JP2017534055A - シャーガス病の検出のための抗原組成物 - Google Patents
シャーガス病の検出のための抗原組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017534055A JP2017534055A JP2017523282A JP2017523282A JP2017534055A JP 2017534055 A JP2017534055 A JP 2017534055A JP 2017523282 A JP2017523282 A JP 2017523282A JP 2017523282 A JP2017523282 A JP 2017523282A JP 2017534055 A JP2017534055 A JP 2017534055A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polypeptide
- trypanosoma cruzi
- composition
- cluj
- polypeptides
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56905—Protozoa
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/002—Protozoa antigens
- A61K39/005—Trypanosoma antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/44—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from protozoa
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/564—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/44—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from protozoa
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2469/00—Immunoassays for the detection of microorganisms
- G01N2469/20—Detection of antibodies in sample from host which are directed against antigens from microorganisms
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/26—Infectious diseases, e.g. generalised sepsis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Rehabilitation Therapy (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Mycology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
本発明は、ポリペプチド1F8、JL7、ならびにクルジパイン、KMP−11、およびPAR2からなる群より選択されるポリペプチドのうちの少なくとも1つを含む、単離された生体試料においてのトリパノソーマ・クルージ(T.クルージ)に対する抗体の検出に好適なポリペプチドの組成物に関する。本発明のさらなる態様は、T.クルージ抗体の検出に好適なポリペプチドの組成物であって、ポリペプチド1F8が配列番号1を含み、ポリペプチドJL7が配列番号2を含み、クルジパイン、KMP−11、およびPAR2からなる群より選択されるポリペプチドのうちの当該少なくとも1つが、配列番号3(クルジパイン)、配列番号4(KMP−11)、および配列番号5(PAR2)からなる群より選択される少なくとも1つの配列を含む、組成物である。特に、本発明は、トリパノソーマ・クルージに対して特異的な、遺伝子組み換えによってまたは合成によって製造された3種のポリペプチドからなるポリペプチドの組成物であって、当該ポリペプチドが、1F8、JL7、およびクルジパインである、組成物に焦点を当てている。当該組成物における当該ポリペプチドは、配列番号1を含む1F8、配列番号2を含むポリペプチドJL7、および配列番号3を含むクルジパインである。
開示されるアミノ酸配列の説明
配列番号1は、FCaBP、TC24、またはTC28としても知られる、T.クルージタンパク質1F8(UniProtエントリ:Q4D1Q2)を示している(完全記述名:鞭毛カルシウム結合タンパク質3)。配列番号1は、アミノ酸位置1〜211を示す。本発明により、システイン残基をアラニン(A)またはセリン(S)で置換することにより、分子内ジスルフィド結合の形成に起因する正しくないフォールディングを避けることができる。したがって、システイン(C)が天然において現れる全ての位置(この場合、4つの位置)は、Xによって標識される(X=C、A、またはS)。
a)第1のトリパノソーマ・クルージポリペプチドの1F8をコードする作動可能に連結された遺伝子組み換えDNA分子を含む発現ベクターによってトランスフォームされたホスト細胞を培養するステップ、
b)トリパノソーマ・クルージポリペプチドの発現ステップ、および
c)トリパノソーマ・クルージポリペプチドの精製ステップ、
d)第2のT.クルージポリペプチドのJL7をコードする作動可能に連結された遺伝子組み換えDNA分子を含む発現ベクターを用いて、a)からd)のステップを繰り返すステップ、
e)クルジパイン、KMP−11、およびPAR2からなる群より選択される第3のT.クルージポリペプチドをコードする作動可能に連結された遺伝子組み換えDNA分子を含む発現ベクターを用いて、a)からd)のステップを繰り返すステップ、
f)ステップc)、d)、およびe)において得られたT.クルージポリペプチドの混和物を形成し、それによって、トリパノソーマ・クルージに対する抗体の検出に好適な、可溶性で免疫反応性のポリペプチドの組成物を製造するステップ、
を含む。
a)体液試料を、上記において定義されるトリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物と、または上記において説明する方法によって得られるトリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物と混和することによって免疫反応混和物を形成するステップ、
b)ポリペプチド試料の上記組成物に対する、体液試料中に存在する抗体を、トリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物と免疫反応させて、免疫反応生成物を形成させるのに十分な期間、免疫反応混和物を維持するステップ、および
c)いかなる免疫反応生成物についてもその存在および/または濃度を検出するステップ、
を含む方法である。
a)単離された試料に、固相に直接的または間接的に結合することができ、かつそれぞれが、バイオアフィン結合対の一部であるエフェクター基を有する第1のトリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物と、それぞれが検出可能な標識を有する第2のトリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物とを加えるステップであって、第1および第2のトリパノソーマ・クルージポリペプチドが、上記抗トリパノソーマ・クルージ抗体に特異的に結合する、ステップ、
b)第1のトリパノソーマ・クルージポリペプチド、試料抗体、および第2のトリパノソーマ・クルージポリペプチドを含む免疫反応混和物を形成するステップであって、上記バイオアフィン結合対における対応するエフェクター基を有する固相が、免疫反応混和物を形成する前、形成中、または形成後に加えられる、ステップ、
c)体液試料中の第1および第2のトリパノソーマ・クルージポリペプチドに対するトリパノソーマ・クルージ抗体を、第1および第2のトリパノソーマ・クルージポリペプチドと免疫反応させて、免疫反応生成物を形成させるのに十分な期間、免疫反応混和物を維持するステップ、
d)固相から液相を分離するステップ、
e)固相もしくは液相またはその両方において、いかなる免疫反応生成物についてもその存在を検出するステップ、
を含む。
接頭語「EcSS」を伴って表1に表される、T.クルージ抗原をコードする合成遺伝子は、Eurofins MWG Operon(エーバースベルク、ドイツ)から購入した。Novagen(マディソン、ウィスコンシン、米国)のpET24a発現プラスミドに基づいて、以下のクローニングステップを実施した。当該ベクターをNdeIおよびXhoIで消化し、縦列SlyDおよびそれぞれのT.クルージ抗原を含む半合成カセットを挿入した。結果として得られるプラスミドのインサートを配列決定し、所望の融合タンパク質をコードすることを見出した。結果として融合タンパク質を生じる、T.クルージポリペプチド(配列番号1〜5)および大腸菌SlyDシャペロン部分(配列番号6)のアミノ酸配列が、本発明の配列プロトコルに示されている。2つのSlyDユニット(縦列SlyD)を、それぞれのT.クルージポリペプチドのN末端に融合させる。全ての遺伝子組み換えT.クルージ融合ポリペプチド変異型は、Ni−NTA−補助精製およびリフォールディングを容易にするために、C末端ヘキサヒスチジンタグ(配列番号8)を有した。配列番号を表1にまとめる。
表1に一覧される、T.クルージ抗原をコードする合成遺伝子は、Eurofins MWG Operon(エーバースベルク、ドイツ)から購入した。Novagen(マディソン、ウィスコンシン、米国)のpET24a発現プラスミドに基づいて、以下のクローニングステップを実施した。T.クルージ抗原の1F8、JL7、KMP−11、またはC−クルジパインの場合、ベクターをそれぞれNdeIまたはBamH1によって消化し、Xho IおよびそれぞれのT.クルージ抗原(配列番号1〜4)を含むカセットを挿入した。結果として得られるプラスミドのインサートを配列決定し、所望のタンパク質をコードすることを見出した。結果として得られるタンパク質のアミノ酸配列は、本発明の配列プロトコルに示されている。
遺伝子組み換えタンパク質のリジンε−アミノ基を、約10mg/mlのタンパク質濃度において、それぞれ、N−ヒドロキシ−スクシンイミド活性化ビオチンおよびルテニウム標識によって修飾した。標識/タンパク質のモル比は、それぞれのタンパク質に応じて、3:1から30:1まで変えた。反応緩衝液は、50mMのリン酸カリウム(pH8.5)、150mMのKCl、0.5mMのEDTAであった。当該反応を室温において30分間実施し、緩衝されたL−リシンを10mMの最終濃度まで加えることによって当該反応を止めた。当該カップリング反応後、粗タンパク質コンジュゲートをゲルろ過カラム(Superdex 200 HI Load)を通すことによって未反応の遊離標識を除去した。
異なるタンパク質の免疫学的反応性を、自動化されたcobas(登録商標) e601アナライザ(Roche Diagnostics GmbH)において評価した。測定は、二重抗原サンドイッチ形式において実施した。それにより、ビオチン−コンジュゲート(すなわち、捕捉抗原)が、ストレプトアビジンをコーティングした磁性ビーズの表面に固定され、その一方で、当該検出抗原は、シグナリング部分として、錯体化されたルテニウムカチオンを有する。cobas(登録商標) e601におけるシグナル検出は、電気化学ルミネセンスに基づいている。
表3(図2)は、3種の市販のシャーガス病アッセイ(Architect Chagas、bioelisa Chagas、およびNovalisa Chagas IgG ELISA;成分抗原は上記を参照のこと)で試験した試験体の結果を示している。全ての試料は、過半数を超えるアプローチによってシャーガス病陽性であると特定される。これは、3つのアッセイのうちの2つが陽性の結果を示し、3番目のアッセイが陰性の結果を示す場合、アッセイの結果の過半数(2:1)が陽性であることから、当該試料は陽性と判断されることを意味する。陽性であると判断された個々の結果の全てが、太字において印刷されている。
前に言及した遺伝子組み換えシャーガス病抗原の特異度(すなわち、真の陰性率)を評価するために、異なる抗原の混合物によって2つのプロトタイプキットを作製した。キット例1は、EcSS−1F8、EcSS−JL7、およびEcSS−C−クルジパインで作製した。キット例2は、さらにEcSS−KMP−11を含んでいた。
494のうちの1つのみが、本発明の両方のキット例と反応した。この試料をさらに、非反応性の知見と共に、NovaTecのNovaLisa Chagas IgG ELISAによって調査した。結果として得られる99.80%の特異度は、他の市販の抗シャーガス病アッセイと一致する。
実施例5において説明した2つのキット例の感度(すなわち、真の陽性率)を、ヒト血清マトリックスにおいて、シャーガス病抗体((TcIおよびTcII、TcI=T.クルージ遺伝子型I;TcII=T.クルージ遺伝子型II)に対する2つの異なるWHO標準の線形希釈系列の測定によって、2つの市販のシャーガス病アッセイ(Biokit S.A.のbioelisa Chagas、Ortho−Clinical DiagnosticsのOrtho T. cruzi ELISA Test System)と比較した(表5、図3)。陽性であると判断された全ての結果が、太字において印刷されている。
シャペロン融合を伴う遺伝子組み換えT.クルージ抗原の免疫学的反応性を、前の実施例において示した。本発明によるT.クルージ抗原の免疫学的反応性が、融合パートナーの存在に依存しないことを示すために、実施例2において説明したようなシャペロン融合を伴わない遺伝子組み換えT.クルージ抗原を、その免疫学的反応性に関しても評価した。表6(図4)に測定の結果をまとめる。
遺伝子組み換えT.クルージ抗原1F8は、TC24、TC28、またはFCaBP(鞭毛カルシウム結合タンパク質)とも呼ばれ、トリパノソーマ・クルージの既知のカルシウム結合タンパク質であるが、これの免疫学的反応性に対するカルシウムイオンの影響を調査するために、実施例4において説明したアッセイ緩衝液に、1mMの濃度において塩化カルシウムを補った。EcSS−1F8のビオチンおよびルテニウムコンジュゲートを、それぞれ、200ng/mlの濃度において適用した。全ての測定において、化学的に重合された、標識されていない干渉防止試薬EcSlyD−EcSlyD(SS)を、反応緩衝液中において大過剰(20μg/ml)で使用した。使用した試料体積は30μlであった。
Claims (10)
- 単離された生体試料におけるトリパノソーマ・クルージ(Trypanosoma cruzi)に対する抗体の検出に好適なポリペプチドの組成物であって、トリパノソーマ・クルージに対して特異的な、遺伝子組み換えまたは合成により製造された3種のポリペプチドからなり、前記ポリペプチドが、1F8、JL7、およびクルジパインである、組成物。
- ポリペプチドの1F8が配列番号1で表される配列を含み、ポリペプチドのJL7が配列番号2で表される配列を含み、およびポリペプチドのクルジパインが配列番号3で表される配列を含む、請求項1に記載のポリペプチドの組成物。
- 1リットルあたり0.1ミリモルから10ミリモルの濃度においてカルシウムイオンを含有する、請求項1または2に記載のポリペプチドの組成物。
- 遺伝子組み換えにより製造された3種のポリペプチドからなる、トリパノソーマ・クルージに対する抗体の検出に好適な可溶性で免疫反応性のポリペプチドの組成物を製造する方法であって、
a)第1のトリパノソーマ・クルージポリペプチドの1F8をコードする作動可能に連結された遺伝子組み換えDNA分子を含む発現ベクターによってトランスフォームされたホスト細胞を培養するステップ、
b)トリパノソーマ・クルージポリペプチドの発現ステップ、
c)トリパノソーマ・クルージポリペプチドの精製ステップ、
d)第2のT.クルージポリペプチドのJL7をコードする作動可能に連結された遺伝子組み換えDNA分子を含む発現ベクターを用いて、a)からd)のステップを繰り返すステップ、
e)第3のT.クルージポリペプチドのクルジパインをコードする作動可能に連結された遺伝子組み換えDNA分子を含む発現ベクターを用いて、a)からd)のステップを繰り返すステップ、ならびに、
f)ステップc)、d)、およびe)において得られたT.クルージポリペプチドの混和物を形成し、それによって、トリパノソーマ・クルージに対する抗体の検出に好適な可溶性で免疫反応性のポリペプチドの組成物を製造するステップ、
を含む、前記方法。 - 単離された試料においてトリパノソーマ・クルージに特異的な抗体を検出する方法であって、請求項1〜3のいずれか一項に記載のトリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物または請求項4の方法によって得られるトリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物が、前記トリパノソーマ・クルージ抗体に対する捕捉試薬としておよび/または結合パートナーとして使用される、前記方法。
- 単離された試料においてトリパノソーマ・クルージに特異的な抗体を検出する方法であって、
a)体液試料を、請求項1〜3のいずれか一項に記載のトリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物と、または請求項4に記載の方法によって得られるトリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物と混和することによって、免疫反応混和物を形成するステップ、
b)ポリペプチド試料の組成物に対する、体液試料中に存在する抗体をトリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物と免疫反応させて免疫反応生成物を形成させるのに十分な期間、免疫反応混和物を維持するステップ、ならびに、
c)いかなる免疫反応生成物についてもその存在および/または濃度を検出するステップ、
を含む、前記方法。 - 請求項6に記載の単離された試料においてトリパノソーマ・クルージに特異的な抗体を検出する方法であって、前記免疫反応が、下記を含む二重抗原サンドイッチ形式において実施される、前記方法:
a)前記試料に、固相に直接的または間接的に結合することができ、かつそれぞれが、バイオアフィン結合対の一部であるエフェクター基を有する第1のトリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物と、それぞれが検出可能な標識を有する第2のトリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物とを加えるステップであって、ここで第1および第2のトリパノソーマ・クルージポリペプチドが、前記抗トリパノソーマ・クルージ抗体に特異的に結合する、
b)第1のトリパノソーマ・クルージポリペプチド、試料抗体、および第2のトリパノソーマ・クルージポリペプチドを含む免疫反応混和物を形成するステップであって、ここで前記バイオアフィン結合対における対応するエフェクター基を有する固相が、免疫反応混和物を形成する前、形成中、または形成後に加えられる、
c)体液試料中の第1および第2のトリパノソーマ・クルージポリペプチドに対するトリパノソーマ・クルージ抗体を第1および第2のトリパノソーマ・クルージポリペプチドと免疫反応させて免疫反応生成物を形成させるのに十分な期間、免疫反応混和物を維持するステップ、
d)固相から液相を分離するステップ、ならびに、
e)固相もしくは液相またはその両方において、いかなる免疫反応生成物についてもその存在を検出するステップ。 - 前記第1のトリパノソーマ・クルージポリペプチドがビオチン部分を有し、および前記第2のトリパノソーマ・クルージポリペプチドが、電気化学ルミネセンス性のルテニウム錯体によって標識されている、請求項7に記載のトリパノソーマ・クルージに特異的な抗体を検出する方法。
- 抗トリパノソーマ・クルージ抗体の検出のためのインビトロ診断試験における、請求項1〜3のいずれか一項に記載のトリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物または請求項4の方法によって得られるトリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物の使用。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載のトリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物または請求項4の方法によって得られるトリパノソーマ・クルージポリペプチドの組成物を含む、抗トリパノソーマ・クルージ抗体の検出のための試薬キット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP14192004.1A EP3018479A1 (en) | 2014-11-06 | 2014-11-06 | Antigen composition for detecting Chagas disease |
EP14192004.1 | 2014-11-06 | ||
PCT/EP2015/075691 WO2016071392A1 (en) | 2014-11-06 | 2015-11-04 | Antigen composition for detecting chagas disease |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017534055A true JP2017534055A (ja) | 2017-11-16 |
JP6763855B2 JP6763855B2 (ja) | 2020-09-30 |
Family
ID=51932184
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017523282A Active JP6763855B2 (ja) | 2014-11-06 | 2015-11-04 | シャーガス病の検出のための抗原組成物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10094828B2 (ja) |
EP (2) | EP3018479A1 (ja) |
JP (1) | JP6763855B2 (ja) |
CN (1) | CN107003309B (ja) |
BR (1) | BR112017006569A2 (ja) |
ES (1) | ES2705429T3 (ja) |
MX (1) | MX2017005650A (ja) |
WO (1) | WO2016071392A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020162203A1 (ja) * | 2019-02-08 | 2020-08-13 | 国立大学法人東京工業大学 | ホモジニアス免疫測定法に適した酵素変異体 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3018479A1 (en) * | 2014-11-06 | 2016-05-11 | Roche Diagniostics GmbH | Antigen composition for detecting Chagas disease |
CN111751416A (zh) * | 2020-07-03 | 2020-10-09 | 福建中医药大学 | 一种新型的美洲大蠊多肽快速检测方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0976763B1 (en) * | 1998-07-30 | 2003-11-05 | Innogenetics N.V. | Antigens and immunoassays for diagnosing Chagas' disease |
PE20050942A1 (es) | 2003-12-04 | 2005-11-10 | Louis V Kirchhoff | Polipeptidos recombinantes para diagnosticar la infeccion con el trypanosoma cruzi |
EP2182979A4 (en) | 2007-07-30 | 2010-09-08 | Univ Georgia | DIAGNOSTIC TEST OF TRYPANOSOMA CRUZI INFECTION |
WO2010142829A1 (es) * | 2009-06-12 | 2010-12-16 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) | Método de obtención de datos útiles para el diagnóstico diferencial de la enfermedad de chagas, y para evaluar la respuesta al tratamiento |
EP3018479A1 (en) * | 2014-11-06 | 2016-05-11 | Roche Diagniostics GmbH | Antigen composition for detecting Chagas disease |
-
2014
- 2014-11-06 EP EP14192004.1A patent/EP3018479A1/en not_active Ceased
-
2015
- 2015-11-04 WO PCT/EP2015/075691 patent/WO2016071392A1/en active Application Filing
- 2015-11-04 ES ES15790541T patent/ES2705429T3/es active Active
- 2015-11-04 CN CN201580060438.1A patent/CN107003309B/zh active Active
- 2015-11-04 JP JP2017523282A patent/JP6763855B2/ja active Active
- 2015-11-04 BR BR112017006569A patent/BR112017006569A2/pt active Search and Examination
- 2015-11-04 MX MX2017005650A patent/MX2017005650A/es unknown
- 2015-11-04 EP EP15790541.5A patent/EP3215848B1/en active Active
-
2017
- 2017-05-05 US US15/587,842 patent/US10094828B2/en active Active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020162203A1 (ja) * | 2019-02-08 | 2020-08-13 | 国立大学法人東京工業大学 | ホモジニアス免疫測定法に適した酵素変異体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2705429T3 (es) | 2019-03-25 |
US10094828B2 (en) | 2018-10-09 |
EP3018479A1 (en) | 2016-05-11 |
WO2016071392A1 (en) | 2016-05-12 |
BR112017006569A2 (pt) | 2018-01-16 |
JP6763855B2 (ja) | 2020-09-30 |
CN107003309B (zh) | 2020-05-19 |
MX2017005650A (es) | 2017-06-29 |
CN107003309A (zh) | 2017-08-01 |
US20170248597A1 (en) | 2017-08-31 |
EP3215848A1 (en) | 2017-09-13 |
EP3215848B1 (en) | 2018-10-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2368624T3 (es) | Detección de infecciones primarias por patógenos. | |
US9316642B2 (en) | Soluble immunoreactive treponema pallidum TpN47 antigens | |
WO2017144173A1 (en) | An immunoassay for the diagnosis of viral infections | |
US10094828B2 (en) | Antigen composition for detecting Chagas disease | |
EP1745291A1 (en) | Detection of west nile virus | |
US11078241B2 (en) | Multi-epitope fusion protein of an HCV antigen and uses thereof | |
JP7356467B2 (ja) | 遺伝子組み換えトリパノソーマ・クルージjl7抗原変異型およびシャーガス病を検出するためのその使用 | |
EP3072902A1 (en) | Recombinant Trypanosoma cruzi JL7 antigen variants and their use for detecting Chagas disease | |
CN112180096A (zh) | 用于诊断线虫感染的新测定法 | |
JP2015215244A (ja) | 免疫測定における抗htlv抗体の検出感度を向上させる方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180517 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190328 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190411 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190709 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190924 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200128 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200427 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200603 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200827 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200910 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6763855 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |