = 6.8 Hz, 2H), 9.05 (s, 1H).
工程3
化合物I−1252(200mg、0.418mmol)をテトラヒドロフラン(1mL)に溶解した。4mol/L 水酸化リチウム水溶液(146mL、0.585mmol)を加え、30分撹拌した。反応溶液をジエチルエーテルで洗浄後、水層に5%クエン酸を加え酸性にし、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルで洗浄し、化合物I−1251(169mg、収率89%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.89 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 5.50 (s, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.39 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 9.41 (br, 1H), 14.9 (br, 1H).
工程4
化合物I−1251(650mg、1.44mmol)をテトラヒドロフラン(6.5mL)に溶解した。トリエチルアミン(0.30mL、2.17mmol)、クロロギ酸エチル(0.206mL、2.17mmol)を加え、室温で30分撹拌し、不溶物を濾過した。氷冷下、濾液を水素化ホウ素ナトリウム水溶液(水素化ホウ素ナトリウム(82mg、2.17mmol)および水(6.5mL)の混合物)に加え、1時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−n−ヘキサン)により精製して、化合物I−1256(332mg、収率52%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.88 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.03 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 4.98 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 5.33 (s, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 7.2 Hz, 2H), 8.74 (s, 1H).
工程5
化合物I−1256(51mg、0.117mmol)をジクロロメタン(0.510mL)に溶解した。三フッ化N,N−ジエチルアミノ硫黄(18.5μL、0.14mmol)を加え、室温で30分撹拌した。氷冷下、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加え、撹拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−n−ヘキサン)により精製して、化合物I−1248(17mg、収率33%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.90 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 5.33 (s, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 7.33 (dd, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (s, 1H), 8.83 (s, 1H).
工程1
化合物69(300mg、1.91mmol)をDMF(6mL)に溶解した。N−クロロスクシンイミド(255mg、1.91mmol)を加え、3時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルで固化し、化合物70(321mg、収率87%)を得た。
工程2
化合物70(100mg、0.522mmol)をジクロロメタン(0.5mL)に溶解した。化合物65(132mg、0.574mmol)およびDIEA(0.109mL、0.626mmol)を加え、3時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−n−ヘキサン)により精製して、化合物71(98mg、収率55%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 3.23 (q, J = 7.2, 14.8 Hz, 2H), 5.07 (s, 2H), 6.99 (dd, J = 6.8 Hz, 2H).
工程3
化合物71(75mg、0.223mmol)を酢酸(0.375mL)に溶解した。4,5−ジメトキシ−2−メチルアニリン(374mg、2.23mmol)を加え、100℃で3時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−n−ヘキサン)により精製して、化合物I−1264(19.3mg、収率19%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.92 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 5.31 (s, 2H), 6.74 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 7.36 (dd, J = 7.2 Hz, 2H), 9.05 (br, 1H).
工程1
化合物64(231mg、1.61mmol)をジクロロメタン(2.31mL)に溶解した。化合物65(0.255mL、1.94mmol)およびDIEA(0.423mL、2.42mmol)を加え、3時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルで固化し、化合物66(104mg、収率22%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.60 (m, 3H), 5.12 (s, 2H), 7.00 (dd, J = 6.8 Hz, 2H), 7.62 (s, 1H).
工程2
化合物66(830mg、2.75mmol)を酢酸(6.64mL)に溶解した。4,5−ジメトキシ−2−メチルアニリン(2.30g、13.7mmol)を加え、100℃で3時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルで固化し、化合物I−1281(450mg、収率40%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.90 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 5.33 (s, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 7.33 (dd, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (s, 1H), 8.83 (s, 1H).
化合物I−0937(100mg、0.342mmol)をジオキサン(2mL)に溶解した。ローソン試薬(180mg、0.444mmol)を加え、100℃で1時間撹拌した。反応溶液にピリジン(541mg、6.83mmol)およびシアナミド(71.8mg、1.709mmol)を加え、60℃で1時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび1mol/L 塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−n−ヘキサン)により精製して、化合物I−1286(25.5mg、収率16%)を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.06 (s, 3H), 2.77 (s, 3H), 5.26 (s, 3H), 7.41 (m, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 9.16 (s, 1H).
試験例1: ヒトP2X7受容体阻害活性の評価
ヒトP2X7受容体遺伝子(GenBank登録配列NM_002562.5 ただしT606CとG952Aの一塩基多型を含む)を1321N1細胞に導入して発現させた。ヒトP2X7受容体を安定発現させた1321N1細胞をピュアコートアミン384穴黒透明平底プレート(ファルコン;コーニング社製)に1穴当り8000個になるように播種し、培地(10%ウシ胎児血清、25mM HEPES、1%ペニシリン・ストレプトマイシン混合溶液を含むDMEM(D5796;SIGMA社製))中で37℃、5%二酸化炭素下で1日間培養した。セルウオッシャーELx405(バイオテック社製)を用い、緩衝液(20mM HEPES、55.6mM D−グルコース、HBSS(−)(ライフテクノロジーズ社製#14185−052)を1xに希釈、pH7.4〜7.5に調整)にて洗浄し、1穴当たり20μLの緩衝液で満たした。緩衝液で希釈した最終濃度4μMのYo−Pro(ライフテクノロジーズ社製)を含む蛍光試薬を15μL、自動分注装置Bravo(アジレント社)にて分注した。プレートをカイネティック蛍光測定装置FLIPR TETRA(モレキュラーデバイス社製)に設置し、緩衝液で希釈した最終濃度30μMのBzATP溶液を内蔵の自動分注装置で1穴当り15μL添加し、蛍光強度の測定を開始した。その約8分後に希釈用緩衝液を用いて異なる濃度に希釈した本発明に係る化合物のDMSO溶液を1穴当り15μLずつ内蔵の自動分注装置にて分注し、20分間蛍光強度の測定を継続した。本発明に係る化合物の溶媒であるDMSO溶液を添加した場合の最大蛍光強度の値を阻害0%(陰性対照)、既知阻害剤を添加した場合の最大蛍光強度の値を阻害100%(陽性対照)とし、阻害率の算出は本発明に係る化合物添加直前から20分後までの蛍光強度の最大値と最小値の差によって表される変化量をもとに次式より算出した。
阻害率=(1−(本発明に係る化合物による変化量−陽性対照による変化量)/(陰性対照による変化量−陽性対照による変化量))x100
ロジスティック近似法により阻害50%となる濃度(IC50)を算出して本発明に係る化合物の阻害活性を評価した。
ラットP2X7受容体遺伝子(GenBank登録配列NM_019256.1 ただしC586TとC652Aの一塩基多型を含む)を1321N1細胞に導入して発現させる。ラットP2X7受容体を安定発現させた1321N1細胞をTC処理384穴黒透明平底プレート(ファルコン;コーニング社製)に1穴当り10000個になるように播種し、培地(10%ウシ胎児血清、2mM GlutaMax−1、1%ペニシリン・ストレプトマイシン混合溶液を含むDMEM(D6546;SIGMA社製))中で37℃、5%二酸化炭素下で1日間培養する。セルウオッシャーELx405(バイオテック社製)を用い、緩衝液(20mM HEPES、HBSS(+)(ライフテクノロジーズ社製#14065−056)を1xに希釈、pH7.4に調整)にて洗浄し、1穴当たり20μLの緩衝液で満たす。緩衝液で希釈した最終濃度8μMのYo−Pro(ライフテクノロジーズ社製)を含む蛍光試薬を15μL、自動分注装置Bravo(アジレント社)にて分注する。プレートをカイネティック蛍光測定装置FLIPR TETRA(モレキュラーデバイス社製)に設置し、緩衝液で希釈した最終濃度250μMのBzATP溶液を内蔵の自動分注装置で1穴当り15μL添加し、蛍光強度の測定を開始する。その約8分後に希釈用緩衝液を用いて異なる濃度に希釈した本発明に係る化合物のDMSO溶液を1穴当り15μLずつ内蔵の自動分注装置にて分注し、20分間蛍光強度の測定を継続する。本発明に係る化合物の溶媒であるDMSO溶液を添加した場合の最大蛍光強度の値を阻害0%(陰性対照)、既知阻害剤を添加した場合の最大蛍光強度の値を阻害100%(陽性対照)とし、阻害率の算出は本発明に係る化合物添加直前から20分後までの蛍光強度の最大値と最小値の差によって表される変化量をもとに次式より算出する。
阻害率=(1−(本発明に係る化合物による変化量−陽性対照による変化量)/(陰性対照による変化量−陽性対照による変化量))x100
ロジスティック近似法により阻害50%となる濃度(IC50)を算出して本発明に係る化合物の阻害活性を評価する。
<ラットPartial Sciatic Nerve Ligationモデル(坐骨神経部分結紮モデル)の作製>
ラットをイソフルランにより麻酔し、左足の毛を剃る。大腿上部の皮膚を切開し、筋を割いて坐骨神経を露出させた。坐骨神経の約半分をナイロン糸で強く結紮し、筋および皮膚を縫合する。これを手術側とした。右足については坐骨神経結紮以外の同様の処置を行い、偽手術側とした。
<評価(1)>
手術の2週間後、フォンフライフィラメントにより機械性のアロディニアに対する作用を評価した。手術2週間後、金網上に載せたプラスチック製ケージにラットを入れ、馴化させた。金網側からラットの足裏にフォンフライフィラメント(0.4〜26g)を押し当て、ラットが逃避行動を示し始めるフィラメントの圧値を疼痛閾値とした。左右の後足について疼痛閾値を評価し、処置前の閾値とした。手術後の疼痛閾値が0.6〜2g、かつ偽手術側の疼痛閾値が8〜15gの動物を薬効評価に採用した。なお動物の訓練のために、処置前の疼痛閾値測定前に同様の操作を実施した。採用した動物に本発明に係る化合物を投与した。本発明に係る化合物は乳鉢と乳棒を用いて粉砕し、0.5%メチルセルロース溶液にて0.03〜100mg/2mL/kgになるよう懸濁液、または溶液を調整した。動物には経口ゾンデを用い経口投与した。投与1〜7時間後、左右後足の疼痛閾値を評価し、処置後の疼痛閾値とした。下記の方法により%reversal値を算出し、化合物の鎮痛効果として比較した。
%reversal値=(手術側処置後の疼痛閾値の対数−手術側処置前の疼痛閾値の対数)/(偽手術側処置前の疼痛閾値の対数−手術側処置前の疼痛閾値の対数)×100
上記評価(1)における本発明に係る化合物の、3mg/kgの経口投与3時間後における鎮痛作用を%reversalとして以下に示す。
化合物I−0005:45%reversal
化合物I−0006:49%reversal
化合物I−0354:51%reversal
化合物I−0372:64%reversal
化合物I−1040:49%reversal
化合物I−1295:51%reversal
化合物I−1296:59%reversal
上記評価(1)における本発明に係る化合物の、3mg/kgの経口投与5時間後における鎮痛作用を%reversalとして以下に示す。
化合物I−0365:55%reversal
化合物I−0702:58%reversal
化合物I−0842:69%reversal
化合物I−0910:45%reversal
化合物I−1041:48%reversal
化合物I−1050:46%reversal
化合物I−1066:63%reversal
化合物I−1108:42%reversal
化合物I−1232:55%reversal
化合物I−1261:54%reversal
化合物I−1281:48%reversal
化合物I−1297:49%reversal
上記評価(1)における本発明に係る化合物の、3mg/kgの経口投与7時間後における鎮痛作用を%reversalとして以下に示す。
化合物I−0707:53%reversal
<評価(2)>
analgesiometer (Randall Selitto)により機械痛覚過敏に対する作用を評価する。手術2週間後、analgesiometerにより1秒当り16 gずつ刺激圧が増加するようにラット後肢を圧迫し、ラットが逃避行動を示した際の圧を疼痛閾値とする。左右の後肢について疼痛閾値を評価し、処置前疼痛閾値とする。手術側の疼痛閾値が60〜90g、かつ偽手術側の疼痛閾値が100〜175gの動物を採用する。なお、動物の訓練のため、処置前疼痛閾値測定前に同様の操作を実施する。採用した動物に本発明に係る化合物を投与する。本発明に係る化合物は乳鉢と乳棒を用いて破砕し、0.5%メチルセルロース液を用いて0.03〜100mg/2mL/kgになるように懸濁液、または溶液を調製し、経口ゾンデを持ち用いて動物に経口投与する。投与1〜5時間後、左右後肢の疼痛閾値を評価し、処置後疼痛閾値とする。下記の方法により%reversal値を計算し、化合物の鎮痛作用を比較する。
%reversal値=(手術側処置後疼痛閾値―手術側処置前疼痛閾値)/( 偽手術側処置前疼痛閾値−手術側処置前疼痛閾値)×100
<モデル動物の作製>
モデル動物を作製するため、麻酔下でラットの腰背部を切開し、第4、第5、及び第6腰椎を露出する。第4−5、及び第5−6腰椎椎関節を切開する。椎関節切開口からシリコンラバーを第4、及び第6腰椎脊柱管内に挿入して留置し、切開口を縫合する。
偽手術動物を作製するため、上記の操作からシリコンラバーの挿入、及び留置の操作を除いた手術を施す。
<鎮痛効果の評価>
手術の2週間後、フォンフライフィラメントにより機械性のアロディニアに対する作用を評価する。手術2週間後、金網上に載せたプラスチック製ケージにラットを入れ、馴化させる。金網側からラットの足裏にフォンフライフィラメント(0.4〜26g)を押し当て、ラットが逃避行動を示し始めるフィラメントの圧値を疼痛閾値とする。左右の後足について疼痛閾値を評価し、処置前の閾値とする。両後足について疼痛閾値を評価し、モデル動物の両足の閾値が0.4〜1gのより痛みの強い値を薬物投与前の閾値とする。偽手術群の疼痛閾値が8〜15gの動物を薬効評価に採用する。なお動物の訓練のために、処置前の疼痛閾値測定前に同様の操作を実施する。採用した動物に本発明に係る化合物を投与する。本発明に係る化合物は乳鉢と乳棒を用いて粉砕し、0.5%メチルセルロース溶液にて0.03〜100mg/2mL/kgになるよう懸濁液、または溶液を調整する。動物には経口ゾンデを用い経口投与する。投与1〜5時間後、左右後足の疼痛閾値を評価し、処置後の疼痛閾値とする。下記の方法により%reversal値を算出し、化合物の鎮痛効果として比較する。
<ラットExperimental Autoimmune Encephalomyelitisモデル(実験的自己免疫性脳脊髄炎モデル)の作製>
ラット(Lewis rat 雌)をイソフルランにより麻酔し、尾根部の背部の毛を剃る。CFA(complete Freund‘s Adjuvant)とMBP(Myelin Basic Protein)のsaline溶液を1:1で混合した1g/Lのエマルジョンを調整し、ラット尾根部の背部皮下に100μL投与することで免疫する。これを処置群とする。MBPを含まないsalineを用いてCFAとのエマルジョンを作製し、同様の処置を行い、これを偽処置群とする。
<評価>
免疫の3週間後、フォンフライフィラメントにより機械性のアロディニアに対する作用を評価する。免疫3週間後、金網上に載せたプラスチック製ケージにラットを入れ、馴化させる。金網側からラットの足裏にフォンフライフィラメント(0.4〜26g)を押し当て、ラットが逃避行動を示し始めるフィラメントの圧値を疼痛閾値とする。両後足について疼痛閾値を評価し、処置群の両足の閾値が4g以下でかつ、0.6〜2gのより痛みの強い値を薬物投与前の閾値とする。偽処置群の疼痛閾値が6〜15gの動物を薬効評価に採用する。なお動物の訓練のために、薬物投与前の疼痛閾値測定前に同様の操作を実施する。採用した動物に本発明に係る化合物を投与する。本発明に係る化合物は乳鉢と乳棒を用いて粉砕し、0.5%メチルセルロース溶液にて0.03〜100mg/2mL/kgになるよう懸濁液、または溶液を調整する。動物には経口ゾンデを用い経口投与する。投与1〜5時間後、後足の疼痛閾値を評価し、薬物投与後の疼痛閾値とする。下記の方法により%reversal値を算出し、化合物の鎮痛効果として比較する。
%reversal値=(処置群薬物投与後の疼痛閾値の対数−処置群薬物投与前の疼痛閾値の対数)/(偽処置側薬物投与前の疼痛閾値の対数−処置群薬物投与前の疼痛閾値の対数)×100
市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要CYP5分子種(CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4)の典型的基質代謝反応として7−エトキシレゾルフィンのO−脱エチル化(CYP1A2)、トルブタミドのメチル−水酸化(CYP2C9)、メフェニトインの4’−水酸化(CYP2C19)、デキストロメトルファンのO脱メチル化(CYP2D6)、テルフェナジンの水酸化(CYP3A4)を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明に係る化合物によって阻害される程度を評価する。
CYP3A4蛍光MBI試験は、代謝反応による本発明に係る化合物のCYP3A4阻害の増強を調べる試験である。CYP3A4酵素(大腸菌発現酵素)により7−ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリン(7−BFC)が脱ベンジル化されて、蛍光を発する代謝物7−ハイドロキシトリフルオロメチルクマリン(7−HFC)が生じる。7−HFC生成反応を指標としてCYP3A4阻害を評価する。
本発明に係る化合物のCYP3A4阻害に関して代謝反応による増強からMechanism based inhibition(MBI)能を評価する試験である。プールドヒト肝ミクロソームを用いてミダゾラム(MDZ)の1−水酸化反応を指標としてCYP3A4阻害を評価する。
経口吸収性の検討実験材料と方法
(1)使用動物:マウスあるいはラットを使用する。
(2)飼育条件:マウスあるいはラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させる。
(3)投与量、群分けの設定:所定の投与量で経口投与および静脈内投与する。以下のように群を設定する。(化合物ごとで投与量は変更有)
経口投与 2〜60μmol/kg(n=2〜3)
静脈内投与 1〜30μmol/kg(n=2〜3)
(4)投与液の調製:経口投与は溶液または懸濁液として投与する。静脈内投与は可溶化して投与する。
(5)投与方法:経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与する。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与する。
(6)評価項目:経時的に採血し、血漿中本発明に係る化合物濃度をLC/MS/MSを用いて測定する。
(7)統計解析:血漿中本発明に係る化合物濃度推移について、非線形最小二乗法を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積(AUC)を算出し、経口投与群と静脈内投与群の投与量比およびAUC比から本発明に係る化合物のバイオアベイラビリティ(BA)を算出する。
本発明に係る化合物の変異原性を評価する。
凍結保存しているネズミチフス菌(Salmonella typhimurium TA98株、TA100株)20μLを10mL液体栄養培地(2.5% Oxoid nutrient broth No.2)に接種し37℃にて10時間、振盪前培養した。TA98株は7.70mLの菌液を遠心(2000×g、10分間)して培養液を除去する。7.70mLのMicro F緩衝液(K2HPO4:3.5g/L、KH2PO4:1g/L、(NH4)2SO4:1g/L、クエン酸三ナトリウム二水和物:0.25g/L、MgSO4・7H20:0.1g/L)に菌を懸濁し、120mLのExposure培地(ビオチン:8μg/mL、ヒスチジン:0.2μg/mL、グルコース:8mg/mLを含むMicroF緩衝液)に添加する。TA100株は3.42mL菌液に対しExposure培地130mLに添加し試験菌液を調製する。本発明に係る化合物DMSO溶液(最高用量50mg/mLから2〜3倍公比で数段階希釈)、陰性対照としてDMSO、陽性対照として非代謝活性化条件ではTA98株に対しては50μg/mLの4−ニトロキノリン−1−オキシドDMSO溶液、TA100株に対しては0.25μg/mLの2−(2−フリル)−3−(5−ニトロ−2−フリル)アクリルアミドDMSO溶液、代謝活性化条件ではTA98株に対して40μg/mLの2−アミノアントラセンDMSO溶液、TA100株に対しては20μg/mLの2−アミノアントラセンDMSO溶液それぞれ12μLと試験菌液588μL(代謝活性化条件では試験菌液498μLとS9 mix 90μLの混合液)を混和し、37℃にて90分間、振盪培養する。本発明に係る化合物を曝露した菌液460μLを、Indicator培地(ビオチン:8μg/mL、ヒスチジン:0.2μg/mL、グルコース:8mg/mL、ブロモクレゾールパープル:37.5μg/mLを含むMicroF緩衝液)2300μLに混和し、50μLずつマイクロプレート48ウェル/用量に分注し、37℃にて3日間、静置培養する。アミノ酸(ヒスチジン)合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、pH変化により紫色から黄色に変色するため、1用量あたり48ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価する。変異原性が陰性のものを(−)、陽性のものを(+)として示す。
本発明に係る化合物の心電図QT間隔延長リスク評価を目的として、human ether−a−go−go related gene (hERG)チャネルを発現させたCHO細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流K+電流(IKr)への本発明に係る化合物の作用を検討する。
全自動パッチクランプシステム(QPatch;Sophion Bioscience A/S)を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を−80mVの膜電位に保持し、−50mVのリーク電位を与えた後、+20mVの脱分極刺激を2秒間、さらに−50mVの再分極刺激を2秒間与えた際に誘発されるIKrを記録する。ジメチルスルホキシドを0.1%に調整した細胞外液(NaCl:145 mmol/L、KCl:4 mmol/L、CaCl2:2 mmol/L、MgCl2:1 mmol/L、グルコース:10 mmol/L、HEPES(4−(2−hydroxyethyl)−1−piperazineethanesulfonic acid、4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジンエタンスルホン酸):10mmol/L、pH=7.4)を媒体とし,媒体及び本発明化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液をそれぞれ室温条件下で、7分以上細胞に適用させる。得られたIKrから、解析ソフト(QPatch Assay software;Sophion Bioscience A/S)を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測する。さらに、媒体適用後の最大テール電流に対する本発明化合物適用後の最大テール電流を阻害率として算出し、本発明に係る化合物のIKrへの影響を評価する。
本発明に係る化合物の溶解度は、1%DMSO添加条件下で決定する。DMSOにて10mmol/L化合物溶液を調製する。本発明に係る化合物溶液2μLをそれぞれJP−1液、JP−2液198μLに添加するか、または本発明に係る化合物溶液6μLをそれぞれJP−1液、JP−2液594μLに添加する。25℃で16時間静置(条件1)、または室温で1時間振盪させた(条件2)後、混液を吸引濾過する。濾液をメタノール/水=1/1(V/V)またはアセトニトリル/メタノール/水=1/1/2(V/V/V)にて10または100倍希釈し、絶対検量線法によりLC/MSまたは固相抽出(SPE)/MSを用いて濾液中濃度を測定する。
塩化ナトリウム2.0g、塩酸7.0mLに水を加えて1000mLとする。
JP−2液の組成は、以下のいずれかである。
組成1. 0.2mol/Lリン酸二水素カリウム試液200mLに0.2mol/L水酸化ナトリウム試液約200mLを加えpH6.8に調整後,水600mLを加える。
組成2. リン酸二水素カリウム3.40gおよび無水リン酸水素二ナトリウム3.55gを水に溶かし1000mLとする。
組成3. リン酸二水素カリウム3.40gおよび無水リン酸水素二ナトリウム3.55gを水に溶かし1000mLとしたもの1容量に水1容量を加える。
市販のプールドヒト肝ミクロソームと本発明に係る化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明に係る化合物が肝で代謝される程度を評価する。
適当な容器に本発明に係る化合物を適量入れ、各容器にJP−1液(塩化ナトリウム2.0g、塩酸7.0mLに水を加えて1000mLとする)、JP−2液(リン酸二水素カリウム3.40gおよび無水リン酸水素二ナトリウム3.55gを水に溶かし1000mLとしたもの1容量に水1容量を加える)、20mmol/L タウロコール酸ナトリウム(TCA)/JP−2液(TCA1.08gにJP−2液を加え100mLとする)を200μLずつ添加する。試験液添加後に全量溶解した場合には、適宜、本発明に係る化合物を追加する。密閉して37℃で1時間振とう後に濾過し、各濾液100μLにメタノール100μLを添加して2倍希釈を行う。希釈倍率は、必要に応じて変更する。気泡および析出物がないかを確認し、密閉して振とうする。絶対検量線法によりHPLCを用いて本発明に係る化合物を定量する。
ラットに1μmol/mL/kgの用量で本発明に係る化合物を静脈内投与し、30分後にイソフルラン麻酔下で下大動脈より全採血により放血死させる。
その後、脳を摘出し、蒸留水で20−25%のホモジネートを調製する。
一方、得られた血液は遠心処理後、血漿にする。その後、脳サンプルにはコントロール血漿を、血漿サンプルにはコントロール脳を1:1で添加し、それぞれのサンプルをLC/MS/MSを用いて測定する。得られた測定時のエリア比(脳/血漿)を脳Kp値とする。
ヒトMDR1発現細胞または親細胞を単層培養したトランスウェル(登録商標、CORNING社)の片側に本発明に係る化合物を添加し、一定時間反応させる。MDR1発現細胞と親細胞についてApical側からBasolateral側方向(A→B)とBasolateral側からApical側方向(B→A)の膜透過係数を算出し,MDR1発現細胞と親細胞のEfflux Ratio(ER;B→AとA→Bの膜透過係数の比)値を算出する.MDR1発現細胞と親細胞のEfflux Ratio(ER値)を比較し、本発明に係る化合物がP−gp基質であるか否かを判断する。
使用動物
mdr1a(−/−)B6マウス(ノックアウトマウス)またはC57BL/6Jマウス(野生マウス)
方法
1.マウスは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させる。
2.本発明に係る化合物は3匹の動物に各時点で投与し、血液及び脳サンプルは投与後の所定時点(例:15分、30分、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間または24時間)で採取する。血液(0.3〜0.7mL)は血液凝固防止剤(EDTAおよびヘパリン)を含むシリンジで採取する。血液及び脳サンプルは直ちに氷冷する。
3.血液サンプルは遠心分離(1780xg、10分間)により細胞を除去し、血漿を得る。その後、血漿サンプルをチューブに移し、−70℃で保存する。
4.脳サンプルは組織重量:蒸留水重量比=1:3でホモジナイズし、チューブに移して−70℃で保存する。
5.血漿及び脳サンプルは除タンパクを行い、LC/MS/MSで分析する。測定にはブランク血漿またはブランク脳から作成した検量線を用いて、測定法の真度及び精度の確認を行うためにクオリティーコントロール用サンプルを用いる。
6.血漿および脳内濃度値(ng/mLおよびng/g)は薬物動態パラメーターを求めるための適切な方法、例えばWinNonlin(登録商標)薬物動態解析ソフトウェアプログラムで解析する。
解析
Kp;脳/血漿中濃度比
Kp比=ノックアウトマウス(KO)のKp値/野生マウス(Wild)のKp値
脳AUC/血漿AUCのKO/Wild比
={脳AUC/血漿AUC(KO)}/{脳AUC/血漿AUC(Wild)}
以下に示す製剤例は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。
製剤例1: 錠剤
本発明に係る化合物、乳糖およびステアリン酸カルシウムを混合し、破砕造粒して乾燥し、適当な大きさの顆粒剤とする。次にステアリン酸カルシウムを添加して圧縮成形して錠剤とする。
本発明に係る化合物、乳糖およびステアリン酸カルシウムを均一に混合して粉末または細粒状として散剤をつくる。それをカプセル容器に充填してカプセル剤とする。
本発明に係る化合物、乳糖およびステアリン酸カルシウムを均一に混合し、圧縮成型した後、粉砕、整粒し、篩別して適当な大きさの顆粒剤とする。
本発明に係る化合物および結晶セルロースを混合し、造粒後打錠して口腔内崩壊錠とする。
本発明に係る化合物および乳糖を混合し、粉砕、整粒、篩別して適当な大きさのドライシロップとする。
本発明に係る化合物およびリン酸緩衝液を混合し、注射剤とする。
本発明に係る化合物およびリン酸緩衝液を混合し、点滴剤とする。
本発明に係る化合物および乳糖を混合し細かく粉砕することにより、吸入剤とする。
本発明に係る化合物およびワセリンを混合し、軟膏剤とする。
本発明に係る化合物および粘着プラスターなどの基剤を混合し、貼付剤とする。
Claims (35)
- 式(I):
(式中、
であり;
Y1およびY2は、それぞれ独立して、N(RY)、OまたはSであり;
Z1は、C(R4)またはNであり;
Z2aは、C(R5a)またはNであり;
Z2bは、C(R5a)(R5a’)またはN(R5b)であり;
Z2cは、C(R5a)またはNであり;
Z3aは、C(R6)またはNであり;
(ただし、Z1がNであるとき、Z2a、Z2bおよびZ2cは、C(R5a)であり;
Z1がC(R4)であるとき、Z2cは、Nであり;
Z2aがNであるとき、Z3aは、C(R6)である)
RYは、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり;
R4およびR6は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルアミノであり;
R5aおよびR5a’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり;
R5bは、水素原子、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイルであり;
R1は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり;
R2aは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり;
R2bは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり;
同一の炭素原子と結合するR2aおよびR2bは、一緒になって、オキソを形成してもよく;
Xは、N(R7a)、C(R8a)(R8b)、OまたはSであり;
R7aは、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルカルボニルであり;
R8aおよびR8bは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり;
R2cは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり;
R2dは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり;
同一の炭素原子と結合するR2cおよびR2dが、一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよいか、または2つのR2cが、一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環を形成してもよく;
R3は、
(式中、環Bは、6員芳香族炭素環、6員非芳香族炭素環、6員芳香族複素環、または6員非芳香族複素環であり;
環Cは、5員非芳香族炭素環、5員芳香族複素環、または5員非芳香族複素環であり;
環Dは、5員非芳香族炭素環、または6員非芳香族炭素環であり;
R9aおよびR9bは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり;
R10a、R10b、R10cおよびR10dは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり;
R9a、R9b、R10aおよびR10bは、下記a)〜c)のいずれかであってもよく;
a)R9aおよびR10a、またはR9bおよびR10bが、一緒になって、(C1−C3)架橋を形成する;該架橋を構成する炭素原子の1つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよい;
b)隣接する原子と結合するR9aおよびR10a、または隣接する原子と結合するR9bおよびR10bが、一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する;
c)隣接する原子と結合する2つのR10a、または隣接する原子と結合する2つのR10bが、一緒になって、置換若しくは非置換の芳香族炭素環、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環、置換若しくは非置換の芳香族複素環、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環を形成する;
R10eは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシである)で示される基であり;
nは、1〜5の整数であり;
mは、0〜4の整数であり;
p1は、0〜3の整数であり;
p2は、0〜2の整数であり;
p3は、0〜2の整数であり;
ただし、
i)XがC(R8a)(R8b)、OまたはSであるとき、
R5aおよびR5a’の一方が水素であれば、他方は、水素原子、ヒドロキシ、置換若しくは非置換の6員環式基で置換されたメチル、オクタデシルオキシ、およびエチルオキシカルボニルではなく;かつ
R5bは、水素原子および置換若しくは非置換の6員環式基で置換されたメチルではない
ii)XがOであり、nが1であり、かつ
R2aおよびR2bが、一緒になって、オキソを形成することはない)で示される化合物(ただし、以下の化合物:
を除く)、またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。 - 式(I)において、
Y1およびY2が、それぞれ独立して、OまたはSであり;
Z2bが、CH(R5a)またはN(R5b)である、請求項1記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。 - 式(I)において、Xが、N(R7a)またはOである、請求項1または2記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、Xが、N(R7a)である、請求項1または2記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、R1が、置換若しくは非置換の6〜10員芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の3〜10員非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の5〜10員芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の3〜10員非芳香族複素環式基である、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、R1が、置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の5〜6員芳香族複素環式基である、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、R1が、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい6員芳香族炭素環式基、または、1以上のハロゲンで置換され、さらに1以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい5〜6員芳香族複素環式基である、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、環Bが、6員芳香族炭素環または6員芳香族複素環であり、環Cが、5員芳香族複素環である、請求項1〜12のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、R9aおよびR9bが、それぞれ独立して、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、または置換若しくは非置換のアルキニルである、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、R10aおよびR10bが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイルである、請求項1〜15のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、R5aが、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、請求項1〜16のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、R5aが、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、請求項1〜16のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、R5bが、水素原子、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、請求項1〜18のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、nが、1〜3の整数である、請求項1〜19のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、nが、1である、請求項1〜19のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、R2aおよびR2bが、水素原子である、請求項1〜21のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、mが、0〜2の整数である、請求項1〜22のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、mが、0である、請求項1〜22のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、R2cおよびR2dが、水素原子である、請求項1〜24のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、Y1およびY2が、Oである、請求項1〜25のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、R4およびR6が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルである、請求項1〜26のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)において、
であり;
Y1およびY2がOであり;
R4およびR6が水素原子であり;
R5aが、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノであり;
R5bが、水素原子、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルカルボニルであり;
Xが、N(H)であり;
R1が、置換若しくは非置換の6員芳香族炭素環式基、または置換若しくは非置換の5〜6員芳香族複素環式基であり;
R2aおよびR2bが、水素原子であり;
R3が、
であり;
R9aが、ハロゲン、または置換若しくは非置換のアルキルであり;
R10aが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイルであり;
mが0であり;
nが1であり;
p1が、0〜2の整数である、請求項1記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。 - 式(I)で示される化合物が、化合物I−0005、化合物I−0006、化合物I−0354、化合物I−0365、化合物I−0372、化合物I−0702、化合物I−0707、化合物I−0842、化合物I−0910、および化合物I−1040からなる群から選択される、請求項1記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- 式(I)で示される化合物が、化合物I−1041、化合物I−1050、化合物I−1066、化合物I−1108、化合物I−1232、化合物I−1261、化合物I−1281、化合物I−1295、化合物I−1296、および化合物I−1297からなる群から選択される、請求項1記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
- P2X7受容体阻害剤である、請求項1〜33のいずれかに記載の医薬組成物。
- 疼痛の治療剤及び/又は予防剤である、請求項1〜33のいずれかに記載の医薬組成物。
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