JP2017530991A - 疾患を処置するためのヘパラン硫酸生合成阻害 - Google Patents

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Abstract

式Ｉの化合物が本明細書に記載され、このような化合物、このような化合物を含有する医薬組成物及び薬剤を作製する方法、ならびにヘパラン硫酸生合成の阻害を必要とする疾患または状態を処置または予防するためにこのような化合物を使用する方法が、本明細書に記載される。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年１０月９日出願の米国特許仮出願第６２／０６２，０３６号明細書に対して、米国特許法第１１９条（ｅ）の下で優先権の利益を主張し、その内容全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
化合物が本明細書に記載され、本化合物、本化合物を含有する医薬組成物及び薬剤を作製する方法、ならびにヘパラン硫酸生合成の阻害を必要とする疾患または状態を処置または予防するために本化合物を使用する方法が、本明細書に記載される。
リソソーム蓄積症では、人間が重要な酵素を欠損していて（または正常に機能しない酵素を有し）、この場合にグリコシルアミノグリカン（ＧＡＧ）の分解が障害されて、これらのＧＡＧの異常蓄積及び疾患を引き起こす。基質抑制療法（ＳＲＴ）は、欠損している、または機能異常を示す酵素が作用する基質の形成を阻害することにより疾患を処置する手法を提供する。この目的は、ＧＡＧの生合成速度を減少させて異化欠陥を相殺し、生合成速度と異化速度との間のバランスを回復させることである。ＧＡＧ生合成の小分子阻害剤は、形成される基質の量を減少させて、血液脳関門を横断することができる場合に、ＣＮＳ病変を伴う疾患を処置する可能性を有し得る。
ヘパラン硫酸（ＨＳ）は、哺乳動物に見られるこのようなＧＡＧの１種であり、グルコサミン基及びウロン酸基を含む。ある種の場合には、ヘパラン硫酸は、一般に構造−ＧｌｃＡβ３Ｇａｌβ３Ｇａｌβ４Ｘｙｌβ−Ｏ−を有する結合四糖によりコアタンパク質に結合される。多くの哺乳動物細胞の細胞表面は、細胞接着プロセスにおいて重要な機能を有する膜結合型ヘパラン硫酸プロテオグリカン（ＨＳＰＧ）を含有する（非特許文献１）。ある種のリソソーム蓄積障害では、ＨＳを分解して代謝回転させるリソソームの能力が障害される。
ヘパラン硫酸の異常蓄積と関連する疾患としては、リソソーム蓄積障害、例えばムコ多糖症（ＭＰＳ）Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩＡ型、ＩＩＩＢ型、ＩＩＩＣ型、ＩＩＩＤ型、及びＶＩＩ型障害などが挙げられる。これらのＭＰＳ障害は、特定の酵素を産生できないことにより引き起こされ、それにより、ヘパラン硫酸を含むムコ多糖の異常蓄積に至る。（その全体が参照によって本明細書に組み込まれる、非特許文献２を参照のこと。）ＭＰＳ Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩＡ型、ＩＩＩＢ型、ＩＩＩＣ型、ＩＩＩＤ型、及びＶＩＩ型障害としては、ハーラー症候群（ＭＰＳ Ｉ型Ｈ）、シャイエ症候群（ＭＰＳ Ｉ型Ｓ）、ハーラー−シャイエ症候群（ＭＰＳ Ｉ型Ｈ−Ｓ）、ハンター症候群（ＭＰＳ ＩＩ型）、サンフィリポ症候群（例えば、サンフィリポＡ（ＭＰＳ ＩＩＩＡ型）、サンフィリポＢ（ＭＰＳ ＩＩＩＢ型）、サンフィリポＣ（ＭＰＳ ＩＩＩＣ型）、及びサンフィリポＤ（ＭＰＳ ＩＩＩＤ型））、ならびにスライ症候群（ＭＰＳ ＶＩＩ型）が挙げられる。
ＨＳＰＧは、典型的にはアミロイド斑との共局在化を含むアミロイド症（アルツハイマー病、パーキンソン病、２型糖尿病、及び慢性血液透析関連アミロイドなど）においてアミロイド構造の形成を促進することが示され、アミロイド原線維に対して安定性を付与する場合がある（非特許文献３）。
原形質膜の外面に結合したＨＳＰＧは、細胞分裂及び成長調節の制御において重要な役割を果たし、脳のパターン形成、シナプス形成、軸索再生及び軸索誘導にも関与して、活性な多発性硬化症（ＭＳ）斑における密な回路網中に見られ（非特許文献４）、それゆえＨＳＰＧの量を減少させることは、ＭＳの処置に有用であり得る。
Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ−Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｅｌｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２００１，１５４１（３），１３５ Ｌａｗｒｅｎｃｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ ２０１２，８（２），１９７ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００２，２７７，１８４２１；Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ２０１１，３１（５），１６４４；ＰＮＡＳ ２００５，１０２（１８），６４７３ Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．２００９，１８（４），７６７
本明細書で開示される化合物は、ヘパラン硫酸生合成及び関連疾患を阻害するのに有用である。
一態様では、式Ｉ：
Figure 2017530991
 式Ｉ
（式中、
Ｒ１は、１つ、２つ、３つ、または４つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、１個、２個、３個、または４個の窒素原子を含む９員二環式環であり、ここで、環のうち１つまたは両方が芳香族であり、Ｒ２の炭素原子は、式Ｉのピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つのオキソで場合により置換され、さらに１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基で場合により置換され；
各Ｒ２ａは、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、及び−ＯＲ２ｄから独立して選択され；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの基で場合により置換され；
Ｒ２ｂは、水素またはアルキルであり；
Ｒ２ｃは、水素、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、ヘテロシクロアルキルアルキル中のヘテロシクロアルキルは、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
Ｒ２ｄは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
Ｒ３は、フェニルまたはヘテロアリールであり、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換され；
各Ｒ３ａは、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＯＨ、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＯＲ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、及び１つ、２つ、または３つのＲ５基で場合により置換されたヘテロアリールから独立して選択され；ここで、ヘテロシクロアルキルは、単独でまたはヘテロシクロアルキルアルキルの一部としてのいずれかで、１つまたは２つのアルキル基で場合により置換され；
Ｒ３ｂは、水素もしくはアルキルであり；
Ｒ３ｃは、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、もしくは１つもしくは２つのアルキルで場合により置換されたシクロアルキルであり；またはＲ３ｂ及びＲ３ｃは、それらが結合している窒素と共にヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３ｄは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、ハロ、または−ＣＮであり；
各Ｒ５は、独立してハロ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、フェニル、または１つもしくは２つのアルコキシで場合により置換されるフェニルメチルである）
の化合物；
場合によりその互変異性体、単一の立体異性体または立体異性体の混合物ならびにさらに場合によりその薬学的に許容される塩が提供され；
ただし、
ａ）化合物は、Ｎ−（６−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）キノリン−３−アミンではなく；
ｂ）Ｒ３が１つのＲ３ａで置換されたピラゾリルである場合には、Ｒ３ａは、シクロプロピルではなく；
ｃ）Ｒ３が１つのＲ３ａで置換されたフェニルである場合には、１つのＲ３ａは、３〜７員シクロアルキル環ではないとする。
ある種の実施形態では、
ａ）化合物は、Ｎ−（６−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）キノリン−３−アミンまたはＮ−（６−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）キノリン−３−アミンではなく；
ｂ）Ｒ３が１つのＲ３ａで置換されたピラゾリルである場合には、Ｒ３ａは、シクロプロピルではなく；
ｃ）Ｒ３が１つのＲ３ａで置換されたフェニルである場合には、１つのＲ３ａは、３〜７員シクロアルキル環ではないとする。
実施形態は、以下の特徴のうちいずれか１つ以上を含むことができる。
Ｒ１は、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、またはモルホリン−４−イルであり得、その各々が１つまたは２つのアルキルで場合により置換され；Ｒ３は、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＯＨ、シアノ、ニトロ、ハロ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＯＲ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、及び１つ、２つ、もしくは３つのＲ５基で場合により置換されたヘテロアリールから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つのＲ３ａ基で置換されたフェニルであり得；ここで、ヘテロシクロアルキルは、単独でもしくはヘテロシクロアルキルアルキルの一部としてのいずれかで、１つのアルキルで場合により置換され得；ただし、Ｒ３は、３−アミノ−フェニルもしくは３，４−ジメチルフェニルではないとし；またはＲ３は、６〜１０員ヘテロアリールであり得、その各々が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＯＨ、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＯＲ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、及び１つ、２つ、もしくは３つのＲ５基で場合により置換されたヘテロアリールから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つのＲ３ａ基で置換され；ただし、Ｒ３は、２−オキソ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１−エチル−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、もしくは１−アセチル−インドリニルでないとし；Ｒ３ｂは、水素もしくはアルキルであり得；Ｒ３ｃは、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、もしくは１つもしくは２つのアルキルで場合により置換されたシクロアルキルであり得；またはＲ３ｂ及びＲ３ｃは、それらが結合している窒素と共にヘテロシクロアルキルを形成することができ；Ｒ３ｄは、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；Ｒ４は、水素、メチル、またはハロであり得；各Ｒ５は、独立してハロ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、フェニル、または１つもしくは２つのアルコキシで場合により置換されるフェニルメチルであり得；場合により化合物の単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩としてである。
Ｒ１は、モルホリン−４−イルであり得；Ｒ２は、１個、２個、または３個の窒素原子を含む９員二環式環であり得、ここで、環のうち１つまたは両方が芳香族であり、Ｒ２の炭素原子は、式Ｉのピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つのオキソで場合により置換され、さらに１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基で置換され；各Ｒ２ａは、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、及び−ＮＲ２ｂＲ２ｃから独立して選択され得；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキルで場合により置換され；Ｒ２ｂは、水素またはアルキルであり得；Ｒ２ｃは、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり得；Ｒ３は、フェニルまたはヘテロアリールであり得、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換され；各Ｒ３ａは、シアノ、ハロ、アルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＯＲ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、及びＲ５で場合により置換されたヘテロアリールから独立して選択され得；Ｒ３ｂは、水素またはアルキルであり得；Ｒ３ｃは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルアルキル、またはアルキルで場合により置換されたシクロアルキルであり得；Ｒ３ｄは、アルキルであり得；Ｒ４は、水素、またはハロであり得；各Ｒ５は、独立してハロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはアルコキシで場合により置換されるフェニルメチルであり得；場合により化合物の単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩としてである。
Ｒ１は、モルホリン−４−イルであり得る。
Ｒ２は、インダゾリルまたはピラゾロピリジニルであり得、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基により環の任意の原子上で場合により置換される。Ｒ２は、ベンゾイミダゾリルまたはイミダゾピリジニルであり得、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基により環の任意の原子上で場合により置換される。Ｒ２は、１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基により環の任意の原子上で場合により置換された２−オキソ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリルであり得る。Ｒ２は、インダゾリルまたはベンゾイミダゾリルであり得、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基により環の任意の原子上で場合により置換される。
Ｒ２は、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、１つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、及び−ＮＲ２ｂＲ２ｃから独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基で置換され得る。ある種の実施形態では、Ｒ２ａは、アルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルである。その他の実施形態では、Ｒ２ａは、Ｃ１〜３アルキルまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキル基は、モルホリニル、ピペルジニル（ｐｉｐｅｒｚｉｎｙｌ）、またはピロロジニルである。
Ｒ３は、１つまたは２つのＲ３ａ基で置換されたフェニルであり得る。例えば、Ｒ３は、ハロ（例えば、クロロ）で置換されたフェニルであり得る。別の例としては、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃで置換されたフェニルであり得る。さらなる例としては、Ｒ３は、１つのＲ５で場合により置換された５員ヘテロアリールで置換されたフェニルであり得る。よりさらなる別の例では、Ｒ３は、Ｒ３ａで置換されたフェニルであり得、ここでＲ３ａは、トリアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、もしくはピロリルであり、その各々が１つのＲ５で場合により置換される；またはここで例えば、Ｒ３ａは、トリアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、もしくはピロリルであり、その各々がアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、もしくはフェニルメチルで場合により置換され、ここでフェニルメチルは、アルコキシで場合により置換される。
Ｒ３は、１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で置換された６〜１０員ヘテロアリールであり得る。例えば、Ｒ３は、１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で置換されたピリジルであり得る。別の例としては、Ｒ３は、１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換された、１個、２個、または３個の窒素原子を有する９員ヘテロアリールであり得；例えば、Ｒ３は、インドリル、ベンゾイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、またはベンゾイミダゾリルであり得、その各々が１つ、２つ、または３つのアルキル基で場合により置換される。
Ｒ１は、モルホリン−４−イルであり得；Ｒ２は、インダゾリルまたはベンゾイミダゾリルであり得、そのいずれかが、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、１つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、及び−ＮＲ２ｂＲ２ｃから独立して選択される少なくとも１つのＲ２ａで置換され；Ｒ３は、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、及び１つのＲ５で場合により置換された５員ヘテロアリールから独立して選択される少なくとも１つのＲ３ａで置換されたフェニルであり得る；またはＲ３は、ピリジニル、インドリル、ベンゾイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、もしくはベンゾイミダゾリルであり得、その各々が１つ、２つ、もしくは３つのアルキル基で場合により置換される。
化合物は、本明細書のいずれかの箇所で定義されるような式Ｉ（ａ）を、場合によりその単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩として有し得る。
Ｒ１は、モルホリン−４−イルであり得；Ｒ２は、インダゾリルまたはベンゾイミダゾリルであり得、そのいずれかが、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、１つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、及び−ＮＲ２ｂＲ２ｃから独立して選択される少なくとも１つのＲ２ａで置換され；Ｒ３は、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、及び１つのＲ５で場合により置換された５員ヘテロアリールから独立して選択される少なくとも１つのＲ３ａで置換されたフェニルであり得る；またはＲ３は、ピリジニル、インドリル、ベンゾイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、もしくはベンゾイミダゾリルであり得、その各々が１つ、２つ、もしくは３つのアルキル基で場合により置換される。
別の態様では、式ＩＩ
Figure 2017530991
 式ＩＩ
（式中：
Ｒ１は、１つ、２つ、３つ、または４つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、１個、２個、３個、または４個の窒素原子を含む９員二環式環であり、ここで、環のうち１つまたは両方が芳香族であり、Ｒ２の炭素原子は、式ＩＩのピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つのオキソで場合により置換され、さらに１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基で場合により置換され；
各Ｒ２ａは、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、及び−ＯＲ２ｄから独立して選択され；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの基で場合により置換され；
Ｒ２ｂは、水素またはアルキルであり；
Ｒ２ｃは、水素、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、ヘテロシクロアルキルアルキル中のヘテロシクロアルキルは、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
Ｒ２ｄは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
Ｒ４は、水素、メチル、ハロ、または−ＣＮであり；
Ｒ６は、ハロ、ヒドロキシ、またはアルコキシである）
を有する化合物が、場合によりその単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩として特徴付けられる。
さらなる態様では、１）式Ｉの化合物を場合によりその互変異性体、単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩として含み、かつ２）薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。
さらなる態様では、疾患または障害を処置する方法が提供され、この方法はそれを必要とする対象に、式Ｉの化合物を場合によりその互変異性体、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩として投与すること、または薬学的に許容される賦形剤もしくは薬学的に許容される担体をさらに含むその医薬組成物を投与することを含む。処置方法もまた提供され、この方法は、本明細書に記載される疾患または障害のいずれか１つ以上を有する対象に、式Ｉの化合物を場合によりその互変異性体、単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩として投与すること、または薬学的に許容される賦形剤もしくは薬学的に許容される担体をさらに含むその医薬組成物を投与することを含む。本明細書に記載される方法のいずれも、対象（例えば、本明細書に記載される疾患及び障害のうち１つ以上の処置を必要とする対象）を同定することをさらに含むことができる。
さらなる態様では、式Ｉの化合物を作製する方法が提供され、この方法は、
ａ）式１０２
Figure 2017530991
 １０２
（式中、Ｘはハロであり、Ｒ１、Ｒ３、及び全てのその他の基は、発明の概要で定義される通り、もしくは本明細書に記載される実施形態のいずれかにおける通りである）の中間体もしくはその塩を、式Ｉの化合物を得るために、触媒及び塩基の存在下で式Ｒ２Ｂ（ＯＲ）２（式中、各Ｒは、水素もしくはアルキルであり、もしくはそれらが結合している原子と共に炭素環を形成し、Ｒ２は、発明の概要で定義される通り、もしくは本明細書に記載される実施形態のいずれかにおける通りである）の中間体を用いて処理すること；または
ｂ）式１０１
Figure 2017530991
 １０１
（式中、Ｘはハロであり、Ｒ１、Ｒ２、及び全てのその他の基は、発明の概要で定義される通り、もしくは本明細書に記載される実施形態のいずれかにおける通りである）の中間体もしくはその塩を、式Ｉの化合物を得るために、触媒及び塩基の存在下で式Ｒ３ＮＨ２（式中、Ｒ３は、発明の概要で定義される通り、もしくは本明細書に記載される実施形態のいずれかにおける通りである）の中間体を用いて処理すること；ならびに
ｃ）場合により、個々の異性体を分離することを含む。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
定義
本明細書に示される本開示の理解を容易にするために、多数の用語が以下に定義される。概して、本明細書で使用される命名法ならびに本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、及び薬理学における実験室手順は、当該技術分野において周知かつ一般的に用いられているものである。別段の規定がない限り、本明細書で使用される全ての専門用語及び科学用語は、一般に本開示が属する分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。
本出願及び添付の特許請求の範囲全体を通して使用される場合、以下の用語は、以下の意味を有する：
数値に先行する「約」は、指定された値の±１０％の値の範囲を指す。
製剤、組成物または成分に関して「許容される」とは、本明細書で使用される場合、処置されている対象の全身の健康状態に対して持続的な有害作用がないことを意味する。
「アルケニル」は、２〜８個の炭素原子及び少なくとも１つの二重結合を有する直鎖または分岐鎖炭化水素ラジカルを意味し、エテニル、プロペニル、１−ブタ−３−エニル、１−ペンタ−３−エニル、１−ヘキサ−５−エニルなどが挙げられる。「低級アルケニル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルケニル基を意味する。
「アルコキシ」は、−ＯＲ基を意味し、式中、Ｒは本明細書で定義されるようなアルキルである。実例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、及びヘキシルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルコキシアルケニル」は、本明細書で定義されるような少なくとも１つの、別の例では１つ、２つ、または３つのアルコキシ基（複数可）で置換された、本明細書で定義されるようなアルケニル基を意味する。
「アルコキシアルキル」は、本明細書で定義されるような少なくとも１つの、別の例では１つ、２つ、または３つのアルコキシ基（複数可）で置換された、本明細書で定義されるようなアルキル基を意味する。「アルコキシアルキル」の前に「Ｃ１〜Ｃ６」が使用される場合、「Ｃ１〜Ｃ６」は、アルコキシ部分に加えてアルキル部分の両方のアルキルを修飾する。
「アルコキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味し、式中、Ｒは本明細書で定義されるようなアルコキシである。
「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子、別の例では１〜６個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖飽和炭化水素ラジカルを意味する。実例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、及びｎ−デシルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキルアミノ」は、−ＮＨＲラジカル（式中、Ｒは本明細書で定義されるようなアルキルである）、またはそのＮ−オキシド誘導体を意味し、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、またはメチルアミノ−Ｎ−オキシドなどである。
「アルキルアミノアルキル」は、本明細書で定義されるような少なくとも１つの、別の例では１つ、２つ、または３つのアルキルアミノ基で置換されたアルキル基を意味する。「アルキルアミノアルキル」の前に「Ｃ１〜Ｃ６」が使用される場合、「Ｃ１〜Ｃ６」は、両方のアルキル部分を修飾する。
「アルキルカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味し、式中、Ｒは本明細書で定義されるようなアルキルである。
「アルキルスルフィニル」は、−Ｓ（Ｏ）Ｒ基を意味し、式中、Ｒは本明細書で定義されるようなアルキルである。
「アルキルスルホニル」は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ基を意味し、式中、Ｒは本明細書で定義されるようなアルキルである。
「アルキルスルホニルオキシアルキル」は、１つまたは２つの−ＯＳ（Ｏ）２アルキル基（複数可）で置換されたアルキル基を意味し、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３である。
「アミノ」は、−ＮＨ２基を意味する。
「アミノアルキル」は、少なくとも１つの、例えば、１つ、２つ、または３つのアミノ基で置換されたアルキル基を意味する。
「カルボキシ」は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基を意味する。
「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素環原子の単環式または縮合二環式飽和または部分不飽和（ただし、芳香族ではない）炭化水素ラジカルを意味する。縮合二環式炭化水素ラジカルは、架橋環を含む。シクロアルキルは、スピロシクロアルキル環を含む。別段の記載がない限り、基の原子価は、原子価則により許容される場合、ラジカル内の任意の環における任意の原子上に位置してよい。１つまたは２つの環炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置き換えられてよい。
一実施形態では、シクロアルキルとしては、
Figure 2017530991
が挙げられるが、これらに限定されない。
「シクロアルキルアルキル」は、本明細書で定義されるような少なくとも１つの、別の例では１つまたは２つのシクロアルキル基で置換された、本明細書で定義されるようなアルキル基を意味する。
「シクロアルキルカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味し、式中、Ｒは本明細書で定義されるようなシクロアルキルである。
「ジアルキルアミノ」は、−ＮＲＲ’ラジカル（式中、Ｒ及びＲ’は独立して本明細書で定義されるようなアルキルである）、またはそのＮ−オキシド誘導体、もしくは保護誘導体を意味し、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−メチルプロピルアミノまたはＮ，Ｎ−メチルエチルアミノなどである。
「ジアルキルアミノアルキル」は、本明細書で定義されるような少なくとも１つの、別の例では１つ、２つ、または３つのジアルキルアミノ基で置換されたアルキル基を意味する。「ジアルキルアミノアルキル」の前に「Ｃ１〜Ｃ６」が使用される場合、「Ｃ１〜Ｃ６」は、全てのアルキル部分を修飾する。
「ハロ」は、ハロゲン、すなわちフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。
「ハロアルキル」は、１個以上のハロ原子で、別の例では１個、２個、３個、４個、５個、または６個のハロ原子により、別の例では１個、２個、または３個のハロ原子により置換されたアルキル基を意味する。例としては、トリフルオロメチル、クロロメチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロアリール」は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０、１、または２である）、−Ｎ−、−Ｎ（Ｈ）−、及びＮ−オキシドから独立して選択される１個以上の、別の例では１個、２個、３個、または４個の環ヘテロ原子を含有し、かつ残りの環原子が炭素である５〜１４個の環原子の単環式、縮合二環式、または縮合三環式ラジカルを意味し、ここで、単環式ラジカルを含む環は芳香族であり、二環式または三環式ラジカルを含む縮合環のうち少なくとも１つは芳香族である（ただし、ヘテロ原子を含有する環、例えば、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルである必要はない）。二環式または三環式ラジカルを含む任意の非芳香環の１個または２個の環炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置き換えられてよい。縮合二環式ラジカルは、架橋環系を含む。別段の記載がない限り、原子価は、原子価則により許容される場合、ヘテロアリール基の任意の環における任意の原子上に位置してよい。
一実施形態では、ヘテロアリールとしては、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルまたは２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルなどを含む）、インダゾリル、フタルイミジル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル（例えば、テトラヒドロイソキノリン−４−イルまたはテトラヒドロイソキノリン−６−イルなどを含む）、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル（例えば、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イルまたはピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルなどを含む）、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、フロ［２，３−ｄ］チアゾリル、チエノ［２，３−ｄ］オキサゾリル、チエノ［３，２−ｂ］フラニル、フロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、及び７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｇ］キノキサリニル；ならびにそれらの誘導体、Ｎ−オキシド及び保護誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクロアルキル」は、３〜９個の環原子の飽和もしくは部分不飽和（ただし、芳香族ではない）一価単環式基または５〜１２個の環原子の飽和もしくは部分不飽和（ただし、芳香族ではない）一価縮合二環式基を意味し、ここで１個以上のヘテロ原子、例えば、１個、２個、３個、または４個の環ヘテロ原子が、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０、１、または２である）、−Ｎ＝、−ＮＨ−、及びＮ−オキシドから独立して選択され、かつ残りの環原子は炭素である。１つまたは２つの環炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置き換えられてよい。縮合二環式ラジカルは、架橋環系を含む。ヘテロシクロアルキル基は、スピロヘテロシクロアルキル環を含む。別段の記載がない限り、基の原子価は、原子価則により許容される場合、ラジカル内の任意の環における任意の原子上に位置してよい。
一実施形態では、ヘテロシクロアルキルとしては、アゼチジニル、ピロリジニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリニル、２，５−ジオキソ−１Ｈ−ピロリル、２，５−ジオキソ−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピペリジニル、２−オキソピペリジニル、４−ピペリドニル、モルホリニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、ジオキソピペラジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，３−ジオキシニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキシニル、１，４−ジオキサニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、ペルヒドロアゼピニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、デカヒドロイソキノリル、テトラヒドロフリル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタニル、６−アザスピロ［２．５］オクタニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプタニル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及び８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、ならびにそれらの誘導体及びそれらのＮ−オキシド（例えば、１−オキシド−ピロリジン−１−イル）または保護誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、本明細書で定義されるような少なくとも１つの、別の例では１つまたは２つのヘテロシクロアルキル基で置換されたアルキル基を意味する。
「ヒドロキシアルキル」は、少なくとも１つの、別の例では１つ、２つ、または３つのヒドロキシ基で置換された、本明細書で定義されるようなアルキル基を意味する。
「立体異性体」としては、幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、及び幾何異性体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物が挙げられる（が、これらに限定されない）。いくつかの実施形態では、化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含有する市販の出発材料から合成的に、またはラセミ混合物の調製とそれに続く分割により調製される。これらの分割方法は、（１）エナンチオマー混合物とキラル補助基との結合、再結晶もしくはクロマトグラフィーにより得られたジアステレオマー混合物の分離及び補助基からの光学的に純粋な生成物の遊離または（２）キラルクロマトグラフィーカラム上での光学エナンチオマー混合物の直接分離により例示される。
本明細書で使用される場合、特定の化合物または医薬組成物の投与による、特定の障害における症状の「改善」は、化合物または組成物の投与に起因し得る、または投与と関連し得る、永久的または一時的、持続性または一過性のいずれであろうとも重症度のいくらかの軽減、開始の遅延、進行の減速、または持続期間の短縮を指す。
「有効量」または「治療有効量」という用語は、本明細書で使用される場合、処置されている疾患または状態の症状のうち１つ以上をある程度まで緩和するだろう、投与されている薬剤または化合物の十分な量を指す。結果としては、疾患の徴候、症状、もしくは原因の減少及び／もしくは緩和、または生物系における任意のその他の望ましい変化が挙げられる。例えば、治療的使用のための「有効量」は、疾患症状の臨床的に有意な低減をもたらすのに必要な、本明細書に開示されるような化合物を含む組成物の量である。任意の個々の症例における適切な「有効」量は、用量漸増試験などの任意の好適な技術を使用して決定される。
「賦形剤」または「薬学的に許容される賦形剤」は、薬学的に許容される材料、組成物、またはビヒクル、例えば、液体または固体の充填剤、希釈剤、溶媒、または封入材料などを意味する。賦形剤という用語は、担体及び希釈剤を含む。「担体」という用語は、医薬組成物を作製するための薬学的に不活性な無機または有機の担体を含む。ラクトース、トウモロコシデンプン、もしくはそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩などが、例えば、このような担体として錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のために使用され得る。軟ゼラチンカプセル剤のための好適な担体は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固体及び液体ポリオールなどである。しかしながら、活性成分の性質に応じて、軟ゼラチンカプセル剤の場合、通常は軟ゼラチンそれ自体以外に担体は必要ない。液剤及びシロップ剤の作製に好適な担体は、例えば、水、ポリオール、グリセロール、植物油などである。坐剤のための好適な担体は、例えば、天然油または硬化油、ワックス、脂肪、半液体または液体ポリオールなどである。「希釈剤」という用語は、送達前に関心対象の化合物を希釈するために使用される化学化合物を指す。希釈剤は、化合物を安定させるために使用される化学物質を含むが、その理由とは化学物質がより安定した環境をもたらすからである。緩衝溶液（これはまた、ｐＨの制御または維持をもたらし得る）中に溶解させた塩が希釈剤として利用され、ある種の実施形態では、リン酸緩衝生理食塩水を含むが、これらに限定されない。一実施形態では、各構成要素は、医薬製剤のその他の成分と適合し、過度の毒性、刺激、アレルギー応答、免疫原性、またはその他の問題もしくは合併症を伴うことなく、ヒト及び動物の組織または器官と接触させて使用するのに好適であって、妥当な利益／リスク比に見合うという意味で「薬学的に許容される」。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ ｅｄ．；Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，２００５；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，６ｔｈ ｅｄ．；Ｒｏｗｅ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｓ．；Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：２００９；Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，３ｒｄ ｅｄ．；Ａｓｈ ａｎｄ Ａｓｈ Ｅｄｓ．；Ｇｏｗｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ：２００７；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，２ｎｄ ｅｄ．；Ｇｉｂｓｏｎ Ｅｄ．；ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ ＬＬＣ：Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ，２００９を参照のこと。
「薬学的に許容される塩」は、製剤が投与される生物に対して有意な刺激を引き起こさず、かつ化合物の生物活性及び特性を無効にしない化合物の製剤を指す。ある種の場合には、薬学的に許容される塩は、本明細書に記載される化合物を、酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などと反応させることにより得られる。いくつかの場合には、薬学的に許容される塩は、本明細書に記載される酸性基を有する化合物を塩基と反応させて、塩、例えばアンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩もしくはカリウム塩など、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム塩もしくはマグネシウム塩など、有機塩基、例えばジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどの塩、及びアミノ酸、例えばアルギニン、リジンなどとの塩などを形成することにより、またはこれまでに決定されたその他の方法により得られる。薬理学的に許容される塩は、それが薬剤で使用され得る限り、特に限定されない。本発明の化合物が塩基と形成する塩の例としては、以下のものが挙げられる：無機塩基、例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、及びアルミニウムなどとのその塩；有機塩基、例えばメチルアミン、エチルアミン及びエタノールアミンなどとのその塩；塩基性アミノ酸、例えばリジン及びオルニチンなどとのその塩；ならびにアンモニウム塩。塩は酸付加塩であってよく、これらは、以下のものとの酸付加塩によって具体的に例示される：鉱酸、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、及びリン酸など：有機酸、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、及びエタンスルホン酸など；酸性アミノ酸、例えばアスパラギン酸及びグルタミン酸など。
「医薬組成物」という用語は、本明細書に記載される化合物と、その他の化学構成要素、例えば担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤、及び／または賦形剤などとの混合物を指す。医薬組成物は、生物への化合物の投与を容易にする。化合物を投与する複数の技術が当該技術分野に存在し、これらとしては静脈内、経口、エアロゾル、非経口、経眼、経肺及び局所投与が挙げられるが、これらに限定されない。
「対象」は、動物を指し、これとしては霊長類（例えば、ヒト）、サル、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、またはマウスが挙げられるが、これらに限定されない。「対象」及び「患者」という用語は、例えば、ヒトなどの哺乳動物対象に関して、本明細書では同じ意味で使用される。
疾患または障害の処置との関連において「処置する」、「処置すること」、及び「処置」は、障害、疾患、もしくは状態、もしくは障害、疾患、もしくは状態と関連する症状のうち１つ以上を緩和もしくは無効にすること；または疾患、障害もしくは状態の、もしくは１つ以上のその症状の進行、拡大もしくは悪化を減速させることを含むことを意味する。多くの場合、対象が治療剤から得る有益な効果は、疾患、障害または状態の完全な治癒をもたらすものではない。
実施形態
以下の段落は、本明細書に開示される化合物の多数の実施形態を提示する。各場合において、実施形態は、列挙された化合物（複数可）に加えてその単一の立体異性体または立体異性体の混合物の両方、加えてそれらの薬学的に許容される塩を含む。化合物は、そのＮ−オキシドまたは薬学的に許容される塩を含む。場合によっては、化合物は互変異性体として存在する。全ての互変異性体が、本明細書に提示される化合物の範囲内に含まれる。
化合物のＮ−（６−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）キノリン−３−アミンは、任意の及び全ての実施形態から除外される。化合物のＮ−（６−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）キノリン−３−アミンは、任意の及び全ての実施形態から除外される。Ｒ３が、１つのＲ３ａで置換されたピラゾリルであり、Ｒ３ａが、シクロプロピルである化合物は、任意の及び全ての実施形態から除外される。Ｒ３が、１つのＲ３ａで置換されたフェニルであり、１つのＲ３ａが、３〜７員シクロアルキル環である化合物は、任意の及び全ての実施形態から除外される。
ある種の実施形態では、式Ｉの化合物は、式中、
Ｒ１が、モルホリニルであり；
Ｒ２が、インダゾリル、ピラゾロピリジニル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾピリジニル、または２（３Ｈ）−オキソ−ベンゾイミダゾリルであり；ここでＲ２の炭素原子は、式Ｉのピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つまたは２つのＲ２ａ基で場合により置換され；
各Ｒ２ａが、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキルスルホニルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、及び−ＮＲ２ｂＲ２ｃから独立して選択され；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、１つのアルキルで場合により置換され；
Ｒ２ｂが、水素またはアルキルであり；
Ｒ２ｃが、水素、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、ヘテロシクロアルキルアルキル中のヘテロシクロアルキルは、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
Ｒ３が、フェニル、ピリジニル、または二環式ヘテロアリールであり、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換され；
各Ｒ３ａが、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＯＨ、シアノ、ハロ、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＯＲ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、ヘテロシクロアルキル、及び１つのＲ５基で場合により置換されたヘテロアリールから独立して選択され；ここで、ヘテロシクロアルキルは、１つのアルキルで場合により置換され；
Ｒ３ｂが、水素またはアルキルであり；Ｒ３ｃが、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、または１つのアルキルで場合により置換されたシクロアルキルであり；
Ｒ３ｄが、アルキル、メチル、またはフルオロであり；
Ｒ４が、水素またはメチルであり；
各Ｒ５が、独立してハロ、アルコキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、または１つのアルコキシで場合により置換されるフェニルメチルである。
ある種の実施形態では、式Ｉの化合物は、式中、
Ｒ１が、１つ、２つ、３つ、または４つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２が、１個、２個、３個、または４個の窒素原子を含む９員二環式環であり、ここで、環のうち１つまたは両方が芳香族であり、Ｒ２の炭素原子は、式Ｉのピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つのオキソで場合により置換され、さらに１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基で場合により置換され；
各Ｒ２ａが、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、及び−ＯＲ２ｄから独立して選択され；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの基で場合により置換され；
Ｒ２ｂが、水素またはアルキルであり；
Ｒ２ｃが、水素、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、ヘテロシクロアルキルアルキル中のヘテロシクロアルキルは、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
Ｒ２ｄが、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
Ｒ３が、フェニルまたは５〜９個の環原子を有するヘテロアリールであり、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換され；
各Ｒ３ａが、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＯＨ、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＯＲ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、及び１つ、２つ、または３つのＲ５基で場合により置換されたヘテロアリールから独立して選択され；ここで、ヘテロシクロアルキルは、単独でまたはヘテロシクロアルキルアルキルの一部としてのいずれかで、１つまたは２つのアルキル基で場合により置換され；
Ｒ３ｂが、水素もしくはアルキルであり；
Ｒ３ｃが、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、もしくは１つもしくは２つのアルキルで場合により置換されたシクロアルキルであり；またはＲ３ｂ及びＲ３ｃが、それらが結合している窒素と共にヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３ｄが、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ４が、水素、メチル、ハロ、または−ＣＮであり；
各Ｒ５が、独立してハロ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、フェニル、または１つもしくは２つのアルコキシで場合により置換されるフェニルメチルであり；場合によりその単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩としてである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ１は、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、またはモルホリン−４−イルであり、その各々が１つ、２つ、３つ、もしくは４つのアルキルで、または１つもしくは２つのアルキルで場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つ、２つ、３つ、もしくは４つのアルキルで、または１つもしくは２つのアルキルで場合により置換されたモルホリニルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、１つ、２つ、３つ、もしくは４つのアルキルで、または１つもしくは２つのアルキルで場合により置換されたモルホリン−４−イルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ１は、非置換モルホリン−４−イルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2017530991
 （ｃ）
（式中、
Figure 2017530991
 及び
Figure 2017530991
 の結合のうち一方が単結合であり、もう一方は二重結合であり、Ｘ１及びＸ２は、独立してＮ、ＮＲ２ａ、ＣＨ、またはＣＲ２ａである）であり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は環（ｃ）であり、環（ｃ）の５位または６位の炭素によりピリミジニルに結合され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は環（ｃ）であり；Ｒ２ａは、アルキル、シクロアルキル、ハロ、または−ＮＲ２ｂＲ２ｃであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は環（ｃ）であり；Ｒ２ａは、アルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は環（ｃ）であり；Ｒ２ａは、アルキル、シクロアルキル、ハロ、または−ＮＲ２ｂＲ２ｃ（式中、Ｒ２ｂは水素であり、Ｒ２ｃはアルキルである）であり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、環（ｃ）は、Ｒ２ａにより窒素上で置換され、Ｒ２ａによりＸ１またはＸ２炭素上で場合により置換されたインドリルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、環（ｃ）は、Ｒ２ａにより１位の窒素上で置換され、Ｒ２ａによりＸ２炭素上で場合により置換されたインダゾリルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、環（ｃ）は、Ｒ２ａにより２位の窒素上で置換され、Ｒ２ａによりＸ２炭素上で場合により置換されたインダゾリルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、環（ｃ）は、Ｒ２ａにより１位の窒素上で置換され、Ｒ２ａによりＸ１炭素上で場合により置換されたベンゾイミダゾリルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、環（ｃ）は、Ｒ２ａによりＸ１窒素上で置換されたベンゾトリアゾリルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、環（ｃ）は、Ｒ２ａによりＸ２窒素上で置換されたベンゾトリアゾリルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、インダゾリルまたはピラゾロピリジニルであり、ここでＲ２の炭素原子は、式Ｉのピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、インダゾリルまたはピラゾロピリジニルであり、ここでＲ２の炭素原子は、式Ｉのピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つまたは２つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、インダゾール−５−イル、インダズル（ｉｎｄａｚｌ）−６−イル、ピラゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル、ピラゾロ［５，４−ｄ］ピリジン−６−イル、ピラゾロ［４，５−ｅ］ピリジン−６−イルであり、その各々が１つまたは２つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、インダゾール−５−イルまたはインダズル（ｉｎｄａｚｌ）−６−イルであり、その各々が１つまたは２つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、ピラゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル、ピラゾロ［５，４−ｄ］ピリジン−６−イル、またはピラゾロ［４，５−ｅ］ピリジン−６−イルであり、その各々が１つまたは２つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、２（３Ｈ）−オキソ−ベンゾイミダゾリルであり、ここでＲ２の炭素原子は、式Ｉのピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、ベンゾイミダゾリルまたはイミダゾピリジニルであり、ここでＲ２の炭素原子は、式Ｉのピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、ベンゾイミダゾリルまたはイミダゾピリジニルであり、ここでＲ２の炭素原子は、式Ｉのピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つまたは２つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾイミダゾール−６−イル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルであり、その各々が１つまたは２つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、ベンゾイミダゾール−５−イルまたはベンゾイミダゾール−６−イルであり、その各々が１つまたは２つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルであり、その各々が１つまたは２つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、インダゾリルまたはベンゾイミダゾリルであり、ここでＲ２の炭素原子は、式Ｉのピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、インダゾリルまたはベンゾイミダゾリルであり、ここでＲ２の炭素原子は、式Ｉのピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つまたは２つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、インダゾール−５−イル、インダズル（ｉｎｄａｚｌ）−６−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、またはベンゾイミダゾール−６−イルであり、その各々が１つまたは２つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、インダゾール−５−イルまたはインダズル（ｉｎｄａｚｌ）−６−イルであり、その各々が１つまたは２つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、ベンゾイミダゾール−５−イルまたはベンゾイミダゾール−６−イルであり、その各々が１つまたは２つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、１つのＲ２ａで置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つのＲ２ａで置換され、ここでＲ２ａは、アルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル；ハロ；シクロアルキル；シクロアルキルアルキル；ヘテロシクロアルキル；１つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル；アミノアルキル；アルキルアミノアルキル；ジアルキルアミノアルキル；１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル；または−ＮＲ２ｂＲ２ｃであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つのＲ２ａで置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、１つのＲ２ａで置換され、ここでＲ２ａは、アルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル；ハロ；シクロアルキル；シクロアルキルアルキル；ヘテロシクロアルキル；１つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル；アミノアルキル；アルキルアミノアルキル；ジアルキルアミノアルキル；１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル；または−ＮＲ２ｂＲ２ｃであり、ここでＲ２ｂは、水素またはアルキルであり、Ｒ２ｃは、アルキル、アルコキシルアルキル、ジアルキルアミノアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、１つのＲ２ａで置換され、ここでＲ２ａは、メチル；エチル；ヒドロキシアルキル；メトキシアルキル；クロロ；シクロプロピル；シクロブチル；シクロプロピルメチル；オキセタニル；ピロリジニル；モルホリニル；ピペラジニル；Ｎ−アルキル−ピペラジニル；ピロリジニルアルキル；モルホリニルアルキル；Ｎ−アルキル−ピペラジニルアルキル；アミノアルキル；メチルアミノアルキル；ジメチルアミノアルキル；１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル；または−ＮＲ２ｂＲ２ｃであり、ここでＲ２ｂは、水素またはメチルであり、Ｒ２ｃは、メチル、メトキシアルキル、ジメチルアミノアルキル、ピロリジニルアルキル、またはモルホリニルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、２つのＲ２ａで置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、２つのＲ２ａで置換され、ここで１つのＲ２ａが、アルキル、シクロアルキルアルキル、またはハロであり、第２Ｒ２ａは、アルキル；ヒドロキシアルキル；シクロアルキル；シクロアルキルアルキル；ヘテロシクロアルキル；１つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル；アミノアルキル；アルキルアミノアルキル；ジアルキルアミノアルキル；１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル；または−ＮＲ２ｂＲ２ｃであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、２つのＲ２ａで置換され、ここで１つのＲ２ａが、アルキル、シクロアルキルアルキル、またはハロであり、第２Ｒ２ａは、アルキル；ヒドロキシアルキル；シクロアルキル；シクロアルキルアルキル；ヘテロシクロアルキル；１つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル；アミノアルキル；アルキルアミノアルキル；ジアルキルアミノアルキル；１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル；または−ＮＲ２ｂＲ２ｃであり、ここでＲ２ｂは、水素またはアルキルであり、Ｒ２ｃは、アルキル、アルコキシルアルキル、ジアルキルアミノアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、２つのＲ２ａで置換され、ここで、１つのＲ２ａがアルキルであり、第２Ｒ２ａは、アルキル；ヒドロキシアルキル；シクロアルキル；シクロアルキルアルキル；ヘテロシクロアルキル；１つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル；アミノアルキル；アルキルアミノアルキル；ジアルキルアミノアルキル；１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル；または−ＮＲ２ｂＲ２ｃであり、ここでＲ２ｂは、水素またはアルキルであり、Ｒ２ｃは、アルキル、アルコキシルアルキル、ジアルキルアミノアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、２つのＲ２ａで置換され、ここで１つのＲ２ａが、メチル、シクロプロピルメチル、またはクロロであり、第２Ｒ２ａは、メチル；エチル；４−ヒドロキシブチル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロプロピルメチル；オキセタニル；ピロリジニル；モルホリニル；ピペラジニル；Ｎ−アルキル−ピペラジニル；ピロリジニルアルキル；モルホリニルアルキル；Ｎ−アルキル−ピペラジニルアルキル；メチルアミノアルキル；メチルアミノアルキル；ジメチルアミノアルキル；１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル；または−ＮＲ２ｂＲ２ｃであり、ここでＲ２ｂは、水素またはメチルであり、Ｒ２ｃは、メチル、メトキシアルキル、ジメチルアミノアルキル、ピロリジニルアルキル、またはモルホリニルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は、２つのＲ２ａで置換され、ここで、１つのＲ２ａがメチルであり、第２Ｒ２ａは、メチル；エチル；４−ヒドロキシブチル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロプロピルメチル；ピロリジニル；モルホリニル；ピペラジニル；Ｎ−アルキル−ピペラジニル；ピロリジニルアルキル；モルホリニルアルキル；Ｎ−アルキル−ピペラジニルアルキル；メチルアミノアルキル；メチルアミノアルキル；ジメチルアミノアルキル；１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル；または−ＮＲ２ｂＲ２ｃであり、ここでＲ２ｂは、水素またはメチルであり、Ｒ２ｃは、メチル、メトキシアルキル、ジメチルアミノアルキル、ピロリジニルアルキル、またはモルホリニルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは２つのＲ２ａで置換され、ここでＲ２ａは、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２Ａはアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２Ａは、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２Ａは、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２Ａは、ヘテロシクロアルキルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２Ａは、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、１つ、２つ、または３つのＲ２ａのうち少なくとも１つがアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、１つ、２つ、または３つのＲ２ａのうち少なくとも１つが、ヘテロシクロアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、１つ、２つ、または３つのＲ２ａのうち少なくとも１つが、ヘテロシクロアルキルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、１つ、２つ、または３つのＲ２ａのうち少なくとも１つが、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、１つ、２つ、または３つのＲ２ａのうち少なくとも１つが、−ＮＲ２ｂＲ２ｃであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2017530991
 （ａ）
（式中、Ｒ２の炭素原子は、式Ｉのピリミジニルへの結合点である）であり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は（ａ）であり、（ａ）環の５位または６位の炭素により結合され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2017530991
 （ｂ）
であり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ２は（ｂ）であり、（ｂ）環の５位または６位の炭素により結合され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
ある種の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）
Figure 2017530991
 式Ｉ（ａ）
（式中、全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである）によるものである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ１は、モルホリン−４−イルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３ａは、シアノ、ハロ、アルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、または１つもしくは２つのＲ５基で場合により置換された５員ヘテロアリールであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３ａは、ハロ；アルキル；メトキシ；メチルカルボニル；アルキルスルフィニル；アルキルスルホニル；シアノ；アルコキシカルボニル；−ＮＲ３ｂＲ３ｃ（式中、Ｒ３ｂは水素であり、Ｒ３ｃは、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、もしくはアルコキシカルボニルである）；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ（式中、Ｒ３ｂは、水素もしくはアルキルであり、Ｒ３ｃは、水素、アルキル、シクロアルキル（１つのアルキルで場合により置換された）、もしくはシクロアルキルメチルである）；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ（式中、Ｒ３ｂは水素であり、Ｒ３ｃは、水素もしくはアルキルである）；５員ヘテロシクロアルキル；または１つのＲ５基で場合により置換された５員ヘテロアリールであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３ａはハロであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３ａはクロロであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３ａは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３ａは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃであり、Ｒ３ｂ及びＲ３ｃは、独立して水素またはアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３ａは、１つのＲ５で場合により置換された５員ヘテロアリールであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３ａは、トリアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、またはピロリルであり、その各々が１つのＲ５で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３ａは、トリアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、またはピロリルであり、その各々が１つのアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはフェニルメチル（１つのアルコキシで置換された）で置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３ａは、トリアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、またはピロリルであり、その各々が１つのメチル、イソプロピル、フルオロ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、またはフェニルメチル（メトキシで置換された）で置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３ａは、１つまたは２つのＲ５基で場合により置換された、１個、２個、または３個の環窒素原子を有する５員ヘテロアリールであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３ａは、１つまたは２つのＲ５基で場合により置換された、１個または２個の環窒素原子を有する５員ヘテロアリールであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３ａは、トリアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、またはピロリルであり、その各々が１つまたは２つのＲ５基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３ａは、１つまたは２つのＲ５基で場合により置換されたトリアゾリルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３ａは、オキサゾリルまたはオキサジアゾリルであり、その各々が１つまたは２つのＲ５基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３ａは、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、またはピロリルであり、その各々が１つまたは２つのＲ５基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３ａは、イミダゾリル、ピラゾリル、またはピロリルであり、その各々が１つまたは２つのＲ５基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ４は水素であり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４はメチルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４はフルオロであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ４は−ＣＮであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３は、１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換されたヘテロアリールであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換された６〜１０員ヘテロアリールであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換された５〜９員ヘテロアリールであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換された５〜６員または９員ヘテロアリールであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換された６員ヘテロアリールであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換された９員ヘテロアリールであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１個、２個、または３個の窒素原子を有する９員ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、ピリジニル、インドリル、ベンゾイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、またはベンゾイミダゾリルであり、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、ベンゾイソオキサゾリル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾトリアゾール−６−イル、ベンゾオキサゾール−６−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、またはベンゾイミダゾール−６−イルであり、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、ピリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、またはベンゾイミダゾリルであり、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、ピリジン−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾトリアゾール−６−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、またはベンゾイミダゾール−６−イルであり、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３は、６〜１０員ヘテロアリールであり；またはＲ３は、ピリジニルであり；またはＲ３は、９員ヘテロアリールであり；ここでＲ３は、１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換され、各Ｒ３ａは、独立してアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３は、６〜１０員ヘテロアリールであり；またはＲ３は、ピリジニルであり；またはＲ３は、９員ヘテロアリールであり；ここでＲ３は、１つのＲ３ａ基で場合により置換され、各Ｒ３ａは、アルキル；シクロアルキル；アルコキシ；ハロ；−ＮＲ３ｂＲ３ｃ（式中、Ｒ３ｂは水素であり、Ｒ３ｃはアルキルである）；または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ（式中、Ｒ３ｂは水素であり、Ｒ３ｃはアルキルもしくはシクロアルキルである）であり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３は、６〜１０員ヘテロアリールであり；またはＲ３は、ピリジニルであり；またはＲ３は、９員ヘテロアリールであり；ここでＲ３は、アルキル及びハロから独立して選択される２つのＲ３ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３は、６〜１０員ヘテロアリールであり；またはＲ３は、ピリジニルであり；またはＲ３は、９員ヘテロアリールであり；ここでＲ３は、３つのＲ３ａ基で場合により置換され、ここでＲ３ａはアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３は、６〜１０員ヘテロアリールであり；またはＲ３は、ピリジニルであり；またはＲ３は、９員ヘテロアリールであり；ここでＲ３は、アルキルである１つのＲ３ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３は、６〜１０員ヘテロアリールであり；またはＲ３は、ピリジニルであり；またはＲ３は、９員ヘテロアリールであり；ここでＲ３は、−ＮＲ３ｂＲ３ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃである１つのＲ３ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３は、６〜１０員ヘテロアリールであり；またはＲ３は、ピリジニルであり；またはＲ３は、９員ヘテロアリールであり；ここでＲ３は、アルコキシである１つのＲ３ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2017530991
 （ｃ）
（式中、
Figure 2017530991
 及び
Figure 2017530991
 の結合のうち一方が単結合であり、もう一方は二重結合であり、Ｘ１及びＸ２は、独立してＮ、ＮＲ３ａ、ＣＨ、またはＣＲ３ａである）であり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は環（ｃ）であり、環（ｃ）の５位または６位の炭素により−ＮＨ−基に結合され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は環（ｃ）であり；Ｒ３ａは、アルキル、シクロアルキル、ハロ、または−ＮＲ３ｂＲ３ｃであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は環（ｃ）であり；Ｒ３ａは、アルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は環（ｃ）であり；Ｒ３ａは、アルキル、シクロアルキル、ハロ、または−ＮＲ３ｂＲ３ｃ（式中、Ｒ３ｂは水素であり、Ｒ３ｃはアルキルである）であり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、環（ｃ）は、Ｒ３ａにより窒素上で置換され、Ｒ３ａによりＸ１またはＸ２炭素上で場合により置換されたインドリルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、環（ｃ）は、Ｒ３ａにより１位の窒素上で置換され、Ｒ３ａによりＸ２炭素上で場合により置換されたインダゾリルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、環（ｃ）は、Ｒ３ａにより２位の窒素上で置換され、Ｒ３ａによりＸ２炭素上で場合により置換されたインダゾリルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、環（ｃ）は、Ｒ３ａにより１位の窒素上で置換され、Ｒ３ａによりＸ１炭素上で場合により置換されたベンゾイミダゾリルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、環（ｃ）は、Ｒ３ａによりＸ１窒素上で置換されたベンゾトリアゾリルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、環（ｃ）は、Ｒ３ａによりＸ２窒素上で置換されたベンゾトリアゾリルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
ある種の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｂ）
Figure 2017530991
 式Ｉ（ｂ）
（式中、全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである）によるものである。
ある種の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｃ）
Figure 2017530991
 式Ｉ（ｃ）
（式中、全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである）によるものである。
ある種の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｄ）
Figure 2017530991
 式Ｉ（ｄ）
（式中、全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである）によるものである。
ある種の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｅ）
Figure 2017530991
 式Ｉ（ｅ）
（式中、全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである）によるものである。
ある種の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｆ）
Figure 2017530991
 式Ｉ（ｆ）
（式中、全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである）によるものである。
ある種の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｇ）
Figure 2017530991
 式Ｉ（ｇ）
（式中、全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである）によるものである。
ある種の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｈ）
Figure 2017530991
 式Ｉ（ｈ）
（式中、全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである）によるものである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ１は、モルホリン−４−イルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３は、１つ、２つ、もしくは３つのＲ３ａ基で、または１つもしくは２つのＲ３ａ基で、または１つのＲ３ａ基で場合により置換されたフェニルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３は、１つのＲ３ａ基で置換されたフェニルであり、またはＲ３は、１つのＲ３ａ基によりパラ位で置換されたフェニルであり；Ｒ３ａは、シアノ、ハロ、アルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、もしくは１つもしくは２つのＲ５基で場合により置換された５員ヘテロアリールであり；またはＲ３ａは、ハロ、アルキル、メトキシ、メチルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、アルコキシカルボニル、−ＮＨＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、５員ヘテロシクロアルキル、もしくは１つのＲ５基で場合により置換された５員ヘテロアリールであり；ここで−ＮＨＲ３ｃについて、Ｒ３ｃは、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、もしくはアルコキシカルボニルであり；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃについて、Ｒ３ｂは、水素もしくはアルキルであり、Ｒ３ｃは、水素、アルキル、シクロアルキルメチル、もしくはシクロアルキル（ここでシクロアルキルは、１つのアルキルで場合により置換される）であり；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃについて、Ｒ３ｂは水素であり、Ｒ３ｃは、水素もしくはアルキルであり；またはＲ３ａは、ハロ、アルコキシカルボニル、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、もしくは１つもしくは２つのＲ５基で場合により置換された５員ヘテロアリールであり；またはＲ３ａは、ハロ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、もしくは１つもしくは２つのＲ５基で場合により置換された５員ヘテロアリールであり；またはＲ３ａはハロであり；またはＲ３ａはクロロであり；またはＲ３ａは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃであり；またはＲ３ａは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃであり、ここでＲ３ｂ及びＲ３ｃは、独立して水素もしくはアルキルであり；またはＲ３ａは、１つのＲ５で場合により置換された５員ヘテロアリールであり；またはＲ３ａは、トリアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、もしくはピロリルであり、その各々が１つのＲ５で場合により置換され；またはＲ３ａは、トリアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、もしくはピロリルであり、その各々が１つのアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、もしくはフェニルメチル（１つのアルコキシで場合により置換された）で置換され；またはＲ３ａは、トリアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、もしくはピロリルであり、その各々が１つのメチル、イソプロピル、フルオロ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、もしくはフェニルメチル（メトキシで置換された）で置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３は、ピリジニル、インドリル、ベンゾイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、もしくはベンゾイミダゾリルであり、その各々が１つ、２つ、もしくは３つのＲ３ａ基で場合により置換され；またはＲ３は、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、ベンゾイソオキサゾリル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾトリアゾール−６−イル、ベンゾオキサゾール−６−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、もしくはベンゾイミダゾール−６−イルであり、その各々が１つ、２つ、もしくは３つのＲ３ａ基で場合により置換され；またはＲ３は、ピリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、もしくはベンゾイミダゾリルであり、その各々が１つ、２つ、もしくは３つのＲ３ａ基で場合により置換され；またはＲ３は、ピリジン−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、ベンゾトリアゾール−５−イル、ベンゾトリアゾール−６−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、もしくはベンゾイミダゾール−６−イルであり、その各々が１つ、２つ、もしくは３つのＲ３ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３は、１つのハロ、シアノ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、もしくは１つもしくは２つのＲ５基で場合により置換された５員ヘテロアリールによりパラ位で置換されたフェニルであり；またはＲ３は、１つのアルコキシもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃで置換されたピリジニルであり；またはＲ３は、１つのアルキルもしくはシクロアルキルで置換された９員ヘテロアリールであり；またはＲ３は、２つもしくは３つのアルキルで置換された９員ヘテロアリールであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つのハロ、シアノ、カルボキシ、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、もしくは１つもしくは２つのＲ５基で場合により置換された５員ヘテロアリールによりパラ位で置換されたフェニルであり；またはＲ３は、１つのアルコキシもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃで置換されたピリジニルであり；またはＲ３は、１つのアルキルもしくはシクロアルキルで置換された９員ヘテロアリールであり；またはＲ３は、２つもしくは３つのアルキルで置換された９員ヘテロアリールであり；Ｒ３ｂは、水素またはアルキルであり、Ｒ３ｃは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、またはアルコキシカルボニルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つのハロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、もしくは１つもしくは２つのＲ５基で場合により置換された５員ヘテロアリールによりパラ位で置換されたフェニルであり；またはＲ３は、１つのアルコキシもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃで置換されたピリジニルであり；またはＲ３は、１つのアルキルもしくはシクロアルキルで置換された９員ヘテロアリールであり；またはＲ３は、２つもしくは３つのアルキルで置換された９員ヘテロアリールであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、Ｒ３は、１つのハロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、もしくは１つもしくは２つのＲ５基で場合により置換された５員ヘテロアリールによりパラ位で置換されたフェニルであり；またはＲ３は、１つの−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃで置換されたピリジニルであり；またはＲ３は、１つのアルキルもしくはシクロアルキルで置換された９員ヘテロアリールであり；またはＲ３は、２つもしくは３つのアルキルで置換された９員ヘテロアリールであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ３は、１つのアルコキシもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃで置換されたピリジニルであり；またはＲ３は、１つのアルキルもしくはシクロアルキルで置換された９員ヘテロアリールであり；またはＲ３は、２つもしくは３つのアルキルで置換された９員ヘテロアリールであり；Ｒ３ｂは場合により、水素またはアルキルであり、Ｒ３ｃは、場合により水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、またはアルコキシカルボニルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、環（ａ）または環（ｂ）であり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは２つのＲ２ａで置換され、ここで各Ｒ２ａは、独立してアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、１つのＲ２ａで置換され、ここでＲ２ａは、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、２つのＲ２ａ基で置換され、ここで一方のＲ２ａは、アルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、もう一方のＲ２ａは、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、１つまたは２つのＲ２ａ基で置換され、ここで一方のＲ２ａはアルキルであり、もう一方のＲ２ａは、存在する場合、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
本明細書に記載される化合物のある種の実施形態では、Ｒ２は、２つのＲ２ａ基で置換され、ここで一方のＲ２ａはアルキルであり、もう一方のＲ２ａは、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
ある種の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｉ）
Figure 2017530991
 式Ｉ（ｉ）
（式中、全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである）によるものである。
ある種の実施形態では、式Ｉ（ｉ）の化合物は、式中、
各Ｒ２ａが、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキルスルホニルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、及び−ＮＲ２ｂＲ２ｃから独立して選択され；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、１つのアルキルで場合により置換され；
Ｒ２ｂが、水素またはアルキルであり；
Ｒ２ｃが、水素、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、ヘテロシクロアルキルアルキル中のヘテロシクロアルキルは、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
各Ｒ３ａが、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＯＨ、シアノ、ハロ、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＯＲ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、ヘテロシクロアルキル、及び１つのＲ５基で場合により置換されたヘテロアリールから独立して選択され；ここで、ヘテロシクロアルキルは、１つのアルキルで場合により置換され；
Ｒ３ｂが、水素またはアルキルであり；Ｒ３ｃが、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、または１つのアルキルで場合により置換されたシクロアルキルであり；
Ｒ３ｄが、アルキル、メチル、またはフルオロであり；
各Ｒ５が、独立してハロ、アルコキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、または１つのアルコキシで場合により置換されるフェニルメチルである。
ある種の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｊ）
Figure 2017530991
 式Ｉ（ｊ）
（式中、全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである）によるものである。
ある種の実施形態では、式Ｉ（ｊ）の化合物は、式中、
各Ｒ２ａが、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキルスルホニルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、及び−ＮＲ２ｂＲ２ｃから独立して選択され；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、１つのアルキルで場合により置換され；
Ｒ２ｂが、水素またはアルキルであり；
Ｒ２ｃが、水素、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、ヘテロシクロアルキルアルキル中のヘテロシクロアルキルは、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
各Ｒ３ａが、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＯＨ、シアノ、ハロ、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＯＲ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、ヘテロシクロアルキル、及び１つのＲ５基で場合により置換されたヘテロアリールから独立して選択され；ここで、ヘテロシクロアルキルは、１つのアルキルで場合により置換され；
Ｒ３ｂが、水素またはアルキルであり；Ｒ３ｃが、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、または１つのアルキルで場合により置換されたシクロアルキルであり；
Ｒ３ｄが、アルキル、メチル、またはフルオロであり；
各Ｒ５が、独立してハロ、アルコキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、または１つのアルコキシで場合により置換されるフェニルメチルである。
ある種の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｋ）
Figure 2017530991
 式Ｉ（ｋ）
（式中：
ｎは、１または２であり；
式中、
Figure 2017530991
 及び
Figure 2017530991
 の結合のうち一方が単結合であり、もう一方は二重結合であり、Ｘ１及びＸ２は、独立してＮ、ＮＲ２ａ、ＣＨ、またはＣＲ２ａであり；
各Ｒ２ａは、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、及び−ＯＲ２ｄから独立して選択され；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの基で場合により置換され；
Ｒ２ｂは、水素またはアルキルであり；
Ｒ２ｃは、水素、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、ヘテロシクロアルキルアルキル中のヘテロシクロアルキルは、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
Ｒ２ｄは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
Ｒ３は、フェニルまたはヘテロアリールであり、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換され；
各Ｒ３ａは、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＯＨ、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＯＲ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、及び１つ、２つ、または３つのＲ５基で場合により置換されたヘテロアリールから独立して選択され；ここで、ヘテロシクロアルキルは、単独でまたはヘテロシクロアルキルアルキルの一部としてのいずれかで、１つまたは２つのアルキル基で場合により置換され；
Ｒ３ｂは、水素もしくはアルキルであり；
Ｒ３ｃは、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、もしくは１つもしくは２つのアルキルで場合により置換されたシクロアルキルであり；またはＲ３ｂ及びＲ３ｃは、それらが結合している窒素と共にヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ３ｄは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ４は、水素、メチル、ハロ、または−ＣＮであり；
各Ｒ５は、独立してハロ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、フェニル、または１つもしくは２つのアルコキシで場合により置換されるフェニルメチルである）
によるものであり；
場合によりその単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩としてであり；
ただし、
ａ）Ｒ３が１つのＲ３ａで置換されたピラゾリルである場合には、Ｒ３ａは、シクロプロピルではなく；
ｂ）Ｒ３が１つのＲ３ａで置換されたフェニルである場合には、１つのＲ３ａは、３〜７員シクロアルキル環ではないとする。
ある種の実施形態では、化合物は、式ＩＩ
Figure 2017530991
 式ＩＩ
（式中、
Ｒ１は、１つ、２つ、３つ、または４つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、１個、２個、３個、または４個の窒素原子を含む９員二環式環であり、ここで、環のうち１つまたは両方が芳香族であり、Ｒ２の炭素原子は、式Ｉのピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つのオキソで場合により置換され、さらに１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基で場合により置換され；
各Ｒ２ａは、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、及び−ＯＲ２ｄから独立して選択され；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの基で場合により置換され；
Ｒ２ｂは、水素またはアルキルであり；
Ｒ２ｃは、水素、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、ヘテロシクロアルキルアルキル中のヘテロシクロアルキルは、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの基で場合により置換され；
Ｒ２ｄは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
Ｒ４は、水素、メチル、ハロ、または−ＣＮであり；
各Ｒ５は、独立してハロ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、フェニル、または１つもしくは２つのアルコキシで場合により置換されるフェニルメチルであり；
Ｒ６は、ハロ、ヒドロキシ、またはアルコキシである）
によるものであり；
場合によりその互変異性体、単一の立体異性体または立体異性体の混合物ならびにさらに場合によりその薬学的に許容される塩であり；
ただし、Ｒ３がピラゾリルである場合には、Ｒ３ａは、シクロプロピルではないとする。
ある種の実施形態では、式ＩＩの化合物は、式中、Ｒ１がモルホリン−４−イルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
ある種の実施形態では、式ＩＩの化合物は、式中、Ｒ２がインダゾリル、ピロロピリジニル、ベンゾイミダゾリル、またはイミダゾピリジニルであり、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基で場合により置換され；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
ある種の実施形態では、式ＩＩの化合物は、式中、Ｒ４が水素またはメチルであり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。ある種の実施形態では、式ＩＩの化合物は、式中、Ｒ４が水素であり；全てのその他の基は、発明の概要で、または実施形態のいずれかで定義される通りである。
様々な変種についての上に記載される基の任意の組み合わせが、本明細書で意図される。
ある種の実施形態では、以下の構造の化合物が、表１で提供される：
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
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Figure 2017530991
Figure 2017530991
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Figure 2017530991
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Figure 2017530991
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ある種の実施形態では、化合物番号５〜１１、１５〜１６、１９〜１１２、１１５〜１２６、１２９〜１３７、１４７、１５１〜１５２、１５７、１６２〜１７５、１７９〜１９６、２０１、２０３〜２０６、２０８〜２２０、２２６〜２３４、２３９〜２４０、２４２〜３１８、３２０〜３２５、３２７〜３３１、３４２〜３４８、３５０〜３５７、３６０〜３６１、及び３６３が提供される。ある種の実施形態では、化合物番号１〜４、１２〜１４、１７〜１８、１１３〜１１４、１２７〜１２８、１３８〜１４６、１４８〜１５０、１５３〜１５６、１５８〜１６１、１７６〜１７８、１９７〜２００、２０２、２０７、２２１〜２２５、２３５〜２３８、２４１、３１９、３２６、３３２〜３４１、３４９、３５８〜３５９、及び３６２が提供される。
ある種の実施形態では、化合物番号１〜２１０、２２１、及び３２７〜３６３が提供される。ある種の実施形態では、化合物番号２２２〜３２６が提供される。ある種の実施形態では、化合物番号２１１〜２２０が提供される。
ある種の実施形態では、化合物番号１、４、７、１１、１４、１６、１８、２０、及び４８〜５２が提供される。ある種の実施形態では、化合物番号２〜３、５〜６、８〜１０、１２〜１３、１５、１７、１９、２１〜４７、５３〜２１０、２２１、及び３２７〜３６３が提供される。
ある種の実施形態では、化合物番号１３、１９、４０、４１、４２、４５、４７、５５、８１、９１、９２、１０９、１１７、１１８、１２２、１２３、１２４、１３３、１３４、１３６、１４９、１５９、１６３、１６７、１６８、１６９、１７３、１７４、１７６、１８０、１８１、１８９、１９０、１９１、１９６、２０２、２０７、２０８、２０９、２１３、２１４、２１５、２１７、２１８、２２６、２３６、２３９、２４０、２４７、２５７、２５８、２５９、２６０、２６５、２６６、２６７、２７７、２８３、２８７、２９２、３０２、３０４、３０６、３１３、３１６、３１８、３１９、３２０、３２３、３２６、３２９、３３０、３３６、３４０、３５０、３５２、３５３、３５５、３５６、３５７、３６０、及び３７２が提供される。
ある種の実施形態では、化合物番号２、３、４、５、１２、１４、２０、２４、２８、３４、３６、３７、４３、４４、４６、５１、５３、６０、６１、６２、６４、６６、６７、６９、７０、７１、７３、７４、７５、７６、７８、７９、８２、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０２、１１０、１１１、１１２、１１５、１１９、１３０、１３１、１３７、１３９、１４７、１５７、１５８、１６１、１６４、１６５、１７１、１７２、１７７、１７８、１７９、１８４、１８６、１８７、１９３、１９４、２００、２０１、２０４、２０５、２０６、２１１、２１２、２２１、２２３、２２４、２２５、２２７、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３７、２３８、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４８、２４９、２５２、２５４、２５５、２６３、２６９、２７１、２７４、２７６、２７９、２８０、２８２、２８５、２８６、２８８、２９５、２９９、３０５、３０８、３１０、３１５、３１７、３２１、３２２、３３２、３３３、３３４、３４１、及び３４８が提供される。
ある種の実施形態では、１）本明細書に記載される化合物を、場合によりその単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩として含み、かつ２）薬学的に許容される賦形剤または薬学的に許容される担体を含む医薬組成物が提供される。
ある種の実施形態では、１）式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）、Ｉ（ｈ）、Ｉ（ｉ）、Ｉ（ｊ）、もしくはＩ（ｋ）の化合物、または表１の化合物を、場合によりその互変異性体、単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩として含み、かつ２）薬学的に許容される賦形剤または薬学的に許容される担体を含む医薬組成物が提供される。
ある種の実施形態では、１）式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）、Ｉ（ｈ）、Ｉ（ｉ）、Ｉ（ｊ）、もしくはＩ（ｋ）、もしくは式ＩＩの化合物、または表１の化合物を、場合によりその単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩として含み、かつ２）薬学的に許容される賦形剤または薬学的に許容される担体を含む医薬組成物が提供される。
ある種の実施形態では、本明細書に提示される化合物は、それを必要とする対象に任意の認められている投与経路によって投与され得る。許容される投与経路としては、頬側、皮膚、頸管内、洞内、気管内、経腸、硬膜外、間質内、腹内、動脈内、気管支内、嚢内、脳内、大槽内、冠動脈内、皮内、管内、十二指腸内、硬膜内、表皮内、食道内、胃内、歯肉内、回腸内、リンパ管内、髄内、髄膜内、筋肉内、卵巣内、腹腔内、前立腺内、肺内、洞内、脊髄内、滑液嚢内、精巣内、髄腔内、管内、腫瘍内、子宮内、血管内、静脈内、経鼻、経鼻胃、経口、非経口、経皮、硬膜外、直腸、呼吸（吸入）、皮下、舌下、粘膜下、局所、経皮的、経粘膜、経気管、尿管、尿道及び膣内が挙げられるが、これらに限定されない。
ある種の実施形態では、本明細書に提示される化合物は、任意の許容される固体、半固体、液体または気体の剤形で投与され得る。許容される剤形としては、エアロゾル剤、カプセル剤、クリーム剤、エリキシル剤、乳剤、ガス剤、ゲル剤、粒状剤、塗布剤、ローション剤、ロゼンジ剤、軟膏剤、ペースト剤、散剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤及び錠剤が挙げられるが、これらに限定されない。許容される送達システムとしては、生分解性インプラント（例えば、ポリ（ＤＬ−ラクチド）、ラクチド／グリコリドコポリマー及びラクチド／カプロラクトンコポリマー）、カプセル剤、膣洗浄器、浣腸、吸入器、子宮内デバイス、噴霧器、パッチ、ポンプ及び坐剤が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の剤形を調製する方法は、当業者には既知である、または当業者には明らかだろう；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ Ｅｄ．，（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９９０）を参照のこと。
ある種の実施形態では、本発明の剤形は、本発明の化合物のみからなってよい、または本発明の化合物は、医薬担体、アジュバント、及び／もしくはその他の薬剤もしくは医薬品を含む従来の賦形剤と共に製剤化されてよい。許容される賦形剤としては、（ａ）抗接着剤、例えば、クロスカルメロースナトリウム、クロスプロビドン（ｃｒｏｓｐｒｏｖｉｄｏｎｅ）、デンプングリコール酸ナトリウム、微結晶セルロース、デンプン及びタルクなど；（ｂ）結合剤、例えば、アカシア、セルロース、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ラクトース、マルチトール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ソルビトール、デンプン、糖、スクロース及びキシリトールなど；（ｃ）コーティング剤、例えば、セルロース、シェラック、ゼイン及び腸溶剤など；（ｄ）崩壊剤、例えば、セルロース、架橋ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、微結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、デンプン、及びアルギン酸など；（ｅ）希釈剤または充填剤、例えば、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム、糖（グルコース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール及びスクロースなど）、セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ならびにポビドンなど；（ｆ）香味剤；（ｇ）着色剤；（ｈ）流動化剤、例えば、ステアリン酸カルシウム、コロイド状二酸化ケイ素、ベヘン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、硬化植物油、ステアリン酸マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、鉱油、ポリエチレングリコール、二酸化ケイ素、デンプン、ステアリン酸塩、ステアリン酸、タルク、フマル酸ステアリルナトリウム、安息香酸ナトリウム及び亜鉛など；（ｉ）潤滑剤、例えば、ステアリン酸カルシウム、硬化植物油、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、ポリエチレングリコール、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン、ステアリン酸及びタルクなど；ならびに（ｊ）防腐剤、例えば、クロロブタノール、クエン酸、システイン、メチオニン、メチルパラベン、フェノール、プロピルパラベン、パルミチン酸レチニル、セレン、クエン酸ナトリウム、ソルビン酸、ビタミンＡ、ビタミンＣ及びビタミンＥなどが挙げられるが、これらに限定されない。錠剤は、コーティングされていなくともよい、または胃腸管における崩壊及び吸収を遅延させ、それにより長期にわたって持続作用をもたらすためのマイクロカプセル化を含む既知の技術によりコーティングされてよい。例えば、時間遅延材料、例えばモノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどが、単独でまたはワックスと共に用いられてよい。カプセル剤は、上に列挙された賦形剤のいずれかを含有してよく、半固体または液体担体、例えばポリエチレングリコールまたは油などをさらに含有してよい。医薬担体としては、可溶性ポリマー、不溶性または生分解性の天然及び合成ポリマーから作製された微粒子、マイクロカプセルまたはマイクロスフェア、リポタンパク質、リポソーム及びミセルが挙げられる。
ある種の実施形態では、医薬組成物は、液体の形態、例えば液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、もしくはその他の類似の形態などであってよい、または使用前に水もしくはその他の好適なビヒクルで再構成するための乾燥生成物として提示されてよい。液体調製物は、従来の添加剤、例えば、（ａ）液体希釈剤、例えば、水、生理食塩水、リンゲル液、一価アルコール及び多価アルコール、例えばポリエチレングリコールもしくはプロピレングリコール及びそれらの誘導体、グリセリンなどを含むアルコール、固定油、例えば合成モノもしくはジグリセリドなど、またはその他の溶媒など；（ｂ）界面活性剤、懸濁化剤、または乳化剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム、アカシアゴム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、飽和ポリグリコール化グリセリド、モノグリセリド、脂肪酸エステル、エチレンオキシド及びプロピレンオキシドのブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシル、エトキシ化ヒマシ油、ならびにエトキシ化ヒドロキシステアリン酸など；（ｃ）緩衝剤、例えば、酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩など；（ｄ）キレート剤、例えば、エチレンジアミン四酢酸、炭水化物、例えばデキストラン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロースなど、または飽和脂肪酸、例えばステアリン酸など；（ｅ）抗菌剤、例えば、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェノール、ソルビン酸、またはパラベン、例えばメチルパラベンなど；（ｆ）抗酸化剤、例えば、アスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウムなど；（ｇ）等張化剤、塩化ナトリウムまたは糖、例えばデキストロースなど；加えて甘味剤及び香味剤、染料及び防腐剤などを含有してよい。
ある種の実施形態では、医薬組成物は、滅菌注射用調製物、例えば、滅菌注射用水性または油性懸濁液などの形態であってよい。この懸濁液は、上述されているそれらの好適な分散剤または湿潤剤及び懸濁化剤を使用する既知の技術分野により製剤化されてよい。滅菌注射用調製物はまた、非毒性で非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中における滅菌注射用溶液もしくは懸濁液、例えば１，３−ブタン−ジオール中の溶液などであってよい、または凍結乾燥粉末として調製されてよい。用いられてよい許容されるビヒクル及び溶媒の中には、水、リンゲル液及び等張食塩水がある。加えて、滅菌固定油は通常、溶媒または懸濁媒体として用いられてよい。この目的のために、合成モノまたはジグリセリドを含む、任意の無刺激性固定油が用いられてよい。加えて、オレイン酸などの脂肪酸も同様に注射剤の調製に使用されてよい。
ある種の実施形態では、医薬組成物は、治療有効量の本発明の化合物を個々の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、またはその薬学的に許容される塩として含有し、医薬組成物の残部は１種以上の薬学的に許容される賦形剤からなるだろう。概して、経口投与について、本発明の化合物は個々の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、またはその薬学的に許容される塩として、１重量％〜９９重量％の薬学的に許容される組成物を含み、組成物の残部は１種以上の薬学的に許容される賦形剤からなるだろう。典型的には、本発明の化合物は、個々の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、またはその薬学的に許容される塩として、５重量％〜７５重量％の薬学的に許容される組成物を含み、組成物の残部は１種以上の薬学的に許容される賦形剤からなるだろう。非経口投与について、本発明の化合物は、個々の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、またはその薬学的に許容される塩として、０．０１重量％〜１重量％の薬学的に許容される組成物を含むだろう。
ある種の実施形態では、治療有効量の本発明の化合物は、化合物の活性、代謝安定性、排出速度及び作用持続時間、対象の年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事及び種、化合物の投与方法及び投与時間、組成物におけるアジュバントまたは追加の治療的に活性な成分の存在、ならびに治療効果が求められる疾患の重症度を含む種々の因子に応じて変化するだろう。
ある種の実施形態では、本明細書に提示される化合物は、約０．１〜約１０，０００ｍｇ／日の範囲の投与量レベルでヒト対象に投与され得る。体重が約７０キログラムである標準的なヒト成人は、約０．１５μｇ〜約１５０ｍｇ／キログラム体重／日の範囲の投与量で投与され得る。典型的には、標準的な成人ヒトは、約０．１ｍｇ〜約２５ｍｇ、または０．５ｍｇ〜約１０ｍｇ／キログラム体重／日を投与されるだろう。本発明の化合物は、１種以上の単位用量形態で投与されてよい。単位用量は、１日１〜４回、または１日２回、または１日１回投与されてよい。有効量について記載する代替方法では、経口単位用量は、対象において約０．０５〜２０μｇ／ｍｌまたは約１〜２０μｇ／ｍｌの血清レベルを達成するのに必要な量である。特定の対象に対する本発明の化合物の至適用量は、当業者によって決定され得る。
ある種の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ヘパラン硫酸生合成の阻害により疾患または状態が改善される疾患または状態を処置するための、薬剤の調製または製造に使用される。いくつかの実施形態では、このような処置を必要とする対象において本明細書に記載される疾患または状態のいずれかを処置する方法は、本明細書に記載される少なくとも１種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるＮ−オキシド、薬学的に活性な代謝産物、薬学的に許容されるプロドラッグ、もしくは薬学的に許容される溶媒和物を含有する医薬組成物を、治療有効量で対象に投与することを含む。
ある種の実施形態では、健康状態を処置または改善する方法が提供され、この方法はそれを必要とする対象に、本明細書に記載される様々な実施形態のいずれかによる化合物または本明細書に記載される様々な実施形態のいずれかによる医薬組成物を投与することを含む。
ある種の実施形態では、ヘパラン硫酸生合成の阻害により疾患を処置または改善する方法が本明細書で提供され、この方法は処置を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）、Ｉ（ｈ）、Ｉ（ｉ）、Ｉ（ｊ）、もしくはＩ（ｋ）の化合物、または表１の化合物を、場合によりその互変異性体、単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩として投与することを含む。ある種の実施形態では、疾患は、アミロイド症（アルツハイマー病、パーキンソン病、２型糖尿病、及び慢性血液透析関連アミロイドなど）、多発性硬化症、ならびにＭＰＳ障害（ＭＰＳ Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩＡ型、ＩＩＩＢ型、ＩＩＩＣ型、ＩＩＩＤ型、及びＶＩＩ型など）から選択される。いくつかの実施形態では、ＨＳ異常蓄積と関連する疾患は、自己免疫障害（多発性硬化症、関節リウマチ、若年性慢性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬、乾癬性関節炎、成人スティル病、ベセト（Ｂｅｃｅｔ）症候群、家族性地中海熱、クローン病、らい、骨髄炎、結核、慢性気管支拡張症、キャッスルマン病など）、ＣＮＳ障害（アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、海綿状脳症（クロイツフェルト・ヤコブ、クールー、狂牛）など）、慢性血液透析関連アミロイドーシス、糖尿病性アミロイドーシス、２型糖尿病、ならびにＭＰＳ Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩＡ型、ＩＩＩＢ型、ＩＩＩＣ型、ＩＩＩＤ型、及びＶＩＩ型障害である。
ある種の実施形態では、ヘパラン硫酸生合成の阻害により疾患を処置または改善する方法が本明細書で提供され、この方法は処置を必要とする対象に、治療有効量の式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）、Ｉ（ｈ）、Ｉ（ｉ）、Ｉ（ｊ）、もしくはＩ（ｋ）の化合物、または表１の化合物を、場合によりその互変異性体、単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩として、酵素補充療法と組み合わせて投与することを含む。ある種の実施形態では、酵素補充療法は、それを必要とする患者に、その患者に欠損している、または欠乏している酵素を投与することを含む。ある種の実施形態では、併用療法は、リソソーム蓄積障害（例えば、ＭＰＳ）を処置するために使用され得る。
ある種の実施形態では、本明細書に記載される方法は哺乳動物の、及び別の実施形態では、ヒトの生体内で実施され得る。このような場合、化合物は哺乳動物に、及び別の実施形態では、ヒトに投与されてよい。
ある種の実施形態では、製品が提供され、これは包装材料と、包装材料内におけるヘパラン硫酸生合成の調節に、またはヘパラン硫酸生合成の調節を必要とする疾患もしくは状態における１つ以上の症状の処置、予防もしくは改善に効果的である本明細書で提供される化合物と、化合物もしくは組成物、またはその薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるＮ−オキシド、薬学的に活性な代謝産物、薬学的に許容されるプロドラッグ、もしくは薬学的に許容される溶媒和物が、ヘパラン硫酸生合成の調節に、または提供されるヘパラン硫酸生合成の調節を必要とする疾患もしくは状態における１つ以上の症状の処置、予防もしくは改善のために使用されることを示すラベルとを含む。
ある種の実施形態では、キットが提供され、このキットは担体、包装、または１種以上の容器、例えばバイアル、チューブなどを収容するように区分化された容器を含み、これらの容器（複数可）の各々が、本明細書に記載される方法で使用される別個の要素のうち１つを含む。好適な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、シリンジ、及び試験管が挙げられる。いくつかの実施形態では、容器は、ガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成される。
ある種の実施形態では、本明細書で提供される製品及びキットは、包装材料を含有する。医薬製品の包装に使用するための包装材料としては、ブリスターパック、ボトル、チューブ、吸入器、ポンプ、バッグ、バイアル、容器、シリンジ、ボトル、ならびに選択された製剤ならびに意図される投与方法及び処置方法に好適な任意の包装材料が挙げられるが、これらに限定されない。
化合物の調製
以下は、化合物がどのように調製及び試験され得るかの実例である。これらの例は、ごく一部の実施形態を表し得るが、以下の例は例示的なものであって、限定するものではないと理解されるべきである。
さらなる態様では、化合物を作製する方法が提供され、この方法は化合物を上記または下記の様々な実施形態のいずれかのように合成することを含む。この方法の例は、実施例でさらに記載される。
本明細書に開示される化合物は、市販されている、または有機合成の技術分野において確立された手法により市販の出発材料から容易に調製され得る。化合物を合成する一般的な方法は、例えば、Ｓｔｕａｒｔ Ｗａｒｒｅｎ ａｎｄ Ｐａｕｌ Ｗｙａｔｔ，Ｗｏｒｋｂｏｏｋ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｔｈｅ Ｄｉｓｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ Ａｐｐｒｏａｃｈ，ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，２０１０に見出され得る。化合物のうちのいくつかの合成は、以下で詳細に例示される。
いくつかの実施形態では、化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含有する市販の出発材料から合成的に、またはラセミ混合物の調製とそれに続く分割により調製される。これらの分割方法は、（１）エナンチオマー混合物とキラル腋窩（ａｘｉｌｌａｒｙ）との結合、再結晶もしくはクロマトグラフィーにより得られたジアステレオマー混合物の分離及び補助基からの光学的に純粋な生成物の遊離または（２）キラルクロマトグラフィーカラム上での光学エナンチオマー混合物の直接分離により例示される。
材料は市販業者から入手し、さらに精製することなく使用した。空気または湿気に敏感な反応は、オーブン乾燥したガラス器具及び標準的なシリンジ／セプタム技術を使用してアルゴン雰囲気下で実施した。１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、別段の記載がない限り４００ＭＨｚで測定し、データは、以下の通りに内部標準（ＴＭＳ、０．０ｐｐｍ）からのｐｐｍ（δ）：化学シフト（多重度、積分値、Ｈｚでの結合定数）で報告した。
一般的スキーム１
Figure 2017530991
式Ｉ（式中、各Ｘはハロであり、全ての基は、式Ｉの化合物について発明の概要で、または本明細書で開示される実施形態のいずれかにより定義される通りである）の化合物は、一般的スキーム１により調製され得る。別の実施形態では、各Ｘはクロロである。
ステップＡ：式１００の中間体は、当業者に既知の手順を使用して調製され得る、または市販されている。式１０１の中間体は、マイクロ波照射を含む、標準的な鈴木カップリング条件を使用して調製され得る。一例では、式１００の中間体は、一実施形態では高温（例えば、５０〜１２０℃）で式Ｒ２Ｂ（ＯＲ）２（式中、各Ｒは、水素もしくはアルキルである、またはそれらが結合している原子と共に炭素環を形成する）のボロン酸またはエステルを用いて、塩基、例えば、ＫＦ、Ｋ３ＰＯ４、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＯｔＢｕ、ＫＯｔＢｕ、ＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、Ｂａ（ＯＨ）２、またはＣｓＦなどの存在下で、触媒、例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、ＰｄＣｌ２（Ｐ（ｃｙ）３）２、またはＰｄ（ＰＰｈ３）４などの存在下で、１種以上の溶媒、例えば、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＤＣＭ、トルエン、ＮＭＰ、ＥｔＯＨ／ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ、ＴＨＦ、ＤＭＥ、または１，４−ジオキサン中などにおいて処理される。
あるいは、ステップＡは、標準的なＳｔｉｌｌｅカップリング条件を使用して実施され得る。式１００の中間体は、一実施形態では高温（例えば、５０〜１２０℃）で式Ｒ２Ｓｎ（アルキル）３の中間体を用いて、Ｐｄ（０）触媒などの触媒、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、またはＰｄ２（ｄｂａ）３などの存在下で、場合によりＣｕＩ、またはＬｉＣｌの存在下で、塩基、例えば、ＣｓＦ、Ｃｓ２ＣＯ３、及びＫ２ＣＯ３などの存在下で、１種以上の溶媒、例えば、ＮＭＰ、トルエン、及びＤＭＦ中などにおいて処理される。
ステップＢ：次いで、式Ｉの化合物は、標準的なＢｕｃｈｗａｌｄ化学を使用して調製され得る。式１０１の中間体は、一実施形態では高温（例えば、５０〜１２０℃）で式Ｒ３ＮＨ２のアミンを用いて、塩基、例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＯｔＢｕ、ＫＯｔＢｕＯ、Ｋ３ＰＯ４、またはＫ２ＣＯ３などの存在下で、触媒、例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、ＣｕＩ、またはＰｄ（ＰＰｈ３）４などの存在下で、場合により配位子またはプレ触媒、例えば、ＢＩＮＡＰ、ｘａｎｔｐｈｏｓ、Ｂｒｅｔｔｐｈｏｓ、Ｘｐｈｏｓ、Ｓｐｈｏｓ、Ｌ−プロリンなどの存在下で、１種以上の溶媒、例えば、ＤＭＦ、ＤＭＡ、１，４−ジオキサン、トルエン、及びＤＣＭ中などにおいて処理される。混合物は、場合により当業者に既知の手順を使用して精製され得る。
あるいは、ステップＢは、標準的なＢｕｃｈｗａｌｄ条件を使用して実施され得る。中間体１００は、一実施形態では高温（例えば、５０〜１２０℃）で、Ｒ３ＮＨ２を用いて濃ＨＣｌの存在下で、イソプロパノールなどの１種以上の溶媒中において処理される。混合物は、場合により当業者に既知の手順を使用して精製され得る。
あるいは、ステップＢは、標準的なＵｌｌｍａｎｎカップリング条件を使用して実施され得る。中間体１００は、一実施形態では高温（例えば、５０〜１２０℃）でＲ３ＮＨ２を用いて１種以上の触媒、例えば、Ｃｕ、ＣｕＩ、及びＣｕＯなどの存在下で、場合により塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３、及びＫ３ＰＯ４などの存在下で、１種以上の溶媒、例えば、ＤＭＦ、２−エトキシエタノール、キシレン、ＤＭＳＯ、及びイソプロパノール中などにおいて処理される。混合物は、場合により当業者に既知の手順を使用して精製され得る。
一般的スキーム２
Figure 2017530991
あるいは、式Ｉ（式中、Ｘはハロであり、全ての基は、式Ｉの化合物について発明の概要で、または本明細書で開示される実施形態のいずれかにより定義される通りである）の化合物は、一般的スキーム２により調製され得、ここで中間体１０２は、一般的スキーム１のステップＢについて上に記載されるような条件を使用し、続いて一般的スキーム１のステップＡについて上に記載されるような条件を使用して調製される。別の実施形態では、各Ｘはクロロである。
合成実施例
以下は、本明細書に記載される化合物を調製した方法または調製することができる方法について記載している。当業者であれば、合成手順の変形形態を使用して化合物を作製することができると知っているだろう。
ボロン酸エステル調製の一般的手順
１，４−ジオキサン中の式Ｒ２Ｂｒの中間体（１ｅｑ）、酢酸カリウム（３ｅｑ）及びビス（ピナコラト）ジボロン（１．１ｅｑ）の混合物に、アルゴンを用いて溶液を１５分間バブリングした。１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン付加物（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２）（０．１ｅｑ）を添加し、反応混合物を９０℃で一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、蒸発乾固して所望のボロン酸エステル、すなわち
Figure 2017530991
 を粗生成物として得て、さらに精製することなく、そのまま次のステップに使用した。
鈴木カップリングの一般的手順
１，４−ジオキサン中の式１００の中間体（１ｅｑ）または式１０２の中間体（１ｅｑ）、式Ｒ２Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸または式
Figure 2017530991
 のボロン酸エステル（１ｅｑ）の混合物に、リン酸カリウムの２Ｍ溶液を添加してアルゴンで１５分間パージし、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０６ｅｑ）を添加して９０℃で一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル中に取り込み、水とブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー／分取ＨＰＬＣにより精製して、それぞれ式１０１の中間体または式Ｉの化合物を得た。
Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順
式１０１の中間体（１ｅｑ）または式１００の中間体、Ｒ３ＮＨ２（１ｅｑ）及び炭酸セシウム（１．５ｅｑ）の混合物を１，４−ジオキサン中に取り込み、アルゴンで１０分間パージして、続いてＢＩＮＡＰ（０．２２ｅｑ）を添加し、さらに５分間アルゴンでパージした。酢酸パラジウム（０．２ｅｑ）を添加し、１００℃で一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル中に取り込み、水とブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、それぞれ式Ｉの化合物または式１０２を得た。
エステル加水分解の一般的手順
メタノール：水（１：１）中のエステル（１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＯＨ（２ｅｑ）を添加し、２〜４時間還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、メタノールを蒸発乾固した。水層を酢酸エチルで洗浄した。水層を、１Ｎ ＨＣｌを使用して酸性化し、乾燥して所望の生成物を得て、そのまま次のステップに使用した。
ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１：１）中のエステル化合物（１ｅｑ）の攪拌溶液に、最小量の水中に溶かした水酸化リチウム（２ｅｑ）を添加し、室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。水層を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、得られた固体を濾過して真空中で乾燥し、酸を得た。粗生成物をさらに精製することなく、そのまま次のステップに使用した。
アミドカップリングの一般的手順：
ＤＭＦ中の対応する酸（１ｅｑ）及びＰＹＢＯＰ／ＨＡＴＵ（１．５ｅｑ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（３ｅｑ）を添加して室温で１０分間攪拌した。メチルアミン塩酸塩（１．２ｅｑ）をゆっくりと添加して、室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、水を添加して酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー／分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
実施例１
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成
Figure 2017530991
 ステップ１：６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン（３）の合成
イソプロパノール（１０ｍＬ）中の４−（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）モルホリン１（１ｇ、１ｅｑ）及び４−クロロアニリン２（０．５４７ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、濃ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加して１００℃で一晩加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に取り込み、１Ｎ ＨＣｌとブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２５．２０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、化合物３及びスキーム３のボロン酸エステル４を使用して、鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ − ７．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．４５％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４２０．１５； 実測値： ４２１．２０ （Ｍ ＋ １）．
実施例２
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール（２）の合成：
１，４−ジオキサン（１２００ｍＬ）中の６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール１（６０ｇ、１ｅｑ）及び３Ｎ ＮａＯＨ（６００ｍＬ）の攪拌溶液に、ヨウ素（１７１ｇ、２．２ｅｑ）を添加して室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を２０％クエン酸溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×３００ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて粗化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２３．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：６−ブロモ−３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール（３）の合成：
ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の６−ブロモ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール２（９５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（１０．６２ｇ、１．５ｅｑ）を添加して室温で１０分間攪拌し、続いてヨウ化メチル（８３．８ｇ、２ｅｑ）を添加した。反応混合物を３０分間室温で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（４×７５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３６．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：６−ブロモ−１−メチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール（５）の合成：
表題化合物を、化合物３及びスキーム４のボロン酸エステル４を使用して、鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３９．０５ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ４：２−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノール（６）の合成：
乾燥ＴＨＦ（４００ｍＬ）中の化合物５（２５．６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＢＨ３：ＤＭＳ（４３２ｍＬ、８ｅｑ）を０℃で添加し、室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を３Ｎ ＮａＯＨ及び３０％Ｈ２Ｏ２溶液を用いて０℃でクエンチした。反応混合物を室温で３時間攪拌し、酢酸エチルで抽出した（４×７５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物６を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５５．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ５：２−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホン酸エチル（７）の合成
ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の化合物６（１２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（９．５４ｇ、２ｅｑ）を添加して１５分間攪拌し、続いて塩化メシル（８．０７ｇ、１．５ｅｑ）を０℃でゆっくりと添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて化合物７を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３３．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ６：４−（２−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エチル）モルホリン（９）の合成：
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の化合物８（５．８１ｇ、１．５ｅｑ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（９ｇ、２．０ｅｑ）を添加し、室温で１５分間攪拌した。ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の化合物７（１４．８ｇ、１ｅｑ）を添加して、反応混合物を９０℃で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３％ＭｅＯＨ−ＤＣＭを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物９を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２５．１５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ７：４−（２−（１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エチル）モルホリン（１０）の合成：
表題化合物を、スキーム４のブロモ化合物９及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７２．４５ （Ｍ＋１）．
ステップ８：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、化合物１１及びスキーム４のボロン酸エステル１０を使用し、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成して、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ − ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１３ − ４．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９４ − ３．７８ （ｍ， １０Ｈ）， ３．７６ − ３．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３８ − ３．２４ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．６２％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５３３．２３； 実測値： ５３４．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例３
Ｎ−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成
Figure 2017530991
 ステップ１：２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（３）の合成
乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（０．５８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、化合物２（１ｇ、１ｅｑ）を０℃で添加して１５分間攪拌し、続いて化合物１（２ｇ、１ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水でクエンチした。析出した固体を濾過により収集し、水で洗浄して減圧下で乾燥し、表題化合物３を異性体の混合物として得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９０．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アニリン（４）及び４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アニリン（４ａ）の合成
メタノール（１０ｍＬ）中の化合物３（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＰｔＯ２（０．１９ｇ）を添加して、水素雰囲気（バルーン圧）下において室温で一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４及び４ａを得た。両方の化合物をＮＯＥにより確認した。両方：ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １６１．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−３：Ｎ−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成
表題化合物を、化合物５及びスキーム５のアミン４を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， ４Ｈ）， ８．０３ − ７．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．６３ − ３．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．２１％； ＬＣＭＳ Ｃ３０Ｈ３４Ｎ１０Ｏ２に対する計算値： ５６６．２９：実測値 ： ５６７．５０ （Ｍ ＋ １）．
実施例４〜７
Figure 2017530991
 ステップ１：６−クロロ−Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン（３）の合成
４−（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）モルホリノ１（０．３ｇ、１ｅｑ）、２−メトキシ４−アミノピリジン２（０．１６８ｇ、１ｅｑ）、炭酸セシウム（０．４３７ｇ、１．５ｅｑ）の混合物を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中に取り込み、アルゴンで１０分間パージして、続いてＢＩＮＡＰ（０．０９９ｇ、０．２ｅｑ）を添加し、さらに５分間アルゴンでパージした。酢酸パラジウム（０．０４ｇ、０．２ｅｑ）を添加し、１００℃で一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に取り込み、水とブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の生成物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２２．２０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２
Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、スキーム６の化合物３及び（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）ボロン酸を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＤ， ４００ ＭＨｚ）δ： ９．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ − ８．３６ （ｍ， １Ｈ）， ８．１３ − ８．０３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， ６Ｈ）， ４．００ − ３．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８５ − ３．８２ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．２１％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｏ２に対する計算値（遊離塩基）： ４１７．１９； 実測値： ４１８．２０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、スキーム６の化合物３及び１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−ボロン酸を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ：９．５２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ − ８．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ４．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ４．００ − ３．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９０ − ３．８６ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．５５％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｏ２に対する計算値（遊離塩基）： ４１７．１９； 実測値： ４１８．２０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン）：表題化合物を、スキーム６の化合物３及び（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ボロン酸を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ： ９．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｍ， １Ｈ）， ８．０３ − ７．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７４ （ｍ， １１Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．１０％； ＬＣＭＳ Ｃ２１Ｈ２３Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４１７．１９； 実測値： ４１８．２０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（２−メトキシピリジン−４−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、スキーム６の化合物３及び１−メチルインダゾール−６−ボロン酸ピナコールエステルを使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ：９．８２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．９， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．６９％， ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｏ２に対する計算値：４１７．１９； 実測値： ４１８．２０ （Ｍ ＋ １）．
実施例８
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（２）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、６−ブロモインダゾール１及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２４５．０５ （Ｍ＋１）．
ステップ２：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、化合物３及びスキーム７のボロン酸エステル２を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．１１ （ｂｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ − ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４ − ３．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７６ − ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．６４％； ＬＣＭＳ Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４０６．１３； 実測値： ４０７．１５ （Ｍ ＋１）．
実施例９
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（２）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール１及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２８６．１０ （Ｍ＋１＋ ＣＨ３ＣＮ）．
ステップ２：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、化合物３及びボロン酸エステル２を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ − ７．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ３．８２ − ３．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．７７％； ＬＣＭＳ Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４０６．１３； 実測値： ４０７．１０ （Ｍ ＋１）．
実施例１０
５−（（６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルピコリンアミドの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２）の合成：
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール１（０．９ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、２Ｍ ＮａＯＨ溶液（２．５ｍＬ）を添加して室温で攪拌し、続いてＢｏｃ無水物（１．１０６ｇ、２ｅｑ）を添加して３０分間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で濃縮した。粗生成物を、１５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９６．９０ （Ｍ − Ｂｏｃ）．
ステップ２：６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３）の合成：
表題化合物を、化合物２及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成した。
ステップ３：６−（６−クロロ−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５）の合成：
表題化合物を、化合物４及びボロン酸エステル３を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３１６．１０ （Ｍ − Ｂｏｃ）．
ステップ４：６−（６−（（６−（メトキシカルボニル）ピリジン−３−イル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７）の合成：
表題化合物（粗）を、５−アミノピコリン酸メチル６及び化合物５を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。
ステップ５：５−（（６−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ピコリン酸（８）の合成：
表題化合物を、化合物７を使用し、上に記載されるエステル加水分解の一般的手順に従うことにより合成して、粗生成物をそのまま次のステップに使用した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ５１８．２５ （Ｍ＋１）．
ステップ６：５−（（６−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルピコリンアミドの合成：
表題化合物を、化合物８及びメチルアミン塩酸塩を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。粗生成物をメタノール性ＨＣｌ中で３時間攪拌し、分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．５２ （ｓ， １Ｈ）， ８．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ），８．７２ （ｓ，１Ｈ）， ８．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｓ， １Ｈ）， ３．８２ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８０ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．４６％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２２Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ４３０．１９； 実測値： ４３１．２５ （Ｍ ＋１）．
実施例１１〜１２
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン及びＮ−（４−クロロフェニル）−６−（２−（シクロプロピルメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール（３）及び５−ブロモ−２−（シクロプロピルメチル）−２Ｈ−インダゾール（４）の合成：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール１（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（０．５２７ｇ、１．３ｅｑ）を０℃で少量ずつ添加して１５分間攪拌し、続いて（ブロモメチル）シクロプロパン（２．０５ｇ、１．５ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、１０％〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、１．６ｇの化合物３及び０．９ｇの化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５０．９５ （Ｍ＋）．
ステップ２：１−（シクロプロピルメチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（５）の合成
表題化合物（粗生成物）を、化合物３及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２９９．１５ （Ｍ＋１）．
ステップ３：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、化合物７及びボロン酸エステル５を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：９．９３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ − ３．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７５ − ３．６９ （ｍ， ４Ｈ）， １．３２ − １．２６ （ｍ， １Ｈ）， ０．５５ − ０．３７ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．２６％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４６０．１８； 実測値： ４６１．１５ （Ｍ ＋１）．
ステップ４：２−（シクロプロピルメチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（６）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、ブロモ化合物４及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２９９．１５ （Ｍ＋１）．
ステップ５：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−（シクロプロピルメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、化合物７及びボロン酸エステル６を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ − ７．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４８ − ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， １．４２ − １．３４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５８ − ０．４０ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．７７％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４６０．１８； 実測値： ４６１．２０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１３〜１４
Figure 2017530991
 ステップ１：４−（４−クロロ−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン（３）の合成：
表題化合物を、化合物１及びボロン酸エステル２を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３０．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸メチル（５）の合成：
表題化合物（粗）を、化合物３及び４−アミノ安息香酸メチル４を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４４５．２０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸（６）の合成：
表題化合物を、化合物５を使用し、上に記載されるエステル加水分解の一般的手順に従うことにより合成して、粗生成物をそのまま次のステップに使用した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４３１．２５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：以下の化合物を、上のスキームを使用して調製した。
Ｎ−シクロプロピル−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：表題化合物を、化合物６及びシクロプロピルアミンを使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：９．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．７３ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８８ − ２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３ − ０．５３ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．９５％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４６９．２２； 実測値： ４７０．２５ （Ｍ ＋１）．
４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピル）ベンズアミド：表題化合物を、化合物６及び１−メチルシクロプロパンアミンを使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：９．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．７１ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７２ （ｍ， ８Ｈ）， １．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７５ − ０．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６１ − ０．５７ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．００％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４８３．２４； 実測値： ４８４．３０（Ｍ ＋１）．
実施例１５
Figure 2017530991
 ４−（（２−モルホリノ−６−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−４−イル）アミン）安息香酸メチル：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ − ３．７４ （ｍ， １１Ｈ）， ３．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２６ − １．９６ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．２４％； ＬＣＭＳ Ｃ３０Ｈ３５Ｎ７Ｏ４に対する計算値： ５５７．２８； 実測値： ５５８．４０ （Ｍ ＋ １）．
４−（（２−モルホリノ−６−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ３９．７， ２４．５， ８．４ Ｈｚ， ６Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ − ３．７０ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２５ − ２．１１ （ｍ， ６Ｈ）， ２．０３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．１， ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．３％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３３Ｎ７Ｏ４に対する計算値： ５４３．２６； 実測値： ５４４．４５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１６〜１７：
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール（２）の合成：
４０ｍＬのアセトニトリル中の化合物１（４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮＣＳ（２．９８ｇ、１．１ｅｑ）を室温で添加し、６０℃まで１８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２３２．７０ （Ｍ＋２）．
ステップ２：アルキル化の一般的手順：
ｉ）３−クロロ−１−ブロモプロパンによるアルキル化（３）：
Figure 2017530991
 ＤＭＦ中の化合物２（１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３ｅｑ）及び３−クロロ−１−ブロモプロパン（２ｅｑ）を添加し、５０℃で１３時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチル中の２０％ヘキサンを使用したシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物６を得た。
ＮＭＰ中の化合物６（１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＫＩ（４ｅｑ）及びモルホリン（６．２ｅｑ）を添加し、７０℃で１２時間加熱した。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチル／１０％ＭｅＯＨ及びＤＣＭを使用したシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、４−（３−（６−ブロモ−３−クロロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロピル）モルホリンを得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６０．１５（Ｍ＋１）
ｉｉ）ＤＢＵ／ＡＣＮを使用するアルキル化：
アセトニトリル中の化合物２（１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＤＢＵ（２ｅｑ）を添加し、続いてヨウ化メチル（１．２ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、ｎ−ヘキサン中の２０％酢酸エチルを使用したシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、６−ブロモ−３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７−７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ３Ｈ）．
ステップ３：ボロン酸エステル形成の一般的手順（４）：
表題化合物を、各化合物３及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用し、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成して、化合物４を得た。
Figure 2017530991
ステップ４：鈴木カップリングの一般的手順：
以下の化合物を、各ボロン酸ピナコール４及び化合物５を使用し、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順を使用して調製した。
６−（３−クロロ−１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ： ９．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４２ − ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ），３．８２− ３．７０ （ｍ， ８Ｈ）， ３．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２５ − ２．１２ （ｍ， ６Ｈ）， ２．０１ （ｐ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．２２％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５６７．１９； 実測値： ５６８．４０ （Ｍ＋１）．
６−（３−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ： ９．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｓ， １Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８０ −３．６８ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．５６％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ６Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４５４．１１； 実測値： ４５５．２５ （Ｍ＋１）．
実施例１８〜２１
Figure 2017530991
 ステップ１：４−（４−クロロ−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン（３）の合成：
表題化合物を、化合物１及びボロン酸エステル２を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３０．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸メチル（５）の合成：
表題化合物（粗）を、化合物３及び４−アミノ安息香酸メチル４を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７４ （ｍ， １１Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９４．７９％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ３に対する計算値： ４４４．１９； 実測値： ４４５．２５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸（６）の合成：
表題化合物を、化合物５を使用して、上に記載されるエステル加水分解の一般的手順に従うことにより合成して、粗生成物をそのまま次のステップに使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １２．６２ （ｓ， １Ｈ）， ９．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ − ７．７４ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７８ （ｔ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．６１ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９０．１８％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６Ｏ３に対する計算値： ４３０．１８； 実測値： ４３１．２５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：以下の化合物を調製した。
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：表題化合物を、化合物６及びＮ，Ｎ−ジメチルアミンを使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ５．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９５ − ３．８２ （ｍ， ８Ｈ）， ３．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．２４％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２７Ｎ７Ｏ２に対する計算値（遊離塩基）：４５７．２２； 実測値： ４５８．３０ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の酸６（１００ｍｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＣＤＩ（４５ｍｇ、１．２ｅｑ）を添加して、得られた混合物を６０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水酸化アンモニウム（０．３６ｍＬ、１０ｅｑ）を添加して、反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応の完了後、水を添加して酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．８１ − ７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．８４％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２３Ｎ７Ｏ２に対する計算値（遊離塩基）： ４２９．１９； 実測値： ４３０．２５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−エチル−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：表題化合物を、化合物６及びエチルアミンを使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ − ７．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８２ − ７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．３４ − ３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， １．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．６７％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２７Ｎ７Ｏ２に対する計算値（遊離塩基）： ４５７．２２； 実測値： ４５８．４０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−イソプロピル−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：表題化合物を、化合物６及びイソプロピルアミンを使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ − ８．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ３．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６ − ４．０３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８３ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， １．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．１６％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２９Ｎ７Ｏ２に対する計算値（遊離塩基）： ４７１．２４； 実測値： ４７２．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例２２〜２３
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール（２）の合成：
１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）中の６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール１（２ｇ、１ｅｑ）及び３Ｎ ＮａＯＨ（２０ｍＬ）の攪拌溶液に、ヨウ素（５．６７ｇ、２．２ｅｑ）を添加して室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を２０％クエン酸溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて粗化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２３．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：６−ブロモ−３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール（３）の合成：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の６−ブロモ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール２（３．２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（０．５９ｇ、１．５ｅｑ）を添加して室温で１０分間攪拌し、続いてヨウ化メチル（２．８ｇ、２ｅｑ）を添加した。反応混合物を５分間室温で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３６．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：６−ブロモ−１−メチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール（５）の合成：
表題化合物を、化合物３及びボロン酸エステル４を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。
ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３９．０５ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ４：２−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノール（６）の合成：
乾燥ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の化合物５（１．９ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＢＨ３：ＤＭＳ（３．２ｍＬ、４ｅｑ）を０℃で添加し、室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を３Ｎ ＮａＯＨ及び３０％Ｈ２Ｏ２溶液を用いて０℃でクエンチした。反応混合物を室温で３時間攪拌し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物６を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５５．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ５：２−（１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノール（７）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、ブロモ化合物６及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３０３．２５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ６：２−（６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノール（９）の合成：
表題化合物を、化合物８及びボロン酸エステル７を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４６５．２５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ７：２−（６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホン酸エチル（１０）の合成：
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の化合物９（０．２５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（０．１０９ｇ、２ｅｑ）を室温で添加して同じ温度で１０分間攪拌し、続いて塩化メシル（０．０９２ｇ、１ｅｑ）を添加して同じ温度で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、水とブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて粗化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ５４３．３０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ８：一般的手順：
ＤＭＦ中の化合物１０（１ｅｑ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（２ｅｑ）を室温で添加して同じ温度で１０分間攪拌し、続いて対応するアミン（２ｅｑ）を添加して９０℃で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー／分取ＨＰＬＣにより精製して、以下の化合物を得た。
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７１ − ７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ − ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８９ − ３．７７ （ｍ， ８Ｈ）， ３．３７ − ３．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６７ （ｓ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．７１％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４９１．２２； 実測値： ４９２．４０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５８ − ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９３ − ３．７０ （ｍ， １２Ｈ）， ３．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２６ − ３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｄｑ， Ｊ ＝ １１．２， ６．６， ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．５， ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．８１％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ５１７．２４； 実測値： ５１８．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例２４〜２５
Figure 2017530991
 ステップ１：３−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（３）の合成：
トリエチルアミン（５０ｍＬ）中の６−ブロモ−３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール１（６ｇ、１ｅｑ）、ＣｕＩ（０．３３８ｇ、０．１ｅｑ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１．２５ｇ、０．１ｅｑ）の攪拌溶液を室温で１５分間攪拌し、続いてプロパ−２−イン−１−オール（１．０５ｇ、１ｅｑ）を添加して、１６時間室温で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２６７．０５ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ２：３−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）プロパン−１−オール（４）の合成：
エタノール（５０ｍＬ）中の化合物３（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＰｔＯ２（０．２ｇ）を添加し、室温で水素雰囲気（バルーン圧）下において１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２６９．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：３−（１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）プロパン−１−オール（５）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、ブロモ化合物４及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成した。
ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３１７．２５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：３−（６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）プロパン−１−オールの合成：
表題化合物を、化合物６及びボロン酸エステル５を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ６．１， ３．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．６８ （ｍ， ８Ｈ）， ３．４９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ６．３， ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９５ − １．８３ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．４９％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値： ４７８．１９； 実測値： ４７９．３０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ５：３−（６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホン酸プロピル（８）の合成：
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の化合物６（０．３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（０．１８ｇ、２ｅｑ）を室温で添加して同じ温度で１０分間攪拌し、続いて塩化メシル（０．１０７ｇ、１．５ｅｑ）を添加して同じ温度で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、１０％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて粗化合物８を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ５５７．４０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ６：一般的手順：
ＤＭＦ中の化合物８（１ｅｑ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（２ｅｑ）を室温で添加して同じ温度で１０分間攪拌し、続いて対応するアミン（２ｅｑ）を添加して９０℃で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー／分取ＨＰＬＣにより精製して、以下の化合物を得た。
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．１０ − ８．０４ （ｍ， １Ｈ）， ８．０２ − ７．９５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５５ − ７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９４ − ３．８１ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３８−３．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２０ − ３．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３６ − ２．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１２ − １．９９ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．２７％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ７Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ５３１．２５； 実測値： ５３２．４５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−３−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．１０ − ７．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６ − ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１９ − ４．０３ （ｍ， ５Ｈ）， ３．９３ − ３．７４ （ｍ， １０Ｈ）， ３．５８ − ３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３８ − ３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２４ − ３．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．０， ９．６， ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．５８％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５４７．２５； 実測値： ５４８．４５ （Ｍ ＋ １）．
実施例２６
６−（３−（３−アミノプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：２−（３−（６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（２）の合成：
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１（０．２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．０８７ｇ、１．５ｅｑ）及びフタルイミド（０．０９２ｇ、１．５ｅｑ）を添加し、８０℃で１８時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて粗生成物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ６０８．５０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：６−（３−（３−アミノプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
エタノール（１０ｍＬ）中の化合物２（０．３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヒドラジン一水和物（０．０４９ｇ、２ｅｑ）を添加して、１．５時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、続いて６Ｎ ＨＣｌ（５ｍＬ）を添加して３０分間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を２Ｎ ＮａＯＨ溶液でクエンチし、ジクロロメタン中の１０％メタノールで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ − ７．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．６８ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８２ − １．７６ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．７１％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４７７．２０； 実測値： ４７８．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例２７〜３５
Figure 2017530991
 ステップ１：ペプチドカップリングの一般的方法：
ジクロロメタン４０ｍＬ中の４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸１（１ｅｑ）の攪拌溶液に、アミン２（１．２ｅｑ）、ＨＡＴＵ（１．２ｅｑ）及びジイソプロピルエチルアミン（３ｅｑ）を添加し、室温で１２時間攪拌した。反応の完了をＴＬＣによりモニターした。反応混合物を水でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して濃縮し、精製して以下の中間体３を得た。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
ステップ２：チオアミド形成の一般的手順：
トルエン中の化合物３（１ｅｑ）の攪拌溶液に、ローソン試薬（１ｅｑ）を添加して、反応混合物を１５時間還流した。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機画分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して以下の中間体４を得た。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
ステップ３：環化反応の一般的手順：
化合物４をエタノール及びメチルヒドラジンの１：１混合物中に溶解し、１２０℃で４時間加熱した。反応の完了をＴＬＣによりモニターした。反応混合物を真空中で濃縮し、水で洗浄して酢酸エチルで抽出した。組み合わせた酢酸エチル画分を乾燥して濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して以下の中間体５を得た。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
 ステップ４：以下の中間体を、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順を使用して調製した。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
ステップ５：以下の化合物を、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順を使用して調製した。
Ｎ１−（６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ５．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５（ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．６８ （ｍ， ８Ｈ）， ３．３９ − ３．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５３−２．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．３２％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ３１ＣｌＮ８Ｏに対する計算値： ５０６．２３； 実測値： ５０７．４０ （Ｍ ＋ １）．
６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ − ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ６．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ，３Ｈ）， ３．７８ − ３．６８ （ｍ， ８Ｈ）， ３．３７ （ｑ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４９ − ２．３９ （ｍ， ４Ｈ）， １．７３ − １．６４ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．１％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＮ８Ｏに対する計算値： ５３２．２５； 実測値： ５３３．４５ （Ｍ ＋ １）．
６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ − ７．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３４ − ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ３．９５ − ３．７６ （ｍ， １１Ｈ）， ３．５４ − ３．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３５−３．２２ （ｍ， ６Ｈ）， ２．２０ − ２．０７ （ｍ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．４７％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３５ＣｌＮ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ５４６．２６； 実測値： ５４７．４５ （Ｍ ＋ １）．
６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６； Ｄ２Ｏ 交換） δ： ７．９１ − ７．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７２ − ７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ − ７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ３．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８０−３．６０ （ｍ， １３Ｈ）， ３．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３ − ３．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１１ − ２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ − １．９８ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．９５％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３５ＣｌＮ８Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５６２．２６； 実測値： ５６３．４５ （Ｍ ＋ １）．
６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（４−（ピロリジン−１−イル）ブチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ − ７．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ − ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ６．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ − ３．６８ （ｍ， １１Ｈ）， ３．２４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４８ − ２．３６ （ｍ， ６Ｈ）， １．７２ − １．４８ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．３％； ＬＣＭＳ Ｃ３０Ｈ３７ＣｌＮ８Ｏに対する計算値： ５６０．２８； 実測値： ５６１．５０ （Ｍ ＋ １）．
６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ − ７．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３６ − ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ − ３．７６ （ｍ， １６Ｈ）， ３．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．７４％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＮ８Ｏ２に対する計算値： ５４８．２４； 実測値： ５４９．５０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−３−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６−７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７２（ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８１ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５８ （ｑ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．０２ − １．９２ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．７０％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ７Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４８９．２０； 実測値： ４９０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−３−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２９．１， ６．９， ４．４ Ｈｚ， １２Ｈ）， ３．３１−３．２２ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．５２％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値： ５０５．２０； 実測値： ５０６．３５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．６６ （ｂｓ， １Ｈ）， ９．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ − ７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４１．０， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ３．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ５Ｈ）， ３．８６ − ３．６９ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５５ − ３．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９３．５８％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３１ＣｌＮ８Ｏに対する計算値： ５１８．２３； 実測値： ５１９．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例３６〜３８：
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（２）の合成：
水：ＨＣｌ（４５：１、４６０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（８．４４ｇ、４．８ｅｑ）の攪拌溶液に、アセトン（１２５ｍＬ）中の６−ブロモ−１Ｈ−インドール（５ｇ、１ｅｑ）の溶液を添加し、室温で１９時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をジエチルエーテル及びペンタンで抽出した。組み合わせた有機抽出物を水とブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２２４．００ （Ｍ＋）．
ステップ２：６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（３）の合成：
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド２（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（０．５３ｇ、１．５ｅｑ）を添加して室温で１０分間攪拌し、続いてヨウ化メチル（１．５２ｇ、２ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗化合物を、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２４０．９０ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ３：還元的アミノ化の一般的手順。
ＭｅＯＨ中のカルボニル化合物（１ｅｑ）、及び対応するアミン（１ｅｑ）の攪拌溶液に、酢酸（触媒）を添加して室温で３０分間攪拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３ｅｑ）を反応混合物に添加して、一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、１５％ＭｅＯＨ：ＤＣＭを使用して抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、以下の中間体を得た。
Figure 2017530991
 ステップ４：以下の中間体を、上に記載されるボロン酸エステル形成の一般的手順を使用して調製した。
Figure 2017530991
ステップ５：以下の化合物を、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順を使用して調製した。
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．２４ − ８．１８ （ｍ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ − ７．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５０ − ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９４ − ３．８１ （ｍ， ８Ｈ）， ３．７４ − ３．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４２ − ３．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２９ − ２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ８．３， ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．０４％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ５０３．２２； 実測値： ５０４．４０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−３−（モルホリノメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ − ７．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４９ − ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１７ − ４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９４ − ３．７４ （ｍ， １０Ｈ）， ３．６４ − ３．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３５ −３．２４ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９２．６９％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５１９．２１； 実測値： ５２０．４０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６９ − ７．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ），６．６１ （ｓ，１Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９３ − ３．８３ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６２−３．５０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．２％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＮ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ５３２．２５； 実測値： ５３３．４５ （Ｍ ＋ １）．
実施例３９
４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリルの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリルの合成：
表題化合物を、クロロ化合物１及びボロン酸エステル２を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．２３ − １０．１５ （ｍ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ８．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２−３．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．７７％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２１Ｎ７Ｏに対する計算値： ４１１．１８； 実測値： ４１２．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例４０
４−（６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタン−１−オールの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：４−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタ−３−イン−１−オール（２）の合成：
トリエチルアミン：ＤＭＦ（１：１、２０ｍＬ）中の６−ブロモ−３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール１（２ｇ、１ｅｑ）、ＣｕＩ（０．１１２ｇ、０．１ｅｑ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．４１６ｇ、０．１ｅｑ）の攪拌溶液を室温で１５分間攪拌し、続いてブタ−３−イン−１−オール（０．４１５ｇ、１ｅｑ）を添加して、１６時間室温で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７９．１０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタン−１−オール（３）の合成：
エタノール（２０ｍＬ）中の化合物２（０．１８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＰｔＯ２（０．０１８ｇ）を添加し、室温で水素雰囲気（バルーン圧）下において１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２８３．１０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：４−（１−メチル−６−（４，４，４，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタン−１−オール（４）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、ブロモ化合物３及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３１．２５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：４−（６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタン−１−オールの合成：
表題化合物を、化合物５及びボロン酸エステル４を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ６．７， ３．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４４ − ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．６８ （ｍ， ８Ｈ）， ３．４３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ６．５， ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８３ − １．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６ − １．４４ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．７４％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値： ４９２．２０； 実測値： ４９３．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例４１
Figure 2017530991
 ４−（（６−（１−シクロブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸メチル：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ５．４２ − ５．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６ − ３．７１ （ｍ， １１Ｈ）， ２．７４ − ２．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｔｔ， Ｊ ＝ １０．２， ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．３４％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６Ｏ３に対する計算値： ４８４．２２； 実測値： ４８５．３０ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−シクロブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ − ７．７３ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ５．４２−５．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７４ − ２．５９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０１ − １．８５ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．６６％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２６Ｎ６Ｏ３に対する計算値： ４７０．２１； 実測値： ４７１．３５（Ｍ ＋ １）．
実施例４２
Ｎ−メチル−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンゼンスルホンアミドの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：Ｎ−メチル−４−ニトロベンゼンスルホンアミド（２）の合成：
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロリド１（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＴＨＦ中のメチルアミン２Ｍ溶液（４．５ｍＬ、２ｅｑ）を０℃で添加し、室温で６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ２．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， ３Ｈ）．
ステップ２：４−アミノ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド（３）の合成：
メタノール（２０ｍＬ）中の化合物２（０．８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ラネーニッケル（１ｇ）を添加して室温で１８時間、水素雰囲気下で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を濾過し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １８７．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：Ｎ−メチル−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンゼンスルホンアミドの合成：
表題化合物を、クロロ化合物４及び４−アミノ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド３を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｑ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ − ７．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．７， ７．０， １．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．２％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２５Ｎ７Ｏ３Ｓに対する計算値： ４７９．１７； 実測値： ４８０．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例４３
Ｎ−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：（Ｚ）−Ｎ−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−ニトロベンズアミド（２）の合成：
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の４−ニトロベンズアミド１（１ｇ、１ｅｑ）、ＤＭＦＤＭＡ（３ｍＬ）の攪拌溶液を１２０℃で１．５時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水でクエンチして濾過した。残留物を水で洗浄し、真空下で乾燥して表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２２２．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：３−（４−ニトロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（３）の合成：
酢酸（１０ｍＬ）中の化合物２（２．８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヒドラジン水和物（０．３ｍＬ、１．１ｅｑ）を添加して、９０℃で１．５時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９０．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン（４）の合成：
エタノール（５ｍＬ）中の化合物３（０．０５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（０．０７４ｇ、５ｅｑ）、水（３ｍＬ）及び塩化アンモニウム（０．０６９ｇ、５ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １６１．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：Ｎ−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物５及び４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン４を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ − ８．００ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９４ − ７．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ − ３．７６ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．８５％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２３Ｎ９Ｏに対する計算値： ４５３．２０； 実測値： ４５４．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例４４
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：４−ニトロベンゾヒドラジド（２）の合成：
エタノール（２０ｍＬ）中の化合物１（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヒドラジン一水和物（１．５４ｍＬ、３ｅｑ）を添加して、一晩加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を濾過して、残留物をエタノールで洗浄し、真空下で乾燥して表題化合物２を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）．
ステップ２：３−メチル−５−（４−ニトロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（４）の合成：
ピリジン（５ｍＬ）中の化合物２（０．５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、チオアセトアミド３（０．３１ｇ、１．５ｅｑ）を添加し、マイクロ波中において１５０℃で１時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を１Ｎ ＨＣｌでクエンチして濾過した。残留物をジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２０５．１５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン（５）の合成：
エタノール：水（１：１、２０ｍＬ）中の化合物４（０．３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｆｅ粉（０．２８８ｇ、３．５ｅｑ）及び塩化アンモニウム（０．２７２ｇ、３．５ｅｑ）を添加し、１時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、蒸発乾固した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物５を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １７５．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
ＩＰＡ（２ｍＬ）中の化合物６（０．２ｇ、１ｅｑ）、化合物５（０．１５８ｇ、１．５ｅｑ）の攪拌溶液に、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を添加して１８時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を炭酸水素ナトリウム（飽和）水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を水とブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、８０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して純度を高め、分取ＨＰＬＣによりさらに精製して所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ： １０．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．６％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ９Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４６７．２２； 実測値： ４６８．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例４５〜５２：
Figure 2017530991
 以下の化合物を、上の手順を使用して調製した。
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−フェニルピリミジン−４−アミン：表題化合物を、化合物１及びアニリンを使用することにより、上に記載される一般的手順（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）により合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： δ ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２４．２， ８．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．６８％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２２Ｎ６Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ３８６．１９； 実測値： ３８７．２５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物１及び４−メトキシアニリンを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ − ３．７０ （ｍ， １１Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．７５％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４１６．２０； 実測値： ４１７．３０ （Ｍ ＋ １）．
１−（４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）エタン−１−オン：表題化合物を、クロロ化合物１及び１−（４−アミノフェニル）エタン−１−オンを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ − ７．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９１ − ７．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．５１％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４２８．２０； 実測値： ４２９．００ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）アセトアミド：表題化合物を、クロロ化合物１及びＮ−（４−アミノフェニル）アセトアミドを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．５７ （ｓ， １Ｈ）， １０．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ − ８．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ − ７．５４ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．１２％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４４３．２１； 実測値： ４４４．４０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミド：表題化合物を、クロロ化合物１及びＮ−（４−アミノフェニル）メタンスルホンアミドを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．４９ （ｓ， １Ｈ）， ９．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ − ７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ − ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．５４％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２５Ｎ７Ｏ３Ｓに対する計算値 （遊離塩基）： ４７９．１７； 実測値： ４８０．２５ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンゼンスルホンアミド：表題化合物を、クロロ化合物１及び４−アミノベンゼンスルホンアミドを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ − ７．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．６１％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｏ３Ｓに対する計算値 （遊離塩基）： ４６５．１６； 実測値： ４６６．２５ （Ｍ ＋ １）．
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物１及び４−（メチルスルホニル）アニリンを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．１７ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．６７％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６Ｏ３Ｓに対する計算値 （遊離塩基）： ４６４．１６； 実測値： ４６５．３０ （Ｍ ＋ １）．
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（メチルスルフィニル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物１及び４−（メチルスルフィニル）アニリンを使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ − ７．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２３．８， ８．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７３ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．５４％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｓに対する計算値 （遊離塩基）： ４４８．１７； 実測値： ４４９．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例５３〜５４：
Figure 2017530991
 ステップ１：アミドカップリングの一般的手順：
ＤＭＦ中の酸１（１ｅｑ）及びアミン２（１．５ｅｑ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（２ｅｑ）を添加して室温で１０分間攪拌した。ＨＡＴＵ（１．２ｅｑ）をゆっくりと添加して、室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、水を添加して酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物３を得た。
以下の表に列挙した中間体を、適切な酸１及び化合物２から始まる類似の手法で調製した。
Figure 2017530991
ステップ２：環化の一般的手順：
Ｐ２Ｏ５及びメタンスルホン酸（１：１０）中の化合物３（１ｅｑ）の攪拌溶液を１３０℃で５時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。
以下の表に列挙した中間体４を、類似の手法で調製した。
Figure 2017530991
ステップ３：還元の一般的手順：
エタノール中の化合物４（１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（５ｅｑ）、水及び塩化アンモニウム（５ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物５を得た。
以下の表に列挙した中間体を、適切な化合物４から始まる類似の手法で調製した。
Figure 2017530991
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（３−（オキサゾール−２−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物６及び対応するアミン５を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．８８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ − ７．５９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９１ − ３．７８ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．６４％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２３Ｎ７Ｏ２に対する計算値（遊離塩基）： ４５３．１９； 実測値： ４５４．３５ （Ｍ ＋ １）．
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（４−（オキサゾール−２−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物６及び対応するアミン５を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９１ − ７．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．２９％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２３Ｎ７Ｏ２に対する計算値：４５３．１９； 実測値： ４５４．３０ （Ｍ ＋１）．
実施例５５
６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（２）の合成：
ＤＭＡ（３ｍＬ）中の化合物１（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．６４５ｇ、１ｅｑ）及びメチルヒドラジン（０．２７６ｇ、１．２ｅｑ）を添加し、１５０℃で３０分間、マイクロ波中において加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２２７．９５ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ２：６−ブロモ−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（３）の合成：
メタノール（１５ｍＬ）中の化合物２（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ホルムアルデヒド（１．６６ｍＬ、５ｅｑ）を０℃でゆっくりと添加し、室温で１０分間攪拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．１１ｇ、４ｅｑ）を同じ温度で添加した。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５６．００ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ３：Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（４）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物３及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３０２．１５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物５及びボロン酸エステル４を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ − ７．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．８６％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ７Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４６３．１９； 実測値： ４６４．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例５６〜５７：
Figure 2017530991
 ステップ１：２−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（２）の合成：
濃Ｈ２ＳＯ４（８ｍＬ）中の化合物１（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ニトロ化混合物（０．８８ｍＬの濃ＨＮＯ３＋２ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４）を０℃で添加し、同じ温度で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水上に注いで、２Ｎ ＮａＯＨを使用してｐＨ９まで塩基性化した。析出した固体を濾過し、水で洗浄して減圧下で乾燥し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９０．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アニリン（３）の合成：
エタノール（１２ｍＬ）中の化合物２（０．５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（０．５ｇ）、水（６ｍＬ）及び塩化アンモニウム（０．５ｇ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １６０．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３
Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン化合物３を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９９ − ３．８４ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．８５％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４５２．２１； 実測値： ４５３．４０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン化合物３を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １２．３５ （ｓ， １Ｈ）， ９．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ − ７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８３ − ７．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１０ − ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９４．７１％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２６Ｎ８Ｏに対する計算値： ４６６．２２； 実測値： ４６７．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例５８〜５９
Figure 2017530991
 ステップ１：１−メチル−２−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（２）の合成：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物１（０．５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、水素化ナトリウム（０．０９５ｇ、１．５ｅｑ）を０℃で添加して１５分間攪拌し、続いてヨウ化メチル（０．５６２ｇ、１．５ｅｑ）を０℃で添加して室温で３０分間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２０４．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アニリン（３）の合成：
エタノール（１２ｍＬ）中の化合物２（０．４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（０．４ｇ）、水（６ｍＬ）及び塩化アンモニウム（０．４ｇ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １７３．１０ （Ｍ＋）．
ステップ３
Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン化合物３を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２０．５， ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．９１ − ７．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０１ − ３．８５ （ｍ， １１Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．１５％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２６Ｎ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４６６．２２； 実測値： ４６７．４５ （Ｍ ＋ １）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン化合物３を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６， Ｄ２Ｏ 交換） δ： ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ − ７．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６５ − ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８１ − ３．７２ （ｍ， １１Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．７７％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２８Ｎ８Ｏに対する計算値： ４８０．２４； 実測値： ４８１．４０ （Ｍ ＋１）．
実施例６０
Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（２）の合成：
濃Ｈ２ＳＯ４（４ｍＬ）中の化合物１（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ニトロ化混合物（０．４４ｍＬの濃ＨＮＯ３＋１ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４）を０℃で添加し、同じ温度で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水上に注いで、２Ｎ ＮａＯＨを使用してｐＨ９まで塩基性化した。析出した固体を濾過し、水で洗浄して減圧下で乾燥し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９０．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３）の合成：
乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（０．０６９ｇ、１．２ｅｑ）の攪拌溶液に、化合物２（０．４５ｇ、１ｅｑ）を０℃で添加して３０分間攪拌し、続いてＢｏｃ無水物（０．５７ｇ、１．１ｅｑ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。
ステップ３：４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４）の合成：
メタノール（５ｍＬ）中の化合物３（０．４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０４ｇ）を添加し、水素雰囲気（バルーン圧）下において室温で８時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。
ステップ４：４−（４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６）：
表題化合物を、クロロ化合物５及びアミン化合物４を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ５５３．４０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ５：Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
メタノール（５ｍＬ）中の化合物６（０．０６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、メタノール性ＨＣｌ（３ｍＬ）を添加して室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。粗生成物をジエチルエーテルで洗浄することにより精製し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。ＨＰＬＣ 純度： ９９．０４％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４５２．２１； 実測値： ４５３．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例６１〜６２
Figure 2017530991
 ステップ１：１−メチル−４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（２）の合成：
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の化合物１（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、水素化ナトリウム（０．３１５ｇ、１．５ｅｑ）を０℃で添加して１５分間攪拌し、続いてヨウ化メチル（１．１２ｇ、１．５ｅｑ）を０℃で添加して室温で３０分間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２０４．１０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アニリン（３）の合成：
エタノール（１０ｍＬ）中の化合物２（０．７ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（０．７３１ｇ、４ｅｑ）、水（５ｍＬ）及び塩化アンモニウム（０．７３１ｇ、４ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をジクロロメタン中の２０％メタノール中に溶解してセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １７４．０５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン化合物３を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．６３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７９ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．０７％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２６Ｎ８Ｏに対する計算値： ４６６．２２； 実測値： ４６７．３５ （Ｍ ＋ １）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン化合物３を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。構造をＮＯＥにより確認した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ９．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ − ７．７７ （ｍ， ６Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９７ − ３．８３ （ｍ， ８Ｈ）， ２．６０ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．４％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２８Ｎ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４８０．２４； 実測値： ４８１．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例６３
Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：１Ｈ−インダゾール−５−アミン（２）の合成：
エタノール（１０ｍＬ）中の化合物１（０．５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（０．６５ｇ、４ｅｑ）、水（５ｍＬ）及び塩化アンモニウム（０．６５ｇ、４ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １３３．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物３及びアミノ化合物２を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １２．９６ （ｓ， １Ｈ）， ９．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ − ８．００ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．６５％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２２Ｎ８Ｏに対する計算値： ４２６．１９； 実測値： ４２７．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例６４〜６５
Figure 2017530991
 ステップ１：１Ｈ−インダゾール−６−アミン（２）の合成：
エタノール（２０ｍＬ）中の化合物１（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（３．４ｇ、５ｅｑ）、水（１０ｍＬ）及び塩化アンモニウム（３．１８ｇ、５ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １３４．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２
Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物３及びアミン２を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．９７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ − ８．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．４４％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２２Ｎ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４２６．１９； 実測値： ４２７．３５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物３及びアミン２を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｓ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９８ − ３．８６ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５８ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．８７％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ８Ｏに対する計算値： ４４０．２１； 実測値： ４４１．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例６６〜６７
Figure 2017530991
 ステップ１：４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル（３）の合成：
表題化合物を、対応するクロロ化合物１及び４−シアノアニリン２を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４１２．３０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ１：４−（（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル（３）の合成：
表題化合物を、対応するクロロ化合物１及び４−シアノアニリン２を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４２６．２５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：Ｎ−ヒドロキシ−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズイミドアミドの合成：
エタノール（１ｍＬ）中の対応する化合物３（０．１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０３７ｇ、２．２ｅｑ）及びトリエチルアミン（０．０５６ｇ、２．３ｅｑ）を室温で添加した。反応混合物を１８時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を水中に溶解し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、クロロホルム及びヘキサンを使用した再結晶により精製して、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５６ （ｓ， １Ｈ）， ９．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．６０ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ５．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ − ３．７０ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．５７％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ４４４．２０； 実測値： ４４５．２５ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−ヒドロキシベンズイミドアミド（４）の合成：
表題化合物を上の手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４５９．０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３
Ｎ−（４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：オルトギ酸トリエチル（１０ｍＬ）中の対応する化合物４（０．４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液を１５０℃で１５時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル中に溶解し、水で洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、ジクロロメタン中の５％メタノールを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８５ （ｓ， １Ｈ）， ９．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２２．２， ８．６， ２．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．８２ − ７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８８ − ３．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９３．３２％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２２Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ４５４．１９； 実測値： ４５５．３０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を上の手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．１１ （ｓ， １Ｈ）， ９．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５８ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．６４％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４６８．２０； 実測値： ４６９．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例６８
Figure 2017530991
 ステップ１：（Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−４−ニトロベンズイミドアミド（２）の合成：
エタノール（１０ｍＬ）中の化合物１（０．５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５１６ｇ、２．２ｅｑ）を添加し、続いてトリエチルアミン（１ｍＬ、２．３ｅｑ）を添加した。反応混合物を１８時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、クロロホルム及びヘキサンを使用して結晶化し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １８１．９０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：（Ｚ）−Ｎ’−アセトキシ−４−ニトロベンズイミドアミド（３）の合成：
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の化合物２（０．２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（０．８ｍＬ、２．６ｅｑ）を添加し、続いて塩化アセチル（０．２ｍＬ、１．３ｅｑ）を０℃で添加して、１時間同じ温度で攪拌した。反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をエタノールから再結晶させて、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２２４．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：５−メチル−３−（４−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（４）の合成：
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の化合物３（０．２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（１．３ｍＬ、３ｅｑ）を０℃で添加し、２時間室温で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を酢酸エチル：ジエチルエーテル（１：１）で希釈し、水で洗浄した。有機抽出物を炭酸カリウム水溶液とブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物をヘキサンで洗浄し、表題化合物４を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｓ， ３Ｈ）．
ステップ４：４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）アニリン（５）の合成：
酢酸（１０ｍＬ）中の化合物４（０．２８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（０．７ｇ、９ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で５時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を水及び酢酸エチル中に溶解し、セライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １７６．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ５
Ｎ−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物６及びアミノ化合物５を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９４ − ７．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．０６％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４６８．２０； 実測値： ４６９．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例６９〜７０
Figure 2017530991
 ステップ１：２−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン（２）の合成：
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の化合物１（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮＢＳ（３．２３ｇ、１ｅｑ）を添加し、続いてｐ−ＴＳＡ（３．１２ｇ、１ｅｑ）を添加した。反応混合物を５０℃まで２４時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）．
ステップ２：４−（４−ニトロフェニル）オキサゾール（４）の合成：
ホルムアミド３（２．５５ｇ、１４．７４ｅｑ）中の化合物２（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液を１３０℃で１．５時間添加した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で濃縮した。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）．
ステップ３：４−（オキサゾール−４−イル）アニリン（５）の合成：
酢酸（１０ｍＬ）中の化合物４（０．７ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（２．０６３ｇ）を一度に添加して、反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、蒸発乾固した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物５を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １６１．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（４−（オキサゾール−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物６及びアミノ化合物５を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．７２ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．０４％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２３Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４５３．１９； 実測値： ４５４．３５ （Ｍ ＋ １）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（４−（オキサゾール−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物６及びアミン５を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．６８ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ − ３．７０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９３．５６％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４６７．２１； 実測値： ４６８．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例７１〜７２
Figure 2017530991
 ステップ１
１−（４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）エタン−１−オン（３）：表題化合物を、対応するクロロ化合物２及びアミン１を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４２９．３５ （Ｍ ＋ １）．
１−（４−（（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）エタン−１−オン（３）：表題化合物を、対応するクロロ化合物２及びアミン１を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４４３．３５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２
（Ｚ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）プロパ−２−エン−１−オン（４）：ＤＭＦ（７ｍＬ）中の対応する化合物３（０．５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（ＤＭＦ−ＤＭＡ）（０．２ｍＬ、１．２ｅｑ）を添加して、８０℃で１．５時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を冷水で希釈して濾過した。固体を水で洗浄し、真空下で乾燥して表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４８４．３５ （Ｍ ＋ １）．
（（Ｚ）−１−（４−（（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エン−１−オン（４）：ＤＭＦ（５ｍＬ）中の対応する化合物３（０．４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ）を添加して、１２０℃で１．５時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を冷水で希釈して濾過した。固体を水で洗浄し、真空下で乾燥して表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４９８．４０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：ヒドラジン水和物（５ｍＬ）中の対応する化合物４（０．３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液を１２０℃で８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８５ − ７．６２ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７８ − ６．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７６ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．７３％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４５２．２１； 実測値： ４５３．３５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を上に記載される同様の手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ − ７．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８０ − ７．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ − ６．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０ − ３．７６ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．２２％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２６Ｎ８Ｏに対する計算値： ４６６．２２； 実測値： ４６７．３５ （Ｍ ＋１）．
実施例７３〜７６
Figure 2017530991
 ステップ１：（Ｚ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（４−ニトロフェニル）プロパ−２−エン−１−オン（３）の合成：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物１（５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール２（４０ｍＬ）を添加して、１２０℃で１時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を冷水で希釈して濾過した。固体を水で洗浄し、真空下で乾燥して表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）； ２２１．１０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：１−メチル−３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（４）及び１−メチル−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（４ａ）の合成：
メチルヒドラジン（１０ｍＬ）中の化合物３（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液を１００℃で１８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて化合物４及び４ａの混合物を得た。
ステップ３：４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アニリン（５）及び１−メチル−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（５ａ）の合成：
エタノール（３０ｍＬ）中の化合物４及び４ａ（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（１．３７ｇ、５ｅｑ）、水（１０ｍＬ）及び塩化アンモニウム（１．３１ｇ、５ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて化合物５及び５ａの混合物を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １７４．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物６ならびにアミノ化合物５及び５ａを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。個々の位置異性体を分取ＨＰＬＣにより分離した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ − ７．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ − ７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ６．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．２５％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２６Ｎ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４６６．２２； 実測値： ４６７．４０ （Ｍ ＋ １）．
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．６７ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．０７％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２６Ｎ８Ｏに対する計算値： ４６６．２２； 実測値： ４６７．３５ （Ｍ ＋１）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物６ならびにアミノ化合物５及び５ａを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。個々の位置異性体を分取ＨＰＬＣにより分離した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ３．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２２．３， ８．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ６．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．５７％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２８Ｎ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４８０．２４； 実測値： ４８１．３０ （Ｍ ＋ １）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ − ７．６９ （ｍ， ６Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ − ３．７６ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．１２％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２８Ｎ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４８０．２４； 実測値： ４８１．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例７７〜７８
Figure 2017530991
 ステップ１：５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（２）の合成：
ＤＭＦ：メタノール（９：１、１０ｍＬ）中の化合物１（０．７ｇ、１ｅｑ）及びＣｕＩ（０．０４５ｍｇ、０．０５ｇ）の攪拌溶液に、ＴＭＳＮ３（０．８２１ｇ、１．５ｅｑ）を添加した。反応混合物を１００℃で１８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９１．１０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）アニリン（３）の合成：
エタノール（３０ｍＬ）中の化合物２（０．８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（１．１１ｇ、５ｅｑ）、水（１５ｍＬ）及び塩化アンモニウム（１．１７ｇ、５ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を９０℃で２時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １６１．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３
Ｎ−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン３を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．１， ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．９８％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２３Ｎ９Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４５３．２０； 実測値： ４５４．２５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン３を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １５．０５ （ｓ， １Ｈ）， ９．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ − ７．６９ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．３７％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ９Ｏに対する計算値： ４６７．２２； 実測値： ４６８．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例７９
Figure 2017530991
 ステップ１：４−メチル−３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−チオンの合成：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物１（０．５ｇ、１ｅｑ）及び化合物２（０．３１４ｇ、１ｇ）の攪拌溶液に、ＥＤＣＩ（０．５７１ｇ、１ｅｑ）を添加し、続いてＨＯＢｔ（０．４０３ｇ、１ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。残留物を５％ＮａＯＨ溶液中に溶解し、６０℃で１８時間加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、１Ｎ ＨＣｌを使用してｐＨ６まで酸性化した。水層を塩化ナトリウムで飽和させて、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を減圧下で蒸発させて、表題化合物３を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １４．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ） ３．５８ （ｓ， ３Ｈ）．
ステップ２：４−メチル−３−（４−ニトロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（４）の合成：
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の化合物３（０．１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｈ２Ｏ２（０．０３２ｇ、２．２ｅｑ）を０℃でゆっくりと添加し、続いて酢酸を同じ温度で添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０まで塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した（２×１０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２０５．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン（５）の合成：
エタノール（５ｍＬ）中の化合物４（０．０５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（０．０６８ｇ、５ｅｑ）、水（２ｍＬ）及び塩化アンモニウム（０．０６５ｇ、５ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を９０℃で１時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を水で希釈してジクロロメタン中の１０％メタノールで抽出し、減圧下で蒸発させて表題化合物５を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １７４．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物６及びアミン５を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．３２ （ｓ， １Ｈ）， ９．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ − ７．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９２ − ７．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｓ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７６ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．５６％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ９Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４６７．２２； 実測値： ４６８．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例８０
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物１及びアミン２を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： １０．６０ （ｓ， １Ｈ），８．０７ − ７．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９２ − ３．８２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．０８％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７Ｎ９Ｏに対する計算値： ４８１．２３； 実測値： ４８２．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例８１
Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アニリン（２）の合成：
メタノール（１０ｍＬ）中の化合物１（０．７ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（０．１ｇ）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で１８時間、水素バルーン圧下において攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １６０．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の化合物３（０．２ｇ、１ｅｑ）及び化合物２（０．０９３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、炭酸セシウム（０．２８５ｇ、１．５ｅｑ）を添加してアルゴンで１０分間パージし、続いてｘａｎｔｐｈｏｓ（０．０３３ｇ、０．１５ｅｑ）を添加して、さらに５分間アルゴンでパージした。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５３ｇ、０．１ｅｑ）を添加して、１００℃で１８時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解して水とブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｑ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．７８ − ７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９６ − ３．８４ （ｍ， ８Ｈ），２．５８ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．２４％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２６Ｎ８Ｏに対する計算値： ４６６．２２； 実測値： ４６７．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例８２
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン：
Figure 2017530991
 ステップ１：５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２）の合成：
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物１（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（０．１６１ｇ、１．１ｅｑ）を窒素雰囲気下において０℃で添加し、３０分間攪拌した。Ｂｏｃ無水物（１．６ｇ、１．２ｅｑ）を同じ温度で添加し、室温で３０分間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。
ステップ２：５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３）の合成：
酢酸エチル（３０ｍＬ）中の化合物２（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（０．２８ｇ）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で３時間、水素雰囲気（バルーン圧）下において攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。
ステップ３：５−（（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物４及びアミノ化合物３を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ５４１．４５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成：
メタノール（５ｍＬ）中の化合物５（０．０９ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、メタノール性ＨＣｌ（３ｍＬ）を添加して室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。粗生成物をジエチルエーテルで洗浄することにより精製し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ − ７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ６．６６ − ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９２ − ３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．６０ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．１１％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４４０．２１； 実測値： ４４１．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例８３
Ｎ−（４−（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：４−（（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド（３）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物１及びアミン２を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４４４．３０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：（Ｅ）−４−（（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−（（ジメチルアミノ）メチレン）ベンズアミド（４）の合成：
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物３（０．６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＤＭＦＤＭＡ（１０ｍＬ）を添加して、１２０℃で２時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を冷水で希釈して濾過した。固体を水で洗浄し、真空下で乾燥して表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４９９．３５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：Ｎ−（４−（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中の化合物４（０．４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０６７ｇ、１．２ｅｑ）、５Ｎ ＮａＯＨ（０．１９ｍＬ）及び酢酸（５ｍＬ）を添加して、９０℃で２時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を冷水で希釈した。析出した固体を濾過して；残留物を水で洗浄し、真空下で乾燥した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．９６ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８３ − ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７１ （ｍ， ８Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．２４％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ４６８．２０； 実測値： ４６９．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例８４
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（４−（オキサゾール−２−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−４−ニトロベンズアミド（３）の合成：
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の化合物１（１．５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、化合物２（１．２２ｍＬ、１．２ｅｑ）、ＨＡＴＵ（５．１ｇ、１．２ｅｑ）及びＤＩＰＥＡ（３ｍＬ、２ｅｑ）を添加し、室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３１ （ｓ， ６Ｈ）．
ステップ２：２−（４−ニトロフェニル）オキサゾール（４）の合成：
化合物３（０．５ｇ、１ｅｑ）及びＰ２Ｏ５：メタンスルホン酸（１：１０；１１ｍＬ）の攪拌溶液を１３０℃で５時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９０．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：４−（オキサゾール−２−イル）アニリン（５）の合成：
エタノール（１０ｍＬ）中の化合物４（０．３５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（０．３０８ｇ、４ｅｑ）、水（１０ｍＬ）及び塩化アンモニウム（０．２９２ｇ、４ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物５を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １６０．９０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（４−（オキサゾール−２−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物６及びアミン化合物５を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．１５ − ８．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０５ − ７．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９７ − ３．８４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．６０ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．８５％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４６７．２１； 実測値： ４６８．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例８５
Ｎ−（４−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：２−（４−ニトロフェニル）−４，５−ジヒドロオキサゾール（２）の合成：
ｔ−ブタノール（２０ｍＬ）中の化合物１（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、２−アミノエタノール（０．４４ｇ、１．１ｅｑ）を添加して、７０℃で４時間攪拌した。炭酸カリウム（２．７４ｇ、３ｅｑ）及びヨウ素（２．０１ｇ、１．２ｅｑ）を反応混合物に添加して、再度７０℃で一晩加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９３．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）アニリン（３）の合成：
エタノール（５ｍＬ）中の化合物２（０．３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（０．３０５ｇ、３．５ｅｑ）、水（５ｍＬ）及び塩化アンモニウム（０．３ｇ、３．５ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（２５ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １６３．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：Ｎ−（４−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物４及びアミン化合物３を使用して、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順を使用することにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９３ − ３．８３ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９１．０６％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４６９．２２； 実測値： ４７０．４５ （Ｍ ＋ １）．
実施例８６
Ｎ−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：（Ｚ）−Ｎ−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−ニトロベンズアミド（２）の合成：
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の化合物１（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＤＭＦＤＭＡ（３ｍＬ）を添加して、１２０℃で１．５時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を冷水で希釈して濾過した。固体を水で洗浄し、真空下で乾燥して表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２２２．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：３−（４−ニトロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（３）の合成：
酢酸（１０ｍＬ）中の化合物２（１．２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヒドラジン水和物（０．３ｍＬ、１．１ｅｑ）を添加して、９０℃で１．５時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９１．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アニリン（４）の合成：
エタノール（５ｍＬ）中の化合物３（０．０５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（０．０７４ｇ、５ｅｑ）、水（３ｍＬ）及び塩化アンモニウム（０．０６９ｇ、５ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を４時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（２５ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １６１．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：Ｎ−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物５及びアミン４を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １４．１４ − １４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ９．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ − ８．２５ （ｍ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８６ − ７．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．０２％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ９Ｏに対する計算値： ４６７．２２； 実測値： ４６８．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例８７
Figure 2017530991
 ステップ１：１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−アミン（２）の合成：
アンモニア水溶液（５ｍＬ）中の化合物１（１．６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、塩化銅（触媒量）を添加して、封管中において９０℃で１８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物をジクロロメタン中の２０％メタノールと共に攪拌して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １４８．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２
１−メチル−Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物３及びアミン２を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ − ８．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ − ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ），３．８１ − ３．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．７６％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ８Ｏに対する計算値： ４４０．２１； 実測値： ４４１．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例８８〜８９
Figure 2017530991
 ステップ１：１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−アミン（２）の合成：
アンモニア水溶液（２ｍＬ）中の化合物１（０．２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、塩化銅（触媒量）を添加して、封管中において１００℃で５時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物をジクロロメタン中の２０％メタノールと共に攪拌して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １４８．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２
１−メチル−Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物３及びアミン２を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．４２％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ８Ｏに対する計算値： ４４０．２１； 実測値： ４４１．３５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物３及びアミン２を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７１ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２６Ｎ８Ｏに対する計算値： ４５４．２２； 実測値： ４５５．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例９０〜９５
Figure 2017530991
 ステップ１：２−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（２）、１−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５）及び１−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（７）の合成：
２Ｎ ＮａＯＨ溶液（１０ｍＬ）中の化合物１（０．２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、水（５ｍＬ）を添加し、続いてＤＭＳ（３ｍＬ、２．５３ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、２時間室温で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を濾過した。残留物を減圧下で乾燥して、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２、５及び７を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １７８．９０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−アミン（３）の合成：
メタノール：酢酸エチル（１：１、４０ｍＬ）中の化合物２（０．４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（０．１ｇ）を添加し、室温で水素雰囲気（バルーン圧）下において１８時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １４９．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３
２−メチル−Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン３を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０ − ３．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．３１％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２３Ｎ９Ｏに対する計算値： ４４１．２０； 実測値： ４４２．００ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン３を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５１ − ７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０ − ３．７６ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５２ （ｓ，３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．６８％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ９Ｏに対する計算値： ４５５．２２； 実測値： ４５６．４０ （Ｍ ＋１）．
ステップ４：１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−アミン（６）の合成：
表題化合物６を、ニトロ化合物５及び１０％Ｐｄ−Ｃを使用し、ステップ２の還元についての上に記載される手順を使用することにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １４８．９０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ５
１−メチル−Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン６を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．７４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７３ − ７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８９ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．１２％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２３Ｎ９Ｏに対する計算値： ４４１．２０； 実測値： ４４２．００ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン６を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８９ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．３５％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ９Ｏに対する計算値： ４５５．２２； 実測値： ４５６．３５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ６：１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−アミン（８）の合成：
表題化合物８を、ニトロ化合物７及び１０％Ｐｄ−Ｃを使用し、ステップ２の還元についての上に記載される手順を使用することにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １４８．９０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ７
１−メチル−Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン８を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ），６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８９ − ３．７７ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．３３％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２３Ｎ９Ｏに対する計算値： ４４１．２０； 実測値： ４４２．３０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン８を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ − ７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９３ − ３．７７ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．５３％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ９Ｏに対する計算値： ４５５．２２； 実測値： ４５６．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例９６〜９７
Figure 2017530991
 ステップ１：ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−アミン（２）の合成：
メタノール（１０ｍＬ）中の化合物１（０．６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ラネーニッケル（０．１ｇ）を添加した。反応混合物を室温で水素雰囲気（バルーン圧）下において３時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させて表題化合物６を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １３５．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２
Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物３及びアミン２を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．６４％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２１Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４２７．１８； 実測値： ４２８．２５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物３及びアミン２を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４１ − ８．３５ （ｍ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ − ７．６９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．７， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．３６％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２３Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４４１．１９； 実測値： ４４２．２０ （Ｍ ＋ １）．
実施例９８〜１０１
Figure 2017530991
 ステップ１：１−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（２）及び２−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾール（５）の合成：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物１（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（１．４７ｇ、３ｅｑ）を０℃でゆっくりと添加し、続いてヨウ化メチル（２．３ｍＬ、３ｅｑ）を同じ温度で添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２及び５（ＮＯＥにより確認した）を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １７８．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（３）の合成：
エタノール（２０ｍＬ）中の化合物２（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（１．１９ｇ、４ｅｑ）、水（１０ｍＬ）及び塩化アンモニウム（１．１９ｇ、４ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １４７．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３
１−メチル−Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン３を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１（ｓ，１Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２６．９， ８．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ − ３．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．７６％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４４０．２１； 実測値： ４４１．３０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン３を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０ − ３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５６ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．０７％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２６Ｎ８Ｏに対する計算値： ４５４．２２； 実測値： ４５５．４０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミン（６）の合成：
エタノール：水（２０ｍＬ）中の化合物５（０．４５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（０．５３８ｇ、４ｅｑ）及び塩化アンモニウム（０．５３８ｇ、４ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物６を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １４８．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ５
２−メチル−Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン６を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．６０ （ｓ，１Ｈ），８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ − ８．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２６．４， ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ − ３．７６ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．３１％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４４０．２１； 実測値： ４４１．３０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン６を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．０６ − ７．９６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８１ − ３．７１ （ｍ， ８Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．９１％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２６Ｎ８Ｏに対する計算値： ４５４．２２； 実測値： ４５５．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１０２〜１０５
Figure 2017530991
 ステップ１：１−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（２）及び２−メチル−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾール（５）の合成：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（０．２９ｇ、２ｅｑ）を０℃で添加して１５分間攪拌し、続いてヨウ化メチル（１．３ｇ、１．５ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×３０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物２及び３を得た。番号２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）．番号３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ８． ６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）．
ステップ２：１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミン（３）の合成：
表題化合物を、ニトロ化合物２及びＦｅ／ＮＨ４Ｃｌを使用して、還元についての上に記載される一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １４８．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３
１−メチル−Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン３を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８９ − ３．７７ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．７３％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ８Ｏに対する計算値： ４４０．２１； 実測値： ４４１．３５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン３を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２３．８， ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０ − ３．７８ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．９６％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２６Ｎ８Ｏに対する計算値： ４５４．２２； 実測値： ４５５．４０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−アミン（６）の合成：
表題化合物を、ニトロ化合物５及びＦｅ／ＮＨ４Ｃｌを使用して、還元についての上に記載される一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １４８．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ５
２−メチル−Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン６を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ − ８．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ４．１７ （ｓ， ３Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０ − ３．７８ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．０３％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ８Ｏに対する計算値： ４４０．２１； 実測値： ４４１．３０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン６を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．９７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１７ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８９ − ３．７８ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．８９％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２６Ｎ８Ｏに対する計算値： ４５４．２２； 実測値： ４５５．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１０６〜１０７
Figure 2017530991
 ステップ１：１Ｈ−インドール−６−アミン（２）の合成：
表題化合物（粗）を、ニトロ化合物１及びＦｅ／ＮＨ４Ｃｌを使用し、還元についての上に記載される一般的手順を使用することにより合成した。
ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １３２．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２
Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物３及びアミン２を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ９．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ６．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９４．３１％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２３Ｎ７Ｏに対する計算値： ４２５．２０； 実測値： ４２６．３０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物３及びアミン２を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， ９．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ６．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９２．２９％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ７Ｏに対する計算値： ４３９．２１； 実測値： ４４０．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１０８〜１０９
Figure 2017530991
 ステップ１：１−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インドール（２）の合成：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物１（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（０．２２１ｇ、１．５ｅｑ）を０℃で添加し、続いてヨウ化メチル（２．３ｍＬ、３ｅｑ）を同じ温度で添加した。反応混合物を同じ温度で３０分間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。
ステップ２：１−メチル−１Ｈ−インドール−６−アミン（３）の合成：
表題化合物（粗）を、ニトロ化合物２及びＦｅ／ＮＨ４Ｃｌを使用して、還元についての上に記載される一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １４７．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３
１−メチル−Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン３を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ − ８．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ６．３８ − ６．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９１ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．８９％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ７Ｏに対する計算値： ４３９．２１； 実測値： ４４０．３５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン３を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ） ，８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ６．３５ − ６．３４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９１ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．０９％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７Ｎ７Ｏに対する計算値： ４５３．２３； 実測値： ４５４．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１１０〜１１１
Figure 2017530991
 ステップ１：１−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インドール（２）の合成：
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（０．２２２ｇ、１．５ｅｑ）を０℃で添加し、続いてヨウ化メチル（１．３ｍＬ、１．５ｅｑ）を同じ温度で添加した。反応混合物を同じ温度で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。
ステップ２：１−メチル−１Ｈ−インドール−５−アミン（３）の合成：
表題化合物を、ニトロ化合物２及びＦｅ／ＮＨ４Ｃｌを使用して、還元についての上に記載される一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １４７．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３
１−メチル−Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン３を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ − ８．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ６．３８ − ６．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９１ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．８９％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ７Ｏに対する計算値： ４３９．２１； 実測値： ４４０．３５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン３を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ − ７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ６．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８０ − ３．７１ （ｍ， ８Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．１２％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７Ｎ７Ｏに対する計算値： ４５３．２３； 実測値： ４５４．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１１２〜１１３
Figure 2017530991
 ステップ１：化合物２の合成の一般的手順：
トルエン中の化合物１（１ｅｑ）の攪拌溶液に、無水トリフルオロ酢酸（１．１ｅｑ）を添加して、８時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。
Figure 2017530991
ステップ２
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン：メタノール（２ｍＬ）中の化合物２（式中、ＲはＨである）（０．０４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヒドラジン水和物（０．２ｍＬ）を添加して室温で１８時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×１０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １５．２０ （ｓ， １Ｈ）， １０．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ − ８．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９６ − ７．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ − ３．７６ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．４５％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２２Ｆ３Ｎ９Ｏに対する計算値： ５２１．１９； 実測値： ５２２．３０ （Ｍ ＋ １）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応する化合物２（式中、Ｒはメチルである）及びヒドラジン水和物を使用して、６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミンについての上に記載される手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １５．１４ （ｓ， １Ｈ）， １０．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７６ （ｍ， ８Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．２％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２４Ｆ３Ｎ９Ｏに対する計算値： ５３５．２１； 実測値： ５３６．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１１４
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：Ｎ−（４−ヨードフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン（３）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物１及びアミン２を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ５１３．２０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：２−（４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５）の合成：
表題化合物を、化合物３及びボロン酸４を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ５５２．４０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：Ｎ−（４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の化合物５（０．０８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を添加して室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した（２×２０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７ − ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｑ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ６．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１５ （ｑ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９６ − ３．８１ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．９１％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７Ｏに対する計算値： ４５１．２１； 実測値： ４５２．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１１５〜１１６
Figure 2017530991
 ステップ１：２−（４−ニトロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール（３）の合成：
水（１０ｍＬ）中の酢酸ナトリウム（０．５４ｇ、２ｅｑ）の攪拌溶液に、化合物２（０．９８ｇ、１．１ｅｑ）を添加して９０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却して、化合物１（０．５ｇ、１ｅｑ）、アンモニア水（１０ｍＬ）及びメタノール（２０ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を水（５０ｍＬ）中に溶解し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５８ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アニリン（４）の合成：
エタノール（１０ｍＬ）中の化合物３（０．５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（０．５４４ｇ、５ｅｑ）、水（５ｍＬ）及び塩化アンモニウム（０．５１５ｇ、５ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２２８ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物５及びアミン化合物４を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： １３．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９２ − ７．７５ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７ − ３．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７８ − ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．０６％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２３Ｆ３Ｎ８Ｏに対する計算値： ５２０．１９； 実測値： ５２１．３０ （Ｍ ＋ １）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物５及びアミン化合物４を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １２．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ − ７．６７ （ｍ， ７Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３５．９， ４．６ Ｈｚ， ８Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．８％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２５Ｆ３Ｎ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ５３４．２１； 実測値： ５３５．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１１７
Figure 2017530991
 Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物１及びアミン２を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ − ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ６．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ），３．８３−３．７４ （ｍ， ８Ｈ），２．５０ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．６４％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２３Ｎ７Ｏに対する計算値： ４３９．２１； 実測値： ４４０．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１１８
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：２−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３）の合成：
表題化合物を、化合物１及びボロン酸２を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５９．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：２−（４−（（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物４及びアミン３を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ５６６．５０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：Ｎ−（４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の化合物５（０．０８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を添加して室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した（２×２０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．１４ （ｓ， １Ｈ）， ９．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ − ７．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ６．４２ （ｓ， １Ｈ）， ６．０９ （ｑ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５８ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．２２％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２７Ｎ７Ｏに対する計算値： ４６５．２３； 実測値： ４６６．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１１９〜１２０
Figure 2017530991
 ステップ１：２−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール（３）の合成：
表題化合物を、化合物１及びボロン酸２を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５９．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：１−メチル−２−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール（４）の合成：
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の化合物３（０．８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（０．１５３ｇ、１．５ｅｑ）を０℃で添加して３０分間攪拌し、続いてヨウ化メチル（０．９０６ｇ、１．５ｅｑ）を同じ温度で添加した。反応混合物を同じ温度で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。
ステップ３：４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）アニリン（５）の合成：
表題化合物を、ニトロ化合物４及びＦｅ／ＮＨ４Ｃｌを使用して、還元についての上に記載される一般的手順に従うことにより合成した。
ステップ４
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物６及びアミン５を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２２．７， ８．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ６．１７ − ６．１１ （ｍ， １Ｈ）， ６．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．２３％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２７Ｎ７Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４６５．２３； 実測値： ４６６．２５ （Ｍ ＋ １）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物６及びアミン５を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ６．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．７５％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ２９Ｎ７Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４７９．２４； 実測値： ４８０．５０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１２１
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２）の合成：
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の化合物１（１．３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（０．２４８ｇ、１．５ｅｑ）を０℃で添加して１５分間攪拌し、続いてＢｏｃ無水物（１．８０ｇ、１．２ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。
ステップ２：３−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３の合成：
メタノール（３０ｍＬ）中の化合物２（０．６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ラネーニッケル（０．１２ｇ）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で１８時間、水素雰囲気（バルーン圧）下において攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５９．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：３−（４−（（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物４及びアミン３を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ５６６．５５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：Ｎ−（４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の化合物５（０．１５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を添加して室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、７０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．８４ （ｓ， １Ｈ）， ９．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ − ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ６．４１ （ｓ， １Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．８４％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２７Ｎ７Ｏに対する計算値： ４６５．２３； 実測値： ４６６．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１２２〜１２３
Figure 2017530991
 ステップ１：１−メチル−３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール（２）の合成：
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の１（０．６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（０．１９１ｇ、１．５ｅｑ）を０℃で添加して１５分間攪拌し、続いてヨウ化メチル（０．２９ｍＬ、１．５ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。
ステップ２：４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）アニリン（３）の合成：
表題化合物を、ニトロ化合物２及びＦｅ／ＮＨ４Ｃｌを使用して、還元についての上に記載される一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １７３．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン３を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ − ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ − ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ − ７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ６．７７ − ６．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２−３．６９ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．２２％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２７Ｎ７Ｏに対する計算値： ４６５．２３； 実測値： ４６６．３０ （Ｍ ＋ １）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物４及びアミン３を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．５２ （ｔ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３９ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．３１％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ２９Ｎ７Ｏに対する計算値： ４７９．２４； 実測値： ４８０．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１２４
Ｎ−（４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：４−（２−（６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）エチル）モルホリン（３）の合成：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物１（１．５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、化合物２（１．８４ｇ、１．３ｅｑ）及びＫ２ＣＯ３（３．１ｇ、３ｅｑ）を室温で添加し、８０℃で２４時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、８０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３０９．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（２−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）エチル）モルホリン（４）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物３及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５８．３５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：４−（２−（６−（６−クロロ−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）エチル）モルホリン（６）の合成：
表題化合物を、化合物５及びボロン酸エステル４を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４２９．３５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：Ｎ−（４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物６及びアミン７を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １３．５３ （ｓ， １Ｈ）， ９．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｓ， ， １Ｈ）， ４．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， ３．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４４ − ２．３９ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．９３％； ＬＣＭＳ Ｃ３０Ｈ３４Ｎ１０Ｏ２に対する計算値： ５６６．２９； 実測値： ５６７．５５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１２５
６−（３−メチル−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エタノール（２）の合成：
ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中の化合物１（１０ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヨウ化メチルマグネシウム（１７．６ｇ、３ｅｑ）を０℃で添加し、同じ温度で３時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ７．４９ − ７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ５．３８ （ｓ， １Ｈ）， ４．９５−４．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）．
ステップ２：１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エタノン（３）の合成：
アセトン（１００ｍＬ）中の化合物２（１０ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ジョーンズ試薬（１２ｍＬ）を０℃で添加し、同じ温度で３０分間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ７．７６ − ７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３７ − ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）．
ステップ３：６−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール（４）の合成：
ヒドラジン水和物（９ｍＬ）中の化合物３（９ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液を１８時間還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２１０．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：４−（２−（６−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）エチル）モルホリン（６）の合成：
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＮａＨ（１．１４ｇ、３ｅｑ）の攪拌溶液に、化合物４（２ｇ、１ｅｑ）（ＴＨＦ中の溶液）を０℃で添加し、室温で１時間攪拌した。化合物５（２．６５ｇ、１．５ｅｑ）を添加して、反応混合物を７０℃で１８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物６を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２６．１５ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ５：４−（２−（３−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）エチル）モルホリン（７）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、ブロモ化合物６及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７２．３５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ６：６−（３−メチル−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物８及びボロン酸エステル７を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８３ − ７．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９１ − ３．８１ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ − ２．４４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．７６％； ＬＣＭＳ Ｃ３１Ｈ３６Ｎ１０Ｏ２に対する計算値： ５８０．３０； 実測値： ５８１．４５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１２６
６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール（２）の合成：
１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）中の化合物１（１０ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、３Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍＬ）溶液、ヨウ素（２８．５１ｇ、２．２ｅｑ）を添加して、室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を２０％クエン酸溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２３．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：６−ブロモ−３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール（３）の合成：
ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の化合物２（１６．３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（１．８２ｇ、１．５ｅｑ）を添加して室温で１０分間攪拌し、続いてヨウ化メチル（１４．３７ｇ、２ｅｑ）を添加した。反応混合物を３０分間室温で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３８．８５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：６−ブロモ−１−メチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール（５）の合成：
表題化合物を、化合物３及びボロン酸エステル４を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３６．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：２−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノール（６）の合成：
乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の化合物５（２．１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＢＨ３：ＤＭＳ（３．２ｍＬ、４ｅｑ）を０℃で添加し、室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を３Ｎ ＮａＯＨ及び３０％Ｈ２Ｏ２溶液を用いて０℃でクエンチした。反応混合物を室温で３時間攪拌し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物６を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５７．００ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ５：２−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホン酸エチル（７）の合成：
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の化合物６（１．９ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．２０６ｇ、２ｅｑ）を室温で添加して１５分間攪拌した。塩化メシル（０．１７５ｇ、１．５ｅｑ）を反応混合物に０℃で添加し、室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物７を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３４．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ６：４−（２−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エチル）モルホリン（８）の合成：
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のモルホリン（０．０８３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．１９４ｇ、２ｅｑ）を室温で添加して１５分間攪拌し、続いて化合物７（０．３１ｇ、１ｅｑ；ＤＭＦ中の溶液として）を添加した。反応混合物を封管中において９０℃で１時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物８を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２４．１０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ７：４−（２−（１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エチル）モルホリン（９）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、ブロモ化合物８及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７２．４０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ８：６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物１０及びボロン酸エステル９を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ２４．７， ２２．５， ８．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５９ − ３．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３６ − ３．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．２５％； ＬＣＭＳ Ｃ３１Ｈ３６Ｎ１０Ｏ２に対する計算値： ５８０．３０； 実測値： ５８１．６０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１２７
Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：モルホリン−４−カルボキシイミドアミド（２）の合成：
水（２６ｍＬ）中の化合物１（１０ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、水（１８ｍＬ）中の塩化バリウム溶液（１１．９７ｇ、０．８ｅｑ）を１００℃で添加して２時間還流した。反応の完了後、反応混合物を濾過した。濾液を蒸発乾固した。残留物をエタノール：アセトン（１：５、４５０ｍＬ）の溶液中に溶解し、３０分間攪拌して濾過した。得られた固体を真空下で乾燥し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １２９．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：５−メチル−２−モルホリノピリミジン−４，６−ジオール（３）の合成：
エタノール（２００ｍＬ）の攪拌溶液に、ナトリウム金属（４．９２ｇ、３ｅｑ）を窒素雰囲気下でゆっくりと添加した。ナトリウム金属の溶解後、化合物２（９．２ｇ、１ｅｑ）及び２−メチルマロン酸ジエチル（１２．４ｇ、１ｅｑ）を添加した。反応混合物を３時間還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を水で希釈し、１Ｎ ＨＣｌを使用してｐＨ２まで酸性化し、濾過した。得られた固体を真空下で乾燥し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２１２．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：４−（４，６−ジクロロ−５−メチルピリミジン−２−イル）モルホリン（４）の合成：
オキシ塩化リン（６０ｍＬ）中の化合物３（７．４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．２９ｇ、２ｅｑ）をゆっくりと添加し、５時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、過剰なオキシ塩化リンを留去した。残留物を氷でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２４７．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−モルホリノピリミジン−４−アミン（６）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物４及びｐ−クロロアニリン５を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３９．１０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ５：Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物６及びボロン酸エステル７を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６６ −３．５８ （ｍ， ８Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．０５％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４３４．１６； 実測値： ４３５．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１２８
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−１−（２−クロロエチル）−１Ｈ−インダゾール（２）の合成：
アセトニトリル（１５ｍＬ）中の化合物１（１．５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３．１５ｇ、３ｅｑ）を添加し、続いて１−ブロモ−２−クロロエタン（０．７８ｍＬ、１．２ｅｑ）を添加した。反応混合物を９０℃で１８時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。
ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２６１．００ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ２：６−ブロモ−１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インダゾール（４）の合成：
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の化合物２（１．１ｇ、１ｅｑ）及び化合物３（０．５７ｍＬ、１ｇ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．４７ｇ、２．５ｅｑ）を添加し、続いてＫＩ（０．２１２ｇ、０．３ｅｑ）を添加した。反応混合物を８０℃で４時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２３．１０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（５）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物４及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７１．３５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、化合物６及びボロン酸エステル５を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．６６ （ｓ， １Ｈ）， １０．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ − ７．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ５．００ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７８ − ３．６２ （ｍ， １０Ｈ）， ３．４４ − ３．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８２ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．８７％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＮ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ５３２．２５； 実測値： ５３３．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１２９
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−１−（３−クロロプロピル）−１Ｈ−インダゾール（２）の合成：
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の化合物１（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４．２ｇ、３ｅｑ）を添加し、続いて１−ブロモ−３−クロロプロパン（３．１８ｇ、２ｅｑ）を添加した。反応混合物を９０℃で３時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７４．９５ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ２：６−ブロモ−１−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−インダゾール（４）の合成：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物２（０．７８ｇ、１ｅｑ）及び化合物３（０．３４ｇ、１ｇ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．９８ｇ、２．５ｅｑ）を添加し、続いてＫＩ（０．１４１ｇ、０．３ｅｑ）を添加した。反応混合物を９０℃で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、１００％酢酸エチルを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３７．１５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：１−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（５）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物４及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用して、上に記載されるボロン酸エステル調製の一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３８５．３５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物６及びボロン酸エステル５を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ − ７．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ − ３．６９ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５６ − ２．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３６ − ２．１８ （ｍ， ６Ｈ）， ２．０２ − １．９８ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．５１％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３５ＣｌＮ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ５４６．２６； 実測値： ５４７．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１３０〜１３２
Figure 2017530991
 ステップ１：４−（（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル（３）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物１及びアミノ化合物２を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ／ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４２６．２０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２
Ｎ−（４−（５−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の化合物３（０．２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、臭化銅（０．００５ｇ、０．０５ｅｑ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．４５８ｇ、３ｅｑ）を添加して１０分間攪拌し、続いてシクロプロパンカルボキシイミドアミド塩酸塩（０．０８５ｇ、１．５ｅｑ）を室温で添加した。反応混合物を室温で４８時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ 純度： ９９．２５％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９ − ７．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．４， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１５ − １．０７ （ｍ， ４Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ２９Ｎ９Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ５０７．２５； 実測値： ５０８．３０ （Ｍ ＋ １）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（５−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、Ｎ−（４−（５−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンについての上に記載される手順に従うことにより合成した。ＨＰＬＣ 純度： ９６．３５％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９４ − ７．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．９， ６．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．２０ − ３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｓ， ３Ｈ）， １．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３１Ｎ９Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ５０９．２７； 実測値： ５１０．４５ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：表題化合物を、Ｎ−（４−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンについて実施した反応において副生成物として得た。ＨＰＬＣ 純度： ９８．０７％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ − ７．６８ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．７， ５．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４４３．２１； 実測値： ４４４．２０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１３３
Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 アセトニトリル（３ｍＬ）中の化合物１（０．０５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（０．０３３ｇ、１ｅｑ）を０℃で添加した。得られた反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ 純度： ９７．５２％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７５ − ７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ − ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７７ − ３．６５ （ｍ， １２Ｈ）， ３．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３１ＣｌＦＮ７Ｏ２に対する計算値： ５５１．２２； 実測値： ５５２．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１３４
１−メチル−Ｎ−（６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−アミンの合成：
Figure 2017530991
 表題化合物を、クロロ化合物１及び化合物２を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。
ＨＰＬＣ 純度： ９４．１１％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ − ７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ６．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８０ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５ − ２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ３１Ｈ３６Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ５５２．３０； 実測値： ５５３．５５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１３５
Ｎ−（６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−アミンの合成：
Figure 2017530991
 表題化合物を、クロロ化合物１及びアミノ化合物２を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。
ＨＰＬＣ 純度： ９９．７８％： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ６．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５０ − ２．４２ （ｍ， ４Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ３０Ｈ３４Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ５３８．２８； 実測値： ５３９．４５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１３６
Ｎ−（６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：６−（（６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物１及び化合物２を使用して、上に記載されるＢｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ６４０．１５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：Ｎ−（６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミンの合成：
メタノール（２ｍＬ）中の化合物３（０．０４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、メタノール性ＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で３０分間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥して表題化合物を得た。ＨＰＬＣ 純度： ９９．４３％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２７．６， ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５ − ２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２ − ２．４８ （ｍ， ４Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３３Ｎ９Ｏ２に対する計算値： ５３９．２８； 実測値： ５４０．５０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１３７
Figure 2017530991
 ステップ１：１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（３）の合成：
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の化合物１（３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（８．８ｇ、３ｅｑ）を添加して１５分間攪拌し、続いて化合物２（３．６ｇ、１ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水でクエンチした。析出した固体を濾過により収集し、水で洗浄して減圧下で乾燥し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９１．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アニリン（４）の合成：
メタノール（１０ｍＬ）中の化合物３（１．８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（０．５ｇ）を添加し、水素雰囲気（バルーン圧）下において室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １６１．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：Ｎ−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成
表題化合物を、対応するクロロ化合物５及びアミン４を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＨＰＬＣ 純度： ９５．２８％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．８０ （ｓ， １Ｈ）， ９．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ − ７．８４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８０ − ３．７２ （ｍ， ４Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２３Ｎ９Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４５３．２０； 実測値： ４５４．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１３８〜１４１
Figure 2017530991
 ステップ１：２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（３）の合成：
乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（０．５８ｇ、１ｅｑ））の攪拌溶液に、化合物２（１ｇ、１ｅｑ）を０℃で添加して１５分間攪拌し、続いて化合物１（２ｇ、１ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水でクエンチした。析出した固体を濾過により収集し、水で洗浄して減圧下で乾燥し、表題化合物３を異性体の混合物として得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９０．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アニリン（４）及び４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アニリン（４ａ）の合成：
メタノール（１０ｍＬ）中の化合物３（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＰｔＯ２（０．１９ｇ）を添加し、水素雰囲気（バルーン圧）下において室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４及び４ａを得た。両方の化合物をＮＯＥにより確認した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １６１．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３
Ｎ−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物５及びアミノ化合物４を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ／ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＨＰＬＣ 純度： ９９．８５％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２３Ｎ９Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４５３．２０； 実測値： ４５４．００ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物５及びアミノ化合物４を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ／ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＨＰＬＣ 純度： ９６．６３％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ − ８．００ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９４ − ７．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ９Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４６７．２２； 実測値： ４６８．００ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物５及びアミノ化合物４ａを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ／ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＨＰＬＣ 純度： ９５．３７％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ − ７．８０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８０ − ３．７１ （ｍ， ４Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２３Ｎ９Ｏに対する計算値： ４５３．２０； 実測値： ４５４．３０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物５及びアミノ化合物４ａを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ／ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＨＰＬＣ 純度： ９８．６６％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ − ７．８３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．８８ − ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ９Ｏに対する計算値： ４６７．２２； 実測値： ４６８．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１４２
Figure 2017530991
 ステップ１：１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール（２）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、ブロモ化合物１及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２８５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン（４）の合成：
表題化合物を、化合物３及びボロン酸エステル２を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＨＰＬＣ 純度： ９５．５８％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ − ７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ − ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４４６．１６； 実測値： ４４７．１５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（３−エチル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
エタノール（１０ｍＬ）中の化合物４（０．１５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＰｔＯ２（３０ｍｇ）を添加し、水素雰囲気（バルーン圧）下において室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。ＨＰＬＣ 純度： ９９．４３％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ４．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４４８．１８； 実測値： ４４９．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１４３〜１４４
Figure 2017530991
 ステップ１：２−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホン酸エチル（２）の合成：
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の化合物１（２．３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＴＥＡ（２．５２ｍＬ、２ｅｑ）を添加して１５分間攪拌し、続いて塩化メシル（１．０４ｍＬ、１．５ｅｑ）を０℃でゆっくりと添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３４ （Ｍ＋１）．
ステップ２
６−ブロモ−１−メチル−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インダゾール（４）：ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の化合物３（０．４５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．８４ｍＬ、２ｅｑ）を添加して１５分間攪拌し、続いて化合物２（１ｇ、１ｅｑ）の溶液を添加した。反応混合物を９０℃で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３９．０５ （Ｍ ＋ １）．
６−ブロモ−１−メチル−３−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インダゾール（２）：ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の化合物３（０．３８８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．８４ｍＬ、２ｅｑ）を添加して１５分間攪拌し、続いて化合物２（１ｇ、１ｅｑ）の溶液を添加した。反応混合物を９０℃で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２４ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３
１−メチル−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（５）：表題化合物を、ブロモ化合物４及びボロン酸エステルを使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３８５ （Ｍ ＋ １）．
１−メチル−３−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（５）：表題化合物を、ブロモ化合物４及びボロン酸エステルを使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７１ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物６及びアミン化合物５を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ，１Ｈ）， ７．８１−７．６９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ − ７．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９０（ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７６ − ３．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７３ − ２．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３９ − ２．２５ （ｍ， ６Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．５７％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３５ＣｌＮ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ５４７．０９：実測値： ５４７．３５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−３−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物６及びアミン化合物５を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５８（ｓ，１Ｈ）， ７．７５ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１９（ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ ），７．７２−７．６９（ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， １Ｈ）， ３．８３ − ３．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．００ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７３ − ２．６１ （ｍ， ６Ｈ）， ２．３５−２．３０ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９４．６９％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＮ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ５３３．０７； 実測値： ５３３．５５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１４５〜１４８
Figure 2017530991
 Ｎ−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物１及びアミン化合物２を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２２．０ Ｈｚ， ５Ｈ）， ３．９０ − ３．８１ （ｍ， １２Ｈ）， ３．７６ − ３．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２１−３．１９（ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．３２％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＦＮ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５１７．６０； 実測値： ５１８．４０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物１及びアミン化合物２を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ９．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ − ７．６３ （ｍ， １Ｈ），７．６８−７．６ （ｍ， ３Ｈ） ７．４６ − ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５９ − ３．５７（ｍ， ４Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５ − ２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２−２．３９ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．６２％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＢｒＮ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５７８．５０； 実測値： ５８０．０（Ｍ ＋ １）．
６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（ｐ−トリル）ピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物１及びアミン化合物２を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７５ − ３．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．０７％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３５Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５１３．６３； 実測値： ５１４．３５（Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル：表題化合物を、クロロ化合物１及びアミン化合物２を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２４．７ Ｈｚ， ５Ｈ）， ３．９７ − ３．８１ （ｍ， １０Ｈ）， ３．７６ − ３．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６０ − ３．４７ （ｍ， ２Ｈ）．ＨＰＬＣ 純度： ９７．７３％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３２Ｎ８Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５２４．６２； 実測値： ５２５．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１４９
Ｎ−（４−（５−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル（２）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物１及びアミン２を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ／ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４２２．１５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−２：Ｎ−（４−（５−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
ＤＭＳＯ（５ｍＬ、１ｅｑ）中の化合物３（０．３５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、臭化銅（０．００９５ｇ、０．０５ｅｑ）、炭酸セシウム（０．８２８ｇ、２．５５ｅｑ）及び化合物４（０．１５３ｇ、１．５ｅｑ）を添加して１００℃で２日間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｓ， １Ｈ），４．０９（Ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｑ， Ｊ ＝ ９．８， ７．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．１８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．１， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１２ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １０．５， ５．４， ２．８ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９３．１５％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２７Ｎ９Ｏに対する計算値： ４９３．５６； 実測値： ４９４．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１５０〜１５６
Figure 2017530991
 ６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（４−（オキサゾール−４−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物１及びアニリンを使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６（ｓ， １Ｈ）， ８．５１（ｓ， １Ｈ）， ８．１９（ｓ， １Ｈ），７．８８ − ７．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．７９ − ７．６８ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．６， ５．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．１， ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．８６％； ＬＣＭＳ Ｃ３１Ｈ３４Ｎ８Ｏ３に対する計算値 （遊離塩基）： ５６６．６５； 実測値： ５６７．５０ （Ｍ ＋ １）．
６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（４−（オキサゾール−２−イル）フェニル）ピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物１及びアニリンを使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。化合物をメタノール（３ｍＬ）中に取り込み、メタノールＨＣｌ（１．５ｍＬ）を添加して室温で３０分間攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させて表題化合物をＨＣｌ塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ − ７．８６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ６．８２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０６ − ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ８Ｈ）， ３．７６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３， ４．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．６２ − ３．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．０３％； ＬＣＭＳ Ｃ３１Ｈ３４Ｎ８Ｏ３に対する計算値： ５６６．６５； 実測値： ５６７．５０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物１及びアニリンを使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．６， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ４．１ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．５７ − ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０ − ３．７７ （ｍ， １１Ｈ）， ３．７７ − ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．８３％； ＬＣＭＳ Ｃ３２Ｈ３７Ｎ９Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５７９．７０； 実測値： ５８０．１５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物１及びアニリンを使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２０．６， ８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ７Ｈ）， ３．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２４．０ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．８４％； ＬＣＭＳ Ｃ３２Ｈ３７Ｎ９Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５７９．７０； 実測値： ５８０．５５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物１及びアニリンを使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．５， ７．８， １．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ７Ｈ）， ３．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５ − ２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｓ， １０Ｈ）， ２．４８ （ｓ， １０Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７％； ＬＣＭＳ Ｃ３３Ｈ３８Ｎ８Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５７８．７１； 実測値： ５７９．５５ （Ｍ ＋ １）．
５−（４−（（６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２）：表題化合物を、クロロ化合物１及びアニリンを使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ５６６ （Ｍ − １００）．
２−（４−（（６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２）：表題化合物を、クロロ化合物１及びアニリンを使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ５６６ （Ｍ − １００）．
実施例１５７〜１５８
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成
Figure 2017530991
 Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：ＴＦＡ（０．５ｍＬ）中の対応する化合物２（０．０６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液を、室温温度で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、１０％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで抽出した（２×２０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １２．７７ （ｓ， １Ｈ）， ９．５１ − ９．４５ （ｍ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．６８ （ｍ， ７Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７ − ３．６９ （ｍ， １２Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．５２％； ＬＣＭＳ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ９Ｏ２に対する計算値： ５６５．６７； 実測値： ４７１．３０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：ＤＣＭ（２ｍＬ）中の対応する化合物２（０．０５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）を添加して室温温度で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、１０％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで抽出した（２×２０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １２．３１ （ｓ， １Ｈ）， ９．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０（ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．６， ８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．６， ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．９， ５．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４０−２．３４ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．１３％； ＬＣＭＳ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ９Ｏ２に対する計算値： ５６５．６７； 実測値： ５６６．５０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１５９
Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成
Figure 2017530991
 ステップ−１：４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（２）の合成：
濃Ｈ２ＳＯ４（４ｍＬ）中の化合物１（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ニトロ化混合物（０．４４ｍＬの濃ＨＮＯ３＋１ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４）を０℃で添加し、同じ温度で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水上に注いで、２Ｎ ＮａＯＨを使用してｐＨ９まで塩基性化した。析出した固体を濾過し、水で洗浄して減圧下で乾燥し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−２：４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３）の合成：
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物２（０．４５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、水素化ナトリウム（０．０６８ｇ、１．２ｅｑ）を０℃で添加して３０分間攪拌し、続いてヨウ化メチル（０．５６２ｇ、１．５ｅｑ）を０℃で添加して室温で３０分間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。残留物をペンタンで繰り返し洗浄することにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２９０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−３：４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４）の合成：
メタノール（１０ｍＬ）中の化合物３（０．４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０４ｇ）を添加し、水素雰囲気（バルーン圧）下において室温で８時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。
ステップ−４：Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物５及びアミン４を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １２．２２ （ｓ， １Ｈ）， ９．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．８， ４．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７７ − ３．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６５ − ３．５８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８２ − ２．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ４Ｈ） ； ＨＰＬＣ 純度： ９９．７９％； ＬＣＭＳ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ９Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５６５．６７； 実測値： ５６６．５５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１６０〜１６２
Figure 2017530991
 １−エチル−Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ２４．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ６．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， ５Ｈ）， ３．９３ − ３．８５ （ｍ， ８Ｈ）， １．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．３２％； ＬＣＭＳ ： Ｃ２６Ｈ２７Ｎ７Ｏに対する計算値： ４５３．５５； 実測値： ４５４．４０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−エチル−１Ｈ−インドール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物１及びアミン化合物２を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ８Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， １．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．７６％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４６７．５７； 実測値： ４６８ （Ｍ ＋ １）．
１−シクロプロピル−Ｎ−（６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物１及びアミン化合物２を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ６．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０６ − ３．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９４ − ３．７３ （ｍ， １０Ｈ）， ３．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２４．１， １１．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．４４ − ３．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．１８ （ｑ， Ｊ ＝ １１．４， １１．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０８ − ０．９２ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．４８％； ＬＣＭＳ Ｃ３３Ｈ３８Ｎ８Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ： ５７８．７１； 実測値： ５７９．４５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１６３〜１６４
Figure 2017530991
 ステップ−１：２，３−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドール（３）の合成：
ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の化合物１（１０ｇ、１ｅｑ）及び化合物２（９ｍＬ、１．４ｅｑ）の攪拌溶液に、ｔＢｕｏＫ（１９．７４ｇ、２．４ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９２ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−２：１，２，３−トリメチル−６−ニトロ−１Ｈ−インドール（４）の合成：
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物３（０．１５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、水素化ナトリウム（０．０３８ｇ、２ｅｑ）を０℃で添加して２０分間攪拌し、続いてヨウ化メチル（０．０６ｍＬ、１．２ｅｑ）を０℃で添加して室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２０５．１ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−３：１，２，３−トリメチル−１Ｈ−インドール−６−アミン（５）の合成：
エタノール：水（１：１、１０ｍＬ）中の化合物４（０．１５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（０．１６４ｇ）、及び塩化アンモニウム（０．１６４ｇ）を添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物５を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １７５．０５ （Ｍ＋１）．
ステップ４
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１，２，３−トリメチル−１Ｈ−インドール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物６及びアミン５を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９４．２５％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３１Ｎ７Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４８１．５９： 実測値 ： ４８２．４０（Ｍ ＋ １）．
１，２，３−トリメチル−Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物６及びアミン５を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５９ （ｈ， Ｊ ＝ ４．７， ４．０ Ｈｚ， ７Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４９ − ２．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．１６％； ＬＣＭＳ Ｃ３３Ｈ４０Ｎ８Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５８０．７２； 実測値 ： ５８１．５０（Ｍ ＋ １）．
実施例１６５
Ｎ−（６−（３−（３−アミノプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ−１：３−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）プロパ−２−イン−１−オール（３）の合成：
ＴＥＡ（１６ｍＬ、２０ｅｑ）中の化合物１（２ｇ、１ｅｑ）及び化合物２（０．３５ｍＬ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヨウ化銅（０．１１２ｇ、０．１ｅｑ）及びＰｄ（ＰＰｈ）３Ｃｌ２（０．４１６ｇ、０．１ｅｑ））を添加して室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２６６．０５ （Ｍ＋１）．
ステップ−２：３−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）プロパン−１−オール（４）の合成：
エタノール（２５ｍＬ）中の化合物３（１．４４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ｐｔ（Ｏ）（０．１５０ｇ）を添加し、水素雰囲気（バルーン圧）下において室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて粗残留物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７０．１５ （Ｍ＋１）．
ステップ−３：３−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタンスルホン酸プロピル（５）の合成：
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物４（０．６２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．４８ｍＬ、１．５ｅｑ）を添加して１５分間攪拌し、続いて塩化メシル（０．２１ｍＬ、１．２ｅｑ）を０℃でゆっくりと添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて化合物５を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３６．１ （Ｍ＋１）．
ステップ−４：２−（３−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（６）の合成：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物５（０．６ｇ、１ｅｑ）及びフタルイミド（０．３９４ｇ、１．５ｅｑ）の攪拌溶液に、炭酸カリウム（０．３７０ｇ、１．５ｅｑ）を添加して、８０℃で３時間攪拌して加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物６を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３９９．１ （Ｍ＋１）．
ステップ−５：２−（３−（１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（７）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物６及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４４６．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−６：２−（３−（６−（６−クロロ−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（９）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物８及びボロン酸エステルを使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ５１７．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−７：２−（３−（１−メチル−６−（６−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（１１）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物９及びアミン化合物１０を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ６２７．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−８：Ｎ−（６−（３−（３−アミノプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−アミンの合成の合成：
エタノール（１０ｍＬ）中の化合物１（０．２５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヒドラジン一水和物（０．０４μＬ、２ｅｑ）を添加して、９５℃で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物４を得た。化合物をメタノール（５ｍＬ）中に取り込み、メタノール．ＨＣｌ（０．２ｍＬ）を添加して室温で３０分間攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させて、エーテルで洗浄することにより精製し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， ４Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ − ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ６．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ４．００ − ３．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ７Ｈ）， ３．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８９ （ｈ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０６ （ｐ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．５６％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２Ｎ８Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４９６．６１：実測値 ： ４９７．４５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１６６〜１６７
Figure 2017530991
 ステップ１：１−（４−メトキシベンジル）−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（３）の合成：
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１（０．６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、水素化ナトリウム（０．１８２ｇ、１．５ｅｑ）を０℃で添加して１５分間攪拌し、続いて化合物２（０．７４２ｇ、１．５ｅｑ）を同じ温度で添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３１０．１０ （Ｍ ＋１）．
ステップ２：４−フルオロ−１−（４−メトキシベンジル）−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（４）の合成：
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の化合物３（０．８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（１．２ｇ、１．４ｅｑ）を室温で添加した。反応混合物を４０℃で３６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４を得た。構造をＮＯＥにより確認した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２８．０５ （Ｍ ＋１）．
ステップ３：４−（４−フルオロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アニリン（５）の合成：
表題化合物を、ニトロ化合物４及びＦｅ／ＮＨ４Ｃｌを使用して、還元についての上に記載される一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２９８．１５ （Ｍ＋１）．
ステップ４
Ｎ−（４−（４−フルオロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン（７）：表題化合物を、対応するクロロ化合物６及びアミン５を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ５９１．４５ （Ｍ＋１）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（４−フルオロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン（７）：表題化合物を、対応するクロロ化合物６及びアミン５を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ６０５．６０ （Ｍ＋１）．
ステップ５
Ｎ−（４−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：ＴＦＡ（５ｍＬ）中の対応する化合物７（０．０４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液を、還流温度で３時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、１０％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで抽出した（２×２０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３（ｓ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．７２ （ｍ， ７Ｈ）， ６．６７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９３ − ３．８１ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．０７％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２３ＦＮ８Ｏに対する計算値： ４７０．２０； 実測値： ４７１．３０ （Ｍ ＋１）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応する化合物７及びＴＦＡを使用して、上に記載される手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ − ７．７４ （ｍ， ７Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９２ − ３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５５ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．９７％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２５ＦＮ８Ｏに対する計算値： ４８４．２１； 実測値： ４８５．３５ （Ｍ ＋１）．
実施例１６８〜１７１：
Figure 2017530991
 ステップ１：３−メチル−１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（３）及び３−メチル−４−（４−ニトロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（３ａ）の合成：
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の化合物１（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５．８７ｇ、３ｅｑ）を添加して１５分間攪拌し、続いて化合物２（１．１７ｇ、１ｅｑ）を添加した。反応混合物を７５℃で１２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３及び３ａを得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２０５．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２
４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アニリン（４）：エタノール（１００ｍＬ）中の化合物３（１．６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（２．１９ｇ、５ｅｑ）、水（５０ｍＬ）及び塩化アンモニウム（２．０９ｇ、５ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １７５．００ （Ｍ ＋ １）．
４−（３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）アニリン（４ａ）：エタノール（４０ｍＬ）中の化合物３ａ（０．６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（０．８２３ｇ、５ｅｑ）、水（２０ｍＬ）及び塩化アンモニウム（０．７８ｇ、５ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物４ａを得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １７５．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３
Ｎ−（４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物５及びアミノ化合物４を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ／ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＨＰＬＣ 純度： ９８．４８％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６４ （ｓ， １Ｈ）， ９．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ４．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ − ３．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ９Ｏに対する計算値： ４６７．２２； 実測値： ４６８．３０ （Ｍ ＋ １）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物５及びアミン４を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＨＰＬＣ 純度： ９８．４４％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．４６ （ｓ， １Ｈ）， ９．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｑ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８９ − ３．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７Ｎ９Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４８１．２３； 実測値： ４８２．３０ （Ｍ ＋ １）．
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物５及びアミノ化合物４ａを使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＨＰＬＣ 純度： ９８．９０％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ − ３．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ９Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４６７．２２； 実測値： ４６８．２０ （Ｍ ＋ １）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、対応するクロロ化合物５及びアミノ化合物４ａを使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＨＰＬＣ 純度： ９９．３１％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２３．１， ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．５， ８．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８９ − ３．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７９ − ３．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４５ （ ｓ， ６Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７Ｎ９Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４８１．２３； 実測値： ４８２．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１７２
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：２−（５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−イル）マロン酸ジエチル（２）の合成：
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のマロン酸ジエチル（３．２７ｍＬ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（０．８６ｇ、１．７ｅｑ）を少量ずつ０℃で添加して１５分間攪拌し、続いて５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジン１（３ｇ、１ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６１．０５ （Ｍ＋１）．
ステップ２：５−ブロモ−２−メチル−３−ニトロピリジン（３）の合成：
６Ｎ ＨＣｌ（３０ｍＬ）中の化合物２（４．１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液を１８時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２１８．９５ （Ｍ＋２）．
ステップ３：５−ブロモ−２−メチルピリジン−３−アミン（４）の合成：
エタノール（１０ｍＬ）中の化合物３（１．７３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（１．７８ｇ、４ｅｑ）、水（１０ｍＬ）及び塩化アンモニウム（１．７ｇ、４ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １８８．９０ （Ｍ＋ ２）．
ステップ４：Ｎ−（５−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）アセトアミド（５）の合成：
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物４（１．１５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、無水酢酸（０．９９ｍＬ、１．７ｅｑ）及びＴＥＡ（１ｍＬ、２．３ｅｑ）を添加し、室温で２４時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物５を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３１．００ （Ｍ＋２）．
ステップ５：１−（６−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−１−イル）エタノン（６）の合成：
トルエン（１５ｍＬ）、酢酸カリウム（１．２７ｇ、２．２ｅｑ）、無水酢酸（１．６７ｍＬ、３ｅｑ）及び酢酸（１．６８ｍＬ、５ｅｑ）中の化合物５（１．３５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液を加熱還流し、続いて亜硝酸イソアミル（１ｍＬ、１．２５ｅｑ）を添加して２時間還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物６を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２４２．１５ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ６：６−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（７）の合成：
メタノール（１５ｍＬ）中の化合物６（１．２５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２．１５ｇ、３ｅｑ）を添加して、１時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を水中に溶解し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物７を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９９．９０ （Ｍ＋ １）．
ステップ７：６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（８）の合成：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物７（０．９５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（０．２９ｇ、１．５ｅｑ）を添加して室温で１５分間攪拌し、続いてヨウ化メチル（０．４５ｍＬ、１．５ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物８を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２１１．９０ （Ｍ＋１）．
ステップ８：１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（９）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物８及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５９．９０ （Ｍ＋１）．
ステップ９：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、化合物１０及びボロン酸エステル９を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８９ （ｓ， １Ｈ）， ９．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６９ （ｔ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ − ７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ − ７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．４６％； ＬＣＭＳ Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４２１．１４； 実測値： ４２２．２０ （Ｍ ＋１）．
実施例１７３
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：１−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）エタン−１−オン（３）の合成：
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の化合物１（０．２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヨウ化メチルマグネシウム（０．４９６ｇ、３ｅｑ）を０℃で添加し、室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２１７．９５ （Ｍ＋１）．
ステップ２：６−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（４）の合成：
エタノール（１ｍＬ）中の化合物３（０．０９ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、メチルヒドラジン（０．５ｍＬ）を添加して、８０℃で２時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２２７．９０ （Ｍ＋２）．
ステップ３：１，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（５）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物４及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９２．００ （Ｍ＋１，ボロン酸）．
ステップ３：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物６及びボロン酸エステル５を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．０６ （ｓ， １Ｈ）， ９．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ），２．５７ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．６２％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４３５．１６； 実測値： ４３６．３０ （Ｍ ＋１）．
実施例１７４〜１７５
Figure 2017530991
 ステップ１：１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物１及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １７８．００ （Ｍ ＋ １；ボロン酸）．
ステップ２：４−（４−クロロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン（４）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物３及びボロン酸エステル２を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３１．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物４及びアミノ化合物５を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ／ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＨＰＬＣ 純度： ９９．５８％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６５ （ｓ， １Ｈ）， ９．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ − ７．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７８ − ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ１０Ｏに対する計算値： ４６８．２１； 実測値： ４６９．３５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：Ｎ−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物４及びアミノ化合物６を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＨＰＬＣ 純度： ９１．５７％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．７４ （ｓ， １Ｈ）， ９．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７０ （ｍ， ８Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２２Ｎ１０Ｏに対する計算値： ４５４．２０； 実測値： ４５５．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１７６
Ｎ−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：１−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）エタノン（２）の合成：
乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物１（４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヨウ化メチルマグネシウム（９．９１ｇ、３ｅｑ）を０℃で添加し、得られた反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチした。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２１７．８５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：６−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（３）の合成：
エタノール（２０ｍＬ）中の化合物２（１．５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、メチルヒドラジン（２．５ｇ、８ｅｑ）を添加し、得られた反応混合物を８０℃で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２２７．８５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ボロン酸（４）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、ブロモ化合物３及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １９１．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：４−（４−クロロ−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン（６）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物５及びボロン酸４を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４５．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ５：Ｎ−（４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物６及びアミノ化合物７を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＨＰＬＣ 純度： ９９．２９％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １４．０７ （ｓ， １Ｈ）， ９．７１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８９ − ３．７７ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５６ （ｓ， ３Ｈ）． ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ１０Ｏに対する計算値： ４６８．２１； 実測値： ４６９．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１７７
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：４，６−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（３）の合成：
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の化合物１（１．２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（１．３６ｍＬ、２ｅｑ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．７３５ｇ、１．２ｅｑ）及びＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１．４ｇ、１．２ｅｑ）を−１０℃で添加し、室温で１５時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３４．９５ （Ｍ＋１）．
ステップ２：１−（４，６−ジクロロピリミジン−３−イル）エタン−１−オン（４）の合成：
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物３（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヨウ化メチルマグネシウム（２．８ｍＬ、２ｅｑ）を０℃で添加し、室温で１５時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ２．６８ （ｓ， ３Ｈ）．
ステップ３：６−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（５）の合成：
エタノール（５ｍＬ）中の化合物４（０．３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、メチルヒドラジン（０．１６ｍＬ、２ｅｑ）を添加して、５０℃で２時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を水中に溶解し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物５を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １８２．００ （Ｍ＋１）．
ステップ４：１，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン（６）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、ブロモ化合物５及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。
ステップ５：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物７及びボロン酸エステル６を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ８．９８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ − ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ − ３．７８ （ｍ， ８Ｈ）， ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．０２％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ７Ｏに対する計算値：４３５．１６； 実測値： ４３６．３０ （Ｍ ＋１）．
実施例１７８
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−オール（２）の合成：
酢酸（１３０ｍＬ）中の１Ｈ−ピラゾール−５−アミン１（１０ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、プロピオール酸メチル（１１．０９ｇ、１．１ｅｑ）を添加して、４時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。油性残留物に、エタノール、酢酸エチル及びペンタンを添加し、得られた固体を濾過して乾燥し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １３６．０５ （Ｍ＋１）．
ステップ２：６−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（３）の合成：
アセトニトリル（６０ｍＬ）中の化合物２（６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＰＯＢｒ３（１８．８７ｇ、１．５ｅｑ）を添加して、６時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、１０％ＭｅＯＨ−ＤＣＭを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。
ステップ３：６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（４）の合成：
ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の化合物３（６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（１．４５ｇ、１．２ｅｑ）を少量ずつ添加し、続いてヨウ化メチル（５．１６ｇ、１．２ｅｑ）を添加して室温で１５分間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２１３．９５ （Ｍ＋２）．
ステップ４：１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（５）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、ブロモ化合物４及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。
ステップ５：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、化合物６及びボロン酸エステル５を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ − ８．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８０ − ７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ − ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．９５％； ＬＣＭＳ Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４２１．１４； 実測値： ４２２．２５ （Ｍ ＋１）．
実施例１７９
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：２，６−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド（３）の合成：
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の化合物１（４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（４．２２ｇ、１．２ｅｑ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．４５ｇ、１．２ｅｑ）及びＥＤＣＩ．ＨＣｌ（４．８２ｇ、１．２ｅｑ）を添加し、室温で１８時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．１３ − ８．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６ − ７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ３Ｈ）．
ステップ２：１−（４，６−ジクロロピリミジン−３−イル）エタン−１−オン（４）の合成：
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の化合物３（３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヨウ化メチルマグネシウム（１２．７６ｍＬ、３ｅｑ）を０℃で添加し、室温で１５時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４を得た。
ステップ３：６−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（５）の合成：
エタノール（１０ｍＬ）中の化合物４（０．８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、メチルヒドラジン（０．５４ｇ、２ｅｑ）を添加して室温で１５時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を水中に溶解し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物５を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １８１．９０ （Ｍ＋１）．
ステップ４：１，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（６）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物５及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。
ステップ５：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物７及びボロン酸エステル６を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．９３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ − ３．６８ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．８５％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ７Ｏに対する計算値：４３５．１６； 実測値： ４３６．３０ （Ｍ ＋１）．
実施例１８０〜１８３
Figure 2017530991
 ステップ１：鈴木カップリングの一般的手順：
１，４−ジオキサン中のジクロロ化合物１（１ｅｑ）、ボロン酸／ボロン酸エステル（１ｅｑ）の混合物に、リン酸カリウムの２Ｍ溶液を添加してアルゴンで１５分間パージし、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０６ｅｑ）を添加して９０℃で一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル中に取り込み、水とブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物２を得た。
以下の中間体を、適切なボロン酸／ボロン酸エステルから始まる類似の手法で調製した。
Figure 2017530991
ステップ２：Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順
対応するクロロ化合物２（１ｅｑ）、５−アミノピコリン酸メチル３（１ｅｑ）、炭酸セシウム（１．５ｅｑ）の混合物を１，４−ジオキサン中に取り込み、アルゴンで１０分間パージして、続いてＢＩＮＡＰ（０．２２ｅｑ）を添加し、さらに５分間アルゴンでパージした。酢酸パラジウム（０．２ｅｑ）を添加し、１００℃で一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル中に取り込み、水とブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物４を得た。
以下の化合物を、適切なクロロ化合物２から始まる類似の手法で調製した。
Figure 2017530991
ステップ３：エステル加水分解の一般的手順
ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１：１）中の化合物４（１ｅｑ）の攪拌溶液に、最小量の水中に溶かした水酸化リチウム（２ｅｑ）を添加し、室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、過剰の酢酸エチルを添加して水層を分離した。水層を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、得られた固体を濾取して真空中で乾燥し、酸５を得た。粗生成物をさらに精製することなく、そのまま次のステップに使用した。
以下の化合物を、適切なエステル化合物から始まる類似の手法で調製した。
Figure 2017530991
ステップ４：アミドカップリングの一般的手順：
ＤＭＦ中の酸５（１ｅｑ）、ＨＡＴＵ（１．５ｅｑ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（２．５ｅｑ）を添加して室温で１０分間攪拌した。メチルアミン塩酸塩（１．２ｅｑ）をゆっくりと添加して、室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、水を添加して酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー／分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
Ｎ−メチル−５−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ピコリンアミド：表題化合物を、対応する酸５を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＤ， ４００ ＭＨｚ） δ： ９．５８ （ｓ， １Ｈ）， ９．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｓ， １Ｈ）， ４．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９８ − ３．８６ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．３５％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ８Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４４４．２０； 実測値： ４４５．２５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−メチル−５−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ピコリンアミド：表題化合物を、対応する酸５を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ： ９．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．９３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．７１ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８０ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．８２％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ８Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４４４．２０； 実測値： ４４５．２０（Ｍ ＋ １）．
Ｎ−メチル−５−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ピコリンアミド：表題化合物を、対応する酸５を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ：１０．４１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０７ − ９．０２ （ｍ， １Ｈ）， ８．６７ （ｑ， Ｊ ＝ ５．２， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ − ８．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１５ − ８．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．２３％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ８Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４４４．２０； 実測値： ４４５．３０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−メチル−５−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ピコリンアミド：表題化合物を、対応する酸５を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， ４００ ＭＨｚ） δ：１０．４７ （ｓ， １Ｈ）， ９．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ − ８．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ − ３．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７８ − ３．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．２５％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ８Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４４４．２０； 実測値： ４４５．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１８４〜１８５
Figure 2017530991
 ステップ１：６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン（３）の合成：
イソプロパノール（１０ｍＬ）中の４−（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）モルホリノ１（１ｇ、１ｅｑ）及び４−クロロアニリン２（０．５４７ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、濃ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加して１００℃で一晩加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に取り込み、１Ｎ ＨＣｌとブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：３２５．２０（Ｍ＋１）．
ステップ２
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物３及び対応するボロン酸を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：９．９４ （ｓ， １Ｈ）， ９．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ − ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７０ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．７３％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４２０．１５； 実測値： ４２１．２０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物３及び対応するボロン酸を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．１４ （ｓ， １Ｈ）， ９．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ − ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ − ７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．３１％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４２０．１５； 実測値： ４２１．１５ （Ｍ ＋ １）．
実施例１８６〜１８９
Figure 2017530991
 ステップ１：６−クロロ−２−モルホリノ−Ｎ−（ｐ−トリル）ピリミジン−４−アミン（３）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物１及び４−メチルアニリン２を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：３０５．１５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２
６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（ｐ−トリル）ピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物３及び対応するボロン酸を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ：９．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９５ − ３．８２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．１７％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４００．２０； 実測値： ４０１．１５ （Ｍ ＋ １）．
６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（ｐ−トリル）ピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物３及び対応するボロン酸を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ：９．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ − ７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ４．２２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９３ − ３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．９１％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４００．２０； 実測値： ４０１．２０ （Ｍ ＋ １）．
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（ｐ−トリル）ピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物３及び対応するボロン酸エステルを使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：９．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．４９％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６Ｏに対する計算値： ４００．１６； 実測値： ４０１．２５ （Ｍ ＋ １）．
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−（ｐ−トリル）ピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物３及び対応するボロン酸を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ − ３．７０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．２４％；ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４００．２０； 実測値： ４０１．２０ （Ｍ ＋ １）．
実施例１９０
６−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（３）の合成：
ＤＭＦ（３６ｍＬ）中の４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミン１（５ｇ、１ｅｑ）及びオルトギ酸トリメチル（７３ｍＬ）の攪拌溶液に、濃ＨＣｌ（２．５ｍＬ）を滴下し、反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×１００ｍＬ）。組み合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：１９８．９０（Ｍ ＋ １）．
ステップ２：６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４）の合成：
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール３（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（０．９ｍＬ、１．３ｅｑ）を添加して１５分間攪拌し、続いてＢｏｃ無水物（１．５ｍＬ、１．３ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で４時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：１９６．８５（Ｍ−Ｂｏｃ）．
ステップ３：６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、ブロモ化合物４及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２４５．１０ （Ｍ−Ｂｏｃ）．
ステップ４：６−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、化合物６及びボロン酸エステル５を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．０８ （ｓ， １Ｈ）， ９．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ − ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ３．８０ − ３．７２（ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．４０％； ＬＣＭＳ Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４０６．１３； 実測値： ４０７ （Ｍ ＋１）．
実施例１９１
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：５−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−２−ニトロアニリン（３）の合成：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン１（２ｇ、１ｅｑ）、シクロプロピルアミン（０．５１８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（２．３４ｇ、２ｅｑ）を添加して室温で一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２５７．００ （Ｍ＋１）．
ステップ２：５−ブロモ−Ｎ１−シクロプロピルベンゼン−１，２−ジアミン（４）の合成：
メタノール（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−Ｎ−シクロプロピル−２−ニトロアニリン３（２．３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ラネーニッケル（２．６ｇ）を添加し、室温で１８時間、水素雰囲気下で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で濃縮して表題化合物４を得た。９６％；ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２２７．１５ （Ｍ＋１）．
ステップ３：６−ブロモ−１−シクロプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（５）の合成：
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−ブロモ−Ｎ１−シクロプロピルベンゼン−１，２−ジアミン４（０．３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、オルトギ酸トリメチル（４．４ｍＬ）及び濃ＨＣｌ（０．１５ｍＬ）を添加して室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物５を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２３８．９０ （Ｍ＋１）．
ステップ４：１−シクロプロピル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（６）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、ブロモ化合物５及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２８５．１０ （Ｍ＋１）．
ステップ５：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、化合物７及びボロン酸エステル６を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：９．９８ （ｓ， １Ｈ）， ９．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ − ７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ３．９２ （ｔｔ， Ｊ ＝ ７．４， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８０ − ３．７２ （ｍ， ８Ｈ）， １．３１ − １．１９ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．８３％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４４６．１６； 実測値： ４４７．２０ （Ｍ ＋１）．
実施例１９２〜１９９
Figure 2017530991
 ステップ１：鈴木カップリングの一般的手順：
１，４−ジオキサン中のジクロロ化合物１（１ｅｑ）、ボロン酸／ボロン酸エステル（１ｅｑ）の混合物に、リン酸カリウムの２Ｍ溶液を添加し、アルゴンで１５分間パージして、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０６ｅｑ）を添加して９０℃で一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル中に取り込み、水とブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物２を得た。
以下の中間体を、適切なボロン酸／ボロン酸エステルから始まる類似の手法で調製した。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
ステップ２：Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順
対応するクロロ化合物２（１ｅｑ）、５−アミノピコリン酸メチル３（１ｅｑ）、炭酸セシウム（１．５ｅｑ）の混合物を１，４−ジオキサン中に取り込み、アルゴンで１０分間パージして、続いてＢＩＮＡＰ（０．２２ｅｑ）を添加し、さらに５分間アルゴンでパージした。酢酸パラジウム（０．２ｅｑ）を添加し、１００℃で一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル中に取り込み、水とブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物４を得た。
以下の化合物を、適切なクロロ化合物２から始まる類似の手法で調製した。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
ステップ３：エステル加水分解の一般的手順
ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１：１）中の化合物４（１ｅｑ）の攪拌溶液に、最小量の水中に溶かした水酸化リチウム（２ｅｑ）を添加し、室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、過剰の酢酸エチルを添加して水層を分離した。水層を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、得られた固体を濾取して真空中で乾燥し、酸５を得た。粗生成物をさらに精製することなく、そのまま次のステップに使用した。
以下の化合物を、適切なエステル化合物から始まる類似の手法で調製した。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
ステップ４：アミドカップリングの一般的手順：
ＤＭＦ中の酸５（１ｅｑ）、ＨＡＴＵ（１．５ｅｑ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（２．５ｅｑ）を添加して室温で１０分間攪拌した。メチルアミン塩酸塩（１．２ｅｑ）をゆっくりと添加して、室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、水を添加して酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー／分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
５−（（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルピコリンアミド：表題化合物を、対応する酸５及びメチルアミン塩酸塩を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ− ｄ６） δ： １０．２８ （ｓ， １Ｈ）， ９．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６６ （ｑ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１１ − ８．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｓ， １Ｈ）， ３．８９ − ３．７２ （ｍ， ９Ｈ）， ２．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０ − １．１５ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．５８％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２６Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ４７０．２２； 実測値： ４７１．２５ （Ｍ ＋１）．
５−（（６−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルピコリンアミド：表題化合物を、対応する酸５及びメチルアミン塩酸塩を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ− ｄ６） δ：１０．５０ （ｓ， １Ｈ）， ９．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６９ （ｑ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ − ８．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９３．４６％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２２Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ４３０．１９； 実測値： ４３１．２５ （Ｍ ＋１）．
５−（（６−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルピコリンアミド：表題化合物を、対応する酸５及びメチルアミン塩酸塩を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ： ８．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２− ８．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ３．９５ − ３．８２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．１７％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２２Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ４３０．１９； 実測値： ４３１．２５ （Ｍ ＋１）．
５−（（６−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルピコリンアミド：表題化合物を、対応する酸５及びメチルアミン塩酸塩を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．９１ （ｓ， １Ｈ）， ８．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６０ （ｑ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ − ８．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ − ３．７０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３６ − １．２８ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４ − ０．４４ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．０７％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２８Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ４８４．２３； 実測値： ４８５．２５ （Ｍ ＋１）．
５−（（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルピコリンアミド：表題化合物を、対応する酸５及びメチルアミン塩酸塩を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｑ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２０．４， ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ３．８６ − ３．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７８ − ３．７１ （ｍ， ５Ｈ）， ２．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２６ − １．１３ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．４７％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２６Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ４７０．２２； 実測値： ４７１．２５ （Ｍ ＋１）．
５−（（６−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルピコリンアミド：表題化合物を、対応する酸５及びメチルアミン塩酸塩を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．３３ （ｓ， １Ｈ）， ９．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６７ − ８．５９ （ｍ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ − ８．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２５．４， ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５０ − １．４８ （ｍ， １Ｈ）， ０．７４ − ０．５２ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．７８％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２８Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ４８４．２３； 実測値： ４８５．３０ （Ｍ ＋１）．
５−（（６−（２−（シクロプロピルメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルピコリンアミド：表題化合物を、対応する酸５及びメチルアミン塩酸塩を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７３ （ｑ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ − ８．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｓ， １Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４５ − １．３６ （ｍ， １Ｈ）， ０．５８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．６２ − ０．４３ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．８５％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２８Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ４８４．２３； 実測値： ４８５．２５ （Ｍ ＋１）．
５−（（６−（２−（シクロプロピルメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルピコリンアミド：表題化合物を、対応する酸５及びメチルアミン塩酸塩を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．６５ （ｓ， １Ｈ）， ９．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７０ （ｑ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｑ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ − ３．７２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４２ − １．３４ （ｍ， １Ｈ）， ０．６０ − ０．４０ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．２９％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２８Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ４８４．２３； 実測値： ４８５．３０ （Ｍ ＋１）．
実施例２００〜２０３
Figure 2017530991
 ステップ１：鈴木カップリングの一般的手順：
１，４−ジオキサン中のジクロロ化合物１（１ｅｑ）、ボロン酸／ボロン酸エステル（１ｅｑ）の混合物に、リン酸カリウムの２Ｍ溶液を添加し、アルゴンで１５分間パージして、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０６ｅｑ）を添加して９０℃で一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル中に取り込み、水とブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物２を得た。
以下の中間体を、適切なボロン酸／ボロン酸エステルから始まる類似の手法で調製した。
Figure 2017530991
ステップ２：Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順
対応するクロロ化合物２（１ｅｑ）、４−アミノ安息香酸メチル３（１ｅｑ）、炭酸セシウム（１．５ｅｑ）の混合物を１，４−ジオキサン中に取り込み、アルゴンで１０分間パージして、続いてＢＩＮＡＰ（０．２２ｅｑ）を添加し、さらに５分間アルゴンでパージした。酢酸パラジウム（０．２ｅｑ）を添加し、１００℃で一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル中に取り込み、水とブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物４を得た。
以下の化合物を、適切なクロロ化合物から始まる類似の手法で調製した。
Figure 2017530991
ステップ３：エステル加水分解の一般的手順
ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（１：１）中のエステル３（１ｅｑ）の攪拌溶液に、水酸化ナトリウム（２ｅｑ）を添加して１２時間還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を水中に溶解し、酢酸エチルで洗浄した。水層を１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、減圧下で蒸発させて粗生成物を得て、そのまま次のステップに使用した。
以下の粗化合物を、適切なエステル化合物から始まる類似の手法で調製した。
Figure 2017530991
ステップ４：アミドカップリングの一般的手順
ＤＭＦ中の酸５（１ｅｑ）、ＰＹＢＯＰ（１ｅｑ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（２．５ｅｑ）を添加して室温で１０分間攪拌した。メチルアミン塩酸塩（２ｅｑ）をゆっくりと添加して、室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、水を添加して酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
Ｎ−メチル−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−アミノ）−ベンズアミド：表題化合物を、対応する酸５及びメチルアミン塩酸塩を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．９８ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ９．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ − ８．３０ （ｍ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８７ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．４２％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４４３．２１； 実測値： ４４４．２０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−メチル−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：表題化合物を、対応する酸５及びメチルアミン塩酸塩を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ：９．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ − ７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９６ − ３．８２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．４４％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４４３．２１； 実測値： ４４４．２５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−メチル−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：表題化合物を、対応する酸５及びメチルアミン塩酸塩を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ − ８．２９ （ｍ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ − ７．６７ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．７１％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４４３．２１； 実測値： ４４４．２５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−メチル−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：表題化合物を、対応する酸５及びメチルアミン塩酸塩を使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．７１ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．４６％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４４３．２１； 実測値： ４４４．２５ （Ｍ ＋１）．
実施例２０４
Ｎ−シクロプロピル−５−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ピコリンアミドの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：Ｎ−シクロプロピル−５−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ピコリンアミドの合成：
表題化合物を、対応する酸１及びシクロプロピルアミンを使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．９１ （ｓ， １Ｈ）， ８．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ − ８．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９０ − ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， ０．７４ − ０．６３ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．４１％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２６Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ４７０．２２； 実測値： ４７１．３５ （Ｍ ＋１）．
実施例２０５〜２３６
Figure 2017530991
 ステップ１：中間体３の合成の一般的手順：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４−ブロモ／５−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン１（１ｅｑ）、各々のアミン（１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（２ｅｑ）を添加して室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、１％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、中間体３を得た。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
ステップ２：中間体（４）の合成の一般的手順：
メタノール中の各々の化合物３（１ｅｑ）の攪拌溶液に、ラネーニッケル（５０％ｗ／ｗ）を添加し、室温で１８時間、水素雰囲気下で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を濾過し、減圧下で蒸発させて以下の中間体４を得た。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
ステップ３：一般的手順
ＤＭＦ中の各々の化合物４（１ｅｑ）の攪拌溶液に、オルトギ酸トリメチル（１５ｅｑ）及び濃ＨＣｌ（触媒）を添加して室温で３時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下の中間体を得た。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
一般的手順：
各々の化合物４（１ｅｑ）をＣＨ３ＣＯＯＨ中に取り込み、１１０℃で１２時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下の中間体を得た。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
ステップ４：一般的手順：
以下の中間体を、各々のブロモ中間体を使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
実施例２３７〜２５２
Figure 2017530991
 ステップ１：５−ブロモ及び６−ブロモインダゾールに対するアルキル化の手順：
ｉ）Ｃｈａｎ−Ｌａｍカップリングによるアルキル化（３ａ及び４ａ）：
ジクロロエタン中の６−ブロモインダゾール／５−ブロモインダゾール１／２（１ｅｑ）及び対応するボロン酸の攪拌溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（２ｅｑ）を酸素雰囲気下で添加して５分間攪拌し、続いてジクロロエタン中の酢酸銅（１ｅｑ）及びピリジン（１ｅｑ）の熱溶液を添加した。反応混合物を７５℃まで１８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジクロロメタンで希釈してセライトに通して濾過した。分離した有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物３ａ及び４ａを得た。
Figure 2017530991
ｉｉ）ＮａＨによるアルキル化（３ｂ〜ｃ及び４ｂ〜ｃ）：
ＤＭＦ中の６−ブロモインダゾール／５−ブロモインダゾール１／２（（１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（１．３ｅｑ）を０℃で少量ずつ添加して１５分間攪拌し、続いてハロゲン化アルキル／トリフルオロメタンスルホン酸トリフルオロエチル（１．５ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、１０％〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物３ｂ〜ｃ及び４ｂ〜ｃを得た。
Figure 2017530991
ｉｉｉ）Ｋ２ＣＯ３によるアルキル化（３ｅ〜ｉ、３ｋ及び４ｉ）：
アセトニトリル中の６−ブロモインダゾール／５−ブロモインダゾール１／２（１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３ｅｑ）を添加し、続いて対応するハロゲン化アルキル（１．５ｅｑ）を添加した。反応混合物を１００℃で１８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を濾過し、酢酸エチルで洗浄した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチル中の１０％メタノールを使用したシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物３ｅ〜ｉ、３ｋ及び４ｉを得た。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
ｉｖ）３−クロロ−１−ブロモプロパンによるアルキル化（３ｊ、４ｇ及び４ｊ）：
Figure 2017530991
 ＤＭＦ中の６−ブロモインダゾール／５−ブロモインダゾール１／２（１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３ｅｑ）及び３−クロロ−１−ブロモプロパン（２ｅｑ）を添加し、５０℃で１３時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチル中の２０％ヘキサンを使用したシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物７／８を得た。
ＮＭＰ中の化合物７／８（１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＫＩ（４ｅｑ）及びモルホリン／ピロリジン（６．２ｅｑ）を添加し、７０℃で１２時間加熱した。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチル／１０％ＭｅＯＨ及びＤＣＭを使用したシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物３ｊ、４ｇ、及び４ｊを得た。
Figure 2017530991
ステップ２：５位及び６位置換インダゾールボロン酸エステル（５ａ〜ｃ、５ｅ〜ｋ、６ａ〜ｃ、６ｇ、６ｉ、６ｊ）の合成：
以下の中間体を、各々のブロモ中間体及びビスピンコラト（ｂｉｓｐｉｎｃｏｌａｔｏ）ジボロンを使用し、ボロン酸エステルの合成についての一般的手順を使用して調製した。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
実施例２５３〜２６２
Figure 2017530991
 ステップ１：１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エタン−１−オール（２）の合成：
乾燥ジエチルエーテル中に溶解した化合物１（１ｅｑ）の溶液を、ジエチルエーテル中のヨウ化メチルマグネシウム（３ｅｑ）の攪拌溶液に０℃で滴下し、１２時間室温で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を０℃で冷却し、６Ｎ ＨＣｌ溶液でクエンチして酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２１９．１０ （Ｍ＋）．
ステップ２：１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エタン−１−オン（３）の合成：
乾燥アセトン中の化合物２（１ｅｑ）の攪拌溶液に、ジョーンズ試薬（１．２ｍＬ）を０℃で滴下し、３０分間同じ温度で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物３を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ７．８０−７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０−７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３ （ｓ， ３Ｈ）．
ステップ３：６−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール（４）の合成：
ヒドラジン一水和物（８ｅｑ）中の化合物３（１ｅｑ）の攪拌溶液を１２０℃で１２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物をジエチルエーテルで洗浄し、化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２１３．００ （Ｍ＋２）．
ステップ４：アルキル化の一般的手順：
ｉ）Ｃｈａｎ−Ｌａｍカップリングによるアルキル化（５ａ）：
ジクロロエタン中の化合物４（１ｅｑ）及び対応するボロン酸の攪拌溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（２ｅｑ）を酸素雰囲気下で添加して５分間攪拌し、続いてジクロロエタン中の酢酸銅（１ｅｑ）及びピリジン（１ｅｑ）の熱溶液を添加した。反応混合物を７５℃まで１８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジクロロメタンで希釈してセライトに通して濾過した。分離した有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物５ａを得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２５１．０５（Ｍ＋１）．
ｉｉ）ＮａＨを使用したアルキル化（５ｂ〜ｃ、５ｉ、５ｌ）：
ＤＭＦ中の化合物４（１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（１．３ｅｑ）を０℃で少量ずつ添加して５分間攪拌し、続いてハロゲン化アルキル／トリフルオロメチルスルホン酸トリフルオロエチル（１．５ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、１０％〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物５ｂ〜ｃ、５ｉ及び５ｌを得た。
Figure 2017530991
ｉｉｉ）Ｋ２ＣＯ３を使用したアルキル化（５ｅ及び５ｆ）：
アセトニトリル中の化合物４（１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３ｅｑ）を添加し、続いて対応するハロゲン化アルキル（１．５ｅｑ）を添加した。反応混合物を１００℃で１８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を濾過し、酢酸エチルで洗浄した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチル中の１０％メタノールを使用したシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物５ｅ及び５ｆを得た。
Figure 2017530991
ｉｖ）３−クロロ−１−ブロモプロパン／２−クロロ−１−ブロモエタンによるアルキル化（５ｇ、５ｈ及び５ｊ）：
Figure 2017530991
 アセトニトリル中の化合物４（１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３ｅｑ）及び３−クロロ−１−ブロモプロパン／２−クロロ−１−ブロモエタン（２ｅｑ）を添加し、８０℃で３６時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチル中の２０％ヘキサンを使用したシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物７／８を得た。
ＮＭＰ中の化合物７／８（１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＫＩ（４ｅｑ）及びモルホリン／ピロリジン（６．２ｅｑ）を添加し、８０℃で１２時間加熱した。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を減圧下で蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチル／酢酸エチル中の１０％ＭｅＯＨ及びＤＣＭを使用したシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物５ｇ、５ｈ及び５ｊを得た。
Figure 2017530991
ステップ４：ボロン酸エステル（６ａ〜ｊ及び６ｌ）の一般的手順：
以下の中間体を、各々のブロモ化合物５ａ〜ｊ、５ｌ及びビスピンコラト（ｂｉｓｐｉｎｃｏｌａｔｏ）ジボロンを使用し、ボロン酸エステルの合成についての一般的手順を使用して調製し、化合物６ａ〜ｃ、６ｅ〜ｊ及び６ｌを得た。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
実施例２６３〜３１２
５位及び６位置換ベンゾイミダゾール及びインダゾールｐ−クロロアニリンの合成：
Figure 2017530991
Figure 2017530991
 ステップ１：６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン（３）の合成：
イソプロパノール（１０ｍＬ）中の４−（４，６−ジクロロピリミジン−２−イル）モルホリン１（１ｇ、１ｅｑ）及び４−クロロアニリン２（０．５４７ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、濃ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加して１００℃で一晩加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に取り込み、１Ｎ ＨＣｌとブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：３２５．２０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：鈴木カップリング：
各々のボロン酸ピナコール及び化合物３を使用する、鈴木反応についての上に記載されるような一般的手順を採用した。
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ − ７．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｓ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ − ３．６８ （ｍ， ８Ｈ）， １．３３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ８．４， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．５８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．５４ − ０．４２ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．８８％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４６０．１８； 実測値： ４６１．２５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−シクロブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．１４ （ｓ， １Ｈ）， ９．８６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ − ７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ５．３２ （ｐ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８４ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， ２．６６ （ｑ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．０６ − １．９２ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．２５％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４６０．１８； 実測値： ４６１．２５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．１２ （ｓ， １Ｈ）， １０．０８ （ｓ， １Ｈ）， ９．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ５．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８８ （ｓ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．８９％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４７７．２０； 実測値： ４７８．３０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ４．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ − ３．６８ （ｍ， ８Ｈ）， ２．２２−２．１５（ｍ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ６Ｈ）， １．９６ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．４８％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４９１．２２； 実測値： ４９２．３５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ： ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ − ７．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ − ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２−３．７７ （ｍ， ８Ｈ）， ３．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６７ − ２．５９ （ｍ， ４Ｈ）， １．８８ − １．７６ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．１９％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ５０３．２２； 実測値： ５０４．３０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．８６ （ｓ， １Ｈ）， ９．８７ （ｓ， １Ｈ）， ９．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ − ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５４ （ｄｑ， Ｊ ＝ １０．９， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０４ − ２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４ − １．８３ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．８２％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ５１７．２４； 実測値： ５１８．３０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．２５ （ｓ， １Ｈ）， ９．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ − ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ − ７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ５．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９３ − ３．６９ （ｍ， １２Ｈ）， ３．６７ − ３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．５４％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値： ５１９．２１； 実測値： ５２０．４０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．４２ （ｓ， １Ｈ）， ９．９８ （ｓ， １Ｈ）， ９．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ − ７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．００ − ３．６９ （ｍ， １２Ｈ）， ３．４４ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２７ − ３．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１２ − ２．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．２％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値： ５３３．２３； 実測値： ５３４．４５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０５ （ｓ， １Ｈ）， ９．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｐ， Ｊ ＝ ６．１， ５．６ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．２９ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．５５％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値： ４６４．１７； 実測値： ４６５．２５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ − ８．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ３．８２ − ３．６８ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５５ （ｔｔ， Ｊ ＝ ７．１， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１７ − １．０１ （ｍ， ４Ｈ）．； ＨＰＬＣ 純度： ９８．６８％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４４６．１６； 実測値： ４４７．１５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８５ （ｓ， １Ｈ）， ９．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｑ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２３．６， ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８０−３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， １．５１ − １．３９ （ｍ， １Ｈ）， ０．７３ − ０．５１ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．４８％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４６０．１８； 実測値： ４６１．２５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．０３ （ｓ， １Ｈ）， １０．１２ （ｓ， １Ｈ）， ９．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ − ８．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７９ − ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ − ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ − ３．６５ （ｍ， １０Ｈ）， ２．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．９４％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４７７．２０； 実測値： ４７８．４０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．８５ （ｓ， １Ｈ）， １０．０７ （ｓ， １Ｈ）， ９．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７８ − ７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ − ７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ − ３．６９ （ｍ， ８Ｈ）， ３．２０ − ３．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．３８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．４１％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４９１．２２； 実測値： ４９２．３０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ５．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３−３．７２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５４−２．４６ （ｍ， ４Ｈ）， １．６９ − １．６０ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．３１％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ５０３．２２； 実測値： ５０４．４０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１１．９４ （ｓ， １Ｈ）， １０．１５ （ｓ， １Ｈ）， ９．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ − ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ５．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ − ３．７７ （ｍ， ６Ｈ）， ３．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８−３．０４ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．２４％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値： ５１９．２１； 実測値： ５２０．４５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．４１ （ｓ， １Ｈ）， ９．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７７ − ７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ − ７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．００ − ３．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９０ − ３．６９ （ｍ， １０Ｈ）， ３．４６ − ３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．２， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１０ − ２．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｐ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．９５％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値： ５３３．２３； 実測値： ５３４．４５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−シクロプロピル−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン塩酸塩：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ − ８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ − ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ − ７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４ − ３．６９ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６２ （ｔｔ， Ｊ ＝ ７．１， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ − １．２０ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９４．４２％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４６０．１８； 実測値： ４６１．３５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−シクロブチル−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ５．２５ （ｐ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８４ − ３．６７ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９６ − ２．８２ （ｍ， ２Ｈ），２．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７７ − ２．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９ − １．９４ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．３７％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４７４．１９； 実測値： ４７５．３５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１１．５ （ｓ，１Ｈ），１０．９２ （ｓ，１Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ − ７．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ − ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３−３．７２（ｍ，８Ｈ）， ３．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ６Ｈ）， ２．８９ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．５９％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４９１．２２； 実測値： ４９２．４０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ： ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ − ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．８３ − ４．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９４ − ３．８６ （ｍ， ８Ｈ）， ３．４７ − ３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ６Ｈ）， ２．４６ （ｐ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．８６％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ５０５．２４； 実測値： ５０６．３５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−メチル−１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．８９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ − ３．７２ （ｍ， １０Ｈ）， ３．５８ （ｄｑ， Ｊ ＝ １１．０， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｄｑ， Ｊ ＝ １３．７， ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．１， ９．７， ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．００ − １．８５ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．７１％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ５１７．２４； 実測値： ５１８．４０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ４．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ − ３．６８ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５０−２．４１ （ｍ， ６Ｈ）， １．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．６６％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ５３１．２５； 実測値： ５３２．３５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−メチル−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １２．３８ （ｓ， １Ｈ）， １０．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ５．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７６ − ３．５５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．０９％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値： ５３３．２３； 実測値： ５３４．４５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−メチル−１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ： ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ − ７．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ − ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１０ − ４．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３１．８， ４．５ Ｈｚ， １０Ｈ）， ３．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５１ − ３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３２ − ３．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．４５％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値： ５４７．２５； 実測値： ５４８．３５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８０（ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８１−３．７３ （ｍ，８Ｈ）， ２．８６ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．１５％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４３４．１６； 実測値： ４３５．２５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−シクロブチル−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ − ７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ５．０１ （ｐ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２−３．７２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．６， ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｓ， ３Ｈ），２．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０２ − １．８２ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．８１％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４７４．１９； 実測値： ４７５．４０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．１５ （ｓ， １Ｈ），８．２４ （ｓ， １Ｈ），８．０９（ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４−７．７２（ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ３．８７ − ３．７３ （ｍ， ９Ｈ），１．１７−１．１６（ｍ，４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９２．３０％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４４６．１６； 実測値： ４４７．２０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６（ｓ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ），４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ） ， ３．８７ − ３．８６ （ｍ， ８Ｈ），１．４６−１．４０（ｍ，１Ｈ）， ０．５９−０．５６ （ｍ，２Ｈ）， ０．５０−０．４８ （ｍ，２Ｈ） ； ＨＰＬＣ 純度： ９９．７４％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４６０．１８； 実測値： ４６１．２０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−（シクロプロピルメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、化合物７及びボロン酸エステル５を使用して、上に記載される鈴木カップリングの一般的手順に従うことにより合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ：８．５４ （ｓ， １Ｈ），８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４８ − ７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０ − ３．８４ （ｍ， ８Ｈ）， １．５２ − １．４６ （ｍ， １Ｈ），０．７３ − ０．６８ （ｍ， ２Ｈ），０．５６ − ０．５２ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．３８％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４６０．１８； 実測値： ４６１．１５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−シクロブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｓ， １Ｈ）， ５．４１ （ｐ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７５ − ２．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０−２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．５， ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．５０％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４６０．１８； 実測値： ４６１．２５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２−３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．５１％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４７７．２０； 実測値： ４７８．３０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ − ７．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２−３．７２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．４５％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４７７．２０； 実測値： ４７８．２５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ：１０．２１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １９．５， ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２ （ｑ， Ｊ ＝ ８．３， ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８６ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ３．１９ − ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．２８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．４， ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．９０％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４９１．２２； 実測値： ４９２．３０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ： ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ − ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ − ３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ３．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．８３ − １．７５ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．５３％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ５０３．２２； 実測値： ５０４．３０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ： ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｑ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ −３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５７ − ２．４５ （ｍ， ６Ｈ）， ２．１８ （ｐ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８２ − １．７４ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９４．０４％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４３７．１３； 実測値： ４３８．２５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．４８ （ｓ， １Ｈ）， １０．１０ − １０．０１ （ｍ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ５．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ − ３．６４ （ｍ， １２Ｈ）， ３．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．６， ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値： ５１９．２１； 実測値： ５２０．３０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．８２ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ − ３．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８５ − ３．６２ （ｍ， ８Ｈ）， ３．４４−３．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．３８％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値： ５３３．２３； 実測値： ５３４．４０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１−３．６６ （ｍ，１０Ｈ）， ３．２１（ｓ，３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．６６％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値： ４６４．１７； 実測値： ４６５．２５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ − ４．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７８ − ３．７２ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５２ − ３．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．３７％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値： ５１９．２１； 実測値： ５２０．３５（Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ − ７．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ − ３．６８ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２８．１， ５．８ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．００ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．０６％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値： ５３３．２３； 実測値： ５３４．４０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ：８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４ − ７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９２ − ３．８１ （ｍ， ８Ｈ）， ３．７３ − ３．６３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５８ （ｓ， ３Ｈ）， １．２６ − １．１７ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．０２％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４６０．１８； 実測値： ４６１．３０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ： ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６−７．６２（ｍ，２Ｈ）， ７．５０−７．４２ （ｍ，３Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ），３．９０− ３．８０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ）， １．３６−１．２９ （ｍ， １Ｈ），０．５８−０．４６ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．６％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４７４．１９； 実測値： ４７５．３５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−シクロブチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ − ７．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ５．３０ （ｐ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ），３．８０− ３．７０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７２ − ２．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４９ − ２．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ （ｔｑ， Ｊ ＝ ６．９， ４．０， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．９％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４７４．１９； 実測値： ４７５．３５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ： ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ − ７．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３４ − ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ − ４．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８９ − ３．７８ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．１３％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４９１．２２； 実測値： ４９２．４０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ： ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｑ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．５４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ − ３．７７ （ｍ， ８Ｈ）， ３．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｓ，６Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．５５％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ５０５．２４； 実測値： ５０６．４０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（３−メチル−１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ： ８．２８ （ｓ，１Ｈ），７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４−７．４４ （ｍ， ５Ｈ），６．６５ （ｓ，１Ｈ）， ４．８７ − ４．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２−３．８６ （ｍ， １０Ｈ）， ３．７３ − ３．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８−３．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３（ｓ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０６ − １．９８ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９１．６２％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ５１７．２４； 実測値： ５１８．４０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（３−メチル−１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ − ７．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２−３．７２ （ｍ， ８Ｈ），２．５０ （ｓ，３Ｈ），２．３３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２２．９， ６．１ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６６ （ｑ， Ｊ ＝ ４．２， ３．３ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．３８％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ５３１．２５； 実測値： ５３２．４０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（３−メチル−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ： ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ − ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７− ３．７６ （ｍ，８Ｈ）， ３．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．５， ３．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５９ − ２．４８ （ｍ， ７Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．７４％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値： ５３３．２３； 実測値： ５３４．４５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（３−メチル−１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｄ２Ｏ） δ： ７．８４−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３−７．３１ （ｍ， ５Ｈ）， ６．３７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４８−４．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６Ｈｚ， ２Ｈ），３．８１−３．７４（ｍ，１０Ｈ）， ３．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２Ｈｚ， ２Ｈ），３．１８−３．０４ （ｍ，４Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ），２．３３−２．３０ （ｍ，２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．２６％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値： ５４７．２５； 実測値： ５４８．３０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ： ８．０４ − ７．９８ （ｍ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２ − ７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９３ − ３．８１ （ｍ， ８Ｈ）， ２．６０ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．８７％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏに対する計算値： ４３４．１６； 実測値： ４３５．２０ （Ｍ ＋１）．
実施例３１３〜３４６
Ｎ１位に可溶性基を有する５位及び６位置換ベンゾイミダゾール及びインダゾールフェニルカルボキサミドの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：鈴木カップリングの一般的手順（２）：
以下の中間体を、ジクロロ化合物１及び各々のボロン酸／ボロン酸エステルを使用し、鈴木カップリングの一般的手順を使用して調製した。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
ステップ２：Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングの一般的手順（４）：
以下の化合物を、各々のクロロ化合物２及び４−アミノ安息香酸メチル３を使用し、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載されるような一般的手順を使用して調製し、化合物４を得た。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
ステップ３：エステル加水分解の一般的手順（５）：
以下の化合物を、適切なエステル化合物３及びＮａＯＨを使用し、エステル加水分解についての上に記載されるような一般的手順を使用して調製し、化合物５を得た。粗酸５をそのまま次のステップに使用した。
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
Figure 2017530991
ステップ４：アミドカップリングの一般的手順：
以下の化合物を、適切な酸５及びメチルアミンならびにＤＭＦ中のＰＹＢＯＰ、ＤＩＰＥＡを使用し、ペプチドカップリングについての上に記載されるような一般的手順を使用して調製した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
４−（（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ − ８．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．７０ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ３．８５ − ３．５６ （ｍ， ８Ｈ），３．６４−３．５８ （ｍ，１Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１９ − １．０４ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．１７％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４６９．２２； 実測値： ４７０．３０ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．７０ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３３−１．２９ （ｍ， １Ｈ）， ０．６４ − ０．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５２ − ０．４３ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．３５％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４８３．２４； 実測値： ４８４．３０ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−シクロブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ − ８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｑ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ５Ｈ）， ５．２１ （ｐ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８− ３．６７ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６９ − ２．６０ （ｍ， ４Ｈ）， １．９７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２１．８， ９．９ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．０７％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４８３．２４； 実測値： ４８４．４０ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ： ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ − ７．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６０ − ７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ６．１１ （ｑ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９４−３．８２ （ｍ， ８Ｈ）， ３．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．６６％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３２Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ５００．２６； 実測値： ５０１．４５ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．３３ − ８．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １６．２ Ｈｚ， ５Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９５ − ３．７８ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．７， ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）， ２．１３ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．０８％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３４Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ５１４．２８； 実測値： ５１５．４５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−メチル−４−（（２−モルホリノ−６−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， ５Ｈ）， ６．６７ （ｓ， １Ｈ）， ４．５８ − ４．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５ − ３．８２ （ｍ， ８Ｈ）， ３．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ （ｑ， Ｊ ＝ ５．６， ４．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．８８ − １．７６ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９３．４８％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３４Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ５２６．２８； 実測値： ５２７．５０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−メチル−４−（（２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１１．４９ （ｓ， １Ｈ）， １０．０７ （ｓ， １Ｈ）， ９．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８９ − ３．７１ （ｍ， １１Ｈ）， ３．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．０９％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３４Ｎ８Ｏ３に対する計算値 （遊離塩基）： ５４２．２８； 実測値： ５４３．５０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−メチル−４−（（２−モルホリノ−６−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ９．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ − ８．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９４ − ７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８４ − ７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８， ３．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．７， ３．７ Ｈｚ， ８ Ｈ）， ３．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４６ − ３．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３０ − ３．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７３ − ２．５６ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．４２％； ＬＣＭＳ Ｃ３０Ｈ３６Ｎ８Ｏ３に対する計算値 （遊離塩基）： ５５６．２９； 実測値： ５５７．３５ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．１９ （ｓ， １Ｈ）， ９．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ − ３．７５（ｍ， ８Ｈ）， ３．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．９３％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２９Ｎ７Ｏ３に対する計算値 （遊離塩基）：４８７．２３； 実測値： ４８８．３５ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ５．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ８．００ − ７．９３ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．６８ （ｍ， ５Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ３．８５ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５５ （ｔｔ， Ｊ ＝ ７．１， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２０ − １．０１ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．５２％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７Ｎ７Ｏ２に対する計算値：４６９．２２； 実測値： ４７０．３０ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．１３ （ｔ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｑ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２３．５， ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２−３．７２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．７１ − ０．５３ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．７８％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３２Ｎ８Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）：４８３．２４； 実測値： ４８４．３５ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．６６ （ｓ， １Ｈ）， １０．０２ （ｓ， １Ｈ）， ９．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｑ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８８ − ７．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２− ３．６５ （ｍ， １０Ｈ）， ２．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．９４％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３２Ｎ８Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）：５００．２６； 実測値： ５０１．４５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−メチル−４−（（２−モルホリノ−６−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ − ８．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ − ７．６６ （ｍ， ５Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３−３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２５．２， ６．１ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．９７ （ｐ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７２ − １．６４ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．３６％； ＬＣＭＳ Ｃ３０Ｈ３４Ｎ８Ｏ２に対する計算値：５４０．３０； 実測値： ５４１．４５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−メチル−４−（（２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｓ， ４Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９１ −３．８２ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６９ − ３．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．９％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３４Ｎ８Ｏ３に対する計算値：５４２．２８； 実測値： ５４３．４５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−メチル−４−（（２−モルホリノ−６−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ − ８．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ − ７．６７ （ｍ， ５Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ − ３．６９ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．３， ３．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．１７％； ＬＣＭＳ Ｃ３０Ｈ３６Ｎ８Ｏ３に対する計算値：５５６．２９； 実測値： ５５７．５５ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−シクロプロピル−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｑ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ − ７．７３ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ３．８３ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６３ （ｔｔ， Ｊ ＝ ７．３， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４１ − １．２１ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９３．５１％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）：４８３．２４； 実測値： ４８４．４０ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２９ （ｑ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ − ７．７４ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４３ − １．３１ （ｍ， １Ｈ）， ０．６７ − ０．５６ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．２％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３１Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）：４９７．２５； 実測値： ４９８．４５ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−シクロブチル−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ − ７．８６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ５．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ − ３．８３ （ｍ， ８Ｈ）， ３．０９ − ２．７６ （ｍ， １０Ｈ）， ２．２１ − ２．０７ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．７３％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３１Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）：４９７．２５； 実測値： ４９８．４５ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６２ （ｓ，１Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ），８．１１ （ｓ，１Ｈ），７．８３ − ７．７５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｓ，１Ｈ），３．８０−３．７３ （ｍ， １１Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．５６ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．７３％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２７Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４５７．２２； 実測値： ４５８．３０ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ２１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ − ７．７３ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４−３．７５ （ｍ， ９Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．８６％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４６９．２２； 実測値： ４７０．４０ （Ｍ ＋１）．
４−（（６−（１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．３， ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３−３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ３Ｈ），１．３２ （ｐ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．５７ − ０．４０ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．１４％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４８３．２４； 実測値： ４８４．３０ （Ｍ ＋１）．
４−（（６−（１−シクロブチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０１ （ｓ， １Ｈ），８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ − ８．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．５， ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ５．１８−５．２４ （ｍ，１Ｈ）， ３．８４ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６６ （ｑｄ， Ｊ ＝ ９．８， ２．５ Ｈｚ， ２Ｈ），２．２８−２．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ − １．８５ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．７４％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏ２に対する計算値（遊離塩基）： ４８３．２４； 実測値： ４８４．３０ （Ｍ ＋１）．
４−（（６−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ − ７．７７ （ｍ， ６Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９２ − ３．８１ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ５Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．９％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３２Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ５００．２６； 実測値： ５０１．３５ （Ｍ ＋１）．
４−（（６−（２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：最終ステップ後のクロマトグラフィーにより得られた上記化合物の位置異性体。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．２， ８．４ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８７ − ２．７４ （ｍ， ５Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．７４％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３２Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ５００．２６； 実測値： ５０１．３５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−メチル−４−（（２−モルホリノ−６−（１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．７２ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ −３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ），２．５６−２．４０ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３ （ｓ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．０５％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３４Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ５２６．２８； 実測値： ５２７．５０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−メチル−４−（（２−モルホリノ−６−（１−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．２８ （ｑ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９６ − ３．７８ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５６ − ２．４５ （ｍ， ６Ｈ）， ２．１８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７９ （ｐ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．６０％； ＬＣＭＳ Ｃ３０Ｈ３６Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ５４０．３０； 実測値： ５４１．４５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−メチル−４−（（２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， １０．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．７０ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ５．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ − ３．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８１ − ３．６２ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５８ − ３．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．５６％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３４Ｎ８Ｏ３に対する計算値 （遊離塩基）： ５４２．２８； 実測値： ５４３．４０ （Ｍ ＋１）．
４−（（６−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｓ， １Ｈ）， ６．００ （ｓ， １Ｈ）， ４．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８９ − ３．７２ （ｍ， １０Ｈ）， ３．２１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．９９％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２９Ｎ７Ｏ３に対する計算値 （遊離塩基）： ４８７．２３； 実測値： ４８８．３０ （Ｍ ＋１）．
４−（（６−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．３４ − ８．２７ （ｍ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ − ７．７４ （ｍ， ６Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ − ３．８２ （ｍ， ８Ｈ）， ３．７７ （ｔｑ， Ｊ ＝ ７．７， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２４ （ｄｄｄｔ， Ｊ ＝ １０．２， ６．５， ４．２， ２．０ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．０２％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４６９．２２； 実測値： ４７０．３０ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−メチル−４−（（２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．６０ （ｓ， １Ｈ）， １０．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９０ − ７．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ５．００ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ３．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ − ３．７１ （ｍ， １０Ｈ）， ３．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５２ − ３．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ （ｑ， Ｊ ＝ ８．３， ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｔ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．２２％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３４Ｎ８Ｏ３に対する計算値 （遊離塩基）： ５４２．２８； 実測値： ５４３．４５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−メチル−４−（（２−モルホリノ−６−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： δ ９．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｑ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．７２ （ｍ， ５Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ − ３．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７７ − ３．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２９ − ２．１５ （ｍ， ６Ｈ）， ２．００ （ｐ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．８６％； ＬＣＭＳ Ｃ３０Ｈ３６Ｎ８Ｏ３に対する計算値： ５５６．２９； 実測値： ５５７．４５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−メチル−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．７１ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３−３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．４６％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４４３．２１； 実測値： ４４４．２５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−メチル−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ − ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ５．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．９３ − ３．６６ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６４ （ｓ， ４Ｈ）， ３．４７ − ３．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０６ （ｓ， ３Ｈ）ＨＰＬＣ 純度： ９６．６１％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ５１８．０５：実測値： ５３４．４０（Ｍ ＋ １）．
Ｎ−メチル−４−（（２−モルホリノ−６−（１−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ − ８．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．７０ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ − ３．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７７ − ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２５ − ２．１２ （ｍ， ６Ｈ）， ２．０７ − １．９７ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．４４％； ＬＣＭＳ Ｃ３０Ｈ３６Ｎ８Ｏ３に対する計算値： ５５６．２９； 実測値： ５５７．４０ （Ｍ ＋１）．
実施例３４７〜３５１
Figure 2017530991
 ステップ１：４−（４−クロロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン（３）の合成：
表題化合物を、化合物１及びボロン酸エステル２を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：３３０．０５ （Ｍ＋１）．
ステップ２：４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸メチル（５）の合成：
表題化合物（粗）を、化合物３及び４−アミノ安息香酸メチル４を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：４４５．２０ （Ｍ＋１）．
ステップ３：４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸（６）の合成
表題化合物を、化合物５を使用することにより、エステル加水分解についての上に記載される手順に従って合成し、粗生成物をそのまま次のステップに使用した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：４３１．２５ （Ｍ＋１）．
以下の化合物を、化合物６及び適切なアミンを使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順を使用して調製した。
Ｎ−シクロプロピル−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：表題化合物を以下により合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：９．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ − ８．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ − ７．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８４ − ７．６９ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８１ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８６ − ２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ０．６７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．０， ３．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．５６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．３， ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．２７％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７Ｎ７Ｏ２に対する計算値（遊離塩基）： ４６９．２２； 実測値： ４７０．３０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：表題化合物を、化合物６及びシクロプロピルメチルアミンを使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２１．１， ８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ），３．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０７ − ０．９７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４７ − ０．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２２ − ０．２０ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．１７％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４８３．２４； 実測値： ４８４．３０（Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の酸６（１５０ｍｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＣＤＩ（６７ｍｇ、１．２ｅｑ）を添加して、得られた混合物を６０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水酸化アンモニウム（０．４９ｍＬ、１０ｅｑ）を添加して、反応混合物を１時間室温で攪拌した。反応の完了後、水を添加して酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ − ７．７０ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ − ３．７０ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．９７％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２３Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４２９．１９； 実測値： ４３０．２５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−エチル−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：表題化合物を、化合物６及びエチルアミンを使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８３ （ｓ， １Ｈ）， ９．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ３．３３ − ３．２２ （ｍ， ２Ｈ）， １．１２ （ｔ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．４１％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２７Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４５７．２２； 実測値： ４５８．４０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−イソプロピル−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミド：表題化合物を、化合物６及びイソプロピルアミンを使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ：９．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９５ − ７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．２９ − ４．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９８ − ３．８３ （ｍ， ８Ｈ）， １．３６ − １．２３ （ｍ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．２４％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２９Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４７１．２４； 実測値： ４７２．４０（Ｍ ＋ １）．
実施例３５２
４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリルの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：４−（（６−クロロ−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル（３）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、クロロ化合物１及び４−シアノアニリン２を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：３１５．９０ （Ｍ＋１）．
ステップ２：４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリルの合成：
表題化合物を、化合物３及びボロン酸エステル４を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：９．９１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， ８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ − ３．７０ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．５４％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２１Ｎ７Ｏに対する計算値： ４１１．１８； 実測値： ４１２．３０ （Ｍ ＋１）．
実施例３５３〜３５７
Figure 2017530991
 ６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノ−Ｎ−フェニルピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物１及びアニリンを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：９．８２ （ｓ， １Ｈ）， ９．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．０８％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２２Ｎ６Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ３８６．１９； 実測値： ３８７．２５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：表題化合物を、クロロ化合物１及び４−ブロモアニリンを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：９．９５ （ｓ， １Ｈ）， ９．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ − ７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ − ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．６６ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．６０％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２１ＢｒＮ６Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４６４．１０； 実測値： ４６５．２５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．０６ （ｓ， １Ｈ）， ９．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７０ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．８１％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ６Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４０４．１８； 実測値： ４０５．２５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン表題化合物を、クロロ化合物１及び４−メトキシアニリンを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：９．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ − ８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ − ７．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ − ６．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．６７ （ｍ， １１Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．８５％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６Ｏ２に対する計算値： ４１６．２０； 実測値： ４１７．３０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−Ｎ４−（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン：表題化合物を、クロロ化合物１及びＮ１，Ｎ１−ジメチルベンゼン−１，４−ジアミンを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．２１ （ｓ， １Ｈ）， ９．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７１ （ｍ， ８Ｈ）， ３．０６ （ｓ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．１９％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２７Ｎ７Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４２９．２３； 実測値： ４３０．３５ （Ｍ ＋１）．
実施例３５８
Ｎ−（４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）アセトアミドの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：Ｎ−（４−ニトロフェニル）アセトアミド（３）の合成：
ピリジン（１２ｍＬ）及びジクロロメタン（３０ｍＬ）中の化合物２（３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、塩化アセチル（２ｇ、１．２ｅｑ）を０℃で添加し、室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を水とブラインで洗浄して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。
ステップ２：Ｎ−（４−アミノフェニル）アセトアミド（４）の合成：
エタノール（３０ｍＬ）中の化合物３（３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（４．６ｇ、５ｅｑ）、水（１０ｍＬ）及び塩化アンモニウム（４．４ｇ、５ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：１５１．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：Ｎ−（４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）アセトアミドの合成：
表題化合物を、クロロ化合物１及びＮ−（４−アミノフェニル）アセトアミドを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｄ２Ｏ） δ： ９．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ − ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， １．８９ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．１５％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４４３．２１； 実測値： ４４４．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例３５９
Ｎ−（４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミドの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：Ｎ−（４−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド（５）の合成：
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の化合物２（２ｇ、１．２ｅｑ）の攪拌溶液に、メタンスルホニルクロリド（３ｇ、１ｅｑ）及びピリジンを０℃で添加し、同じ温度で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて粗生成物５を得た。
ステップ２：Ｎ−（４−アミノフェニル）メタンスルホンアミド（６）の合成：
エタノール（２０ｍＬ）中の化合物５（０．８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（１．０３ｇ、５ｅｑ）、水（２０ｍＬ）及び塩化アンモニウム（０．９８ｇ、５ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物６を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：８．８９ （ｓ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５０（ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７９（ｓ， ３Ｈ）．
ステップ３：Ｎ−（４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）メタンスルホンアミドの合成：
表題化合物を、クロロ化合物１及びＮ−（４−アミノフェニル）メタンスルホンアミドを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８３ （ｓ， １Ｈ）， ９．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．０２％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２５Ｎ７Ｏ３Ｓに対する計算値 （遊離塩基）： ４７９．１７； 実測値： ４８０．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例３６０
４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンゼンスルホンアミドの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：４−ニトロベンゼンスルホンアミド（８）の合成：
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の化合物７（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、アンモニア水（９．３ｍＬ）をゆっくりと０℃で添加して室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を水（２５ｍＬ）中に溶解し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて粗生成物８を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：８．４２ − ８．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０７ − ８．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｓ， ２Ｈ）．
ステップ２：４−アミノベンゼンスルホンアミド（９）の合成：
エタノール（２０ｍＬ）中の化合物８（０．８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（１．０３ｇ、５ｅｑ）、水（１０ｍＬ）及び塩化アンモニウム（０．９８ｇ、５ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物９を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：７．４２ − ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ６．６０ − ６．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．８０ （ｓ， ２Ｈ）．
ステップ３：４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）ベンゼンスルホンアミド：
表題化合物を、クロロ化合物１及び４−アミノベンゼンスルホンアミドを使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ − ７．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ８．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．４８％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｏ３Ｓに対する計算値： ４６５．１６； 実測値： ４６６．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例３６１
Ｎ１−（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：（４−ニトロフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２）の合成：
ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の化合物１（４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＴＥＡ（５．８５ｇ、２ｅｑ）及びＤＭＡＰ（１．７６ｇ、０．５ｅｑ）を添加し、続いてＢｏｃ無水物（９．４８ｇ、１．５ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４９ （ｓ， ９Ｈ）．
ステップ２：（４−アミノフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３）の合成：
酢酸エチル（５０ｍＬ）中の化合物２（３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（０．３ｇ）を添加し、室温で１８時間、水素雰囲気下で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で濃縮して表題化合物３を得て、さらに精製することなく、そのまま次のステップに使用した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：１０９．０５ （Ｍ − Ｂｏｃ）．
ステップ３：（４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成：
表題化合物を、クロロ化合物４及びアミノ化合物３を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：９．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ − ３．６８ （ｍ， ８Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３１Ｎ７Ｏ３に対する計算値： ５０１．２５； 実測値： ５０２．２５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：Ｎ１−（６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）ベンゼン−１，４−ジアミンの合成：
メタノール（５ｍＬ）中の化合物（３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、メタノール性ＨＣｌ（３ｍＬ）を添加して室温で１８時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をＴＨＦ、酢酸エチル及びジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．５４ （ｓ， ２Ｈ）， １０．１１ （ｓ， １Ｈ）， ９．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ − ８．４６ （ｍ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ − ７．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ − ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．６８ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．５２％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４０１．２０； 実測値： ４０２．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例３６２〜３６４
Figure 2017530991
 ステップ１：５−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン（２）の合成：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物１（２ｇ、１ｅｑ））の攪拌溶液に、ＴＨＦ中のメチルアミン２Ｍ溶液（９．１９ｍＬ、２ｅｑ）及びＤＩＰＥＡ（３．５３ｇ、３ｅｑ）を添加し、室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて粗生成物２（２ｇ）を得て、さらに精製することなく、そのまま次のステップに使用した。
ステップ２：５−ブロモ−Ｎ１−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（３）の合成：
エタノール：水（２：１、６０ｍＬ）中の化合物２（６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（６ｇ）及び塩化アンモニウム（５．５３ｇ、４ｅｑ）を添加し、２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて粗化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２０１．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：６−ブロモ−２−（２−クロロエチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（５）の合成：
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の化合物３（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、３−クロロプロパノイルクロリド（１．０８ｇ、１ｅｑ）を０℃で添加し、１５分間同じ温度で攪拌した。反応混合物を蒸発乾固した。残留物を酢酸（１０ｍＬ）及び濃Ｈ２ＳＯ４（１．５ｍＬ）中に溶解し、１０時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させて、飽和重炭酸ナトリウム溶液を使用してｐＨ８まで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の生成物５（２．０５ｇ、不純）を得た。
ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２７５．００ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ４：化合物６の合成の一般的手順：
エタノール中の化合物５（１ｅｑ）及び対応するアミン（１ｅｑ）の攪拌溶液を１８時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を水中に溶解し、１５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて粗化合物６を得た。
Figure 2017530991
ステップ５：化合物７の合成の一般的手順：
表題化合物７を、各々のブロモ化合物６及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。
Figure 2017530991
ステップ６
表題化合物を、クロロ化合物８及び各々のボロン酸エステル７を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順により合成した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ − ７．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ − ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９５ − ３．７５ （ｍ， １２Ｈ）， ３．０９ （ｓ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．０１％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４９１．２２； 実測値： ４９２．２５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．３０ − ８．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．９６ − ７．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ − ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９４ − ３．８１ （ｍ， １０Ｈ）， ３．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５６ − ３．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２２ − ２．１８ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．８９％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ５１７．２４； 実測値： ５１８．４０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−２−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ： ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ − ７．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ − ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０８ − ４．０４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９５ − ３．７９ （ｍ， １２Ｈ）， ３．５８ − ３．５０ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．２６％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５３３．２３； 実測値： ５３４．００ （Ｍ ＋ １）．
実施例３６５〜３６６
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールの合成：
メタノール（２０ｍＬ）中の化合物１（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、２−クロロアセトアルデヒド（１．５６ｇ、２ｅｑ）及びギ酸（２０ｍＬ）を０℃で添加し、室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。粗生成物をペンタン及びジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２６０．９５ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ２：化合物３の合成の一般的手順：
エタノール中のクロロ化合物２（１ｅｑ）及び対応するアミン（１ｅｑ）の攪拌溶液を４時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を水中に溶解し、１５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて粗化合物３を得た。
Figure 2017530991
ステップ３：化合物４の合成の一般的手順：
表題化合物４を、各々のブロモ化合物３及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。
Figure 2017530991
ステップ４
表題化合物を、クロロ化合物５及び各々のボロン酸エステル４を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順により合成した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−２−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ：８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５４ （ｓ， １Ｈ）， ６．４９ （ｓ， １Ｈ）， ３．９７ − ３．７７ （ｍ， １３Ｈ）， ２．６２ − ２．５４ （ｍ， ４Ｈ）， １．８２ − １．７６ （ｍ ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．２４％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ５０３．２２； 実測値： ５０４．４０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−２−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２４．１， ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．７５ − ３．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．４４ − ２．４０ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．７４％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値： ５１９．２１； 実測値： ５２０．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例３６７
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−２−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−２−（３−クロロプロピル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（２の合成：
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１（０．１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．１０１ｇ、２ｅｑ）及び４−クロロブタノイルクロリド（０．０６１ｇ、１ｅｑ）を０℃で添加し、室温で１２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させて、残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液を使用して塩基性化し、酢酸エチルで抽出した（２×２０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を酢酸（５ｍＬ）中に溶解し、７０℃まで１８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を真空下で蒸発させて、残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、８０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２８９．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（３−（６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）プロピル）モルホリン（３）の合成：
エタノール（５ｍＬ）中のクロロ化合物２（０．１ｇ、１ｅｑ）及びモルホリン（０．１２１ｇ、４ｅｑ）の攪拌溶液を１８時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を水中に溶解し、１５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて粗化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：３４０．１５ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ３：４−（３−（１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）プロピル）モルホリン（４）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物３及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。
ステップ４：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−２−（３−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物５及びボロン酸エステル４を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順により合成した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４ − ３．６９ （ｍ， １１Ｈ）， ３．５７ − ３．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １７．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．００ − １．９０ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９４．３２％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値： ５４７．２５； 実測値： ５４８．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例３６８
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−２−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（２の合成：
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の化合物１（０．７ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、３−メトキシプロパン酸（０．６５ｇ、１ｅｑ）を０℃でゆっくりと添加し、室温で３０分間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固した。残留物を酢酸（５ｍＬ）及び濃Ｈ２ＳＯ４（１ｍＬ）中に溶解し、１８時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させて、飽和重炭酸ナトリウム溶液を使用してｐＨ８まで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて粗生成物５（０．８１ｇ）を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２６９．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：２−（２−メトキシエチル）−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（３の合成：
表題化合物（粗）を、ブロモ化合物２及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：３１７．２０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、化合物４及びボロン酸エステル３を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ３．８５ − ３．７２ （ｍ， １３Ｈ）， ３．２９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．７７％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値： ４７８．１９； 実測値： ４７９．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例３６９〜３７０
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（２の合成
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の化合物１（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＣＤＩ（２．４２ｇ、１．５ｅｑ）を添加して、１８時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて粗化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２２６．９０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：６−ブロモ−２−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（３）の合成：
ＰＯＣｌ３（３ｍＬ）中の化合物２（０．１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液を１１０℃で１８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液を使用してｐＨ８までゆっくりと塩基性化し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２４４．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：化合物４の合成の一般的手順：
エタノール中の化合物３（１ｅｑ）及び対応するアミン（１ｅｑ）の攪拌溶液を１８時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物を水中に溶解し、１５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて粗化合物４を得た。
Figure 2017530991
ステップ４：化合物５の合成の一般的手順：
表題化合物５を、各々のブロモ化合物４及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。
Figure 2017530991
ステップ５
表題化合物を、クロロ化合物６及び各々のボロン酸エステル５を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順により合成した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル−２−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０４ − ９．９５ （ｍ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ − ３．５２ （ｍ， １２Ｈ）， ２．０７ − １．９９ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．２９％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ７Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４８９．２０； 実測値： ４９０．３５ （Ｍ ＋ １）．
６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．１０ （ｓ， １Ｈ）， ９．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４ − ３．５６ （ｍ， １５Ｈ）， ３．３１ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．６６％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４９３．２０； 実測値： ４９４．３５ （Ｍ ＋ １）．
実施例３７１
４−（（２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミドの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：５−ブロモ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−２−ニトロアニリン（３）の合成：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン１（２ｇ、１ｅｑ）、２−モルホリノエタンアミン２（１．７７ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（２．３４ｇ、２ｅｑ）を添加して室温で一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、８０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：３３０．０５．９０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：５−ブロモ−Ｎ１−（２−モルホリノエチル）ベンゼン−１，２−ジアミン（４）の合成：
メタノール（３０ｍＬ）中の化合物３（２．８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ラネーニッケル（３ｇ）を添加し、室温で１８時間、水素雰囲気下で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を濾過し、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：３００．１０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：４−（２−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）エチル）モルホリン（５）の合成：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物４（２．３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、オルトギ酸トリメチル（２．４３ｇ、３ｅｑ）及び濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、室温で１時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、１００％ＥｔＯＡｃを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物５を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：３１０．１０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：４−（２−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）エチル）モルホリン（６）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物５及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：３５８．３０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ５：４−（２−（６−（６−クロロ−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）エチル）モルホリン（８）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物７及びボロン酸エステル６を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順により合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：４２９．３０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ６：４−（（２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸メチル（１０）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物８及び４−アミノ安息香酸メチル９を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：５４４．５０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ７：４−（（２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸（１１）の合成：
表題化合物を、化合物１０及び水酸化ナトリウムを使用することにより、エステル加水分解についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：５３０．４５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ８：４−（（２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）ベンズアミドの合成：
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の酸１１（０．２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＣＤＩ（７３ｍｇ、１．２ｅｑ）を添加して、得られた混合物を６０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水酸化アンモニウム（０．１３２ｇ、１０ｅｑ）を添加して、反応混合物を１時間室温で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ − ７．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８１ − ７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ５．０３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９８ − ３．７４ （ｍ， １８Ｈ）， ３．１８ − ３．１０ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．３６％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２Ｎ８Ｏ３に対する計算値 （遊離塩基）： ５２８．２６； 実測値： ５２９．４５ （Ｍ ＋ １）．
実施例３７２〜３７３
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（３）の合成：
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の化合物１（０．６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．８５５ｇ、８ｅｑ）及び３−ヨードオキセタン２（０．７３ｇ、１．３ｅｑ）を添加し、１５０℃で５時間マイクロ波中において加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。１Ｈ ＮＭＲにより、位置異性体の形成を確認する。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：２５５．０５ （Ｍ＋２）．
ステップ２：１−（オキセタン−３−イル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（４）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物３及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル形成についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）：３０１．１５ （Ｍ＋１）．
ステップ３：Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミンの合成
表題化合物を、クロロ化合物５及びボロン酸エステル４を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。位置異性体の両方をキラル分取ＨＰＬＣにより分離した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ５．８５ （ｑｄ， Ｊ ＝ ７．４， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１８ − ５．０１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８３ − ３．６８ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．８３％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値：４６２．１６； 実測値： ４６３．２５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）ピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ − ７．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ５．８５ − ５．７３ （ｍ， １Ｈ）， ５．０６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２９．５， ７．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８２ − ３．６８ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．７９％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値：４６２．１６； 実測値： ４６３．２５ （Ｍ ＋１）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ − ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ − ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．６１ − ５．５０ （ｍ， １Ｈ）， ５．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３ − ３．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．５， ３．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．６８％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値： ４７６．９６：実測値： ４７７．３０（Ｍ ＋ １）．
実施例３７４
６−（１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：５−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−ニトロアニリン（２）の合成：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物１（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、シクロプロピルメタンアミン（０．９７ｇ、１．５ｅｑ）及びＤＩＰＥＡ（３．１ｍＬ、２ｅｑ）を０℃で添加し、同じ温度で１５分間攪拌した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７２．９０ （Ｍ＋２）．
ステップ２：５−ブロモ−Ｎ１−（シクロプロピルメチル）ベンゼン−１，２−ジアミン（３）の合成：
表題化合物を、ニトロ化合物２及びＦｅ／ＮＨ４Ｃｌを使用して、還元についての上に記載される一般的手順に従うことにより合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２４１．００ （Ｍ＋１）．
ステップ３：６−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（４）の合成：
酢酸（１５ｍＬ）中の化合物３（１．８５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液を４時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２６５．０５ （Ｍ＋１）．
ステップ４：１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（５）の合成：
表題化合物（粗生成物）を、ブロモ化合物４及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３１３．２５ （Ｍ＋１）．
ステップ５：６−（１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物６及びボロン酸エステル５を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １３．５３ （ｓ， １Ｈ）， ９．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， ２．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）， １．２７ （ｔｄ， Ｊ ＝ １２．４， １１．４， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．６２ − ０．４５ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．５５％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３１Ｎ９Ｏに対する計算値： ５２１．２７； 実測値： ５２２．４０ （Ｍ ＋１）．
実施例３７５
６−クロロ−Ｎ−（４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：６−クロロ−Ｎ−（４−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン（３）の合成：
イソプロパノール（２０ｍＬ）中の化合物１（０．６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、化合物２（０．８０３ｇ、１ｅｑ）及び触媒量の濃ＨＣｌを添加して、マイクロ波反応器中において１２０℃で３時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を飽和重炭酸ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、５％ＭｅＯＨ−ＤＣＭを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７２．２０ （Ｍ＋１）．
実施例３７６
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：５−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン（２）の合成：
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の化合物１（１０ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（１７．５９ｇ、３ｅｑ）及びメチルアミン（３．５２ｇ、２．５ｅｑ）を添加して室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物２を得た。
ステップ２：５−ブロモ−Ｎ１−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（３）の合成：
ＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ（３５０ｍＬ：１５０ｍＬ）中の化合物２（８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（９．６９ｇ、５ｅｑ）及びＮＨ４Ｃｌ（９．２６ｇ、５ｅｑ）を添加した。得られた反応混合物を３時間還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２０２．００ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：６−ブロモ−２−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（４）の合成：
ＰＯＣｌ３（２ｍＬ）中の化合物３（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、シクロプロパンカルボン酸（０．５ｍＬ）を添加した。得られた反応混合物を１２０℃で３時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×２０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５０．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：２−シクロプロピル−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（５）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物４及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２９９．１５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ５：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物６及びボロン酸エステル５を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。
ＨＰＬＣ 純度： ９９．４３％； １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ − ７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ − ７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ − ３．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７６ − ３．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．２， ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４６０．１８； 実測値： ４６１．２５ （Ｍ ＋ １）．
実施例３７７〜３７８
Figure 2017530991
 ステップ１：６−ブロモ−２−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（３）の合成：
ＤＭＦ（６ｍＬ）中の化合物１（０．６ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．７８４ｇ、２ｅｑ）及び化合物２（０．６３ｇ、１ｅｑ）を添加し、１８０℃で５時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。１Ｈ ＮＭＲにより、位置異性体の形成を確認する。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２６９．０２ （Ｍ＋２）．
ステップ２：２−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（４）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物３及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル形成についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３１５．０５ （Ｍ＋１）．
ステップ３：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン及び（４−クロロフェニル）［６−（２−メチル−１−オキセタン−３−イルベンゾイミダゾール−５−イル）−２−モルホリン−４−イルピリミジン−４−イル］アミンの合成
表題化合物を、クロロ化合物５及びボロン酸エステル４を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。位置異性体の両方を分取ＨＰＬＣにより分離した。
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ − ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ − ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．６１ − ５．５０ （ｍ， １Ｈ）， ５．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３ − ３．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．５， ３．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．６８％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値： ４７６．９６； 実測値： ４７７．３０ （Ｍ ＋１）．（４−クロロフェニル）［６−（２−メチル−１−オキセタン−３−イルベンゾイミダゾール−５−イル）−２−モルホリン−４−イルピリミジン−４−イル］アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ − ７．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ − ７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．５５ （ｓ， １Ｈ）， ６．４８ （ｓ， １Ｈ）， ５．５２ （ｑ， Ｊ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３３ − ５．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．０６％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値： ４７６．９６； 実測値： ４７７．２５ （Ｍ ＋１）．
実施例３７９
Ｎ−（６−（１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ−１：５−ブロモ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−ニトロアニリン（２）の合成：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物１（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（３．５１ｇ、３ｅｑ）を添加し、続いてシクロプロピルメタンアミン（０．７７４ｇ、１．２ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、１５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７２．００ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ−２：５−ブロモ−Ｎ１−（シクロプロピルメチル）ベンゼン−１，２−ジアミン（３）の合成：
メタノール（３０ｍＬ）中の化合物２（２．４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ラネーニッケル（２．４ｇ）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で１８時間、水素雰囲気（バルーン圧）下において攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２６７．０５ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ−３：６−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（４）の合成：
酢酸（２０ｍＬ）中の化合物３（２．１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、反応混合物を１２０℃で３時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ７〜８まで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２６７．００ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ−４：１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（５）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物４及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３１３．００ （Ｍ＋１）．
ステップ−５：４−（４−クロロ−６−（１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン（６）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物６及びボロン酸エステル５を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３８４ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−６：Ｎ−（６−（１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物７及びアミン８を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ／ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ９．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ６．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０ − ３．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ７Ｈ）， ２．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．５９ − ０．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．７５％； ＬＣＭＳ Ｃ２９Ｈ３１Ｎ７Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ： ４９３．６０； 実測値： ４９４．５０ （Ｍ ＋ １）．
実施例３８０
５−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ−１；５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（２）の合成：
乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物１（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＣＤＩ（０．９５３ｇ、１．１ｅｑ）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させて粗残留物を得た。粗生成物を、４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２１４．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−２：５−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（３）の合成：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物２（０．８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、水素化ナトリウム（０．４８ｇ、３．２ｅｑ）を０℃で添加して３０分間攪拌し、続いてヨウ化メチル（０．５８ｍＬ、２．５ｅｑ）を０℃で添加して室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２４２．２０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−３：１，３−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（４）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物３及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２８９．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−４：５−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンの合成の合成：
表題化合物を、クロロ化合物５及びボロン酸エステル４を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成し、表題化合物を得た。化合物をメタノール（５ｍＬ）中に取り込み、メタノール．ＨＣｌ（０．２ｍＬ）を添加して室温で３０分間攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させて、エーテルで洗浄することにより精製し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ３．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．４３ − ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ３．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ８Ｈ）， ２．５６ （ｓ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９５．５９％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４５０．９２： 実測値 ： ４５１．１５（Ｍ ＋ １）．
実施例３８１
５−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−３−メチル−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンの合成
Figure 2017530991
 ステップ−１：４−ブロモ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−２−ニトロアニリン（３）の合成：
乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物１（３．５４ｇ、１．５ｅｑ）の攪拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（６．３２ｍＬ、２ｅｑ）を添加し、続いて化合物２（４ｇ、１ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３２．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−２：４−ブロモ−Ｎ１−（２−モルホリノエチル）ベンゼン−１，２−ジアミン（４）の合成：
メタノール（５０ｍＬ）中の化合物３（２．８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ラネーＮｉ（２ｇ）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で１６時間、水素バルーン圧下において攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３０２．１ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−３：５−ブロモ−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（５）の合成：
乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の化合物４（２．５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＣＤＩ（１．４８ｇ、１．１ｅｑ）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させて粗残留物を得た。粗生成物を、４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物５を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２８ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−４：５−ブロモ−３−メチル−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（６）の合成：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物５（０．５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、水素化ナトリウム（０．０６１ｇ、１ｅｑ）を０℃で添加して３０分間攪拌し、続いてヨウ化メチル（０．１ｍＬ、１．１ｅｑ）を０℃で添加して室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物６を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４２ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−５：３−メチル−１−（２−モルホリノエチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（７）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物６及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４２ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−６：５−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−３−メチル−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物８及びボロン酸エステル７を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５− ７．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４０− ７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ，２Ｈ）， ３．８４ − ３．６９ （ｍ， ８Ｈ）， ３．４５ （ｓ， ４Ｈ）， ３．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７１ −２．６３ （ｍ， ２Ｈ），２．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．３， ３．５ Ｈｚ，，４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．７４％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏ３に対する計算値 （遊離塩基）： ５５０．０５：実測値： ４５０．４５（Ｍ ＋ １）．
６−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物１及びボロン酸を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， ３．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ９Ｈ）， ３．５４ （ｓ， １Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．６８％； ＬＣＭＳ Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＮ６Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４０６．８７：実測値： ４０７．２０ （Ｍ ＋ １）．
実施例３８２
６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：５−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン（２）の合成：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物１（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＴＨＦ中の２Ｍメチルアミン溶液（９．１３ｍＬ、２ｅｑ）及びＤＩＰＥＡ（３．５３ｇ、２．５ｅｑ）を添加し、室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３１．０５ （Ｍ＋１）．
ステップ２：５−ブロモ−Ｎ１−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（３の合成：
エタノール（４０ｍＬ）中の化合物２（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（２．３１ｇ、５ｅｑ）、水（２０ｍＬ）及び塩化アンモニウム（２．１８ｇ、５ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解し、水とブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２００．９５ （Ｍ＋１）．
ステップ３：６−ブロモ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン（４）の合成：
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の化合物３（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＣＤＩ（２．４２ｇ、１．５ｅｑ）をゆっくりと室温で添加した。反応混合物を１８時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物４を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２２６．９０ （Ｍ＋１）．
ステップ４：１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン（５）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物４及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７５．２０ （Ｍ＋１）．
ステップ５：６−（６−（（４−クロロフェニル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物６及びボロン酸エステル５を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．２１ （ｓ， １Ｈ），１０．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ３．８２ − ３．７２ （ｍ， ８Ｈ），３．３６ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．７４％； ＬＣＭＳ Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）：４３６．１４； 実測値： ４３７．３５ （Ｍ ＋１）．
実施例３８３
Figure 2017530991
 ステップ１：４−（２−（６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）エチル）モルホリン（３）の合成：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の６−ブロモインダゾール１（３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（６．３ｇ、３ｅｑ）及び４−（２−クロロエチル）モルホリン（３．４ｇ、１．２ｅｑ）を添加し、９０℃で１８時間加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３１０．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ２：４−（２−（６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）エチル）モルホリン（４）の合成：
表題化合物（粗）を、ブロモ化合物３及びビス（ピナコラト）ジボロンを使用することにより、ボロン酸エステル調製についての上に記載される一般的手順に従って合成した。
ステップ３：４−（２−（６−（６−クロロ−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル）エチル）モルホリン（６）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物５及びボロン酸エステル４を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順により合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ４２９．３０ （Ｍ ＋ １）．
ステップ４：４−（（２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸メチル（８）の合成：
表題化合物を、クロロ化合物６及び４−アミノ安息香酸メチル７を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ５４４．４５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ５：４−（（２−モルホリノ−６−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸の合成：
表題化合物を、化合物５及び水酸化ナトリウムを使用することにより、エステル加水分解についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １２．５８ （ｓ， １Ｈ）， ９．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９０ − ７．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．１４％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３１Ｎ７Ｏ４に対する計算値： ５２９．２４； 実測値： ５３０．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例３８４
Figure 2017530991
 ステップ１：環化の一般的手順：
ｔ−ブタノール中の化合物１（１ｅｑ）の攪拌溶液に、２−アミノエタノール（１．１ｅｑ）を添加して７０℃で４時間攪拌し、続いてＫ２ＣＯ３（３ｅｑ）及びヨウ素（１．２ｅｑ）を添加した。反応混合物を７０℃で一晩加熱した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を蒸発乾固した。残留物をチオ硫酸ナトリウムで希釈し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機抽出物を水とブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物２、すなわち２−（４−ニトロフェニル）−４，５−ジヒドロオキサゾールを得た。ＬＣＭＳ： （ｍ／ｚ）： １９２．９５ （Ｍ ＋ １）
ステップ２：還元の一般的手順：
エタノール中の化合物２（１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（４ｅｑ）、水及び塩化アンモニウム（４ｅｑ）をゆっくりと添加した。反応混合物を２時間加熱還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル中に溶解し、ブラインで洗浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて表題化合物３、すなわち４−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）アニリンを得た。ＬＣＭＳ： （ｍ／ｚ）： １６３．０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ３：Ｎ−（４−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物４及び化合物３を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ − ７．７７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ − ３．６９ （ｍ， １０Ｈ）， ３．５８ （ｑ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．５２％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ７Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ４５５．２１； 実測値： ４５６．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例３８５
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ１：（Ｅ）−３−（４−ニトロフェニル）アクリル酸メチル（２）の合成：
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の化合物１（１ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＰＰｈ３＝ＣＨＣＯＯＣＨ３（３．３２ｇ、１ｅｑ）を添加し、１８時間室温で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物２を得た。
ステップ２：４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（４）の合成：
ジエチルエーテル（７ｍＬ）中のＮａＨ（０．１２ｇ、１．３ｅｑ）の攪拌溶液に、ＤＭＳＯ：ジエチルエーテル（１：１．３；２３ｍＬ）中の化合物２（０．８ｇ、１ｅｑ）及び化合物３（０．７９２ｇ、１．０５ｅｑ）の溶液を滴下し、４時間室温で攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物４を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．８２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７ （ｓ， ３Ｈ）．
ステップ３：３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール（５）の合成：
エチレングリコール（５ｍＬ）中の化合物４（０．３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＯＨ（０．１２１ｇ、２．５ｅｑ）を添加し、封管中において１６０℃で５時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物５を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １１．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ６．８８ （ｓ， １Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）．
ステップ４：４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）アニリン（６）の合成：
ＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ（１：１、３０ｍＬ）中の化合物５（１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（４．０１ｅｑ）及びＮＨ４Ｃｌ（４．０１ｅｑ）を添加した。得られた反応混合物を３時間還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １５８．９５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ５：Ｎ−（４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、クロロ化合物７及びアミン６を使用することにより、置換反応（ＩＰＡ、濃ＨＣｌ）についての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： １０．８５ （ｓ， １Ｈ）， ９．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ − ７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｑ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ６．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ − ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９０．５７％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７Ｏに対する計算値： ４５１．２１； 実測値： ４５２．３０ （Ｍ ＋ １）．
実施例３８６
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（５−フルオロ−１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ−１：１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチル−５−ニトロベンゼン（２）の合成：
濃Ｈ２ＳＯ４（３５ｍＬ）中の化合物１（８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ニトロ化混合物（１３．２ｍＬの濃ＨＮＯ３＋５ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４）を０℃で添加し、同じ温度で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を氷水上に注いで、２Ｎ ＮａＯＨを使用してｐＨ９まで塩基性化した。析出した固体を濾過し、水で洗浄して減圧下で乾燥し、表題化合物２を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２３５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−２：５−ブロモ−４−フルオロ−２−メチルアニリン（３）の合成：
ＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ（７：３、１００ｍＬ）中の化合物２（７．２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、鉄粉（８．１ｇ、５ｅｑ）及びＮＨ４Ｃｌ（８．５ｇ、５ｅｑ）を添加した。得られた反応混合物を３時間還流した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下で蒸発させて表題化合物を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２０５．１５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−３：Ｎ−（５−ブロモ−４−フルオロ−２−メチルフェニル）アセトアミド（４）の合成：
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の化合物３（５．５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、無水酢酸（３．８ｍＬ、１．５ｅｑ）、及びＴＥＡ（８．９ｍＬ、２．４ｅｑ）を添加し、窒素雰囲気下において室温で１８時間攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させた。残留物をメタノールで希釈し、炭酸カリウムを添加して、反応物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させて水で希釈し、沈殿固体を濾過して乾燥し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２４７．１５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−４：１−（６−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）エタン−１−オン（５）の合成：
トルエン（５０ｍＬ）及び氷酢酸（６．４ｍＬ）中の化合物４（５．５ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、無水酢酸（６．３ｍＬ、３ｅｑ）及び酢酸カリウム（４．８ｇ、２．２ｅｑ）。反応混合物を還流時の温かさのまま攪拌し、次いで亜硝酸イソペンチル（３．５ｍＬ、１．２ｅｑ）を添加して３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して粗化合物を得た。
ステップ−５：６−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール（６）の合成：
メタノール（５０ｍＬ）中の化合物５（４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、炭酸カリウム（９．８ｇ、３．２ｅｑ）を添加して、１時間加熱還流した。反応混合物を減圧下で蒸発させて残留物を得た。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２１６ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ−６：６−ブロモ−５−フルオロ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール（７）の合成：
ジオキサン（３０ｍＬ）中の化合物６（１．７ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ヨウ素（４ｇ、２ｅｑ）及び３ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を添加して２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を重炭酸ナトリウム溶液及びチオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４３．１５ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ−７：６−ブロモ−５−フルオロ−３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール（８）の合成：
乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物７（２ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（０．３８８ｇ、１．５ｅｑ）を０℃で添加して１５分間攪拌し、続いてヨウ化メチル（０．８ｍＬ、２ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５６．０９ （Ｍ ＋ ２）．
ステップ−８：６−ブロモ−５−フルオロ−１−メチル−３−ビニル−１Ｈ−インダゾール（９）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物８及びボロン酸を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５６．１ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−９：２−（６−ブロモ−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタン−１−オール（１０）の合成：
乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の化合物９（０．４８ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＢＨ３：ＤＭＳ（６．２ｍＬ、８ｅｑ）を０℃で添加し、室温で１６時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を４Ｎ ＮａＯＨ及び３０％Ｈ２Ｏ２溶液を用いて０℃でクエンチした。反応混合物を室温で３時間攪拌し、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７３ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−１０及び１１：４−（２−（６−ブロモ−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エチル）モルホリン（１１）の合成：
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物１０（０．４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＴＥＡ（０．４ｍＬ、２ｅｑ）を添加して１５分間攪拌し、続いて塩化メシル（０．１７ｍＬ、１．５ｅｑ）を０℃でゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した（３×２５ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、粗残留物まで減圧下で蒸発させた。残留物をＤＭＦ（３ｍＬ）中に溶解し、トリエチルアミン（０．２７ｍＬ）を添加して９０℃で２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７３ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−１２：４−（２−（５−フルオロ−１−メチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エチル）モルホリン（１２）の合成：
表題化合物を、ブロモ化合物１１及びボロン酸エステルを使用することにより、ボロン酸エステルカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ３９０．２５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−１３：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（５−フルオロ−１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成の合成：
表題化合物を、クロロ化合物１３及びボロン酸エステル化合物１２を使用することにより、鈴木カップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２− ３．６５ （ｍ， ８Ｈ），３．４０− ３．３５（ｍ，４Ｈ）， ３．０８（ｔ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ），２．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．３１％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３１ＣｌＦＮ７Ｏ２に対する計算値： ５５２．０５； 実測値： ５５２．４５ （Ｍ ＋ １）．
実施例３８７
Ｎ−（４−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
Figure 2017530991
 ステップ−１：（アジドメチル）ベンゼン（２）の合成：
アセトン：水（４：１、２５０ｍＬ）中の化合物１（２０ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、アジ化ナトリウム（１１．４ｇ、１．５ｅｑ）を添加して１２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、ＤＣＭで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。
ステップ−２：（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノール（３）の合成：
ｔｅｒｔ−ブタノール（３０ｍＬ）中のプロパルギルアルコール（２．４ｍＬ、１．１ｅｑ）及び酢酸銅（５ｍＬ）の攪拌溶液に、化合物２（５ｇ、１ｅｑ）を添加した。反応混合物を３０分間脱気し、１２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させて粗残留物を得た。。粗生成物を、２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物を得た。
ステップ−３：１−ベンジル−４−（ブロモメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（４）の合成：
ＤＣＭ（１２０ｍＬ）中の化合物３（３ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、トリフェニルホスフィン（６．２ｇ、１．５ｅｑ）を添加し、続いて四臭化炭素（７．９ｇ、１．５ｅｑ）を添加して１２時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を減圧下で蒸発させて粗残留物を得た。。粗生成物を、２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物を得た。
ステップ−４：４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（５，）の合成：
エタノール：ジオキサン（１：１、２０ｍＬ）中の化合物４（１．４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（０．１６６ｇ）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で１２時間、水素バルーン圧下において攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、４０％酢酸エチルを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ８３．０５（Ｍ ＋ １）．
ステップ−５：４−メチル−２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（７）の合成：
乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物６（０．４ｍＬ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、ＮａＨ（０．２１１ｇ、１．５ｅｑ）を０℃で添加して１５分間攪拌し、続いて化合物５（０．３８０ｇ、１．１ｅｑ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して減圧下で蒸発させた。粗生成物を、０〜５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用したシリカゲル（１００〜２００メッシュ）上でのカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： ２０５ （Ｍ ＋ １）．
ステップ−６：４−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アニリン（８）の合成：
エタノール：ＴＨＦ（７ｍＬ）中の化合物５（０．４ｇ、１ｅｑ）の攪拌溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（０．２ｇ）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で１２時間、水素バルーン圧下において攪拌した。反応の進行をＴＬＣによりモニターした。反応の完了後、反応混合物をセライトに通して濾過し、減圧下で蒸発させて表題化合物を得た。ＬＣＭＳ （ｍ／ｚ）： １７５（Ｍ ＋ １）．
ステップ−７：Ｎ−（４−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミンの合成：
表題化合物を、対応するクロロ化合物９及びアミン８を使用することにより、Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ − ７．８１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３４．８， ４．８ Ｈｚ， １２Ｈ）， ３．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ４Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８％； ＬＣＭＳ Ｃ３４Ｈ３７Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ５７５．７０：実測値 ： ５８１．５５ （Ｍ ＋ １）．
実施例３８８
４−（（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミドの合成：
Figure 2017530991
 ４−（（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）−Ｎ−メチルベンズアミドの合成：表題化合物を、対応する酸化合物６及びアミンを使用することにより、アミドカップリングについての上に記載される一般的手順に従って合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ − ７．８６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９５ − ３．８３ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｓ， ３Ｈ）；ＨＰＬＣ 純度： ９５．１５％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２７Ｎ７Ｏ２に対する計算値： ４５７．５４：実測値 ： ４８８．４０ （Ｍ ＋ １）．
実施例３８９〜４２５
以下の化合物を、本明細書に開示される方法または当業者に既知の方法を使用して調製した。
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−メチル−１−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン）：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ − ７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ − ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ − ３．６７ （ｍ， ８Ｈ）， ３．３７ − ３．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７２ − １．６０ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．４１％； ＬＣＭＳ Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ５１８．０５：実測値： ５１８．６０（Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸メチル：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ − ８．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９７ − ７．８２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ − ３．６９ （ｍ， １３Ｈ）， ３．２５ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．２４％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ４に対する計算値： ４８８．２２； 実測値： ４８９．３０ （Ｍ ＋１）．
４−（（６−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ − ８．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２８．７， ８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ − ３．６６ （ｍ， １０Ｈ）， ３．２５ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．７９％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ４に対する計算値： ４７４．２０； 実測値： ４７５．３５ （Ｍ ＋１）．
２−（２−（１−メチル−６−（６−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３（ ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９２− ７．６５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１（ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ６．４１（ｓ， １Ｈ），４．０５ −４．０２ （ｍ， ５Ｈ）， ３．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．６８ − ３．６１ （ｍ， ７Ｈ）， ３．３９ − ３．２４ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．５９％； ＬＣＭＳ Ｃ３５Ｈ３２Ｎ８Ｏ３に対する計算値 ： ６１２．６９： 実測値 ： ６３１ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（３−エチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ９．６５ （ｓ， １Ｈ）， ９．０８（ ｓ， １Ｈ）， ８．６０（ｓ，１Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ４Ｈ）， ２．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９２．３２％； ＬＣＭＳ Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＮ７Ｏに対する計算値 ： ４４９．９４：実測値 ： ４５０．３０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．０９ − １０．０２ （ｍ， １Ｈ）， ９．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．０６ − ７．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９４ − ７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７５ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．８８％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ１０Ｏに対する計算値： ４６８．５１：実測値： ４６９．３０（Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ − ７．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４ − ３．７１ （ｍ， ８Ｈ）， ２．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．６％； ＬＣＭＳ Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＮ６Ｏに対する計算値 （遊離塩基）： ４０６．８７：実測値 ： ４０７．２０ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸メチル：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９ − ７．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６ − ３．７０ （ｍ， １３Ｈ）， ３．２１ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．１３％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ４に対する計算値： ４８８．２２； 実測値： ４８９．３０ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２Ｏ） δ： ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２１．１， ８．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７９ − ３．６９ （ｍ， １０Ｈ）， ３．１７ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．１３％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ４に対する計算値： ４７４．２０； 実測値： ４７５．２５ （Ｍ ＋ １）．
２−（３−（１−メチル−６−（６−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ６．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７３ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３， ６．８ Ｈｚ， ９Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ４Ｈ）， ２．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４９ − ２．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３ （ｐ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度：９８．５４％； ＬＣＭＳ Ｃ３６Ｈ３４Ｎ８Ｏ３に対する計算値： ６２６．７１：実測値： ６２７．５０（Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（５−シクロプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）フェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．０４ − ７．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７５ − ７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．６， ４．８ Ｈｚ， ８Ｈ）， ３．２８ − ３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８ （ｓ， ４Ｈ）， ２．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ８．３， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１９ − １．０４ （ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．５４％； ＬＣＭＳ Ｃ３３Ｈ３８Ｎ１０Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ６０６．７２：実測値： ６０７．５０（Ｍ ＋ １）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８７ − ７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ８．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ５．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８５ − ３．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ７Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．２０％； ＬＣＭＳ Ｃ３４Ｈ３４Ｎ８Ｏ２に対する計算値 （遊離塩基）： ５８６．６９：実測値： ５８７．５０（Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−６−（２−（２−モルホリノエチル）−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）ピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ − ７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．２８（ｓ， １Ｈ），６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ８Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．２３％； ＬＣＭＳ Ｃ３０Ｈ３４ＣｌＮ７Ｏ３に対する計算値： ５７６．１０； 実測値： ５７６．４５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１−（シクロプロピルメチル）−２−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ６．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ７Ｈ）， ３．３０ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３６− ２．３１（ｍ， ４Ｈ）１．２７ − １．１９ （ｍ， １Ｈ）， ０．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．９１％； ＬＣＭＳ Ｃ３４Ｈ４０Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ５９２．７５； 実測値： ５９３．５５ （Ｍ ＋ １）．
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ − ７．７４ （ｍ， ７Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９３．１５％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ９Ｏに対する計算値： ４６７．５４； 実測値：４６８．３５ （Ｍ ＋ １）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（４−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン（：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ − ７．６９ （ｍ， ７Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７７ − ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ），２．３５ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．０２％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２７Ｎ９Ｏに対する計算値： ４８１．５６； 実測値：４８２．４０ （Ｍ ＋ １）．
１，３−ジメチル−Ｎ−（６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４ − ７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ − ６．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０ − ３．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７８ − ３．５５ （ｍ， １１Ｈ）， ３．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ） ； ＨＰＬＣ 純度： ９６．７６％； ＬＣＭＳ Ｃ３２Ｈ３８Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ５６６．７１； 実測値： ５６７．４５ （Ｍ ＋ １）．
１，２−ジメチル−Ｎ−（６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ − ７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ６．１４ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９０ − ３．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．６３ − ３．５５ （ｍ， ７Ｈ）， ３．１３ − ３．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．７４％； ＬＣＭＳ Ｃ３２Ｈ３８Ｎ８Ｏ２に対する計算値： ５６６．７１； 実測値： ５６７．４０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ − ７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ６．１４ （ｓ， １Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｍ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．８３％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏに対する計算値： ４６７．５８； 実測値： ４６８．３５ （Ｍ ＋ １）．
４−クロロ−Ｎ−（６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８３ − ７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８５ − ３．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ７Ｈ）， ２．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， １．９ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．１９ ％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４８７．９９； 実測値： ４８８．３０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（３−（２−アミノエチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．１８ （ｔ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ − ７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ６．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．２， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８５ − ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ３．６７ − ３．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．２， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３８ − ３．３１ （ｍ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．６４％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ３０Ｎ８Ｏに対する計算値： ４８２．５９； 実測値： ４８３．３０ （Ｍ ＋ １）．
２−（２−（１−メチル−６−（６−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エチル）イソインドリン−１，３−ジオン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６（ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８８ − ７．６６ （ｍ， ６Ｈ）， ７．２５（ｓ， １Ｈ）， ７．２１（ｓ，１Ｈ）， ７．０８（ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ），６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２− ３．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７８ （ｄｑ， Ｊ ＝ ２８．９， ４．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， ７Ｈ），３．２８ （ｓ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９８．５９％； ＬＣＭＳ Ｃ３５Ｈ３２Ｎ８Ｏ３に対する計算値： ６１２．６９； 実測値： ６１３ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（６−（３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｑ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ − ７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８５ − ３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６２ − ２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ６Ｈ）， ２．０４ （ｐ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．３８％； ＬＣＭＳ Ｃ３０Ｈ３６Ｎ８Ｏに対する計算値： ５２４．６７； 実測値： ５２５．４０ （Ｍ ＋ １）．
１−メチル−Ｎ−（６−（１−メチル−３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ − ８．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ６．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９２ − ３．８４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， ７Ｈ）， ２．９８ − ２．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４６− ２．４１ （ｍ， ６Ｈ）， １．９１ （ｄｐ， Ｊ ＝ ３２．２， ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６５− １．６（ｍ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９４．８％； ＬＣＭＳ Ｃ３２Ｈ３８Ｎ８Ｏに対する計算値： ５５０．７１； 実測値： ５５１．４５ （Ｍ ＋ １）．
４−（４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）フェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．９３ （ｓ， １Ｈ）， ９．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３５．４， ４．５ Ｈｚ， ８Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．８４％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２３Ｎ９Ｏ２に対する計算値： ４６９．５１； 実測値： ４７０．３５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ − ７．７４ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １９．２ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．８７ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９９．６３％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２５Ｎ９Ｏに対する計算値： ４６７．５４； 実測値： ４６８ （Ｍ ＋ １）．
１，２，３−トリメチル−Ｎ−（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１（ｓ， １Ｈ），８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ − ６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３５ （ｓ， １Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７６ − ３．６２ （ｍ， ８Ｈ），３．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， １．９６ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．６２％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２９Ｎ７Ｏに対する計算値： ４６７．５８； 実測値： ４６８．３５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．７４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３６．９， ４．６ Ｈｚ， ８Ｈ）， ２Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５．０７ ％； ＬＣＭＳ Ｃ２５Ｈ２４Ｎ８Ｏに対する計算値： ４５２．５２； 実測値： ４５３．３０ （Ｍ ＋ １）．
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ − ８．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．６９ （ｍ， ６Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３６．０， ４．７ Ｈｚ， ８Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．０８ ％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２６Ｎ８Ｏに対する計算値： ４６６．５５； 実測値： ４６７．３０ （Ｍ ＋ １）．
６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ − ８．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ − ７．７０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．６７ − ７．５１ （ｍ， １Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ６．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３５．５， ４．６ Ｈｚ， ８Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９６．０９ ％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２６Ｎ８Ｏに対する計算値： ４６６．５５； 実測値： ４６７．２５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ − ７．７４ （ｍ， ７Ｈ）， ６．７３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３６．９， ４．６ Ｈｚ， ８Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９４．５１ ％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ２６Ｎ８Ｏに対する計算値： ４６６．５５； 実測値： ４６７．３５ （Ｍ ＋ １）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８９ − ７．６９ （ｍ， ６Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３６．０， ４．７ Ｈｚ， ８Ｈ）， ２．４６（ｓ， ３Ｈ），２．１０ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．０６ ％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２８Ｎ８Ｏに対する計算値： ４８０．５８； 実測値： ４８１．３５ （Ｍ ＋ １）．
６−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ −７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ６Ｈ）， ６．７５ （ｓ， １Ｈ）， ６．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９２ − ３．８４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９５ ％； ＬＣＭＳ Ｃ２７Ｈ２８Ｎ８Ｏに対する計算値： ４８０．５８； 実測値： ４８１．３０ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ − ７．６６ （ｍ， ７Ｈ）， ６．７２ （ｓ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｄｑ， Ｊ ＝ ２８．９， ４．６ Ｈｚ， ８Ｈ）， ３．５８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６， ６．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．５４％； ＬＣＭＳ Ｃ３１Ｈ３５Ｎ９Ｏ２に対する計算値： ５６５．６８； 実測値： ５６６．４５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−６−（１−メチル−３−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ９．５２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ − ７．６８ （ｍ， ６Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ６．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０， ５．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．６３ − ３．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１４ − ３．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９３．４８％； ＬＣＭＳ Ｃ３２Ｈ３７Ｎ９Ｏ２に対する計算値： ５７９．７１； 実測値： ５８０．４５ （Ｍ ＋ １）．
Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−（２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−アミン：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ： ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ − ７．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３ − ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ − ３．７４ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ６Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９７．９２％； ＬＣＭＳ Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ７Ｏに対する計算値： ４９１．２２； 実測値： ４９２．４０ （Ｍ ＋ １）．
４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）アミノ）安息香酸メチル：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ： ９．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ − ３．７４ （ｍ， １１Ｈ）； ＨＰＬＣ 純度： ９４．７９％； ＬＣＭＳ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ３に対する計算値： ４４４．１９； 実測値： ４４５．２５ （Ｍ ＋ １）．
生物学的実施例
以下は、本明細書に記載される化合物を細胞に基づくアッセイにおいて試験し、インビトロ活性を測定した方法について記載している。当業者であれば、アッセイ条件の変形形態を使用して化合物の活性を決定することができることを知っているだろう。Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ．２０１２，８，１９７を参照のこと。
アッセイ１：ＭＰＳ細胞アッセイ
ＭＰＳ障害を有するヒトの皮膚線維芽細胞及び健康なドナーの皮膚線維芽細胞を成長させた。細胞を増殖させて、分析のために培養下で保持した。ヒト包皮線維芽細胞は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎから入手することができる（ＣＲＬ−１６３４）。個体の生検から得られるヒト皮膚線維芽細胞をＣｏｒｉｅｌｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅから購入する：臨床的に健康な個体、すなわちＧＭ００４０８、ＧＭ００４０９、ＧＭ００２００（異染性白質ジストロフィーを有する個体の臨床的に影響を受けない同胞）、ＧＭ０５６５９、ＧＭ０８３９８、及びＧＭ１５８７１（未分類のエーラス・ダンロス症候群を有する個体の臨床的に影響を受けない同胞）；ヘテロ接合型ＭＰＳ Ｉ型キャリア、すなわちＧＭ０１３９２、ＧＭ０１３９３及びＧＭ０００３；ＭＰＳ Ｉ型に罹患したホモ接合型の個体、すなわちＧＭ０６２１４、ＧＭ１１４９５、ＧＭ０００３４、ＧＭ０１３９１及びＧＭ０１２５６；ＭＰＳ ＩＩ型を有する個体、すなわちＧＭ０１８９６、ＧＭ０３１８１、ＧＭ００６１５及びＧＭ００２９８；ＭＰＳ ＩＩＩＡ型を有する個体、すなわちＧＭ００８７９、ＧＭ００６４３、ＧＭ００９３４、ＧＭ０６１１０及びＧＭ００６２９；ＭＰＳ ＩＩＩＢ型、すなわちＧＭ０１４２６；ＭＰＳ ＩＩＩＣ型、すなわちＧＭ０５１５７；ＭＰＳ ＩＩＩＤ型、すなわちＧＭ０５０９３；ならびにＭＰＳ ＶＩＩ型、すなわちＧＭ００１２１。全ての細胞を、５０Ｕ ｍｌ−１のペニシリン、５０μｇ ｍｌ−１のストレプトマイシン、２ｍＭのグルタミン及び１０％ＦＢＳを含有するＤＭＥＭ中で成長させた。細胞を１５ｃｍ径の組織培養ディッシュ上に播種し、コンフルエントな状態まで成長させて、分析のために培養下で維持した。細胞抽出物中のスルファミダーゼ活性を、供給業者の指示に従って４−メチルウンベリフェリル−α−Ｄ−Ｎ−スルホグルコサミニドを用いて、Ｔｒｉｓ−酢酸緩衝液（ｐＨ６．５；Ｍｏｓｃｅｒｄａｍ）に取り替えて測定する。
細胞を、本発明の化合物を用いて３０μＭ以下の濃度で４〜２１日間処理する。細胞単層をリン酸緩衝生理食塩水で洗浄し、ＧＩＢＣＯトリプシン−ＥＤＴＡ溶液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）での処理により剥離する。遠心分離後、上清を除去して細胞を０．５ｍＬの０．１Ｎ水酸化ナトリウム中に溶解する。タンパク質量をビシンコニン酸（ＢＣＡアッセイ、Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）により決定する。ＧＡＧを陰イオン交換クロマトグラフィーにより単離し、グリコサミノグリカンリアーゼ（ヘパリナーゼＩ、ＩＩ、及びＩＩＩ、ＩＢＥＸ）で消化する。
酵素的に解重合したＧＡＧ調製物を、［１２Ｃ６］アニリンでの還元的アミノ化により示差的に質量標識する。簡潔に述べると、ヘパラン硫酸二糖（１〜１０ｐｍｏｌ）を遠心エバポレーター中で乾燥し、［１２Ｃ６］アニリンまたは［１３Ｃ６］アニリン（１５μＬ、１６５μｍｏｌ）と反応させて、ジメチルスルホキシド／酢酸（７：３、ｖ／ｖ）中で新たに調製した１５μＬの１Ｍ ＮａＣＮＢＨ３（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を各試料に添加する。反応を３７℃で１６時間実施し、次いで遠心エバポレーター中で乾燥する。非置換アミンを無水プロピオン酸（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させる。乾燥した試料を２０μＬの５０％メタノール中で再構成して、３μＬの無水プロピオン酸（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、２３．３μｍｏｌ）を添加する。反応を約２３℃で２時間実施する。その後、アシル化二糖に上記のようにアニリンでタグ付けする。各試料を、市販の標準的な不飽和二糖（生化学）、標準的なＮ−スルホグルコサミン、グルコサミン−６−硫酸、Ｎ−アセチルガラクトサミン−４−硫酸及びＮ−アセチルガラクトサミン−６−硫酸（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）、ならびに／または合成α−Ｌ−イドピラノシルウロン酸−（１，４）−２−Ｎ−アセチル−２−デオキシ−α／β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｉ０Ｓ０）と混合する。全ての標準物を［１３Ｃ６］アニリン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）でタグ付けする。次いで、試料を、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００８，２８３（４８），３３６７４に記載されているように、クォータナリＨＰＬＣポンプ（Ｆｉｎｎｉｇａｎ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ ＭＳポンプ）及び逆相キャピラリーカラムを備えたＬＴＱ Ｏｒｂｉｔｒａｐ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙエレクトロスプレーイオン化質量分析計（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用してＬＣ−ＭＳにより分析する。
ＭＰＳ ＩＩ型：上に記載されているようなアッセイ１を使用して、ＧＭ０１８９６細胞を使用し、ＭＰＳ ＩＩ型に対する活性を決定した。細胞を本発明の化合物で処理し、検出したヘパラン硫酸二糖を［１２Ｃ６］アニリンでタグ付けした（Ｉ２ａ４、Ｉ２ａ６、Ｉ２Ｓ０及び／またはＩ２Ｓ６）。抽出イオンクロマトグラムを得た。細胞生存能を、ａｌａｍａｒ ｂｌｕｅまたはＡＴＰ定量化を使用してモニターした。ＩＣ５０を、ＣｈｅｍＩｎｎｏｖａｔｉｏｎ ＣＢＩＳデータベースシステム内でカーブフィッティングを使用して算出した。データを表２に示す。
アッセイ１を、ＭＰＳ Ｉ型（検出されるバイオマーカーは、Ｉ０ａ６、Ｉ０ａ４、Ｉ０ａ１０、Ｉ０Ｓ０及び／またはＩ０Ｓ６である）；ＭＰＳ ＩＩＩＡ型（検出されるバイオマーカーは、Ｓ０、Ｓ０Ｕ０Ｓ６、Ｓ０Ｕ２Ａ６、Ｓ０Ｕ２Ｓ０、Ｓ０Ｕ２Ｓ６、Ｓ６Ｕ０Ａ６、Ｓ６Ｕ０Ｓ０、Ｓ６Ｕ０Ｓ６、Ｓ６Ｕ２Ａ６、Ｓ６Ｕ２Ｓ０、及び／またはＳ６Ｕ２Ｓ６である）；ＭＰＳ ＩＩＩＢ型（検出されるバイオマーカーは、Ａ０Ｕ０Ａ６、Ａ０Ｕ０Ｓ６、Ａ０Ｕ２Ａ０、Ａ０Ｕ２Ｓ０、及び／またはＡ０Ｕ２Ｓ６である）；ＭＰＳ ＩＩＩＣ型（検出されるバイオマーカーは、Ｈ０Ｕ０Ｓ６、Ｈ０Ｕ２Ａ６、Ｈ０Ｕ２Ｓ０、Ｈ０Ｕ２Ｓ６、Ｈ６Ｕ０Ａ６、Ｈ６Ｕ０Ｓ０、Ｈ６Ｕ０Ｓ６、Ｈ６Ｕ２Ａ６、Ｈ６Ｕ２Ｓ０、及び／またはＨ６Ｕ２Ｓ６である）；ＭＰＳ ＩＩＩＤ型（検出されるバイオマーカーは、Ｈ６である）；ならびにＭＰＳ ＶＩＩ型（検出されるバイオマーカーは、Ｇ０ａ０、Ｇ０ａ４、Ｇ０ａ１０、Ｇ０ａ６、Ｇ０Ａ０、Ｇ０Ａ６、Ｇ０Ｓ０、及び／またはＧ０Ｓ６である）を処置するための、本発明の化合物の細胞活性試験で使用するために適合させることができる。糖構造命名コードは、Ｌａｗｒｅｎｃｅ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｔｈｏｄｓ ２００８，５（４），２９１に記載される通りである。ある種の実施形態では、ＭＰＳ ＩＩＩＡ型細胞においてアッセイＩで評価し、約０．２μＭ〜約２μＭの範囲で活性を実証した。
式Ｉの化合物は、化合物が、ＭＰＳ ＩＩ型細胞においてＨＳ異常蓄積を表すバイオマーカー（複数可）を減少させたアッセイ１により示されるように、ヘパラン硫酸の蓄積を減少させる能力を有する。ある種の実施形態ではまた、ＭＰＳ ＩＩＩＡ型細胞において評価し、ＨＳ異常蓄積を表すバイオマーカー（複数可）の減少を実証した。以下の表における化合物は、ＭＰＳ ＩＩ型に対するアッセイ１での活性を示し、ここで活性「Ａ」は、１未満〜５００ｎＭのＩＣ５０を表し；「Ｂ」は、５００超〜１０００ｎＭのＩＣ５０を表し、「Ｃ」は、１０００超〜５０００ｎＭのＩＣ５０を表す。当業者であれば、化合物が、ヘパラン硫酸ポリマーの分解を可能にするＨＳ生合成全体の調節能力を有し、それゆえ、ＨＳ異常蓄積と関連する疾患の処置に有用であることを認識するだろう。
Figure 2017530991
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ＭＰＳ ＩＩＩＡ型疾患のマウスモデル
ＭＰＳ ＩＩＩＡ型マウス（Ｓｇｓｈ−／−）をＪａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙから入手し（Ｂ６．Ｃｇ−Ｓｇｓｈ）、カリフォルニア大学サンディエゴ校の医科大学院において実験動物ケア評価認証協会（ＡＡＡＬＡＣ）承認の飼育器内で、実験における動物の倫理的使用のための、学内の動物実験委員会により承認された基準及び手順に従って飼育した。イヌ試料は、Ｐ．Ｄｉｃｋｓｏｎ（カリフォルニア大学、ハーバー）により提供される。ＭＰＳ ＩＩＩＡ型マウス（Ｂｈａｕｍｉｋ ｅｔ ａｌ．Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌ １９９９，９，１３８９を参照のこと）に、ある量（例えば、約１００ｍｇ／ｋｇ／日）のＨＳ生合成阻害剤を注入する。マウスの尿試料を、０．０５４Ｍクエン酸ナトリウム（ｐＨ４．８）中の０．１％塩化セチルピリジニウムを２倍量用いて１時間３７℃でインキュベートする。試料を１０分間３０００ｒｐｍで遠心分離し、ペレットを１５０μＬの２Ｍ ＬｉＣｌ中に再懸濁する。８００μＬの無水エタノールを添加した後、試料を−２０℃で１時間インキュベートし、次いで１０分間３０００ｒｐｍで遠心分離する。ペレットを２００μＬの水中に再懸濁して凍結乾燥し、次いで２０μＬの水中に再懸濁する。精製したグリコサミノグリカン試料（０．２μｍｏｌのクレアチニン当量）を４０〜５０％のリニアグラジエントポリアクリルアミドゲル上で分析する。試料を、ＨＳ生合成阻害剤に曝露しなかった対照ＭＰＳ ＩＩＩＡ型マウス（またはその集団）の結果と比較する。
ＭＰＳ ＩＩＩＢ型疾患のマウスモデル
ＭＰＳ ＩＩＩＢ型マウスの試料は、Ｅ．Ｎｅｕｆｅｌｄ（カリフォルニア大学ロサンゼルス校）により提供される。個人識別情報のないヒト尿試料を、インフォームドコンセントを得たＭＰＳ患者支援団体のドナーから入手する。
基質抑制療法
硫酸化の非特異的阻害剤である塩素酸ナトリウムを検証またはＳＲＴのために使用する。３０〜６０ｍＭの塩素酸ナトリウムは、ヘパラン硫酸生合成を含む全ての細胞硫酸化反応に使用されるＰＡＰｓ、すなわち硫酸供与体の合成を阻害する。塩素酸ナトリウムの存在下で成長させた細胞は、ヘパラン硫酸を産生するが硫酸化の減少を伴う。ある種の場合には、インビトロＭＰＳモデルは、ＭＰＳ患者由来の培養した初代ヒト線維芽細胞におけるＧＡＧ断片の蓄積の測定に基づく。いくつかの場合には、ＭＰＳ患者に蓄積するＧＡＧは、正常組織のＧＡＧよりもはるかに小さく、それらの還元末端のコアタンパク質を欠いている。これらの特徴に基づいて、インビトロＭＰＳモデルは、ＧＡＧの還元末端を検出可能な標識でタグ付けして、この検出可能な標識を、標識の検出に好適なデバイス（例えば、蛍光光度計を備えたＨＰＬＣ）を使用して分析する（すなわち、検出及び／または測定する）方法に基づく。
本明細書に記載される化合物、方法及び組成物のその他の目的、特徴及び利点は、以下の説明から明らかになるだろう。しかしながら、説明及び特定の実施例が特定の実施形態を示すと同時に、本説明の趣旨及び範囲内での様々な変更及び修正が、この詳細説明から明らかになるだろうことから、これらが単に実例として与えられるにすぎないと理解されるべきである。
本明細書で引用された特許、特許出願及び公開特許出願を含む全ての刊行物は、あらゆる目的のために参照によって本明細書に組み込まれる。

Claims (38)

  1. 式Ｉ
    Figure 2017530991
     式Ｉ
    （式中：
    Ｒ１は、１つ、２つ、３つ、または４つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ２は、１個、２個、３個、または４個の窒素原子を含む９員二環式環であり、ここで、前記環のうち１つまたは両方が芳香族であり、Ｒ２の炭素原子は、式Ｉの前記ピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つのオキソで場合により置換され、さらに１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基で場合により置換され；
    各Ｒ２ａは、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、及び−ＯＲ２ｄから独立して選択され；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの基で場合により置換され；
    Ｒ２ｂは、水素またはアルキルであり；
    Ｒ２ｃは、水素、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、ヘテロシクロアルキルアルキル中の前記ヘテロシクロアルキルは、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
    Ｒ２ｄは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
    Ｒ３は、フェニルまたはヘテロアリールであり、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換され；
    各Ｒ３ａは、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＯＨ、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＯＲ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、及び１つ、２つ、または３つのＲ５基で場合により置換されたヘテロアリールから独立して選択され；ここで、前記ヘテロシクロアルキルは、単独でまたはヘテロシクロアルキルアルキルの一部としてのいずれかで、１つまたは２つのアルキル基で場合により置換され；
    Ｒ３ｂは、水素もしくはアルキルであり；
    Ｒ３ｃは、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、もしくは１つもしくは２つのアルキルで場合により置換されたシクロアルキルであり；またはＲ３ｂ及びＲ３ｃは、それらが結合している前記窒素と共にヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ｒ３ｄは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
    Ｒ４は、水素、メチル、ハロ、または−ＣＮであり；
    各Ｒ５は、独立してハロ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、フェニル、または１つもしくは２つのアルコキシで場合により置換されるフェニルメチルである）
    の化合物であって、場合によりその単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩としてであり；
    ただし、
    ａ）前記化合物は、Ｎ−（６−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）キノリン−３−アミンまたはＮ−（６−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−モルホリノピリミジン−４−イル）キノリン−３−アミンではなく；
    ｂ）Ｒ３が１つのＲ３ａで置換されたピラゾリルである場合には、Ｒ３ａは、シクロプロピルではなく；
    ｃ）Ｒ３が１つのＲ３ａで置換されたフェニルである場合には、前記１つのＲ３ａは、３〜７員シクロアルキル環ではないとする、前記化合物。
  2. Ｒ１が、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、またはモルホリン−４−イルであり、その各々が１つまたは２つのアルキルで場合により置換され；
    Ｒ３が、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＯＨ、シアノ、ニトロ、ハロ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＯＲ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、及び１つ、２つ、もしくは３つのＲ５基で場合により置換されたヘテロアリールから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つのＲ３ａ基で置換されたフェニルであり；ここで、前記ヘテロシクロアルキルが、単独でもしくはヘテロシクロアルキルアルキルの一部としてのいずれかで、１つのアルキルで場合により置換され；ただし、Ｒ３は、３−アミノ−フェニルもしくは３，４−ジメチルフェニルではないとし；または
    Ｒ３が、６〜１０員ヘテロアリールであり、その各々が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＯＨ、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＯＲ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、及び１つ、２つ、もしくは３つのＲ５基で場合により置換されたヘテロアリールから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つのＲ３ａ基で置換され；ただし、Ｒ３は、２−オキソ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、１−エチル−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、もしくは１−アセチル−インドリニルではないとし；
    Ｒ３ｂが、水素もしくはアルキルであり；
    Ｒ３ｃが、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、もしくは１つもしくは２つのアルキルで場合により置換されたシクロアルキルであり；またはＲ３ｂ及びＲ３ｃが、それらが結合している前記窒素と共にヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ｒ３ｄが、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
    Ｒ４が、水素、メチル、またはハロであり；
    各Ｒ５が、独立してハロ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、フェニル、または１つもしくは２つのアルコキシで場合により置換されるフェニルメチルであり；
    場合により前記化合物の単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩としての、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１が、モルホリン−４−イルであり；
    Ｒ２が、１個、２個、または３個の窒素原子を含む９員二環式環であり、ここで、前記環のうち１つまたは両方が芳香族であり、Ｒ２の炭素原子は、式Ｉの前記ピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つのオキソで場合により置換され、さらに１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基で置換され；
    各Ｒ２ａが、ハロ、アルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、及び−ＮＲ２ｂＲ２ｃから独立して選択され；ここで、各ヘテロシクロアルキルが、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキルで場合により置換され；
    Ｒ２ｂが、水素またはアルキルであり；
    Ｒ２ｃが、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
    Ｒ３が、フェニルまたはヘテロアリールであり、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換され；
    各Ｒ３ａが、シアノ、ハロ、アルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＯＲ３ｄ、−ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ｂＲ３ｃ、及びＲ５で場合により置換されたヘテロアリールから独立して選択され；
    Ｒ３ｂが、水素またはアルキルであり；
    Ｒ３ｃが、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルアルキル、またはアルキルで場合により置換されたシクロアルキルであり；
    Ｒ３ｄが、アルキルであり；
    Ｒ４が、水素、またはハロであり；
    各Ｒ５が、独立してハロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはアルコキシで場合により置換されるフェニルメチルであり；
    場合により前記化合物の単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩としての、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ１がモルホリン−４−イルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｒ２が、インダゾリルまたはピラゾロピリジニルであり、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基により前記環の任意の原子上で場合により置換される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｒ２が、ベンゾイミダゾリルまたはイミダゾピリジニルであり、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基により前記環の任意の原子上で場合により置換される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｒ２が、１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基により前記環の任意の原子上で場合により置換された２−オキソ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｒ２が、インダゾリルまたはベンゾイミダゾリルであり、その各々が１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基により前記環の任意の原子上で場合により置換される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｒ２が、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、１つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、及び−ＮＲ２ｂＲ２ｃから独立して選択される１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基で置換される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. Ｒ２ａが、アルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. Ｒ２ａが、Ｃ１〜３アルキルまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、モルホリニル、ピペルジニル（ｐｉｐｅｒｚｉｎｙｌ）、またはピロロジニルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
  12. Ｒ３が、１つまたは２つのＲ３ａ基で置換されたフェニルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. Ｒ３が、ハロで置換されたフェニルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
  14. Ｒ３が、クロロで置換されたフェニルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃで置換されたフェニルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
  16. Ｒ３が、１つのＲ５で場合により置換された５員ヘテロアリールで置換されたフェニルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
  17. Ｒ３が、Ｒ３ａで置換されたフェニルであり、ここでＲ３ａが、トリアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、またはピロリルであり、その各々が１つのＲ５で場合により置換される、請求項１６に記載の化合物。
  18. Ｒ３が、Ｒ３ａで置換されたフェニルであり、ここでＲ３ａが、トリアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、またはピロリルであり、その各々がアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、またはフェニルメチルで場合により置換され、ここで前記フェニルメチルが、アルコキシで場合により置換される、請求項１７に記載の化合物。
  19. Ｒ３が、１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で置換された６〜１０員ヘテロアリールである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
  20. Ｒ３が、１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で置換されたピリジルである、請求項１９に記載の化合物。
  21. Ｒ３が、１つ、２つ、または３つのＲ３ａ基で場合により置換された、１個、２個、または３個の窒素原子を有する９員ヘテロアリールである、請求項１９に記載の化合物。
  22. Ｒ３が、インドリル、ベンゾイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、またはベンゾイミダゾリルであり、その各々が１つ、２つ、または３つのアルキル基で場合により置換される、請求項２１に記載の化合物。
  23. Ｒ１が、モルホリン−４−イルであり；
    Ｒ２が、インダゾリルまたはベンゾイミダゾリルであり、そのいずれかが、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、１つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、及び−ＮＲ２ｂＲ２ｃから独立して選択される少なくとも１つのＲ２ａで置換され；
    Ｒ３が、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、及び１つのＲ５で場合により置換された５員ヘテロアリールから独立して選択される少なくとも１つのＲ３ａで置換されたフェニルである；または
    Ｒ３が、ピリジニル、インドリル、ベンゾイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、もしくはベンゾイミダゾリルであり、その各々が１つ、２つ、もしくは３つのアルキル基で場合により置換される、請求項１に記載の化合物。
  24. 式Ｉ（ａ）
    Figure 2017530991
     式Ｉ（ａ）
    による前記化合物であって、場合によりその単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩としての、請求項１に記載の化合物。
  25. Ｒ１が、モルホリン−４−イルであり；
    Ｒ２が、インダゾリルまたはベンゾイミダゾリルであり、そのいずれかが、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、１つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、及び−ＮＲ２ｂＲ２ｃから独立して選択される少なくとも１つのＲ２ａで置換され；
    Ｒ３が、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ｂＲ３ｃ、及び１つのＲ５で場合により置換された５員ヘテロアリールから独立して選択される少なくとも１つのＲ３ａで置換されたフェニルである；または
    Ｒ３が、ピリジニル、インドリル、ベンゾイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、もしくはベンゾイミダゾリルであり、その各々が１つ、２つ、もしくは３つのアルキル基で場合により置換される、請求項２４に記載の化合物。
  26. 表１から選択される化合物であって；場合によりその単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩としての、前記化合物。
  27. 請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
  28. 疾患または障害の処置方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物または請求項２７に記載の前記医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
  29. ヘパラン硫酸生合成の阻害により解決される疾患または障害の処置方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物または請求項２７に記載の前記医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
  30. 処置方法であって、ヘパラン硫酸生合成の阻害により解決される疾患または障害を有する対象に、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物または請求項２７に記載の前記医薬組成物を投与することを含み、前記化合物または組成物が、前記疾患または障害を処置するのに効果的な量で投与される、前記方法。
  31. 前記方法が、それを必要とする前記対象を同定することをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
  32. 前記方法が、ヘパラン硫酸生合成の阻害により解決される疾患または障害を有する前記対象を同定することをさらに含む、請求項２９または３０に記載の方法。
  33. 前記疾患が、アミロイド症、自己免疫障害、ＣＮＳ障害、ＭＰＳ Ｉ型、ＭＰＳ ＩＩ型、ＭＰＳ ＩＩＩＡ型、ＭＰＳ ＩＩＩＢ型、ＭＰＳ ＩＩＩＣ型、またはＭＰＳ ＩＩＩＤ型である、請求項２８〜３２のいずれか１項に記載の方法。
  34. 前記疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、２型糖尿病、慢性血液透析関連アミロイド、ＭＰＳ Ｉ型、ＭＰＳ ＩＩ型、ＭＰＳ ＩＩＩＡ型、ＭＰＳ ＩＩＩＢ型、ＭＰＳ ＩＩＩＣ型、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性慢性関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、またはクローン病である、請求項２８〜３３のいずれか１項に記載の方法。
  35. 前記疾患が、ＭＰＳ Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩＡ型、ＩＩＩＢ型、またはＩＩＩＣ型である、請求項３４に記載の方法。
  36. 酵素補充療法を前記対象に投与することをさらに含む、請求項２８〜３５のいずれか１項に記載の方法。
  37. 請求項１に記載の化合物の作製方法であって、
    ａ）式１０２
    Figure 2017530991
     １０２
    （式中、Ｘはハロである）の中間体もしくはその塩を、式Ｉの化合物を得るために、触媒及び塩基の存在下で式Ｒ２Ｂ（ＯＲ）２（式中、各Ｒは、独立して水素もしくはアルキルであり、もしくはそれらが結合している前記原子と共に炭素環を形成する）の中間体を用いて処理すること；または
    ｂ）式１０１
    Figure 2017530991
     １０１
    （式中、Ｘはハロである）の中間体もしくはその塩を、式Ｉの化合物を得るために、触媒及び塩基の存在下で式Ｒ３ＮＨ２の中間体を用いて処理すること；ならびに
    ｃ）場合により、個々の異性体を分離することを含む、前記方法。
  38. 式ＩＩ
    Figure 2017530991
     式ＩＩ
    （式中：
    Ｒ１は、１つ、２つ、３つ、または４つのアルキルで場合により置換されたヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ２は、１個、２個、３個、または４個の窒素原子を含む９員二環式環であり、ここで、前記環のうち１つまたは両方が芳香族であり、Ｒ２の炭素原子は、式ＩＩの前記ピリミジニルへの結合点であり、Ｒ２は、１つのオキソで場合により置換され、さらに１つ、２つ、または３つのＲ２ａ基で場合により置換され；
    各Ｒ２ａは、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルケニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、１，３−ジオキソ−イソインドリニルアルキル、−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、及び−ＯＲ２ｄから独立して選択され；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの基で場合により置換され；
    Ｒ２ｂは、水素またはアルキルであり；
    Ｒ２ｃは、水素、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、ヘテロシクロアルキルアルキル中の前記ヘテロシクロアルキルは、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
    Ｒ２ｄは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり；ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独でまたは別の基の一部としてのいずれかで、アルキル、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される１つまたは２つの基で場合により置換され；
    Ｒ４は、水素、メチル、ハロ、または−ＣＮであり；
    Ｒ６は、ハロ、ヒドロキシ、またはアルコキシである）
    の化合物であって、
    場合によりその単一の立体異性体または立体異性体の混合物として、さらに場合によりその薬学的に許容される塩としての、前記化合物。
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