JP2018002689A - ６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルの製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】副生物の生成を抑制し、高収率かつ高生産効率の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルの製造方法を提供すること。【解決手段】酸触媒の存在下、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１モル当量と脂肪族アルコール１．８〜８．０モル当量とを反応させる工程を含む、式（２）で表される６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルの製造方法。（式中、ｎは１〜６の整数を示す。）【選択図】なし

Description

本発明は、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルの製造方法に関する。

６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルは、レジスト材料やポリエステルの原料、感熱記録材料などの幅広い用途が提案されている。

６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルは、酸触媒の存在下、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と脂肪族アルコールとを反応させることによって製造する方法が知られている。この反応は平衡反応であるため、原料のどちらか一方を過剰となるように存在させて反応を行うことによって、目的物の生成率を大幅に向上させることができる。一般的には、脂肪族アルコール溶媒中で反応を実施し、脂肪族アルコールを６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸に対して２０〜６０モル当量の過剰量とすることで、目的物を高い生成率で得ることができる（特許文献１）。しかしながら、過剰量の脂肪族アルコールによって容積が大きくなるため、生産効率の低下を引き起こすことや、後処理における脂肪族アルコールの除去工程に長時間を要するといった問題点があった。

また、非プロトン性極性溶媒およびアルカリ金属塩の存在下、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸とアルキル化剤とを反応させることによって、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルを製造する方法も提案されている（特許文献２）。この製造方法では収率が高いものの、アルカリ金属塩を用いるため、得られる目的物の金属分が高くなり、電子材料用途などの低金属材料が要求される分野に用いることが不可能であった。また、ハロゲン化アルキルを用いるため、環境負荷や廃棄物処理の問題から、工業生産には適さないものであった。

さらに、上記のいずれの製造方法においても、得られる６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルは触媒や原料などの不純物が残存するため、低純度のものであった。また、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルの工業生産においては、原料である脂肪族アルコールの使用量を抑えることは生産効率を高めるだけでなく製造コストの観点からも極めて有利である。そのため、高収率かつ高純度で６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルを高生産効率および低コストで製造する方法が求められていた。

特開昭５９−２０６３３４号公報 特開平９−３１０２５号公報

本発明の目的は、副生物の生成を抑制し、高収率かつ高生産効率の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルの製造方法を提供することにある。また、本発明の別の目的は、高純度の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルが得られる製造方法を提供することにある。

本発明者らは、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルの製造方法について鋭意検討した結果、酸触媒の存在下、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と所定量の脂肪族アルコールを反応させることによって、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルが高収率かつ高生産効率で得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。

さらに、本発明者らは、酸触媒の存在下、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と脂肪族アルコールを反応させることによって得られる、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルを含む粗組成物に、非水溶性有機溶媒および塩基性化合物を添加して粗組成物を中和した後、水を添加して有機層と水層に分離し、有機層を抽出することによって、未反応のカルボン酸や酸触媒などを除去することができることを見出し、本発明を完成させるに至った。

すなわち本発明は、酸触媒の存在下、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１モル当量と式（１）で表される脂肪族アルコール１．８〜８．０モル当量とを反応させる工程を含む、式（２）で表される６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルの製造方法を提供する。

（式中、ｎは１〜６の整数を示す。）

また本発明は、酸触媒の存在下、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と式（１）で表される脂肪族アルコールとを反応させることにより、式（２）で表される６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルを含む粗組成物を得る工程、次いで前記粗組成物に非水溶性有機溶媒および塩基性化合物を添加して粗組成物を中和する工程、次いで水を添加して有機層と水層に分離し、有機層を抽出する工程を含む、式（２）で表される６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルの製造方法を提供する。

（式中、ｎは１〜６の整数を示す。）

本発明によれば、副生物の生成を抑制し、高収率かつ高生産効率で６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルを得ることができる。
また、本発明によれば、煩雑な精製を行うことなく、簡易な方法でより高純度の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルを得ることができる。

本発明で使用される脂肪族アルコールは、式（１）：

で表される炭素原子数１〜６の脂肪族アルコールである。その具体的としては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−メチル−１−ブタノール、２−メチル−２−ブタノール、３−メチル−２−ブタノール、３−メチル−１−ブタノール、２，２−ジメチル−１−プロパノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、３−メチル−３−ペンタノール、４−メチル−１−ペンタノール、４−メチル−２−ペンタノール、３−メチル−１−ペンタノール、２−メチル−２−ペンタノール、３−メチル−２−ペンタノール、２−メチル−３−ペンタノール、２−メチル−１−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、３，３−ジメチル−１−ブタノール、２，２−ジメチル−１−ブタノールおよび２，３−ジメチル−１−ブタノールからなる群から選択される１種以上が挙げられ、入手容易性および反応性に優れる点で、メタノール、エタノール、１−プロパノールおよび１−ブタノールからなる群から選択される１種以上が好ましい。

本発明で使用される６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸および脂肪族アルコールは、市販のものを用いてもよく、また当業者に知られた方法で製造したものを用いてもよい。

本発明で使用される脂肪族アルコールは、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１モル当量に対し、下限は１．８モル当量以上、好ましくは２．０モル当量以上、より好ましくは２．２モル当量以上、さらに好ましくは２．４モル当量以上反応させるのがよく、上限は８．０モル当量以下、好ましくは７．５モル当量以下、より好ましくは７．０モル当量以下、さらに好ましくは６．５モル当量以下反応させるのがよい。
本発明では、例えば６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１モル当量と脂肪族アルコール１．８モル当量とを反応させることは、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１モル当量に対し脂肪族アルコールが１．８モル当量となるような量で存在させて反応させることを意味する。

６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１モル当量に対し、脂肪族アルコールの量が１．８モル当量を下回る場合、反応率が低下するとともに、６−アルコキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステル等の副生物が生じ易くなる。また、脂肪族アルコールの種類によっては６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸が溶解せず、撹拌不良が生じることがある。脂肪族アルコールの量が８モル当量を上回る場合、過剰量の脂肪族アルコールが残存し、生産効率が低下するとともに、後処理工程において、脂肪族アルコールの除去に長時間を要する傾向がある。

本発明に使用される酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、塩酸、リン酸および硝酸からなる群から選択される１種以上が挙げられ、入手容易性および反応性に優れる点で、硫酸またはｐ−トルエンスルホン酸が好ましく、さらに、反応性および副生物抑制効果に優れる点でｐ−トルエンスルホン酸が好ましい。

これらの酸触媒は、単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

本発明に使用される酸触媒の量は、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１００重量部に対し、好ましくは０．１〜１０重量部、より好ましくは０．３〜６重量部、さらに好ましくは０．５〜３重量部である。

６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１００重量部に対し、酸触媒の量が０．１重量部を下回る場合、反応が十分進行しない傾向がある。酸触媒の量が１０重量部を上回る場合、脂肪族アルコールの２量化エーテル体等の副生物が生成する傾向があるとともに、経済的にも不利となる。

６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と脂肪族アルコールとの反応における反応温度は脂肪族アルコールの種類によって異なるため特に限定されないが、６０℃以上が好ましく、使用する脂肪族アルコールの沸点近傍温度において、還流状態で行うことがより好ましい。反応温度が６０℃を下回る場合、反応が十分に進行しない傾向がある。

反応時間は、反応温度等の条件によって変動するため特に限定されないが、１〜２０時間、好ましくは２〜１４時間、より好ましくは４〜８時間の間で適宜選択される。

本発明において、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と脂肪族アルコールとの反応は、不活性ガス気流下またはバブリング下、もしくは減圧条件下で行うのが好ましい。このような条件下で反応させることによって、酸素や水分による反応阻害や触媒失活を回避し、反応を円滑に進行させることが可能となる。

不活性ガスとしては、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と脂肪族アルコールとの反応を阻害しないガスであればよく、具体的には、窒素、二酸化炭素、アルゴン、ヘリウム、ネオン、キセノンおよびクリプトンからなる群から選択される１種以上が挙げられる。これらの中で、入手容易性および経済性に優れる点で、窒素が好ましい。

不活性ガスは、原料である６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸および脂肪族アルコールを収容する反応容器の反応液上部の空間部に吹き込んでもよく、あるいは、反応液中に直接吹き付けてもよい。

酸触媒の存在下、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と式（１）で表される脂肪族アルコールとを反応させる工程によって得られる、式（２）で表される６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルを含む粗組成物は、精製により、純度を高めることができる。

精製は、前記粗組成物に非水溶性有機溶媒および塩基性化合物を添加して粗組成物を中和する工程、次いで水を添加して有機層と水層に分離し、有機層を抽出する工程、を含むのが効率よく生成物の純度を高められる点で好ましい。上記反応後の粗組成物は、必要により冷却した後、続く精製工程に供することができる。

式（２）で表される６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルを含む粗組成物とは、目的物である６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステル以外に、反応原料や触媒および反応副生物などの不純物を含む組成物を意味する。

目的物である式（２）で表される６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルは、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸メチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸エチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸ｎ−プロピルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸イソプロピルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸ｎ−ブチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸イソブチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸ｓｅｃ−ブチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸ｎ−ペンチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１−メチルブチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−メチルブチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸３−メチルブチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１−エチルプロピルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１，１−ジメチルプロピルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１，２−ジメチルプロピルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２，２−ジメチルプロピルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸ｎ−ヘキシルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１−メチルペンチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１−エチルブチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１−エチル−１−メチルプロピルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸４−メチルペンチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１，３−ジメチルブチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸３−メチルペンチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１，１−ジメチルブチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１，２−ジメチルブチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１−エチル−２−メチルプロピルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−メチルペンチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルブチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１，１，２−トリメチルプロピルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１，２，２−トリメチルプロピルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸３，３−ジメチルブチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２，２−ジメチルブチルエステルおよび６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２，３−ジメチルブチルエステルからなる群から選択される１種以上が挙げられる。これらの中でも、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸メチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸エチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸ｎ−プロピルエステルおよび６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸ｎ−ブチルエステルからなる群から選択される１種以上が好ましい。

粗組成物中に含まれる不純物の例としては、原料である６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸や脂肪族アルコール、触媒等が挙げられる。また、不純物には、脂肪族アルコールの２量化エーテルや、脂肪族アルコールと酸触媒との反応による硫酸エステル等の反応副生物も包含される。

粗組成物中に非水溶性有機溶媒および塩基性化合物を添加して粗組成物を中和する工程（以下、中和工程という）、次いで水を添加して有機層と水層に分離し、有機層を抽出する工程（以下、抽出工程という）は、具体的には、反応後の粗組成物を冷却した後、中和工程において、粗組成物中に非水溶性有機溶媒および塩基性化合物を添加し、加熱下で攪拌を継続することによって触媒を失活させる。その後、抽出工程において水を添加し、さらに撹拌を継続した後、反応系を静置して有機層と水層に分離し、有機層を回収することにより行われる。

中和工程における非水溶性有機溶媒としては、１−ブタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、１−ヘプタノール、１−オクタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、ジエチルエーテル、ジメチルエーテル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、クロロホルムおよびジクロロメタンからなる群から選択される１種以上が挙げられる。これらの中で、化合物に対する溶解性に優れる点で、トルエンが好ましい。

非水溶性有機溶媒の添加量は、有機層と水層の分離が可能であれば特に限定されないが、通常、原料である６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１重量部に対して２〜６重量部であるのが好ましい。

塩基性化合物としては、トリエチルアミン、モノエチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、モノメチルアミン、ジメチルアミン、エチレンジアミン、トリエタノールアミン、テトラメチルエチレンジアミン、ピロリジン、ピペリジン、ピリジン、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムおよび炭酸水素カリウムからなる群から選択される１種以上が挙げられる。これらの中で、有機層と水層との分離性および入手容易性に優れる点でトリエチルアミンが好ましい。

塩基性化合物の添加量は、酸触媒１モル当量に対して１〜２モル当量であるのが好ましく、より好ましくは酸触媒１モル当量に対して１．２〜１．６モル当量である。

酸触媒１モル当量に対し、塩基性化合物の添加量が１モル当量を下回る場合、中和が不完全となる傾向がある。塩基性化合物の添加量が２モル当量を上回る場合、過剰な塩基性物質が不純物として目的物に残存する傾向があるとともに、経済的にも不利となる。

抽出工程における水の量は、原料である６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１重量部に対して１重量部以上であるのが好ましい。６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１重量部に対して１重量部を下回る場合、不純物となる原料の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸や触媒、金属分が目的物中に残存して品質が低下する。

抽出工程における水は、更に原料や触媒を除去するために、炭酸水素ナトリウムや塩酸等の添加剤を含有していてもよく、通常それらの添加剤の含有量は、水１００重量部に対して１〜１０重量部であるのがよい。

抽出工程は、更に精製効果を高めるために繰返し行ってもよく、要求される目的物のスペックに応じて適宜実施される。

次いで抽出工程において回収された有機層は、溶媒を留去してもよい。

留去される溶媒としては、原料である脂肪族アルコールの他に、非水溶性有機溶媒や反応で生成した脂肪族アルコールの二量化エーテルのような低沸点の不純物も含まれる。

溶媒の留去は、有機層を加熱および／または減圧することによって行われる。加熱および減圧は、それぞれ単独で行ってもよく、また、併用して行ってもよい。

加熱温度は、留去される溶媒の種類や量によって異なるため特に限定されないが、好ましくは５０〜１８０℃、より好ましくは７０〜１５０℃である。

また、減圧によって溶媒を留去する場合、減圧時の圧力は、留去される溶媒の種類や量によって異なるため特に限定されないが、通常３０〜８０Ｔｏｒｒで行うのがよい。

加熱および／または減圧時間は特に限定されないが、原料である６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１重量部に対して、溶媒が３重量部以上留去されるまで行うのがよい。

溶媒を留去した有機層は、晶析工程において晶析させるのが好ましい。晶析工程では、有機層に有機溶媒を添加し、加熱して溶解させた後、冷却することによって目的物を晶析させることができる。析出した結晶を濾過等により固液分離し、洗浄、乾燥することによって、高純度の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルを得ることができる。

晶析工程で使用される有機溶媒としては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジン等のアミド系化合物、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン等の炭化水素系化合物、クロロホルム、ジクロロメタン等の有機ハロゲン、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類が挙げられる。これらの中で、入手容易性および乾燥効率などの工業的生産性に優れる点で、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、ヘキサン、ヘプタン、トルエンおよびキシレンからなる群から選択される１種以上が好ましい。

晶析工程で使用される有機溶媒には、静電気除去の観点から、水を添加してもよい。水の添加量は、通常有機溶媒１００重量部に対して１〜５重量部がよい。

晶析工程で使用される有機溶媒の量は、用いる溶媒の種類によって変動するため特に限定されないが、原料の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸に対し好ましくは１〜２０倍重量、より好ましくは２〜１５倍重量、さらに好ましくは３〜１０倍重量である。

有機溶媒の量が１倍重量を下回る場合、晶析時に撹拌不良が生じる傾向があり、２０倍重量を超える場合、収率が低下する傾向があるとともに、経済的にも不利となる。

晶析工程は、有機溶媒を添加した後、加熱して有機層中の有機物を完全に溶解させた後、撹拌を継続しながら、ゆっくりと冷却して晶析させることにより行われる。

晶析の際に過飽和現象が生じた場合は、種結晶を適宜添加して結晶化を促進させても良い。

晶析工程によって析出した結晶は濾過等の常套手段により固液分離し、目的物である６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルを回収する。固液分離に際し、適宜有機溶媒を注いで結晶を洗浄するのが好ましい。固液分離の際に用いる有機溶媒としては、晶析工程で使用される有機溶媒と同様のものが使用される。

固液分離によって回収された結晶は、減圧および／または加熱して溶媒を留去することによって、高純度の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルを得ることができる。

減圧時の圧力は、残存する有機溶媒の種類や量によって異なるため特に限定されないが、通常５０Ｔｏｒｒ以下、好ましくは３０Ｔｏｒｒ以下で行うのがよい。
加熱温度は、残存する有機溶媒の種類や量、目的物の融点等によって異なるため特に限定されないが、通常５０〜１５０℃であるのがよい。

以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。

各成分の生成量および出発物質の残存量は、以下の条件にて高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）およびガスクロマトグラフィー（ＧＣ）による定量分析により求めた。

［高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）]
装置： Ｗａｔｅｒｓ アライアンス ２６９０／２９９６
カラム型番： Ｌ−Ｃｏｌｕｍｎ
液量： １．０ｍＬ／ｍｉｎ
溶媒比： Ｈ_２Ｏ（ｐＨ２．３）／ＣＨ_３ＯＨ＝５０／５０（５ｍｉｎ）→２７／７３（１２ｍｉｎ）→１０／９０（２１ｍｉｎ）、グラジエント分析
波長： ２２９ｎｍ
カラム温度： ４０℃

[ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）]
装置： 株式会社島津製作所製ＧＣ−２０１４／ＧＣ−１４Ａ
カラム型番： Ｇ−９５０
注入量： １．０μＬ
オーブン温度： ２２５℃
キャリアガス： ヘリウム
検出器： ＦＩＤ

６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸の仕込量に対する各成分の生成量のモル比を転化率とした。また、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸の仕込量に対する残存量のモル比を残存率とした。

実施例１
撹拌機、温度センサーおよびディーンスターク装置を備えた５００ｍＬの４つ口フラスコ（反応容器）に、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（ＢＯＮ６）１００．０ｇ、１−ブタノール（ＢｕＯＨ）２１３．７ｇおよび触媒としてｐ−トルエンスルホン酸一水和物（ＰＴＳ・Ｈ_２Ｏ）１．１ｇを加え、３８ｍＬ／ｍｉｎの窒素気流下、１時間かけて１２０℃まで昇温し、同温度で８時間反応させた。得られた粗組成物をＨＰＬＣにて定量分析を行った。結果を表１に記す。

実施例２
触媒として硫酸１．０ｇ加え、反応時間を５時間としたこと以外は、実施例１と同様にして粗組成物を得た。得られた粗組成物をＨＰＬＣにて定量分析を行った。結果を表１に記す。

実施例３
１−ブタノールの仕込量を９８．９ｇとしたこと以外は、実施例１と同様にして粗組成物を得た。得られた粗組成物をＨＰＬＣにて定量分析を行った。結果を表１に記す。

比較例１
１−ブタノールの仕込量を５９．４ｇとしたこと以外は、実施例１と同様にして粗組成物を得た。得られた粗組成物をＨＰＬＣにて定量分析を行った。結果を表１に記す。

実施例４
撹拌機、温度センサーおよび冷却管を備え、底部にコック付きの排出口を設けた１Ｌの底抜き４つ口フラスコに、実施例１で得られた粗組成物２９３．０ｇを、７０℃まで冷却した後に加えた。ここに、トリエチルアミン０．８５ｇ、トルエン４３０．０ｇを加え、７０℃で１時間撹拌し中和させた。

その後水１００．０ｇを加えて７５℃で３０分撹拌し、撹拌を停止して同温度で３０分静置することにより有機層と水層に分離し、下層の水層を底部の排出口から回収した。この抽出工程を残り５回実施し、水１００．０ｇの代わりに２回目は５％炭酸水素ナトリウム水溶液１００．０ｇ、３回目は３％塩酸１００．０ｇ、４〜６回目は水２００．０ｇを加えて抽出した。

撹拌機、温度センサー、リービッヒ冷却管、その先にアダプターと留出液を溜めるフラスコを備えた１Ｌスケールの減圧蒸留装置に、有機層６８０．５ｇを加え、１時間かけて１２０℃まで昇温し、１２０℃および常圧で３０分、その後１２０℃および５０Ｔｏｒｒで３０分溶媒留去を行った。留去された溶媒量は５５３．７ｇであった。

溶媒留去後の残留液を１００℃まで冷却し、トルエン５００．０ｇと水１０．０ｇを加え、７５℃まで昇温して溶解させた後、２５℃まで冷却して晶析させた。晶析で得られた固形物を濾別によって取り出し、トルエン１００．０ｇで洗浄した後、７０℃および１０Ｔｏｒｒの条件で乾燥させて、結晶１０５．５ｇを得た（収率８１．３ｍｏｌ％）。

得られた結晶を、ＨＰＬＣおよびＧＣにて定量分析を行った。結果を表１に記す。

実施例５
粗組成物を比較例１で得られた粗組成物１４９．５ｇとした以外は、実施例４と同様の操作を行い、結晶８０．９ｇを得た（収率６２．３ｍｏｌ％）。

得られた結晶を、ＨＰＬＣおよびＧＣにて定量分析を行った。結果を表１に記す。

比較例２
撹拌機、温度センサーおよび冷却管を備えた１Ｌの４つ口フラスコに、実施例１で得られた粗組成物２９３．０ｇを、６０℃まで冷却した後に加えた。ここに、４８％水酸化ナトリウム水溶液５．１ｇ、メタノール１００．８ｇを加え、６０℃で１時間撹拌して中和させ、これを熱時濾過して不溶分を除去した。再度６０℃まで昇温して溶解させた後、５℃まで冷却して晶析させた。晶析で得られた固形物を濾別によって取り出し、メタノール３０．０ｇで洗浄した後、７０℃および１０Ｔｏｒｒの条件で乾燥させて、結晶５９．６ｇを得た（収率４５．９ｍｏｌ％）。

得られた結晶を、ＨＰＬＣおよびＧＣにて定量分析を行った。結果を表１に記す。

ＢｕＯＨ：１−ブタノール
ＢＯＮ６−Ｂｕ：６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸ブチルエステル
ＢＯＮ６：６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸
当量：ＢＯＮ６仕込量に対する反応物（ＢｕＯＨ）のモル当量

実施例６
撹拌機、温度センサーおよびディーンスターク装置を備えた５００ｍＬの４つ口フラスコ（反応容器）に、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（ＢＯＮ６）１００．０ｇ、メタノール（ＭｅＯＨ）１０９．０ｇおよび触媒としてＰＴＳ・Ｈ_２Ｏ５．５ｇを加え、３８ｍＬ／ｍｉｎの窒素気流下、１時間かけて６５℃まで昇温し、同温度で１０時間反応させた。得られた粗組成物をＨＰＬＣにて定量分析を行った。結果を表２に記す。

比較例３
撹拌機、温度センサーおよびディーンスターク装置を備えた３００ｍＬの４つ口フラスコ（反応容器）に、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（ＢＯＮ６）１００．０ｇ、メタノール（ＭｅＯＨ）２５．５ｇ（ＢＯＮ６に対して１．５当量）および触媒としてＰＴＳ・Ｈ_２Ｏ５．５ｇを加えたが、撹拌不良を引き起こしたため、実験を中止した。

実施例７
撹拌機、温度センサーおよび冷却管を備え、底部にコック付きの排出口を設けた１Ｌの底抜き４つ口フラスコに、実施例６で得られた粗組成物１９９．５ｇを、６０℃の状態で加えた。ここに、トリエチルアミン４．３ｇ、トルエン４３０．０ｇ、１−ブタノール５４．４ｇ加え、７０℃で１時間撹拌し中和させた。

その後水１００．０ｇを加えて７５℃で３０分撹拌し、撹拌を停止して同温度で３０分静置することにより有機層と水層に分離し、下層の水層を底部の排出口から回収した。この抽出工程を残り５回実施し、水１００．０ｇの代わりに２回目は５％炭酸水素ナトリウム水溶液１００．０ｇ、３回目は３％塩酸１００．０ｇ、４〜６回目は水２００．０ｇを加えて抽出した。

撹拌機、温度センサー、リービッヒ冷却管、その先にアダプターと留出液を溜めるフラスコを備えた１Ｌスケールの減圧蒸留装置に、有機層４４２．５ｇを加え、１時間かけて１２０℃まで昇温し、１２０℃および常圧で２時間溶媒留去を行った。留去された溶媒量は３０８．８ｇであった。

溶媒留去後の残留液を１００℃まで冷却し、メタノール５００．０ｇを加え、６０℃まで昇温して溶解させた後、２５℃まで冷却して晶析させた。晶析で得られた固形物を濾別によって取り出し、メタノール１００．０ｇで洗浄した後、７０℃および１０Ｔｏｒｒの条件で乾燥させて、結晶８８．７ｇを得た（収率８２．６ｍｏｌ％）。

得られた結晶を、ＨＰＬＣおよびＧＣにて定量分析を行った。結果を表２に記す。

ＭｅＯＨ：メタノール
ＢＯＮ６−Ｍｅ：６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸メチルエステル
当量：ＢＯＮ６仕込量に対する反応物（ＭｅＯＨ）のモル当量

このように、本発明によれば、副生物や余分な残存アルコール量を低減できるため、高収率かつ高生産効率で６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルが得られる。

さらに、本発明によれば、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルを含む粗組成物を精製することで、反応原料や副生物などが除去され、高純度の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルが得られる。

Claims (11)

1. 酸触媒の存在下、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１モル当量と式（１）で表される脂肪族アルコール１．８〜８．０モル当量とを反応させる工程を含む、式（２）で表される６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルの製造方法。
   

   

   

   （式中、ｎは１〜６の整数を示す。）
2. 酸触媒の量が、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１００重量部に対して０．１〜１０重量部である、請求項１に記載の製造方法。
3. 酸触媒が、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、塩酸、リン酸および硝酸からなる群から選択される１種以上である、請求項１または２に記載の製造方法。
4. 酸触媒がｐ−トルエンスルホン酸である、請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
5. 前記工程が式（２）で表される６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルを含む粗組成物を得る工程である、請求項１に記載の製造方法。
6. 前記粗組成物に非水溶性有機溶媒および塩基性化合物を添加して粗組成物を中和する工程、次いで水を添加して有機層と水層に分離し、有機層を抽出する工程を更に含む、請求項５に記載の製造方法。
7. 非水溶性有機溶媒が、１−ブタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、１−ヘプタノール、１−オクタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、ジエチルエーテル、ジメチルエーテル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、クロロホルムおよびジクロロメタンからなる群から選択される１種以上である、請求項６に記載の製造方法。
8. 塩基性化合物が、トリエチルアミン、モノエチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、モノメチルアミン、ジメチルアミン、エチレンジアミン、トリエタノールアミン、テトラメチルエチレンジアミン、ピロリジン、ピペリジン、ピリジン、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムおよび炭酸水素カリウムからなる群から選択される１種以上である、請求項６に記載の製造方法。
9. 抽出した有機層に有機溶媒を添加して晶析する工程を更に含む、請求項６に記載の製造方法。
10. 酸触媒の存在下、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と式（１）で表される脂肪族アルコールとを反応させることにより、式（２）で表される６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルを含む粗組成物を得る工程、
    次いで前記粗組成物に非水溶性有機溶媒および塩基性化合物を添加して粗組成物を中和する工程、
    次いで水を添加して有機層と水層に分離し、有機層を抽出する工程
    を含む、式（２）で表される６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルの製造方法。
    

    

    

    （式中、ｎは１〜６の整数を示す。）
11. 式（２）で表される６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸アルキルエステルが、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸メチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸エチルエステル、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸ｎ−プロピルエステルおよび６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸ｎ−ブチルエステルからなる群から選択される１種以上である、請求項１〜９のいずれかに記載の製造方法。