JP2018070548A - Placenta extract-containing composition - Google Patents

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a composition which synergistically improves production of various growth factors in dermal fibroblasts by using a placenta extract and a specific plant in combination.SOLUTION: There is provided a composition which comprises (A) a placenta extract and (B) one or two or more selected from Crocus, Melilotus officinalis, Valeriana fauriei and Rubus suavissimus, In particular, there is provided a composition using a placenta extract, Crocus, Melilotus officinalis, Valeriana fauriei and Rubus suavissimus in combination. The composition is useful as a medicine, a food, a quasi-drug and a cosmetic, particularly useful as a quasi-drug and a cosmetic.SELECTED DRAWING: Figure 10

Description

本発明は、プラセンタエキスと、特定の植物を併用してなる組成物に関する。   The present invention relates to a composition comprising a placenta extract and a specific plant in combination.

プラセンタエキスは、動植物の胎盤を抽出したエキスであり、美容、健康又は医薬関連分野において盛んに利用されている。非特許文献1には、プラセンタエキスの外用剤としての有効性が次の通り記載されている。真皮においては皮膚線維芽細胞の増殖が促進されるとともにI型コラーゲンや線維芽細胞増殖因子の発現が刺激され、皮膚のターンオーバーに良い効果が期待できる。表皮においては皮膚角化細胞によるI型コラーゲン、ケラチン10、フィラグリンの発現を刺激するので、皮膚バリアの強化に有効である。またプラセンタエキスには種々の抗酸化成分が含まれることが知られており、紫外線などにより発生する活性酸素の働きを弱めることで、抗老化作用をもたらすことも期待できる。     The placenta extract is an extract obtained by extracting the placenta of animals and plants, and is actively used in the fields of beauty, health or medicine. Non-Patent Document 1 describes the effectiveness of placenta extract as an external preparation as follows. In the dermis, the proliferation of dermal fibroblasts is promoted and the expression of type I collagen and fibroblast growth factor is stimulated, and a good effect on skin turnover can be expected. In the epidermis, it stimulates the expression of type I collagen, keratin 10, and filaggrin by skin keratinocytes, which is effective in strengthening the skin barrier. Also, placenta extract is known to contain various antioxidant components, and it can be expected to bring about an anti-aging action by weakening the action of active oxygen generated by ultraviolet rays or the like.

また、例えば、プラセンタエキス、コラーゲン由来成分及びストレス緩和剤を含有することを特徴とする経口用組成物(特許文献1)、オリゴ糖とプラセンタエキスの組み合わせを特徴とする腸内環境改善組成物(特許文献2)、プラセンタエキスを含有する神経細胞活性化剤(特許文献3)、コラーゲン加水分解物、豚プラセンタエキス、ライチ由来の低分子化ポリフェノール及びアスコルビン酸類を美容成分として含有することを特徴とする健康食品(特許文献4)等が知られている。   In addition, for example, an oral composition (Patent Document 1) characterized by containing a placenta extract, a collagen-derived component and a stress relieving agent, and an intestinal environment improving composition characterized by a combination of an oligosaccharide and a placenta extract ( Patent document 2), nerve cell activator containing placenta extract (patent document 3), collagen hydrolyzate, porcine placenta extract, lychee-derived low molecular weight polyphenol and ascorbic acid Health foods (Patent Document 4) and the like are known.

さらに、植物抽出物を併用して皮膚外用剤に配合することも数多く検討されている。しかしながら、植物抽出物は単に併用すれば効果が相乗的に向上するものではなく、相加的に効果が向上するもの、効果を相殺するものなど、その併用による効果は、予測不可能な効果であり、より少量で、より高い効果の得られる植物抽出物の併用に関するニーズは非常に高い。   In addition, many studies have been made on using a plant extract in combination with an external preparation for skin. However, plant extracts do not improve synergistically if they are used in combination, but the effects of the combined use, such as those that additively improve the effects and those that offset the effects, are unpredictable effects. Yes, there is a great need for the combined use of plant extracts that are more effective in smaller amounts.

小松康彦等、フレグランスジャーナル、Vol.44No.6,47-54(2016)Yasuhiko Komatsu et al., Fragrance Journal, Vol.44No.6, 47-54 (2016)

特開2007−70316号公報JP 2007-70316 A 特開2011−157335号公報JP 2011-157335 A 特開2012−136448号公報JP 2012-136448 A 特開2013−34423号公報JP 2013-34423 A

本発明は、プラセンタエキスと、特定の植物を併用することにより、真皮線維芽細胞における各種成長因子の産生が相乗的に向上し、老化防止効果を発揮する組成物を提供することを課題とする。   An object of the present invention is to provide a composition that synergistically improves the production of various growth factors in dermal fibroblasts and exhibits an anti-aging effect by using a placenta extract and a specific plant in combination. .

本発明は、
(A)プラセンタエキスと、
(B)クロッカス、メリロート、カノコソウ、シコン、テンチャから選択される1種または2種以上を含有する組成物
を提供する。
The present invention
(A) placenta extract;
(B) Provided is a composition containing one or more selected from crocus, merirot, valerian, sicon, and tencha.

本発明の組成物は、プラセンタエキスと特定の植物を併用して用いることにより、真皮線維芽細胞における成長因子又はその受容体の発現が相乗的に向上し、高い老化防止効果を発揮する。   By using a placenta extract and a specific plant in combination, the composition of the present invention synergistically improves the expression of a growth factor or its receptor in dermal fibroblasts and exhibits a high anti-aging effect.

図1は、プラセンタエキスとメリロート抽出物を併用することにより、FGF1(線維芽細胞成長因子1:Fibroblast Growth Factor 1)遺伝子の発現量が相乗的に向上することを示す図である。FIG. 1 is a diagram showing that the expression level of FGF1 (Fibroblast Growth Factor 1) gene is synergistically improved by using a placenta extract and a Merirot extract together. 図2は、プラセンタエキスとメリロート抽出物を併用することにより、FGF2(線維芽細胞成長因子2:Fibroblast Growth Factor 2)遺伝子の発現量が相乗的に向上することを示す図である。FIG. 2 is a diagram showing that the expression level of FGF2 (Fibroblast Growth Factor 2) gene is synergistically improved by using a placenta extract and a Merirot extract together. 図3は、プラセンタエキスとメリロート抽出物を併用することにより、CTGF(結合組織成長因子:Connective Tissue Growth Factor)遺伝子の発現量が相乗的に向上することを示す図である。FIG. 3 is a diagram showing that the combined expression of CTGF (Connective Tissue Growth Factor) gene is synergistically improved by using a placenta extract and a Merirot extract together. 図4は、プラセンタエキスとクロッカス抽出物を併用することにより、FGF1(線維芽細胞成長因子1:Fibroblast Growth Factor 1)遺伝子の発現量が相乗的に向上することを示す図である。FIG. 4 is a diagram showing that the combined expression of FGF1 (fibroblast growth factor 1) gene is synergistically improved by using placenta extract and crocus extract in combination. 図5は、プラセンタエキスとクロッカス抽出物を併用することにより、FGF2(線維芽細胞成長因子2:Fibroblast Growth Factor 2)遺伝子の発現量が相乗的に向上することを示す図である。FIG. 5 is a diagram showing that the combined expression of FGF2 (Fibroblast Growth Factor 2) gene is synergistically improved by using placenta extract and crocus extract together. 図6は、プラセンタエキスとクロッカス抽出物を併用することにより、CTGF(結合組織成長因子:Connective Tissue Growth Factor)遺伝子の発現量が相乗的に向上することを示す図である。FIG. 6 is a diagram showing that the combined expression of CTGF (Connective Tissue Growth Factor) gene is synergistically improved by using a placenta extract and a crocus extract together. 図7は、プラセンタエキスとクロッカス抽出物を併用することにより、VEGF(血管内皮細胞成長因子:Vascular Endothelial Growth Factor)遺伝子の発現量が相乗的に向上することを示す図である。FIG. 7 is a diagram showing that the combined use of a placenta extract and a crocus extract synergistically improves the expression level of a VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) gene. 図8は、プラセンタエキスとクロッカス抽出物を併用することにより、FGFR1(線維芽細胞成長因子受容体1:Fibroblast Growth Factor Receptor 1)遺伝子の発現量が相乗的に向上することを示す図である。FIG. 8 is a diagram showing that the combined expression of FGFR1 (Fibroblast Growth Factor Receptor 1) gene is synergistically improved by using a placenta extract and a crocus extract in combination. 図9は、プラセンタエキスと5種の植物の抽出混合物を併用することにより、FGF1(線維芽細胞成長因子1:Fibroblast Growth Factor 1)遺伝子の発現量が相乗的に向上することを示す図である。FIG. 9 is a diagram showing that the expression level of FGF1 (Fibroblast Growth Factor 1) gene is synergistically improved by using a placenta extract and an extract mixture of five kinds of plants in combination. . 図10は、プラセンタエキスと5種の植物の抽出混合物を併用することにより、FGF2(線維芽細胞成長因子2:Fibroblast Growth Factor 2)遺伝子の発現量が相乗的に向上することを示す図である。FIG. 10 is a diagram showing that the expression level of FGF2 (Fibroblast Growth Factor 2) gene is synergistically improved by using a placenta extract and an extract mixture of five kinds of plants in combination. . 図11は、プラセンタエキスと5種の植物の抽出混合物を併用することにより、KGF(表皮角化細胞成長因子:Keratinocyte Growth Factor 1)遺伝子の発現量が相乗的に向上することを示す図である。FIG. 11 is a diagram showing that the expression level of KGF (keratinocyte growth factor 1) gene is synergistically improved by using a placenta extract and an extract mixture of five kinds of plants in combination. . 図12は、プラセンタエキスと5種の植物の抽出混合物を併用することにより、FGFR1(線維芽細胞成長因子受容体1:Fibroblast Growth Factor Receptor 1)遺伝子の発現量が相乗的に向上することを示す図である。FIG. 12 shows that the combined expression of FGFR1 (Fibroblast Growth Factor Receptor 1) gene is synergistically improved by using a placenta extract and an extract mixture of five kinds of plants in combination. FIG.

以下本発明を実施するための形態を説明する。   Hereinafter, modes for carrying out the present invention will be described.

本発明の組成物は、化粧品、医薬部外品、医薬品、食品のいずれの用途にも用いられ得る。   The composition of the present invention can be used for any application of cosmetics, quasi drugs, pharmaceuticals, and foods.

プラセンタエキス
本発明の組成物に配合するプラセンタエキスを得る胎盤の由来としては、特に限定されないが、ヒト、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、サケ、ニシン、チョウザメ等の動物、バラ、メロン、ツバキ、チューリップ等の植物が例示される。これらの起源の中でも、商用的な使用の観点から、サケ由来、ブタ由来、植物由来のものを用いることが好ましい。また、既にプラセンタエキスとして市販されている商品があり、それを使用してもよい。
Placenta extract Origin of placenta to obtain placenta extract to be blended in the composition of the present invention is not particularly limited, but animals such as humans, cows, horses, pigs, sheep, goats, salmon, herring, sturgeon, roses, melons, Plants such as camellia and tulips are exemplified. Among these sources, it is preferable to use those derived from salmon, pigs, and plants from the viewpoint of commercial use. Moreover, there is a product already marketed as a placenta extract, and it may be used.

サケ由来のプラセンタを得るサケとしては白ザケ、紅ザケ、銀ザケ、ニジマス、サクラマス、マスノスケ等を挙げることができる。サケから得られるプラセンタは、卵巣膜を用いる、かかる卵巣膜は、上記鮭類に属する魚類の魚卵外皮であり、卵巣から魚卵を採取した後の外皮のみを水洗することにより得ることができる。本発明の組成物には、上記水洗後の卵巣膜をミキサー、乳鉢、乳化機等で粉砕した物をそのまま用いてもよく、上記卵巣膜を蛋白質分解酵素で処理することにより抽出された成分を用いてもよい。   Examples of salmon for obtaining salmon-derived placenta include white salmon, red salmon, silver salmon, rainbow trout, cherry salmon, and salmon. The placenta obtained from salmon uses an ovarian membrane. This ovarian membrane is a fish egg shell of the fish belonging to the moss, and can be obtained by washing only the shell after the fish egg is collected from the ovary. . In the composition of the present invention, a product obtained by pulverizing the ovarian membrane after washing with a mixer, a mortar, an emulsifier or the like may be used as it is, and a component extracted by treating the ovarian membrane with a proteolytic enzyme is used. It may be used.

ブタ由来プラセンタエキスを得る方法としては、例えば、ブタ胎盤から凍結、融解などの方法により無菌的に水で抽出して得ることができる。さらに、蛋白質分解酵素で処理することにより抽出された成分を用いてもよい。   As a method for obtaining a porcine placenta extract, for example, it can be obtained by aseptically extracting with water from a pig placenta by freezing or thawing. Furthermore, you may use the component extracted by processing with a proteolytic enzyme.

本発明の組成物におけるプラセンタエキスの配合濃度は特に限定されないが、例えば、0.0001〜35w/v%であり、好ましくは0.01〜35w/v%である。0.001w/v%未満の配合ではプラセンタエキスの効果が発揮されない場合がある。また35w/v%を超えて配合しても、その効果に向上が認められない場合があり、非効率的である。   The concentration of the placenta extract in the composition of the present invention is not particularly limited, but is, for example, 0.0001 to 35 w / v%, preferably 0.01 to 35 w / v%. If the blending is less than 0.001 w / v%, the effect of the placenta extract may not be exhibited. Moreover, even if it mix | blends exceeding 35 w / v%, the effect may not be recognized but it is inefficient.

本発明の組成物に配合するクロッカスは、クロッカス属に属する植物であれば特にその種類を問わないが、クロッカス(Crocus Chrysanthus)またはサフラン(Crocus sativus)を用いることが好ましい。クロッカスを用いる場合にはその根の抽出物を用いることが好ましい。サフランを用いる場合は、そのめしべを用いることが好ましい。   The crocus compounded in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is a plant belonging to the genus Crocus, but crocus (Crocus Chrysanthus) or saffron (Crocus sativus) is preferably used. When using crocuses, it is preferable to use the root extract. When using saffron, it is preferable to use the pistil.

本発明の組成物に配合するメリロート(Melilotuis officinalis L.)は、マメ科(Leguminosae)に属する越年草で、葉,茎,花,果実等の各部位及び全草を用いることができるが、葉を単独で、又は葉と花併用してを用いることが好ましい。   Merilot (Melilotuis officinalis L.) to be blended in the composition of the present invention is a perennial plant belonging to the Leguminosae family (Leguminosae), and each part such as leaves, stems, flowers, fruits and whole plants can be used. It is preferable to use leaves alone or in combination with leaves and flowers.

本発明の組成物に配合するカノコソウ(Valeriana fauriei)は、オミナエシ科、カノコソウ属(Valeriana L.)の双子葉植物であり、北海道から九州、サハリン、朝鮮、中国に分布しており、山地のやや湿った草地に生える多年草で、葉、茎、花、根等の各部位および全草を用いることができるが、好ましくは根、根茎を用いることが好ましい。   Valeriana fauriei blended in the composition of the present invention is a dicotyledonous plant of the genus Valeriana L., distributed from Hokkaido to Kyushu, Sakhalin, Korea, China, and slightly in the mountains. A perennial plant that grows in a wet grassland, and each part such as leaves, stems, flowers, roots, and whole grasses can be used, but roots and rhizomes are preferably used.

本発明の組成物に配合するシコンは、ムラサキ(Lithospermum officinale)の根を用いる。   As the silicon to be blended in the composition of the present invention, the root of Lithospermum officinale is used.

本発明の組成物に配合するテンチャは、中国茶の中で植物学上の茶とは異なる木の葉から作られた甘いお茶の総称であり、バラ科キイチゴ属のテンヨウケンコウシ(甜葉懸鈎子) Rubus suavissimus S. Lee、アカネ科のギュウハクトウ(牛白籐) Oldenlandia hedyotidea、ブナ科のタスイカ(多穂柯)またはタスイセキカヨウ(多穂石柯葉) Lithocarpus polystachyus、ロウレンシュウキュウ(臘蓮繍球) Hydrangea aspera ssp. strigosa、などの種が知られているが、本発明においては、バラ科キイチゴ属の葉から得られるテンチャを用いることが好ましい。   Tencha blended into the composition of the present invention is a generic name for sweet tea made from leaves of Chinese vegetative tea that is different from botanical tea. suavissimus S. Lee, Raccoonaceae (Cow White Rattan) Oldenlandia hedyotidea, Beechaceae Tasuika (Taho 柯) or Tasui Sekikayo (Tahoishi 柯 葉) Lithocarpus polystachyus, Lauren Shukyu (Hairen embroidery bulb) Hydrangea aspera ssp Species such as strigosa are known, but in the present invention, it is preferable to use tencha obtained from leaves of the family Rosaceae.

本発明の組成物において、これらの植物は生のまま、若しくは乾燥させたもの、さらに抽出物としたもののいずれをも用いることができる。   In the composition of the present invention, these plants can be used either raw or dried, or further extracted.

本発明の組成物において、上記植物は1種を単独で用いても、2種以上を併用して用いてもよい。またさらに、これら5種を併用して用いることにより、老化防止効果が相乗的に向上する。   In the composition of the present invention, the plant may be used alone or in combination of two or more. Furthermore, the anti-aging effect is synergistically improved by using these five types in combination.

本発明において用いる植物を抽出物として用いる場合、その抽出物の抽出方法について述べる。   When using the plant used in this invention as an extract, the extraction method of the extract is described.

本発明において、上記各植物は生のまま抽出に供してもよいが、抽出効率を考えると、細切,乾燥,粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、5℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、4時間〜14日間程度とするのが適切である。   In the present invention, each of the above plants may be subjected to extraction as it is, but considering the extraction efficiency, it is preferable to perform extraction after processing such as shredding, drying, and pulverization. Extraction is performed by immersing in an extraction solvent. In order to increase the extraction efficiency, stirring may be performed, or homogenization may be performed in an extraction solvent. The extraction temperature is suitably about 5 ° C. to the boiling point of the extraction solvent. The extraction time varies depending on the type of extraction solvent and the extraction temperature, but is suitably about 4 hours to 14 days.

抽出溶媒としては、水の他、メタノール,エタノール,プロパノール,イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール,プロピレングリコール,ジプロピレングリコール,グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル,プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル,酢酸ブチル等のエステル類、アセトン,エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより1種又は2種以上を選択して用いる。また、生理食塩水,リン酸緩衝液,リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。   Extraction solvents include water, lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol, and isopropanol, polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, and glycerin, and ethers such as ethyl ether and propyl ether. , Polar organic solvents such as esters such as ethyl acetate and butyl acetate, and ketones such as acetone and ethyl methyl ketone can be used, and one or more of these are selected and used. Further, physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline, or the like may be used.

上記植物の上記溶媒による抽出物は、そのままでも本発明に係る組成物に含有させることができるが、濃縮,乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはそれらの皮膚生理機能向上作用を損なわない範囲で脱色,脱臭,脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィーによる分画処理を行った後に用いてもよい。また保存のため、精製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。   The extract of the above-mentioned plant by the above-mentioned solvent can be contained in the composition according to the present invention as it is, but the concentrated and dried solid can be dissolved again in water or a polar solvent, or their skin physiological functions can be improved. It may be used after performing purification treatment such as decolorization, deodorization, desalting or the like within a range not impairing the action, or after fractionation treatment by column chromatography. For storage, it can be freeze-dried after purification and dissolved in a solvent before use. It can also be used by encapsulating in vesicles such as liposomes or microcapsules.

特に経皮用組成物として用いる場合、上記抽出物はリポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることにより、経皮吸収が高まり、より高い老化防止効果を発揮する。   In particular, when used as a composition for transdermal use, the extract is used by being encapsulated in vesicles such as liposomes, microcapsules or the like, thereby enhancing percutaneous absorption and exhibiting a higher anti-aging effect.

本発明における上述の植物の組成物への配合量としては、好ましくは0.00001〜5重量%、特に0.0001〜1重量%の範囲である。この範囲であれば、特定の植物を組み合わせて配合した場合、製剤及び製剤中の植物の経時安定性に影響を及ぼすことが無く、より高い効果を発揮させることができる。   As a compounding quantity to the composition of the above-mentioned plant in this invention, Preferably it is 0.00001-5 weight%, Especially it is the range of 0.0001-1 weight%. If it is this range, when it mix | blends combining a specific plant, it will not affect the temporal stability of a formulation and a plant in a formulation, and can exhibit a higher effect.

本発明の組成物の適用方法としては、経皮、経口、経粘膜、皮内等が挙げられるが、目的に応じて好適な方法を適宜選択すればよい。   Examples of the method of applying the composition of the present invention include transdermal, oral, transmucosal, intradermal, and the like, and a suitable method may be appropriately selected according to the purpose.

経皮用組成物とする場合、その剤型は任意であり、例えば、ローションなどの可溶化系、クリームや乳液などの乳化系、カラミンローション等の分散系として提供することができる。さらに、噴射剤と共に充填したエアゾール、軟膏剤、粉末、顆粒などの種々の剤型で提供することもできる。   When it is used as a transdermal composition, the dosage form is arbitrary, and for example, it can be provided as a solubilizing system such as lotion, an emulsifying system such as cream or emulsion, or a dispersing system such as calamine lotion. Furthermore, it can also be provided in various dosage forms such as aerosols, ointments, powders and granules filled with a propellant.

なお、経皮用組成物には、本発明の必須成分の他に、必要に応じて、通常医薬品、医薬部外品、化粧品に配合される、油性成分、保湿剤、粉体、色素、乳化剤、可溶化剤、洗浄剤、紫外線吸収剤、増粘剤、薬剤、香料、樹脂、防菌防黴剤、アルコール類等を適宜配合することができる。また、本発明の効果を損なわない範囲において、他の保湿剤、細胞賦活剤、あるいは抗酸化剤等との併用も可能である。   In addition to the essential components of the present invention, the transdermal composition contains oily ingredients, moisturizers, powders, pigments, emulsifiers, which are usually blended with pharmaceuticals, quasi drugs, and cosmetics as necessary. , Solubilizers, detergents, ultraviolet absorbers, thickeners, drugs, fragrances, resins, antibacterial and antifungal agents, alcohols, and the like can be appropriately blended. Moreover, in the range which does not impair the effect of this invention, combined use with another moisturizer, a cell activator, an antioxidant, etc. is also possible.

経口用組成物とする場合、その剤型は任意であり、例えば、粉末状、顆粒状、錠剤、カプセル剤、ゼリー状、液状等が例示される。   When it is set as an oral composition, the dosage form is arbitrary, For example, a powder form, a granular form, a tablet, a capsule, a jelly form, a liquid form etc. are illustrated.

経口用組成物の調製に際しては、特別な界面活性剤等の添加物は必須ではないが、必要に応じて他の公知の添加剤、賦形剤その他を加えて適当な剤型へと加工してもよい。例えば液剤であれば、抗酸化剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤、pH調整剤などを混合して常法により、ドライシロップ剤、液剤などの経口物とすることができる。また固形剤であれば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤などを混合して常法により、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤などを製造することができる。   When preparing an oral composition, additives such as special surfactants are not essential, but if necessary, other known additives, excipients, etc. may be added and processed into an appropriate dosage form. May be. For example, in the case of a liquid agent, an antioxidant, a colorant, a flavoring agent, a surfactant, a plasticizer, a pH adjuster, etc. can be mixed to obtain an oral product such as a dry syrup agent or a liquid agent. If it is a solid agent, an excipient, a disintegrant, a binder, a lubricant, an antioxidant, a coating agent, a coloring agent, a corrigent, a surfactant, a plasticizer, etc. are mixed in a conventional manner. Granules, powders, capsules, tablets and the like can be produced.

本発明の組成物は、各種成長因子若しくはその受容体遺伝子の発現を相乗的に向上させることにより、老化を防止する効果を発揮する。   The composition of the present invention exhibits the effect of preventing aging by synergistically improving the expression of various growth factors or their receptor genes.

以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、これにより本発明の範囲が限定されるものではない。   EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to examples, but the scope of the present invention is not limited thereby.

まず、使用したプラセンタエキスについて記載する。   First, the placenta extract used is described.

[プラセンタエキス1]
プラセンタエキス1として、サケ卵巣膜由来のプラセンタエキスを用いた。
[Placenta extract 1]
As placenta extract 1, a placenta extract derived from salmon ovary membrane was used.

[プラセンタエキス2]
プラセンタエキス2として、豚由来プラセンタを、加水分解後、ろ過、乾燥させて得られた、プラセンタエキスを、プラセンタエキス2として使用した。
[Placenta extract 2]
As the placenta extract 2, a placenta extract obtained by hydrolyzing, filtering and drying a porcine-derived placenta was used as the placenta extract 2.

次に、使用した各植物の抽出物の調製例を示す。   Next, the preparation example of the extract of each used plant is shown.

[クロッカス抽出物]
クロッカスの根を乾燥後細切し、10質量倍量の50質量%エタノール水溶液に浸漬し、ろ過後ろ液を採取し、溶媒を留去した。得られた抽出物をエタノール水溶液に溶解後熟成し、再度ろ過したものをクロッカス抽出物とした。
[Crocus extract]
The roots of crocus were dried and then chopped and immersed in a 10% by mass 50% by weight aqueous ethanol solution, the filtrate after filtration was collected, and the solvent was distilled off. The obtained extract was dissolved in an aqueous ethanol solution, aged, and filtered again to obtain a crocus extract.

[メリロート抽出物]
メリロートの葉を乾燥後細切し、10質量倍量の70質量%1,3−ブチレングリコール水溶液に浸漬し、ろ過後ろ液を採取し、溶媒を留去した。得られた抽出物を70質量%1,3−ブチレングリコール水溶液に溶解後熟成し、再度ろ過したものをメリロート抽出物とした。
[Merirot extract]
Merirot leaves were dried and then chopped, dipped in 10 mass times 70 mass% 1,3-butylene glycol aqueous solution, the filtrate after filtration was collected, and the solvent was distilled off. The obtained extract was dissolved in a 70% by mass 1,3-butylene glycol aqueous solution, aged, and filtered again to obtain a Merirot extract.

[カノコソウ抽出物]
カノコソウの根及び根茎を乾燥後細切し、10質量倍量の精製水に浸漬し、ろ過後ろ液を採取し、溶媒を留去した。得られた抽出物を20質量%1,3−ブチレングリコール水溶液に溶解後熟成し、再度ろ過したものをカノコソウ抽出物とした。
[Valerian extract]
The roots and rhizomes of valerian were dried and then chopped, soaked in 10 parts by mass of purified water, the filtrate after filtration was collected, and the solvent was distilled off. The obtained extract was dissolved in a 20% by mass 1,3-butylene glycol aqueous solution, aged, and filtered again to obtain a valerian extract.

[シコン抽出物]
ムラサキ(Lithospermum officinale)の根を乾燥後細切し、10質量倍量のエタノール/BG混液(9:1)に浸漬し、ろ過後ろ液を採取し、溶媒を留去した。得られた抽出物をグリセリン/エタノール混液(25:75)溶液に溶解後熟成し、再度ろ過したものをシコン抽出物とした。
[Sicon extract]
The roots of Lithospermum officinale were dried and then chopped, dipped in a 10 mass times ethanol / BG mixture (9: 1), the filtrate after filtration was collected, and the solvent was distilled off. The obtained extract was dissolved in a glycerin / ethanol mixture (25:75) solution, aged, and filtered again to obtain a sicon extract.

[テンチャ抽出物]
テンチャ(Rubus suavissimus)の葉を乾燥後細切し、10質量倍量の精製水に浸漬し、ろ過後ろ液を採取し、溶媒を留去した。得られた抽出物を50質量%1,3−ブチレングリコール水溶液に溶解後熟成し、再度ろ過したものをテンチャ抽出物とした。
[Tencha extract]
Tencha (Rubus suavissimus) leaves were dried and then chopped, soaked in 10 parts by mass of purified water, the filtrate after filtration was collected, and the solvent was distilled off. The obtained extract was dissolved in a 50 mass% 1,3-butylene glycol aqueous solution, aged, and filtered again to obtain a tencha extract.

[抽出混合物]
クロッカス抽出物とメリロート抽出物とカノコソウ抽出物とシコン抽出物とテンチャ抽出物を等量混合したものを、抽出混合物とした。
[Extraction mixture]
A mixture obtained by mixing equal amounts of a crocus extract, a merirot extract, a valerian extract, a coconut extract and a tencha extract was used as an extraction mixture.

[相乗効果の確認]
プラセンタエキスと特定の植物抽出物を併用して用いることにより、線維芽細胞における成長促進因子遺伝子の発現、若しくは成長促進因子受容体遺伝子の発現が相乗的に向上することを効果が相乗的に向上することを、下記の手順で確認した。
[Confirmation of synergy]
The combined use of placenta extract and a specific plant extract synergistically improves the expression of growth promoting factor gene or growth promoting factor receptor gene in fibroblasts. It was confirmed by the following procedure.

ヒト真皮線維芽細胞を3×105個/ウェルとなるように6ウェルプレートに播種し、5%FBSを含むDMEM培地にて一晩培養した。植物抽出物を溶解した培地に交換し、37℃、5% CO2インキュベーター内で24時間培養した。細胞からのTotal RNA抽出はQuickGene RNA cultured cell HC Kit Sを用い、倉敷紡績社のプロトコールに従って調製した。cDNA合成後に下記表のプライマーを使用してリアルタイムPCRにより遺伝子発現を確認した。内部標準として下記表3のGAPDHを使用した。また、植物抽出物の培地への添加量は、単独の添加で細胞毒性を示さない濃度を単独添加時の添加量とし、併用の場合は、それぞれ単独添加時の添加量の半量とした。またプラセンタエキス1は、コントロールと同程度の若しくはコントロールより発現量が8割程度減少する量目を単独での添加量とし、併用の際には単独配合の半分量を添加した Human dermal fibroblasts were seeded in a 6-well plate at 3 × 10 5 cells / well and cultured overnight in DMEM medium containing 5% FBS. The plant extract was replaced with a dissolved medium, and cultured in a 37 ° C., 5% CO 2 incubator for 24 hours. Total RNA extraction from cells was prepared using QuickGene RNA cultured cell HC Kit S according to the protocol of Kurashiki Spinning Co., Ltd. After cDNA synthesis, gene expression was confirmed by real-time PCR using the primers shown in the table below. GAPDH shown in Table 3 below was used as an internal standard. Moreover, the addition amount to the culture medium of a plant extract was set to the addition amount at the time of single addition in the concentration which does not show cytotoxicity by single addition, and in the case of combined use, it was set to half the amount of addition at the time of single addition, respectively. In addition, placenta extract 1 was added in an amount that was the same as the control or the expression amount decreased by about 80% from the control, and half the amount of the single formulation was added in combination.

Figure 2018070548
Figure 2018070548

図1〜3に示しました通り、プラセンタエキス1とメリロート抽出物を併用して用いることにより、FGF1(線維芽細胞成長因子1:Fibroblast Growth Factor 1)遺伝子、FGF2(線維芽細胞成長因子2:Fibroblast Growth Factor 2)遺伝子、CTGF(結合組織成長因子:Connective Tissue Growth Factor)遺伝子の発現量が相乗的に増加していました。   As shown in FIGS. 1 to 3, by using placenta extract 1 and Merirot extract in combination, FGF1 (Fibroblast Growth Factor 1) gene, FGF2 (Fibroblast Growth Factor 2: The expression level of Fibroblast Growth Factor 2) gene and CTGF (Connective Tissue Growth Factor) gene increased synergistically.

図4〜8に示しました通り、プラセンタエキス1とクロッカス抽出物を併用することにより、FGF1遺伝子、FGF2遺伝子、CTGF遺伝子、VEGF(血管内皮細胞成長因子:Vascular Endothelial Growth Factor)遺伝子、FGFR1(線維芽細胞成長因子受容体1:Fibroblast Growth Factor Receptor 1)遺伝子の発現量が相乗的に増加していました。   As shown in FIGS. 4 to 8, by using placenta extract 1 and crocus extract in combination, FGF1 gene, FGF2 gene, CTGF gene, VEGF (vascular endothelial growth factor) gene, FGFR1 (fiber Blast growth factor receptor 1: Fibroblast Growth Factor Receptor 1) The expression level of the gene increased synergistically.

図9〜12に示しました通り、プラセンタエキスと5種の植物の抽出混合物を併用することにより、FGF1遺伝子、FGF2遺伝子、KGF(表皮角化細胞成長因子:Keratinocyte Growth Factor 1)遺伝子、FGFR1遺伝子の発現量が相乗的に増加していました。   As shown in FIGS. 9 to 12, by using a placenta extract and an extract mixture of five kinds of plants in combination, FGF1 gene, FGF2 gene, KGF (keratinocyte growth factor 1) gene, FGFR1 gene The amount of expression increased synergistically.

次に本発明の組成物を皮膚外用剤に応用した実施例について説明いたします。   Next, examples in which the composition of the present invention is applied to an external preparation for skin will be described.

Figure 2018070548
Figure 2018070548

表2に記載いたしました通り本発明のプラセンタエキスと特定の植物抽出物を併用した皮膚外用剤は、保湿感、ハリ感に優れたものであった。   As described in Table 2, the external preparation for skin using the placenta extract of the present invention and a specific plant extract was excellent in moisturizing feeling and firmness.

Figure 2018070548
Figure 2018070548

[実施例11] ドリンク剤
(1)プラセンタエキス2 500mg
(2)テンチャエキス 40mg
(3)サフランエキス 1mg
(4)クエン酸 pHを3.5とする量
(5)クエン酸ナトリウム 1mg
(5)硝酸チアミン 10mg
(6)リン酸リボフラビンナトリウム 10mg
(7)ピリドキシン塩酸塩 10mg
(8)ニコチン酸アミド 100mg
(9)無水カフェイン 100mg
(10)アミノエチルスルホン酸 2000mg
(11)ブドウ糖 5000mg
(12)アセスルファムカリウム 30mg
(13)スクラロース 5mg
(14)ミックスフルーツフレーバー 100mg
(製法)
上記成分を精製水に溶解した後、pHを3.5に調整し、更に精製水を加えて全量を100mLとした。
[Example 11] Drink agent
(1) Placenta extract 2 500mg
(2) Tencha extract 40mg
(3) Saffron extract 1mg
(4) Amount that makes citric acid pH 3.5
(5) Sodium citrate 1mg
(5) Thiamine nitrate 10mg
(6) Riboflavin sodium phosphate 10mg
(7) Pyridoxine hydrochloride 10mg
(8) Nicotinamide 100mg
(9) Anhydrous caffeine 100mg
(10) Aminoethylsulfonic acid 2000mg
(11) Glucose 5000mg
(12) Acesulfame potassium 30mg
(13) Sucralose 5mg
(14) Mixed fruit flavor 100mg
(Manufacturing method)
After the above components were dissolved in purified water, the pH was adjusted to 3.5, and purified water was further added to make up a total volume of 100 mL.

[実施例12] ゼリー状飲料
(1)プラセンタエキス2 1400mg
(2)テンチャエキス 50mg
(3)サフランエキス 1mg
(4)クエン酸 pHを3.5とする量
(5)クエン酸ナトリウム 1mg
(6)液糖 3000mg
(7)キサンタンガム 3000mg
(8)粉末寒天 3000mg
(9)カラギーナン 500mg
(10)ジェランガム 500mg
(11)フレーバー 100mg
(製法)
上記成分を精製水に溶解した後、pHを3.5に調整し、更に精製水を加えて全量を100gとした。
[Example 12] Jelly beverage
(1) Placenta extract 2 1400mg
(2) Tencha extract 50mg
(3) Saffron extract 1mg
(4) Amount that makes citric acid pH 3.5
(5) Sodium citrate 1mg
(6) Liquid sugar 3000mg
(7) Xanthan gum 3000mg
(8) Powdered agar 3000mg
(9) Carrageenan 500mg
(10) Gellan gum 500mg
(11) Flavor 100mg
(Manufacturing method)
After the above components were dissolved in purified water, the pH was adjusted to 3.5, and purified water was added to make the total amount 100 g.

Claims (1)

(A)プラセンタエキスと、
(B)クロッカス、メリロート、カノコソウ、シコン、テンチャから選択される1種または2種以上を含有する組成物。
(A) placenta extract;
(B) A composition containing one or more selected from crocuses, merirot, valerian, sicon, tencha.
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