JP2017532577A - 直腸結腸がんを早期検出するための方法 - Google Patents
直腸結腸がんを早期検出するための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017532577A JP2017532577A JP2017529971A JP2017529971A JP2017532577A JP 2017532577 A JP2017532577 A JP 2017532577A JP 2017529971 A JP2017529971 A JP 2017529971A JP 2017529971 A JP2017529971 A JP 2017529971A JP 2017532577 A JP2017532577 A JP 2017532577A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyfra
- crp
- cea
- level
- antibody
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 327
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 310
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 258
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title claims description 227
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims abstract description 138
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 claims abstract description 92
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 claims abstract description 74
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims abstract description 28
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 24
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 14
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims description 552
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 claims description 552
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 claims description 440
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 claims description 440
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 claims description 351
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 326
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 claims description 325
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 claims description 325
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 181
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 158
- -1 CYFRA Proteins 0.000 claims description 155
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 claims description 147
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 147
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 132
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 122
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 122
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 122
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 116
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 97
- INZOTETZQBPBCE-NYLDSJSYSA-N 3-sialyl lewis Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@@H]([C@@H](NC(C)=O)C=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 INZOTETZQBPBCE-NYLDSJSYSA-N 0.000 claims description 88
- 108010001517 Galectin 3 Proteins 0.000 claims description 88
- 102000012288 Phosphopyruvate Hydratase Human genes 0.000 claims description 79
- 108010022181 Phosphopyruvate Hydratase Proteins 0.000 claims description 79
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 76
- 101000910979 Homo sapiens Cathepsin Z Proteins 0.000 claims description 74
- 101000761509 Homo sapiens Cathepsin K Proteins 0.000 claims description 71
- 108010022233 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Proteins 0.000 claims description 69
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 63
- 102100039558 Galectin-3 Human genes 0.000 claims description 51
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 50
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 claims description 38
- 102000000802 Galectin 3 Human genes 0.000 claims description 37
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 claims description 37
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 claims description 36
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 claims description 36
- 108091005995 glycated hemoglobin Proteins 0.000 claims description 36
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 claims description 36
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 34
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 32
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 32
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 claims description 31
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 27
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 27
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims description 26
- 102100033420 Keratin, type I cytoskeletal 19 Human genes 0.000 claims description 20
- 108010066302 Keratin-19 Proteins 0.000 claims description 20
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims description 18
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 17
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 17
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 claims description 16
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 16
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 15
- 102000012060 Septin 9 Human genes 0.000 claims description 13
- 108050002584 Septin 9 Proteins 0.000 claims description 13
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 13
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 13
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 13
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 claims description 13
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 12
- 238000002579 sigmoidoscopy Methods 0.000 claims description 12
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 10
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims description 10
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 10
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 10
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 8
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 8
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 claims description 7
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims description 7
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 6
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 6
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 6
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 5
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 claims description 5
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 210000002255 anal canal Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 claims description 5
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 claims description 5
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 5
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000002120 neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 4
- 102000005876 Tissue Inhibitor of Metalloproteinases Human genes 0.000 claims description 3
- 108010005246 Tissue Inhibitor of Metalloproteinases Proteins 0.000 claims description 3
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 claims 41
- 108010031374 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Proteins 0.000 claims 39
- 102000005353 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Human genes 0.000 claims 39
- 102100024940 Cathepsin K Human genes 0.000 claims 12
- 102000012335 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 11
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 claims 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims 1
- 239000000107 tumor biomarker Substances 0.000 claims 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 abstract description 8
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 108
- 102100026657 Cathepsin Z Human genes 0.000 description 64
- 102100039418 Plasminogen activator inhibitor 1 Human genes 0.000 description 58
- 102100022133 Complement C3 Human genes 0.000 description 35
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 35
- 101000901154 Homo sapiens Complement C3 Proteins 0.000 description 34
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 30
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 30
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 26
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 22
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 17
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 17
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 13
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 12
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 10
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 9
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 8
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 7
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 7
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 7
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 7
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 6
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 6
- 102000015602 Septin Human genes 0.000 description 6
- 108050004875 Septin Proteins 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 5
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 5
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- 208000009540 villous adenoma Diseases 0.000 description 5
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 102000001938 Plasminogen Activators Human genes 0.000 description 4
- 108010001014 Plasminogen Activators Proteins 0.000 description 4
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 4
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 4
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 4
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 4
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 229940127126 plasminogen activator Drugs 0.000 description 4
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 4
- 238000002563 stool test Methods 0.000 description 4
- 208000004804 Adenomatous Polyps Diseases 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 206010048832 Colon adenoma Diseases 0.000 description 3
- 102000007563 Galectins Human genes 0.000 description 3
- 108010046569 Galectins Proteins 0.000 description 3
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 description 3
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 238000013103 analytical ultracentrifugation Methods 0.000 description 3
- 108010036226 antigen CYFRA21.1 Proteins 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 3
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 3
- 208000022271 tubular adenoma Diseases 0.000 description 3
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 2
- 101710083889 Alpha-fetoprotein Proteins 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 description 2
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 description 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 2
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 2
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 2
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 2
- 229930004094 glycosylphosphatidylinositol Natural products 0.000 description 2
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 201000002530 pancreatic endocrine carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- 208000010626 plasma cell neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 2
- 239000003001 serine protease inhibitor Substances 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 2
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 description 2
- 102000009816 urokinase plasminogen activator receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040001269 urokinase plasminogen activator receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 2
- KFEUJDWYNGMDBV-UHFFFAOYSA-N (N-Acetyl)-glucosamin-4-beta-galaktosid Natural products OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 KFEUJDWYNGMDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKRFOXLVOKTUTA-KQYNXXCUSA-N 9-(5-phosphoribofuranosyl)-6-mercaptopurine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(NC=NC2=S)=C2N=C1 ZKRFOXLVOKTUTA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 208000002008 AIDS-Related Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 238000008842 Abbott ARCHITECT CEA Methods 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 108010078606 Adipokines Proteins 0.000 description 1
- 102000014777 Adipokines Human genes 0.000 description 1
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010002153 Anal fissure Diseases 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 244000303258 Annona diversifolia Species 0.000 description 1
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 description 1
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000016583 Anus disease Diseases 0.000 description 1
- 102000000546 Apoferritins Human genes 0.000 description 1
- 108010002084 Apoferritins Proteins 0.000 description 1
- 101000910993 Arabidopsis thaliana Cathepsin B-like protease 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000011546 CRP measurement Methods 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 102000003670 Carboxypeptidase B Human genes 0.000 description 1
- 108090000087 Carboxypeptidase B Proteins 0.000 description 1
- 206010007275 Carcinoid tumour Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010059081 Cathepsin A Proteins 0.000 description 1
- 102000005572 Cathepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108010061117 Cathepsin Z Proteins 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000005443 Circulating Neoplastic Cells Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 206010061045 Colon neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010028780 Complement C3 Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 108010005843 Cysteine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 102000005927 Cysteine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108030001451 Cysteine-type carboxypeptidases Proteins 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 230000007067 DNA methylation Effects 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000002251 Dissecting Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000010911 Enzyme Precursors Human genes 0.000 description 1
- 108010062466 Enzyme Precursors Proteins 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 208000017259 Extragonadal germ cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000004641 Fetal Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010003471 Fetal Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000009531 Fissure in Ano Diseases 0.000 description 1
- 101710113436 GTPase KRas Proteins 0.000 description 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 208000021309 Germ cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 241000147041 Guaiacum officinale Species 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 101100012844 Homo sapiens AFP gene Proteins 0.000 description 1
- 101000669513 Homo sapiens Metalloproteinase inhibitor 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010021042 Hypopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010056305 Hypopharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000008450 Intracranial aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 1
- 206010065973 Iron Overload Diseases 0.000 description 1
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010025312 Lymphoma AIDS related Diseases 0.000 description 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 208000030070 Malignant epithelial tumor of ovary Diseases 0.000 description 1
- 206010073059 Malignant neoplasm of unknown primary site Diseases 0.000 description 1
- 206010064912 Malignant transformation Diseases 0.000 description 1
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102100039364 Metalloproteinase inhibitor 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N N-acetyllactosamine Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N 0.000 description 1
- HESSGHHCXGBPAJ-UHFFFAOYSA-N N-acetyllactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HESSGHHCXGBPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 description 1
- 206010028729 Nasal cavity cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010029266 Neuroendocrine carcinoma of the skin Diseases 0.000 description 1
- 208000033383 Neuroendocrine tumor of pancreas Diseases 0.000 description 1
- 108010047956 Nucleosomes Proteins 0.000 description 1
- 230000004989 O-glycosylation Effects 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000007571 Ovarian Epithelial Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061328 Ovarian epithelial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 1
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 102000002067 Protein Subunits Human genes 0.000 description 1
- 108010001267 Protein Subunits Proteins 0.000 description 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004337 Salivary Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229940122055 Serine protease inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710102218 Serine protease inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 102000008847 Serpin Human genes 0.000 description 1
- 108050000761 Serpin Proteins 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 208000009359 Sezary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000021388 Sezary disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000032851 Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010049418 Sudden Cardiac Death Diseases 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 201000009365 Thymic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010062129 Tongue neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000004504 Urokinase Plasminogen Activator Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010042352 Urokinase Plasminogen Activator Receptors Proteins 0.000 description 1
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 108010065472 Vimentin Proteins 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000478 adipokine Substances 0.000 description 1
- 208000020990 adrenal cortex carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007128 adrenocortical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 101150055123 afp gene Proteins 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000007474 aortic aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 206010002895 aortic dissection Diseases 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 206010003668 atrial tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000001627 cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 229940039231 contrast media Drugs 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000012325 curative resection Methods 0.000 description 1
- 238000011498 curative surgery Methods 0.000 description 1
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 101150104041 eno2 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001973 epigenetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004049 epigenetic modification Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 201000008819 extrahepatic bile duct carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 238000009541 flexible sigmoidoscopy Methods 0.000 description 1
- 201000005206 focal segmental glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 231100000854 focal segmental glomerulosclerosis Toxicity 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008822 gestational choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 102000034238 globular proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005896 globular proteins Proteins 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229940091561 guaiac Drugs 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 201000006866 hypopharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000005934 immune activation Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 201000004933 in situ carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 206010022694 intestinal perforation Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000244 kidney pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004880 lymph fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 230000036212 malign transformation Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 208000006178 malignant mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000037970 metastatic squamous neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001623 nucleosome Anatomy 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000031787 nutrient reservoir activity Effects 0.000 description 1
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005443 oral cavity cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000021284 ovarian germ cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 201000002511 pituitary cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029340 primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 235000020989 red meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000037968 sinus cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000012029 structural testing Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000006134 tongue cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 238000002609 virtual colonoscopy Methods 0.000 description 1
- 210000000504 visceral peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001325 yolk sac Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57419—Specifically defined cancers of colon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4737—C-reactive protein
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4742—Keratin; Cytokeratin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
本発明は、対象が、高リスク腺腫または直腸結腸がん(CRC)に罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法を対象とする。方法は、(a)対象から生物学的試料を得るステップ、(b)対象からの生物学的試料中のがん胎児性抗原(CEA)、サイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、C反応性タンパク質(CRP)およびフェリチンのレベルを決定するステップ、(c)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルと比較するステップ、ならびに(d)生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルがCEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルより高い場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルより低い場合、高リスク腺腫もしくはCRCに罹患している、もしくは罹患するリスクがあるという対象の診断を提供し、または生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルがCEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルと等しくもしくはより低い場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルと等しくもしくはより高い場合、高リスク腺腫もしくはCRCに罹患していない、もしくは罹患するリスクがないという対象の診断を提供するステップを含む。CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルは、基準群の生物学的試料から適応インデックスモデル法によって決定されるCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのカットオフ値であってよい。CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルは、基準群の生物学的試料から適応インデックスモデル法によって決定されるCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのカットオフ値であってよい。基準群は、対照群またはがん群からなる群から選択されてもよい。対象は男性であってよい。CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルは、CEAについて血清中5.0ng/mL、5.5ng/mL、6.0ng/mL、6.1ng/mL、6.2ng/mL、6.3ng/mL、6.4ng/mL、6.5ng/mL、6.6ng/mL、6.7ng/mL、6.8ng/mL、6.9ng/mL、7.0ng/mL、7.5ng/mLまたは8.0ng/mLに等しくまたはそれより高く、それに組み合わせてCYFRAについて血清中1.80ng/mL、1.85ng/mL、1.90ng/mL、1.95ng/mL、1.96ng/mL、1.97ng/mL、1.98ng/mL、1.99ng/mL、2.00ng/mL、2.01ng/mL、2.02ng/mL、2.03ng/mL、2.04ng/mL、2.05ng/mL、2.10ng/mL、2.15ng/mLまたは2.20ng/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CRPについて血清中1.0mg/mL、1.5mg/mL、1.6mg/mL、1.7mg/mL、1.8mg/mL、1.9mg/mL、2.0mg/mLまたは2.5mg/mLに等しくまたはそれより高いレベル、およびフェリチンについて血清中120ng/mL、115ng/mL、114ng/mL、113ng/mL、112ng/mL、111ng/mL、110ng/mL、109ng/mL、108ng/mL、107ng/mL、106ng/mL、105ng/mLまたは100ng/mLに等しくまたはそれより低いレベルであってよい。CEAの基準レベルは少なくとも約6.5ng/mLであってよく、CYFRAの基準レベルは少なくとも約1.98ng/mLであってよく、CRPの基準レベルは少なくとも約1.8mg/mLであってよく、フェリチンの基準レベルは少なくとも約109ng/mLであってよい。対象は女性であってもよい。CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルは、CEAについて血清中3.5ng/mL、4.0ng/mL、4.3ng/mL、4.4ng/mL、4.5ng/mL、4.6ng/mL、4.7ng/mL、4.8ng/mL、4.9ng/mL、5.0ng/mL、5.1ng/mL、5.2ng/mL、5.3ng/mL、5.5ng/mL、6.0ng/mLまたは7.0ng/mLに等しくまたはそれより高くてよく、それに組み合わせてCYFRAについて血清中1.55ng/mL、1.60ng/mL、1.65ng/mL、1.67ng/mL、1.68ng/mL、1.69ng/mL、1.70ng/mL、1.71ng/mL、1.72ng/mL、1.73ng/mL、1.74ng/mL、1.75ng/mL、1.76ng/mL、1.77ng/mL、1.80ng/mL、1.85ng/mLまたは1.90ng/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CRPについて血清中4.0mg/mL、4.5mg/mL、5.0mg/mL、5.1mg/mL、5.2mg/mL、5.3mg/mL、5.4mg/mL、5.5mg/mL、5.6mg/mL、5.7mg/mL、5.8mg/mL、5.9mg/mL、6.0mg/mL、6.5mg/mLまたは7.0mg/mLに等しくまたはそれより高いレベル、およびフェリチンについて血清中50ng/mL、45ng/mL、44ng/mL、43ng/mL、42ng/mL、41ng/mL、40ng/mL、39ng/mL、38ng/mL、37ng/mL、36ng/mL、35ng/mL、34ng/mL、33ng/mL、32ng/mL、31ng/mLまたは30ng/mLに等しくまたはそれより低いレベルであってよい。CEAの基準レベルは少なくとも約4.8ng/mLであってよく、CYFRAの基準レベルは少なくとも約1.72ng/mLであってよく、CRPの基準レベルは少なくとも約5.5mg/mLであってよく、フェリチンの基準レベルは少なくとも約38ng/mLであってよい。方法は、CRC処置レジメン、CRC構造スクリーニングレジメン、またはCRCモニタリングレジメンを、高腺腫またはCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断された対象に施すステップをさらに含むことができる。CRC処置レジメンは、外科手術、放射線医学治療、放射線医学処置、化学療法、標的化治療またはこれらの組合せの少なくとも1つを対象に施すステップを含むことができる。CRC構造スクリーニングレジメンは結腸鏡検査またはS状結腸鏡検査であってよい。結腸鏡検査は対象の診断を確定し得る。CRCモニタリングレジメンは、定期的な間隔でCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップを含むことができる。CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップは、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンに特異的に結合する分子での免疫学的方法を含むことができる。CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンに特異的に結合する分子は、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンに特異的に結合することができる少なくとも1つの抗体を含むことができる。CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップは、生物学的試料を、CEAに特異的に結合する抗体、CYFRAに特異的に結合する抗体、CRPに特異的に結合する抗体、フェリチンに特異的に結合する抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの抗体と接触させるステップを伴うことができる。CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップは、少なくとも1つの捕捉抗体、およびシグナルを発生させる検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を使用するイムノアッセイによって、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンについて生物学的試料をアッセイするステップを伴うことができ、生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの量の直接的または間接的な指標として検出可能な標識によって発生したシグナルを比較するステップを含み、捕捉抗体および検出可能な標識で標識された抗体は、(a)CEAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、(b)CYFRAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、(c)CRPに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、ならびに(d)フェリチンに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を含む。免疫学的方法は、(a)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCEAまたはCEAのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−CEA抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CEA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCEA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCEAレベルを、(a)(ii)において形成された捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCEAのレベルを測定するステップ、(b)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCYFRAまたはCYFRAのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCYFRA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCYFRAレベルを、(b)(ii)において形成された捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCYFRAのレベルを測定するステップ、(c)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCRPまたはCRPのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CRP抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CRP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCRP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCRPレベルを、(c)(ii)において形成された捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCRPのレベルを測定するステップ、ならびに(d)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はフェリチンまたはフェリチンのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないフェリチン上のエピトープに結合し、捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のフェリチンレベルを、(d)(ii)において形成された捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってフェリチンのレベルを測定するステップを含むことができる。抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト抗体、免疫グロブリン分子、ジスルフィド連結されているFv、モノクローナル抗体、親和性成熟抗体、scFv、キメラ抗体、単一ドメイン抗体、CDRグラフト化抗体、ダイアボディ、ヒト化抗体、多特異的抗体、Fab、二重特異性抗体、DVD、F
ab’、二特異的抗体、F(ab’)2およびFvからなる群から選択されてよい。方法は、メチルセプチン(Methyl Septin)9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)およびこれらの組合せからなる群から選択される、生物学的試料中のCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを、CRCがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーに対する基準レベルと比較するステップをさらに含むことができる。対象はヒトであってよい。対象の生物学的試料は、組織試料、体液、全血、血漿、血清、尿、気管支肺胞洗浄液および細胞培養懸濁液、またはこれらの分画から選択されてよい。対象の生物学的試料は血漿または血清であってよい。本発明は、前記方法を行うためのキットを対象とする。キットは、(a)対象の生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを定量するための、CEAに特異的に結合することができる試薬、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CRPに特異的に結合することができる試薬、およびフェリチンに特異的に結合することができる試薬、ならびに(b)CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルを指し示す参照標準を含む。キットは、生物学的試料中の少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの濃度を定量するための、生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーに特異的に結合することができる、少なくとも1つの付加的な試薬、ならびに生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルを指し示す参照標準をさらに含むことができる。
体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CRP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCRP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCRPレベルを、(c)(ii)において形成された捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCRPのレベルを測定するステップ、ならびに(d)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はフェリチンまたはフェリチンのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないフェリチン上のエピトープに結合し、捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のフェリチンレベルを、(d)(ii)において形成された捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってフェリチンのレベルを測定するステップを含むことができる。抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト抗体、免疫グロブリン分子、ジスルフィド連結されているFv、モノクローナル抗体、親和性成熟抗体、scFv、キメラ抗体、単一ドメイン抗体、CDRグラフト化抗体、ダイアボディ、ヒト化抗体、多特異的抗体、Fab、二重特異性抗体、DVD、Fab’、二特異的抗体、F(ab’)2およびFvからなる群から選択されてよい。方法は、メチルセプチン(Methyl Septin)9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)およびこれらの組合せからなる群から選択される、生物学的試料中のCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを、CRCがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーに対する基準レベルと比較するステップをさらに含むことができる。対象はヒトであってよい。対象の生物学的試料は、組織試料、体液、全血、血漿、血清、尿、気管支肺胞洗浄液および細胞培養懸濁液、またはこれらの分画から選択されてよい。対象の生物学的試料は血漿または血清であってよい。本発明は、前記方法を行うためのキットを対象とする。キットは、(a)対象の生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを定量するための、CEAに特異的に結合することができる試薬、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CRPに特異的に結合することができる試薬、およびフェリチンに特異的に結合することができる試薬、ならびに(b)CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルを指し示す参照標準を含む。キットは、生物学的試料中の少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの濃度を定量するための、生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーに特異的に結合することができる、少なくとも1つの付加的な試薬、ならびに生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルを指し示す参照標準をさらに含むことができる。
た捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCYFRAのレベルを測定するステップ、(c)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCRPまたはCRPのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CRP抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CRP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCRP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCRPレベルを、(c)(ii)において形成された捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCRPのレベルを測定するステップ、ならびに(d)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はフェリチンまたはフェリチンのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないフェリチン上のエピトープに結合し、捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のフェリチンレベルを、(d)(ii)において形成された捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってフェリチンのレベルを測定するステップを含むことができる。抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト抗体、免疫グロブリン分子、ジスルフィド連結されているFv、モノクローナル抗体、親和性成熟抗体、scFv、キメラ抗体、単一ドメイン抗体、CDRグラフト化抗体、ダイアボディ、ヒト化抗体、多特異的抗体、Fab、二重特異性抗体、DVD、Fab’、二特異的抗体、F(ab’)2およびFvからなる群から選択されてよい。方法は、メチルセプチン(Methyl Septin)9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)およびこれらの組合せからなる群から選択される、生物学的試料中のCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを、CRCがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーに対する基準レベルと比較するステップをさらに含むことができる。対象はヒトであってよい。対象の生物学的試料は、組織試料、体液、全血、血漿、血清、尿、気管支肺胞洗浄液および細胞培養懸濁液、またはこれらの分画から選択されてよい。対象の生物学的試料は血漿または血清であってよい。本発明は、前記方法を行うためのキットを対象とする。キットは、(a)対象の生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを定量するための、CEAに特異的に結合することができる試薬、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CRPに特異的に結合することができる試薬、およびフェリチンに特異的に結合することができる試薬、ならびに(b)CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルを指し示す参照標準を含む。キットは、生物学的試料中の少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの濃度を定量するための、生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーに特異的に結合することができる、少なくとも1つの付加的な試薬、ならびに生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルを指し示す参照標準をさらに含むことができる。
物学的試料を、CEAに特異的に結合する抗体、CYFRAに特異的に結合する抗体、CRPに特異的に結合する抗体、CA19−9に特異的に結合する抗体、フェリチンに特異的に結合する抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの抗体と接触させるステップを伴うことができる。CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを決定するステップは、少なくとも1つの捕捉抗体、およびシグナルを発生させる検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を使用するイムノアッセイによって、CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンについて生物学的試料をアッセイするステップを伴うことができ、生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの量の直接的または間接的な指標として検出可能な標識によって発生したシグナルを比較するステップを含み、捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された抗体は、(a)CEAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、(b)CYFRAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、(c)CRPに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、(d)CA19−9に特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、ならびに(e)フェリチンに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を含む。免疫学的方法は、(a)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCEAまたはCEAのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−CEA抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CEA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCEA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCEAレベルを、(a)(ii)において形成された捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCEAのレベルを測定するステップ、(b)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCYFRAまたはCYFRAのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCYFRA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCYFRAレベルを、(b)(ii)において形成された捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCYFRAのレベルを測定するステップ、(c)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCRPまたはCRPのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CRP抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CRP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCRP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCRPレベルを、(c)(ii)において形成された捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCRPのレベルを測定するステップ、(d)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCA19−9またはCA19−9のフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CA19−9抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CA19−9抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCA19−9上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCA19−9レベルを、(d)(ii)において形成された捕捉抗体−CA19−9抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCA19−9のレベルを測定するステップ、ならびに(e)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はフェリチンまたはフェリチンのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないフェリチン上のエピトープに結合し、捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のフェリチンレベルを、(e)(ii)において形成された捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってフェリチンのレベルを測定するステップを含むことができる。抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト抗体、免疫グロブリン分子、ジスルフィド連結されているFv、モノクローナル抗体、親和性成熟抗体、scFv、キメラ抗体、単一ドメイン抗体、CDRグラフト化抗体、ダイアボディ、ヒト化抗体、多特異的抗体、Fab、二重特異性抗体、DVD、Fab’、二特異的抗体、F(ab’)2およびFvからなる群から選択され得る。方法は、メチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)、およびこれらの組合せからなる群から選択される、生物学的試料中のCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを、CRCがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーに対する基準レベルと比較するステップをさらに含むことができる。対象はヒトであってよい。対象の生物学的試料は、組織試料、体液、全血、血漿、血清、尿、気管支肺胞洗浄液および細胞培養懸濁液、またはこれらの分画から選択されてよい。対象の生物学的試料は血漿または血清であってよい。本発明は、前記方法を行うためのキットを対象とする。キットは、(a)対象の生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを定量するための、CEAに特異的に結合することができる試薬、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CRPに特異的に結合することができる試薬、CA19−9に特異的に結合することができる試薬、およびフェリチンに特異的に結合することができる試薬、ならびに(b)CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの基準レベルを指し示す参照標準を含む。キットは、生物学的試料中の少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの濃度を定量するための、生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーに特異的に結合することができる、少なくとも1つの付加的な試薬、およびメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)、またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルを指し示す参照標準をさらに含むことができる。
男性である場合、基準スコアは1であってよい。対象が男性であり、合計スコアが1より高い場合、対象はCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断され得る。対象が女性である場合、基準スコアは1または2であってよい。対象が女性であり、合計スコアが1より高い場合、対象はCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断され得る。対象が女性であり、合計スコアが2より高い場合、対象はCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断され得る。方法は、CRC構造スクリーニングレジメン、CRC処置レジメン、またはCRCモニタリングレジメンを、CRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断された対象に施すステップをさらに含むことができる。CRC処置レジメンは、外科手術、放射線医学治療、放射線医学処置、化学療法、標的化治療またはこれらの組合せの少なくとも1つを対象に施すステップを含むことができる。CRC構造スクリーニングレジメンは結腸鏡検査またはS状結腸鏡検査であってよい。結腸鏡検査は対象の診断を確定し得る。CRCモニタリングレジメンは、定期的な間隔でCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを決定するステップを含むことができる。CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを決定するステップは、CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンに特異的に結合する分子での免疫学的方法を含むことができる。CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンに特異的に結合する分子は、CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンに特異的に結合することができる少なくとも1つの抗体を含むことができる。CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを決定するステップは、生物学的試料を、CEAに特異的に結合する抗体、CYFRAに特異的に結合する抗体、CRPに特異的に結合する抗体、CA19−9に特異的に結合する抗体、フェリチンに特異的に結合する抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの抗体と接触させるステップを伴うことができる。CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを決定するステップは、少なくとも1つの捕捉抗体、およびシグナルを発生させる検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を使用するイムノアッセイによって、CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンについて生物学的試料をアッセイするステップを伴うことができ、生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの量の直接的または間接的な指標として検出可能な標識によって発生したシグナルを比較するステップを含み、捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された抗体は、(a)CEAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、(b)CYFRAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、(c)CRPに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、(d)CA19−9に特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、ならびに(e)フェリチンに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を含む。免疫学的方法は、(a)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCEAまたはCEAのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−CEA抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CEA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCEA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCEAレベルを、(a)(ii)において形成された捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCEAのレベルを測定するステップ、(b)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCYFRAまたはCYFRAのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCYFRA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCYFRAレベルを、(b)(ii)において形成された捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCYFRAのレベルを測定するステップ、(c)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCRPまたはCRPのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CRP抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CRP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCRP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCRPレベルを、(c)(ii)において形成された捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCRPのレベルを測定するステップ、(d)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCA19−9またはCA19−9のフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CA19−9抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CA19−9抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCA19−9上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCA19−9レベルを、(d)(ii)において形成された捕捉抗体−CA19−9抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCA19−9のレベルを測定するステップ、ならびに(e)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はフェリチンまたはフェリチンのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないフェリチン上のエピトープに結合し、捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のフェリチンレベルを、(e)(ii)において形成された捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってフェリチンのレベルを測定するステップを含むことができる。抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト抗体、免疫グロブリン分子、ジスルフィド連結されているFv、モノクローナル抗体、親和性成熟抗体、scFv、キメラ抗体、単一ドメイン抗体、CDRグラフト化抗体、ダイアボディ、ヒト化抗体、多特異的抗体、Fab、二重特異性抗体、DVD、Fab’、二特異的抗体、F(ab’)2およびFvからなる群から選択され得る。方法は、メチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)、およびこれらの組合せからなる群から選択される、生物学的試料中のCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを、CRCがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーに対する基準レベルと比較するステップをさらに含むことができる。対象はヒトであってよい。対象の生物学的試料は、組織試料、体液、全血、血漿、血清、尿、気管支肺胞洗浄液および細胞培養懸濁液、またはこれらの分画から選択されてよい。対象の生物学的試料は血漿または血清であってよい。本発明は、前記方法を行うためのキットを対象とする。キットは、(a)対象の生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを定量するための、CEAに特異的に結合することができる試薬、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CRPに特異的に結合することができる試薬、CA19−9に特異的に結合することができる試薬、およびフェリチンに特異的に結合することができる試薬、ならびに(b)CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの基準レベルを指し示す参照標準を含む。キットは、生物学的試料中の少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの濃度を定量するための、生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーに特異的に結合することができる、少なくとも1つの付加的な試薬、およびメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)、またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルを指し示す参照標準をさらに含むことができる。
b’)2およびFvからなる群から選択され得る。方法は、メチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)、およびこれらの組合せからなる群から選択される生物学的試料中のCRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにCRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを、CRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルと比較するステップをさらに含むことができる。がんは、肺、卵巣、乳房、腎臓、肛門管、原発不明、B細胞リンパ腫、子宮、前立腺、胆嚢、喉頭、悪性メラノーマ、膵臓、CLL、悪性ミエローマ、精巣、小腸、膀胱、胃、中皮腫、副腎、神経内分泌または食道のがんであってよい。対象はヒトであってよい。対象の生物学的試料は、組織試料、体液、全血、血漿、血清、尿、気管支肺胞洗浄液および細胞培養懸濁液、またはこれらの分画から選択されてよい。対象の生物学的試料は血漿または血清であってよい。本発明は、前記方法を行うためのキットを対象とする。キットは、(a)対象の生物学的試料中のCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを定量するための、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CRPに特異的に結合することができる試薬、TIMP−1に特異的に結合することができる試薬、CA19−9に特異的に結合することができる試薬、およびAFPに特異的に結合することができる試薬、ならびに(b)CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルを指し示す参照標準を含む。キットは、生物学的試料中の少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの濃度を定量するための、生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)、またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーに特異的に結合することができる、少なくとも1つの付加的な試薬、ならびに生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)、またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルを指し示す参照標準をさらに含むことができる。
(ii)捕捉抗体−CA19−9抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCA19−9上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CA19−9抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCA19−9レベルを、(d)(ii)において形成された捕捉抗体−CA19−9抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCA19−9のレベルを測定するステップ、ならびに(e)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はAFPまたはAFPのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−AFP抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−AFP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないAFP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−AFP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のAFPレベルを、(e)(ii)において形成された捕捉抗体−AFP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってAFPのレベルを測定するステップを含むことができる。抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト抗体、免疫グロブリン分子、ジスルフィド連結されているFv、モノクローナル抗体、親和性成熟抗体、scFv、キメラ抗体、単一ドメイン抗体、CDRグラフト化抗体、ダイアボディ、ヒト化抗体、多特異的抗体、Fab、二重特異性抗体、DVD、Fab’、二特異的抗体、F(ab’)2およびFvからなる群から選択され得る。方法は、メチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)、およびこれらの組合せからなる群から選択される生物学的試料中のCRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにCRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを、CRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルと比較するステップをさらに含むことができる。がんは、肺、卵巣、乳房、腎臓、肛門管、原発不明、B細胞リンパ腫、子宮、前立腺、胆嚢、喉頭、悪性メラノーマ、膵臓、CLL、悪性ミエローマ、精巣、小腸、膀胱、胃、中皮腫、副腎、神経内分泌または食道のがんであってよい。対象はヒトであってよい。対象の生物学的試料は、組織試料、体液、全血、血漿、血清、尿、気管支肺胞洗浄液および細胞培養懸濁液、またはこれらの分画から選択されてよい。対象の生物学的試料は血漿または血清であってよい。本発明は、前記方法を行うためのキットを対象とする。キットは、(a)対象の生物学的試料中のCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを定量するための、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CRPに特異的に結合することができる試薬、TIMP−1に特異的に結合することができる試薬、CA19−9に特異的に結合することができる試薬、およびAFPに特異的に結合することができる試薬、ならびに(b)CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルを指し示す参照標準を含む。キットは、生物学的試料中の少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの濃度を定量するための、生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)、またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーに特異的に結合することができる、少なくとも1つの付加的な試薬、ならびに生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)、またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルを指し示す参照標準をさらに含むことができる。
別段の規定がなければ、本明細書で使用される技術用語および科学用語は全て、当業者によって通常理解されるのと同じ意味を有する。抵触の場合には、定義を含めて、本明細書が規制する。好ましい方法および材料は以下に記載されるものであるが、本明細書に記載する方法および材料と同様または等価の方法および材料が、本発明の実践または試験において使用され得る。本明細書に言及される全ての出版物、特許出願、特許および他の参考文献は全文が参照により組み込まれる。本明細書に開示される材料、方法および例は例示にすぎず、限定的なものを意図するものではない。
「腺腫」の語は、良性でも、または悪性でもよい、腺を起源とする上皮細胞の成長を意味する。これらは腺腫性ポリープとも呼ばれる。腺腫は有茎(pedunculated)(細い柄を有する大型の頭部)でも、または無茎(幅広い基部)でもよい。腺腫は、管状腺腫、腺管絨毛腺腫、絨毛腺腫および扁平腺腫と分類され得る。腺腫は腺癌腫でもよい。腺腫は、ヒト患者からの腺腫であってよく、10cmを超える大型腺腫でも、5cm未満の小型腺腫でも、または長さ0.5cmから15cmの間の腺腫でもよい。腺腫は、腺上皮から生じ、形成異常の形態を有する。これら腺腫のうちいくつかは大型のポリープに成熟し、異常な成長および発生を経験し、最終的にCRCに進行する。
本発明は、結腸および直腸の新生物(例えば、高悪性度の腺腫)ならびに初期段階の直腸結腸がん(CRC)を検出するためのバイオマーカーの組合せを使用する方法に対するものである。これらのバイオマーカー、すなわち、AFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3およびCRPのバイオマーカーは、相互に、および/または他の因子と組み合わされて、(1)対象が高リスク腺腫および/もしくはCRCに罹患している、または罹患するリスクがあるか否かを同定および決定し、(2)男性対象または女性対象がCRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるか否かを同定および決定し、(3)対象における高リスク腺腫および/またはCRCの診断または診断する助けを提供し、(4)高リスク腺腫および/またはCRCを有し、または疑われる対象において、高リスク腺腫および/またはCRCの診断、予後診断および/またはリスク層別化を提供し、または提供するのを助け、(5)高リスク腺腫および/またはCRCを有する対象と、低リスク腺腫を有する、および/またはがんを有さない対象との間を鑑別し、(6)CRCを有する対象とがんを有さない対象との間を鑑別し、ならびに(7)対象におけるCRCの進行をモニタリングするための本発明の方法において使用されてよい。
本明細書に記載する方法は、上記に論じた特定のバイオマーカーの組合せ(すなわち、AFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPの組合せ)と組み合わせて使用するために、付加的な因子を定量または決定するステップをさらに含むことができる。これらの付加的な因子は、CRCの付加的なバイオマーカー、分析物、年齢、疾患の同時罹患率、および/またはCRCの他のスクリーニング方法を含むことができる。これらの付加的な因子は、(1)対象が高リスク腺腫および/またはCRCに罹患している、または罹患するリスクがあるか否かを同定および決定し、(2)男性対象または女性対象がCRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるか否かを同定および決定し、(3)対象における高リスク腺腫および/またはCRCを診断または診断する助けを提供し、(4)高リスク腺腫および/またはCRCを有し、または疑われる対象において高リスク腺腫および/またはCRCの診断、予後診断および/またはリスク層別化を提供し、または提供するのを助け、(5)高リスク腺腫および/またはCRCを有する対象と、低リスク腺腫を有する、および/またはがんを有さない対象との間を鑑別し、(6)CRCを有する対象とがんを有さない対象との間を鑑別し、(7)対象におけるCRCの進行をモニタリングするための、本発明の方法において使用されてよい。これら付加的な因子は、合計スコアを決定するのに使用され得る。
本明細書に記載する方法は、上記に論じた特定のバイオマーカーの組合せ(すなわち、AFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPの組合せ)と組み合わせて使用するための、CRCの付加的なバイオマーカーを定量または決定するステップをさらに含むことができる。一部の実施形態において、方法は、生物学的試料中のCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを定量または決定するステップ、ならびにCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを生物学的試料中のCRCの少なくとも1つのバイオマーカーに対する基準レベルと比較するステップをさらに含むことができる。CRCの付加的なバイオマーカーは、mS9、HbAlc、C3a、CatX、suPAR(I)、PAI−1、ENO2またはこれらのあらゆる組合せであってよい。mS9、HbAlc、C3a、CatX、suPAR(I)、PAI−1、ENO2およびこれらの組合せの少なくとも1つの基準レベルに等しく、またはより高いレベルが、本発明の方法において使用されてよい。CRCレベルの付加的なバイオマーカーまたは分析物が、合計スコアを決定するのに使用されてよい。
本明細書に記載する方法は、対象の年齢を決定するステップをさらに含むことができる。高齢の個体ほど、高リスク腺腫および/またはCRCを有するリスクがより高くなり得る。対象の年齢が、合計スコアを決定するために使用されてよい。対象が男性である場合、基準年齢は、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69または70歳であってよい。例えば、対象が男性である場合、基準年齢は54歳であってよい。対象が女性である場合、基準年齢は、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69または70歳であってよい。例えば、対象が女性である場合、基準年齢は63歳であってよい。
本明細書に記載する方法は、対象における疾患の同時罹患率を決定するステップをさらに含むことができる。バイオマーカーを有する疾患の同時罹患率が、合計スコアを決定するのに使用されてよい。心疾患、すなわち心臓血管疾患(CVD)を有する個体は、直腸結腸がんを有するより高い確率を有し得る。心臓血管疾患(CVD)の同時罹患率が、合計スコアを決定するのに使用されてよい。2型糖尿病は結腸がんにつながっている。糖尿病(IまたはII)を有する患者は、結腸の新生物のリスクが高いことがある。糖尿病の同時罹患率が、合計スコアを決定するのに使用されてよい。カテゴリー変数としての同時罹患率総数(0、1または2+)が、合計スコアを決定するのに使用されてよい。例えば、I型糖尿病、II型糖尿病、心虚血、肺塞栓症、くも膜下出血、脳出血、脳梗塞、卒中、前大脳(pre−cerebral)動脈における血栓、および/または破裂のない脳動脈瘤との同時罹患率が、合計スコアを決定するのに使用されてよい。
本明細書に記載する方法は、循環性の腫瘍細胞、循環性のフリーDNA、血漿miRNA、血漿SNP、ヌクレオソーム、メチルビメンチン、および他のメチル化された遺伝子生成物を定量または決定するステップをさらに含むことができる。分析物を測定するためのアッセイは、Cell Death Detectionplus−ELISA(Roche Diagnostics)およびCologuard(商標)sDNA−ベースCRCスクリーニング試験(Exact Sciences Corporation)を含む。
本明細書に記載する方法は、対象に対してCRCスクリーニング方法またはレジメンを行うステップをさらに含むことができる。対象は、糞便検査および/またはCRC構造スクリーニングレジメン、すなわち構造試験検査によってスクリーニングされてもよい。糞便検査の例は、(i)便潜血検査(「FOBT」)、(ii)便免疫化学検査(「FIT」)、および(iii)糞便DNA(「sDNA」)検査である。構造試験検査は、(i)結腸鏡検査、(ii)軟性(flexible)S状結腸鏡検査、(iii)二重造影バリウム注腸(「DCBE」)、(iv)CTコロノグラフィー(仮想結腸鏡検査)および(v)カプセル内視鏡検査である。現在の便試験は、正確さ、精密さ、個体間および個体内変動、ならびに患者が試料採取に不快であることによるコンプライアンスの問題に悩んでいる。便検査が陽性であれば、患者は、適宜、徹底的な試験および介入(腺腫の除去)のために結腸鏡検査に照会されるのが典型的である。構造試験検査は、患者の腸を一掃すること、および結腸中に空気を組み入れて視覚化を助けることの両方を必要とする。CRCスクリーニング方法の結果は、合計スコアを決定するのに使用され得る。
FOBTおよびFITの両方とも、糞便中の血液の量を検出することにより、CRCに対してスクリーニングするものである。試験は、新生物組織、特に悪性組織が、典型的な粘膜よりも多く出血し、出血量は、ポリープのサイズおよびがんのステージとともに増大するという前提に基づくものである。出血は間欠的であるため、複数の試験が推奨される。便血液検査は、下部結腸における早期の腫瘍をいくつか検出し得るが、(i)あらゆる血液が代謝されるため、上部結腸におけるCRC、および/または(ii)より小さい腺腫様ポリープを検出することができず、よって偽陽性を作り出す。痔核、裂肛、炎症性障害(潰瘍性大腸炎、クローン病)、感染性疾患、さらに長距離の漏出による胃腸管のあらゆる出血が偽陽性を作り出す。
FOBTはグアヤクをベースとし、ヘムまたはヘモグロビンのペルオキシダーゼ活性を測定するものである。FOBTは安価であり、管理が比較的容易である。市販製品として、HemeOccult(登録商標)II、およびHemeOccult(登録商標)Sensa(登録商標)(Beckman−Coulter Inc.、Los Angeles、Calif)がある。上記に言及した偽陽性および偽陰性に加えて、ペルオキシダーゼ活性を有するある種の食物(非調理の果物および野菜、赤身の肉)も偽陽性を作り出す。
FITは全般的にFOBTより正確である。血液からヘムを検出するFOBTの化学反応よりむしろ、FITは抗体を使用してヘモグロビンのような血液関連のタンパク質を検出する。市販製品として、InSure(登録商標)(Enterix Inc.、Quest Diagnostics company、Lyndhurst、N.J.)、Hemoccult(登録商標)−ICT(Beckman Coulter,Inc.)、MonoHaem(Chemicon International,Inc.、Temecula、Calif)、OC Auto Micro80(Polymedco、Cortland Manor.NY)およびMagstream 1000/Hem SP(富士レビオ株式会社、東京、日本)がある。糞便中の血液および/または代謝に関連する偽陽性または偽陰性からの問題に加えて、グロブリンタンパク質のあらゆる代謝上の変性もしくは消化、またはグロブリンのエピトープを変性する採集後の試料の取り扱いが、FITに対する偽陰性を作り出す。
sDNA試験は、患者によって採集された糞便試料から、試験室において測定される様々なDNAマーカーを測定するものである。Exact Sciences Corp.(Madison、Wis.)から入手できる1つのsDNA試験は、K−ras、APC、P53遺伝子における変異;BAT−26(MSIマーカー)、DNA一体性に対するマーカー、およびビメンチン遺伝子のメチル化を測定する。いくつかの指針がsDNA試験を推奨しているが、他の指針はより保守的でありsDNA試験を推奨しない。sDNA試験のあるバージョンはFOBTより優れている可能性があるが、それでも進行型腺腫の15%しか検出しなかった。
結腸鏡検査は結腸の直接的な視覚化を可能にし、腺腫様ポリープを検出し、生検し、除去することができるようにする。結腸鏡検査は、結腸がんに対する「黄金律」の診断である。これらの利点に関わらず、マイナス面が存在する。上記に論じた患者の不快感に加えて、結腸鏡検査は比較的高価な手順であり、可能な腸の穿孔および出血のリスクが存在する。さらに、医師の技術および経験は変動し、いくつかの研究は、大型の腺腫(=10mm)の6−12%が行方不明になり、症例の5%ではがんを検出することができなかったことを報告している。
二重造影バリウム注腸(「DCBE」)は、二重造影注腸(air−contrast enema)とも呼ばれる。これは、患者の結腸を一掃するために結腸鏡検査と同じ準備を必要とし、患者の結腸はバリウム造影剤とエックス線を使用して画像化される。DCBEは殆どの指針によって推奨されるが、準備および試験の間の患者の不快感に悩み、何か疑わしいものが見られた場合に生検またはポリープ切除に対する機会を提供するものではない。よって、陽性の試験結果が存在した場合、患者は結腸鏡検査のフォローアップを必要とする。CTコロノグラフィーは、仮想結腸鏡検査としても知られ、コンピュータ断層撮影法(CTまたはCAT)スキャンを使用して直腸および結腸を画像化するものである。これは結腸の準備を必要とするが、浸潤性は最小であり、受容性を得ている。残念なことに、DCBE同様、試験陽性は、適宜、調査および介入のために結腸鏡検査を必要とする。
カプセル内視鏡は、各終端にビデオカメラを有する小型カプセルの経口摂取を伴う。このカプセルが結腸を通過するとき、画像が送信され、記録される。いくつかの研究は、進行型腺腫の73%の検出およびCRC症例の74%の検出を報告した。同様の患者の準備を必要とし、陽性の結果は引き続き結腸鏡検査を必要とするため、欠点はDCBEまたはCTコロノグラフィーに同様である。加えて、バッテリーの寿命が不十分であり、速やかな運動の期間の画像が不十分であることが、現世代のカプセル内視鏡製品に対する短所である。
一実施形態において、本発明は、以下のマーカーの組合せ:CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを定量または決定することによって、高リスク腺腫および/またはCRCに罹患している、または罹患するリスクがある対象を同定することを対象とする。本明細書に記載する通り、対象が好ましくない濃度または量のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンを実証する場合、対象は高リスクの個体であり得る。方法は以下のステップを含むことができる:(1)対象から生物学的試料を得るステップ、(2)対象からの生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップ、(3)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルと比較するステップ、ならびに(4)生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルがCEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルより高いまたは基準レベルに関して好ましくない場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルより低いまたは基準レベルに関して好ましくない場合、対象が高リスク腺腫および/またはCRCに罹患している、または罹患するリスクがあることを決定または同定するステップ。生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルがCEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルより低いまたは基準レベルに関して好ましい場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルより高いまたは基準レベルに関して好ましい場合、対象はCRCに罹患していない、または罹患するリスクがないと決定または同定される。
一実施形態において、本発明は、以下のマーカーの組合せ:CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを定量または決定することによって、CRCに罹患している、または罹患するリスクがある対象を同定することにも対する。本明細書に記載する通り、対象が、好ましくない濃度または量のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンを実証する場合、対象は高リスクの個体であり得る。方法は、以下のステップを含むことができる:(1)対象から生物学的試料を得るステップ、(2)対象からの生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを決定するステップ、(3)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを、CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの基準レベルと比較するステップ、ならびに(4)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびCRPのレベルがCEA、CYFRA、CRPおよびCA19−9の基準レベルより高いまたは基準レベルに関して好ましくない場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルより低いまたは基準レベルに関して好ましくない場合、CRCに罹患している、または罹患するリスクがある診断を対象に提供するステップ。生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびCA19−9のレベルがCEA、CYFRA、CRPおよびCA19−9の基準レベルより低いまたは基準レベルに関して好ましい場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルより高いまたは基準レベルに関して好ましい場合、対象はCRCに罹患していない、または罹患するリスクがないと決定される。
一実施形態において、本発明は、男性対象が、直腸結腸がん(CRC)がん以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定することにも対し、男性対象は結腸鏡検査によってCRCを有さないと確定された。方法は、以下のマーカーの組合せ:CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを定量または決定するステップを含む。本明細書に記載する通り、対象が、好ましくない濃度または量のCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPを実証する場合、対象は高リスクの個体であり得る。方法は、以下を含むことができる:(1)男性対象から生物学的試料を得るステップ、(2)男性対象からの生物学的試料中のサイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、C反応性タンパク質(CRP)、メタロプロテイナーゼの組織インヒビター−1(TIMP−1)、糖鎖抗原19−9(CA19−9)およびアルファ−フェトプロテイン(AFP)のレベルを決定するステップ、(3)生物学的試料中のCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを、CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルと比較するステップ、ならびに(4)生物学的試料中のCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルがCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルより高い場合、CRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるという男性対象の診断を提供するステップ。
一実施形態において、本発明は、女性対象が、直腸結腸がん(CRC)がん以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定することにも対し、女性対象は結腸鏡検査によってCRCを有さないと確定された。方法は、以下のマーカーの組合せ:CYFRA、CEAおよびCRPのレベルを定量または決定するステップを含む。本明細書に記載する通り、対象が、好ましくない濃度または量のCYFRA、CEAおよびCRPを実証する場合、対象は高リスクの個体であり得る。方法は、以下を含むことができる:(1)女性対象から生物学的試料を得るステップ、(2)女性対象からの生物学的試料中のサイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、がん胎児性抗原(CEA)およびC反応性タンパク質(CRP)のレベルを決定するステップ、(3)生物学的試料中のCYFRA、CEAおよびCRPのレベルを、CYFRA、CEAおよびCRPの基準レベルと比較するステップ、ならびに(4)生物学的試料中のCYFRA、CEAおよびCRPのレベルがCYFRA、CEAおよびCRPの基準レベルより高い場合、CRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるという女性対象の診断を提供するステップ。
一実施形態において、本発明は、(1)対象からの生物学的試料中のAFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPの少なくとも2つのレベルを定量または決定することにより、CRCを有し、または有することが疑われる対象において、高リスク腺腫および/またはCRC、特にCRCの、診断、予後診断および/またはリスク層別化を提供することにも対する。AFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPの少なくとも2つのレベルを測定することによって、方法は、他の市販のアッセイに比べて、CRCの早期検出がより正確に診断され、引き続きより上首尾に処置されるのを可能にする。
一実施形態において、本発明は、以下のマーカーの組合せ:CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを定量または決定することによって、高リスク腺腫および/またはCRCを有する対象と、低リスク腺腫を有する、および/またはがんを有さない対象との間を鑑別する方法を対象とする。本明細書に記載する通り、対象が、好ましくない濃度または量のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンを実証する場合、対象は高リスク腺腫および/またはCRCを有し得る。方法は、(1)対象から生物学的試料を得るステップ、(2)対象からの生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップ、(3)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルと比較するステップ、ならびに(4)生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルが、CEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルより高いまたは基準レベルに関して好ましくない場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルが、フェリチンの基準レベルより低いまたは基準レベルに関して好ましくない場合、高リスク腺腫および/またはCRCを有する、または有するリスクがある対象を決定または同定するステップを含むことができる。生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルが、CEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルより低いまたは基準レベルに関して好ましい場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルが、フェリチンの基準レベルより高いまたは基準レベルに関して好ましい場合、対象は、低リスク腺腫を有する、および/またはがんを有さないと決定または同定される。
一実施形態において、本発明は、以下のマーカーの組合せ:CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを定量または決定することによって、対象が、CRCを有するか、もしくは罹患しているか、またはがんを有さないかを鑑別することにも対象とする。
一実施形態において、本発明は、以下のマーカーの組合せ:CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを定量または決定することによって、ステージIまたはIIのCRCを有する対象と、低リスク腺腫を有する、および/またはがんを有さない対象との間を鑑別する方法を対象とする。本明細書に記載する通り、対象が、好ましくない濃度または量のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンを実証する場合、対象はステージIまたはIIのCRCを有し得る。方法は、(1)対象から生物学的試料を得るステップ、(2)対象からの生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップ、(3)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルと比較するステップ、ならびに(4)生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルが、CEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルより高いまたは基準レベルに関して好ましくない場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルが、フェリチンの基準レベルより低いまたは基準レベルに関して好ましくない場合、ステージIまたはIIのCRCを有する、または有するリスクがある対象を決定または同定するステップを含むことができる。生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルが、CEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルより低いまたは基準レベルに関して好ましい場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルが、フェリチンの基準レベルより高いまたは基準レベルに関して好ましい場合、対象は、低リスク腺腫を有する、および/またはがんを有さないと決定または同定される。
一実施形態において、本発明は、以下のマーカーの組合せ:CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを定量または決定することによって、ステージIIIまたはIVのCRCを有する対象と、低リスク腺腫を有する、および/またはがんを有さない対象との間を鑑別する方法を対象とする。本明細書に記載する通り、対象が、好ましくない濃度または量のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンを実証する場合、対象はステージIIIまたはIVのCRCを有し得る。方法は、(1)対象から生物学的試料を得るステップ、(2)対象からの生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップ、(3)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルと比較するステップ、ならびに(4)生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルが、CEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルより高いまたは基準レベルに関して好ましくない場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルが、フェリチンの基準レベルより低いまたは基準レベルに関して好ましくない場合、ステージIIIまたはIVのCRCを有する、または有するリスクがある対象を決定または同定するステップを含むことができる。生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルが、CEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルより低いまたは基準レベルに関して好ましい場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルが、フェリチンの基準レベルより高いまたは基準レベルに関して好ましい場合、対象は、低リスク腺腫を有する、および/またはがんを有さないと決定または同定される。
一実施形態において、本発明は、以下のマーカーの組合せ:CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを定量または決定することによって、非CRCを有する、もしくは非CRCを有するリスクのある対象と、低リスク腺腫を有する、および/またはがんを有さない対象との間を鑑別する方法を対象とする。本明細書に記載する通り、対象が、好ましくない濃度または量のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンを実証する場合、対象は非CRCを有し得る。方法は、(1)対象から生物学的試料を得るステップ、(2)対象からの生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップ、(3)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルと比較するステップ、ならびに(4)生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルが、CEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルより高いまたは基準レベルに関して好ましくない場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルが、フェリチンの基準レベルより低いまたは基準レベルに関して好ましくない場合、非CRCを有する、または有するリスクがある対象を決定または同定するステップを含むことができる。生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルが、CEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルより低いまたは基準レベルに関して好ましい場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルが、フェリチンの基準レベルより高いまたは基準レベルに関して好ましい場合、対象は、低リスク腺腫を有する、および/またはがんを有さないと決定または同定される。
本明細書に記載する方法は、対象におけるAFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPのレベルを決定することによって、対象におけるCRC、特に早期CRCの進行をモニタリングするのに使用され得る。方法は、(a)対象からの試験試料中のAFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPの濃度または量を決定するステップ、(b)対象からの最近の試験試料中のAFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPの濃度または量を決定するステップ、ならびに(c)ステップ(b)において決定されたAFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPの濃度または量を、ステップ(a)において決定されたAFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPの濃度または量と比較するステップであって、ステップ(b)において決定された濃度または量が、ステップ(a)において決定されたAFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPの濃度または量と比較した場合、より高い、非変化、または好ましくない場合、対象における疾患は、継続し、進行し、または悪化していると決定されるステップを含むことができる。比較すると、ステップ(b)において決定されたAFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPの濃度または量が、ステップ(a)において決定されたAFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPの濃度または量と比較した場合、より低い、または好ましい場合、対象におけるCRCが、中断し、退行し、または改善していると決定される。一部の実施形態において、バイオマーカーのスコアは、バイオマーカーの基準レベルと比較した試料中のバイオマーカーのレベル間の差に基づいて各バイオマーカーに対して産生され、合計スコアはこれらのバイオマーカーのスコアから産生される。合計スコアは基準スコアに対して比較され、診断はこの比較に基づく。
本明細書に記載する方法は、(1)対象が、高リスク腺腫および/またはCRCに罹患している、または罹患するリスクがあるか否かを同定および決定し、(2)男性対象または女性対象が、CRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるか否かを同定および決定し、(3)対象における高リスク腺腫および/またはCRCの診断を提供し、(4)高リスク腺腫および/またはCRCを有する、または疑われる対象における、高リスク腺腫および/またはCRCの診断、予後診断および/またはリスク層別化を提供し、または提供するのを助け、(5)高リスク腺腫および/またはCRCを有する対象と、低リスク腺腫を有する、および/またはがんを有さない対象との間を鑑別し、(6)CRCを有する対象とがんを有さない対象との間を鑑別し、ならびに(7)対象におけるCRCの進行をモニタリングするために、対象のAFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPの基準レベルを使用する。AFP、CEA、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/もしくはCRPの基準レベルと等しくもしくはより高いレベル、ならびに/またはフェリチンの基準レベルと等しくもしくはより低いレベルは、患者が高リスク腺腫および/もしくはCRCを有する、または高リスク腺腫および/もしくはCRCを有し、もしくは発症するリスクがあると同定する。AFP、CEA、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/もしくはCRPの基準レベルより低いレベル、ならびに/またはフェリチンの基準レベルより高いレベルは、患者が、低リスク腺腫を有する、および/またはがんを有さないと同定する。AFP、CEA、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/もしくはCRPの基準レベルと等しくもしくはより高いレベル、ならびに/またはフェリチンの基準レベルと等しくもしくはより低いレベルも、CRC以外のがんを有する、またはCRC以外のがんを有する、もしくは発症するリスクがあると患者を同定し得る。AFP、CEA、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/もしくはCRPの基準レベルより低いレベル、ならびに/またはフェリチンの基準レベルより高いレベルも、がんを有さないと患者を同定し得る。
一般的に、AFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPに対して試験試料をアッセイする際に得られた結果を評価するための指標として、予め決定されたレベルまたは基準レベルが使用されてよい。一般的に、このような比較を行う上で、存在する分析物、量もしくは濃度の特定の段階とのつながりもしくは関連、またはCRCのエンドポイントの特定の兆候(indicia)とのつながりもしくは関連がつくられ得るように、十分な回数、および好適な条件下で特定のアッセイを行うことによって、予め決定されたレベルが得られる。予め決定されたレベルが、基準対象(または対象の集団)のアッセイで得られるのが典型的である。基準対象は、対照の対象またはがん対象であってよい。基準集団または基準群は、対照群またはがん群であってよい。測定されたAFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPは、AFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRP、これらのフラグメント、これらの分解生成物、および/またはこれらの酵素切断生成物を含むことができる。
一般的に、予め決定されたレベルまたは基準レベルは、それに対してmS9、HbAlc、C3a、CatX、suPAR(I)、PAI−1、ENO2、またはこれらのあらゆる組合せに対して試験試料をアッセイする際に得られる結果を評価するための指標として使用され得る。一般的に、このような比較を行う上で、存在する分析物、量もしくは濃度の特定の段階とのつながりもしくは関連、またはCRCのエンドポイントの特定の兆候(indicia)とのつながりもしくは関連がつくられ得るように、十分な回数、および好適な条件下で特定のアッセイを行うことによって、予め決定されたレベルが得られる。予め決定されたレベルが、基準対象(または対象の集団)のアッセイで得られるのが典型的である。基準対象は、対照の対象またはがん対象であってよい。基準集団または基準群は、対照群またはがん群であってよい。測定されたmS9、HbAlc、C3a、CatX、suPAR(I)、PAI−1および/またはENO2は、mS9、HbAlc、C3a、CatX、suPAR(I)、PAI−1および/またはENO2、これらのフラグメント、これらの分解生成物、および/またはこれらの酵素切断生成物を含むことができる。
上記に論じた値より高いAFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPのレベルを有すると、上記に記載した方法において同定された対象は、高リスク腺腫および/またはCRCに罹患している患者と同定される。次いで、対象は、CRCの状況を確証するための手段を施され得る。CRCの状況を確証するための手段は、上記に論じた通り、便検査およびCRC構造スクリーニング試験のようなCRCスクリーニング方法を行うことを含むことができる。CRCの段階は、切除した結腸の病理学的試験、S状結腸鏡検査、結腸鏡検査、および様々な画像化技術、ならびに近位リンパ節評価、センチネルリンパ節評価、胸部/腹部/骨盤CT、MRIスキャン、ポジトロン放出断層撮影(「PET」)スキャン、肝機能検査(肝臓転移に対して)、および血液検査(全血球計算値(「CBC」)、がん胎児性抗原(「CEA」)、CA19−9によって確認され得る。
上記に記載した方法において、論じた値より高いAFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPのレベルを有すると同定された対象は、CRCまたはCRC以外のがんに罹患している患者と同定される。多くの患者が、外科切除後、特に最初の2年または3年に、CRCの再発を発症し得る。したがって、CRC患者は、治療に対する応答を決定するために、ならびに持続的な、または再発性の疾患および転移を検出するために、詳細にモニタリングされなければならない。
上記に記載した方法において、論じた値より高いAFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPのレベルを有すると同定された対象は、高リスク腺腫、CRC、および/またはCRC以外のがんに罹患している患者と同定される。対象は、次いで、高リスク腺腫、CRCおよび/またはがんに対して処置される。あらゆる数々の、または様々な処置レジメンが使用され得る。例えば、このような処置レジメンは、外科手術、化学療法、放射線医学治療、放射線医学処置、標的化治療またはこれらの組合せの1つ以上を含むことができる。
化学療法は、1つ以上の化学療法剤の使用を伴う。本明細書で使用される、「化学療法剤」の句は、がんの処置または緩和に有効であることが当業者には公知のあらゆる化学療法剤を意味するものとされる。化学療法剤は、それだけには限定されないが、小分子、合成薬物、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、核酸(例えば、それだけには限定されないが、アンチセンスヌクレオチド配列、三重らせん、および生物学的に活性なタンパク質、ポリペプチドもしくはペプチドをコードするヌクレオチド配列を含めた、DNAおよびRNAヌクレオチド)、抗体、合成または天然の無機分子、偽薬剤(mimetic agent)、ならびに合成または天然の有機分子を含む。有用であることが知られている、またはがんの処置もしくは緩和に使用されていた、もしくは現在使用されているあらゆる薬剤が、本明細書に記載する本発明にしたがって、活性ビタミンD化合物と併用して使用され得る。例えば、がんの処置または緩和に使用されていた、または現在使用されている治療薬剤に関する情報には、Hardmanら編集、1996、Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis Of Basis Of Therapeutics、第9版、McGraw−Hill、New York、N.Y.を参照されたい。
CRCの処置に対して、外科的切除は、およそ50%の患者における治癒をもたらす。直腸結腸がんに対する外科手術方法は、開腹結腸切除術(結腸半切除、部分的結腸切除または区域切除としても知られる)、腹腔鏡補助下大腸切除術、ならびにポリープ切除および局所切除を含めた結腸手術、ならびにポリープ切除および局所切除、局所経肛門切除(全層切除)、経肛門内視鏡小手術(TEM)、低位前方切除、結腸直腸吻合術を有する直腸切除、腹会陰式切除術(APR)および骨盤内容除去を含めた直腸手術を含む。他の処置は、高周波アブレーション、エタノール(アルコール)アブレーション(経皮的エタノール注射(PEI)としても知られる)、冷凍外科手術(寒冷療法)および総肝動脈塞栓術を含む。
上記に記載した方法は、AFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPからなる群から選択される以下のマーカーの組合せのレベルを定量する。バイオマーカー、すなわち、AFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPは、イムノアッセイを使用して、上記に記載した方法に対して分析されてもよい。マーカーの存在または量は、各マーカー(すなわち、AFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRP、ならびにこのような付加的な分析物が使用される場合は、あらゆる付加的な分析物)に特異的に結合する抗体を使用して決定され得る。使用され得る抗体の例は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト抗体、免疫グロブリン分子、ジスルフィド連結したFv、モノクローナル抗体、親和性成熟した、scFv、キメラ抗体、単一ドメイン抗体、CDRグラフト化抗体、ダイアボディ、ヒト化抗体、多特異的抗体、Fab、二重特異性抗体、DVD、Fab’、二特異的抗体、F(ab’)2、Fvおよびこれらの組合せを含む。例えば、免疫学的方法は、(a)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はAFPまたはAFPのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−AFP抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−AFP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないAFP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−AFP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のAFPレベルを、(a)(ii)において形成された捕捉抗体−AFP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってAFPのレベルを測定するステップ、(b)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCEAまたはCEAのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−CEA抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CEA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCEA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCEAレベルを、(b)(ii)において形成された捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCEAのレベルを測定するステップ、(c)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体は、フェリチンまたはフェリチンのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないフェリチン上のエピトープに結合し、捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のフェリチンレベルを、(c)(ii)において形成した捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってフェリチンのレベルを測定するステップ、(d)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCYFRAまたはCYFRAのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCYFRA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCYFRAレベルを、(d)(ii)において形成された捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCYFRAのレベルを測定するステップ、(e)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCA19−9またはCA19−9のフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−CA19−9抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CA19−9抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCA19−9上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CA19−9抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCA19−9レベルを、(e)(ii)において形成された捕捉抗体−CA19−9抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCA19−9のレベルを測定するステップ、(f)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はTIMP−1またはTIMP−1のフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−TIMP−1抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−TIMP−1抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないTIMP−1上のエピトープに結合し、捕捉抗体−TIMP−1抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のTIMP−1レベルを、(f)(ii)において形成された捕捉抗体−TIMP−1抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってTIMP−1のレベルを測定するステップ、(g)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はGAL3またはGAL3のフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−GAL3抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−GAL3抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないGAL3上のエピトープに結合し、捕捉抗体−GAL3抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のGAL3レベルを、(g)(ii)において形成された捕捉抗体−GAL3抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってGAL3のレベルを測定するステップ、ならびに/または(h)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCRPまたはCRPのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−CRP抗原複合体を形成するステップ、(ii)捕捉抗体−CRP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCRP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および(iii)試験試料中のCRPレベルを、(h)(ii)において形成された捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCRPのレベルを測定するステップを含むことができる。
本明細書に、上記に記載した方法を行うのに使用され得るキットが提供される。キットは、(1)対象から単離された生物学的試料中のAFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPのマーカーのレベルを定量するための、AFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPの各々のマーカーに特異的に結合することができる試薬、ならびに(2)AFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRPの各々のマーカーの基準レベルを指し示す参照標準を提供することができ、少なくとも1つの試薬は、好適なマーカーに特異的に結合することができる少なくとも1つの抗体を含む。キットは、生物学的試料中の各バイオマーカーの濃度を定量するための、AFPに特異的に結合することができる試薬、CEAに特異的に結合することができる試薬、フェリチンに特異的に結合することができる試薬、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CA19−9に特異的に結合することができる試薬、TIMP−1に特異的に結合することができる試薬、Gal3に特異的に結合することができる試薬、および/またはCRPに特異的に結合することができる試薬、ならびに生物学的試料中の各々のバイオマーカー(すなわち、AFP、CEA、フェリチン、CYFRA、CA19−9、TIMP−1、Gal3および/またはCRP)の基準レベルを指し示す参照標準を含むことができる。キットは、mS9、HbA1c、C3a、CatX、suPAR(I)、PAI−1および/もしくはENO2の少なくとも1つの付加的なバイオマーカー、またはこれらのあらゆる組合せに特異的に結合することができる少なくとも1つの試薬(すなわち、抗体)、ならびに存在する場合、少なくとも1つの付加的なCRCのバイオマーカーの基準レベルを指し示す参照標準をさらに含むことができる。
材料と方法
Hvidovre Hospital内視鏡検査II相臨床試験の患者の血漿検体からの、臨床母集団(患者合計4698人中4521人に対して一次分析)を使用した。1群(3610人):低リスク腺腫290人および他の非がん集団3320人;2群(911人):高リスク腺腫399人、CRC(初期段階およそ50%)512人−ステージ分け情報:S1(107人)、S2(163人)、S3(139人)、S4(108人)、およびステージ欠落1人。3群(177人):他の非CRC悪性病変:合計176人(CRCではない)(表1を参照されたい。)、3群は一次分析に対して排除された。臨床上の系統:デンマーク国家登録およびデータを「監査する」能力。客観的な/信用されるパラメータに注目して、110の臨床パラメータを採集した。
a.高悪性度の形成異常を有する腺腫(病理学者の評価)−デンマーク悪性転換グレードによって規定された(高悪性度のみ)
b.1cmに等しくまたはより大きい腺腫
c.腸におけるポリープ数(3個に等しくまたはそれより多い)
d.全ステージのCRC
血液54mlを末梢肘正中静脈から採集した、実施例2を参照されたい。血液試料は全て、結腸鏡検査の前に採取した。採集した血液試料中のバイオマーカーのレベルを決定した。残りの試料は、Hvidobre Hospitalのバイオバンク(biobank)において−80℃で貯蔵し、−80℃の冷凍庫は全て、週7日あたり24時間、電子的な監視下におかれた。
血液試料−採血および取扱い
採血用装置、採血管、ピペット、貯蔵用バイアルなどは全て、プロトコール管理によって送達された。装置および管は全て、内毒素、DNA’seおよびRNA’seフリーであった。
2.血液20mlを各10ml2本−添加剤なし(赤色)。2本の管からの上清を、CM−labバイアル6本に各管中およそ1.5ml移し、バーコード9−14で印をつけた。
3.血液9mlをクエン酸添加剤入り2本−各管4.5ml(淡青色)。2本の管からの上清を、CM−labバイアル4本に各管中およそ1.2ml移し、バーコード15−18で印をつけた。
4.EDTA管3本からのバフィーコート。各管からのバフィーコートを、各々CM−labバイアル1本に移した(合計3本)。滅菌の等張NaClを、1:1の希釈比で加え、8−10回転倒混和し、バーコード19−21で印をつけた。
統計学的評価
分析は、SAS v9.2、R v3.0.3またはJMP Pro vl 1を使用して行われた。変数の、多変数の統計学的評価が、AIM(適応インデックスモデル)を使用して行われた(Tian Lu、Tibshirani Robert.、Adaptive Index models for marker−based risk stratification.、Biostatistics(2011)、12、1、68−86頁)。
バイオマーカーの選択
バイオマーカーの組合せが、結腸および直腸の新生物(例えば、高悪性度腺腫)ならびに早期の直腸結腸がん(CRC)の検出における手助けとして、新たな臨床上の有用性のために調査された。試験母集団は合計4698人の対象を含んでいた。
閾値:「スコア」の潜在的なレベル
誤分類%:アルゴリズムが、真の分類先と反対に分類した人々の比率
感度(SE):試験時に陽性である、疾患を有する人々の比率
特異性(SP):試験時に陰性である、疾患のない人々の比率
正の予測値(PPV):試験陽性の者が疾患を有する確率
負の予測値(NPV):試験陰性の者が疾患を有さない確率
正確さ:診断が正しい比率
陽性尤度比(LR+):疾患を有する者における試験結果陽性の確率の、疾患を有さない者における試験結果陽性の確率に対する比率
陰性尤度比(LR−):疾患を有する者における試験結果陰性の確率の、疾患を有さない者における試験結果陰性の確率に対する比率
試験後確率(事後PR+):疾患の有病率および試験陽性の尤度を考慮した、疾患を有する確率
結果−男性
男性に対する混同行列を表5に示す。アウトカム1 試料数:内部=1373、外部=769(陽性178);アウトカム5 試料数:内部=1236、外部=690(陽性38、小);アウトカム12 試料数:内部=1101、外部=618(陽性33、小)。影付きは、特異性60%および/または感度60%に近い閾値を指し示す。
混同行列の解釈。例として表5から、アウトカム1、外部データセット、閾値≧3を使用:
誤分類%:対象の25%が誤分類される(がんを有さない場合にがんを有すると予想され、またはがんを有する場合にがんを有さないと予想される、いずれか);全体の誤り率。
正確さ:全体の正しい診断の75%。
SE:疾患を有する人々の55%が、このアルゴリズムにおける変数のカットオフの少なくとも3つを満たす(スコア少なくとも3)。
SP:疾患を有さない人々の81%が3未満のスコアを有する。
PPV:少なくとも3のスコアを有する人々の47%が実際に疾患を有する。
NPV:3未満のスコアを有する人々の86%が疾患を有さない。
LR+:2.96>1は、少なくとも3のスコアを有する者は、疾患を有する確率が増大することを示す。
LR−:0.55<1は、3未満のスコアを有する者は、疾患を有する確率が低減することを示す。
事後PR+:少なくとも3のスコアを有すると、疾患を有する確率が20%(有病率*)から43%に増大する。
*この試験において見られた実際の比率に基づいて、有病率20%がアウトカム1に使用され、12%がアウトカム5に使用され、5%がアウトカム12に使用された。
結果−女性
女性に対する混同行列を表6に示す。アウトカム1 試料数:内部=1526、外部=851(陽性133);アウトカム5 試料数:内部=1409、外部=785(陽性73);アウトカム12 試料数:内部=1328、外部=738(陽性32、小)。影付きは、特異性60%および/または感度60%に近い閾値を指し示す。
混同行列の解釈。例として表6から、アウトカム1、外部データセット、閾値≧3を使用:
誤分類%:対象の20%が誤分類される(がんを有さない場合にがんを有すると予想され、またはがんを有する場合にがんを有さないと予想される、いずれか);全体の誤り率。
正確さ:全体の正しい診断の80%。
SE:疾患を有する人々の28%が、このアルゴリズムにおける変数のカットオフの少なくとも3つを満たす(少なくとも3のスコア)。
SP:疾患を有さない人々の90%が3未満のスコアを有する。
PPV:少なくとも3のスコアを有する人々の34%が実際に疾患を有する。
NPV:3未満のスコアを有する人々の87%が、疾患を有さない。
LR+:2.77>1は、少なくとも3のスコアを有する者は、疾患を有する確率が増大することを示す。
LR−:0.80<1は、3未満のスコアを有する者は、疾患を有する確率が低減することを示す。
事後PR+:少なくとも3のスコアを有すると、疾患を有する確率が20%(有病率*)から41%に増大する。
*この試験において見られた実際の比率に基づいて、有病率20%がアウトカム1に使用され、12%がアウトカム5に使用され、5%がアウトカム12に使用された。
ステージおよび年齢の評価
表7は、アウトカム番号を記載する。アウトカム1(高リスク腺腫+全CRC対全非がん)のアルゴリズムを使用して、表8に示す「疾患群」対「対照群」を評価し、予想した。表8は、主要評価項目(他のがんのないその他全て対高リスク腺腫+全CRC)のアルゴリズムを使用したサブ評価を示す。加えて、アウトカム1のアルゴリズムは、全高リスク腺腫対低リスク腺腫の比較群においてやはり使用された。
対象が、高リスク腺腫または直腸結腸がん(CRC)に罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、
(a)対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)対象からの生物学的試料中のがん胎児性抗原(CEA)、サイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、C反応性タンパク質(CRP)およびフェリチンのレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルと比較するステップ、ならびに
(d)生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルが、CEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルより高い場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルより低い場合、高リスク腺腫もしくはCRCに罹患している、もしくは罹患するリスクがあるという対象の診断を提供し、または生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルがCEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルと等しくもしくはより低い場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルと等しくもしくはより高い場合、高リスク腺腫もしくはCRCに罹患していない、もしくは罹患するリスクがないという対象の診断を提供するステップ
を含む方法。
対象が、高リスク腺腫または直腸結腸がん(CRC)に罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、
(a)対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)対象からの生物学的試料中のがん胎児性抗原(CEA)、サイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、C反応性タンパク質(CRP)およびフェリチンのレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルと比較するステップであって、
(i)CEAスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCEAのレベルがCEAの基準レベルより高い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCEAのレベルがCEAの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(ii)CYFRAスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルより高い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(iii)CRPスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルより高い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、および
(iv)フェリチンスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルより低い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルと等しくまたはより高い場合、0のスコアを得るステップ、
(d)ステップ(c)からのスコアを加算して合計スコアを得るステップ、ならびに
(e)合計スコアが基準スコアより高い場合、高リスク腺腫もしくはCRCに罹患している、もしくは罹患するリスクがあるという対象の診断を提供し、または合計スコアが基準スコアと等しくもしくはより低い場合、高リスク腺腫もしくはCRCに罹患していない、もしくは罹患するリスクがないという対象の診断を提供するステップ
を含む方法。
ステップ(b)において対象の年齢を決定するステップ、ステップ(c)において対象の年齢を基準年齢と比較するステップ、および
(v)年齢スコアを対象に提供するステップであって、対象の年齢が基準年齢と等しく
またはより高い場合、対象は1のスコアを得、対象の年齢のレベルが基準年齢より低い場合、0のスコアを得るステップ
をさらに含む、項2に記載の方法。
CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルが、基準群の生物学的試料から適応インデックスモデル法によって決定されるCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのカットオフ値である、項1または2に記載の方法。
基準群が対照群またはがん群からなる群から選択される、項4に記載の方法。
対象が男性である、項1から5のいずれか一項に記載の方法。
CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルが、CEAについて血清中5.0ng/mL、5.5ng/mL、6.0ng/mL、6.1ng/mL、6.2ng/mL、6.3ng/mL、6.4ng/mL、6.5ng/mL、6.6ng/mL、6.7ng/mL、6.8ng/mL、6.9ng/mL、7.0ng/mL、7.5ng/mLまたは8.0ng/mLに等しくまたはより高く、それに組み合わせてCYFRAについて血清中1.80ng/mL、1.85ng/mL、1.90ng/mL、1.95ng/mL、1.96ng/mL、1.97ng/mL、1.98ng/mL、1.99ng/mL、2.00ng/mL、2.01ng/mL、2.02ng/mL、2.03ng/mL、2.04ng/mL、2.05ng/mL、2.10ng/mL、2.15ng/mLまたは2.20ng/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CRPについて血清中1.0mg/mL、1.5mg/mL、1.6mg/mL、1.7mg/mL、1.8mg/mL、1.9mg/mL、2.0mg/mLまたは2.5mg/mLに等しくまたはそれより高いレベル、およびフェリチンについて血清中120ng/mL、115ng/mL、114ng/mL、113ng/mL、112ng/mL、111ng/mL、110ng/mL、109ng/mL、108ng/mL、107ng/mL、106ng/mL、105ng/mLまたは100ng/mLに等しくまたはそれより低いレベルである、項1から6のいずれか一項に記載の方法。
CEAの基準レベルが少なくとも約6.5ng/mLであり、CYFRAの基準レベルが少なくとも約1.98ng/mLであり、CRPの基準レベルが少なくとも約1.8mg/mLであり、フェリチンの基準レベルが少なくとも約109ng/mLである、項1から7のいずれか一項に記載の方法。
対象が女性である、項1から5いずれか一項に記載の方法。
CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルが、CEAについて血清中3.5ng/mL、4.0ng/mL、4.3ng/mL、4.4ng/mL、4.5ng/mL、4.6ng/mL、4.7ng/mL、4.8ng/mL、4.9ng/mL、5.0ng/mL、5.1ng/mL、5.2ng/mL、5.3ng/mL、5.5ng/mL、6.0ng/mLまたは7.0ng/mLに等しくまたはそれより高く、それに組み合わせてCYFRAについて血清中1.55ng/mL、1.60ng/mL、1.65ng/mL、1.67ng/mL、1.68ng/mL、1.69ng/mL、1.70ng/mL、1.71ng/mL、1.72ng/mL、1.73ng/mL、1.74ng/mL、1.75ng/mL、1.76ng/mL、1.77ng/mL、1.80ng/mL、1.85ng/mLまたは1.90ng/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CRPについて血清中4.0mg/mL、4.5mg/mL、5.0mg/mL、5.1mg/mL、5.2mg/mL、5.3mg/mL、5.4mg/mL、5.5mg/mL、5.6mg/mL、5.7mg/mL、5.8mg/mL、5.9mg/mL、6.0mg/mL、6.5mg/mLまたは7.0mg/mLに等しくまたはそれより高いレベル、およびフェリチンについて血清中50ng/mL、45ng/mL、44ng/mL、43ng/mL、42ng/mL、41ng/mL、40ng/mL、39ng/mL、38ng/mL、37ng/mL、36ng/mL、35ng/mL、34ng/mL、33ng/mL、32ng/mL、31ng/mLまたは30ng/mLに等しくまたはそれより低いレベルである、項1から5、および9のいずれか一項に記載の方法。
CEAの基準レベルが少なくとも約4.8ng/mLであり、CYFRAの基準レベルが少なくとも約1.72ng/mLであり、CRPの基準レベルが少なくとも約5.5mg/mLであり、フェリチンの基準レベルが少なくとも約38ng/mLである、項1から5、9、および10のいずれか一項に記載の方法。
基準スコアが0、1、2、3または4である、項2および4から11のいずれか一項に記載の方法。
対象が男性である場合、基準年齢が54歳である、項3から8のいずれか一項に記載の方法。
対象が女性である場合、基準年齢が63歳である、項3から5および9から11のいずれか一項に記載の方法。
基準スコアが0、1、2、3、4または5である、項13または14に記載の方法。
対象が男性である場合、基準スコアが2または3である、項13または15に記載の方法。
対象が男性であり、合計スコアが2より高い場合、対象は高リスク腺腫またはCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、項13、15または16に記載の方法。
対象が男性であり、合計スコアが3より高い場合、対象は高リスク腺腫またはCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、項13、15または16に記載の方法。
対象が女性である場合、基準スコアが2である、項14または15に記載の方法。
対象が女性であり、合計スコアが2より高い場合、対象は高リスク腺腫またはCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、項14、15または19に記載の方法。
CRC処置レジメン、CRC構造スクリーニングレジメン、またはCRCモニタリングレジメンを、高腺腫またはCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断された対象に施すステップをさらに含む、項1から20のいずれか一項に記載の方法。
CRC処置レジメンが、外科手術、放射線医学治療、放射線医学処置、化学療法、標的化治療またはこれらの組合せの少なくとも1つを対象に施すステップを含む、項21に記載の方法。
CRC構造スクリーニングレジメンが結腸鏡検査またはS状結腸鏡検査である、項21に記載の方法。
結腸鏡検査が対象の診断を確定する、項23に記載の方法。
CRCモニタリングレジメンが、定期的な間隔でCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップを含む、項21に記載の方法。
CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップが、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンに特異的に結合する分子での免疫学的方法を含む、項1から25のいずれか一項に記載の方法。
CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンに特異的に結合する分子が、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンに特異的に結合することができる少なくとも1つの抗体を含む、項26に記載の方法。
CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップが、生物学的試料を、CEAに特異的に結合する抗体、CYFRAに特異的に結合する抗体、CRPに特異的に結合する抗体、フェリチンに特異的に結合する抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの抗体と接触させるステップを伴う、項1から27のいずれか一項に記載の方法。
CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップが、少なくとも1つの捕捉抗体、およびシグナルを発生させる検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を使用するイムノアッセイによって、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンについて生物学的試料をアッセイするステップを伴い、生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの量の直接的または間接的な指標として、検出可能な標識によって発生したシグナルを比較するステップを含み、捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された抗体は、
(a)CEAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(b)CYFRAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(c)CRPに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、ならびに
(d)フェリチンに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を含む、項1から25のいずれか一項に記載の方法。
免疫学的方法が、
(a)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCEAまたはCEAのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−CEA抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CEA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCEA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCEAレベルを、(a)(ii)において形成された捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCEAのレベルを測定するステップ、
(b)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCYFRAまたはCYFRAのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCYFRA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCYFRAレベルを、(b)(ii)において形成された捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCYFRAのレベルを測定するステップ、
(c)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCRPまたはCRPのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CRP抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CRP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCRP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCRPレベルを、(c)(ii)において形成された捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップによってCRPのレベルを測定するステップ、ならびに
(d)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はフェリチンまたはフェリチンのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないフェリチン上のエピトープに結合し、捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のフェリチンレベルを、(d)(ii)において形成された捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってフェリチンのレベルを測定するステップ
を含む、項29に記載の方法。
メチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)、およびこれらの組合せからなる群から選択される、生物学的試料中のCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを、CRCがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルと比較するステップをさらに含む、項1から30のいずれか一項に記載の方法。
対象が、直腸結腸がん(CRC)に罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、
(a)対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)対象からの生物学的試料中のがん胎児性抗原(CEA)、サイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、C反応性タンパク質(CRP)、糖鎖抗原19−9(CA19−9)およびフェリチンのレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを、CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの基準レベルと比較するステップ、ならびに
(d)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびCA19−9のレベルがCEA、CYFRA、CRPおよびCA19−9の基準レベルより高い場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルより低い場合、CRCに罹患している、もしくは罹患するリスクがあるという対象の診断を提供し、または生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCA19−9のレベルがCEA、CYFRAおよびCA19−9の基準レベルと等しくもしくはより低い場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルと等しくもしくはより高い場合、罹患していない、もしくは罹患するリスクがないという対象の診断を提供するステップ
を含む方法。
対象が、直腸結腸がん(CRC)に罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、
(a)対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)対象からの生物学的試料中のがん胎児性抗原(CEA)、サイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、C反応性タンパク質(CRP)、糖鎖抗原19−9(CA19−9)およびフェリチンのレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを、CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの基準レベルと比較するステップ、
(d)CEAスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCEAのレベルがCEAの基準レベルより高い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCEAのレベルがCEAの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、(e)CYFRAスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルより高い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(f)CRPスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルより高い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、(g)CA19−9スコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCA19−9のレベルがCA19−9の基準レベルより高い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCA19−9のレベルがCA19−9の基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(h)フェリチンスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルより低い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルと等しくまたはより高い場合、対象は0のスコアを得るステップ、
(i)CEAスコア、CYFRAスコア、CRPスコア、CA19−9スコアおよびフェリチンスコアを加算して合計スコアを得るステップ、ならびに
(j)合計スコアが基準スコアより高い場合、CRCに罹患している、もしくは罹患するリスクがあるという対象の診断を提供し、または合計スコアが基準スコアに等しくもしくはより低い場合、CRCに罹患していない、もしくは罹患するリスクがないという対象の診断を提供するステップ
を含む方法。
CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの基準レベルが、基準群の生物学的試料から適応インデックスモデル法によって決定されるCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのカットオフ値である、項32または33に記載の方法。
基準群が対照群およびがん群からなる群から選択される、項34に記載の方法。
CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの基準レベルが、CEAについて血清中4.5ng/mL、4.6ng/mL、4.7ng/mL、4.8ng/mL、4.9ng/mL、5.0ng/mL、5.1ng/mL、5.2ng/mL、5.3ng/mL、5.4ng/mL、5.5ng/mL、5.6ng/mL、5.7ng/mL、5.8ng/mL、5.9ng/mL、6.0ng/mL、6.1ng/mL、6.2ng/mL、6.3ng/mL、6.4ng/mL、6.5ng/mL、6.6ng/mL、6.7ng/mL、6.8ng/mL、6.9ng/mL、7.0ng/mL、7.1ng/mL、7.2ng/mL、7.3ng/mL、7.4ng/mL、7.5ng/mL、7.6ng/mL、7.7ng/mL、7.8ng/mL、7.9ng/mLまたは8.0ng/mLに等しくまたはそれより高く、それに組み合わせてCYFRAについて血清中1.50ng/mL、1.60ng/mL、1.70ng/mL、1.80ng/mL、1.90ng/mL、2.00ng/mL、2.01ng/mL、2.02ng/mL、2.03ng/mL、2.04ng/mL、2.05ng/mL、2.06ng/mL、2.07ng/mL、2.08ng/mL、2.09ng/mL、2.10ng/mL、2.11ng/mL、2.12ng/mL、2.13ng/mL、2.14ng/mL、2.15ng/mL、2.16ng/mL、2.17ng/mL、2.18ng/mL、2.19ng/mL、2.20ng/mL、2.21ng/mL、2.22ng/mL、2.23ng/mL、2.24ng/mL、2.25ng/mL、2.50ng/mLまたは3.00ng/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CRPについて血清中17.0mg/mL、17.1mg/mL、17.2mg/mL、17.3mg/mL、17.4mg/mL、17.5mg/mL、17.6mg/mL、17.7mg/mL、17.8mg/mL、17.9mg/mL、18.0mg/mL、18.1mg/mL、18.2mg/mL、18.3mg/mL、18.4mg/mL、18.5mg/mL、18.6mg/mL、18.7mg/mL、18.8mg/mL、18.9mg/mL、19.0mg/mL、19.5mg/mLまたは20.0mg/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CA19−9について血清中23.0U/mL、23.1U/mL、23.2U/mL、23.3U/mL、23.4U/mL、23.5U/mL、23.6U/mL、23.7U/mL、23.8U/mL、23.9U/mL、24.0U/mL、24.1U/mL、24.2U/mL、24.3U/mL、24.4U/mL、24.5U/mL、24.6U/mL、24.7U/mL、24.8U/mL、24.9U/mL、25.0U/mL、25.1U/mL、25.2U/mL、25.3U/mL、25.4U/mL、25.5U/mL、25.6U/mL、25.7U/mL、25.8U/mL、25.9U/mL、26.0U/mL、26.1U/mL、26.2U/mL、26.3U/mL、26.4U/mL、26.5U/mL、26.6U/mL、26.7U/mL、26.8U/mL、26.9U/mL、27.0U/mL、27.1U/mL、27.2U/mL、27.3U/mL、27.4U/mL、27.5U/mL、27.6U/mL、27.7U/mL、27.8U/mL、27.9U/mL、28.0U/mL、28.5U/mLまたは29.0U/mLに等しくまたはそれより高いレベル、およびフェリチンについて血清中105.0ng/mL、104.0ng/mL、103.0ng/mL、102.0ng/mL、101.0ng/mL、100.0ng/mL、99.0ng/mL、98.0ng/mL、97.0ng/mL、96.0ng/mL、95.0ng/mL、94.0ng/mL、93.0ng/mL、92.0ng/mL、91.0ng/mL、90.0ng/mL、89.0ng/mL、88.0ng/mL、87.0ng/mL、86.0ng/mLまたは85.0ng/mLに等しくまたはそれより低いレベルである、項32から36のいずれか一項に記載の方法。
CEAの基準レベルが少なくとも約6.9ng/mLであり、CYFRAの基準レベルが少なくとも約2.17ng/mLであり、CRPの基準レベルが少なくとも約18.3mg/mLであり、CA19−9の基準レベルが少なくとも約26.8U/mLであり、フェリチンの基準レベルが少なくとも約97ng/mLである、項32から37のいずれか一項に記載の方法。
対象が女性である、項32から35のいずれか一項に記載の方法。
CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの基準レベルが、CEAについて血清中4.5ng/mL、4.6ng/mL、4.7ng/mL、4.8ng/mL、4.9ng/mL、5.0ng/mL、5.1ng/mL、5.2ng/mL、5.3ng/mL、5.4ng/mL、5.5ng/mL、5.6ng/mL、5.7ng/mL、5.8ng/mL、5.9ng/mL、6.0ng/mL、6.1ng/mL、6.2ng/mL、6.3ng/mL、6.4ng/mL、6.5ng/mL、6.6ng/mL、6.7ng/mL、6.8ng/mL、6.9ng/mL、7.0ng/mL、7.1ng/mL、7.2ng/mL、7.3ng/mL、7.4ng/mL、7.5ng/mL、7.6ng/mL、7.7ng/mL、7.8ng/mL、7.9ng/mLまたは8.0ng/mLに等しくまたはそれより高く、それに組み合わせてCYFRAについて血清中1.50ng/mL、1.60ng/mL、1.70ng/mL、1.80ng/mL、1.90ng/mL、2.00ng/mL、2.01ng/mL、2.02ng/mL、2.03ng/mL、2.04ng/mL、2.05ng/mL、2.06ng/mL、2.07ng/mL、2.08ng/mL、2.09ng/mL、2.10ng/mL、2.11ng/mL、2.12ng/mL、2.13ng/mL、2.14ng/mL、2.15ng/mL、2.16ng/mL、2.17ng/mL、2.18ng/mL、2.19ng/mL、2.20ng/mL、2.21ng/mL、2.22ng/mL、2.23ng/mL、2.24ng/mL、2.25ng/mL、2.50ng/mLまたは3.00ng/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CRPについて血清中6.5mg/mL、6.6mg/mL、6.7mg/mL、6.8mg/mL、6.9mg/mL、7.0mg/mL、7.1mg/mL、7.2mg/mL、7.3mg/mL、7.4mg/mL、7.5mg/mL、7.6mg/mL、7.7mg/mL、7.8mg/mL、7.9mg/mL、8.0mg/mL、8.1mg/mL、8.2mg/mL、8.3mg/mL、8.4mg/mL、8.5mg/mL、8.6mg/mL、8.7mg/mL、8.8mg/mL、8.9mg/mL、9.0mg/mL、9.5mg/mLまたは10.0mg/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CA19−9について血清中23.0U/mL、23.1U/mL、23.2U/mL、23.3U/mL、23.4U/mL、23.5U/mL、23.6U/mL、23.7U/mL、23.8U/mL、23.9U/mL、24.0U/mL、24.1U/mL、24.2U/mL、24.3U/mL、24.4U/mL、24.5U/mL、24.6U/mL、24.7U/mL、24.8U/mL、24.9U/mL、25.0U/mL、25.1U/mL、25.2U/mL、25.3U/mL、25.4U/mL、25.5U/mL、25.6U/mL、25.7U/mL、25.8U/mL、25.9U/mL、26.0U/mL、26.1U/mL、26.2U/mL、26.3U/mL、26.4U/mL、26.5U/mL、26.6U/mL、26.7U/mL、26.8U/mL、26.9U/mL、27.0U/mL、27.1U/mL、27.2U/mL、27.3U/mL、27.4U/mL、27.5U/mL、27.6U/mL、27.7U/mL、27.8U/mL、27.9U/mL、28.0U/mL、28.5U/mLまたは29.0U/mLに等しくまたはそれより高いレベル、およびフェリチンについて血清中45ng/mL、44ng/mL、43ng/mL、42ng/mL、41ng/mL、40ng/mL、39ng/mL、38ng/mL、36ng/mL、35ng/mL、34ng/mL、33ng/mL、32ng/mL、31ng/mL、30ng/mLまたは25ng/mLに等しくまたはそれより低いレベルである、項32から35および39のいずれか一項に記載の方法。
CEAの基準レベルが少なくとも約5.9ng/mLであり、CYFRAの基準レベルが少なくとも約2.01ng/mLであり、CRPの基準レベルが少なくとも約7.8mg/mLであり、CA19−9の基準レベルが少なくとも約24.0U/mLであり、フェリチンの基準レベルが少なくとも約36ng/mLである、項32から35、39および40のいずれか一項に記載の方法。
基準スコアが0、1、2、3、4または5である、項33から41のいずれか一項に記載の方法。
対象が男性である場合、基準スコアが1である、項33から38および42のいずれか一項に記載の方法。
対象が男性であり、合計スコアが1より高い場合、対象はCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、項33から38、42および43のいずれか一項に記載の方法。
対象が女性である場合、基準スコアが1または2である、項33から35および39から42のいずれか一項に記載の方法。
対象が女性であり、合計スコアが1より高い場合、対象はCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、項33から35、39から42および45のいずれか一項に記載の方法。
対象が女性であり、合計スコアが2より高い場合、対象はCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、項33から35、39から42および45のいずれか一項に記載の方法。
CRC構造スクリーニングレジメン、CRC処置レジメン、またはCRCモニタリングレジメンを、CRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断された対象に施すステップをさらに含む、項32から47のいずれか一項に記載の方法。
CRC構造スクリーニングレジメンが結腸鏡検査またはS状結腸鏡検査である、項48に記載の方法。
結腸鏡検査が対象の診断を確定する、項50に記載の方法。
CRCモニタリングレジメンが、定期的な間隔でCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを決定するステップを含む、項48に記載の方法。
CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを決定するステップが、CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンに特異的に結合する分子での免疫学的方法を含む、項32から52のいずれか一項に記載の方法。
CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンに特異的に結合する分子が、CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンに特異的に結合することができる少なくとも1つの抗体を含む、項53に記載の方法。
CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを決定するステップが、生物学的試料を、CEAに特異的に結合する抗体、CYFRAに特異的に結合する抗体、CRPに特異的に結合する抗体、CA19−9に特異的に結合する抗体、フェリチンに特異的に結合する抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの抗体と接触させるステップを伴う、項32から54のいずれか一項に記載の方法。
CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを決定するステップが、少なくとも1つの捕捉抗体、およびシグナルを発生させる検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を使用するイムノアッセイによって、CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンについて生物学的試料をアッセイするステップを伴い、生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの量の直接的または間接的な指標として検出可能な標識によって発生したシグナルを比較するステップを含み、捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された抗体は、
(a)CEAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(b)CYFRAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(c)CRPに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(d)CA19−9に特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、ならびに
(e)フェリチンに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体
を含む、項32から52のいずれか一項に記載の方法。
免疫学的方法が、
(a)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCEAまたはCEAのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−CEA抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CEA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCEA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCEAレベルを、(a)(ii)において形成された捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCEAのレベルを測定するステップ、
(b)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCYFRAまたはCYFRAのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCYFRA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCYFRAレベルを、(b)(ii)において形成された捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCYFRAのレベルを測定するステップ、
(c)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCRPまたはCRPのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CRP抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CRP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCRP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCRPレベルを、(c)(ii)において形成された捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCRPのレベルを測定するステップ、
(d)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCA19−9またはCA19−9のフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CA19−9抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CA19−9抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCA19−9上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCA19−9レベルを、(d)(ii)において形成された捕捉抗体−CA19−9抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCA19−9のレベルを測定するステップ、ならびに
(e)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はフェリチンまたはフェリチンのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないフェリチン上のエピトープに結合し、捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のフェリチンレベルを、(e)(ii)において形成された捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってフェリチンのレベルを測定するステップを含む、
項56に記載の方法。
メチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)およびこれらの組合せからなる群から選択される、生物学的試料中のCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを、少なくとも1つの付加的なCRCがんのバイオマーカーに対する基準レベルと比較するステップをさらに含む、項32から57のいずれか一項に記載の方法。
男性対象が、直腸結腸がん(CRC)がん以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、男性対象は、CRCを有さないことが結腸鏡検査によって確定されており、
(a)男性対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)男性対象からの生物学的試料中のサイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、C反応性タンパク質(CRP)、メタロプロテイナーゼの組織インヒビター1(TIMP−1)、糖鎖抗原19−9(CA19−9)およびアルファ−フェトプロテイン(AFP)のレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを、CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルと比較するステップ、ならびに
(d)生物学的試料中のCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルが、CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルより高い場合、CRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるという男性対象の診断を提供するステップ
を含む方法。
男性対象が、直腸結腸がん(CRC)がん以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、男性対象は、CRCを有さないことが結腸鏡検査によって確定されており、
(a)男性対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)男性対象からの生物学的試料中のサイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、C反応性タンパク質(CRP)、メタロプロテイナーゼの組織インヒビター1(TIMP−1)、糖鎖抗原19−9(CA19−9)およびアルファ−フェトプロテイン(AFP)のレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを、CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルと比較するステップ、
(d)CYFRAスコアを男性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルより高い場合、男性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(e)CRPスコアを男性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルより高い場合、男性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(f)TIMP−1スコアを男性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のTIMP−1のレベルがTIMP−1の基準レベルより高い場合、男性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のTIMP−1のレベルがTIMP−1の基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(g)CA19−9スコアを男性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCA19−9のレベルがCA19−9の基準レベルより低い場合、男性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCA19−9のレベルがCA19−9の基準レベルと等しくまたはより高い場合、0のスコアを得るステップ、
(h)AFPスコアを男性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のAFPのレベルがAFPの基準レベルより低い場合、男性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のAFPのレベルがAFPの基準レベルと等しくまたはより高い場合、0のスコアを得るステップ、
(i)CYFRAスコア、CRPスコア、TIMP−1スコア、CA19−9スコアおよびAFPスコアを加算して合計スコアを得るステップ、ならびに
(j)合計スコアが基準スコアより高い場合、CRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるという男性対象の診断を提供するステップ
を含む方法。
CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルが、基準群の生物学的試料から適応インデックスモデル法によって決定されるCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのカットオフ値である、項59または60に記載の方法。
基準群が対照群およびがん群からなる群から選択される、項61に記載の方法。
CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルが、CYFRAについて血清中1.0ng/mL、1.1ng/mL、1.2ng/mL、1.3ng/mL、1.4ng/mL、1.5ng/mL、1.6ng/mL、1.7ng/mL、1.8ng/mL、1.9ng/mL、2.0ng/mL、2.1ng/mL、2.2ng/mL、2.3ng/mL、2.4ng/mL、2.5ng/mL、3.0ng/mLまたは3.5ng/mLに等しくまたはそれより高く、それに組み合わせてCRPについて血清中14.0mg/mL、14.1mg/mL、14.2mg/mL、14.3mg/mL、14.4mg/mL、14.5mg/mL、14.6mg/mL、14.7mg/mL、14.8mg/mL、14.9mg/mL、15.0mg/mL、15.1mg/mL、15.2mg/mL、15.3mg/mL、15.4mg/mL、15.5mg/mL、15.6mg/mL、15.7mg/mL、15.8mg/mL、15.9mg/mL、16.0mg/mL、16.1mg/mL、16.2mg/mL、16.3mg/mL、16.4mg/mL、16.5mg/mL、17.0mg/mLまたは17.5mg/mLに等しくまたはそれより高いレベル、TIMP−1について血清中140ng/mL、141ng/mL、142ng/mL、143ng/mL、144ng/mL、145ng/mL、146ng/mL、147ng/mL、148ng/mL、149ng/mL、150ng/mL、151ng/mL、152ng/mL、153ng/mL、154ng/mL、155ng/mL、156ng/mL、157ng/mL、158ng/mL、159ng/mLまたは160ng/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CA19−9について血清中24.0U/mL、24.1U/mL、24.2U/mL、24.3U/mL、24.4U/mL、24.5U/mL、24.6U/mL、24.7U/mL、24.8U/mL、24.9U/mL、25.0U/mL、25.1U/mL、25.2U/mL、25.3U/mL、25.4U/mL、25.5U/mL、25.6U/mL、25.7U/mL、25.8U/mL、25.9U/mL、26.0U/mLまたは26.5U/mLに等しくまたはそれより高いレベル、およびAFPについて血清中5.0ng/mL、5.1ng/mL、5.2ng/mL、5.3ng/mL、5.4ng/mL、5.5ng/mL、5.6ng/mL、5.7ng/mL、5.8ng/mL、5.9ng/mL、6.0ng/mL、6.1ng/mL、6.2ng/mL、6.3ng/mL、6.4ng/mL、6.5ng/mL、6.6ng/mL、6.7ng/mL、6.8ng/mL、6.9ng/mL、7.0ng/mL、7.5ng/mLまたは8.0ng/mLに等しくまたはそれより高いレベルである、項59から62のいずれか一項に記載の方法。
CYFRAの基準レベルが少なくとも約2.13ng/mLであり、CRPの基準レベルが少なくとも約15.4mg/mLであり、TIMP−1の基準レベルが少なくとも約148ng/mLであり、CA19−9の基準レベルが少なくとも約25.0U/mLであり、AFPの基準レベルが少なくとも約6.7ng/mLである、項59から63のいずれか一項に記載の方法。
基準スコアが0、1、2、3、4または5である、項60から64のいずれか一項に記載の方法。
合計スコアが1より高い場合、対象はCRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、項60から65のいずれか一項に記載の方法。
がん処置レジメンまたはがんモニタリングレジメンを、CRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあると診断された対象に施すステップをさらに含む、項59から66のいずれか一項に記載の方法。
がん処置レジメンが、外科手術、放射線医学治療、放射線医学処置、化学療法、標的化治療またはこれらの組合せの少なくとも1つを対象に施すステップを含む、項67に記載の方法。
がんモニタリングレジメンが、定期的な間隔でCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを決定するステップを含む、項67に記載の方法。
CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを決定するステップが、CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPに特異的に結合する分子での免疫学的方法を含む、項60から69のいずれか一項に記載の方法。
CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPに特異的に結合する分子が、CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPに特異的に結合することができる少なくとも1つの抗体を含む、項70に記載の方法。
CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを決定するステップが、生物学的試料を、CYFRAに特異的に結合する抗体、CRPに特異的に結合する抗体、TIMP−1に特異的に結合する抗体、CA19−9に特異的に結合する抗体、AFPに特異的に結合する抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの抗体と接触させるステップを伴う、項60から71のいずれか一項に記載の方法。
CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを決定するステップが、少なくとも1つの捕捉抗体、およびシグナルを発生させる検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を使用するイムノアッセイによって、CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPについて生物学的試料をアッセイするステップを伴い、生物学的試料中のCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの量の直接的または間接的な指標として検出可能な標識によって発生したシグナルを比較するステップを含み、捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された抗体は、
(a)CYFRAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(b)CRPに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(c)TIMP−1に特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(d)CA19−9に特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、ならびに
(e)AFPに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体
を含む、項60から69のいずれか一項に記載の方法。
免疫学的方法が、
(a)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCYFRAまたはCYFRAのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCYFRA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCYFRAレベルを、(a)(ii)において形成された捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCYFRAのレベルを測定するステップ、
(b)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCRPまたはCRPのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CRP抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CRP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCRP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCRPレベルを、(b)(ii)において形成された捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCRPのレベルを測定するステップ、
(c)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はTIMP−1またはTIMP−1のフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−TIMP−1抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−TIMP−1抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないTIMP−1上のエピトープに結合し、捕捉抗体−TIMP−1抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のTIMP−1レベルを、(c)(ii)において形成された捕捉抗体−TIMP−1抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってTIMP−1のレベルを測定するステップ、
(d)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCA19−9またはCA19−9のフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−CA19−9抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CA19−9抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCA19−9上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CA19−9抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCA19−9レベルを、(d)(ii)において形成された捕捉抗体−CA19−9抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCA19−9のレベルを測定するステップ、ならびに
(e)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はAFPまたはAFPのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−AFP抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−AFP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないAFP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−AFP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のAFPレベルを、(e)(ii)において形成された捕捉抗体−AFP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってAFPのレベルを測定するステップを含む、項73に記載の方法。
メチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)およびこれらの組合せからなる群から選択される、生物学的試料中のCRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにCRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを、CRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルと比較するステップをさらに含む、項59から74のいずれか一項に記載の方法。
女性対象が、直腸結腸がん(CRC)がん以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、女性対象は、CRCを有さないことが結腸鏡検査によって確定されており、
(a)女性対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)女性対象からの生物学的試料中のサイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、がん胎児性抗原(CEA)およびC反応性タンパク質(CRP)のレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCYFRA、CEAおよびCRPのレベルを、CYFRA、CEAおよびCRPの基準レベルと比較するステップ、ならびに
(d)生物学的試料中のCYFRA、CEAおよびCRPのレベルがCYFRA、CEAおよびCRPの基準レベルより高い場合、CRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるという女性対象の診断を提供するステップ
を含む方法。
女性対象が、直腸結腸がん(CRC)がん以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、女性対象は、CRCを有さないことが結腸鏡検査によって確定されており、
(a)女性対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)女性対象からの生物学的試料中のサイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、がん胎児性抗原(CEA)およびC反応性タンパク質(CRP)のレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCYFRA、CEAおよびCRPのレベルをCYFRA、CEAおよびCRPの基準レベルと比較するステップ、
(d)CYFRAスコアを女性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルより高い場合、女性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(e)CEAスコアを女性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCEAのレベルがCEAの基準レベルより高い場合、女性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCEAのレベルがCEAの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(f)CRPスコアを女性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルより高い場合、女性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(g)CYFRAスコア、CEAスコアおよびCRPスコアを加算して合計スコアを得るステップ、ならびに
(h)合計スコアが基準スコアより高い場合、CRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるという女性対象の診断を提供するステップ
を含む方法。
CYFRA、CEAおよびCRPの基準レベルが、基準群の生物学的試料から適応インデックスモデル法によって決定されるCYFRA、CEAおよびCRPのカットオフ値である、項76または77に記載の方法。
基準群が対照群およびがん群からなる群から選択される、項78に記載の方法。
CYFRA、CEAおよびCRPの基準レベルが、CYFRAについて血清中1.0ng/mL、1.1ng/mL、1.2ng/mL、1.3ng/mL、1.4ng/mL、1.5ng/mL、1.6ng/mL、1.7ng/mL、1.8ng/mL、1.9ng/mL、2.0ng/mL、2.1ng/mL、2.2ng/mL、2.3ng/mL、2.4ng/mL、2.5ng/mL、3.0ng/mLまたは3.5ng/mLに等しくまたはそれより高く、それに組み合わせてCEAについて血清中4.0ng/mL、4.1ng/mL、4.2ng/mL、4.3ng/mL、4.4ng/mL、4.5ng/mL、4.6ng/mL、4.7ng/mL、4.8ng/mL、4.9ng/mL、5.0ng/mL、5.1ng/mL、5.2ng/mL、5.3ng/mL、5.4ng/mL、5.5ng/mL、5.6ng/mL、5.7ng/mL、5.8ng/mL、5.9ng/mL、6.0ng/mL、6.1ng/mL、6.2ng/mL、6.3ng/mL、6.4ng/mL、6.5ng/mL、6.6ng/mL、6.7ng/mL、6.8ng/mL、6.9ng/mL、7.0ng/mLまたは7.5ng/mLに等しくまたはそれより高いレベル、およびCRPについて血清中9.0mg/mL、9.1mg/mL、9.2mg/mL、9.3mg/mL、9.4mg/mL、9.5mg/mL、9.6mg/mL、9.7mg/mL、9.8mg/mL、9.9mg/mL、10.0mg/mL、10.1mg/mL、10.2mg/mL、10.3mg/mL、10.4mg/mL、10.5mg/mL、10.6mg/mL、10.7mg/mL、10.8mg/mL、10.9mg/mL、11.0mg/mL、11.5mg/mLまたは12.0mg/mLに等しくまたはそれより高いレベルである、項76から79のいずれか一項に記載の方法。
CYFRAの基準レベルが少なくとも約2.06ng/mLであり、CEAの基準レベルが少なくとも約5.7ng/mLであり、CRPの基準レベルが少なくとも約10.4mg/mLである、項76から80のいずれか一項に記載の方法。
基準スコアが0、1、2または3である、項77から81のいずれか一項に記載の方法。
合計スコアが1より高い場合、対象はCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、項77から82のいずれか一項に記載の方法。
がん処置レジメンまたはがんモニタリングレジメンを、CRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあると診断された対象に施すステップをさらに含む、項76から83のいずれか一項に記載の方法。
がん処置レジメンが、外科手術、放射線医学治療、放射線医学処置、化学療法、標的化治療またはこれらの組合せの少なくとも1つを対象に施すステップを含む、項84に記載の方法。
がんモニタリングレジメンが、定期的な間隔でCYFRA、CEAおよびCRPのレベルを決定するステップを含む、項84に記載の方法。
CYFRA、CEAおよびCRPのレベルを決定するステップが、CYFRA、CEAおよびCRPに特異的に結合する分子での免疫学的方法を含む、項76から86のいずれか一項に記載の方法。
CYFRA、CEAおよびCRPに特異的に結合する分子が、CYFRA、CEAおよびCRPに特異的に結合することができる少なくとも1つの抗体を含む、項87に記載の方法。
CYFRA、CEAおよびCRPのレベルを決定するステップが、生物学的試料を、CYFRAに特異的に結合する抗体、CEAに特異的に結合する抗体、CRPに特異的に結合する抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの抗体と接触させるステップを伴う、項76から88のいずれか一項に記載の方法。
CYFRA、CEAおよびCRPのレベルを決定するステップが、少なくとも1つの捕捉抗体、およびシグナルを発生させる検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を使用するイムノアッセイによって、CYFRA、CEAおよびCRPに対して生物学的試料をアッセイするステップを伴い、生物学的試料中のCYFRA、CEAおよびCRPの量の直接的または間接的な指標として検出可能な標識によって発生したシグナルを比較するステップを含み、捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された抗体は、
(a)CYFRAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(b)CEAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、ならびに
(c)CRPに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を含む、項76から86のいずれか一項に記載の方法。
免疫学的方法が、
(a)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCYFRAまたはCYFRAのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCYFRA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCYFRAレベルを、(a)(ii)において形成された捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCYFRAのレベルを測定するステップ、
(b)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCEAまたはCEAのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CEA抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CEA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCEA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCEAレベルを、(b)(ii)において形成された捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCEAのレベルを測定するステップ、ならびに
(c)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCRPまたはCRPのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−CRP抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CRP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCRP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCRPレベルを、(c)(ii)において形成された捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCRPのレベルを測定するステップを含む、項90に記載の方法。
メチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)およびこれらの組合せからなる群から選択される、生物学的試料中のCRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにCRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを、CRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルと比較するステップをさらに含む、項76から91のいずれか一項に記載の方法。
がんが、肺、卵巣、乳房、腎臓、肛門管、原発不明、B細胞リンパ腫、子宮、前立腺、胆嚢、喉頭、悪性メラノーマ、膵臓、CLL、悪性ミエローマ、精巣、小腸、膀胱、胃、中皮腫、副腎、神経内分泌または食道のがんである、項59から92のいずれか一項に記載の方法。
対象がヒトである、項1から93のいずれか一項に記載の方法。
対象の生物学的試料が、組織試料、体液、全血、血漿、血清、尿、気管支肺胞洗浄液および細胞培養懸濁液、またはこれらの分画から選択される、項1から94のいずれか一項に記載の方法。
対象の生物学的試料が血漿または血清である、項1から95のいずれか一項に記載の方法。
抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト抗体、免疫グロブリン分子、ジスルフィド連結されているFv、モノクローナル抗体、親和性成熟抗体、scFv、キメラ抗体、単一ドメイン抗体、CDRグラフト化抗体、ダイアボディ、ヒト化抗体、多特異的抗体、Fab、二重特異性抗体、DVD、Fab’、二特異的抗体、F(ab’)2およびFvからなる群から選択される、項27から30、54から57、71から74および88から91に記載の方法。
(a)対象の生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを定量するための、CEAに特異的に結合することができる試薬、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CRPに特異的に結合することができる試薬、およびフェリチンに特異的に結合することができる試薬、ならびに
(b)CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルを指し示す参照標準を含む、項1から31および94から97のいずれか一項に記載の方法を行うためのキット。
(a)対象の生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを定量するための、CEAに特異的に結合することができる試薬、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CRPに特異的に結合することができる試薬、CA19−9に特異的に結合することができる試薬、およびフェリチンに特異的に結合することができる試薬、ならびに
(b)CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの基準レベルを指し示す参照標準
を含む、項32から58および94から97のいずれか一項に記載の方法を行うためのキット。
(a)対象の生物学的試料中のCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを定量するための、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CRPに特異的に結合することができる試薬、TIMP−1に特異的に結合することができる試薬、CA19−9に特異的に結合することができる試薬、およびAFPに特異的に結合することができる試薬、ならびに
(b)CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルを指し示す参照標準
を含む、項59から75および93から97のいずれか一項に記載の方法を行うためのキット。
(a)対象の生物学的試料中のCYFRA、CEAおよびCRPのレベルを定量するための、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CEAに特異的に結合することができる試薬、およびCRPに特異的に結合することができる試薬、ならびに
(b)CYFRA、CEAおよびCRPの基準レベルを指し示す参照標準
を含む、項76から97のいずれか一項に記載の方法を行うためのキット。
生物学的試料中の少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの濃度を定量するための、生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーに特異的に結合することができる少なくとも1つの付加的な試薬、および生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルを指し示す参照標準をさらに含む、項98から101のいずれか一項に記載のキット。
Claims (102)
- 対象が、高リスク腺腫または直腸結腸がん(CRC)に罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、
(a)対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)対象からの生物学的試料中のがん胎児性抗原(CEA)、サイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、C反応性タンパク質(CRP)およびフェリチンのレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルと比較するステップ、ならびに
(d)生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルが、CEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルより高い場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルより低い場合、高リスク腺腫もしくはCRCに罹患している、もしくは罹患するリスクがあるという対象の診断を提供し、または生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCRPのレベルがCEA、CYFRAおよびCRPの基準レベルと等しくもしくはより低い場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルと等しくもしくはより高い場合、高リスク腺腫もしくはCRCに罹患していない、もしくは罹患するリスクがないという対象の診断を提供するステップ
を含む方法。 - 対象が、高リスク腺腫または直腸結腸がん(CRC)に罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、
(a)対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)対象からの生物学的試料中のがん胎児性抗原(CEA)、サイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、C反応性タンパク質(CRP)およびフェリチンのレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルと比較するステップであって、
(i)CEAスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCEAのレベルがCEAの基準レベルより高い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCEAのレベルがCEAの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(ii)CYFRAスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルより高い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(iii)CRPスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルより高い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、および
(iv)フェリチンスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルより低い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルと等しくまたはより高い場合、0のスコアを得るステップ、
(d)ステップ(c)からのスコアを加算して合計スコアを得るステップ、ならびに
(e)合計スコアが基準スコアより高い場合、高リスク腺腫もしくはCRCに罹患している、もしくは罹患するリスクがあるという対象の診断を提供し、または合計スコアが基準スコアと等しくもしくはより低い場合、高リスク腺腫もしくはCRCに罹患していない、もしくは罹患するリスクがないという対象の診断を提供するステップ
を含む方法。 - ステップ(b)において対象の年齢を決定するステップ、ステップ(c)において対象の年齢を基準年齢と比較するステップ、および
(v)年齢スコアを対象に提供するステップであって、対象の年齢が基準年齢と等しくまたはより高い場合、対象は1のスコアを得、対象の年齢のレベルが基準年齢より低い場合、0のスコアを得るステップ
をさらに含む、請求項2に記載の方法。 - CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルが、基準群の生物学的試料から適応インデックスモデル法によって決定されるCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのカットオフ値である、請求項1または2に記載の方法。
- 基準群が対照群またはがん群からなる群から選択される、請求項4に記載の方法。
- 対象が男性である、請求項1または2に記載の方法。
- CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルが、CEAについて血清中5.0ng/mL、5.5ng/mL、6.0ng/mL、6.1ng/mL、6.2ng/mL、6.3ng/mL、6.4ng/mL、6.5ng/mL、6.6ng/mL、6.7ng/mL、6.8ng/mL、6.9ng/mL、7.0ng/mL、7.5ng/mLまたは8.0ng/mLに等しくまたはより高く、それに組み合わせてCYFRAについて血清中1.80ng/mL、1.85ng/mL、1.90ng/mL、1.95ng/mL、1.96ng/mL、1.97ng/mL、1.98ng/mL、1.99ng/mL、2.00ng/mL、2.01ng/mL、2.02ng/mL、2.03ng/mL、2.04ng/mL、2.05ng/mL、2.10ng/mL、2.15ng/mLまたは2.20ng/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CRPについて血清中1.0mg/mL、1.5mg/mL、1.6mg/mL、1.7mg/mL、1.8mg/mL、1.9mg/mL、2.0mg/mLまたは2.5mg/mLに等しくまたはそれより高いレベル、およびフェリチンについて血清中120ng/mL、115ng/mL、114ng/mL、113ng/mL、112ng/mL、111ng/mL、110ng/mL、109ng/mL、108ng/mL、107ng/mL、106ng/mL、105ng/mLまたは100ng/mLに等しくまたはそれより低いレベルである、請求項6に記載の方法。
- CEAの基準レベルが少なくとも約6.5ng/mLであり、CYFRAの基準レベルが少なくとも約1.98ng/mLであり、CRPの基準レベルが少なくとも約1.8mg/mLであり、フェリチンの基準レベルが少なくとも約109ng/mLである、請求項7に記載の方法。
- 対象が女性である、請求項1または2に記載の方法。
- CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルが、CEAについて血清中3.5ng/mL、4.0ng/mL、4.3ng/mL、4.4ng/mL、4.5ng/mL、4.6ng/mL、4.7ng/mL、4.8ng/mL、4.9ng/mL、5.0ng/mL、5.1ng/mL、5.2ng/mL、5.3ng/mL、5.5ng/mL、6.0ng/mLまたは7.0ng/mLに等しくまたはそれより高く、それに組み合わせてCYFRAについて血清中1.55ng/mL、1.60ng/mL、1.65ng/mL、1.67ng/mL、1.68ng/mL、1.69ng/mL、1.70ng/mL、1.71ng/mL、1.72ng/mL、1.73ng/mL、1.74ng/mL、1.75ng/mL、1.76ng/mL、1.77ng/mL、1.80ng/mL、1.85ng/mLまたは1.90ng/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CRPについて血清中4.0mg/mL、4.5mg/mL、5.0mg/mL、5.1mg/mL、5.2mg/mL、5.3mg/mL、5.4mg/mL、5.5mg/mL、5.6mg/mL、5.7mg/mL、5.8mg/mL、5.9mg/mL、6.0mg/mL、6.5mg/mLまたは7.0mg/mLに等しくまたはそれより高いレベル、およびフェリチンについて血清中50ng/mL、45ng/mL、44ng/mL、43ng/mL、42ng/mL、41ng/mL、40ng/mL、39ng/mL、38ng/mL、37ng/mL、36ng/mL、35ng/mL、34ng/mL、33ng/mL、32ng/mL、31ng/mLまたは30ng/mLに等しくまたはそれより低いレベルである、請求項9に記載の方法。
- CEAの基準レベルが少なくとも約4.8ng/mLであり、CYFRAの基準レベルが少なくとも約1.72ng/mLであり、CRPの基準レベルが少なくとも約5.5mg/mLであり、フェリチンの基準レベルが少なくとも約38ng/mLである、請求項10に記載の方法。
- 基準スコアが0、1、2、3または4である、請求項2に記載の方法。
- 対象が男性である場合、基準年齢が54歳である、請求項3に記載の方法。
- 対象が女性である場合、基準年齢が63歳である、請求項3に記載の方法。
- 基準スコアが0、1、2、3、4または5である、請求項13または14に記載の方法。
- 対象が男性である場合、基準スコアが2または3である、請求項15に記載の方法。
- 対象が男性であり、合計スコアが2より高い場合、対象は高リスク腺腫またはCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、請求項15に記載の方法。
- 対象が男性であり、合計スコアが3より高い場合、対象は高リスク腺腫またはCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、請求項15に記載の方法。
- 対象が女性である場合、基準スコアが2である、請求項15に記載の方法。
- 対象が女性であり、合計スコアが2より高い場合、対象は高リスク腺腫またはCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、請求項15に記載の方法。
- CRC処置レジメン、CRC構造スクリーニングレジメン、またはCRCモニタリングレジメンを、高腺腫またはCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断された対象に施すステップをさらに含む、請求項1から20のいずれか一項に記載の方法。
- CRC処置レジメンが、外科手術、放射線医学治療、放射線医学処置、化学療法、標的化治療またはこれらの組合せの少なくとも1つを対象に施すステップを含む、請求項21に記載の方法。
- CRC構造スクリーニングレジメンが結腸鏡検査またはS状結腸鏡検査である、請求項21に記載の方法。
- 結腸鏡検査が対象の診断を確定する、請求項23に記載の方法。
- CRCモニタリングレジメンが、定期的な間隔でCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップを含む、請求項21に記載の方法。
- CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップが、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンに特異的に結合する分子での免疫学的方法を含む、請求項1または2に記載の方法。
- CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンに特異的に結合する分子が、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンに特異的に結合することができる少なくとも1つの抗体を含む、請求項26に記載の方法。
- CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップが、生物学的試料を、CEAに特異的に結合する抗体、CYFRAに特異的に結合する抗体、CRPに特異的に結合する抗体、フェリチンに特異的に結合する抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの抗体と接触させるステップを伴う、請求項1または2に記載の方法。
- CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを決定するステップが、少なくとも1つの捕捉抗体、およびシグナルを発生させる検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を使用するイムノアッセイによって、CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンについて生物学的試料をアッセイするステップを伴い、生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの量の直接的または間接的な指標として、検出可能な標識によって発生したシグナルを比較するステップを含み、捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された抗体は、
(a)CEAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(b)CYFRAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(c)CRPに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、ならびに
(d)フェリチンに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体
を含む、請求項1または2に記載の方法。 - 免疫学的方法が、
(a)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCEAまたはCEAのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−CEA抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CEA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCEA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCEAレベルを、(a)(ii)において形成された捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCEAのレベルを測定するステップ、
(b)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCYFRAまたはCYFRAのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCYFRA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCYFRAレベルを、(b)(ii)において形成された捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCYFRAのレベルを測定するステップ、
(c)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCRPまたはCRPのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CRP抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CRP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCRP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCRPレベルを、(c)(ii)において形成された捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCRPのレベルを測定するステップ、ならびに
(d)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はフェリチンまたはフェリチンのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないフェリチン上のエピトープに結合し、捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のフェリチンレベルを、(d)(ii)において形成された捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってフェリチンのレベルを測定するステップ
を含む、請求項29に記載の方法。 - メチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)、およびこれらの組合せからなる群から選択される、生物学的試料中のCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを、CRCがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルと比較するステップをさらに含む、請求項1または2に記載の方法。
- 対象が、直腸結腸がん(CRC)に罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、
(a)対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)対象からの生物学的試料中のがん胎児性抗原(CEA)、サイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、C反応性タンパク質(CRP)、糖鎖抗原19−9(CA19−9)およびフェリチンのレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを、CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの基準レベルと比較するステップ、ならびに
(d)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびCA19−9のレベルがCEA、CYFRA、CRPおよびCA19−9の基準レベルより高い場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルより低い場合、CRCに罹患している、もしくは罹患するリスクがあるという対象の診断を提供し、または生物学的試料中のCEA、CYFRAおよびCA19−9のレベルがCEA、CYFRAおよびCA19−9の基準レベルと等しくもしくはより低い場合、ならびに生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルと等しくもしくはより高い場合、罹患していない、もしくは罹患するリスクがないという対象の診断を提供するステップ
を含む方法。 - 対象が、直腸結腸がん(CRC)に罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、
(a)対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)対象からの生物学的試料中のがん胎児性抗原(CEA)、サイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、C反応性タンパク質(CRP)、糖鎖抗原19−9(CA19−9)およびフェリチンのレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを、CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの基準レベルと比較するステップ、
(d)CEAスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCEAのレベルがCEAの基準レベルより高い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCEAのレベルがCEAの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(e)CYFRAスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルより高い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(f)CRPスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルより高い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(g)CA19−9スコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCA19−9のレベルがCA19−9の基準レベルより高い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCA19−9のレベルがCA19−9の基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(h)フェリチンスコアを対象に提供するステップであって、生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルより低い場合、対象は1のスコアを得、生物学的試料中のフェリチンのレベルがフェリチンの基準レベルと等しくまたはより高い場合、対象は0のスコアを得るステップ、
(i)CEAスコア、CYFRAスコア、CRPスコア、CA19−9スコアおよびフェリチンスコアを加算して合計スコアを得るステップ、ならびに
(j)合計スコアが基準スコアより高い場合、CRCに罹患している、もしくは罹患するリスクがあるという対象の診断を提供し、または合計スコアが基準スコアに等しくもしくはより低い場合、CRCに罹患していない、もしくは罹患するリスクがないという対象の診断を提供するステップ
を含む方法。 - CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの基準レベルが、基準群の生物学的試料から適応インデックスモデル法によって決定されるCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのカットオフ値である、請求項32または33に記載の方法。
- 基準群が対照群およびがん群からなる群から選択される、請求項34に記載の方法。
- 対象が男性である、請求項34に記載の方法。
- CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの基準レベルが、CEAについて血清中4.5ng/mL、4.6ng/mL、4.7ng/mL、4.8ng/mL、4.9ng/mL、5.0ng/mL、5.1ng/mL、5.2ng/mL、5.3ng/mL、5.4ng/mL、5.5ng/mL、5.6ng/mL、5.7ng/mL、5.8ng/mL、5.9ng/mL、6.0ng/mL、6.1ng/mL、6.2ng/mL、6.3ng/mL、6.4ng/mL、6.5ng/mL、6.6ng/mL、6.7ng/mL、6.8ng/mL、6.9ng/mL、7.0ng/mL、7.1ng/mL、7.2ng/mL、7.3ng/mL、7.4ng/mL、7.5ng/mL、7.6ng/mL、7.7ng/mL、7.8ng/mL、7.9ng/mLまたは8.0ng/mLに等しくまたはそれより高く、それに組み合わせてCYFRAについて血清中1.50ng/mL、1.60ng/mL、1.70ng/mL、1.80ng/mL、1.90ng/mL、2.00ng/mL、2.01ng/mL、2.02ng/mL、2.03ng/mL、2.04ng/mL、2.05ng/mL、2.06ng/mL、2.07ng/mL、2.08ng/mL、2.09ng/mL、2.10ng/mL、2.11ng/mL、2.12ng/mL、2.13ng/mL、2.14ng/mL、2.15ng/mL、2.16ng/mL、2.17ng/mL、2.18ng/mL、2.19ng/mL、2.20ng/mL、2.21ng/mL、2.22ng/mL、2.23ng/mL、2.24ng/mL、2.25ng/mL、2.50ng/mLまたは3.00ng/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CRPについて血清中17.0mg/mL、17.1mg/mL、17.2mg/mL、17.3mg/mL、17.4mg/mL、17.5mg/mL、17.6mg/mL、17.7mg/mL、17.8mg/mL、17.9mg/mL、18.0mg/mL、18.1mg/mL、18.2mg/mL、18.3mg/mL、18.4mg/mL、18.5mg/mL、18.6mg/mL、18.7mg/mL、18.8mg/mL、18.9mg/mL、19.0mg/mL、19.5mg/mLまたは20.0mg/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CA19−9について血清中23.0U/mL、23.1U/mL、23.2U/mL、23.3U/mL、23.4U/mL、23.5U/mL、23.6U/mL、23.7U/mL、23.8U/mL、23.9U/mL、24.0U/mL、24.1U/mL、24.2U/mL、24.3U/mL、24.4U/mL、24.5U/mL、24.6U/mL、24.7U/mL、24.8U/mL、24.9U/mL、25.0U/mL、25.1U/mL、25.2U/mL、25.3U/mL、25.4U/mL、25.5U/mL、25.6U/mL、25.7U/mL、25.8U/mL、25.9U/mL、26.0U/mL、26.1U/mL、26.2U/mL、26.3U/mL、26.4U/mL、26.5U/mL、26.6U/mL、26.7U/mL、26.8U/mL、26.9U/mL、27.0U/mL、27.1U/mL、27.2U/mL、27.3U/mL、27.4U/mL、27.5U/mL、27.6U/mL、27.7U/mL、27.8U/mL、27.9U/mL、28.0U/mL、28.5U/mLまたは29.0U/mLに等しくまたはそれより高いレベル、およびフェリチンについて血清中105.0ng/mL、104.0ng/mL、103.0ng/mL、102.0ng/mL、101.0ng/mL、100.0ng/mL、99.0ng/mL、98.0ng/mL、97.0ng/mL、96.0ng/mL、95.0ng/mL、94.0ng/mL、93.0ng/mL、92.0ng/mL、91.0ng/mL、90.0ng/mL、89.0ng/mL、88.0ng/mL、87.0ng/mL、86.0ng/mLまたは85.0ng/mLに等しくまたはそれより低いレベルである、請求項36に記載の方法。
- CEAの基準レベルが少なくとも約6.9ng/mLであり、CYFRAの基準レベルが少なくとも約2.17ng/mLであり、CRPの基準レベルが少なくとも約18.3mg/mLであり、CA19−9の基準レベルが少なくとも約26.8U/mLであり、フェリチンの基準レベルが少なくとも約97ng/mLである、請求項37に記載の方法。
- 対象が女性である、請求項34に記載の方法。
- CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの基準レベルが、CEAについて血清中4.5ng/mL、4.6ng/mL、4.7ng/mL、4.8ng/mL、4.9ng/mL、5.0ng/mL、5.1ng/mL、5.2ng/mL、5.3ng/mL、5.4ng/mL、5.5ng/mL、5.6ng/mL、5.7ng/mL、5.8ng/mL、5.9ng/mL、6.0ng/mL、6.1ng/mL、6.2ng/mL、6.3ng/mL、6.4ng/mL、6.5ng/mL、6.6ng/mL、6.7ng/mL、6.8ng/mL、6.9ng/mL、7.0ng/mL、7.1ng/mL、7.2ng/mL、7.3ng/mL、7.4ng/mL、7.5ng/mL、7.6ng/mL、7.7ng/mL、7.8ng/mL、7.9ng/mLまたは8.0ng/mLに等しくまたはそれより高く、それに組み合わせてCYFRAについて血清中1.50ng/mL、1.60ng/mL、1.70ng/mL、1.80ng/mL、1.90ng/mL、2.00ng/mL、2.01ng/mL、2.02ng/mL、2.03ng/mL、2.04ng/mL、2.05ng/mL、2.06ng/mL、2.07ng/mL、2.08ng/mL、2.09ng/mL、2.10ng/mL、2.11ng/mL、2.12ng/mL、2.13ng/mL、2.14ng/mL、2.15ng/mL、2.16ng/mL、2.17ng/mL、2.18ng/mL、2.19ng/mL、2.20ng/mL、2.21ng/mL、2.22ng/mL、2.23ng/mL、2.24ng/mL、2.25ng/mL、2.50ng/mLまたは3.00ng/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CRPについて血清中6.5mg/mL、6.6mg/mL、6.7mg/mL、6.8mg/mL、6.9mg/mL、7.0mg/mL、7.1mg/mL、7.2mg/mL、7.3mg/mL、7.4mg/mL、7.5mg/mL、7.6mg/mL、7.7mg/mL、7.8mg/mL、7.9mg/mL、8.0mg/mL、8.1mg/mL、8.2mg/mL、8.3mg/mL、8.4mg/mL、8.5mg/mL、8.6mg/mL、8.7mg/mL、8.8mg/mL、8.9mg/mL、9.0mg/mL、9.5mg/mLまたは10.0mg/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CA19−9について血清中23.0U/mL、23.1U/mL、23.2U/mL、23.3U/mL、23.4U/mL、23.5U/mL、23.6U/mL、23.7U/mL、23.8U/mL、23.9U/mL、24.0U/mL、24.1U/mL、24.2U/mL、24.3U/mL、24.4U/mL、24.5U/mL、24.6U/mL、24.7U/mL、24.8U/mL、24.9U/mL、25.0U/mL、25.1U/mL、25.2U/mL、25.3U/mL、25.4U/mL、25.5U/mL、25.6U/mL、25.7U/mL、25.8U/mL、25.9U/mL、26.0U/mL、26.1U/mL、26.2U/mL、26.3U/mL、26.4U/mL、26.5U/mL、26.6U/mL、26.7U/mL、26.8U/mL、26.9U/mL、27.0U/mL、27.1U/mL、27.2U/mL、27.3U/mL、27.4U/mL、27.5U/mL、27.6U/mL、27.7U/mL、27.8U/mL、27.9U/mL、28.0U/mL、28.5U/mLまたは29.0U/mLに等しくまたはそれより高いレベル、およびフェリチンについて血清中45ng/mL、44ng/mL、43ng/mL、42ng/mL、41ng/mL、40ng/mL、39ng/mL、38ng/mL、36ng/mL、35ng/mL、34ng/mL、33ng/mL、32ng/mL、31ng/mL、30ng/mLまたは25ng/mLに等しくまたはそれより低いレベルである、請求項39に記載の方法。
- CEAの基準レベルが少なくとも約5.9ng/mLであり、CYFRAの基準レベルが少なくとも約2.01ng/mLであり、CRPの基準レベルが少なくとも約7.8mg/mLであり、CA19−9の基準レベルが少なくとも約24.0U/mLであり、フェリチンの基準レベルが少なくとも約36ng/mLである、請求項40に記載の方法。
- 基準スコアが0、1、2、3、4または5である、請求項33に記載の方法。
- 対象が男性である場合、基準スコアが1である、請求項42に記載の方法。
- 対象が男性であり、合計スコアが1より高い場合、対象はCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、請求項42に記載の方法。
- 対象が女性である場合、基準スコアが1または2である、請求項42に記載の方法。
- 対象が女性であり、合計スコアが1より高い場合、対象はCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、請求項42に記載の方法。
- 対象が女性であり、合計スコアが2より高い場合、対象はCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、請求項42に記載の方法。
- CRC構造スクリーニングレジメン、CRC処置レジメン、またはCRCモニタリングレジメンを、CRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断された対象に施すステップをさらに含む、請求項32から47のいずれか一項に記載の方法。
- CRC処置レジメンが、外科手術、放射線医学治療、放射線医学処置、化学療法、標的化治療またはこれらの組合せの少なくとも1つを対象に施すステップを含む、請求項48に記載の方法。
- CRC構造スクリーニングレジメンが結腸鏡検査またはS状結腸鏡検査である、請求項48に記載の方法。
- 結腸鏡検査が対象の診断を確定する、請求項50に記載の方法。
- CRCモニタリングレジメンが、定期的な間隔でCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを決定するステップを含む、請求項48に記載の方法。
- CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを決定するステップが、CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンに特異的に結合する分子での免疫学的方法を含む、請求項32または33に記載の方法。
- CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンに特異的に結合する分子が、CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンに特異的に結合することができる少なくとも1つの抗体を含む、請求項53に記載の方法。
- CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを決定するステップが、生物学的試料を、CEAに特異的に結合する抗体、CYFRAに特異的に結合する抗体、CRPに特異的に結合する抗体、CA19−9に特異的に結合する抗体、フェリチンに特異的に結合する抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの抗体と接触させるステップを伴う、請求項32または33に記載の方法。
- CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを決定するステップが、少なくとも1つの捕捉抗体、およびシグナルを発生させる検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を使用するイムノアッセイによって、CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンについて生物学的試料をアッセイするステップを伴い、生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの量の直接的または間接的な指標として検出可能な標識によって発生したシグナルを比較するステップを含み、捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された抗体は、
(a)CEAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(b)CYFRAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(c)CRPに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(d)CA19−9に特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、ならびに
(e)フェリチンに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体
を含む、請求項32または33に記載の方法。 - 免疫学的方法が、
(a)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCEAまたはCEAのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−CEA抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CEA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCEA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCEAレベルを、(a)(ii)において形成された捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCEAのレベルを測定するステップ、
(b)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCYFRAまたはCYFRAのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCYFRA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCYFRAレベルを、(b)(ii)において形成された捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCYFRAのレベルを測定するステップ、
(c)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCRPまたはCRPのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CRP抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CRP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCRP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCRPレベルを、(c)(ii)において形成された捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCRPのレベルを測定するステップ、
(d)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCA19−9またはCA19−9のフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CA19−9抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CA19−9抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCA19−9上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCA19−9レベルを、(d)(ii)において形成された捕捉抗体−CA19−9抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCA19−9のレベルを測定するステップ、ならびに
(e)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はフェリチンまたはフェリチンのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−フェリチン抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないフェリチン上のエピトープに結合し、捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のフェリチンレベルを、(e)(ii)において形成された捕捉抗体−フェリチン抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってフェリチンのレベルを測定するステップ
を含む、請求項56に記載の方法。 - メチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)およびこれらの組合せからなる群から選択される、生物学的試料中のCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにCRCの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを、少なくとも1つの付加的なCRCがんのバイオマーカーに対する基準レベルと比較するステップをさらに含む、請求項32または33に記載の方法。
- 男性対象が、直腸結腸がん(CRC)がん以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、男性対象は、CRCを有さないことが結腸鏡検査によって確定されており、
(a)男性対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)男性対象からの生物学的試料中のサイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、C反応性タンパク質(CRP)、メタロプロテイナーゼの組織インヒビター1(TIMP−1)、糖鎖抗原19−9(CA19−9)およびアルファ−フェトプロテイン(AFP)のレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを、CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルと比較するステップ、ならびに
(d)生物学的試料中のCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルが、CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルより高い場合、CRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるという男性対象の診断を提供するステップ
を含む方法。 - 男性対象が、直腸結腸がん(CRC)がん以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、男性対象は、CRCを有さないことが結腸鏡検査によって確定されており、
(a)男性対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)男性対象からの生物学的試料中のサイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、C反応性タンパク質(CRP)、メタロプロテイナーゼの組織インヒビター1(TIMP−1)、糖鎖抗原19−9(CA19−9)およびアルファ−フェトプロテイン(AFP)のレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを、CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルと比較するステップ、
(d)CYFRAスコアを男性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルより高い場合、男性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(e)CRPスコアを男性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルより高い場合、男性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(f)TIMP−1スコアを男性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のTIMP−1のレベルがTIMP−1の基準レベルより高い場合、男性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のTIMP−1のレベルがTIMP−1の基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(g)CA19−9スコアを男性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCA19−9のレベルがCA19−9の基準レベルより低い場合、男性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCA19−9のレベルがCA19−9の基準レベルと等しくまたはより高い場合、0のスコアを得るステップ、
(h)AFPスコアを男性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のAFPのレベルがAFPの基準レベルより低い場合、男性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のAFPのレベルがAFPの基準レベルと等しくまたはより高い場合、0のスコアを得るステップ、
(i)CYFRAスコア、CRPスコア、TIMP−1スコア、CA19−9スコアおよびAFPスコアを加算して合計スコアを得るステップ、ならびに
(j)合計スコアが基準スコアより高い場合、CRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるという男性対象の診断を提供するステップ
を含む方法。 - CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルが、基準群の生物学的試料から適応インデックスモデル法によって決定されるCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのカットオフ値である、請求項59または60に記載の方法。
- 基準群が対照群およびがん群からなる群から選択される、請求項61に記載の方法。
- CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルが、CYFRAについて血清中1.0ng/mL、1.1ng/mL、1.2ng/mL、1.3ng/mL、1.4ng/mL、1.5ng/mL、1.6ng/mL、1.7ng/mL、1.8ng/mL、1.9ng/mL、2.0ng/mL、2.1ng/mL、2.2ng/mL、2.3ng/mL、2.4ng/mL、2.5ng/mL、3.0ng/mLまたは3.5ng/mLに等しくまたはそれより高く、それに組み合わせてCRPについて血清中14.0mg/mL、14.1mg/mL、14.2mg/mL、14.3mg/mL、14.4mg/mL、14.5mg/mL、14.6mg/mL、14.7mg/mL、14.8mg/mL、14.9mg/mL、15.0mg/mL、15.1mg/mL、15.2mg/mL、15.3mg/mL、15.4mg/mL、15.5mg/mL、15.6mg/mL、15.7mg/mL、15.8mg/mL、15.9mg/mL、16.0mg/mL、16.1mg/mL、16.2mg/mL、16.3mg/mL、16.4mg/mL、16.5mg/mL、17.0mg/mLまたは17.5mg/mLに等しくまたはそれより高いレベル、TIMP−1について血清中140ng/mL、141ng/mL、142ng/mL、143ng/mL、144ng/mL、145ng/mL、146ng/mL、147ng/mL、148ng/mL、149ng/mL、150ng/mL、151ng/mL、152ng/mL、153ng/mL、154ng/mL、155ng/mL、156ng/mL、157ng/mL、158ng/mL、159ng/mLまたは160ng/mLに等しくまたはそれより高いレベル、CA19−9について血清中24.0U/mL、24.1U/mL、24.2U/mL、24.3U/mL、24.4U/mL、24.5U/mL、24.6U/mL、24.7U/mL、24.8U/mL、24.9U/mL、25.0U/mL、25.1U/mL、25.2U/mL、25.3U/mL、25.4U/mL、25.5U/mL、25.6U/mL、25.7U/mL、25.8U/mL、25.9U/mL、26.0U/mLまたは26.5U/mLに等しくまたはそれより高いレベル、およびAFPについて血清中5.0ng/mL、5.1ng/mL、5.2ng/mL、5.3ng/mL、5.4ng/mL、5.5ng/mL、5.6ng/mL、5.7ng/mL、5.8ng/mL、5.9ng/mL、6.0ng/mL、6.1ng/mL、6.2ng/mL、6.3ng/mL、6.4ng/mL、6.5ng/mL、6.6ng/mL、6.7ng/mL、6.8ng/mL、6.9ng/mL、7.0ng/mL、7.5ng/mLまたは8.0ng/mLに等しくまたはそれより高いレベルである、請求項59または60に記載の方法。
- CYFRAの基準レベルが少なくとも約2.13ng/mLであり、CRPの基準レベルが少なくとも約15.4mg/mLであり、TIMP−1の基準レベルが少なくとも約148ng/mLであり、CA19−9の基準レベルが少なくとも約25.0U/mLであり、AFPの基準レベルが少なくとも約6.7ng/mLである、請求項63に記載の方法。
- 基準スコアが0、1、2、3、4または5である、請求項60に記載の方法。
- 合計スコアが1より高い場合、対象はCRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、請求項65に記載の方法。
- がん処置レジメンまたはがんモニタリングレジメンを、CRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあると診断された対象に施すステップをさらに含む、請求項59または60に記載の方法。
- がん処置レジメンが、外科手術、放射線医学治療、放射線医学処置、化学療法、標的化治療またはこれらの組合せの少なくとも1つを対象に施すステップを含む、請求項67に記載の方法。
- がんモニタリングレジメンが、定期的な間隔でCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを決定するステップを含む、請求項67に記載の方法。
- CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを決定するステップが、CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPに特異的に結合する分子での免疫学的方法を含む、請求項59または60に記載の方法。
- CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPに特異的に結合する分子が、CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPに特異的に結合することができる少なくとも1つの抗体を含む、請求項70に記載の方法。
- CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを決定するステップが、生物学的試料を、CYFRAに特異的に結合する抗体、CRPに特異的に結合する抗体、TIMP−1に特異的に結合する抗体、CA19−9に特異的に結合する抗体、AFPに特異的に結合する抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの抗体と接触させるステップを伴う、請求項59または60に記載の方法。
- CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを決定するステップが、少なくとも1つの捕捉抗体、およびシグナルを発生させる検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を使用するイムノアッセイによって、CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPについて生物学的試料をアッセイするステップを伴い、生物学的試料中のCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの量の直接的または間接的な指標として検出可能な標識によって発生したシグナルを比較するステップを含み、捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された抗体は、
(a)CYFRAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(b)CRPに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(c)TIMP−1に特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(d)CA19−9に特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、ならびに
(e)AFPに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体
を含む、請求項59または60に記載の方法。 - 免疫学的方法が、
(a)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCYFRAまたはCYFRAのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCYFRA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCYFRAレベルを、(a)(ii)において形成された捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCYFRAのレベルを測定するステップ、
(b)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCRPまたはCRPのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CRP抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CRP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCRP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCRPレベルを、(b)(ii)において形成された捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCRPのレベルを測定するステップ、
(c)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はTIMP−1またはTIMP−1のフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−TIMP−1抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−TIMP−1抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないTIMP−1上のエピトープに結合し、捕捉抗体−TIMP−1抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のTIMP−1レベルを、(c)(ii)において形成された捕捉抗体−TIMP−1抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってTIMP−1のレベルを測定するステップ、
(d)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCA19−9またはCA19−9のフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−CA19−9抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CA19−9抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCA19−9上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CA19−9抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCA19−9レベルを、(d)(ii)において形成された捕捉抗体−CA19−9抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCA19−9のレベルを測定するステップ、ならびに
(e)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はAFPまたはAFPのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−AFP抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−AFP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないAFP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−AFP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のAFPレベルを、(e)(ii)において形成された捕捉抗体−AFP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってAFPのレベルを測定するステップ
を含む、請求項73に記載の方法。 - メチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)およびこれらの組合せからなる群から選択される、生物学的試料中のCRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにCRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを、CRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルと比較するステップをさらに含む、請求項59または60に記載の方法。
- 女性対象が、直腸結腸がん(CRC)がん以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、女性対象は、CRCを有さないことが結腸鏡検査によって確定されており、
(a)女性対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)女性対象からの生物学的試料中のサイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、がん胎児性抗原(CEA)およびC反応性タンパク質(CRP)のレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCYFRA、CEAおよびCRPのレベルを、CYFRA、CEAおよびCRPの基準レベルと比較するステップ、ならびに
(d)生物学的試料中のCYFRA、CEAおよびCRPのレベルがCYFRA、CEAおよびCRPの基準レベルより高い場合、CRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるという女性対象の診断を提供するステップ
を含む方法。 - 女性対象が、直腸結腸がん(CRC)がん以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるかを決定する方法であって、女性対象は、CRCを有さないことが結腸鏡検査によって確定されており、
(a)女性対象から生物学的試料を得るステップ、
(b)女性対象からの生物学的試料中のサイトケラチン19フラグメント(CYFRA)、がん胎児性抗原(CEA)およびC反応性タンパク質(CRP)のレベルを決定するステップ、
(c)生物学的試料中のCYFRA、CEAおよびCRPのレベルをCYFRA、CEAおよびCRPの基準レベルと比較するステップ、
(d)CYFRAスコアを女性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルより高い場合、女性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCYFRAのレベルがCYFRAの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(e)CEAスコアを女性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCEAのレベルがCEAの基準レベルより高い場合、女性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCEAのレベルがCEAの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(f)CRPスコアを女性対象に提供するステップであって、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルより高い場合、女性対象は1のスコアを得、生物学的試料中のCRPのレベルがCRPの基準レベルと等しくまたはより低い場合、0のスコアを得るステップ、
(g)CYFRAスコア、CEAスコアおよびCRPスコアを加算して合計スコアを得るステップ、ならびに
(h)合計スコアが基準スコアより高い場合、CRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあるという女性対象の診断を提供するステップ
を含む方法。 - CYFRA、CEAおよびCRPの基準レベルが、基準群の生物学的試料から適応インデックスモデル法によって決定されるCYFRA、CEAおよびCRPのカットオフ値である、請求項76または77に記載の方法。
- 基準群が対照群およびがん群からなる群から選択される、請求項78に記載の方法。
- CYFRA、CEAおよびCRPの基準レベルが、CYFRAについて血清中1.0ng/mL、1.1ng/mL、1.2ng/mL、1.3ng/mL、1.4ng/mL、1.5ng/mL、1.6ng/mL、1.7ng/mL、1.8ng/mL、1.9ng/mL、2.0ng/mL、2.1ng/mL、2.2ng/mL、2.3ng/mL、2.4ng/mL、2.5ng/mL、3.0ng/mLまたは3.5ng/mLに等しくまたはそれより高く、それに組み合わせてCEAについて血清中4.0ng/mL、4.1ng/mL、4.2ng/mL、4.3ng/mL、4.4ng/mL、4.5ng/mL、4.6ng/mL、4.7ng/mL、4.8ng/mL、4.9ng/mL、5.0ng/mL、5.1ng/mL、5.2ng/mL、5.3ng/mL、5.4ng/mL、5.5ng/mL、5.6ng/mL、5.7ng/mL、5.8ng/mL、5.9ng/mL、6.0ng/mL、6.1ng/mL、6.2ng/mL、6.3ng/mL、6.4ng/mL、6.5ng/mL、6.6ng/mL、6.7ng/mL、6.8ng/mL、6.9ng/mL、7.0ng/mLまたは7.5ng/mLに等しくまたはそれより高いレベル、およびCRPについて血清中9.0mg/mL、9.1mg/mL、9.2mg/mL、9.3mg/mL、9.4mg/mL、9.5mg/mL、9.6mg/mL、9.7mg/mL、9.8mg/mL、9.9mg/mL、10.0mg/mL、10.1mg/mL、10.2mg/mL、10.3mg/mL、10.4mg/mL、10.5mg/mL、10.6mg/mL、10.7mg/mL、10.8mg/mL、10.9mg/mL、11.0mg/mL、11.5mg/mLまたは12.0mg/mLに等しくまたはそれより高いレベルである、請求項76または77に記載の方法。
- CYFRAの基準レベルが少なくとも約2.06ng/mLであり、CEAの基準レベルが少なくとも約5.7ng/mLであり、CRPの基準レベルが少なくとも約10.4mg/mLである、請求項76または77に記載の方法。
- 基準スコアが0、1、2または3である、請求項76に記載の方法。
- 合計スコアが1より高い場合、対象はCRCに罹患している、または罹患するリスクがあると診断される、請求項82に記載の方法。
- がん処置レジメンまたはがんモニタリングレジメンを、CRC以外のがんに罹患している、または罹患するリスクがあると診断された対象に施すステップをさらに含む、請求項76または77に記載の方法。
- がん処置レジメンが、外科手術、放射線医学治療、放射線医学処置、化学療法、標的化治療またはこれらの組合せの少なくとも1つを対象に施すステップを含む、請求項84に記載の方法。
- がんモニタリングレジメンが、定期的な間隔でCYFRA、CEAおよびCRPのレベルを決定するステップを含む、請求項84に記載の方法。
- CYFRA、CEAおよびCRPのレベルを決定するステップが、CYFRA、CEAおよびCRPに特異的に結合する分子での免疫学的方法を含む、請求項76または77に記載の方法。
- CYFRA、CEAおよびCRPに特異的に結合する分子が、CYFRA、CEAおよびCRPに特異的に結合することができる少なくとも1つの抗体を含む、請求項87に記載の方法。
- CYFRA、CEAおよびCRPのレベルを決定するステップが、生物学的試料を、CYFRAに特異的に結合する抗体、CEAに特異的に結合する抗体、CRPに特異的に結合する抗体、およびこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの抗体と接触させるステップを伴う、請求項76または77に記載の方法。
- CYFRA、CEAおよびCRPのレベルを決定するステップが、少なくとも1つの捕捉抗体、およびシグナルを発生させる検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体を使用するイムノアッセイによって、CYFRA、CEAおよびCRPに対して生物学的試料をアッセイするステップを伴い、生物学的試料中のCYFRA、CEAおよびCRPの量の直接的または間接的な指標として検出可能な標識によって発生したシグナルを比較するステップを含み、捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された抗体は、
(a)CYFRAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、
(b)CEAに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体、ならびに
(c)CRPに特異的に結合する少なくとも1つの捕捉抗体、および検出可能な標識で標識された少なくとも1つの抗体
を含む、請求項76または77に記載の方法。 - 免疫学的方法が、
(a)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCYFRAまたはCYFRAのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CYFRA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCYFRA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCYFRAレベルを、(a)(ii)において形成された捕捉抗体−CYFRA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCYFRAのレベルを測定するステップ、
(b)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCEAまたはCEAのフラグメント上のエピトープに結合して捕捉抗体−CEA抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CEA抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCEA上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCEAレベルを、(b)(ii)において形成された捕捉抗体−CEA抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCEAのレベルを測定するステップ、ならびに
(c)(i)試験試料を少なくとも1つの捕捉抗体と接触させるステップであって、捕捉抗体はCRPまたはCRPのフラグメント上のエピトープに結合して、捕捉抗体−CRP抗原複合体を形成するステップ、
(ii)捕捉抗体−CRP抗原複合体を、検出可能な標識を含む少なくとも1つの検出抗体と接触させるステップであって、検出抗体は、捕捉抗体によって結合されていないCRP上のエピトープに結合し、捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体を形成するステップ、および
(iii)試験試料中のCRPレベルを、(c)(ii)において形成された捕捉抗体−CRP抗原−検出抗体複合体中の検出可能な標識によって発生したシグナルに基づいて決定するステップ
によってCRPのレベルを測定するステップ
を含む、請求項90に記載の方法。 - メチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)およびこれらの組合せからなる群から選択される、生物学的試料中のCRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを決定するステップ、ならびにCRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーのレベルを、CRC以外のがんの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルと比較するステップをさらに含む、請求項76または77に記載の方法。
- がんが、肺、卵巣、乳房、腎臓、肛門管、原発不明、B細胞リンパ腫、子宮、前立腺、胆嚢、喉頭、悪性メラノーマ、膵臓、CLL、悪性ミエローマ、精巣、小腸、膀胱、胃、中皮腫、副腎、神経内分泌または食道のがんである、請求項59から92のいずれか一項に記載の方法。
- 対象がヒトである、請求項1から93のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の生物学的試料が、組織試料、体液、全血、血漿、血清、尿、気管支肺胞洗浄液および細胞培養懸濁液、またはこれらの分画から選択される、請求項1から94のいずれか一項に記載の方法。
- 対象の生物学的試料が血漿または血清である、請求項1から95のいずれか一項に記載の方法。
- 抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト抗体、免疫グロブリン分子、ジスルフィド連結されているFv、モノクローナル抗体、親和性成熟抗体、scFv、キメラ抗体、単一ドメイン抗体、CDRグラフト化抗体、ダイアボディ、ヒト化抗体、多特異的抗体、Fab、二重特異性抗体、DVD、Fab’、二特異的抗体、F(ab’)2およびFvからなる群から選択される、請求項27から29、54から56、71から73および88から90に記載の方法。
- (a)対象の生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンのレベルを定量するための、CEAに特異的に結合することができる試薬、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CRPに特異的に結合することができる試薬、およびフェリチンに特異的に結合することができる試薬、ならびに
(b)CEA、CYFRA、CRPおよびフェリチンの基準レベルを指し示す参照標準
を含む、請求項1または2に記載の方法を行うためのキット。 - (a)対象の生物学的試料中のCEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンのレベルを定量するための、CEAに特異的に結合することができる試薬、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CRPに特異的に結合することができる試薬、CA19−9に特異的に結合することができる試薬、およびフェリチンに特異的に結合することができる試薬、ならびに
(b)CEA、CYFRA、CRP、CA19−9およびフェリチンの基準レベルを指し示す参照標準
を含む、請求項32または33に記載の方法を行うためのキット。 - (a)対象の生物学的試料中のCYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPのレベルを定量するための、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CRPに特異的に結合することができる試薬、TIMP−1に特異的に結合することができる試薬、CA19−9に特異的に結合することができる試薬、およびAFPに特異的に結合することができる試薬、ならびに
(b)CYFRA、CRP、TIMP−1、CA19−9およびAFPの基準レベルを指し示す参照標準
を含む、請求項59または60に記載の方法を行うためのキット。 - (a)対象の生物学的試料中のCYFRA、CEAおよびCRPのレベルを定量するための、CYFRAに特異的に結合することができる試薬、CEAに特異的に結合することができる試薬、およびCRPに特異的に結合することができる試薬、ならびに
(b)CYFRA、CEAおよびCRPの基準レベルを指し示す参照標準
を含む、請求項76または77に記載の方法を行うためのキット。 - 生物学的試料中の少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの濃度を定量するための、生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーに特異的に結合することができる少なくとも1つの付加的な試薬、および生物学的試料中のメチルセプチン9(mS9)、ガレクチン−3(Gal3)、糖化ヘモグロビン(HbAlc)、C3a、カテプシンX(CatX)、可溶性ウロキナーゼ受容体(suPAR(I))、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター−1(PAI−1)、エノラーゼ2(ENO2)またはこれらの組合せの少なくとも1つの付加的なバイオマーカーの基準レベルを指し示す参照標準をさらに含む、請求項98から101のいずれか一項に記載のキット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462040874P | 2014-08-22 | 2014-08-22 | |
US62/040,874 | 2014-08-22 | ||
PCT/US2015/046301 WO2016029117A1 (en) | 2014-08-22 | 2015-08-21 | Methods for the early detection of colorectal cancer |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017532577A true JP2017532577A (ja) | 2017-11-02 |
JP2017532577A5 JP2017532577A5 (ja) | 2018-10-04 |
JP6750140B2 JP6750140B2 (ja) | 2020-09-02 |
Family
ID=54035324
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017529971A Expired - Fee Related JP6750140B2 (ja) | 2014-08-22 | 2015-08-21 | 直腸結腸がんを早期検出するための方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20160178631A1 (ja) |
EP (1) | EP3183578B8 (ja) |
JP (1) | JP6750140B2 (ja) |
CN (1) | CN107110865B (ja) |
ES (1) | ES2813829T3 (ja) |
WO (1) | WO2016029117A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA3096391A1 (en) * | 2018-04-12 | 2019-10-17 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Biomarker for detecting cancer |
KR102407703B1 (ko) * | 2018-10-30 | 2022-06-22 | 바디텍메드(주) | 반려동물의 종양 질병을 보조적으로 진단하는 바이오마커 검사방법 |
WO2020091408A1 (ko) * | 2018-10-30 | 2020-05-07 | 주식회사 애니벳 | 반려동물에서 종양질병의 보조적 진단을 위한 바이오마커 검사방법 |
CN109557311B (zh) * | 2018-12-13 | 2022-02-15 | 中南大学湘雅医院 | 结直肠癌诊断标志物及结直肠癌的检测产品及其应用 |
WO2021024009A1 (en) * | 2019-08-02 | 2021-02-11 | Shanghai Yunxiang Medical Technology Co., Ltd. | Methods and compositions for providing colon cancer assessment using protein biomarkers |
US20240019440A1 (en) * | 2019-10-18 | 2024-01-18 | Exact Sciences Corporation | Multiple analyte fecal antigen testing |
CN113018416B (zh) * | 2021-03-09 | 2022-09-20 | 复旦大学附属中山医院 | 天冬酰胺内肽酶抑制剂的制药用途 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070184498A1 (en) * | 2004-06-18 | 2007-08-09 | Michael Tacke | Protein RS15A as a marker for colorectal cancer |
JP2008522172A (ja) * | 2004-12-23 | 2008-06-26 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 直腸結腸癌用マーカーとしてのcyfra21−1の使用 |
JP2013130477A (ja) * | 2011-12-21 | 2013-07-04 | Shimadzu Corp | マルチプレックス大腸がんマーカーパネル |
US20130231869A1 (en) * | 2012-01-03 | 2013-09-05 | National Cancer Center | Apparatus for cancer diagnosis |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060154245A1 (en) * | 1999-04-09 | 2006-07-13 | Rigshospitalet | Method for detecting, screening and/or montoring a cancer in individual |
US20040157278A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-08-12 | Bayer Corporation | Detection methods using TIMP 1 |
AU2004322162B2 (en) * | 2004-08-13 | 2011-04-28 | Indivumed Gmbh | Use of transthyretin as a biomarker for colorectal adenoma; method for detection and test system |
CN101238373A (zh) * | 2005-08-19 | 2008-08-06 | 因迪维姆德有限公司 | 内质蛋白片段及其衍生物作为结肠直肠腺瘤和/或癌的生物标记的用途;用于检测的方法和测试系统 |
JP2009520958A (ja) * | 2005-12-22 | 2009-05-28 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 結腸直腸癌の評価におけるオステオポンチンおよび癌胎児性抗原を含むマーカー組合せの使用 |
CN101896817A (zh) * | 2007-12-10 | 2010-11-24 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 用于结直肠癌的标记物组 |
EP2071337A1 (en) * | 2007-12-10 | 2009-06-17 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Seprase as a marker for cancer |
JP5172020B2 (ja) * | 2008-11-12 | 2013-03-27 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 癌のマーカーとしてのpacap |
US10815517B2 (en) * | 2009-04-28 | 2020-10-27 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Use of DPPIV/seprase as a marker for cancer |
WO2010127782A1 (en) * | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Roche Diagnostics Gmbh | Use of dppiv/seprase as a marker for cancer |
CA2795776A1 (en) * | 2010-04-06 | 2011-10-13 | Caris Life Sciences Luxembourg Holdings, S.A.R.L. | Circulating biomarkers for disease |
WO2011150855A1 (en) * | 2010-06-04 | 2011-12-08 | Fudan University | Micro-rna biomarkers and methods for diagnosis of early colorectal carcinoma and high-grade adenoma |
US20130090258A1 (en) * | 2010-06-16 | 2013-04-11 | National University Corporation Hamamatsu University School Of Medicines | Method for detecting colorectal tumor |
US20140141986A1 (en) * | 2011-02-22 | 2014-05-22 | David Spetzler | Circulating biomarkers |
-
2015
- 2015-08-21 JP JP2017529971A patent/JP6750140B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-08-21 CN CN201580044032.4A patent/CN107110865B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2015-08-21 EP EP15757396.5A patent/EP3183578B8/en active Active
- 2015-08-21 WO PCT/US2015/046301 patent/WO2016029117A1/en active Application Filing
- 2015-08-21 ES ES15757396T patent/ES2813829T3/es active Active
- 2015-08-21 US US14/832,441 patent/US20160178631A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070184498A1 (en) * | 2004-06-18 | 2007-08-09 | Michael Tacke | Protein RS15A as a marker for colorectal cancer |
JP2008522172A (ja) * | 2004-12-23 | 2008-06-26 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 直腸結腸癌用マーカーとしてのcyfra21−1の使用 |
JP2013130477A (ja) * | 2011-12-21 | 2013-07-04 | Shimadzu Corp | マルチプレックス大腸がんマーカーパネル |
US20130231869A1 (en) * | 2012-01-03 | 2013-09-05 | National Cancer Center | Apparatus for cancer diagnosis |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
GROBLEWSKA, M. ET AL.: "Serum interleukin 6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP) levels in colorectal adenoma and cancer pati", CLINICAL CHEMISTRY AND LABORATORY MEDICINE, vol. 46, no. 10, JPN6019026039, 2008, US, pages 1423 - 1428, XP009191264, ISSN: 0004070395 * |
WILD, N. ET AL.: "A combination of serum markers for the early detection of colorectal cancer", CLINICAL CANCER RESEARCH, vol. 16, no. 24, JPN6019026037, 26 August 2010 (2010-08-26), US, pages 6111 - 6121, XP055399114, ISSN: 0004070394, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0119 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3183578B8 (en) | 2020-07-15 |
EP3183578B1 (en) | 2020-06-03 |
WO2016029117A1 (en) | 2016-02-25 |
CN107110865B (zh) | 2020-01-10 |
EP3183578A1 (en) | 2017-06-28 |
CN107110865A (zh) | 2017-08-29 |
ES2813829T3 (es) | 2021-03-25 |
US20160178631A1 (en) | 2016-06-23 |
JP6750140B2 (ja) | 2020-09-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6750140B2 (ja) | 直腸結腸がんを早期検出するための方法 | |
Yie et al. | Detection of survivin-expressing circulating cancer cells (CCCs) in peripheral blood of patients with gastric and colorectal cancer reveals high risks of relapse | |
Yaman et al. | Serum M30 levels are associated with survival in advanced gastric carcinoma patients | |
US20140271621A1 (en) | Methods of prognosis and diagnosis of pancreatic cancer | |
CN104755935B (zh) | 癌症的预后和诊断方法 | |
US20140271453A1 (en) | Methods for the early detection of lung cancer | |
EP2425253A1 (en) | New antibody cocktail | |
JP6829445B2 (ja) | 肝細胞癌および膵臓がんを診断するためのラミニン2の使用 | |
TW201804156A (zh) | 新穎組合測試 | |
EP1870708B1 (en) | Method for determining the stage of ulcerative colitis by determining PGE-MUM levels and reagent kit therefore | |
JP2018136122A (ja) | 膵がんを診断するための血漿バイオマーカーパネル | |
CN115372616B (zh) | 胃癌相关的生物标志物及其应用 | |
TW201226903A (en) | Methods and compositions for detection of lethal system and uses thereof | |
TW201930881A (zh) | 大腸直腸腺瘤之檢測及治療方法 | |
US11448650B2 (en) | Methods for diagnosing high-risk cancer using polysialic acid and one or more tissue-specific biomarkers | |
Sahin et al. | Improving the diagnosis of high grade and stage bladder cancer by detecting increased urinary calprotectin expression in tumor tissue and tumor-associated inflammatory response | |
US20160024592A1 (en) | Single-cell analysis as a sensitive and specific method for early prostate cancer detection | |
JP3779294B2 (ja) | 癌およびリウマチの診断剤、並びに検査・診断方法 | |
US20230176061A1 (en) | Methods for diagnosing high-risk cancer using polysialic acid and one or more tissue-specific biomarkers | |
CN117377493A (zh) | 治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌的方法 | |
Tien et al. | Comparison of angiogenic factor levels in tumor drainage and peripheral venous blood from colorectal cancer patients | |
US20150050665A1 (en) | Predictive biomarkers for breast cancer | |
CN114286942A (zh) | 检测癌症的方法 | |
JP2022529073A (ja) | 診断方法 | |
JP5429723B2 (ja) | 大腸癌、動脈硬化症、又はメタボリックシンドロームの検出方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180821 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180821 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190523 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190709 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191004 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200212 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20200311 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200312 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20200311 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20200707 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20200707 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6750140 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |