JP2018068481A - 創傷被覆材 - Google Patents

Abstract

【課題】治癒後の皮膚に違和感や炎症、外傷性刺青、肥厚性瘢痕を引き起こしにくく、さらに創面に使用時に患者の痛みが殆どなく、創面が過湿潤になるのを防ぐとともに、殺菌あるいは細胞増殖効果のある種々のイオンを創面に徐放可能な創傷被覆材を提供する。【解決手段】多孔フィルムからなる第１層とガラス材からなる第２層とが積層された創傷被覆材であって、前記多孔フィルムは、フィルムに形成される微細孔の孔径が８００μｍ未満であり、前記ガラス材はガラス組成としてＢ２Ｏ３あるいはＣａＯを含有するガラスからなると共に、前記第１層が創傷部位側となることを特徴とする。【選択図】図１

Description

本発明は、切創、裂傷、挫傷、火傷、褥瘡などの創面に対し、優れた治癒効果を示す創傷被覆材に関する。

従来、創傷の治療としてまず消毒を行い、その後ガーゼで創面を保護する治療が行われている。しかしこのような治療方法は消毒によって表皮の細胞が死んでしまう。また創面が乾燥することによって表皮の細胞が増殖しにくくなることが近年分かってきた。

そこで形成外科医の夏井睦らは、消毒液とガーゼを用いた治療を行う代わりに創面の湿潤環境を保ち、細胞増殖を促進する治療法（ｍｏｉｓｔ ｗｏｕｎｄ ｈｅａｌｉｎｇ）を提唱し、現在ではこの治療方法が広く普及している。（非特許文献１）このような治療方法において、創面の湿潤環境を保つために用いられる材料は創傷被覆材と呼ばれている。

創傷被覆材はドレッシング材とも呼ばれ、創傷治療において創面の湿潤環境を保つために用いられる。現在普及している創傷被覆材にはポリウレタンフィルム、ハイドロコロイド被覆材、ポリウレタンフォーム被覆材、アルギン酸塩被覆材などがあり、これらの製品は創面から流出する血液あるいは滲出液を保持し、湿潤環境を維持することによって表皮細胞の遊走、増殖を促進する効果がある。

ポリウレタンフィルム、ハイドロコロイド被覆材、ポリウレタンフォーム被覆材、アルギン酸塩被覆材などの創傷被覆材は創面から流出する滲出液を保持し、湿潤環境を維持することによって表皮細胞の遊走、増殖を促進する効果があり、患者が持つ本来の自然治癒力を最大限に引き出すことが可能である。しかし高齢者など治癒能力が低い患者の場合、創傷が褥瘡の場合、創面開口部の体積、面積が大きい場合、創面に継続的に力が加わる場合などは、これらの創傷被覆材を使用して治療をしたとしても治癒に相当な期間を要する。治癒時間の増加は、滲出液の多量流出やコラーゲンの異常産出などを引き起こし、表皮の炎症や瘢痕形成などが生じる懸念がある。

さらに糖尿病患者の場合は創傷被覆材を使用したとしても免疫機能の異常、蛋白質の不足状態、酸素の不足などが原因となって創傷治癒遅延を発症し、創面からの細菌が侵入することによって重篤な合併症を引き起こす可能性がある。

そこで近年、ガラス繊維が滲出液や血液に接触した際に、創傷治癒効果と抗菌性が発揮されるガラス成分が創面に溶出する事を特徴とした創傷被覆材が開発されている（特許文献１）。

これからの創傷治療 夏井 睦 著 医学書院 （２００３／０８） ＷＯ２０１１／０８５０９２

特許文献１のような繊維径がナノオーダーのガラス繊維は、以下のようにして作製される。まず溶融ガラスを吐出する吐出ノズルを備えた貴金属製のノズル部材にガラスを供給し、ノズル部材を通電加熱してガラスをリメルトした後、ノズル部材の底面に設けられた一つ以上のガラス吐出ノズルから流下させる。この時、流下した溶融ガラスに対して吐出ノズルの全面、側面、および全周方向から高速エアーを吹き付けてガラスを延伸させ、ガラスを繊維状に成形する。この方法はメルトブロー法と呼ばれる。このような方法でガラス繊維を作製した場合、繊維と共にガラスビーズ（あるいはショット）と呼ばれるガラス体が発生する。ここで、ガラスビーズとは繊維径よりはるかに大きい粒径（例えば最大寸法が８００μｍ以上）を持ち、表面張力によってガラスの一部若しくは全体が略球状となったガラス体であり、真球状、楕円球状等の形態で単独又は連結して存在したり、或いはこれらが繊維に連結した状態で存在する。この様なガラスビーズは、繊維に比べて単位質量あたりの比表面積が小さいことから、体液等に溶解しにくく、それゆえ混入するガラスビーズの割合が多くなると、創傷被覆材から十分な量のＣａが溶出し難くなる。また、長期間皮下に残存する傾向があるため、治癒後の皮膚に違和感や炎症、外傷性刺青、肥厚性瘢痕を引き起こす可能性がある。また創面に使用する際の患者の痛みが増加する。

メルトブロー法においてビーズが発生する確率は、紡糸過程における種々のパラメーター、すなわち融液の粘度、加速度、表面張力に左右される。融液の粘度、表面張力は融液の温度によって変化する。また、融液の加速度はエアーの流速や方向によって変化する。このためビーズ発生を抑制する為には、ノズル直下の融液温度やエアー流速や方向を厳密に制御することが求められる。しかしメルトブロー法は、高速エアーが吐出ノズルに衝突する際にノズル部材が機械的に振動したり、吐出ノズル直下において気圧が周期的に変動したりする為、前述したパラメーターを厳密に制御することが難しい。上記のような理由から、メルトブロー法によってガラス繊維を作製する場合、ガラスビーズの発生をゼロに近づける事は大変困難であると言える。

一方メルトブロー法以外のファイバーの作製方法として、エレクトロスピニング法（あるいは電界紡糸法）がある。エレクトロスピニング法は、原料を溶媒に溶かして溶液化した後、この溶液を吐出ノズルに供給し、吐出ノズルとターゲット電極の間に高電圧を印加し、電気的な力で溶液をターゲットに向けて連続的に噴射、延伸させると共に溶媒を蒸発させて繊維化させる方法である。エレクトロスピニング法はメルトブロー法の様な機械振動が発生しにくいので、比較的前述したパラメーターを制御しやすい製法である。このため、前述のパラメーターを適切に設定することによりビーズ混入量が極めて少ないファイバーを効率的に製造する事ができる。原料を誘導加熱などの方法によって溶融して液状化する必要がある場合は、溶融エレクトロスピニング法を用いる。しかし溶融エレクトロスピニング法は吐出ノズルに高電圧が印加される際、吐出ノズルと誘導加熱部のコイル部との間にスパーク発生の可能性があり、装置本体の故障の恐れが考えられる。このため、ガラスの様な溶融に高温を必要とする材料は溶融エレクトロスピニング法によって繊維化することが難しい。他にも金属アルコキシドとアルコールや水、触媒の混合溶液を調整し、加水分解及び重合によって溶液をゾル化し、さらに反応を進ませた粘性溶液を吐出ノズルに供給し、高電圧を印加して静電引力によって繊維化させた後、加熱・乾燥させるいわゆるゾルゲル法を用いたエレクトロスピニング法によってガラス繊維を作製する事も可能であるが、金属アルコキシドは高価であるため、製造コストが高くなるという問題がある。上記のような理由から、エレクトロスピニング法によってガラスを繊維化する事は大変困難であると言える。

本発明は上記事情に鑑みなされたものであり、治癒後の皮膚に違和感や炎症、外傷性刺青、肥厚性瘢痕を引き起こしにくく、さらに創面に使用時に患者の痛みが殆どなく、創面が過湿潤になるのを防ぐとともに、殺菌あるいは細胞増殖効果のある種々のイオンを創面に徐放可能な創傷被覆材を提供することを目的とする。

本発明の創傷被覆材は多孔フィルムからなる第１層とガラス材からなる第２層とが積層された創傷被覆材であって、前記多孔フィルムは、フィルムに形成される微細孔の孔径が８００μｍ未満であり、前記ガラス材はガラス組成としてＢ_２Ｏ_３あるいはＣａＯを含有するガラスからなると共に、前記第１層が創傷部位側となることを特徴とする。ここで「微細孔」とは、多孔フィルムの一方の面から他方の面に至る微細な貫通孔を意味する。また開口部の形状は円形に限定されるものでは無く、多角形や扇形、それ以外のあらゆる形状を含むものとする。ここで「孔径が８００μｍ未満である」とは、多孔フィルムに形成された微細孔の総数の９９％以上が孔径８００μｍ未満であることを意味する。「孔径」とは開孔部の中心を通る最短距離を指す。

上記本発明の創傷被覆材は、ガラス材と創面との間に多孔フィルムが介在する。そして多孔フィルムに形成された微細孔の孔径が小さい為、ガラス材に含まれるガラスビーズは微細孔を通過することが困難になる。それゆえガラス材中に存在するガラスビーズが創傷部位に侵入して創面に接触するという事態を防ぐことが出来る。その一方で創面から流出した血液や滲出液は、多孔フィルムの微細孔を通過してガラス材と接触可能であるため、表皮細胞の栄養素となるＣａ（カルシウム）あるいは、細菌に対して殺菌効果を有するＢ（ホウ素）がガラス材から血液や滲出液中に溶出する。溶出したＢあるいはＣａは多孔フィルムの微細孔から創面に供給され、創傷治癒プロセスの促進あるいは、創面への細菌の臨界的定着や感染を防止するための殺菌性の付与が可能になる。

本発明においては、第２層の上に、さらに水分不透過性の材料からなる第３層が設けられていることが好ましい。

上記構成を採用すれば、創傷被覆材の取り扱いが容易になるとともに、第１層や第２層を汚れ、水分等から保護することができる。

本発明においては、第１層を構成する多孔フィルムは、開孔率が面積比で１０〜９５％であり、厚みが１〜３００μｍであることが好ましい。「開孔率」とは、多孔フィルムの表面積に対する、微細孔の開孔部分の総面積の割合を意味する。「厚み」とは多孔フィルムの平均厚みを意味する。

上記構成を採用すれば、創面と第２層間の滲出液のやり取りがスムーズになり、創面が過湿潤になるのを防ぐことが出来ると共に、創傷治療を促進するＣａあるいはＢを十分に創面に供給することができる。

本発明においては、第１層を構成する多孔フィルムが、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエステル、ポリアクリルニトリル、ポリスチレン、ポリカーボネート、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリ乳酸、ナイロン６、ナイロン６６、酢酸セルロース、芳香族ポリアミド、ポリテトラフルオロエチレン、ポリビニリデンフルオライド、ポリスルホン、ポリエーテルスルホンからなる群より選ばれる少なくとも一種を含有することが好ましい。

本発明においては、第１層の創傷部位側に、さらにアクリル系又はシリコン系の粘着剤が塗布されていることが好ましい。

上記構成を採用すれば、皮膚への創傷被覆材の固定が容易になる。

本発明においては、第２層を構成するガラス材が、酸化物換算の質量％で、ＳｉＯ_２ ０〜７０％、Ｂ_２Ｏ_３ ５〜８０％、ＣａＯ １〜５０％を含有するガラスからなることが好ましい。

本発明においては、第２層を構成するガラス材が、酸化物換算の質量％で、さらにＭｇＯ ０〜２０％、Ｎａ_２Ｏ ０〜２０％、Ｋ_２Ｏ ０〜４０％、Ｐ_２Ｏ_５ ０〜２０％を含有するガラスからなることが好ましい。

本発明においては、第２層を構成するガラス材が、３００〜５００μｍの粒度に分級された比重×０．２５６の重量分のガラスを３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．０〜１４ｍＭとなることが好ましい。

本発明においては、第２層を構成するガラス材が、ガラス繊維を含むことが好ましい。

上記構成を採用すれば、創面から流出した過剰な血液や滲出液がガラス材で吸収される。この機能によって、創面が過湿潤になるのを防ぐことが可能である。

本発明においては、第２層を構成するガラス材が、平均繊維径が１００ｎｍ〜１０μｍのガラス繊維からなることが好ましい。

上記構成を採用すれば、ガラス材の比表面積が大きくなることから、創傷治療を促進するＣａあるいはＢを十分に溶出させることが可能となる。

本発明においては、第３層を構成する水分不透過性の材料が、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエステル、ポリアクリルニトリル、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、アクリル系エラストマー、ウレタン系エラストマー、シリコン系エラストマーからなる群より選ばれる少なくとも一種を含有することが好ましい。

本発明の一実施態様を示す概略断面図である。 第３層を有する本発明の一実施態様を示す概略断面図である。

以下、本発明の創傷被覆材について詳述する。

本発明の創傷被覆材は、多孔フィルムからなる第１層とガラス材からなる第２層から構成される。また第１層を構成する多孔フィルムは、一方の面から他方の面に至る孔径が８００μｍ未満の貫通孔を有している。第２層を構成するガラス材は、ガラス組成としてＢ_２Ｏ_３あるいはＣａＯを含有するガラスからなる。さらに本発明の創傷被覆材は、創傷部位側から第１層、第２層の順で積層されている。

（１）第１層
本発明の創傷被覆材において、多孔フィルムからなる第１層は、創面に接する第一の面１ａと、第一の面と対向し、第２層との界面となる第二の面１ｂを有する。また第１層を構成する多孔フィルムは、ビーズが通過し難い微細孔を有する。このため、創傷部位へのビーズの侵入を防ぐことができる。また多孔フィルムは、創傷部位と第２層との間の血液や滲出液の流通を可能とし、ガラス材からＢやＣａを溶出させるとともに、溶出したＢやＣａを創面に供給する。これにより、創傷治癒プロセスの促進と殺菌性の付与（創面への細菌の臨界的定着や感染の防止）が可能になる。

第１層を構成する多孔フィルムは、微細孔の孔径が８００μｍ未満である。微細孔の孔径は６００μｍ以下、３００μｍ以下、２００μｍ以下、１００μｍ以下、５０μｍ以下、特に２０μｍ以下であることが好ましい。微細孔の口径が８００μｍ以上になるとビーズが創面に侵入しやすくなり、治癒後の皮膚に違和感や炎症、外傷性刺青、肥厚性瘢痕を引き起こしやすくなる。さらに創面に使用時に、患者に痛みが生じやすい。また多孔フィルムは、開孔率が面積比で１０〜９５％であり、厚みが１〜３００μｍであることが好ましい。開孔率は２０〜９０％、特に２５〜８５％であることが好ましい。開孔率が高すぎると、多孔フィルムの強度が極端に低下して、創傷被覆材の患部への貼着時等に破れるおそれがある。一方開孔率が低すぎると多孔フィルムの耐水圧が極端に高くなり、創面に多くの水分が残存して過湿潤になりやすい。また厚みは５〜２５０μｍ、７〜２００μｍ、特に２０〜１９０μｍであることが好ましい。厚みが薄すぎると、多孔フィルムの強度が極端に低下して延伸時に破れるおそれがある。一方厚みが厚すぎると、創面と第２層間での血液や滲出液の輸送スピードが極端に低下して、創傷治療を促進するＣａあるいはＢを十分に創面に供給することが困難となる。

なお、微細孔の孔径が１０μｍ以上ある場合は、多孔フィルムの開口率が２５〜４５％、厚みが２０〜４０μｍであることが好ましい。

多孔フィルムには、親水性高分子や疎水性高分子、生体溶解性高分子などを使用することが出来る。より具体的にはポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエステル、ポリアクリルニトリル、ポリスチレン、ポリカーボネート、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリ乳酸、ナイロン６、ナイロン６６、酢酸セルロース、芳香族ポリアミド、ポリテトラフルオロエチレン、ポリビニリデンフルオライド、ポリスルホン、ポリエーテルスルホンなどが挙げられる。

多孔フィルムからなる第１層は、血液や滲出液が少ない時でも創面に貼り付きにくいことが好ましいが、関節部位（屈曲部位）に用いる場合は適度な粘着力を有することが好ましい。この場合は第１層の面１ａに、アクリル系又はシリコン系の粘着剤が塗布されていることが好ましい。また、このような粘着剤が塗布されている場合、粘着剤上に剥離紙を設けることが望ましい。剥離紙を設けない場合、創傷被覆材の保管時や使用時に、粘着剤上に汚れが付着しやすくなるため、取り扱いが難しくなる。

なお第１層を構成する多孔フィルムには、創傷治癒促進のために少量の薬理学的活性成分を含有することができる。例えば抗生物質（例えばグルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼニトウム、サルファ剤）、消毒剤（例えばポピドン、ヨード）、抗炎症剤（例えばヒドコロルチゾン、トリアムシノロン・アセトニド）、皮膚保護材（例えば酸化亜鉛）などを配合することができる。

また多孔フィルムからなる第１層には、通常の多孔フィルムの他に、延伸法や相分離法、エッチング法などによって製造される、いわゆる精密ろ過膜などの分離膜を使用することも可能である。

（２）第２層
本発明の創傷被覆材においてガラス材からなる第２層は、第１層と接する第一の面２ａと、第一の面２ａと対向する第二の面２ｂを有する。ガラス材は、保型性に優れた支持体としての役割を有する。

ガラス材からなる第２層には、ガラス材に加えて、保型性向上の役割を担う繊維を混合することも可能である。保型性向上の役割を担う繊維には、例えばポリウレタン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、アクリル系エラストマー、ウレタン系エラストマー、シリコン系エラストマーなどを含有する有機繊維を用いることができる。

第２層を構成するガラス材は、ガラス構成成分としてＢ_２Ｏ_３あるいはＣａＯを含有し、表皮細胞の栄養素となるＣａ（カルシウム）あるいは、細菌に対して殺菌効果を有するＢ（ホウ素）を溶出するガラスからなる。以下にガラス材を構成するガラスの組成について、その含有量を上記のように規定した理由を説明する。尚、各成分の含有範囲の説明において、％表示は質量％を指す。

ＳｉＯ_２は、ガラス骨格構造を形成する主要成分である。また、ガラスの粘度を上昇させる成分である。さらにガラスの溶解速度を調整することが出来る成分である。ＳｉＯ_２の含有量は０〜７０％、０〜５０％、１５〜４５％、２５〜４５％、３０〜４３％、特に３５〜４３％であることが好ましい。ＳｉＯ_２の含有量が多くなりすぎるとガラスの血液あるいは滲出液に対する溶解速度が低下して、創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果、殺菌効果が得にくくなる。さらに溶融温度（１０^０．２ｄＰａ・sの粘度に相当する温度）が高くなって製造コストが増加する。ＳｉＯ_２の含有量が少なすぎるとガラスの溶解速度が上昇し、結果的にＢの溶出量が増えて過剰な殺菌効果が働いてしまう。

Ｂ_２Ｏ_３は、ＳｉＯ_２と同様にガラス網目構造において、その骨格をなす成分であるが、ＳｉＯ_２のようにガラスの溶融温度を高くすることはなく、むしろ溶融温度を低下させる働きがある。また、ＳｉＯ_２と同様にガラスの溶解速度を調整することが出来る成分である。さらに、血液あるいは滲出液に溶出することにより、殺菌効果を発揮する成分である。Ｂ_２Ｏ_３の含有量は５〜４０％であり、１０〜３５％、１１〜３０％、１２〜２７％、特に１２〜２０％であることが好ましい。Ｂ_２Ｏ_３の含有量が少なすぎると創面への細菌の臨界的定着、感染を防止するための殺菌性を得ることができない。さらにガラスの溶解速度が低下して、創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果や、殺菌効果が得にくくなる。一方Ｂ_２Ｏ_３の含有量が多すぎるとガラスの溶解速度が上昇して創面に対して過剰な殺菌効果が働いてしまう。

本発明の創傷被覆材において、ガラス体の溶解速度は、ガラス組成のＳｉ（シリコン）とＢ（ボロン）のモル比（Ｂ／Ｓｉ）によって変化する。Ｂ／Ｓｉの値が大きい程ガラスネットワーク中のＢの割合が大きくなり、化学的耐久性が低下してガラスの溶解速度が大きくなる。よってＣａの溶出量を増やして細胞増殖を促進するためには、Ｂ／Ｓｉの値が大きいほど有利である。しかしＢ／Ｓｉの値を大きくするためにはガラスのＢ_２Ｏ_３含有量を増加させる必要があり、結果的にＢの溶出量が増えて過剰な殺菌効果が働いてしまう。 Ｂ／Ｓｉの値は、０．１〜２０．０であり、０．２〜１０．０、０．３〜７．０、０．４〜２．０、特に０．４〜１．８が好ましい。Ｂ／Ｓｉの値が小さすぎると、創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果や殺菌効果が得にくくなる。一方、Ｂ／Ｓｉの値が大きすぎると過剰な殺菌効果が働き、細胞の増殖が抑制されてしまう。

ＣａＯはガラスの粘度を低下させる成分であり、また血液あるいは滲出液に溶出すると、細胞増殖を促進する効果を発揮する成分である。ＣａＯの含有量は１〜５０％であり、５〜４０％、８〜３５％、１０〜３０％、１５〜３０％、特に１５〜２５％である。ＣａＯの含有量が少なすぎると細胞増殖を促進する効果が得にくくなる。ＣａＯの含有量が多すぎると液相温度が高くなって、ガラス溶融時に失透し、均質なガラスを得にくくなる。またガラス粉末の表面に反応生成物（例えばカルサイト、ＣａＣＯ_３）が析出しやすくなり、ガラスの溶解速度が低下して創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果や殺菌効果が得にくくなる。

ＭｇＯは、ガラス原料を溶融し易くする融剤としての働きを有する成分であると同時に溶融温度の低下に非常に有効であり、溶融時にガラスの泡切れを良くし、均質なガラスを作るのに役立つ成分である。ＭｇＯの含有量は好ましくは０〜２０％、より好ましくは０〜１０％、さらに好ましくは０．５〜８％である。ＭｇＯ含有量が多すぎるとガラスの粘度が低下し、液相粘度が低くなったりすることから、創傷被覆材をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはガラスビーズの混入量が増加する。さらに、血液あるいは滲出液へのＭｇ（マグネシウム）の溶出量が増加し、相対的にＣａの溶出量が著しく低下する。

アルカリ金属酸化物であるＮａ_２Ｏ、Ｋ_２Ｏはガラスの粘度を低下させ、溶融性や成形性を高める成分である。Ｎａ_２Ｏ及びＫ_２Ｏの含有量の合量（Ｎａ_２Ｏ＋Ｋ_２Ｏ）は、好ましくは５〜４０％、より好ましくは１０〜３０％、さらに好ましくは１５〜２５％である。Ｎａ_２Ｏ＋Ｋ_２Ｏが少なすぎると、ガラスの紡糸温度が高くなって繊維化するためのコストが増加する。Ｎａ_２Ｏ＋Ｋ_２Ｏが多すぎると、血液あるいは滲出液へのＮａ（ナトリウム）及びＫ（カリウム）の溶出量が増加し、相対的にＣａの溶出量が著しく低下する。また創面におけるｐＨの上昇を招き、表皮細胞への酸素供給量が低下してしまう。

Ｎａ_２Ｏはガラスの粘度を低下させることによって、ガラスの溶融性や成形性を高める成分である。Ｎａ_２Ｏの含有量は好ましくは０〜２０％、１〜１５％、特に２〜１０％である。Ｎａ_２Ｏの含有量が多すぎると、血液あるいは滲出液へのＮａの溶出量が増加し、相対的にＣａの溶出量が著しく低下する。さらに創面におけるｐＨの上昇を招き、表皮細胞への酸素供給量が低下してしまう。

Ｋ_２Ｏはガラスの粘度を低下させることによって、ガラスの溶融性や成形性を高める成分である。Ｋ_２Ｏの含有量は好ましくは０〜４０％、より好ましくは５〜３０％、さらに好ましくは７〜２０％、特に好ましくは７〜１５％である。Ｋ_２Ｏの含有量が多すぎると、血液あるいは滲出液へのＫの溶出量が増加し、相対的にＣａの溶出量が著しく低下する。さらに創面におけるｐＨの上昇を招き、表皮細胞への酸素供給量が低下してしまう。

Ｐ_２Ｏ_５はそれ自身でガラス化し、ガラスの網目を構成する成分である。さらに、非晶質リン酸カルシウム層の形成に寄与する成分である。Ｐ_２Ｏ_５の含有量は０〜２０％であり、１〜８％、２．５〜８％、２．５〜６％、特に３．２〜５％であることが好ましい。Ｐ_２Ｏ_５の含有量が多すぎると、ガラス表面にリン酸カルシウムからなる反応層が形成しやすくなり、溶出したＣａが反応層に取り込まれて創面のＣａ濃度が低下し、細胞増殖を促進する効果が得にくくなる。

また上記した成分（ＳｉＯ_２、Ｂ_２Ｏ_３、ＣａＯ、ＭｇＯ、Ｎａ_２Ｏ、Ｋ_２Ｏ、Ｐ_２Ｏ_５）以外の成分も含みうる。ただし上記した成分の含有量が合量で９８％以上、特に９９％以上となるように組成を調節することが望ましい。その理由は、これらの成分の合量が９８％未満の場合、意図しない異種成分の混入によって血液あるいは滲出液へのガラスの溶解速度が低下する。その結果、創傷被覆材としての特性が低下したり、生体適合性が低下したりする等の不都合が生じ易くなる。

上記した成分以外の成分として、例えば殺菌効果の向上のために、Ｃｕ、Ａｇ、Ｚｎ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｆｅ、Ｆ、Ｍｏ、Ａｕ、Ｍｎ、Ｓｎ、Ｃｅ、Ｃｌ、Ｌａ、Ｗ、Ｎｂ、Ｙ等を合量で２％まで含有してもよい。

第２層を構成するガラス材は、３００〜５００μｍの粒度に分級された比重×０．２５６の重量分のガラスを３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．０ 〜２０ｍＭとなることが好ましい。この溶出試験による擬似体液中のＢ濃度が０．１ｍＭより少ない場合、創傷被覆材として必要な殺菌効果が得にくくなる。一方、Ｂ濃度が７０ｍＭより多い場合、患者自身の細胞の増殖が抑制される可能性がある。また、Ｃａ濃度が３．０ｍＭより少ない場合、創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果が得にくくなる。一方、Ｃａ濃度が２０ｍＭより多い場合、細胞増殖の効果が持続しにくくなり、頻繁に創傷被覆材を交換する必要が生じる。

第２層を構成するガラス材は、ガラス繊維、特に平均繊維径が１００ｎｍ〜１０μｍのガラス繊維を主たる構成材料として含むことが好ましい。またガラス繊維以外にも、ガラスビーズ、ガラス粉末、ガラスフレーク又はこれらの混合体を含み得る。ガラス材が、ガラス繊維を含む場合、過剰な血液や滲出液を吸収し、創面が過湿潤となることを防止することが出来る。

ここで「平均繊維径」は、走査型電子顕微鏡（ＨＩＴＡＣＨＩ ｓ−３４００Ｎ ｔｙｐｅＩＩ）を用いてガラス繊維の二次電子像または反射電子像を撮像し、前記走査型電子顕微鏡の測長機能を用いて５０本のガラス繊維の直径を測定し、その平均値を平均繊維径とする方法により求めたものである。

またガラス繊維の形状は、綿状体又は不織布であることが好ましい。ここで「綿状体」とは、多数の繊維が不規則に絡み合っており、且つ繊維間に存在する空隙によって三次元的に圧縮可能な不定形の繊維塊を指す。「不織布」とは、多数の繊維が不規則に絡み合っており、シート状又は布状に成形された綿状体の圧縮体を指す。

さらにガラス繊維の形状は、創面の状態に応じて調整されることが好ましい。例えば、滲出液の多い創面の治療に適用する場合は、ガラス繊維を綿状体の形態で用いることが好ましい。綿状体の形態で用いれば、創傷被覆材の吸水量が増加し、過剰な湿潤環境に伴う皮膚のふやけを防ぐことができる。さらに滲出液が創外に流出するトラブルが起こりにくくなる。一方、滲出液の少ない創面の治療に適用する場合は、不織布の形態で用いることが好ましい。不織布の形態で用いれば、創傷被覆材が吸水し過ぎて創面が乾燥するという事態を防ぐことができる。

（３）第３層
本発明の創傷被覆材は、図２に示すように、必要に応じて第２層の第二の面２ｂ上に、水分不透過性の材料からなる第３層を設けることができる。第３層は、第２層と接着可能な粘着性を有しており、また関節部位（屈曲部位）にも貼り付けできるように適度な柔軟性を有することが好ましい。

第３層を設けることによって、創傷被覆材の取り扱いが容易になるとともに、第１層や第２層を汚れ、水分等から保護することができる。また図２のように、第３層の周縁部３１が皮膚と接触可能となるように、第１層や第２層よりも大きな第３層を採用してもよい。このような構成とすれば、第１層や第２層から食み出した第３層の周縁部３１が皮膚との接着性に寄与することになり、創傷被覆材を皮膚に強固に接着固定することができる。

第３層には、例えば水分不透過性のフィルムや救急絆創膏などに使用されるサージカルテープなどを使用することが好ましい。特に水分不透過性のフィルム、例えばポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエステル、ポリアクリルニトリル、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、アクリル系エラストマー、ウレタン系エラストマー、シリコン系エラストマーからなる群より選ばれる少なくとも一種を含有するフィルムからなることが好ましい。なお第３層が水分透過性である場合、第２層から溶出したＣａ（カルシウム）あるいは、Ｂ（ホウ素）が、第３層を通して流出してしまい、創傷被覆材の創傷治癒効果や殺菌効果が低下し易くなる。

（４）創傷被覆材の製造方法
次に本発明の創傷被覆材を製造する方法を説明する。なお本発明の創傷被覆材を製造する方法はこれに限られるものではない。

まず、ガラス材からなる第２層を準備する。例えば繊維状のガラス材は、以下のようにして作製することができる。まず調合したガラス原料バッチをガラス溶融炉に投入して溶融、ガラス化し、均質化する。次に溶融ガラスを吐出ノズルを備えた貴金属製のノズル部材に供給し、ノズル部材から流下した溶融ガラスに対し、吐出ノズルの側面、両面または全周から高速エアーを吹き付けるいわゆるメルトブロー法にて溶融ガラスを繊維化し、綿状体に成形する。なお、溶融ガラスを全て繊維化することが望ましいが、通常はその一部がガラスビーズとなって綿状体に混入してしまう。また、不織布に成形する場合は吐出ノズル直下に金属製ネットを有するコンベアを配置し、線維化したガラスをコンベア上に均一な厚みになるように連続的に堆積させ、その後圧延ローラーにて所望の肉厚に調整することにより、不織布に成形することが出来る。このようにして、繊維状のガラス材からなる第２層を得ることができる。

なおガラスの繊維化は、上記以外にも例えばガラス吐出ノズルと該ノズル部材に対向するように配置されたターゲット電極間に高電圧を印加し、吐出ノズルから吐出される帯電した溶融ガラスを電極部材側に引き寄せつつ繊維状に成形する、いわゆるエレクトロスピニング法や、溶融ガラスをフォアハースから流下させてスピナー（回転体）に導入し、このスピナーを高速回転させてスピナー側壁部に設けられたオリフィスから繊維状ガラスを吐出する、いわゆる遠心法を採用することもできる。

また多孔フィルムからなる第１層を準備する。このような多孔フィルムは、例えば溶液成膜法、溶融成膜法などによって高分子フィルムを製造し、この高分子フィルムにパンチング加工やレーザー加工により微細な連続孔を形成させて製造することが出来る。詳述すると、溶液成膜法とはポリマーと溶剤とを含むポリマー溶液を支持体上に流延し、流延膜を形成し、これを支持体から剥がして湿潤フィルムとし、湿潤フィルムを乾燥してフィルムとして巻き取る方法である。また溶融成膜法とは溶融状態のポリマーを成形機から押し出してＴダイに供給し、シート状に成形されたポリマーを冷却ロールで冷却・固化しながらフィルムとして巻き取る方法である。

なお多孔フィルムは、上記以外にも例えば高分子をフィルム状に押し出し成形した後これを加熱しながら複数の速度の違うローラーで引っ張って伸びを加えるいわゆる延伸法や、高分子を溶媒に溶かした後相分離させて多孔質構造を形成させる相分離法、フィルム状の高分子に重イオンビームやα線などを当てた後エッチングを施すエッチング法などによって製造する事もできる。

続いて第１層と第２層を例えば次の方法によって積層一体化する。まず多孔フィルムをセパレーター上に積載し、多孔フィルムの面１ｂ上に水溶性の接着剤を塗布する。さらに水溶性の接着剤上にガラス材を重畳し、加熱・圧着させることによって多孔フィルムとガラス材を結合させる。

このようにして第２層上に第１層が形成された本発明の創傷被覆材を得ることができる。

なお水分不透過性の材料からなる第３層を設ける場合は、まず水分不透過性フィルム若しくは不織布を台紙とするテープ等、第３層となる材料を用意する。次いで第２層の第二の面２ｂ上に、第３層となる材料を貼り合わせることによって第３層を形成することができる。なお第２層と第３層の貼り合わせは、先に第１層と第２層を貼り合わせた後に行ってもよいし、第１層と第２層の貼り合わせに先だって行っても良い。

また必要に応じて第２層の創傷部位側に粘着剤を塗布してもよい。

以上の工程によって作製された本発明の創傷被覆材は、創傷部位へのガラスビーズの侵入を防ぐことが可能であるため、治癒後の皮膚に違和感や炎症、外傷性刺青、肥厚性瘢痕を引き起こしにくく、さらに創面に使用時に患者の痛みが殆どない。しかも創面が過湿潤になるのを防ぐとともに、殺菌と細胞増殖効果のある種々のイオンを創面に徐放可能である。

以下、実施例に基づいて、本発明を詳細に説明する。

（１）ガラス試料

表１は、本発明で使用するガラス粉末の組成例（試料Ｎｏ．１〜６）を示している。

まず、表１のガラス組成になるように、天然原料、化成原料等の各種ガラス原料を秤量、混合して、ガラスバッチを作製した。次に、このガラスバッチを白金ロジウム合金製坩堝に投入した後、間接加熱電気炉内で１２００〜１５５０℃で４時間加熱して、溶融ガラスを得た。尚、均質な溶融ガラスを得るために、加熱時に、耐熱性撹拌棒を用いて、溶融ガラスを複数回攪拌した。続いて、得られた溶融ガラスを耐火性鋳型内に流し出し、空気中で放冷して塊状のガラス試料を得た。得られた各試料につき、疑似体液中での溶出試験、及びガラスの液相粘度を測定した。結果を表１に示す。

次にガラス吐出ノズルを備えた貴金属製のポットに塊状のガラス試料を投入し、通電加熱によってガラス試料をリメルトした。その後、吐出ノズルから流下したガラスに対し高速エアーを吹き付け、前記溶融ガラスを延伸して繊維化し、金属製ネットを有するコンベア上に均一な厚みになるように連続的に堆積させた。このガラス繊維を水平台上に敷設し、ローラーを用いて厚み１．０〜２．０ｍｍの不織布となるように成形した。

なお溶出試験は次のようにして測定した。まず、塊状のガラス試料を粉砕し、直径３００〜５００μｍの粒度のガラスを比重×０．２５６の重量分だけ精秤し、続いて容量１００ｍｌのポリプロピレン容器（ＰＰ容器）に擬似体液６０ｍｌを入れ、ガラス試料を浸漬して、３７℃、２日間の条件で溶出試験を行った。その際、１回／日の撹拌を行った。撹拌は前記ＰＰ容器を手で数回振る事によって行った。溶出試験後に試験溶液を濾過し、ＩＣＰ−ＯＥＳを用いて溶出液中のＢ、Ｃａ濃度を定量した。

擬似体液は以下のようにして作製した。まず１００ｍｌの蒸留水を入れたビーカーをスターラーにセットした。次に各試薬（７．９９５ｇ／ＬのＮａＣｌ、０．３５３ｇ／ＬのＮａＨＣＯ３、０．２２４ｇ／ＬのＫＣｌ、０．１７４ｇ／ＬのＫ２ＨＰＯ４、０．３０５ｇ／ＬのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ、０．３６８ｇ／ＬのＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ、０．０７１ｇ／ＬのＮａ２ＳＯ４）を秤量し、それぞれの試薬が完全に溶けてから次の試薬を順に蒸留水に加えて溶かし、溶液を作製した。なお薬包紙についた試薬は、蒸留水をかけて溶液に溶かした。次に１０ｍｌの３５％塩酸に蒸留水９０ｍｌを加えて希釈塩酸を作製し、これを濁りがなくなるまで溶液に少しずつ加えた。次に溶液を２Ｌのビーカーに移し、８２５ｍｌの蒸留水を加えてホットスターラーで撹拌した。次にｐＨメーターを準備し、スポイトで希釈塩酸を徐々に入れて溶かし、ｐＨ２にした。続いて６．０５７（ｇ／Ｌ）のトリスヒドロキシメチルアミノメタン（トリスバッファー）を溶液に入れて溶かし、ｐＨ８にした後、ホットスターラーで加熱しながら希釈塩酸を徐々に加え、最終的に液温３７℃においてｐＨ７．２５の溶液にした。この溶液を有栓メスシリンダーに移し、蒸留水を加えて１Ｌにし、溶液が混合されるようによく振り混ぜた。このようにして得られた溶液をポリビンに移したのち、冷蔵庫内で１日以上保管して、実験に用いる疑似体液を得た。

なお擬似体液中の無機イオン濃度の理論値は、Ｎａ^＋が１４２．０、Ｋ^＋が５．０、Ｍｇ^２＋が１．５、Ｃａ^２＋が２．５、Ｃｌ⁻が１４８．８、ＨＰＯ^４−が１．０である。(単位はすべてｍＭ)。

平均繊維径は、走査型電子顕微鏡（ＨＩＴＡＣＨＩ ｓ−３４００Ｎ ｔｙｐｅＩＩ）を用いてガラス繊維の二次電子像または反射電子像を撮像し、前記走査型電子顕微鏡の測長機能を用いて５０本のガラス繊維の直径を測定し、その平均値を平均繊維径とする方法により求めた。
（２）創傷被覆材の作製
上記のようにして準備したガラス試料を用いて、実施例１、２の創傷被覆材を作製した。

[実施例１]
ポリウレタンフィルム（厚み２５μｍ）にレーザー加工を施し、表裏面を貫通する多数の微細孔が形成された多孔フィルム（孔径７６μｍ、開孔率２８％）を作製した。続いて、この多孔フィルムをポリエステルフィルムの上に敷設した。さらに、多孔フィルムの上に接着剤を塗布し、Ｎｏ．１のガラス繊維不織布を重畳して７０℃で３０分間加熱圧着した後、ポリエステルフィルムを剥離した。このようにして、高分子シートからなる第１層と、Ｎｏ．１のガラス繊維不織布からなる第２層とで構成される創傷被覆材を得た。

[実施例２]
ポリプロピレンフィルム（厚み３７μｍ）にレーザー加工を施し、表裏面を貫通する多数の微細孔が形成された多孔フィルム（孔径１８μｍ、開孔率４３％）を作製した。続いて、この多孔フィルムをポリエステルフィルムの上に敷設した。さらに、多孔フィルムの上に接着剤を塗布し、Ｎｏ．２のガラス繊維不織布を重畳して９０℃で３０分間加熱圧着した。さらに、ガラス繊維不織布上に、粘着面がガラス不織布側となるようにポリプロピレン製粘着フィルムを貼り付けた。このようにして作製した積層体を、ポリエステルフィルムから剥離した。またイソプレンゴム（ＩＲ）及びポリイソブチレン（ＰＩＢ）を混練し、ゴム粘着剤を作製した。これを多孔フィルムの創面側に塗布した。このようにして、多孔フィルムからなる第１層と、Ｎｏ．２のガラス繊維不織布からなる第２層と、ポリプロピレン製粘着フィルムからなる第３層とを有し、第１層の創面側に粘着剤が塗布された創傷被覆材を得た。

１ 第１層
２ 第２層
３ 第３層

Claims (11)

1. 多孔フィルムからなる第１層とガラス材からなる第２層とが積層された創傷被覆材であって、前記多孔フィルムは、フィルムに形成される微細孔の孔径が８００μｍ未満であり、前記ガラス材は、ガラス組成としてＢ_２Ｏ_３あるいはＣａＯを含有するガラスからなると共に、前記第１層が創傷部位側となることを特徴とする創傷被覆材。
2. 第２層の上に、さらに水分不透過性の材料からなる第３層が設けられていることを特徴とする請求項１に記載の創傷被覆材。
3. 第１層を構成する多孔フィルムは、開孔率が面積比で１０〜９５％であり、厚みが１〜３００μｍであることを特徴とする請求項１又は２の何れかに記載の創傷被覆材。
4. 第１層を構成する多孔フィルムが、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエステル、ポリアクリルニトリル、ポリスチレン、ポリカーボネート、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリ乳酸、ナイロン６、ナイロン６６、酢酸セルロース、芳香族ポリアミド、ポリテトラフルオロエチレン、ポリビニリデンフルオライド、ポリスルホン、ポリエーテルスルホンからなる群より選ばれる少なくとも一種を含有することを特徴とする請求項１〜３の何れかに記載の創傷被覆材。
5. 第１層の創傷部位側に、さらにアクリル系又はシリコン系の粘着剤が塗布されていることを特徴とする請求項１〜４の何れかに記載の創傷被覆部材。
6. 第２層を構成するガラス材が、酸化物換算の質量％で、ＳｉＯ_２ ０〜７０％、Ｂ_２Ｏ_３ ５〜８０％、ＣａＯ １〜５０％を含有するガラスからなることを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の創傷被覆材。
7. 第２層を構成するガラス材が、酸化物換算の質量％で、さらにＭｇＯ ０〜２０％、Ｎａ_２Ｏ ０〜２０％、Ｋ_２Ｏ ０〜４０％、Ｐ_２Ｏ_５ ０〜２０％を含有するガラスからなることを特徴とする請求項１〜６の何れかに記載の創傷被覆材。
8. 第２層を構成するガラス材が、３００〜５００μｍの粒度に分級された比重×０．２５６の重量分のガラスを３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．０〜１４ｍＭとなることを特徴とする請求項１〜７の何れかに記載の創傷被覆材。
9. 第２層を構成するガラス材が、ガラス繊維を含むことを特徴とする請求項１〜８の何れかに記載の創傷被覆材。
10. 第２層を構成するガラス材が、平均繊維径が１００ｎｍ〜１０μｍのガラス繊維を含むことを特徴とする請求項１〜９の何れかに記載の創傷被覆材。
11. 第３層を構成する水分不透過性の材料が、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエステル、ポリアクリルニトリル、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、アクリル系エラストマー、ウレタン系エラストマー、シリコン系エラストマーからなる群より選ばれる少なくとも一種を含有することを特徴とする請求項２〜１０の何れかに記載の創傷被覆材。